Ποιο σύμπτωμα είναι χαρακτηριστικό του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού; Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός: διάγνωση, θεραπεία, αιτίες, συμπτώματα. Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας

Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός (σύνδρομο Conn) - αλδοστερονισμός που προκαλείται από αυτόνομη παραγωγή αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων (λόγω υπερπλασίας, αδενώματος ή καρκινώματος). Τα συμπτώματα και τα σημεία περιλαμβάνουν επεισοδιακή αδυναμία, αυξημένη αρτηριακή πίεση, υποκαλιαιμία. Η διάγνωση περιλαμβάνει τον προσδιορισμό των επιπέδων αλδοστερόνης στο πλάσμα και της δραστικότητας της ρενίνης στο πλάσμα. Η θεραπεία εξαρτάται από την αιτία. Ο όγκος αφαιρείται αν είναι δυνατόν. σε περίπτωση υπερπλασίας, η σπιρονολακτόνη ή τα σχετικά φάρμακα μπορεί να ομαλοποιήσουν την αρτηριακή πίεση και να προκαλέσουν την εξαφάνιση άλλων κλινικών εκδηλώσεων.

Η αλδοστερόνη είναι το πιο ισχυρό ορυκτοκορτικοειδές που παράγεται από τα επινεφρίδια. Ρυθμίζει την κατακράτηση νατρίου και την απώλεια καλίου. Στους νεφρούς, η αλδοστερόνη προκαλεί τη μεταφορά νατρίου από τον αυλό των απομακρυσμένων σωληναρίων στα σωληναριακά κύτταρα με αντάλλαγμα το κάλιο και το υδρογόνο. Το ίδιο αποτέλεσμα παρατηρείται στους σιελογόνους και ιδρωτοποιούς αδένες, στα κύτταρα του βλεννογόνου του εντέρου και στην ανταλλαγή μεταξύ ενδοκυτταρικού και εξωκυττάριου υγρού.

Η έκκριση αλδοστερόνης ρυθμίζεται από το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης και, σε μικρότερο βαθμό, από την ACTH. Η ρενίνη, ένα πρωτεολυτικό ένζυμο, συσσωρεύεται στα παρασπειραματικά κύτταρα των νεφρών. Η μείωση του όγκου και της ταχύτητας της ροής του αίματος στα προσαγωγά νεφρικά αρτηρίδια προκαλεί την έκκριση ρενίνης. Η ρενίνη μετατρέπει το ηπατικό αγγειοτενσινογόνο σε αγγειοτενσίνη Ι, η οποία μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη II από το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης. Η αγγειοτενσίνη ΙΙ προκαλεί την έκκριση αλδοστερόνης και, σε μικρότερο βαθμό, την έκκριση κορτιζόλης και δεοξυκορτικοστερόνης, που έχουν επίσης πιεστική δράση. Η κατακράτηση νατρίου και νερού που προκαλείται από την αυξημένη έκκριση αλδοστερόνης αυξάνει τον όγκο του κυκλοφορούντος αίματος και μειώνει την έκκριση ρενίνης.

Το σύνδρομο του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού περιγράφηκε από τον J. Conn (1955) σε σχέση με το αδένωμα που παράγει αλδοστερόνη του φλοιού των επινεφριδίων (αλδοστέρωμα), η αφαίρεση του οποίου οδήγησε στην πλήρη ανάρρωση του ασθενούς. Επί του παρόντος, η συλλογική έννοια του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού συνδυάζει μια σειρά από ασθένειες παρόμοιες σε κλινικά και βιοχημικά σημεία, αλλά διαφορετικές σε παθογένεση, οι οποίες βασίζονται στην υπερβολική και ανεξάρτητη (ή εν μέρει εξαρτώμενη) από την παραγωγή αλδοστερόνης από το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης από τα επινεφρίδια. φλοιός.

, , , , , , , , , , ,

Κωδικός ICD-10

E26.0 Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός

Τι προκαλεί τον πρωτοπαθή αλδοστερονισμό;

Ο πρωτοπαθής αλδοστερονισμός μπορεί να προκληθεί από ένα αδένωμα, συνήθως μονόπλευρο, κυττάρων στο σπειραματικό στρώμα του φλοιού των επινεφριδίων ή σπανιότερα από καρκίνωμα ή υπερπλασία των επινεφριδίων. Με την υπερπλασία των επινεφριδίων, η οποία είναι πιο συχνή στους ηλικιωμένους άνδρες, και τα δύο επινεφρίδια είναι υπερκινητικά και δεν υπάρχει αδένωμα. Η κλινική εικόνα μπορεί επίσης να παρατηρηθεί σε συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων λόγω ανεπάρκειας 11-υδροξυλάσης και σε κυρίαρχα κληρονομικό υπεραλδοστερονισμό κατασταλμένο από δεξαμεθαζόνη.

Συμπτώματα πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού

Κλινική περίπτωση πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού

Η ασθενής Μ., μια 43χρονη γυναίκα, εισήχθη στο ενδοκρινολογικό τμήμα του Ρεπουμπλικανικού Κλινικού Νοσοκομείου του Καζάν στις 31 Ιανουαρίου 2012 με παράπονα για πονοκεφάλους, ζάλη όταν η αρτηριακή πίεση αυξήθηκε, έως το μέγιστο 200/100 mm Hg . Τέχνη. (με άνετη αρτηριακή πίεση 150/90 mm Hg), γενικευμένη μυϊκή αδυναμία, κράμπες στα πόδια, γενική αδυναμία, κόπωση.

Ιστορικό της νόσου. Η ασθένεια αναπτύχθηκε σταδιακά. Για πέντε χρόνια, ο ασθενής σημείωσε αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία παρατηρήθηκε από έναν θεραπευτή στον τόπο κατοικίας, έλαβε αντιυπερτασική θεραπεία (εναλαπρίλη). Πριν από περίπου 3 χρόνια άρχισαν να με ενοχλούν περιοδικοί πόνοι στα πόδια, κράμπες, μυϊκή αδυναμία, που προέκυψαν χωρίς εμφανείς προκλητικούς παράγοντες, περνώντας από μόνα τους μέσα σε 2-3 εβδομάδες. Από το 2009, έλαβε 6 φορές ενδονοσοκομειακή περίθαλψη σε νευρολογικά τμήματα διαφόρων υγειονομικών μονάδων με διάγνωση Χρόνια απομυελινωτική πολυνευροπάθεια, υποξεία εξελισσόμενη γενικευμένη μυϊκή αδυναμία. Ένα από τα επεισόδια αφορούσε μυϊκή αδυναμία του αυχένα και πτώση της κεφαλής.

Στο πλαίσιο της έγχυσης πρεδνιζολόνης και ενός πολωτικού μείγματος, η βελτίωση σημειώθηκε μέσα σε λίγες ημέρες. Σύμφωνα με αιματολογικές εξετάσεις, το κάλιο είναι 2,15 mmol/l.

Από 26/12/11 έως 25/01/12 νοσηλευόταν στο Ρεπουμπλικανικό Κλινικό Νοσοκομείο, όπου νοσηλεύτηκε με καταγγελίες γενικευμένης μυϊκής αδυναμίας και περιοδικές κράμπες στα πόδια. Πραγματοποιήθηκε εξέταση, η οποία αποκάλυψε: εξέταση αίματος στις 27 Δεκεμβρίου 2011: ALT - 29 U/L, AST - 14 U/L, κρεατινίνη - 53 μmol/L, κάλιο 2,8 mmol/L, ουρία - 4,3 mmol/L , σύνολο Πρωτεΐνη 60 g/l, ολική χολερυθρίνη. - 14,7 μmol/l, CPK - 44,5, LDH - 194, φώσφορος 1,27 mmol/l, Ασβέστιο - 2,28 mmol/l.

Ανάλυση ούρων με ημερομηνία 27/12/11; ειδικό βάρος - 1002, πρωτεΐνη - ίχνη, λευκοκύτταρα - 9-10 ανά κύτταρο, επίτ. pl - 20-22 σε p/z.

Ορμόνες στο αίμα: T3sv - 4,8, T4sv - 13,8, TSH - 1,1 μmE/l, κορτιζόλη - 362,2 (κανονική 230-750 nmol/l).

Υπερηχογράφημα: Αριστεροί νεφροί: 97x46 mm, παρέγχυμα 15 mm, αυξημένη ηχογένεια, FLS - 20 mm. Η ηχογένεια είναι αυξημένη. Η κοιλότητα δεν επεκτείνεται. Δεξιά 98x40 χλστ. Το παρέγχυμα είναι 16 mm, η ηχογένεια είναι αυξημένη, το CL είναι 17 mm. Η ηχογένεια είναι αυξημένη. Η κοιλότητα δεν επεκτείνεται. Ένα υπερηχητικό χείλος απεικονίζεται γύρω από τις πυραμίδες και στις δύο πλευρές. Με βάση τη φυσική εξέταση και τα εργαστηριακά δεδομένα, συστάθηκε περαιτέρω εξέταση για να αποκλειστεί η ενδοκρινική παθολογία των επινεφριδίων.

Υπερηχογράφημα επινεφριδίων: στην προβολή του αριστερού επινεφριδίου απεικονίζεται ισοηχικός στρογγυλός σχηματισμός 23x19 mm. Στην προβολή του δεξιού επινεφριδίου, οι παθολογικοί σχηματισμοί δεν απεικονίζονται αξιόπιστα.

Ούρα για κατεχολαμίνες: Διούρηση - 2,2 l, αδρεναλίνη - 43,1 nmol/ημέρα (φυσιολογική 30-80 nmol/ημέρα), νορεπινεφρίνη - 127,6 nmol/l (κανονική 20-240 nmol/ημέρα). Αυτά τα αποτελέσματα απέκλεισαν την παρουσία φαιοχρωμοκυτώματος ως πιθανή αιτία μη ελεγχόμενης υπέρτασης. Ρενίνη από 01/13/12-1,2 μIU/ml (Ν κατακόρυφο - 4,4-46,1, οριζόντια 2,8-39,9), αλδοστερόνη 1102 pg/ml (κανονική: ξαπλωμένη 8-172, καθιστή 30 -355).

RCT με ημερομηνία 18/01/12: Σημάδια RCT σχηματισμού στο αριστερό επινεφρίδιο (στον έσω μίσχο του αριστερού επινεφριδίου ένας ωοειδής ισόπυκνος σχηματισμός με διαστάσεις 25*22*18 mm, ομοιογενής, με πυκνότητα 47 NU καθορίζεται.

Με βάση το ιστορικό, την κλινική εικόνα, τα δεδομένα από εργαστηριακές και οργανικές μεθόδους έρευνας, καθιερώθηκε μια κλινική διάγνωση: Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός (αλδοστέρωμα του αριστερού επινεφριδίου), που εντοπίστηκε αρχικά με τη μορφή υποκαλιαιμικού συνδρόμου, νευρολογικών συμπτωμάτων και φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας. Υποκαλιαιμικοί περιοδικοί σπασμοί με γενικευμένη μυϊκή αδυναμία. Υπέρταση, στάδιο 3, στάδιο 1. CHF 0. Φλεβοκομβική ταχυκαρδία. Η ουρολοίμωξη βρίσκεται στο στάδιο της υποχώρησης.

Το σύνδρομο υπεραλδοστερονισμού εμφανίζεται με κλινικές εκδηλώσεις που προκαλούνται από τρία κύρια συμπλέγματα συμπτωμάτων: αρτηριακή υπέρταση, η οποία μπορεί να έχει είτε πορεία κρίσης (έως 50%) είτε επίμονη. διαταραχή της νευρομυϊκής αγωγιμότητας και διεγερσιμότητας, η οποία σχετίζεται με υποκαλιαιμία (στο 35-75% των περιπτώσεων). εξασθενημένη νεφρική σωληναριακή λειτουργία (50-70% των περιπτώσεων).

