Το κύριο συστατικό του ινωδολυτικού συστήματος πλάσματος. Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου, ως προς τη φυσιολογική και παθοφυσιολογική τους σημασία, μπορεί να είναι φυσικής (φυσιολογικής) και βακτηριακής προέλευσης.
Φυσιολογικοί ενεργοποιητές πλασμινογόνου
Ομοίως με το σύστημα πήξης, διακρίνονται δύο οδοί ενεργοποίησης του πλασμινογόνου - εσωτερική και εξωτερική.
Εσωτερικός μηχανισμόςπυροδοτείται από τους ίδιους παράγοντες που προκαλούν την πήξη του αίματος, δηλαδή τον παράγοντα XIIa (ενεργοποιημένος παράγοντας Hageman), ο οποίος, αλληλεπιδρώντας με προκαλλικρεΐνηκαι μακρομοριακή κινινογόνοπλάσμα, ενεργοποιεί το πλασμινογόνο.
Η επαφή του πλάσματος με μια ξένη επιφάνεια μέσω του παράγοντα XII, ο οποίος ενεργοποιεί την πήξη του αίματος, προκαλεί ταυτόχρονα ενεργοποίηση της ινωδόλυσης. Επιπλέον, κατά την ενεργοποίηση του παράγοντα XII, ένας ειδικός προενεργοποιητής πλασμινογόνου πλάσματος, πανομοιότυπος με την προκαλλικρεΐνη (παράγοντας Fletcher), μετατρέπεται σε ενεργοποιητή πλασμινογόνου, ο οποίος ενεργοποιεί το πλασμινογόνο σε πλασμίνη.
Περαιτέρω, αποδείχθηκε ότι θραύσματα προλευκωματίνης σχηματίζονται υπό την επίδραση πρωτεολυτικών ενζύμων στον παράγοντα XII. Ως προπηκτικά, είναι λιγότερο ενεργά από τον ενεργοποιημένο παράγοντα XII, αλλά έχουν δύο άλλους τύπους δράσης: διεγείρουν την ινωδόλυση και το σχηματισμό κινινών. Τα θραύσματα του παράγοντα XII μετατρέπουν τους προενεργοποιητές σε ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Η άμεση ενεργοποίηση του πλασμινογόνου προκαλείται από την καλλικρεΐνη. Ωστόσο, κανονικά δεν υπάρχει ελεύθερη καλλικρεΐνη στο ανθρώπινο αίμα: είναι σε ανενεργή κατάσταση ή σε συνδυασμό με αναστολείς, επομένως, η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου από την καλλικρεΐνη είναι δυνατή μόνο στην περίπτωση σημαντικής αύξησης της δραστηριότητας του συστήματος κινίνης.
Έτσι, η εσωτερική οδός της ινωδόλυσης εξασφαλίζει την ενεργοποίηση του συστήματος πλασμίνης όχι μετά την πήξη του αίματος, αλλά ταυτόχρονα με αυτό. Λειτουργεί σε έναν «κλειστό κύκλο», αφού τα πρώτα μέρη της καλλικρεΐνης και της πλασμίνης σχημάτισαν τον παράγοντα πρωτεόλυσης XII, αποκόπτοντας θραύσματα, υπό την επίδραση του οποίου αυξάνεται η μετατροπή της προκαλλικρεΐνης σε καλλικρεΐνη.
Ενεργοποίηση εξωτερικής διαδρομήςπραγματοποιείται κυρίως μέσω ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού(TAP), το οποίο συντίθεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα που επενδύουν τα αγγεία. Πανομοιότυποι ή πολύ παρόμοιοι ενεργοποιητές βρίσκονται σε πολλούς ιστούς και σωματικά υγρά. Η έκκριση ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού από τα ενδοθηλιακά κύτταρα πραγματοποιείται συνεχώς και αυξάνεται υπό την επίδραση διαφόρων ερεθισμάτων: θρομβίνη, μια σειρά ορμονών και φαρμάκων (αδρεναλίνη, βαζοπρεσσίνη και τα ανάλογα της, νικοτινικό οξύ), στρες, σοκ, υποξία ιστού, χειρουργική τραύμα. Το πλασμινογόνο και ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστών έχουν έντονη συγγένεια για το ινώδες. Όταν εμφανίζεται το ινώδες, το πλασμινογόνο και ο ενεργοποιητής του συνδέονται με αυτό για να σχηματίσουν ένα τριπλό σύμπλεγμα (ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού ινώδους-πλασμινογόνου), όλα τα συστατικά του οποίου βρίσκονται με τέτοιο τρόπο ώστε να λαμβάνει χώρα αποτελεσματική ενεργοποίηση πλασμινογόνου. Ως αποτέλεσμα, η πλασμίνη σχηματίζεται απευθείας στην επιφάνεια του ινώδους. το τελευταίο υφίσταται περαιτέρω πρωτεολυτική αποικοδόμηση.
Ο δεύτερος φυσικός ενεργοποιητής πλασμινογόνου είναι η ουροκινάση, που συντίθεται από το νεφρικό επιθήλιο, το οποίο, σε αντίθεση με τον ενεργοποιητή ιστού, δεν έχει συγγένεια με το ινώδες. Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου σε αυτή την περίπτωση συμβαίνει σε συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και σε έναν αριθμό κυττάρων του αίματος που εμπλέκονται άμεσα στο σχηματισμό ενός θρόμβου. Κανονικά, το επίπεδο της ουροκινάσης στο πλάσμα είναι αρκετές φορές υψηλότερο από το επίπεδο του ενεργοποιητή πλασμινογόνου των ιστών. Υπάρχουν αναφορές για τον σημαντικό ρόλο της ουροκινάσης στην επούλωση του κατεστραμμένου ενδοθηλίου.
Τόσο ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού όσο και η ουροκινάση συντίθενται επί του παρόντος με μεθόδους ανασυνδυασμένου DNA και χρησιμοποιούνται ως φάρμακα.
Ενεργοποιητές βακτηριακής ινωδόλυσης
Η στρεπτοκινάση και η σταφυλοκινάση είναι βακτηριακούς ενεργοποιητές της ινωδόλυσης. Δεδομένου ότι ένα άτομο συχνά υποφέρει από εμφανείς ή λανθάνουσες στρεπτοκοκκικές και σταφυλοκοκκικές ασθένειες κατά τη διάρκεια της ζωής του, υπάρχει πιθανότητα να εισέλθει η στρεπτοκινάση και η σταφυλοκινάση στο αίμα.
Στρεπτοκινάση- ένας ισχυρός ειδικός ενεργοποιητής της ινωδόλυσης. Παράγεται από αιμολυτικές ομάδες στρεπτόκοκκου A, C.
Η στρεπτοκινάση είναι ένας έμμεσος ενεργοποιητής πλασμινογόνου. Δρα στον προενεργοποιητή πλασμινογόνου, τον μετατρέπει σε ενεργοποιητή, ο οποίος ενεργοποιεί το πλασμινογόνο σε πλασμίνη.
Η αντίδραση μεταξύ της στρεπτοκινάσης και του προενεργοποιητή πλασμινογόνου λαμβάνει χώρα σε δύο στάδια: στο πρώτο, ο προενεργοποιητής II σχηματίζεται από τον προενεργοποιητή Ι, στο δεύτερο, ο προενεργοποιητής II μετατρέπεται σε έναν ενεργοποιητή, ο οποίος ενεργοποιεί το πλασμινογόνο.
| Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Το ΠΣΠ σχεδιάστηκε με βάση το 1a5h. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Αναγνωριστικά | |||||||||||||
| Σύμβολο | ; T-PA; TPA | ||||||||||||
| Εξωτερικές ταυτότητες | OMIM: MGI: Ομογένεια: CHEMBL: Γενετικές κάρτες: | ||||||||||||
| Αριθμός ΕΚ | |||||||||||||
|
|||||||||||||
| Προφίλ έκφρασης RNA | |||||||||||||
| ορθολόγοι | |||||||||||||
| Θέα | Ο άνθρωπος | Ποντίκι | |||||||||||
| Εντρέζ | |||||||||||||
| Σύνολο | |||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||
| RefSeq (πρωτεΐνη) | |||||||||||||
| Τόπος (UCSC) | |||||||||||||
| Αναζήτηση στο PubMed | |||||||||||||
Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου- μια πρωτεΐνη που ανήκει στην ομάδα των εκκρινόμενων πρωτεασών που μετατρέπει το προένζυμο πλασμινογόνο σε ενεργή μορφή - την πλασμίνη, η οποία είναι ένα ινωδολυτικό ένζυμο. Συντίθεται με τη μορφή μιας μοναδικής αλυσίδας αμινοξέων, η οποία συνδέεται με το πλασμινογόνο μέσω δισουλφιδικών γεφυρών. Συμμετέχει στις διαδικασίες αναδιαμόρφωσης ιστών και μετανάστευσης κυττάρων. Η υπερενεργοποίηση του ενζύμου οδηγεί σε αυξημένη αιμορραγία, η μειωμένη δραστηριότητα οδηγεί σε αναστολή των διεργασιών ινωδόλυσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θρόμβωση και εμβολή.
Χρησιμοποιείται σημειογραφία: PLAT, tPA.
Γενεσιολογία
Ως αποτέλεσμα εναλλακτικού ματίσματος, τρεις παραλλαγές μεταγραφών μπορούν να σχηματιστούν από ένα γονίδιο.
Εφαρμογή
Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου ιστού χρησιμοποιείται στη θεραπεία ασθενειών που συνοδεύονται από θρόμβωση: αυτές είναι (έμφραγμα του μυοκαρδίου, πνευμονική εμβολή και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο). Για πλήρη αποτελεσματικότητα, το φάρμακο πρέπει να χορηγείται εντός των πρώτων 6 ωρών. Στην ιατρική πρακτική, η αλτεπλάση χρησιμοποιείται με την ονομασία Actilyse και παράγεται από τη γερμανική φαρμακευτική εταιρεία Boehringer Ingelheim.
δείτε επίσης
Γράψτε μια κριτική για το άρθρο "Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού"
Συνδέσεις
- www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4751
- www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=3422
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Ένα απόσπασμα που χαρακτηρίζει τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστών
ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ! δεν υπάρχει άλλο καταφύγιο ενάντια στα βάσανα.]Η Τζούλι είπε ότι ήταν υπέροχο.
- Πιθανώς, διάλεξε το de si ravissant dans le sourire de la melancolie, [Υπάρχει κάτι απείρως γοητευτικό σε ένα χαμόγελο μελαγχολίας,] - είπε στον Μπόρις λέξη προς λέξη το απόσπασμα που γράφτηκε από το βιβλίο.
- C "est un rayon de lumiere dans l" ombre, une nuance entre la douleur et le desespoir, qui montre la consolation δυνατό. [Αυτή είναι μια ακτίνα φωτός στις σκιές, μια σκιά ανάμεσα στη θλίψη και την απόγνωση, που δείχνει την πιθανότητα παρηγοριάς.] - Σε αυτό, ο Μπόρις της έγραψε ποίηση:
"Aliment de Poison d" une ame trop sensible,
«Toi, sans qui le bonheur me serait αδύνατο,
«Tendre melancolie, ah, viens me consoleer,
Viens πιο ήρεμα les tourments de ma sombre retraite
«Et mele une douceur εκκρίνει
«A ces pleurs, que je sens couler».
