Malaking karanasan sa mundo ang naipon sa paggamit ng clarithromycin sa pediatrics at ang mataas na bisa nito sa paggamot ng mga sakit na ito ay ipinakita.

Mabisa rin ang Clarithromycin sa paggamot ng mga odontogenic na impeksyon, Lyme disease, rickettsia, leprosy, cat scratch disease, oportunistikong impeksyon na nauugnay sa AIDS at sanhi ng atypical mycobacteria, at ilang iba pang impeksyon.

Anti-inflammatory effect

Hindi nagtagal, ang clarithromycin, bilang karagdagan sa aktibidad na antibacterial, ay natuklasan na may isa pang kakayahan - na magkaroon ng isang anti-inflammatory effect, na katangian din ng ilang iba pang mga bagong macrolides, halimbawa azithromycin at roxithromycin. Sa eksperimento, pinataas ng clarithromycin ang produksyon ng anti-inflammatory cytokine interleukin-10 ng mga monocytes. Ang produksyon ng mga pro-inflammatory mediator ng monocytes (interleukin-1, tumor necrosis factor) at lymphocytes (interleukin-2), sa kabaligtaran, ay nabawasan. Ang epekto na ito ay maaaring magkaroon ng isang kapaki-pakinabang na epekto sa pag-unlad ng sakit, kapag, pagkatapos ng pag-alis ng bakterya, ang nagpapasiklab na proseso ay bumaba nang mas mabilis at ang mga pangunahing sintomas ay nawawala nang mas mabilis.

Paglaban

Laban sa bacteria na lumalaban sa erythromycin, ang clarithromycin, tulad ng iba pang 14-membered macrolides at azithromycin, ay hindi magiging epektibo dahil ang mga strain na ito, bilang panuntunan, ay gumagawa ng enzyme methylase, na nagbabago sa mismong target ng pagkilos ng mga gamot. Ang paglaban sa macrolides ay mabilis na bubuo, ngunit ang mga lumalaban na strain, pagkatapos alisin ang gamot mula sa kapaligiran, pagkaraan ng ilang oras ay nawawala ang kakayahang makagawa ng mga methylases.

Dapat tandaan na ang mga strain ng staphylococci na lumalaban sa methicillin ay palaging lumalaban sa macrolides, kabilang ang clarithromycin. Ang iba pang mga gram-positive bacteria na gumagawa ng β-lactamase ay maaaring manatiling sensitibo sa clarithromycin. Kaya, ang Haemophilus influenzae na lumalaban sa ampicillin ay nananatiling sensitibo sa clarithromycin at azithromycin. Kasabay nito, ang pneumococci na lumalaban sa penicillin ay malamang na lumalaban sa macrolides.

Ang paglaban sa macrolides ay pinakamadaling nabubuo sa mga pathogen tulad ng pneumococcus, group A streptococci, at Haemophilus influenzae. Sa ilang bansa, tulad ng Taiwan, ang paglaban sa macrolides ay nangyayari sa 90-95% ng mga strain ng ospital ng penicillin-resistant pneumococci. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga macrolides ay ang mga gamot na pinili lamang para sa paggamot ng mga impeksyon na nakuha ng komunidad, kung saan ang paglaban sa mga ito ay hindi gaanong makabuluhan.

Sa mga bata, ang mga strain ng pneumococci, Haemophilus influenzae, at Moraxella na lumalaban sa penicillin at macrolide ay nagiging mas karaniwan. Kaya, ang Haemophilus influenzae na nakuha sa komunidad, na lumalaban sa clarithromycin, ay nakita sa 1-5% ng mga kaso sa mga batang Aleman, at ang grupong A streptococcus - sa humigit-kumulang 4%. Nabanggit na ang dalas ng paglitaw ng mga lumalaban na strain ay tumataas bawat taon. Kaya, ayon sa mga Italian researcher, ang dalas ng paghihiwalay ng macrolide-resistant community-acquired strains ng group A streptococci sa mga batang may pharyngotonsillitis ay 4% noong 1990, 4.4% noong 1991, at 15.5% noong 1994. Ang mga kamakailang ulat mula sa Spain ay nagpapahiwatig na ang resistensya ng S. pyogenus sa macrolides erythromycin, clarithromycin at azithromycin ay hanggang 19% sa mga bata. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang paggamit ng macrolides ay dapat na makatwiran at ang mga gamot na may mas mababang kakayahang mag-udyok ng paglaban ay may kalamangan. Sa bagay na ito, ang clarithromycin ay may kalamangan sa azithromycin.

Pharmacokinetics

Ang Clarithromycin ay kabilang sa pangkat ng 14-membered macrolides at isang methylated derivative ng erythromycin. Salamat sa bahagyang pagbabagong kemikal na ito, ang clarithromycin ay ang pinaka-lumalaban na macrolide sa hydrolysis sa isang acidic na kapaligiran. Ito ay makabuluhang nadagdagan ang bioavailability nito (hanggang 68%), binawasan ang bilang ng mga salungat na kaganapan mula sa gastrointestinal tract (GIT) at ginawa itong independiyente sa paggamit ng pagkain.

Ang pagkain ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa bioavailability ng macrolides. Ang Clarithromycin ay maaaring ibigay nang mayroon o walang pagkain, samantalang ang erythromycin ay pinakamahusay na kinuha lamang sa walang laman na tiyan dahil sa hydrolysis sa acidic na kapaligiran ng tiyan. Ang pagkain ay nagpapabagal din sa rate ng pagsipsip ng roxithromycin at azithromycin, kaya ang mga gamot na ito ay hindi dapat inumin nang mas mababa sa 1 oras bago kumain o mas mababa sa 2 oras pagkatapos kumain.

Humigit-kumulang 1/2 ng dosis ng clarithromycin ay na-metabolize ng liver microsomal enzymes upang mabuo ang aktibong metabolite na 14-hydroxyclarithromycin. Ang aktibidad ng antibacterial ng 14-hydroxyclarithromycin ay bahagyang mas mababa kaysa sa hinalinhan nito, kaya ang epekto ng unang pagpasa sa atay ay halos walang epekto sa aktibidad ng gamot at parenteral administration ay may kaunting mga pakinabang. Dahil sa synergism sa aktibong metabolite nito, mananatiling aktibo pa rin ang clarithromycin kahit na ang mga antas ng dugo ng gamot ay bahagyang mas mababa sa pinakamababang konsentrasyon ng pagbabawal. Ang mga metabolite ng iba pang macrolides ay walang aktibidad na antibacterial.

Ang pagbubuklod sa mga glycoprotein ng plasma ay nag-iiba sa mga macrolides. Ang pinakamataas na pagbubuklod ay nailalarawan sa pamamagitan ng roxithromycin (hanggang sa 96%). Ito ay maaaring lumikha ng mga paghihirap kapag pinangangasiwaan ang mga bata na madaling kapitan ng hypoproteinemia (mga sanggol na wala pa sa panahon, mga batang may parenchymal liver disease, nephrotic syndrome, malnutrisyon, cachexia, fermentopathy), dahil sa panganib na magkaroon ng mga nakakalason na reaksyon. Ang Clarithromycin ay makabuluhang mas mababa ang protina na nakatali (humigit-kumulang 50%) at maaaring inireseta sa lahat ng mga bata, anuman ang estado ng metabolismo ng protina.

Ang maximum na konsentrasyon ng serum ng gamot ay nakamit sa loob ng 2 oras pagkatapos ng oral administration. Ang kalahating buhay ng clarithromycin kapag kinuha 2 beses sa isang araw ay humigit-kumulang 5 oras.

Ang bentahe ng mga bagong macrolides ay ang kanilang kakayahang lumikha ng napakataas at matatag na konsentrasyon sa mga tisyu, na lumampas sa antas ng gamot sa serum ng dugo. Ang Clarithromycin, sa mga tuntunin ng pamamahagi sa katawan, ay sumasakop sa isang "gintong ibig sabihin" - isang balanseng intermediate na posisyon sa iba pang mga macrolides. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng serum ay sinusunod kapag kumukuha ng roxithromycin, na nauugnay sa medyo mababang kakayahang tumagos sa mga tisyu (ang mga konsentrasyon sa mga tisyu ay mas mababa kaysa sa dugo dahil sa pagbubuklod sa mga protina ng plasma). Ang Azithromycin ay may pinakamababang konsentrasyon sa dugo dahil sa labis na akumulasyon ng tissue, na maaaring theoretically magdulot ng mga problema sa mga impeksyon na kinasasangkutan ng bacteremia. Mabilis na maabot ang mataas na konsentrasyon ng serum, ang clarithromycin ay tumagos nang maayos sa mga tisyu, naipon sa kanila, ngunit nananatili sa dugo.

