Aux patients présentant de graves lésions articulaires, atteints de maladies rhumatologiques, les médecins prescrivent souvent des médicaments à base de glucocorticoïdes. Beaucoup ont peur de la possibilité d'un tel traitement, car ils ont entendu parler des effets secondaires désagréables des médicaments hormonaux. Est ce que c'est vraiment? Quels sont ces médicaments ?

Glucocorticoïdes

Les médicaments glucocorticoïdes, ou GCS (glucocorticostéroïdes), sont des hormones. Ils sont produits dans une zone particulière des glandes surrénales - le cortex - sous l'influence du système nerveux central et de l'hypophyse.

En tant que médicament, ces hormones sont utilisées depuis le milieu du 20e siècle. Le cortisol est le GCS le plus connu et le plus actif produit par le corps humain.

Quels autres glucocorticoïdes existe-t-il ?

Classification

Les GCS sont naturels et synthétiques. En outre, on distingue parfois un groupe de médicaments semi-synthétiques. Les glucocorticoïdes naturels comprennent :

• Cortisone.
• Hydrocortisone (cortisol).

Les hormones synthétiques ont été créées par l’homme pour traiter les maladies. Ils ne sont pas produits dans le corps, mais la force d'action n'est pas inférieure à celle naturelle. Les GCS synthétiques sont :

1. Bétaméthasone (Beloderm, Betazon, Betaspan, Diprospan, Celederm, Celeston).
2. (Dexazon, Dexamed, Maxidex).
3. Prednisolone (Prednisol, Medopred, Decortin).
4. Méthylprednisolone (Medrol, Metipred).
5. Triamcinolone (Kenalog, Berlikort, Polkortolone, Triakort).

Les glucocorticoïdes sont également divisés en groupes selon la durée de leur action. La durée d'action la plus courte des hormones naturelles est la cortisone et l'hydrocortisone. Le groupe prednisolone a une durée de travail moyenne. Et la dexaméthasone, la bétaméthasone et la triamcinolone agissent le plus longtemps.

Quels effets ont ces hormones ?

effets

Les effets des glucocorticoïdes sont extrêmement divers. Ils affectent le corps à la fois positivement et négativement. Cependant, une telle action n'est pas une raison pour refuser la corticothérapie, car les avantages du traitement l'emportent presque toujours sur les inconvénients. De plus, il existe des méthodes de protection contre les conséquences désagréables du GCS.

Les glucocorticostéroïdes ont les effets cliniques suivants sur le corps humain :

1. Anti-inflammatoire.
2. Immunomodulateur.
3. Anti allergène.

De plus, ils modifient activement le métabolisme de nombreuses substances. Les hormones peuvent affecter le métabolisme :

• protéines;
• les graisses;
• les glucides;
• eau et électrolytes.

Ils ne négligent pas leur attention et le travail de presque tous les organes du corps humain. Les systèmes cardiovasculaire et endocrinien sont particulièrement sensibles à l’action des hormones.

Action anti-inflammatoire

C’est grâce à leur forte action anti-inflammatoire que les hormones ont trouvé et occupé solidement leur place en médecine. Ils sont particulièrement souvent utilisés en rhumatologie.

La forte activité des GCS contre l'inflammation leur permet de lutter avec succès contre des maladies telles que :

1. arthrite réactive.
2. LED ou lupus érythémateux systémique.
3. et d'autres processus auto-immuns.

Les glucocorticoïdes inhibent les processus d'inflammation et de destruction des articulations, sans lesquels aucune maladie rhumatologique ne peut se passer. Les traumatologues orthopédistes les prescrivent également - pour l'arthrose accompagnée de douleurs intenses et compliquée par le processus inflammatoire.

Comment les corticostéroïdes exercent-ils un effet anti-inflammatoire ?

Mécanisme

Les hormones exercent leur action anti-inflammatoire en supprimant le travail d'une enzyme spéciale - la phospholipase A2. Indirectement, ils affectent également les fonctions d'autres substances responsables du développement du processus inflammatoire.

De plus, les corticostéroïdes réduisent considérablement la libération de liquide du lit vasculaire en raison de la constriction capillaire, c'est-à-dire qu'ils éliminent l'œdème.

Dans le contexte de leur action, la microcirculation dans la lésion est améliorée et la fonction de l'organe endommagé est restaurée plus rapidement.

Dans la polyarthrite rhumatoïde, les glucocorticoïdes protègent le cartilage et les os de la destruction, vous permettant ainsi de maintenir la structure et la fonction des articulations.

Action immunomodulatrice

Une caractéristique des glucocorticoïdes est la suppression de l'immunité cellulaire. Ils inhibent également la croissance du tissu lymphoïde. Ceci explique la susceptibilité accrue aux infections virales lors du traitement par corticostéroïdes.

Cependant, chez les individus présentant un déficit immunitaire préexistant, ces hormones peuvent au contraire restaurer le niveau requis d’anticorps immunoglobulines.

L'effet immunosuppresseur des glucocorticoïdes est largement utilisé en transplantologie pour prévenir le rejet des tissus greffés chez un patient.

Action antiallergique

Le mécanisme de développement de toute réaction allergique est assez compliqué. Lorsqu'une substance étrangère pénètre dans l'organisme, le système immunitaire commence à synthétiser des anticorps spécifiques - les immunoglobulines.

Ils interagissent avec certaines structures - les mastocytes. À la suite de ce processus, un certain nombre de substances biologiquement actives sont libérées, dont l'histamine. C'est lui qui provoque l'apparition de symptômes désagréables et dangereux caractéristiques des allergies.

Les glucocorticoïdes bloquent l'interaction des immunoglobulines avec les mastocytes et inhibent le développement d'une réaction allergique. Le GCS est utilisé pour lutter contre le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke, l'urticaire et d'autres formes d'allergies.

Effet sur le métabolisme

Les hormones stéroïdes affectent tous les types de métabolisme. Cependant, leur participation au métabolisme des glucides présente un danger particulier. Ils ont les effets suivants :

1. Augmenter la glycémie - conduit au développement d'une hyperglycémie.
2. Contribuer à l'apparition de sucre dans les urines - glycosurie.
3. Ils conduisent à l’apparition du diabète sucré, également appelé stéroïde.

L'effet des hormones sur le métabolisme des protéines est également dangereux pour les patients. Ils inhibent leur synthèse et accélèrent leur dégradation. Ces processus sont particulièrement prononcés dans les muscles et la peau.

Le résultat d’une telle action catabolique des glucocorticoïdes est une atrophie musculaire, des vergetures, une perte de poids, un relâchement cutané et une cicatrisation lente des plaies.

En raison de l'effet négatif du GCS sur le métabolisme des graisses, il se produit une répartition asymétrique de la graisse sous-cutanée dans tout le corps. Chez ces patients, il est pratiquement absent dans les membres, mais se dépose en excès au niveau du visage, du cou et de la poitrine.

Les hormones stéroïdes retiennent l'eau et le sodium dans le corps, mais stimulent en même temps la libération de calcium et son élimination des os. Parallèlement à une violation du métabolisme des protéines, une hypocalcémie entraîne.

Effet sur le système cardiovasculaire

L'effet des glucocorticoïdes sur le système cardiovasculaire est un processus complexe et diversifié. Mais pour le patient, sa capacité à contracter les vaisseaux sanguins avec une augmentation de la pression artérielle est importante. Cet effet vasopresseur peut servir à la fois au bénéfice du patient et à son préjudice.

Avec une forte baisse de la tension artérielle, une vasodilatation, un choc, c'est l'introduction d'hormones qui sauve souvent des vies. Mais en même temps, leur consommation systématique contribue au développement de l'hypertension et des lésions cardiaques.

Influence sur le système endocrinien

L'utilisation à long terme de médicaments hormonaux pour des maladies articulaires ou d'autres pathologies déclenche un mécanisme de rétroaction. Dans le cerveau, la synthèse des hormones stimulantes est inhibée et les glandes surrénales cessent de remplir leurs fonctions.

En raison d'un déséquilibre dans le travail des glandes endocrines, tous les processus métaboliques du corps sont perturbés. De plus, les GCS inhibent la production d’hormones sexuelles. Cela peut provoquer divers troubles de la vie sexuelle et reproductive. Des niveaux réduits d’hormones sexuelles conduisent également à l’ostéoporose.

Comment faire face aux effets indésirables des corticoïdes ?

Faire face aux effets négatifs

Malgré une liste impressionnante d'effets secondaires dangereux, les hormones continuent d'être un traitement populaire pour de nombreuses maladies : articulations, peau, système immunitaire.

Parfois, le GCS est le médicament de choix. Ceci est souvent constaté dans les maladies auto-immunes lorsque d’autres médicaments échouent.

Réduire la fréquence et la gravité des effets secondaires permet une sélection minutieuse de la dose et du type de traitement lui-même. Il existe un traitement à fortes doses, mais un traitement court : la thérapie par impulsions. A l’inverse, les médicaments hormonaux peuvent être pris tout au long de la vie, mais à dose réduite.

Il est important que le traitement se déroule sous la surveillance d'un médecin qui évaluera régulièrement l'état du cœur et des muscles, les taux de sucre et de calcium dans le sang ainsi que l'apparence du patient.

En règle générale, avec une dose de médicament correctement sélectionnée, la corticothérapie ne cause pas beaucoup de dommages au patient, mais améliore considérablement son bien-être et son état de santé.

Le corps humain est un système complexe fonctionnant en permanence, capable de produire des substances actives pour éliminer indépendamment les symptômes des maladies et se protéger contre les facteurs négatifs de l'environnement externe et interne. Ces substances actives sont appelées hormones et, en plus de leur fonction protectrice, elles aident également à réguler de nombreux processus dans l’organisme.

Que sont les glucocorticostéroïdes

Les glucocorticoïdes (glucocorticoïdes) sont des hormones corticostéroïdes produites par le cortex surrénalien. L'hypophyse, qui produit une substance spéciale, la corticotropine, est responsable de la libération de ces hormones stéroïdes. Il stimule le cortex surrénalien à sécréter de grandes quantités de glucocorticoïdes.

Les médecins spécialistes pensent qu'à l'intérieur des cellules humaines se trouvent des médiateurs spéciaux responsables de la réaction de la cellule aux produits chimiques agissant sur elle. C'est ainsi qu'ils expliquent le mécanisme d'action de toutes les hormones.

Les glucocorticoïdes ont un effet très étendu sur l'organisme :

• avoir des effets anti-stress et anti-choc ;
• accélérer l'activité du mécanisme d'adaptation humain ;
• stimuler la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse ;
• augmenter la sensibilité du myocarde et des vaisseaux sanguins, provoquer une augmentation de la pression artérielle ;
• augmenter et avoir un effet positif sur la gluconéogenèse se produisant dans le foie. Le corps peut arrêter de lui-même une crise d'hypoglycémie, provoquant la libération d'hormones stéroïdes dans le sang ;
• augmenter l'anabolisme des graisses, accélérer l'échange d'électrolytes bénéfiques dans l'organisme ;
• avoir un puissant effet immunorégulateur;
• réduire la libération de médiateurs, fournissant un effet antihistaminique;
• ont un puissant effet anti-inflammatoire, réduisant l'activité des enzymes qui provoquent des processus destructeurs dans les cellules et les tissus. La suppression des médiateurs inflammatoires entraîne une diminution de l'échange de liquides entre les cellules saines et malades, ce qui empêche l'inflammation de se développer et de progresser. De plus, GCS n'est pas autorisé à produire des protéines lipocortines à partir de l'acide arachidonique - catalyseurs du processus inflammatoire ;

Toutes ces capacités des hormones stéroïdes du cortex surrénalien ont été découvertes par des scientifiques en laboratoire, grâce auxquelles les glucocorticostéroïdes ont été introduits avec succès dans le domaine pharmacologique. Plus tard, l'effet antiprurigineux des hormones a été noté lorsqu'elles sont appliquées à l'extérieur.