[Δηλητηριώδης τροφή μιας πολύ ευαίσθητης ψυχής,
Εσύ, χωρίς τον οποίο η ευτυχία θα ήταν αδύνατη για μένα,
Απαλή μελαγχολία, ω έλα παρηγόρησε με
Έλα να ηρεμήσεις τα μαρτύρια της ζοφερής μου μοναξιάς
Και μπείτε στη μυστική γλυκύτητα
Σε αυτά τα δάκρυα που νιώθω να κυλούν.]
Η Τζούλι έπαιξε τον Μπόρις τα πιο θλιβερά νυχτερινά στην άρπα. Ο Μπόρις της διάβασε δυνατά την Καημένη Λίζα και διέκοψε την ανάγνωση περισσότερες από μία φορές από ενθουσιασμό, που του έκοψε την ανάσα. Συναντώντας σε μια μεγάλη κοινωνία, η Τζούλι και ο Μπόρις κοιτάζονταν ως οι μόνοι άνθρωποι στον κόσμο που ήταν αδιάφοροι, που καταλάβαιναν ο ένας τον άλλον.
Η Άννα Μιχαήλοβνα, που πήγαινε συχνά στους Καραγκίν, φτιάχνοντας το πάρτι της μητέρας της, εν τω μεταξύ έκανε ακριβείς έρευνες για το τι δόθηκε για την Τζούλι (δόθηκαν τόσο τα κτήματα της Πένζα όσο και τα δάση του Νίζνι Νόβγκοροντ). Η Άννα Μιχαήλοβνα, με αφοσίωση στη θέληση της Πρόνοιας και τρυφερότητα, κοίταξε την εκλεπτυσμένη θλίψη που συνέδεε τον γιο της με την πλούσια Τζούλι.
- Toujours charmante et melancolique, cette chere Julieie, [Είναι ακόμα γοητευτική και μελαγχολική, αυτή η αγαπητή Τζούλι.] - είπε στην κόρη της. - Ο Μπόρις λέει ότι αναπαύει την ψυχή του στο σπίτι σου. Έχει υποστεί τόσες πολλές απογοητεύσεις και είναι τόσο ευαίσθητος», είπε στη μητέρα της.
«Αχ, φίλε μου, πόσο δέθηκα με την Τζούλι τον τελευταίο καιρό», είπε στον γιο της, «Δεν μπορώ να σου περιγράψω! Και ποιος δεν μπορεί να την αγαπήσει; Αυτό είναι ένα τόσο απόκοσμο πλάσμα! Ω Μπόρις, Μπόρις! Έμεινε σιωπηλή για ένα λεπτό. «Και πόσο λυπάμαι για τη μαμά της», συνέχισε, «σήμερα μου έδειξε αναφορές και γράμματα από την Πένζα (έχουν τεράστια περιουσία) και είναι φτωχή και ολομόναχη: είναι τόσο εξαπατημένη!
Ο Μπόρις χαμογέλασε ελαφρά, ακούγοντας τη μητέρα του. Γέλασε με πραότητα με την έξυπνη πονηριά της, αλλά την άκουγε και μερικές φορές τη ρωτούσε προσεκτικά για τα κτήματα της Πένζα και του Νίζνι Νόβγκοροντ.
Η Τζούλι περίμενε από καιρό μια προσφορά από τον μελαγχολικό θαυμαστή της και ήταν έτοιμη να τη δεχτεί. αλλά ένα είδος κρυφού αισθήματος αηδίας για εκείνη, για την παθιασμένη επιθυμία της να παντρευτεί, για την αφύσικότητά της και ένα αίσθημα φρίκης για την παραίτηση από την πιθανότητα αληθινής αγάπης σταμάτησε ακόμα τον Μπόρις. Οι διακοπές του είχαν ήδη τελειώσει. Ολόκληρες μέρες και κάθε μέρα που περνούσε με τους Καραγκίν, και κάθε μέρα, λογιζόμενος με τον εαυτό του, ο Μπόρις έλεγε στον εαυτό του ότι θα έκανε πρόταση γάμου αύριο. Παρουσία όμως της Τζούλι, κοιτάζοντας το κόκκινο πρόσωπο και το πηγούνι της, σχεδόν πάντα σπαρμένο με πούδρα, τα υγρά της μάτια και την έκφραση του προσώπου της, που πάντα έδειχνε ετοιμότητα να περάσει αμέσως από τη μελαγχολία στην αφύσικη αρπαγή της συζυγικής ευτυχίας, Ο Μπόρις δεν μπορούσε να πει μια αποφασιστική λέξη: παρά το γεγονός ότι για μεγάλο χρονικό διάστημα στη φαντασία του θεωρούσε τον εαυτό του ιδιοκτήτη των κτημάτων Penza και Nizhny Novgorod και διένειμε τη χρήση του εισοδήματος από αυτά. Η Τζούλι είδε την αναποφασιστικότητα του Μπόρις και μερικές φορές της ερχόταν η σκέψη ότι του ήταν αηδιαστική. αλλά αμέσως η αυταπάτη μιας γυναίκας της πρόσφερε παρηγοριά και είπε στον εαυτό της ότι ήταν ντροπαλός μόνο από αγάπη. Η μελαγχολία της όμως άρχισε να μετατρέπεται σε εκνευρισμό και λίγο πριν φύγει ο Μπόρις ανέλαβε ένα αποφασιστικό σχέδιο. Την ίδια ώρα που οι διακοπές του Μπόρις τελείωναν, ο Ανατόλ Κουράγκιν εμφανίστηκε στη Μόσχα και, φυσικά, στο σαλόνι των Καραγκίν και η Τζούλι, αφήνοντας ξαφνικά τη μελαγχολία της, έγινε πολύ ευδιάθετη και προσεκτική με τον Κουράγκιν.
Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου τύπου ιστού (t-PA) είναι μια πρωτεάση σερίνης. Είναι πολύ συγκεκριμένο. το μόνο αποδεδειγμένο υπόστρωμά του είναι το πλασμινογόνο. Προφανώς, ο t-PA είναι ο κύριος φυσιολογικός ενεργοποιητής της ινωδόλυσης στον αυλό του αγγείου. Η κύρια θέση της σύνθεσης του t-PA είναι το ενδοθήλιο. Εκτός από το ενδοθήλιο, ο t-PA συντίθεται σε πολλά άλλα κύτταρα: μονοκύτταρα, μεγακαρυοκύτταρα, μεσοθηλιακά κύτταρα, αγγειακά μυϊκά κύτταρα, καρδιακούς ινοβλάστες κ.λπ. Το μεγαλύτερο μέρος του t-PA του πλάσματος σχετίζεται με τον κύριο αναστολέα του PAI-1. Τόσο οι δεσμευμένοι όσο και οι ελεύθεροι ενεργοποιητές απομακρύνονται γρήγορα από την κυκλοφορία του αίματος από τα ηπατικά κύτταρα.
Εκτός από την ενεργοποίηση της ινωδόλυσης, το t-PA εμπλέκεται σε αντιφλεγμονώδεις αντιδράσεις, διέγερση του ενδοθηλιακού πολλαπλασιασμού. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το t-PA μπορεί να ενεργοποιήσει το f.VII.
Η λειτουργία του t-PA σχετίζεται με την παρουσία ενός αριθμού υποδοχέων. υποδοχείς t-PAχωρίζονται σε 2 μεγάλες ομάδες - ενεργοποίηση και αφαίρεση.
Οι ενεργοποιητικοί υποδοχείς t-PA βρίσκονται στις κυτταρικές επιφάνειες και ενισχύουν την ενεργοποίηση του πλασμινογόνου t-PA. Ο πιο μελετημένος ενεργοποιητικός υποδοχέας t-PA είναι παράρτημα II.Η υπερέκφραση της αννεξίνης II σε ασθενείς με προμυελοκυτταρική λευχαιμία οδηγεί σε υπερινωδόλυση με αιμορραγικές εκδηλώσεις.
σύστημα ινωδόλυσης
Στην ομάδα των υποδοχέων που προάγουν την αποβολή του t-PA, υποδοχέας μαννόζης και υποδοχέας LRP/α2-μακροσφαιρίνης.Το πρώτο είναι
Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ουροκινάσης (ουροκινάση, u-PA) βρίσκεται σε μεγάλες ποσότητες στα ανθρώπινα ούρα. Ο πρόδρομος του u-PA είναι η πρωτεΐνη προουροκινάση, ή scu-PA. Η προουροκινάση συντίθεται σε διάφορα κύτταρα. Το scu-PA συντίθεται ιδιαίτερα ενεργά από τα επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών πόρων, καθώς και από τα βρεγματικά κύτταρα σχεδόν όλων των πόρων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του ιδρώτα, των δακρυϊκών και άλλων αδένων. Στους πόρους απαιτείται η ουροκινάση για την αποικοδόμηση των πρωτεϊνικών συστατικών των εκκρίσεων. Η ουροκινάση εκτελεί την κύρια εργασία στους ιστούς, συμβάλλοντας στην αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας, η οποία διευκολύνει τις διαδικασίες της κυτταρικής μετανάστευσης. Ο ρόλος της ουροκινάσης είναι σημαντικός σε πολλά φυσιολογικά
συζύγων στη μεμβράνη των ηπατικών ενδοθηλοκυττάρων και των κυττάρων Kupffer, η δεύτερη λειτουργεί στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων.
παθολογικές διεργασίες - επούλωση πληγών, φλεγμονή, εμβρυογένεση, μετάσταση κυττάρων όγκου.
Ένας αριθμός άλλων λειτουργιών της ουροκινάσης είναι γνωστές εκτός από την ενεργοποίηση του πλασμινογόνου. Οι σημαντικότεροι από αυτούς είναι η ενεργοποίηση αυξητικών παραγόντων, η ρύθμιση της κυτταρικής μετανάστευσης και εισβολής και η παροχή μιτογόνου επίδρασης στα κύτταρα του μελανώματος.
Υποδοχέας ουροκινάσης (u-PAR)βρίσκεται στα μονοκύτταρα. Προωθεί την ενεργοποίηση του πλασμινογόνου από την ουροκινάση, η οποία είναι απαραίτητη για τη συμμετοχή των μονοκυττάρων στην αποικοδόμηση του θρόμβου του ινώδους. Ο ίδιος υποδοχέας βρίσκεται στα αιμοπετάλια. Έχουν περιγραφεί δύο υποδοχείς που εξαλείφουν την ουροκινάση και το σύμπλεγμα ουροκινάσης-σερπίνης από την κυκλοφορία του αίματος.
Άλλοι ενεργοποιητές πλασμινογόνου
Εκτός από τους κύριους φυσιολογικούς ενεργοποιητές πλασμινογόνου που αναφέρθηκαν παραπάνω, έχουν περιγραφεί και άλλοι φυσιολογικοί και μη φυσιολογικοί ενεργοποιητές.
