Σε ασθενείς με σοβαρή βλάβη των αρθρώσεων, με ρευματολογικές παθήσεις, οι γιατροί συχνά συνταγογραφούν φάρμακα με βάση τα γλυκοκορτικοειδή. Πολλοί φοβούνται την πιθανότητα μιας τέτοιας θεραπείας, επειδή έχουν ακούσει για τις δυσάρεστες παρενέργειες των ορμονικών φαρμάκων. Είναι αλήθεια; Τι είναι τέτοια φάρμακα;

Γλυκοκορτικοειδή

Τα γλυκοκορτικοειδή φάρμακα ή GCS (γλυκοκορτικοστεροειδή) είναι ορμόνες. Παράγονται σε μια ειδική ζώνη των επινεφριδίων - τον φλοιό - υπό την επίδραση του κεντρικού νευρικού συστήματος και της υπόφυσης.

Ως φάρμακο, αυτές οι ορμόνες χρησιμοποιούνται από τα μέσα του 20ου αιώνα. Το πιο γνωστό και ενεργό GCS, το οποίο παράγεται από τον ανθρώπινο οργανισμό, είναι η κορτιζόλη.

Ποια άλλα γλυκοκορτικοειδή υπάρχουν;

Ταξινόμηση

Τα GCS είναι φυσικά και συνθετικά. Επίσης, μερικές φορές διακρίνεται μια ομάδα ημι-συνθετικών φαρμάκων. Τα φυσικά γλυκοκορτικοειδή περιλαμβάνουν:

• Κορτιζόνη.
• Υδροκορτιζόνη (κορτιζόλη).

Οι συνθετικές ορμόνες δημιουργήθηκαν από τον άνθρωπο για τη θεραπεία ασθενειών. Δεν παράγονται στο σώμα, αλλά η δύναμη της δράσης δεν είναι κατώτερη από τη φυσική. Τα συνθετικά GCS είναι:

1. Βηταμεθαζόνη (Beloderm, Betazon, Betaspan, Diprospan, Celederm, Celeston).
2. (Dexazon, Dexamed, Maxidex).
3. Πρεδνιζολόνη (Prednisol, Medopred, Decortin).
4. Μεθυλπρεδνιζολόνη (Medrol, Metipred).
5. Triamcinolone (Kenalog, Berlikort, Polkortolone, Triakort).

Τα γλυκοκορτικοειδή χωρίζονται επίσης σε ομάδες ανάλογα με τη διάρκεια της δράσης τους. Ο συντομότερος χρόνος δράσης των φυσικών ορμονών - κορτιζόνης και υδροκορτιζόνης. Η ομάδα πρεδνιζολόνης έχει μέση διάρκεια εργασίας. Και η δεξαμεθαζόνη, η βηταμεθαζόνη και η τριαμκινολόνη δρουν περισσότερο.

Τι αποτελέσματα έχουν αυτές οι ορμόνες;

υπάρχοντα

Οι επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών είναι εξαιρετικά διαφορετικές. Επηρεάζουν το σώμα τόσο θετικά όσο και αρνητικά. Ωστόσο, μια τέτοια ενέργεια δεν αποτελεί λόγο άρνησης της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή, επειδή τα οφέλη της θεραπείας σχεδόν πάντα υπερτερούν της βλάβης. Επιπλέον, υπάρχουν μέθοδοι προστασίας από τις δυσάρεστες συνέπειες του GCS.

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή έχουν τις ακόλουθες κλινικές επιδράσεις στον ανθρώπινο οργανισμό:

1. Αντιφλεγμονώδες.
2. Ανοσοτροποποιητικό.
3. Αντιαλλεργικό.

Επιπλέον, αλλάζουν ενεργά τον μεταβολισμό πολλών ουσιών. Οι ορμόνες μπορούν να επηρεάσουν το μεταβολισμό:

• πρωτεΐνες;
• λίπη?
• υδατάνθρακες?
• νερό και ηλεκτρολύτες.

Δεν παρακάμπτουν την προσοχή τους και το έργο σχεδόν όλων των οργάνων του ανθρώπινου σώματος. Το καρδιαγγειακό και το ενδοκρινικό σύστημα είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στη δράση των ορμονών.

Αντιφλεγμονώδης δράση

Είναι χάρη στην ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση που οι ορμόνες έχουν βρει και έχουν καταλάβει σταθερά τη θέση τους στην ιατρική. Ιδιαίτερα συχνά χρησιμοποιούνται στη ρευματολογία.

Η υψηλή δραστηριότητα του GCS κατά της φλεγμονής τους επιτρέπει να καταπολεμούν με επιτυχία ασθένειες όπως:

1. αντιδραστική αρθρίτιδα.
2. ΣΕΛ, ή συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
3. και άλλες αυτοάνοσες διεργασίες.

Τα γλυκοκορτικοειδή αναστέλλουν τις διαδικασίες φλεγμονής και καταστροφής στις αρθρώσεις, χωρίς τις οποίες καμία ρευματολογική ασθένεια δεν μπορεί να κάνει. Συνταγογραφούνται επίσης από ορθοπεδικούς τραυματολόγους - για αρθρώσεις με έντονο πόνο και περίπλοκη από τη φλεγμονώδη διαδικασία.

Πώς τα κορτικοστεροειδή ασκούν αντιφλεγμονώδη δράση;

Μηχανισμός

Οι ορμόνες πραγματοποιούν την αντιφλεγμονώδη δράση τους καταστέλλοντας το έργο ενός ειδικού ενζύμου - της φωσφολιπάσης Α2. Έμμεσα, επηρεάζουν επίσης τις λειτουργίες άλλων ουσιών που είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Επιπλέον, τα κορτικοστεροειδή μειώνουν σημαντικά την απελευθέρωση υγρού από το αγγειακό στρώμα λόγω συστολής των τριχοειδών, εξαλείφουν δηλαδή το οίδημα.

Στο πλαίσιο της δράσης τους, η μικροκυκλοφορία στη βλάβη ενισχύεται και η λειτουργία του κατεστραμμένου οργάνου αποκαθίσταται ταχύτερα.

Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, τα γλυκοκορτικοειδή προστατεύουν τον χόνδρο και τα οστά από την καταστροφή, επιτρέποντάς σας να διατηρήσετε τη δομή και τη λειτουργία των αρθρώσεων.

Ανοσοτροποποιητική δράση

Ένα χαρακτηριστικό των γλυκοκορτικοειδών είναι η καταστολή της κυτταρικής ανοσίας. Αναστέλλουν επίσης την ανάπτυξη του λεμφικού ιστού. Αυτό εξηγεί την αυξημένη ευαισθησία σε ιογενείς λοιμώξεις στη θεραπεία των κορτικοστεροειδών.

Ωστόσο, σε άτομα με προϋπάρχουσα ανοσοανεπάρκεια, αυτές οι ορμόνες μπορούν, αντίθετα, να αποκαταστήσουν το απαιτούμενο επίπεδο αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης.

Η ανοσοκατασταλτική δράση των γλυκοκορτικοειδών χρησιμοποιείται ευρέως στη μεταμοσχευση για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων ιστών σε έναν ασθενή.

Αντιαλλεργική δράση

Ο μηχανισμός ανάπτυξης οποιασδήποτε αλλεργικής αντίδρασης είναι αρκετά περίπλοκος. Όταν μια ξένη ουσία εισέρχεται στο σώμα, το ανοσοποιητικό σύστημα αρχίζει να συνθέτει συγκεκριμένα αντισώματα - ανοσοσφαιρίνες.

Αλληλεπιδρούν με ορισμένες δομές - μαστοκύτταρα. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας, απελευθερώνεται ένας αριθμός βιολογικά δραστικών ουσιών, μία από τις οποίες είναι η ισταμίνη. Είναι αυτός που προκαλεί την εμφάνιση δυσάρεστων και επικίνδυνων συμπτωμάτων χαρακτηριστικών των αλλεργιών.

Τα γλυκοκορτικοειδή εμποδίζουν την αλληλεπίδραση των ανοσοσφαιρινών με τα μαστοκύτταρα και αναστέλλουν την ανάπτυξη αλλεργικής αντίδρασης. Το GCS χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση του αναφυλακτικού σοκ, του οιδήματος Quincke, της κνίδωσης και άλλων μορφών αλλεργιών.

Επίδραση στο μεταβολισμό

Οι στεροειδείς ορμόνες επηρεάζουν όλους τους τύπους μεταβολισμού. Ωστόσο, η συμμετοχή τους στο μεταβολισμό των υδατανθράκων είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη. Έχουν τα ακόλουθα αποτελέσματα:

1. Αυξήστε τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα - οδηγήστε στην ανάπτυξη υπεργλυκαιμίας.
2. Συμβάλλουν στην εμφάνιση σακχάρου στα ούρα - γλυκοζουρία.
3. Οδηγούν στην εμφάνιση σακχαρώδους διαβήτη, ο οποίος ονομάζεται επίσης στεροειδές.

Η επίδραση των ορμονών στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών είναι επίσης μη ασφαλής για τους ασθενείς. Αναστέλλουν τη σύνθεσή τους και επιταχύνουν την αποσύνθεση. Αυτές οι διεργασίες είναι ιδιαίτερα έντονες στους μύες και το δέρμα.

Το αποτέλεσμα μιας τέτοιας καταβολικής δράσης των γλυκοκορτικοειδών είναι η μυϊκή ατροφία, οι ραγάδες, η απώλεια βάρους, η χαλάρωση του δέρματος και η αργή επούλωση των πληγών.

Λόγω της αρνητικής επίδρασης του GCS στον μεταβολισμό του λίπους, εμφανίζεται μια ασύμμετρη κατανομή του υποδόριου λίπους σε όλο το σώμα. Σε τέτοιους ασθενείς, πρακτικά απουσιάζει στα άκρα, αλλά εναποτίθεται σε περίσσεια στο πρόσωπο, το λαιμό και το στήθος.

Οι στεροειδείς ορμόνες συγκρατούν νερό και νάτριο στον οργανισμό, αλλά ταυτόχρονα διεγείρουν την απελευθέρωση ασβεστίου και την απομάκρυνσή του από τα οστά. Μαζί με παραβίαση του μεταβολισμού των πρωτεϊνών, η υπασβεστιαιμία οδηγεί σε.

Επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα

Η επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στο καρδιαγγειακό σύστημα είναι μια πολύπλοκη και ποικίλη διαδικασία. Αλλά για τον ασθενή, η ικανότητά του να συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία με αύξηση της αρτηριακής πίεσης είναι σημαντική. Αυτό το συμπιεστικό αποτέλεσμα μπορεί να χρησιμεύσει τόσο προς όφελος του ασθενούς όσο και για βλάβη.

Με απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης, αγγειοδιαστολή, σοκ, είναι η εισαγωγή ορμονών που συχνά σώζει ζωές. Ταυτόχρονα όμως η συστηματική τους πρόσληψη συμβάλλει στην ανάπτυξη υπέρτασης και καρδιακής βλάβης.

Επίδραση στο ενδοκρινικό σύστημα

Η μακροχρόνια χρήση ορμονικών φαρμάκων για παθήσεις των αρθρώσεων ή άλλες παθολογίες ενεργοποιεί έναν μηχανισμό ανάδρασης. Στον εγκέφαλο, η σύνθεση διεγερτικών ορμονών αναστέλλεται, τα επινεφρίδια παύουν να εκτελούν τις λειτουργίες τους.

Λόγω μιας ανισορροπίας στην εργασία των ενδοκρινών αδένων, όλες οι μεταβολικές διεργασίες στο σώμα διαταράσσονται. Επιπλέον, τα GCS αναστέλλουν την παραγωγή ορμονών φύλου. Αυτό μπορεί να προκαλέσει διάφορες διαταραχές στη σεξουαλική και αναπαραγωγική ζωή. Τα μειωμένα επίπεδα των ορμονών του φύλου οδηγούν επίσης σε οστεοπόρωση.

Πώς να αντιμετωπίσετε τις ανεπιθύμητες ενέργειες των κορτικοστεροειδών;

Αντιμετώπιση αρνητικών επιπτώσεων

Παρά τον εντυπωσιακό κατάλογο επικίνδυνων παρενεργειών, οι ορμόνες συνεχίζουν να αποτελούν δημοφιλή θεραπεία για πολλές ασθένειες - αρθρώσεις, δέρμα, ανοσοποιητικό σύστημα.

Μερικές φορές το GCS είναι το φάρμακο εκλογής. Αυτό συχνά παρατηρείται σε αυτοάνοσα νοσήματα όταν άλλα φάρμακα αποτυγχάνουν.

Η μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών επιτρέπει την προσεκτική επιλογή της δόσης και του ίδιου του τύπου θεραπείας. Υπάρχει μια θεραπεία με μεγάλες δόσεις, αλλά σύντομη - παλμοθεραπεία. Αντίθετα, τα ορμονικά φάρμακα μπορούν να ληφθούν σε όλη τη ζωή, αλλά σε μειωμένη δόση.

Είναι σημαντικό η θεραπεία να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη γιατρού που θα αξιολογεί τακτικά την κατάσταση της καρδιάς και των μυών, τα επίπεδα σακχάρου και ασβεστίου στο αίμα και την εμφάνιση του ασθενούς.

Κατά κανόνα, με μια επαρκώς επιλεγμένη δόση του φαρμάκου, η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή δεν προκαλεί μεγάλη βλάβη στον ασθενή, αλλά βελτιώνει σημαντικά την ευημερία και την κατάσταση της υγείας του.

Το ανθρώπινο σώμα είναι ένα σύνθετο, συνεχώς λειτουργικό σύστημα ικανό να παράγει δραστικές ουσίες για να εξαλείψει ανεξάρτητα τα συμπτώματα των ασθενειών και να προστατεύει από αρνητικούς παράγοντες του εξωτερικού και εσωτερικού περιβάλλοντος. Αυτές οι δραστικές ουσίες ονομάζονται ορμόνες και, εκτός από την προστατευτική τους λειτουργία, βοηθούν επίσης στη ρύθμιση πολλών διεργασιών στο σώμα.

Τι είναι τα γλυκοκορτικοστεροειδή

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή (γλυκοκορτικοειδή) είναι κορτικοστεροειδή ορμόνες που παράγονται από τον φλοιό των επινεφριδίων. Η υπόφυση, η οποία παράγει μια ειδική ουσία, την κορτικοτροπίνη, είναι υπεύθυνη για την απελευθέρωση αυτών των στεροειδών ορμονών. Διεγείρει τον φλοιό των επινεφριδίων να εκκρίνει μεγάλες ποσότητες γλυκοκορτικοειδών.

Οι ειδικοί γιατροί πιστεύουν ότι μέσα στα ανθρώπινα κύτταρα υπάρχουν ειδικοί μεσολαβητές υπεύθυνοι για την αντίδραση του κυττάρου στις χημικές ουσίες που δρουν σε αυτό. Έτσι εξηγούν τον μηχανισμό δράσης οποιωνδήποτε ορμονών.

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή έχουν πολύ εκτεταμένη επίδραση στον οργανισμό:

• έχουν αντι-στρες και αντι-σοκ αποτελέσματα.
• να επιταχύνει τη δραστηριότητα του ανθρώπινου μηχανισμού προσαρμογής.
• διεγείρουν την παραγωγή αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών.
• αυξάνουν την ευαισθησία του μυοκαρδίου και των αιμοφόρων αγγείων, προκαλούν αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
• αυξάνουν και έχουν θετική επίδραση στη γλυκονεογένεση που συμβαίνει στο ήπαρ. Το σώμα μπορεί να σταματήσει μια επίθεση υπογλυκαιμίας από μόνο του, προκαλώντας την απελευθέρωση στεροειδών ορμονών στο αίμα.
• αυξάνουν τον αναβολισμό των λιπών, επιταχύνουν την ανταλλαγή ωφέλιμων ηλεκτρολυτών στο σώμα.
• έχουν ισχυρό ανοσορυθμιστικό αποτέλεσμα.
• μείωση της απελευθέρωσης μεσολαβητών, παρέχοντας αντιισταμινικό αποτέλεσμα.
• έχουν ισχυρό αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, μειώνοντας τη δραστηριότητα των ενζύμων που προκαλούν καταστροφικές διεργασίες σε κύτταρα και ιστούς. Η καταστολή των φλεγμονωδών μεσολαβητών οδηγεί σε μείωση της ανταλλαγής υγρών μεταξύ υγιών και ασθενών κυττάρων, με αποτέλεσμα η φλεγμονή να μην αναπτύσσεται και να μην εξελίσσεται. Επιπλέον, το GCS δεν επιτρέπεται να παράγει πρωτεΐνες λιποκορτίνης από αραχιδονικό οξύ - καταλύτες για τη φλεγμονώδη διαδικασία.

