Ιστορικό και κλινική εικόνα
Αγόρι Ν., γενν. 20.01.2006. από τη δεύτερη εγκυμοσύνη, δεύτερη γέννηση, 41 εβδομάδες κύησης . Οι γονείς του ασθενούς είναι Αζέροι και επίσης δεύτερα ξαδέρφια. Πριν από αυτό το αγόρι, είχαν ένα άλλο παιδί, το μεγαλύτερο, το οποίο πέθανε το 2003 σε ηλικία τριών μηνών στο Αζερμπαϊτζάν. Η αιτία του θανάτου δεν είναι γνωστή, σημειώθηκε έξω από το νοσοκομείο.
Η εγκυμοσύνη και ο τοκετός της γυναίκας κύλησαν κανονικά, δεν έπασχε από τοξίκωση ή κάποια λοιμώδη νόσο. Στο προγεννητικό υπερηχογράφημα, που έγινε στις 22 εβδομάδες κύησης, δεν βρέθηκαν ανωμαλίες. Δεν πραγματοποιήθηκε μελέτη για την β-εμβρυοπρωτεΐνη κατά τη διάρκεια αυτής της εγκυμοσύνης. Το παιδί γεννήθηκε με βάρος 3900 γραμμάρια, ύψος 51 εκ., περίμετρος κεφαλιού 37 εκ. Η βαθμολογία Apgar στο 1 και 5 λεπτά ήταν 7/8 βαθμοί. Ο πλακούντας δεν στάλθηκε για εξέταση. Δεν παρατηρήθηκαν επιπλοκές στην προσαρμογή του βρέφους στην πρώιμη περίοδο.
Όταν ο ασθενής ήταν 40 ημερών, αρρώστησε με ARVI και στο τεστ ούρων που έγινε κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ανιχνεύθηκε η εμφάνιση πρωτεΐνης και ερυθροκυττάρων. Μετά από 14 ημέρες, το παιδί εμφάνισε οιδηματώδες σύνδρομο, σε σχέση με το οποίο στάλθηκε για νοσηλεία. Ο ασθενής εισήχθη στο νοσοκομείο τον Μάρτιο του 2006. (ηλικίας 55 ημερών) με κλινική νεφρικής παθολογίας (νεφρωσικό σύνδρομο).
Αντικειμενικά, κατά την εισαγωγή, το παιδί είχε πρήξιμο στο πρόσωπο, στην κοιλιά, υγρό στην κοιλιακή κοιλότητα (ασκίτης), ενώ βρέθηκε στραβισμός και στις δύο πλευρές του συγκλίνοντος τύπου. Τα γεννητικά όργανα σχηματίζονται σύμφωνα με τον ανδρικό τύπο, χωρίς παθολογία. Ψυχοκινητική ανάπτυξη χωρίς αποκλίσεις. Ο ασθενής μετρήθηκε στα επείγοντα: βάρος 5,25 kg, ύψος 58 cm. σύνδρομο υπέρτασηςδεν εκφράζεται.
Στην εργαστηριακή διάγνωση, λήφθηκαν τα ακόλουθα αποτελέσματα: το ειδικό βάρος των ούρων -1005, η παρουσία πρωτεΐνης στα ούρα - 1,27 g / l, ο αριθμός των ερυθροκυττάρων - 12 στο οπτικό πεδίο, δεν ανιχνεύθηκαν σωμάτια γλυκόζης και κετόνης (δηλαδή κλινικά διαθέσιμο ουροποιητικό σύνδρομο).Στη μελέτη μιας γενικής εξέτασης αίματος: η ποσότητα αιμοσφαιρίνης - 116 g / l, ερυθροκύτταρα 4,52 * 10 * 6, λευκοκύτταρα 13,6 * 10 * 3, αιμοπετάλια 442 * 10 * 3, ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων -20 mm ανά ώρα. Η ημερήσια ποσότητα ούρων ήταν 650 ml, η ποσότητα πρωτεΐνης σε αυτόν τον όγκο ήταν 1200 mg. Η βιοχημική ανάλυση του αίματος αποκάλυψε: η ποσότητα της ολικής πρωτεΐνης - 36 g / l, η αλβουμίνη - 17 g / l, η χοληστερόλη - 3,7 mmol / l, η ουρία 1,7 mmol / l, το επίπεδο κρεατινίνης ήταν 42 μmol / l, η ποσότητα του καλίου 4,5 mmol/l, νάτριο 142 mmol/l, ασβέστιο και φώσφορος εντός φυσιολογικών ορίων. Οι εξετάσεις αίματος για τοξοπλάσμωση, κυτταρομεγαλοϊό, ιό έρπη τύπου 1 και 2, ερυθρά ήταν αρνητικές (με τη μέθοδο ELISA). Επίσης, δεν βρέθηκαν αντισώματα κατά της ηπατίτιδας Β, C και HIV. Η εξέταση αίματος για σύφιλη είναι αρνητική. Κατά τον καρυότυπο - 46XY.
Μια υπερηχογραφική εξέταση της κοιλιακής κοιλότητας και των νεφρών αποκάλυψε ότι οι νεφροί ήταν ελαφρώς μεγαλύτεροι από το κανονικό (δεξιός νεφρός 61 * 27 mm, αριστερός 63 * 27 mm), αυξημένη ηχογένεια του νεφρικού ιστού. Οι υπόλοιπες μελέτες (ακτινογραφία θώρακος, υπερηχογράφημα εγκεφάλου, Echo-KG) δεν αποκάλυψαν κάποια παθολογία.
Όταν εξετάζεται από οφθαλμίατρο: στον βυθό υπάρχουν περιοχές αποχρωματισμού, σοβαρή μυωπία και στις δύο πλευρές, συγκλίνοντας στραβισμός και στις δύο πλευρές, και υπολείμματα της εμβρυϊκής μεμβράνης και στις δύο πλευρές, η οποία παραμορφώνει την κόρη κατά τη συστολή.
Νεφροβιοψία
Όταν το παιδί ήταν 124 ημερών, έγινε βιοψία νεφρού. Σε μια μορφολογική μελέτη, ένα χρωματισμένο παρασκεύασμα αποτελούμενο από περίπου 60 νεφρικά σπειράματα εξετάστηκε σε μικροσκόπιο φωτός. Σημειώνεται ανωριμότητα διαφόρων βαθμών όλων των σπειραμάτων, δεν υπάρχουν σημάδια προσκόλλησης, εστιακή-τμηματική σκλήρυνση, μισοφέγγαρα, στα σπειραματικά τριχοειδή αγγεία - τα κενά είναι καλά, τα τοιχώματα αποτελούνται από ένα περίγραμμα. Υπάρχουν κενοτόπια στο κυτταρόπλασμα μερικών από τα κύτταρα που αποτελούν το σωληναριακό επιθήλιο. Δεν παρατηρήθηκε παθολογία σε αρτηρίδια και αρτηρίες.
Υπερδομική εξέταση: μικροσκοπικά εξεταζόμενο δείγμα βιοψίας που αποτελείται από 7 σπειράματα. Διαπιστώνεται ετερογένεια της βασικής μεμβράνης (σπειραματική), στην οποία εναλλάσσονται λεπτές τομές (περίπου 50 nm) με ευρείες τομές προεκτάσεων προς το κυτταρόπλασμα των κυττάρων (έως 250 nm). 
Η σκούρα πλάκα διακόπτεται κατά τόπους, αποκολλάται και αποτελείται από ινίδια που δεν συνδέονται μεταξύ τους. Ξεχωριστά τμήματα της σπειραματικής μεμβράνης διαστέλλονται και δεν υπάρχει σκοτεινή πλάκα πάνω τους, κάτι που τους δίνει μια ελαφριά εμφάνιση. Σε ορισμένα σημεία, μικρές διεργασίες κυττάρων (ποδοκύτταρα) λιώνουν διάχυτα. Από την πλευρά της σωληνοειδούς μεμβράνης δεν ανιχνεύθηκε παθολογία.
Με βάση την εικόνα δόθηκε ένα μορφολογικό συμπέρασμα: ανωμαλία της βασικής μεμβράνης (σπειραματική), η οποία είναι συγγενής (έντονη υπερδομική παθολογία). Ωστόσο, αυτό το είδος αλλαγής δεν είναι χαρακτηριστικό κανενός συγγενές σύνδρομο.
Έρευνα γονιδιώματος
Μελετήθηκαν κηλίδες αίματος σε διηθητικό χαρτί. Δεδομένου ότι οι γονείς του παιδιού είναι δεύτερα ξαδέρφια, το χρωμόσωμα 3p21 και ο τόπος LAMB2 του εξετάστηκαν για ομοζυγωτία χρησιμοποιώντας γονότυπο . Ο ασθενής διαγνώστηκε με ομόζυγη σημειακή μετάλλαξη.Αυτή η μετάλλαξη προκαλεί αλλαγή στο μόριο της πρωτεΐνης; 2-λαμινίνες. Αυτή η μετάλλαξη βρέθηκε και στη μητέρα του παιδιού σε ετερόζυγη κατάσταση. Δεν βρέθηκαν άλλες παθολογικές αλλαγές στον ασθενή.
