Romatoid artrit: simptomlar, müalicə və diaqnoz. Xəstəliyi dəyişdirən antirevmatik dərmanlar: qısa bir bələdçi

  • 2. İnsanın immun statusu
  • 2.1. İmmunitet vəziyyətinin qiymətləndirilməsi səviyyələri
  • 2.3. İmmunoqrammanın kliniki qiymətləndirilməsi İmmunoqrammanın təfsirinin əsas qaydaları:
  • 2.4. İmmunoloji tədqiqatlar üçün qan götürmə tələbləri
  • 2.5. Yoluxucu və iltihabi proseslərdə immun statusunun dəyişməsi
  • 3.1. Dölün immun sisteminin inkişafının əsas mərhələləri
  • 3.2. İnkişafın postnatal mərhələsində immunitet sisteminin fəaliyyətinin kritik dövrləri
  • İlkin immunçatışmazlıq halları (PID).
  • 4.1.1. Birincili immunçatışmazlıqların işçi təsnifatı.
  • 4.2.1. PID variantlarının klinik və immunoloji xüsusiyyətləri
  • Xroniki qranulomatoz xəstəlik
  • 4.1.3. Birincili immunçatışmazlıqların müalicəsinə yanaşmalar.
  • 4.1.4. Birincili immunçatışmazlıqların müalicəsinin ümumi prinsipləri.
  • 4.2 İkincili immunçatışmazlıq halları (növü)
  • 4.2.1. İkincili immunçatışmazlıqların etiologiyası.
  • 4.2.2. İkincili immunçatışmazlıqların təsnifatı.
  • İmmunoqrammanın təfsiri üçün əsas qaydalar:
  • Instrumental üsullar: əsas xəstəliyin və müşayiət olunan patologiyanın diaqnostikası və müalicəsi üçün standartlara uyğun olaraq həyata keçirilir.
  • Mütəxəssislərin məsləhətləri: əsas xəstəliyin və müşayiət olunan patologiyanın diaqnostikası və müalicəsi standartlarına uyğun olaraq həyata keçirilir.
  • 4.2.4. Görünüşdə immunitet sistemindəki pozğunluqların əsas alqoritmləri.
  • 1. HİV infeksiyası və QİÇS.
  • 2. Veb infeksiyası.
  • 4.2.5. Reabilitasiya prinsipləri.
  • 5. İmmunotrop terapiya
  • 5.1. İmmunotrop dərmanların təsnifatı.
  • Əsasən neytrofil-makrofaqların faqositar aktivliyinə təsir edən dərmanlar, anadangəlmə toxunulmazlığın göstəriciləri.
  • 5.2. Klinik praktikada tətbiq tapmış immunotrop dərmanların əsas qrupları.
  • 5.2.1. t-sisteminə üstünlük təşkil edən təsir göstərən dərmanlar.
  • 5.2.2. Əsasən B-limfositlərin proliferasiyasına və differensasiyasına təsir edən dərmanlar.
  • Miyelopid
  • 5.2.4. Əsasən anadangəlmə toxunulmazlığa təsir edən dərmanlar (makrofaq-neytrofilik faqositoz, sitotoksiklik, interferon istehsalı). Polioksidonium
  • 5.3 Əvəzedici terapiyanın əsasları.
  • 5.4. İmmunokorreksiyanın ekstrakorporal üsulları
  • 5.6.İmmunotrop preparatların təyini üzrə ümumi tövsiyələr.
  • 6. Allergik xəstəliklər
  • 6.2. allergik xəstəliklərin patogenezi.
  • 6.3. Ekzogen allergenlərin sistemləşdirilməsi
  • 1) Qeyri-infeksion mənşəli allergenlər:
  • 2) Yoluxucu mənşəli allergenlər:
  • 6.4. Allergen preparatlarının hazırlanması mərhələləri:
  • 6.5. Allergenlərin standartlaşdırılması
  • 6.6. Tibbi allergenlər
  • 6.7. Allergik xəstəliklərin diaqnostikasına yanaşmalar
  • 7. Allergik rinit.
  • 7.1. Rinitin təsnifatı.
  • 7.2. Rinitin epidemiologiyası və etiologiyası.
  • 7.3. Allergik rinitin simptomları.
  • 7.4. Allergik rinitin patogenezi.
  • Tip 1 allergik vasitəçilər
  • 7.5. Allergik rinitin diaqnozu.
  • 7.5.1. Xəstəliyin şiddətinin qiymətləndirilməsi və differensial diaqnoz.
  • 7.6. Allergik rinitin müalicəsi.
  • 6.1 Səbəb alergenin aradan qaldırılması.
  • 7.6.2. Allergen spesifik immunoterapiya (ASIT).
  • 7.6. 4 İl boyu rinitin müalicəsi üçün addım sxemi.
  • 2. Fasiləvi klinik təzahürlərlə müşayiət olunan yüngül forma:
  • 7.6.5. Allergik rinitin qarşısının alınması.
  • 8. Saman qızdırması.
  • Polen allergiyasının əsas nozoloji formaları və sindromları
  • 8.3. Saman qızdırmasının diaqnozu üçün meyarlar.
  • 8.4. Saman qızdırmasının müalicəsi üçün mərhələli sxem
  • 9. Bronxial astma
  • 9.1. Bronxial astmanın təsnifatı:
  • Şiddət aşağıdakı göstəricilərlə müəyyən edilir:
  • 9.2. Ekzogen (atopik) bronxial astmanın immunopatogenezi
  • 9.3. Bronxial astmanın diaqnozu
  • 10. Sistemli ağciyər xəstəlikləri
  • İltihabın şiddətinə görə eaa-nı aşağıdakılara bölmək adətdir:
  • 11. Qida allergiyası.
  • 11.1. Qida allergenlərinin təsnifatı və xüsusiyyətləri.
  • 11.2. Allergiyaya səbəb olan qidalar
  • 11.3. Qida allergiyasının klinik təzahürləri
  • 11.4. Psevdoallergik reaksiyalar.
  • 11.5. Qida allergiyasının müalicəsi.
  • 11.6. Atopik dermatit.
  • 11.6.1. Atopik dermatitin təsnifatı:
  • 11.6.2. Atopik dermatitin müalicə prinsipləri
  • 12. Dərman allergiyası
  • 12.1. Dərman müalicəsinin ağırlaşmalarının müasir təsnifatı
  • 12.2. Dərman allergiyasının etiologiyası
  • 12.3. Dərman allergiyasının inkişaf mexanizmləri
  • 1. Dərhal allergik reaksiyalar.
  • 2. Sitotoksik immunopatoloji reaksiyalar.
  • 3. İmmunokompleks immunopatoloji reaksiyalar.
  • Vesicobullous sindromu ilə dərman allergiyasının ağır formaları
  • 12.4. Dərmanlara kəskin toksik-allergik reaksiya (otar)
  • Dərmanlar üçün sürülərin klinik xüsusiyyətləri
  • 12.5. Dərman allergiyasının təzahürlərinin təsnifatı
  • 12.6. Dərmanlara çarpaz reaksiyalar
  • Dərmanların çarpaz allergen xüsusiyyətləri
  • 12.7. Dərman allergiyasının diaqnozu
  • 11.8. Dərman allergiyasının müalicəsi
  • 12.9. Dərman anafilaktik şok (əriştə)
  • 11.10. Dərman allergiyasının qarşısının alınması
  • 13. Otoimmün xəstəliklər
  • 12.1. Otoimmün xəstəliklərin sistemləşdirilməsi
  • 13.2. Otoimmün xəstəliklərin immunopatogenezi
  • 13.3. Otoimmün xəstəliklərin immunodiaqnostikası
  • 13.3. Otoimmün xəstəliklərin müalicəsinin əsas prinsipləri
  • 12.5. Otoimmün tiroidit
  • 13.6. Romatoid artrit
  • 14. Şiş böyüməsinin klinik immunologiyası
  • 14.1. İmmunitet sistemi və şiş böyüməsi.
  • 13.2. Onkogenez mexanizmləri.
  • 14.3. şiş hüceyrələrinin xüsusiyyətləri
  • 14.4. Antitümör toxunulmazlığının mexanizmləri.
  • 14.5. İmmunitet sisteminin nəzarətindən şişlərin "qaçma" mexanizmləri:
  • 14.6. Şişin inkişafının müxtəlif mərhələlərində şiş daşıyıcılarının immun statusunun dəyişməsi.
  • Əsas lokalizasiyaların bədxassəli neoplazmalarının ən informativ şiş markerləri
  • 13.8. Şişlərin immunoterapiyasına müasir yanaşmalar
  • 6. Anafilaktik şokun inkişafında mərhələlərdə istifadə olunan əsas tədbirləri sadalayın.
  • 13.6. Romatoid artrit

    Romatoid artrit (RA) naməlum etiologiyalı, əhəmiyyətli əlillik və əhəmiyyətli səhiyyə xərcləri ilə əlaqəli xroniki birgə xəstəlikdir. xarakterik xroniki iltihablı sinovit, adətən periferik oynaqların simmetrik iştirakı ilə, qığırdaqların məhv edilməsi, sümük eroziyaları və deformasiyaların inkişafı ilə irəliləyə bilər. Ən çox görülən simptomlar bunlardır: təsirlənmiş oynaqların ağrısı, şişməsi və həssaslığı; səhər və ya daimi sərtlik, zəiflik, yorğunluq, kilo itkisi kimi ümumi simptomlar. Ekstraartikulyar təzahürlərə romatoid düyünlər, vaskülit, oftalmik patologiya daxildir. RA-nın başlanğıcı tədricən və ya daha az tez-tez kəskin ola bilər.

