Υπερασβεστιαιμία. Υπερασβεστιαιμία σε κακοήθη νεοπλάσματα Η υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με καρκίνο αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της

Στις περισσότερες μονάδες εντατικής θεραπείας, είναι πλέον δυνατός ο προσδιορισμός του ιονισμένου ασβεστίου.

Η υπερασβεστιαιμία ορίζεται ως ολικό Ca >10,4 mg% ορού ή Ca >5,2 mg ιονισμένο στον ορό. Οι κύριες αιτίες της υπερασβεστιαιμίας περιλαμβάνουν τον υπερπαραθυρεοειδισμό, την τοξικότητα της βιταμίνης D και τους κακοήθεις όγκους. Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν πολυουρία, δυσκοιλιότητα, μυϊκή αδυναμία, σύγχυση και κώμα. Η διάγνωση βασίζεται στα αποτελέσματα του προσδιορισμού των συγκεντρώσεων του ιονισμένου Ca και της παραθυρεοειδούς ορμόνης στον ορό.

Υπερασβεστιαιμία εμφανίζεται στο 5% των νοσηλευόμενων ασθενών και στο 0,5% του πληθυσμού.

Η ήπια έως μέτρια υπερασβεστιαιμία εμφανίζεται μεταξύ 2,7 και 3,4 mmol/L.

Σε ρυθμούς > 3,5 mmol/l μιλούν για κρίσιμη υπερασβεστιαιμία. Σε περίπτωση υπερασβεστιαιμικής κρίσης, τα επίπεδα ασβεστίου είναι συνήθως πάνω από 4 mmol/l.

Αιτίες υπερασβεστιαιμίας

Υπερθυρεοειδισμός (παρουσιάζεται στο 15-20% των ασθενών με υπερασβεστιαιμία).
κοκκιωματώδη νόσο.
φαρμακευτικό αποτέλεσμα.
Τοξικότητα της βιταμίνης D.
Τοξική επίδραση της θεοφυλλίνης.
ακινησία.
Ανεπάρκεια αδρεναλίνης.
Ραβδομυόλυση.
Συγγενής ανεπάρκεια λακτάσης.
υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από όγκο (η πιο συχνή αιτία! Συνήθως με καρκινώματα βρόγχων, μαστού και προστάτη, σπανιότερα με πολλαπλό μυέλωμα και λεμφώματα)
Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (pHPT), που συνήθως προκαλείται από αδένωμα (λιγότερο συχνά καρκίνωμα) του παραθυρεοειδούς αδένα
Προχωρημένη νεφρική ανεπάρκεια (λόγω τριτογενούς υπερπαραθυρεοειδισμού, δεσμευτικά φωσφορικών που περιέχουν κάλιο, υποκατάσταση βιταμίνης D,)
Εξωγενής πρόσληψη ασβεστίου («σύνδρομο αλκαλικού γάλακτος»): υποκατάσταση ασβεστίου (π.χ. μετεμμηνοπαυσιακή, μακροχρόνια θεραπεία με στεροειδή), συμπληρώματα διατροφής, αντιόξινα
Αιμοσυγκέντρωση (π.χ. αφυδάτωση, μετατόπιση υγρών από τον ενδοαγγειακό χώρο στο διάμεσο, αλλαγή στη θέση του σώματος) -> αύξηση του συνολικού ασβεστίου
Ανεπάρκεια πρωτεΐνης/λευκωματίνης
Φάρμακα: υπερδοσολογία βιταμίνης D ή βιταμίνης Α, ταμοξιφαίνη, σκευάσματα λιθίου, θειαζιδικά διουρητικά, κατιονανταλλάκτες που περιέχουν ασβέστιο, υπερδοσολογία θεοφυλλίνης, οιστρογόνα
Οξέωση: Η αναλογία του ιονισμένου ασβεστίου αυξάνεται (περίπου 0,2 mg/dL ή 0,05 mmol/L ανά 0,1 μονάδα pH)
Ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων
Υπερθυρεοειδισμός
Σαρκοείδωση, φυματίωση, κοκκιωμάτωση Wegener (αυξημένη έκκριση βιταμίνης D)
Οικογενής υποασβεστιουρητική υπερασβεστιαιμία.
υπερπαραθυρεοειδισμός
Κακοήθη νεοπλάσματα
Θυρεοτοξίκωση
Ακινητοποίηση
Νόσος Paget
Νόσος του Addison
Φαιοχρωμοκύτωμα
νεφρική ανεπάρκεια
Κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού

Τρεις κύριες παθοφυσιολογικές οδοί μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας. Αυτά είναι η υπερβολική απορρόφηση ασβεστίου στη γαστρεντερική οδό, η εξασθενημένη απέκκριση ασβεστίου από τα νεφρά και η αυξημένη οστική απορρόφηση με την απελευθέρωση ασβεστίου.

Υπερβολική απορρόφηση ασβεστίου στο γαστρεντερικό σωλήνα

Η υπερβολική απορρόφηση ασβεστίου στο γαστρεντερικό σωλήνα παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση τέτοιων ανωμαλιών όπως το σύνδρομο αλκαλικού γάλακτος, η δηλητηρίαση από τη βιταμίνη D και οι κοκκιωματώδεις ασθένειες.

Αλκαλικό σύνδρομο γάλακτοςσυμβαίνει λόγω υπερβολικής κατανάλωσης ασβεστίου και αλκαλίων. Παλαιότερα, τα γαλακτοκομικά προϊόντα και το διττανθρακικό νάτριο ήταν οι κύριες πηγές αυτής της κατανάλωσης. Πιο πρόσφατα, ωστόσο, αυτό το σύνδρομο έχει παρατηρηθεί πιο συχνά σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας που λαμβάνουν ανθρακικό ή κιτρικό ασβέστιο για τη θεραπεία ή την πρόληψη της οστεοπόρωσης. Οι ασθενείς είχαν μια τυπική τριάδα σημείων υπερασβεστιαιμίας, μεταβολικής αλκάλωσης και νεφρικής ανεπάρκειας. Η θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας σε τέτοιους ασθενείς είναι συχνά αρκετά περίπλοκη, γιατί λόγω της επίμονης αναστολής της απελευθέρωσης της PTH, αναπτύσσουν πολύ εύκολα υπασβεστιαιμία.

Υπερασβεστιαιμία σε νεφρική ανεπάρκειασυνήθως σπάνια. Μπορεί να αναπτυχθεί μόνο σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ειδικά συμπληρώματα διατροφής που περιέχουν ασβέστιο και βιταμίνη D. Αυτή η παθολογία, όπως το σύνδρομο αλκαλικού γάλακτος, δείχνει ότι ακόμη και με υπερβολική πρόσληψη ασβεστίου στο σώμα, η υπερασβεστιαιμία δεν μπορεί να εμφανιστεί απουσία μειωμένης νεφρικής λειτουργίας.

Τοξίκωση με βιταμίνη Dσυνήθως συνοδεύεται από υπερασβεστιαιμία. Ο λόγος για αυτό θεωρείται η άμεση διέγερση της απορρόφησης ασβεστίου στο λεπτό έντερο από την καλσιτριόλη.

Για ορισμένες κοκκιωματώδεις ασθένειες(π.χ. σαρκοείδωση) χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη δευτεροπαθούς υπερασβεστιαιμίας. Ο λόγος για αυτό είναι η αυξημένη παραγωγή καλσιτριόλης από ενεργοποιημένα μακροφάγα, που οδηγεί σε διέγερση της απορρόφησης ασβεστίου στο λεπτό έντερο. Συχνότερα, όμως, οι ασθένειες αυτής της ομάδας συνοδεύονται από υπερασβεστουρία. Μερικές φορές η αιτία της υπερασβεστιαιμίας (επίσης λόγω της υπερβολικής παραγωγής καλσιτριόλης) μπορεί να είναι λεμφώματα.

Αυξημένη απελευθέρωση ασβεστίου από τον οστικό ιστό

Η αυξημένη απελευθέρωση ασβεστίου από τον οστικό ιστό είναι η κύρια αιτία υπερασβεστιαιμίας σε πρωτοπαθή και δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, κακοήθη νεοπλάσματα, υπερθυρεοειδισμό, παρατεταμένη ακινητοποίηση, νόσο του Paget και δηλητηρίαση με βιταμίνη Α.

Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός συνήθως (στο 80% των περιπτώσεων) σχετίζεται με ένα μόνο αδένωμα των παραθυρεοειδών αδένων. Στους υπόλοιπους ασθενείς ανιχνεύεται διάχυτη υπερπλασία και στους μισούς από αυτούς η υπερπλασία σχετίζεται με κληρονομικό σύνδρομο πολλαπλής ενδοκρινικής υπερπλασίας τύπου Ι (το οποίο επίσης χαρακτηρίζεται από αδενώματα της υπόφυσης και των παγκρεατικών νησίδων) ή τύπου II. Τα πολλαπλά αδενώματα των παραθυρεοειδών αδένων είναι σπάνια και τα καρκινώματα είναι ακόμη πιο σπάνια. Η υπερασβεστιαιμία στον υπερπαραθυρεοειδισμό εμφανίζεται λόγω της ενεργοποίησης της απελευθέρωσης ασβεστίου από τον οστικό ιστό, της αυξημένης απορρόφησης στο λεπτό έντερο (υπό τη δράση της καλσιτριόλης) και της διέγερσης της επαναρρόφησης αυτού του ηλεκτρολύτη στα άπω νεφρικά σωληνάρια. Στον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, η υπερασβεστιαιμία είναι συχνά ήπια και ασυμπτωματική. Ως εκ τούτου, συχνά ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια μιας συνήθους βιοχημικής εξέτασης αίματος κατά τη διάρκεια ιατρικών εξετάσεων του πληθυσμού. Τις περισσότερες φορές, ο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός εντοπίζεται για πρώτη φορά σε ηλικίες 50-60 ετών, οι γυναίκες υποφέρουν από αυτή την παθολογία 2-3 φορές πιο συχνά από τους άνδρες και στα 2/3 των περιπτώσεων, οι προσβεβλημένες γυναίκες είναι μετεμμηνοπαυσιακές.

Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμόςσυχνά προκαλεί υπερασβεστιαιμία μετά από μεταμόσχευση νεφρού, όταν αποκαθίσταται ο μεταβολισμός της βιταμίνης D και η νεφρική λειτουργία και η απελευθέρωση της PTH λόγω της αύξησης της αδενικής μάζας των παραθυρεοειδών αδένων που εμφανίστηκε νωρίτερα παραμένει αυξημένη. Η υπερασβεστιαιμία συνήθως υποχωρεί αυθόρμητα σε αυτούς τους ασθενείς εντός του πρώτου έτους μετά τη μεταμόσχευση νεφρού.

Κακοήθη νεοπλάσματαείναι η δεύτερη κύρια αιτία υπερασβεστιαιμίας. Η αύξηση του n παρουσία κακοήθων όγκων σχετίζεται με αρκετούς παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς. Πρώτον, οι όγκοι παράγουν υπερβολικές ποσότητες των λεγόμενων πεπτιδίων που προέρχονται από PTH (pPTHp). Δεύτερον, οι όγκοι προκαλούν ενεργή απορρόφηση του οστικού ιστού γύρω από τη θέση τους κατά τη διάρκεια της βλάστησης σε αυτόν (η απορρόφηση μεσολαβείται από την παραγωγή ενός αριθμού κυτοκινών και προσταγλανδινών που ενεργοποιούν τη λύση των οστών από τα καρκινικά κύτταρα). Τέλος, τρίτον, πολλοί όγκοι (π.χ. λεμφώματα) παράγουν καλσιτριόλη. Η υπερασβεστιαιμία λόγω παραγωγής όγκου της pPTHp αναφέρεται μερικές φορές ως χυμική υπερασβεστιαιμία όγκου. Στο 70% των περιπτώσεων, η αλυσίδα αμινοξέων της pTHp αντιστοιχεί στα πρώτα 13 υπολείμματα αμινοξέων της ΡΤΗ. Επομένως, η pPTHp έχει την ικανότητα να συνδέεται με υποδοχείς για PTH και να προκαλεί μια κατάλληλη απόκριση στους ιστούς στόχους (αν και όχι πάντα ταυτόσημη με την απόκριση στην PTH). Η χυμική υπερασβεστιαιμία όγκου ανιχνεύεται συχνά σε ασθενείς με όγκους που είχαν διαγνωσθεί προηγουμένως ή με σημεία παρουσίας όγκου τη στιγμή της αναζήτησης ιατρικής βοήθειας. Η συγκέντρωση Ca2+ στο αίμα τους μπορεί να είναι υψηλή. Ανοσολογικά, η pTHp διαφέρει από την ίδια την PTH, επομένως, η pPTHp δεν ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας συμβατικές μεθόδους για την ανίχνευση της PTH. Ωστόσο, διατίθενται ειδικά κιτ για τον προσδιορισμό ακριβώς του PPTHp. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα κιτ των οποίων ο προσδιορισμός της pTHp βασίζεται στην αξιολόγηση του C-άκρου αυτών των πεπτιδίων μπορεί να δώσουν ψευδώς θετικά αποτελέσματα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε ασθενείς με ΧΝΝ. Το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών με χυμική ογκική υπερασβεστιαιμία σπάνια υπερβαίνει τους 3 μήνες από τη στιγμή της διάγνωσης αυτής της απόκλισης. Τα ακανθοκυτταρικά καρκινώματα, τα νεφρικά καρκινώματα και οι περισσότεροι τύποι καρκίνου του μαστού παράγουν πάντα pTHp. Κατά τη διάγνωση, δεν θα πρέπει να αποκλείεται η ταυτόχρονη παρουσία πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού και νεοπλάσματος. Έχει αποδειχθεί ότι πολλά κακοήθη νεοπλάσματα μπορεί να προδιαθέτουν στην ανάπτυξη πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού.

