). Dahil sa ang katunayan na sila ay nag-activate o na-modulate ang proliferative properties ng mga cell ng klase na ito, sila ay tinatawag na immunocytokines. Sa sandaling natuklasan na ang mga compound na ito ay nakikipag-ugnayan sa higit pa sa mga selula ng immune system, ang kanilang pangalan ay pinaikli sa mga cytokine, na kasama rin ang colony-stimulating factor (CSF) at marami pang iba (tingnan ang Vasoactive Agents and Inflammation).

Cytokines (cytokines) [Greek. kytos- isang sisidlan, dito - isang cell at kineo- ilipat, hikayatin] - isang malaki at magkakaibang grupo ng maliliit na laki (molecular weight mula 8 hanggang 80 kDa) na mga tagapamagitan na may likas na protina - mga intermediary molecule ("communication proteins") na kasangkot sa intercellular signal transmission pangunahin sa immune system. Ang mga cytokine ay kinabibilangan ng tumor necrosis factor, interferon, isang bilang ng mga interleukin, atbp. Ang mga cytokine na na-synthesize ng mga lymphocytes at mga regulator ng paglaganap at pagkakaiba, sa partikular na mga hematopoietic na selula at mga selula ng immune system, ay tinatawag na lymphokines. Ang terminong "Cytokines" ay iminungkahi ni S. Cohen et al. noong 1974

Ang lahat ng mga cell ng immune system ay may mga tiyak na pag-andar at gumagana sa isang malinaw na coordinated na pakikipag-ugnayan, na ibinibigay ng mga espesyal na biologically active substances - cytokines - regulators ng immune reactions. Ang mga cytokine ay mga tiyak na protina sa tulong kung saan ang iba't ibang mga selula ng immune system ay maaaring makipagpalitan ng impormasyon sa isa't isa at mag-coordinate ng mga aksyon. Ang hanay at dami ng mga cytokine na kumikilos sa mga receptor sa ibabaw ng cell—ang "cytokine milieu"—ay kumakatawan sa isang matrix ng nakikipag-ugnayan at madalas na pagbabago ng mga signal. Ang mga signal na ito ay kumplikado dahil sa malawak na pagkakaiba-iba ng mga cytokine receptor at dahil ang bawat cytokine ay maaaring mag-activate o sugpuin ang ilang mga proseso, kabilang ang sarili nitong synthesis at ang synthesis ng iba pang mga cytokine, pati na rin ang pagbuo at hitsura ng mga cytokine receptors sa ibabaw ng cell. Ang iba't ibang mga tisyu ay may sariling malusog na "cytokine environment." Mahigit sa isang daang iba't ibang mga cytokine ang natuklasan.

Ang mga cytokine ay isang mahalagang elemento sa pakikipag-ugnayan ng iba't ibang lymphocytes sa isa't isa at sa mga phagocytes (Larawan 4). Ito ay sa pamamagitan ng mga cytokine na tumutulong ang mga helper T cells na i-coordinate ang gawain ng iba't ibang mga cell na kasangkot sa immune response.

Mula nang matuklasan ang mga interleukin noong 1970s, higit sa isang daang biologically active substances ang natuklasan hanggang sa kasalukuyan. Ang iba't ibang mga cytokine ay kumokontrol sa paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga immunocompetent na mga cell. At habang ang impluwensya ng mga cytokine sa mga prosesong ito ay napag-aralan nang mabuti, ang data sa epekto ng mga cytokine sa apoptosis ay lumitaw kamakailan. Dapat din silang isaalang-alang sa klinikal na paggamit ng mga cytokine.

Ang intercellular signaling sa immune system ay isinasagawa sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga selula o sa tulong ng mga tagapamagitan ng mga intercellular na pakikipag-ugnayan. Kapag pinag-aaralan ang pagkakaiba-iba ng mga immunocompetent at hematopoietic na mga cell, pati na rin ang mga mekanismo ng intercellular na pakikipag-ugnayan na bumubuo ng immune response, natuklasan ang isang malaki at magkakaibang grupo ng mga natutunaw na mediator ng isang likas na protina - mga intermediary molecule ("mga protina ng komunikasyon") na kasangkot sa intercellular. paghahatid ng signal - mga cytokine. Ang mga hormone ay karaniwang hindi kasama sa kategoryang ito batay sa endocrine (sa halip na paracrine o autocrine) na katangian ng kanilang pagkilos. (tingnan ang Cytokines: mga mekanismo ng hormonal signal transmission). Kasama ng mga hormone at neurotransmitters, bumubuo sila ng batayan ng wikang chemical signaling kung saan kinokontrol ang morphogenesis at tissue regeneration sa isang multicellular organism. Sila ay may mahalagang papel sa positibo at negatibong regulasyon ng immune response. Sa ngayon, higit sa isang daang cytokine ang natuklasan at pinag-aralan sa mga tao sa iba't ibang antas, tulad ng nabanggit sa itaas, at ang mga ulat ng pagtuklas ng mga bago ay patuloy na lumalabas. Para sa ilan, nakuha ang genetically engineered analogues. Ang mga cytokine ay kumikilos sa pamamagitan ng pag-activate ng mga cytokine receptors.

Kadalasan, ang paghahati ng mga cytokine sa isang bilang ng mga pamilya ay isinasagawa hindi ayon sa kanilang mga pag-andar, ngunit ayon sa likas na katangian ng tatlong-dimensional na istraktura, na sumasalamin sa pagkakatulad ng intragroup sa pagkakasunud-sunod at pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga tiyak na cellular cytokine receptors ( tingnan ang "Receptor para sa mga cytokine"). Ang ilan sa mga ito ay ginawa ng mga T cells (tingnan ang "Cytokines Produced by T Cells"). Ang pangunahing biological na aktibidad ng mga cytokine ay ang regulasyon ng immune response sa lahat ng mga yugto ng pag-unlad nito, kung saan gumaganap sila ng isang sentral na papel. Sa pangkalahatan, ang malaking pangkat ng mga endogenous regulator na ito ay nagbibigay ng malawak na iba't ibang mga proseso, tulad ng:

Induction ng cytotoxicity sa macrophage,

Maraming malalang sakit ang humahantong sa makabuluhang pagtaas sa mga antas ng alpha ng IL-1 at TNF. Ang mga cytokine na ito ay nagtataguyod ng pag-activate ng mga phagocytes, ang kanilang paglipat sa site ng pamamaga, pati na rin ang pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator - mga derivatives ng lipid, iyon ay, prostaglandin E2, thromboxanes at platelet activating factor. Bilang karagdagan, sila ay direkta o hindi direktang nagiging sanhi ng paglawak ng mga arterioles, synthesis ng malagkit na glycoproteins, at pag-activate ng T- at B-lymphocytes. Ang IL-1 ay nag-trigger ng synthesis ng IL-8, na nagtataguyod ng chemotaxis ng mga monocytes at neutrophils at ang pagpapalabas ng mga enzyme mula sa neutrophils. Sa atay, ang synthesis ng albumin ay nabawasan at ang synthesis ng acute phase proteins ng pamamaga ay nadagdagan, kabilang ang protease inhibitors, complement components, fibrinogen, ceruloplasmin, ferritin at haptoglobin. Ang antas ng C-reactive na protina, na nagbubuklod sa mga nasirang at patay na selula, gayundin sa ilang microorganism, ay maaaring tumaas ng 1000 beses. Posible rin para sa isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng serum amyloid A at ang pagtitiwalag nito sa iba't ibang mga organo, na humahantong sa pangalawang amyloidosis. Ang pinakamahalagang tagapamagitan ng talamak na yugto ng pamamaga ay ang IL-6, bagaman ang IL-1 at TNF alpha ay maaari ding maging sanhi ng mga inilarawan na pagbabago sa paggana ng atay. Ang IL-1 at TNF alpha ay nagpapahusay sa impluwensya ng isa't isa sa mga lokal at pangkalahatang pagpapakita ng pamamaga, kaya ang kumbinasyon ng dalawang cytokine na ito, kahit na sa maliliit na dosis, ay maaaring magdulot ng maraming organ failure at patuloy na arterial hypotension. Ang pagsugpo sa aktibidad ng alinman sa mga ito ay nag-aalis ng pakikipag-ugnayan na ito at makabuluhang nagpapabuti sa kondisyon ng pasyente. Mas malakas na ina-activate ng IL-1 ang T- at B-lymphocytes sa 39*C kaysa sa 37*C. Ang IL-1 at TNF alpha ay nagdudulot ng pagbaba sa lean body mass at pagkawala ng gana, na humahantong sa cachexia sa panahon ng matagal na lagnat. Ang mga cytokine na ito ay pumapasok sa daloy ng dugo sa loob lamang ng maikling panahon, ngunit ito ay sapat na upang ma-trigger ang produksyon ng IL-6. Ang IL-6 ay patuloy na naroroon sa dugo, kaya ang konsentrasyon nito ay mas pare-pareho sa kalubhaan ng lagnat at iba pang mga pagpapakita ng impeksiyon. Gayunpaman, ang IL-6, hindi katulad ng IL-1 at TNF alpha, ay hindi itinuturing na isang nakamamatay na cytokine.

