Kanser sa genetic mutations. Biological na paggamot ng kanser sa baga na may mga mutation ng gene. Gene mutations at cancer

Kamusta sa lahat ng gumaling, gumaling, at sa lahat na simpleng nagmamalasakit sa kanilang kalusugan!

Ang dahilan ng aking post ngayon tungkol sa isang pagsusuri sa dugo para sa pagkakaroon ng mutation ng gene Ang BRCA1 at BRCA2 ay naudyukan ng aktibong talakayan sa isa sa mga social network tungkol sa isang larawan ng isang matagumpay na kabataang babae. Hindi ko siya papangalanan, kapwa para sa mga dahilan ng pagiging kumpidensyal at dahil lang sa hindi ito mahalaga sa prinsipyo. Kamakailan lamang, nag-post siya ng larawang nagpapatingkad sa kanyang malalaking suso. Sa mga nagkomento ng larawang ito, isang kontrobersiya ang sumiklab sa pagiging natural ng mga suso. Ngunit sinabi ng may-ari ng parehong dibdib na hindi niya itinatago ang katotohanan na mayroon siyang implants. Kasabay nito, isinulat niya na ang isa sa mga dahilan kung bakit siya nagpasya na magkaroon ng breast implants ay, ayon sa kanya, pag-iwas sa kanser sa suso, tulad ng ginawa ko.

At ang isa sa mga komentarista ay inatake siya ng matalim na pagpuna:

“Seryoso ka ba kay Angelina Jolie? Ano ngayon, kung may breast cancer sa pamilya, kailangan mong tanggalin ang bahagi ng iyong katawan at magpa-implant?! Ang pag-iwas sa kanser sa anumang anyo ay hindi nakaligtas sa sinuman mula sa kanser! Ito ay hindi kasing simple ng tila. Ang kanser ay malalim na proseso sa kamalayan sa isang banayad na antas at pagkatapos lamang sa isang pisikal na antas," isinulat ng babaeng ito.

Sa totoo lang, natakot ako na ang mga tao ay gumagawa ng mga seryosong pahayag nang hindi pinag-aaralan kahit kaunti ang isyung ito. Ito ay dahil sa gayong mga paniniwala na, sa maraming mga kaso kung saan ang kanser ay maiiwasan, sa ating bansa, at sa buong mundo, ang mga tao ay namamatay mula sa oncology, na matagal nang matagumpay na ginagamot.

At napagpasyahan kong isulat ang artikulong ito para sa lahat ng mga nag-aalinlangan tungkol sa anumang mga desisyon sa operasyon sa lugar ng dibdib :) Ang modernong gamot ay hindi tumayo, ito ay bubuo. Matagal nang natuklasan na ang mga mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes ay maaaring humantong sa kanser sa suso o ovarian cancer.

Upang magsimula, dalawang napakahalagang punto:

Bago nagpasyang magpaopera, sumailalim si Angelina Jolie sa pagsusuri ng dugo upang suriin mutation ng gene BRCA1 at BRCA2. At napag-alaman na mayroon siyang BRCA1 gene mutation na ang panganib na magkaroon ng breast cancer ay 87%, at ang panganib ng ovarian cancer ay 50%. Pagkatapos lamang nito ay nagpasya siyang magpaopera.

Walang halaga ng trabaho sa "pinong antas" ang makakapagpabago ng mutation ng gene. Ang mutation ng gene ay hindi maaaring gamutin. Hindi ko alam, baka sa hinaharap ay magagamot ng gamot ang gayong mga mutasyon. Mangyaring huwag maniwala sa sinuman na ngayon ay nag-aalok sa iyo na "gamutin" ang iyong mga gene. Ito ay mga scammer.

Prophylactic mastectomy ay isa sa mabisang paraan ng pagbabawas ng panganib ng kanser sa suso ng hanggang 5-10%, at prophylactic oophorectomy, iyon ay, pag-alis ng mga ovary, binabawasan ang panganib ng kanser ng 90%.

Hindi talaga madaling magpasya sa gayong mga hakbang sa pag-iwas. Pagkatapos ng lahat, ang babaeng dibdib ay simbolo ng pagkababae at pagiging ina. Ngunit bigyan ang iyong sarili ng oras. Wag ka agad tumanggi. Kumonsulta sa ilang lugar. Magtrabaho sa iyong mga takot. Maaaring kailanganin mo ang sikolohikal na suporta.

Nang malaman ko ang tungkol sa aking diagnosis at sumasailalim sa paggamot, walang isang doktor ang nagsabi sa akin tungkol sa posibilidad na kumuha ng pagsusuri para sa mutation ng gene. Bagama't na-diagnose ako na may agresibong uri ng cancer: triple negative. Hindi ko alam kung paano na ngayon ang mga bagay sa mga klinika ng oncology; nagbibigay ba ang mga doktor ng sapat na impormasyon sa kanilang mga pasyente? Kumunsulta sa iyong doktor tungkol sa pangangailangan para sa naturang pagsusuri. Umaasa ako na ang post na ito ay makakatulong sa iyo na gumawa ng tamang pagpipilian tungkol sa paggamot.

Sa anong mga kaso inirerekomenda na sumailalim sa pagsusuri ng dugo para sa pagkakaroon ng mga mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes?

Una, ang mga na-diagnose na may triple negative breast cancer;
Kung ikaw ay nasuri na may kanser sa suso bago ang edad na 40;
Kung ikaw ay malusog ngunit may family history ng breast o ovarian cancer.

Karaniwan, ang mga pag-aaral para sa pagkakaroon ng mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes ay tumatagal ng hindi hihigit sa 1 buwan.

Ano ang gagawin kung may nakitang mutation ng BRCA1 at BRCA2 genes?

Kung ikaw, tulad ko, ay na-diagnose na may mutation ng BRCA1 at BRCA2 genes, dapat kang kumunsulta muna sa isang geneticist, pagkatapos ay sa iyong oncologist at pumili ng plano ng aksyon depende sa antas ng panganib, iyong edad, at mga plano sa hinaharap para sa pagkakaroon ng mga anak atbp.

Maaari itong maging:

regular na pagsusuri sa sarili ng dibdib;
dynamic na pagmamasid (regular na pagbisita sa isang mammologist, ultrasound at mammography, atbp.);
pag-inom ng tamoxifen (isang mamahaling gamot na may maraming side effect);
prophylactic oophorectomy;
prophylactic mastectomy na sinusundan ng reconstruction;
iba pa depende sa antas ng pag-unlad ng medisina sa iyong rehiyon.

Ano ang magandang balita para sa BRCA1 at BRCA2 gene mutation carriers?

Ayon sa istatistika, ang rate ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may namamana na kanser ng babaeng reproductive system ay makabuluhang mas mataas kumpara sa pangkalahatang grupo ng mga pasyente;
Kahit na may nakitang mutation sa iyo, hindi ito nangangahulugan na ang proseso ay magsisimula sa iyong katawan, 70-90% ay hindi pa 100%. Lagi mong nasa iyo ang natitirang 10-30%.
Maaari kang magkaroon ng mataas na pagtutol sa stress, magtrabaho kasama ang iyong mga takot, o manalangin lamang sa isang mas mataas na kapangyarihan upang bigyan ka ng kalusugan. Nasa iyo ang pagpipilian. 🙂 Walang makakapilit sa iyo na magpa-mastectomy.

Saan ako makakakuha ng mutation test?

Alam ko na para sa layunin ng maagang pagtuklas ng kanser sa suso, ovarian at prostate, ipinangalan ang Moscow Department of Health at ang Moscow Clinical Research Center. S.A. Loginova DZM tuwing Sabado mula Hulyo 7 hanggang Setyembre 22, 2018(mula 8.00 hanggang 14.00) nagsasagawa ng screening program (ganap na LIBRE).

Upang gawin ang pagsusuri, dapat na dala mo ang iyong pasaporte at magbigay ng pahintulot sa pagproseso ng personal na data (magbigay ng maaasahang paraan ng feedback).

Ang paunang paghahanda para sa pagbibigay ng dugo para sa BRCA1 at BRCA2 ay hindi kinakailangan para sa mga kababaihan (mahigit sa 18 taong gulang).
Ang mga lalaking mahigit sa 40 taong gulang ay maaaring kumuha ng PSA blood test upang suriin kung may predisposisyon sa kanser sa prostate: ipinapayong umiwas sa sekswal na aktibidad 2 araw bago ang pagsusuri. Kalahating oras bago ang sampling ng dugo, dapat na iwasan ang pisikal na labis na pagsisikap.

