Ομοσπονδιακές κλινικές κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη θεραπεία του καρκίνου του φλοιού των επινεφριδίων. Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός Κλινικές οδηγίες υπεραλδοστερονισμός

1. Berruti A, Baudin E, Gelderblom H, Haak HR, Porpiglia F, Fassnacht M, Πενθερουδάκης Γ. Καρκίνος επινεφριδίων: ESMO (Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ιατρικής Ογκολογίας) Οδηγίες κλινικής πρακτικής για διάγνωση, θεραπεία και παρακολούθηση εκ μέρους της Ομάδας Εργασίας ESMO Guidelines. Ann Oncol 2012; 23: 131-138.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Neuroendocrine Tumor 2014; 1. 2014.
3. Schteingart DE, Doherty GM, Gauger PG et al. Διαχείριση ασθενών με καρκίνο των επινεφριδίων: συστάσεις διεθνούς συναινετικής διάσκεψης. Endocrinol Relat Cancer 2005; 12: 667.
4. Langer P, Cupisti K, Bartsch DK, Nies C, Goretzki PE, Rothmund M, Roher HD. Συμμετοχή των επινεφριδίων σε πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 1. World J Surg 2002; 26: 891-896.
5. Gicquel C, Le Bouc Y.Μοριακοί δείκτες για κακοήθεια σε όγκους του φλοιού των επινεφριδίων. Horm Res 1997; 47: 269-272.
6. Beltsevich D.G., Kuznetsov N.S., Soldatova T.V., Vanushko V.E. Επινεφριδιακό επεισόδιο. Ενδοκρινική Χειρουργική 2009; (1): 19-23. doi: 10.14341/2306-3513-2009-1-19-23
7. Bovio S, Cataldi Α, Reimondo G et al. Επιπολασμός επινεφριδιακού περιστατικού σε μια σύγχρονη σειρά υπολογιστών τομογραφίας. J Endocrinol Invest 2006; 29: 298-302.
8. Ο νεαρός WFJr.Η τυχαία ανακαλυφθείσα μάζα των επινεφριδίων. N Engl J Med 2007; 356:601-610.
9. Cawood TJ, Hunt PJ, O"Shea D, Cole D, Soule S. Η συνιστώμενη αξιολόγηση των περιστατικών επινεφριδίων είναι δαπανηρή, έχει υψηλά ποσοστά ψευδώς θετικών και αφορά κίνδυνο θανατηφόρου καρκίνου που είναι παρόμοιος με τον κίνδυνο να γίνει κακοήθης η επινεφριδιακή βλάβη. ώρα για επανεξέταση; Ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Eur J Endocrinol 2009; 161: 513-527.
10. Libe R, Dall"AC, Barbetta L, Baccarelli A, Beck-Peccoz P, Ambrosi B. Μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης ασθενών με περιστατικά επινεφριδίων. Eur J Endocrinol 2002; 147: 489-494.
11. Kirkby-Bott J, Brunaud L, Mathonet M, Hamoir E, Kraimps JL, Trésallet C, Amar L, Rault A, Henry JF, Carnaille B. Έκτοπο φαιοχρωμοκύτωμα που εκκρίνει ορμόνες: μια γαλλόφωνη μελέτη παρατήρησης. World J Surg 2012; 36(6): 1382-1388.
12. Li XG, Zhang DX, Li X, Cui XG, Xu DF, Li Y, Gao Y, Yin L, Ren JZ. Αδρενοκορτικοτροπικό φαιοχρωμοκύτωμα που παράγει ορμόνες: αναφορά περίπτωσης και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Chin Med J (Engl) 2012; 125(6): 1193-1196.
13. Cohade C, Broussaud S, Louiset E, Bennet A, Huyghe E, Caron P. Έκτοπο σύνδρομο Cushing λόγω φαιοχρωμοκυτώματος: μια νέα περίπτωση στον τοκετό και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας Gynecol Endocrinol 2009, 25(9): 624-627.
14. Gardet V et al.Μαθήματα από μια δυσάρεστη έκπληξη: μια βιοχημική στρατηγική για τη διάγνωση του φαιοχρωμοκυτώματος. J Hypertens 2001; 19: 1029-1035.
15. Nieman LK, Biller BMK, Findling JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. Η διάγνωση του συνδρόμου Cushing: μια κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής της ενδοκρινικής κοινωνίας J Clin Endocr Metabol 2008· 93(5): 1526-1540.
16. Newell-Price J, Trainer P, Besser M, Grossman A. Η διάγνωση και η διαφορική διάγνωση του συνδρόμου Cushing και των καταστάσεων ψευδο-Cushing. Endocr Rev 1998; 19: 647-672.
17. Pecori GF, Ambrogio AG, De Martin M, Fatti LM, Scacchi M, Cavagnini F. Ειδικότητα δοκιμών πρώτης γραμμής για τη διάγνωση του συνδρόμου Cushing: αξιολόγηση σε μεγάλη σειρά J Clin Endocrinol Metabol 2007, 92: 4123-4129.
18. Τσαγκαράκης Σ, Βασιλειάδη Δ, Θαλασσινός Ν. Ενδογενής υποκλινικός υπερκορτιζολισμός: διαγνωστικές αβεβαιότητες και κλινικές επιπτώσεις. J Endocrinol Invest 2006; 29: 471-482.
19. Το "Υποκλινικό σύνδρομο Cushing" δεν είναι υποκλινικό: βελτίωση μετά από επινεφριδεκτομή σε 9 ασθενείς Surgery 2007· 142(6): 900-905.
20. Mitchell IC, Auchus RJ, Juneja K, Chang AY, Holt SA, Snyder WH 3rd, Nwariaku FE. Υποκλινικό Σύνδρομο Cushing δεν είναι υποκλινικό: βελτίωση μετά από επινεφριδεκτομή σε 9 ασθενείς Surgery 2007· 142: 900-905.
21. Barzon L, Fallo F, Sonino N, Boscaro M. Ανάπτυξη εμφανούς συνδρόμου Cushing σε ασθενείς με επινεφριδιακό επεισόδιο Eur J Endocrinol 2002, 146: 61-66.
22. Ράινκε Μ.Υποκλινικό σύνδρομο Cushing, Endocrinol Metabol Clin North Am 2000· 29: 43-56.
23. Pakak K.Προεγχειρητική αντιμετώπιση του ασθενούς με φαιοχρωμοκύτωμα. J Clin Endocrinol Metabol 2007; 2278(92): 4069-4079.
24. Williams DT, Dann S, Wheeler MH. Φαιοχρωμοκύτωμα - απόψεις για την τρέχουσα διαχείριση. Eur J Surg Oncol 2003; 29: 483-490.
25. Οι Kinney ΜΑ et αϊ.Περιεγχειρητική αντιμετώπιση φαιοχρωμοκυτώματος. J Cardiothorac Vasc Anesth 2002; 16: 359-369.
26. Pacak K et al.Πρόσφατες εξελίξεις στη γενετική, τη διάγνωση, τον εντοπισμό και τη θεραπεία του φαιοχρωμοκυτώματος. Ann Intern Med 2001; 134: 315-329.
27. Dedov I.I., Beltsevich D.G., Kuznetsov N.S., Melnichenko G.A. Φαιοχρωμοκύτωμα. M: Practical Medicine 2005; 216.
28. An Endocrine Society Clinical Practice Guidelines. Ανίχνευση περιστατικών, διάγνωση και θεραπεία ασθενών με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό. J Clin Endocrinol Metabo 2008; 93(9): 3266-3281.
29. Troshina E.A., Beltsevich D.G., Molashenko N.V. Διάγνωση και διαφορική διάγνωση πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού. Klin Med 2009; (5): 15-20.
30. Mantero F, Terzolo M, Arnaldi G et al. Έρευνα για το περιστατικό επινεφριδίων στην Ιταλία. Ομάδα Μελέτης για Όγκους Επινεφριδίων της Ιταλικής Ενδοκρινολογικής Εταιρείας. J Clin Endocrinol Metabol 2000; 85(2): 637-644.
31. Angeli A, Osella G, Ali A, Terzolo M. Επινεφριδικό περιστατικό: μια επισκόπηση κλινικών και επιδημιολογικών δεδομένων από την Εθνική Ομάδα Ιταλικών Μελετών. Horm Res 1997; 47: 279-283.
32. Metser U, Miller E, Lerman H, Lievshitz G, Avital S, Even-Sapir E. 18F-FDG PET/CT in the Evaluation of Adrenal Masses.J Nucl Med 2006; 47(1): 32-37.
33. Blake M, Prakash P, Cronin C. PET/CT για Εκτίμηση Επινεφριδίων. Am J Roentgenol 2010; 195(2): 195.
34. Mackie GC, Shulkin BL, Ribeiro RC et αϊ. Χρήση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων φθοριοδεοξυγλυκόζης στην αξιολόγηση τοπικά υποτροπιάζοντος και μεταστατικού καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων. J Clin Endocrinol Metabol 2006; 91:2665.
35. Leboulleux S, Dromain C, Bonniaud G et al. Διαγνωστική και προγνωστική αξία της τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων 18-φθοροδεοξυγλυκόζης στο καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων: μια προοπτική σύγκριση με την υπολογιστική τομογραφία. J Clin Endocrinol Metabol 2006; 91:920.
36. Deandreis D, Leboulleux S, Caramella C et al. FDG PET στη διαχείριση ασθενών με μάζες των επινεφριδίων και καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Horm Cancer 2011; 2(6): 354-362.
37. Harisinghani MG, Maher MM, Hahn PF et al. Προγνωστική αξία καλοήθων διαδερμικών βιοψιών επινεφριδίων σε ογκολογικούς ασθενείς. Clin Radiol 2002; 57:898-901.
38. Arellano RS, Harisinghani MG, Gervais DA, Hahn PF, Mueller PR. Διαδερμική βιοψία επινεφριδίων με καθοδήγηση εικόνας: ανασκόπηση ενδείξεων, τεχνικής και επιπλοκών. Curr Probl Diagn Radiol 2003; 32:3-10.
39. Welch TJ, Sheedy PF II, Stephens DH, Johnson CM, Swensen SJ. Διαδερμική βιοψία επινεφριδίων: ανασκόπηση 10ετούς εμπειρίας. Radiology 1994; 193: 341-344.
40. Casola G, Nicolet V, van Sonnenberg E et al. Ανύποπτο φαιοχρωμοκύτωμα: κίνδυνος μεταβολών της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια διαδερμικής βιοψίας επινεφριδίων. Radiology 1986; 159: 733-735.
41. McCorkell SJ, Niles NL. Αναρρόφηση με λεπτή βελόνα μαζών επινεφριδίων που παράγουν κατεχολαμίνες: ένα πιθανώς θανατηφόρο λάθος. AJR 1985; 145: 113-114.
42. Pacak K, Eisenhofer G, Ahlman H, Bornstein SR, Gimenez-Roqueplo AP, Grossman AB, Kimura N, Mannelli Μ, McNicol AM, Tischler AS. Φαιοχρωμοκύτωμα: συστάσεις για κλινική πρακτική από το Πρώτο Διεθνές Συμπόσιο. Nat Clin Pract Endocrinol Metabol 2007; 3: 92-102.
43. Saeger W, Fassnacht M, Chita R. Υψηλή Διαγνωστική Ακρίβεια της Βιοψίας Επινεφριδίων: Αποτελέσματα της Πολυκεντρικής Δοκιμής του Γερμανικού και Αυστριακού Δικτύου Επινεφριδίων σε 220 Διαδοχικούς Ασθενείς. Human Pathol 2003; 34(2): 180-186.
44. Dackiw AP, Lee JE, Gagel RF, Evans DB. Καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. World J Surg 2001; 25: 914-926.
45. Ng L, Libertino JM.Καρκίνωμα επινεφριδικού φλοιού: διάγνωση, αξιολόγηση και θεραπεία. J Urol 2003; 169: 5-11.
46. Miller BS, Gauger PG, Hammer GD et al. Πρόταση τροποποίησης του συστήματος σταδιοποίησης ENSAT για καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων με χρήση όγκου. Langenbecks Arch Surg 2010; 395:955.
47. Fassnacht M, Johanssen S, Quinkler M et al. Περιορισμένη προγνωστική αξία της ταξινόμησης σταδιοποίησης της Διεθνούς Ένωσης κατά του καρκίνου του 2004 για το καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων: πρόταση για μια αναθεωρημένη ταξινόμηση TNM. Καρκίνος 2009; 115:243.
48. Wängberg B, Khorram-Manesh A, Jansson S et al. Η μακροχρόνια επιβίωση στο καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων με ενεργή χειρουργική αντιμετώπιση και χρήση παρακολουθούμενης μιτοτάνης. Endocrinol Relat Cancer 2010; 17:265.
49. Allolio B, Fassnacht M. Κλινική ανασκόπηση: καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων: κλινική ενημέρωση. J Clin Endocrinol Metabol 2006; 91:2027.
50. Filimonyuk A.V., Kharchenko N.V., Leonov B.I., Smirnova E.A., Antonov A.K., Smelkova N.I. Άμεσα και μακροπρόθεσμα αποτελέσματα χειρουργικής θεραπείας ασθενών με καρκίνο του φλοιού των επινεφριδίων. Δελτίο νέων ιατρικών τεχνολογιών (ηλεκτρονική έκδοση) 2013; (1). Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1/4286.pdf doi: 10.12737/issn.1609-2163
51. Reibetanz J, Jurowicz C, Erdogan I et al. Επίδραση της λεμφαδενεκτομής στην ογκολογική έκβαση ασθενών με καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Ann Surg 2012; 255:363.
52. Gaujoux S, Brennan MF. Σύσταση για τυποποιημένη χειρουργική αντιμετώπιση του πρωτοπαθούς καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων. Χειρουργική 2012; 152(1): 123-132.
53. Porpiglia F, Miller BS, Manfredi M et al. Μια συζήτηση για τη λαπαροσκοπική έναντι της ανοιχτής επινεφριδεκτομής για το καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Horm Cancer 2011; 2(6): 372.
54. Brix D, Allolio B, Fenske W et al. Λαπαροσκοπική έναντι ανοικτής επινεφριδεκτομής για καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων: χειρουργική και ογκολογική έκβαση σε 152 ασθενείς. Euro Urol 2010; 58:609.
55. Donatini G, Caiazzo R, Do Cao Ch et al. Μακροχρόνια επιβίωση μετά από επινεφριδεκτομή για καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων σταδίου Ι/ΙΙ (ACC): Μια Αναδρομική Συγκριτική Μελέτη Κοόρτης Λαπαροσκοπικής έναντι Ανοιχτής Προσέγγισης. Ann Surg Oncol 2014; 21: 284-291.
56. McCauley LR, Nguyen MM. Λαπαροσκοπική ριζική επινεφριδεκτομή για καρκίνο: μακροπρόθεσμα αποτελέσματα. Curr Opin Urol 2008; 18:134.
57. Gonzalez RJ, Shapiro S, Sarlis N, Vassilopoulou-Sellin R, Perrier ND, Evans DB, Lee JE. Λαπαροσκοπική εκτομή καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων: μια προειδοποιητική σημείωση. Χειρουργική επέμβαση. 2005; 138(6): 1078.
58. Miller BS, Gauger PG, Hammer GD, Doherty GM. Η εκτομή του καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων είναι λιγότερο πλήρης και η τοπική υποτροπή εμφανίζεται νωρίτερα και συχνότερα μετά από λαπαροσκοπική επινεφριδεκτομή παρά μετά από ανοιχτή επινεφριδεκτομή. Χειρουργική 2012; 152: 1150-1157.
59. Leboulleux S, Deandreis D, Ghuzlan AA, Auperin A, Goere D, Dromain C, Elias D, Caillou B, Travagli JP, De Baere T, Lumbroso J, Young J, Schlumberger M, Baudin E. Καρκίνωμα επινεφριδικού φλοιού: είναι η χειρουργική προσέγγιση παράγοντας κινδύνου περιτοναϊκής καρκινωμάτωσης; Eur J Endocrinol 2010; 162: 1147-1153.
60. Schulick RD, Brennan MF. Μακροχρόνια επιβίωση μετά από πλήρη εκτομή και επαναλαμβανόμενη εκτομή σε ασθενείς με καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Ann Surg Oncol 1999; 6(8): 719-726.
61. Icard P, Chapuis Y, Andreassian B, Bernard A, Proye C. Καρκίνωμα επινεφριδικού φλοιού σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική θεραπεία: μια αναδρομική μελέτη σε 156 περιπτώσεις από τη Γαλλική Εταιρεία Ενδοκρινικής Χειρουργικής. Surgery 1992; 112(6): 972-979.
62. Bellantone R, Ferrante A, Boscherini M et al. Ο ρόλος της επανεγχείρησης στην υποτροπή του καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων: αποτελέσματα από 188 περιπτώσεις που συλλέχθηκαν στο ιταλικό εθνικό μητρώο για το καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Surgery 1997; 122: 1212-1218.
63. Porpiglia F, Fiori C, Scarpa RM, Daffara F, De Francia S, Zaggia B, Angeli A, Berruti A, Terzolo M. Ο ρόλος της χειρουργικής στη διαχείριση του υποτροπιάζοντος καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων: αποτελέσματα αναδρομικής μελέτης. Euro Urol 2009; 8(4): 305.
64. Weiss L.M. Am J Surg Pathol 1984; 8(3): 163-169.
65. Lau SK, Weiss LM.Το σύστημα Weiss για την αξιολόγηση των νεοπλασμάτων του φλοιού των επινεφριδίων: 25 χρόνια αργότερα. Hum Pathol 2009; 40(6): 757-768.
66. van Slooten H, Schaberg A, Smeenk D, Moolenar AJ. Μορφολογικά χαρακτηριστικά καλοήθων και κακοήθων όγκων του φλοιού των επινεφριδίων. Cancer 1985; 55(4): 766-773.
67. Blanes Α et al.Ιστολογικά κριτήρια για πολλαπλασιαστικές αλλοιώσεις του φλοιού των επινεφριδίων: τιμή μεταβλητότητας μιτωτικής μορφής. Am J Clin Pathol 2007; 127(3): 398-408.
68. Filippova O.V., Khmelnitskaya N.M. Καρκίνος επινεφριδίων: κλινικές εκδηλώσεις και μορφολογική διάγνωση. Ιατρικό Αλμανάκ 2011; (5): 113-116.
69. Hahner S, Fassnacht M. Μιτοτάνη για θεραπεία καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων. Curr Opin Investig Drugs 2005; 6(4): 386-394.
70. Schteingart DE.Συμβατικές και νέες στρατηγικές στη θεραπεία του καρκίνου του φλοιού των επινεφριδίων. Braz J Med Biol Res 2000; 33: 1197-1200.
71. Lubitz JA, Freeman L, Okun R. Χρήση μιτοτάνης σε ανεγχείρητο καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. JAMA 1973; 223: 1109-1112.
72. van Slooten H, Moolenaar AJ, van Seters AP, Smeenk D. Η θεραπεία του καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων με o,p_-DDD: προγνωστικές επιπτώσεις της παρακολούθησης των επιπέδων ορού. Eur J Cancer Clin Oncol 1984; 20: 47-55.
73. Haak HR, Hermans J, van de Velde CJ, Lentjes EG, Goslings BM, Fleuren GJ, Krans HM. Βέλτιστη θεραπεία του καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων με μιτοτάνη: οδηγεί σε μια διαδοχική σειρά 96 ασθενών. Br J Cancer 1994; 69: 947-951.
74. Baudin E, Pellegriti G, Bonnay M, Penfornis A, Lanche A, Vassal G, Schlumberger M. Επίδραση της παρακολούθησης των επιπέδων 1,1-διχλωροδιφαινιλδιχλωροαιθανίου (o,p_DDD) στο πλάσμα στη θεραπεία ασθενών με καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Cancer 2001; 92: 1385-1392.
75. Heilmann P, Wagner P, Nawroth PP, Ziegler R. Θεραπεία του καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων με Lysodren (o,p"-DDD).
76. Becker D, Schumacher OP. o,p"DDD θεραπεία σε διηθητικό καρκίνωμα φλοιού επινεφριδίων. Ann Intern Med 1975, 82: 677-679.
77. Boven E, Vermorken JB, van Slooten H, Pinedo HM. Πλήρης ανταπόκριση του μεταστατικού καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων με o,p-DDD. Έκθεση περίπτωσης και βιβλιογραφική ανασκόπηση. Cancer 1984; 53: 26-29.
78. Krzisnik C, Petric G, Jereb B. Πλήρης ανταπόκριση του μεταστατικού καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων σε o,p-DDD σε ένα παιδί. Pediatr Hematol Oncol 1988; 5: 65-69.
79. Lim MC, Tan YO, Chong PY, Cheah JS. Θεραπεία του καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων με μιτοτάνη: έκβαση και επιπλοκές. Ann Acad Med Σιγκαπούρη 1990.
80. Decker RA, Kuehner ME. Καρκίνωμα επινεφριδικού φλοιού. Am Surg 1991; 57: 502-513.
81. Remond S, Bardet S, Charbonnel B. Πλήρης και διαρκής ύφεση ενός μεταστατικού κακοήθους καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων υπό θεραπεία μόνο με OP-DDD. Press Med 1992; 21:865.
82. Ηλίας Ι, Αλεβιζάκη Μ, Φιλίππου Γ, Αναστασίου Ε, Σουβατζόγλου Α. Παρατεταμένη ύφεση του μεταστατικού καρκινώματος των επινεφριδίων κατά τη μακροχρόνια χορήγηση χαμηλής δόσης μιτοτάνης. J Endocrinol Invest 2001; 24: 532-535.
83. Allolio B, Hahner S, Weismann D, Fassnacht M. Αντιμετώπιση καρκινώματος του φλοιού των επινεφριδίων. Clin Endocrinol (Oxf) 2004; 60: 273-287: 19: 540-544.
84. Hague RV, May W, Cullen DR. Επαγωγή ηπατικών μικροσωμικών ενζύμων και επινεφριδιακή κρίση λόγω θεραπείας o,p_DDD για μεταστατικό καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Clin Endocrinol (Oxf) 1989; 31: 51-57.
85. Dickstein G.Υπάρχει ρόλος της χαμηλής δόσης μιτοτάνης ως επικουρικής θεραπείας στο καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων; J Clin Endocrinol Metabol 1999; 84: 1488-1489.
86. Βασιλοπούλου-Sellin R, Guinee VF, Klein MJ, Taylor SH, Hess KR, Schultz PN, Samaan NA. Επίδραση της επικουρικής μιτοτάνης στην κλινική πορεία ασθενών με καρκίνο του φλοιού των επινεφριδίων. Cancer 1993; 71: 3119-3123.
87. Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M. Επικουρική θεραπεία με μιτοτάνη για καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. N Engl J Med 2007; 356(23): 2372.
88. Κλινικές δοκιμές gov. αναγνωριστικό NCT00777244, έναρξη 2008, ενημέρωση 2013.
89. Fassnacht M, Libé R, Kroiss M, Allolio B. Καρκίνωμα επινεφριδικού φλοιού: ενημέρωση κλινικού ιατρού Nat Rev Endocrinol 2011; 7: 323.
90. Cordon-Cardo C, O'Brien JP, Boccia J, Casals D, Bertino JR, Melamed MR. Έκφραση του προϊόντος γονιδιακής αντοχής σε πολλαπλά φάρμακα (P-γλυκοπρωτεΐνη) σε ανθρώπινους φυσιολογικούς και όγκους ιστούς. J Histochem Cytochem 1990; 38: 1277-1287.
91. Flynn SD, Murren JR, Kirby WM, Honig J, Kan L, Kinder BK. Έκφραση P-γλυκοπρωτεΐνης και αντίσταση πολλαπλών φαρμάκων στο καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Surgery 1992; 112:981-986.
92. Goldstein LJ, Galski H, Fojo A, Willingham M, Lai SL, Gazdar A, Pirker R, Green A, Crist W, Brodeur GM, Lieber M, Cossman J, Gottesman MM, Pastan I. Έκφραση ενός γονιδίου ανθεκτικότητας σε πολλά φάρμακα σε ανθρώπινους καρκίνους. J Natl Cancer Inst 1989; 81: 116-124.
93. Fridborg H, Larsson R, Juhlin C, Rastad J, Akerstrom G, Backlin K, Nygren P. Έκφραση P-γλυκοπρωτεΐνης και δραστηριότητα παραγόντων τροποποίησης της αντοχής σε πρωτογενείς καλλιέργειες ανθρώπινων κυττάρων καρκινώματος νεφρού και φλοιού των επινεφριδίων. Anticancer Res 1994; 14: 1009-1016.
94. Haak HR, van Seters AP, Moolenaar AJ, Fleuren GJ. Έκφραση της P-γλυκοπρωτεΐνης σε σχέση με την κλινική εκδήλωση, τη θεραπεία και την πρόγνωση του καρκίνου του φλοιού των επινεφριδίων. Eur J Cancer 1993; 29Α(7): 1036-1038.
95. Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B et al. Συνδυαστική χημειοθεραπεία σε προχωρημένο καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Ομάδα Μελέτης FIRM-ACT. N Engl J Med 2012; 366(23): 2189.
96. Fassnacht M, Kroiss M, Allolio B. Ενημέρωση στο καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. J Clin Endocrinol Metabol 2013; 98(12): 4551-4564.
97. Icard P, Goudet P, Charpenay C. Καρκινώματα επινεφριδίων: χειρουργικές τάσεις και αποτελέσματα μιας σειράς 253 ασθενών από την Ομάδα Μελέτης της Γαλλικής Ένωσης Ενδοκρινών Χειρουργών. World J Surg 2001; 25(7): 891-897.
98. Crucitti F, Bellantone R, Ferrante A, Boscherini M, Crucitti P. The Italian Registry for Adrenal Cortical Carcinoma: ανάλυση μιας πολυϊδρυματικής σειράς 129 ασθενών. Το ACC Italian Registry Study Group. Surgery 1996; 119: 161-170.
99. Pommier RF, Brennan MF. Μια εντεκάχρονη εμπειρία με το καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων. Surgery 1992; 112: 963-970; συζήτηση 970-971.
100. Soreide JA, Brabrand K, Thoresen SO. Καρκίνωμα του φλοιού των επινεφριδίων στη Νορβηγία, 1970-1984. World J Surg 1992; 16: 663-667; συζήτηση 668.
101. Βασιλοπούλου-Sellin R, Schultz ΠΝ. Καρκίνωμα επινεφριδικού φλοιού. Κλινική έκβαση στα τέλη του 20ου αιώνα. Cancer 2001; 92: 1113-1121.

