Ang respiratory system ay may katangiang lokal na immune system - bronchial lymphoid tissue o bronchial associated lymphoid tissue (BALT). Binubuo ito ng mga akumulasyon ng lymphoid tissue sa submucosal layer. Ang BALT, kasama ang mga mucous membrane ng digestive system o gut-associated lymphoid tissue (GALT), ay bumubuo sa morphological at functional line of defense o mucous-associated lymphoid tissue (MALT).
Ang MALT ang pangunahing lugar kung saan nangyayari ang pagbuo ng T at B lymphocytes. Ang huli ay may natatanging kakayahan na bumuo ng dimeric (secretory) immunoglobulin sIgA sa MALT - ang pangunahing immunoglobulin na may antibacterial at antiviral effect. Ang pagbuo nito ay naiimpluwensyahan ng mga interleukin na IL-10, IL-5, IL-4 na itinago ng Th2 lymphocytes at interleukin IL-2 na itinago ng Th1 lymphocytes.
Ang isang mahalagang katangian ng MALT ay ang pagkakaroon ng walang limitasyong bilang ng mga libreng lymphocytes sa connective tissue at mucosa. Ang kanilang kadaliang kumilos ay isang napakahalagang immunological factor. Sila ay umiikot sa pagitan ng daluyan ng dugo at lymphatic, at pagkatapos ay lumilipat sa mga peripheral lymphoid organ. Ang phenomenon na ito ay tinatawag na homing effect.
Ang MALT ang pangunahing hadlang sa pagitan ng panlabas na kapaligiran at ng katawan. Ito ay dahil sa ang katunayan na ito ay naglalaman ng mga cell at mekanismo na nagbibigay ng epektibong proteksyon.
Batay sa isang pagsusuri sa paggana ng napakahalagang sistemang ito, posibleng makilala ang mga istrukturang nag-uudyok ng immune response at mga ehekutibong istruktura.
Ang mga nakalistang organo at sistema ay may linya na may espesyal na epithelium, na binubuo ng mga espesyal na selula na may kakayahang mag-phagocytose, na tinatawag na M-cells (o microfold cells). Mayroon silang kakayahang sumipsip, matunaw at magpira-piraso ng antigen, at pagkatapos ay "ipakita" ito sa mga selulang lymphoid. Ang mga antigen-stimulated lymphocytes ay lumilipat sa mga efferent pathway at pumapasok sa daluyan ng dugo. Sa isang mas huling yugto, sa tulong ng mga mucosal integrin receptors, muli silang tumagos sa mauhog lamad. Ang ganitong paglipat ng cell ay nagaganap sa lahat ng mga organo na sakop ng epithelium na ito, na magkakasamang bumubuo sa tinatawag na General Mucosal Immune System. Ang mga antigen-stimulated lymphocytes ay tumutugon sa pamamagitan ng mga ehekutibong istruktura.
Ang immune response sa isang antigen na pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng mucosal barrier ay nagdudulot ng mga pagbabago sa pamamagitan ng maraming mekanismo. Kasama sa mga mekanismong ito ang mga cytokine na na-synthesize ng mga vascular endothelial cells. Ang pinakamahalaga sa mga ito ay ang monocyte stimulating chemotactic protein (MCP-1) at interleukin IL-8, na nagpapa-aktibo sa neutrophils at T lymphocytes, pati na rin ang interleukin IL-1, na isang precursor sa mga nagpapaalab na mediator. Ang mga cytokine, pati na rin ang mga nagpapaalab na tagapamagitan, ay nagpapataas ng pagpasok at kaligtasan ng mga lymphocytes sa mga tisyu.
Bilang resulta ng inilarawan na kababalaghan, ang mga antigens (mga bacterial din), lokal na nagpapasigla sa lymphoid tissue, ay nagdudulot ng pangkalahatang immune response ng buong MALT system. Ang pakikipag-ugnay sa mga lymphocytes na may antigen, halimbawa, sa bituka mucosa, dahil sa kakayahan ng mga lymphocytes na lumipat, ay tinitiyak ang pagbuo ng pangkalahatang kaligtasan sa sakit ng mauhog lamad at sa iba pang mga organo (halimbawa, sa respiratory tract, genitourinary system). Ang nasabing kaligtasan sa sakit ay batay sa masinsinang pagpapasigla ng isang nonspecific na tugon ng immune at sa paggawa ng mga secretory antibodies na sIgA, na, bukod sa iba pang mga bagay, ay gumaganap ng isang proteksiyon na papel sa pamamagitan ng pagpigil sa pagdirikit ng mga microorganism sa epithelium, na nagiging sanhi ng opsonization at agglutination ng bakterya. Kaya, ang kababalaghan ng lokal na pagbabakuna ay humahantong sa pag-unlad ng pangkalahatang kaligtasan sa sakit. Ito ay pinaka-maliwanag sa mauhog lamad ng mga organo kung saan ang pakikipag-ugnay sa antigen ay nangyayari, at sa mga organo kung saan mayroong mahusay na tinukoy na mga istruktura ng lymphoid (halimbawa, ang mga patch ng Peyer sa maliit na bituka).
Kaya, maaari itong maitalo na ang epekto ng lokal na pagpapasigla ng mga mucous membrane ng respiratory o digestive system ay nakasalalay sa paggana ng koneksyon sa pagitan ng BALT at GALT. Ang batayan para sa pagiging epektibo ng pinag-isang sistemang ito ay isang pinahusay na nonspecific na immune response sa isang dayuhang antigen, ang patuloy na paglipat ng mga selula ng immune system, lalo na ang mga plasma cell precursors, sa mga lugar na kasalukuyang pinasisigla ng mga antigen, at ang paggawa ng secretory sIgA, na nagpoprotekta sa mauhog lamad mula sa kolonisasyon at pagkalat ng impeksiyon.
Ang immune system ay binubuo ng iba't ibang bahagi - mga organo, tisyu at mga selula, na inuri sa sistemang ito ayon sa functional criterion (pagpapatupad ng immune defense ng katawan) at ang anatomical at physiological na prinsipyo ng organisasyon (organ-circulatory principle). Ang immune system ay nakikilala: pangunahing mga organo (bone marrow at thymus), pangalawang organo (spleen, lymph nodes, Peyer's patches, atbp.), Pati na rin ang diffusely located lymphoid tissue - indibidwal na mga lymphoid follicle at kanilang mga kumpol. Ang lymphoid tissue na nauugnay sa mga mucous membrane ay lalo na nakikilala (Mucosa-Associated Lymphoid Tussue - MALT).
Lymphoid system- isang koleksyon ng mga lymphoid cell at organo. Ang lymphoid system ay madalas na tinutukoy bilang anatomical equivalent at kasingkahulugan para sa immune system, ngunit hindi ito ganap na totoo. Ang lymphoid system ay bahagi lamang ng immune system: ang mga selula ng immune system ay lumilipat sa pamamagitan ng mga lymphatic vessel patungo sa mga lymphoid organ - ang lugar ng induction at pagbuo ng immune response. Bilang karagdagan, ang lymphoid system ay hindi dapat malito sa lymphatic system - ang sistema ng mga lymphatic vessel kung saan ang lymph circulates sa katawan. Ang lymphoid system ay malapit na konektado sa circulatory at endocrine system, pati na rin sa mga integumentary tissue - mauhog lamad at balat. Ang mga pinangalanang sistema ay ang mga pangunahing kasosyo kung saan umaasa ang immune system sa trabaho nito.
Organ-circulatory prinsipyo ng organisasyon ng immune system. Ang katawan ng isang may sapat na gulang na malusog na tao ay naglalaman ng mga 10 13 lymphocytes, i.e. humigit-kumulang bawat ikasampung selula sa katawan ay isang lymphocyte. Anatomically at physiologically, ang immune system ay nakaayos ayon sa prinsipyo ng organ-circulatory. Nangangahulugan ito na ang mga lymphocyte ay hindi mahigpit na naninirahan sa mga selula, ngunit masinsinang umiikot sa pagitan ng mga lymphoid organ at non-lymphoid tissue sa pamamagitan ng mga lymphatic vessel at dugo. Kaya, ≈10 9 lymphocytes ang dumadaan sa bawat lymph node sa loob ng 1 oras. Ang paglipat ng mga lymphocytes ay tinutukoy ng
mga tiyak na pakikipag-ugnayan ng mga tiyak na molekula sa mga lamad ng mga lymphocytes at mga endothelial na selula ng vascular wall [ang mga nasabing molekula ay tinatawag na adhesins, selectins, integrins, homing receptors (mula sa English. bahay- tahanan, lugar ng paninirahan ng lymphocyte)]. Bilang resulta, ang bawat organ ay may katangiang hanay ng mga populasyon ng lymphocyte at ang kanilang mga immune response partner cells.
Komposisyon ng immune system. Depende sa uri ng organisasyon, ang iba't ibang mga organo at tisyu ng immune system ay nakikilala (Larawan 2-1).
. Hematopoietic bone marrow - site ng lokalisasyon ng hematopoietic stem cells (HSC).
kanin. 2-1. Mga bahagi ng immune system
. Mga naka-encapsulated na organo: thymus, pali, lymph nodes.
. Unencapsulated lymphoid tissue.
-Lymphoid tissue ng mauhog lamad(MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue). Anuman ang lokasyon, naglalaman ito ng mga intraepithelial lymphocytes ng mucous membrane, pati na rin ang mga dalubhasang pormasyon:
◊ lymphoid tissue na nauugnay sa digestive tract (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue). Naglalaman ito ng tonsil, apendiks, mga patch ng Peyer, lamina propria(“lamina propria”) ng bituka, mga indibidwal na lymphoid follicle at kanilang mga grupo;
◊ lymphoid tissue na nauugnay sa bronchi at bronchioles (BALT - Bronchus-Associated Lymphoid Tissue);
◊lymphoid tissue na nauugnay sa babaeng reproductive tract (VALT - Vulvovaginal-Associated Lymphoid Tissue);
◊nasopharyngeal associated lymphoid tissue (NALT - Lymphoid Tissu na Kaugnay ng Ilong e).
Ang atay ay sumasakop sa isang espesyal na lugar sa immune system. Naglalaman ito ng mga subpopulasyon ng mga lymphocytes at iba pang mga selula ng immune system na "nagsisilbi" sa dugo ng portal vein, na nagdadala ng lahat ng mga sangkap na hinihigop sa bituka, bilang isang lymphoid barrier.
Lymphoid subsystem ng balat - skin-associated lymphoid tissue (SALT - Lymphoid Tissue na Kaugnay ng Balat)- disseminated intraepithelial lymphocytes at regional lymph nodes at lymphatic drainage vessels.
. Peripheral na dugo - bahagi ng transportasyon at komunikasyon ng immune system.
Mga sentral at peripheral na organo ng immune system
. Mga sentral na awtoridad. Ang hematopoietic bone marrow at thymus ay ang mga sentral na organo ng immune system, kung saan nagsisimula ang myelopoiesis at lymphopoiesis - pagkita ng kaibahan ng mga monocytes at lymphocytes mula sa HSC hanggang sa mga mature na selula.
Bago ang kapanganakan ng fetus, ang pagbuo ng B lymphocytes ay nangyayari sa pangsanggol na atay. Pagkatapos ng kapanganakan, ang function na ito ay inililipat sa bone marrow.
Sa utak ng buto, kumpletong "mga kurso" ng erythropoiesis (ang pagbuo ng mga pulang selula ng dugo), myelopoiesis (ang pagbuo ng mga neutrophil,
monocytes, eosinophils, basophils), megakaryocytopoiesis (platelet formation), at pagkita ng kaibahan ng DC, NK cells at B lymphocytes ay nagaganap din. - Ang mga precursor ng T-lymphocytes ay lumilipat mula sa bone marrow patungo sa thymus at mucous membrane ng digestive tract upang sumailalim sa lymphopoiesis (extrathymic development).