Ang pagsusuri ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagkuha ng dugo mula sa isang ugat.

Mayroon kang 10 pang araw para kumpletuhin ang pagsusuring ito nang ganap na walang bayad!

Dito maaari mong i-download ang iskedyul at mga address para sa screening ng kanser.

Ngunit, kahit na basahin mo ang post na ito pagkatapos ng 09.22.18, sigurado ako na ang Department of Health ay magsasagawa pa rin ng mga naturang aksyon. Ang mga organisasyong medikal ng Kagawaran ng Kalusugan ay nagdaraos ng mga katulad na kaganapan sa loob ng ilang taon, na naglalagay ng mga mobile na yunit ng medikal sa iba't ibang lugar ng lungsod at sa mga lugar ng pampublikong kaganapan. Sundan ang balita.

Buweno, kung wala kang oras, ang pagsusuri na ito ay maaaring gawin sa anumang bayad na laboratoryo. Marahil ang mga simpleng pampublikong ospital ay malapit nang gawin ang mga naturang pagsusuri sa patuloy na batayan.

Ang makabagong medisina ay gumawa ng isang kahanga-hangang hakbang pasulong. Ang pag-asa sa buhay ay tumaas nang malaki para sa mga taong may advanced na kanser sa baga. Ang karanasan ng mga espesyalista sa klinika ng VitaMed ay nagbibigay-daan sa amin na magarantiya ang maingat at tumpak na pagkakaiba-iba ng mga mutasyon sa kanser sa baga, sa pagpili ng angkop na kurso ng paggamot upang mapabuti ang kalidad ng buhay at mataas na pagkakataon ng matagumpay na paggamot.

EGFR mutation
Ang mutation na ito ay kadalasang nangyayari sa mga hindi naninigarilyo. Ang pagtuklas ng gayong mutation sa advanced cancer ay isang nakapagpapatibay na senyales dahil ito ay nagmumungkahi ng pagtugon sa paggamot na may tyrosine kinase inhibitors (ang mga gamot na erlotinib at gefitinib).

Mga pagsasalin ng ALK
Ayon sa pananaliksik, ang mutation na ito sa kanser sa baga ay mas karaniwan sa mga bata at hindi naninigarilyo na mga pasyente. Ang pagtuklas nito ay nagpapahiwatig ng pagiging sensitibo sa crizotinib.

KRAS mutation
Kadalasan, ang mutation na ito sa lung varnish ay nangyayari sa mga naninigarilyo. Hindi gumaganap ng isang espesyal na papel para sa hula. Kapag pinag-aaralan ang data ng istatistika, ipinahiwatig na may mga kaso ng pagkasira ng kondisyon at pagpapabuti, na hindi nagpapahintulot sa amin na gumuhit ng isang hindi malabo na konklusyon tungkol sa impluwensya nito.

Pagsasalin ng ROS1
Ang mutation na ito, tulad ng ALK translocation, ay kadalasang nangyayari sa mga bata, hindi naninigarilyo na mga pasyente. Itinatag ng mga klinikal na pagsubok ang mataas na sensitivity ng naturang mga tumor sa paggamot na may crizotinib, at kasalukuyang isinasagawa ang mga pag-aaral ng mga bagong henerasyong gamot.

HER2 mutation
Kadalasan ang mga pagbabago ay kinakatawan ng point mutations. Ang mga selula ng tumor ay hindi kritikal na nakasalalay sa mutation na ito para sa kanilang mahahalagang pag-andar, gayunpaman, ang mga resulta ng mga bagong pagsubok ay nagsiwalat ng isang bahagyang positibong epekto sa mga pasyente na may pinagsamang paggamot na may mga ahente ng trastuzumab at cytostatic.

Mutation ng BRAF
Ang ilang mga pasyente na may mutasyon sa gene na ito (V600E variant) ay tumutugon sa paggamot na may dabrafenib, isang inhibitor ng B-RAF na protina na naka-encode ng BRAF gene.

MET mutation
Ang MET gene ay nag-encode ng tyrosine kinase receptor para sa hepatocyte growth factor. Mayroong pagtaas sa bilang ng mga kopya ng gene na ito (amplification), habang ang gene mismo ay bihirang sumasailalim sa mga mutasyon, at ang kanilang papel ay hindi lubos na nauunawaan.

Pagpapalakas ng FGFR1
Ang amplification na ito ay nangyayari sa 13-26% ng mga pasyente na may squamous cell lung cancer. Karaniwang karaniwan sa mga pasyenteng naninigarilyo, sa pagsasagawa ito ay nagdadala ng mahinang pagbabala. Gayunpaman, ang may-katuturang gawain ay isinasagawa upang bumuo ng mga gamot na naglalayong sa karamdamang ito.

Mga pangunahing prinsipyo para sa pag-diagnose ng mga mutasyon ng kanser sa baga

Upang tumpak na masuri ang kanser sa baga, ang bronchoscopy na may biopsy sampling para sa cytological at histological na pag-aaral ay ibinigay. Pagkatapos makatanggap ang laboratoryo ng konklusyon tungkol sa pagkakaroon ng mutation at ang natukoy na uri ng mutation, bubuo ng angkop na diskarte sa paggamot sa droga at magrereseta ng mga naaangkop na biological na gamot.

Biological therapy para sa malignant na mga tumor sa baga

Ang bawat programa ng therapy ay indibidwal. Ang biological therapy ay nagsasangkot ng pagtatrabaho sa dalawang uri ng mga gamot na naiiba sa kung paano ito nakakaapekto sa tumor, ngunit naglalayong sa parehong panghuling epekto. Ang kanilang layunin ay upang harangan ang cell mutation sa antas ng molekular, nang walang nakakapinsalang kahihinatnan para sa malusog na mga selula.

Dahil sa matatag na naka-target na epekto na eksklusibo sa mga selula ng tumor, posibleng ihinto ang paglaki ng mga malignant na selula pagkatapos lamang ng ilang linggo. Upang mapanatili ang nakamit na epekto, kinakailangan ang pagpapatuloy ng kurso ng gamot. Ang paggamot sa mga gamot ay halos walang mga side effect. Ngunit ang mga selula ay unti-unting nagiging immune sa mga aktibong sangkap ng mga gamot, kaya kailangang ayusin ang paggamot kung kinakailangan.

Mga pagkakaiba sa paggamot para sa mga mutasyon ng kanser sa baga

Ang EFGR gene mutation ay nagkakahalaga ng halos 15% ng lahat ng mga kaso. Sa kasong ito, ang isa sa mga EGFR inhibitor ay maaaring gamitin para sa paggamot: erlotinib (Tarceva) o gefitinib (Iressa); Ang mga mas aktibong gamot ng isang bagong henerasyon ay nilikha din. Ang mga gamot na ito ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng malubhang epekto at magagamit sa anyo ng mga kapsula o tablet.

Ang pagsasalin ng ALK/EML4 genes, na bumubuo ng 4-7% ng lahat ng kaso, ay nagmumungkahi ng paggamit ng crizotinib (Xalkori); Ang mas aktibong mga analogue nito ay binuo.

Sa kaso ng tumor angiogenesis, ang therapy na may gamot na bevacizumab (Avastin) ay iminungkahi upang sugpuin ito. Ang gamot ay inireseta kasama ng chemotherapy, na makabuluhang pinatataas ang pagiging epektibo ng paggamot na ito.

Ang mga sakit sa oncological ay nangangailangan ng maingat na pagsusuri at isang indibidwal na diskarte upang matukoy ang kurso ng epektibong paggamot - mga kinakailangang kondisyon na handa na ibigay ng mga espesyalista ng klinika ng VitaMed.

Paunang appointment Oncologist Obstetrician-gynecologist Mammologist Cardiologist Cosmetologist ENT Massage therapist Neurologist Nephrologist Proctologist Urologist Physiotherapist Phlebologist Surgeon Endocrinologist Ultrasound

Alam ng mga siyentipiko ngayon na ang proseso ng paglaki ng kanser ay nagsisimula kapag ang isa o higit pang mga gene sa isang cell ay sumasailalim sa proseso ng mutation. Nangangahulugan ito na ang gene ay maaaring magsimulang mag-code para sa isang nabago, abnormal na protina, o nagbabago nang labis na hindi na ito nagko-code para sa protina sa lahat. Bilang resulta, ang mga normal na proseso ng paglaki at paghahati ng cell ay nagambala, na maaaring humantong sa pagbuo ng isang malignant na tumor.