    Əhalidə RA təxminən 0,8% (0,2% -dən 2,1% -ə qədər) inkişaf edir. Ümumi xəstələnmə səviyyəsi yaşla artır, xəstəliyin başlanğıcı ən çox qırx əlli yaşda xarakterikdir. Qadınlar kişilərə nisbətən təxminən üç dəfə daha çox təsirlənir, lakin bu fərqlər yaşla azalır. Yəqin ki, RA-nın etiologiyasında həm irsiyyət, həm də ətraf mühit faktorları rol oynayır. Genetik meyl əsas ilə əlaqələndirilir II sinif histouyğunluq kompleksi və HLA-DR genləri tərəfindən kodlanır.

    Funksional pozğunluq tez-tez RA-nın erkən mərhələlərində baş verir və əksər xəstələrdə irəliləyir. RA-nın başlanğıcından 2 il ərzində xəstələrin 70% -dən çoxunda birgə zədələnmənin rentgenoqrafik əlamətləri var. Xəstəliyin erkən mərhələlərində inkişaf sürəti ən yüksəkdir.

    Patogenezromatoid artrit.

    Normalda oynaq birləşdirici toxuma və qan damarlarını əhatə edən 2 qat hüceyrədən ibarət olan sinovial membranla örtülmüşdür. Sinovial membran sümük iliyi mənşəli olan və makrofaqlar nəslinə aid olan A tipli hüceyrələrdən və mezenximal mənşəli toxuma hüceyrələrindən B tipli hüceyrələrdən ibarətdir.

    RA olan xəstələrdə sümük iliyi mənşəli qan hüceyrələrinin kütləvi infiltrasiyası təsirlənmiş oynaqlarda inkişaf edir - əsasən sinovial membranın özünə infiltrasiya edən monositlər və limfositlər və sinovial mayeyə miqrasiya edən polinüvəli leykositlər.

    Bu immun hüceyrələr immun və digər hüceyrə növlərinin səthindəki reseptorlara bağlanan və xroniki iltihaba səbəb olan reaksiyalar kaskadını tənzimləyən sitokinlər istehsal edir. İltihablı sinovial membran pannus adlanır və zəngin şəkildə vaskulyarlaşır. Sinovial membranın iltihabına əlavə olaraq, pannus qığırdaq zədələnməsinə səbəb olan yerli dağıdıcı prosesləri başlatır.

    Sitokinlər iltihabı gücləndirə və ya yatıra bilər. RA-da təsirlənmiş oynaqlarda iltihab əleyhinə sitokinlər antiinflamatuar sitokinlər üzərində üstünlük təşkil edir. Şiş nekrozu faktoru (TNFα) həm xroniki iltihabın, həm də qığırdaq məhvinin və sümük itkisinin inkişafına kömək edən əsas iltihab əleyhinə sitokindir. ). TNFα əsasən makrofaqlar və T-limfositlər tərəfindən istehsal olunur.

    TNFα bir sıra nümayiş etdirir iltihab əleyhinə təsirlər:

      iltihab reaksiyasını təşviq edir və IL-1, IL-6, IL-8 və GM-CSF daxil olmaqla, digər iltihabəleyhinə sitokinlərin ifadəsini induksiya edir, hüceyrələrarası yapışma molekulları (ICAM) və E-selektin kimi yapışma molekullarının ifadəsini induksiya edir, immun hüceyrələri tərəfindən daha da sinovial infiltrasiya membranlarını təşviq edən;

      qığırdaq və digər toxumaların məhvini gücləndirən metalloproteinazalar kimi fermentlərin istehsalını artıra bilər.

    TNFα və digər sitokinlərin təsiri, ehtimal ki, toxuma iltihabı, qığırdaq və sümük zədələnməsi və revmatoid artritin sistemli təzahürləri kimi romatoid sinovitin bir çox təzahürlərinin əsasını təşkil edir.

    RA diaqnozu.

    Diaqnozun qoyulması üçün 1987-ci ildə yenidən işlənmiş RA üçün Amerika Revmatoloji Assosiasiyasının təsnifat meyarlarından istifadə olunur.

    Diferensial diaqnostika sistemik lupus eritematosus, qonokokk artrit, Lyme xəstəliyi, ankilozan spondilit və osteoartrit ilə aparılmalıdır.

    Romatoid artrit üçün diaqnostik meyarlar

    Diaqnoz qoymağa kömək edə bilər laboratoriya məlumatları .Romatoid faktor IgG 1-in Fc fraqmentinə otoantikor olan RA üçün spesifik deyil, lakin RA olan xəstələrin 67%-dən çoxunda mövcuddur. Romatoid faktorun yüksək titrləri olan xəstələrdə ağır xəstəlik və oynaqdankənar təzahürlər daha çox olur. Eritrositlərin çökmə dərəcəsi (ESR) aktiv RA olan demək olar ki, bütün xəstələrdə artmışdır. Digər kəskin mərhələ göstəriciləri, o cümlədən C-reaktiv protein (SRV), da yüksəlir və onların səviyyəsi xəstəliyin aktivliyi ilə əlaqələndirilir.

    RA müalicəsi.

    Müalicənin məqsədi ağrıları azaltmaq, birgə funksiyanı yaxşılaşdırmaq və ya saxlamaq, sinoviti azaltmaq, oynaq strukturlarının zədələnməsinin qarşısını almaq, funksiyanı qorumaq və sistemli təzahürlərə nəzarət etməkdir. Müalicə istirahət, fiziki müalicə və gimnastika, farmakoterapiya və cərrahi üsullar kimi qeyri-dərman üsullarını əhatə edir.

    RA üçün farmakoterapiya həm simptomları azaldan dərmanlar, həm də xəstəliyin gedişatını dəyişdirən dərmanlar daxildir.

    Revmatik terapiyanın təsnifatı(Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının Revmatizmə Qarşı Beynəlxalq Liqasının (MLBR / ÜST), 1993-cü il 5-ci iclasının materialları əsasında). Bu təsnifata Avropa mütəxəssisləri tərəfindən hazırlanmış kateqoriyalar daxildir, o, dərmanları alt hissələrə ayırır:

      A növü (simptomları dəyişdirən),

      B növü (xəstəliyi dəyişdirən)

      C növü (struktur dəyişdirici).

    Revmatik dərmanların təsnifatı

    Semptomları dəyişdirən antirevmatik dərmanlar sinfinə qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar (NSAİİ) və kortikosteroidlər daxildir. Sonuncular iltihabın simptomlarını etibarlı və tez dayandırır, lakin onların ciddi zəhərli təsirlərə səbəb olma qabiliyyəti narahatlıq doğurur. Çox güman ki, kortikosteroidlərin yan təsirlərinin tezliyi dozadan asılıdır. Kortikosteroidlərin aşağı dozalarının eroziv artritin radioloji gedişatını ləngidə biləcəyinə dair sübutlar var.

    Xəstəliyi modifikasiya edən antirevmatik dərmanlar da yavaş təsir göstərən revmatik dərmanlar adlanırdı. Bu sinfə MT, siklofosfamid, malyariya əleyhinə dərmanlar, qızıl duzları daxil olmaqla bir sıra dərmanlar daxildir. RA-da bir çoxunun təsir mexanizmi məlum deyil. Onların bir çoxunun minimal, qeyri-spesifik antiinflamatuar və ya analjezik təsiri olduğu güman edilir.

    Fol turşusu antaqonisti olan metotreksat (MT) RA xəstələri üçün standart qayğıya çevrilmişdir. MT-nin müəyyən fermentləri inhibə etdiyi məlum olsa da, onun RA-da antiinflamatuar və immunosupressiv təsir göstərən təsir mexanizmi bir qədər geniş ola bilər.

    Klinik təzahürlərin şiddəti və RD-nin mütərəqqi təbiəti səbəbindən müalicəyə aqressiv yanaşma qəbul edilir. Bu yanaşma, iltihabın optimal idarə edilməsi və xəstəliyin gedişatında birgə məhvin azaldılması üçün erkən tətbiqi və onların birləşməsini nəzərdə tutur. Monoterapiya təsirsiz olduqda, müxtəlif dərmanların birləşmələri geniş istifadə olunur.

    RA-nın altında yatan immunoloji proseslər haqqında anlayışımız yaxşılaşdıqca, immunitet sisteminin spesifik komponentlərini hədəf alan yeni bioloji müalicələr hazırlanır. Dəqiq təsir mexanizmi məlum olmayan bir çoxunun nisbətən qeyri-spesifik təsirlərindən fərqli olaraq, bioloji müalicələr müəyyən iltihab və immun proseslərdə iştirak edən xüsusi molekulları hədəf alır. Anti-TNF-α terapiyası əsas iltihab əleyhinə sitokini, şiş nekrozu faktoru alfa-nı bağlayan və inhibə edən yeni üsuldur.

    anti- TNF α terapiya

    anti- TNF α terapiya səmərəsiz olduğu və erkən aqressiv terapiyaya baxmayaraq RA irəlilədiyi hallarda müalicəyə son dərəcə vacib yeni yanaşmadır. Mövcud təlimatlar anti-enflamatuar dərmanların təyin edilməsinin mümkünlüyünü nəzərə almağı tövsiyə edir. TNF α bir və ya bir neçə dərmanla müalicənin uğursuzluğundan sonra aktiv RA olan xəstələrdə terapiya, -dən xəstəlikləri dəyişdirən qruplar . Aktiv RA bir neçə ölçü ilə müəyyən edilə bilər, o cümlədən Xəstəlik Fəaliyyət İndeksi (DAS) >3.2, ən azı 15 şiş və ya ağrılı oynaq, yüksək serum CRP və ya ESR.