Υπερασβεστιαιμία και τοπική λύση οστού παρατηρούνται συχνά σε πολλαπλά μυελώματα. Περίπου το 80% των ασθενών με μυέλωμα αναπτύσσουν υπερασβεστιαιμία αρκετές φορές κατά τη διάρκεια αυτής της παθολογίας. Η καταστροφή του οστικού ιστού σχετίζεται με την παραγωγή των ιντερλευκινών 1 και 6 από τα καρκινικά κύτταρα, καθώς και με τον παράγοντα νέκρωσης όγκου β. Μορφολογικά, οι οστικές αλλοιώσεις που προκαλούνται από το μυέλωμα υποδεικνύουν την ενεργοποίηση οστεοκλαστών χωρίς σημάδια αυξημένου σχηματισμού νέου οστικού ιστού. Ταυτόχρονα, κατά την οστική απορρόφηση από μεταστάσεις καρκίνου του μαστού ή του προστάτη, είναι συνήθως αισθητά σημάδια ενεργοποίησης της οστεογένεσης. Αυτό αποδεικνύεται και από την αυξημένη σύλληψη ραδιονουκλεϊδίων από οστεοβλάστες στα σημεία τέτοιων τραυματισμών.

Υπερθυρεοειδισμόςσυνοδεύεται από υπερασβεστιαιμία σε περίπου 10-20% των ασθενών. Η αιτία της υπερασβεστιαιμίας θεωρείται η επιτάχυνση της ανανέωσης του οστικού ιστού.

Παρατεταμένη ακινητοποίηση και νόσος Pagetμπορεί επίσης να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία. Είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί σε παιδιά. Σε ενήλικες, η υπερασβεστουρία είναι πιο συχνή σε τέτοιες καταστάσεις.

Σπάνιες αιτίες υπερασβεστιαιμίας. Υπερασβεστιαιμία μπορεί επίσης να προκύψει από τη χρήση σκευασμάτων λιθίου (ιόντα λιθίου μπορούν να αλληλεπιδράσουν με αισθητικούς υποδοχείς ασβεστίου), θειαζιδικά διουρητικά (θα πρέπει να υπάρχει υποψία κρυφού πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού) και παρουσία μιας σπάνιας κληρονομικής νόσου - οικογενούς υποασβεστουρικής υπερασβεστιαιμίας (CHH).

SGG. Συνήθως εκδηλώνεται με ήπια υπερασβεστιαιμία σε νεαρή ηλικία, υπασβεστουρία και φυσιολογικά ή ελαφρώς αυξημένα επίπεδα PTH στο αίμα απουσία κλινικών συμπτωμάτων αυξημένου p. Λόγω της μετάλλαξης, οι αισθητικοί υποδοχείς ασβεστίου του ασθενούς είναι λιγότερο ευαίσθητοι στο p. Επομένως, υψηλότερες τιμές αυτού του δείκτη απαιτούνται για την καταστολή της απελευθέρωσης PTH. Η πιθανότητα εμφάνισης CHH πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη, καθώς συχνά οι ασθενείς με αυτή την παθολογία διαγιγνώσκονται με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό και αποστέλλονται για εξέταση των παραθυρεοειδών αδένων, κάτι που δεν απαιτείται σε αυτήν την περίπτωση. Είναι η HH που, προφανώς, θα πρέπει να διαγνωστεί σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση αδενώματος παραθυρεοειδούς, αλλά στους οποίους δεν βρέθηκε αυτό το αδένωμα.

Συμπτώματα και σημεία υπερασβεστιαιμίας

Βιοχημικός έλεγχος ρουτίνας σε ασθενείς χωρίς συμπτώματα υπερασβεστιαιμίας.
Συχνά συμπτώματα: κατάθλιψη (30-40%), αδυναμία (30%), κόπωση και κακουχία.
Γαστρεντερικά συμπτώματα: δυσκοιλιότητα, έλλειψη όρεξης. ασαφή κοιλιακά συμπτώματα (ναυτία, έμετος), απώλεια βάρους.
Νεφρικά συμπτώματα: πέτρες στα νεφρά (με παρατεταμένη υπερασβεστιαιμία). Νεφρογενής άποιος διαβήτης (20%); νεφρική σωληναριακή οξέωση τύπου 1. προνεφρική νεφρική ανεπάρκεια? χρόνια υπερασβεστιαιμική νεφροπάθεια, αστυνομική πολυδιψία ή αφυδάτωση.
Νευροψυχικά συμπτώματα: διέγερση, κατάθλιψη, γνωστικές διαταραχές. κώμα ή λήθαργο.
Καρδιολογικά συμπτώματα: υπέρταση, αρρυθμία.
Γαστρεντερικά συμπτώματα: κοιλιακό άλγος, ναυτία/έμετος, δυσκοιλιότητα, παγκρεατίτιδα
Νεφρικά συμπτώματα: πολυουρία (λόγω της διουρητικής δράσης της υπερασβεστιαιμίας και της αντίστασης στην ADH των νεφρών) και σχετιζόμενη πολυδιψία, έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, νεφρολιθίαση
Νευρολογικά συμπτώματα: σύγχυση, εγγύς μυϊκή αδυναμία και ταχεία μυϊκή κόπωση, εξασθενημένα αντανακλαστικά, κόπωση, πονοκέφαλοι, σπάνια αταξία, δυσαρθρία και δυσφαγία, διαταραχές της συνείδησης μέχρι κώμα είναι πιθανές
Ψυχιατρικά συμπτώματα: κατάθλιψη, φόβος, λήθαργος, ψύχωση
Καρδιαγγειακά συμπτώματα: σε πρώιμο στάδιο, μάλλον υπέρταση, στη δυναμική υπότασης (λόγω αφυδάτωσης), καρδιακές αρρυθμίες, κυκλοφορική ανακοπή
Άλλα: πόνος στα οστά, οστεοπενία με αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων, απώλεια βάρους, κνησμός

Με μια ταχεία αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου, μπορεί να αναπτυχθεί υπερασβεστιαιμική κρίση με εξίκωση, σύγχυση και διαταραχές της συνείδησης και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Προσοχή: Η αφυδάτωση οδηγεί σε μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης με μείωση της νεφρικής απέκκρισης ασβεστίου, με αποτέλεσμα να ενισχύεται περαιτέρω η υπερασβεστιαιμία.

Η ήπια υπερασβεστιαιμία είναι συχνά ασυμπτωματική. Σε επίπεδο Ca στον ορό > 12 mg%, είναι πιθανή συναισθηματική αστάθεια, σύγχυση, κώμα. Η υπερασβεστιαιμία μπορεί να συνοδεύεται από νευρομυϊκά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας των σκελετικών μυών. Η υπερασβεστιουρία και η νεφρολιθίαση είναι συχνές.

Ενδείξεις για επείγουσα θεραπεία

Συγκέντρωση ασβεστίου >3,5 mmol/L.
Σύγχυση ή λήθαργος.
Υπόταση.
Σοβαρή αφυδάτωση που οδηγεί σε προνεφρική νεφρική ανεπάρκεια.

Διάγνωση υπερασβεστιαιμίας

Αναμνησία: κύριες ασθένειες (για παράδειγμα, κακοήθημα); Φάρμακα; Έχουν αυξηθεί τα επίπεδα ασβεστίου σας στο παρελθόν;
Εργαστηριακά δεδομένα:

προσδιορισμός ολικής συγκέντρωσης ασβεστίου και συγκέντρωσης λευκωματίνης ή ολικής πρωτεΐνης με κατάλληλη διόρθωση της συγκέντρωσης ολικού ασβεστίου ή προσδιορισμός ιονισμένου ασβεστίου
προσδιορισμός του επιπέδου των φωσφορικών και μαγνησίου στον ορό
λειτουργικές παράμετροι των νεφρών (κρεατινίνη, GFR)
ανάλυση αερίων αίματος: τιμή pH (οξέωση;)
μερικές φορές επίπεδα παραθυρεοειδούς ορμόνης και βιταμίνης D
αποκλεισμός του υπερθυρεοειδισμού (βλ. ενότητα "Διαταραχή της λειτουργίας του θυρεοειδούς")
προσδιορισμός του ασβεστίου που απεκκρίνεται στα ούρα.

Προσοχή: Ψευδουπερασβεστιαιμία (αυξημένο ολικό ασβέστιο με φυσιολογικό ιονισμένο ασβέστιο) μπορεί να προκληθεί από την απελευθέρωση ασβεστίου από ενεργοποιημένα αιμοπετάλια (π.χ. σε ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση) ή από υπερλευκωματιναιμία.

Στην περίπτωση υπερασβεστιαιμίας που σχετίζεται με κακοήθεια, το επίπεδο της παραθυρεοειδούς ορμόνης μειώνεται. Στον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, τα επίπεδα φωσφορικών ορού είναι συνήθως χαμηλά.

Διάγνωση της υποκείμενης νόσου: Ακτινογραφία σκελετού, οστεόλυση, αναζήτηση μεταστάσεων με σπινθηρογράφημα σκελετού, μαγνητική τομογραφία τραχήλου με υποψία πρωτοπαθούς υπερπαρθυρεοειδισμού (αδένωμα παραθυρεοειδούς)
ΗΚΓ: καρδιακές αρρυθμίες, βράχυνση του QT
Υπερηχογράφημα νεφρών: ένδειξη νεφροασβεστίωσης.

Η υπερασβεστιαιμία διαγιγνώσκεται όταν το Ca στον ορό είναι >10,4 mg% ή το ιονισμένο Ca στον ορό είναι >5,2 mg%. Εντοπίζεται συχνά σε μια συνηθισμένη εργαστηριακή εξέταση αίματος. Τα επίπεδα Ca στον ορό είναι τεχνητά αυξημένα. Η χαμηλή πρωτεΐνη ορού μπορεί να καλύψει την υπερασβεστιαιμία. Εάν τα κλινικά ευρήματα (π.χ. χαρακτηριστικά συμπτώματα) υποδηλώνουν υπερασβεστιαιμία, τότε τα επίπεδα ιονισμένου Ca στον ορό θα πρέπει να προσδιορίζονται με τροποποιημένες συγκεντρώσεις ολικής πρωτεΐνης και λευκωματίνης.

Αρχική Έρευνα. Το ιστορικό του ασθενούς θα πρέπει να επανεξεταστεί πρώτα, με ιδιαίτερη προσοχή στα πρόσφατα αποτελέσματα Ca ορού, μια φυσική εξέταση και ακτινογραφία θώρακος και αίμα να σταλεί σε εργαστήριο για ηλεκτρολύτες, BUN, κρεατινίνη, ιονισμένο Ca, PO 4 και αλκαλική φωσφατάση και ανοσοηλεκτροφόρηση πρωτεΐνες ορού γάλακτος. Σε >95% των περιπτώσεων, αυτές οι μελέτες μπορούν να προσδιορίσουν την αιτία της υπερασβεστιαιμίας. Σε άλλες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να μετρηθεί η περιεκτικότητα σε ανέπαφη PTH.

Η ασυμπτωματική υπερασβεστιαιμία που διαρκεί χρόνια ή βρίσκεται σε πολλά μέλη της οικογένειας του ασθενούς υποδηλώνει CHH. Ελλείψει εμφανούς παθολογίας, η συγκέντρωση Ca στον ορό<11 мг% указывает на гиперпаратиреоз или другие неопухолевые процессы, а его уровень >13 mg% - για καρκίνο.
Ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης της ανέπαφης PTH βοηθά στη διάκριση της προκαλούμενης από PTH υπερασβεστιαιμίας (υπερπαραθυρεοειδισμός ή CHH) από τα περισσότερα αίτια ανεξάρτητα από την PTH.

Η ακτινογραφία του θώρακα, του κρανίου και των άκρων βοηθά επίσης στην ανίχνευση οστικής βλάβης στον δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Στην ινοκυστική οστείτιδα (συνήθως λόγω πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού), η υπερδιέγερση των οστεοκλαστών προκαλεί λέπτυνση των οστών με ινώδη εκφύλιση και σχηματισμό κύστεων και ινωδών όζων. Επειδή οι χαρακτηριστικές βλάβες των οστών δεν ανιχνεύονται μέχρι σχετικά αργά στη νόσο, η ακτινογραφία των οστών συνιστάται μόνο όταν υπάρχουν συμπτώματα υπερασβεστιαιμίας. Σε τυπικές περιπτώσεις, ανιχνεύονται κυστικοί σχηματισμοί στα οστά, ετερογένεια της δομής των οστών του κρανίου και υποπεριοστική απορρόφηση των φαλαγγών και των περιφερικών τμημάτων των κλείδων.

υπερπαραθυρεοειδισμός. Στον υπερπαραθυρεοειδισμό, το Ca του ορού σπάνια υπερβαίνει τα 2 mg%, αλλά το ιονισμένο Ca είναι σχεδόν πάντα αυξημένο. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός υποδεικνύεται από ένα χαμηλό επίπεδο PO 4 στον ορό, ειδικά στο πλαίσιο της αυξημένης απέκκρισής του από τα νεφρά. Ο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός υποδηλώνεται από την απουσία ενδοκρινικών όγκων στο οικογενειακό ιστορικό, την ακτινοβολία του αυχένα στην παιδική ηλικία ή άλλες προφανείς αιτίες. Η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια υποδηλώνει δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, αλλά δεν αποκλείει τον πρωτοπαθή. Ο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός σε τέτοιες περιπτώσεις υποδηλώνεται από υψηλό επίπεδο Ca στον ορό με φυσιολογική περιεκτικότητα σε PO 4, ενώ η αύξηση της συγκέντρωσης του PO 4 είναι χαρακτηριστική του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού.