Ang Clarithromycin, dahil sa mahusay na solubility nito sa parehong tubig at lipid, ay mahusay na tumagos hindi lamang sa mga tisyu, kundi pati na rin sa mga cell at naipon sa kanila sa ilang beses na mas mataas na konsentrasyon (Talahanayan 1). Sa panahon ng pamamaga, ang pagkamatagusin ng gamot sa sugat ay tumataas. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang macrolides, at lalo na ang clarithromycin at azithromycin, ay may espesyal na tropismo para sa mga selula ng immune system. Kaya, ang ratio ng intracellular sa extracellular na konsentrasyon ng clarithromycin para sa polymorphonuclear leukocytes ay 20-38, para sa mononuclear cells - 16-24. Bilang resulta, ang mga macrophage na puno ng clarithromycin ay nagdadala ng gamot sa lugar ng pamamaga sa panahon ng kanilang paglipat, na lumilikha ng partikular na mataas na konsentrasyon ng gamot doon. Ang mataas na intracellular na konsentrasyon ng gamot ay may malaking kahalagahan para sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng intracellular pathogens (chlamydia, mycoplasma, legionella). Gayunpaman, karamihan sa mga impeksyon ay nabubuo sa intercellular space. Ang Clarithromycin ay malayang nagpapalitan sa pagitan ng intercellular at intracellular na kapaligiran at ang antas ng antibiotic sa sugat ay palaging lumalampas sa pinakamababang konsentrasyon ng pagbawalan.

Talahanayan 1. Mga konsentrasyon ng clarithromycin (sa μg/ml) sa plasma at sa tissue ng baga sa ika-5 araw ng paggamot (dosis 500 mg 2 beses sa isang araw)

Tandaan. *Materyal na nakuha sa pamamagitan ng bronchoalveolar lavage.

Tinitiyak ng akumulasyon ng tissue ng clarithromycin ang patuloy na pagkakaroon ng gamot sa mataas na konsentrasyon sa lugar ng impeksyon sa pagitan ng pagitan ng mga dosis nito at sa ilang oras pagkatapos ng pagtatapos ng kurso ng paggamot (Talahanayan 1). Ginawa rin nitong posible na makakuha ng magagandang resulta ng therapeutic kapag sinusubukang uminom ng clarithromycin isang beses sa isang araw at sa isang pinaikling kurso.

Ang Clarithromycin ay excreted sa pamamagitan ng atay, bato at transintestinal ruta. Sa kaso ng pagkabigo sa bato, kinakailangan na bawasan ang dosis ng gamot. Sa kaso ng pagkabigo sa atay, ang dosis ay hindi dapat bawasan.

Ang clarithromycin suspension na ginagamit sa pediatrics ay walang makabuluhang pagkakaiba sa mga katangian ng pharmacokinetic mula sa tablet form ng gamot. Matapos kunin ang suspensyon, ang isang bahagyang mas maliit na halaga ng 14-hydroxyclarithromycin metabolite ay nabuo, ngunit ang average na serum na konsentrasyon ng gamot ay mas mataas.

Paglaban at pharmacokinetics

Kapag tinatrato ang isang nakakahawang proseso, ang mga antibiotic ay nakakaapekto hindi lamang sa mga direktang pathogen, kundi pati na rin sa lahat ng mga sensitibong microorganism ng microflora. Sa kasong ito, ang pagpili ng mga lumalaban na mga strain ay posible at ang mga flora ay nagiging isang reservoir para sa mga lumalaban na microorganism at mga determinant ng paglaban. Ito ay maaaring maging mahirap na gamutin ang mga impeksyon ng pasyente sa hinaharap. Ang pangmatagalang pagkilos ng gamot ay nag-aambag sa pagbuo ng paglaban, lalo na kung ang konsentrasyon ng antibyotiko sa mauhog lamad ay nananatili sa isang antas ng subinhibitory sa loob ng mahabang panahon. Ito ang pinakamahalaga para sa macrolides, dahil ang paglaban sa mga ito ay mabilis na nabubuo at ang kanilang hindi makatwiran na paggamit ngayon ay maaaring gawing hindi epektibo ang mabubuting gamot na ito sa hinaharap.

Ang bagong macrolides, azithromycin at clarithromycin, ay mabilis na umabot sa mataas na konsentrasyon ng tissue. Bukod dito, pagkatapos makumpleto ang kurso ng paggamot, ang azithromycin, na may napakahabang kalahating buhay (50-100 na oras), ay naroroon sa mga tisyu sa loob ng 4-6 na linggo sa mga konsentrasyon na mas mababa kaysa sa minimally inhibitory at mas mataas kaysa sa minimally. aktibo. Ang gamot ay kumikilos pa rin sa bakterya at nag-aalis ng mga sensitibong anyo, ngunit ang konsentrasyon nito ay hindi na sapat upang patayin ang mga bakterya na genetically predisposed sa pagbuo ng resistensya, kaya sa ilalim ng impluwensya ng patuloy na antibacterial pressure, ang mga hindi gaanong madaling kapitan na mga form ay pinili. Ang mga kanais-nais na kondisyon ay nilikha para sa pagpili ng mga lumalaban na mga strain. Ang matagal na panahon na ito ay tinawag na "window of resistance." Hindi tulad ng azithromycin, ang mga konsentrasyon ng clarithromycin sa pagtatapos ng paggamot ay mabilis, sa loob ng ilang oras, ay bumaba sa ibaba ng minimum na aktibong threshold, at ang gamot ay huminto sa pagkilos sa microflora at hinikayat ang pagbuo ng paglaban. May mga klinikal na pag-aaral na nagpapakita ng bisa ng mga kaisipang ito.

Iniulat ni ALeach na ang mga batang may trachoma ay na-colonize ng azithromycin-resistant S. pneumoniae sa 21% ng mga kaso 2 buwan pagkatapos ng matagumpay na paggamot sa azithromycin, kumpara sa 1.3% lamang bago ang paggamot.

J. Guggenblicher et al. nagsagawa ng randomized na pag-aaral kung saan nasuri ang epekto ng antibiotics sa oral microflora ng mga bata mula 6 na buwan hanggang 15 taon. 100 mga pasyente na may impeksyon sa respiratory tract ang naobserbahan. Ang ilang mga bata ay nakatanggap ng clarithromycin 2 beses sa isang araw sa isang dosis na 15 mg/kg/araw sa loob ng 7 araw, habang ang iba ay nakatanggap ng azithromycin 10 mg/kg/araw nang isang beses sa loob ng 3 araw. Isinagawa ang microbiological monitoring ng microflora resistance sa macrolides. Ang mga sample ay kinuha bago ang paggamot at pagkatapos ay lingguhan sa loob ng 4 na linggo at sa 6 na linggo. Sa parehong mga grupo, sa ika-1 at ika-2 linggo nagkaroon ng isang matalim na pagtaas sa bilang ng mga pasyente na nagdadala ng mga strain ng bakterya na lumalaban sa macrolide, ngunit pagkatapos ay nagbago ang larawan. Sa pangkat ng clarithromycin, ang bilang ng mga lumalaban na microorganism ay nagsimulang bumaba mula sa ika-2 linggo, habang pagkatapos ng paggamot na may azithromycin ay patuloy itong tumaas. Sa ika-6 na linggo, ang mga microorganism na lumalaban sa macrolide ay napansin sa 86% ng mga pasyente sa pangkat ng azithromycin, samantalang sa 18% lamang ng mga pasyente sa pangkat ng clarithromycin (tingnan ang figure). Kaya, ang teoretikal na palagay tungkol sa pagkakaroon ng isang window ng paglaban para sa azithromycin ay nakumpirma, at ang bentahe ng azithromycin sa anyo ng isang mahabang kalahating buhay ay naging kawalan nito. Ang mga microorganism na lumalaban sa macrolide na nakilala sa ika-6 na linggo sa pangkat ng azithromycin ay H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae - mga tipikal na pathogen ng mga impeksyon sa respiratory tract.

