Conjugate vaccine. Bakuna sa pneumococcal conjugate. Sino at kailan dapat mabakunahan laban sa impeksyon ng pneumococcal?

Komposisyon ng mga bakunang meningococcal conjugate.

Ang isang bilang ng mga bakuna na pinagsama sa non-toxic diphtheria toxin derivative CRM197 o tetanus toxoid ay kasalukuyang lisensyado sa mga binuo na bansa. Ang mga bakuna ay makukuha sa mga single-dose form at hindi naglalaman ng mga preservative.

Immunogenicity ng meningococcal conjugate vaccines. 7-10 araw pagkatapos ng pangangasiwa ng isang dosis ng C-conjugate na bakuna sa mga kabataan at matatanda, ang aktibidad ng bactericidal ng mga antibodies ay tumataas, umabot sa maximum pagkatapos ng 2-4 na linggo at nagpapatuloy ng 5 taon sa higit sa 90% ng mga nabakunahan. Ang pangunahing isyu ay immunogenicity sa mga bata sa unang taon ng buhay at sa mga bata 1-2 taong gulang, i.e. sa mga grupo kung saan ang karaniwang polysaccharide vaccine ay hindi epektibo. Sa UK, ang immunogenicity ng conjugate vaccines na ginawa ni Wyeth, Baxter, at Novartis, na ibinibigay sa mga bata ng tatlong beses sa 2, 3 at 4 na buwan ng buhay, ay tinasa. Ang isang pag-aaral ng geometric na mean na halaga ng mga titer ay nagpakita na pagkatapos ng pangangasiwa ng ika-2 dosis ay kaunti lamang ang pagkakaiba nito sa antas na nakuha kapag binabakunahan ang mga matatanda ng isang dosis ng polysaccharide vaccine. Ang isang dosis ng mga bakuna na ginawa nina Wyeth, Baxter, at Novartis, na ibinibigay sa mga batang may edad na 12-18 buwan, ay naging sanhi ng pagbuo ng mga proteksiyon na titer ng antibody sa 90-100% ng mga bata.

Kapag sinusuri ang bivalent conjugate vaccine na A+C mula sa Chiron Vaccines, ang parehong mataas na tugon ay ipinakita sa grupong A meningococcus. Sa kabaligtaran, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng meningococcal C vaccine at pneumococcal vaccine na pinagsama sa parehong CRM197 carrier sa mga bata ay nagdudulot ng matinding pagbawas ng tugon para sa meningococcal polysaccharide. Gayunpaman, ang kahirapan na ito ay maaaring iwasan sa pamamagitan ng paggamit ng bakunang NeisVac-C(TM), kung saan ang polysaccharide C ay pinagsama sa tetanus toxoid. Pagkatapos ng pagbabakuna ng mga batang wala pang 6 na buwang gulang (tatlong dosis) o 12-18 buwang gulang (isang dosis) na may bakunang meningococcal C, ang mga titer ng antibody, na umaabot sa pinakamataas na antas 1 buwan pagkatapos ng huling dosis, unti-unting bumababa; 1-4 na taon pagkatapos ng kurso ng pagbabakuna, ang mga proteksiyon na titer ng antibody ay napansin sa 10-60% ng mga bata.

Ang pagbuo ng immunological memory sa ilalim ng impluwensya ng conjugate vaccines ay dapat magbigay ng mas mataas na proteksyon laban sa impeksyon sa grupong C meningococci. Ang pagkakaroon ng naturang memorya ay karaniwang napansin ng pagtaas ng pagbuo ng antibody bilang tugon sa pangangasiwa ng isang booster dose ng isang unconjugated polysaccharide vaccine . Gayunpaman, sa mga nakaraang taon, ang mga alalahanin ay lumitaw na ang naturang booster ay maaaring makagambala sa mga mekanismo ng memorya at induction ng hyporeactivity. Ito ang dahilan kung bakit ang mga alternatibong paraan ng pagpapasigla at pagtatasa ng immunological memory, tulad ng pagbibigay ng booster dose ng conjugate vaccine, ay kasalukuyang ginalugad.

Ang pagbawas sa antigenic load sa isang dosis o isang pagbawas sa bilang ng mga administrasyon, na sinamahan ng isang pagbawas sa titer ng serum antibodies na sapilitan ng pangunahing pagbabakuna, ay nagiging sanhi, nang kakaiba, isang pagtaas sa tugon sa dosis ng booster. Iyon ang dahilan kung bakit ang tanong ay pinagtatalunan tungkol sa kung ano ang mas mahalaga para sa proteksyon laban sa meningococcal infection - ang pagbuo ng immunological memory o isang mataas na titer ng serum antibodies. Ang komposisyon ng mga bagong bakuna at iskedyul ng pagbabakuna ay nakasalalay sa solusyon sa isyung ito. Ang pagbabawas ng antigenic load sa isang conjugate vaccine ng 5-10 beses, nang hindi binabawasan ang pagiging epektibo nito, ay makabuluhang binabawasan ang gastos nito. Dapat itong mapadali ang paggamit nito sa mga umuunlad na bansa, kabilang ang mga bansa sa meningitis belt. Posible na maaaring kailanganin ang muling pagpapabakuna ng mga taong nabakunahan na ng polysaccharide C na bakuna. Mayroong katibayan na sa gayong mga indibidwal ang tugon sa bakuna na C-conjugate ay nabawasan at hindi gaanong matibay, at ang immunological memory ay hindi gaanong nabuo. Gayunpaman, pinaniniwalaan na ang kalubhaan ng tugon sa naturang mga pasyente ay sapat na upang bumuo ng proteksiyon na kaligtasan sa sakit, ibig sabihin, ang revaccination ay makatwiran.

