MGA PANGKALAHATANG ISYU
Ang mga Chromosomal disease ay isang malaking pangkat ng mga namamana na sakit na may maraming congenital malformations. Ang mga ito ay batay sa chromosomal o genomic mutations. Ang dalawang magkaibang uri ng mutasyon na ito ay pinagsama-samang tinatawag na "chromosomal abnormalities" sa madaling salita.
Ang nosological na pagkakakilanlan ng hindi bababa sa tatlong chromosomal na sakit bilang mga klinikal na sindrom ng mga congenital developmental disorder ay ginawa bago naitatag ang kanilang chromosomal na kalikasan.
Ang pinakakaraniwang sakit, ang trisomy 21, ay klinikal na inilarawan noong 1866 ng Ingles na pediatrician na si L. Down at tinawag na "Down syndrome." Kasunod nito, ang sanhi ng sindrom ay paulit-ulit na sumailalim sa genetic analysis. Ang mga mungkahi ay ginawa tungkol sa isang nangingibabaw na mutation, isang congenital infection, o isang chromosomal na kalikasan.
Ang unang klinikal na paglalarawan ng X-chromosome monosomy syndrome bilang isang hiwalay na anyo ng sakit ay ginawa ng Russian clinician na N.A. Shereshevsky noong 1925, at noong 1938 inilarawan din ni G. Turner ang sindrom na ito. Batay sa mga pangalan ng mga siyentipikong ito, ang monosomy sa X chromosome ay tinatawag na Shereshevsky-Turner syndrome. Sa dayuhang panitikan, ang pangalang "Turner syndrome" ay pangunahing ginagamit, bagaman walang sinuman ang nagtatalo sa merito ng N.A. Shereshevsky.
Ang mga anomalya sa sex chromosome system sa mga lalaki (trisomy XXY) ay unang inilarawan bilang clinical syndrome ni G. Klinefelter noong 1942.
Ang mga nakalistang sakit ay naging object ng unang clinical cytogenetic studies na isinagawa noong 1959. Ang pag-decipher sa etiology ng Down, Shereshevsky-Turner at Klinefelter syndromes ay nagbukas ng isang bagong kabanata sa medisina - chromosomal disease.
Noong 60s ng XX siglo. Salamat sa malawakang deployment ng cytogenetic studies sa klinika, ang clinical cytogenetics ay ganap na naitatag bilang isang specialty. Ang papel ng kro-
* Itinama at dinagdagan ng partisipasyon ni Dr. Biol. Sciences I.N. Lebedeva.
mosomal at genomic mutations sa patolohiya ng tao, ang chromosomal etiology ng maraming congenital malformation syndromes ay natukoy, ang dalas ng mga chromosomal na sakit sa mga bagong silang at kusang pagpapalaglag ay natukoy.
Kasabay ng pag-aaral ng mga chromosomal disease bilang congenital condition, nagsimula ang masinsinang pananaliksik sa cytogenetic sa oncology, lalo na sa leukemia. Ang papel ng mga pagbabago sa chromosomal sa paglaki ng tumor ay naging napakahalaga.
Habang ang mga cytogenetic na pamamaraan, lalo na ang differential staining at molecular cytogenetics, ay bumuti, ang mga bagong pagkakataon ay nagbukas para sa pagtuklas ng mga dati nang hindi natukoy na chromosomal syndrome at ang pagtatatag ng isang relasyon sa pagitan ng karyotype at phenotype para sa maliliit na pagbabago sa mga chromosome.
Bilang resulta ng masinsinang pag-aaral ng mga chromosome ng tao at mga sakit sa chromosomal sa loob ng 45-50 taon, ang doktrina ng chromosomal pathology ay lumitaw, na may malaking kahalagahan sa modernong gamot. Kasama sa lugar na ito ng gamot hindi lamang ang mga chromosomal na sakit, kundi pati na rin ang patolohiya ng prenatal period (kusang pagpapalaglag, pagkakuha), pati na rin ang somatic pathology (leukemia, radiation sickness). Ang bilang ng mga inilarawan na uri ng mga abnormalidad ng chromosomal ay papalapit na sa 1000, kung saan ilang daang mga anyo ang may klinikal na tinukoy na larawan at tinatawag na mga sindrom. Ang diagnosis ng chromosomal abnormalities ay kinakailangan sa pagsasanay ng mga doktor ng iba't ibang mga specialty (geneticist, obstetrician-gynecologist, pediatrician, neurologist, endocrinologist, atbp.). Ang lahat ng mga multidisciplinary na modernong ospital (higit sa 1000 kama) sa mga binuo na bansa ay may mga cytogenetic laboratories.
Ang klinikal na kahalagahan ng chromosomal pathology ay maaaring hatulan ng dalas ng mga abnormalidad na ipinakita sa Talahanayan. 5.1 at 5.2.
Talahanayan 5.1. Tinatayang dalas ng mga bagong silang na may mga chromosomal abnormalities
Talahanayan 5.2. Mga resulta ng kapanganakan sa bawat 10,000 pagbubuntis
Tulad ng makikita mula sa mga talahanayan, ang cytogenetic syndromes ay bumubuo ng malaking bahagi ng reproductive losses (50% sa mga kusang pagpapalaglag sa unang trimester), congenital malformations at mental retardation. Sa pangkalahatan, ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nangyayari sa 0.7-0.8% ng mga live-born na bata, at sa mga kababaihan na nanganak pagkatapos ng 35 taon, ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may chromosomal pathology ay tumataas sa 2%.
ETIOLOHIYA AT KLASIFIKASYON
Ang etiological factor ng chromosomal pathology ay lahat ng uri ng chromosomal mutations at ilang genomic mutations. Bagama't magkakaiba ang genomic mutations sa mundo ng hayop at halaman, 3 uri lang ng genomic mutations ang matatagpuan sa mga tao: tetraploidy, triploidy at aneuploidy. Sa lahat ng variant ng aneuploidy, trisomy lang sa mga autosome, polysomy sa sex chromosomes (tri-, tetra- at pentasomy) ang matatagpuan, at sa mga monosomy, monosomy X lang ang matatagpuan.
Tulad ng para sa chromosomal mutations, lahat ng uri ng mga ito ay natagpuan sa mga tao (pagtanggal, pagdoble, pagbabaligtad, pagsasalin). Mula sa klinikal at cytogenetic na pananaw pagtanggal sa isa sa mga homologous chromosome ay nangangahulugan ng kakulangan ng isang rehiyon o bahagyang monosomy para sa rehiyong ito, at pagdoble- labis o bahagyang trisomy. Ginagawang posible ng mga modernong pamamaraan ng molecular cytogenetics na makita ang maliliit na pagtanggal sa antas ng gene.
Kapalit(sa isa't isa) pagsasalin walang pagkawala ng mga seksyon ng chromosome na kasangkot dito ay tinatawag balanse. Tulad ng pagbabaligtad, hindi ito humahantong sa mga pathological manifestations sa carrier. Gayunpaman
bilang isang resulta ng mga kumplikadong mekanismo ng pagtawid at pagbawas sa bilang ng mga chromosome sa panahon ng pagbuo ng mga gametes, ang mga carrier ng balanseng translocation at inversion ay maaaring mabuo hindi balanseng gametes mga. gametes na may partial disomy o partial nullisomy (normal, ang bawat gamete ay monosomic).
Ang pagsasalin sa pagitan ng dalawang acrocentric chromosome na may pagkawala ng kanilang maiikling braso ay nagreresulta sa pagbuo ng isang meta o submetacentric chromosome sa halip na dalawang acrocentric. Ang ganitong mga pagsasalin ay tinatawag na Robertsonian. Sa pormal, ang kanilang mga carrier ay may monosomy sa maikling braso ng dalawang acrocentric chromosome. Gayunpaman, ang mga naturang carrier ay malusog, dahil ang pagkawala ng mga maikling braso ng dalawang acrocentric chromosome ay binabayaran ng gawain ng parehong mga gene sa natitirang 8 acrocentric chromosome. Ang mga carrier ng Robertsonian translocations ay maaaring gumawa ng 6 na uri ng gametes (Fig. 5.1), ngunit ang nullisomal gametes ay dapat humantong sa monosomy ng mga autosome sa zygote, at ang mga naturang zygote ay hindi nabubuo.
kanin. 5.1. Mga uri ng gametes sa mga carrier ng Robertsonian translocation 21/14: 1 - monosomy 14 at 21 (normal); 2 - monosomy 14 at 21 na may Robertsonian translocation; 3 - disomy 14 at monosomy 21; 4 - disomy 21, monosomy 14; 5 - nullisomy 21; 6 - nullisomia 14
Ang klinikal na larawan ng simple at translocation na anyo ng trisomy sa acrocentric chromosome ay pareho.
Sa kaso ng mga terminal na pagtanggal sa magkabilang braso ng chromosome, singsing na kromosoma. Ang isang indibidwal na nagmana ng ring chromosome mula sa isa sa mga magulang ay magkakaroon ng partial monosomy sa dalawang terminal na rehiyon ng chromosome.
kanin. 5.2. Isochromosome X kasama ang mahaba at maikling braso
Minsan ang chromosome break ay dumadaan sa sentromere. Ang bawat braso na pinaghihiwalay pagkatapos ng pagtitiklop ay may dalawang kapatid na chromatids na konektado ng natitirang bahagi ng sentromere. Ang mga kapatid na chromatid ng parehong braso ay nagiging mga braso ng parehong kro-
mosomes (Larawan 5.2). Mula sa susunod na mitosis, ang chromosome na ito ay nagsisimulang magtiklop at mailipat mula sa cell patungo sa cell bilang isang independiyenteng yunit kasama ang natitirang hanay ng mga chromosome. Ang ganitong mga chromosome ay tinatawag isochromosome. Mayroon silang parehong hanay ng mga gene sa kanilang mga balikat. Anuman ang mekanismo ng pagbuo ng isochromosome (hindi pa ito ganap na naipaliwanag), ang kanilang presensya ay nagdudulot ng chromosomal pathology, dahil ito ay parehong partial monosomy (para sa nawawalang braso) at partial trisomy (para sa kasalukuyang braso).
Ang pag-uuri ng chromosomal pathology ay batay sa 3 mga prinsipyo na ginagawang posible upang tumpak na makilala ang anyo ng chromosomal pathology at ang mga variant nito sa paksa.
Ang unang prinsipyo ay katangian ng isang chromosomal o genomic mutation(triploidy, simpleng trisomy sa chromosome 21, partial monosomy, atbp.) na isinasaalang-alang ang isang partikular na chromosome. Ang prinsipyong ito ay maaaring tawaging etiological.
Ang klinikal na larawan ng chromosomal pathology ay tinutukoy ng uri ng genomic o chromosomal mutation, sa isang banda, at
indibidwal na chromosome - sa kabilang. Ang nosological division ng chromosomal pathology ay batay, samakatuwid, sa etiological at pathogenetic na prinsipyo: para sa bawat anyo ng chromosomal pathology, itinatag kung aling istraktura ang kasangkot sa proseso ng pathological (chromosome, segment) at kung ano ang binubuo ng genetic disorder (kakulangan o labis sa chromosomal material). Ang pagkita ng kaibhan ng chromosomal pathology batay sa klinikal na larawan ay hindi makabuluhan, dahil ang iba't ibang mga abnormalidad ng chromosomal ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malaking pagkakapareho ng mga karamdaman sa pag-unlad.
Pangalawang prinsipyo - pagtukoy ng uri ng mga selula kung saan naganap ang mutation(sa gametes o zygote). Ang mga mutation ng gametic ay humahantong sa kumpletong mga anyo ng mga chromosomal na sakit. Sa ganitong mga indibidwal, ang lahat ng mga cell ay nagdadala ng isang chromosomal abnormality na minana mula sa gamete.
Kung ang isang chromosomal abnormality ay nangyayari sa zygote o sa mga unang yugto ng cleavage (ang mga naturang mutasyon ay tinatawag na somatic, kumpara sa gametic), kung gayon ang isang organismo ay bubuo na may mga cell ng iba't ibang mga chromosomal constitution (dalawang uri o higit pa). Ang mga anyo ng mga chromosomal na sakit ay tinatawag mosaic.
Para sa paglitaw ng mga mosaic form, ang klinikal na larawan na kung saan ay tumutugma sa buong mga form, hindi bababa sa 10% ng mga cell na may abnormal na hanay ay kinakailangan.
Ikatlong prinsipyo - pagtukoy sa henerasyon kung saan naganap ang mutation: ito ay bumangon muli sa mga gametes ng malulusog na magulang (mga sporadic na kaso) o ang mga magulang ay nagkaroon na ng ganoong anomalya (minana, o pampamilya, na mga anyo).
TUNGKOL SA minanang sakit sa chromosomal sabi nila kapag ang mutation ay naroroon sa mga selula ng magulang, kabilang ang mga gonad. Maaari rin itong mga kaso ng trisomy. Halimbawa, ang mga indibidwal na may Down syndrome at triplo-X syndrome ay gumagawa ng normal at disomic gametes. Ang pinagmulan ng disomic gametes ay bunga ng pangalawang nondisjunction, i.e. Chromosome nondisjunction sa isang indibidwal na may trisomy. Karamihan sa mga minanang kaso ng mga chromosomal na sakit ay nauugnay sa Robertsonian translocations, balanseng reciprocal translocations sa pagitan ng dalawa (bihirang higit pa) chromosomes at inversions sa malusog na mga magulang. Ang mga klinikal na makabuluhang abnormalidad ng chromosomal sa mga kasong ito ay lumitaw dahil sa kumplikadong mga muling pagsasaayos ng chromosome sa panahon ng meiosis (conjugation, crossing over).
Kaya, para sa isang tumpak na diagnosis ng isang chromosomal na sakit ay kinakailangan upang matukoy:
Uri ng mutation;
Ang chromosome na kasangkot sa proseso;
Hugis (buo o mosaic);
Ang paglitaw sa isang pedigree ay isang sporadic o minanang kaso.
Ang ganitong diagnosis ay posible lamang sa isang cytogenetic na pagsusuri ng pasyente, at kung minsan sa kanyang mga magulang at kapatid.
EPEKTO NG CHROMOSOMAL ANOMALIES SA ONTOGENESIS
Ang mga abnormalidad ng Chromosomal ay nagdudulot ng pagkagambala sa pangkalahatang balanse ng genetic, ang koordinasyon sa gawain ng mga gene at ang sistematikong regulasyon na nabuo sa panahon ng ebolusyon ng bawat species. Hindi nakakagulat na ang mga pathological na epekto ng chromosomal at genomic mutations ay nagpapakita ng kanilang sarili sa lahat ng mga yugto ng ontogenesis at, marahil, kahit na sa antas ng mga gametes, na nakakaapekto sa kanilang pagbuo (lalo na sa mga lalaki).
Ang mga tao ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na dalas ng pagkawala ng reproduktibo sa mga unang yugto ng pag-unlad ng post-implantation dahil sa chromosomal at genomic mutations. Ang detalyadong impormasyon tungkol sa cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao ay matatagpuan sa aklat ni V.S. Baranova at T.V. Kuznetsova (tingnan ang inirerekomendang literatura) o sa artikulo ni I.N. Lebedev "Cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao: makasaysayang aspeto at modernong konsepto" sa CD.
Ang pag-aaral ng mga pangunahing epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal ay nagsimula noong unang bahagi ng 1960s ilang sandali matapos ang pagtuklas ng mga chromosomal na sakit at nagpapatuloy hanggang sa araw na ito. Ang mga pangunahing epekto ng chromosomal abnormalities ay makikita sa dalawang magkakaugnay na variant: mortality at congenital malformations.
Mortalidad
Mayroong nakakumbinsi na katibayan na ang mga pathological na epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal ay nagsisimulang magpakita ng kanilang sarili mula sa yugto ng zygote, na isa sa mga pangunahing kadahilanan sa pagkamatay ng intrauterine, na medyo mataas sa mga tao.
Mahirap ganap na matukoy ang dami ng kontribusyon ng mga abnormalidad ng chromosomal sa pagkamatay ng mga zygotes at blastocysts (ang unang 2 linggo pagkatapos ng pagpapabunga), dahil sa panahong ito ang pagbubuntis ay hindi pa nasuri sa klinikal o laboratoryo. Gayunpaman, ang ilang impormasyon tungkol sa iba't ibang mga chromosomal disorder sa pinakamaagang yugto ng pag-unlad ng embryo ay maaaring makuha mula sa mga resulta ng preimplantation genetic diagnosis ng mga chromosomal na sakit na isinasagawa bilang bahagi ng mga pamamaraan ng artipisyal na pagpapabinhi. Gamit ang mga molecular cytogenetic na pamamaraan ng pagsusuri, ipinakita na ang dalas ng mga abnormalidad ng numerical chromosome sa mga pre-implantation embryo ay nag-iiba sa pagitan ng 60-85% depende sa mga grupo ng mga pasyente na napagmasdan, ang kanilang edad, mga indikasyon para sa diagnosis, pati na rin ang bilang ng mga chromosome nasuri sa panahon ng fluorescent hybridization sa lugar ng kinaroroonan(FISH) sa interphase nuclei ng mga indibidwal na blastomeres. Hanggang 60% ng mga embryo sa 8-cell morula stage ay may mosaic chromosomal constitution, at mula 8 hanggang 17% ng mga embryo, ayon sa comparative genomic hybridization (CGH), ay may magulong karyotype: ang iba't ibang blastomeres sa loob ng naturang mga embryo ay may iba't ibang variant. ng mga numerical chromosomal abnormalities. Kabilang sa mga chromosomal abnormalities sa preimplantation embryos, trisomy, monosomy at kahit nullisomy ng autosomes, lahat ng posibleng variant ng mga paglabag sa bilang ng mga sex chromosome, pati na rin ang mga kaso ng tri- at tetraploidy ay nakilala.
Ang ganitong mataas na antas ng mga anomalya ng karyotype at ang kanilang pagkakaiba-iba ay tiyak na negatibong nakakaapekto sa tagumpay ng mga yugto ng preimplantation ng ontogenesis, na nakakagambala sa mga pangunahing proseso ng morphogenetic. Humigit-kumulang 65% ng mga embryo na may mga chromosomal abnormalities ay huminto sa kanilang pag-unlad na nasa yugto na ng morula compaction.
Ang ganitong mga kaso ng maagang pag-aresto sa pag-unlad ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang pagkagambala sa balanse ng genomic dahil sa pag-unlad ng ilang partikular na anyo ng chromosomal abnormality ay humahantong sa discoordination ng pag-on at off ng mga gene sa kaukulang yugto ng pag-unlad (temporal na kadahilanan) o sa kaukulang lugar ng blastocyst (spatial factor). Ito ay lubos na nauunawaan: dahil humigit-kumulang 1000 mga gene na naisalokal sa lahat ng mga chromosome ay kasangkot sa mga proseso ng pag-unlad sa mga unang yugto, chromosomal anomaly
sinisira ng malia ang interaksyon ng mga gene at hindi aktibo ang ilang partikular na proseso ng pag-unlad (intercellular interaction, cell differentiation, atbp.).
Maraming mga cytogenetic na pag-aaral ng materyal mula sa kusang pagpapalaglag, pagkalaglag at panganganak na patay na ginagawang posible na obhetibong hatulan ang mga epekto ng iba't ibang uri ng mga abnormalidad ng chromosomal sa prenatal na panahon ng indibidwal na pag-unlad. Ang nakamamatay o dysmorphogenetic na epekto ng chromosomal abnormalities ay nakita sa lahat ng yugto ng intrauterine ontogenesis (implantation, embryogenesis, organogenesis, paglaki at pag-unlad ng pangsanggol). Ang kabuuang kontribusyon ng chromosomal abnormalities sa intrauterine death (pagkatapos ng implantation) sa mga tao ay 45%. Bukod dito, mas maagang natapos ang pagbubuntis, mas malamang na ito ay dahil sa mga abnormalidad sa pag-unlad ng embryo na dulot ng chromosomal imbalance. Sa 2-4 na linggong pagpapalaglag (embryo at mga lamad nito), ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nakikita sa 60-70% ng mga kaso. Sa unang trimester ng pagbubuntis, nangyayari ang mga abnormalidad ng chromosomal sa 50% ng mga pagpapalaglag. Sa ikalawang trimester miscarriages, ang mga naturang anomalya ay matatagpuan sa 25-30% ng mga kaso, at sa mga fetus na namatay pagkatapos ng ika-20 linggo ng pagbubuntis - sa 7% ng mga kaso.
Sa mga perinatally dead na fetus, ang dalas ng chromosomal abnormalities ay 6%.
Ang pinakamatinding anyo ng chromosomal imbalance ay nangyayari sa mga maagang pagpapalaglag. Ang mga ito ay polyploidies (25%), kumpletong autosomal trisomies (50%). Ang mga trisomies para sa ilang mga autosome (1; 5; 6; 11; 19) ay napakabihirang kahit na sa mga tinanggal na embryo at fetus, na nagpapahiwatig ng mahusay na morphogenetic na kahalagahan ng mga gene sa mga autosome na ito. Ang mga anomalyang ito ay nakakaabala sa pag-unlad sa panahon ng preimplantation o nakakagambala sa gametogenesis.
Ang mataas na morphogenetic na kahalagahan ng mga autosome ay mas malinaw sa kumpletong autosomal monosomies. Ang huli ay bihirang makita kahit na sa materyal ng maagang kusang pagpapalaglag dahil sa nakamamatay na epekto ng naturang kawalan ng timbang.
Congenital malformations
Kung ang isang chromosomal abnormality ay walang nakamamatay na epekto sa mga unang yugto ng pag-unlad, kung gayon ang mga kahihinatnan nito ay nagpapakita ng kanilang sarili sa anyo ng mga congenital malformations. Halos lahat ng chromosomal abnormalities (maliban sa balanse) ay humahantong sa mga depekto ng kapanganakan
pag-unlad, mga kumbinasyon na kilala bilang mga nosological na anyo ng mga chromosomal na sakit at sindrom (Down syndrome, Wolf-Hirschhorn syndrome, cat cry, atbp.).
Ang mga epekto na dulot ng uniparental disomes ay makikita nang mas detalyado sa CD sa artikulo ni S.A. Nazarenko "Mga namamana na sakit na tinutukoy ng uniparental disomes at ang kanilang mga diagnostic na molekular."
Mga epekto ng chromosomal abnormalities sa somatic cells
Ang papel na ginagampanan ng chromosomal at genomic mutations ay hindi limitado sa kanilang impluwensya sa pag-unlad ng mga proseso ng pathological sa mga unang panahon ng ontogenesis (maling kuru-kuro, kusang pagpapalaglag, pagsilang ng patay, chromosomal disease). Ang kanilang mga epekto ay makikita sa buong buhay.
Ang mga abnormalidad ng chromosomal na lumitaw sa mga somatic cell sa postnatal period ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga kahihinatnan: manatiling neutral para sa cell, maging sanhi ng pagkamatay ng cell, i-activate ang cell division, baguhin ang function. Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nangyayari sa mga somatic cell na patuloy na may mababang dalas (mga 2%). Karaniwan, ang mga naturang selula ay inaalis ng immune system kung ipinakikita nila ang kanilang sarili bilang dayuhan. Gayunpaman, sa ilang mga kaso (pag-activate ng mga oncogenes sa panahon ng mga pagsasalin, mga pagtanggal), ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nagiging sanhi ng malignant na paglaki. Halimbawa, ang pagsasalin sa pagitan ng chromosome 9 at 22 ay nagiging sanhi ng myeloid leukemia. Ang pag-iilaw at mga kemikal na mutagen ay nag-uudyok ng mga chromosomal aberration. Ang ganitong mga selula ay namamatay, na, kasama ng iba pang mga kadahilanan, ay nag-aambag sa pag-unlad ng radiation sickness at bone marrow aplasia. Mayroong pang-eksperimentong ebidensya ng akumulasyon ng mga cell na may mga chromosomal aberrations sa panahon ng pagtanda.
PATHOGENESIS
Sa kabila ng mahusay na pag-aaral ng klinikal na larawan at cytogenetics ng mga chromosomal na sakit, ang kanilang pathogenesis, kahit na sa mga pangkalahatang termino, ay hindi pa rin malinaw. Ang isang pangkalahatang pamamaraan para sa pagbuo ng mga kumplikadong proseso ng pathological na sanhi ng mga abnormalidad ng chromosomal at humahantong sa paglitaw ng mga kumplikadong phenotypes ng mga chromosomal na sakit ay hindi pa binuo. Ang pangunahing link sa pagbuo ng chromosomal disease sa alinman
hindi natukoy ang form. Iminumungkahi ng ilang may-akda na ang link na ito ay isang kawalan ng balanse ng genotype o isang paglabag sa pangkalahatang balanse ng gene. Gayunpaman, ang gayong kahulugan ay hindi nagbibigay ng anumang nakabubuo. Ang kawalan ng balanse ng genotype ay isang kondisyon, hindi isang link sa pathogenesis; dapat itong maisakatuparan sa pamamagitan ng ilang partikular na biochemical o cellular na mekanismo sa phenotype (klinikal na larawan) ng sakit.
