Proton pump inhibitors (mga kasingkahulugan: proton pump inhibitors, proton pump inhibitors, proton pump inhibitors; proton pump blocker, blocker H+/K+-ATPase, hydrogen pump blockers, PPIs, PPIs, atbp.) - mga antisecretory na gamot na inilaan para sa paggamot ng acid-dependent na mga sakit ng gastrointestinal tract sa pamamagitan ng pagbabawas ng produksyon ng hydrochloric acid dahil sa pagharang ng proton pump sa parietal cells ng ang gastric mucosa - H+/K+-ATPase.
Ayon sa modernong Anatomical-Therapeutic-Chemical Classification of Medicines (ATC) mga inhibitor ng proton pump (IPP) ay kasama sa seksyon A 02B"Mga gamot na antiulcer at gamot para sa paggamot ng gastroesophageal reflux" sa grupo A 02BC"Proton Pump Inhibitors". Inililista nito ang mga internasyonal na generic na pangalan para sa pitong proton pump inhibitors (ang unang anim ay inaprubahan sa US at ang Russian Federation; ang ikapito, dexrabeprazole, ay kasalukuyang hindi inaprubahan para sa paggamit):
- A 02BC 01 Omeprazole
- A 02BC 02 Pantoprazole
- A 02BC 03 Lansoprazole
- A 02BC 04 Rabeprazole
- A 02BC 05 Esomeprazole
- A 02BC 06 Dexlansoprazole
- A 02BC 07 Dexrabeprazole
Ang mga proton pump inhibitor kasama ang iba't ibang antibiotic ay inilalagay din sa grupo A 02BD Mga kumbinasyon ng mga gamot para sa pagpuksa Helicobacter pylori».
Ang data ay nai-publish din sa isang bilang ng mga bagong proton pump inhibitors, na kasalukuyang nasa iba't ibang yugto ng pag-unlad at mga klinikal na pagsubok (tenatoprazole, D lansoprazole, ilaprazol, atbp.).
Ang mga proton pump inhibitor ay kasalukuyang kinikilala bilang ang pinaka-epektibong gamot na pumipigil sa produksyon ng hydrochloric acid.
Ang mga inhibitor ng proton pump ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid ng gastrointestinal tract (kabilang kung kinakailangan ang pagtanggal). Helicobacter pylori), tulad ng:
- gastroesophageal reflux disease (GERD);
- gastric at / o duodenal ulcer;
- Zollinger-Ellison syndrome;
- pinsala sa gastric mucosa na dulot ng paggamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot;
- gastrointestinal dumudugo ng iba't ibang pinagmulan
- functional dyspepsia;
quadruple o triple therapy na may antibiotics.
Ang mga proton pump inhibitors ay ipinahiwatig din upang maiwasan ang mga acidic na nilalaman ng tiyan mula sa pagpasok sa respiratory tract sa panahon ng general anesthesia (Mendelssohn's syndrome).
Ang mga proton pump inhibitors ay magagamit sa mga form ng dosis tulad ng "coated tablets", "capsules", "enteric capsules" (mga PPI, maliban sa esomeprazole, ay medyo hindi matatag sa mga epekto ng acidic na nilalaman ng tiyan), pati na rin ang "lyophilisate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa mga pagbubuhos", "pulbos para sa solusyon para sa mga pagbubuhos". Ang mga form ng parenteral para sa intravenous administration ay lalo na ipinahiwatig para sa paggamot sa mga kaso kung saan mahirap ang oral administration ng gamot.
Ayon sa istrukturang kemikal, ang lahat ng PPI ay mga derivatives ng benzimidazole at may isang solong molekular na core.
Sa katunayan, lahat sila ay naiiba lamang sa mga kemikal na radical sa mga singsing na pyridine at benzimidazole, na tumutukoy sa kanilang mga indibidwal na katangian tungkol sa tagal ng latent period, ang tagal ng pagkilos ng gamot, at mga tampok. pH-pagpili, pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot na iniinom nang sabay-sabay, atbp.
Ang Esomeprazole, dexlansoprazole at dexarabeprazole ay optical isomers ng omeprazole, lansoprazole at rabeprazole, ayon sa pagkakabanggit. Dahil sa pagbabagong ito, mayroon silang mas mataas na biological na aktibidad.
Ang mekanismo ng pagkilos ng iba't ibang mga inhibitor ng proton pump ay pareho, at sila ay pangunahing naiiba sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics.
Dapat tandaan na, kahit na ang lahat ng mga inhibitor ng proton pump ay may parehong mekanismo ng pagkilos, na nagsisiguro sa pagkakapareho ng kanilang mga klinikal na epekto, gayunpaman, ang bawat isa sa kanila ay may mga tampok na pharmacokinetic (tingnan ang talahanayan), na tumutukoy sa kanilang mga indibidwal na katangian at maaaring magsilbing batayan para sa pagpili kapag nagrereseta at nagsasagawa ng therapy, bagaman, depende sa genetically natukoy na uri ng metabolismo, ang mga pharmacokinetics ng PPI at ang kanilang konsentrasyon sa dugo ay maaaring mag-iba nang malaki sa iba't ibang mga pasyente.
mesa. PPI pharmacokinetics
|
Mga pagpipilian |
Omeprazole 20 mg |
Esomeprazole 40 mg |
Lansoprazole 30 mg |
Pantoprazole 40 mg |
Rabeprazole 20 mg |
|
Bioavailability, % |
|||||
|
SA max, mg/A |
|||||
|
AUC, µmol/LhH |
|||||
|
T 1/2, h |
|||||
|
Tmax, h |
Halimbawa, ang pinakamababang konsentrasyon ng pagbabawal para sa omeprazole ay 25-50 mg / l, lansoprazole - 0.78-6.25 mg / l, pantoprazole - 128 mg / l.
Ayon sa mga resulta ng paghahambing na pag-aaral, ang pansin ay dapat bayaran sa katotohanan na sa omeprazole at esomeprazole, ang mga pharmacokinetics ay tumataas sa mga unang araw ng pangangasiwa, pagkatapos nito ay umabot sila sa isang talampas, habang sa lansoprazole, pantoprazole at rabeprazole ay hindi sila nagbabago, nananatiling matatag.
Dapat ding bigyang pansin ang katotohanan na ang pangunahing tagapagpahiwatig na tumutukoy sa rate ng pag-unlad ng epekto ng PPI ay ang kanilang bioavailability. Halimbawa, ipinakita na ang omeprazole ay may pinakamababang bioavailability (pagkatapos ng unang dosis, ito ay 30-40% at tumataas sa 60-65% sa ika-7 na dosis). Sa kaibahan, ang bioavailability ng paunang dosis ng lansoprazole ay 80-90%, na humahantong sa isang mas mabilis na simula ng pagkilos ng gamot na ito.
Kaya, tulad ng nabanggit ng maraming mga mananaliksik, sa mga unang yugto ng therapy, ang lansoprazole ay may ilang mga pakinabang sa bilis ng pagsisimula ng epekto, na potensyal na nagpapataas ng pagsunod ng pasyente sa paggamot.
Gayunpaman, dapat tandaan na ang iba't ibang mga paghahanda ng PPI na kasalukuyang ginagamit sa klinikal na kasanayan ay naiiba sa rate ng pagsisimula ng klinikal na epekto lamang sa mga unang araw ng paggamot, at sa ika-2-3 linggo ng pangangasiwa, ang mga pagkakaibang ito ay nawala.
Ang isang mahalagang sandali para sa pagsasagawa ng aplikasyon ay, halimbawa, isang sandali na ang paggamit ng mga antacid, tulad ng pagkain, ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng pantoprazole. Maaaring baguhin ng sucralfate at pag-inom ng pagkain ang pagsipsip ng lansoprazole. Ang mga pharmacokinetics ng omeprazole ay maaaring mabago sa pamamagitan ng paggamit ng pagkain ngunit hindi ng mga likidong antacid. Samakatuwid, ang lansoprazole at omeprazole ay kinukuha 30 minuto bago kumain, at pantoprazole at rabeprazole - anuman ang pagkain.
Ito ay itinatag na para sa lahat ng mga PPI, ang tagal ng antisecretory effect ay hindi nauugnay sa konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo, ngunit sa lugar sa ilalim ng konsentrasyon-oras na pharmacokinetic curve ( AUC), na sumasalamin sa dami ng gamot na umabot sa proton pump. Nalaman ng mga paghahambing na pag-aaral na pagkatapos ng unang dosis ng lahat ng PPI, ang pinakamataas na rate AUC ay nasa pantoprazole. Sa esomeprazole, ito ay mas kaunti, ngunit, unti-unting tumataas, sa ika-7 na dosis, ito ay bahagyang mas mataas kaysa sa AUC pantoprazole. Index AUC Ang omeprazole ay ang pinakamababa sa lahat ng inihambing na PPI.
Samakatuwid, - ang omeprazole ay dapat na inireseta 2 beses sa isang araw, - at mga gamot na may pinakamataas na rate AUC(pantoprazole at esomeprazole) para sa karamihan ng mga pasyente ito ay sapat na uminom ng isang beses. Nabanggit na para sa isang tiyak na bilang ng mga pasyente ang nasa itaas ay maaaring maiugnay sa lansoprazole at rabeprazole.
