Κυκλοσπορίνη οφθαλμικές σταγόνες. Τακτικές για τη χρήση της κυκλοσπορίνης Α (CsA) στη θεραπεία του νεφρωσικού συνδρόμου Πρόσθετες προφυλάξεις για ενδείξεις μη μεταμόσχευσης

Πνεύμονες. Η κυκλοσπορίνη αναστέλλει τις κυτταρικές αντιδράσεις αλλομοσχεύματος, τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου, την πειραματική αλλεργική εγκεφαλομυελίτιδα, την επικουρική αρθρίτιδα Freund, τη νόσο του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (GVHD) και τον σχηματισμό αντισωμάτων που εξαρτάται από τα Τ-λεμφοκύτταρα. Σε κυτταρικό επίπεδο, αναστέλλει το σχηματισμό και την απελευθέρωση λεμφοκινών, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης 2 (αυξητικός παράγοντας Τ-λεμφοκυττάρων). Η κυκλοσπορίνη μπλοκάρει τα ηρεμούντα λεμφοκύτταρα στη φάση G0 ή G1 του κυτταρικού κύκλου και αναστέλλει την εξαρτώμενη από αντιγόνο απελευθέρωση λεμφοκινών από ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα. Όλα τα δεδομένα που ελήφθησαν δείχνουν ότι η κυκλοσπορίνη δρα στα λεμφοκύτταρα ειδικά και αναστρέψιμα. Σε αντίθεση με τα κυτταροστατικά, δεν καταστέλλει την αιμοποίηση και δεν επηρεάζει τη λειτουργία των φαγοκυττάρων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Sandimmun Neoral είναι λιγότερο επιρρεπείς σε λοιμώξεις από τους ασθενείς που λαμβάνουν άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Υπήρξαν επιτυχείς μεταμοσχεύσεις ανθρώπινου μυελού των οστών και συμπαγών οργάνων με χρήση του Sandimmun Neoral για την πρόληψη και τη θεραπεία της απόρριψης και της GVHD. Τα θετικά αποτελέσματα του Sandimmun Neoral έχουν επίσης αποδειχθεί στη θεραπεία διαφόρων καταστάσεων που είναι αυτοάνοσες στη φύση τους ή μπορούν να θεωρηθούν ως τέτοιες.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση

Οι κάψουλες μαλακής ζελατίνης και το πόσιμο διάλυμα είναι βιοϊσοδύναμα. Κατά τη μετάβαση από τη λήψη Sandimmun στη λήψη Sandimmun Neoral, ενώ διατηρείται η αναλογία δόσης 1: 1, οι τιμές των βασικών συγκεντρώσεων της κυκλοσπορίνης, που προσδιορίζονται στο πλήρες αίμα, είναι συγκρίσιμες και ταυτόχρονα παραμένουν στο επιθυμητό θεραπευτικό εύρος τιμών . Σε αντίθεση με το Sandimmun, στην εφαρμογή του οποίου ο χρόνος επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) είναι 1-6 ώρες, η απορρόφηση του Sandimmun Neoral είναι ταχύτερη, με αποτέλεσμα ο μέσος Tmax του Sandimmun Neoral να είναι μικρότερος κατά 1 ώρα, η μέση Cmax είναι 59% υψηλότερη και η βιοδιαθεσιμότητα είναι υψηλότερη κατά 29%.

Διανομή

Η κυκλοσπορίνη κατανέμεται κυρίως εκτός της κυκλοφορίας του αίματος. Στο αίμα, το 33-47% της κυκλοσπορίνης βρίσκεται στο πλάσμα, το 4-9% στα λεμφοκύτταρα, το 5-12% στα κοκκιοκύτταρα και το 41-58% στα ερυθροκύτταρα. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως λιποπρωτεΐνες) είναι περίπου 90%.

Μεταβολισμός

Η κυκλοσπορίνη βιομετασχηματίζεται εκτενώς, με αποτέλεσμα περίπου 15 μεταβολίτες. Δεν υπάρχει ενιαία κύρια μεταβολική οδός.

αναπαραγωγή

Η κυκλοσπορίνη απεκκρίνεται κυρίως με τη χολή και μόνο το 6% της από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα (με μόνο το 0,1% να απεκκρίνεται αμετάβλητο). Οι τιμές του τελικού Τ1/2 της κυκλοσπορίνης είναι πολύ μεταβλητές, κάτι που εξαρτάται από τη μέθοδο που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό και τον εξεταζόμενο πληθυσμό ασθενών. Οι τιμές του τελικού Τ1/2 κυμαίνονται από 6,3 ώρες σε υγιείς εθελοντές έως 20,4 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο.

Ενδείξεις

αλλομεταμόσχευση

αλλομεταμόσχευση συμπαγών οργάνων: πρόληψη της απόρριψης αλλομοσχευμάτων νεφρού, ήπατος, καρδιάς, πνεύμονα, παγκρέατος, καθώς και συνδυασμένη καρδιο-πνευμονική μεταμόσχευση. θεραπεία απόρριψης μοσχεύματος σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με άλλα ανοσοκατασταλτικά.

αλλομεταμόσχευση μυελού των οστών: πρόληψη απόρριψης μοσχεύματος μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών. πρόληψη και θεραπεία της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή.

ενδογενής ραγοειδίτιδα: ενεργή οπτικά απειλητική μέση ή οπίσθια ραγοειδίτιδα μη λοιμώδους αιτιολογίας σε περιπτώσεις όπου η συμβατική θεραπεία δεν ήταν αποτελεσματική ή σε περιπτώσεις σοβαρών παρενεργειών. Ραγοειδίτιδα Behcet με επαναλαμβανόμενες κρίσεις φλεγμονής που αφορούν τον αμφιβληστροειδή.

Νεφρωτικό σύνδρομο: στεροειδή εξαρτώμενο και ανθεκτικό στα στεροειδή νεφρωσικό σύνδρομο σε ενήλικες και παιδιά λόγω σπειραματικής παθολογίας, όπως νεφροπάθεια ελάχιστης αλλαγής, εστιακή και τμηματική σπειραματοσκλήρωση, μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα. Το Sandimmun Neoral μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόκληση και τη διατήρηση ύφεσης και για τη διατήρηση της επαγόμενης από στεροειδή ύφεσης, επιτρέποντας την απόσυρσή τους.

θεραπεία σοβαρών μορφών ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

σοβαρές μορφές ψωρίασης, όταν η παραδοσιακή θεραπεία είναι αναποτελεσματική ή αδύνατη.

σοβαρές μορφές ατοπικής δερματίτιδας όταν απαιτείται συστηματική θεραπεία.

Δοσολογικό σχήμα

Η ημερήσια δόση του Sandimmun Neoral πρέπει πάντα να διαιρείται σε 2 δόσεις. Τα ακόλουθα εύρη δοσολογίας από το στόμα θα πρέπει να θεωρούνται μόνο ως κατευθυντήριες γραμμές. Θα πρέπει να διενεργείται συμβατική παρακολούθηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο αίμα, για την οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια ραδιοανοσολογική μέθοδος που βασίζεται στη χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων. Με βάση τα αποτελέσματα που λαμβάνονται, προσδιορίζεται η δόση που απαιτείται για να επιτευχθεί το επιθυμητό επίπεδο συγκέντρωσης κυκλοσπορίνης σε διάφορους ασθενείς.

Μεταφύτευση

Στη μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων, η θεραπεία με Sandimmun Neoral θα πρέπει να ξεκινά 12 ώρες πριν από την επέμβαση σε δόση 10 έως 15 mg/kg διαιρεμένη σε 2 δόσεις. Εντός 1-2 εβδομάδων μετά την επέμβαση, το φάρμακο συνταγογραφείται καθημερινά στην ίδια δόση, μετά την οποία η δόση μειώνεται σταδιακά, υπό τον έλεγχο της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο αίμα, έως ότου επιτευχθεί δόση συντήρησης 2-6 mg/kg/ ημέρα (σε 2 δόσεις) επιτυγχάνεται. Το Sandimmun Neoral μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοειδή, καθώς και ως μέρος ενός συνδυασμού τριών συστατικών (Sandimmun Neoral + γλυκοκορτικοειδή + αζαθειοπρίνη) ή τεσσάρων συστατικών (Sandimmun Neoral + γλυκοκορτικοειδή + αζαθειοπρίνη + σκευάσματα θεραπείας μονο- ή πολυκλωνικών αντιβωμάτων) . Ένα σχήμα τεσσάρων συστατικών χρησιμοποιείται σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο απόρριψης. Εάν το Sandimmun Neoral χρησιμοποιείται ως μέρος των σχημάτων συνδυαστικής θεραπείας, η δόση του μπορεί να μειωθεί ήδη στο αρχικό στάδιο της θεραπείας (3-6 mg / kg / ημέρα σε 2 δόσεις) ή να προσαρμοστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας, λαμβάνοντας υπόψη τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο το πλάσμα του αίματος και η δυναμική των δεικτών ασφάλειας (ουρία ορού, κρεατινίνη ορού, αρτηριακή πίεση). Στη μεταμόσχευση μυελού των οστών, η αρχική δόση θα πρέπει να χορηγείται την ημέρα πριν από τη μεταμόσχευση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, προτιμάται η ενδοφλέβια χορήγηση. η συνιστώμενη δόση είναι 3-5 mg/kg/ημέρα. Η χορήγηση έγχυσης στην ίδια δόση συνεχίζεται για 2 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση, στη συνέχεια αλλάζουν σε θεραπεία συντήρησης από το στόμα με Sandimmun Neoral σε ημερήσια δόση περίπου 12,5 mg / kg, χωρισμένη σε 2 δόσεις. Η θεραπεία συντήρησης πραγματοποιείται για τουλάχιστον 3 μήνες (κατά προτίμηση 6 μήνες), μετά τον οποίο η δόση μειώνεται σταδιακά στο μηδέν σε διάστημα 1 έτους. Εάν το Sandimmun Neoral συνταγογραφείται επίσης για το αρχικό στάδιο της θεραπείας, τότε η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 12,5-15 mg / kg (σε 2 δόσεις), ξεκινώντας από την ημέρα που προηγείται της μεταμόσχευσης. Εάν υπάρχουν γαστρεντερικές διαταραχές που οδηγούν σε μείωση της απορρόφησης, ενδέχεται να απαιτηθούν υψηλότερες δόσεις Sandimmun Neoral ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, η χρήση ενδοφλέβιας έγχυσης Sandimmun. Μετά τη διακοπή του Sandimmun, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν νόσο του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή, η οποία συνήθως υποχωρεί με την επανέναρξη της θεραπείας. Για την αντιμετώπιση αυτής της πάθησης στη χρόνια της πορεία σε ήπια μορφή, το Sandimmun Neoral θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε χαμηλές δόσεις.

Ενδείξεις μη μεταμόσχευσης

Στην ενδογενή ραγοειδίτιδα, για την πρόκληση ύφεσης, το φάρμακο συνταγογραφείται σε αρχική ημερήσια δόση 5 mg/kg από του στόματος σε 2 δόσεις έως ότου εξαφανιστούν τα σημάδια ενεργού φλεγμονής και βελτιωθεί η οπτική οξύτητα. Σε περιπτώσεις που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 7 mg / kg / ημέρα για σύντομο χρονικό διάστημα.

Εάν δεν είναι δυνατός ο έλεγχος της κατάστασης μόνο με το Sandimmun Neoral, τότε μπορούν να προστεθούν συστηματικά γλυκοκορτικοειδή σε ημερήσια δόση 0,2-0,6 mg / kg πρεδνιζολόνης (ή άλλο GCS σε ισοδύναμη δόση) για να επιτευχθεί αρχική ύφεση ή να σταματήσει επίθεση φλεγμονής.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης, η δόση θα πρέπει να μειώνεται αργά έως ότου επιτευχθεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση, η οποία δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg / kg την ημέρα κατά την περίοδο ύφεσης της νόσου.

Στο νεφρωσικό σύνδρομο για την πρόκληση ύφεσης, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 5 mg / kg για ενήλικες και 6 mg / kg για παιδιά (σε 2 δόσεις) - με την επιφύλαξη της φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας, εξαιρουμένης της πρωτεϊνουρίας. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η αρχική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2,5 mg / kg / ημέρα.

