Para sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa joint at rheumatological na sakit, ang mga doktor ay madalas na nagrereseta ng mga gamot batay sa glucocorticoids. Maraming tao ang natatakot sa posibilidad ng naturang paggamot, dahil narinig nila ang tungkol sa hindi kasiya-siyang epekto ng mga hormonal na gamot. Talaga ba? Ano ang mga gamot na ito?

Glucocorticoids

Ang mga gamot na glucocorticoid, o GCS (glucocorticosteroids) ay mga hormone. Ang mga ito ay ginawa sa isang espesyal na zone ng adrenal glands - ang cortex - sa ilalim ng impluwensya ng central nervous system at ang pituitary gland.

Ang mga hormone na ito ay nagsimulang gamitin bilang gamot noong kalagitnaan ng ika-20 siglo. Ang pinakatanyag at aktibong GCS na ginawa ng katawan ng tao ay cortisol.

Ano ang iba pang mga glucocorticoids doon?

Pag-uuri

Ang GCS ay natural at sintetiko. Ang isang grupo ng mga semi-synthetic na gamot ay minsan ding nakahiwalay. Ang mga likas na glucocorticoids ay kinabibilangan ng:

• Cortisone.
• Hydrocortisone (cortisol).

Ang mga sintetikong hormone ay nilikha ng tao upang gamutin ang mga sakit. Ang mga ito ay hindi ginawa sa katawan, ngunit hindi mas mababa sa potency sa mga natural. Ang sintetikong GCS ay:

1. Betamethasone (Beloderm, Betazon, Betaspan, Diprospan, Celederm, Celeston).
2. (Dexazon, Dexamed, Maxidex).
3. Prednisolone (Prednisol, Medopred, Decortin).
4. Methylprednisolone (Medrol, Metypred).
5. Triamcinolone (Kenalog, Berlicort, Polcortolon, Triacort).

Ang mga glucocorticoids ay nahahati din sa mga grupo ayon sa tagal ng kanilang pagkilos. Ang mga natural na hormone - cortisone at hydrocortisone - ay may pinakamaikling tagal ng pagkilos. Ang pangkat ng prednisolone ay may average na tagal ng trabaho. At ang dexamethasone, betamethasone at triamcinolone ay kumikilos nang pinakamatagal.

Ano ang mga epekto ng mga hormone na ito?

Epekto

Ang mga epekto ng glucocorticoids ay lubhang iba-iba. Nakakaapekto sila sa katawan kapwa positibo at negatibo. Gayunpaman, ang gayong aksyon ay hindi isang dahilan upang tanggihan ang glucocorticoid therapy, dahil ang mga benepisyo ng paggamot ay halos palaging mas malaki kaysa sa pinsala. Bilang karagdagan, may mga paraan ng proteksyon laban sa hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng GCS.

Ang mga glucocorticosteroids ay may mga sumusunod na klinikal na epekto sa katawan ng tao:

1. Pang-alis ng pamamaga.
2. Immunomodulatory.
3. Anti-allergic.

Bilang karagdagan, aktibong binabago nila ang metabolismo ng maraming mga sangkap. Ang mga hormone ay maaaring makaapekto sa metabolismo:

• protina;
• taba;
• carbohydrates;
• tubig at electrolytes.

Hindi nila binabalewala ang gawain ng halos lahat ng mga organo ng katawan ng tao. Ang mga cardiovascular at endocrine system ay lalong madaling kapitan sa mga epekto ng mga hormone.

Anti-inflammatory effect

Ito ay salamat sa kanilang malakas na anti-inflammatory effect na natagpuan ng mga hormone at matatag na sinakop ang kanilang angkop na lugar sa medisina. Ang mga ito ay kadalasang ginagamit sa rheumatology.

Ang mataas na aktibidad ng GCS laban sa pamamaga ay nagpapahintulot sa kanila na matagumpay na labanan ang mga sakit tulad ng:

1. Reaktibong arthritis.
2. SLE, o systemic lupus erythematosus.
3. at iba pang mga proseso ng autoimmune.

Ang mga glucocorticoids ay pumipigil sa mga proseso ng pamamaga at pagkasira sa mga kasukasuan, kung wala ito ay walang sakit na rheumatological na maaaring umiral. Ang mga ito ay inireseta din ng mga orthopedic traumatologist para sa arthrosis na may matinding sakit at kumplikado ng isang nagpapasiklab na proseso.

Paano ginagawa ng GCS ang kanilang anti-inflammatory effect?

Mekanismo

Isinasagawa ng mga hormone ang kanilang anti-inflammatory effect sa pamamagitan ng pagsugpo sa gawain ng isang espesyal na enzyme - phospholipase A2. Hindi sila direktang nakakaapekto sa mga pag-andar ng iba pang mga sangkap na responsable para sa pagpapaunlad ng proseso ng nagpapasiklab.

Bilang karagdagan, ang GCS ay makabuluhang binabawasan ang pagpapalabas ng likido mula sa vascular bed sa pamamagitan ng pagpapaliit ng mga capillary, iyon ay, inaalis nila ang pamamaga.

Laban sa background ng kanilang pagkilos, ang microcirculation sa apektadong lugar ay tumataas, at ang pag-andar ng nasirang organ ay naibalik nang mas mabilis.

Sa rheumatoid arthritis, pinoprotektahan ng mga glucocorticoid ang kartilago at buto mula sa pagkasira, na nagpapahintulot sa istraktura at paggana ng mga kasukasuan na mapangalagaan.

Immunomodulatory effect

Ang isang tampok ng glucocorticoids ay ang pagsugpo ng cellular immunity. Pinipigilan din nila ang paglaganap ng lymphoid tissue. Ipinapaliwanag nito ang tumaas na pagkamaramdamin sa mga impeksyon sa viral sa panahon ng paggamot sa GCS.

Gayunpaman, sa mga indibidwal na may pre-existing immunodeficiency, ang mga hormone na ito ay maaaring, sa kabaligtaran, ibalik ang kinakailangang antas ng immunoglobulin antibodies.

Ang epekto ng immune suppression ng glucocorticoids ay malawakang ginagamit sa transplantology upang pigilan ang pasyente na tanggihan ang mga transplanted tissues.

Antiallergic effect

Ang mekanismo ng pag-unlad ng anumang reaksiyong alerdyi ay medyo kumplikado. Kapag ang isang dayuhang sangkap ay pumasok sa katawan, ang immune system ay nagsisimulang mag-synthesize ng mga tiyak na antibodies - immunoglobulins.

Nakikipag-ugnayan sila sa ilang mga istruktura - mga mast cell. Bilang resulta ng prosesong ito, ang isang bilang ng mga biologically active substance ay inilabas, isa sa mga ito ay histamine. Ito ang nagiging sanhi ng paglitaw ng mga hindi kasiya-siya at mapanganib na mga sintomas na katangian ng mga alerdyi.

Hinaharang ng mga glucocorticoid ang pakikipag-ugnayan ng mga immunoglobulin sa mga mast cell at pinipigilan ang pagbuo ng isang reaksiyong alerdyi. Ginagamit ang GCS upang labanan ang anaphylactic shock, angioedema, urticaria at iba pang anyo ng allergy.

Epekto sa metabolismo

Ang mga steroid na hormone ay nakakaapekto sa lahat ng uri ng metabolismo. Gayunpaman, ang kanilang pakikilahok sa metabolismo ng karbohidrat ay partikular na mapanganib. Mayroon silang mga sumusunod na epekto:

1. Pinapataas nila ang mga antas ng glucose sa dugo - humahantong sa pag-unlad ng hyperglycemia.
2. Itaguyod ang hitsura ng asukal sa ihi - glucosuria.
3. Ang mga ito ay humantong sa diabetes mellitus, na tinatawag ding steroid diabetes.

Ang impluwensya ng mga hormone sa metabolismo ng protina ay hindi rin ligtas para sa mga pasyente. Pinipigilan nila ang kanilang synthesis at pinabilis ang kanilang pagkabulok. Ang mga prosesong ito ay lalo na binibigkas sa mga kalamnan at balat.

Ang kinalabasan ng catabolic effect na ito ng glucocorticoids ay muscle atrophy, stretch marks, pagbaba ng timbang, sagging skin, at mabagal na paggaling ng sugat.

Dahil sa negatibong epekto ng GCS sa fat metabolism, nangyayari ang asymmetric distribution ng subcutaneous fat sa buong katawan. Sa ganitong mga pasyente, halos wala ito sa mga paa't kamay, ngunit idineposito nang labis sa mukha, leeg, at dibdib.

Ang mga steroid na hormone ay nagpapanatili ng tubig at sodium sa katawan, ngunit sa parehong oras ay pinasisigla ang pagpapalabas ng calcium at ang pag-alis nito mula sa mga buto. Kasama ng kapansanan sa metabolismo ng protina, humahantong ang hypocalcemia sa.

Epekto sa cardiovascular system

Ang epekto ng glucocorticoids sa cardiovascular system ay isang kumplikado at magkakaibang proseso. Ngunit ang kanilang kakayahang maghigpit ng mga daluyan ng dugo na may tumaas na presyon ng dugo ay mahalaga para sa pasyente. Ang epekto ng pressor na ito ay maaaring magsilbi kapwa sa kapakinabangan ng pasyente at sa kapinsalaan nito.

Sa isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo, vasodilation, o pagkabigla, ito ay ang pagpapakilala ng mga hormone na kadalasang nagliligtas ng mga buhay. Ngunit sa parehong oras, ang kanilang sistematikong paggamit ay nag-aambag sa pagbuo ng hypertension at pinsala sa puso.

Epekto sa endocrine system

Ang pangmatagalang paggamit ng mga hormonal na gamot para sa magkasanib na sakit o iba pang mga pathologies ay nagpapalitaw ng mekanismo ng feedback. Sa utak, ang synthesis ng stimulating hormones ay inhibited, at ang adrenal glands ay tumigil sa pagganap ng kanilang mga function.

Dahil sa isang kawalan ng timbang sa paggana ng mga glandula ng endocrine, ang lahat ng mga metabolic na proseso sa katawan ay nagambala. Bilang karagdagan, pinipigilan ng GCS ang paggawa ng mga sex hormone. Ito ay maaaring magdulot ng iba't ibang karamdaman sa sekswal at reproductive life. Ang pagbawas sa antas ng mga sex hormone ay humahantong din sa osteoporosis.

Paano haharapin ang mga hindi gustong epekto ng GCS?

Labanan ang mga negatibong epekto

Sa kabila ng kahanga-hangang listahan ng mga mapanganib na epekto, ang mga hormone ay patuloy na isang popular na paggamot para sa maraming mga sakit - mga kasukasuan, balat, immune system.

Minsan ang GCS ang piniling gamot. Madalas itong nakikita sa mga autoimmune na sakit kapag nabigo ang ibang mga gamot.

Ang maingat na pagpili ng dosis at uri ng therapy mismo ay maaaring mabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga side effect. Mayroong paggamot na may malalaking dosis, ngunit panandaliang - pulse therapy. Sa kabaligtaran, ang mga hormonal na gamot ay maaaring inumin sa buong buhay, ngunit sa isang pinababang dosis.

Mahalaga na ang paggamot ay isinasagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor na regular na susuriin ang kondisyon ng puso at kalamnan, asukal sa dugo at mga antas ng calcium, at ang hitsura ng pasyente.

Bilang isang patakaran, na may sapat na napiling dosis ng gamot, ang glucocorticoid therapy ay hindi nagiging sanhi ng maraming pinsala sa pasyente, ngunit makabuluhang nagpapabuti sa kanyang kagalingan at kalusugan.

Ang katawan ng tao ay isang kumplikado, patuloy na gumaganang sistema na may kakayahang gumawa ng mga aktibong sangkap upang independiyenteng alisin ang mga sintomas ng mga sakit at maprotektahan laban sa mga negatibong salik ng panlabas at panloob na kapaligiran. Ang mga aktibong sangkap na ito ay tinatawag na mga hormone at, bilang karagdagan sa kanilang proteksiyon na function, nakakatulong din sila sa pag-regulate ng maraming proseso sa katawan.

Ano ang mga glucocorticosteroids

Ang mga glucocorticosteroids (glucocorticoids) ay mga corticosteroid hormones na ginawa ng adrenal cortex. Ang pituitary gland ay responsable para sa pagpapalabas ng mga steroid hormone na ito, na gumagawa ng isang espesyal na sangkap sa dugo - corticotropin. Ito ang nagpapasigla sa adrenal cortex upang mag-secrete ng malalaking halaga ng glucocorticoids.

Naniniwala ang mga medikal na espesyalista na sa loob ng mga selula ng tao ay may mga espesyal na tagapamagitan na responsable para sa reaksyon ng selula sa mga kemikal na kumikilos dito. Ito ay kung paano nila ipaliwanag ang mekanismo ng pagkilos ng anumang mga hormone.

Ang mga glucocorticosteroids ay may napakalawak na epekto sa katawan:

• may mga anti-stress at anti-shock effect;
• mapabilis ang aktibidad ng mekanismo ng pagbagay ng tao;
• pasiglahin ang produksyon ng mga selula ng dugo sa utak ng buto;
• dagdagan ang sensitivity ng myocardium at mga daluyan ng dugo, pukawin ang pagtaas ng presyon ng dugo;
• pagtaas at magkaroon ng positibong epekto sa gluconeogenesis na nagaganap sa atay. Ang katawan ay maaaring nakapag-iisa na huminto sa isang pag-atake ng hypoglycemia sa pamamagitan ng pagpukaw sa pagpapalabas ng mga steroid hormone sa dugo;
• dagdagan ang taba anabolismo, mapabilis ang pagpapalitan ng mga kapaki-pakinabang na electrolytes sa katawan;
• magkaroon ng isang malakas na immunoregulatory effect;
• bawasan ang pagpapakawala ng mga tagapamagitan, na nagbibigay ng isang antihistamine effect;
• ay may malakas na anti-inflammatory effect, binabawasan ang aktibidad ng mga enzyme na nagdudulot ng mga mapanirang proseso sa mga selula at tisyu. Ang pagsugpo sa mga nagpapaalab na tagapamagitan ay humahantong sa pagbawas sa pagpapalitan ng mga likido sa pagitan ng malusog at may sakit na mga selula, bilang isang resulta kung saan ang pamamaga ay hindi lumalaki at hindi umuunlad. Bilang karagdagan, pinipigilan ng GCS ang paggawa ng mga protina ng lipocortin mula sa arachidonic acid - mga catalyst ng proseso ng nagpapasiklab;

Ang lahat ng mga kakayahan ng steroid hormones ng adrenal cortex ay natuklasan ng mga siyentipiko sa laboratoryo, na nagreresulta sa matagumpay na pagpapakilala ng glucocorticosteroids sa pharmacological sphere. Nang maglaon, ang antipruritic effect ng mga hormone kapag inilapat sa labas ay nabanggit.