. Mga peripheral na organo. Sa peripheral lymphoid organs (spleen, lymph nodes, non-encapsulated lymphoid tissue), ang mga mature na naïve lymphocyte ay nakikipag-ugnayan sa antigen at APC. Kung ang antigen recognition receptor ng isang lymphocyte ay nagbubuklod ng isang pantulong na antigen sa isang peripheral lymphoid organ, kung gayon ang lymphocyte ay pumapasok sa landas ng karagdagang pagkita ng kaibhan sa immune response mode, i.e. nagsisimulang dumami at gumagawa ng mga effector molecule - cytokines, perforin, granzymes, atbp. Ang karagdagang pagkita ng kaibhan ng mga lymphocytes sa periphery ay tinatawag na immunogenesis. Bilang resulta ng immunogenesis, ang mga clone ng effector lymphocytes ay nabuo na kumikilala sa antigen at nag-oorganisa ng pagkasira ng sarili nito at ng mga peripheral na tisyu ng katawan kung saan naroroon ang antigen na ito.
Mga selula ng immune system. Kasama sa immune system ang mga selula ng iba't ibang pinagmulan - mesenchymal, ecto- at endodermal.
. Mga cell ng mesenchymal na pinagmulan. Kabilang dito ang mga cell na naiba sa lympho/hematopoiesis precursors. Mga uri mga lymphocyte- T, B at NK, na sa panahon ng immune response ay nakikipagtulungan sa iba't ibang leukocytes - monocytes/macrophages, neutrophils, eosinophils, basophils, pati na rin ang mga DC, mast cell at vascular endothelial cells. Kahit na pulang selula ng dugo mag-ambag sa pagpapatupad ng immune response: nagdadala sila ng mga immune complex na "antigen-antibody-complement" sa atay at pali para sa phagocytosis at pagkasira.
. Epithelium. Ang ilang lymphoid organ (thymus, ilang non-encapsulated lymphoid tissues) ay kinabibilangan ng mga epithelial cell na ectodermal at endodermal na pinagmulan.
Humoral na mga kadahilanan. Bilang karagdagan sa mga cell, ang "immune matter" ay kinakatawan ng mga natutunaw na molekula - humoral na mga kadahilanan. Ito ay mga produkto ng B-lymphocytes - antibodies (kilala rin bilang immunoglobulins) at mga natutunaw na tagapamagitan ng intercellular interaction - mga cytokine.
THYMUS
Sa thymus (thymus) lymphopoiesis ng isang makabuluhang bahagi ng T-lymphocytes ay nagaganap (“T” ay nagmula sa salita Thymus). Ang thymus ay binubuo ng 2 lobes, na ang bawat isa ay napapalibutan ng isang kapsula ng connective tissue. Ang septa na umaabot mula sa kapsula ay naghahati sa thymus sa mga lobules. Sa bawat lobe ng thymus (Larawan 2-2) mayroong 2 zone: kasama ang periphery - cortical (cortex), sa gitna - cerebral (medulla). Ang dami ng organ ay puno ng isang epithelial framework (epithelium), kung saan sila matatagpuan thymocytes(immature T-lymphocytes ng thymus), DK At mga macrophage. Ang mga DC ay matatagpuan nakararami sa zone transitional sa pagitan ng mga cortical at cerebral na rehiyon. Ang mga macrophage ay naroroon sa lahat ng mga zone.
. Epithelial cells ang kanilang mga proseso ay pumapalibot sa thymus lymphocytes (thymocytes), kung kaya't sila ay tinawag "mga cell ng nars"(“mga nars” na selula o “nanny” na mga selula). Ang mga cell na ito ay hindi lamang sumusuporta sa pagbuo ng mga thymocytes, ngunit gumagawa din
kanin. 2-2. Istraktura ng thymus lobule
cytokines IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, LIF, GM-CSF at express adhesion molecules LFA-3 at ICAM-1, pantulong sa adhesion molecule sa ibabaw ng thymocytes (CD2 at LFA-1) . Sa medullary zone ng lobules mayroong mga siksik na pormasyon ng mga baluktot na epithelial cells - Mga katawan ni Hassall(thymic bodies) - mga lugar ng compact accumulation ng degenerating epithelial cells.
. Mga thymocytes naiiba mula sa bone marrow SCCs. Mula sa thymocytes, sa panahon ng proseso ng pagkita ng kaibhan, ang mga T-lymphocytes ay nabuo na may kakayahang makilala ang mga antigen kasama ng MHC. Gayunpaman, karamihan sa mga T lymphocyte ay mabibigo na magkaroon ng ari-arian na ito o makikilala ang mga self-antigens. Upang maiwasan ang paglabas ng naturang mga cell sa paligid, ang kanilang pag-aalis ay sinisimulan sa thymus sa pamamagitan ng pag-udyok sa apoptosis. Kaya, karaniwan, ang mga cell lamang na nakakakilala ng mga antigen kasama ng "kanilang" MHC, ngunit hindi nag-udyok sa pag-unlad ng mga reaksyon ng autoimmune, ay pumapasok sa sirkulasyon mula sa thymus.
. Harang ng dugo. Ang thymus ay mataas ang vascularized. Ang mga dingding ng mga capillary at venules ay bumubuo ng isang hematothymic barrier sa pasukan sa thymus at, marahil, sa labasan mula dito. Ang mga mature na lymphocyte ay malayang lumalabas sa thymus, dahil ang bawat lobule ay may efferent lymphatic vessel na nagdadala ng lymph sa mga lymph node ng mediastinum, o sa pamamagitan ng extravasation sa pamamagitan ng pader ng postcapillary venules na may mataas na endothelium sa corticomedullary region at/o sa pamamagitan ng dingding ng ordinaryong mga capillary ng dugo.
. Mga pagbabagong nauugnay sa edad. Sa oras ng kapanganakan, ang thymus ay ganap na nabuo. Ito ay makapal na naninirahan sa mga thymocytes sa buong pagkabata at hanggang sa pagdadalaga. Pagkatapos ng pagdadalaga, ang thymus ay nagsisimulang bumaba sa laki. Ang thymectomy sa mga matatanda ay hindi humahantong sa mga malubhang sakit sa immune, dahil sa pagkabata at pagbibinata isang kinakailangan at sapat na pool ng peripheral T-lymphocytes ay nilikha para sa natitirang bahagi ng buhay.
ANG LYMPH NODES
Ang mga lymph node (Larawan 2-3) ay maramihang, simetriko na matatagpuan, naka-encapsulated peripheral lymphoid organ, hugis bean, na may sukat mula 0.5 hanggang 1.5 cm ang haba (sa kawalan ng pamamaga). Ang mga lymph node ay nag-aalis ng tissue sa pamamagitan ng afferent (afferent) na mga lymphatic vessel (may ilan para sa bawat node).
kanin. 2-3. Ang istraktura ng mouse lymph node: a - mga bahagi ng cortical at medulla. Sa cortical na bahagi ay may mga lymphatic follicle, mula sa kung saan ang mga tali ng utak ay umaabot sa medulla; b - pamamahagi ng T- at B-lymphocytes. Ang thymus-dependent zone ay naka-highlight sa pink, ang thymus-independent zone ay naka-highlight sa dilaw. Ang mga T lymphocyte ay pumapasok sa node parenchyma mula sa postcapillary venules at nakikipag-ugnayan sa follicular dendritic cells at B lymphocytes.
bagong likido. Kaya, ang mga lymph node ay "mga kaugalian" para sa lahat ng mga sangkap, kabilang ang mga antigen. Ang tanging efferent (outflowing) na sisidlan ay lumalabas mula sa anatomical gate ng node, kasama ang arterya at ugat. Bilang resulta, ang lymph ay pumapasok sa thoracic lymphatic duct. Ang parenchyma ng lymph node ay binubuo ng T-cell, B-cell zone at medullary cords.
. B-cell zone. Ang cortex ay nahahati ng connective tissue trabeculae sa mga radial sector at naglalaman ng mga lymphoid follicle; ito ang B-lymphocytic zone. Ang stroma ng mga follicle ay naglalaman ng follicular dendritic cells (FDCs), na bumubuo ng isang espesyal na microenvironment kung saan nangyayari ang isang natatanging proseso para sa B-lymphocytes, somatic hypermutagenesis ng mga variable na segment ng immunoglobulin genes at pagpili ng pinaka-affinity variant ng antibodies ("antibody affinity maturation ”). Ang mga lymphoid follicle ay dumaan sa 3 yugto ng pag-unlad. Pangunahing follicle- maliit na follicle na naglalaman ng naïve B lymphocytes. Matapos ang B lymphocytes ay pumasok sa immunogenesis, a germinal (germinal) center, naglalaman ng intensively proliferating B cells (ito ay nangyayari humigit-kumulang 4-5 araw pagkatapos ng aktibong pagbabakuna). Ito pangalawang follicle. Sa pagkumpleto ng immunogenesis, ang lymphoid follicle ay bumababa nang malaki sa laki.
. T cell zone. Sa paracortical (T-dependent) zone ng lymph node mayroong T-lymphocytes at interdigital DCs (naiiba sila sa FDCs) na pinagmulan ng bone marrow, na nagpapakita ng mga antigen sa T-lymphocytes. Sa pamamagitan ng pader ng post-capillary venule na may mataas na endothelium, lumilipat ang mga lymphocyte mula sa dugo patungo sa lymph node.
. Mga tali sa utak. Sa ilalim ng paracortical zone mayroong mga medullary cord na naglalaman ng mga macrophage. Sa aktibong tugon ng immune, maraming mature na B-lymphocytes - mga selula ng plasma - ang makikita sa mga kurdon na ito. Ang mga lubid ay dumadaloy sa sinus ng medulla, kung saan lumalabas ang efferent lymphatic vessel.
SPLEEN
pali- isang medyo malaking walang paid na organ na tumitimbang ng humigit-kumulang 150 g. Lymphoid tissue ng spleen - puting pulp. Ang pali ay isang lymphocytic na "customs house" para sa mga antigen na pumapasok sa dugo. Mga lymphocytes
kanin. 2-4. Pali ng tao. Thymus-dependent at thymus-independent zones ng pali. Ang akumulasyon ng T lymphocytes (berdeng mga selula) sa paligid ng mga arterya na umuusbong mula sa trabeculae ay bumubuo ng isang thymus-dependent zone. Ang lymphatic follicle at ang nakapalibot na puting pulp lymphoid tissue ay bumubuo ng isang thymus-independent zone. Tulad ng sa mga follicle ng mga lymph node, mayroong B lymphocytes (dilaw na mga selula) at mga follicular dendritic na selula. Ang pangalawang follicle ay naglalaman ng isang germinal center na may mabilis na paghahati ng B lymphocytes na napapalibutan ng isang singsing ng maliliit na resting lymphocytes (mantle)
ang mga spleen ay naipon sa paligid ng mga arterioles sa anyo ng tinatawag na periarteriolar couplings (Fig. 2-4).
Ang T-gated coupling zone ay agad na pumapalibot sa arteriole. Ang mga B-cell follicle ay matatagpuan mas malapit sa gilid ng muff. Ang mga arterioles ng pali ay dumadaloy sa sinusoid (ito ay pulang pulp). Ang mga sinusoid ay nagtatapos sa mga venule na nakolekta sa splenic vein, na nagdadala ng dugo sa portal vein ng atay. Ang pula at puting mga pulp ay pinaghihiwalay ng isang nagkakalat na marginal zone na pinamumunuan ng isang espesyal na populasyon ng B lymphocytes (marginal zone B cells) at mga espesyal na macrophage. Ang mga cell ng marginal zone ay isang mahalagang link sa pagitan ng likas at nakuha na kaligtasan sa sakit. Dito nangyayari ang pinakaunang kontak ng organisadong lymphoid tissue na may posibleng mga pathogen na nagpapalipat-lipat sa dugo.
