Τύποι παθολογικού πόνου. Θέμα: «Παθοφυσιολογία του πόνου. Πώς φτάνει το σήμα του πόνου στον εγκέφαλο; Υποδοχέας πόνου, περιφερικό νεύρο, νωτιαίος μυελός, θάλαμος - περισσότερα για αυτά

Παθοφυσιολογία του πόνου

Ο πόνος είναι το πιο κοινό σύμπτωμα που επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο. Η θεραπεία και η εξάλειψη του πόνου είναι ένα από τα πιο σημαντικά καθήκοντα, το οποίο στη σημασία του μπορεί να συγκριθεί με σωτήρια μέτρα. Τι είναι ο πόνος;

Η International Association for the Study of Pain Expert Group έχει ορίσει τον πόνο ως εξής: «Ο πόνος είναι μια δυσάρεστη αίσθηση και συναισθηματική εμπειρία που σχετίζεται ή περιγράφεται με όρους πραγματικής ή πιθανής βλάβης των ιστών».

Ο πόνος είναι ένα είδος ψυχοφυσιολογικής κατάστασης ενός ατόμου που εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε υπερισχυρά ή καταστροφικά ερεθίσματα και προκαλεί λειτουργικές ή οργανικές διαταραχές στο σώμα. Η ίδια η λέξη «ασθένεια» σχετίζεται άμεσα με την έννοια «πόνος». Ο πόνος πρέπει να θεωρείται ως παράγοντας άγχους, ο οποίος με τη συμμετοχή του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και του συστήματος «υποθάλαμος-υπόφυση-επινεφριδιακός φλοιός» κινητοποιεί λειτουργικά και μεταβολικά συστήματα. Αυτά τα συστήματα προστατεύουν το σώμα από τις επιπτώσεις ενός παθογόνου παράγοντα. Ο πόνος περιλαμβάνει στοιχεία όπως η συνείδηση, η αίσθηση, το κίνητρο, τα συναισθήματα, καθώς και αυτόνομες, σωματικές και συμπεριφορικές αντιδράσεις. Η αίσθηση και η επίγνωση του πόνου βασίζονται σε μηχανισμούς που προκαλούν την αίσθηση του πόνου.

Το σύστημα μετάδοσης και αντίληψης του σήματος του πόνου ανήκει στο παθητικό σύστημα. Τα σήματα πόνου προκαλούν τη συμπερίληψη προσαρμοστικών αντιδράσεων που στοχεύουν στην εξάλειψη του ερεθίσματος ή του ίδιου του πόνου. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, ο πόνος παίζει το ρόλο του πιο σημαντικού φυσιολογικού μηχανισμού. Εάν η δύναμη του ερεθίσματος είναι μεγάλη και η δράση του συνεχίζεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, τότε διαταράσσονται οι διαδικασίες προσαρμογής, και ο φυσιολογικός πόνος μετατρέπεται από προστατευτικός μηχανισμός σε παθολογικό μηχανισμό.

Οι κύριες εκδηλώσεις του πόνου

1. Κινητήρας (απόσυρση άκρου κατά τη διάρκεια εγκαύματος, ένεση)

2. Φυτικό (αυξημένη αρτηριακή πίεση, δύσπνοια, ταχυκαρδία)

3. Σωματογόνο (πόνος στους μύες, στα οστά, στις αρθρώσεις)

4. Μεταβολική (ενεργοποίηση μεταβολισμού)

Ο μηχανισμός πυροδότησης αυτών των εκδηλώσεων είναι η ενεργοποίηση του νευροενδοκρινικού και, πρώτα απ 'όλα, του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Τύποι πόνου

Κάτω από τη δράση ενός επιβλαβούς παράγοντα, ένα άτομο μπορεί να αισθανθεί δύο τύπους πόνου. Με έναν οξύ τραυματισμό (για παράδειγμα, όταν χτυπάτε ένα αιχμηρό αντικείμενο, μια ένεση), εμφανίζεται τοπικός έντονος πόνος. Αυτός είναι πρωταρχικός, επικριτικός πόνος. Η δομική βάση αυτού του πόνου είναι οι μυελινωμένες ίνες Α δ και η σπονδυλική οδός του φλοιού. Παρέχουν ακριβή εντοπισμό και ένταση του πόνου. Μετά από 1-2 δευτερόλεπτα ο επικριτικός πόνος εξαφανίζεται. Αντικαθίσταται από έναν αργά αυξανόμενο σε ένταση και μακροχρόνιο δευτεροπαθή, πρωτοπαθή πόνο. Η εμφάνισή του σχετίζεται με βραδέως αγώγιμες μη μυελινωμένες ίνες C και το σπινοφλοιώδες σύστημα.

Ταξινόμηση πόνου

1. Σύμφωνα με τον εντοπισμό της ζημιάς, υπάρχουν:

α) σωματικός επιφανειακός πόνος

β) σωματικός βαθύς πόνος

γ) σπλαχνικό άλγος

δ) νευροπαθητικός πόνος

ε) κεντρικός πόνος

2. Σύμφωνα με τις παραμέτρους ροής και χρόνου διακρίνουν:

α) έντονος πόνος

β) χρόνιος πόνος

3. Σύμφωνα με την αναντιστοιχία του πόνου με το σημείο του τραυματισμού, διακρίνονται τα ακόλουθα:

α) αναφερόμενος πόνος

β) προβαλλόμενος πόνος

Με παθογένεια

α) σωματογόνος (αλγοδεκτικός) πόνος - ερεθισμός των υποδοχέων κατά τη διάρκεια τραύματος, φλεγμονής, ισχαιμίας (μετεγχειρητικά και μετατραυματικά σύνδρομα πόνου)

β) νευρογενής πόνος - σε περίπτωση βλάβης στις δομές του περιφερικού ή κεντρικού νευρικού συστήματος (νευραλγία τριδύμου, πόνος φάντασμα, θαλαμικός πόνος, καυσαλγία)

γ) ψυχογενής πόνος - η δράση ψυχολογικών και κοινωνικών παραγόντων

Επιφανειακό Βαθύ

Σωματική Σπλαχνική Οξεία Χρόνια

Ανά τοποθεσία Κατάντη

Νευροπαθητικό Κεντρικό

Από παθογένεια Όταν ο πόνος δεν ταιριάζει

με τοποθεσία ζημιάς

ΠΟΝΟΣ

Somato- Neuro- Psycho- Reflected Projected

γονίδιο γονίδιο γονίδιο πόνος πόνος

Ας σταθούμε στα χαρακτηριστικά ορισμένων τύπων πόνου

Ο σπλαχνικός πόνος είναι πόνος που εντοπίζεται στα εσωτερικά όργανα. Είναι διάχυτη στη φύση, συχνά δεν επιδέχεται σαφή εντοπισμό, συνοδεύεται από καταπίεση, κατάθλιψη, αλλαγές στη λειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Ο πόνος σε ασθένειες των εσωτερικών οργάνων εμφανίζεται ως αποτέλεσμα: 1) διαταραχών της ροής του αίματος (αθηροσκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία, εμβολή, θρόμβωση). 2) σπασμός λείων μυών των εσωτερικών οργάνων (με γαστρικό έλκος, χολοκυστίτιδα). 3) τέντωμα των τοιχωμάτων των κοίλων οργάνων (χοληδόχος κύστη, νεφρική πύελος, ουρητήρας). 4) φλεγμονώδεις αλλαγές σε όργανα και ιστούς.

Τα ερεθίσματα πόνου από τα εσωτερικά όργανα μεταδίδονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα μέσω των λεπτών ινών του συμπαθητικού και του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Ο σπλαχνικός πόνος συχνά συνοδεύεται από το σχηματισμό αναφερόμενου πόνου. Τέτοιος πόνος εμφανίζεται σε όργανα και ιστούς που δεν έχουν μορφολογικές αλλαγές, και οφείλεται στη συμμετοχή του νευρικού συστήματος στην παθολογική διαδικασία. Τέτοιος πόνος μπορεί να εμφανιστεί με καρδιακές παθήσεις (στηθάγχη). Όταν το διάφραγμα είναι κατεστραμμένο, εμφανίζεται πόνος στο πίσω μέρος του κεφαλιού ή στην ωμοπλάτη. Οι ασθένειες του στομάχου, του ήπατος και της χοληδόχου κύστης μερικές φορές συνοδεύονται από πονόδοντο.

Ένα ειδικό είδος πόνου είναι ο φανταστικός πόνος - πόνος που εντοπίζεται από ασθενείς στο άκρο που λείπει. Οι νευρικές ίνες που κόβονται κατά τη διάρκεια της επέμβασης μπορούν να εισχωρήσουν στις ουλές, πιεσμένες από τους ιστούς επούλωσης. Σε αυτή την περίπτωση, οι ώσεις από κατεστραμμένες νευρικές απολήξεις μέσω των νευρικών κορμών και των οπίσθιων ριζών εισέρχονται στο νωτιαίο μυελό, όπου διατηρείται η συσκευή αντίληψης του πόνου στο άκρο που λείπει, και φτάνουν στους οπτικούς φυμάτιους και στον εγκεφαλικό φλοιό. Στο κεντρικό νευρικό σύστημα, εμφανίζεται μια κυρίαρχη εστία διέγερσης. Οι λεπτοί νευρικοί αγωγοί παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη αυτών των πόνων.

Αιτιολογία πόνου

1. Εξαιρετικά ερεθιστικό

Οποιοδήποτε ερέθισμα (ήχος, φως, πίεση, παράγοντας θερμοκρασίας) μπορεί να προκαλέσει αντίδραση πόνου εάν η ισχύς του υπερβαίνει το όριο ευαισθησίας των υποδοχέων. Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της επίδρασης του πόνου παίζουν χημικοί παράγοντες (οξέα, αλκάλια), βιολογικά δραστικές ουσίες (ισταμίνη, βραδυκινίνη, σεροτονίνη, ακετυλοχολίνη), ιόντα καλίου και υδρογόνου. Η διέγερση των υποδοχέων συμβαίνει επίσης με τον παρατεταμένο ερεθισμό τους (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια χρόνιων φλεγμονωδών διεργασιών), τη δράση των προϊόντων αποσύνθεσης των ιστών (κατά την αποσύνθεση του όγκου), τη συμπίεση του νεύρου από μια ουλή ή οστικό ιστό

2. Συνθήκες πόνου

Η παραβίαση του δέρματος, η κόπωση και η αϋπνία, το κρύο αυξάνουν τον πόνο. Ο πόνος επηρεάζεται από την ώρα της ημέρας. Σημειώθηκε ότι τη νύχτα εντείνεται ο πόνος στο στομάχι, η χοληδόχος κύστη, η νεφρική λεκάνη, ο πόνος στην περιοχή των χεριών και των δακτύλων, ο πόνος με βλάβη στα αγγεία των άκρων. Οι υποξικές διεργασίες σε νευρικούς αγωγούς και ιστούς συμβάλλουν σε αυξημένο πόνο.

3. Αντιδραστικότητα του σώματος

Οι ανασταλτικές διεργασίες στο κεντρικό νευρικό σύστημα εμποδίζουν την ανάπτυξη πόνου, η διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος ενισχύει την επίδραση του πόνου. Αυξήστε τον πόνο του φόβου, του άγχους, της αμφιβολίας για τον εαυτό σας. Εάν ο οργανισμός αναμένει την εφαρμογή επώδυνου ερεθισμού, τότε η αίσθηση του πόνου μειώνεται. Σημειώνεται ότι στον σακχαρώδη διαβήτη αυξάνεται ο πόνος στο τρίδυμο νεύρο που νευρώνει τη στοματική κοιλότητα (σιαγόνες, ούλα, δόντια). Παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρείται με ανεπαρκή λειτουργία των γονάδων.

Με την ηλικία, η φύση του πόνου αλλάζει. Ο πόνος γίνεται χρόνιος, ο πόνος γίνεται θαμπός, γεγονός που οφείλεται σε αθηροσκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία και σε εξασθενημένη μικροκυκλοφορία στους ιστούς και τα όργανα.

Σύγχρονες θεωρίες για τον πόνο

Υπάρχουν επί του παρόντος δύο θεωρίες που εξηγούν τον πόνο:

1. Θεωρία ελέγχου "πύλης" (θεωρία ελέγχου εισόδου προσαγωγών)

2. Θεωρία γεννήτριας και συστημικοί μηχανισμοί πόνου

Θεωρία ελέγχου πύλης

Σύμφωνα με αυτή τη θεωρία, στο σύστημα εισαγωγής προσαγωγών στο νωτιαίο μυελό, ειδικότερα, στα οπίσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού, υπάρχει ένας μηχανισμός ελέγχου της διέλευσης των ερεθισμάτων του πόνου. Έχει διαπιστωθεί ότι ο σωματικός και ο σπλαχνικός πόνος σχετίζεται με παρορμήσεις σε βραδέως αγώγιμες ίνες μικρής διαμέτρου που ανήκουν στις ομάδες Α δ (μυελινωμένες) και C (μη μυελινωμένες). Οι παχιές ίνες μυελίνης (A  και A ) χρησιμεύουν ως αγωγοί απτικής και βαθιάς ευαισθησίας. Ο έλεγχος της διέλευσης των παρορμήσεων πόνου πραγματοποιείται από ανασταλτικούς νευρώνες της ζελατινώδους ουσίας του νωτιαίου μυελού (SG). Οι παχιές και λεπτές νευρικές ίνες σχηματίζουν συναπτική σύνδεση με τους νευρώνες των οπίσθιων κεράτων του νωτιαίου μυελού (Τ), καθώς και με τους νευρώνες της ζελατινώδους ουσίας (SG). Ταυτόχρονα, οι παχιές ίνες αυξάνονται και οι λεπτές ίνες αναστέλλουν, μειώνουν τη δραστηριότητα των νευρώνων SG. Με τη σειρά τους, οι νευρώνες SG λειτουργούν ως πύλες που ανοίγουν ή κλείνουν μονοπάτια για ώσεις που διεγείρουν τους νευρώνες Τ στο νωτιαίο μυελό.

Εάν η ώθηση φτάσει μέσα από παχιές ίνες, τότε ενεργοποιούνται οι ανασταλτικοί νευρώνες SG, οι «πύλες» κλείνουν και οι ώσεις του πόνου μέσω λεπτών νευρικών ινών δεν εισέρχονται στα ραχιαία κέρατα του νωτιαίου μυελού.

Όταν οι παχιές ίνες μυελίνης καταστραφούν, η ανασταλτική τους δράση στους νευρώνες SG μειώνεται και οι «πύλες» ανοίγουν. Σε αυτή την περίπτωση, τα ερεθίσματα πόνου περνούν μέσω λεπτών νευρικών ινών στους Τ-νευρώνες του νωτιαίου μυελού και σχηματίζουν ένα αίσθημα πόνου. Από αυτή την άποψη είναι δυνατό να εξηγηθούν οι μηχανισμοί εμφάνισης των πόνων φάντασμα. Κατά τον ακρωτηριασμό των άκρων, οι παχιές νευρικές ίνες υποφέρουν σε μεγαλύτερο βαθμό, οι διαδικασίες αναστολής των νευρώνων SG διαταράσσονται, οι «πύλες» ανοίγουν και τα ερεθίσματα πόνου εισέρχονται στους νευρώνες Τ μέσω λεπτών ινών.

Θεωρία γεννήτριας και συστημικοί μηχανισμοί πόνου

Αυτή είναι η θεωρία του G.N. Kryzhanovsky. Σύμφωνα με αυτή τη θεωρία, ο σχηματισμός παθολογικά ενισχυμένων γεννητριών διέγερσης (GPUV) στο παθολογικό σύστημα παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση παθολογικού πόνου. Εμφανίζονται εάν η διέγερση του πόνου είναι αρκετά μεγάλη και είναι σε θέση να ξεπεράσει τον έλεγχο της «πύλης».