Στον ασθενή συστάθηκε χειρουργική θεραπεία για την αφαίρεση ορμονοπαραγωγού όγκου του επινεφριδίου - λαπαροσκοπική επινεφριδεκτομή στα αριστερά. Έγινε επέμβαση – λαπαροσκοπική επινεφριδεκτομή αριστερά στο κοιλιοχειρουργικό τμήμα του RCH. Η μετεγχειρητική περίοδος ήταν ομαλή. Την 4η ημέρα μετά την επέμβαση (02/11/12), το επίπεδο καλίου στο αίμα ήταν 4,5 mmol/l. Αρτηριακή πίεση 130/80 mm Hg. Τέχνη.

, , , , , ,

Δευτεροπαθής αλδοστερονισμός

Ο δευτερογενής αλδοστερονισμός είναι η αυξημένη παραγωγή αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια ως απόκριση σε μη υποφυσιακά, εξωεπινεφριδιακά ερεθίσματα, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας και της υποογκαιμίας. Τα συμπτώματα είναι παρόμοια με εκείνα του πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού. Η θεραπεία περιλαμβάνει διόρθωση της υποκείμενης αιτίας.

Ο δευτεροπαθής αλδοστερονισμός προκαλείται από μείωση της νεφρικής ροής του αίματος, η οποία διεγείρει τον μηχανισμό ρενίνης-αγγειοτενσίνης με επακόλουθη υπερέκκριση αλδοστερόνης. Οι αιτίες της μειωμένης νεφρικής ροής αίματος περιλαμβάνουν αποφρακτικές παθήσεις της νεφρικής αρτηρίας (για παράδειγμα, αθήρωμα, στένωση), νεφρική αγγειοσύσπαση (με κακοήθη υπέρταση), ασθένειες που συνοδεύονται από οίδημα (για παράδειγμα, καρδιακή ανεπάρκεια, κίρρωση με ασκίτη, νεφρωσικό σύνδρομο). Η έκκριση μπορεί να είναι φυσιολογική στην καρδιακή ανεπάρκεια, αλλά η ηπατική ροή αίματος και ο μεταβολισμός της αλδοστερόνης μειώνονται, επομένως τα επίπεδα της ορμόνης στην κυκλοφορία είναι υψηλά.

Διάγνωση πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού

Η διάγνωση είναι ύποπτη σε ασθενείς με υπέρταση και υποκαλιαιμία. Ο εργαστηριακός έλεγχος συνίσταται στον προσδιορισμό των επιπέδων αλδοστερόνης στο πλάσμα και της δραστικότητας της ρενίνης στο πλάσμα (PRA). Οι δοκιμές πρέπει να γίνονται όταν ο ασθενής δεν έχει λάβει φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (π.χ. θειαζιδικά διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης, αναστολείς) για 4-6 εβδομάδες. Το ARP συνήθως μετράται το πρωί με τον ασθενή ξαπλωμένο. Τυπικά, οι ασθενείς με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό έχουν επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα μεγαλύτερα από 15 ng/dL (>0,42 nmol/L) και χαμηλά επίπεδα ARP, με αναλογία αλδοστερόνης πλάσματος (σε νανογραμμάρια/dL) προς ARP [σε νανογραμμάρια/(mLh) ] μεγαλύτερο από 20 .

Το περιεχόμενο του άρθρου

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός (σύνδρομο Conn)- υπερβολική έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων, ανεξάρτητα από την εξωτερική διέγερσή του. Οι εκδηλώσεις πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού περιγράφηκαν για πρώτη φορά από τον J. Conn (1956).

Αιτιολογία και παθογένεια πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού

Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός μπορεί να προκληθεί από αδένωμα, καρκίνωμα και αμφοτερόπλευρη υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων. Ο πιο κοινός τύπος είναι το αδένωμα του φλοιού των επινεφριδίων, το οποίο εμφανίζεται συνήθως σε γυναίκες ηλικίας 30 έως 50 ετών. Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός θεωρείται η αιτία του 1% των περιπτώσεων αρτηριακής υπέρτασης.Η υπερβολική έκκριση αλδοστερόνης οδηγεί σε αυξημένη επαναρρόφηση νατρίου στα απομακρυσμένα σωληνάρια των νεφρών. Ως αποτέλεσμα της κατακράτησης νερού, ο εξωκυτταρικός όγκος του υγρού αυξάνεται. Από αυτή την άποψη, η επαναρρόφηση νατρίου στα εγγύς σωληνάρια μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε κάποια σταθεροποίηση της κατάστασης του μεταβολισμού του νατρίου στο σώμα. Οι κύριες εκδηλώσεις του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού σχετίζονται με αύξηση του όγκου του εξωκυτταρικού υγρού - αρτηριακή υπέρταση και μείωση της δραστηριότητας της ρενίνης του πλάσματος.
Η αλδοστερόνη αυξάνει την έκκριση καλίου και υδρογόνου στα απομακρυσμένα σωληνάρια, η οποία μπορεί να αυξηθεί ακόμη και όταν ο μεταβολισμός του νατρίου σταθεροποιείται.

Κλινική πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού

Η κύρια κλινική εκδήλωση είναι η αρτηριακή υπέρταση, η οποία μερικές φορές συνοδεύεται από ορθοστατική υπόταση. Οι ασθενείς συχνά παραπονούνται για πονοκεφάλους, εμβοές, θολή όραση και μπορεί να εμφανιστούν εγκεφαλικά αγγειακά ατυχήματα.Οι διαταραχές του μεταβολισμού των ηλεκτρολυτών είναι χαρακτηριστικές - υποκαλιαιμία, υπερνατριαιμία και μεταβολική αλκάλωση. Είναι η υποκαλιαιμία που προκαλεί άλλες σημαντικές εκδηλώσεις αυτού του συνδρόμου - μυϊκή αδυναμία, πολυουρία, ιδιαίτερα τη νύχτα, πολυδιψία και παραισθησία. Με σοβαρή υποκαλιαιμία, μπορεί να αναπτυχθεί περιοδική παράλυση των άκρων και ακόμη και τετανία. Η ταυτόχρονη ορθοστατική υπόταση δεν συνοδεύεται από αντανακλαστική ταχυκαρδία. Με την αρτηριακή υπέρταση και την υποκαλιαιμία, αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στο μυοκάρδιο, εμφανίζονται αρρυθμίες, ιδιαίτερα η εξωσυστολία και το κύμα U στο ΗΚΓ αυξάνεται. Το οίδημα των άκρων είναι ασυνήθιστο. Με μακρά πορεία της νόσου, αναπτύσσεται βλάβη στα νεφρά και την καρδιά.

Διάγνωση και διαφορική διάγνωση πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού

Θα πρέπει να υπάρχει υποψία πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού σε ασθενείς με διαστολική υπέρταση χωρίς οίδημα και χαμηλά επίπεδα ρενίνης στο πλάσμα, τα οποία δεν αυξάνονται υπό την επίδραση διαφόρων ερεθισμάτων, ιδιαίτερα με αύξηση του διατροφικού νατρίου. Η απέκκριση αλδοστερόνης στα ούρα αυξάνεται και δεν μειώνεται με τη φόρτωση νατρίου. Χαρακτηρίζεται από επίμονη υποκαλιαιμία. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η υποκαλιαιμία σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση μπορεί να αναπτυχθεί γρήγορα όταν λαμβάνουν διουρητικά (θειαζίδες, φουροσεμίδη), επομένως το επίπεδο καλίου στο αίμα πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας. Εάν η θεραπεία με διουρητικά έχει ήδη ξεκινήσει, θα πρέπει να διακοπεί και να συνταγογραφηθεί στον ασθενή χλωριούχο κάλιο από το στόμα για 1-2 εβδομάδες. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα επίπεδα ρενίνης στο πλάσμα είναι χαμηλά, στο 1/4 περίπου των υπερτασικών ασθενών χωρίς υπεραλδοστερονισμό. Ωστόσο, σε αυτή την περίπτωση, αυξάνεται υπό την επίδραση διαφόρων ερεθισμάτων που μειώνουν τον όγκο του πλάσματος. Εάν υπάρχουν εργαστηριακά σημεία υπεραλδοστερονισμού, γίνεται αξονική τομογραφία των επινεφριδίων για να διευκρινιστεί η πιθανή εντόπιση του αδενώματος.

Η αρτηριακή υπέρταση, κοντά στην κακοήθη, μπορεί να εμφανιστεί με υποκαλιαιμία και υπεραλδοστερονισμό. Ωστόσο, σε αντίθεση με τον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, τα επίπεδα ρενίνης στο πλάσμα είναι αυξημένα. Η πρωτοπαθής υπερπλασία των επινεφριδίων με αλδοστερονισμό συνοδεύεται, σε αντίθεση με το αδένωμα των επινεφριδίων, από λιγότερο έντονη υποκαλιαιμία, χαμηλότερη έκκριση αλδοστερόνης και υψηλότερο επίπεδο δραστηριότητας ρενίνης στο πλάσμα. Μια αξιόπιστη μέθοδος για τη διαφορική τους διάγνωση είναι η αξονική τομογραφία των επινεφριδίων.
Τα αδενώματα του φλοιού των επινεφριδίων που εκκρίνουν δεοξυκορτικοστερόνη, σε αντίθεση με την αλδοστερόνη, χαρακτηρίζονται από φυσιολογικά επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα, αν και η δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα είναι μειωμένη. Η αυξημένη έκκριση μεταλλοκορτικοειδών μπορεί να σχετίζεται με κληρονομικό ελάττωμα ορισμένων ενζύμων. Η ανεπάρκεια 11-(3- και 17-a-υδροξυλάσης οδηγεί σε μειωμένη έκκριση υδροκορτιζόνης με αύξηση της απελευθέρωσης ACTH και δευτερογενή αύξηση στην παραγωγή δεοξυκορτικοστερόνης. Με ανεπάρκεια 17-α-υδροξυλάσης, η βιοσύνθεση του Τα ανδρογόνα και τα οιστρογόνα διαταράσσονται τόσο από τα επινεφρίδια όσο και από τις γονάδες. Ως αποτέλεσμα, η βιοσύνθεση των ανδρογόνων και οιστρογόνων είναι μειωμένη, ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Σε αυτές τις καταστάσεις, η αρτηριακή υπέρταση και η υποκαλιαιμία μπορούν να διορθωθούν με τη χορήγηση γλυκοκορτικοειδών. Για να διευκρινιστεί η διάγνωση, προσδιορίζεται το επίπεδο των προδρόμων ουσιών της βιοσύνθεσης της υδροκορτιζόνης τόσο στο αίμα όσο και στα ούρα.Σε ορισμένους ασθενείς με αυξημένη λειτουργία ορυκτοκορτικοειδών και επίπεδα ACTH, η χορήγηση γλυκοκορτικοειδών βελτιώνει την κατάσταση και την απουσία ελαττώματος υδροξυλάσης.

Δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμόςαναπτύσσεται ως απόκριση στην ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Αυτή η κατάσταση εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής εγκυμοσύνης, αρτηριακή υπέρταση με τάση για κακοήθη πορεία, ιδιαίτερα νεφρική υπέρταση, σύνδρομο οιδήματος, κίρρωση του ήπατος, νεφρωσικό σύνδρομο, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η αυξημένη έκκριση αλδοστερόνης οφείλεται σε αρτηριακή υποογκαιμία και υπόταση.

Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός πρέπει να νοείται ως ένα κλινικό σύνδρομο που βασίζεται στην αυξημένη έκκριση αλδοστερόνης, η οποία είναι αποτέλεσμα όγκου ή υπερπλαστικής διαδικασίας στα επινεφρίδια. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτής της παθολογίας είναι η πρωτογενής βλάβη στον φλοιό των επινεφριδίων.