Dalas ng pagtuklas ng mga bacterial strain na lumalaban sa macrolide pagkatapos ng paggamot na may azithromycin at clarithromycin.

Upang mabawasan ang pag-unlad ng paglaban, ang mga gamot na may pinakamaliit na epekto sa natural na microflora ng tao ay dapat mapili, at ang isang sapat na pang-araw-araw na dosis at regimen ay dapat na inireseta. Sa mga antibiotics sa pangkat ng mga bagong macrolides, ang clarithromycin ay may pinaka banayad na pharmacokinetics, na nag-aambag nang mas kaunti sa pagpili ng paglaban kaysa sa azithromycin.

Clarithromycin sa paggamot ng mga impeksyon sa lower respiratory tract sa mga bata

Sa loob ng mahabang panahon, ang pangunahing sanhi ng mga impeksyon sa lower respiratory tract sa mga bata ay pneumococcus at Haemophilus influenzae, at ang mga tradisyunal na gamot ay nakayanan ng maayos ang mga pathogen na ito. Sa kasalukuyan, ang mga bakteryang ito ay nananatiling pangunahing sanhi ng pulmonya sa mga bagong silang. Sa nakalipas na dekada, laban sa backdrop ng patuloy na pagtaas ng resistensya ng streptococci, staphylococci at iba pang pathogens sa mga gamot na penicillin at iba pang malawakang ginagamit na antibiotic, nagkaroon ng pagtaas sa kahalagahan ng mga hindi tipikal na pathogen, na kinabibilangan ng chlamydia, mycoplasma, at legionella. Ang dalas ng pulmonya na dulot ng mga intracellular pathogen na ito ay patuloy na tumataas at kasalukuyang nag-iiba sa pagitan ng 5-30%. Ang hindi tipikal na pneumonia ay pinakakaraniwan sa mga batang nasa paaralan.

Bilang karagdagan, ang pulmonya ay lalong nagiging isang halo-halong impeksiyon, kung saan ang mga tradisyonal na bakterya, intracellular microorganism, at maging ang mga anaerobes ay maaaring sabay na lumahok. Ang pakikilahok ng ilang mga pathogens na may sapat na pagiging ganap ng pag-aaral ay nangyayari sa halos 1/2 ng mga kaso.

Sa mga kundisyong ito, para sa paggamot ng mga impeksyon sa lower respiratory tract, dapat gumamit ng mga gamot na aktibo laban sa lahat ng pinaka-malamang na pathogens: streptococci, pneumococci, staphylococci, Haemophilus influenzae, moraxella, chlamydia, mycoplasma, legionella, anaerobes. Ang Clarithromycin ay may ganoong aktibidad, ay hindi mas mababa sa mga tradisyonal na gamot, at madalas na lumalampas sa mga ito sa pagiging epektibo at mahusay na disimulado. Maaaring irekomenda ang Clarithromycin bilang unang pagpipiliang gamot para sa paggamot ng mga impeksyon sa lower respiratory tract na nakuha ng komunidad sa mga bata.

Sa isang malaking multicenter na pag-aaral, ang pagiging epektibo ng clarithromycin sa paggamot ng tipikal na community-acquired pneumonia (131 bata) ay 94%, at atypical pneumonia (64 na bata) - 98%; ang pagiging epektibo sa bronchitis (179 na bata) ay nakamit sa 95% ng mga kaso. Sa pangkalahatan, sa paggamot ng mga impeksyon sa respiratory tract sa halos 3 libong mga bata, ang pagiging epektibo ng clarithromycin ay nasuri bilang "mahusay" (paglaho ng lahat ng mga sintomas) sa 74.6%, "mabuti" (paglaho ng mga pangunahing sintomas) sa 21.7%, " katamtaman" " (pagbawas ng mga sintomas) - sa 1.3% ng mga kaso. Ang Clarithromycin ay hindi epektibo sa 0.5% ng mga kaso. Kapag ginagamot ang 150 bata na may pulmonya sa Pakistan na may clarithromycin, ang klinikal na epekto ay 90%.

Kung ikukumpara sa erythromycin, ang clarithromycin ay nagpapakita ng katulad na bisa ngunit makabuluhang mas kaunting mga salungat na kaganapan. Kaya, sa isang multicenter, randomized, double-blind na pag-aaral, ang erythromycin at clarithromycin ay inihambing sa paggamot ng pneumonia sa 268 na kabataan. Ang klinikal, radiological at microbiological na pagiging epektibo ng mga gamot ay pareho para sa parehong tipikal at hindi tipikal na pneumonia at umabot sa 97% para sa clarithromycin at 96% para sa erythromycin. Gayunpaman, ang mga pasyente na tumatanggap ng erythromycin ay 2 beses na mas malamang na magdusa mula sa gastrointestinal side effect at 5 beses na mas malamang na makagambala sa paggamot sa gamot.

Sa paggamot ng pulmonya na dulot ng M. pneumoniae sa 32 bata, ang clarithromycin ay nagpakita ng 100% na bisa, tulad ng erythromycin, habang ang pagkawala ng mga radiological sign ng pneumonia ay naobserbahan nang mas mabilis sa mga tumatanggap ng clarithromycin. Ang isa pang randomized na pagsubok ay inihambing ang bisa ng clarithromycin at erythromycin sa 260 mga bata na may pulmonya. Ayon sa kultura at enzyme immunoassay, pati na rin ang polymerase chain reaction, sa 28% ng mga pasyente ay sanhi ito ng Chlamydia pneumoniae, at sa 27% ng M. pneumoniae. Ang klinikal at radiological na lunas sa clarithromycin group ay nakamit sa 98%, sa erythromycin group sa 95% ng mga kaso, ang mycoplasma eradication ay sinusunod sa 100% sa parehong grupo, at chlamydia sa 79 at 86% ng mga kaso, ayon sa pagkakabanggit. Sa isang in vitro na pag-aaral, lahat ng 49 na strain ng Chlamydia pneumoniae na nakahiwalay sa mga batang may pneumonia ay sensitibo sa macrolides, ngunit ang clarithromycin ay isang order ng magnitude na mas aktibo kaysa sa erythromycin.

Walang makabuluhang pagkakaiba sa pagiging epektibo ng klinikal sa paggamot ng mga impeksyon sa respiratory tract sa pagitan ng erythromycin at ng bagong macrolides. Ang mga bagong macrolides ay may kalamangan bilang mga gamot na may makabuluhang mas mahusay na tolerability at isang mas maginhawang regimen ng dosis, na lalong mahalaga para sa mga bata.

Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, ang clarithromycin ay hindi mas mababa hindi lamang sa iba pang mga macrolides, kundi pati na rin sa cephalosporins ng una at ikalawang henerasyon, protektado at hindi protektadong mga penicillin. Bukod dito, sa mga tuntunin ng aktibidad laban sa staphylococci, pneumococci at Haemophilus influenzae, maaaring ito ay higit na mataas sa mga antibiotic na malawakang ginagamit sa paggamot ng mga impeksyon sa paghinga tulad ng roxithromycin, cefaclor at amoxicillin.

J.Macklin et al. Ang isang multicenter, nabulag, randomized na pag-aaral ay inihambing ang mga epekto ng clarithromycin at amoxicillin suspension sa paggamot ng mga impeksyon sa lower respiratory tract sa mga bata. 145 mga pasyente ang lumahok. Walang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo sa klinikal na bisa ng mga gamot. Ang Clarithromycin ay epektibo sa 96% at amoxicillin sa 95% ng mga kaso. Ang mga grupo ay hindi rin naiiba sa dalas at kalubhaan ng mga side effect. Isang blinded, randomized na pag-aaral ang inihambing ang mga suspensyon ng clarithromycin, cefaclor, at amoxicillin/clavulanate para sa pneumonia sa mga bata (n=49). Ang lahat ng tatlong gamot ay lubos na epektibo at hindi naiiba sa mga rate ng pagpapagaling o mga side effect.

Ang ilang mga may-akda ay nagpapansin na ang mga pangunahing sintomas ng sakit ay nawawala nang mas mabilis kapag ginagamot sa clarithromycin kaysa sa iba pang mga macrolides, pati na rin ang mga fluoroquinolones, penicillin, amoxicillin at cephalosporins. Ito ay maaaring dahil sa mataas na antas ng aktibidad ng antibacterial ng clarithromycin. Ang katotohanang ito ay may kahalagahan sa parmasyutiko, dahil binabawasan nito ang mga gastos ng symptomatic therapy.