Gayunpaman, dapat tandaan na ang klinikal na kahalagahan ng katotohanang ito ay pangunahing nabawasan sa dalas ng pagkuha ng iba't ibang mga PPI, at ang dalas ng pagkuha ng gamot, sa turn, ay nauugnay sa problema ng pagsunod ng pasyente sa paggamot.
Ngunit, sa parehong oras, dapat pa ring isaalang-alang na mayroong isang makabuluhang pagkakaiba-iba sa tagal ng antisecretory effect, kapwa para sa iba't ibang mga inhibitor ng proton pump, at isa-isa mula 1 hanggang 12 araw. Samakatuwid, ang pagpapasiya ng indibidwal na ritmo ng pangangasiwa at mga dosis ng mga gamot para sa bawat pasyente nang paisa-isa ay dapat isagawa sa ilalim ng kontrol ng intragastric. pH-mga sukatan.
Ang isang mahalagang pagkakaiba sa pagitan ng iba't ibang paghahanda ng PPI ay ang kanilang pH- pagpili. Ito ay kilala na ang pumipili na akumulasyon at mabilis na pag-activate ng lahat ng mga PPI ay nangyayari lamang sa isang acidic na kapaligiran. Ang rate ng kanilang conversion sa aktibong sangkap na may pagtaas pH depende sa halaga R Ka para sa nitrogen sa istraktura ng pyridine. Ito ay natagpuan na para sa pantoprazole R Ang Ka ay 3.0 para sa omeprazole, esomeprazole at lansoprazole - 4, para sa rabeprazole - 4.9. Nangangahulugan ito na sa pH 1.0-2.0 sa lumen ng secretory tubules, ang lahat ng PPI ay piling naipon doon, mabilis na nagiging sulfenamide at kumikilos nang pantay na epektibo. Sa pagtaas pH Ang pagbabagong-anyo ng PPI ay bumabagal: ang rate ng pag-activate ng pantoprazole ay nababawasan ng 2 beses kapag pH 3.0 omeprazole, esomeprazole at lansoprazole - at pH 4.0 rabeprazole - sa pH 4.9. Ang Pantoprazole ay halos hindi nagiging aktibong anyo kapag pH 4.0 omeprazole, esomeprazole at lansoprazole - may pH 5.0 kapag ang rabeprazole activation ay isinasagawa pa rin. Kaya, ang pantoprazole ay ang pinaka pH-pumipili, at rabeprazole - ang pinakamaliit pH- pumipili ng PPI.
Sa pagsasaalang-alang na ito, ito ay kagiliw-giliw na ang ilang mga may-akda, ang kakayahan ng rabeprazole na maisaaktibo sa isang malawak na hanay. pH ay itinuturing na kalamangan nito, dahil nauugnay ito sa isang mabilis na antisecretory effect. Ayon sa iba, mababa pH Ang pagpili ng rabeprazole ay ang kawalan nito. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga reaktibong anyo ng mga PPI (sulfenamides) ay posibleng makipag-ugnayan hindi lamang sa SH-cysteine mga grupo ng proton pump, ngunit pati na rin sa anuman SH-mga pangkat ng organismo. Sa kasalukuyan, bilang karagdagan sa mga parietal cells, proton pumps ( H + /SA+ - o H + /Na+ -ATPase) ay natagpuan sa mga selula at iba pang mga organo at tisyu: sa epithelium ng bituka, gallbladder; bato tubules; corneal epithelium; sa mga kalamnan; mga selula ng immune system (neutrophils, macrophage at lymphocytes); osteoclast, atbp. Nangangahulugan ito na kung ang mga PPI ay isinaaktibo sa labas ng mga secretory tubules ng parietal cell, maaari nilang maapektuhan ang lahat ng mga istrukturang ito. Sa mga selula ng katawan mayroong mga organelle na may acidic na kapaligiran (lysosomes, neurosecretory granules at endosomes), kung saan pH 4.5-5.0 - samakatuwid, maaari silang maging mga potensyal na target para sa mga PPI (sa partikular, rabeprazole).
Mula dito ay napagpasyahan na para sa pumipili na akumulasyon sa mga secretory tubules ng parietal cell R Ang Ka IPP ay dapat na mas mababa sa 4.5.
Ito ay ang pagkakaiba pH-Tinatalakay din ang pagkapili ng mga inhibitor ng proton pump bilang isang mekanismo ng pathogenetic para sa mga potensyal na epekto ng mga PPI sa panahon ng kanilang pangmatagalang paggamit. Kaya, ang posibilidad ng pagharang sa vacuolar H+ -ATPase ng neutrophils, na maaaring tumaas ang pagkamaramdamin ng pasyente sa impeksyon. Kaya, sa partikular, laban sa background ng PPI therapy, ang isang pagtaas ng panganib ng pneumonia na nakuha ng komunidad ay inilarawan, gayunpaman, dapat tandaan na ang naturang komplikasyon ay malamang na hindi sa pangmatagalang paggamot, ngunit sa paunang panahon lamang. ng paggamit ng PPI.
Dapat din itong bigyang-pansin ang katotohanan na ang therapeutic effect ng PPI ay makabuluhang nakasalalay sa rate ng paglabas ng mga gamot mula sa katawan. Ang metabolismo ng mga inhibitor ng proton pump na pinapayagan sa Russia ay nangyayari pangunahin sa atay na may partisipasyon ng CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2D 6 at CYP 3A 4, - cytochrome isoenzymes R 450. Polymorphism ng mga gene ng cytochrome system CYP 2SA 19 ay isang pagtukoy na kadahilanan sa katotohanan na ang rate ng simula at tagal ng antisecretory effect ng mga PPI sa mga pasyente ay naiiba nang malaki.
Napag-alaman na sa populasyon ng Russia, ang pagkalat ng mga mutasyon ng gene CYP 2C 19 encoding PPI metabolism (homozygotes, walang mutations, - mabilis na PPI metabolism; heterozygotes, isang mutation; dalawang mutasyon, - mabagal na metabolismo), para sa mga kinatawan ng Caucasian race sila ay 50.6%, 40.5% at 3.3%, para sa Mongoloid race - 34.0 %, 47.6% at 18.4%, ayon sa pagkakabanggit. Kaya, lumalabas na mula 8.3 hanggang 20.5% ng mga pasyente ay lumalaban sa isang solong dosis ng PPI.
Ang pagbubukod ay rabeprazole, ang metabolismo na kung saan ay nagaganap nang walang paglahok ng isoenzymes. CYP 2C 19 at CYP 3A 4, kung ano ang maliwanag na dahilan para sa patuloy na halaga ng bioavailability nito pagkatapos ng unang aplikasyon, pati na rin ang hindi bababa sa pakikipag-ugnayan nito sa mga gamot na na-metabolize sa pamamagitan ng cytochrome system P 450 at ang hindi bababa sa pag-asa sa polymorphism ng gene encoding isoform 2 C 19 kumpara sa iba pang mga proton pump inhibitors. Ang Rabeprazole na mas mababa kaysa sa ibang mga gamot ay nakakaapekto sa metabolismo (pagkasira) ng ibang mga gamot.
Ang clearance ng omeprazole at esomeprazole ay makabuluhang mas mababa kaysa sa iba pang mga PPI, na humahantong sa isang pagtaas sa bioavailability ng omeprazole at ang stereoisomer esomeprazole nito.
Ang mga phenomena tulad ng "paglaban sa mga inhibitor ng proton pump", "nocturnal acid breakthrough", atbp., na sinusunod sa isang bilang ng mga pasyente, ay maaaring dahil hindi lamang sa genetic na mga kadahilanan, kundi pati na rin sa iba pang mga tampok ng estado ng katawan.
Sa pagsasalita tungkol sa paggamot sa mga inhibitor ng proton pump, dapat, siyempre, tandaan ang problema sa kaligtasan ng kanilang paggamit. Ang problemang ito ay may dalawang aspeto: ang kaligtasan ng mga PPI bilang isang klase at ang kaligtasan ng mga indibidwal na gamot.
Ang mga side effect mula sa paggamit ng mga proton pump inhibitors ay maaaring nahahati sa dalawang grupo: side effects na sinusunod sa mga maikling kurso ng therapy, at ang mga nangyayari sa pangmatagalang paggamit ng mga gamot na ito.
Ang profile ng kaligtasan ng mga proton pump inhibitors sa maikling (hanggang 3 buwan) na mga kurso ng therapy ay napakataas. Kadalasan, sa mga maikling kurso ng therapy, nangyayari ang mga side effect mula sa central nervous system, tulad ng pananakit ng ulo, pagkapagod, pagkahilo, at mula sa gastrointestinal tract (pagtatae o paninigas ng dumi). Sa mga bihirang kaso, ang mga reaksiyong alerdyi (pantal sa balat, bronchospasm) ay nabanggit. Sa intravenous administration ng omeprazole, ang mga kaso ng visual at hearing impairment ay inilarawan.
Napag-alaman na sa matagal (lalo na sa ilang taon) ang patuloy na paggamit ng mga proton pump blocker, tulad ng omeprazole, lansoprazole at pantoprazole, hyperplasia ng enterochromaffin cells ng gastric mucosa o pag-unlad ng atrophic gastritis ay nangyayari. Ito ay nabanggit na ang panganib ng pagbuo ng nodular hyperplasia ECL-Ang mga selula ay lalong nagiging mataas kapag ang antas ng serum gastrin ay lumampas sa 500 pg/ml.