Θεραπεία παθολογίας
Δεδομένης της χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνη και λευκωματίνη στον ορό του αίματος, στο παιδί συνταγογραφήθηκε ενδοφλέβια λευκωματίνη 20% με στόχο αντικατάστασης σε δόση 1 γραμμάριο/κιλό σωματικού βάρους. Επίσης, για να αποκλειστεί η απώλεια πρωτεΐνης στα ούρα, προστέθηκαν στη θεραπεία καπτοπρίλη 0,3 mg/kg/ημέρα (3 φορές) και ινδομεθακίνη 0,8 mg/kg/ημέρα (2 φορές).
Στη συνέχεια, το παιδί παρατηρήθηκε για 10 ημέρες, μετά από τις οποίες σημειώθηκε θετική τάση και μείωση της ποσότητας πρωτεΐνης στα καθημερινά ούρα στα 400 mg / ημέρα, σταδιακή μείωση και εξαφάνιση οιδηματώδες σύνδρομο.Μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας, ο ασθενής διακόπηκε η ενδοφλέβια εισαγωγή λευκωματίνης 20%.
Όταν ο ασθενής παρατηρήθηκε στους 11 μήνες, δεν ανιχνεύθηκε οίδημα, το βάρος του παιδιού ήταν 9,4 κιλά, το ύψος 73 εκ. Η θεραπεία με καπτοπρίλη και ινδομεθακίνη συνεχίστηκε, δεν σημειώθηκαν παρενέργειες. Οι δόσεις των φαρμάκων προσαρμόστηκαν ανάλογα με την αύξηση του σωματικού βάρους του παιδιού. Στη μελέτη μιας βιοχημικής εξέτασης αίματος: η ποσότητα ουρίας 3,2 mmol / l, κρεατινίνης 43 μmol / l, η τιμή της ολικής πρωτεΐνης 52 g / l, η λευκωματίνη 22 g / l, η χοληστερόλη 6,5 mmol / l. Στην ανάλυση των ούρων, η ποσότητα της πρωτεΐνης παρέμεινε μέχρι 1,6 g/l, ο αριθμός των ερυθροκυττάρων ήταν έως και 18 στο οπτικό πεδίο. Στην καθημερινή ανάλυση των ούρων, το επίπεδο πρωτεΐνης κυμαινόταν από 500 έως 1000 mg.
Συζήτηση για το αποτέλεσμα.
Το συγγενές νεφρωσικό σύνδρομο περιλαμβάνει μια ομάδα διαφορετικών ασθενειών, συνήθως κληρονομικών. Προκειμένου να ανακαλυφθεί η αιτία και ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της παθολογίας σε έναν συγκεκριμένο ασθενή, είναι απαραίτητο να αναλυθεί η κλινική εικόνα, τα αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων, τα δεδομένα βιοψίας του νεφρικού ιστού και η μορφολογική του εικόνα, τα αποτελέσματα μια γενετική εξέταση. Στον ασθενή που περιγράφεται παραπάνω, η διάγνωση έγινε με βάση την παρουσία συγγενούς νεφρωσικού συνδρόμου σε συνδυασμό με συγγενή παθολογία των οργάνων όρασης, δομικές ανωμαλίες στη δομή της βασικής μεμβράνης των νεφρών στη βιοψία και θετικά αποτελέσματα γενετικής μελέτη.
Προηγουμένως, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, το σύνδρομο Pearson περιγράφονταν ως παθολογία που οδηγεί σε θάνατο λόγω χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία συνήθως ξεκινούσε πολύ νωρίς. Όμως σε δύο εργασίες που δημοσιεύθηκαν πρόσφατα, με αναλύσεις κλινικών περιστατικών, διαπιστώθηκε η απουσία παθολογίας από την πλευρά των οργάνων της όρασης. Επομένως, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι προς το παρόν όλες οι κλινικές εκδηλώσεις της μετάλλαξης του τόπου LAMB2 δεν έχουν μελετηθεί πλήρως.
Η παρατήρηση που παρουσιάστηκε παραπάνω είναι μια ήπια παραλλαγή του συνδρόμου Pearson, στην οποία δεν υπάρχει μικροκορία. Αλλά από την άλλη, υπάρχει μια έντονη μυωπία, η οποία είναι συγγενής. 
Αυτό μας επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι το σύνδρομο Pearson μπορεί να ονομαστεί συνδυασμός οφθαλμικής παθολογίας (οποιασδήποτε) με συγγενές νεφρωσικό σύνδρομο. Μπορεί επίσης να υποτεθεί ότι η ηπιότερη πορεία αυτής της παθολογίας στον εξεταζόμενο ασθενή είναι το αποτέλεσμα μιας σημειακής μετάλλαξης, η οποία καθιστά δυνατή τη μερική διατήρηση της λειτουργίας; 2-λαμινίνες. Αυτός ήταν επίσης ο λόγος που υπήρξε θετική κλινική επίδραση της θεραπείας με καπτοπρίλη και ινδομεθακίνη, οι οποίες χρησιμοποιήθηκαν σε αρκετά χαμηλές δόσεις.
συμπέρασμα
Με βάση τα προαναφερθέντα, συμπεραίνουμε ότι με την παρουσία συγγενούς νεφρωσικού συνδρόμου στα παιδιά, είναι σημαντικό να υποθέσουμε την παρουσία του συνδρόμου Pearson. Παρά το γεγονός ότι αυτή η παθολογία περιγράφηκε το 1963, συνεχίζει να έχει μελετηθεί ανεπαρκώς προς το παρόν. Το 2004, τελικά διαπιστώθηκε η μετάλλαξη που οδήγησε στην εμφάνιση αυτής της παθολογίας, μετά την οποία ο αριθμός των ασθενών που διαγνώστηκαν με αυτήν την ασθένεια αυξήθηκε απότομα. Αυτό κατέστησε δυνατό να εξαχθεί το συμπέρασμα ότι το σύνδρομο Pearson ήταν προηγουμένως υποδιαγνωσμένο. Η συχνότητα της παθολογίας είναι άγνωστη μέχρι σήμερα, αλλά θεωρείται ότι το σύνδρομο αυτό βρίσκεται στην τέταρτη θέση μεταξύ άλλων παθολογιών ως αιτία του συγγενούς νεφρωσικού συνδρόμου.
Διάγνωση και θεραπεία του συνδρόμου Alport
Η διάγνωση της ΑΣ και ο προσδιορισμός του τύπου κληρονομικότητας είναι σημαντικά για τη θεραπευτική διαχείριση, την πρόγνωση και τη γενετική συμβουλευτική των ασθενών και των οικογενειών τους. Το ζήτημα επιλύεται εύκολα εάν η αιματουρία συνδυάζεται με κώφωση ή οφθαλμική βλάβη και εάν το κληρονομικό ιστορικό είναι επαρκώς ενημερωτικό για να διαπιστωθεί το είδος της κληρονομικότητας. Κάθε τυχαία ανακαλυφθείσα αιματουρία απαιτεί εξέταση άλλων μελών της οικογένειας. Η πρώιμη έναρξη της αιματουρίας και ο εντοπισμός της νευροαισθητήριας απώλειας ακοής, του φακοκώνου ή της ωχράς κηλίδας με προσεκτική εξέταση μπορεί να υποδηλώνουν SA, αλλά ο τρόπος κληρονομικότητας παραμένει αβέβαιος. Ο προσδιορισμός των μεταλλάξεων στα γονίδια COL4A5, COL4A3 ή COL4A4 είναι κρίσιμος για τη διάγνωση της νόσου, αλλά η μοριακή ανάλυση είναι μια δαπανηρή και χρονοβόρα διαδικασία λόγω του μεγάλου μεγέθους του γονιδίου κολλαγόνου τύπου IV και της μεγάλης ποικιλίας μεταλλάξεων. Είναι σημαντικό να διαφοροποιηθεί έγκαιρα το σύνδρομο Alport από τη νόσο της λεπτής βασικής μεμβράνης (TBM). Αυτό γίνεται καλύτερα με βάση το οικογενειακό ιστορικό: η παρουσία στην οικογένεια ενηλίκων ανδρών ηλικίας άνω των 35 ετών με αιματουρία και άθικτη νεφρική λειτουργία με μεγάλη πιθανότητα μας επιτρέπει να κάνουμε διάγνωση TBM.