Buod. Ang mga cytokine ay maliliit na protina na kumikilos nang autocrinely (iyon ay, sa cell na gumagawa nito) o paracrinely (sa mga cell na matatagpuan sa malapit). Ang pagbuo at paglabas ng mga napakaaktibong molekula na ito ay lumilipas at mahigpit na kinokontrol. Ang mga cytokine, na na-synthesize ng mga lymphocytes at mga regulator ng paglaganap at pagkita ng kaibhan, lalo na, ang mga hematopoietic na selula at mga selula ng immune system, ay tinatawag ding mga lymphokines at

Chelyabinsk State University

Sa paksa: "Cytokines"

Nakumpleto ni: Ustyuzhanina D.V.

Pangkat BB 202-1

Chelyabinsk

Pangkalahatang katangian ng mga cytokine

Mekanismo ng pagkilos ng mga cytokine

Mekanismo ng paglabag

Mga Interleukin

Mga interferon

TNF: Tumor necrosis factor

Mga salik na nagpapasigla sa kolonya

1.Cytokines

Ang mga cytokine ay mga tiyak na protina sa tulong kung saan ang iba't ibang mga selula ng immune system ay maaaring makipagpalitan ng impormasyon sa isa't isa at mag-coordinate ng mga aksyon. Ang hanay at dami ng mga cytokine na kumikilos sa mga receptor sa ibabaw ng cell—ang "cytokine milieu"—ay kumakatawan sa isang matrix ng nakikipag-ugnayan at madalas na pagbabago ng mga signal. Ang mga signal na ito ay kumplikado dahil sa malawak na pagkakaiba-iba ng mga cytokine receptor at dahil ang bawat cytokine ay maaaring mag-activate o sugpuin ang ilang mga proseso, kabilang ang sarili nitong synthesis at ang synthesis ng iba pang mga cytokine, pati na rin ang pagbuo at hitsura ng mga cytokine receptors sa ibabaw ng cell. Ang iba't ibang mga tisyu ay may sariling malusog na "cytokine environment." Mahigit sa isang daang iba't ibang mga cytokine ang natuklasan.

Ang mga cytokine ay naiiba sa mga hormone dahil hindi sila ginawa ng mga glandula ng endocrine, ngunit sa pamamagitan ng iba't ibang uri ng mga selula; Bilang karagdagan, kinokontrol nila ang isang mas malawak na hanay ng mga target na cell kumpara sa mga hormone.

Kasama sa mga cytokine ang ilang mga kadahilanan ng paglago tulad nginterferon, tumor necrosis factor (TNF) , hileramga interleukin, colony-stimulating factor (CSF) at marami pang iba.

Kasama sa mga cytokine ang interferon, colony-stimulating factors (CSF), chemokines, transforming growth factors; tumor necrosis factor; interleukin na may makasaysayang itinatag na mga serial number at ilang iba pang endogenous mediator. Ang mga interleukin, na may mga serial number na nagsisimula sa 1, ay hindi kabilang sa parehong subgroup ng mga cytokine na nauugnay sa mga karaniwang function. Ang mga ito, sa turn, ay maaaring nahahati sa mga pro-inflammatory cytokine, growth at differentiation factor ng lymphocytes, at mga indibidwal na regulatory cytokine.

Pag-uuri ayon sa istraktura:

Functional na pag-uuri:

Pag-uuri ng mga receptor ng cytokine

Structural at functional na pag-uuri ng mga cytokine

	Mga pamilya ng cytokine	Mga subgroup at ligand	Mga pangunahing biological function
	Mga interferonakouri	IFN ,  ,  ,  ,  ,  , IL-28, IL-29 (IFN )	Antiviral na aktibidad, antiproliferative, immunomodulatory effect
	Mga kadahilanan ng paglago ng hematopoietic cell	Stem cell factor (kit- ligand, salik ng bakal), Flt-3 ligand, G-CSF, M-CSF, IL-7, IL-11	Pagpapasigla ng paglaganap at pagkita ng kaibhan ng iba't ibang uri ng mga selula ng progenitor sa utak ng buto, pag-activate ng hematopoiesis
		Ligandsgp140: IL-3, IL-5, GM-CSF
		Erythropoietin, Thrombopoietin
	Interleukin-1 superfamily at FRF	Pamilya ng FRF: Acid FGF, pangunahing FGF, FGF3 - FGF23	Pag-activate ng paglaganap ng mga fibroblast at epithelial cells
		IL-1 pamilya (F1-11): IL-1α, IL-1β, IL-1 receptor antagonist, IL-18, IL-33, atbp.	Pro-inflammatory effect, pag-activate ng tiyak na kaligtasan sa sakit
	Tumor necrosis factor pamilya	TNF, lymphotoxins α at β,Fas-ligan, atbp.	Proinflammatory effect, regulasyon ng apoptosis at intercellular interaction ng immunocompetent cells
	Pamilyang Interleukin-6	Ligandsgp130: IL-6, IL-11, IL-31, Oncostatin-M, Cardiotropin-1,Leukemia inhibitory factor, Ciliaryneurotrophic factor	Pro-inflammatory at immunoregulatory effect
	Mga chemokines	SS, SXS (IL-8), SX3S, S	Regulasyon ng chemotaxis ng iba't ibang uri ng leukocytes
	Pamilyang Interleukin-10	IL-10,19,20,22,24,26	Immunosuppressive effect
	Cinterleukin-12 pamilya	IL-12,23,27	Regulasyon ng helper T-lymphocyte differentiation
	Mga cytokine ng T-helper clone at mga regulatory function ng lymphocytes	T-helper type 1: IL-2, IL-15, IL-21, IFN	Pag-activate ng cellular immunity
		Type 2 helper T cells: IL-4, IL-5, IL-10, IL-13	Pag-activate ng humoral immunity, immunomodulatory effect
		IL-2 receptor γ-chain ligands: IL-4 IL-13 IL-7 TSLP	Pagpapasigla ng pagkita ng kaibahan, paglaganap at paggana ng mga katangian ng iba't ibang uri ng mga lymphocytes, DC, NK cells, macrophage, atbp.
	Interleukin 17 pamilya	IL-17 A, B, C, D, E, F	Pag-activate ng synthesis ng mga pro-inflammatory cytokine
	Superfamily ng nerve growth factor, platelet-derived growth factor at transforming growth factor	Pamilya ng nerve growth factor: NGF, brain-derived neurotrophic factor	Regulasyon ng pamamaga, angiogenesis, neuronal function, embryonic development at tissue regeneration
		Platelet-derived growth factors (PDGF), angiogenic growth factor (VEGF)
		Pamilya ng TRF: TRF , mga aktibista,pumipigil,Nodal, butomorphogenicmga protina, Mullerianpagbabawalsangkap
	Epidermal growth factor pamilya	ERF, TRFα, atbp.
	Insulin-like growth factor family	IRF-ako, IRF-II	Pagpapasigla ng paglaganap ng iba't ibang uri ng cell

Pangkalahatang katangian ng mga cytokine:

1. Ang mga cytokine ay polypeptides o protina, kadalasang glycosylated, karamihan sa kanila ay may MW na 5 hanggang 50 kDa. Ang biologically active cytokine molecules ay maaaring binubuo ng isa, dalawa, tatlo o higit pang magkapareho o magkaibang mga subunit. 2. Ang mga cytokine ay walang antigen specific biological action. Naaapektuhan nila ang functional na aktibidad ng mga cell na nakikilahok sa mga reaksyon ng likas at nakuha na kaligtasan sa sakit. Gayunpaman, sa pamamagitan ng pagkilos sa T at B lymphocytes, ang mga cytokine ay nagagawang pasiglahin ang mga prosesong dulot ng antigen sa immune system. 3. Para sa mga gene ng cytokine, mayroong tatlong mga opsyon sa pagpapahayag: a) pagpapahayag na partikular sa yugto sa ilang mga yugto ng pag-unlad ng embryonic, b) constitutive expression para sa regulasyon ng isang bilang ng mga normal na physiological function, c) inducible na uri ng pagpapahayag, katangian ng karamihan mga cytokine. Sa katunayan, karamihan sa mga cytokine sa labas ng nagpapasiklab na reaksyon at immune response ay hindi na-synthesize ng mga cell. Ang pagpapahayag ng mga cytokine genes ay nagsisimula bilang tugon sa pagtagos ng mga pathogens sa katawan, antigenic irritation, o tissue damage. Ang isa sa mga pinakamalakas na inducers ng synthesis ng mga proinflammatory cytokine ay ang mga istrukturang molekular na nauugnay sa pathogen. Upang ma-trigger ang synthesis ng T-cell cytokines, kinakailangan ang pag-activate ng mga cell ng isang partikular na antigen na may partisipasyon ng T-cell antigen receptor. 4. Ang mga cytokine ay synthesize bilang tugon sa pagpapasigla sa loob ng maikling panahon. Nawawakasan ang synthesis dahil sa iba't ibang mekanismo ng autoregulatory, kabilang ang tumaas na kawalang-tatag ng RNA, at dahil sa pagkakaroon ng mga negatibong feedback loop na pinapamagitan ng mga prostaglandin, corticosteroid hormones at iba pang mga kadahilanan. 5. Ang parehong cytokine ay maaaring gawin ng mga uri ng mga selula ng katawan na may iba't ibang histogenetic na pinagmulan sa iba't ibang organo. 6. Ang mga cytokine ay maaaring iugnay sa mga lamad ng mga selula na nag-synthesize sa kanila, na nagtataglay ng isang buong spectrum ng biological na aktibidad sa anyo ng isang anyo ng lamad at nagpapakita ng kanilang biological na epekto sa intercellular contact. 7. Ang mga biological na epekto ng mga cytokine ay pinapamagitan sa pamamagitan ng mga partikular na cellular receptor complex na nagbubuklod sa mga cytokine na may napakataas na pagkakaugnay, at ang mga indibidwal na cytokine ay maaaring gumamit ng mga karaniwang subunit ng receptor. Ang mga cytokine receptor ay maaaring umiral sa natutunaw na anyo habang pinapanatili ang kakayahang magbigkis ng mga ligand. 8. Ang mga cytokine ay may pleiotropic biological effect. Ang parehong cytokine ay maaaring kumilos sa maraming uri ng mga cell, na nagdudulot ng iba't ibang epekto depende sa uri ng target na cell. Ang pleiotropy ng pagkilos ng cytokine ay sinisiguro sa pamamagitan ng pagpapahayag ng mga cytokine receptor sa mga uri ng cell ng iba't ibang pinagmulan at pag-andar at paghahatid ng signal gamit ang ilang iba't ibang mga intracellular messenger at transcription factor. 9. Ang mga cytokine ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapalitan ng biological na pagkilos. Maraming iba't ibang cytokine ang maaaring magdulot ng parehong biological na epekto o may katulad na aktibidad. Ang mga cytokine ay nag-udyok o pinipigilan ang synthesis ng kanilang mga sarili, iba pang mga cytokine at kanilang mga receptor. 10. Bilang tugon sa isang activation signal, ang mga cell ay sabay-sabay na synthesize ng ilang mga cytokine na kasangkot sa pagbuo ng cytokine network. Ang mga biological na epekto sa antas ng tissue at katawan ay nakasalalay sa presensya at konsentrasyon ng iba pang mga cytokine na may synergistic, additive, o magkasalungat na epekto. 11. Maaaring maimpluwensyahan ng mga cytokine ang paglaganap, pagkita ng kaibhan at functional na aktibidad ng mga target na selula. 12. Ang mga cytokine ay kumikilos sa mga selula sa iba't ibang paraan: autocrine - sa selula na nagsi-synthesize at naglalabas ng cytokine na ito; paracrine - sa mga cell na matatagpuan malapit sa producer cell, halimbawa, sa pokus ng pamamaga o sa isang lymphoid organ; endocrine - malayuan sa mga selula ng anumang organo at tisyu pagkatapos makapasok sa sirkulasyon. Sa huling kaso, ang pagkilos ng mga cytokine ay kahawig ng pagkilos ng mga hormone.

Ang parehong cytokine ay maaaring gawin ng mga uri ng mga selula ng katawan na may iba't ibang histogenetic na pinagmulan sa iba't ibang organo at kumikilos sa maraming uri ng mga selula, na nagdudulot ng iba't ibang epekto depende sa uri ng mga target na selula.

Tatlong variant ng pagpapakita ng biological na pagkilos ng mga cytokine.

Tila, ang pagbuo ng sistema ng regulasyon ng cytokine ay naganap nang ebolusyon kasama ang pag-unlad ng mga multicellular na organismo at dahil sa pangangailangan para sa pagbuo ng mga tagapamagitan ng intercellular na pakikipag-ugnayan, na maaaring magsama ng mga hormone, neuropeptides, mga molekula ng pagdirikit at ilang iba pa. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga cytokine ay ang pinaka-unibersal na sistema ng regulasyon, dahil ang mga ito ay may kakayahang magpakita ng biological na aktibidad parehong malayo pagkatapos ng pagtatago ng producer cell (lokal at systemically), at sa panahon ng intercellular contact, pagiging biologically active sa anyo ng isang membrane form. Ang sistemang ito ng mga cytokine ay naiiba sa mga molekula ng pagdirikit, na gumaganap ng mas makitid na mga pag-andar lamang sa panahon ng direktang pakikipag-ugnay sa mga selula. Kasabay nito, ang sistema ng cytokine ay naiiba sa mga hormone, na higit sa lahat ay na-synthesize ng mga dalubhasang organo at nagsasagawa ng kanilang mga epekto pagkatapos pumasok sa sistema ng sirkulasyon. Ang papel ng mga cytokine sa regulasyon ng mga physiological function ng katawan ay maaaring nahahati sa 4 na pangunahing bahagi: 1. Regulasyon ng embryogenesis, pagbuo at pag-unlad ng mga organo, kasama. mga organo ng immune system.2. Regulasyon ng ilang mga normal na physiological function.3. Regulasyon ng mga reaksyon ng depensa ng katawan sa lokal at sistematikong antas.4. Regulasyon ng mga proseso ng pagbabagong-buhay ng tissue.

Cytokine therapy, ano ito at magkano ang halaga nito? Isang paraan ng oncoimmunology o cytokine therapy, isang paraan batay sa paggamit ng mga protina (cytokines) na ginawa ng katawan mismo ng tao bilang tugon (cytotoxins) sa mga umuusbong na proseso ng pathological (mga virus ng iba't ibang pinagmulan, abnormal na mga cell, bacteria at antigens, mitogens at iba pa ).

Kasaysayan ng paglitaw ng cytokine therapy

Ang pamamaraang ito ng paggamot sa kanser ay ginagamit sa medisina sa loob ng mahabang panahon. Sa America at European na mga bansa noong dekada 80. ipinakilala sa pagsasanay ang paggamit ng protina na cachectin () na nakuha mula sa recombinant na protina. Kasabay nito, pinapayagan lamang ang paggamit nito kapag posible na ihiwalay ang organ mula sa pangkalahatang sistema ng daloy ng dugo. Ang pagkilos ng ganitong uri ng protina sa pamamagitan ng artificial blood circulation apparatus ay pinalawak ng eksklusibo sa apektadong organ, dahil sa mataas na toxicity ng pagkilos nito. Sa modernong panahon, ang toxicity ng cytokine-based na mga gamot ay nabawasan ng isang daang beses. Ang mga pag-aaral ng pamamaraan ng cytokine therapy ay inilarawan sa mga siyentipikong gawa ng S.A. Ketlinsky at A.S. Sibirtseva.

Mga nangungunang klinika sa Israel

Anong mga function ang ginagawa ng mga cytokine?