Ang systematization ng data sa mga mekanismo ng mga karamdaman sa mga chromosomal na sakit ay nagpapakita na para sa anumang trisomies at partial monosomies, 3 uri ng genetic effect ang maaaring makilala: tiyak, semispecific at nonspecific.
Tukoy ang mga epekto ay dapat na nauugnay sa isang pagbabago sa bilang ng mga istrukturang gene na naka-encode ng synthesis ng protina (na may trisomy ang kanilang bilang ay tumataas, na may monosomy ito ay bumababa). Maraming mga pagtatangka upang makahanap ng mga tiyak na biochemical effect ay nakumpirma ang posisyon na ito para lamang sa ilang mga gene o kanilang mga produkto. Kadalasan, na may mga numerical chromosomal disorder, walang mahigpit na proporsyonal na pagbabago sa antas ng pagpapahayag ng gene, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng kawalan ng timbang ng mga kumplikadong proseso ng regulasyon sa cell. Kaya, ang mga pag-aaral ng mga pasyente na may Down syndrome ay naging posible upang makilala ang 3 grupo ng mga gene na matatagpuan sa chromosome 21, depende sa mga pagbabago sa antas ng kanilang aktibidad sa panahon ng trisomy. Kasama sa unang grupo ang mga gene na ang antas ng pagpapahayag ay higit na lumampas sa antas ng aktibidad sa mga disomic cell. Ipinapalagay na ang mga gene na ito ang tumutukoy sa pagbuo ng mga pangunahing klinikal na palatandaan ng Down syndrome, na naitala sa halos lahat ng mga pasyente. Ang pangalawang pangkat ay binubuo ng mga gene na ang antas ng pagpapahayag ay bahagyang nagsasapawan sa antas ng pagpapahayag sa isang normal na karyotype. Ang mga gene na ito ay pinaniniwalaan na matukoy ang pagbuo ng mga variable na palatandaan ng sindrom, na hindi sinusunod sa lahat ng mga pasyente. Sa wakas, kasama sa ikatlong grupo ang mga gene na ang mga antas ng ekspresyon sa disomic at trisomic na mga cell ay halos pareho. Tila, ang mga gene na ito ay hindi bababa sa malamang na kasangkot sa pagbuo ng mga klinikal na palatandaan ng Down syndrome. Dapat pansinin na 60% lamang ng mga gene na matatagpuan sa chromosome 21 at ipinahayag sa mga lymphocytes at 69% ng mga gene na ipinahayag sa mga fibroblast ay kabilang sa unang dalawang grupo. Ang ilang mga halimbawa ng naturang mga gene ay ibinigay sa talahanayan. 5.3.
Talahanayan 5.3. Mga gene na umaasa sa dosis na tumutukoy sa pagbuo ng mga klinikal na palatandaan ng Down syndrome sa trisomy 21
Katapusan ng talahanayan 5.3
Ang biochemical na pag-aaral ng phenotype ng chromosomal disease ay hindi pa humantong sa isang pag-unawa sa pathogenesis ng congenital disorders ng morphogenesis na nagmumula bilang isang resulta ng chromosomal abnormalities sa malawak na kahulugan ng salita. Mahirap pa ring iugnay ang mga natuklasang biochemical abnormalities sa mga phenotypic na katangian ng mga sakit sa antas ng organ at system. Ang pagbabago sa bilang ng mga alleles ng isang gene ay hindi palaging nagiging sanhi ng proporsyonal na pagbabago sa produksyon ng kaukulang protina. Sa isang chromosomal disease, ang aktibidad ng iba pang mga enzyme o ang bilang ng mga protina na ang mga gene ay naisalokal sa mga chromosome na hindi kasama sa kawalan ng timbang ay palaging nagbabago nang malaki. Sa anumang kaso ay walang nakitang marker protein para sa mga chromosomal disease.
Mga semi-specific na epekto sa mga chromosomal na sakit ay maaaring sanhi ng pagbabago sa bilang ng mga gene na karaniwang ipinapakita sa anyo ng maraming kopya. Kasama sa mga gene na ito ang mga gene para sa rRNA at tRNA, histone at ribosomal na protina, contractile protein actin at tubulin. Karaniwang kinokontrol ng mga protina na ito ang mga pangunahing yugto ng metabolismo ng cell, mga proseso ng paghahati ng cell, at intercellular na pakikipag-ugnayan. Ano ang mga phenotypic na epekto ng kawalan ng balanseng ito?
mga grupo ng mga gene, kung paano nabayaran ang kanilang kakulangan o labis ay hindi pa rin alam.
Mga hindi tiyak na epekto Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nauugnay sa mga pagbabago sa heterochromatin sa cell. Ang mahalagang papel ng heterochromatin sa paghahati ng cell, paglaki ng cell at iba pang mga biological function ay walang pag-aalinlangan. Kaya, ang mga nonspecific at bahagyang semispecific na mga epekto ay naglalapit sa amin sa mga cellular na mekanismo ng pathogenesis, na tiyak na gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga congenital malformations.
Ang isang malaking halaga ng makatotohanang materyal ay nagbibigay-daan para sa isang paghahambing ng klinikal na phenotype ng sakit na may mga pagbabago sa cytogenetic (phenocaryotypic correlations).
Ang karaniwan sa lahat ng anyo ng chromosomal disease ay ang pagdami ng mga sugat. Ang mga ito ay craniofacial dysmorphia, congenital malformations ng panloob at panlabas na mga organo, mabagal na intrauterine at postnatal growth at development, mental retardation, dysfunction ng nervous, endocrine at immune system. Para sa bawat anyo ng mga sakit sa chromosomal, 30-80 iba't ibang mga abnormalidad ang sinusunod, bahagyang magkakapatong (nagtutugma) sa iba't ibang mga sindrom. Ang isang maliit na bilang lamang ng mga chromosomal na sakit ay nagpapakita ng kanilang sarili bilang isang mahigpit na tinukoy na kumbinasyon ng mga abnormalidad sa pag-unlad, na ginagamit sa mga klinikal at pathological-anatomical diagnostics.
Ang pathogenesis ng mga chromosomal na sakit ay bubuo sa maagang panahon ng prenatal at nagpapatuloy sa postnatal period. Maramihang mga congenital malformations, bilang pangunahing phenotypic manifestation ng chromosomal disease, ay nabuo sa maagang embryogenesis, samakatuwid, sa panahon ng postnatal ontogenesis, ang lahat ng mga pangunahing malformations ay naroroon na (maliban sa mga malformations ng mga genital organ). Ang maaga at maramihang pinsala sa mga sistema ng katawan ay nagpapaliwanag ng ilan sa mga karaniwang klinikal na larawan ng iba't ibang chromosomal na sakit.
Phenotypic manifestation ng chromosomal abnormalities, i.e. ang pagbuo ng klinikal na larawan ay nakasalalay sa mga sumusunod na pangunahing kadahilanan:
Ang sariling katangian ng chromosome o ang rehiyon nito na kasangkot sa abnormalidad (isang tiyak na hanay ng mga gene);
Uri ng anomalya (trisomy, monosomy; kumpleto, bahagyang);
Ang laki ng nawawalang (na may pagtanggal) o labis (na may bahagyang trisomy) na materyal;
Ang antas ng mosaic ng katawan sa mga tuntunin ng mga aberrant na selula;
Ang genotype ng organismo;
Mga kondisyon sa kapaligiran (intrauterine o postnatal).
Ang antas ng mga paglihis sa pag-unlad ng organismo ay nakasalalay sa mga katangian ng husay at dami ng minanang abnormalidad ng chromosomal. Kapag nag-aaral ng klinikal na data sa mga tao, ang medyo mababang biological na halaga ng mga heterochromatic na rehiyon ng mga chromosome, na napatunayan sa iba pang mga species, ay ganap na nakumpirma. Ang kumpletong trisomies sa mga live birth ay sinusunod lamang para sa mga autosome na mayaman sa heterochromatin (8; 9; 13; 18; 21). Ipinapaliwanag din nito ang polysomy (bago ang pentasomy) sa mga sex chromosome, kung saan ang Y chromosome ay may kaunting mga gene, at ang mga karagdagang X chromosome ay heterochromatic.
Ang klinikal na paghahambing ng kumpleto at mosaic na mga anyo ng sakit ay nagpapakita na ang mga mosaic na anyo ay, sa karaniwan, mas banayad. Lumilitaw na ito ay dahil sa pagkakaroon ng mga normal na selula na bahagyang nagbabayad para sa genetic imbalance. Sa indibidwal na pagbabala, walang direktang koneksyon sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang ratio ng abnormal at normal na mga clone.
Habang pinag-aaralan natin ang pheno- at karyotypic correlations na may iba't ibang lawak ng chromosomal mutation, lumalabas na ang pinaka-espesipikong manifestations para sa isang partikular na sindrom ay dahil sa mga deviation sa nilalaman ng medyo maliit na chromosome segment. Ang kawalan ng balanse sa isang malaking halaga ng chromosomal na materyal ay ginagawang mas hindi tiyak ang klinikal na larawan. Kaya, lumilitaw ang mga partikular na klinikal na sintomas ng Down syndrome na may trisomy sa segment ng mahabang braso ng chromosome 21q22.1. Para sa pagbuo ng "cry of the cat" syndrome na may mga pagtanggal ng maikling braso ng autosome 5, ang gitnang bahagi ng segment (5p15) ay pinakamahalaga. Ang mga katangian ng Edwards syndrome ay nauugnay sa trisomy sa chromosome segment 18q11.
Ang bawat chromosomal disease ay nailalarawan sa pamamagitan ng clinical polymorphism, na tinutukoy ng genotype ng organismo at mga kondisyon sa kapaligiran. Ang mga pagkakaiba-iba sa mga pagpapakita ng patolohiya ay maaaring napakalawak: mula sa isang nakamamatay na epekto hanggang sa mga menor de edad na paglihis sa pag-unlad. Kaya, 60-70% ng mga kaso ng trisomy 21 ay nagtatapos sa kamatayan sa panahon ng prenatal, sa 30% ng mga kaso ang mga bata ay ipinanganak na may Down syndrome, na may iba't ibang mga klinikal na pagpapakita. Monosomy sa X chromosome sa mga bagong silang (Shereshevsky-syndrome)
Turner) ay 10% ng lahat ng mga embryo na monosomic sa X chromosome (ang natitira ay namamatay), at kung isasaalang-alang natin ang pre-implantation death ng X0 zygotes, ang mga live birth na may Shereshevsky-Turner syndrome ay bumubuo lamang ng 1%.
Sa kabila ng hindi sapat na pag-unawa sa mga pattern ng pathogenesis ng mga chromosomal na sakit sa pangkalahatan, ang ilang mga link sa pangkalahatang kadena ng mga kaganapan sa pagbuo ng mga indibidwal na anyo ay kilala na at ang kanilang bilang ay patuloy na tumataas.
KLINIKAL AT CYTOGENETIC NA KATANGIAN NG PINAKAKARANIWANG CHROMOSOMAL DISEASES
Down Syndrome
Ang Down syndrome, trisomy 21, ay ang pinaka-pinag-aralan na chromosomal disorder. Ang saklaw ng Down syndrome sa mga bagong silang ay 1:700-1:800, at walang anumang temporal, etniko o heograpikong pagkakaiba kapag ang mga magulang ay magkasing edad. Ang dalas ng panganganak ng mga batang may Down syndrome ay depende sa edad ng ina at, sa mas mababang lawak, sa edad ng ama (Larawan 5.3).
Sa edad, ang posibilidad na magkaroon ng mga anak na may Down syndrome ay tumataas nang malaki. Kaya, sa mga kababaihan na may edad na 45 taon ito ay tungkol sa 3%. Ang isang mataas na saklaw ng mga batang may Down syndrome (mga 2%) ay sinusunod sa mga kababaihan na nanganak nang maaga (bago ang edad na 18). Samakatuwid, para sa paghahambing ng populasyon ng dalas ng panganganak ng mga batang may Down syndrome, kinakailangang isaalang-alang ang pamamahagi ng mga babaeng nanganganak ayon sa edad (ang proporsyon ng mga babaeng nanganganak pagkatapos ng 30-35 taon, sa kabuuang bilang ng mga kababaihan. panganganak). Ang pamamahagi na ito kung minsan ay nagbabago sa loob ng 2-3 taon para sa parehong populasyon (halimbawa, na may matinding pagbabago sa sitwasyong pang-ekonomiya sa bansa). Ang pagtaas ng saklaw ng Down syndrome na may pagtaas ng edad ng ina ay kilala, ngunit ang karamihan sa mga batang may Down syndrome ay ipinanganak pa rin sa mga ina na wala pang 30 taong gulang. Ito ay dahil sa mas mataas na bilang ng mga pagbubuntis sa pangkat ng edad na ito kumpara sa mga matatandang kababaihan.
kanin. 5.3. Depende sa rate ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome sa edad ng ina
Inilalarawan ng panitikan ang "pagsasama-sama" ng mga kapanganakan ng mga batang may Down syndrome sa ilang partikular na panahon sa ilang bansa (mga lungsod, lalawigan). Ang mga kasong ito ay maaaring ipaliwanag nang higit pa sa pamamagitan ng stochastic fluctuations sa spontaneous level ng chromosome nondisjunction kaysa sa impluwensya ng putative etiological factors (viral infection, low doses of radiation, chlorophos).
Ang mga cytogenetic na variant ng Down syndrome ay iba-iba. Gayunpaman, ang karamihan (hanggang 95%) ay mga kaso ng kumpletong trisomy 21 dahil sa chromosome nondisjunction sa meiosis. Ang kontribusyon ng maternal nondisjunction sa mga gametic form na ito ng sakit ay 85-90%, at ang paternal nondisjunction ay 10-15% lamang. Bukod dito, humigit-kumulang 75% ng mga karamdaman ang nangyayari sa unang dibisyon ng meiosis sa ina at 25% lamang sa pangalawa. Humigit-kumulang 2% ng mga batang may Down syndrome ay may mga mosaic na anyo ng trisomy 21 (47+21/46). Humigit-kumulang 3-4% ng mga pasyente ang may translocation form ng trisomy na katulad ng Robertsonian translocations sa pagitan ng acrocentrics (D/21 at G/21). Humigit-kumulang 1/4 ng mga translocation form ay minana mula sa mga magulang ng carrier, habang 3/4 ng mga pagsasalin ay lumitaw de novo. Ang mga pangunahing uri ng chromosomal abnormalities na matatagpuan sa Down syndrome ay ipinakita sa talahanayan. 5.4.
Talahanayan 5.4. Mga pangunahing uri ng chromosomal abnormalities sa Down syndrome
Ang ratio ng mga lalaki sa mga batang babae na may Down syndrome ay 1:1.
Mga klinikal na sintomas Ang Down syndrome ay magkakaiba: ito ay mga congenital malformations, at mga karamdaman ng postnatal development ng nervous system, at pangalawang immunodeficiency, atbp. Ang mga batang may Down syndrome ay ipinanganak sa termino, ngunit may katamtamang prenatal hypoplasia (8-10% mas mababa sa average). Maraming mga sintomas ng Down syndrome ang kapansin-pansin sa kapanganakan at nagiging mas malinaw sa paglaon. Ang isang kwalipikadong pediatrician ay gumagawa ng tamang diagnosis ng Down syndrome sa maternity hospital sa hindi bababa sa 90% ng mga kaso. Ang craniofacial dysmorphias ay kinabibilangan ng Mongoloid na hugis ng mata (dahil dito, matagal nang tinatawag ang Down syndrome na Mongoloidism), brachycephaly, bilog na flattened na mukha, flat dorsum ng ilong, epicanthus, malaki (karaniwang nakausli) na dila, at deformed na tainga (Fig 5.4). kalamnan hypo-
kanin. 5.4.Mga bata na may iba't ibang edad na may mga katangian ng Down syndrome (brachycephaly, bilog na mukha, macroglossia at bukas na bibig, epicanthus, hypertelorism, malawak na tulay ng ilong, carp mouth, strabismus)
nia ay pinagsama sa joint laxity (Fig. 5.5). Kadalasan mayroong mga congenital heart defects, clinodactyly, tipikal na pagbabago sa dermatoglyphics (apat na daliri, o "unggoy", tiklop sa palad (Larawan 5.6), dalawang fold ng balat sa halip na tatlo sa maliit na daliri, mataas na posisyon ng triradius, atbp.). Ang mga depekto sa gastrointestinal ay bihira.
kanin. 5.5.Malubhang hypotension sa isang pasyente na may Down syndrome
kanin. 5.6.Mga palad ng isang nasa hustong gulang na lalaki na may Down syndrome (tumaas na kulubot, apat na daliri o "unggoy" na tupi sa kaliwang kamay)
Ang diagnosis ng Down syndrome ay ginawa batay sa isang kumbinasyon ng ilang mga sintomas. Ang sumusunod na 10 mga palatandaan ay pinakamahalaga para sa paggawa ng diagnosis, ang pagkakaroon ng 4-5 sa mga ito ay mapagkakatiwalaan na nagpapahiwatig ng Down syndrome:
Pag-flatte ng facial profile (90%);
Kawalan ng pagsuso reflex (85%);
Muscular hypotonia (80%);
Mongoloid na seksyon ng palpebral fissures (80%);
Labis na balat sa leeg (80%);
Maluwag na joints (80%);
Dysplastic pelvis (70%);
Dysplastic (deformed) tainga (60%);
Clinodactyly ng maliit na daliri (60%);
Four-finger fold (transverse line) ng palad (45%).
Ang dynamics ng pisikal at mental na pag-unlad ng bata ay napakahalaga para sa diagnosis - na may Down syndrome ito ay naantala. Ang taas ng mga pasyenteng nasa hustong gulang ay 20 cm sa ibaba ng average. Ang mental retardation ay maaaring umabot sa antas ng kamangmangan nang walang mga espesyal na pamamaraan ng pagtuturo. Ang mga batang may Down syndrome ay mapagmahal, matulungin, masunurin, at matiyaga kapag nag-aaral. IQ (IQ) sa iba't ibang mga bata maaari itong mula 25 hanggang 75.
Ang reaksyon ng mga batang may Down syndrome sa mga impluwensya sa kapaligiran ay kadalasang pathological dahil sa mahinang cellular at humoral immunity, pagbaba ng DNA repair, hindi sapat na produksyon ng digestive enzymes, at limitadong compensatory na kakayahan ng lahat ng system. Para sa kadahilanang ito, ang mga batang may Down syndrome ay madalas na dumaranas ng pulmonya at may malubhang impeksyon sa pagkabata. Sila ay kulang sa timbang at may malubhang hypovitaminosis.
Ang mga congenital na depekto ng mga panloob na organo at nabawasan ang kakayahang umangkop ng mga batang may Down syndrome ay kadalasang humahantong sa kamatayan sa unang 5 taon. Ang kinahinatnan ng binagong kaligtasan sa sakit at kakulangan ng mga sistema ng pag-aayos (para sa nasirang DNA) ay mga leukemia, na kadalasang nangyayari sa mga pasyenteng may Down syndrome.
Isinasagawa ang differential diagnosis na may congenital hypothyroidism at iba pang anyo ng chromosomal abnormalities. Ang isang cytogenetic na pagsusuri ng mga bata ay ipinahiwatig hindi lamang para sa pinaghihinalaang Down syndrome, kundi pati na rin para sa isang klinikal na itinatag na diagnosis, dahil ang mga cytogenetic na katangian ng pasyente ay kinakailangan upang mahulaan ang kalusugan ng mga hinaharap na anak ng mga magulang at kanilang mga kamag-anak.
Ang mga isyung etikal sa Down syndrome ay maraming aspeto. Sa kabila ng mas mataas na panganib na magkaroon ng isang bata na may Down syndrome at iba pang mga chromosomal syndrome, dapat iwasan ng doktor ang mga direktang rekomendasyon
na limitahan ang panganganak sa mga kababaihan ng mas matandang pangkat ng edad, dahil ang panganib na nauugnay sa edad ay nananatiling mababa, lalo na kung isinasaalang-alang ang mga posibilidad ng prenatal diagnosis.
Ang mga magulang ay madalas na hindi nasisiyahan sa paraan ng pagpapaalam sa kanila ng doktor tungkol sa diagnosis ng Down syndrome sa kanilang anak. Ang Down syndrome ay kadalasang maaaring masuri batay sa mga phenotypic na katangian kaagad pagkatapos ng paghahatid. Ang isang doktor na sumusubok na tumanggi na gumawa ng diagnosis bago suriin ang karyotype ay maaaring mawalan ng paggalang sa mga kamag-anak ng bata. Mahalagang ipaalam sa mga magulang sa lalong madaling panahon pagkatapos ipanganak ang sanggol, hindi bababa sa tungkol sa iyong mga hinala, ngunit hindi mo dapat ganap na ipaalam sa mga magulang ng sanggol ang tungkol sa diagnosis. Kailangan mong magbigay ng sapat na impormasyon bilang tugon sa mga agarang tanong at panatilihin ang pakikipag-ugnayan sa mga magulang hanggang sa posible ang isang mas detalyadong talakayan. Ang agarang impormasyon ay dapat isama ang isang paliwanag ng etiology ng sindrom upang maiwasan ang magkaparehong akusasyon sa pagitan ng mga mag-asawa at isang paglalarawan ng mga pagsusuri at mga pamamaraan na kinakailangan upang lubos na masuri ang kalusugan ng bata.
Ang isang buong talakayan ng diagnosis ay dapat maganap sa sandaling ang ina ay higit pa o hindi gaanong nakabawi mula sa stress ng panganganak, kadalasan sa unang araw pagkatapos ng kapanganakan. Sa oras na ito, ang mga ina ay may maraming mga katanungan na kailangang masagot nang tumpak at tiyak. Mahalagang gawin ang lahat ng pagsisikap na makadalo ang parehong mga magulang sa pulong na ito. Ang bata ay nagiging paksa ng direktang talakayan. Sa panahong ito, masyadong maaga upang pasanin ang mga magulang ng lahat ng impormasyon tungkol sa sakit, dahil ang bago at kumplikadong mga konsepto ay nangangailangan ng oras upang maunawaan.
Huwag subukang gumawa ng mga hula. Walang saysay na subukang tumpak na hulaan ang hinaharap ng sinumang bata. Ang mga sinaunang alamat tulad ng: "At least he will always love and enjoy music" ay hindi mapapatawad. Kinakailangan na magpakita ng isang larawang ipininta sa malawak na mga stroke, at tandaan na ang mga kakayahan ng bawat bata ay umuunlad nang paisa-isa.
85% ng mga batang may Down syndrome na ipinanganak sa Russia (sa Moscow - 30%) ay iniwan ng kanilang mga magulang sa pangangalaga ng estado. Ang mga magulang (at madalas na mga pediatrician) ay hindi alam na sa tamang pagsasanay, ang gayong mga bata ay maaaring maging ganap na miyembro ng pamilya.
Ang therapeutic na pangangalaga para sa mga bata na may Down syndrome ay multifaceted at nonspecific. Ang mga congenital heart defects ay agad na naaalis.
Ang pangkalahatang pagpapalakas ng paggamot ay patuloy na isinasagawa. Dapat kumpleto ang nutrisyon. Ang maingat na pangangalaga para sa isang maysakit na bata at proteksyon mula sa mga nakakapinsalang kadahilanan sa kapaligiran (mga sipon, mga impeksyon) ay kinakailangan. Ang mga mahusay na tagumpay sa pagpapanatili ng buhay ng mga batang may Down syndrome at ang kanilang pag-unlad ay ibinibigay ng mga espesyal na pamamaraan ng pagtuturo, pagpapalakas ng pisikal na kalusugan mula sa maagang pagkabata, at ilang mga paraan ng therapy sa droga na naglalayong mapabuti ang mga function ng central nervous system. Maraming mga pasyente na may trisomy 21 ang nagagawa na ngayong mamuhay ng malayang buhay, makabisado ang mga simpleng propesyon, at magsimula ng mga pamilya. Ang average na pag-asa sa buhay ng naturang mga pasyente sa mga industriyalisadong bansa ay 50-60 taon.
Patau syndrome (trisomy 13)
Ang Patau syndrome ay nakilala bilang isang independiyenteng nosological form noong 1960 bilang isang resulta ng isang cytogenetic na pagsusuri ng mga bata na may congenital malformations. Ang dalas ng Patau syndrome sa mga bagong silang ay 1: 5000-7000. May mga cytogenetic na variant ng sindrom na ito. Ang simpleng kumpletong trisomy 13 bilang resulta ng chromosome nondisjunction sa meiosis sa isa sa mga magulang (pangunahin ang ina) ay nangyayari sa 80-85% ng mga pasyente. Ang natitirang mga kaso ay higit sa lahat dahil sa paglilipat ng karagdagang chromosome (mas tiyak, ang mahabang braso nito) sa mga pagsasalin ng Robertsonian ng uri D/13 at G/13. Natuklasan ang iba pang mga cytogenetic na variant (mosaicism, isochromosome, non-Robertsonian translocations), ngunit napakabihirang nila. Ang klinikal at pathological-anatomical na larawan ng mga simpleng trisomic form at translocation form ay hindi naiiba.