Υπάρχουν ενδείξεις ότι το f.XIIa μπορεί να ενεργοποιήσει άμεσα το πλασμινογόνο. Ρυθμός ενεργοποίησης πλασμινογόνου στ.ΧΙΙασε σύγκριση με την ισομοριακή ποσότητα του t-PA είναι 10 φορές μικρότερη, ωστόσο, είναι
η μοριακή συγκέντρωση στο κυκλοφορούν αίμα είναι 5000 φορές μεγαλύτερη. Έτσι, ο ρόλος της άμεσης ενεργοποίησης του πλασμινογόνου f.XIIa μπορεί να είναι μάλλον υψηλός. Άλλοι γνωστοί ενεργοποιητές πλασμινογόνου είναι η στρεπτοκινάση, η σταφυλοκινάση, ένας ενεργοποιητής πλασμινογόνου που απομονώνεται από το σάλιο των νυχτερίδων βαμπίρ.
Μηχανισμός ενεργοποίησης ινωδόλυσης
Στην ινωδόλυση, καθώς και στο σύστημα πήξης, υπάρχουν 2 οδοί: η εξωτερική και η εσωτερική οδός ενεργοποίησης του πλασμινογόνου (Εικ. 57). εξωτερική διαδρομή
Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου παρέχεται κυρίως από έναν ενεργοποιητή ιστού, η εσωτερική οδός παρέχεται από την ουροκινάση.
Ρύζι. 57. Οι κύριοι σύνδεσμοι της ινωδόλυσης.Ο σχηματισμός του κύριου ενζύμου ινωδόλυσης πλασμίνη συμβαίνει υπό την επίδραση παραγόντων της εσωτερικής ή εξωτερικής οδού ενεργοποίησης της ινωδόλυσης Η εσωτερική οδός ξεκινά με την ενεργοποίηση της προουροκινάσης. Η εξωτερική οδός προσδιορίζεται από την επίδραση του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου (t-PA). Η συσσώρευση ελεύθερης πλασμίνης στη συστηματική κυκλοφορία εμποδίζεται από μια ομάδα πρωτεϊνών οξείας φάσης, KK - καλλικρεΐνη, HMK - κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους, u-PA - ουροκινάση, Cl-Ing - αναστολέας του 1ου συστατικού συμπληρώματος, PAI-1 - αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού τύπου 1, PDF - προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους
σύστημα ινωδόλυσης
Ενεργοποιητής πλασμινογόνου, σύμβολα ουροκινάσης Σύμβολα Γονίδιο PLAU Entrez ... Wikipedia
Ι Ινωδολυτικοί παράγοντες (ινώδες + ελληνικός λυτικός ικανός να διαλυθεί, συνώνυμο των θρομβολυτικών παραγόντων) φάρμακα που προάγουν τη διάλυση των ενδαγγειακών θρόμβων και χρησιμοποιούνται στην αρτηριακή και φλεβική θρόμβωση, καθώς και ... Ιατρική Εγκυκλοπαίδεια
- (από το Fibrin και το ελληνικό λύσις - αποσύνθεση, διάλυση) η διαδικασία διάλυσης θρόμβων και θρόμβων αίματος, αναπόσπαστο μέρος του συστήματος αιμόστασης, που συνοδεύει πάντα τη διαδικασία πήξης του αίματος και καλλιεργείται από τους παράγοντες που εμπλέκονται σε αυτό ... . .. Βικιπαίδεια
Δραστικό συστατικό ›› Alteplase * (Alteplase *) Λατινική ονομασία Actilyse ATX: ›› B01AD02 Alteplase Φαρμακολογική κατηγορία: Ινολυτικά Νοσολογική ταξινόμηση (ICD 10) ›› I21 Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ›› I74 Αρτηριακή εμβολή και θρόμβωση ... Ιατρικό Λεξικό
Ιδιόγραμμα του 8ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 8ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα, που περιέχει περίπου 145 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων, που είναι από 4,5% έως 5% του συνολικού γενετικού υλικού του κυττάρου. Για ένα μικρό διάστημα ... Wikipedia
ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΟ ΕΜΦΡΑΚΤΟ- μέλι. Το πνευμονικό έμφραγμα (IL) είναι μια αιμορραγική ενοποίηση του πνευμονικού παρεγχύματος ως αποτέλεσμα πνευμονικής εμβολής. Αιτιολογία και παράγοντες κινδύνου Υπερπηκτικές καταστάσεις Πολυκυτταραιμία Δρεπανοκυτταρική αναιμία Φλεβίτιδα Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων… Εγχειρίδιο ασθενειών
ΕΜΦΡΑΓΜΑ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ- μέλι. Το έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΕΜ) είναι μια οξεία εστιακή νέκρωση του καρδιακού μυός που οφείλεται σε απόλυτη ή σχετική ανεπάρκεια της στεφανιαίας ροής του αίματος. Σε περισσότερο από το 95% των περιπτώσεων, ο ΜΙ βασίζεται στην αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών, που επιπλέκεται από ... ... Εγχειρίδιο ασθενειών
ΟΞΕΙΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΕΣ ΑΠΟΦΡΑΞΕΙΣ- μέλι. Η οξεία αρτηριακή απόφραξη είναι μια οξεία διαταραχή του κυκλοφορικού περιφερικά από το σημείο της αρτηριακής απόφραξης από εμβολή ή θρόμβο. Η κατάσταση θεωρείται επείγουσα. Κοντά και απομακρυσμένα από το σημείο της απόφραξης, διαταράσσεται η κανονική ροή του αίματος, γεγονός που οδηγεί σε ... ... Εγχειρίδιο ασθενειών
χρήση ενεργοποιητή πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου ιστού στη θεραπεία αποφράξεων φλεβών αμφιβληστροειδούς
UDC 616.145.154-065.6 SRNTI 76.29.56 VAK 14.01.07
© S. N. Tultseva
Τμήμα Οφθαλμολογίας με Κλινική, Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Αγίας Πετρούπολης Ακαδημαϊκός I.P. Pavlov, Αγία Πετρούπολη
f Αυτή η ανασκόπηση αναλύει τα δεδομένα της βιβλιογραφίας και τα αποτελέσματα της δικής μας έρευνας σχετικά με το ρόλο του ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου στη θεραπεία της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς. Δίνονται τα χαρακτηριστικά των σκευασμάτων rTAP, περιγράφεται ο μηχανισμός δράσης, οι ενδείξεις και οι πιθανές επιπλοκές όταν χρησιμοποιούνται στην οφθαλμική πρακτική.
f Λέξεις κλειδιά: απόφραξη της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς. θρομβόλυση? ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού.
Ο επιπολασμός της θρόμβωσης των φλεβών του αμφιβληστροειδούς είναι περίπου 2,14 ανά 1000 άτομα ηλικίας άνω των 40 ετών και 5,36 περιπτώσεις ανά 1000 άτομα άνω των 64 ετών. Παράλληλα, η συχνότητα εμφάνισης αποφράξεων των κλάδων του CVA (4,42 ανά 1000 άτομα) υπερβαίνει σημαντικά τον επιπολασμό της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς (0,8 ανά 1000 άτομα). Η ηλικία των ασθενών ποικίλλει από 14 έως 92 ετών. Η μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με φλεβική θρόμβωση αμφιβληστροειδούς είναι 40 ετών και άνω (μέσος όρος 51,4-65,2 έτη).
Επί του παρόντος, υπάρχει μια σαφής τάση για «αναζωογόνηση» της νόσου. Έτσι, σύμφωνα με τα δεδομένα μας, στη βορειοδυτική περιοχή της Ρωσίας το 2000, η απόφραξη της φλέβας του αμφιβληστροειδούς παρατηρήθηκε συχνότερα στους ηλικιωμένους - 74% των περιπτώσεων. Στην ηλικιακή ομάδα έως 40 ετών, η ασθένεια εμφανίστηκε μόνο στο 1%, και στα 41-60 χρόνια - στο 25% των περιπτώσεων. Το 2009, τα ποσοστά αυτά ήταν ήδη 59%, 2% και 39% αντίστοιχα.
Περίπου 16,4 εκατομμύρια ενήλικες στην Ευρώπη και την Ασία έχουν απόφραξη φλέβας αμφιβληστροειδούς, με 2,5 εκατομμύρια να πάσχουν από θρόμβωση καρδιαγγειακής νόσου και 13,9 εκατομμύρια να έχουν θρόμβωση διακλαδικής καρδιαγγειακής νόσου.
Οι κύριοι λόγοι για την ανάπτυξη της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς είναι η μηχανική συμπίεση της φλέβας από τη σκληρωτική κεντρική αρτηρία του αμφιβληστροειδούς στην περιοχή της σκληρής πλάκας του σκληρού χιτώνα. τοπική παραβίαση του τροφισμού του φλεβικού τοιχώματος στη θέση συμπίεσης και, ως αποτέλεσμα, ενδοθηλιακό ελάττωμα και θρόμβωση. Επιπρόσθετοι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν αρτηριακή υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, υπεργλυκαιμία, θρομβοφιλία, οφθαλμική υπέρταση κ.λπ.
Για να αποκατασταθεί η φυσιολογική ροή του αίματος στην κεντρική φλέβα του αμφιβληστροειδούς, είναι απαραίτητο να δράσουμε σε δύο κύριες αιτίες που την προκάλεσαν
έμφραξη. Αρχικά, αποσυμπιέστε το αγγείο. Δεύτερον, να γίνει θρομβόλυση. Η πρώτη κατεύθυνση στη θεραπεία αυτής της παθολογίας είναι αφιερωμένη σε πολλές πειραματικές και κλινικές μελέτες, η έννοια των οποίων είναι η εκτέλεση νευροτομής αποσυμπίεσης. Η δεύτερη κατεύθυνση στη χώρα μας εξελίσσεται αργά και υπάρχουν μόνο λίγες δημοσιεύσεις που καλύπτουν αυτό το θέμα. Ο κύριος λόγος για αυτό, κατά τη γνώμη μας, είναι η μη προσβασιμότητα των σύγχρονων θρομβολυτικών παραγόντων, καθώς και το ανεπαρκές επίπεδο θεωρητικής ετοιμότητας των ιατρών πρωτοβάθμιας περίθαλψης και ειδικών που παρέχουν επείγουσα περίθαλψη σε ασθενείς.
Για να κατανοήσουμε ποιος σύνδεσμος αιμόστασης επηρεάζεται από τον ένα ή τον άλλο θρομβολυτικό παράγοντα και σε ποια χρονική στιγμή από την έναρξη της νόσου θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί, είναι απαραίτητο να εξεταστούν οι μηχανισμοί της φυσικής ινωδόλυσης.
Η θρομβόλυση συμβαίνει υπό τη δράση της πλασμίνης, η οποία σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του πρόδρομου πλασμινογόνου της υπό τη δράση ενεργοποιητών.