Εάν η χρήση του Sandimmun Neoral από μόνη της δεν επιτυγχάνει ικανοποιητικό αποτέλεσμα, ιδιαίτερα σε ασθενείς ανθεκτικούς στα στεροειδή, τότε συνιστάται ο συνδυασμός του με από του στόματος γλυκοκορτικοειδή σε χαμηλές δόσεις. Εάν δεν επιτευχθεί βελτίωση μετά από 3 μήνες θεραπείας, το Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακόπτεται.

Οι δόσεις θα πρέπει να εξατομικεύονται με βάση την αποτελεσματικότητα (πρωτεϊνουρία) και την ασφάλεια (κρεατινίνη ορού), αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 mg/kg/ημέρα για τους ενήλικες και τα 6 mg/kg/ημέρα για τα παιδιά.

Για θεραπεία συντήρησης, η δόση θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.

Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα κατά τις πρώτες 6 εβδομάδες θεραπείας, η συνιστώμενη δόση είναι 3 mg / kg / ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις. Σε περίπτωση ανεπαρκούς επίδρασης, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά εάν το επιτρέπει η ανοχή, αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg / kg. Μπορεί να χρειαστούν έως και 12 εβδομάδες θεραπείας με Sandimmun Neoral για να επιτευχθεί πλήρης αποτελεσματικότητα.

Για θεραπεία συντήρησης, η δόση θα πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά ανάλογα με την ανεκτικότητα του φαρμάκου.

Το Sandimmun Neoral μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών και/ή ΜΣΑΦ. Το Sandimmun Neoral μπορεί επίσης να συνδυαστεί με μια εβδομαδιαία πορεία χαμηλής δόσης μεθοτρεξάτης σε ασθενείς με μη ικανοποιητική ανταπόκριση στη μονοθεραπεία με μεθοτρεξάτη. Η αρχική δόση του Sandimmun Neoral είναι 2,5 mg / kg / ημέρα (σε 2 δόσεις), ενώ η δόση μπορεί να αυξηθεί σε ένα επίπεδο που περιορίζεται από την ανοχή.

Με την ψωρίαση, λόγω της μεταβλητότητας αυτής της νόσου, η θεραπεία πρέπει να επιλέγεται μεμονωμένα. Για πρόκληση ύφεσης, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 2,5 mg / kg / ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις. Σε περίπτωση απουσίας βελτίωσης μετά από 1 μήνα θεραπείας, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg / kg. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν δεν έχει επιτευχθεί ικανοποιητική ανταπόκριση στα συμπτώματα της ψωρίασης μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας σε δόση 5 mg/kg/ημέρα ή εάν μια αποτελεσματική δόση δεν πληροί τις καθορισμένες παραμέτρους ασφάλειας.

Η χρήση αρχικής δόσης 5 mg / kg / ημέρα δικαιολογείται σε ασθενείς των οποίων η κατάσταση απαιτεί άμεση βελτίωση. Εάν επιτευχθεί ικανοποιητική ανταπόκριση, τότε το Sandimmun Neoral μπορεί να διακοπεί και η επακόλουθη υποτροπή να αντιμετωπιστεί με μια δεύτερη δόση Sandimmun Neoral στην προηγούμενη αποτελεσματική δόση. Μερικοί ασθενείς μπορεί να χρειαστούν μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης.

Για θεραπεία συντήρησης, οι δόσεις θα πρέπει να επιλέγονται μεμονωμένα στο ελάχιστο αποτελεσματικό επίπεδο και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 mg / kg / ημέρα.

Στην ατοπική δερματίτιδα, λόγω της μεταβλητότητας αυτής της πάθησης, η θεραπεία πρέπει να επιλέγεται μεμονωμένα. Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 2,5-5 mg / kg / ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις. Εάν η αρχική δόση των 2,5 mg/kg/ημέρα δεν επιτύχει ικανοποιητική ανταπόκριση εντός 2 εβδομάδων, τότε η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί γρήγορα στο μέγιστο των 5 mg/kg. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, ο γρήγορος και επαρκής έλεγχος της νόσου μπορεί να επιτευχθεί με αρχική δόση 5 mg/kg/ημέρα. Όταν επιτευχθεί ικανοποιητική ανταπόκριση, η δόση θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά και, εάν είναι δυνατόν, το Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακόπτεται. Σε περίπτωση υποτροπής, μπορεί να πραγματοποιηθεί δεύτερος κύκλος Sandimmun Neoral.

Αν και μια πορεία θεραπείας διάρκειας 8 εβδομάδων μπορεί να είναι επαρκής για να καθαρίσει το δέρμα, έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία που διαρκεί έως και 1 έτος είναι αποτελεσματική και καλά ανεκτή, υπό την προϋπόθεση ότι παρακολουθούνται όλοι οι απαραίτητοι δείκτες. Η εμπειρία από τη χρήση του Sandimmun Neoral σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένη, ωστόσο, μέχρι σήμερα, δεν έχουν καταγραφεί ανωμαλίες στην κατάσταση των ασθενών που λαμβάνουν το φάρμακο στη συνιστώμενη δόση.

Κανόνες χρήσης και αποθήκευσης του Sandimmun Neoral

Οι κάψουλες Sandimmun Neoral θα πρέπει να αφήνονται στη συσκευασία κυψέλης μέχρι να τις χρειαστούν. Μετά το άνοιγμα της συσκευασίας blister, αισθάνεστε μια χαρακτηριστική μυρωδιά. Αυτό είναι φυσιολογικό. Οι κάψουλες πρέπει να καταπίνονται ολόκληρες.

Αμέσως πριν τη λήψη του διαλύματος Sandimmun Neoral θα πρέπει να ληφθεί από το φιαλίδιο χρησιμοποιώντας μια δοσομετρική σύριγγα και να μεταφερθεί σε ένα ποτήρι ή φλιτζάνι. Για αραίωση, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείτε χυμό πορτοκαλιού ή μήλου. Μπορείτε επίσης να χρησιμοποιήσετε άλλα μη αλκοολούχα ποτά (ανάλογα με το προσωπικό γούστο). Το προστιθέμενο αραιωτικό και το διάλυμα πρέπει να αναμειγνύονται καλά. Ο χυμός γκρέιπφρουτ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για αραίωση, δεδομένης της πιθανότητας αλληλεπίδρασής του με το εξαρτώμενο από το P450 ενζυμικό σύστημα. Η δοσομετρική σύριγγα δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με το αραιωτικό. Μετά τη χρήση, η δοσομετρική σύριγγα θα πρέπει να σκουπιστεί εξωτερικά με ένα στεγνό πανί και να τοποθετηθεί σε προστατευτική θήκη. Μην ξεπλένετε τη σύριγγα με νερό ή οποιοδήποτε άλλο υγρό. Το διάλυμα Sandimmun Neoral θα πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 2 μηνών από τη στιγμή του ανοίγματος του φιαλιδίου και να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 15° έως 30°C, κατά προτίμηση σε θερμοκρασία όχι χαμηλότερη από 20°C για μεγάλες περιόδους αποθήκευσης, καθώς το παρασκεύασμα περιέχει λάδι συστατικά φυσικής προέλευσης, που τείνουν να σκληραίνουν σε χαμηλή θερμοκρασία. Σε θερμοκρασίες κάτω των 20°C, το φάρμακο μπορεί να αποκτήσει σύσταση σαν ζελέ, η οποία εξαφανίζεται όταν η θερμοκρασία ανέβει στους 30°C. Ωστόσο, μπορεί να παραμείνει μια μικρή ποσότητα νιφάδων ή ελαφριά καθίζηση. Αυτά τα φαινόμενα δεν επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου και η δοσολογία με δοσομετρική σύριγγα παραμένει ακριβής.

Παρενέργεια

Συχνότητα παρενεργειών: πολύ συχνά ->=10%; συχνά - από >=1% έως<10%; иногда – от >=0,1% έως<1%; редко - от >=0,01% έως<0.1%; очень редко <0.01%.

Πολύ συχνές: διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: πολύ συχνά - αρτηριακή υπέρταση.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος: πολύ συχνά - τρόμος, πονοκέφαλος. συχνά - παραισθησία. μερικές φορές - σημεία εγκεφαλοπάθειας, για παράδειγμα, σπασμοί, λήθαργος, αποπροσανατολισμός, αργές αντιδράσεις, διέγερση, διαταραχή ύπνου, οπτικές διαταραχές, φλοιώδης τύφλωση, κώμα, πάρεση, παρεγκεφαλιδική αταξία. σπάνια - κινητική πολυνευροπάθεια. πολύ σπάνια - οίδημα των οπτικών δίσκων.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά - ανορεξία, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, υπερπλασία των ούλων, μειωμένη ηπατική λειτουργία. σπάνια - παγκρεατίτιδα.

Από την πλευρά του μεταβολισμού: πολύ συχνά - υπερλιπιδαιμία. συχνά - υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία. σπάνια - υπεργλυκαιμία.

Από το μυοσκελετικό σύστημα: συχνά - βραχυπρόθεσμοι μυϊκοί σπασμοί, μυαλγία. σπάνια - μυϊκή αδυναμία, μυοπάθεια.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: μερικές φορές - αναιμία, θρομβοπενία. σπάνια - μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία, αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά - υπερτρίχωση. μερικές φορές - αλλεργικό εξάνθημα.

Από το σώμα ως σύνολο: συχνά - κόπωση. μερικές φορές - πρήξιμο, αύξηση βάρους.

Από το ενδοκρινικό σύστημα: σπάνια - διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, γυναικομαστία.

Πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της κυκλοσπορίνης είναι δοσοεξαρτώμενες και αναστρέψιμες. Το φάσμα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι γενικά το ίδιο για διαφορετικές ενδείξεις, αν και η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να ποικίλλει. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση, λόγω της υψηλότερης δόσης και της μεγαλύτερης διάρκειας θεραπείας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν πιο συχνά και να είναι πιο έντονες από ό,τι σε ασθενείς με άλλες ενδείξεις.

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στην κυκλοσπορίνη και σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν έχουν εντοπιστεί τερατογόνες επιδράσεις της κυκλοσπορίνης σε ζώα. Ωστόσο, η εμπειρία με το Sandimmun Neoral σε έγκυες γυναίκες εξακολουθεί να είναι περιορισμένη. Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνων δείχνουν ότι η χρήση του Sandimmun Neoral, σε σύγκριση με άλλα ανοσοκατασταλτικά, δεν οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών στην πορεία και την έκβαση της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες, επομένως η δυνατότητα χρήσης του Sandimmun Neoral κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να περιορίζεται μόνο σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Η κυκλοσπορίνη περνά στο μητρικό γάλα. Οι μητέρες που λαμβάνουν Sandimmun Neoral θα πρέπει να σταματήσουν το θηλασμό.

Ειδικές Οδηγίες

Το Sandimmun Neoral θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από ιατρούς με εμπειρία στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία και ικανούς να παρέχουν επαρκή παρακολούθηση του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένης της τακτικής πλήρους φυσικής εξέτασης, της μέτρησης της αρτηριακής πίεσης και της εργαστηριακής παρακολούθησης ασφάλειας.

Η παρακολούθηση των μεταμοσχευμένων ασθενών που λαμβάνουν το φάρμακο πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε εκείνα τα ιδρύματα που διαθέτουν εκπαιδευμένο ιατρικό προσωπικό, επαρκές εργαστήριο και άλλους πόρους. Ο γιατρός που είναι υπεύθυνος για τη θεραπεία συντήρησης θα πρέπει να λαμβάνει πλήρεις πληροφορίες για τον ασθενή και να ασκεί πλήρη επίβλεψή του.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η χρήση της κυκλοσπορίνης, καθώς και άλλων ανοσοκατασταλτικών, αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης λεμφωμάτων και άλλων κακοήθων νεοπλασμάτων, συχνότερα του δέρματος. Ο αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης αυτής της επιπλοκής σχετίζεται περισσότερο με το βαθμό και τη διάρκεια της ανοσοκαταστολής παρά με τη χρήση ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χρήση συνδυασμένων σχημάτων ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα εμφάνισης λεμφοπολλαπλασιαστικών νόσων και όγκων συμπαγών οργάνων, που μερικές φορές οδηγούν σε θάνατο.

Κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας με Sandimmun Neoral, μπορεί να εμφανιστεί μια συχνή και δυνητικά επικίνδυνη επιπλοκή - μια αύξηση στα επίπεδα κρεατινίνης ορού και ουρίας. Αυτές οι λειτουργικές αλλαγές είναι αναστρέψιμες και δοσοεξαρτώμενες και ομαλοποιούνται με τη μείωση της δόσης. Με μακροχρόνια θεραπεία, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν δομικές αλλαγές στους νεφρούς (π.χ. διάμεση ίνωση), οι οποίες σε ασθενείς με μεταμοσχεύσεις νεφρού θα πρέπει να διαφοροποιούνται από τις αλλαγές στη χρόνια απόρριψη. Το Sandimmun Neoral μπορεί επίσης να προκαλέσει δοσοεξαρτώμενη αναστρέψιμη αύξηση της χολερυθρίνης ορού και, σπάνια, των ηπατικών ενζύμων. Σε αυτές τις περιπτώσεις απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των δεικτών της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας. Σε περίπτωση αποκλίσεων αυτών των δεικτών από τον κανόνα, μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης.

Για την παρακολούθηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιούνται ειδικά μονοκλωνικά αντισώματα (μέτρηση της ποσότητας του αμετάβλητου φαρμάκου). Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τη μέθοδο HPLC, η οποία μετρά επίσης τη συγκέντρωση της αμετάβλητης ουσίας. Εάν χρησιμοποιείται πλάσμα ή ορός, θα πρέπει να ακολουθείται η τυπική διαδικασία διαχωρισμού (χρόνος και θερμοκρασία). Για την αρχική παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με μεταμοσχεύσεις ήπατος, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ειδικά μονοκλωνικά αντισώματα. Είναι επίσης δυνατό να διεξαχθούν παράλληλοι προσδιορισμοί χρησιμοποιώντας ειδικά και μη ειδικά μονοκλωνικά αντισώματα προκειμένου να επιτευχθεί δόση που παρέχει επαρκή ανοσοκαταστολή.

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα, στο πλάσμα ή στον ορό είναι μόνο ένας από τους πολλούς παράγοντες που χαρακτηρίζουν την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Τα αποτελέσματα του προσδιορισμού της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης είναι μόνο ένας από τους παράγοντες που καθορίζουν το δοσολογικό σχήμα και λαμβάνονται υπόψη σε συνδυασμό με διάφορες κλινικές και εργαστηριακές παραμέτρους.

Κατά τη θεραπεία με Sandimmun Neoral, απαιτείται τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης. Με την ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης, θα πρέπει να συνταγογραφείται κατάλληλη αντιυπερτασική θεραπεία.

Δεδομένου ότι υπάρχουν σπάνιες αναφορές για αναστρέψιμη ελαφρά αύξηση των λιπιδίων του αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sandimmun Neoral, συνιστάται ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης των λιπιδίων στο αίμα πριν από την έναρξη της θεραπείας και 1 μήνα μετά την έναρξή της. Εάν ανιχνευθεί αυξημένη συγκέντρωση λιπιδίων, θα πρέπει να συνιστάται δίαιτα περιορισμένης περιεκτικότητας σε λιπαρά και, εάν είναι απαραίτητο, να μειωθεί η δόση του φαρμάκου.

Η κυκλοσπορίνη αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Προσοχή πρέπει επίσης να δίνεται με την ταυτόχρονη χρήση της κυκλοσπορίνης με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ και φάρμακα που περιέχουν κάλιο, καθώς και σε περιπτώσεις χρήσης διατροφής πλούσιας σε κάλιο. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται ο έλεγχος της συγκέντρωσης του καλίου στο αίμα.

Η κυκλοσπορίνη αυξάνει την απέκκριση μαγνησίου από το σώμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική υπομαγνησιαιμία, ειδικά στην περίοδο περι-μεταμόσχευσης. Από αυτή την άποψη, στην περίοδο περιμεταμόσχευσης, συνιστάται ο έλεγχος της συγκέντρωσης μαγνησίου στο αίμα, ιδιαίτερα όταν εμφανίζονται νευρολογικά συμπτώματα. Εάν είναι απαραίτητο, συνταγογραφούνται παρασκευάσματα μαγνησίου.

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με υπερουριχαιμία.

Πρόσθετες προφυλάξεις για ενδείξεις μη μεταμόσχευσης

Η κυκλοσπορίνη δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (με εξαίρεση τους ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο με αποδεκτό βαθμό αυτών των διαταραχών). ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση. μολυσματικές ασθένειες που δεν επιδέχονται επαρκή θεραπεία· κακοήθη νεοπλάσματα.

Πρόσθετες προφυλάξεις για ενδογενή ραγοειδίτιδα

Εφόσον το Sandimmun Neoral μπορεί να προκαλέσει διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, πρέπει να παρακολουθείται συχνά. Εάν η κρεατινίνη ορού παραμένει αυξημένη κατά περισσότερο από 30% των βασικών τιμών (πριν από τη θεραπεία με Sandimmun Neoral) σε περισσότερες από μία μετρήσεις, τότε απαιτείται μείωση της δόσης κατά 25-50%. Αυτές οι συστάσεις θα πρέπει να τηρούνται ακόμη και αν οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης παραμένουν εντός εργαστηριακών ορίων.

Πρόσθετες προφυλάξεις για το νεφρωσικό σύνδρομο

Εφόσον το Sandimmun Neoral μπορεί να προκαλέσει διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, πρέπει να παρακολουθείται συχνά. Εάν η κρεατινίνη ορού παραμένει αυξημένη κατά περισσότερο από 30% της αρχικής τιμής και σε περισσότερες από μία μετρήσεις, τότε απαιτείται μείωση της δόσης κατά 25-50%. Για ασθενείς με αρχικά μειωμένη νεφρική λειτουργία, η αρχική δόση πρέπει να είναι 2,5 mg / kg / ημέρα. Είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης αυτών των ασθενών.

Λόγω αλλαγών στη λειτουργία των νεφρών λόγω του νεφρωσικού συνδρόμου, μπορεί να είναι δύσκολο να εντοπιστεί η νεφρική δυσλειτουργία που προκαλείται από το Sandimmun Neoral σε ορισμένους ασθενείς. Αυτό εξηγεί το γεγονός ότι σε ορισμένες περιπτώσεις, δομικές αλλαγές στους νεφρούς που σχετίζονται με το Sandimmun Neoral παρατηρήθηκαν χωρίς αύξηση της κρεατινίνης ορού. Η βιοψία νεφρού ενδείκνυται σε ασθενείς με στεροειδή νεφροπάθεια ελάχιστης αλλαγής που έχουν λάβει θεραπεία συντήρησης με Sandimmun Neoral για περισσότερο από 1 χρόνο. Σε σπάνιες περιπτώσεις, σε ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο που έλαβαν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά (συμπεριλαμβανομένου του Sandimmun Neoral), παρατηρήθηκε η εμφάνιση κακοήθων νεοπλασμάτων (συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος Hodgkin).

Πρόσθετες προφυλάξεις για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα

Δεδομένου ότι το Sandimmun Neoral μπορεί να επηρεάσει τη νεφρική λειτουργία, πρέπει να καθοριστεί ένα αξιόπιστο βασικό επίπεδο κρεατινίνης ορού σε τουλάχιστον 2 μετρήσεις πριν από τη θεραπεία. Τα επίπεδα κρεατινίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται σε διαστήματα 2 εβδομάδων κατά τους πρώτους 3 μήνες της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε μήνα. Μετά από 6 μήνες θεραπείας, η κρεατινίνη ορού θα πρέπει να προσδιορίζεται κάθε 4-8 εβδομάδες, ανάλογα με τη σταθερότητα της υποκείμενης νόσου, τον τύπο της ταυτόχρονης θεραπείας και τις συνυπάρχουσες ασθένειες. Απαιτείται συχνότερη παρακολούθηση με αύξηση της δόσης του Sandimmun Neoral, με προσθήκη ταυτόχρονης θεραπείας με ΜΣΑΦ ή αύξηση της δόσης τους.

Εάν η κρεατινίνη ορού παραμένει αυξημένη κατά περισσότερο από 30% της αρχικής τιμής και σε περισσότερες από μία μετρήσεις, η δόση θα πρέπει να μειωθεί. Εάν η κρεατινίνη ορού αυξηθεί περισσότερο από 50%, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 50%. Αυτές οι συστάσεις θα πρέπει να τηρούνται ακόμη και αν οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης παραμένουν εντός εργαστηριακών ορίων. Εάν η μείωση της δόσης δεν οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων κρεατινίνης εντός 1 μηνός, τότε η θεραπεία με Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακοπεί.

Όπως και με άλλες μακροχρόνιες ανοσοκατασταλτικές θεραπείες, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο αυξημένος κίνδυνος λεμφοϋπερπλαστικών διαταραχών. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν χρησιμοποιείται το Sandimmun Neoral σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.

Πρόσθετες προφυλάξεις για την ψωρίαση

Εάν η κρεατινίνη ορού αυξηθεί και παραμείνει αυξημένη κατά περισσότερο από 30% της αρχικής τιμής σε περισσότερες από μία μετρήσεις, τότε η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 25-50%. Αυτές οι συστάσεις θα πρέπει να τηρούνται ακόμη και αν οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης παραμένουν εντός εργαστηριακών ορίων. Εάν η μείωση της δόσης δεν οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων κρεατινίνης εντός 1 μηνός, τότε η θεραπεία με Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακοπεί.

Η διακοπή της θεραπείας είναι επίσης απαραίτητη όταν εμφανίζεται ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sandimmun Neoral.

Ο διορισμός του Sandimmun Neoral σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι δυνατός μόνο σε περιπτώσεις απενεργοποίησης της ψωρίασης και είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Κακοήθειες, ιδιαίτερα του δέρματος, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με ψωρίαση που έλαβαν θεραπεία με κυκλοσπορίνη, όπως και με άλλες συμβατικές ανοσοκατασταλτικές θεραπείες. Οι δερματικές βλάβες που δεν είναι τυπικές της ψωρίασης και υπάρχουν υπόνοιες ότι είναι κακοήθεις ή προκαρκινικές θα πρέπει να υποβάλλονται σε βιοψία πριν από τη θεραπεία με Sandimmun Neoral. Η θεραπεία με Sandimmun Neoral σε ασθενείς με κακοήθεις ή προκαρκινικές βλάβες είναι δυνατή μόνο μετά από κατάλληλη θεραπεία αυτών των βλαβών και ελλείψει εναλλακτικής αποτελεσματικής θεραπείας. Αρκετοί ασθενείς με ψωρίαση που έλαβαν θεραπεία με Sandimmun Neoral έχουν αναπτύξει λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές. Σε αυτές τις περιπτώσεις χρειαζόταν άμεση διακοπή του φαρμάκου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Sandimmun Neoral δεν πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονα υπεριώδη ακτινοβολία Β ή θεραπεία με PUVA.

Πρόσθετες προφυλάξεις για ατοπική δερματίτιδα

Εφόσον το Sandimmun Neoral μπορεί να βλάψει τη νεφρική λειτουργία, πρέπει να καθοριστεί ένα αξιόπιστο βασικό επίπεδο κρεατινίνης ορού σε τουλάχιστον δύο μετρήσεις πριν από τη θεραπεία. Τα επίπεδα κρεατινίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται σε διαστήματα 2 εβδομάδων κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας. Στη συνέχεια, εάν το επίπεδο κρεατινίνης παραμείνει σταθερό, οι μετρήσεις θα πρέπει να γίνονται μηνιαίως. Εάν η κρεατινίνη ορού αυξηθεί και παραμείνει αυξημένη κατά περισσότερο από 30% της αρχικής τιμής σε περισσότερες από μία μετρήσεις, τότε η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 25-50%. Αυτές οι συστάσεις θα πρέπει να τηρούνται ακόμη και αν οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης παραμένουν εντός εργαστηριακών ορίων. Εάν η μείωση της δόσης δεν οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων κρεατινίνης εντός ενός μήνα, τότε η θεραπεία με Sandimmun Neoral θα πρέπει να διακόπτεται.

Δεδομένου ότι η εμπειρία από τη χρήση του Sandimmun Neoral σε παιδιά με ατοπική δερματίτιδα είναι επί του παρόντος περιορισμένη, η χρήση του φαρμάκου σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν συνιστάται.

