Mga blocker ng receptor ng AT1. Ang Candesartan ay isang mahabang kumikilos na AT1-angiotensin receptor blocker: mga tampok na pharmacological at karanasan ng klinikal na paggamit D.V. Preobrazhensky, S.A. Pataraya. Ang BD ay hindi sapat na pinag-aralan ngunit epektibong antihypertensive na gamot.

Angiotensin receptor blockers (AT 1 receptor blockers)

Paano gumagana ang mga AT blocker 1 - mga receptor?

Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga angiotensin receptor blocker (ARBs), tulad ng ACE inhibitors, ay nakakaapekto sa reninangiotensin system. Gayunpaman, gumagana ang klase na ito na "mas naka-target", dahil inaalis nito ang labis na epekto ng angiotensin at aldosterone sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng AT, na apektado ng mga ahenteng ito ng pressor (pagtaas ng BP). Pinipigilan ng mga BAR ang pagbuo ng angiotensin, isang sangkap na nagdudulot ng vasoconstriction, at lumawak ang mga sisidlan. Bilang resulta, bumababa ang presyon ng dugo.

Anong mga AT blocker ang naroon? 1 - mga receptor?

Sa kasalukuyan, ang mga doktor ay may bilang ng mga kinatawan ng pangkat na ito sa kanilang arsenal. Ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot ay ang unang kinatawan ng pangkat na ito, losartan. Ang epekto ng lahat ng gamot sa grupong ito ay maihahambing sa bisa at tagal (hanggang 24 na oras). Ang Telmisartan ay may pinakamahabang epekto (hanggang 36 na oras), na nagpapahintulot sa pangmatagalang kontrol ng presyon ng dugo. Ang gamot na ito ay may maraming iba pang mga tampok, dahil ito ay may positibong epekto sa metabolismo ng karbohidrat, at ang kagustuhan ay dapat ibigay dito sa kaso ng diabetes. Ito ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may mga sakit sa bato.

Uminom ka na ba dati ng AT1 receptor blockers o ACE inhibitors, ano ang reaksyon mo sa kanila, nagkaroon ka ba ng tuyong ubo?

Nagkaroon ka ba ng anumang mga pagbabago sa iyong mga bato o atay?

Buntis ka ba o gustong magkaanak sa lalong madaling panahon, anong contraception ang ginagamit mo.

Para sa panipi: Podzolkov V.I., Osadchiy K.K. AT1-angiotensin receptor blockers sa paggamot ng arterial hypertension: tumuon sa valsartan // Breast Cancer. 2009. Bilang 8. P. 552