Ελλείψει απώλειας ακοής, η διάγνωση είναι αρκετά δύσκολη: εάν κάνετε βιοψία νεφρού πολύ νωρίς (πριν από 6 χρόνια), δεν μπορείτε να δείτε τις χαρακτηριστικές αλλαγές του συνδρόμου Alport που θα αναπτυχθούν αργότερα και η ηλεκτρονική μικροσκοπία δεν είναι διαθέσιμη παντού. Από αυτή την άποψη, είναι πολλά υποσχόμενη η εισαγωγή μιας ανοσοϊστοχημικής μεθόδου για τον προσδιορισμό της έκφρασης διαφόρων αλυσίδων κολλαγόνου τύπου IV στον νεφρικό ιστό ή στο δέρμα.
Η σποραδική αιματουρία με πρωτεϊνουρία, που ανιχνεύεται απουσία εξωνεφρικών εκδηλώσεων, είναι ο λόγος για τη βιοψία νεφρού για να αποκλειστούν άλλες αιματουρικές σπειραματοπάθειες. Η εξέλιξη σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου είναι αναπόφευκτη στη Χ-συνδεδεμένη SA στους άνδρες και σε όλους τους ασθενείς με αυτοσωμική υπολειπόμενη SA. Μέχρι σήμερα δεν υπάρχει συγκεκριμένη θεραπεία. Η κύρια θεραπεία είναι ο αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης για τη μείωση της πρωτεϊνουρίας και πιθανώς την αργή εξέλιξη. Η μεταμόσχευση νεφρού οδηγεί σε ικανοποιητικά αποτελέσματα, ωστόσο, περίπου το 2,5% όλων των ασθενών με SA αναπτύσσουν σπειραματονεφρίτιδα anti-GBM, η οποία οδηγεί σε απόρριψη μοσχεύματος.
Η ανάπτυξη του συνδρόμου Pirsog συνοδεύεται από εξασθενημένη σύνθεση του GBM. Κλινικά, η νόσος εκδηλώνεται ως συγγενής ΝΣ σε συνδυασμό με νοητική υστέρηση, οφθαλμική παθολογία και πρώιμη ανάπτυξη ESRD. Συνδέεται με μια μετάλλαξη στο γονίδιο LAMB2 που κωδικοποιεί τη β2 αλυσίδα της λαμινίνης. Η κληρονομικότητα είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη.
Α.Α. Μπελίκοβα, επικεφαλής τμήμα ιατρ. ψυχολογία - γλυκιά μου. ψυχολόγος στο City Clinical Hospital Νο 1 im. N.I. Pirogov, Ψυχολογικό και Παιδαγωγικό Πανεπιστήμιο της πόλης της Μόσχας
Επί του παρόντος, η μελέτη της μιτοχονδριακής παθολογίας είναι γνήσιο ενδιαφέρον για τις ιατρικές και ψυχολογικές κοινότητες. Τις τελευταίες δεκαετίες, έχουν υπάρξει εργασίες αφιερωμένες στη διαδικασία διακοπής της κυτταρικής ανταλλαγής ενέργειας, συγκεντρωμένη στα οργανίδια της σύνθεσης ATP - μιτοχόνδρια. Μέχρι σήμερα η Δ.Α. Kharlamov, Ε.Α. Nikolaev, V.S. Sukhorukov και I.V. Leontiev στο Ερευνητικό Κλινικό Ινστιτούτο Παιδιατρικής, T.S. Ugolnik, I.V. Manaenkov στο Gomel State Medical University, N.S. Prokhorova, L.A. Demidenko στο Κράτος Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Κριμαίας, κ.λπ.
Λέξεις-κλειδιά:μιτοχονδριακά νοσήματα, μιτοχονδριακό DNA και πυρηνικό DNA, μυοπάθειες, εγκεφαλομυοπάθειες, αναπτυξιακές διαταραχές.
λέξεις κλειδιά:μιτοχονδριακά νοσήματα, μιτοχονδριακό DNA και πυρηνικό DNA, μυοπάθειες, εγκεφαλομυοπάθειες, ψυχολογικές αναπτυξιακές διαταραχές.
Παραβιάσεις της λειτουργίας των μιτοχονδρίων συμβαίνουν στις πρώιμες περιόδους κυτταρικής βλάβης. Η έννοια της «μιτοχονδριακής παθολογίας» διαμορφώθηκε στην ιατρική στα τέλη του 20ου αιώνα λόγω μεταλλάξεων στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση των μιτοχονδριακών πρωτεϊνών που προσδιορίζονται στην κλινική γενετική. Πρώτα απ 'όλα, μελετήθηκαν ασθένειες που σχετίζονται με μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA, που ανακαλύφθηκαν τη δεκαετία του 1960. Ωστόσο, τα μιτοχονδριακά ελαττώματα μπορεί επίσης να συσχετιστούν με μεταλλάξεις του πυρηνικού DNA (παραβίαση των αλληλεπιδράσεων πυρηνικού-μιτοχονδρίου). Σύμφωνα με ξένους ερευνητές, η συχνότητα αυτών των ασθενειών στα νεογνά είναι 1:5000.
Η παραβίαση της κυτταρικής ενέργειας στους λεγόμενους αναπνευστικούς σταθμούς οδηγεί σε πολυσυστημικές ασθένειες, οι κλινικές εκδηλώσεις των οποίων είναι πολύ διαφορετικές.
Επί του παρόντος, μπορούν να διακριθούν δύο ομάδες ασθενειών, η εμφάνιση των οποίων προκαλείται από μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA και στο πυρηνικό DNA, αντίστοιχα.
Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει το σύνδρομο Kearns-Sayre, το σύνδρομο Pearson, το σύνδρομο MELAS, το σύνδρομο MERRF, το σύνδρομο NAPR, το σύνδρομο Leber - οπτική νευροπάθεια και το σύνδρομο πολλαπλής διαγραφής.
Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει την αταξία του Friedrich, το σύνδρομο Wolfram, το σύνδρομο Leigh, το σύνδρομο Alpers, τις μιτοχονδριακές ασθένειες που προκαλούνται από παραβίαση του κύκλου Krebs, τις μιτοχονδριακές ασθένειες που προκαλούνται από την παραβίαση της βήτα-οξείδωσης των λιπαρών οξέων με διαφορετικά μήκη αλυσίδας άνθρακα και τη νόσο Luft. (Νόσος Luft) - υπερμεταβολισμός μη θυρεοειδικής προέλευσης.
Ωστόσο, προς το παρόν δεν υπάρχει ενιαία ταξινόμηση των μιτοχονδριακών ασθενειών. Συμβατικά, οι ασθένειες μπορούν να χωριστούν σε «πρωτοπαθείς» και «δευτεροπαθείς».
Τα «πρωτογενή» σχετίζονται με έντονα κληρονομικά σύνδρομα που προκαλούνται από μεταλλάξεις στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τις μιτοχονδριακές πρωτεΐνες. Οι «δευτερογενείς» μιτοχονδριακές ασθένειες περιλαμβάνουν παραβίαση του μεταβολισμού της κυτταρικής ενέργειας ως σημαντικό κρίκο στο σχηματισμό της παθογένεσης.
Η ανάπτυξη της επιστήμης της μιτοχονδριολογίας έφερε επανάσταση στις σύγχρονες ιδέες σχετικά με τις ιατρικές πτυχές του ανθρώπινου ενεργειακού μεταβολισμού.
Ένα από τα κύρια επιτεύγματα της ιατρικής μιτοχονδριολογίας ήταν η δημιουργία μιας αποτελεσματικής διαγνωστικής εργαλειοθήκης (κλινικά, βιοχημικά, μορφολογικά και μοριακά γενετικά κριτήρια για τη μιτοχονδριακή ανεπάρκεια), η οποία επέτρεψε την αξιολόγηση πολυσυστημικών διαταραχών του κυτταρικού μεταβολισμού και, στο μέλλον, την επιλογή μια ατομική αποτελεσματική συμπτωματική ιατρική και φαρμακευτική θεραπεία.
Ο κλινικός πολυμορφισμός, η πολυπλοκότητα της διάγνωσης και η σοβαρότητα της πορείας καθορίζουν τη συνάφεια των μιτοχονδριακών παθήσεων για τους ιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων.
Ωστόσο, από ψυχολογική άποψη, αυτές οι ασθένειες δεν έχουν μελετηθεί, ειδικότερα, στη διορθωτική και κλινική ψυχολογία, δεν είναι γνωστές συγκεκριμένες μελέτες για αυτό το πρόβλημα. Από αυτή την άποψη, ένας τεράστιος αριθμός ερωτημάτων είναι επί του παρόντος ανοιχτά και, φυσικά, παρουσιάζουν ενδιαφέρον.
Ενδιαφέροντα γεγονότα για την παθολογία των μιτοχονδρίων
Οι πρώτες μιτοχονδριακές ασθένειες περιγράφηκαν πριν από την ανακάλυψη του DNA στα μιτοχόνδρια. Το 1958 ανακαλύφθηκε το σύνδρομο Kearns-Sayre, το 1962 - Νόσος Luft: μη θυρεοειδικός υπερμεταβολισμός (μόνο 2 περιπτώσεις σε 40 χρόνια). Το 1981, το ανθρώπινο μιτοχονδριακό γονιδίωμα αποκρυπτογραφήθηκε (Anderson et al.). Και το 1988, εντοπίστηκαν οι πρώτες παθογόνες μεταλλάξεις mtDNA (Holt et al., Wallace et al.).