Ang mga pagbabagong ito ay karaniwang binibigkas sa pangmatagalang paggamit ng mataas na dosis ng mga PPI (hindi bababa sa 40 mg ng omeprazole, 80 mg ng pantoprazole, 60 mg ng lansoprazole). Sa matagal na paggamit ng malalaking dosis, ang pagbaba sa antas ng pagsipsip ng bitamina ay nabanggit din. B 12 .
Sa pagiging patas, dapat tandaan na sa pagsasagawa ang pangangailangan para sa pangmatagalang pagpapanatili ng naturang mataas na dosis ng proton pump inhibitors ay kadalasang nasa mga pasyente lamang na may Zollinger-Ellison syndrome at sa mga pasyente na may malubhang erosive-ulcerative esophagitis. Ayon sa Committee for Medicinal Products in Gastroenterology FDA (Food and Drag Administration, USA), "...walang makabuluhang pagtaas sa panganib na magkaroon ng atrophic gastritis, metaplasia ng bituka o gastric adenocarcinoma na may pangmatagalang paggamit ng mga PPI." Samakatuwid, ligtas nating masasabi na, sa pangkalahatan, ang mga gamot na ito ay may magandang profile sa kaligtasan.
Ang isang mahalagang problema sa kaligtasan ng paggamot ay ang posibilidad ng pagbabago ng mga epekto ng mga gamot kapag kinuha kasama ng mga PPI. Pantoprazole ay natagpuan na may pinakamababang affinity para sa cytochrome system sa mga PPI. P 450, dahil pagkatapos ng paunang metabolismo sa sistemang ito, ang karagdagang biotransformation ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng cytosolic sulfatransferase. Ipinapaliwanag nito ang mas mababang potensyal para sa pakikipag-ugnayan ng droga-droga sa pantoprazole kaysa sa ibang mga PPI. Samakatuwid, pinaniniwalaan na kung kinakailangan na kumuha ng ilang mga gamot para sa sabay-sabay na paggamot ng iba pang mga sakit, ang paggamit ng pantoprazole ay ang pinakaligtas.
Ang isang hiwalay na punto ay dapat tandaan at hindi kanais-nais na mga epekto sa paghinto ng paggamot sa mga inhibitor ng proton pump. Halimbawa, ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagbigay-diin na pagkatapos ng paghinto ng rabeprazole, walang "rebound" (withdrawal) syndrome, i.e. walang compensatory na matalim na pagtaas sa antas ng kaasiman sa tiyan - ang pagtatago ng hydrochloric acid pagkatapos ng paggamot sa PPI na ito ay naibalik nang dahan-dahan (sa loob ng 5-7 araw). "Withdrawal syndrome", mas malinaw sa pag-aalis ng esomeprazole, na inireseta sa mga pasyente sa isang dosis na 40 mg.
Isinasaalang-alang ang lahat ng mga tampok sa itaas ng iba't ibang mga inhibitor ng proton pump (mga tampok na metaboliko na nauugnay sa genetika, mga sanhi ng paglaban, ang posibilidad ng "mga pagbagsak ng acid" sa gabi, atbp.), maaari nating tapusin na ang alinman sa isang "pinakamahusay" na gamot para sa paggamot ng Ang mga sakit na nauugnay sa acid ay hindi umiiral. Samakatuwid, upang maiwasan ang mga pagkabigo sa PPI therapy, ang pagpili at reseta ng mga proton pump inhibitors ay dapat na isa-isa at napapanahong ayusin na isinasaalang-alang ang tugon sa paggamot na isinasagawa at, kung kinakailangan, ay dapat na sinamahan ng isang indibidwal na pagpili ng mga gamot. at mga dosis ng kanilang paggamit sa ilalim ng kontrol. pH-metry (araw-araw pH-metry) o gastroscopy.
Laban sa background ng pangmatagalang paggamot na may iba't ibang mga inhibitor ng proton pump, maaaring lumitaw ang nakuha (pangalawang) paglaban sa ilang mga PPI. Ang ganitong paglaban ay nagiging kapansin-pansin pagkatapos ng pangmatagalang paggamot sa parehong gamot, kapag ang pagiging epektibo nito ay bumababa nang malaki laban sa background ng patuloy na paggamit sa loob ng isang taon o higit pa, ngunit ang paglipat ng mga pasyente sa paggamot sa iba pang mga PPI ay nagpapabuti sa kanilang kondisyon.
(tinatawag din na: proton pump inhibitors, proton pump inhibitors, proton pump blocker, H + / K + -ATPase blockers, hydrogen pump blockers, atbp.) - mga antisecretory na gamot na inilaan para sa paggamot ng acid-dependent na sakit ng tiyan, duodenum at esophagus na humaharang sa proton pump (H + / K + -ATPase) ng lining (parietal) cells ng gastric mucosa at sa gayon ay binabawasan ang pagtatago ng hydrochloric acid. Ang pagdadaglat na IPP ay kadalasang ginagamit, mas madalas - IPN.
Ang mga inhibitor ng proton pump ay ang pinaka-epektibo at modernong mga gamot sa paggamot ng mga gastric ulcer, duodenal ulcers (kabilang ang mga nauugnay sa impeksyon sa Helicobacter pylori) at ang esophagus, na nagbibigay ng pagbaba sa kaasiman at, bilang isang resulta, ang pagiging agresibo ng gastric juice.
Ang lahat ng mga proton pump inhibitors ay benzimidazole derivatives at may katulad na kemikal na istraktura. Ang mga PPI ay naiiba lamang sa istraktura ng mga radikal sa mga singsing na pyridine at benzimidazole. Ang mekanismo ng pagkilos ng iba't ibang mga inhibitor ng proton pump ay pareho, sila ay naiiba pangunahin sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics.
Mekanismo ng pagkilos ng isang proton pump inhibitor
Ang mga inhibitor ng proton pump, pagkatapos na dumaan sa tiyan, ay pumapasok sa maliit na bituka, kung saan sila ay natutunaw, pagkatapos nito ay unang pumasok sa atay sa pamamagitan ng daluyan ng dugo, at pagkatapos ay tumagos sa lamad sa mga parietal cells ng gastric mucosa, kung saan sila tumutok sa secretory tubule. Dito, sa isang acidic na pH, ang mga proton pump inhibitor ay isinaaktibo at binago sa tetracyclic
 |
| Ang mekanismo ng pagkilos ng mga inhibitor bomba ng proton (Maev I.V. at iba pa) |
Mga uri ng proton pump inhibitors
Ang Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) sa seksyong A02B Antiulcer at gastroesophageal reflux na gamot ay naglalaman ng dalawang grupo na may mga proton pump inhibitors. Ang Group A02BC "Proton pump inhibitors" ay naglilista ng mga internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan (INN) ng pitong PPI (ang unang anim na uri nito ay inaprubahan para gamitin sa Estados Unidos at ang Russian Federation, ang ikapito, dexrabeprazole, ay hindi inaprubahan para sa paggamit. ):
Ang Esomeprazole, dexlansoprazole at dexarabeprazole ay mga optical isomer ng omeprazole, lansoprazole at rabeprazole, ayon sa pagkakabanggit, na may higit na biological na aktibidad. Kasama rin sa pangkat na ito ang mga kumbinasyon ng: A02BC53 Lansoprazole, mga kumbinasyonSa pangkat A02BD Mga kumbinasyon ng mga gamot para sa pagpuksa Helicobacter pylori» naglilista ng mga proton pump inhibitor kasama ng iba't ibang antibiotic para sa paggamot Helicobacter pylori-kaugnay na mga sakit ng digestive tract:
A02BC54 Rabeprazole, mga kumbinasyon
A02BD01 Omeprazole, amoxicillin at metronidazoleMayroong ilang mga bagong proton pump inhibitors sa iba't ibang yugto ng pag-unlad at mga klinikal na pagsubok. Ang pinakasikat sa kanila at malapit nang matapos ang mga pagsubok ay tenatoprazole. Gayunpaman, ang ilang mga clinician ay naniniwala na wala itong malinaw na pharmacodynamic na bentahe sa mga nauna nito at ang mga pagkakaiba ay nauugnay lamang sa mga pharmacokinetics ng aktibong sangkap (Zakharova N.V.). Kabilang sa mga pakinabang ng ilaprazol ay ang katotohanang hindi gaanong nakadepende sa polymorphism ng CYP2C19 gene at ang kalahating buhay nito (T 1/2) ay 3.6 na oras (Maev I.V. et al.)
A02BD02 Lansoprazole, tetracycline at metronidazole
A02BD03 Lansoprazole, amoxicillin at metronidazole
A02BD04 Pantoprazole at amoxicillin at clarithromycin
A02BD05 Omeprazole, amoxicillin at clarithromycin
A02BD06 Esomeprazole, amoxicillin at clarithromycin
A02BD07 Lansoprazole, amoxicillin at clarithromycin
A02BD09 Lansoprazole, clarithromycin at tinidazole
A02BD10 Lansoprazole, amoxicillin at levofloxacin
Noong Enero 2009, inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) para sa paggamit sa paggamot ng GERD ang ikaanim na proton pump inhibitor - dexlansoprazole, na isang optical isomer ng lansoprazole, noong Mayo 2014 nakatanggap ito ng pahintulot sa Russia.
Sa Pharmacological index sa seksyon Gastrointestinal na gamot mayroong isang pangkat na "Proton pump inhibitors".