Ο υπεραλδοστερονισμός είναι μια ενδοκρινική παθολογία που χαρακτηρίζεται από αυξημένη έκκριση αλδοστερόνης. Αυτή η ορυκτοκορτικοστεροειδής ορμόνη, που συντίθεται από τον φλοιό των επινεφριδίων, είναι απαραίτητη για να διατηρεί το σώμα μια βέλτιστη ισορροπία καλίου και νατρίου.

Αυτή η κατάσταση συμβαίνει πρωταρχικός, με αυτό, η υπερέκκριση προκαλείται από αλλαγές στον ίδιο τον φλοιό των επινεφριδίων (για παράδειγμα, με αδένωμα). Επίσης διακρίθηκε δευτερεύουσα μορφήυπεραλδοστερονισμός που προκαλείται από αλλαγές σε άλλους ιστούς και υπερβολική παραγωγή ρενίνης (το συστατικό που είναι υπεύθυνο για τη σταθερότητα της αρτηριακής πίεσης).

Σημείωση:περίπου το 70% των εντοπισμένων περιπτώσεων πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού είναι γυναίκες ηλικίας 30 έως 50 ετών

Η αυξημένη ποσότητα αλδοστερόνης επηρεάζει αρνητικά τις δομικές και λειτουργικές μονάδες των νεφρών (νεφρώνες). Το νάτριο κατακρατείται στο σώμα και η απέκκριση ιόντων καλίου, μαγνησίου και υδρογόνου, αντίθετα, επιταχύνεται. Τα κλινικά συμπτώματα είναι πιο έντονα στην πρωτογενή μορφή της παθολογίας.

Αιτίες υπεραλδοστερονισμού

Η έννοια του «υπεραλδοστερονισμού» ενώνει μια σειρά από σύνδρομα, η παθογένεση των οποίων είναι διαφορετική, αλλά τα συμπτώματα είναι παρόμοια.

Σχεδόν στο 70% των περιπτώσεων, η πρωτογενής μορφή αυτής της διαταραχής δεν αναπτύσσεται στο πλαίσιο του συνδρόμου Conn. Με αυτό, ο ασθενής αναπτύσσει αλδοστέρωμα, έναν καλοήθη όγκο του φλοιού των επινεφριδίων που προκαλεί υπερέκκριση της ορμόνης.

Ο ιδιοπαθής τύπος παθολογίας είναι συνέπεια της αμφοτερόπλευρης υπερπλασίας των ιστών αυτών των ζευγαρωμένων ενδοκρινών αδένων.

Μερικές φορές ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός προκαλείται από γενετικές διαταραχές. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο αιτιολογικός παράγοντας είναι ένα κακοήθη νεόπλασμα, το οποίο μπορεί να εκκρίνει δεοξυκορτικοστερόνη (μια δευτερεύουσα ορμόνη του αδένα) και αλδοστερόνη.

Η δευτερογενής μορφή είναι μια επιπλοκή παθολογιών άλλων οργάνων και συστημάτων. Διαγιγνώσκεται για σοβαρές ασθένειες όπως κακοήθεις κ.λπ.