Ο διορισμός του Sandimmun Neoral σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι δυνατός μόνο σε περιπτώσεις αναπηρικής πορείας της νόσου και απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Η καλοήθης λεμφαδενοπάθεια συνήθως σχετίζεται με ξαφνικές παροξύνσεις της ατοπικής δερματίτιδας. Περνάει είτε μόνο του είτε με φόντο μια γενική βελτίωση στην πορεία της νόσου.

Η λεμφαδενοπάθεια, η οποία εμφανίστηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη, θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.

Η λεμφαδενοπάθεια που επιμένει παρά τη μειωμένη δραστηριότητα της νόσου θα πρέπει να υποβάλλεται σε βιοψία για να αποκλειστεί η παρουσία λεμφώματος.

Περιπτώσεις ενεργού απλού έρπητα θα πρέπει να αντιμετωπίζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Sandimmun Neoral, αλλά η εμφάνιση απλού έρπητα δεν αποτελεί λόγο διακοπής του φαρμάκου εάν η θεραπεία έχει ήδη ξεκινήσει, εκτός από σοβαρές περιπτώσεις.

Οι δερματικές λοιμώξεις που προκαλούνται από Staphylococcus aureus δεν αποτελούν απόλυτη αντένδειξη στη θεραπεία με Sandimmun Neoral, αλλά θα πρέπει να ελέγχονται με κατάλληλα αντιβακτηριακά φάρμακα.

Λόγω του πιθανού κινδύνου καρκίνου του δέρματος, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Sandimmun Neoral θα πρέπει να προειδοποιούνται να αποφεύγουν την άμεση έκθεση στο ηλιακό φως και την υπεριώδη ακτινοβολία Β ή τη θεραπεία με PUVA.

Υπάρχουν αναφορές ότι ο χυμός γκρέιπφρουτ αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου Προς το παρόν, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του Sandimmun Neoral στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και εργασίας με μηχανισμούς.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν δεδομένα για οξεία υπερδοσολογία του Sandimmun Neoral μέχρι σήμερα. Συμπτώματα: διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, η οποία είναι πιθανό να είναι αναστρέψιμη και θα εξαφανιστεί όταν διακοπεί το φάρμακο. Θεραπεία: σύμφωνα με τις ενδείξεις, θα πρέπει να λαμβάνονται γενικά υποστηρικτικά μέτρα. Το φάρμακο μπορεί να απεκκριθεί από το σώμα μόνο με τη βοήθεια μη ειδικών μέτρων, συμπεριλαμβανομένης της πλύσης στομάχου, καθώς η κυκλοσπορίνη πρακτικά δεν απεκκρίνεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης και της αιμοδιάχυσης με χρήση ενεργού άνθρακα.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Παρακάτω παρατίθενται φάρμακα για τα οποία οι αλληλεπιδράσεις με την κυκλοσπορίνη είναι επιβεβαιωμένες και κλινικά σημαντικές.

Διάφορα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα ή στο αίμα λόγω της καταστολής ή της επαγωγής ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης, ιδιαίτερα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450.

Φάρμακα που μειώνουν τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης: βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη. ναφκιλλίνη, σουλφαδιμιδίνη με την ενδοφλέβια χορήγησή της. ριφαμπικίνη; οκτρεοτίδιο; προμπουκόλη; ορλιστάτη; παρασκευάσματα που περιέχουν υπερικό ( Hypericum perforatum) τρογλιταζόνη.

Φάρμακα που αυξάνουν τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης: ορισμένα μακρολιδικά αντιβιοτικά (κυρίως ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη). κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη; διλτιαζέμη, νικαρδιπίνη, βεραπαμίλη; μετοκλοπραμίδη; από του στόματος αντισυλληπτικά? δαναζόλη; μεθυλπρεδνιζολόνη (υψηλές δόσεις). αλλοπουρινόλη; αμιωδαρόνη; χολικό οξύ και τα παράγωγά του.

Η ερυθρομυκίνη από το στόμα θα πρέπει να αποφεύγεται γιατί έχει την ικανότητα να αυξάνει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα. Εάν, λόγω έλλειψης εναλλακτικής θεραπείας, συνταγογραφείται ερυθρομυκίνη, συνιστάται να παρακολουθείτε προσεκτικά τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα, τη λειτουργία των νεφρών και την παρουσία παρενεργειών της κυκλοσπορίνης.

Πρέπει να δίνεται προσοχή με την ταυτόχρονη χρήση του Sandimmun Neoral και φαρμάκων με νεφροτοξικές επιδράσεις, για παράδειγμα, αμινογλυκοσίδες (συμπεριλαμβανομένης της γενταμυκίνης, τομπραμυκίνης), αμφοτερικίνη Β, σιπροφλοξασίνη, βανκομυκίνη, τριμεθοπρίμη (+ σουλφαμεθοξαζόλη). ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένης της δικλοφενάκης, της ναπροξένης, της σουλινδάκης). μελφαλάνη.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη, ο εμβολιασμός μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός. Θα πρέπει να αποφεύγονται τα ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια.

Η συνδυασμένη χρήση νιφεδιπίνης και κυκλοσπορίνης μπορεί να οδηγήσει σε πιο έντονη υπερπλασία των ούλων από ότι με την κυκλοσπορίνη μόνη της.

Διαπιστώθηκε ότι η συνδυασμένη χρήση δικλοφενάκης και κυκλοσπορίνης μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της δικλοφενάκης, με πιθανή ανάπτυξη αναστρέψιμης νεφρικής δυσλειτουργίας. Η αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της δικλοφενάκης πιθανότατα οφείλεται σε μείωση του μεταβολισμού της κατά το «πρώτο πέρασμα» από το ήπαρ. Όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη, τα ΜΣΑΦ με λιγότερο έντονο αποτέλεσμα «πρώτης διέλευσης» (για παράδειγμα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ) δεν αναμένεται να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητά τους.

Η κυκλοσπορίνη μπορεί επίσης να μειώσει την κάθαρση της διγοξίνης, της κολχικίνης, της λοβαστατίνης, της πραβαστατίνης, της σιμβαστατίνης και της πρεδνιζολόνης, οδηγώντας σε αυξημένες τοξικές επιδράσεις: δηλητηρίαση από γλυκοσίδη με διγοξίνη και εκδηλώσεις τοξικότητας κολχικίνης, λοβαστατίνης, πραβαστατίνης και σιμβαστατίνης σε σχέση με την εμφάνιση των μυών. μυϊκός πόνος, αδυναμία, μυοσίτιδα και, σε σπάνιες περιπτώσεις, ραβδομυόλυση.

Εάν είναι αδύνατο να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης και φαρμάκων που μπορούν να αλληλεπιδράσουν με αυτήν, θα πρέπει να τηρούνται οι ακόλουθες συστάσεις:

όταν συνδυάζεται η κυκλοσπορίνη με φάρμακα που έχουν νεφροτοξικές επιδράσεις, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (ιδίως της συγκέντρωσης κρεατινίνης στο πλάσμα). Εάν διαπιστωθεί σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η δόση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να μειωθεί ή να προσφερθεί εναλλακτική θεραπεία στον ασθενή.

όταν η κυκλοσπορίνη συνδυάζεται με φάρμακα που μειώνουν ή αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητά της σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση, είναι απαραίτητο να προσδιορίζεται συχνά η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης και, εάν είναι απαραίτητο, να αλλάζει η δόση της κυκλοσπορίνης, ειδικά στο αρχικό και τελικό στάδιο της θεραπείας με ταυτόχρονα φάρμακα . Σε ασθενείς χωρίς μόσχευμα, η παρακολούθηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης δεν είναι τόσο σημαντική, επειδή. Για αυτούς τους ασθενείς, η σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης στο αίμα και των κλινικών επιδράσεων δεν έχει αποδειχθεί με πλήρη στοιχεία.

Με τη συνδυασμένη χορήγηση κυκλοσπορίνης και φαρμάκων που αυξάνουν τη συγκέντρωσή της, η συχνή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας και η παρακολούθηση των παρενεργειών της κυκλοσπορίνης είναι πιο σημαντικές από τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα.

Σε ασθενείς με υπερπλασία των ούλων κατά τη διάρκεια θεραπείας με κυκλοσπορίνη, η συνδυασμένη χρήση νιφεδιπίνης θα πρέπει να αποφεύγεται.

Τα ΜΣΑΦ με έντονο αποτέλεσμα της «πρώτης διέλευσης» από το ήπαρ (για παράδειγμα, δικλοφενάκη) θα πρέπει να συνταγογραφούνται σε χαμηλότερες δόσεις από ό,τι σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν κυκλοσπορίνη.

Με την ταυτόχρονη χρήση της κυκλοσπορίνης με διγοξίνη, κολχικίνη, λοβαστατίνη, πραβαστατίνη ή σιμβαστατίνη, απαιτείται προσεκτική κλινική παρατήρηση για την έγκαιρη ανίχνευση των τοξικών επιδράσεων αυτών των φαρμάκων και για να αποφασιστεί εάν θα μειωθεί η δόση ή θα ακυρωθεί η θεραπεία.

Λεξικό μικροβιολογίας

- (Κυκλοσπορίνη Α) ανοσοκατασταλτικό αντιβιοτικό, πεπτίδιο, απομονωμένο από τον μύκητα Trichoderma polysporum. Καταστέλλει τη σύνθεση των βοηθών ιντερλευκίνης 2 Τ, την έκφραση των μορίων MHC τάξης II, τους υποδοχείς για την ιντερλευκίνη 1 και την ιντερλευκίνη 2, την τρανσφερρίνη ... ... Λεξικό μικροβιολογίας

Υπάρχει, αριθμός συνωνύμων: 3 ανοσοκατασταλτικό (9) φάρμακο (1413) sandimmun (1) ... Συνώνυμο λεξικό

κυκλοσπορίνη- Ένα φάρμακο που καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα Θέματα βιοτεχνολογίας EN κυκλοσπορινκυκλοσπορίνη…

κυκλοσπορίνη Α- Κυκλικό ολιγοπεπτίδιο (αποτελείται από 11 υπολείμματα αμινοξέων) που χρησιμοποιείται στη μεταμόσχευση για την καταστολή της ασυμβατότητας των ιστών. διεισδύει σε ευαίσθητα σε αντιγόνο κύτταρα στα στάδια G0 και G1 και εμποδίζει τη σύνθεση του mRNA των λεμφοκινών. [Arefiev V.A ... Εγχειρίδιο Τεχνικού Μεταφραστή

Οδηγία άρθρου. Το κείμενο αυτού του άρθρου επαναλαμβάνει σχεδόν πλήρως τις οδηγίες χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος που παρέχονται από τον κατασκευαστή του. Αυτό παραβιάζει τον κανόνα σχετικά με το απαράδεκτο των οδηγιών σε άρθρα εγκυκλοπαίδειας. Επιπλέον ... Wikipedia

Κυκλοσπορίνη Α Κυκλοσπορίνη Α. Κυκλικό ολιγοπεπτίδιο (αποτελείται από 11 υπολείμματα αμινοξέων) που χρησιμοποιείται στη μεταμόσχευση για την καταστολή της ασυμβατότητας των ιστών. διεισδύει σε ευαίσθητα σε αντιγόνο κύτταρα στα στάδια G0 και G1 και εμποδίζει τη σύνθεση του ... ... Μοριακή βιολογία και γενετική. Λεξικό.

κυκλοσπορίνη Α- ciklosporinas A statusas T sritis chemija apibrėžtis Ciklinis peptidas, imuniteto reguliatorius. ατιτικμενύς: αγγλ. κυκλοσπορίνη Arus. κυκλοσπορίνη Α... Chemijos terminų aiskinamasis žodynas

Μ. Φάρμακο που καταστέλλει τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος και αποτρέπει την αντίδραση απόρριψης ξένου οργάνου ή ξένου ιστού. Επεξηγηματικό Λεξικό Εφραίμ. T. F. Efremova. 2000... Σύγχρονο επεξηγηματικό λεξικό της ρωσικής γλώσσας Efremova

Χρήση: ιατρική, εργαστηριακή διάγνωση σε μεταμόσχευση οργάνων και αυτοάνοσα νοσήματα. Σκοπός: απλοποίηση και αύξηση της αποτελεσματικότητας της μεθόδου. Η ουσία της εφεύρεσης: το δείγμα αίματος ενός ασθενούς υποβάλλεται σε επεξεργασία με ένα μείγμα ρυθμιστικού διαλύματος Hepes 4,2 mm με pH 7,8, πεπτιδυλ-προπυλ-cis-τρανσισομεράση με ειδική δράση 500 mol/min x mg και μοριακό βάρος 17 kD, 0,1 mg GLT-ALA-ALA-Προ-φαινυλ-αλανινο-4-νιτροανιλίδιο, επωάστηκαν για 20 λεπτά στους 5° C. ακολουθούμενη από φασματοφωτομετρία στα 410 nm και προσδιορισμό της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης Α χρησιμοποιώντας μια καμπύλη βαθμονόμησης. Ευαισθησία μεθόδου: 50 ng σε 1 ml. αίμα. 2 άρρωστος, 1 καρτέλα.