Είναι ενδιαφέρον ότι στον πυρήνα υπάρχουν περίπου 70.000 γονίδια σε δύο αντίγραφα το καθένα. Τα γονίδια αποτελούν λιγότερο από το 1% του πυρηνικού DNA. Και στα μιτοχόνδρια - 37 γονίδια σε χιλιάδες αντίγραφα το καθένα. Τα γονίδια αποτελούν πάνω από το 92% του συνόλου του μιτοχονδριακού DNA.
Οι μεταλλάξεις στο ανθρώπινο μιτοχονδριακό DNA συμβαίνουν 5 φορές πιο συχνά από ότι στο πυρηνικό. Περισσότερες από 190 παθογόνες σημειακές μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA και περίπου 200 διαγραφές, εισαγωγές και άλλες δομικές αναδιατάξεις του mtDNA έχουν περιγραφεί μέχρι στιγμής. Ορισμένες μεταλλάξεις στο πυρηνικό DNA μπορεί να οδηγήσουν σε μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA: γονίδιο DNA πολυμεράσης-γάμα (εκτελεί σύνθεση mtDNA). γονίδιο θυμιδίνης φωσφορυλάσης (βραδύνει το μεταβολισμό της θυμιδίνης). Γονίδιο Twinkle (που εμπλέκεται στη διατήρηση της ακεραιότητας του μιτοχονδριακού γονιδιώματος). Οι πληροφορίες σχετικά με τις μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια συσσωρεύονται γρήγορα.
Ιστοί με χαμηλό ουδό μεταλλαγμένου DNA:
Τα κύτταρα αυτών των ιστών είναι τα πιο μεταβολικά ενεργά και ενεργειακά εξαρτημένα.
Δεδομένου ότι τα νευρικά και μυϊκά κύτταρα είναι τα πιο ενεργοβόρα, μυϊκά και νευρολογικά προβλήματα, όπως μυϊκή αδυναμία, δυσανεξία στην άσκηση, απώλεια ακοής, διαταραχές ισορροπίας και συντονισμού, επιληπτικές κρίσεις και προβλήματα μάθησης είναι τα πιο κοινά στα ΜΒ. Άλλες συχνές επιπλοκές είναι οι διαταραχές της όρασης, τα καρδιακά ελαττώματα, ο διαβήτης και η καθυστέρηση της ανάπτυξης. Τυπικά, ένα παιδί με ΜΒ έχει δύο ή περισσότερα από αυτά τα συμπτώματα, μερικά από τα οποία εμφανίζονται μαζί τόσο συχνά που ομαδοποιούνται σε σύνδρομα ΜΒ που προκαλούν σοβαρά μυϊκά προβλήματα. Αυτά τα σύνδρομα ονομάζονται μιτοχονδριακές μυοπάθειες (myo σημαίνει «μύες» και pathos που σημαίνει «ασθένεια»), και εκείνα που προκαλούν τόσο μυϊκά όσο και νευρολογικά προβλήματα ονομάζονται μιτοχονδριακές εγκεφαλομυοπάθειες (encephalo που σημαίνει «εγκέφαλος»).
Παρά τα πολυάριθμα πιθανά προβλήματα, το MB δεν οδηγεί πάντα σε σοβαρή αναπηρία. Μερικές φορές τα υγιή μιτοχόνδρια είναι αρκετά για να αντισταθμίσουν τη δράση των κατεστραμμένων. Επιπλέον, επειδή ορισμένα από τα συμπτώματα της ΜΒ (όπως ο διαβήτης και η καρδιακή αρρυθμία) είναι κοινά στο γενικό πληθυσμό, είναι διαθέσιμη για αυτούς αποτελεσματική ιατρική θεραπεία (ινσουλίνη ή αντιαρρυθμικά φάρμακα).
Γενικά χαρακτηριστικά της μιτοχονδριακής παθολογίας
Οι μιτοχονδριακές ασθένειες (MD) είναι αποτέλεσμα δυσλειτουργίας του συστήματος οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, το οποίο αποτελείται από τέσσερα σύμπλοκα ενζύμων (σύμπλοκα I-IV) που βρίσκονται στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη και μεταφέρουν ηλεκτρόνια κατά μήκος της αναπνευστικής αλυσίδας. Το πέμπτο σύμπλοκο (σύμπλεγμα V) είναι το ένζυμο συνθάση ATP, το οποίο, χρησιμοποιώντας μια βαθμίδα πρωτονίου, παράγει ATP. Η βλάβη σε αυτή τη διαδικασία μπορεί να επηρεάσει κάθε όργανο και κάθε σύστημα. Αυτή η πολυοργανιστική και πολυσυστημική φύση καθιστούν τη διάγνωση και την ταξινόμηση των ασθενειών της αναπνευστικής αλυσίδας ιδιαίτερα δύσκολη. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μια ποικιλία συμπτωμάτων που συχνά δεν ταιριάζουν σε καθορισμένους κλινικούς φαινοτύπους.
Οι μιτοχονδριακές ασθένειες μπορεί να είναι σποραδικές ή να μεταδοθούν με διαφορετικούς τύπους κληρονομικότητας: μητρική, αυτοσωμική κυρίαρχη, αυτοσωμική υπολειπόμενη και Χ-συνδεδεμένη.
Προφανώς, στις ενεργειακές διαταραχές, οι ιστοί με υψηλή ενεργειακή ζήτηση επηρεάζονται περισσότερο, κάτι που συμβαίνει σε μιτοχονδριακά νοσήματα, στα οποία παρατηρούνται αρκετά συχνά βλάβες στους μύες και στα περιφερικά νεύρα.
Προέλευση μιτοχονδριακών ασθενειών
Καταρχάς, τα ΜΒ δεν είναι μολυσματικές ασθένειες και δεν είναι αποτέλεσμα εξωτερικών επιρροών. Προκαλούνται από μεταλλάξεις, ή «διασπάσεις» γονιδίων – κυτταρικών προτύπων για την παραγωγή πρωτεϊνών.
Τα γονίδια είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό και την ανάπτυξη του ανθρώπινου σώματος και περνούν από τους γονείς στα παιδιά μαζί με τις μεταλλάξεις ή τα ελαττώματα που υπάρχουν σε αυτά. Αυτό σημαίνει ότι τα ΜΒ είναι κληρονομικές παθήσεις, αν και μπορούν να εκδηλωθούν διαφορετικά σε μέλη της ίδιας οικογένειας.
Η ανεπάρκεια ενός ή περισσότερων μιτοχονδριακών συμπλεγμάτων μπορεί να είναι η αιτία της ΜΒ. Για παράδειγμα, η κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber, στην οποία έχουν περιγραφεί τρεις μεταλλάξεις του συμπλέγματος I. Στους περισσότερους ασθενείς, οι παθολογικές αλλαγές περιορίζονται στο οπτικό νεύρο, συγκεκριμένα, δεν υπάρχουν αλλαγές στον μυϊκό ιστό.
Όταν ένα κύτταρο γεμίζει με ελαττωματικά μιτοχόνδρια, όχι μόνο στερείται ATP, αλλά αχρησιμοποίητα μόρια καυσίμου και οξυγόνο μπορεί να συσσωρευτούν σε αυτό, με καταστροφικές συνέπειες.
Σε αυτήν την περίπτωση, η περίσσεια μορίων καυσίμου χρησιμοποιούνται αναποτελεσματικά για τη σύνθεση ATP, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό δυνητικά επικίνδυνων προϊόντων όπως το γαλακτικό οξύ (αυτό συμβαίνει επίσης όταν τα κύτταρα στερούνται οξυγόνου, όπως τα μυϊκά κύτταρα κατά την αυξημένη σωματική άσκηση). Η συσσώρευση γαλακτικού οξέος στο αίμα - γαλακτική οξέωση - μπορεί να προκαλέσει βλάβη σε νευρικό και μυϊκό ιστό.
Ταυτόχρονα, το οξυγόνο που δεν χρησιμοποιείται στο κύτταρο μπορεί να μετατραπεί σε καταστροφικές ενώσεις που ονομάζονται αντιδραστικά είδη οξυγόνου, συμπεριλαμβανομένων των λεγόμενων. ελεύθερες ρίζες (αποτελούν στόχο για τα λεγόμενα αντιοξειδωτικά φάρμακα και βιταμίνες).
Το ATP που συντίθεται στα μιτοχόνδρια είναι η κύρια πηγή ενέργειας για τη σύσπαση των μυών και τη διέγερση των νευρικών κυττάρων. Έτσι, τα νευρικά και μυϊκά κύτταρα είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα σε μιτοχονδριακά ελαττώματα. Ο συνδυασμός της ανεπάρκειας ενέργειας και της συσσώρευσης τοξινών σε αυτά τα κύτταρα παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη συμπτωμάτων μιτοχονδριακών μυοπαθειών και εγκεφαλομυοπάθειας.