Epidemiological effectiveness ng meningococcal conjugate vaccines. Ang pagiging epektibo ng epidemiological ay pinakamahusay na pinag-aralan sa UK, kung saan noong 1999 ang pagbabakuna ng 2-, 3- at 4 na buwang gulang na mga bata na may mga conjugate na bakuna laban sa grupong C meningococcus ay kasama sa Iskedyul ng Pagbabakuna. Sa pagtatapos ng 2000, single-dose ang pagbabakuna ng mga bata at kabataan ay nakumpleto 1-17 taong gulang. Ang epidemiological surveillance na isinagawa sa susunod na 3 taon ay nagpakita ng makabuluhang pagbaba sa saklaw ng meningococcal infection ng grupo C habang pinapanatili ang antas ng insidente na dulot ng meningococcal group B. Ang pagiging epektibo ng proteksyon sa unang taon pagkatapos ng pagbabakuna ay higit sa 90% sa lahat ng mga pangkat ng edad , pagkatapos ay bumaba ito, ngunit sa iba't ibang mga rate: pagkatapos ng 1-4 na taon, sa pangkat ng mga bata na nabakunahan sa edad na 12-23 buwan, ang pagiging epektibo ay humigit-kumulang 60% at wala sa pangkat ng mga bata na nabakunahan sa edad na 2-4 na buwan. Ang mga katulad na pagtatantya ay nakuha sa kalaunan habang ang C-conjugate na bakuna ay ipinakilala sa Netherlands, Spain at Canada. Para sa 2000-2003 sa England at Wales, 53 kaso ng HFMI serogroup C ang natukoy sa mga nabakunahan; ang mga dahilan para dito ay hindi malinaw, ngunit hindi sila kumukulo hanggang sa kawalan ng mga bactericidal antibodies sa dugo ng mga indibidwal na ito o iba pang mga immunodeficiencies.

Ipinakita na isang taon pagkatapos ng pagbabakuna ng 15-19 taong gulang na mga mag-aaral, ang karwahe ng grupong C meningococci sa kanila ay bumaba ng 61%; pagkatapos ng 2 taon, ang karwahe ay bumaba sa average ng 5 beses, at ang karwahe ng hypervirulent (bahagi dahil sa pagtaas ng synthesis ng capsular polysaccharide) clone ST-11 ng grupo C meningococci ay nabawasan ng 16 na beses. Ang pagbaba ng karwahe sa pangkalahatang populasyon ay malamang na nag-ambag sa pagbaba ng saklaw ng HFMI serogroup C sa mga hindi nabakunahan.

Bago ang pagsisimula ng malawakang pagbabakuna sa UK, may mga takot sa "paglipat ng kapsula" ng mga highly pathogenic serogroup C strain sa ilalim ng presyon ng mga antibodies na idinulot sa populasyon ng C conjugate vaccine. Kadalasan, bilang isang resulta ng pahalang na paglipat ng siaD gene, na kasangkot sa synthesis ng capsular polysaccharide, ang isang serogroup C strain ay nagiging isang serogroup B strain, sa gayon ay nakakakuha ng isang ebolusyonaryong kalamangan sa populasyon ng mga nabakunahan. Sa UK, ang mga resulta ng naturang proseso ay hindi ipinahayag, bagaman ang ilang mga palatandaan ng pagtindi nito ay natagpuan sa France pagkatapos ng pagpapakilala ng pagbabakuna doon.

Pagtitiis ng mga bakunang meningococcal c-conjugate. Ang mga pag-aaral bago ang paglilisensya na isinagawa sa UK ay kinasasangkutan ng 3,000 bata sa walong paaralan. Sa unang 3 araw, 12% ang nagkaroon ng pansamantalang pananakit ng ulo na banayad at katamtaman ang kalubhaan. Ang mga matatandang bata ay mas madalas na nagreklamo ng pananakit ng ulo; mas madalas na nagrereklamo ang mga babae kaysa sa mga lalaki. Ang mga lokal na reaksyon ay napansin din sa anyo ng pamumula, pamamaga at sakit sa lugar ng pangangasiwa ng gamot, na mas madalas na nangyari sa ika-3 araw at nawala sa loob ng 1 araw. Ang pagsubaybay sa post-licensing ng mga masamang kaganapan gamit ang kusang pag-uulat ay nagsiwalat ng isang kaganapan sa bawat 2875 na dosis sa loob ng 10 buwan ng pagsubaybay. Ang mga masamang pangyayaring ito ay hindi malubha at binubuo ng lumilipas na pananakit ng ulo, lokal na reaksyon, lagnat at karamdaman. Ang saklaw ng anaphylaxis ay 1:500,000 dosis. Natukoy din ang ilang bihirang side effect na hindi pangkaraniwan para sa polysaccharide vaccines: pagsusuka, pananakit ng tiyan, purpura at petechiae, na lumilitaw sa mga unang araw pagkatapos ng pagbabakuna. Sa pangkalahatan, ang lahat ng mga mananaliksik ay dumating sa konklusyon na ang meningococcal C conjugate vaccines ay lubos na ligtas.

Immunogenicity at tolerability ng conjugate tetravalent meningococcal vaccines. Ang pagbabakuna ng mga kabataan at mga nasa hustong gulang na may tetravalent Menactra vaccine ay nagbubunga ng hindi mababang immune response sa lahat ng apat na polysaccharides kumpara sa tetravalent polysaccharide vaccine. 97-100% ng mga nabakunahang tao ay nagkakaroon ng bactericidal antibodies sa mga titer na malamang na nagbibigay ng proteksyon. Sa pangkat ng mga batang 2-11 taong gulang, ang tugon sa Menactra ay mas mahusay kaysa sa pagtugon sa tetravalent polysaccharide vaccine; sa partikular, ang mga antibodies sa polysaccharides C at W135 ay may mas mataas na avidity. Sa mga batang may edad na 12-24 na buwan, ang tugon sa Menactra ay mas mahina, at sa mga bata na nakatanggap ng 3 dosis ng Menactra sa edad na 2.4 at 6 na buwan, ang mga bactericidal antibodies ay halos nawala sa loob ng 1 buwan pagkatapos ng pagbabakuna (ang kanilang antas ay nasa 50 beses na mas mababa. kaysa pagkatapos ng pagbabakuna ng C-conjugate vaccine).