Ang artipisyal na pagdaragdag ng mga glucocorticoids sa katawan ng tao sa loob o panlabas ay tumutulong sa katawan na mabilis na makayanan ang isang malaking bilang ng mga problema.

Sa kabila ng mataas na pagiging epektibo at benepisyo ng mga hormone na ito, ang mga modernong industriya ng parmasyutiko ay gumagamit ng eksklusibo ng kanilang mga sintetikong analogue, dahil ang mga conticosteroid hormone na ginamit sa kanilang purong anyo ay maaaring makapukaw ng isang malaking bilang ng mga negatibong epekto.

Mga indikasyon para sa pagkuha ng glucocorticosteroids

Ang mga glucocorticosteroids ay inireseta ng mga doktor sa mga kaso kung saan ang katawan ay nangangailangan ng karagdagang supportive therapy. Ang mga gamot na ito ay bihirang inireseta bilang monotherapy, pangunahin silang kasama sa paggamot ng isang partikular na sakit.

Kadalasan, ang mga indikasyon para sa paggamit ng mga sintetikong glucocorticoid hormone ay kinabibilangan ng mga sumusunod na kondisyon:

• katawan, kabilang ang vasomotor rhinitis;
• at pre-asthmatic na kondisyon;
• pamamaga ng balat ng iba't ibang etiologies. Ang mga glucocorticosteroids ay ginagamit kahit na para sa mga nakakahawang sugat sa balat, kasama ng mga gamot na maaaring makayanan ang microorganism na nagpukaw ng sakit;
• ng anumang pinagmulan, kabilang ang mga traumatiko na sanhi ng pagkawala ng dugo;
• , at iba pang mga manifestations ng connective tissue pathologies;
• makabuluhang pagbaba dahil sa mga panloob na pathologies;
• pangmatagalang pagbawi pagkatapos ng organ at tissue transplant, pagsasalin ng dugo. Ang mga steroid na hormone ng ganitong uri ay tumutulong sa katawan na mabilis na umangkop sa mga banyagang katawan at mga selula, na makabuluhang pinatataas ang pagpapaubaya;
• glucocorticosteroids ay kasama sa complex ng pagbawi pagkatapos at radiation therapy ng oncology;
• , nabawasan ang kakayahan ng kanilang cortex na pukawin ang mga physiological na halaga ng mga hormone at iba pang mga endocrine na sakit sa talamak at talamak na yugto;
• ilang mga sakit ng gastrointestinal tract:, ;
• mga sakit sa atay na autoimmune;
• tserebral edema;
• mga sakit sa mata: keratitis, corneal iritis.

Dapat kang uminom ng glucocorticosteroids pagkatapos lamang ng reseta ng doktor, dahil kung kinuha nang hindi tama at sa isang hindi tumpak na pagkalkula ng dosis, ang mga gamot na ito ay maaaring mabilis na makapukaw ng mga mapanganib na epekto.

Maaaring magdulot ng mga sintomas ng withdrawal ang mga sintetikong steroid hormone- pagkasira ng kagalingan ng pasyente pagkatapos ihinto ang gamot, hanggang sa kakulangan ng glucocorticoid. Upang maiwasang mangyari ito, kinakalkula ng doktor hindi lamang ang therapeutic dose ng mga gamot na may glucocorticoids. Kailangan din niyang bumuo ng isang regimen sa paggamot na may unti-unting pagtaas sa halaga ng gamot upang ihinto ang talamak na yugto ng patolohiya, at babaan ang dosis sa pinakamaliit pagkatapos na lumipas ang rurok ng sakit.

Pag-uuri ng glucocorticoids

Ang tagal ng pagkilos ng glucocorticosteroids ay artipisyal na sinusukat ng mga espesyalista, batay sa kakayahan ng isang solong dosis ng isang partikular na gamot upang pigilan ang adrenocorticotropic hormone, na isinaaktibo sa halos lahat ng mga kondisyon ng pathological na nakalista sa itaas. Hinahati ng klasipikasyong ito ang mga steroid hormone ng ganitong uri sa mga sumusunod na uri:

1. Short-acting - sugpuin ang aktibidad ng ACTH sa loob lamang ng isang araw (Cortisol, Hydrocortisone, Cortisone, Prednisolone, Metipred);
2. Katamtamang tagal - ang panahon ng bisa ay humigit-kumulang 2 araw (Traimcinolone, Polcortolon);
3. Mga gamot na matagal nang kumikilos - ang epekto ay tumatagal ng mas mahaba kaysa sa 48 oras (Batmethasone, Dexamethasone).

Bilang karagdagan, mayroong isang klasikong pag-uuri ng mga gamot ayon sa paraan ng kanilang pangangasiwa sa katawan ng pasyente:

1. Oral (mga tablet at kapsula);
2. mga patak ng ilong at mga spray;
3. mga paraan ng paglanghap ng gamot (pinaka madalas na ginagamit ng mga asthmatics);
4. mga ointment at cream para sa panlabas na paggamit.

Depende sa kondisyon ng katawan at sa uri ng patolohiya, maaaring magreseta ng alinman sa isa o ilang mga anyo ng mga gamot na naglalaman ng glucocorticosteroids.

Listahan ng mga sikat na glucocorticosteroid na gamot

Sa maraming mga gamot na naglalaman ng glucocorticosteroids, tinutukoy ng mga espesyalistang doktor at pharmacologist ang ilang mga gamot ng iba't ibang grupo na lubos na epektibo at may mababang panganib na magdulot ng mga side effect:

tala

Depende sa kondisyon ng pasyente at sa yugto ng pag-unlad ng sakit, ang anyo ng gamot, dosis at tagal ng paggamit ay pinili. Ang paggamit ng glucocorticosteroids ay dapat na nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng isang manggagamot upang masubaybayan ang anumang mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente.

Mga side effect ng glucocorticosteroids

Sa kabila ng katotohanan na ang mga modernong sentro ng pharmacological ay nagtatrabaho upang mapabuti ang kaligtasan ng mga gamot na naglalaman ng mga hormone, kung ang katawan ng pasyente ay lubos na sensitibo, ang mga sumusunod na epekto ay maaaring mangyari:

• nadagdagan ang nervous excitability;
• hindi pagkakatulog;
• nagiging sanhi ng kakulangan sa ginhawa;
• , thromboembolism;
• at bituka, pamamaga ng gallbladder;
• Dagdag timbang;
• na may matagal na paggamit;

Ang mga gamot na glucocorticoid (GCS) ay sumasakop sa isang espesyal na lugar hindi lamang sa allergology at pulmonology, kundi pati na rin sa gamot sa pangkalahatan. Ang hindi makatwiran na pangangasiwa ng GCS ay maaaring humantong sa isang malaking bilang ng mga side effect at kapansin-pansing magbago sa kalidad at pamumuhay ng pasyente. Sa ganitong mga kaso, ang panganib ng mga komplikasyon mula sa pangangasiwa ng GCS ay makabuluhang lumampas sa kalubhaan ng sakit mismo. Sa kabilang banda, ang takot sa mga hormonal na gamot, na lumitaw hindi lamang sa mga pasyente, kundi pati na rin sa mga walang kakayahan na manggagawang medikal, ay ang pangalawang sukdulan ng problemang ito, na nangangailangan ng advanced na pagsasanay ng mga doktor at espesyal na trabaho sa mga pasyente na nangangailangan ng glucocorticoid therapy. Kaya, ang pangunahing prinsipyo ng GCS therapy ay upang makamit ang maximum na epekto gamit ang kaunting dosis; Dapat alalahanin na ang paggamit ng hindi sapat na mga dosis ay nagpapataas ng tagal ng paggamot at, nang naaayon, pinatataas ang posibilidad na magkaroon ng mga side effect.

Pag-uuri. Ang GCS ay inuri sa maikli, intermediate- at long-acting na gamot depende sa tagal ng pagsugpo sa ACTH pagkatapos kumuha ng isang dosis (Talahanayan 2).

Talahanayan 2. Pag-uuri ng GCS ayon sa tagal ng pagkilos

Isang gamot		Katumbas dosis	ness ng GCS	Mineral aktibidad ng corticoid
Maikling pag-arte:
Cortisol (hydrocortisone)
Cortisone
Prednisone
Average na tagal ng pagkilos
Prednisolone
Methylprednisolone
Triamcinolone
Pangmatagalan
Beclamethasone
Dexamethasone

Sa loob ng higit sa 40 taon, ang mga glucocorticoid na gamot na may mataas na aktibidad kapag ginamit nang pangkasalukuyan ay malawakang ginagamit sa merkado. Ang nilikha na bagong klase ng GCS para sa inhalation therapy ay dapat matugunan ang mga sumusunod na kinakailangan: sa isang banda, ay may mataas na pagkakaugnay para sa mga glucocorticoid receptor at, sa kabilang banda, napakababang bioavailability, ang pagbawas nito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagbabawas ng lipophilicity ng ang GCS at, nang naaayon, ang antas ng pagsipsip. Nasa ibaba ang isang pag-uuri ng GCS ayon sa paraan ng paggamit, na nagsasaad ng mga release form, trade name at dosis regimens (Talahanayan 3).

