Γεια σε όλους που αναρρώνουν, που έχουν αναρρώσει και σε όλους όσους νοιάζονται απλά για την υγεία τους!
Ο λόγος για τη σημερινή μου ανάρτηση για εξέταση αίματος για την παρουσία του γονιδιακές μεταλλάξειςΤα BRCA1 και BRCA2 χρησίμευσαν ως ενεργή συζήτηση σε ένα από τα κοινωνικά δίκτυα μιας φωτογραφίας μιας επιτυχημένης νεαρής γυναίκας. Δεν θα αναφέρω το όνομά της για λόγους εμπιστευτικότητας και απλώς επειδή δεν είναι σημαντικό κατ' αρχήν. Πρόσφατα δημοσίευσε μια φωτογραφία με επίκεντρο το μεγάλο στήθος της. Μεταξύ των σχολιαστών αυτής της φωτογραφίας, ξέσπασε μια διαμάχη για τη φυσικότητα του στήθους. Αλλά η ερωμένη του ίδιου του στήθους είπε ότι δεν έκρυψε καθόλου ότι είχε εμφυτεύματα. Παράλληλα, έγραψε ότι ένας από τους λόγους που αποφάσισε να κάνει εμφυτεύματα στήθους ήταν, σύμφωνα με την ίδια, πρόληψη του καρκίνου του μαστού, όπως και εκείνη.
Και τότε ένας από τους σχολιαστές της επιτέθηκε με έντονη κριτική:
Σοβαρά μιλάς για την Angelina Jolie; Και τώρα, αν υπάρχει καρκίνος του μαστού στην οικογένεια, πρέπει να απαλλαγείς από ένα μέρος του σώματός σου και να βάλεις εμφύτευμα;! Η πρόληψη του καρκίνου σε οποιαδήποτε μορφή δεν έσωσε ποτέ κανέναν από τον καρκίνο! Δεν είναι τόσο εύκολο όσο φαίνεται. Ο καρκίνος είναι μια βαθιά διαδικασία στο μυαλό σε λεπτό επίπεδο και μόνο τότε σε φυσικό επίπεδο», έγραψε αυτή η γυναίκα.
Για να είμαι ειλικρινής, τρομοκρατήθηκα που ο κόσμος κάνει τόσο σοβαρές δηλώσεις χωρίς να μελετήσει ούτε ένα γραμμάριο αυτό το θέμα. Εξαιτίας τέτοιων πεποιθήσεων, σε πολλές περιπτώσεις όπου ο καρκίνος μπορεί να προληφθεί, στη χώρα μας και σε όλο τον κόσμο, πεθαίνουν άνθρωποι από ογκολογία, η οποία έχει αντιμετωπιστεί επιτυχώς εδώ και καιρό.
Και αποφάσισα να γράψω αυτό το άρθρο για όλους τους σκεπτικιστές σχετικά με τυχόν χειρουργικές αποφάσεις στην περιοχή του μαστού 🙂 Η σύγχρονη ιατρική δεν μένει ακίνητη, αναπτύσσεται. Έχει βρεθεί εδώ και καιρό ότι η μετάλλαξη των γονιδίων BRCA1 και BRCA2 μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο του μαστού ή καρκίνο των ωοθηκών.
Πρώτον, δύο πολύ σημαντικά σημεία:
- Πριν αποφασίσει για την επέμβαση, η Angelina Jolie υποβλήθηκε σε εξέταση αίματος για την παρουσία της γονιδιακές μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2. Και είχε μια τέτοια μετάλλαξη στο γονίδιο BRCA1, που ο κίνδυνος να προσβληθεί από καρκίνο του μαστού ήταν 87%, και ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών ήταν 50%. Μόνο τότε αποφάσισε να χειρουργηθεί.
- Η γονιδιακή μετάλλαξη δεν μπορεί να αλλάξει με καμία εργασία στο «λεπτό επίπεδο». Η μετάλλαξη των γονιδίων δεν αντιμετωπίζεται. Δεν ξέρω, ίσως στο μέλλον η ιατρική θα μπορέσει να αντιμετωπίσει τέτοιες μεταλλάξεις. Παρακαλώ μην πιστεύετε κανέναν που θα σας προσφέρει τώρα να «θεραπεύσετε» τα γονίδιά σας. Αυτοί είναι απατεώνες.
Προφυλακτική μαστεκτομήείναι μια από τις αποτελεσματικές μορφές μείωσης του κινδύνου καρκίνου του μαστού έως και 5-10% και προφυλακτική ωοθηκεκτομή, δηλαδή η αφαίρεση των ωοθηκών, μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου κατά 90%.
Δεν είναι καθόλου εύκολο να αποφασίσεις για τέτοια προληπτικά μέτρα. Εξάλλου, το γυναικείο στήθος είναι σύμβολο θηλυκότητας και μητρότητας. Δώστε όμως χρόνο στον εαυτό σας. Μην πείτε «όχι» αμέσως. Ελέγξτε πολλά μέρη. Δουλέψτε με τους φόβους σας. Μπορεί να χρειαστείτε ψυχολογική υποστήριξη.
Όταν έμαθα για τη διάγνωσή μου και υποβαλλόμουν σε θεραπεία, κανένας από τους γιατρούς δεν μου είπε για μια τέτοια ευκαιρία να κάνω εξετάσεις γονιδιακή μετάλλαξη. Αν και διαγνώστηκα με μια επιθετική μορφή καρκίνου: τριπλό αρνητικό. Δεν ξέρω πώς είναι τώρα τα πράγματα στα ογκολογικά ιατρεία, οι γιατροί δίνουν αρκετές πληροφορίες στους ασθενείς τους; Μιλήστε με το γιατρό σας για την ανάγκη για μια τέτοια εξέταση. Ελπίζω ότι αυτή η ανάρτηση θα σας βοηθήσει να κάνετε τη σωστή επιλογή σχετικά με τη θεραπεία.
Πότε συνιστάται η εξέταση αίματος για την παρουσία μεταλλάξεων στα γονίδια BRCA1 και BRCA2;
- Πρώτον, εκείνοι που έχουν διαγνωστεί με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού.
- Εάν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού πριν από την ηλικία των 40 ετών.
- Εάν είστε υγιείς αλλά έχετε οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού ή των ωοθηκών.
Συνήθως, οι μελέτες για την παρουσία μεταλλάξεων στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 δεν χρειάζονται περισσότερο από 1 μήνα.
Τι να κάνετε εάν ανιχνευθεί μετάλλαξη των γονιδίων BRCA1 και BRCA2;
Εάν, όπως εγώ, έχετε μετάλλαξη στα γονίδια BRCA1 και BRCA2, τότε θα πρέπει πρώτα απ' όλα να συμβουλευτείτε έναν γενετιστή, μετά με τον ογκολόγο σας και να επιλέξετε ένα σχέδιο δράσης ανάλογα με τον βαθμό κινδύνου, την ηλικία σας, περαιτέρω σχέδια για απόκτηση παιδιών κλπ.
Μπορεί να είναι:
- τακτική αυτοεξέταση των μαστικών αδένων.
- δυναμική παρακολούθηση (τακτικές επισκέψεις σε μαστολόγο, υπερηχογράφημα και μαστογραφία κ.λπ.)
- λήψη ταμοξιφαίνης (ένα ακριβό φάρμακο με πολλές παρενέργειες).
- προφυλακτική ωοθηκεκτομή;
- προφυλακτική μαστεκτομή ακολουθούμενη από αποκατάσταση.
- κάτι άλλο ανάλογα με τον βαθμό ανάπτυξης της ιατρικής στην περιοχή σας.
Ποια είναι τα καλά νέα για τους φορείς μετάλλαξης BRCA1 και BRCA2;
- Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με κληρονομικό καρκίνο του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος είναι σημαντικά υψηλότερο σε σύγκριση με τη γενική ομάδα ασθενών.
- Ακόμα κι αν ανιχνευτεί μια μετάλλαξη σε εσάς, αυτό δεν σημαίνει καθόλου ότι η διαδικασία θα ξεκινήσει κάποτε στο σώμα σας, το 70-90% δεν είναι ακόμα 100%. Έχετε πάντα το υπόλοιπο 10-30%.