Kamakailan lamang, lumitaw ang mga ulat na nagmumungkahi ng koneksyon sa pagitan ng hika at impeksiyon ng Chlamydiapneumoniae. Kaya, sa gawain ni U. Emre et al. Ang mga antibodies sa intracellular pathogen na ito ay natagpuan sa 11% ng mga bata na may atake ng inis. Sa 75% ng mga bata, pagkatapos ng pagtanggal ng chlamydia na may erythromycin o clarithromycin, isang pagpapabuti ang nabanggit ayon sa pagsusuri sa klinikal at laboratoryo. Iminumungkahi ng mga may-akda na isama ang macrolides sa kurso ng paggamot para sa mga bata na may atake ng bronchial hika.

Clarithromycin sa paggamot ng namamagang lalamunan sa mga bata

Halos 30% ng mga bata ay nakakaranas ng streptococcal tonsillopharyngitis kahit isang beses sa kanilang buhay. Ang mga Macrolides ay tradisyonal na itinuturing bilang isang alternatibo sa mga penicillin para sa namamagang lalamunan na dulot ng pangkat A β-hemolytic streptococcus, halimbawa, sa mga pasyente na may allergy sa penicillin. Gayunpaman, ang macrolides ay maaari ding gamitin bilang mga first-line na gamot. Ang mga ito ay kasing epektibo ng mga penicillin at nagbibigay ng pag-aalis ng pathogen mula sa tonsil sa higit sa 90-95% ng mga kaso, sa gayon ay nagbibigay ng maaasahang pag-iwas sa mga seryosong komplikasyon ng tonsilitis - rayuma at glomerulonephritis. Bukod dito, ang paggamot sa mga bagong macrolides ay mas maginhawa at komportable para sa isang maliit na pasyente kaysa sa erythromycin.

Ayon sa isang malaking European multicenter na pag-aaral, ang clarithromycin ay epektibo sa 95% ng mga kaso sa paggamot ng tonsilitis o pharyngitis sa 1065 na bata.

Kaya, J. Still et al. nagsagawa ng randomized na pagsubok na kinasasangkutan ng 367 mga bata na dumaranas ng streptococcal, serologically confirmed pharyngitis. Inihambing ng trabaho ang pagiging epektibo ng clarithromycin at penicillin V. Ang parehong mga gamot ay lubos na epektibo sa klinikal, ngunit sa mga tuntunin ng rate ng pagtanggal, na pinag-aralan sa ika-10 araw pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot, ang clarithromycin ay makabuluhang mas epektibo. Ang klinikal na lunas sa grupong clarithromycin ay sinusunod sa 96%, at sa grupong penicillin sa 94% ng mga kaso. Ang pagpuksa ng streptococcus ay nakamit sa 92 at 81% ng mga kaso, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga katulad na data na nagpapahiwatig ng pantay na klinikal na efficacy ng macrolide at penicillin, ngunit mas mahusay na pag-alis ng pathogen sa clarithromycin group, ay nakuha sa isa pang kinokontrol na pag-aaral. Ang mas kumpletong pagpuksa sa pangkat ng clarithromycin ay maaaring dahil sa ang katunayan na ang mga macrolides ay hindi nawasak ng β-lactamases ng staphylococci, Haemophilus influenzae at moraxella na naroroon sa oropharynx, gaya ng madalas na nangyayari sa mga gamot na penicillin, kapag ang streptococcus ay nagpapakita ng pagiging sensitibo sa vitro at pagiging epektibo sa vivo makabuluhang mas mababa dahil sa lumalaban β-lactamase-paggawa kasama microflora at kumpletong pagtanggal ay hindi sinusunod.

Kapag ang clarithromycin ay inihambing sa azithromycin sa isang kinokontrol na pag-aaral ng Italyano para sa paggamot ng nakumpirma na streptococcal tonsilitis sa mga bata, ang parehong mga gamot ay nagpakita ng pantay na bisa. Ang rate ng pagpapagaling sa clarithromycin group ay 96.8%, at sa azithromycin group ito ay 95.9%. Ang rate ng bacteriological eradication sa ika-20 araw pagkatapos ng paggamot ay 95.2 at 94.6%, ayon sa pagkakabanggit. Dahil sa mas mahusay na pagsunod sa azithromycin (tagal ng paggamot - 3 araw), ang pagiging epektibo nito ay bahagyang mas mataas (93 kumpara sa 82%) pagkatapos ng pagsasama sa pagsusuri ng mga bata na, sa isang kadahilanan o iba pa, ay hindi nakatanggap ng buong kurso ng therapy.

Ang data sa pantay na mataas na klinikal (98 at 97%, ayon sa pagkakabanggit) at bacteriological (86 at 88%, ayon sa pagkakabanggit) ng pagiging epektibo ng clarithromycin at amoxicillin para sa tonsillopharyngitis ay nakuha sa isang kinokontrol na pag-aaral sa British na kinasasangkutan ng 191 mga bata.

Ang mga pinaikling kurso ng clarithromycin - sa loob ng 5 araw - ay hindi gaanong epektibo para sa namamagang lalamunan sa mga bata.

Kaya, kapag inihambing ang clarithromycin na inireseta sa isang karaniwang dosis para sa 5 araw at isang 10-araw na kurso ng penicillin therapy, ang parehong mga gamot ay lubos na epektibo sa clinically, ngunit ang eradication rate ay makabuluhang mas mataas sa clarithromycin (94 at 78%, ayon sa pagkakabanggit).

Sa ilang mga rehiyon ng Russia, ang saklaw ng streptococcal strains na lumalaban sa erythromycin at iba pang macrolides sa mga bata at matatanda ay umabot sa 13%. Ayon sa mga Spanish pediatrician, ang mga strain na lumalaban sa clarithromycin ay natagpuan sa 7.8% ng 750 na mga obserbasyon, habang sa USA, ayon sa isang malakihang pag-aaral, sa 700 mga bata, ang resistensya ng pyogenic streptococcus sa clarithromycin ay mas mababa sa 2% at hindi ito isang makabuluhang klinikal na problema. Dahil sa mabilis na pag-unlad ng paglaban, ang paulit-ulit na paggamot na may macrolides sa kaso ng pagbabalik ay hindi kanais-nais, at ang pangunahing paggamot ay mas mahusay na isinasagawa gamit ang clarithromycin, dahil dahil sa mga pharmacokinetic na kakayahan nito ay hindi gaanong nakakatulong sa induction ng paglaban.

Clarithromycin sa paggamot ng otitis media sa mga bata

Ang pangunahing sanhi ng otitis media ay Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae. Sa mas matatandang mga bata, ang causative agent ay maaari ding maging pyogenic streptococcus, at sa maliliit na bata - chlamydia. Kung ang erythromycin ay may limitadong mga kakayahan dahil sa hindi sapat na aktibidad laban sa Haemophilus influenzae, kung gayon ang spectrum ng pagkilos ng clarithromycin ay kinabibilangan ng lahat ng mga pangunahing pathogens ng otitis media at maaaring kumpiyansa na magamit sa karaniwang sakit na ito, dahil sa aktibidad ng pangunahing metabolite ng gamot, 14-hydroxyclarithromycin, laban sa Haemophilus influenzae.

Sa talamak na otitis media, ang macrolides ay maaaring gamitin bilang isang mahusay na alternatibo sa aminopenicillins at cotrimoxazole, ang mga pharmacokinetics na kung saan ay hindi pinapayagan ang pag-abot sa mataas na konsentrasyon sa gitnang tainga lukab, habang ang clarithromycin ay may kakayahang maipon sa lugar ng pamamaga. Kaya, ang konsentrasyon ng gamot sa gitnang tainga na likido ng mga bata na nagdurusa sa talamak na otitis media ay 3-5 beses na mas mataas kaysa sa plasma ng dugo. Bilang karagdagan, ang mga β-lactam antibiotics (penicillins, cephalosporins) ay maaaring sirain ng mga β-lactamases ng penicillin-resistant strains ng streptococcus pyogenes at Haemophilus influenzae, na lalong lumalaganap. Ang β-Lactamase ay maaari ding gawin ng iba pang bacteria na bumubuo sa microflora ng nasopharynx. Sa Russia, mataas ang resistensya sa cotrimoxazole, kaya maaaring irekomenda ang macrolides na gamitin hindi bilang mga alternatibong gamot, ngunit bilang mga first-choice na gamot, at ang mga bagong macrolides, lalo na ang clarithromycin, ang may pinakamalaking kagustuhan.