Talahanayan 3 . Pag-uuri ng GCS ayon sa ruta ng pangangasiwa

Isang gamot	Mga pangalan sa pangangalakal		Mga form ng paglabas
GCS para sa bibig na paggamit
Betamethasone	Celeston		Tab.0.005 No. 30
Dexamethasone	Dexazone Dexamed Fortecortin Dexamethasone		Tab.0.005 No. 20 Tab.0.005 No. 10 at No. 100 Tab.0.005 No. 20 at No. 100, tab. 0.0015 No. 20 at No. 100, elixir 100 ml sa isang bote (5 ml = 500 mcg) Tab. 0.005 No. 100 Tab.0.005 No. 20, 0.0015 No. 50 at 0.004 No. 50 at 100 Tab.0.005 No. 20 at No. 1000
Methyl prednisolone	Metipred		Tab.0.004 No. 30 at No. 100, tab. 0.016 No. 50, tab. 0.032 No. 20 at tab. 0.100 No. 20 Tab.0.004 No. 30 at 100, tab.0.016 No. 30
Prednisolone	Prednisolone Decortin N Medopred Prednisol		Tab.0.005 No. 20, No. 30, No. 100, No. 1000 Tab.0.005 No.50 at No.100, tab.0.020 No.10, No.50, No.100, tab.0.05 No.10 at No.50 Tab.0.005 No. 20 at No. 100 Tab.0.005 No. 100
Prednisone	Apo-prednisone		Tab.0.005 at 0.05 No. 100 at No. 1000
Triamcinolone	Polcortolon Triamcinolone Berlicourt Kenacort		T ab.0.004 No. 20 Tab.0.002 at 0.004 No. 50, 100, 500 at 1000 Tab.0.004 No. 25 Tab.0.004 No. 100 Tab.0.004 No. 50 Tab.0.004 No. 100
GCS para sa iniksyon
Betamethasone	Celeston		Sa 1 ml 0.004, No. 10 ampoules ng 1 ml
Dexamethasone	Dexaven Dexabene Dexazone Dexamed Dexamethasone Fortecortin mono		Sa 1 ml 0.004, No. 10 ampoules ng 1 at 2 ml 0.004 sa 1 ml, 1 ml sa isang bote Sa 1 ml 0.004, No. 3 ampoules ng 1 ml at 2 ml Sa 1 ml 0.004, No. 25 ampoules ng 1 ml Sa 2 ml 0.008, No. 10 ampoules ng 2 ml Sa 1 ml 0.004, No. 5 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.004, No. 10 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.004, No. 100 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.004, No. 3 ampoules ng 1 ml at 2 ml, sa 1 ml 0.008, No. 1 ampoule ng 5 ml
Hydrocortisone	Hydrocortisone Solu-cortef Sopolcourt N		Suspensyon sa mga bote, sa 1 bote 5 ml (125 mg)* Lyophilized powder sa mga bote, 1 bote 2 ml (100 mg) Solusyon para sa iniksyon, 1 ml sa ampoule (25 mg) at 2 ml (50 mg)
Prednisolone	Metipred Solu-Medrol		Suspensyon para sa iniksyon, 1 ml sa ampoule (40 mg) Lyophilized powder sa mga bote, 1 bote 40, 125, 250, 500 o 1000 mg Dry substance na may solvent sa ampoules No. 1 o No. 3, 250 mg bawat isa, Hindi. 1 1000 mg
Prednisolone	Medopred Prednisol Prednisolone hafslund nycomed Prednisolone Prednisolone acetate Prednisolone hemisuccinate Solyu-decortin N		Sa 1 ml 0.020, No. 10 ampoules ng 2 ml Sa 1 ml 0.030, No. 3 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.025, No. 3 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.030, No. 3 ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.025, No. 10 o No. 100 ampoules ng 1 ml Sa 5 ml 0.025, No. 10 lyophilized powder sa ampoules ng 5 ml Sa 1 ampoule 0.010, 0.025, 0.050 o 0.250, No. 1 o No. 3 ampoule
Triamcinolone	Triam-denk 40 para sa iniksyon Triamcinolone		Sa 1 ml 0.010 o 0.040 sa mga bote Sa 1 ml 0.040, No. 100 na suspensyon sa ampoules Sa 1 ml 0.010 o 0.040, suspensyon sa ampoules
Depot – form: Triamcinolone	Triamcinolone acetonide		Sa 1 ml 0.040, No. 5 sa ampoules ng 1 ml Sa 1 ml 0.010, 0.040 o 0.080, suspensyon sa ampoules
Depot form: Methylprednisolone acetate	Depo-Medrol Methylpredni-zolone acetate		Sa 1 ml 0.040, mga bote ng 1, 2 o 5 ml Sa 1 ml 0.040, No. 10 ampoules, 1 ml ng suspensyon bawat ampoule
Kumbinasyon ng depot form at fast-acting form
Betamethasone	Diprospan Flosteron		Sa 1 ml 0.002 dinitrate phosphate at 0.005 dipropionate, No. 1 o 5 ampoules ng 1 ml Ang komposisyon ay katulad ng diprospan
GCS para sa paglanghap
Beclamethasone	Aldecin Beclazon Beklomet-Easyhaler Bekodisk Beklocort Becklofort Plybekort		Sa 1 dosis 50, 100 o 250 mcg, sa isang aerosol 200 dosis 1 dosis 200 mcg, Easyhaler 200 dosis Sa 1 dosis 100 mcg o 200 mcg, sa dishaler 120 dosis Sa 1 dosis 50 mcg, sa isang aerosol 200 dosis Sa 1 dosis 50 mcg (mita), sa isang aerosol 200 dosis at 250 mcg (Forte), 200 dosis sa aerosol Sa 1 dosis 250 mcg, sa isang aerosol 80 o 200 dosis Sa 1 dosis 50 mcg, sa isang aerosol 200 dosis
Budesonide	Benacort Pulmicort Budesonide		Sa 1 dosis 200 mcg, sa Cyclohaler inhaler 100 o 200 dosis Sa 1 dosis 50 mcg, sa isang aerosol 200 dosis at sa 1 dosis 200 mcg, sa isang aerosol 100 dosis Katulad ng pulmicort
Fluticasone	Flixotide		Sa 1 dosis 125 o 250 mcg, sa isang aerosol 60 o 120 mcg; pulbos para sa paglanghap sa mga rotadisk: paltos 4 x 15, sa 1 dosis 50, 100, 250 o 500 mcg
Triacinolone	Azmacort		1 dosis 100 mcg, aerosol 240 dosis
GCS para sa intranasal na paggamit
Beclomethasone	Aldecin Baconase	Ang parehong (tingnan sa itaas) aerosol na may ilong mouthpiece Sa 1 dosis 50 mcg, may tubig na aerosol para sa 200 dosis para sa intranasal na paggamit 50 mcg sa 1 dosis, 50 dosis sa aerosol
Flunisolide	Sintaris	Sa 1 dosis 25 mcg, sa isang aerosol 200 dosis
Fluticasone	Flixonase	Sa 1 dosis 50 mcg, sa may tubig na spray para sa intranasal na paggamit ng 120 dosis
Mometasone	Nasonex	Sa 1 dosis 50 mcg, sa isang aerosol 120 dosis
GCS para sa lokal na paggamit sa ophthalmology
	Prenatsid	Patak ng mata 10 ml sa isang bote (1 ml = 2.5 mg), pamahid sa mata 10.0 (1.0 = 2.5 mg)
Dexamethasone	Dexamethasone	Patak ng mata 10 at 15 ml sa isang bote (1 ml = 1 mg), suspensyon ng mata 10 ml sa isang bote (1 ml = 1 mg)
Hydrocortisone	Hydrocortisone	Eye ointment sa tube 3.0 (1.0 = 0.005)
Prednisolone	Prednisolone	Ophthalmic suspension sa isang 10 ml na bote (1 ml = 0.005)
pinagsama-sama gamot: May dexamethasone, framycetin at gramicidin May dexamethasone at neomycin	Sofradex Dexon
GCS para sa pangkasalukuyan na paggamit sa dentistry
Triamcinolone	Kenalog Orabase	Idikit para sa pangkasalukuyan na paggamit sa dentistry (1.0 = 0.001)
GCS para sa lokal na paggamit sa ginekolohiya
pinagsama-sama gamot: Sa prednisolone	Terzhinan	Vaginal tablets na 6 at 10 piraso, na naglalaman ng prednisolone 0.005, ternidazole 0.2, neomycin 0.1, nystatin 100,000 units
GCS para gamitin sa proctology
pinagsama-sama gamot: Sa prednisolone Sa hydrocortisone	Aurobin Posterisan forte Proctosedyl	Ointment 20, sa mga tubo (1.0 = prednisolone 0.002, lidocaine 0.02, d-panthetol 0.02, triclosan 0.001) Rectal suppositories No. 10, (1.0 = 0.005) Ointment 10.0 at 15.0 sa isang tubo (1.0 = 5.58 mg), mga rectal capsule No. 20, 2.79 mg sa 1 kapsula
GKS para sa panlabas na paggamit
Betamethasone	Betnovate Diprolene Celestoderm -B	Cream at ointment 15.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.001) Cream at pamahid 15.0 at 30.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0005) Cream at pamahid 15.0 at 30.0 sa mga tubo (1.0 = 0.001)
Betamethasone + Gentamicin	Diprogent	Ointment at cream 15.0 at 30.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0005)
Betamethasone + Clotrimazole	Lotriderm	Ointment at cream 15.0 at 30.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0005, clotrimazole 0.01)
Betamethasone + Acetylsalicylic acid	Diprosalik	Ointment 15.0 at 30.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0005, salicylic acid 0.03); Losyon 30 ml sa isang bote (1 ml = 0.0005, salicylic acid 0.02)
Budesonide		Ointment at cream 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.00025)
Clobetasol	Dermovate	Cream at ointment 25.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0005)
Fluticasone	Cutivate	Ointment 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0005) at cream 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.005)
Hydrocortisone	Laticort	Ointment 14.0 sa mga tubo (1.0 = 0.01) Ointment, cream o lotion 15 ml (1.0 = 0.001) Ointment, cream o lipocrem 0.1% 30.0 bawat isa sa mga tubo (1.0 = 0.001), losyon 0.1% 30 ml bawat isa (1ml = 0.001)
Hydrocortisone + natamycin + Neomycin	Pimafukort	Ointment at cream 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.010), losyon 20 ml sa isang bote (1.0 = 0.010)
Mazipredone	Deperzolon	Emulsion ointment 10.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0025)
Mazipredon + Miconazole	Mycozolon	Ointment 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0025, miconazole 0.02)
Methyl prednisolone	Advantan
Mometasone		Ointment, cream 15.0 sa mga tubo at losyon 20 ml (1.0 = 0.001)
Prednicarbate	Dermatol	Ointment at cream 10.0 sa mga tubo (1.0 = 0.0025)
Prednisolone + Clioquinol	Dermozolon	Ointment 5.0 sa mga tubo (1.0 = 0.005 at clioquinol 0.03)
Triamcinolone	Triacort Fluorocort	Ointment 10.0 sa mga tubo (1.0 = 0.00025 at 1.0 = 0.001) Ointment 15.0 sa mga tubo (1.0 = 0.001)

Mekanismo ng pagkilos ng GCS: Pag-decryption ng pagpapatupad anti-namumula epekto Ang GCS ay lubhang kumplikado. Sa kasalukuyan, pinaniniwalaan na ang nangungunang link sa pagkilos ng GCS sa cell ay ang kanilang impluwensya sa aktibidad ng genetic apparatus. Ang iba't ibang klase ng GCS ay nagbubuklod sa iba't ibang antas na may mga partikular na receptor na matatagpuan sa cytoplasmic o cytosolic membrane. Halimbawa, ang cortisol (endogenous GCS, na may binibigkas na aktibidad ng mineralocorticoid) ay may kagustuhan na nagbubuklod sa mga cytoplasmic membrane receptor, at ang dexamethasone (synthetic GCS, na nailalarawan sa minimal na aktibidad ng mineralocorticoid) ay nagbubuklod sa mas malaking lawak sa mga cytosolic receptor. Pagkatapos ng aktibo (sa kaso ng cortisone) o passive (sa halimbawa ng dexamethasone) na pagtagos ng GCS sa cell, nangyayari ang muling pagsasaayos ng istruktura sa complex na nabuo ng GCS, receptor at carrier protein, na nagpapahintulot na ito ay makipag-ugnayan sa ilang mga seksyon ng nuclear. DNA. Ang huli ay nagdudulot ng pagtaas sa RNA synthesis, na siyang pangunahing hakbang sa pagpapatupad ng mga biological na epekto ng GCS sa mga selula ng mga target na organo. Ang pagtukoy ng kadahilanan sa mekanismo ng anti-inflammatory effect ng GCS ay ang kanilang kakayahang pasiglahin ang synthesis ng ilan (lipomodulin) at pagbawalan ang synthesis ng iba pang (collagen) na mga protina sa mga selula. Hinaharang ng Lipomodulin ang phospholipase A2 ng mga lamad ng cell, na responsable para sa pagpapalabas ng phospholipid-bound arachidonic acid. Alinsunod dito, ang pagbuo ng mga aktibong anti-inflammatory lipids—prostaglandin, leukotrienes at thromboxanes—mula sa arachidonic acid ay pinasigla. Ang pagsugpo sa leukotriene B4 ay binabawasan ang chemotaxis ng mga leukocytes, at ang mga leukotrienes C4 at D4 ay binabawasan ang contractile na kakayahan ng makinis na kalamnan, vascular permeability at mucus secretion sa respiratory tract. Bilang karagdagan, pinipigilan ng GCS ang pagbuo ng ilang mga cytokine na kasangkot sa mga nagpapaalab na reaksyon sa bronchial hika. Gayundin, ang isa sa mga bahagi ng anti-inflammatory effect ng GCS ay ang pagpapapanatag ng lysosomal membranes, na binabawasan ang permeability ng capillary endothelium, nagpapabuti ng microcirculation at binabawasan ang exudation ng leukocytes at mast cells.

Ang antiallergic na epekto ng GCS ay multifactorial at kabilang ang: 1) ang kakayahang bawasan ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat na basophils, na humahantong sa pagbawas sa pagpapalabas ng mga tagapamagitan ng mga agarang reaksiyong alerdyi; 2) direktang pagsugpo sa synthesis at pagtatago ng mga tagapamagitan ng agarang reaksiyong alerdyi dahil sa pagtaas ng intracellular cAMP at pagbaba ng cGMP; 3) pagbabawas ng pakikipag-ugnayan ng mga allergy mediator sa mga effector cell.

Sa kasalukuyan, ang mga mekanismo ng antishock effect ng glucocorticoids ay hindi pa ganap na natukoy. Gayunpaman, ang isang matalim na pagtaas sa konsentrasyon ng endogenous glucocorticoids sa plasma sa panahon ng mga pagkabigla ng iba't ibang mga etiologies ay napatunayan, pati na rin ang isang makabuluhang pagbaba sa paglaban ng katawan sa mga shockogenic na kadahilanan kapag ang hypothalamic-pituitary-adrenal system ay pinigilan. Ang mataas na bisa ng GCS na kinumpirma ng kasanayan sa pagkabigla ay halata din. Ito ay pinaniniwalaan na ang GCS ay nagpapanumbalik ng sensitivity ng adrenergic receptors sa catecholamines, na, sa isang banda, ay namamagitan sa bronchodilator effect ng GCS at pagpapanatili ng systemic hemodynamics, at sa kabilang banda, ang pagbuo ng mga side effect: tachycardia, arterial hypertension. , paggulo ng central nervous system.

Ang epekto ng GCS sa metabolismo. Ang metabolismo ng karbohidrat. Tumataas ang gluconeogenesis at bumababa ang paggamit ng glucose sa mga tisyu dahil sa antagonism sa insulin, na maaaring magresulta sa hyperglycemia at glycosuria. Metabolismo ng protina. Ang mga proseso ng anabolic sa atay at mga proseso ng catabolic sa iba pang mga tisyu ay pinasigla, at ang nilalaman ng mga globulin sa plasma ng dugo ay bumababa. Ang metabolismo ng lipid. Ang lipolysis ay pinasigla, ang synthesis ng mas mataas na mga fatty acid at triglycerides ay pinahusay, ang taba ay muling ipinamamahagi na may nangingibabaw na deposition sa sinturon ng balikat, mukha, tiyan, at hypercholesterolemia ay naitala. Ang metabolismo ng tubig-electrolyte. Dahil sa aktibidad ng mineralocorticoid, ang mga sodium at water ions ay nananatili sa katawan, at tumataas ang potassium excretion. Ang antagonism ng GCS sa bitamina D ay nagdudulot ng pag-leaching ng Ca 2+ mula sa mga buto at pagtaas ng renal excretion nito.

Iba pang mga epekto ng GCS. Pinipigilan ng GCS ang paglaki ng fibroblast at collagen synthesis, nagdudulot ng pagbaba sa reticuloendothelial clearance ng mga cell na may antibodies, at binabawasan ang antas ng mga immunoglobulin nang hindi naaapektuhan ang paggawa ng mga partikular na antibodies. Sa mataas na konsentrasyon, pinapatatag ng GCS ang mga lamad ng lysosome, pinapataas ang hemoglobin at ang bilang ng mga erythrocytes sa peripheral na dugo.