- Μπορείτε να αναπτύξετε υψηλή αντίσταση στο στρες στον εαυτό σας, να δουλέψετε με τους φόβους σας ή απλά να προσευχηθείτε σε μια ανώτερη δύναμη για να σας προσφέρει υγεία. Η επιλογή είναι δική σου. 🙂 Κανείς δεν μπορεί να σας κάνει με το ζόρι μαστεκτομή.
Πού μπορώ να κάνω το τεστ μετάλλαξης;
Γνωρίζω ότι για τον σκοπό της έγκαιρης ανίχνευσης του καρκίνου του μαστού, των ωοθηκών και του προστάτη, το Τμήμα Υγείας της Μόσχας και το Κέντρο Κλινικής Έρευνας της Μόσχας. ΑΝΩΝΥΜΗ ΕΤΑΙΡΙΑ. Loginova DZM κάθε Σάββατο από 07 Ιουλίου έως 22 Σεπτεμβρίου 2018(από τις 8.00 έως τις 14.00) πραγματοποιεί πρόγραμμα προβολών (εντελώς ΔΩΡΕΑΝ).
Για να περάσετε την ανάλυση, πρέπει να έχετε μαζί σας διαβατήριο και να συναινέσετε στην επεξεργασία προσωπικών δεδομένων (παρέχετε έναν αξιόπιστο τρόπο ανατροφοδότησης).
- Δεν απαιτείται προκαταρκτική προετοιμασία για αιμοδοσία για τα BRCA1 και BRCA2 για γυναίκες (από 18 ετών).
- Άνδρες άνω των 40 ετών μπορούν να κάνουν μια εξέταση αίματος PSA (PSA) για προδιάθεση για καρκίνο του προστάτη (προστάτη): 2 ημέρες πριν από την εξέταση, συνιστάται να σταματήσετε τη σεξουαλική δραστηριότητα. Μισή ώρα πριν από την αιμοληψία, θα πρέπει να αποκλειστεί η σωματική υπερένταση.
Η ανάλυση πραγματοποιείται με λήψη αίματος από μια φλέβα.
Έχετε 10 ακόμη ημέρες για να κάνετε αυτήν την ανάλυση δωρεάν!
Εδώ μπορείτε να κατεβάσετε το πρόγραμμα και τις διευθύνσεις του ογκολογικού ελέγχου.
Αλλά, ακόμα κι αν διαβάσετε αυτήν την ανάρτηση μετά τις 22/09/18, είμαι σίγουρος ότι το Υπουργείο Υγείας θα συνεχίσει να προβεί σε τέτοιες ενέργειες. Οι ιατρικές οργανώσεις του DZM πραγματοποιούν τέτοιες εκδηλώσεις εδώ και αρκετά χρόνια, αναπτύσσοντας κινητούς ιατρικούς σταθμούς σε διάφορες συνοικίες της πόλης και σε χώρους δημοσίων εκδηλώσεων. Ακολουθήστε τις ειδήσεις.
Λοιπόν, αν δεν είχατε χρόνο, αυτή η ανάλυση μπορεί να γίνει σε οποιοδήποτε εργαστήριο επί πληρωμή. Είναι πιθανό τα απλά δημόσια νοσοκομεία να κάνουν σύντομα τέτοιες εξετάσεις σε συνεχή βάση.
Με την ανάπτυξη της ογκολογίας, οι επιστήμονες έμαθαν να βρίσκουν αδυναμίες στον όγκο - μεταλλάξεις στο γονιδίωμα των καρκινικών κυττάρων.
Ένα γονίδιο είναι ένα κομμάτι DNA που έχει κληρονομηθεί από τους γονείς. Οι μισές γενετικές πληροφορίες που λαμβάνει το παιδί από τη μητέρα, τις μισές από τον πατέρα. Υπάρχουν περισσότερα από 20.000 γονίδια στο ανθρώπινο σώμα, καθένα από τα οποία επιτελεί έναν συγκεκριμένο και σημαντικό ρόλο. Οι αλλαγές στα γονίδια διαταράσσουν δραστικά τη ροή σημαντικών διεργασιών μέσα στο κύτταρο, τη λειτουργία των υποδοχέων και την παραγωγή των απαραίτητων πρωτεϊνών. Αυτές οι αλλαγές ονομάζονται μεταλλάξεις.
Τι σημαίνει γονιδιακή μετάλλαξη στον καρκίνο;Πρόκειται για αλλαγές στο γονιδίωμα ή στους υποδοχείς του καρκινικού κυττάρου. Αυτές οι μεταλλάξεις βοηθούν το καρκινικό κύτταρο να επιβιώσει σε δύσκολες συνθήκες, να πολλαπλασιαστεί πιο γρήγορα και να αποφύγει το θάνατο. Υπάρχουν όμως μηχανισμοί με τους οποίους οι μεταλλάξεις μπορούν να διαταραχθούν ή να αποκλειστούν, προκαλώντας έτσι τον θάνατο ενός καρκινικού κυττάρου. Προκειμένου να δράσουν σε μια συγκεκριμένη μετάλλαξη, οι επιστήμονες δημιούργησαν έναν νέο τύπο αντικαρκινικής θεραπείας που ονομάζεται Στοχευμένη Θεραπεία.
Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη θεραπεία ονομάζονται στοχευμένα φάρμακα. στόχος - ο στόχος. Μπλοκάρουν γονιδιακές μεταλλάξεις στον καρκίνοξεκινώντας έτσι τη διαδικασία καταστροφής του καρκινικού κυττάρου. Οι μεταλλάξεις είναι χαρακτηριστικές για κάθε εντοπισμό καρκίνου και μόνο ένα συγκεκριμένο στοχευμένο φάρμακο είναι κατάλληλο για κάθε τύπο μετάλλαξης.
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η σύγχρονη θεραπεία του καρκίνου βασίζεται στην αρχή της τυποποίησης εν τω βάθει όγκου. Αυτό σημαίνει ότι πριν από την έναρξη της θεραπείας, πραγματοποιείται μελέτη μοριακής γενετικήςιστός όγκου, ο οποίος επιτρέπει τον προσδιορισμό της παρουσίας μεταλλάξεων και την επιλογή μιας ατομικής θεραπείας που θα δώσει το μέγιστο αντικαρκινικό αποτέλεσμα.
Σε αυτή την ενότητα, θα περιγράψουμε τι είναι γονιδιακές μεταλλάξεις στον καρκίνογιατί είναι απαραίτητο να γίνει μια μοριακή γενετική μελέτη και ποια φάρμακα επηρεάζουν ορισμένα γονιδιακές μεταλλάξεις στον καρκίνο.
Πρώτα απ 'όλα, οι μεταλλάξεις χωρίζονται σε φυσικόςΚαι τεχνητός. Οι φυσικές μεταλλάξεις συμβαίνουν ακούσια, ενώ οι τεχνητές μεταλλάξεις συμβαίνουν όταν το σώμα εκτίθεται σε διάφορους μεταλλαξογόνους παράγοντες κινδύνου.
Επίσης υπάρχει ταξινόμηση των μεταλλάξεων με την παρουσία αλλαγών σε γονίδια, χρωμοσώματα ή σε όλο το γονιδίωμα. Κατά συνέπεια, οι μεταλλάξεις χωρίζονται σε:
1. Γονιδιωματικές μεταλλάξεις- πρόκειται για κυτταρικές μεταλλάξεις, ως αποτέλεσμα των οποίων αλλάζει ο αριθμός των χρωμοσωμάτων, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγές στο γονιδίωμα του κυττάρου.
2. Χρωμοσωμικές μεταλλάξεις- πρόκειται για μεταλλάξεις στις οποίες αναδιατάσσεται η δομή μεμονωμένων χρωμοσωμάτων, με αποτέλεσμα την απώλεια ή τον διπλασιασμό μέρους του γενετικού υλικού του χρωμοσώματος στο κύτταρο.
3. Γονιδιακές μεταλλάξειςείναι μεταλλάξεις στις οποίες υπάρχει αλλαγή σε ένα ή περισσότερα διαφορετικά μέρη ενός γονιδίου σε ένα κύτταρο.
Ο καρκίνος σκοτώνει εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο. Μεταξύ των αιτιών θανάτου, ο καρκίνος κατέχει τη δεύτερη θέση μετά τα καρδιαγγειακά νοσήματα και ως προς τον φόβο που τον συνοδεύει είναι σίγουρα ο πρώτος. Αυτή η κατάσταση έχει αναπτυχθεί λόγω της αντίληψης ότι ο καρκίνος είναι δύσκολο να διαγνωστεί και σχεδόν αδύνατο να προληφθεί.