Ένα τέτοιο GPUV είναι ένα σύμπλεγμα υπεραντιδραστικών νευρώνων ικανό να διατηρεί αυξημένη δραστηριότητα χωρίς πρόσθετη διέγερση από την περιφέρεια ή από άλλες πηγές. Ο HPUV μπορεί να εμφανιστεί όχι μόνο στο σύστημα εισαγωγής προσαγωγών στο νωτιαίο μυελό, αλλά και σε άλλα μέρη του συστήματος που προκαλεί πόνο. Υπό την επίδραση του πρωτογενούς HPSV, στην παθολογική διαδικασία εμπλέκονται και άλλα συστήματα ευαισθησίας στον πόνο, τα οποία μαζί σχηματίζουν ένα παθολογικό σύστημα με αυξημένη ευαισθησία. Αυτό το παθολογικό σύστημα είναι η παθοφυσιολογική βάση του συνδρόμου του πόνου.

Μηχανισμοί ανάπτυξης πόνου

Οι κύριοι μηχανισμοί του πόνου είναι:

1. Νευροφυσιολογικοί μηχανισμοί

2. Νευροχημικοί μηχανισμοί

Οι νευροφυσιολογικοί μηχανισμοί σχηματισμού πόνου παρουσιάζονται:

1. Μηχανισμός υποδοχέα

2. Μηχανισμός αγωγού

3. Κεντρικός μηχανισμός

Μηχανισμός υποδοχέα

Την ικανότητα αντίληψης ενός επώδυνου ερεθίσματος κατέχουν τόσο οι πολυτροπικοί υποδοχείς όσο και οι ειδικοί υποδοχείς που προκαλούν πόνο. Οι πολυτροπικοί υποδοχείς αντιπροσωπεύονται από μια ομάδα μηχανοϋποδοχέων, χημειοϋποδοχέων και θερμοϋποδοχέων που βρίσκονται τόσο στην επιφάνεια του δέρματος όσο και στα εσωτερικά όργανα και στο αγγειακό τοίχωμα. Η επίδραση στους υποδοχείς ενός υπερισχυρού ερεθίσματος οδηγεί στην εμφάνιση μιας παρόρμησης πόνου. Η υπερβολική καταπόνηση ακουστικών και οπτικών αναλυτών παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό του πόνου. Έτσι, οι υπερισχυρές ηχητικές δονήσεις προκαλούν έντονη αίσθηση πόνου, μέχρι παραβίαση της λειτουργίας του κεντρικού νευρικού συστήματος (αεροδρόμια, σιδηροδρομικοί σταθμοί, ντίσκο). Παρόμοια αντίδραση προκαλείται από ερεθισμούς οπτικών αναλυτών (φωτεινά εφέ σε συναυλίες, ντίσκο).

Ο αριθμός των υποδοχέων πόνου (αλγοδεκτικοί) σε διαφορετικά όργανα και ιστούς δεν είναι ο ίδιος. Μερικοί από αυτούς τους υποδοχείς βρίσκονται στο αγγειακό τοίχωμα, στις αρθρώσεις. Ο μεγαλύτερος αριθμός τους βρίσκεται στον οδοντικό πολφό, στον κερατοειδή χιτώνα του ματιού και στο περιόστεο.

Από τον πόνο και τους πολυτροπικούς υποδοχείς, οι ώσεις μεταδίδονται κατά μήκος των περιφερικών νεύρων στο νωτιαίο μυελό και το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Μηχανισμός αγωγού

Αυτός ο μηχανισμός αντιπροσωπεύεται από παχιές και λεπτές ίνες μυελίνης και λεπτές μη μυελινικές ίνες.

Ο πρωτογενής, επικριτικός, πόνος προκαλείται από την αγωγή ενός σήματος πόνου κατά μήκος των ινών μυελίνης τύπου Α  . Ο δευτερεύων, πρωτοπαθής, πόνος προκαλείται από τη διεξαγωγή διέγερσης κατά μήκος λεπτών, αργά αγώγιμων ινών τύπου C. Η παραβίαση του τροφισμού του νεύρου οδηγεί σε αποκλεισμό της ευαισθησίας αφής κατά μήκος των παχύρρευστων νεύρων, αλλά η αίσθηση του πόνου παραμένει. Κάτω από τη δράση των τοπικών αναισθητικών, εξαφανίζεται πρώτα η ευαισθησία στον πόνο και στη συνέχεια η ευαισθησία στην αφή. Αυτό οφείλεται στον τερματισμό της αγωγής της διέγερσης κατά μήκος λεπτών μη μυελινωμένων ινών τύπου C. Οι παχιές μυελινωμένες ίνες είναι πιο ευαίσθητες στην έλλειψη οξυγόνου από τις λεπτές ίνες. Τα κατεστραμμένα νεύρα είναι πιο ευαίσθητα σε διάφορες χυμικές επιδράσεις (ισταμίνη, βραδυκινίνη, ιόντα καλίου), στις οποίες δεν ανταποκρίνονται υπό φυσιολογικές συνθήκες.

Κεντρικοί Μηχανισμοί Πόνου

Οι κεντρικοί παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί του παθολογικού πόνου είναι ο σχηματισμός και η δραστηριότητα των γεννητριών αυξημένης διεγερσιμότητας σε οποιοδήποτε μέρος του παθογόνου συστήματος. Για παράδειγμα, ο λόγος για την εμφάνιση τέτοιων γεννητριών στα ραχιαία κέρατα του νωτιαίου μυελού μπορεί να είναι η ενισχυμένη μακροχρόνια διέγερση των περιφερειακών κατεστραμμένων νεύρων. Με τη χρόνια σύσφιξη του υποκογχικού κλάδου του τριδύμου νεύρου, εμφανίζεται παθολογικά ενισχυμένη ηλεκτρική δραστηριότητα και ο σχηματισμός μιας παθολογικά ενισχυμένης γεννήτριας διέγερσης στον ουραίο πυρήνα του. Έτσι, ο πόνος περιφερικής προέλευσης αποκτά χαρακτήρα κεντρικού συνδρόμου πόνου.

Ο λόγος για την εμφάνιση γεννητριών αυξημένης διεγερσιμότητας μπορεί να είναι η μερική αποδιαφοροποίηση των νευρώνων. Κατά τη διάρκεια της απενεργοποίησης, παρατηρείται αύξηση της διεγερσιμότητας των νευρικών δομών, παραβίαση της αναστολής και απενεργοποίησης των εκκωφαντικών νευρώνων και παραβίαση του τροφισμού τους. Αύξηση της ευαισθησίας των ιστών στις παρορμήσεις πόνου μπορεί επίσης να συμβεί με το σύνδρομο απονεύρωσης. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει μια αύξηση στην περιοχή των ζωνών υποδοχέα που μπορούν να ανταποκριθούν στις κατεχολαμίνες και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες και να αυξήσουν την αίσθηση του πόνου.

Ο μηχανισμός ενεργοποίησης για την ανάπτυξη του πόνου είναι η κύρια γεννήτρια παθολογικά ενισχυμένης διέγερσης. Υπό την επιρροή του, η λειτουργική κατάσταση άλλων τμημάτων ευαισθησίας στον πόνο αλλάζει, η διεγερσιμότητα των νευρώνων τους αυξάνεται. Σταδιακά, σχηματίζονται δευτερογενείς γεννήτριες σε διάφορα μέρη του αλγογόνου συστήματος με συμμετοχή στην παθολογική διαδικασία των υψηλότερων τμημάτων ευαισθησίας στον πόνο - του θάλαμου, του σωματοαισθητικού και του τροχιακού μετωπιαίου φλοιού του εγκεφάλου. Αυτές οι ζώνες πραγματοποιούν την αντίληψη του πόνου και καθορίζουν τη φύση του.

Οι κεντρικοί μηχανισμοί ευαισθησίας στον πόνο αντιπροσωπεύονται από τους ακόλουθους σχηματισμούς. Ο νευρώνας που ανταποκρίνεται σε ένα ερεθιστικό ερέθισμα βρίσκεται στο ραχιαίο γάγγλιο (D). Ως μέρος των οπίσθιων ριζών, οι αγωγοί αυτού του γαγγλίου εισέρχονται στον νωτιαίο μυελό και καταλήγουν στους νευρώνες των οπίσθιων κεράτων του νωτιαίου μυελού (Τ), σχηματίζοντας συναπτικές επαφές μαζί τους. Οι διεργασίες των νευρώνων Τ κατά μήκος της σπινοθαλαμικής οδού (3) μεταδίδουν διέγερση στους οπτικούς φυμάτιους (4) και καταλήγουν στους νευρώνες του κοιλιοβασικού συμπλέγματος του θαλάμου (5). Οι νευρώνες του θαλάμου μεταδίδουν ώσεις στον εγκεφαλικό φλοιό, ο οποίος καθορίζει τη διαδικασία συνειδητοποίησης του πόνου σε μια συγκεκριμένη περιοχή του σώματος. Ο μεγαλύτερος ρόλος σε αυτή τη διαδικασία ανήκει στις σωματοαισθητηριακές και τροχιακές ζώνες. Με τη συμμετοχή αυτών των ζωνών πραγματοποιούνται αποκρίσεις σε ερεθίσματα πόνου από την περιφέρεια.

Φλοιός Γαγγλίου Τ-νευρώνα

Εκτός από τον εγκεφαλικό φλοιό, σημαντικό ρόλο στη δημιουργία του πόνου έχει και ο θάλαμος, όπου ο ερεθισμός του πόνου παίρνει τον χαρακτήρα ενός δυσάρεστου επώδυνου συναισθήματος. Εάν ο εγκεφαλικός φλοιός πάψει να ελέγχει τη δραστηριότητα των υποκείμενων τμημάτων, τότε σχηματίζεται ο θαλαμικός πόνος χωρίς σαφή εντοπισμό.

Ο εντοπισμός και ο τύπος του πόνου εξαρτάται επίσης από τη συμπερίληψη στη διαδικασία άλλων σχηματισμών του νευρικού συστήματος. Μια σημαντική δομή που επεξεργάζεται το σήμα του πόνου είναι ο δικτυωτός σχηματισμός. Όταν καταστρέφεται, η αγωγή μιας ώθησης πόνου στον εγκεφαλικό φλοιό εμποδίζεται και η αδρενεργική απόκριση του δικτυωτού σχηματισμού στη διέγερση του πόνου απενεργοποιείται.

Το μεταιχμιακό σύστημα παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του πόνου. Η συμμετοχή του μεταιχμιακού συστήματος καθορίζεται από το σχηματισμό παρορμήσεων πόνου που προέρχονται από τα εσωτερικά όργανα: αυτό το σύστημα εμπλέκεται στο σχηματισμό του σπλαχνικού πόνου. Ο ερεθισμός του αυχενικού συμπαθητικού κόμβου προκαλεί έντονο πόνο στα δόντια, στην κάτω γνάθο, στο αυτί. Όταν σφίγγονται οι ίνες της σωματικής νεύρωσης, εμφανίζεται σωματολγία, εντοπισμένη στη ζώνη νεύρωσης των περιφερικών νεύρων και των ριζών τους.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, με παρατεταμένο ερεθισμό κατεστραμμένων περιφερικών νεύρων (τριδύμου, προσώπου, ισχιακού) μπορεί να αναπτυχθεί ένα σύνδρομο πόνου, το οποίο χαρακτηρίζεται από έντονους πόνους καύσου και συνοδεύεται από αγγειακές και τροφικές διαταραχές. Αυτός ο μηχανισμός αποτελεί τη βάση της αιτιοκρατίας.

Νευροχημικοί μηχανισμοί πόνου

Οι λειτουργικοί νευροφυσιολογικοί μηχανισμοί της δραστηριότητας του συστήματος ευαισθησίας στον πόνο υλοποιούνται με νευροχημικές διεργασίες.

Οι περιφερειακοί υποδοχείς πόνου ενεργοποιούνται υπό την επίδραση πολλών ενδογενών βιολογικά δραστικών ουσιών: ισταμίνη, ουσία P, κινίνες, προσταγλανδίνες, λευκοτριένια, ιόντα καλίου και υδρογόνου. Έχει αποδειχθεί ότι η διέγερση των υποδοχέων πόνου οδηγεί στην απελευθέρωση νευροπεπτιδίων, όπως η ουσία P, από μη μυελινωμένες νευρικές ίνες τύπου C. Αυτός είναι ένας μεσολαβητής πόνου. Υπό ορισμένες προϋποθέσεις, μπορεί να προάγει την απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών: ισταμίνη, προσταγλανδίνες, λευκοτριένια. Τα τελευταία αυξάνουν την ευαισθησία των αλγοϋποδοχέων στις κινίνες.

Ουσία P Προσταγλανδίνες, Ευαισθητοποίηση κινίνης

υποδοχείς λευκοτριενίου

Σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό του πόνου παίζουν τα ιόντα καλίου και υδρογόνου. Διευκολύνουν την εκπόλωση των υποδοχέων και συμβάλλουν στην εμφάνιση ενός προσαγωγού σήματος πόνου σε αυτούς. Με αυξημένη διέγερση του πόνου, μια σημαντική ποσότητα διεγερτικών ουσιών, ιδίως γλουταμινικού, εμφανίζεται στα οπίσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού. Οι ουσίες αυτές προκαλούν την εκπόλωση των νευρώνων και αποτελούν έναν από τους μηχανισμούς για το σχηματισμό γεννητριών παθολογικά ενισχυμένης διέγερσης.

Αντιερεθιστικό σύστημα

Χυμορικά Οπιοειδή Σεροτονίνη

μηχανισμών

Νορεπινεφρίνη

ΑΝΤΙΝΟΚΙ-

ΔΕΛΗΤΙΚΟΣ

Αναστολή του ανοδικού πόνου

Νευρογενείς ευαισθησίες στους νευρώνες

μηχανισμοί φαιάς ουσίας, υποφλοιώδης

δομές και πυρήνες της παρεγκεφαλίδας

Ο σχηματισμός μιας παρόρμησης πόνου σχετίζεται στενά με τη λειτουργική κατάσταση του συστήματος κατά του πόνου. Το αντιλοχικό σύστημα αντιλαμβάνεται την επιρροή του μέσω νευρογενών και χυμικών μηχανισμών. Η ενεργοποίηση των νευρογενών μηχανισμών οδηγεί σε αποκλεισμό των ανιόντων παρορμήσεων πόνου. Όταν διαταράσσονται οι νευρογενείς μηχανισμοί, επώδυνα ερεθίσματα ακόμη και χαμηλής έντασης προκαλούν έντονο πόνο. Αυτό μπορεί να συμβεί σε περίπτωση ανεπάρκειας των μηχανισμών κατά του πόνου που είναι υπεύθυνοι για το σύστημα ελέγχου «πύλης», για παράδειγμα, σε τραυματισμούς του ΚΝΣ, νευρολοιμώξεις.

Οι νευροχημικοί μηχανισμοί διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη δραστηριότητα του αντιληπτικού συστήματος. Πραγματοποιούνται από ενδογενή πεπτίδια και μεσολαβητές.

Τα οπιοειδή νευροπεπτίδια (εγκεφαλίνες, -ενδορφίνες) είναι αποτελεσματικά ενδογενή αναλγητικά. Αναστέλλουν τους νευρώνες που προκαλούν πόνο, αλλάζουν τη δραστηριότητα των νευρώνων στα υψηλότερα μέρη του εγκεφάλου που αντιλαμβάνονται τις παρορμήσεις του πόνου και συμμετέχουν στο σχηματισμό της αίσθησης πόνου. Τα αποτελέσματά τους πραγματοποιούνται μέσω της δράσης της σεροτονίνης, της νορεπινεφρίνης και του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος.