Σύνδρομα μιτοχονδριακής παθολογίας
Συνήθως τα σύνδρομα αυτά κληρονομούνται είτε ανάλογα με το είδος της μητρικής κληρονομιάς, είτε σύμφωνα με τα λεγόμενα. Μεντελιανού τύπου, και μπορεί επίσης να είναι σποραδικά, που σημαίνει ότι εμφανίζονται απουσία οικογενειακού ιστορικού.
Σύνδρομο Kearns-Seyre (KSS, KSS)
Είδος κληρονομικότητας: σποραδική. Ηλικία ντεμπούτου: έως 20 ετών.
Χαρακτηριστικά: Αυτή η διαταραχή ορίζεται από την προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία (συνήθως ως αρχικό σύμπτωμα) και τη μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, μια μελάγχρωση του αμφιβληστροειδούς "αλατοπίπερο" που επηρεάζει την όραση αλλά συχνά όχι. Άλλα κοινά συμπτώματα είναι ο αποκλεισμός αγωγιμότητας (στην καρδιά) και η αταξία. Λιγότερο τυπικά συμπτώματα είναι η νοητική υστέρηση ή νοητική υστέρηση, η καθυστερημένη εφηβεία και το κοντό ανάστημα.
Σύνδρομο Leigh: Υποξεία νεκρωτική εγκεφαλομυοπάθεια (SLMS - Μητρικά κληρονομικό σύνδρομο Leigh, MILS)
Είδος κληρονομιάς: μητρική, Μεντελιανή. Ηλικία ντεμπούτου: βρεφική ηλικία.
Χαρακτηριστικά: Το σύνδρομο Leigh προκαλεί εγκεφαλικές ανωμαλίες που μπορεί να οδηγήσουν σε αταξία, επιληπτικές κρίσεις, μειωμένη όραση και ακοή, αναπτυξιακές καθυστερήσεις και εξασθενημένο έλεγχο της αναπνοής. Το σύνδρομο προκαλεί επίσης μυϊκή αδυναμία με τη μεγαλύτερη επίδραση στην κατάποση, την ομιλία και τις κινήσεις των ματιών.
Σύνδρομο διαγραφής μιτοχονδριακού DNA (SDM, MDS)
Είδος κληρονομιάς: Μεντελιανή. Ηλικία ντεμπούτου: βρεφική ηλικία.
Χαρακτηριστικά: Αυτή η διαταραχή συνήθως προκαλεί μυϊκή αδυναμία ή/και ηπατική νόσο και πολύ λιγότερο συχνά εγκεφαλικές ανωμαλίες. Η μυϊκή χαλάρωση, οι δυσκολίες σίτισης και οι αναπτυξιακές καθυστερήσεις είναι τα πιο κοινά συμπτώματα. λιγότερο συχνά - προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία και επιληπτικές κρίσεις. Μπορεί να υπάρχει μυοκαρδιοπάθεια με σπασμούς (σύνδρομο De Toni-Debre-Fanconi).
Μιτοχονδριακή εγκεφαλομυοπάθεια, γαλακτική οξέωση, επεισόδια που μοιάζουν με εγκεφαλικό (MELAS, MELAS)
Είδος κληρονομιάς: μητρική. Ηλικία ντεμπούτου: παιδική ηλικία - εφηβεία.
Χαρακτηριστικά: Το MELAS προκαλεί περιοδικά εγκεφαλικά επεισόδια στον εγκέφαλο, πονοκεφάλους που μοιάζουν με ημικρανία, εμετούς, επιληπτικές κρίσεις και μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμη εγκεφαλική βλάβη. Άλλα κοινά συμπτώματα περιλαμβάνουν προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία, γενικευμένη μυϊκή αδυναμία, δυσανεξία στην άσκηση, απώλεια ακοής, διαβήτη και κοντό ανάστημα.
Μυοκλονική επιληψία με «σκισμένες κόκκινες ίνες» (MERRF, MERRF)
Είδος κληρονομιάς: μητρική. Ηλικία ντεμπούτου: όψιμη παιδική ηλικία - εφηβεία.
Χαρακτηριστικά: Τα πιο έντονα συμπτώματα είναι ο μυόκλωνος (συσπάσεις των μυών), οι επιληπτικές κρίσεις, η αταξία και η μυϊκή αδυναμία. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί απώλεια ακοής και κοντό ανάστημα.
Μιτοχονδριακή νευρογαστρεντερική εγκεφαλομυοπάθεια (MNGIE, MNGIE)
Είδος κληρονομιάς: Μεντελιανή. Ηλικία ντεμπούτου: συνήθως πριν από 20 χρόνια.
Χαρακτηριστικά: Αυτή η ασθένεια προκαλεί PNO, πτώση, αδυναμία των άκρων και γαστρεντερικά (πεπτικά) προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας διάρροιας και του κοιλιακού πόνου. Ένα άλλο κοινό σύμπτωμα είναι η περιφερική νευροπάθεια (δυσλειτουργία των νεύρων, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε εξασθενημένη αίσθηση και μυϊκή αδυναμία).
Νευροπάθεια, αταξία και μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα (NARP)
Είδος κληρονομιάς: μητρική. Ηλικία ντεμπούτου: βρεφική - εφηβεία.
Χαρακτηριστικά: Το NAPR προκαλεί νευροπάθεια, αταξία και μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα (εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς του ματιού, που οδηγεί σε απώλεια όρασης). Παρατηρείται επίσης αναπτυξιακή καθυστέρηση, επιληπτικές κρίσεις και άνοια.
σύνδρομο Pearson
Είδος κληρονομικότητας: σποραδική. Ηλικία ντεμπούτου: βρεφική ηλικία.
Χαρακτηριστικά: Αυτό το σύνδρομο προκαλεί σοβαρή αναιμία και παγκρεατική δυσλειτουργία. Τα επιζώντα παιδιά συνήθως αναπτύσσουν στη συνέχεια σύνδρομο Kearns-Sayre.
Προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία (ΠΝΟ, ΠΕΟ)
Είδος κληρονομιάς: μητρική, Μεντελιανή, σποραδική. Ηλικία ντεμπούτου: συνήθως εφηβεία - εφηβεία.
Χαρακτηριστικά: Όπως σημειώθηκε παραπάνω, το PNO είναι ένα κοινό σύμπτωμα των μιτοχονδριακών ασθενειών, αλλά μερικές φορές απομονώνεται ως ανεξάρτητο σύνδρομο. Συχνά σχετίζεται με δυσανεξία στην άσκηση.
Σύνδρομο Leber: LHON (κληρονομική οπτική ατροφία - 1871)
Είδος κληρονομιάς: μητρική. Ηλικία ντεμπούτου: 20-30 ετών.
Χαρακτηριστικά: απώλεια όρασης εμφανίζεται στους ανθρώπους λόγω ατροφίας του οπτικού νεύρου και εκφυλισμού της γαγγλιακής στιβάδας των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς. Η ασθένεια σχετίζεται με μια μετάλλαξη του μιτοχονδριακού DNA που μεταδίδεται από τη μητέρα σε ένα από τα γονίδια ND (σύμπλεγμα I).
Μυστήρια του συνδρόμου Leber: Οι άνδρες προσβάλλονται στο 80-85% των περιπτώσεων. Μόνο το 50% των ανδρών και το 10% των γυναικών που φέρουν παθογόνες μεταλλάξεις του συμπλέγματος Ι παρουσιάζουν στην πραγματικότητα απώλεια όρασης.
Τις περισσότερες φορές, μεταλλάξεις που οδηγούν στο σύνδρομο Leber εντοπίζονται στην απλοομάδα mtDNA J. Αυτή η ομάδα ανήκει περίπου στο 15% των Ευρωπαίων.
Διάγνωση ΜΒ
Κανένα από τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της μιτοχονδριακής νόσου - μυϊκή αδυναμία, δυσανεξία στην άσκηση, βαρηκοΐα, αταξία, επιληπτικές κρίσεις, μαθησιακές δυσκολίες, καταρράκτης, καρδιακές ανεπάρκειες, διαβήτης και χαμηλό ανάστημα - δεν είναι μοναδικό στη νόσο. Ωστόσο, ένας συνδυασμός τριών ή περισσότερων από αυτά τα συμπτώματα στο ίδιο άτομο ευνοεί τη ΜΒ, ειδικά εάν τα συμπτώματα επηρεάζουν περισσότερα από ένα συστήματα του σώματος.