Ang pagpili ng gamot para sa paggamot ng arterial hypertension (AH) ay nananatiling isang mahirap na gawain. Sa kasalukuyan, ang mga doktor ay may hindi bababa sa 7 grupo ng mga antihypertensive na gamot sa kanilang pagtatapon, 5 sa mga ito ay, ayon sa mga modernong internasyonal at lokal na rekomendasyon, mga first-line na gamot. Sa isang banda, ang pagkakaroon ng maraming gamot ay nagbibigay sa doktor ng sapat na pagkakataon upang indibidwal na piliin ang kinakailangang paggamot sa bawat indibidwal na kaso, at sa kabilang banda, ito ay nagbibigay ng problema sa pagpili ng isang partikular na gamot. Ang pagpili na ito ay dapat gawin na isinasaalang-alang ang maraming mga kadahilanan, kabilang ang mga katangian ng pasyente at ang kurso ng kanyang sakit, pati na rin ang mga katangian ng gamot.
Sa mga nagdaang taon, ang mga kinakailangan para sa mga gamot para sa paggamot ng hypertension ay nagbago nang malaki. Kahit na ang pagpapababa ng presyon ng dugo (BP) mismo ay nananatiling pinakamahalagang layunin ng antihypertensive therapy, ang pagkakaroon ng isang gamot na may lamang antihypertensive effect ngayon ay hindi maituturing na sapat. Ang isang modernong gamot para sa paggamot ng hypertension ay dapat matugunan ang isang hanay ng mga kinakailangan. Una, ito ay pagiging epektibo ng antihypertensive. Ngayon, nangangahulugan ito hindi lamang isang pagbaba sa presyon ng dugo tulad nito, kundi pati na rin ang kakayahan ng gamot na magbigay ng isang patuloy na antihypertensive na epekto, iyon ay, ang posibilidad ng pangmatagalang pagpapanatili ng mga target na halaga ng presyon ng dugo sa panahon ng paggamot. Kasabay nito, kanais-nais na ang gamot ay may kapaki-pakinabang na epekto sa pang-araw-araw na profile ng presyon ng dugo at epektibo sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente: mga matatanda, mga pasyente na may diabetes mellitus (DM), na may nakahiwalay na systolic hypertension (ISAH), atbp. Pangalawa, ito ay ang kakayahan ng gamot na magkaroon ng positibong epekto sa kondisyon ng mga target na organo (puso, bato, mga daluyan ng dugo), iyon ay, mga katangian ng organoprotective. Ang mga katangiang ito ay pangunahing sinusuri sa pamamagitan ng kakayahan ng mga gamot na maimpluwensyahan ang mga marker gaya ng left ventricular myocardial mass (LVMM), microalbuminuria (MAU), intima/media thickness, atbp. Pangatlo, ang isang modernong antihypertensive na gamot ay dapat magpakita ng epekto sa mga endpoint sa panahon ng randomized na klinikal mga pagsubok (RCTs). Ito ay kanais-nais na ang mga ito ay "mahirap" na mga endpoint, tulad ng cardiovascular at, sa isip, kabuuang dami ng namamatay. Pang-apat, ang isang modernong gamot na antihypertensive ay dapat na ligtas. Nangangahulugan ito hindi lamang isang kanais-nais na profile ng hindi kanais-nais na mga epekto at pangkalahatang pagpapaubaya ng paggamot, kundi pati na rin ang kawalan ng mga negatibong epekto sa iba't ibang mga organo at sistema ng katawan sa mahabang panahon. Ngayon ay lalong mahalaga na ang antihypertensive na gamot ay hindi nakakatulong sa pag-unlad ng de novo diabetes, iyon ay, walang tinatawag na "prodiabetogenic" na epekto, ay metabolically neutral, hindi nakakatulong sa pag-unlad ng atherosclerosis, at hindi hindi lumala ang sekswal na function. At sa wakas, ang isang modernong gamot na antihypertensive ay dapat na madaling gamitin, mas mabuti isang beses sa isang araw, na tumutulong upang madagdagan ang pagsunod ng pasyente sa paggamot.
Sa 5 pangunahing klase ng antihypertensive na gamot na magagamit, angiotensin II AT1 receptor blockers (ARBs) ang pinakabago. Ngunit sa parehong oras, sa kanilang maikling kasaysayan, napatunayan nilang natugunan ang lahat ng mga kinakailangan, hindi tulad ng ilang mga klase tungkol sa kung aling debate ang nagpapatuloy.
Ang mga pharmacodynamic effect ng ARB ay nauugnay sa kanilang kakayahang harangan ang renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) sa antas ng angiotensin receptor type 1 (AT1). Ayon sa mga modernong konsepto, ito ay sa pamamagitan ng pag-activate ng mga receptor na ito na ang pathological na epekto ng mataas na konsentrasyon ng pangunahing RAAS effector angiotensin II ay natanto sa mga sakit sa cardiovascular (Fig. 1).
Ang unang klase ng mga gamot na humaharang sa RAAS, na ipinakilala sa klinikal na kasanayan, ay ang klase ng angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs). Napatunayan ng mga gamot na ito ang kanilang mga sarili sa paggamot ng hypertension, coronary heart disease (CHD), chronic heart failure (CHF) at malalang sakit sa bato. Gayunpaman, tulad ng nalalaman, bilang karagdagan sa mga klasikal na landas na umaasa sa ACE para sa pagbuo ng angiotensin II, mayroon ding mga alternatibong nauugnay sa epekto ng chymases, cathepsin G at kallikrein-like enzymes sa angiotensinogen at angiotensin I. Samakatuwid, ang pagsugpo sa ACE ay hindi maaaring ganap na harangan ang pagbuo ng angiotensin II, lalo na sa mga tisyu kung saan ang mga alternatibong landas para sa pagbuo nito ay pinaka-aktibo. Ito ay napakahalaga dahil... Ito ay ang aktibidad ng tissue RAAS na gumaganap ng nangungunang papel sa pagbuo ng target na pinsala sa organ sa hypertension. Sa kabilang banda, ang pagbawas sa pagbuo ng angiotensin II sa ilalim ng impluwensya ng mga inhibitor ng ACE ay humahantong sa isang pagbawas sa pagpapasigla ng mga receptor ng AT2, na marahil ay may isang tiyak na kontra-regulasyon na epekto sa mga epekto ng mga receptor ng AT1 (Fig. 1). Sa kabaligtaran, ang direktang pagbara ng mga receptor ng AT1 na may mga ARB ay nagbibigay ng pagpapasigla ng mga receptor ng AT2 na may palaging konsentrasyon ng angiotensin II at, bilang karagdagan, ay hindi nakakaapekto sa mga proseso ng pagkasira ng bradykinin. Bilang isang resulta, ang saklaw ng ubo, ang pangunahing epekto ng mga inhibitor ng ACE, ay nabawasan nang husto.
Ang unang sintetikong ARB, na nilikha noong 1971 (sa pamamagitan ng paraan, mas maaga kaysa sa unang ACE inhibitor), ay ang peptide saralazine. Gayunpaman, mayroon itong bahagyang mga katangian ng agonist at magagamit lamang para sa parenteral na pangangasiwa. Ang mga non-peptide ARB ay unang na-synthesize batay sa imidazoline derivatives noong kalagitnaan ng 1980s at naging mga prototype para sa modernong henerasyon ng mga gamot na ito. Ang mga sangkap na ito ay may mga pakinabang ng sapat na pagsipsip mula sa gastrointestinal tract, bioavailability, kakulangan ng partial agonist na aktibidad at selectivity sa pagharang sa angiotensin type 1 receptors. Ang mga ARB ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1994, nang ang unang gamot ng pangkat na ito, losartan, ay nakarehistro para sa paggamot ng hypertension. Nang maglaon, nilikha ang valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan at eprosartan. Ang mga pangunahing katangian ng pharmacokinetic ng mga modernong ARB ay ipinakita sa Talahanayan 1.
Sa kasalukuyang mga alituntunin para sa paggamot ng hypertension, ang mga ARB ay itinuturing na mga first-line na gamot na angkop para sa paunang paggamot ng hindi komplikadong hypertension. Bilang karagdagan, ang mga karagdagang epekto ng mga ARB na natukoy sa panahon ng mga klinikal na pagsubok ay naging posible na bumuo ng isang bilang ng mga karagdagang indikasyon para sa paggamit ng mga gamot na ito sa mga pasyente na may hypertension na may target na pinsala sa organ, sa iba't ibang mga klinikal na sitwasyon at sa pagkakaroon ng magkakatulad na mga kondisyon (Talahanayan). 2), na makikita sa mga pambansang rekomendasyon para sa paggamot ng hypertension.
Ang pinakamahalagang tampok ng mga ARB ay ang kanilang natatanging profile sa pagpaparaya. Ang mga resulta ng maraming RCT ay patuloy na nagpapakita na ang saklaw ng mga side effect kapag gumagamit ng mga gamot sa pangkat na ito, kahit na sa mataas na dosis, ay napakababa at maihahambing sa placebo. Sa loob ng mahabang panahon, ito ay nagsilbing batayan para sa pagsasaalang-alang sa mga ARB bilang isang uri ng kapalit para sa mga inhibitor ng ACE sa kaso ng hindi pagpaparaan sa huli. Gayunpaman, sa mga nagdaang taon, ang isang malaking base ng ebidensya ay naipon na nagpapahiwatig na ang mga ARB ay hindi mas mababa sa iba pang mga klase ng mga antihypertensive na gamot sa mga tuntunin ng parehong kanilang mga pangunahing pharmacodynamic effect at ang kanilang epekto sa mga endpoint.
Ang isang malaking meta-analysis ay nai-publish noong 2008, na inihambing ang pagiging epektibo ng mga ARB at ACEI sa hypertension. Ang mga resulta ng 61 na pag-aaral na direktang naghahambing ng mga ARB at ACEI, kabilang ang 47 RCT, ay nasuri. Bilang resulta, ipinakita ang halos parehong kakayahan ng mga ARB at ACE inhibitor na bawasan ang presyon ng dugo sa mga pasyenteng may hypertension. Sa 37 RCT, walang pagkakaiba sa pagiging epektibo ng antihypertensive ng mga ARB at ACEI, sa 8 RCT, ang mga ARB ay mas epektibo, at sa 2 pag-aaral, ang mga ACEI ay mas epektibo. Nabanggit na ang rate ng paghinto ng therapy ay mas mataas sa paggamit ng ACE inhibitors, habang ang mga ARB ay mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente at samakatuwid ay tinitiyak ang higit na pagsunod sa paggamot. Ang saklaw ng mga side effect tulad ng sakit ng ulo at pagkahilo ay hindi gaanong naiiba sa pagitan ng mga ARB at ACEI, ngunit ang pag-ubo ay naiulat na 3 beses na mas madalas kapag gumagamit ng mga ARB, at sa mga pag-aaral ng cohort ang kabuuang saklaw nito ay hindi lalampas sa 0.6%. Sa meta-analysis na ito, walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga ACEI at ARB sa epekto sa mga pangunahing endpoint (myocardial infarction, stroke, CHF), pati na rin sa kalidad ng buhay, mga antas ng lipid, LVH, atbp.
Ang isa pang kamakailang meta-analysis ng 46 RCT kasama ang 13,451 na mga pasyente na may hypertension ay tinasa ang antihypertensive efficacy ng 9 na magkakaibang ARB. Ang lahat ng mga ARB ay ipinakita na may katulad na mga katangian ng pagpapababa ng BP tulad ng mga katangian ng mga ACEI. Kasabay nito, mula 60 hanggang 70% ng maximum na antihypertensive na epekto ay nakamit kapag gumagamit ng 1/8-1/4 ng maximum na inirerekumendang dosis ng ARB, at ang paggamit ng 1/2 ng maximum na dosis na ibinigay ng 80% ng epekto.
Ang isang malawakang ginagamit na ARB ay valsartan. Ito ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay nakamit 2-4 na oras pagkatapos ng oral administration; Kasabay nito, lumilitaw ang antihypertensive effect ng gamot. Ang isang mahabang kalahating buhay (mga 9 na oras), pati na rin ang isang malakas na koneksyon sa mga receptor ng AT1, ay nagsisiguro ng isang 24 na oras na pagpapanatili ng epekto, na nagpapahintulot sa iyo na uminom ng gamot isang beses sa isang araw. Sa taong ito, ang gamot na Valsacor (kumpanya ng parmasyutiko na KRKA), mga tablet na 40 mg, 80 mg at 160 mg ng valsartan, ay lumitaw sa merkado ng parmasyutiko ng Russia.
Ang antihypertensive efficacy ng valsartan ay nakumpirma sa isang bilang ng mga RCT, kabilang ang paghahambing sa iba pang mga antihypertensive na gamot. Sa partikular, sa dalawang pag-aaral ng valsartan sa isang dosis ng 80 mg / araw. hindi mas mababa sa pagiging epektibo sa 20 mg enalapril Kasabay nito, ang dalas ng ubo na may valsartan ay halos 6 na beses na mas mababa kaysa sa enalapril.
Ang mas malawak na data ay nakuha sa panahon ng open multicenter randomized trial na Val-MARC upang suriin ang epekto ng pagpapababa ng presyon ng dugo sa konsentrasyon ng C-reactive na protina sa 1668 na mga pasyente na may stage 2 hypertension. . Ang paggamit ng valsartan sa isang dosis na 160-320 mg ay nagbigay ng pagbaba sa systolic blood pressure (SBP) at diastolic blood pressure (DBP) ng 18 at 9 mm Hg. ayon sa pagkakabanggit. Kapansin-pansin, lumilitaw ang antihypertensive effect ng valsartan simula sa napakababang dosis (20-40 mg/araw) at tumataas habang tumataas ang dosis. Kasabay nito, ang pagbaba ng presyon ng dugo habang kumukuha ng valsartan sa isang dosis na 80-320 mg ay nangyayari habang pinapanatili ang isang normal na circadian ritmo. Nang maglaon, ang mga datos na ito ay nakumpirma ng isang pinagsamang pagsusuri ng mga resulta ng 9 na pag-aaral, na kinabibilangan ng 803 mga pasyente na may stage 1 hypertension, na nagpakita ng parehong pagtaas sa antihypertensive effect at ang dalas ng pagkamit ng target na presyon ng dugo kapag ang dosis ng valsartan ay nadagdagan. mula 80 hanggang 160 mg / araw. . Ang ipinakita na pagiging epektibo sa isang malawak na hanay ng mga dosis ay ginagawang maginhawa ang valsartan para sa paggamit sa mga pasyente na may hypertension na may iba't ibang antas ng pagtaas ng presyon ng dugo at sa kumbinasyon ng therapy, kapag ang mababang dosis ng gamot ay maaaring maging kapaki-pakinabang.