ATAY
Ang atay ay gumaganap ng mahahalagang immune function, na sumusunod mula sa mga sumusunod na katotohanan:
Ang atay ay isang malakas na organ ng lymphopoiesis sa panahon ng embryonic;
Ang mga allogeneic liver transplant ay tinatanggihan nang mas mabilis kaysa sa ibang mga organo;
Ang pagpapaubaya sa mga antigen na ibinibigay sa bibig ay maaari lamang maimpluwensyahan ng normal na pisyolohikal na suplay ng dugo sa atay at hindi maaaring maimpluwensyahan pagkatapos ng operasyon upang lumikha ng mga portocaval anastomoses;
Ang atay ay synthesizes acute phase proteins (CRP, MBL, atbp.), Pati na rin ang mga protina ng complement system;
Ang atay ay naglalaman ng iba't ibang subpopulasyon ng mga lymphocyte, kabilang ang mga natatanging lymphocytes na pinagsasama ang mga katangian ng T at NK cells (NKT cells).
Cellular na komposisyon ng atay
Hepatocytes bumubuo sa liver parenchyma at naglalaman ng napakakaunting MHC-I molecules. Ang mga hepatocyte ay karaniwang nagdadala ng halos walang MHC-II molecule, ngunit ang kanilang expression ay maaaring tumaas sa mga sakit sa atay.
Mga cell ng Kupffer - mga macrophage sa atay. Binubuo nila ang tungkol sa 15% ng kabuuang bilang ng mga selula ng atay at 80% ng lahat ng macrophage sa katawan. Mas mataas ang density ng macrophage sa mga periportal na lugar.
Endothelium Ang mga sinusoid sa atay ay walang basement membrane - isang manipis na extracellular na istraktura na binubuo ng iba't ibang uri ng collagens at iba pang mga protina. Ang mga endothelial cell ay bumubuo ng isang monolayer na may mga lumen kung saan ang mga lymphocyte ay maaaring direktang makipag-ugnayan sa mga hepatocyte. Bilang karagdagan, ang mga endothelial cells ay nagpapahayag ng iba't ibang mga scavenger receptor. (mga scavenger receptor).
Lymphoid system Ang atay, bilang karagdagan sa mga lymphocytes, ay naglalaman ng isang anatomical na seksyon ng sirkulasyon ng lymph - ang espasyo ng Disse. Ang mga puwang na ito, sa isang banda, ay direktang nakikipag-ugnayan sa dugo ng mga sinusoid ng atay, at sa kabilang banda, sa mga hepatocytes. Ang daloy ng lymph sa atay ay makabuluhan - hindi bababa sa 15-20% ng kabuuang daloy ng lymph ng katawan.
Mga stellate cells (Ito cells) matatagpuan sa mga puwang ng Disse. Naglalaman ang mga ito ng mga fat vacuole na may bitamina A, pati na rin ang α-actin at desmin na katangian ng makinis na mga selula ng kalamnan. Ang mga stellate cell ay maaaring mag-transform sa myofibroblast.
LYMPHOID TISSUE NG MUCOUS MEMBRANES AT BALAT
Ang non-encapsulated lymphoid tissue ng mauhog lamad ay kinakatawan ng pharyngeal lymphoid ring ng Pirogov-Waldeyer, Peyer's patches ng maliit na bituka, lymphoid follicles ng appendix, lymphoid tissue ng mucous membranes ng tiyan, bituka, bronchi at bronchioles, mga organo ng genitourinary system at iba pang mga mucous membrane.
Mga patch ni Peyer(Larawan 2-5) - pangkat ng mga lymphatic follicle na matatagpuan sa lamina propria maliit na bituka. Ang mga follicle, mas tiyak ang mga T cell ng mga follicle, ay katabi ng epithelium ng bituka sa ilalim ng tinatawag na mga selulang M (“M” para sa lamad, ang mga cell na ito ay walang microvilli), na siyang "entry gate" ng Peyer's patch. Ang karamihan ng mga lymphocytes ay matatagpuan sa mga B-cell follicle na may mga germinal center. Ang mga T-cell zone ay pumapalibot sa follicle na mas malapit sa epithelium. B-lymphocytes ay bumubuo ng 50-70%, T-lymphocytes - 10-30% ng lahat ng mga patch cell ng Peyer. Ang pangunahing pag-andar ng mga patch ng Peyer ay upang mapanatili ang immunogenesis ng B-lymphocytes at ang kanilang pagkita ng kaibhan.
kanin. 2-5. Peyer's patch sa dingding ng bituka: a - pangkalahatang view; b - pinasimple na diagram; 1 - enterocytes (bituka epithelium); 2 - M na mga cell; 3 - T-cell zone; 4 - B-cell zone; 5 - follicle. Ang sukat sa pagitan ng mga istruktura ay hindi pinananatili
pag-ikot sa mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies - higit sa lahat ay nagtatago ng IgA. Ang produksyon ng IgA sa bituka mucosa ay nagkakahalaga ng higit sa 70% ng kabuuang pang-araw-araw na produksyon ng mga immunoglobulin sa katawan - sa isang may sapat na gulang, mga 3 g ng IgA araw-araw. Higit sa 90% ng lahat ng IgA na na-synthesize ng katawan ay pinalabas sa pamamagitan ng mauhog lamad sa lumen ng bituka.
Intraepithelial lymphocytes. Bilang karagdagan sa organisadong lymphoid tissue, ang mga mucous membrane ay naglalaman din ng solong intraepithelial T-lymphocytes, na ipinakalat sa mga epithelial cells. Ang isang espesyal na molekula ay ipinahayag sa kanilang ibabaw na nagsisiguro sa pagdirikit ng mga lymphocytes na ito sa mga enterocytes - integrin α E (CD103). Mga 10-50% ng intraepithelial lymphocytes ay TCRγδ + CD8αα + T lymphocytes.
Ang rehiyonal na lymphatic system, kasama ang mga lymphocytes ng atay, ang mga patch ng Peyer ng maliit na bituka, mga lymphoid follicle ng apendiks at lymphoid tissue ng mga mucous membrane ng mga guwang na organo, ay may sariling mga lymphoid zone na may sariling network ng pag-recycle ng cell. Lymphoid tissue na nauugnay sa mga mucous membrane.
Pangunahing pag-andar ng MALT system
1. Protective barrier function at mga lokal na manifestations ng tonsil immunity - migration ng phagocytes, exocytosis, phagocytosis - production of broad-spectrum protective factors - secretion of antibodies.
2. Systemic immune response, na na-trigger ng sensitization ng mga lymphocytes ng tonsils.T.O. Ang mga VDP ay may malakas na hindi tiyak at tiyak na proteksyon laban sa mikrobyo.
lymphoepithelial pharyngeal ring palatine tonsils (1st at 2nd tonsils), pharyngeal tonsil (3rd tonsil), lingual tonsil, tubar tonsils, lateral pharyngeal ridges, follicles at granules ng posterior pharyngeal wall, akumulasyon ng lymphoid tissue sa ilalim ng pyriform sinus
Ang istraktura ng palatine tonsils - kapsula, stroma, parenchyma, epithelial cover
Ang slit-like lumen ng crypts ay puno ng cellular detritus mula sa lipas na at tinanggihan na squamous epithelial cells.
Ang parenchyma ng mga organ na ito ay nabuo ng lymphoid tissue, na isang morphofunctional complex ng mga lymphocytes, macrophage at iba pang mga cell na matatagpuan sa mga loop ng reticular tissue.
Mga tampok na nauugnay sa edad ng palatine tonsils: isang pagtaas sa masa ng tonsils sa unang taon ng buhay ng isang bata: ang laki ng tonsils ay doble sa 15 mm ang haba at 12 mm ang lapad. Buong pag-unlad sa ika-2 taon ng buhay. Sa edad na 8-13 sila ay pinakamalaki at maaaring manatili sa ganitong paraan hanggang sa 30 taon. Involution pagkatapos ng 16-25 taon.
Ang pharyngeal tonsil at dalawang tubular tonsils ay sakop ng isang single-layer multirow ciliated epithelium ng respiratory type, na kinabibilangan ng ciliated at goblet cells. Ang huli ay mga single-celled na glandula at nagbibigay ng masaganang mucous secretion sa panahon ng reaktibong kondisyon. Mga tampok na nauugnay sa edad ng pharyngeal tonsil: ito ay mas aktibo kaysa sa iba pang mga tonsil at umabot sa buong pag-unlad nito sa pamamagitan ng 2-3 taon. Ebolusyon ng edad sa edad na 3-5 taon dahil sa pagtaas ng bilang ng mga follicle at ang kanilang hypertrophy. Involution sa pamamagitan ng 8-9 na taon.
Lingual tonsil: single, double, sectional, ay may anyo ng flat o tuberous elevation sa halagang 61 hanggang 151, ang bawat elevation ay may bukana na humahantong sa isang slit-like cavity-lacuna, na umaabot ng 2-4 mm sa kapal ng dila, ang kapal ng dingding ng sac ay gawa sa lymphoid tissue, na natatakpan ng stratified squamous epithelium. Ang mga crypts ng lingual tonsil ay halos walang cellular detritus, dahil ang mga duct ng menor de edad na salivary gland ay bumubukas sa ilalim ng mga crypts na ito, ang pagtatago nito ay nahuhugasan ng mga patay na selula. Mga tampok na nauugnay sa edad ng lingual tonsil: ang lymphoid tissue sa mga bata ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga matatanda. Sa pagkabata, mayroon itong humigit-kumulang 60 lymphoid nodules, sa maagang pagkabata - hanggang 80, sa pagbibinata - hanggang 90. Sa katandaan, ang lymphoid tissue ay pinalitan ng connective tissue.
Regional lymphatic system (feature-1): Lymphoepithelial pharyngeal ring, na binubuo ng malalaking akumulasyon ng mga elemento ng lymphoid (tonsil) at matatagpuan sa intersection ng respiratory tract at digestive tract, kung saan ang antigenic stimulation ay pinaka-binibigkas.
Regional lymphatic system (feature-2):
Nakakalat, hindi naka-encapsulated na mga elemento ng lymphoid na nauugnay sa mga mucous membrane. Lymphoid tissue na nauugnay sa bronchi, bituka at atay, genitourinary tract, nasal cavity.
RUSSIAN IMMUNOLOGICAL JOURNAL, 2008, tomo 2(11), blg. 1, p. 3-19
CELLULAR BASE NG MUCOSAL IMMUNITY
© 2008 A.A. Yarilin
Institute of Immunology FMBA, Moscow, Russia Natanggap: 12/04/07 Tinanggap: 12/18/07
Ang istraktura at pangkalahatang mga pattern ng paggana ng mucosal na bahagi ng immune system ay isinasaalang-alang. Ang data ay ipinakita sa mga seksyon ng immune system na nauugnay sa mga mucous membrane (MALT), ang mga katangian ng epithelial at lymphoid cells, at ang istraktura ng lymphoid tissue ng mucous membrane. Ang mga pangunahing yugto ng pag-unlad ng immune response sa mauhog lamad ay sinusubaybayan, kabilang ang transportasyon ng antigen sa pamamagitan ng mga dendritic cell sa mga lymph node, ang pagpapatupad ng gitnang link ng immune response at ang kasunod na paglipat ng mga effector cells sa mucous lamad, sanhi ng pagpapahayag ng mga kinakailangang molekula ng pagdirikit at mga receptor para sa mga chemokines na ginawa sa mga mucous membrane. Ang mga tampok ng effector phase ng mucosal immunity ay nailalarawan - ang pamamayani ng isang cytotoxic at Ig2-dependent humoral immune response na may nangingibabaw na synthesis ng IgA antibodies na itinago sa lumen ng mga tract. Ang mga tampok ng pangalawang tugon sa mauhog lamad, na sanhi ng mataas na nilalaman ng mga cell ng memorya na isinaaktibo ng mga lokal na antigen-presenting cells, ay isinasaalang-alang. Ang ideya ng mga mucous membrane bilang pangunahing lugar ng "familiarization" ng katawan na may mga dayuhang antigen ay ipinakita, kung saan ang isang pagpipilian ay ginawa sa pagitan ng pagbuo ng isang immune response o anergy sa mga antigen na ito at ang pagbuo ng isang pondo ng memorya. mga selula sa mga antigen sa kapaligiran.