Διαγνωστικές εξετάσεις για μιτοχονδριακά νοσήματα
Η φυσική εξέταση συνήθως περιλαμβάνει δοκιμές δύναμης και αντοχής, όπως επαναλαμβανόμενο σφίξιμο και ξεσφίξιμο της γροθιάς ή το περπάτημα πάνω και κάτω από μικρές σκάλες. Μια νευρολογική εξέταση μπορεί να περιλαμβάνει έλεγχο αντανακλαστικών, όρασης, ομιλίας και βασικών γνωστικών (γνωστικών) ικανοτήτων.
Ανάλογα με τις πληροφορίες που λαμβάνονται σε αυτό το πρώτο στάδιο, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει πιο εξειδικευμένες εξετάσεις που μπορούν να ανιχνεύσουν ανωμαλίες στους μύες, τον εγκέφαλο και άλλα όργανα.
Η πιο σημαντική από αυτές τις εξετάσεις είναι η μυϊκή βιοψία, η οποία αφαιρεί ένα μικρό δείγμα μυϊκού ιστού για εξέταση. Στους φυσιολογικούς ανθρώπινους μύες, τα μιτοχόνδρια εντοπίζονται κάτω από το σαρκόλημμα και στο διάστημα μεταξύ των μυοϊνιδίων, όπου βρίσκονται δίπλα στις λωρίδες I. Ένα χαρακτηριστικό των διαταραχών των μιτοχονδριακών μυών στους περισσότερους αλλά όχι σε όλους τους ασθενείς είναι οι "ragged red fibers" (ragged-red fibers, -RRF), οι οποίες ανιχνεύονται με χρώση τριχρωμίου με την τροποποιημένη μέθοδο Gomori. Ωστόσο, η χρώση ηλεκτρικής αφυδρογονάσης, η οποία εμφανίζεται ως σκούρο μπλε χρώση, είναι μια πιο ευαίσθητη και ακριβής μέθοδος για την ανίχνευση αυτών των μιτοχονδριακών συστάδων. Η εμφάνιση του RRF είναι συνέπεια του πολλαπλασιασμού των παθολογικών μιτοχονδρίων υποσαρκολεμματικών και ενδομυοϊνιδιακών. Άλλες βαφές μπορούν να αποκαλύψουν την απουσία σημαντικών μιτοχονδριακών ενζύμων στους μύες. Είναι επίσης δυνατό να απομονωθούν οι μιτοχονδριακές πρωτεΐνες από τους μύες και να μετρηθεί η δραστηριότητά τους.
Εκτός από τη μυϊκή βιοψία, μπορούν να χρησιμοποιηθούν και άλλες μη επεμβατικές (που δεν απαιτούν αφαίρεση δειγμάτων ιστού) ερευνητικές μέθοδοι. Για παράδειγμα, μια τεχνική που ονομάζεται φασματοσκοπία μαγνητικού συντονισμού φωσφόρου (MPS) μπορεί να μετρήσει τα επίπεδα φωσφοκρεατίνης και ATP (τα οποία είναι συχνά χαμηλά στους μύες που επηρεάζονται από το ΜΒ).
Για μη επεμβατικές εξετάσεις χρησιμοποιούνται επίσης ιζήματα ούρων, απόξεση της εσωτερικής επιφάνειας του μάγουλου και σπανιότερα τριχοθυλάκια.
Η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία (CT και MRI) μπορούν να γίνουν για την οπτική ανίχνευση σημείων βλάβης στον εγκέφαλο και τα επιφανειακά ηλεκτρόδια στο τριχωτό της κεφαλής μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την καταγραφή της βιοηλεκτρικής δραστηριότητας του εγκεφάλου, που ονομάζεται ηλεκτροεγκεφαλογράφημα.
Παρόμοιες τεχνικές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο της λειτουργίας άλλων οργάνων και ιστών του σώματος. Για παράδειγμα, ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) μπορεί να ελέγξει τη δραστηριότητα της καρδιάς και μια εξέταση αίματος μπορεί να αποκαλύψει σημάδια νεφρικής δυσλειτουργίας.
Τέλος, μια γενετική εξέταση μπορεί να καθορίσει εάν ένας ασθενής έχει γενετική μετάλλαξη που προκαλεί μιτοχονδριακή νόσο. Είναι καλύτερο να χρησιμοποιήσετε γενετικό υλικό που απομονώθηκε από δείγμα αίματος ή μυϊκή βιοψία για αυτήν την εξέταση. Είναι σημαντικό να συνειδητοποιήσουμε ότι ενώ ένα θετικό αποτέλεσμα μπορεί να επιβεβαιώσει τη διάγνωση, ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν την αναιρεί απαραίτητα. Στην περίπτωση μη περιγραφόμενων ακόμη, σπάνιων «ιδιωτικών» μεταλλάξεων, πραγματοποιείται άμεση αλληλουχία mtDNA.
Τα κύρια προβλήματα που σχετίζονται με το ΜΒ - χαμηλή ενέργεια, παραγωγή ελεύθερων ριζών και γαλακτική οξέωση - μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη διαφόρων συμπτωμάτων σε πολλά διαφορετικά όργανα. Το σχήμα δείχνει τα γενικά συμπτώματα της ΜΒ, ο συγκεκριμένος συνδυασμός των οποίων υπάρχει στα περισσότερα άτομα με αυτές τις ασθένειες. Πολλά από αυτά τα συμπτώματα είναι αντιμετωπίσιμα.
Ρύζι.Μιτοχονδριακή νόσος: μια εσωτερική άποψη
Ειδικότητα γνωστικών λειτουργιών σε παιδιά με μιτοχονδριακή παθολογία
Στη διατριβή έρευνα Α.Ι. Krapivkin για το πτυχίο του Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, που πραγματοποιήθηκε στη Μόσχα το 2012, με θέμα "Παθογενετικά χαρακτηριστικά των πιο σημαντικών κλινικών μορφών ψυχολογικών αναπτυξιακών διαταραχών στα παιδιά και βελτιστοποίηση της θεραπείας τους", ψυχολογικές αναπτυξιακές και συμπεριφορικές διαταραχές σε παιδιά με μιτοχονδριακά ασθένειες αναλύθηκαν χωριστά.
Η ομάδα παιδιών με μιτοχονδριακές εγκεφαλομυοπάθειες αποτελούνταν από 21 παιδιά με τις ακόλουθες διαγνώσεις: μιτοχονδριακή εγκεφαλομυοπάθεια (n=12), σύνδρομο MERRF (n=1), σύνδρομο Kearns-Sayre (n=4) και σύνδρομο MELAS (n=4). ο οποίος υποβλήθηκε σε ενδονοσοκομειακή εξέταση στο Ομοσπονδιακό κρατικό δημοσιονομικό ίδρυμα «Ερευνητικό Ινστιτούτο Παιδιατρικής και Παιδιατρικής Χειρουργικής της Μόσχας» του Υπουργείου Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας.
Μια ανάλυση των κλινικών εκδηλώσεων των διαταραχών του μεταβολισμού των ιστών αποκάλυψε υψηλή συχνότητα βλάβης στο νευρικό και νευρομυϊκό σύστημα στα εξεταζόμενα παιδιά. Όλοι είχαν χαμηλή ανοχή στην άσκηση, μυϊκή αδυναμία, κόπωση.
Τα περισσότερα από τα παιδιά είχαν σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα και μόνο το 14% είχε ελάχιστες ανωμαλίες στη νευρολογική εξέταση. Οι διαταραχές συντονισμού προσδιορίστηκαν στην πλειονότητα των ασθενών και εκδηλώθηκαν ως κινητική αδεξιότητα, ατακτική βάδιση και δυσκολίες στην εκτέλεση δοκιμών συντονισμού. Μια ηλεκτροεγκεφαλογραφική μελέτη έδειξε «επιβράδυνση» στην κύρια δραστηριότητα του εγκεφάλου σε 2 ασθενείς, ενώ οι υπόλοιποι παρουσίασαν αλλαγές δυσλειτουργικής φύσης. Η νευροακτινολογική εξέταση αποκάλυψε δομικές αλλαγές μόνο σε 4 παιδιά: σε 2 παιδιά - τις συνέπειες επεισοδίων που μοιάζουν με εγκεφαλικό, σε 2 - εκδηλώσεις λευκομαλακίας.
Σημαντικό διανοητικό έλλειμμα (IQ<70) был установлен у 35% детей. Расстройства психологического развития и поведения были выявлены у всех детей. Нарушения речевого развития имели 95%, из них 37% - умеренного характера. Нарушения психического развития установлены у 68,4% пациентов, из них у 38,5% - умеренного, а у 15% - выраженного характера. При проведении психологического тестирования у детей отмечались выраженные нарушения кратковременной и отсроченной памяти, сложности с концентрацией и переключением внимания, значительные нарушения зрительной памяти. Гетерогенность нарушений психологического развития и поведения при этом, очевидно, была связана с нозологической гетерогенностью детей с первичными митохондриальными заболеваниями.
