σύνδρομα Hurler, Hurler-Scheie και Scheieείναι μια ασθένεια γνωστή ως βλεννοπολυσακχαρίδωση I (MPS I) και ονομάζονται επίσης MPS I H, MPS I H/S και MPS I S αντίστοιχα. Το σύνδρομο Hurler είναι μια από τις πιο σοβαρές μορφές και πήρε το όνομά της από τη Gertrude Hurler, η οποία περιέγραψε ένα αγόρι και ένα κορίτσι με αυτή την ασθένεια το 1919. Το 1962, ο Dr. Scheie, ένας οφθαλμίατρος, είδε έναν ασθενή με θολότητα του κερατοειδούς και μια πολύ ήπια μορφή το σύνδρομο. Η ασθένεια που περιέγραψε ονομαζόταν σύνδρομο Scheie. Το σύνδρομο Scheie πιστεύεται ότι είναι μια άλλη μορφή βλεννοπολυσακχαρίδωσης (MPS) και διαφέρει από το σύνδρομο Hurler. Οι βιοχημικές αλλαγές στο MPS I αποσαφηνίστηκαν το 1971 και διαπιστώθηκε ότι το σύνδρομο Scheie και το σύνδρομο Hurler έχουν την ίδια αιτία - μείωση της δραστηριότητας του ενζύμου άλφα-L-ιδουρονιδάση. Αργότερα, περιγράφηκαν αρκετές περιπτώσεις με ενδιάμεσες μορφές της νόσου. Δεν ταίριαζαν ούτε στη σοβαρή ούτε στην ήπια μορφή και ταξινομήθηκαν ως σύνδρομο Hurler-Scheie. Έχει γίνει πλέον γνωστό ότι το MPS I παρουσιάζει μεγάλη ποικιλία στις κλινικές του εκδηλώσεις, παρά το γεγονός ότι έχουν μεταλλάξεις στο ίδιο γονίδιο.
Το σύνδρομο Hurler (βλεννοπολυσακχαρίδωση I H - Hurler), εμφανίζεται με συχνότητα πληθυσμού 1:40.000 - 1:100.000
Το σύνδρομο Scheie (βλεννοπολυσακχαρίδωση I S - Scheie), εμφανίζεται με πληθυσμιακή συχνότητα 1:40.000 - 1:100.000
Το σύνδρομο Hurler-Scheie (βλεννοπολυσακχαρίδωση I H/S – Hurler-Scheie), εμφανίζεται με πληθυσμιακή συχνότητα 1:100.000
Κωδικοποίηση σύμφωνα με το ICD-10- E76.0
ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΒΟΥΛΕΥΤΗ Ι
Υψος
Στο MPS I υπάρχει συνήθως σημαντική καθυστέρηση ανάπτυξης. Τα μωρά με σύνδρομο Hurler γεννιούνται συχνά αρκετά μεγάλα και μεγαλώνουν ταχύτερα από το κανονικό κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους. Η ανάπτυξή τους επιβραδύνεται προς το τέλος του 1ου έτους και συνήθως σταματά στην ηλικία των 3 ετών. Αναπτύσσονται μέχρι 120 εκ. Το ύψος με σύνδρομο Hurler-Scheie συνήθως δεν είναι μεγαλύτερο από 152 εκ. Οι ασθενείς με σύνδρομο Scheie έχουν συνήθως φυσιολογικό ύψος.
Νοημοσύνη
Με το σύνδρομο Hurler, τα GAG συσσωρεύονται στα κύτταρα του νευρικού συστήματος, γεγονός που προκαλεί επιβράδυνση στην ανάπτυξή τους στην ηλικία των 1 - 3 ετών και προοδευτική απώλεια επίκτητων δεξιοτήτων στο μέλλον. Ανάλογα με τη βαρύτητα της νόσου, ο βαθμός της νευρολογικής και πνευματικής έκπτωσης ποικίλλει: ορισμένα παιδιά μπορούν να μιλήσουν μόνο λίγες λέξεις, ενώ άλλα μπορούν να μιλήσουν καλά και να διαβάσουν λίγο. Λατρεύουν τα παιδικά ποιήματα, τα τραγούδια και τους απλούς γρίφους. Είναι σημαντικό να βοηθήσουμε τα παιδιά να μάθουν όσο το δυνατόν περισσότερες δεξιότητες και γνώσεις πριν προχωρήσει η ασθένεια. Ακόμη και όταν τα παιδιά αρχίζουν να χάνουν τις αποκτηθείσες δεξιότητες, εξακολουθούν να καταλαβαίνουν και να απολαμβάνουν τη ζωή.
Οι ασθενείς με σύνδρομο Hurler έχουν πολλά προβλήματα υγείας που παρεμβαίνουν σε μεγάλο βαθμό στη μάθησή τους - χρόνιες λοιμώξεις του αυτιού, μειωμένη όραση, ακοή, δυσκαμψία των αρθρώσεων, υδροκεφαλία και αναπνευστικά προβλήματα. Η κατάλληλη αντιμετώπιση αυτών των προβλημάτων μπορεί να βοηθήσει πολύ στη μάθηση αυτών των παιδιών.
Στο σύνδρομο Hurler-Scheie, το επίπεδο πνευματικής ανάπτυξης είναι φυσιολογικό, αλλά μερικοί έχουν ήπιες μαθησιακές δυσκολίες. Επιπλέον, άλλα προβλήματα υγείας μπορεί να επηρεάσουν τη μάθηση και την επικοινωνία. Οι ασθενείς με σύνδρομο Scheie έχουν φυσιολογικό επίπεδο διανοητικής ανάπτυξης, αλλά υπάρχουν ενδείξεις ψυχολογικών διαταραχών. Ένας από τους ασθενείς του Dr. Scheie είχε πολύ υψηλό επίπεδο νοημοσύνης.
Εμφάνιση
Τον πρώτο χρόνο της ζωής του, το σχήμα του κρανίου του παιδιού αλλάζει δραματικά. Τα κρανία των βρεφών είναι μαλακά και τα μεμονωμένα οστά του κρανίου χωρίζονται από λεπτούς ινώδεις ιστούς που ονομάζονται ράμματα. Μπροστά από το μέτωπο και πίσω από το πάνω μέρος του κεφαλιού υπάρχουν οι πρόσθιες και οπίσθιες φοντάνες, μαλακές θέσεις στο κρανίο που κλείνουν τα πρώτα χρόνια. Στο σύνδρομο Hurler, το ράμμα κατά μήκος της κορυφής του κεφαλιού ενώνεται νωρίτερα από ό,τι θα έπρεπε, έτσι το κρανίο τραβιέται μπρος-πίσω, γίνεται επιμήκη και οι μετωπιαίες ράχες αρχίζουν να προεξέχουν. Συχνά υπάρχει μια ράχη ορατή στο μέτωπο όπου το κρανίο έχει κλείσει πρόωρα.
Άλλα εξωτερικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν μια φαρδιά μύτη με επίπεδη γέφυρα και φαρδιά ρουθούνια. Οι κόγχες των ματιών είναι ρηχές, έτσι τα μάτια προεξέχουν ελαφρώς προς τα εμπρός. Η γλώσσα είναι διευρυμένη και μπορεί να πέσει έξω από το στόμα. Πολύ συχνά, τα παιδιά διαγιγνώσκονται λανθασμένα με υποθυρεοειδισμό ακριβώς λόγω της αλλοιωμένης εμφάνισής τους. Τα μαλλιά των ασθενών με MPS είναι συνήθως πολύ τραχιά και πυκνά, ενώ μερικές φορές υπάρχει αυξημένη τριχοφυΐα στην πλάτη και στα χέρια.
Η εμφάνιση των ατόμων με σύνδρομο Scheie ποικίλλει πολύ. Οι ενήλικες είναι συνήθως γεροδεμένοι και το σώμα τους είναι πιο κοντό από τα άκρα και ο λαιμός τους είναι κάπως κοντύτερος. Οι ασθενείς με σύνδρομο Scheie ουσιαστικά δεν έχουν εξωτερικά χαρακτηριστικά.
Σκελετικό σύστημα
Από την πλευρά του οστεοαρθρικού συστήματος, το MPS I εμφανίζει πολλαπλά συμπτώματα. Σε όλους τους ασθενείς, αναπτύσσεται ακαμψία όλων των ομάδων αρθρώσεων· ως αποτέλεσμα των συσπάσεων των μεσοφαλαγγικών αρθρώσεων και της βράχυνσης των φαλαγγών, σχηματίζονται παραμορφώσεις των χεριών τύπου «νύχιου ποδιού». Οι αρθρώσεις του ισχίου σχηματίζονται λανθασμένα, οι κεφαλές των μηριαίων οστών είναι μικρές και πεπλατυσμένες. Μερικά βρέφη με MPS Έχω υπεξάρθρημα ισχίου. Αυτό το πρόβλημα πρέπει να διορθωθεί αμέσως μετά τη γέννηση καθώς είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί αργότερα.
Πολλοί ασθενείς με MPS I έχουν μη φυσιολογικό βάδισμα—στέκονται και περπατούν με λυγισμένα τα γόνατα και τους γοφούς. Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί μια καμπυλότητα σχήματος Χ των ποδιών, η οποία συνήθως δεν απαιτεί θεραπεία. Τα πόδια είναι φαρδιά και άκαμπτα, τα δάχτυλα κουλουριασμένα και κουλουριασμένα. Τα λαγόνια οστά αποκτούν «τριγωνική» παραμόρφωση.
Οι ακτινογραφικές αλλαγές που παρατηρούνται στο σύνδρομο Hurler περιγράφονται ως πολλαπλή δυσόστωση. Οι κλείδες βραχύνονται και παχαίνουν. Οι νευρώσεις περιγράφονται ως «σχήμα κουπιών». Οι φάλαγγες των χεριών και των ποδιών είναι κοντές και έχουν τραπεζοειδές σχήμα. Σχηματίζονται κύφωση και κυφοσκολίωση. Τα οστά της σπονδυλικής στήλης είναι συνήθως ευθυγραμμισμένα σε μια γραμμή από τον λαιμό μέχρι τους γλουτούς. Με το σύνδρομο Hurler και Hurler-Scheie, η σπονδυλική στήλη μπορεί να είναι κακώς σχηματισμένη, οι σπόνδυλοι της δεν μπορούν να αλληλεπιδράσουν σταθερά μεταξύ τους. Ένας ή δύο σπόνδυλοι στη μέση της πλάτης είναι μερικές φορές μικρότεροι από τους άλλους και ελαφρώς κακώς ευθυγραμμισμένοι. Αυτή η μετατόπιση των σπονδύλων μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη καμπυλότητας της σπονδυλικής στήλης (κύφωση ή εξόγκωμα). Ωστόσο, συνήθως με τη νόσο, η καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης είναι αρκετά ήπια και δεν απαιτεί θεραπεία.