Mga pangunahing salita: mucosal immunity, Peyer's patches, M cells
PANIMULA
Ang mga mucous membrane ay ang pangunahing lugar ng pakikipag-ugnay ng katawan sa mga antigen sa kapaligiran. Taliwas sa mga tradisyonal na ideya, lumabas na ang mga dayuhang sangkap ay pumasok sa katawan hindi lamang bilang isang resulta ng pagkagambala sa mga hadlang, kundi pati na rin bilang isang resulta ng aktibong transportasyon na isinasagawa ng mga dalubhasang selula ng mauhog na lamad. Nagbibigay ito ng bagong kahulugan sa matagal nang paniniwala na ang mga mucous membrane ay hindi isang passive barrier at dapat silang ganap na ituring bilang isang aktibong bahagi ng immune system. Ang pag-aaral ng mucosal immunity ay nasa proseso pa rin ng pagbuo, ngunit ngayon ang "mucosal immunology" ay nangangailangan ng rebisyon ng mga tradisyonal na ideya tungkol sa istraktura at paggana ng immune system, batay sa pag-aaral ng "classical" lymphoid organs, tulad ng lymphoid organ. nodes at ang pali. Ang prosesong ito ng "pag-embed" ng kaalaman tungkol sa mucosal immunity sa immunology
mga nakaraang taon, bilang ebedensya sa pamamagitan ng maraming mga review, kabilang sa Russian.
1. STRUCTURE AT CELLULAR COMPOSITION NG MUCOSAAL DIVISION NG IMMUNE SYSTEM
Ang mucosal department ng immune system ay may kasamang immunologically makabuluhang mga istraktura, na kinabibilangan ng epithelial layer ng mucous membranes at ang subepithelial space - ang lamina propria, na naglalaman ng mga libreng lymphocytes at structured lymphoid tissue ng ilang mga varieties, pati na rin ang mga lymph node na nag-draining sa mga segment na ito ng tissue. Ang mga nakalistang istruktura ay bumubuo ng morphofunctional unit ng mucosal department ng immune system (Larawan 1). Ang kumplikado ng naturang mga lugar ng mga tisyu ng hadlang, na kinakailangang naglalaman ng mga istrukturang lymphoid formations, ay pinagsama ng konsepto ng "mucosa-associated lymphoid tissue" - MALT (MALT - mula sa mucosa-associated lymphoid tissue). Ang MALT ay may presensya sa bituka (GALT - gut-associated lymphoid tissue), nasopharynx (NALT - nasopharynx-associated lymphoid
ay masinsinang at matagumpay na ipinapatupad sa
Address: 115478 Moscow, Kashirskoe shosse, 24, gusali 2, Institute of Immunology. Email: ayarilin [email protected]
Epithelium
Mga rehiyonal na lymph node
kanin. 1. Istraktura ng lokal na segment ng mucosal immune system
tissue), bronchi (BALT - lymphoid tissue na nauugnay sa bronchus), pati na rin sa conjunctiva, Eustachian at fallopian tubes, ducts ng exocrine glands - salivary, lacrimal, atbp. , ngunit wala sa urogenital tract. Ang mga departamento ng MALT na nakakalat sa mga mucous membrane ay magkakaugnay dahil sa karaniwang pinagmulan ng mga immunocytes at ang pag-recycle ng mga lymphoid cells, na nagpapahintulot sa amin na magsalita ng isang pinag-isang mucosal immune system (CMIS - Common mucosal immune system). Bilang karagdagan sa mucosal, maraming iba pang mga compartment ang nakikilala sa mga tisyu ng hadlang - intravascular, interstitial, intraluminal, na hindi namin isasaalang-alang sa pagsusuri na ito.
1.1. Mga istruktura ng lymphoid ng mauhog lamad
Mayroong ilang mga uri ng mga lymphoid na istruktura ng mauhog lamad - Peyer's patches at ang kanilang mga analogues sa colon, tonsils, isolated follicles, cryptopatches, appendix. Ang batayan ng istraktura ng lahat ng mga pormasyon na ito ay ang lymphoid follicle, na napapalibutan ng isang T-zone, na binuo sa mas malaki o mas maliit na lawak. Sa luminal na bahagi, ang mga istrukturang ito ay may linya na may follicular epithelium. Ang pagkakaiba sa pagitan ng follicular epithelium at ng nakapalibot na columnar epithelium ay ang kawalan ng brush border at mucus-producing goblet cells. Ang mga epithelial cells ng mauhog lamad, kahit na nasa isang resting state, ay naglalabas ng mga bactericidal peptides (defensins, cathelicitins) at mga cytokine (halimbawa, transforming growth factor - TGFP). Bukod dito, sila ay ex-
pindutin ang TL receptors (TLR2, TLR3, TLR4), na kinikilala ang mga molekular na istruktura (mga pattern) na nauugnay sa mga pathogen - PAMP. Sa kanilang ibabaw mayroong mga receptor para sa isang bilang ng mga nagpapaalab na cytokine (IL-1, TNFa, interferon), mga molekula ng MHC, mga molekula ng pagdirikit (CD58, CD44, ICAM-1). Nagbibigay ito ng posibilidad na ang mga epithelial cell ay kasangkot sa pamamaga at mga proseso ng immune sa ilalim ng impluwensya ng mga pathogen.
Ang pinaka-espesipikong bahagi ng follicular epithelium ay M-cells (mula sa English microfold). Ang mga microfold, na nagbibigay sa mga cell na ito ng kanilang pangalan, ay pinapalitan sila ng microvilli. Ang mga M cell ay kulang sa mucus layer na sumasaklaw sa iba pang epithelial cells ng mucous membranes. Ang M cell marker ay ang European snail (Ulex europeus) lectin type I receptor, UEAR1. Ang mga cell na ito ay sumasakop sa isang makabuluhang bahagi ng ibabaw ng MALT lymphoid structures (mga 10% ng ibabaw ng mga patch ng Peyer). Ang mga ito ay hugis ng kampanilya, ang malukong bahagi nito ay nakaharap sa mga lymphoid follicle (Larawan 2). Ang mga M-cell ay direktang katabi ng simboryo (katedral) ng mga istruktura ng lymphoid - ang espasyo kung saan matatagpuan ang T- at B-lymphocytes - pangunahin ang mga memory cell. Medyo mas malalim, kasama ng mga cell na ito, mayroong mga macrophage at CD1^+ dendritic cells ng tatlong uri - CD11p + CD8-, CD11p-CD8+ at CD11P-CD8-. Ang pangunahing tampok ng M-cells ay ang kakayahang aktibong maghatid ng antigenic na materyal, kabilang ang mga microbial body, mula sa lumen ng mga tract patungo sa mga istruktura ng lymphoid. Ang mekanismo ng transportasyon ay hindi pa malinaw, ngunit hindi ito nauugnay sa pagpoproseso ng mga antigen na umaasa sa MHC ng mga cell na nagpapakita ng antigen (bagaman ang mga selulang M ay nagpapahayag ng mga molekula ng MHC class II).
Kabilang sa mga uri ng pagbuo ng lymphoid na nakalista sa itaas, ang mga patch ng MALT Peyer ay ang pinaka-binuo, na lumalapit sa antas ng pagiging kumplikado, pati na rin ang istraktura at cellular na komposisyon ng mga lymph node. Sa mga daga sila ay naisalokal sa maliit na bituka (sa isang mouse mayroong 8-12 na mga plake). Ang mga ito ay batay sa 5 - 7 follicle na naglalaman ng mga germinal center, na wala lamang sa mga sterile na hayop. Ang T-zone na nakapalibot sa mga follicle ay tumatagal ng mas kaunting espasyo; ang T/B ratio sa Peyer's patch ay 0.2. Sa mga T-zone, nangingibabaw ang CD4+ T-lymphocytes (CD4+/CD8+ ratio ay 5). Sa mga punto ng pakikipag-ugnay sa pagitan ng mga follicle at T-zone, may mga lugar na inookupahan ng mga cell ng parehong uri. Ang mga colon plaque sa mga daga ay may katulad na istraktura, ngunit mas maliit kaysa sa mga patch ng Peyer at nakapaloob sa mas maliit na dami. Sa mga tao, sa kabaligtaran, ang mga patch ng Peyer ay matatagpuan sa mas malaking dami sa malaking bituka kaysa sa maliit na bituka. Ang parehong uri ng mga plake ay nabubuo sa mga tao sa ika-14 na linggo ng pag-unlad ng embryonic (sa mga daga - postnatally); ang kanilang laki at cellularity ay tumataas pagkatapos ng kapanganakan. Ang pagbuo ng mga patch ng Peyer (pati na rin ang mga lymph node) ay natutukoy sa pamamagitan ng paglipat ng mga espesyal na selula - LTIC (Lymphoid tissue inducer cells), na mayroong CD4+CD45+CD8-CD3- phenotype, nagpapahayag ng lamad ng lymphotoxin CTa1R2 at ang receptor para sa IL-7. Ang pakikipag-ugnayan ng LTA1P2 sa LTP receptor ng stromal cells ay nag-uudyok sa kakayahan ng huli na mag-secrete ng mga chemokines na umaakit sa mga T at B cells (CCL19, CCL21, CXCL13), pati na rin ang IL-7, na nagsisiguro sa kanilang kaligtasan.
Ang mga nakahiwalay na follicle ay katulad ng istraktura sa mga follicle ng iba pang mga organo - mga lymph node, spleen at mga patch ng Peyer. Ang maliit na bituka ng isang mouse ay naglalaman ng 150 - 300 nakahiwalay na follicles; ang kanilang sukat ay 15 beses na mas maliit kaysa sa mga patch ng Peyer. Ang isang istraktura ng ganitong uri ay maaaring maglaman ng 1 - 2 follicle. Ang mga T-zone sa kanila ay hindi maganda ang pag-unlad. Tulad ng sa mga follicle ng mga patch ng Peyer, palagi silang naglalaman ng mga germinal center (hindi katulad ng mga follicle ng mga lymph node, kung saan lumilitaw ang mga germinal center kapag ang node ay kasangkot sa immune response). Ang mga selulang B ay nangingibabaw sa mga nakahiwalay na follicle (70%), ang mga selulang T ay may 10-13% (na may ratio na CD4+/CD8+ na 3). Mahigit sa 10% ng mga cell ay mga lymphoid precursor
mga magulang (c-kit+IL-7R+), mga 10% ay CD11c+ dendritic cells. Ang mga nakahiwalay na follicle ay wala sa mga bagong silang at na-induce sa postnatal period na may partisipasyon ng microflora.
Ang mga cryptopatches ay mga akumulasyon ng mga selulang lymphoid sa lamina propria sa pagitan ng mga crypt, na inilarawan sa mga daga noong 1996; hindi sila natagpuan sa mga tao. Sa maliit na bituka ang kanilang nilalaman ay mas mataas (mga 1500) kaysa sa malaking bituka. Ang bawat cryptoplaque ay naglalaman ng hanggang 1000 mga cell. Sa paligid ng plaka mayroong mga dendritik na selula (20 - 30% ng kabuuang bilang ng mga selula), sa gitna ay may mga lymphocytes. Kabilang sa mga ito, 2% lamang ang mga mature na T at B cells. Ang natitirang mga lymphoid cell ay may phenotype ng mga batang T-cell na CD3-TCR-CD44 + c-kit+IL-7R+. Ipinapalagay na ito ang mga pasimula ng T-lymphocytes na naiiba
Upang magpatuloy sa pagbabasa ng artikulong ito, dapat mong bilhin ang buong teksto. Ipinapadala ang mga artikulo sa format na NOVITSKY V.V., URAZOVA O.I., CHURINA E.G. - 2013
ALTMAN D.SH., ALTMAN E.D., DAVYDOVA E.V., ZUROCHKA A.V., TEPLOVA S.N. - 2011
mas mataas na propesyonal na edukasyon
"ANG UNANG ST. PETERSBURG STATE
MEDIKAL
UNIVERSITY NA PINAGPANGALANAN AFTER ACADEMICIAN I.P. PAVLOVA"
MINISTRY OF HEALTH NG RUSSIAN FEDERATION
DEPARTMENT OF IMUNOLOGY
CYCLE 2 - CLINICAL IMUNOLOGY
ARALIN Blg. 9
IMUNITY NG MUCOUS MEMBRANES
frontal survey - mga tanong
1.Anong nangyari ?