Ang ratio ng kasarian para sa Patau syndrome ay malapit sa 1: 1. Ang mga batang may Patau syndrome ay ipinanganak na may totoong prenatal hypoplasia (25-30% mas mababa sa average), na hindi maipaliwanag ng bahagyang prematurity (average na edad ng gestational na 38.3 na linggo). Ang isang katangian ng komplikasyon ng pagbubuntis kapag nagdadala ng isang fetus na may Patau syndrome ay polyhydramnios: ito ay nangyayari sa halos 50% ng mga kaso. Ang Patau syndrome ay sinamahan ng maraming congenital malformations ng utak at mukha (Larawan 5.7). Ito ay isang pathogenetically pinag-isang grupo ng maagang (at, samakatuwid, malubhang) mga karamdaman ng pagbuo ng utak, eyeballs, buto ng utak at facial na bahagi ng bungo. Karaniwang nababawasan ang circumference ng bungo, at karaniwan din ang trigonocephaly. Ang noo ay kiling, mababa; ang palpebral fissure ay makitid, ang tulay ng ilong ay lumubog, ang mga tainga ay mababa at deformed
kanin. 5.7. Mga bagong silang na may Patau syndrome (trigonocephaly (b); bilateral cleft lip at palate (b); makitid na palpebral fissures (b); low-lying (b) at deformed (a) tainga; microgenia (a); flexor position ng mga kamay)
binago. Ang isang tipikal na palatandaan ng Patau syndrome ay cleft lip at palate (karaniwan ay bilateral). Ang mga depekto ng ilang mga panloob na organo ay palaging matatagpuan sa iba't ibang mga kumbinasyon: mga depekto ng septum ng puso, hindi kumpletong pag-ikot ng bituka, mga cyst sa bato, mga anomalya ng mga panloob na genital organ, mga depekto ng pancreas. Bilang isang patakaran, ang polydactyly (karaniwang bilateral at sa mga kamay) at flexor na posisyon ng mga kamay ay sinusunod. Ang dalas ng iba't ibang mga sintomas sa mga bata na may Patau syndrome ayon sa system ay ang mga sumusunod: mukha at utak na bahagi ng bungo - 96.5%, musculoskeletal system - 92.6%, central nervous system - 83.3%, eyeball - 77.1%, cardiovascular system - 79.4% , digestive organs - 50.6%, urinary system - 60.6%, genital organs - 73.2%.
Ang klinikal na diagnosis ng Patau syndrome ay batay sa isang kumbinasyon ng mga katangian ng mga depekto sa pag-unlad. Kung ang Patau syndrome ay pinaghihinalaang, ang isang ultrasound ng lahat ng mga panloob na organo ay ipinahiwatig.
Dahil sa malalang congenital malformations, karamihan sa mga batang may Patau syndrome ay namamatay sa mga unang linggo o buwan ng buhay (95% ang namamatay bago ang 1 taong gulang). Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay nabubuhay nang ilang taon. Bukod dito, sa mga binuo na bansa ay may posibilidad na taasan ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may Patau syndrome sa 5 taon (mga 15% ng mga pasyente) at kahit hanggang 10 taon (2-3% ng mga pasyente).
Ang iba pang mga sindrom ng congenital malformations (Meckel at Mohr syndromes, Opitz trigonocephaly) ay may ilang partikular na katangian na tumutugma sa Patau syndrome. Ang mapagpasyang kadahilanan sa pagsusuri ay ang pag-aaral ng mga kromosom. Ang cytogenetic na pananaliksik ay ipinahiwatig sa lahat ng mga kaso, kabilang ang sa mga namatay na bata. Ang isang tumpak na diagnosis ng cytogenetic ay kinakailangan upang mahulaan ang kalusugan ng mga hinaharap na bata sa pamilya.
Ang therapeutic na pangangalaga para sa mga batang may Patau syndrome ay hindi tiyak: mga operasyon para sa congenital malformations (para sa mga kadahilanang pangkalusugan), restorative treatment, maingat na pangangalaga, pag-iwas sa sipon at mga nakakahawang sakit. Ang mga batang may Patau syndrome ay halos palaging malalim na tulala.
Edwards syndrome (trisomy 18)
Sa halos lahat ng kaso, ang Edwards syndrome ay sanhi ng isang simpleng trisomic form (isang gametic mutation sa isa sa mga magulang). Mayroon ding mga mosaic na anyo (non-divergence sa mga unang yugto ng pagdurog). Ang mga form ng pagsasalin ay napakabihirang, at, bilang panuntunan, ang mga ito ay bahagyang sa halip na kumpletong trisomies. Walang mga klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng cytogenetically iba't ibang anyo ng trisomy.
Ang saklaw ng Edwards syndrome sa mga bagong silang ay 1:5000-1:7000. Ang ratio ng mga lalaki sa mga babae ay 1: 3. Ang mga dahilan para sa pamamayani ng mga batang babae sa mga pasyente ay hindi pa rin malinaw.
Sa Edwards syndrome, mayroong isang malinaw na pagkaantala sa pag-unlad ng prenatal na may normal na tagal ng pagbubuntis (delivery at term). Sa Fig. 5.8-5.11 ay nagpapakita ng mga depekto sa Edwards syndrome. Ito ay maraming congenital malformations ng facial na bahagi ng bungo, puso, skeletal system, at maselang bahagi ng katawan. Ang bungo ay dolichocephalic sa hugis; ang mas mababang panga at pagbubukas ng bibig ay maliit; ang mga palpebral fissure ay makitid at maikli; ang mga tainga ay deformed at low-set. Ang iba pang mga panlabas na palatandaan ay kinabibilangan ng isang flexor na posisyon ng mga kamay, isang abnormal na paa (ang takong ay nakausli, ang arko ay lumubog), ang unang daliri ay mas maikli kaysa sa pangalawang daliri. gulugod
kanin. 5.8. Bagong panganak na may Edwards syndrome (nakausli ang occiput, microgenia, flexor position ng kamay)
kanin. 5.9. Ang posisyon ng mga daliri na katangian ng Edwards syndrome (edad ng bata ay 2 buwan)
kanin. 5.10. Rocker foot (nakausli ang takong, lumubog ang arko)
kanin. 5.11. Hypogenitalism sa isang batang lalaki (cryptorchidism, hypospadias)
Ang hernia at cleft lip ay bihira (5% ng mga kaso ng Edwards syndrome).
Ang magkakaibang mga sintomas ng Edwards syndrome sa bawat pasyente ay bahagyang ipinakita: bahagi ng mukha at utak ng bungo - 100%, musculoskeletal system - 98.1%, central nervous system - 20.4%, mata - 13.61%, cardiovascular system - 90.8% , digestive organs - 54.9%, urinary system - 56.9%, genital organs - 43.5%.
Tulad ng makikita mula sa ipinakita na data, ang pinakamahalagang pagbabago sa diagnosis ng Edwards syndrome ay mga pagbabago sa bungo at mukha, musculoskeletal system, at malformations ng cardiovascular system.
Ang mga batang may Edwards syndrome ay namamatay sa murang edad (90% bago ang 1 taon) mula sa mga komplikasyon na dulot ng congenital malformations (asphyxia, pneumonia, bituka obstruction, cardiovascular failure). Ang klinikal at kahit na pathological-anatomical differential diagnosis ng Edwards syndrome ay kumplikado, samakatuwid, ang cytogenetic na pananaliksik ay ipinahiwatig sa lahat ng mga kaso. Ang mga indikasyon para dito ay kapareho ng para sa trisomy 13 (tingnan sa itaas).
Trisomy 8
Ang klinikal na larawan ng trisomy 8 syndrome ay unang inilarawan ng iba't ibang mga may-akda noong 1962 at 1963. sa mga batang may mental retardation, kawalan ng patella at iba pang congenital malformations. Cytogenetically, ang mosaicism ay tinutukoy sa isang chromosome mula sa pangkat C o D, dahil walang indibidwal na pagkakakilanlan ng mga chromosome sa oras na iyon. Ang buong trisomy 8 ay kadalasang nakamamatay. Madalas itong matatagpuan sa mga prenatally dead embryo at fetus. Sa mga bagong silang, ang trisomy 8 ay nangyayari na may dalas na hindi hihigit sa 1: 5000, ang mga lalaki ay nangingibabaw (ang ratio ng mga lalaki sa mga babae ay 5: 2). Karamihan sa mga inilarawang kaso (mga 90%) ay tumutukoy sa mga mosaic form. Ang konklusyon tungkol sa kumpletong trisomy sa 10% ng mga pasyente ay batay sa pag-aaral ng isang tissue, na sa isang mahigpit na kahulugan ay hindi sapat upang ibukod ang mosaicism.
Ang Trisomy 8 ay resulta ng isang bagong mutation (chromosomal nondisjunction) sa mga unang yugto ng blastula, maliban sa mga bihirang kaso ng isang bagong mutation sa panahon ng gametogenesis.
Walang mga pagkakaiba sa klinikal na larawan ng kumpleto at mosaic na mga anyo. Ang kalubhaan ng klinikal na larawan ay malawak na nag-iiba.
kanin. 5.12. Trisomy 8 (mosaicism) (inverted lower lip, epicanthus, abnormal pinna)
kanin. 5.13. 10 taong gulang na batang lalaki na may trisomy 8 (intelektwal na kapansanan, malalaking nakausli na mga tainga na may pinasimpleng pattern)
kanin. 5.14. Mga contracture ng interphalangeal joints na may trisomy 8
Ang mga dahilan para sa gayong mga pagkakaiba-iba ay hindi alam. Walang nakitang ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang proporsyon ng mga selulang trisomic.
Ang mga sanggol na may trisomy 8 ay ipinanganak nang buong panahon. Ang edad ng mga magulang ay hindi nakikilala mula sa pangkalahatang sample.
Ang sakit ay pinaka-nailalarawan sa pamamagitan ng mga deviations sa istraktura ng mukha, mga depekto ng musculoskeletal system at ang urinary system (Larawan 5.12-5.14). Ito ay isang nakausli na noo (72%), strabismus, epicanthus, malalim na mga mata, hypertelorism ng mga mata at utong, mataas na palad (minsan lamat), makapal na labi, baligtad na ibabang labi (80.4%), malalaking tainga na may makapal na lobe, joint contractures (sa 74%), camptodactyly, patellar aplasia (sa 60.7%), malalim na mga grooves sa pagitan ng mga interdigital pad (sa 85.5%), apat na digit na fold, anomalya ng anus. Ang ultratunog ay nagpapakita ng mga anomalya ng gulugod (karagdagang vertebrae, hindi kumpletong pagsasara ng spinal canal), mga anomalya sa hugis at posisyon ng mga tadyang, o karagdagang mga tadyang.
Ang bilang ng mga sintomas sa mga bagong silang ay mula 5 hanggang 15 o higit pa.
Sa trisomy 8, ang pagbabala para sa pisikal, mental na pag-unlad at buhay ay hindi kanais-nais, kahit na ang mga pasyente na may edad na 17 taon ay inilarawan. Sa paglipas ng panahon, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mental retardation, hydrocephalus, inguinal hernia, bagong contractures, aplasia ng corpus callosum, kyphosis, scoliosis, abnormalidad ng hip joint, makitid na pelvis, makitid na balikat.
Walang mga tiyak na paraan ng paggamot. Ang mga interbensyon sa kirurhiko ay isinasagawa ayon sa mahahalagang indikasyon.
Polysomy sa sex chromosomes
Ito ay isang malaking grupo ng mga chromosomal na sakit, na kinakatawan ng iba't ibang kumbinasyon ng mga karagdagang X o Y chromosome, at sa mga kaso ng mosaicism, mga kumbinasyon ng iba't ibang mga clone. Ang kabuuang dalas ng polysomy sa X- o Y-chromosome sa mga bagong silang ay 1.5: 1000-2: 1000. Ang mga ito ay pangunahing polysomies XXX, XXY at XYY. Ang mga mosaic form ay bumubuo ng humigit-kumulang 25%. Ipinapakita ng talahanayan 5.5 ang mga uri ng polysomy ayon sa mga sex chromosome.
Talahanayan 5.5. Mga uri ng polysomies sa sex chromosome sa mga tao
Ang pangkalahatang data sa dalas ng mga bata na may mga abnormalidad sa sex chromosome ay ipinakita sa Talahanayan. 5.6.
Talahanayan 5.6. Tinatayang dalas ng mga batang may abnormalidad sa sex chromosome
Triplo-X syndrome (47,XXX)
Sa mga bagong panganak na batang babae, ang dalas ng sindrom ay 1: 1000. Ang mga babaeng may XXX karyotype sa kumpleto o mosaic na bersyon ay kadalasang may normal na pisikal at mental na pag-unlad at kadalasang natutukoy ng pagkakataon sa panahon ng pagsusuri. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sa mga cell dalawang X chromosome ay heterochromatinized (dalawang sex chromatin body), at isang function lamang, tulad ng sa isang normal na babae. Bilang isang patakaran, ang isang babae na may XXX karyotype ay walang abnormalidad sa sekswal na pag-unlad at may normal na pagkamayabong, bagaman ang panganib ng mga chromosomal abnormalidad sa mga supling at kusang pagpapalaglag ay tumaas.
Ang intelektwal na pag-unlad ay normal o nasa mababang limitasyon ng normal. Ilan lamang sa mga babaeng may triplo-X ang may reproductive dysfunction (secondary amenorrhea, dysmenorrhea, early menopause, atbp.). Ang mga anomalya sa pag-unlad ng panlabas na genitalia (mga palatandaan ng dysembryogenesis) ay napansin lamang sa isang masusing pagsusuri, ay banayad na ipinahayag at hindi nagsisilbing dahilan upang kumunsulta sa isang doktor.
Ang mga variant ng X-polysomy syndrome na walang Y chromosome na may higit sa 3 X chromosome ay bihira. Sa pagtaas ng bilang ng mga karagdagang X chromosome, ang mga paglihis mula sa pamantayan ay tumaas. Sa mga kababaihan na may tetra- at pentasomy, ang mga abnormalidad sa pag-unlad ng kaisipan, craniofacial dysmorphia, mga abnormalidad ng ngipin, balangkas at mga genital organ ay inilarawan. Gayunpaman, ang mga kababaihan kahit na may tetrasomy sa X chromosome ay may mga supling. Totoo, ang gayong mga kababaihan ay may mas mataas na panganib na manganak ng isang batang babae na may triplo-X o isang batang lalaki na may Klinefelter syndrome, dahil ang triploid oogonia ay bumubuo ng mga monosomic at disomic na mga cell.
Klinefelter syndrome
Kasama ang mga kaso ng sex chromosome polysomy kung saan mayroong hindi bababa sa dalawang X chromosome at hindi bababa sa isang Y chromosome. Ang pinakakaraniwan at karaniwang clinical syndrome ay Klinefelter syndrome na may set na 47,XXY. Ang sindrom na ito (sa kumpleto at mosaic na mga bersyon) ay nangyayari sa dalas ng 1: 500-750 bagong panganak na lalaki. Ang mga variant ng polysomy na may malaking bilang ng X at Y chromosomes (tingnan ang Talahanayan 5.6) ay bihira. Sa klinika, tinutukoy din nila ang Klinefelter syndrome.
Ang pagkakaroon ng Y chromosome ay tumutukoy sa pagbuo ng male sex. Bago ang pagdadalaga, ang mga lalaki ay halos normal na umuunlad, na may kaunting pagkahuli lamang sa pag-unlad ng kaisipan. Ang genetic imbalance dahil sa sobrang X chromosome ay nagpapakita ng sarili nito sa klinikal sa panahon ng pagdadalaga sa anyo ng testicular underdevelopment at pangalawang sekswal na katangian ng lalaki.
Ang mga pasyente ay matangkad, may babaeng uri ng katawan, gynecomastia, at mahina ang facial, axillary, at pubic hair (Larawan 5.15). Ang mga testicle ay nabawasan, histologically, ang pagkabulok ng germinal epithelium at hyalinosis ng spermatic cords ay napansin. Ang mga pasyente ay baog (azoospermia, oligospermia).
Disomy syndrome
sa Y chromosome (47,XYY)
Nangyayari sa dalas ng 1:1000 bagong panganak na lalaki. Karamihan sa mga lalaking may ganitong set ng chromosome ay bahagyang naiiba sa mga may normal na chromosome set sa pisikal at mental na pag-unlad. Ang mga ito ay bahagyang mas mataas sa average sa taas, mentally developed, at hindi dysmorphic. Walang kapansin-pansing mga paglihis sa sekswal na pag-unlad, katayuan sa hormonal, o pagkamayabong sa karamihan ng mga indibidwal na XYY. Walang tumaas na panganib na magkaroon ng chromosomal na abnormal na mga bata sa XYY na mga indibidwal. Halos kalahati ng mga batang lalaki 47, XYY ay nangangailangan ng karagdagang tulong sa pagtuturo dahil sa pagkaantala sa pagbuo ng pagsasalita, kahirapan sa pagbabasa at pagbigkas. Ang intelligence quotient (IQ) ay nasa average na 10-15 puntos na mas mababa. Kasama sa mga katangian ng pag-uugali ang kakulangan sa atensyon, hyperactivity at impulsivity, ngunit walang binibigkas na pagsalakay o psychopathological na pag-uugali. Noong 1960-70s sinabi na ang proporsyon ng mga lalaking XYY ay nadagdagan sa mga kulungan at mental hospital, lalo na sa mga matangkad. Sa kasalukuyan, ang mga pagpapalagay na ito ay itinuturing na hindi tama. Gayunpaman, ito ay imposible
kanin. 5.15. Klinefelter's syndrome. Matangkad, gynecomastia, babaeng pattern ng pubic hair
Ang paghula sa kinalabasan ng pag-unlad sa mga indibidwal na kaso ay ginagawa ang pagkilala sa XYY fetus na isa sa pinakamahirap na gawain sa genetic counseling sa prenatal diagnosis.
Shereshevsky-Turner syndrome (45,Х)
Ito ang tanging anyo ng monosomy sa mga live birth. Hindi bababa sa 90% ng mga paglilihi na may karyotype 45.X ay kusang na-abort. Ang Monosomy X ay bumubuo ng 15-20% ng lahat ng abnormal na karyotypes ng abortus.
Ang dalas ng Shereshevsky-Turner syndrome ay 1: 2000-5000 bagong panganak na batang babae. Ang cytogenetics ng sindrom ay magkakaiba. Kasama ng tunay na monosomy, ang iba pang mga anyo ng chromosomal abnormalities sa sex chromosomes ay matatagpuan sa lahat ng mga cell (45,X). Ito ang mga pagtanggal ng maikli o mahabang braso ng X chromosome, isochromosome, ring chromosome, pati na rin ang iba't ibang variant ng mosaicism. 50-60% lamang ng mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ang may simpleng kumpletong monosomy (45,X). Ang tanging X chromosome sa 80-85% ng mga kaso ay mula sa ina at sa 15-20% lamang ng mga pinagmulan ng ama.
Sa ibang mga kaso, ang sindrom ay sanhi ng iba't ibang mosaicism (sa pangkalahatan 30-40%) at mas bihirang mga variant ng mga pagtanggal, isochromosome, at ring chromosome.
Hypogonadism, hindi pag-unlad ng mga genital organ at pangalawang sekswal na katangian;
Congenital malformations;
Maikling tangkad.
Sa bahagi ng reproductive system, mayroong kawalan ng gonads (gonadal agenesis), hypoplasia ng matris at fallopian tubes, pangunahing amenorrhea, kakaunting pubic at axillary hair growth, underdevelopment ng mammary glands, estrogen deficiency, at labis na pituitary gonadotropins . Ang mga batang may Shereshevsky-Turner syndrome ay madalas (hanggang sa 25% ng mga kaso) ay may iba't ibang congenital na depekto sa puso at bato.
Ang hitsura ng mga pasyente ay medyo kakaiba (bagaman hindi palaging). Ang mga bagong silang at mga sanggol ay may maikling leeg na may labis na balat at mga pterygoid folds, lymphedema ng mga paa (Larawan 5.16), mga binti, mga kamay at mga bisig. Sa paaralan at lalo na sa pagbibinata, ang pag-unlad ng retardasyon ay napansin, sa
kanin. 5.16. Lymphatic edema ng paa sa isang bagong panganak na may Shereshevsky-Turner syndrome. Maliit na matambok na mga kuko
kanin. 5.17. Isang batang babae na may Shereshevsky-Turner syndrome (cervical pterygoid folds, malawak na espasyo at kulang sa pag-unlad na mga utong ng mga glandula ng mammary)
pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian (Larawan 5.17). Sa mga may sapat na gulang, mga skeletal disorder, craniofacial dysmorphia, valgus deviation ng tuhod at siko joints, pagpapaikli ng metacarpal at metatarsal bones, osteoporosis, barrel chest, mababang paglago ng buhok sa leeg, anti-Mongoloid incision ng palpebral fissures, ptosis, epicanthus , retrogenia, mababang posisyon ng mga tainga ay nabanggit Ang taas ng mga pasyenteng may sapat na gulang ay 20-30 cm sa ibaba ng average. Ang kalubhaan ng mga klinikal (phenotypic) na mga pagpapakita ay nakasalalay sa maraming hindi pa kilalang mga kadahilanan, kabilang ang uri ng chromosomal pathology (monosomy, pagtanggal, isochromosome). Ang mga mosaic na anyo ng sakit, bilang panuntunan, ay may mas mahina na mga pagpapakita depende sa 46XX:45X clone ratio.
Ang talahanayan 5.7 ay nagpapakita ng data sa dalas ng mga pangunahing sintomas sa Shereshevsky-Turner syndrome.
Talahanayan 5.7. Mga klinikal na sintomas ng Shereshevsky-Turner syndrome at ang kanilang paglitaw
Ang paggamot sa mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ay kumplikado:
Reconstructive surgery (congenital malformations ng internal organs);
Plastic surgery (pag-alis ng pterygoid folds, atbp.);
Hormonal na paggamot (estrogens, growth hormone);
Psychotherapy.
Ang napapanahong paggamit ng lahat ng paraan ng paggamot, kabilang ang paggamit ng genetically engineered growth hormone, ay nagbibigay sa mga pasyente ng pagkakataong makamit ang katanggap-tanggap na taas at mamuhay ng buong buhay.
Mga bahagyang aneuploidy syndrome
Ang malaking pangkat ng mga sindrom na ito ay sanhi ng chromosomal mutations. Anuman ang uri ng chromosomal mutation sa una (inversion, translocation, duplication, deletion), ang paglitaw ng clinical chromosomal syndrome ay tinutukoy ng alinman sa isang labis (partial trisomy) o isang kakulangan (partial monosomy) ng genetic material o sabay-sabay na parehong epekto ng iba't ibang binago. mga seksyon ng chromosomal set. Sa ngayon, mga 1000 iba't ibang variant ng chromosomal mutations, na minana mula sa mga magulang o nagmula sa maagang embryogenesis, ay natuklasan. Gayunpaman, ang mga klinikal na anyo ng mga chromosomal syndrome ay isinasaalang-alang lamang ang mga muling pagsasaayos (mayroong mga 100) kung saan
Ang ilang mga proband ay inilarawan na may isang pagkakataon sa likas na katangian ng mga pagbabago sa cytogenetic at ang klinikal na larawan (kaugnayan ng karyotype at phenotype).
Ang mga partial aneuploidies ay umusbong pangunahin bilang resulta ng hindi tumpak na pagtawid sa mga chromosome na may mga inversion o translocation. Lamang sa isang maliit na bilang ng mga kaso posible na ang mga pagtanggal ay maaaring unang mangyari sa isang gamete o sa isang cell sa mga unang yugto ng cleavage.
Ang mga bahagyang aneuploidies, tulad ng mga kumpleto, ay nagdudulot ng matalim na paglihis sa pag-unlad, at samakatuwid ay nabibilang sa pangkat ng mga chromosomal na sakit. Karamihan sa mga anyo ng partial trisomies at monosomies ay hindi inuulit ang klinikal na larawan ng kumpletong aneuploidies. Ang mga ito ay independiyenteng mga anyo ng nosological. Sa isang maliit na bilang ng mga pasyente lamang ang klinikal na phenotype ng bahagyang aneuploidies ay kasabay ng kumpletong mga form (Shereshevsky-Turner syndrome, Edwards syndrome, Down syndrome). Sa mga kasong ito, pinag-uusapan natin ang bahagyang aneuploidy sa tinatawag na mga chromosome na rehiyon na kritikal para sa pagbuo ng sindrom.
Walang pag-asa sa kalubhaan ng klinikal na larawan ng chromosomal syndrome sa anyo ng bahagyang aneuploidy o sa indibidwal na kromosoma. Ang laki ng rehiyon ng chromosome na kasangkot sa muling pagsasaayos ay maaaring mahalaga, ngunit ang mga kaso ng ganitong uri (mas maliit o mas mahabang haba) ay dapat ituring na iba't ibang mga sindrom. Ang mga pangkalahatang pattern ng mga ugnayan sa pagitan ng klinikal na larawan at ang likas na katangian ng chromosomal mutations ay mahirap matukoy, dahil maraming mga anyo ng bahagyang aneuploidy ang tinanggal sa panahon ng embryonic.