Maaaring mangyari ang mga genetic mutation sa iba't ibang panahon ng buhay ng tao: kung nangyari ito bago ipanganak ang isang tao, ang lahat ng mga cell sa katawan ay maglalaman ng mutated gene na ito (germ mutation), at ito ay mamanahin, o ang mutation ay maaaring mangyari sa isang solong cell ng katawan sa buong buhay, at ang binagong gene ay mapapasailalim lamang sa mga descendant cells ng solong cell kung saan naganap ang mutation (somatic mutations). Karamihan sa mga malignant na sakit ay nabubuo bilang kinahinatnan ng isang random na mutation sa isang cell, ang karagdagang paghahati nito ay nagbubunga ng progeny ng tumor. Gayunpaman, ang tungkol sa 10% ng mga kaso ng malignant neoplasms ay namamana, iyon ay, ang isang mutation na predisposes sa cancer ay ipinapasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon.

Ano ang posibilidad na ang binagong gene ay namamana?

Ang anumang selula sa katawan ay naglalaman ng dalawang kopya ng parehong gene, ang isa sa mga kopyang ito ay minana mula sa ina, ang isa ay mula sa ama. Kapag ang isang mutation ay ipinadala mula sa mga magulang patungo sa isang bata, ito ay naroroon sa bawat cell ng katawan ng bata, kasama na sa mga selula ng reproductive system - tamud o itlog, at maaaring mailipat mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. Ang mga mutation ng mikrobyo ay responsable para sa pagbuo ng mas mababa sa 15% ng mga malignant na tumor. Ang ganitong mga kaso ng kanser ay tinatawag na "familial" (iyon ay, naipasa sa mga pamilya) na mga uri ng kanser. Gayunpaman, ang pagmamana ng isang kopya ng binagong gene ay hindi nangangahulugan na ang posibilidad na bumuo ng isang tiyak na uri ng tumor ay minana din. Ang katotohanan ay ang mga namamana na sakit ay maaaring magkaroon ng iba't ibang uri ng mana: nangingibabaw, kapag ang isang minanang kopya ng gene ay sapat na upang bumuo ng sakit, at resessive, kapag ang sakit ay bubuo kung ang binagong gene ay natanggap mula sa parehong mga magulang. Sa kasong ito, ang mga magulang na mayroon lamang isang binagong gene sa kanilang namamana na kagamitan ay mga carrier at hindi sila nagkakasakit.

Mga genetika ng kanser sa suso

Karamihan sa mga kaso ng kanser sa suso (BC) - mga 85% - ay kalat-kalat, iyon ay, ang pinsala sa mga gene ay nangyayari pagkatapos ipanganak ang isang tao. Ang mga congenital na anyo ng kanser sa suso (mga 15%) ay nabubuo kapag ang isang mutant na anyo ng gene ay minana ng pasyente, na ipinasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. Mayroong ilang mga uri ng mga gene na kasangkot sa pag-unlad ng kanser sa suso, kabilang ang mga mutasyon na nagdudulot ng pagkawala ng mga tumor suppressor genes.

Alinsunod sa kanilang pangalan, ang "tumor suppressor genes" ay pumipigil sa paglitaw ng mga proseso ng tumor. Kapag ang kanilang aktibidad ay nagambala, ang tumor ay maaaring lumaki nang hindi makontrol.

Karaniwan, ang bawat selula sa katawan ay nagdadala ng dalawang kopya ng bawat gene, isa mula sa ama at isa mula sa ina. Ang kanser sa suso ay kadalasang namamana sa isang autosomal dominant na paraan. Sa pamamagitan ng autosomal dominant mode ng inheritance, sapat na ang mutation na mangyari sa isang kopya lamang ng gene. Nangangahulugan ito na ang magulang na nagdadala ng mutant na kopya ng gene sa genome nito ay maaaring makapasa dito at ng normal na kopya sa mga supling nito. Kaya, ang posibilidad ng paghahatid ng sakit sa isang bata ay 50%. Ang pagkakaroon ng mutation ng cancer sa genome ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng mga tumor na partikular sa mutation na ito.

Ano ang karaniwang panganib na magkaroon ng kanser sa suso?

Ang karaniwang babae ay may panghabambuhay na panganib na magkaroon ng kanser sa suso na humigit-kumulang 12%. Ayon sa iba pang datos, bawat ika-8 na babae ay magkakaroon ng kanser sa suso sa panahon ng kanyang buhay.

Gaano kadalas ang kanser sa suso?

Ang kanser sa suso ay ang pinakakaraniwang tumor sa mga kababaihan (hindi kasama ang kanser sa balat, na karaniwan sa katandaan) at ang pangalawang pinakakaraniwang sanhi ng pagkamatay mula sa mga tumor pagkatapos ng kanser sa baga. Ang kanser sa suso ay nangyayari rin sa mga lalaki, ngunit ang dalas nito ay humigit-kumulang 100 beses na mas mababa kaysa sa mga kababaihan.

Upang matukoy ang mga indibidwal na nasa panganib na magkaroon ng kanser sa suso, inirerekomendang magsagawa ng genetic testing sa mga pasyenteng may family history ng breast cancer. Karamihan sa mga eksperto ay nagpipilit na magsagawa ng paunang konsultasyon sa isang geneticist bago magpasyang sumailalim sa genetic testing. Dapat talakayin ng espesyalista sa pasyente ang lahat ng mga kalamangan at kahinaan ng pagsusuri sa genetic, kaya kinakailangan na gumawa ng appointment sa isang geneticist.

Ano ang dapat malaman ng isang babae tungkol sa posibilidad ng paghahatid ng kanser sa suso sa kanyang pamilya?

Kung ang mga malalapit na kamag-anak (ina, anak na babae, kapatid na babae) ay may kanser sa suso, o kung ang ibang miyembro ng pamilya (lola, tiya, pamangkin) ay nagkaroon ng sakit na ito nang ilang beses, ito ay maaaring magpahiwatig ng namamana na katangian ng sakit. Ito ay mas malamang kung ang diagnosis ng kanser sa suso ay ginawa sa isa sa mga kamag-anak na hindi pa umabot sa edad na 50 taon.

Kung ang mga kamag-anak sa unang antas (ina, kapatid na babae o anak na babae) ay nagkakaroon ng kanser sa suso, kung gayon ang panganib na magkaroon ng sakit ay tataas ng 2 beses kumpara sa karaniwan. Kung ang dalawa sa iyong malapit na kamag-anak ay nagkasakit, ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso sa iyong buhay ay 5 beses na mas mataas kaysa sa istatistikal na average. Kasabay nito, hindi malinaw kung ilang beses tumataas ang panganib na magkaroon ng sakit para sa isang babae na ang pamilya ay may kamag-anak na lalaki na may kanser sa suso.

Anong mga hereditary mutations ang nagpapataas ng panganib na magkaroon ng breast cancer?

Mayroong ilang mga gene na nauugnay sa mas mataas na panganib ng kanser sa suso. Ang pinakakaraniwang mga sindrom na nauugnay sa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso ay inilarawan sa ibaba.