2.
Ano ang mga tampok ng istraktura at paggana ng mga tisyu ng hadlang?
katawan?
3.
Ano ang MALT, GALT, BALT, NALT?
4.
Anong mga cell ang kasangkot sa pagpapatupad ng mga mekanismo ng mucosal?
kaligtasan sa sakit?
5.
Ano ang microbiota?
6.
Anong mga uri ng ugnayan ang alam mo sa pagitan ng isang macroorganism at
mga mikroorganismo?
7.
Ano, sa iyong opinyon, ang mga tampok ng paggana ng mucosal
immune system kumpara sa central defense mechanism?
8.
Ano ang biological na kahulugan ng homing phenomenon?
9.
Anong mga ruta ng pagbabakuna ang alam mo?
10.
Ano ang paraan ng pagbuo at ano ang papel ng secretory immunoglobulin
class A sa proteksyon ng mauhog lamad?
Mga isyung sakop:
Mga pangunahing bahagi ng immune system.Sirkulasyon ng lymphocyte: mga homing receptor at addresins, mga landas
pagbabakuna.
Mga tampok ng paggana ng mucosal immune system
mga shell.
Microbiota at kaligtasan sa sakit.
Normal na microflora at mga mekanismo para sa paglikha ng immunological
pagpaparaya.
Acceptive immunity at proteksyon laban sa mga pathogen.
Mga bahagi ng immune system
Ang immune system ay matatagpuansaanman sa katawan at nalulutas
pangunahing gawain ay upang mapanatili
antigenic constancy
macroorganism sa kabuuan
buong buhay niya.
Bilang bahagi ng immune system
kilalanin ang isang bilang ng iba't ibang
anatomical compartments,
ang bawat isa ay espesyal
inangkop para sa pagpapatupad
immune tugon sa tiyak
antigens, kadalasan
matatagpuan dito
kompartimento.
Mga karaniwang compartment kung saan
nagkakaroon ng immune response sa
tumatagos sa mga tisyu ng katawan
o antigens sa dugo, ay
lymph node system at
pali.
Ang iba ay hindi gaanong mahalaga
ang kompartimento ay ang immune
sistemang nauugnay sa
mucous membranes (MALT), sa
kung saan nabuo ang immune system
tugon sa isang malaking bilang ng mga antigens,
nakararami tumagos sa
ang katawan sa pamamagitan ng mga hadlang na ito
mga tela.
Mga bahagi ng immune system
Pangatlo - hindi gaanong mahalagakompartimento - ay
nauugnay sa immune system
may balat (SALT, balat na nauugnay
lymphoid tissue), tumutugon sa
antigens na tumagos sa pamamagitan nito
tela ng hadlang.
Ang ikaapat na kompartimento
immune system ay
cavities ng katawan – peritoneal at
pleural.
Mga mekanismo ng immune defense sa
lahat ng nakalistang compartment
may parehong pangkalahatang pattern,
at mga natatanging katangian.
Sa bawat compartment
nagkakaroon ng immune response
na isinasagawa
ang mga lymphocyte na muling umiikot
tiyak sa mga compartment na ito na may
gamit ang mekanismo
pakikipag-ugnayan ng homing molecules sa
lymphocytes at addresins
tiyak na tela.
Mga kompartamento ng immune system at ang phenomenon ng lymphocyte homing
Chemokine gradient at expressionchemokine receptors – mahalaga
mekanismo ng paggalaw ng cell
iba't ibang mga immune compartment
mga sistema.
Pagkansela ng expression ng receptor
chemokines – isang mahalagang yugto sa paglikha
populasyon ng mga cell ng residente.
Homming phenomenon: lymphocytes
palaging bumalik sa mga iyon
mga compartment kung saan sila naroroon
isinaaktibo ng antigen, gamit
pagpapahayag ng homing receptors,
na nagbubuklod sa mga ligand
tinatawag na mga addresins.
Ang mga address ay
mga tiyak na molekula para sa
bawat kompartimento.
Ekspresyon sa ibabaw
lymphocyte homing molecules tiyak na malagkit
mga molekula, nagpapahintulot sa kanila
mas mainam na i-recycle
bumalik sa mga tisyu kung saan sila naroroon
ay unang naisaaktibo:
mga molekula CCR7, L-selectin,
CXCR+, CCR-5, α4β7/CCR9
magbigay ng tahanan sa bituka;
pakikipag-ugnayan ng mga molekula
CLA/CCR4 (kung saan ang CLA ay cutaneous
lymphocyte antigen) -
nagbibigay ng homing sa balat.
Paglipat ng mga memory T cell sa balat, baga at bituka: Ang mga cell T ng memorya ay nagpapanatili ng pagpapahayag ng mga homing molecule na naaayon sa lugar kung saan sila matatagpuan.
Paglipat ng memory T cells sa balat, baga at bituka:Ang mga selulang T ng memorya ay nagpapanatili ng pagpapahayag ng mga molekula sa pag-uwi,
naaayon sa lugar kung saan sila nagmula
VEV – mga venule na may
mataas na endothelium
LU
Afferent
lymph
Mga postcapillary venule
balat
baga
Efferent
lymph
Gastrointestinal tract
Mga ruta ng pagbabakuna na isinasaalang-alang ang kababalaghan ng lymphocyte homing
Halimbawa ng konsepto ng compartmentalization ng immune system
Immune system ng mauhog lamad10. Immune system ng mauhog lamad
Batay sa lymphoid tissue na nauugnaymay mga mucous membrane (MALT),
kabilang ang bituka lymphoid tissue
(GALT), bronchi (BALT) at nasopharynx
(NALT), pati na rin ang gatas, laway,
lacrimal glands at genitourinary organs.
Ang pinakamahusay na pinag-aralan na sistema ay GALT, na
kinakatawan ng organisado
pagbuo ng lymphoid,
kabilang ang mga patch ni Peyer,
apendiks, mesenteric lymph nodes at
nag-iisa na mga lymph node.
Ang mga patch ng Peyer ay naglalaman ng germinal
nakararami ang kinakatawan ng mga sentro
B cells na nagiging
plasma cells na gumagawa
IgA, at mga lugar na nakararami na naglalaman
T cells.
Hindi tulad ng ibang compartments
ang mga mucous membrane ay
paboritong entry point
mga nakakahawang ahente sa katawan.
Ito ay dahil sa kanilang morphological
mga tampok:
ang mga mucous membrane ay
manipis at natatagusan na mga hadlang,
dahil ginagawa nila ang ganyan
physiological function tulad ng:
palitan ng gas (baga),
pagsipsip ng pagkain (gut),
mga function ng pandama (mata, ilong, bibig,
lalaugan),
reproductive function (sekswal
sistema).
11. Mga tampok ng mauhog lamad
Gastrointestinal mucosa-intestinal tract (GIT)
palaging nakalantad
pagkakalantad sa mga antigen ng pagkain.
Bago ang immune system,
nauugnay sa gastrointestinal tract, ay
mahirap na gawain:
huwag bumuo ng mga tugon sa immune
para sa mga antigen ng pagkain,
kilalanin at alisin
pathogenic bacteria,
tumagos sa gastrointestinal tract.
Ang lahat ng mga mucous membrane ay mayroon
symbiotic na relasyon sa
commensal bacteria.
Ang gawain ng immune system
na nauugnay sa
mauhog lamad: huwag bumuo
immune response sa bacteria
na kapaki-pakinabang
macroorganism, sa kabila ng katotohanan na
ano ang mga bacteria na ito
genetically carriers
dayuhang impormasyon.
12. I.I.Mechnikov
"Sagana at sari-saribituka microflora
ang parehong organ bilang ang atay at puso.
Nangangailangan ito ng maingat at
detalyadong pag-unlad, kaya
paano sila umiiral dito
kapaki-pakinabang, nakakapinsala at
walang malasakit na bakterya"
I.I. Mechnikov
1907
Noong 1907 I.I. Sumulat si Mechnikov
na marami
asosasyon ng microbial,
naninirahan sa bituka
tao, higit sa lahat
tukuyin ito hangga't maaari
espirituwal at pisikal
kalusugan. I. I. Mechnikov
pinatunayan na ang balat at mucous membrane
tao na sakop sa anyo
biofilm na guwantes,
na binubuo ng daan-daang species
13. Immune system na nauugnay sa gastrointestinal mucosa
Mucosal na nauugnay na immune systemgastrointestinal tract ay tinatawag na
GALT - lymphoid tissue na nauugnay sa bituka:
Periopharyngeal singsing.
Peyer's patch sa maliit na bituka.
Appendix.
Mga solong follicle sa colon.
14. Gastrointestinal tract: Peyer's patch
15. Espesyal na M – mga cell (Microfold cells)
Ang mga selulang M ay bumubuo ng “mababawlayer ng immune system"
nauugnay sa mucosa sa
sa loob ng patch ni Peyer.
May kakayahan ang mga M cell
endocytosis at phagocytosis
antigens mula sa lumen
bituka.
Ang mga M cell ay matatagpuan sa
epithelial lining ng bituka.
Ang bilang ng mga selulang M ay mas mababa kaysa sa
mga enterocytes.
Ang mga selulang M ay hindi kaya ng mucus synthesis,
magkaroon ng manipis na ibabaw
glycocalyx, ito ay nagpapahintulot sa kanila na direkta
makipag-ugnayan sa mga antigen
lumen ng bituka.
Pagkatapos
endocytosis/phagocytosis
antigenic na materyal sa
mga espesyal na vesicle
dinala sa
basal na ibabaw M
– mga selula.
Ang prosesong ito ay tinatawag na
TRANSCYTOSIS.
16. Espesyal na M – cells (Microfold cells)
Antigen transcytosis sa mga vesiclesa basal na ibabaw ng mga dulo ng cell
exocytosis ng antigenic
materyal mula sa M cell papunta sa
submucosal layer.
Sa loob ng patch ni Peyer
Ang basal na ibabaw ng lahat ng m cell ay naroroon
lymphocytes at
mga cell na nagpapakita ng antigen
(APK).
Paglalahad ng antigen
mga dendritik na selula
endocytose antigen
inilabas mula sa M cells.
Mga selulang dendritik
magsagawa ng pagproseso
antigen na nakuha mula sa
lumen ng bituka ng mga M-cell,
pagkatapos ay nagpresenta sila
mga antigenic fragment sa
MHC molecules sa lymphocytes.
17.
Matatagpuan ang mga M cellsa pagitan ng mga enterocytes
ay nakikipag-ugnayan sa
subepithelial
lymphocytes at DC
Mga microcell
lymph
quotes
dendritik
mga selula
M cell ang pumalit
antigens
mula sa lumen ng gastrointestinal tract
sa pamamagitan ng paggamit
endositosis
Isinasagawa ang M cells
antigen transcytosis,
antigen
nakunan
dendritik na selula
18. Ang MALT ay naglalaman ng iba't ibang uri ng mga lymphocytes
Bilang karagdagan sa mga lymphocytes na nakatuon sa Peyer'smga plake, isang maliit na bilang ng mga lymphocytes at
Ang mga selula ng plasma ay maaaring lumipat sa pamamagitan ng lamina
propria ng dingding ng bituka.
Ang kasaysayan ng buhay ng mga cell na ito:
Bilang naïve lymphocytes, sila ay mula sa gitna
organo - bone marrow at thymus - lumipat sa
inductive na mga organo at tisyu.
19.
lymphocytes na may daloy ng lymphsa pamamagitan ng
Ang mga lymph node
bumalik sa dugo
Walang muwang na mga lymphocyte
pumasok sa mauhog lamad
mula sa paligid
dugo
Antigens ng mga pathogenic microorganism
inilipat sa MALT
Ang mga effector lymphocytes ay naninirahan sa MALT
Gastrointestinal tract, urogenital tract, bronchopulmonary
sistema, adenoids, tonsil
20.