Αιτίες

Η ασθένεια βασίζεται στην αυξημένη παραγωγή αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια.

Ανάλογα με την αιτία, είναι σύνηθες να διακρίνουμε τις ακόλουθες παραλλαγές του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού:

• ιδιοπαθης?
• εξαρτώμενη από ACTH;
• μονόπλευρη υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων.
• σύνδρομο έκτοπης παραγωγής αλδοστερόνης.

Το αλδοστέρωμα είναι ένας μοναχικός όγκος του φλοιού των επινεφριδίων που εκκρίνει αλδοστερόνη. Αυτός είναι ο πιο συνηθισμένος λόγος για την πρωτογενή αύξηση αυτής της ορμόνης στο σώμα. Στο 80% των περιπτώσεων, ο όγκος χάνει την επαφή με τις ορμόνες και παράγει αυτόνομα. Και μόνο στο 20% των περιπτώσεων η ευαισθησία στην αγγειοτενσίνη 2 παραμένει.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, όγκοι που παράγουν αλδοστερόνη εντοπίζονται σε άλλα όργανα (για παράδειγμα, στον θυρεοειδή αδένα ή στις ωοθήκες στις γυναίκες).

Στην ιδιοπαθή παραλλαγή της νόσου, ένα άτομο έχει αμφοτερόπλευρη υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων. Ταυτόχρονα, η λειτουργική εξάρτηση αυτών των κυττάρων από την αγγειοτενσίνη 2 παραμένει.

Η εξαρτώμενη από την ACTH παραλλαγή της νόσου είναι εξαιρετικά σπάνια και είναι κληρονομική. Χαρακτηρίζεται από έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα μετά τη χρήση κορτικοστεροειδών.

Μηχανισμοί ανάπτυξης

Κανονικά, οι πιο σημαντικοί ρυθμιστές της έκκρισης αλδοστερόνης είναι το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης και η αντλία καλίου-νάτριου. Στον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, μια τέτοια ρύθμιση είναι αδύνατη ή ανεπαρκής. Μια μεγάλη ποσότητα αλδοστερόνης συσσωρεύεται στο σώμα, η οποία έχει αρνητική επίδραση στα όργανα:

• καρδιά και αιμοφόρα αγγεία (προάγει τη διαστολική υπερφόρτωση και διαστολή του αριστερού κόλπου, καθώς και την ανάπτυξη ίνωσης στον καρδιακό μυ).
• νεφροί (βλάβη στην εσωτερική επιφάνεια των νεφρικών σωληναρίων λόγω έλλειψης καλίου στο αίμα οδηγεί σε φλεγμονώδη διήθηση και σκληρωτικές αλλαγές στο διάμεσο τμήμα).

Η δράση αυτής της ορμόνης προκαλεί αύξηση της επαναρρόφησης νατρίου στα σωληνάρια του νεφρώνα, αύξηση της συγκέντρωσής του στο αίμα και, κατά συνέπεια, μείωση της περιεκτικότητας σε κάλιο σε αυτό (ως αποτέλεσμα αυξημένης έκκρισης). Αυτό οδηγεί σε αύξηση της οσμωτικής πίεσης του πλάσματος και αύξηση του όγκου του ενδοαγγειακού αίματος (το νάτριο τραβάει νερό πάνω του). Επίσης, μεγάλη ποσότητα νατρίου στο αίμα ευαισθητοποιεί το αγγειακό τοίχωμα στη δράση των κατεχολαμινών. Το αποτέλεσμα τέτοιων παθοφυσιολογικών αλλαγών είναι η αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ

Ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός μπορεί να έχει διαφορετική πορεία, η βαρύτητα της οποίας ποικίλλει από ασυμπτωματική έως εμφανής με χαρακτηριστική κλινική εικόνα. Τα κύρια σημάδια αυτής της ασθένειας είναι:

• αρρυθμία (συνήθως)?
• συχνάζω;
• μυϊκή αδυναμία;
• αίσθημα καύσου, μυρμήγκιασμα σε διάφορα μέρη του σώματος.
• σπασμοί?
• διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (δίψα, αυξημένη ποσότητα ημερήσιων ούρων, συχνοουρία τη νύχτα).

Ένα σχετικά σταθερό σημάδι πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού είναι η αρτηριακή υπέρταση. Συχνά έχει σοβαρή πορεία με αντοχή στα περισσότερα αντιυπερτασικά φάρμακα. Επιπλέον, όσο υψηλότερη είναι η συγκέντρωση της αλδοστερόνης στον ορό του αίματος, τόσο υψηλότεροι είναι οι αριθμοί της αρτηριακής πίεσης. Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς η πορεία της νόσου είναι ήπια και μπορεί εύκολα να διορθωθεί με μικρές δόσεις φαρμάκων.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση του «πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού» βασίζεται σε κλινικά δεδομένα και τα αποτελέσματα εργαστηριακών και οργάνων εξετάσεων. Πρώτα απ 'όλα, υπόκεινται σε εξέταση τα ακόλουθα άτομα:

• με κακοήθη ανθεκτική υπέρταση.
• με πρώιμη έναρξη της νόσου·
• επιβαρυμένο οικογενειακό ιστορικό?
• συνδυασμός υψηλής αρτηριακής πίεσης και υποκαλιαιμίας.

Κατά τη διάρκεια της εξέτασης, εκτός από τις τυπικές γενικές κλινικές εξετάσεις, συνταγογραφούνται τέτοιοι ασθενείς:

• προσδιορισμός του επιπέδου της αλδοστερόνης και της ρενίνης στο αίμα.
• υπολογισμός της αναλογίας αλδοστερόνης-ρενίνης.
• λειτουργικές δοκιμές.

Επί του παρόντος, η πιο προσιτή και αξιόπιστη μέθοδος διαλογής είναι ο προσδιορισμός της αναλογίας αλδοστερόνης-ρενίνης. Για να μειωθεί η πιθανότητα λήψης ψευδών αποτελεσμάτων κατά τη διάρκεια της δοκιμής, πρέπει να τηρούνται ορισμένες προϋποθέσεις:

• 2 εβδομάδες πριν από την προτεινόμενη μελέτη, συνιστάται η διακοπή της λήψης όλων των φαρμάκων που μπορούν να επηρεάσουν το αποτέλεσμα (ανταγωνιστές αλδοστερόνης, διουρητικά, β-αναστολείς, α-αδρενεργικοί αγωνιστές, αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης και ρενίνης, αναστολείς ΜΕΑ).
• την παραμονή της δειγματοληψίας αίματος, πραγματοποιείται διόρθωση διαταραχών ηλεκτρολυτών.
• Κατά τη διάρκεια των 3 ημερών πριν από τη μελέτη, η πρόσληψη αλατιού δεν είναι περιορισμένη.

Η ερμηνεία των αποτελεσμάτων πραγματοποιείται μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη όλες τις πιθανές εξωτερικές επιρροές και μακροπρόθεσμα. Εάν μετά τη μελέτη ληφθεί θετικό αποτέλεσμα, προχωρήστε σε μία από τις επιβεβαιωτικές δοκιμές:

• με φορτίο νατρίου (αύξηση της πρόσληψης αλατιού σε περισσότερο από 6 g την ημέρα, την τρίτη ημέρα, προσδιορίζεται η απέκκριση αλδοστερόνης, εάν είναι μεγαλύτερη από 12-14 mg, τότε η διάγνωση είναι πολύ πιθανή).
• αλατούχο διάλυμα (που πραγματοποιείται 4 ώρες μετά από αργή ενδοφλέβια έγχυση διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% με όγκο περίπου 2 λίτρα· η διάγνωση επιβεβαιώνεται όταν η συγκέντρωση της αλδοστερόνης στο αίμα είναι μεγαλύτερη από 10 ng/dl).
• καπτοπρίλη (η αιμοληψία πραγματοποιείται μία ώρα μετά τη λήψη της καπτοπρίλης, κανονικά το επίπεδο της αλδοστερόνης μειώνεται κατά 30%, με τον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό παραμένει αυξημένο με χαμηλή αναλογία προς τη ρενίνη).
• φλουδροκορτιζόνη (το φάρμακο λαμβάνεται κάθε 6 ώρες σε συνδυασμό με συμπληρώματα καλίου και έγχυση χλωριούχου νατρίου· γίνεται μελέτη την τέταρτη ημέρα· η δοκιμή θεωρείται θετική εάν το επίπεδο αλδοστερόνης είναι μεγαλύτερο από 6 ng/dl).

Οι ενόργανες διαγνωστικές μέθοδοι καθιστούν δυνατή την απεικόνιση των επινεφριδίων και τον εντοπισμό της παθολογικής διαδικασίας σε αυτά. Για το σκοπό αυτό:

• υπερηχογραφική εξέταση (μια ασφαλής και ενημερωτική μέθοδος που σας επιτρέπει να εντοπίσετε αδενώματα 1-2 cm).
• αξονική τομογραφία και (έχουν μεγαλύτερη ευαισθησία και καθιστούν δυνατή την λεπτομερέστερη εξέταση του οργάνου).
• σπινθηρογράφημα (με βάση την ικανότητα του ιστού του αδένα να συσσωρεύει ραδιοφάρμακα).
• (βοηθά στη διάκριση της διαδικασίας του όγκου από την υπερπλασία).

Θεραπεία

Το αδένωμα ή άλλοι όγκοι των επινεφριδίων αφαιρούνται χειρουργικά.

Η αντιμετώπιση των ασθενών με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό εξαρτάται από την αιτία του.

• Η κύρια μέθοδος θεραπείας για το αδένωμα των επινεφριδίων είναι η χειρουργική αφαίρεσή του μαζί με το προσβεβλημένο επινεφρίδιο. Στο στάδιο της προετοιμασίας για χειρουργική επέμβαση, συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς να έχουν θεραπευτική διατροφή (τροφές πλούσιες σε κάλιο), διορθώνεται η ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών και συνταγογραφείται φαρμακευτική αγωγή με ανταγωνιστές αλδοστερόνης ή αναστολείς διαύλων ασβεστίου.
• Στον ιδιοπαθή αλδοστερονισμό, συνταγογραφείται δια βίου θεραπεία με ανταγωνιστές αλδοστερόνης στις χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις. Ωστόσο, η ανθεκτική υπέρταση με υψηλό κίνδυνο επιπλοκών θεωρείται ένδειξη για ετερόπλευρη επινεφριδεκτομή.
• Η εξαρτώμενη από την ACTH παραλλαγή της νόσου ανταποκρίνεται καλά στη θεραπεία με δεξαμεθαζόνη.

Με ποιον γιατρό πρέπει να απευθυνθώ;

Εάν υπάρχει υποψία υπεραλδοστερονισμού, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν ενδοκρινολόγο. Ανάλογα με την αιτία της παθολογίας, μπορεί να απαιτηθεί θεραπεία από χειρουργό ή ογκολόγο, καθώς και διαβούλευση με νευρολόγο και καρδιολόγο.

• Με ποιους γιατρούς πρέπει να επικοινωνήσετε εάν έχετε Πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό;

Τι είναι ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός

Το σύνδρομο του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού περιγράφηκε από τον Conn (1955) σε σχέση με ένα αδένωμα που παράγει αλδοστερόνη του φλοιού των επινεφριδίων (αλδοστέρωμα), η αφαίρεση του οποίου οδήγησε σε πλήρη ανάρρωση του ασθενούς. Επί του παρόντος, η συλλογική έννοια του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού ενώνει μια σειρά από ασθένειες που είναι παρόμοιες σε κλινικά και βιοχημικά χαρακτηριστικά, αλλά διαφορετικές στην παθογένεση, οι οποίες βασίζονται στην υπερβολική και ανεξάρτητη (ή εν μέρει εξαρτημένη) παραγωγή αλδοστερόνης από το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. σπειραματική ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων, που συνοδεύεται από αρτηριακή υπέρταση και μυασθένεια.