Ang mga phenotypic na pagpapakita ng anumang autosomal deletion syndrome ay binubuo ng dalawang grupo ng mga abnormalidad: hindi tiyak na mga natuklasan na karaniwan sa maraming iba't ibang anyo ng partial autosomal aneuploidies (prenatal development delay, microcephaly, hypertelorism, epicanthus, tila low-set ears, micrognathia, clinodactyly, atbp.) ; kumbinasyon ng mga natuklasan na tipikal para sa sindrom na ito. Ang pinaka-angkop na paliwanag para sa mga sanhi ng hindi tiyak na mga natuklasan (karamihan sa mga ito ay hindi klinikal na makabuluhan) ay ang mga hindi tiyak na epekto ng autosomal imbalance mismo sa halip na ang mga resulta ng mga pagtanggal o pagdoble ng partikular na loci.
Ang mga Chromosomal syndrome na dulot ng bahagyang aneuploidies ay nagbabahagi ng mga karaniwang katangian ng lahat ng chromosomal na sakit:
congenital disorder ng morphogenesis (congenital malformations, dysmorphia), paglabag sa postnatal ontogenesis, kalubhaan ng klinikal na larawan, pinaikling pag-asa sa buhay.
Sigaw ng cat syndrome
Ito ay isang partial monosomy sa maikling braso ng chromosome 5 (5p-). Ang Monosomy 5p syndrome ay ang unang inilarawan na sindrom na sanhi ng isang chromosomal mutation (pagtanggal). Ang pagtuklas na ito ay ginawa ni J. Lejeune noong 1963.
Ang mga bata na may ganitong chromosomal abnormality ay may hindi pangkaraniwang pag-iyak, na nakapagpapaalaala sa isang demanding cat meow o cry. Para sa kadahilanang ito, ang sindrom ay tinawag na "cry the cat" syndrome. Ang dalas ng sindrom ay medyo mataas para sa mga sindrom ng pagtanggal - 1: 45,000. Ilang daang mga pasyente ang inilarawan, kaya ang cytogenetics at klinikal na larawan ng sindrom na ito ay mahusay na pinag-aralan.
Sa cytogenetically, sa karamihan ng mga kaso, ang isang pagtanggal ay nakita na may pagkawala ng 1/3 hanggang 1/2 ng haba ng maikling braso ng chromosome 5. Ang pagkawala ng buong maikling braso o, sa kabaligtaran, ang isang maliit na seksyon ay bihira. Para sa pagbuo ng klinikal na larawan ng 5p syndrome, hindi ang laki ng nawalang lugar ang mahalaga, ngunit ang tiyak na fragment ng chromosome. Tanging isang maliit na rehiyon sa maikling braso ng chromosome 5 (5p15.1-15.2) ang responsable para sa pagbuo ng buong sindrom. Bilang karagdagan sa isang simpleng pagtanggal, ang iba pang mga cytogenetic na variant ay natagpuan sa sindrom na ito: singsing chromosome 5 (natural, na may isang pagtanggal ng kaukulang seksyon ng maikling braso); mosaicism sa pamamagitan ng pagtanggal; reciprocal translocation ng maikling braso ng chromosome 5 (na may pagkawala ng isang kritikal na rehiyon) sa isa pang chromosome.
Ang klinikal na larawan ng 5p-syndrome ay lubos na nag-iiba sa mga indibidwal na pasyente ayon sa kumbinasyon ng mga congenital malformations ng mga organo. Ang pinaka-katangian na tanda - "sigaw ng pusa" - ay sanhi ng mga pagbabago sa larynx (pagpapaliit, lambot ng kartilago, pagbawas ng epiglottis, hindi pangkaraniwang pagtitiklop ng mauhog lamad). Halos lahat ng mga pasyente ay may ilang partikular na pagbabago sa bahagi ng utak ng bungo at mukha: hugis-buwan na mukha, microcephaly, hypertelorism, microgenia, epicanthus, anti-Mongoloid na hugis ng mata, mataas na palad, flat dorsum ng ilong (Larawan 5.18, 5.19) . Ang mga tainga ay deformed at matatagpuan mababa. Bilang karagdagan, ang mga congenital heart defect at ilan
kanin. 5.18. Isang bata na may malinaw na mga palatandaan ng "cry of the cat" syndrome (microcephaly, hugis-buwan na mukha, epicanthus, hypertelorism, malawak na patag na tulay ng ilong, mababang-set na mga tainga)
kanin. 5.19. Isang bata na may banayad na senyales ng "cry the cat" syndrome
iba pang mga panloob na organo, mga pagbabago sa musculoskeletal system (syndactyly ng mga paa, clinodactyly ng ikalimang daliri, clubfoot). Ang hypotonia ng kalamnan at kung minsan ay diastasis ng mga kalamnan ng rectus abdominis ay napansin.
Ang kalubhaan ng mga indibidwal na palatandaan at ang klinikal na larawan sa kabuuan ay nagbabago sa edad. Kaya, ang "sigaw ng pusa", hypotonia ng kalamnan, hugis-buwan na mukha ay halos ganap na nawawala sa edad, at ang microcephaly ay mas malinaw na nahayag, ang psychomotor underdevelopment at strabismus ay nagiging mas kapansin-pansin. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may 5p syndrome ay nakasalalay sa kalubhaan ng mga congenital na depekto ng mga panloob na organo (lalo na ang puso), ang kalubhaan ng klinikal na larawan sa kabuuan, ang antas ng pangangalagang medikal at pang-araw-araw na buhay. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa mga unang taon, mga 10% ng mga pasyente ay umabot sa 10 taong gulang. May mga nakahiwalay na paglalarawan ng mga pasyenteng may edad 50 taong gulang pataas.
Sa lahat ng mga kaso, ang mga pasyente at ang kanilang mga magulang ay ipinapakita ng isang cytogenetic na pagsusuri, dahil ang isa sa mga magulang ay maaaring magkaroon ng isang katumbas na balanseng pagsasalin, na, kapag dumadaan sa yugto ng meiosis, ay maaaring maging sanhi ng pagtanggal ng rehiyon.
5р15.1-15.2.
Wolf-Hirschhorn syndrome (partial monosomy 4p-)
Ito ay sanhi ng isang pagtanggal ng isang bahagi ng maikling braso ng chromosome 4. Sa klinikal na paraan, ang Wolf-Hirschhorn syndrome ay ipinakikita ng maraming congenital defect na sinusundan ng matinding pagkaantala sa pisikal at psychomotor na pag-unlad. Nasa utero fetal hypoplasia ay nabanggit. Ang average na timbang ng katawan ng mga bata sa kapanganakan mula sa full-term na pagbubuntis ay mga 2000 g, i.e. Ang prenatal hypoplasia ay mas malinaw kaysa sa iba pang mga partial monosomies. Ang mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome ay may mga sumusunod na palatandaan (sintomas): microcephaly, tuka ng ilong, hypertelorism, epicanthus, abnormal na auricles (madalas na may preauricular folds), cleft lip at palate, abnormalidad ng eyeballs, antimongoloid na hugis ng mata, maliit
kanin. 5.20. Mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome (microcephaly, hypertelorism, epicanthus, abnormal na pinnae, strabismus, microgenia, ptosis)
cue mouth, hypospadias, cryptorchidism, sacral fossa, foot deformity, atbp. (Fig. 5.20). Kasama ng mga malformations ng mga panlabas na organo, higit sa 50% ng mga bata ay may mga malformations ng internal organs (puso, bato, gastrointestinal tract).
Ang sigla ng mga bata ay nabawasan nang husto, karamihan ay namamatay bago ang edad na 1 taon. 1 pasyente lamang na may edad na 25 taon ang inilarawan.
Ang mga cytogenetics ng sindrom ay medyo katangian, tulad ng maraming mga sindrom ng pagtanggal. Sa humigit-kumulang 80% ng mga kaso, ang proband ay may pagtanggal ng bahagi ng maikling braso ng chromosome 4, habang ang mga magulang ay may mga normal na karyotypes. Ang natitirang mga kaso ay sanhi ng mga kumbinasyon ng pagsasalin o mga ring chromosome, ngunit palaging may pagkawala ng 4p16 fragment.
Ang isang cytogenetic na pagsusuri ng pasyente at ang kanyang mga magulang ay ipinahiwatig upang linawin ang diagnosis at pagbabala ng kalusugan ng mga bata sa hinaharap, dahil ang mga magulang ay maaaring may balanseng pagsasalin. Ang dalas ng panganganak ng mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome ay mababa (1: 100,000).
Partial trisomy syndrome sa maikling braso ng chromosome 9 (9p+)
Ito ang pinakakaraniwang anyo ng partial trisomy (mga 200 ulat ng naturang mga pasyente ang nai-publish).
Ang klinikal na larawan ay magkakaiba at may kasamang intrauterine at postnatal developmental disorder: growth retardation, mental retardation, microbrachycephaly, antimongoloid eye shape, enophthalmos (deep-set eyes), hypertelorism, bilugan na dulo ng ilong, nakalaylay na sulok ng bibig, low-set nakausli na auricles na may patag na pattern, hypoplasia (minsan dysplasia) ng mga kuko (Larawan 5.21). Ang mga congenital heart defect ay natagpuan sa 25% ng mga pasyente.
Ang iba pang mga congenital anomalya na karaniwan sa lahat ng chromosomal na sakit ay hindi gaanong karaniwan: epicanthus, strabismus, micrognathia, high arched palate, sacral sinus, syndactyly.
Ang mga pasyente na may 9p+ syndrome ay ipinanganak sa termino. Ang prenatal hypoplasia ay katamtamang ipinahayag (ang average na timbang ng katawan ng mga bagong silang ay 2900-3000 g). Ang pagbabala sa buhay ay medyo paborable. Ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa matanda at matanda.
Ang cytogenetics ng 9p+ syndrome ay magkakaiba. Karamihan sa mga kaso ay resulta ng hindi balanseng mga pagsasalin (pamilya o sporadic). Ang mga simpleng duplikasyon, isochromosome 9p, ay inilarawan din.
kanin. 5.21. Trisomy 9p+ syndrome (hypertelorism, ptosis, epicanthus, bulbous nose, short filter, malaki, mababang set na tainga, makapal na labi, maikling leeg): isang - 3 taong gulang na bata; b - babae 21 taong gulang
Ang mga klinikal na pagpapakita ng sindrom ay pareho para sa iba't ibang mga variant ng cytogenetic, na naiintindihan, dahil sa lahat ng mga kaso mayroong isang triple set ng mga gene para sa bahagi ng maikling braso ng chromosome 9.
Syndrome sanhi ng microstructural aberrations ng chromosome
Kasama sa grupong ito ang mga sindrom na dulot ng menor de edad, hanggang 5 milyong bp, mga pagtanggal o pagdoble ng mga mahigpit na tinukoy na seksyon ng mga chromosome. Alinsunod dito, ang mga ito ay tinatawag na microdeletion at microduplication syndromes. Marami sa mga sindrom na ito ay unang inilarawan bilang nangingibabaw na mga sakit (point mutations), ngunit nang maglaon, sa tulong ng mga modernong high-resolution na cytogenetic na pamamaraan (lalo na sa molecular cytogenetics), ang tunay na etiology ng mga sakit na ito ay itinatag. Gamit ang CGH sa mga microarray, naging posible na makita ang mga pagtanggal at pagdoble ng mga chromosome na umaabot hanggang sa isang gene na may mga katabing rehiyon, na naging posible hindi lamang upang makabuluhang mapalawak ang listahan ng mga microdeletion at microduplication syndromes, kundi pati na rin upang mapalapit sa
pag-unawa sa mga genophenotypic correlations sa mga pasyente na may microstructural chromosome aberrations.
Ito ay sa pamamagitan ng halimbawa ng pag-decipher ng mga mekanismo ng pag-unlad ng mga sindrom na ito na makikita ng isa ang mutual na pagtagos ng mga cytogenetic na pamamaraan sa genetic analysis, at molecular genetic na pamamaraan sa clinical cytogenetics. Ginagawa nitong posible na maunawaan ang likas na katangian ng dati nang hindi malinaw na namamana na mga sakit, pati na rin upang linawin ang mga functional dependencies sa pagitan ng mga gene. Malinaw na ang pagbuo ng microdeletion at microduplication syndrome ay batay sa mga pagbabago sa dosis ng gene sa rehiyon ng chromosome na apektado ng muling pagsasaayos. Gayunpaman, hindi pa naitatag kung ano ang eksaktong bumubuo ng batayan para sa pagbuo ng karamihan sa mga sindrom na ito - ang kawalan ng isang tiyak na structural gene o isang mas pinalawak na lugar na naglalaman ng ilang mga gene. Ang mga sakit na lumitaw bilang isang resulta ng mga microdeletion ng isang chromosome na rehiyon na naglalaman ng ilang gene loci ay iminungkahi na tawagin ang mga katabing gene syndrome. Upang mabuo ang klinikal na larawan ng grupong ito ng mga sakit, ang kawalan ng produkto ng ilang mga gene na apektado ng microdeletion ay pangunahing mahalaga. Sa pamamagitan ng kanilang likas na katangian, ang mga katabing gene syndrome ay nasa hangganan sa pagitan ng Mendelian monogenic na sakit at chromosomal na sakit (Larawan 5.22).
kanin. 5.22. Ang laki ng genomic rearrangements sa iba't ibang uri ng genetic na sakit. (Ayon kay Stankiewicz P., Lupski J.R. Genome architecture, rearrangements at genomic disorders // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)
Ang isang tipikal na halimbawa ng naturang sakit ay Prader-Willi syndrome, na nangyayari bilang resulta ng isang microdeletion na 4 milyong bp. sa rehiyon ng q11-q13 sa chromosome 15 na pinagmulan ng ama. Ang microdeletion sa Prader-Willi syndrome ay nakakaapekto sa 12 imprinted genes (SNRPN, NDN, MAGEL2 at marami pang iba), na karaniwang ipinapahayag lamang mula sa paternal chromosome.
Nananatiling hindi malinaw kung paano nakakaapekto ang estado ng locus sa homologous chromosome sa clinical manifestation ng microdeletion syndromes. Tila, ang likas na katangian ng mga klinikal na pagpapakita ng iba't ibang mga sindrom ay naiiba. Ang proseso ng pathological sa ilan sa mga ito ay nagbubukas sa pamamagitan ng hindi aktibo ng mga suppressor ng tumor (retinoblastoma, Wilms tumor), ang klinika ng iba pang mga sindrom ay sanhi hindi lamang ng mga pagtanggal tulad nito, kundi pati na rin ng mga phenomena ng chromosomal imprinting at uniparental disomies (Prader-Willi). , Angelman, Beckwith-Wiedemann syndromes). Ang mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga microdeletion syndrome ay patuloy na pinipino. Ang talahanayan 5.8 ay nagbibigay ng mga halimbawa ng ilang mga sindrom na dulot ng mga microdeletion o microduplication ng maliliit na fragment ng mga chromosome.
Talahanayan 5.8. Pangkalahatang impormasyon tungkol sa mga sindrom na dulot ng mga microdeletion o microduplication ng mga chromosomal na rehiyon
Pagpapatuloy ng Talahanayan 5.8
Katapusan ng talahanayan 5.8
Karamihan sa mga microdeletion/microduplication syndrome ay bihira (1:50,000-100,000 kapanganakan). Karaniwang malinaw ang kanilang klinikal na larawan. Ang diagnosis ay maaaring gawin sa pamamagitan ng kumbinasyon ng mga sintomas. Gayunpaman, dahil sa pagbabala ng kalusugan ng mga hinaharap na bata sa pamilya, kabilang ang mga kamag-anak
kanin. 5.23. Langer-Gideon syndrome. Maramihang exostoses
kanin. 5.24. Batang lalaki na may Prader-Willi syndrome
kanin. 5.25. Batang babae na may Angelman syndrome
kanin. 5.26. Bata na may DiGeorge syndrome
mga magulang ng proband, kinakailangang magsagawa ng high-resolution na cytogenetic na pag-aaral ng proband at ng kanyang mga magulang.
kanin. 5.27. Ang mga transverse notch sa earlobe ay isang tipikal na sintomas ng Beckwith-Wiedemann syndrome (ipinapahiwatig ng isang arrow)
Ang mga klinikal na pagpapakita ng mga sindrom ay lubhang nag-iiba dahil sa iba't ibang lawak ng pagtanggal o pagdoble, gayundin dahil sa pinagmulan ng magulang ng microreorganization - minana man ito sa ama o mula sa ina. Sa huling kaso, pinag-uusapan natin ang pag-imprenta sa antas ng chromosomal. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay natuklasan sa panahon ng isang cytogenetic na pag-aaral ng dalawang magkaibang magkaibang mga sindrom (Prader-Willi at Angelman). Sa parehong mga kaso, ang microdeletion ay sinusunod sa chromosome 15 (seksyon q11-q13). Ang mga molecular cytogenetic na pamamaraan lamang ang nakapagtatag ng tunay na katangian ng mga sindrom (tingnan ang Talahanayan 5.8). Ang rehiyon ng q11-q13 sa chromosome 15 ay nagbibigay ng ganoong kapansin-pansing epekto
imprinting na ang mga sindrom ay maaaring sanhi ng uniparental disomies (Fig. 5.28) o mga mutasyon na may imprinting effect.
Gaya ng makikita sa Fig. 5.28, ang disomy sa maternal chromosome 15 ay nagiging sanhi ng Prader-Willi syndrome (dahil ang q11-q13 na rehiyon ng paternal chromosome ay nawawala). Ang parehong epekto ay nakakamit sa pamamagitan ng isang pagtanggal ng parehong rehiyon o isang mutation sa paternal chromosome na may isang normal (bi-parental) karyotype. Ang eksaktong kabaligtaran na sitwasyon ay sinusunod sa Angelman syndrome.
Ang mas detalyadong impormasyon tungkol sa arkitektura ng genome at namamana na mga sakit na dulot ng microstructural abnormalities ng mga chromosome ay matatagpuan sa artikulo ng parehong pangalan ni S.A. Nazarenko sa CD.
kanin. 5.28. Tatlong klase ng mutasyon sa Prader-Willi syndrome (PWS) at Angelman (SA): M - ina; O - ama; URD - uniparental disomy
MGA SALIK NG TATAAS NA PANGANIB NG PAGSILANG NG MGA BATA NA MAY MGA CHROMOSOMAL DISEASES
Sa nakalipas na mga dekada, maraming mga mananaliksik ang bumaling sa mga sanhi ng chromosomal disease. Walang alinlangan na ang pagbuo ng mga chromosomal abnormalities (parehong chromosomal at genomic mutations) ay nangyayari nang kusang. Ang mga resulta ng pang-eksperimentong genetika ay na-extrapolated at ang sapilitan na mutagenesis sa mga tao ay ipinapalagay (ionizing radiation, kemikal na mutagens, mga virus). Gayunpaman, ang aktwal na mga dahilan para sa paglitaw ng chromosomal at genomic mutations sa mga cell ng mikrobyo o sa mga unang yugto ng pag-unlad ng embryo ay hindi pa natukoy.
Maraming hypotheses ng chromosome nondisjunction ang nasubok (seasonality, race-ethnicity, edad ng ina at ama, delayed fertilization, birth order, family accumulation, drug treatment ng mga ina, masamang gawi, non-hormonal at hormonal contraception, fluridins, viral disease sa mga kababaihan ). Sa karamihan ng mga kaso, ang mga hypotheses na ito ay hindi nakumpirma, ngunit ang isang genetic predisposition sa sakit ay hindi maaaring ibukod. Bagama't ang karamihan sa mga kaso ng chromosome nondisjunction sa mga tao ay kalat-kalat, maaari itong ipagpalagay na ito ay genetically na tinutukoy sa isang tiyak na lawak. Ito ay pinatunayan ng mga sumusunod na katotohanan:
Ang mga supling na may trisomy ay lumilitaw nang paulit-ulit sa parehong mga kababaihan na may dalas na hindi bababa sa 1%;
Ang mga kamag-anak ng isang proband na may trisomy 21 o iba pang aneuploidy ay may bahagyang tumaas na panganib na magkaroon ng isang bata na may aneuploidy;
Maaaring dagdagan ng pagiging magkadugo ng magulang ang panganib ng trisomy sa mga supling;
Ang dalas ng mga paglilihi na may dobleng aneuploidy ay maaaring mas mataas kaysa sa hinulaang dalas ng mga indibidwal na aneuploidy.
Ang mga biological na kadahilanan na nagpapataas ng panganib ng chromosome nondisjunction ay kinabibilangan ng edad ng ina, bagaman ang mga mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi malinaw (Talahanayan 5.9, Fig. 5.29). Tulad ng makikita mula sa talahanayan. 5.9, ang panganib na magkaroon ng isang bata na may chromosomal disease na sanhi ng aneuploidy ay unti-unting tumataas sa edad ng ina, ngunit lalo na nang husto pagkatapos ng 35 taon. Sa mga kababaihang higit sa 45 taong gulang, ang bawat ika-5 pagbubuntis ay nagtatapos sa pagsilang ng isang bata na may chromosomal disease. Ang pag-asa sa edad ay pinaka-malinaw na ipinakita para sa triso-
kanin. 5.29. Pagtitiwala sa dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa edad ng ina: 1 - kusang pagpapalaglag sa mga rehistradong pagbubuntis; 2 - pangkalahatang dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa ikalawang trimester; 3 - Down syndrome sa ikalawang trimester; 4 - Down syndrome sa mga live birth
mii 21 (Down's disease). Para sa sex chromosome aneuploidies, ang edad ng mga magulang ay alinman sa hindi mahalaga o ang papel nito ay napakaliit.
Talahanayan 5.9. Ang pag-asa sa dalas ng kapanganakan ng mga bata na may mga chromosomal na sakit sa edad ng ina
Sa Fig. Ipinapakita ng Figure 5.29 na ang dalas ng kusang pagpapalaglag ay tumataas din sa edad, na sa edad na 45 ay tumataas ng 3 beses o higit pa. Ang sitwasyong ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga kusang pagpapalaglag ay higit sa lahat ay sanhi (hanggang sa 40-45%) ng mga abnormalidad ng chromosomal, ang dalas nito ay nakasalalay sa edad.
Ang mga kadahilanan ng pagtaas ng panganib ng aneuploidy sa mga bata mula sa karyotypically normal na mga magulang ay tinalakay sa itaas. Mahalaga, sa maraming mga kadahilanan, dalawa lamang ang mahalaga para sa pagpaplano ng pagbubuntis, o sa halip, ay mahigpit na mga indikasyon para sa prenatal diagnosis. Ito ang kapanganakan ng isang bata na may autosomal aneuploidy at ang edad ng ina na higit sa 35 taon.
Ang cytogenetic na pananaliksik sa mga mag-asawa ay nagpapahintulot sa amin na matukoy ang mga karyotypic na kadahilanan ng panganib: aneuploidy (pangunahin sa mosaic form), mga pagsasalin ng Robertsonian, balanseng reciprocal na mga pagsasalin, mga chromosome ng singsing, mga inversion. Ang tumaas na panganib ay depende sa uri ng anomalya (mula 1 hanggang 100%): halimbawa, kung ang isa sa mga magulang ay may homologous chromosome na kasangkot sa Robertsonian translocation (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), kung gayon Ang tagapagdala ng gayong mga muling pagsasaayos ay hindi maaaring magkaroon ng malusog na supling. Ang mga pagbubuntis ay magtatapos sa alinman sa kusang pagpapalaglag (sa lahat ng kaso ng mga pagsasalin 14/14, 15/15, 22/22 at bahagyang sa mga pagsasalin).
mga lokasyon 13/13, 21/21), o ang kapanganakan ng mga batang may Patau syndrome (13/13) o Down syndrome (21/21).
Upang kalkulahin ang panganib ng pagkakaroon ng isang bata na may chromosomal disease sa kaso ng isang abnormal na karyotype sa mga magulang, ang mga empirical na talahanayan ng panganib ay pinagsama-sama. Ngayon halos hindi na kailangan para sa kanila. Ang mga pamamaraan ng diagnostic na prenatal cytogenetic ay naging posible upang lumipat mula sa pagtatasa ng panganib sa pagtatatag ng diagnosis sa embryo o fetus.
MGA SUSING SALITA AT KONSEPTO
Isochromosome
Pag-imprenta sa antas ng chromosomal Isodisomy
Kasaysayan ng pagtuklas ng mga sakit sa chromosomal
Pag-uuri ng mga sakit sa chromosomal
Mga chromosome ng singsing
Kaugnayan ng pheno- at karyotype
Mga sindrom ng microdeletion
Pangkalahatang klinikal na tampok ng mga sakit sa chromosomal
Uniparental disomies
Pathogenesis ng mga sakit sa chromosomal
Mga indikasyon para sa mga diagnostic ng cytogenetic
Mga pagsasalin ng Robertsonian
Mga balanseng reciprocal na pagsasalin
Mga uri ng chromosomal at genomic mutations
Mga kadahilanan ng peligro para sa mga sakit sa chromosomal
Chromosomal abnormalities at kusang pagpapalaglag
Mga partial monosomies
Mga bahagyang trisomies
Dalas ng mga sakit sa chromosomal
Mga epekto ng chromosomal abnormalities
Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao: pang-agham at praktikal na aspeto. - St. Petersburg: Siyentipikong panitikan, 2007. - 640 p.