Η ανάγκη προσδιορισμού της εντόπισης του αδενώματος του παραθυρεοειδούς πριν από την επέμβαση είναι διφορούμενη. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκε αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης (με ή χωρίς κατευθυνόμενη με αξονική τομογραφία βιοψία) και ανοσοδοκιμασία αίματος από φλέβες του θυρεοειδούς και μαγνητική τομογραφία. Υπερηχογράφημα υψηλής ανάλυσης, ψηφιακή αφαιρετική αγγειογραφία. Όλες αυτές οι μέθοδοι είναι αρκετά ακριβείς, αλλά η χρήση τους δεν βελτιώνει την ήδη υψηλή αποτελεσματικότητα της παραθυρεοειδεκτομής που γίνεται από έμπειρο χειρουργό. Η απεικόνιση των παραθυρεοειδών αδένων με sestamibi technetium-99 είναι μια πιο ευαίσθητη και ειδική μέθοδος που βοηθά στην ανίχνευση ενός μόνο αδενώματος.

Εάν ο υπερπαραθυρεοειδισμός επιμένει μετά τη χειρουργική επέμβαση ή υποτροπιάσει, η απεικόνιση είναι απαραίτητη καθώς βοηθά στην ανίχνευση του λειτουργικού παραθυρεοειδούς ιστού σε ασυνήθιστες θέσεις στον αυχένα και στο μεσοθωράκιο. Η μέθοδος technetium-99 sestamibi είναι ίσως η πιο ευαίσθητη. Μερικές φορές, εκτός από αυτή τη μέθοδο, πρέπει να χρησιμοποιηθούν και άλλες μέθοδοι (MRI, CT ή υπερηχογράφημα υψηλής ανάλυσης) πριν από μια δεύτερη παραθυρεοειδεκτομή.

Κακοήθεις όγκοι. Στον καρκίνο, η απέκκριση Ca από τα ούρα είναι συνήθως φυσιολογική ή αυξημένη. Τα μειωμένα επίπεδα PTH διακρίνουν την χυμική παρανεοπλασματική υπερασβεστιαιμία από τον υπερπαραθυρεοειδισμό. Μπορεί επίσης να διαγνωστεί με τον προσδιορισμό του πεπτιδίου που σχετίζεται με την PTH στον ορό.

Το πολλαπλό μυέλωμα ενδείκνυται από την ταυτόχρονη παρουσία αναιμίας, αζωθαιμίας και υπερασβεστιαιμίας ή μονοκλωνικής γαμμαπάθειας. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με εξέταση μυελού των οστών.

SGG. Σε περίπτωση υπερασβεστιαιμίας και αυξημένης ή υψηλής φυσιολογικής άθικτης PTH, εξετάστε το SHH.

Αλκαλικό σύνδρομο γάλακτος. Εκτός από τη χρήση αντιόξινων που περιέχουν Ca, ιστορικό συνδρόμου αλκαλικού γάλακτος υποδεικνύεται από συνδυασμό υπερασβεστιαιμίας με μεταβολική αλκάλωση και μερικές φορές με αζωθαιμία και υπασβεστιουρία. Επιβεβαιώνει τη διάγνωση της ταχείας ομαλοποίησης των επιπέδων Ca στον ορό μετά τη διακοπή του Ca και των αλκαλίων, αν και η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να επιμένει παρουσία νεφροκασβέστωσης.

Εργαστηριακές και ενόργανες μέθοδοι έρευνας για την υπερασβεστιαιμία

Επίπεδα ασβεστίου, μαγνησίου και φωσφορικών στο αίμα.
Η συγκέντρωση της ουρίας και των ηλεκτρολυτών.
Συγκέντρωση παραθυρεοειδούς ορμόνης στο πλάσμα.
Η περιεκτικότητα σε ασβέστιο στον ημερήσιο όγκο των ούρων.
Το περιεχόμενο του cAMP στα ούρα.

Θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας

Με ορό Ca<11,5 мг%, легких симптомах и отсутствии патологии почек- РO 4 внутрь.
Με ορό Ca<18 мг% для более быстрой коррекции - в/в солевой раствор и фуросемид.
Με ορό Ca<18, но >11,5 mg% ή ήπια συμπτώματα - διφωσφονικά ή άλλοι παράγοντες μείωσης του Ca.
Σε επίπεδο Ca στον ορό > 18 mg% - αιμοκάθαρση.
Με μέτρια προοδευτική πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό - χειρουργική επέμβαση.
Σε δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό - περιορισμός του RO 4, παράγοντες που δεσμεύουν Ca στο έντερο, μερικές φορές καλσιτριόλη.

Η θεραπεία για την υπερασβεστιαιμία εξαρτάται από το βαθμό αύξησης του p. Οι κύριοι στόχοι της θεραπείας είναι η ενεργοποίηση της απέκκρισης Ca 2+ στα ούρα, η αναστολή της οστικής απορρόφησης και η εξασθένηση της απορρόφησης του ασβεστίου στο έντερο.

Η απέκκριση ασβεστίου στα ούρα μπορεί να διεγερθεί αυξάνοντας τον όγκο του ECF σε συνδυασμό με τη χρήση διουρητικών βρόχου. Με την αύξηση του όγκου του ECF, η επαναρρόφηση Na + στα εγγύς σωληνάρια θα αυξηθεί και η επαναρρόφηση Ca 2+ θα μειωθεί. Οι ασθενείς με υπερασβεστιαιμία συχνά έχουν επίσης υποογκαιμία. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η αυξημένη επαναρρόφηση Ca 2+ εξασθενεί την επαναρρόφηση Na +. Επιπλέον, με την υπερασβεστιαιμία, η δράση της αντιδιουρητικής ορμόνης εξασθενεί. Λόγω υποογκαιμίας, το GRF πέφτει. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μπορεί να απαιτούνται επαρκώς υψηλές δόσεις διουρητικών βρόχου για να ενεργοποιηθεί η απέκκριση Ca 2+. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή σε πλήρη απουσία νεφρικής λειτουργίας, απαιτείται HD για την εξάλειψη της υπερασβεστιαιμίας. Ωστόσο, σε μέτρια υπερασβεστιαιμία, τα μέτρα για την αύξηση του όγκου του ECF, συμπληρωμένα με τη χρήση διουρητικών βρόχου, είναι συνήθως επαρκή.
Ο αποκλεισμός της οστικής απορρόφησης είναι συχνά ζωτικής σημασίας σε σοβαρή ή μέτρια υπερασβεστιαιμία. Σε επείγουσες περιπτώσεις, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε την καλσιτριόλη, η οποία δρα γρήγορα, μέσα σε 2-4 ώρες.Η ορμόνη καλσιτονίνη έχει την ικανότητα να μπλοκάρει τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών και να αυξάνει την απέκκριση του Ca 2+ από τα νεφρά. Δυστυχώς, αυτή η ορμόνη είναι σε θέση να μειώσει το p μόνο κατά 1-2 mg/100 ml και η επαναλαμβανόμενη χορήγησή της συχνά περιπλέκεται από ταχυφυλαξία. Επομένως, η ίδια η καλσιτονίνη συνήθως δεν χρησιμοποιείται για να εμποδίσει την οστική απορρόφηση.
- Τα διφωσφονικά έχουν αποδειχθεί ότι είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά στη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας που προκύπτει από την ενεργό οστική απορρόφηση. Αυτά τα ανάλογα ανόργανων πυροφωσφορικών συσσωρεύονται επιλεκτικά στον οστικό ιστό, όπου αναστέλλουν την προσκόλληση και τη λειτουργική δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Η επίδραση της χρήσης των διφωσφονικών εκδηλώνεται αργά (την 2-3η ημέρα από την έναρξη της χορήγησης), αλλά επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα (αρκετές εβδομάδες). Το ετιδρονικό οξύ είναι το πρώτο διφωσφονικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας. Όταν χορηγείται, το |Ca 2+ ]p αρχίζει να μειώνεται τη δεύτερη ημέρα μετά την έναρξη της χορήγησης και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται την 7η ημέρα χρήσης. Η υποασβεστιαιμική δράση του ετιδρονικού οξέος μπορεί να επιμείνει για αρκετές εβδομάδες. Ωστόσο, εάν ήδη τις πρώτες 48 ώρες αυτό το φάρμακο προκαλεί απότομη πτώση του n, η χρήση του θα πρέπει να διακοπεί, επειδή. υψηλό κίνδυνο εμφάνισης υπασβεστιαιμίας. Το ετιδρονικό οξύ μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως (7,5 mg/kg για 4 ώρες σε 3 διαδοχικές ημέρες). Είναι πιο αποτελεσματικό, ωστόσο, να χρησιμοποιείται μία μόνο ενδοφλέβια χορήγηση αυτού του παράγοντα. Το παμιδρονικό οξύ είναι πολύ πιο αποτελεσματικό από το ετιδρονικό οξύ και επομένως χρησιμοποιείται πολύ πιο συχνά για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας. Συνήθως χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως, με ένεση από 60 έως 90 mg του φαρμάκου σε 4 ώρες Η δόση της παμιδρονάτης εξαρτάται από την αρχική δόση του ασθενούς. Όταν το n δεν είναι μεγαλύτερο από 13,5 mg / 100 ml, χορηγούνται 60 mg του παράγοντα. με n περισσότερα από 13,5 mg / 100 ml - 90 mg. Η πτώση του p συνεχίζεται για 2-4 ημέρες και η επίδραση μιας μόνο έγχυσης παμιδρονικού οξέος παραμένει για 1-2 εβδομάδες. Στους περισσότερους ασθενείς, το |Ca 2+ ] p ομαλοποιείται 7 ημέρες μετά τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Σε προχωρημένη νεφρική ανεπάρκεια, η δόση των φαρμάκων θα πρέπει να αλλάζει σύμφωνα με τη διατηρημένη νεφρική λειτουργία.
- Η οστική απορρόφηση εμποδίζεται από την πλικαμυκίνη (μιτραμυκίνη). Αλλά αυτός ο παράγοντας δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, καθώς και σε άτομα με ασθένειες του μυελού των οστών. Δυστυχώς, ένας σημαντικός αριθμός παρενεργειών (ναυτία, τοξικές επιδράσεις στο ήπαρ, πρωτεϊνουρία, θρομβοπενία) έχουν μειώσει σημαντικά το ενδιαφέρον για τη χρήση αυτού του φαρμάκου, γ. Επαρκώς αποτελεσματική (παρά το γεγονός ότι ο μηχανισμός αυτής της διεργασίας είναι ακόμη άγνωστος) εμποδίζει την απορρόφηση του νιτρικού γαλλίου των οστών. Αυτή η ένωση χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα στη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας λόγω της ανάπτυξης κακοήθων νεοπλασμάτων. Χορηγείται με συνεχή έγχυση σε δόση 100 έως 200 mg ανά 1 m 2 επιφάνειας σώματος για 5 ημέρες. Το νιτρικό γάλλιο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με CCS μεγαλύτερη από 2,5 mg / 100 ml.
Μέτρα για τη μείωση της απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο. Τέτοια μέτρα χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ήπια υπερασβεστιαιμία. Για ορισμένους τύπους νεοπλασμάτων (λεμφώματα, μυελώματα), δηλητηριάσεις με βιταμίνη D και κοκκιωμάτωση, η χρήση κορτικοστεροειδών είναι αποτελεσματική. Εναλλακτικά, μπορούν να χρησιμοποιηθούν κετοκοναζόλη και υδροξυχλωροκίνη. Αφού βεβαιωθείτε ότι ο ασθενής δεν έχει υπερφωσφαταιμία και νεφρική ανεπάρκεια, μπορείτε να εφαρμόσετε τον εμπλουτισμό της δίαιτας με φωσφορικά άλατα. Είναι αλήθεια ότι ένας τέτοιος εμπλουτισμός μπορεί να προκαλέσει διάρροια και δεν συνοδεύεται από μείωση του n κατά περισσότερο από 1 mg/100 ml.
Η απόφαση για χειρουργική αφαίρεση αδενώματος παραθυρεοειδούς εξακολουθεί να είναι δύσκολη. Το 1991, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των ΗΠΑ υιοθέτησαν τα ακόλουθα κριτήρια για την ανάγκη μιας τέτοιας παρέμβασης: n ο ασθενής υπερβαίνει το ανώτατο όριο του φυσιολογικού κατά περισσότερο από 1 mg / 100 ml. υπάρχουν ενδείξεις οστικής απορρόφησης. η πυκνότητα του ορυκτού του φλοιώδους οστού έπεσε κάτω από τον κανόνα κατά περισσότερες από 2 τυπικές αποκλίσεις, προσαρμοσμένες για την ηλικία, το φύλο και τη φυλή του ασθενούς. Η νεφρική λειτουργία είναι εξασθενημένη κατά περισσότερο από 30%. ο ασθενής έχει σημεία ουρολιθίασης ή νεφροασβεστίωσης. Η συνολική απέκκριση ασβεστίου στα ούρα είναι πάνω από 400 mg/ημέρα, υπάρχουν κρίσεις οξείας υπερασβεστιουρίας. Σύμφωνα με μελέτες, περίπου το 50% των ασθενών με υπερασβεστιαιμία πληρούν αυτά τα κριτήρια.