Τι προκαλεί τον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό;

Η αιτία του υπεραλδοστερονισμού μπορεί να είναι ένα ορμονικά ενεργό αδένωμα του φλοιού των επινεφριδίων (αλδοστέρωμα), η αμφοτερόπλευρη υπερπλασία της σπειραματικής ζώνης του φλοιού των επινεφριδίων, τα πολλαπλά μικροαδενώματα του φλοιού των επινεφριδίων. Ο υπεραλδοστερονισμός μπορεί να αναπτυχθεί με χρόνια νεφρική νόσο, υπέρταση και ορισμένους όγκους των νεφρών.
Η αιτία του υπεραλδοστερονισμού μπορεί να είναι η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων (διουρητικά, καθαρτικά, αντισυλληπτικά).
Μια παροδική κατάσταση υπεραλδοστερονισμού παρατηρείται κατά την ωχρινική φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και με περιορισμό του νατρίου στη διατροφή.

Ανάλογα με την αιτία, η κλινική πρακτική ποικίλλει:
1) αλδοστερονισμός με χαμηλή έκκριση ρενίνης:
α) πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός ως αποτέλεσμα όγκου της σπειραματικής στιβάδας του φλοιού των επινεφριδίων (σύνδρομο Conn).
β) ιδιοπαθής υπεραλδοστερονισμός (διάχυτη υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων).
γ) εξαρτώμενος από τη δεξαμεθαζόνη υπεραλδοστερονισμός (κατασταλμένος από γλυκοκορτικοειδή).
δ) υπεραλδοστερονισμός που προκαλείται από έκτοπους όγκους.

2) αλδοστερονισμός με φυσιολογική ή αυξημένη έκκριση ρενίνης (δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός):
α) συμπτωματική αρτηριακή υπέρταση σε νεφρική παθολογία, νεφρική νόσο, υπέρταση.
β) όγκοι νεφρών που εκκρίνουν ρενίνη (όγκος Wilms).
γ) ιατρογενής και φυσιολογικός υπεραλδοστερονισμός:
- υπεραλδοστερονισμός κατά την ωχρινική φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
- υπεραλδοστερονισμός ως αποτέλεσμα περιορισμού του νατρίου στη διατροφή, υπερβολικής πρόσληψης διουρητικών, καθαρτικών.
- καταστάσεις που συνοδεύονται από υποογκαιμία (αιμορραγία και λήψη αντισυλληπτικών).

Παθογένεση (τι συμβαίνει;) κατά τον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό

Η παθογένεση της νόσου σχετίζεται με υπερβολική έκκριση αλδοστερόνης. Η επίδραση της αλδοστερόνης στον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό εκδηλώνεται με την ειδική επίδρασή της στη μεταφορά ιόντων νατρίου και καλίου. Με τη σύνδεση με υποδοχείς που βρίσκονται σε πολλά εκκριτικά όργανα και ιστούς (νεφρικά σωληνάρια, ιδρωτοποιοί και σιελογόνοι αδένες, εντερικός βλεννογόνος), η αλδοστερόνη ελέγχει και εφαρμόζει τον μηχανισμό ανταλλαγής κατιόντων. Σε αυτή την περίπτωση, το επίπεδο έκκρισης και απέκκρισης καλίου καθορίζεται και περιορίζεται από τον όγκο του νατρίου που επαναρροφάται. Η υπερπαραγωγή αλδοστερόνης, ενισχύοντας την επαναρρόφηση νατρίου, προκαλεί απώλεια καλίου, η οποία στην παθοφυσιολογική της επίδραση υπερισχύει της επίδρασης του επαναρροφημένου νατρίου και σχηματίζει ένα σύμπλεγμα μεταβολικών διαταραχών που αποτελούν τη βάση της κλινικής του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού.

Η γενική απώλεια καλίου με την εξάντληση των ενδοκυτταρικών αποθεμάτων του οδηγεί σε καθολική υποκαλιαιμία και η απέκκριση χλωρίου και η αντικατάσταση του καλίου στα κύτταρα με νάτριο και υδρογόνο συμβάλλουν στην ανάπτυξη ενδοκυτταρικής οξέωσης και υποκαλιαιμικής, υποχλωραιμικής εξωκυτταρικής αλκάλωσης.
Η έλλειψη καλίου προκαλεί λειτουργικές και δομικές διαταραχές σε όργανα και ιστούς: το περιφερικό τμήμα των νεφρικών σωληναρίων, στους λείους και γραμμωτούς μύες, στο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα. Η παθολογική επίδραση της υποκαλιαιμίας στη νευρομυϊκή διεγερσιμότητα επιδεινώνεται από την υπομαγνησιαιμία ως αποτέλεσμα της αναστολής της επαναρρόφησης μαγνησίου. Με την καταστολή της έκκρισης ινσουλίνης, η υποκαλιαιμία μειώνει την ανοχή στους υδατάνθρακες και επηρεάζοντας το επιθήλιο των νεφρικών σωληναρίων, τα καθιστά ανθεκτικά στην επίδραση της αντιδιουρητικής ορμόνης. Σε αυτή την περίπτωση διαταράσσεται μια σειρά από νεφρικές λειτουργίες και κυρίως μειώνεται η ικανότητα συγκέντρωσης τους. Η κατακράτηση νατρίου προκαλεί υπερογκαιμία, καταστέλλει την παραγωγή ρενίνης και αγγειοτενσίνης ΙΙ, αυξάνει την ευαισθησία του αγγειακού τοιχώματος σε διάφορους ενδογενείς παράγοντες πίεσης και, τελικά, συμβάλλει στην ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης. Στον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, που προκαλείται τόσο από αδένωμα όσο και από υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, το επίπεδο των γλυκοκορτικοειδών, κατά κανόνα, δεν υπερβαίνει τον κανόνα, ακόμη και σε περιπτώσεις όπου το μορφολογικό υπόστρωμα της υπερέκκρισης αλδοστερόνης περιλαμβάνει όχι μόνο στοιχεία της σπειραματικής ζώνης, αλλά επίσης το fasciculata. Διαφορετική είναι η εικόνα για τα καρκινώματα, τα οποία χαρακτηρίζονται από μεικτό έντονο υπερκορτιζολισμό και η μεταβλητότητα του κλινικού συνδρόμου καθορίζεται από την επικράτηση ορισμένων ορμονών (γλυκοκορτικοειδών ή ορυκτών, ανδρογόνων). Μαζί με αυτό, ο πραγματικός πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός μπορεί να προκληθεί από καλά διαφοροποιημένο καρκίνο του φλοιού των επινεφριδίων με φυσιολογική παραγωγή γλυκοκορτικοειδών.

Παθανοτομία.Μορφολογικά, διακρίνονται τουλάχιστον 6 παραλλαγές της μορφής υπεραλδοστερονισμού με χαμηλά επίπεδα ρενίνης:
1) με αδένωμα του φλοιού των επινεφριδίων σε συνδυασμό με ατροφία του γύρω φλοιού.
2) με αδένωμα του φλοιού των επινεφριδίων σε συνδυασμό με υπερπλασία στοιχείων της σπειραματικής και/ή της ζώνης fasciculata και reticularis.
3) λόγω πρωτοπαθούς καρκίνου του φλοιού των επινεφριδίων.
4) με πολλαπλή αδενωμάτωση του φλοιού.
5) με μεμονωμένη διάχυτη ή εστιακή υπερπλασία της σπειραματικής ζώνης.
6) με οζώδη διάχυτη-οζώδη ή διάχυτη υπερπλασία όλων των ζωνών του φλοιού.
Τα αδενώματα, με τη σειρά τους, έχουν ποικίλο τύπο δομής, όπως και οι αλλαγές στον περιβάλλοντα επινεφριδιακό ιστό. Οι αλλαγές στα επινεφρίδια ασθενών με μη όγκους υπεραλδοστερονισμού χαμηλής περιεκτικότητας σε ρενίνη μειώνονται σε διάχυτη ή διάχυτη οζώδη υπερπλασία μιας, δύο ή όλων των ζωνών του φλοιού και/ή σε έντονα φαινόμενα αδενωμάτωσης, στα οποία υπάρχει εστιακή υπερπλασία συνοδεύεται από υπερτροφία των κυττάρων και των πυρήνων τους, αύξηση της αναλογίας πυρηνικού πλάσματος, αυξημένη οξυφιλία του κυτταροπλάσματος και μείωση της περιεκτικότητας σε λιπίδια σε αυτό. Ιστοχημικά, τα κύτταρα αυτά χαρακτηρίζονται από υψηλή δραστηριότητα των ενζύμων στεροειδογένεσης και μείωση της περιεκτικότητας σε κυτταροπλασματικά λιπίδια, κυρίως λόγω των εστέρων της χοληστερόλης. Οι οζώδεις σχηματισμοί σχηματίζονται συχνότερα στη δεσμιδιακή ζώνη, κυρίως από στοιχεία των εξωτερικών τμημάτων της, τα οποία σχηματίζουν ψευδοακινώδεις ή κυψελιδικές δομές. Όμως τα κύτταρα στους οζώδεις σχηματισμούς έχουν την ίδια λειτουργική δραστηριότητα με τα κύτταρα του γύρω φλοιού. Οι υπερπλαστικές αλλαγές οδηγούν σε διπλάσια έως τριπλάσια αύξηση της μάζας των επινεφριδίων και σε υπερέκκριση αλδοστερόνης και από τα δύο επινεφρίδια. Αυτό παρατηρείται σε περισσότερο από το 30% των ασθενών με υπεραλδοστερονισμό και χαμηλή δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα. Η αιτία αυτής της παθολογίας μπορεί να είναι ο παράγοντας διέγερσης της αλδοστερόνης υπόφυσης προέλευσης που απομονώθηκε σε αρκετούς ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, αν και δεν υπάρχουν στέρεες ενδείξεις γι' αυτό.

Συμπτώματα Πρωτοπαθούς Υπεραλδοστερονισμού

Τα κλινικά χαρακτηριστικά του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού συνίστανται σε σοβαρή ηλεκτρολυτική ανισορροπία, νεφρική δυσλειτουργία και αρτηριακή υπέρταση. Μαζί με τη γενική και μυϊκή αδυναμία, που είναι συχνά η πρώτη αιτία επίσκεψης σε γιατρό, οι ασθενείς ενοχλούνται από πονοκεφάλους, δίψα και αυξημένη, κυρίως τη νύχτα, ούρηση. Οι αλλαγές στα επίπεδα καλίου και μαγνησίου αυξάνουν τη νευρομυϊκή διεγερσιμότητα και προκαλούν περιοδικές κρίσεις κράμπες ποικίλης έντασης. Χαρακτηρίζεται από παραισθησία σε διάφορες μυϊκές ομάδες, συσπάσεις των μυών του προσώπου, θετικά συμπτώματα Khvostek και Trousseau.
Ο μεταβολισμός του ασβεστίου, κατά κανόνα, δεν επηρεάζεται. Συμβαίνουν περιοδικές κρίσεις σοβαρής μυϊκής αδυναμίας, μέχρι την πλήρη ακινησία των κάτω άκρων (ψευδοπαράλυση), που διαρκούν από αρκετές ώρες έως αρκετές ημέρες. Ένα από τα έμμεσα συμπτώματα διαγνωστικής σημασίας είναι η σημαντική αύξηση του ηλεκτρικού δυναμικού στο κόλον. Τα περισσότερα συμπτώματα του υπεραλδοστερονισμού (εκτός της υπέρτασης) είναι μη ειδικά και καθορίζονται από την υποκαλιαιμία και την αλκάλωση.