    Sitat üçün: Badokin V.V. Osteoartritin müalicəsində əsas simptomları dəyişdirən gecikmiş təsir göstərən dərmanlar // RMJ. 2011. № 12. S. 725

    Osteoartrit (OA) degenerativ oynaq xəstəliklərinin əsas nozoloji formasıdır. 65 yaşlı xəstələrin 70% -dən çoxunda baş verir və bu xəstəliyin radioloji simptomları daha tez-tez aşkar edilir. OA, ilk növbədə, onun patoloji prosesinin orbitinə daşıyıcı (diz və bud) oynaqlarını əhatə edir və bu, xəstələrin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirir, əlilliyə, xüsusən də yaşlılara səbəb olur. Bu, davamlı əlilliyin əsas səbəblərindən biri olmaqla ciddi sosial-iqtisadi problemdir. EULAR-a (2003) görə, diz osteoartritinə görə əlillik riski ürək xəstəliyi ilə əlaqəli riskə bərabərdir və qadınlarda əlilliyin 4-cü, kişilərdə isə 8-ci əsas səbəbidir. Xüsusi xəstələrdə OA-nın uzunmüddətli proqnozunu, o cümlədən fərdi klinik simptomların gedişatını, rentgenoqrafik (struktur) dəyişikliklərin gedişatını və həyat keyfiyyətinin pozulmasını proqnozlaşdırmaq çətindir.