Μετά την ανάπτυξη μιας μεθόδου χαμηλού τραυματισμού για τη χειρουργική αφαίρεση των αδενωμάτων του παραθυρεοειδούς, τα κριτήρια συνταγογράφησης της χειρουργικής επέμβασης ήταν σημαντικά χαλαρά. Η εντόπιση του αδενώματος προσδιορίζεται με τη βοήθεια σάρωσης! Αφού εντοπιστεί η εστία, αφαιρείται με τοπική αναισθησία. Η συγκέντρωση της PTH στο αίμα του ασθενούς παρακολουθείται απευθείας κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Δεδομένου του σχετικά σύντομου χρόνου ημιζωής της PTH (περίπου 4 λεπτά), η συγκέντρωσή της στο αίμα μετά την επιτυχή αφαίρεση του όγκου συνήθως μειώνεται μέσα σε λίγα λεπτά. Εάν δεν συμβεί τέτοια μείωση, ο ασθενής υποβάλλεται σε γενική αναισθησία και εξετάζεται ο άλλος παραθυρεοειδής αδένας. Η συνδυασμένη χρήση της σάρωσης sestaMIBI και ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης της PTH κατά την αφαίρεση του όγκου επιτρέπει την επιτυχή θεραπεία των αδενωμάτων του παραθυρεοειδούς στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων.

Υπάρχουν 4 κύριες προσεγγίσεις για χαμηλότερα επίπεδα Ca στον ορό:

μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο.
διέγερση της απέκκρισης Ca στα ούρα.
αναστολή της οστικής απορρόφησης.
απομάκρυνση της περίσσειας Ca με αιμοκάθαρση.

Η θεραπεία εξαρτάται τόσο από το βαθμό όσο και από τα αίτια της υπερασβεστιαιμίας.

Επειδή η αφυδάτωση είναι ένας φαύλος κύκλος, απαιτείται επειγόντως αντικατάσταση υγρού με διάλυμα NaCl 9% (περίπου 200-300 ml/ώρα). Στόχος είναι η παραγωγή ούρων 4-6 λίτρα την ημέρα. Η φουροσεμίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της υπερογκαιμίας. Η απελευθέρωση ασβεστίου από τα οστά μπορεί να αποκλειστεί από διφωσφονικά (όπως, για παράδειγμα, ζολεδρονάτη, παμιδρονάτη, ιβανδρονάτη, κλοδρονάτη). Ωστόσο, η δράση τους αρχίζει μόνο μετά από 48 ώρες και φτάνει στο μέγιστο μετά από περίπου 4-7 ημέρες.

Η καλσιτονίνη μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων ασβεστίου μετά από λίγες ώρες, αλλά η μείωση θα είναι μόνο μέτρια.

Προσοχή: ταχυφυλαξία μετά από περίπου 48 ώρες, άρα πάντα συνδυαστική θεραπεία με διφωσφονικά. εξάψεις και αλλεργικές αντιδράσεις

Τα γλυκοκορτικοειδή είναι αποτελεσματικά κυρίως σε πολλαπλό μυέλωμα, λεμφώματα και κοκκιωματώδεις νόσους.

Σε ασθενείς με περιορισμένη νεφρική λειτουργία ή νεφρική ανεπάρκεια και δυσανεξία στην αυξημένη πρόσληψη υγρών, ενδείκνυται θεραπεία αιμοκάθαρσης.

Το Cinacalcet (Mimpara) είναι ένα μιμητικό ασβεστίου εγκεκριμένο για τη θεραπεία του πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού.

Για την ετιοτροπική θεραπεία ή τη θεραπεία της υποκείμενης νόσου, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα μέτρα:

Επείγουσα παραθυρεοειδεκτομή για πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (εάν αποτύχουν τα συντηρητικά μέτρα)
Ειδική αντικαρκινική θεραπεία
Μείωση δόσης ή απόσυρση προκλητικών φαρμάκων.

Σε σοβαρή υπερασβεστιαιμία όγκου, οι θεραπευτικές στρατηγικές επιλέγονται ανάλογα με το στάδιο του όγκου (για παράδειγμα, θεραπεία περιορισμού ως μέρος μιας παρηγορητικής κατάστασης).

ήπια υπερασβεστιαιμία. Με ήπια υπερασβεστιαιμία και ήπια συμπτώματα, η θεραπεία καθυστερεί μέχρι να γίνει οριστική διάγνωση. Όταν διαπιστωθεί η αιτία, λαμβάνονται μέτρα για την εξάλειψη της υποκείμενης νόσου. Με σοβαρά συμπτώματα, είναι επείγουσα η μείωση του επιπέδου του Ca στον ορό. Για να το κάνετε αυτό, μπορείτε να αντιστοιχίσετε RO 4 μέσα. Όταν λαμβάνεται με τροφή, δεσμεύει το Ca, εμποδίζοντας την απορρόφησή του. Δεδομένου ότι σχεδόν όλες οι περιπτώσεις σοβαρής υπερασβεστιαιμίας είναι υποογκαιμικές, ελλείψει σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας, αρχικά χορηγούνται 1-2 λίτρα φυσιολογικού ορού σε 2-4 ώρες, h / σε ένεση 20-40 mg φουροσεμίδης. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για να αποφευχθεί η υποογκαιμία. Κάθε 4 ώρες, είναι απαραίτητο να προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε K και Mg στον ορό και, εάν είναι απαραίτητο, να αντισταθμίζεται η ανεπάρκειά τους στην / κατά την εισαγωγή κατάλληλων διαλυμάτων. Η συγκέντρωση Ca στον ορό αρχίζει να μειώνεται μετά από 2-4 ώρες και πέφτει σε σχεδόν φυσιολογικό επίπεδο μέσα σε μια ημέρα.

Μέτρια υπερασβεστιαιμία. Για μέτρια υπερασβεστιαιμία, χρησιμοποιούνται ισότονο φυσιολογικό ορό και ένα διουρητικό βρόχου (όπως στην ήπια υπερασβεστιαιμία) ή, ανάλογα με την αιτία, παράγοντες που αναστέλλουν την οστική απορρόφηση (διφωσφονικά, καλσιτονίνη), κορτικοστεροειδή ή χλωροκίνη.

Τα διφωσφονικά αναστέλλουν τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Οι ουσίες αυτές είναι συνήθως το φάρμακο εκλογής για την υπερασβεστιαιμία, με κακοήθεις όγκους. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το pamidronate μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως. Το επίπεδο Ca στον ορό μειώνεται κατά τη διάρκεια<2 недель. Можно в/в вводить и золендронат, который очень эффективно снижает уровень Ca в среднем в течение >40 ημέρες, ή ibandronate, που μειώνει τα επίπεδα Ca στον ορό για 14 ημέρες. Με τη νόσο του Paget και την υπερασβεστιαιμία που σχετίζεται με καρκίνο, η ετιδρονάτη χορηγείται ενδοφλεβίως. Η επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια χορήγηση διφωσφονικών σε υπερασβεστιαιμία που σχετίζεται με οστικές μεταστάσεις ή πολλαπλό μυέλωμα μπορεί να προκαλέσει οστεονέκρωση της γνάθου. Μερικοί συγγραφείς σημειώνουν ότι αυτή η επιπλοκή είναι πιο συχνή με τη ζολενδρονάτη. Η τοξική επίδραση της ζολενδρονάτης στους νεφρούς έχει επίσης περιγραφεί. Τα από του στόματος διφωσφονικά (π.χ. αλενδρονάτη ή ρισεδρονάτη) μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη διατήρηση των φυσιολογικών επιπέδων Ca, αλλά συνήθως δεν χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας υπερασβεστιαιμίας.

Η καλσιτονίνη (θυροκαλσιτονίνη) είναι μια πεπτιδική ορμόνη ταχείας δράσης. Η δράση της καλσιτονίνης μεσολαβείται από την αναστολή της δραστηριότητας των οστεοκλαστών. Η χρήση του στην καρκινική υπερασβεστιαιμία περιορίζει τη διάρκεια του αποτελέσματος και την ανάπτυξη ταχυφυλαξίας. Επιπλέον, περίπου το 40% των ασθενών δεν έχουν καμία απολύτως επίδραση. Ωστόσο, ο συνδυασμός καλσιτονίνης σολομού με πρεδνιζολόνη σε ορισμένους ασθενείς με καρκίνο μπορεί να σταματήσει την υπερασβεστιαιμία για αρκετούς μήνες. Εάν η καλσιτονίνη σταματήσει να δρα, ακυρώνεται για 2 ημέρες (συνεχίζοντας τη χορήγηση πρεδνιζολόνης) και στη συνέχεια οι ενέσεις συνεχίζονται.

Σε ορισμένους ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, λέμφωμα, λευχαιμία ή μεταστάσεις καρκίνου πρέπει να συνταγογραφούνται 40-60 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα. Ωστόσο, >50% αυτών των ασθενών δεν ανταποκρίνονται στα κορτικοστεροειδή και το αποτέλεσμα, εάν υπάρχει, δεν είναι νωρίτερα από μερικές ημέρες. Επομένως, συνήθως πρέπει να χρησιμοποιήσετε άλλα μέσα.

Η χλωροκίνη αναστέλλει τη σύνθεση του 1,25(OH) 2 D και μειώνει τη συγκέντρωση Ca στον ορό στη Σαρκοείδωση. Η βλάβη του αμφιβληστροειδούς με αυτό το φάρμακο εξαρτάται από τη δόση και απαιτεί εξέταση του βυθού κάθε 6 έως 12 μήνες.

Στην καρκινική υπερασβεστιαιμία, η πλικαμυκίνη 25 είναι αποτελεσματική, αλλά στην υπερασβεστιαιμία με άλλες αιτίες, χρησιμοποιείται σπάνια, καθώς υπάρχουν ασφαλέστεροι παράγοντες.

Στην καρκινική υπερασβεστιαιμία, το νιτρικό γάλλιο είναι επίσης αποτελεσματικό, αλλά χρησιμοποιείται επίσης σπάνια, καθώς έχει τοξική επίδραση στα νεφρά. η εμπειρία με τη χρήση του είναι περιορισμένη.

Σοβαρή υπερασβεστιαιμία. Σε σοβαρή υπερασβεστιαιμία, μπορεί να απαιτηθεί αιμοκάθαρση με χαμηλά επίπεδα Ca στο διηθούμενο προϊόν επιπρόσθετα με άλλες θεραπείες.

Στην / στην εισαγωγή του RO 4 μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο για απειλητική για τη ζωή υπερασβεστιαιμία, που δεν επιδέχεται διόρθωση με άλλα μέσα και όταν είναι αδύνατο να πραγματοποιηθεί αιμοκάθαρση.

υπερπαραθυρεοειδισμός. Η θεραπεία του υπερπαραθυρεοειδισμού εξαρτάται από τη σοβαρότητά του.

Σε ασυμπτωματικό πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό ελλείψει ενδείξεων για χειρουργική επέμβαση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν συντηρητικές μέθοδοι για τη διατήρηση χαμηλής συγκέντρωσης Ca στον ορό. Οι ασθενείς θα πρέπει να διατηρούν ενεργό τρόπο ζωής (δηλαδή, να αποφεύγουν την ακινητοποίηση που επιδεινώνει την υπερασβεστιαιμία), να διατηρούν δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε Ca, να πίνουν πολλά υγρά (για να μειώσουν τον κίνδυνο νεφρολιθίασης) και να αποφεύγουν φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα Ca στον ορό (π.χ. θειαζιδικά διουρητικά) . ). Τα επίπεδα Ca στον ορό και η νεφρική λειτουργία πρέπει να ελέγχονται κάθε 6 μήνες. Αλλά και σε αυτές τις περιπτώσεις, υπάρχει κίνδυνος υποκλινικής οστικής νόσου, αρτηριακής υπέρτασης και αυξημένης θνησιμότητας. Τα διφωσφονικά χρησιμοποιούνται στην οστεοπόρωση.

Η χειρουργική επέμβαση ενδείκνυται για ασθενείς με συμπτωματικό ή προοδευτικό υπερπαραθυρεοειδισμό. Όσον αφορά τις ενδείξεις για χειρουργική επέμβαση στον ασυμπτωματικό πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, οι απόψεις είναι αντικρουόμενες. Η παραθυρεοειδεκτομή αυξάνει την οστική πυκνότητα και βελτιώνει κάπως την ποιότητα ζωής των ασθενών, αλλά στους περισσότερους από αυτούς οι βιοχημικές αλλαγές ή η μείωση της οστικής πυκνότητας επιμένουν, αν και δεν εξελίσσονται. Η επέμβαση δεν εξαλείφει τις ανησυχίες για την ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης και τη μείωση του προσδόκιμου ζωής. Πολλοί ειδικοί συνιστούν χειρουργική επέμβαση.

Η επέμβαση περιορίζεται στην αφαίρεση ενός αδενωματώδους αδένα. Πριν και μετά την αφαίρεση του υποτιθέμενου αλλοιωμένου αδένα, η συγκέντρωση της PTH στο αίμα μπορεί να προσδιοριστεί διεγχειρητικά. Η μείωση του επιπέδου του 10 λεπτά μετά την αφαίρεση του αδενώματος κατά 50% ή περισσότερο υποδηλώνει την επιτυχία της επέμβασης. Εάν προσβληθούν περισσότεροι από 1 παραθυρεοειδείς αδένες, αφαιρούνται όλοι οι αδένες. Μερικές φορές η κρυοσυντήρηση του παραθυρεοειδούς ιστού χρησιμοποιείται για επακόλουθη αυτόλογη μεταμόσχευση σε περίπτωση μόνιμου υποπαραθυρεοειδισμού.