Ang mga uri ng pakikipag-ugnayan ng cytokine ay kumakatawan sa isang buong proseso ng iba't ibang mga function. Sa tulong ng cytokine therapy, ang mga sumusunod ay nangyayari:

• Pag-trigger ng reaksyon ng immune system ng katawan sa mga mapanirang epekto ng proseso ng pathogen, sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga antibodies - cytotoxins);
• Pagsubaybay sa gawain ng mga proteksiyon na katangian ng katawan at mga selulang lumalaban sa sakit;
• I-restart ang cell functioning mula sa abnormal hanggang sa malusog;
• Pagpapatatag ng pangkalahatang kondisyon ng katawan;
• Pakikilahok sa mga proseso ng allergy;
• Pagbawas ng dami ng tumor o pagsira nito;
• Pag-udyok o pagpigil sa paglaki ng cell at cytokinesis;
• Pag-iwas sa pag-ulit ng pagbuo ng tumor;
• Paglikha ng isang "cytokine network";
• Pagwawasto ng immune at cytokine imbalances.

Mga uri ng mga protina ng cytokine

Batay sa mga pamamaraan para sa pag-aaral ng mga cytokine, ipinahayag na ang paggawa ng mga protina na ito ay isa sa mga pangunahing reaksyon ng katawan bilang tugon sa mga proseso ng pathological. Ang kanilang hitsura ay naitala sa unang ilang oras at araw mula sa panahon ng pagbabanta. Sa ngayon, may mga dalawang daang uri ng cytokine. Kabilang dito ang:

• Ang mga interferon (IFN) ay mga antiviral regulators;
• Interleukins (IL1, IL18) ang kanilang mga biological function, na tinitiyak ang nagpapatatag na pakikipag-ugnayan ng immune system sa iba pang mga sistema sa katawan;
  Ang ilan sa mga ito ay naglalaman ng iba't ibang mga derivatives, tulad ng mga cytokinin;
• Tinutulungan ng Interleukin12 na pasiglahin ang paglaki at pagkakaiba-iba ng T lymphocytes (Th1);
• Tumor necrosis factor - thymosin alpha1 (TNF), na kumokontrol sa mga epekto ng mga lason sa mga selula;
• Mga chemokines na kumokontrol sa paggalaw ng mga leukocytes ng lahat ng uri;
• Mga kadahilanan ng paglago, na kumokontrol sa proseso ng paglaki ng cell;
• Mga kadahilanan na nagpapasigla sa kolonya na responsable para sa mga selulang hematopoietic.

Ang pinakakilala at epektibo sa kanilang pagkilos ay 2 grupo: alpha interferon (reaferon, intron at iba pa) at interleukins o cytokines (IL-2). Ang pangkat ng mga gamot na ito ay epektibo sa paggamot ng kidney oncology at kanser sa balat.

Anong mga sakit ang ginagamot sa cytokine therapy?

Halos limampung uri ng mga sakit na may iba't ibang pinagmulan ay tumutugon sa isang tiyak na lawak sa pamamaraan ng cytokine therapy. Ang paggamit ng mga cytokine bilang bahagi ng kumplikadong therapy ay may halos ganap na nakapagpapagaling na epekto sa 10-30 porsiyento ng mga pasyente; halos 90 porsiyento ng mga pasyente ay nakakaranas ng bahagyang positibong epekto. Ang kapaki-pakinabang na epekto ng cytokine therapy ay nangyayari sa sabay-sabay na chemotherapy. Kung magsisimula ka ng kurso ng cytokine therapy isang linggo bago magsimula ang chemotherapy, maiiwasan nito ang anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia at iba pang negatibong kahihinatnan.

Ang mga sakit na ginagamot sa mga cytokine ay kinabibilangan ng:

• Mga proseso ng oncological, hanggang sa ika-apat na yugto ng pag-unlad;
• Hepatitis B at C ng viral na pinagmulan;
• Iba't ibang uri ng melanoma;
• Condylomas acuminata;
• Maramihang hemorrhagic sarcomatosis () na may impeksyon sa HIV;
• Human immunodeficiency virus (HIV) at acquired immune deficiency syndrome (AIDS);
• Acute respiratory viral infection (ARVI), influenza virus, bacterial infection;
• Pulmonary tuberculosis;
• Herpes virus sa anyo ng herpes zoster;
• sakit sa schizophrenic;
• Maramihang esklerosis (MS);
• Mga sakit ng genitourinary system sa mga kababaihan (cervical erosion, vaginitis, dysbacteriosis sa puki);
• Mga impeksyon sa bacterial ng mauhog lamad;
• Anemia;
• Coxarthrosis ng hip joint. Sa kasong ito, ang paggamot ay isinasagawa gamit ang cytokine orthokine/regenokine.

Pagkatapos sumailalim sa cytokine therapy, ang mga pasyente ay nagsisimulang bumuo ng kaligtasan sa sakit.

Mga gamot para sa cytokine therapy

Ang mga cytokine ay binuo sa Russian Federation noong unang bahagi ng 1991. Ang unang gamot na gawa sa Russia ay pinangalanang Refnot, na mayroong mekanismo ng antitumor. Pagkatapos ng tatlong yugto ng pagsusuri noong 2009, ang gamot na ito ay ipinakilala sa produksyon at nagsimulang gamitin upang gamutin ang kanser ng iba't ibang etiologies. Ito ay batay sa tumor necrosis factor. Upang matukoy ang dynamics ng paggamot, inirerekumenda na kumuha ng isa hanggang dalawang kurso ng therapy. Madalas nagtataka ang mga mambabasa tungkol sa aksyon ni Refnot at ano ang katotohanan at kasinungalingan sa kanyang aksyon?

Kung ikukumpara sa iba pang mga gamot, kinikilala ang mga pakinabang nito:

• Pagbawas ng toxicity ng isang daang beses;
• Direktang epekto sa mga selula ng kanser;
• Pag-activate ng mga endothelial cell at lymphocytes, na nag-aambag sa pagkalipol ng tumor;
• Nabawasan ang suplay ng dugo sa pagbuo;
• Pag-iwas sa paghahati ng mga selula ng tumor;
• Pagtaas sa aktibidad ng antiviral ng halos isang libong beses;
• Pagtaas ng epekto ng chemical therapy;
• Pinasisigla ang gawain ng mga malulusog na selula at mga selulang lumalaban sa tumor (inilalabas ang mga cytotoxin);
• Makabuluhang pagbawas sa posibilidad ng mga relapses;
• Madaling tolerability ng pamamaraan ng paggamot ng mga pasyente at kawalan ng mga side effect;
• Pagpapabuti ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente.

Ang isa pang epektibong immuno-oncology na gamot sa cytokine therapy ay Ingaron, na binuo batay sa gamot na interferon gamma. Ang pagkilos ng gamot na ito ay naglalayong hadlangan ang paggawa ng mga protina, pati na rin ang DNA at RNA na pinagmulan ng viral. Ang gamot ay nairehistro noong unang bahagi ng 2005 at ginagamit upang gamutin ang mga sumusunod na sakit:

• Hepatitis B at C;
• HIV at AIDS;
• Pulmonary tuberculosis;
• HPV (human papillomavirus);
• Urogenital chlamydia;
• Mga sakit sa oncological.

Ang Ingaron effect ay ang mga sumusunod:

Ayon sa mga tagubilin para sa paggamit, ang ingaron ay ipinahiwatig bilang isang pag-iwas sa mga komplikasyon na nagmumula sa talamak na granulomatosis, pati na rin sa paggamot ng mga impeksyon sa talamak na respiratory viral (ginagamit kapag tinatrato ang mga mucous surface). Sa kaso ng isang tumor, pinapayagan ka ng gamot na ito na i-activate ang mga receptor ng selula ng kanser, na tumutulong sa Refnot na maimpluwensyahan ang kanilang nekrosis. Mula sa puntong ito, inirerekomenda ang paggamit ng dalawang gamot nang magkasama sa cytokine therapy. Ang pangunahing bentahe ng pinagsamang paggamit ng ingaron at refnot ay ang katotohanan na ang mga ito ay halos hindi nakakalason, hindi makapinsala sa hematopoietic function, gayunpaman, sa parehong oras, ganap nilang isinaaktibo ang immune system upang labanan ang mga pagpapakita ng kanser.

Ayon sa pananaliksik, ang kumbinasyon ng dalawang gamot na ito ay mabisa para sa mga sakit tulad ng:

• Mga pormasyon na nagmumula sa sistema ng nerbiyos;
• Kanser sa baga;
• Mga proseso ng oncological sa leeg at ulo;
• Carcinoma ng tiyan, pancreas at colon;
• Kanser sa prostate;
• Mga pormasyon sa pantog;
• Kanser sa buto;
• Tumor sa mga babaeng organo;
• Leukemia.