Όλες αυτές οι ικανότητες των στεροειδών ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων ανακαλύφθηκαν από επιστήμονες στο εργαστήριο, λόγω των οποίων υπήρξε μια επιτυχημένη εισαγωγή γλυκοκορτικοστεροειδών στο φαρμακολογικό πεδίο. Αργότερα, παρατηρήθηκε η αντικνησμώδης δράση των ορμονών όταν εφαρμόστηκαν εξωτερικά.

Η τεχνητή προσθήκη γλυκοκορτικοειδών στον ανθρώπινο οργανισμό, είτε εσωτερικά είτε εξωτερικά, βοηθά τον οργανισμό να αντιμετωπίσει έναν μεγάλο αριθμό προβλημάτων πιο γρήγορα.

Παρά την υψηλή αποτελεσματικότητα και τα οφέλη αυτών των ορμονών, οι σύγχρονες φαρμακολογικές βιομηχανίες χρησιμοποιούν αποκλειστικά τα συνθετικά τους, καθώς οι κοντικοστεροειδείς ορμόνες που χρησιμοποιούνται στην καθαρή τους μορφή μπορούν να προκαλέσουν μεγάλο αριθμό αρνητικών παρενεργειών.

Ενδείξεις για λήψη γλυκοκορτικοστεροειδών

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή συνταγογραφούνται από τους γιατρούς σε περιπτώσεις όπου το σώμα απαιτεί πρόσθετη υποστηρικτική θεραπεία. Αυτά τα φάρμακα σπάνια συνταγογραφούνται ως μονοθεραπεία, περιλαμβάνονται κυρίως στη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας.

Οι πιο κοινές ενδείξεις για τη χρήση συνθετικών γλυκοκορτικοειδών ορμονών περιλαμβάνουν τις ακόλουθες καταστάσεις:

• σώμα, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοκινητικής ρινίτιδας.
• και προ-άσθμα καταστάσεις,
• δερματικές φλεγμονές διαφόρων αιτιολογιών. Τα γλυκοκορτικοστεροειδή χρησιμοποιούνται ακόμη και για μολυσματικές δερματικές βλάβες, σε συνδυασμό με φάρμακα που μπορούν να αντιμετωπίσουν τον μικροοργανισμό που προκάλεσε την ασθένεια.
• οποιαδήποτε προέλευση, συμπεριλαμβανομένης της τραυματικής, που προκαλείται από απώλεια αίματος·
• και άλλες εκδηλώσεις παθολογιών του συνδετικού ιστού.
• σημαντική μείωση λόγω εσωτερικών παθολογιών.
• μακροχρόνια ανάρρωση μετά από μεταμοσχεύσεις οργάνων και ιστών, μεταγγίσεις αίματος. Οι στεροειδείς ορμόνες αυτού του τύπου βοηθούν το σώμα να προσαρμοστεί γρήγορα σε ξένα σώματα και κύτταρα, αυξάνοντας σημαντικά την ανοχή.
• Τα γλυκοκορτικοστεροειδή περιλαμβάνονται στο σύμπλεγμα ανάκτησης μετά και ακτινοθεραπείας της ογκολογίας.
• , μειωμένη ικανότητα του φλοιού τους να προκαλεί φυσιολογική ποσότητα ορμονών και άλλων ενδοκρινικών ασθενειών στα οξέα και χρόνια στάδια.
• μερικές ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα:,;
• αυτοάνοσες ασθένειες του ήπατος?
• πρήξιμο του εγκεφάλου?
• οφθαλμικές παθήσεις: κερατίτιδα, ιρίτιδα κερατοειδούς.

Είναι απαραίτητο να λαμβάνετε γλυκοκορτικοστεροειδή μόνο μετά από συνταγή γιατρού, επειδή εάν ληφθούν λανθασμένα και σε ανακριβή υπολογισμένη δόση, αυτά τα φάρμακα μπορούν γρήγορα να προκαλέσουν επικίνδυνες παρενέργειες.

Οι συνθετικές στεροειδείς ορμόνες μπορούν να προκαλέσουν στερητικό σύνδρομο- επιδείνωση της ευημερίας του ασθενούς μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής, έως ανεπάρκεια γλυκοκορτικοειδών. Για να μην συμβεί αυτό, ο γιατρός υπολογίζει όχι μόνο τη θεραπευτική δόση των φαρμάκων με γλυκοκορτικοειδή. Πρέπει επίσης να δημιουργήσει ένα θεραπευτικό σχήμα με σταδιακή αύξηση της ποσότητας του φαρμάκου για να σταματήσει το οξύ στάδιο της παθολογίας και να μειώσει τη δόση στο ελάχιστο μετά τη μετάβαση της αιχμής της νόσου.

Ταξινόμηση γλυκοκορτικοειδών

Η διάρκεια δράσης των γλυκοκορτικοστεροειδών μετρήθηκε τεχνητά από ειδικούς, σύμφωνα με την ικανότητα μιας μόνο δόσης ενός συγκεκριμένου φαρμάκου να αναστέλλει την αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, η οποία ενεργοποιείται σχεδόν σε όλες τις παραπάνω παθολογικές καταστάσεις. Αυτή η ταξινόμηση χωρίζει τις στεροειδείς ορμόνες αυτού του τύπου στους ακόλουθους τύπους:

1. μικρής εμβέλειας - καταστέλλουν τη δραστηριότητα της ACTH για μια περίοδο λίγο περισσότερο από μια ημέρα (Κορτιζόλη, Υδροκορτιζόνη, Κορτιζόνη, Πρεδνιζολόνη, Metipred).
2. μεσαίας διάρκειας - η περίοδος ισχύος είναι περίπου 2 ημέρες (Traimcinolone, Polkortolone).
3. Φάρμακα μακράς δράσης - το αποτέλεσμα διαρκεί περισσότερο από 48 ώρες (Batmethasone, Dexamethasone).

Επιπλέον, υπάρχει μια κλασική ταξινόμηση των φαρμάκων σύμφωνα με τη μέθοδο εισαγωγής τους στο σώμα του ασθενούς:

1. Από του στόματος (σε δισκία και κάψουλες).
2. ρινικές σταγόνες και σπρέι.
3. μορφές εισπνοής του φαρμάκου (που χρησιμοποιούνται συχνότερα από ασθματικούς).
4. αλοιφές και κρέμες για εξωτερική χρήση.

Ανάλογα με την κατάσταση του σώματος και τον τύπο της παθολογίας, μπορούν να συνταγογραφηθούν τόσο 1 όσο και πολλές μορφές φαρμάκων που περιέχουν γλυκοκορτικοστεροειδή.

Κατάλογος δημοφιλών γλυκοκορτικοστεροειδών φαρμάκων

Μεταξύ των πολλών φαρμάκων που περιέχουν γλυκοκορτικοστεροειδή στη σύνθεσή τους, οι γιατροί και οι φαρμακολόγοι διακρίνουν αρκετά φάρμακα διαφόρων ομάδων που είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά και έχουν χαμηλό κίνδυνο πρόκλησης παρενεργειών:

Σημείωση

Ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς και το στάδιο ανάπτυξης της νόσου, επιλέγεται η μορφή του φαρμάκου, η δόση και η διάρκεια χρήσης. Η χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών γίνεται απαραίτητα υπό τη συνεχή επίβλεψη ιατρού για την παρακολούθηση τυχόν αλλαγών στην κατάσταση του ασθενούς.

Παρενέργειες των γλυκοκορτικοστεροειδών

Παρά το γεγονός ότι τα σύγχρονα φαρμακολογικά κέντρα εργάζονται για τη βελτίωση της ασφάλειας των φαρμάκων που περιέχουν ορμόνες, με υψηλή ευαισθησία του σώματος του ασθενούς, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• αυξημένη νευρική διεγερσιμότητα.
• αυπνία;
• προκαλεί δυσφορία?
• θρομβοεμβολή;
• και τα έντερα, φλεγμονή της χοληδόχου κύστης.
• αύξηση βάρους;
• με παρατεταμένη χρήση?

Τα γλυκοκορτικοειδή φάρμακα (GCS) κατέχουν ιδιαίτερη θέση όχι μόνο στην αλλεργιολογία και την πνευμονολογία, αλλά και στην ιατρική γενικότερα. Ο παράλογος διορισμός του GCS μπορεί να οδηγήσει σε μεγάλο αριθμό παρενεργειών και να αλλάξει δραματικά την ποιότητα και τον τρόπο ζωής του ασθενούς. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ο κίνδυνος επιπλοκών από το διορισμό κορτικοστεροειδών υπερβαίνει σημαντικά τη σοβαρότητα της ίδιας της νόσου. Από την άλλη πλευρά, ο φόβος των ορμονικών φαρμάκων, που εμφανίζεται όχι μόνο σε ασθενείς, αλλά και σε ανίκανους ιατρούς, είναι το δεύτερο άκρο αυτού του προβλήματος, που απαιτεί προηγμένη εκπαίδευση γιατρών και ειδική εργασία μεταξύ των ασθενών που χρειάζονται θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή. . Έτσι, η κύρια αρχή της θεραπείας με GCS είναι η επίτευξη του μέγιστου αποτελέσματος όταν χρησιμοποιούνται ελάχιστες δόσεις. πρέπει να θυμόμαστε ότι η χρήση ανεπαρκών δόσεων αυξάνει τη διάρκεια της θεραπείας και, κατά συνέπεια, αυξάνει την πιθανότητα παρενεργειών.

Ταξινόμηση. Τα κορτικοστεροειδή ταξινομούνται σε φάρμακα βραχείας, ενδιάμεσης και μακράς δράσης, ανάλογα με τη διάρκεια της καταστολής της ACTH μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης (Πίνακας 2).

Πίνακας 2. Ταξινόμηση του GCS κατά διάρκεια δράσης

Ένα φάρμακο		Ισοδύναμος δόση	GCS	Ορυκτό κορτικοειδής δραστηριότητα
Σύντομη δράση:
κορτιζόλη (υδροκορτιζόνη)
Κορτιζόνη
Πρεδνιζόνη
Μέση διάρκεια δράσης
Πρεδνιζολόνη
Μεθυλπρεδνιζολόνη
Τριαμκινολόνη
Μακράς υποκριτική
Μπεκλαμεθαζόνη
Δεξαμεθαζόνη

Για περισσότερα από 40 χρόνια, τα σκευάσματα γλυκοκορτικοειδών με υψηλή τοπική δράση χρησιμοποιούνται ευρέως στην αγορά. Η νέα κατηγορία κορτικοστεροειδών που δημιουργήθηκε για θεραπεία εισπνοής πρέπει να πληροί τις ακόλουθες απαιτήσεις: αφενός, να έχει υψηλή συγγένεια με υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών και, αφετέρου, εξαιρετικά χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα, η μείωση της οποίας μπορεί να επιτευχθεί με τη μείωση της λιποφιλικότητας. των κορτικοστεροειδών και, κατά συνέπεια, του βαθμού απορρόφησης. Ακολουθεί μια ταξινόμηση του GCS σύμφωνα με τη μέθοδο εφαρμογής, υποδεικνύοντας τις μορφές απελευθέρωσης, τις εμπορικές ονομασίες και τα δοσολογικά σχήματα (Πίνακας 3).