ΟΠΙΑΤΙΚΑ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗ

ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ

Η σεροτονίνη είναι μεσολαβητής του συστήματος κατά του πόνου στο επίπεδο της σπονδυλικής στήλης. Με την αύξηση της περιεκτικότητας σε σεροτονίνη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η ευαισθησία στον πόνο μειώνεται και η επίδραση της μορφίνης αυξάνεται. Η μείωση της συγκέντρωσης σεροτονίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα αυξάνει την ευαισθησία στον πόνο.

Η νορεπινεφρίνη αναστέλλει τη δραστηριότητα των νευρώνων των ραχιαίων κεράτων του νωτιαίου μυελού και των πυρήνων του τριδύμου νεύρου. Η αναλγητική του δράση σχετίζεται με την ενεργοποίηση των -αδρενεργικών υποδοχέων, καθώς και με τη συμμετοχή του σεροτονινεργικού συστήματος στη διαδικασία.

Το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) εμπλέκεται στην καταστολή της δραστηριότητας των νευρώνων που προκαλούν πόνο στον πόνο στο επίπεδο της σπονδυλικής στήλης, στην περιοχή των οπίσθιων κεράτων. Η παραβίαση των ανασταλτικών διεργασιών που σχετίζονται με τη μείωση της δραστηριότητας του GABA προκαλεί το σχηματισμό γεννητριών παθολογικά ενισχυμένης διέγερσης στα οπίσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού. Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη συνδρόμου έντονου πόνου σπονδυλικής προέλευσης.

Παραβίαση αυτόνομων λειτουργιών στον πόνο

Με έντονο πόνο στο αίμα, το επίπεδο των κορτικοστεροειδών, των κατεχολαμινών, της αυξητικής ορμόνης, της γλυκαγόνης, της -ενδορφίνης αυξάνεται και η περιεκτικότητα σε ινσουλίνη και τεστοστερόνη μειώνεται. Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος παρατηρούνται υπέρταση, ταχυκαρδία λόγω ενεργοποίησης του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Με τον πόνο, οι αλλαγές στην αναπνοή εκδηλώνονται με τη μορφή ταχύπνοιας, υποκαπνίας. Η οξεοβασική κατάσταση διαταράσσεται. Με έντονο πόνο, η αναπνοή γίνεται ακανόνιστη. Περιορισμένος πνευμονικός αερισμός.

Με τον πόνο, ενεργοποιούνται οι διεργασίες υπερπηξίας. Η υπερπηκτικότητα βασίζεται στην αύξηση του σχηματισμού θρομβίνης και στην αύξηση της δραστηριότητας της θρομβοπλαστίνης στο πλάσμα. Με την υπερβολική παραγωγή αδρεναλίνης από το αγγειακό τοίχωμα, η θρομβοπλαστίνη των ιστών εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος. Η υπερπηκτικότητα είναι ιδιαίτερα έντονη στο έμφραγμα του μυοκαρδίου, που συνοδεύεται από πόνο.

Με την ανάπτυξη του πόνου, ενεργοποιείται η υπεροξείδωση των λιπιδίων και αυξάνεται η παραγωγή πρωτεολυτικών ενζύμων, γεγονός που προκαλεί καταστροφή των ιστών. Ο πόνος συμβάλλει στην ανάπτυξη ιστικής υποξίας, μειωμένης μικροκυκλοφορίας και δυστροφικών διεργασιών στους ιστούς.

Αυτό είναι το πρώτο από τα συμπτώματα που περιγράφουν οι γιατροί της αρχαίας Ελλάδας και της Ρώμης - σημάδια φλεγμονώδους βλάβης. Ο πόνος είναι αυτό που μας σηματοδοτεί για κάποιου είδους πρόβλημα που εμφανίζεται μέσα στο σώμα ή για τη δράση κάποιου καταστρεπτικού και ερεθιστικού παράγοντα από το εξωτερικό.

Ο πόνος, σύμφωνα με τον γνωστό Ρώσο φυσιολόγο P. Anokhin, έχει σχεδιαστεί για να κινητοποιεί διάφορα λειτουργικά συστήματα του σώματος για να το προστατεύει από την επίδραση επιβλαβών παραγόντων. Ο πόνος περιλαμβάνει στοιχεία όπως η αίσθηση, οι σωματικές (σωματικές), οι φυτικές και συμπεριφορικές αντιδράσεις, η συνείδηση, η μνήμη, τα συναισθήματα και τα κίνητρα. Έτσι, ο πόνος είναι μια ενοποιητική ενοποιητική λειτουργία ενός ενιαίου ζωντανού οργανισμού. Σε αυτή την περίπτωση, το ανθρώπινο σώμα. Για τους ζωντανούς οργανισμούς, ακόμη και χωρίς σημάδια υψηλότερης νευρικής δραστηριότητας, μπορεί να εμφανίσουν πόνο.

Υπάρχουν γεγονότα για αλλαγές στα ηλεκτρικά δυναμικά στα φυτά, τα οποία καταγράφηκαν όταν τα μέρη τους υπέστησαν ζημιά, καθώς και οι ίδιες ηλεκτρικές αντιδράσεις όταν οι ερευνητές προκάλεσαν τραυματισμό σε γειτονικά φυτά. Έτσι, τα φυτά ανταποκρίθηκαν στις ζημιές που προκλήθηκαν σε αυτά ή σε γειτονικά φυτά. Μόνο ο πόνος έχει ένα τόσο ιδιόρρυθμο αντίστοιχο. Εδώ είναι μια τόσο ενδιαφέρουσα, θα έλεγε κανείς, καθολική ιδιότητα όλων των βιολογικών οργανισμών.

Τύποι πόνου - φυσιολογικός (οξύς) και παθολογικός (χρόνιος).

Ο πόνος συμβαίνει φυσιολογική (οξεία)Και παθολογική (χρόνια).

οξύς πόνος

Σύμφωνα με τη μεταφορική έκφραση του Ακαδημαϊκού Ι.Π. Pavlov, είναι το πιο σημαντικό εξελικτικό απόκτημα, και απαιτείται για την προστασία από τις επιπτώσεις καταστροφικών παραγόντων. Το νόημα του φυσιολογικού πόνου είναι να απορρίπτει οτιδήποτε απειλεί τη διαδικασία της ζωής, διαταράσσει την ισορροπία του σώματος με το εσωτερικό και το εξωτερικό περιβάλλον.

χρόνιος πόνος

Αυτό το φαινόμενο είναι κάπως πιο περίπλοκο, το οποίο σχηματίζεται ως αποτέλεσμα παθολογικών διεργασιών που υπάρχουν στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αυτές οι διεργασίες μπορεί να είναι συγγενείς και επίκτητες κατά τη διάρκεια της ζωής. Οι επίκτητες παθολογικές διεργασίες περιλαμβάνουν τα ακόλουθα - τη μακρά ύπαρξη εστιών φλεγμονής που έχουν διάφορες αιτίες, κάθε είδους νεοπλασίες (καλοήθεις και κακοήθεις), τραυματικούς τραυματισμούς, χειρουργικές επεμβάσεις, αποτελέσματα φλεγμονωδών διεργασιών (για παράδειγμα, σχηματισμός συμφύσεων μεταξύ οργάνων, αλλαγές στις ιδιότητες των ιστών που αποτελούν τη σύνθεσή τους) . Οι συγγενείς παθολογικές διεργασίες περιλαμβάνουν τα ακόλουθα - διάφορες ανωμαλίες στη θέση των εσωτερικών οργάνων (για παράδειγμα, η θέση της καρδιάς έξω από το στήθος), συγγενείς αναπτυξιακές ανωμαλίες (για παράδειγμα, συγγενές εντερικό εκκολπώματα και άλλα). Έτσι, μια μακροπρόθεσμη εστίαση της βλάβης οδηγεί σε μόνιμη και μικρή βλάβη στις δομές του σώματος, η οποία επίσης δημιουργεί συνεχώς παρορμήσεις πόνου σχετικά με βλάβη σε αυτές τις δομές του σώματος που επηρεάζονται από μια χρόνια παθολογική διαδικασία.

Δεδομένου ότι αυτοί οι τραυματισμοί είναι ελάχιστοι, οι παρορμήσεις του πόνου είναι μάλλον αδύναμες και ο πόνος γίνεται σταθερός, χρόνιος και συνοδεύει ένα άτομο παντού και σχεδόν όλο το εικοσιτετράωρο. Ο πόνος γίνεται συνηθισμένος, αλλά δεν εξαφανίζεται πουθενά και παραμένει πηγή μακροχρόνιων ερεθιστικών επιπτώσεων. Ένα σύνδρομο πόνου που υπάρχει σε ένα άτομο για έξι ή περισσότερους μήνες οδηγεί σε σημαντικές αλλαγές στο ανθρώπινο σώμα. Παρατηρείται παραβίαση των κορυφαίων μηχανισμών ρύθμισης των πιο σημαντικών λειτουργιών του ανθρώπινου σώματος, αποδιοργάνωση της συμπεριφοράς και της ψυχής. Η κοινωνική, οικογενειακή και προσωπική προσαρμογή του συγκεκριμένου ατόμου υποφέρει.

Πόσο συχνός είναι ο χρόνιος πόνος;
Σύμφωνα με έρευνα του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ), κάθε πέμπτος κάτοικος του πλανήτη υποφέρει από χρόνιο πόνο που προκαλείται από διάφορες παθολογικές καταστάσεις που σχετίζονται με ασθένειες διαφόρων οργάνων και συστημάτων του σώματος. Αυτό σημαίνει ότι τουλάχιστον το 20% των ανθρώπων υποφέρουν από χρόνιο πόνο διαφορετικής σοβαρότητας, έντασης και διάρκειας.

Τι είναι ο πόνος και πώς εμφανίζεται; Τμήμα νευρικού συστήματος υπεύθυνο για τη μετάδοση της ευαισθησίας στον πόνο, ουσίες που προκαλούν και διατηρούν τον πόνο.

Η αίσθηση του πόνου είναι μια σύνθετη φυσιολογική διαδικασία, που περιλαμβάνει περιφερειακούς και κεντρικούς μηχανισμούς, και έχει συναισθηματικό, νοητικό και συχνά βλαστικό χρώμα. Οι μηχανισμοί του φαινομένου του πόνου δεν έχουν αποκαλυφθεί πλήρως μέχρι σήμερα, παρά τις πολυάριθμες επιστημονικές μελέτες που συνεχίζονται μέχρι σήμερα. Ωστόσο, ας εξετάσουμε τα κύρια στάδια και τους μηχανισμούς της αντίληψης του πόνου.

Νευρικά κύτταρα που μεταδίδουν σήμα πόνου, τύποι νευρικών ινών.

Το πρώτο στάδιο της αντίληψης του πόνου είναι η επίδραση στους υποδοχείς του πόνου ( υποδοχείς πόνου). Αυτοί οι υποδοχείς πόνου βρίσκονται σε όλα τα εσωτερικά όργανα, οστά, συνδέσμους, στο δέρμα, στους βλεννογόνους διαφόρων οργάνων σε επαφή με το εξωτερικό περιβάλλον (για παράδειγμα, στον εντερικό βλεννογόνο, τη μύτη, το λαιμό κ.λπ.).

Μέχρι σήμερα, υπάρχουν δύο κύριοι τύποι υποδοχέων πόνου: ο πρώτος είναι οι ελεύθερες νευρικές απολήξεις, ο ερεθισμός των οποίων προκαλεί ένα αίσθημα θαμπού, διάχυτου πόνου και ο δεύτερος είναι σύνθετοι υποδοχείς πόνου, η διέγερση των οποίων προκαλεί ένα αίσθημα οξείας τοπικός πόνος. Δηλαδή, η φύση των αισθήσεων πόνου εξαρτάται άμεσα από το ποιοι υποδοχείς πόνου αντιλήφθηκαν το ερεθιστικό αποτέλεσμα. Όσον αφορά συγκεκριμένους παράγοντες που μπορούν να ερεθίσουν τους υποδοχείς πόνου, μπορεί να ειπωθεί ότι περιλαμβάνουν διάφορους βιολογικά δραστικές ουσίες (BAS)σχηματίζεται σε παθολογικές εστίες (τα λεγόμενα αλγογονικές ουσίες). Αυτές οι ουσίες περιλαμβάνουν διάφορες χημικές ενώσεις - αυτές είναι βιογενείς αμίνες και προϊόντα φλεγμονής και κυτταρικής αποσύνθεσης και προϊόντα τοπικών ανοσολογικών αντιδράσεων. Όλες αυτές οι ουσίες, εντελώς διαφορετικές σε χημική δομή, είναι ικανές να ερεθίζουν τους υποδοχείς πόνου διαφορετικού εντοπισμού.

Οι προσταγλανδίνες είναι ουσίες που υποστηρίζουν τη φλεγμονώδη απόκριση του οργανισμού.

Ωστόσο, υπάρχει μια σειρά από χημικές ενώσεις που εμπλέκονται στις βιοχημικές αντιδράσεις, οι οποίες από μόνες τους δεν μπορούν να επηρεάσουν άμεσα τους υποδοχείς του πόνου, αλλά ενισχύουν τις επιδράσεις των ουσιών που προκαλούν φλεγμονή. Η κατηγορία αυτών των ουσιών, για παράδειγμα, περιλαμβάνει προσταγλανδίνες. Οι προσταγλανδίνες σχηματίζονται από ειδικές ουσίες - φωσφολιπίδιαπου αποτελούν τη βάση της κυτταρικής μεμβράνης. Αυτή η διαδικασία προχωρά ως εξής: ένας συγκεκριμένος παθολογικός παράγοντας (για παράδειγμα, τα ένζυμα σχηματίζουν προσταγλανδίνες και λευκοτριένια. Οι προσταγλανδίνες και τα λευκοτριένια γενικά ονομάζονται εικοσανοειδήκαι παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους απόκρισης. Ο ρόλος των προσταγλανδινών στο σχηματισμό πόνου στην ενδομητρίωση, στο προεμμηνορροϊκό σύνδρομο, καθώς και στο σύνδρομο επώδυνης εμμήνου ρύσεως (αλγοδυσμηνόρροια) έχει αποδειχθεί.

Έτσι, εξετάσαμε το πρώτο στάδιο του σχηματισμού του πόνου - την επίδραση σε ειδικούς υποδοχείς πόνου. Σκεφτείτε τι θα συμβεί στη συνέχεια, πώς ένα άτομο αισθάνεται πόνο συγκεκριμένου εντοπισμού και φύσης. Για να κατανοήσετε αυτή τη διαδικασία, είναι απαραίτητο να εξοικειωθείτε με τις οδούς.

Πώς φτάνει το σήμα του πόνου στον εγκέφαλο; Υποδοχέας πόνου, περιφερικό νεύρο, νωτιαίος μυελός, θάλαμος - περισσότερα για αυτά.

Το βιοηλεκτρικό σήμα πόνου που σχηματίζεται στον υποδοχέα πόνου κατευθύνεται προς γάγγλια νωτιαίου νεύρου (κόμποι)βρίσκεται δίπλα στο νωτιαίο μυελό. Αυτά τα νευρικά γάγγλια συνοδεύουν κάθε σπόνδυλο από τον αυχενικό έως μέρος της οσφυϊκής μοίρας. Έτσι, σχηματίζεται μια αλυσίδα νευρικών γαγγλίων που τρέχουν δεξιά και αριστερά κατά μήκος της σπονδυλικής στήλης. Κάθε νευρικό γάγγλιο συνδέεται με την αντίστοιχη περιοχή (τμήμα) του νωτιαίου μυελού. Η περαιτέρω διαδρομή της ώθησης πόνου από τα γάγγλια του νωτιαίου νεύρου αποστέλλεται στον νωτιαίο μυελό, ο οποίος συνδέεται άμεσα με τις νευρικές ίνες.