    OA, inkişafında müxtəlif amillərin (mexaniki, hormonal, genetik) iştirak etdiyi multifaktorial bir xəstəlik hesab olunur. Bu amillərin fərdi xəstələrdə bu xəstəliyin inkişafına, fərdi təzahürlərinə və nəticələrinə töhfəsi son dərəcə dəyişkəndir. Məlumdur ki, əllərin kiçik oynaqlarının gonartroz, koksartroz və artrozunda müxtəlif risk faktorları iştirak edir. Bu, bəzi müəlliflərə OA-nı müxtəlif etiologiyalı, lakin oxşar bioloji, morfoloji və klinik əlamətlərə və ümumi nəticəyə malik olan birgə xəstəliklərin heterogen qrupu kimi nəzərdən keçirməyə imkan verdi. Osteoartrit, oynağın toxumalarında anabolik və katabolik proseslər arasında və hər şeydən əvvəl hialin qığırdaqda - patoloji dəyişikliklər üçün əsas və ilkin tramplin arasında balanssızlığa əsaslanır. Xəstəlik xroniki yavaş-yavaş proqressiv bir kurs ilə xarakterizə olunur və hialin qığırdaq həcminin tam itirilməsinə qədər azalmasına səbəb olur.
    Birincili osteoartritin patogenezi böyük ölçüdə deşifr edilmişdir (xüsusən də onun inkişafının molekulyar mexanizmləri). Həlledici əhəmiyyət oynaqların xroniki həddindən artıq yüklənməsinə, o cümlədən onların mikro və makrotravmatizasiyasına verilir. Bu, xondroblastların və xondrositlərin fəaliyyətinin pozulmasına, sonra isə xondrositlər tərəfindən proteoqlikanların qeyri-kafi sintezinə, həmçinin qlikozaminoqlikanların və proteoqlikan aqreqatlarının formalaşmasının kəmiyyət və keyfiyyətcə pozulmasına gətirib çıxarır. Digər tərəfdən, subkondral sümükdə dəyişikliklər var, onun sklerozu inkişaf edir, bu da təsirlənmiş oynaqda yükü daha da artırır. Matriks proteinazlarının (kollagenaza, fosfolipaz A2) aktivləşməsi, iltihab əleyhinə sitokinlərin (interleykin-1 və şiş nekrozu faktoru-α) həddindən artıq ifadəsi, iltihab əleyhinə sitokinlərin çatışmazlığı, məsələn, transformasiya edən böyümə faktoru-ta-β və təsirlənmiş qığırdaqda anabolik prosesləri maneə törədən plazminogen-1 inhibitoru. Osteoartritin patogenetik kaskadında müəyyən bir rol superoksid radikallarına, sinoviositlər tərəfindən hialuron turşusunun sintezinin azalmasına, həmçinin digər amillərlə birlikdə oynaq toxumalarında iltihaba kömək edən prostaglandin E2-nin hiperproduksiyasına aiddir. osteoblastların fəaliyyətini stimullaşdırır və fibroplastik qığırdaq degenerasiyasına səbəb olur.
    Osteoartritdə (OA) patoloji dəyişikliklər həm oynağın toxumalarının zədələnməsini, həm də bu zədəyə reaksiyanı əks etdirir. Ən çox nəzərə çarpan dəyişikliklər oynaq qığırdaqlarında baş versə də, patoloji prosesdə bütün oynaq toxumaları və periartikulyar yumşaq toxumalar iştirak edir. Degenerasiya və hialin qığırdaq həcminin azalması ilə yanaşı, sinoviumun iltihabı, həmçinin subxondral sklerozla sümüklərin yenidən qurulması, osteofitlərin və subxondral kistlərin əmələ gəlməsi, oynaq kapsulunun fibrozu, menisküsün degenerasiyası və periartikulyar əzələ atrofiyası müşahidə olunur. . Bundan əlavə, patoloji prosesdə ligamentlər, entezlər, həssas sinirlər iştirak edir.
    Müstəqil bir orqan kimi qəbul edilə bilən birləşməni təşkil edən bütün strukturların marağı, ağrının başlanması üçün müxtəlif mexanizmlərə gətirib çıxarır - bu xəstəliyin aparıcı simptomlarından biridir. Beləliklə, subxondral sümüyün zədələnməsi intraosseous hipertoniya və mikroqırıqların meydana gəlməsi ilə ağrının inkişafına kömək edir, əmələ gələn osteofitlər həssas sinirlərin travmasına səbəb olur və periartikulyar əzələlərin zədələnməsi onların spazmı ilə müşayiət olunur. Bununla belə, OA-nın inkişafında və inkişafında böyük əhəmiyyət kəsb edən ağrının yaranmasında iltihabın böyük əhəmiyyəti vardır.
    İltihabi proses təkcə sinovial membranda deyil, həm də qığırdaq, sümük və periartikulyar yumşaq toxumalarda, o cümlədən oynaq kapsulunda, ligamentlərdə və tendonlarda lokallaşdırılmışdır ki, bu da müvafiq olaraq sinovit, xondrit, osteit və periartritin inkişafı ilə müşayiət olunur. OA-da lezyonun çoxşaxəli xarakteri yeni texnologiyaların, xüsusən də maqnit rezonans tomoqrafiyasının (MRT) klinik praktikaya tətbiqi ilə daha aydın şəkildə özünü büruzə verdi. MRT OA-nın fenotipini təyin etməyə, bu xəstəlikdə ağrı və struktur dəyişiklikləri arasındakı əlaqəni aydınlaşdırmağa, lezyonun mövzusunu vizuallaşdırmağa və terapiya üçün hədəfləri müəyyən etməyə kömək edir. Bu üsul, minimal rentgenoqrafik dəyişikliklər olduqda və ya hətta olmadıqda birləşmənin müxtəlif toxumalarında morfoloji dəyişiklikləri müəyyən etməyə imkan verir. MRT simptomlarının klinik əhəmiyyəti haqqında az şey məlum olsa da, sümük iliyindəki dəyişikliklərin OA-nın yüksək radioloji irəliləməsi ilə əlaqəli olduğu və ağrının sinovit və sümük iliyinin ödemi (ehtimal ki, intraosseous hipertenziya) ilə əlaqəli olduğu aydındır.
    Bu xəstəliyin müalicəsi mürəkkəbdir və qeyri-farmakoloji, farmakoloji və klinik üsulları əhatə edir. Farmakoterapiya üsullarına opioid olmayan və opioid analjeziklər (parasetamol, tramadol), sistemik qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlar (NSAİİ), yerli terapiya (kapsaisin, NSAİİ, dimexid), qondarma xondroprotektorlar (gecikmiş simptomları dəyişdirən dərmanlar) daxildir. hərəkət), intraartikulyar inyeksiyalar (qlükokortikoidlər, dərmanlar hialuron turşusu), eksperimental terapiya (bioloji cavab modulyatorları, sümük metabolizmasına təsir edən dərmanlar).
    Gecikmiş təsir göstərən simptomları dəyişdirən dərmanlardan qığırdaqlı hüceyrələrarası maddənin təbii komponentləri - bu qrupun dərmanları arasında ən çox öyrənilən və daha çox sübuta əsaslanan qlükozamin və xondroitin sulfat böyük əhəmiyyət kəsb edir. Onlar simptomları dəyişdirən təsirin daha yavaş inkişafı ilə xarakterizə olunan spesifik antiartrotik dərmanlar kimi təsnif edilirlər, müalicəni dayandırdıqdan sonra təsir 4-8 həftə və ya daha çox davam etdikdə aydın bir sonrakı təsir göstərir və ən əsası, potensial struktura malikdirlər. dəyişdirici (xondroprotektiv)) xassələri. Buna görə də, qlükozamin və xondroitin sulfat yalnız bu xəstəliyin əsas klinik təzahürlərinə fəal təsir göstərmir (yəni ağrıları yatırır və təsirlənmiş oynaqların funksiyasını normallaşdırır), həm də OA-nın inkişafını ləngidir, hialin qığırdaqda struktur dəyişikliklərini normallaşdırır və ya sabitləşdirir. , və təsirlənməmiş oynaqda dəyişikliklərin qarşısını almaq (Cədvəl 1).
    Qlükozamin ən möhkəm sübut bazasına malikdir. O, monosaxariddir və artikulyar matriksdə və sinovial mayedə olan qlikozaminoqlikanların təbii komponentidir. Qlükozamin osteoartritik qığırdaqlara spesifik təsir göstərir və xondrositlər və hər şeydən əvvəl onun ən mühüm komponenti olan proteoqlikanlar və hialuron turşusu tərəfindən tam hüceyrədənkənar matrisin sintezini stimullaşdırır (Cədvəl 2). Qığırdaqda katabolik fermentlərin, o cümlədən matris metalloproteinazalarının fəaliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.
    Qlükozamin dəniz mənşəli xitindən sintez olunur və bir neçə duzu ehtiva edir. Tibbi praktikada onun iki duzu - sulfat və hidroxlorid istifadə olunur. Qlükozamin sulfat molekulyar çəkisi 456,46 olan saf maddədir və təbii amin monosaxarid qlükozaminin sulfatlaşdırılmış törəməsidir. O, qlikozaminoqlikanların və proteoqlikanların normal tərkib hissəsidir, həmçinin qlikozaminoqlikan zəncirlərinin, aqrekan və qığırdaqların digər komponentlərinin sintezi üçün substratdır. Ağızdan və ya parenteral olaraq qəbul edildikdə, oynaq qığırdaqlarında toplanır. Mədə-bağırsaq traktından sürətli udulması ilə xarakterizə olunur. Qaraciyərdən ilk keçiddən sonra mütləq bioavailability 26% təşkil edir. İntramüsküler olaraq tətbiq edildikdə, qlükozamin sulfat konsentrasiyası adətən per os qəbul edildikdən 5 dəfə yüksəkdir.
    Qlükozaminin effektivliyi və dözümlülüyü ilə bağlı ən əhəmiyyətli tədqiqatları təhlil edən sistematik Cochrane araşdırmasında onun simptomatik təsiri yüksək qiymətləndirilmişdir. Qlükozaminin effektivliyi oynaq ağrısının intensivliyini azaltmaq, Lequesne indeksini yaxşılaşdırmaq, həmçinin terapiyaya cavab verən xəstələrin faizi baxımından plasebodan xeyli yüksəkdir. Eyni zamanda, WOMAC indeksi miqyasında ağrının azaldılması, sərtlik və təsirlənmiş diz oynaqlarının funksiyasının yaxşılaşdırılması kimi parametrlər baxımından qlükozamin və plasebonun effektivliyini müqayisə edərkən əhəmiyyətli nəticələr əldə edilməmişdir.
    Qlükozamindən danışarkən, bu dərmanın struktur dəyişdirici təsirinin qeydə alındığı iki möhkəm tədqiqatdan qaçmaq mümkün deyil. Bu tədqiqatların birincisində 212 xəstə 3 il ərzində müntəzəm olaraq qlükozamin sulfat və ya plasebo qəbul edən 2 qrupa randomizə edilib. Qlükozamin sulfat qəbul edən əsas qrupda birgə boşluğun eni tədqiqatın sonunda 0,12 mm artıb, plasebo qrupunda isə 0,24 mm azalıb. Bu məlumatlar yalnız simptomları dəyişdirən deyil, həm də bu dərmanın strukturunu dəyişdirən effektivliyini göstərir, yəni. OA-nın inkişaf sürətinə aktiv təsir göstərmək qabiliyyəti. Bununla belə, qlükozaminlə uzunmüddətli müalicə alan xəstələrin hamısı rentgenoqrafik irəliləmə sürətinin azalmasına nail ola bilməyiblər. Belə ki, bu dərmanı üç il davamlı istifadə etdikdən sonra xəstələrin 15% -də xəstəliyin sürətlə irəliləməsi müşahidə olundu, bu zaman birgə boşluğun daralması 0,5 mm-i keçdi. OA-nın belə aqressiv gedişi üçün risk faktorları hələ müəyyən edilməmişdir. Həm də qeyd etmək lazımdır ki, qlükozaminin terapevtik fəaliyyəti yalnız gonartrozlu xəstələrdə göstərilir, lakin koksartroz deyil.
    Daha sonra, qlükozaminin struktur dəyişdirici təsiri Pavelka et al. . Dolayı olaraq, bu məlumatlar təqibin ilk 3 ilində qlükozaminlə müalicə olunan xəstələrin uzunmüddətli (orta hesabla 8 illik) təqibinin nəticələri ilə təsdiqlənir. Növbəti 5 ildə əsas qrupda xəstələrin 10,2%-i, nəzarət qrupunda isə 14,5%-i diz artroplastikasına məruz qalıb.
    Qlükozamin sulfat yaxşı dözümlülük profilinə və yüksək təhlükəsizliyə malikdir. Bütün tədqiqat protokollarında və meta-analizlərdə plasebo ilə müqayisədə mənfi hadisələrin sayında və şiddətində statistik və ya klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər müşahidə edilməmişdir. Eyni zamanda, müqayisəli tədqiqatlar qlükozamindən daha çox NSAİİ qəbul edərkən mənfi hadisələrin yayılmasını göstərdi. Randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaqların meta-analizi göstərdi ki, ən çox görülən mədə-bağırsaq yan təsirləri, bir qayda olaraq, mülayimdir. Dərmana qarşı dözümsüzlük səbəbindən müalicənin ləğvi təcrid olunmuş hallarda baş verdi. Yaşlı xəstələrdə ürək-damar hadisələri müşahidə edildi, lakin onlar da plasebo qəbul edənlərdə olduğundan daha tez-tez baş vermir. Qlükozamin sulfat insulin müqavimətini artırmadı.
    Qığırdaqın başqa bir struktur analoqu, xondroitin sulfat da gecikmiş təsirin simptomatik dərmanlarına aiddir. Bu sulfatlaşdırılmış mukopolisaxariddir və xondrositlər tərəfindən sintez edilən proteoqlikan komplekslərinin bir hissəsidir. Qığırdaq toxumasının tam işləməsi üçün 2 şərt yerinə yetirilməlidir: 1) kifayət qədər sayda xondrosit və 2) onlar metabolik aktiv olmalı və kifayət qədər miqdarda hüceyrədənkənar matrisi sintez etməlidirlər. Matrisin tərkibinə xondroitin sulfat daxildir. Karboksil və sulfat qruplarının olması səbəbindən qlikozaminoqlikanlar və xüsusən də xondroitin sulfat açıq bir hidrofobikliyə malikdir və bu da öz növbəsində qığırdaqların normal işləməsinə və elastik xüsusiyyətlərinin qorunmasına kömək edir. Ağızdan qəbul edildikdə, sinovial mayedə yüksək konsentrasiyalarda müəyyən edilir. Onun bioloji aktivliyi bir çox cəhətdən qlikozaminə yaxındır.
    OA-da simptomların modifikasiyası üçün xondroitin sulfat üçün sübut səviyyəsi, 2003-cü il EULAR təlimatlarında əks olunduğu kimi, qlükozamin sulfat (IA) qədər yüksəkdir. Lid B.F. və b. Böyük oynaqların (diz və omba) zədələnməsi olan 703 xəstənin iştirak etdiyi 7 nəzarət edilən klinik tədqiqatın meta-analizini apardı, 372 xəstə xondroitin sulfatla müalicə olundu və 331 xəstə plasebo qəbul etdi. Müalicə müddəti 3 aydan 12 aya qədər, dərmanın dozası isə gündə 800 ilə 2000 mq arasında dəyişir. Kondroitin sulfatın effektivliyi plasebo ilə müqayisədə VAS, Lequesne indeksi və xəstə nəticələrinin qlobal qiymətləndirilməsi kimi ağrı kimi göstəricilər baxımından əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi. Bu araşdırma həmçinin dərmanın tolerantlığını təhlil etdi, yaxşı idi və plasebo ilə müqayisə edilə bilər. Mənfi hadisələr arasında qarın ağrısı (349 xəstədən 18-də), ishal (7-də), qəbizlik (2-də), dəri simptomları (4-də), göz qapaqlarının ödemi (1-də), aşağı ətrafların ödemi (1-də), alopesiya ( 1-də) və ekstrasistol (1-də).
    Uebelhart D. et al. Dizdə simptomatik OA olan 120 xəstədə randomizə edilmiş, ikiqat kor, çoxmərkəzli, plasebo-nəzarətli tədqiqatda 1 il ərzində 3 ay davam edən oral xondroitin sulfat terapiyasının iki kursunun effektivliyini və dözümlülüyünü qiymətləndirdi. İlkin effektivlik Lequesne alqo-funksional indeksini, ikincil - VAS-ın dinamikası, müəyyən məsafəni qət etmə sürəti, terapiyanın effektivliyinin qlobal qiymətləndirilməsi və parasetamol ehtiyacı ilə nəzərdən keçirildi. Tibiofemoral oynağın medial hissəsində oynaq boşluğunun eni qiymətləndirildi. Müalicə məqsədi ilə aparılan təhlilə 120 xəstədən 110-u daxil edilib. Müşahidənin sonunda alqo-funksional indeks əsas qrupda 36%, nəzarət qrupunda isə 23% azalıb. Əlavə təhlillər göstərdi ki, xondroitin sulfat yalnız əhəmiyyətli simptomları dəyişdirən deyil, həm də struktur dəyişdirici təsir göstərir. İlin sonuna qədər plasebo qəbul edən xəstələrdə xondroitin terapiyası zamanı qeyd olunmayan birgə boşluqda daha da azalma müşahidə edildi.
    Kondroitin sulfatın xondroprotektiv təsiri də dərmanın sözdə sonrakı təsiri ilə ifadə edilir, yəni. bu dərmanla müalicə dayandırıldıqdan sonra OA simptomlarında davamlı yaxşılaşma. Müəllif vurğulayır ki, bu preparatın struktur dəyişdirici təsiri həm eksperimental, həm də klinik tədqiqatlarda sübuta yetirilib və xondroitinin müsbət xüsusiyyəti onun uzun müddət istifadəsi ilə belə onun aşağı toksikliyidir.
    Kondroprotektiv aktivliyə malik kombinə edilmiş preparatlara artra, kondronova və Teraflex daxildir. Teraflex (Bayer, Almaniya) tərkibinə 500 mq qlükozamin hidroxlorid və 400 mq natrium xondroitin sulfat daxildir. İlk 3-4 həftə ərzində gündə 2 dəfə 2 kapsul, sonra isə gündə 2 kapsul təyin edilir. Qəbul müddəti, bir qayda olaraq, 6 aydır.
    Teraflex-in terapevtik fəaliyyəti bir sıra klinik tədqiqatlarda sübut edilmişdir. Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının Revmatologiya İnstitutunda aparılan açıq tədqiqatda L.İ. Benevolenskaya və başqaları gonoreya və koksartrozlu 50 xəstədə Teraflex-in effektivliyini, dözümlülüyünü və təhlükəsizliyini tədqiq etmişlər. Bütün xəstələrdə ağrı, səhər sərtliyi və dayaq-hərəkət sisteminin funksional çatışmazlığı, həmçinin NSAİİ qəbul etmək zərurəti ilə klinik olaraq ifadə edilən osteoartrit var idi. Müşahidə müddəti 6 ay idi və ilk 4 ayda xəstələr 1200 mq ibuprofenlə birlikdə 2 kapsul Tera-flex qəbul etdilər. Müsbət təsir əldə edildikdə, ibuprofenin gündəlik tələbatını tam ləğv olunana qədər azaltmaq mümkün oldu. 4 aylıq davamlı terapiyanın sonunda Teraflex ümumi WOMAC indeksinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb oldu, eyni zamanda oynaq ağrısının intensivliyində, səhər sərtliyində və təsirlənmiş oynaqların funksional çatışmazlığında əhəmiyyətli müsbət dinamika var idi. 50 xəstədən 26-da ibuprofenə olan gündəlik tələbat azalıb. Xəstələrə görə, ikinci ayın sonunda yaxşılaşma. terapiya 77,8% hallarda və dördüncü sonunda - 74,4% -də və həkimə görə - müvafiq olaraq 88,6 və 83,7% müşahidə edildi. Maraqlıdır ki, müalicənin dayandırılmasından sonrakı 2 ay ərzində Teraflex-in terapevtik effektivliyi qorunmağa davam etdi. Bu araşdırmada dərman yaxşı tolere edildi. Mənfi hadisələr yalnız 6 xəstədə müşahidə edildi və əsasən ibuprofenlə əlaqələndirildi. Teraflex təcrid olunmuş hallarda qarının yuxarı hissəsində ağrı və nəcisin tutulmasına səbəb olur.
    Digər 6 aylıq açıq randomizə edilmiş çoxmərkəzli sınaq da klinik əhəmiyyətli diz osteoartriti və spondiloz deformansı olan xəstələrdə Teraflex-in effektivliyini qiymətləndirdi. Bütün xəstələrdə VAS miqyasında yerimə zamanı ağrı 40 mm-dən yuxarı idi və rentgenoqrafik mərhələ Kellgren və Lawrence görə I-III mərhələlərə uyğundur. Birinci (əsas) qrupun xəstələri Teraflex'i diklofenakla, ikincisi (nəzarət) - yalnız diklofenak ilə qəbul etdilər. 3 ayın sonunda əsas qrupda oynaq ağrılarının intensivliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldı və 6 ayın sonuna qədər bu səviyyədə qaldı. müalicə. İkinci qrupda da əsas qrupla müqayisədə az dərəcədə olsa da, bu göstəricidə müsbət tendensiya müşahidə olunub. Oxşar tendensiya WOMAC funksional indeksində də qeyd olunub. 6 ayın sonunda birinci qrupda müalicə, həkimə görə, xəstələrin 23,3% -ində əhəmiyyətli bir yaxşılaşma və 60% -də, nəzarət qrupunda isə müvafiq olaraq 16,7 və 40% -də yaxşılaşma qeydə alınıb. Eyni zamanda, terapiyanın səmərəsizliyi diklofenak qəbul edən xəstələrin 23% -də və diklofenak ilə birlikdə Teraflex qəbul edən xəstələrin yalnız 3,3% -də qeyd edildi. Əvvəlki tədqiqatda olduğu kimi, Teraflex yaxşı tolere edildi. Ümumilikdə əsas qrupda 5, nəzarət qrupunda isə 8 mənfi hal aşkar edilib.Teraflex qəbul edərkən ürək yanması, qarnın yuxarı hissəsində ağrılar, meteorizm müşahidə olunub ki, bu da yüngül xarakter daşıyır və bu preparatla müalicənin dayandırılmasını tələb etmir. Bir halda, dəri döküntüsü ilə müşayiət olunan allergik reaksiya müşahidə edildi.
    ABŞ-da Milli Sağlamlıq İnstitutunun himayəsi altında aparılan çoxmərkəzli, ikiqat kor, Qlükozamin/|xondroitin Artrit Müdaxilə Sınaqı (GAIT) böyük maraq doğurur. Bu tədqiqat dizdə simptomatik OA olan 1583 xəstəni əhatə etmişdir. Bütün xəstələr 5 qrupa bölündü. Ayrı-ayrı qruplarda xəstələr ya 1500 mq qlükozamin hidroxlorid, ya da 1200 mq xondroitin sulfat, ya da qlükozamin və xondroitin kombinasiyası və ya 200 mq selekoksib və ya plasebo qəbul ediblər. Müalicə müddəti 24 həftə idi. Əsas məqam, 24-cü həftəyə qədər diz oynaqlarında WOMAC şkalası üzrə ağrının intensivliyinin 20% və ya daha çox azalması idi. Bu tədqiqatın mübahisəli dizaynına və plasebo qəbulunda ağrı intensivliyində əhəmiyyətli dərəcədə azalma yaşayan xəstələrin böyük faizinə baxmayaraq, maraqlı məlumatlar əldə edildi. Diz oynaqlarında başlanğıcda şiddətli və ya şiddətli ağrıları olan xəstələr, qlükozamin və xondroitin ilə kombinə edilmiş terapiya qrupunda ən çox idi və plasebo qrupu ilə müqayisədə statistik əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (müvafiq olaraq 79 və 54,3%, p = 0,002). Mənfi hadisələr nadir idi, orta dərəcədə ağır idi və ayrı-ayrı qruplarda təxminən eyni dərəcədə tez-tez baş verdi.
    Qarışıq terapiyanın məqsədəuyğunluğu və onun strukturu dəyişdirən təsiri xondroitin sulfat və qlükozamin hidroxloridinin eyni vaxtda istifadəsinin effektivliyinin öyrənilməsi üzrə eksperimental məlumatlar ilə təsdiqlənir. Dovşanlarda OA modeli üzrə kombinasiya terapiyası xondrositlər tərəfindən qlikozaminoqlikanların istehsalının 96,6%, qığırdaqların struktur analoqları ilə monoterapiya fonunda isə cəmi 32% artmasına səbəb olmuşdur. Qarışıq terapiya ilə qığırdaq zədələnməsi də qlikozamin və ya xondroitinin istifadəsi ilə müqayisədə daha az ağır idi. Nəzərə almaq lazımdır ki, qığırdaqların struktur analoqları yalnız ümumi deyil, həm də ağrı və iltihaba təsirinin fərqli mexanizmlərinə malikdir. Eyni zamanda, onlar sinergistdirlər və birlikdə istifadə edildikdə, bir-birinin fəaliyyətini tamamlayır və artırırlar.
    Beləliklə, Teraflex OA olan xəstələrdə ağrı intensivliyinin azalması və təsirlənmiş oynaqların funksiyasının yaxşılaşması ilə özünü göstərən aydın simptom dəyişdirici təsirə malikdir. O, həmçinin NSAİİ-lərə gündəlik tələbatı azaldır. Onun struktur dəyişdirici xüsusiyyətlərinə dair sübutlara gəldikdə, bu, rentgen və MRT tədqiqatlarına əsasən birgə boşluğun genişliyinin hərtərəfli təhlili ilə bu dərmanla uzunmüddətli müalicə tələb edir (bir neçə ay və ya hətta il), eləcə də bu cür terapiyanın aparılmasından əvvəl və sonra oynaq qığırdaqlarının həcminin müəyyən edilməsi.
    Hazırda qığırdaqın struktur analoqlarının birbaşa xondroprotektiv təsiri məsələsi birmənalı şəkildə həll olunur. Getdikcə daha çox tədqiqatçı sözdə xondroprotektiv dərmanların təkcə qığırdaq matrisinin sintezini stimullaşdırmadığına, yəni. xondrositlər tərəfindən proteoglikanlar, qlikozaminoqlikanlar və hialuron turşusu, onların uzunmüddətli tətbiqi ilə həyata keçirilən antiinflamatuar təsir nə qədərdir. Bu problemin müsbət həlli əsasən qığırdaq toxumasının təhlükəsizliyini adekvat şəkildə mühakimə etməyə və OA-nın inkişaf meyarlarına cavab verən yüksək informativ metodların olmaması ilə bağlıdır. Bu baxımdan, OA-nın klinik meyarlarını və bu xəstəliklə əlaqəli olmayan amilləri ayırd etmək, diz oynağının OA-dan fərqli olaraq, bud oynağının OA-nın inkişaf xüsusiyyətlərini müəyyən etmək aktual görünür. Klinik, radioloji, artrosonoqrafik və MRT məlumatları arasındakı əlaqəni aydınlaşdırmaq üçün bu xəstəlikdə daha dərin tədqiqatların aparılması daha az aktualdır.