Ayon sa isang bilang ng mga multicenter na pag-aaral, ang clarithromycin suspension ay lubos na epektibo para sa otitis media sa mga bata. Sa isang German na pag-aaral ng 102 mga pasyente, ang klinikal na lunas ay nakamit sa 99% ng mga kaso sa araw na 5 ng clarithromycin therapy. Ang mga side effect ay naobserbahan sa 3% ng mga bata. Ang isang Espanyol na pag-aaral ng pagiging epektibo ng clarithromycin sa mga impeksyon sa paghinga sa mga bata ay kasama ang 310 mga pasyente na may talamak na otitis media. Ang gamot ay nagpakita ng pagiging epektibo nito sa 96.1% ng mga kaso.

Ang isang malaking bilang ng mga kinokontrol na paghahambing na pag-aaral ay nagpakita na ang clarithromycin ay hindi mas mababa sa protektado at hindi protektadong mga penicillin, cephalosporins, at iba pang bagong macrolides, at kadalasan ay mas mataas kaysa sa ilang mga gamot, lalo na ang mga penicillin, sa pagiging epektibo o kaligtasan.

Kaya, sa isang randomized na pag-aaral na kinasasangkutan ng 736 mga bata, ang clarithromycin ay nagpakita ng pantay na bisa sa amoxicillin/clavulanate at cefaclor. Bukod dito, ang dalas ng mga side effect na may clarithromycin ay 2 beses na mas mababa kaysa sa pangkat na tumatanggap ng amoxicillin/clavulanate, at 16% (36/221) para sa clarithromycin at 30% (74/244) para sa protektadong penicillin.

Sa isang random na paghahambing ng clarithromycin at amoxicillin suspension, ang pangmatagalang klinikal na lunas ay nakuha sa clarithromycin group sa 95% (20/21) ng mga bata, at sa amoxicillin group sa 86% (19/22). Ang dalas ng mga epekto ay hindi naiiba at umabot sa 1 bata sa bawat pangkat, ngunit kung sa grupo ng macrolide ang kalubhaan ng mga salungat na kaganapan ay pinapayagan na magpatuloy sa paggamot, kung gayon ang bata na tumatanggap ng amoxicillin ay pinilit na matakpan ang therapy.

Sa isang bulag, randomized comparative study ng clarithromycin at cefuroxime axetil, ang mga gamot ay natagpuan na pantay na epektibo sa paggamot ng otitis media, mahusay na disimulado ng mga bata at hindi naiiba sa saklaw ng mga side effect.

Ang karaniwang kurso ng paggamot para sa talamak na otitis media ay 10 araw. Ang isang mas maikling 5-araw na kurso ng therapy ay hindi gaanong epektibo at mas maginhawa para sa pasyente. Sa isang randomized, blinded, placebo-controlled na pagsubok ng 138 bata, ang 5 araw ng clarithromycin ay ipinakita na kasing epektibo at ligtas bilang 10 araw ng paggamot. Kapag inihambing ang clarithromycin at azithromycin na ibinigay sa loob ng 5 araw, ang parehong mga gamot ay pantay na epektibo sa 99% ng mga kaso sa paggamot ng mga bata na may otitis media; Hindi sila naiiba sa dalas ng mga salungat na kaganapan.

Rhinosinusitis

Ang Clarithromycin ay lubos na aktibo laban sa mga pangunahing pathogens ng sinusitis sa mga bata at mas mataas sa erythromycin sa aktibidad laban sa Haemophilus influenzae. Bilang karagdagan, ang clarithromycin ay tumagos nang maayos sa ilong mucosa at naipon sa kanila sa mga konsentrasyon na lumampas sa suwero at pinakamababang mga konsentrasyon ng pagbabawal para sa mga pathogens ng sinusitis.

Ayon sa isang multicenter European na pag-aaral na kinasasangkutan ng 310 mga bata na nagdurusa mula sa talamak na sinusitis at 15 mga bata na may rhinitis, ang pagiging epektibo ng clarithromycin para sa sinusitis ay 97.3%, at para sa rhinitis - 93.8%.

Walang kinokontrol na paghahambing na pag-aaral ng pagiging epektibo ng clarithromycin para sa sinusitis sa mga bata. Gayunpaman, batay sa multicenter, blinded, randomized comparative studies na isinagawa sa mga nasa hustong gulang, maaari itong pagtalunan na ang clarithromycin ay maihahambing sa pagiging epektibo sa ciprofloxacin, levofloxacin at azithromycin.

Mahalak na ubo

Sa mga bata na may whooping cough, macrolides, bagaman hindi ito nakakaapekto sa tagal ng sakit, binabawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita nito at nagiging sanhi ng mabilis na pag-alis ng Bordetella pertussis mula sa nasopharynx. Para sa kadahilanang ito, ang macrolides, kabilang ang clarithromycin, ay maaaring gamitin bilang mga gamot na pinili para sa paggamot ng whooping cough sa mga bata, pati na rin para sa preventive treatment ng mga miyembro ng pamilya ng pasyente.

Ang karaniwang inirerekomendang kurso ng paggamot na may erythromycin ay 12 araw. Gayunpaman, dahil sa pinahusay na mga katangian ng pharmacokinetic, ang mga bagong macrolides, clarithromycin at azithromycin, ay maaaring gamitin sa loob ng 7 araw. Ipinakita na ang pagiging epektibo ng therapy ay hindi bumababa.

Dosis

Ang karaniwang regimen para sa clarithromycin ay 2 beses sa isang araw. Ang diskarte na ito ay nauugnay sa kalahating buhay ng clarithromycin na 4 na oras. Ang regimen na ito ay mas maginhawa kaysa sa erythromycin, na nangangailangan ng dosing 4 beses sa isang araw. Sa pediatrics, ang kaginhawaan ng pag-inom ng gamot para sa pasyente ay partikular na kahalagahan, kaya kung mas madalas kang uminom ng gamot, mas malaki ang pagkakataon na ito ay tatanggapin.

Kamakailan lamang, dahil ang mga konsentrasyon ng gamot sa lugar ng pamamaga ay mas mataas kaysa sa mga serum na konsentrasyon, ang mga tao ay lalong nagsasalita tungkol sa posibilidad ng paggamit ng isang solong pang-araw-araw na dosis ng gamot at isang mas maikling kurso ng therapy. Sa isang randomized crossover study sa mga boluntaryo, ipinakita na kapag ang clarithromycin ay pinangangasiwaan isang beses sa isang araw sa isang pang-araw-araw na dosis na 500 mg o dalawang beses sa isang araw sa isang dosis ng 250 mg, ang hugis ng pharmacokinetic curve ay pareho. Kapag pinangangasiwaan isang beses sa isang araw, ang mataas na konsentrasyon ng gamot ay nananatiling pare-pareho sa mga tisyu ng baga. Ang mga konsentrasyon sa alveolar fluid ay lumampas sa pinakamababang konsentrasyon ng pagbabawal para sa mga tipikal na bacterial pathogen ng mga impeksyon sa respiratory tract, at ang mga konsentrasyon sa alveolar macrophage ay lumampas sa pinakamababang konsentrasyon ng inhibitory para sa mahahalagang intracellular pathogens. Kaya, ang mga teoretikal na kinakailangan ay lumitaw para sa paggamit ng clarithromycin isang beses sa isang araw, na nakatanggap na ng klinikal na kumpirmasyon.

Kaya, sa isang double-blind, randomized, multicenter na pag-aaral, ang pagiging epektibo ng clarithromycin, na ginagamit 2 o 1 beses bawat araw, ay pareho sa paggamot ng exacerbation ng talamak na brongkitis sa 265 na mga pasyenteng nasa hustong gulang. Ang pangkalahatang saklaw ng mga side effect ay magkatulad din, kahit na ang gastrointestinal side effect ay mas karaniwan sa mga tumatanggap ng clarithromycin dalawang beses araw-araw.