Ang BRCA1 at BRCA2 genes (BRCA = BReast CAncer) ay mga tumor suppressor genes na nasira sa familial breast cancer syndrome. Ang mga babaeng iyon na mga carrier ng mutant form ng BRCA gene ay may 50-85% na posibilidad na magkaroon ng breast cancer habang nabubuhay sila. Gayunpaman, ang kanilang panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay humigit-kumulang 40%. Ang mga lalaking nagdadala ng mga mutant form ng BRCA1 o BRCA2 genes sa kanilang genome ay maaari ding magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso o prostate. Ang parehong mga lalaki at babae na may BRCA2 gene mutation ay maaaring nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso o iba pang mga kanser. Ang mutant form ng gene ay may tiyak na akumulasyon sa ilang etnikong grupo, halimbawa, humigit-kumulang isa sa 50 Ashkenazi Jewish na kababaihan ay may congenital mutation sa BRCA1 o BRCA2 gene, na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng breast cancer habang buhay hanggang 85% at ang panganib na magkaroon ng ovarian cancer sa 40%. Kasalukuyang alam na halos 80% ng lahat ng namamana na kanser sa suso ay sanhi ng mga mutant form ng BRCA1 at BRCA2 genes.
Ataxia-telangiectasia (A-T). Ang hereditary syndrome na tinatawag na ataxia-telangiectasia ay sanhi ng mutation sa isang gene na matatagpuan sa chromosome 11, ang tinatawag na ATM gene. Sa sindrom na ito, tumataas din ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso.
Lee-Fromeny syndrome. Ang mga miyembro ng mga pamilyang may Leigh Fromen syndrome (LFS) ay may 90% na posibilidad na magkaroon ng cancer habang nabubuhay sila. Ang pinakakaraniwang mga tumor na lumalabas sa SLF ay: osteogenic sarcoma, soft tissue sarcoma, leukemia, lung cancer, breast cancer, brain tumor at adrenal cortex tumor. Ang medyo bihirang sindrom na ito ay bumubuo ng mas mababa sa 1% ng lahat ng mga kanser sa suso. Ang gene kung saan nauugnay ang SLF ay tinatawag na "p53". Ang gene na ito ay isang tumor suppressor gene. Ang pagsubok para sa pagkakaroon ng p53 gene ay inirerekomenda para sa mga miyembro ng pamilya na nakakatugon sa mga pamantayan sa diagnostic para sa FFS. Maraming mga pag-aaral ang isinasagawa upang makamit ang isang mas mahusay na pag-unawa sa mekanismo ng pagbuo ng LFS. Ang isa pang gene na pinag-aralan, ang CHEK2, ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang sindrom na kahawig ng FFS sa ilang pamilya. Sa mga carrier ng mutant form ng gene na ito, ang panganib na magkaroon ng breast cancer ay tumaas ng 2-5 beses sa mga babae at 10 beses sa mga lalaki. Ang pagsubok para sa mga mutasyon sa rehiyon ng CHEK2 gene ay kasalukuyang magagamit bilang bahagi ng pananaliksik.
Cowden's syndrome. Ang mga babaeng may Cowden syndrome ay may mas mataas na panghabambuhay na panganib na magkaroon ng kanser sa suso, mula 25% hanggang 50%, at 65% na panganib ng mga benign na tumor sa suso. Gayundin, sa sakit na ito, mayroong mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa matris, na umaabot mula 5% hanggang 10%, at higit pa - ang posibilidad na magkaroon ng mga benign na proseso sa matris. Sa Cowden syndrome, tumataas ang posibilidad na magkaroon ng cancer at benign tumor ng thyroid gland. Ang iba pang mga palatandaan ng Cowden syndrome ay kinabibilangan ng macrocephaly - isang malaking sukat ng ulo - at mga pagbabago sa balat tulad ng trichilemmomas at papillomatous papulosis. Ang gene na nauugnay sa Cowden's syndrome ay tinatawag. PTEN. Ito rin ay pinaniniwalaan na isang tumor suppressor gene, at ang mga partikular na pagsubok ay binuo upang makilala ito.
Sa mga babaeng may PCY, ang panghabambuhay na panganib na magkaroon ng kanser sa suso ay tumaas sa 50%. Gayunpaman, ang pangunahing sintomas ng SPY ay ang pagkakaroon ng maraming hamartomatous polyp sa digestive tract. Ang pagkakaroon ng mga polyp na ito ay makabuluhang nagpapataas ng panganib na magkaroon ng colon at rectal cancer. Ang mga taong may PI syndrome ay mayroon ding tumaas na pigmentation (mga dark spot sa balat) ng mukha at mga kamay. Ang hyperpigmentation ay madalas na nagsisimula sa pagkabata at tumatagal sa buong buhay. Ang sindrom na ito ay nagpapahiwatig din ng mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa mga obaryo, katawan ng matris at baga. Ang gene na nauugnay sa SPY ay tinatawag na STK11. Ang STK11 gene ay isang tumor suppressor gene at maaaring makilala sa pamamagitan ng genetic testing.
Iba pang mga gene. Sa kasalukuyan, marami ang nananatiling hindi alam tungkol sa papel ng mga indibidwal na gene sa pagtaas ng panganib na magkaroon ng kanser sa suso. Posible na may iba pang mga gene, na hindi pa nakikilala, na nakakaimpluwensya sa namamana na predisposisyon sa pag-unlad ng kanser sa suso.

Bilang karagdagan sa family history, may mga karagdagang kadahilanan sa panganib sa kapaligiran at pamumuhay na maaari ring magpapataas ng panganib na magkaroon ng kanser sa suso. Upang mas maunawaan ang iyong sariling panganib para sa pagkakaroon ng kanser, dapat mong talakayin ang iyong kasaysayan ng medikal ng pamilya at mga personal na kadahilanan ng panganib sa iyong doktor. Ang mga taong nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso ay maaaring sumailalim sa espesyal na genetic testing at sundin ang kanilang indibidwal na plano sa maagang pagsusuri. Bilang karagdagan, kailangan nilang ibukod ang mga karagdagang kadahilanan ng panganib na maaaring ibukod. Tungkol sa panganib na magkaroon ng kanser sa suso, ang mga makokontrol na kadahilanan ng panganib ay: hindi balanseng diyeta, labis na timbang, pisikal na kawalan ng aktibidad, pag-abuso sa alkohol, paninigarilyo at walang kontrol na paggamit ng mga babaeng sex hormone.

Genetics ng ovarian cancer

Para sa sinumang babae na walang family history ng tumaas na insidente ng ovarian cancer at walang iba pang risk factor, ang lifetime risk na magkaroon ng ovarian cancer ay mas mababa sa 2%.

Ang ovarian cancer ay humigit-kumulang 3% ng lahat ng mga malignant na tumor na nabubuo sa mga kababaihan.

Ito ay nasa ika-8 na ranggo sa lahat ng mga babaeng sakit sa kanser at ika-5 sa mga sanhi ng pagkamatay ng mga kababaihan mula sa kanser, na maaaring kumpirmahin sa iyo ng isang oncologist.

Paano mo malalaman kung ang isang namamana na anyo ng ovarian cancer ay tumatakbo sa iyong pamilya?

Kung ang mga malapit na kamag-anak (ina, kapatid na babae, anak na babae) ay nagkaroon ng mga kaso ng ovarian cancer, o ilang mga kaso ng sakit na naganap sa isang pamilya (lola, tiya, pamangkin, apo), kung gayon posible na sa pamilyang ito ang ovarian cancer ay namamana. .

Kung ang isang first-degree na kamag-anak ay na-diagnose na may ovarian cancer, kung gayon ang indibidwal na panganib ng isang babae mula sa pamilyang ito ay nasa average na 3 beses na mas mataas kaysa sa average na istatistikal na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang panganib ay tumataas pa kung ang tumor ay nasuri sa ilang malapit na kamag-anak.

Anong minanang genetic mutations ang nagpapataas ng panganib na magkaroon ng ovarian cancer?

Sa ngayon, alam ng mga siyentipiko ang ilang mga gene, mga mutasyon na humahantong sa mas mataas na panganib na magkaroon ng ovarian cancer.

Ang pinakakaraniwang minanang mga sindrom na nauugnay sa panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay inilarawan sa ibaba.