L’ajout artificiel de glucocorticoïdes au corps humain, que ce soit en interne ou en externe, aide le corps à faire face plus rapidement à un grand nombre de problèmes.

Malgré la grande efficacité et les avantages de ces hormones, les industries pharmacologiques modernes utilisent exclusivement leurs homologues synthétiques, car les hormones conticostéroïdes utilisées sous leur forme pure peuvent provoquer un grand nombre d'effets secondaires négatifs.

Indications de prise de glucocorticoïdes

Les glucocorticostéroïdes sont prescrits par les médecins dans les cas où le corps nécessite un traitement de soutien supplémentaire. Ces médicaments sont rarement prescrits en monothérapie, ils entrent principalement dans le traitement d'une maladie spécifique.

Les indications les plus courantes pour l'utilisation d'hormones glucocorticoïdes synthétiques comprennent les conditions suivantes :

• corps, y compris la rhinite vasomotrice ;
• et les états pré-asthme, ;
• inflammations cutanées d'étiologies diverses. Les glucocorticostéroïdes sont utilisés même pour les lésions cutanées infectieuses, en association avec des médicaments capables de lutter contre le micro-organisme qui a provoqué la maladie ;
• toute origine, y compris traumatique, provoquée par une perte de sang ;
• , et d'autres manifestations de pathologies du tissu conjonctif ;
• une diminution significative due à des pathologies internes ;
• récupération à long terme après des greffes d'organes et de tissus, des transfusions sanguines. Les hormones stéroïdes de ce type aident le corps à s'adapter rapidement aux corps et cellules étrangers, augmentant ainsi considérablement la tolérance ;
• les glucocorticostéroïdes sont inclus dans le complexe de récupération après et de radiothérapie en oncologie ;
• , une capacité réduite de leur cortex à provoquer une quantité physiologique d'hormones et d'autres maladies endocriniennes aux stades aigus et chroniques ;
• certaines maladies du tractus gastro-intestinal :,;
• maladies hépatiques auto-immunes ;
• gonflement du cerveau;
• maladies oculaires : kératite, iritis cornéenne.

Il est nécessaire de prendre des glucocorticoïdes uniquement après prescription d'un médecin, car s'ils sont mal pris et à une dose mal calculée, ces médicaments peuvent rapidement provoquer des effets secondaires dangereux.

Les hormones stéroïdes synthétiques peuvent provoquer un syndrome de sevrage- détérioration du bien-être du patient après l'arrêt du traitement, pouvant aller jusqu'à une insuffisance glucocorticoïde. Pour éviter que cela ne se produise, le médecin ne calcule pas seulement la dose thérapeutique des médicaments contenant des glucocorticoïdes. Il doit également élaborer un schéma thérapeutique avec une augmentation progressive de la quantité de médicament pour arrêter le stade aigu de la pathologie et réduire la dose au minimum après la transition du pic de la maladie.

Classification des glucocorticoïdes

La durée d'action des glucocorticostéroïdes a été mesurée artificiellement par des experts, en fonction de la capacité d'une dose unique d'un médicament particulier à inhiber l'hormone adrénocorticotrope, qui est activée dans presque toutes les conditions pathologiques ci-dessus. Cette classification divise les hormones stéroïdes de ce type dans les types suivants :

1. courte portée - supprimer l'activité ACTH pendant une durée d'un peu plus d'une journée (Cortisol, Hydrocortisone, Cortisone, Prednisolone, Metipred) ;
2. durée moyenne - la durée de validité est d'environ 2 jours (Traimcinolone, Polkortolone) ;
3. Médicaments à action prolongée - l'effet dure plus de 48 heures (Batméthasone, Dexaméthasone).

De plus, il existe une classification classique des médicaments selon le mode d'introduction dans l'organisme du patient :

1. Orale (en comprimés et gélules);
2. gouttes et sprays nasaux;
3. formes d'inhalation du médicament (le plus souvent utilisées par les asthmatiques);
4. onguents et crèmes à usage externe.

Selon l'état du corps et le type de pathologie, une ou plusieurs formes de médicaments contenant des glucocorticostéroïdes peuvent être prescrites.

Liste des médicaments glucocorticostéroïdes populaires

Parmi les nombreux médicaments contenant des glucocorticoïdes dans leur composition, les médecins et les pharmacologues distinguent plusieurs médicaments de différents groupes qui sont très efficaces et présentent un faible risque de provoquer des effets secondaires :

note

En fonction de l'état du patient et du stade de développement de la maladie, la forme du médicament, la dose et la durée d'utilisation sont sélectionnées. L'utilisation de glucocorticostéroïdes se fait nécessairement sous la surveillance constante d'un médecin pour surveiller tout changement dans l'état du patient.

Effets secondaires des glucocorticostéroïdes

Malgré le fait que les centres pharmacologiques modernes s'efforcent d'améliorer la sécurité des médicaments contenant des hormones, avec une sensibilité élevée du corps du patient, les effets secondaires suivants peuvent survenir :

• excitabilité nerveuse accrue;
• insomnie;
• causer de l'inconfort;
• , thromboembolie ;
• et des intestins, inflammation de la vésicule biliaire ;
• gain de poids;
• avec une utilisation prolongée;

Les médicaments glucocorticoïdes (GCS) occupent une place particulière non seulement en allergologie et en pneumologie, mais aussi en médecine en général. La nomination irrationnelle du GCS peut entraîner un grand nombre d'effets secondaires et modifier radicalement la qualité et le mode de vie du patient. Dans de tels cas, le risque de complications liées à la prescription de corticostéroïdes dépasse largement la gravité de la maladie elle-même. D'autre part, la peur des médicaments hormonaux, qui survient non seulement chez les patients, mais aussi chez le personnel médical incompétent, est le deuxième extrême de ce problème, nécessitant une formation avancée des médecins et un travail spécial parmi le contingent de patients nécessitant une corticothérapie. . Ainsi, le principe principal de la thérapie GCS est d'obtenir l'effet maximum en utilisant des doses minimales ; il ne faut pas oublier que l'utilisation de doses insuffisantes augmente la durée du traitement et, par conséquent, augmente le risque d'effets secondaires.

Classification. Les corticostéroïdes sont classés en médicaments à action courte, intermédiaire et prolongée, en fonction de la durée de suppression de l'ACTH après la prise d'une dose unique (Tableau 2).

Tableau 2. Classification des GCS par durée d'action

Une drogue		Équivalent dose	CGC	Minéral activité corticoïde
Action courte :
cortisol (hydrocortisone)
Cortisone
Prednisone
Durée moyenne d'action
Prednisolone
Méthylprednisolone
Triamcinolone
Action longue
Béclaméthasone
Dexaméthasone

Depuis plus de 40 ans, les préparations glucocorticoïdes à forte activité topique sont largement utilisées sur le marché. La nouvelle classe de corticostéroïdes créée pour le traitement par inhalation doit répondre aux exigences suivantes : d'une part, avoir une forte affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes et, d'autre part, une biodisponibilité extrêmement faible, dont la réduction peut être obtenue en réduisant la lipophilie. des corticostéroïdes et, par conséquent, le degré d’absorption. Ce qui suit est une classification des GCS selon la méthode d'application, indiquant les formes de libération, les noms commerciaux et les schémas posologiques (tableau 3).