Ang mga kagiliw-giliw na data ay nakuha mula sa isang maliit na pagsubok ng valsartan gamit ang ambulatory 24 na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo. 90 pasyente ang nagkaroon ng stage 1-2 hypertension. Ang isang pantay na pagbaba sa average na pang-araw-araw na halaga ng SBP at DBP ay nabanggit sa parehong umaga at gabi na solong dosis ng 160 mg ng gamot. Kaya, ang tiyempo ng pangangasiwa ng valsartan ay hindi nakakaapekto sa katatagan ng antihypertensive effect nito. Ang mga datos na ito ay makabuluhan, dahil pinapayagan nila ang doktor na gamitin ang gamot nang mas may kakayahang umangkop at isinasaalang-alang ang mga indibidwal na katangian ng pasyente sa mga kondisyon ng polymorbidity at hindi maiiwasang polypharmacy. Sa huli, maaari itong mapabuti ang pagsunod sa therapy, na isang sine qua non para sa epektibong paggamot ng hypertension.
Kapag inihambing ang pagiging epektibo ng antihypertensive ng valsartan at enalapril sa mga matatandang pasyente, ang antas ng pagbaba ng presyon ng dugo ay pareho. Ang pagiging epektibo ng valsartan sa ISAH ay pinag-aralan sa pag-aaral ng Val-Syst kumpara sa amlodipine. Ipinakita na ang parehong mga gamot ay epektibong nagpababa ng SBP, gayunpaman, sa valsartan, ang dalas ng mga salungat na kaganapan ay isa at kalahating beses na mas mababa. Kaya, ang pagkuha ng valsartan sa ilang mga kaso ay maaaring isang alternatibo sa tradisyonal na paggamot ng hypertension sa mga matatandang pasyente.
Mahalagang tandaan na ang mga ARB ay may binibigkas na mga katangian ng organoprotective. Kaya, ang isang meta-analysis, na kinabibilangan ng 3767 mga pasyente mula sa 146 na mga grupo ng paggamot at 346 na mga pasyente mula sa 17 mga grupo ng placebo, na na-standardize para sa tagal ng paggamot at DBP, ay nagpakita na ang mga ARB ay nagbibigay ng pinakamalaking pagbawas sa kaliwang ventricular myocardial mass index (LVMM) (-13% ), higit sa calcium antagonists (-11%), ACE inhibitors (-10%), diuretics (-8%) at β - mga adrenergic blocker (-6%).
Ang kakayahan ng valsartan na bawasan ang kalubhaan ng LVH sa mga pasyente na may hypertension ay ipinakita sa maraming pag-aaral. Sa partikular, sa isang paghahambing na pag-aaral na may amlodipine, nabanggit na sa parehong pagbaba sa presyon ng dugo, ang LVMM index sa pangkat ng valsartan ay makabuluhang nabawasan ng 16%, at sa pangkat ng amlodipine - lamang ng 1.2%, at hindi makabuluhang.
Ang mga mahahalagang resulta ay nakuha sa mga pag-aaral ng Val-PREST at VALVACE. Ang Valsartan therapy ay ipinakita upang mabawasan ang panganib ng restenosis at muling interbensyon sa mga pasyente na sumasailalim sa transluminal balloon angioplasty ng coronary arteries. Ang mga katangian ng cardioprotective ay napatunayan din ng kakayahan ng valsartan, na napatunayan sa mga pag-aaral ng VALUE at Val-HeFT, upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng mga bagong kaso ng atrial fibrillation sa mga pasyente na may hypertension at CHF.
Ang mga bentahe ng ARBs ay kinabibilangan ng kanilang napatunayang nephroprotective effect, ang pinakamahalagang bahagi nito ay ang antiproteinuric effect. Sinuri ng kamakailang nai-publish na meta-analysis ang epekto ng mga ARB kumpara sa placebo o iba pang mga antihypertensive na gamot, at ang kumbinasyon ng mga ARB at ACEI sa proteinuria sa talamak na sakit sa bato. Sinuri namin ang data mula sa 49 na pag-aaral (kabuuang 6181 na mga pasyente), kabilang ang 72 na paghahambing sa mga follow-up na tagal mula 1 hanggang 4 na buwan. at 38 paghahambing na may mga follow-up na tagal mula 5 hanggang 12 buwan. Ang mga resulta ng meta-analysis ay nagpakita na ang mga ARB ay mas epektibo kaysa sa placebo at calcium antagonists sa pagbabawas ng proteinuria sa parehong 1-4 na buwan at 5-12 na buwan. Kapansin-pansin, ang kumbinasyon ng isang ARB at isang ACEI ay mas epektibo sa pagbabawas ng proteinuria kaysa sa alinman sa grupo ng gamot na nag-iisa.
Ang mga katangian ng nephroprotective ng valsartan sa mga pasyente na may hypertension laban sa background ng type 2 diabetes ay pinag-aralan sa isang multicenter randomized comparative study MARVAL. Bilang isang resulta, na may parehong pagbawas sa presyon ng dugo sa parehong mga grupo, ang antas ng albumin excretion (AEA) sa pangkat ng valsartan ay bumaba ng 44%, at sa grupo ng amlodipine - sa pamamagitan lamang ng 8%; ang pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo ay makabuluhan. . Ang proporsyon ng mga pasyente na umabot sa antas ng normoalbuminuria habang kumukuha ng valsartan (29.9%) ay makabuluhang mas mataas kaysa sa habang kumukuha ng amlodipine (14.5%). Bukod dito, ang pagbaba sa AEA sa pangkat ng valsartan ay nagsimula na mula sa mga unang linggo ng paggamot at sa mababang dosis (80 mg / araw). Sa kabaligtaran, sa pangkat ng amlodipine, ang AER ay tumaas sa unang 8 linggo, at ang pagbaba nito ay nagsimula lamang pagkatapos ng pagdoble ng dosis ng gamot (hanggang sa 10 mg / araw), iyon ay, laban sa background ng pagtaas ng antihypertensive effect. Bilang karagdagan, ang valsartan ay nagkaroon ng epekto sa AER hindi lamang sa mga pasyente na may hypertension, kundi pati na rin sa mga pasyente na may normal na presyon ng dugo sa una. Iminungkahi ng mga datos na ito na ang valsartan ay nakapagpapababa ng antas ng albuminuria nang nakapag-iisa sa kakayahan nitong magpababa ng presyon ng dugo.
Nang maglaon, ang antiproteinuric efficacy ng valsartan sa hypertension at type 2 diabetes ay nakumpirma sa Japanese open single-center comparative study SMART. Ipinakita na sa parehong antihypertensive na bisa, ang albumin/creatinine ratio (ACR) sa ihi sa valsartan treatment group ay makabuluhang nabawasan ng 32%, at sa amlodipine treatment group ay tumaas ito ng 18%. Ang proporsyon ng mga pasyente na nakaranas ng pagpapatawad o pagbabalik ng MAU ay makabuluhang mas mataas sa pangkat ng valsartan kumpara sa amlodipine. At sa pag-aaral na ito, habang kumukuha ng valsartan, isang patuloy na progresibong pagbaba sa CBC ay nabanggit. Sa grupong amlodipine, ang pagbaba sa TBC ay nakita lamang sa mga pasyente na nakamit ang mga target na halaga ng presyon ng dugo. Kapag ang target na presyon ng dugo ay hindi nakamit sa amlodipine group, ang presyon ng dugo ay tumaas ng 40%. Kaya, ang palagay na binabawasan ng valsartan ang MAU nang nakapag-iisa sa pagbawas sa presyon ng dugo ay muling nakumpirma.
Ang mga kagiliw-giliw na data sa epekto ng iba't ibang mga dosis ng valsartan sa antas ng proteinuria sa mga pasyente na may hypertension at type 2 diabetes ay nakuha sa pag-aaral ng DROP. Ang mga pasyente ay randomized sa 3 grupo, kung saan ang valsartan ay inireseta sa isa sa mga dosis - 160, 320 o 640 mg bawat araw. Bilang isang resulta, ang isang makabuluhang pagbaba sa AEA ay nabanggit kapag gumagamit ng gamot sa isang dosis na 160 mg ng 36%, at sa mga dosis ng 320 at 640 mg - ng 44 at 48%, ayon sa pagkakabanggit. Ang proporsyon ng mga pasyente na nakamit ang mga normal na halaga ng AEA (<20 мкг/мин.), составила 12,4% в группе, получавшей 160 мг валсартана, 19,2% - на дозе 320 мг и 24,3% - на дозе 640 мг. При оценке влияния разных доз валсартана на уровень АД выявилась аналогичная картина: снижение САД/ДАД на дозах 160 и 320 мг достигало 13,7/8 мм рт.ст. и 14,7/8 мм рт.ст. соответственно, а на дозе 640 мг - 17,4/10 мм рт.ст., что достоверно превзошло эффект меньших доз по влиянию на ДАД и эффект 160 мг по влиянию на САД. Важно, что доля пациентов, достигших целевых значений АД (<130 и 80 мм рт.ст.) составила для доз 160, 320 и 640 мг - 30, 32 и 47% соответственно. Таким образом, в исследовании DROP не только подтверждена антигипертензивная эффективность валсартана и его способность существенно уменьшать протеинурию у больных АГ и СД 2 типа, но и была показана эффективность и безопасность применения препарата в высокой дозе - 640 мг/сут. Этот факт имеет большое значение, учитывая трудности достижения целевых значений АД и обеспечения нефропротекции у больных АГ на фоне СД 2 типа.
Ang epekto ng valsartan sa mga endpoint ay nakakumbinsi na ipinakita sa Jikei Heart Study, isang pag-aaral na pinasimulan ng investigator. Kasama sa RCT na ito ang 3081 mga pasyente na may hypertension at/o coronary artery disease at/o CHF. Na-randomize sa 2 grupo, bilang karagdagan sa karaniwang therapy, nakatanggap sila ng valsartan (40-160 mg/araw) o karaniwang paggamot (hindi kasama ang mga ARB). Ang pag-aaral ay natapos nang maaga para sa mga etikal na dahilan dahil ang mga makabuluhang benepisyo ng valsartan ay naobserbahan pagkatapos ng 3.1 taon ng pag-follow-up. Sa panahon ng therapy na may valsartan, isang makabuluhang pagbawas sa panganib ng cardiovascular mortality at morbidity ng 39% ay nabanggit. Bilang karagdagan, mayroong 40% na pagbawas sa panganib ng pangunahin o paulit-ulit na stroke, isang 65% na pagbawas sa panganib ng ospital dahil sa angina, isang 47% na pagbawas sa panganib ng ospital dahil sa pagpalya ng puso, at isang 81% na pagbawas. sa panganib na magkaroon ng dissecting aortic aneurysm.
Ang isang mahalagang positibong pag-aari ng mga ARB ay ang kanilang kakayahang bawasan ang panganib na magkaroon ng mga bagong kaso ng diabetes sa mga pasyenteng may hypertension, na higit na mataas sa bagay na ito kaysa sa iba pang mga klase ng antihypertensive na gamot. Ang epektong ito ay ipinakita sa mga indibidwal na RCT, lalo na para sa valsartan sa pagsubok ng VALUE at sa klinikal na kasanayan. Ang isang malaking meta-analysis ng 22 RCTs, kabilang ang 143,153 na mga pasyente na may hypertension na walang diabetes sa oras ng pagsasama sa pag-aaral, ay nagpakita na ang mga ARB ay nagbabawas ng panganib ng de novo diabetes ng halos 2 beses, higit sa lahat ng iba pang mga klase ng antihypertensive mga gamot, kabilang ang mga ACE inhibitor. Ang pag-aari na ito ng mga ARB ay tila napakahalaga, dahil ang tuluy-tuloy na pagtaas ng bilang ng mga pasyente na may type 2 diabetes sa buong mundo ay kumakatawan sa isang pangunahing problemang medikal at panlipunan.
Ang mga ARB ay may kanais-nais na metabolic profile. Halimbawa, ang valsartan ay ipinakita upang mapabuti ang sensitivity ng mga peripheral tissue sa glucose sa mga pasyente na may hypertension. Samakatuwid, ang mga ARB ay inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na may hypertension na nauugnay sa metabolic syndrome.
Kabilang sa mga pakinabang ng mga ARB, kinakailangang tandaan ang positibong epekto sa isang mahalagang aspeto ng kalidad ng buhay bilang sekswal na function sa mga kalalakihan at kababaihan na may hypertension. Ito ay nakakumbinsi na ipinakita para sa valsartan. Marahil ito ay isa sa mga pinakamahalagang salik na nagpapaliwanag ng pinakamahabang posibleng pagsunod ng mga pasyente sa iniresetang paggamot sa ARB.
Kaya, ang mga blocker ng receptor ng AT1-angiotensin ay may binibigkas na antihypertensive na epekto, isang kumplikadong mga katangian ng organoprotective at isang napatunayang epekto sa pinakamahalagang mga endpoint. Ang mahusay na pagpapaubaya at profile ng kaligtasan sa mga pasyente na may metabolic syndrome at diabetes mellitus, pati na rin ang mataas na rate ng pagsunod sa paggamot sa ARB, ay nagpapahintulot sa amin na magrekomenda ng mas malawak na paggamit ng mga gamot sa grupong ito, sa partikular na valsartan, sa paggamot ng arterial hypertension.