Sa 75-95% ng mga kabataan at matatanda na nabakunahan ng Menactra, ang mga proteksiyon na antibodies ay nananatili sa loob ng 3 taon. Sa pangkat ng mga bata na nabakunahan sa edad na 2-11 taon, ang antas ng mga antibodies ay bumababa nang mas mabilis: pagkatapos ng 2 taon, ang antas ng proteksyon ay nananatili lamang sa 15-45% ng mga bata. Gayunpaman, ang figure na ito ay mas mahusay kaysa sa mga bata na nabakunahan ng polysaccharide vaccine o sa control group ng mga hindi nabakunahan na bata. Ang kakayahan ng Menactra na magbuod ng immunological memory ay iminungkahi ngunit hindi pinag-aralan nang mabuti. Kapag muling nabakunahan ng bakunang Menactra sa mga taong nabakunahan dati ng polysaccharide tetravalent na bakuna, ang hyporeactivity ay katangian, ngunit ang isang proteksiyon na antas ng mga antibodies ay nakakamit sa 100% ng mga nasa hustong gulang. Ang pagiging epektibo ng epidemiological ng Menactra ay hindi pa napatunayan, dahil ginagamit ito sa mga bansa kung saan ang endemic incidence ng HFMI ay napakababa.

Ang mga pagsubok bago ang paglilisensya ay nagpakita na ang bakuna ay ligtas at mahusay na disimulado. Ang mga masamang reaksyon sa pangkalahatan ay kapareho ng sa bakunang tetravalent polysaccharide, ngunit medyo mas madalas na nangyari. Halimbawa, 17 at 4% ng mga nabakunahan ng conjugate at non-conjugate na mga bakuna, ayon sa pagkakabanggit, ay nagreklamo ng pananakit sa lugar ng iniksyon. Ang mga lokal na reaksyon ay naganap nang mas madalas sa mga matatanda kaysa sa mga kabataan. Malaking pag-aalala ang mga ulat ng mga kaso ng Guillain-Barré syndrome na nagaganap sa loob ng 6 na linggo pagkatapos ng pagbabakuna sa humigit-kumulang 5,400,000 katao na nabakunahan ng Menactra. Kung ang insidente ng Guillain-Barré syndrome ay tumaas kumpara sa insidente ng mga episode sa hindi nabakunahan na populasyon ay nananatiling kontrobersyal. Gayunpaman, muling pinagtibay ng US Center for Disease Control ang mga rekomendasyon nito para sa paggamit ng Menactra. Ang isang real-time na sistema ng pagsubaybay ay ipinakilala, na nagbibigay para sa lingguhang pagkolekta at pagsusuri ng data sa mga epekto at komplikasyon pagkatapos ng pagbabakuna.

Karanasan at mga prospect para sa paglikha ng mga bakuna laban sa impeksiyon na dulot ng meningococci serogroup B, iba pang mga bagong henerasyong bakuna na ginagawa. Bilang karagdagan sa mga lisensyadong conjugate vaccine, ang mga conjugate vaccine ay ginagawa na kinabibilangan ng iba pang kumbinasyon ng polysaccharides (pangkat A lamang, grupo C at Y, grupo A at C, grupo A, C at W135, Haemophilus influenzae type b polysaccharide (Hib) at pangkat C at Y, atbp. .), pati na rin ang mga bagong bakuna A+C+W135+Y (sa partikular, pinagsama sa CRM197). Nagpakita sila ng mas mahusay na immunogenicity kumpara sa Menactra sa grupo ng mga batang wala pang 1 taong gulang. Ang mga pagsubok sa Ghana at Pilipinas ay nagpakita ng magandang tolerability at immunogenicity ng kumbinasyong heptavalent DTPw-HBV/Hib-MenAC vaccine (diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, Hib, meningococcal group A at C) pagkatapos ng tatlong dosis ng bakuna sa mga bata. sa 6, 10 at 14 na linggo ng buhay. Ang tugon sa mga bahagi ng bakuna na kasama sa regular na iskedyul ng pagbabakuna ay hindi mas malala kaysa sa control group na nabakunahan ng DTP + hepatitis B na bakuna; Ang immunological memory ay nabuo na may kaugnayan sa polysaccharides ng Hib at meningococci ng mga pangkat A at C.

Ang mga pangunahing direksyon ng pag-unlad ng ganitong uri:
paglikha ng mga bakuna na kailangan sa mga totoong sitwasyon ng epidemya sa mga partikular na bansa at rehiyon;
paglikha ng pinagsamang mga bakuna para sa bata na nagpapababa ng pagkarga ng iniksyon sa bata.