Ang panahon ng paggamot sa mga proseso sa itaas sa pamamagitan ng cytokine therapy ay halos dalawampung araw. Ang mga gamot na ito ay ginagamit sa anyo ng mga iniksyon - sampung bote ang kinakailangan para sa isang kurso, na karaniwang ibinibigay sa pamamagitan ng reseta. Ayon sa siyentipikong pananaliksik, ang mga cytokine inhibitors - mga anti-cytokine na gamot - ay itinuturing na promising. Kabilang dito ang mga gamot tulad ng: Ember, Infliximab, Anakinra (interleukin receptor blocker), Simulect (specific IL2 receptor antagonist) at marami pang iba.

Huwag sayangin ang iyong oras sa paghahanap ng mga hindi tumpak na presyo ng paggamot sa kanser

*Sa pagtanggap lamang ng impormasyon tungkol sa sakit ng pasyente, ang isang kinatawan ng klinika ay makakakalkula ng eksaktong presyo para sa paggamot.

Mga uri ng side effect ng paggamot na may mga cytokine

Ang paggamit ng mga immuno-oncology na gamot tulad ng Ingaron at Refnot ay maaaring humantong sa mga sumusunod na negatibong epekto:

• Hyperthermia ng dalawa o tatlong degree. Mga sampung porsyento ng mga pasyente ang nakakaranas nito. Karaniwan, ang pagtaas ng temperatura ng katawan ay nangyayari apat o anim na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot. Upang mabawasan ang lagnat, inirerekumenda na uminom ng aspirin, ibuprofen, paracetamol o anbiotics;
• Sakit at pamumula sa lugar ng iniksyon. Sa pagsasaalang-alang na ito, sa panahon ng paggamot ay kinakailangan upang pangasiwaan ang gamot sa iba't ibang lugar. Ang proseso ng nagpapasiklab ay maaaring mapawi sa pamamagitan ng pagkuha ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot at paglalapat ng yodo mesh sa inflamed area;
• Sa kaso ng isang malaking tumor, ang pagkalasing ng katawan na may mga elemento ng pagkabulok nito ay hindi maaaring maalis. Sa kasong ito, ang paggamit ng cytokine therapy ay ipinagpaliban (mula 1 hanggang 3 araw) hanggang sa maging normal ang kondisyon ng pasyente.

Matapos makumpleto ang kurso ng paggamot, ang pasyente ay kailangang ulitin ang diagnosis gamit ang mga pamamaraan ng pagsusuri tulad ng: magnetic resonance imaging (MRI), positron emission tomography (PET), computed tomography (CT), ultrasound at tumor marker test.

Pansin: ang cytokine therapy na isinasagawa kaagad pagkatapos makumpleto ang pamamaraan ay maaaring makagawa ng isang mataas na antas ng mga tagapagpahiwatig dahil sa agnas ng tumor sa panahon ng paggamot.

Sa kabila ng katotohanan na ang cytokine therapy ay isang pangkalahatang hindi nakakapinsalang paraan ng paggamot, mayroong isang tiyak na kategorya ng mga tao kung saan ang paraan ng paggamot na ito ay kontraindikado. Kabilang sa mga ito ay:

• Ang mga kababaihan ay "nasa posisyon";
• Panahon ng paggagatas;
• Indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga gamot (na bihirang mapansin);
• Mga sakit sa autoimmune.

Dapat tandaan na ang karamihan sa mga tumor ay sensitibo sa cytokine therapy, ngunit ang patolohiya tulad ng (bilang resulta ng paglaki ng Ashkenazi-Hurthle cells) ay hindi kabilang sa mga kanser na maaaring gamutin gamit ang mga cytokine. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga gamot na naglalaman ng interferon ay nakakaapekto sa mga tisyu at paggana ng thyroid gland, na maaaring humantong sa pagkasira ng mga selula nito.

Ang pagiging epektibo ng cytokine therapy

Ang isang pagsusuri sa paggamot ng mga pasyente gamit ang pamamaraan na isinasaalang-alang ay nagpapakita na ang pagiging epektibo nito ay natutukoy, una sa lahat, sa antas ng pagiging sensitibo ng pagbuo ng tumor sa mga elemento ng cytokine at depende sa pag-uuri ng tumor. Sa kaso ng ganap na sensitivity sa epekto sa tumor, ang regression ng sakit ay halos garantisadong (tumor disintegration at pagtatapon ng metastasis). Sa sitwasyong ito, pagkatapos ng dalawa o 4 na linggo, ang pasyente ay kailangang sumailalim sa isa pang kurso ng cytokine therapy.

Kung ang tugon ng cytokine sa gamot ay katamtaman, posible na makamit ang pagbawas sa laki ng tumor at pagbawas sa metastases - sa katunayan, ang regression ay bahagyang nangyayari. Gayunpaman, hindi nito ibinubukod ang pangangailangan para sa isang paulit-ulit na kurso.

Kapag ang mga selula ng kanser ay nagpapakita ng pagtutol sa paggamot, ang epekto ng cytokine therapy ay upang patatagin ang proseso ng pag-unlad ng kanser. Sa pagsasagawa, ginawa nitong posible na baguhin ang mga malignant na selula sa mga benign.

Ayon sa istatistika, sa humigit-kumulang dalawampung porsyento ng mga pasyente, ang mga pormasyon ay patuloy na nagpapakita ng paglaki pagkatapos ng naturang therapy.
Sa kasong ito, ang isang kumbinasyon ng cytokine therapy na may kemikal o radiation therapy ay ipinahiwatig.

Kapansin-pansin: Ang chemical therapy na isinagawa kasama ng cytokine therapy ay walang ganoong malubhang epekto at mas epektibo.

Magkano ang halaga ng cytokine therapy?

Tulad ng ipinapakita ng mga pagsusuri, ngayon, ang isa sa mga kinikilalang dalubhasang klinika na nagbibigay ng mga serbisyo sa paggamot gamit ang paraan ng cytokine therapy ay matatagpuan sa Moscow - ang Center for Oncoimmunology at Cytokine Therapy (may isang sangay sa Novosibirsk). Ang halaga ng paggamot ay depende sa uri ng sakit at uri ng gamot.

Para sa sanggunian: Kilala sa pagsasaliksik at paggamot nito sa mga pasyente na may mga pathology na nauugnay sa immune ay ang State Scientific Center Institute of Immunology ng Federal Medical and Biological Agency ng Russia, mga klinika sa St. Petersburg, Yekaterinburg, Ufa, Kazan, Krasnodar at Rostov- sa-Don.

Maaari kang bumili ng mga gamot sa Moscow. Ganito ang hitsura ng mga presyo: ang average na halaga ng 5 bote ng Refnot sa isang dosis na 100,000 IU ay mula 10 hanggang 14 libong rubles, 5 bote ng Ingaron sa isang dosis na 500,000 IU - mula sa 5 libong rubles, Interleukin-2 - sa paligid ng 5,500 libong rubles, Erythropoietin - sa hanay ng 11 000 rubles.

Cytokines - pag-uuri, papel sa katawan, paggamot (cytokine therapy), mga review, presyo

Salamat

Nagbibigay ang site ng impormasyon ng sanggunian para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang diagnosis at paggamot ng mga sakit ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang espesyalista. Ang lahat ng mga gamot ay may mga kontraindiksyon. Kinakailangan ang konsultasyon sa isang espesyalista!

Ano ang mga cytokine?

Mga cytokine- Ito ay mga partikular na protina na tulad ng hormone na na-synthesize ng iba't ibang mga selula sa katawan: mga selula ng immune system, mga selula ng dugo, pali, thymus, connective tissue at iba pang uri ng mga selula. Ang karamihan ng mga cytokine ay ginawa ng mga lymphocytes.

Ang mga cytokine ay mga mababang molekular na natutunaw na protina na namamagitan sa paghahatid ng signal sa pagitan ng mga cell. Ang synthesized cytokine ay inilabas sa ibabaw ng cell at nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng kalapit na mga cell. Sa ganitong paraan, ang signal ay ipinapadala mula sa cell patungo sa cell.

Ang pagbuo at pagpapalabas ng mga cytokine ay tumatagal ng maikling panahon at malinaw na kinokontrol. Ang parehong cytokine ay maaaring gawin ng iba't ibang mga cell at magkaroon ng epekto sa iba't ibang mga cell (target). Maaaring mapahusay ng mga cytokine ang epekto ng iba pang mga cytokine, ngunit maaari rin nilang i-neutralize o pahinain ito.