Ginter E.K. Medikal na genetika. - M.: Medisina, 2003. -
445 pp.
Kozlova S.I., Demikova N.S. Hereditary syndromes at medikal na genetic counseling: atlas-reference book. - 3rd ed., idagdag. at naproseso - M.: T-vo siyentipikong publikasyon KMK; Academy ng May-akda, 2007. - 448 pp.: 236 may sakit.
Nazarenko S.A. Pagkakaiba-iba ng Chromosome at pag-unlad ng tao. - Tomsk: Tomsk State University Publishing House, 1993. -
200 s.
Prokofieva-Belgovskaya A.A. Mga pangunahing kaalaman ng cytogenetics ng tao. - M.: Medisina, 1969. - 544 p.
Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Pathological anatomy ng genome ng tao. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 p.
Smirnov V.G. Cytogenetics. - M.: Higher School, 1991. - 247 p.
Ang Cry of the cat syndrome (Lejeune syndrome) ay isang bihirang chromosomal disease kung saan ang mga pasyente ay may depekto sa istraktura ng fifth chromosome.
Ang depektong ito ay sinamahan ng maraming mga anomalya sa pag-unlad ng iba't ibang mga organo at tisyu. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga batang may ganitong sakit ay dumaranas ng matinding komplikasyon.
Ang pagkalat ng Lejeune's syndrome ay malawak na nag-iiba. Ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, ito ay mula sa 0.00002 hanggang 0.00004%, iyon ay, 1 kaso sa 25-60 libong mga bagong silang. Walang malinaw na pag-asa sa bansa, nasyonalidad o mga salik ng klima ang natukoy. Nabanggit na ang mga batang babae ay medyo mas madalas magkasakit (ang proporsyon ay humigit-kumulang 1:1.25).
Kung ikukumpara sa maraming iba pang mga genetic na sakit, ang Cri Cat Syndrome ay walang masamang pagbabala. Kung walang malubhang komplikasyon at mabuting pangangalaga, kung minsan ang mga bata ay nabubuhay hanggang sa pagtanda. Gayunpaman, ang normal na mental at intelektwal na pag-unlad ng mga bata na may ganitong diagnosis ay ganap na hindi kasama.
Interesanteng kaalaman
Ang Cri-cat syndrome ay unang inilarawan noong 1963 ng French geneticist na si Jerome Lejeune. Sa karangalan sa kanya, ang isa pang pangalan para sa patolohiya na ito ay ibinigay, ngunit ito ay ginagamit nang mas madalas.
Ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang hanay ng mga tipikal na sintomas, na kung minsan ay nagbibigay-daan para sa paunang pagsusuri kaagad pagkatapos ng kapanganakan.
Ang sindrom ay nakuha ang pangalan nito dahil sa katangian ng pag-iyak ng isang bata (isang matinis, matinis na sigaw), na kahawig ng ngiyaw ng isang pusa. Ang sintomas na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang depekto sa pagbuo ng laryngeal cartilage.
Hindi tulad ng iba pang mga chromosomal disease (Down syndrome, Turner syndrome, Edwards syndrome, atbp.), Na may cat cry syndrome, ang pasyente ay may normal na bilang ng mga chromosome. Maliit na bahagi lamang ng ikalimang chromosome ang nawawala, na nagiging sanhi ng sakit.
Mga sanhi ng genetic pathology
Ang Cri-cat syndrome ay kabilang sa isang pangkat ng mga chromosomal disease. Nangangahulugan ito na ang pangunahing at tanging dahilan para sa paglitaw ng patolohiya na ito ay isang paglabag sa istraktura ng mga chromosome sa genome ng bata.
Ang genome ay ang kabuuan ng genetic na impormasyon ng isang organismo. Sa mga tao, ito ay kinakatawan ng 23 pares ng mga molekula ng DNA. Ang mga molekulang ito ay binubuo ng mga base ng nucleic acid (nucleotides) na nakaugnay sa isa't isa. Ang isang hiwalay na seksyon ng isang molekula ng DNA ay tinatawag na isang gene. Ito ay isang uri ng information matrix kung saan ang mga cell ay maaaring makabuo ng mga bagong kemikal na compound. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga gene ay nag-encode ng iba't ibang mga protina. Sa iba't ibang mga depekto sa mga molekula ng DNA, nangyayari ang sumusunod na proseso. Dahil sa pagkagambala ng istraktura ng isang tiyak na gene, ang mga cell ay hindi na makagawa ng anumang kemikal na tambalan. Ang mga protina na ginawa ayon sa naka-encode na impormasyon ay may depekto o hindi ginawa. Ito ang dahilan ng paglitaw ng ilang mga sintomas sa antas ng katawan sa kabuuan.
Sa mga sakit na chromosomal, ang prosesong ito ng pathological ay mas malinaw. Ang katotohanan ay ang isang chromosome ay isang buong molekula ng DNA, na nakabalot para sa mas maginhawang imbakan sa cell nucleus. Ang isang set ng 23 pares ng mga molekula ay matatagpuan sa halos lahat ng mga selula ng katawan. Kung ang isang buong chromosome ay nasira (o ang normal na bilang ng mga chromosome sa genome ay nagambala), nangyayari ang mga chromosomal na sakit.
Sa kaso ng cat cry syndrome, tulad ng nabanggit sa itaas, ang depekto ay naisalokal sa antas ng ikalimang chromosome. Nangangahulugan ito na ang chromosome na ito ay may depekto sa lahat ng mga selula ng katawan. Ang problema ay ang chromosome ay walang tinatawag na maikling braso - isang maliit na fragment kung saan, gayunpaman, daan-daang mga gene ang matatagpuan. Ang hitsura sa isang bata ng mga anomalya na katangian ng cry-the-cat syndrome ay sanhi ng kawalan ng ilan lamang sa mga ito (ang CTNND2, SEMA5A at TERT na mga gene). Ang pagkawala ng isang partikular na seksyon ng DNA sa genetics ay tinatawag na pagtanggal.
Mayroong ilang mga uri ng mutasyon na nagiging sanhi ng sakit na ito:
Kumpletong kawalan ng maikling pagkilos. Sa kumpletong kawalan ng maikling braso, humigit-kumulang isang-kapat ng genetic na impormasyon na naka-encode ng ikalimang chromosome ay nawala. Ito ang pinakakaraniwan at pinakamalubhang variant ng sakit. Bilang karagdagan sa mga gene na nagdudulot ng pag-unlad ng Lejeune syndrome, maraming iba pang mahahalagang seksyon ng molekula ang nawala. Ito ay nagdudulot ng mas malala at maraming congenital anomalya.
Pagpapaikli ng maikling balikat. Kapag pinaikli ang isang braso, bahagi lamang ng genetic na impormasyon na mas malapit sa dulo ng molekula (mula sa ikatlong bahagi ng braso) ang mawawala. Kung ang isang pagtanggal ng 5p12.2 - 5p12.3 na rehiyon ay nangyayari, kung saan matatagpuan ang mga pangunahing gene, pagkatapos ay ang bata ay nagkakaroon ng cry-the-cat syndrome. Sa ganitong mga kaso, mas kaunting mga malformations ang sinusunod kaysa sa kawalan ng buong balikat (mas kaunting genetic na impormasyon ang nawala).
Ang pagbuo ng isang singsing na kromosoma. Ang tinatawag na ring chromosome ay isang linkage ng dalawang braso ng parehong chromosome (mahaba at maikli). Bilang isang resulta, ang molekula ay tumatagal ng hugis ng isang singsing. Kasama sa anomalyang ito ang pagtanggal ng isang maliit na rehiyon ng terminal. Kung nawala ang mga pangunahing gene, bubuo ang sakit.
Mosaic na anyo ng sindrom. Ang mosaic form ng sindrom ay karaniwang ang mildest na opsyon, ngunit napakabihirang. Sa lahat ng tatlong nakaraang kaso, natanggap ng bata ang may sira na molekula ng DNA mula sa isa sa mga magulang. Sa mosaic form, ang genome ay normal sa una. Ang tinatawag na zygote (isang cell na nagreresulta mula sa pagsasanib ng isang tamud at isang itlog) ay may buong ikalimang chromosome. Ang problema ay nangyari sa panahon ng paglaki ng embryo. Sa panahon ng chromosome division, nawala ang maikling braso (hindi nahahati sa pagitan ng dalawang daughter cell). Kaya, ang bahagi ng mga selula (karaniwang malaking bahagi) sa hinaharap ay magkakaroon ng normal na genome, at ang maliit na bahagi ay magkakaroon ng genome na katangian ng Lejeune syndrome. Ang kalubhaan ng patolohiya ay magiging katamtaman, at ang mga bata ay magkakaroon ng mas kaunting mga depekto sa pag-unlad (mga depekto sa ilang mga cell ay bahagyang nabayaran ng mas mataas na dibisyon ng iba). Ang ganitong mga bata ay hindi normal sa buong kahulugan ng salita. Bilang isang tuntunin, nangyayari pa rin ang mental retardation. Gayunpaman, ang mga paglihis sa pisikal na pag-unlad at malubhang congenital malformations ng mga panloob na organo ay karaniwang hindi sinusunod.
Ang Cry of the cat syndrome ay nasuri para sa alinman sa mga sakit sa itaas. Ang mga katangiang sintomas, na tatalakayin sa ibaba, ay bunga ng cell division na may depektong genome. Ang mga selulang ito ay naghahati nang mas mabagal, dahil ang ilan sa mga kinakailangang kemikal na compound ay nawawala. Ito ay bahagyang nagpapaliwanag sa mababang timbang ng kapanganakan ng mga bagong silang na may Lejeune syndrome.
Karaniwang nakakatanggap ang isang bata ng may sira na ikalimang chromosome, na naglalaman ng hanggang 6% ng lahat ng genetic na impormasyon, mula sa isa sa mga magulang (maliban sa mosaic na variant ng sakit). Maaaring may maraming mga dahilan para sa pangunahing pagbuo ng depekto na ito, ngunit wala sa kanila ang maaaring tawaging pangunahing isa. Sa katunayan, pinag-uusapan natin ang isang kumbinasyon ng mga panlabas na kadahilanan na maaaring makapinsala sa mga reproductive cell ng mga magulang o makakaapekto sa proseso ng paghahati ng zygote sa pinakadulo simula ng pagbubuntis. Ang mga ito ay magkapareho para sa lahat ng chromosomal at genetic pathologies.
Ang mga salik na maaaring humantong sa pinsala sa ikalimang kromosom ay:
Edad ng ina. Habang tumatanda ang ina, unti-unting tumataas ang panganib ng chromosomal pathology sa bata. Ang pattern na ito ay sinusunod sa lahat ng mga sakit ng pangkat na ito. Para sa cry-the-cat syndrome, ang pag-asa na ito ay napakahina. Ang isang makabuluhang pagtaas sa panganib ay nangyayari lamang pagkatapos ng 40-45 taon. Ang isang malinaw na paliwanag kung bakit ito nangyayari ay hindi pa nahahanap. Posible na ang genome ng mga itlog ay nasira sa panahon ng pagkakalantad sa endocrine at nervous system, na kumokontrol sa karamihan ng mga proseso sa katawan. Walang katulad na kaugnayan sa pagitan ng panganib at edad ng ama.
paninigarilyo.
Ang paninigarilyo, lalo na sa pagbibinata, kapag ang reproductive system ay aktibong umuunlad, ay maaaring maging sanhi ng mga chromosomal rearrangements. Ang nikotina at tar na nasa usok ng sigarilyo ay nag-trigger ng ilang biochemical reactions sa katawan na maaaring humantong sa pagbuo ng mga gametes (sex cells) na may ilang mga abnormalidad. Sa hinaharap, kung ang partikular na cell na ito ay bumubuo ng isang zygote, ang fetus ay magkakaroon ng chromosomal disorder.
Alak. Ang mekanismo ng pagkilos ng alkohol ay katulad ng sa paninigarilyo. Ang pagkakaiba ay ang alkohol ay nakakaapekto sa mga biochemical na proseso sa atay sa mas malaking lawak. Nakakaapekto ito sa komposisyon ng dugo at endocrine system. Ang panganib ng mga abnormalidad ng chromosomal ay tumataas.
Epekto ng mga gamot. Maraming mga gamot na ginagamit sa modernong gamot ay maaaring magkaroon ng nakakalason na epekto sa reproductive system. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang self-administration ng karamihan sa mga gamot ay maaaring humantong, bukod sa iba pang mga bagay, sa mga chromosomal disorder sa hinaharap. Hiwalay, ang paggamit ng ilang mga gamot sa unang trimester ng pagbubuntis ay dapat isaalang-alang (marami sa kanila ay ipinagbabawal lamang). Pinapataas nito ang panganib ng mosaic na variant ng Lejeune's syndrome. Ang regular na paggamit ng mga narcotic na gamot ay nakakaapekto sa reproductive system sa pinakamalaking lawak.
Mga impeksyon sa panahon ng pagbubuntis. Ang isang bilang ng mga impeksyon (mga virus mula sa pamilya ng herpes, cytomegalovirus, atbp.) ay maaaring makaapekto sa paghahati ng mga selula ng pangsanggol sa panahon ng pagbubuntis. Kaugnay nito, dapat kang kumunsulta kaagad sa isang doktor, mag-diagnose at gamutin ang mga naturang pathologies.
Radiation. Ang radiation ay ionizing radiation. Ito ay isang stream ng maliliit na particle na maaaring tumagos sa mga tisyu ng katawan. Ang pag-iilaw ng genital area ay madalas na humahantong sa pagkagambala sa istraktura ng mga molekula ng DNA, na sa hinaharap ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng isang chromosomal na sakit sa isang bata.
Hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran. Napansin na sa mga lugar na may hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran (mga lugar ng aktibong pagmimina, mga lugar ng pagtatapon ng basura ng kemikal, atbp.), Ang dalas ng mga kapanganakan ng mga bata na may mga abnormalidad sa chromosomal ay bahagyang mas mataas. Ito ay dahil ang mga lugar na ito ay naglalaman ng mga malakas na nakakalason na sangkap na karamihan sa mga tao ay hindi nakakaharap sa pang-araw-araw na buhay. Ang kanilang epekto ay maaaring makaapekto sa paghahati ng mga selula ng mikrobyo.
Ang lahat ng mga salik na ito ay bahagyang nahuhuli sa hitsura ng mga bata na may Lejeune's syndrome, ngunit ang mga tunay na sanhi ng patolohiya na ito ay hindi pa rin alam. Ang isang defective fifth chromosome ay nangyayari rin sa mga bata na ang mga magulang ay hindi pa nalantad sa mga salik sa itaas.
Ano ang hitsura ng mga bagong silang na may Cri de Cat Syndrome?
Sa kabila ng mababang pagkalat ng sakit na ito, mabilis na natukoy ng mga doktor ang hanay ng mga sintomas at abnormalidad sa pag-unlad na katangian nito. Karamihan sa kanila ay mapapansin mismo sa sandali ng kapanganakan. Sa kasong ito, ito ay nagkakahalaga ng pagtatasa hindi ang bawat karamdaman nang paisa-isa (dahil maaari rin silang mangyari sa iba pang mga congenital pathologies), ngunit ang kabuuan at kumbinasyon ng iba't ibang mga sintomas.
Ang pinakakaraniwang pagpapakita ng sakit kaagad pagkatapos ng kapanganakan ay:
katangian ng pag-iyak ng isang bata;
pagbabago sa hugis ng ulo;
katangian ng hugis ng mata;
katangian na hugis ng mga tainga;
underdevelopment ng mas mababang panga;
mababang timbang ng katawan;
mga depekto sa pag-unlad ng daliri;
clubfoot.
Katangiang pag-iyak ng isang bata
Tulad ng nabanggit sa itaas, ang pinaka-katangian na sintomas ng Lejeune syndrome ay ang katangian ng pag-iyak ng bata. Maaari itong marinig sa mga unang araw pagkatapos ng kapanganakan, dahil ang isang depekto sa laryngeal ay nabuo sa panahon ng pag-unlad ng intrauterine. Ang sigaw ay naririnig sa mas mataas na tono kaysa sa mga ordinaryong bata at, ayon sa paglalarawan ng maraming mga pediatrician at mga magulang, ay kahawig ng meowing ng isang gutom na kuting.
Ang dahilan para sa naturang pag-iyak ay ang mga sumusunod na depekto ng laryngeal cartilages:
pagbabawas ng epiglottis;
pagpapaliit ng mga daanan ng hangin sa lugar ng epiglottis;
paglambot ng kartilago tissue;
tiklop sa mauhog lamad na lining sa kartilago ng larynx.
Dahil sa lugar na ito matatagpuan ang vocal cords, nangyayari ang pagbabago sa voice timbre. Ang sintomas ay karaniwan sa karamihan ng mga bagong silang na may cry-the-cat syndrome. Sa humigit-kumulang 10 - 15% ng mga kaso, hindi ito nakikilala ng doktor, o wala lamang ito (ang depekto ng laryngeal ay hindi gaanong binibigkas at hindi humantong sa pagbabago sa pag-iyak). Hindi tulad ng iba pang mga karamdaman na tatalakayin sa ibaba, ito ay ang "sigaw ng pusa" na isang sintomas na katangian lamang ng Lejeune's syndrome. Sa iba pang mga sakit sa chromosomal, ang mga katulad na pagbabago sa tissue ng cartilage ay bihira na sinusunod.
Pagbabago ng hugis ng ulo
Ang mga pagbabago sa hugis ng bungo ay katangian ng karamihan sa mga sakit sa chromosomal. Sa cry-the-cat syndrome, ang mga katulad na intrauterine developmental disorder ay sinusunod sa higit sa 85% ng mga bagong silang. Ang pinakakaraniwang pagbabago ay microcephaly. Ito ang pangalan para sa pangkalahatang pagbawas sa laki ng bungo. Ang ulo ng bagong panganak ay nagiging maliit at medyo pinahaba sa paayon na direksyon. Sa ilang mga kaso, ang sintomas na ito ay maaaring hindi agad na mapapansin. Ginagawa ang craniometry upang kumpirmahin. Ito ay isang pagsukat ng mga pangunahing sukat ng bungo. Kung ang paayon na laki (mula sa likod ng ulo hanggang sa tulay ng ilong) ay nadagdagan na may kaugnayan sa nakahalang isa (sa pagitan ng mga protrusions ng parietal bones), nagsasalita sila ng dolichocephaly. Ito rin ay katangian ng Lejeune's syndrome. Ang sintomas na ito ay maaaring isang variant ng pamantayan, kaya ang pansin ay binabayaran sa partikular na may kasabay na microcephaly.
Ang microcephaly sa isang bagong panganak ay palaging sinasamahan ng progresibong mental retardation sa hinaharap, ngunit ang antas ng pagkaantala sa pag-unlad ay hindi palaging tumutugma sa kalubhaan ng pagpapapangit ng bungo.
Katangiang hugis ng mata
Ang abnormal na hugis at posisyon ng mata ay isa ring karaniwang tanda ng mga chromosomal disorder. Ang mga ito ay bahagyang dahil sa hindi tamang pag-unlad ng mga buto ng cranial, na tinalakay sa itaas. Karamihan sa mga sintomas na ito ay katangian din ng Down syndrome.
Mula sa gilid ng mata, mayroong 4 na pangunahing palatandaan ng Lejeune syndrome:
Anti-Mongoloid na hugis ng mata. Tinutukoy ng sintomas na ito ang Cri Cat Syndrome mula sa maraming iba pang mga chromosomal disorder (kabilang ang Down syndrome), ngunit hindi ito nangyayari sa lahat ng bagong panganak. Sa pamamagitan ng isang anti-Mongoloid incision, ang palpebral fissures ay tumatakbo sa isang bahagyang anggulo (mula sa tulay ng ilong hanggang sa gilid at pababa). Ang panloob na sulok ay palaging matatagpuan mas mataas kaysa sa panlabas. Kaya, kung titingnan mo nang mabuti, maaari mong makita ang isang tatsulok sa mukha ng bata, ang tuktok nito ay magiging tulay ng ilong, ang mga gilid na mukha ay mga mata na matatagpuan sa dayagonal, at ang base ay magiging dulo ng ilong. Sa isang seksyon ng Mongoloid, ang kabaligtaran ay sinusunod - ang mga panlabas na sulok ay palaging matatagpuan mas mataas kaysa sa mga panloob.
Strabismus. Ang Strabismus (strabismus) ay isang paglabag sa simetrya ng mga kornea na may kaugnayan sa mga gilid at sulok ng mga talukap ng mata. Dahil dito, hindi ganap na maitutuon ng bata ang kanyang paningin sa isang partikular na bagay, at, bilang isang patakaran, ang pangitain ng naturang mga bata ay makabuluhang nabawasan. Mayroong iba't ibang anyo ng strabismus. Ito ay maaaring patayo (kapag ang paglihis ng mga visual axes ay nangyayari pataas o pababa) o pahalang (convergent o divergent strabismus). Mayroon ding monocular at alternating strabismus. Sa unang kaso, isang mata lang ang pumipikit, at hindi ito ginagamit ng bata. Ang alternating form ay nailalarawan sa pamamagitan ng alternating strabismus, kapag ang bata ay tumingin halili sa isang mata o sa isa pa. Ang mga sanhi ng strabismus sa mga batang may Lejeune syndrome ay ang hindi pag-unlad ng tissue ng kalamnan sa paligid ng eyeball o mga abnormalidad sa pag-unlad ng nervous system (ang mga paggalaw ng mata ay kinokontrol ng cranial nerves).
Hypertelorism ng mata. Ang hypertelorism sa pangkalahatan ay tumutukoy sa pagtaas ng distansya sa pagitan ng dalawang magkapares na organ. Ang pinakakaraniwang sintomas ng cry-the-cat syndrome ay ocular hypertelorism, kapag ang mga mata ng bagong panganak ay masyadong malapad. Ang distansya ay sinusukat sa pagitan ng mga panloob na sulok ng palpebral fissures at sa pagitan ng mga mag-aaral. Ang sintomas na ito ay maaari ding mangyari sa iba pang mga chromosomal na sakit.
Epicanthus. Ang epicanthus ay isang espesyal na tiklop ng balat sa panloob na sulok ng mata. Karaniwan, sa karamihan ng mga kaso, ito ay nangyayari sa mga kinatawan ng lahi ng Mongoloid. Ang Epicanthus ay isang adaptive apparatus para sa mga taong ito, na nagpoprotekta sa kanilang mga mata mula sa alikabok at hangin. Gayunpaman, para sa mga batang may Cri de Cat Syndrome, ito ay isang congenital at kadalasang cosmetic defect. Mapapansin lamang ito sa maingat na pagsusuri sa palpebral fissure. Ang kumbinasyon ng epicanthus na may isang anti-Mongoloid na hugis ng mata ay isang medyo bihirang kababalaghan, na may mataas na posibilidad na partikular na nagsasalita tungkol sa sigaw ng cat syndrome.
Ang katangian ng hugis ng mga tainga
Ang mga depekto sa pagbuo ng auricle sa mga bagong silang na may Lejeune syndrome ay ipinahayag sa kanilang abnormal na hugis at lokasyon. Kadalasan ay pinag-uusapan natin ang tungkol sa ptosis. Ang terminong ito ay tumutukoy sa pagpapababa ng isang organ kumpara sa karaniwan. Ang ptosis ng tainga ay nangyayari rin sa iba pang mga chromosomal na sakit.
Ang hugis ng mga tainga ay maaaring mabago sa iba't ibang paraan. Kadalasan mayroong hindi pag-unlad ng mga cartilage na bumubuo sa auricle. Maaari nitong gawing mas maliit ang sukat ng tainga at maaaring masikip nang husto ang kanal ng tainga. Minsan makikita ang maliliit na siksik na nodule sa balat sa paligid ng tainga.
Underdevelopment ng lower jaw
Ang underdevelopment ng lower jaw ay tinatawag ding microgenia o micrognathia. Ito ay medyo karaniwang sintomas sa Cri Cat Syndrome. Dahil sa isang chromosomal defect, ang buto na bumubuo sa ibabang panga ay hindi umabot sa kinakailangang laki sa panahon ng pagbubuntis. Bilang isang resulta, ang baba ng bagong panganak ay medyo binawi na may kaugnayan sa itaas na panga.
Mayroong dalawang anyo ng micrognathia:
Bilateral micrognathia. Ang pagpipiliang ito ay ang pinakakaraniwan. Ang parehong mga sanga ng ibabang panga ay kulang sa pag-unlad. Dahil dito, ang buto ay nabawasan ngunit nananatiling simetriko. Ang isang medyo malawak na puwang ay nabuo sa pagitan ng mga hilera ng mga ngipin (hanggang sa 1 - 1.5 cm). Minsan ito ay napakahirap para sa bata na isara ang kanyang bibig.
Unilateral micrognathia. Sa kasong ito, mayroong hindi pag-unlad ng isa lamang sa mga sanga ng mas mababang panga. Ang baba ay medyo binawi, ngunit ang mukha ay hindi simetriko. Ang agwat sa pagitan ng mga ngipin ay tumatakbo nang pahilis. Ang ganitong uri ng micrognathia ay bihira.