Sa pamamagitan ng utos ng Pamahalaan ng Russian Federation na may petsang Disyembre 30, 2009 No. 2135-r, isa sa mga inhibitor ng proton pump - omeprazole (capsules; lyophilisate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa intravenous administration; lyophilisate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa infusion; coated tablets) ay kasama sa Listahan ng mga mahahalaga at mahahalagang gamot.
Sa kasalukuyan, 5 karaniwang dosis ng proton pump inhibitors (esomeprazole 40 mg, lansoprazole 30 mg, omeprazole 20 mg, rabeprazole 20 mg) ang kasalukuyang lisensyado sa Europe para sa paggamot ng GERD. 
pantoprazole 40 mg) at isang doble (omeprazole 40 mg). Ang mga karaniwang dosis ng mga inhibitor ng proton pump ay lisensyado para sa paggamot ng erosive esophagitis sa loob ng 4-8 na linggo, at dobleng dosis para sa paggamot ng mga refractory na pasyente na dati nang nagamot sa mga karaniwang dosis na ibinigay hanggang sa 8 linggo. Ang mga karaniwang dosis ay inireseta isang beses sa isang araw, isang dobleng dosis - dalawang beses sa isang araw (VD Pasechnikov et al.).
OTC proton pump inhibitors
Sa mga unang dekada pagkatapos ng kanilang pagpapakilala, ang mga antisecretory na gamot sa pangkalahatan at mga proton pump inhibitor sa Estados Unidos, Russia, at marami pang ibang bansa ay mga inireresetang gamot. Noong 1995, inaprubahan ng FDA ang over-the-counter (Over-the-Coutne r) na pagbebenta ng H2 blocker na Zantac 75, noong 2003 - ang unang OTC PPI Prilosec OTC (omeprazole magnesium). Nang maglaon, ang mga over-the-counter na PPI ay nakarehistro sa US: Omeprazole (omeprazole), Prevacid 24HR (lansoprazole),
Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (omeprazole + sodium bicarbonate). Ang lahat ng mga over-the-counter na form ay mababa sa aktibong sangkap at nilayon upang "gamutin ang madalas na heartburn." Ang Pantoprazole 20 mg ay inaprubahan para sa OTC sa European Union (EU) 12.6.2009, sa Australia - noong 2008 Esomeprazole 20 mg - sa EU 26.8.2013 Lansoprazole - sa Sweden mula noong 2004, sa kalaunan ay pinapayagan sa isang bilang ng iba pang mga bansa sa EU, Australia at New Zealand. Omeprazole - sa Sweden mula noong 1999, mamaya sa Australia at New Zealand, iba pang mga bansa sa EU, Canada, isang bilang ng mga bansa sa Latin America. Rabeprazole - sa Australia mula noong 2010, mamaya - sa UK (Boardman H.F., Heeley G. Ang papel ng parmasyutiko sa pagpili at paggamit ng mga over-the-counter na proton-pump inhibitors. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716 DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).
Sa Russia, ang mga sumusunod na form ng dosis ng mga PPI ay naaprubahan para sa pagbebenta ng OTC, sa partikular: 
:
- Gastrozole, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, mga kapsula na naglalaman ng 10 mg ng omeprazole
- Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, mga kapsula na naglalaman ng 10 mg ng rabeprazole sodium (o rabeprazole)
- Controloc , mga kapsula na naglalaman ng 20 mg ng pantoprazole
Proton pump inhibitors sa paggamot ng mga gastrointestinal na sakit
Ang mga inhibitor ng proton pump ay ang pinaka-epektibong mga gamot sa pagsugpo ng hydrochloric acid, kahit na ang mga ito ay walang mga kakulangan. Sa kapasidad na ito, natagpuan nila ang malawak na aplikasyon sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid ng gastrointestinal tract, kabilang ang, kung kinakailangan, ang pagtanggal ng Helicobacter pylori. Mga sakit at kundisyon sa paggamot kung saan ipinahiwatig ang paggamit ng mga proton pump inhibitors (Lapina T.L.):
- gastroesophageal reflux disease (GERD)
- tiyan at/o duodenal ulcer
- Zollinger-Ellison syndrome
- pinsala sa gastric mucosa na dulot ng paggamit ng non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
- mga sakit at kundisyon kung saan ipinahiwatig ang pagtanggal ng Helicobacter pylori.
Maraming mga pag-aaral ang nagpakita ng direktang kaugnayan sa pagitan ng tagal ng pagpapanatili ng gastric acidity na may pH> 4.0 at ang bilis ng paggaling ng mga ulser at erosions sa esophagus, gastric at duodenal ulcers, ang dalas ng pag-aalis ng Helicobacter pylori, at pagbaba ng mga sintomas na katangian. ng extraesophageal manifestations ng gastroesophageal reflux. Kung mas mababa ang kaasiman ng mga nilalaman ng tiyan (i.e. mas mataas ang halaga ng pH), mas maaga ang epekto ng paggamot ay nakakamit. Sa pangkalahatan, masasabing para sa karamihan ng mga sakit na nauugnay sa acid, mahalaga na ang antas ng pH sa tiyan ay higit sa 4.0 nang hindi bababa sa 16 na oras sa isang araw. Napag-alaman ng mas detalyadong pag-aaral na ang bawat isa sa mga sakit na umaasa sa acid ay may sariling kritikal na antas ng kaasiman, na dapat mapanatili nang hindi bababa sa 16 na oras sa isang araw (Isakov V.A.): | Mga sakit na nauugnay sa acid | Ang antas ng kaasiman na kinakailangan para sa pagpapagaling, pH, hindi mas mababa |
| Gastrointestinal dumudugo | 6 |
| Ang GERD ay kumplikado sa pamamagitan ng extraesophageal manifestations | 6 |
| Quad o triple therapy na may mga antibiotic | 5 |
| Nakakaguho na GERD | 4 |
| Pinsala sa gastric mucosa na dulot ng paggamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot | 4 |
| functional dyspepsia | 3 |
| Maintenance Therapy para sa GERD | 3 |
Sa pathogenesis ng gastric at / o duodenal ulcers, ang mapagpasyang link ay ang kawalan ng timbang sa pagitan ng mga kadahilanan ng pagsalakay at mga kadahilanan ng proteksyon ng mauhog lamad. Sa kasalukuyan, kabilang sa mga kadahilanan ng pagsalakay, bilang karagdagan sa hypersecretion ng hydrochloric acid, mayroong: hyperproduction ng pepsin, Helicobacter piylori, may kapansanan sa gastroduodenal motility, pagkakalantad sa mauhog lamad ng tiyan at duodenum ng mga acid ng apdo at lysolicetin, pancreatic enzymes sa pagkakaroon ng duodenogastric reflux, pati na rin ang ischemia ng mauhog lamad, paninigarilyo, pag-inom ng matapang na alak, pagkuha ng ilang mga gamot tulad ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot.
Ang mga proteksiyon na kadahilanan ay kinabibilangan ng: pagtatago ng gastric mucus, produksyon ng bicarbonates, na nag-aambag sa neutralisasyon ng intragastric acidity sa ibabaw ng gastric mucosa hanggang sa 7 mga yunit. pH, ang kakayahan ng huli na muling makabuo, ang synthesis ng mga prostaglandin, na may proteksiyon na epekto at kasangkot sa pagtiyak ng sapat na daloy ng dugo sa mauhog lamad ng tiyan at duodenum. Mahalaga na marami sa mga salik na ito ng agresyon at depensa ay genetically na tinutukoy, at ang balanse sa pagitan ng mga ito ay pinananatili ng coordinated interaction ng neuroendocrine system, kabilang ang cerebral cortex, hypothalamus, peripheral endocrine glands, at gastrointestinal hormones at polypeptides. Ang pinakamahalagang papel ng hyperacidity sa simula ng peptic ulcer ay nakumpirma ng mataas na klinikal na bisa ng mga antisecretory na gamot na malawakang ginagamit sa modernong therapy ng peptic ulcer, kung saan ang mga proton pump inhibitor ay gumaganap ng isang nangungunang papel (Maev I.V.). Mga inhibitor ng proton pump sa mga regimen sa pagtanggal Helicobacter pylori
pagpuksa Helicobacter pylori hindi laging naaabot ang target. Ang napakalawak at maling paggamit ng mga karaniwang antibacterial agent ay humantong sa pagtaas ng resistensya sa kanila. Helicobacter pylori.