    Ədəbiyyat
    1. Volpi N. Osteoartritin müalicəsi üçün xondroitin sulfat. Curr Med Chem - İltihab və Allergiya Əleyhinə Agentlər, 2005; 4:221-234.
    2. Jordan KM, Arden NK, Doherty M et al. EULAR Tövsiyələri 2003: diz osteoartritinin idarə edilməsinə sübuta əsaslanan yanaşma: Terapevtik sınaqlar daxil olmaqla Beynəlxalq Klinik Tədqiqatlar Daimi Komitəsinin (ESCISIT) İşçi Qrupunun Hesabatı. Ann Rheum Dis 2003; 62:1145-1155.
    3. Brandt KD. Osteoartritin diaqnostikası və qeyri-cərrahi müalicəsi. Peşəkar rabitə, 2000.
    4. Badokin V.V. Artrozun inkişafında və gedişində iltihabın əhəmiyyəti. Consilium medicus 2009; 11(9): 91-95.
    5. Wesseling J, Dekker J, van den Berg WB, et al. CHECK (Kohort Hip və Kohort Diz): Osteoartrit Yenilikləri ilə oxşarlıqlar və fərqlər. Ann Rheum Dis 2009; 68:1413-19.
    6. Kriqşteyn O.S., Qolubev Q.Ş. "Struktur dəyişdiriciləri" olduğunu iddia edən dərmanların effektivliyinə dair sübutların qiymətləndirilməsi, 20040-2007 Kliniki farmakologiya və farmakoiqtisadiyyat 2008; 1:55-88.
    7. Alekseeva L.I. OA müalicəsində simptomatik gecikmiş təsir göstərən dərmanlar. Consilium medicus 2009; 11(9):100-104.
    8. Herrero-Beaumont G, Rovati LC. Osteoartritdə kristal qlükozamin sulfatdan istifadə. Future Rheumatol 2006; 1(4): 397-414.
    9. Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP et al. Osteoartritin müalicəsi üçün qlükozamin terapiyası. Cochrane verilənlər bazası sistemi. Rev. 2005; CD002946.
    10 Qeydiyyatdan keçin JY, Deroisy R, Rovati LC et al. Qlükozamin sulfatın osteoartritin inkişafına uzunmüddətli təsiri: randomizə edilmiş, plasebo ilə idarə olunan klinik sınaq. Lancet 2001; 357:251-256.
    11. Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M et al. Qlükozamin sulfat istifadəsi və diz osteoartritinin inkişafının gecikməsi: 3 illik, randomizə edilmiş, plasebo nəzarətli, ikiqat kor tədqiqat. Arch Intern Med 2002; 162(18): 2113-2123.
    12. Bruyere O, Pavelka K, Rovati LC et al. Rnee osteoartritində qlükozamin sulfat müalicəsindən sonra ümumi oynaq dəyişdirilməsi: iki əvvəlki 3 illik, randomizə edilmiş, plasebo-nəzarətli sınaqdan xəstələrin orta 8 illik müşahidəsinin nəticələri. Osteoartrit Qığırdaq 2008; 16(2):254-260
    13. Leeb BF, Schweitzer H, Montag K, Smolen JS. Osteoartritin müalicəsində xondroitin sulfatın metaanalizi. J Rheumatol 2000; 27:205-211.
    14. Uebelhart D, Malaise V, Marcolongo R et al. Diz osteoartritinin oral xondriitin sulfat ilə aralıq müalicəsi: plaseboya qarşı bir illik, randomizə edilmiş, ikiqat kor, çox mərkəzli bir araşdırma. Osteoartrit Qığırdaq 2004; 12:269-276.
    15. Benevolenskaya L.I., Alekseeva L.I., Zaitseva E.M. Diz və kalça oynaqlarının osteoartriti olan xəstələrdə Teraflex-in effektivliyi. RMJ 2005; 8:525-527.
    16. Povoroznyuk V.V. Osteoartritin müalicəsində qlükozamin və xondroitin: ədəbiyyat məlumatları və öz tədqiqatımızın nəticələri. RMJ 2006; 14(4): 290-294.
    17. Lila A.M., Mazurov V.İ., Şidlovskaya O.V., Şostak M.S. Teraflex, diz eklemlerinin osteoartritinin və onurğanın osteoxondrozunun kompleks müalicəsində (klinik tədqiqatın nəticələri). RMJ 2007; 13(24): 1618-1622.
    18. Сlegg DO, Reda DJ, Harris CL et al. Qlükozamin, xondroitin sulfat və ikisi birlikdə ağrılı diz osteoartriti üçün. N Engl J Med 2006; 354(8): 795-808.
    19. Lippielo L., Woodword J., Karpman D. et al. Xondrosit və dovşan qeyri-sabitlik modeli osteoartrozunda sınaqdan keçirilmiş qığırdaq quruluşunu dəyişdirən maddələrin faydalı təsiri. Arthr. Rheum., 1999, əlavə. 42, 256.
    20 Mastbergen SC, Jansen NWD, Bijlsma JWJ, et al. Siklo-oksigenaz-1/2 inhibisyonunun insan osteoartrit qığırdaqının proteoglikan dövriyyəsinə diferensial birbaşa təsiri: in vitro tədqiqatı. Arthritis Research & Therapy 2006, 8:R2doi:10.1186/ar1846.