Panitikan
1. 2003 European Society of Hypertension -European Society of Cardiology na mga alituntunin para sa pamamahala ng arterial hypertension. Komite sa Mga Patnubay. J Hypertens 2003;21(6):1011-53.
2. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A et al. Mga Alituntunin para sa Pamamahala ng Arterial Hypertension: Ang Task Force para sa Pamamahala ng Arterial Hypertension ng European Society of Hypertension (ESH) at ng European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007; 25: 1105-87.
3. Pag-iwas, pagsusuri at paggamot ng arterial hypertension. Mga rekomendasyon ng Russian Medical Society sa arterial hypertension at ang All-Russian Scientific Society of Cardiologists. 2008
4. Pals D.T., Massucci F.D., Sipos F., Dennig Jr G.S.Isang partikular na mapagkumpitensyang antagonist ng vascular action ng angiotensin II. Cirs Res. 1971; 29: 664-12.
5. Kang P.M., Landau A.J., Eberhardt R.T., Frishman W.H. Angiotensin II receptor antagonists: Isang bagong diskarte sa blockade ng renin-angiotensin system. Am heart J. 1994; 127:1388-401.
6. Matchar DB, McCrory DC, Orlando LA, et al. Systematic review: comparative effectiveness ng angiotensin-converting enzyme inhibitors at angiotensin II receptor blockers para sa pagpapagamot ng mahahalagang hypertension. Ann Intern Med. 2008 Ene 1;148(1):16-29.
7. Heran BS, Wong MM, Heran IK, Wright JM. Ang presyon ng dugo ay nagpapababa ng bisa ng angiotensin receptor blockers para sa pangunahing hypertension. Ang Cochrane Database Syst Rev. 2008 Okt 8;(4):CD003822.
8. Holwerda et al. J Hypertens 1996;14(9):1147-1151.
9. Million et al. Blood Press Monit 1997;2(4):179-184.
10. Ridker et al. Alta-presyon 2006;48(1):73-79.
11. Neutel et al. Clin Ther 1997;19(3):447-458.
12. Weir et al. J Clin Hypertens 2006;8(5;suppl A):A102 (P-232).
13. Hermida et al. Alta-presyon 2003;42:283-290.
14. Fogari et al. Eur J Clin Pharmacol 2004 Peb;59(12):863-8.
15. Malacco et al. Clin Ther 2003;25:2765-2780.
16. Malacco E et al. Am J Hypertens. 2003;16:126A.
17. Klingbeil AU, Schneider M, Martus P, Messerli FH, Schmieder RE. Isang meta-analysis ng mga epekto ng paggamot sa kaliwang ventricular mass sa mahahalagang hypertension. Am J Med. 2003 Hul;115(1):41-6.
18. Mutlu H, Ozhan H, Okcun B et al. Ang Kahusayan ng Valsartan sa Essential Hypertension at ang mga Epekto nito sa Left Ventricular Hypertrophy. Presyon ng Dugo 2002; 11:53-5.
19. Thurmann PA, Kenedi P, Schmidt A et al. Impluwensya ng angiotensin II antagonist valsartan sa left ventricular hypertrophy sa mga pasyente na may mahahalagang hypertension. Sirkulasyon 1998; 98: 2037-42.
20. Yasunari et al. JACC 2004;43:2116-212.
21. Peters S, Gotting B, Trummel M et al. Valsartan para sa pag-iwas sa restenosis pagkatapos ng stenting ng mga uri ng B2/C lesyon: ang pagsubok ng VAL-PREST. J Invasive Cardiol 2001; 13:93-7.
22. Peters S, Trummel M, Meyners W et al. Valsartan versus ACE inhibition pagkatapos ng bare metal stent implantation-resulta ng pagsubok ng VALVACE. Int J Cardiol 2005; 98: 331-5.
23. Schmieder R, Hua T. Nabawasan ang Insidente ng Bagong Pagsisimula ng Atrial Fibrillation na may Angiotensin II Receptor Blockade: Ang VALUE-Trial. J Hypertens 2006; 24 (Suppl.): S3.
24. Maggioni AP, Latini R, Carson PE et al. Binabawasan ng Valsartan ang saklaw ng atrial fibrillation sa mga pasyenteng may heart failure: mga resulta mula sa Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT). Am Heart J 2005; 149: 548-57.
25. Kunz R, Friedrich C, Wolbers M, Mann JF. Meta-analysis: epekto ng monotherapy at kumbinasyon ng therapy na may mga inhibitor ng renin angiotensin system sa proteinuria sa sakit sa bato. Ann Intern Med. 2008 Ene 1;148(1):30-48.
26. Viberti G et al. Sirkulasyon. 2002;106:672-678.
27. Ang Shiga Microalbuminuria Reduction Trial (SMART) Group. Pagbawas ng Microalbuminuria sa mga Pasyenteng may Type 2 Diabetes. Pangangalaga sa Diabetes; 2007:30.6:1581-1583.
28. Hollenberg et al. American Heart Association 2006 (abstract).
29. Mochizuki S, Dahlof B, Shimizu M et al. Valsartan sa isang Japanese population na may hypertension at iba pang cardiovascular disease (Jikei Heart Study): isang randomized, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study. Lancet 2007; 369:1431-9.
30. Kjeldsen SE, Julius S, Mancia G et al. Mga epekto ng valsartan kumpara sa amlodipine sa pagpigil sa type 2 diabetes sa mga high-risk na hypertensive na pasyente: ang VALUE trial. J Hypertens 2006; 24: 1405-12.
31. Weycker D, Edelsberg J, Vincze G et al. Panganib ng diabetes sa isang real-world na setting sa mga pasyente na nagpapasimula ng antihypertensive therapy na may valsartan o amlodipine. J Hum Hypertens 2007; 21: 374-80.
32. W. J. Elliott, P. M. Meyer. Ang insidente ng diabetes sa mga klinikal na pagsubok ng mga antihypertensive na gamot: isang network meta-analysis. Lancet 2007;369:201 -07.
33. Nangungunang C, Cingozbay BY, Terekeci H et al. Ang mga epekto ng valsartan sa sensitivity ng insulin sa mga pasyente na may pangunahing hypertension. J Int Med Res 2002; 30: 15-20.
34. Diagnosis at paggamot ng metabolic syndrome. Mga rekomendasyong Ruso. Moscow, 2007. Cardiovascular therapy at pag-iwas 2007; Apendise 2: 3-26.
35. Fogari R, Preti P, Derosa G et al. Epekto ng antihypertensive na paggamot na may valsartan o atenolol sa sekswal na aktibidad at plasma testosterone sa hypertensive na mga lalaki. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 177-80.
36. Fogari R, Zoppi A, Poletti L et al. Sekswal na aktibidad sa mga hypertensive na lalaki na ginagamot ng valsartan o carvedilol: isang crossover study. Am J Hypertens 2001; 14:27-31.
37. Fogari R, Preti P, Zoppi A et al. Epekto ng valsartan at atenolol sa sekswal na pag-uugali sa hypertensive postmenopausal na kababaihan. Am J Hypertens 2004; 17:77-81.
38. Bloom BS. Pagpapatuloy ng paunang antihypertensive na gamot pagkatapos ng 1 taon ng therapy. Clin Ther 1998; 20: 671-81.