Ang Meningococci serogroup B ay ang nangungunang sanhi ng HFMI sa karamihan sa mga binuo bansa mula noong 1970s. Ang mga pagtatangkang gumawa ng bakuna laban sa grupo B HFMI, na aktibong isinagawa sa nakalipas na 30 taon, ay hindi nagtagumpay. Ang katotohanan ay ang katutubong polysaccharide ng pangkat B ay katulad ng mga istruktura ng oligosaccharide ng glycoproteins ng mga cell nerve ng tao at, bilang isang resulta, ay hindi immunogenic. Ang binagong kemikal na grupo B polysaccharide ay may kakayahang mag-udyok sa pagbuo ng mga antibodies, ngunit maaari nilang pukawin ang pagbuo ng mga reaksyon ng autoimmune. Ang trabaho sa direksyong ito ay nagpapatuloy. Sa teoryang, ang isang bakuna ay maaari ding gawin batay sa meningococcal serogroup B antigens ng ibang kalikasan, halimbawa, detoxified lipooligosaccharide. Napakaraming pagsisikap ang ginugol sa pagbuo ng mga bakuna batay sa isang kumplikadong mga antigen na naglalaman ng mga protina ng panlabas na lamad na kasama sa mga vesicle na inihanda mula sa meningococci (Outer Membrane Vesicle (OMV). Sa pagtatapos ng 1980s. Isang bakunang OMV batay sa strain 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3) ay ginawa sa Norwegian National Institute of Health. Pagkatapos sa Cuba sa Institute. Nagsimulang gumawa ng vesicular vaccine si Carlos Finlay batay sa CU385 strain (B:4:P1.19,15:F5-1). Ang bakunang ito ay kasama pa rin sa National Vaccination Calendar of Cuba (ang mga bata ay nabakunahan sa edad na 3 at 5 buwan).

Ang mga pagsubok sa larangan ng mga bakunang OMV ay isinagawa sa Cuba, Brazil, Chile at Norway. Ang isang paghahambing na pagsubok ng mga bakunang ito sa ilalim ng tangkilik ng WHO ay isinagawa sa Iceland. Sa Norway, kapag naobserbahan sa loob ng 10 buwan pagkatapos ng pagbabakuna ng mga may sapat na gulang na may dalawang dosis ng bakuna sa pagitan ng 6 na linggo, ang pagiging epektibo ay 87%, ngunit pagkatapos ng 29 na buwan ay bumaba ito sa 57%. Sa maliliit na bata, ang immunogenicity ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga matatanda. Ang pangunahing problema ay ang mga bactericidal antibodies na pinasigla ng bakuna ng OMV ay napaka-espesipiko at higit sa lahat ay nakikipag-ugnayan sa napaka-variable na panlabas na lamad na protina na RogA. Halimbawa, sa Norway, 98% ng mga batang wala pang 1 taong gulang, 98% ng mas matatandang bata at 96% ng mga nasa hustong gulang pagkatapos ng triple vaccination na may pagitan ng 2 buwan ay nagkaroon ng apat na beses na pagtaas ng antibodies sa meningococcus B strain na ginamit upang ihanda ang Norwegian na bakuna. Gayunpaman, ang pagtaas sa antas ng antibodies sa meningococcal B strain na ginamit sa Cuban vaccine ay napansin sa 2% lamang ng mga batang wala pang 1 taong gulang, sa 24% ng mas matatandang bata at 46% ng mga nasa hustong gulang. Ang mga ito at ang mga katulad na data ay nagpakita na ang mga bakuna ng OMV ay hindi nag-uudyok sa synthesis ng mga cross antibodies sa mga heterologous strain ng meningococcus B, na may ibang serosubtype (antigenic variant na RogA).

Mayroong dalawang paraan upang subukang malampasan ang kahirapan na ito.
Ang una ay ang paglikha ng mga genetically engineered na bakuna, halimbawa ang hexavalent OMV vaccine mula sa Netherlands Institute of National Health. Inihanda ito batay sa dalawang strain ng grupo B meningococcus, na ang bawat isa ay nagpapahayag ng tatlong magkakaibang mga protina ng RogA. Ang bakuna ay sumailalim sa mga yugto 1 at 2 ng mga klinikal na pagsubok at nagpakita ng kaligtasan at sapat na immunogenicity sa mga matatanda at bata na higit sa 1 taong gulang. Isang bagong nine-valent na bersyon ng bakuna ang inihanda batay sa tatlong strain. Gayunpaman, kadalasan ang spectrum ng meningococcal serosubtypes na umiikot sa isang partikular na lugar ay mas malawak at hindi tumutugma sa mga subtype na kasama sa OMV vaccine. Bukod dito, ang paggamit ng OMV vaccine ay madaling humantong sa pagbabago sa mga subtype at pagkalat ng mga bagong strain ng group B meningococci sa parehong populasyon.
Ang isa pang paraan ay ang paggawa ng isang bakuna "upang mag-order" upang labanan ang isang partikular na epidemya o pagsiklab. Dahil ang epidemya ng meningococcal na nagsimula sa New Zealand noong 1991 ay sanhi ng iisang clone ng meningococcus B:P1.7-2,4:Fl-5 complex ST-41/44, ang Novartis Vaccines ay bumuo ng isang OMV vaccine na MeNZB mula sa strain na ito. Para sa mga bata, pinili ang isang iskedyul na may pagbabakuna sa edad na 6 na linggo, 3 at 5 buwan at may muling pagbabakuna sa 10 buwan; para sa mga batang higit sa 1 taong gulang - pangangasiwa ng tatlong dosis ng bakuna na may pagitan ng 6 na linggo. Ang pagbabakuna ay mahusay na disimulado. Ang pagbuo ng mga bactericidal antibodies sa strain B:4:P1.7-2.4 ay naudyok sa hindi bababa sa 75% ng mga indibidwal. Noong 2004, nagsimula ang malawakang pagbabakuna ng mga tao mula 6 na linggo hanggang 20 taong gulang. Noong Hulyo 2006, mahigit 3,000,000 na dosis ng MeNZB ang nagamit. Ang pagiging epektibo ng epidemiological ng bakunang ito ay tinatantya sa 75-85% sa loob ng 2 taon pagkatapos ng pagbabakuna. Ang insidente ng HFMI sa New Zealand ay bumaba nang naaayon. Ipinapakita ng kamakailang data na ang sabay-sabay na pagbabakuna ng mga mag-aaral na may bakunang MeNZB at ang conjugate C na bakuna ay mahusay na pinahihintulutan, nag-uudyok sa pagbuo ng mga bactericidal antibodies sa parehong mga strain ng grupo C at grupo B at binabawasan ang pagdadala ng meningococci mula 40 hanggang 21%. Nagbubukas ito ng mga karagdagang prospect para sa pag-iwas sa bakuna ng HFMI.