Sa pangkalahatan, ang underdevelopment ng lower jaw ay medyo pangkaraniwan at hindi palaging tanda ng isang chromosomal disease. Samakatuwid, sa panahon ng paunang pagsusuri ng bata, ang micrognathia ay hindi malinaw na nagpapahiwatig ng patolohiya, ngunit ito ay isang dahilan lamang para sa isang mas maingat na pagsusuri ng sanggol para sa iba pang mga anomalya.
Ang Micrognathia ay nagdudulot ng malubhang problema para sa mga doktor at magulang mula sa mga unang araw pagkatapos ng kapanganakan. Ang mga batang may Cri de Cat syndrome, na kadalasang ipinanganak na may mababang timbang, ay nakakaranas ng kahirapan sa pagpapakain. Dahil sa deformed lower jaw, hindi nila maisara ang kanilang mga labi nang normal sa paligid ng utong ng ina. Ang pagsuso ng reflex ay may kapansanan, na maaaring gawing imposible ang pagpapasuso.
Mababang timbang ng katawan
Ang mababang timbang ng katawan ay nangyayari sa higit sa 90% ng mga bagong silang na may Lejeune syndrome. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang malubhang pagkaantala sa pag-unlad ng mga organo at tisyu. Sa mga huling linggo bago ang kapanganakan, ang fetus ay nakakakuha ng timbang. Karaniwang hindi ito nangyayari sa sakit na ito. Ang average na timbang ng isang bata na may sakit na ito ay hindi lalampas sa 2500 g. Sa kasong ito, ang edad ng gestational ay maaaring normal (ang sanggol ay buong termino).
Mayroon ding mga kaso kapag ang isang bata ay ipinanganak nang maaga, maaga sa iskedyul. Pagkatapos ay mas mababawasan ang timbang ng katawan. Bilang karagdagan, ang mga naturang bata ay mas malamang na magkaroon ng iba pang mga anomalya at malformations ng mga panloob na organo. Ito ay nagdudulot ng mga komplikasyon at nagpapalala sa pagbabala para sa hinaharap. Ang pinababang timbang ng katawan (lalo na sa pagkakaroon ng iba pang mga palatandaan ng cat cry syndrome) ay palaging nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa mas mataas na atensyon at kwalipikadong pangangalaga para sa bata.
Mga depekto sa pag-unlad ng daliri
Ang mga depekto sa pag-unlad ng mga daliri sa mga bata na may mga abnormalidad sa chromosomal ay karaniwan. Kadalasan ay pinag-uusapan natin ang tinatawag na syndactyly. Sa kasong ito, ang pagsasanib ng mga daliri o paa ng bagong panganak ay nangyayari. Ang mga daliri ay maaari lamang ikonekta ng isang lamad ng balat, na madaling maputol sa panahon ng operasyon. Kung gayon ang pagwawasto sa depekto ng kapanganakan ay hindi nagpapakita ng anumang mga espesyal na paghihirap. Kung pinag-uusapan natin ang pagsasanib ng tissue ng buto, kung gayon ang depekto ay mas seryoso. Sa panlabas, ang syndactyly ay magmumukhang isang makapal na daliri (kung minsan kahit na may isang nail plate). Ang ganitong seryosong depekto ay mas mahirap itama.
Ang isa pang posibleng depekto sa pag-unlad ng mga daliri ay ang tinatawag na clinodactyly. Sa pamamagitan nito, ang bata ay nakakaranas ng kurbada ng mga daliri sa mga kasukasuan. Kung itinutuwid mo ang kamay ng isang bagong panganak, ang ilang mga daliri ay hindi nakahiga sa iba. Nagaganap din ang bahagyang pag-ikot ng daliri sa paligid ng axis nito. Sa kasong ito, ang baluktot ay maaaring imposible. Ang clinodactyly ay nangyayari sa isa o magkabilang kamay at kadalasang nakakaapekto sa singsing at maliliit na daliri. Sa paa, ang sintomas na ito ay mas mahirap mapansin dahil sa mas maliit na sukat ng mga daliri. Ang malformation na ito ay maaaring itama sa pamamagitan ng operasyon sa hinaharap.
Anuman ang uri ng clinodactyly o syndactyly, ang mga palatandaang ito ay kadalasang isang cosmetic defect lamang at hindi nagdudulot ng malubhang problema para sa pangkalahatang kalusugan.
Clubfoot
Ang clubfoot ay bunga ng malformation ng mga buto at joints ng lower limb. Ito ay isang pagbabago na nailalarawan sa pamamagitan ng isang malakas na paglihis sa loob ng paa na may kaugnayan sa longitudinal na linya ng ibabang binti. Sa hinaharap, ang mga bata na may ganitong depekto ay maaaring magkaroon ng mga problema sa paglalakad sa dalawang paa (magsisimula silang maglakad mamaya). Ang sintomas na ito ay hindi partikular sa cry-the-cat syndrome at maaaring mangyari sa maraming iba pang sakit.
Ang pagsusuri sa mga sintomas sa itaas ay ginagawa kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata. Kung ang mga naaangkop na diagnostic ay isinasagawa sa panahon ng pagbubuntis, at alam ng mga doktor ang chromosomal mutation, kung gayon ang mga sintomas na ito ay ginagawang posible upang masuri ang kalubhaan ng mga malformations. Kung ang prenatal diagnosis (diagnosis bago ang kapanganakan) ay hindi ginawa, ang lahat ng mga palatandaang ito ay makakatulong upang maghinala sa tamang diagnosis. Ang bata ay karaniwang tinatasa batay sa kabuuan ng lahat ng mga sintomas. Ang katangian ng pag-iyak at mga pagbabago sa hugis ng mga mata ay ang pinakamalaking diagnostic na kahalagahan.
Ano ang hitsura ng mga batang may cry-cat syndrome?
Dahil medyo mataas ang survival rate ng mga batang may Cri Cat Syndrome, sulit na malaman kung ano ang naghihintay sa mga magulang habang lumalaki at lumalaki ang kanilang anak. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga bata na may ganitong patolohiya ay lumalaki nang mas mabagal kaysa sa kanilang mga kapantay. Maraming congenital developmental defects ang humahantong sa isang bilang ng mga katangiang paghihirap na kinakaharap ng naturang mga pasyente.
Ang mga katangian ng sintomas at pagpapakita ng cry-the-cat syndrome sa pagkabata ay:
mental retardation;
nabawasan ang tono ng kalamnan;
may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw;
pagtitibi;
hugis-buwan na mukha;
maikling leeg;
lability ng pag-uugali;
mga problema sa paningin.
Pagkaantala sa pag-iisip
Ang mental retardation ay nagiging kapansin-pansin sa mga unang taon ng buhay. Sa kawalan ng malubhang anomalya sa pag-unlad ng mga panloob na organo, ito ay nagiging pangunahing sintomas. Ang mga batang may cry-the-cat syndrome ay umuunlad sa pag-unlad, ngunit malayo sa kanilang mga kapantay. Nakakaranas sila ng mga problema sa mga kasanayan sa pagsasalita at ang kanilang kakayahang matuto ay lubhang nabawasan. Sa karamihan ng mga kaso, mayroong isang malubhang pagkaantala sa pagkilala sa sarili (kapag ang bata ay patuloy na nagsasalita tungkol sa kanyang sarili sa ikatlong tao sa mahabang panahon). Sa mga bihirang kaso kapag ang mga bata ay nabubuhay hanggang sa edad ng paaralan (humigit-kumulang 12 - 15% ng mga pasyente), ang kanilang pag-unlad ng kaisipan ay hindi nagpapahintulot sa kanila na makabisado ang regular na programa. Inirerekomenda na mag-aral sa bahay o sa mga espesyal na paaralan, kung saan ang pamamaraan ay nakabatay sa rote memorization at pag-uulit ng mga pangunahing kasanayan.
Nabawasan ang tono ng kalamnan
Ang pagbaba ng tono ng kalamnan ay bunga ng mga problema sa pag-unlad ng nervous system. Minsan mayroong hindi pag-unlad ng ilang mga kalamnan. Sa maagang pagkabata, ang pagsuso ng reflex ay maaaring may kapansanan (ang bata ay napapagod at hindi makakain ng mahabang panahon). Maya-maya, maaaring mangyari ang postural disturbances (hindi maaaring panatilihing tuwid ng mga bata ang kanilang likod sa mahabang panahon). Ang mga ehersisyo sa paglalakad ay mabilis na nakakapagod sa mga bata. Sa edad ng paaralan, ang mga kalamnan ay humihina at ang mga bata ay hindi maaaring gumawa ng mahirap na trabaho.
May kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw
Ang kapansanan sa koordinasyon ay sanhi ng hindi pag-unlad ng cerebellum. Ang seksyong ito ay matatagpuan sa occipital na bahagi ng utak, na hindi maganda ang pag-unlad sa mga batang may Lejeune syndrome (dahil sa microcephaly). Ang dami ng cranium ay nabawasan. Kaya, ang cerebellum ay hindi maaaring normal na gumanap ng mga function nito at mag-coordinate ng mga paggalaw. Mahina ang lakad ng bata, mahina ang balanse, at kadalasang nahuhulog. Ang ganitong mga problema ay hindi sinusunod sa lahat ng mga bata; ang kanilang kalubhaan ay nakasalalay sa antas ng hindi pag-unlad ng nervous tissue ng cerebellum.
Pagtitibi
Maaaring lumitaw ang paninigas ng dumi sa mga unang buwan pagkatapos ng kapanganakan o sa edad na ilang taon. Kadalasan sila ay nauugnay sa mga abnormal na makitid na bahagi ng digestive tract. Bilang karagdagan, ang regulasyon ng nerbiyos ng tono ng bituka ay nagambala. Sa madaling salita, walang mga normal na alon ng contraction na nagtutulak ng dumi sa pamamagitan ng bituka.
mukha ng buwan
Ang hugis-buwan na hugis-itlog na mukha ay bunga ng dolichocephaly at abnormal na pag-unlad ng bungo. Ang mga buto ng bungo ng mukha ay mas malaki kaysa sa braincase. Lumilikha ito ng isang natatanging hitsura. Ito ay naroroon sa karamihan ng mga pasyente sa parehong pagkabata at pagtanda.
Maikling leeg
Ang isang maikling leeg ay maaaring mahirap makita sa kapanganakan. Sa mga unang buwan at taon ng buhay, ang depekto sa pag-unlad na ito ay nagiging mas at mas halata. Hindi maaaring ibaling ng mga bata ang kanilang mga ulo sa parehong anggulo ng mga malulusog na tao. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng underdevelopment ng cervical vertebrae at ang cartilage tissue sa pagitan nila.
Emosyonal na lability
Ang emosyonal na lability ay ipinahayag pangunahin sa madalas na pagbabago ng mood. Mabilis na mababago ng mga bata ang pag-iyak sa pagtawa, kahit na walang nakikita at naiintindihan na mga dahilan. Ang mga karamdamang ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng mga malformations ng nervous system. Bilang karagdagan, sa mga grupo ng mga bata, ang mga pasyente ay maaaring magpakita ng pagsalakay at labis na aktibidad. Kaugnay nito, inirerekomenda ang hiwalay, mas maingat na pangangalaga para sa mga bata na may ganitong patolohiya.
Mga problema sa paningin
Ang mga problema sa paningin ay lumitaw sa mga unang taon ng buhay dahil sa mga kaguluhan sa pag-unlad ng visual organ. Kadalasan, ang mga bata ay nangangailangan ng baso sa edad na 2-3 taon. Dahil sa mababang kakayahan sa pag-aaral at hindi mahuhulaan ng pag-uugali sa panahong ito, ang mga magulang ay karaniwang tumatangging magsuot ng salamin.
Ang ilan sa mga sintomas na ito ay agad na napapansin. Ang anti-Mongoloid na hugis ng mga mata, ang kanilang malawak na hanay at nakalaylay na mga tainga, na napansin sa pagsilang, ay nagiging mas kapansin-pansin habang sila ay lumalaki. Karamihan sa mga tao, kahit na sa unang sulyap sa gayong bata, ay mabilis na makakahanap ng ilang pagkakaiba sa kanya mula sa mga normal na bata. Gayunpaman, walang mga partikular na panlabas na palatandaan na malinaw na nagpapahiwatig na ang isang bata ay ipinanganak na may Cri-Cat Syndrome (at hindi sa isa pang chromosomal disorder).
Ano ang hitsura ng mga nasa hustong gulang na may Cri de Cat Syndrome?
Tulad ng nabanggit sa itaas, na may Lejeune syndrome, ang mga pasyente ay may pagkakataong mabuhay hanggang sa pagtanda. Ang mga nakahiwalay na kaso ay inilarawan kung saan ang mga pasyente ay namatay sa edad na 40-50 taon. Sa kasamaang palad, ang kanilang bilang ay masyadong mababa upang ipahiwatig ang anumang mga sintomas o panlabas na mga palatandaan ng sakit na magiging katangian ng mga naturang pasyente.
Sa edad na 18–25 taon, kung saan wala pang 5% ng mga bata ang nabubuhay, nauuna ang mental retardation. Ang pasyente ay hindi maaaring gumawa ng anumang trabaho. Sa mosaic na anyo ng sakit, ang kakayahang matuto ay bahagyang mas mahusay. Ang ganitong mga pasyente ay may pagkakataon na maisama sa lipunan. Ang hitsura ng mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng parehong congenital disorder na inilarawan sa kapanganakan. Minsan ang pinabilis na pagtanda ng balat ay sinusunod.
Diagnosis ng genetic patolohiya
Ang diagnosis ng anumang genetic pathology (kabilang ang cat cry syndrome) ay dumaraan sa dalawang yugto. Sa unang yugto, ang mga doktor ay nagsasagawa ng pangkalahatang pagsusuri sa mga pasyente upang matukoy ang mga kababaihang may mas mataas na panganib na magkaroon ng isang bata na may mga chromosomal na sakit. Ang ikalawang yugto ay isinasagawa upang kumpirmahin ang isang tiyak na diagnosis. Ang parehong mga yugto, bilang panuntunan, ay isinasagawa sa mga dalubhasang institusyon - mga sentro ng diagnostic ng prenatal. Ang diagnosis ng prenatal ay isang hanay ng mga pag-aaral sa pag-iwas na isinasagawa sa mga buntis na kababaihan sa yugto ng prenatal. Ang mga pamamaraang ito ay may kakayahang makilala ang iba't ibang genetic na sakit sa maagang pagbubuntis, kabilang ang cry-the-cat syndrome.
Mayroong mga sumusunod na pamamaraan para sa pag-diagnose ng cry-cat syndrome:
pagkuha ng anamnesis;
karyotyping ng mga magulang;
ultrasonography;
pagsusuri ng dugo para sa mga marker ng plasma;
nagsasalakay na pag-aaral;
diagnosis sa postpartum stage.
Pagkuha ng kasaysayan
Ang pagkuha ng anamnesis ay ang unang hakbang sa pag-diagnose ng mga chromosomal disease. Ito ay isang ordinaryong panayam sa isang pediatrician o geneticist. Sa panahon ng pakikipanayam, nalaman ng doktor kung may mga kaso ng genetic pathologies sa pamilya at kung anong mga kadahilanan ng panganib ang nalantad sa mga magulang. Ang lahat ng ito ay lumilikha ng isang tiyak na larawan at tumutulong upang maunawaan kung gaano kalamang na manganak ng isang bata na may abnormalidad ng chromosomal. Ang pinaka-responsableng mag-asawa ay dumaan sa yugtong ito bago pa man ang sandali ng paglilihi. Sa ilang partikular na kaso (kung may malubhang panganib na magkaroon ng mga anak na may sakit), maaaring hindi payuhan ng doktor ang pagkakaroon ng anak. Gayunpaman, ang payong ito ay isang rekomendasyon lamang at hindi nag-oobliga sa iyo sa anumang bagay.
Karyotyping ng mga magulang
Kung isinasaalang-alang ng doktor na ang panganib ng isang chromosomal abnormality ay mas mataas kaysa sa pandaigdigang average (may mga kadahilanan ng panganib), pagkatapos ay inireseta niya ang karyotyping ng mga magulang. Ang pagsusulit na ito ay isang simpleng pagkuha ng dugo. Pagkatapos nito, ang mga cell ay ihiwalay mula sa nagresultang materyal at ang kanilang nucleus ay pinag-aralan. Sa mga espesyal na pamamaraan ng paglamlam, ang mga chromosome ay nagiging malinaw na nakikita sa ilalim ng mikroskopyo. Ang kanilang formula (46.XX sa mga babae at 46.XY sa mga lalaki) ay tinatawag na karyotype. Kung ang isa sa mga magulang ay may kaunting mga paglihis mula sa pamantayan, ang pagkakataon ng patolohiya sa bata ay tataas pa. Sa yugtong ito, imposibleng matukoy kung aling genetic o chromosomal disorder ang may predisposition. Hindi maaaring magkaroon ng anumang mga pagbabago sa mga magulang na partikular sa cry-cat syndrome.
Ultrasonography
Ang isang pagsusuri sa ultrasound (ultrasound) ay isinasagawa pagkatapos ng paglilihi. Gamit ang isang espesyal na aparato na bumubuo at kumukuha ng mga sound wave, ang doktor ay tumatanggap ng isang imahe ng fetus. Ang mga partikular na anatomical na istruktura ay maaari ding tasahin nang hiwalay. Sa kawalan ng mga kadahilanan ng panganib, inirerekomenda na gawin ang ultrasound ng tatlong beses sa panahon ng pagbubuntis. Kung may mga espesyal na indikasyon (banta ng isang chromosomal abnormality), maaaring magreseta ng mga karagdagang session.
Walang mga pagbabagong partikular sa cry-cat syndrome sa yugtong ito ng diagnosis. Kahit na may ilang mga karamdaman sa pag-unlad ng fetus o sa panahon ng pagbubuntis, ang doktor ay hindi maaaring gumawa ng tamang diagnosis. Tinutukoy lamang nito ang mga palatandaan na nagpapahiwatig ng mga karamdaman sa pag-unlad. Ang posibilidad na ang ipinanganak na bata ay magkakaroon ng ilang genetic na sakit sa kasong ito ay napakataas na.
Ang pinakakaraniwang hindi tiyak na mga palatandaan ng chromosomal mutations sa ultrasound ay:
pinalaki na lugar ng kwelyo;
polyhydramnios;
nakikitang mga depekto sa puso;
brachycephaly o dolichocephaly;
bituka atresia (harang);
oligohydramnios;
pagpapaikli ng tubular bones.
Kadalasan, kung ang mga sintomas na ito ay naroroon, ang fetus ay namamatay sa sinapupunan o ang bata ay ipinanganak na patay. Sa Cri de Cat Syndrome, ito ay nangyayari nang medyo madalas. Kung ang isang doktor ay nakakita ng malubhang malformations sa isang ultrasound, ngunit walang banta ng kusang pagwawakas ng pagbubuntis, maaari niyang payagan ang isang pagpapalaglag para sa mga medikal na dahilan. Sa karamihan ng mga bansa (ayon sa pinakabagong mga rekomendasyon mula sa World Health Organization), ang deadline para sa legal na pagpapalaglag ay ang ika-22 linggo ng pagbubuntis. Samakatuwid, kinakailangang magsagawa ng ultrasound bago ang petsang ito. Kung ang desisyon ay ginawa upang panatilihin ang bata, magpatuloy sila sa mga susunod na yugto ng diagnosis upang matukoy ang tiyak na patolohiya.
Pagsusuri ng dugo para sa mga marker ng plasma
Ang mga plasma marker ng chromosomal disease ay isang bilang ng mga sangkap na maaaring magpahiwatig ng mga problema sa pagbubuntis at pag-unlad ng pangsanggol. Ang mga sangkap na ito ay matatagpuan sa dugo ng isang buntis, at ang kanilang konsentrasyon ay nagbabago sa iba't ibang yugto ng pagbubuntis. Upang maisagawa ang pagsusuring ito, ang dugo ay naibigay. Ang katumpakan ng pag-aaral ay medyo mataas, ngunit ang mga resulta nito ay hindi matukoy kung aling genetic na sakit ang magkakaroon ng bata. Bilang karagdagan sa cry-the-cat syndrome, ang mga katulad na pagbabago ay maaaring maobserbahan sa Down, Patau, Edwards, atbp. syndromes.
Upang masuri ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may chromosomal disorder, ang mga sumusunod na marker ay sinusuri:
human chorionic gonadotropin;
protina A;
estriol;
alpha fetoprotein.
Invasive na pananaliksik
Ang invasive testing ay isang pangkat ng mga diagnostic procedure kung saan ang tissue ay kinuha mula sa fetus mismo para sa pagsusuri. Ang natanggap na materyal ay sasailalim sa maingat na pagsusuri. Dahil pinag-uusapan natin ang tungkol sa pag-aaral ng genome ng hindi pa isinisilang na bata, ang katumpakan ng invasive na pananaliksik ay napakataas. Sa partikular, nasa unang trimester na posible na sabihin na may posibilidad na 98-99% kung anong uri ng genetic na sakit ang magkakaroon ng bata. Ang ganitong maagang pagsusuri at mataas na katumpakan ay nagbibigay-daan sa mga ina na gumawa ng makatwiran at matalinong desisyon kung wakasan ang pagbubuntis.
Ang pinakakaraniwang invasive na pamamaraan ng pananaliksik ay:
Cordocentesis. Sa panahon ng cordocentesis, ang isang pagbutas ay isinasagawa, kung saan ang doktor ay nakakakuha ng dugo mula sa pusod. Ang mga daluyan na naglalaman ng dugo ng pangsanggol ay dumadaan sa kurdon na ito. Ang mga selula ng dugong ito, sa turn, ay naglalaman ng isang hanay ng mga chromosome na maaaring suriin para sa iba't ibang mga abnormalidad.
Amniocentesis. Ang amniocentesis ay nagsasangkot din ng pagbutas. Sa kasong ito, ang amniotic fluid na pumapalibot sa fetus sa loob ng inunan ay kinuha para sa pananaliksik. Ang likidong ito ay naglalaman (kahit sa maliit na dami) ng mga selula ng pagbuo ng organismo.
Chorionic villus biopsy. Ang chorion ay ang panlabas na lamad ng pagbuo ng fetus, na naglalaman ng mga selula ng lumalagong organismo (chorionic villi). Ang koleksyon ng mga cell na ito ay ginagawa gamit ang isang espesyal na iniksyon sa pamamagitan ng anterior na dingding ng tiyan ng ina. Ang wastong ginawang pamamaraan ay hindi nagdudulot ng anumang pinsala sa fetus.
Sa lahat ng tatlong mga pag-aaral sa itaas, ang mga espesyal na manipis na karayom at isang ultrasound machine ay ginagamit para sa mas tumpak na pagbutas (sa tulong nito, ang karayom ay nakadirekta sa nais na direksyon). Ang mga pagsusuring ito ay hindi ginagawa sa lahat ng pasyente. Ang pangunahing indikasyon ay ang edad ng umaasam na ina (higit sa 30 - 35 taon) at ang pagkakaroon ng mga kaso ng chromosomal disease sa pamilya. Kabilang sa mga komplikasyon ng mga pamamaraang ito, dapat tandaan ang posibilidad ng kusang pagwawakas ng pagbubuntis o intrauterine na pagkamatay ng fetus. Ang panganib ng naturang resulta ay nasa average na 1 - 1.5%.
Diagnosis sa yugto ng postpartum
Pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata, ang paggawa ng tamang diagnosis ay hindi na mahirap. Ang mga tisyu ng bagong panganak mismo ay magagamit para sa pananaliksik, at ang pagtukoy sa DNA nito ay ilang araw. Gayunpaman, kahit na natuklasan ng mga doktor ang Lejeune syndrome bago ipanganak, ang proseso ng diagnostic ay hindi nagtatapos doon. Upang madagdagan ang pagkakataon ng isang may sakit na bata na mabuhay, ang isang detalyadong pagsusuri sa lahat ng mga sistema ng katawan ay dapat isagawa. Papayagan ka nitong lumikha ng isang epektibong plano sa paggamot at pangangalaga para sa iyong anak.
Ang mga bagong silang na may cry-the-cat syndrome ay dapat sumailalim sa mga sumusunod na pagsusuri at pag-aaral:
konsultasyon sa isang neonatologist o pediatrician;
electrocardiography at echocardiography upang makita ang mga depekto sa puso;
radiography o ultrasound upang makita ang mga abnormalidad ng digestive tract;
pangkalahatang pagsusuri sa dugo at biochemistry ng dugo, pagsusuri sa ihi (mga problema tulad ng pagpapanatili ng fetal hemoglobin sa mahabang panahon, mababang antas ng albumin sa dugo ay tipikal dito).
Ang listahan ng mga pagsusuri ay maaaring maging napakalaki at pangunahing nakasalalay sa kung anong mga karamdaman ang nakita sa bata. Habang lumalaki ka (sa mga unang taon ng buhay), ipinapayong kumunsulta sa isang pediatric ophthalmologist, doktor ng ENT at iba pang mga dalubhasang espesyalista.