Ωστόσο, κάθε δέκατο κρούσμα καρκίνου είναι μια εκδήλωση μεταλλάξεων που είναι εγγενείς στα γονίδιά μας από τη γέννηση. Η σύγχρονη επιστήμη τους επιτρέπει να πιάσουν και να μειώσουν σημαντικά τον κίνδυνο ασθένειας.
Οι ειδικοί της ογκολογίας μιλούν για το τι είναι ο καρκίνος, πόσο μας επηρεάζει η κληρονομικότητα, ποιος πρέπει να χρησιμοποιήσει τον γενετικό έλεγχο ως προληπτικό μέτρο και πώς μπορεί να βοηθήσει εάν ο καρκίνος έχει ήδη ανιχνευθεί.
Ίλια Φόμιντσεφ
Εκτελεστικός Διευθυντής του Ιδρύματος για την Πρόληψη του Καρκίνου «Όχι μάταια»
Ο καρκίνος είναι ουσιαστικά μια γενετική ασθένεια. Οι μεταλλάξεις που προκαλούν καρκίνο είτε κληρονομούνται, και μετά βρίσκονται σε όλα τα κύτταρα του σώματος, είτε εμφανίζονται σε κάποιο ιστό ή ένα συγκεκριμένο κύτταρο. Ένα άτομο μπορεί να κληρονομήσει από τους γονείς του μια συγκεκριμένη μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που προστατεύει από τον καρκίνο ή μια μετάλλαξη που η ίδια μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο.
Μη κληρονομικές μεταλλάξεις συμβαίνουν σε αρχικά υγιή κύτταρα. Εμφανίζονται υπό την επίδραση εξωτερικών καρκινογόνων παραγόντων, όπως το κάπνισμα ή η υπεριώδης ακτινοβολία. Βασικά, ο καρκίνος αναπτύσσεται σε άτομα στην ενήλικη ζωή: η διαδικασία εμφάνισης και συσσώρευσης μεταλλάξεων μπορεί να διαρκέσει περισσότερα από δώδεκα χρόνια. Οι άνθρωποι περνούν από αυτό το μονοπάτι πολύ πιο γρήγορα εάν κληρονόμησαν μια βλάβη ήδη κατά τη γέννηση. Επομένως, με τα σύνδρομα όγκου, ο καρκίνος εμφανίζεται σε πολύ μικρότερη ηλικία.
Αυτή την άνοιξη, βγήκε ένα υπέροχο άρθρο - για τυχαία σφάλματα που συμβαίνουν κατά τον διπλασιασμό των μορίων DNA και αποτελούν την κύρια πηγή ογκογόνων μεταλλάξεων. Σε καρκίνους όπως ο καρκίνος του προστάτη, η συμβολή τους μπορεί να φτάσει και το 95%.
Τις περισσότερες φορές, η αιτία του καρκίνου είναι μη κληρονομικές μεταλλάξεις: όταν ένα άτομο δεν έχει κληρονομήσει καμία γενετική βλάβη, αλλά κατά τη διάρκεια της ζωής, συσσωρεύονται σφάλματα στα κύτταρα, τα οποία αργά ή γρήγορα οδηγούν στην εμφάνιση όγκου. Περαιτέρω συσσώρευση αυτών των καταστροφών ήδη μέσα στον όγκο μπορεί να τον κάνει πιο κακοήθη ή να οδηγήσει στην εμφάνιση νέων ιδιοτήτων.
Παρά το γεγονός ότι στις περισσότερες περιπτώσεις, ογκολογικές ασθένειες προκύπτουν λόγω τυχαίων μεταλλάξεων, πρέπει κανείς να λάβει πολύ σοβαρά υπόψη τον κληρονομικό παράγοντα. Εάν ένα άτομο γνωρίζει για τις κληρονομικές μεταλλάξεις που έχει, θα είναι σε θέση να αποτρέψει την ανάπτυξη μιας συγκεκριμένης ασθένειας, ο κίνδυνος της οποίας έχει πολύ υψηλό κίνδυνο να αναπτύξει.
Υπάρχουν όγκοι με έντονο κληρονομικό παράγοντα. Αυτά είναι, για παράδειγμα, ο καρκίνος του μαστού και ο καρκίνος των ωοθηκών. Έως και το 10% αυτών των καρκίνων σχετίζονται με μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Ο πιο κοινός τύπος καρκίνου στον ανδρικό πληθυσμό μας - ο καρκίνος του πνεύμονα - προκαλείται κυρίως από εξωτερικούς παράγοντες και πιο συγκεκριμένα από το κάπνισμα. Αν όμως υποθέσουμε ότι τα εξωτερικά αίτια έχουν εξαφανιστεί, τότε ο ρόλος της κληρονομικότητας θα γινόταν περίπου ο ίδιος με τον καρκίνο του μαστού. Δηλαδή, σε σχετικούς όρους για τον καρκίνο του πνεύμονα, οι κληρονομικές μεταλλάξεις φαίνονται μάλλον ασθενώς, αλλά σε απόλυτους αριθμούς είναι ακόμα αρκετά σημαντικές.
Επιπλέον, το κληρονομικό συστατικό εκδηλώνεται αρκετά σημαντικά στον καρκίνο του στομάχου και του παγκρέατος, στον καρκίνο του παχέος εντέρου και στους όγκους του εγκεφάλου.
Άντον Τιχόνοφ
επιστημονικός διευθυντής της εταιρείας βιοτεχνολογίας yRisk
Οι περισσότεροι καρκίνοι προκαλούνται από έναν συνδυασμό τυχαίων συμβάντων σε κυτταρικό επίπεδο και εξωτερικών παραγόντων. Ωστόσο, στο 5-10% των περιπτώσεων, η κληρονομικότητα παίζει προκαθοριστικό ρόλο στην εμφάνιση καρκίνου.
Ας φανταστούμε ότι μια από τις ογκογόνες μεταλλάξεις εμφανίστηκε σε ένα γεννητικό κύτταρο, το οποίο είχε την τύχη να γίνει άνθρωπος. Κάθε ένα από τα περίπου 40 τρισεκατομμύρια κύτταρα αυτού του ατόμου (καθώς και των απογόνων του) θα περιέχει μια μετάλλαξη. Επομένως, κάθε κύτταρο θα χρειαστεί να συσσωρεύσει λιγότερες μεταλλάξεις για να γίνει καρκινικό και ο κίνδυνος ανάπτυξης ενός συγκεκριμένου τύπου καρκίνου σε φορέα μετάλλαξης θα είναι σημαντικά υψηλότερος.
Ο αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου μεταδίδεται από γενιά σε γενιά μαζί με μια μετάλλαξη και ονομάζεται σύνδρομο κληρονομικού όγκου. Τα σύνδρομα όγκων είναι αρκετά συχνά - στο 2-4% των ανθρώπων, και προκαλούν το 5-10% των περιπτώσεων καρκίνου.
Χάρη στην Angelina Jolie, ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού και των ωοθηκών, που προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2, έχει γίνει το πιο διάσημο σύνδρομο όγκου. Στις γυναίκες με αυτό το σύνδρομο, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού είναι 45-87%, ενώ η μέση πιθανότητα εμφάνισης αυτής της νόσου είναι πολύ μικρότερη - 5,6%. Η πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου σε άλλα όργανα αυξάνεται επίσης: στις ωοθήκες (από 1 έως 35%), στο πάγκρεας και στους άνδρες επίσης στον προστάτη.
Σχεδόν κάθε καρκίνος έχει κληρονομικές μορφές. Τα σύνδρομα όγκων είναι γνωστό ότι προκαλούν καρκίνο του στομάχου, των εντέρων, του εγκεφάλου, του δέρματος, του θυρεοειδούς, της μήτρας και άλλων λιγότερο κοινών τύπων όγκων.
Το να γνωρίζετε ότι εσείς ή οι συγγενείς σας έχετε σύνδρομο κληρονομικού όγκου μπορεί να είναι πολύ χρήσιμο στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου, στη διάγνωσή του σε πρώιμο στάδιο και στην πιο αποτελεσματική θεραπεία της νόσου.