Kinikilala na sa iba't ibang mga bansa sa mundo (iba't ibang mga rehiyon) ipinapayong gumamit ng iba't ibang mga scheme. Sa karamihan ng mga regimen, ang isa sa mga inhibitor ng proton pump ay kinakailangang naroroon sa tinatawag na karaniwang dosis (omeprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg, pantoprazole 40 mg, esomeprazole 20 mg, rabeprazole 20 mg 2 beses sa isang araw). Ang pagkakaroon ng isang proton pump inhibitor sa regimen ay makabuluhang pinatataas ang bisa ng mga antibiotic at kapansin-pansing pinatataas ang porsyento ng matagumpay na pagtanggal. Ang isang pagbubukod kapag ang mga proton pump inhibitor ay hindi ginagamit ay ang pagkasayang ng gastric mucosa na may achlorhydria, na kinumpirma ng pH-metry. Ang pagpili ng isa o isa pang proton pump inhibitor ay nakakaapekto sa posibilidad na matanggal, ngunit ang pagpapalit ng iba pang mga gamot (antibiotics, cytoprotectors) ay may mas malaking epekto kaysa sa mga PPI. Ang mga partikular na rekomendasyon para sa pagpuksa ng Helicobacter pylori ay ibinibigay sa Mga Pamantayan para sa Diagnosis at Paggamot ng Acid-Dependent at Helicobacter pylori-Associated Diseases na pinagtibay ng Scientific Society of Gastroenterologists ng Russia noong 2010. Ang mga proton pump inhibitor ay nagpapataas ng panganib ng mga bali, na posibleng magdulot Clostridium difficile-kaugnay na pagtatae at maaaring magdulot ng hypomagnesaemia at dementia sa katandaan, at malamang na tumaas ang panganib ng pneumonia sa mga matatanda
Ang US Food and Drug Administration (FDA) ay naglabas ng ilang ulat tungkol sa mga posibleng panganib ng pangmatagalan o mataas na dosis ng proton pump inhibitors: - noong Mayo 2010, naglabas ang FDA ng babala tungkol sa mas mataas na panganib ng mga bali sa balakang, pulso, at gulugod na may pangmatagalang paggamit o mataas na dosis ng mga proton pump inhibitors (“Babala ng FDA”)
- noong Pebrero 2012, isang anunsyo ng FDA ang inilabas na nagbabala sa mga pasyente at manggagamot na ang proton pump inhibitor therapy ay maaaring tumaas ang panganib ng Clostridium difficile-associated diarrhea (FDA Communication na may petsang 2/8/2012).
Inilarawan ang ilang kaso ng hypomagnesemia na nagbabanta sa buhay (kakulangan ng magnesium sa dugo) na nauugnay sa paggamit ng mga proton pump inhibitors (Yang Y.-X., Metz D.C.). Ang mga inhibitor ng proton pump, kapag kinuha kasama ng diuretics sa mga matatandang pasyente, ay bahagyang nagpapataas ng panganib ng ospital para sa hypomagnesemia. Gayunpaman, ang katotohanang ito ay hindi dapat makaapekto sa katwiran para sa pagrereseta ng mga inhibitor ng proton pump, at ang maliit na laki ng panganib ay hindi nangangailangan ng screening para sa mga antas ng magnesium sa dugo (Zipursky J el al. Proton Pump Inhibitors at Hospitalization na may Hypomagnesemia: A Population-Based Case -Control Study / PLOS Medicine - Set 30, 2014).
Ayon sa mga pag-aaral na isinagawa sa Germany (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn), ang pangmatagalang paggamit ng proton pump inhibitors ay nagpapataas ng panganib ng dementia sa katandaan ng 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia. Isang Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis JAMA Neurol Na-publish online noong Pebrero 15, 2016 doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).
Natuklasan ng mga mananaliksik mula sa UK na ang mga matatandang tao na nakatanggap ng mga PPI sa loob ng dalawang taon ay may mas mataas na panganib ng pulmonya. Ang lohika ng mga may-akda ng pag-aaral ay ang mga sumusunod: ang acid sa tiyan ay lumilikha ng isang hadlang sa pathogenic intestinal microbiota para sa mga baga. Samakatuwid, kung bumababa ang produksyon ng acid dahil sa paggamit ng PPI, pagkatapos ay dahil sa mataas na mga reflux, mas maraming pathogen ang maaaring makapasok sa respiratory tract (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-Pump Inhibitors at Long-Term Risk of Community-Acquired Pneumonia in Older Matanda. Journal ng American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).
Ang pagkuha ng mga proton pump inhibitors sa panahon ng pagbubuntis
Ang iba't ibang mga proton pump inhibitor ay may iba't ibang mga kategorya ng panganib para sa fetus ayon sa FDA:
Ang pag-inom ng mga proton pump inhibitors upang gamutin ang gastroesophageal reflux disease sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis ay higit sa doble ang panganib na magkaroon ng isang sanggol na may depekto sa puso (GI & Hepatology News, Agosto 2010). Mayroon ding mga pag-aaral na nagpapatunay na ang pag-inom ng proton pump inhibitors sa panahon ng pagbubuntis ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng asthma sa hindi pa isinisilang na bata ng 1.34 beses (pagkuha ng H2 blockers ng 1.45 beses). Pinagmulan: Lai T., et al. Paggamit ng Acid-Supressive na Gamot sa Panahon ng Pagbubuntis at ang Panganib ng Hika sa Bata: Isang Meta-analysis. Pediatrics. Ene 2018.
Pagpili ng mga inhibitor ng proton pump
Ang acid-suppressing effect ng proton pump inhibitors ay mahigpit na indibidwal para sa bawat pasyente. Sa isang bilang ng mga pasyente, ang mga phenomena tulad ng "paglaban sa mga proton pump inhibitors", "nocturnal acid breakthrough", atbp. Ito ay dahil sa parehong genetic na mga kadahilanan at ang estado ng katawan. Samakatuwid, sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid, ang appointment ng mga inhibitor ng proton pump ay dapat na isa-isa at napapanahong nababagay na isinasaalang-alang ang tugon sa paggamot. Maipapayo na matukoy ang indibidwal na ritmo ng pag-inom at mga dosis ng mga gamot para sa bawat pasyente sa ilalim ng kontrol ng intragastric pH-metry (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).
Pang-araw-araw na pH-gram ng tiyan pagkatapos kumuha ng mga PPI
Paghahambing ng mga inhibitor ng proton pump
Karaniwang tinatanggap na ang mga proton pump inhibitor ay ang pinaka-epektibong paraan para sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa acid. Ang klase ng mga antisecretory agent na lumitaw bago ang mga PPI - H2-blockers ng histamine receptors ay unti-unting pinapalitan mula sa klinikal na kasanayan at ang mga PPI ay nakikipagkumpitensya lamang sa isa't isa. Sa mga gastroenterologist, may iba't ibang pananaw sa paghahambing na bisa ng mga partikular na uri ng mga inhibitor ng proton pump. Ang ilan sa kanila ay nangangatwiran na, sa kabila ng ilang mga pagkakaiba na umiiral sa pagitan ng mga PPI, ngayon ay walang nakakumbinsi na data na nagpapahintulot sa amin na pag-usapan ang tungkol sa higit na pagiging epektibo ng anumang PPI kumpara sa iba (Vasilyev Yu.V. et al.) o ang pagtanggal ng Hp uri ng PPI na kasama sa komposisyon ng triple (quadruple therapy) ay hindi mahalaga (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Isinulat ng iba na, halimbawa, ang esomeprazole ay pangunahing naiiba sa iba pang apat na PPI: omeprazole, pantoprazole, lansoprazole at rabeprazole (Lapina T.L., Demyanenko D. at iba pa). Ang iba pa ay naniniwala na ang rabeprazole ay ang pinaka-epektibo (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V. et al.).
Isang pangkat ng mga siyentipiko mula sa Germany (Kirchheiner J. et al.) ang gumawa ng dose-response meta-analysis para sa average na 24 na oras na intragastric pH at ang porsyento ng oras na may pH>4 sa 24 na oras para sa iba't ibang PPI. Nakuha nila ang mga sumusunod na halaga ng pagiging epektibo ng iba't ibang mga PPI upang makamit ang isang average na halaga ng intragastric pH=4:
Ang halaga ng generics ng omeprazole, pantoprazole at lansoprazole ay mas mababa kaysa sa orihinal na paghahanda ng esomeprazole at rabeprazole, na hindi gaanong mahalaga para sa pasyente at madalas na tinutukoy ang pagpili ng gamot batay sa mga kakayahan sa pananalapi, lalo na para sa pangmatagalang paggamit. (Alekseenko S.A.).
Mga pangalan ng kalakalan ng mga gamot - mga inhibitor ng proton pump
Ang isang malawak na hanay ng iba't ibang mga gamot mula sa pangkat ng mga proton pump inhibitors ay ipinakita sa domestic pharmaceutical market:
- aktibong sangkap omeprazole: Bioprazole, Vero-omeprazole, Gastrozole, Demeprazole, Zhelkizol, Zerocid, Zolsser, Krismel, Lomak, Losek, Losek Maps, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole pellets, Omeprazole-AKOS, Omeprazole-AKOS acri, Omeprazole-E.K., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omitox, Pertanolum, Ortanolum, Omeprol Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
- ang aktibong sangkap ay omeprazole, bilang karagdagan sa kung saan ang gamot ay naglalaman ng isang kapansin-pansing halaga ng sodium bikarbonate: Omez insta
- aktibong sangkap omeprazole + domperidone: Omez-d
- aktibong sangkap pantoprazole: Zipantola, Controloc, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
- aktibong sangkap na lansoprazole: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epikur
- aktibong sangkap rabeprazole: Beret, Zolispan, Zulbex, Noflux (dating tinatawag na Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Hairabezol
- aktibong sangkap
Omeprazole (Omez, Losek), lansoprazole
ANTISECRETORY DRUGS
Nahahati sa mga sumusunod na pangkat:
Mga blocker ng histamine H2 receptor
Cimetidine, ranitidine, famotidine
H + K + -ATPase blockers (proton pump inhibitors)
M-anticholinergics
a) non-selective M-cholinergic blockers
Atropine, metacin, platifillin
b) mga pumipili na M-anticholinergics
Pirenzepine (Gastrocepin)
Dahil ang histamine ay isang direktang stimulant ng pagtatago ng gastric juice, ang histamine H 2 receptor blockers ay isa sa mga pinaka-epektibo at karaniwang ginagamit na grupo ng mga antiulcer na gamot. Mayroon silang binibigkas na antisecretory effect - binabawasan nila ang basal (sa pahinga, sa labas ng pagkain) na pagtatago ng hydrochloric acid, binabawasan ang pagtatago ng acid sa gabi, at pinipigilan ang paggawa ng pepsin.