Σε σοβαρή ινοκυστική οστείτιδα, εάν δεν χορηγηθούν 10-20 g στοιχειακού Ca την ημέρα πριν από την επέμβαση, μπορεί να αναπτυχθεί παρατεταμένη υπασβεστιαιμία με κλινικά συμπτώματα μετά την επέμβαση. Ωστόσο, ακόμη και με προεγχειρητική χορήγηση Ca, μπορεί να απαιτηθούν μεγάλες δόσεις Ca και βιταμίνης D για την αποκατάσταση των επιπέδων Ca στα οστά.

Ο υπερπαραθυρεοειδισμός που σχετίζεται με τη νεφρική ανεπάρκεια είναι συνήθως δευτεροπαθής. Τα θεραπευτικά μέτρα είναι και προληπτικά. Ένας στόχος είναι η πρόληψη της υπερφωσφαταιμίας. Ο διαιτητικός περιορισμός PO 4 συνδυάζεται με συνδετικά PO 4 όπως ανθρακικό Ca ή σεβελαμέρη. Η χρήση αυτών των παραγόντων δεν αποκλείει την ανάγκη περιορισμού του RO 4 στη δίαιτα. Προηγουμένως, ουσίες που περιείχαν αλουμίνιο χρησιμοποιούνταν για τη μείωση της συγκέντρωσης του PO 4, αλλά (προκειμένου να αποφευχθεί η συσσώρευση αλουμινίου στα οστά με την ανάπτυξη σοβαρής οστεομαλακίας), η χρήση αυτών των ουσιών θα πρέπει να εγκαταλειφθεί, ειδικά σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μακροχρόνια αιμοκάθαρση. Σε νεφρική ανεπάρκεια, είναι επίσης επικίνδυνη η χρήση βιταμίνης D, καθώς ενισχύει την απορρόφηση του PO 4 και συμβάλλει στην ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας. Η βιταμίνη D πρέπει να χρησιμοποιείται φαρμακευτικά μόνο εάν:

συμπτωματική οστεομαλακία,
δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός,
υπασβεστιαιμία μετά από παραθυρεοειδεκτομή.

Αν και για την ανακούφιση του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού, η καλσιτριόλη συνταγογραφείται μαζί με το Ca. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η παρεντερική καλσιτριόλη ή τα ανάλογα βιταμίνης D (π.χ. παρικαλσιτόλη) είναι καλύτερα για την πρόληψη του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού επειδή υψηλότερες συγκεντρώσεις 1,25(OH) 2 D καταστέλλουν άμεσα την έκκριση PTH. Για την απλή οστεομαλακία, η καλσιτριόλη είναι συνήθως επαρκής, ενώ η διόρθωση της μεταπαραθυρεοειδούς υπασβεστιαιμίας μπορεί να απαιτεί μακροχρόνια χορήγηση ακόμη και 2 μg καλσιτριόλης και >2 g στοιχειακού Ca ημερησίως. Το ασβεστιμιμητικό cinacalcet μεταβάλλει το «σημείο συντονισμού» του υποδοχέα που ανιχνεύει το Ca στα παραθυρεοειδικά κύτταρα και μειώνει τα επίπεδα της PTH σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση χωρίς να αυξάνει τα επίπεδα Ca στον ορό. Στην οστεομαλακία που προκαλείται από την κατάποση μεγάλων ποσοτήτων συνδετικών PO4 που περιέχουν αλουμίνιο, είναι απαραίτητο να αφαιρεθεί το αλουμίνιο με δεφεροξαμίνη πριν από τη χορήγηση καλσιτριόλης.

SGG. Αν και ο παραθυρεοειδικός ιστός αλλοιώνεται στο CHS, η υποολική παραθυρεοειδεκτομή δεν δίνει το επιθυμητό αποτέλεσμα. Αυτή η κατάσταση σπάνια εμφανίζεται με κλινικά συμπτώματα και επομένως συνήθως δεν απαιτείται φαρμακευτική θεραπεία.

Η επανυδάτωση πραγματοποιείται με ενδοφλέβια χορήγηση διαλύματος χλωριούχου νατρίου. Απαιτείται αντικατάσταση περίπου 3-6 λίτρων υγρού εντός 24 ωρών, ανάλογα με την κατάσταση ενυδάτωσης του ασθενούς (απαιτεί έλεγχο CVP), τη διούρηση και την καρδιακή δραστηριότητα.

Εάν δεν υπάρχει διούρηση εντός 4 ωρών, η ουροδόχος κύστη και η κεντρική φλέβα θα πρέπει να καθετηριάζονται για τον έλεγχο της CVP.

Διουρητικά: μετά την αναπλήρωση της ανεπάρκειας υγρών, θα πρέπει να συνταγογραφείται φουροσεμίδη, στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης έγχυσης διαλύματος χλωριούχου νατρίου. Το CVP θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για να αποφευχθεί η υπερφόρτωση υγρών ή η αφυδάτωση.

Ελέγξτε την περιεκτικότητα σε ηλεκτρολύτες, ιδιαίτερα σε κάλιο και μαγνήσιο, η συγκέντρωση των οποίων στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί γρήγορα κατά τη θεραπεία επανυδάτωσης και τη χορήγηση φουροσεμίδης. Αντικαταστήστε το κάλιο και το μαγνήσιο ενδοφλεβίως.

Εάν τα παραπάνω μέτρα δεν επαρκούν για τη μείωση του επιπέδου ασβεστίου στο αίμα, μπορεί να απαιτηθούν τα ακόλουθα φάρμακα.

Καλσιτονίνη 400 ME. Η δράση του φαρμάκου αρχίζει γρήγορα, αλλά το αποτέλεσμα δεν διαρκεί περισσότερο από 2-3 ημέρες (η ταχυφυλαξία αναπτύσσεται περαιτέρω). Το παμιδρονικό οξύ χορηγείται ενδοφλεβίως. Το Zolendronate χορηγείται εντός 15 λεπτών, είναι πιο αποτελεσματικό και έχει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης.
Γλυκοκορτικοειδή. Πρεδνιζολόνη: πιο αποτελεσματική για την υπερασβεστιαιμία που σχετίζεται με σαρκοείδωση, πολλαπλό μυέλωμα και δηλητηρίαση από βιταμίνη D.

Η οικογενής καλοήθης υποασβεστιουρική υπερασβεστιαιμία εμφανίζεται με ήπια συμπτώματα (μέτρια κόπωση ή υπνηλία).

Κλινικά σύνδρομα και μηχανισμοί υπερασβεστιαιμίας.Η υπερασβεστιαιμία λόγω κακοήθειας είναι συχνή (έως και 10-15% των περιπτώσεων με όγκους κάποιου τύπου, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα), είναι συχνά σοβαρή και δύσκολο να διορθωθεί και μερικές φορές σχεδόν δεν διακρίνεται από την υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Αυτή η υπερασβεστιαιμία αποδίδεται παραδοσιακά στην τοπική εισβολή και καταστροφή του οστικού ιστού από καρκινικά κύτταρα ή, λιγότερο συχνά, στην παραγωγή χυμικών μεσολαβητών υπερασβεστιαιμίας από τέτοια κύτταρα.

Αν και συχνά η παρουσία ενός όγκου δεν αμφισβητείται, μερικές φορές η υπερασβεστιαιμία συνοδεύει έναν κρυφό όγκο. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να προσπαθήσουμε να θέσουμε γρήγορα μια διάγνωση και να ξεκινήσουμε ειδική θεραπεία προκειμένου να προστατεύσουμε τον ασθενή από τις επιπλοκές ενός υπάρχοντος κακοήθους όγκου.

Ψευδουπερπαραθυρεοειδισμός. Για να αναφερθούμε στο σύνδρομο της υπερασβεστιαιμίας σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους, ιδιαίτερα των πνευμόνων και των νεφρών, στους οποίους οι οστικές μεταστάσεις είναι ελάχιστες ή απουσιάζουν, χρησιμοποιείται ο όρος χυμική ογκική υπερασβεστιαιμία. Η κλινική εικόνα μοιάζει με αυτή του πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού (υποφωσφαταιμία που συνοδεύεται από υπερασβεστιαιμία), αλλά η εξάλειψη ή η εκτομή του όγκου οδηγεί στην εξαφάνιση της υπερασβεστιαιμίας. Η υπερασβεστιαιμία αρχικά θεωρήθηκε ότι προκαλείται από την έκτοπη παραγωγή ΡΤΗ ή μιας ένωσης παρόμοιας με PTH από τον όγκο, αλλά οι μηχανισμοί της νόσου έχουν αποδειχθεί πιο περίπλοκοι από την απλή έκτοπη παραγωγή ΡΤΗ από κακοήθη ιστό.

Οι μελέτες που χρησιμοποιούν ποικίλες διαγνωστικές τεχνικές, η μελέτη της ανταλλαγής ανόργανων ιόντων στον ορό του αίματος και τα ούρα, ο προσδιορισμός των επιπέδων ορμονών και η αξιολόγηση της κυκλικής απέκκρισης AMP διευκρίνισαν κάπως το ζήτημα. Στις περισσότερες περιπτώσεις υπερασβεστιαιμίας που σχετίζεται με κακοήθεις όγκους, το επίπεδο της iPTH δεν είναι αυξημένο, αν και, σύμφωνα με τα περισσότερα εργαστήρια, μπορεί ακόμα να προσδιοριστεί. Εάν ο μεσολαβητής παρήχθη εκτοπικά από ιστό όγκου, τότε θα περίμενε κανείς αύξηση των επιπέδων iPTH, εκτός εάν ο όγκος εκκρίνει αλλοιωμένες μορφές της ορμόνης. Από την άλλη, εάν η λειτουργία των παραθυρεοειδών αδένων ήταν φυσιολογική και η αιτία της υπερασβεστιαιμίας ήταν χυμικοί παράγοντες που δεν σχετίζονται με την παραθυρεοειδική ορμόνη, τότε το επίπεδο της iPTH στο αίμα θα ήταν τόσο χαμηλό που δεν θα μπορούσε να προσδιοριστεί. Η παρουσία, αν και μειωμένη, αλλά ανιχνεύσιμη ποσότητα iPTH μπορεί να σημαίνει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα της ανάλυσης ή παρουσία αλλοιωμένων μορφών της ορμόνης στο αίμα.

Σε πολλούς ασθενείς με υπερασβεστιαιμία και κακοήθη όγκο, που συνήθως αποδίδεται στην ομάδα του ψευδουπερπαραθυρεοειδισμού, η κυκλική ΑΜΡ στα ούρα είναι αυξημένη, παρατηρείται υποφωσφαταιμία και επιταχυνόμενη κάθαρση των φωσφορικών στα ούρα, δηλ. υπάρχουν σημεία δράσης ενός χυμικός παράγοντας που μιμείται την επίδραση της PTH. Από την άλλη πλευρά, στους ίδιους ασθενείς, σύμφωνα με πολυάριθμες ανοσολογικές αναλύσεις, τα επίπεδα iPTH είναι ελάχιστα ανιχνεύσιμα, η νεφρική κάθαρση ασβεστίου αυξάνεται παρά μειώνεται και η περιεκτικότητα σε 1,25 (OH) 2 D είναι μειωμένη ή φυσιολογική, υποδεικνύοντας την ρόλο χυμικών παραγόντων εκτός από την PTH.

Η σημασία των οστικών μεταστάσεων στη γένεση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου έχει επαναξιολογηθεί. Για την πρόβλεψη της υπερασβεστιαιμίας, η ιστολογική φύση του όγκου αποδείχθηκε πιο σημαντική από τον βαθμό μετάστασής του στο οστό. Το μικροκυτταρικό καρκίνωμα (κύτταρο βρώμης) και το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, αν και τα πιο κοινά μεταξύ των όγκων του πνεύμονα, δίνουν μετάσταση στα οστά, αλλά σπάνια προκαλούν υπερασβεστιαιμία. Αντίθετα, σχεδόν το 10% των ασθενών με ακανθοκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα αναπτύσσουν υπερασβεστιαιμία. Ιστολογικές μελέτες των οστών ασθενών με ακανθοκυτταρικό ή ακανθοκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα αποκαλύπτουν ανακατασκευή οστικού ιστού (συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στη δραστηριότητα οστεοκλαστών και οστεοβλαστών) όχι μόνο σε περιοχές που έχουν προσβληθεί από τον όγκο, αλλά και σε απομακρυσμένα μέρη. Από την άλλη πλευρά, στον μικροκυτταρικό (κυττάρο βρώμης) καρκίνο, παρά τις εκτεταμένες οστικές μεταστάσεις, εντοπίζονται ελάχιστα μόνο σημάδια ενεργοποίησης του μεταβολισμού του οστικού ιστού.

Το σύνολο των δεδομένων δείχνει ότι η υπερασβεστιαιμία σε αυτή την περίπτωση δεν προκαλείται από PTH, αλλά από άλλους παράγοντες που παράγονται μόνο από ορισμένους τύπους όγκων. Έχουν προταθεί δύο μηχανισμοί υπερασβεστιαιμίας. Ορισμένοι συμπαγείς όγκοι που σχετίζονται με υπερασβεστιαιμία, ιδιαίτερα οι πλακώδεις όγκοι και οι όγκοι των νεφρών, παράγουν κυτταρικούς αυξητικούς παράγοντες που φαίνεται να αυξάνουν την οστική απορρόφηση και μεσολαβούν στην υπερασβεστιαιμία δρώντας συστηματικά σε όλο το σκελετικό σύστημα. Ουσίες που παράγονται από κύτταρα μυελού των οστών σε κακοήθεις ασθένειες του αίματος απορροφούν το οστό μέσω της τοπικής καταστροφής του και μπορεί να αντιπροσωπεύουν ορισμένες από τις γνωστές λεμφοκίνες και κυτοκίνες ή τα ανάλογα τους.