Άλλες αιτίες αυξημένης παραγωγής ρενίνης και εμφάνισης δευτεροπαθούς υπεραλδοστερονισμού περιλαμβάνουν:

• ανεπαρκής πρόσληψη ή ενεργή απέκκριση νατρίου.
• μεγάλη απώλεια αίματος?
• υπερβολική διατροφική πρόσληψη K+.
• κατάχρηση διουρητικών και.

Εάν τα περιφερικά σωληνάρια των νεφρώνων δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στην αλδοστερόνη (με φυσιολογικά επίπεδα στο πλάσμα), διαγιγνώσκεται ψευδουπεραλδοστερονισμός. Σε αυτή την κατάσταση, υπάρχει επίσης χαμηλό επίπεδο ιόντων Κ+ στο αίμα.

Σημείωση:υπάρχει η άποψη ότι ο δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός στις γυναίκες μπορεί να προκαλέσει λήψη.

Πώς προχωρά η παθολογική διαδικασία;

Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός χαρακτηρίζεται από χαμηλά επίπεδα ρενίνης και καλίου, υπερέκκριση αλδοστερόνης και.

Η παθογένεση βασίζεται στην αλλαγή της αναλογίας νερού-αλατιού. Η επιταχυνόμενη απέκκριση των ιόντων Κ+ και η ενεργός επαναρρόφηση του Na+ οδηγεί σε υπερογκαιμία, κατακράτηση νερού στον οργανισμό και αύξηση του pH του αίματος.

Σημείωση:μια μετατόπιση του pH του αίματος προς την αλκαλική πλευρά ονομάζεται μεταβολική αλκάλωση.

Ταυτόχρονα, η παραγωγή ρενίνης μειώνεται. Το Na+ συσσωρεύεται στα τοιχώματα των περιφερικών αιμοφόρων αγγείων (αρτηρίδια), με αποτέλεσμα να διογκώνονται και να διογκώνονται. Ως αποτέλεσμα, η αντίσταση στη ροή του αίματος αυξάνεται και η αρτηριακή πίεση αυξάνεται. Μακροπρόθεσμα προκαλεί δυστροφία των μυών και των νεφρικών σωληναρίων.

Στον δευτεροπαθή υπεραλδοστερονισμό, ο μηχανισμός ανάπτυξης της παθολογικής κατάστασης είναι αντισταθμιστικός. Η παθολογία γίνεται ένα είδος απάντησης στη μείωση της νεφρικής ροής αίματος. Παρατηρείται αύξηση της δραστηριότητας του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (με αποτέλεσμα την αύξηση της αρτηριακής πίεσης) και αύξηση του σχηματισμού ρενίνης. Δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές στην ισορροπία νερού-αλατιού.

Συμπτώματα υπεραλδοστερονισμού

Η περίσσεια νατρίου οδηγεί σε αυξημένη αρτηριακή πίεση, αύξηση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος (υπερβολαιμία) και εμφάνιση οιδήματος. Η έλλειψη καλίου προκαλεί χρόνια μυϊκή αδυναμία. Επιπλέον, με την υποκαλιαιμία, τα νεφρά χάνουν την ικανότητά τους να συγκεντρώνουν τα ούρα και εμφανίζονται χαρακτηριστικές αλλαγές. Μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί (τετανία).

Σημάδια πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού:

• αρτηριακή υπέρταση (εκδηλώνεται με αυξημένη αρτηριακή πίεση).
• κεφαλγία;
• καρδιαλγία?
• πτώση της οπτικής οξύτητας.
• αισθητηριακές διαταραχές (παραισθησία).
• (τετανία).

Σπουδαίος:Σε ασθενείς που πάσχουν από συμπτωματική αρτηριακή υπέρταση, ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός ανιχνεύεται στο 1% των περιπτώσεων.

Λόγω της κατακράτησης υγρών και ιόντων νατρίου στον οργανισμό, οι ασθενείς εμφανίζουν μέτρια ή πολύ σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Ο ασθενής ενοχλείται (πονάει και μέτριας έντασης).Κατά την εξέταση, συχνά σημειώνεται. Στο πλαίσιο της αρτηριακής υπέρτασης, η οπτική οξύτητα μειώνεται. Όταν εξετάζεται από οφθαλμίατρο, αποκαλύπτονται παθολογίες του αμφιβληστροειδούς (αμφιβληστροειδοπάθεια) και σκληρωτικές αλλαγές στα αγγεία του βυθού. Η ημερήσια διούρηση (όγκος των ούρων που απεκκρίνονται) αυξάνεται στις περισσότερες περιπτώσεις.

Η έλλειψη καλίου προκαλεί γρήγορη σωματική κόπωση. Περιοδική ψευδοπαράλυση και σπασμοί αναπτύσσονται σε διαφορετικές μυϊκές ομάδες. Τα επεισόδια μυϊκής αδυναμίας μπορούν να προκληθούν όχι μόνο από σωματική καταπόνηση, αλλά και από ψυχοσυναισθηματικό στρες.

Σε ιδιαίτερα σοβαρές κλινικές περιπτώσεις, ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός οδηγεί σε άποιο διαβήτη (νεφρικής προέλευσης) και έντονες δυστροφικές αλλαγές στον καρδιακό μυ.

Σπουδαίος:Εάν όχι, τότε στην πρωτογενή μορφή της πάθησης δεν εμφανίζεται περιφερικό οίδημα.

Σημάδια της δευτερογενούς μορφής της πάθησης:

• αρτηριακή υπέρταση;
• χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ();
• σημαντικό περιφερικό οίδημα.
• αλλαγές στο βυθό.

Ο δευτερεύων τύπος παθολογίας χαρακτηρίζεται από σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης («χαμηλότερη» > 120 mmHg). Με την πάροδο του χρόνου προκαλεί αλλαγές στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, λιμοκτονία ιστών με οξυγόνο, αιμορραγίες στον αμφιβληστροειδή και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.. Χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα σπάνια ανιχνεύονται. Το περιφερικό οίδημα είναι ένα από τα πιο τυπικά κλινικά σημεία του δευτεροπαθούς υπεραλδοστερονισμού.

Σημείωση:μερικές φορές ο δευτερεύων τύπος παθολογικής κατάστασης δεν συνοδεύεται από αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, κατά κανόνα, μιλάμε για ψευδουπεραλδοστερονισμό ή μια γενετική ασθένεια - το σύνδρομο Bartter.

Διάγνωση υπεραλδοστερονισμού

Για τη διάγνωση διαφόρων τύπων υπεραλδοστερονισμού, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι τύποι κλινικών και εργαστηριακών μελετών:

Αρχικά, μελετάται η ισορροπία K/Na, η κατάσταση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και ανιχνεύεται το επίπεδο της αλδοστερόνης στα ούρα. Οι αναλύσεις διενεργούνται τόσο σε ηρεμία όσο και μετά από ειδικά φορτία (βάδισμα, υποθειαζίδη, σπειρονολακτόνη).

Ένας από τους σημαντικούς δείκτες στο αρχικό στάδιο της εξέτασης είναι το επίπεδο της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (η παραγωγή αλδοστερόνης εξαρτάται από την ACTH).

Διαγνωστικοί δείκτες της πρωτογενούς μορφής:

• Τα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα είναι σχετικά υψηλά.
• Η δραστηριότητα ρενίνης πλάσματος (PRA) μειώνεται.
• Τα επίπεδα καλίου είναι χαμηλά.
• Τα επίπεδα νατρίου είναι αυξημένα.
• η αναλογία αλδοστερόνης/ρενίνης είναι υψηλή.
• η σχετική πυκνότητα των ούρων είναι χαμηλή.

Υπάρχει αύξηση της ημερήσιας απέκκρισης ιόντων αλδοστερόνης και καλίου στα ούρα.

Ο δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός υποδεικνύεται από την αύξηση του ARP.

Σημείωση:εάν η κατάσταση μπορεί να διορθωθεί με την εισαγωγή γλυκοκορτικοειδών ορμονών, τα λεγόμενα. δοκιμαστική θεραπεία με πρεδνιζόνη. Με τη βοήθειά του σταθεροποιείται η αρτηριακή πίεση και εξαλείφονται άλλες κλινικές εκδηλώσεις.

Παράλληλα, μελετάται η κατάσταση των νεφρών, του ήπατος και της καρδιάς με χρήση υπερήχων, υπερηχοκαρδιογραφία κ.λπ.. Συχνά βοηθά στον εντοπισμό της πραγματικής αιτίας της ανάπτυξης ενός δευτερογενούς τύπου παθολογίας.

Πώς αντιμετωπίζεται ο υπεραλδοστερονισμός;

Η ιατρική τακτική καθορίζεται από τη μορφή της πάθησης και τους αιτιολογικούς παράγοντες που οδήγησαν στην ανάπτυξή της.

Ο ασθενής υποβάλλεται σε ολοκληρωμένη εξέταση και θεραπεία από ενδοκρινολόγο. Απαιτείται επίσης γνωμάτευση από νεφρολόγο, οφθαλμίατρο και καρδιολόγο.

Εάν η υπερβολική παραγωγή της ορμόνης προκαλείται από διεργασία όγκου (ρενίνωμα, αλδοστέρωμα, καρκίνος των επινεφριδίων), τότε ενδείκνυται η χειρουργική επέμβαση (επινεφριδεκτομή). Κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, αφαιρείται το προσβεβλημένο επινεφρίδιο. Για υπεραλδοστερονισμό άλλης αιτιολογίας, ενδείκνυται φαρμακοθεραπεία.

Μια δίαιτα χαμηλή σε αλάτι και η κατανάλωση τροφών πλούσιων σε κάλιο μπορούν να επιτύχουν ένα καλό αποτέλεσμα.. Ταυτόχρονα, συνταγογραφούνται συμπληρώματα καλίου. Η φαρμακευτική θεραπεία περιλαμβάνει τη συνταγογράφηση καλιοσυντηρητικών διουρητικών στον ασθενή για την καταπολέμηση της υποκαλιαιμίας. Ασκείται επίσης κατά την περίοδο προετοιμασίας για χειρουργική επέμβαση για γενική βελτίωση της κατάστασης. Για την αμφοτερόπλευρη υπερπλασία οργάνων, συγκεκριμένα, ενδείκνυνται φάρμακα Amiloride, Spironolactone και αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης.

Για προσφορά: Korotin A.S., Posnenkova O.M., Shevchenko O.V., Genkal E.N., Kiselev A.R., Popova Yu.V. Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός υπό το πρόσχημα της ανθεκτικής ιδιοπαθούς υπέρτασης: μια σπάνια ασθένεια ή μια σπάνια διάγνωση; // RMJ. 2015. Νο 15. Σ. 908

Εισαγωγή

Η συμπτωματική αρτηριακή υπέρταση (AH) αποτελεί σημαντικό ποσοστό των αιτιών της ανθεκτικής υπέρτασης. Μία από τις κοινές αλλά σπάνια εντοπισμένες αιτίες της συμπτωματικής υπέρτασης είναι ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός (PHA). Στην κλινική πρακτική ενός καρδιολόγου, μια τέτοια διάγνωση είναι σπάνια, παρά το γεγονός ότι η υπέρταση είναι το πιο σταθερό σύμπτωμα του PHA και αυτοί οι ασθενείς, κατά κανόνα, αναζητούν ιατρική βοήθεια ακριβώς λόγω της αύξησης της πίεσης.

Το PGA είναι ένα κλινικό σύνδρομο που προκαλείται από υπερβολική παραγωγή αλδοστερόνης από τη σπειραματική ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων. Επί του παρόντος, υπάρχουν διάφορες μορφές PHA (Πίνακας 1), μεταξύ των οποίων η πιο κοινή είναι το μεμονωμένο μονόπλευρο αδένωμα των επινεφριδίων που παράγει αλδοστερόνη.

Παλαιότερα πιστευόταν ότι το PHA εμφανίζεται μόνο στο 0,05-2% των ατόμων με υπέρταση. Η εμφάνιση και η εισαγωγή του προσυμπτωματικού ελέγχου στην κλινική πράξη έχει οδηγήσει σε αύξηση της ανίχνευσης αυτής της πάθησης και επί του παρόντος περίπου το 10% των περιπτώσεων ανθεκτικής υπέρτασης σχετίζεται με υπεραλδοστερονισμό. Ωστόσο, η συστηματική καταγραφή των περιπτώσεων PHA στην κλινική πρακτική συνήθως δεν πραγματοποιείται. Επομένως, δεν υπάρχουν τρέχοντα εγχώρια δεδομένα για τον επιπολασμό της PHA.

Το PHA δεν έχει συγκεκριμένα συμπτώματα, γεγονός που καθιστά τη διάγνωση της πάθησης εξαιρετικά δύσκολη. Η πιο συχνή κλινική εκδήλωση είναι η υπέρταση, η οποία εμφανίζεται στο 75-98% των περιπτώσεων. Η ομάδα όπου είναι πιο πιθανό να ανιχνευθεί ο υπεραλδοστερονισμός αποτελείται από ασθενείς με εμφάνιση υπέρτασης σε νεαρή ηλικία, ασθενείς με σοβαρή ή ανθεκτική υπέρταση, δηλαδή ένα ενδεχόμενο αμιγώς καρδιολογικού προφίλ. Ωστόσο, στις συστάσεις για την υπέρταση, λίγη προσοχή δίνεται στο πρόβλημα της διάγνωσης και θεραπείας της PHA. Οι πιο λεπτομερείς κλινικές οδηγίες για το PHA έχουν εκπονηθεί από τη Διεθνή Ενδοκρινολογική Εταιρεία. Αλλά ακόμη και σε αυτό το λεπτομερές κλινικό εγχειρίδιο δεν υπάρχουν αλγόριθμοι για δυναμική παρακολούθηση των ασθενών, ακόμη και μετά από χειρουργική θεραπεία.

Στην κλινική εικόνα του PHA εκτός από υπερτασικά υπάρχουν και νευρομυϊκά και δυσουρικά σύνδρομα. Μυϊκή αδυναμία, κράμπες και παραισθησία παρατηρούνται στο 38-75% των ασθενών. Περίπου το 50-70% των ασθενών εμφανίζουν πολυουρία, πολυδιψία και νυκτουρία. Σύμφωνα με μια σειρά μελετών, μόνο το 20-70% των ασθενών έχουν υποκαλιαιμία, δηλαδή το επίπεδο καλίου στο αίμα, ο προσδιορισμός του οποίου περιλαμβάνεται στην τυπική εξέταση ασθενών με υπέρταση, είναι μια ανεπαρκώς ευαίσθητη μέθοδος και επομένως δεν είναι κατάλληλο για διαλογή. Η κύρια μέθοδος διαλογής είναι ο προσδιορισμός της αναλογίας αλδοστερόνης-ρενίνης (ARR). Οι κανόνες για την προετοιμασία για τον προσδιορισμό της ARS παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Οι ασθενείς στους οποίους υπάρχει υποψία PHA με βάση τα αποτελέσματα του προσδιορισμού της ARS συνιστάται να διεξάγουν μία από τις τέσσερις επιβεβαιωτικές δοκιμές (Πίνακας 3):

• με φορτίο νατρίου?
• με ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου.
• δοκιμή καταστολής με φλουδροκορτιζόνη.
• με καπτοπρίλη.