Ang Cimetidine ay isang blocker ng histamine H 2 receptors ng unang henerasyon. Epektibo para sa duodenal ulcer at gastric ulcer na may mataas na kaasiman; sa panahon ng exacerbation 3 beses sa isang araw at sa gabi (tagal ng paggamot 4-8 na linggo), bihirang ginagamit.
Mga side effect: galactorrhea (sa mga babae), impotence at gynecomastia (sa mga lalaki), pagtatae, atay at kidney dysfunction. Ang Cimetidine ay isang inhibitor ng microsomal oxidation, pinipigilan ang aktibidad ng cytochrome P-450. Ang biglaang pag-withdraw ng gamot ay humahantong sa isang "withdrawal syndrome" - isang pag-ulit ng peptic ulcer.
RANITIDIN - isang blocker ng histamine H 2 receptors ng II henerasyon; bilang isang antisecretory agent, ito ay mas epektibo kaysa sa cimetidine, ito ay kumikilos nang mas matagal (10-12 oras), samakatuwid ito ay kinukuha ng 2 beses sa isang araw. Praktikal na hindi nagiging sanhi ng mga side effect (sakit ng ulo, paninigas ng dumi ay posible), hindi pumipigil sa microsomal liver enzymes.
Mga pahiwatig: peptic ulcer ng tiyan at duodenum (kabilang ang mga sanhi ng paggamit ng mga NSAID), isang tumor ng mga naglalabas na selula ng tiyan (Zollinger-Ellison syndrome), mga kondisyon ng hyperacid, reflux esophagitis.
Contraindications: hypersensitivity.
Magagamit sa anyo ng mga tablet na 150mg, 300mg, iniksyon 1% 5ml at 10% 2ml.
Mag-apply ng 150-300 mg 2 beses sa isang araw sa loob.
Para sa iniksyon, ang 50 mg ay ibinibigay sa intramuscularly o intravenously nang dahan-dahan (mahigit sa 2 minuto) sa 20 ml ng sodium chloride solution tuwing 6 na oras.
Ang FAMOTIDINE ay isang blocker ng histamine H 2 receptors ng III generation. Sa isang exacerbation ng peptic ulcer, maaari itong inireseta ng 1 oras bawat araw sa oras ng pagtulog sa isang dosis na 40 mg. Ang gamot ay mahusay na disimulado, bihirang nagiging sanhi ng mga side effect. Contraindicated sa pagbubuntis, paggagatas, sa pagkabata.
Form ng paglabas: mga tablet na 20 mg at 40 mg.
Sa loob ng 20 mg 2 beses sa isang araw o 40 mg 1 oras bawat araw.
H, K + -ATPase blockers (proton pump inhibitors)
Ang H + /K + -ATPase (proton pump) ay ang pangunahing enzyme na nagsisiguro sa pagtatago ng hydrochloric acid ng mga parietal cells ng tiyan.
Ang blockade ng enzyme na ito ay humahantong sa isang epektibong pagsugpo sa synthesis ng hydrochloric acid ng mga parietal cells.
Ang kasalukuyang ginagamit na proton pump blockers ay humahadlang sa enzyme nang hindi maibabalik, ang pagtatago ng acid ay naibalik lamang pagkatapos ng synthesis ng enzyme. de novo. Ang pangkat ng mga gamot na ito ay pinaka-epektibong pinipigilan ang pagtatago ng hydrochloric acid.
OMEPRAZOLE - Ang isang solong dosis ng gamot ay humahantong sa pagsugpo sa pagtatago ng higit sa 90% sa loob ng 24 na oras. Ang epekto ay nangyayari sa loob ng 1 oras, maximum - pagkatapos ng 2 oras.
Mga side effect: pagduduwal, sakit ng ulo, pag-activate ng cytochrome P-450, ang posibilidad na magkaroon ng pagkasayang ng gastric mucosa.
Dahil sa achlorhydria laban sa background ng appointment ng omeprazole, tumataas ang pagtatago ng gastrin, maaaring umunlad ang hyperplasia ng enterochromaffin-like cells ng tiyan (sa 10-20% ng mga pasyente), i.e., polypoid outgrowths sa gastric mucosa. Ang mga paglaki na ito ay bumabalik pagkatapos ihinto ang gamot.
Form ng paglabas: mga kapsula ng 10, 20, 40 mg, pulbos para sa pagbubuhos, mga vial ng 40 mg.
Sa loob kumuha ng 20 mg 1-23 beses sa isang araw, na may reflux 40 mg 1-2 beses sa isang araw.
Ang Omeprazole ay mabilis na nabubulok sa isang acidic na kapaligiran - kumuha ng walang laman na tiyan sa umaga o 2 oras pagkatapos ng hapunan sa gabi, hindi mo maaaring ngumunguya ang mga kapsula, ipinapayong uminom ng alkaline na tubig.
Ang Lansoprazole ay may mga katangian na katulad ng omeprazole. Ngunit, hindi tulad ng omeprazole, ito ay pinalabas ng atay (omeprazole - ng mga bato), kaya ang kagustuhan ay ibinibigay sa mga sakit sa atay.
Form ng pagpapalabas ng isang kapsula sa 30 mg.
Ito ay kinuha 30-60 mg 1-2 beses sa isang araw.
Ang Esomeprazole (nexium) ay isang aktibong metabolite ng omeprazole - ang aksyon ay nagsisimula nang mas mabilis at ang aksyon ay mas mahaba at mas malakas.
Form ng paglabas - mga kapsula 20 at 40 mg.
Ang PANTOPRAZOLE (controller, pantasan, pantap, nolpaza) ay pinagsasama ang mga katangian ng PPI at antibacterial na aktibidad laban sa Helicobacter pylori.
Paglabas na anyo ng mga tablet na 20 at 40 mg.
Ang Rabeprazole (pariet, rabesol, razo) ay malapit sa pagkilos sa omeprazole.
Paglabas ng form na mga tablet 10 at 20 mg.
(sila rin ay mga proton pump inhibitor, proton pump blocker, hydrogen pump blocker, blocker H + /K+ -ATPase, kadalasan ay may pagbawas sa PPI, kung minsan - PPI) ay mga gamot na kumokontrol at pinipigilan ang pagtatago ng hydrochloric acid. Inilaan para sa paggamot ng gastritis, at iba pang mga sakit na nauugnay sa mataas na kaasiman.
Mayroong ilang mga henerasyon ng mga PPI na naiiba sa bawat isa sa mga karagdagang radical sa molekula, dahil sa kung saan ang tagal ng therapeutic effect ng gamot at ang bilis ng pagbabago nito, ang mga side effect ng mga nakaraang gamot ay inalis, at pakikipag-ugnayan sa ang ibang mga gamot ay kinokontrol. 6 na pangalan ng mga inhibitor ang nakarehistro sa Russia.
Sa pamamagitan ng henerasyon
1 henerasyon
2 henerasyon
ika-3 henerasyon
Mayroon ding Dexrabeprazole, isang optical isomer ng rabeprazole, ngunit wala pa itong rehistrasyon ng estado sa Russia.
Sa pamamagitan ng aktibong sangkap
Mga paghahanda na nakabatay sa omeprazole
Mga paghahanda na nakabatay sa lansoprazole
Mga paghahanda batay sa rabeprazole
Mga paghahanda batay sa pantoprazole
paghahanda ng esomeprazole
Mga paghahanda na nakabatay sa Dexlansoprazole
- Dexilant. Ito ay kinuha upang gamutin ang mga ulser sa esophagus at upang mapawi ang heartburn. Ito ay halos hindi popular sa mga doktor bilang isang gamot para sa paggamot ng mga ulser sa tiyan. Ang kapsula ay naglalaman ng 2 uri ng mga butil na natutunaw sa iba't ibang oras, depende sa antas ng pH. USA.
Kapag nagrereseta ng isang tiyak na grupo ng "prazoles", ang tanong ay palaging lumitaw: "Aling gamot ang mas mahusay na piliin - ang orihinal o ang generic nito?" Sa karamihan ng bahagi, ang mga orihinal na produkto ay itinuturing na mas epektibo, dahil pinag-aralan sila ng maraming taon sa yugto ng molekular, pagkatapos ay isinagawa ang mga preclinical at klinikal na pagsubok, mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga sangkap, atbp. Ang kalidad ng mga hilaw na materyales, bilang panuntunan , ay mas mabuti. Mas moderno ang mga teknolohiya sa paggawa. Ang lahat ng ito ay direktang nakakaapekto sa bilis ng pagsisimula ng epekto, ang therapeutic effect mismo, ang pagkakaroon ng mga side effect, atbp.
Kung pipiliin mo ang mga analogue, mas mainam na bigyan ng kagustuhan ang mga paghahanda na ginawa sa Slovenia at Germany. Sila ay sensitibo sa bawat yugto ng paggawa ng gamot.