IgAdinala sa
lumen ng bituka
sa pamamagitan ng epithelium
Secretory IgA
mga contact
na may isang layer ng mucus,
pantakip
gastrointestinal epithelium
Secretory IgA
nag-neutralize
pathogens at ang kanilang
lason
bacterial
lason
Secretory immunoglobulin A - papel sa proteksyon ng mauhog lamad
21.
Sa colonumiiral
malaking numero
mga kolonya
mga komento
Lumen ng bituka
Mga antibiotic
pumatay
karamihan
mga komento
Nagsisimula na sila
magparami
mga pathogen,
at ang kanilang mga lason
makapinsala sa mauhog lamad
lakas ng loob
Neutrophils at
pulang selula ng dugo
pumasok sa lumen ng bituka
sa pagitan ng nasira
epithelial cells
22. Microbiota ng normal na flora
Microbiota - ebolusyonaryoitinatag na komunidad
iba-iba
microorganism na naninirahan
bukas na mga lukab ng katawan
tao, tumutukoy -
biochemical, metabolic
at balanse ng immunological
macroorganism
(T. Rosebury "Mga Mikroorganismo"
Katutubo sa Tao", N.Y., 1962).
23. Ang papel ng microbiota sa pag-unlad ng immune system at bituka epithelium sa mga bata
Ang mga bakterya ay kasangkot sa pag-unlad atmababaw na pagkakaiba
epithelium, sa pagbuo ng capillary
mga network ng villi.
Mga produkto ng normal na microbiota
nakakaimpluwensya sa pagkahinog ng immune system
mga sistema ng bata, pagbuo
buong GALT.
Mula sa mga normal na produkto
Ang microflora ay nakasalalay sa:
laki ng mga patch ni Peyer at
mesenteric lymph nodes.
Pag-unlad ng mga germinal cells sa kanila
mga sentro.
Ang intensity ng synthesis
mga immunoglobulin.
24. Gastrointestinal microbiota: quantitative na katangian
gastrointestinal tractGastrointestinal
gastrointestinal tract ng tao
pinaninirahan ng isang malaking
dami
humigit-kumulang 500 iba't ibang microorganism
species na may kabuuang masa
1.5-3.0 kg, na kung saan ay
numero
ay lumalapit
bilang ng mga cell
katawan ng tao.
Oral cavity
Sa oral cavity ang dami
ang mga mikroorganismo ay maliit at
mula 0 hanggang 10 sa 3
degrees CFU bawat mililitro
nilalaman
Colon
Hindi sa colon
ni hindi naobserbahan
mabilis na paggalaw
masa ng pagkain, hindi rin
paggalaw ng fast food
masa at pagtatago ng apdo at katas pagtatago ng katas ng apdo at
lapay
pancreas,
limitahan ang pagpaparami
samakatuwid sa departamentong ito
bakterya sa itaas na mga seksyon
gastrointestinal tract.
gastrointestinal
dami ng landas
Sa mas mababang mga seksyon
gastrointestinal
ang bacteria ay umabot sa 10 in
numero ng landas
13 degrees CFU bawat
mga mikroorganismo
mas malaki.
mililitro
25. Pamamahagi ng mga uri ng microorganism sa iba't ibang bahagi ng gastrointestinal tract
Sa itaas at gitnang mga seksyonpopulasyon ng maliit na bituka
mga mikroorganismo sa paghahambing
maliit at kasama
higit sa lahat:
aerobic na positibo sa gramo
bakterya,
isang maliit na bilang ng anaerobic
bakterya, bakterya
lebadura at iba pang uri
Nakatira sa malaking bituka
ang bulk ng anaerobic
mga mikroorganismo.
"Pangunahing populasyon" (tinatayang.
70%) ay anaerobic
bacteria - bifidobacteria at
bacteroides.
Bilang "kaugnay"
naroroon ang lactobacilli,
coli,
enterococci.
26. Symbioses
27. Simbiyos
Karamihan sa microflora(microbiocenosis) ay kumakatawan
mga mikroorganismo na
magkakasamang mabuhay sa mga tao sa batayan
symbiosis (mutual benefit):
Ang ganitong mga microorganism ay nakuha mula sa
pakinabang ng tao (sa anyo ng permanenteng
temperatura at halumigmig,
nutrients, proteksyon mula sa
ultraviolet at iba pa).
Kasabay nito, ang mga bakterya mismo
makinabang sa pamamagitan ng synthesizing bitamina,
pagsira ng mga protina, nakikipagkumpitensya sa
mga pathogenic microorganism at
nakaligtas sa kanila mula sa kanilang teritoryo.
Ang lahat ng mga microorganism ay kasangkot
sa intraluminal
pantunaw, lalo na
pantunaw ng dietary fiber
(cellulose), enzymatic
pagkasira ng mga protina, carbohydrates,
taba at sa panahon ng metabolismo
mga sangkap.
Pangunahing kinatawan
anaerobic na bituka
microflora - ang bifidobacteria ay gumagawa ng mga amino acid,
protina, bitamina B1, B2, B6,
B12, vikasol, nikotina at
folic acid.
28. Mga pag-andar ng mga microorganism sa iba't ibang bahagi ng gastrointestinal tract
Isa sa mga uri ng bitukapatpat:
gumagawa ng ilang bitamina
(thiamine, riboflavin,
pyridoxine, bitamina B12, K,
nikotina, folic,
pantothenic acid).
nakikilahok sa metabolismo ng kolesterol,
bilirubin, choline, apdo at
mga fatty acid.
nakakaapekto sa pagsipsip ng bakal at
kaltsyum.
29. Mga mikroorganismo sa gastrointestinal tract
Mga mikroorganismo sa gastrointestinal tractMga produkto
mahahalagang aktibidad
bakterya ng lactic acid
(bifidobacteria,
lactobacilli) at bacteroides
ay lactic, suka,
amber, langgam
mga acid. Nagbibigay ito ng
pagpapanatili ng tagapagpahiwatig
intraintestinal pH 4.0-3.8,
salamat dito bumagal ito
pagpapalaganap ng mga pathogen
at putrefactive bacteria.
Mga kinatawan ng normal
bituka microflora
gumawa ng mga sangkap na may
antibacterial
aktibidad:
bacteriokines
maikling kadena
fatty acid
lactoferrin
lysozyme
30. Microbiota at kaligtasan sa sakit
Ang normal na microbiota ay isang malaking bilangmga dayuhang molekula (antigens at pattern) na
kayang kilalanin ng immune system.
Bakit hindi nagsasagawa ng proteksyon ang immune system
mga function na may kaugnayan sa microbiota at hindi inaalis ito?
Mahigit 200 milyong taon ng co-evolution
macroorganism at microorganisms ay binuo
isang espesyal na anyo ng immune response na tinatawag na oral
tolerance o adoptive immunity.
31. Bacterial overgrowth sa bituka - sanhi
Sa ilalim ng iba't ibang kondisyon,sinamahan
digestive disorder at
pagsipsip ng pagkain (congenital
kakulangan ng enzyme,
pancreatitis, gluten
enteropathy, enteritis),
hindi hinihigop na mga sustansya
nagsisilbing nutritional ang mga sangkap
kapaligiran para sa labis
paglaganap ng bacterial.
32. Bacterial overgrowth sa bituka - sanhi
Ang paggamit ng antibioticscorticosteroids, cytostatics,
lalo na sa mga mahihina at matatanda
mga pasyente, sinamahan
pagbabago sa mga relasyon
bituka microflora at lahat ng bagay
katawan.
Pseudomembranous colitis
sanhi ng labis na pagpaparami
isa sa mga obligadong anaerobic
gram-positive spore-forming
bacteria na may natural
lumalaban sa pinaka-malawak
antibiotic na ginagamit.
Sobrang paglaki ng bacteria
sa maliit na bituka ay
karagdagang mapagkukunan
pamamaga ng mauhog lamad,
pagbabawas ng produksyon
enzymes (karamihan sa lactase) at nagpapalubha
hindi pagkatunaw ng pagkain at
pagsipsip nito.
Ang mga pagbabagong ito ay sanhi
pag-unlad ng mga sintomas tulad ng
sakit sa kolik
umbilical region, utot
at pagtatae, pagbaba ng timbang.
33. UPF - oportunistang flora
Kasama ng kapaki-pakinabangmay bacteria ang tao
"kasama" na
maliit na dami hindi
magdala ng makabuluhan
pinsala, ngunit sa ilalim ng tiyak
nagiging kondisyon
pathogenic.
Ang nasabing bahagi ng microbes
tinatawag na oportunistiko
microflora.
Sa oportunistiko
ang mga mikroorganismo ng gastrointestinal tract ay kinabibilangan
halos buong pamilya
Enterobacteriaceae.
Kabilang dito ang Klebsiella
pulmonya, enterobacters
(aerogenes at cloacea),
Citrobacter freundi, Protea.
Pinakamataas na pinahihintulutang pamantayan
para sa pamilyang Enterobacteriaceae
Ang gastrointestinal tract ay isang tagapagpahiwatig ng 1000
mga yunit ng microbial.
34. Mga mikroorganismo ng gastrointestinal tract
35. Ang tao ay isang "thermostat na may nutrient medium para sa mga microorganism" ???
Gene pool ng microflora sakatawan ng tao
kabilang ang higit sa 600 libo
genes, pagkatapos ay 24 na beses
lumampas sa gene pool
ang lalaki mismo,
may bilang na 25,000
gumaganang mga gene.
36. Ang lahat ba ng microorganism sa gastrointestinal tract ay "ALIEN" o "SARILING"?
Ang lahat ba ng microorganism sa gastrointestinal tract ay "ALIEN" o "SARILING"?Sa lahat ng mauhog lamad
ang bakterya ay nabubuhay sa mga lamad
- mga komento.
Ang immune system,
na nauugnay sa
mauhog lamad
(MALT), permanente
nalulutas ang tanong: sa ano
kailangan ng mga mikroorganismo
suporta
pagpaparaya sa ano
ang mga mikroorganismo ay dapat
bumuo ng immune response.
Mucosal immune
ang sistema ay dapat na patuloy
balanse – mapanatili
balansehin at magpasya
umunlad o hindi umunlad
immune response - sa
depende sa:
ay ang antigen
pathogenic o hindi;
may mga kinatawan na nakarating
Numero ng threshold ng UPF
o hindi pa nakakarating.
37. Ang immune system ng mauhog lamad ay malulutas ang pinaka-kumplikadong mga problema
Paano gumagana ang immune systemmaaaring bumuo ng mauhog lamad
direkta sa tapat ng immune
sabay na sagot:
Huwag pansinin araw-araw
pumapasok sa gastrointestinal tract at
sa pakikipag-ugnayan sa labas
epithelial layer antigens
(hindi mapanganib).
Ang pangangailangan para sa napapanahon
pag-unlad ng malakas
nagpapasiklab na tugon laban sa
posibleng mapanganib
mga mikroorganismo.
Pangangailangan ng mga proseso
pinong regulasyon ng pamamaga na may
ang layunin ng pagpigil
pinsala sa gastrointestinal tissue.
Kailangan para sa pagpapanatili
tissue homeostasis para sa
matagumpay na pagpapatupad
mga mekanismo ng pisyolohikal
sa mauhog lamad.
38. Acceptive immunity at mucosal immunity sa pathogens
Acceptive immunity: isang anyo ng immunity na nagbibigaysymbiotic na relasyon sa pagitan ng mga microorganism at host organism.
Pagpapahintulot sa isang symbiotic species ng "alien":
Hindi pag-aalis, ngunit magkakasamang buhay sa mga dayuhang microorganism
- mga komento.
Mucosal immunity:
Pagkilala at pag-aalis ng pathogen.
Pag-unlad ng pamamaga.
Immunoregulation upang maiwasan ang pagkasira ng sarili
mga tela.
Pagpapanatili ng homeostasis ng mauhog lamad.