Εάν η παρουσία του PHA επιβεβαιωθεί με έλεγχο, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η πηγή της υπερπαραγωγής αλδοστερόνης. Για αυτό μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορες τεχνικές:

• Υπολογιστική τομογραφία (CT) των επινεφριδίων - σας επιτρέπει να προσδιορίσετε το μέγεθος και τη δομή των επινεφριδίων και να αναγνωρίσετε όγκους.
• Η μαγνητική τομογραφία (MRI) των επινεφριδίων - σας επιτρέπει να προσδιορίσετε το μέγεθος και τη δομή των επινεφριδίων, αλλά έχει ελαφρώς χαμηλότερη χωρική ανάλυση από την αξονική τομογραφία και είναι πιο ακριβή μέθοδος.
• Η συγκριτική εκλεκτική δειγματοληψία φλεβικού αίματος είναι η τυπική εξέταση για τη διαφοροποίηση ετερόπλευρων από αμφοτερόπλευρες βλάβες.
• Σε ασθενείς με έναρξη υπεραλδοστερονισμού πριν από την ηλικία των 20 ετών και με οικογενειακό ιστορικό αυτής της νόσου ή οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα κάτω των 40 ετών προσφέρεται γενετικός έλεγχος για την εξαρτώμενη από γλυκοκορτικοειδές μορφή PHA.

Άλλες μέθοδοι που χρησιμοποιήθηκαν στο παρελθόν - τεστ στρες στάσης, σπινθηρογράφημα ιωδοχοληστερόλης, μελέτη 18-υδροξυκορτικοστερόνης - είναι αναποτελεσματικές στη διαφορική διάγνωση του PHA.

Οι θεραπευτικές τακτικές εξαρτώνται από τον μορφολειτουργικό τύπο της νόσου. Για μονόπλευρη PHA - ετερόπλευρη υπερπλασία των επινεφριδίων ή αδένωμα επινεφριδίων που παράγει αλδοστερόνη - η βέλτιστη θεραπευτική επιλογή είναι η ενδοσκοπική επινεφριδεκτομή. Μετά τη χειρουργική επέμβαση, το 30-60% των ασθενών βιώνουν σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης χωρίς περαιτέρω αντιυπερτασική θεραπεία· στο ένα τρίτο των ασθενών, είναι δυνατό να μειωθεί ο αριθμός των αντιυπερτασικών φαρμάκων.

Κατά την άρνηση χειρουργικής επέμβασης και σε περιπτώσεις που δεν μπορούν να χειρουργηθούν, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ανταγωνιστές υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών. Ανταγωνιστές υποδοχέα ορυκοκορτικοειδών χρησιμοποιούνται για αμφοτερόπλευρη υπερπλασία των επινεφριδίων. Το φάρμακο πρώτης γραμμής είναι η σπιρονολακτόνη και εάν η ατομική ανοχή είναι χαμηλή ή εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες, χρησιμοποιείται επλερενόνη. Σε περιπτώσεις εξαρτώμενου από γλυκοκορτικοειδές PHA, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ελάχιστες τιτλοδοτημένες δόσεις γλυκοκορτικοστεροειδών και μόνο εάν η θεραπεία με στεροειδή είναι αναποτελεσματική, θα πρέπει να προστίθενται ανταγωνιστές των υποδοχέων των ορυκτών κορτικοειδών στη θεραπεία.

Παρά την ανάπτυξη διαγνωστικών τεχνικών και τη διαθεσιμότητα κλινικών συστάσεων, ο εντοπισμός του PHA στην καθημερινή πρακτική ενός καρδιολόγου παραμένει αρκετά προβληματικός. Μια απεικόνιση των διαγνωστικών προβλημάτων είναι η περίπτωση της πρόσφατα διαγνωσθείσας PHA σε ασθενή με 20 χρόνια ανθεκτικής υπέρτασης.

Κλινική περίπτωση

Ο ασθενής L., 61 ετών, έκανε αίτηση σε εξειδικευμένη καρδιολογική κλινική λόγω αποσταθεροποίησης της αρτηριακής πίεσης τον περασμένο μήνα, σοβαρής αδυναμίας, κόπωσης και μειωμένης απόδοσης.

Ο ασθενής γνωρίζει αυξημένη αρτηριακή πίεση εδώ και 20 χρόνια. Σημειώνει συχνές κρίσεις με μέγιστη αύξηση της αρτηριακής πίεσης στα 200 και 110 mm Hg. Art., που συνοδεύονται από αίσθημα γενικής αδυναμίας, ζάλης, βάρους στο κεφάλι. Πριν από περίπου 10 χρόνια υπέστη υπερτασική κρίση, που περιπλέκεται από την ανάπτυξη οξείας υπερτασικής εγκεφαλοπάθειας με μνημονιακές διαταραχές. Τα τελευταία 5 χρόνια, έχει παρατηρήσει την εμφάνιση δύσπνοιας κατά τη διάρκεια σωματικής δραστηριότητας (ανέβασμα στον 2ο όροφο, περπάτημα σε ανηφόρα) και περιοδικό πρήξιμο στα πόδια. Καθ' όλη τη διάρκεια του έτους, επεισόδια ακανόνιστου καρδιακού παλμού και διακοπές στην καρδιακή λειτουργία ήταν ανησυχητικά. Νοσηλεύτηκε μία φορά με παροξυσμό κολπικής μαρμαρυγής, το οποίο καταγράφηκε σε ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ). Επί του παρόντος, λαμβάνει τακτικά συνδυασμό αμλοδιπίνης και βαλσαρτάνης 160/10 mg/ημέρα, ινδαπαμίδης 1,5 mg/ημέρα, βισοπρολόλης 2,5 mg/ημέρα, ετασιζίνης 50 mg τρεις φορές την ημέρα, ακετυλοσαλικυλικού οξέος (ASA) 100 mg/ημέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η αρτηριακή πίεση διατηρείται στα 150 και 100 mm Hg. Τέχνη, ταραγμένη περιοδικά από διακοπές στο έργο της καρδιάς.

Είναι επίσης γνωστό από το ιστορικό ότι ο ασθενής πάσχει από ουρολιθίαση με δύο επεισόδια πέτρας.

Ο ασθενής είναι μέτριας κατασκευής. Μια αντικειμενική εξέταση αποκάλυψε μετατόπιση του αριστερού ορίου της καρδιάς στη μεσοκλείδα γραμμή, με έμφαση του δεύτερου τόνου πάνω από την αορτή. Καρδιακός ρυθμός 72 παλμοί/λεπτό. Δεν υπάρχει έλλειμμα σφυγμού. Αρτηριακή πίεση 150 και 100 mm Hg. Τέχνη. Ο ασθενής σημειώνει συχνή, υπερβολική ούρηση τη νύχτα, που δεν σχετίζεται με υπερβολική πρόσληψη υγρών. Το χτύπημα στην οσφυϊκή περιοχή είναι ανώδυνο. Άλλα όργανα και συστήματα είναι χωρίς χαρακτηριστικά.

Η γενική εξέταση αίματος δεν αποκάλυψε ανωμαλίες. Μια γενική ανάλυση ούρων αποκάλυψε μείωση του ειδικού βάρους στο 1009 και η μικροσκοπία του ιζήματος αποκάλυψε σημαντική ποσότητα άμορφων φωσφορικών αλάτων. Οι υπόλοιπες παράμετροι είναι φυσιολογικές. Μια βιοχημική εξέταση αίματος προσδιορίζει δυσλιπιδαιμία (ολική χοληστερόλη - 6,5 mmol/l, τριγλυκερίδια - 1,1 mmol/l, LDL - 4 mmol/l, HDL - 1,8 mmol/l). Κατά τη μελέτη των ηλεκτρολυτών του αίματος, Na+ - 143 mmol/l, K+ - 2,8 mmol/l, Cl- - 98,3 mmol/l.

Το ΗΚΓ δείχνει φλεβοκομβικό ρυθμό με καρδιακό ρυθμό 60 παλμούς/λεπτό, ο ηλεκτρικός άξονας της καρδιάς βρίσκεται φυσιολογικά, συχνές, μονοτοπικές, μονόμορφες, κοιλιακές εξωσυστολές, το κύμα Τ εξομαλύνεται, τα κύματα U στις απαγωγές V1-V4 (Εικ. 1).

Με παρακολούθηση ΗΚΓ Holter: ο κύριος ρυθμός είναι η κολπική μαρμαρυγή. Συχνή πολυτοπική έκτοπη κοιλιακή δραστηριότητα καταγράφηκε τις βραδινές και τις ημερήσιες ώρες.

Το υπερηχοκαρδιογράφημα έδειξε ότι οι διαστάσεις της αριστερής κοιλίας ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων. Ελαφρά υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. Το πάχος του μυοκαρδίου στη διαστολή είναι έως 1,2 εκ. Ο δείκτης μάζας του μυοκαρδίου είναι 98 g/m2. Δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές διαταραχές στην τοπική συσταλτικότητα της αριστερής κοιλίας. Η συνολική συσταλτικότητα της αριστερής κοιλίας δεν μειώνεται. Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας - 60%. Η διαστολική λειτουργία της αριστερής κοιλίας επηρεάζεται ανάλογα με τον τύπο χαλάρωσης. Δεν υπήρχαν ενδείξεις κυκλοφορικής αντιρρόπησης στη συστηματική και πνευμονική κυκλοφορία.

Η υπερηχογραφική εξέταση των νεφρών αποκάλυψε υπερβολική κινητικότητα του δεξιού νεφρού, η περιοχή των επινεφριδίων δεν άλλαξε.

Λαμβάνοντας υπόψη την ανθεκτικότητα της υπέρτασης, τα παράπονα του ασθενούς για σοβαρή αδυναμία και συχνή βαριά ούρηση τη νύχτα, που δεν σχετίζονται με υπερβολική πρόσληψη υγρών, εργαστηριακά δεδομένα (υποκαλιαιμία: K+ 2,8 mmol/l), υποτέθηκε ότι ο ασθενής είχε υπεραλδοστερονισμό.

Λαμβάνοντας υπόψη τις συστάσεις για την προετοιμασία για τον προσδιορισμό του ARS, όλα τα αντιυπερτασικά φάρμακα που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της μελέτης διακόπηκαν στη θεραπεία. Για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης, συνταγογραφήθηκαν βεραπαμίλη 240 mg/ημέρα και δοξαζοσίνη 4 mg/ημέρα. Μετά από 4 εβδομάδες Εξετάστηκαν τα επίπεδα αλδοστερόνης και ρενίνης στο αίμα του ασθενούς. Το αποτέλεσμα ήταν: αλδοστερόνη - 370 pg/ml (κανονική: 13,0–145,0 pg/ml), ρενίνη<0,50 мкМЕ/мл (норма: 4,4–46,1 мкМЕ/мл). Выполнена МРТ надпочечников, где выявлено объемное образование в правом надпочечнике размером 1,8×1,5 см. Пациентка консультирована эндокринологом и хирургом, рекомендовано оперативное лечение. Была выполнена эндоскопическая односторонняя адреналэктомия. После операции продолжен прием соталола в дозе 40 мг 2 р./сут (в связи с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий), АСК - 75 мг/сут, аторвастатина - 20 мг/сут. Через 1 мес. после операции выполнен суточный мониторинг АД. Выявлено повышение систолического АД в течение суток. При холтеровском мониторировании ЭКГ определяется синусовый ритм с частыми желудочковыми экстрасистолами, преимущественно в вечерние и ночные часы. К лечению добавлены валсартан 160 мг/сут и амлодипин 5 мг/сут. От приема пероральных антикоагулянтов пациентка отказалась. На фоне проводимой терапии перебои в работе сердца не беспокоят, увеличилась толерантность к физическим нагрузкам. АД стабилизировалось на уровне 130–140 и 80 мм рт. ст., показатель К+ нормализовался (К+ 5,1 ммоль/л). От повторного исследования уровня альдостерона и АРП пациентка отказалась.

Συζήτηση

Τις τελευταίες δεκαετίες, το οπλοστάσιο των αντιυπερτασικών φαρμάκων έχει επεκταθεί σημαντικά. Ωστόσο, παρόλα αυτά, οι περισσότεροι ασθενείς με υπέρταση αποτυγχάνουν να επιτύχουν το επιθυμητό επίπεδο αρτηριακής πίεσης. Μία από τις κοινές αιτίες της ανθεκτικής υπέρτασης είναι το PHA.

Το 1994, δημοσιεύθηκαν στις ΗΠΑ τα αποτελέσματα μιας μεγάλης κλίμακας μελέτης που περιελάμβανε 4429 ασθενείς, η οποία αξιολόγησε τον επιπολασμό δευτερογενών μορφών υπέρτασης. Ο επιπολασμός των δευτερογενών μορφών υπέρτασης ήταν 10,2%· η πιο κοινή μορφή ήταν η υπέρταση που σχετίζεται με παθολογία των νεφρών και των αρτηριών τους. Η επόμενη πιο σημαντική αιτία υπέρτασης ήταν το PHA.

Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν στη ρωσική πολυκεντρική μελέτη REGATA. Συμμετείχαν 532 ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση. Το 89,3% των ασθενών είχαν πρωτοπαθή ανθεκτική υπέρταση, δευτεροπαθής υπέρταση - 10,7% των ασθενών. Ταυτόχρονα, το PHA ανιχνεύθηκε στο 15,8% - ο τρίτος δείκτης μεταξύ όλων των αιτιών της συμπτωματικής υπέρτασης.

Ένας ακόμη μεγαλύτερος επιπολασμός του PHA αποκαλύπτεται με τον προσυμπτωματικό προσδιορισμό των επιπέδων ρενίνης και αλδοστερόνης. Σε μια μελέτη των P. Mulatero et al., η οποία περιελάμβανε 5 μεγάλα ιατρικά κέντρα από 5 ηπείρους, η χρήση της APC ως μεθόδου προσυμπτωματικού ελέγχου είχε ως αποτέλεσμα 5 έως 15 φορές αύξηση στην ανίχνευση του PHA, ανάλογα με το κέντρο.