Sa isang pag-aaral, ang kurso ng paggamot ay mas maikli kaysa sa tradisyonal - 5 araw lamang - at ang pagiging epektibo ay 97.5%. Ang ilang iba pang mga pag-aaral sa mga bata ay nagpakita din na ang mga maikling kurso (5 araw) ay pantay sa bisa sa paggamot ng pharyngitis, acute otitis media at whooping cough sa mga bata na may conventional na 7- at 10-araw na regimen ng paggamot, ngunit walang alinlangan na higit pa. maginhawa para sa mga pasyente.

Posible na sa malapit na hinaharap, kung mayroong sapat na bilang ng mga pag-aaral, ang bisa ng paggamit ng clarithromycin isang beses sa isang araw sa paggamot ng mga impeksyon sa respiratory tract sa mga bata na may maikling 5-araw na kurso ay ipapakita. Sa kasong ito, ang clarithromycin ay hindi magiging mas mababa sa pagsunod sa pangunahing katunggali nito - azithromycin, na maaaring magamit isang beses sa isang araw sa loob ng 3 araw.

Sa kasalukuyan, para sa mga impeksyon sa respiratory tract sa mga bata, ang clarithromycin ay karaniwang inireseta sa isang dosis na 7.5 mg/kg body weight bawat araw, nahahati sa 2 dosis. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 500 mg, ang tagal ng paggamot ay 7-10 araw.

Para sa mga impeksyon sa respiratory tract, lalo na sa matinding pneumonia na nangangailangan ng paggamot sa ospital, maaaring kailanganin ang intravenous macrolides. Sa kasamaang palad, hanggang kamakailan lamang, ang mga parenteral na anyo ng macrolides ay wala sa merkado ng Russia. Ang Clarithromycin ay may intravenous form at available sa Russia.

Kapag ginagamot ang mga impeksyon sa respiratory tract sa isang ospital, ang tinatawag na step therapy ay kasalukuyang popular, kapag ang paggamot ay nagsisimula sa intravenous administration ng gamot, at pagkatapos pagkatapos ng 1-3 araw ay lumipat sa oral form ng parehong gamot. Tinitiyak nito ang higit na kaginhawahan para sa pasyente, at mas kaunting pagsisikap at pera ang ginugugol sa paggamot na may pantay na bisa. Dahil sa pagkakaroon ng isang intravenous formulation at isang oral suspension, maaaring gamitin ang step therapy sa panahon ng paggamot sa clarithromycin. Inihambing ng isang multicenter na pag-aaral ang clarithromycin sa kumbinasyon ng cefuroxime at erythromycin sa sunud-sunod na paggamot ng community-acquired pneumonia sa 235 na mga pasyente. Walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo sa dalas ng pagiging epektibo ng klinikal o bacteriological, habang ang mga salungat na kaganapan (pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pananakit ng tiyan) ay mas mataas sa mga tumatanggap ng cefuroxime at erythromycin.

Pagtitiis at pakikipag-ugnayan sa droga

Sa pangkalahatan, ang mga macrolide, lalo na ang mga kinatawan ng bagong henerasyon, ay mga gamot na may kanais-nais na profile sa kaligtasan at mahusay na disimulado ng mga bata. Ang pinakakaraniwang masamang epekto mula sa gastrointestinal tract sa mga bata na kumukuha ng clarithromycin ay pagduduwal (1%), pagsusuka (6%), pagtatae (7%), pananakit ng tiyan (2%) at pananakit ng ulo (2%). Ang mga reaksiyong alerhiya, mga sintomas ng hepato- at ototoxicity, at mga salungat na kaganapan mula sa nervous system ay hindi gaanong karaniwan. Sa pangkalahatan, ang mga salungat na kaganapan para sa erythromycin, clarithromycin at azithromycin ay hindi makabuluhang naiiba at sinusunod sa 4-27% ng mga kaso. Ito ay maihahambing sa dalas ng mga side effect na naobserbahan kapag ang mga bata ay umiinom ng mga suspensyon ng β-lactam antibiotics (ampicillin, ampicillin/clavulanate, cefaclor, atbp.).

Ang isa sa mga pagkakaiba sa pagitan ng mga bagong macrolides at tradisyonal na erythromycin ay isang mas maliit na bilang ng mga gastrointestinal disorder. Ang mga metabolite ng mga bagong macrolides ay nagpapasigla ng mga bituka na mga receptor ng motilin, na nagpapataas ng tono at peristalsis, at, nang naaayon, ang pagduduwal at pagsusuka ay nangyayari nang mas madalas, na sinusunod sa 10-20% ng mga kaso pagkatapos ng pagkuha ng erythromycin.

Ang mga paglihis mula sa mga parameter ng laboratoryo ay nangyayari kapag gumagamit ng clarithromycin sa 0-1% ng mga kaso, habang kapag gumagamit ng erythromycin - sa 2-4%. Ang mga pagtaas ng mga enzyme sa atay ay ang pinakakaraniwan.

Ang aktibong paggamit ng macrolides sa mga nakaraang taon at pagpapalawak ng polypharmacy ay nagpapataas ng posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa mga gamot na hindi aktibo ng microsomal cytochrome P-450 enzyme system. Dahil ang clarithromycin ay na-metabolize ng liver microsomal enzymes na may partisipasyon ng cytochrome P-450 system, ang clarithromycin ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng lahat ng mga gamot na dumadaan sa sistemang ito. Kasabay nito, ang clarithromycin ay may mas mababang kakayahan kaysa sa erythromycin upang mapataas ang serum na konsentrasyon ng mga gamot tulad ng cyclosporine, warfarin, theophylline, carbamazepine, terfenadine, ngunit ang co-administration ng clarithromycin kasama ang huling tatlong gamot ay kontraindikado.

Konklusyon

Sa kasalukuyan, ang kontrobersya ay hindi humupa tungkol sa paghahambing ng mga pakinabang at disadvantages ng erythromycin at bagong macrolides. Mas mahirap na maunawaan ang mga pagkakaiba sa pagitan ng pinakamatagumpay na bagong macrolides, azithromycin at clarithromycin. Sa kabila ng pantay na klinikal na pagiging epektibo sa paggamot ng respiratory tract at mga impeksyon sa malambot na tisyu, ang mga gamot na ito ay may makabuluhang pagkakaiba sa mga tagapagpahiwatig tulad ng mga katangian ng pharmacokinetic, profile ng kaligtasan, pagsunod, dalas ng pagtanggal, na kadalasang minamaliit, bagama't dapat itong isaalang-alang (Talahanayan 2). ).

Talahanayan 2. Mga katangian ng paghahambing ng erythromycin at clarithromycin

Tandaan. "0" - wala, "+" - katamtaman, "++" - binibigkas.

Sa kasalukuyan, ang pagpili ng empirical therapy para sa mga impeksyon sa mga bata ay dapat na batay sa mga katangian ng mga gamot tulad ng pagiging epektibo, kaligtasan (mga salungat na kaganapan), pagsunod (posibilidad ng oral administration, kalayaan mula sa paggamit ng pagkain, pangangasiwa 1-2 beses sa isang araw, kaaya-ayang lasa. , maikling kurso ng therapy).

Ang Clarithromycin ay may halos lahat ng mga katangian ng isang perpektong antibiotic para sa paggamot ng mga impeksyon sa paghinga sa mga bata: mataas na bioavailability kapag ibinibigay nang pasalita, mataas na bisa sa medyo mababang dosis ng gamot, mahabang pagitan sa pagitan ng mga dosis, balanseng konsentrasyon sa mga tisyu at dugo, mataas na intracellular na konsentrasyon , mataas na aktibidad ng mga pangunahing metabolite, malawak na spectrum ng aktibidad na antibacterial, kabilang ang lahat ng mga pangunahing pathogen ng mga impeksyon sa respiratory tract, at, sa wakas, kaligtasan at mahusay na tolerability.