Pharmacokinetics. Ang GCS para sa sistematikong paggamit ay hindi gaanong natutunaw sa tubig, ngunit mahusay na natutunaw sa taba. Ang mga maliliit na pagbabago sa istruktura ng kemikal ay maaaring humantong sa mga makabuluhang pagbabago sa lawak ng pagsipsip at tagal ng pagkilos. Sa plasma, 90% ng cortisol ay nababaligtad na nakagapos sa dalawang uri ng protina - globulin (glycoprotein) at albumin. Ang mga globulin ay may mataas na affinity ngunit mababa ang binding capacity, habang ang mga albumin, sa kabaligtaran, ay may mababang affinity ngunit mataas na binding capacity. Ang metabolismo ng GCS ay nangyayari sa maraming paraan: ang pangunahing isa ay nasa atay, ang isa ay nasa extrahepatic na mga tisyu at maging sa mga bato. Ang mga microsomal liver enzymes ay nag-metabolize ng GCS sa mga hindi aktibong compound, na pagkatapos ay ilalabas ng mga bato. Ang metabolismo sa atay ay tumataas sa hyperthyroidism at sapilitan ng phenobarbital at ephedrine. Ang hypothyroidism, cirrhosis, kasabay na paggamot na may erythromycin o oleandomycin ay humahantong sa pagbaba sa hepatic clearance ng GCS. Sa mga pasyente na may kabiguan sa hepatic cell at mababang serum albumin, mas maraming unbound prednisolone form ang umiikot sa plasma. Walang ugnayan sa pagitan ng T1/2 at ang tagal ng pagkilos ng pisyolohikal ng isang partikular na gamot sa GCS. Ang iba't ibang aktibidad ng GCS ay tinutukoy ng iba't ibang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma. Kaya, karamihan sa cortisol ay nasa isang nakatali na estado, habang 3% ng methylprednisolone at mas mababa sa 0.1% ng dexamethasone. Ang mga fluorinated compound (metazones) ay may pinakamalaking aktibidad. Ang beclomethasone ay naglalaman ng chlorine bilang isang halogen at partikular na ipinahiwatig para sa lokal na paggamit ng endobronchial. Ito ay esterification na naging posible upang makakuha ng mga gamot na may pinababang pagsipsip para sa lokal na paggamit sa dermatology (fluocinolone pivalate). Ang mga succinate, o acetonide, ay nalulusaw sa tubig at ginagamit sa anyo ng mga iniksyon (prednisolone succinate, triamcinolone acetonide).

Pamantayan ng pagganap kapag ginagamit nang pasalita prednisolone kapareho ng para sa cromoglycate.

Pamantayan sa kaligtasan kapag sistematikong ginagamit glucocorticosteroids ang mga sumusunod:

1) Kawalan ng 1 nakakahawang sakit, kabilang ang tuberculosis, dahil sa pagsugpo sa immune response;

2) Kawalan ng osteoporosis, kabilang ang mga postmenopausal na kababaihan, dahil sa panganib ng mga bali;

3) Pagpapanatili ng isang sapat na aktibong pamumuhay at ang kawalan ng osteomyelitis dahil sa banta ng aseptic bone necrosis;

4) Pagkontrol ng glycemic profile at pagbubukod ng diabetes mellitus dahil sa posibilidad ng mga komplikasyon sa anyo ng ketoacidosis, hyperosmolar coma;

5) Pagsasaalang-alang ng katayuan sa pag-iisip dahil sa posibilidad na magkaroon ng "steroid" psychosis;

6) Pagsubaybay sa presyon ng dugo at balanse ng tubig-electrolyte dahil sa pagpapanatili ng sodium at tubig;

7) Walang kasaysayan ng mga peptic ulcer, pati na rin ang banta ng pagdurugo ng gastrointestinal dahil sa mga kapansanan sa rate ng pagkumpuni ng gastrointestinal mucosa;

8) Kawalan ng glaucoma dahil sa posibilidad ng pagpukaw ng glaucomatous crises;

9) Kawalan ng mga mababaw na sugat, sariwang postoperative scars, burn injuries dahil sa pagsugpo sa fibroplasia;

10) Kawalan ng pagdadalaga dahil sa pagtigil ng paglaki at pagbubukod ng pagbubuntis dahil sa posibleng teratogenic effect.

Mga tampok ng bibig mga aplikasyonGKS .

Ang kagustuhan kapag pumipili ay ibinibigay sa mga mabilis na kumikilos na gamot na may average na tagal ng pagkilos, na mayroong 100% bioavailability kapag ginamit nang pasalita at sa mas mababang sukat na pumipigil sa hypothalamic-pituitary-adrenal system. Ang isang maikling kurso (3-10 araw) ay maaaring magreseta upang makamit ang pinakamainam na epekto sa simula ng isang mahabang kurso ng therapy na may unti-unting pagkasira ng kondisyon ng pasyente o upang mabilis na mapawi ang isang matinding pag-atake. Upang gamutin ang mga malubhang anyo ng bronchial asthma, maaaring kailanganin ang pangmatagalang therapy na may GCS gamit ang isa sa mga sumusunod na regimen:

 Patuloy na regimen (pinakakaraniwang ginagamit), na may 2/3 ng pang-araw-araw na dosis na ibinibigay sa umaga at 1/3 sa hapon. Dahil sa panganib ng pagtaas ng pagsalakay ng acid-petic factor sa mga kondisyon ng pagbaba sa rate ng pag-aayos ng gastrointestinal mucosa, inirerekomenda na magreseta ng GCS pagkatapos kumain, sa ilang mga kaso sa ilalim ng pagkukunwari ng mga antisecretory na gamot at mga ahente na mapabuti ang mga proseso ng reparative sa gastrointestinal mucosa. Gayunpaman, hindi ipinapayong pagsamahin ang pangangasiwa sa mga antacid, dahil binabawasan ng huli ang pagsipsip ng GCS ng 46-60%.

Ang isang alternatibong regimen ay kinabibilangan ng pag-inom ng dobleng dosis ng pagpapanatili ng gamot isang beses sa umaga bawat ibang araw. Ang pamamaraang ito ay maaaring makabuluhang bawasan ang panganib ng mga side effect habang pinapanatili ang pagiging epektibo ng napiling dosis.

 Ang isang paulit-ulit na regimen ay kinabibilangan ng paggamit ng GCS sa mga maikling kurso ng 3-4 na araw na may 4 na araw na pagitan sa pagitan ng mga ito.

Kung ipinahiwatig, ang isang pagsubok na dalawang linggong kurso ng GCS ay inireseta batay sa prednisolone mula 20 hanggang 100 mg (karaniwan ay 40 mg). Ang karagdagang paggamot sa mga gamot na ito ay isinasagawa lamang kung ang isang paulit-ulit na pag-aaral pagkatapos ng 3 linggo ay nagpapakita ng isang makabuluhang pagpapabuti sa respiratory function: isang pagtaas sa FEV 1 ng hindi bababa sa 15% at isang pagtaas sa FVC ng 20%. Kasunod nito, ang dosis ay nabawasan sa pinakamababang epektibo, ang kagustuhan ay ibinibigay sa isang alternatibong regimen ng dosis. Ang pinakamababang epektibong dosis ay pinili sa pamamagitan ng sunud-sunod na pagbabawas ng paunang dosis ng 1 mg bawat 4-6 na araw na may maingat na pagsubaybay sa pasyente. Ang dosis ng pagpapanatili ng prednisolone ay karaniwang 5-10 mg; ang isang dosis na mas mababa sa 5 mg ay hindi epektibo sa karamihan ng mga kaso. Ang systemic therapy na may GCS ay humahantong sa pagbuo ng mga side effect at komplikasyon sa 16% ng mga kaso. Matapos ihinto ang paggamit ng corticosteroids, ang pag-andar ng adrenal cortex ay unti-unting naibalik, sa loob ng 16-20 na linggo. Ang systemic corticosteroids ay pinapalitan kung maaari mga anyo ng paglanghap.

Pamantayan ng pagganap gamitin inhaled corticosteroids katulad ng iba pang paraan ng pangunahing therapy para sa mga pasyenteng may bronchial hika.

Pamantayan sa kaligtasan kapag ginamit inhaled corticosteroids ang mga sumusunod:

1) Ang pangangasiwa ng gamot sa pinakamababang epektibong dosis, sa pamamagitan ng mga spacer o turbohaler, na may patuloy na pagsubaybay sa kondisyon ng oral mucosa dahil sa posibilidad na magkaroon ng oropharyngeal candidiasis; sa mga bihirang kaso - prophylactic na paggamit ng mga ahente ng antifungal;

2) Kawalan ng mga propesyonal na paghihigpit na nauugnay sa banta ng pamamalat (marahil dahil sa lokal na steroid myopathy ng mga kalamnan ng laryngeal, na nawawala pagkatapos ng paghinto ng gamot); ang isang katulad na epekto ay mas madalas na naitala para sa mga form ng paglanghap ng pulbos;

3) Kakulangan ng ubo at pangangati ng mauhog lamad (pangunahin dahil sa mga additives na kasama sa aerosol).

Mga kondisyon para sa paggamit ng inhaled corticosteroids at mga katangian ng mga indibidwal na gamot.

Ang 400 mcg inhalation dose ng beclomethasone (Becotide) ay katumbas ng humigit-kumulang 5 mg ng prednisolone na iniinom nang pasalita. Sa isang epektibong dosis ng pagpapanatili ng prednisolone na 15 mg, ang mga pasyente ay maaaring ganap na ilipat sa paggamot na may inhaled corticosteroids. Sa kasong ito, ang dosis ng prednisolone ay nagsisimulang bawasan nang hindi mas maaga kaysa sa isang linggo pagkatapos ng pagdaragdag ng mga inhaled na gamot. Ang pagsugpo sa pag-andar ng hypothalamic-pituitary-adrenal system ay nangyayari kapag ang beclomethasone ay nilalanghap sa isang dosis na higit sa 1500 mcg / araw. Kung ang kondisyon ng pasyente ay lumala sa panahon ng pagpapanatili ng dosis ng inhaled corticosteroids, ang dosis ay dapat tumaas. Ang maximum na posibleng dosis ay 1500 mcg/kg; kung sa kasong ito ay walang therapeutic effect, kinakailangan upang magdagdag ng oral GCS.

Ang Beklofort ay isang high-dose na gamot ng beclamethasone (200 mcg sa isang dosis).

Ang Flunisolide (Ingacort), hindi katulad ng beclomethasone, ay nasa isang biologically active form na mula sa sandali ng pangangasiwa at samakatuwid ay agad na nagpapakita ng epekto nito sa target na organ. Sa mga paghahambing na pag-aaral sa pagiging epektibo at tolerability ng beclomethasone sa isang dosis ng 100 mcg 4 beses sa isang araw at flunisolide sa isang dosis ng 500 mcg dalawang beses sa isang araw, ang huli ay makabuluhang mas epektibo. Ang Flunisolide ay nilagyan ng isang espesyal na spacer, na nagsisiguro ng isang "mas malalim" na pagtagos ng gamot sa bronchi sa pamamagitan ng paglanghap ng karamihan sa maliliit na particle. Kasabay nito, mayroong pagbaba sa dalas ng mga komplikasyon ng oropharyngeal, pagbawas sa kapaitan sa bibig at ubo, pangangati ng mauhog lamad at pamamalat ng boses. Bilang karagdagan, ang pagkakaroon ng isang spacer ay ginagawang posible na gumamit ng metered-dose aerosol sa mga bata, matatanda, at sa mga pasyente na nahihirapan sa pag-coordinate ng proseso ng paglanghap at paglanghap ng gamot.

Ang triamcinolone acetonide (Azmacort) ay karaniwang ginagamit sa Estados Unidos. Ang isang medyo malawak na hanay ng mga dosis na ginamit (mula 600 mcg hanggang 1600 mcg sa 3-4 na dosis) ay nagpapahintulot sa paggamit ng gamot na ito sa mga pasyente na may pinakamalalang hika.

Ang Budesonide ay isang long-acting na gamot at, kumpara sa beclomethasone, ay 1.6-3 beses na mas aktibo sa anti-inflammatory activity. Ito ay kagiliw-giliw na ang gamot ay magagamit sa 2 mga form ng dosis para sa paggamit ng paglanghap. Ang una ay isang tradisyunal na metered dose inhaler na naglalaman ng 50 at 200 mcg ng budesonide sa isang puff. Ang pangalawang anyo ay isang turbohaler, isang espesyal na aparato sa paglanghap na nagbibigay ng pangangasiwa ng gamot sa anyo ng pulbos. Ang daloy ng hangin na nilikha salamat sa orihinal na disenyo ng turbohaler ay nakakakuha ng pinakamaliit na mga particle ng pulbos ng gamot, na humahantong sa isang makabuluhang pagpapabuti sa pagtagos ng budesonide sa maliit na kalibre na bronchi.

Ang Fluticasone propionate (flixotide) ay isang inhaled na GCS na may higit na aktibidad na anti-inflammatory, binibigkas na affinity para sa mga glucocorticoid receptor, at mas kaunting mga systemic na side effect. Ang mga pharmacokinetic na tampok ng gamot ay makikita sa mataas na threshold na dosis - 1800-2000 mcg, kapag lumampas lamang, ang mga systemic na masamang reaksyon ay maaaring umunlad.

Kaya, ang inhaled corticosteroids ay isa sa pinakamabisang paraan ng paggamot sa mga pasyenteng may bronchial hika. Ang kanilang paggamit ay humahantong sa isang pagbawas sa mga sintomas at exacerbations ng bronchial hika, pagpapabuti sa functional pulmonary parameters, isang pagbawas sa bronchial hyperreactivity, isang pagbawas sa pangangailangan para sa pagkuha ng mga short-acting bronchodilators, at isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente na may bronchial hika.

Talahanayan 4. Mga tinantyang katumbas na dosis (mcg) na paglanghap

MGA GAMOT NA MAY GLUCOCORTICOID AT MINERALOCORTICOID HORMONE ACTIVITY, STEROID HORMONE SYNTHESIS INHIBITORS.