Μια μελέτη που διεξήχθη στη Χιλή έδειξε επίσης υψηλό επιπολασμό της PHA. Στο 10,3% των ασθενών με ιδιοπαθή υπέρταση, ανιχνεύθηκε PGA κατά τον προσδιορισμό του ARS. Είναι ενδιαφέρον ότι η επίπτωση της PHA εξαρτιόταν από τον βαθμό αύξησης της αρτηριακής πίεσης. Έτσι, με τον 1ο βαθμό υπέρτασης, ο υπεραλδοστερονισμός ανιχνεύθηκε στο 1,99% των ασθενών και με τον 2ο και 3ο βαθμό υπέρτασης - στο 8,02% και στο 13,2% των ασθενών, αντίστοιχα.

Έτσι, ο πραγματικός επιπολασμός του PHA στη Ρωσία, καθώς και σε ολόκληρο τον κόσμο, είναι επί του παρόντος υποτιμημένος και μπορεί να αποδειχθεί σημαντικός, δεδομένου του εκτεταμένου επιπολασμού της υπέρτασης στον πληθυσμό.

Ταυτόχρονα, σε περίπτωση έγκαιρης και λογικής επινεφριδεκτομής, σύμφωνα με τους A. M. Sawka et al., στο 33% των ασθενών με ετερόπλευρες βλάβες είναι δυνατό να επιτευχθούν τιμές στόχου της αρτηριακής πίεσης χωρίς τη λήψη αντιυπερτασικών φαρμάκων. Ακόμη πιο αισιόδοξα αποτελέσματα προέκυψαν κατά την παρατήρηση 30 ασθενών με PHA μετά από επινεφριδεκτομή. Σε 29 από τους 30 ασθενείς, τα επίπεδα καλίου επέστρεψαν στο φυσιολογικό. Η υπέρταση παρέμεινε μόνο σε 10 από τους 30 ασθενείς, ενώ σε 9 από αυτούς ήταν δυνατό να μειωθεί η ποσότητα της φαρμακευτικής θεραπείας. Σε μια παρόμοια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2012, 68 από τους 124 (54,8%) ασθενείς είχαν ομαλοποιήσει την αρτηριακή πίεση μετά από επινεφριδεκτομή, 43 (34,4%) μπόρεσαν να επιτύχουν έλεγχο της αρτηριακής πίεσης με λιγότερα φάρμακα και μόνο 13 (10,8%) των ασθενών παρέμεινε ανθεκτικό στην υπέρταση. Αυτές οι μελέτες έδειξαν ότι με μονόπλευρες βλάβες, ο πιο σημαντικός προγνωστικός παράγοντας θετικής έκβασης της θεραπείας είναι η διάρκεια της νόσου, δηλαδή η έγκαιρη διάγνωση και η έγκαιρη επινεφριδεκτομή είναι πολύ πιθανό να θεραπεύσουν την υπέρταση, ενώ η μεγάλη διάρκεια της νόσου σχετίζεται με χειρουργική θεραπεία με χειρότερη έκβαση.

Στην παρουσιαζόμενη κλινική περίπτωση, μια ασθενής με PHA παρακολουθήθηκε για μεγάλο χρονικό διάστημα από γενικό ιατρό και καρδιολόγο στον τόπο διαμονής της για σοβαρή υπέρταση. Η γνώμη για πιθανή PHA προέκυψε μόνο αφού ο γιατρός επέστησε την προσοχή στην υποκαλιαιμία και τα συμπτώματα δυσουρίας, για τα οποία η ίδια η ασθενής δεν είχε ενεργά παράπονα. Μετά από διαβούλευση με ενδοκρινολόγο, ο ασθενής παραπέμφθηκε σε χειρουργό ο οποίος έκανε επινεφριδεκτομή. Η επέμβαση δεν απάλλαξε την ασθενή από υπέρταση, αλλά της επέτρεψε να επιτύχει τις τιμές-στόχους της αρτηριακής πίεσης, να μειώσει τη δόση των αντιυπερτασικών φαρμάκων και να βελτιώσει σημαντικά την κατάσταση της υγείας της. Η περαιτέρω παρακολούθηση του ασθενούς συνεχίστηκε από καρδιολόγο λόγω της ανάγκης ελέγχου των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης.

Οι καρδιολόγοι είναι αυτοί που πρέπει να εστιάσουν περισσότερο στον εντοπισμό της PHA, ειδικά σε ασθενείς με υπέρταση 2ου και 3ου βαθμού, ανθεκτική υπέρταση, με συνδυασμό υπέρτασης με υποκαλιαιμία και με οικογενειακό ιστορικό. Εάν υπάρχει υποψία PHA, σύμφωνα με τις διεθνείς συστάσεις, θα πρέπει να διενεργείται έλεγχος για τον προσδιορισμό της APC.

Κατά την επαλήθευση της διάγνωσης της PHA, οι γιατροί αντιμετωπίζουν μια σειρά από δυσκολίες. Το πρώτο είναι η ανάγκη ελέγχου των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης σε έναν ασθενή με σοβαρή υπέρταση κατά την περίοδο προετοιμασίας για τον προσδιορισμό της ARS χρησιμοποιώντας περιορισμένο αριθμό φαρμάκων, που μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη καρδιαγγειακών επιπλοκών. Το δεύτερο είναι η πολυπλοκότητα των διαγνωστικών τεχνικών, που απαιτούν σημαντικό κόστος υλικού. Το τρίτο οφείλεται στην έλλειψη τεχνικών δυνατοτήτων για τη διενέργεια διαγνωστικών διαδικασιών σε ιατρικό ίδρυμα. Οι δύο τελευταίες καταστάσεις, καθώς και η προφανής εικόνα ενός αδενώματος που παράγει αλδοστερόνη, οδηγούν σε περιττή χειρουργική επέμβαση για ορμονικά ανενεργά αδενώματα επινεφριδίων. Για την αποφυγή περιττών χειρουργικών επεμβάσεων, καθώς και υπερβολικού κόστους υλικών λόγω δαπανηρών μελετών, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείται ένας μόνο αλγόριθμος για τη διαχείριση του ασθενούς σε όλα τα στάδια της θεραπείας. Οι διεθνείς κλινικές κατευθυντήριες γραμμές για το PHA περιέχουν πληροφορίες βάσει των οποίων ένας γιατρός μπορεί να υποψιαστεί PHA, να πραγματοποιήσει έγκαιρο έλεγχο με επακόλουθες διαγνωστικές εξετάσεις και να παρέχει επαρκή θεραπεία. Επί του παρόντος δεν υπάρχει αλγόριθμος για δυναμική παρακολούθηση του ασθενούς.

συμπέρασμα

Στην καθημερινή πρακτική, οι γιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν το PHA ως αιτία της ανθεκτικής υπέρτασης. Η κλινική περίπτωση που παρουσιάζεται δείχνει την ανεπαρκή χρήση των διαγνωστικών μεθόδων PHA στην καθημερινή πρακτική. Αυτό οδηγεί σε λανθασμένη διάγνωση και έλλειψη κατάλληλης θεραπείας. Η τήρηση των κλινικών συστάσεων θα σας επιτρέψει να κάνετε έγκαιρη διάγνωση και να πραγματοποιήσετε την απαραίτητη θεραπεία. Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, αυτό θα ανακουφίσει τον ασθενή από την υπέρταση ή θα μαλακώσει την πορεία της, γεγονός που θα μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών επιπλοκών.

Βιβλιογραφία

1. Chikhladze N.M., Chazova I.E. Δευτερογενείς μορφές αρτηριακής υπέρτασης. // Doctor.ru. 2011. Τ. 60 (1). σελ. 5-10.
2. Funder J.W., Carey R.M., Fardella C. et al. An Endocrine Society Clinical Practice Guidelines. Ανίχνευση περιπτώσεων, διάγνωση και θεραπεία ασθενών με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. Τόμ. 93(9). Σ. 3266-3281.
3. Rogal E.Yu., Beltsevich D.G., Fadeev V.V. και άλλοι Διάγνωση πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού // Προβλήματα ενδοκρινολογίας. 2010. Αρ. 2. Σ. 47-52.
4. Podzolkov V.I., Rodionov A.V. Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός: διάγνωση και θεραπεία // Αρτηριακή υπέρταση. 2004. Νο 10 (2). σελ. 109-114.
5. Young W. F. Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός: αναγέννηση ενός συνδρόμου // Clin. Endocrinol. 2007. Τόμ. 66. Σ. 607-618.
6. Oganov R.G., Timofeeva T.N., Koltunov I.E. και άλλα.Επιδημιολογία της αρτηριακής υπέρτασης στη Ρωσία. Αποτελέσματα ομοσπονδιακής παρακολούθησης 2003-2010. // Καρδιαγγειακή θεραπεία και πρόληψη. 2011. Νο 10 (1). σελ. 9-13.
7. Θεραπεία της δύσκολα ελεγχόμενης αρτηριακής υπέρτασης: ο ρόλος των αναστολέων των υποδοχέων AT1 και των θειαζιδικών διουρητικών // Κλινική φαρμακολογία και θεραπεία. 2010. Νο 19 (4). σελ. 5-10.
8. Boytsov S.A., Balanova Yu.A., Shalnova S.A. et al. Αρτηριακή υπέρταση σε άτομα 25-64 ετών: επιπολασμός, ευαισθητοποίηση, θεραπεία και έλεγχος. Βασισμένο σε υλικά από τη μελέτη ESSE // Καρδιαγγειακή θεραπεία και πρόληψη. 2014. Νο 14 (4). σελ. 4-14.
9. Posnenkova O.M., Korotin A.S., Kiselev A.R. Εφαρμογή συνιστώμενων μέτρων για την καταπολέμηση των παραγόντων κινδύνου σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, στεφανιαία νόσο και χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια: δεδομένα από το ρωσικό μητρώο το 2014 // Cardio-IT. 2015. Νο 2 (1). Σελ. e0102.
10. Anderson G. H. Jr, Blakeman N., Streeten D. H. Η επίδραση της ηλικίας στον επιπολασμό των δευτερογενών μορφών υπέρτασης σε 4429 διαδοχικά αναφερόμενους ασθενείς // J. Hypertens. 1994. Τομ. 12 (5). Σ. 609-615.
11. Chazova I.E., Fomin V.V., Razuvaeva M.A., Vigdorchik A.V. Ρωσικό μητρώο μη ελεγχόμενης και ανθεκτικής αρτηριακής υπέρτασης REGATA-PRIMA «Ανθεκτική αρτηριακή υπέρταση - αιτίες και μηχανισμοί ανάπτυξης». Επιδημιολογικά χαρακτηριστικά της ανθεκτικής και μη ελεγχόμενης αρτηριακής υπέρτασης στη Ρωσική Ομοσπονδία // Συστηματική υπέρταση. 2010. Αρ. 3. Σ. 34-41.
12. Mulatero P., Stowasser M., Loh K.C. et al. Αυξημένη διάγνωση πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού, συμπεριλαμβανομένων χειρουργικά διορθώσιμων μορφών, σε κέντρα από πέντε ηπείρους // Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Τόμ. 89. Σ. 1045-1050.
13. Mosso L., Carvajal C., Gonzalez Α. et al. 2003 Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός και υπερτασική νόσος // Υπέρταση. 2003. Τόμ. 42. Σ. 161-165.
14. Sawka A.M., Young W.F., Thompson G.B. et al. Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός: παράγοντες που σχετίζονται με την ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης μετά από χειρουργική επέμβαση // Ann. Κρατώ. Med. 2001. Τόμ. 135. Σ. 258-261.
15. Rossi H., Kim A., Prinz R. A. Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός στην εποχή της λαπαροσκοπικής επινεφριδεκτομής // Am. Surg. 2002. Τόμ. 68. Σ. 253-257.
16. Celen O., O'Brien M.J., Melby J.C., Beazley R.M. Παράγοντες που επηρεάζουν την έκβαση της χειρουργικής επέμβασης για πρωτοπαθή αλδοστερονισμό // Arch. Surg. 1996. Τομ. 131. Σ. 646-650.

Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός (PHA) είναι μια συλλογική έννοια που χαρακτηρίζεται από παρόμοια κλινικά συμπτώματα και βιοχημικές παραμέτρους, αλλά διαφέρει σημαντικά στην παθογένεια. Περιλαμβάνει το σύνδρομο Conn (αλδοστέρωμα), την αμφοτερόπλευρη μικροοζώδη ή διάχυτη υπερπλασία της σπειραματικής ζώνης του φλοιού των επινεφριδίων και τον εξαρτώμενο από τη δεξαμεθαζόνη υπεραλδοστερονισμό.

Αυτό το άρθρο θα συζητήσει τον πρωτοπαθή ιδιοπαθή υπεραλδοστερονισμό (PIHA), στον οποίο παρατηρείται αμφοτερόπλευρη διάχυτη ή μικρή οζώδης υπερπλασία της σπειραματικής ζώνης του φλοιού των επινεφριδίων.

Η παθογένεση του PIHA βασίζεται στην αυξημένη έκκριση αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια, ανεξάρτητα από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης. Αυτή η ασθένεια σπάνια διαγιγνώσκεται λόγω του γεγονότος ότι η κλινική εικόνα για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί να εκδηλωθεί μόνο ως «ήπια» αρτηριακή υπέρταση (AH), μερικές φορές ανθεκτική σε παθογενετικά αδικαιολόγητη θεραπεία. Ωστόσο, ο υπεραλδοστερονισμός αναγνωρίζεται ως δευτερεύουσα αιτία υπέρτασης (R. J. Auchus, 2003). Μαζί με την υπέρταση, μπορεί να εμφανιστεί κοιλιακή παχυσαρκία, δυσλιπιδαιμία, μειωμένος μεταβολισμός υδατανθράκων και κατακράτηση υγρών (F. Fallo et al., 2005).

Η παθοφυσιολογία του PIHA δεν είναι απολύτως σαφής. Η αιτία της αμφοτερόπλευρης υπερπλασίας των επινεφριδίων σε αυτό το σύνδρομο συζητείται ευρέως στη βιβλιογραφία, αλλά δεν υπάρχει συναίνεση ως προς τη σχέση αιτίου-αποτελέσματος. Ωστόσο, τα δεδομένα που είναι διαθέσιμα στη βιβλιογραφία σχετικά με τη συμμετοχή της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH), της αγγειοτενσίνης II, του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου (ANP), της ντοπαμίνης, της σεροτονίνης, της βαζοπρεσίνης στη σύνθεση και έκκριση αλδοστερόνης (V. M. Catail, 2001; H. Zefebre, 2001· C. D. Malchoff et al., 1987· V. Perraudin et al., 2006) προτείνουν ότι η υπερπλασία της σπειραματικής ζώνης του φλοιού των επινεφριδίων και η υπερέκκριση αλδοστερόνης βρίσκονται υπό τον έλεγχο των υποθαλαμικών δομών.

Αυτό επιβεβαιώνεται από τις μελέτες των A. T. Griffing et al. (1985), υποδεικνύοντας το ρόλο των πρωτεϊνών παραγώγων προοπιομελανοκορτίνης (POMC) και των β-ενδορφινών στην ανάπτυξη της PIHA.