Πίνακας 3 . Ταξινόμηση του GCS κατά οδό χορήγησης

Ένα φάρμακο	Εμπορικές ονομασίες		Φόρμα έκδοσης
GCS για στοματική χρήση
Βηταμεθαζόνη	Celeston		Πιν.0.005 Αρ. 30
Δεξαμεθαζόνη	Dexazon Dexamed Φορτεκορτίνη Δεξαμεθαζόνη		Πιν.0.005 № 20 Πιν.0.005 Νο 10 και Νο 100 Πιν. 0,005 Νο. 20 και Νο. 100, πίν. 0, 0015 Νο. 20 και Νο. 100, ελιξίριο 100 ml σε φιαλίδιο (5 ml = 500 mcg) Αυτί. 0,005 Νο 100 Πιν. 0,005 Νο 20, 0,0015 Νο 50 και 0,004 Νο. 50 και 100 Πιν.0.005 Νο 20 και Νο 1000
Μεθυλοπρεδνιζολόνη	Metipred		Πιν. 0,004 Νο. 30 και Νο. 100, πίν. 0,016 Νο 50, πίν. 0,032 Νο 20 και καρτέλα 0,100 Νο 20 Πιν. 0,004 Νο. 30 και 100, καρτέλα 0,016 Νο. 30
Πρεδνιζολόνη	Πρεδνιζολόνη Ντεκορτίν Ν Medopred Πρεδνιζόλη		Πιν.0.005 Νο. 20, Νο. 30, Νο. 100, Νο. 1000 Πιν. 0,005 Νο. 50 και Νο. 100, καρτέλα 0,020 Νο. 10, Νο. 50, Νο. 100, καρτέλα 0,05 Νο. 10 και Νο. 50 Πιν.0.005 Νο 20 και Νο 100 Πιν.0.005 №100
Πρεδνιζόνη	Απο-πρεδνιζόνη		Πιν. 0,005 και 0,05 Νο. 100 και Νο. 1000
Τριαμκινολόνη	Polcortolon Τριαμκινολόνη Berlikort Kenacort		Τ αβ.0.004 Νο 20 Πιν. 0,002 και 0,004 Αρ. 50, 100, 500 και 1000 Πιν.0.004 № 25 Πιν.0.004 № 100 Πιν.0.004 № 50 Πιν.0.004 № 100
GCS για ενέσεις
Βηταμεθαζόνη	Celeston		Σε 1 ml 0,004, Νο 10 αμπούλες του 1 ml
Δεξαμεθαζόνη	Dexaven Dexabene Dexazon Dexamed Δεξαμεθαζόνη Fortecortin mono		Σε 1 ml 0,004, Νο 10 αμπούλες του 1 και 2 ml Σε 1 ml 0,004, σε φιαλίδιο 1 ml Σε 1 ml 0,004, Νο. 3 αμπούλες του 1 ml και 2 ml Σε 1 ml 0,004, Νο 25 αμπούλες του 1 ml Σε 2 ml 0,008, Νο 10 αμπούλες των 2 ml Σε 1 ml 0,004, Νο 5 αμπούλες του 1 ml Σε 1 ml 0,004, Νο 10 αμπούλες του 1 ml Σε 1 ml 0,004, Νο 100 αμπούλες του 1 ml Σε 1 ml 0,004, Νο 3 αμπούλες του 1 ml και 2 ml, σε 1 ml 0,008, Νο 1 αμπούλα των 5 ml
Υδροκορτιζόνη	Υδροκορτιζόνη solu-cortef Sopolkort N		Εναιώρημα σε φιαλίδια, σε 1 φιαλίδιο 5 ml (125 mg)* Λυοφιλοποιημένη σκόνη σε φιαλίδια, 1 φιαλίδιο 2 ml (100 mg) Ενέσιμο διάλυμα, 1 ml αμπούλα (25 mg) και 2 ml (50 mg)
Πρεδνιζολόνη	Metipred Solu-medrol		Ενέσιμο εναιώρημα, φύσιγγα 1 ml (40 mg) Λυοφιλοποιημένη σκόνη σε φιαλίδια, σε 1 φιαλίδιο 40, 125, 250, 500 ή 1000 mg Ξηρά ουσία με διαλύτη σε αμπούλες Νο. 1 ή Νο. 3 των 250 mg, #1 1000 mg
Πρεδνιζολόνη	Medopred Πρεδνιζόλη Πρεδνιζολόνη hafslund nycomed Πρεδνιζολόνη οξική πρεδνιζολόνη Ημιηλεκτρική πρεδνιζολόνη Solyu-decortin N		Σε 1 ml 0,020, Νο 10 αμπούλες των 2 ml Σε 1 ml 0,030, Νο 3 αμπούλες του 1 ml Σε 1 ml 0,025, Νο 3 αμπούλες του 1 ml Σε 1 ml 0,030, Νο 3 αμπούλες του 1 ml Σε 1 ml 0,025, Νο. 10 ή Νο. 100 αμπούλες του 1 ml Σε 5 ml 0,025, Νο. 10 λυοφιλοποιημένη σκόνη σε αμπούλες των 5 ml Σε 1 αμπούλα 0,010, 0,025, 0,050 ή 0,250, Νο. 1 ή Νο. 3
Τριαμκινολόνη	Triam-denk 40 για ενέσεις Τριαμκινολόνη		Σε 1 ml 0,010 ή 0,040 σε φιαλίδια Σε 1 ml 0,040, Νο 100 εναιώρημα σε αμπούλες Σε 1 ml 0,010 ή 0,040, εναιώρημα σε αμπούλες
Αποθήκη - έντυπο: Τριαμκινολόνη	Ακετονίδιο τριαμκινολόνης		Σε αμπούλες 1 ml 0,040, Νο 5 σε 1 ml Σε 1 ml 0,010, 0,040 ή 0,080, εναιώρημα σε αμπούλες
Έντυπο αποθήκης: Οξεική μεθυλπρεδνιζολόνη	Depot medrol Οξεική μεθυλπρεδνιζολόνη		Σε 1 ml 0,040, φιάλες των 1, 2 ή 5 ml Σε 1 ml 0,040, Νο. 10 αμπούλες, 1 ml εναιωρήματος σε αμπούλα
Συνδυασμός φόρμας αποθήκης και φόρμας γρήγορης δράσης
Βηταμεθαζόνη	Diprospan Flosteron		Σε 1 ml δινιτρικό φωσφορικό 0,002 και διπροπιονικό 0,005, Νο. 1 ή 5 φύσιγγες του 1 ml Η σύνθεση είναι παρόμοια με το diprospan
GCS για εισπνοή
Μπεκλαμεθαζόνη	Aldecin beclason Beclomet-Easyhaler Bekodisk Beclocort Μπεκλοφόρ Plibecourt		Σε 1 δόση 50, 100 ή 250 mcg, σε αεροζόλ 200 δόσεις Σε 1 δόση 200 mcg, σε Easyhaler 200 δόσεις Σε 1 δόση 100 mcg ή 200 mcg, σε συσκευή αποβολής 120 δόσεις Σε 1 δόση 50 mcg, σε αεροζόλ 200 δόσεις Σε 1 δόση 50 mcg (ακάρι), σε αεροζόλ 200 δόσεις και 250 mcg (forte), αεροζόλ 200 δόσεις Σε 1 δόση 250 mcg, σε αεροζόλ 80 ή 200 δόσεις Σε 1 δόση 50 mcg, σε αεροζόλ 200 δόσεις
Βουδεσονίδη	Μπενάκορτ Pulmicort Βουδεσονίδη		Σε 1 δόση των 200 mcg, στη συσκευή εισπνοής "Cyclohaler" 100 ή 200 δόσεις Σε 1 δόση των 50 mcg, σε αεροζόλ 200 δόσεων και σε 1 δόση των 200 mcg, σε αεροζόλ 100 δόσεων Παρόμοιο με το pulmicort
Φλουτικαζόνη	Flixotide		Σε 1 δόση 125 ή 250 mcg, σε αεροζόλ 60 ή 120 mcg. σκόνη για εισπνοή σε ροταδίσκους: συσκευασίες blister 4 x 15, σε 1 δόση 50, 100, 250 ή 500 mcg
Τριακινολόνη	Αζμακορτ		Σε 1 δόση 100 mcg, σε αεροζόλ 240 δόσεις
GCS για ενδορινική χρήση
μπεκλομεθαζόνη	Aldecin Baconase	Το ίδιο (βλ. παραπάνω) αεροζόλ με ρινικό επιστόμιο Σε 1 δόση 50 mcg, ψεκασμός νερού για 200 δόσεις για ενδορινική χρήση Σε 1 δόση 50 mcg, σε αεροζόλ 50 δόσεις
Flunisolide	Σιντάρης	Σε 1 δόση 25 mcg, σε αεροζόλ 200 δόσεις
Φλουτικαζόνη	Φλιξονάση	Σε 1 δόση 50 mcg, σε υδατικό σπρέι για ενδορινική χρήση 120 δόσεις
Μομεταζόνη	Nasonex	Σε 1 δόση 50 mcg, σε αεροζόλ 120 δόσεις
GCS για τοπική χρήση στην οφθαλμολογία
	Prenacid	Οφθαλμικές σταγόνες 10 ml σε φιαλίδιο (1 ml = 2,5 mg), οφθαλμική αλοιφή 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Δεξαμεθαζόνη	Δεξαμεθαζόνη	Οφθαλμικές σταγόνες 10 και 15 ml σε φιαλίδιο (1 ml = 1 mg), οφθαλμικό εναιώρημα 10 ml σε φιαλίδιο (1 ml = 1 mg)
Υδροκορτιζόνη	Υδροκορτιζόνη	Οφθαλμική αλοιφή σε σωλήνα 3.0 (1.0 = 0.005)
Πρεδνιζολόνη	Πρεδνιζολόνη	Οφθαλμικό εναιώρημα σε φιάλη των 10 ml (1 ml = 0,005)
Σε συνδυασμό φάρμακα: Με δεξαμεθαζόνη, framycetin και gramicidin Με δεξαμεθαζόνη και νεομυκίνη	Sofradex Dexon
GCS για τοπική χρήση στην οδοντιατρική
Τριαμκινολόνη	Kenalog orabase	Πάστα για τοπική εφαρμογή στην οδοντιατρική (1,0 = 0,001)
GCS για τοπική χρήση στη γυναικολογία
Σε συνδυασμό φάρμακα: Με πρεδνιζολόνη	Terzhinan	Κολπικά δισκία των 6 και 10 τεμαχίων, τα οποία περιλαμβάνουν πρεδνιζολόνη 0,005, τερνιδαζόλη 0,2, νεομυκίνη 0,1, νυστατίνη 100.000 μονάδες
GCS για χρήση στην πρωκτολογία
Σε συνδυασμό φάρμακα: Με πρεδνιζολόνη Με υδροκορτιζόνη	Aurobin Φόρτε με αφίσα Proctosedyl	Αλοιφή των 20, σε σωληνάρια (1,0 = πρεδνιζολόνη 0,002, λιδοκαΐνη 0,02, d-pantetol 0,02, τρικλοζάνη 0,001) Πρωκτικά υπόθετα Νο. 10, (1,0 = 0,005) Αλοιφή 10,0 και 15,0 σε σωληνάριο (1,0 = 5,58 mg), ορθικές κάψουλες Νο 20, σε 1 κάψουλα 2,79 mg
GCS για εξωτερική χρήση
Βηταμεθαζόνη	Betnovate Διπρολένιο Celestoderm -B	Κρέμα και αλοιφή 15,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,001) Κρέμα και αλοιφή 15,0 και 30,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,0005) Κρέμα και αλοιφή 15,0 και 30,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,001)
Βηταμεθαζόνη + Γενταμυκίνη	Diprogent	Αλοιφή και κρέμα 15,0 και 30,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,0005)
Βηταμεθαζόνη + Κλοτριμαζόλη	Lotriderm	Αλοιφή και κρέμα 15,0 και 30,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,0005, κλοτριμαζόλη 0,01)
Βηταμεθαζόνη + Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ	Diprosalik	Αλοιφή 15.0 και 30.0 σε σωλήνες (1.0 = 0.0005, σαλικυλικό οξύ 0.03). Λοσιόν 30 ml σε φιαλίδιο (1 ml = 0,0005, σαλικυλικό οξύ 0,02)
Βουδεσονίδη		Αλοιφή και κρέμα 15,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,00025)
Κλοβεταζόλη	Dermovate	Κρέμα και αλοιφή 25,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,0005)
Φλουτικαζόνη	cutiwait	Αλοιφή 15,0 σε σωληνάρια (1,0 = 0,0005) και κρέμα 15,0 σε σωλήνες (1,0 = 0,005)
Υδροκορτιζόνη	Laticort	Αλοιφή 14.0 σε σωληνάρια (1.0 = 0.01) Αλοιφή, κρέμα ή λοσιόν 15 ml το καθένα (1,0 = 0,001) Αλοιφή, κρέμα ή λιποκρέμα 0,1% 30,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,001), λοσιόν 0,1% 30 ml το καθένα (1 ml = 0,001)
Υδροκορτιζόνη + ναταμυκίνη + Νεομυκίνη	Pimafukort	Αλοιφή και κρέμα 15,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,010), λοσιόν 20 ml το καθένα σε φιαλίδιο (1,0 = 0,010)
Μαζιπρεδόνη	Deperzolon	Αλοιφή γαλακτώματος 10.0 σε σωληνάρια (1.0 = 0.0025)
Μαζιπρεδόνη + Μικοναζόλη	Mycozolon	Αλοιφή 15,0 σε σωληνάρια (1,0 = 0,0025, μικοναζόλη 0,02)
Μεθυλοπρεδνιζολόνη	Advantan
Μομεταζόνη		Αλοιφή, κρέμα 15,0 το καθένα σε σωληνάρια και λοσιόν 20 ml το καθένα (1,0 = 0,001)
Πρεντνικαρμπάτ	Dermatol	Αλοιφή και κρέμα 10,0 το καθένα σε σωληνάρια (1,0 = 0,0025)
Πρεδνιζολόνη + Clioquinol	Dermozolon	Αλοιφή 5.0 σε σωληνάρια (1.0 = 0.005 και κλιοκινόλη 0.03)
Τριαμκινολόνη	Triacort Fluorocort	Αλοιφή 10,0 σε σωληνάρια (1,0 = 0,00025 και 1,0 = 0,001) Αλοιφή 15,0 σε σωληνάρια (1,0 = 0,001)

Ο μηχανισμός δράσης του GCS: Μεταγραφή υλοποίησης αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμαΤο GCS είναι εξαιρετικά περίπλοκο. Επί του παρόντος, πιστεύεται ότι ο κύριος κρίκος στη δράση του GCS στο κύτταρο είναι η επιρροή τους στη δραστηριότητα της γενετικής συσκευής. Διάφορες κατηγορίες κορτικοστεροειδών συνδέονται σε διάφορους βαθμούς με συγκεκριμένους υποδοχείς που βρίσκονται στην κυτταροπλασματική ή κυτταροπλασματική μεμβράνη. Για παράδειγμα, η κορτιζόλη (ενδογενή κορτικοστεροειδή, με έντονη ορυκτοκορτικοειδούς δραστηριότητα) έχει κυρίαρχη σύνδεση με τους υποδοχείς της κυτταροπλασματικής μεμβράνης και η δεξαμεθαζόνη (συνθετικά κορτικοστεροειδή, που χαρακτηρίζονται από ελάχιστη ορυκτοκορτικοειδική δραστηριότητα) συνδέεται με τους κυτταροπλασματικούς υποδοχείς σε μεγαλύτερο βαθμό. Μετά από ενεργή (στην περίπτωση της κορτιζόνης) ή παθητική (στο παράδειγμα με δεξαμεθαζόνη) διείσδυση του GCS στο κύτταρο, εμφανίζεται μια δομική αναδιάταξη στο σύμπλεγμα που σχηματίζεται από το GCS, τον υποδοχέα και την πρωτεΐνη φορέα, επιτρέποντάς του να αλληλεπιδράσει με ορισμένα τμήματα του πυρηνικού DNA. Το τελευταίο προκαλεί αύξηση της σύνθεσης RNA, που είναι το κύριο στάδιο στην υλοποίηση των βιολογικών επιδράσεων του GCS στα κύτταρα των οργάνων-στόχων. Ο καθοριστικός παράγοντας στον μηχανισμό της αντιφλεγμονώδους δράσης των κορτικοστεροειδών είναι η ικανότητά τους να διεγείρουν τη σύνθεση ορισμένων (λιπομοδουλίνη) και να αναστέλλουν τη σύνθεση άλλων πρωτεϊνών (κολλαγόνο) στα κύτταρα. Η λιπομοντουλίνη μπλοκάρει τη φωσφολιπάση Α2 των κυτταρικών μεμβρανών, η οποία είναι υπεύθυνη για την απελευθέρωση του αραχιδονικού οξέος που συνδέεται με τα φωσφολιπίδια. Αντίστοιχα, διεγείρεται επίσης ο σχηματισμός ενεργών αντιφλεγμονωδών λιπιδίων-προσταγλανδινών, λευκοτριενίων και θρομβοξανών από το αραχιδονικό οξύ. Η αναστολή του λευκοτριενίου Β4 μειώνει τη χημειοταξία των λευκοκυττάρων και τα λευκοτριένια C4 και D4 μειώνουν τη συσταλτική ικανότητα των λείων μυών, την αγγειακή διαπερατότητα και την έκκριση βλέννας στην αναπνευστική οδό. Επιπλέον, τα κορτικοστεροειδή αναστέλλουν τον σχηματισμό ορισμένων κυτοκινών που εμπλέκονται σε φλεγμονώδεις αντιδράσεις στο βρογχικό άσθμα. Επίσης, ένα από τα συστατικά της αντιφλεγμονώδους δράσης του GCS είναι η σταθεροποίηση των λυσοσωμικών μεμβρανών, η οποία μειώνει τη διαπερατότητα του τριχοειδούς ενδοθηλίου, βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία και μειώνει την έκκριση λευκοκυττάρων και μαστοκυττάρων.

Η αντιαλλεργική δράση του GCS είναι πολυπαραγοντική και περιλαμβάνει: 1) την ικανότητα μείωσης του αριθμού των κυκλοφορούντων βασεόφιλων, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της απελευθέρωσης μεσολαβητών άμεσων αλλεργικών αντιδράσεων. 2) άμεση αναστολή της σύνθεσης και έκκρισης μεσολαβητών αλλεργικών αντιδράσεων άμεσου τύπου λόγω αύξησης του ενδοκυτταρικού cAMP και μείωσης του cGMP. 3) μείωση της αλληλεπίδρασης μεσολαβητών αλλεργίας με τελεστικά κύτταρα.

Προς το παρόν, οι μηχανισμοί της αντισοκ επίδρασης των γλυκοκορτικοειδών δεν έχουν αποκρυπτογραφηθεί πλήρως. Ωστόσο, μια απότομη αύξηση στη συγκέντρωση των ενδογενών γλυκοκορτικοειδών στο πλάσμα έχει αποδειχθεί σε σοκ διαφόρων αιτιολογιών, μια σημαντική μείωση της αντίστασης του σώματος σε σοκογόνους παράγοντες όταν καταστέλλεται το σύστημα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων. Είναι επίσης προφανές ότι η υψηλή απόδοση του GCS σε κραδασμούς έχει επιβεβαιωθεί από την πράξη. Πιστεύεται ότι τα κορτικοστεροειδή αποκαθιστούν την ευαισθησία των αδρενεργικών υποδοχέων στις κατεχολαμίνες, οι οποίες, αφενός, μεσολαβούν στη βρογχοδιασταλτική δράση των κορτικοστεροειδών και στη διατήρηση της συστηματικής αιμοδυναμικής και, αφετέρου, στην ανάπτυξη παρενεργειών: ταχυκαρδία, αρτηριακή υπέρταση. , διέγερση του C.N.S.

Η επίδραση του GCS στο μεταβολισμό. Μεταβολισμός υδατανθράκων. Η γλυκονεογένεση αυξάνεται και η χρήση της γλυκόζης στους ιστούς μειώνεται λόγω ανταγωνισμού με την ινσουλίνη, με αποτέλεσμα υπεργλυκαιμία και γλυκοζουρία. Μεταβολισμός πρωτεϊνών. Οι αναβολικές διεργασίες στο ήπαρ και οι καταβολικές διεργασίες σε άλλους ιστούς διεγείρονται και η περιεκτικότητα σε σφαιρίνες στο πλάσμα του αίματος μειώνεται. μεταβολισμός λιπιδίων. Διεγείρεται η λιπόλυση, ενισχύεται η σύνθεση ανώτερων λιπαρών οξέων και τριγλυκεριδίων, ανακατανέμεται το λίπος με κυρίαρχη εναπόθεση στην ωμική ζώνη, στο πρόσωπο, στην κοιλιά, καταγράφεται υπερχοληστερολαιμία. Ανταλλαγή νερού-ηλεκτρολύτη.Λόγω της δραστηριότητας των μεταλλοκορτικοειδών, τα ιόντα νατρίου και νερού διατηρούνται στο σώμα και η απέκκριση καλίου αυξάνεται. Ο ανταγωνισμός των κορτικοστεροειδών σε σχέση με τη βιταμίνη D προκαλεί την έκπλυση του Ca 2+ από τα οστά και αύξηση της νεφρικής απέκκρισής του.

Άλλες επιδράσεις του GCS. Τα GCS αναστέλλουν την ανάπτυξη των ινοβλαστών και τη σύνθεση κολλαγόνου, προκαλούν μείωση της δικτυοενδοθηλιακής κάθαρσης των κυττάρων με αντισώματα, μειώνουν το επίπεδο των ανοσοσφαιρινών χωρίς να επηρεάζουν την παραγωγή ειδικών αντισωμάτων. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, τα κορτικοστεροειδή σταθεροποιούν τις μεμβράνες των λυσοσωμάτων, αυξάνουν την αιμοσφαιρίνη και τον αριθμό των ερυθροκυττάρων του περιφερικού αίματος.