Η ταξινόμηση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου είναι αυθαίρετη (Πίνακας 336-2). Το πολλαπλό μυέλωμα και άλλες κακοήθειες του αίματος που επηρεάζουν τον μυελό των οστών πιθανότατα προκαλούν οστική καταστροφή και υπερασβεστιαιμία με τοπικούς μηχανισμούς. Ο καρκίνος του μαστού προκαλεί επίσης συχνά υπερασβεστιαιμία με τοπική οστεολυτική καταστροφή, πιθανώς μεσολαβούμενη από τοπικά εκκρινόμενα καρκινικά προϊόντα, τα οποία είναι διαφορετικά από εκείνα του πολλαπλού μυελώματος ή του λεμφώματος. Τέλος, ο ψευδουπερπαραθυρεοειδισμός (χυμική μεσολάβηση) μπορεί να φαίνεται ότι οφείλεται όχι σε έναν αλλά σε πολλούς διαφορετικούς μεσολαβητές (βλ. Πίνακα 336-2).

Εκτός από το γεγονός ότι τα κακοήθη κύτταρα ασθενών με υπερασβεστιαιμία όγκου παράγουν πολλούς παράγοντες απορρόφησης των οστών, παράγοντες που εκκρίνονται από τον όγκο και δρουν στον οστικό ιστό εισέρχονται σε μια πολύπλοκη σχέση συνεργίας και ανταγωνισμού μεταξύ τους. Στην χυμική υπερασβεστιαιμία όγκου, υπάρχει μια γενικευμένη ενεργοποίηση των οστεοκλαστών, αλλά δεν υπάρχει οστεοβλαστική απόκριση (σχηματισμός οστού) στην αυξημένη απορρόφηση, γεγονός που υποδηλώνει κάποιου είδους παραβίαση της φυσιολογικής σύζευξης μεταξύ σχηματισμού οστού και απορρόφησης. Η συνεργατικότητα και ο ανταγωνισμός στη δράση των κυτοκινών στα οστά μπορεί να περιλαμβάνουν αποκλεισμό ιντερφερόνης της επαγόμενης από κυτοκίνη οστικής απορρόφησης και και οι δύο ομάδες ενώσεων μπορεί να παράγονται από τα ίδια κύτταρα όγκου. Έτσι, η ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας σε αυτόν τον όγκο μπορεί να εξαρτάται από την αλληλεπίδραση πολλών ουσιών και όχι από την έκκριση οποιουδήποτε από τους παράγοντες.

Πίνακας 336-2 Ταξινόμηση υπερασβεστιαιμίας όγκου

Ι. Κακοήθεις παθήσεις του αίματος

Α. Πολλαπλό μυέλωμα, λεμφώματα:

1 Λεμφοκίνες FAO - τοπική οστική καταστροφή

Β. Μερικά λεμφώματα:

1 Αύξηση της περιεκτικότητας σε 1,25(OH):D - συστημική διαμεσολάβηση

ΙΙ. Συμπαγείς όγκοι με τοπική οστική καταστροφή Α. Καρκίνος του μαστού Προσταγλανδίνες σειράς 1 Ε

ΙΙΙ. Συμπαγείς όγκοι, οστική απορρόφηση με χυμική μεσολάβηση

Α. Πνεύμονες (ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα) 1 Παράγοντες ανάπτυξης όγκου Β. Νεφρά (μετασχηματιστικοί παράγοντες Γ. Ουρογεννητικός αναπτυξιακός σωλήνας). Παράγοντες που διεγείρουν το G. Άλλοι όγκοι πλακωδών κυττάρων αδενυλικής κυκλάσης (όμοιοι με PTH). άλλους χυμώδεις παράγοντες,

1 Επισημασμένοι παράγοντες ή ορμόνες που βρίσκονται σε ανθρώπινους όγκους που είναι ενεργοί σε σχέση με την οστική απορρόφηση in vitro και πιθανώς παίζουν αιτιολογικό ρόλο στην υπερασβεστιαιμία του όγκου.

Σε κλινικές αναλύσεις ή in vitro προσδιορισμούς, έχει εντοπιστεί ένας αριθμός ενώσεων που μπορεί να παίζουν παθογενετικό ρόλο - αρκετές διαφορετικές ορμόνες, τα ανάλογα τους, ειδικές κυτοκίνες και/ή αυξητικοί παράγοντες. Σε ορισμένα λεμφώματα, το επίπεδο του 1,25(OH) 2 D στο αίμα είναι αυξημένο. Δεν είναι σαφές εάν αυτό οφείλεται στη διέγερση της νεφρικής 1α-υδροξυλάσης ή στην άμεση έκτοπη παραγωγή αυτού του μεταβολίτη της βιταμίνης D από τα λεμφοκύτταρα. Μεταξύ των αιτιολογικών μηχανισμών της υπερασβεστιαιμίας σε κακοήθεις παθήσεις του αίματος, η κύρια εστίαση είναι στην παραγωγή παραγόντων οστικής απορρόφησης από ενεργοποιημένα φυσιολογικά λεμφοκύτταρα και κύτταρα μυελώματος και λεμφώματος. Αυτός ο παράγοντας (ή παράγοντες), που ονομάζεται παράγοντας ενεργοποίησης οστεοκυττάρων (OAF), πιστεύεται επί του παρόντος ότι είναι ένα μείγμα πολλών διαφορετικών κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-1 και πιθανώς της λεμφοτοξίνης και του παράγοντα νέκρωσης όγκου (δύο πολύ στενά συνδεδεμένες κυτοκίνες).

Πιστεύεται ότι ο καρκίνος του μαστού προκαλεί υπερασβεστιαιμία στις περισσότερες περιπτώσεις με άμεση τοπική διέγερση οστεοκλαστών από προϊόντα που εκκρίνονται από μεταστατικά καρκινικά κύτταρα και τα συνοδευτικά φλεγμονώδη κύτταρα τους.

Σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, η χυμικά μεσολαβούμενη υπερασβεστιαιμία μπορεί να προκληθεί από περισσότερους από έναν παράγοντες. Κλάσματα που διεγείρουν την παραγωγή κυκλικής ΑΜΡ υπό συνθήκες in vitro, επάγουν οστική απορρόφηση in vitro και επάγουν υπερασβεστιαιμία σε γυμνά ποντίκια, έχουν απομονωθεί και μερικώς καθαριστεί από εκχυλίσματα ανθρώπινου όγκου και μερικώς καθαρισμένα. Σε άλλες μελέτες, η δραστηριότητα της ΡΤΗ ανιχνεύθηκε σε εκχυλίσματα όγκου κατά τον κυτταροχημικό βιολογικό προσδιορισμό της και η διέγερση του σχηματισμού κυκλικής ΑΜΡ και η κυτταροχημική αντίδραση μπλοκαρίστηκαν από έναν ανταγωνιστικό αναστολέα της ΡΤΗ. Από την άλλη πλευρά, τα εκχυλίσματα όγκων που δρουν όπως η PTH δεν αντέδρασαν με τον αντιορό έναντι αυτής της ορμόνης και οι επιδράσεις τους δεν παρεμποδίστηκαν από τα αντισώματα κατά της PTH. Επομένως, πιστεύεται ότι το δραστικό συστατικό είναι μια ουσία με διαφορετική αλληλουχία αμινοξέων, αλλά που δρα μέσω του υποδοχέα PTH. Η μη ταυτότητα της PTH πιθανώς εξηγεί τις διαφορές στις βιολογικές επιδράσεις της ουσίας(ών) όγκου και της ίδιας της PTH.

Μια άλλη γραμμή έρευνας τονίζει τη σημασία των κυτταρικών αυξητικών παραγόντων στη γένεση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου. Οι αυξητικοί παράγοντες που παράγονται από όγκους, οι οποίοι πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στη διατήρηση του μετασχηματισμού και της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων μέσω αυτοκρινούς ρυθμιστικής δράσης, είναι ταυτόχρονα ισχυροί παράγοντες απορρόφησης των οστών in vitro. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, διεγείρουν την παραγωγή προσταγλανδινών τύπου PGE. Ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF) και ο αυξητικός παράγοντας όγκου επάγουν οστική απορρόφηση in vitro δρώντας μέσω του ίδιου υποδοχέα, και σε ορισμένα συστήματα η οστική απορρόφηση από εκχυλίσματα όγκου παρεμποδίστηκε από αντισώματα στον υποδοχέα EGF. Ο αυξητικός παράγοντας αιμοπεταλίων (TGF), ο οποίος συχνά παράγεται από όγκους, διεγείρει επίσης την οστική απορρόφηση in vitro. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί ο ρόλος των αυξητικών παραγόντων, των κυτοκινών και των ενώσεων που μοιάζουν με PTH στη γένεση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου.

Θέματα διάγνωσης και θεραπείας

Η διάγνωση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου, κατά κανόνα, δεν προκαλεί δυσκολίες, καθώς τα συμπτώματα του ίδιου του όγκου είναι ήδη αρκετά ευδιάκριτα από τη στιγμή που εμφανίζεται η υπερασβεστιαιμία. Πράγματι, η υπερασβεστιαιμία μπορεί να ανιχνευθεί τυχαία κατά την επόμενη εξέταση ενός ασθενούς με ήδη γνωστό κακοήθη όγκο. Σε ασθενείς με τέτοιους όγκους και υπερασβεστιαιμία, αδενώματα των παραθυρεοειδών αδένων μπορεί επίσης να εμφανιστούν ταυτόχρονα. Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, η συχνότητά τους φτάνει το 10%. Οι εργαστηριακές εξετάσεις έχουν ιδιαίτερη σημασία όταν υπάρχει υποψία κρυφού καρκίνου. Στην υπερασβεστιαιμία όγκου, τα επίπεδα iPTH δεν είναι πάντα μη ανιχνεύσιμα, όπως θα ήταν αναμενόμενο εάν η υπερασβεστιαιμία προκλήθηκε από κάποια άλλη ένωση (η υπερασβεστιαιμία καταστέλλει τη δραστηριότητα των φυσιολογικών παραθυρεοειδών αδένων), αλλά εξακολουθεί να φαίνεται να είναι χαμηλότερα από ό,τι σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό.

Η υπερασβεστιαιμία σπάνια συνοδεύει εντελώς σιωπηλό κακοήθη όγκο. Η υποψία ότι το τελευταίο είναι που προκαλεί υπερασβεστιαιμία προκύπτει στην κλινική όταν οι ασθενείς έχουν μείωση σωματικού βάρους, κόπωση, μυϊκή αδυναμία, ανεξήγητο δερματικό εξάνθημα, σημεία παρανεοπλασματικών συνδρόμων ή συμπτώματα ειδικά για τον ορισμό του όγκου. Οι όγκοι του λεγόμενου ακανθοκυτταρικού τύπου συνοδεύονται συχνότερα από υπερασβεστιαιμία, με τα όργανα που προσβάλλονται συχνότερα τους πνεύμονες, τα νεφρά και το ουρογεννητικό σύστημα. Η ακτινογραφία μπορεί να απευθύνεται ειδικά σε αυτά τα όργανα. Η ανίχνευση οστεολυτικών μεταστάσεων υποβοηθείται από σκελετική σάρωση χρησιμοποιώντας διφωσφονικό άλας σημασμένο με τεχνήτιο. Η ευαισθησία αυτής της μεθόδου είναι υψηλή, αλλά δεν είναι αρκετά συγκεκριμένη και για να βεβαιωθείτε ότι οι περιοχές αυξημένης απορρόφησης οφείλονται σε οστεολυτικές μεταστάσεις, τα δεδομένα της σάρωσης πρέπει να επιβεβαιωθούν με απλή ακτινογραφία. Σε ασθενείς με αναιμία ή αλλαγές στα επιχρίσματα περιφερικού αίματος, η βιοψία μυελού των οστών είναι χρήσιμη για τη διαπίστωση της διάγνωσης.

Η θεραπεία για την υπερασβεστιαιμία του όγκου θα πρέπει να προγραμματίζεται λαμβάνοντας υπόψη το ιστορικό και την αναμενόμενη πορεία της νόσου σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Ο πρωταρχικός στόχος είναι η στόχευση του όγκου και η μείωση της μάζας του όγκου είναι συνήθως το κλειδί για τη διόρθωση της υπερασβεστιαιμίας. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή υπερασβεστιαιμία, αλλά εξακολουθεί να υπάρχει καλή πιθανότητα αποτελεσματικής θεραπείας του ίδιου του όγκου, η διόρθωση της υπερασβεστιαιμίας θα πρέπει να πραγματοποιηθεί αρκετά σθεναρά. Από την άλλη πλευρά, εάν η υπερασβεστιαιμία συνοδεύει έναν προχωρημένο όγκο που δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία, τα μέτρα κατά της υπερασβεστιαιμίας μπορεί να μην είναι το ίδιο αποτελεσματικά, καθώς έχει ήπια ηρεμιστική δράση. Για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας σε ασθενείς με καρκίνο, ισχύουν τυπικές μέθοδοι.