Ο προσδιορισμός των επιπέδων β-ενδορφίνης, ACTH, κορτιζόλης, αλδοστερόνης στο πλάσμα αίματος σε ασθενείς με PIHA, αλδοστερόνη, ιδιοπαθή υπέρταση και σε υγιή άτομα έδειξε την κυρίαρχη αύξησή τους σε ασθενείς με PIHA.

Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν έδωσαν στους συγγραφείς λόγο να συμπεράνουν ότι εμπλέκονται στην παθογένεση αυτού του συνδρόμου. Με τη σειρά του, ο P. C. White (1994), με βάση την αύξηση των επιπέδων αλδοστερόνης στο πλάσμα όταν η θέση του σώματος αλλάζει από οριζόντια σε κατακόρυφη, καταλήγει στο συμπέρασμα ότι υπάρχει υπερευαισθησία στην αγγειοτενσίνη II σε αυτή τη νόσο.

Κατά τη μελέτη του ρόλου των ντοπαμινεργικών μηχανισμών στη ρύθμιση της αλδοστερόνης από το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, αποδείχθηκε ότι η παραγωγή αλδοστερόνης είναι υπό τον έλεγχό τους (R. M. Carey et al., 1979).

Πειραματικές μελέτες σε αρουραίους που εξέτασαν την επίδραση του ANP στη ρύθμιση της έκκρισης αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια έδειξαν ότι το ANP αναστέλλει αυτή τη διαδικασία χωρίς να αλλάζει τις συγκεντρώσεις ρενίνης, αγγειοτενσίνης II, ACTH και καλίου (K. Atarachi et al., 1985). Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν έδωσαν στους συγγραφείς λόγο να συμπεράνουν ότι το ANP επηρεάζει την έκκριση νατρίου τόσο άμεσα όσο και μέσω της αναστολής της έκκρισης αλδοστερόνης.

Ορισμένοι συγγραφείς (V. Perrauclin et al., 2006) βρήκαν κύτταρα που περιέχουν βαζοπρεσίνη σε όγκους που παράγουν αλδοστερόνη. Υποτίθεται ότι υπάρχουν υποδοχείς V1a σε όγκους που παράγουν αλδοστερόνη, μέσω των οποίων η AVP μπορεί να ελέγξει την έκκριση αλδοστερόνης. Το εάν υπάρχει παρόμοιος μηχανισμός στην υπερπλασία των επινεφριδίων είναι ακόμα άγνωστο.

Στην υποψήφια διατριβή του T. P. Krivchenko (1996) για την παθογένεια της υπέρτασης στο υποθαλαμικό σύνδρομο της εφηβείας, βασισμένη σε μελέτη ρενίνης, αλδοστερόνης, ANP, ντοπαμίνης, αποδείχθηκε πειστικά ότι σε αυτό το σύνδρομο υπάρχει υπορενιναιμία με αύξηση της έκκριση αλδοστερόνης, μείωση της ANP, ντοπαμίνη με αύξηση της ACTH με φυσιολογική κορτιζόλη. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν δίνουν λόγο να υποθέσουμε ότι οι υπάρχουσες διαταραχές στην ισορροπία νερού-αλατιού σε αυτή την κατηγορία ασθενών οφείλονται σε αλλαγές στη ρύθμιση της έκκρισης αλδοστερόνης από τις δομές του υποθαλάμου, που πιθανώς εμπλέκουν την ACTH στη διαδικασία.

Ταυτόχρονα, είναι γνωστό ότι μία από τις παθολογικές παραλλαγές του PIHA μπορεί να προκαλείται από παράγωγα του POMC, το οποίο πιθανώς συντίθεται στον ενδιάμεσο λοβό της υπόφυσης μαζί με άλλα παράγωγα πεπτιδίων (Neuroendocrinology. Yaroslavl: DIA-press, 1999. σελ. 204· J. Tepperman et al., 1984).

Στους ασθενείς που παρατηρήσαμε πριν από τη θεραπεία, υπήρξε αύξηση της αλδοστερόνης στα ούρα, μείωση της ρενίνης, αυξημένη συγκέντρωση σεροτονίνης, του μεταβολίτη της 5 - οξυνδολεοξικό οξύ και ισταμίνη. Η τελευταία δεν άλλαξε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σπειρονολακτόνη (Z.I. Levitskaya et al., 2002, 2006), γεγονός που μπορεί έμμεσα να υποδεικνύει το «ενδιαφέρον» των υποθαλαμικών δομών για την ανάπτυξη του PIHA.

Ταυτόχρονα, υπάρχει μια άλλη άποψη για την παθογένεια της PIHA, που εκφράζεται από τους K. T. Weber et al. (2002). Η βάση για αυτό ήταν η εργασία ορισμένων ερευνητών (Z. Krozowski et al., 1981;

M. K. Birmingham, 1984), ο οποίος έδειξε ότι σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένου του χοριοειδούς πλέγματος, υπάρχουν δεσμευτικοί τόποι υψηλής συγγένειας για τα ορυκτοκορτικοειδή. Η λειτουργικότητα των επιθηλιακών κυττάρων του χοριοειδούς πλέγματος είναι παρόμοια με τους κλασσικούς ιστούς-στόχους για την αλδοστερόνη. Το χοριοειδές πλέγμα είναι στόχος για την αλδοστερόνη και τον ανταγωνιστή της σπιρονολακτόνη, καθώς και για τους ανταγωνιστές των υποδοχέων της αλδοστερόνης.

Η μείωση του επιπέδου του καλίου στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κατά τη χορήγηση μεταλλοκορτικοειδών συνδυάστηκε με αύξηση της αρτηριακής πίεσης (E. P. Gomez-Sanches, 1986). Η ενδοκοιλιακή χορήγηση αλδοστερόνης, καλίου και ενός ανταγωνιστή υποδοχέα ορυκτών κορτικοειδών μείωσε την αρτηριακή πίεση. Σε αυτή τη βάση, ο K. T. Weber συμπεραίνει ότι η αλδοστερόνη εκκρίνεται αυτόνομα και από τα δύο επινεφρίδια, η οποία στη συνέχεια έχει κεντρική επίδραση στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, του όγκου και της σύνθεσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, προκαλώντας την ανάπτυξη ενδοκρανιακής υπέρτασης (ICH).

Επομένως, υπάρχουν δύο απόψεις και είναι σημαντικό να αποφασίσουμε τι είναι πρωταρχικό στην ανάπτυξη του PIHA: διαταραχή της ρύθμισης από τις δομές του υποθαλάμου ή αυτόνομη έκκριση αλδοστερόνης και από τα δύο επινεφρίδια. Κατά τη γνώμη μας, υπάρχουν περισσότερα επιχειρήματα υπέρ της πρώτης επιλογής, καθώς η υπερπλασία και η υπερλειτουργία και των δύο επινεφριδίων χωρίς διέγερση είναι απίθανη. Ταυτόχρονα, η άποψη των K. G. Weber et al. (2002) δεν μπορεί να απορριφθεί εντελώς. Μπορεί να υποτεθεί ότι στον μηχανισμό παθογένεσης του PIHA δημιουργείται ένας φαύλος κύκλος: η διαταραχή της ρύθμισης της ισορροπίας νερού-αλατιού από την πλευρά των υποθαλαμικών δομών συμβαίνει αργά, υπερπλασία των επινεφριδίων, η έκκριση αλδοστερόνης αυξάνεται με την καταστολή της ρενίνης? τότε η αλδοστερόνη, εισερχόμενη σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου, αρχίζει να έχει ορυκτοκορτικοειδές αποτέλεσμα στον όγκο και τη σύνθεση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού.

Η κλινική εικόνα του PIHA αναπτύσσεται πολύ αργά και στα πρώτα στάδια μπορεί να είναι ασυμπτωματική, εκτός από την παρουσία υπέρτασης. Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, μερικές φορές μετά από χρόνια, εμφανίζονται συμπτώματα λόγω υπέρτασης, στη συνέχεια με την ανάπτυξη υποκαλιαιμίας, τα συμπτώματα επιδεινώνονται.

Η κλινική ανάλυση αυτών των περιπτώσεων αποκάλυψε μια σειρά από κοινά συμπτώματα σε όλους τους ασθενείς. Οι περισσότερες από αυτές ήταν γυναίκες ηλικίας 30 έως 50 ετών. Όλοι είχαν υπέρταση, η διαστολική πίεση δεν ξεπερνούσε τα 120 mmHg. Αρθ., τα 2/3 από αυτούς υπέφεραν από πονοκεφάλους. Σε ποσοστό 20-50%, μαζί με πονοκεφάλους, παρατηρήθηκαν ελαττώματα οπτικού πεδίου και μη ειδική αμφιβληστροειδοπάθεια.

Ο Conn σημείωσε ότι η εικόνα του βυθού ήταν καλοήθης, δεν υπήρχαν αιμορραγίες, εξιδρώματα ή διόγκωση της θηλής του οπτικού νεύρου. Σε αυτή τη βάση, πρότεινε ότι αυτοί οι ασθενείς έχουν «ήπια» ICH, η οποία είναι η βασική αιτία αυτού του συνδρόμου.

Επιστρέφοντας στην αρχή της περιγραφής αυτής της ασθένειας, θα πρέπει να σημειωθεί ότι το 1955, ο J. Folly πρότεινε για πρώτη φορά ότι μια ανισορροπία ηλεκτρολυτών με μειωμένο μεταβολισμό νερού-αλατιού θα μπορούσε να συσχετιστεί με ορμονικές διαταραχές στο πλαίσιο της ICH. Ένας αριθμός άλλων ερευνητών επιβεβαίωσε τη γνώμη του (R. Paterson et al., 1961; H. G. Boddie et al., 1974; J. A. Rush, 1980; J. J. Corbett et al., 1980).

Τα πιο συχνά συμπτώματα που εμφανίζονται κατά την ανάπτυξη της ιδιοπαθούς ενδοκρανιακής υπέρτασης (ΙΙΗ) είναι η κεφαλαλγία με ή χωρίς οπτικές διαταραχές και οι διαταραχές του οπτικού πεδίου (J. D. Spence et al., 1980). Η IIH συνοδεύεται από διάφορες ασθένειες, συχνά ενδοκρινοπάθειες. Με τη σειρά του, η αιτία της αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης μπορεί να είναι βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου, νευρολοίμωξη, διαταραχή της ενδοκρανιακής φλεβικής κυκλοφορίας, κυψελιδικός υποαερισμός με υπερκαπνία, εγκεφαλοπάθεια κ.λπ.

Η παθοφυσιολογική βάση εξηγείται από διαταραχές σε κάθε μία από τις τρεις ενδοκρανιακές περιοχές: αυξημένος όγκος εγκεφαλονωτιαίου υγρού, οίδημα του εγκεφαλονωτιαίου διάμεσου όγκου ή αυξημένος όγκος ενδοκρανιακού αίματος (I. Johnston et al., 1956, M. E. Raichle et al., 1978).

Ο συνδυασμός ICH και PIHA περιγράφηκε για πρώτη φορά στην εγχώρια βιβλιογραφία από τους Z. I. Levitskaya et al. (1992, 2002 και 2006), στην ξένη βιβλιογραφία (Αγγλία) από τους K. G. Weber et al. (2002). Η διάγνωση σε όλες τις περιπτώσεις επιβεβαιώθηκε όχι μόνο από την κλινική εικόνα, αλλά και από εργαστηριακές εξετάσεις - την παρουσία υπορενειμικού υπεραλδοστερονισμού. Ένα από τα κύρια κλινικά συμπτώματα της νόσου είναι η κεφαλαλγία, η οποία είναι χρόνιας παλλόμενης φύσης, που μερικές φορές συνοδεύεται από οπτικές διαταραχές. Ο πονοκέφαλος και η αυξημένη αρτηριακή πίεση συνδυάζονται σπάνια, εκτός από περιπτώσεις απότομης αύξησης της διαστολικής πίεσης σε επίπεδο άνω των 120 mmHg. Τέχνη. (Ν.Η. Raskin, 1974). Η ταυτόχρονη μέτρηση της αρτηριακής και της ενδοκρανιακής πίεσης (I. Johnston et al., 1974) έδειξε ότι μια αυθόρμητη αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης για αρκετές ώρες δεν συνοδεύεται από αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Αυτά τα δεδομένα μπορεί να υποδηλώνουν αργή εξέλιξη της κλινικής εικόνας της νόσου, αφού τα αίτια (ICH) και η κλινική εικόνα (PIHA) έχουν ένα χρονικό διάστημα και το πρώτο σύμπτωμα είναι η «ήπια» υπέρταση.

Οι K. T. Weber et al. (2002) ανέλυσαν τα αποτελέσματα 9 μεγάλων κλινικών μελετών ασθενών με ICH που παρατηρήθηκαν από το 1937 έως το 1987. Μεταξύ αυτών των ασθενών, κυριαρχούσαν (2,5: 1) οι γυναίκες ηλικίας 9 έως 54 ετών, κυρίως υπέρβαρο σώμα και υπέρταση. Μεταξύ αυτών, στην ομάδα των γυναικών από 20 έως 44 ετών, ανιχνεύτηκε συχνότερα συνδυασμός ΙΙΗ και παχυσαρκίας με υπέρταση.

Στις περιπτώσεις που περιγράφηκαν, η συχνότητα των πονοκεφάλων ήταν 54%. Μαζί με την υπέρταση, σημειώθηκαν μυϊκή αδυναμία, πολυδιψία και νυχτερινή πολυουρία.

Ωστόσο, οι J. J. Corbett et al. (1982) πιστεύουν ότι οι πονοκέφαλοι και οι οπτικές διαταραχές δεν είναι αξιόπιστοι δείκτες της διάρκειας της ICH και εξαρτώνται από τον βαθμό αύξησης της ενδοκρανιακής πίεσης.

Με βάση τα παραπάνω, η κλινική εικόνα του συνδρόμου αυτού καθορίζεται αφενός από τη βαρύτητα της ICH και αφετέρου από τον υπεραλδοστερονισμό. Η αύξηση της αλδοστερόνης μέσω μιας αλλαγής στην ισορροπία Na-K επηρεάζει τον αγγειακό τόνο, αναπτύσσεται υπέρταση, κατακράτηση υγρών, μυϊκή αδυναμία, εντερική ατονία, ανάπτυξη εξωκυτταρικής αλκάλωσης και μειωμένος μεταβολισμός υδατανθράκων (B. Strauch et al., 2003).

Σύμφωνα με τους B. Dalika et al. (2003), F. Fallo et al. (2005), ο διαταραγμένος μεταβολισμός της γλυκόζης σε ασθενείς με PIHA προκαλείται από αντίσταση στην ινσουλίνη και/ή υποκαλιαιμία. Οι F. Fallo et al. (2005) πιστεύουν ότι οι μεταβολικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας, της δυσλιπιδαιμίας, της υπέρτασης και του μειωμένου μεταβολισμού της γλυκόζης, είναι πιο συχνές στο PHA παρά στην υπέρταση.