Στην πραγματικότητα, η ραχιαία θα μπορούσε - πρόκειται για μια ετερογενή δομή - να απομονώνεται λευκή και φαιά ουσία σε αυτήν (όπως στον εγκέφαλο). Εάν ο νωτιαίος μυελός εξεταστεί σε διατομή, τότε η φαιά ουσία θα μοιάζει με τα φτερά μιας πεταλούδας και η λευκή θα τον περιβάλλει από όλες τις πλευρές, σχηματίζοντας τα στρογγυλεμένα περιγράμματα των ορίων του νωτιαίου μυελού. Τώρα, το πίσω μέρος αυτών των φτερών της πεταλούδας ονομάζεται οπίσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού. Μεταφέρουν νευρικές ώσεις στον εγκέφαλο. Τα μπροστινά κέρατα, λογικά, θα πρέπει να βρίσκονται μπροστά από τα φτερά - έτσι συμβαίνει. Είναι τα πρόσθια κέρατα που μεταφέρουν τη νευρική ώθηση από τον εγκέφαλο στα περιφερικά νεύρα. Επίσης στο νωτιαίο μυελό στο κεντρικό τμήμα του υπάρχουν δομές που συνδέουν άμεσα τα νευρικά κύτταρα των πρόσθιων και οπίσθιων κεράτων του νωτιαίου μυελού - χάρη σε αυτό, είναι δυνατό να σχηματιστεί το λεγόμενο "ήπιο αντανακλαστικό τόξο", όταν μερικά οι κινήσεις συμβαίνουν ασυνείδητα - δηλαδή χωρίς τη συμμετοχή του εγκεφάλου. Ένα παράδειγμα της εργασίας ενός μικρού αντανακλαστικού τόξου είναι το τράβηγμα του χεριού μακριά από ένα καυτό αντικείμενο.

Δεδομένου ότι ο νωτιαίος μυελός έχει μια τμηματική δομή, επομένως, κάθε τμήμα του νωτιαίου μυελού περιλαμβάνει νευρικούς αγωγούς από την περιοχή ευθύνης του. Με την παρουσία ενός οξέος ερεθίσματος από τα κύτταρα των οπίσθιων κεράτων του νωτιαίου μυελού, η διέγερση μπορεί απότομα να μεταβεί στα κύτταρα των πρόσθιων κεράτων του σπονδυλικού τμήματος, γεγονός που προκαλεί μια αστραπιαία κινητική αντίδραση. Άγγιξαν ένα καυτό αντικείμενο με το χέρι τους - αμέσως τράβηξαν το χέρι τους πίσω. Ταυτόχρονα, οι παρορμήσεις του πόνου εξακολουθούν να φτάνουν στον εγκεφαλικό φλοιό και συνειδητοποιούμε ότι έχουμε αγγίξει ένα καυτό αντικείμενο, αν και το χέρι έχει ήδη αποσυρθεί αντανακλαστικά. Παρόμοια νευροαντανακλαστικά τόξα για μεμονωμένα τμήματα του νωτιαίου μυελού και ευαίσθητες περιφερειακές περιοχές μπορεί να διαφέρουν ως προς την κατασκευή των επιπέδων συμμετοχής του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Πώς μια νευρική ώθηση φτάνει στον εγκέφαλο;

Περαιτέρω, από τα οπίσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού, η διαδρομή της ευαισθησίας στον πόνο κατευθύνεται στα υπερκείμενα τμήματα του κεντρικού νευρικού συστήματος κατά μήκος δύο μονοπατιών - κατά μήκος του λεγόμενου "παλιού" και "νέου" σπινοθαλαμικού (μονοπάτι της νευρικής ώθησης : νωτιαίος μυελός - θάλαμος) μονοπάτια. Τα ονόματα "παλιό" και "νέο" είναι υπό όρους και μιλούν μόνο για τον χρόνο εμφάνισης αυτών των μονοπατιών στην ιστορική περίοδο της εξέλιξης του νευρικού συστήματος. Ωστόσο, δεν θα πάμε στα ενδιάμεσα στάδια μιας αρκετά περίπλοκης νευρικής οδού, θα περιοριστούμε στο να αναφέρουμε το γεγονός ότι και οι δύο αυτές διαδρομές ευαισθησίας στον πόνο καταλήγουν σε περιοχές του ευαίσθητου εγκεφαλικού φλοιού. Τόσο η «παλιά» και η «νέα» σπινοθαλαμική οδός περνούν από τον θάλαμο (ένα ειδικό τμήμα του εγκεφάλου) και η «παλιά» σπινοθαλαμική οδός διέρχεται επίσης από ένα σύμπλεγμα δομών του μεταιχμιακού συστήματος του εγκεφάλου. Οι δομές του μεταιχμιακού συστήματος του εγκεφάλου εμπλέκονται σε μεγάλο βαθμό στο σχηματισμό συναισθημάτων και στο σχηματισμό αντιδράσεων συμπεριφοράς.

Υποτίθεται ότι το πρώτο, πιο εξελικτικά νέο σύστημα (το «νέο» σπινοθαλαμικό μονοπάτι) αγωγιμότητας της ευαισθησίας στον πόνο αντλεί έναν πιο καθορισμένο και εντοπισμένο πόνο, ενώ το δεύτερο, εξελικτικά παλαιότερο («παλιά» σπινοθαλαμική οδός) χρησιμεύει για τη διεξαγωγή παρορμήσεων που δίνουν αίσθημα παχύρρευστου, κακώς εντοπισμένου πόνου. Επιπλέον, το καθορισμένο «παλιό» σπινοθαλαμικό σύστημα παρέχει συναισθηματικό χρωματισμό της αίσθησης πόνου και επίσης συμμετέχει στο σχηματισμό συστατικών συμπεριφοράς και κινήτρων των συναισθηματικών εμπειριών που σχετίζονται με τον πόνο.

Πριν φτάσουν στις ευαίσθητες περιοχές του εγκεφαλικού φλοιού, οι παρορμήσεις του πόνου υποβάλλονται σε μια λεγόμενη προκαταρκτική επεξεργασία σε ορισμένα μέρη του κεντρικού νευρικού συστήματος. Πρόκειται για τον ήδη αναφερθέντα θάλαμο (οπτικό φύμα), τον υποθάλαμο, τον δικτυωτό (δικτυωτό) σχηματισμό, τα τμήματα του μέσου και του προμήκη μυελού. Το πρώτο και ίσως ένα από τα πιο σημαντικά φίλτρα στο μονοπάτι της ευαισθησίας στον πόνο είναι ο θάλαμος. Όλες οι αισθήσεις από το εξωτερικό περιβάλλον, από τους υποδοχείς των εσωτερικών οργάνων - όλα περνούν από τον θάλαμο. Μια αφάνταστη ποσότητα ευαίσθητων και επώδυνων παρορμήσεων περνά κάθε δευτερόλεπτο, μέρα και νύχτα, από αυτό το μέρος του εγκεφάλου. Δεν νιώθουμε την τριβή των καρδιακών βαλβίδων, την κίνηση των κοιλιακών οργάνων, τις διάφορες αρθρικές επιφάνειες μεταξύ τους - και όλα αυτά οφείλονται στον θάλαμο.

Σε περίπτωση δυσλειτουργίας του λεγόμενου συστήματος κατά του πόνου (για παράδειγμα, ελλείψει παραγωγής εσωτερικών, ιδίων ουσιών που μοιάζουν με μορφίνη που προέκυψαν λόγω της χρήσης ναρκωτικών), η προαναφερθείσα αναταραχή κάθε είδους του πόνου και της άλλης ευαισθησίας απλώς κατακλύζει τον εγκέφαλο, οδηγώντας σε τρομακτικό σε διάρκεια, δύναμη και σοβαρότητα συναισθηματικό πόνο. Αυτός είναι ο λόγος, σε μια κάπως απλουστευμένη μορφή, της λεγόμενης «απόσυρσης» με έλλειμμα στην πρόσληψη ουσιών που μοιάζουν με τη μορφίνη από το εξωτερικό στο πλαίσιο της μακροχρόνιας χρήσης ναρκωτικών.

Πώς επεξεργάζεται η παρόρμηση του πόνου στον εγκέφαλο;

Οι οπίσθιοι πυρήνες του θαλάμου παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τον εντοπισμό της πηγής του πόνου και οι διάμεσοι πυρήνες του - σχετικά με τη διάρκεια της έκθεσης στον ερεθιστικό παράγοντα. Ο υποθάλαμος, ως το σημαντικότερο ρυθμιστικό κέντρο του αυτόνομου νευρικού συστήματος, εμπλέκεται στο σχηματισμό του αυτόνομου συστατικού της αντίδρασης του πόνου έμμεσα, μέσω της εμπλοκής κέντρων που ρυθμίζουν το μεταβολισμό, το έργο του αναπνευστικού, του καρδιαγγειακού και άλλων συστημάτων του σώματος. . Ο δικτυωτός σχηματισμός συντονίζει ήδη εν μέρει επεξεργασμένες πληροφορίες. Τονίζεται ιδιαίτερα ο ρόλος του δικτυωτού σχηματισμού στον σχηματισμό της αίσθησης του πόνου ως ένα είδος ειδικής ολοκληρωμένης κατάστασης του σώματος, με τη συμπερίληψη διαφόρων βιοχημικών, φυτικών, σωματικών συστατικών. Το μεταιχμιακό σύστημα του εγκεφάλου παρέχει έναν αρνητικό συναισθηματικό χρωματισμό Η διαδικασία κατανόησης του πόνου ως τέτοιου, προσδιορίζοντας τον εντοπισμό της πηγής του πόνου (που σημαίνει μια συγκεκριμένη περιοχή του ίδιου του σώματος του οστού), μαζί με τα πιο περίπλοκα και διαφορετικά αντιδράσεις στις παρορμήσεις του πόνου, εμφανίζεται χωρίς αποτυχία με τη συμμετοχή του εγκεφαλικού φλοιού.

Οι αισθητήριες περιοχές του εγκεφαλικού φλοιού είναι οι υψηλότεροι ρυθμιστές της ευαισθησίας στον πόνο και παίζουν το ρόλο του λεγόμενου φλοιού αναλυτή πληροφοριών σχετικά με το γεγονός, τη διάρκεια και τον εντοπισμό της ώθησης του πόνου. Στο επίπεδο του φλοιού λαμβάνει χώρα η ενσωμάτωση πληροφοριών από διάφορους τύπους αγωγών ευαισθησίας στον πόνο, πράγμα που σημαίνει την πλήρη σχεδίαση του πόνου ως πολύπλευρης και ποικίλης αίσθησης. Σαν ένα είδος υποσταθμού μετασχηματιστή σε ηλεκτροφόρα καλώδια.

Πρέπει να μιλήσουμε ακόμη και για τις λεγόμενες γεννήτριες παθολογικά ενισχυμένης διέγερσης. Έτσι, από τη σύγχρονη σκοπιά, αυτές οι γεννήτριες θεωρούνται ως η παθοφυσιολογική βάση των συνδρόμων πόνου. Η προαναφερθείσα θεωρία των μηχανισμών δημιουργίας συστήματος καθιστά δυνατή την εξήγηση γιατί, με έναν ελαφρύ ερεθισμό, η απόκριση του πόνου είναι αρκετά σημαντική όσον αφορά τις αισθήσεις, γιατί μετά τη διακοπή του ερεθίσματος, η αίσθηση του πόνου συνεχίζει να επιμένει και επίσης βοηθά στην εξηγούν την εμφάνιση πόνου ως απόκριση στη διέγερση των ζωνών προβολής του δέρματος (αντανακλαστικές ζώνες) στην παθολογία των διαφόρων εσωτερικών οργάνων.

Ο χρόνιος πόνος οποιασδήποτε προέλευσης οδηγεί σε αυξημένη ευερεθιστότητα, μειωμένη αποτελεσματικότητα, απώλεια ενδιαφέροντος για τη ζωή, διαταραχή του ύπνου, αλλαγές στη συναισθηματική-βουλητική σφαίρα, συχνά οδηγώντας σε ανάπτυξη υποχονδρίας και κατάθλιψης. Όλες αυτές οι συνέπειες από μόνες τους αυξάνουν την παθολογική αντίδραση πόνου. Η εμφάνιση μιας τέτοιας κατάστασης ερμηνεύεται ως ο σχηματισμός φαύλου κύκλων: ερέθισμα πόνου - ψυχοσυναισθηματικές διαταραχές - διαταραχές συμπεριφοράς και κινήτρων, που εκδηλώνονται με τη μορφή κοινωνικής, οικογενειακής και προσωπικής δυσπροσαρμογής - πόνος.

Σύστημα κατά του πόνου (αντιληπτικό) - ρόλος στο ανθρώπινο σώμα. Όριο ευαισθησίας στον πόνο

Μαζί με την ύπαρξη ενός συστήματος πόνου στο ανθρώπινο σώμα ( αλγόθυμος), υπάρχει επίσης ένα σύστημα κατά του πόνου ( αντιερεθιστικό). Τι κάνει το σύστημα κατά του πόνου; Πρώτα απ 'όλα, κάθε οργανισμός έχει το δικό του γενετικά προγραμματισμένο κατώφλι για την αντίληψη της ευαισθησίας στον πόνο. Αυτό το όριο μας επιτρέπει να εξηγήσουμε γιατί διαφορετικοί άνθρωποι αντιδρούν διαφορετικά σε ερεθίσματα ίδιας ισχύος, διάρκειας και φύσης. Η έννοια του κατωφλίου ευαισθησίας είναι μια καθολική ιδιότητα όλων των συστημάτων υποδοχέων του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του πόνου. Ακριβώς όπως το σύστημα ευαισθησίας στον πόνο, το σύστημα κατά του πόνου έχει μια πολύπλοκη πολυεπίπεδη δομή, που ξεκινά από το επίπεδο του νωτιαίου μυελού και τελειώνει με τον εγκεφαλικό φλοιό.

Πώς ρυθμίζεται η δραστηριότητα του συστήματος κατά του πόνου;

Η πολύπλοκη δραστηριότητα του συστήματος κατά του πόνου παρέχεται από μια αλυσίδα πολύπλοκων νευροχημικών και νευροφυσιολογικών μηχανισμών. Ο κύριος ρόλος σε αυτό το σύστημα ανήκει σε διάφορες κατηγορίες χημικών ουσιών - νευροπεπτίδια του εγκεφάλου. Περιλαμβάνουν επίσης ενώσεις που μοιάζουν με μορφίνη - ενδογενή οπιούχα(βήτα-ενδορφίνη, δυνορφίνη, διάφορες εγκεφαλίνες). Οι ουσίες αυτές μπορούν να θεωρηθούν ως τα λεγόμενα ενδογενή αναλγητικά. Αυτές οι χημικές ουσίες έχουν μια καταθλιπτική επίδραση στους νευρώνες του συστήματος πόνου, ενεργοποιούν τους νευρώνες κατά του πόνου και ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των ανώτερων νευρικών κέντρων ευαισθησίας στον πόνο. Η περιεκτικότητα αυτών των ουσιών κατά του πόνου στο κεντρικό νευρικό σύστημα μειώνεται με την ανάπτυξη συνδρόμων πόνου. Προφανώς, αυτό εξηγεί τη μείωση του ορίου της ευαισθησίας στον πόνο μέχρι την εμφάνιση ανεξάρτητων αισθήσεων πόνου στο φόντο της απουσίας επώδυνου ερεθίσματος.

Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι στο σύστημα κατά του πόνου, μαζί με τα ενδογενή αναλγητικά οπιούχα που μοιάζουν με μορφίνη, γνωστοί εγκεφαλικοί μεσολαβητές όπως η σεροτονίνη, η νορεπινεφρίνη, η ντοπαμίνη, το γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), καθώς και ορμόνες και ορμόνες- όπως ουσίες - βαζοπρεσίνη (αντιδιουρητική ορμόνη), νευροτενσίνη. Είναι ενδιαφέρον ότι η δράση των μεσολαβητών του εγκεφάλου είναι δυνατή τόσο στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού όσο και του εγκεφάλου. Συνοψίζοντας τα παραπάνω, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η συμπερίληψη του συστήματος κατά του πόνου καθιστά δυνατή την αποδυνάμωση της ροής των παρορμήσεων πόνου και τη μείωση των αισθήσεων πόνου. Εάν υπάρχουν ανακρίβειες στη λειτουργία αυτού του συστήματος, ο οποιοσδήποτε πόνος μπορεί να εκληφθεί ως έντονος.