39. Nalutas ang mga kumplikadong problema sa MALT
Mga pathogenMga komento
Regular na tumatagos
sa pagkain ng gastrointestinal tract
antigens
Bihirang pagpasok sa gastrointestinal tract
Panay ang pagtama
Gastrointestinal tract at manatili sa loob
katawan
Regular na pagpasok sa
Gastrointestinal tract
Mga mekanismo ng congenital
at adaptive
kaligtasan sa sakit
Mga mekanismo ng congenital
at adaptive
kaligtasan sa sakit
Immunological
pagpaparaya
Pamamaga
IMMUNE REGULATION
kawalan
NAKASANAYANG RESPONDE
40. Mga layunin ng adoptive immunity:
Paghihiwalay ng bakterya at paglikhamga espesyal na kondisyon para sa kanila
tirahan, pagbuo ng mga organo at
mga sistema (mga selula, organo, tisyu).
Paglikha at patuloy na pagpapanatili
immunological tolerance sa
antigens ng normal na microbiota.
Accounting at kontrol ng mga residente
mga mikroorganismo.
bacteria sa kanilang mga supling.
41. Acceptive immunity: likas at adaptive
Kapag nakikipagkita sa sinumanmagiging microorganism
nangyayari ang phagocyte activation,
phagocytosis, activation, pagpapatupad
potensyal na pro-inflammatory,
pag-unlad ng pamamaga.
Paano sila isinasagawa?
symbiont relasyon sa
antas ng likas na kaligtasan sa sakit?
Mga receptor
Ligands
TLR-2
Peptidoglycans Gram+
bakterya
TLR-3
Viral na double-stranded
DNA
TLR-4
LPS
TLR-5
Flagellin flagella
bakterya
TLR-9
Bakterya
unmethylated DNA
TUNGO
Muramyl dipeptides
42. Pakikipag-ugnayan ng mga MAMP (mga molekula ng symbiotic bacteria) – PRR (mga receptor ng pagkilala sa pathogen) sa mga mucous membrane
Mga Pangunahing MAMP:LPS ng symbiont bacteria
peptidoglycans
symbiont bacteria
Para sa operasyon
mucosal barrier ang pinaka
Mahalaga ang mga PRR:
TLR
Mga receptor na parang NOD.
Pag-activate ng TLR at NOD-like
Ang mga receptor ay nagdudulot ng produksyon:
mucus (mucin synthesis) – daluyan
isang tirahan
ABP (defensin -
antibiotic peptides),
sIgA
pang-alis ng pamamaga
mga cytokine
43. Ang kabalintunaan na papel ng antibiotic peptides (APP) sa adoptive immunity - promicrobial properties
Ang APB ay nagbibigay ng:Maikling distansya
epekto ng antibacterial,
biochemical barrier sa loob
makitid na zone sa kahabaan ng epithelium;
protektahan ang epithelium at
pigilan ang pagsasalin
bakterya; huwag gumana sa biofilms.
Gampanan ang mahalagang papel sa regulasyon
komposisyon ng microbiota (Schroeder et al.
2011).
Magsagawa ng mga promicrobial function:
aktibidad na nagpapasigla sa paglago sa
mababang dosis (chemoattractant
Epekto).
Paggawa ng uhog at
antibacterial
peptides sa pamamagitan ng mga cell
nasa ilalim ang epithelium
kontrol ng congenital
at adaptive
kaligtasan sa sakit:
IL-9, IL-13 –
produksyon ng uhog;
IL-17, IL-22 –
Mga produkto ng ABP.
44. Paggawa ng mucus sa pamamagitan ng mga goblet cell at biofilm formation (Johansson et al., 2011)
Kulay berde - mga mucins ng goblet na bumubuo ng gelmga selula; pula - bakterya
Sa maliit na bituka isang pasulput-sulpot
layer; tinatago sa crypts at
gumagalaw paitaas sa pagitan ng villi;
ang villi ay hindi laging natatakpan; mahalaga
ABP - hadlang ng biochemical
Dalawang layer ng mucus sa colon: ang panloob ay siksik
layered, mahigpit na katabi ng epithelium - walang bakterya;
panlabas na maluwag (na may bakterya), na nabuo bilang isang resulta
proteolysis. Ang pinaka-binibigkas na biofilm ay nasa cecum
(apendise), bumababa patungo sa tumbong.
45. Ang mga senyales mula sa mga pathogen o commensal ay tumutukoy sa iba't ibang uri ng mucosal immune response
Mga signal mula sa normalmicroflora:
Ang MAMPS ay nagbuod ng synthesis
pang-alis ng pamamaga
mga cytokine (TGFβ).
Normal na microbiota - hindi
pinsala.
Normal na microbiota -
immunological
pagpaparaya.
Pathogenic microorganisms, ang kanilang
lason – sanhi
pinsala sa epithelial
mauhog lamad.
PAMPS+DAMPS ang tawag
synthesis ng pro-inflammatory
mga cytokine at chemokines.
Nakasanayang responde.
Pag-aalis ng mga pathogen.
Pagbuo ng mga cell ng memorya.
46. Ang normal na microflora ay nagiging sanhi ng pagbuo ng tolerogenic dendritic cells at macrophage (Honda, Takeda, 2009)
Ang CD11bhigh macrophage ay nagpapahayagmga anti-inflammatory cytokine - IL-10, TGF-β
Ang lamina propria ay naglalaman ng maraming CD103+ DC.
Ipinapahayag nila ang enzyme retinal dehydrogenase.
May kakayahang mag-imbak at gumawa ng malaki
dami ng retinoic acid, metabolite
bitamina A
Para ma-induce ang tolerogenic dendritic cells
mahalaga para sa maliit na bituka:
- Mga partikulo ng MUC2 na nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng PRR at F (Shan et al., 2013)
- intracellular signaling molecules TRAF6
(Han et al., 2013)
47. ROLE of transforming growth factor (TGF β) – ang nangingibabaw na cytokine sa bituka mucosa
Set ng mga kadahilanannormal na microflora at
mga likas na selula
mucosal immunity
ang mga bituka ay lumilikha
mayaman sa microenvironment
TGFβ, na
nangingibabaw
regulatory cytokine.
Na-synthesize ang TGFβ:
mga epithelial cells,
CD11b+ macrophage,
γδT cl, T regs.
Itinataguyod ng TGFβ ang pagkakaiba-iba
Tregs at ang paglikha ng pagpapaubaya sa
antigens ng normal na microflora at
mga antigen ng pagkain.
antibodies sa IgA, pinahuhusay ang IgA transcytosis
(sa pamamagitan ng pagtaas ng pagpapahayag ng pIgR).
Pinapatatag ang mga parameter ng permeability
epithelium ng bituka.
epithelium ng bituka.
sa panahon ng pag-unlad ng impeksiyon.
Universal tagapamagitan ng pagtanggap
kaligtasan sa sakit.
48. Ang iba't ibang dendritic cells ay nag-synthesize ng iba't ibang cytokine bilang tugon sa microbial stimulation
MyeloidPlasmacytoid
bago
CD11b
myeloid
nye DC
kay Peyer
mga plaka
Lamina propria
IL-10
Th2
iTregs
СD8+
lymphoid
nye DC
kay Peyer
mga plaka
IL-12
Th1
DN DK
kay Peyer
mga plaka
Submucosal
layer
IL-12
Th1
CD103+DC
Lamina propria
R.A.
iTregs
49. Mga tampok ng adaptive immune response
EpitheliumTh1
Pag-activate ng mga phagocytes
Synthesis ng IgA
Th2
Mucus synthesis MUC2
Th9
Th17
Mga komento
agro-industrial complex
Walang muwang
CD4+ cell
Treg
Pag-activate ng epithelial
synthesis ng antimicrobial
peptides
Pagbuo ng pagpapaubaya sa
normal na antigens
microflora at pagkain
antigens
Ang mga commensal ay patuloy na nakikipag-ugnayan sa mga DC, ang mga DC ay isinaaktibo at gumagawa
cytokines, lumikha ng isang microenvironment para sa CD4+ cells, nangyayari ang Th1 activation,
Th2, Th 9, Th17 - tugon ng immune at pag-aalis ng mga pathogen
50. Ang IgG ay ang nangingibabaw na isotype ng immunoglobulins ng systemic immunity; Ang IgA ay ang nangingibabaw na isotype ng immunoglobulins ng mucosal immunity
Sa katawan araw-arawMucosal
synthesized 8 g
Sistema
kaligtasan sa sakit
immunoglobulins, kung saan:
kaligtasan sa sakit
- 5 g IgA,
- 2.5 g IgG,
- 0.5 g IgM,
+ bakas ang dami ng IgD at IgE
Pamamahagi ng B lymphocytes
tao sa pamamagitan ng Ig isotypes
systemic immunity at
mauhog lamad
malaki ang pagkakaiba-iba
Higit sa 3 g ng IgA ay dinadala araw-araw sa mga panlabas na pagtatago
51.
IgA na nagbubuklod sanaka-on ang receptor
basolateral
ibabaw
epithelial
mga selula
Endositosis
Transportasyon sa
apikal
ibabaw
epithelial cell
Paglaya
secretory IgA
sa apikal na ibabaw
epithelial cell
Ang pagpapahayag ng pIgR ay pinahusay ng: TNF-α, IFN-γ, IL-4,
TGF-β, mga hormone, mga nutritional substance
Ang IgA ay maaaring maghatid ng mga pathogen,
tumagos sa epithelium pabalik sa lumen
bituka
52. Mga tampok ng istraktura ng secretory IgA (sIgA)
Dimer o polimer (tetramer),synthesized ng B2 descendants
submucosal lymphocytes
layer.
s IgA ay lumalaban sa pagkilos
microbial at bituka
protease dahil sa mataas
antas ng glycosylation at
ang pagkakaroon ng secretory
sangkap.
Fc fragment at secretory
mataas ang bahagi (SC).
glycosylated at maaari
nakikipag-ugnayan sa iba't ibang
protina, antigens.
H-chain
L-chain
J-chain
secretory
sangkap
53. Ang papel ng IgA sa pagbuo ng biofilm
Ang IgA ay nagbubuklod sa mababang molekular na timbangbahagi ng MG2 mucin.
Ang IgA ay nagbubuklod sa mga bahagi ng mucus na may
gumagamit ng mataas na glycosylated
secretory component sa pamamagitan ng
carbohydrate residues - ipinapakita sa vivo at
in vitro para sa paghinga (Phalipon et
al., 2002) at epithelium ng bituka (Boullier
et al., 2009).
Immune exclusion para maalis
pathogens (Phalipon et al., 2002).
bacteria sa loob ng biofilm ay hindi nagbibigay
nakakabit sila sa epithelium (Everett et
al., 2004).
54. Pinipigilan ng aglutinasyon ng bakterya ang kanilang pagdirikit (planktonic growth)
Ang lahat ng bakterya sa maliit na bituka ay pinahiran ng IgA.mucin
Ang mga antibodies na ito ay polymer s IgA, hindi nakakasira
bakterya.
55. Ang sIgA ay nagtataguyod ng bacterial transport sa pamamagitan ng M cells
sIgAnakadikit sa
M cell,
ngunit ang receptor ay pa rin
hindi mahanap
(IgA R)
56. Ang papel ng IgA sa mga symbiotic na relasyon sa bituka
Accounting at kontrol ng mga microorganism,tinutukoy ang komposisyon at dami
bakterya na naninirahan sa isang tiyak
biotope.
tirahan: libre sa anyo ng plankton at
naayos sa anyo ng isang biofilm.
Barrier role - pumipigil
pagsasalin ng bakterya sa pamamagitan ng epithelium
(Ang mga batang wala pang 2 buwan ay walang sapat
dami ng IgA, at ang bacteria ay nasa
mga lymph node; pagkatapos
ay pinipilit sa ibabaw ng epithelium)
57. Microbial specificity ng T cell receptors (TCR) T regulatory cells (Tregs) (Lathrop s. et al., Nature 2011)
Pinag-aralan namin ang repertoire ng pagtitiyakTCR Tregs mula sa colon.