Tableau 3 . Classification des GCS par voie d'administration

Une drogue	Appellations commerciales		Formulaire de décharge
GCS pour usage oral
Bétaméthasone	Céleston		Tab.0.005 n°30
Dexaméthasone	Dexazon Dexamé Fortécortine Dexaméthasone		Tab.0.005 № 20 Tab.0.005 N°10 et N°100 Tab.0,005 n°20 et n°100, tab. 0, 0015 n°20 et n°100, 100 ml d'élixir en flacon (5 ml = 500 mcg) Languette. 0,005 n° 100 Tab.0,005 n°20, 0,0015 n°50 et 0,004 n°50 et 100 Tab.0.005 N°20 et N°1000
Méthylprednisolone	Métipre		Onglet 0,004 n° 30 et n° 100, onglet. 0,016 n°50, onglet. 0,032 n°20 et tab.0,100 n°20 Tab. 0,004 n° 30 et 100, tab. 0,016 n° 30
Prednisolone	Prednisolone Décortin N Médopre Prednisol		Tab.0.005 n°20, n°30, n°100, n°1000 Tab. 0,005 n° 50 et n° 100, tab. 0,020 n° 10, n° 50, n° 100, tab. 0,05 n° 10 et n° 50 Tab.0.005 N°20 et N°100 Tab.0.005 №100
Prednisone	Apo-prednisone		Tab.0,005 et 0,05 n°100 et n°1000
Triamcinolone	Polcortolon Triamcinolone Berlikort Kénacort		Tab.0.004 n°20 Tab.0,002 et 0,004 N°50, 100, 500 et 1000 Tab.0.004 № 25 Tab.0.004 № 100 Tab.0.004 № 50 Tab.0.004 № 100
GCS pour injections
Bétaméthasone	Céleston		Dans 1 ml 0,004, n°10 ampoules de 1 ml
Dexaméthasone	Dexaven Dexabène Dexazon Dexamé Dexaméthasone Fortécortine mono		En 1 ml 0,004, n°10 ampoules de 1 et 2 ml En 1 ml 0,004, en flacon 1 ml En 1 ml 0,004, n°3 ampoules de 1 ml et 2 ml Dans 1 ml 0,004, n° 25 ampoules de 1 ml En 2 ml 0,008, n°10 ampoules de 2 ml En 1 ml 0,004, n°5 ampoules de 1 ml Dans 1 ml 0,004, n°10 ampoules de 1 ml Dans 1 ml 0,004, n° 100 ampoules de 1 ml Dans 1 ml 0,004, n°3 ampoules de 1 ml et 2 ml, dans 1 ml 0,008, ampoule n°1 de 5 ml
Hydrocortisone	Hydrocortisone solu-cortef Sopolkort N.		Suspension en flacons, dans 1 flacon 5 ml (125 mg)* Poudre lyophilisée en flacons, 1 flacon de 2 ml (100 mg) Solution injectable, ampoule de 1 ml (25 mg) et 2 ml (50 mg)
Prednisolone	Métipre Solu-médrol		Suspension injectable, ampoule de 1 ml (40 mg) Poudre lyophilisée en flacons, en 1 flacon 40, 125, 250, 500 ou 1000 mg Substance sèche avec solvant en ampoules n°1 ou n°3 de 250 mg, #1 1000mg
Prednisolone	Médopre Prednisol Prednisolone Hafslund Nycomed Prednisolone acétate de prednisolone Hémisuccinate de prednisolone Solyu-décortine SUBST		En 1 ml 0,020, n°10 ampoules de 2 ml Dans 1 ml 0,030, n°3 ampoules de 1 ml Dans 1 ml 0,025, n°3 ampoules de 1 ml Dans 1 ml 0,030, n°3 ampoules de 1 ml En 1 ml 0,025, n°10 ou n°100 ampoules de 1 ml En 5 ml 0,025, poudre lyophilisée n°10 en ampoules de 5 ml En 1 ampoule 0,010, 0,025, 0,050 ou 0,250, ampoules n°1 ou n°3
Triamcinolone	Triam-denk 40 pour injections Triamcinolone		En 1 ml 0,010 ou 0,040 en flacons Dans 1 ml 0,040, suspension n°100 en ampoules En 1 ml 0,010 ou 0,040, suspension en ampoules
Dépôt - formulaire : Triamcinolone	Acétonide de triamcinolone		En 1 ml 0,040, n°5 en ampoules de 1 ml En 1 ml 0,010, 0,040 ou 0,080, suspension en ampoules
Formulaire de dépôt : Acétate de méthylprednisolone	Dépôt Medrol Acétate de méthylprednisolone		En 1 ml 0,040, flacons de 1, 2 ou 5 ml Dans 1 ml 0,040, ampoules n°10, 1 ml de suspension dans une ampoule
Combinaison de forme de dépôt et de forme à action rapide
Bétaméthasone	Diprospan Flosteron		Dans 1 ml de dinitrate de phosphate 0,002 et de dipropionate 0,005, n°1 ou 5 ampoules de 1 ml La composition est similaire au diprospan
GCS pour inhalation
Béclaméthasone	Aldécine parce que Beclomet-Easyhaler Bekodisque Béclocort Béclofort Pliebécourt		En 1 dose 50, 100 ou 250 mcg, en aérosol 200 doses En 1 dose 200 mcg, en Easyhaler 200 doses En 1 dose 100 mcg ou 200 mcg, en dischaler 120 doses En 1 dose 50 mcg, en aérosol 200 doses En 1 dose 50 mcg (acarien), en aérosol 200 doses et 250 mcg (forte), aérosol 200 doses En 1 dose 250 mcg, en aérosol 80 ou 200 doses En 1 dose 50 mcg, en aérosol 200 doses
Budésonide	Bénacort Pulmicort Budésonide		En 1 dose de 200 mcg, dans l'inhalateur "Cyclohaler" 100 ou 200 doses En 1 dose de 50 mcg, en aérosol de 200 doses et en 1 dose de 200 mcg, en aérosol de 100 doses Semblable à Pulmicort
Fluticasone	Flixotide		En 1 dose 125 ou 250 mcg, en aérosol 60 ou 120 mcg ; poudre pour inhalation en rotadisques : plaquettes thermoformées 4 x 15, en 1 dose 50, 100, 250 ou 500 mcg
Triacinolone	Azmakort		En 1 dose 100 mcg, en aérosol 240 doses
GCS pour usage intranasal
béclométhasone	Aldécine Baconase	Le même (voir ci-dessus) aérosol avec embout nasal En 1 dose 50 mcg, eau pulvérisée pour 200 doses pour usage intranasal En 1 dose 50 mcg, en aérosol 50 doses
Flunisolide	Sintaris	En 1 dose 25 mcg, en aérosol 200 doses
Fluticasone	Flixonase	En 1 dose 50 mcg, en spray aqueux pour usage intranasal 120 doses
Mométasone	Nasonex	En 1 dose 50 mcg, en aérosol 120 doses
GCS à usage local en ophtalmologie
	Préacide	Collyre 10 ml en flacon (1 ml = 2,5 mg), pommade oculaire 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Dexaméthasone	Dexaméthasone	Collyre 10 et 15 ml en flacon (1 ml = 1 mg), suspension oculaire 10 ml en flacon (1 ml = 1 mg)
Hydrocortisone	Hydrocortisone	Pommade oculaire en tube 3,0 (1,0 = 0,005)
Prednisolone	Prednisolone	Suspension oculaire en flacon de 10 ml (1 ml = 0,005)
Combiné drogues: Avec dexaméthasone, framycétine et gramicidine Avec dexaméthasone et néomycine	Sofradex Dexon
GCS pour usage local en dentisterie
Triamcinolone	Base de données Kenalog	Pâte pour application topique en dentisterie (1,0 = 0,001)
GCS à usage local en gynécologie
Combiné drogues: Avec prednisolone	Terzhinan	Comprimés vaginaux de 6 et 10 pièces, comprenant de la prednisolone 0,005, du ternidazole 0,2, de la néomycine 0,1, de la nystatine 100 000 unités
GCS pour utilisation en proctologie
Combiné drogues: Avec prednisolone Avec de l'hydrocortisone	Aurobin Forte postérisée Proctosédyle	Pommade de 20, en tubes (1,0 = prednisolone 0,002, lidocaïne 0,02, d-pantetol 0,02, triclosan 0,001) Suppositoires rectaux n°10, (1,0 = 0,005) Pommade 10,0 et 15,0 en tube (1,0 = 5,58 mg), gélules rectales n°20, en 1 gélule 2,79 mg
GCS à usage externe
Bétaméthasone	Betnovate Diprolène Célestoderme -B	Crème et pommade 15,0 chacune en tubes (1,0 = 0,001) Crème et pommade 15,0 et 30,0 chacune en tubes (1,0 = 0,0005) Crème et pommade 15,0 et 30,0 chacune en tubes (1,0 = 0,001)
Bétaméthasone + Gentamicine	Diprogent	Pommade et crème 15,0 et 30,0 chacune en tubes (1,0 = 0,0005)
Bétaméthasone + Clotrimazole	Lotriderme	Pommade et crème 15,0 et 30,0 chacune en tubes (1,0 = 0,0005, clotrimazole 0,01)
Bétaméthasone + L'acide acétylsalicylique	Diprosalique	Pommade 15,0 et 30,0 en tubes (1,0 = 0,0005, acide salicylique 0,03) ; Lotion 30 ml en flacon (1 ml = 0,0005, acide salicylique 0,02)
Budésonide		Pommade et crème 15,0 chacune en tubes (1,0 = 0,00025)
Clobétasol	Dermovate	Crème et pommade 25,0 chacune en tubes (1,0 = 0,0005)
Fluticasone	attends	Pommade 15,0 en tubes (1,0 = 0,0005) et crème 15,0 en tubes (1,0 = 0,005)
Hydrocortisone	Laticort	Pommade 14,0 en tubes (1,0 = 0,01) Pommade, crème ou lotion 15 ml chacune (1,0 = 0,001) Pommade, crème ou lipocrème 0,1% 30,0 chacune en tubes (1,0 = 0,001), lotion 0,1% 30 ml chacune (1 ml = 0,001)
Hydrocortisone + natamycine + Néomycine	Pimafukort	Pommade et crème 15,0 chacune en tubes (1,0 = 0,010), lotion 20 ml chacune en flacon (1,0 = 0,010)
Maziprédone	Déperzolon	Pommade en émulsion 10,0 en tubes (1,0 = 0,0025)
Maziprédone + Miconazole	Mycozolon	Pommade 15,0 en tubes (1,0 = 0,0025, miconazole 0,02)
Méthylprednisolone	Avantan
Mométasone		Pommade, crème 15,0 chacune en tubes et lotion 20 ml chacune (1,0 = 0,001)
Prednikarbat	Dermatol	Pommade et crème 10,0 chacune en tubes (1,0 = 0,0025)
Prednisolone + Clioquinol	Dermozolon	Pommade 5,0 en tubes (1,0 = 0,005 et clioquinol 0,03)
Triamcinolone	Triacorte Fluorocort	Pommade 10,0 en tubes (1,0 = 0,00025 et 1,0 = 0,001) Pommade 15,0 en tubes (1,0 = 0,001)

Le mécanisme d’action du GCS : Transcription de mise en œuvre effet anti-inflammatoire Le GCS est extrêmement complexe. Actuellement, on pense que le lien principal dans l'action des GCS sur la cellule est leur influence sur l'activité de l'appareil génétique. Différentes classes de corticostéroïdes se lient à des degrés divers à des récepteurs spécifiques situés sur la membrane cytoplasmique ou cytosolique. Par exemple, le cortisol (corticostéroïdes endogènes, avec une activité minéralocorticoïde prononcée) a une liaison prédominante aux récepteurs membranaires cytoplasmiques, et la dexaméthasone (corticostéroïdes synthétiques, caractérisés par une activité minéralocorticoïde minimale) se lie dans une plus grande mesure aux récepteurs cytosoliques. Après pénétration active (dans le cas de la cortisone) ou passive (dans l'exemple de la dexaméthasone) du GCS dans la cellule, un réarrangement structurel se produit dans le complexe formé par le GCS, le récepteur et la protéine porteuse, lui permettant d'interagir avec certaines sections. de l'ADN nucléaire. Cette dernière provoque une augmentation de la synthèse d'ARN, qui constitue l'étape principale de la mise en œuvre des effets biologiques du GCS dans les cellules des organes cibles. Le facteur déterminant dans le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes est leur capacité à stimuler la synthèse de certaines (lipomoduline) et à inhiber la synthèse d'autres (collagène) protéines dans les cellules. La lipomoduline bloque la phospholipase A2 des membranes cellulaires, responsable de la libération de l'acide arachidonique lié aux phospholipides. En conséquence, la formation de lipides anti-inflammatoires actifs-prostaglandines, leucotriènes et thromboxanes à partir de l'acide arachidonique est également stimulée. L'inhibition des leucotriènes B4 réduit la chimiotaxie des leucocytes, et les leucotriènes C4 et D4 réduisent la capacité contractile des muscles lisses, la perméabilité vasculaire et la sécrétion de mucus dans les voies respiratoires. De plus, les corticostéroïdes inhibent la formation de certaines cytokines impliquées dans les réactions inflammatoires de l'asthme bronchique. En outre, l'un des composants de l'effet anti-inflammatoire du GCS est la stabilisation des membranes lysosomales, ce qui réduit la perméabilité de l'endothélium capillaire, améliore la microcirculation et réduit l'exsudation des leucocytes et des mastocytes.

L'effet antiallergique du GCS est multifactoriel et comprend : 1) la capacité de réduire le nombre de basophiles circulants, ce qui entraîne une diminution de la libération de médiateurs de réactions allergiques immédiates ; 2) inhibition directe de la synthèse et de la sécrétion de médiateurs de réactions allergiques de type immédiat en raison d'une augmentation de l'AMPc intracellulaire et d'une diminution du GMPc ; 3) une diminution de l'interaction des médiateurs de l'allergie avec les cellules effectrices.

À l'heure actuelle, les mécanismes de l'effet antichoc des glucocorticoïdes ne sont pas entièrement élucidés. Cependant, une forte augmentation de la concentration de glucocorticoïdes endogènes dans le plasma a été prouvée lors de chocs d'étiologies diverses, une diminution significative de la résistance de l'organisme aux facteurs chocogènes lorsque le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien est supprimé. Il est également évident que la grande efficacité du GCS en cas de chocs a été confirmée par la pratique. On pense que les corticostéroïdes rétablissent la sensibilité des récepteurs adrénergiques aux catécholamines, ce qui, d'une part, médie l'effet bronchodilatateur des corticostéroïdes et le maintien de l'hémodynamique systémique, et d'autre part, le développement d'effets secondaires : tachycardie, hypertension artérielle. , excitation du SNC.

L'effet du GCS sur le métabolisme. Le métabolisme des glucides. La gluconéogenèse augmente et l'utilisation du glucose dans les tissus diminue en raison de l'antagonisme avec l'insuline, entraînant une hyperglycémie et une glycosurie. Métabolisme des protéines. Les processus anabolisants dans le foie et les processus cataboliques dans d'autres tissus sont stimulés et la teneur en globulines dans le plasma sanguin diminue. métabolisme des lipides. La lipolyse est stimulée, la synthèse d'acides gras supérieurs et de triglycérides est améliorée, la graisse est redistribuée avec un dépôt prédominant dans la ceinture scapulaire, le visage, l'abdomen, une hypercholestérolémie est enregistrée. Échange eau-électrolyte. En raison de l'activité minéralocorticoïde, les ions sodium et eau sont retenus dans le corps et l'excrétion de potassium augmente. L'antagonisme des corticostéroïdes par rapport à la vitamine D provoque le lessivage du Ca 2+ des os et une augmentation de son excrétion rénale.

Autres effets du GCS. Les GCS inhibent la croissance des fibroblastes et la synthèse du collagène, provoquent une diminution de la clairance réticuloendothéliale des cellules contenant des anticorps, réduisent le niveau d'immunoglobulines sans affecter la production d'anticorps spécifiques. À des concentrations élevées, les corticostéroïdes stabilisent les membranes des lysosomes, augmentent l'hémoglobine et le nombre d'érythrocytes du sang périphérique.