Έτσι, όλες οι αισθήσεις του πόνου ρυθμίζονται από την κοινή αλληλεπίδραση του παθογόνου και του αντιαισθητικού συστήματος. Μόνο η συντονισμένη εργασία και η λεπτή αλληλεπίδρασή τους σάς επιτρέπουν να αντιλαμβάνεστε επαρκώς τον πόνο και την έντασή του, ανάλογα με τη δύναμη και τη διάρκεια της έκθεσης στον ερεθιστικό παράγοντα.

Οι μηχανισμοί ρύθμισης της ευαισθησίας στον πόνο είναι ποικίλοι και περιλαμβάνουν τόσο νευρικά όσο και χυμικά συστατικά. Οι νόμοι που διέπουν τη σχέση των νευρικών κέντρων ισχύουν απόλυτα για οτιδήποτε σχετίζεται με τον πόνο. Αυτό περιλαμβάνει τα φαινόμενα αναστολής ή, αντίθετα, αυξημένης διέγερσης σε ορισμένες δομές του νευρικού συστήματος που σχετίζονται με πόνο, όταν εμφανίζεται μια αρκετά έντονη ώθηση από άλλους νευρώνες.

Όμως οι χυμικοί παράγοντες παίζουν ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ευαισθησίας στον πόνο.

Πρώτον, οι αλγογονικές ουσίες που αναφέρθηκαν παραπάνω (ισταμίνη, βραδυκινίνη, σεροτονίνη, κ.λπ.), αυξάνοντας απότομα τα ερεθίσματα του πόνου, σχηματίζουν μια κατάλληλη αντίδραση στις κεντρικές νευρικές δομές.

Δεύτερον, στην ανάπτυξη της αντίδρασης πόνου σημαντικό ρόλο διαδραματίζει το λεγόμενο ουσία πι.Βρίσκεται σε μεγάλες ποσότητες στους νευρώνες των οπίσθιων κεράτων του νωτιαίου μυελού και έχει έντονο αλγογονικό αποτέλεσμα, διευκολύνοντας τις αποκρίσεις των νευρώνων που προκαλούν πόνο, προκαλώντας διέγερση όλων των νευρώνων υψηλού ορίου των οπίσθιων κεράτων του νωτιαίου μυελού, δηλαδή , παίζει νευροδιαβιβαστικό (μεταβιβαστικό) ρόλο κατά τη διάρκεια των ερεθισμάτων του πόνου στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού. Έχουν βρεθεί αξοδενδρικές, αξοσωματικές και αξονοαξονικές συνάψεις, τα άκρα των οποίων περιέχουν την ουσία π στα κυστίδια.

Τρίτον, ο πόνος καταστέλλεται από έναν τέτοιο ανασταλτικό μεσολαβητή του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως γ-αμινοβουτυρικό οξύ.

Και, τέλος, τέταρτον, ένας εξαιρετικά σημαντικός ρόλος στη ρύθμιση του πόνου διαδραματίζει ενδογενές σύστημα οπιοειδών.

Σε πειράματα με χρήση ραδιενεργού μορφίνης, βρέθηκαν συγκεκριμένες θέσεις για τη σύνδεσή της στο σώμα. Οι περιοχές στερέωσης της μορφίνης που ανακαλύφθηκαν ονομάζονται υποδοχείς οπιούχων.Η μελέτη των περιοχών εντοπισμού τους έδειξε ότι η υψηλότερη πυκνότητα αυτών των υποδοχέων σημειώθηκε στην περιοχή των άκρων των πρωτογενών προσαγωγών δομών, στη ζελατινώδη ουσία του νωτιαίου μυελού, στον πυρήνα των γιγαντιαίων κυττάρων και στους πυρήνες του θαλάμου. υποθάλαμος, η κεντρική γκρίζα περιυδραγωγική ουσία, ο δικτυωτός σχηματισμός και οι πυρήνες ράφας. Οι υποδοχείς οπιούχων αντιπροσωπεύονται ευρέως όχι μόνο στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά και στα περιφερειακά του μέρη, στα εσωτερικά όργανα. Έχει προταθεί ότι η αναλγητική δράση της μορφίνης καθορίζεται από το γεγονός ότι δεσμεύει τις θέσεις συσσώρευσης των υποδοχέων οπιοειδών και βοηθά στη μείωση της απελευθέρωσης αλγογονικών μεσολαβητών, η οποία οδηγεί στον αποκλεισμό των ερεθισμάτων που προκαλούν πόνο. Η ύπαρξη ενός εκτεταμένου δικτύου εξειδικευμένων υποδοχέων οπιοειδών στον οργανισμό έχει καθορίσει τη σκόπιμη αναζήτηση για ενδογενείς ουσίες που μοιάζουν με τη μορφίνη.

Το 1975, ολιγοπεπτίδια,που δεσμεύουν τους υποδοχείς οπιοειδών. Αυτές οι ουσίες ονομάζονται ενδορφίνεςΚαι εγκεφαλίνες.Το 1976 β-ενδορφίνηαπομονώθηκε από ανθρώπινο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Επί του παρόντος, είναι γνωστές οι α-, β- και γ-ενδορφίνες, καθώς και οι μεθειονινο- και λευκινο-εγκεφαλίνες. Ο υποθάλαμος και η υπόφυση θεωρούνται οι κύριες περιοχές παραγωγής ενδορφινών. Τα περισσότερα ενδογενή οπιοειδή έχουν ισχυρό αναλγητικό αποτέλεσμα, αλλά διαφορετικά μέρη του ΚΝΣ έχουν άνιση ευαισθησία στα κλάσματά τους. Πιστεύεται ότι οι εγκεφαλίνες παράγονται επίσης κυρίως στον υποθάλαμο. Τα τερματικά ενδορφίνης είναι πιο περιορισμένα στον εγκέφαλο από αυτά της εγκεφαλίνης. Η παρουσία τουλάχιστον πέντε τύπων ενδογενών οπιοειδών υποδηλώνει επίσης την ετερογένεια των υποδοχέων οπιοειδών, οι οποίοι μέχρι στιγμής έχουν απομονωθεί μόνο από πέντε τύπους, οι οποίοι αντιπροσωπεύονται άνισα στους νευρικούς σχηματισμούς.

Υποθέτω δύο μηχανισμοί δράσης των ενδογενών οπιοειδών:

1. Μέσω της ενεργοποίησης των ενδορφινών του υποθαλάμου και στη συνέχεια της υπόφυσης και της συστηματικής δράσης τους λόγω κατανομής με τη ροή του αίματος και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

2. Μέσω της ενεργοποίησης τερματικών. που περιέχει και τους δύο τύπους οπιοειδών, με επακόλουθη δράση απευθείας στους υποδοχείς οπιούχων διαφόρων δομών του κεντρικού νευρικού συστήματος και στους σχηματισμούς των περιφερικών νεύρων.

Η μορφίνη και τα περισσότερα ενδογενή οπιούχα μπλοκάρουν την αγωγή των ερεθισμάτων του πόνου ήδη στο επίπεδο τόσο των σωματικών όσο και των σπλαχνικών υποδοχέων. Συγκεκριμένα, αυτές οι ουσίες μειώνουν το επίπεδο της βραδυκινίνης στη βλάβη και εμποδίζουν την αλγογονική δράση των προσταγλανδινών. Στο επίπεδο των οπίσθιων ριζών του νωτιαίου μυελού, τα οπιοειδή προκαλούν εκπόλωση των πρωτογενών προσαγωγών δομών, ενισχύοντας την προσυναπτική αναστολή στο σωματικό και στο σπλαχνικό προσαγωγικό σύστημα.

Είναι εξαιρετικά σημαντικό για έναν γιατρό να διαπιστώσει την αιτία του πόνου, επειδή η παρουσία του τελευταίου είναι ένα σημάδι προβλημάτων στο σώμα. Ο πόνος, κατά κανόνα, είναι σύμπτωμα κάποιας παθολογικής διαδικασίας (φλεγμονή, όγκος, ερεθισμός του ποδιού ή, όπως με τον πονοκέφαλο, συνέπεια κόπωσης, αγγειακό σπασμό, μηνιγγίτιδα, αιμορραγία).

Όλοι οι παράγοντες που σχηματίζουν πόνο ονομάζονται αλγογόνοι ή αλγογονικοί. Το κύριο χαρακτηριστικό τους είναι η ικανότητα να προκαλούν βλάβες στους ιστούς.

Διακρίνονται σε εξωτερικά (μηχανικά, χημικά, θερμοκρασία, φως, ήχος κ.λπ.) και εσωτερικά (ουσία P, ισταμίνη, σεροτονίνη, ακετυλοχολίνη, βραδυκινίνη, μεταβολές στη συγκέντρωση ιόντων καλίου και υδρογόνου).

Το ερέθισμα που προκαλεί το αντίστοιχο συναίσθημα (τροπικότητα) μπορεί να είναι επώδυνο μόνο όταν επιτευχθεί η δύναμη κατωφλίου που μπορεί να προκαλέσει βλάβη, γιατί μόνο σε αυτή την περίπτωση διεγείρονται οι υποδοχείς πόνου και οι νευρικοί αγωγοί με υψηλό κατώφλι ευαισθησίας. Από αυτό γίνεται ξεκάθαρο γιατί ο πόνος θεωρείται ως σήμα προβλήματος (βλάβη στο σώμα).

Με βάση αυτό, η αιτία του πόνου μπορεί να είναι ο ερεθισμός των υποδοχέων πόνου που σχηματίζουν 5 βασικές αισθήσεις (αφή, όσφρηση, γεύση, ακοή, όραση), υπό την επίδραση μηχανικών, φυσικών, χημικών ερεθισμάτων, τη δράση του ήχου, του φωτός κ.λπ. . Τα μηχανικά ερεθίσματα πόνου είναι ένα χτύπημα, το κόψιμο, η συμπίεση, η σύσπαση ή η διάταση οποιουδήποτε μέρους του σώματος, για παράδειγμα, μυών, εντέρων, ουροδόχου κύστης, υπεζωκότα κ.λπ.

Φυσικοί παράγοντες που προκαλούν πόνο μπορεί να είναι η θερμότητα (πάνω από 40°C), το κρύο (κάτω από 10°C), η επίδραση κυμάτων διαφορετικού μήκους (η δράση του φωτός, ο ήχος), η βαρομετρική πίεση.

Οξέα, αλκάλια, άλατα βαρέων μετάλλων, πολλά άλλα άλατα, συμπεριλαμβανομένου του χλωριούχου καλίου, καθώς και ουσίες όπως η ουσία P, η ισταμίνη, η σεροτονίνη, οι κινίνες (ο ισχυρότερος παράγοντας πόνου που σχηματίζεται στο σώμα είναι η βραδυκινίνη) μπορούν να δράσουν ως χημικά αλγογόνα, προσταγλανδίνες , ουσίες που ερεθίζουν τους γευστικούς κάλυκες.

Μια πολύ σημαντική αιτία πόνου είναι η υποξία (για παράδειγμα, με ισχαιμία ή έμφραγμα του μυοκαρδίου, αντανακλαστικό αγγειόσπασμο κ.λπ.). Προϋπόθεση για τη φυσιολογική αντίληψη των περιβαλλοντικών παραγόντων είναι η ισορροπία που υπάρχει μεταξύ του πόνου και του αναλγητικού συστήματος (αναλυτικό). Επομένως, συχνά η αιτία του πόνου (ιδιαίτερα του χρόνιου) είναι παραβίαση του αναλγητικού συστήματος. Ένα παράδειγμα τέτοιου πόνου είναι ο πόνος σε βλάβες στο επίπεδο του οπίσθιου κέρατος και άλλων κεντρικών αναλγητικών σχηματισμών. Γ.Ν. Kryzhanovsky στο πείραμα, οι πόνοι κεντρικής προέλευσης λήφθηκαν με έγχυση τοξίνης τετάνου στο οπίσθιο κέρας του νωτιαίου μυελού ή στον οπτικό φυμάτιο. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ανασταλτική δράση του αναλγητικού συστήματος στα μονοπάτια του πόνου διαταράσσεται και εμφανίζεται χρόνιος πόνος σε πειραματόζωα. Το ίδιο αποτέλεσμα πόνου παρατηρείται όταν η οπτική φυματίωση και η δεύτερη σωματοαισθητήρια περιοχή του φλοιού έχουν υποστεί βλάβη. Επιπλέον, ο πόνος, κατά κανόνα, είναι έντονος και όταν υποστεί βλάβη η δεύτερη σωματοαισθητική περιοχή του φλοιού, σχηματίζεται το φαινόμενο της υπερπάθειας, όταν ακόμη και ο απτικός ερεθισμός προκαλεί πόνο.

Στον σχηματισμό της αίσθησης πόνου, η αναλογία μεταξύ του συστήματος πόνου και της προσβολής που εισέρχεται στον νωτιαίο μυελό και τον εγκέφαλο μέσω των νευρικών ινών ως αποτέλεσμα του ερεθισμού των ιδιοϋποδοχέων, των απτικών, οσφρητικών, ακουστικών και οπτικών υποδοχέων είναι σημαντική. Η ανεπάρκεια αυτής της πληροφορίας πιθανώς μειώνει την παραγωγή εγκεφαλινών, ενδορφινών και έτσι διευκολύνει τη μετάδοση πληροφοριών που προκαλούν πόνο και τον σχηματισμό πόνου. Πιθανότατα έτσι σχηματίζονται οι πόνοι φάντασμα, οι αιτιάσεις, οι πόνοι κατά την εκκωφαντικότητα.

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων οπιούχων από τη ναλαξόνη ή η καταστροφή των δομών των οπιούχων οδηγεί σε κατάσταση υπεραλγησίας, η οποία σχετίζεται με μείωση του ουδού πόνου. Τέλος, σημαντικός αιτιολογικός παράγοντας στον πόνο είναι η ανεπάρκεια του φαρμάκου ή των ενδογενών οπιοειδών. Ως αποτέλεσμα, ένας τοξικομανής σε κατάσταση στέρησης αναπτύσσει ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων με έντονο σύνδρομο πόνου.

Παρόμοια αιτία πόνου μπορεί να εμφανιστεί σε κατάσταση κατάθλιψης (με μανιοκαταθλιπτική ψύχωση). Σε αυτή την περίπτωση, πιθανώς, υπάρχει εξασθένηση των λειτουργιών διαφόρων τμημάτων του αντιλοχερικού συστήματος. Μια σημαντική αιτία πόνου είναι το άγχος, το οποίο μπορεί να προκληθεί από συναισθηματική ένταση. αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την εμφάνιση πονοκεφάλων.

Σε κλινικές συνθήκες, οι πιο κοινές αιτίες πόνου είναι το τραύμα, η φλεγμονή ή η βλάβη σε διάφορα μέρη του νευρικού συστήματος. Τις περισσότερες φορές, ο ασθενής έρχεται στο γιατρό για πόνο στην καρδιά, κεφαλαλγία, νευραλγία, μυοσίτιδα, ριζίτιδα του τραχήλου και της οσφυϊκής μοίρας, πόνο στις αρθρώσεις, μεταστάσεις καρκίνου, πόνο φάντασμα.