Dahil ang pagdadala ng commensal N. lactamica ay naisip na mag-udyok sa pagbuo ng bahagyang kaligtasan sa sakit laban sa HFMI, ipinalagay na ang isang bakunang OMV na inihanda mula sa N. lactamica ay maaaring maging epektibo. Ang N. lactamica ay walang immunodominant ngunit mataas ang variable na PogA na protina, ngunit nagdadala ng ilang iba pang mga conserved antigens na nag-uudyok sa pagbuo ng mga cross-reactive na antibodies sa N. meningitidis. Sa kabila ng mga positibong resulta ng ilang mga eksperimento sa modelo, ang direksyong ito ay dahan-dahan pa ring umuunlad at walang gaanong tagumpay.

Ang pagbuo ng genomics at proteomics ay lumikha ng panimula ng mga bagong diskarte sa paghahanap ng mga protina na mga kandidato para isama sa bakunang meningococcal. Ang kumplikado ng mga pamamaraang ito ay tinatawag na reverse vaccinology. Batay sa computerized analysis ng kumpletong meningococcal genome, ilang dosenang kandidatong protina ang napili at ginawa sa E. coli. Pagkatapos ng pag-aaral, napili ang limang pinaka-promising: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 at GNA2091. Sa ngayon, ang mga strain ng bakuna ng meningococci na may mas mataas na pagpapahayag ng mga protina na ito ay nililikha, ang mga bactericidal antibodies na dulot ng mga ito at mga antibodies na nagpapasigla sa opsonization at phagocytosis ay pinag-aaralan, at ang paglaganap ng mga protina na ito sa mga strain ng grupo B at iba pang meningococci na nagpapalipat-lipat sa kalikasan at sanhi ng HFMI ay tinutukoy. Ipinapalagay na ang mga naturang bakunang OMV ay maaaring magbigay ng proteksyon laban sa higit sa 75% ng mga strain ng pandaigdigang populasyon ng grupo B meningococci, pati na rin laban sa ilang mga strain ng iba pang mga serogroup dahil sa pagkakaroon ng mga protina na katulad ng fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 at GNA2091.

Komposisyon bawat dosis (0.5 ml):
Mga aktibong sangkap:
Pneumococcal conjugates (polysaccharide - CRM197):

• Polysaccharide serotype 1 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 3 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 4 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 5 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 6A 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 6B 4.4 μg
• Polysaccharide serotype 7F 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 9V 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 14 2.2 μg
• Oligosaccharide serotype 18C 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 19A 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 19F 2.2 μg
• Polysaccharide serotype 23F 2.2 μg
• Protein ng carrier CRM197 ~32 μg

Mga excipient:
aluminyo pospeyt - 0.5 mg (sa mga tuntunin ng aluminyo 0.125 mg), sodium chloride - 4.25 mg, succinic acid - 0.295 mg, Polysorbate 80 - 0.1 mg, tubig para sa iniksyon - hanggang sa 0.5 ml.

Ang PREVENAR® 13 ay ginawa alinsunod sa mga rekomendasyon ng WHO para sa produksyon at kontrol sa kalidad ng mga bakunang pneumococcal conjugate.

Ang pangangasiwa ng Prevenar® 13 na bakuna ay nagiging sanhi ng paggawa ng mga antibodies sa capsular polysaccharides ng Streptococcus pneumoniae, sa gayon ay nagbibigay ng partikular na proteksyon laban sa mga impeksiyon na dulot ng 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F at kasama sa bakuna 23F pneumococcal serotypes.

Ayon sa mga rekomendasyon ng WHO para sa mga bagong conjugate na anti-pneumococcal na bakuna, ang pagkakapantay-pantay ng immune response kapag gumagamit ng Prevenar® 13 at Prevenar® na mga bakuna ay tinasa gamit ang kumbinasyon ng tatlong independiyenteng pamantayan: ang porsyento ng mga pasyente na umabot sa isang konsentrasyon ng mga partikular na IgG antibodies ng 0.35 μg/ml; geometric mean na konsentrasyon ng mga immunoglobulin (IgG GMC) at opsonophagocytic na aktibidad ng mga bactericidal antibodies (OPA titer 1:8). Ang pangangasiwa ng Prevenar® 13 ay nagiging sanhi ng pagbuo ng immune response sa lahat ng 13 serotype ng bakuna, katumbas ng Prevenar® na bakuna ayon sa pamantayan sa itaas. Para sa mga nasa hustong gulang, ang antas ng proteksyon ng mga antipneumococcal antibodies ay hindi pa natutukoy at isang serotype-specific na OPA ang ginagamit.

Sinasaklaw ng Prevenar® 13 na bakuna ang hanggang 90% ng lahat ng mga serotype na nagdudulot ng invasive pneumococcal infection (IPI), kabilang ang mga lumalaban sa antibiotic na paggamot. Ang mga obserbasyon sa Estados Unidos mula noong ipinakilala ang 7-valent conjugate vaccine na Prevenar® ay nagmumungkahi na ang pinakamalalang kaso ng invasive na sakit ay nauugnay sa mga serotype na kasama sa Prevenar® 13 (1, 3, 7F at 19A), sa partikular na serotype 3 na nauugnay sa necrotizing pneumonia.