Mahigit sa kalahati ng mga receptor
kinikilalang bituka
nilalaman o bacterial
ihiwalay.
Ang mga ito ay naisip na mga iTreg.
Ang induction ay nangyayari bilang isang resulta
pakikipag-ugnayan sa iyong
microbiota (ang mga cell na ito
tiyak sa
antigens ng mga microorganism).
Sa mga daga na walang mikrobyo ay mayroon
normal na numero ng Treg.
Ang mga ito ay pinaniniwalaang may nTregs
pinagmulan ng thymic.
58. Ang papel ng T regulatory lymphocytes: thymic at inducible sa pagpapanatili ng tolerance sa normal na microflora
Lumilikha ang mga thymic T regulatory cellsnormal na pagpapaubaya sa mga antigens
microflora(Cebula et al., 2013
Sa bawat uri ng normal na microbiota
nilikha at patuloy na pinananatili
isang espesyal na anyo ng tiyak na immune
tugon sa pagbuo ng Tregs, Th2 at Th17.
Thymic T regulatory cells
tiyak sa mga dayuhang antigen.
Thymic T receptors (TCR)
regulatory lymphocytes – tiyak
sa microbiota antigens.
nTregs (thymic) ang bumubuo
karamihan sa mga Treg ng bituka tissue at ang kanilang
Ang repertoire ay nakasalalay sa komposisyon
microbiota.
Sinusuportahan ng iTregs ang pagpapaubaya sa hypertension
normal na microflora at pagkain
antigens (Josefowicz et al., 2012)
Pagbara sa pagbuo ng iTregs sa mga daga
mga tawag:
May kapansanan sa pagpapaubaya sa mga antigen
normal na microbiota at pagkain.
Pag-unlad ng allergic na pamamaga sa
gastrointestinal tract at baga
(tumaas na produksyon ng Th2 cytokines,
tumaas na antas ng serum IgE
dugo).
Mga pagbabago sa komposisyon ng normobiota: in
normal na ratio
Firmicutes/bacteroides=2.6 ;
Sa mga daga na kulang sa iTregs, ito
ratio =1.5.
59. Ang papel ng immune system sa pangangalaga ng microbiota at paghahatid sa mga supling
Ang katawan ng bata ay baogkapanganakan (normal)
Naililipat ang microbiota ng ina
sa panahon ng panganganak
Pagkatapos ng kapanganakan, gumagalaw sa sanggol
nagpapatuloy ang microflora
salamat sa pakikipag-ugnayan sa kapaligiran at
pagpapasuso.
Paghahatid ng mga symbionts sa pamamagitan ng
gatas: 105-107 bacteria
araw-araw
Milk microbiome -
independiyenteng biocenosis
(Cabrera-Rubio et al., 2012)
Mayroong isang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng
microflora ng mga batang pinapakain
pagpapasuso kumpara sa mga bata
artipisyal na pagpapakain (Azad, et
al. 2013; Guaraldi & Salvatori 2012).
Direktang kapaki-pakinabang na bakterya
inihatid kasama ng gatas ng ina sa
bituka ng bata, at oligosaccharides mula sa
ang gatas ng ina ay sumusuporta sa paglaki ng mga ito
bakterya.
Mga pagkakaiba sa bituka microflora
maaaring bigyang-katwiran ng mga artipisyal na bata
mga panganib sa kalusugan na nauugnay sa
pagpapakain ng formula.
Ang bagong panganak na colic ay maaaring
nauugnay sa mataas na antas
protobacteria sa bituka ng bata
60.
61. Ang gatas ay nagprograma ng paglikha ng bituka microbiocenosis at pag-unlad ng immune system ng bata (Chirico et al., 2008)
Maternal immune cells:Bilang ng mga cell - hanggang sa 1 milyon bawat ml, na ibinibigay sa gatas
8-80 milyong mga cell araw-araw,
Macrophages - 85%,
Lymphocytes 10%,
Neutrophils
Mga natural killer
T cells at B memory cell
Mga selula ng plasma.
Immunoglobulin IgA: hanggang 1 g/l.
At:
Mga cytokine, hormones, growth factor, enzymes,
mucins, prebiotics (oligosaccharides, bifidus factor),
62.
Mga mekanismo ng effectorproteksiyon
kaligtasan sa sakit
Mga mekanismo ng effector
adoptive immunity
Ang mga phagocytes ay nagpapatupad ng kanilang pro-inflammatory
potensyal (synthesis ng pro-inflammatory cytokines at
chemokines)
Tolerogenikong dendritic na mga cell at macrophage
at synthesize ang IgM, IgG1, IgG3, pagkatapos ay opsonization ng mga microorganism, ang kanilang phagocytosis;
activation ng complement system (membrane complex
pag-atake, pagkasira ng mga pathogen)
Polarization ng humoral na tugon:
Sa mga lymphocyte, ibahin ang anyo sa mga selula ng plasma
at synthesize
– IgA, pagkatapos - transcytosis ng IgA sa pamamagitan ng epithelium,
pagbuo ng secretory immunoglobulin class A,
proteksyon ng mauhog lamad mula sa mga pathogen.
Th2, Th9 - pag-activate ng mga mast cell, eosinophils
(proteksyon laban sa helminths)
Th2, Th9 - paglaganap ng mga cell ng goblet, synthesis
uhog
Th17 – pang-akit ng neutrophils
Th17 - paglaganap at pagkakaiba-iba ng epithelium,
pagpapalabas ng mga defensin ng mga neutrophil
Th 1 (mga virus, intracellular pathogens)
iTregs
Mga pangunahing cytokine - IL-1,6,12,TNFα, INFγ
Mga pangunahing cytokine - IL-10, TGFβ
Pagsalakay, pagkasira, pinsala
Mapayapang magkakasamang buhay, konserbasyon
normal na microflora, symbiosis
63. Mga tanong para sa aralin Blg. 9
64. MGA TANONG
1. Tukuyin ang mga immunological compartment.2. Anong mga uri ng immune system compartments ang alam mo?
3. Tukuyin ang konsepto ng MALT.
4. Ilarawan ang istraktura at paggana ng Peyer's patch. Ano ang papel ng microcells?
5. Ano ang mga yugto ng synthesis, mga tampok na istruktura at pangunahing pag-andar ng secretory
immunoglobulin class A?
6. Ano ang mucosal immunity?
7. Ano ang mga mekanismo para sa paglikha ng immunological tolerance sa normal
microflora?
8. Ano ang papel ng transforming growth factor (TGF β) sa mucosal
kaligtasan sa sakit?
9. Ilarawan ang mga pangunahing mekanismong kasangkot sa pagprotekta sa mga mucous membrane mula sa
mga pathogen.
65. Mga tanong sa pagsusulit
Alin sa mga sumusunod na terminoPag-uwi ng mga lymphocytes
natupad salamat sa
pakikipag-ugnayan:
hindi applicable sa MALT?
GALT
BALT
NALT
ASIN
MALT ng urogenital tract
CD 28 mga molekula at molekula
B7 pamilya
Fas-Fas L
High affinity IL 2R sa IL-2
Tukoy na pandikit
mga molekula na may mga addresin
Mataas na affinity Fcε R sa IgE
66. Mga tanong sa pagsusulit
Anong edukasyon ang hindi kasama sa sistemaGALT?
Mga patch ni Peyer
Mesenteric lymphatics
mga node
ASIN
Nag-iisa ang mga lymph node
Appendix
Ang mga selulang M ay hindi kaya ng:
Direktang pakikipag-ugnayan sa
antigens sa lumen ng bituka
Sa pagtatago ng uhog
Sa endocytosis
Sa transcytosis
Sa exocytosis
67. Mga tanong sa pagsusulit
Ang mga problema ng adoptive immunity ay hindinalalapat:
Pagkilala sa sarili at sa iba.
Pag-aalis ng mga commensal.
Paglikha at permanente
pagpapanatili ng immunological
tolerance sa antigens
normal na microflora.
Accounting at kontrol ng mga residente
mga mikroorganismo.
Ang pag-save at paglilipat ay kapaki-pakinabang
bacteria sa kanilang mga supling.
Sa mga gawain ng mucosal immunity
hindi nalalapat ang mga shell:
Pagkilala at Pag-aalis
mga pathogen.
Pag-aalis ng mga commensal.
Pag-unlad ng pamamaga.
Immunoregulation para sa layunin
pagpigil sa pagkasira ng sarili
mga tela
Pagpapanatili ng mucosal homeostasis
mga shell.
68. Mga tanong sa pagsusulit
Pakikipag-ugnayan ng mga MAMP (mga molekulasymbiotic bacteria) at PRR
(pathogen recognition receptors) sa
Ang mga mucous membrane ay hindi humahantong sa paggawa:
Mucus (mucin synthesis) – daluyan
tirahan para sa mga komensal
ABP (defensin-antibiotic
peptides)
sIgA
Pro-inflammatory mediators
Mga anti-inflammatory cytokine
Sa mga katangian ng antibacterial
Ang mga peptide ay hindi kasama ang:
Paglikha ng isang biochemical barrier sa
sa loob ng isang makitid na sona
epithelium.
Mga epekto ng antibacterial
Sagabal sa pagsasalin
bakterya sa epithelium
Pagkasira ng mga commensal sa
mga biofilm
Sa mababang dosis - pagpapasigla ng paglago
bakterya (chemoattractant
Epekto).
69. Mga tanong sa pagsusulit
Pagbabago ng kadahilanan ng paglago(TGFβ):
Itinataguyod ang pagkakaiba ng Tregs at
paglikha ng tolerance sa antigens
normal na microflora at pagkain
antigens.
I-promote ang paglipat ng synthesis
antibodies sa IgA, pinahuhusay ang transcytosis
IgA (sa pamamagitan ng pagtaas ng pagpapahayag ng pIgR).
Pinapatatag ang mga parameter
pagkamatagusin ng bituka epithelium.
Pinipigilan ang pagpapahayag ng TLR sa mga cell
epithelium ng bituka.
Nililimitahan ang mga nagpapasiklab na reaksyon
sa panahon ng pag-unlad ng impeksiyon.
Ang papel ng secretory IgA sa pagbuo
hindi kasama sa biofilms ang:
Pamamahagi ng bakterya sa dalawang uri
tirahan: libre sa anyo
plankton at naayos sa anyo
mga biofilm.
Pagbubuklod sa mga bahagi ng uhog.
Immune exclusion - pag-aalis
toxins at pathogens.
Immune inclusion - pag-aayos
bakterya sa loob ng isang biofilm.
Pag-activate ng sistemang pandagdag sa pamamagitan ng
ang klasikong paraan at paglulunsad
pamamaga
70.
Notebook (album) Aralin Blg. 9petsa
Paksa ng aralin: "Immunity ng mauhog lamad"
1. Maikling sagot sa mga detalyadong tanong (1 -10)
Mga karagdagang gawain para sa aralin Blg. 9:
2. Ilista ang MALT compartments, tukuyin ang kanilang mga pangalan
3. Gumuhit ng diagram ng istraktura ng Peyer’s patch
4. Gumuhit ng diagram ng istruktura ng secretory immunoglobulin A.
5. . Ipaliwanag ang pagiging kumplikado ng mga problemang nilulutas
MALT?
71. Takdang-Aralin para sa aralin Blg. 10
Suriin ang mga pangunahing katangian at tampok ng paggana ng immune systemmucosal system.
Maghanda para sa paksa 10 ng aralin, na nakatuon sa pag-aaral ng pathological
mga kondisyon na may mga karamdaman ng immune defense ng mauhog lamad; mga halimbawa
mga klinikal na pagpapakita ng mga kondisyon ng pathological ng mauhog lamad (sa
kabilang sa oral cavity):
Sa panahon ng mga nakakahawang proseso.
Para sa allergy.
Sa mga proseso ng autoimmune.
Kung nais, maghanda ng mga mensahe sa pagtatanghal na "Immunopathogenesis
mga sakit ng tao na nauugnay sa kabiguan ng proteksyon ng mucosal
mga shell."