Υπάρχουν δύο τρόποι ενεργοποίησης του πλασμινογόνου - εσωτερικός και εξωτερικός (Εικ. 1). Ο κύριος εσωτερικός μηχανισμός ενεργοποιείται από τους ίδιους παράγοντες που εκκινούν την πήξη του αίματος, δηλαδή τον παράγοντα X11a, ο οποίος, αλληλεπιδρώντας με την προκαλλικρεΐνη και το κινινογόνο πλάσματος υψηλού μοριακού βάρους (HMK), ενεργοποιεί το πλασμινογόνο. Αυτή η οδός ινωδόλυσης είναι η βασική, που παρέχει ενεργοποίηση του συστήματος πλασμίνης όχι μετά την πήξη του αίματος, αλλά ταυτόχρονα με αυτό. Λειτουργεί σε έναν «κλειστό κύκλο», αφού τα πρώτα μέρη της καλλικρεΐνης και της πλασμίνης σχημάτισαν τον παράγοντα πρωτεόλυσης XII, αποκόπτοντας θραύσματα,
Ρύζι. 1. Εσωτερικές και εξωτερικές οδοί ενεργοποίησης της ινωδόλυσης
Pro-u-PA - προουροκινάση; u-PA - ενεργοποιητής πλασμινογόνου ουροκινάσης. t-PA - ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού. PAI-1 - αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. KK - calli-krein; Προ-ΚΚ - προκαλλικρεΐνη; VMK - κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους. Cl-ing - αναστολέας του 1ου συστατικού συμπληρώματος. PDF - προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους
υπό την επίδραση της οποίας αυξάνεται η μετατροπή της προκαλλικρεΐνης σε καλλικρεΐνη.
Η ενεργοποίηση κατά μήκος της εξωτερικής οδού πραγματοποιείται από τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (PPA), ο οποίος σχηματίζεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα που επενδύουν τα αγγεία. Η έκκριση 1RA από τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι σταθερή και αυξάνεται υπό τη δράση διαφόρων ερεθισμάτων: θρομβίνη, μια σειρά από ορμόνες και φάρμακα, στρες, υποξία ιστών, τραύμα.
Το πλασμινογόνο και το 1RA έχουν έντονη συγγένεια για το ινώδες. Όταν εμφανίζεται το ινώδες, το πλασμινογόνο και ο ενεργοποιητής του συνδέονται με αυτό για να σχηματίσουν ένα τριπλό σύμπλοκο (ινώδες + πλασμινογόνο + 1ΡΑ), όλα τα συστατικά του οποίου είναι διατεταγμένα έτσι ώστε να λαμβάνει χώρα αποτελεσματική ενεργοποίηση πλασμινογόνου. Έτσι, η πλασμίνη σχηματίζεται απευθείας στην επιφάνεια του ινώδους, η οποία στη συνέχεια υφίσταται πρωτεολυτική αποικοδόμηση. Ο δεύτερος φυσικός ενεργοποιητής πλασμινογόνου είναι ο ενεργοποιητής τύπου ουροκινάσης που συντίθεται από το νεφρικό επιθήλιο και τα μακροφάγα. Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου σε αυτή την περίπτωση συμβαίνει σε συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και σε έναν αριθμό κυττάρων του αίματος που εμπλέκονται άμεσα στο σχηματισμό ενός θρόμβου. Φυσιολογικά, το επίπεδο της ουροκινάσης στο πλάσμα είναι αρκετές φορές υψηλότερο από το επίπεδο της 1RA.
Η πλασμίνη, η οποία σχηματίζεται υπό τη δράση ενεργοποιητών πλασμινογόνου, είναι ένα ενεργό βραχύβιο ένζυμο (ο χρόνος ημιζωής στην κυκλοφορία του αίματος είναι 0,1 δευτερόλεπτα), οδηγεί σε πρωτεόλυση όχι μόνο του ινώδους, αλλά και του ινωδογόνου, των παραγόντων πήξης V, VIII και άλλων πρωτεΐνες πλάσματος. Αρκετοί αναστολείς ελέγχουν τη δράση της πλασμίνης, ο κύριος από τους οποίους είναι η ταχείας δράσης α2-αντιπλασμίνη, συν-
συντίθεται στο ήπαρ, α2-μακροσφαιρίνη και αναστολέας C1-εστεράσης.
Ο δεύτερος μηχανισμός για τον περιορισμό της ινωδόλυσης είναι η αναστολή των ενεργοποιητών του πλασμινογόνου. Ο πιο σημαντικός φυσιολογικά είναι ο αναστολέας του ενεργοποιητή πλασμινογόνου PAL1. Απενεργοποιεί τους τύπους ενεργοποιητών ιστών και ουροκινάσης και συντίθεται σε ενδοθηλιακά κύτταρα, αιμοπετάλια και μονοκύτταρα. Η έκκρισή του ενισχύεται από τη δράση του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου, της θρομβίνης, των κυτοκινών που μεσολαβούν στη φλεγμονή και των βακτηριακών ενδοτοξινών.
Τα θρομβολυτικά (από το ελληνικό thombos - θρόμβος αίματος, λυτικός - διαλύω) φάρμακα χωρίζονται σε άμεσα και έμμεσα θρομβολυτικά (ινωδολυτικά). Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει ουσίες που επηρεάζουν άμεσα το ινώδες. Ο εκπρόσωπος αυτής της φαρμακολογικής ομάδας είναι η ινιδολυσίνη. Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα που διεγείρουν την ινωδόλυση λόγω της ενεργοποίησης του πλασμινογόνου (Εικ. 2). Αυτά περιλαμβάνουν διάφορους ενεργοποιητές πλασμινογόνου - στρεπτοκινάση, ουροκινάση, κ.λπ. Αυτά είναι τα πρώτα έμμεσα θρομβολυτικά, που ξεκίνησαν την ιστορία της θρομβολυτικής θεραπείας.
Η στρεπτοκινάση προέρχεται από β-αιμολυτικούς στρεπτόκοκκους της ομάδας C και η ουροκινάση προέρχεται από ανθρώπινα ούρα. Μαζί με τις θετικές ιδιότητες, αυτές οι ουσίες είχαν μια σειρά από μειονεκτήματα: προκάλεσαν αλλεργική αντίδραση, λόγω της δυσκολίας καθαρισμού ενέχουν κίνδυνο μόλυνσης από ιούς και η παραγωγή τους ήταν ασύμφορη λόγω του υψηλού κόστους τους. Στη δεκαετία του 1980, αντικαταστάθηκαν από έμμεσα θρομβολυτικά δεύτερης γενιάς. Αυτά περιλαμβάνουν ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου πλασμινογόνου ιστού (rTAP) και ανασυνδυασμένη προουροκινάση. Αυτά τα φάρμακα δημιουργούνται με γενετική μηχανική και, στην πραγματικότητα, είναι φυσικές πρωτεάσες σερίνης,
Ρύζι. 2. Η αρχή της δράσης των έμμεσων θρομβολυτικών φαρμάκων
iTAP, αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστών.
PDF - προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους
δηλαδή ουσίες που εμπλέκονται στη διαδικασία της θρομβόλυσης in vivo. Εκπρόσωποι των θρομβολυτικών δεύτερης γενιάς είναι οι Actilyse, Gemaza κ.λπ.
Προς το παρόν, αλλάζοντας το φυσικό μόριο rTAP, κατέστη δυνατό να βελτιωθούν οι ιδιότητες αυτής της πρωτεάσης. Έτσι εμφανίστηκαν τα έμμεσα θρομβολυτικά τρίτης γενιάς - ρετεπλάση, μοντεπλάση, λανετεπλάση και τενεκτεπλάση.
Στην οφθαλμολογία, τα έμμεσα θρομβολυτικά χρησιμοποιούνται συχνότερα, που ανήκουν στη δεύτερη (actilyse, gemase) και τρίτη (tenecteplase) γενιά.
Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (TPA) βρίσκεται κανονικά σε όλες τις δομές του βολβού του ματιού. Σύμφωνα με ορισμένους επιστήμονες, οι κύριες πηγές tPA στον βολβό του ματιού είναι το δοκιδωτό πλέγμα, το ακτινωτό σώμα και το επιθήλιο της χρωστικής του αμφιβληστροειδούς. Μόνο το 10% του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου που υπάρχει στην υγρασία του θαλάμου βρίσκεται σε ενεργή κατάσταση, το υπόλοιπο 90% σχετίζεται με τον αναστολέα PAI-1. Ποιες λειτουργίες επιτελεί ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου που εκκρίνεται από τις ενδοφθάλμιες δομές και σε ποιες διαδικασίες συμμετέχει; Επί του παρόντος δεν υπάρχουν οριστικές απαντήσεις σε αυτές τις ερωτήσεις.
Η έλλειψη TPA στο δακρυϊκό υγρό, η υγρασία του πρόσθιου θαλάμου, το πλάσμα αίματος συνδέεται συχνά με ασθένειες του οργάνου όρασης, που συνοδεύονται από διαταραχή της κυκλοφορίας του αίματος στη φλεβική κλίνη του αμφιβληστροειδούς. Από αυτή την άποψη, η χρήση φαρμάκων με βάση το tPA φαίνεται να είναι ο πιο φυσικός τρόπος αντιμετώπισης αυτής της παθολογίας. Στην πραγματικότητα, μια τέτοια θεραπεία μπορεί να ονομαστεί θεραπεία υποκατάστασης.
Από το 1986, Αμερικανοί οφθαλμίατροι και μετέπειτα επιστήμονες σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένης της Ρωσίας, μελετούν την επίδραση του Actilyse (Boehringer Ingelheim Pharma) που περιέχει ανασυνδυασμένο ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (rTAP) στην πορεία διαφόρων οφθαλμικών παθήσεων. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση του rTPA στην οφθαλμολογία είναι η παθολογία που συνοδεύεται από την εμφάνιση ινώδους εξιδρώματος, θρόμβους αίματος και σχηματισμό θρόμβων αίματος.
Ερωτήσεις σχετικά με τις δόσεις και τις βέλτιστες μεθόδους χορήγησης αυτής της φαρμακευτικής ουσίας συζητούνται ενεργά μέχρι σήμερα. Όπως κάθε άλλο ένζυμο, το TPA έχει υψηλό μοριακό βάρος. Από αυτή την άποψη, θεωρήθηκε ότι η διείσδυσή του μέσω της ινώδους μεμβράνης του βολβού του ματιού μπορεί να είναι δύσκολη. Ωστόσο, πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού διεισδύει καλά
στο εσωτερικό του οφθαλμού μέσω του κερατοειδούς και του σκληρού χιτώνα με επιβολβικές και υποεπιπεφυκότα μεθόδους χορήγησης. Ήδη 10 λεπτά μετά την εισαγωγή 25 μg rTAP στον υποεπιπεφυκότα χώρο, εμφανίζεται δεκαπλασιασμένη αύξηση της συγκέντρωσης του ενζύμου στην υγρασία του πρόσθιου θαλάμου (από 0,8 ng/ml σε 7,5 ng/ml). Η δραστηριότητα του TAP παραμένει επαρκής για τη λύση του παθολογικού υποστρώματος για τουλάχιστον 6 ώρες.