Dapat munang tanungin ng doktor ang kanyang sarili kung hanggang saan ang sakit kung saan dapat gamitin ang corticosteroids ay mas mapanganib para sa pasyente kaysa sa Cushing's syndrome na nabubuo sa panahon ng kanilang paggamot

J.M. Liddle, 1961

Ang adrenal glands ay ipinares na mga endocrine organ na matatagpuan sa itaas na poste ng mga bato. Ang adrenal glands ay nahahati sa cortex at medulla. Ang medulla ay gumagawa ng adrenaline, norepinephrine at adrenomedullin - mga hormone na kumokontrol sa mga antas ng presyon ng dugo sa mga tao.

Ang adrenal cortex ay gumagawa ng mga hormone na may istraktura ng steroid. Ang adrenal hormonal steroid ay maaaring nahahati sa 3 grupo:

Mga hormone na kumokontrol sa interstitial metabolism (glucocorticosteroid hormones) - ang mga pangunahing ay cortisol at corticosterone (hydrocortisone);

Mga hormone na kumokontrol sa sodium at potassium metabolism (mineralocorticoid hormones). Ang pangunahing kinatawan ng pangkat na ito ay aldosteron;

Ang mga hormone na kumokontrol sa reproductive function (mga sex steroid) ay progesterone at dihydroepiandrosterone. Ang pangunahing pinagmumulan ng pangkat na ito ng mga hormone ay hindi ang mga adrenal glandula, ngunit ang mga gonad. Sa mga lalaki, ang pangunahing androgen ay ginawa sa testicles - testosterone, at sa mga kababaihan sa ovaries - estrogens (estrone, estradiol at estriol) at gestagens (progesterone).

Mga gamot na glucocorticosteroid

Synthesis at pagtatago ng glucocorticoid hormones. Ang synthesis ng corticosteroids ay nasa ilalim ng kontrol ng pituitary gland at hypothalamus. Ang hypothalamus ay naglalabas ng corticoliberin sa isang pulsating na paraan, at ang secretion stimuli ay ang paggamit ng pagkain at ang simula ng mga oras ng liwanag ng araw. Sa ilalim ng impluwensya ng corticoliberin, ang hypothalamus ay gumagawa ng ACTH, na nagpapa-aktibo sa mga receptor sa ibabaw ng mga selula ng adrenal cortex. Sa ilalim ng impluwensya ng ACTH, 3 pangunahing protina na kasangkot sa synthesis ng glucocorticosteroids ay isinaaktibo:

Ang Cholesterol esterase ay isang enzyme na naglalabas ng kolesterol mula sa mga ester sa mga intracellular na tindahan.

Ang StAR protein ay isang shuttle na nagdadala ng kolesterol sa mitochondria, kung saan nangyayari ang unang yugto ng steroid hormone synthesis (pregnenolone formation).

Ang P 450 SCC ay isang enzyme na pumuputol sa side chain ng cholesterol sa panahon ng synthesis ng pregnenolone.

Pagkatapos ng pagbuo ng pregnenolone, ang synthesis ng mga steroid hormone ay nangyayari sa 3 medyo independiyenteng mga landas (tingnan ang Fig. 1):

Sa tulong ng 17-β-hydroxylase, ang pregnenolone ay na-convert sa 17-hydroxypregnenolone, kung saan ang mga glucocorticosteroids (cortisol) ay nabuo sa ilalim ng impluwensya ng 21β- at 11β-hydroxylases. Ito ang pangunahing landas para sa synthesis ng glucorticosteroids.

Ang bahagi ng 17-hydroxypregnenolone, na nabuo sa nakaraang yugto, ay napapailalim sa paulit-ulit na pagkilos ng 17--hydroxylase at na-convert sa pangunahing androgen ng adrenal glands - dihydroepiandrosterone. Ito ang pangunahing landas para sa synthesis ng mga sex steroid sa adrenal glands. Sa mga gonad, ang dihydroepiandrosterone ay kasunod na nakalantad sa 17-ketoreductase at nabuo ang testosterone. Sa mga testicle ng mga lalaki, humihinto ang synthesis sa yugtong ito. Sa mga kababaihan, sa tulong ng enzyme aromatase, na matatagpuan sa mga ovary, adipose tissue, at tissue ng dibdib, ang testosterone ay na-convert sa estrogens.

Sa ilalim ng impluwensya ng 3-hydroxy- 5  4 isomerase, ang pregnenolone ay na-convert sa progesterone. Na pagkatapos ay na-convert sa aldosterone sa ilalim ng impluwensya ng 21- at 11-hydroxylases. Ito ang pangunahing landas para sa synthesis ng mineralocorticoids. Ang ilan sa aldosterone ay maaaring ma-convert sa mahinang glucocorticoid corticosterone, kaya ito ay isa ring karagdagang landas para sa synthesis ng glucocorticoids.

Ang mga glucocorticoids, na inilalabas ng adrenal glands sa dugo sa anyo ng 8-10 peak (na may pinakamataas na 2 peak na nagaganap sa 5-8 o'clock sa umaga), gumamit ng negatibong mekanismo ng feedback upang bawasan ang synthesis at pagtatago ng corticotropin -naglalabas ng hormone at ACTH.

Pag-uuri ng mga gamot na may aktibidad ng glucocorticosteroid hormone.

Mga produkto na may aktibidad ng mga natural na hormone: hydrocortisone.

Mga sintetikong glucocorticoids: prednisolone, methylprednisolone, dexamethasone, triamcinolone.

Synthetic glucocorticoids para sa pangkasalukuyan na paggamit: flumethasone, beclomethasone, budesonide.

Figure 1. Scheme ng biosynthesis ng steroid hormone. Sa adrenal glands, ang biosynthesis ay nangyayari sa 3 mga landas: 5  4 -isomerase pathway (synthesis ng mineralocorticoids), 17 -hydroxylase pathway (synthesis ng glucocorticoids), doble 17 -hydroxylase pathway (synthesis ng mga sex steroid). Sa testes mayroong 17-ketoreductase stage ng testosterone synthesis, at sa mga ovary mayroong aromatase conversion ng androgens sa estrogens.

Mekanismo ng pagkilos. Ang mga glucocorticosteroids ay pumapasok sa mga target na selula at tumagos sa pamamagitan ng kanilang lamad sa cytoplasm, kung saan sila ay nagbubuklod sa mga partikular na receptor. Sa pamamahinga, ang mga glucorticoid receptor ay nauugnay sa heat shock protein (hsp90) sa isang hindi aktibong complex. Sa ilalim ng impluwensya ng glucocorticoid hormone, ang receptor ay napalaya mula sa protina, nakakabit sa hormone, pagkatapos kung saan ang mga hormone-receptor complex ay pinagsama sa mga pares at ang mga nagresultang pares ay pumapasok sa cell nucleus, kung saan nagbubuklod sila sa mga sequence ng receptor na nucleotide sa ibabaw. ng DNA. Ang ganitong pagkakasunud-sunod ng receptor ay isang palindrome GGTACAxxxTGTTCT. Ang pag-activate ng mga receptor ng DNA ay humahantong sa mga pagbabago sa mga proseso ng transkripsyon ng isang bilang ng mga gene.

Physiological effect ng glucocorticoid hormones. Ang pangkat ng mga epekto na ito ay nangyayari kahit na may mga pisyolohikal na konsentrasyon ng mga hormone sa katawan.

Epekto sa metabolismo ng karbohidrat. Ang mga glucocorticoids ay nagdudulot ng pagtaas sa mga konsentrasyon ng glucose sa dugo sa maraming paraan:

bawasan ang pagtaas ng glucose sa pamamagitan ng mga tisyu sa pamamagitan ng pagpigil sa gawain ng mga transporter ng glucose na GLUT-1 at GLUT-4;

pasiglahin ang mga proseso ng gluconeogenesis mula sa mga amino acid at gliserol (palakasin ang synthesis ng mga pangunahing enzyme ng gluconeogenesis - phosphoenolpyruvate carboxykinase, fructose-2,6-biphosphatase, glucose-6-phosphatase);

pasiglahin ang glycogen synthesis dahil sa pagbuo ng karagdagang mga molekula ng glycogen synthetase.

Epekto sa metabolismo ng lipid. Ang hyperglycemia, na sanhi ng glucocorticosteroids, ay humahantong sa pagtaas ng pagtatago ng insulin at samakatuwid ang adipose tissue ay sabay na apektado ng 2 hormones - glucocorticoid at insulin. Ang adipose tissue sa mga paa't kamay ay mas sensitibo sa mga glucocorticoids, kaya't narito ang mga corticosteroids ay pumipigil sa glucose uptake at pinahusay ang lipolysis (fat breakdown). Bilang resulta, ang taba ng nilalaman sa mga limbs ay bumababa.

Sa katawan, ang adipose tissue ay mas sensitibo sa pagkilos ng insulin at samakatuwid ay tumataas ang lipogenesis (fat synthesis) sa mga selula nito. Bilang isang resulta, sa ilalim ng impluwensya ng glucocorticosteroids, ang isang muling pamamahagi ng taba sa katawan ay nangyayari: ang isang tao ay nagdeposito ng taba sa dibdib, tiyan, puwit, ang mukha ay nagiging bilugan, at ang "bull ay nalalanta" sa likod ng leeg. Kasabay nito, ang mga limbs ng gayong mga tao ay halos walang taba.

Epekto sa metabolismo ng amino acid. Ang mga glucocorticosteroids ay pinasisigla ang synthesis ng RNA at protina sa atay, pinatataas ang pagkasira ng mga protina sa tissue ng kalamnan, balat, connective, adipose at lymphoid tissue (lymph nodes, thymus, spleen). yun. Ang mga glucocorticoids ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang catabolic effect.

Aktibidad ng mineralocorticoid. Ang mga glucocorticosteroid hormones ay may kakayahang mag-activate ng mineralocorticoid receptors (bagaman sa isang mas mababang lawak kaysa sa mineralocorticoid hormones). Bilang resulta, ang mga gene para sa synthesis ng permease protein ay isinaaktibo sa mga collecting ducts ng nephron, na bumubuo ng mga channel para sa reabsorption ng sodium ions. Bilang resulta ng sodium reabsorption, ang likido ay nananatili sa katawan, ang dami ng nagpapalipat-lipat na dugo ay tumataas at ang pagtatago ng mga potassium ions sa ihi ay tumataas.

Mga epekto ng pharmacological ng glucocorticoids. Ang grupong ito ng mga epekto ay nangyayari lamang sa mga supraphysiological na konsentrasyon ng hormone sa katawan.

Anti-inflammatory effect. Ang mga glucocorticoid ay pinipigilan ang lahat ng mga yugto ng parehong talamak at talamak na proseso ng pamamaga. Ang eksaktong mekanismo ng anti-inflammatory effect ay hindi pa naitatag. Ang ilang mga proseso ay pinaniniwalaan na gumaganap ng isang papel sa pagpapatupad nito:

Figure 2. Scheme ng biosynthesis ng eicosanoids mula sa arachidonic acid. COX- ako, II- cyclooxygenasesakoAtIImga uri, 5-LOG- 5-lipoxygenase,Pg- prostaglandin,LT– leukotrienes, 5- at 12-HPETE– 5- at 12-hydroperoxyeicosatetraenoic acids, GCS – glucocorticosteroids, NSAIDs – non-steroidal anti-inflammatory drugs. Ang diagram ay nagpapakita ng mga receptor para sa mga prostaglandin:

E.P.– pagpapahinga ng makinis na kalamnan, pagtaas ng pagtatago ng tubig sa bituka, pagsugpo sa pagtatagoHCl, natriuresis, nabawasan ang paglabas ng ADH, pyrogenesis.

D.P.- pagsasama-sama ng platelet.

FP– pag-urong ng makinis na kalamnan, pagtaas ng pagtatago ng tubig sa bituka, paglabas ng FSH, LH, prolactin, pamamaga.

IP– relaxation ng makinis na kalamnan, nabawasan ang platelet aggregation, natriuresis, nabawasan ang pagtatago ng renin.

TP- pag-urong ng makinis na kalamnan at pagtaas ng pagsasama-sama ng platelet.

Sa site ng pamamaga, ang aktibidad ng phospholipase A 2 at cyclooxygenase-II (COX-II) na uri, na kasangkot sa synthesis ng mga nagpapaalab na mediator - prostaglandin at leukotrienes, ay tumataas. Pinipigilan ng mga corticosteroid ang mga gene na responsable para sa synthesis ng COX-II. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng glucocorticoids, ang mga gene na responsable para sa synthesis ng isang espesyal na protina, lipocortin, ay isinaaktibo. Ang protina na ito ay may kakayahang magbigkis ng phospholipase A 2 sa mga hindi aktibong complex. Samakatuwid, sa pagpapakilala ng glucocorticosteroids, ang aktibidad ng phospholipase A 2 at cyclooxygenase type II ay bumababa, at ang synthesis ng proinflammatory cytokines ay bumababa (tingnan ang Fig. 2).

Sa lugar ng pamamaga, ang mga molekula ng cell adhesion ay nabuo sa malalaking dami - mga espesyal na protina na synthesize ng mga endothelial cells at kinakailangan upang maakit ang mga leukocytes at macrophage sa lugar ng pamamaga. Binabawasan ng mga glucocorticosteroid ang synthesis ng mga molekula ng pagdirikit ng cell, humihinto ang paglipat ng mga leukocytes at macrophage sa lugar ng pamamaga.

Sa lugar ng pamamaga, ang mga mitogenic factor (TNF) ay nabuo, na nagpapasigla sa paglaganap ng mga fibroblast (ang pangunahing mga selula ng nag-uugnay na tisyu) at ang mga proseso ng pagkakapilat ng inflamed tissue. Ang prosesong ito ay maaaring maging lubhang mapanganib, dahil... Sa panahon ng proseso ng pagkakapilat, ang mga normal na selula sa tissue ay maaaring mamatay (halimbawa, sa rheumatic joint inflammation, ang proseso ng pagkakapilat ay humahantong sa pagkasira ng cartilage at buto ng joint at ang pagtigil ng paggalaw sa joint). Pinipigilan ng mga glucocorticoid ang mga gene ng TNF at binabawasan ang mga proseso ng fibrosis sa lugar ng pamamaga.