Έτσι, έντονες διαταραχές στην ψυχολογική ανάπτυξη και συμπεριφορά στην πραγματικότητα συνοδεύουν πάντα την κλινική εικόνα των μιτοχονδριακών ασθενειών. Ταυτόχρονα, κατά κανόνα, σε αυτές τις παθήσεις, οι νευρολογικές διαταραχές τραβούν την κύρια προσοχή και έρχονται στο προσκήνιο στην κλινική εκτίμηση των διαταραχών.
συμπέρασμα
Η μελέτη των μιτοχονδριακών ασθενειών στα παραδείγματα της ψυχολογικής επιστήμης είναι ένα νέο στάδιο στην ανάπτυξη της μιτοχονδριολογίας, καθώς και στη διαδικασία εμπλουτισμού και συσσώρευσης εμπειρίας και γνώσης, στην πραγματικότητα, ψυχολογία.
Η παραβίαση της ανταλλαγής ενέργειας στα μόρια σύνθεσης ATP οδηγεί σε πολύ ετερογενείς και πολυσυστημικές ασθένειες με ετερογενείς κλινικές εκδηλώσεις.
Η ιδιαιτερότητα της ανάπτυξης της γνωστικής σφαίρας σε παιδιά με μιτοχονδριακή παθολογία χαρακτηρίζεται από αλλαγές στη βραχυπρόθεσμη και καθυστερημένη λεκτική και οπτική μνήμη, συγκέντρωση και εναλλαγή της προσοχής, η φύση και η σοβαρότητα των οποίων εξαρτώνται από τη νοσολογική μορφή της διαταραχής ψυχολογική ανάπτυξη και συμπεριφορά.
Με βάση τη μεταβλητότητα των παρουσιαζόμενων διαταραχών, μπορεί να υποτεθεί ότι η έλλειψη κυτταρικού ενεργειακού μεταβολισμού είναι πιο έντονη σε παιδιά με μιτοχονδριακή παθολογία με νοητική υστέρηση και επηρεάζει άμεσα τις γνωστικές λειτουργίες. Ανάλογα με τη ζωνικότητα της ανταλλαγής ενέργειας, οι γνωστικές βλάβες παρουσιάζονται σε διάφορους βαθμούς.
Η αξιολόγηση της φύσης των διαταραχών σε αυτές τις ασθένειες θα επιτρέψει την ανάπτυξη διορθωτικών και μεθόδων αποκατάστασης που στοχεύουν στον εντοπισμό του δυναμικού πόρων των παιδιών με μιτοχονδριακή παθολογία. Έτσι, αυτό θα αυξήσει την κοινωνικοποίηση των παιδιών σε ιδρύματα γενικής και ειδικής προσχολικής και σχολικής εκπαίδευσης, θα βελτιώσει την ποιότητα ζωής των παιδιών και θα διαμορφώσει στις οικογένειές τους μια ολιστική άποψη για τις δραστηριότητες αποκατάστασης και τον ψυχολογικό και παιδαγωγικό αντίκτυπο.
) και της παγκρεατικής λειτουργίας. Επιπλέον, οι ασθενείς έχουν συχνά ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και διαταραχές των ενδοκρινών αδένων.
Το σύνδρομο Pearson ανήκει στην ομάδα μιτοχονδριακά νοσήματα. Αυτό σημαίνει ότι η εμφάνισή του σχετίζεται με «σπάσιμο» στο DNA - αλλά όχι σε εκείνα τα μόρια DNA που περιέχονται στα χρωμοσώματα του κυτταρικού πυρήνα και είναι οι κύριοι φορείς κληρονομικών πληροφοριών, αλλά σε εκείνα τα μικρά μόρια DNA που περιέχονται στο μιτοχόνδρια - ειδικές δομές, που είναι τα «εργοστάσια ενέργειας» των κυττάρων.
Συχνότητα εμφάνισης
Το σύνδρομο Pearson είναι μια πολύ σπάνια ασθένεια. Μόνο μεμονωμένα κρούσματα έχουν διαγνωστεί στη Ρωσία. Λιγότερες από 100 περιπτώσεις συνδρόμου Pearson έχουν περιγραφεί παγκοσμίως μέχρι στιγμής.
Το σύνδρομο Pearson αναφέρεται σε γενετικά καθορισμένες ασθένειες. Ωστόσο, η κληρονομικότητα των μιτοχονδριακών ασθενειών διαφέρει από την κληρονομικότητα των ασθενειών που προκαλούνται από «φυσιολογικά» χρωμοσωμικά ελαττώματα. Το μιτοχονδριακό DNA μεταβιβάζεται στα παιδιά μόνο από τη μητέρα. Ταυτόχρονα, για την εκδήλωση της νόσου, είναι απαραίτητο ο αριθμός των ελαττωματικών μορίων μιτοχονδριακού DNA που κληρονομεί το παιδί να είναι αρκετά μεγάλος - και αυτός ο αριθμός εξαρτάται από πολλούς τυχαίους παράγοντες. Επομένως, στο σύνδρομο Pearson, η γενετική συμβουλευτική είναι δύσκολη. Τόσο κλινικά υγιή όσο και άρρωστα παιδιά μπορούν να γεννηθούν στην ίδια οικογένεια.
Σημάδια και συμπτώματα
Πολλές εκδηλώσεις του συνδρόμου Pearson σχετίζονται με την αδυναμία του μυελού των οστών των ασθενών να παράγει φυσιολογικά αιμοσφαίρια. Έτσι, ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου είναι η σιδεροβλαστική αναιμία. Αυτό σημαίνει ότι η χρήση του σιδήρου για τη σύνθεση της αιμοσφαιρίνης διαταράσσεται στους πρόδρομους ενώσεις των ερυθροκυττάρων και υπάρχουν σιδεροβλάστες- κύτταρα όπου οι κόκκοι «αχρησιμοποίητου» σιδήρου είναι ορατοί στο μικροσκόπιο, που συνήθως βρίσκονται με τη μορφή δακτυλίου γύρω από τον πυρήνα του κυττάρου.
Η αναιμία σε τέτοιους ασθενείς δεν επιδέχεται θεραπεία με σίδηρο και βιταμίνες, επομένως μερικές φορές είναι απαραίτητες οι μεταγγίσεις ερυθροκυττάρων του δότη. Συχνά υπάρχει επίσης χαμηλό επίπεδο αιμοπεταλίων (που εκδηλώνεται με αυξημένη τάση για αιμορραγία και μώλωπες) και λευκών αιμοσφαιρίων (χαμηλή αντίσταση σε λοιμώξεις).
Το δεύτερο σημαντικό χαρακτηριστικό του συνδρόμου Pearson είναι η ανεπαρκής παραγωγή παγκρεατικών ενζύμων. Ως αποτέλεσμα, η τροφή απορροφάται ελάχιστα, εμφανίζεται χρόνια διάρροια. Αρκετά συχνά, παρατηρούνται επίσης ηπατική ανεπάρκεια, νεφρικά προβλήματα και μερικές φορές διαταραχές παραγωγής ορμονών.
Οι πρώτες εκδηλώσεις της νόσου εμφανίζονται σε νεαρή ηλικία, μερικές φορές ακόμη και από τη γέννηση. Τα παιδιά μεγαλώνουν αργά και δεν παίρνουν αρκετό βάρος, αναπτύσσονται άσχημα, υποφέρουν από συνεχή διάρροια και το συκώτι τους είναι διευρυμένο. Κατά καιρούς παρουσιάζουν μεταβολικές κρίσεις με επεισόδια εμετού, υπνηλίας κ.λπ. Σοβαρά συμπτώματα που σχετίζονται με οξέωση, δηλαδή πολύ υψηλή οξύτητα του αίματος, παρατηρούνται επίσης περιοδικά. Πολλά συστήματα του σώματος υποφέρουν, συμπεριλαμβανομένου του γαστρεντερικού σωλήνα, του κεντρικού νευρικού συστήματος, της καρδιάς, των μυών και των αναπνευστικών οργάνων.
Διαγνωστικά
Κατά τη διάγνωση του συνδρόμου Pearson λαμβάνονται υπόψη τόσο οι κλινικές εκδηλώσεις όσο και τα εργαστηριακά αποτελέσματα. Μελέτες αποκαλύπτουν αναιμία με την παρουσία σημαντικού αριθμού σιδεροβλαστών δακτυλίου και ορισμένες αλλαγές στα κύτταρα του μυελού των οστών. Για τη μελέτη της κατάστασης του παγκρέατος, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μετρήσεις της συγκέντρωσης των ενζύμων του στον ορό του αίματος και άλλες εξετάσεις. Μετράται το επίπεδο του γαλακτικού οξέος στον ορό του αίματος, αφού στο σύνδρομο Pearson ο μεταβολισμός του είναι διαταραγμένος. Χρησιμοποιούνται επίσης άλλες μέθοδοι έρευνας.