Στη θεραπεία της παθολογίας του οπίσθιου τμήματος του βολβού του ματιού, χρησιμοποιούνται ενδοϋαλοειδικές ενέσεις για να επιτευχθεί ταχύτερο θρομβολυτικό αποτέλεσμα. Πρόσφατα, οι οφθαλμίατροι τείνουν να πιστεύουν ότι είναι σκόπιμο να χρησιμοποιούνται ελάχιστες δόσεις rTAP για την ενδοϋαλοειδική θρομβόλυση. Αυτό το συμπέρασμα βγήκε μετά από μελέτη της επίδρασης διαφορετικών δόσεων του ενζύμου στον αμφιβληστροειδή. Ιστολογική εξέταση που πραγματοποιείται μετά την ένεση
25, 50, 75 και 100 μικρογραμμάρια rTAP (Actilyse) στο υαλοειδές σώμα πειραματόζωων (αρουραίοι, κουνέλια, γάτες, χοίροι) αποδείχθηκε ότι έχουν τοξική δράση όταν χρησιμοποιείται δόση άνω των 50 μικρογραμμαρίων. Οι μελέτες μας έχουν δείξει ότι η εισαγωγή του rTAP στο υαλοειδές σώμα ενός κουνελιού σε δόσεις που υπερβαίνουν τα 20 μg προκαλεί αλλαγές στη στιβάδα του επιθηλίου της χρωστικής του αμφιβληστροειδούς (RPE). Το σχήμα των κυττάρων αλλάζει, τα κύτταρα RPE μεταναστεύουν σε άλλα στρώματα, η ακεραιότητα των μεμονωμένων κυττάρων παραβιάζεται με την απελευθέρωση χρωστικής.
Παραμένει ασαφές εάν το ίδιο το tPA ή τα έκδοχα που περιέχονται στο Actilyse είναι τοξικά. Τα δεδομένα σε ζώα σχετικά με την τοξικότητα του rTAP μπορούν μόνο έμμεσα να βοηθήσουν στην επιλογή μιας επαρκής και ασφαλούς δόσης του φαρμάκου στην ανθρώπινη θεραπεία. Πρώτον, οι παράμετροι του βολβού του ματιού είναι ασύγκριτες (όγκος υαλώδους σώματος, αρχιτεκτονική αμφιβληστροειδούς κ.λπ.). Δεύτερον, η παρουσία ενός παθολογικού υποστρώματος στο υαλοειδές σώμα (θρόμβοι αίματος, ινώδες) μειώνει την ποσότητα του ελεύθερου rTAP και έτσι μπορεί να μειώσει την τοξικότητά του. Τρίτον, έχει αποδειχθεί ότι σε ασθένειες που σχετίζονται με ισχαιμία αμφιβληστροειδούς (διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, ισχαιμική απόφραξη καρδιαγγειακής νόσου), η δόση του rTAP θα πρέπει να είναι ακόμη χαμηλότερη, αφού ακόμη και με την εισαγωγή 50 μg του φαρμάκου, η απόπτωση των κυττάρων του έξω εμφανίζεται στρώμα του αμφιβληστροειδούς. Ειδική περίπτωση είναι η χρήση RTPA μετά από υαλοειδεκτομή και κατά την πλήρωση της υαλοειδούς κοιλότητας με μείγματα αερίου-αέρα. Σε αυτή την περίπτωση, ακόμη και μικρές δόσεις μιας φαρμακευτικής ουσίας μπορεί να προκαλέσουν τοξική επίδραση.
Ως μέρος μιας κλινικής μελέτης από το 1986, τα παρασκευάσματα rTPA έχουν χρησιμοποιηθεί από οφθαλμίατρους σε διάφορες κλινικές καταστάσεις. Οι πιο συχνές ενδείξεις είναι η παρουσία
ινώδες και θρόμβους αίματος στον πρόσθιο θάλαμο του ματιού
για, ινώδες εξίδρωμα και αίμα στο υαλοειδές σώμα, ινώδες στην περιοχή του μαξιλαριού διήθησης και συριγγίου μετά από επεμβάσεις κατά του γλαυκώματος, προ- και υποαμφιβληστροειδικές αιμορραγίες, αποφράξεις φλεβών του αμφιβληστροειδούς. Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται και οι μέθοδοι χορήγησης του φαρμάκου ποικίλλουν κάπως. Οι πρώτες μελέτες επικεντρώθηκαν στην ενδοφλέβια χορήγηση του Actilyse σε ένα σχήμα σχεδιασμένο για τη θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ωστόσο, λόγω του κινδύνου εμφάνισης αιμορραγικών επιπλοκών, καθώς και του προβλήματος που σχετίζεται με τον μικρό χρόνο ημιζωής του rTAP στο αίμα (περίπου 5 λεπτά), αυτή η τεχνική εγκαταλείφθηκε. Επί του παρόντος, τα σκευάσματα rTAP στην οφθαλμική πρακτική χορηγούνται μόνο τοπικά.
Για την υποεπιπεφυκότα χορήγηση, η συνιστώμενη δόση του rTAP είναι 25 μg, για ενδομυϊκή ένεση - από 3 έως 10 μg, για ενδοϋαλώδεις ενέσεις - 50 μg του φαρμάκου. Ένας αριθμός μελετών έχει αποδείξει καλή θρομβολυτική δράση από την εισαγωγή διαλύματος rTAP (20 μg/ml) στον κλάδο του CVA σε περίπτωση απόφραξης του κύριου φλεβικού κορμού. Οι περισσότεροι οφθαλμίατροι περιγράφουν την ταχεία θρομβόλυση, την απουσία αλλεργικών αντιδράσεων και τυχόν συστηματικές επιπλοκές με τοπική χρήση του φαρμάκου. Υπάρχει μόνο μία αναφορά που υποδεικνύει την τοξικότητα του rTAP, που χορηγήθηκε δύο φορές στην υαλοειδική κοιλότητα σε δόση 50 μg μετά από υαλοειδεκτομή και τη χρήση ενός μείγματος αέρα-αερίου για την εξάρθρωση μιας υποαμφιβληστροειδικής αιμορραγίας.
Ο ενεργοποιητής ανασυνδυασμένου πλασμινογόνου ιστού ξεπερνά σημαντικά τα άλλα θρομβολυτικά φάρμακα - αιμάση, πλασμινογόνο, στρεπτοκινάση κ.λπ. Είναι ένα σχεδόν απαραίτητο εργαλείο στη θεραπεία της οξείας απόφραξης φλέβας του αμφιβληστροειδούς.
Υπό συνθήκες αυξημένης διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος, που εμφανίζεται κατά την απόφραξη CVD, το rTPA είναι σε θέση να διεισδύσει στη φλεβική ροή αίματος από το υαλοειδές σώμα. Είναι αυτή η ιδιότητα που ελήφθη ως βάση για την ανάπτυξη μιας νέας μεθόδου για τη θεραπεία αυτής της παθολογίας - ενδοϋαλοειδική ένεση φαρμάκων με βάση το rTAP (Actilise - alepiase, Metalyse - lepeC; erglé, Monteplase). Δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα δρουν στο πλασμινογόνο στερεωμένο σε θρόμβο ινώδους (η βάση ενός «φρέσκου» θρόμβου) για τη θεραπεία ασθενειών που συνοδεύονται από αρτηριακή θρόμβωση (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό), χρησιμοποιούνται τις πρώτες 6 ώρες από την έναρξη της η ασθένεια. Σε μεταγενέστερες περιόδους, η θρομβολυτική δράση είναι ελάχιστη. Στη θεραπεία της φλεβικής
θρόμβωση, η έναρξη της θεραπείας μπορεί να παραταθεί σε αρκετές ημέρες.
Σύμφωνα με την ιστολογική εξέταση, την 7η-14η ημέρα μετά την απόφραξη του CVA ξεκινά η οργάνωση ενός θρόμβου. Από αυτή την άποψη, το καλύτερο αποτέλεσμα της θρομβολυτικής θεραπείας μπορεί να αναμένεται την πρώτη εβδομάδα από την έναρξη των εκδηλώσεων της νόσου.
Οι περισσότερες ξένες μελέτες σχετικά με τη θρομβολυτική επίδραση του rTPA στη θρόμβωση CVD δεν λαμβάνουν αυτό το γεγονός υπόψη. Έτσι J. M. Lahey, D. S. Fong, J. Kearney (1999), A. Glacet-Bernard, D. Kuhn, A. K. Vine et al. (2000), M. J. Elman, R. Z. Raden et al. (2001), J. S. Weizer, S. Fekrat (2003), Κ. Suzuma, Τ. Murakami, D. Watanabe et al. (2009) έκανε ένεση rTAP στο υαλοειδές κατά μέσο όρο 21 ημέρες μετά τις πρώτες εκδηλώσεις φλεβικής απόφραξης. Αυτό πιθανώς εξηγεί το αμφίβολο θεραπευτικό αποτέλεσμα που απέκτησαν οι συγγραφείς. Στους 6 μήνες μετά την ένεση, η όραση βελτιώθηκε σε περίπου 36% των ασθενών. Αυτό αφορούσε κυρίως ασθενείς με μη ισχαιμικό τύπο απόφραξης. Δεν είναι σαφές εάν αυτό είναι συνέπεια της χρήσης του rTAP ή εκδήλωση της φυσικής πορείας της νόσου, καθώς η ομάδα ελέγχου και η στατιστική ανάλυση απουσίαζαν.
Υπάρχει μόνο μία αναφορά στη βιβλιογραφία, που υποδεικνύει την ενδοϋαλοειδική χορήγηση rTAP τις πρώτες 3 ημέρες από την έναρξη της φλεβικής απόφραξης του αμφιβληστροειδούς. N. G. Ghazi, B. Noureddine, R. S. Haddad et al. (2003) χρησιμοποίησαν ενδοϋαλοειδική χορήγηση rTAP σε 12 ασθενείς με απόφραξη καρδιαγγειακής νόσου, 4 από τους οποίους ήταν ισχαιμικοί. Σε όλες τις περιπτώσεις, εκτός από την ισχαιμική απόφραξη CVD, παρατηρήθηκε σημαντική βελτίωση στις οπτικές λειτουργίες. Στο 55% των ασθενών με αρχική οπτική οξύτητα μικρότερη από 20/200, η όραση βελτιώθηκε σε 20/50 στο τέλος της παρακολούθησης.
Το 2009, πραγματοποιήσαμε παρόμοια μελέτη. Τα διακριτικά χαρακτηριστικά της εργασίας ήταν ο αριθμός των ασθενών που επαρκούσε για την αξιολόγηση της αξιοπιστίας των δεδομένων που ελήφθησαν. η παρουσία μιας ομάδας ελέγχου· χρήση της ελάχιστης δόσης rTAP (50 mcg). επαρκής χρόνος έναρξης της θεραπείας. Η πρωτοτυπία της θεραπείας ήταν ο συνδυασμός ενδοϋαλοειδικής χορήγησης rTAP με συστηματική χορήγηση Wessel due F (Alfa Wassermann). Αυτό το φάρμακο ανήκει στην ομάδα των ηπαρινοειδών και έχει την ικανότητα να αποκαθιστά τη λειτουργία του αγγειακού ενδοθηλίου. Ένα από τα γνωστά αποτελέσματα που επιτυγχάνονται κατά τη χρήση του Wessel Due F είναι η αύξηση της παραγωγής του ενεργού ιστού του -
torus πλασμινογόνου και μειωμένη δραστηριότητα του PAI-1. Αυτό επιτρέπει τη μείωση των φαινομένων της υπερπηκτικότητας και της υποινιδόλυσης, η οποία είναι παρούσα στις περισσότερες περιπτώσεις σε ασθενείς με φλεβική απόφραξη του αμφιβληστροειδούς.