Panitikan
1. Kastner U, Guggenbichler JP. Impluwensya ng macrolide antibiotics sa oral flora. European Congress of Chemotherapy (ECC) Hamburg, Germany, Mayo 10-13,1998.
2. Leach AJ. Aprospective na pag-aaral ng epekto ng community-based azithromicin treatment ng trachoma sa carriage at resistance ng Streptococcus pneumoniae. Clin Infect Dis 1997; 24:356-62.
3. Mababang DE. Ang ebolusyon at pagpapakalat ng paglaban: impluwensya ng antibiotic sa normal na flora. Makahawa sa Med 1999; 16:18-23.
4. Ishi K Saito Y, Itai S et al. Paghahambing na pag-aaral ng mga parameter ng pharmacokinetic sa pagitan ng clarithromicin at erythromycin stearate na may kaugnayan sa kanilang mga katangiang physicochemical. Drug Develop and Pharm 1998; 24(2): 129-37.
5. Champney WS, Burdine R. Azithromycin at clarithromycin inhibition ng 50S ribosomal subunit formation sa Staphylococcus aureus cells. Curr Microbiol 1998; 36: 119-23.
6. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Klinikal na pharmacology ng macrolides RMZh1997; 5(21): 1392-4047. Charles L, Segreti G. Pagpili ng tamang macrolide antibiotic. Isang gabay sa pagpili ng Mga Gamot 1997; 53(3): 349-57.
8. Periti P, Mazzei T. Clarithromicin: pharmacokinetic at pharmacodynamic interrelationships at dosage regimen. J Chemother 1999; 11(1): 11-27.
9. Guay DRP. Macrolide antibiotics sa mga nakakahawang sakit ng bata. Droga 1996; 51:515-36.
10. Samsygina GA, Bratnina NP, Bogomilsky MR. Rulid (roxithromycin) sa paggamot ng mga sakit sa respiratory tract sa mga bata. M., 1997.
11. Carbon C. Klinikal na kaugnayan ng intracellular at extracellular na konsentrasyon ng macrolides Infect 1995; 23:10-4.
12. Drusano GL, Craig WA Kaugnayan ng mga pharmacokinetics at pharmacodynamics sa pagpili ng mga antibiotic para sa mga impeksyon sa respiratory tract J Chemother 1997; 9(3): 38-44.
13. Nightingale CH. Pharmacokinetics at pharmacodynamics ng bagong macrolides Pediatr Infect Dis J1997; 16:438-43.
14. Rodvold KA, Gotfrierd MH, Danziger LH, Servi RJ. Intrapulmonary steady state concentrations ng clarithromycin at azithromycin Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(6): 1399-402.
15. FraschiniF, Scaglione F, Demartini G. Clarithromycin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1993; 25(3): 189-204.
16. Paters DH, Clissold SP. Clarithromycin: isang pagsusuri ng aktibidad na antimicrobial nito, mga katangian ng pharmacokinetic at potensyal na therapeutic. Droga 1992; 44(1): 117-64
17- Piccolomini R, Di Bonavetura C, Catamo G, Neri M. Sa vitro na aktibidad ng clarithromycin laban sa intracellular Helicobacter pylori ICMASK, Barcelona, ​​​​1998.
18. Kastner U, Guggenbichler JP. Impluwensya ng macrolide antibiotics sa oral flora. ICMASK, Barcelona, ​​1998.
19. FongIW. Isang pangkalahatang-ideya ng aktibidad ng clarithromycin laban sa H. influenzae. Infect Med 1993; 41-6.
20. Alvarez-Elcoro S, Enzler MJ. Ang macrolides: erythromycin, clarithromycin, at azithromycin. Mayo Clin Proc 1999; 74(6): 613-34.
21. Hsueh PR, Teng LJ, Lee LN et al. Lubhang mataas na saklaw ng macrolide at trimethoprim-sulfamethoxazole resistance sa mga clinical isolates ng Streptococcus pneumoniae sa Taiwan.J Clin Microbiol 1999; 37(4): 897-901.
22. Doern G.V. Paglaban sa mga pathogens ng problema sa paghinga sa pediatrics. Pediatr Infect DisJ 1995; 14(5): 420-3.
23. Millesimo M, Savoia D. Group A streptococci: pagsusuri ng in vitro resistance sa dalawang macrolides.Microbios 1995; 82(332): 141-7.
24. LoCicero SC, Vetter N. Mga umuusbong na pathogens at mixed infections Sa: Macrolides in New Millenium 1998; Crete: 2-3.
25. Farhat CK. Paggamit ng clarithromicin sa respiratory infection sa pediatrics Modern Pediatr 1995; 31(2): 4-12.
26. CraftJC, Aynilian G, CoxS. Clarithromycin sa paggamot ng community-acquired pneumonia dahil sa M. pneumoniae sa mga pasyenteng nasa hustong gulang at bata ICMASK 1996; 10-11.
27. Bhutta TI, Sheikh MI, Khan MIJaved T. Efficacy ng clarithromycin oral suspension sa pediatric pneumoniae at follicular tonsilitis sa Pakistan. ICMASK 1998; 134-5.
28. VogelF, OberenderP. Pharmacoeconomic evaluation therapy na may clarithromycin laban sa iba pang mga antibiotic sa paggamot ng mga impeksyon sa lower respiratory tract ICMASK 1996; 40-1.
29. Klein JO. Kasaysayan ng paggamit ng macrolide sa pediatrics. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(4): 427-31.
30. Wiedermann BL. Macrolides: clarithromycin at azithromycin. Pediatr Rev 1998; 19(7): 238-9
31. Salpietro CD, Bisignano G, Fulia F et al. Chlamydia trachomatis conjunctivitis sa bagong panganak. Arch Pediatr 1999; 6(3): 317-20.
32. Guay DR. Macrolide antibiotics sa mga nakakahawang sakit ng bata. Droga 1996; 51(4): 515-36.
33. Langtry HD, Balfour JA Azithromycin. Isang pagsusuri sa paggamit nito sa mga nakakahawang sakit ng bata. Droga 1998;56(2): 273-97.
34. KleinJO. Clarithromycin: saan tayo pupunta dito? Pediatr Infect Dis J 1993; 12(3): 148-51.
35. Chiou CC; Liu Y.C.; Huang TS et al. Lubhang mataas na pagkalat ng nasopharyngeal carriage ng penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae sa mga bata sa Kaohsiung, Taiwan.J Clin Microbiol 1998;
36(7): 1933-736. Guay DR, Craft JC. Pangkalahatang-ideya ng pharmacology ng clarithromycin suspension sa mga bata at isang paghahambing sa na sa mga matatanda. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 106-11.
37. Gene A, Gonzalez-Cuevas A, Juncosa T et al. Sensibilidad antibiotica de Streptococcus pyogenes en pediatria. Enferm Infecc Microbiol Clin 1998; 16(6): 272-4
38. Block S, Hedrick J, HammerschlagMR et al. Mycoplasma pneumoniae at Chlamydia pneumoniae sa pediatric community-acquired pneumonia: comparative efficacy at kaligtasan ng clarithromycin vs. Erythromycin ethylsuccinate. Pediatr Infect DisJ. 1995; 14(6): 471-7.
39. Roblin PM, Montalban G, Hammerschlag MR. Mga pagkamaramdamin sa clar-ithromycin at erythromycin ng mga isolates ng Chlamydia pneumoniae mula sa mga batang may pulmonya. Mga Ahente ng Antimicrob Chemother. 1994; 38(7): 1588-9.
40. Harris JA. Antimicrobial therapy ng pneumonia sa mga sanggol at bata. Semin-Respira-Infect. 1996; 11(3): 139-47
41. Langtry HD, Brogden RN. Clarithromycin. Isang pagsusuri ng pagiging epektibo nito sa paggamot ng mga impeksyon sa respiratory tract sa mga immunocompetent na pasyente. Droga 1997; 53(6): 973-1004
42. Paffetti A, Mastropietro C, Mannozzi P et al. La clarithromicina nelleta pediatrica. Espienzapersonale. Minerva Pediatr 1994; 46(4): 181-3.
43. Emre U, Roblin PM, Gelling M et al. Ang kaugnayan ng impeksyon ng Chlamydia pneumoniae at reaktibo na sakit sa daanan ng hangin sa mga bata. Arch Pediatr AdolescMed 1994; 148(7): 727-32.
44. Macklin JL, James I, Kearsley NJ, Coles SJ. Isang single-blind, randomized, comparative study ng clarithromycin at amoxicillin suspensions sa paggamot ng mga bata na may lower respiratory tract infections. J Chemother 1993; 5(3): 174-80.
45. Pichichero ME. Pamantayan sa pagpili ng empirical na antibiotic para sa mga impeksyon sa paghinga sa pagsasanay sa bata. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(3): 60-4.