Ang tugon ng immune gamit ang tatlo o dalawang dosis sa isang pangunahing serye ng pagbabakuna

Matapos ang tatlong dosis ng Prevenar® 13 ay ibinibigay sa panahon ng pangunahing pagbabakuna ng mga batang wala pang 6 na buwang gulang, isang makabuluhang pagtaas sa antas ng mga antibodies sa lahat ng mga serotype ng bakuna ay naobserbahan.

Matapos ang pangangasiwa ng dalawang dosis sa panahon ng pangunahing pagbabakuna ng Prevenar® 13 bilang bahagi ng mass immunization ng mga bata ng parehong pangkat ng edad, isang makabuluhang pagtaas sa mga titer ng antibody sa lahat ng bahagi ng bakuna ay naobserbahan din, ngunit ang antas ng IgG na 0.35 μg /ml para sa mga serotype 6B at 23F ay natukoy sa isang mas maliit na porsyento ng mga bata. Kasabay nito, ang konsentrasyon ng mga antibodies pagkatapos ng pangangasiwa ng isang booster na dosis ng Prevenar® 13 kumpara sa konsentrasyon ng mga antibodies bago ang pagpapakilala ng isang booster na dosis ay nadagdagan para sa lahat ng 13 serotypes. Ang pagbuo ng immune memory ay ipinahiwatig para sa parehong mga regimen sa pagbabakuna sa itaas. Ang pangalawang immune response sa isang booster dose sa mga bata sa ikalawang taon ng buhay gamit ang tatlo o dalawang dosis sa pangunahing serye ng pagbabakuna ay maihahambing para sa lahat ng 13 serotypes. Ang Prevenar® 13 ay naglalaman ng pitong serotype at ang carrier protein na CRM197 na karaniwan sa Prevenar® na bakuna. Ang paghahambing na pagkakakilanlan ng parehong mga bakuna sa mga tuntunin ng immunogenicity at profile ng kaligtasan ay ginagawang posible na lumipat mula sa Prevenar® patungo sa Prevenar® 13 sa anumang yugto ng pagbabakuna sa bata, at ang karagdagang 6 na serotype sa Prevenar® 13 ay nagbibigay ng mas malawak na proteksyon laban sa IPD.

Pag-iwas sa mga sakit na dulot ng Streptococcus pneumoniae serotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F at 23F (kabilang ang bacteremia, pneumonia at acute) sa mga batang may edad na 2 buwan - 5 taon.
pag-iwas sa mga sakit na pneumococcal (kabilang ang pneumonia at invasive na sakit) na dulot ng Streptococcus pneumoniae serotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F at 23F, sa mga nasa hustong gulang na 50 taong gulang at mas matanda.

Ang bakuna ay ibinibigay sa intramuscularly - sa anterolateral na ibabaw ng hita (mga batang wala pang 2 taong gulang) o sa deltoid na kalamnan ng balikat (mga taong higit sa 2 taong gulang), sa isang solong dosis na 0.5 ml.
Bago gamitin, ang syringe na may Prevenar® 13 na bakuna ay dapat na inalog mabuti hanggang sa makuha ang isang homogenous na suspension. Huwag gamitin kung ang inspeksyon ng mga nilalaman ng syringe ay nagpapakita ng mga dayuhang particle, o ang mga nilalaman ay mukhang iba kaysa sa mga inilarawan sa seksyong "Paglalarawan" ng mga tagubiling ito.
Huwag ibigay ang Prevenar® 13 nang intravenously, intradermally o intramuscularly sa gluteal region!:

Iskedyul ng pagbabakuna:
Edad mula 2 hanggang 6 na buwan::
Isang serye ng tatlong beses na pangunahing pagbabakuna: 3 dosis ng Prevenar® 13 ay ibinibigay na may pagitan sa pagitan ng mga dosis na hindi bababa sa 1 buwan. Ang unang dosis ay maaaring ibigay sa mga bata mula sa edad na 2 buwan. Ang muling pagbabakuna ay isinasagawa isang beses sa 11-15 buwan. Ang pamamaraan ay ginagamit para sa indibidwal na pagbabakuna ng mga bata laban sa impeksyon ng pneumococcal.

Isang serye ng dobleng pangunahing pagbabakuna: 2 dosis ng Prevenar® 13 ay ibinibigay na may pagitan sa pagitan ng mga dosis na hindi bababa sa 2 buwan. Ang unang dosis ay maaaring ibigay sa mga bata mula sa edad na 2 buwan. Ang muling pagbabakuna ay isinasagawa isang beses sa 11-15 buwan. Ang pamamaraan ay ginagamit para sa mass immunization ng mga bata laban sa pneumococcal infection.

Para sa mga bata na hindi sinimulan ang pagbabakuna sa unang 6 na buwan ng buhay, ang Prevenar® 13 ay pinangangasiwaan ayon sa mga sumusunod na pamamaraan:
Edad 7 hanggang 11 buwan: dalawang dosis na may pagitan ng hindi bababa sa 1 buwan sa pagitan ng mga dosis. Ang muling pagbabakuna ay isinasagawa isang beses sa ikalawang taon ng buhay.
Edad 12 hanggang 23 buwan: dalawang dosis na may pagitan ng hindi bababa sa 2 buwan sa pagitan ng mga dosis.
Edad mula 2 hanggang 5 taon (kasama): isang beses Kung sinimulan ang pagbabakuna sa Prevenar® 13, inirerekomenda na kumpletuhin ito ng Prevenar® 13 na bakuna.