Η εφεύρεση αναφέρεται σε μια μέθοδο για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης Α και των βιολογικά ενεργών παραγώγων της. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ιατρικά και βιολογικά εργαστήρια. Ο ορισμός έχει διαγνωστική αξία στην περίπτωση ασθενών με μεταμοσχεύσεις οργάνων και αυτοάνοσα νοσήματα. Η ανίχνευση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης Α είναι σημαντική για τη θεραπευτική επιτήρηση στην περίπτωση ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που έχουν την κατηγορία ουσιών της κυκλοσπορίνης ως θεραπευτικά σημαντικό φάρμακο. Η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης Α και των βιολογικά ενεργών παραγώγων της θα πρέπει να προσδιορίζεται σε υδατικά συστήματα, ειδικά σε βιολογικά υγρά, ιδιαίτερα στον ορό του αίματος ή στο πλάσμα, αλλά και σε εγκεφαλονωτιαίο υγρό, αρθρικό υγρό, ούρα ή εναιωρήματα αιμοσφαιρίων, αντίστοιχα, σε ομογενοποιήματα ιστών . Βασικά, ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης και των παραγώγων της χρησιμοποιείται για τον καθορισμό και την παρακολούθηση μιας θεραπευτικά ορθολογικής περιοχής συγκέντρωσης σε ασθενείς με μεταμοσχευμένα όργανα, οι οποίοι λαμβάνουν ενώσεις, όπως οι κυκλοσπόρες, ως φάρμακο για την αποφυγή αντιδράσεων απόρριψης. Με βάση το σχετικά μικρό θεραπευτικά ορθολογικό εύρος της φαρμακευτικής αγωγής, για την αποφυγή ανοσολογικών αντιδράσεων σε σχέση με το μόσχευμα σε πολύ χαμηλή δόση, αντίστοιχα, για την αποφυγή τοξικών παρενεργειών σε πολύ υψηλή δόση, είναι απαραίτητο να μετρηθεί η συγκέντρωση του φάρμακο στα σωματικά υγρά των ασθενών. Η ανάγκη για αυτόν τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης προκύπτει περαιτέρω από τις επιμέρους διαφορές στη φυσική απόδοση αυτών των φαρμάκων στους μεμονωμένους ρυθμούς αποβολής που αλλάζουν με μακρύτερη θεραπεία, που αποτελούν προϋπόθεση για τη διαφορική δοσολογία του φαρμάκου. Τυπικά, ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης Α και των παραγώγων της πραγματοποιείται με ανοσολογική (Transplant. Proc. 1983, ν. 15, σελ. 2438-2441) ή χρωματογραφική μέθοδο (Clivical Chem. 1987, ν. 33, pp. 2272-74). Οι ανοσολογικές μέθοδοι βασίζονται στη λήψη ενός κατάλληλου αντισώματος έναντι της κυκλοσπορίνης που ενδιαφέρει. Με αυτό το αντίσωμα, είναι στη συνέχεια δυνατός ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης του αντιγόνου μέσω των μεθόδων ανοσοδοκιμασίας που χρησιμοποιούνται. Τα μειονεκτήματα αυτών των μεθόδων είναι ιδιαίτερα η πολύ δαπανηρή, εν μέρει χειρωνακτική διαδικασία και η πιθανή διασταυρούμενη αντίδραση με θεραπευτικά αναποτελεσματικές ενώσεις. Οι χρωματογραφικές μέθοδοι χρησιμοποιούν τον διαχωρισμό της ανιχνεύσιμης ένωσης από τον προσδιορισμό των παρεμβαλλόμενων ουσιών χρησιμοποιώντας φυσικά αποτελέσματα. Η ευαισθησία ανίχνευσης επηρεάζεται επομένως πολύ από την ποιότητα του ανιχνευτή, καθώς και από την ποιότητα του διαχωρισμού. Ιδιαίτερα μειονεκτήματα αυτής της μεθόδου είναι τα ακριβά όργανα που απαιτούνται και η σχετικά μεγάλη ποσότητα υλικού για να μπορεί, για παράδειγμα, να προσδιοριστεί το επίπεδο της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος. Ο σκοπός της εφεύρεσης είναι να αναπτύξει μια απλή μέθοδο για τον ποσοτικό προσδιορισμό των βιολογικά αποτελεσματικών κυκλοσπορινών στο αίμα ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με αυτήν την κατηγορία ουσιών. Ο στόχος της εφεύρεσης είναι μια απλή μέθοδος, η οποία, λόγω της υψηλής ευαισθησίας της χρησιμοποιώντας μικρές ποσότητες δειγμάτων, είναι κατάλληλη για τον προσδιορισμό των κυκλοσπορινών, επιπλέον, μετά την προσθήκη ορισμένης ποσότητας ενζύμου που ισομερίζει τον Ν-τερματικό πεπτιδικό δεσμό στην προλίνη. , η καταστολή του ισομερισμού που καταλύεται από το ένζυμο του υποστρώματος που περιέχει προλίνη και από αυτό μετράται με βαθμονόμηση Η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης Α προσδιορίζεται από την καμπύλη. Ενώσεις που παράγονται χημικά από την κατηγορία των υποστρωμάτων της κυκλοσπορίνης με την έννοια της παράγωγα και είναι βιολογικά ενεργά καθώς η κυκλοσπορίνη Α είναι επίσης σημαντικά όπως οι κυκλοσπορίνες (PPlase). Κατάλληλα υποστρώματα είναι ενώσεις του τύπου Xaa-Pzo-Yaa, με τις οποίες μπορεί να ανιχνευθεί η αντίδραση PPlase. Κατά προτίμηση, χρησιμοποιούνται τέτοια υποστρώματα στα οποία το Yaa αντιπροσωπεύει ένα χρωμογόνο τμήμα, όπως η φαινυλαλανίνη-4-νιτροανιλίδιο, και στα οποία το Xa αντιπροσωπεύει υπολείμματα αμινοακυλίου, όπως, για παράδειγμα, Suc-Ala-Ala. Ένα περαιτέρω χαρακτηριστικό ενός κατάλληλου υποστρώματος είναι η ιδιότητα του υποστρώματος για το σύστημα δείκτη που είναι απαραίτητο για την ανίχνευση της PPlase μέσω κατάλληλης πρωτεάσης, όπως χημειοτριψία, θρομβίνη ή ανθρώπινα λευκοκύτταρα, ελαστάση, υπό περιβαλλοντικές συνθήκες (τιμή pH, ρυθμιστική σύνθεση , θερμοκρασία και ιοντική ισχύς) που είναι γνωστά για τα πρωτεολυτικά συστήματα. Η ευαίσθητη στην κυκλοσπορίνη ΡΡλάση με μοριακό βάρος 17 kD μπορεί να απομονωθεί, για παράδειγμα, από νεφρούς χοίρου με γνωστές μεθόδους. Η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης μπορεί να προσδιοριστεί από τη σύγκριση των δραστηριοτήτων των μετρήσεων χωρίς κυκλοσπορίνη (συγκριτική τιμή) και τη μέτρηση της δραστικότητας PPlase με τη χορήγηση κυκλοσπορίνης, ενώ ως μέτρο για το επίπεδο της κυκλοσπορίνης, τόσο η ισομεράση που είναι εγγενής στο σώμα και επίσης οι δραστηριότητες ισομερισμού που περιέχονται στο πείραμα μπορούν να χρησιμεύσουν. Η εφαρμογή του προσδιορισμού της δραστικότητας της PPlase, συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού της συγκέντρωσης των κυκλοσπορινών, θα πρέπει να εξηγηθεί περαιτέρω λεπτομερέστερα με δύο παραδείγματα εφαρμογής. Παραδείγματα υλοποίησης. Υπολογισμός: Συνήθως η συγκέντρωση του αναστολέα προσδιορίζεται από την ποσοστιαία αναστολή μιας ορισμένης προστιθέμενης ποσότητας ενζύμου, καθοδηγούμενη από μια καμπύλη βαθμονόμησης. Μια τέτοια τυπική καμπύλη βαθμονόμησης φαίνεται στο Σχ. 1 για την παραδειγματική υλοποίηση 1 και στο Σχ. 2 για την παραδειγματική υλοποίηση 2. Παράδειγμα 1 Ρυθμιστικό διάλυμα: 0,035 Μ HEPES ρΗ 7,8. Χυμοθρυψίνη: άλφα-χυμοθρυψίνη από πάγκρεας βοοειδών (3x ανακρυσταλλωμένη, Beringar (Γερμανία), 24 mg σε 4,2 ml ρυθμιστικό. Υπόστρωμα: GLT-Ala-Ala-Pro-Phe-NHNp 14 mg σε 10 ml διμεθυλοσουλφοξείδιο: SP δραστικότητας PPlaseole νεφροί 500 mol/min x mg Όργανο μέτρησης: φασματοφωτόμετρο καταγραφής Μήκος κύματος μέτρησης: 410 nm Χρόνος προεπώασης: 20 λεπτά Θερμοκρασία αντίδρασης: 5 o C Δείγμα: δεξαμενή ανθρώπινου πλάσματος στην οποία προστέθηκαν 5,8,30,36,40 ng/ml κυκλοσπορίνη Α. Προσδιορισμός δραστικότητας: α) ο υπολογισμός της σταθεράς ρυθμού από το μετρούμενο μείγμα (k μετρούμενο μείγμα) και το τυφλό (k τυφλό) δίνει κινητικές πρώτης τάξης με την πάροδο του χρόνου), β) υπολογισμός της μετρούμενης δραστηριότητας του δείγματος: Συγκέντρωση κυκλοσπορίνης : προσδιορισμός με χρήση καμπύλης βαθμονόμησης. Παράδειγμα 2 Ρυθμιστικό: 0,035 M HEPESpH 7,8 Χυμοθρυψίνη: άλφα-χυμοθρυψίνη από βόειο πάγκρεας (ανακρυσταλλώθηκε τρεις φορές, Behringer (Γερμανία) 35 mg σε 4,2 ml ρυθμιστικό. Υπόστρωμα: GLA-ALA-Pro-Phe-NHNp PPlase: απομονωμένο από νεφρά χοίρου, ειδική δραστηριότητα 500,0 mol/mol x mg Όργανο μέτρησης: φασματοφωτόμετρο καταγραφής
Μήκος κύματος μέτρησης: 410 nm
χρόνος προεπώασης: 20 λεπτά
θερμοκρασία αντίδρασης: 5 o C
δείγμα: δεξαμενή ανθρώπινου πλάσματος συμπληρωμένη με 5,8,18,30,36,40 ng/ml κυκλοσπορίνης-Α. Μείγμα προς μέτρηση, τυφλό και προσδιορισμός δραστικότητας όπως στο παράδειγμα 1. Συγκέντρωση κυκλοσπορίνης: προσδιορισμός με χρήση καμπύλης βαθμονόμησης. Μια μέθοδος για τον προσδιορισμό της κυκλοσπορίνης Α στο αίμα, συμπεριλαμβανομένης της επεξεργασίας δείγματος αίματος με αντιδραστήρια και της ανάλυσης των αποτελεσμάτων της αντίδρασης, που χαρακτηρίζεται από το ότι, προκειμένου να απλοποιηθεί και να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της μεθόδου, το δείγμα αίματος υποβάλλεται σε επεξεργασία με ένα μείγμα που αποτελείται από 4,2 ml ρυθμιστικού διαλύματος Hepes 0,035 M με pH 7,8, πεπτιδυλ-προλυλ-cis-τρανσισομεράση με ειδική δράση 500 mol/min x mg και μοριακό βάρος 17 kD, 0,1 mg GLT-ALA-ALA-Pro -φαινυλο-αλανινο-4-νιτροανιλίδιο, η επώαση πραγματοποιείται για 20 λεπτά στους 5 o με επακόλουθη φασματοφωτομετρία στα 410 nm και τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης Α χρησιμοποιώντας μια καμπύλη βαθμονόμησης.