Pharmacocinétique. Les GCS à usage systémique sont peu solubles dans l'eau, bien dans les graisses. Des changements mineurs dans la structure chimique peuvent entraîner une modification significative du degré d'absorption et de la durée d'action. Dans le plasma, 90 % du cortisol se lie de manière réversible à 2 types de protéines : la globuline (glycoprotéine) et l'albumine. Les globulines ont une affinité élevée mais un faible pouvoir de liaison, tandis que les albumines, au contraire, ont une faible affinité mais un pouvoir de liaison élevé. Le métabolisme des corticostéroïdes s'effectue de plusieurs manières : la principale dans le foie, l'autre dans les tissus extra-hépatiques et même dans les reins. Les enzymes hépatiques microsomales métabolisent le GCS en composés inactifs, qui sont ensuite excrétés par les reins. Le métabolisme hépatique est augmenté en cas d'hyperthyroïdie et est induit par le phénobarbital et l'éphédrine. L'hypothyroïdie, la cirrhose, un traitement concomitant par l'érythromycine ou l'oléandomycine entraînent une diminution de la clairance hépatique des corticostéroïdes. Chez les patients présentant une insuffisance hépatocellulaire et un faible taux d'albumine sérique, une quantité significativement plus importante de prednisolone non liée circule dans le plasma. Il n'y a aucune corrélation entre T 1/2 et la durée de l'action physiologique d'une préparation GCS particulière. Les différentes activités du GCS sont déterminées par différents degrés de liaison aux protéines plasmatiques. Ainsi, la majeure partie du cortisol est à l'état lié, tandis que 3 % de la méthylprednisolone et moins de 0,1 % de la dexaméthasone. Les composés fluorés (méthasones) ont l'activité la plus élevée. La béclométhasone contient du chlore sous forme d'halogène et est particulièrement indiquée pour une utilisation endobronchique locale. C'est l'estérification qui a permis d'obtenir des préparations à absorption réduite à usage local en dermatologie (pivalate de fluocinolone). Les succinates, ou acétonides, sont solubles dans l'eau et sont utilisés sous forme injectable (succinate de prednisolone, acétonide de triamcinolone).

Critère de performance pour usage oral prednisolone le même que pour le cromoglycate.

Critères de sécurité à usage systémique glucocorticostéroïdes ce qui suit:

1) Absence de 1 maladie infectieuse, dont la tuberculose, due à la suppression de la réponse immunitaire ;

2) Absence d'ostéoporose, y compris chez les femmes ménopausées, en raison du risque de fractures ;

3) Respect d'un mode de vie suffisamment actif et absence d'ostéomyélite en raison du risque de nécrose osseuse aseptique ;

4) Contrôle du profil glycémique et exclusion du diabète sucré en raison de la possibilité de complications sous forme d'acidocétose, de coma hyperosmolaire ;

5) Prise en compte de l'état mental en raison de la possibilité de développer une psychose « stéroïdienne » ;

6) Contrôle de la pression artérielle et de l’équilibre eau-électrolyte dû à la rétention de sodium et d’eau ;

7) L'absence d'antécédents d'ulcères gastroduodénaux, ainsi que la menace d'hémorragie gastro-intestinale due à une violation du taux de réparation de la muqueuse gastro-intestinale ;

8) Absence de glaucome en raison de la possibilité de provocation de crises de glaucome ;

9) Absence de plaies superficielles, de cicatrices postopératoires fraîches, de brûlures dues à la suppression de la fibroplasie ;

10) Absence de puberté en raison de l'arrêt de la croissance et de l'exclusion de la grossesse en raison d'éventuels effets tératogènes.

Caractéristiques de l'oral applicationsGKS .

Lors du choix, la préférence est donnée aux médicaments à action rapide avec une durée d'action moyenne, ayant une biodisponibilité orale de 100 % et, dans une moindre mesure, déprimant le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Un traitement court (3 à 10 jours) peut être prescrit pour obtenir un effet optimal au début d'un traitement long avec une détérioration progressive de l'état du patient ou pour le soulagement rapide d'une crise grave. Pour le traitement de l'asthme bronchique sévère, un traitement à long terme par corticostéroïdes selon l'un des schémas suivants peut être nécessaire :

 Régime continu (utilisé le plus souvent), avec 2/3 de la dose quotidienne administrée le matin et 1/3 l'après-midi. En raison du risque d'agression accrue du facteur acido-pétique dans des conditions de diminution du taux de réparation de la muqueuse gastro-intestinale, il est recommandé de prescrire du GCS après un repas, dans certains cas sous couvert de médicaments et d'agents antisécrétoires qui améliorer les processus réparateurs de la muqueuse gastro-intestinale. Cependant, la combinaison de l'administration avec des antiacides n'est pas recommandée, car ces derniers réduisent l'absorption du GCS de 46 à 60 %.

 Le régime alterné consiste à prendre une double dose d'entretien du médicament une fois le matin tous les deux jours. Cette méthode peut réduire considérablement le risque d'effets secondaires tout en maintenant l'efficacité de la dose sélectionnée.

 Le schéma intermittent implique l'utilisation du GCS en cures courtes de 3 à 4 jours avec des intervalles de 4 jours entre elles.

S'il y a des indications, une cure d'essai de GCS de deux semaines est prescrite à base de prednisolone de 20 à 100 mg (généralement 40 mg). La poursuite du traitement avec ces médicaments n'est effectuée que si un réexamen après 3 semaines a révélé une amélioration significative de la fonction de la respiration externe : une augmentation du VEMS d'au moins 15 % et une augmentation de la CVF de 20 %. Par la suite, la dose est réduite au minimum efficace, la préférence est donnée à un régime alterné. La dose minimale efficace est sélectionnée en réduisant séquentiellement la dose initiale de 1 mg tous les 4 à 6 jours avec une surveillance attentive du patient. La dose d'entretien de prednisolone est généralement de 5 à 10 mg, les doses inférieures à 5 mg sont inefficaces dans la plupart des cas. Le traitement systémique par corticostéroïdes dans 16 % des cas entraîne le développement d'effets secondaires et de complications. Après l'arrêt de l'utilisation des corticostéroïdes, la fonction du cortex surrénalien est restaurée progressivement, en 16 à 20 semaines. Les corticostéroïdes systémiques, si possible, remplacent formes d'inhalation.

Critère de performance utiliser corticostéroïdes inhalés le même que pour les autres moyens de traitement de base pour les patients souffrant d'asthme bronchique.

Critères de sécurité lors de la candidature corticostéroïdes inhalés ce qui suit:

1) L'introduction du médicament à la dose minimale efficace, au moyen d'espaceurs ou de turbohalers, avec une surveillance constante de l'état de la muqueuse buccale en raison de la possibilité de développer une candidose oropharyngée ; dans de rares cas - administration prophylactique d'agents antifongiques ;

2) L'absence de restrictions professionnelles liées à la menace d'enrouement (éventuellement due à une myopathie locale stéroïdienne des muscles du larynx, qui disparaît après l'arrêt du médicament) ; un effet secondaire similaire est moins souvent enregistré sur les formes en poudre pour inhalation ;

3) Absence de toux et d'irritation de la muqueuse (principalement due aux additifs qui composent l'aérosol).

Conditions d'utilisation des corticoïdes inhalés et les caractéristiques de chaque médicament.

Une dose inhalée de béclométhasone (bécotide) de 400 microgrammes équivaut à environ 5 mg de prednisolone orale. Avec une dose d'entretien efficace de 15 mg de prednisolone, les patients peuvent être complètement transférés vers un traitement par corticostéroïdes inhalés. Dans le même temps, la dose de prednisolone commence à être réduite au plus tôt une semaine après l'ajout de médicaments par inhalation. L'inhibition de la fonction du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien se produit lors de l'inhalation de béclométhasone à une dose supérieure à 1 500 mcg/jour. Si l'état du patient s'aggrave suite à une dose d'entretien de corticostéroïdes inhalés, il est nécessaire d'augmenter la dose. La dose maximale possible est de 1500 mcg/kg, si dans ce cas il n'y a pas d'effet thérapeutique, il faut ajouter des corticoïdes oraux.

Beclofort est un médicament à base de béclaméthasone à forte dose (200 mcg par dose).

Le flunisolide (ingacort), contrairement à la béclométhasone, se présente sous une forme biologiquement active dès l'administration et manifeste donc immédiatement son effet dans l'organe cible. Dans des études comparatives sur l'efficacité et la tolérabilité de la béclométhasone à la dose de 100 mcg 4 fois par jour et du flunisolide à la dose de 500 mcg deux fois par jour, ce dernier s'est révélé significativement plus efficace. Flunisolide est équipé d'un espaceur spécial qui permet une pénétration "plus profonde" du médicament dans les bronches en raison de l'inhalation de la plupart des petites particules. Parallèlement, on constate une diminution de la fréquence des complications oropharyngées, une diminution de l'amertume de la bouche et de la toux, de l'irritation des muqueuses et de l'enrouement de la voix. De plus, la présence d'un espaceur permet d'utiliser des aérosols dosés chez les enfants, les personnes âgées et chez les patients ayant des difficultés à coordonner le processus d'inhalation et d'inhalation du médicament.

L'acétonide de triamcinolone (Azmacort) est le médicament le plus couramment utilisé aux États-Unis. Une gamme de doses suffisamment large utilisée (de 600 mcg à 1600 mcg en 3-4 prises) permet l'utilisation de ce médicament chez les patients souffrant d'asthme le plus sévère.

Le budésonide appartient aux médicaments à action prolongée et, par rapport à la béclométhasone, est 1,6 à 3 fois plus actif en termes d'activité anti-inflammatoire. Il est intéressant de noter que le médicament est disponible sous 2 formes posologiques pour une utilisation par inhalation. Le premier est un inhalateur doseur traditionnel contenant 50 et 200 microgrammes de budésonide par respiration. La deuxième forme est un turbohaler, un dispositif d'inhalation spécial qui permet l'administration du médicament sous forme de poudre. Le flux d'air créé grâce à la conception originale du turbohaler capte les plus petites particules de poudre médicamenteuse, ce qui entraîne une amélioration significative de la pénétration du budésonide dans les bronches de petit calibre.

Propionate de fluticasone (flixotide) corticostéroïdes inhalés avec une plus grande activité anti-inflammatoire, une affinité prononcée pour les récepteurs des glucocorticoïdes, moins de manifestations d'effets secondaires systémiques. Les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament se reflètent dans une dose seuil élevée - 1 800 à 2 000 mcg. Seulement si elle est dépassée, des réactions secondaires systémiques peuvent se développer.

Ainsi, les corticostéroïdes inhalés constituent l’un des moyens les plus efficaces pour traiter les patients souffrant d’asthme bronchique. Leur utilisation entraîne une diminution des symptômes et des exacerbations de l'asthme bronchique, une amélioration des paramètres fonctionnels pulmonaires, une diminution de l'hyperréactivité bronchique, une diminution de la nécessité de prendre des bronchodilatateurs à courte durée d'action et une amélioration de la qualité de vie des patients atteints de l'asthme bronchique.

Tableau 4 Doses équivalentes estimées (µg) par inhalation

MÉDICAMENTS AVEC ACTIVITÉ DES HORMONES GLUCOCORTICOÏDES ET MINERALOCORTICOÏDES, INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DES HORMONES STÉROÏDES.

Le médecin doit avant tout se poser la question de savoir dans quelle mesure la maladie dans laquelle les corticoïdes sont censés être utilisés est plus dangereuse pour le patient que le syndrome de Cushing se développant au cours de leur traitement.

J.M. Liddle, 1961

Les glandes surrénales sont des organes endocriniens appariés situés au pôle supérieur des reins. Les glandes surrénales sont divisées en cortex et médulla. La moelle produit de l'épinéphrine, de la noradrénaline et de l'adrénomédulline, des hormones qui contrôlent la tension artérielle chez l'homme.