Prognosis para sa mga batang may cry-cat syndrome
Sa kabila ng mga pagsulong sa pag-aalaga at paggamot ng mga batang may chromosomal disorder, ang pagbabala para sa mga batang may Cri Cat Syndrome ay nananatiling mahina sa pangkalahatan. Karamihan sa kanila (mga 90) ay hindi nabubuhay hanggang sa edad na sampu. Gayunpaman, may mga kaso kapag ang mga pasyente na may ganitong patolohiya ay nabuhay hanggang 40 - 50 taon. Hindi posible na mahulaan ang pag-asa sa buhay kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng naturang bata.Ito ay naiimpluwensyahan ng maraming iba't ibang salik.
Ang tagal at kalidad ng buhay ng mga bagong silang na may Lejeune syndrome ay nakasalalay sa mga sumusunod na kondisyon:
kalubhaan ng congenital malformations;
ang tagumpay ng kirurhiko paggamot (kung kinakailangan) sa mga unang taon ng buhay;
kalidad ng pangangalagang medikal;
uri ng genetic mutation (kumpletong kawalan ng braso 5p sa chromosome, bahagyang kawalan, mosaic o ring mutation);
mga indibidwal na sesyon.
Tulad ng nakikita mo, ang pag-aalaga sa gayong bata ay napakamahal. May mga espesyal na pondo, programa at organisasyon na tumutulong sa mga magulang na may ganitong mga bata. Gayunpaman, ang dami ng namamatay ay nananatiling mataas, lalo na sa mga unang taon ng buhay. Ito ay dahil sa maraming mga depekto sa pag-unlad ng mga panloob na organo.
Kadalasan, ang mga anomalya sa pag-unlad ng mga sumusunod na sistema ay matatagpuan sa mga batang may Lejeune syndrome:
sistema ng paghinga;
genitourinary system;
cardiovascular system (CVS);
sistema ng pagtunaw;
abnormalidad sa pag-unlad ng mata;
hernias at ang kanilang mga komplikasyon.
Sistema ng paghinga
Tulad ng nabanggit sa itaas, ang isang tiyak na sintomas sa mga bata na may cry-the-cat syndrome ay pagpapapangit ng laryngeal cartilages, na nagiging sanhi ng isang katangian ng pag-iyak. Sa edad, nawawala ang sintomas na ito, ngunit ang mga depekto sa pag-unlad ng upper respiratory tract ay hindi nawawala nang hindi nag-iiwan ng bakas. Mula sa mga 1.5 hanggang 2 taong gulang, ang mga bata ay nagsisimulang dumanas ng madalas na sipon. Ang panganib na magkaroon ng iba't ibang pinagmulan para sa kanila ay ilang beses na mas mataas kaysa sa ibang mga sanggol. Ang ganitong sakit ay lalong nagpapalubha sa pagkaantala sa pisikal na pag-unlad ng bata. Sa matinding pulmonya, hindi maaaring itapon ang kamatayan.
Sistema ng genitourinary
Ang mga kaguluhan sa pag-unlad ng genitourinary system ay nangyayari sa halos lahat ng chromosomal na sakit. Sa cry-the-cat syndrome, maaari silang maobserbahan sa parehong mga batang babae at lalaki. Ang mga unang sintomas ay napansin sa mga unang araw o linggo pagkatapos ng kapanganakan. Sa ilang mga kaso, ang mga malformations ng genitourinary system ay maaaring maging banta sa buhay ng bata.
Ang pinakakaraniwang mga malformations ng genitourinary system sa mga pasyente na may Lejeune syndrome ay:
Hypospadias. Ang hypospadias ay isang congenital abnormality ng ari ng lalaki sa mga lalaki, na nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng urethra sa maling lugar. Ang depektong ito ay lumilikha ng malaking kahirapan para sa mga bata kapag umiihi. Maaaring may pananakit o pagpapanatili ng ihi. Maaaring itama ang hypospadia sa pamamagitan ng operasyon.
Hydronephrosis ng mga bato.Ang hydronephrosis ng mga bato ay isang pathological na kondisyon kung saan mayroong paglabag sa pag-agos ng nabuong ihi mula sa bato patungo sa ureter. Ang intermediate area kung saan ito nangyayari ay tinatawag na renal pelvis. Sa paglipas ng panahon, ang naipon na likido sa pelvis ay humahantong sa sobrang pag-unat ng mga dingding ng pelvis. Ang normal na tisyu ng bato (parenchyma) ay nagiging compressed at ang mga selula nito ay namamatay. Upang maiwasan ang pagkabigo sa bato, ang pag-agos ng ihi ay artipisyal na ibinibigay, at ang malformation ay naitama sa pamamagitan ng operasyon.
Sa hinaharap, ang mga anomalya sa pag-unlad ng mga organo ng genitourinary system at mga operasyon upang iwasto ang mga ito ay nagdudulot ng iba pang mga sakit at komplikasyon (pyelonephritis, glumeronephritis, atbp.).
Ang cardiovascular system
Para sa Lejeune's syndrome, walang mga tiyak na abnormalidad sa pag-unlad ng cardiovascular system na katangian lamang ng sakit na ito. Ang lahat ng mga depekto na nakatagpo sa patolohiya na ito ay maaaring nahahati sa mga depekto sa pag-unlad ng puso at mga depekto sa pag-unlad ng vascular.
Sa mga depekto sa pag-unlad ng puso, maaaring maapektuhan ang alinman sa mga balbula o mga dingding ng mga silid ng puso (kung minsan ay nangyayari ang sabay-sabay na pinsala sa mga anatomical na istrukturang ito). Sa mga malformations ng mga daluyan ng dugo, ang kanilang dami ng mga pagbabago ay sinusunod (ang hitsura ng karagdagang mga sisidlan o, sa kabaligtaran, ang kanilang kawalan), mga pagbabago sa posisyon (mga pagbabago sa lokalisasyon), mga pagbabago sa istruktura (pagpapalawak o pagpapaliit ng lumen).
Ang mga anomalya sa pag-unlad ng cardiovascular system ay humantong sa pagkagambala ng sirkulasyon ng dugo sa sistema ng sirkulasyon, paghahalo ng arterial at venous na dugo at pagpalya ng puso. Ang oras ng pagtuklas ng mga depekto ay depende sa kalubhaan nito. Kung ang isang bagong panganak ay may malubhang malubhang pagkabigo sa puso, ang mga unang palatandaan nito ay lilitaw sa mga unang oras pagkatapos ng kapanganakan. Kung pinag-uusapan natin ang gayong karamdaman bilang isang bukas na hugis-itlog na window, kung gayon maaaring hindi ito makakaapekto sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente sa loob ng maraming taon.
Kadalasan, ang mga sumusunod na sintomas ay sinusunod sa mga bata na may mga abnormalidad sa pag-unlad ng cardiovascular system:
sianosis (asul na pagkawalan ng kulay) ng balat;
nanghihina;
pangkalahatang kahinaan;
mabagal na pagtaas ng timbang;
dyspnea;
nadagdagan ang rate ng puso;
mababa o mataas na presyon ng dugo.
Kadalasan, ito ay malubhang malformations ng cardiovascular system na nagiging sanhi ng maagang pagkamatay ng mga bata na may cry-the-cat syndrome. Kung lumitaw ang mga sintomas sa itaas, dapat kang makipag-ugnayan sa iyong pediatrician o cardiologist upang malaman ang kanilang mga sanhi. Maraming congenital defects ng CVS ang maaaring itama sa pamamagitan ng surgical kung pinapayagan ito ng pangkalahatang kondisyon ng bata.
Sistema ng pagtunaw
Ang pinakakaraniwang malformations ng gastrointestinal tract (GIT) sa mga pasyenteng may cry-the-cat syndrome ay stenosis (severe narrowing) o atresia (complete blockage) ng lumen. Maaari silang mangyari sa iba't ibang antas - mula sa esophagus hanggang sa malaking bituka. Sa stenosis ng esophagus at tiyan, mayroong isang paglabag sa paglunok at paglipat ng pagkain, at sa bituka stenosis, ang fecal retention ay sinusunod. Kung sama-sama, ito ay humahantong sa pagkagambala sa proseso ng panunaw, pagsipsip ng pagkain, pagsusuka, kawalan ng gana, at pagbaba ng timbang. Ang ilang mga depekto ay nagdudulot ng direktang panganib sa buhay ng isang bagong panganak na bata.
Anomalya ng pag-unlad ng mata
Kasama ng mga panlabas na pagbabago sa mga mata (antimongoloid cut, hypertelorism, at iba pang sintomas na binanggit sa itaas), ang mga batang may cry-the-cat syndrome ay nakakaranas din ng mga kaguluhan sa panloob na istraktura ng eyeball. Ang mga pagbabago sa fundus ng mata ay pangkaraniwan at nailalarawan sa pamamagitan ng retinal depigmentation at pagkasayang (malnutrisyon) ng optic nerve. Ang mga pasyenteng ito ay mayroon ding congenital disease tulad ng astigmatism at glaucoma.
Sa pangkalahatan, binabawasan nito ang visual acuity at maaaring humantong sa progresibong myopia at maagang pagkabulag. Kung nakumpirma ang diagnosis ng Lejeune syndrome, dapat kang kumunsulta sa isang ophthalmologist, dahil ang ilang mga malformation ay hindi nakikita sa simula. Kasabay nito, kung ang isang sakit tulad ng glaucoma ay hindi natukoy sa oras at ang napapanahong paggamot ay hindi sinimulan, ito ay mabilis na hahantong sa hindi maibabalik na pagkawala ng paningin.
Hernias at ang kanilang mga komplikasyon
Ang hernia ay isang kondisyon kung saan ang mga organo mula sa isang anatomical cavity ay nahahalo sa isa pa. Ang ganitong paggalaw ay nangyayari alinman sa pamamagitan ng isang normal (umiiral na, physiological) o sa pamamagitan ng isang pathological pagbubukas. Sa kasong ito, ang mga lamad na sumasaklaw sa mga nilalaman ng hernial sac ay nananatiling buo. Ang pangunahing dahilan para sa pag-unlad ng patolohiya na ito ay isang pagbabago sa balanse ng intra-tiyan na presyon o isang congenital na depekto ng mga pader ng kalamnan.
Sa mga pasyente na may Lejeune's syndrome, ang dalawang pangunahing uri ng mga mababaw na hernia ay madalas na sinusunod:
Inguinal hernia. Sa tulad ng isang luslos, ang mga organo ng tiyan ay halo-halong sa inguinal canal (anatomical formation na matatagpuan sa lugar ng singit). Karaniwan, ang kanal na ito ay naglalaman ng mga daluyan ng dugo, ang spermatic cord sa mga lalaki at ang ligament ng matris sa mga babae.
Umbilical hernia. Ito ay isa sa mga uri ng congenital hernias, kung saan ang mga loop ng bituka at iba pang mga organo ng tiyan ay gumagalaw sa labas ng lukab, sa ilalim ng balat. Ang labasan para sa hernial sac ay ang pusod.
Mula sa labas, ang mga mababaw na hernia ay mukhang mga protrusions na matatagpuan mismo sa ilalim ng balat at malambot sa pagpindot. Ang mga sukat ng mga pormasyon na ito ay maaaring mag-iba nang malaki. Depende ito sa laki ng labasan, ang bilang ng mga organo, ang pagkakaroon ng likido sa hernial sac at iba pang mga dahilan.
Para sa mga batang may Lejeune syndrome, ang pangunahing panganib ay ang mga komplikasyon ng mababaw na hernias:
Compression ng mga organo na matatagpuan sa hernial sac. Mas madalas, ang compression ng mga organo ay nangyayari sa lugar ng pagbubukas kung saan lumabas ang mga organo. Ito ay humahantong sa pagkagambala ng suplay ng dugo at pagpapatuyo (pag-agos ng lymph at venous blood).
Dysfunction ng mga organo na matatagpuan sa hernial sac. Ang kapansanan sa paggana ng organ ay bunga ng kanilang compression. Ang isang klasikong halimbawa ay coprostasis na may umbilical hernia (paghinto sa paggalaw ng mga feces sa bituka).
Pamamaga ng mga organo na matatagpuan sa hernial sac. Ang komplikasyon na ito ay bunga din ng compression ng mga organo. Nagsisimula ang pamamaga dahil sa mahinang sirkulasyon. Nangyayari ang pamamaga ng organ, lumilipat ang bakterya mula sa isang lukab patungo sa isa pa, at nagkakaroon ng nekrosis (pagkamatay ng tissue).
Ang mga komplikasyon na ito ay dapat itama sa pamamagitan ng operasyon sa lalong madaling panahon, dahil nagdudulot ito ng malubhang panganib sa buhay ng bata.
Ang iba't ibang kumbinasyon ng mga anomalya ay madalas na nangyayari:
single-system, kung saan mayroong isang samahan ng dalawa o higit pang mga depekto sa loob ng isang organ system (halimbawa, mga pagbabago sa ilang mga balbula ng puso);
dual-system, kung saan mayroong isang samahan ng mga depekto sa loob ng dalawang sistema (halimbawa, bukas na oval window at pagpapaliit ng esophagus);
multisystem, kung saan may pinsala sa mga organo sa iba't ibang sistema (dalawa o higit pa).
Ang pag-uuri na ito ay direktang nakakaapekto sa pagbabala para sa isang partikular na bata. Sa mga anomalya sa pag-unlad ng multisystem, kadalasang napakababa ng kaligtasan. Kasabay nito, na may napapanahong pagwawasto ng mga single-system disorder, ang mga bata ay maaaring lumaki at umunlad. Ang pangunahing problema sa mga kasong ito ay mental retardation.
Para sa mga bata na nakaligtas sa isang panahon ng mataas na dami ng namamatay at umabot sa edad ng paaralan, ang pangunahing problema ay ang mental retardation. Ito ang medikal na pangalan para sa naantalang pag-unlad ng intelektwal ng isang bata. Tinatasa ng mga psychiatrist ang kalubhaan nito. Sa cat cry syndrome, ang mga bata ay karaniwang may malubhang anyo ng mental retardation, kung saan ang normal na pag-aaral ay halos imposible. Kung ang kurso ng sakit ay kanais-nais at walang mga komplikasyon, ang mga defectologist ay maaaring makipagtulungan sa bata. Makakatulong ito na bumuo ng ilang mga kasanayan sa motor at bumuo ng ilang mga reflexes. Gayunpaman, ang mga batang may ganitong sindrom ay hindi kayang mag-ingat sa sarili at nangangailangan ng pangangalaga sa buong buhay nila. Bilang karagdagan sa mga pagkaantala sa pag-unlad ng intelektwal, ang bata ay nagsisimulang maglakad mamaya, maaaring may mga kahirapan sa pagpapasuso, kawalan ng pagpipigil sa ihi at iba pang mga problema.
Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay sinamahan ng isang kumpletong pagkawala ng distal genetic na impormasyon, na nagkakahalaga ng 10-20% ng genetic na materyal sa maikling braso ng ikalimang kromosoma. Mas mababa sa 10% ng mga kaso ay may iba pa bihirang cytogenetic aberrations(hal. interstitial na pagtanggal, mosaicism, mga singsing at mga bagong pagsasalin). Ang pagtanggal ng chromosome 5, na pinanggalingan ng magulang, ay muling nangyayari sa humigit-kumulang 80% ng mga kaso.
Ang pagkawala ng isang maliit na lugar sa lugar na 5p15.2 (ang kritikal na rehiyon para sa sakit na ito) ay nauugnay sa lahat ng mga klinikal na palatandaan ng sindrom maliban sa pag-iyak ng pusa, na nangyayari kapag may abnormalidad sa lugar na 5p15.3 (ang kritikal na rehiyon para sa mga pusa). Iminumungkahi ng mga resulta na ang dalawang hindi magkadikit na kritikal na rehiyon ay naglalaman ng mga gene na kasangkot sa etiology ng sakit na ito. Dalawang gene sa mga rehiyong ito, ang semaphorin F (SEMA5A) at delta catenin (CTNND2), ay potensyal na kasangkot sa pag-unlad ng utak. Ang pagtanggal ng reverse telomerase transcriptase (hTERT) gene na matatagpuan sa 5p15.33 ay maaaring mag-ambag sa pagbabago ng phenotypic sa mga pasyenteng may cry-the-cat syndrome.
Scheme ng chromosome structure sa late prophase at metaphase ng mitosis. 1 chromatid; 2 sentromere; 3 maikling balikat; 4 mahabang balikat ... Wikipedia
I Medicine Medicine ay isang sistema ng siyentipikong kaalaman at praktikal na mga aktibidad, na ang mga layunin ay palakasin at pangalagaan ang kalusugan, pahabain ang buhay ng mga tao, maiwasan at gamutin ang mga sakit ng tao. Upang magawa ang mga gawaing ito, pinag-aaralan ni M. ang istruktura at... ... Ensiklopedya sa medisina
Ang sangay ng botany na may kinalaman sa natural na pag-uuri ng mga halaman. Ang mga specimen na may maraming katulad na katangian ay pinagsama-sama sa mga pangkat na tinatawag na species. Ang mga liryo ng tigre ay isang uri, ang mga puting liryo ay isa pa, atbp. Ang mga species na magkatulad sa isa't isa, naman... ... Collier's Encyclopedia
ex vivo genetic therapy- * ex vivo gene therapy * gene therapy ex vivo gene therapy batay sa paghihiwalay ng mga target na cell ng pasyente, ang kanilang genetic modification sa ilalim ng mga kondisyon ng cultivation at autologous transplantation. Genetic therapy gamit ang germline... ... Genetics. encyclopedic Dictionary
Ang mga hayop, halaman at microorganism ay ang pinakakaraniwang bagay ng genetic research.1 Acetabularia acetabularia. Isang genus ng unicellular green algae ng siphon class, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang higanteng (hanggang 2 mm ang lapad) nucleus... ... Molecular biology at genetics. Diksyunaryo.
Polimer- (Polymer) Kahulugan ng polimer, mga uri ng polimerisasyon, mga sintetikong polimer Impormasyon tungkol sa kahulugan ng polimer, mga uri ng polimerisasyon, mga sintetikong polimer Mga Nilalaman Mga Nilalaman Kahulugan Kasaysayan ng background Agham ng Mga Uri ng Polimerisasyon ... ... Investor Encyclopedia
Ang isang espesyal na estado ng husay ng mundo ay marahil isang kinakailangang hakbang sa pag-unlad ng Uniberso. Ang isang natural na siyentipikong diskarte sa kakanyahan ng buhay ay nakatuon sa problema ng pinagmulan nito, mga materyal na tagapagdala nito, ang pagkakaiba sa pagitan ng mga bagay na may buhay at walang buhay, at ebolusyon... ... Philosophical Encyclopedia
Ang mga materyales ay ipinakita mula sa aklat-aralin ng RUDN
Anemia. Klinika, diagnosis at paggamot / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: Medical Information Agency LLC, 2013. – 264 p.
Ang pagkopya at pagpaparami ng mga materyales nang hindi ipinapahiwatig ang mga may-akda ay ipinagbabawal at pinarurusahan ng batas.
Pinagsasama ng Myelodysplastic syndrome (MDS) ang isang pangkat ng mga nakuha na sakit ng hematopoietic system, kung saan ang proseso ng pathological ay nagsisimula sa antas ng isang pluripotent stem cell at nagpapakita ng sarili bilang isang paglabag sa paglaganap at pagkita ng kaibhan ng mga selula ng isa, dalawa o tatlong hematopoietic. mga linyada kasama ang kanilang kasunod na pagkamatay sa bone marrow (hindi epektibong erythropoiesis).
Hindi tulad ng AA, ang mga stem cell ay naroroon sa bone marrow ng mga pasyente ng MDS, kahit na sila ay may depekto sa pagganap. Ang utak ng buto sa MDS ay kadalasang hypercellular, normocellular, at mas madalas na hypocellular, habang ang refractory anemia at madalas na leuko- at/o thrombocytopenia ay matatagpuan sa peripheral blood.
Ang functional pathology ng pluripotent stem cells ay batay sa mga pagbabago sa chromosomal na matatagpuan sa karamihan ng mga pasyente na may MDS. Ang mga ito ay likas na clonal, katulad ng mga pagbabago sa cytogenetic sa leukemia. Ang mga pagbabago sa chromosomal sa MDS ay iba-iba at kasama ang translocation, inversion at pagtanggal ng mga chromosome. Ang pinakakaraniwang ay kinabibilangan ng: trisomy 8, monosomy 5, monosomy 7, pagtanggal ng Y chromosome, pagtanggal ng mahabang braso 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), bilang pati na rin ang mga pagsasalin t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), inversion ng chromosome 3. 20% ng mga pasyente ay may maraming mga karamdaman. Ang pagtanggal ng mahabang braso ng chromosome 5 ay karaniwan (sa 30% ng mga pasyente). Bukod dito, ito ay itinatag na sa braso na ito ng chromosome 5, ang mga gene na responsable para sa synthesis ng maraming mga kadahilanan ng mikrobyo ay nawala, kabilang ang granulocyte-macrophage, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 at marami pang biologically. mga aktibong sangkap na kumokontrol sa hematopoiesis.
Ang isang form na may katulad na chromosomal pathology ay nahiwalay pa sa mga pasyenteng may MDS sa loob ng 5 taon. q -syndrome, na mas karaniwan sa mga kababaihan, ay nailalarawan sa pamamagitan ng refractory megaloblastic anemia at bihirang nagiging acute leukemia (mas mababa sa 5% ng mga pasyente).
Ang mga sanhi ng chromosomal pathology ay hindi malinaw. Sa ilang mga kaso, ang pagkilos ng mga mutagenic na kadahilanan tulad ng ionizing radiation, kemikal at panggamot na mga kadahilanan ay ipinapalagay.
Ang isang cytogenetic pathology na lumitaw sa bone marrow sa isang pluripotent stem cell, na nagiging sanhi ng karagdagang pag-unlad ng MDS, ay may kakayahang magparami sa mga inapo ng mutated stem cell, kaya bumubuo ng isang pathological clone, ang mga cell na kung saan ay hindi kaya ng normal. paglaganap at pagkita ng kaibhan, na kung saan ay panlabas na ipinakikita ng kanilang morphological dysplasia at kasunod na pagkamatay ng bone marrow (hindi epektibong erythropoiesis). Ito ay itinatag na 75% ng bone marrow sa MDS ay mayroon CD 95, isang marker ng programmed cell death - apoptosis. Nagdudulot ito ng iba't ibang uri ng cytopenias sa peripheral blood ng mga pasyenteng may MDS.
Ang saklaw ng MDS ay 3–15 kaso sa bawat 100,000 populasyon at ang dalas nito ay tumataas sa 30 kaso sa mga taong higit sa 70 taong gulang at 70 kaso sa mga taong higit sa 80 taong gulang. Ang average na edad ng mga pasyente ay 60-65 taon; Ang MDS ay napakabihirang sa mga bata.
Klinika
Ang klinikal na larawan ng MDS ay walang mga tiyak na tampok. Ang mga pangunahing sintomas ay nakasalalay sa lalim at kumbinasyon ng pinsala sa mga hematopoietic na mikrobyo. Ang pangunahing sintomas ng sakit ay refractory anemic syndrome, na ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng kahinaan, pagtaas ng pagkapagod at iba pang mga sintomas na katangian ng anemia. Ang mga pasyente na may MDS na may leukopenia ay kadalasang nakakaranas ng mga nakakahawang komplikasyon (bronchitis, pneumonia, atbp.). Ang hemorrhagic syndrome dahil sa thrombocytopenia ay sinusunod sa 10-30% ng mga pasyente, at ipinakita sa pamamagitan ng pagdurugo sa balat at nakikitang mga mucous membrane, dumudugo na gilagid at nosebleed.
Walang katangian na patolohiya ng organ sa MDS: ang mga peripheral lymph node, atay at pali ay hindi pinalaki.
Data ng laboratoryo.
Anemiaang iba't ibang antas ng kalubhaan ay sinusunod sa halos lahat ng mga pasyente na may MDS at mas madalas macrocytic karakter. Ang hypochromia ng erythrocytes ay napakabihirang sinusunod. Ang mga elliptocytes, stomatocytes at acanthocytes ay madalas na naroroon, pati na rin ang basophilic puncta at Jolly na katawan sa mga erythrocytes. Ang mga nucleated na pulang selula ay maaaring naroroon sa dugo. Ang bilang ng mga reticulocytes ay madalas na nabawasan.
Kadalasan ang mga pasyente ay may paulit-ulit neutropenia, at ang mga granulocytes ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon pseudo-Pelger anomalya(leukocytes na may bilobed nuclei at degranulation ng cytoplasm).
Ang thrombocytopenia ay nangyayari sa kalahati ng mga pasyente na may MDS. Kabilang sa mga platelet ay may mga higante at degranulated form.
Sa ilang mga pasyente na may MDS, maaaring magpakita ang mga pagsusuri sa dugo mga blast cell.
Utak ng butosa MDS ito ay karaniwang hypercellular, ngunit maaaring normocellular, at sa mga bihirang kaso kahit hypocellular. Gayunpaman, palaging may mga tampok dyserythropoiesis: megaloblastoid, multinucleated erythroblasts, ang pagkakaroon ng mitoses, pathological divisions at nuclear anomalya, tulay sa pagitan nila, basophilic punctation at vacuolization ng cytoplasm. Sa ilang mga pasyente, ang utak ng buto ay may tumaas na nilalaman ng mga sideroblast na may singsing na pag-aayos ng mga butil ng bakal sa paligid ng cell nucleus.