Απαίτηση

Μια μέθοδος για τον προσδιορισμό της κυκλοσπορίνης Α στο αίμα, συμπεριλαμβανομένης της επεξεργασίας δείγματος αίματος με αντιδραστήρια και της ανάλυσης των αποτελεσμάτων της αντίδρασης, που χαρακτηρίζεται από το ότι, προκειμένου να απλοποιηθεί και να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της μεθόδου, το δείγμα αίματος υποβάλλεται σε επεξεργασία με ένα μείγμα που αποτελείται από 4,2 ml ρυθμιστικού διαλύματος Hepes 0,035 Μ με ρΗ 7, 8 πετιδυλ-προλυλ-cis-τρανσισομεράση με ειδική δραστικότητα 500 mol/min mg και mol. m. 17 kD, 0,1 mg GLT-ALA-ALA-Pro-phenyl-alanine-4-nitroanilide, επώαση πραγματοποιείται για 20 λεπτά στους 5 o C, ακολουθούμενη από φασματοφωτομετρία στα 410 nm και προσδιορισμό της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης Α χρησιμοποιώντας μια καμπύλη βαθμονόμησης.

Παρόμοια διπλώματα ευρεσιτεχνίας:

Η εφεύρεση σχετίζεται με το πεδίο της αναλυτικής χημείας και τεχνολογίας και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ιατρική διαγνωστική, κλινική ιατρική, βιοτεχνολογία, βιομηχανία τροφίμων, κτηνιατρική, περιβαλλοντικές μελέτες

Η εφεύρεση σχετίζεται με την ιατρική, ιδιαίτερα την κλινική ογκολογία, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην ιατρική εξέταση του πληθυσμού για τον εντοπισμό ασθενών με κακοήθη νοσήματα, ανεξάρτητα από το στάδιο και τον εντοπισμό της διαδικασίας, καθώς και για την εξέταση ασθενών με καρκίνο με υποψία υποτροπής

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα φάρμακο που συνιστά μια ομάδα ανοσοκατασταλτικών. Αυτά είναι φάρμακα που μπορούν να καταστείλουν τη λειτουργία του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτό είναι απαραίτητο σε περιπτώσεις όπου μεταμοσχευμένα εσωτερικά όργανα ή ξένα εμφυτεύματα εμφυτεύονται στο ανθρώπινο σώμα. Σε αυτή την περίπτωση, αυτό το φάρμακο εμποδίζει την παραγωγή αντισωμάτων που στοχεύουν στην καταπολέμηση ξένων περιβαλλόντων. Μια τέτοια θεραπεία μειώνει σημαντικά την πιθανότητα απόρριψης εμφυτευμένου ιστού. Μόνο ο θεράπων ιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο, απαγορεύεται αυστηρά.

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο. Είναι ένα κυκλικό πολυπεπτίδιο που βασίζεται σε μοναδικά έντεκα αμινοξέα. Όταν οι δραστικές ουσίες εισέρχονται στο ανθρώπινο σώμα, εμφανίζονται ισχυρές αντιδράσεις σε αυτό. Πρώτα απ 'όλα, η ανοσία στο αλλομόσχευμα καταστέλλεται, η ευαισθησία μειώνεται σημαντικά.

Το φάρμακο μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο αλλεργικής εγκεφαλομυελίτιδας αρθρίτιδας, φλεγμονής των λεμφαδένων. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το φάρμακο έχει αναστρέψιμη επίδραση. Ο παράγοντας δεν καταστέλλει την αιμοποίηση και τη φαγοκυττάρωση των κυτταρικών δομών.

Ενδείξεις χρήσης

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα μοναδικό φάρμακο που έχει εξαιρετικά ισχυρή επίδραση στον οργανισμό. Λάβετε υπόψη ότι μόνο οι θεράποντες ιατροί μπορούν να συνταγογραφήσουν αυτό το φάρμακο. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με το φάρμακο, ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε εκτεταμένη διαγνωστική εξέταση.

Η κυκλοσπορίνη συνήθως συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων εσωτερικών οργάνων ή ιστών. Για να ενισχυθεί η αποτελεσματικότητα για τέτοιους σκοπούς, το φάρμακο λαμβάνεται μαζί με γλυκοκορτικοστεροειδή φάρμακα.
Για να σταματήσει η διαδικασία της απόρριψης, που μπορεί να συμβεί κατά τη μεταμόσχευση εσωτερικών οργάνων.
Για τη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων: ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση, νευροδερματίτιδα, ραγοειδίτιδα, νεφρωσικό σύνδρομο, ρευματοειδής αρθρίτιδα.
Για τη θεραπεία φλεγμονωδών και μολυσματικών διεργασιών στα μάτια.

Παρενέργειες

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα αρκετά ασφαλές φάρμακο που σπάνια προκαλεί παρενέργειες. Τις περισσότερες φορές, η εμφάνισή τους σχετίζεται με ακατάλληλη χρήση του φαρμάκου. Μερικοί άνθρωποι, λόγω της λανθασμένης σύνθεσης θεραπείας, μπορεί να αντιμετωπίσουν τα ακόλουθα προβλήματα:

Υπερβολική δόση

Η χρήση πολύ μεγάλων δόσεων Κυκλοσπορίνης μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη υπερδοσολογίας. Αυτή είναι μια εξαιρετικά επικίνδυνη κατάσταση που απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να αναγνωριστεί από την έξαρση όλων των παρενεργειών. Για να ανακουφιστεί η κατάστασή τους στο σπίτι, συνιστάται στον ασθενή να πίνει όσο το δυνατόν περισσότερο καθαρό νερό και να πίνει μερικές ταμπλέτες ενεργού άνθρακα. Αυτό θα μειώσει τη συγκέντρωση των δραστικών ουσιών στο σώμα, θα επιταχύνει την απομάκρυνσή τους από αυτό.

Εάν τα συμπτώματα υπερδοσολογίας έχουν γίνει αφόρητα, θα πρέπει να καλέσετε αμέσως το γιατρό σας.Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι είναι αδύνατο να ανακουφιστεί η κατάσταση του ασθενούς με τη βοήθεια αιμοκάθαρσης ή αιμοδιάχυσης. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος μιας υπερβολικής δόσης είναι οι συνέπειές της.

Σε ασθενείς, το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης αυξάνεται, η συγκέντρωση της κρεατινίνης στο αίμα αυξάνεται. Αυτό αυξάνει σημαντικά την πιθανότητα εμφάνισης νεφρικής ανεπάρκειας.

Οδηγίες χρήσης

Απαγορεύεται αυστηρά να συνταγογραφείτε μόνοι σας θεραπεία με Κυκλοσπορίνη. Εάν χρησιμοποιηθεί εσφαλμένα, αυτό το φάρμακο μπορεί εύκολα να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με αυτό το φάρμακο, ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε εκτεταμένη διαγνωστική εξέταση. Μόνο ένας έμπειρος ειδικός θα μπορεί να επιλέξει ένα αποτελεσματικό θεραπευτικό σχήμα. Είναι γενικά αποδεκτή πρακτική ότι η χρήση της ενδοφλέβιας κυκλοσπορίνης πρέπει να διακόπτεται το συντομότερο δυνατό.

Εάν σας έχει συνταγογραφηθεί Cyclosporine για εσωτερική χορήγηση, τότε πρέπει να παρασκευάζεται αποκλειστικά σε γυάλινα δοχεία. Το γεγονός είναι ότι το καστορέλαιο που αποτελεί μέρος της σύνθεσης είναι σε θέση να αντιδράσει με χλωριούχο πολυβινύλιο. Αυτό προκαλεί το σχηματισμό τοξικών ουσιών που επηρεάζουν αρνητικά την κατάσταση του σώματος. Για την αραίωση του φαρμάκου, χρησιμοποιούνται φυσιολογικά διαλύματα χλωριούχου νατρίου ή γλυκόζης. Η δοσολογία υπολογίζεται από τον θεράποντα ειδικό. Λάβετε υπόψη ότι ένα τέτοιο φάρμακο χορηγείται εξαιρετικά αργά - εντός 2-6 ωρών.

Για να επιταχυνθεί η εμφύτευση
μεταμοσχευθεί μυελός των οστών και στη συνέχεια η θεραπεία με κυκλοσπορίνη ξεκινά λίγες ώρες πριν την επέμβαση. Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα επιδείνωσης μιας αλλεργικής αντίδρασης, συνταγογραφούνται αντιισταμινικά φάρμακα παράλληλα με τον ασθενή. Κατά μέσο όρο, η διάρκεια μιας τέτοιας θεραπείας για μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι 2 εβδομάδες.

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα φάρμακο που, όταν αλληλεπιδρά με το σώμα, μπορεί να απελευθερώσει μια σειρά από τοξικές ουσίες σε αυτό.

Για να σταματήσετε την πιθανότητα αρνητικών συνεπειών, συνιστάται να κάνετε τακτικά μια εξέταση αίματος. εάν ένας ειδικός διαγνώσει τυχόν ανωμαλίες, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο διακόπτεται ή η δόση μειώνεται.

Γαλάκτωμα ματιών

Η κυκλοσπορίνη διατίθεται ως γαλάκτωμα ματιών. Πριν τη χρήση, το μπουκάλι με το προϊόν πρέπει να ανακινηθεί καλά, ώστε όλες οι δραστικές ουσίες να έχουν χρόνο να διαλυθούν. Μετά από αυτό, μπορείτε να ανοίξετε την αμπούλα, να ενσταλάξετε το φάρμακο στα μάτια. Απαγορεύεται αυστηρά το άκρο του φιαλιδίου να αγγίζει το μάτι ή οποιοδήποτε άλλο αντικείμενο. Εάν αντιμετωπίζετε ξηροφθαλμία, τότε θα πρέπει να σταματήσετε να φοράτε φακούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Λάβετε υπόψη ότι η θεραπεία με Κυκλοσπορίνη μειώνει την οπτική οξύτητα, επομένως θα πρέπει να σταματήσετε να οδηγείτε.

Η χρήση της Κυκλοσπορίνης με τη μορφή οφθαλμικού γαλακτώματος είναι πολύ απλή. Συνιστούμε ανεπιφύλακτα να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης πριν από τη χρήση. Λέει ότι το φάρμακο πρέπει να ενσταλάσσεται 1 σταγόνα δύο φορές την ημέρα. Είναι καλύτερο να έχετε ένα διάλειμμα 12 ωρών μεταξύ των σετ. Λάβετε υπόψη ότι τα ενεργά συστατικά δεν συσσωρεύονται στο αίμα. Ήδη μετά από 10 ώρες, δεν υπάρχουν ίχνη δραστικών ουσιών.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί μια φαρμακευτική δόση Κυκλοσπορίνης σε ατομική βάση. Αυτή η παράμετρος επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες. Συνήθως, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο πραγματοποιείται σε νοσοκομειακό περιβάλλον. Μόνο με αυτόν τον τρόπο ο γιατρός μπορεί να παρακολουθεί συνεχώς τις αλλαγές στα χημικά συστατικά στο αίμα. Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής χρειάζεται να υποβληθεί σε έλεγχο για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά το τέλος του φαρμάκου. Συνήθως, οι γιατροί τηρούν το ακόλουθο θεραπευτικό σχήμα με Κυκλοσπορίνη.