Kung mayroong sapilitang pagtaas sa agwat sa pagitan ng mga iniksyon ng alinman sa mga kurso sa pagbabakuna sa itaas, ang pangangasiwa ng mga karagdagang dosis ng Prevenar® 13 ay hindi kinakailangan.
Mga batang nabakunahan dati ng Prevenar®
Ang pagbabakuna laban sa pneumococcal disease na nagsimula sa 7-valent Prevenar® na bakuna ay maaaring ipagpatuloy sa Prevenar® 13 sa anumang yugto ng regimen ng pagbabakuna.

Mga taong higit sa 50 taong gulang
Para sa mga nasa hustong gulang, kabilang ang mga pasyenteng nabakunahan dati ng polysaccharide pneumococcal vaccine, ang Prevenar® 13 ay ibinibigay nang isang beses.
Ang pangangailangan para sa revaccination ay hindi pa naitatag.

Dahil sa mga bihirang kaso ng anaphylactic reactions, ang nabakunahang pasyente ay dapat nasa ilalim ng medikal na pangangasiwa nang hindi bababa sa 30 minuto pagkatapos ng pagbabakuna. Ang mga lugar ng pagbabakuna ay dapat bigyan ng anti-shock therapy.

Kapag nagpasya na bakunahan ang isang bata na may malubhang prematurity (28 linggo ng pagbubuntis), lalo na ang isa na may kasaysayan ng immaturity ng respiratory system, kinakailangang isaalang-alang na ang mga benepisyo ng pagbabakuna laban sa pneumococcal infection sa grupong ito ng mga pasyente ay lalo na. mataas at hindi dapat tumanggi o ipagpaliban ang mga deadline ng pagbabakuna. Gayunpaman, dahil sa potensyal na panganib ng apnea na nauugnay sa paggamit ng anumang mga bakuna, ang unang pagbabakuna sa Prevenar® 13 ay inirerekomenda sa isang setting ng ospital sa ilalim ng medikal na pangangasiwa (hindi bababa sa 48 oras).

Tulad ng iba pang mga intramuscular injection, sa mga pasyente na may thrombocytopenia at/o iba pang coagulation disorder at/o sa kaso ng paggamot na may anticoagulants, ang Prevenar® 13 na pagbabakuna ay dapat ibigay nang may pag-iingat, sa kondisyon na ang kondisyon ng pasyente ay nagpapatatag at ang hemostasis ay kontrolado. Posible ang subcutaneous administration ng Prevenar® 13 sa grupong ito ng mga pasyente.

Ang Prevenar® 13 ay nagbibigay lamang ng proteksyon laban sa mga serotype ng Streptococcus pneumoniae na naglalaman at hindi pinoprotektahan laban sa iba pang mga microorganism na nagdudulot ng invasive na sakit, pneumonia o otitis media. Sa mga pasyente na may kapansanan sa immunoreactivity, ang pagbabakuna ay maaaring sinamahan ng isang pinababang antas ng pagbuo ng antibody.

May limitadong katibayan na ang nauna sa Prevenar® 13, ang seven-valent Prevenar® na bakuna, ay nag-uudyok ng sapat na pagtugon sa immune sa mga batang wala pang 6 na buwang edad na may sakit sa sickle cell, na may profile sa kaligtasan na katulad ng Prevenar® sa mga hindi tumatanggap ng bakuna. .mataas na panganib na mga grupo.

Sa kasalukuyan, walang data sa kaligtasan at immunogenicity ng bakuna sa mga pasyenteng may mataas na panganib para sa invasive pneumococcal infections (halimbawa, sa mga pasyenteng may congenital o acquired splenic dysfunction, HIV infection, malignant tumor, pagkatapos ng transplantation ng hematopoietic stem cell strain. , nephrotic syndrome). Ang desisyon sa pagbabakuna sa mga pasyente na may mataas na panganib ay dapat gawin nang isa-isa.

Ang mga batang may mataas na panganib na wala pang 2 taong gulang ay dapat makatanggap ng pangunahing pagbabakuna na naaangkop sa edad sa Prevenar® 13. Sa mga kaso kung saan ang mga batang may edad na 2 taon at mas matanda na nasa mataas na panganib (halimbawa, may sickle cell disease, asplenia, impeksyon sa HIV, malalang sakit o immunological dysfunction) at dati nang nakatanggap ng mga kurso ng Prevenar® 13 na pagbabakuna, 23 -valent pneumococcal polysaccharide bakuna, ang pagitan sa pagitan ng mga pangangasiwa ng bakuna ay dapat na hindi bababa sa 8 linggo.

Maipapayo na simulan ang pagbabakuna laban sa impeksyon ng pneumococcal sa mga nasa hustong gulang na may Prevenar® 13.

Dahil sa ang katunayan na ang pag-unlad ng otitis media ay maaaring sanhi ng iba't ibang mga pathogen (mga virus, bakterya, fungi, halo-halong impeksyon), at hindi lamang pneumococci ng 13 serotype na kasama sa Prevenar®, ang tinantyang preventive effect ng Prevenar® 13 laban sa otitis ay maaaring hindi gaanong ipinahayag kaugnay sa pagiging epektibo para sa mga invasive na sakit.

Dahil sa mas mataas na panganib na magkaroon ng mga febrile reaction sa mga bata na may mga seizure disorder, kabilang ang isang kasaysayan ng febrile seizure, at ang mga tumatanggap ng Prevenar® 13 kasabay ng mga bakuna sa buong cell pertussis, inirerekomenda ang prophylactic na pangangasiwa ng antipyretics.

Walang impormasyon sa epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng kotse at gumamit ng kagamitan.