Mga indikasyon para sa pagpasok
Ang lahat ng mga proton pump blocker ay ginagamit upang gamutin ang mga sakit sa gastrointestinal:
Mga tampok ng paggamit ng PPI sa iba't ibang mga pathologies
Ang mga gamot na ito ay ginagamit lamang sa mga kondisyon kung saan ang kaasiman ng gastric juice ay nadagdagan, dahil pumasa sila sa kanilang aktibong anyo lamang sa isang tiyak na antas ng pH. Dapat itong maunawaan upang hindi makapag-diagnose sa sarili at magreseta ng paggamot nang walang doktor.
Gastritis na may mababang kaasiman
Sa sakit na ito, ang mga PPI ay walang silbi kung ang pH ng gastric juice ay lumampas sa 4-6. Sa ganitong mga halaga, ang mga gamot ay hindi napupunta sa isang aktibong anyo at pinalabas lamang mula sa katawan, nang hindi nagdudulot ng anumang kaluwagan sa kondisyon.
ulser sa tiyan
Para sa paggamot nito, napakahalagang sundin ang mga patakaran para sa pagkuha ng mga PPI. Kung sistematikong nilalabag mo ang regimen, ang therapy ay maaaring maantala ng mahabang panahon at ang posibilidad ng mga side effect ay tumataas. Higit sa lahat, inumin ang gamot 20 minuto bago kumain para magkaroon ng tamang pH ang tiyan. Ang ilang henerasyon ng mga PPI ay hindi gumagana nang maayos sa pagkakaroon ng pagkain. Mas mainam na uminom ng gamot sa parehong oras sa umaga upang magkaroon ng ugali sa pag-inom nito.
Atake sa puso
Mukhang, ano ang kinalaman niya dito? Kadalasan, pagkatapos ng atake sa puso, ang mga pasyente ay inireseta ng isang antiplatelet agent - clopidogrel. Halos lahat ng proton pump inhibitors ay binabawasan ang bisa ng mahalagang sangkap na ito ng 40-50%. Ito ay dahil sa ang katunayan na hinaharangan ng mga PPI ang enzyme na responsable para sa pagbabago ng clopidogrel sa aktibong anyo nito. Ang mga gamot na ito ay madalas na inireseta nang magkasama dahil ang antiplatelet na gamot ay maaaring maging sanhi ng pagdurugo ng tiyan, kaya sinusubukan ng mga doktor na protektahan ang tiyan mula sa mga side effect.
Ang tanging proton pump blocker na pinakaligtas sa kumbinasyon ng clopidogrel ay pantoprazole.
Mga sakit sa systemic fungal
Minsan ang fungus ay ginagamot sa mga oral form ng itraconazole. Sa kasong ito, ang gamot ay hindi kumikilos sa isang partikular na lugar, ngunit sa buong organismo sa kabuuan. Ang sangkap na antifungal ay natatakpan ng isang espesyal na shell, na natutunaw sa isang acidic na kapaligiran, na may pagbaba sa mga halaga ng pH, ang gamot ay mas masahol pa. Sa kanilang magkasanib na appointment, ang mga gamot ay iniinom sa iba't ibang oras ng araw, habang ang itraconazole ay pinakamahusay na hugasan ng cola o iba pang inumin na nagpapataas ng kaasiman.
Contraindications
Bagama't hindi masyadong malaki ang listahan, mahalagang basahin nang mabuti ang talatang ito ng mga tagubilin. At siguraduhing bigyan ng babala ang doktor tungkol sa anumang mga sakit at iba pang mga gamot na iniinom.
Mga side effect
Karaniwan, ang mga hindi gustong epekto ay minimal kung ang kurso ng paggamot ay maikli. Ngunit ang mga sumusunod na phenomena ay palaging posible, na nawawala sa pag-alis ng gamot o pagkatapos ng kurso ng paggamot:
- pananakit ng tiyan, sakit sa dumi, bloating, pagduduwal, pagsusuka, tuyong bibig;
- sakit ng ulo, pagkahilo, pangkalahatang karamdaman, hindi pagkakatulog;
- mga reaksiyong alerdyi: pangangati, pantal, pag-aantok, pamamaga.
Mga alternatibong PPI
May isa pang grupo ng mga antisecretory na gamot, na ginagamit din para sa peptic ulcer at iba pang mga sindrom - H2-histamine receptor blockers. Hindi tulad ng mga PPI, hinaharangan ng mga gamot ang ilang mga receptor sa tiyan, habang pinipigilan ng mga inhibitor ng proton pump ang aktibidad ng mga enzyme na gumagawa ng hydrochloric acid. Ang epekto ng H2 blockers ay mas maikli at hindi gaanong epektibo.
Ang mga pangunahing kinatawan ay famotidine at ranitidine. Ang tagal ng pagkilos ay humigit-kumulang 10-12 oras na may isang solong aplikasyon. Tinatawid nila ang inunan at pumapasok sa gatas ng ina. Mayroon silang epekto ng tachyphylaxis - ang reaksyon ng katawan sa paulit-ulit na paggamit ng gamot ay isang kapansin-pansing pagbaba sa therapeutic effect, minsan kahit 2 beses. Karaniwang sinusunod pagkatapos ng 1-2 araw pagkatapos ng pagsisimula ng pagtanggap. Sa karamihan ng mga kaso, ginagamit ang mga ito kapag ang tanong ng presyo ng paggamot ay talamak.
Maaari rin itong maiugnay sa mga alternatibong paraan. Binabawasan nila ang kaasiman ng tiyan, ngunit ginagawa nila ito sa napakaikling panahon at ginagamit lamang bilang mga pang-emergency na tulong para sa pananakit ng tiyan, heartburn, at pagduduwal. Mayroon silang hindi kasiya-siyang epekto - rebound syndrome. Ito ay namamalagi sa katotohanan na ang pH ay tumataas nang husto pagkatapos ng pagtatapos ng gamot, ang kaasiman ay tumataas pa, ang mga sintomas ay maaaring lumala nang may dobleng puwersa. Ang epekto na ito ay mas madalas na sinusunod pagkatapos kumuha ng mga antacid na naglalaman ng calcium. Ang acid rebound ay na-neutralize sa pamamagitan ng pagkain.
Ang Na+/K+-ATPase ay tumutukoy sa P-type na ATPase, malapit sa Ca2+-ATPase at H+-ATPase
Ang Na+/K+-ATPase ay nagpapanatili ng Na+ at K* gradient sa buong plasma membrane
Ang Na+/K+-ATPase ng plasma membrane ay isang electrical charge generator: naghahatid ito ng tatlong Na+ ions palabas ng cell para sa bawat dalawang K+ ions na ibomba nito sa cell
Ang working cycle ng Na+/K+-ATPase ay inilalarawan ng Post-Albers scheme, ayon sa kung saan umiikot ang enzyme sa pagitan ng dalawang pangunahing conformation
May kaugnayan sa sa kapaligiran ang lahat ng mga cell sisingilin nang negatibo. Ito ay dahil sa pagkakaroon ng isang maliit na labis ng mga positibong sisingilin na molekula sa extracellular space at ang kabaligtaran na sitwasyon sa cytosol. Para sa normal na paggana ng cell sa mga gilid ng plasma membrane, kinakailangan ang pagkakaroon ng electrochemical gradient.
Sa bagay na ito cell ay kahawig ng isang de-kuryenteng baterya na may hiwalay na singil na maaaring magamit upang matapos ang trabaho. Sa mga selulang mammalian, ang mga gradient ng konsentrasyon ng Na+ at K+ ay ang dalawang pangunahing bahagi ng transmembrane electrochemical gradient. Sa loob ng cell, kumpara sa extracellular na kapaligiran, pinapanatili ang isang mas mababang konsentrasyon ng Na+ ions at mas mataas na konsentrasyon ng K+ ions.
Edukasyon at pagpapanatili electrochemical gradient Ang Na + at K + ions sa mga selula ng hayop ay nagaganap sa partisipasyon ng Na + / K + -ATPase, na isang ion pump na gumagamit ng enerhiya ng ATP hydrolysis upang mag-transport ng mga cation. Sa tulong ng enzyme na ito, ang isang potensyal na negatibong resting lamad ay naitatag sa cell, sa tulong ng kung saan ang kinakailangang antas ng osmotic pressure ay kinokontrol, na hindi pinapayagan ang cell na mag-lyse o lumiit, at nagbibigay din ng Na + -dependent. pangalawang transportasyon ng mga molekula.
Na+/K+-ATPase ay kabilang sa pangkat ng mga P-type na ATPase, na kinabibilangan din ng Ca2+-ATPase ng sarcoplasmic reticulum, na tinalakay sa isang hiwalay na artikulo sa site (inirerekumenda namin ang paggamit ng form sa paghahanap sa pangunahing pahina ng site).
Ang mga P-type na ATPase ay mga enzyme, na, sa autophosphorylation ng isang residue ng aspartic acid sa proseso ng transportasyon ng ion, ay bumubuo ng isang phosphorylated intermediate. Sa panahon ng autophosphorylation ng P-type na ATPase, ang y-phosphate group ng ATP ay inililipat sa aktibong site ng enzyme. Para sa bawat hydrolyzed ATP molecule, tatlong Na+ ions mula sa cytosol at dalawang K+ ions mula sa extracellular medium ay ipinagpapalit. Na + / K + -ATPase functions sa bilis na 100 revolutions kada 1 s.