κατάσταση	Ρεσεψιόν	Διάρκεια
Με μεταμόσχευση μυελού των οστών	2-6 mg/kg σωματικού βάρους, όταν χρησιμοποιείται με γλυκοκορτικοειδή, η δόση μπορεί να μειωθεί	2 εβδομάδες πριν και μετά την επέμβαση. Εφαρμόζονται μειωμένες δόσεις για άλλους έξι μήνες
Κατά τη μεταμόσχευση άλλων εσωτερικών οργάνων	10-15 kg/kg την ημέρα	12 ώρες πριν την επέμβαση και 1-2 εβδομάδες μετά από αυτήν.
Για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα	3 mg/kg, εάν είναι απαραίτητο, αυξήστε στα 6 mg/kg.	6-12 εβδομάδες, εάν είναι απαραίτητο, αλλάξτε το φάρμακο
Με νεφρωσικό σύνδρομο	5 mg/kg διαιρεμένο σε 2 δόσεις	3 μήνες, αν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, το φάρμακο αντικαθίσταται με άλλο
Με ατοπική δερματίτιδα	2,5 mg/kg, αυξημένο σε 5 εάν είναι απαραίτητο	4 εβδομάδες, μετά από τις οποίες η δόση μειώνεται σταδιακά. Έτσι αποφεύγεται το στερητικό σύνδρομο
Με ψωρίαση	2,5 mg/kg, εάν είναι απαραίτητο 5. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 7 mg/kg, αλλά χρησιμοποιείται μόνο για λίγες ημέρες	6 εβδομάδες, μετά τις οποίες η ασθένεια περνά σε ύφεση
Με ραγοειδίτιδα	5 mg/kg, μετά την οποία η δόση μειώνεται σταδιακά	Έως 3 μήνες

Χρήση δισκίων

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα εξαιρετικά ισχυρό φάρμακο, το οποίο μπορεί να ληφθεί μόνο υπό την επίβλεψη του γιατρού σας. Τις περισσότερες φορές συνταγογραφείται ενώ ο ασθενής βρίσκεται στο νοσοκομείο. Είναι σημαντικό οι ενέσεις φαρμάκων να χορηγούνται σωστά. Εάν σας έχουν συνταγογραφηθεί δισκία Κυκλοσπορίνη και σας έχει επιτραπεί να το πάρετε στο σπίτι, ακούστε προσεκτικά τα λόγια του γιατρού. Θα σας πει πώς να θεραπεύσετε σωστά αυτό το φάρμακο. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, φροντίστε να επικοινωνήσετε με έναν ειδικό.

Μπορείτε να πάρετε το φάρμακο μόνο με την άδεια του θεράποντος ιατρού. Μείνετε σε όλα τα ραντεβού του. Απαγορεύεται αυστηρά η ανεξάρτητη αλλαγή της δόσης του φαρμάκου, η αύξηση της συχνότητας ή της διάρκειας χρήσης.

Τέτοιες αλλαγές μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές και εξαιρετικά επικίνδυνες επιπλοκές για τον οργανισμό. Εάν δεν έχει σημειωθεί βελτίωση για μεγάλο χρονικό διάστημα, ενημερώστε οπωσδήποτε το γιατρό σας.

Αντενδείξεις

Η κυκλοσπορίνη είναι αρκετά
ένα ισχυρό φάρμακο που συχνά προκαλεί σοβαρές παρενέργειες. Η χρήση αυτού του φαρμάκου απαγορεύεται αυστηρά στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Παιδιά κάτω του 1 έτους.
Έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.
Για δερματικές παθήσεις που μπορεί να προκαλέσουν καρκίνο.
Με κακοήθεις όγκους.
Με αλλεργική αντίδραση.
Με αυξημένη ευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου ή ατομική δυσανεξία τους.

Η χρήση της Κυκλοσπορίνης παρουσία αντενδείξεων μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές. Επίσης, με εξαιρετική προσοχή, επιτρέπεται η θεραπεία με αυτό το φάρμακο στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια.
Με υπέρταση?
Με διαταραχές πήξης του αίματος.
Σε περίπτωση παραβίασης της διαδικασίας απορρόφησης από το έντερο.
Με ερπητικές λοιμώξεις.
Σε μολυσματικές και ιογενείς διεργασίες.
Με αυξημένο επίπεδο καλίου στο αίμα.
Με πρόσφατο εμβολιασμό με ζωντανούς μικροοργανισμούς.

Ειδικές Οδηγίες

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα εξαιρετικά ισχυρό φάρμακο που μπορεί εύκολα να οδηγήσει στην ανάπτυξη σοβαρών αρνητικών συνεπειών. Είναι καλύτερο να υποβληθείτε σε θεραπεία με αυτό το φάρμακο σε νοσοκομείο, όπου ο ασθενής θα βρίσκεται υπό τη συνεχή επίβλεψη του θεράποντος ιατρού.

Λάβετε υπόψη ότι πρέπει να προετοιμάσετε διαλύματα για εσωτερική χρήση μόνο σε γυάλινα μπουκάλια - απαγορεύεται αυστηρά να το κάνετε αυτό σε πλαστικό. Κατά την πρώτη μισή ώρα μετά την έναρξη της χορήγησης του φαρμάκου, ο ασθενής χρειάζεται αυξημένο έλεγχο.

Εάν ο ασθενής άρχισε να εμφανίζει τα πρώτα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης, η θεραπεία με Κυκλοσπορίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Σε αυτή την περίπτωση, του χορηγούνται αντιισταμινικά φάρμακα που σταματούν τυχόν παθογόνες αντιδράσεις. Οι γιατροί συνιστούν να σταματήσετε την ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου το συντομότερο δυνατό και να στραφείτε σε χάπια από το στόμα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η θεραπεία με αυτόν τον ανοσοκατασταλτικό παράγοντα σπάνια προκαλεί την ανάπτυξη μολυσματικών διεργασιών.

Άνθρωποι που υπήρξαν
μεταμόσχευση ήπατος, πρέπει να παρακολουθείτε συνεχώς το επίπεδο των μονοκλωνικών αντισωμάτων. Οποιαδήποτε χρήση Κυκλοσπορίνης μπορεί να προκαλέσει τον γρήγορο πολλαπλασιασμό τους, γεγονός που προκαλεί εξαιρετικά σοβαρές συνέπειες. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η κατάσταση των νεφρών και του ήπατος, τα επίπεδα ορισμένων χημικών στοιχείων στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς. εάν υπάρχει ταχεία αύξηση, η δόση της Κυκλοσπορίνης μειώνεται σημαντικά. Με αύξηση της αρτηριακής πίεσης, πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Κατά την κατάποση, η κυκλοσπορίνη εισέρχεται αμέσως σε χημική αντίδραση. Κατά την αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις που πρέπει να παρακολουθούνται από τον θεράποντα ιατρό. Οι ειδικοί συνιστούν να θυμάστε τους ακόλουθους κανόνες:

Κυκλοσπορίνη- φάρμακο που χρησιμοποιείται στη μεταμόσχευση οργάνων ή μυελού των οστών για την πρόληψη της απόρριψής τους. Εκτός από τη μεταμόσχευση, αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων ασθενειών (ραγοειδίτιδα, ψωρίαση, δερματίτιδα, νεφρωσικό σύνδρομο).

Λόγοι ανάλυσης

Γίνεται έλεγχος για κυκλοσπορίνη για να ελεγχθούν τα επίπεδα στο αίμα της για να διαπιστωθεί εάν φτάνει σε θεραπευτικά επίπεδα. Εάν δεν είναι αρκετό, τότε πρέπει να πάρετε περισσότερο, αν είναι πολύ, μπορεί να εμφανιστούν παρενέργειες.

Εάν ο ασθενής λαμβάνει άλλα φάρμακα, μπορεί να γίνει δοκιμή επιπέδου κυκλοσπορίνης για να συσχετιστούν αυτά τα δύο.

Το φάρμακο μπορεί να μην μεταβολίζεται πλήρως στον οργανισμό. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να πραγματοποιηθεί παρακολούθηση για την αύξηση ή τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης. Η ίδια ανάλυση θα βοηθήσει στην παρακολούθηση και στην αποφυγή εκδηλώσεων παρενεργειών από το φάρμακο.

Μια εξέταση αίματος για κυκλοσπορίνη συνήθως γίνεται πριν από την έναρξη οποιασδήποτε θεραπείας. Αυτή τη στιγμή, η δοκιμή μπορεί να πραγματοποιηθεί καθημερινά, η οποία είναι απαραίτητη για την επιλογή της σωστής δόσης του φαρμάκου. Στη συνέχεια, η συχνότητα του τεστ κυκλοσπορίνης μπορεί να μειωθεί σε μία φορά κάθε 1 έως 2 μήνες.

Διαδικασία

Αμέσως μετά τη μεταμόσχευση, η δοσολογία θα είναι αρκετά υψηλή. Εάν προγραμματίζεται μακροχρόνια θεραπεία, η δόση μπορεί να μειωθεί με την πάροδο του χρόνου. Αλλά με κάθε αλλαγή στη δοσολογία της κυκλοσπορίνης, πρέπει να κάνετε μια εξέταση αίματος για αυτήν. Αυτό γίνεται για να ελεγχθεί η αποτελεσματικότητα της νέας δόσης.

Τα δείγματα αίματος λαμβάνονται τουλάχιστον 12 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Μπορούν να ληφθούν έως και 12 ώρες πριν. Εάν έχετε παρενέργειες ή αλλεργία σε κάποιο από τα συστατικά του φαρμάκου, γίνεται αμέσως εξέταση αίματος.

5 κομμάτια. - blisters (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
5 κομμάτια. - blisters (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
5 κομμάτια. - blisters (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - blisters (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - blisters (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - blisters (10) - συσκευασίες από χαρτόνι.
50 τεμ. - πλαστικά δοχεία (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

φαρμακολογική επίδραση

Ανοσοκατασταλτικός παράγοντας, κυκλικό ενδεκαπεπτίδιο. Έχει επιλεκτική επίδραση στα Τ-λεμφοκύτταρα. Αναστέλλει την ενεργοποίηση της καλσινευρίνης των λεμφοκυττάρων στη φάση G 0 ή G 1 του κυτταρικού κύκλου. Αυτό αποτρέπει την ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων και, σε κυτταρικό επίπεδο, την εξαρτώμενη από αντιγόνο απελευθέρωση λεμφοκινών, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-2 (αυξητικός παράγοντας Τ-λεμφοκυττάρων). Η κυκλοσπορίνη δρα στα λεμφοκύτταρα ειδικά και αναστρέψιμα. Σε αντίθεση με τα κυτταροστατικά, δεν καταστέλλει την αιμοποίηση και δεν επηρεάζει τη λειτουργία των φαγοκυττάρων.

Με την προβλεπόμενη αναστολή της παραγωγής δακρυϊκού υγρού σε ασθενείς με ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα, πιστεύεται ότι η κυκλοσπορίνη, όταν εφαρμόζεται τοπικά (με τη μορφή γαλακτώματος), δρα εν μέρει ως ανοσοτροποποιητής. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει τεκμηριωθεί. Σημειώθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση στις λειτουργικές παραμέτρους του δακρυϊκού αδένα. Δεν υπήρξε αύξηση στη σοβαρότητα της πορείας των φλεγμονωδών οφθαλμικών παθήσεων βακτηριακής ή μυκητιακής φύσης με τοπική εφαρμογή κυκλοσπορίνης.

Φαρμακοκινητική

Με συστηματική χρήση, η κυκλοσπορίνη κατανέμεται κυρίως εκτός της κυκλοφορίας του αίματος. Στο αίμα, η δραστική ουσία είναι παρούσα - από 33% έως 47%, στα λεμφοκύτταρα - από 4% έως 9%, στα κοκκιοκύτταρα - από 5% έως 12% και στα ερυθροκύτταρα - από 41% έως 58%. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με τις λιποπρωτεΐνες, είναι 90%. Μεταβολίζεται με το σχηματισμό περίπου 15 μεταβολιτών. Απεκκρίνεται κυρίως με τη χολή. Το 6% απεκκρίνεται από τα νεφρά κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών και μόνο το 0,1% - αμετάβλητο. Το T 1/2 από τον οργανισμό είναι περίπου 19 ώρες, ανεξάρτητα από τη δόση και την οδό χορήγησης.

Η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης σε όλα τα επιλεγμένα δείγματα αίματος μετά από τοπική εφαρμογή σε ενήλικες σε συγκέντρωση 500 μg/ml 2 φορές/ημέρα για έως και 12 μήνες ήταν κάτω από το ανιχνεύσιμο επίπεδο - 0,1 ng/ml. Δεν υπήρξε συσσώρευση κυκλοσπορίνης στο αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας για 12 μήνες με τοπική εφαρμογή με τη μορφή οφθαλμικού γαλακτώματος.

Ενδείξεις

Για συστηματική χρήση: η ανάγκη για καταστολή της ανοσίας μετά από μεταμόσχευση νεφρών, μυελού των οστών, συμπαγών οργάνων. ρευματοειδής αρθρίτιδα με υψηλό βαθμό δραστηριότητας με αντίσταση στη βασική θεραπεία. σοβαρές μορφές ψωρίασης και ατοπικής δερματίτιδας με την αναποτελεσματικότητα της τυπικής θεραπείας. νεφρωσικό σύνδρομο που προκαλείται από παθολογία του αγγειακού σπειράματος (νεφροπάθεια ελάχιστης αλλαγής, εστιακή και τμηματική σπειραματοσκλήρωση, μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα).