Ang kaligtasan ng Prevenar® 13 na bakuna ay pinag-aralan sa mga malulusog na bata (4429 na bata/14267 na dosis ng bakuna) na may edad mula 6 na linggo hanggang 11-16 na buwan. Sa lahat ng pag-aaral, ang Prevenar® 13 ay pinangangasiwaan kasabay ng iba pang mga bakuna na inirerekomenda para sa isang partikular na edad.
Bilang karagdagan, ang kaligtasan ng Prevenar® 13 na bakuna ay tinasa sa 354 na bata na may edad 7 buwan at mas matanda. hanggang 5 taong gulang na hindi pa nabakunahan dati ng alinman sa mga bakunang pneumococcal conjugate.
Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon ay ang mga reaksyon sa lugar ng iniksyon, lagnat, pagkamayamutin, pagbaba ng gana sa pagkain, at pagkagambala sa pagtulog.
Sa mas matatandang mga bata, sa panahon ng pangunahing pagbabakuna sa Prevenar® 13, ang isang mas mataas na dalas ng mga lokal na reaksyon ay naobserbahan kaysa sa mga bata sa unang taon ng buhay.

Ang mga taong may edad na 65 taong gulang at mas matanda ay may mas kaunting epekto, anuman ang mga nakaraang pagbabakuna. Gayunpaman, ang dalas ng mga reaksyon ay pareho sa mas batang populasyon.

Ang mga hindi kanais-nais na reaksyon na nakalista sa ibaba ay inuri ayon sa mga organo at sistema, gayundin alinsunod sa dalas ng kanilang paglitaw sa lahat ng pangkat ng edad.

Ang dalas ng mga salungat na reaksyon ay tinutukoy bilang mga sumusunod:
Napakakaraniwan (≥ 1/10), karaniwan (≥ 1/100, ngunit< 1/10), нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100), редкие (≥ 1/10000, но < 1/1000) и очень редкие (≤ 1/10000).

Ang mga masamang reaksyon na natukoy sa mga klinikal na pag-aaral ng Prevenar® 13 sa mga bata
Pangkalahatan at lokal na mga reaksyon:

Dugo at lymphatic system:

Sistema ng nerbiyos:

Gastrointestinal tract:

* - nabanggit sa panahon ng mga obserbasyon sa post-marketing ng Prevenar® vaccine; maaaring ituring na posible para sa Prevenar® 13.
Ang mga masamang reaksyon na natukoy sa mga klinikal na pag-aaral ng Prevenar® 13 sa mga matatanda

Gastrointestinal tract:

Ang immune system:

Balat at subcutaneous tissue:

Pangkalahatan at lokal na mga reaksyon:

Sa pangkalahatan, walang makabuluhang pagkakaiba sa saklaw ng mga side effect sa pagitan ng mga nasa hustong gulang na dati nang nabakunahan ng 23-valent pneumococcal polysaccharide na bakuna at ang mga hindi nabakunahan ng bakunang ito.

Ang saklaw ng mga lokal na salungat na reaksyon ay pareho para sa mga taong may edad na 50-59 taong gulang at mga taong higit sa 65 taong gulang kapag nabakunahan ng Prevenar® 13, at ang bilang ng mga lokal na salungat na reaksyon ay hindi tumaas kapag nabakunahan nang sabay-sabay ng inactivated na bakuna sa trangkaso.

Mas mataas ang saklaw ng mga karaniwang reaksyon sa sistema ng bakuna sa sabay-sabay na pangangasiwa ng Prevenar® 13 at inactivated influenza vaccine kumpara sa paggamit ng inactivated influenza vaccine lamang (sakit ng ulo, pantal, pagbaba ng gana, pananakit ng kasukasuan at kalamnan) o Prevenar® 13 lamang (sakit ng ulo, pagkapagod, panginginig, pagkawala ng gana sa pagkain at pananakit ng kasukasuan).

Walang data sa pagpapalitan ng Prevenar® at Prevenar® 13 sa mga bakunang pneumococcal conjugate na hindi nakabatay sa CRM197.

Kapag nabakunahan nang sabay-sabay sa Prevenar® 13 at iba pang mga bakuna, ang mga iniksyon ay ginagawa sa iba't ibang bahagi ng katawan.

Mga batang may edad 2 buwan hanggang 5 taon
Ang Prevenar® 13 ay pinagsama sa anumang iba pang mga bakuna na kasama sa iskedyul ng pagbabakuna para sa mga bata sa mga unang taon ng buhay. Ang Prevenar® 13 ay maaaring ibigay sa mga bata nang sabay-sabay (sa parehong araw) na may alinman sa mga sumusunod na antigen na kasama sa parehong monovalent at kumbinasyon ng mga bakuna: diphtheria, tetanus, acellular o buong cell pertussis, Haemophilus influenzae type b, inactivated polio, hepatitis B, tigdas, beke, rubella at bulutong - nang hindi binabago ang reactogenicity at immunological na mga parameter.

Mga taong may edad 50 taong gulang pataas
Ang Prevenar® 13 ay maaaring ibigay nang sabay-sabay sa trivalent inactivated influenza vaccine.
Ang sabay-sabay na paggamit sa iba pang mga bakuna ay hindi napag-aralan.

Ang pagiging hypersensitive sa nakaraang pangangasiwa ng Prevenar® 13 o Prevenar® (kabilang ang malubhang pangkalahatang reaksiyong alerdyi);
- hypersensitivity sa diphtheria toxoid at/o mga excipients;
-acute infectious o non-infectious disease, exacerbations ng mga malalang sakit. Ang pagbabakuna ay isinasagawa pagkatapos ng paggaling o sa panahon ng pagpapatawad.

PAGBUNTIS AT PAGPAPASUSO
Walang data sa paggamit ng Prevenar 13 sa panahon ng pagbubuntis. Hindi alam kung ang Prevenar 13 ay excreted sa gatas ng suso.

Ang labis na dosis ng Prevenar® 13 ay hindi malamang dahil ang bakuna ay ibinibigay sa isang syringe na naglalaman lamang ng isang dosis.