Η λέξη πόνος συνδυάζει δύο αντικρουόμενες έννοιες. Αφενός, σύμφωνα με τη λαϊκή έκφραση των αρχαίων Ρωμαίων γιατρών: «ο πόνος είναι ο φύλακας της υγείας», και από την άλλη, ο πόνος, μαζί με μια χρήσιμη λειτουργία σηματοδότησης που προειδοποιεί το σώμα για κίνδυνο, προκαλεί μια σειρά από παθολογικές επιδράσεις, όπως επώδυνη εμπειρία, περιορισμός της κινητικότητας, μειωμένη μικροκυκλοφορία, μειωμένη ανοσολογική άμυνα, δυσρύθμιση των λειτουργιών οργάνων και συστημάτων. Ο πόνος μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή δυσρυθμιστική παθολογία και μπορεί να προκαλέσει σοκ και θάνατο. [Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K., 2002].

Ο πόνος είναι το πιο κοινό σύμπτωμα πολλών ασθενειών. Οι ειδικοί του ΠΟΥ πιστεύουν ότι το 90% όλων των ασθενειών σχετίζονται με τον πόνο. Οι ασθενείς με χρόνιο πόνο έχουν πέντε φορές περισσότερες πιθανότητες να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια από τον υπόλοιπο πληθυσμό. Δεν είναι τυχαίο ότι η πρώτη ενότητα του θεμελιώδους εγχειριδίου εσωτερικής ιατρικής 10 τόμων, που δημοσιεύτηκε υπό την επιμέλεια του T. R. Harrison (1993), είναι αφιερωμένη σε μια περιγραφή των παθοφυσιολογικών πτυχών του πόνου. Ο πόνος είναι πάντα υποκειμενικός και η αντίληψή του εξαρτάται από την ένταση, τη φύση και τον εντοπισμό της βλάβης, από τη φύση του επιβλαβούς παράγοντα, από τις συνθήκες υπό τις οποίες σημειώθηκε η βλάβη, από την ψυχολογική κατάσταση του ατόμου, την ατομική του εμπειρία ζωής και την κοινωνική κατάσταση.

Ο πόνος συνήθως χωρίζεται σε πέντε συστατικά:

1. Ένα αντιληπτικό στοιχείο που σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τη θέση της ζημιάς.
2. Ένα συναισθηματικό-συναισθηματικό συστατικό που σχηματίζει μια δυσάρεστη ψυχοσυναισθηματική εμπειρία.
3. Ένα φυτικό συστατικό που αντανακλά αντανακλαστικές αλλαγές στη λειτουργία των εσωτερικών οργάνων και τον τόνο του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος.
4. Ένα κινητικό εξάρτημα που στοχεύει στην εξάλειψη της δράσης των επιβλαβών ερεθισμάτων.
5. Ένα γνωστικό συστατικό που διαμορφώνει μια υποκειμενική στάση απέναντι στον πόνο που βιώνεται αυτή τη στιγμή με βάση τη συσσωρευμένη εμπειρία [Valdman A.V., Ignatov Yu.D., 1976].

Κύριος παράγοντες που επηρεάζουν την αντίληψη του πόνου, είναι:

1. Ηλικία.
2. Σύνταγμα.
3. Ανατροφή.
4. Προηγούμενη εμπειρία.
5. Διάθεση.
6. Περιμένοντας τον πόνο.
7. Φόβος.
8. Russ.
9. Ιθαγένεια [Melzak R., 1991].

Πρώτα απ 'όλα, η αντίληψη του πόνου εξαρτάται από το φύλο του ατόμου. Όταν παρουσιάζονται ερεθίσματα πόνου ίδιας έντασης στις γυναίκες, ο αντικειμενικός δείκτης του πόνου (διαστολή της κόρης) είναι πιο έντονος. Κατά τη χρήση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων, διαπιστώθηκε ότι στις γυναίκες κατά τη διέγερση του πόνου, υπάρχει μια σημαντικά πιο έντονη ενεργοποίηση των δομών του εγκεφάλου. Μια ειδική μελέτη που διεξήχθη σε νεογέννητα έδειξε ότι τα κορίτσια εμφανίζουν πιο έντονη αντίδραση στο πρόσωπο ως απάντηση στον ερεθισμό του πόνου από τα αγόρια. Η ηλικία παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην αντίληψη του πόνου. Οι κλινικές παρατηρήσεις στις περισσότερες περιπτώσεις δείχνουν ότι η ένταση της αντίληψης του πόνου μειώνεται με την ηλικία. Για παράδειγμα, ο αριθμός των περιπτώσεων ανώδυνων εμφραγμάτων αυξάνεται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών και ο αριθμός των περιπτώσεων ανώδυνων γαστρικών ελκών αυξάνεται επίσης. Ωστόσο, αυτά τα φαινόμενα μπορούν να εξηγηθούν από διάφορα χαρακτηριστικά της εκδήλωσης παθολογικών διεργασιών στους ηλικιωμένους και όχι από τη μείωση της αντίληψης του πόνου ως τέτοια.

Κατά τη διαμόρφωση του παθολογικού πόνου με την εφαρμογή καψαϊκίνης στο δέρμα σε νέους και ηλικιωμένους, εμφανίστηκε πόνος και υπεραλγησία της ίδιας έντασης. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι είχαν μια εκτεταμένη λανθάνουσα περίοδο πριν από την εμφάνιση του πόνου και μέχρι την ανάπτυξη της μέγιστης έντασης του πόνου. Στους ηλικιωμένους, η αίσθηση του πόνου και της υπεραλγησίας διαρκεί περισσότερο από ότι στους νεότερους. Βγήκε το συμπέρασμα ότι η πλαστικότητα του ΚΝΣ μειώνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς με παρατεταμένη διέγερση του πόνου.

Σε κλινικές συνθήκες, αυτό εκδηλώνεται με βραδύτερη ανάρρωση και παρατεταμένη αυξημένη ευαισθησία στον πόνο μετά από βλάβη των ιστών. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2003]. Είναι επίσης γνωστό ότι οι εθνότητες που ζουν στις βόρειες περιοχές του πλανήτη ανέχονται τον πόνο πιο εύκολα σε σύγκριση με τους νότιους. [Melzak R., 1981]. Όπως προαναφέρθηκε, ο πόνος είναι ένα πολυσυστατικό φαινόμενο και η αντίληψή του εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. Ως εκ τούτου, είναι μάλλον δύσκολο να δοθεί ένας σαφής, ολοκληρωμένος ορισμός του πόνου. Ο πιο δημοφιλής ορισμός θεωρείται ότι είναι η διατύπωση που προτείνει η ομάδα ειδικών της Διεθνούς Ένωσης για τη Μελέτη του Πόνου: «Ο πόνος είναι μια δυσάρεστη αίσθηση και συναισθηματική εμπειρία που σχετίζεται με πραγματική ή πιθανή βλάβη ιστού ή περιγράφεται με όρους τέτοιας βλάβης. " Αυτός ο ορισμός υποδεικνύει ότι η αίσθηση του πόνου μπορεί να συμβεί όχι μόνο όταν ο ιστός είναι κατεστραμμένος ή υπάρχει κίνδυνος βλάβης του ιστού, αλλά ακόμη και απουσία οποιασδήποτε βλάβης.

Στην τελευταία περίπτωση, το καθοριστικό μηχανισμός πόνουείναι η ψυχοσυναισθηματική κατάσταση ενός ατόμου (παρουσία κατάθλιψης, υστερίας ή ψύχωσης). Με άλλα λόγια, η ερμηνεία ενός ατόμου για τον πόνο, η συναισθηματική αντίδραση και η συμπεριφορά του μπορεί να μην συσχετίζονται με τη σοβαρότητα του τραυματισμού. . Ο πόνος μπορεί να χωριστεί σε σωματικό επιφανειακό (σε περίπτωση βλάβης του δέρματος), σωματικό βαθύ (σε περίπτωση βλάβης του μυοσκελετικού συστήματος) και σπλαχνικό. Ο πόνος μπορεί να εμφανιστεί όταν οι δομές του περιφερικού και/ή του κεντρικού νευρικού συστήματος που εμπλέκονται στην αγωγή και την ανάλυση των σημάτων πόνου έχουν υποστεί βλάβη. Ο νευροπαθητικός πόνος ονομάζεται πόνος που εμφανίζεται όταν βλάβες στα περιφερικά νεύρα, και όταν βλάβες στις δομές του κεντρικού νευρικού συστήματος - κεντρικός πόνος. [Reshetnyak V.K., 1985]. Μια ειδική ομάδα αποτελείται από ψυχογενείς πόνους που εμφανίζονται ανεξάρτητα από σωματική, σπλαχνική ή νευρωνική βλάβη και καθορίζονται από ψυχολογικούς και κοινωνικούς παράγοντες. Ανάλογα με τις χρονικές παραμέτρους διακρίνεται ο οξύς και ο χρόνιος πόνος.

οξύς πόνοςείναι ένας νέος, πρόσφατος πόνος που είναι άρρηκτα συνδεδεμένος με τον τραυματισμό που τον προκάλεσε και είναι συνήθως σύμπτωμα κάποιας ασθένειας. Ένας τέτοιος πόνος εξαφανίζεται όταν αποκατασταθεί η βλάβη. [Kalyuzhny L.V., 1984].χρόνιος πόνοςσυχνά αποκτά το καθεστώς μιας ανεξάρτητης νόσου, διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα και η αιτία που προκάλεσε αυτόν τον πόνο σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να μην προσδιοριστεί. Η Διεθνής Ένωση για τη Μελέτη του Πόνου ορίζει τον πόνο ως «πόνο που συνεχίζεται πέρα ​​από την κανονική περίοδο επούλωσης». Η κύρια διαφορά μεταξύ του χρόνιου πόνου και του οξέος πόνου δεν είναι ο παράγοντας χρόνος, αλλά οι ποιοτικά διαφορετικές νευροφυσιολογικές, βιοχημικές, ψυχολογικές και κλινικές σχέσεις. Ο σχηματισμός χρόνιου πόνου εξαρτάται σημαντικά από ένα σύμπλεγμα ψυχολογικών παραγόντων. Ο χρόνιος πόνος είναι μια αγαπημένη μάσκα για την κρυφή κατάθλιψη. Η στενή σχέση μεταξύ κατάθλιψης και χρόνιου πόνου εξηγείται από κοινούς βιοχημικούς μηχανισμούς. . Η αντίληψη του πόνου παρέχεται από ένα πολύπλοκο σύστημα ερεθισμού του πόνου, το οποίο περιλαμβάνει μια ειδική ομάδα περιφερειακών υποδοχέων και κεντρικών νευρώνων που βρίσκονται σε πολλές δομές του κεντρικού νευρικού συστήματος και ανταποκρίνονται σε καταστροφικές συνέπειες. Η ιεραρχική, πολυεπίπεδη οργάνωση του νευροληπτικού συστήματος αντιστοιχεί σε νευροψυχολογικές ιδέες για τον δυναμικό εντοπισμό των λειτουργιών του εγκεφάλου και απορρίπτει την ιδέα ενός «κέντρου πόνου» ως συγκεκριμένης μορφολογικής δομής, η αφαίρεση του οποίου θα βοηθούσε στην εξάλειψη του συνδρόμου του πόνου. .

Αυτή η δήλωση επιβεβαιώνεται από πολυάριθμες κλινικές παρατηρήσεις, που υποδεικνύουν ότι η νευροχειρουργική καταστροφή οποιασδήποτε από τις δομές του πόνου σε ασθενείς που υποφέρουν από σύνδρομα χρόνιου πόνου φέρνει μόνο προσωρινή ανακούφιση. Τα σύνδρομα πόνου που προκύπτουν από την ενεργοποίηση των υποδοχέων του πόνου κατά τη διάρκεια τραύματος, φλεγμονής, ισχαιμίας και τεντώματος ιστού αναφέρονται ως σύνδρομα σωματογόνου πόνου. Κλινικά, τα σύνδρομα σωματογόνου πόνου εκδηλώνονται με την παρουσία συνεχούς πόνου ή/και αυξημένης ευαισθησίας στον πόνο στην περιοχή της βλάβης ή της φλεγμονής. Οι ασθενείς, κατά κανόνα, εντοπίζουν εύκολα τέτοιους πόνους, ορίζουν σαφώς την ένταση και τη φύση τους. Με την πάροδο του χρόνου, η ζώνη αυξημένης ευαισθησίας στον πόνο μπορεί να επεκταθεί και να υπερβεί τους κατεστραμμένους ιστούς. Οι περιοχές με αυξημένη ευαισθησία στον πόνο σε βλαβερά ερεθίσματα ονομάζονται ζώνες υπεραλγησίας.

Υπάρχουν πρωτοπαθείς και δευτεροπαθείς υπεραλγησία. Η πρωτοπαθής υπεραλγησία καλύπτει τους κατεστραμμένους ιστούς, η δευτερογενής υπεραλγησία εντοπίζεται εκτός της ζώνης βλάβης. Ψυχοφυσικά, οι περιοχές της πρωτοπαθούς δερματικής υπεραλγησίας χαρακτηρίζονται από μείωση των κατωφλίων πόνου και ανοχής στον πόνο σε επιβλαβή μηχανικά και θερμικά ερεθίσματα.

Οι ζώνες δευτεροπαθούς υπεραλγησίας έχουν φυσιολογικό κατώφλι πόνου και μειωμένη ανοχή στον πόνο μόνο σε μηχανικά ερεθίσματα. Η παθοφυσιολογική βάση της πρωτοπαθούς υπεραλγησίας είναι η ευαισθητοποίηση (αυξημένη ευαισθησία) των αλγοϋποδοχέων - ινών Α- και C στη δράση επιβλαβών ερεθισμάτων. Η ευαισθητοποίηση των αλγοϋποδοχέων εκδηλώνεται με μείωση του κατωφλίου ενεργοποίησής τους, διεύρυνση των δεκτικών τους πεδίων, αύξηση της συχνότητας και της διάρκειας των εκκενώσεων στις νευρικές ίνες, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της προσαγωγικής ροής πόνου. [Wall P.D., Melzack R., 1994]. Η εξωγενής ή ενδογενής βλάβη πυροδοτεί έναν ολόκληρο καταρράκτη παθοφυσιολογικών διεργασιών που επηρεάζουν ολόκληρο το παθητικό σύστημα (από τους υποδοχείς των ιστών έως τους νευρώνες του φλοιού), καθώς και μια σειρά από άλλα ρυθμιστικά συστήματα του σώματος. Η εξωγενής ή ενδογενής βλάβη οδηγεί στην απελευθέρωση αγγειονευροδραστικών ουσιών που οδηγεί στην ανάπτυξη φλεγμονής. Αυτές οι αγγειονευροδραστικές ουσίες ή οι λεγόμενοι φλεγμονώδεις μεσολαβητές προκαλούν όχι μόνο τυπικές εκδηλώσεις φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένης μιας έντονης αντίδρασης πόνου, αλλά αυξάνουν επίσης την ευαισθησία των αλγοϋποδοχέων σε επακόλουθους ερεθισμούς. Υπάρχουν διάφοροι τύποι φλεγμονωδών μεσολαβητών.

Ι. Φλεγμονώδεις μεσολαβητές πλάσματος

1. Σύστημα καλλικρίνης-κινίνης: βραδυκινίνη, καλλιδίνη
2. Συστατικά κομπλιμέντα: C2-C4, C3a, C5 - αναφυλοτοξίνες, C3b - οψονίνη, C5-C9 - σύμπλεγμα επίθεσης μεμβράνης
3. Σύστημα αιμόστασης και ινωδόλυσης: παράγοντας XII (παράγοντας Hageman), θρομβίνη, ινωδογόνο, ινωδοπεπτίδια, πλασμίνη κ.λπ.