Ο φορέας του συνδρόμου μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας ένα γενετικό τεστ και το γεγονός ότι πρέπει να κάνετε το τεστ θα υποδεικνύεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά του οικογενειακού ιστορικού.
Αρκετές περιπτώσεις του ίδιου τύπου καρκίνου στην οικογένεια.
Ασθένειες σε νεαρή ηλικία για αυτήν την ένδειξη (για τις περισσότερες ενδείξεις - πριν από 50 έτη).
Μια μεμονωμένη περίπτωση συγκεκριμένου τύπου καρκίνου (π.χ. καρκίνος των ωοθηκών).
Καρκίνος σε κάθε ένα από τα ζευγαρωμένα όργανα.
Περισσότεροι από ένας τύποι καρκίνου σε συγγενή.
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για την οικογένειά σας, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γενετιστή που θα καθορίσει εάν υπάρχει ιατρική ένδειξη για γενετική εξέταση. Οι φορείς κληρονομικών συνδρόμων όγκων θα πρέπει να υποβάλλονται σε ενδελεχή προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου προκειμένου να εντοπιστεί ο καρκίνος σε πρώιμο στάδιο. Και σε ορισμένες περιπτώσεις, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου μπορεί να μειωθεί σημαντικά με τη βοήθεια προληπτικής χειρουργικής επέμβασης και φαρμακευτικής προφύλαξης.
Παρά το γεγονός ότι τα σύνδρομα κληρονομικών όγκων είναι πολύ κοινά, τα δυτικά εθνικά συστήματα υγείας δεν έχουν ακόμη εισαγάγει τον γενετικό έλεγχο για φορείς μεταλλάξεων στην ευρεία πρακτική. Η εξέταση συνιστάται μόνο εάν υπάρχει συγκεκριμένο οικογενειακό ιστορικό που υποδεικνύει ένα συγκεκριμένο σύνδρομο και μόνο εάν το άτομο είναι γνωστό ότι ωφελείται από την εξέταση.
Δυστυχώς, μια τέτοια συντηρητική προσέγγιση παραλείπει πολλούς φορείς των συνδρόμων: πολύ λίγοι άνθρωποι και γιατροί υποπτεύονται την ύπαρξη κληρονομικών μορφών καρκίνου. Ο υψηλός κίνδυνος της νόσου δεν εκδηλώνεται πάντα στο οικογενειακό ιστορικό. πολλοί ασθενείς δεν γνωρίζουν για τις ασθένειες των συγγενών τους, ακόμη και όταν υπάρχει κάποιος να ρωτήσει.
Όλα αυτά είναι μια εκδήλωση της σύγχρονης ιατρικής ηθικής, η οποία λέει ότι ένα άτομο πρέπει να γνωρίζει μόνο τι θα του φέρει περισσότερο κακό παρά καλό.
Επιπλέον, οι γιατροί αφήνουν το δικαίωμα να κρίνουν τι είναι όφελος, τι είναι κακό και πώς σχετίζονται μεταξύ τους, αποκλειστικά με τον εαυτό τους. Η ιατρική γνώση είναι η ίδια παρέμβαση στην εγκόσμια ζωή, όπως τα χάπια και οι επεμβάσεις, και επομένως το μέτρο της γνώσης πρέπει να καθορίζεται από επαγγελματίες με φωτεινά ρούχα, διαφορετικά, ανεξάρτητα από το πώς συμβαίνει κάτι.
Εγώ, όπως και οι συνάδελφοί μου, πιστεύω ότι το δικαίωμα να γνωρίζει κανείς για τη δική του υγεία ανήκει στους ανθρώπους και όχι στην ιατρική κοινότητα. Κάνουμε ένα γενετικό τεστ για τα κληρονομικά σύνδρομα όγκων, έτσι ώστε όσοι θέλουν να μάθουν για τους κινδύνους ανάπτυξης καρκίνου να μπορούν να ασκήσουν αυτό το δικαίωμα και να αναλάβουν την ευθύνη για τη ζωή και την υγεία τους.
Βλάντισλαβ Μιλέικο
Διευθυντής του Atlas Oncology Diagnostics
Καθώς ο καρκίνος αναπτύσσεται, τα κύτταρα αλλάζουν και χάνουν την αρχική τους γενετική «όψη» που κληρονόμησαν από τους γονείς τους. Επομένως, για να χρησιμοποιηθούν τα μοριακά χαρακτηριστικά του καρκίνου για θεραπεία, δεν αρκεί να μελετηθούν μόνο κληρονομικές μεταλλάξεις. Θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μοριακός έλεγχος δειγμάτων που λαμβάνονται από βιοψία ή χειρουργική επέμβαση για να εντοπιστούν τα αδύναμα σημεία του όγκου.
Η αστάθεια του γονιδιώματος επιτρέπει στον όγκο να συσσωρεύει γενετικές διαταραχές που μπορεί να είναι ευεργετικές για τον ίδιο τον όγκο. Αυτά περιλαμβάνουν μεταλλάξεις σε ογκογονίδια - γονίδια που ρυθμίζουν την κυτταρική διαίρεση. Τέτοιες μεταλλάξεις μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τη δραστηριότητα των πρωτεϊνών, να τις καταστήσουν αναίσθητες στα ανασταλτικά σήματα ή να προκαλέσουν αυξημένη παραγωγή ενζύμων. Αυτό οδηγεί σε ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση και στη συνέχεια σε μετάσταση.
τι είναι στοχευμένη θεραπεία
Ορισμένες μεταλλάξεις έχουν γνωστά αποτελέσματα: γνωρίζουμε ακριβώς πώς αλλάζουν τη δομή των πρωτεϊνών. Αυτό καθιστά δυνατή την ανάπτυξη μορίων φαρμάκου που θα δρουν μόνο στα καρκινικά κύτταρα και ταυτόχρονα δεν θα καταστρέφουν τα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος. Τέτοια φάρμακα ονομάζονται στοχευμένες. Για να λειτουργήσει η σύγχρονη στοχευμένη θεραπεία, είναι απαραίτητο να γνωρίζουμε ποιες είναι οι μεταλλάξεις στον όγκο πριν συνταγογραφηθεί θεραπεία.
Αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να διαφέρουν ακόμη και στον ίδιο τύπο καρκίνου. (νοσολογία)σε διαφορετικούς ασθενείς, ακόμη και στον όγκο του ίδιου ασθενούς. Επομένως, για ορισμένα φάρμακα, συνιστάται ο μοριακός γενετικός έλεγχος στις οδηγίες για το φάρμακο.
Ο προσδιορισμός των μοριακών αλλαγών του όγκου (μοριακό προφίλ) είναι ένας σημαντικός κρίκος στην αλυσίδα κλινικών αποφάσεων και η σημασία του θα αυξηθεί μόνο με το χρόνο.
Μέχρι σήμερα, περισσότερες από 30.000 μελέτες αντικαρκινικής θεραπείας διεξάγονται στον κόσμο. Σύμφωνα με διάφορες πηγές, έως και οι μισοί από αυτούς χρησιμοποιούν μοριακούς βιοδείκτες για να εγγράψουν ασθενείς σε μια μελέτη ή για παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Τι θα δώσει όμως στον ασθενή το μοριακό προφίλ; Πού είναι η θέση του στην κλινική πράξη σήμερα; Αν και η δοκιμή είναι υποχρεωτική για ορισμένα φάρμακα, αυτή είναι μόνο η κορυφή του παγόβουνου των σημερινών δυνατοτήτων μοριακών δοκιμών. Τα αποτελέσματα της έρευνας επιβεβαιώνουν την επίδραση διαφόρων μεταλλάξεων στην αποτελεσματικότητα των φαρμάκων, και ορισμένες από αυτές μπορούν να βρεθούν στις συστάσεις των διεθνών κλινικών κοινοτήτων.
Ωστόσο, είναι γνωστά τουλάχιστον 50 επιπλέον γονίδια και βιοδείκτες, η ανάλυση των οποίων μπορεί να είναι χρήσιμη στην επιλογή της φαρμακευτικής θεραπείας (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Ο προσδιορισμός τους απαιτεί τη χρήση σύγχρονων μεθόδων γενετικής ανάλυσης, όπως π.χ αλληλουχία υψηλής απόδοσης(NGS). Η αλληλούχιση καθιστά δυνατή την ανίχνευση όχι μόνο κοινών μεταλλάξεων, αλλά και την «ανάγνωση» της πλήρους αλληλουχίας κλινικά σημαντικών γονιδίων. Αυτό σας επιτρέπει να προσδιορίσετε όλες τις πιθανές γενετικές αλλαγές.