Noong 1982, ang mga mananaliksik ng Hapon na si Furukawa et al. nagpakita na ang imidazole derivatives ay maaaring kumilos bilang antagonists ng pressor action ng angiotensin II. Sa huling bahagi ng 80s at unang bahagi ng 90s ng huling siglo, ang mga gamot ay na-synthesize na may mas pumipili at mas tiyak na epekto sa mga epekto ng RAS activation. Ito ang mga AT 1 angiotensin receptor blocker na kumikilos bilang II antagonist ng AT 1 receptors, na namamagitan sa pangunahing cardiovascular at renal effect ng RAS activation.

Ito ay kilala na sa pangmatagalang paggamit ng ACE inhibitors (pati na rin ang iba pang mga antihypertensive na gamot), ang isang "pagtakas" na epekto ay nangyayari, na ipinahayag sa isang pagbawas sa epekto nito sa mga neurohormones (pagpapanumbalik ng synthesis ng aldosterone at angiotensin), dahil ang Ang non-ACE pathway ng AT II formation ay unti-unting nagsisimulang i-activate .

Ang isa pang paraan upang mabawasan ang epekto ng AT II ay ang selektibong blockade ng mga receptor ng AT I, na pinasisigla din ang mga receptor ng AT 2, habang walang epekto sa sistema ng kallikrein-kinin (potentiation ng pagkilos na tumutukoy sa bahagi ng mga positibong epekto ng ACE Kaya, kung ang mga inhibitor ng ACE ay nagsasagawa ng isang hindi pumipili na blockade ng negatibong pagkilos ng AT II, kung gayon ang mga blocker ng receptor ng AT II ay nagsasagawa ng isang pumipili (kumpleto) na blockade ng pagkilos ng AT II sa mga receptor ng AT 1.

Sa kasalukuyan, dalawang uri ng mga receptor para sa AT II ang pinaka mahusay na pinag-aralan, na gumaganap ng iba't ibang mga function AT 1 at AT 2.

· vasoconstriction;

· pagpapasigla ng synthesis at pagtatago ng aldosteron;

· tubular reabsorption ng Na + ;

nabawasan ang daloy ng dugo sa bato;

· paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan;

hypertrophy ng kalamnan ng puso;

· tumaas na paglabas ng norepinephrine;

· pagpapasigla ng pagpapalabas ng vasopressin;

· pagsugpo sa pagbuo ng renin;

· pagpapasigla ng pagkauhaw.

· vasodilation;

· natriuretic na epekto;

· paglabas ng NO at prostacyclin;

· antiproliferative effect;

· pagpapasigla ng apoptosis;

· pagkita ng kaibhan at pag-unlad ng mga embryonic tissues.

Ang mga receptor ng AT 1 ay naisalokal sa vascular wall, adrenal glands, at atay. Sa pamamagitan ng mga receptor ng AT 1, ang mga hindi kanais-nais na epekto ng AT II ay natanto. Ang mga receptor ng AT 2 ay malawak ding naroroon sa katawan: ang central nervous system, vascular endothelium, adrenal glands, at mga reproductive organ.

Ang mga inhibitor ng ACE, sa pamamagitan ng pagharang sa pagbuo ng AT II, ay pinipigilan ang mga epekto ng pagpapasigla ng parehong AT 1 at AT 2 na mga receptor. Sa kasong ito, hindi lamang hindi kanais-nais, kundi pati na rin ang mga pisyolohikal na epekto ng AT II, na pinagsama sa pamamagitan ng mga receptor ng AT 2, ay naharang, lalo na, pag-aayos, pagbabagong-buhay, antiproliferative effect at karagdagang vasodilation. Ang mga blocker ng receptor ng AT II ay may selectivity lamang patungo sa mga receptor ng AT 1, sa gayon ay hinaharangan ang mga nakakapinsalang epekto ng AT II.

Ang antihypertensive action at iba pang mga pharmacological effect ng AT1-angiotensin receptor blockers ay batay sa ilang mga mekanismo - isang direkta at hindi bababa sa dalawang hindi direkta (mediated).

Ang direktang mekanismo ng mga pharmacological effect ng AT 1 -angiotensin receptor blockers ay nauugnay sa pagpapahina ng mga epekto ng angiotensin II (at angiotensin III), na pinapamagitan ng AT 1 -angiotensin receptors.

Ang hindi direktang mekanismo ng mga pharmacological effect ng AT1-angiotensin receptor blockers ay nauugnay sa reaktibong hyperactivation ng RAS sa ilalim ng mga kondisyon ng AT1 receptor blockade, na humahantong sa pagbuo ng angiotensin II, pati na rin ang angiotensin III at angiotensin IV. Ang lahat ng effector peptides ng RAAS, sa ilalim ng mga kondisyon ng blockade ng AT 1 receptors, ay nagdudulot ng karagdagang pagpapasigla ng AT 2 - AT 3 - AT 4 at AT x receptors (Talahanayan 1)

Talahanayan 1

Mga pharmacological effect ng AT 1 blocker na nauugnay sa blockade

AT 1 receptors at hindi direktang pagpapasigla ng AT 2 receptors

Paano mabuhay nang walang atake sa puso at stroke Anton Vladimirovich Rodionov

Angiotensin receptor blockers (AT1 receptor blockers)

Paano gumagana ang AT 1 receptor blockers?

Ang mekanismo ng pagkilos ng angiotensin receptor blockers ay halos kapareho sa ACE inhibitors. Pinipigilan nila ang pagbuo ng isang sangkap na nagiging sanhi ng vasoconstriction, at ang mga sisidlan ay lumawak. Bilang resulta, bumababa ang presyon ng dugo.

Anong AT 1 receptor blocker ang umiiral?

Ang AT 1 receptor blockers ay ang pinakabatang grupo ng mga gamot, bagaman ginagamit ang mga ito sa loob ng halos 20 taon. Sa kasalukuyan, mayroong 7 kinatawan ng pangkat na ito sa arsenal ng mga doktor. Ang pinakakaraniwang ginagamit ay ang unang kinatawan ng pangkat na ito - losartan ( kozaar, lozap, lorista). Ang lahat ng mga gamot maliban sa losartan ay maaaring inumin isang beses sa isang araw; ang losartan ay karaniwang iniinom ng 2 beses sa isang araw. Ang tanging kawalan ng AT 1 receptor blockers ay ang kanilang mataas na gastos.

Losartan (kozaar)- uminom ng 1-2 beses sa isang araw

Valsartan (diovan, valz, valsacor)- kumuha ng 1 oras bawat araw

Irbesartan (aprovel)- kumuha ng 1 oras bawat araw

Candesartan (atakand)- kumuha ng 1 oras bawat araw

Telmisartan (micardis)- kumuha ng 1 oras bawat araw

Eprosartan (teveten)- kumuha ng 1 oras bawat araw

Olmesartan ( cardosal)- kumuha ng 1 oras bawat araw

Ano ang mga benepisyo ng AT 1 receptor blockers?

Ang mga blocker ng receptor ng AT1 ay may mga pakinabang ng mga inhibitor ng ACE at mas maliit ang posibilidad na magdulot ng mga side effect.

Ang angiotensin receptor blockers ay medyo bagong grupo ng mga gamot, ngunit sa nakalipas na 10 taon ay may magandang ebidensya na maaari nilang bawasan ang panganib ng mga komplikasyon sa cardiovascular, kabilang ang mga pasyenteng may diabetes at heart failure.

Sa anong mga kaso ang isang doktor ay nagrereseta ng AT 1 receptor blockers?

Ang AT 1 receptor blocker ay ginagamit sa parehong mga kaso tulad ng ACE inhibitors. Ang mga angiotensin receptor blocker ay mas madalas na ginagamit kapag ang ACE inhibitors ay nagbibigay ng sapat na epekto, ngunit nagiging sanhi ng malubhang epekto (sa partikular, ubo).

Kailan hindi dapat inireseta ang mga blocker ng receptor ng AT1?

Ang AT 1 receptor blockers ay hindi dapat inumin ng mga buntis na kababaihan. Ang mga ito ay hindi dapat inumin kung mayroong tumaas na antas ng potasa sa dugo (hyperkalemia), o pagpapaliit (stenosis) ng mga arterya ng bato.

Siguraduhing sabihin sa iyong doktor:

Uminom ka na ba ng AT 1 receptor blockers, ACE inhibitors dati, ano ang reaksyon mo sa kanila, nagkaroon ka ba ng tuyong ubo?

Nagkaroon ka ba ng anumang mga pagbabago sa iyong mga bato o atay?

Buntis ka ba o gustong magkaanak sa lalong madaling panahon, anong contraception ang ginagamit mo.

Paano dapat kunin ang mga blocker ng receptor ng AT1?

Ang mga gamot sa grupong ito ay iniinom isang beses sa isang araw sa parehong oras. Dapat tandaan na ang epekto (i.e., isang patuloy na pagbaba sa presyon ng dugo) ay hindi nangyayari kaagad, ngunit pagkatapos lamang ng 2-4 na linggo ng patuloy na paggamot.