II. Κυτταρικοί μεσολαβητές της φλεγμονής

1. Βιογενείς αμίνες: ισταμίνη, σεροτονίνη, κατεχολαμίνες
2. Παράγωγα αραχιδονικού οξέος: - προσταγλανδίνες (PGE1, PGE2, PGF2?, θρομβοξάνη A2, προστακυκλίνη I2), - λευκοτριένια (LTV4, MRS (A) - μια βραδέως αντιδρώσα ουσία αναφυλαξίας), - χημειοτακτικά λιπίδια
3. Παράγοντες κοκκιοκυττάρων: κατιονικές πρωτεΐνες, ουδέτερες και όξινες πρωτεάσες, λυσοσωμικά ένζυμα
4. Παράγοντες χημειοταξίας: χημειοτακτικός παράγοντας ουδετερόφιλων, χημειοτακτικός παράγοντας ηωσινόφιλων κ.λπ.
5. Ρίζες οξυγόνου: O2-superoxide, H2O2, NO, OH-hydroxyl group
6. Συγκολλητικά μόρια: σελεκτίνες, ιντεγκρίνες
7. Κυτοκίνες: IL-1, IL-6, παράγοντας νέκρωσης όγκου, χημειοκίνες, ιντερφερόνες, παράγοντας διέγερσης αποικιών κ.λπ.
8. Νουκλεοτίδια και νουκλεοσίτες: ATP, ADP, αδενοσίνη
9. Νευροδιαβιβαστές και νευροπεπτίδια: ουσία P, πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης, νευροκινίνη Α, γλουταμικό, ασπαρτικό, νορεπινεφρίνη, ακετυλοχολίνη.

Επί του παρόντος, έχουν απομονωθεί περισσότερες από 30 νευροχημικές ενώσεις που εμπλέκονται στους μηχανισμούς διέγερσης και αναστολής των νευρώνων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Μεταξύ της μεγάλης ομάδας των νευροδιαβιβαστών, οι νευροορμόνες και οι νευροδιαμορφωτές που μεσολαβούν στην αγωγή των αισθητικών σημάτων, υπάρχουν ως απλά μόρια - διεγερτικά αμινοξέα - VAC(γλουταμινικό, ασπαρτικό) και πολύπλοκες μακρομοριακές ενώσεις (ουσία Ρ, νευροκινίνη Α, πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης, κ.λπ.).

Το VAK διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στους μηχανισμούς αλγόπτωσης. Το γλουταμινικό περιέχεται σε περισσότερους από τους μισούς νευρώνες των ραχιαίων γαγγλίων και απελευθερώνεται υπό τη δράση των ερεθισμάτων του πόνου. Το VAK αλληλεπιδρά με διάφορους υποτύπους υποδοχέων γλουταμικού. Αυτοί είναι κυρίως ιοντοτροπικοί υποδοχείς: υποδοχείς NMDA (Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικό) και υποδοχείς AMPA (β-αμινο-3-υδροξυ-5-μεθυλ-4-ισοξαζολο-προπιονικό οξύ), καθώς και μεταλλοβολοτροπικοί υποδοχείς γλουταμικού .

Όταν αυτοί οι υποδοχείς ενεργοποιούνται, υπάρχει μια εντατική ροή ιόντων Ca 2+ στο κύτταρο και μια αλλαγή στη λειτουργική του δραστηριότητα. Δημιουργείται μια επίμονη υπερδιέγερση των νευρώνων και εμφανίζεται υπεραλγησία. Πρέπει να τονιστεί ότι η ευαισθητοποίηση των νευρώνων που προκαλούν πόνο στον ιστό μπορεί να επιμείνει για αρκετές ώρες ή ημέρες ακόμη και μετά τη διακοπή της λήψης ερεθισμάτων από την περιφέρεια. Με άλλα λόγια, εάν έχει ήδη συμβεί υπερενεργοποίηση νευρώνων που προκαλούν πόνο, τότε δεν χρειάζεται επιπλέον τροφοδοσία με παρορμήσεις από το σημείο της βλάβης. Μια μακροπρόθεσμη αύξηση της διεγερσιμότητας των νευρώνων που προκαλούν πόνο σχετίζεται με την ενεργοποίηση της γενετικής τους συσκευής - την έκφραση πρώιμων, άμεσα ανταποκρινόμενων γονιδίων, όπως τα c-fos, c-jun, junB και άλλα. Συγκεκριμένα, έχει αποδειχθεί θετική συσχέτιση μεταξύ του αριθμού των θετικών στο fos νευρώνων και του βαθμού του πόνου. Τα ιόντα Ca 2+ παίζουν σημαντικό ρόλο στους μηχανισμούς ενεργοποίησης των πρωτο-ογκογονιδίων. Με την αύξηση της συγκέντρωσης των ιόντων Ca 2+ στο κυτταρόπλασμα, λόγω της αυξημένης εισόδου τους μέσω των διαύλων Ca που ρυθμίζονται από υποδοχείς NMDA, εκφράζονται τα c-fos, c-jun, τα πρωτεϊνικά προϊόντα των οποίων εμπλέκονται στη ρύθμιση της μακράς -πρόθεσμη διεγερσιμότητα της κυτταρικής μεμβράνης . Πρόσφατα, στο μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ), το οποίο παίζει το ρόλο ενός άτυπου εξωσυναπτικού μεσολαβητή στον εγκέφαλο, έχει δοθεί μεγάλη σημασία στους μηχανισμούς ευαισθητοποίησης των νευρώνων που προκαλούν πόνο.

Το μικρό μέγεθος και η έλλειψη φορτίου επιτρέπουν στο ΝΟ να διεισδύσει στην πλασματική μεμβράνη και να συμμετέχει στη διακυτταρική μετάδοση σήματος, συνδέοντας λειτουργικά μετα- και προσυναπτικούς νευρώνες. Το ΝΟ σχηματίζεται από την L-αργινίνη σε νευρώνες που περιέχουν το ένζυμο συνθετάση ΝΟ. Το ΝΟ απελευθερώνεται από τα κύτταρα κατά τη διέγερση που προκαλείται από το NMDA και αλληλεπιδρά με τα προσυναπτικά άκρα των C-προσαγωγών, αυξάνοντας την απελευθέρωση διεγερτικού γλουταμικού αμινοξέος και νευροκινινών από αυτά. [Kukushkin M. L. et al., 2002; Shumatov V. B. et al., 2002]. Το μονοξείδιο του αζώτου παίζει βασικό ρόλο στις φλεγμονώδεις διεργασίες. Η τοπική έγχυση αναστολέων συνθάσης ΝΟ στην άρθρωση εμποδίζει αποτελεσματικά τη μετάδοση του πόνου και τη φλεγμονή.

Όλα αυτά δείχνουν ότι το μονοξείδιο του αζώτου σχηματίζεται σε φλεγμονώδεις αρθρώσεις. . Οι κινίνες είναι από τους πιο ισχυρούς αλγογονικούς διαμορφωτές. Σχηματίζονται γρήγορα κατά τη διάρκεια τραυματισμού των ιστών και προκαλούν τα περισσότερα από τα αποτελέσματα που παρατηρούνται στη φλεγμονή: αγγειοδιαστολή, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, εξαγγείωση πλάσματος, μετανάστευση κυττάρων, πόνο και υπεραλγησία. Ενεργοποιούν τις ίνες C, η οποία οδηγεί σε νευρογενή φλεγμονή λόγω της απελευθέρωσης της ουσίας P, του πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης και άλλων νευροδιαβιβαστών από τα νευρικά άκρα.

Η άμεση διεγερτική δράση της βραδυκινίνης στις απολήξεις των αισθητήριων νεύρων μεσολαβείται από υποδοχείς Β2 και σχετίζεται με την ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C της μεμβράνης. Η έμμεση διεγερτική δράση της βραδυκινίνης στις προσαγωγές απολήξεις των νεύρων οφείλεται στην επίδρασή της σε διάφορα στοιχεία ιστού (ενδοθηλιακά κύτταρα, ινοβλάστες , μαστοκύτταρα, μακροφάγα και ουδετερόφιλα) και διέγερση του σχηματισμού φλεγμονωδών μεσολαβητών σε αυτά, οι οποίοι, αλληλεπιδρώντας με τους αντίστοιχους υποδοχείς στις νευρικές απολήξεις, ενεργοποιούν τη μεμβρανική αδενυλική κυκλάση. Με τη σειρά τους, η αδενυλική κυκλάση και η φωσφολιπάση C διεγείρουν το σχηματισμό ενζύμων που φωσφορυλιώνουν τις πρωτεΐνες των διαύλων ιόντων.

Το αποτέλεσμα της φωσφορυλίωσης των πρωτεϊνών του διαύλου ιόντων είναι μια αλλαγή στη διαπερατότητα της μεμβράνης για ιόντα, η οποία επηρεάζει τη διεγερσιμότητα των νευρικών απολήξεων και την ικανότητα δημιουργίας νευρικών ερεθισμάτων. Η βραδυκινίνη, ενεργώντας μέσω των υποδοχέων Β2, διεγείρει το σχηματισμό αραχιδονικού οξέος, ακολουθούμενο από το σχηματισμό προσταγλανδινών, προστακυκλινών, θρομβοξανών και λευκοτριενίων. Αυτές οι ουσίες, έχοντας ένα έντονο ανεξάρτητο αλγογονικό αποτέλεσμα, με τη σειρά τους, ενισχύουν την ικανότητα της ισταμίνης, της σεροτονίνης και της βραδυκινίνης να ευαισθητοποιούν τις νευρικές απολήξεις. Ως αποτέλεσμα, αυξάνεται η απελευθέρωση ταχυκινινών (ουσία P και νευροκινίνη Α) από μη μυελινωμένους C-προσαγωγείς, οι οποίοι, αυξάνοντας την αγγειακή διαπερατότητα, αυξάνουν περαιτέρω την τοπική συγκέντρωση των φλεγμονωδών μεσολαβητών. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001].

Η χρήση γλυκοκορτικοειδών αποτρέπει το σχηματισμό αραχιδονικού οξέος καταστέλλοντας τη δραστηριότητα της φωσφολιπάσης Α2. Με τη σειρά του, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)εμποδίζουν το σχηματισμό κυκλικών ενδοϋπεροξειδίων, ιδιαίτερα προσταγλανδινών. Κάτω από τη γενική ονομασία ΜΣΑΦ, συνδυάζονται ουσίες διαφόρων χημικών δομών που έχουν ανασταλτική δράση στην κυκλοοξυγενάση. Όλα τα ΜΣΑΦ σε κάποιο βαθμό έχουν αντιφλεγμονώδη, αντιπυρετική και αναλγητική δράση. Δυστυχώς, σχεδόν όλα τα ΜΣΑΦ με μακροχρόνια χρήση έχουν έντονη παρενέργεια. Προκαλούν δυσπεψία, πεπτικά έλκη και γαστρεντερική αιμορραγία. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί μη αναστρέψιμη μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης, που οδηγεί σε διάμεση νεφρίτιδα και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Τα ΜΣΑΦ έχουν αρνητική επίδραση στη μικροκυκλοφορία, μπορεί να προκαλέσουν βρογχόσπασμο [Filatova E. G., Wayne Α. Μ., 1999; Chichasova N.V., 2001; Nasonov E. L., 2001].

Επί του παρόντος, είναι γνωστό ότι υπάρχουν δύο τύποι κυκλοοξυγενασών. Η κυκλοοξυγενάση-1 (COX-1) σχηματίζεται υπό κανονικές συνθήκες και η κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2) σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Επί του παρόντος, η ανάπτυξη αποτελεσματικών ΜΣΑΦ στοχεύει στη δημιουργία εκλεκτικών αναστολέων COX-2, οι οποίοι, σε αντίθεση με τους μη εκλεκτικούς αναστολείς, έχουν πολύ λιγότερο έντονες παρενέργειες. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι φάρμακα με «ισορροπημένη» ανασταλτική δράση έναντι των COX-1 και COX-2 μπορεί να έχουν πιο έντονη αντιφλεγμονώδη και αναλγητική δράση σε σύγκριση με συγκεκριμένους αναστολείς COX-2. [Nasonov E. L., 2001].

Παράλληλα με την ανάπτυξη φαρμάκων που αναστέλλουν τα COX-1 και COX-2, αναζητούνται ουσιαστικά νέα αναλγητικά φάρμακα. Οι υποδοχείς Β1 πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνοι για τη χρόνια φλεγμονή. Οι ανταγωνιστές αυτών των υποδοχέων μειώνουν σημαντικά τις εκδηλώσεις φλεγμονής. Επιπλέον, η βραδυκινίνη εμπλέκεται στην παραγωγή διακυλογλυκερόλης και ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση C, η οποία, με τη σειρά της, ενισχύει την ευαισθητοποίηση των νευρικών κυττάρων.

Η πρωτεϊνική κινάση C παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στον πόνο του πόνου και αναζητούνται φάρμακα για την καταστολή της δραστηριότητάς της. . Εκτός από τη σύνθεση και την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών, την υπερδιέγερση των νευρώνων της σπονδυλικής στήλης και την αυξημένη ροή προσαγωγών στις κεντρικές δομές του εγκεφάλου, η δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος παίζει έναν ορισμένο ρόλο. Έχει διαπιστωθεί ότι η αύξηση της ευαισθησίας των αλγγοδεκτικών προσαγωγών τερματικών κατά την ενεργοποίηση των μεταγαγγλιακών συμπαθητικών ινών προκαλείται με δύο τρόπους. Πρώτον, λόγω της αύξησης της αγγειακής διαπερατότητας στην περιοχή της βλάβης και της αύξησης της συγκέντρωσης των φλεγμονωδών μεσολαβητών (έμμεση οδός) και, δεύτερον, λόγω της άμεσης επίδρασης των νευροδιαβιβαστών του συμπαθητικού νευρικού συστήματος - νορεπινεφρίνη και αδρεναλίνη στους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στη μεμβράνη των αλγοϋποδοχέων. Κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, ενεργοποιούνται οι λεγόμενοι «σιωπηλοί» αλγαισθητικοί νευρώνες, οι οποίοι, ελλείψει φλεγμονής, δεν ανταποκρίνονται σε διάφορα είδη ερεθισμάτων.

Μαζί με την αύξηση της ροής του προσαγωγού πόνου κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, σημειώνεται αύξηση του καθοδικού ελέγχου. . Αυτό συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του συστήματος κατά του πόνου. Ενεργοποιείται όταν το σήμα του πόνου φθάνει στις αντιερεθιστικές δομές του εγκεφαλικού στελέχους, του θαλάμου και του εγκεφαλικού φλοιού. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001]. Η ενεργοποίηση της περιαγωγικής φαιάς ουσίας και του κύριου πυρήνα της ράχης προκαλεί την απελευθέρωση ενδορφινών και εγκεφαλινών, οι οποίες συνδέονται με τους υποδοχείς, πυροδοτώντας μια σειρά φυσικοχημικών αλλαγών που μειώνουν τον πόνο. Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι υποδοχέων οπιούχων: -, ? - Και? -υποδοχείς. Ο μεγαλύτερος αριθμός χρησιμοποιημένων αναλγητικών έχει την επίδρασή τους λόγω αλληλεπίδρασης με; -υποδοχείς. Μέχρι πρόσφατα, ήταν γενικά αποδεκτό ότι τα οπιοειδή δρουν αποκλειστικά στο νευρικό σύστημα και προκαλούν αναλγητικά αποτελέσματα μέσω της αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς οπιοειδών που βρίσκονται στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό. Ωστόσο, οι υποδοχείς οπιούχων και οι συνδέτες τους έχουν βρεθεί σε κύτταρα του ανοσοποιητικού. , στα περιφερικά νεύρα , σε φλεγμονώδεις ιστούς . Είναι πλέον γνωστό ότι το 70% των υποδοχέων για ενδορφίνες και εγκεφαλίνες βρίσκονται στην προσυναπτική μεμβράνη των αλγοϋποδοχέων και τις περισσότερες φορές το σήμα του πόνου καταστέλλεται (πριν φτάσει στα ραχιαία κέρατα του νωτιαίου μυελού).