Στο στάδιο της ανάλυσης των αποτελεσμάτων, χρησιμοποιούνται ειδικές βιοπληροφορικές μέθοδοι που βοηθούν στον εντοπισμό αποκλίσεων από το φυσιολογικό γονιδίωμα, ακόμη και αν συμβεί σημαντική αλλαγή σε ένα μικρό ποσοστό κυττάρων. Η ερμηνεία του ληφθέντος αποτελέσματος θα πρέπει να βασίζεται στις αρχές της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία, καθώς το αναμενόμενο βιολογικό αποτέλεσμα δεν επιβεβαιώνεται πάντα σε κλινικές μελέτες.
Λόγω της πολυπλοκότητας της ερευνητικής διαδικασίας και της ερμηνείας των αποτελεσμάτων, το μοριακό προφίλ δεν έχει γίνει ακόμη το «χρυσό πρότυπο» στην κλινική ογκολογία. Ωστόσο, υπάρχουν καταστάσεις στις οποίες αυτή η ανάλυση μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την επιλογή της θεραπείας.
Εξαντλημένες δυνατότητες καθιερωμένης θεραπείας
Δυστυχώς, ακόμη και με τη σωστή θεραπεία, η ασθένεια μπορεί να προχωρήσει και δεν υπάρχει πάντα επιλογή εναλλακτικής θεραπείας εντός των προτύπων για αυτόν τον καρκίνο. Σε αυτή την περίπτωση, το μοριακό προφίλ μπορεί να αποκαλύψει «στόχους» για πειραματικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων σε κλινικές δοκιμές (π.χ. TAPUR).
το φάσμα των δυνητικά σημαντικών μεταλλάξεων είναι ευρύ
Ορισμένοι καρκίνοι, όπως ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα ή το μελάνωμα, είναι γνωστό ότι έχουν πολλαπλές γενετικές αλλοιώσεις, πολλές από τις οποίες θα μπορούσαν να αποτελέσουν στόχους για στοχευμένη θεραπεία. Σε αυτή την περίπτωση, το μοριακό προφίλ μπορεί όχι μόνο να επεκτείνει την επιλογή των πιθανών θεραπευτικών επιλογών, αλλά και να βοηθήσει στην ιεράρχηση της επιλογής φαρμάκων.
Σπάνιοι τύποι όγκων ή όγκοι με αρχικά κακή πρόγνωση
Η μοριακή έρευνα σε τέτοιες περιπτώσεις βοηθά στον εντοπισμό μιας πιο ολοκληρωμένης σειράς πιθανών θεραπευτικών επιλογών σε πρώιμο στάδιο.
Το μοριακό προφίλ και η εξατομίκευση της θεραπείας απαιτούν τη συνεργασία ειδικών από διάφορους τομείς: μοριακή βιολογία, βιοπληροφορική και κλινική ογκολογία. Επομένως, μια τέτοια μελέτη, κατά κανόνα, είναι πιο ακριβή από τις συμβατικές εργαστηριακές δοκιμές και μόνο ένας ειδικός μπορεί να καθορίσει την αξία της σε κάθε περίπτωση.
Ο καρκίνος είναι γνωστός στην ανθρωπότητα εδώ και πολύ καιρό. Αυτή είναι μια ασθένεια στη θεραπεία της οποίας σε όλη την ιστορία της ανθρωπότητας, σχεδόν καμία επιτυχία δεν έχει επιτευχθεί. Με την εμφάνιση των αντιβιοτικών, οι άνθρωποι έχουν σχεδόν ξεχάσει τις τρομερές λοιμώξεις, που κυμαίνονται από πανώλη έως σύφιλη. Ωστόσο, καθώς ο παγκόσμιος πληθυσμός γερνά, η πιθανότητα ο καθένας από εμάς να αντιμετωπίσει τον καρκίνο στη ζωή του αυξάνεται συνεχώς. Δυστυχώς, παρά τα εκατοντάδες δισεκατομμύρια δολάρια που έχουν δαπανηθεί στις ανεπτυγμένες χώρες από τα τέλη της δεκαετίας του 1980 και τις δεκαετίες ερευνητικής εργασίας, δεν βλέπουμε σημαντική πρόοδο στη θεραπεία του καρκίνου. Η αύξηση του προσδόκιμου ζωής των καρκινοπαθών τα τελευταία 20-30 χρόνια δεν οφείλεται στο γεγονός ότι εμφανίστηκαν επαναστατικές μέθοδοι θεραπείας, αλλά κυρίως στο ότι ο καρκίνος άρχισε να διαγιγνώσκεται σε πρώιμο στάδιο. Το πρόβλημα είναι ότι η ιατρική επιτρέπει τη διάγνωση μιας ασθένειας σε ένα στάδιο όπου, χωρίς θεραπεία, κυριολεκτικά σε ένα χρόνο, ο αριθμός των κυττάρων σε έναν καρκινικό όγκο θα είναι τέτοιος ώστε το βάρος ή ο όγκος του όγκου να μετράται ήδη σε εκατοντάδες γραμμάρια.
1. Γενετικό υπόβαθρο
Το ανθρώπινο σώμα, όπως και το σώμα κάθε ζώου, περιέχει στο γονιδίωμά του γονίδια που χρησιμοποιούνται από τον καρκίνο για την ανάπτυξή του. Με την πρώτη ματιά, αυτό φαίνεται παράλογο. Για να αναπτυχθεί από ένα μόνο κύτταρο σε άνθρωπο απαιτείται η χρήση μηχανισμών που είναι επικίνδυνοι ή περιττοί στην ενήλικη ζωή. Συγκεκριμένα, για να αποτραπεί η απόρριψη του εμβρύου στη μητέρα, τα κύτταρα του εμβρύου μαθαίνουν να εξαπατούν το ανοσοποιητικό της σύστημα, υποδυόμενοι το «δικό τους», και έτσι εμποδίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας να καταστρέψει το έμβρυο. Υπάρχουν πολλές παθολογίες που σχετίζονται με αυτό. Αυτό είναι ένα εξελικτικό πλεονέκτημα, αλλά αυτά τα ίδια γονίδια, όταν ενεργοποιηθούν στην ενήλικη ζωή, μπορούν να βοηθήσουν ένα καρκινικό κύτταρο να εξαπατήσει το ανοσοποιητικό σύστημα και να αποτρέψει την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων.
2. Ηλικιακά αίτια καρκίνου
Στην πραγματικότητα, στο σώμα κάθε ενήλικου υγιούς ατόμου - εκατομμύρια καρκινικά κύτταρα που βρίσκονται σε ισορροπία με το σώμα, εντοπίζονται συνεχώς και καταστρέφονται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, με την ηλικία, ο αριθμός των διαφόρων σφαλμάτων στην εκτέλεση του γενετικού προγράμματος αρχίζει να αυξάνεται και σε κάποιο σημείο η ποσότητα του στρες υπερβαίνει τις δυνατότητες των συστημάτων ελέγχου ζημιών. Σε αυτό το σημείο, τα καρκινικά κύτταρα απελευθερώνονται στη φύση. Ο κίνδυνος έγκειται στο γεγονός ότι, σύμφωνα με όλες τις ενδείξεις, πρόκειται για κύτταρα του ίδιου οργανισμού. Στην αρχή, έχουν σχεδόν τον ίδιο γενετικό κώδικα με όλα τα άλλα ανθρώπινα κύτταρα και αυτό δεν επιτρέπει στα αμυντικά συστήματα να τα ανιχνεύσουν γρήγορα.