    5315 0

    Əsas formaları romatoid artrit (RA), diffuz birləşdirici toxuma xəstəlikləri (DCTD), sistemik vaskulit, seroneqativ və mikrokristal artropatiyalar olan iltihablı revmatik xəstəliklər xroniki insan patologiyasının ən ağır formalarındandır. Bu xəstəliklərin farmakoterapiyası müasir klinik təbabətin ən çətin problemlərindən biri olmaqda davam edir.

    Bir çox xəstəliklərin etiologiyası məlum deyil, bu da effektiv etiotrop terapiyanın aparılmasını qeyri-mümkün edir. Bununla belə, son illərdə onların patogenezinin deşifrə edilməsində aşkar irəliləyişlər olmuşdur ki, bu da ilk növbədə immun sisteminin struktur və funksional xüsusiyyətləri, immun reaksiyanın və iltihabın inkişaf mexanizmləri haqqında biliklərin genişlənməsi ilə bağlıdır.

    Hal-hazırda revmatik xəstəliklərin müalicəsi üçün müxtəlif kimyəvi quruluşa və farmakoloji təsir mexanizmlərinə malik çoxlu sayda dərmanlar istifadə olunur ki, onların ümumi xüsusiyyəti iltihabın inkişafını boğmaq qabiliyyətidir. Bunlara qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar, antiinflamatuar fəaliyyət göstərən qlükokortikoidlər və immunitet sisteminə daha dərin təsir göstərdiyi güman edilən usta revmatik dərmanlar (qızıl duzları, malyariya əleyhinə dərmanlar, sitotoksiklər və s.) daxildir. əsasda yatan iltihabi proseslər.revmatik xəstəliklər. İmmunoterapevtik üsulların tətbiqinə əsaslanan müalicəyə yeni yanaşmalar intensiv şəkildə inkişaf etdirilir.

    Ölkəmizdə revmatik xəstəliklərin farmakoterapiyasına dair bir neçə monoqrafiya nəşr edilmişdir (V. A. Nasonova, Ya. A. Sigidin. Patogenetik terapiya revmatik xəstəliklərin, 1985; V. A. Nasonova, M. G. Astapenko. Clinical revmatology, 1989; I, A. Sigidin. N. G. Quseva, M. M. İvanova. Birləşdirici toxumanın diffuz xəstəlikləri, 1994). Bununla belə, son illərdə həm əvvəllər məlum olan antirevmatik dərmanların, həm də yeni dərman və müalicə vasitələrinin təsir mexanizmləri, istifadə taktikası və effektivliyi ilə bağlı çoxlu sayda yeni klinik və eksperimental məlumatlar ortaya çıxdı.

    Kitabda ən vacib antiinflamatuar dərmanlar haqqında cari məlumatlar sistematik şəkildə təqdim olunur, lakin əsas vəzifə iltihablı revmatik xəstəliklərin farmakoterapiyasının inkişafındakı yeni tendensiyalarla tanış olmaq idi.

    Ümid edirik ki, kitab revmatik xəstəlikləri olan xəstələrin müalicəsində praktikantlar üçün faydalı olacaq və tibbdə nəzəri problemlərin hazırlanması ilə məşğul olan mütəxəssislər, immunoloqlar, biokimyaçılar və farmakoloqlar arasında revmatologiyanın farmakoloji aspektlərinə marağı stimullaşdıracaq.

    Ən çox yayılmış və ağır revmatik xəstəliklərdən biri RA-dır, onun müalicəsi üçün bütün antirevmatik dərmanlar və müalicə vasitələri istifadə olunur (V. A. Nasonova və M. G. Astapenko, 1989). Məhz buna görə də RA-nın müalicəsində yeri baxımından antirevmatik dərmanların təsnifatları hazırlanır.

    Farmakoloji xüsusiyyətlərin fərqinə əsasən, antirevmatik dərmanlar antiinflamatuar analjeziklərə (NSAİİ) bölünür; antiinflamatuar qlükokortikoidlər (GC), immunomodulyator/immunosupressiv maddələr (qızıl duzları, malyariya əleyhinə preparatlar, sitotoksik preparatlar və s.). Başqa bir təsnifata görə, NSAİİlər xəstəliyin etiopatogenezinə təsir etdiyi güman edilən xəstəliyi dəyişdirən və ya yavaş hərəkət edən antirevmatik dərmanlardan fərqli olaraq xəstəliyin inkişaf mexanizmlərinə təsir göstərməyən simptomatik hesab olunur.

    Antirevmatik dərmanları təsnif etmək üçün ilk növbədə onların toksikliyini nəzərə alan bir yanaşma da istifadə edilmişdir, buna görə onlar birinci, ikinci və üçüncü sıra dərmanlara bölünür. Antirevmatik dərmanların terapevtik təsirinin başlama sürəti və müalicəni dayandırdıqdan sonra müddəti əsasında təsnif etmək təklif edilmişdir. NSAİİ və QC, xəstəliyi dəyişdirən/yavaş təsir göstərən antirevmatik dərmanlardan fərqli olaraq, öz təsirini çox tez (saat və ya gün ərzində) göstərir. Bundan əlavə, güman edilirdi ki, NSAİİ və GC-lərin çıxarılmasından sonra alevlenme kifayət qədər tez inkişaf edərsə, yavaş hərəkət edən antirevmatik dərmanların təsiri daha uzun müddət davam edir.

    Lakin indi məlum olmuşdur ki, ənənəvi təsnifat həm terminologiya, həm də farmakoloji kateqoriyalara bölünmə baxımından müasir tələblərə cavab vermir. Əslində, yalnız NSAİİlər və HA farmakoloji və terapevtik fəaliyyət baxımından nisbətən homojen dərman qruplarıdır.