Le cortex surrénalien produit des hormones stéroïdes. Les stéroïdes hormonaux surrénaliens peuvent être divisés en 3 groupes :

Hormones qui contrôlent le métabolisme interstitiel (hormones glucocorticostéroïdes) - les principales sont le cortisol et la corticostérone (hydrocortisone) ;

Hormones qui contrôlent le métabolisme du sodium et du potassium (hormones minéralocorticoïdes). Le principal représentant de ce groupe est l’aldostérone ;

Les hormones qui contrôlent la fonction de reproduction (stéroïdes sexuels) sont la progestérone et la dihydroépiandrostérone. La principale source de ce groupe d’hormones ne sont pas les glandes surrénales, mais les gonades. Chez l'homme, le principal androgène, la testostérone, est produit dans les testicules, et chez la femme, les œstrogènes (œstrone, estradiol et estriol) et les progestatifs (progestérone) sont produits dans les ovaires.

Médicaments glucocorticostéroïdes

Synthèse et sécrétion d'hormones glucocorticoïdes. La synthèse des corticostéroïdes est sous le contrôle de l'hypophyse et de l'hypothalamus. L'hypothalamus sécrète de la corticolibérine de manière pulsée, et les stimuli de sécrétion sont la prise de nourriture et le début de la journée. Sous l'influence de la corticolibérine, l'hypothalamus produit de l'ACTH, qui active les récepteurs à la surface des cellules du cortex surrénalien. Sous l'influence de l'ACTH, 3 protéines clés impliquées dans la synthèse des glucocorticoïdes sont activées :

Le cholestérol estérase est une enzyme qui libère le cholestérol des esters de dépôt intracellulaires.

La protéine StAR est une navette qui transporte le cholestérol vers les mitochondries, où a lieu la première étape de la synthèse des hormones stéroïdes (la formation de la prégnénolone).

Le P 450 SCC est une enzyme qui coupe la chaîne latérale du cholestérol lors de la synthèse de la prégnénolone.

Après la formation de la prégnénolone, la synthèse des hormones stéroïdes se déroule selon 3 voies relativement indépendantes (voir Fig. 1) :

À l'aide de la 17--hydroxylase, la prégnénolone est convertie en 17-hydroxyprégnénolone, à partir de laquelle, sous l'influence des 21- et 11-hydroxylases, se forment des glucocorticostéroïdes (cortisol). C'est la principale voie de synthèse des glucocorticoïdes.

Une partie de la 17-hydroxyprégnénolone, formée à l'étape précédente, est soumise à l'action répétée de la 17--hydroxylase et est convertie en l'androgène surrénalien principal, la dihydroépiandrostérone. Il s’agit de la principale voie de synthèse des stéroïdes sexuels dans les glandes surrénales. Dans les glandes sexuelles, la dihydroépiandrostérone est en outre exposée à l'action de la 17-cétoréductase et de la testostérone se forme. Dans les testicules de l'homme, la synthèse est interrompue à ce stade. Chez la femme, à l'aide de l'enzyme aromatase, située dans les ovaires, le tissu adipeux et le tissu mammaire, la testostérone est convertie en œstrogènes.

Sous l'influence de la 3-hydroxy- 5  4 -isomérase, la prégnénolone est transformée en progestérone. Laquelle est ensuite transformée en aldostérone sous l'influence des 21- et 11-hydroxylases. C'est la principale voie de synthèse des minéralocorticoïdes. Une partie de l'aldostérone est capable de se transformer en corticostérone glucocorticoïde faible, c'est donc également une voie supplémentaire pour la synthèse des glucocorticoïdes.

Les glucocorticoïdes, qui sont libérés dans le sang par les glandes surrénales sous la forme de 8 à 10 pics (avec un maximum de 2 pics se produisant entre 5 et 8 heures du matin), réduisent la synthèse et la sécrétion de corticolibérine et d'ACTH par un mécanisme de rétroaction négative.

Classification des médicaments ayant l'activité des hormones glucocorticostéroïdes.

Moyens avec l'activité des hormones naturelles : hydrocortisone.

Agents glucocorticoïdes synthétiques : prednisolone, méthylprednisolone, dexaméthasone, triamcinolone.

Agents glucocorticoïdes synthétiques à usage topique : fluméthasone, béclométhasone, budésonide.

Figure 1. Schéma de biosynthèse des hormones stéroïdes. Dans les glandes surrénales, la biosynthèse se déroule de 3 manières : 5  4 -voie de l'isomérase (synthèse des minéralocorticoïdes), 17 -voie de l'hydroxylase (synthèse des glucocorticoïdes), double 17 -voie de l'hydroxylase (synthèse de stéroïdes sexuels). Les testicules ont une étape 17-cétoréductase dans la synthèse de la testostérone et les ovaires ont une conversion aromatase des androgènes en œstrogènes.

Mécanisme d'action. Les glucocorticostéroïdes pénètrent dans les cellules cibles et pénètrent à travers leur membrane jusqu'au cytoplasme, où ils se lient à des récepteurs spécifiques. Au repos, les récepteurs des glucorticoïdes sont liés à la protéine de choc thermique (hsp90) dans un complexe inactif. Sous l'influence de l'hormone glucocorticoïde, le récepteur est libéré de la protéine, fixe l'hormone, après quoi les complexes hormone-récepteur se combinent par paires et les paires résultantes pénètrent dans le noyau cellulaire, où elles se lient aux séquences nucléotidiques du récepteur sur l'ADN. surface. Un palindrome agit comme une telle séquence réceptrice. GGTACAxxxTGTTCT. L'activation des récepteurs de l'ADN entraîne des modifications dans les processus de transcription d'un certain nombre de gènes.

Effets physiologiques des hormones glucocorticoïdes. Ce groupe d'effets se produit même à la concentration physiologique d'hormones dans le corps.

Influence sur le métabolisme des glucides. Les glucocorticoïdes provoquent une augmentation de la glycémie de plusieurs manières :

réduire l'absorption du glucose par les tissus en inhibant le travail des transporteurs de glucose GLUT-1 et GLUT-4 ;

stimuler les processus de gluconéogenèse à partir des acides aminés et du glycérol (augmenter la synthèse des enzymes clés de la gluconéogenèse - phosphoénolpyruvate carboxykinase, fructose-2,6-bisphosphatase, glucose-6-phosphatase) ;

stimuler la synthèse du glycogène grâce à la formation de molécules supplémentaires de glycogène synthétase.

Influence sur le métabolisme lipidique. L'hyperglycémie, causée par les glucocorticoïdes, entraîne une augmentation de la sécrétion d'insuline et, par conséquent, le tissu adipeux est affecté simultanément par 2 hormones : les glucocorticoïdes et l'insuline. Le tissu adipeux des extrémités est plus sensible aux glucocorticoïdes, c'est pourquoi les corticostéroïdes inhibent ici l'absorption du glucose et augmentent la lipolyse (dégradation des graisses). En conséquence, la teneur en graisse des membres diminue.

Au niveau du tronc, le tissu adipeux est plus sensible à l'action de l'insuline et donc la lipogenèse (synthèse des graisses) est favorisée dans ses cellules. De ce fait, sous l'influence des glucocorticoïdes, la graisse est redistribuée dans le corps : la graisse se dépose sur la poitrine, l'abdomen, les fesses chez une personne, le visage s'arrondi et un « garrot de taureau » apparaît sur la nuque. Dans le même temps, les membres de ces personnes sont pratiquement dépourvus de graisse.

Effet sur le métabolisme des acides aminés. Les glucocorticoïdes stimulent la synthèse d'ARN et de protéines dans le foie, augmentent la dégradation des protéines dans les tissus musculaires, la peau, les tissus conjonctifs, adipeux et lymphoïdes (ganglions lymphatiques, thymus, rate). Que. les glucocorticoïdes ont un effet catabolique.

activité minéralocorticoïde. Les hormones glucocorticoïdes sont capables d'activer les récepteurs minéralocorticoïdes (bien que dans une moindre mesure que les hormones minéralocorticoïdes). En conséquence, dans les canaux collecteurs du néphron, les gènes de synthèse de la protéine perméase sont activés, ce qui forme des canaux pour la réabsorption des ions sodium. En raison de la réabsorption du sodium, le liquide est retenu dans le corps, le volume de sang en circulation augmente et la sécrétion d'ions potassium dans l'urine augmente.

Effets pharmacologiques des glucocorticoïdes. Ce groupe d'effets se produit uniquement à des concentrations supraphysiologiques de l'hormone dans le corps.

Effet anti-inflammatoire. Les glucocorticoïdes suppriment toutes les phases de l'inflammation aiguë et chronique. Le mécanisme exact de l’effet anti-inflammatoire n’a pas encore été établi. On pense que plusieurs processus jouent un rôle dans sa mise en œuvre :

Figure 2. Schéma de la biosynthèse des eicosanoïdes à partir de l'acide arachidonique. BARREUR- je, II- les cyclooxygénasesjeEtIItypes, 5-ENREGISTRER– la 5-lipoxygénase,Page- les prostaglandines,LT– leucotriènes, 5- et 12-HPETE- Acides 5- et 12-hydroperoxyeicosatétraénoïques, GCS - glucocorticostéroïdes, AINS - anti-inflammatoires non stéroïdiens. Le diagramme montre les récepteurs des prostaglandines :

PE- relâchement des muscles lisses, augmentation de la sécrétion d'eau dans l'intestin, inhibition de la sécrétionHCl, natriurèse, diminution de la libération d'ADH, pyrogenèse.

D.P.- l'agrégation plaquettaire.

FP- contraction des muscles lisses, augmentation de la sécrétion d'eau dans l'intestin, libération de FSH, LH, prolactine, inflammation.

PI- relâchement des muscles lisses, diminution de l'agrégation plaquettaire, natriurèse, diminution de la sécrétion de rénine.

TP- contraction des muscles lisses et augmentation de l'agrégation plaquettaire.

Au foyer de l'inflammation, l'activité de la phospholipase A 2 et de la cyclooxygénase-II (COX-II) augmente, qui participent à la synthèse des médiateurs inflammatoires - les prostaglandines et les leucotriènes. Les corticostéroïdes inhibent les gènes responsables de la synthèse de la COX-II. De plus, sous l'influence des glucocorticoïdes, les gènes responsables de la synthèse d'une protéine particulière, la lipocortine, sont activés. Cette protéine est capable de lier la phospholipase A 2 en complexes inactifs. Par conséquent, avec l'introduction de glucocorticostéroïdes, l'activité de la phospholipase A 2 et de la cyclooxygénase de type II diminue et la synthèse de cytokines pro-inflammatoires diminue (voir Fig. 2.).

Au foyer de l'inflammation, des molécules d'adhésion cellulaire se forment en grande quantité - des protéines spéciales synthétisées par les cellules endothéliales et nécessaires pour attirer les leucocytes et les macrophages vers le foyer de l'inflammation. Les glucocorticostéroïdes réduisent la synthèse des molécules d'adhésion cellulaire, la migration des leucocytes et des macrophages vers le foyer de l'inflammation s'arrête.