Τα οστά που σταθεροποιούν τις συνδέσεις μεταξύ κεφαλής και λαιμού δεν σχηματίζονται καλά στο MPS, καθιστώντας τον αυχένα ασταθή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ενδείκνυται χειρουργική επέμβαση για τη σύνδεση όλων των οστών μεταξύ τους. Εάν παρουσιαστεί έντονος πόνος ή αδυναμία ή τρέμουλο στα πόδια, θα πρέπει να γίνει εξέταση αυχένα (MRI και ακτινογραφία σε κάμπτες και εκτεταμένες θέσεις) για να αξιολογηθεί η κατάσταση των αυχενικών σπονδύλων και του νωτιαίου μυελού.
κεντρικό νευρικό σύστημα
Οι προοδευτικές ψυχικές διαταραχές είναι χαρακτηριστικές του συνδρόμου Hurler, ενώ στις ήπιες μορφές MPS I (σύνδρομα Hurler-Scheie και Scheie), η νόηση των ασθενών πρακτικά δεν υποφέρει ή παρατηρείται ήπια γνωστική εξασθένηση. Η ψυχοκινητική ανάπτυξη στο σύνδρομο Hurler εμφανίζεται με αισθητή υστέρηση ηλικίας και φθάνει στη μέγιστη ανάπτυξη στο επίπεδο των 2-4 ετών, στη συνέχεια σταματά και περνά (μαζί με την κινητική ανάπτυξη) σε στάδιο παλινδρόμησης, φτάνοντας στην πλήρη άνοια. Ωστόσο, οι συστηματικές ασκήσεις που στοχεύουν στην ανάπτυξη γνωστικών λειτουργιών συμβάλλουν στη μακροπρόθεσμη διατήρηση της νοημοσύνης.
Διαταραχές συμπεριφοράς: η παλινδρόμηση των γνωστικών λειτουργιών μαζί με τη σοβαρή απώλεια ακοής και την έλλειψη ύπνου έχουν σημαντικό αντίκτυπο στη συμπεριφορά του παιδιού. Καθώς τα γνωστικά ελλείμματα αυξάνονται, τα αυτιστικά γνωρίσματα προστίθενται στην υπερκινητικότητα και την επιθετικότητα.
Η φαρμακευτική θεραπεία που στοχεύει στον έλεγχο της διασπαστικής συμπεριφοράς είναι συχνά αναποτελεσματική. Ο προοδευτικός επικοινωνιακός υδροκέφαλος είναι το πιο κοινό σύμπτωμα του συνδρόμου Hurler και σπάνια εντοπίζεται σε ήπιες μορφές MPS τύπου Ι (σύνδρομα Hurler-Scheie και Scheie).
Όταν ο νωτιαίος μυελός συμπιέζεται λόγω πάχυνσης των μεμβρανών του, παρατηρείται διαταραχή στη βάδιση, μυϊκή αδυναμία, αδεξιότητα με άθικτες κινητικές δεξιότητες και δυσλειτουργία της ουροδόχου κύστης. Σε σοβαρές μορφές της νόσου παρατηρούνται συχνά σπασμοί, κάτι που απαιτεί αξιολόγηση της νευρολογικής κατάστασης. Σε ασθενείς με ήπια κλινικά σημεία, οι κρίσεις είναι πολύ λιγότερο συχνές. Η εξέλιξη της νόσου συνήθως ανταποκρίνεται καλά στην αντισπασμωδική μονοθεραπεία.
Το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα είναι μια συχνή νευροπάθεια συμπίεσης σε ασθενείς ηλικίας 5 έως 10 ετών και ενήλικες. Άτομα με MPS Μερικές φορές αντιμετωπίζω πόνο και απώλεια της αίσθησης στα άκρα των δακτύλων τους που προκαλείται από το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα. Ο καρπός αποτελείται από οκτώ μικρά οστά που συνδέονται με ινώδεις ταινίες που ονομάζονται σύνδεσμοι. Τα νεύρα περνούν μέσω του καρπού μεταξύ των καρπιαίων οστών και των συνδέσμων. Η πάχυνση των συνδέσμων ασκεί πίεση στα νεύρα. Αυτή η νευρική βλάβη προκαλεί μυϊκή δυστροφία στη βάση του μεγάλου δακτύλου. Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής αντιμετωπίζει δυσκολία να πιάσει αντικείμενα.
Εάν το παιδί σας παραπονιέται για πόνο και μούδιασμα στα δάχτυλά του, ειδικά τη νύχτα, θα πρέπει να γίνει μια εξέταση που ονομάζεται μελέτη νευρικής αγωγιμότητας. Μια τέτοια μελέτη μπορεί να αποκαλύψει εάν το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα είναι η αιτία αυτών των συμπτωμάτων. Εάν ένα παιδί έχει αδυναμίες στα χέρια ή μειωμένη μυϊκή μάζα στη βάση του αντίχειρα, είναι απαραίτητη η εξέταση από νευρολόγο.
Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμη σύσπαση των άπω μεσοφαλαγγικών αρθρώσεων, καθώς και σε απώλεια ή απώλεια της αίσθησης στα τρία πρώτα δάχτυλα και πάρεση των μυών του θήναρου. Δυστυχώς, οι ασθενείς σπάνια αναφέρουν πόνο μέχρι να εμφανιστεί απώλεια λειτουργίας.
Εγκέφαλος και νωτιαίος μυελός
Οι νευρολογικές και διανοητικές βλάβες στο σύνδρομο Hurler σχετίζονται με τη συσσώρευση GAG στους νευρώνες του εγκεφάλου. Αυτό δεν συμβαίνει με τα σύνδρομα Scheie και Hurler-Scheie. Αλλά θα πρέπει να θυμόμαστε ότι άλλες διαταραχές μπορεί να έχουν δευτερεύουσα επίδραση στη λειτουργία του εγκεφάλου - μειωμένα επίπεδα οξυγόνου, διαταραχές ύπνου λόγω άπνοιας, αυξημένη πίεση υγρών μέσα και γύρω από τον εγκέφαλο (εγκεφαλικός υδροκέφαλος), προβλήματα ακοής και όρασης.
Ο εγκέφαλος και ο νωτιαίος μυελός προστατεύονται από το σοκ από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό που κυκλοφορεί γύρω τους. Σε άτομα με MPS I, η κυκλοφορία του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μπορεί να αποκλειστεί. Αυτή η απόφραξη (φανερός υδροκέφαλος) προκαλεί αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πονοκεφάλους και αναπτυξιακές καθυστερήσεις. Εάν υπάρχει υποψία υδροκεφαλίας, θα πρέπει να γίνει αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία. Εάν η διάγνωση επιβεβαιωθεί, ο υδροκέφαλος αντιμετωπίζεται με την εισαγωγή ενός λεπτού σωλήνα (shunt) που αντλεί υγρό από το κεφάλι στην κοιλιακή κοιλότητα. Αυτή η παροχέτευση έχει μια ευαίσθητη στην πίεση βαλβίδα που επιτρέπει την άντληση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού όταν η πίεση γύρω από τον εγκέφαλο γίνει πολύ υψηλή.
Όργανα όρασης
Οι οπτικές διαταραχές που περιγράφονται εδώ είναι κοινές σε όλες τις μορφές MPS I. Ο κερατοειδής μπορεί να θολώσει λόγω της συσσώρευσης GAGs, που καταστρέφει τα στρώματα του κερατοειδούς. Εάν η θόλωση του κερατοειδούς είναι σοβαρή, η όραση μπορεί να μειωθεί, ειδικά σε αμυδρό φως. Μερικοί ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν το έντονο φως επειδή η θολότητα προκαλεί λανθασμένη διάθλαση του φωτός. Σε αυτή την περίπτωση, η χρήση καλύμματος προσωπίδας και γυαλιών ηλίου μπορεί να βοηθήσει. Πολλοί ασθενείς με MPS I υποβάλλονται σε μεταμόσχευση κερατοειδούς, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της όρασης.
Η εναπόθεση βλεννοπολυσακχαριτών στον αμφιβληστροειδή μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της περιφερικής όρασης και νυκταλωπία ή νυχτερινή τύφλωση. Το παιδί μπορεί να μην θέλει να περπατήσει στο σκοτάδι ή να ξυπνήσει το βράδυ και να φοβάται. Συνιστάται να αφήνετε το νυχτερινό φως αναμμένο στην κρεβατοκάμαρα και στο διάδρομο. Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστούν προβλήματα όρασης λόγω αλλαγών στον αμφιβληστροειδή ή γλαύκωμα, δηλαδή αυξημένης πίεσης των ματιών, τα οποία πρέπει να ελέγχονται κατά τις τακτικές εξετάσεις από οφθαλμίατρο. Συχνά είναι δύσκολο να προσδιοριστεί ποια προβλήματα είναι η κύρια αιτία της διαταραχής της όρασης. Με τη βοήθεια ειδικών εξετάσεων, ο οφθαλμίατρος θα σας βοηθήσει να προσδιορίσετε εάν η επιδείνωση της όρασης οφείλεται στη διέλευση του φωτός (κερατοειδής) ή στην αντίδραση του ματιού στο φως (ασθένεια του αμφιβληστροειδούς ή του οπτικού νεύρου).
Ακρόαση
Κάποιος βαθμός κώφωσης είναι κοινός σε όλους τους τύπους βλεννοπολυσακχαριδώσεων. Αυτό μπορεί να είναι αγώγιμη κώφωση, κώφωση λόγω βλάβης στο ακουστικό νεύρο (αισθητηροσευρική κώφωση) ή συνδυασμός και των δύο τύπων κώφωσης. Η κώφωση επιδεινώνεται από συχνές λοιμώξεις του αυτιού. Ο τακτικός έλεγχος ακοής (ακοομετρία) είναι απαραίτητος για την άμεση έναρξη της θεραπείας και τη μεγιστοποίηση της ικανότητάς σας να μαθαίνετε και να επικοινωνείτε. Τόσο η νευροαισθητήρια όσο και η αγώγιμη απώλεια ακοής μπορούν στις περισσότερες περιπτώσεις να αντισταθμιστούν με την επιλογή ακουστικών βαρηκοΐας.
Το καρδιαγγειακό σύστημα
Χαρακτηρίζεται από πάχυνση των βαλβίδων, στένωση των αρτηριών, αύξηση της μυοκαρδιακής ακαμψίας, μυοκαρδιοπάθεια και αρτηριακή υπέρταση. Η καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να αναπτυχθεί με την ηλικία.
Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με MPS I έχουν παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος, η οποία χαρακτηρίζεται από πάχυνση του μυοκαρδίου, μειωμένη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός, αλλαγές στη βαλβιδική συσκευή και συμπίεση των φυλλαδίων και των χορδών των βαλβίδων, που οδηγεί στο σχηματισμό καρδιακά ελαττώματα. Η καρδιακή βαλβίδα μπορεί να εξελιχθεί για πολλά χρόνια χωρίς ορατές κλινικές εκδηλώσεις. Εάν η κατάσταση του ασθενούς επιδεινωθεί, απαιτείται χειρουργική επέμβαση για την αντικατάσταση των κατεστραμμένων βαλβίδων. Δεδομένου ότι τα καρδιακά προβλήματα είναι κοινά σε ασθενείς με MPS I, θα πρέπει να υποβάλλονται σε υπερηχοκαρδιογράφημα κάθε χρόνο για την πρόληψη πιθανών επιπλοκών.
Σε σοβαρές μορφές του συνδρόμου, λόγω συσσωρεύσεων GAG, μπορεί να αναπτυχθεί βλάβη στον καρδιακό μυ - μυοκαρδιοπάθεια. Η καρδιά μπορεί επίσης να καταπονηθεί λόγω της ανάγκης να αντλήσει αίμα μέσω των αλλοιωμένων πνευμόνων, της μη φυσιολογικής διεύρυνσης της δεξιάς πλευράς της καρδιάς ή της καρδιακής ανεπάρκειας δεξιάς πλευράς. Μερικοί ασθενείς έχουν υψηλή αρτηριακή πίεση.
Δέρμα
Στο MPS I, το δέρμα είναι παχύ και σκληρό, καθιστώντας δύσκολη την αιμοληψία και τη χρήση ενδοφλέβιων καθετήρων. Μερικοί άνθρωποι εμφανίζουν τριχοφυΐα στο πρόσωπο και την πλάτη. Η υπερβολική εφίδρωση και τα κρύα χέρια και πόδια είναι κοινά και μπορεί να σχετίζονται με προβλήματα με το καρδιαγγειακό σύστημα ή τους μηχανισμούς ρύθμισης της θερμοκρασίας του σώματος. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, πρέπει να εξεταστείτε από καρδιολόγο.
Προβλήματα με τη μύτη, το λαιμό, το στήθος και τα αυτιά
Πολλοί ασθενείς με MPS παρουσιάζουν θορυβώδη αναπνοή λόγω διόγκωσης και πάχυνσης των βλεννογόνων της ανώτερης αναπνευστικής οδού και βράχυνσης της τραχείας. Συχνά τα παιδιά υποφέρουν από χρόνια ρινόρροια (ρινική καταρροή) λόγω των ανατομικών χαρακτηριστικών της δομής των ρινικών διόδων (έχουν μικρότερες οπίσθιες ρινικές διόδους) και υπερτροφία των βλεννογόνων.
Οι αμυγδαλές και οι αδενοειδείς εκβλαστήσεις είναι συχνά διευρυμένες και μπορεί να φράξουν εν μέρει τους αεραγωγούς. Ο λαιμός είναι συνήθως κοντός, γεγονός που συμβάλλει στην ανάπτυξη αναπνευστικών προβλημάτων. Η τραχεία συχνά στενεύει λόγω της συσσώρευσης βλέννας, συχνά πιο εύκαμπτη και μαλακή λόγω της ακανόνιστης δομής των χόνδρινων δακτυλίων στην τραχεία. Το σχήμα των μαστών σε ασθενείς με MPS I είναι ακανόνιστο, η σύνδεση μεταξύ των πλευρών και του στέρνου δεν είναι τόσο ελαστική, επομένως το στήθος είναι άκαμπτο και δεν μπορεί να κινηθεί ελεύθερα, με τη σειρά του, εμποδίζοντας τους πνεύμονες να πάρουν μεγάλο όγκο αέρα . Αυτό προκαλεί επαναλαμβανόμενη βρογχίτιδα και πνευμονία.
Πολλοί ασθενείς έχουν θορυβώδη αναπνοή ακόμα και όταν δεν υπάρχει μόλυνση. Μπορεί να έχουν ανήσυχο ύπνο και να ροχαλίζουν τη νύχτα. Μερικές φορές ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει μικρές περιόδους αναπνευστικών παύσεων κατά τη διάρκεια του ύπνου (άπνοια)· τέτοιες αναπνευστικές παύσεις 10 - 15 δευτερολέπτων δεν είναι πολύ επικίνδυνες, αλλά αυτό τρομάζει τους γονείς, επειδή πιστεύουν ότι το παιδί πεθαίνει. Εάν οι γονείς παρατηρήσουν σημαντική διαταραχή στον αναπνευστικό ρυθμό του παιδιού ή ασφυξία, θα πρέπει να συμβουλευτούν έναν ειδικό που θα αξιολογήσει την κατάσταση του παιδιού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η άπνοια αντιμετωπίζεται με την αφαίρεση των αμυγδαλών και των αδενοειδών εκβλαστήσεων, την εκτέλεση αερισμού των αεραγωγών με συνεχή ή ισόπεδη θετική πίεση ή την εκτέλεση τραχειοστομίας (μια επέμβαση για την κοπή του πρόσθιου τοιχώματος της τραχείας και στη συνέχεια εισαγωγή ενός σωληνίσκου στον αυλό της ή δημιουργία μόνιμη διάνοιξη - τραχειοστομία).
Πολλές οικογένειες προσπαθούν να αποφύγουν την τραχειοστομία, καθώς αυτό το μέτρο είναι επεμβατικό και παρεμποδίζει τις φυσιολογικές δραστηριότητες του παιδιού. Στην πραγματικότητα, πολλοί γιατροί πιστεύουν ότι οι ασθενείς με MPS I θα πρέπει να κάνουν τραχειοστομία νωρίτερα από ό,τι συμβαίνει συνήθως. Τέτοιοι ασθενείς αισθάνονται πολύ καλύτερα αφού βελτίωσαν την αναπνοή τους κατά τη διάρκεια του ύπνου.
Γαστρεντερικό σύστημα
Ηπατοσπληνομεγαλία στα σύνδρομα Hurler και Hurler-Scheie (το ήπαρ και ο σπλήνας μεγεθύνονται λόγω της συσσώρευσης βλεννοπολυσακχαριτών)). Με το σύνδρομο Scheie, το ήπαρ μπορεί επίσης να διευρυνθεί. Ένα διογκωμένο ήπαρ συνήθως δεν επηρεάζει τη λειτουργία του, αλλά μπορεί να επηρεάσει την ανοχή ορισμένων τροφών και μπορεί επίσης να συμβάλει σε επιδείνωση της αναπνευστικής λειτουργίας.
Στο MPS I, η κοιλιά είναι διευρυμένη λόγω συγκεκριμένης στάσης, μυϊκής αδυναμίας και διόγκωσης ήπατος και σπλήνας. Χαρακτηριστικά είναι τα ελαττώματα του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος με τη μορφή συνδυασμένων ή μεμονωμένων κηλών (ομφαλική, βουβωνική, βουβωνο-οσχειακή και κοιλιακή). Μια βουβωνοκήλη πρέπει να χειρουργηθεί, αλλά μερικές φορές εμφανίζεται ξανά μετά την επέμβαση. Οι ομφαλοκήλες συνήθως δεν χειρουργούνται· η παρέμβαση γίνεται μόνο σε περιπτώσεις που στραγγαλίζεται μια θηλιά του εντέρου ή η κήλη γίνεται πολύ μεγάλη.
Ασθενείς με MPS Έχω συχνά ασταθή κόπρανα. Με τις μορφές Gurler-Scheie και Scheie, εμφανίζεται συχνά κοιλιακός πόνος. Η διάρροια μπορεί να εξαφανιστεί με την ηλικία, αλλά μπορεί να επανεμφανιστεί κατά τη λήψη αντιβιοτικών. Η χρόνια δυσκοιλιότητα εμφανίζεται με την ηλικία καθώς ένα παιδί με MPS I γίνεται λιγότερο ενεργό και οι μύες του εξασθενούν.
Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπου Ι (Συνώνυμα: ανεπάρκεια του ενζύμου λυσοσωμική a-L-iduronidase, σύνδρομα Hurler, Hurler-Scheie και Scheie).
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπου Ι είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσος που εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της μειωμένης δραστηριότητας της λυσοσωμικής α-L-ιδουρονιδάσης, η οποία εμπλέκεται στο μεταβολισμό των γλυκοζαμινογλυκανών. Η νόσος χαρακτηρίζεται από προοδευτικές διαταραχές των εσωτερικών οργάνων, του σκελετικού συστήματος, ψυχονευρολογικές και καρδιοπνευμονικές διαταραχές.
Κωδικός ICD-10
- E76 Διαταραχές του μεταβολισμού των γλυκοζαμινογλυκανών.
- E76.0 Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπου Ι.
Επιδημιολογία
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι είναι μια πανεθνική νόσος με μέση συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό 1 στα 90.000 ζωντανά νεογνά. Η μέση συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Hurler στον Καναδά είναι 1 στις 100.000 γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων, το σύνδρομο Hurler-Scheie είναι 1 στις 115.000 και το σύνδρομο Scheie είναι 1 στις 500.000.
Ταξινόμηση
Ανάλογα με τη βαρύτητα των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου, διακρίνονται τρεις μορφές βλεννοπολυσακχαρίδωσης Ι: τα σύνδρομα Hurler, Hurler-Scheie και Scheie.
Αιτίες βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη νόσος που προκύπτει από μεταλλάξεις στο δομικό γονίδιο της λυσοσωμικής άλφα-L-ιδουρονιδάσης.
Γονίδιο Alpha-L-iduronidase - IDUA- βρίσκεται στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 4 στον τόπο 4p16.3. Μέχρι σήμερα, είναι γνωστές περισσότερες από 100 διαφορετικές μεταλλάξεις στο γονίδιο IDUA.Ο επικρατέστερος αριθμός γνωστών μεταλλάξεων είναι σημειακές μεταλλάξεις σε διάφορα εξόνια του γονιδίου IDUA.Οι Καυκάσιοι χαρακτηρίζονται από δύο κοινές μεταλλάξεις Q70XΚαι W402X.
Η πιο κοινή μετάλλαξη μεταξύ των ασθενών από τον ρωσικό πληθυσμό είναι η μετάλλαξη Q70X.Η συχνότητά του είναι 57%, η οποία είναι συγκρίσιμη με τη συχνότητα Q70Xστον Σκανδιναβικό πληθυσμό (62%). Συχνότητα μετάλλαξης W402X,που εμφανίζεται στο 48% των περιπτώσεων βλεννοπολυσακχαρίδωσης Ι σε έναν αριθμό ευρωπαϊκών πληθυσμών, στον ρωσικό πληθυσμό είναι 5,3%.
Παθογένεση βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι
Το ένζυμο a-L-iduronidase εμπλέκεται στο μεταβολισμό δύο γλυκοζαμινογλυκανών - θειικής δερματάνης και θειικής ηπαράνης. Δεδομένου ότι το ιδουρονικό οξύ είναι μέρος της θειικής δερματάνης και της θειικής ηπαράνης, σε αυτήν την ασθένεια η ενδολυσοσωματική διάσπαση αυτών των γλυκοζαμινογλυκανών, οι οποίες συσσωρεύονται στα λυσοσώματα παντού: στον χόνδρο, τους τένοντες, το περιόστεο, το ενδοκάρδιο και το αγγειακό τοίχωμα, το ήπαρ, τον σπλήνα και τον νευρικό ιστό. Το οίδημα της pia mater προκαλεί μερική απόφραξη των υπαραχνοειδών διαστημάτων, που οδηγεί σε προοδευτικό εσωτερικό και εξωτερικό υδροκεφαλία.
Τα κύτταρα του εγκεφαλικού φλοιού, του θαλάμου, του εγκεφαλικού στελέχους και των πρόσθιων κεράτων επηρεάζονται. Η ακαμψία της άρθρωσης είναι αποτέλεσμα παραμόρφωσης των μεταφύσεων, η πάχυνση της αρθρικής κάψας είναι δευτερογενής από την εναπόθεση γλυκοζαμινογλυκανών και την ίνωση. Η απόφραξη των αεραγωγών είναι συνέπεια της στένωσης της τραχείας, της πάχυνσης των φωνητικών χορδών και της περίσσειας οιδηματώδους ιστού στην ανώτερη αναπνευστική οδό.
Συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι
Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπου ΙΗ (σύνδρομο Hurler)
Σε ασθενείς με σύνδρομο Hurler, τα πρώτα κλινικά σημεία της νόσου εμφανίζονται τον πρώτο χρόνο της ζωής τους, με μέγιστη εκδήλωση από 6 έως 12 μήνες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται ελαφρά διόγκωση του ήπατος, ομφαλοκήλη ή βουβωνοκήλη-οσχέου από τη γέννηση. Η διάγνωση γίνεται συνήθως μεταξύ 6 και 24 μηνών. Χαρακτηριστικές αλλαγές στα χαρακτηριστικά του προσώπου του τύπου γαργοϊλισμού γίνονται εμφανείς μέχρι το τέλος του πρώτου έτους της ζωής: μεγάλο κεφάλι, προεξέχοντες μετωπιαίοι φυμάτιοι, φαρδιά γέφυρα της μύτης, σύντομες ρινικές διόδους με ρουθούνια στραμμένα προς τα έξω, μισάνοιχτο στόμα. , μεγάλη γλώσσα, χοντρά χείλη, υπερπλασία των ούλων, ακανόνιστα δόντια. Άλλα κοινά έκδηλα συμπτώματα είναι η δυσκαμψία των μικρών και μεγάλων αρθρώσεων, η κύφωση της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης), η χρόνια μέση ωτίτιδα και οι συχνές μολυσματικές ασθένειες της ανώτερης αναπνευστικής οδού. Σχεδόν σε όλους τους ασθενείς με σύνδρομο Hurler, καθώς και σε άλλους τύπους βλεννοπολυσακχαρίδωσης, το δέρμα είναι πυκνό στην αφή. Η υπερτρίχωση είναι συχνή. Σε λίγους ασθενείς ηλικίας κάτω του 1 έτους, η νόσος εμφανίστηκε με την ανάπτυξη οξείας καρδιακής ανεπάρκειας που προκλήθηκε από ενδοκαρδιακή ινοελάστωση. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, εμφανίζονται συμπτώματα που υποδηλώνουν εμπλοκή εσωτερικών οργάνων, καρδιοπνευμονικών, κεντρικών και περιφερικών νευρικών συστημάτων στην παθολογική διαδικασία. Τα κύρια νευρολογικά συμπτώματα είναι η μειωμένη νοημοσύνη, η καθυστερημένη ανάπτυξη της ομιλίας, οι αλλαγές στον μυϊκό τόνο, τα τενοντιακά αντανακλαστικά, η βλάβη στα κρανιακά νεύρα, η συνδυασμένη αγώγιμη και νευροαισθητήρια απώλεια ακοής. Η προοδευτική κοιλιομεγαλία οδηγεί συχνά στην ανάπτυξη επικοινωνιακού υδροκεφαλίου. Στο τέλος του πρώτου και στην αρχή του δεύτερου έτους της ζωής, εμφανίζονται καρδιακά φυσήματα και αργότερα σχηματίζονται επίκτητα ελαττώματα της αορτής και της μιτροειδούς καρδιάς. Μέχρι το τέλος του δεύτερου έτους της ζωής, ανιχνεύονται ηπατοσπληνομεγαλία και χαρακτηριστικές σκελετικές διαταραχές του τύπου της πολλαπλής δυσόστωσης: βραχύς αυχένας, καθυστέρηση ανάπτυξης, ολική πλατυσπονδυλία, οσφυϊκή μοίρα, δυσκαμψία μικρών και μεγάλων αρθρώσεων, δυσπλασία των αρθρώσεων του ισχίου, βλαισός παραμόρφωση των αρθρώσεων, αλλαγές στα χέρια τύπου «νύχια».πέλματα», παραμόρφωση του θώρακα σε σχήμα βαρελιού ή σε σχήμα καμπάνας. Συχνά παρατηρείται προοδευτική θολερότητα του κερατοειδούς, μεγαλοκερατοειδής, γλαύκωμα, συμφορητικοί οπτικοί δίσκοι και/ή μερική ατροφία.
Τα πρώιμα ακτινολογικά σημάδια είναι η παραμόρφωση των πλευρών (τύπου κουπί) και η ωοειδής παραμόρφωση των σπονδυλικών σωμάτων, η υπερβολική σωληνοειδής διάφυση των μακριών σωληνοειδών οστών σε συνδυασμό με την ανεπάρκειά της στην περιοχή των μεταφύσεων και των επιφύσεων. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, σχηματίζεται μακροκεφαλία με πάχυνση των οστών του κρανιακού θόλου, πρόωρη σύγκλειση του λεμφοειδούς και οβελιαίου ράμματος του κρανίου, μείωση των κόγχων και διεύρυνση της ράχης του sella turcica. Οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 10 ετών από απόφραξη των αεραγωγών, αναπνευστικές λοιμώξεις και καρδιακή ανεπάρκεια.
Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπου I-H/S (σύνδρομο Hurler-Scheie) Ο κλινικός φαινότυπος του συνδρόμου Hurler-Scheie καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση μεταξύ των συνδρόμων Hurler και Scheie, χαρακτηρίζεται από αργά προοδευτικές διαταραχές των εσωτερικών οργάνων, του σκελετικού συστήματος, μια ελαφρά μείωση στην ευφυΐα ή την απουσία αυτής. Η νόσος εμφανίζεται συνήθως σε ηλικία 2-4 ετών. Οι κύριες κλινικές διαταραχές είναι η καρδιακή βλάβη και η ανάπτυξη συνδρόμου αποφρακτικής ανώτερης αναπνευστικής οδού. Μερικοί ασθενείς εμφανίζουν ολική σπονδυλολίσθηση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συμπίεση του νωτιαίου μυελού. Οι περισσότεροι ασθενείς επιβιώνουν μέχρι την τρίτη δεκαετία της ζωής τους. Η κύρια αιτία θανάτου είναι η οξεία καρδιαγγειακή και πνευμονική ανεπάρκεια.
Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπου IS (σύνδρομο Scheie)
Στην αρχική ταξινόμηση των βλεννοπολυσακχαριδώσεων, πριν από την ανακάλυψη του πρωτογενούς βιοχημικού ελαττώματος στο σύνδρομο Scheie, ταξινομήθηκε ως ξεχωριστός τύπος - βλεννοπολυσακχαρίδωση V. Το σύνδρομο Scheie είναι το πιο ήπιο στην πορεία της νόσου μεταξύ άλλων μορφών βλεννοπολυσακχαρίδωσης Ι, είναι που χαρακτηρίζεται από δυσκαμψία των αρθρώσεων, ελαττώματα της αορτής, θόλωση του κερατοειδούς και σημεία πολλαπλής οστικής δυσόστωσης. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μεταξύ 5 και 15 ετών. Τα κύρια κλινικά συμπτώματα είναι οι σκελετικές διαταραχές με τη μορφή δυσκαμψίας της άρθρωσης με την ανάπτυξη συνδρόμου καρπιαίου σωλήνα. Οι οφθαλμικές διαταραχές περιλαμβάνουν αδιαφάνεια του κερατοειδούς, γλαύκωμα και μελαγχρωματική εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς. Η νευροαισθητήρια απώλεια ακοής είναι μια όψιμη επιπλοκή της νόσου. Η απόφραξη των ανώτερων αεραγωγών οδηγεί συχνά σε υπνική άπνοια, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτεί τραχειοστομία. Η μυελοπάθεια του αυχενικού νωτιαίου μυελού είναι λιγότερο συχνή από το σύνδρομο Hurler-Scheie. Συχνά σημειώνεται στένωση αορτής με κυκλοφορική ανεπάρκεια και ηπατοσπληνομεγαλία. Η νοημοσύνη με αυτό το σύνδρομο δεν υποφέρει ή παρατηρείται ήπια γνωστική εξασθένηση.
Διάγνωση βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι
Εργαστηριακή έρευνα
Η επιβεβαιωτική βιοχημική διάγνωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης Ι περιλαμβάνει τον προσδιορισμό του επιπέδου απέκκρισης γλυκοζαμινογλυκάνης στα ούρα και τη μέτρηση της δραστηριότητας της λυσοσωμικής α-L-ιδουρονιδάσης. Η συνολική απέκκριση των γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα αυξάνεται. Παρατηρείται επίσης υπερέκκριση θειικής δερματάνης και θειικής ηπαράνης. Η δράση της α-L-ιδουρονιδάσης μετράται σε λευκοκύτταρα ή σε καλλιεργημένους ινοβλάστες δέρματος χρησιμοποιώντας τεχνητά φθορογόνα ή χρωμογόνα υποστρώματα.
Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με τη μέτρηση της δραστηριότητας της a-L-iduronidase στη βιοψία χοριακής λάχνης στις 9-11 εβδομάδες εγκυμοσύνης και/ή με τον προσδιορισμό του φάσματος GAG στο αμνιακό υγρό στις 20-22 εβδομάδες κύησης. Για οικογένειες με γνωστό γονότυπο, είναι δυνατή η διάγνωση DNA.
Λειτουργικές μελέτες
Οι ακτινογραφίες ασθενών με σύνδρομο Hurler αποκαλύπτουν τυπικά σημάδια της λεγόμενης πολλαπλής οστικής δυσόστωσης. Η μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου αποκαλύπτει πολλαπλές κύστεις στις περικοιλιακές περιοχές της λευκής ουσίας του εγκεφάλου, του σκληρού σώματος και σπανιότερα των βασικών γαγγλίων, σημάδια υδροκεφαλίας. σε σπάνιες περιπτώσεις - ελαττώματα του εγκεφάλου με τη μορφή λισενεγκεφαλίας, δυσπλασία Dandy-Walker.
Διαφορική διάγνωση
Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται τόσο εντός της ομάδας των βλεννοπολυσακχαριδώσεων όσο και με άλλες ασθένειες λυσοσωμικής αποθήκευσης: βλεννολιπίδωση, γαλακτοσιαλίδωση, σιαλίδωση, μαννοσίδωση, φουκοσίδωση, γαγγλιοσίδωση GM1.
Θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι
Για το σύνδρομο Hurler ενδείκνυται μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία μπορεί να αλλάξει ριζικά την πορεία της νόσου και να βελτιώσει την πρόγνωσή της, ωστόσο η επέμβαση αυτή έχει πολλές επιπλοκές και γίνεται στα αρχικά στάδια της νόσου, κυρίως πριν από την ηλικία του 1,5 έτους. Επί του παρόντος, έχει δημιουργηθεί ένα φάρμακο για τη θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης της βλεννοπολυσακχαρίδωσης I - aldurazyme (Aldurazyme, Genzyme),που είναι εγγεγραμμένο στην Ευρώπη, ΗΠΑ, Ιαπωνία· χρησιμοποιείται για τη θεραπεία εξωνευρικών διαταραχών στη βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι. Το φάρμακο ενδείκνυται για τη διόρθωση ήπιων μορφών βλεννοπολυσακχαρίδωσης Ι (σύνδρομα Hurler-Scheie και Scheie). Το φάρμακο χορηγείται εβδομαδιαία, ενδοφλέβια, στάγδην, αργά, σε δόση 100 μονάδων/kg. Για τη θεραπεία του συνδρόμου Hurler με σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές, το φάρμακο είναι λιγότερο αποτελεσματικό επειδή το ένζυμο δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση είναι μια κληρονομική νόσος του συνδετικού ιστού που σχετίζεται με διαταραχή του μεταβολισμού των γλυκοζαμινογλυκανών, η οποία χαρακτηρίζεται από μια συγκεκριμένη εμφάνιση του προσώπου, ανωμαλίες των ματιών, των οστών, της σπλήνας και του ήπατος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασθένεια μπορεί να συνοδεύεται από νοητική υστέρηση.
Υπάρχουν διάφοροι τύποι βλεννοπολυσακχαρίδωσης, η ανάπτυξη καθενός από τα οποία προκαλείται από μια συγκεκριμένη γενετική ανωμαλία που επηρεάζει τη σύνθεση ενός συγκεκριμένου ενζύμου.
Οι υπάρχουσες θεραπείες για τη βλεννοπολυσακχαρίδωση έχουν χαμηλό επίπεδο αποτελεσματικότητας.
Αιτίες βλεννοπολυσακχαρίδωσης
Η αιτία της ανάπτυξης της βλεννοπολυσακχαρίδωσης είναι η παραβίαση της ενζυμικής κατάλυσης των γλυκοζαμινογλυκανών στα λυσοσώματα. Με τη βλεννοπολυσακχαρίδωση, η διαδικασία διάσπασης και διατήρησης των βλεννοπολυσακχαριτών, που είναι τα κύρια συστατικά του συνδετικού ιστού, διακόπτεται. Η περίσσεια βλεννοπολυσακχαριτών διεισδύει στο αίμα και συσσωρεύεται στους ιστούς. Επομένως, αυτή η ασθένεια ταξινομείται ως ασθένεια αποθήκευσης.
Επί του παρόντος, έχουν αναγνωριστεί 10 γενετικοί τύποι βλεννοπολυσακχαρίδωσης, τέσσερις από τους οποίους προέρχονται από μειωμένη δραστηριότητα γλυκοσιδάσης, πέντε από σουλφατάσες και ένας αναπτύσσεται από ανεπάρκεια τρανσφεράσης.
Η νόσος κληρονομείται σε αυτοσωμικούς υπολειπόμενους και Χ-συνδεδεμένους υπολειπόμενους τύπους.
Τύποι και συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίδωσης
Διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι βλεννοπολυσακχαρίδωσης:
- Σύνδρομο τύπου Ι ή Hurler.
- Τύπου II ή σύνδρομο Gunther.
- Σύνδρομο τύπου III ή Sanfilippo.
- Τύπος IV ή σύνδρομο Morquio.
- Τύπος V ή σύνδρομο Scheie.
- Τύπος VI ή σύνδρομο Maroteaux-Lamy.
- Τύπος VII ή σύνδρομο Sly.
- Σύνδρομο τύπου VIII ή Di Ferrante.
Τα συμπτώματα της βλεννοπολυσακχαρίδωσης ανιχνεύονται σε ένα παιδί τον πρώτο χρόνο της ζωής και στους 12-24 μήνες γίνονται αρκετά έντονα.
Αυτά τα παιδιά βιώνουν:
- Κρανίο σε σχήμα καρίνας βάρκας.
- Θορυβώδης στοματική αναπνοή.
- Τραχιά χαρακτηριστικά προσώπου.
- Καχεκτική ανάπτυξη;
- Σκελετικές παραμορφώσεις;
- Σταδιακή ανάπτυξη συσπάσεων κάμψης.
- Αύξηση στο μέγεθος της κοιλιάς.
- Ομφαλική και βουβωνοκήλη;
- Υδροκήλη;
- Αλλαγές στα μάτια: θόλωση και μεγέθυνση του κερατοειδούς, συγγενές γλαύκωμα, ατροφία των οπτικών νεύρων, συμφόρηση στο βυθό, χρωστική εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς.
- Απώλεια ακοής;
- Αλλαγές στην καρδιά?
- Νοητική υστέρηση;
- Αυξημένος μυϊκός τόνος, κακός συντονισμός κινήσεων, παράλυση.
Στη νόσο τύπου Ι, δεν υπάρχουν συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίδωσης κατά τη γέννηση. Τα πρώτα συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίδωσης με τη μορφή περιορισμένης έκτασης των δακτύλων παρατηρούνται μόνο σε ηλικία 3-6 ετών. Με την πάροδο του χρόνου, το εύρος κίνησης σε άλλες αρθρώσεις των χεριών μειώνεται. Κατά την εφηβεία, όλα τα συμπτώματα γίνονται ιδιαίτερα έντονα.
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου II είναι πιο συχνή στα αγόρια. Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από: σκαφοκεφαλία, τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου, χαμηλή τραχιά φωνή, θορυβώδη αναπνοή, συχνή ARVI. Στην ηλικία των 3-4 ετών παρουσιάζονται προβλήματα συντονισμού της κίνησης. Παρατηρείται προοδευτική απώλεια ακοής, οστεοαρθρίτιδα και οζώδεις αλλοιώσεις του δέρματος της πλάτης.
Με την παρουσία του συνδρόμου Sanfilippo (τύπου III), το παιδί αναπτύσσεται φυσιολογικά μέσα σε 3-5 χρόνια, αν και μερικές φορές μπορεί να παρατηρηθεί δυσκολία στην κατάποση και άβολο βάδισμα. Μετά από τρία χρόνια, το παιδί αρχίζει να αναπτύσσει απάθεια, η ψυχοκινητική ανάπτυξη καθυστερεί, η ομιλία μειώνεται, τα χαρακτηριστικά του προσώπου γίνονται πιο τραχιά, εμφανίζεται ακράτεια κοπράνων και ούρων και το παιδί παύει να αναγνωρίζει τους άλλους. Τέτοια παιδιά πεθαίνουν σε ηλικία 10-20 ετών λόγω παροδικών λοιμώξεων.
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου IV χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων στα 1-3 χρόνια. Παρατηρήθηκε: σοβαρή καθυστέρηση ανάπτυξης, δυσανάλογη σωματική διάπλαση, τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου, κύφωση ή σκολίωση, παραμόρφωση του θώρακα. συσπάσεις στον ώμο, τον αγκώνα, τις αρθρώσεις του γόνατος. πλατυποδία; μειωμένη μυϊκή δύναμη? απώλεια ακοής; δυστροφία του κερατοειδούς. Οι ασθενείς δεν ζουν μέχρι την ηλικία των 20 ετών λόγω καρδιοπνευμονικής ανεπάρκειας.
Το σύνδρομο Scheie (τύπου V) χαρακτηρίζεται από κοντό ανάστημα, πεπλατυσμένη γέφυρα της μύτης, κοντό λαιμό, συσπάσεις αρθρώσεων, υποτονία των μυών των άκρων, αυτόνομη αστάθεια, μειωμένα τενοντιακά αντανακλαστικά και σημαντική θόλωση των κερατοειδών.
Το σύνδρομο Maroteaux-Lamy (τύπος VI) εμφανίζεται για πρώτη φορά μετά από 2 χρόνια. Χαρακτηρίζεται από καθυστερημένη ανάπτυξη, τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου, στήθος σε σχήμα κάννης, μικρή άνω γνάθο, κοντό λαιμό και συσπάσεις κάμψης των αρθρώσεων του βραχίονα. Η νοημοσύνη των ασθενών δεν υποφέρει.
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου VII διαγιγνώσκεται μόνο με λεπτομερή βιοχημική μελέτη.
Το σύνδρομο Di Ferrante (τύπος VIII) είναι παρόμοιο με το σύνδρομο Morquio, αλλά διακρίνεται από μια έντονη καθυστέρηση στη διανοητική και ψυχοκινητική ανάπτυξη.
Διάγνωση βλεννοπολυσακχαρίδωσης
Η διάγνωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης βασίζεται στις χαρακτηριστικές εκδηλώσεις της, στα αποτελέσματα της εξέτασης με ακτίνες Χ, στον προσδιορισμό της απέκκρισης των γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και στη μελέτη της ενζυμικής δραστηριότητας στους ινοβλάστες του δέρματος.
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση μπορεί να διαγνωστεί πριν από τη γέννηση του μωρού, χρησιμοποιώντας αμνιακό υγρό ή χοριακές λάχνες για ανάλυση.
Θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης
Επί του παρόντος, δεν έχει αναπτυχθεί ειδική θεραπεία για τη βλεννοπολυσακχαρίδωση.
Κατά κανόνα, η θεραπεία για τη βλεννοπολυσακχαρίδωση είναι συμπτωματική. Ο ασθενής παρακολουθείται από γιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων: παιδίατρος (λόγω συχνών οξειών ιογενών λοιμώξεων του αναπνευστικού), χειρουργός (λόγω ύπαρξης κήλης), ορθοπεδικός (λόγω μυοσκελετικών παθήσεων), ωτορινολαρυγγολόγος (λόγω χρόνιας ιγμορίτιδας και ωτίτιδας, βαρηκοΐας ), οφθαλμίατρος, νευρολόγος, νευροχειρουργός.
Στη θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης χρησιμοποιούνται διάφορα ορμονικά φάρμακα (γλυκοκορτικοειδή, κορτικοτροπίνη, θυρεοειδίνη), βιταμίνη Α, κυτταροστατικά, καρδιακά φάρμακα, μεταγγίσεις λευκοκυττάρων, αίματος και πλάσματος. Όλα αυτά όμως προκαλούν μόνο προσωρινές βελτιώσεις.
Η μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να πραγματοποιηθεί για το σύνδρομο Hurler. Όταν εκτελείται νωρίς (έως 1,5 έτος), μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την πρόγνωση της νόσου, αλλά αυτή η διαδικασία μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από επιπλοκές.
Στις ΗΠΑ, τις ευρωπαϊκές χώρες και την Ιαπωνία, το φάρμακο aldurazyme χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ήπιων μορφών βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι, το οποίο αντικαθιστά το ένζυμο που λείπει στον οργανισμό του ασθενούς και οδηγεί σε βελτίωση της κατάστασης του αναπνευστικού συστήματος, των οστών και των αρθρώσεων. Αλλά η ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου δεν σταματά τη βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς η αλδουραζύμη δεν διεισδύει από το αίμα στον εγκέφαλο. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου η μεταμόσχευση δεν είναι δυνατή ή αμέσως πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών για τη βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς και την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου.
Έτσι, η βλεννοπολυσακχαρίδωση είναι μια σπάνια ασθένεια με δυσμενή πρόγνωση για τη ζωή του ασθενούς, καθώς οι εκδηλώσεις της νόσου εντείνονται μόνο με την πάροδο του χρόνου και δεν υπάρχει ακόμη αποτελεσματικός τρόπος αντιμετώπισής της. Ο μόνος τρόπος πρόληψης της νόσου είναι η ανίχνευση της στη νεογνική περίοδο και η λήψη των κατάλληλων μέτρων.
σύνδρομο Hurler (βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι, MPS-I, που λανθασμένα ονομάζεται σύνδρομο Hurler) είναι μια σοβαρή κληρονομική μεταβολική νόσος.
Το σύνδρομο Hurler ανήκει σε μια κατηγορία ασθενειών που ονομάζονται ασθένειες αποθήκευσης. Σε τέτοιες ασθένειες, ως αποτέλεσμα γενετικού ελαττώματος, η σύνθεση οποιουδήποτε ενζύμου που είναι απαραίτητο για τον φυσιολογικό μεταβολισμό είναι μειωμένη. Τα μεταβολικά προϊόντα συσσωρεύονται στο σώμα, τα οποία κανονικά θα πρέπει να καταστραφούν από αυτό το ένζυμο. Η περίσσευσή τους προκαλεί βλάβη σε ένα ή πολλά συστήματα οργάνων, η οποία βαθαίνει με την πάροδο του χρόνου.
Στην περίπτωση του συνδρόμου Hurler μιλάμε για ανεπάρκεια άλφα-L-ιδουρονιδάση– ένα ένζυμο απαραίτητο για τη διάσπαση ειδικών ουσιών στον συνδετικό ιστό – βλεννοπολυσακχαρίτες. Η περίσσεια τους εναποτίθεται στα κύτταρα, γεγονός που σταδιακά οδηγεί σε βλάβες σε διάφορα όργανα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του αναπνευστικού συστήματος, των ματιών, της καρδιάς, του ήπατος, του σπλήνα, των οστών, των αρθρώσεων. Όσο μεγαλύτερη είναι η συσσώρευση αυτών των ουσιών, τόσο πιο σοβαρή είναι η κατάσταση του ασθενούς και χωρίς θεραπεία, ο θάνατος επέρχεται στην ηλικία των 10-12 ετών.
Το σύνδρομο Hurler προκαλείται από ένα ελάττωμα στο γονίδιο της άλφα-L-ιδουρονιδάσης. Υπάρχουν και άλλες μεταλλάξεις του ίδιου γονιδίου, στις οποίες το επίπεδο του ενζύμου δεν μειώνεται τόσο πολύ. Επομένως, διακρίνονται διάφορες παραλλαγές της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι. Η πιο σοβαρή παραλλαγή είναι το σύνδρομο Hurler, οι λιγότερο σοβαρές περιπτώσεις ομαδοποιούνται με την ονομασία σύνδρομο Scheie, και με μια ασθένεια ενδιάμεσης βαρύτητας μιλούν Σύνδρομο Hurler-Scheie. Στο λεξικό μας μιλάμε κυρίως για το σύνδρομο Hurler, αφού αυτή η παραλλαγή είναι πιο συχνή και πιο σοβαρή.
Η ομάδα των βλεννοπολυσακχαριδώσεων περιλαμβάνει και άλλες ασθένειες. Διαφέρουν ως προς τη φύση του γενετικού ελαττώματος, τις κλινικές εκδηλώσεις και τις θεραπευτικές επιλογές.
Συχνότητα εμφάνισης, παράγοντες κινδύνου
Το σύνδρομο Hurler είναι μια σπάνια ασθένεια που εμφανίζεται σε περίπου 1 περίπτωση ανά 100 χιλιάδες γεννήσεις ζώντων.
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι ένα άρρωστο παιδί μπορεί να γεννηθεί μόνο εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς της νόσου, έχοντας ένα αντίγραφο του φυσιολογικού γονιδίου και ένα αντίγραφο του «ελαττωματικού» γονιδίου (αυτοί οι φορείς είναι κλινικά υγιείς). Στη συνέχεια, με πιθανότητα 25% το παιδί θα λάβει το «ελαττωματικό» γονίδιο και από τους δύο γονείς και σε αυτή την περίπτωση εμφανίζεται η ασθένεια. Τα αγόρια και τα κορίτσια αρρωσταίνουν εξίσου συχνά.
Εάν η οικογένεια είχε ήδη παιδιά με σύνδρομο Hurler, τότε συνιστάται μια γενετική διαβούλευση πριν από τη γέννηση όλων των επόμενων παιδιών.
Σημάδια και συμπτώματα
Τα παιδιά με σύνδρομο Hurler έχουν συνήθως φυσιολογικό βάρος και ύψος κατά τη γέννηση, μπορεί να φαίνονται υγιή και να αναπτύσσονται φυσιολογικά τους πρώτους μήνες της ζωής τους. Αλλά ήδη πριν από την ηλικία του ενός έτους, κατά κανόνα, εμφανίζονται τα πρώτα συγκεκριμένα σημάδια της νόσου. Λόγω της επίδρασης της νόσου στην αναπνευστική οδό, εμφανίζονται συχνές λοιμώξεις του αναπνευστικού. Τα παιδιά αρχίζουν να αποκτούν την εμφάνιση που χαρακτηρίζει το σύνδρομο Hurler: ένα διευρυμένο κεφάλι ασυνήθιστου σχήματος, χοντρά χαρακτηριστικά του προσώπου, μεγάλα μετωπιαία εξογκώματα, μια βυθισμένη γέφυρα της μύτης, μια φαρδιά άκρη της μύτης, χοντρά χείλη, ελαφρώς ανοιχτό στόμα, διευρυμένη γλώσσα, κοντός λαιμός και κοντό ανάστημα. Τα δάχτυλα είναι κοντά και δεν λυγίζουν καλά, η κινητικότητα είναι επίσης περιορισμένη σε άλλες αρθρώσεις, γι' αυτό και τα παιδιά αρχίζουν να περπατούν αργότερα από τα συνομήλικά τους και με μισολυγισμένα πόδια. Οι ασθενείς συχνά διαγιγνώσκονται με δυσπλασία ισχίου. Το στήθος είναι παραμορφωμένο. Η κοιλιά είναι διευρυμένη λόγω του μεγάλου μεγέθους του ήπατος και της σπλήνας. Εμφανίζονται αλλαγές στα μάτια (συμπεριλαμβανομένης της θόλωσης του κερατοειδούς), η όραση και η ακοή επιδεινώνονται. Από το καρδιαγγειακό σύστημα, τα ελαττώματα της καρδιακής βαλβίδας είναι κοινά.
Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των ασθενών με σύνδρομο Hurler είναι η υστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη. Στην αρχή, αυτή η ανάπτυξη εμφανίζεται ανάλογα με την ηλικία, αλλά από 1-1,5 χρόνια επιβραδύνεται και στα 2-4 χρόνια σταματά σταδιακά. Τότε συμβαίνει η παλινδρόμηση, δηλαδή η απώλεια των ήδη αποκτημένων δεξιοτήτων.
Διαγνωστικά
Συνήθως μπορείτε να υποψιάζεστε το σύνδρομο Hurler αρκετά νωρίς με βάση τον συνδυασμό συμπτωμάτων και εξωτερικών σημείων που αναπτύσσονται στον ασθενή.
Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, προσδιορίζεται το επίπεδο της άλφα-L-ιδουρονιδάσης στα αιμοσφαίρια (ενζυματική διάγνωση) και μια βιοχημική εξέταση ούρων. Στο σύνδρομο Hurler, το επίπεδο του ενζύμου μειώνεται απότομα και μια σημαντικά αυξημένη ποσότητα βλεννοπολυσακχαριτών βρίσκεται στα ούρα. Η γενετική ανάλυση είναι επίσης δυνατή. σε αυτή την περίπτωση, όχι μόνο επιβεβαιώνεται η παρουσία της νόσου, αλλά προσδιορίζεται και ένα συγκεκριμένο γενετικό ελάττωμα.
Χρησιμοποιούνται επίσης πρόσθετες εξετάσεις: ακτινογραφία του σκελετού (στην οποία ανιχνεύονται χαρακτηριστικές αλλαγές στα οστά), υπερηχοκαρδιογραφία (για ανίχνευση αλλαγών στην καρδιά), μικροσκοπική εξέταση κυττάρων για ανίχνευση «εναποθέσεων» βλεννοπολυσακχαριτών κ.λπ.
Σε οικογένειες που έχουν ήδη παιδιά με σύνδρομο Hurler μπορεί να προσφερθεί προγεννητική διάγνωση σε επόμενες εγκυμοσύνες.
Θεραπεία
Μόλις πριν από μερικές δεκαετίες, πιστευόταν ότι με το σύνδρομο Hurler, η πλήρης αναπηρία και ο θάνατος πριν από την ηλικία των 10 ετών ήταν αναπόφευκτοι. Ωστόσο, πλέον αναγνωρίζεται ότι η αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών ή αίματος ομφάλιου λώρου από υγιή δότη προσφέρει την ευκαιρία να παραταθεί σημαντικά και να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής. Το γεγονός είναι ότι με μια τέτοια μεταμόσχευση, όλοι οι τύποι των κυττάρων του αίματος του ασθενούς αντικαθίστανται από τους απογόνους των εισαγόμενων κυττάρων δότη. Και τα κύτταρα δότες, σε αντίθεση με τα κύτταρα του ίδιου του ασθενούς, δεν περιέχουν γενετικό ελάττωμα και είναι ικανά να συνθέσουν το απαιτούμενο ένζυμο. Όταν εδραιωθεί η σύνθεση ενζύμων, σταματά η συσσώρευση επιβλαβών μεταβολικών προϊόντων.
Είναι πολύ σημαντικό να πραγματοποιηθεί μεταμόσχευση πριν από την ανάπτυξη αισθητής νευρολογικής βλάβης. Σε τελική ανάλυση, αυτή η διαδικασία σάς επιτρέπει μόνο να σταματήσετε την περαιτέρω εξέλιξη της νόσου, αλλά όχι να "αναιρέσετε" τη βλάβη που έχει ήδη προκληθεί. Επομένως, από την άποψη της μετέπειτα ανάπτυξης του παιδιού, είναι πολύ επιθυμητό η μεταμόσχευση να γίνει πριν από την ηλικία των δύο ή τριών ετών. Επιπλέον, η μεταμόσχευση συνδέεται με την πιθανότητα επιπλοκών που απειλούν τη ζωή και οι ασθενείς με ήδη ανεπτυγμένους σοβαρούς τραυματισμούς στα εσωτερικά όργανα έχουν λιγότερες πιθανότητες. Όπως και στην περίπτωση των αλλογενών μεταμοσχεύσεων για άλλες ασθένειες, ο κίνδυνος είναι η πιθανότητα απόρριψης του μοσχεύματος, η νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή κ.λπ.
Εάν είναι επιτυχής, η μεταμόσχευση αποτρέπει την ανάπτυξη σοβαρής καρδιοπνευμονικής ανεπάρκειας και αυξάνει τη διάρκεια και την ποιότητα ζωής των ασθενών. Οι νευρολογικές διαταραχές σταματούν να εξελίσσονται, η πνευματική λειτουργία σταθεροποιείται ή βελτιώνεται. Ωστόσο, ακόμη και μετά τη μεταμόσχευση, απαιτείται συχνά πρόσθετη διόρθωση προβλημάτων που σχετίζονται κυρίως με το μυοσκελετικό σύστημα (οι ασθενείς εξακολουθούν να έχουν παραμορφώσεις στα οστά και τις αρθρώσεις) και παθολογίες της όρασης.
Για ασθενείς με σύνδρομο Hurler, έχει επίσης αναπτυχθεί θεραπεία υποκατάστασης. Το φάρμακο aldurazyme αντικαθιστά το ένζυμο που λείπει και βελτιώνει την κατάσταση διαφόρων οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του αναπνευστικού συστήματος, των οστών και των αρθρώσεων. Ωστόσο, η ενδοφλέβια χορήγηση του aldurazyme δεν σταματά τη βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς αυτό το φάρμακο δεν διεισδύει στον εγκέφαλο από το αίμα (υπάρχει αιματοεγκεφαλικός φραγμός, αποτρέποντας μια τέτοια διείσδυση). Το Aldurazyme μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο σε περιπτώσεις στις οποίες η μεταμόσχευση δεν συνιστάται ή είναι αδύνατη όσο και πριν από τη μεταμόσχευση για τη βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς και την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου. Άλλες, ακόμα πειραματικές, θεραπευτικές επιλογές αναπτύσσονται.
Εάν η μεταμόσχευση και η θεραπεία υποκατάστασης είναι αδύνατες για κάποιο λόγο, τότε μένει μόνο η παρηγορητική θεραπεία.
Πρόβλεψη
Χωρίς θεραπεία, οι ασθενείς με σύνδρομο Hurler βιώνουν προοδευτική σωματική και ψυχική υποβάθμιση και, κατά κανόνα, θάνατο πριν από την ηλικία των 10 ετών. Με το σύνδρομο Hurler-Scheie, τα συμπτώματα της νόσου αρχίζουν να εμφανίζονται αργότερα και σε λιγότερο σοβαρή μορφή και το προσδόκιμο ζωής μπορεί να ξεπεράσει τα 20 χρόνια. Με το σύνδρομο Scheie, οι ασθενείς ζουν μέχρι την ενηλικίωση, μπορεί να έχουν φυσιολογική νοημοσύνη, αλλά εξακολουθούν να έχουν προβλήματα υγείας - όπως δυσκαμψία στις αρθρώσεις, προβλήματα όρασης και ακοής και καρδιακά ελαττώματα.
Οι ελπίδες των οικογενειών με ασθενείς με σύνδρομο Hurler συνδέονται με την αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών ή αίματος ομφάλιου λώρου. Εάν η μεταμόσχευση πραγματοποιηθεί έγκαιρα, τότε στις περισσότερες περιπτώσεις τελειώνει με επιτυχία. Σε διάφορες χώρες, υπάρχουν παραδείγματα ασθενών που, 10 ή περισσότερα χρόνια μετά τη μεταμόσχευση, ζουν μια αρκετά πλήρη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της αυτοεξυπηρέτησης στο σπίτι, της εκπαίδευσης και της επικοινωνίας με συνομηλίκους.
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση είναι η γενική ονομασία για μια σειρά από σπάνιες ασθένειες που είναι γενετικής φύσης. Η παθολογία αναπτύσσεται λόγω έλλειψης ορισμένων ενζύμων στο σώμα που βοηθούν στη διάσπαση των λιπών και των υδατανθράκων σε απλά μόρια. Αυτό το άρθρο εξετάζει τη βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου 1 - σύνδρομο Hurler.
Αιτίες
Η νόσος είναι κληρονομική με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αναπτύσσεται λόγω ανωμαλιών στο μεταβολισμό των βλεννοπολυσακχαριτών.
Παθογένεση
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση είναι μια λεγόμενη λυσοσωμική νόσος. Ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας των λυσοσωμικών ενζύμων, παρεμποδίζεται ο καταβολισμός των γλυκοζαμινογλυκανών. Συσσωρεύονται σε ιστούς και όργανα, διαταράσσοντας τη λειτουργία του σώματος και των συστημάτων του. Πρώτα απ 'όλα, εμφανίζεται σκελετική βλάβη και η σωματική ανάπτυξη καθυστερεί.
Εξωτερικά σημεία και συμπτώματα της νόσου
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια συνοδεύεται από περιορισμένη κινητικότητα των αρθρώσεων, κοιλιακές κήλες και ηπατοσπληνομεγαλία (μεγέθυνση του ήπατος και της σπλήνας λόγω παθολογικών διεργασιών που συμβαίνουν ως αποτέλεσμα της νόσου).
Από νευρολογικής πλευράς σημειώνεται κινητική καθυστέρηση και μυϊκή υποτονία. Επίσης, με τη βλεννοπολυσακχαρίδωση, παρατηρείται εξασθένηση της ακοής και μείωση της νοημοσύνης, μέχρι σοβαρή άνοια. Λόγω προοδευτικών συστηματικών βλαβών του σκελετού, επηρεάζονται και τα εσωτερικά όργανα σε διάφορους βαθμούς.
Τύποι βλεννοπολυσακχαρίδωσης
Υπάρχουν διάφοροι τύποι της νόσου, οι οποίοι διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα των αλλαγών των οστών και των ψυχικών διαταραχών:
- I - Σύνδρομο Hurler.
- II - Σύνδρομο Gunter (Hunter).
- III - Σύνδρομο Sanfilippo.
- IV - Σύνδρομο Morquio.
- VI - Σύνδρομο Maroto-Lamy.
- VII - Σύνδρομο Sly.
Ο διαχωρισμός στις ιατρικές πρακτικές σε διάφορες χώρες μπορεί να διαφέρει. Ο τύπος V ταξινομείται συνήθως ως σύνδρομο Scheie. Στην αμερικανική κοινότητα, οι ασθενείς με βλεννοπολυσαρίδωση χωρίζονται ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων του πρώτου τύπου και διακρίνονται τρεις φαινότυποι: το σύνδρομο Hurler, το σύνδρομο Scheie και το ενδιάμεσο σύνδρομο Hurler-Scheie (από τα οποία ο Hurler είναι ο πιο σοβαρός, ο Scheie είναι το πιο ήπιο).
σύνδρομο Hurler
Αυτή η μορφή είναι πιο συχνή από άλλες και περιγράφηκε νωρίτερα από άλλα σύνδρομα. Επιπλέον, η κλινική εικόνα είναι η πιο εντυπωσιακή και χαρακτηριστική από όλους τους τύπους βλεννοπολυσακχαρίδωσης.
Το σύνδρομο Hurler αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της αυτοσωμικής υπολειπόμενης κληρονομικότητας. Αυτός ο τύπος ασθένειας χαρακτηρίζεται από πολύ γρήγορη εξέλιξη. Παρά το γεγονός ότι η βλεννοπολυσακχαρίδωση του πρώτου τύπου είναι παρόμοια με τη δεύτερη (Gunter, ή Hunter), είναι μια πιο περίπλοκη ασθένεια. Αυτή η μορφή περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1919 από τη Gertrude Gurler (επομένως το σωστό όνομα είναι σύνδρομο Gurler, όχι Gurler). Η συχνότητα εμφάνισης είναι μία περίπτωση ανά 20-25 χιλιάδες άτομα και στις περισσότερες περιπτώσεις οι γονείς του άρρωστου παιδιού έχουν εξ αίματος συγγένεια. Επομένως, εάν τεθεί η διάγνωση του συνδρόμου Hurler, τα αίτια πρέπει να αναζητηθούν σε γενετικό επίπεδο. Τα συμπτώματα εμφανίζονται σχεδόν αμέσως μετά τη γέννηση και σε ένα ή δύο χρόνια η κλινική εικόνα έχει ήδη εκφραστεί πλήρως.
Το σύνδρομο Hurler είναι μια κλασική εκδήλωση της νόσου. Καθώς η ασθένεια αναπτύσσεται, η ανάπτυξη επιβραδύνεται, παρατηρείται ορατή θόλωση του κερατοειδούς και τα αγγεία της μύτης υπερπληρώνονται με αίμα. Σε αυτή τη μορφή της νόσου, η ακτινογραφία μπορεί να αποκαλύψει επέκταση, βράχυνση και διεύρυνση των μακρών οστών, υποπλασία και ακόνισμα των σπονδύλων της οσφυϊκής περιοχής (οι λεγόμενοι σπόνδυλοι ψαριών), παραμορφώσεις της σπονδυλικής στήλης (οι ασθενείς πάσχουν από κύφωση και λόρδωση της θωρακοοσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης). Αρχίζουν οι παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος - οι στεφανιαίες αρτηρίες φράσσονται, οι βαλβίδες, το μυοκάρδιο, το ενδοκάρδιο αλλάζουν, η καρδιά αυξάνεται σε μέγεθος.
Σημειώνεται υδροκέφαλος, που προκαλείται από εναποθέσεις βλεννοπολυσακχαριτών στις μήνιγγες. Εντοπίζονται εστίες απομυελίνωσης. Οι βλεννοπολυσακχαρίτες εναποτίθενται επίσης στο ήπαρ, τον σπλήνα και το νεφρικό σωληναριακό επιθήλιο. αμφιβληστροειδής, σκληρός χιτώνας, κερατοειδής χιτώνας των ματιών. νευρικά κύτταρα, χόνδροι.
Τα παιδιά γεννιούνται με χαρακτηριστική εμφάνιση - έχουν πολύ περίεργα, τραχιά χαρακτηριστικά προσώπου, γι' αυτό και ένα άλλο όνομα για τις βλεννοπολυσακχαροειδώσεις είναι γαργκολισμός (από τη λέξη "γκάργκοιλ" - μια φανταστική φιγούρα με ασυνήθιστα χαρακτηριστικά του προσώπου), συμπεριλαμβανομένου του ονόματος σύνδρομο Hurler. Οι φωτογραφίες των ασθενών απεικονίζουν ξεκάθαρα την παράξενη παραμόρφωση των χαρακτηριστικών του προσώπου του παιδιού. Σε τέτοια παιδιά, το κρανίο αλλάζει - παίρνει το σχήμα καρίνας σκάφους, τη λεγόμενη σκαφοκεφαλία, μια βυθισμένη γέφυρα της μύτης, τα χοντρά χείλη, μια μεγάλη γλώσσα, ένα απότομο μέτωπο, ένας κοντός λαιμός και μια χαρακτηριστική έκφραση προσώπου είναι παρατηρήθηκε. Εξωτερικά, αυτό μοιάζει πραγματικά με το πώς απεικονίζονται τα μυθολογικά γαργκόιλ.
Έχουν επίσης κοντό στήθος, κάτω πλευρά προεξέχουν, υπάρχουν σημάδια κύφωσης, οι αρθρώσεις (ιδιαίτερα τα δάχτυλα και οι αγκώνες) είναι ανενεργές και μπορεί να υπάρχουν βουβωνοκήλες και ομφαλοκήλες. Τα νύχια μπορούν να πάρουν την όψη γυαλιών ρολογιού, τα μαλλιά γίνονται σκληρά και ξηρά και η φωνή γίνεται χαμηλή και βραχνή. Πιθανή απώλεια ακοής ή ακόμα και κώφωση. Οι ασθενείς συχνά υποφέρουν από τερηδόνα, η οποία προκαλεί το σύνδρομο Hurler.
Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν παθολογίες του αναπνευστικού συστήματος, εξαιτίας αυτού το παιδί αναπνέει από το στόμα του, αναπτύσσει αδενοειδή και είναι ευαίσθητο σε ιογενείς λοιμώξεις. Με την πάροδο του χρόνου, αναπτύσσει προβλήματα με το ήπαρ και τον σπλήνα, χαρακτηριστικά της βλεννοπολυσακχαρίδωσης (με αποτέλεσμα η κοιλιά να διευρυνθεί) και άνοια.
Η ανάπτυξη παραμένει νάνος. Λόγω της μη φυσιολογικής σωματικής διάπλασης και της παραμόρφωσης της σπονδυλικής στήλης, οι ασθενείς περπατούν σε λυγισμένα πόδια και στις μύτες των ποδιών.
Το σύνδρομο Hurler έχει κακοήθη, προοδευτική φύση, έτσι οι ασθενείς γίνονται εξαιρετικά γρήγορα ανάπηροι. Πολλοί δεν ζουν ούτε καν 10 χρόνια ζωής.
Διαγνωστικά
Ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε κλινικές, ακτινολογικές, βιοχημικές, γενεαλογικές και μοριακές γενετικές μελέτες. Η διάγνωση πραγματοποιείται με βάση τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου, με βάση τις μελέτες ακτίνων Χ και την ανάλυση ούρων, η οποία καθορίζει τη δραστηριότητα των ενζύμων και την απέκκριση των γλυκοζαμινογλυκανών.
Θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης
Εάν ένας ασθενής διαγνωστεί με σύνδρομο Hurler, η θεραπεία αναμένεται να είναι πιο συμπτωματική. Ο ασθενής παρακολουθείται ολοκληρωμένα από ορθοπεδικό, χειρουργό, παιδίατρο, ωτορινολαρυγγολόγο, νευροχειρουργό, οφθαλμίατρο και νευρολόγο. Ο ασθενής υποβάλλεται σε ορθοπεδική διόρθωση μυοσκελετικών παθήσεων, αφαιρούνται κήλες, αντιμετωπίζονται ιογενείς ασθένειες που εμφανίζονται συχνά σε τέτοιους ασθενείς, προβλήματα ακοής, ωτίτιδα και ιγμορίτιδα. Επίσης παρακολουθείται το καρδιαγγειακό σύστημα.
Χρησιμοποιούνται ορμονικά φάρμακα που βελτιώνουν προσωρινά την κατάσταση του ασθενούς:
- γλυκοκορτικοειδή,
- κορτικοτροπίνη,
- θυρεοειδίνη.
Επιπλέον, στον ασθενή χορηγείται βιταμίνη Α και δεξτράνη 70, τα οποία επίσης βελτιώνουν προσωρινά την κατάσταση του ασθενούς. Η μετάγγιση προϊόντων πλάσματος αίματος παρέχει βραχυπρόθεσμη βελτίωση.
Για το σύνδρομο Hurler, ο ασθενής μπορεί να συνταγογραφηθεί φυσιοθεραπευτική θεραπεία: ηλεκτροφόρηση λιδάσης στην περιοχή των προσβεβλημένων αρθρώσεων, παρακέντηση με λέιζερ, μαγνητική θεραπεία, λουτρά παραφίνης. Συνιστάται επίσης στους ασθενείς να κάνουν φυσικοθεραπεία, ασκήσεις που επηρεάζουν τις αρθρώσεις και τη σπονδυλική στήλη. Το μασάζ συχνά δίνει καλά αποτελέσματα.
Δεδομένου ότι οι ασθενείς με σύνδρομο Hurler είναι ευαίσθητοι σε αναπνευστικές ασθένειες, είναι απαραίτητο να απολυμανθούν έγκαιρα οι εστίες λοιμώξεων στο στόμα και στο ρινοφάρυγγα.
Για τη θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου 1, συχνά πραγματοποιούνται χειρουργικές επεμβάσεις - μεταμόσχευση κερατοειδούς και διόρθωση βαλβιδικών καρδιακών ανωμαλιών και τσιμπημένα νεύρα. Στη διεθνή πρακτική, εκτός από τη συμπτωματική θεραπεία με φάρμακα, φυσιοθεραπεία ή χειρουργικές παρεμβάσεις, χρησιμοποιείται θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης και μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων.
Εάν χρειαστεί, ο ασθενής υποβάλλεται σε εκτομή κήλης, αντιγλαυκωματικές επεμβάσεις, τραχειοστομία, αντικατάσταση ισχίου, διαφυγή για υδροκέφαλο κ.λπ.
Πρόβλεψη
Η πρόγνωση είναι δυσμενής τόσο για το σύνδρομο Hurler όσο και για άλλες μορφές που έχει η βλεννοπολυσακχαρίδωση. Το σύνδρομο Hurler χαρακτηρίζεται από τη μεγαλύτερη απελπισία. Οι αλλαγές στον σκελετό αυξάνονται κάθε χρόνο, με αποτέλεσμα τα όργανα και τα συστήματα να υπόκεινται σε πιο σημαντικές βλάβες. Εάν ένα παιδί δεν πεθάνει από πνευμονία σε νεαρή ηλικία, τότε μέχρι την ηλικία των 7-12 ετών είναι ήδη αβοήθητο σωματικά και διανοητικά. Μόνο λίγοι επιβιώνουν μέχρι την εφηβεία.
Πρόληψη
Είναι αδύνατο να αποφευχθεί αυτή η ασθένεια. Αλλά μπορεί να ανιχνευθεί σε πολύ πρώιμο στάδιο - κατά την προγεννητική διάγνωση. Για να γίνει αυτό, τα αμνιακά κύτταρα αναλύονται για ανεπάρκεια ενζύμου (αν το αποτέλεσμα είναι θετικό, συνιστάται στην έγκυο να κάνει έκτρωση).
Μέσω της έγκαιρης διάγνωσης και της έγκαιρης θεραπείας της ανεπτυγμένης συμπίεσης του νωτιαίου μυελού, μπορεί να αποφευχθεί η μη αναστρέψιμη βλάβη των νεύρων. Για την πρόληψη απαιτείται ιατρική γενετική διαβούλευση.
Πρόγνωση θεραπείας
Παρά τις δυσκολίες στη θεραπεία του συνδρόμου Hurler, τα τελευταία 20 χρόνια, η μεταμόσχευση μυελού των οστών έχει χρησιμοποιηθεί σε πολλές ανεπτυγμένες χώρες, γεγονός που βελτιώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών. Για περισσότερα από 10 χρόνια, φάρμακα θεραπείας υποκατάστασης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία όλων των μη νευρολογικών εκδηλώσεων της βλεννοπολυσακχαρίδωσης.