Ang mga cytokine ay aktibo sa napakaliit na konsentrasyon. Naglalaro sila ng mahalagang papel sa pagbuo ng mga proseso ng physiological at pathological. Sa kasalukuyan, ang mga cytokine ay ginagamit sa pagsusuri ng maraming sakit at ginagamit bilang mga therapeutic agent para sa tumor, autoimmune, infectious at psychiatric na sakit.

Mga pag-andar ng mga cytokine sa katawan

Ang mga function ng cytokines sa katawan ay multifaceted. Sa pangkalahatan, ang kanilang aktibidad ay maaaring mailalarawan bilang pagtiyak ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga cell at system:

• regulasyon ng tagal at intensity ng immune reactions (antitumor at antiviral defense ng katawan);
• regulasyon ng mga nagpapasiklab na reaksyon;
• pakikilahok sa pagbuo ng mga reaksyon ng autoimmune;
• pagpapasiya ng kaligtasan ng cell;
• pakikilahok sa mekanismo ng mga reaksiyong alerdyi;
• pagpapasigla o pagsugpo sa paglaki ng cell;
• pakikilahok sa proseso ng hematopoiesis;
• pagtiyak ng functional na aktibidad o nakakalason na epekto sa cell;
• pagkakapare-pareho ng mga reaksyon ng endocrine, immune at nervous system;
• pagpapanatili ng homeostasis (dynamic constancy) ng katawan.

Napag-alaman na ngayon na ang mga cytokine ay mga regulator ng hindi lamang immune response ng katawan. Sa pinakamababa, ang kanilang kahalagahan ay may mga sumusunod na pangunahing bahagi:

• regulasyon ng proseso ng pagpapabunga, pagbuo ng organ (kabilang ang immune system) at ang kanilang pag-unlad;
• regulasyon ng normal na nagaganap (physiological) function ng katawan;
• regulasyon ng cellular at humoral immunity (lokal at systemic na proteksiyon na mga reaksyon);
• regulasyon ng mga proseso ng pagpapanumbalik (regeneration) ng mga nasira na tisyu.

Pag-uuri ng mga cytokine

Sa kasalukuyan, higit sa 200 mga cytokine ay kilala na, at higit pa sa mga ito ang natutuklasan bawat taon. Mayroong ilang mga klasipikasyon ng mga cytokine.

Pag-uuri ng mga cytokine ayon sa mekanismo ng biological action:
1. Mga cytokine na kumokontrol sa mga nagpapasiklab na tugon:

• pro-inflammatory (interleukins 1, 2, 6, 8, interferon at iba pa);
• anti-inflammatory (interleukins 4, 10, at iba pa).

2. Mga cytokine na kumokontrol sa cellular immunity: interleukin-1 (IL-1 o IL-1), IL-12 (IL-12), IFN-gamma (IFN-gamma), TRF-beta at iba pa).
3. Mga cytokine na kumokontrol sa humoral immunity (IL-4, IL-5, IFN-gamma, TRF-beta at iba pa).

Ang isa pang klasipikasyon ay naghahati sa mga cytokine sa mga grupo sa pamamagitan ng likas na katangian ng pagkilos:

• Ang Interleukins (IL-1 - IL-18) ay mga regulator ng immune system (sinisiguro nila ang interaksyon sa loob mismo ng system at ang koneksyon nito sa ibang mga system).
• Ang mga interferon (IFN-alpha, beta, gamma) ay mga antiviral immunoregulator.
• Tumor necrosis factor (TNF-alpha, TNF-beta) – may regulasyon at nakakalason na epekto sa mga selula.
• Chemokines (MCP-1, RANTES, MIP-2, PF-4) – tiyakin ang aktibong paggalaw ng iba't ibang uri ng leukocytes at iba pang mga selula.
• Mga kadahilanan ng paglaki (EGF, FGF, TGF-beta) – ibigay at kinokontrol ang paglaki, pagkita ng kaibhan at functional na aktibidad ng mga cell.
• Colony-stimulating factors (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) – pasiglahin ang pagkita ng kaibahan, paglaki at pagpaparami ng hematopoietic sprouts (hematopoietic cells).

Ang mga interleukin na may bilang na 1 hanggang 29 ay hindi maaaring pagsamahin sa isang grupo batay sa kanilang karaniwang paggana, dahil kasama sa mga ito ang mga pro-inflammatory cytokine, pagkakaiba ng mga cytokine para sa mga lymphocytes, paglaki at ilang mga regulatory.

Mga cytokine at pamamaga

Ang pag-activate ng mga selula sa nagpapasiklab na zone ay ipinahayag sa katotohanan na ang mga selula ay nagsisimulang mag-synthesize at mag-secrete ng maraming mga cytokine na nakakaapekto sa mga kalapit na selula at mga selula ng malalayong organo. Sa lahat ng mga cytokine na ito, mayroong mga nagsusulong (pro-inflammatory) at mga pumipigil sa pag-unlad ng proseso ng pamamaga (anti-inflammatory). Ang mga cytokine ay nagdudulot ng mga epekto na katulad ng mga pagpapakita ng talamak at talamak na mga nakakahawang sakit.

Mga pro-inflammatory cytokine

90% ng mga lymphocytes (isang uri ng white blood cell) at 60% ng tissue macrophage (mga cell na may kakayahang kumuha at tumunaw ng bacteria) ay may kakayahang mag-secret ng mga pro-inflammatory cytokine. Ang mga stimulator ng produksyon ng cytokine ay mga pathogens at mga cytokine mismo (o iba pang mga inflammatory factor).

Ang lokal na pagpapalabas ng mga proinflammatory cytokine ay nagiging sanhi ng pagbuo ng isang focus ng pamamaga. Sa tulong ng mga partikular na receptor, ang mga pro-inflammatory cytokine ay nagbubuklod at nagsasangkot ng iba pang mga uri ng mga selula sa proseso: balat, nag-uugnay na tisyu, panloob na mga dingding ng mga daluyan ng dugo, mga epithelial cells. Ang lahat ng mga cell na ito ay nagsisimula ring gumawa ng mga pro-inflammatory cytokine.

Ang pinakamahalagang proinflammatory cytokine ay IL-1 (interleukin-1) at TNF-alpha (tumor necrosis factor-alpha). Nagdudulot sila ng pagbuo ng foci ng adhesion (pagdidikit) sa panloob na lining ng vascular wall: una, ang mga leukocytes ay sumunod sa endothelium at pagkatapos ay tumagos sa vascular wall.

Ang mga pro-inflammatory cytokine na ito ay pinasisigla ang synthesis at pagpapalabas ng iba pang mga pro-inflammatory cytokine (IL-8 at iba pa) ng mga leukocytes at endothelial cells at sa gayon ay pinapagana ang mga selula upang makagawa ng mga nagpapaalab na mediator (leukotrienes, histamine, prostaglandin, nitric oxide at iba pa).

Kapag ang isang impeksyon ay pumasok sa katawan, ang paggawa at pagpapalabas ng IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alpha ay nagsisimula sa lugar ng pagpapakilala ng microorganism (sa mga selula ng mucous membrane, balat, rehiyonal na lymph node. ) - iyon ay, ang mga cytokine ay nagpapagana ng mga lokal na reaksyong proteksiyon.

Ang parehong TNF-alpha at IL-1, bilang karagdagan sa mga lokal na epekto, ay mayroon ding isang sistematikong epekto: pinapagana nila ang immune system, endocrine, nervous at hematopoietic system. Ang mga proinflammatory cytokine ay maaaring magdulot ng humigit-kumulang 50 iba't ibang biological effect. Halos lahat ng tissue at organ ay maaaring maging target nila.

Kinokontrol din ng mga cytokine ang tiyak na immune response ng katawan sa pagpapakilala ng isang pathogen. Kung nabigo ang mga lokal na reaksyon ng proteksiyon, ang mga cytokine ay kumikilos sa antas ng sistema, ibig sabihin, nakakaapekto ang mga ito sa lahat ng mga sistema at organo na kasangkot sa pagpapanatili ng homeostasis.

Kapag naiimpluwensyahan nila ang gitnang sistema ng nerbiyos, nagbabago ang buong kumplikadong mga reaksyon sa pag-uugali, ang synthesis ng karamihan sa mga hormone, synthesis ng protina at komposisyon ng plasma ay nagbabago. Ngunit ang lahat ng mga pagbabagong nagaganap ay hindi random: ang mga ito ay kinakailangan upang madagdagan ang mga proteksiyon na reaksyon, o mag-ambag sa paglipat ng enerhiya ng katawan upang labanan ang mga pathogenic effect.