Φαρμακοκινητική. Τα GCS για συστηματική χρήση είναι ελάχιστα διαλυτά στο νερό, καλά - σε λίπη. Μικρές αλλαγές στη χημική δομή μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντική αλλαγή στον βαθμό απορρόφησης και στη διάρκεια της δράσης. Στο πλάσμα, το 90% της κορτιζόλης συνδέεται αναστρέψιμα με 2 τύπους πρωτεϊνών - τη σφαιρίνη (γλυκοπρωτεΐνη) και τη λευκωματίνη. Οι σφαιρίνες έχουν υψηλή συγγένεια αλλά χαμηλή δεσμευτική ισχύ, ενώ οι λευκωματίνες, αντίθετα, έχουν χαμηλή συγγένεια αλλά υψηλή δεσμευτική ισχύ. Ο μεταβολισμός των κορτικοστεροειδών πραγματοποιείται με διάφορους τρόπους: ο κύριος είναι στο ήπαρ, ο άλλος στους εξωηπατικούς ιστούς και ακόμη και στους νεφρούς. Τα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα μεταβολίζουν το GCS σε ανενεργές ενώσεις, οι οποίες στη συνέχεια απεκκρίνονται από τα νεφρά. Ο μεταβολισμός στο ήπαρ είναι αυξημένος στον υπερθυρεοειδισμό και επάγεται από τη φαινοβαρβιτάλη και την εφεδρίνη. Ο υποθυρεοειδισμός, η κίρρωση, η ταυτόχρονη θεραπεία με ερυθρομυκίνη ή ολεανδομυκίνη οδηγεί σε μείωση της ηπατικής κάθαρσης των κορτικοστεροειδών. Σε ασθενείς με ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια και χαμηλή λευκωματίνη ορού, κυκλοφορεί στο πλάσμα σημαντικά περισσότερη μη δεσμευμένη πρεδνιζολόνη. Δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του T 1/2 και της διάρκειας της φυσιολογικής δράσης ενός συγκεκριμένου φαρμάκου GCS. Η διαφορετική δραστηριότητα του GCS προσδιορίζεται από διαφορετικούς βαθμούς δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Έτσι, το μεγαλύτερο μέρος της κορτιζόλης βρίσκεται σε δεσμευμένη κατάσταση, ενώ το 3% της μεθυλπρεδνιζολόνης και λιγότερο από το 0,1% της δεξαμεθαζόνης. Οι φθοριούχες ενώσεις (μεθαζόνες) έχουν την υψηλότερη δραστικότητα. Η μπεκλομεθαζόνη περιέχει χλώριο ως αλογόνο και ενδείκνυται ιδιαίτερα για τοπική ενδοβρογχική χρήση. Ήταν η εστεροποίηση που κατέστησε δυνατή τη λήψη σκευασμάτων με μειωμένη απορρόφηση για τοπική χρήση στη δερματολογία (fluocinolone pivalate). Τα ηλεκτρικά, ή ακετονίδια, είναι υδατοδιαλυτά και χρησιμοποιούνται ως ενέσιμα παρασκευάσματα (ηλεκτρική πρεδνιζολόνη, ακετονίδιο τριαμκινολόνης).

Κριτήρια απόδοσης για στοματική χρήση πρεδνιζολόνητο ίδιο με το χρωμογλυκικό.

Κριτήρια Ασφαλείας με συστηματική χρήση γλυκοκορτικοστεροειδήτο ακόλουθο:

1) Απουσία 1 μολυσματικής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης, λόγω καταστολής της ανοσολογικής απόκρισης.

2) Απουσία οστεοπόρωσης, συμπεριλαμβανομένων των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών, λόγω του κινδύνου καταγμάτων.

3) Συμμόρφωση με επαρκώς ενεργό τρόπο ζωής και απουσία οστεομυελίτιδας λόγω της απειλής ασηπτικής νέκρωσης των οστών.

4) Έλεγχος του γλυκαιμικού προφίλ και αποκλεισμός του σακχαρώδη διαβήτη λόγω της πιθανότητας επιπλοκών με τη μορφή κετοξέωσης, υπερωσμωτικού κώματος.

5) Λογιστική για την ψυχική κατάσταση λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης «στεροειδούς» ψύχωσης.

6) Έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολυτών λόγω κατακράτησης νατρίου και νερού.

7) Η απουσία ιστορικού πεπτικού έλκους, καθώς και η απειλή γαστρεντερικής αιμορραγίας λόγω παραβίασης του ρυθμού αποκατάστασης του γαστρεντερικού βλεννογόνου.

8) Απουσία γλαυκώματος λόγω πιθανότητας πρόκλησης κρίσεων γλαυκώματος.

9) Απουσία επιφανειακών τραυμάτων, φρέσκων μετεγχειρητικών ουλών, εγκαυμάτων λόγω καταστολής της ινοπλασίας.

10) Απουσία εφηβείας λόγω διακοπής της ανάπτυξης και αποκλεισμός εγκυμοσύνης λόγω πιθανών τερατογόνων επιδράσεων.

Χαρακτηριστικά του στόματος εφαρμογέςΓΚΣ .

Κατά την επιλογή, προτιμώνται φάρμακα ταχείας δράσης με μέση διάρκεια δράσης, με 100% βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα και σε μικρότερο βαθμό κατασταλτικά του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων. Μια σύντομη πορεία (3-10 ημέρες) μπορεί να συνταγογραφηθεί για να επιτευχθεί το βέλτιστο αποτέλεσμα στην αρχή μιας μακράς πορείας θεραπείας με σταδιακή επιδείνωση της κατάστασης του ασθενούς ή για την ταχεία ανακούφιση μιας σοβαρής επίθεσης. Για τη θεραπεία του σοβαρού βρογχικού άσθματος, μπορεί να απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία με κορτικοστεροειδή σύμφωνα με ένα από τα ακόλουθα σχήματα:

 Συνεχές σχήμα (χρησιμοποιείται πιο συχνά), με τα 2/3 της ημερήσιας δόσης να χορηγούνται το πρωί και το 1/3 το απόγευμα. Λόγω του κινδύνου αυξημένης επιθετικότητας του οξέος-πετικού παράγοντα σε συνθήκες μείωσης του ρυθμού αποκατάστασης του γαστρεντερικού βλεννογόνου, συνιστάται η συνταγογράφηση GCS μετά το γεύμα, σε ορισμένες περιπτώσεις υπό το πρόσχημα αντιεκκριτικών φαρμάκων και παραγόντων που βελτίωση των επανορθωτικών διεργασιών στον γαστρεντερικό βλεννογόνο. Ωστόσο, ο συνδυασμός χορήγησης με αντιόξινα δεν ενδείκνυται, καθώς τα τελευταία μειώνουν την απορρόφηση του GCS κατά 46-60%.

 Το εναλλασσόμενο σχήμα περιλαμβάνει τη λήψη διπλής δόσης συντήρησης του φαρμάκου μία φορά το πρωί κάθε δεύτερη μέρα. Αυτή η μέθοδος μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο παρενεργειών διατηρώντας παράλληλα την αποτελεσματικότητα της επιλεγμένης δόσης.

 Το διαλειμματικό σχήμα συνεπάγεται τη χρήση GCS σε σύντομα μαθήματα 3-4 ημερών με μεσοδιαστήματα 4 ημερών μεταξύ τους.

Εάν υπάρχουν ενδείξεις, συνταγογραφείται δοκιμαστικός κύκλος GCS δύο εβδομάδων με βάση την πρεδνιζολόνη από 20 έως 100 mg (συνήθως 40 mg). Περαιτέρω θεραπεία με αυτά τα φάρμακα πραγματοποιείται μόνο εάν μια επανεξέταση μετά από 3 εβδομάδες αποκάλυψε σημαντική βελτίωση στη λειτουργία της εξωτερικής αναπνοής: αύξηση του FEV 1 κατά τουλάχιστον 15% και αύξηση του FVC κατά 20%. Στη συνέχεια, η δόση μειώνεται στο ελάχιστο αποτελεσματικό, προτιμάται ένα εναλλασσόμενο σχήμα. Η ελάχιστη αποτελεσματική δόση επιλέγεται με τη διαδοχική μείωση της αρχικής δόσης κατά 1 mg κάθε 4-6 ημέρες με προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς. Η δόση συντήρησης της πρεδνιζολόνης είναι συνήθως 5-10 mg, οι δόσεις κάτω των 5 mg είναι αναποτελεσματικές στις περισσότερες περιπτώσεις. Η συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή στο 16% των περιπτώσεων οδηγεί στην ανάπτυξη παρενεργειών και επιπλοκών. Μετά τη διακοπή της χρήσης κορτικοστεροειδών, η λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων αποκαθίσταται σταδιακά, εντός 16-20 εβδομάδων. Τα συστηματικά κορτικοστεροειδή, εάν είναι δυνατόν, αντικαταστήστε μορφές εισπνοής.

Κριτήρια απόδοσης χρήση εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή το ίδιο όπως και σε άλλα μέσα βασικής θεραπείας για ασθενείς με βρογχικό άσθμα.

Κριτήρια Ασφαλείας κατά την υποβολή αίτησης εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή το ακόλουθο:

1) Η εισαγωγή του φαρμάκου στην ελάχιστη αποτελεσματική δόση, χρησιμοποιώντας διαχωριστές ή στροβιλοαναπνευστήρες, με συνεχή παρακολούθηση της κατάστασης του στοματικού βλεννογόνου λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης στοματοφαρυγγικής καντιντίασης. σε σπάνιες περιπτώσεις - προφυλακτική χορήγηση αντιμυκητιασικών παραγόντων.

2) Η απουσία επαγγελματικών περιορισμών που σχετίζονται με την απειλή της βραχνάδας (πιθανώς λόγω τοπικής στεροειδούς μυοπάθειας των μυών του λάρυγγα, η οποία εξαφανίζεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου). Μια παρόμοια παρενέργεια καταγράφεται λιγότερο συχνά σε μορφές εισπνοής σε σκόνη.

3) Απουσία βήχα και ερεθισμός του βλεννογόνου (κυρίως λόγω των πρόσθετων που απαρτίζουν το αεροζόλ).

Συνθήκες για τη χρήση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών και χαρακτηριστικά μεμονωμένων φαρμάκων.

Μια εισπνεόμενη δόση μπεκλομεθαζόνης (μπεκοτίδη) 400 μικρογραμμάρια ισοδυναμεί με περίπου 5 mg πρεδνιζολόνης από το στόμα. Με μια αποτελεσματική δόση συντήρησης 15 mg πρεδνιζολόνης, οι ασθενείς μπορούν να μεταφερθούν πλήρως σε θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Ταυτόχρονα, η δόση της πρεδνιζολόνης αρχίζει να μειώνεται όχι νωρίτερα από μια εβδομάδα μετά την προσθήκη φαρμάκων εισπνοής. Αναστολή της λειτουργίας του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων εμφανίζεται με εισπνοή μπεκλομεθαζόνης σε δόση άνω των 1500 mcg / ημέρα. Εάν η κατάσταση του ασθενούς επιδεινωθεί στο πλαίσιο μιας δόσης συντήρησης εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών, απαιτείται αύξηση της δόσης. Η μέγιστη δυνατή δόση είναι 1500 mcg / kg, εάν σε αυτή την περίπτωση δεν υπάρχει θεραπευτικό αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να προστεθούν κορτικοστεροειδή από το στόμα.

Το Beclofort είναι φάρμακο μπεκλαμεθαζόνης υψηλής δόσης (200 mcg ανά δόση).

Το Flunisolide (ingacort), σε αντίθεση με τη βεκλομεθαζόνη, είναι σε βιολογικά ενεργή μορφή από τη στιγμή της χορήγησης και επομένως εκδηλώνει αμέσως την επίδρασή της στο όργανο-στόχο. Σε συγκριτικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα της βεκλομεθαζόνης σε δόση 100 mcg 4 φορές την ημέρα και της φλουνισολίδης σε δόση 500 mcg δύο φορές την ημέρα, η τελευταία ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματική. Το Flunisolide είναι εξοπλισμένο με έναν ειδικό διαχωριστή, ο οποίος παρέχει μια "βαθύτερη" διείσδυση του φαρμάκου στους βρόγχους λόγω της εισπνοής των περισσότερων από τα μικρά σωματίδια. Παράλληλα, παρατηρείται μείωση της συχνότητας των στοματοφαρυγγικών επιπλοκών, μείωση της πικρίας στο στόμα και ο βήχας, ερεθισμός του βλεννογόνου και βραχνάδα της φωνής. Επιπλέον, η παρουσία ενός διαχωριστή καθιστά δυνατή τη χρήση μετρούμενων αερολυμάτων σε παιδιά, ηλικιωμένους και σε ασθενείς με δυσκολία συντονισμού της διαδικασίας εισπνοής και εισπνοής του φαρμάκου.

Η τριαμκινολόνη ακετονίδη (Azmacort) είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο φάρμακο στις ΗΠΑ. Ένα επαρκώς ευρύ φάσμα δόσεων που χρησιμοποιούνται (από 600 mcg έως 1600 mcg σε 3-4 δόσεις) επιτρέπει τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε ασθενείς με το πιο σοβαρό άσθμα.

Η βουδεσονίδη ανήκει στα φάρμακα παρατεταμένης δράσης και, σε σύγκριση με τη βεκλομεθαζόνη, είναι 1,6-3 φορές πιο δραστική στην αντιφλεγμονώδη δράση. Είναι ενδιαφέρον ότι το φάρμακο διατίθεται σε 2 δοσολογικές μορφές για χρήση με εισπνοή. Η πρώτη είναι μια παραδοσιακή συσκευή εισπνοής μετρημένης δόσης που περιέχει 50 και 200 ​​μικρογραμμάρια βουδεσονίδης ανά αναπνοή. Η δεύτερη μορφή είναι ένας turbohaler, μια ειδική συσκευή εισπνοής που παρέχει τη χορήγηση του φαρμάκου σε μορφή σκόνης. Η ροή αέρα που δημιουργείται χάρη στον αρχικό σχεδιασμό του turbohaler συλλαμβάνει τα μικρότερα σωματίδια της σκόνης φαρμάκου, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική βελτίωση στη διείσδυση της βουδεσονίδης σε βρόγχους μικρού διαμετρήματος.

Η προπιονική φλουτικαζόνη (φλιξοτίδη) εισέπνευσε κορτικοστεροειδή με μεγαλύτερη αντιφλεγμονώδη δράση, έντονη συγγένεια με υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών, λιγότερη εκδήλωση συστηματικών παρενεργειών. Τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής του φαρμάκου αντανακλώνται σε μια δόση υψηλού κατωφλίου - 1800-2000 mcg, μόνο εάν ξεπεραστεί, μπορούν να αναπτυχθούν συστηματικές παρενέργειες.

Έτσι, τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή είναι ένα από τα πιο αποτελεσματικά μέσα για τη θεραπεία ασθενών με βρογχικό άσθμα. Η χρήση τους οδηγεί σε μείωση των συμπτωμάτων και παροξύνσεων του βρογχικού άσθματος, βελτίωση των λειτουργικών πνευμονικών παραμέτρων, μείωση της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας, μείωση της ανάγκης λήψης βρογχοδιασταλτικών βραχείας δράσης και βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με βρογχικό άσθμα.

Πίνακας 4 Εκτιμώμενες ισοδύναμες δόσεις (μg) εισπνοής

ΦΑΡΜΑΚΑ ΜΕ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΓΛΥΚΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΩΝ ΚΑΙ ΟΡΓΑΝΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΣΥΝΘΕΤΗΣΗΣ ΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ.

Ο γιατρός πρέπει πρώτα απ' όλα να αναρωτηθεί κατά πόσο η ασθένεια στην οποία υποτίθεται ότι χρησιμοποιούνται κορτικοστεροειδή είναι πιο επικίνδυνη για τον ασθενή από το σύνδρομο Cushing που αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας του.

J. M. Liddle, 1961

Τα επινεφρίδια είναι ζευγαρωμένα ενδοκρινικά όργανα που βρίσκονται στον άνω πόλο των νεφρών. Τα επινεφρίδια χωρίζονται σε φλοιό και μυελό. Ο μυελός παράγει επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη και αδρενομεδουλλίνη, ορμόνες που ελέγχουν την αρτηριακή πίεση στον άνθρωπο.