Anong mga salungat na reaksyon ang posible kapag gumagamit ng AT 1 receptor blockers?

Ang mga gamot sa grupong ito ay karaniwang mahusay na disimulado. Karamihan sa mga pasyente ay hindi nakaranas ng anumang masamang reaksyon kapag kumukuha ng AT 1 receptor blockers. Sa ilang mga kaso, maaaring mangyari ang pagkahilo, urticaria, at pangangati.

Ang tekstong ito ay isang panimulang fragment. may-akda Mikhail Borisovich Ingerleib

Mula sa aklat na The Most Popular Medicines may-akda Mikhail Borisovich Ingerleib

may-akda Elena Yurievna Khramova

Mula sa aklat na Directory of Essential Medicines may-akda Elena Yurievna Khramova

may-akda

Mula sa aklat na Normal Physiology may-akda Nikolay Alexandrovich Agadzhanyan

Mula sa librong Psychology of Schizophrenia may-akda Anton Kempinski

Mula sa aklat na Medicines That Kill You may-akda Liniza Zhuvanovna Zhalpanova

Mula sa aklat na Yod ang iyong home doctor may-akda Anna Vyacheslavovna Shcheglova

may-akda Elena Alekseevna Romanova

Mula sa aklat na Paggamot ng mga ulser sa tiyan. Ang pinakabagong mga medikal na pamamaraan may-akda Elena Alekseevna Romanova

Mula sa aklat 5 ng ating mga pandama para sa isang malusog at mahabang buhay. Praktikal na gabay may-akda Gennady Mikhailovich Kibardin

Mula sa aklat na Hypertension may-akda Daria Vladimirovna Nesterova

Ang ATII receptor antagonists ay isang bagong klase ng mga gamot na humaharang sa aktibidad ng RAAS. Pinipili nilang hinaharangan ang mga receptor ng AT, na inaalis ang masamang biological na epekto ng ATP (hypoconstriction, pagtatago ng aldosterone, pag-activate ng SAS, paglaganap ng vascular at myocardial na makinis na kalamnan). Ang mga pharmacodynamics ng ATP receptor antagonists ay nabawasan sa isang neurohumoral at hemodynamic (vasodilating) na epekto, na ginagamit sa paggamot ng hypertension at pagpalya ng puso. Ang hypotensive effect ay tumatagal ng 24 na oras na may isang solong dosis bawat araw, T/p index> 60%. Ang antiproliferative effect ay nagdudulot ng cardioprotection at renoprotection. Ang mga antagonist ng ATP receptor ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa tono ng glomerular efferent arterioles; kumpara sa mga ACE inhibitors, pinapataas nila ang epektibong daloy ng dugo sa bato at hindi binabago ang glomerular filtration rate. Ang epekto ng renoprotective ay ipinahayag din sa pamamagitan ng pagbawas sa microalbuminuria sa mga pasyente na may hypertension at diabetic nephropathy. Ang mga antagonist ng receptor ng ATP ay naiiba sa lipophilicity at kalahating buhay; ay minimally metabolized sa atay at may biliary excretion, na nangangailangan ng pagwawasto ng regimen ng dosis para sa dysfunction ng atay (cirrhosis, biliary obstruction).

Ang mga antagonist ng receptor ng ATP ay mahusay na pinahihintulutan (malapit sa mga antas ng placebo).

Contraindicated sa hypotension, hyperkalemia, dehydration, renal artery stenosis, pagbubuntis (I trimester - kategorya C, trimester - kategorya D), pagpapasuso, mga bata

edad.

Mga keyword: RASS, angiotensin II, angiotensin II receptors, angiotensin II receptor antagonist, pharmacodynamics, pharmacokinetics.

Ang 1990s ay minarkahan ng paglikha ng isang bagong promising class ng mga antihypertensive na gamot na kumikilos sa renin-angiotensinaldosterone system (RAAS) - AT11 receptor antagonists. Ang paglitaw ng klase na ito ay pinadali ng isang mas malalim na pag-aaral ng mga gumaganang mekanismo ng mga prosesong biological na umaasa sa AT at ang pagtuklas sa katawan ng tao ng mga tiyak na receptor kung saan napagtanto ng AT11 ang mga epekto nito.

MECHANISM OF ACTION NG ATP RECEPTOR ANTAGONISTS

Ang unang pangkat ng gamot na nakaapekto sa RAAS ay mga inhibitor ng ACE, na kasangkot sa pag-convert ng hindi aktibong AT1 sa AT11. Bilang isang resulta, ang isang vasodilating effect ay nakamit, dahil sa kung saan ang ACE inhibitors ay malawakang ginagamit bilang mga antihypertensive agent. Gayunpaman, ang mga inhibitor ng ACE ay hindi laging nakaharang sa pagbuo ng AT11 sa mga tisyu (tissue RAAS). Napagtibay na ngayon na ang ibang mga enzyme na hindi nauugnay sa ACE (chymases, endothelial at renal peptidases, tPA, atbp.), na hindi apektado ng ACE inhibitors, ay maaari ding lumahok sa pagbabago nito sa mga tisyu. Bilang karagdagan, ang paggamit ng mga inhibitor ng ACE ay maaaring sinamahan pa ng pag-activate ng mga alternatibong landas para sa pagbuo ng AT11, na hindi nauugnay sa ACE (Larawan 8.1). Bilang resulta, ang mga inhibitor ng ACE ay hindi maaaring ganap na baligtarin ang mga epekto ng AT11, na maaaring ang dahilan ng kanilang kakulangan sa pagiging epektibo.

Ang paghahanap para sa isa pang diskarte sa pagharang sa RAAS ay humantong sa pagtuklas ng mga partikular na receptor sa katawan kung saan napagtanto ng AT11 ang mga epekto nito, at ang paglikha ng isang bagong grupo ng mga gamot na humaharang sa mga receptor na ito - mga antagonist ng receptor ng AT11.

kanin. 8.1. Mga landas sa pagbuo ng AT11

Sa kasalukuyan, ang pinaka mahusay na pinag-aralan ay ang 2 uri ng mga receptor para sa AT11, na gumaganap ng iba't ibang mga function: AT type 1 at AT 2 -uri. (Talahanayan 8.1).

Ang mga receptor ng AT 1 ay naisalokal sa vascular wall, adrenal glands, at atay. Sa pamamagitan ng mga receptor ng AT 1, ang mga masamang epekto ng AT11 ay natanto: vasoconstriction, pagtatago ng aldosterone, vasopressin, norepinephrine, pagpapanatili ng likido, paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan at cardiomyocytes, pag-activate ng SAS, pati na rin ang isang negatibong mekanismo ng feedback - ang pagbuo ng renin.

AT 2 -Ang mga receptor ay malawak ding kinakatawan sa katawan: ang central nervous system, vascular endothelium, adrenal glands, reproductive organs (ovaries, uterus); ang mga fetal tissue ay naglalaman ng higit sa mga ito kaysa sa pang-adultong katawan. AT 2 -Ang mga receptor ay gumaganap ng "kapaki-pakinabang" na mga function, tulad ng vasodilation, mga proseso ng pagpapagaling, pag-aayos at pagbabagong-buhay, mga antiproliferative effect, pagkita ng kaibhan at pagbuo ng mga embryonic tissues. Ang bilang ng mga receptor ng AT 2 sa mga tisyu ay hindi pare-pareho: ang kanilang bilang ay tumataas nang husto sa pagkasira ng tisyu at ang pangangailangan para sa mga proseso ng reparative.

twium at harangan lamang ang mga biological na epekto ng AT11 sa antas ng mga receptor ng AT 1, nang hindi binabago ang aktibidad ng ACE at nang hindi nakakasagabal sa sistema ng kinin.

Ang mga inhibitor ng ACE, na humaharang sa pagbuo ng AT11, ay nag-aalis ng mga epekto ng pagpapasigla tulad ng sa AT 1, gayundin ang AT 2 - mga receptor. Sa kasong ito, hindi lamang ang "nakakapinsala", kundi pati na rin ang mga potensyal na "kapaki-pakinabang" na epekto ng AT11, na pinagsama sa pamamagitan ng mga receptor ng AT 2, ay naharang; sa partikular, pag-aayos, pagbabagong-buhay, antiproliferative effect at karagdagang vasodilation. Ang AT11 receptor antagonists ay may selectivity lamang patungo sa AT type 1 na mga receptor, at sa gayon ay hinaharangan ang "nakakapinsalang" epekto ng AT11 at dahil sa pagtaas ng antas ng AT11 at iba pang mga produktong degradasyon ng AT (ATIII, ATIV, AT 1-7) dahil sa pagharang sa negatibong mekanismo ng "feedback" » ang mga koneksyon ay humahantong sa pagpapasigla ng mga receptor ng AT 2.

Ang paghahambing ng mga humoral na epekto ng ACE inhibitors at ATP receptor antagonist ay ipinakita sa Talahanayan. 8.2.

Talahanayan 8.2

Paghahambing ng mga epekto ng ATi receptor antagonists at ACE inhibitors

sa RAAS

PHARMACOLOGY NG ATP RECEPTOR ANTAGONISTS

Ang unang non-selective AT receptor antagonist ay isang peptide na gamot - saralazin, na hindi nakahanap ng malawakang klinikal na paggamit dahil sa mabilis na pagkasira nito sa katawan at ang intravenous na ruta ng pangangasiwa.