Όπως έδειξε η μελέτη μας, η οπτική οξύτητα μετά την ενδοϋαλοειδική ένεση του rTAP αυξήθηκε άνισα: το μέγιστο άλμα παρατηρήθηκε μια ημέρα μετά τη χορήγηση του ενζύμου σε όλους σχεδόν τους ασθενείς (κατά μέσο όρο, κατά 0,08 -
0,1). Στη συνέχεια, οι περισσότεροι ασθενείς με μη ισχαιμική απόφραξη CVR παρουσίασαν αργή αύξηση της όρασης τους επόμενους 6 μήνες. Σε περιπτώσεις ισχαιμικής απόφραξης CVD, η οπτική οξύτητα είτε σταθεροποιήθηκε είτε επιδεινώθηκε με την πάροδο του χρόνου.
Τα αποτελέσματα της οπτικής τομογραφίας συνοχής του αμφιβληστροειδούς έδειξαν σχέση μεταξύ της βελτίωσης της όρασης την επόμενη ημέρα μετά την ενδοϋαλοειδική ένεση rTAP και της υποχώρησης του οιδήματος της ωχράς κηλίδας. Ίσως αυτή η επίδραση να εξηγήθηκε από τη διέγερση της αποκόλλησης της οπίσθιας υαλοειδούς μεμβράνης του υαλοειδούς σώματος.
Όλα τα δεδομένα σχετικά με κλινικές μελέτες σχετικά με την επίδραση του rTAP που ενίεται στο υαλώδες σώμα στην πορεία της θρόμβωσης της φλέβας του αμφιβληστροειδούς παρουσιάζονται σε έναν συνοπτικό πίνακα (Πίνακας 1).
Μια άλλη μέθοδος θεραπείας των αποφράξεων καρδιαγγειακής νόσου είναι η ενδαγγειακή θρομβολυτική θεραπεία. Για πρώτη φορά ενδαγγειακή θρομβόλυση πραγματοποιήθηκε το 1998 σε ασθενή με ισχαιμική απόφραξη καρδιαγγειακής νόσου N. J. Weiss. Η προτεινόμενη επέμβαση βασίστηκε σε μια τυπική υαλοειδεκτομή τριών θυρών που ακολουθήθηκε από σωληνώσεις ενός από τους κλάδους της αμφιβληστροειδικής φλέβας και έγχυση βλωμού rTAP σε δόση 20 μg/0,1 ml. Στη συνέχεια, οι J. N. Weiss και L. A. Bynoe δημοσίευσαν τα αποτελέσματα της θεραπείας 28 ασθενών που υποβλήθηκαν σε απόφραξη CVD, οι οποίοι αντιμετωπίστηκαν με παρόμοιο τρόπο. Λαμβάνοντας υπόψη την έλλειψη εμπειρίας της χειρουργικής επέμβασης, καθώς και το απρόβλεπτο του τελικού αποτελέσματος της θεραπείας, η επέμβαση πραγματοποιήθηκε μόνο σε σοβαρές, πρακτικά απρόβλεπτες περιπτώσεις για την αποκατάσταση των οπτικών λειτουργιών. Όλοι οι ασθενείς είχαν πλήρη απόφραξη καρδιαγγειακής νόσου για 4,9 μήνες κατά μέσο όρο (εύρος 0,25 έως 30 μήνες). 12 μήνες μετά την επέμβαση, η οπτική οξύτητα βελτιώθηκε κατά τουλάχιστον 1 γραμμή σε 22 ασθενείς. Επιπλοκές με τη μορφή αιμορραγίας στο υαλοειδές σώμα παρατηρήθηκαν σε 7 άτομα, ενώ μόνο ένας ασθενής χρειάστηκε να κάνει επιπλέον χειρουργικές επεμβάσεις. Οι συγγραφείς υποστήριξαν ότι αυτή η μέθοδος έχει πολλά πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλες μεθόδους χορήγησης.
θρομβολυτικά: το φάρμακο χορηγείται ακριβώς εκεί που χρειάζεται - στη θέση του θρόμβου. υπάρχει οπτικός έλεγχος κατά την εισαγωγή. Η εισαγωγή μιας πολύ μικρής δόσης μπορεί να προσφέρει επαρκή συγκέντρωση κοντά στον θρόμβο. ανάλογα με τον ρυθμό ροής του φαρμάκου, η χορήγησή του μπορεί να έχει αποτέλεσμα «ξέπλυξης», να μετατοπίσει τον θρόμβο και να επιτρέψει στο CVA να επεκταθεί.
Παράλληλα με τις κλινικές μελέτες, το 2002-2008, συνεχίστηκε η πειραματική εργασία για την ανάπτυξη της τεχνικής της επέμβασης, την ανάπτυξη ειδικού γυάλινου σωληνίσκου που χρησιμοποιείται για τον καθετηριασμό της περιτριχοειδής φλέβας. Επίσης, με τη βοήθεια ιστολογικής μελέτης, επιλέχθηκε η δόση του φαρμάκου που είναι απαραίτητη για τη θρομβόλυση και υπολογίστηκε ο ρυθμός χορήγησης του ασφαλούς για τα αγγεία του αμφιβληστροειδούς διαλύματος.
Y. T. Hu, Z. Z. Ma, X. L. Zhang et al. (2003) απέδειξε πειραματικά την αποτελεσματικότητα της ενδαγγειακής θρομβόλυσης στη θεραπεία των αποφράξεων καρδιαγγειακής νόσου. Ταυτόχρονα, σημειώθηκε ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι το «φαινόμενο έκπλυσης» του ενέσιμου διαλύματος, όπως προτείνουν οι J. N. Weiss και L. A. Bynoe, αλλά το θρομβολυτικό αποτέλεσμα του rTAP. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο βέλτιστος ρυθμός χορήγησης του διαλύματος rTAP είναι 60 ml/ώρα και ο χρόνος έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 λεπτά. Μ. Κ. Tameesh, R. R. Lakhanpal, G. Y. Fujii et al. (2004) για να επιτευχθεί ένα καλό θρομβολυτικό αποτέλεσμα απαιτήθηκε η εισαγωγή 200-1000 mcg rTAP, με ρυθμό 0,05 ml/min για 25-45 λεπτά. Η κύρια δυσκολία στον καθετηριασμό της φλέβας CVA είναι η παρακέντηση του τοιχώματος του αγγείου. Επίσης, λόγω της διαφάνειας του εγχυόμενου διαλύματος, είναι δύσκολο να εκτιμηθεί η ακρίβεια του χτυπήματος και η κατεύθυνση του υγρού. Η παρουσία ενός αντίστροφου ρεύματος όταν αφαιρείται ο σωληνίσκος οδηγεί μερικές φορές σε έκχυση αίματος στο υαλοειδές σώμα. Για να διευκολυνθεί η χειραγώγηση, οι K. Suzuki, Y. Suzuki, S. Mizukochi et al. (2008) πρότεινε τη χρήση ενός μείγματος rTAP, ισορροπημένου διαλύματος άλατος (BSS) και πράσινου ινδοκυανίνης (ICG) σε αναλογία 50 μg/1 ml/0,5 mg. Λόγω του φθορισμού στην υπέρυθρη περιοχή, η βαφή σάς επιτρέπει να ελέγχετε πλήρως τον χειρισμό και η χρήση ειδικής γυάλινης μικροκάνουλας με διάμετρο 30-40 microns ελαχιστοποιεί τον τραυματισμό του αγγείου.
Επί του παρόντος, δίνεται μεγάλη προσοχή σε όλο τον κόσμο στη μελέτη του ρόλου του ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου στη φαρμακολογική υαλοϋαλολυση. Η έννοια της «φαρμακολογικής υαλολύσεως» συνεπάγεται
Τραπέζι 1
Κλινικές μελέτες που διερευνούν την επίδραση του rTAP
Ενδοϋαλοειδική χορήγηση rtPA Τύπος και τύπος απόφραξης Αριθμός ασθενών; όροι παρατήρησης· αριθμός rTAP Έναρξη θεραπείας Αποτελέσματα και επιπλοκές
Lahey J. M., Fong D. S., Kearney J. (1999) CVA απόφραξη - 23; ημιιρητιδική απόφραξη - 3 Σύνολο 26 ασθενείς. περίοδος παρατήρησης 6 μήνες Έως 21 ημέρες συμπεριλαμβανομένων Στο 69,6% των ασθενών, η οπτική οξύτητα βελτιώθηκε ή σταθεροποιήθηκε. 30,4% - επιδεινώθηκε. 1 ασθενής εμφάνισε αιμορραγία στο υαλοειδές σώμα. δεν υπήρχαν νεοαγγειακές επιπλοκές
Glacet-Bernard Α., Kuhn D., Vine Α. Κ. et al. (2000) Μη ισχαιμική απόφραξη CVD - 10; ισχαιμική απόφραξη του CVA - 3; μη ισχαιμική απόφραξη καρδιαγγειακής νόσου και απόφραξη βλεφαριδικής αρτηρίας - 2 Σύνολο 15 ασθενείς. περίοδος παρατήρησης - 6 μήνες. 75-100 mcg rTAP Ημέρα 1 - 1 ασθενής; 2η ημέρα - 1 ασθενής. 4-6 ημέρες - 7 ασθενείς. 8 ημέρες - 2 ασθενείς; 14η ημέρα - 2 ασθενείς. 21η ημέρα - 2 ασθενείς Σε 2 περιπτώσεις, η μη ισχαιμική απόφραξη μετατράπηκε σε ισχαιμική. Σε 4 περιπτώσεις, η αρχική ισχαιμία του αμφιβληστροειδούς επιδεινώθηκε. Η νεοαγγείωση της ίριδας αναπτύχθηκε σε 1 περίπτωση. σε 1 περίπτωση - νεοαγγείωση του αμφιβληστροειδούς. Όλοι οι ασθενείς είχαν αρχική οπτική οξύτητα< 20/40; в конце наблюдения в 36% случаев острота зрения >20/30; στο 36% - δεν έχει αλλάξει. σε 28%< 20/200; между 1-7 сутками после инъекции произошла отслойка задней гиалоидной мембраны стекловидного тела
Elman M. J., Robert Z. et al. (2001) Μη ισχαιμική απόφραξη CVD - 5; ισχαιμική απόφραξη CVD - 4 Σύνολο 9 ασθενείς. περίοδος παρατήρησης - 6 μήνες. 100 mcg rTPA Τουλάχιστον 1 μήνα μετά την έναρξη της νόσου Βελτιωμένη όραση σε όλους τους ασθενείς με μη ισχαιμική απόφραξη και ελαφρά βελτίωση της όρασης σε 2 ασθενείς με ισχαιμική απόφραξη. Αναπτύχθηκε νεοαγγείωση της ίριδας σε 1 περίπτωση (σε ασθενή με σακχαρώδη διαβήτη)
Weizer J. S., Fekrat S. (2003) Μη ισχαιμική απόφραξη CVD - 1 Σύνολο 1 ασθενής; περίοδος παρατήρησης - 14 ημέρες. 50 mcg rTAP 21 ημέρες από την έναρξη της νόσου Μετά από 14 ημέρες - βελτιωμένη οπτική οξύτητα. πλήρης απορρόφηση του οιδήματος της ωχράς κηλίδας. αποκατάσταση της ροής του αίματος στη φλέβα
Ghazi N. G., Noureddine B., Haddad R. S. et al. (2003) Μη ισχαιμική και ισχαιμική απόφραξη CVD 12 ασθενείς συνολικά. περίοδος παρατήρησης 6 μήνες 1-3 ημέρες από την έναρξη της νόσου Αρχική οπτική οξύτητα σε 9 ασθενείς 20/200; τα υπολοιπα εχουν κατω απο 20/50? Στο τέλος της παρακολούθησης, σε 8 (67%) ασθενείς, η όραση ήταν ίση ή μεγαλύτερη από 20/50. σε 4 (33%) ασθενείς, η όραση δεν άλλαξε ή επιδεινώθηκε (ισχαιμική απόφραξη)