Immunosuppressive effect. Ang mga glucocorticosteroids ay may multifaceted inhibitory effect sa immune system na nauugnay sa pagsugpo sa isang bilang ng mga cytokine:

Epekto sa immune system	Epekto na dulot
Pagbabawal ng synthesis genes:	Walang activation ng T helper cells Ang mga T-helper ay hindi nagpapadala ng signal sa mga gumaganang lymphocyte Ang mga B lymphocyte ay hindi nagiging mga selula ng plasma para sa synthesis ng antibody Ang maturation ng T lymphocytes at NK cells ay hindi nangyayari, at ang epekto ng IL-2 ay humina.
B-lymphocyte apoptosis	Pagpigil sa humoral immunity (may kapansanan sa synthesis ng antibody), nabawasan ang paglaban sa mga impeksyon sa bacterial.
Apoptosis ng T lymphocytes, macrophage at natural killer cells	Pagbabawal ng cellular immunity: antiviral immunity, delayed-type na allergic reactions, mga reaksyon ng pagtanggi sa transplant.
Pagpigil sa synthesis ng β-interferon	Paglabag sa antiviral immunity.
Pagpigil sa produksyon ng antigen sa mga nasirang tissue	Pagbawas ng mga proseso ng autoimmune.
Pagbabawal ng synthesis at pagtaas ng pagkasira ng mga bahagi ng sistema ng papuri	Paglabag sa mga proseso ng lysis ng mga dayuhang selula (ang pag-atake ng lamad ay hindi nabuo)

1. Epekto sa cardiovascular system. Ang mga glucocorticoid ay nagpapataas ng presyon ng dugo at nagpapatatag nito sa mataas na antas na ito. Ang epekto ay nauugnay, sa isang banda, na may pagtaas sa dami ng dugo laban sa background ng pagpapanatili ng likido dahil sa aktibidad ng mineralocorticoid, at sa kabilang banda, na may pagtaas sa sensitivity ng myocardium at mga daluyan ng dugo sa catecholamines.

   Epekto sa hematopoiesis. Pinipigilan ng mga glucocorticoid ang synthesis ng hematopoietic na mga kadahilanan - IL-4 at granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), na kinakailangan para sa proseso ng paghahati ng bone marrow stem cells. Samakatuwid, laban sa background ng pangangasiwa ng glucocorticoids sa dugo, ang antas ng mga lymphocytes, monocytes, basophils, at eosinophils ay bumababa. Kasabay nito, ang pagbuo ng mga neutrophil sa utak ng buto at ang kanilang konsentrasyon sa dugo ay tumataas. Pagkatapos ng isang solong pangangasiwa ng glucocorticoids, ang epekto na ito ay umabot sa pinakamataas na halaga nito sa ika-6 na oras at bumababa sa pagtatapos ng araw.

   Epekto sa respiratory system. Sa huling buwan ng pagbubuntis sa fetus, isinaaktibo ng mga glucocorticoid ang mga gene na responsable para sa synthesis ng surfactant, isang surface-active substance na bumabalot sa alveoli ng baga at kinakailangan para sa kanilang pagbubukas sa oras ng unang paghinga at para sa kasunod na pinoprotektahan ang tissue ng baga mula sa pagbagsak.

Paggamit ng glucocorticoids. Mayroong tatlong uri ng glucocorticoid therapy.

Compensatory therapy - isinasagawa para sa talamak na adrenal insufficiency (Addison's disease) at acute adrenal insufficiency, halimbawa sa shock (Waterhouse-Fridreksen syndrome). Bilang isang patakaran, inirerekumenda na gumamit ng glucocorticoids na may aktibidad na mineralocorticoid para sa kapalit na therapy.

Suppressor (suppressive) therapy. Ginagamit sa mga sumusunod na kondisyon:

Upang sugpuin ang produksyon ng androgen sa mga batang babae na may adrenogenital syndrome. Sa adrenogenital syndrome, mayroong congenital defect sa enzyme 21-hydroxylase, na nagbibigay ng mga huling yugto ng synthesis ng glucocorticosteroids. Samakatuwid, sa katawan ng mga batang babae na may ganitong sindrom, ang antas ng glucocorticoids ay mababa at, ayon sa negatibong mekanismo ng feedback, ang kakulangan na ito ay pinasisigla ang mga selula ng hypothalamic-pituitary zone at ang antas ng corticoliberin at ACTH ay tumataas. Kung ang aktibidad ng 21-hydroxylase enzyme ay normal, ito ay magdudulot ng pagtaas sa synthesis ng glucocorticoids, ngunit sa kasong ito ang proseso ng synthesis ay hihinto sa mas maagang yugto - sa antas ng progesterone at 17-hydroxypregnenolone, na na-convert sa dihydroepiandrosterone kasama ang androgenic pathway (tingnan ang Fig. 1). yun. ang labis na androgens ay nangyayari sa katawan ng mga bata na may adrenogenital syndrome. Sa mga batang babae, ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng virilization (hirsutism, male-type voice mutation, male physique, clitoral hypertrophy at underdevelopment ng matris). Ang pangangasiwa ng mga maliliit na dosis ng glucocorticoids sa mga naturang pasyente ay humahantong sa katotohanan na, sa pamamagitan ng mekanismo ng feedback, ang paglabas ng ACTH ay pinigilan at ang labis na produksyon ng androgens ng adrenal glands ay humihinto.

Upang sugpuin ang pagtanggi sa graft sa mga pasyente na may mga organ transplant. Pinipigilan ng mga glucocorticosteroid ang mga cellular immune reaction na sanhi ng mga antigen ng isang dayuhang organ.

Ang mga corticosteroid ay kasama sa halos lahat ng modernong chemotherapy na regimen para sa mga malignant na tumor sa dugo at kanser sa suso. Sa kasong ito, ang kanilang paggamit ay nagsisilbing batayan para sa pag-synchronize ng therapy. Ang mga selula ng tissue ng tumor ay nasa iba't ibang yugto ng pagkahinog at paghahati at samakatuwid ay may iba't ibang sensitivity sa chemotherapy. Ang paggamit ng glucocorticosteroids ay humihinto sa pag-unlad ng cell sa sandaling ito ay dumaan sa G 2 phase ng life cycle (premitotic). Samakatuwid, kapag ang mga glucocorticoids ay inireseta, ang lahat ng mga cell ay unti-unting naka-synchronize - sila ay nag-freeze sa G 2 phase. Sa sandaling makamit ang pag-synchronize, ang mga glucocorticosteroids ay itinigil, at lahat ng mga selula ng tumor ay sabay-sabay na pumapasok sa mitosis at nagiging lubhang sensitibo sa chemotherapy.

Pharmacodynamic (pathogenetic) therapy. Umiiral sa dalawang anyo:

Intensive glucocorticoid therapy. Ang mga glucocorticoid ay ibinibigay sa mataas na dosis (5 mg/kg bawat araw para sa prednisolone), kadalasang intramuscularly o intravenously. Kung walang epekto, ang dosis ay nadagdagan ng 25-50% tuwing 4 na oras. Pagkatapos ng pagpapapanatag ng kondisyon, ang paggamot ay tumigil kaagad pagkatapos ng 1-2 araw. Ang ganitong uri ng therapy ay ginagamit para sa:

anaphylactic shock (ang mga steroid ay nakakagambala sa reaksiyong alerdyi at nagpapatatag ng presyon ng dugo);

traumatic shock (ang mga steroid ay nagpapatatag ng presyon ng dugo);

status asthmaticus (isang kondisyon kung saan ang mga pag-atake ng hika ay sumusunod sa isa't isa nang walang mga panahon ng pagpapabuti);

nakakalason na pulmonary edema na dulot ng asphyxiating substance (sa kasong ito, ang mga steroid ay ginagamit sa pamamagitan ng paglanghap - sa loob ng 15 minuto ang pasyente ay kailangang lumanghap ng 200-400 karaniwang dosis ng steroid, i.e. 1-2 aerosol cans).

Paglilimita (pangmatagalang) therapy. Ito ay tumatagal ng ilang buwan, taon o kahit buhay. Sa kasong ito, ang mga dosis ng cortisteroids ay pinili nang paisa-isa, ngunit, bilang isang patakaran, hindi sila lalampas sa 5-10 mg / kg bawat araw para sa prednisolone. Ang therapy na ito ay naglalayong sugpuin ang mga talamak na nagpapasiklab o mga proseso ng autoimmune. Ito ay ginagamit para sa:

mga sakit sa connective tissue (systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, systemic scleroderma, dermatomyositis, periarteritis nodosa, atbp.);

mga sakit sa gastrointestinal (nonspecific ulcerative colitis, Crohn's disease, hepatitis);

mga sakit sa respiratory tract (malubhang bronchial hika);

mga sakit sa bato (talamak na glomerulonephritis, nephrotic syndrome);

mga sakit sa dugo (thrombocytopenic purpura o Werlhof's disease);

mga sakit na autoimmune ng thyroid gland (autoimmune thyroiditis, subacute thyroiditis);

mga sakit na alerdyi (angioedema, hay fever, atopic dermatitis, Stevens-Jones syndrome, Lyell's syndrome), psoriasis, eksema;

nagpapaalab na sakit ng choroid (uveitis).

Ang epekto ng glucocorticoids sa hematopoietic system ay minsan ginagamit sa paggamot ng agranulocytosis, isang kondisyon kung saan walang neutrophils sa dugo (kasabay nito, ang kaligtasan sa sakit ay nabawasan nang husto, ang necrotizing tonsilitis, colitis, at pneumonia ay nangyayari). Kadalasan, ang agranulocytosis ay sanhi ng pagkakalantad sa ionizing radiation (radiation sickness) o nakakalason na mga kadahilanan (toxic agranulocytosis).

Sa mga kababaihan na may pagkakuha, ang pangangasiwa ng glucocorticoids ay ginagamit upang himukin ang synthesis ng surfactant sa fetus at ihanda ang mga baga ng hindi pa isinisilang na bata para sa malayang paghinga. Kung ang kapanganakan ay nangyayari nang wala sa panahon at ang sanggol ay higit sa 2 linggong wala sa panahon, kung gayon walang surfactant sa kanyang mga baga at ang tissue ng baga ay hindi maaaring lumawak sa sandali ng unang hininga (nagaganap ang bagong panganak na distress syndrome). Kasunod nito, ang pamamaga ay nangyayari sa naturang gumuhong tissue ng baga (atelectatic pneumonia) at ang alveoli ay namamatay, na pinapalitan ng cartilaginous membranes (pulmonary hyalinosis). Ang pangangasiwa ng corticosteroids bago ang kapanganakan ay nagpapahintulot sa iyo na simulan ang proseso ng surfactant synthesis nang maaga at ihanda ang fetal lung tissue para sa malayang paghinga.

regimen ng dosis ng glucocorticosteroid. Bilang isang patakaran, kapag tinatrato ang isang partikular na sakit, ang dosis ng mga steroid ay ipinahiwatig sa mga tuntunin ng prednisolone. Kung kinakailangan na magreseta ng isa pang steroid, gumamit ng sukat ng mga katumbas na dosis (tingnan ang talahanayan). Sa kasalukuyan, tatlong pangunahing pamamaraan para sa pangangasiwa ng glucocorticosteroids ang ginagamit.

Patuloy na iniksyon. Ang mga glucocorticoids ay ginagamit araw-araw, na ang pang-araw-araw na dosis ay ibinibigay sa 2 dosis: ⅔ dosis sa umaga sa 7-8 o'clock at ⅓ dosis sa 14-15 o'clock sa hapon. Sa regimen ng pangangasiwa na ito, ang natural na circadian ritmo ng pagtatago ng glucocorticoid ay ginagaya at mas mababa ang posibilidad na magdulot ng pagkasayang ng adrenal cortex.

Alternatibong therapy. Ang pasyente ay tumatanggap ng dobleng pang-araw-araw na dosis ng glucocorticoids sa umaga bawat ibang araw. Ang regimen ng paggamot na ito ay ginagamit lamang pagkatapos na maging matatag ang kurso ng sakit. Ang ganitong uri ng therapy ay napakabihirang nagiging sanhi ng hindi kanais-nais na mga epekto, dahil Sa pagitan ng mga dosis ng gamot, ang isang sapat na panahon ng pahinga ay pinananatili upang maibalik ang mga kapansanan sa pag-andar.

Pulse therapy. Sa regimen na ito, ang pasyente ay pinangangasiwaan ng intravenously 1000 mg ng methylprednisolone isang beses sa isang linggo para sa 30-60 minuto. Sa mga susunod na araw, ang pasyente ay alinman sa hindi tumatanggap ng mga steroid o inireseta ng minimal na dosis. Ang paraan ng pangangasiwa na ito ay ginagamit sa mga malubhang kaso ng sakit na matigas ang ulo sa tradisyonal na therapy.

Hindi kanais-nais na mga epekto ng steroid therapy. Sa panandaliang paggamit (mas mababa sa 1 linggo) ng kahit na katamtamang malalaking dosis, kadalasang hindi nagkakaroon ng malubhang masamang epekto. Ang pangmatagalang paggamot na may glucocorticoids ay sinamahan ng paglitaw ng mga hindi kanais-nais na epekto sa 50-80% ng mga pasyente. Ang lahat ng hindi kanais-nais na epekto ng steroid therapy ay maaaring pagsamahin sa ilang grupo:

Endocrine at metabolic disorder:

Exogenous Itsenko-Cushing syndrome (hypercortisolism). Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng timbang ng katawan, isang espesyal na hitsura (hugis-buwan na mukha, "bull nalalanta", hirsutism, acne, purplish-red stretch marks sa balat), arterial hypertension, neutrophilia sa dugo ng naturang mga pasyente, at isang matinding nabawasan na antas ng mga eosinophil at lymphocytes.