Hereditary breast-ovarian cancer (HBOC) syndrome. Ang pinsala sa BRCA1 at BRCA2 genes ay ang pinakakaraniwang sitwasyon sa mga kaso ng familial breast at ovarian cancer. Kinakalkula na ang mga mutasyon sa BRCA1 gene ay nangyayari sa 75% ng mga kaso ng namamana na anyo ng ovarian cancer, at ang BRCA2 gene ay may pananagutan sa natitirang 15%. Kasabay nito, ang panganib ng kanser sa ovarian ay umaabot mula 15% hanggang 40% sa buong buhay, at kanser sa suso - hanggang 85%. Ang mga lalaking nagdadala ng mga mutant form ng BRCA1 o BRCA2 genes sa kanilang genome ay maaari ding magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso o prostate. Ang pagdadala ng mga mutasyon sa BRCA2 gene ay nauugnay din sa mas mataas na panganib na magkaroon ng iba pang uri ng kanser: melanoma at pancreatic cancer. Ang BRCA1 at BRCA2 genes ay nabibilang sa tinatawag na "tumor suppressor genes." Nangangahulugan ito na batay sa mga gene na ito, ang isang protina ay na-synthesize na kasangkot sa cell cycle at nililimitahan ang bilang ng mga dibisyon ng cell. Nililimitahan nito ang posibilidad ng pagbuo ng tumor. Kung ang isang mutation ay nangyayari sa mga tumor suppressor genes, ang protina ay maaaring hindi na-synthesize o may depektong istraktura at hindi mapipigilan ang pagbuo ng mga tumor cells.
Ang mutant form ng gene ay may tiyak na akumulasyon sa ilang etnikong grupo: may tatlong pinakakaraniwang mutasyon: 2 sa BRCA1 gene at isa sa BRCA2 gene, sa Ashkenazi Jewish populasyon. Sa populasyon na ito, ang panganib na magdala ng isa sa tatlong anyo ng mutant genes ay 2.5%.
Ang mga babaeng nagdadala ng mutasyon sa BRCA1 o BRCA2 genes ay dapat sumailalim sa maingat na screening para sa maagang pagtuklas ng ovarian at breast cancer. Ang pagsusuri para sa maagang pagtuklas ng ovarian cancer ay dapat kasama ang: pagsusuri ng isang gynecologist, pagsusuri sa ultrasound ng pelvic organs, at pagsusuri ng dugo para sa CA-125 oncogene. Ang pagsusuri para sa maagang pagtuklas ng kanser sa suso ay dapat kasama ang: pagsusuri sa sarili ng suso, pagsusuri ng isang mammologist, mammography isang beses sa isang taon, ultrasound ng suso at MRI.
Hereditary Nonpolyposis Colon Cancer (HNPTC) (Lynch syndrome) ay humigit-kumulang 7% ng saklaw ng namamana na ovarian cancer. Ang mga babaeng may ganitong sindrom ay may 10% na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang panganib ng pagkakaroon ng kanser sa matris ay hanggang 50%. Ang NNPTC ay kadalasang nauugnay sa isang panganib na magkaroon ng colon cancer, na umaabot sa 70 hanggang 90%, maraming beses na mas mataas kaysa sa panganib sa pangkalahatang populasyon. Ang mga pasyente na may NNPTC ay mayroon ding mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa tiyan, maliit na bituka, at bato. Mayroon ding tumaas na saklaw ng kanser sa suso sa mga pamilyang ito.
Natuklasan ng mga siyentipiko ang ilang mga gene, mga pagkasira kung saan humantong sa pag-unlad ng NPTK. Ang pinakakaraniwang sanhi ng sindrom ay ang mga mutasyon sa MLH1, MSH2 at MSH6 genes. Bagaman ang mga mutasyon ay madalas na matatagpuan sa ilang mga gene nang sabay-sabay, ang mga pamilya ay inilarawan kung saan ang mga pagbabago ay matatagpuan lamang sa isang gene.
Ang mga gene kung saan ang mga mutasyon ay nagdudulot ng pagbuo ng NPTK syndrome ay mga kinatawan ng isang pangkat ng mga gene na kabilang sa tinatawag na mismatch repair genes. Ang mga gene ng pangkat na ito ay nag-synthesize ng mga protina na nagpapanumbalik ng mga pagkakamali sa istruktura ng DNA na nangyayari sa panahon ng paghahati ng cell. Kung ang isa sa mga gene na ito ay binago, ang isang protina ay nabuo na hindi kayang alisin ang mga pagkakamali sa istruktura ng DNA; ang may sira na istraktura ng DNA ay tumataas mula sa isang cell division patungo sa isa pa, na maaaring humantong sa pag-unlad ng kanser.
Ang mga kababaihan mula sa mga pamilya kung saan na-diagnose ang NNPTC ay dapat sumailalim sa mandatoryong karagdagang screening para sa maagang pagtuklas ng uterine at ovarian cancer, bilang karagdagan sa mga pagsubok na naglalayong maagang pagtuklas ng colon cancer.
Peutz-Jeghers syndrome (SPJ). Ang mga babaeng may PCY ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Bagaman ang pangunahing sintomas ng SPY ay ang pagkakaroon ng maraming hamartomatous polyp sa digestive tract. Ang pagkakaroon ng mga polyp na ito ay makabuluhang nagpapataas ng panganib na magkaroon ng colon at rectal cancer. Ang mga taong may PI syndrome ay mayroon ding tumaas na pigmentation (mga dark spot sa balat) ng mukha at mga kamay. Ang hyperpigmentation ay madalas na lumilitaw sa pagkabata at maaaring maglaho sa paglipas ng panahon. Sa mga kababaihan mula sa mga pamilyang may PCY, ang panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay humigit-kumulang 20%. Ang sindrom na ito ay nagpapahiwatig din ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa matris, suso at baga. Ang gene na nauugnay sa SPY ay tinatawag na STK11. Ang STK11 gene ay isang tumor suppressor gene at maaaring makilala sa pamamagitan ng genetic testing.
Nevusoid cell carcinoma syndrome (NBCC) Kilala rin bilang Gorlin syndrome, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng maraming basal cell carcinomas, mga cyst ng mga buto ng panga, at maliliit na pockmarks sa balat ng mga palad at talampakan. Sa mga babaeng may Gorlin syndrome, ang benign ovarian fibroids ay nabubuo sa 20% ng mga kaso. Mayroong tiyak, bagama't maliit, ang panganib na ang mga fibroma na ito ay maaaring maging malignant na fibrosarcomas. Ang isang karagdagang komplikasyon ng sindrom ay ang pagbuo ng mga tumor sa utak - medulloblastomas sa pagkabata. Ang mga panlabas na katangian ng mga pasyente na may Gorlin syndrome ay kinabibilangan ng macrocephaly (malaking sukat ng ulo), hindi pangkaraniwang istraktura ng mukha, at mga abnormalidad ng skeletal na nakakaapekto sa istraktura ng mga tadyang at gulugod. Sa kabila ng katotohanan na ang SNBCC ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, mga 20-30% ng mga pasyente ay walang family history ng sakit. Ito ay kilala na ang PTCH gene ay nauugnay sa sakit, ang istraktura nito ay maaaring matukoy sa mga espesyal na pagsubok.

Mayroon bang iba pang minanang kondisyon na humahantong sa mas mataas na panganib na magkaroon ng ovarian cancer?

Ang iba pang mga congenital na kondisyon na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay kinabibilangan ng:

Lee-Fromeny syndrome. Ang mga miyembro ng mga pamilyang may Leigh Fromen syndrome (LFS) ay may 90% na posibilidad na magkaroon ng cancer habang nabubuhay sila. Ang pinakakaraniwang mga tumor na lumalabas sa SLF ay: osteogenic sarcoma, soft tissue sarcoma, leukemia, lung cancer, breast cancer, brain tumor at adrenal cortex tumor. Ang sindrom na ito ay medyo bihira at sanhi ng isang mutation sa isang gene na tinatawag na p53, na isang tumor suppressor gene. Ang pagsubok para sa pagkakaroon ng p53 gene ay inirerekomenda para sa mga miyembro ng pamilya na nakakatugon sa mga pamantayan sa diagnostic para sa FFS. Maraming mga pag-aaral ang isinasagawa upang mas maunawaan ang mekanismo ng pagbuo ng LFS. Ang isa pang kilalang gene, ang CHEK2, ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang sindrom na kahawig ng LFS sa ilang pamilya.
Ataxia-telangiectasia (A-T) isang bihirang minanang autosomal recessive disorder na nailalarawan sa mga progresibong kaguluhan sa lakad na kadalasang nabubuo sa pagkabata. Sa lalong madaling panahon pagkatapos makakuha ng mga kasanayan sa paglalakad, ang mga bata ay nagsisimulang madapa, ang kanilang lakad ay nagiging hindi matatag, at karamihan sa mga pasyente na may A-T ay napipilitang gumamit ng wheelchair. Sa paglipas ng panahon, nagkakaroon ng mga kapansanan sa pagsasalita at kahirapan sa pagsulat at paggawa ng mga tumpak na paggalaw. Kapag sinusuri ang mga pasyente, ang mga spider veins na tinatawag na telangiectasia, na mga dilat na capillary, ay kapansin-pansin sa balat, mucous membrane at sclera ng mga mata. Ang mga pasyente na may ganitong sindrom ay mayroon ding mahinang immune system at madaling kapitan ng mga impeksyon. Ang panganib na magkaroon ng mga tumor ay 40%, kung saan ang mga malignant na lymphoma ang pinakakaraniwan. Ang panganib na magkaroon ng mga kanser sa suso, ovarian, tiyan at melanoma ay tumataas din.
Ang A-T ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, iyon ay, para sa pag-unlad ng sakit ay kinakailangan na magmana ng 2 mutant na kopya ng isang gene na tinatawag na ATM gene at matatagpuan sa chromosome 11. Nangangahulugan ito na ang parehong mga magulang ng isang apektadong bata ay dapat na mga carrier ng binagong gene, at ang kanilang mga anak ay may 25% na posibilidad na magmana ng sakit. Ang mga carrier ng binagong ATM gene ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng ilang uri ng malignant na sakit. Una sa lahat, kanser sa suso.
Kumplikadong KARNEY ay isang bihirang minanang kondisyon na nailalarawan sa tagpi-tagpi na pigmentation ng balat, na kadalasang nakakaapekto sa mukha at labi, na lumilitaw sa panahon ng pagdadalaga. Bilang karagdagan sa mga batik sa balat, ang mga pasyente na may ganitong sindrom ay madaling magkaroon ng maraming benign tumor, ang pinakakaraniwan sa mga ito ay myxomas, na mga nodule ng balat na may kulay mula puti hanggang maliwanag na rosas, na matatagpuan sa mga talukap ng mata, tainga at utong. Humigit-kumulang 75% ng mga pasyente na may CARNEY complex ang nagkakaroon ng thyroid tumor, ngunit karamihan sa mga ito ay benign. Sa lahat. Ang panganib na magkaroon ng mga malignant na tumor sa mga pasyenteng may CC ay itinuturing na mababa. Ang CARNEY complex ay isang congenital na kondisyon na may autosomal dominant pattern ng inheritance. Sa kabila nito, humigit-kumulang 30% ng mga pasyente ay walang family history ng sakit. Ang isa sa mga gene na responsable para sa pagbuo ng kondisyong ito ay tinatawag na PRKAR1A. Ang pangalawang gene, na inaakalang matatagpuan sa chromosome 2, ay nasa ilalim ng imbestigasyon at naniniwala ang mga siyentipiko na maaari rin itong nauugnay sa pag-unlad ng sakit.