Τα τελευταία χρόνια, το προφίλ της βιολογικής δράσης της αλδοστερόνης έχει επεκταθεί σημαντικά (K. T. Weber, 2001, 2002). Είναι γνωστό ότι η υπέρταση και η καρδιακή ανεπάρκεια αποτελούν μείζονα ιατρικά προβλήματα παγκοσμίως, με την πλειονότητα των ασθενών (60%) να έχουν ισχαιμική μυοκαρδιοπάθεια με προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου, ενώ το 10% έχει ανεξήγητη μυοκαρδιοπάθεια.

Μελέτες των L. L. Hefner et al. (1981), E. S. Pearlman et al. (1981) βρήκαν αύξηση στον αριθμό του ινιδικού κολλαγόνου στα στεφανιαία αγγεία κατά τη διάρκεια αυτοψίας των αριστερών κοιλιών σε ασθενείς με υπέρταση και ιστορικό διαστολικής δυσλειτουργίας.

Όταν εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας ηλεκτρονικό μικροσκόπιο (C. Abrahams et al., 1987), βρέθηκαν έντονες δομικές αλλαγές στα συστατικά της εξωκυτταρικής μήτρας της αριστερής κοιλίας. Έχει αποδειχθεί ότι το κολλαγόνο της υπερτροφισμένης αριστερής κοιλίας αποτελείται κυρίως από κολλαγόνο τύπου Ι και ΙΙΙ. Στη συνέχεια, οι D. Chapman et al. (1990) επιβεβαίωσαν ότι η ανάπτυξη της ίνωσης προηγείται από μια αύξηση στην έκφραση του m-RNA των τύπων κολλαγόνου Ι και III.

Κατά τη μελέτη των παθοφυσιολογικών μηχανισμών που ευθύνονται για την εμφάνιση της ίνωσης, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη με την εφαρμογή ενός δακτυλίου συμπίεσης στην κοιλιακή αορτή κάτω από τις νεφρικές αρτηρίες. Αυτό το μοντέλο επέτρεψε την αύξηση της συστολικής πίεσης της αριστερής κοιλίας (LV) χωρίς να ενεργοποιήσει το RAAS. Σε αυτή την περίπτωση, η ανάπτυξη ίνωσης δεν ανιχνεύθηκε, παρά την υπερτροφία της LV (C. G. Brilla et al., 1990).

Με βάση αυτές τις μελέτες, προτάθηκε ότι η ανάπτυξη των καρδιομυοκυττάρων ρυθμίζεται από αιμοδυναμικούς παράγοντες και οι ορμονικοί παράγοντες συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρδιακής ίνωσης. Στα επόμενα χρόνια, κατέστη δυνατό να αποδειχθεί ότι η ανάπτυξη καρδιακής ίνωσης προωθείται από την αγγειοτενσίνη II και την αλδοστερόνη (K. T. Weber et al., 1991; K. T. Weber, 2003). Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ εμπόδισε την ανάπτυξη ίνωσης, υπέρτασης και υπερτροφίας LV (J. E. Jalil et al., 1991).

Η θεραπεία με σπιρονολακτόνη, τόσο σε μικρές όσο και σε μεγάλες δόσεις (C. G. Brilla et al., 1990), έδειξε ότι και οι δύο δόσεις εμποδίζουν την ανάπτυξη ίνωσης του καρδιακού μυός τόσο στη δεξιά όσο και στην αριστερή κοιλία. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανταγωνιστές του υποδοχέα αλδοστερόνης II. Οι μελέτες των V. Robert et al. (1994) στο Παρίσι και M. Young et al. και τα προαναφερθέντα φάρμακα έχουν καρδιοπροστατευτική δράση .

Οι B. Pitt et al. (1999) μετέφεραν αυτά τα πειραματικά αποτελέσματα στην πρακτική ιατρική οργανώνοντας μια διεθνή μελέτη σε 1600 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια σε 19 χώρες σε 5 ηπείρους. Αποδείχθηκε ξεκάθαρα ότι η χαμηλή δόση (25 mg) σπιρονολακτόνης, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, σε συνδυασμό με αναστολέα ΜΕΑ και διουρητικό βρόχου, μείωσε τον κίνδυνο για κάθε αιτία και καρδιαγγειακή θνησιμότητα, συμπεριλαμβανομένης της αιφνίδιας καρδιακής ανακοπής και της καρδιακής ανεπάρκειας, κατά 30 %.

Μια μελέτη από τους F. Zannad et al. (2000) διαπίστωσε ότι τα αυξημένα επίπεδα ορολογικών δεικτών σύνθεσης κολλαγόνου τύπου Ι και ΙΙΙ, υποτιθέμενοι παράγοντες στην ανάπτυξη αγγειακής ίνωσης, μειώθηκαν σε μια ομάδα ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σπιρονολακτόνη. Παρόμοια αποτελέσματα λήφθηκαν σε 6600 ασθενείς σε 37 χώρες που χρησιμοποιούσαν χαμηλές δόσεις επλερενόνης (δεν έχει καταχωρηθεί στη Ρωσία) (ανταγωνιστής υποδοχέα αλδοστερόνης) με την προσθήκη ενός αναστολέα ΜΕΑ, διουρητικών και β-αναστολέων (B. Pitt et al., 2003) .

Οι M. Hayashi et al. (2003) ανέφεραν μείωση στη διάταση της κοιλότητας της LV σε ασθενείς με νεοεμφανιζόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ως αποτέλεσμα της συνδυασμένης χρήσης εναλαπρίλης και σπιρονολακτόνης εντός 24 ωρών μετά την επαναγγείωση, σε σύγκριση με τη χρήση εναλαπρίλης μόνης και σε μικρότερη αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα του προκολλαγόνου τύπου ΙΙΙ στο αίμα για 1 μήνα.

Όσον αφορά τους κυτταρικούς και μοριακούς μηχανισμούς δράσης της αλδοστερόνης, σε ένα πείραμα σε αρουραίους, οι D. Chapman et al. είναι υπεύθυνα για την έκφραση των γονιδίων του κολλαγόνου τύπου Ι και ΙΙΙ.

Οι Y. Sun et al. (2000, 2004) βρήκαν ότι όταν χορηγήθηκε αλδοστερόνη σε πειραματικούς αρουραίους, όχι μόνο η εξέλιξη της βλάβης στα στεφανιαία αγγεία σε όλη την καρδιά, αλλά και η ανάπτυξη νεφρικής βλάβης. Χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημικούς δείκτες, αυτοί οι συγγραφείς εντόπισαν σημάδια οξειδωτικού στρες σε μονοκύτταρα, μακροφάγα και λεμφοκύτταρα που πρώτα εισβάλλουν στον περιαγγειακό χώρο των στεφανιαίων αρτηριών στη δεξιά και την αριστερή κοιλία της καρδιάς. Ωστόσο, αυτές οι κυτταρικές και μοριακές αντιδράσεις μπορούν να προληφθούν με ταυτόχρονη θεραπεία με αντιοξειδωτικά και σπιρονολακτόνη.

Εκτός από τη μετανάστευση των φλεγμονωδών κυττάρων, ο Campbell et al (1995) παρατήρησε την παρουσία μυοϊνοβλαστών σε θέσεις αγγειακών αλλαγών. Οι Y. Sun et al. (2002) διαπίστωσαν ότι αυτά τα κύτταρα που μοιάζουν με ινοβλάστες εκφράζουν m-RNA των τύπων κολλαγόνου I και III, τα οποία προάγουν την ίνωση. Οι C. Delcayre et al. (2000) ανέφεραν αποκλεισμό της ανάπτυξης περιαγγειακής ίνωσης σε αρουραίους που έλαβαν αλδοστερόνη με λοσαρτάνη, έναν ανταγωνιστή του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II, οι Y. Sun et al. (2003) επιβεβαίωσαν αυτά τα δεδομένα σε σχέση με τη βαλσαρτάνη.

Πειραματικά δεδομένα σχετικά με την επίδραση της αλδοστερόνης στο καρδιαγγειακό σύστημα υποδεικνύουν τη συμμετοχή του ανοσοποιητικού συστήματος σε μια διαδικασία που χαρακτηρίζεται από αυξημένη έκφραση μορίων προσκόλλησης, προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και αυξημένη κίνηση των ανοσοκυττάρων μεταξύ της καρδιάς και των εσωτερικών οργάνων, η οποία οδηγεί σε βλάβες και μετασχηματισμός των αιμοφόρων αγγείων σε αυτά τα όργανα (K. T. Weber, 2003).

Οι παραπάνω μελέτες υποδεικνύουν την παρουσία αλληλεπίδρασης στο PIHA, συμπεριλαμβανομένου του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων και του ανοσοποιητικού συστήματος, με την ανάπτυξη οξειδωτικού στρες. Η προκλινική κατάσταση διέγερσης του ανοσοποιητικού συστήματος οδηγεί σε εισβολή στις στεφανιαίες αρτηρίες με την ανάπτυξη καρδιακής παθολογίας.

Η συσχέτιση του PIHA με την ICH πρέπει να θυμόμαστε εάν υπάρχουν ασθένειες στο ιστορικό που θα μπορούσαν να προκαλέσουν ICH (τραύμα κρανίου, διάσειση, νευρολοιμώξεις κ.λπ.). Τα ακόλουθα συμπτώματα, όπως υπέρταση, πονοκέφαλος, κατακράτηση υγρών, αύξηση βάρους, μυϊκή αδυναμία κ.λπ., θα πρέπει να οδηγήσουν τον γιατρό να σκεφτεί το PHA. Η πρόσφατη χρήση μιας δοκιμασίας προσυμπτωματικού ελέγχου, της αναλογίας αλδοστερόνης/ρενίνης, έχει αυξήσει την ανίχνευση του PHA. (K. D. Gordon, 1995; E. G. Biglieri, 1995; H. Ignatowska-Switalska et al., 1997; P. F. Plouin et al., 2004).

Χρησιμοποιώντας αυτό το τεστ σε νοσοκομειακό τμήμα υπέρτασης στην Αυστραλία, ανιχνεύθηκε PHA στο 10% των περιπτώσεων. Σε αυτούς τους ασθενείς, τα αδενώματα και η υπερπλασία των επινεφριδίων κατανεμήθηκαν εξίσου. Ωστόσο, υποκαλιαιμία σε ασθενείς με υπερπλασία των επινεφριδίων ανιχνεύθηκε μόνο στο 22% των ασθενών. Σύμφωνα με τους K. D. Gordon et al. (1994), μεταξύ των ασθενών με ιδιοπαθή υπέρταση, η χρήση του παραπάνω τεστ κατέστησε δυνατή την αναγνώριση του PHA σε 40 ασθενείς από τους 159.

Με βάση τη δική του εμπειρία και δεδομένα από άλλους συγγραφείς (M. Stowesser, 1995, C. E. Fardeller, 2000, S. Abdelhamid, 1996), ο K. D. Gordon (1995) επιβεβαιώνει ότι οι νορμοκαλαιμικές μορφές PHA δεν είναι πλέον σπάνιες. Κατά τη γνώμη του, το PHA μπορεί να είναι η πιο συχνή αιτία υπέρτασης, η οποία αντιμετωπίζεται με συγκεκριμένες μεθόδους και είναι δυνητικά ιάσιμη.

Άλλοι συγγραφείς (H. Ignatowska-Switalska et al., 1997; P. F. Plouin et al., 2004) εκφράζουν την άποψη ότι η προτεινόμενη δοκιμασία προσυμπτωματικού ελέγχου είναι η κύρια στη διάγνωση της PHA, ανεξάρτητα από τους δείκτες της καλαιμίας και επηρεάζεται λιγότερο. με αντιυπερτασικά φάρμακα. Οι συγγραφείς προτείνουν επίσης ότι μεταξύ των πρόσφατα διαγνωσμένων περιπτώσεων PHA, το ποσοστό του PIHA που πρέπει να αντιμετωπιστεί ιατρικά μπορεί να υπερβαίνει το ποσοστό των αδενωμάτων που παράγουν αλδοστερόνη.

Οι H. Ignatowska-Switalska et al (1997), T. Iwaoka et al. (1993) προσφέρουν μια δοκιμή καπτοπρίλης ως ταυτόχρονη μέθοδο για τη διάγνωση της PHA και της νεφρικής υπέρτασης. Η δράση της ρενίνης στο πλάσμα και η συγκέντρωση της αλδοστερόνης στο πλάσμα προσδιορίστηκαν πριν και 60-90 λεπτά μετά τη χορήγηση 25 και 50 mg καπτοπρίλης σε ύπτια θέση με κανονική πρόσληψη NaCl.

Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η δοκιμή καπτοπρίλης είχε 100% ευαισθησία, 83% ειδικότητα και 82% προγνωστική αξία για τη διάγνωση της PHA. Ωστόσο, κατά τη γνώμη τους, ορισμένοι ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση μπορεί να έχουν ψευδώς θετικά ή διφορούμενα αποτελέσματα.

Το 1994, σε μια κλινική ανασκόπηση για τη διάγνωση και τη θεραπεία της PIHA, ένας αριθμός συγγραφέων (I. D. Blumenfeld et al.) ξεκίνησαν να χαρακτηρίσουν τα κλινικά και βιολογικά χαρακτηριστικά του PIHA και να αξιολογήσουν διαγνωστικές εξετάσεις που βοηθούν στη διαφοροποίηση του συνδρόμου PIHA από τις χειρουργικά θεραπεύσιμες μορφές . Η αρτηριακή πίεση, τα επίπεδα ηλεκτρολυτών στον ορό και τα ούρα, τα επίπεδα ρενίνης και αλδοστερόνης σε ύπτια και όρθια θέση, ANP και κορτιζόλη (από τη φλέβα των επινεφριδίων) παρακολουθήθηκαν σε 56 ασθενείς, εκ των οποίων 34 έπασχαν από αδενώματα και 22 από υπερπλασία των επινεφριδίων. . Η μείωση της αρτηριακής πίεσης εμφανίστηκε ταχύτερα σε νεαρούς ασθενείς με αδενώματα που είχαν χαμηλότερη δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα. Σε ασθενείς με αδενώματα, η έκκριση αλδοστερόνης εντοπίζεται σε ένα από τα επινεφρίδια και δεν αυξάνεται κατά τη διάρκεια της δοκιμασίας ορθοστατικής διέγερσης - σε αντίθεση με τους ασθενείς με υπερπλασία των επινεφριδίων.

Παράλληλα με την κλινική και εργαστηριακή διάγνωση του PHA, μελετήθηκαν μορφολογικές αλλαγές σε διάχυτα υπερπλαστικά επινεφρίδια. Ο K. D. Gordon (1995) επισημαίνει δύο υποτύπους μορφολογικών αλλαγών στα επινεφρίδια με PHA:

1ος υποτύπος - αδένωμα, κύτταρα σε σχήμα σταφυλιού και αντοχή στην αγγειοτενσίνη II.