Για τοπική χρήση: για αύξηση της παραγωγής δακρυϊκού υγρού σε ασθενείς με προβλέψιμη μείωση της παραγωγής δακρυϊκού υγρού λόγω φλεγμονώδους οφθαλμικής βλάβης που σχετίζεται με πυρετώδη κερατοεπιπεφυκίτιδα.

Αντενδείξεις

Μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση, οξείες λοιμώδεις νόσοι, κακοήθεις όγκοι (εκτός από κακοήθεις όγκους δέρματος σε ασθενείς με ψωρίαση και ατοπική δερματίτιδα), νεφρική δυσλειτουργία (με εξαίρεση τους ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο).

Δοσολογία

Το θεραπευτικό σχήμα εξαρτάται από τις ενδείξεις και ρυθμίζεται μεμονωμένα. Η επιλογή της αρχικής δόσης, καθώς και η διόρθωση του δοσολογικού σχήματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τις κλινικές και εργαστηριακές παραμέτρους, καθώς και τις τιμές της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος, που καθορίζονται καθημερινά. Η ημερήσια δόση για χορήγηση από το στόμα είναι 3,5-6 mg / kg.

1 σταγόνα οφθαλμικού γαλακτώματος ενσταλάσσεται στον επιπεφυκότα σάκο 2 φορές / ημέρα με μεσοδιάστημα 12 ωρών.

Παρενέργειες

Από το πεπτικό σύστημα:πιθανό αίσθημα βάρους στην επιγαστρική περιοχή, απώλεια όρεξης, ναυτία (ειδικά στην αρχή της θεραπείας), έμετος, διάρροια, παγκρεατίτιδα, πρήξιμο των ούλων, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος:πιθανή κεφαλαλγία, παραισθησία, σπασμοί.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος:αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Από το ουροποιητικό σύστημα:νεφρική δυσλειτουργία.

Από την πλευρά του μεταβολισμού:αύξηση της συγκέντρωσης του καλίου και του ουρικού οξέος στον οργανισμό.

Από το ενδοκρινικό σύστημα:υπερβολική τριχοφυΐα, αναστρέψιμη δυσμηνόρροια και αμηνόρροια.

Από το μυοσκελετικό σύστημα:σπάνια - μυϊκοί σπασμοί, μυϊκή αδυναμία, μυοπάθεια.

Από το αιμοποιητικό σύστημα:ελαφρά αναιμία? σπάνια - θρομβοπενία.

Τοπικές αντιδράσεις:πολύ συχνά - μια αίσθηση καψίματος στο προσβεβλημένο μάτι. συχνά - υπεραιμία του επιπεφυκότα, εκκρίσεις από τα μάτια, πόνος, αίσθηση ξένου σώματος, κνησμός, διαταραχή της όρασης (τις περισσότερες φορές - θολή όραση). συχνά - αλλεργικές αντιδράσεις.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Με την ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης και παρασκευασμάτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών, αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας. με αντιβιοτικά της ομάδας αμινογλυκοσιδών, αμφοτερικίνη Β, σιπροφλοξασίνη, μελφαλάνη, κολχικίνη, τριμεθοπρίμη - ο κίνδυνος ανάπτυξης νεφροτοξικότητας αυξάνεται. με ΜΣΑΦ - ο κίνδυνος παρενεργειών από τα νεφρά. με λοβαστατίνη ή κολχικίνη - ο κίνδυνος ανάπτυξης μυϊκού πόνου και αδυναμίας αυξάνεται.

Διάφορα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα καταστέλλοντας ή επάγοντας ηπατικά ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό και την αποβολή της κυκλοσπορίνης. Φάρμακα που αυξάνουν τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα: κλαριθρομυκίνη, ιοσαμυκίνη, δοξυκυκλίνη, χλωραμφενικόλη, ροξιθρομυκίνη, μιδεκαμυκίνη, κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη (προφανώς σε υψηλές δόσεις), ιτρακοναζόλη, διλτιαζέμη, νικαρδιπίνη, αμυλοφαινονεϊλ, μεραπρανεϊλ, μεραπραπονεϊλ, προπιοναρδιπίνη. από του στόματος αντισυλληπτικά? ; μεθυλπρεδνιζολόνη (υψηλές δόσεις). αλλοπουρινόλη; αμιωδαρόνη; χολικό οξύ και τα παράγωγά του. Φάρμακα που προκαλούν μείωση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα: βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη. μεταμιζόλη, ναφκιλλίνη, σουλφαδιμιδίνη με την ενδοφλέβια χορήγησή της. , γκριζεοφουλβίνη, τερβιναφίνη, οκτρεοτίδη, προμπουκόλη, ορλιστάτη, τρογλιταζόνη, σκευάσματα που περιέχουν υπερικό (Hypericum perforatum).

Σημειώθηκε ότι η κυκλοσπορίνη μειώνει την κάθαρση της πρεδνιζολόνης και η θεραπεία με υψηλές δόσεις μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα.

Η γλιβενκλαμίδη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση.

Με την ταυτόχρονη χρήση της κυκλοσπορίνης με διουρητικά, αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. με δοξορουβικίνη - αύξηση της συγκέντρωσης της δοξορουβικίνης στο πλάσμα του αίματος και αύξηση της τοξικότητάς της. με μεθοτρεξάτη - αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος, αύξηση της συχνότητας εμφάνισης νεφροτοξικών επιδράσεων και αρτηριακής υπέρτασης. με μελφαλάνη (με ενδοφλέβια χορήγηση σε υψηλές δόσεις) - είναι δυνατή η ανάπτυξη σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας. με τενιποσίδη - μείωση της κάθαρσης της τενιποσίδης, αύξηση της Τ 1/2 της, αύξηση της τοξικότητας.

Με την ταυτόχρονη χρήση με βαρφαρίνη, η αποτελεσματικότητα της κυκλοσπορίνης και της βαρφαρίνης μειώνεται.

Όταν χρησιμοποιείτε κυκλοσπορίνη, αναστολείς ΜΕΑ, σκευάσματα καλίου, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, ο κίνδυνος ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας αυξάνεται.

Με ταυτόχρονη χρήση με εναλαπρίλη, είναι δυνατή η ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. με νιφεδιπίνη - αυξημένη υπερπλασία των ούλων.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, υπάρχει σημαντική αύξηση στη βιοδιαθεσιμότητα της δικλοφενάκης, με πιθανή ανάπτυξη αναστρέψιμης νεφρικής δυσλειτουργίας. Η αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της δικλοφενάκης συνδέεται, προφανώς, με την αναστολή του μεταβολισμού της κατά το «πρώτο πέρασμα» από το ήπαρ.

Με την ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης μειώνεται η κάθαρση της πρεδνιζολόνης. Όταν χρησιμοποιείται πρεδνιζολόνη σε υψηλές δόσεις, είναι δυνατή η αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο αίμα. Η μεθυλπρεδνιζολόνη αυξάνει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα.

Όταν χρησιμοποιείται σιζαπρίδη σε ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, είναι δυνατό να αυξηθεί η Cmax της στο πλάσμα του αίματος και ο ρυθμός απορρόφησης.

Είναι δυνατή η μείωση της κάθαρσης της διγοξίνης, της κολχικίνης, της λοβαστατίνης, της πραβαστατίνης, της σιμβαστατίνης, της πρεδνιζολόνης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες τοξικές επιδράσεις: δηλητηρίαση από γλυκοσίδη με τη χρήση διγοξίνης και εκδηλώσεις τοξικότητας κολχικίνης, λοβαστατίνης, πραβαστατίνης και σιμβαστατίνης σε σχέση με μύες, ιδίως η εμφάνιση μυϊκού πόνου, αδυναμίας, μυοσίτιδας και, σε σπάνιες περιπτώσεις, ραβδομυόλυσης.

Οι αναστολείς ΜΕΑ, τα αντιιικά φάρμακα, τα αντιβιοτικά της ομάδας των αμινογλυκοσιδών, οι κεφαλοσπορίνες, η αμφοτερικίνη Β, η τριμεθοπρίμη, η κο-τριμοξαζόλη, η σιπροφλοξασίνη, η μελφαλάνη αυξάνουν τη νεφροτοξικότητα της κυκλοσπορίνης.

Με την ταυτόχρονη χρήση της κυκλοσπορίνης και της κινιδίνης και των παραγώγων της, της θεοφυλλίνης και των παραγώγων της, είναι δυνατό να ενισχυθούν τα αποτελέσματα της κινιδίνης και των παραγώγων της, της θεοφυλλίνης και των παραγώγων της.

Όταν χρησιμοποιείτε ιμιπινέμη σε συνδυασμό με σιλαστατίνη, είναι δυνατή η αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα νευροτοξικότητας (τρόμος, ευερεθιστότητα).

Με την ταυτόχρονη χρήση της κυκλοσπορίνης με άλλα ανοσοκατασταλτικά, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης λοιμώξεων και λεμφοπολλαπλασιαστικών νόσων.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την αλληλεπίδραση της κυκλοσπορίνης με τη μορφή οφθαλμικού γαλακτώματος. Αλλά όταν χρησιμοποιείται γαλάκτωμα οφθαλμών, δεν μπορεί να αποκλειστεί το χαρακτηριστικό αλληλεπίδρασης της κυκλοσπορίνης σε συστηματική χρήση.

Ειδικές Οδηγίες

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη, συστηματική παρακολούθηση της λειτουργικής κατάστασης των νεφρών και του ήπατος, έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, προσδιορισμός της συγκέντρωσης καλίου στο πλάσμα (ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία), καθώς και προσδιορισμός των συγκεντρώσεων λιπιδίων στον ορό (πριν και μετά τη θεραπεία τον πρώτο μήνα θεραπείας) παρουσιάζονται. Εάν η αύξηση της συγκέντρωσης της ουρίας, της κρεατινίνης, της χολερυθρίνης, των ηπατικών ενζύμων στο αίμα είναι επίμονη, η δόση της κυκλοσπορίνης θα πρέπει να μειωθεί. Σε περίπτωση ανάπτυξης αρτηριακής υπέρτασης, είναι απαραίτητο να ξεκινήσει αντιυπερτασική θεραπεία. Με αύξηση των λιπιδίων του ορού, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης ή/και η χρήση ειδικής δίαιτας.

Η υπερβολική καταστολή του ανοσοποιητικού θα πρέπει να αποφεύγεται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν πρέπει να γίνεται εμβολιασμός με ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια κατά της παρωτίτιδας, της ιλαράς, της ερυθράς, της πολιομυελίτιδας.

Με την ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που μπορούν να αλλάξουν τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση αυτής της συγκέντρωσης και η κατάλληλη διόρθωση του δοσολογικού σχήματος.

Η κυκλοσπορίνη (σε ειδική δοσολογική μορφή) μπορεί να εφαρμοστεί τοπικά σε συνδυασμό με σκευάσματα που περιέχουν τεχνητά δάκρυα, θα πρέπει να τηρείται μεσοδιάστημα 15 λεπτών μεταξύ των ενέσεων.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ήπαρ, με ιστορικό κερατίτιδας από ερπητοϊό, η τοπική χρήση της κυκλοσπορίνης στην οφθαλμολογία δεν έχει μελετηθεί.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η εμπειρία από τη χρήση της κυκλοσπορίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περιορισμένη. Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε ασθενείς με μεταμοσχευμένα όργανα δείχνουν ότι, σε σύγκριση με τις παραδοσιακές μεθόδους θεραπείας, η κυκλοσπορίνη δεν αυξάνει τον κίνδυνο αρνητικής επίδρασης στην πορεία και την έκβαση της εγκυμοσύνης.

Η κυκλοσπορίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη γαλουχία θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό.

ΣΕ πειραματικές μελέτεςαποδεικνύεται ότι η κυκλοσπορίνη δεν έχει τερατογόνο δράση.

Για μειωμένη νεφρική λειτουργία

Αντενδείκνυται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (με εξαίρεση τους ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο). Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η τοπική χρήση της κυκλοσπορίνης στην οφθαλμολογία δεν έχει μελετηθεί.

Για μειωμένη ηπατική λειτουργία

Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, η τοπική χρήση της κυκλοσπορίνης στην οφθαλμολογία δεν έχει μελετηθεί.