Sa kasalukuyan, ang mga non-peptide antagonist ng mga receptor ng ATP ay nilikha. Ayon sa kanilang kemikal na istraktura, ang mga antagonist ng receptor ng ATP ay nabibilang sa 4 na grupo:

Biphenyl tetrazole derivatives (losartan, candesartan, irbesartan);

Non-biphenyl tetrazole derivatives (telmisartan);

Non-biphenyl non-tetrazoles (eprosartan);

Mga non-heterocyclic derivatives (valsartan).

Ang ilang mga ATP receptor antagonist ay pharmacologically active (telmisartan, irbesartan, eprosartan); ang iba ay prodrugs (losartan, candesartan) (Talahanayan 8.3).

Ang mga antagonist ng receptor ng ATP ay nakikilala sa pamamagitan ng isang mas mataas na antas ng selectivity para sa mga receptor ng AT 1 kaysa sa mga receptor ng AT 2 (ang tagapagpahiwatig ng selectivity ng AT 1 ay 10,000-30,000: 1).

Talahanayan 8.3

Pag-uuri ng ATP receptor antagonists

Ang pharmacology ng AT 1 receptor antagonists ay naiiba sa lakas ng pagbubuklod sa mga receptor (affinity) at ang likas na katangian ng koneksyon (competitive o non-competitive). Ang unang AT 1 receptor antagonist na losartan ay nailalarawan sa pinakamahina na pagkakaugnay para sa AT 1 na mga receptor, ngunit ang aktibong metabolite nito (EXP-3174) ay 10 beses na mas malakas kaysa sa losartan. Kaugnay nito, ang losartan ay nagsimulang isaalang-alang bilang isang prodrug, ang aktibidad na nauugnay sa metabolite EXP-3174 nito. Ang mga bagong AT 1 receptor antagonist ay nailalarawan sa pamamagitan ng higit na pagkakaugnay (Talahanayan 8.3), na nailalarawan din ng isang mas malinaw na klinikal na epekto. Batay sa lakas ng kanilang pagkakaugnay para sa mga receptor ng AT 1, ang mga gamot ay niraranggo tulad ng sumusunod: candesartan>irbesartan>losartan=valsartan=telmisartan. Ang mga pagkakaiba sa lakas ng pagbubuklod sa mga receptor ay nakakaapekto rin sa lakas ng koneksyon, na kung saan ay nailalarawan sa tagal ng pagbubuklod sa mga receptor ng AT 1 (T 1/2) at tagal ng epekto. Ang mga paghahambing na katangian ng lakas at tagal ng koneksyon sa mga receptor ng AT 1 ay ipinakita sa talahanayan. 8.4.

Talahanayan 8.4

Mga katangian ng pagbubuklod ng biphenyl derivatives sa mga receptor ng ATP

Ang karamihan sa mga antagonist ng AT 1 na receptor ay hindi mapagkumpitensya na mga antagonist ng ATP, na, kasama ang mataas na lakas ng pagbubuklod sa receptor, ginagawang hindi maibabalik ang kanilang mga pharmacological kinetics (halimbawa, irbesartan, candesartan, telmisartan). Ang Losartan ay isang mahinang mapagkumpitensyang antagonist, ngunit dahil sa pagkakaroon ng isang aktibong metabolite - isang hindi mapagkumpitensyang antagonist, kabilang din ito sa pangkat ng mga hindi nakikipagkumpitensya na antagonist. Ang Eprosartan ay ang tanging mapagkumpitensyang antagonist na ang epekto ay maaaring pagtagumpayan ng mataas na konsentrasyon ng ATP.

PHARMACODYNAMICS NG MGA ANTAGONIST

SA 1 RECEPTORS

Ang mga antagonist ng receptor ng AT 1 ay may isang kumplikadong mekanismo ng pagkilos ng neurohumoral, kabilang ang isang epekto sa dalawang pinakamahalagang sistema ng katawan - ang RAAS at SAS, na kasangkot sa pathogenesis ng pag-unlad ng maraming mga sakit sa cardiovascular (Talahanayan 8.5).

Talahanayan 8.5

Ang papel ng angiotensin II sa regulasyon ng presyon ng dugo

Ang direktang mekanismo ng pagkilos ng AT 1 receptor antagonists ay nauugnay sa pagharang sa mga epekto ng ATP na pinapamagitan sa pamamagitan ng AT 1 na mga receptor, tulad ng arterial vasoconstriction, sodium at water retention, remodeling ng vascular wall at myocardium. Bilang karagdagan, ang mga gamot ay may gitnang (pag-activate ng pagpapalabas ng norepinephrine sa gitnang sistema ng nerbiyos) at peripheral (pagbawas ng paglabas ng norepinephrine sa synaptic cleft) sympatholytic effect, na pumipigil sa sympathetic vasoconstriction. Bilang isang resulta, ang AT 1 receptor antagonists ay humantong sa systemic vasodilation at pagbaba sa peripheral vascular resistance nang hindi tumataas ang rate ng puso, isang natriuretic na epekto. Bilang karagdagan, ang AT 1 receptor antagonist ay may isang antiproliferative effect, pangunahin sa cardiovascular system.

Tinutukoy ng hemodynamic at neurohumoral pharmacodynamic effects ng AT 1 receptor blockers ang kanilang paggamit sa arterial hypertension at heart failure.

Halos lahat ng AT11 receptor antagonist ay nagpapakita ng hypotensive effect kapag kinuha isang beses sa isang araw at nagbibigay ng blood pressure control sa loob ng 24 na oras. Comparative data sa T/P index (ang ratio ng huling epekto sa peak effect) bilang indicator ng tagal at katatagan ng hypotensive effect ay ipinakita sa Talahanayan. 8.7.

Antiproliferative effect ng AT antagonists Tinutukoy ng 1 receptors ang mga organoprotective effect: cardioprotective dahil sa regression ng hypertrophy at hyperplasia ng myocardium at musculature ng vascular wall; renoprotective.

Ang mga epekto sa bato ng AT 1 receptor antagonist ay malapit sa pangkat ng ACE inhibitors, ngunit may ilang mahahalagang pagkakaiba (Talahanayan 8.8).

Ang pinakamahalaga ay ang kakulangan ng impluwensya ng AT 1 receptor antagonists sa antas ng bradykinin, na lumilitaw na isang malakas na kadahilanan na nakakaimpluwensya sa microcirculation ng bato.

Talahanayan 8.7

T/R index ng ATII receptor antagonist

Talahanayan 8.8

Mga epekto sa bato ng ACE inhibitors at ATP receptor antagonist

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang akumulasyon ng bradykinin bilang isang resulta ng pagkilos ng mga inhibitor ng ACE ay humahantong sa isang mas malinaw na pagbaba sa tono ng efferent renal arterioles. Maaaring ito ang dahilan ng pagbaba ng intraglomerular pressure, filtration fraction at glomerular filtration rate kapag ginagamot ang mga pasyente na may ACE inhibitors, na hindi kanais-nais.

Hindi tulad ng mga inhibitor ng ACE, ang mga antagonist ng receptor ng AT 1 ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa tono ng efferent arterioles, pinatataas ang epektibong daloy ng dugo sa bato at hindi makabuluhang binabago ang glomerular filtration rate. Bilang isang resulta, ang isang pagbawas sa glomerular pressure at filtration fraction ay sinusunod, sa gayon ay nakakamit ang isang renoprotective effect. Ang diyeta na mababa ang asin ay nagpapalakas ng mga epekto sa bato at neurohumoral ng mga AT antagonist 1 -Receptors: ang mga antas ng aldosteron ay bumaba nang mas makabuluhang, ang aktibidad ng plasma renin ay tumataas at ang natriuresis ay pinasigla, habang ang glomerular filtration rate ay hindi nagbabago.

mga tradisyon. Ang mga epektong ito ay dahil sa pagbara ng mga receptor ng AT 1 na kumokontrol sa reabsorption ng sodium sa mga distal na tubule ng mga bato. Sa pagkarga ng asin, humihina ang mga epektong ito.

Sa mga pasyente na may hypertension at talamak na pagkabigo sa bato, ang mga antagonist ng receptor ng AT ay nagpapanatili ng epektibong daloy ng dugo sa bato at hindi makabuluhang binabago ang nabawasan na rate ng pagsasala ng glomerular.

Ang renoprotective effect ng AT receptor antagonists ay ipinahayag din sa pamamagitan ng pagbawas sa microalbuminuria sa mga pasyente na may hypertension at diabetic nephropathy.

Ang mga epekto sa bato ng AT 1 receptor antagonist ay sinusunod sa mas mababang dosis kaysa sa hypotensive effect. Ito ay maaaring magkaroon ng karagdagang klinikal na kahalagahan sa mga pasyente na may malubhang talamak na pagkabigo sa bato o pagpalya ng puso, habang ang mga inhibitor ng ACE, kahit na sa pinababang dosis, ay humantong sa pagtaas ng azotemia at matinding hypotension.