Φυσικά, άμεσες πληροφορίες για την παρουσία του συνδρόμου Pearson θα μπορούσαν να ληφθούν με γενετική ανάλυση του μιτοχονδριακού DNA. Δυστυχώς, αυτή η ανάλυση δεν δίνει πάντα αξιόπιστα αποτελέσματα, αφού το μιτοχονδριακό DNA υπάρχει σε διάφορες παραλλαγές (αυτό ονομάζεται ετεροπλασία) όχι μόνο μέσα στο σώμα, αλλά ακόμη και μέσα σε ένα μόνο κύτταρο.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το σύνδρομο Pearson. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατό να ανακουφιστεί η κατάσταση των ασθενών και να παραταθεί η ζωή τους.
Λόγω αναιμίας, οι ασθενείς χρειάζονται μεταγγίσεις συστατικών αίματος. Η παγκρεατική ανεπάρκεια απαιτεί τη λήψη παγκρεατικών ενζύμων. Δεδομένου ότι οι ασθενείς έχουν μειωμένο μεταβολισμό, μπορεί να χρειαστούν θεραπεία έγχυσης για τη διόρθωση της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών. Επιπλέον, δεδομένου ότι συνήθως παρατηρείται αυξημένη οξύτητα του αίματος στο σύνδρομο Pearson, οι ασθενείς λαμβάνουν θεραπεία με διττανθρακικό νάτριο ή διχλωροξικό νάτριο. Τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται για να σταματήσουν μολυσματικές επιπλοκές.
Η μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί θεωρητικά να οδηγήσει στην ομαλοποίηση των μετρήσεων αίματος. Όμως, δυστυχώς, δεν αφαιρεί άλλα προβλήματα που προκύπτουν με το σύνδρομο Pearson. Επιπλέον, για διαταραχές που προκύπτουν από το σύνδρομο Pearson, η ίδια η διαδικασία μεταμόσχευσης σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο και δεν πραγματοποιείται σχεδόν ποτέ.
Πρόβλεψη
Οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο Pearson πεθαίνουν στα πρώτα 2-3 χρόνια της ζωής τους παρά την υποστηρικτική θεραπεία. Ωστόσο, λίγοι ασθενείς ζουν περισσότερο και μερικές φορές η αναιμία σταματά από μόνη της. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν συμπτώματα Σύνδρομο Kearns-Sayre- ειδικός τύπος μιτοχονδριακής νόσου, που χαρακτηρίζεται από μυϊκές και άλλες διαταραχές.
Το σύνδρομο Pearson είναι μια πολύ σπάνια γενετική ασθένεια που εκδηλώνεται στη βρεφική ηλικία και στις περισσότερες περιπτώσεις οδηγεί σε πρόωρο θάνατο.
Ιστορικό ανακάλυψης
Ένα άλλο όνομα για το σύνδρομο Pearson είναι συγγενές με εξωκρινή παγκρεατική ανεπάρκεια. Η ασθένεια πήρε το όνομά της από τον επιστήμονα που την περιέγραψε για πρώτη φορά το 1979 - N.A. Pearson. Το σύνδρομο αναγνωρίστηκε μέσω μακροχρόνιας παρακολούθησης τεσσάρων παιδιών με παρόμοια συμπτώματα: είχαν σιδεροβλαστική αναιμία που δεν ανταποκρίθηκε στην καθιερωμένη θεραπεία, εξωκρινή παγκρεατική ανεπάρκεια και παθολογία των κυττάρων του μυελού των οστών.
Αρχικά, στα παιδιά δόθηκε διαφορετική διάγνωση - σύνδρομο Shwachman (συγγενής παγκρεατική υποπλασία). Αλλά μετά από μελέτη αίματος και μυελού των οστών, αποκαλύφθηκαν σαφείς διαφορές, οι οποίες προκάλεσαν το σύνδρομο Pearson σε μια ξεχωριστή κατηγορία.
Αιτίες της νόσου
Η μελέτη των αιτιών της νόσου διήρκεσε περίπου δέκα χρόνια. Οι γενετιστές κατάφεραν να βρουν ένα γενετικό ελάττωμα που οδηγεί στη διαίρεση και τον διπλασιασμό του μιτοχονδριακού DNA.
Αν και η ασθένεια είναι γενετική, συνήθως η μετάλλαξη εμφανίζεται αυθόρμητα, και το άρρωστο μωρό γεννιέται από εντελώς υγιείς γονείς. Μερικές φορές υπάρχει σχέση μεταξύ της παρουσίας οφθαλμοπάθειας στη μητέρα και της ανάπτυξης του συνδρόμου Pearson στο παιδί της.
Τα ελαττώματα του DNA μπορούν να ανιχνευθούν στον μυελό των οστών, στα παγκρεατικά ακινοκύτταρα, καθώς και σε όργανα που δεν είναι οι κύριοι στόχοι της νόσου - νεφρά, καρδιακός μυς, ηπατοκύτταρα. Από την άλλη, σε ορισμένους ασθενείς, παρουσία τυπικής κλινικής και εργαστηριακής εικόνας, δεν είναι δυνατή η καταγραφή αλλαγών στο μιτοχονδριακό DNA.
Στα άρρωστα παιδιά παρατηρείται συσσώρευση σιδήρου στο ήπαρ, σκλήρυνση των σπειραμάτων των νεφρών και σχηματισμός κύστεων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αναπτύσσεται μυοκαρδιακή ίνωση, η οποία οδηγεί σε καρδιακή ανεπάρκεια.
Το πάγκρεας εκκρίνει ανεπαρκείς ποσότητες λιπάσης, αμυλάσης και διττανθρακικών σε όλους τους ασθενείς με νόσο του Pearson. Το σύνδρομο εκδηλώνεται με ατροφία του ιστού του αδένα και την επακόλουθη ίνωση του.
Διαγνωστικές μέθοδοι
Με βεβαιότητα, μόνο οι γενετιστές μπορούν να κάνουν μια διάγνωση μετά την εξέταση του μιτοχονδριακού DNA. Η συνήθης ανάλυση του περιφερικού αίματος παίζει επίσης σημαντικό ρόλο: ανιχνεύονται μακροκυτταρική ουδετεροπενία και θρομβοπενία. Αξιοσημείωτη είναι η έλλειψη δράσης από τα σκευάσματα «κυανοκοβαλαμίνης» και σιδήρου.
Χάρη σε αυτό, μπορείτε να δείτε μια μείωση του συνολικού αριθμού των κυττάρων, την παρουσία κενοτοπίων στους ερυθροβλάστες και την εμφάνιση σιδεροβλαστών σε σχήμα δακτυλίου.
Συμπτώματα της νόσου
Ήδη από τις πρώτες μέρες της ζωής ενός παιδιού μπορεί να υποψιαστεί το σύνδρομο Pearson. Τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται στα βρέφη με τη μορφή κακοήθους αναιμίας και ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη. Παρατηρούνται υπνηλία, λήθαργος, διάρροια, περιοδικοί έμετοι, το παιδί παίρνει άσχημα βάρος. Το φαγητό σχεδόν δεν χωνεύεται, η στεατόρροια είναι χαρακτηριστική. Εμφανίζονται συμπτώματα σακχαρώδη διαβήτη, το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα αυξάνεται και υπάρχει τάση για οξέωση. Ίσως η ανάπτυξη ηπατικής, νεφρικής και καρδιακής ανεπάρκειας.
Μερικές φορές, εκτός από αναιμία, εμφανίζεται και πανκυτταροπενία (ανεπάρκεια όχι μόνο ερυθροκυττάρων, αλλά και αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων), η οποία θα εκδηλωθεί με τάση για αιμορραγία και συχνές λοιμώξεις.
Θεραπεία και πρόγνωση
Δυστυχώς, οι γιατροί δεν ξέρουν ακόμα πώς να νικήσουν το σύνδρομο Pearson. Η αντιμετώπισή του είναι μη ειδική και δίνει μόνο βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα.
Η αναιμία δεν ανταποκρίνεται στην καθιερωμένη θεραπεία και απαιτεί συχνές μεταγγίσεις αίματος. Για τη βελτίωση της λειτουργίας του παγκρέατος, συνταγογραφούνται ένζυμα και για τη διόρθωση μεταβολικών διαταραχών, συνταγογραφείται θεραπεία έγχυσης. Σε σπάνιες περιπτώσεις γίνεται μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Το σύνδρομο Pearson έχει δυσμενή πρόγνωση: τα παιδιά υστερούν στη σωματική ανάπτυξη, τα περισσότερα πεθαίνουν πριν από την ηλικία των δύο ετών. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς ζουν περισσότερο λόγω της αποτελεσματικής θεραπείας συντήρησης, αλλά σε μεγαλύτερη ηλικία, η νόσος οδηγεί σε μυϊκή ατροφία, χαρακτηριστική του συνδρόμου Kearns-Sayre.
Η σοβαρότητα της πορείας της νόσου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον βαθμό βλάβης του DNA.