46. ​​Rodriguez WJ, Wiedermann BL. Ang papel ng mas bagong oral cephalosporins, fluoroquinolones, at macrolides sa paggamot ng mga impeksyon sa bata. Adv Pediatr Infect Dis. 1994; 9: 125-59.
47. Chien SM, Pichotta P, Siepman N, Chan CK. Paggamot ng community-acquired pneumonia. Isang multicenter, double-blind, randomized na pag-aaral na naghahambing ng clarithromycin sa erythromycin. Canada-Sweden Clar-ithromycin-Pneumonia Study Group. Dibdib. 1993; 103(3): 697-701.
48. Schaad UB. Antibiotic therapy ng childhood pneumonia. Pediatr Pulmonol Suppl 1999; 18: 146-9.
49. Amsden GW. Erythromycin, clarithromycin, at azithromycin: totoo ba ang mga pagkakaiba? Clin Ther 1996; 18(1): 56-72.
50. Beloborodova NV., Bogdanov MB., Chernenkaya TV. Mga algorithm ng antibiotic therapy. Gabay para sa mga doktor. M, 1999.
51. VetterN, Stamler DJNeill S et al. Ang Clarithromycin kumpara sa pinagsamang cefuroxime at erythromycin sa paggamot ng mga pasyenteng naospital sa komunidad na nakakuha ng pneumoniae - intravenous na sinusundan ng oral therapy. Clin Drug Invest 1997; 14(6): 439-49
52. Tarlow MJ, Block SL, Harris J, Kolokathis A Future indications para sa macrolides. Pediatr Infect DisJ 1997;16(4):457-62.
53- Bouros D. Clarithromycin isang beses sa isang araw: kaligtasan at bisa. Macrolides sa Bagong Milenyo 1998; Crete: 10-1.
54- MacLeon CM. Pananaliksik ng nobelang clarithromycin. Sa: Macrolides sa Bagong Millenium 1998; Crete: 34-5.
55- Still JG, Palmer RA na pagsusuri ng clarithromycin at penicillin sa mga pasyente na may streptococcal pharyngitis. ICMASK 1996; 22-3. m56. Garcia de Lomas J, Gimeno C, Diez J et al. Sensibilidad at eritromicina at claritromicina de aislados de Streptococcus betahemolitico delgrupo A productores de faringoamigdalitis en la edad pediatrica: estudio multicentrico at atencion primaria. Grupo Espanol para sa Estudio de la Sensibilidad at Macrolidos at Atencion Primaria. Enferm Infecc Microbiol Clin 1999; 17(1): 24-8.
57. Gatchhalian SR, Tiangco B, Medalla C et al. Isang single-blind randomized, phase III comparative study ng clarithromycin, cefaclor at amoxicillin/clavulanic acid suspension sa paggamot ng mga pasyenteng may lower respiratory tract infections. ICMASK 1998; 275-6.
58. Kaplan EL, Jonhson DR. Ang spectrum ng macrolide susceptibility sa grupo A streptococci na nakahiwalay sa upper respiratory tract sa Estados Unidos, 1996-97ICMASK 1998; 244-5
59. Venuta A, Laudizi L, Beverelli A et al. Azithromycin kumpara sa clarithromycin para sa paggamot ng streptococcal pharyngitis sa mga bata JInt Med Res 1998; 26(3): 152-8.
60. Pichichero ME. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost-effective na diagnosis at paggamot Ann EmergMed 1995; 25(3): 390-403
61. Tarlow MJ. Macrolides sa pamamahala ng streptococcal pharyngitis/tonsilitis. Pediatr Infect DisJ 1997;16(4):444-8.
62. Kearsley NL, Campbell A, Sanderson AA et al. Paghahambing ng clarithromycin suspension at amoxicillin syrup para sa paggamot ng mga batang may pharyngitis at/o tonsilitis. Br J Clin Pract 1997; 51(3): 133-7
63. JG pa rin, Hubbard WC, Poole JM et al. Paghahambing ng clarithromycin at penicillin VK suspension sa paggamot ng mga bata na may streptococcal pharyngitis at pagsusuri ng kasalukuyang magagamit na mga alternatibong antibiotic na therapy. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 134-41
64. Principi N, Esposito S. Comparative tolerance ng erythromycin at mas bagong macrolide antibacterial sa mga pediatric na pasyente. Drug Saf 1999; 20(1): 25-41
65. Craft JC, Siepman N. Pangkalahatang-ideya ng profile ng kaligtasan ng clarithromycin suspension sa mga pediatric na pasyente. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 142-7
66. Horst S. Pag-aaral ng bisa at pagpapaubaya ng clarithromycin suspension sa mga batang may talamak na otitis media. Ang Pediatrician 1996; 4(27): 540-3.
67. Gan VN, McCarty JM, Chu SY, Carr R Pagpasok ng clarithromycin sa middle ear fluid ng mga batang may talamak na otitis media. Pediatr Infect DisJ. 1997; 16(1): 39-43.
68. Block SL. Causative pathogens, antibiotic resistance at therapeutic considerations sa talamak na otitis media. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(4): 449-56.
69. Cohen R. Ang antibiotic na paggamot ng talamak na otitis media at sinusitis sa mga bata Diagn Microbiol Infect Dis 1997; 27(1-2): 35-9
70. Craft JC, Siepman N, Palmer RN, Hom R Paggamot ng acute otitis media sa mga bata na naghahambing ng clarithromycin at amoxicillin suspension. Macrolides sa Bagong Millenium, Crete 1998; 2:4-5.
71. McCarty J, Good C, Renteria A et al. Comparative safety ng clarithromycin vs amoxicillin/clavulanate o cefaclor sa paggamot ng acute otitis media sa mga bata. ICMASK 1996; 24-5.
72. Kafetzis DA, Makaka-Zafiriou C, Bairamis T. Pagpapasiya ng bisa at tolerability ng clarithromycin suspension sa paggamot ng acute otitis media sa mga pediatric na pasyente. Clin Drug Invest. 1997; 14(3): 192-9
73. Ramet J. Isang paghahambing sa kaligtasan at pagiging epektibo ng pag-aaral ng clarithromycin at azithromycin suspension sa maikling kurso ng paggamot ng mga bata na may talamak na otitis media. Macrolides sa Bagong Millenium, Crete 1998; 4:26-7.
74. McCarthy J, Hedrick J, Gooch M. Isang maikling kurso ng clarithromycin suspension kumpara sa penicillin V suspension sa mga batang may streptococcal pharyngitis. ICMASK, Barcelona 1998; 140-1.
75. LebelMH, SchlossM, Mehra S. Isang Prospective, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study of a 5-Day Versus 10-Day Course of Clarithromycin Suspension sa Canadian Children with Acute Otitis Media. ICMASK, Barcelona 1998; 148-9.
76. Jacobs RF, Schutze GE, Young RA et al. Mga ahente ng antimicrobial. Sa: Mga prinsipyo at kasanayan ng mga nakakahawang sakit sa bata/Ed. SSLong, LKPickering, C.GProber. New York, 1997; 1604-62.
77. Sturmberg JP, Watt P. Ito ba ay whooping cough? Aust Fam Physician 1999; 28(2): 129-31
78. Aoyama T, Sunakawa K, Iwata S et al. Ang bisa ng panandaliang paggamot ng pertussis na may clarithromycin at azithromycin.JPediatr 1996; 129(5): 761-4
79. Miyazawa T, Iino Y, Ogawa K et al. Mucous pathology at macrolide treatment ng paranasal sinusitis sa mga bata Jpn J Antibiot 1998; 51: 100-2.
80. Adelglass J, Jones TM, Ruoff G et al. Isang multicenter, investigator-blinded, randomized na paghahambing ng oral levofloxacin at oral clarithromycin sa paggamot ng acute bacterial sinusitis. Pharmacotherapy 1998; 18(6): 1255-63.
81. Muller O. Paghahambing ng azithromycin laban sa clarithromycin sa paggamot ng mga pasyenteng may impeksyon sa upper respiratory tract. J Antimicrob Chemother 1993; 31(E): 137-46.
82. CliffordK Huck W, Shan M et al. Isang double-blind comparative trial ng ciprofloxacin versus clarithromycin sa paggamot ng acute bacterial sinusitis. Sinusitis Infection Study Group. Ann Otol Rhinol Laryngol 1999; 108(4): 360-7.
83. Jun-ichiKadota Njn-antibiotic effect ng antibiotics Clin Microb and Infect 1996; 1(2): 20-2.