Ano ang tumutukoy sa iyong personal na antas ng panganib?

Bilang karagdagan sa isang malakas na kasaysayan ng pamilya, may mga karagdagang kadahilanan ng panganib na nauugnay sa mga gawi sa pag-uugali at sa kapaligiran. Ang mga salik na ito ay maaaring makaimpluwensya sa iyong panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang mga babaeng nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng sakit ay maaaring sumailalim sa genetic testing upang matukoy ang pangangailangan para sa mga pagsusuri sa screening na naglalayong maagang pagsusuri ng ovarian cancer. Sa mga partikular na mapanganib na sitwasyon, maaaring irekomenda ang isang prophylactic orophorectomy (pag-alis ng malusog na mga obaryo upang mabawasan ang panganib ng kanser sa suso at ovarian).

Ang pagdadala ng ilang genetic mutations na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay hindi nangangahulugan ng 100% na pagkakataong magkaroon ng ganitong uri ng tumor. Bilang karagdagan, ang nakokontrol na mga kadahilanan ng panganib ay may mahalagang papel, kabilang ang mga kilalang-kilala tulad ng labis na timbang, paninigarilyo, pag-inom ng alak at isang laging nakaupo na pamumuhay.

Ang papel na ginagampanan ng mga genetic na kadahilanan sa pag-unlad ng kanser sa bato

Ang kanser sa bato ay kadalasang nabubuo bilang isang random na kaganapan, iyon ay, humigit-kumulang 95% ng mga kaso ay walang mga namamana na sanhi na malalaman sa agham ngayon. 5% lamang ng mga kanser sa bato ang nabubuo dahil sa namamana na predisposisyon. Kaya, ang karaniwang panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay mas mababa sa 1% sa buong buhay ng isang tao, at ang mga lalaki ay apektado ng dalawang beses nang mas madalas kaysa sa mga babae.

Paano mo malalaman kung may family history na nagkakaroon ng kidney cancer?

Kung ang mga kalapit na miyembro ng pamilya (mga magulang, kapatid, o mga anak) ay nagkaroon ng tumor sa bato, o nagkaroon ng maraming kaso ng kanser sa bato sa lahat ng miyembro ng pamilya (kabilang ang mga lolo't lola, tiyuhin, tiya, pamangkin, pinsan, at apo), ibig sabihin, mayroong ay isang posibilidad na ito ay isang namamana na anyo ng sakit. Ito ay partikular na malamang kung ang tumor ay nabuo bago ang edad na 50, o kung mayroong bilateral na sakit at/o maraming mga tumor sa isang bato.

Ano ang indibidwal na panganib na magkaroon ng cancer sa bato kung mayroong family history?

Kung ang mga first-degree na kamag-anak (mga magulang, kapatid, mga bata) ay nagkaroon ng kanser sa bato bago ang edad na 50, nangangahulugan ito na ang panganib na magkaroon ng sakit ay maaaring tumaas. Upang matukoy ang antas ng panganib ng isang indibidwal, kinakailangan upang matukoy ang minanang kondisyon na maaaring humantong sa pag-unlad ng kanser.

Aling mga congenital genetic mutations ang nagpapataas ng panganib ng kidney cancer?

Mayroong ilang mga gene na kilala na nauugnay sa pag-unlad ng kanser sa bato, at ang mga bagong gene na nakakaapekto sa prosesong ito ay inilalarawan bawat taon. Ang ilan sa mga pinakakaraniwang genetic na kondisyon na nagpapataas ng iyong panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay nakabalangkas sa ibaba. Karamihan sa mga kondisyong ito ay humantong sa pag-unlad ng ilang uri ng tumor. Ang pag-unawa sa partikular na genetic syndrome sa isang pamilya ay maaaring makatulong sa pasyente at sa kanyang manggagamot na bumuo ng isang indibidwal na plano para sa pag-iwas at maagang pagsusuri at, sa ilang mga kaso, matukoy ang pinakamainam na diskarte sa paggamot. Ang ilan sa mga namamana na kondisyon ay nauugnay din, bilang karagdagan sa panganib na magkaroon ng mga tumor, na may mas mataas na posibilidad na magkaroon ng ilang mga sakit na hindi tumor, at ang kaalamang ito ay maaari ding maging kapaki-pakinabang.