Sa pamamagitan ng kumpara sa ion flux sa pamamagitan ng mga pores ng mga channel, ang naturang transport rate ay tila mababa. Ang transportasyon sa pamamagitan ng mga channel ay nangyayari sa isang rate ng 107-108 ions bawat 1 s, ibig sabihin, malapit sa rate ng pagsasabog ng mga ions sa tubig.
Post-Albers scheme para sa Na+/K+-ATphase work cycle.Ang macroergic phosphate bond ay itinalaga bilang E1-P.
Ang figure sa gitna ay nagpapakita ng buong cycle ng enzyme.
Ang mga gradient ng Na+ at K+ ions ay ipinapakita sa mga gilid ng plasma membrane ng isang resting animal cell.
Ang mga pangunahing yugto ng cycle ng enzymatic ion transport na nangyayari na may Na+/K+ATPase. Ang mga ito ay ipinapakita sa Post-Albers scheme. Sa una, ang scheme na ito ay iminungkahi para sa Na+/K+-ATPase at pagkatapos ay ginamit upang makilala ang mga tiyak na estado ng molekular ng lahat ng P-type na ATPase. Ayon sa Post-Albers scheme, ang P-type na ATPase ay maaaring magpatibay ng dalawang magkaibang conformation, na tinutukoy bilang enzyme 1 (E1) at enzyme 2 (E2). Ang pagiging nasa mga conformation na ito, nagagawa nilang magbigkis, makunan at mag-transport ng mga ion. Ang mga pagbabagong ito sa conformational ay nangyayari dahil sa reaksyon ng phosphorylation-dephosphorylation:
Sa conformation, ang intracellular ATP at Na+ ions ay nagbubuklod na may mataas na pagkakaugnay sa ATPase. Sa kasong ito, ang enzyme ay pumasa sa E1ATP(3Na+) na estado, -dependent phosphorylation ng aspartic acid residue at ang pagkuha ng tatlong Na+ ions sa E1 - P(3Na+) conformation ay nagaganap.
Ang isang karagdagang pagbabago sa conformation ay humahantong sa pagbuo ng estado ng E2-P, isang pagbawas sa affinity para sa mga sodium ions, at ang kanilang paglabas sa extracellular space. Ang affinity ng enzyme para sa mga K+ ions ay tumataas.
Ang pagbubuklod ng mga K+ ion na matatagpuan sa extracellular space sa ATPase ay humahantong sa dephosphorylation ng E2-P(2K+) at sa pagkuha ng dalawang K+ ions na may paglipat sa E2(2K+) na estado.
Kapag ang intracellular ATP ay nakatali, ang conformation ay nagbabago at ang K+ ions ay natanggal. Sa kasong ito, bumangon ang estado ng E1ATP, at ang pagbubuklod ng intracellular sodium ay humahantong sa E1ATP(3Na+) na pagsasaayos.
Pagsusuri pangunahing istraktura ng mga protina nagmumungkahi na ang lahat ng P-type na ATPase ay may parehong spatial na istraktura at mekanismo ng transportasyon. Ang Na+/K+-ATPase ay binubuo ng dalawang subunit, ang catalytic a, na pareho para sa lahat ng P-type na ATPase, at ang regulatory subunit, b, na partikular para sa bawat ATPase. Ang mas maliit na b subunit ay may iisang transmembrane domain na nagpapatatag sa a subunit at tinutukoy ang oryentasyon ng ATPase sa lamad. Sa mga selula ng ilang mga tisyu, ang aktibidad ng Na+/K+-ATPase ay malamang na kinokontrol ng isa pang protina, ang y subunit. Ang catalytic subunit a ay naglalaman ng mga binding site para sa ATP, gayundin para sa Na+ at K+ ions.
Ang subunit na ito lamang ay may kakayahang maghatid ng ion, tulad ng ipinapakita sa mga eksperimento sa heterologous expression at sa mga pag-aaral ng electrophysiological.
Istraktura ng isang subunit ng Na+/K+-ATPase, na itinayo ayon sa data ng cryoelectron microscopy, ay kahawig ng istraktura ng SERCA Ca2+-ATPase. Tulad ng SERCA pump, ang subunit na ito ay binubuo ng 10 transmembrane a helices. Ang intracellular P domain, na matatagpuan sa pagitan ng mga segment ng transmembrane 4 at 5, ay naglalaman ng isang phosphorylation site na nagbabahagi ng isang karaniwang istraktura sa lahat ng P-type na ATPase. Ang site na ito ay kinakatawan ng Asp376 na nalalabi sa katangiang Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr sequence. Ang pagbubuklod ng mga ion ng ATP at Na+ ay nag-uudyok ng mga makabuluhang pagbabago sa pagsasaayos ng loop na nagkokonekta sa mga N- at P-domain. Ang mga pagbabagong ito ay nagdadala ng ATP binding site sa N domain na mas malapit sa phosphorylation site sa P domain.
Na+/K+-ATPase ay isang ion pump-generator. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon ng pisyolohikal, ang libreng enerhiya ng ATP hydrolysis (ΔGATP) ay ginugugol sa transportasyon ng tatlong Na + ions palabas ng cell bilang kapalit ng dalawang potassium ions, at ang mga ion ay dinadala laban sa kanilang gradient ng konsentrasyon. Kaya, nawawala sa cell ang kabuuang positibong singil. Nag-aambag ito sa paglaki ng negatibong singil ng cytosol kumpara sa extracellular na kapaligiran. Bilang resulta, lumilitaw ang isang potensyal na pagkakaiba at isang osmotic ionic gradient sa mga gilid ng lamad ng cell.
P-type na mga ATPase ay mga ion pump na gumagamit ng enerhiya ng ATP hydrolysis upang mapanatili ang isang transmembrane ion gradient. Dahil ang bawat hakbang ng enzymatic cycle ay nababaligtad, ang P-type na ATPase ay maaaring, sa prinsipyo, gumawa ng ATP gamit ang transmembrane potential energy. Kaya, ang Na+/K+-ATPase ay may isang tiyak na kakayahang gumana sa tapat na direksyon. Sa kasong ito, ang mga Na + ions ay papasok sa cell, at ang K + ions ay aalis mula doon, na hahantong sa katotohanan na ang daloy ng mga ion ay higit na ididirekta sa cell.
Ordinaryo transportasyon ng Na+ ions mula sa cell at K+ ions sa cell ay nangyayari hangga't ang halaga ng ΔGATP ay lumampas sa electrochemical energy ng kaukulang ionic gradient. Kapag ang enerhiya na kinakailangan para sa aktibong transportasyon ng Na + at K + ions ay naging katumbas ng ΔGATP, ang daloy ng mga ion ay hihinto. Ang halagang ito ay kumakatawan sa potensyal para sa pagbaligtad sa paggana ng Na+/K+-ATPase, ibig sabihin, ang halaga ng potensyal ng lamad sa ibaba kung saan ang enzyme ay nagsisimulang gumana sa kabaligtaran na direksyon. Ang halaga ng potensyal na pagbaliktad ay humigit-kumulang -180 mV, ibig sabihin, ito ay mas negatibong halaga kaysa sa potensyal ng lamad ng anumang cell sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal. Samakatuwid, hindi malamang na ang isang daloy ng Na + ions ay maaaring pumasok sa cell, na may mapanganib na mga kahihinatnan para dito.
Gayunpaman, ang lahat ay maaaring magbago sa isang pagbaba suplay ng dugo, halimbawa, na may myocardial infarction o may mga pagkalasing na humahantong sa isang kakulangan ng ATP o isang pagtaas sa steepness ng ionic gradients. Sa huli, maaari itong magdulot ng pagbabago sa direksyon ng transportasyon ng mga ions ng Na + / K + -ATPase at pagkamatay ng cell.
Na+/K+-ATPase ay isang target para sa maraming mga lason at gamot. Halimbawa, ang mga steroid ng halaman na tinatawag na cardiac glycosides, tulad ng ouabain at digitalis, ay mga partikular na inhibitor ng Na+/K+-ATPase ion transport. Ang iba pang mga lason ay tiyak na mga inhibitor, tulad ng palytoxin mula sa ilang marine corals at sanguinarine mula sa mga halaman. Hindi tulad ng cardiac glycosides, na pumipigil sa daloy ng mga ions sa pamamagitan ng Na + / K + -ATPase, palytoxin at sanguinarine block ATPase sa isang bukas na pagsasaayos.
Sa gayon mga ion makakuha ng pagkakataon na maihatid sa direksyon ng kanilang mga gradient ng konsentrasyon, na humahantong sa pagkagambala ng mga electrochemical gradient. Ang cardiac glycosides ay nagbubuklod nang baligtad sa Na + / K + -ATPase na mga site na matatagpuan sa labas ng cell, habang ang ATP hydrolysis at ion transport ay pinipigilan. Ang maingat na kinokontrol na pagsugpo ng Na + / K + -ATPase ng myocardial cells ng cardiac glycosides, tulad ng digitalis, ay ginagamit sa paggamot ng pagpalya ng puso. Ang bahagyang pagsugpo sa subpopulasyon ng Na+/K+-ATPases ng cardiac glycosides ay bahagyang nagpapataas sa intracellular na konsentrasyon ng Na+ ions, na humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng Ca2+ ions dahil sa transportasyon sa pamamagitan ng Na+/Ca2+ antiporter. Ito ay kilala na ang isang bahagyang pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng mga calcium ions ay nagdaragdag sa contractility ng kalamnan ng puso.