Pagkasayang ng adrenal cortex at pagsugpo ng hypothalamic-pituitary-adrenal system. Kapag kumukuha ng mga steroid sa mga dosis ng physiological (2.5-5.0 mg / araw para sa prednisolone), ang panganib ng pagbuo ng adrenal atrophy ay minimal, ngunit kung ang mas mataas na dosis ay ginagamit, pagkatapos ay pagkatapos ng 1-2 linggo na pagsugpo sa adrenal cortex ay sinusunod. Bukod dito, dapat itong alalahanin na kung ang kurso ay tumagal ng 2-3 linggo, pagkatapos ay aabutin ng 6 hanggang 12 buwan upang ganap na maibalik ang pag-andar ng cortex.

Ang withdrawal syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matalim na pagkasira sa kurso ng sakit sa biglaang pagtigil ng paggamit ng steroid, mga palatandaan ng kakulangan sa adrenal: kahinaan, pagkapagod, pagkawala ng gana, pananakit ng kalamnan at kasukasuan, lagnat. Sa mga malubhang kaso, posible ang isang adrenal crisis - pagsusuka, kombulsyon, pagbagsak.

"Steroid diabetes" - nailalarawan sa pamamagitan ng isang tipikal na larawan ng diabetes mellitus, sanhi ng pagtaas ng glycemia ng dugo, ang kontra-insular na epekto ng mga steroid.

Hyperlipidemia, pag-unlad ng mga atherosclerotic vascular lesyon.

Mga pagbabago sa musculoskeletal system: osteoporosis, pathological bone fractures - ang epekto na ito ay nauugnay sa pagsugpo ng calcitonin synthesis at pagtaas ng produksyon ng parathyroid hormone, pagpapabilis ng metabolismo ng calcium sa mga pasyente na kumukuha ng glucocorticoids.

Mga pagbabago sa balat: ang pagnipis at pagkasayang ng balat ay sinusunod. Ang epekto na ito ay kadalasang nangyayari kapag ang mga hormone ay iniksyon nang intramuscularly sa balikat.

Gastrointestinal tract: Ang paglitaw ng "mute", i.e. asymptomatic ulcers ng duodenum at tiyan. Ang asymptomatic na katangian ng mga ulser ay dahil sa epekto ng mga steroid, na pinipigilan ang proseso ng pamamaga at sakit na nangyayari kapag nabuo ang isang ulser.

Cardiovascular system: edema at hypokalemia, na sanhi ng mineralocorticoid na bahagi ng pagkilos ng mga steroid. Sa mga malubhang kaso, maaaring mangyari ang arterial hypertension.

CNS: pangkalahatang pagkabalisa, mga psychotic na reaksyon (mga delusyon, guni-guni) kapag pinangangasiwaan sa malalaking dosis. Posibleng tumaas na intracranial pressure na may pagduduwal at sakit ng ulo (brain pseudotumor syndrome).

Mga visual na organo: glaucoma, posterior capsular cataract.

Imyunidad at pagbabagong-buhay: ang pagkuha ng glucocorticoids ay humahantong sa kapansanan sa pagpapagaling ng sugat, pagpapahina ng antibacterial at antiviral immunity: ang pasyente ay nakakaranas ng disseminated bacterial at viral infection, ang klinikal na larawan kung saan ay nabura, dahil inaalis ng mga steroid ang karaniwang pamamaga, pananakit, at hypertemia. Kadalasan, ang pagkuha ng mga steroid at ang nagresultang immunodeficiency ay humantong sa pag-unlad ng candidiasis ng mauhog lamad at balat, at ang paglitaw ng tuberculosis.

Teratogenic effect.

Dapat itong tandaan lahat ng glucocorticoids ay hindi naiiba sa pagiging epektibo, ngunit ang mga pagkakaiba ay nakasalalay sa aktibidad, tagal ng pagkilos ng mga gamot, ang mga katangian ng kanilang mga pharmacokinetics at ang dalas ng mga hindi kanais-nais na epekto (tingnan din ang Talahanayan 1).

Glucocorticoids para sa sistematikong paggamit.

Hydrocortisone (Hydrocortisone). Natural na glucocorticoid hormone. Sa aktibidad ng glucocorticoid ito ay mas mababa sa prednisolone, ngunit sa aktibidad ng mineralocorticoid ito ay 3 beses na mas mataas.

F K: Magagamit sa anyo ng 2 ester: 1) hydrocortisone succinate - ay isang madaling natutunaw na pulbos na maaaring gamitin para sa intramuscular at intravenous administration; 2) hydrocortisone acetate - isang fine-crystalline na suspension, na maaari lamang ibigay sa intramuscularly o sa joint cavity.

Sa dugo, ang hydrocortisone ay 90% nakatali sa mga protina ng dugo (80% sa transcortin at 10% sa albumin). 10% lamang ng libreng hydrocortisone fraction ang biologically active. Ang hydrocortisone ay maaaring tumagos nang maayos sa lahat ng mga organo at tisyu, kasama. at sa pamamagitan ng inunan. Gayunpaman, ang inunan ay naglalaman ng enzyme 11-dehydrogenase, na nagko-convert ng higit sa 67% ng hydrocortisone sa hindi aktibong 11-keto-hydrocortisone. Samakatuwid, ang gamot na ito ay maaaring gamitin para sa mga kadahilanang pangkalusugan sa mga buntis na kababaihan, dahil ang epekto nito sa fetus ay mababawasan.

Application at regimen ng dosis. Sa kasalukuyan, ang hydrocortisone ay bihirang ginagamit, pangunahin para sa kapalit na therapy ng talamak na kakulangan ng adrenal (intravenously sa isang dosis ng 100-500 mg / araw, kadalasan ay hindi hihigit sa 48-72 na oras), at lokal din:

• retrobulbar para sa nagpapaalab na sakit sa mata, 5-20 mg isang beses sa isang linggo;

  cutaneously sa anyo ng mga ointments, creams, lotions para sa balat allergy sakit, soryasis, eksema 2-3 beses sa isang araw, inilapat sa mga apektadong lugar nang walang rubbing ito, ang tagal ng paggamot ay hindi hihigit sa 2-3 linggo;

  rectally sa anyo ng microenemas para sa nonspecific ulcerative colitis, Crohn's disease, 5-50 mg bawat enema araw-araw o bawat ibang araw;

  intra-articularly para sa rheumatoid arthritis at iba pang systemic collagenoses, 5-25 mg sa cavity ng isang "dry" joint (i.e. sa kawalan ng exudate sa joint cavity) isang beses bawat 1-3 linggo para sa kabuuang kurso ng hanggang 6 mga iniksyon.

FV: 0.5 1 at 2.5% na pamahid sa mata, 2.5 at 3.0 g; 0.1% cream 15.0 g at 0.1 lotion 20 ml;

suspensyon ng hydrocortisone acetate 2.5% sa mga ampoules ng 1 at 2 ml;

hydrocortisone succinate powder 500 mg sa mga bote.

Prednisolone (Prednisolone). Isang sintetikong glucocorticoid, na itinuturing na reference agent sa grupong ito. Pinagsasama ang mataas na aktibidad ng glucocorticoid at katamtamang aktibidad ng mineralocorticoid.

F K: phosphate at hemisuccinate esters ng prednisolone ay madaling natutunaw na mga asing-gamot na maaaring ibigay sa intramuscularly o intravenously; Ang prednisolone acetate ester ay isang microcrystalline suspension, kaya maaari lamang itong ibigay sa intramuscularly.

Pagkatapos ng pangangasiwa, ang prednisolone ay 90% na nakagapos sa mga protina ng dugo (50% na may transcortin at 40% na may albumin). Mahusay na tumagos sa lahat ng organ at tissue; tulad ng hydrocortisone, 51% ng prednisolone ay sinisira ng 11-dehydrogenase ng inunan hanggang 11-keto-prednisolone. Samakatuwid, ito ay medyo ligtas para sa fetus at maaaring gamitin para sa mga kadahilanang pangkalusugan sa mga buntis na kababaihan.

Application at regimen ng dosis. Ang Prednisolone ay ginagamit para sa lahat ng uri ng glucocorticoid therapy. Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang mga dosis ay 15-100 mg/araw (sa kaso ng paggamot ng hemoblastosis - 40-60 mg/m2 ibabaw ng katawan bawat araw). Kapag pinangangasiwaan sa magkasanib na lukab, ito ay inireseta sa mga dosis na 5-50 mg isang beses sa isang linggo. Ang intravenous administration ay ginagamit para sa malubhang systemic allergic reactions o status asthmaticus, at ang dosis ay maaaring umabot sa 400-1200 mg (kasalukuyang pinaniniwalaan na para sa status asthmaticus ay walang maximum na dosis ng prednisolone, ang tanging criterion para sa dosis ay ang kaluwagan ng katayuan. ). Ang mga lokal na aplikasyon ng prednisolone para sa mga sakit sa balat at mata ay isinasagawa 2-3 beses sa isang araw (ang gamot ay inilalapat sa sugat nang hindi kinuskos ito).

FV: mga tablet na 5, 10 at 20 mg; pamahid 0.5% -10.0; prednisolone phosphate solution 30 mg/ml (3%) ampoules ng 1 ml; prednisolone hemisuccinate powder sa ampoules ng 10, 25, 50 at 250 mg; suspensyon ng prednisolone acetate sa ampoules ng 10, 20, 25 at 50 mg; patak sa mga bote 0.5% -10 ml.

M ethylprednisolone(Methylprednisolone, Medrol). Kung ikukumpara sa prednisolone, mayroon itong 20% ​​na mas mataas na epekto ng glucocorticoid at halos walang aktibidad na mineralocorticoid. Hindi tulad ng prednisolone at iba pang corticosteroids, ito ay napakabihirang nagdudulot ng hindi kanais-nais na mga epekto sa cardiovascular system, gastrointestinal tract at central nervous system, samakatuwid ang methylprednisolone ay inirerekomenda para sa high-dosis na glucocorticoid therapy at pulse therapy.

Application at regimen ng dosis. Ang oral na methylprednisolone ay ginagamit sa isang dosis na 4-96 mg/araw; ang depot form ay maaaring ibigay sa intramuscularly sa 40-120 mg isang beses sa isang linggo (1-4 na iniksyon bawat kurso). Kapag nagsasagawa ng pulse therapy, ang 1000 mg ng methylprednisolone ay natunaw sa 100 ML ng asin at pinangangasiwaan ng 30-60 minuto isang beses sa isang linggo.

Minsan ginagamit ang methylprednisolone upang maiwasan ang pagsusuka sa panahon ng paggamot na may mga cytotoxic na gamot sa mga pasyente ng kanser. Sa kasong ito, ang methylprednisolone ay inireseta sa isang dosis na 250 mg 20 minuto bago kumuha ng chemotherapy na gamot at muli sa parehong dosis 6 na oras pagkatapos kumuha nito.

FV: mga tablet na 4 at 16 mg; pulbos sa mga bote ng 250, 500, 1000 at 2000 mg; methylprednisolone acetate suspension, 40 mg na bote.

Dexamethasone(Dexamethasone, Dexasone). Fluorinated synthetic glucocorticosteroid. Isa sa mga pinakamalakas na glucocorticoid compound - 7 beses na mas malakas kaysa sa prednisolone sa aktibidad ng glucocorticoid, kulang sa aktibidad ng mineralocorticoid.

SA Nagiging sanhi ng malakas at pangmatagalang depresyon ng hypothalamic-pituitary-adrenal system, malubhang kaguluhan ng carbohydrate at taba metabolismo, madalas itong maging sanhi ng psychotic reaksyon. Ang Dexamethasone ay may malakas na dehydrating effect sa tissue, lalo na sa utak. Sa pagsasaalang-alang na ito, inirerekomenda na isama ito sa mga regimen ng paggamot para sa cerebral edema.

FC: Hindi tulad ng non-fluorinated glucocorticoids, pagkatapos ng pagsipsip ay 60% lamang ang nakatali sa mga protina ng dugo (pangunahin ang albumin, hindi transcortin). Ang proporsyon ng biologically active free fraction ay halos 40%.

Ang Dexamethasone (tulad ng iba pang fluorinated steroid) ay lumalaban sa pagkilos ng 11-dehydrogenase ng inunan at 2% lamang ng sangkap na pumapasok sa inunan ay na-convert sa hindi aktibo na 11-keto-dexamethasone, samakatuwid ang dexamethasone ay tumagos nang mabuti sa tisyu ng pangsanggol at epektibong nagpapasigla. ang mga proseso ng surfactant synthesis at pagkahinog ng baga.

Application at regimen ng dosis. Sa bibig, 2-15 mg/araw ay inireseta sa 1 o 2 dosis, 4-20 mg/araw ay ibinibigay sa intravenously o intramuscularly, 2-8 mg ay ibinibigay sa joint cavity tuwing 3 araw hanggang 3 linggo.

Para sa cerebral edema, ang dexamethasone ay ibinibigay sa intravenously sa isang dosis na 10 mg, pagkatapos ay ang pangangasiwa ay paulit-ulit tuwing 6 na oras sa isang dosis ng 4 mg intramuscularly hanggang sa malutas ang mga sintomas. Ang paggamot ay ipinagpatuloy nang hindi bababa sa 2-4 na araw pagkatapos ng pag-stabilize ng kondisyon, na sinusundan ng unti-unting pag-alis ng dexamethasone sa loob ng 5-7 araw.

Upang maiwasan ang pagsusuka sa mga pasyente na tumatanggap ng cytostatic therapy, ang dexamethasone ay pinangangasiwaan ng 10 mg 20 minuto bago kumuha ng cytostatic at 6 na oras pagkatapos ng pangangasiwa nito.

Upang pasiglahin ang synthesis ng surfactant sa fetus sa panahon ng pagkakuha, ang dexamethasone ay inireseta sa isang buntis sa isang dosis ng 5 mg 3 beses sa isang araw (ang pinakamainam na kurso ay 5 araw).

FV: mga tablet na 0.5 at 1.5 mg; dexamethasone phosphate solution 0.4% sa mga ampoules ng 1 at 2 ml.