3. Μετάλλαξη καρκινικών κυττάρων
Τα καρκινικά κύτταρα αρχίζουν να μεταλλάσσονται γρήγορα και νέα αντίγραφα αυτού του γονιδιώματος καταπολεμούν τα αμυντικά συστήματα του οργανισμού. Προκύπτουν νέες μορφές αυτών των κυττάρων, οι οποίες δεν είναι απολύτως παρόμοιες ούτε με τα αρχικά κύτταρα ούτε με τα κύτταρα οποιουδήποτε άλλου ασθενούς. Μελέτες δείχνουν ότι στον καρκινικό όγκο του ίδιου ασθενή δεν υπάρχει ένας τύπος καρκίνου, αλλά πολλοί τύποι. Στην πραγματικότητα, δεν πρόκειται για την καταπολέμηση μιας ασθένειας, αλλά για την καταπολέμηση διαφορετικών, μάλλον ανόμοιων μορφών της νόσου. Υπό αυτή την έννοια, δεν υπάρχει ενιαία ασθένεια - ο καρκίνος. Υπάρχει ένας τεράστιος αριθμός διαφορετικών μορφών καρκίνου, και ακόμη και στην περίπτωση κάθε ασθενή, πολλές διαφορετικές μορφές καρκίνου πραγματοποιούνται ταυτόχρονα. Γι' αυτόν τον λόγο δεν υπάρχουν αποτελεσματικά μέσα ελέγχου του καρκίνου, εκτός από τη χειρουργική επέμβαση και τις πολύ επιθετικές μορφές χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας.
4. Έλλειψη αντικαρκινικών θεραπειών
Μια άλλη περίπλοκη περίσταση είναι ότι η ανοσία είναι η κύρια προστασία ενός ατόμου από έναν καρκινικό όγκο. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και τα κύτταρα όγκου διαιρούνται γρήγορα και οι περισσότερες θεραπείες που στοχεύουν στη θανάτωση ταχέως διαιρούμενων κυττάρων ταυτόχρονα οδηγούν στην καταστροφή ή την καταστολή της λειτουργίας του ανοσοποιητικού. Έτσι, πολλές θεραπείες οδηγούν στο γεγονός ότι ο οργανισμός δέχεται ισχυρή τοξικολογική βλάβη και ταυτόχρονα καταστέλλεται το ανοσοποιητικό σύστημα. Μιλάμε για το γεγονός ότι για πολλά χρήματα σε πανάκριβα νοσοκομεία αυξάνεται ο χρόνος ζωής του ασθενούς λιγότερο από ένα χρόνο.
5. Δυνατότητες στοχευμένων φαρμάκων
Από αυτή την άποψη, τίθεται το ερώτημα: πού να βρούμε έναν λόγο να ελπίζουμε ότι ο καρκίνος θα θεραπευτεί ποτέ; Δεν μπορεί να αναμένεται ταχεία πρόοδος, αλλά πρόσφατη έρευνα προσφέρει κάποια ελπίδα. Πρέπει να αναζητήσουμε τρόπους διάκρισης μεταξύ καρκινικών κυττάρων και κυττάρων υγιών ανθρώπων και να βρούμε στοχευμένες, συγκεκριμένες θεραπείες που επιτρέπουν στο ανοσοποιητικό σύστημα είτε να αναγνωρίσει είτε να καταστρέψει συγκεκριμένα τα κύτταρα που είναι πολύ διαφορετικά από τα κύτταρα σε υγιείς ιστούς.
Τα τελευταία χρόνια έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος σε αυτό το μονοπάτι. Συγκεκριμένα, για ορισμένους τύπους καρκίνου, κατέστη δυνατή η ανάπτυξη στοχευμένων φαρμάκων που σας επιτρέπουν να ενεργείτε ενάντια σε πολύ συγκεκριμένα γονίδια που ενεργοποιούνται μόνο στα καρκινικά κύτταρα. Έτσι, τα τελευταία χρόνια έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στην παιδοογκολογία, όπου το ποσοστό των επιζώντων ασθενών έχει αυξηθεί σημαντικά. Μπόρεσε επίσης να λάβει μεγάλη ανταπόκριση ("απόκριση ασθενούς") σε ορισμένες μορφές καρκίνου, όπως ο καρκίνος του μαστού. Έχουν αναπτυχθεί ειδικοί δείκτες που κατέστησαν δυνατό τον εντοπισμό του πληθυσμού των ασθενών για τους οποίους θα ήταν χρήσιμοι ορισμένοι συγκεκριμένοι παράγοντες και τη λήψη πολύ μεγάλου ποσοστού ίασης σε συγκεκριμένες κατηγορίες, ακόμη και για μικρές ομάδες ασθενών.
Αυτή η προσέγγιση έχει ορισμένα πλεονεκτήματα, αλλά έχει και μειονεκτήματα. Προκειμένου να εφαρμοστεί ένα χάπι ή μια θεραπεία, οι άνθρωποι θα πρέπει πρώτα να υποβληθούν σε γονότυπο και στη συνέχεια να καθοριστεί ότι, για παράδειγμα, μόνο το 2% του 100% των ανθρώπων θα είναι σε θέση να ανταποκριθεί σε αυτή τη θεραπεία. Αυτό καθιστά εξαιρετικά δύσκολη την κλινική έρευνα στην ογκολογία. Εάν μόνο ένα ποσοστό ή λίγο τοις εκατό του συνόλου των ασθενών ανταποκριθεί σε αυτό το φάρμακο, τότε ο λόγος για την ανάπτυξη αυτών των φαρμάκων για τις φαρμακευτικές εταιρείες σε μεγάλο βαθμό εξαφανίζεται. Σε τελική ανάλυση, εάν ο αριθμός των ασθενών μετρηθεί σε δεκάδες ή εκατοντάδες χιλιάδες, ένα τέτοιο φάρμακο θα λάβει την κατάσταση ενός «ορφανού φαρμάκου» (ορφανό φάρμακο), το οποίο λειτουργεί μόνο για μια πολύ στενή ομάδα ασθενών, η οποία είναι απίθανο να να είναι σε θέση να δημιουργήσει ζήτηση διαλυτών προκειμένου να αποπληρωθεί η έρευνα.
Αυτή τη στιγμή, η βιοτεχνολογία είναι πιθανό να κινηθεί προς την αναζήτηση καθολικών μηχανισμών που θα καταστέλλουν αποτελεσματικά τους καρκινικούς όγκους χρησιμοποιώντας έναν ή τον άλλο μοναδικό μηχανισμό. Ακριβώς όπως το έμβρυο ξεγελάει το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας για να παραμείνει ζωντανό, τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν αυτόν τον μηχανισμό για να ελέγχουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Η διακοπή αυτού του μηχανισμού δεν θα προκαλέσει καμία βλάβη σε υγιή κύτταρα, αλλά πιθανότατα θα βοηθήσει το ανοσοποιητικό σύστημα ή κάποιο είδος ανοσοθεραπείας να αντιμετωπίσει τον καρκίνο. Το 2013, στη δεύτερη φάση, για πρώτη φορά, έδειξε επιτυχία το φάρμακο GSK, το οποίο κατάφερε να αποκτήσει ανοσοδιεγερτικά φάρμακα που αύξησαν την πρόγνωση της επιβίωσης των ασθενών σε συνδυασμό με διάφορες μορφές θεραπείας ή μόνα τους.
6. Η γλυκόλυση ως πηγή ενέργειας
Όπως γνωρίζετε, τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν έναν εντελώς διαφορετικό τρόπο αναπνοής. Όταν το ανοσοποιητικό σύστημα προσπαθεί να σκοτώσει ένα ή άλλο κύτταρο του σώματος, ο κυτταρικός θάνατος έρχεται μέσω της καταστροφής των μιτοχονδρίων - αυτό είναι ένα ειδικό οργανίδιο, το τμήμα του κυττάρου που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή ενέργειας. Αυτά τα καρκινικά κύτταρα που μπόρεσαν να απενεργοποιήσουν τα μιτοχόνδρια ή να απαλλαγούν από αυτά προφανώς δεν μπορούν να θανατωθούν με αυτόν τον τρόπο, επομένως μέσα σε λίγες εβδομάδες ή μήνες μετά την εμφάνιση του καρκίνου στον άνθρωπο, σχεδόν όλα τα καρκινικά κύτταρα αναπνέουν χωρίς μιτοχόνδρια, χρησιμοποιώντας εντελώς διαφορετικός μηχανισμός λήψης ενέργειας.που ονομάζεται «γλυκόλυση». Η γλυκόλυση είναι αναποτελεσματική, επομένως δεν χρησιμοποιείται από υγιή κύτταρα. Τα φάρμακα που απενεργοποιούν τη γλυκόλυση θα μπορούσαν να αφήσουν τα καρκινικά κύτταρα σε δίαιτα λιμοκτονίας και να τα σκοτώσουν, είτε μόνα τους είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Σε αυτό το μονοπάτι έχουν γίνει πρόσφατες πρόοδοι σε προκλινικές και κλινικές δοκιμές πρώιμης φάσης με φάρμακα που ελέγχουν διαφορετικές μορφές μεταβολισμού του καρκίνου.
Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχουν στοιχεία, εκτός από τις δοκιμές σε ζώα, ότι αυτή ή η ανοσοθεραπευτική προσέγγιση θα μας επιτρέψει ποτέ να μιλήσουμε για τη δυνατότητα θεραπείας ασθενών με καρκίνο. Ωστόσο, το γεγονός ότι, από τις προσπάθειες των τελευταίων δεκαετιών να αναπτυχθεί ένα στοχευμένο φάρμακο για μια στενή ομάδα ανθρώπων έναντι ορισμένων δεικτών, οι ερευνητές κινούνται ξανά προς την αναζήτηση καθολικών αντικαρκινικών φαρμάκων με ευρεία επίδραση, μας επιτρέπει να ελπίζουμε ότι αργά ή γρήγορα αυτή η ασθένεια θα ελεγχθεί.
Όταν, το 1962, ένας Αμερικανός επιστήμονας ανακάλυψε μια πολύπλοκη ουσία, τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα (EGF), που αποτελείται από περισσότερα από πέντε δωδεκάδες αμινοξέα, σε ένα εκχύλισμα του σιελογόνων αδένων των ποντικών, δεν είχε ιδέα ότι είχε κάνει το πρώτο βήμα. προς μια μεγάλη ανακάλυψη που θα έμελλε να αλλάξει την ιδέα του καρκίνου του πνεύμονα. Αλλά μόνο στις αρχές του 21ου αιώνα θα γίνει αξιόπιστα γνωστό ότι οι μεταλλάξεις στον υποδοχέα με τον οποίο συνδέεται το EGF μπορούν να γίνουν το σημείο εκκίνησης στην ανάπτυξη ενός από τους πιο επιθετικούς όγκους - του καρκίνου του πνεύμονα.
Τι είναι ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας;
Ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (αγγλική έκδοση του Epidermal Growth Factor, ή EGF) είναι μια πρωτεΐνη που διεγείρει την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των κυττάρων που καλύπτουν την επιφάνεια του σώματος (επιδερμίδα), τις κοιλότητες και τους βλεννογόνους.
Πρέπει να σημειωθεί ότι το EGF είναι μια πρωτεΐνη που χρειάζεται το σώμα μας. Έτσι, ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας που βρίσκεται στους σιελογόνους αδένες εξασφαλίζει τη φυσιολογική ανάπτυξη του επιθηλίου του οισοφάγου και του στομάχου. Επιπλέον, ο EGF βρίσκεται στο πλάσμα του αίματος, στα ούρα και στο γάλα.
Ο EGF κάνει τη δουλειά του δεσμεύοντας τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, EGFR, που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση των ενζύμων κινάσης τυροσίνης, τα οποία μεταδίδουν ένα σήμα σχετικά με την ανάγκη για έντονη δραστηριότητα. Ως αποτέλεσμα, συμβαίνουν διάφορες διαδοχικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του ρυθμού παραγωγής πρωτεΐνης και της σύνθεσης ενός μορίου που παρέχει αποθήκευση και εφαρμογή του προγράμματος ανάπτυξης των ζωντανών οργανισμών, του DNA. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την κυτταρική διαίρεση.
Εάν έχετε καρκίνο του πνεύμονα, πιθανότατα θα ακούσετε περισσότερες από μία φορές για τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα και τον υποδοχέα του επιδερμικού παράγοντα. Πολύ συχνά στις οδηγίες για τα παρασκευάσματα και τη βιβλιογραφία, όταν μιλάμε για τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, χρησιμοποιείται η αγγλική συντομογραφία EGFR - από την αγγλική φράση υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα.
Στη δεκαετία του '90 του περασμένου αιώνα, έγινε εμφανής ο ρόλος του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα ως ογκογονιδίου, που παίζει έναν από τους πρωταγωνιστικούς ρόλους στην ανάπτυξη μιας σειράς κακοήθων ασθενειών.
Επιδερμικός αυξητικός παράγοντας και καρκίνος
Στα τέλη του 20ου αιώνα, πραγματοποιήθηκαν αρκετές μελέτες που επιβεβαίωσαν τη σημασία του EGF στην ανάπτυξη κακοήθων ασθενειών. Το 1990, Αμερικανοί επιστήμονες απέδειξαν ότι η παρεμπόδιση της δέσμευσης του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα στους υποδοχείς και, ως εκ τούτου, η παρεμπόδιση της ενεργοποίησης του ενζύμου κινάση τυροσίνης σταματά την ανάπτυξη κακοήθων κυττάρων.
Φυσικά, μακριά από όλους και όχι πάντα, ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας «ξεκινά» τις διαδικασίες ανώμαλης κυτταρικής διαίρεσης. Προκειμένου μια κανονική πρωτεΐνη, απαραίτητη για τη ζωή του σώματός μας, να γίνει ξαφνικά ο χειρότερος εχθρός του, πρέπει να συμβούν γενετικές αλλαγές ή μεταλλάξεις στο μόριο του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, που οδηγούν σε πολλαπλή αύξηση του αριθμού των υποδοχέων EGF. υπερέκφραση.
Η αιτία των μεταλλάξεων μπορεί να είναι δυνητικά επιθετικοί περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως οι τοξίνες, καθώς και το κάπνισμα, η πρόσληψη καρκινογόνων ουσιών με τα τρόφιμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι «βλάβες» στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα συσσωρεύονται σε αρκετές γενιές και μεταβιβάζονται από τους γονείς στα παιδιά. Μετά μιλούν για κληρονομικές μεταλλάξεις.
Οι μεταλλάξεις στον EGFR οδηγούν στο γεγονός ότι η διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης είναι εντελώς εκτός ελέγχου, με αποτέλεσμα να αναπτύσσεται καρκίνος.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι «βλάβες» στο μόριο του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα σχετίζονται με διάφορους τύπους καρκίνου. Πρώτα απ 'όλα, είναι ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC). Πολύ λιγότερο συχνά, οι μεταλλάξεις και, ως αποτέλεσμα, η υπερέκφραση του EGFR οδηγούν στην ανάπτυξη όγκων του λαιμού, του εγκεφάλου, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών, του τραχήλου της μήτρας, της ουροδόχου κύστης, των νεφρών, του μαστού και του ενδομητρίου.
Έχετε μετάλλαξη στον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα;
Σε ορισμένες κατηγορίες ασθενών η πιθανότητα «σπασίματος» είναι σημαντικά αυξημένη. Έτσι, είναι γνωστό ότι η μετάλλαξη του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα συμβαίνει πολύ πιο συχνά σε άτομα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ. Αυτό δεν σημαίνει καθόλου ότι οι οπαδοί του καπνίσματος είναι λιγότερο πιθανό να νοσήσουν από καρκίνο του πνεύμονα -αντίθετα, είναι γνωστό ότι μια κακή συνήθεια προκαλεί την ανάπτυξη της νόσου στο 90% των περιπτώσεων. Απλώς οι καπνιστές αναπτύσσουν καρκίνο του πνεύμονα σύμφωνα με διαφορετικό μηχανισμό.
Μεταλλάξεις στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα εντοπίζονται συχνότερα σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ. «Βλάβες» του EGFR ανιχνεύονται επίσης στις περισσότερες περιπτώσεις στις γυναίκες.
Ενδεικτικά αποτελέσματα που αντικατοπτρίζουν την κατανομή των μεταλλάξεων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα μεταξύ των Ρώσων λήφθηκαν σε μια μεγάλη εγχώρια μελέτη, η οποία εξέτασε δεδομένα από περισσότερους από 10.000 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Έδειξαν ότι ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις EGFR:
- Στο 20,2% των ασθενών με αδενοκαρκίνωμα, στο 4,2% των ασθενών με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα και στο 6,7% των ασθενών με μεγαλοκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα
- Στο 38,2% των μη καπνιστών γυναικών και μόνο στο 15,5% των μη καπνιστών ανδρών
- Στο 22% των γυναικών καπνιστών και στο 6,2% των ανδρών καπνιστών
Επιπλέον, η μελέτη διαπίστωσε ότι η πιθανότητα «διάσπασης» του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα αυξάνεται με την ηλικία σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα, αυξάνοντας από 3,7% στην ηλικία 18-30 ετών σε 18,5% στα 81-100 έτη.