Τα κύρια συμπτώματα του υπεραλδοστερονισμού και η συχνότητά τους με βάση τα έργα του Conn:
1) υπέρταση-100%
2) υποκαλιαιμία-100%;
3) υποχλωραιμική αλκάλωση - 100%;
4) αύξηση των επιπέδων αλδοστερόνης - 100%.
5) χαμηλό επίπεδο ρενίνης - 100%.
6) πρωτεϊνουρία-85%;
7) υποθενουρία, ανθεκτική στη βαζοπρεσίνη - 80%.
8) παραβίαση της οξείδωσης των ούρων - 80%.
9) Αλλαγή ΗΚΓ - 80%;
10) αυξημένο επίπεδο καλίου στα ούρα - 75%.
11) μυϊκή αδυναμία - 73%;
12) νυχτερινή πολυουρία - 72%;
13) υπερνατριαιμία - 65%;
14) μείωση της ανοχής στη γλυκόζη - 60%.
15) πονοκέφαλοι - 51%;
16) αμφιβληστροειδοπάθεια - 50%;
17) δίψα - 46%;
18) παραισθησία - 24%;
19) περιοδική παράλυση - 21%;
20) τετανία - 21%;
21) γενική αδυναμία - 19%;
22) μυϊκός πόνος - 10%;
23) ασυμπτωματικές μορφές - 6%;
24) πρήξιμο -3%.

Αξιοσημείωτη είναι η ασυμπτωματική πορεία της νόσου στο 6% των ασθενών και η υποκαλιαιμία στο 100%. Ωστόσο, είναι επί του παρόντος γνωστές νορμοκαλαιμικές μορφές πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού. Έχουν επίσης αναφερθεί καυσιστικές νορμοτασικές παραλλαγές της νόσου, οι οποίες διατηρούν όλα τα άλλα χαρακτηριστικά του τυπικού πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού. Το πιο σημαντικό και στα αρχικά στάδια συχνά το μοναδικό σύμπτωμα είναι η αρτηριακή υπέρταση. Κυρίαρχο στην κλινική εικόνα για πολλά χρόνια, μπορεί να καλύψει τα σημάδια του υπεραλδοστερονισμού. Η ύπαρξη υπέρτασης χαμηλής ρενίνης (10-420% όλων των υπερτασικών ασθενών) καθιστά ιδιαίτερα δύσκολη την αναγνώριση του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού. Η υπέρταση μπορεί να είναι σταθερή ή σε συνδυασμό με παροξυσμούς. Το επίπεδό της αυξάνεται με τη διάρκεια και τη βαρύτητα της νόσου, αλλά σπάνια παρατηρείται κακοήθης πορεία. Η υπέρταση δεν ανταποκρίνεται στο ορθοστατικό φορτίο και κατά τη διάρκεια του ελιγμού Valsalva, το επίπεδό της δεν αυξάνεται στον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, σε αντίθεση με την υπέρταση άλλων αιτιολογιών. Η χορήγηση σπειρονολακτονών (veroshpiron, aldactone) σε ημερήσια δόση 400 mg για 10-15 ημέρες μειώνει την υπέρταση ενώ ομαλοποιεί τα επίπεδα του καλίου. Το τελευταίο εμφανίζεται μόνο σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό. Η απουσία αυτής της επίδρασης θέτει υπό αμφισβήτηση τη διάγνωση του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού, εξαιρουμένων των ασθενών που έχουν σοβαρά συμπτώματα αθηροσκλήρωσης. Οι μισοί ασθενείς έχουν αμφιβληστροειδοπάθεια, αλλά η πορεία της είναι καλοήθης, συνήθως χωρίς σημάδια πολλαπλασιασμού, εκφυλισμού και αιμορραγίας. Στις περισσότερες περιπτώσεις παρατηρείται υπέρταση της αριστερής κοιλίας και σημάδια υπερφόρτισής της στο ΗΚΓ. Ωστόσο, η καρδιαγγειακή ανεπάρκεια δεν είναι τυπική για τον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό.

Σοβαρές αγγειακές αλλαγές συμβαίνουν μόνο όταν η διάγνωση παραμένει ασαφής για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αν και η υποκαλιαιμία και η υποκαλιαιμική αλκάλωση αποτελούν τη βάση πολλών από τα συμπτώματα του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού, τα επίπεδα καλίου στο αίμα μπορεί να κυμαίνονται και είναι απαραίτητη η επανάληψη της εξέτασης. Η περιεκτικότητά του αυξάνεται και μάλιστα ομαλοποιείται με τη μακροχρόνια δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε αλάτι και την πρόσληψη σπιρονολακτόνης. Η υπερνατριαιμία είναι πολύ λιγότερο συχνή από την υποκαλιαιμία, αν και ο μεταβολισμός του νατρίου και η περιεκτικότητά του στα κύτταρα είναι αυξημένα.
Η απουσία έντονης και σταθερής υπερνατριαιμίας σχετίζεται με μείωση της ευαισθησίας των νεφρικών σωληναρίων στην επίδραση συγκράτησης νατρίου της αλδοστερόνης με αυξημένη έκκριση και απέκκριση καλίου. Ωστόσο, αυτή η ανθεκτικότητα δεν επεκτείνεται στον μηχανισμό ανταλλαγής κατιόντων του σιελογόνου, των ιδρωτοποιών αδένων και του εντερικού βλεννογόνου. Το κάλιο απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά και σε μικρότερο βαθμό μέσω του ιδρώτα, του σάλιου και του γαστρεντερικού σωλήνα. Αυτή η απώλεια (70% των ενδοκυτταρικών αποθεμάτων) μειώνει τα επίπεδα καλίου όχι μόνο στο πλάσμα, αλλά και στα ερυθρά αιμοσφαίρια, στα λεία και γραμμωμένα μυϊκά κύτταρα. Η απέκκρισή του στα ούρα που υπερβαίνει τα 40 mEq/24 ώρες εγείρει υποψίες για πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς δεν είναι σε θέση να συγκρατήσουν το κάλιο στον οργανισμό, η λήψη του είναι αναποτελεσματική και μια δίαιτα πλούσια σε νάτριο αναγκάζει την απελευθέρωση καλίου και επιδεινώνει τα κλινικά συμπτώματα. Αντίθετα, μια δίαιτα φτωχή σε νάτριο περιορίζει την απέκκριση του καλίου και το επίπεδό του στο αίμα αυξάνεται αισθητά. Η υποκαλιαιμική βλάβη στο επιθήλιο των νεφρικών σωληναρίων στο πλαίσιο της γενικής υποκαλιαιμικής αλκάλωσης διαταράσσει μια σειρά από νεφρικές λειτουργίες και κυρίως τους μηχανισμούς οξείδωσης και συγκέντρωσης των ούρων. Ο «καλιοπενικός νεφρός» δεν είναι ευαίσθητος στην ενδογενή (και στην εξωγενή) βαζοπρεσίνη, το επίπεδο της οποίας αυξάνεται αντισταθμιστικά και λόγω της υψηλής ωσμωτικότητας του πλάσματος. Οι ασθενείς εμφανίζουν ήπια περιοδική πρωτεϊνουρία, πολυουρία, νυκτουρία, υποισοσθενουρία με σχετική πυκνότητα μεμονωμένων μερίδων ούρων 1008-1012. Υπάρχει ανθεκτικότητα στη χορήγηση βαζοπρεσσίνης. Η αντίδραση των ούρων είναι συχνά αλκαλική. Στα αρχικά στάδια της νόσου, η νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να είναι μικρή. Η πολυδιψία χαρακτηρίζεται από μια πολύπλοκη γένεση: αντισταθμιστική - ως απόκριση στην πολυουρία, κεντρική - ως αποτέλεσμα της επίδρασης χαμηλών επιπέδων καλίου στο κέντρο της δίψας και αντανακλαστικό - ως απόκριση στην κατακράτηση νατρίου στα κύτταρα. Το οίδημα δεν είναι χαρακτηριστικό του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού, καθώς η πολυουρία και η συσσώρευση νατρίου μέσα στα κύτταρα, και όχι στο διάμεσο, δεν συμβάλλουν στην κατακράτηση υγρού στους μεσοκυττάριους χώρους.

Μαζί με αυτό, ο πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός χαρακτηρίζεται από αύξηση του ενδαγγειακού όγκου και αναλλοίωσή του με την εισαγωγή ισοτονικού αλατούχου διαλύματος και ακόμη και λευκωματίνης. Η σταθερή υπερογκαιμία σε συνδυασμό με την υψηλή οσμωτικότητα του πλάσματος καταστέλλει τη δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος. Οι ιστοχημικές μελέτες αποκαλύπτουν την εξαφάνιση των κοκκιωμάτων ρενίνης στα εκκριτικά κύτταρα των αγγείων του αγγείου, μείωση της δραστηριότητας της ρενίνης σε νεφρικά ομογενοποιήματα και σε βιοψίες νεφρού από ασθενείς. Η χαμηλή μη διεγερμένη δραστηριότητα ρενίνης πλάσματος είναι ένα βασικό σύμπτωμα του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού στα αλδοστερώματα. Τα επίπεδα έκκρισης και απέκκρισης αλδοστερόνης ποικίλλουν σημαντικά σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις είναι αυξημένα και τα επίπεδα των γλυκοκορτικοειδών και των ανδρογόνων είναι φυσιολογικά. Το επίπεδο της αλδοστερόνης και του άμεσου προκατόχου της, της 18-υδροξυκορτικοστερόνης, είναι υψηλότερο στα αλδοστερώματα και χαμηλότερο στις υπερπλαστικές παραλλαγές του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού.
Η παρατεταμένη υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει σταδιακή μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης. Σε αντίθεση με τα υγιή άτομα, το επίπεδό του πέφτει παραδόξως με την ορθοστατική άσκηση (4 ώρες περπάτημα) και τη θεραπεία με σπιρονολακτόνη. Οι τελευταίες εμποδίζουν τη σύνθεση της αλδοστερόνης στον όγκο. Στη μελέτη μετά από χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς που έλαβαν veroshpiron για μεγάλο χρονικό διάστημα, ο αφαιρούμενος ιστός που παράγει αλδοστερόνη δεν ανταποκρίνεται στην προσθήκη αγγειοτενσίνης II και αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Υπάρχουν περιπτώσεις αλδοστερόνης που δεν παρήγαγαν αλδοστερόνη, αλλά 18-υδροξυκορτικοστερόνη. Η πιθανότητα ανάπτυξης πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού λόγω αυξημένης παραγωγής άλλων ορυκτών κορτικοειδών: κορτικοστερόνης, DOC, 18-υδροξυκορτικοστερόνης ή ακόμα άγνωστων στεροειδών δεν απορρίπτεται. Η σοβαρότητα του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού καθορίζεται από την ένταση των μεταβολικών διαταραχών, τη διάρκειά τους και την ανάπτυξη αγγειακών επιπλοκών. Γενικά, η νόσος χαρακτηρίζεται από μια σχετικά καλοήθη πορεία.
Με την ανάπτυξη του δευτεροπαθούς υπεραλδοστερονισμού, η πορεία του σχετίζεται στενά με την υποκείμενη νόσο.

Επιπλοκές. Οι επιπλοκές οφείλονται κυρίως στην υπέρταση και στα νευρομυϊκά σύνδρομα.
Πιθανά εμφράγματα, εγκεφαλικά επεισόδια, υπερτασική αμφιβληστροειδοπάθεια, σοβαρή μυασθένεια gravis. Σπάνια παρατηρείται κακοήθεια του όγκου.