Ο φλοιός των επινεφριδίων παράγει στεροειδείς ορμόνες. Τα ορμονικά στεροειδή των επινεφριδίων μπορούν να χωριστούν σε 3 ομάδες:

Ορμόνες που ελέγχουν τον διάμεσο μεταβολισμό (γλυκοκορτικοστεροειδείς ορμόνες) - οι κυριότερες είναι η κορτιζόλη και η κορτικοστερόνη (υδροκορτιζόνη).

Ορμόνες που ελέγχουν το μεταβολισμό του νατρίου και του καλίου (ορμόνες μεταλλοκορτικοειδών). Ο κύριος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας είναι η αλδοστερόνη.

Οι ορμόνες που ελέγχουν την αναπαραγωγική λειτουργία (στεροειδή του φύλου) είναι η προγεστερόνη και η διυδροεπιανδροστερόνη. Η κύρια πηγή αυτής της ομάδας ορμονών δεν είναι τα επινεφρίδια, αλλά οι γονάδες. Στους άνδρες, το κύριο ανδρογόνο, η τεστοστερόνη, παράγεται στους όρχεις και στις γυναίκες, τα οιστρογόνα (οιστρόνη, οιστραδιόλη και οιστριόλη) και τα γεσταγόνα (προγεστερόνη) παράγονται στις ωοθήκες.

Γλυκοκορτικοστεροειδή φάρμακα

Σύνθεση και έκκριση γλυκοκορτικοειδών ορμονών.Η σύνθεση των κορτικοστεροειδών είναι υπό τον έλεγχο της υπόφυσης και του υποθαλάμου. Ο υποθάλαμος εκκρίνει κορτικολιμπερίνη με παλμικό τρόπο και τα ερεθίσματα έκκρισης είναι η πρόσληψη τροφής και η αρχή της ημέρας. Υπό την επίδραση της κορτικολιμπερίνης, ο υποθάλαμος παράγει ACTH, η οποία ενεργοποιεί τους υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων του φλοιού των επινεφριδίων. Υπό την επίδραση της ACTH, ενεργοποιούνται 3 βασικές πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη σύνθεση των γλυκοκορτικοστεροειδών:

Η εστεράση της χοληστερόλης είναι ένα ένζυμο που απελευθερώνει τη χοληστερόλη από τους ενδοκυτταρικούς εστέρες αποθήκης.

Η πρωτεΐνη StAR είναι μια σαΐτα που μεταφέρει τη χοληστερόλη στα μιτοχόνδρια, όπου λαμβάνει χώρα το πρώτο βήμα στη σύνθεση των στεροειδών ορμονών (ο σχηματισμός της πρεγνενολόνης).

Το P 450 SCC είναι ένα ένζυμο που αποκόπτει την πλευρική αλυσίδα της χοληστερόλης κατά τη διάρκεια της σύνθεσης της πρεγνενολόνης.

Μετά το σχηματισμό της πρεγνενολόνης, η σύνθεση των στεροειδών ορμονών προχωρά κατά μήκος 3 σχετικά ανεξάρτητων οδών (βλ. Εικ. 1):

Με τη βοήθεια της 17--υδροξυλάσης, η πρεγνενολόνη μετατρέπεται σε 17-υδροξυπρεγνενολόνη, από την οποία, υπό την επίδραση των 21- και 11-υδροξυλάσης, σχηματίζονται γλυκοκορτικοστεροειδή (κορτιζόλη). Αυτή είναι η κύρια οδός για τη σύνθεση γλυκοκορτικοστεροειδών.

Μέρος της 17-υδροξυπρεγνενολόνης, που σχηματίστηκε στο προηγούμενο βήμα, υποβάλλεται σε επαναλαμβανόμενη δράση της 17--υδροξυλάσης και μετατρέπεται στο κύριο ανδρογόνο των επινεφριδίων - διυδροεπιανδροστερόνη. Αυτή είναι η κύρια οδός για τη σύνθεση των στεροειδών του φύλου στα επινεφρίδια.Στους σεξουαλικούς αδένες, η διυδροεπιανδροστερόνη εκτίθεται περαιτέρω στη δράση της 17-κετορεδουκτάσης και σχηματίζεται τεστοστερόνη. Στους όρχεις των ανδρών, η σύνθεση διακόπτεται σε αυτό το στάδιο. Στις γυναίκες, με τη βοήθεια του ενζύμου αρωματάσης, που βρίσκεται στις ωοθήκες, ο λιπώδης ιστός, ο ιστός του μαστού, η τεστοστερόνη μετατρέπεται σε οιστρογόνα.

Υπό την επίδραση της 3-υδροξυ- 5  4-ισομεράσης, η πρεγνενολόνη μετατρέπεται σε προγεστερόνη. Η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε αλδοστερόνη υπό την επίδραση των 21- και 11-υδροξυλάσης. Αυτή είναι η κύρια οδός για τη σύνθεση μεταλλοκορτικοειδών.Μέρος της αλδοστερόνης μπορεί να μετατραπεί στο αδύναμο γλυκοκορτικοειδές κορτικοστερόνη, επομένως είναι επίσης μια πρόσθετη οδός για τη σύνθεση γλυκοκορτικοειδών.

Τα γλυκοκορτικοειδή, τα οποία απελευθερώνονται στο αίμα από τα επινεφρίδια με τη μορφή 8-10 κορυφών (με τις μέγιστες 2 κορυφές να σημειώνονται στις 5-8 π.μ.), μειώνουν τη σύνθεση και την έκκριση κορτικολιμπερίνης και ACTH με μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης.

Ταξινόμηση φαρμάκων με τη δράση των γλυκοκορτικοστεροειδών ορμονών.

Μέσα με τη δραστηριότητα των φυσικών ορμονών: υδροκορτιζόνη.

Συνθετικοί γλυκοκορτικοειδείς παράγοντες: πρεδνιζολόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη, τριαμκινολόνη.

Συνθετικοί γλυκοκορτικοειδείς παράγοντες για τοπική χρήση: φλουμεθαζόνη, μπεκλομεθαζόνη, βουδεσονίδη.

Εικόνα 1. Σχήμα βιοσύνθεσης στεροειδών ορμονών. Στα επινεφρίδια, η βιοσύνθεση προχωρά με 3 τρόπους: 5  4 - μονοπάτι ισομεράσης (σύνθεση ορυκοκορτικοειδών), 17 -Οδός υδροξυλάσης (σύνθεση γλυκοκορτικοειδών), διπλό 17 - μονοπάτι υδροξυλάσης (σύνθεση στεροειδών φύλου). Οι όρχεις έχουν ένα στάδιο 17-κετορεδουκτάσης στη σύνθεση τεστοστερόνης και οι ωοθήκες έχουν μια μετατροπή αρωματάσης των ανδρογόνων σε οιστρογόνα.

Μηχανισμός δράσης.Τα γλυκοκορτικοστεροειδή εισέρχονται στα κύτταρα-στόχοι και διεισδύουν μέσω της μεμβράνης τους στο κυτταρόπλασμα, όπου συνδέονται με συγκεκριμένους υποδοχείς. Σε ηρεμία, οι υποδοχείς γλυκορτικοειδών συνδέονται με την πρωτεΐνη θερμικού σοκ (hsp90) σε ένα ανενεργό σύμπλοκο. Υπό την επίδραση της γλυκοκορτικοειδούς ορμόνης, ο υποδοχέας απελευθερώνεται από την πρωτεΐνη, συνδέει την ορμόνη, μετά την οποία τα σύμπλοκα ορμόνης-υποδοχέα συνδυάζονται σε ζεύγη και τα προκύπτοντα ζεύγη εισέρχονται στον κυτταρικό πυρήνα, όπου συνδέονται με τις αλληλουχίες νουκλεοτιδίων του υποδοχέα στο DNA επιφάνεια. Ένα παλίνδρομο δρα ως μια τέτοια ακολουθία υποδοχέα. GGTACAxxxTGTTCT. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων DNA οδηγεί σε αλλαγή στις διαδικασίες μεταγραφής ενός αριθμού γονιδίων.

Φυσιολογικές επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών ορμονών.Αυτή η ομάδα επιδράσεων εμφανίζεται ακόμη και στη φυσιολογική συγκέντρωση ορμονών στο σώμα.

Επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων.Τα γλυκοκορτικοειδή προκαλούν αύξηση της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα με διάφορους τρόπους:

μείωση της πρόσληψης γλυκόζης από τους ιστούς αναστέλλοντας το έργο των μεταφορέων γλυκόζης GLUT-1 και GLUT-4.

διεγείρουν τις διεργασίες γλυκονεογένεσης από αμινοξέα και γλυκερόλη (ενισχύουν τη σύνθεση βασικών ενζύμων γλυκονεογένεσης - φωσφοενολοπυροσταφυλική καρβοξυκινάση, φρουκτόζη-2,6-διφωσφατάση, γλυκόζη-6-φωσφατάση).

διεγείρουν τη σύνθεση γλυκογόνου λόγω του σχηματισμού πρόσθετων μορίων συνθετάσης γλυκογόνου.

Επίδραση στο μεταβολισμό των λιπιδίων.Η υπεργλυκαιμία, η οποία προκαλείται από τα γλυκοκορτικοστεροειδή, οδηγεί σε αύξηση της έκκρισης ινσουλίνης και, ως εκ τούτου, ο λιπώδης ιστός επηρεάζεται ταυτόχρονα από 2 ορμόνες - το γλυκοκορτικοειδές και την ινσουλίνη. Ο λιπώδης ιστός στα άκρα είναι πιο ευαίσθητος στα γλυκοκορτικοειδή, επομένως εδώ τα κορτικοστεροειδή αναστέλλουν την πρόσληψη γλυκόζης και αυξάνουν τη λιπόλυση (διάσπαση λίπους). Ως αποτέλεσμα, η περιεκτικότητα σε λίπος στα άκρα μειώνεται.

Στον κορμό, ο λιπώδης ιστός είναι πιο ευαίσθητος στη δράση της ινσουλίνης και ως εκ τούτου ενισχύεται η λιπογένεση (σύνθεση λίπους) στα κύτταρά του. Ως αποτέλεσμα, υπό την επίδραση των γλυκοκορτικοστεροειδών, το λίπος ανακατανέμεται στο σώμα: το λίπος εναποτίθεται στο στήθος, την κοιλιά, τους γλουτούς σε ένα άτομο, το πρόσωπο στρογγυλεμένο και ένας "ταύρος μαραίνεται" στο πίσω μέρος του λαιμού. Ταυτόχρονα, τα άκρα τέτοιων ανθρώπων πρακτικά στερούνται λίπους.

Επίδραση στον μεταβολισμό των αμινοξέων.Τα γλυκοκορτικοστεροειδή διεγείρουν τη σύνθεση RNA και πρωτεΐνης στο ήπαρ, αυξάνουν τη διάσπαση των πρωτεϊνών στους μυϊκούς ιστούς, το δέρμα, τους συνδετικούς, λιπώδεις και λεμφικούς ιστούς (λεμφαδένες, θύμος αδένας, σπλήνα). Οτι. Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν καταβολική δράση.

ορυκτοκορτικοειδούς δραστηριότητας.Οι γλυκοκορτικοστεροειδείς ορμόνες είναι σε θέση να ενεργοποιούν τους υποδοχείς των μεταλλοκορτικοειδών (αν και σε μικρότερο βαθμό από τις ορμονοκορτικοειδείς ορμόνες). Ως αποτέλεσμα, στους συλλεκτικούς αγωγούς του νεφρώνα, ενεργοποιούνται τα γονίδια για τη σύνθεση της πρωτεΐνης περμεάσης, η οποία σχηματίζει κανάλια για την επαναρρόφηση των ιόντων νατρίου. Ως αποτέλεσμα της επαναρρόφησης νατρίου, το υγρό κατακρατείται στο σώμα, ο όγκος του κυκλοφορούντος αίματος αυξάνεται και η έκκριση ιόντων καλίου στα ούρα αυξάνεται.

Φαρμακολογικές επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών.Αυτή η ομάδα επιδράσεων εμφανίζεται μόνο σε υπερφυσιολογικές συγκεντρώσεις της ορμόνης στο σώμα.

Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα.Τα γλυκοκορτικοειδή καταστέλλουν όλες τις φάσεις τόσο της οξείας όσο και της χρόνιας φλεγμονής. Ο ακριβής μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δράσης δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Πιστεύεται ότι πολλές διαδικασίες παίζουν ρόλο στην εφαρμογή του:

Εικόνα 2. Σχηματική της βιοσύνθεσης εικοσανοειδών από αραχιδονικό οξύ. ΠΗΔΑΛΙΟΥΧΟΣ ΛΕΜΒΟΥ- Εγώ, II- κυκλοοξυγενάσεςΕγώΚαιIIτύποι, 5-ΚΟΥΤΣΟΥΡΟ– 5-λιποξυγενάση,Σελ- προσταγλανδίνες,LT– λευκοτριένια, 5- και 12-HPETE- 5- και 12-υδροϋπεροξυεικοσατετραενοϊκά οξέα, GCS - γλυκοκορτικοστεροειδή, ΜΣΑΦ - μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Το διάγραμμα δείχνει τους υποδοχείς για τις προσταγλανδίνες:

ΕΡ- χαλάρωση λείων μυών, αυξημένη έκκριση νερού στο έντερο, αναστολή έκκρισηςHCl, νατριούρηση, μειωμένη απελευθέρωση ADH, πυρογένεση.

Δ.Π.- συσσώρευση των αιμοπεταλίων.

ΠΠ- συστολή λείων μυών, αυξημένη έκκριση νερού στο έντερο, απελευθέρωση FSH, LH, προλακτίνη, φλεγμονή.

IP- χαλάρωση λείων μυών, μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων, νατριούρηση, μειωμένη έκκριση ρενίνης.

TP- συστολή λείων μυών και αυξημένη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Στο επίκεντρο της φλεγμονής, αυξάνεται η δραστηριότητα της φωσφολιπάσης Α 2 και της κυκλοοξυγενάσης-ΙΙ (COX-II), οι οποίες εμπλέκονται στη σύνθεση φλεγμονωδών μεσολαβητών - προσταγλανδινών και λευκοτριενίων. Τα κορτικοστεροειδή αναστέλλουν τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση της COX-II. Επιπλέον, υπό την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών, ενεργοποιούνται τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση μιας ειδικής πρωτεΐνης, της λιποκορτίνης. Αυτή η πρωτεΐνη είναι ικανή να δεσμεύει τη φωσφολιπάση Α 2 σε ανενεργά σύμπλοκα. Επομένως, με την εισαγωγή γλυκοκορτικοστεροειδών, η δραστηριότητα της φωσφολιπάσης Α 2 και της κυκλοοξυγενάσης τύπου II μειώνεται και η σύνθεση των προφλεγμονωδών κυτοκινών μειώνεται (βλ. Εικ. 2.).

Στο επίκεντρο της φλεγμονής, σχηματίζονται σε μεγάλες ποσότητες μόρια κυτταρικής προσκόλλησης - ειδικές πρωτεΐνες που συντίθενται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα και είναι απαραίτητες για την προσέλκυση λευκοκυττάρων και μακροφάγων στην εστία της φλεγμονής. Τα γλυκοκορτικοστεροειδή μειώνουν τη σύνθεση των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης, η μετανάστευση των λευκοκυττάρων και των μακροφάγων στο επίκεντρο της φλεγμονής σταματά.

Στο επίκεντρο της φλεγμονής σχηματίζονται μιτογόνοι παράγοντες (TNF), οι οποίοι διεγείρουν την αναπαραγωγή των ινοβλαστών (τα κύρια κύτταρα του συνδετικού ιστού) και τις διεργασίες δημιουργίας ουλής του φλεγμονώδους ιστού. Αυτή η διαδικασία μπορεί να είναι πολύ επικίνδυνη, γιατί. στη διαδικασία δημιουργίας ουλών, τα φυσιολογικά κύτταρα μπορούν να πεθάνουν στον ιστό (για παράδειγμα, στη ρευματική φλεγμονή των αρθρώσεων, η διαδικασία ουλής οδηγεί στην καταστροφή του χόνδρου και του οστού της άρθρωσης και στη διακοπή της κίνησης στην άρθρωση). Τα γλυκοκορτικοειδή αναστέλλουν τα γονίδια TNF και μειώνουν τις διεργασίες ίνωσης στο επίκεντρο της φλεγμονής.

ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα.Τα γλυκοκορτικοστεροειδή έχουν πολυμερή ανασταλτική επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα που σχετίζεται με την καταστολή ενός αριθμού κυτοκινών:

Επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα	Ονομάζεται εφέ
Αναστολή γονιδίων σύνθεσης:	Δεν υπάρχει ενεργοποίηση των T-helpers Οι βοηθοί Τ δεν μεταδίδουν σήμα στα λεμφοκύτταρα που λειτουργούν Τα Β-λεμφοκύτταρα δεν ωριμάζουν σε πλασματοκύτταρα για σύνθεση αντισωμάτων Δεν υπάρχει ωρίμανση των Τ-λεμφοκυττάρων και των ΝΚ κυττάρων, η επίδραση της IL-2 εξασθενεί.
Απόπτωση των Β-λεμφοκυττάρων	Αναστολή της χυμικής ανοσίας (μειωμένη σύνθεση αντισωμάτων), μειωμένη αντίσταση σε βακτηριακές λοιμώξεις.
Απόπτωση Τ-λεμφοκυττάρων, μακροφάγων και φυσικών φονέων	Αναστολή της κυτταρικής ανοσίας: αντιική ανοσία, καθυστερημένου τύπου αλλεργικές αντιδράσεις, αντιδράσεις απόρριψης μοσχεύματος.
Καταστολή της σύνθεσης της -ιντερφερόνης	Παραβίαση της αντιϊκής ανοσίας.
Καταστολή της παραγωγής αντιγόνου σε κατεστραμμένους ιστούς	Μείωση των αυτοάνοσων διεργασιών.
Αναστολή της σύνθεσης και αύξηση της διάσπασης των συστατικών του συστήματος κομπλιμέντου	Παραβίαση των διαδικασιών λύσης ξένων κυττάρων (δεν σχηματίζεται σύμπλεγμα επίθεσης μεμβράνης)

1. Επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα.Τα γλυκοκορτικοειδή αυξάνουν την αρτηριακή πίεση και τη σταθεροποιούν σε αυτό το αυξημένο επίπεδο. Το αποτέλεσμα σχετίζεται, αφενός, με αύξηση του BCC στο πλαίσιο της κατακράτησης υγρών λόγω της δραστηριότητας των ορυκτών κορτικοειδών, αφετέρου, με την αύξηση της ευαισθησίας του μυοκαρδίου και των αιμοφόρων αγγείων στις κατεχολαμίνες.

   Επίδραση στην αιμοποίηση.Τα γλυκοκορτικοειδή αναστέλλουν τη σύνθεση αιμοποιητικών παραγόντων - IL-4 και παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF), οι οποίοι είναι απαραίτητοι για τη διαδικασία διαίρεσης βλαστοκυττάρων μυελού των οστών. Επομένως, στο πλαίσιο της εισαγωγής γλυκοκορτικοειδών στο αίμα, το επίπεδο των λεμφοκυττάρων, των μονοκυττάρων, των βασεόφιλων, των ηωσινοφίλων μειώνεται. Ταυτόχρονα, αυξάνεται ο σχηματισμός ουδετερόφιλων στο μυελό των οστών και η συγκέντρωσή τους στο αίμα. Μετά από μια εφάπαξ χορήγηση γλυκοκορτικοειδών, αυτή η επίδραση φτάνει στη μέγιστη τιμή της έως την 6η ώρα και μειώνεται μέχρι το τέλος της ημέρας.

   Επίδραση στο αναπνευστικό σύστημα.Τον τελευταίο μήνα της εγκυμοσύνης στο έμβρυο, τα γλυκοκορτικοειδή ενεργοποιούν τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση της επιφανειοδραστικής ουσίας, ενός τασιενεργού που καλύπτει τις κυψελίδες των πνευμόνων και είναι απαραίτητο τόσο για το άνοιγμά τους κατά την πρώτη αναπνοή όσο και για την επακόλουθη προστασία του πνευμονικός ιστός από κατάρρευση (πτώση).

Η χρήση γλυκοκορτικοειδών.Υπάρχουν τρεις τύποι θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή.

Θεραπεία αποζημίωσης - πραγματοποιείται σε χρόνια επινεφριδιακή ανεπάρκεια (νόσος του Addison) και οξεία επινεφριδιακή ανεπάρκεια, όπως σοκ (σύνδρομο Waterhouse-Fridrekssen). Κατά κανόνα, τα γλυκοκορτικοειδή με ορυκτοκορτικοειδή δράση συνιστώνται για αντισταθμιστική θεραπεία.

Κατασταλτική (κατασταλτική) θεραπεία. Ισχύει για τις ακόλουθες συνθήκες:

Για την καταστολή της παραγωγής ανδρογόνων σε κορίτσια με επινεφριδικό σύνδρομο. Στο επινεφριδικό σύνδρομο, υπάρχει ένα συγγενές ελάττωμα στο ένζυμο 21-υδροξυλάση, το οποίο παρέχει τα τελευταία στάδια στη σύνθεση των γλυκοκορτικοστεροειδών. Επομένως, στο σώμα των κοριτσιών με αυτό το σύνδρομο, το επίπεδο των γλυκοκορτικοειδών είναι χαμηλό και, σύμφωνα με τον μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης, αυτή η ανεπάρκεια διεγείρει τα κύτταρα της ζώνης υποθαλάμου-υπόφυσης και αυξάνεται το επίπεδο της κορτικολιμπερίνης και της ACTH. Εάν η δραστηριότητα του ενζύμου 21β-υδροξυλάση ήταν φυσιολογική, αυτό θα προκαλούσε αύξηση της σύνθεσης των γλυκοκορτικοειδών, αλλά στην περίπτωση αυτή, η διαδικασία σύνθεσης σταματά σε προγενέστερο στάδιο - στο επίπεδο της προγεστερόνης και της 17-υδροξυπρεγνενολόνης, τα οποία υφίστανται μετατροπή στη διυδροεπιανδροστερόνη μέσω της ανδρογόνου οδού (βλ. Εικ. 1). Οτι. στο σώμα των παιδιών με επινεφριδογεννητικό σύνδρομο, υπάρχει περίσσεια ανδρογόνων. Στα κορίτσια, αυτό εκδηλώνεται με αρρενοποίηση (υριτρισμός, μετάλλαξη φωνής ανδρικού τύπου, ανδρική σωματική διάπλαση, υπερτροφία κλειτορίδας και υπανάπτυξη της μήτρας). Η χορήγηση μικρών δόσεων γλυκοκορτικοειδών σε τέτοιους ασθενείς οδηγεί στο γεγονός ότι η απελευθέρωση της ACTH καταστέλλεται από τον μηχανισμό ανάδρασης και σταματά η υπερβολική παραγωγή ανδρογόνων από τα επινεφρίδια.

Για την καταστολή της απόρριψης μοσχεύματος σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων. Τα γλυκοκορτικοστεροειδή καταστέλλουν τις αντιδράσεις της κυτταρικής ανοσίας, οι οποίες προκαλούνται από αντιγόνα ενός ξένου οργάνου.

Τα κορτικοστεροειδή περιλαμβάνονται σχεδόν σε όλα τα σύγχρονα σχήματα χημειοθεραπείας για κακοήθεις όγκους αίματος και καρκίνο του μαστού. Σε αυτή την περίπτωση, η χρήση τους χρησιμεύει ως βάση της συγχρονιστικής θεραπείας. Τα κύτταρα του ιστού του όγκου βρίσκονται σε διαφορετικά στάδια ωρίμανσης και διαίρεσης και επομένως έχουν διαφορετική ευαισθησία στα φάρμακα χημειοθεραπείας. Η χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών σταματά την ανάπτυξη του κυττάρου τη στιγμή που περνά τη φάση G 2 του κύκλου ζωής (προμιτωτικό). Επομένως, όταν συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοειδή, όλα τα κύτταρα συγχρονίζονται σταδιακά - παγώνουν στη φάση G 2. Μόλις επιτευχθεί ο συγχρονισμός, τα γλυκοκορτικοστεροειδή ακυρώνονται και όλα τα καρκινικά κύτταρα εισέρχονται ταυτόχρονα σε μίτωση και γίνονται εξαιρετικά ευαίσθητα στα φάρμακα χημειοθεραπείας.

Φαρμακοδυναμική (παθογενετική) θεραπεία. Υπάρχει σε δύο μορφές:

Εντατική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή.Τα γλυκοκορτικοειδή χορηγούνται σε υψηλές δόσεις (5 mg/kg την ημέρα ως πρεδνιζολόνη) συνήθως ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως. Ελλείψει αποτελέσματος, η δόση αυξάνεται κατά 25-50% κάθε 4 ώρες. Μετά τη σταθεροποίηση της κατάστασης, μετά από 1-2 ημέρες, η θεραπεία διακόπτεται αμέσως. Αυτός ο τύπος θεραπείας χρησιμοποιείται για:

αναφυλακτικό σοκ (τα στεροειδή διακόπτουν την αλλεργική αντίδραση και σταθεροποιούν την αρτηριακή πίεση).

τραυματικό σοκ (τα στεροειδή σταθεροποιούν την αρτηριακή πίεση).

status asthmaticus (μια κατάσταση κατά την οποία οι κρίσεις άσθματος διαδέχονται η μία την άλλη χωρίς περιόδους βελτίωσης).

τοξικό πνευμονικό οίδημα που προκαλείται από ασφυξιογόνες ουσίες (σε αυτή την περίπτωση, τα στεροειδή χρησιμοποιούνται με εισπνοή - εντός 15 λεπτών, ο ασθενής πρέπει να εισπνεύσει 200-400 τυπικές δόσεις του στεροειδούς, δηλαδή 1-2 δοχεία αεροζόλ).

Περιοριστική (μακροχρόνια) θεραπεία. Πραγματοποιείται για αρκετούς μήνες, χρόνια ή ακόμα και εφ' όρου ζωής. Σε αυτή την περίπτωση, οι δόσεις των κορτιστεροειδών επιλέγονται μεμονωμένα, αλλά, κατά κανόνα, δεν υπερβαίνουν τα 5-10 mg / kg την ημέρα για την πρεδνιζολόνη. Αυτή η θεραπεία στοχεύει στην καταστολή μιας χρόνιας φλεγμονώδους ή αυτοάνοσης διαδικασίας. Χρησιμοποιείται για:

ασθένειες του συνδετικού ιστού (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικό σκληρόδερμα, δερματομυοσίτιδα, οζώδης περιαρτηρίτιδα κ.λπ.)

ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn, ηπατίτιδα).

αναπνευστικές ασθένειες (σοβαρό βρογχικό άσθμα).

νεφρικές παθήσεις (χρόνια σπειραματονεφρίτιδα, νεφρωσικό σύνδρομο).

ασθένειες του αίματος (θρομβοπενική πορφύρα ή νόσος του Werlhof).

αυτοάνοσες ασθένειες του θυρεοειδούς αδένα (αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, υποξεία θυρεοειδίτιδα).

αλλεργικές ασθένειες (αγγειοοίδημα αγγειοοίδημα, αλλεργικός πυρετός, ατοπική δερματίτιδα, σύνδρομο Stevens-Jones, σύνδρομο Lyell), ψωρίαση, έκζεμα.

φλεγμονώδεις παθήσεις του χοριοειδούς των ματιών (ραγοειδίτιδα).

Η επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στο αιμοποιητικό σύστημα χρησιμοποιείται μερικές φορές στη θεραπεία της ακοκκιοκυττάρωσης - μια κατάσταση στην οποία δεν υπάρχουν ουδετερόφιλα στο αίμα (σε αυτή την περίπτωση, η ανοσία μειώνεται απότομα, εμφανίζεται νεκρωτική αμυγδαλίτιδα, κολίτιδα, πνευμονία). Η ακοκκιοκυτταραιμία συνήθως προκαλείται από έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία (νόσος ακτινοβολίας) ή τοξικούς παράγοντες (τοξική ακοκκιοκυτταραιμία).

Σε γυναίκες με αποβολή, η εισαγωγή γλυκοκορτικοειδών χρησιμοποιείται για την πρόκληση της σύνθεσης επιφανειοδραστικής ουσίας στο έμβρυο και την προετοιμασία των πνευμόνων του αγέννητου παιδιού για αυθόρμητη αναπνοή. Εάν ο τοκετός έγινε πρόωρα και το μωρό είναι πρόωρο για περισσότερες από 2 εβδομάδες, τότε δεν υπάρχει επιφανειοδραστικό στους πνεύμονές του και ο πνευμονικός ιστός δεν μπορεί να ισιώσει τη στιγμή της πρώτης αναπνοής (εμφανίζεται σύνδρομο δυσφορίας νεογνού). Στη συνέχεια, σε έναν τέτοιο πνευμονικό ιστό που έχει καταρρεύσει, εμφανίζεται φλεγμονή (ατελεκτατική πνευμονία) και οι κυψελίδες πεθαίνουν, αντικαθιστώντας τις χόνδρινες μεμβράνες (υαλίνωση των πνευμόνων). Η εισαγωγή κορτικοστεροειδών πριν από τον τοκετό σας επιτρέπει να ξεκινήσετε τη διαδικασία σύνθεσης τασιενεργών εκ των προτέρων και να προετοιμάσετε τον πνευμονικό ιστό του εμβρύου για αυθόρμητη αναπνοή.

Δοσολογικό σχήμα γλυκοκορτικοστεροειδών.Κατά κανόνα, στη θεραπεία μιας ασθένειας, οι δόσεις στεροειδών ενδείκνυνται ως προς την πρεδνιζολόνη. Εάν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί άλλο στεροειδές, χρησιμοποιείται μια κλίμακα ισοδύναμων δόσεων (βλ. πίνακα). Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται τρία κύρια σχήματα για τη χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών.

Συνεχής εισαγωγή. Τα γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιούνται καθημερινά, ενώ η ημερήσια δόση χορηγείται σε 2 δόσεις: ⅔ δόση το πρωί στις 7-8 η ώρα και ⅓ δόση στις 14-15 το απόγευμα. Με αυτόν τον τρόπο χορήγησης, διαμορφώνεται ο φυσικός κιρκάδιος ρυθμός της έκκρισης γλυκοκορτικοειδών και λιγότερο συχνά προκαλούν ατροφία του φλοιού των επινεφριδίων.

εναλλακτική θεραπεία. Ο ασθενής το πρωί κάθε δεύτερη μέρα λαμβάνει διπλή ημερήσια δόση γλυκοκορτικοειδών. Ένα τέτοιο θεραπευτικό σχήμα χρησιμοποιείται μόνο αφού σταθεροποιηθεί η πορεία της νόσου. Αυτός ο τύπος θεραπείας σπάνια προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες, γιατί. μεταξύ των δόσεων του φαρμάκου, διατηρείται επαρκής περίοδος ανάπαυσης για την αποκατάσταση των μειωμένων λειτουργιών.

Παλμοθεραπεία. Σε αυτόν τον τρόπο, στον ασθενή χορηγούνται ενδοφλέβια 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης μία φορά την εβδομάδα για 30-60 λεπτά. Τις επόμενες ημέρες ο ασθενής είτε δεν λαμβάνει καθόλου στεροειδή είτε του συνταγογραφούνται ελάχιστες δόσεις. Αυτός ο τρόπος χορήγησης χρησιμοποιείται στη σοβαρή πορεία της νόσου, ανθεκτικότητα στην παραδοσιακή θεραπεία.

Ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με στεροειδή.Με βραχυπρόθεσμη χρήση (λιγότερο από 1 εβδομάδα), ακόμη και μέτρια μεγάλες δόσεις, συνήθως δεν αναπτύσσονται σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Η μακροχρόνια θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή συνοδεύεται από την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών στο 50-80% των ασθενών. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με στεροειδή μπορούν να ομαδοποιηθούν σε διάφορες ομάδες:

Ενδοκρινικές και μεταβολικές διαταραχές:

Εξωγενές σύνδρομο Itsenko-Cushing (υπερκορτισισμός). Χαρακτηρίζεται από αύξηση του σωματικού βάρους, ειδική εμφάνιση (πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, «ακρώμιο ταύρου», υπερτρίχωση, ακμή, μωβ-κόκκινες ραγάδες στο δέρμα) αρτηριακή υπέρταση, ουδετεροφιλία στο αίμα τέτοιων ασθενών, το επίπεδο των ηωσινόφιλων και των λεμφοκυττάρων μειώνεται απότομα.