Τα αποτελέσματα μιας ξένης μελέτης στην οποία συμμετείχαν περισσότεροι από 2.000 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα έδειξαν ότι η μετάλλαξη EGFR αναγνωρίστηκε:
- Στο 15% των ασθενών που κάπνιζαν στο παρελθόν
- Το 6% των ασθενών που κάπνιζαν σήμερα
- Το 52% των ασθενών που δεν κάπνισαν ποτέ
Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι μεταλλάξεις στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα μπορούν επίσης να ανιχνευθούν σε εκείνους που δεν μπορούν να φανταστούν τη ζωή χωρίς τσιγάρο, πολύ λιγότερο συχνά από ό,τι σε οπαδούς του υγιεινού τρόπου ζωής.
Παρά την αρκετά σαφή τάση στην εξάπλωση των «μεταλλάξεων οδηγού» του EGFR, η ακριβής απάντηση στο ερώτημα εάν έχετε αυτή τη «διάσπαση» μπορεί να ληφθεί μόνο από τα αποτελέσματα του μοριακού γενετικού ελέγχου, που διενεργείται για όλους τους ασθενείς με πνεύμονα Καρκίνος.
Εάν έχετε μετάλλαξη EGFR
Ακόμη και πριν από περίπου δέκα χρόνια, οι μισοί ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα είχαν πολύ λιγότερες πιθανότητες να καταπολεμήσουν με επιτυχία τον όγκο. Σήμερα, ωστόσο, έχουν γίνει διαθέσιμα φάρμακα που κατέστησαν δυνατή τη ριζική αλλαγή αυτής της κατάστασης. Μιλάμε για στοχευμένη θεραπεία, η οποία έχει γίνει διαθέσιμη την τελευταία δεκαετία.
Η παρουσία μιας μετάλλαξης του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, που επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα μιας μοριακής γενετικής μελέτης, παρέχει στους ογκολόγους την ευκαιρία να εισάγουν στοχευμένα φάρμακα στο θεραπευτικό σχήμα. Η δημιουργία στοχευμένων φαρμάκων για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα έχει γίνει μια σημαντική ανακάλυψη στη σύγχρονη ογκολογία.
Τα στοχευμένα φάρμακα δρουν στη βασική αιτία μιας κακοήθους νόσου, επηρεάζοντας τον ίδιο τον μηχανισμό που πυροδοτεί την απεριόριστη ανάπτυξη και διαίρεση των κυττάρων. Μπλοκάρουν το ένζυμο κινάση τυροσίνης, το οποίο μεταδίδει ένα σήμα για να «αρχίσετε να πολεμάτε» και, στην πραγματικότητα, ενεργοποιεί τις διαδικασίες αναπαραγωγής και ανάπτυξης των κυττάρων.
Τα στοχευμένα φάρμακα «δουλεύουν» μόνο με την παρουσία των κατάλληλων μεταλλάξεων. Αν δεν υπάρχει γονιδιακή «σπάσιμο», είναι αναποτελεσματικά!
Η στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου μπορεί να καθυστερήσει σημαντικά την εξέλιξή του, μεταξύ άλλων σε σύγκριση με την τυπική χημειοθεραπεία. Αυτό είναι ένα σημαντικό πλεονέκτημα των στοχευμένων φαρμάκων.
Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη είναι ο χρόνος από την έναρξη ενός φαρμάκου μέχρι την εξέλιξη της νόσου σας.
Η ικανότητα των στοχευμένων φαρμάκων (αναστολείς τυροσινοκινάσης EGFR) να παρατείνουν το χρόνο μέχρι την εξέλιξη του όγκου αποδείχθηκε σε μια μεγάλη ανάλυση που εξέτασε τα αποτελέσματα 23 μελετών που περιλάμβαναν περισσότερους από 14.000 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι παρουσία μιας μετάλλαξης EGFR, η θεραπεία του καρκίνου συνήθως δεν περιορίζεται σε στοχευμένα φάρμακα. Πρέπει να είστε προετοιμασμένοι για πολύπλοκη, μακροχρόνια και πολύπλοκη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, της ακτινοθεραπείας κ.λπ.
Εάν δεν έχετε μετάλλαξη EGFR
Ένα αρνητικό αποτέλεσμα μιας μοριακής γενετικής ανάλυσης για μια μετάλλαξη EGFR δεν σημαίνει ότι η στοχευμένη θεραπεία δεν θα σας βοηθήσει. Πρώτα απ 'όλα, είναι σημαντικό να μάθετε εάν υπάρχουν άλλες "βλάβες" στον όγκο σας. Αν και η μετάλλαξη του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα είναι η πιο συχνή στους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, δεν αποκλείεται η πιθανότητα και άλλων, πιο σπάνιων «λάθους».
Στα σύγχρονα πρωτόκολλα, στα οποία βασίζονται οι ογκολόγοι όταν επιλέγουν ένα μεμονωμένο θεραπευτικό σχήμα για το ΜΜΚΠ, συνιστάται η διεξαγωγή λεπτομερούς μοριακής γενετικής ανάλυσης για τον εντοπισμό όχι μόνο των πιο κοινών «μεταλλάξεων οδηγών», αλλά και σπάνιων «βλαβών». Η σύγχρονη επιλογή στοχευμένων φαρμάκων καθιστά δυνατή την επιλογή ενός «στοχευμένου» φαρμάκου για τις περισσότερες γνωστές μεταλλάξεις στον καρκίνο του πνεύμονα.
Εάν δεν βρέθηκε γενετικό «σφάλμα» στο δείγμα του όγκου σας, η στοχευμένη θεραπεία δεν ενδείκνυται πραγματικά για εσάς. Τα ναρκωτικά που έχουν σχεδιαστεί για να χτυπούν το μάτι δεν λαμβάνονται άσκοπα γιατί απλά δεν θα λειτουργήσουν. Αλλά οι ογκολόγοι έχουν άλλες θεραπευτικές επιλογές που θα είναι αποτελεσματικές στην περίπτωσή σας: χημειοθεραπεία και πιθανώς ανοσοθεραπεία. Και όμως πρέπει να θυμάστε ότι ο γιατρός σας θα καθορίσει το ατομικό θεραπευτικό σχήμα, με βάση δεδομένα για τον ιστολογικό τύπο του όγκου σας, το στάδιο της νόσου κ.λπ.
Βιβλιογραφία
- Divgi C.R., et al. Φάση Ι και Δοκιμή απεικόνισης μονοκλωνικού αντισώματος 225 υποδοχέα αντι-επιδερμικού αυξητικού παράγοντα επισημασμένου με ίνδιο 111 σε ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Τόμος 83, Νο. 2, Σ. 97-104.
- Imyanitov E.N., et al. Κατανομή μεταλλάξεων EGFR σε 10.607 Ρώσους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. ΜοΙ. Διάγνωση. Εκεί. Springer International Publishing, 2016. Τόμος 20, Νο. 4, Σ. 40-406.
- D'Angelo S.P., et al. Επίπτωση εξαλείψεων του εξονίου 19 του EGFR και του L858R σε δείγματα όγκων από άνδρες και καπνιστές τσιγάρων με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα. J. Clin. oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Τόμος 29, Νο. 15, Σ. 2066-2070.
- Sharma S.V., et al. Μεταλλάξεις υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα στον καρκίνο του πνεύμονα. Nat. Στροφή μηχανής. Καρκίνος. 2007. Τόμος 7, Αρ. 3, Σ. 169-181.
- Lynch T.J., et al. Ενεργοποίηση μεταλλάξεων στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα που βασίζεται στην ανταπόκριση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα στο Gefitinib. N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Τόμος 350, Νο. 21, Σ. 2129-2139.
- Lee C.K., et al. Επίδραση του αναστολέα EGFR στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη και στη συνολική επιβίωση: μια μετα-ανάλυση. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. Τόμος 105, Νο. 9, Σ. 595-605.