Suzuma Κ., Murakami Τ., Watanabe D. et al. (2009) CVA απόφραξη - 37; Απόφραξη CVD και διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια - 5 Σύνολο 42 ασθενείς. Η περίοδος παρακολούθησης δεν καθορίζεται Έναρξη της θεραπείας δεν προσδιορίζεται Καλύτερη οπτική οξύτητα παρατηρήθηκε σε ασθενείς χωρίς διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια. Το 62% των ασθενών με απόφραξη CVD ανέπτυξαν αποκόλληση οπίσθιου υαλοειδούς. παρουσία διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας, δεν παρατηρήθηκε θετική δυναμική
Varganova T. S., Astakhov Yu. S., Tultseva S. N. (2009) Non-ischemic CVD clusion - 24; ισχαιμική απόφραξη του CVA - 28; Ομάδα ελέγχου - 52 Σύνολο 52 ασθενείς. περίοδος παρατήρησης 6 μήνες. 50 mcg rTAP 1-3 ημέρες - 17 ασθενείς; 4-7 ημέρες - 20 ασθενείς. 8-14 ημέρες - 15 ασθενείς Αυξημένη όραση από 0,2 σε 0,4 την ημέρα 10 και έως 0,6 6 μήνες μετά την ένεση με μη ισχαιμική απόφραξη. από 0,04 έως 0,1 την ημέρα 10 και έως 0,3 μετά από 6 μήνες με ισχαιμική απόφραξη. δεν υπάρχουν επιπλοκές? νεοαγγείωση στον οπτικό δίσκο σε 2 ασθενείς, αμφιβληστροειδής - σε 1 ασθενή με ισχαιμική απόφραξη
Δεν υπάρχει διέγερση αποκόλλησης της οπίσθιας υαλοειδούς μεμβράνης (PHM) του υαλοειδούς σώματος με ενδοϋαλοειδική χορήγηση διαφόρων φαρμακολογικών σκευασμάτων. Έχει αποδειχθεί ότι σε μάτια με ισχαιμική απόφραξη CVD, που έχουν πλήρη αποκόλληση του PGM του υαλοειδούς, πρακτικά δεν αναπτύσσεται νεοαγγείωση του αμφιβληστροειδούς και του οπτικού δίσκου και πολύ λιγότερο συχνά παρατηρείται επίμονο οίδημα της ωχράς κηλίδας. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία που στοχεύει στην αφαίρεση ή την τόνωση της αποκόλλησης του ΒΜ θα μειώσει τις αναφερόμενες επιπλοκές στο ελάχιστο.
Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η εισαγωγή ακόμη και μικρών δόσεων rTAP (25 μg) στο υαλοειδές σώμα στο 100% των περιπτώσεων οδηγεί σε πλήρη αποκόλληση του BGM στα μάτια των πειραματόζωων. Προφανώς, αυτή η επίδραση σχετίζεται με απότομη αύξηση της συγκέντρωσης της πλασμίνης στο υαλοειδές σώμα. Η συγκέντρωση άλλων ουσιών (υαλουρονικό οξύ, τρανσγλουταμινάση, βιτρονεκτίνη) μετά την εισαγωγή του rTAP δεν αλλάζει. Ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου υγροποιεί το υαλοειδές σώμα και, προφανώς, αυξάνοντας την ποσότητα της πλασμίνης, δρα σε ουσίες που παίζουν το ρόλο του βιογλυκού μεταξύ του BGM και της πρόσθιας πλάκας συνόρων. Αυτές οι ουσίες περιλαμβάνουν φιμπρονεκτίνη, λαμινίνη και κολλαγόνο τύπου IV.
Κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει την εμφάνιση αποκόλλησης BGM του υαλοειδούς σε ασθενείς με θρόμβωση CVD μετά από ενδοϋαλοειδική ένεση rTAP. Σύμφωνα με τους Murakami T., Takagi H., Ohashi H. et al. (2007), σε 16 από τα 21 μάτια, μετά τη χορήγηση rTAP, παρατηρήθηκε αποκόλληση PHM, ταχεία αύξηση της οπτικής οξύτητας και μείωση του οιδήματος της ωχράς κηλίδας. Suzuma Κ., Murakami Τ., Watanabe D. et al. (2009), χρησιμοποιώντας αυτόν τον τύπο υαλολύσεως, πέτυχε το αναμενόμενο αποτέλεσμα στο 64% των περιπτώσεων. Ωστόσο, οι συγγραφείς εφιστούν την προσοχή στο γεγονός ότι σε περίπτωση συνδυασμού φλεβικής θρόμβωσης αμφιβληστροειδούς και διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας μετά την εισαγωγή του rTAP στο υαλοειδές σώμα, σε καμία από τις περιπτώσεις το BGM δεν έκανε απολέπιση.
Η χρήση των σκευασμάτων rTPA στη θεραπεία των αποφράξεων των φλεβών του αμφιβληστροειδούς φαίνεται να είναι μια πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση. Για να προσδιοριστούν οι ενδείξεις, οι αντενδείξεις, ο βέλτιστος χρόνος έναρξης της θεραπείας και η οδός χορήγησης του rTPA, απαιτείται μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη δοκιμή.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
1. Varganova T. S. Βελτιστοποίηση της παθογενετικής θεραπείας της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς: Autoref. diss. ...κ.μ.,
Πετρούπολη, 2009. - 21 σελ.
2. Petrachkov DV Μια νέα σύνθετη μέθοδος για τη θεραπεία της θρόμβωσης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς και των κλάδων της // Bulletin of Siberian Medicine. - 2008. - Αρ. 1. - S. 99-101.
3. Tultseva SN, Astakhov Yu. S. Αιτιολογικοί παράγοντες στην ανάπτυξη θρόμβωσης φλεβών του αμφιβληστροειδούς σε νεαρούς ασθενείς // Περιφερειακή κυκλοφορία αίματος και μικροκυκλοφορία. - 2004. - Νο. 4 (12). - Σ. 39-42.
4. Tultseva S. N., Astakhov Yu. S., Umnikova T. S. Σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας της θρόμβωσης της φλέβας του αμφιβληστροειδούς // Συλλογή περιλήψεων. VIII Συνέδριο Οφθαλμολόγων της Ρωσίας. Μόσχα, 1-4 Ιουνίου 2005 Περιλήψεις. - Μ., 2005. - Σ. 372-373.
5. Tultseva SN Ενδοθηλιακά ρυθμιστές της ινωδόλυσης σε ασθενείς με θρόμβωση φλέβας αμφιβληστροειδούς // Οφθαλμολογικά περιοδικά. - 2009. - T. II, No. 1. - S. 4-11.
6. Tultseva S. N., Varganova T. S., Rakhmanov V. V. Θρομβολυτική θεραπεία στη θεραπεία της θρόμβωσης της φλέβας του αμφιβληστροειδούς. - 2009. - T. II, No. 2. - S. 6-14.
7. Tultseva S. N. Θεραπεία ενδοοφθαλμικών αιμορραγιών και εκκρίσεων ινώδους με ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου: Περίληψη της διατριβής. diss. ... κ.μ.σ. - Αγία Πετρούπολη, 1995. - 14 σελ.
8. Berker N., Batman C. Χειρουργική θεραπεία απόφραξης κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Acta Ophthalmol. - 2008. - Τόμ. 86. - Σελ. 245-252.
9. Chen S. N., Yang T. C., Ho C. L. et al. Τοξικότητα αμφιβληστροειδούς του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδικού ιστού: αναφορά περιστατικού και ανασκόπηση βιβλιογραφίας // Οφθαλμολογία. - 2003. - Τόμ. 110, Αρ. 4. - Σ. 704-708.
10. Collen D., Lijen H. R. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου τύπου ιστού: μια ιστορική προοπτική και προσωπική αναφορά // J. Thromb. αιμοστ. - 2004. - Τόμ. 2. - Σ. 541-546.
11. Dabbs C. K., Aaberg T. M., Aguilar H. E. et al. Επιπλοκές της θεραπείας με ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού μετά από υαλοειδεκτομή για διαβήτη // Am. J. Ophthalmol. - 1990. - Τόμ. 110. - Σελ. 354-360.
12. David R., Zangwill L., Badarna Μ. et al. Επιδημιολογία της απόφραξης φλέβας αμφιβληστροειδούς και η συσχέτισή της με γλαύκωμα και αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση // Ophthalmologica - 1988. - Vol. 197. - Σελ. 69-74.
13. Diaz-Llopis M, Cervera E. Οπίσθια αποκόλληση υαλοειδούς και φαρμακολογική υαλολυτική λύση: η νέα εποχή της ενζυματικής υαλοειδεκτομής // Arch. soc. Esp. Oftalmol. - 2007. - Τόμ. 82, Νο. 8. - Σελ. 465-466.
14. Elman Μ. J., Raden R. Z., Carrigan Α. Ενδοϋαλοειδική έγχυση ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού για απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς, Trans. Είμαι. Ophthalmol. soc. - 2001. - Τόμ. 99. - Σ. 219-221; συζήτηση 222-223.
15. Elman M. J. Θρομβολυτική θεραπεία για απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς: αποτελέσματα πιλοτικής μελέτης // Trans. Είμαι. Ophthalmol. soc. - 1996. - Τόμ. 94.-Σ. 471-504.
16. Geanon J. D., Tripathi B. J., Tripathi R. C. et al. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού σε μη αγγειακούς ιστούς του οφθαλμού: μια ποσοτική μελέτη της δραστηριότητάς του στον κερατοειδή, τους φακούς και το υδατικό και υαλοειδές υγρό σκύλου, μοσχαριού και πιθήκου // Έκφραση. Eye Res. - 1987. - Τόμ. 44. - Σελ. 55-63.
17. Ghazi N. G., Noureddine B., Haddad R. S. et al. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδούς ιστού στη διαχείριση της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς // Αμφιβληστροειδής. - 2003. - Τόμ. 23, Νο. 6. - Σ. 780-784.
18. Glacet-Bernard Α., Kuhn D., Vine Α. Κ. et αϊ. Θεραπεία πρόσφατης έναρξης απόφραξης κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς με πλάσμα ενδοϋαλοειδούς ιστού
ενεργοποιητής minogen: μια πιλοτική μελέτη // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Τόμ. 84, Νο. 6. - Σ. 609-613.
19. Hesse L., Nebeling B., Schroeder B. et al. Επαγωγή αποκόλλησης οπίσθιου υαλοειδούς σε κουνέλια με ενδοϋαλοειδική ένεση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου μετά από κρυοπηξία // Exp. Eye Res. - 2000. - Τόμ. 70, Νο. 1. - Σελ. 31-39.
20. Hikichi T., Konno S., Trempe C. L. Ρόλος του υαλοειδούς στην απόφραξη της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς // Retina. - 1995. - Τόμ. 15, Ν 1. - Σελ. 29-33.
21. Hrach C. J., Johnson M. W., Hassan A. S. et al. Τοξικότητα αμφιβληστροειδούς εμπορικού διαλύματος ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού ενδοϋαλοειδούς σε μάτια γάτας // Arch Ophthalmol. - 2000. - Τόμ. 118, Νο. 5. - Σ. 659-663.
22. Hu Y. T., Ma Z. Z, Zhang X. L. et al. Πειραματική μελέτη έγχυσης tPA σε φλέβα αμφιβληστροειδούς για τη θεραπεία απόφραξης φλέβας αμφιβληστροειδούς // Zhong-hua Yan Ke Za Zhi. - 2003. - Τόμ. 39, Νο. 11. - Σ. 645-649.
23. Jaffe G. J., Green G. D., McKay Bs. et al. Ενδοϋαλοειδική κάθαρση του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου στο κουνέλι // Arch Ophthalmol. - 1988. - Τόμ. 106, Νο. 7. - Σ. 969-972.
24. Johnson M. W., Olsen K. R., Hernandez E. et al. Τοξικότητα αμφιβληστροειδούς του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου ιστού στο κουνέλι // Arch. Ophthalmol. - 1990. - Τόμ. 108. - Σελ. 259-263
25. Kwaan H. C., Samama M. M., Nguyen G. Fibrinolytic systems // Clinical thrombosis / Kwaan H. C., Samama M. M. eds. - Boca Raton: CRC Press, 1989. - Σ. 23-31.
26. Lahey J. M., Fong D. S., Kearney J. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδούς ιστού για οξεία απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Ophthalmic Surg Lasers. - 1999. - Τόμ. 30, Νο. 6. - Σ. 427-434.
27. Lam H. D., Blumenkranz M. S. Θεραπεία της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς με υαλοειδεκτομή με λύση υαλοτριχοειδών και επιπαπ-υλαιοειδών συμφύσεων, έγχυση ενεργοποιητή πλασμινογόνου υποαμφιβληστροειδούς περιτριχοειδή ιστού και φωτοπηξία // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Τόμ. 134, Νο. 4. - Σ. 609-611.
28. Lim J. I., Fiscella R., Tessler Η. et al. Ενδοφθάλμια διείσδυση ενεργοποιητή πλασμινογόνου τοπικού ιστού // Arch. Ophthalmol. - 1991. - Τόμ. 109. - Σ. 714-717.
29. Lim J. I., Maguire Α. Μ., John G. et al. Συγκεντρώσεις ενεργοποιητή πλασμινογόνου ενδοφθάλμιου ιστού μετά από υποεπιπεφυκότα παράδοση // Οφθαλμολογία. - 1993. - Τόμ. 100. - Σ. 373-376.
30. Mahmoud T. H., Peng Y. W., Proia A. D. et al. Ο ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού που εγχέεται στην υαλοειδική κοιλότητα μπορεί να διεισδύσει στις φλέβες του αμφιβληστροειδούς ενός μοντέλου χοίρου αγγειακής απόφραξης // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Τόμ. 90, Νο. 7. - Σ. 911-915.
31. Murakami Τ., Takagi Η., Kita Μ. et al. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδικού ιστού για τη θεραπεία του οιδήματος της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με απόφραξη φλέβας του αμφιβληστροειδούς κλάδου // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Τόμ. 142, Αρ. 2. - Σ. 318-320.
32 Murakami T., Takagi H., Ohashi H. et al. Ο ρόλος της αποκόλλησης του οπίσθιου υαλοειδούς που προκαλείται από τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδικού ιστού στο οίδημα της ωχράς κηλίδας με απόφραξη της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς // Αμφιβληστροειδής. - 2007. - Τόμ. 27, Νο. 8. - Σ. 1031-1037.
33. Murakami Τ., Tsujikawa Α., Ohta Μ. et al. Κατάσταση φωτοϋποδοχέα μετά από επιλυμένο οίδημα ωχράς κηλίδας σε απόφραξη φλέβας του αμφιβληστροειδούς κλάδου που αντιμετωπίστηκε με ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - 143. - Σ. 171-173.
34 Opremcak E. M., Bruce R. A., Lomeo M. D. et al. Ακτινική οπτική νευροτομία για απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς: μια αναδρομική πιλοτική μελέτη 11 διαδοχικών περιπτώσεων // Αμφιβληστροειδής. - 2001. - Τόμ. 21, Νο. 5. - Σ. 408-415.
35. Osterloh M. D., Charles S. Χειρουργική αποσυμπίεση αποφράξεων κλαδικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Arch Ophthalmol. - 1988. - Τόμ. 106, Νο. 10. - Σ. 1469-1471.
36. Park J. K., Tripathi R. C., Tripathi B. J. et al. Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου στο δοκιδωτό ενδοθήλιο // Invest. Ophthalmol. Vis. sci. - 1987. - Τόμ. 28. - Σ. 1341-1345.
37. Rijken D. C., Otter Μ., Kuiper J. et al. Ενδοκυττάρωση με τη μεσολάβηση υποδοχέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου ιστού (t-PA) από ηπατικά κύτταρα // Thromb. Res. - 1990. - Τόμ. 10, Suppl. - Σ. 63-71.
38. Rogers S., McIntosh R. L., Cheung Ν. et al. Ο επιπολασμός της απόφραξης φλέβας αμφιβληστροειδούς: συγκεντρωμένα δεδομένα από πληθυσμιακές μελέτες από τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη, την Ασία και την Αυστραλία // Οφθαλμολογία. - 2010. - Τόμ. 117, Νο. 2. - Σελ. 313-319.
39. Rowley S. A., Vijayasekaran S., Yu Ρ. Κ. et al. Τοξικότητα αμφιβληστροειδούς της ενδοϋαλοειδικής τενεκτεπλάσης στο κουνέλι // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Τόμ. 88, Νο. 4. - Σ. 573-578.
40. Suzuki Κ., Suzuki Υ., Mizukoshi S. et αϊ. Πράσινη ινδοκυανίνη ως χρήσιμος οδηγός για σωληνώσεις φλέβας αμφιβληστροειδούς και έγχυση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου σε κουνέλια // Tohoku J. Exp. Med. - 2008. - Τόμ. 214. Αρ. 4. - Σ. 351-358.
41. Suzuma Κ., Murakami Τ., Watanabe D. et αϊ. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδούς ιστού για τη θεραπεία της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με τη διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 2009. - Τόμ. 113. Αρ. 4. - Σ. 492-497.
42. Tameesh M. K., Lakhanpal R. R., Fujii G. Y., Javaheri M. Διοχύρωση φλέβας αμφιβληστροειδούς με εκτεταμένη έγχυση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου (t-PA) για τη θεραπεία πειραματικής απόφραξης φλέβας αμφιβληστροειδούς σε σκύλους // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Τόμ. 138, Νο. 5. - Σελ. 829-839.
43. Textorius O, Stenkula S. Τοξικές οφθαλμικές επιδράσεις δύο ινωδολυτικών φαρμάκων: μια πειραματική ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφική μελέτη σε αλμπίνο κουνέλια // Arch. Ophthalmol. - 1983. - Τόμ. 61. - Σελ. 322-331.
44. Tripathi R. C., Park J. K., Tripathi B. J. et al. Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου στο ανθρώπινο υδατοειδές υγρό και η πιθανή θεραπευτική του σημασία // Am. J. Ophthalmol. - 1988. - Τόμ. 106. - Σ. 719-722.
45. Weiss J. N., Bynoe L. A. Έγχυση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου σε διακλαδωτή αμφιβληστροειδική φλέβα σε μάτια με απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Οφθαλμολογία. - 2001. - Τόμ. 108, Αρ. 12. - Σ. 2249-2257.
46. Weiss J. N. Θεραπεία απόφραξης κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς με έγχυση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου σε φλέβα αμφιβληστροειδούς // Am. J. Ophthalmol. - 1998. - Τόμ. 126, Νο. 1. - Σ. 142-144.
47. Weitz J. I., Stewart R. J., Fredenburgh J. C. Μηχανισμός δράσης ενεργοποιητών πλασμινογόνου // Thromb. αιμοστ. - 1999. - Τόμ. 82.-Σ. 974-982.
48. Weizer J. S., Fekrat S. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού ενδοϋαλοειδούς για τη θεραπεία απόφραξης κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Ophthalmic Surg. Απεικόνιση με λέιζερ. - 2003. - Τόμ. 34, Νο. 4. - Σ. 350-352.
49. Yamamoto Τ., Kamei Μ., Kunavisaruet Ρ. et al. Αυξημένη αμφιβληστροειδική τοξικότητα του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδικού ιστού σε μοντέλο απόφραξης κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2008. - Τόμ. 246.-Σ. 509-514.
Η ΧΡΗΣΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΗ ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟΥ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΟΥ ΙΣΤΟΥ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΩΝ ΑΠΟΦΡΑΞΕΩΝ ΦΛΕΒΩΝ ΑΜΦΙΒΙΒΛΙΟΥΡΓΟΥ
Ζ Περίληψη. Στην παρούσα ανασκόπηση, πραγματοποιείται μια συγκριτική ανάλυση των δεδομένων της βιβλιογραφίας και των αποτελεσμάτων των ίδιων μελετών που αφορούν τον ρόλο του ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου στη θεραπεία της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς. Δίνεται μια προδιαγραφή των παρασκευασμάτων rTPA, περιγράφεται ο μηχανισμός δράσης τους, οι ενδείξεις και οι πιθανές επιπλοκές της χρήσης τους στην οφθαλμολογική πρακτική.
G Λέξεις κλειδιά: απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς; θρομβόλυση? ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού.
Tultseva Svetlana Nikolaevna - Υποψήφια Ιατρικών Επιστημών, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Τμήμα Οφθαλμολογίας, Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο Αγίας Πετρούπολης. ακδ. I. P. Pavlova,
197089, Αγία Πετρούπολη, αγ. Λ. Τολστόι, π. 6-8. κτίριο 16. E-mail: [email προστατευμένο]
Tultseva Svetlana Nikolaevna - υποψήφια ιατρικής επιστήμης, επίκουρος καθηγητής, Τμήμα Οφθαλμολογίας του Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου I. P. Pavlov της Αγίας Πετρούπολης, 197089, Αγία Πετρούπολη, οδός Lev Tolstoy, 6-8, κτίριο 16. E-mail: [email προστατευμένο]