Au foyer de l'inflammation, des facteurs mitogènes (TNF) se forment, qui stimulent la reproduction des fibroblastes (les principales cellules du tissu conjonctif) et les processus de cicatrisation du tissu enflammé. Ce processus peut être très dangereux, car. au cours du processus de cicatrisation, les cellules normales des tissus peuvent mourir (par exemple, en cas d'inflammation rhumatismale des articulations, le processus de cicatrisation entraîne la destruction du cartilage et des os de l'articulation et l'arrêt du mouvement de l'articulation). Les glucocorticoïdes inhibent les gènes du TNF et réduisent les processus de fibrose au foyer de l'inflammation.

effet immunosuppresseur. Les glucocorticoïdes ont un effet inhibiteur multilatéral sur le système immunitaire associé à la suppression d'un certain nombre de cytokines :

Impact sur le système immunitaire	Effet appelé
Inhibition des gènes de synthèse :	Il n’y a pas d’activation des T-helpers Les T-helpers ne transmettent pas de signal aux lymphocytes fonctionnels Les lymphocytes B ne mûrissent pas en plasmocytes pour la synthèse des anticorps Il n'y a pas de maturation des lymphocytes T et des cellules NK, l'effet de l'IL-2 est affaibli.
Apoptose des lymphocytes B	Inhibition de l'immunité humorale (altération de la synthèse des anticorps), réduction de la résistance aux infections bactériennes.
Apoptose des lymphocytes T, des macrophages et des tueurs naturels	Inhibition de l'immunité cellulaire : immunité antivirale, réactions allergiques de type retardé, réactions de rejet de greffe.
Suppression de la synthèse de l'interféron 	Violation de l'immunité antivirale.
Suppression de la production d'antigènes dans les tissus endommagés	Diminution des processus auto-immuns.
Inhibition de la synthèse et augmentation de la dégradation des composants du système complémentaire	Violation des processus de lyse des cellules étrangères (le complexe d'attaque membranaire ne se forme pas)

1. Influence sur le système cardiovasculaire. Les glucocorticoïdes augmentent la tension artérielle et la stabilisent à ce niveau élevé. L'effet est associé, d'une part, à une augmentation du BCC dans le contexte d'une rétention d'eau due à l'activité minéralocorticoïde, d'autre part, à une augmentation de la sensibilité du myocarde et des vaisseaux sanguins aux catécholamines.

   Influence sur l'hématopoïèse. Les glucocorticoïdes inhibent la synthèse des facteurs hématopoïétiques - IL-4 et facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), qui sont nécessaires au processus de division des cellules souches de la moelle osseuse. Par conséquent, dans le contexte de l'introduction de glucocorticoïdes dans le sang, le niveau de lymphocytes, monocytes, basophiles et éosinophiles diminue. Dans le même temps, la formation de neutrophiles dans la moelle osseuse et leur concentration dans le sang augmentent. Après une seule administration de glucocorticoïdes, cet effet atteint sa valeur maximale vers la 6ème heure et diminue en fin de journée.

   Influence sur le système respiratoire. Au cours du dernier mois de grossesse chez le fœtus, les glucocorticoïdes activent les gènes responsables de la synthèse du surfactant, un surfactant qui recouvre les alvéoles des poumons et est nécessaire à la fois à leur ouverture au moment de la première respiration et à la protection ultérieure du tissu pulmonaire suite à un collapsus (chute).

L'utilisation de glucocorticoïdes. Il existe trois types de corticothérapie.

Thérapie de remboursement - réalisée en cas d'insuffisance surrénalienne chronique (maladie d'Addison) et d'insuffisance surrénalienne aiguë, telle qu'un choc (syndrome de Waterhouse-Fridrekssen). En règle générale, les glucocorticoïdes ayant une activité minéralocorticoïde sont recommandés pour le traitement compensatoire.

Thérapie suppressive (suppressive). S'applique aux conditions suivantes :

Supprimer la production d'androgènes chez les filles atteintes du syndrome surrénogénital. Dans le syndrome surrénogénital, il existe un défaut congénital de l'enzyme 21-hydroxylase, qui assure les dernières étapes de la synthèse des glucocorticostéroïdes. Par conséquent, dans le corps des filles atteintes de ce syndrome, le niveau de glucocorticoïdes est faible et, selon le mécanisme de rétroaction négative, ce déficit stimule les cellules de la zone hypothalamo-hypophysaire et le niveau de corticolibérine et d'ACTH augmente. Si l'activité de l'enzyme 21β-hydroxylase était normale, cela entraînerait une augmentation de la synthèse des glucocorticoïdes, mais dans ce cas, le processus de synthèse s'arrête à un stade plus précoce - au niveau de la progestérone et de la 17-hydroxyprégnénolone, qui subissent une conversion. à la dihydroépiandrostérone via la voie androgène (voir Fig. 1). Que. dans le corps des enfants atteints du syndrome surrénogénital, il existe un excès d'androgènes. Chez les filles, cela se manifeste par une virilisation (hirsutisme, mutation vocale de type masculin, physique masculin, hypertrophie clitoridienne et sous-développement de l'utérus). L'administration de petites doses de glucocorticoïdes chez ces patients conduit au fait que la libération d'ACTH est supprimée par le mécanisme de rétroaction et que la production excessive d'androgènes par les glandes surrénales s'arrête.

Supprimer le rejet de greffe chez les patients transplantés d’organes. Les glucocorticostéroïdes suppriment les réactions de l'immunité cellulaire provoquées par les antigènes d'un organe étranger.

Les corticostéroïdes sont inclus dans presque tous les schémas chimiothérapeutiques modernes pour les tumeurs malignes du sang et le cancer du sein. Dans ce cas, leur utilisation sert de base à la thérapie de synchronisation. Les cellules des tissus tumoraux se trouvent à différents stades de maturation et de division et ont donc une sensibilité différente aux médicaments de chimiothérapie. L'utilisation de glucocorticoïdes arrête le développement de la cellule au moment où elle passe la phase G 2 du cycle de vie (pré-mitotique). Par conséquent, lorsque des glucocorticoïdes sont prescrits, toutes les cellules se synchronisent progressivement - elles gèlent en phase G 2. Dès que la synchronisation est réalisée, les glucocorticostéroïdes sont annulés et toutes les cellules tumorales entrent simultanément en mitose et deviennent très sensibles aux médicaments de chimiothérapie.

Thérapie pharmacodynamique (pathogénétique). Il existe sous deux formes :

Thérapie intensive aux glucocorticoïdes. Les glucocorticoïdes sont administrés à fortes doses (5 mg/kg par jour sous forme de prednisolone), généralement par voie intramusculaire ou intraveineuse. En l'absence d'effet, la dose est augmentée de 25 à 50 % toutes les 4 heures. Après stabilisation de l'état, après 1 à 2 jours, le traitement est immédiatement arrêté. Ce type de thérapie est utilisé pour :

choc anaphylactique (les stéroïdes interrompent la réaction allergique et stabilisent la tension artérielle) ;

choc traumatique (les stéroïdes stabilisent la tension artérielle) ;

état de mal asthmatique (état dans lequel les crises d'asthme se succèdent sans périodes d'amélioration) ;

œdème pulmonaire toxique causé par des substances asphyxiantes (dans ce cas, les stéroïdes sont utilisés par inhalation - dans les 15 minutes, le patient doit inhaler 200 à 400 doses standard du stéroïde, soit 1 à 2 bombes aérosols).

Thérapie limitante (à long terme). Elle est réalisée sur plusieurs mois, années voire à vie. Dans ce cas, les doses de cortistéroïdes sont choisies individuellement, mais, en règle générale, elles ne dépassent pas 5 à 10 mg/kg par jour pour la prednisolone. Cette thérapie vise à supprimer un processus inflammatoire chronique ou auto-immun. Il est utilisé pour :

maladies du tissu conjonctif (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie systémique, dermatomyosite, périartérite noueuse, etc.) ;

maladies du tractus gastro-intestinal (colite ulcéreuse, maladie de Crohn, hépatite);

maladies respiratoires (asthme bronchique sévère) ;

maladies rénales (glomérulonéphrite chronique, syndrome néphrotique);

maladies du sang (purpura thrombocytopénique ou maladie de Werlhof) ;

maladies auto-immunes de la glande thyroïde (thyroïdite auto-immune, thyroïdite subaiguë) ;

maladies allergiques (œdème de Quincke, rhume des foins, dermatite atopique, syndrome de Stevens-Jones, syndrome de Lyell), psoriasis, eczéma ;

maladies inflammatoires de la choroïde des yeux (uvéite).

L'effet des glucocorticoïdes sur le système hématopoïétique est parfois utilisé dans le traitement de l'agranulocytose - une condition dans laquelle il n'y a pas de neutrophiles dans le sang (dans ce cas, l'immunité est fortement réduite, une amygdalite nécrotique, une colite, une pneumonie surviennent). L'agranulocytose est généralement causée par une exposition à des rayonnements ionisants (mal des rayons) ou à des facteurs toxiques (agranulocytose toxique).

Chez les femmes faisant une fausse couche, l'introduction de glucocorticoïdes est utilisée pour induire la synthèse de surfactant chez le fœtus et préparer les poumons de l'enfant à naître à la respiration spontanée. Si l'accouchement a eu lieu prématurément et que le bébé est prématuré depuis plus de 2 semaines, alors il n'y a pas de surfactant dans ses poumons et le tissu pulmonaire ne peut pas se redresser au moment de la première respiration (un syndrome de détresse du nouveau-né se produit). Par la suite, dans un tel tissu pulmonaire effondré, une inflammation se produit (pneumonie atélectasique) et les alvéoles meurent, remplacées par des membranes cartilagineuses (hyalinose des poumons). L'introduction de corticostéroïdes avant l'accouchement permet de démarrer à l'avance le processus de synthèse des surfactants et de préparer le tissu pulmonaire du fœtus à la respiration spontanée.

Schéma posologique des glucocorticostéroïdes. En règle générale, dans le traitement d'une maladie, les doses de stéroïdes sont indiquées en termes de prednisone. S'il est nécessaire de prescrire un autre stéroïde, une échelle de doses équivalentes est utilisée (voir tableau). Actuellement, trois schémas principaux d'administration de glucocorticostéroïdes sont utilisés.

Introduction continue. Les glucocorticoïdes sont utilisés quotidiennement, tandis que la dose quotidienne est administrée en 2 prises : ⅔ dose le matin à 7h-8h et ⅓ dose à 14-15h l'après-midi. Avec ce mode d'administration, le rythme circadien naturel de la sécrétion des glucocorticoïdes est modélisé et ceux-ci provoquent moins souvent une atrophie du cortex surrénalien.

thérapie alternative. Le patient, le matin, tous les deux jours, reçoit une double dose quotidienne de glucocorticoïdes. Un tel schéma thérapeutique n'est utilisé qu'une fois que l'évolution de la maladie est devenue stable. Ce type de thérapie provoque rarement des effets indésirables, car. entre les doses du médicament, une période de repos suffisante est maintenue pour restaurer les fonctions altérées.

Thérapie par impulsions. Dans ce mode, le patient reçoit par voie intraveineuse 1 000 mg de méthylprednisolone une fois par semaine pendant 30 à 60 minutes. Dans les jours suivants, soit le patient ne reçoit pas du tout de stéroïdes, soit des doses minimes lui sont prescrites. Ce mode d'administration est utilisé dans l'évolution sévère de la maladie, réfractaire à la thérapie traditionnelle.

Effets indésirables de la corticothérapie. Avec une utilisation à court terme (moins d'une semaine), même à des doses modérément élevées, aucun effet indésirable grave ne se développe généralement. Un traitement au long cours par glucocorticoïdes s'accompagne de la survenue d'effets indésirables chez 50 à 80 % des patients. Tous les effets indésirables de la corticothérapie peuvent être regroupés en plusieurs groupes :

Troubles endocriniens et métaboliques :

Syndrome d'Itsenko-Cushing exogène (hypercorticisme). Elle se caractérise par une augmentation du poids corporel, une apparence particulière (visage en forme de lune, garrot de taureau, hirsutisme, acné, vergetures rouge pourpre sur la peau), une hypertension artérielle, une neutrophilie dans le sang de ces patients, le niveau des éosinophiles et des lymphocytes est fortement réduite.

Atrophie du cortex surrénalien et dépression du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Lors de la prise de stéroïdes à doses physiologiques (2,5 à 5,0 mg/jour pour la prednisolone), le risque de développer une atrophie surrénalienne est minime, mais si des doses plus élevées sont utilisées, après 1 à 2 semaines, une inhibition du cortex surrénalien est observée. De plus, il ne faut pas oublier que si le cours a duré 2 à 3 semaines, il faudra alors de 6 à 12 mois pour restaurer complètement la fonction du cortex.