Von Hippel-Lindau syndrome (VHL). Ang mga taong may namamana na FHL syndrome ay nasa panganib na magkaroon ng ilang uri ng mga tumor. Karamihan sa mga tumor na ito ay benign (hindi cancerous), ngunit sa humigit-kumulang 40% ng mga kaso ay may panganib na magkaroon ng kanser sa bato. Bukod dito, isang tiyak na uri, na tinatawag na "clear cell kidney cancer". Iba pang mga organo. Ang mga tumor na madaling mabuo sa mga pasyenteng may FHL syndrome ay ang mga mata (retinal angiomas), utak at spinal cord (hemangioblastomas), adrenal glands (pheochromocytoma) at panloob na tainga (endolymphatic sac tumor). Ang pagbuo ng isang tumor ng organ ng pandinig ay maaaring magdulot ng kumpleto o bahagyang pagkawala ng pandinig. Ang mga pasyente na may FHL ay maaari ding magkaroon ng mga cyst sa mga bato o pancreas. Ang sindrom ay nagpapakita mismo ng klinikal sa edad na 20-30 taon, ngunit ang mga sintomas ay maaari ring lumitaw sa pagkabata. Humigit-kumulang 20% ng mga pasyente na may FHL syndrome ay walang family history ng sakit. Ang gene na tumutukoy sa pagbuo ng FHL syndrome ay tinatawag ding VHL gene (VHL) at kabilang sa grupo ng mga tumor suppressor genes. Ang mga gen ng tumor suppressor ay karaniwang responsable para sa synthesis ng isang partikular na protina na naglilimita sa paglaki ng cell at pinipigilan ang paglitaw ng mga selula ng tumor. Ang mga mutasyon sa mga gene ng suppressor ay nagiging sanhi ng pagkawala ng kakayahan ng katawan na limitahan ang paglaki ng cell at, bilang resulta, ang mga tumor ay maaaring bumuo. Ang genetic testing upang matukoy ang mga mutasyon sa FHL gene ay inirerekomenda para sa mga indibidwal na may family history ng mga sakit na nauugnay sa FHL syndrome. Ang pagsusuri para sa mga sintomas ng FHL syndrome ay dapat isagawa sa mga pamilya na ang mga miyembro ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng sindrom na ito, at magsimula sa isang maagang edad. Kasama sa screening na ito ang:
- Pagsusuri sa mata at pagsubaybay sa presyon ng dugo mula sa edad na 5 taon;
- Ultrasound ng mga organo ng tiyan mula sa maagang pagkabata, MRI o CT scan ng mga retroperitoneal organ pagkatapos ng 10 taon;
- Subukan para sa antas ng catecholamines sa 24 na oras na ihi;
Mga pamilyang kaso ng clear cell renal cell carcinoma na hindi nauugnay sa FHL syndrome. Karamihan sa mga kaso ng clear cell kidney cancer ay kalat-kalat, ibig sabihin ay random ang pagbuo ng mga ito. Gayunpaman, mayroong isang napakababang porsyento ng mga familial na kaso ng malinaw na cell renal cell carcinoma sa kawalan ng iba pang mga tampok ng FHL syndrome. Ang ilan sa mga pasyenteng ito ay nagmamana ng mga partikular na gene rearrangements sa chromosome 3. Ang mga genetic diagnostic technique ay maaaring makilala ang mga naturang rearranged chromosome. Sa ilang mga pasyente, ang mga genetic na sanhi ng kanser sa bato ay hindi pa alam. Para sa mga miyembro ng pamilya na may mga bihirang sindrom na ito, inirerekomenda na ang screening para sa mga tumor sa bato ay magsimula sa edad na 20 gamit ang ultrasound, MRI, o retroperitoneal CT.
Congenital papillary renal cell carcinoma (CPRCC). Maaaring pinaghihinalaan ang PPCC kapag ang dalawa o higit pang malapit na kamag-anak ay nasuri na may parehong uri ng tumor sa bato, katulad ng papillary renal cell carcinoma type 1. Karaniwan, ang ganitong uri ng tumor sa mga kaso ng pamilya ay nasuri sa edad na 40 taon o mas bago. Ang mga pasyenteng may SPPCC ay maaaring magkaroon ng maraming tumor sa isa o parehong bato. Ang mga indibidwal na kabilang sa mga pamilyang may namamana na kasaysayan ng SPPCC ay dapat sumailalim sa mga pagsusuri sa diagnostic ng screening, kabilang ang ultrasound, MRI o CT, mula sa edad na mga 30 taon. Ang gene na responsable para sa pagbuo ng VPPCC ay tinatawag na c-MET. Ang c-MET gene ay isang proto-oncogene. Ang mga proto-oncogenes ay responsable para sa synthesis ng mga protina na nag-trigger ng paglaki ng cell sa isang normal na cell. Ang mga mutasyon sa proto-oncogenes ay nagiging sanhi ng labis na paggawa ng protina na ito at ang cell ay tumatanggap ng masyadong maraming senyales upang lumaki at mahati, na maaaring humantong sa pagbuo ng tumor. Sa kasalukuyan, ang mga espesyal na pamamaraan ay binuo na upang makita ang mga mutasyon sa c-MET gene.
Burt-Hogg-Dubet syndrome (BHD). Ang HDD syndrome ay isang bihirang sindrom at nauugnay sa pagbuo ng fibrofollicles (benign tumor ng follicle ng buhok), mga cyst sa baga at mas mataas na panganib ng kanser sa bato. Sa mga pasyente na may HDD syndrome, ang panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay 15-30%. Karamihan sa mga tumor sa bato na nabubuo sa sindrom na ito ay inuri bilang mga chromophobe tumor o oncocytomas, ngunit sa mga bihirang kaso ay maaaring magkaroon ng clear cell o papillary na kanser sa bato. Dahil sa mas mataas na panganib na magkaroon ng mga malignant na tumor sa bato, ang mga miyembro ng pamilya na may HDD syndrome ay pinapayuhan na magsimula ng maagang regular na mga pagsusuri sa diagnostic upang ibukod ang patolohiya na ito (ultrasound, MRI o CT scan simula sa edad na 25 taon). Ang gene na responsable para sa pagbuo ng HDD syndrome ay tinatawag na BHD, at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.
Congenital leiomyomatosis at renal cell carcinoma (CCRCC). Ang mga pasyente na may ganitong sindrom ay may mga bukol sa balat na tinatawag na leiomyomas. Kadalasan, ang mga naturang node ay nabuo sa mga limbs, dibdib at likod. Ang mga kababaihan ay madalas na nasuri na may uterine fibroids, o, mas madalas, leiomyosarcoma. Ang mga pasyente na may VLPPC ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa bato, na humigit-kumulang 20%. Ang pinakakaraniwang uri ay ang papillary renal cell carcinoma. Ang pagsusuri para sa maagang pagtuklas ng kanser sa bato ay dapat isagawa sa mga miyembro ng pamilya na may VLPKD. Ang gene na responsable sa pagbuo ng sindrom na ito ay tinatawag na FH gene (fumarette hydratase) at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.

Mayroon bang iba pang mga congenital na kondisyon na nauugnay sa pagtaas ng mga rate ng kanser sa bato?

Ang mga klinikal na obserbasyon ay nagpapakita na may iba pang mga kaso ng familial predisposition sa pag-unlad ng mga tumor sa bato, at ang paksang ito ay tumatanggap ng mas mataas na atensyon mula sa mga geneticist. Ang isang hindi gaanong makabuluhang pagtaas sa panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay nakikita sa mga pasyenteng may tuberous sclerosis, Cowden's syndrome, at congenital nonpolyposis colon cancer. Para sa lahat ng mga sakit na ito, ipinahiwatig ang konsultasyon sa isang geneticist.

Genetics ng prostate cancer

Karamihan sa mga kaso ng prostate cancer (mga 75%) ay nangyayari bilang resulta ng somatic mutations at hindi naililipat nang random o namamana. Namamana na kanser sa prostate

Ang kanser ay kilala sa sangkatauhan sa mahabang panahon. Ito ay isang sakit kung saan halos walang tagumpay na nakamit sa paggamot sa buong kasaysayan ng tao. Sa pagdating ng mga antibiotic, halos nakalimutan ng mga tao ang tungkol sa mga kakila-kilabot na impeksyon, mula sa salot hanggang sa syphilis. Gayunpaman, habang tumatanda ang populasyon sa mundo, patuloy na tumataas ang posibilidad ng bawat isa sa atin na makatagpo ng kanser sa ating buhay. Sa kasamaang palad, sa kabila ng daan-daang bilyong dolyar na ginugol sa mga binuo na bansa mula noong huling bahagi ng 1980s at mga dekada ng pananaliksik, wala kaming nakitang makabuluhang tagumpay sa paggamot sa kanser. Ang pagtaas ng pag-asa sa buhay ng mga pasyente ng kanser sa nakalipas na 20–30 taon ay hindi naganap dahil ang mga rebolusyonaryong terapiya ay naging available, ngunit higit sa lahat dahil ang kanser ay na-diagnose sa mas maagang yugto. Ang problema ay ginagawang posible ng gamot na masuri ang sakit sa isang yugto kapag, nang walang paggamot, literal sa isang taon ang bilang ng mga selula sa isang cancerous na tumor ay magiging tulad na ang bigat o dami ng tumor ay susukatin sa daan-daang gramo .

1. Genetic na background

Ang katawan ng tao, tulad ng katawan ng anumang hayop, ay naglalaman ng genome genes nito na ginagamit ng cancer para sa pag-unlad nito. Sa unang tingin, ito ay tila counterintuitive. Upang lumaki mula sa isang cell tungo sa isang tao ay nangangailangan ng paggamit ng mga mekanismo na mapanganib o hindi kailangan sa pagtanda. Sa partikular, upang maiwasang tanggihan ang fetus mula sa ina, natututo ang mga selula ng embryo na linlangin ang kanyang immune system, na nagpapanggap bilang "isa sa kanila," at sa gayon ay pinipigilan ang immune system ng ina na sirain ang embryo. Mayroong maraming mga pathologies na nauugnay dito. Ito ay isang evolutionary gain, ngunit ang parehong mga gene na ito, kapag na-activate sa adulthood, ay makakatulong sa isang cancer cell na lokohin ang immune system at maiwasan ang mga cancer cells na masira.