Η υπερασβεστιαιμία ορίζεται ως μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υψηλή συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα, στην οποία οι δείκτες της υπερβαίνουν το σημάδι των 2,6 mmol / l. Η υπερασβεστιαιμία, τα συμπτώματα της οποίας μπορεί συχνά να απουσιάζουν εντελώς σε έναν ασθενή, ανιχνεύεται μέσω μιας εξέτασης αίματος. Ως προς την κύρια αιτία εμφάνισής της, αυτή συνήθως προσδιορίζεται με βάση τις ερωτήσεις του ασθενούς σχετικά με τα φάρμακα και τα τρόφιμα που χρησιμοποιεί. Εν τω μεταξύ, ο προσδιορισμός των αιτιών της υπερασβεστιαιμίας εξαρτάται κυρίως από τη διεξαγωγή μελετών ακτίνων Χ και εργαστηριακών εξετάσεων για αυτό.

γενική περιγραφή

Παρουσία κακοήθων νεοπλασμάτων, μπορεί να εμφανιστεί υπερασβεστιαιμία λόγω οστικών μεταστάσεων του όγκου, καθώς και λόγω αυξημένης παραγωγής καρκινικών κυττάρων που προκαλούν απορρόφηση στον οστικό ιστό. Επιπλέον, αυτή η ασθένεια μπορεί επίσης να εμφανιστεί λόγω της παραθυρεοειδούς ορμόνης που συντίθεται από καρκινικά κύτταρα και υπό την επίδραση άλλων συγκεκριμένων αιτιών. Η υπερασβεστιαιμία προκαλεί το σχηματισμό σπασμού προσαγωγών αρτηριδίων, μειώνει επίσης το επίπεδο της νεφρικής ροής αίματος.

Με τη νόσο, η σπειραματική διήθηση μειώνεται, η οποία συμβαίνει σε έναν ξεχωριστά θεωρούμενο νεφρώνα και στο νεφρό συνολικά, η επαναρρόφηση καλίου, μαγνησίου και νατρίου στα σωληνάρια αναστέλλεται ενώ αυξάνεται η επαναρρόφηση διττανθρακικών. Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτή η ασθένεια αυξάνει την απέκκριση (απομάκρυνση από το σώμα) ιόντων υδρογόνου και ασβεστίου. Λόγω της συνακόλουθης διαταραχής στις λειτουργίες των νεφρών, εξηγείται ένα σημαντικό μέρος εκείνων των εκδηλώσεων που είναι γενικά εγγενείς στην υπερασβεστιαιμία.

Υπερασβεστιαιμία: συμπτώματα

Τα πρώιμα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται σε τέτοιες καταστάσεις:

Απώλεια όρεξης?
Ναυτία;
Κάνω εμετό;
Στομαχόπονος;
Υπερβολική παραγωγή ούρων από τα νεφρά ();
Συχνή απομάκρυνση υγρών από τον οργανισμό, που οδηγεί σε αφυδάτωση με τα χαρακτηριστικά της συμπτώματα.

Στην οξεία μορφή εκδηλώσεων, η υπερασβεστιαιμία χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα συμπτώματα:

Λειτουργικές διαταραχές του εγκεφάλου (συναισθηματικές διαταραχές, σύγχυση, παραισθήσεις, παραλήρημα, κώμα).
Αδυναμία;
πολυουρία?
Ναυτία, έμετος;
Αύξηση της πίεσης με την περαιτέρω αλλαγή της με την ανάπτυξη αφυδάτωσης υπότασης και επακόλουθης κατάρρευσης.
Λήθαργος, λήθαργος.

Η χρόνια υπερασβεστιαιμία χαρακτηρίζεται από μικρότερη βαρύτητα νευρολογικών συμπτωμάτων. Γίνεται δυνατό (με ασβέστιο στη σύνθεσή τους). Η πολυουρία, μαζί με την πολυδιψία, αναπτύσσεται λόγω μείωσης των ικανοτήτων συγκέντρωσης των νεφρών λόγω διαταραχών στην ενεργό μεταφορά του νατρίου. Λόγω της μείωσης του όγκου του εξωκυττάριου υγρού, ενισχύεται η επαναρρόφηση διττανθρακικών, η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη μεταβολικής αλκάλωσης, ενώ η αύξηση της απέκκρισης και έκκρισης καλίου οδηγεί σε υποκαλιαιμία.

Σε σοβαρή και παρατεταμένη υπερασβεστιαιμία, τα νεφρά υφίστανται διεργασίες σε αυτά με το σχηματισμό κρυστάλλων ασβεστίου, προκαλώντας σοβαρές βλάβες μη αναστρέψιμης κλίμακας.

Υπερασβεστιαιμία: αιτίες της νόσου

Η ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας μπορεί να πυροδοτηθεί από την αύξηση του επιπέδου απορρόφησης του ασβεστίου στη γαστρεντερική οδό, καθώς και με την περίσσεια της πρόσληψής του στο σώμα. Συχνά, η ανάπτυξη της νόσου παρατηρείται σε άτομα που λαμβάνουν σημαντική ποσότητα ασβεστίου (για παράδειγμα, κατά τη διαδικασία ανάπτυξής τους) και αντιόξινων, τα οποία περιέχουν επίσης ασβέστιο. Ως συμπληρωματικός παράγοντας είναι η χρήση μεγάλων ποσοτήτων γάλακτος στη διατροφή.

Έχει τη δική του επίδραση στην αύξηση της συγκέντρωσης του ασβεστίου στο αίμα και στην περίσσεια βιταμίνης D, η οποία, επιπλέον, αυξάνει την απορρόφησή του μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα.

Εν τω μεταξύ, τις περισσότερες φορές εμφανίζεται υπερασβεστιαιμία λόγω (υπερβολικής παραγωγής παραθυρεοειδούς ορμόνης από έναν ή περισσότερους παραθυρεοειδείς αδένες). Περίπου το 90% του συνολικού αριθμού των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό αντιμετωπίζουν την ανίχνευση ενός καλοήθους όγκου ενός από αυτούς τους αδένες. Για το 10% των υπολοίπων, μια συνηθισμένη αύξηση στην παραγωγή της ορμόνης σε περίσσεια γίνεται σχετική. Ένα εξαιρετικά σπάνιο, αλλά δεν αποκλείεται φαινόμενο είναι ο σχηματισμός κακοήθων όγκων των παραθυρεοειδών αδένων λόγω υπερπαραθυρεοειδισμού.

Ο υπερπαραθυρεοειδισμός αναπτύσσεται κυρίως μεταξύ των γυναικών και των ηλικιωμένων, καθώς και μεταξύ των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε ακτινοθεραπεία στην περιοχή του τραχήλου της μήτρας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο υπερπαραθυρεοειδισμός σχηματίζεται ως μια τόσο σπάνια κληρονομική νόσος όπως η πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία.

Η υπερασβεστιαιμία γίνεται αρκετά συχνή σε ασθενείς με υπάρχοντες κακοήθεις όγκους. Έτσι, οι κακοήθεις όγκοι που εντοπίζονται στους πνεύμονες, τις ωοθήκες ή τα νεφρά αρχίζουν να παράγουν πρωτεΐνη σε περίσσεια, η οποία στη συνέχεια επηρεάζει το σώμα κατ' αναλογία με την παραθυρεοειδική ορμόνη. Αυτό τελικά σχηματίζει ένα παρανεοπλασματικό σύνδρομο. Η εξάπλωση (μετάσταση) ενός κακοήθους όγκου είναι δυνατή στα οστά, η οποία συνοδεύεται από την καταστροφή των οστικών κυττάρων ενώ συμβάλλουν στην απελευθέρωση ασβεστίου στο αίμα. Αυτή η πορεία είναι χαρακτηριστική των όγκων, που σχηματίζονται ιδιαίτερα στην περιοχή του πνεύμονα, του μαστικού αδένα και του προστάτη. Ο καρκίνος του μυελού των οστών μπορεί επίσης να συμβάλει στην καταστροφή των οστών μαζί με την υπερασβεστιαιμία.

Στη διαδικασία ανάπτυξης διαφορετικού τύπου κακοήθων όγκων, η αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου στο αίμα αυτή τη στιγμή δεν μπορεί να εξηγηθεί λόγω της ελλιπούς γνώσης αυτής της πορείας παθολογίας.

Είναι αξιοσημείωτο ότι η υπερασβεστιαιμία μπορεί επίσης να είναι συνοδός πολλών ασθενειών στις οποίες συμβαίνει οστική καταστροφή ή απώλεια ασβεστίου. Ένα τέτοιο παράδειγμα είναι. Η ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας μπορεί επίσης να διευκολυνθεί από μειωμένη κινητικότητα, η οποία είναι ιδιαίτερα σημαντική για παράλυση ή παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι. Αυτές οι καταστάσεις οδηγούν επίσης σε απώλεια ασβεστίου από τον οστικό ιστό κατά την επακόλουθη μετάβασή του στο αίμα.

Θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας

Η επιλογή της μεθόδου θεραπείας επηρεάζεται άμεσα από τη συγκέντρωση του ασβεστίου στο αίμα, καθώς και από τους λόγους που συμβάλλουν στην αύξησή του σε αυτό. Οι συγκεντρώσεις ασβεστίου έως και 2,9 mmol / l παρέχουν μόνο την ανάγκη εξάλειψης της υποκείμενης αιτίας. Με τάση για υπερασβεστιαιμία, μαζί με τη φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η κύρια σύσταση είναι η κατανάλωση σημαντικών ποσοτήτων υγρών. Αυτό το μέτρο βοηθά στην πρόληψη της αφυδάτωσης ενώ απομακρύνει το υπερβολικό ασβέστιο μέσω των νεφρών.

Σε πολύ υψηλή συγκέντρωση, οι δείκτες της οποίας υπερβαίνουν το σημάδι των 3,7 mmol / l, καθώς και με την εκδήλωση διαταραχών στις λειτουργίες του εγκεφάλου και της φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας, το υγρό χορηγείται ενδοφλεβίως. Επίσης, η βάση της θεραπείας είναι τα διουρητικά φάρμακα (για παράδειγμα, η φουροσεμίδη), η δράση των οποίων αυξάνει την απέκκριση ασβεστίου από τα νεφρά. Η αιμοκάθαρση γίνεται μια ασφαλής και αποτελεσματική θεραπεία, αλλά χρησιμοποιείται κυρίως σε σοβαρές περιπτώσεις υπερασβεστιαιμίας, στις οποίες καμία άλλη μέθοδος δεν είχε το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Ο υπερπαραθυρεοειδισμός συνήθως αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση, κατά την οποία αφαιρούνται ένας ή περισσότεροι παραθυρεοειδείς αδένες. Σε αυτή την περίπτωση, ο χειρουργός αφαιρεί όλο τον ιστό του αδένα που παράγει την ορμόνη σε περίσσεια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο εντοπισμός πρόσθετου παραθυρεοειδούς ιστού συγκεντρώνεται έξω από τον αδένα και επομένως αυτό το σημείο είναι σημαντικό να προσδιοριστεί πριν από την επέμβαση. Μετά την ολοκλήρωσή της, η θεραπεία εμφανίζεται στο 90% του συνολικού αριθμού των περιπτώσεων, γεγονός που, κατά συνέπεια, εξαλείφει την υπερασβεστιαιμία.

Ελλείψει αποτελεσματικότητας σε αυτές τις μεθόδους θεραπείας, συνταγογραφούνται ορμονικά φάρμακα (κορτικοστεροειδή, διφωσφονικά, καλσιτονίνη), η χρήση των οποίων επιβραδύνει την απελευθέρωση ασβεστίου από τα οστά.

Εάν η υπερασβεστιαιμία προκλήθηκε από κακοήθη όγκο, τότε μπορεί να υποστηριχθεί ότι είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί αυτή η ασθένεια. Ελλείψει της ικανότητας ελέγχου της ανάπτυξης ενός τέτοιου όγκου, η υπερασβεστιαιμία συχνά υποτροπιάζει, ανεξάρτητα από τη θεραπεία που εφαρμόζεται σε αυτόν.

Σε περίπτωση εκδήλωσης αυτών των συμπτωμάτων, για τη διάγνωση της υπερασβεστιαιμίας, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.

Είναι όλα σωστά στο άρθρο από ιατρικής άποψης;

Απαντήστε μόνο εάν έχετε αποδεδειγμένες ιατρικές γνώσεις

Ασθένειες με παρόμοια συμπτώματα:

Δεν είναι μυστικό ότι οι μικροοργανισμοί εμπλέκονται σε διάφορες διεργασίες στο σώμα κάθε ατόμου, συμπεριλαμβανομένης της πέψης της τροφής. Η δυσβακτηρίωση είναι μια ασθένεια κατά την οποία διαταράσσεται η αναλογία και η σύνθεση των μικροοργανισμών που κατοικούν στα έντερα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές διαταραχές του στομάχου και των εντέρων.

Σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς, οι κακοήθεις όγκοι είναι η πιο κοινή αιτία υπερασβεστιαιμίας. Συνήθως προκαλείται από αυξημένη οστική απορρόφηση.