Διάγνωση Πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού

Διαγνωστικά κριτήρια:
1) συνδυασμός αρτηριακής υπέρτασης και μυασθενικού συνδρόμου.
2) υπερνατριαιμία, υποκαλιαιμία, υπερκαλιουρία, υπονατριουρία.
3) πολυουρία, ισο- και υποσθενουρία. Η αντίδραση στα ούρα είναι αλκαλική.
4) αύξηση του επιπέδου της αλδοστερόνης στο πλάσμα και η απέκκρισή της στα ούρα.
5) αύξηση του μεγέθους των επινεφριδίων κατά τη διάρκεια υπερηχογραφήματος (αξονική τομογραφία ή αγγειογραφία).
6) σημεία υποκαλιαιμίας στο ΗΚΓ.
Για να διευκρινιστεί η διάγνωση, πραγματοποιούνται λειτουργικές εξετάσεις.

Γίνεται δοκιμή με veroshpiron για ασθενείς που λαμβάνουν επαρκή ποσότητα χλωριούχου νατρίου (έως 6 g την ημέρα). Η αρχική περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό προσδιορίζεται, μετά την οποία το veroshpiron συνταγογραφείται από το στόμα για 3 ημέρες (400 mg/ημέρα). Η αύξηση της περιεκτικότητας σε κάλιο κατά περισσότερο από 1 mmol/l επιβεβαιώνει τον υπεραλδοστερονισμό.

Δοκιμή φορτίου χλωριούχου νατρίου. Για 3-4 ημέρες, ο ασθενής λαμβάνει τουλάχιστον 9 g χλωριούχου νατρίου την ημέρα. Με τον υπεραλδοστερονισμό, υπάρχει μείωση του καλίου του ορού.

Δοκιμή με φουροσεμίδη. Ο ασθενής λαμβάνει 0,08 g φουροσεμίδης από το στόμα και μετά από 3 ώρες προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε ρενίνη και αλδοστερόνη. Η αύξηση των επιπέδων αλδοστερόνης και η μείωση της ρενίνης υποδηλώνουν πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό.
Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με ασθένειες που συνοδεύονται από σύνδρομο αρτηριακής υπέρτασης.

Υπερτονική νόσος. Γενικά συμπτώματα: πονοκέφαλος, αρτηριακή υπέρταση, υπερτροφία αριστερής κοιλίας. Διαφορές: με τον υπεραλδοστερονισμό, υπάρχει συνδυασμός αρτηριακής υπέρτασης και συνδρόμου παρόμοιου με μυασθένεια με παροδική παράλυση, αύξηση της αλδοστερόνης στο πλάσμα του αίματος και την απέκκρισή της στα ούρα, σχηματισμός μάζας ή υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων.
Αρτηριακή υπέρταση νεφρικής προέλευσης. Γενικά σημεία: επίμονη αρτηριακή υπέρταση. Διαφορές: με αρτηριακή υπέρταση νεφρικής προέλευσης, δεν υπάρχουν νευρομυϊκά συμπτώματα, παρατηρείται αντίσταση στα αντιυπερτασικά φάρμακα από την πλευρά της διαστολικής αρτηριακής πίεσης. Το ουροποιητικό σύνδρομο είναι έντονο (πρωτεϊνουρία, αιματουρία). Είναι δυνατό να αυξηθούν τα επίπεδα κρεατινίνης του αίματος και να επιταχυνθεί ο ρυθμός καθίζησης των ερυθροκυττάρων.

Θεραπεία Πρωτοπαθούς Υπεραλδοστερονισμού

Η θεραπεία εξαρτάται από τα αίτια του υπεραλδοστερονισμού. Για τον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, ενδείκνυται χειρουργική θεραπεία (μονομερής ή αμφοτερόπλευρη επινεφριδεκτομή ακολουθούμενη από θεραπεία υποκατάστασης). Η προεγχειρητική προετοιμασία πραγματοποιείται με ανταγωνιστές αλδοστερόνης (veroshpiron) και σκευάσματα καλίου. Σε περίπτωση δευτεροπαθούς υπεραλδοστερονισμού, η μακροχρόνια φαρμακευτική αγωγή πραγματοποιείται με σπιρονο-λακτόνες, σκευάσματα καλίου, αναστολείς της σύνθεσης γλυκοκορτικοειδών (ελίπτεν, αμινογλουτεθειαμίδη).
Ο ιδιοπαθής και απροσδιόριστος αλδοστερονισμός δημιουργεί μια εναλλακτική κατάσταση στην οποία η σκοπιμότητα της χειρουργικής θεραπείας αμφισβητείται από πολλούς συγγραφείς. Ακόμη και η ολική επινεφριδεκτομή του ενός επινεφριδίου και η υποολική επινεφριδεκτομή του άλλου, εξαλείφοντας την υποκαλιαιμία στο 60% των ασθενών, δεν παρέχει σημαντική υποτασική δράση. Ταυτόχρονα, οι σπειρονολακτόνες, σε συνδυασμό με δίαιτα χαμηλή σε αλάτι και προσθήκη χλωριούχου καλίου, ομαλοποιούν τα επίπεδα καλίου και μειώνουν την αρτηριακή υπέρταση. Στην περίπτωση αυτή, οι σπειρονολακτόνες όχι μόνο εξαλείφουν την επίδραση της αλδοστερόνης στα νεφρικά και άλλα επίπεδα που εκκρίνουν κάλιο, αλλά επίσης αναστέλλουν τη βιοσύνθεση της αλδοστερόνης στα επινεφρίδια. Στο 40% σχεδόν των ασθενών, η χειρουργική θεραπεία είναι απολύτως αποτελεσματική και δικαιολογημένη. Τα επιχειρήματα υπέρ της μπορεί να είναι το υψηλό κόστος της δια βίου χρήσης μεγάλων δόσεων σπειρονολακτονών (έως 400 mg ημερησίως) και στους άνδρες η συχνότητα εμφάνισης ανικανότητας και γυναικομαστίας λόγω της αντιανδρογόνου δράσης των σπειρονολακτονών, οι οποίες έχουν δομή κοντά στα στεροειδή και καταστέλλουν τη σύνθεση τεστοστερόνης σύμφωνα με την αρχή του ανταγωνιστικού ανταγωνισμού. Η αποτελεσματικότητα της χειρουργικής θεραπείας και της αποκατάστασης της διαταραγμένης μεταβολικής ισορροπίας σε κάποιο βαθμό εξαρτάται από τη διάρκεια της νόσου, την ηλικία των ασθενών και τον βαθμό ανάπτυξης δευτερογενών αγγειακών επιπλοκών.
Ωστόσο, ακόμη και μετά την επιτυχή αφαίρεση του αλδοστερώματος, η υπέρταση παραμένει στο 25% των ασθενών και στο 40% υποτροπιάζει μετά από 10 χρόνια.
Με μεγάλο μέγεθος όγκου, μεγάλη διάρκεια της νόσου με έντονες μεταβολικές διαταραχές, επεισόδια υποαλδοστερονισμού (αδυναμία, τάση για λιποθυμία, υπονατριαιμία, υπερκαλιαιμία) μπορεί να εμφανιστούν λίγο μετά την επέμβαση.
Η χειρουργική θεραπεία θα πρέπει να προηγείται από μακροχρόνια θεραπεία με σπειρονολακτόνες (1-3 μήνες, 200-400 mg ημερησίως) μέχρι να ομαλοποιηθούν τα επίπεδα ηλεκτρολυτών και να εξαλειφθεί η υπέρταση. Μαζί με αυτά ή αντί για αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν καλιοσυντηρητικά διουρητικά (τριαμπούρ, αμιλορίδη).
Η υποτασική δράση των σπειρονολακτονών στον πρωτοπαθή αλδοστερονισμό ενισχύεται από την καπτοπρίλη.
Η μακροχρόνια χορήγηση σπειρονολακτονών ενεργοποιεί κάπως το κατασταλμένο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, ειδικά με αμφοτερόπλευρη υπερπλασία, και έτσι αποτρέπει τον μετεγχειρητικό υποαλδοστερονισμό.
Ανεξάρτητα από την αιτιολογία της νόσου, η διατροφή πρέπει να περιέχει περιορισμένη ποσότητα επιτραπέζιου αλατιού και τροφές πλούσιες σε κάλιο (πατάτες, αποξηραμένα βερίκοκα, ρύζι, σταφίδες).

(Υπερενιναιμικός υπεραλδοστερονισμός, σύνδρομο Conn)

Το 1955, ο Conn περιέγραψε ένα σύνδρομο που συνοδεύεται από αρτηριακή υπέρταση και μειωμένα επίπεδα καλίου στον ορό, η ανάπτυξη του οποίου σχετίζεται με ένα αδένωμα των επινεφριδίων που εκκρίνει αλδοστερόνη. Αυτή η παθολογία ονομάζεται σύνδρομο Conn.

Μεταξύ αυτών που πάσχουν από αρτηριακή υπέρταση, το 0,5-1,5% είναι ασθενείς των οποίων η υπέρταση προκαλείται από πρωτοπαθή αλδεστερονισμό. Ο πρωτοπαθής αλδοστερονισμός εμφανίζεται συχνότερα στις γυναίκες παρά στους άνδρες (αναλογία 3:1), σε ηλικία 30-40 ετών.

Σημειώθηκε παραπάνω ότι η αλδοστερόνη εκκρίνεται από τη σπειραματική ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων με ρυθμό 60-190 mcg την ημέρα. Η έκκριση της αλδοστερόνης στον οργανισμό ελέγχεται από το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης μαζί με ιόντα καλίου, κολπική νατριουρητική ορμόνη και ντοπαμίνη. Η αλδοστερόνη ασκεί την ειδική της δράση μέσω του υποδοχέα των μεταλλοκορτικοειδών, ο οποίος εκφράζεται στα επιθηλιακά κύτταρα που μεταφέρουν νάτριο (επιθηλιακά κύτταρα του περιφερικού νεφρώνα, του περιφερικού παχέος εντέρου, του ορθού, των σιελογόνων και των ιδρωτοποιών αδένων). Μελέτες έχουν δείξει ότι ο υποδοχέας των μεταλλοκορτικοειδών υπάρχει σε α- και β-ισόμορφες, που υπάρχουν στα άπω νεφρικά σωληνάρια, στα καρδιομυοκύτταρα, στα εντεροκύτταρα του βλεννογόνου του παχέος εντέρου, στα κερατινοκύτταρα και στους ιδρωτοποιούς αδένες, αλλά το mRNA αυτών των ισομορφών διαφέρει στο 2ο εξώνιο στους ιστούς στόχους προς αλδοστερόνη. Μ-Χρ. Οι Zennaro et al. (1997) έδειξε για πρώτη φορά ότι ο λειτουργικός υπερμεταλλοκορτικισμός συνδυάζεται με μείωση της έκφρασης της β-ισομορφής του υποδοχέα σε 2 ασθενείς με σύνδρομο Conn και Liddle, ενώ η φυσιολογική έκφρασή του βρέθηκε σε έναν ασθενή με ψευδουποαλδοστερονισμό. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, η β-ισόμορφη του υποδοχέα εκτελεί έναν μηχανισμό «ρύθμισης ανάδρασης», ανεξάρτητα από το επίπεδο της αλδοστερόνης σε περιπτώσεις θετικού ισοζυγίου νατρίου.