2. Mga sanhi ng cancer na nauugnay sa edad

Sa katunayan, sa katawan ng bawat malusog na nasa hustong gulang, mayroong milyun-milyong mga selula ng kanser na balanse sa katawan, na patuloy na nakikita at sinisira ng mga selula ng immune system. Gayunpaman, sa edad, ang bilang ng iba't ibang mga error sa pagpapatupad ng genetic program ay nagsisimulang tumaas, at sa ilang mga punto ang halaga ng stress ay lumampas sa mga kakayahan ng mga sistema ng pagkontrol ng pinsala. Sa sandaling ito, ang mga selula ng kanser ay inilabas. Ang panganib ay nakasalalay sa katotohanan na, sa lahat ng mga indikasyon, ito ay mga selula ng parehong organismo. Sa una, mayroon silang halos parehong genetic code tulad ng lahat ng iba pang mga selula ng tao, at hindi nito pinapayagan ang mga sistema ng pagtatanggol na mabilis na makilala ang mga ito.

3. Mutation ng cancer cells

Ang mga selula ng kanser ay nagsimulang mag-mutate nang mabilis, at ang mga bagong kopya ng genome na ito ay lumalaban sa mga sistema ng depensa ng katawan. Ang mga bagong anyo ng mga cell na ito ay lumitaw na ganap na hindi katulad ng alinman sa orihinal na mga cell o mga cell ng anumang iba pang pasyente. Ipinakikita ng pananaliksik na sa cancerous tumor ng parehong pasyente ay hindi lamang isang uri ng kanser, ngunit maraming uri. Sa katunayan, hindi natin pinag-uusapan ang paglaban sa anumang isang sakit, ngunit ang pakikipaglaban sa iba't ibang, sa halip ay hindi magkatulad na anyo ng sakit. Sa ganitong kahulugan, walang isang sakit - kanser. Mayroong isang malaking bilang ng iba't ibang anyo ng kanser, at kahit na sa kaso ng bawat pasyente, maraming iba't ibang anyo ng kanser ang nangyayari nang sabay-sabay. Ito ay para sa kadahilanang ito na walang mabisang paraan ng pagkontrol sa isang cancerous na tumor, maliban sa operasyon at napaka-agresibong paraan ng chemotherapy o radiotherapy, ang naimbento.

4. Kakulangan ng anti-cancer therapies

Ang isa pang kumplikadong kadahilanan ay ang kaligtasan sa sakit ay ang pangunahing depensa ng isang tao laban sa kanser. Ang mga immune cell at tumor cells ay mabilis na nahati, at karamihan sa mga therapy na naglalayong sirain ang mabilis na paghahati ng mga cell ay humahantong din sa pagkasira o pagsugpo sa immune function. Kaya, maraming mga therapies ang nagreresulta sa matinding toxicological pinsala sa katawan at sa parehong oras ay pinipigilan ang immune system. Pinag-uusapan natin ang katotohanan na para sa maraming pera sa napakamahal na mga ospital, ang buhay ng pasyente ay nadagdagan ng wala pang isang taon.

5. Mga posibilidad ng mga target na gamot

Itinataas nito ang tanong: saan tayo makakahanap ng pag-asa na gagaling ang kanser? Hindi inaasahan ang mabilis na pag-unlad, ngunit ang kamakailang pananaliksik ay nag-aalok ng ilang pag-asa. Kailangan nating maghanap ng mga paraan upang makilala ang mga selula ng kanser at mga selula mula sa malulusog na tao at makabuo ng mga naka-target, partikular na mga therapy na nagpapahintulot sa immune system na makilala o partikular na sirain ang mga selulang iyon na ibang-iba sa mga selula ng malulusog na tisyu.

Malaking pag-unlad ang nagawa sa landas na ito sa mga nakalipas na taon. Sa partikular, para sa ilang uri ng kanser, naging posible na makabuo ng mga naka-target na gamot na maaaring kumilos laban sa napakaespesipikong mga gene na naka-activate lamang sa mga selula ng kanser. Kaya, sa mga nagdaang taon, ang makabuluhang pag-unlad ay ginawa sa pediatric oncology, kung saan ang porsyento ng mga nakaligtas na pasyente ay tumaas nang malaki. Nagkaroon din ng malaking tugon (“tugon ng pasyente”) sa ilang uri ng kanser, tulad ng kanser sa suso. Binuo ang mga partikular na marker na naging posible upang matukoy ang populasyon ng mga pasyente kung saan ang ilang partikular na gamot ay magiging kapaki-pakinabang, at makakuha ng napakataas na porsyento ng mga pagpapagaling sa mga partikular na kategorya, kahit para sa maliliit na grupo ng mga pasyente.

Ang diskarte na ito ay may ilang mga pakinabang, ngunit din disadvantages. Upang gumamit ng tableta o therapy, kailangan mo munang i-genotype ang mga tao, at pagkatapos ay matukoy na, halimbawa, 2% lamang ng 100% ng mga tao ang tutugon sa therapy na ito. Ginagawa nitong lubhang mahirap ang klinikal na pananaliksik sa oncology. Kung isang porsyento lamang o ilang porsyento ng buong populasyon ng pasyente ang tumugon sa isang partikular na gamot, kung gayon ang dahilan para sa mga kumpanya ng parmasyutiko na bumuo ng mga gamot na ito ay higit na nawawala. Pagkatapos ng lahat, kung ang bilang ng mga pasyente ay sinusukat sa sampu o daan-daang libo, ang naturang gamot ay makakatanggap ng katayuan ng isang "orphan drug", na gumagana lamang para sa isang napakakitid na grupo ng mga pasyente, na malamang na hindi makalikha ng epektibong demand para mabayaran ang pananaliksik.

Sa ngayon, malamang na lilipat ang biotechnology sa direksyon ng paghahanap ng mga unibersal na mekanismo na epektibong sugpuin ang mga tumor ng kanser gamit ang ilang natatanging mekanismo. Kung paanong dinadaya ng isang embryo ang immune system ng ina upang manatiling buhay, ginagamit ng mga selula ng kanser ang mekanismong ito upang kontrolin ang immune system. Ang pagkagambala sa mekanismong ito ay hindi magdudulot ng anumang pinsala sa malusog na mga selula, ngunit malamang na makakatulong sa immune system o ilang immune therapy na makayanan ang kanser. Noong 2013, sa ikalawang yugto, ang gamot mula sa GSK ay nagpakita ng tagumpay sa unang pagkakataon, nakuha nila ang mga immunostimulating na gamot na nagpapataas ng pagbabala ng kaligtasan ng pasyente sa kumbinasyon ng iba't ibang anyo ng therapy o nang nakapag-iisa.

6. Glycolysis bilang pinagmumulan ng enerhiya

Tulad ng alam mo, ang mga selula ng kanser ay gumagamit ng ganap na naiibang paraan ng paghinga. Kapag sinubukan ng immune system na patayin ang isang partikular na cell ng katawan, ang cell death ay dumarating sa pamamagitan ng pagkasira ng mitochondria - ito ay isang espesyal na organelle, ang bahagi ng cell na responsable para sa paggawa ng enerhiya. Ang mga selula ng kanser na iyon na nagawang patayin o alisin ang mitochondria ay malinaw na hindi maaaring patayin sa ganitong paraan, kaya sa loob ng ilang linggo o buwan pagkatapos ng pagsisimula ng kanser sa mga tao, halos lahat ng mga selula ng kanser ay humihinga nang walang mitochondria, gamit ang isang ganap na kakaiba. mekanismo para sa pagkuha ng enerhiya, na tinatawag na "glycolysis". Ang Glycolysis ay hindi epektibo, kaya hindi ito ginagamit ng malulusog na selula. Ang mga gamot na nakapatay sa glycolysis ay maaaring magpagutom sa mga selula ng kanser at pumatay sa kanila nang mag-isa o kasama ng iba pang mga gamot. Sa mga linyang ito na ang mga kamakailang pagsulong ay ginawa sa mga preclinical na pagsubok at maagang yugto ng mga klinikal na pagsubok na may mga gamot na kumokontrol sa iba't ibang anyo ng metabolismo ng kanser.

Wala pa ring katibayan, maliban sa pagsusuri sa hayop, na ang diskarteng ito o ang diskarte na nauugnay sa immune therapy ay magbibigay-daan sa atin na balang araw ay pag-usapan ang posibilidad ng pagpapagaling ng mga pasyente ng kanser. Gayunpaman, ang katotohanan na mula sa mga pagtatangka sa nakalipas na mga dekada na bumuo ng isang naka-target na gamot para sa isang makitid na grupo ng mga tao laban sa mga partikular na marker, ang mga mananaliksik ay muling nagsisimulang lumipat patungo sa paghahanap para sa mga unibersal na anti-cancer na gamot na may malawak na epekto, ay nagbibigay ng pag-asa na mas maaga. o mamaya makokontrol ang sakit na ito.