Le syndrome de « sevrage » se caractérise par une forte aggravation de l'évolution de la maladie avec un arrêt brutal de la prise de stéroïdes, des signes d'insuffisance surrénalienne : faiblesse, fatigue, perte d'appétit, douleurs musculaires et articulaires, fièvre. Dans les cas graves, une crise surrénalienne est possible - vomissements, convulsions, collapsus.

"Diabète stéroïde" - se caractérise par un tableau typique du diabète sucré, dû à une augmentation de la glycémie sanguine et à l'action contrainsulaire des stéroïdes.

Hyperlipidémie, progression des lésions vasculaires athéroscléreuses.

Modifications du système musculo-squelettique : ostéoporose, fractures osseuses pathologiques - cet effet est associé à une inhibition de la synthèse de calcitonine et à une augmentation de la production d'hormone parathyroïdienne, à une accélération du métabolisme du calcium chez les patients prenant des glucocorticoïdes.

Modifications cutanées : il y a un amincissement et une atrophie de la peau. Le plus souvent, cet effet se produit lorsque des hormones sont injectées par voie intramusculaire dans l'épaule.

Gastro-intestinal : L'émergence de "stupides", c'est-à-dire ulcères asymptomatiques du duodénum et de l'estomac. Les ulcères asymptomatiques sont dus à l'effet des stéroïdes, qui suppriment le processus inflammatoire et la douleur qui surviennent lors de la formation d'un ulcère.

Système cardiovasculaire : œdème et hypokaliémie, provoqués par la composante minéralocorticoïde de l'action des stéroïdes. Dans les cas graves, une hypertension artérielle peut survenir.

SNC : agitation générale, réactions psychotiques (délires, hallucinations) en cas d'administration à fortes doses. Il est possible d'augmenter la pression intracrânienne accompagnée de nausées et de maux de tête (syndrome de pseudo-tumeur cérébrale).

Organes de la vision : glaucome, cataracte capsulaire postérieure.

Immunité et régénération : la prise de glucocorticoïdes entraîne une perturbation de la cicatrisation des plaies, un affaiblissement de l'immunité antibactérienne et antivirale : le patient développe des infections bactériennes et virales disséminées dont la clinique s'efface, car. les stéroïdes éliminent l'inflammation typique, la douleur et l'hyperémie. Assez souvent, la prise de stéroïdes et l'immunodéficience qui en résulte conduisent au développement de candidoses des muqueuses et de la peau, à l'apparition de la tuberculose.

Effet tératogène.

Il faut se rappeler que tous les glucocorticoïdes ne diffèrent pas par leur efficacité, mais les différences résident dans l'activité, la durée d'action des médicaments, les caractéristiques de leur pharmacocinétique et la fréquence de développement des effets indésirables (voir également le tableau 1).

Agents glucocorticoïdes à usage systémique.

Hydrocortisone (Hydrocortisone). Hormone glucocorticoïde naturelle. En termes d'activité glucocorticoïde, elle est inférieure à la prednisolone, mais en termes d'activité minéralocorticoïde, elle est 3 fois supérieure.

F K : Disponible sous forme de 2 esters : 1) succinate d'hydrocortisone - est une poudre facilement soluble qui peut être utilisée pour une administration intramusculaire et intraveineuse ; 2) acétate d'hydrocortisone - une suspension à grains fins qui ne peut être administrée que par voie intramusculaire ou dans la cavité articulaire.

Dans le sang, l'hydrocortisone est liée à 90 % aux protéines sanguines (80 % à la transcortine et 10 % à l'albumine). Biologiquement actifs ne représentent que 10 % de la fraction libre de l'hydrocortisone. L'hydrocortisone peut bien pénétrer dans tous les organes et tissus, incl. et à travers le placenta. Cependant, le placenta contient l'enzyme 11β-déshydrogénase, qui convertit plus de 67 % de l'hydrocortisone en 11-céto-hydrocortisone inactive. Par conséquent, ce médicament peut être utilisé pour des raisons de santé chez les femmes enceintes, car. son effet sur le fœtus sera minimisé.

Application et schéma posologique. Actuellement, l'hydrocortisone est utilisée assez rarement, principalement dans le traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne aiguë (par voie intraveineuse à la dose de 100 à 500 mg/jour, généralement pas plus de 48 à 72 heures), ainsi que localement :

• rétrobulbaire pour les maladies inflammatoires des yeux, 5 à 20 mg 1 fois par semaine ;

  peau sous forme de pommades, crèmes, lotions pour maladies allergiques cutanées, psoriasis, eczéma 2 à 3 fois par jour, appliquées sur la zone touchée sans la frotter, la durée du traitement ne dépasse pas 2 à 3 semaines ;

  par voie rectale sous forme de microclysters pour la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, 5 à 50 mg par lavement par jour ou tous les deux jours ;

  intra-articulaire dans la polyarthrite rhumatoïde et autres collagénoses systémiques, 5 à 25 mg dans la cavité d'une articulation « sèche » (c'est-à-dire en l'absence d'exsudat dans la cavité articulaire) 1 fois toutes les 1 à 3 semaines pour un total allant jusqu'à 6 injections.

FV : 0,5 1 et 2,5 % de pommade oculaire, 2,5 et 3,0 g chacune ; 0,1 % de crème 15,0 g chacune et 0,1 lotion 20 ml chacune ;

suspension d'acétate d'hydrocortisone à 2,5 % en ampoules de 1 et 2 ml ;

poudre de succinate d'hydrocortisone 500 mg en flacons.

Prednisolone (Prednisolone). Glucocorticoïde synthétique, considéré comme un agent de référence dans ce groupe. Combine une activité glucocorticoïde élevée et une activité minéralocorticoïde modérée.

F K : les esters phosphates et hémisuccinates de prednisolone sont des sels facilement solubles qui peuvent être administrés par voie intramusculaire et intraveineuse ; L'ester d'acétate de prednisolone est une suspension microcristalline, il ne peut donc être administré que par voie intramusculaire.

Après administration, la prednisolone est liée à 90 % aux protéines sanguines (50 % avec la transcortine et 40 % avec l'albumine). Il pénètre bien dans tous les organes et tissus, comme l'hydrocortisone, 51% de la prednisolone est détruite par la 11-déshydrogénase du placenta en 11-céto-prednisolone. Il est donc relativement sans danger pour le fœtus et peut être utilisé pour des raisons de santé chez les femmes enceintes.

Application et schéma posologique. La prednisolone est utilisée pour tous les types de corticothérapie. Lorsqu'elles sont administrées par voie orale, les doses sont de 15 à 100 mg/jour (dans le cas du traitement des hémoblastoses - 40 à 60 mg/m 2 de surface corporelle par jour). Lorsqu'il est injecté dans la cavité articulaire, il est prescrit à des doses de 5 à 50 mg une fois par semaine. L'administration intraveineuse est utilisée pour les réactions allergiques systémiques graves ou l'état de mal asthmatique, tandis que la dose peut atteindre 400 à 1 200 mg (actuellement, on pense qu'il n'y a pas de dose maximale de prednisolone en cas d'asthme, le seul critère pour la taille de la dose est le soulagement. du statut). Les applications locales de prednisolone pour les maladies de la peau et des yeux sont effectuées 2 à 3 fois par jour (le médicament est appliqué sur la lésion sans la frotter).

VW : comprimés de 5, 10 et 20 mg ; pommade 0,5% -10,0; solution de phosphate de prednisolone 30 mg/ml (3 %) en ampoules de 1 ml ; poudre d'hémisuccinate de prednisolone en ampoules de 10, 25, 50 et 250 mg ; suspension d'acétate de prednisolone en ampoules de 10, 20, 25 et 50 mg ; gouttes en flacons de 0,5% -10 ml.

M éthylprednisolone(Méthylprednisolone, Medrol). Par rapport à la prednisolone, elle a un effet glucocorticoïde 20 % supérieur et est pratiquement dépourvue d'activité minéralocorticoïde. Contrairement à la prednisolone et à d'autres corticostéroïdes, elle provoque rarement des effets indésirables sur le système cardiovasculaire, le tractus gastro-intestinal et le système nerveux central. C'est pourquoi la méthylprednisolone est recommandée pour la corticothérapie à haute dose et la thérapie par impulsions.

Application et schéma posologique. À l'intérieur, la méthylprednisolone est utilisée à la dose de 4 à 96 mg/jour, la forme dépôt peut être administrée par voie intramusculaire à raison de 40 à 120 mg une fois par semaine (pour une cure de 1 à 4 injections). Lors de la thérapie par impulsions, 1 000 mg de méthylprednisolone sont dissous dans 100 ml de solution saline et administrés pendant 30 à 60 minutes une fois par semaine.

Parfois, la méthylprednisolone est utilisée pour prévenir les vomissements lors du traitement par agents cytostatiques chez les patients cancéreux. Dans ce cas, la méthylprednisolone est prescrite à la dose de 250 mg 20 minutes avant la prise des médicaments de chimiothérapie et à nouveau à la même dose 6 heures après leur prise.

VW : comprimés de 4 et 16 mg ; poudre en flacons de 250, 500, 1000 et 2000 mg ; suspension d'acétate de méthylprednisolone en flacons de 40 mg.

Dexaméthasone(Dexaméthasone, Dexasone). Glucocorticostéroïde synthétique fluoré. L'un des composés glucocorticoïdes les plus puissants - 7 fois plus puissant que la prednisolone en activité glucocorticoïde, dépourvu d'activité minéralocorticoïde.

DANS Il provoque une dépression forte et prolongée du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien, des perturbations marquées du métabolisme des glucides et des graisses, il est souvent capable de provoquer des réactions psychotiques. La dexaméthasone a un fort effet déshydratant sur les tissus, en particulier sur les tissus cérébraux. À cet égard, il est recommandé de l'inclure dans les schémas thérapeutiques de l'œdème cérébral.

FC : Contrairement aux glucocorticoïdes non fluorés, après absorption, il n'est lié qu'à 60 % aux protéines sanguines (principalement l'albumine, pas la transcortine). La part de fraction libre biologiquement active est d'environ 40 %.

La dexaméthasone (comme les autres stéroïdes fluorés) est résistante à la 11-déshydrogénase placentaire et seulement 2 % de la substance qui pénètre dans le placenta est convertie en 11-céto-dexaméthasone inactive, de sorte que la dexaméthasone pénètre bien dans les tissus fœtaux et stimule efficacement les processus de surfactant. synthèse et maturation pulmonaire.

Application et schéma posologique. À l'intérieur, 2 à 15 mg/jour sont prescrits en 1 ou 2 doses, administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire à raison de 4 à 20 mg/jour, dans la cavité articulaire à raison de 2 à 8 mg tous les 3 jours à 3 semaines.

En cas d'œdème cérébral, la dexaméthasone est administrée par voie intraveineuse à la dose de 10 mg, puis l'administration est répétée toutes les 6 heures à la dose de 4 mg par voie intramusculaire jusqu'à disparition des symptômes. Le traitement est poursuivi pendant au moins 2 à 4 jours après stabilisation de l'état, puis progressivement sur 5 à 7 jours, la dexaméthasone est arrêtée.

Pour la prévention des vomissements chez les patients recevant un traitement cytostatique, la dexaméthasone est administrée à la dose de 10 mg 20 minutes avant la prise du cytostatique et 6 heures après son administration.

Pour stimuler la synthèse de surfactant chez le fœtus lors d'une fausse couche, la dexaméthasone est prescrite à une femme enceinte à la dose de 5 mg 3 fois par jour (la cure optimale est de 5 jours).

VW : comprimés de 0,5 et 1,5 mg ; solution de phosphate de dexaméthasone 0,4% en ampoules de 1 et 2 ml.