Αιτιολογία και παθογένεια. Έχει διαπιστωθεί ότι στο 60% των περιπτώσεων, ο πρωτοπαθής αλδοστερονισμός προκαλείται από ένα αδένωμα του φλοιού των επινεφριδίων, το οποίο, κατά κανόνα, είναι μονόπλευρο, μεγέθους όχι μεγαλύτερο από 4 εκ. Ο καρκίνος των επινεφριδίων ως αιτία αλδοστερονισμού εμφανίζεται, σύμφωνα με σε διάφορους συγγραφείς, από 0,7 έως 1,2%. Τα πολλαπλά και αμφοτερόπλευρα αδενώματα είναι εξαιρετικά σπάνια. Περίπου το 30-43% όλων των περιπτώσεων πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού είναι ιδιοπαθής αλδοστερονισμός, η ανάπτυξη του οποίου σχετίζεται με αμφοτερόπλευρη μικρή ή μεγάλη οζώδη υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων. Αυτές οι αλλαγές εντοπίζονται στη σπειραματική ζώνη των υπερπλαστικών επινεφριδίων, όπου εκκρίνεται υπερβολική ποσότητα αλδοστερόνης, η οποία προκαλεί ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης, υποκαλιαιμίας και μείωση της ρενίνης στο πλάσμα του αίματος.

Εάν με την παρουσία αδενώματος (σύνδρομο Conn), η βιοσύνθεση της αλδοστερόνης δεν εξαρτάται από την έκκριση ACTH, τότε σε μικρή ή μεγάλη οζώδη υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, ο σχηματισμός της αλδοστερόνης ελέγχεται από την ACTH.

Μια σχετικά σπάνια αιτία πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού είναι ένας κακοήθης όγκος του φλοιού των επινεφριδίων. Μια εξαιρετικά σπάνια μορφή πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού είναι ο αλδοστερονισμός σε συνδυασμό με αμφοτερόπλευρη μικροοζώδη υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, στην οποία η χρήση γλυκοκορτικοειδών οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης και αποκατάσταση του μεταβολισμού του καλίου (εξαρτώμενη από δεξομεθαζόνη μορφή).

κλινική εικόνα. Το κύριο και σταθερό σύμπτωμα του πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού είναι η επίμονη αρτηριακή υπέρταση, που μερικές φορές συνοδεύεται από έντονους πονοκεφάλους στη μετωπιαία περιοχή. Η ανάπτυξη υπέρτασης σχετίζεται με αύξηση της επαναρρόφησης νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια υπό την επίδραση της αλδοστερόνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση του όγκου του εξωκυτταρικού υγρού, αύξηση της συνολικής περιεκτικότητας σε νάτριο στο σώμα, αύξηση του όγκου του ενδαγγειακού υγρού, οίδημα του αγγειακού τοιχώματος, το οποίο γίνεται παθολογικά ευαίσθητο στις επιδράσεις του πιεστικού παράγοντα, και μια επίμονη αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, ο πρωτοπαθής αλδοστερονισμός εμφανίζεται με υποκαλιαιμία λόγω υπερβολικής απώλειας καλίου από τα νεφρά υπό την επίδραση της αλδοστερόνης. Η πολυδιψία και η πολυουρία τη νύχτα, μαζί με νευρομυϊκές εκδηλώσεις (αδυναμία, παραισθησία, μυοπληγικές προσβολές) αποτελούν υποχρεωτικά συστατικά του υποκαλιαιμικού συνδρόμου. Η πολυουρία φτάνει τα 4 λίτρα την ημέρα. Η νυκτουρία, η χαμηλή σχετική πυκνότητα (ειδικό βάρος) των ούρων, η αλκαλική τους αντίδραση και η μέτρια πρωτεϊνουρία είναι συνέπεια της καλιοπενικής νεφροπάθειας.

Σχεδόν οι μισοί από τους ασθενείς έχουν μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, σε συνδυασμό με μείωση των επιπέδων ινσουλίνης στο αίμα, η οποία μπορεί να σχετίζεται με υποκαλιαιμία. Ο πρωτοπαθής αλδοστερονισμός χαρακτηρίζεται από καρδιακή αρρυθμία, ανάπτυξη πάρεσης και ακόμη και τετανίας μετά τη λήψη θειαζιδικών διουρητικών, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, αυξάνοντας την απέκκριση καλίου στα ούρα και προκαλώντας έτσι την ανάπτυξη σοβαρής υποκαλιαιμίας.

Διάγνωση και διαφορική διάγνωση. Η υπόθεση για την πιθανότητα πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού βασίζεται στην παρουσία σταθερής υπέρτασης στον ασθενή, σε συνδυασμό με κρίσεις υποκαλιαιμίας, που εμφανίζονται με χαρακτηριστικά νευρομυϊκά σημεία. Σε ασθενείς με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό, μια κρίση υποκαλιαιμίας (κάτω από 3 mmol/l) μπορεί να προκληθεί, όπως έχει ήδη σημειωθεί, με τη λήψη θειαζιδικών διουρητικών. Η περιεκτικότητα της αλδοστερόνης στο αίμα και η απέκκρισή της στα ούρα είναι αυξημένη και η δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα του αίματος είναι χαμηλή.

Επιπλέον, οι ακόλουθες εξετάσεις χρησιμοποιούνται για τη διαφορική διάγνωση της νόσου.

Δοκιμή φορτίου νατρίου. Ο ασθενής λαμβάνει έως και 200 ​​mmol χλωριούχου νατρίου (9 δισκία του 1 g το καθένα) ημερησίως για 3-4 ημέρες. Σε πρακτικά υγιή άτομα με φυσιολογική ρύθμιση της έκκρισης αλδοστερόνης, το επίπεδο του καλίου στον ορό του αίματος θα παραμείνει αμετάβλητο, ενώ με τον πρωτογενή αλδοστερονισμό, η περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος θα μειωθεί στα 3-3,5 mmol/l.

Δοκιμή φορτίου σπιρονολακτόνης. Πραγματοποιείται για να επιβεβαιώσει την ανάπτυξη υποκαλιαιμίας λόγω υπερβολικής έκκρισης αλδοστερόνης. Ένας ασθενής σε δίαιτα με κανονική περιεκτικότητα σε χλωριούχο νάτριο (περίπου 6 g την ημέρα) λαμβάνει έναν ανταγωνιστή αλδοστερόνης - αλδακτόνη (veroshpiron) 100 mg 4 φορές την ημέρα για 3 ημέρες. Την 4η ημέρα, προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος και μια αύξηση στο αίμα του κατά περισσότερο από 1 mmol/l σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο επιβεβαιώνει την ανάπτυξη υποκαλιαιμίας λόγω περίσσειας αλδοστερόνης.

Δοκιμή με φουροσεμίδη (Lasix). Ο ασθενής λαμβάνει 80 mg φουροσεμίδης από το στόμα και μετά από 3 ώρες λαμβάνεται αίμα για να προσδιοριστεί το επίπεδο της ρενίνης και της αλδοστερόνης. Κατά την περίοδο της εξέτασης, ο ασθενής βρίσκεται σε όρθια θέση (βάδιση). Πριν από τη δοκιμή, ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται σε δίαιτα με κανονική περιεκτικότητα σε χλωριούχο νάτριο (περίπου 6 g την ημέρα), να μην λάβει κανένα αντιυπερτασικό φάρμακο για μια εβδομάδα και για 3 εβδομάδες. μην παίρνετε διουρητικά. Με τον πρωτοπαθή αλδοστερονισμό, υπάρχει σημαντική αύξηση των επιπέδων αλδοστερόνης και μείωση της συγκέντρωσης της ρενίνης στο πλάσμα του αίματος.

Δοκιμή με καποτένη (καπτοπρίλη). Το πρωί, λαμβάνεται αίμα από τον ασθενή για να προσδιοριστεί η περιεκτικότητα της δραστηριότητας αλδοστερόνης και ρενίνης στο πλάσμα. Στη συνέχεια, ο ασθενής παίρνει 25 mg καποτένης από το στόμα και παραμένει σε καθιστή θέση για 2 ώρες, μετά από τις οποίες λαμβάνεται ξανά αίμα για να προσδιοριστεί η περιεκτικότητα σε αλδοστερόνη και δραστηριότητα ρενίνης. Σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση, καθώς και σε υγιή άτομα, παρατηρείται μείωση των επιπέδων αλδοστερόνης λόγω αναστολής της μετατροπής της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, ενώ σε ασθενείς με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό, η συγκέντρωση της αλδοστερόνης και η δραστικότητα της ρενίνης της αλδοστερόνης είναι συνήθως πάνω από 15 ng/100 ml και η αναλογία δραστηριότητας αλδοστερόνης/ρενίνης είναι μεγαλύτερη από 50.

Δοκιμή με ορυκτοκορτικοειδή χωρίς αλδοστερόνη. Ο ασθενής λαμβάνει 400 mcg οξικής 9α-φθοροκορτιζόλης για 3 ημέρες ή 10 mg οξικής δεοξυκορτικοστερόνης για 12 ώρες Το επίπεδο της αλδοστερόνης στον ορό του αίματος και η απέκκριση των μεταβολιτών της στα ούρα δεν αλλάζουν με τον πρωτογενή αλδοστερονισμό, ενώ με τον δευτεροπαθή ο αλδοστερονισμός μειώνεται σημαντικά. Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, υπάρχει μια ελαφρά μείωση του επιπέδου της αλδοστερόνης στο αίμα και με αλδοστερώματα.

Ο προσδιορισμός του επιπέδου της αλδοστερόνης στον ορό του αίματος στις 8 π.μ. και στις 12 μ.μ. δείχνει ότι με την αλδοστερόνη, η περιεκτικότητα σε αλδοστερόνη στο αίμα στις 12 μ.μ. είναι χαμηλότερη από ό,τι στις 8 π.μ., ενώ με μικρή ή μεγάλη οζώδη υπερπλασία, η συγκέντρωσή της σε αυτές οι περίοδοι είναι σχεδόν δεν αλλάζουν ή είναι ελαφρώς υψηλότερες στις 8 π.μ.

Για την ανίχνευση αλδοστερώματος, η αγγειογραφία χρησιμοποιείται με εκλεκτικό καθετηριασμό των επινεφριδιακών φλεβών και προσδιορισμό της αλδοστερόνης στο αίμα που ρέει, καθώς και απεικόνιση CT, MR και σάρωση των επινεφριδίων χρησιμοποιώντας 131I-ιωδοχοληστερόλη ή άλλα ισότοπα (βλ. παραπάνω).

Η διαφορική διάγνωση του πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού πραγματοποιείται κυρίως με τον δευτεροπαθή αλδοστερονισμό (υπερρενειμικός υπεραλδοστερονισμός). Ο δευτεροπαθής αλδοστερονισμός αναφέρεται σε καταστάσεις στις οποίες ο αυξημένος σχηματισμός αλδοστερόνης σχετίζεται με παρατεταμένη διέγερση της έκκρισής της από την αγγειοτενσίνη II. Ο δευτεροπαθής αλδοστερονισμός χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα ρενίνης, αγγειοτενσίνης και αλδοστερόνης στο πλάσμα του αίματος.

Η ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης συμβαίνει λόγω μείωσης του αποτελεσματικού όγκου αίματος ενώ ταυτόχρονα αυξάνει το αρνητικό ισοζύγιο χλωριούχου νατρίου.

Ο δευτεροπαθής αλδοστερονισμός αναπτύσσεται με νεφρωσικό σύνδρομο, κίρρωση του ήπατος σε συνδυασμό με ασκίτη, ιδιοπαθές οίδημα, το οποίο απαντάται συχνά σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική σωληναριακή οξέωση, καθώς και με σύνδρομο Barter (νανισμός, νοητική υστέρηση, παρουσία υποκαλιαιμικής αλκάλωσης με φυσιολογική αρτηριακή πίεση). Σε ασθενείς με σύνδρομο Barter ανιχνεύεται υπερπλασία και υπερτροφία της παρασπειραματικής συσκευής των νεφρών και υπεραλδοστερονισμός. Η υπερβολική απώλεια καλίου σε αυτό το σύνδρομο σχετίζεται με αλλαγές στον ανιόντα σωληνάριο και ένα πρωτογενές ελάττωμα στη μεταφορά χλωρίου. Παρόμοιες αλλαγές αναπτύσσονται και με τη μακροχρόνια χρήση διουρητικών. Όλες οι παραπάνω παθολογικές καταστάσεις συνοδεύονται από αύξηση των επιπέδων αλδοστερόνης · η αρτηριακή πίεση, κατά κανόνα, δεν αυξάνεται.