Η Dynorphin ενεργοποιείται; - υποδοχείς και αναστέλλει τους ενδονευρώνες, γεγονός που οδηγεί στην απελευθέρωση του GABA, το οποίο προκαλεί υπερπόλωση των κυττάρων του οπίσθιου κέρατος και αναστέλλει την περαιτέρω μετάδοση σήματος . Οι υποδοχείς οπιοειδών βρίσκονται στο νωτιαίο μυελό κυρίως γύρω από τα άκρα των ινών C στο έλασμα Ι των ραχιαίων κεράτων. . Συντίθενται στα σώματα μικρών κυττάρων των ραχιαίων γαγγλίων και μεταφέρονται εγγύς και περιφερικά κατά μήκος των αξόνων. . Οι υποδοχείς οπιοειδών είναι ανενεργοί σε μη φλεγμονώδεις ιστούς· μετά την έναρξη της φλεγμονής, αυτοί οι υποδοχείς ενεργοποιούνται μέσα σε λίγες ώρες . Η σύνθεση των υποδοχέων οπιούχων σε νευρώνες γαγγλίων του ραχιαίου κέρατος αυξάνεται επίσης με τη φλεγμονή, αλλά αυτή η διαδικασία, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου μεταφοράς κατά μήκος των αξόνων, διαρκεί αρκετές ημέρες. . Σε κλινικές μελέτες, διαπιστώθηκε ότι η ένεση 1 mg μορφίνης στην άρθρωση του γόνατος μετά την αφαίρεση του μηνίσκου δίνει έντονο μακροχρόνιο αναλγητικό αποτέλεσμα. . Αργότερα, φάνηκε η παρουσία υποδοχέων οπιούχων σε φλεγμονώδη αρθρικό ιστό. .

Πρέπει να σημειωθεί ότι η ικανότητα οπιούχανα προκαλεί τοπικό αναλγητικό αποτέλεσμα όταν εφαρμόζεται σε ιστούς περιγράφηκε ήδη από τον 18ο αιώνα. Έτσι, ο Άγγλος γιατρός Heberden δημοσίευσε ένα έργο το 1774 στο οποίο περιέγραψε τη θετική επίδραση της εφαρμογής ενός εκχυλίσματος οπίου στη θεραπεία του αιμορροϊδικού πόνου. . Έδειξε καλό αναλγητικό αποτέλεσμα διαμορφίνημε τοπική εφαρμογή σε πληγές και κακοήθεις περιοχές του δέρματος , κατά την αφαίρεση δοντιών σε συνθήκες σοβαρής φλεγμονής του περιβάλλοντος ιστού . Τα αντιλοχικά αποτελέσματα (που συμβαίνουν μέσα σε λίγα λεπτά μετά την εφαρμογή οπιοειδών) εξαρτώνται κυρίως από τον αποκλεισμό της διάδοσης των δυναμικών δράσης, καθώς και από τη μείωση της απελευθέρωσης διεγερτικών μεσολαβητών, ιδιαίτερα της ουσίας P από τις νευρικές απολήξεις. Η μορφίνη απορροφάται ελάχιστα από το κανονικό δέρμα και απορροφάται καλά από το φλεγμονώδες δέρμα. Επομένως, η εφαρμογή μορφίνης στο δέρμα δίνει μόνο τοπικό αναλγητικό αποτέλεσμα και δεν δρα συστηματικά.

Τα τελευταία χρόνια, ένας αυξανόμενος αριθμός συγγραφέων αρχίζει να μιλά για τη σκοπιμότητα της χρήσης ισορροπημένης αναλγησίας, δηλ. ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ και οπιούχων αναλγητικών, γεγονός που καθιστά δυνατή τη μείωση των δόσεων και, κατά συνέπεια, τις παρενέργειες τόσο του πρώτου όσο και του δεύτερου [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001; Osipova Ν. Α., 1994; Filatova E. G., Wayne Α. Μ., 1999; Nasonov E. L., 2001].Τα οπιοειδή χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο για τον πόνο της αρθρίτιδας [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001]. Συγκεκριμένα, η μορφή bolus της τραμαδόλης χρησιμοποιείται επί του παρόντος για το σκοπό αυτό. Αυτό το φάρμακο είναι αγωνιστής-ανταγωνιστής [Mashkovsky M. D., 1993], και επομένως η πιθανότητα φυσικής εξάρτησης κατά τη χρήση επαρκών δόσεων είναι χαμηλή. Τα οπιοειδή αγωνιστή-ανταγωνιστές είναι γνωστό ότι είναι λιγότερο σωματικά εθιστικά από τα αληθινά οπιοειδή. [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999].

Υπάρχει η άποψη ότι τα οπιοειδή που χρησιμοποιούνται σε σωστές δόσεις είναι ασφαλέστερα από τα παραδοσιακά ΜΣΑΦ. [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001]. Ένας από τους πιο σημαντικούς παράγοντες στον χρόνιο πόνο είναι η προσθήκη της κατάθλιψης. Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, τα αντικαταθλιπτικά πρέπει πάντα να χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του χρόνιου πόνου, ανεξάρτητα από την παθογένειά του. [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999].

Αναλγητικό αποτέλεσμα αντικαταθλιπτικάεπιτυγχάνεται μέσω τριών μηχανισμών. Το πρώτο είναι η μείωση των συμπτωμάτων κατάθλιψης. Δεύτερον, τα αντικαταθλιπτικά ενεργοποιούν το σεροτονικό και το νοραδρενεργικό σύστημα κατά του πόνου. Ένας τρίτος μηχανισμός είναι ότι η αμιτριπτυλίνη και άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δρουν ως ανταγωνιστές του υποδοχέα NMDA και αλληλεπιδρούν με το ενδογενές σύστημα αδενοσίνης. Έτσι, στην παθογένεση των συνδρόμων πόνου που προκύπτουν από φλεγμονή, εμπλέκεται ένας μεγάλος αριθμός διαφορετικών νευροφυσιολογικών και νευροχημικών μηχανισμών, οι οποίοι αναπόφευκτα οδηγούν σε αλλαγές στην ψυχοφυσιολογική κατάσταση του ασθενούς. Επομένως, μαζί με αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά φάρμακα για πολύπλοκη παθογενετικά τεκμηριωμένη θεραπεία, κατά κανόνα, είναι επίσης απαραίτητο να συνταγογραφούνται αντικαταθλιπτικά.

Βιβλιογραφία

1. Valdman A. V., Ignatov Yu. D. Κεντρικοί μηχανισμοί πόνου. - L .: Nauka, 1976. 191.
2. Εσωτερικές ασθένειες. Σε 10 βιβλία. Βιβλίο 1. Μετάφραση από τα αγγλικά. Εκδ. E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf και άλλοι - M.: Medicine, 1993, 560.
3. Ignatov Yu. D., Zaitsev AA Σύγχρονες όψεις της θεραπείας πόνου: οπιούχα. Ποιοτική κλινική πρακτική. 2001, 2, 2-13.
4. Kalyuzhny LV Φυσιολογικοί μηχανισμοί ρύθμισης της ευαισθησίας στον πόνο. Μόσχα: Ιατρική, 1984, 215.
5. Kukushkin M. L., Grafova V. N., Smirnova V. I. et al. Ο ρόλος του μονοξειδίου του αζώτου στους μηχανισμούς ανάπτυξης του συνδρόμου πόνου // Anesthesiol. i reanimatol., 2002, 4, 4-6.
6. Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K. Μηχανισμοί δυσρύθμισης του παθολογικού πόνου. Στο βιβλίο: Δυσρυθμιστική παθολογία. (υπό την επιμέλεια του G. N. Kryzhanovsky) M .: Medicine, 2002. 616 -634.
7. Mashkovsky M. D. Medicines. 1993, M. Medicine, 763.
8. Melzak R. Το αίνιγμα του πόνου. Ανά. από τα Αγγλικά. Μ.: Ιατρική, 1981, 231 σελ.
9. Nasonov E. L. Αναλγητικά αποτελέσματα μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων σε ασθένειες του μυοσκελετικού συστήματος: ισορροπία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. Consilium medicum, 2001, 5, 209-215.
10. Osipova N. A. Σύγχρονες αρχές κλινικής χρήσης αναλγητικών κεντρικής δράσης. Μια φωλιά. και ανανεωτή. 1994, 4, 16-20.
11. Reshetnyak VK Νευροφυσιολογικές βάσεις πόνου και αντανακλαστικής αναισθησίας. Αποτελέσματα επιστήμης και τεχνολογίας. ΒΙΝΙΤΗ. Physiol. άνθρωποι και ζώα, 1985. 29. 39-103.
12. Reshetnyak VK, Kukushkin ML Πόνος: φυσιολογικές και παθοφυσιολογικές πτυχές. Στο Βιβλίο: Πραγματικά προβλήματα παθοφυσιολογίας (επιλεγμένες διαλέξεις). Εκδ. B. B. Moroz. Μόσχα: Ιατρική, 2001, 354-389.
13. Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L. Διαφορές ηλικίας και φύλου στην αντίληψη του πόνου // Clinical Gerontology, 2003, T 9, No. 6, 34-38.
14. Filatova E. G., Wayne A. M. Pharmacology of pain. Ρωσικό ιατρικό περιοδικό, 1999, 9, 410-418.
15. Chichasova N. V. Τοπική χρήση αναλγητικών σε παθήσεις των αρθρώσεων και της σπονδυλικής στήλης. Consilium medicum, 2001, 5, 215-217.
16. Shumatov V. B., Shumatova T. A., Balashova T. V. Επίδραση της επισκληρίδιου αναλγησίας με μορφίνη στη δραστηριότητα σχηματισμού ΝΟ των νευρώνων που προκαλούν πόνο στα νωτιαία γάγγλια και στο νωτιαίο μυελό. Anesthesiol. i reanimatol., 2002, 4, 6-8.
17. Back L. N., Finlay I. Αναλγητική επίδραση τοπικών οπιοειδών σε επώδυνα έλκη δέρματος. // J. Pain Symptom Manage, 1995, 10, 493.
18. Cabot P. J., Cramond T., Smith Μ. Τ. Quantitative autoradiography of peripheral opioid binding sites in rat pulmon. Ευρώ. J. Pharmacol., 1996, 310, 47-53.
19. Calixto J. B., Cabrini D. A., Ferreria J., Κινίνες σε πόνο και φλεγμονή. Pain, 2000, 87, 1-5
20. Coderre T. J., Katz J., Vaccarino A. L., Melzack R. Συμβολή της κεντρικής νευροπλαστικότητας στον παθολογικό πόνο: ανασκόπηση κλινικών και πειραματικών στοιχείων. Pain, 1993, 52, 259-285.
21. Dickenson A. H. Πού και πώς δρουν τα οπιοειδή. Proceedings of the 7th World Congress on Pain, Progress in Pain Research and Management, εκδ. G. F. Gebhart, D. L. Hammond and T. S. Jensen, IASP Press, Seattle, 1994, 2, 525-552.
22. Dickenson A. H. Φαρμακολογία μετάδοσης και ελέγχου του πόνου. Pain, 1996. An Updated Review Refresher Course Syllabus (8th World Congress on Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 113-121.
23. Hassan A. H. S., Ableitner A., ​​​​Stein C., Herz A. φλεγμονή του ποδιού του αρουραίου ενισχύει την αξονική μεταφορά υποδοχέων οπιοειδών στο ισχιακό νεύρο και αυξάνει την πυκνότητά τους στον φλεγμονώδη ιστό.// Neurosci.., 1993, 55, Σ. 185-195.
24. Krainik M., Zylicz Z. Τοπική μορφίνη για κακοήθη δερματικό πόνο. Πραϋντικό. Med., 1997, 11, 325.
25. Krajnik Μ., Zylicz Ζ., Finlay Ι. et αϊ. Πιθανές χρήσεις τοπικών οπιοειδών στην ανακουφιστική φροντίδα-αναφορά 6 περιπτώσεων. Pain, 1999, 80, 121-125.
26. Lawand N. B., McNearney T., Wtstlund N. Απελευθέρωση αμινοξέων στην άρθρωση του γόνατος: βασικός ρόλος στον πόνο και τη φλεγμονή, Pain, 2000, 86, 69-74.
27. Lawrence A. J., Joshi G. P., Michalkiewicz A. et al. Στοιχεία για αναλγησία που προκαλείται από περιφερικούς υποδοχείς οπιοειδών σε φλεγμονώδη αρθρικό ιστό.// Eur. J. Clin. Pharmacol., 1992, 43, Ρ. 351-355.
28. Likar R., Sittl R., Gragger Κ. et al. Περιφερική αναλγησία μορφίνης στην οδοντιατρική χειρουργική. Pain, 1998, 76, 145-150.
29. Likar R., Sittl R., Gragger Κ. et al. Υποδοχείς οπιούχων. Η επίδειξη του σε νευρικό ιστό, Science, 1973, 179, 1011-1014.
30. Przewlocki R., Hassan A. H. S., Lason W. et al. Γονιδιακή έκφραση και εντοπισμός οπιοειδών πεπτιδίων σε ανοσοκύτταρα φλεγμονώδους ιστού: λειτουργικός ρόλος στην καταπολέμηση του πόνου. Neurosci., 1992, 48, 491-500.
31. Ren K., Dubner R. Ενισχυμένη φθίνουσα ρύθμιση του πόνου σε αρουραίους με επίμονη φλεγμονή του πίσω ποδιού. J. neurophysiol, 1996, 76, 3025-3037.
32. Schafer M., Imai Y., Uhl G. R., Stein C. Η φλεγμονή ενισχύει την περιφερική αναλγησία που προκαλείται από υποδοχέα mu-οπιοειδών, αλλά όχι τη μεταγραφή του υποδοχέα m-οπιοειδούς σε γάγγλια ραχιαίας ρίζας.// Eur. J. Pharmacol., 1995, 279, 165-169.
33. Stein C., Comisel Κ., Haimerl Ε. et αϊ. Αναλγητική δράση της ενδοαρθρικής μορφίνης μετά από αρθροσκοπική επέμβαση γόνατος. // N. Engl. Med., 1991; 325: Σελ. 1123-1126.
34. Torebjork E., Nociceptor dynamics in humans, Στο: G. F. Gebhart, D. L. Hammond and T. S. Jensen (Επιμ.), Proceedings of the 7th World Congress on Pain. Progress in Pain Research and Management, IASP Press, Seattle, WA, 1994, 2, pp. 277-284.
35. Wall P. D., Melzack R. (Eds) Textbook of pain, 3rd ed., Churchill Livingstone, Edinbugh, 1994.
36. Wei F., Dubner R., Ren K. Nucleus reticularis gigantocellularis και ο πυρήνας raphe magnus στο εγκεφαλικό στέλεχος ασκούν αντίθετα αποτελέσματα στη συμπεριφορική υπεραλγησία και την έκφραση της πρωτεΐνης Fos της σπονδυλικής στήλης μετά από περιφερική φλεγμονή. Pain, 1999, 80, 127-141.
37. Wei R., Ren Κ., Dubner R. Η έκφραση της πρωτεΐνης Fos που προκαλείται από φλεγμονή στον νωτιαίο μυελό του αρουραίου ενισχύεται μετά από ραχιαία ή κοιλιοπλάγια βλάβες του αυλακιού. Brain Res., 1998, 782, 116-141.
38. Wilcax G. L. IASP Refresher Courses on Pain Management, 1999, 573-591.
39. Willis W. D. Μηχανισμοί μεταγωγής σήματος. Pain 1996 - An Updated Review. Refresher Course Syllabus (8th World Congress on Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 527-531.
40. Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. et al. Έκφραση υποδοχέων οπιοειδών κατά την ανάπτυξη της καρδιάς σε νορμοτασικούς και υπερτασικούς αρουραίους. // Κυκλοφορία, 1996; 93: σελ. 1020-1025.