Ito ay mga cytokine, na nakikipag-ugnayan sa pagitan ng endocrine, nervous, hematopoietic at immune system, na kinasasangkutan ng lahat ng mga sistemang ito sa pagbuo ng isang kumplikadong proteksiyon na reaksyon ng katawan sa pagpapakilala ng isang pathogenic agent.

Nilalamon ng Macrophage ang bacteria at naglalabas ng mga cytokine (modelo ng 3D) - video

Pagsusuri ng polymorphism ng cytokine gene

Ang pagsusuri sa polymorphism ng gene ng cytokine ay isang genetic na pag-aaral sa antas ng molekular. Ang ganitong mga pag-aaral ay nagbibigay ng isang malawak na hanay ng impormasyon na ginagawang posible upang matukoy ang pagkakaroon ng mga polymorphic genes (pro-inflammatory variant) sa taong sinusuri, hulaan ang predisposisyon sa iba't ibang sakit, bumuo ng isang programa para sa pag-iwas sa mga naturang sakit para sa partikular na taong ito. , atbp.

Sa kaibahan sa mga single (sporadic) mutations, ang polymorphic genes ay matatagpuan sa humigit-kumulang 10% ng populasyon. Ang mga carrier ng naturang polymorphic genes ay nagpapataas ng aktibidad ng immune system sa panahon ng mga surgical intervention, mga nakakahawang sakit, at mga mekanikal na epekto sa tissue. Ang immunogram ng naturang mga indibidwal ay madalas na nagpapakita ng mataas na konsentrasyon ng mga cytotoxic cells (killer cells). Ang ganitong mga pasyente ay mas madalas na nakakaranas ng septic, purulent na komplikasyon ng mga sakit.

Ngunit sa ilang mga sitwasyon, ang naturang pagtaas ng aktibidad ng immune system ay maaaring makagambala: halimbawa, sa panahon ng in vitro fertilization at paglilipat ng embryo. At ang kumbinasyon ng mga pro-inflammatory genes na interleukin-1 o IL-1 (IL-1), receptor antagonist ng interleukin-1 (RAIL-1), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) ay isang predisposing factor para sa miscarriage habang pagbubuntis. Kung ang pagsusuri ay nagpapakita ng pagkakaroon ng mga pro-inflammatory cytokine genes, kung gayon ang espesyal na paghahanda para sa pagbubuntis o IVF (in vitro fertilization) ay kinakailangan.

Kasama sa pagsusuri sa profile ng cytokine ang pagtuklas ng 4 na variant ng polymorphic gene:

• interleukin 1-beta (IL-beta);
• interleukin-1 receptor antagonist (ILRA-1);
• interleukin-4 (IL-4);
• tumor-necrotic factor-alpha (TNF-alpha).

Walang kinakailangang espesyal na paghahanda para sa pagsusulit. Ang materyal para sa pag-aaral ay isang pag-scrape mula sa buccal mucosa.

Ipinakita ng mga modernong pag-aaral na sa paulit-ulit na pagkakuha, ang mga genetic na kadahilanan ng thrombophilia (isang ugali na bumuo ng mga clots ng dugo) ay madalas na matatagpuan sa mga katawan ng kababaihan. Ang mga gene na ito ay maaaring humantong hindi lamang sa pagkakuha, kundi pati na rin sa placental insufficiency, fetal growth retardation, at late toxicosis.

Sa ilang mga kaso, ang polymorphism ng thrombophilia genes sa fetus ay mas malinaw kaysa sa ina, dahil ang fetus ay tumatanggap din ng mga gene mula sa ama. Ang mga mutasyon ng prothrombin gene ay humantong sa halos isang daang porsyento na intrauterine fetal death. Samakatuwid, lalo na ang mga kumplikadong kaso ng pagkakuha ay nangangailangan ng pagsusuri at ang asawa.

Ang isang immunological na pagsusuri ng asawa ay hindi lamang makakatulong na matukoy ang pagbabala ng pagbubuntis, ngunit matutukoy din ang mga kadahilanan ng panganib para sa kanyang kalusugan at ang posibilidad ng paggamit ng mga hakbang sa pag-iwas. Kung ang mga kadahilanan ng panganib ay natukoy sa ina, ipinapayong pagkatapos ay magsagawa ng pagsusuri sa bata - makakatulong ito sa pagbuo ng isang indibidwal na programa para sa pag-iwas sa mga sakit sa bata.

Ang regimen ng cytokine therapy ay inireseta sa bawat pasyente nang paisa-isa. Ang parehong mga gamot ay nagpapakita ng halos walang toxicity (hindi katulad ng mga chemotherapy na gamot), walang mga side effect at mahusay na disimulado ng mga pasyente, walang epekto sa pagbabawal sa hematopoiesis, at nagpapataas ng antitumor specific na kaligtasan sa sakit.

Paggamot ng schizophrenia

Napag-alaman ng pananaliksik na ang mga cytokine ay kasangkot sa mga reaksyon ng psychoneuroimmune at tinitiyak ang pinagsamang paggana ng mga nervous at immune system. Ang balanse ng mga cytokine ay kumokontrol sa proseso ng pagbabagong-buhay ng mga may sira o nasirang neuron. Ito ang batayan para sa paggamit ng mga bagong paraan ng paggamot sa schizophrenia - cytokine therapy: ang paggamit ng mga immunotropic cytokine na naglalaman ng mga gamot.

Ang isang paraan ay ang paggamit ng anti-TNF-alpha at anti-IFN-gamma antibodies (anti-tumor necrosis factor-alpha at anti-interferon-gamma antibodies). Ang gamot ay pinangangasiwaan ng intramuscularly para sa 5 araw, 2 beses sa isang araw. sa isang araw.

Mayroon ding pamamaraan para sa paggamit ng pinagsama-samang solusyon ng mga cytokine. Ito ay ibinibigay sa anyo ng mga paglanghap gamit ang isang nebulizer, 10 ml bawat 1 iniksyon. Depende sa kondisyon ng pasyente, ang gamot ay ibinibigay tuwing 8 oras sa unang 3-5 araw, pagkatapos ay para sa 5-10 araw - 1-2 r./araw at pagkatapos ay bawasan ang dosis sa 1 r. sa loob ng 3 araw sa mahabang panahon (hanggang 3 buwan) na may kumpletong pag-aalis ng mga psychotropic na gamot.

Ang intranasal na paggamit ng isang cytokine solution (naglalaman ng IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1beta, IFN-gamma, TNF-alpha, erythropoietin) ay nakakatulong upang mapataas ang pagiging epektibo ng paggamot sa mga pasyenteng may schizophrenia (kabilang ang una atake ng sakit), mas mahaba at matatag na pagpapatawad. Ang mga pamamaraang ito ay ginagamit sa mga klinika sa Israel at Russia.

Hanggang kamakailan lamang, ang stage 4 na cancer ay talagang isang death sentence para sa pasyente. Ang mga tradisyunal na paraan ng paggamot ay hindi gaanong nakatulong; ang lahat ng therapy ay limitado sa pag-alis ng sintomas. Gayunpaman, ilang dekada na ang nakalilipas nagsimula silang aktibong bumuo ng immuno-oncology at, partikular, ang cytokine therapy - isang paraan ng paggamot sa mga gamot batay sa mga protina ng katawan, na, ayon sa mga pagsusuri, ay napaka-epektibo. Ang klinika ng oncoimmunology at cytokine therapy sa Moscow ay itinuturing na isa sa pinakamahusay sa mundo batay sa mga positibong tagapagpahiwatig.

Ano ang cytokine therapy

Ang paraan ng paggamot na ito ay binuo batay sa immuno-oncology, isang sangay ng oncology na nag-aaral sa paggana ng immune system sa cancer. Ang pamamaraan ay batay sa paggamot ng kanser at iba pang mga sakit na may mga gamot batay sa mga protina (cytokines) ng katawan ng tao. Sa ilalim ng ilang mga kundisyon, maaari nilang sirain ang iba't ibang mga pathogen: mga dayuhang selula, mga virus, antigens, endotoxins, atbp. Ang prinsipyo ng pagpapatakbo ng mga cytokine:

• pag-activate ng immunological na tugon ng katawan sa pag-atake ng mga pathogen;
• kontrol sa paggana ng immune system, mga killer cell (mga elemento na direktang lumalaban sa sakit);
• nakakapukaw ng pag-renew ng cell mass sa isang malusog;
• normalisasyon ng paggana ng mga sistema ng katawan.