Ατροφία του φλοιού των επινεφριδίων και καταστολή του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων. Κατά τη λήψη στεροειδών σε φυσιολογικές δόσεις (2,5-5,0 mg / ημέρα για πρεδνιζολόνη), ο κίνδυνος ανάπτυξης ατροφίας των επινεφριδίων είναι ελάχιστος, αλλά εάν χρησιμοποιούνται υψηλότερες δόσεις, τότε μετά από 1-2 εβδομάδες, παρατηρείται αναστολή του φλοιού των επινεφριδίων. Επιπλέον, πρέπει να θυμόμαστε ότι εάν η πορεία διήρκεσε 2-3 εβδομάδες, τότε χρειάζονται από 6 έως 12 μήνες για να αποκατασταθεί πλήρως η λειτουργία του φλοιού.

Το σύνδρομο «απόσυρσης» χαρακτηρίζεται από απότομη επιδείνωση της πορείας της νόσου με ξαφνική διακοπή της χρήσης στεροειδών, σημεία επινεφριδιακής ανεπάρκειας: αδυναμία, κόπωση, απώλεια όρεξης, πόνος στους μύες και στις αρθρώσεις, πυρετός. Σε σοβαρές περιπτώσεις, είναι δυνατή μια επινεφριδιακή κρίση - έμετος, σπασμοί, κατάρρευση.

"Στεροειδής διαβήτης" - χαρακτηρίζεται από μια τυπική εικόνα σακχαρώδη διαβήτη, λόγω αύξησης της γλυκαιμίας του αίματος, αντεννησιωτικής δράσης των στεροειδών.

Υπερλιπιδαιμία, εξέλιξη αθηροσκληρωτικών αγγειακών βλαβών.

Αλλαγές στο μυοσκελετικό σύστημα: οστεοπόρωση, παθολογικά κατάγματα των οστών - αυτή η επίδραση σχετίζεται με αναστολή της σύνθεσης καλσιτονίνης και αύξηση της παραγωγής παραθυρεοειδούς ορμόνης, επιτάχυνση του μεταβολισμού του ασβεστίου σε ασθενείς που λαμβάνουν γλυκοκορτικοειδή.

Δερματικές αλλαγές: υπάρχει λέπτυνση και ατροφία του δέρματος. Τις περισσότερες φορές, αυτό το αποτέλεσμα εμφανίζεται όταν οι ορμόνες εγχέονται ενδομυϊκά στον ώμο.

Γαστρεντερικό: Η εμφάνιση του «βουβού», δηλ. ασυμπτωματικά έλκη του δωδεκαδακτύλου και του στομάχου. Τα ασυμπτωματικά έλκη οφείλονται στην επίδραση των στεροειδών, τα οποία καταστέλλουν τη φλεγμονώδη διαδικασία και τον πόνο που εμφανίζεται κατά τη δημιουργία έλκους.

Καρδιαγγειακό σύστημα: οίδημα και υποκαλιαιμία, που προκαλούνται από το ορυκτοκορτικοειδές συστατικό της δράσης των στεροειδών. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί αρτηριακή υπέρταση.

ΚΝΣ: γενική διέγερση, ψυχωσικές αντιδράσεις (παραληρητικές ιδέες, ψευδαισθήσεις) όταν χορηγούνται σε μεγάλες δόσεις. Είναι δυνατή η αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης με ναυτία και κεφαλαλγία (σύνδρομο ψευδοεγκεφαλικού όγκου).

Όργανα όρασης: γλαύκωμα, οπίσθιος καψικός καταρράκτης.

Ανοσία και αναγέννηση: η λήψη γλυκοκορτικοειδών οδηγεί σε διακοπή της επούλωσης πληγών, εξασθένηση της αντιβακτηριακής και αντιϊκής ανοσίας: ο ασθενής αναπτύσσει διάχυτες βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις, η κλινική των οποίων διαγράφεται, επειδή. τα στεροειδή εξαλείφουν την τυπική φλεγμονή, τον πόνο, την υπεραιμία. Πολύ συχνά, η λήψη στεροειδών και η προκύπτουσα ανοσοανεπάρκεια οδηγούν στην ανάπτυξη καντιντίασης των βλεννογόνων και του δέρματος, στην εμφάνιση φυματίωσης.

Τερατογόνο δράση.

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι όλα τα γλυκοκορτικοειδή δεν διαφέρουν ως προς την αποτελεσματικότητά τους, αλλά οι διαφορές είναι στη δραστηριότητα, τη διάρκεια δράσης των φαρμάκων, τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής τους και τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. επίσης Πίνακα 1).

Γλυκοκορτικοειδείς παράγοντες για συστηματική χρήση.

υδροκορτιζόνη (Υδροκορτιζόνη). Φυσική γλυκοκορτικοειδής ορμόνη. Όσον αφορά τη δράση των γλυκοκορτικοειδών, είναι κατώτερη από την πρεδνιζολόνη, αλλά από την άποψη της ορυκτοκορτικοειδούς δράσης είναι 3 φορές ανώτερη.

φά Κ: Διατίθεται με τη μορφή 2 εστέρων: 1) ηλεκτρική υδροκορτιζόνη - είναι μια εύκολα διαλυτή σκόνη που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση. 2) οξική υδροκορτιζόνη - ένα λεπτόκοκκο εναιώρημα, το οποίο μπορεί να χορηγηθεί μόνο ενδομυϊκά ή στην κοιλότητα της άρθρωσης.

Στο αίμα, η υδροκορτιζόνη συνδέεται κατά 90% με τις πρωτεΐνες του αίματος (80% στην τρανκορτίνη και 10% στη λευκωματίνη). Βιολογικά ενεργά είναι μόνο το 10% του ελεύθερου κλάσματος της υδροκορτιζόνης. Η υδροκορτιζόνη μπορεί να διεισδύσει καλά σε όλα τα όργανα και τους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων. και μέσω του πλακούντα. Ωστόσο, ο πλακούντας περιέχει το ένζυμο 11β-αφυδρογονάση, το οποίο μετατρέπει περισσότερο από το 67% της υδροκορτιζόνης σε ανενεργή 11-κετο-υδροκορτιζόνη. Επομένως, αυτό το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για λόγους υγείας σε έγκυες γυναίκες, επειδή. η επίδρασή του στο έμβρυο θα ελαχιστοποιηθεί.

Εφαρμογή και δοσολογικό σχήμα. Επί του παρόντος, η υδροκορτιζόνη χρησιμοποιείται αρκετά σπάνια, κυρίως στη θεραπεία υποκατάστασης της οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας (ενδοφλεβίως σε δόση 100-500 mg / ημέρα, συνήθως όχι περισσότερο από 48-72 ώρες), καθώς και τοπικά:

• retrobulbarno με φλεγμονώδεις παθήσεις των ματιών, 5-20 mg 1 φορά την εβδομάδα.

  δέρμα με τη μορφή αλοιφών, κρεμών, λοσιόν για δερματικές αλλεργικές παθήσεις, ψωρίαση, έκζεμα 2-3 φορές την ημέρα, που εφαρμόζεται στην πληγείσα περιοχή χωρίς να το τρίβετε, η διάρκεια της θεραπείας δεν είναι μεγαλύτερη από 2-3 εβδομάδες.

  από το ορθό με τη μορφή μικροκλυστέρων για ελκώδη κολίτιδα, νόσο του Crohn, 5-50 mg ανά κλύσμα ημερησίως ή κάθε δεύτερη μέρα.

  ενδοαρθρική σε ρευματοειδή αρθρίτιδα και άλλες συστηματικές κολλαγονώσεις, 5-25 mg στην κοιλότητα μιας «ξηρής» άρθρωσης (δηλαδή, απουσία εξιδρώματος στην κοιλότητα της άρθρωσης) 1 φορά σε 1-3 εβδομάδες για συνολικά έως 6 ενέσεις.

FV: 0,5 1 και 2,5% οφθαλμική αλοιφή, 2,5 και 3,0 g το καθένα. 0,1% κρέμα 15,0 g το καθένα και 0,1 λοσιόν 20 ml το καθένα.

εναιώρημα οξικής υδροκορτιζόνης 2,5% σε αμπούλες του 1 και 2 ml.

υδροκορτιζόνη ηλεκτρική σκόνη 500 mg σε φιαλίδια.

πρεδνιζολόνη (Πρεδνιζολόνη). Συνθετικό γλυκοκορτικοειδές, το οποίο θεωρείται ως παράγοντας αναφοράς σε αυτήν την ομάδα. Συνδυάζει υψηλή δραστηριότητα γλυκοκορτικοειδών και μέτρια ορυκτοκορτικοειδή δράση.

φά Κ: Οι φωσφορικοί και οι ημιηλεκτρικοί εστέρες της πρεδνιζολόνης είναι εύκολα διαλυτά άλατα που μπορούν να χορηγηθούν τόσο ενδομυϊκά όσο και ενδοφλεβίως. Ο οξικός εστέρας πρεδνιζολόνης είναι ένα μικροκρυσταλλικό εναιώρημα, επομένως μπορεί να χορηγηθεί μόνο ενδομυϊκά.

Μετά τη χορήγηση, η πρεδνιζολόνη συνδέεται κατά 90% με τις πρωτεΐνες του αίματος (50% με την τρανκορτίνη και 40% με τη λευκωματίνη). Διεισδύει καλά σε όλα τα όργανα και τους ιστούς, όπως η υδροκορτιζόνη, το 51% της πρεδνιζολόνης καταστρέφεται από την 11-αφυδρογονάση του πλακούντα σε 11-κετο-πρεδνιζολόνη. Ως εκ τούτου, είναι σχετικά ασφαλές για το έμβρυο και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για λόγους υγείας σε έγκυες γυναίκες.

Εφαρμογή και δοσολογικό σχήμα. Η πρεδνιζολόνη χρησιμοποιείται για όλους τους τύπους θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή. Όταν χορηγείται από το στόμα, οι δόσεις είναι 15-100 mg / ημέρα (στην περίπτωση της θεραπείας αιμοβλαστών - 40-60 mg / m 2 επιφάνειας σώματος την ημέρα). Όταν εγχέεται στην κοιλότητα της άρθρωσης, συνταγογραφείται σε δόσεις των 5-50 mg μία φορά την εβδομάδα. Η ενδοφλέβια χορήγηση χρησιμοποιείται για σοβαρές συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις ή status asthmaticus, ενώ η δόση μπορεί να φτάσει τα 400-1200 mg (επί του παρόντος πιστεύεται ότι δεν υπάρχει μέγιστη δόση πρεδνιζολόνης σε ασθματική κατάσταση, το μόνο κριτήριο για το μέγεθος της δόσης είναι η ανακούφιση του καθεστώτος). Τοπικές εφαρμογές πρεδνιζολόνης για δερματικές και οφθαλμικές παθήσεις πραγματοποιούνται 2-3 φορές την ημέρα (το φάρμακο εφαρμόζεται στη βλάβη χωρίς να την τρίβει).

VW: δισκία των 5, 10 και 20 mg. αλοιφή 0,5% -10,0; διάλυμα φωσφορικής πρεδνιζολόνης 30 mg / ml (3%) αμπούλες του 1 ml. σκόνη ημιηλεκτρικής πρεδνιζολόνης σε αμπούλες των 10, 25, 50 και 250 mg. εναιώρημα οξικής πρεδνιζολόνης σε αμπούλες των 10, 20, 25 και 50 mg. σταγόνες σε φιαλίδια 0,5% -10 ml.

Μ αιθυλοπρεδνιζολόνη(Μεθυλπρεδνιζολόνη, Medrol).Σε σύγκριση με την πρεδνιζολόνη, έχει 20% μεγαλύτερη γλυκοκορτικοειδή δράση και πρακτικά στερείται ορυκτοκορτικοειδούς δράσης. Σε αντίθεση με την πρεδνιζολόνη και άλλα κορτικοστεροειδή, σπάνια προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες στο καρδιαγγειακό σύστημα, τη γαστρεντερική οδό και το κεντρικό νευρικό σύστημα, επομένως η μεθυλπρεδνιζολόνη συνιστάται για θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή υψηλής δόσης, θεραπεία παλμών.

Εφαρμογή και δοσολογικό σχήμα. Στο εσωτερικό, η μεθυλπρεδνιζολόνη χρησιμοποιείται σε δόση 4-96 mg / ημέρα, η μορφή αποθήκης μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά 40-120 mg μία φορά την εβδομάδα (για μια πορεία 1-4 ενέσεων). Κατά τη διεξαγωγή παλμικής θεραπείας, 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης διαλύονται σε 100 ml αλατούχου ορού και χορηγούνται για 30-60 λεπτά μία φορά την εβδομάδα.

Μερικές φορές η μεθυλπρεδνιζολόνη χρησιμοποιείται για την πρόληψη του εμέτου κατά τη διάρκεια της θεραπείας κυτταροστατικών παραγόντων σε ασθενείς με καρκίνο. Σε αυτή την περίπτωση, η μεθυλπρεδνιζολόνη συνταγογραφείται σε δόση 250 mg 20 λεπτά πριν από τη λήψη του φαρμάκου χημειοθεραπείας και ξανά στην ίδια δόση 6 ώρες μετά τη λήψη τους.

VW: δισκία 4 και 16 mg. σκόνη σε φιαλίδια των 250, 500, 1000 και 2000 mg. εναιώρημα φιαλιδίων οξικής μεθυλπρεδνιζολόνης 40 mg.

Δεξαμεθαζόνη(Dexamethasone, Dexasone).Φθοριωμένο συνθετικό γλυκοκορτικοστεροειδές. Μία από τις πιο ισχυρές γλυκοκορτικοειδείς ενώσεις - 7 φορές ισχυρότερη από την πρεδνιζολόνη σε γλυκοκορτικοειδή δράση, χωρίς ορυκτοκορτικοειδή.

ΣΕ Προκαλεί έντονη και παρατεταμένη κατάθλιψη του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, έντονες διαταραχές στον μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπών, είναι συχνά ικανό να προκαλέσει ψυχωσικές αντιδράσεις. Η δεξαμεθαζόνη έχει ισχυρή αφυδατωτική δράση στους ιστούς, ιδιαίτερα στον εγκεφαλικό ιστό. Από αυτή την άποψη, συνιστάται να συμπεριληφθεί στα θεραπευτικά σχήματα για το εγκεφαλικό οίδημα.

FC: Σε αντίθεση με τα μη φθοριωμένα γλυκοκορτικοειδή, μετά την απορρόφηση, δεσμεύεται μόνο κατά 60% με τις πρωτεΐνες του αίματος (κυρίως αλβουμίνη, όχι τρανκορτίνη). Το μερίδιο του βιολογικά ενεργού ελεύθερου κλάσματος είναι περίπου 40%.

Η δεξαμεθαζόνη (όπως και άλλα φθοριούχα στεροειδή) είναι ανθεκτική στην 11-αφυδρογονάση του πλακούντα και μόνο το 2% της ουσίας που εισέρχεται στον πλακούντα μετατρέπεται σε ανενεργή 11-κετο-δεξαμεθαζόνη, επομένως η δεξαμεθαζόνη διεισδύει καλά στους εμβρυϊκούς ιστούς και διεγείρει αποτελεσματικά την επιφανειακή διεργασία. σύνθεση και ωρίμανση των πνευμόνων.

Εφαρμογή και δοσολογικό σχήμα. Στο εσωτερικό, συνταγογραφούνται 2-15 mg / ημέρα σε 1 ή 2 δόσεις, ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά χορηγούμενες σε 4-20 mg / ημέρα, στην κοιλότητα της άρθρωσης 2-8 mg κάθε 3 ημέρες - 3 εβδομάδες.

Με το εγκεφαλικό οίδημα, η δεξαμεθαζόνη χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 10 mg, στη συνέχεια η χορήγηση επαναλαμβάνεται κάθε 6 ώρες σε δόση 4 mg ενδομυϊκά μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα. Η θεραπεία συνεχίζεται για τουλάχιστον 2-4 ημέρες μετά τη σταθεροποίηση της κατάστασης και στη συνέχεια σταδιακά σε διάστημα 5-7 ημερών, η δεξαμεθαζόνη αποσύρεται.

Για την πρόληψη του εμέτου σε ασθενείς που λαμβάνουν κυτταροστατική θεραπεία, η δεξαμεθαζόνη χορηγείται σε δόση 10 mg 20 λεπτά πριν από τη λήψη του κυτταροστατικού και 6 ώρες μετά τη χορήγησή του.

Για την τόνωση της σύνθεσης επιφανειοδραστικής ουσίας στο έμβρυο κατά τη διάρκεια της αποβολής, η δεξαμεθαζόνη συνταγογραφείται σε μια έγκυο γυναίκα σε δόση 5 mg 3 φορές την ημέρα (η βέλτιστη πορεία είναι 5 ημέρες).