    1991-ci ildən ÜST və Revmatik Xəstəliklərə Qarşı Beynəlxalq Liqanın himayəsi altında revmatik dərmanların yeni təsnifatı yaradılmışdır (H. E. Paulus et al., 1992; J. P. Edmonds et al., 1993), ona görə bu dərmanlar bölünür. iki əsas kateqoriyaya bölünür:

    I. İltihabi sinovitin simptomlarına və klinik təzahürlərinə müsbət təsir göstərən simptomları dəyişdirən revmatik dərmanlar:
    1) qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar
    2) qlükokortikoidlər
    3) yavaş təsir göstərən dərmanlar: malyariya əleyhinə dərmanlar, qızıl duzları, antimetabolitlər, sitotoksiklər
    II. Aşağıdakı tələblərə cavab verməli olan RA-nın gedişatına təsir edən xəstəliklərə nəzarət edən antirevmatik dərmanlar:
    A. iltihablı sinovitin intensivliyinin azalması ilə birlikdə oynaqların funksional qabiliyyətini yaxşılaşdırmaq və saxlamaq;
    b. oynaqlarda struktur dəyişikliklərinin inkişaf sürətinin qarşısını almaq və ya əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaq.

    Bu halda sadalanan təsirlər terapiyanın başlanmasından ən azı 1 il ərzində baş verməlidir; dərmanın təsnifatı prosesində onun terapevtik təsirinin sadalanan meyarlara cavab verdiyi dövr (ən azı 2 il) göstərilməlidir.

    Bu təsnifat əvvəlkilərdən RA-da dərmanların terapevtik effektivliyinin qiymətləndirilməsinə daha real yanaşma ilə fərqlənir. Hal-hazırda, bütün mövcud antirevmatik dərmanların ümumi sübut edilmiş xüsusiyyətinin klinik yaxşılaşmaya səbəb olma qabiliyyəti olduğu, revmatoid prosesin gedişatına və nəticələrinə təsir göstərmə qabiliyyətinin ciddi şəkildə sübut edilmiş hesab edilə bilməyəcəyi aydın oldu. Buna görə də, heç bir revmatik dərman hazırda "xəstəliyə nəzarət" kimi təsnif edilə bilməz.

    Bununla belə, bu, sonrakı tədqiqatlar zamanı müəyyən dərmanların birinci qrupdan ikinciyə köçürülməsi imkanını istisna etmir. Bu müddəa fundamental görünür, çünki o, müalicənin effektivliyi meyarlarının işlənib hazırlanması baxımından revmatologiyada farmakoloji və klinik tədqiqatların genişləndirilməsinə, həmçinin yeni, daha effektiv revmatik dərman vasitələrinin və ya onların rasional kombinasiyalarının yaradılmasına töhfə verməlidir.

    E.L. Nasonov

    Romatoid artritin antibiotiklərlə müalicəsi, xəstəliyin səbəbi bakterial və ya viral infeksiya ilə əlaqəli olduqda onun effektivliyini göstərir.

    Kompleks müalicə bu təhlillər əsasında hazırlanır və adətən aşağıdakı böyük agent qruplarını əhatə edir:

    • qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar (NSAİİ);
    • xəstəliyi dəyişdirən əsas dərmanlar;
    • qlükokortikosteroidlər.

    Romatoid artrit, oynaqların birləşdirici toxumasını təsir edən bir immunitet sistemi xəstəliyidir. Müalicə zamanı antibiotiklərdən istifadə olunur, çünki xəstənin qan testində çoxlu sayda ağ qan hüceyrələri və sürətli eritrositlərin çökmə sürəti göstərilir ki, bu da infeksiyanın səbəb olduğu iltihabi prosesə xasdır. Müəyyən bir xəstədə artritin dəqiq səbəbləri məlum olmaya bilər.

    Xəstəliyin baş verməsi, əlamətləri və müalicəsi

    Ailə tarixinin toplanmasının nəticələrinə əsasən, romatoid artritə irsi meyl təklif olunur. Aşağıdakı amillər xəstəliyin yaranmasına kömək edir:

    • qızılca, parotit (parotit), respirator sinsitial infeksiyalar, digər paramiksoviruslar;
    • hepatit B virusu;
    • hər növ herpes virusu;
    • sitomeqalovirus;
    • T-limfotrop virus və digər retroviruslar.

    Epstein-Barr virusu tez-tez artritli xəstələrin birgə mayesində olur. Digər təhrikedici amillər viral infeksiya ilə əlaqəli deyil, lakin potensial olaraq bakteriya ilə əlaqəli ola bilər:

    • hiperinsoliya, günəş yanığı;
    • hipotermi, soyuqdəymə;
    • intoksikasiya və zəhərlənmə;
    • endokrin sistemin disfunksiyaları, hamiləlik və menopoz zamanı hormonal dəyişikliklər;
    • stresli səbəblər, xroniki yorğunluq, həddindən artıq iş, emosional şok, depressiya;
    • diabet, kimyəvi asılılıq, piylənmə, ruhi xəstəliklər.

    Artrit hər yaşda başlaya bilər, lakin xəstəliyin başlanğıcı adətən 20-60 yaş arasında baş verir, qadınlar kişilərdən üç dəfə daha tez-tez təsirlənir. Zədələnmənin ilk əlamətləri falanqalararası distal oynaqlarda, bilək və dirsək oynaqlarında müşahidə oluna bilər. Bu xəstəlik simmetrik paylanma ilə xarakterizə olunur. Romatoid artrit necə özünü göstərir və antibiotiklər onun simptomlarını necə aradan qaldıra bilər:

    • oynaqlarda ağrı və sərtlik, xüsusilə səhərlər;
    • yüngül qızdırma, yüngül titrəmə və qripə bənzər qızdırma;
    • iştahsızlıq, kilo itkisi;
    • əllərin və ayaqların artan tərləməsi;
    • tüpürcək və göz yaşı istehsalının azalması;
    • anemiya;
    • hərəkət olmadıqda ağrı, bir mövqedə uzun müddət qalma, əzələ ağrısı;
    • depressiya, zəiflik, yorğunluğa qədər depressiya əhval-ruhiyyəsi.

    Artrit digər xəstəliklərlə, məsələn, vərəmlə ağırlaşmazsa, NSAİİlər istifadə olunur. Əgər yoluxucu xəstəliklərdən hər hansı biri varsa, onların müalicəsinə üstünlük verilməlidir. Tez-tez romatoid artrit osteoporoza, yəni sümük toxumasında kalsiumun miqdarının dəyişməsinə səbəb olur. Xəstənin qidalanma vərdişlərini düzəltmək, kalsium və D və E vitaminləri ilə zəngin qidalanma təmin etmək vacibdir. Romatoid artritli xəstələrin 70%-i əzalarını funksional məqsədləri üçün istifadə edə bilməməsi səbəbindən əlil olur. Romatoid artrit xroniki, təkrarlanan bir kursa malikdir və tibbi müdaxilə olmadan irəliləyə bilər. Yalnız vaxtında tibbi yardım axtarmaq xəstəliyin gedişatını dayandırmağa kömək edəcəkdir.

    Qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar

    Bu dərman qrupuna Meloksikam (Movalis), Nimesulide və Celecoxib (Celebrex) kimi dərmanlar daxildir. Onlar iltihab prosesinə güclü təsir göstərən minimum sayda yan təsirləri ilə başqalarından fərqlənirlər.
    Artrit həmişə ağrı ilə əlaqələndirilir və bu dərmanlar analjezik təsirə malikdir, bu da xəstənin qısa müddətdə özünü yaxşı hiss etməsinə imkan verir. Dozanın hesablanması, qəbul tezliyi və kursun müddəti hər bir halda fərdi olaraq aparılır. Romatoid artrit təbiətcə yalnız oynaqları deyil, digər bədən toxumalarını da təsir edə bilən xroniki iltihablı bir prosesdir. Artrit tədqiqatları, təsirlənənlərin ürək-damar xəstəlikləri və ateroskleroz inkişaf riskinin artdığını aşkar etdi. Qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar artritin ağrılı simptomlarını azaltmaq üçün istifadə olunur və faktiki müalicə iki digər dərman qrupu tərəfindən həyata keçirilir:

    • genetik olaraq hazırlanmış dərmanlar (GIBP);
    • əsas antirevmatik dərmanlar.

    Bundan əlavə, qlükokortikosteroidlər təyin edilir, yəni ya hormonal dərmanların ağır təsirlənmiş oynağa inyeksiyaları, ya da tabletlər, ya da məlhəm və kremlər.
    Yerli anestezik dərmanlar da qeyri-steroid ola bilər: Ibuprofen, Piroxicam, Diklofenak, Ketoprofen.

    Əsas antirevmatik dərmanlar

    Xəstə nə qədər tez kömək istəsə, romatoid artritin gedişatını dayandırmaq bir o qədər asan olar. Çox vaxt bu qrupdan olan dərmanlar kortikosteroidlərlə eyni vaxtda qəbul üçün təyin edilir. Bəzi hallarda dərman təsirsizdir və müsbət təsir olmadıqda, dərman bir ay yarım ərzində başqası ilə əvəz olunur. Revmatizm üçün antibiotiklərin əsas dəstinə nə daxildir?

    • metotreksat;
    • enbrel (etanersept);
    • vobenzim, flogenzim;
    • azatioprin;
    • siklosporin A, sandimmun;
    • aminokinolin agentləri;
    • D-penisilamin;
    • sulfachalazin;
    • leflunomid, arava;
    • həkiminizin təyin etdiyi digər dərmanlar.

    İmmunosupressiv dərmanlar xəstəliyə təsir edən digər dərmanlar nəzərə alınmaqla seçilməlidir. Proqressiv romatoid artriti yavaşlatmağın açarı dərmanların və dozanın düzgün seçilməsindədir. Kursun müddəti xəstəliyin təkrarlanma ehtimalını nəzərə almalıdır.