Σε όγκους που παράγουν ρενίνη (πρωτοπαθής ρενινισμός), συμπεριλαμβανομένων των όγκων Wilms (νεφροβλάστωμα) κ.λπ., ο δευτεροπαθής αλδοστερονισμός εμφανίζεται με την αρτηριακή υπέρταση. Μετά τη νεφρεκτομή, τόσο ο υπεραλδοστερονισμός όσο και η υπέρταση εξαλείφονται. Η κακοήθης υπέρταση με βλάβη στα αγγεία των νεφρών και του αμφιβληστροειδούς συχνά συνδυάζεται με αυξημένη έκκριση ρενίνης και δευτεροπαθή αλδοστερονισμό. Ο αυξημένος σχηματισμός ρενίνης σχετίζεται με την ανάπτυξη νεκρωτικής νεφρικής αρτηριολίτιδας.

Μαζί με αυτό, στην αρτηριακή υπέρταση, συχνά παρατηρείται δευτεροπαθής αλδοστερονισμός σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά για μεγάλο χρονικό διάστημα. Επομένως, ο προσδιορισμός του επιπέδου της ρενίνης και της αλδοστερόνης στο πλάσμα του αίματος θα πρέπει να γίνεται μόνο 3 εβδομάδες ή περισσότερο μετά τη διακοπή των διουρητικών.

Η μακροχρόνια χρήση αντισυλληπτικών που περιέχουν οιστρογόνα οδηγεί στην ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης, αύξηση του επιπέδου της ρενίνης στο πλάσμα του αίματος και δευτεροπαθή αλδοστερονισμό. Πιστεύεται ότι η αύξηση του σχηματισμού ρενίνης σχετίζεται με την άμεση επίδραση των οιστρογόνων στο ηπατικό παρέγχυμα και την αύξηση της σύνθεσης του πρωτεϊνικού υποστρώματος - αγγειοτενσινογόνου.

Στη διαφορική διάγνωση, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το λεγόμενο υπερτασικό σύνδρομο ψευδομεταλλοκορτικοειδούς, που συνοδεύεται από αρτηριακή υπέρταση, μείωση της περιεκτικότητας σε κάλιο, ρενίνη και αλδοστερόνη στο πλάσμα του αίματος και αναπτύσσεται με υπερβολική πρόσληψη σκευασμάτων γλυκυρριζικού οξέος. γλυκυράμι, γλυκυρινικό νάτριο), που περιέχεται στα ριζώματα της γλυκόριζας Ural ή της γλυκόριζας glabra. Το γλυκυρριζικό οξύ διεγείρει την επαναρρόφηση του νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια και προωθεί την υπερβολική απέκκριση καλίου στα ούρα, δηλ. η επίδραση αυτού του οξέος είναι πανομοιότυπη με αυτή της αλδοστερόνης. Η διακοπή λήψης φαρμάκων με γλυκυρριζικό οξύ οδηγεί σε αναστροφή του συνδρόμου. Τα τελευταία χρόνια έχει αποσαφηνιστεί ο μηχανισμός της ορυκτοκορτικοειδούς δράσης των σκευασμάτων γλυκόριζας. Έχει διαπιστωθεί ότι το 18b-γλυκυρρητινικό οξύ είναι ο κύριος μεταβολίτης του γλυκυρριζικού οξέος και ένας ισχυρός αναστολέας της 11b-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης, η οποία καταλύει την οξείδωση των 11b-υδροξυκορτικοστεροειδών (κορτιζόλη στον άνθρωπο) στις ανενεργές ενώσεις τους - δεϋδρομεταμπόλι11. Με τη μακροχρόνια χρήση σκευασμάτων γλυκόριζας, οι αναλογίες κορτιζόλης/κορτιζόνης και τετραϋδροκορτιζόλης/τετραϋδροκορτιζόλης αυξάνονται τόσο στο πλάσμα όσο και στα ούρα. Η αλδοστερόνη και τα 11b-υδροξυκορτικοστεροειδή έχουν σχεδόν ταυτόσημη συγγένεια με τους υποδοχείς α-ορυκτοκορτικοειδών (υποδοχείς τύπου Ι) και με φαρμακολογική αναστολή της 11b-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης (λήψη φαρμάκων γλυκόριζας) ή με γενετική ανεπάρκεια αυτού του ενζύμου, παρατηρούνται ενδείξεις περίσσειας ανόργανων ορυκτών . S. Krahenbuhl et αϊ. (1994) μελέτησαν την in vivo κινητική των 500, 1000 και 1500 mg 18b-γλυκυρρητινικού οξέος. Έχει διαπιστωθεί σαφής συσχέτιση της δόσης του φαρμάκου με μείωση της συγκέντρωσης κορτιζόνης και αύξηση της αναλογίας κορτιζόλης/κορτιζόνης στο πλάσμα του αίματος. Επιπλέον, επαναλαμβανόμενες δόσεις των 1500 mg 18b-γλυκυρρητινικού οξέος μπορεί να οδηγήσουν σε μόνιμη αναστολή της 11b-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης, ενώ ημερήσιες δόσεις 500 mg ή λιγότερο του φαρμάκου προκαλούν μόνο παροδική αναστολή του ενζύμου.

Το σύνδρομο Liddle είναι μια κληρονομική ασθένεια που συνοδεύεται από αυξημένη επαναρρόφηση νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια με επακόλουθη ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης, μείωση της περιεκτικότητας σε κάλιο, ρενίνη και αλδοστερόνη στο αίμα.

Η κατάποση ή η υπερβολική παραγωγή δεοξυκορτικοστερόνης στο σώμα οδηγεί σε κατακράτηση νατρίου, υπερβολική απέκκριση καλίου και υπέρταση. Με μια συγγενή διαταραχή της βιοσύνθεσης κορτιζόλης περιφερικά της 21-υδροξυλάσης, συγκεκριμένα με ανεπάρκεια 17a-υδροξυλάσης και 11b-υδροξυλάσης, εμφανίζεται υπερβολικός σχηματισμός δεοξυκορτικοστερόνης με την ανάπτυξη της αντίστοιχης κλινικής εικόνας (βλ. νωρίτερα).

Ο υπερβολικός σχηματισμός 18-υδροξυ-11-δεοξυκορτικοστερόνης έχει κάποια σημασία στη γένεση της υπέρτασης σε ασθενείς με σύνδρομο Cushing, με ανεπάρκεια 17a-υδροξυλάσης, πρωτοπαθή αλδοστερονισμό και σε άτομα με αρτηριακή υπέρταση στα οποία η περιεκτικότητα σε ρενίνη στο πλάσμα του αίματος είναι μειωμένος. Παρατηρείται μείωση του σχηματισμού 18-υδροξυ-11-δεοξυκορτικοστερόνης μετά τη λήψη δεξαμεθαζόνης σε ημερήσια δόση 1,5 mg για 3-6 εβδομάδες.

Η αρτηριακή υπέρταση εμφανίζεται επίσης με αύξηση της έκκρισης 16b-υδροξυδεϋδροεπιανδροστερόνης, 16a-διυδροξυ-11-δεοξυκορτικοστερόνης, καθώς και με αύξηση της περιεκτικότητας σε θειική δεϋδροεπιδανροστερόνη στον ορό του αίματος.

Είναι απαραίτητο να επισημανθεί ότι μεταξύ των ατόμων που πάσχουν από υπέρταση, το 20-25% είναι ασθενείς με χαμηλά επίπεδα ρενίνης στο πλάσμα του αίματος (αρτηριακή υπέρταση χαμηλής ρενίνης). Πιστεύεται ότι η ηγετική θέση στη γένεση της υπέρτασης ανήκει στην αύξηση της ορυκτοκορτικοειδούς λειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων. Η χρήση αναστολέων στεροειδογένεσης σε υπερτασικούς ασθενείς με χαμηλά επίπεδα ρενίνης οδήγησε σε ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, ενώ σε υπερτασικούς ασθενείς με φυσιολογικά επίπεδα ρενίνης αυτή η θεραπεία ήταν αναποτελεσματική. Επιπλέον, ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης παρατηρήθηκε σε τέτοιους ασθενείς μετά από αμφοτερόπλευρη ολική επινεφριδεκτομή. Είναι πιθανό ότι η υπέρταση χαμηλής ρενίνης είναι ένα υπερτασικό σύνδρομο που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της υπερβολικής έκκρισης αγνώστων ακόμη ορυκτών κορτικοειδών.

Θεραπεία. Σε περιπτώσεις που η αιτία του πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού είναι το αλδοστέρωμα, γίνεται μονόπλευρη επινεφριδεκτομή ή αφαίρεση όγκου. Η προεγχειρητική θεραπεία με ανταγωνιστές αλδοστερόνης (veroshpiron, κ.λπ.) μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση, να αποκαταστήσει τα επίπεδα καλίου στο σώμα και επίσης να ομαλοποιήσει το σύστημα ρενίνης-αντιέντασης-αλδοστερόνης, η λειτουργία του οποίου αναστέλλεται σε αυτήν την ασθένεια.

Σε περίπτωση πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού σε συνδυασμό με αμφοτερόπλευρη μικρή ή μεγάλη οζώδη υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, ενδείκνυται αμφοτερόπλευρη ολική επινεφριδεκτομή ακολουθούμενη από θεραπεία υποκατάστασης γλυκοκορτικοειδών. Στην προεγχειρητική περίοδο, τέτοιοι ασθενείς αντιμετωπίζονται με αντιυπερτασικά φάρμακα σε συνδυασμό με veroshpiron. Ορισμένοι ερευνητές προτιμούν τη θεραπεία με σπιρονολακτόνη για τον ιδιοπαθή υπεραλδοστερονισμό και συνιστούν χειρουργική επέμβαση μόνο εάν είναι αναποτελεσματική. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η βεροσπιρόνη και άλλοι ανταγωνιστές αλδοστερόνης έχουν αντιανδρογόνες ιδιότητες και με παρατεταμένη χρήση στους άνδρες αναπτύσσεται γυναικομαστία και ανικανότητα, η οποία παρατηρείται συχνά σε δόσεις βεροσπιρόνης άνω των 100 mg την ημέρα και διάρκεια χρήσης για περισσότερο από 3 μήνες.

Σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπερπλασία των επινεφριδίων, εκτός από τις σπειρονολακτόνες, συνιστάται και αμιλορίδη 10-20 mg την ημέρα. Ενδείκνυνται επίσης διουρητικά βρόχου (φουροσεμίδη). Η πρόσθετη χρήση αναστολέων διαύλων ασβεστίου (νιφεδιπίνη) έχει θετική επίδραση μέσω της αναστολής της έκκρισης αλδοστερόνης και μιας άμεσης διαστολικής επίδρασης στα αρτηρίδια.

Για την πρόληψη της οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας κατά την αφαίρεση του αλδοστερώματος, ειδικά στην περίπτωση της αμφοτερόπλευρης επινεφριδεκτομής, είναι απαραίτητη η κατάλληλη θεραπεία με γλυκορτικοειδή (βλ. παραπάνω). Η εξαρτώμενη από τη δεξαμεθαζόνη μορφή υπεραλδοστερονισμού δεν απαιτεί χειρουργική επέμβαση και, κατά κανόνα, η θεραπεία με δεξαμεθαζόνη σε δόση 0,75-1 mg την ημέρα οδηγεί σε σταθερή ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, του μεταβολισμού του καλίου και της έκκρισης αλδοστερόνης.