Ang pinakamahalagang pagkakaiba sa pagitan ng mga pharmacodynamic effect ng ATP receptor antagonist at ACE inhibitors:

1) pag-aalis ng mga biological na epekto ng ATP sa mga tisyu, na pinagsama sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng AT 1 (mas kumpletong pagharang ng mga masamang epekto ng ATP);

2) pagpapalakas ng impluwensya ng ATP sa AT 2 -Receptors, na umaakma sa vasodilating at antiproliferative effect;

3) isang banayad na epekto sa hemodynamics ng bato (dahil sa kawalan ng mga pagbabago sa aktibidad ng intrarenal kinin system);

4) kakulangan ng anti-ischemic effect dahil sa kakulangan ng impluwensya sa aktibidad ng kinin system;

5) kawalan ng hindi kanais-nais na mga epekto na nauugnay sa pag-activate ng bradykinin system.

PHARMACOKINETICS NG ATP RECEPTOR ANTAGONISTS

Ang mga pharmacokinetics ng ATP receptor antagonist ay tinutukoy ng lipophilicity (Talahanayan 8.9). Lipophilicity ng AT antagonists 1- Ang mga receptor ay nagpapakilala hindi lamang sa mga kanais-nais na pharmacokinetics, ngunit tinutukoy din ang antas ng pamamahagi ng tissue at impluwensya sa tissue RAAS. Ang Losartan ay ang pinaka-hydrophilic na gamot, ang telmisartan ay ang pinaka-lipophilic.

Talahanayan 8.9

Paghahambing ng lipophilicity ng ATP receptor antagonists

Tandaan. Ang mga negatibong halaga ay nagpapahiwatig ng hydrophilicity.

Ang mga comparative pharmacokinetics ng AT 1 receptor antagonist ay ipinakita sa talahanayan. 8.12. Ang AT 1 receptor antagonists ay naiiba sa kanilang mga pharmacokinetic na katangian sa bioavailability, kalahating buhay (T 1/2), metabolismo, ngunit ang klinikal na kahalagahan ng mga pagkakaibang ito ay hindi lubos na nauunawaan.

Ang unang AT 1 receptor antagonist ay nailalarawan sa mababang at variable na bioavailability; Ang mga bagong gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinabuting matatag na bioavailability. Pagkatapos ng oral administration, ang maximum na konsentrasyon ng plasma (Tmax) ay naabot sa loob ng 1-2 oras; na may pangmatagalang regular na paggamit, ang steady-state na konsentrasyon (C matatag na estado) ay naka-install sa 5-7 araw.

Ang AT 1 receptor antagonist ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma (higit sa 90%), pangunahin sa albumin, bahagyang may 1 -acid glycoprotein, γ-globulin at lipoproteins. Gayunpaman, ang mataas na pagbubuklod ng protina ay hindi nililimitahan ang clearance ng plasma at dami ng pamamahagi ng mga gamot, at samakatuwid ang potensyal na panganib ng pakikipag-ugnayan sa antas ng pagbubuklod ng protina ay mababa.

Dami ng pamamahagi (V d ) Ang AT 1 receptor antagonists ay naiiba ayon sa kanilang lipophilicity: ang telmisartan ay may pinakamalaking dami ng pamamahagi, na nagpapakilala sa mabilis na pagkamatagusin ng lamad at mataas na pamamahagi ng tissue.

Ang lahat ng AT 1 receptor antagonist ay nailalarawan sa pamamagitan ng mahabang tagal - mula 9 hanggang 24 na oras. Gayunpaman, AT 1 receptor antagonist lamang

tinatayang sumasalamin sa tagal ng pagkilos: ang kanilang malayo-

Ang macodynamic ay lumampas sa pharmacokinetic T 1/2; Ang tagal ng pagkilos ay naiimpluwensyahan din ng kalikasan at lakas ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor. Dahil sa mga tampok na ito, ang dalas ng pangangasiwa ng AT 1 receptor antagonists ay 1 beses bawat araw.

Ang mga antagonist ng AT 1 na receptor ay naiiba sa mga inhibitor ng ACE sa kanilang mga landas sa pag-aalis, na may kahalagahan sa klinikal. Ang elimination pathway ng AT 1 receptor antagonists ay higit sa lahat extrarenal: higit sa 70% ay inaalis sa pamamagitan ng atay at mas mababa sa 30% ay inaalis sa pamamagitan ng mga bato. Ang mga antagonist ng AT 1 na receptor ay bahagyang na-metabolize sa atay at inalis lalo na sa kanilang aktibong anyo. Ang metabolismo ay isinasagawa ng glucuronyltransferase o ang microsomal system ng atay - cytochrome P450. Kaya, ang cytochrome P450 ay kasangkot sa metabolismo ng losartan, irbesartan at candesartan, na siyang sanhi ng pakikipag-ugnayan ng gamot sa ibang mga gamot.

Sa mga pasyente na may malubhang hepatic impairment, ang isang pagtaas sa bioavailability ng Cmax at AUC ng losartan, valsartan at telmisartan, pati na rin ang pagbawas sa clearance ng gamot, ay maaaring sundin. Samakatuwid, ang mga ito ay kontraindikado sa mga pasyente na may biliary obstruction o matinding hepatic impairment, ngunit maaaring gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa hepatic. Sa mga pasyente na may banayad o katamtamang pagkabigo sa bato, walang kinakailangang pagsasaayos ng regimen ng dosis ng AT 1 receptor antagonist; gayunpaman, sa malubhang talamak na pagkabigo sa bato, ang isang pagtaas sa Cmax at AUC ay maaaring maobserbahan, na nangangailangan ng pag-iingat habang ginagamit.

Sa mga matatandang pasyente, maaaring may pagtaas sa bioavailability, na humahantong sa pagdoble ng maximum na konsentrasyon sa plasma, at isang pagbagal sa rate ng pagsipsip, na humahantong sa pagtaas ng Tg1X at T 1/2. Gayunpaman, dahil sa malawak na lawak ng therapeutic index ng gamot, hindi na kailangang bawasan ang mga dosis sa mga matatandang tao.

Mga indikasyon: arterial hypertension; pagpalya ng puso, diabetic nephropathy. Sa ngayon, ang paggamit ng AT11 receptor antagonists sa hypertension ay limitado sa mga kaso ng intolerance sa ACE inhibitors.

Sa ngayon, ang mga antagonist ng receptor ng AT11 ay aktibong pinag-aaralan sa malalaking klinikal na pagsubok upang linawin ang pagkakaroon ng mga pakinabang sa iba pang mga klase ng gamot sa paggamot ng

Talahanayan 8.10

Mga katangian ng mga klinikal na pagsubok ng mga receptor antagonist

pananaliksik sa isang bilang ng mga sakit sa cardiovascular. Ang talahanayan 8.11 ay nagbibigay ng mga katangian ng mga pag-aaral na ito.

Ang mga resulta ng unang meta-analysis ng pagiging epektibo ng AT 1 receptor antagonists para sa mga pangunahing endpoint sa mga klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may hypertension ay nai-publish (Talahanayan 8.11). Iminumungkahi ng mga datos na ito na may ilang partikular na mga pakinabang sa iba pang mga klase ng antihypertensive na gamot para sa lahat ng pangunahing kinalabasan.

Talahanayan 8.11

Mga resulta ng isang meta-analysis ng mga pangmatagalang epekto ng ATP receptor antagonists sa

mga pasyente na may hypertension

Tandaan. BB - beta-blockers, D - diuretics, GP - antihypertensive na gamot

Talahanayan 8.12

Comparative pharmacokinetics ng ATP receptor antagonists

Kontrol sa paggamot. Kapag nagpapagamot sa ATII receptor antagonists, ang pagsubaybay sa mga antas ng presyon ng dugo ay kinakailangan, lalo na sa mga matatandang pasyente at sa mga kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato); pagsubaybay sa function ng bato (mga antas ng potasa, creatinine).

Contraindications: hypersensitivity sa mga gamot, hypotension, hyperkalemia, dehydration, renal artery stenosis, pagbubuntis (I trimester - kategorya C, II-III trimester - kategorya D), pagpapasuso, pagkabata.

MGA SIDE EFFECTS

Ang mga antagonist ng receptor ng ATII ay may kanais-nais na profile ng PE na katulad ng sa placebo. Ang dalas ng ubo na nauugnay sa epekto ng bradykinin sa bronchomotor ay ang pinakamalaking klinikal na kahalagahan. AT 1 receptor antagonists, hindi katulad ng ACE inhibitors, ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng mga kinin, ngunit maaaring maging sanhi ng ubo na may dalas na hindi naiiba sa placebo - 1.5-4%. Ang dalas ng iba pang mga AE na nauugnay sa aktibidad ng kinin system (angioedema, pantal) ay hindi lalampas sa 1%.

Ang hypotension na "unang dosis" na nangyayari kapag kumukuha ng mga inhibitor ng ACE at sanhi ng isang matalim na hemodynamic na epekto ay hindi gaanong binibigkas sa mga blocker ng receptor ng AT1 - ang dalas ng hypotension ay mas mababa sa 1%.

Ang withdrawal syndrome ay hindi naobserbahan para sa AT 1 receptor antagonists.

INTERAKSYON SA DROGA

Ang mga antagonist ng ATP receptor ay maaaring magkaroon ng mga pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan na may mga pagbabago sa kalubhaan ng hypotensive effect, na may pagtaas ng hyperkalemia kapag pinagsama sa potassium-sparing diuretics at K+-containing na mga gamot.

Ang mga pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic ay sinusunod sa warfrin at digoxin (Talahanayan 8.13).

Talahanayan 8.13

Mga pakikipag-ugnayan sa droga ng mga antagonist ng receptor ng ATP