Positibong Aksyon

Ang pagdaragdag ng trabaho sa mga cytokine sa kumplikadong paggamot ng oncology ay nakakatulong upang makamit ang ganap na positibong therapy sa 10-30% ng mga pasyente, at ang bahagyang tagumpay ay umabot sa 90%. Maaaring hindi ito gaanong, ngunit para sa mga malubhang kanser sa huling yugto, ito ay isang malaking tagumpay. Bukod dito, ang pamamaraan ay maaari at dapat na isama sa mga tradisyonal na pamamaraan (gamot, chemotherapy).

Ang cytokine therapy ay gumagana nang husay at tumpak laban sa mga tumor at metastases at walang nakakalason na epekto sa katawan. Hiwalay, ito ay nagkakahalaga ng pagpuna sa positibong pagpapabuti sa kalidad ng chemotherapy. Napatunayan na ng pamamaraan ang pagiging epektibo nito sa mga klinikal na pag-aaral (sa Russian Federation, higit sa 50 mga pathology ng iba't ibang uri ang pinapayagan na tratuhin ng pamamaraang ito). Bilang karagdagan sa kanser, matagumpay na nilalabanan ng cytokine therapy ang iba pang mga pathologies:

• oncology hanggang stage 4;
• viral hepatitis B, C;
• melanoma;
• Kaposi's sarcoma dahil sa HIV;
• AIDS at HIV;
• ARVI, influenza, bacterial intestinal at mga impeksyon sa rotavirus;
• tuberkulosis;
• shingles;
• schizophrenia;
• multiple sclerosis.

Oncoimmunology at cytokine therapy

Halos lahat ng malubhang malignant na mga tumor ay nangyayari laban sa isang background ng pinigilan na kaligtasan sa sakit. Ang mga oncoimmunologist (mga espesyalista sa immuno-oncology) ay bumuo, laban sa background ng mga klinikal na pag-aaral, mga bagong pamamaraan at gamot para sa paggamot ng mga sakit sa kanser, batay sa mga aksyon ng immune system. Ang pamamaraan ng cytokine therapy ay batay sa paggamit ng mga cytokine at mga espesyal na protina, at ang pamamaraan mismo ay lumitaw noong 80s ng ika-20 siglo. Ang pangunahing problema ay ang mataas na toxicity ng mga gamot. Ang mga modernong gamot na nakabatay sa cytokine ay 100 beses na mas nakakalason.

Mga pag-andar ng mga cytokine sa katawan

Mayroong isang malaking bilang ng mga cytokine sa katawan ng tao, lahat sila ay gumaganap ng iba't ibang mga pag-andar. Ginagamit ng Cytokine therapy ang pagkakaiba-iba na ito upang gamutin ang isang malawak na hanay ng mga sakit at i-activate ang mga panloob na proseso ng katawan. Napatunayan na, sa katunayan, kayang labanan ng mga sistema ng tao ang anumang problema. Ang pangunahing bagay ay upang ilunsad ang mga kinakailangang proseso. Mga function ng cytokines sa katawan:

• kontrol sa tagal at kalidad ng immune response;
• kinokontrol ng mga anti-inflammatory cytokine ang mga proseso ng pamamaga;
• pagpapasigla ng pagbuo ng mga reaksyon ng autoimmune (anti-inflammatory at pro-inflammatory cytokines);
• pakikilahok sa mekanika ng mga alerdyi;
• pagbabawas o pagkasira ng tumor;
• pagpapasigla o pagsugpo sa paglaki ng cell;
• nagpapabagal sa pag-unlad ng oncology;
• koordinasyon ng immune, endocrine at nervous system;
• pag-iwas sa pag-ulit ng tumor;
• pagpapanatili ng homeostasis (healthy constancy) ng katawan.

Ang bilang ng mga cytokine protein na pinag-aralan ay lumampas na sa 200 pangalan. Ang mga uri ng pakikipag-ugnayan ng cytokine ay isang kumplikadong kumplikado na may iba't ibang mga pag-andar. Sa una, nahahati sila sa uri ng aktibidad. Ang isang pinasimpleng pag-uuri ay nagsasangkot ng paghahati ayon sa mga biological na epekto: mga regulator ng pamamaga (mga anti-inflammatory at pro-inflammatory cytokine), kinokontrol ang cellular immunity at ang humoral immune department. Ang isang mas tumpak na systematization ay nagbabagsak ng mga protina ayon sa kanilang likas na pagkilos. Mga uri ng cytokine:

• regulators ng immune activity (interleukins at ang kanilang mga biological function ay tinitiyak ang tamang pakikipag-ugnayan ng immune system sa iba pang mga sistema ng katawan);
• antiviral regulators - interferon;
• TNF (tumor necrosis factor) – regulatory o nakakalason na epekto sa mga selula;
• chemokines - kontrolin ang paggalaw ng mga leukocytes ng lahat ng uri at iba pang mga selula;
• mga kadahilanan ng paglago - kontrolin ang paglaki ng cell;
• colony-stimulating factors - pinasisigla ang pag-unlad ng hematopoietic cells.

Ang mga cytokine bilang mga gamot

Ang Ingaron ay isang cytokine therapeutic agent para sa pagpapahusay ng epekto ng chemotherapy habang sabay na pinoprotektahan ang katawan mula sa mga nakakalason na kahihinatnan. Bukod pa rito, binabawasan ang posibleng paglitaw ng metastases at mga tumor. Ang gamot na Ingaron ay naghihikayat sa pag-unlad ng kaligtasan sa sakit, na pagkatapos ng chemotherapy ay hindi papayagan ang pagbuo ng mga nakakahawang sakit at bawasan ang pangangailangan para sa mga antibacterial na gamot. Ang produkto ay may kaunting toxicity kumpara sa Western analogues.

Ang gamot na Refnot ay naglalayong limitahan ang pag-unlad ng mga tumor dahil sa cytokine TNF sa komposisyon. Ang produkto ay mayroon ding qualitatively reduced toxicity, na nagbibigay-daan sa subcutaneous o intravenous administration nito at pinasisigla ang pagkasira ng mga malignant na tumor nang hindi nakakasira ng mga kasamang tissue. Upang matukoy ang dynamics ng paggamot, kinakailangan ang 1-2 kurso. Upang makuha ang maximum na epekto, ang parehong mga gamot ay ginagamit sa kumbinasyon upang maisaaktibo ang mga kinakailangang cytokine sa oncology.

Mga side effect

Ang paggamot na may mga cytokine ay maaaring magdulot ng mga negatibong epekto depende sa morpolohiya ng sakit, pangkalahatang kondisyon ng pasyente, at kumbinasyon ng mga gamot. Para sa karamihan, ang mga side effect ay hindi nagdudulot ng panganib sa pasyente, ngunit nagpapahiwatig ng reaksyon ng tumor sa gamot. Kung mangyari ang pangalawang reaksyon, ang kurso ng therapy ay nasuspinde o ang regimen ng paggamot ay nababagay. Posibleng negatibong pagpapakita ng katawan:

• pagtaas sa temperatura ng katawan sa pamamagitan ng 2-3 degrees 4-6 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga cytokine;
• sakit at pamumula sa lugar ng iniksyon;
• pagkalason sa katawan na may mga produkto ng pagkabulok ng tumor (sa kaso ng isang malaking tumor).

Sino ang hindi angkop para sa cytokine therapy?

Ang mga gamot na nakabatay sa cytokine ay halos walang contraindications at maaaring gamitin para sa sinumang pasyente. Gayunpaman, tulad ng iba pang mga gamot, mayroong isang bilang ng mga pasyente na hindi inirerekomenda na gamitin ang paraan ng paggamot na ito. Ang cytokine therapy ay hindi ginagamit para sa mga buntis na kababaihan, sa panahon ng pagpapasuso, sa pagkakaroon ng mga sakit na autoimmune, o mga bihirang personal na allergy ng katawan sa mga gamot.

Gastos ng cytokine therapy

Ang epektibong paggamit ng mga gamot na cytokine ay nakakamit sa mga dalubhasang sentro (halimbawa, ang Center for Oncoimmunology at Cytokine Therapy sa Moscow ay ang pinakamahusay na klinika ayon sa mga pagsusuri mula sa mga nai-save na pasyente). Ang halaga ng ganitong uri ng paggamot ay lubhang nag-iiba depende sa uri ng gamot na ginamit at sa partikular na sakit. Tinatayang presyo para sa ilang cytokine na gamot sa Moscow.