Triamcinolone(Triamcinilone, Polcortolon). Ito ay isang fluorinated synthetic glucocorticoid. Ang aktibidad nito ay maihahambing sa methylprednisolone. Kapag ginagamit ito, madalas na nangyayari ang mga hindi kanais-nais na epekto sa balat (striae, hemorrhages, hirsutism) at mga kalamnan ("triamcinolone" myopathy).

P Ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad ng dexamethasone, gayunpaman, ito ay lubhang mahinang nagbubuklod sa protina ng plasma: 40% ng gamot ay nakatali sa plasma albumin, at 60% ay isang libreng biologically active fraction. Sa panahon ng metabolismo ng triamcinolone, 3 metabolites ang nabuo, at 2 sa kanila ay may aktibidad na pharmacological.

Dosis regimen: kinuha nang pasalita sa isang dosis na 4-48 mg / araw sa 2 dosis, 40-80 mg ay ibinibigay sa intramuscularly at sa magkasanib na lukab isang beses sa isang buwan (sa anyo ng isang depot paghahanda ng Kenalog), inilapat topically sa anyo ng isang pamahid na inilapat sa apektadong lugar 2-3 beses sa isang araw.

VWF: mga tablet na 2, 4 at 8 mg, suspensyon ng triacinolone cetonide 10 at 40 mg/ml (1 at 4%) sa mga ampoules na 1 ml ( Kenalog), pamahid 0.1% -15.0.

Talahanayan 1. Mga paghahambing na katangian ng mga ahente na may aktibidad na glucocorticoid.

ibig sabihin	aktibidad		 IMPYERNO	gastrointestinal ulcers	psychosis	equiv. dosis	bioavailable, bawat os	t ½ , araw mga tela
hydrocortisone
prednisolone
methylprednisolone
dexamethasone
triamcinolone
flumethasone
beclomethasone
budesonide

Tandaan: * - kapag inilapat nang topically kumpara sa hydrocortisone.

Glucocorticoids para sa lokal na paggamit.

Beclomethasone(Beclometasone, Becotide). Ginagamit para sa paggamit ng paglanghap sa paggamot ng mga allergic na sakit ng respiratory tract: hay fever, bronchial hika. Sa kasalukuyan, ang paggamit ng inhaled corticosteroids ay itinuturing na isa sa mga pinaka-epektibong paraan ng pag-iwas sa mga pag-atake sa paggamot ng bronchial hika, na may ilang mga pakinabang kumpara sa oral administration (tingnan ang Talahanayan 2)

F K: Pagkatapos ng pangangasiwa ng steroid sa respiratory tract, ang pinakamataas na konsentrasyon ng beclomethasone sa receptor area ay nakakamit sa loob ng 5 minuto. Kapag ibinibigay sa pamamagitan ng paglanghap, 10-20% lamang ng gamot ang nakakarating sa lower respiratory tract, at 80-90% ng dosis na kinuha ay idineposito sa oral cavity at pagkatapos ay nilamon. Samakatuwid, upang mabawasan ang posibilidad ng pagpasok ng corticosteroids sa gastrointestinal tract, inirerekomenda na banlawan ang iyong bibig pagkatapos ng paglanghap.

Regimen ng dosis. Ang beclomethasone ay kinukuha ng 200-1600 mcg/araw sa 2-3 dosis. Ang mga dosis na higit sa 1000 mcg/araw ay dapat gamitin sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng medikal.

NE: Kapag ang inhaled corticosteroids ay ibinibigay sa isang dosis na mas mababa sa 1000 mcg/araw, ang mga systemic na hindi kanais-nais na epekto ay hindi nagkakaroon. Para sa pangangasiwa ng paglanghap, ang mga lokal na hindi kanais-nais na epekto na nauugnay sa mga epekto ng corticosteroids sa mauhog lamad ng respiratory tract, oral cavity, pharynx at esophagus ay pinakakaraniwang:

Candidiasis ng oral cavity, esophagus, respiratory tract;

Tuyong bibig, pagkasira ng enamel ng ngipin;

FV: aerosols inhaler 200 doses (1 dose = 50 mcg), isihaler 200 doses (1 dose = 200 mcg), diskhaler (1 dose = 100 at 200 mcg); spray ng ilong 200 dosis (1 dosis = 50 mcg).

Talahanayan 2. Mga katangian ng paghahambing ng paglanghap at bibig

mga ruta ng pangangasiwa ng corticosteroids.

Budesonide (Budesonide, Pulmicort). Ito ay may mas mataas na pagkakaugnay para sa mga glucocorticoid receptors (15 beses na mas malaki kaysa sa prednisolone) at samakatuwid ay may binibigkas na epekto kahit na sa kaunting dosis.

F K: Pagkatapos ng inhalation administration, ang maximum na konsentrasyon sa lugar ng receptor ay nakakamit pagkatapos ng 0.5-1.0 na oras. Ang Budesonide ay may mababang systemic bioavailability - ang bahagi ng dosis nito na pumapasok sa gastrointestinal tract ay mabilis na na-metabolize ng atay ng halos 90% at may sistematikong epekto ng 1-2% lamang ng ibinibigay na dosis.

Ginamit na paglanghap sa paggamot ng mga allergic na sakit ng respiratory tract at pangkasalukuyan para sa atopic dermatitis, psoriasis, eksema, discoid lupus.

NE: katulad ng mga epekto ng beclomethasone, ngunit hindi gaanong madalas mangyari.

FV: aerosols turbuhaler 100 at 200 na dosis (1 dosis = 100 at 200 mcg), inhaler 200 dosis (1 dosis = 50 mcg mitte at 200 mcg forte); pamahid at cream 0.025% -15.0.

Talahanayan 3. Pag-uuri ng corticosteroids para sa panlabas na paggamit.

Pangkalahatang pangalan ng steroid	Pangalan ng kalakalan ng gamot
I. Napakalakas clobetasol propionate 0.05% chalcinonide 0.1%	dermovate chalciderm
II. Malakas betamethasone valerate 0.1% budesonide 0.0375% triamcinolone acetonide 0.1% flumethasone pivalate 0.02% fluticasone propionate 0.05% mometasone furoate 0.1%	celestoderm-B apulein polcortolone, fluorocort Lorinden mag-cutivate elocom
III. Katamtamang lakas perdnisolone 0.25 at 0.5% fluocortolone 0.025%	deperzolon ultralan
IV. Mahina hydrocortisone acetate 0.1; 0.25; 1 at 5%	hydrocortisone

Flumethasone(Flumetasone, Lorinden). Steroid para sa panlabas na paggamit. Ito ay may malakas na anti-inflammatory at anti-allergic effect. Ito ay halos hindi hinihigop mula sa ibabaw ng balat, samakatuwid ito ay walang sistematikong epekto.

P Application at regimen ng dosis. Ang Flumethasone ay ginagamit sa paggamot ng mga allergic na sakit sa balat, eksema, neurodermatitis, discoid lupus at psoriasis. Ang cream at pamahid ay inilapat sa isang manipis na layer sa mga apektadong lugar 3-5 beses sa isang araw nang walang gasgas sa balat. Inirerekomenda na isagawa ang pamamaraan gamit ang mga guwantes. Matapos ang proseso ay nagpapatatag, ang pamahid ay maaaring mailapat 1-2 beses sa isang araw.

NE: Kadalasan ito ay mga pagpapakita ng balat sa anyo ng skin atrophy, stretch marks, acne, perioral dermatitis (mas madalas na nakakaapekto sa mga kababaihan), hirsutism at frontal alopecia. Sa mga malubhang kaso, posible ang pagbuo ng mga nabura na anyo ng streptococcal at fungal na impeksyon sa balat.

FV: losyon at pamahid 0.02% -15 ml.

Mga tagubilin para sa paggamit:

Ang Glucocorticosteroid ay isang sangkap na natural o sintetikong pinanggalingan mula sa isang subclass ng adrenal hormones.

Ang epekto ng glucocorticosteroids sa katawan

Sa pamamagitan ng kanilang kemikal na kalikasan, ang mga sangkap na ito ay mga steroid. Sa katawan ng tao at hayop, ang pangunahing lugar ng kanilang pagbuo ay ang adrenal cortex. Ang mga glucocorticosteroid sa pangkalahatan ay nagpapataas ng resistensya ng katawan sa stress, at ito ang tiyak na biological na kahalagahan ng mga hormonal na sangkap na ito.

Ang mga glucocorticosteroids ay nakakaapekto sa metabolismo sa katawan, pangunahin ang carbohydrate, mineral, protina at tubig.

Ang mga artipisyal na nilikhang glucocorticosteroid na gamot ay kumikilos bilang mga anti-inflammatory, desensitizing, immunosuppressive, antitoxic at antishock agent.

Pangunahing epekto ng glucocorticosteroids

Ang mga glucocorticosteroids ay nagsasagawa ng kanilang epekto sa pamamagitan ng pagpasok ng diffusely sa pamamagitan ng mga lamad ng cell sa cytoplasm. Doon ay nagbubuklod sila sa mga espesyal na intracellular receptor, kung saan naiimpluwensyahan nila ang synthesis ng protina. Napag-alaman din na ang mga hormone na ito ay may epekto sa pagbabawal sa phospholipase A2 at hyaluronidase, na mga nagpapaalab na enzyme.

Ang mga sangkap ng pangkat na ito ay nagpapatatag ng mga lamad ng cell, sa gayon ay pumipigil sa pagpapalabas ng mga biologically active substance (histamine, leukotrienes, thromboxane) mula sa mga mast cell. Pinapabagal nila ang pagbuo ng mga pro-inflammatory cytokine mula sa arachidonic acid.

Ang immunosuppressive effect ng glucocorticosteroid hormones ay ginagamit sa gamot upang sugpuin ang labis na pagsalakay ng immune system na naglalayong sa sariling katawan. Ito ay kinakailangan para sa mga organ transplant (halimbawa, mga bato, bone marrow), para sa mga malignant na tumor, at mga sakit na autoimmune. Ang positibong epekto ng paggamot na may glucocorticosteroids ay nakamit sa pamamagitan ng pagsugpo sa paglipat ng mga stem cell at lymphocytes, pati na rin ang pakikipag-ugnayan ng iba't ibang grupo ng mga lymphocytes sa bawat isa.

Ang kakayahan ng glucocorticosteroids na mapataas ang presyon ng dugo ay natanto sa pamamagitan ng pagtaas ng pagpapalabas ng adrenaline at pagpapanumbalik ng sensitivity ng adrenaline receptors dito, pagpapaliit sa lumen ng mga daluyan ng dugo at pagbabawas ng kanilang pagkamatagusin. Ang ari-arian na ito ay nagpapahintulot sa kanila na labanan ang mga kondisyon ng pagkabigla sa mga kritikal na sitwasyon.

Ang mga glucocorticosteroids ay nagdaragdag ng pagbuo ng glucose sa atay at ang pagkasira ng mga protina, sa gayon ay nagdaragdag ng nilalaman ng mga libreng amino acid at glucose sa dugo. Kasabay nito, ang katawan ay tumatanggap ng sapat na dami ng mga sangkap na may mataas na enerhiya.

Paggamot sa glucocorticosteroids

Sa gamot, ang mga paghahanda ng glucocorticosteroid ay nahahati sa 3 grupo batay sa kanilang tagal ng pagkilos: short-acting, medium-acting at long-acting.

Kasama sa mga short-acting glucocorticosteroids ang hydrocortisone. Ito ay isang analogue ng sariling hydrocortisone ng katawan; kumpara sa iba pang mga gamot, ito ay may kaunting epekto sa metabolismo ng tubig-asin.

Mga paghahanda ng medium-acting na glucocorticosteroid - methylprednisolone at prednisolone.

Kasama sa mga long-acting glucocorticosteroids ang betamethasone at dexamethasone.

Kapag nagpapagamot sa glucocorticosteroids, ginagamit ang mga oral, inhaled, intranasal at parenteral na mga gamot.

Ang mga gamot sa bibig ay mahusay na hinihigop mula sa digestive tract, at sa dugo ay nagbubuklod sila sa mga protina ng plasma. Ginagamit ang mga ito upang gamutin ang congenital dysfunction ng adrenal cortex, pangunahin at pangalawang adrenal insufficiency, subacute thyroiditis, Crohn's disease, interstitial lung disease at COPD sa talamak na yugto.

Ang pinakakaraniwang ginagamit na inhaled glucocorticosteroids ay budesonide, triamcinolone acetonide, beclomethasone dipropionate, mometasone furoate, at fluticasone propionate. Ang mga ito ay angkop para sa pangunahing paggamot ng bronchial hika at COPD, allergic rhinitis.

Ang intranasal glucocorticosteroids ay inireseta para sa nasal polyposis, allergic at idiopathic rhinitis. Ang kakaiba ng kanilang pangangasiwa ay nagmumungkahi na ang bahagi ng gamot ay mapupunta sa ilong mucosa at respiratory tract, at ang bahagi ay lalamunin at papasok sa digestive tract.

Contraindications sa glucocorticosteroids

Ginagamit ang mga ito nang may pag-iingat sa sakit na Itsenko-Cushing, diabetes mellitus, thromboembolism, peptic ulcer, mataas na presyon ng dugo, malubhang pagkabigo sa bato, herpes at systemic mycoses.

Gayundin, ang mga kontraindikasyon sa glucocorticosteroids ay ang mga aktibong anyo ng syphilis at tuberculosis, pustular na proseso sa balat, viral eye lesions, corneal lesions na may epithelial defects, glaucoma, at ang panahon ng pagpapasuso.

Ang intranasal glucocorticosteroids ay hindi dapat ibigay sa kaso ng paulit-ulit na pagdurugo ng ilong, hemorrhagic diathesis, o indibidwal na hindi pagpaparaan.

Sa panahon ng paggamot na may glucocorticosteroids, ang tigdas at bulutong-tubig ay mas malala.