Triamcinolone(Triamcinilone, Polcortolon). C'est un agent glucocorticoïde synthétique fluoré. L'activité est comparable à celle de la méthylprednisolone. Lors de son utilisation, des effets indésirables surviennent souvent au niveau de la peau (vergetures, hémorragies, hirsutisme) et des muscles (myopathie "triamcinolone").

P. la dexaméthasone ressemble aux paramètres pharmacocinétiques, cependant, elle se lie extrêmement faiblement aux protéines plasmatiques : 40 % du médicament est lié aux albumines plasmatiques et 60 % est une fraction libre biologiquement active. Au cours du métabolisme de la triamcinolone, 3 métabolites se forment et 2 d'entre eux ont une activité pharmacologique.

Schéma posologique : pris par voie orale à la dose de 4 à 48 mg/jour en 2 prises fractionnées, par voie intramusculaire et dans la cavité articulaire, 40 à 80 mg sont administrés une fois par mois (sous forme de médicament à dépôt Kenalog), en application topique sous forme de une pommade à appliquer sur la zone affectée 2 à 3 fois par jour.

VW : comprimés de 2, 4 et 8 mg, suspension de cétonide de triacinolone 10 et 40 mg/ml (1 et 4 %) en ampoules de 1 ml ( Kenalog), pommade 0,1% -15,0.

Tableau 1. Caractéristiques comparatives des médicaments ayant une activité glucocorticoïde.

Moyens	activité		 ENFER	ulcères gastro-intestinaux	psychose	équiv. dose	biodisponible, per os	t ½ , jour tissus
hydrocortisone
prednisolone
méthylprednisolone
dexaméthasone
triamcinolone
fluméthasone
béclométhasone
budésonide

Remarque : * - en application topique par rapport à l'hydrocortisone.

Agents glucocorticoïdes à usage topique.

béclométhasone(Béclométasone, Becotide). Il est utilisé par inhalation dans le traitement des maladies allergiques des voies respiratoires : rhume des foins, asthme bronchique. Actuellement, l'utilisation de corticostéroïdes sous forme d'inhalation est considérée comme l'une des méthodes les plus efficaces de prévention des crises dans le traitement de l'asthme bronchique, ce qui présente un certain nombre d'avantages par rapport à l'administration orale (voir tableau 2).

F K : Après l'introduction du stéroïde dans les voies respiratoires, la concentration maximale de béclométhasone dans la zone réceptrice est atteinte au bout de 5 minutes. Lors de l'inhalation, seulement 10 à 20 % du médicament atteint les voies respiratoires inférieures et 80 à 90 % de la dose prise est déposée dans la cavité buccale puis avalée. Par conséquent, pour réduire le risque de pénétration de corticostéroïdes dans le tractus gastro-intestinal, il est recommandé de se rincer la bouche après inhalation.

Schéma posologique. La béclométhasone se prend à raison de 200 à 1 600 mcg/jour en 2-3 injections. Les doses supérieures à 1 000 mcg/jour doivent être utilisées sous stricte surveillance médicale.

NE : Avec les corticostéroïdes inhalés à une dose inférieure à 1000 mcg/jour, aucun effet indésirable systémique ne se développe. Pour l'administration par inhalation, les effets indésirables locaux associés à l'exposition aux corticostéroïdes sur les muqueuses des voies respiratoires, de la cavité buccale, du pharynx et de l'œsophage sont les plus caractéristiques :

Candidose de la cavité buccale, de l'œsophage, des voies respiratoires ;

Bouche sèche, destruction de l'émail des dents ;

VW : aérosols Inhaler 200 doses (1 dose = 50 mcg), Easyhaler 200 doses (1 dose = 200 mcg), Diskhaler (1 dose = 100 et 200 mcg) ; spray nasal 200 doses (1 dose = 50 mcg).

Tableau 2. Caractéristiques comparatives des produits inhalés et oraux

voie d'administration des corticoïdes.

Budésonide (Budésonide, Pulmicort). Il a une affinité accrue pour les récepteurs des glucocorticoïdes (15 fois supérieure à celle de la prednisolone), de sorte qu'il a un effet prononcé même à des doses minimes.

F K : Après inhalation, la concentration maximale dans la zone réceptrice est atteinte après 0,5 à 1,0 heure. Le budésonide a une faible biodisponibilité systémique - la partie de sa dose qui pénètre dans le tractus gastro-intestinal est rapidement métabolisée par le foie de près de 90 % et seulement 1- 2% de la dose administrée.

Appliqué par inhalation dans le traitement des maladies allergiques des voies respiratoires et localement avec la dermatite atopique, le psoriasis, l'eczéma, le lupus discoïde.

NE : Similaire aux effets de la béclométhasone, mais beaucoup moins courant.

VW : aérosols Turbuhaler 100 et 200 doses (1 dose = 100 et 200 mcg), inhalateur 200 doses (1 dose = 50 mcg mitte et 200 mcg forte); pommade et crème 0,025% -15,0.

Tableau 3 Classification des corticostéroïdes topiques.

Nom générique du stéroïde	Nom commercial du médicament
I. Très fort propionate de clobétasol 0,05 % chalcinonide 0,1%	dermovate chalciderme
II. Fort valérate de bétaméthasone 0,1 % budésonide 0,0375% acétonide de triamcinolone 0,1 % pivalate de fluméthasone 0,02 % propionate de fluticasone 0,05% furoate de mométasone 0,1 %	célestoderme-B apuléine polcortolone, fluorocort Lorinden poids mignon élocom
III. force moyenne perdnisolone 0,25 et 0,5% fluocortolone 0,025%	déperzolon ultralan
IV. Faible acétate d'hydrocortisone 0,1 ; 0,25 ; 1 et 5%	hydrocortisone

fluméthasone(Flumétasone, Lorinden). Stéroïde à usage externe. Il a un puissant effet anti-inflammatoire et anti-allergique. Il n'est pratiquement pas absorbé par la surface de la peau et n'a donc pas d'effet systémique.

P. application et schéma posologique. La fluméthasone est utilisée dans le traitement des maladies allergiques de la peau, de l'eczéma, de la névrodermite, du lupus discoïde et du psoriasis. La crème et la pommade sont appliquées en couche mince sur les zones touchées 3 à 5 fois par jour sans frotter la peau. Il est recommandé d'effectuer la procédure avec un gant. Après stabilisation du processus, la pommade peut être appliquée 1 à 2 fois par jour.

NE : En règle générale, il s'agit de manifestations cutanées sous forme d'atrophie cutanée, de vergetures, d'acné, de dermatite péri-orale (touchant plus souvent les femmes), d'hirsutisme et d'alopécie frontale. Dans les cas graves, le développement de formes oblitérées d'infections cutanées streptococciques et fongiques est possible.

VW : lotion et pommade 0,02% -15 ml.

Mode d'emploi:

Le glucocorticostéroïde est une substance d'origine naturelle ou synthétique issue d'une sous-classe d'hormones du cortex surrénalien.

L'effet des glucocorticoïdes sur le corps

De par leur nature chimique, ces substances sont des stéroïdes. Chez l'homme et l'animal, le principal lieu de leur formation est le cortex surrénalien. Les glucocorticoïdes augmentent généralement la résistance de l'organisme au stress, c'est la signification biologique de ces substances hormonales.

Les glucocorticostéroïdes affectent le métabolisme de l'organisme, principalement les glucides, les minéraux, les protéines et l'eau.

Les glucocorticostéroïdes créés artificiellement agissent comme des agents anti-inflammatoires, désensibilisants, immunosuppresseurs, antitoxiques et anti-chocs.

Principaux effets des glucocorticoïdes

Les glucocorticostéroïdes produisent leur effet en pénétrant de manière diffuse à travers les membranes cellulaires jusque dans le cytoplasme. Là, ils se lient à des récepteurs intracellulaires spéciaux par lesquels ils influencent la synthèse des protéines. On connaît également l'effet inhibiteur de ces hormones sur la phospholipase A2 et la hyaluronidase, qui sont des enzymes de l'inflammation.

Les substances de ce groupe stabilisent les membranes cellulaires, inhibant ainsi la libération de substances biologiquement actives (histamine, leucotriènes, thromboxane) par les mastocytes. Ils ralentissent la formation de cytokines pro-inflammatoires à partir de l'acide arachidonique.

L'effet immunosuppresseur des hormones glucocorticostéroïdes est utilisé en médecine pour supprimer les agressions excessives du système immunitaire dirigées contre son propre corps. Ceci est nécessaire pour les transplantations d'organes (par exemple, reins, moelle osseuse), pour les tumeurs malignes et les maladies auto-immunes. L'effet positif du traitement aux glucocorticostéroïdes est obtenu en supprimant la migration des cellules souches et des lymphocytes, ainsi que l'interaction des différents groupes de lymphocytes entre eux.

La capacité des glucocorticostéroïdes à augmenter la pression artérielle est réalisée en augmentant la libération d'adrénaline et en rétablissant la sensibilité des récepteurs d'adrénaline, en rétrécissant la lumière des vaisseaux sanguins et en réduisant leur perméabilité. Cette propriété leur permet de faire face à des conditions de choc dans des situations critiques.

Les glucocorticostéroïdes augmentent la formation de glucose dans le foie et la dégradation des protéines, augmentant ainsi la teneur en acides aminés libres et en glucose dans le sang. Dans le même temps, le corps reçoit une quantité suffisante de substances à haute énergie.

Traitement par glucocorticoïdes

En médecine, les préparations de glucocorticoïdes sont divisées en 3 groupes selon la durée d'action : action courte, moyenne et longue.

L'hydrocortisone est un glucocorticostéroïde à action brève. Il s'agit d'un analogue de l'hydrocortisone du corps, par rapport à d'autres médicaments, il a un effet minime sur le métabolisme eau-sel.

Préparations de glucocorticostéroïdes de durée d'action moyenne - méthylprednisolone et prednisolone.

Les glucocorticostéroïdes à action prolongée comprennent la bétaméthasone et la dexaméthasone.

Dans le traitement des glucocorticostéroïdes, des formes de préparations orales, par inhalation, intranasales et parentérales sont utilisées.

Les préparations orales sont bien absorbées par le tube digestif et se lient dans le sang aux protéines plasmatiques. Ils sont utilisés pour traiter le dysfonctionnement surrénalien congénital, l'insuffisance surrénalienne primaire et secondaire, la thyroïdite subaiguë, la maladie de Crohn, la maladie pulmonaire interstitielle et la BPCO aiguë.

Les glucocorticostéroïdes inhalés les plus couramment utilisés sont le budésonide, l'acétonide de triamcinolone, le dipropionate de béclométhasone, le furoate de mométasone et le propionate de fluticasone. Ils sont bien adaptés au traitement de fond de l'asthme bronchique et de la BPCO, rhinite allergique.

Les glucocorticoïdes intranasaux sont prescrits en cas de polypose nasale, de rhinite allergique et idiopathique. La particularité de leur administration suggère qu'une partie du médicament tombera sur la muqueuse nasale et dans les voies respiratoires, et qu'une partie sera avalée et pénétrera dans le tube digestif.

Contre-indications aux glucocorticoïdes

Ils sont utilisés avec prudence dans la maladie d'Itsenko-Cushing, le diabète sucré, la thromboembolie, l'ulcère gastroduodénal, l'hypertension artérielle, l'insuffisance rénale sévère, l'herpès et les mycoses systémiques.

En outre, les contre-indications aux glucocorticostéroïdes seront les formes actives de syphilis et de tuberculose, les processus pustuleux sur la peau, les lésions oculaires virales, les lésions cornéennes avec défauts épithéliaux, le glaucome, la période d'allaitement.

Les glucocorticostéroïdes intranasaux ne doivent pas être administrés en cas de saignements de nez récurrents, de diathèse hémorragique et d'intolérance individuelle.

Pendant le traitement par glucocorticoïdes, la rougeole et la varicelle sont plus graves.