VW: δισκία των 0,5 και 1,5 mg. διάλυμα φωσφορικής δεξαμεθαζόνης 0,4% σε αμπούλες του 1 και 2 ml.

Τριαμκινολόνη(Triamcinilone, Polcortolon).Είναι ένα φθοριούχο συνθετικό γλυκοκορτικοειδές παράγοντα. Η δράση είναι συγκρίσιμη με τη μεθυλπρεδνιζολόνη. Όταν χρησιμοποιείται, συχνά εμφανίζονται ανεπιθύμητες ενέργειες στο μέρος του δέρματος (ραγάδες, αιμορραγίες, υπερτρίχωση) και στους μύες (μυοπάθεια «τριαμκινολόνης»).

Π Η δεξαμεθαζόνη μοιάζει με φαρμακοκινητικές παραμέτρους, ωστόσο, δεσμεύεται εξαιρετικά ασθενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος: 40% του φαρμάκου συνδέεται με λευκωματίνες του πλάσματος και το 60% είναι ένα ελεύθερο βιολογικά ενεργό κλάσμα. Κατά τον μεταβολισμό της τριαμκινολόνης, σχηματίζονται 3 μεταβολίτες και 2 από αυτούς έχουν φαρμακολογική δράση.

Δοσολογικό σχήμα: λαμβάνεται από το στόμα σε δόση 4-48 mg/ημέρα σε 2 δόσεις, ενδομυϊκά και στην κοιλότητα της άρθρωσης, 40-80 mg χορηγείται μία φορά το μήνα (με τη μορφή φαρμάκου Kenalog depot), τοπικά εφαρμόζεται στην μορφή αλοιφής, η οποία εφαρμόζεται στην πάσχουσα περιοχή 2-3 φορές την ημέρα.

VW: δισκία των 2, 4 και 8 mg, εναιώρημα κετονιδίου τριασινολόνης 10 και 40 mg/ml (1 και 4%) σε φύσιγγες του 1 ml ( Kenalog), αλοιφή 0,1% -15,0.

Πίνακας 1. Συγκριτικά χαρακτηριστικά φαρμάκων με γλυκοκορτικοειδή δράση.

Που σημαίνει	δραστηριότητα		 ΚΟΛΑΣΗ	γαστρεντερικά έλκη	ψύχωση	ισοδύναμο. δόση	βιοδιαθέσιμο, per os	t ½ , ημέρα υφάσματα
υδροκορτιζόνη
πρεδνιζολόνη
μεθυλπρεδνιζολόνη
δεξαμεθαζόνη
τριαμκινολόνη
φλουμεθαζόνη
μπεκλομεθαζόνη
βουδεσονίδη

Σημείωση: * - όταν εφαρμόζεται τοπικά σε σύγκριση με την υδροκορτιζόνη.

Γλυκοκορτικοειδείς παράγοντες για τοπική χρήση.

μπεκλομεθαζόνη(Beclometasone, Becotide).Χρησιμοποιείται για εισπνοή στη θεραπεία αλλεργικών παθήσεων της αναπνευστικής οδού: αλλεργική ρινίτιδα, βρογχικό άσθμα. Επί του παρόντος, η χρήση κορτικοστεροειδών με τη μορφή εισπνοής θεωρείται ως μία από τις πιο αποτελεσματικές μεθόδους πρόληψης κρίσεων στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, η οποία έχει πολλά πλεονεκτήματα σε σύγκριση με τη χορήγηση από το στόμα (βλ. Πίνακα 2).

φά Κ: Μετά την εισαγωγή του στεροειδούς στην αναπνευστική οδό, η μέγιστη συγκέντρωση της μπεκλομεθαζόνης στην περιοχή του υποδοχέα επιτυγχάνεται μετά από 5 λεπτά. Με την εισπνοή, μόνο το 10-20% του φαρμάκου φτάνει στην κατώτερη αναπνευστική οδό και το 80-90% της δόσης που λαμβάνεται εναποτίθεται στη στοματική κοιλότητα και στη συνέχεια καταπίνεται. Επομένως, για να μειωθεί η πιθανότητα εισόδου κορτικοστεροειδών στη γαστρεντερική οδό, συνιστάται να ξεπλένετε το στόμα μετά την εισπνοή.

Δοσολογικό σχήμα. Η βεκλομεθαζόνη λαμβάνεται σε 200-1600 mcg / ημέρα σε 2-3 ενέσεις. Δόσεις άνω των 1000 mcg/ημέρα θα πρέπει να χρησιμοποιούνται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.

NE: Με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή σε δόση μικρότερη από 1000 mcg / ημέρα, δεν αναπτύσσονται συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Για τη χορήγηση με εισπνοή, οι τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έκθεση σε κορτικοστεροειδή στους βλεννογόνους της αναπνευστικής οδού, της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του οισοφάγου είναι πιο χαρακτηριστικές:

Καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας, του οισοφάγου, της αναπνευστικής οδού.

Ξηροστομία, καταστροφή του σμάλτου των δοντιών.

VW: αεροζόλ Inhaler 200 δόσεις (1 δόση = 50 mcg), Easyhaler 200 δόσεις (1 δόση = 200 mcg), Diskhaler (1 δόση = 100 και 200 ​​mcg). ρινικό σπρέι 200 ​​δόσεις (1 δόση = 50 mcg).

Πίνακας 2. Συγκριτικά χαρακτηριστικά εισπνεόμενου και από του στόματος

οδός χορήγησης κορτικοστεροειδών.

βουδεσονίδη (Βουδεσονίδη, Pulmicort). Έχει αυξημένη συγγένεια με τους υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών (15 φορές μεγαλύτερη από την πρεδνιζολόνη), επομένως έχει έντονη δράση ακόμη και σε ελάχιστες δόσεις.

φά Κ: Μετά την εισπνοή, η μέγιστη συγκέντρωση στην περιοχή του υποδοχέα επιτυγχάνεται μετά από 0,5-1,0 ώρες Η βουδεσονίδη έχει χαμηλή συστηματική βιοδιαθεσιμότητα - εκείνο το μέρος της δόσης της που εισέρχεται στο γαστρεντερικό σωλήνα μεταβολίζεται ταχέως από το ήπαρ σχεδόν κατά 90% και μόνο 1- 2% της χορηγούμενης δόσης.

Εφαρμόζεται με εισπνοή στη θεραπεία αλλεργικών παθήσεων της αναπνευστικής οδού και τοπικά με ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση, έκζεμα, δισκοειδή λύκο.

NE: Παρόμοια με τις επιδράσεις της μπεκλομεθαζόνης, αλλά πολύ λιγότερο συχνές.

VW: Αερολύματα Turbuhaler 100 και 200 ​​δόσεις (1 δόση = 100 και 200 ​​mcg), συσκευή εισπνοής 200 δόσεις (1 δόση = 50 mcg γάντικαι 200 ​​mcg φόρτε) αλοιφή και κρέμα 0,025% -15,0.

Πίνακας 3 Ταξινόμηση τοπικών κορτικοστεροειδών.

Γενική ονομασία του στεροειδούς	Εμπορική ονομασία του φαρμακευτικού προϊόντος
Ι. Πολύ δυνατός προπιονική κλοβεταζόλη 0,05% χαλκινονίδιο 0,1%	dermovate χαλκίδερμα
II. Ισχυρός βαλερική βηταμεθαζόνη 0,1% βουδεσονίδη 0,0375% τριαμκινολόνη ακετονίδιο 0,1% πιβαλική φλουμεθαζόνη 0,02% προπιονική φλουτικαζόνη 0,05% φουροϊκή μομεταζόνη 0,1%	celestoderm-B πουλεΐνη polcortolone, fluorocort lorinden cutiweight elocom
III. μέτριας αντοχής περδνιζολόνη 0,25 και 0,5% φλουοκορτολόνη 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Αδύναμος οξική υδροκορτιζόνη 0,1; 0,25; 1 και 5%	υδροκορτιζόνη

φλουμεθαζόνη(Flumetasone, Lorinden).Στεροειδές για εξωτερική χρήση. Έχει ισχυρή αντιφλεγμονώδη και αντιαλλεργική δράση. Πρακτικά δεν απορροφάται από την επιφάνεια του δέρματος, επομένως δεν έχει συστηματική επίδραση.

Π εφαρμογή και δοσολογικό σχήμα. Η φλουμεθαζόνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία αλλεργικών δερματικών παθήσεων, εκζέματος, νευροδερματίτιδας, δισκοειδούς λύκου και ψωρίασης. Η κρέμα και η αλοιφή εφαρμόζονται σε ένα λεπτό στρώμα στις πληγείσες περιοχές 3-5 φορές την ημέρα χωρίς να τρίβονται στο δέρμα. Η διαδικασία συνιστάται να γίνεται με γάντι. Μετά τη σταθεροποίηση της διαδικασίας, η αλοιφή μπορεί να εφαρμοστεί 1-2 φορές την ημέρα.

Ν.Ε.: Κατά κανόνα, πρόκειται για δερματικές εκδηλώσεις με τη μορφή δερματικής ατροφίας, ραβδώσεων, ακμής, περιστοματικής δερματίτιδας (πλήττει συχνότερα τις γυναίκες), υπερτρίχωσης και μετωπιαίας αλωπεκίας. Σε σοβαρές περιπτώσεις, είναι δυνατή η ανάπτυξη εξαφανισμένων μορφών στρεπτοκοκκικών και μυκητιασικών λοιμώξεων του δέρματος.

VW: λοσιόν και αλοιφή 0,02% -15 ml.

Οδηγίες χρήσης:

Το γλυκοκορτικοστεροειδές είναι μια ουσία φυσικής ή συνθετικής προέλευσης από μια υποκατηγορία ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων.

Η επίδραση των γλυκοκορτικοστεροειδών στον οργανισμό

Από τη χημική τους φύση, αυτές οι ουσίες είναι στεροειδή. Σε ανθρώπους και ζώα, ο κύριος τόπος σχηματισμού τους είναι ο φλοιός των επινεφριδίων. Τα γλυκοκορτικοστεροειδή γενικά αυξάνουν την αντίσταση του οργανισμού στο στρες, αυτή είναι η βιολογική σημασία αυτών των ορμονικών ουσιών.

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή επηρεάζουν το μεταβολισμό στο σώμα, κυρίως υδατάνθρακες, μέταλλα, πρωτεΐνες και νερό.

Τα τεχνητά δημιουργημένα φάρμακα γλυκοκορτικοστεροειδών δρουν ως αντιφλεγμονώδη, απευαισθητοποιητικά, ανοσοκατασταλτικά, αντιτοξικά και αντι-σοκ.

Κύριες επιδράσεις των γλυκοκορτικοστεροειδών

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή συνειδητοποιούν την επίδρασή τους διεισδύοντας διάχυτα μέσω των κυτταρικών μεμβρανών στο κυτταρόπλασμα. Εκεί συνδέονται με ειδικούς ενδοκυτταρικούς υποδοχείς μέσω των οποίων επηρεάζουν την πρωτεϊνοσύνθεση. Είναι επίσης γνωστό για την ανασταλτική δράση αυτών των ορμονών στη φωσφολιπάση Α2 και την υαλουρονιδάση, που είναι ένζυμα φλεγμονής.

Ουσίες αυτής της ομάδας σταθεροποιούν τις κυτταρικές μεμβράνες, αναστέλλοντας έτσι την απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών (ισταμίνη, λευκοτριένια, θρομβοξάνη) από τα μαστοκύτταρα. Επιβραδύνουν τον σχηματισμό προφλεγμονωδών κυτοκινών από το αραχιδονικό οξύ.

Η ανοσοκατασταλτική δράση των γλυκοκορτικοστεροειδών ορμονών χρησιμοποιείται στην ιατρική για την καταστολή της υπερβολικής επιθετικότητας του ανοσοποιητικού συστήματος που κατευθύνεται στο ίδιο του το σώμα. Αυτό απαιτείται για μεταμοσχεύσεις οργάνων (για παράδειγμα, νεφρά, μυελό των οστών), για κακοήθεις όγκους, αυτοάνοσα νοσήματα. Το θετικό αποτέλεσμα της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή επιτυγχάνεται με την καταστολή της μετανάστευσης βλαστοκυττάρων και λεμφοκυττάρων, καθώς και της αλληλεπίδρασης διαφορετικών ομάδων λεμφοκυττάρων μεταξύ τους.

Η ικανότητα των γλυκοκορτικοστεροειδών να αυξάνουν την αρτηριακή πίεση επιτυγχάνεται με την αύξηση της απελευθέρωσης αδρεναλίνης και την αποκατάσταση της ευαισθησίας των υποδοχέων αδρεναλίνης σε αυτήν, περιορίζοντας τον αυλό των αιμοφόρων αγγείων και μειώνοντας τη διαπερατότητά τους. Αυτή η ιδιότητά τους σας επιτρέπει να αντιμετωπίζετε τις συνθήκες σοκ σε κρίσιμες καταστάσεις.

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή αυξάνουν τον σχηματισμό γλυκόζης στο ήπαρ και τη διάσπαση των πρωτεϊνών, αυξάνοντας έτσι την περιεκτικότητα σε ελεύθερα αμινοξέα και γλυκόζη στο αίμα. Ταυτόχρονα, το σώμα λαμβάνει επαρκή ποσότητα ουσιών υψηλής ενέργειας.

Θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή

Στην ιατρική, τα σκευάσματα γλυκοκορτικοστεροειδών χωρίζονται σε 3 ομάδες ανάλογα με τη διάρκεια δράσης: βραχείας, μεσαίας και μακράς δράσης.

Η υδροκορτιζόνη είναι ένα γλυκοκορτικοστεροειδές βραχείας δράσης. Αυτό είναι ένα ανάλογο της υδροκορτιζόνης του ίδιου του σώματος, σε σύγκριση με άλλα φάρμακα, έχει ελάχιστη επίδραση στον μεταβολισμό του νερού-αλατιού.

Παρασκευάσματα γλυκοκορτικοστεροειδών μέσης διάρκειας δράσης - μεθυλπρεδνιζολόνη και πρεδνιζολόνη.

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή μακράς δράσης περιλαμβάνουν τη βηταμεθαζόνη και τη δεξαμεθαζόνη.

Στη θεραπεία των γλυκοκορτικοστεροειδών, χρησιμοποιούνται από του στόματος, εισπνεόμενες, ενδορινικές και παρεντερικές μορφές παρασκευασμάτων.

Τα από του στόματος σκευάσματα απορροφώνται καλά από την πεπτική οδό, στο αίμα δεσμεύονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της συγγενούς δυσλειτουργίας των επινεφριδίων, της πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς επινεφριδιακής ανεπάρκειας, της υποξείας θυρεοειδίτιδας, της νόσου του Crohn, της διάμεσης πνευμονοπάθειας και της οξείας ΧΑΠ.

Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή είναι η βουδεσονίδη, η τριαμκινολόνη ακετονίδη, η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη, η φουροϊκή μομεταζόνη και η προπιονική φλουτικαζόνη. Είναι κατάλληλα για τη βασική θεραπεία του βρογχικού άσθματος και της ΧΑΠ, της αλλεργικής ρινίτιδας.

Τα ενδορινικά γλυκοκορτικοστεροειδή συνταγογραφούνται για ρινική πολύποδα, αλλεργική και ιδιοπαθή ρινίτιδα. Η ιδιαιτερότητα της χορήγησής τους υποδηλώνει ότι μέρος του φαρμάκου θα πέσει στον ρινικό βλεννογόνο και στην αναπνευστική οδό και ένα μέρος θα καταποθεί και θα εισέλθει στην πεπτική οδό.

Αντενδείξεις στα γλυκοκορτικοστεροειδή

Χρησιμοποιούνται με προσοχή στη νόσο του Itsenko-Cushing, στον σακχαρώδη διαβήτη, στη θρομβοεμβολή, στο πεπτικό έλκος, στην υψηλή αρτηριακή πίεση, στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, στον έρπη και στις συστηματικές μυκητιάσεις.

Επίσης, αντενδείξεις στα γλυκοκορτικοστεροειδή θα είναι οι ενεργές μορφές σύφιλης και φυματίωσης, φλυκταινώδεις διεργασίες στο δέρμα, ιογενείς οφθαλμικές βλάβες, βλάβες του κερατοειδούς με επιθηλιακά ελαττώματα, γλαύκωμα, περίοδος θηλασμού.

Τα ενδορινικά γλυκοκορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χορηγούνται με επαναλαμβανόμενες ρινορραγίες, αιμορραγική διάθεση και ατομική δυσανεξία.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή, η ιλαρά και η ανεμοβλογιά είναι πιο σοβαρές.