    Romatoid artritin müalicəsi üçün bioloji preparatlar

    Bədxassəli şişlərin hüceyrə bölünməsinin tədqiqi zamanı müəyyən toxumaların böyüməsini seçici şəkildə maneə törədən maddələr müəyyən edilmişdir. Xərçəng terapiyasına əlavə olaraq, bu texnika revmatoid artrit kimi otoimmün xəstəliklərin müalicəsində tətbiqini tapdı. Birgə elastikliyin itirilməsinə səbəb olan proses, sinovial membranın və intraartikulyar mayenin hüceyrələrinin membranlarını məhv edən sitokinlərin iştirakı ilə baş verir. Sitostatik immunosupressantlarla müalicə sitokinlərin blokadasına əsaslanır, bunun sayəsində birləşməni təşkil edən bir çox toxumaların bütövlüyünü qorumaq mümkündür. Bu qrup dərmanlardan hansı dərmanlar artritin müalicəsində istifadə olunur?

    • ulduzlu;
    • orensiya;
    • mabthera;
    • halofuginol.

    Və başqaları, məsələn, humira, simponi, remicade, simzia, endbrel. Bir çox təsirli dərmanlar Rusiya Federasiyasında yayılması üçün təsdiqlənməmişdir, lakin onlar xaricdə müalicə alan xəstələr üçün mövcuddur. Romatoid artrit ilə, fizioterapiyanın keçidi ilə spa müalicəsi fəal şəkildə istifadə olunur.

    • maqnitoterapiya;
    • on beş seansdan çox olmayan miqdarda lazer terapiyası;
    • hemosorbsiya;
    • plazmaferez;
    • təsirlənmiş oynaqların ultrabənövşəyi şüalanması;
    • kalsium dimetil sulfoksidin, qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanların və salisilatların elektroforezi;
    • impuls cərəyanları, hidrokortizon fonoforezi;
    • kriyoterapiya, iyirmi seansa qədər kurs;
    • terapevtik vannalar, radioaktiv, palçıq, hidrogen sulfid və digər mineral mənbələrdən su ilə.

    Kompleks müalicədə fizioterapiya köməkçi, lakin çox mühüm rol oynayır. Əlillik riski yüksək olduğundan, xəstə iştirak edən həkimin tövsiyələrinə cavabdeh olmalıdır. Tez-tez romatoid artrit ilə, təsirlənmiş oynağın dəstəklənməsinə kömək etmək üçün məşq təyin edilir.

    Qızıl hazırlıqları

    Metotreksat kimi güclü yeni dərmanlar icad edilməzdən əvvəl bu müalicə çox məşhur idi. Hazırda qızıl duzları və tərkibində qızıl olan digər məhlullar ilkin müalicə hesab edilmir. Bununla belə, kommersiya klinikaları xəstələrinə dərmanlarla müqayisədə bu bahalı və səmərəsiz müalicəni təyin etməkdə davam edirlər. Artritin yalnız bir növü var ki, bunun üçün qızılın daxil edilməsi ilə terapiyadan istifadə etmək məntiqlidir - bu. Bütün səlahiyyətli mütəxəssislər qızıldan istifadə etməyin faydasız olduğunu çoxdan qəbul etdilər. Effektə nail olmaq üçün qızıl preparatlarını çox uzun müddət qəbul etmək lazımdır və uzun müddət istifadə allergik reaksiyaların riskini artırır. Qızıl preparatlarının qəbulu fonunda qızıl pielonefrit, ekzema və nekroz inkişaf edir.

    Müasir farmakologiya sənayesi romatoid artritlə mübarizə üçün qızıl preparatlardan çox daha təhlükəsiz və daha təsirli vasitələr yaratmışdır.

    Sən qul deyilsən!
    Elit təbəqənin uşaqları üçün qapalı təhsil kursu: "Dünyanın əsl tənzimləməsi".
    http://noslave.org

    Vikipediyadan, pulsuz ensiklopediyadan

    "Xəstəliyi dəyişdirən antirevmatik dərmanlar" məqaləsinə rəy yazın

    Qeydlər

    Xəstəliyi dəyişdirən antirevmatik dərmanları xarakterizə edən çıxarış

    Maqdalena bilirdi ki, Radomirin əmrini yerinə yetirmək üçün özünü inamlı, toplanmış və güclü hiss etməlidir. Ancaq indiyə qədər o, yalnız yaşadı, ən dərin kədərinə qapandı və çılğın tənha idi ...
    Radomirsiz onun həyatı boş, dəyərsiz və acı oldu... O, indi hardasa uzaqlarda, ruhunun çata bilmədiyi naməlum və ecazkar Dünyada yaşayırdı... Və o, bir insan kimi, bir qadın kimi onun üçün dəlicəsinə darıxırdı. qadın!.. Və heç kim, təəssüf ki, ona heç nə ilə kömək edə bilmədi.
    Sonra onu yenidən gördük...
    Maqdalena tamamilə çöl çiçəkləri ilə örtülmüş hündür uçurumun üstündə tək oturmuşdu, dizlərini sinəsinə sıxmışdı... o qədər. Və o, buna öyrəşməli olacağını bilirdi. Bütün acı və boşluqlara baxmayaraq, Maqdalena yaxşı başa düşürdü ki, onu uzun, çətin bir həyat gözləyir və bu həyatı tək yaşamalı olacaq... Radomirsiz. İndiyə qədər təsəvvür edə bilmədiyi şeylər, çünki o, hər yerdə yaşayırdı - onun hər hücrəsində, yuxularında və oyaqlığında, bir vaxtlar toxunduğu hər obyektdə. Deyəsən, bütün ətraf məkan Radomirin varlığı ilə doymuşdu... Və o, istəsə də, bundan qaçmaq mümkün deyildi.
    Axşam sakit, sakit və isti idi. Günün istisindən sonra canlanan təbiət qızdırılan çiçəkli çəmənliklərin, iynələrin qoxuları ilə coşurdu... Maqdalena adi meşə dünyasının yeknəsək səslərinə qulaq asırdı – təəccüblü dərəcədə sadə və o qədər sakit idi!.. Yorulmuşdu. yayın istisi, qonşu kollarda arılar yüksək səslə vızıldayırdı. Hətta onlar, zəhmətkeş, yanan gündüz şüalarından uzaqlaşmağa üstünlük verirdilər və indi axşamın həyat verən sərinliyini sevinclə udurlar. İnsanın xeyirxahlığını hiss edən balaca rəngli quş qorxmadan Maqdalenanın isti çiynində oturdu və minnətdarlıqla gümüşü zil çaldı... Amma Maqdalena bunu hiss etmədi. O, yenidən Radomirin yaşadığı xəyallarının tanış dünyasına getdi...
    Və onu yenidən xatırladı...
    Onun inanılmaz mehribanlığı... Həyat üçün şiddətli susuzluğu... Onun parlaq zərif təbəssümü və mavi gözlərinin deşici baxışı... Və seçdiyi yolun düzgünlüyünə olan möhkəm inamı. Mən hələ uşaq ikən bütün izdihamı tabe edən gözəl, güclü bir insanı xatırladım! ..
    Nəvazişini xatırladı... Böyük ürəyinin hərarətini, sədaqətini... Bütün bunlar indi yalnız onun yaddaşında yaşayır, zamana boyun əymir, unudulmur. Hamısı yaşadı və ... incitdi. Bəzən hətta ona elə gəlirdi - bir az daha çox, nəfəs almağı dayandırırdı ... Amma günlər qaçdı. Və həyat hələ də davam edirdi. O, Radomirdən qalan borca ​​borclu idi. Ona görə də bacardığı qədər hisslərini, istəklərini nəzərə almırdı.
    Dəlicəsinə darıxdığı oğlu Svetodar Radanla birlikdə uzaq İspaniyada idi. Maqdalena bilirdi ki, onun üçün daha çətindir... O, belə itkiyə dözmək üçün hələ çox gənc idi. Amma o, həm də bilirdi ki, ən dərin kədərlə belə, o, heç vaxt öz zəifliyini yadlara göstərməyəcək.
    Radomirin oğlu idi...
    Və bu, onu güclü olmağa məcbur etdi.
    Yenə bir neçə ay keçdi.
    Beləliklə, yavaş-yavaş, hətta ən dəhşətli itki ilə olduğu kimi, Magdalena canlanmağa başladı. Görünür, diriliyə qayıtmaq üçün doğru zaman idi...

    Vadinin ən sehrli qalası olan kiçik Montsequr (başqa aləmlərə "keçid nöqtəsində" dayandığı üçün) ilə maraqlanan Magdalena və qızı tezliklə ora yavaş-yavaş köçməyə başladılar. Yeni, hələ də tanış olmayan Evlərində məskunlaşmağa başladılar ...
    Və nəhayət, Radomirin israrlı istəyini xatırlayan Maqdalena tədricən ilk tələbələrini işə götürməyə başladı... Bu, yəqin ki, ən asan işlərdən biri idi, çünki bu ecazkar torpaq sahəsində hər bir insan az-çox istedadlı idi. Və demək olar ki, hamı biliyə ac idi. Buna görə də, çox keçmədən Maqdalenanın bir neçə yüz çox çalışqan tələbəsi var idi. Sonra bu rəqəm minə çatdı... Və çox keçmədən bütün Sehrbazlar Vadisi onun təlimləri ilə əhatə olundu. O, özünü acı fikirlərindən yayındırmaq üçün mümkün qədər çox insanı götürdü və Oksitanlıların Biliyə necə acgözlüklə cəlb olunduğuna ifadə olunmaz dərəcədə sevindi! O, Radomirin buna ürəkdən sevinəcəyini bilirdi... və daha çox abituriyent topladı.
    - Bağışlayın, Sever, amma Magi bununla necə razılaşdı ?!. Axı onlar Biliklərini hamıdan belə diqqətlə qoruyurlar? Rəbb buna necə icazə verdi? Magdalena yalnız təşəbbüskarları seçməyərək, hamıya öyrətdi?
    – Vladika heç vaxt bununla razılaşmamışdı, İsidora... Maqdalena və Radomir onun iradəsinə zidd getdilər, bu bilikləri insanlara açıqladılar. Onlardan hansının doğru olduğunu hələ də bilmirəm...