Υπότυπος 2 - κύτταρα που μοιάζουν με σπειράματα και ευαισθησία στην αγγειοτασίνη II, η οποία διαγιγνώσκεται ως υπερπλασία των επινεφριδίων.

• μοναχικό αδένωμα σε ένα επινεφρίδιο με ατροφία του περιβάλλοντος φλοιού.
• μοναχικό αδένωμα σε συνδυασμό με οζώδη υπερπλασία, συνήθως αμφοτερόπλευρη.

Με την αδενωμάτωση και την υπερπλασία, σημειώθηκαν όχι μόνο μορφολογικές αλλά και λειτουργικές διαφορές. Η περιεκτικότητα σε αλδοστερόνη ήταν υψηλότερη στην αδενωμάτωση παρά στην υπερπλασία. Αντίστοιχα, η υπέρταση ήταν πιο σοβαρή στην πρώτη περίπτωση.

Τα αποτελέσματα της μορφομετρίας (P. F. Plouin et al., 2004) των επινεφριδίων σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογικά επίπεδα αρτηριακής πίεσης έδειξαν αύξηση στο πλάτος του φλοιού, κυρίως λόγω της ζώνης fasciculata και αύξηση στους κυτταρικούς πυρήνες του σπειραματικού και της ζώνης fasciculata. Οι συγγραφείς προτείνουν τη δευτερογενή φύση της υπέρτασης λόγω της αυξημένης διέγερσης της υποθαλαμικής φύσης.

Με βάση τα παραπάνω, γίνεται προφανές ότι η εξάπλωση του PHA μεταξύ των ασθενών με υπέρταση δεν είναι σπάνια. Η μελέτη της αναλογίας αλδοστερόνης/ρενίνης είναι η πιο βολική και κατατοπιστική εξέταση για τη διάγνωση.

Η διάγνωση του PHA, που γίνεται με βάση κλινικές και εργαστηριακές εξετάσεις, πρέπει να επιβεβαιωθεί με αποτελέσματα CT και NMR προκειμένου να αποκλειστεί ή να επιβεβαιωθεί το αδένωμα των επινεφριδίων ή η αμφοτερόπλευρη υπερπλασία. Εάν ανιχνευθεί υπερπλασία που παράγει ορμόνες, ενδείκνυται χειρουργική θεραπεία. Επί παρουσίας αμφοτερόπλευρης υπερπλασίας, συνταγογραφείται συντηρητική θεραπεία, καθώς, σύμφωνα με έναν αριθμό συγγραφέων (S. D. Blumenfeld et al., 1994; P. F. Plouin et al., 2004), σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν υπάρχει κλινική επίδραση μετά την επέμβαση. , και ακόμη, σύμφωνα με τον K. D. Gordon (1995), η παραγωγή αλδοστερόνης αυξάνεται.

Στην περίπτωση της υπερπλασίας και των δύο επινεφριδίων, ένα καλό αποτέλεσμα παρατηρείται όταν αντιμετωπίζεται με χαμηλές δόσεις σπιρονολακτόνης ή αμιλορίδης (K. D. Gordon, 1995).

Η φαρμακευτική αγωγή για το PIHA περιλαμβάνει φάρμακα ευρέως φάσματος που στοχεύουν άμεσα σε παθογενετικούς δεσμούς, π.χ. μείωση της ευαισθησίας των υποδοχέων στην αλδοστερόνη, ανταγωνιστές αλδοστερόνης (σπιρονολακτόνη), αναστολείς διαύλων ασβεστίου (αμλοδιπίνη, νιφεδιπίνη), καλιοσυντηρητικά διουρητικά (α, αμιτερενολίδη) -ανταγωνιστής αδρενεργικών υποδοχέων (δοξαζοσίνη, πραζοσίνη), αναστολείς ΜΕΑ (καπτοπρίλη κ.λπ.), σκευάσματα καλίου.

Σύμφωνα με την εμπειρία μας (Z.I. Levitskaya, 2006), ο πιο αποτελεσματικός όσον αφορά τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, του βάρους και τη βελτίωση της γενικής κατάστασης είναι ένας ανταγωνιστής αλδοστερόνης όταν χρησιμοποιείται μόνος ή σε συνδυασμό με αναστολείς διαύλων ασβεστίου και αναστολείς ΜΕΑ.

Έτσι, όλα τα παραπάνω υποδεικνύουν τη σημασία της διάγνωσης αυτής της νόσου, της αξιολόγησης της κλινικής κατάστασης και της δυνατότητας διόρθωσης των μεταβολικών διαταραχών που έχουν αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα του υπεραλδοστερονισμού. Το PIHA αντιμετωπίζεται συντηρητικά, αλλά λαμβάνοντας υπόψη τη θεραπεία της βασικής αιτίας, δηλαδή της ICH, η οποία θα πρέπει να διαγνωστεί έγκαιρα και, εάν είναι δυνατόν, να αντισταθμιστεί με φάρμακα που βελτιώνουν τη λειτουργία των εγκεφαλικών κυττάρων (κινναριζίνη) και μειώνουν την ICH (ακεταζολαμίδη).

Το περιγραφόμενο σύνδρομο PIHA, το οποίο αναπτύχθηκε ως αποτέλεσμα της ICH, εκδηλώνεται αρχικά ως κλινικά ήπια υπέρταση, με την πάροδο του χρόνου γίνεται μείζον πρόβλημα υγείας λόγω της ανάπτυξης μυοκαρδιοπάθειας και χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας σε περίπου 10% αυτών των ασθενών. Επομένως, η προκλινική διάγνωση του συνδρόμου PIHA και η παθογενετικά επιλεγμένη θεραπεία μπορούν να αποτρέψουν σοβαρές επιπλοκές από το καρδιαγγειακό σύστημα.

Z. I. Levitskaya, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών
A. A. Vabishchevich
E. V. Peristaya
MMA im. I. M. Sechenova, Μόσχα

Υπεραλδοστερονισμόςαντιπροσωπεύει την περίσσεια αλδοστερόνης στο σώμα.

Κλινικό σύνδρομο που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα υπερβολικής παραγωγής αλδοστερόνης, που εκδηλώνεται με αρτηριακή υπέρταση χαμηλής ρενίνης σε συνδυασμό με υποκαλιαιμία. Η πιο κοινή αιτία είναι ένας όγκος των επινεφριδίων που παράγει αλδοστερόνη (σύνδρομο Conn). Η αρτηριακή υπέρταση, που συνοδεύεται από υπερπαραγωγή αλδοστερόνης σε συνδυασμό με όγκο του φλοιού των επινεφριδίων, περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Jerome Conn το 1954.

είναι μια αύξηση των επιπέδων αλδοστερόνης, που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης σε διάφορες διαταραχές του μεταβολισμού νερού-ηλεκτρολυτών, που προκαλούνται από την αύξηση της παραγωγής ρενίνης.

Αιτιολογία

Η πιο κοινή αιτία πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού είναι ένα μοναχικό αδένωμα που παράγει αλδοστερόνη. Ο όγκος είναι συχνά μικρός σε μέγεθος - έως 3 cm σε διάμετρο. Τα κακοήθη αλδοστερώματα είναι σπάνια.

Παθογένεση

Στον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, η περίσσεια αλδοστερόνης δρα στον περιφερικό νεφρώνα και προάγει την κατακράτηση νατρίου και την απώλεια καλίου. Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται κατακράτηση υγρών στο σώμα, αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος (CBV) και αρτηριακή υπέρταση. Η αύξηση του όγκου του αίματος οδηγεί σε καταστολή της παραγωγής ρενίνης από τα νεφρά. Η σοβαρή και παρατεταμένη υποκαλιαιμία οδηγεί σε δυστροφικές αλλαγές στα νεφρικά σωληνάρια (καλλιπενικός νεφρός). Σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, εκτός από τον κίνδυνο εμφάνισης επιπλοκών που προκαλούνται από την αρτηριακή υπέρταση, αναπτύσσεται μια επιπλοκή ειδική για τον υπεραλδοστερονισμό - η προκαλούμενη από την αλδοστερόνη υπερτροφία του μυοκαρδίου.

Στον δευτεροπαθή υπεραλδοστερονισμό, η αύξηση της παραγωγής αλδοστερόνης είναι μια δευτερογενής και αντισταθμιστική αλλαγή ως απόκριση σε μείωση της νεφρικής ροής αίματος οποιασδήποτε προέλευσης. Αυτό συμβαίνει με στένωση της νεφρικής αρτηρίας, με διαταραχή της κυκλοφορίας στον συστηματικό κύκλο με καρδιακή ανεπάρκεια (συμφορητικό νεφρό), με μείωση του όγκου του αίματος κατά τη θεραπεία με διουρητικά και σε πολλές άλλες καταστάσεις.

Επιδημιολογία

Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός διαγιγνώσκεται στο 1-2% των ατόμων με αρτηριακή υπέρταση. Περίπου το 1% των τυχαία ανιχνευόμενων μαζών των επινεφριδίων είναι αλδοστερώματα. Τα αλδοστερώματα ανιχνεύονται 2 φορές συχνότερα στις γυναίκες.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός

Η αρτηριακή υπέρταση είναι συνήθως μέτριας βαρύτητας και συχνά είναι ανθεκτική στην καθιερωμένη αντιυπερτασική θεραπεία.

Οι επιπλοκές της υποκαλιαιμίας είναι σπάνιες: μυϊκή αδυναμία, κράμπες, παραισθησία. Η σοβαρή υποκαλιαιμία μπορεί να επιπλέκεται από δυστροφικές αλλαγές στους νεφρούς, που κλινικά εκδηλώνονται με πολυουρία και νυκτουρία (υποκαλιαιμικός νεφρογόνος άποιος διαβήτης).

Δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός δεν έχει ιδιαίτερες κλινικές εκδηλώσεις, αφού αποτελεί αντισταθμιστικό φαινόμενο σε πολλές ασθένειες και καταστάσεις, ενώ οι μεταβολές των ηλεκτρολυτών χαρακτηριστικών του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού δεν αναπτύσσονται ποτέ.

Διαγνωστικά

Η κύρια ένδειξη για την εξέταση ασθενούς για πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό είναι αρτηριακή υπέρταση σε συνδυασμό με υποκαλιαιμία.Σε ορισμένες περιπτώσεις, το επίπεδο καλίου στον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό δεν πέφτει κάτω από 3,5-3,6 mmol/l. Άλλες ενδείξεις για εξέταση είναι η αρτηριακή υπέρταση ανθεκτική στη συμβατική αντιυπερτασική θεραπεία ή/και σε άτομα ηλικίας κάτω των 40 ετών. Η διάγνωση του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού βασίζεται στον προσδιορισμό του επιπέδου της αλδοστερόνης και της ρενίνης και στον υπολογισμό της αναλογίας τους. Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα αλδοστερόνης, χαμηλά επίπεδα δραστηριότητας ρενίνης στο πλάσμακαι, το πιο σημαντικό, υψηλή αναλογία αλδοστερόνης/ρενίνης.

Για να προσδιοριστεί σωστά το επίπεδο της δραστηριότητας της ρενίνης του πλάσματος, είναι απαραίτητη η αυστηρή τήρηση των κανόνων δειγματοληψίας αίματος: το αίμα λαμβάνεται σε δοκιμαστικό σωλήνα με αντιπηκτικό, το πλάσμα διαχωρίζεται με φυγοκέντρηση. Πριν από τη δοκιμή, ο ασθενής πρέπει να διακόψει τους αναστολείς ΜΕΑ, τα διουρητικά, τους β-αναστολείς και τους αναστολείς διαύλων ασβεστίου για αρκετές εβδομάδες. Το veroshpiron (σπιρονολακτόνη) πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 6 εβδομάδες νωρίτερα.

Εάν η αναλογία αλδοστερόνης/ARP υπερβαίνει το όριο (αλδοστερόνη (ng/dl) / ρενίνη (ng/ml/ώρα) › 50· αλδοστερόνη (pmol/l) / ρενίνη (ng/ml/ώρα) › 1400· αλδοστερόνη (pg /ml ) / ρενίνη (ng/ml/ώρα) › 140), ο ασθενής ενδείκνυται για βαδίζοντας (ορθοστατική) δοκιμή.Βασίζεται στο γεγονός ότι κανονικά το πρωί μετά από μια διανυκτέρευση σε οριζόντια θέση, το επίπεδο της δραστηριότητας της αλδοστερόνης και της ρενίνης του πλάσματος πριν από τη μετάβαση σε κάθετη θέση είναι περίπου 30% χαμηλότερο. Η πρώτη αιμοληψία για τον προσδιορισμό του επιπέδου της δραστηριότητας της αλδοστερόνης και της ρενίνης του πλάσματος πραγματοποιείται στις 8 το πρωί, στο κρεβάτι πριν σηκωθείτε. Μετά από αυτό, ο ασθενής καλείται να παραμείνει σε όρθια θέση για 3-4 ώρες. τότε το αίμα λαμβάνεται ξανά. Στον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, ο οποίος αναπτύχθηκε ως αποτέλεσμα υπερέκκρισης αλδοστερόνης από αυτόνομο αδένωμα που εκκρίνει αλδοστερόνη, το επίπεδο της δραστηριότητας της ρενίνης στο πλάσμα αρχικά μειώνεται και δεν αυξάνεται μετά από ορθοστατικό φορτίο. Σε αυτή την περίπτωση, το επίπεδο της αλδοστερόνης είναι αρχικά αυξημένο και δεν αυξάνεται κανονικά, αλλά μάλλον μειώνεται. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι όταν χάνεται η εξάρτηση της έκκρισης αλδοστερόνης από το επίπεδο της αγγειοτενσίνης II, η παραγωγή της αρχίζει να υπακούει στον κιρκάδιο ρυθμό έκκρισης ACTH, ο οποίος χαρακτηρίζεται από μείωση της έκκρισης μέχρι το μεσημέρι.

Το επόμενο στάδιο της διάγνωσης είναι απεικόνιση επινεφριδίωνχρησιμοποιώντας αξονική ή μαγνητική τομογραφία. Το αλδοστέρωμα απεικονίζεται ως ένας μικρός σχηματισμός που καταλαμβάνει χώρο σε ένα από τα επινεφρίδια. Στον ιδιοπαθή πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, τα επινεφρίδια είναι αμετάβλητα ή υπάρχουν μικροί οζώδεις σχηματισμοί.

Θεραπεία

Για το αλδοστέρωμα ενδείκνυται η επινεφριδεκτομή. Για τον ιδιοπαθή πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό (αμφίπλευρη υπερπλασία των επινεφριδίων), η θεραπεία είναι συντηρητική: το veroshpiron συνταγογραφείται (200-400 mg την ημέρα) σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα: αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου.

Πρόβλεψη

Μετά την επινεφριδεκτομή για αλδοστέρωμα, η αρτηριακή πίεση και τα επίπεδα καλίου ομαλοποιούνται στο 70-80% των ασθενών.