Ang kapansanan sa pagkita ng kaibhan ng mga erythrocyte precursors sa MDS ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng HbF (ang antas ng kung saan ay normal sa mature erythrocytes) at ang pagkakaroon ng peroxidase at alkaline phosphatase sa erythroblasts, na kung saan ay katangian ng neutrophils.
Dysgranulocytopoiesis sa utak ng buto ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pagkaantala sa pagkahinog ng mga granulocytes sa antas ng myelocytes, isang pagkagambala sa proseso ng cytoplasmic granulation at isang pagbawas sa aktibidad ng alkaline phosphatase, na nagpapahiwatig ng kanilang functional inferiority; hypo- o hypersegmentation ng neutrophil madalas na matatagpuan ang nuclei.
Dysmegakaryocytopoiesis nailalarawan sa pamamagitan ng isang pamamayani ng mga microform at may kapansanan na pagpapalabas ng mga platelet.
Sa ilang mga anyo ng MDS, ang isang tumaas na nilalaman ng mga blast cell sa bone marrow ay nakita (mula 5 hanggang 20%).
Ang pagsusuri sa histological ng bone marrow na nakuha ng trepanobiopsy ay nagpapakita ng pagtaas ng pagbuo ng mga hibla ng reticulin sa isang bilang ng mga pasyente, at ang binibigkas na myelofibrosis ay sinusunod sa 10-15% ng mga pasyente ng MDS. Ang variant na ito ng MDS, na nailalarawan ng mas malinaw na hyperplasia at dysplasia ng megakaryocyte lineage cells, na may halos 100% na presensya ng chromosomal abnormalities, ay nailalarawan ng mas matinding anemia, thrombocytopenia at medyo maikling pag-asa sa buhay ng mga pasyente (median survival 9 - 10 buwan) .
Diagnosis ng MDSbatay sa pagkakaroon ng refractory anemia na lumalaban sa bitamina therapy B 12 , folic acid, iron at iba pang hematics, na kadalasang pinagsama sa neutro- at thrombocytopenia at ang presensya sa bone marrow puncture ng morphological signs ng dyshematopoiesis (impaired maturation ng hematopoietic cells).
Pag-uuri ng MDS:
Sa kasalukuyan, dalawang klasipikasyon ang ginagamit sa klinikal na kasanayan: ang grupong French-American-British ( F.A.B. ) 1982 at World Health Organization (WHO) 2008.
Differential diagnosis
Ang RA ay kadalasang kailangang maiiba sa bitamina B 12 - at folate-deficiency anemia, kung saan mayroon ding megaloblastic hematopoiesis at morphological sign ng red cell dysplasia, na nagpapahiwatig ng hindi epektibong erythropoiesis. Mabilis na klinikal at hematological na mga tugon sa bitamina therapy B 12 o folic acid ay nagpapahiwatig ng sanhi ng kaugnayan sa pagitan ng anemia at kakulangan ng mga bitamina na ito.
Ang RACS ay dapat maiba mula sa nakuha na sideroblastic anemia na sanhi ng talamak na pagkalasing sa tingga. Ang RCMD, kung saan mayroong pancytopenia sa peripheral blood, ay kahawig ng aplastic anemia. Ang pagkakaroon ng normal na bone marrow cellularity na may morphological signs ng dysmyelopoiesis ay nagbibigay-daan sa diagnosis na ma-verify nang tama.
Pag-uuri ng MDS (WHO, 2008)
|
Nosological form ng MDS |
Mga pagbabago sa dugo |
Mga pagbabago sa bone marrow |
|
Refractory anemia (RA) |
Anemia Mga sabog< 1% Monocytes< 1 х 10 9 / л |
- hematopoietic dysplasia < 10% в одном ростке кроветворения Mga sabog< 5% - ring sideroblasts < 15% |
|
Refractory neutropenia (RN) |
Neutropenia Mga sabog< 1% Monocytes< 1 х 10 9 / л |
|
|
Refractory thrombocytopenia (RT) |
- thrombocytopenia Mga sabog< 1% Monocytes< 1 х 10 9 / л |
|
|
Refractory anemia na may ring sideroblast (RACS) |
Anemia Mga sabog< 1% Monocytes< 1 х 10 9 / л |
- hematopoietic dysplasia. Mga sabog< 5% - ring sideroblasts > 15% |
|
Refractory cytopenia na may multilineage dysplasia (RCMD) |
- cytopenia sa 2 – 3 angkan Mga sabog< 1% - monocytes< 1 х 10 9 /л |
- hematopoietic dysplasia < 10% в двух и более ростках кроветворения Mga sabog< 5% - ring sideroblast (anumang numero) |
|
Refractory anemia na may labis na pagsabog I (RAIB-1) |
Anumang cytopenia Mga sabog< 5% - monocytes< 1 х 10 9 /л |
Mga pagsabog 5 – 9% |
|
Refractory anemia may labis na pagsabog II (RAIB-2) |
Anumang cytopenia Mga pagsabog 5 – 19% - monocytes< 1 х 10 9 /л |
- maramihang dysplasia sa lahat ng hematopoietic lineages Mga pagsabog 10 – 19% Auer rods ± |
|
MDS unclassified (MDS-N) |
Anumang cytopenia Mga sabog<1% |
- hematopoietic dysplasia < 10% в одном или несколь- ilang mikrobyo ng hematopoiesis Mga sabog< 5% |
|
Syndrome 5q- |
Anemia Mga sabog< 1% - normal ang platelet o nadagdagan |
- normal o tumaas na bilang ng mga megakaryocytes na may hyposegmented nuclei - nakahiwalay na 5q na pagtanggal Mga sabog< 5% |
Ang hypoplastic na variant ng MDS ay mas mahirap na makilala mula sa AA. Ang hypoplasia sa MDS ay sinusuportahan ng pagkakaroon ng chromosomal pathology, na wala sa AA, at ang mataas na nilalaman ng proapoptotic protein sa hematopoietic cells ( CD 95) at isang mababang antas ng alkaline phosphatase sa granulocytes sa MDS, kabaligtaran sa normal na antas ng enzyme na ito sa AA. Ang MDS na may labis na mga pagsabog ay naiiba sa acute leukemia sa dami ng nilalaman ng mga blast cell sa bone marrow: lahat ng kaso na may higit sa 20% blastosis ay itinuturing na talamak na leukemia.
Paggamot
Symptomatic therapy
Ang nangungunang lugar sa paggamot ng MDS ay inookupahan ng maintenance therapy, pangunahin ang red blood cell transfusion, na sinamahan ng pangangasiwa ng desferal o deferasirox upang alisin ang labis na bakal. Ang pagsasalin ng pulang selula ng dugo ay ipinahiwatig kapag bumaba ang mga antas Hb hanggang sa 80 g/l at mas mababa, at ang dalas nito ay depende sa dynamics ng mga parameter ng pulang dugo. Upang labanan ang hemorrhagic diathesis, ang pangangasiwa ng thromboconcentrate ay ginagamit, ang mga indikasyon ay kapareho ng para sa paggamot ng AA. Para sa mga nakakahawang komplikasyon na dulot ng granulocytopenia, ang pangangasiwa ng mga antibiotics ay ipinahiwatig.
Pathogenetic therapydepende sa bilang ng mga pagsabog sa bone marrow. Sa matinding blastosis (> 10%), kinakailangan na regular na magsagawa ng sternal punctures upang ibukod ang pagbabago ng MDS sa talamak na leukemia ( talamak na leukemia, AL ). Kung ang mga pagsabog ay tumaas ng higit sa 20%, ang therapy ay isinasagawa ayon sa mga programa ng paggamot AL.
Algoritmo ng paggamot para sa MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)
|
Cellularity ng bone marrow |
|||
|
Hypocellular bone marrow |
Normo/ hypercellular bone marrow |
||
|
< 5% бластов |
5 – 20% na pagsabog |
< 5% бластов |
5 – 20% na pagsabog |
|
SuA |
SuA |
rhEPO |
Decitabine, azacitidine |
|
ATG |
ATG |
Splenectomy |
FLAG, 7 + 3 |
|
Splenectomy |
Decitabine, azacitidine |
Interferon-α |
MDC - 14 na araw |
|
rhEPO |
MDC – 14 na araw, 6 – MP, melphalan |
Decitabine, azacitidine |
6 – MP |
Sa mga kaso kung saan ang bilang ng mga pagsabog sa bone marrow ay patuloy na nasa ibaba ng 20%, upang makagawa ng desisyon sa mga taktika ng paggamot, isang trephine biopsy ay kinakailangan, na ginagawang posible upang maitatag ang cellularity ng bone marrow. Pagkatapos kung saan ang MDS therapy ay maaaring naglalayong pasiglahin ang hematopoiesis sa bone marrow hypoplasia (recombinant human erythropoietin - rh-EPO), immunosuppression upang maisaaktibo ang mga stem cell (ATG, CyA ), pagbabawas ng hemolysis at sequestration ng mga selula ng dugo (splenectomy). Para sa mga hypercellular na variant o anyo ng MDS na may blastosis na higit sa 5%, dapat kasama sa paggamot ang pagsugpo sa paglaki ng tumor (chemotherapy). Sa Russia, ang pinaka-angkop na algorithm para sa pagpili ng therapy para sa MDS, ang pamamaraan na kung saan ay ipinahiwatig sa talahanayan, ay binuo ng mga espesyalista ng Hematology Research Center: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. noong 2012.
Sa mga nagdaang taon, upang pasiglahin ang erythropoiesis sa mga pasyente na may MDS, kung minsan ay matagumpay, ang rhEPO ay ginamit: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp, atbp., na lalong epektibo sa mababang konsentrasyon ng katutubong EPO sa dugo (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее эффективным применение ЭПО оказалось у больных при варианте МДС-РАКС.
Sa higit sa isang-katlo ng mga pasyente na may MDS, ang kalubhaan ng thrombocytopenia ay maaaring pansamantalang mabawasan sa pamamagitan ng pangangasiwa ng interferon-α, ito ay nag-iwas sa alloimmunization na dulot ng pangangasiwa ng thromboconcentrate. Ang glucocorticoid therapy para sa MDS ay hindi epektibo, kahit na minsan ay maaaring mabawasan ang intensity ng hemorrhagic syndrome.
Sa mga pasyente na may MDS na may hypoplastic phase ng sakit, tulad ng sa AA, ang immunosuppressive therapy (IuT), na hindi lamang hinaharangan ang pagkilos ng suppressor T cells, ngunit pinipigilan din ang cell apoptosis, ay napatunayang epektibo. Ang Cyclosporine A ay inireseta sa isang dosis na 5 mg/kg at nagiging sanhi ng pagpapabuti ng hematological sa 60 mga pasyente sa grupong ito (madalang na nagkakaroon ng mga kumpletong remisyon, mas madalas ang bahagyang pagpapabuti).
Para sa paggamot ng mga anyo ng MDS RA, RACS, RCMD, ang splenectomy na may biopsy sa atay ay kasalukuyang malawakang ginagamit bilang pangunahing paraan ng paggamot sa mga matatanda (mahigit sa 60 taong gulang) na mga pasyente na may hematopoietic hypoplasia o paglaban sa cyclosporine. Kasama ang therapeutic effect, ang diskarte na ito ay nagpapahintulot sa amin na ibukod ang iba pang mga sanhi ng hematopoietic dysplasia. Bilang isang patakaran, ang splenectomy ay nagbibigay-daan para sa mahabang pahinga sa pagsasalin ng dugo at nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente.
Ang paggamit ng mga cytotoxic na gamot para sa RAEB na variant ng MDS ay kasalukuyang itinuturing na pinakamabisang paggamot. Hanggang kamakailan lamang, higit sa lahat ang maliliit na dosis ng cytosar at melphalan ay ginamit bilang pathogenetic therapy. Ang regimen ng paggamot na may maliliit na dosis ng Cytosar ay ang mga sumusunod. Pinangangasiwaan sa subcutaneously sa 10 mg/m2 2 beses sa isang araw para sa 14, 21 o 28 araw, depende sa bilang ng mga pagsabog at bone marrow cellularity. Ginagamit ang Melphalan sa mga dosis na 5 – 10 mg/m2 sa loob ng 5 araw peros . Ang mga naturang kurso ay isinasagawa isang beses sa isang buwan, kadalasan mula anim na buwan hanggang 3 taon, na may pagtatasa ng therapeutic effect tuwing 2 hanggang 4 na buwan. Ang Therapy ay itinuturing na epektibo kapag mayroong normalisasyon o kamag-anak na normalisasyon ng peripheral blood at bone marrow na mga parameter, sa kawalan o matalim na pagbaba ng pag-asa sa mga pagsasalin ng dugo. Ang paggamit ng mga regimen sa paggamot na ito ay humahantong sa pagbuo ng bahagyang pagpapatawad sa 56% ng mga pasyente. Gayunpaman, ang naturang therapy ay hindi gaanong nakakaapekto sa kaligtasan ng mga pasyente.
Sa matinding kondisyon ng mga pasyente at ang imposibilidad ng sapat na therapy para sa MDS-RAIB-1 at -2, posibleng magreseta ng 6-mercaptopurine 60 mg/m2 bawat araw peros sa loob ng 3 taon.
Sa kasalukuyan, ang mga pagtatangka ay ginagawa upang gamitin ang thalidomide at ang analogue na lenalidomide, na walang neutrotoxic na aktibidad ngunit isang malakas na protease inhibitor, sa paggamot ng MDS. Ang paggamit ng lenalidomide ay nagdulot ng pagbaba sa transfusion dependence sa 67% ng mga pasyente, na may 58% na nakakamit ng kumpletong kalayaan mula sa transfusion therapy. Kapansin-pansin na ang gamot na ito ay lalong epektibo sa 5 q -variant ng MDS, kung saan ang pagiging epektibo nito ay 91%, habang sa ibang mga karyotype disorder ay 19% lamang.
Sa mga batang pasyenteng wala pang 60 taong gulang, ang mga pamantayan sa paggamot para sa MDS-RAIB-2 ay kinabibilangan ng polychemotherapy. Gumagamit sila ng mga kursong ginagamit sa paggamot ng talamak na myeloblastic leukemia: "7 + 3" at " BANDILA " "7 + 3": cytarabine 100 mg/m2 IV drip tuwing 12 oras sa araw 1–7 ng kurso at idarubicin 12 mg/m2 IV drip sa araw 1–3 ng kurso. " BANDILA ": fludarabine 25 mg/m2 IV drip araw 1 - 5 ng kurso, cytarabine 2 g/m2 IV drip 1 - 5 araw ng kurso + G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) 5 mcg/kg SC araw-araw hanggang cytopenia lumalabas.
Kabilang sa iba pang mga gamot na aktibong binuo sa hematological practice, arsenic trioxide, bevacizumab (Avastin), atbp. ay nararapat pansin.
Kamakailan lamang, ang mga modernong cytostatic na gamot na inhibitor ng DNA methyltransferases ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan. Ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay nauugnay sa pagsugpo sa proseso ng DNA methylation sa mga cell ng tumor clone, na humahantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng mga gene na kumokontrol sa cell cycle at normalisasyon ng mga proseso ng pagkita ng kaibhan ng mga selula ng utak ng buto. Dalawang pangunahing sangkap ang nakarehistro sa Russia sa ilalim ng mga pangalang decitabine (Dacogen) at azacitidine (Vedaza). Ayon sa nai-publish na data mula sa mga pangunahing internasyonal na pag-aaral, ang pagiging epektibo ng paggamit ng mga gamot na ito sa paggamot ng MDS ay 50-70%. Ang Decitabine ay ibinibigay sa isang dosis na 20 mg/m2 sa intravenously sa mga araw 1-5 isang beses sa isang buwan. Ang ganitong mga kurso ay isinasagawa4, pagkatapos ay tinasa ang epekto. Kung positibo ang pagsusuri, ang therapy ay magpapatuloy sa mahabang panahon hanggang sa magkaroon ng mga komplikasyon; kung walang epekto, iba pang mga gamot ang ginagamit. Ang Azacitidine ay pinangangasiwaan ng subcutaneously 75 mg/m2 sa mga araw 1-7 isang beses sa isang buwan. Ang epekto ay tinasa pagkatapos ng anim na buwan, pagkatapos ay ipagpatuloy ang therapy sa loob ng mahabang panahon o baguhin ang mga gamot.
Kailangan mong malaman na ang pinaka-seryosong komplikasyon ng chemotherapy, na kung minsan ay nangangailangan ng paghinto ng paggamot, ay cytopenia. Ang cytopenia, bilang panuntunan, ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbaba sa lahat ng mga parameter ng dugo ( Hb , leukocytes at platelets). Ang mga malubhang kondisyon na nagbabanta sa buhay ay itinuturing na anemia na mas mababa sa 70 g/l, thrombocytopenia na mas mababa sa 20 x 10 9 / l, leukopenia na mas mababa sa 1 x 10 9 / l o neutropenia na mas mababa sa 0.5 x 10 9 / l. Ang mga ganitong kondisyon ay nangangailangan ng mandatoryong paggamot sa ospital, pagsasalin ng dugo at antibacterial therapy.
Ang tanging radikal na paggamot para sa MDS ay maaaring allogeneic bone marrow transplantation, gayunpaman, ang paggamit ng pamamaraang ito ay limitado sa mga matatandang pasyente, ang karamihan sa kanila ay higit sa 60 taong gulang.
Pagtatayana may MDS ay nananatiling hindi kanais-nais at depende sa variant ng MDS. Sa RA, ang pagbabago sa talamak na leukemia ay sinusunod sa 15% ng mga pasyente, at ang median na kaligtasan ay 50 buwan. Sa RACS, ang mga bilang na ito ay 8% at 51 buwan, ayon sa pagkakabanggit; may RAEB – 44% at 11 buwan.
Spiderman chromosome 5, human chromosome 5 organsKromosoma ng tao 5- isa sa 23 chromosome ng tao. Ang isang chromosome ay naglalaman ng humigit-kumulang 181 milyong mga pares ng base, na halos 6% ng kabuuang materyal ng DNA sa isang selula ng tao. Bagama't isa sa pinakamalaking chromosome ng tao, gayunpaman, mayroon itong isa sa pinakamababang densidad ng gene. Ito ay bahagyang ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga gene-poor na rehiyon na nagpapakita ng mga makabuluhang antas ng non-coding conserved sequence na kapareho ng mga matatagpuan sa non-mammalian vertebrates, na nagmumungkahi ng kanilang functional na kahalagahan. Sa kasalukuyan ay pinaniniwalaan na mayroong mula 900 hanggang 1300 na mga gene sa chromosome 5.
- 1 Mga Gene
- 1.1 Balikat p
- 1.2 Pingga q
- 2 Mga sakit at karamdaman
- 2.1 Mga sakit sa Chromosomal
- 3 Mga Tala
Mga gene
Nakalista sa ibaba ang ilang mga gene na matatagpuan sa chromosome 5.
Balikat p
- EGFLAM - picachurin, protina ng retinal ribbon synapses;
- LPCAT - lysophosphatidylcholine acyltransferase;
- MTRR - 5-methyltetrahydrofolate homocysteine methyltransferase reductase;
- NIPBL - Nipped-B homolog (Drosophila);
- SRD5A1 - 5-alpha reductase 1.
Balikat q
- ADAMTS2 - ADAM metallopeptidase na may thrombospondin type 1 motif, 2;
- APC - adenomatosis polyposis coli;
- CD14 - subunit ng lipopolysaccharide recognition complex;
- CSF2 - Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor;
- DRD1 - D1 dopamine receptor;
- DTDST - diastrophic dysplasia sulfate transporter;
- EGR1 - maagang paglago tugon protina 1;
- ERCC8 - excision repair cross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 8;
- FGFR4 - fibroblast growth factor receptor 4;
- FTMT - mitochondrial ferritin;
- GABRB2 - beta-2 subunit ng GABA-A receptor;
- GM2A - GM2 ganglioside activator;
- HEXB - hexosaminidase B (beta polypeptide);
- IL3 - interleukin 3;
- IL5 - interleukin 5;
- Ang ITGA1 ay isang glycoprotein mula sa integrin superfamily;
- Ang ITGA2 ay isang glycoprotein mula sa integrin superfamily;
- MASS1 - monogenic, audiogenic seizure susceptibility 1 homolog (mouse);
- MCCC2 - methylcrotonoyl-Coenzyme A carboxylase 2 (beta);
- NAIP - Nod-like receptor;
- NR3C1 - glucocorticoid receptor;
- NSD1 - Transcription coregulator protein;
- SLC22A5 - solute carrier family 22 (organic cation transporter), miyembro 5;
- SLC26A2 - solute carrier family 26 (sulfate transporter), miyembro 2;
- SMN1 - survival motor neuron 1, telomeric;
- SMN2 - survival motor neuron 2, centromeric;
- SNCAIP - synuclein, alpha na nakikipag-ugnayan sa protina (synphilin);
- TGFBI - TGF-β-inducible protein, keratoepithelin; nauugnay sa corneal dystrophies;
- TCOF1 - Treacher Collins-Franceschetti syndrome 1;
- Ang TICAM-2 ay isang tagapamagitan ng parang-toll na receptor ng signaling chain;
- FGF1 - fibroblast growth factor 1 (acidic fibroblast growth factor).
Mga sakit at karamdaman
Nakalista sa ibaba ang ilang sakit na nauugnay sa mga gene sa chromosome 5, pati na rin ang mga gene na ang mga depekto ay nagdudulot ng mga sakit na ito:
- GM2-gangliosidosis sa AB variant (eng. GM2-gangliosidosis, AB variant) - GM2A;
- uri ng atelosteogenesis II - SLC26A2;
- uri ng achondrogenesis IB - SLC26A2;
- sakit na Parkinson;
- Sandhoff's disease - HEXB;
- homocystinuria;
- 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency - MCCC2;
- granular corneal dystrophy type I at type II - TGFBI;
- diastrophic dysplasia - SLC26A2;
- corneal Bowman's membrane dystrophy type I at type II - TGFBI;
- pagkagumon sa nikotina;
- pangunahing kakulangan sa carnitine - SLC22A5;
- ] (eng. recessive multiple epiphyseal dysplasia) - SLC22A5;
- familial adenomatous polyposis (APC);
- Uri ng Cockayne syndrome A - ERCC8;
- Cornelia de Lange syndrome - NIPBL;
- cat cry syndrome - CTNND2, SEMA5A, TERT;
- Sotos syndrome - NSD1;
- Treacher Collins syndrome - TCOF1;
- Uri ng Usher syndrome 2C - GPR98;
- Ehlers-Danlos syndrome na may dermatosparaxis (uri 7C) - ADAMTS2;
- spinal muscular atrophy - SMN1 at SMN2.
Mga sakit sa Chromosomal
Ang ilang mga karamdaman ay sanhi ng mga pagbabago sa istraktura o numero ng kopya ng chromosome 5:
- Cry of the Cat syndrome - sa karamihan ng mga kaso, isang terminal na pagtanggal (na may pagkawala ng isang-katlo hanggang kalahati, mas madalas na kumpletong pagkawala) ng maikling braso ng chromosome, sa mas mababa sa 10% ng mga kaso ang sanhi ay iba pang mga bihirang cytogenetic aberrations (halimbawa, interstitial deletion, mosaicism, rings at translocations); para sa pagbuo ng klinikal na larawan ng sindrom, hindi ang laki ng nawalang rehiyon ang mahalaga, ngunit isang tiyak na hindi gaanong mahalagang fragment ng chromosome: ang pagkawala ng isang maliit na rehiyon sa 5p15.2 band ay nauugnay sa lahat ng mga klinikal na palatandaan ng sindrom, maliban sa katangian ng pag-iyak ng isang bata, na nakapagpapaalaala sa sigaw ng pusa, na naka-mapa sa 5p15.3 na banda;
- familial adenomatous polyposis - pagtanggal ng tumor suppressor gene APC sa mahabang braso ng chromosome (locus 5q21-q22); nang walang kumpletong colectomy, ang sakit ay halos hindi maiiwasang humahantong sa pag-unlad ng colon cancer;
- naantalang paglaki at pag-unlad, pag-unlad ng mga katangian ng facial features, birth defects at iba pang mga medikal na problema - isang karagdagang bahagi ng maikli o mahabang braso ng chromosome (partial trisomy 5p o 5q), pagkawala ng bahagi ng mahabang braso ng chromosome (partial monosomy 5q) o ang pagbuo ng isang ring chromosome chromosome).
Mga Tala
- Pagtingin sa mapa ng human chromosome 5 (Ingles). Database ng Vertebrate Genome Annotation (VEGA). Ang Wellcome Trust Sanger Institute. - Mapa ng chromosome at ang mga pangunahing parameter nito: laki, bilang ng mga gene, atbp. Nakuha noong Agosto 26, 2009. Na-archive mula sa orihinal noong Abril 6, 2012.
- J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X Siya, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K . Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki , J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. Ang sequence ng DNA at comparative analysis ng human chromosome 5 (English) // Kalikasan. - Hindi. 431 (7006). - P. 268-274. - DOI:10.1038/kalikasan02919. PMID 15372022.