Μεταστάσεις, -a; μ. Η δευτερογενής εστία της νόσου, η οποία εμφανίστηκε λόγω μεταφοράς καρκινικών κυττάρων ή μικροοργανισμών με τη ροή του αίματος ή της λέμφου από την πρωτογενή εστία. Από ελληνικά. μετάσταση – κίνηση.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip22" id="jqeasytool="t Μεταστάσεις">Метастазы в кости. Гиперкальциемию могут вызывать большинство опухолей, метастазирующих в кости (гл. 33, п. I). Опухолевые клетки секретируют ряд паракринных факторов, стимулирующих резорбцию костной Ткани, -ей; мн. Биол. Системы преимущественно однородных клеток и продуктов их жизнедеятельности, сходных по происхождению и строению, выполняющие в животном или растительном организме одни и те же функции (напр, покровную, опорную и т. п.), к к-рым относятся мышечная ткань, соединительная ткань, эпителий, нервная ткань, проводящие ткани растений и др.!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip36" id="jqeasytool="jqeasytool"t Ιστοί">ткани остеокластами.!}
Η έκτοπη παραγωγή PTH είναι σπάνια Η χυμική παρανεοπλασματική υπερασβεστιαιμία προκαλείται από την παραγωγή πεπτιδίων που μοιάζουν με PTH από διάφορους τύπους όγκων (ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα διαφόρων θέσεων, καρκίνος νεφρού, όγκοι των παρωτιδικών σιελογόνων αδένων). Τα πεπτίδια που μοιάζουν με PTH διεγείρουν την οστική απορρόφηση και, δεσμεύοντας τους υποδοχείς PTH στα νεφρά, αυξάνουν τη σωληναριακή επαναρρόφηση. Πεπτίδια παρόμοια με PTH δεν ανιχνεύονται από δείγματα για PTH.
Μεταβολίτες, ου; pl. Ενδιάμεσα προϊόντα του μεταβολισμού in-in στα ανθρώπινα κύτταρα, πολλά από τα οποία έχουν ρυθμιστική επίδραση στα βιοχημικά. και φυσιολ. διεργασίες στο σώμα.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip22" id="jqeasytool="t Μεταβολίτες">Метаболиты , например кальцитриол, вырабатываются некоторыми видами лимфом; эти вещества усиливают Всасывание. Биол. Активный физиологический процесс суть которого в проникновении веществ через клеточную мембрану организма в клетки, а из клетки — в кровь и лимфу (напр., всасывание питательных веществ в тонкой кишке).!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip14" id="jqeasytool="t Αναρρόφηση">всасывание кальция в кишечнике.!}
Οι προσταγλανδίνες είναι μια οικογένεια βραχύβιων ενώσεων που συντίθενται σε κύτταρα από πολυενοϊκά οξέα 20 άνθρακα (πιο συχνά από αραχιδονικές) με τη συμμετοχή της συνθετάσης της προσταγλανδίνης. Ανάλογα με τη δομή του δακτυλίου, οι προσταγλανδίνες χωρίζονται σε 9 κατηγορίες, εκπρόσωποι των οποίων έχουν ειδική δράση σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων. Πρώτα απομονώθηκε από την έκκριση του προστάτη.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip8" id="jqeasytoolt Προσταγλανδίνες">Простагландины и ИЛ-1 вырабатываются различными опухолями и в некоторых случаях вызывают гиперкальциемию, усиливая резорбцию кости.!}
Όγκοι στους οποίους η υπερασβεστιαιμία αναπτύσσεται σπάνια ή ποτέ παρά την υψηλή συχνότητα οστικών μεταστάσεων.

V. Καρκίνο του παχέος εντέρου.

Διαγνωστικά

1. Οι εκδηλώσεις υπερασβεστιαιμίας εξαρτώνται τόσο από το επίπεδο του ελεύθερου ασβεστίου στον ορό όσο και από το ρυθμό αύξησής του. Εάν το επίπεδο του ασβεστίου αυξάνεται γρήγορα, η σύγχυση και το κώμα, -s; και. Μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση που προκαλείται από δυσλειτουργία του εγκεφαλικού στελέχους. χαρακτηρίζεται από πλήρη απώλεια ανθρώπινης συνείδησης, εξαφάνιση των μυϊκών αντανακλαστικών, διαταραχή της κυκλοφορίας του αίματος, της αναπνοής και του μεταβολισμού in-in. Το βαθύ Κ. συνοδεύεται από την απουσία ακόμη και πρωτόγονων απαντήσεων (για παράδειγμα, στον πόνο) και αναφέρεται σε καταληκτικές καταστάσεις

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip18" id="jqeasytool="jqeasytool"t Κώμα">кома могут развиться даже при умеренной гиперкальциемии (например, при уровне кальция 13 мг%). Если уровень кальция повышается медленно, то Симптоматика, -и; ж. Совокупность определенных симптомов, присущих какому-либо заболеванию.!}

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip30" id="jqeasytool="t Συμπτώματα">симптоматика может быть легкой, даже если он превышает 15 мг%. а. Ранние симптомы!}

1) Πολυουρία, νυκτουρία, πολυδιψία.

2) Απώλεια όρεξης.

4) αδυναμία,

όψιμα συμπτώματα

1) Απάθεια, ευερεθιστότητα, Κατάθλιψη - μια κατάσταση παθολογικά μειωμένης διάθεσης με αρνητική, απαισιόδοξη εκτίμηση του παρόντος, του παρελθόντος και του μέλλοντός του.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip5" id="ip5" title="jqeasytoolt Κατάθλιψη">депрессия , нарушение концентрации внимания, оглушенность, кома.!}

2) Σοβαρή μυϊκή αδυναμία.

5) Βλάβη όρασης.

V. Θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά.

δ. Υπερδοσολογία βιταμίνης D ή A.

ε. Σύνδρομο Burnett.

ε. Οικογενής καλοήθης υπερασβεστιαιμία (οικογενής υποασβεστιουρική υπερασβεστιαιμία).

και. Αλλοι λόγοι:

1) ακινησία με αυξημένο μεταβολισμό των οστών (για παράδειγμα, με νόσο του Paget, πολλαπλό μυέλωμα).

2) φυματίωση, σαρκοείδωση, -a; μ. Νόσος άγνωστης προέλευσης, που συνοδεύεται από σχηματισμό ειδικών. κοκκιώματα στους πνεύμονες, λεμφικά. κόμβοι, στο δέρμα.

6) οξεία νεφρική ανεπάρκεια στη φάση αποκατάστασης της διούρησης.

7) σοβαρή ηπατική νόσο.

8) δηλητηρίαση με θεοφυλλίνη.

ΥΠΕΡασβεστιαιμία ΣΕ ΚΑΚΟΗΘΟΥΣ ΟΓΚΟΥΣ μέλι.
Οι κακοήθεις όγκοι είναι η πιο κοινή αιτία υπερασβεστιαιμίας. Συχνότητα: 5-10% των ασθενών με κακοήθη
όγκους.

Παράγοντες κινδύνου

Αφυδάτωση
Ακινητοποίηση.
Κακοήθεις όγκοι με οστικές μεταστάσεις
(π.χ. πολλαπλό μυέλωμα, λέμφωμα) μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία λόγω αυξημένης οστικής απορρόφησης, λιγότερο συχνά λόγω της τοπικής δράσης χυμικών ουσιών (π.χ. παράγοντας ενεργοποίησης οστεοκλαστών) που εκκρίνεται από τον μεταστατικό όγκο. Η περιεκτικότητα του cAMP στα ούρα μειώνεται, γεγονός που αντανακλά την καταστολή της σύνθεσης της PTH από την προκύπτουσα υπερασβεστιαιμία. Όγκοι χωρίς οστικές μεταστάσεις (π.χ. υπερνέφρωμα, καρκίνος του παγκρέατος, ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα πνεύμονα, τραχήλου και οισοφάγου, όγκοι κεφαλής και τραχήλου) προκαλούν υπερασβεστιαιμία εκκρίνοντας πεπτίδιο που σχετίζεται με την PTH (PTH-P), έναν χυμικό παράγοντα που δρα παρόμοια , στο 80% των περιπτώσεων Σύνδεση με PTH και υποδοχέα PTH αλλά μη ανιχνεύσιμη με ραδιοανοσοπροσδιορισμό PTH. Η PTH-P μπορεί να προκαλέσει βιοχημικά αποτελέσματα παρόμοια με την PTH, συμπεριλαμβανομένης της υποφωσφαταιμίας και της αυξημένης cAMP στα ούρα. Αυξημένη ανίχνευση
Το επίπεδο της PTH-P και τα φυσιολογικά ή χαμηλά επίπεδα PTH επιτρέπουν τη διαφοροποίηση της υπερασβεστιαιμίας σε κακοήθη νόσο από τον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό.

Κλινική εικόνα

καθορίζεται από την υπερασβεστιαιμία και τη διαδικασία όγκου
Η διάγνωση στοχεύει στον εντοπισμό της εντόπισης του όγκου (υπερηχογράφημα, CG ή MRI)
Αιτιοτροπική θεραπεία (αφαίρεση όγκου), παθογενετική και συμπτωματική
Αναγκαστική διούρηση (1-2 λίτρα διαλύματος IV 0,9% NaCl σε συνδυασμό με φουροσεμίδη 80-100 mg IV κάθε 2-12 ώρες κατά τη διάρκεια της ημέρας). Εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιείται προκαταρκτικά θεραπεία επανυδάτωσης. Για την αντιστάθμιση της απώλειας υγρών και την πρόληψη της υποκαλιαιμίας, ένα διάλυμα που περιέχει 0,9% NaCl και 5% γλυκόζη σε αναλογία 4:1 με την προσθήκη KC1 (20 mEq / l) εγχέεται ενδοφλεβίως.
Εάν απαιτείται επιπρόσθετη μείωση του ασβεστίου, καλσιτονίνη (4-8 IU/kg ΕΜ ή ΕΦ κάθε 8-12 ώρες), ετιδρονάτη, ετιδρονικό δινάτριο 7,5 mg/kg IV ημερησίως για 3-7 ημέρες ή παμιδρονάτη (60-90 mg ΕΦ μία φορά ), πλικαμυκίνη 25 mcg/kg σε 50 ml διαλύματος γλυκόζης 5% IV ενστάλαξη για 3-6 ώρες.
Τα γλυκοκορτικοειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη 40-60 mg/ημέρα) δεν μειώνουν τα επίπεδα ασβεστίου σε συμπαγείς όγκους.
Η αιμοκάθαρση ενδείκνυται για ταυτόχρονη νεφρική ανεπάρκεια.

Πορεία και πρόβλεψη

Η υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους, κατά κανόνα, προαναγγέλλει γρήγορο θάνατο. Το μέσο προσδόκιμο ζωής μετά τη διάγνωση της νεοπλασματικής υπερασβεστιαιμίας συνήθως δεν ξεπερνά τις 30 ημέρες.
δείτε επίσης
Μείωση. PTH-P - πεπτίδιο PTH

ICD

E83.5 Παραβίαση του μεταβολισμού του ασβεστίου

Σημείωση

Παρατηρείται πραγματική έκτοπη παραγωγή PTH
εξαιρετικά σπάνιο.

Εγχειρίδιο ασθενειών. 2012 .

Δείτε τι είναι η "ΥΠΕΡΑΣΒΕΣΤΙΑΜΙΑ ΣΕ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΟΓΚΟΥΣ" σε άλλα λεξικά:

Μέλι. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός είναι μια ασθένεια του ενδοκρινικού συστήματος που προκαλείται από υπερβολική έκκριση PTH και χαρακτηρίζεται από έντονη παραβίαση του μεταβολισμού του ασβεστίου και του φωσφόρου. Υπάρχει πρωτοπαθής, δευτεροπαθής και τριτογενής υπερπαραθυρεοειδισμός. Πρωταρχικός. Υπερλειτουργία... Εγχειρίδιο ασθενειών

Μέλι. Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο στους άνδρες και δεύτερος μόνο μετά τον καρκίνο του μαστού στις γυναίκες. Επίπτωση 175.000 νέα κρούσματα ετησίως 70 κρούσματα ανά 100.000 πληθυσμού Επικρατούσα ηλικία 50 70… Εγχειρίδιο ασθενειών

Μέλι. Οι οστικές μεταστάσεις διαφόρων όγκων εμφανίζονται πολύ πιο συχνά από τους πρωτοπαθείς όγκους των οστών. Τις περισσότερες φορές, καρκινώματα του μαστού, του πνεύμονα, του προστάτη, της ουροδόχου κύστης, του θυρεοειδούς και των νεφρών κάνουν μετάσταση στα οστά. 80%…… Εγχειρίδιο ασθενειών

Μπονεφός- Δραστικό συστατικό ›› Κλοδρονικό οξύ* (Κλοδρονικό οξύ*) Λατινική ονομασία Bonefos ATX: ›› M05BA02 Κλοδρονικό οξύ Φαρμακολογική κατηγορία: Διορθωτές του μεταβολισμού των οστών και των χόνδρων Νοσολογική ταξινόμηση (ICD 10) ›› C41… … Ιατρικό Λεξικό

Μεθυλπρεδνιζολόνη- Οδηγία άρθρου. Το κείμενο αυτού του άρθρου επαναλαμβάνει σχεδόν πλήρως τις οδηγίες χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος που παρέχονται από τον κατασκευαστή του. Αυτό παραβιάζει τον κανόνα σχετικά με το απαράδεκτο των οδηγιών σε άρθρα εγκυκλοπαίδειας. Επιπλέον ... Wikipedia

Ασβέστιο- I Ασβέστιο (Calcium, Ca) χημικό στοιχείο της ομάδας II του περιοδικού πίνακα των χημικών στοιχείων Δ.Ι. Mendeleev; αναφέρεται σε μέταλλα αλκαλικών γαιών, έχει υψηλή βιολογική δραστηριότητα. Ο ατομικός αριθμός του ασβεστίου είναι 20, η ατομική μάζα είναι 40,08. ΣΕ… … Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια