Σήμερα, η ανθεκτική αναιμία είναι ένα από τα πιο επικίνδυνα αιμολυτικά νοσήματα, αφού στις περισσότερες περιπτώσεις καταλήγει στην ανάπτυξη οξείας λευχαιμίας. Η παθολογία εμφανίζεται λόγω διαταραχής του μηχανισμού σχηματισμού ερυθρών αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών, όταν ανώριμα στοιχεία εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και δεν μπορούν να εκτελέσουν πλήρως τις λειτουργίες τους. Ποια είναι η ιδιαιτερότητα αυτού του τύπου αναιμίας; Ποιοι λόγοι προκαλούν την ανάπτυξή του;
Χαρακτηριστικά της παθολογίας
Η ανθεκτική αναιμία ανήκει στην ομάδα των ετερογενών, επίκτητων παθήσεων του μυελού των οστών, στις οποίες παρουσιάζεται διαταραχή της αιμοποιητικής λειτουργίας τόσο από ποσοτική όσο και από ποιοτική άποψη. Η ασθένεια είναι ανθεκτική σε διάφορους τύπους θεραπείας, με τη βοήθεια των οποίων εξαλείφονται οι περισσότερες αναιμικές καταστάσεις. Όσον αφορά τον επιπολασμό, εμφανίζεται με ίση συχνότητα σε γυναίκες και άνδρες.
Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από παραβίαση των διαδικασιών ωρίμανσης των βλαστοκυττάρων και ως εκ τούτου εμφανίζονται ανώριμα στοιχεία στην κυκλοφορία του αίματος
Η ανθεκτική αναιμία είναι μια ασθένεια που εμφανίζεται σε φόντο παραβίασης του μηχανισμού σχηματισμού διαμορφωμένων στοιχείων που παράγονται από τον μυελό των οστών, η οποία εκδηλώνεται με μείωση της συγκέντρωσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Αυτή η διαταραχή της αιμοποιητικής λειτουργίας ταξινομείται ως μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, καθώς συνδυάζει μια ομάδα παθολογιών που σχετίζονται με βλάβη του μυελού των οστών. Το σύνδρομο εκδηλώνεται με απότομη μείωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης στο σώμα, καθώς και με μείωση της περιεκτικότητας των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων στο αίμα. Έτσι, ο μυελός των οστών υφίσταται μη αναστρέψιμες δυσπλαστικές αλλαγές.
Η παθολογία δεν επιδέχεται φαρμακευτική θεραπεία, η οποία συνίσταται στη λήψη φαρμάκων που περιέχουν σύμπλοκα βιταμινών και σίδηρο. Ο κύριος κίνδυνος της είναι η παρατεταμένη απουσία σημείων της νόσου, με την περαιτέρω εμφάνιση οξείας λευχαιμίας.
Αιτίες
Λόγω της ανάπτυξης, η παθολογία χωρίζεται σε δύο τύπους:
- Πρωτοπαθής (ιδιοπαθής). Αυτή η μορφή διαγιγνώσκεται σε μεγάλη ηλικία. Η προέλευση της ανωμαλίας δεν έχει τεκμηριωθεί.
- Δευτερεύων. Αναπτύσσεται ανεξαρτήτως ηλικίας. Η παθολογία προκαλείται από χημειοθεραπευτικά και ακτινοθεραπευτικά αποτελέσματα στη θεραπεία κακοήθων όγκων.
Ο μηχανισμός πυροδότησης στην ανάπτυξη της νόσου μπορεί να είναι τα αυτοάνοσα νοσήματα και η τοξοπλάσμωση
Παράγοντες κινδύνου που οδηγούν στο σχηματισμό MDS (μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο) είναι:
- υψηλή ακτινοβολία φόντου?
- παρατεταμένη παραμονή στην οικολογική ζώνη·
- συχνή επαφή με βενζίνη, διαλύτες, φυτοφάρμακα.
- γενετικές και συγγενείς ασθένειες·
- ορισμένα είδη φαρμάκων.
Η δευτερογενής μορφή της νόσου μπορεί επίσης να αναπτυχθεί κατά τη λήψη αντικαρκινικών αντιβιοτικών· δρουν όχι μόνο στα καρκινικά κύτταρα, αλλά είναι επίσης σε θέση να διεισδύσουν στον υγιή ιστό, καταστέλλοντας τη λειτουργία υγιών στοιχείων.
Ταξινόμηση της παθολογίας
Ανάλογα με τα μορφολογικά και κυτταροχημικά χαρακτηριστικά, διακρίνονται πέντε μορφές ανθεκτικής αναιμίας:
- Ανθεκτική αναιμία (η παραγωγή προδρόμων ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι μειωμένη, η παρουσία μυελοβλαστών στον μυελό των οστών δεν υπερβαίνει το 5%).
- Σιδεροβλαστική αναιμία (χαρακτηρίζεται από την παρουσία «δακτυλίων» σιδεροβλαστών που παρεμβαίνουν στη φυσιολογική μεταφορά οξυγόνου· οι μυελοβλάστες δεν υπερβαίνουν το 5%).
- Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών (υπάρχει σημαντική αύξηση στο επίπεδο των μυελοβλαστών, που κυμαίνεται από 5 έως 20%).
- Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία (χαρακτηρίζεται από την παρουσία μονοκυττάρων και βλαστικών κυττάρων που δεν υπερβαίνει το 20%).
- Στο μετασχηματισμό υπάρχει υπερβολικός αριθμός βλαστικών κυττάρων (οι μυελοβλάστες περιέχονται σε ποσότητες από 20 έως 30%).
Η παρουσία δυσπλαστικών αλλαγών στο μυελό των οστών είναι χαρακτηριστική για όλες τις μορφές ανθεκτικής αναιμίας
Κατά κανόνα, η τελευταία μορφή παθολογίας στους ενήλικες μετατρέπεται σε οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία και στα παιδιά σε οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία.
Σε όλες τις μορφές της νόσου, παρατηρείται μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων, εξασθενημένος σχηματισμός αιμοπεταλίων και ερυθρών αιμοσφαιρίων και αύξηση του επιπέδου των μονοκυττάρων στο αίμα.
Τα πρώτα σημάδια της νόσου
Πολύ συχνά, τα πρώτα σημάδια της νόσου μπορεί να απουσιάζουν στο αρχικό στάδιο της παθολογικής διαδικασίας, ειδικά με ήπιες μορφές της διαταραχής. Η απουσία έντονων συμπτωμάτων καθυστερεί την επικοινωνία με ειδικούς, γεγονός που επιδεινώνει την πορεία της παθολογίας. Κατά κανόνα, μια αναιμική κατάσταση ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια μιας τακτικής εξέτασης ασθενών, όταν διαγιγνώσκονται παθολογικές αλλαγές στο αιμοποιητικό σύστημα σε μια γενική εξέταση αίματος.
Τα αρχικά σημεία της νόσου είναι κλινικά παρόμοια με παθολογικές διεργασίες στο ήπαρ και αυτοάνοσες διαταραχές.
Ένα από τα πρώιμα σημάδια της αναιμίας είναι η κακή ανοχή σε κάθε είδους σωματική δραστηριότητα.
Τα πρώτα σημάδια που μπορεί να υποδηλώνουν το σχηματισμό παθολογικού συνδρόμου περιλαμβάνουν:
- ωχρότητα των βλεννογόνων και του δέρματος.
- σχηματισμός αιματωμάτων λόγω μικροτραυμάτων.
- επισημάνετε τις υποδόριες αιμορραγίες.
- τακτική συχνότητα εμφάνισης ιογενών ασθενειών.
- αυξανόμενη αδυναμία?
- δύσπνοια;
- ζάλη;
- λιποθυμικές καταστάσεις.
Συμπτώματα της παθολογικής κατάστασης
Στην κλινική εικόνα αυτού του τύπου αναιμίας, μπορούν να διακριθούν δύο φάσεις της παθολογικής διαδικασίας:
- Χρόνια αιμοκατάθλιψη.
- Τελικό ή γρήγορο.
Η φάση της αιμοκατάθλιψης εκδηλώνεται με τα ακόλουθα συμπτώματα:
- πυρετός άγνωστης αιτιολογίας.
- αδυναμία;
- χρόνια αδιαθεσία?
- προσθήκη δευτερογενούς μόλυνσης.
- απώλεια βάρους;
- διευρυμένη σπλήνα?
- διευρυμένοι λεμφαδένες.
Η διάρκεια της φάσης κυμαίνεται από αρκετές εβδομάδες έως 20 χρόνια, με περιόδους ύφεσης για 3-5 χρόνια, στις περισσότερες περιπτώσεις κυμαίνεται από 6-12 μήνες.
Τα συμπτώματα της τελικής φάσης αναπτύσσονται όπως η οξεία λευχαιμία. Η πορεία των κλινικών εκδηλώσεων είναι ταχεία με την ξαφνική εμφάνιση βλαστών. Χαρακτηριστικές εκδηλώσεις που υποδεικνύουν την ανάπτυξη αυτής της φάσης είναι μια απότομη διεύρυνση της σπλήνας, του ήπατος και των λεμφαδένων.
Η ανοχή στα παθολογικά συμπτώματα στους άνδρες είναι σημαντικά χειρότερη από ό,τι στις γυναίκες
Τα συμπτώματα της θρομβοπενίας είναι τα εξής:
- η εμφάνιση αιματωμάτων μετά από μικρό τραύμα.
- ρινορραγίες?
- ματωμένα ούλα;
- βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία.
Ένα χαμηλό επίπεδο λευκοκυττάρων στην κυκλοφορία του αίματος μειώνει σημαντικά την αντίσταση του οργανισμού στις επιδράσεις μολυσματικών παραγόντων, ιών και βακτηρίων. Επομένως, ο ασθενής εμφανίζει συχνά συνοδά συμπτώματα:
- δερματικές ασθένειες;
- ασθένειες της ανώτερης αναπνευστικής οδού?
- ασθένειες του βρογχοπνευμονικού συστήματος.
- μόλυνση του ουροποιητικού συστήματος?
- αφθώδης στοματίτιδα.
- Συλλογή δεδομένων αναμνησίας. Περιλαμβάνει τον καθορισμό ενός κληρονομικού παράγοντα και την αποσαφήνιση της διάρκειας των συμπτωμάτων.
- Σωματική εξέταση. Σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τη σοβαρότητα της γενικής κατάστασης, τη σοβαρότητα των αναιμικών και αιμορραγικών συμπτωμάτων.
- Εργαστηριακή διάγνωση. Γίνεται γενική κλινική εξέταση αίματος και μελέτη των δομικών συστατικών του μυελού των οστών.
- επίπεδο αιμοσφαιρίνης?
- φόρμουλα λευκοκυττάρων;
- τον αριθμό των κυττάρων του αίματος·
- επίπεδο δικτυοερυθροκυττάρων στο περιφερικό αίμα.
- Προσδιορισμός της κυτταρικότητας του μυελού των οστών.
- Καθορισμός της ακριβούς αναλογίας των αιμοποιητικών φύτρων.
- Ανίχνευση βλαστικών κυττάρων.
- Προσδιορισμός της παρουσίας μιας άτυπης συστάδας προγονικών κυττάρων.
- Προσδιορισμός της παρουσίας ποιοτικών και ποσοτικών αλλαγών στη δυσποίηση.
- Θεραπεία υποκατάστασης (ενδοφλέβια μετάγγιση των απαραίτητων συστατικών του αίματος).
- Ομοιοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες (προάγουν την αυξημένη παραγωγή αιμοποιητικών φύτρων και σχηματισμένων στοιχείων).
- Εξάλειψη δευτερογενών ασθενειών (λήψη αντιβακτηριακών και αντιμυκητιασικών παραγόντων).
- Ανοσοκατασταλτική θεραπεία (χρησιμοποιούνται σφαιρίνες και κυκλοσπορίνη Α).
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, το καρδιαγγειακό σύστημα υποφέρει, υπάρχουν διακοπές στη δραστηριότητα της καρδιάς, δύσπνοια, πόνος στο στήθος και γρήγορος καρδιακός παλμός. Όταν τα αγγεία των κάτω άκρων είναι κατεστραμμένα, εμφανίζεται οξύς πόνος, ακόμη και με σύντομο περπάτημα.
Διαγνωστικές μέθοδοι
Κατά κανόνα, η αρχική αναγνώριση της ανθεκτικής αναιμίας βασίζεται σε παράπονα που σχετίζονται με αναιμικές καταστάσεις. Οι κύριες μέθοδοι για τη διάγνωση του αναιμικού συνδρόμου είναι:
Εάν υπάρχει υποψία για μυελοβλαστικό σύνδρομο, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί ενδελεχής διαφορική διάγνωση για να αποκλειστούν παρόμοιες παθολογίες
Οι ακόλουθες παράμετροι λαμβάνονται υπόψη σε μια γενική εξέταση αίματος:
Η διάγνωση της ανθεκτικής αναιμίας βασίζεται σε παρακέντηση μυελού των οστών. Δέκα επιχρίσματα γίνονται από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό που λαμβάνεται σε ένα σημείο· πολλά επιχρίσματα από κάθε σημείο χρωματίζονται με τη μέθοδο Romanovsky-Giemsa.
Κατά την αξιολόγηση ενός μυελογράμματος, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ακόλουθα κριτήρια:
Η κυτταρογενετική έρευνα καθιστά επίσης δυνατή τη μελέτη χρωμοσωμικών ανωμαλιών των κυτταρικών δομών του μυελού των οστών.
Θεραπευτικά μέτρα
Τα θεραπευτικά μέτρα στοχεύουν στη μείωση της σοβαρότητας των κλινικών εκδηλώσεων, στην ομαλοποίηση των παραμέτρων του κυκλοφορικού συστήματος και στην πρόληψη επιπλοκών με τη μορφή οξείας λευχαιμίας.
Η θεραπεία πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τον τύπο της νόσου, την ηλικιακή κατηγορία του ασθενούς και την παρουσία συνοδών παθήσεων. Η θεραπευτική τακτική μπορεί να είναι είτε συμπτωματική είτε ανοσοκατασταλτική.
Η θεραπεία συντήρησης αποτελείται από τις ακόλουθες δραστηριότητες:
Ως αποτέλεσμα της θεραπείας υποκατάστασης, υπάρχει κίνδυνος μόλυνσης, δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος και υπερκορεσμού του σώματος με σίδηρο.
Η υπερβολική συσσώρευση σιδήρου στο σώμα μπορεί να προκαλέσει βλάβες στα εσωτερικά όργανα, επομένως είναι απαραίτητος ο συνεχής έλεγχος της ποσοτικής περιεκτικότητας σε φερριτίνη στον ορό του αίματος και ο καθαρισμός του σώματος από σίδηρο με τη βοήθεια ειδικών φαρμάκων.
Πλήρης ίαση μπορεί να επιτευχθεί με τη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων δότη. Η αποτελεσματικότητα της τεχνικής εξαρτάται από τη συμβατότητα του δότη και του λήπτη, αφού μπορεί να υπάρχει κίνδυνος επιπλοκών στην πρώιμη και όψιμη μετεγχειρητική περίοδο.
Σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 55 ετών, που έχουν υψηλό κίνδυνο αρνητικών συνεπειών και αντενδείκνυνται για μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, συνταγογραφείται κύκλος χημειοθεραπείας παρόμοιος με εκείνον για την οξεία λευχαιμία. Στο στάδιο της ύφεσης, η ομαλοποίηση των στοιχείων του αίματος συμβαίνει μέσα σε ένα μήνα.
Για ασθενείς που έχουν αντενδείξεις στη διαδικασία μεταμόσχευσης και χημειοθεραπείας, συνιστάται η χορήγηση ενός φαρμάκου που στοχεύει στην αύξηση του προσδόκιμου ζωής (Vidaza) και ενός φαρμάκου που βελτιώνει την ποιότητά του (Cytarabine).
Η ανθεκτική αναιμία είναι μια κακοήθης αιματολογική ασθένεια, η οποία χαρακτηρίζεται από απότομη μείωση του επιπέδου των κυττάρων του αίματος, καθώς και από μείωση της λειτουργικής τους δραστηριότητας. Για να αποφευχθεί η μετατροπή της παθολογίας σε καρκίνο του αίματος, είναι απαραίτητο να επικοινωνήσετε με έναν ειδικό στα πρώτα σημάδια της νόσου. Έτσι, η έκβαση μιας αναιμικής κατάστασης εξαρτάται από την έγκαιρη λήψη των θεραπευτικών μέτρων και συνεπώς από την ποιότητα ζωής του ασθενούς.
Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) είναι μια διαταραχή των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών. Χαρακτηρίζεται από ανεπαρκή παραγωγή ώριμων αιμοσφαιρίων, δηλαδή ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC), λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) και αιμοπεταλίων.
Οι πρόδρομοι αιμοκυττάρων δεν μπορούν να ωριμάσουν κανονικά. Επιπλέον, είναι παθολογικά (δυσπλασία) σε μέγεθος και σχήμα. Αυτά τα βλαστοκύτταρα έχουν μειωμένη διάρκεια ζωής.
Υπάρχει ένα ελάττωμα στη διαδικασία ωρίμανσης με χαμηλό αριθμό ώριμων ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων στο περιφερικό αίμα. Τα χαμηλά επίπεδα ώριμων αιμοσφαιρίων ονομάζονται κυτταροπενία.
Ο αριθμός των ανώριμων κυττάρων ή βλαστών μπορεί επίσης να αυξηθεί.
Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο είναι κυρίως νόσος των ηλικιωμένων. Συνήθως επηρεάζει άτομα άνω των 65 ετών. Η νόσος εμφανίζεται σε μικρότερες ηλικίες σε ασιατικούς πληθυσμούς.
Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εξέλιξης από MDS σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML).
Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας έχει αναπτύξει μια ταξινόμηση του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, η οποία διενεργείται από αιματολόγους κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η ταξινόμηση έχει προγνωστική αξία. Διάφοροι τύποι περιλαμβάνουν την ανακατασκευή:
- κυτταροπενία με μονόφθαλμη δυσπλασία (RCUD);
- αναιμία με σιδεροβλάστες δακτυλίου (RARS).
- κυτταροπενία με πολυγραμμική δυσπλασία (RCMD).
- αναιμία με περίσσεια βλαστών-1 (RAEB-1) – λιγότερο από 5% βλάστες.
- αναιμία με περίσσεια βλαστών-2 (RAEB-2) – βλάστες 5-19%.
- Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο: μη ταξινομημένο (MDS-U);
- MDS που σχετίζεται με απομονωμένο del(5q).
Μεταξύ των τύπων του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, το RARS έχει καλή πρόγνωση.
Αιτίες και παράγοντες κινδύνου
Η αιτία του MDS είναι γνωστή μόνο στο 15% των περιπτώσεων. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις δεν έχουν γνωστή αναγνωρίσιμη αιτία και ονομάζονται «de novo» ή πρωτογενείς. Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο με αναγνωρίσιμη αιτία ονομάζεται δευτεροπαθές.
Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη:
- Κληρονομική προδιάθεση – Αναιμία Fanconi, νευροϊνωμάτωση.
- Οικογενειακό ιστορικό MDS, απλαστική αναιμία, οξεία μυελογενή λευχαιμία.
- Περιβαλλοντικοί παράγοντες, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, ιονίζουσα ακτινοβολία, αλκυλιωτικοί παράγοντες, ανάλογα πουρίνης.
- Επάγγελμα- Έκθεση βενζολίου, αγροτικοί, βιομηχανικοί εργαζόμενοι.
Οι δευτερογενείς μορφές αντιμετωπίζονται πιο δύσκολα και έχουν κακή πρόγνωση.
Συμπτώματα
Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο αναπτύσσεται σταδιακά και σπάνια προκαλεί συμπτώματα στα αρχικά στάδια. Καθώς εξελίσσεται, τα κλινικά σημεία σχετίζονται με χαμηλά επίπεδα ώριμων κυττάρων (κυτταροπενία) στο περιφερικό αίμα.
Για παράδειγμα, με αναιμία (χαμηλό επίπεδο ερυθρών αιμοσφαιρίων), λευκοπενία (χαμηλό επίπεδο λευκών αιμοσφαιρίων), θρομβοπενία.
Σημάδια:
- Κόπωση, εύκολη κόπωση.
- Δύσπνοια κατά την άσκηση.
- Ωχρά μάτια, βλεννογόνοι λόγω αναιμίας.
- Επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις;
- Εύκολος μώλωπες, αιμορραγία.
- Κοκκινωπές κηλίδες στο δέρμα που οφείλονται σε μικρή αιμορραγία (πετεχειώδη εξανθήματα).
Διαγνωστικά
Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο είναι συνήθως διάγνωση αποκλεισμού και λήψη λεπτομερούς ιατρικού ιστορικού του ασθενούς.
Οι φυσικές εξετάσεις και εξετάσεις είναι απαραίτητες για τον αποκλεισμό άλλων καταστάσεων όπως νεφρική ανεπάρκεια, χρόνιες λοιμώξεις, απλαστική αναιμία, φάρμακα και κατανάλωση αλκοόλ.
– μια ομάδα αιματολογικών παθήσεων στις οποίες παρατηρείται κυτταροπενία, δυσπλαστικές αλλαγές στο μυελό των οστών και υψηλός κίνδυνος οξείας λευχαιμίας. Δεν υπάρχουν χαρακτηριστικά συμπτώματα, αλλά εντοπίζονται σημεία αναιμίας, ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας. Η διάγνωση τίθεται λαμβάνοντας υπόψη τα δεδομένα των εργαστηριακών εξετάσεων: πλήρης ανάλυση περιφερικού αίματος, ιστολογική και κυτταρολογική εξέταση βιοψίας και αναρρόφησης μυελού των οστών κ.λπ. Η διαφορική διάγνωση μπορεί να παρουσιάσει σημαντικές δυσκολίες. Η θεραπεία είναι μετάγγιση συστατικών αίματος, χημειοθεραπεία, ανοσοκατασταλτική θεραπεία, μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Γενικές πληροφορίες
Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο είναι μια ομάδα ασθενειών και καταστάσεων με διαταραχές της μυελοειδούς αιμοποίησης και υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης οξείας λευχαιμίας. Η πιθανότητα ανάπτυξης αυξάνεται με την ηλικία· στο 80% των περιπτώσεων, αυτό το σύνδρομο διαγιγνώσκεται σε άτομα άνω των 60 ετών. Οι άνδρες επηρεάζονται κάπως πιο συχνά από τις γυναίκες. Στα παιδιά, το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο πρακτικά δεν εμφανίζεται. Τις τελευταίες δεκαετίες, οι αιματολόγοι έχουν σημειώσει μια αύξηση της επίπτωσης μεταξύ των ατόμων σε ηλικία εργασίας. Υποτίθεται ότι η αιτία της «αναζωογόνησης» της νόσου θα μπορούσε να είναι μια σημαντική επιδείνωση της περιβαλλοντικής κατάστασης.
Μέχρι πρόσφατα, η θεραπεία για το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ήταν μόνο συμπτωματική. Σήμερα, οι ειδικοί αναπτύσσουν νέες μεθόδους θεραπείας, αλλά η αποτελεσματική θεραπεία αυτής της ομάδας ασθενειών εξακολουθεί να παραμένει ένα από τα πιο δύσκολα προβλήματα της σύγχρονης αιματολογίας. Μέχρι στιγμής, η πρόγνωση για το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο εξαρτάται κυρίως από τα χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου, την παρουσία ή απουσία επιπλοκών. Η θεραπεία πραγματοποιείται από ειδικούς στον τομέα της ογκολογίας και της αιματολογίας.
Αιτίες και ταξινόμηση του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου
Λαμβάνοντας υπόψη τα αίτια της ανάπτυξης, διακρίνονται δύο τύποι μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου: πρωτοπαθές (ιδιοπαθές) και δευτεροπαθές. Η ιδιοπαθής παραλλαγή ανιχνεύεται στο 80-90% των περιπτώσεων και διαγιγνώσκεται κυρίως σε ασθενείς άνω των 60 ετών. Τα αίτια δεν μπορούν να προσδιοριστούν. Παράγοντες κινδύνου για πρωτοπαθές μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο περιλαμβάνουν το κάπνισμα, τα αυξημένα επίπεδα ακτινοβολίας κατά την εκτέλεση επαγγελματικών καθηκόντων ή τη ζωή σε δυσμενή περιβαλλοντική περιοχή, τη συχνή επαφή με βενζίνη, φυτοφάρμακα και οργανικούς διαλύτες, ορισμένες κληρονομικές και συγγενείς ασθένειες (νευροϊνωμάτωση, αναιμία Fanconi, σύνδρομο Down).
Η δευτερογενής εκδοχή του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου παρατηρείται στο 10-20% των περιπτώσεων και μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία. Η αιτία ανάπτυξης είναι η χημειοθεραπεία ή η ακτινοθεραπεία για κάποιο είδος καρκίνου. Φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο περιλαμβάνουν κυκλοφωσφαμίδη, ποδοφυλλοτοξίνες, ανθρακυκλίνες (δοξορουβικίνη) και αναστολείς τοποϊσομεράσης (ιρινοτεκάνη, τοποτεκάνη). Η δευτερεύουσα παραλλαγή είναι πιο ανθεκτική στη θεραπεία, έχει υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης οξείας λευχαιμίας και έχει χειρότερη πρόγνωση.
Στη σύγχρονη έκδοση της ταξινόμησης του ΠΟΥ, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου:
- Ανθεκτική αναιμία. Διαρκεί περισσότερο από έξι μήνες. Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν μεμονωμένες εκρήξεις στην εξέταση αίματος. Στο μυελό των οστών υπάρχει δυσπλασία της ερυθροειδής γενεαλογίας.
- Ανθεκτική αναιμία με σιδεροβλάστες δακτυλίου. Διαρκεί περισσότερο από έξι μήνες. Δεν υπάρχουν εκρήξεις στην εξέταση αίματος. Στο μυελό των οστών υπάρχει δυσπλασία της ερυθροειδής γενεαλογίας.
- Ανθεκτική κυτταροπενία με πολυγραμμική δυσπλασία. Στην εξέταση αίματος, τα σώματα Auer απουσιάζουν, οι βλάστες απουσιάζουν ή είναι μονές, ανιχνεύεται πανκυτταροπενία και αύξηση του αριθμού των μονοκυττάρων. Στον μυελό των οστών, οι δυσπλαστικές αλλαγές είναι λιγότερες από το 10% των κυττάρων σε 1 μυελοειδή κυτταρική σειρά, οι βλάστες είναι λιγότερο από 5% και δεν υπάρχουν σώματα Auer.
- Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών-1. Στην εξέταση αίματος δεν υπάρχουν σώματα Auer, βλάστες πάνω από 5%, κυτταροπενία και αύξηση στον αριθμό των μονοκυττάρων. Στον μυελό των οστών, υπάρχει δυσπλασία μιας ή περισσότερων κυτταρικών σειρών, 5-9% βλάστες και δεν υπάρχουν σώματα Auer.
- Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών-2. Σε μια εξέταση αίματος, μπορεί να ανιχνευθεί αύξηση του αριθμού των μονοκυττάρων, κυτταροπενία, βλάστες 5-19%, σώματα Auer. Στο μυελό των οστών, δυσπλασία μιας ή περισσότερων κυτταρικών γραμμών, βλάστες 10-19%, ανιχνεύονται σώματα Auer.
- Μη ταξινομημένο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο. Η εξέταση αίματος έδειξε κυτταροπενία, απουσία ή μεμονωμένων βλαστών και κανένα σώμα Auer. Στον μυελό των οστών υπάρχει δυσπλασία ενός μεγακαρυοκυττάρου ή κοκκιοκυττάρου γενεαλογίας, περισσότερο από 5% βλάστες και κανένα σώμα Auer.
- Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο που σχετίζεται με μεμονωμένη διαγραφή 5q. Η εξέταση αίματος δείχνει αναιμία, εκτοξεύει πάνω από 5%, πιθανή θρομβοκυττάρωση. Στον μυελό των οστών υπάρχουν πάνω από 5% βλάστες, κανένα σώμα Auer, μεμονωμένη διαγραφή του 5q.
Συμπτώματα μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου
Τα κλινικά συμπτώματα καθορίζονται από τον βαθμό των διαταραχών της μυελοποίησης. Με ήπιες διαταραχές, είναι δυνατή μια μακρά ασυμπτωματική ή διαγραμμένη πορεία. Λόγω της ήπιας σοβαρότητας των κλινικών εκδηλώσεων, ορισμένοι ασθενείς δεν πηγαίνουν σε γιατρούς και το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ανακαλύπτεται κατά την επόμενη ιατρική εξέταση. Όταν κυριαρχεί η αναιμία, παρατηρείται αδυναμία, δύσπνοια, κακή ανοχή στη σωματική δραστηριότητα, χλωμό δέρμα, ζάλη και λιποθυμία.
Με το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο με θρομβοπενία, εμφανίζεται αυξημένη αιμορραγία, σημειώνονται αιμορραγίες των ούλων και της μύτης και εμφανίζονται πετέχειες στο δέρμα. Είναι πιθανές υποδόριες αιμορραγίες και μηνορραγία. Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο με σοβαρή ουδετεροπενία και ακοκκιοκυτταραιμία εκδηλώνεται με συχνά κρυολογήματα, στοματίτιδα, ιγμορίτιδα ή στρεπτοδερμία. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί πνευμονία ή σήψη. Οι μολυσματικές ασθένειες προκαλούνται συχνά από μύκητες, ιούς ή ευκαιριακά μικρόβια. Κάθε πέμπτος ασθενής με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο εμφανίζει διεύρυνση των λεμφαδένων, του σπλήνα και του ήπατος.
Διάγνωση μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου
Η διάγνωση γίνεται λαμβάνοντας υπόψη εργαστηριακά δεδομένα: ανάλυση περιφερικού αίματος, βιοψία μυελού των οστών ακολουθούμενη από κυτταρολογική εξέταση, κυτταροχημικές και κυτταρογενετικές εξετάσεις. Στην ανάλυση του περιφερικού αίματος ασθενών με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, συνήθως ανιχνεύεται πανκυτταροπενία, λιγότερο συχνά ανιχνεύεται κυτταροπενία διπλής ή μονής γραμμής. Το 90% των ασθενών έχει νορμοκυτταρική ή μακροκυτταρική αναιμία, το 60% έχει ουδετεροπενία και λευκοπενία. Οι περισσότεροι ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο έχουν θρομβοπενία.
Κατά την εξέταση του μυελού των οστών, ο αριθμός των κυττάρων είναι συνήθως φυσιολογικός ή αυξημένος. Ήδη στα αρχικά στάδια, εντοπίζονται σημεία δυσερυθροποίησης. Ο αριθμός των βλαστών εξαρτάται από τη μορφή του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου και μπορεί να είναι φυσιολογικός ή αυξημένος. Ακολούθως, παρατηρείται δυσκοκκιοκυττάρωση και δυσμεγακαρυοκυττάρωση. Σε ορισμένους ασθενείς, τα σημάδια της δυσπλασίας του μυελού των οστών είναι πολύ ήπια. Κατά τη διάρκεια μιας κυτταρογενετικής μελέτης, ανιχνεύονται χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα ¾ των ασθενών. Η διαφορική διάγνωση του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου πραγματοποιείται με.
Η συνοδευτική θεραπεία είναι η πιο κοινή θεραπεία για το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο. Παρέχει ενδοφλέβιες εγχύσεις συστατικών του αίματος. Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων σιδήρου, οδηγώντας σε διαταραχή των ζωτικών οργάνων, γι' αυτό πραγματοποιούνται μεταγγίσεις αιμοσυστατικών κατά τη λήψη χηλικών (φάρμακα που δεσμεύουν τον σίδηρο και προάγουν την απέκκρισή του).
Τα ανοσοκατασταλτικά είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου με την απουσία χρωμοσωμικών ανωμαλιών, την παρουσία του γονιδίου HLA-DR15 και του υποκυτταρικού μυελού των οστών. Η χημειοθεραπεία χρησιμοποιείται όταν η μεταμόσχευση μυελού των οστών δεν είναι δυνατή. Υψηλές δόσεις φαρμάκων χρησιμοποιούνται για τον μετασχηματισμό του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου σε οξεία λευχαιμία, καθώς και για ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών σε νορμοκυτταρικό και υπερκυτταρικό μυελό των οστών, χαμηλές δόσεις - όταν η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι αδύνατη. Μαζί με τα αναφερόμενα φάρμακα, οι ασθενείς συνταγογραφούνται υπομεθυλιωτικοί παράγοντες (αζακυτιδίνη). Ο πιο αξιόπιστος τρόπος για να επιτευχθεί πλήρης μακροχρόνια ύφεση είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Η πρόγνωση εξαρτάται από τον τύπο του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου, τον αριθμό των χρωμοσωμικών ανωμαλιών, την ανάγκη για τακτικές μεταγγίσεις συστατικών του αίματος, τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων και την παρουσία επιπλοκών. Υπάρχουν 5 ομάδες κινδύνου. Η μέση επιβίωση των ασθενών με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο στην ομάδα χαμηλότερου κινδύνου είναι περισσότερα από 11 χρόνια. με το υψηλότερο να είναι περίπου 8 μήνες. Η πιθανότητα απόρριψης μυελού των οστών μετά τη μεταμόσχευση είναι περίπου 10%.
Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) - μια ομάδα αιματολογικών ασθενειών που προκαλούνται από διαταραχή του μυελού των οστών για την αναπαραγωγή ενός ή περισσότερων τύπων αιμοσφαιρίων: αιμοπετάλια, λευκοκύτταρα, ερυθροκύτταρα. Σε άτομα που πάσχουν από MDS, ο μυελός των οστών, αντισταθμίζοντας τη φυσική διαδικασία καταστροφής των κυττάρων του αίματος από τον σπλήνα, δεν είναι σε θέση να τα αναπαράγει στην απαιτούμενη ποσότητα. Αυτό οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης, αιμορραγίας και αναιμίας, που οδηγεί επίσης σε κόπωση, δύσπνοια ή καρδιακή ανεπάρκεια. Η ανάπτυξη του MDS μπορεί να είναι είτε αυθόρμητη (χωρίς προφανή λόγο) είτε να προκληθεί από τη χρήση χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας. Ο τελευταίος τύπος MDS ονομάζεται συχνά «δευτερογενής» και παρόλο που είναι πολύ λιγότερο κοινός, είναι λιγότερο θεραπεύσιμος. Η συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων «πρωτοπαθούς» ΜΔΣ αναπτύσσεται σε άτομα άνω των 60 ετών· η νόσος είναι σπάνια στην παιδική ηλικία.
Κλινική εικόνα ΜΔΣ
Η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών αναζητά βοήθεια με παράπονα για κόπωση, κόπωση, δύσπνοια κατά την άσκηση, ζάλη - συμπτώματα που σχετίζονται με την ανάπτυξη αναιμίας. Σε άλλους ασθενείς η διάγνωση γίνεται τυχαία, μέσω εργαστηριακού ελέγχου αιματολογικών εξετάσεων που γίνονται για άλλους λόγους. Λιγότερο συχνά, η διάγνωση τίθεται κατά τη θεραπεία λοίμωξης, αιμορραγικού συνδρόμου ή θρόμβωσης. Σημάδια όπως η απώλεια βάρους, ο ανεξήγητος πυρετός και ο πόνος μπορεί επίσης να είναι εκδήλωση MDS.
Διάγνωση ΜΔΣ
Η διάγνωση του MDS βασίζεται κυρίως σε εργαστηριακά δεδομένα, τα οποία περιλαμβάνουν:
- πλήρης κλινική εξέταση αίματος.
- Κυτταρολογική και ιστολογική εξέταση του μυελού των οστών.
- κυτταρογενετική ανάλυση του περιφερικού αίματος ή του μυελού των οστών για την ανίχνευση χρωμοσωμικών αλλαγών.
Υποχρεωτικά διαγνωστικά μέτρα για ΜΔΣ
Ο υποχρεωτικός κατάλογος διαγνωστικών μέτρων περιλαμβάνει:
- Κάθε ασθενής πρέπει να υποβάλλεται σε μορφολογική εξέταση αναρρόφησης που λαμβάνεται από τον μυελό των οστών. Αυτό απαιτείται, ωστόσο, δεν είναι απαραίτητο σε ηλικιωμένους ασθενείς στους οποίους η διάγνωση του MDS δεν αλλάζει τη θεραπευτική τακτική ή η σοβαρότητα της κατάστασης δεν επιτρέπει τον έλεγχο. Είναι αδύνατο να γίνει διάγνωση του MDS μόνο με βάση μια μορφολογική εξέταση - τα ελάχιστα διαγνωστικά κριτήρια δεν είναι πάντα σαφή. Οι δυσκολίες προκύπτουν επειδή πολλές αντιδραστικές διαταραχές σχετίζονται με αιμοποιητική δυσπλασία και συχνά παρατηρούνται ήπιες δυσπλαστικές αλλαγές σε υγιή άτομα με φυσιολογικό αίμα.
- Κάθε ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε βιοψία μυελού των οστών. Η ιστολογία του μυελού των οστών συμπληρώνει τις μορφολογικές πληροφορίες που έχουν ήδη ληφθεί· επομένως, θα πρέπει να γίνεται βιοψία σε όλες τις περιπτώσεις υποψίας ΜΔΣ.
- Σε όλους τους ασθενείς πρέπει να γίνεται κυτταρογενετική ανάλυση.
Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες επιβεβαιώνουν την παρουσία παθολογικού κλώνου και είναι καθοριστικές για τον προσδιορισμό της παρουσίας MDS ή αντιδραστικών αλλαγών.
Η ταξινόμηση του MDS βασίζεται στον αριθμό και τον τύπο των βλαστικών κυττάρων, καθώς και στην παρουσία χρωμοσωμικών αλλαγών, και ο τύπος του MDS σε έναν ασθενή μπορεί να αλλάξει προς την εξέλιξη καθώς αναπτύσσεται η νόσος, μέχρι την ανάπτυξη οξείας μυελογενούς λευχαιμίας σε 10% των ασθενών. Αυτό είναι το σύστημα ταξινόμησης που χρησιμοποιεί ο ΠΟΥ.
Ίσως το πιο χρήσιμο σύστημα κλινικής ταξινόμησης για MDS είναι το Διεθνές Προγνωστικό Σύστημα (IPSS). Αυτό το μοντέλο αναπτύχθηκε για να αξιολογήσει κατηγορικές μεταβλητές όπως η ηλικία, ο τύπος των βλαστικών κυττάρων και οι γενετικές αλλαγές. Με βάση αυτά τα κριτήρια, προσδιορίστηκαν 4 ομάδες κινδύνου - χαμηλού, ενδιάμεσου 1, ενδιάμεσου 2 και υψηλού κινδύνου.
Οι συστάσεις θεραπείας βασίζονται ειδικά στη στάση του ασθενούς σε οποιαδήποτε από τις ομάδες κινδύνου. Έτσι, ένας ασθενής χαμηλού κινδύνου μπορεί να ζήσει πολλά χρόνια πριν χρειαστεί θεραπεία για MDS, ενώ ένα άτομο με μέσο ή υψηλό κίνδυνο συνήθως χρειάζεται άμεση θεραπεία.
Ταξινόμηση MDS
Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ), με βάση τα επίπεδα αποδεικτικών στοιχείων, έχει εκδώσει προτάσεις για μια νέα ταξινόμηση του MDS.
- Ανθεκτική αναιμία (ΡΑ)
- Ανθεκτική κυτταροπενία με πολυγραμμική δυσπλασία (RCMD)
- Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο με απομονωμένο del (5q)
- Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, μη ταξινομήσιμο (MDS-U)
- Ανθεκτική αναιμία με δακτυλιοειδείς σιδεροβλάστες (RAS)
- Ανθεκτική κυτταροπενία με πολυγραμμική δυσπλασία και σιδεροβλάστες δακτυλίου (RCMD-CS)
- Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών-1 (RAEB-1)
- Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών-2 (RAEB-2)
| Επιλογή | Αλλαγές στο περιφερικό αίμα | Αλλαγές στο μυελό των οστών |
|---|---|---|
| Ανθεκτική αναιμία (ΡΑ) | Αναιμία, έλλειψη βλαστών | Δυσπλασία γενεαλογίας RBC, λιγότερο από 5% βλάστες, λιγότερο από 15% σιδεροβλάστες δακτυλίου |
| Ανθεκτική κυτταροπενία με πολυγραμμική δυσπλασία (RCMD) | Κυτταροπενία ή πανκυτταροπενία δύο γραμμών, απουσία βλαστών και ράβδων Auer, λιγότερα από 1x10 9 μονοκύτταρα | Δυσπλασία άνω του 10% των κυττάρων σε δύο ή περισσότερες αιμοποιητικές σειρές, λιγότερο από 5% των βλαστών, απουσία ράβδων Auer, λιγότερο από 15% σιδεροβλαστών δακτυλίου |
| Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο με απομονωμένο del (5q) | Αναιμία, λιγότερο από 5% βλάστες, φυσιολογικός αριθμός αιμοπεταλίων | Λιγότερο από 5% εκρήξεις, απουσία ράβδων Auer, απομονωμένο del (5q) |
| Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, μη ταξινομήσιμο (MDS-U) | Κυτταροπενία, απουσία βλαστών, απουσία ράβδων Auer | Μονογενής δυσπλασία κοκκιοκυττάρων ή μεγακαρυοκυτταρικών σειρών, λιγότερο από 5% βλάστες, απουσία ράβδων Auer |
| Ανθεκτική αναιμία με δακτυλιοειδείς σιδεροβλάστες (RAS) | Αναιμία, έλλειψη βλαστών | Μεμονωμένη δυσπλασία ερυθροειδούς γενεαλογίας, λιγότερο από 5% βλάστες, περισσότερο από 15% σιδεροβλάστες δακτυλίου |
| Ανθεκτική κυτταροπενία με πολυγραμμική δυσπλασία και σιδεροβλάστες δακτυλίου (RCMD-CS) | Κυτταροπενία (δικυτταροπενία ή πανκυτταροπενία), απουσία βλαστών και ράβδων Auer, λιγότερο από 1x10 9 μονοκύτταρα | Δυσπλασία άνω του 10% των κυττάρων σε δύο ή περισσότερες αιμοποιητικές σειρές, λιγότερο από 5% των βλαστών, απουσία ράβδων Auer, περισσότερο από 15% σιδεροβλαστών δακτυλίου |
| Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών-1 (RAEB-1) | Κυτταροπενία, λιγότερο από 5% βλάστες, απουσία ράβδων Auer, λιγότερο από 1x10 9 μονοκύτταρα | Δυσπλασία μιας ή περισσότερων αιμοποιητικών γραμμών, βλαστικά κύτταρα 5-9%. |
| Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών-2 (RAEB-2) | Κυτταροπενία, βλάστες 5-19%, πιθανή παρουσία ράβδων Auer, λιγότερα από 1x10 9 μονοκύτταρα | Δυσπλασία μιας ή περισσότερων αιμοποιητικών γραμμών, βλάστες 10-19%, ράβδοι Auer |
Θεραπεία MDS
Επί του παρόντος δεν υπάρχει οριστική θεραπεία για το MDS εκτός από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, αν και υπάρχουν πολλά σχήματα για τον έλεγχο των συμπτωμάτων, των επιπλοκών και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής.
- Η θεραπεία υψηλής έντασης απαιτεί νοσοκομειακή νοσηλεία και περιλαμβάνει εντατική χημειοθεραπεία και μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων.
- Η θεραπεία χαμηλής έντασης περιλαμβάνει μεθόδους που δεν απαιτούν μακροχρόνια ενδονοσοκομειακή περίθαλψη, που διεξάγεται σε εξωτερική βάση ή σε νοσοκομείο ημέρας - χημειοθεραπεία χαμηλής δόσης, ανοσοκατασταλτική θεραπεία και θεραπεία υποκατάστασης.
- Ασθενείς ηλικίας κάτω των 61 ετών με ελάχιστα συμπτώματα και ενδιάμεσου κινδύνου 2 ή υψηλού κινδύνου (αναμενόμενη επιβίωση 0,3-1,8 έτη) απαιτούν εξαιρετικά εντατική θεραπεία.
- Ασθενείς χαμηλής ή ενδιάμεσης κατηγορίας 1 (αναμενόμενη επιβίωση 5-12 χρόνια) αντιμετωπίζονται με θεραπεία χαμηλής έντασης.
- Ασθενείς κάτω των 60 ετών με καλή κατάσταση απόδοσης και αναμενόμενη επιβίωση μεταξύ 0,4 και 5 ετών συνήθως αντιμετωπίζονται με σχήματα χαμηλής έντασης, αν και μπορεί να θεωρηθούν υποψήφιοι για θεραπεία υψηλής έντασης, συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης.
- Για ασθενείς με περιορισμένο προσδόκιμο ζωής, συνιστώνται υποστηρικτικές και συμπτωματικές θεραπείες ή/και θεραπείες χαμηλής έντασης.
Θεραπεία χαμηλής έντασης
Η θεραπεία συντήρησης είναι ένα σημαντικό μέρος της θεραπείας και συνήθως λαμβάνει υπόψη την ηλικιωμένη ηλικία των ασθενών· περιλαμβάνει συμπτωματική θεραπεία που στοχεύει στη διατήρηση του επιπέδου των λευκοκυττάρων, των αιμοπεταλίων και των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Αυτή η θεραπεία έχει σχεδιαστεί για να βελτιώσει την ποιότητα ζωής και να παρατείνει τη διάρκειά της.
- Η μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι απαραίτητη για την ανακούφιση του αναιμικού συνδρόμου. Εάν απαιτούνται επαναλαμβανόμενες και μαζικές μεταγγίσεις, υπάρχει κίνδυνος υπερφόρτωσης σιδήρου, που απαιτεί τη χρήση θεραπείας χηλίωσης.
- Η μετάγγιση αιμοπεταλίων απαιτείται για την πρόληψη ή τον έλεγχο της αιμορραγίας και, κατά κανόνα, δεν οδηγεί σε μακροχρόνιες επιπλοκές.
- Οι αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες είναι πρωτεΐνες που προάγουν την ανάπτυξη και ανάπτυξη των αιμοσφαιρίων· η χρήση τους μπορεί να μειώσει την ανάγκη για μεταγγίσεις αντικατάστασης. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς με ΜΔΣ δεν ανταποκρίνονται στους αυξητικούς παράγοντες. Ο παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων (G-CSF) ή ο παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF) μπορεί να αυξήσει τον αριθμό των ουδετερόφιλων, αλλά η θεραπεία με το ένα από τα δύο μόνο του δεν συνιστάται. Η ανασυνδυασμένη ερυθροποιητίνη (EPO, Procrit ® , Epogen ® ) αυξάνει τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων και μειώνει την εξάρτηση από τη μετάγγιση σε περίπου 20% των ασθενών με ΜΔΣ.
Η συνδυασμένη χημειοθεραπεία που χρησιμοποιεί G-CSF μαζί με EPO μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική από τη χρήση μόνο EPO, ειδικά σε άτομα χαμηλού κινδύνου με μειωμένα επίπεδα EPO ορού υποβάθρου.
Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μπορεί να είναι αποτελεσματικά σε ασθενείς με υποπλαστική αιμοποίηση. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς, ειδικά οι νεότεροι με πρώιμο στάδιο νόσου και υποπλασία, ανταποκρίνονται σε ανοσοκατασταλτικές θεραπείες που εξουδετερώνουν την ανοσοποιητική επίθεση στον μυελό των οστών. Η χρήση ανοσοκατασταλτικής θεραπείας μπορεί να επιτρέψει στο 50-60% των ασθενών με τύπο ιστού HLA DR2 να σταματήσουν τη θεραπεία υποκατάστασης.
Τα ανοσοκατασταλτικά θεραπευτικά σχήματα περιλαμβάνουν αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη (ATG) και κυκλοσπορίνη. Το ATG χρησιμοποιείται συνήθως ως ενδοφλέβια έγχυση μία φορά την ημέρα για 4 ημέρες, ενώ η κυκλοσπορίνη συνήθως χορηγείται από το στόμα (ως χάπι) μακροχρόνια μέχρι να αναπτυχθούν σοβαρές επιπλοκές ή να προχωρήσει το MDS με τη θεραπεία. Η πιο κοινή επιπλοκή της θεραπείας με ATG είναι η ασθένεια ορού, η οποία μπορεί να αντιμετωπιστεί με στεροειδείς ορμόνες.
Τα παράγωγα της θαλιδομίδης, ενός φαρμάκου που διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα, και τα ανάλογα του (Revlimid ®, λεναλιδομίδη) χρησιμοποιούνται με επιτυχία στη θεραπεία άλλων αιματολογικών κακοηθειών (λεμφώματα, πολλαπλό μυέλωμα).
Η λεναλιδομίδη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική σε αναιμικούς ασθενείς σε χαμηλή ή ενδιάμεση ομάδα 1 MDS με βλάβη στο χρωμόσωμα 5 (σύνδρομο μείον 5q).
Χημειοθεραπεία
Τα κυτταροστατικά χαμηλής δόσης από μόνα τους μπορεί να συνιστώνται σε άτομα μεσαίου ή υψηλού κινδύνου που δεν είναι υποψήφιοι για θεραπεία υψηλής δόσης για διάφορους λόγους.
- Το Cytarabine είναι το πιο ευρέως μελετημένο φάρμακο, αν και το ποσοστό πλήρους ύφεσης του είναι κάτω από 20%.
- Το Decitabine (Dacogen ®) είναι ένα σύγχρονο, εξαιρετικά αποτελεσματικό φάρμακο, η χρήση του οποίου συνδέεται με υψηλό κίνδυνο επιπλοκών.
Θεραπεία MDS υψηλής έντασης
Οι ασθενείς με ΜΔΣ ενδιάμεσου ή υψηλού κινδύνου θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με χημειοθεραπευτικά σχήματα παρόμοια με αυτά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας ΟΜΛ. Ωστόσο, αυτή η θεραπεία συνιστάται για σχετικά νεαρά άτομα (<60 ετών), με καλή ζωτική κατάσταση και απουσία δότη πανομοιότυπου με HLA. Αυτός ο τύπος θεραπείας είναι καλύτερο να μην χρησιμοποιείται σε άτομα άνω των 60 ετών, καθώς και σε άτομα με χαμηλή ζωτική κατάσταση ή μεγάλο αριθμό κυτταρογενετικών διαταραχών, καθώς σχετίζεται με σοβαρές επιπλοκές.
Σε ορισμένους ασθενείς, η θεραπεία συντήρησης μπορεί να προσφέρει τα ίδια αποτελέσματα με τη χημειοθεραπεία, αλλά με χαμηλότερο κίνδυνο επιπλοκών ή τοξικότητας. Μερικοί ασθενείς έχουν μεγαλύτερη επιτυχία μόνο με συμπτωματική θεραπεία για επιπλοκές του MDS (αναιμία, λοίμωξη, αιμορραγία) χωρίς να επιχειρούν να θεραπεύσουν την ίδια τη νόσο.
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων είναι η μόνη θεραπεία που μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια ύφεση. Ωστόσο, οι επιπλοκές της θεραπείας μπορεί να υπερβαίνουν το πιθανό αποτέλεσμα. Στο παρελθόν, ασθενείς άνω των 50 ετών δεν θεωρούνταν υποψήφιοι για αυτή τη θεραπεία. Τα επιτεύγματα των τελευταίων δεκαπέντε ετών κατέστησαν δυνατή τη μετατόπιση του ορίου ηλικίας στα 60 έτη και άνω. Ωστόσο, περίπου το 75% των ασθενών με ΜΔΣ είναι άνω των 60 ετών κατά τη διάγνωση, επομένως η συμβατική μεταμόσχευση μπορεί να προσφερθεί μόνο σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών.
Η μεταμόσχευση συνιστάται σε άτομα ενδιάμεσου 1, ενδιάμεσου 2 και υψηλού κινδύνου που είναι μικρότερα των 60 ετών και έχουν πανομοιότυπο δότη, αλλά όχι για ασθενείς χαμηλού κινδύνου. Αν και υπάρχει σημαντική πιθανότητα ύφεσης σε ασθενείς σε κίνδυνο (60%), οι θάνατοι που σχετίζονται με μεταμόσχευση και τα ποσοστά υποτροπής εντός 5 ετών είναι πολύ υψηλά (πάνω από 40%). Είναι δυνατό να χρησιμοποιηθούν μη συγγενείς δότες, αλλά σε αυτήν την κατάσταση η ηλικία του ασθενούς είναι σημαντικός παράγοντας για την επιτυχία της θεραπείας.
Η χρήση σχημάτων μειωμένης έντασης στη μεταμόσχευση διευρύνει τις κατηγορίες ασθενών που μπορούν να λάβουν αυτή τη θεραπεία, αλλά τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα απομένουν να αξιολογηθούν. Μέχρι στιγμής, υπάρχει η εντύπωση αυξημένου ποσοστού υποτροπής σε σύγκριση με την τυπική προετοιμασία για μεταμόσχευση.
Σε ασθενείς με ΜΔΣ, το μέσο προσδόκιμο ζωής εξαρτάται από την κατηγορία κινδύνου και την ηλικία. Υπάρχει σημαντική διακύμανση στην πορεία της νόσου από ασθενή σε ασθενή, ειδικά στην ομάδα χαμηλού κινδύνου.
Προϊστάμενος Αιματολογικού Τμήματος
Ιατρικό Κέντρο της Τράπεζας της Ρωσίας,
Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών
Κολγκάνοφ Αλεξάντερ Βικτόροβιτς
RCHR (Δημοκρατικό Κέντρο για την Ανάπτυξη της Υγείας του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Καζακστάν)
Έκδοση: Κλινικά πρωτόκολλα του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Καζακστάν - 2015
Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (D46)
Ογκοαιματολογία
γενικές πληροφορίες
Σύντομη περιγραφή
Συνιστάται
Συμβουλή ειδικού
RSE στο RVC "Republican Center"
ανάπτυξη της υγειονομικής περίθαλψης»
ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΥΓΕΙΑΣ
και κοινωνική ανάπτυξη
Δημοκρατία του Καζακστάν
με ημερομηνία 9 Ιουλίου 2015
Πρωτόκολλο αρ. 6
Ορισμός:Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο είναι μια ομάδα ετερογενών κλωνικών παθήσεων που χαρακτηρίζονται από την παρουσία κυτταροπενίας στο περιφερικό αίμα, δυσπλασίας στο μυελό των οστών και τον κίνδυνο μετατροπής σε οξεία λευχαιμία.
|
Όνομα πρωτοκόλλου:Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο σε ενήλικες. |
||||||||||||
|
Κωδικός πρωτοκόλλου: Κωδικός ICD-10: |
||||||||||||
|
Ημερομηνία ανάπτυξης του πρωτοκόλλου: 2015 Συντομογραφίες που χρησιμοποιούνται στο πρωτόκολλο: |
||||||||||||
|
Ara-C - κυταραβίνη BUN-(The blood urea nitrogen) ουρία άζωτο DNR - δαουνορουβικίνη FAB - ταξινόμηση - Γαλλο-Αμερικανικό-Βρετανικό σύστημα ταξινόμησης FISH - φθορισμός in situ υβριδισμός IgG - ανοσοσφαιρίνη G HLA - σύστημα αντιγόνου ανθρώπινων λευκοκυττάρων Ida - idarubicin IPSS - International Prognostic Scoring System NCCN- Εθνικό Ολοκληρωμένο Δίκτυο για τον Καρκίνο PICC - περιφερειακά εισαγόμενος κεντρικός καθετήρας Pro-BNP (προορμόνη νατριουρητικό πεπτίδιο εγκεφάλου) - νατριουρητική ορμόνη του εγκεφάλου Σύστημα προγνωστικής βαθμολόγησης WPSS-WHO. |
||||||||||||
|
Κατηγορία ασθενών:ενήλικες ασθενείς Κλίμακα επιπέδου αποδεικτικών στοιχείων.
|
Ταξινόμηση
Κλινική ταξινόμηση:
Χαρακτηριστικά διαφορετικών τύπων MDS σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ, 2001.
| Τύπος MDS | Αλλαγές στο αίμα | Αλλαγές στο μυελό των οστών |
| Ανθεκτική αναιμία | Αναιμία, λιγότερο από 1% βλάστες | Δυσπλασία ερυθροειδούς γενεαλογίας, λιγότερο από 5% βλάστες |
| Ανθεκτική αναιμία με σιδεροβλάστες δακτυλίου (RAS) | Το ίδιο με το RA | Όπως και η ΡΑ, ≥ 15% σιδεροβλάστες δακτυλίου |
| Ανθεκτική κυτταροπενία με πολυγραμμική δυσπλασία (RCMD) | Κυτταροπενία για 2-3 βλαστούς, λιγότερο από 1% εκρήξεις | Δυσπλασία, περισσότερα από 10% κύτταρα 2 ή 3 σειρών, λιγότερο από 5% βλάστες, λιγότερο από 15% σιδεροβλάστες δακτυλίου |
| Ανθεκτική κυτταροπενία με πολυγραμμική δυσπλασία και σιδεροβλάστες δακτυλίου (RCMD-CS) | Το ίδιο με το RCMD | Ίδιο με το RCMD, ≥ 15% σιδεροβλάστες δακτυλίου |
| Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών, τύπου Ι (RAEB-1) | Κυτταροπενία, λιγότερο από 5% βλάστες | 5-9% εκρήξεις |
| Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών, τύπου II (RAEB-2) | Κυτταροπενία, 5-19% βλάστες | 10-19% εκρήξεις |
| Σύνδρομο 5q- | Αναιμία, φυσιολογικός ή αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων | Φυσιολογικός ή αυξημένος αριθμός μεγακαρυοκυττάρων με υποτμηματικούς πυρήνες. μεμονωμένη διαγραφή 5q31 |
| MDS μη ταξινομημένο (MDS-N) | Κυτταροπενία | Μονογραμμική δυσπλασία σε ουδετεροφιλικές ή μεγακαρυοκυτταρικές σειρές, βλάστες λιγότερο από 5%, χωρίς ράβδους Auer |
Προγνωστικοί δείκτες σε ασθενείς με ΜΔΣ ανάλογα με τον βαθμό κινδύνου σύμφωνα με την κλίμακα IPSS.
| Άθροισμα βαθμών | Κίνδυνος IPSS | % των ασθενών | ||
| 0 | Μικρός | 9,4 | 5,7 | 31 % |
| 0,5-1,0 | Ενδιάμεσο-1 | 3,3 | 3,5 | 39 % |
| 1,5-2,0 | Ενδιάμεσο-2 | 1,1 | 1,2 | 22 % |
| ≥ 2,5 | Υψηλός | 0,2 | 0,4 | 8 % |
Προγνωστικοί δείκτες σε ασθενείς με ΜΔΣ ανάλογα με τον βαθμό κινδύνου σύμφωνα με την κλίμακα IPSS-R.
| Άθροισμα βαθμών | Κίνδυνος IPSS | Χρόνος μετατροπής σε ΟΜΛ στο 25% των ασθενών (έτη) | Μέση συνολική επιβίωση (έτη) | % των ασθενών |
| ≤1.5 | Πολύ χαμηλά | Δεν έχει επιτευχθεί | 8,8 | 13 % |
| >1,5≤3,0 | Μικρός | 10,8 | 5,3 | 38 % |
| >3,0≤4,5 | Ενδιάμεσος | 3,2 | 3 | 20 % |
| >4,5≤6,0 | Υψηλός | 1,4 | 1,6 | 13 % |
| >6,0 | Πολύ ψηλό | 0,7 | 0,8 | 10 |
Προσδιορισμός της ομάδας κινδύνου με χρήση της κλίμακας WPSS.
| Πόντοι | 0 | 1 | 2 | 3 |
| Τύπος MDS σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ | RA, RAX, 5q- | RCMD, RCMD-KS | RAIB1 | RAEB2 |
| Καρυότυπος | Καλός | Μέση τιμή | Κακό | - |
| Απαίτηση για μεταγγίσεις αίματος | Οχι | Τακτικός | - | - |
Καρυότυπος:
· Καλό: κανονικό, -Y, del 5q, del 20q;
· Κακή: περισσότερες από 3 ανωμαλίες ή ανωμαλίες του χρωμοσώματος 7.
· Μεσαίο: όλα τα άλλα.
Τακτικές μεταγγίσεις αίματος - μετάγγιση τουλάχιστον 1 δόσης ερυθρών αιμοσφαιρίων κάθε 8 εβδομάδες για 4 μήνες.
Διαγνωστικά
Κατάλογος βασικών και πρόσθετων διαγνωστικών μέτρων:
Βασικές (υποχρεωτικές) διαγνωστικές εξετάσεις που γίνονται σε εξωτερικά ιατρεία:
· γενική εξέταση αίματος (μέτρηση λευχαιμίας, δικτυοερυθροκυττάρων, αιμοπεταλίων σε επίχρισμα).
· μυελόγραμμα;
· Μελέτη FISH και μελέτη μοριακής γενετικής (-7/7q-; EGR1(5q); +20q; -Y).
Πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε εξωτερικά ιατρεία:
· βιοχημική εξέταση αίματος (ολική πρωτεΐνη, αλβουμίνη, ολική χολερυθρίνη, άμεση χολερυθρίνη, κρεατινίνη, ουρία, ALT, ACaT, γλυκόζη, LDH, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, αλκαλική φωσφατάση), μελέτες μεταβολισμού σιδήρου, βιταμίνης Β-12 και φυλλικού οξέος ;
· πηκογραφία;
· ομάδα αίματος και παράγοντας Rh.
· ELISA για δείκτες HIV.
· ELISA για δείκτες ιών της ομάδας του έρπητα.
· γενική ανάλυση ούρων.
· ιστολογική εξέταση δείγματος βιοψίας τρεφίνης της λαγόνιας ακρολοφίας.
· ΗΚΓ;
Ο ελάχιστος κατάλογος των εξετάσεων που πρέπει να διενεργούνται κατά την παραπομπή για προγραμματισμένη νοσηλεία:
· βιοχημική εξέταση αίματος (ολική πρωτεΐνη, λευκωματίνη, ολική χολερυθρίνη, άμεση χολερυθρίνη, κρεατινίνη, ουρία, ALT, ACaT, γλυκόζη, LDH, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη).
· μυελόγραμμα;
· Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων και της σπλήνας.
· Υπερηχογράφημα πυελικών οργάνων - για γυναίκες.
Βασικές (υποχρεωτικές) διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο νοσοκομείου:
· γενική εξέταση αίματος (υπολογισμός λευχαιμίας, αιμοπετάλια σε επίχρισμα).
· βιοχημική εξέταση αίματος (πρωτεΐνη, λευκωματίνη, ALT, ACaT, χολερυθρίνη, αλκαλική φωσφατάση, GGTP, κρεατινίνη, ουρία, ουρικό οξύ, ηλεκτρολύτες, LDH, γλυκόζη, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ανοσοσφαιρίνη G, A, M, φερριτίνη, σίδηρος ορού) ;
· πηκογραφία;
· Προσδιορισμός της αντιθρομβίνης III στο αίμα του πλάσματος.
· ποσοτικός προσδιορισμός του επιπέδου των διμερών D στο πλάσμα του αίματος.
· μυελόγραμμα;
· κυτταροχημική μελέτη βλαστικών κυττάρων (MPO, γλυκογόνο, άλφα
ΒΑ, Σουδάν μαύρο);
· Ανοσολογικές εξετάσεις (ανοσοφαινοτυποποίηση για αποκλεισμό παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας).
· Ανοσοφαινοτυπικός «πίνακας για οξεία λευχαιμία» με χρήση κυτταρομετρίας ροής.
· Τυπική κυτταρογενετική μελέτη.
· Έρευνα FISH και μοριακή γενετική έρευνα.
· ομάδα αίματος και παράγοντας Rh.
· ELISA για δείκτες ιογενούς ηπατίτιδας.
· ELISA για δείκτες HIV.
· γενική ανάλυση ούρων.
· Τεστ Rehberg.
· Ακτινογραφία των οργάνων του θώρακα.
Πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο νοσοκομείου:
· pro-BNP (κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο) στον ορό του αίματος.
· PCR για ιογενείς λοιμώξεις (ιογενής ηπατίτιδα, κυτταρομεγαλοϊός, ιός απλού έρπητα, ιός Epstein-Barr, ιός ανεμευλογιάς/ζωστήρα).
· HLA - πληκτρολόγηση.
· βακτηριολογική εξέταση βιολογικού υλικού.
· Κυτταρολογική εξέταση βιολογικού υλικού.
· ανοσογράφημα;
· ιστολογική εξέταση υλικού βιοψίας (λεμφαδένας, λαγόνιος ακρολοφία).
· ανοσοϊστοχημική εξέταση υλικού βιοψίας (λαγόνια ακρολοφία).
· εξέταση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού.
· Ηχοκαρδιογραφία;
· Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων (ήπαρ, σπλήνα, πάγκρεας, χοληδόχος κύστη, λεμφαδένες, νεφρά), στις γυναίκες - της λεκάνης.
Ακτινογραφία των παραρρίνιων κόλπων.
· Ακτινογραφία οστών και αρθρώσεων.
· Αξονική τομογραφία θωρακικού τμήματος, κοιλιακού τμήματος, κεφαλής, λεκάνης.
· Μαγνητική τομογραφία θωρακικού τμήματος, κοιλιακού τμήματος, κεφαλής, λεκάνης.
· FGDS;
· Υπερηχογράφημα Doppler αγγείων.
· βρογχοσκόπηση;
· κολονοσκόπηση;
· 24ωρη παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.
· 24ωρη παρακολούθηση ΗΚΓ.
· σπιρογραφία.
Διαγνωστικά μέτρα που πραγματοποιούνται στο στάδιο της επείγουσας ιατρικής περίθαλψης:
· Συλλογή παραπόνων και ιατρικού ιστορικού.
· φυσική εξέταση (προσδιορισμός RR, καρδιακός ρυθμός, εκτίμηση δέρματος, προσδιορισμός του μεγέθους του ήπατος και της σπλήνας).
Διαγνωστικά κριτήρια διάγνωσης:
Παράπονα για:
- αδυναμία?
- ιδρώνοντας;
- κούραση?
- χαμηλός πυρετός
- ψύξη
- απώλεια βάρους;
- αιμορραγικά εξανθήματα με τη μορφή πετέχειων και εκχυμώσεων στο δέρμα.
- επίσταξη;
- μηνορραγία
- αυξημένη αιμορραγία.
Αναμνησία:
θα πρέπει να προσέξεις:
- μακροπρόθεσμη αδυναμία.
- ταχεία κόπωση.
- συχνές μολυσματικές ασθένειες.
- αυξημένη αιμορραγία.
- εμφάνιση αιμορραγικών εξανθημάτων στο δέρμα και τους βλεννογόνους.
Σωματική εξέταση[
5
]
:
- ωχρότητα του δέρματος.
- αιμορραγικά εξανθήματα - πετέχειες, εκχυμώσεις.
- δυσκολία στην αναπνοή;
- ταχυκαρδία;
- διευρυμένη σπλήνα.
Διαγνωστικά κριτήρια διάγνωσης:
Τα ελάχιστα διαγνωστικά κριτήρια για το MDS περιλαμβάνουν υποχρεωτικές διαγνωστικές καταστάσεις (αναφέρεται από το NCCN, 2.2015):
· σταθερή κυτταροπενία για τουλάχιστον 6 μήνες (εκτός από περιπτώσεις όπου η κυτταροπενία συνοδεύεται από συγκεκριμένο καρυότυπο ή δυσπλασία δύο αιμοποιητικών γενεών - σε αυτές τις περιπτώσεις, η διάρκεια της σταθερής κυτταροπενίας πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 μήνες).
· αποκλεισμός άλλων ασθενειών που μπορεί να προκαλέσουν ανάπτυξη δυσπλασίας ή/και κυτταροπενίας.
Εκτός από αυτές τις δύο διαγνωστικές καταστάσεις, τουλάχιστον ένα από τα τρία βασικά κριτήρια πρέπει να πληρούται για τη διάγνωση MDS:
· Δυσπλασία (≥ 10% των κυττάρων μιας ή περισσότερων από τις τρεις κύριες σειρές αιμοποίησης στον μυελό των οστών).
· Η περιεκτικότητα σε βλάστηση στον μυελό των οστών είναι 5-19%.
· συγκεκριμένος καρυότυπος, για παράδειγμα, διαγραφή (5q-), διαγραφή (20q-), +8 ή −7/διαγραφή (7q-).
Εργαστηριακή έρευνα:
Μορφολογική μελέτη:Τα μορφολογικά σημεία δυσπλασίας στοιχείων διαφόρων αιμοποιητικών μικροβίων είναι ο καθοριστικός παράγοντας για την αναγνώριση ΜΔΣ. Οι πιο τυπικές δυσπλαστικές εκδηλώσεις για τη διάγνωση MDS είναι: :
· Η παρουσία υπο- ή υπερκοκκίων ουδετερόφιλων και η προκύπτουσα ανεπάρκεια δραστικότητας υπεροξειδάσης σε όλα τα στάδια ωρίμανσης των κυττάρων μυελοποίησης.
· πελγεροειδότητα κυττάρων της ουδετεροφιλικής και ηωσινοφιλικής σειράς.
· παρουσία περισσότερο από 15% σιδεροβλαστών δακτυλίου.
· PAS - θετικό υλικό σε μεγαλοβλαστοειδή κύτταρα.
· μικρομεγακαρυοκύτταρα με έναν πυκνωτικό πυρήνα ή γιγάντια μεγακαρυοκύτταρα με πολλούς ξεχωριστούς στρογγυλούς πυρήνες.
Ανοσοφαινοτυποποίηση:Οι ανοσοφαινοτυπικές μελέτες δεν αποκάλυψαν συγκεκριμένους δείκτες MDS. Αυτή η μελέτη στο MDS πραγματοποιείται για να αποκλειστεί η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (στο MDS, στο 10-15% των περιπτώσεων, ο κλώνος PNH είναι θετικός) και το IFT επιτρέπει επίσης έναν πιο ακριβή υπολογισμό του αριθμού των βλαστών.
Ιστολογική εξέταση:χαρακτηρίζεται από παραβίαση της τοπογραφίας του μυελού των οστών όλων των αιμοποιητικών μικροβίων. Ιστολογικά, διακρίνονται δύο επιλογές:
MDS με αυξημένη κυτταρικότητα BM/Υπερκυτταρική BM:Παρατηρείται μια ελαφρά αύξηση στην ερυθροποίηση με αύξηση του αριθμού των ανώριμων κυττάρων της ερυθροβλαστικής σειράς, κυρίως των προερυθροβλαστών. Τα ανώριμα κύτταρα της ερυθροβλαστικής σειράς σχηματίζουν νησίδες που περιέχουν τουλάχιστον 10 κύτταρα. Αυτές οι μικρές εστίες ερυθροποίησης συνδυάζονται με σχετικά ομοιόμορφα κατανεμημένα κοκκιοκυτταρικά κύτταρα στις τομές. Ο αριθμός των μεγαλοβλαστοειδών κυττάρων αυξάνεται.
MDS με μειωμένη κυτταρικότητα BM/Υποκυτταρική BM:Στη σειρά των μεγακαρυοκυττάρων υπάρχουν συσσωρεύσεις μικρομεγακαρυοκυττάρων, παραβίαση του ημιτονοειδούς προσανατολισμού και παραραβιδικός εντοπισμός δυσπλαστικών και πυκνωτικών μεγακαρυοκυττάρων. Χαρακτηριστικό γνώρισμα της μυελοειδούς γενεαλογίας είναι ο παθολογικός εντοπισμός ανώριμων κυττάρων - ALIP (μη φυσιολογικός εντοπισμός ανώριμων προδρόμου). Από την πλευρά της ερυθροποίησης, εντοπίζονται περιοχές με μπλοκ ωρίμανσης, που εντοπίζονται τόσο σε ενδο- όσο και σε παραδοκιδιακές περιοχές
Τυπική κυτταρογενετική μελέτη:συγκεκριμένος καρυότυπος, για παράδειγμα, διαγραφή (5q-), διαγραφή (20q-), +8 ή −7/διαγραφή (7q-).
Μοριακή γενετική έρευνα: για έρευνα MDS με τη μέθοδο FISH - (-7/7q-; EGR1(5q); +20q; -Y) είναι τυπικά.
Ενόργανες μελέτες:
Υπερηχογράφημα κοιλιακών οργάνων:αύξηση του μεγέθους της σπλήνας.
Αξονική τομογραφία θωρακικού τμήματος:διηθητικές αλλαγές στον πνευμονικό ιστό.
ΗΚΓ: Διαταραχή της αγωγιμότητας των παλμών στον καρδιακό μυ.
EchoCG:σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας (HF)<60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.
Ενδείξεις για διαβούλευση με ειδικούς:
· ιατρός ακτινογραφίας ενδαγγειακής διάγνωσης και θεραπείας - εγκατάσταση κεντρικού φλεβικού καθετήρα από περιφερική πρόσβαση (PICC);
· ηπατολόγος - για τη διάγνωση και τη θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας.
· γυναικολόγος - εγκυμοσύνη, μετρορραγία, μηνορραγία, διαβούλευση κατά τη συνταγογράφηση συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών.
Δερματολόγος - Δερματικό σύνδρομο
· λοιμωξιολόγος - υποψία ιογενών λοιμώξεων.
· καρδιολόγος - ανεξέλεγκτη υπέρταση, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού και της αγωγιμότητας.
· νευρολόγος οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, νευρολευχαιμία.
· νευροχειρουργός - οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, σύνδρομο εξάρθρωσης.
· νεφρολόγος (αφρολόγος) - νεφρική ανεπάρκεια.
· ογκολόγος - υποψία συμπαγών όγκων.
· ωτορινολαρυγγολόγος - για τη διάγνωση και τη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών των παραρρίνιων κόλπων και του μέσου ωτός.
· οφθαλμίατρος - προβλήματα όρασης, φλεγμονώδεις ασθένειες των ματιών και των εξαρτημάτων.
· πρωκτολόγος - πρωκτική σχισμή, παραπρωκτίτιδα.
· ψυχίατρος - ψύχωση;
· ψυχολόγος - κατάθλιψη, ανορεξία κ.λπ.
· Αναζωογόνηση - αντιμετώπιση σοβαρής σήψης, σηπτικού σοκ, συνδρόμου οξείας πνευμονικής βλάβης με σύνδρομο διαφοροποίησης και καταληκτικές καταστάσεις, εγκατάσταση κεντρικών φλεβικών καθετήρων.
· ρευματολόγος - σύνδρομο Sweet.
· θωρακοχειρουργός - εξιδρωματική πλευρίτιδα, πνευμοθώρακας, πνευμονική ζυγομυκητίαση.
· Μεταγγιολόγος - για την επιλογή μέσων μετάγγισης σε περίπτωση θετικής έμμεσης δοκιμής αντισφαιρίνης, αναποτελεσματικότητας των μεταγγίσεων, οξείας μαζικής απώλειας αίματος.
· ουρολόγος - μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος.
· φθισίατρος - υποψία φυματίωσης.
· χειρουργός - χειρουργικές επιπλοκές (μολυσματικές, αιμορραγικές).
· γναθοχειρουργός - λοιμώδεις και φλεγμονώδεις παθήσεις του οδοντοπροσωπικού συστήματος.
Διαφορική διάγνωση
Διαφορική διάγνωση
Η διαφορική διάγνωση του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου πραγματοποιείται με:
· Μεγαλοβλαστική αναιμία(ασθένειες που χαρακτηρίζονται από αλλαγές στη μορφολογία των κυττάρων του μυελού των οστών λόγω διαταραγμένης σύνθεσης DNA. Πάνω από 90% - Β-12 και αναιμία ανεπάρκειας φολικού οξέος). Μετά την έναρξη της θεραπείας με βιταμίνη Β-12 ή φολικό οξύ, μια εξέταση αίματος αποκαλύπτει μια δικτυωτή κρίση τις ημέρες 5-7 και μια αύξηση των ερυθρών αίματος, κάτι που δεν είναι τυπικό για ασθενείς με ανθεκτική αναιμία. Αλλαγές στον καρυότυπο των κυττάρων του μυελού των οστών δεν συμβαίνουν στη μεγαλοβλαστική αναιμία.
· Απλαστική αναιμίαμπορεί να είναι συγγενής, επίκτητη και ιδιοπαθής. Συγγενής απλαστική αναιμία - Η αναιμία Fanconi συνδυάζεται με άλλες γενετικές ανωμαλίες (μελάγχρωση του δέρματος, νεφρική υποπλασία, μικροκεφαλία), η επίκτητη σχετίζεται με τη δράση χημικών και φυσικών παραγόντων, λοιμώξεις και μεταβολικές διαταραχές. Η απλαστική αναιμία δεν χαρακτηρίζεται από αλλαγές στον καρυότυπο και τον υπερκυτταρικό μυελό των οστών.
· Αναιμία σε χρόνιαΗ ηπατίτιδα χαρακτηρίζεται από την αναγνώριση δεικτών ιογενών λοιμώξεων, ηπατοσπληνομεγαλίας και την κλινική εικόνα της χρόνιας ηπατίτιδας. ηπατίτιδα, αλλαγές στις βιοχημικές παραμέτρους του αίματος (μεταβολισμός χολερυθρίνης, ηπατική λειτουργία).
Θεραπεία στο εξωτερικό
Λάβετε θεραπεία σε Κορέα, Ισραήλ, Γερμανία, ΗΠΑ
Λάβετε συμβουλές για τον ιατρικό τουρισμό
Θεραπεία
Στόχοι θεραπείας:
· επίτευξη πλήρους ή μερικής απάντησης (κριτήρια απόκρισης βλ. ενότητα 15).
· μείωση της εξάρτησης από μεταγγίσεις και παλινδρόμηση της υπερφόρτωσης σιδήρου, σε περιπτώσεις που δεν είναι δυνατό να ληφθεί απάντηση (για κριτήρια απόκρισης, βλέπε παράγραφο 15).
Θεραπευτικές τακτικές:
Μη φαρμακευτική αγωγή:
Τρόπος:γενική ασφάλεια.
Διατροφή: Πίνακας Νο 15.Οι ουδετεροπενικοί ασθενείς δεν συνιστάται να ακολουθούν συγκεκριμένη δίαιτα ( επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Β).
Φαρμακευτική θεραπεία:
Σύμφωνα με τις συστάσεις του NCCN (2.2015), η επιλογή του θεραπευτικού σχήματος βασίζεται στην προγνωστική κατηγορία του ασθενούς (IPSS, IPSS-R, WPSS). Με βάση τη διαστρωμάτωση των ασθενών ανά ομάδες κινδύνου, διακρίνονται δύο κύριες θεραπευτικές ομάδες:
· Θεραπευτική ομάδα «χαμηλού κινδύνου».:
IPSS: Χαμηλή, Ενδιάμεση -1;
IPSS-R: Πολύ χαμηλό, χαμηλό, ενδιάμεσο.
WPSS: Χαμηλό, Πολύ χαμηλό, Ενδιάμεσο.
· Θεραπευτική ομάδα «υψηλού κινδύνου»:
IPSS: Intermediate-2, High;
IPSS-R: Μέσο, Υψηλό, Πολύ Υψηλό.
WPSS: Υψηλό, Πολύ υψηλό.
Ανοσοκατασταλτική θεραπεία για MDS (επίπεδο απόδειξης Β):
Το MDS μπορεί να αναπτυχθεί ταυτόχρονα με ορισμένες διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι ασθενείς με ΜΔΣ έχουν συχνά ανωμαλίες του ανοσοποιητικού συστήματος: αυτοαντισώματα, δυσσφαιριναιμία, αυτοαντιδραστικούς κλώνους Τ κυττάρων, ανισορροπία μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών Τ κυττάρων, ανωμαλίες ΝΚ κυττάρων, αυξημένο ρυθμιστικό πληθυσμό Τ (CD4+25+; FoxP3+), αυξημένη παραγωγή IL-17 από Τ κύτταρα (προφλεγμονώδης, προ-αποπτωτική κυτοκίνη). Σε ορισμένους ασθενείς, τα κύτταρα ΝΚ και άλλα λεμφοκύτταρα ανήκουν στη σειρά MDS.
Η ανοσολογική απορρύθμιση μπορεί να προηγείται ή να προδιαθέτει για την ανάπτυξη κλωνικών αιματολογικών παθήσεων. Ανοσολογικές αντιδράσεις που στρέφονται κατά των βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών μπορεί να συνοδεύουν ή να αποτελούν τη βάση του MDS. Τα ενεργοποιημένα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα και η εξασθενημένη λειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων μπορεί να παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη MDS. Τα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα μπορούν να προκαλέσουν απλαστικές ή δυσπλαστικές αλλαγές στον μυελό των οστών, μπορεί να προκαλέσουν απόπτωση και μπορεί να προκαλέσουν χρωμοσωμική θραύση.
Στην υποπλαστική (υποπολλαπλασιαστική) παραλλαγή του MDS, χρησιμοποιείται ανοσοκατασταλτική θεραπεία, κατ' αναλογία με την απλαστική αναιμία. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση του IST είναι η επιβεβαίωση της αιμοποιητικής υποπλασίας με ιστολογική εξέταση του μυελού των οστών, χαμηλού ή ενδιάμεσου κινδύνου I σύμφωνα με το IPSS.
Τα κύρια φάρμακα IST για MDS:
Κυκλοσπορίνη;
Αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη.
Θεραπεία με κυκλοσπορίνη:
1) 3-5 mg/kg/ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις per os.
2) Η βέλτιστη συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο αίμα είναι μέχρι 300 ng/ml.
3) Επίδραση σε ασθενείς με υποπλασία μυελού των οστών και πολυκλωνικές συσσωρεύσεις λεμφοειδών στοιχείων στο μυελό των οστών, με φυσιολογικό καρυότυπο: 53-83%.
Αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη.
Είναι καθαρισμένες γ-σφαιρίνες, κυρίως μονομερείς IgG, από τον ορό αλόγων, κουνελιών και κατσικιών ανοσοποιημένων με ανθρώπινα θυμοκύτταρα ή λεμφοκύτταρα, αντίστοιχα.
Η αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη χρησιμοποιείται με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης ενστάλαξης, συνήθως σε δόση 10-20-40 mg/kg σωματικού βάρους σε 500-1000 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου για 3-18 ώρες για 5 ημέρες. Εάν η δραστηριότητα των ανοσοεπαρκών κυττάρων του αίματος και του μυελού των οστών είναι χαμηλή, το ATG μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε δόσεις 5-10 mg/kg.
MDS με 5q-διαγραφή.
5q- περιγράφηκε από τους Vanden Berghe et al. το 1974. Τα κλινικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου 5q που περιγράφονται στην πρώτη αναφορά περιελάμβαναν μακροκυττάρωση, αναιμία, φυσιολογικό ή αυξημένο αριθμό αιμοπεταλίων και υπολοβιακά μεγακαρυοκύτταρα στο μυελό των οστών.
Λεναλιδομίδη.
Χρήση της λεναλιδομίδης στη θεραπεία ασθενών με MDS 5q- (Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Β). Η λεναλιδομίδη έχει τόσο ανοσοτροποποιητικές όσο και αντιαγγειογενετικές ιδιότητες. Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 25 mg μία φορά την ημέρα τις ημέρες 1-21 επαναλαμβανόμενων κύκλων 28 ημερών. Στο 67% των ασθενών με ΜΔΣ, παρατηρήθηκε μείωση της εξάρτησης από τις μεταγγίσεις αίματος.
Δεσιταβίνη (επίπεδο απόδειξης Α).Μεταξύ των αναστολέων υπερμεθυλίωσης, η ντεσιταβίνη προτιμάται για ηλικιωμένους ασθενείς με χαμηλό και ενδιάμεσο κίνδυνο 1 (κλίμακα IPSS). Μελέτες έχουν δείξει ότι το φάρμακο αυξάνει το χρόνο πριν από τη μετατροπή του MDS σε ΟΜΛ, μειώνει την εξάρτηση από τις μεταγγίσεις, ωστόσο, δεν επηρεάζει τη συνολική επιβίωση. Παρατηρήθηκε αρκετά καλή ανεκτικότητα του φαρμάκου.
Δοσολογικά σχήματα Decitabine (DACO-022).
*Ίση τυχαιοποίηση έως και 45 ασθενών. Κάντε κύκλο κάθε 4-6 εβδομάδες.
Επίσης, η ένδειξη για τη συνταγογράφηση υπομεθυλιωτικών φαρμάκων στην ομάδα «χαμηλού κινδύνου» είναι η έλλειψη ανταπόκρισης στο IST.
Αναστολείς υπερμεθυλίωσης.
Σύμφωνα με μελέτες, η αζακιτιδίνη είναι προτιμότερη μεταξύ των αναστολέων υπερμεθυλίωσης για ασθενείς υψηλού κινδύνου (σύμφωνα με την κλίμακα IPSS) και ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, καθώς η χρήση του φαρμάκου σε αυτήν την ομάδα όχι μόνο έχει θετική επίδραση στη συνολική επιβίωση (πάνω στους 24 μήνες), αλλά και αυξάνει τον χρόνο μετατροπής του MDS σε AML (έως 21 μήνες).
Αζακιτιδίνη (επίπεδο απόδειξης Α)προορίζεται για τη θεραπεία ασθενών με διάφορους τύπους MDS υψηλού κινδύνου με περίσσεια βλαστών. Σύμφωνα με μελέτες, σε ομάδες υψηλού κινδύνου, όχι μόνο αυξάνει τον χρόνο μεταμόρφωσης, αλλά και τη συνολική επιβίωση (έως και 6 μήνες).
Για τον πρώτο κύκλο θεραπείας, η συνιστώμενη αρχική δόση, ανεξαρτήτως αιματολογικών παραμέτρων, είναι 75 mg/m2 υποδόρια ή ενδοφλέβια για 7 ημέρες ημερησίως. Θα πρέπει να χορηγείται προφαρμακευτική αγωγή για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου.
Οι επόμενοι κύκλοι θεραπείας θα πρέπει να γίνονται κάθε 4 εβδομάδες. Η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg/m2 απουσία θεραπευτικού αποτελέσματος μετά τους 2 πρώτους κύκλους θεραπείας και απουσία τοξικότητας (εκτός από ναυτία και έμετο). Συνιστώνται 4-6 κύκλοι θεραπείας. Εάν το φάρμακο είναι πλήρως ή μερικώς αποτελεσματικό, μπορούν να πραγματοποιηθούν επιπλέον κύκλοι θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα παρατηρείται θεραπευτική ανταπόκριση.
Πριν από επαναλαμβανόμενους κύκλους θεραπείας, ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) και ο αριθμός των αιμοπεταλίων, καθώς και οι τοξικές αντιδράσεις (ειδικά από τους νεφρούς), θα πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα.
Εάν υπάρχει ανεξήγητη μείωση των επιπέδων διττανθρακικού νατρίου σε<20 мэкв/л при проведении очередного цикла терапии дозу αζακιτιδίνηπρέπει να μειωθεί κατά 50%.
Σε περίπτωση ανεξήγητης αύξησης του αζώτου της ουρίας του αίματος (BUN) ή της κρεατινίνης ορού κατά τον επόμενο κύκλο θεραπείας, η δόση αζακιτιδίνηθα πρέπει να μειωθεί κατά 50% και να διατηρηθεί σε αυτό το επίπεδο έως ότου αυτοί οι δείκτες αποκατασταθούν στις αρχικές (πριν από τη θεραπεία) ή στις κανονικές τιμές.
Μετά την αποτυχία της θεραπείας με αζακιτιδίνη, δεν έχει νόημα η χρήση ντεσιταβίνης, καθώς η τελευταία δεν επηρεάζει σημαντικά ούτε τη διάρκεια της ύφεσης ούτε τη συνολική επιβίωση.
Χημειοθεραπεία.Στη θεραπεία του MDS «υψηλού κινδύνου» χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα: χημειοθεραπεία σύμφωνα με το σχήμα «χαμηλής δόσης cytosar» και θεραπεία σύμφωνα με προγράμματα οξείας λευχαιμίας (ως μέρος κλινικών δοκιμών). Σε ηλικιωμένους ασθενείς ή ασθενείς με σοβαρή συνοδό παθολογία, ενδείκνυται η χρήση χημειοθεραπείας σύμφωνα με το σχήμα «μικρών δόσεων Cytazar».
Χαμηλές δόσεις Ara-C (επίπεδο ενδείξεων Β).
Το Cytarabine συνταγογραφείται 10 mg/m2 (όχι περισσότερο από 20 mg) 2 φορές την ημέρα υποδορίως για 14-28 ημέρες. Πλήρης ύφεση επιτυγχάνεται στο 15% των ασθενών, μερική - στο 20%. Στο 10% υπάρχει θάνατος λόγω μολυσματικών επιπλοκών στη μυελοτοξική ακοκκιοκυττάρωση.
Θεραπεία σύμφωνα με προγράμματα οξείας λευχαιμίας.
Σύμφωνα με NCCN (2.2015)
Δεν συνιστάται η παροχή εντατικής θεραπείας σε ασθενείς με MDS, περιλαμβανομένων. υψηλού κινδύνου εκτός κλινικών δοκιμών. Η κυτταροστατική θεραπεία σύμφωνα με το πρόγραμμα για την οξεία λευχαιμία πραγματοποιείται με την εξέλιξη της νόσου, σε ορισμένες περιπτώσεις με RAEB με νορμο- ή υπερκυτταρική ΒΜ.
Η χημειοθεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προετοιμασία για αλλογενή BMT. (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείωνντο)
.
Συνοδευτική θεραπεία
Αρχές επαρκούς συνοδευτικής θεραπείας για ΜΔΣ
| Συνοδευτική θεραπεία | Βασικές αρχές |
|
Μετάγγιση |
Ο μετασχηματισμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων στη συμπτωματική αναιμία γίνεται κυρίως με λευκοφιλτραρισμένες μεταγγίσεις ή μεταγγίσεις αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια αιμορραγικών επεισοδίων. Τα αιμοπετάλια δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται τακτικά σε ασθενείς με θρομβοπενία και χωρίς αιμορραγία. Η ακτινοβόληση των συστατικών του αίματος είναι υποχρεωτική, από συγγενείς δότες ή δότες που ταιριάζουν με HLA και σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για μεταμόσχευση μυελού των οστών. |
| Αναιμία | Συνιστάται ο προσδιορισμός του αρχικού επιπέδου της ερυθροποιητίνης. Η ανταπόκριση στους ασθενείς είναι 20-30%, εντός 1-2 μηνών. |
|
Ουδετεροπενία/ λοιμώξεις |
>50% των ασθενών. Το 30-35% των ασθενών έχει ουδετερόφιλα<1,0x10^9/л или 1.5x109/л, но только у 10% имеются клинически значимые инфекции. Не нужно назначать антибактериальную профилактику всем больным. КСФ увеличивает количество нейтрофилов у 75% больных, но не влияет на общую выживаемость. |
| Θρομβοπενία | 25-50% των ασθενών. Οι θρομβοποιητικοί παράγοντες δεν επηρεάζουν σημαντικά την ανάγκη για αιμοσυστατικά (TPO, MGDF, IL-11) |
Ερυροποιητίνες.
Ερυθροποιητίνη (EPO)- ο κύριος ρυθμιστής της ερυθροποίησης - διεγείρει το σχηματισμό ερυθρών αιμοσφαιρίων από όψιμα προγονικά κύτταρα και αυξάνει την απόδοση των δικτυοερυθροκυττάρων από τον μυελό των οστών.
Η θεραπεία με EPO στη γενική ομάδα ασθενών με ΜΔΣ είναι αποτελεσματική μόνο στο 15-30% των περιπτώσεων και αυξάνεται στο 70% όταν συνταγογραφείται για τις ακόλουθες ενδείξεις: αιμοσφαιρίνη<100 г/л, эндогенный ЭПО <200 ЕД/мл, низкая или промежуточная I группа риска по IPSS. (Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α)
Αρχική θεραπεία(στάδιο διόρθωσης). Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η αρχική δόση είναι 40 IU/kg σωματικού βάρους 3 φορές την εβδομάδα (η υψηλότερη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 720 IU/kg σωματικού βάρους την εβδομάδα).
Θεραπεία συντήρησης.Για να διατηρηθεί ο αιματοκρίτης στο 30-35%, η δόση θα πρέπει αρχικά να μειωθεί στο μισό της δόσης στην προηγούμενη ένεση. Στη συνέχεια, η δόση συντήρησης επιλέγεται μεμονωμένα, σε διαστήματα μιας ή δύο εβδομάδων.
Προκειμένου να μειωθεί ο αριθμός των ενέσεων και να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής, μπορεί να χρησιμοποιηθεί υποδορίως EPO 300 mcg παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.
Θεραπεία της θρομβοπενίας (επίπεδο αποδείξεων)σι).
Χρησιμοποιούνται φάρμακα που διεγείρουν τη θρομβοποίηση:
Romiplostim AMG 531 (TPO-R πεπτιδόσωμα);
· Eltrombopag (αγωνιστής TPO-R-GSK);
Lonifarnib, Tipifarnib.
Romiplostim- προάγει τη διαφοροποίηση των μεγακαρυοκυττάρων και των αιμοπεταλίων με τον ίδιο τρόπο όπως η ενδογενής θρομβοποιητίνη. Είναι ανάλογο της θρομβοποιητίνης, που οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής αιμοπεταλίων.Χορηγείται υποδόρια. Η αρχική δόση είναι 1 mcg/kg πραγματικού σωματικού βάρους, εβδομαδιαία, έως ότου ο αριθμός των αιμοπεταλίων σταθεροποιηθεί στα 50 x 10 9 / L ή περισσότερο για τουλάχιστον 4 εβδομάδες χωρίς προσαρμογή της δόσης.
Θεραπεία χηλίωσης (επίπεδο αποδείξεων Β).
Τυπική θεραπεία για δηλητηρίαση από βαρέα μέταλλα. Η μέθοδος χηλίωσης αναπτύχθηκε τη δεκαετία του 1950. για τη θεραπεία δηλητηριάσεων από βαρέα μέταλλα - μόλυβδο, σίδηρο, υδράργυρο και χαλκό. Η μέθοδος χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με MDS με υπερφόρτωση σιδήρου. Η τυπική ένδειξη για την έναρξη θεραπείας χηλίωσης είναι η αύξηση των επιπέδων φερριτίνης μεγαλύτερη από 1000 mcg/L.
Δεφεροξαμίνη (Επίπεδο Απόδειξης Β).Η μέση ημερήσια δόση είναι 20-40 mg/kg. Η μέση αρχική δόση είναι 500 mg. Η θεραπεία θεωρείται επιτυχής εάν οι συγκεντρώσεις της φερριτίνης στον ορό είναι κοντά στις φυσιολογικές τιμές (λιγότερες από 300 μg/L).
Deferasirox. Η αρχική συνιστώμενη δόση είναι 20 mg, λαμβανόμενη από το στόμα μία φορά την ημέρα.
Υποστήριξη μετάγγισης.
Οι ενδείξεις για θεραπεία μετάγγισης καθορίζονται κυρίως από τις κλινικές εκδηλώσεις ξεχωριστά για κάθε ασθενή, λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία, τις συνυπάρχουσες ασθένειες, την ανεκτικότητα της χημειοθεραπείας και την ανάπτυξη επιπλοκών στα προηγούμενα στάδια θεραπείας.
Οι εργαστηριακοί δείκτες για τον προσδιορισμό των ενδείξεων έχουν βοηθητική αξία, κυρίως για την εκτίμηση της ανάγκης για προφυλακτικές μεταγγίσεις συμπυκνώματος αιμοπεταλίων.
Οι ενδείξεις για μεταγγίσεις εξαρτώνται επίσης από το χρόνο μετά από μια πορεία χημειοθεραπείας - λαμβάνεται υπόψη η προβλεπόμενη μείωση των δεικτών τις επόμενες ημέρες.
Μάζα/εναιώρημα ερυθρών αιμοσφαιρίων (επίπεδο αποδείξεων)ρε) :
· Τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης δεν χρειάζεται να αυξηθούν εφόσον τα κανονικά αποθέματα και οι μηχανισμοί αντιστάθμισης επαρκούν για να καλύψουν τις ανάγκες των ιστών σε οξυγόνο.
· Υπάρχει μόνο μία ένδειξη για μετάγγιση μέσων που περιέχουν ερυθρά αιμοσφαίρια για χρόνια αναιμία - συμπτωματική αναιμία (που εκδηλώνεται με ταχυκαρδία, δύσπνοια, στηθάγχη, συγκοπή, κατάθλιψη denovo ή ανύψωση ST).
· Ένα επίπεδο αιμοσφαιρίνης μικρότερο από 30 g/l είναι απόλυτη ένδειξη για μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων.
· Ελλείψει μη αντιρροπούμενων παθήσεων του καρδιαγγειακού συστήματος και των πνευμόνων, τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης μπορεί να αποτελούν ενδείξεις για προφυλακτική μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων σε χρόνια αναιμία:
Οι μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων σε ασθενείς με MDS θα πρέπει να πραγματοποιούνται με δυναμική παρακολούθηση του μεταβολισμού του σιδήρου. Η υπερφόρτωση σιδήρου ως αποτέλεσμα πολλαπλών μεταγγίσεων αίματος είναι ένδειξη για θεραπεία χηλίωσης
Συμπύκνωμα αιμοπεταλίων για MDS (επίπεδο απόδειξης)ρε). :
· Εάν το επίπεδο των αιμοπεταλίων μειωθεί σε λιγότερο από 30 x 10 9 / l, πραγματοποιείται μετάγγιση αιμοπεταλίων αφαίρεσης προκειμένου να διατηρηθεί το επίπεδό τους όχι χαμηλότερο από 30-50 x 10 9 / l, ειδικά τις πρώτες 10 ημέρες του μαθήματος.
· Εάν υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών (ηλικία άνω των 60 ετών, υπερλευκοκυττάρωση (πάνω από 10x10 9 /l), αυξημένο επίπεδο κρεατινίνης πάνω από 140 μmol/l), είναι απαραίτητο να διατηρηθεί ένα επίπεδο αιμοπεταλίων άνω των 50x10 9 /μεγάλο.
Φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων)ρε) :
· Οι μεταγγίσεις FFP πραγματοποιούνται σε ασθενείς με αιμορραγία ή πριν από επεμβατικές παρεμβάσεις.
· Οι ασθενείς με INR ³2,0 (για νευροχειρουργικές παρεμβάσεις ³1,5) θεωρούνται υποψήφιοι για μετάγγιση FFP κατά τον σχεδιασμό επεμβατικών επεμβάσεων.
Η φαρμακευτική αγωγή παρέχεται σε εξωτερική βάση:
− κατάλογος βασικών φαρμάκων που υποδεικνύει τη μορφή απελευθέρωσης (με 100% πιθανότητα χρήσης):
Αντινεοπλασματικά και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα:
- κυκλοσπορίνη*, 100 mg, 50 mg, κάψουλες.
- romiplostim 250 mg, 500 mg, κόνις για διάλυμα για υποδόρια χορήγηση.
− κατάλογος πρόσθετων φαρμάκων που υποδεικνύει τη μορφή απελευθέρωσης (λιγότερη από 100% πιθανότητα χρήσης):
· δεφεροξαμίνη*, 500 mg;
· φιλγραστίμη, ενέσιμο διάλυμα 0,3 mg/ml, 1 ml;
Αντιβακτηριδιακοί παράγοντες:
Αζιθρομυκίνη, δισκίο/κάψουλα, 500 mg;
· αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, 1000 mg;
· moxifloxacin, δισκίο, 400 mg;
Ofloxacin, δισκίο, 400 mg;
· δισκίο σιπροφλοξασίνης, 500 mg;
· Μετρονιδαζόλη, δισκίο, 250 mg;
Λεβοφλοξασίνη, δισκίο, 500 mg.
· anidulafungin, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 100 mg/φιαλίδιο.
βορικοναζόλη, δισκίο, 50 mg;
· κλοτριμαζόλη, διάλυμα εξωτερικής χρήσης 1% 15ml;
Φλουκοναζόλη, κάψουλα/δισκίο 150 mg.
· acyclovir, δισκίο, 400 mg, κρέμα για εξωτερική χρήση, 5% - 5,0;
· βαλγκανσικλοβίρη, δισκίο, 450 mg;
Famciclovir, δισκία, 500 mg.
· σουλφαμεθοξαζόλη/τριμεθοπρίμη, δισκίο 480 mg.
Διαλύματα που χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση διαταραχών στην ισορροπία νερού, ηλεκτρολυτών και οξεοβασικής ισορροπίας:
· δεξτρόζη, διάλυμα προς έγχυση 5% 250ml;
· χλωριούχο νάτριο, διάλυμα προς έγχυση 0,9% 500 ml.
· ηπαρίνη, ενέσιμο διάλυμα 5000 IU/ml - 5 ml; (για έκπλυση του καθετήρα), gel in tube 100000IU 50g
· rivaroxaban, δισκίο.
τρανεξαμικό οξύ, κάψουλα/δισκίο 250 mg;
· ενοξαπαρίνη, ενέσιμο διάλυμα σε σύριγγες 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml;
· αμβροξόλη, διάλυμα για από του στόματος χορήγηση και εισπνοή, 15 mg/2 ml, 100 ml;
· ατενολόλη, δισκίο 25 mg;
· δροταβερίνη, δισκίο 40 mg;
Λισινοπρίλη, δισκίο 5 mg;
· ομεπραζόλη, κάψουλα 20 mg;
Πρεδνιζολόνη, δισκίο, 5 mg;
· Διοκταεδρικός σμηκτίτης, σκόνη για την παρασκευή εναιωρήματος για χορήγηση από το στόμα 3,0 g;
· τορασεμίδη, δισκίο 10 mg;
· φαιντανύλη, θεραπευτικό διαδερμικό σύστημα 75 mcg/h. (για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου σε καρκινοπαθείς)
Φαρμακευτική θεραπεία που παρέχεται σε επίπεδο νοσηλείας:
κατάλογος βασικών φαρμάκων που υποδεικνύει τη μορφή απελευθέρωσης (με 100% πιθανότητα χρήσης):
- ντεσιταβίνη 50 mg, λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.
- cytarabine, fl. 100 mg, πυκνό διάλυμα για διάλυμα.
- αζακιτιδίνη*100 mg, φιάλη, συμπύκνωμα για διάλυμα.
- κυκλοσπορίνη*, κάψουλα 50 mg, κάψουλα 100 mg;
- romiplostim 250 mg, 500 mg, κόνις για διάλυμα για υποδόρια χορήγηση.
Φάρμακα που εξασθενούν την τοξική δράση των αντικαρκινικών φαρμάκων:
· deferasirox*, πίν. 250 mg;
- δεφεροξαμίνη*, 500 mg;
· φιλγραστίμη, ενέσιμο διάλυμα 0,3 mg/ml, 1 ml;
· ονδανσετρόνη, ενέσιμο διάλυμα 8 mg/4ml.
Αντιβακτηριδιακοί παράγοντες:
· αζιθρομυκίνη, δισκίο/κάψουλα, 500 mg, λυοφιλοποιημένη σκόνη για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια έγχυση, 500 mg.
· αμικασίνη, ενέσιμη κόνις, 500 mg/2 ml ή κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 0,5 g;
· αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, 1000 mg, κόνις για διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση 1000 mg+500 mg.
· Βανκομυκίνη, κόνις/λυοφιλοποιημένο διάλυμα για έγχυση 1000 mg;
· γενταμυκίνη, ενέσιμο διάλυμα 80 mg/2 ml 2 ml;
· ιμιπινέμη, σκόνη σιλαστατίνης για διάλυμα προς έγχυση, 500 mg/500 mg;
Λεβοφλοξασίνη, δισκίο, 500 mg, διάλυμα προς έγχυση 500 mg/100 ml;
λινεζολίδη, διάλυμα προς έγχυση 2 mg/ml;
· Μεροπενέμη, λυοφιλοποιημένο/κόνις για ενέσιμο διάλυμα 1,0 g;
· moxifloxacin, δισκίο, 400 mg, διάλυμα προς έγχυση 400 mg/250 ml;
· οφλοξασίνη, δισκίο, 400 mg, διάλυμα προς έγχυση 200 mg/100 ml;
· πιπερακιλλίνη, κόνις ταζομπακτάμης για ενέσιμο διάλυμα 4,5 g;
τιγεκυκλίνη*, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα 50 mg/φιάλη.
Τικαρκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 3000 mg/200 mg;
κεφεπίμη, κόνις για ενέσιμο διάλυμα 500 mg, 1000 mg;
· κεφοπεραζόνη, κόνις σουλβακτάμης για ενέσιμο διάλυμα 2 g;
· σιπροφλοξασίνη, δισκίο 500 mg, διάλυμα προς έγχυση 200 mg/100 ml - 100 ml;
· ερυθρομυκίνη, δισκίο 250 mg;
· λυοφιλοποιημένο ertapenem, για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβιες και ενδομυϊκές ενέσεις 1 g.
Αντιμυκητιακά φάρμακα:
· αμφοτερικίνη Β*, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 50 mg/φιαλίδιο.
· anidulofungin, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 100 mg/φιαλίδιο.
βορικοναζόλη, δισκίο, 50 mg, κόνις για διάλυμα προς έγχυση 200 mg/φιάλη;
· ιτρακοναζόλη, πόσιμο διάλυμα 10 mg/ml 150,0;
· caspofungin, λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 50 mg.
· κλοτριμαζόλη, κρέμα εξωτερικής χρήσης 1% 30g, 15ml;
· κολιστιμεθικό νάτριο*, λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, 1 εκατομμύριο μονάδες/φιάλη.
· micafungin, λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 50 mg, 100 mg;
· φλουκοναζόλη, κάψουλα/δισκίο 150 mg, διάλυμα προς έγχυση 200 mg/100 ml - 100 ml.
Αντιιικά φάρμακα:
· acyclovir, δισκίο, 400 mg, κρέμα για εξωτερική χρήση, 5% - 5,0, σκόνη για διάλυμα προς έγχυση, 250 mg;
· βαλακυκλοβίρη, δισκίο, 500 mg;
· βαλγκανσικλοβίρη, δισκίο, 450 mg;
· ganciclovir*, λυοφιλοποιημένο διάλυμα για έγχυση 500 mg;
Famciclovir, δισκία, 500 mg Νο. 14.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πνευμοκύστωση:
· σουλφαμεθοξαζόλη/τριμεθοπρίμη, δισκίο 480 mg, πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση (80 mg+16 mg)/ml, 5 ml.
Πρόσθετα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα:
· δεξαμεθαζόνη, ενέσιμο διάλυμα 4 mg/ml 1 ml;
· μεθυλπρεδνιζολόνη, δισκίο, 16 mg;
· μεθυλπρεδνιζολόνη, ενέσιμο διάλυμα, 250 mg;
· πρεδνιζολόνη, ενέσιμο διάλυμα 30 mg/ml 1 ml, δισκίο, 5 mg.
Διαλύματα που χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση διαταραχών της ισορροπίας νερού, ηλεκτρολυτών και οξέος-βάσης, παρεντερική διατροφή:
· αλβουμίνη, διάλυμα προς έγχυση 10% - 100 ml, 20% - 100 ml;
· ενέσιμο ύδωρ, ενέσιμο διάλυμα 5 ml;
· δεξτρόζη, διάλυμα προς έγχυση 5% - 250ml, 500ml;
· δεξτρόζη, ενέσιμο διάλυμα 40% - 10 ml, 20 ml;
· χλωριούχο κάλιο, διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 40 mg/ml, 10 ml;
· γλυκονικό ασβέστιο, ενέσιμο διάλυμα 10%, 5 ml;
· χλωριούχο ασβέστιο, ενέσιμο διάλυμα 10% 5ml;
· θειικό μαγνήσιο, ενέσιμο διάλυμα 25% 5 ml;
· μαννιτόλη, ενέσιμο διάλυμα 15% -200,0;
· χλωριούχο νάτριο, διάλυμα προς έγχυση 0,9% - 250 ml, 500 ml;
· Διάλυμα προς έγχυση χλωριούχου νατρίου, χλωριούχου καλίου, οξικού νατρίου σε φιάλη των 200 ml, 400 ml.
· Διάλυμα προς έγχυση χλωριούχου νατρίου, χλωριούχου καλίου, οξικού νατρίου 200 ml, 400 ml;
· Διάλυμα προς έγχυση χλωριούχου νατρίου, χλωριούχου καλίου, διττανθρακικού νατρίου 400 ml.
L-αλανίνη, L-αργινίνη, γλυκίνη, L-ιστιδίνη, L-ισολευκίνη, L-λευκίνη, υδροχλωρική L-λυσίνη, L-μεθειονίνη, L-φαινυλαλανίνη, L-προλίνη, L-σερίνη, L-θρεονίνη, L-τρυπτοφάνη , L-τυροσίνη, L-βαλίνη, τριένυδρο οξικό νάτριο, πεντένυδρο γλυκεροφωσφορικό νάτριο, χλωριούχο κάλιο, εξαένυδρο χλωριούχο μαγνήσιο, γλυκόζη, διένυδρο χλωριούχο ασβέστιο, ελαιόλαδο και έλαια σόγιας γαλακτώματος για δοχεία με τρία δοχεία:
· υδροξυαιθυλ άμυλο (πενταστάρι), διάλυμα προς έγχυση 6% 500 ml;
· σύμπλεγμα αμινοξέων, γαλάκτωμα για έγχυση που περιέχει μείγμα ελαιόλαδου και σογιέλαιου σε αναλογία 80:20, διάλυμα αμινοξέων με ηλεκτρολύτες, διάλυμα δεξτρόζης, συνολικής θερμιδικής περιεκτικότητας 1800 kcal, δοχείο τριών τμημάτων 1.500 ml .
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για εντατική θεραπεία (καρδιοτονωτικά φάρμακα για τη θεραπεία του σηπτικού σοκ, μυοχαλαρωτικά, αγγειοσυσπαστικά και αναισθητικά):
· αμινοφυλλίνη, ενέσιμο διάλυμα 2,4%, 5 ml;
· αμιωδαρόνη, ενέσιμο διάλυμα, 150 mg/3 ml;
· Βεσυλικό ατρακούριο, ενέσιμο διάλυμα, 25 mg/2,5 ml;
· ατροπίνη, ενέσιμο διάλυμα, 1 mg/ml;
· διαζεπάμη, διάλυμα για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χρήση 5 mg/ml 2 ml;
· dobutamine*, ενέσιμο διάλυμα 250 mg/50,0 ml;
· ντοπαμίνη, διάλυμα/συμπυκνωμένο διάλυμα για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 4%, 5 ml;
· απλή ινσουλίνη.
· κεταμίνη, ενέσιμο διάλυμα 500 mg/10 ml;
· μορφίνη, ενέσιμο διάλυμα 1% 1 ml;
· νορεπινεφρίνη*, ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml 4,0;
· βρωμιούχο πιπεκουρόνιο, λυοφιλοποιημένη σκόνη για ένεση 4 mg.
· Προποφόλη, γαλάκτωμα για ενδοφλέβια χορήγηση 10 mg/ml - 20 ml, 50 ml;
· βρωμιούχο ροκουρόνιο, διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 10 mg/ml, 5 ml;
· θειοπεντάλη νατρίου, σκόνη για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση 500 mg;
· φαινυλεφρίνη, ενέσιμο διάλυμα 1% 1ml;
ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη, διάλυμα προς έγχυση.
· επινεφρίνη, ενέσιμο διάλυμα 0,18% 1 ml.
Φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα πήξης του αίματος:
· αμινοκαπροϊκό οξύ, διάλυμα 5% -100 ml;
· Σύμπλεγμα αντι-ανασταλτικού πηκτικού, λυοφιλοποιημένη σκόνη για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος, 500 IU.
· ηπαρίνη, ενέσιμο διάλυμα 5000 IU/ml - 5 ml, gel in tube 100000 IU 50g;
· Αιμοστατικό σφουγγάρι, μέγεθος 7*5*1, 8*3;
· Ναδροπαρίνη, ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένες σύριγγες, 2850 IU anti-Xa/0,3 ml, 5700 IU anti-Xa/0,6 ml;
· ενοξαπαρίνη, ενέσιμο διάλυμα σε σύριγγες 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml.
Άλλα φάρμακα:
· ambroxol, ενέσιμο διάλυμα, 15 mg/2 ml, διάλυμα για από του στόματος χορήγηση και εισπνοή, 15 mg/2 ml - 100 ml, διάλυμα για από του στόματος χορήγηση και εισπνοή, 15 mg/2 ml, 100 ml;
· αμλοδιπίνη, δισκίο/κάψουλα 5 mg;
· ατενολόλη, δισκίο 25 mg;
· ακετυλοκυστεΐνη, σκόνη για διάλυμα για χορήγηση από το στόμα, 3 g;
· βουπιβακαΐνη, ενέσιμο διάλυμα 5 mg/ml, 4 ml;
· ηπαρίνη, gel in tube 100.000 units 50 g;
· δεξαμεθαζόνη, οφθαλμικές σταγόνες 0,1% 8 ml;
Διφαινυδραμίνη, ενέσιμο διάλυμα 1% 1 ml;
· δροταβερίνη, ενέσιμο διάλυμα 2%, 2 ml;
· Κανονικό διάλυμα ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης για ενδοφλέβια χορήγηση 50 mg/ml - 50 ml;
· καπτοπρίλη, δισκίο 50 mg;
· κετοπροφαίνη, ενέσιμο διάλυμα 100 mg/2ml;
λακτουλόζη, σιρόπι 667 g/l, 500 ml;
· χλωραμφενικόλη, σουλφαδιμεθοξίνη, μεθυλουρακίλη, αλοιφή τριμεκαΐνης για εξωτερική χρήση 40 γρ.
· λιδοκαΐνη, ενέσιμο διάλυμα, 2%, 2 ml;
Λισινοπρίλη, δισκίο 5 mg;
· μεθυλουρακίλη, αλοιφή για τοπική χρήση σε σωληνάριο 10% 25g;
· Μετρονιδαζόλη, οδοντικό τζελ 20 γρ.
· Ναφαζολίνη, ρινικές σταγόνες 0,1% 10ml;
· Νικεργολίνη, λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 4 mg.
· Ομεπραζόλη, κάψουλα 20 mg, λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 40 mg.
· Ομεπραζόλη, λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 40 mg.
· Povidone-iodine, διάλυμα για εξωτερική χρήση 1 l;
· προκαΐνη, ενέσιμο διάλυμα 0,5%, 10 ml;
· σαλβουταμόλη, διάλυμα για νεφελοποιητή 5 mg/ml-20 ml;
· smectitedioctahedral, σκόνη για την παρασκευή εναιωρήματος για χορήγηση από το στόμα 3,0 g;
· σπιρονολακτόνη, κάψουλα 100 mg;
· τομπραμυκίνη, οφθαλμικές σταγόνες 0,3% 5ml
· τορασεμίδη, δισκίο 10 mg;
τραμαδόλη, κάψουλες 50, 100 mg;
τραμαδόλη, δισκία 50 mg
· φαμοτιδίνη, λυοφιλοποιημένη κόνις για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 20 mg.
· φαινοβαρβιτάλη, δισκίο 100 mg;
· Φεντανύλη, θεραπευτικό διαδερμικό σύστημα 75 mcg/h (για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου σε ασθενείς με καρκίνο).
· Φολικό οξύ, δισκίο, 5 mg;
· Φουροσεμίδη, ενέσιμο διάλυμα 1% 2 ml;
· χλωραμφενικόλη, σουλφαδιμεθοξίνη, μεθυλουρακίλη, αλοιφή τριμεκαΐνης για εξωτερική χρήση 40 γρ.
· χλωρεξιδίνη, διάλυμα 0,05% 100ml;
· χλωροπυραμίνη, ενέσιμο διάλυμα 20 mg/ml 1 ml.
Η φαρμακευτική αγωγή που παρέχεται στο επείγοντα στάδιο:δεν πραγματοποιείται.
Άλλοι τύποι θεραπείας:
Άλλοι τύποι θεραπείας που παρέχονται σε εξωτερική βάση:δεν ισχύουν.
Άλλοι τύποι θεραπείας που παρέχονται σε επίπεδο νοσηλείας:
Αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών για MDS (επίπεδο απόδειξης Β).
Η αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι η μόνη ριζική θεραπεία για ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο. Σημειώθηκε αύξηση της συνολικής επιβίωσης στην ομάδα ασθενών με τυπικό θεραπευτικό σχήμα.Η συνολική και χωρίς περιστατικά επιβίωση δεν εξαρτάται από την ηλικία, τον τύπο του δότη, τη συμβατότητα HLA, την πηγή των βλαστοκυττάρων, τον αριθμό των βλαστών πριν από την BMT. Πλήρης ύφεση μετά το alloBMT επιτυγχάνεται από το 60-70% των ασθενών με ΜΔΣ, ωστόσο Κατά κανόνα, οι υφέσεις είναι βραχύβιες.
Η πηγή των HSCs για το alloBMT είναι ένας δότης που σχετίζεται με το HLA, αλλά τα αποτελέσματα της μεταμόσχευσης από έναν άσχετο δότη πανομοιότυπο με το HLA είναι συγκρίσιμα με τα αποτελέσματα του BMT από έναν συγγενή δότη.
Ελλείψει δοτών ταιριασμένων με HLA, ένας απλός σχετιζόμενος δότης μπορεί να θεωρηθεί ως εναλλακτική πηγή HSCs (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείωνρε).
Για ασθενείς από την ομάδα «χαμηλού κινδύνου».Το BMT ενδείκνυται σε περίπτωση έλλειψης ανταπόκρισης στη θεραπεία και επιμονής της εξάρτησης από μετάγγιση (μετάγγιση τουλάχιστον 1 δόσης ερυθρών αιμοσφαιρίων περισσότερο από κάθε 8 εβδομάδες για 4 μήνες).
Για ασθενείς από την ομάδα «υψηλού κινδύνου» alloBMTΣυνιστάται να γίνεται αμέσως μετά την επίτευξη πλήρους ή μερικής ανταπόκρισης στη θεραπεία.
Άλλοι τύποι θεραπείας που παρέχονται κατά την επείγουσα ιατρική περίθαλψη:δεν ισχύουν.
Χειρουργική επέμβαση:
Χειρουργική επέμβαση που παρέχεται σε εξωτερικά ιατρεία:δεν πραγματοποιείται.
Χειρουργική επέμβαση που παρέχεται σε περιβάλλον νοσηλείας:Εάν αναπτυχθούν μολυσματικές επιπλοκές και απειλητική για τη ζωή αιμορραγία, οι ασθενείς μπορεί να υποβληθούν σε χειρουργικές επεμβάσεις για επείγουσες ενδείξεις.
Περαιτέρω διαχείριση:
1) D-εγγραφή σε αιματολόγο, έλεγχος CBC + αιμοπεταλίων μία φορά κάθε 14 ημέρες.
2) Μετάγγιση συστατικών αίματος σύμφωνα με αυστηρές κλινικές ενδείξεις, όσο το δυνατόν περιορισμένες.
3) Ελέγξτε τη φερριτίνη (μετά από κάθε 10 μεταγγίσεις), κάντε μια εξέταση αίματος (φερριτίνη).
Δείκτες αποτελεσματικότητας θεραπείας:
| Κατηγορία | Κριτήρια ανταπόκρισης |
| Πλήρης απάντηση | Στο μυελό των οστών ≤5% των μυελοβλαστών με |
| Χωρίς δυσπλασία. | |
|
Παράμετροι περιφερικού αίματος: Η αιμοσφαιρίνη είναι μεγαλύτερη από 11 g/dl Αιμοπετάλια > = 100 x 10 9/L Ουδετερόφιλα > = 1x 10 9/L Βλαστοκύτταρα = 0% x 10 9/L |
|
| Μερική απάντηση | Στον μυελό των οστών, ο αριθμός των βλαστικών κυττάρων έχει μειωθεί κατά 50% από το αρχικό επίπεδο, αλλά παραμένει πάνω από 5% |
| Πλήρης ύφεση μυελού των οστών |
Ο μυελός των οστών περιέχει ≤5% μυελοβλάστες και μειώνεται κατά περισσότερο από 50% μετά τη θεραπεία. Σε περιφερικό αίμα: ελήφθη η ίδια απάντηση. |
| Ατελής ύφεση | Αποτυχία επίτευξης ατελούς ανταπόκρισης αλλά καμία ένδειξη εξέλιξης 8 εβδομάδες. |
| Αποτυχία θεραπείας | Θάνατος κατά τη διάρκεια της θεραπείας λόγω εξέλιξης της νόσου, αυξημένη κυτταροπενία, αυξημένος αριθμός βλαστικών κυττάρων στο μυελό των οστών, εξέλιξη της νόσου. |
| Υποτροπή μετά από πλήρη και μερική ανταπόκριση |
τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα: Ανίχνευση βλαστών στο μυελό των οστών>50% μετά την ύφεση μείωση της αιμοσφαιρίνης >150 g/l και αυξημένη εξάρτηση από μεταγγίσεις. |
| Κυτταρογενετική απόκριση |
Εξαφάνιση χρωμοσωμικών ανωμαλιών, χωρίς εμφάνιση νέων. Ελλιπής απάντηση: Μείωση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τουλάχιστον 50%. |
Φάρμακα (δραστικά συστατικά) που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία
| Αιμοστατικό σφουγγάρι |
| Αζακιτιδίνη |
| Αζιθρομυκίνη |
| Ανθρώπινη λευκωματίνη |
| Ambroxol |
| Αμικακίνη |
| Αμινοκαπροϊκό οξύ |
| Αμινοξέα για παρεντερική διατροφή+Άλλα φάρμακα (Γαλακτώματα λίπους + Δεξτρόζη + Πολυμεταλλικά) |
| Αμινοφυλλίνη |
| Αμιοδαρόνη |
| Αμλοδιπίνη |
| Αμοξικιλλίνη |
| Αμφοτερικίνη Β |
| Anidulafungin |
| Αντιανασταλτικό πηκτικό σύμπλεγμα |
| Ατενολόλη |
| Βεσυλικό ατρακούριο |
| Ατροπίνη |
| Ακετυλοκυστεΐνη |
| Acyclovir |
| Μπουπιβακαΐνη |
| Valacyclovir |
| Valganciclovir |
| Βανκομυκίνη |
| Νερό για ένεση |
| Βορικοναζόλη |
| Γκανσικλοβίρη |
| Γενταμυκίνη |
| Νατριούχος ηπαρίνη |
| Υδροξυαιθυλικό άμυλο |
| Δεξαμεθαζόνη |
| Σταφυλοσάκχαρο |
| Deferasirox |
| Δεφεροξαμίνη |
| Ντεσιταβίνη |
| Διαζεπάμη |
| Διφαινυδραμίνη |
| ντοβουταμίνη |
| ντοπαμίνη |
| Δροταβερίνη (Drotaverinum) |
| Ιμιπενέμη |
| Αντιθυμοκύτταρο ανοσοσφαιρίνης |
| Φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη (IgG+IgA+IgM) (Ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη φυσιολογική (IgG+IgA+IgM)) |
| Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη |
| Ιτρακοναζόλη |
| Χλωριούχο Κάλιο (Χλωριούχο Κάλιο) |
| Γλυκονικό ασβέστιο |
| Καπτοπρίλη |
| Caspofungin |
| Κεταμίνη |
| Κετοπροφαίνη |
| Κλαβουλικό οξύ |
| Κλοτριμαζόλη |
| Κολιστιμεθάτη νατρίου |
| Σύμπλεγμα αμινοξέων για παρεντερική διατροφή |
| Συμπύκνωμα αιμοπεταλίων (CT) |
| Λακτουλόζη |
| Λεβοφλοξασίνη |
| Λεναλιδομίδη |
| Λιδοκαΐνη |
| Λισινοπρίλη |
| Linezolid |
| Θειικό μαγνήσιο |
| Μαννιτόλη |
| Μεροπενέμη |
| Μεθυλπρεδνιζολόνη |
| Μεθυλουρακίλη (Διοξομεθυλτετραϋδροπυριμιδίνη) |
| Μετρονιδαζόλη |
| Micafungin |
| Μοξιφλοξασίνη |
| Μορφίνη |
| Ναδροπαρίνη ασβεστίου |
| Οξικό νάτριο |
| Υδροανθρακικό νάτριο |
| Χλωριούχο νάτριο |
| Ναφαζολίνη |
| Nicergoline |
| Νορεπινεφρίνη |
| Ομεπραζόλη |
| Ονδανσετρόνη |
| Οφλοξασίνη |
| Βρωμιούχο πιπεκουρόνιο |
| Πιπερακιλλίνη |
| Φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα |
| Ποβιδόνη - ιώδιο |
| Πρεδνιζολόνη |
| Προκαΐνη |
| Προποφόλη |
| Ριβαροξαμπάνη |
| Βρωμιούχο ροκουρόνιο |
| Romiplostim |
| Σαλβουταμόλη |
| Διοκταεδρικός σμηκτίτης |
| Μείγματα εντερικής διατροφής |
| Σπιρονολακτόνη |
| Σουλφαμεθοξαζόλη |
| Ταζομπακτάμη |
| Τιγεκυκλίνη |
| Τικαρκιλλίνη |
| Νατριούχο θειοπεντάλη |
| Τομπραμυκίνη |
| Τορασεμίδη |
| Tramadol |
| Τρανεξαμικό οξύ |
| Τριμεκαΐνη |
| Τριμεθοπρίμη |
| Φαμοτιδίνη |
| Famciclovir |
| Φαινυλεφρίνη |
| Φαινοβαρβιτάλη |
| Φεντανύλη |
| Φεντανύλη |
| Φιλγραστίμ |
| Φλουκοναζόλη |
| Φολικό οξύ |
| Φουροσεμίδη |
| Χλωραμφενικόλη |
| Χλωροεξιδίνη |
| Χλωροεξιδίνη |
| Χλωροπυραμίνη |
| Κεφεπίμη |
| Κεφοπεραζόνη |
| Κυκλοσπορίνη |
| Σιπροφλοξασίνη |
| Κυταραβίνη |
| Eltrombopag |
| Enoxaparin sodium |
| Επινεφρίνη |
| Ερυθρομυκίνη |
| Μάζα ερυθρών αιμοσφαιρίων |
| Εναιώρημα ερυθροκυττάρων |
| Ερταπενέμη |
Ομάδες φαρμάκων σύμφωνα με το ATC που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία
Νοσηλεία σε νοσοκομείο
Ενδείξεις για νοσηλεία:
Ενδείξεις για επείγουσα νοσηλεία:
· νεοδιαγνωσμένο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.
· αιμορραγικά και αναιμικά σύνδρομα με έντονες κλινικές εκδηλώσεις.
εμπύρετη ουδετεροπενία.
Ενδείξεις για προγραμματισμένη νοσηλεία:
· Διεξαγωγή ανοσοκατασταλτικής θεραπείας με ATG.
· Διεξαγωγή χημειοθεραπείας.
· Μεταμόσχευση αλλογενών αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.
Πρόληψη
Προληπτικές ενέργειες:Οχι.
Πληροφορίες
Πηγές και βιβλιογραφία
- Πρακτικά συνεδριάσεων του Συμβουλίου Εμπειρογνωμόνων του RCHR του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Καζακστάν, 2015
- Παραπομπές: 1. Σκωτσέζικο Διασυλλογικό Δίκτυο Οδηγιών (SIGN). SIGN 50: εγχειρίδιο προγραμματιστή κατευθυντήριων γραμμών. Εδιμβούργο: SIGN; 2014. (δημοσίευση SIGN αρ. 50). . Διαθέσιμο από τη διεύθυνση URL: http://www.sign.ac.uk. 2. Volkova M.A. Κλινική ογκοαιματολογία. – Μ.: Ιατρική, 2007. – 1120 σελ. 3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Myelodysplastic Syndromes. www.nccn.org 4. Greenberg P, Cox C, LeBeau MM et al. Διεθνές σύστημα βαθμολόγησης για την αξιολόγηση της πρόγνωσης σε μυελοβλαστικά σύνδρομα // Αίμα. – 1997. – Τόμ. 89. – Σ. 2088–2089. 5. Αιματολογία. Το πιο πρόσφατο βιβλίο αναφοράς. Υπό τη γενική επιμέλεια του Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών. Ο καθηγητής Κ.Μ. Abdulkadyrova. Μόσχα: Εκδοτικός Οίκος Eksmo; Αγία Πετρούπολη: Εκδοτικός Οίκος Sova, 2004; 601-683 6. Kurzrock R. Επισκόπηση μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου // SeminHematol. – 2002. – Τόμ. 39. – Σελ. 18–25. 7. Carr SE, Halliday V. Διερεύνηση της χρήσης της ουδετεροπενικής δίαιτας: έρευνα διαιτολόγων του Ηνωμένου Βασιλείου. Δίαιτα J Hum Nutr. 2014 Aug 28. 8. Boeckh M. Ουδετεροπενική δίαιτα--καλή πρακτική ή μύθος; Μεταμόσχευση μυελού αίματος Biol. 2012 Σεπ; 18(9):1318-9. 9. Trifilio, S., Helenowski, Ι., Giel, Μ. et al. Αμφισβήτηση του ρόλου μιας ουδετεροπενικής δίαιτας μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Μεταμόσχευση μυελού αίματος Biol. 2012; 18: 1387–1392 10. Greenberg PL. Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα: συνέπειες υπερφόρτωσης σιδήρου και τρέχουσες θεραπείες χηλίωσης. J Natl Compr CancNetw 2006;4:91-96 11. Jensen PD, Jensen FT, Christensen T, et al. Σχέση μεταξύ ηπατοκυτταρικής βλάβης και υπερφόρτωσης σιδήρου μετάγγισης πριν και κατά τη διάρκεια της αποσιδήρωσης με δεσφερριοξαμίνη: μια μελέτη σε ενήλικες ασθενείς με επίκτητες αναιμίες. Blood 2003; 101:91-96. 12. Jensen PD, Jensen FT, Christensen T, et al. Αξιολόγηση του σιδήρου του μυοκαρδίου με απεικόνιση μαγνητικής συντονισμού κατά τη διάρκεια θεραπείας χηλοποίησης σιδήρου με δεφερριοξαμίνη: ένδειξη στενής σχέσης μεταξύ της περιεκτικότητας σε σίδηρο του μυοκαρδίου και της δεξαμενής χηλικού σιδήρου. Blood 2003;101:4632-4639 13. Passweg JR, Giagounidis AA, Simcock M, et al. Ανοσοκατασταλτική θεραπεία για ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο: μια προοπτική τυχαιοποιημένη πολυκεντρική δοκιμή φάσης ΙΙΙ που συγκρίνει αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη συν κυκλοσπορίνη με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα - SAKK 33/99. J Clin Oncol 2011; 29:303-309. 14. Stadler Μ, Germing U, Kliche ΚΟ, et αϊ. Μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, φάση ΙΙ μελέτη σφαιρίνης αντιθυμοκυττάρων αλόγου έναντι αντιθυμοκυττάρων σφαιρίνης κουνελιού ως ανοσοτροποποιητική θεραπεία σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα χαμηλού κινδύνου. Leukemia 2004; 18:460-465. 15. Saunthararajah Υ, Nakamura R, Nam JM, et αϊ. Το HLA-DR15 (DR2) υπερεκπροσωπείται στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο και την απλαστική αναιμία και προβλέπει μια απάντηση στην ανοσοκαταστολή στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο. Blood 2002;100:1570-1574 16. Sloand ΕΜ, Wu CO, Greenberg Ρ, et αϊ. Παράγοντες που επηρεάζουν την ανταπόκριση και την επιβίωση σε ασθενείς με μυελοδυσπλασία που έλαβαν θεραπεία με ανοσοκατασταλτική θεραπεία. J Clin Oncol 2008; 26:2505-2511 17. Jadersten Μ, Saft L, Pellagatti Α, et al. Κλωνική ετερογένεια στο σύνδρομο 5q-: οι πρόγονοι που εκφράζουν p53 επικρατούν κατά τη θεραπεία με λεναλιδομίδη και επεκτείνονται κατά την εξέλιξη της νόσου. Haematologica 2009;94:1762-1766 18. Mallo Μ, Del Rey Μ, Ibanez Μ, et αϊ. Απόκριση στη λεναλιδομίδη σε μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα με del(5q): επίδραση της κυτταρογενετικής και των μεταλλάξεων. Br J Haematol 2013;162:74-86 19. Greenberg PL, Lee SJ, Advani R, et al. Μιτοξαντρόνη, ετοποσίδη και κυταραβίνη με ή χωρίς valspodar σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελοειδή λευχαιμία και μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο υψηλού κινδύνου: μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ (Ε2995). J Clin Oncol 2004, 22:1078-1086 20. McClune Β, Weisdorf D, DiPersio J, et al. Μη μυελοκαθαριστική μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων σε ηλικιωμένους ασθενείς με ΟΜΛ και ΜΔΣ: Αποτελέσματα από το Κέντρο Διεθνούς Έρευνας Μεταμοσχεύσεων Αίματος και Μυελού (CIBMTR). Blood 2008;112: 21. Lubbert M, Bertz H, Ruter B, et al. Μη εντατική θεραπεία με χαμηλή δόση 5-αζα-2"-δεοξυκυτιδίνης (DAC) πριν από αλλογενή SCT αίματος ηλικιωμένων ασθενών με MDS/AML. Μεταμόσχευση μυελού των οστών 2009;44:585-588 22. McClune BL, Weisdorf DJ, Pedersen TL, et al. Επίδραση της ηλικίας στην έκβαση της μεταμόσχευσης αιμοποιητικών κυττάρων μειωμένης έντασης για ηλικιωμένους ασθενείς με οξεία μυελοειδή λευχαιμία σε πρώτη πλήρη ύφεση ή με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο J Clin Oncol 2010; 28:1878-1887. 23. Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, et al. Αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης μελέτης 3 σχημάτων χαμηλής δόσης δεσιταβίνης σε μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο υψηλότερου κινδύνου και χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία Blood 2007;109:52-57. 24. Saba H, Lubbert M , Wijermans PW Ποσοστά απόκρισης των δοκιμών φάσης 2 και φάσης 3 της δεσιταβίνης (DAC) σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS) Blood 2005;106: 25. Saba H, Rosenfeld C, Issa J, et al. Πρώτη αναφορά του Βορειοαμερικανική δοκιμή φάσης ΙΙΙ της δεσιταβίνης σε προχωρημένο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) Blood 2004;104: Abstract 67. 26. Fili C, Malagola M, Follo MY, et al. Προοπτική φάση ΙΙ Μελέτη με αζακιτιδίνη 5 ημερών για τη θεραπεία συμπτωματικών και/ή ασθενών που δεν ανταποκρίνονται στην ερυθροποιητίνη με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα χαμηλού/IN T-1 κινδύνου. Clin Cancer Res 2013; 19:3297–3308. 27. Gore SD, Fenaux P, Santini V, et al. Μια πολυπαραγοντική ανάλυση είναι της σχέσης μεταξύ ανταπόκρισης και επιβίωσης μεταξύ ασθενών με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα υψηλότερου κινδύνου που έλαβαν θεραπεία με αζακιτιδίνη ή συμβατικά σχήματα φροντίδας στην τυχαιοποιημένη δοκιμή AZA-001. Haematologica 2013; 98:1067–1072. 28. Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, et al. Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή της αζακιτιδίνης σε ασθενείς με το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο: μια μελέτη της ομάδας του καρκίνου και της λευχαιμίας Β. J Clin Oncol 2002; 20:2429-2440. 29. Della Porta MG, Alessandrino ΕΡ, Bacigalupo Α, et al. Προγνωστικοί παράγοντες για την έκβαση της αλλογενούς μεταμόσχευσης σε ασθενείς με MDS στρωματοποιημένοι σύμφωνα με την αναθεωρημένη IPSS-R. Blood 2014; 123:2333–2342. 30. Damaj G, Duhamel Α, Robin Μ, et al. Επίδραση της αζακιτιδίνης πριν από αλλογενή μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων για μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα: μια μελέτη από την Societe Francaise de Greffe de Moelle et de Therapie-Cellulaire και την Groupe-Francophone des Myelodysplasies. J Clin Oncol 2012; 30:4533-4540 31. Scott BL, Sandmaier BM, Storer Β, et al. Μυελοεκκαθαριστική έναντι μη μυελοεκκαθαριστικής αλλογενούς μεταμόσχευσης για ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή οξεία μυελογενή λευχαιμία με πολυγραμμική δυσπλασία: μια αναδρομική ανάλυση. Leukemia 006;20:128-135 32. Peter L. Greenberg, Guillermo Garcia-Manero, Michael Moore, Lloyd Damon, Gail Roboz, Kuolung Hu, Allen S. Yang και Janet Franklin Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή του romiplostim σε ασθενείς με χαμηλή - ή μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο μεσαίου κινδύνου λήψη δεσιταβίνης. Λεύκο Λέμφωμα. 2013 Feb;54(2):321-8 33. Mixue Xie, Qi Jiang, Yanhui Xie Comparison Between Decitabine and Azacitidine for the Treatment of Myelodysplastic Syndrome: A Meta-Analysis With 1392 ΣυμμετέχοντεςClin Lymphoma Myeloma;12501 Jan. ):22-8 34. Tricot G, Boogaerts MA. Ο ρόλος της επιθετικής χημειοθεραπείας στη θεραπεία των μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων. Br J Haematol. 1986 Jul;63(3):477-83 35. Aul C1, Schneider W. The role of low-dose cytosine arabinoside and aggressive chemotherapy in advanced myelodysplastic syndromes. Καρκίνος. 1989 Νοε. 1, 64(9):1812-8. 36. Hellstrom-Lindberg Ε. Αποτελεσματικότητα της ερυθροποιητίνης στα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα: μια μετα-ανάλυση 205 ασθενών από 17 μελέτες. Br J Haematol 1995, 89:67-71 37. Tamura Η, Ogata Κ, Luo S, et αϊ. Επίπεδα θρομβοποιητίνης πλάσματος (TPO) και έκφραση του υποδοχέα TPO στα αιμοπετάλια σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα. Br J Haematol 1998;103:778-784 38. Harel S, Cherait A, Berthon C, Willekens C, Park S, Rigal M, Brechignac S, Thépot S, Quesnel B, Gardin C, Adès L, Fenaux P, Braun T Έκβαση ασθενών με Μυελοδυσπλαστικό Σύνδρομο υψηλού κινδύνου (MDS) και προχωρημένη Χρόνια Μυελομονοκυτταρική Λευχαιμία (CMML) που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δεσιταβίνη μετά από ανεπάρκεια αζακιτιδίνης. Leuk Res. Μάιος 2015· 39(5):501-4. doi: 10.1016/j.leukres.2015.02.004. Epub 2015 16 Φεβρουαρίου.
Πληροφορίες
Λίστα προγραμματιστών πρωτοκόλλου με πληροφορίες πιστοποίησης:
1) Kemaikin Vadim Matveevich - Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, JSC «Εθνικό Επιστημονικό Κέντρο Ογκολογίας και Μεταμοσχεύσεων», Επικεφαλής του Τμήματος Ογκοαιματολογίας και Μεταμόσχευσης Μυελού των Οστών.
2) Anton Anatolyevich Klodzinsky - Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, JSC National Scientific Center of Oncology and Transplantology, αιματολόγος στο Τμήμα Ογκοαιματολογίας και Μεταμόσχευσης Μυελού των Οστών.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγήτρια JSC "Kazakh Medical University of Continuing Education", επικεφαλής του μαθήματος αιματολογίας.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE στο RSE "Kazakh Research Institute of Oncology and Radiology", επικεφαλής του τμήματος αιμοβλάστωσης.
5) Karakulov Roman Karakulovich - Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής, Ακαδημαϊκός του MAI RSE στο Καζακικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Ογκολογίας και Ακτινολογίας, επικεφαλής ερευνητής του τμήματος αιμοβλάστωσης.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - Επικεφαλής του Τμήματος Καινοτόμου Διαχείρισης του RSE στο RSE "Νοσοκομείο του Ιατρικού Κέντρου Διοίκησης του Προέδρου της Δημοκρατίας του Καζακστάν" κλινικός φαρμακολόγος
Αποκάλυψη μη σύγκρουσης συμφερόντων:
Οι συγγραφείς δεν έχουν ανταγωνιστικά οικονομικά συμφέροντα.
Αξιολογητές:
1) Afanasyev Boris Vladimirovich - Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Διευθυντής του Ερευνητικού Ινστιτούτου Παιδικής Ογκολογίας, Αιματολογίας και Μεταμοσχεύσεως με το όνομα R.M. Gorbacheva, Επικεφαλής του Τμήματος Αιματολογίας, Μεταγγίσεων και Μεταμοσχεύσεων, Κρατικό Δημοσιονομικό Ίδρυμα Ανώτατης Επαγγελματικής Εκπαίδευσης, Πρώτο Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Αγίας Πετρούπολης. I.P. Πάβλοβα.
2) Rakhimbekova Gulnar Ayapbekkyzy - Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής, JSC Εθνικό Επιστημονικό Ιατρικό Κέντρο, επικεφαλής του τμήματος.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - Medicinae Doctor, Master of Business Administration, επικεφαλής ανεξάρτητος αιματολόγος του Υπουργείου Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Δημοκρατίας του Καζακστάν.
Ένδειξη των προϋποθέσεων για την επανεξέταση του πρωτοκόλλου:Το πρωτόκολλο επανεξετάζεται κάθε 3 χρόνια ή όταν υπάρχουν νέα στοιχεία.
Συνημμένα αρχεία
Προσοχή!
- Κάνοντας αυτοθεραπεία, μπορείτε να προκαλέσετε ανεπανόρθωτη βλάβη στην υγεία σας.
- Οι πληροφορίες που δημοσιεύονται στον ιστότοπο της MedElement και στις εφαρμογές για κινητές συσκευές "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Therapist's Guide" δεν μπορούν και δεν πρέπει να αντικαταστήσουν την προσωπική διαβούλευση με γιατρό. Φροντίστε να επικοινωνήσετε με μια ιατρική μονάδα εάν έχετε ασθένειες ή συμπτώματα που σας απασχολούν.
- Η επιλογή των φαρμάκων και η δοσολογία τους πρέπει να συζητηθούν με έναν ειδικό. Μόνο ένας γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει το σωστό φάρμακο και τη δοσολογία του, λαμβάνοντας υπόψη την ασθένεια και την κατάσταση του σώματος του ασθενούς.
- Ο ιστότοπος MedElement και οι εφαρμογές για κινητές συσκευές "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Therapist's Directory" είναι αποκλειστικά πηγές πληροφοριών και αναφοράς. Οι πληροφορίες που δημοσιεύονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την μη εξουσιοδοτημένη αλλαγή των εντολών του γιατρού.
- Οι συντάκτες του MedElement δεν ευθύνονται για τυχόν σωματικές βλάβες ή υλικές ζημιές που προκύπτουν από τη χρήση αυτού του ιστότοπου.