Ang post-transfusion graft-versus-host disease (PT-GVHD) ay isang napakabihirang ngunit nakamamatay na komplikasyon na nangyayari pagkatapos ng pagsasalin ng mga bahagi ng dugo. Ang mga doktor na nakikitungo sa mga pagsasalin ng mga bahagi ng dugo ay dapat isaisip ang posibilidad na magkaroon ng post-transfusion graft-versus-host reaksyon para sa napapanahong pagsusuri at pagsisimula ng partikular na therapy para sa komplikasyong ito.

Makasaysayang sanggunian

Ang graft-versus-host disease (GVHD) ay unang naobserbahan ng American researcher na si B. Murphy noong 1916. Nalaman niya na ang mga hindi pangkaraniwang nodule ay nabuo sa mga tisyu ng mga embryo ng manok kapag ang mga selula mula sa mga adult na hayop ay inoculated at, sa gayon, sa katunayan, ay ang unang naglalarawan ng immune inflammation.

Nang maglaon, noong 1957, sina R. Billingham at L. Brent, pati na rin si M. Simonsen, nang nakapag-iisa sa isa't isa sa mga eksperimento sa mga daga, ay napansin na ang pag-iniksyon ng mga lymphoid cell mula sa mga mature na hayop sa mga embryo ng mouse ay nagdudulot ng isang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na klinikal. larawan at mataas na dami ng namamatay. Karamihan sa mga hayop ay namatay mula sa isang sindrom na katulad ng talamak na GVHD, habang ang isang minorya ng mga hayop ay nagkaroon ng sindrom na tinatawag na runt disease.

Noong 1959, itinatag ni R. Terasaki na ang mga pangunahing effector cells na responsable para sa immune inflammation sa reaksyon ng GVHD ay mga donor lymphocytes. Sa Japan noong 1955, nagrehistro si T. Shimoda ng 12 pasyente na may “postoperative erythroderma.” Ang bagong sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng erythema sa balat, lagnat, at ang malubhang kondisyon ng mga pasyente pagkatapos ng operasyon sa puso at pagsasalin ng dugo. Sa 12 kaso, 6 ang nakamamatay. Ang mga kasong ito ay maaaring lahat ay kumakatawan sa unang klinikal na paglalarawan ng post-transfusion graft-versus-host disease (PT-GVHD).

Dahil ang kultura ng peripheral blood lymphocytes sa mga tatanggap pagkatapos ng pagsasalin ng dugo ay naglalaman ng dalawang populasyon ng mga lymphocytes - donor at recipient, ang sindrom ay inilarawan bilang "posibleng GVHD". Ang unang kaso ng PT-GVHD, na napatunayan ng skin biopsy at tissue typing, ay inilarawan noong 1968 ni R. Hong.

Noong 1984, si Y. Aoki et al. unang iniulat ang pagbuo ng "postoperative erythroderma" sa isang immunocompetent na pasyente at natagpuan ang pagpasok ng mga donor lymphocytes sa balat at bone marrow ng pasyente. Napagpasyahan na ang "postoperative erythroderma" at GVHD ay may parehong mga kondisyon ng paglitaw at mekanismo. Naimpluwensyahan ng pag-aaral na ito ang karagdagang pag-unlad ng transfusiology.

T. Sakakibara et al. noong 1986, napatunayan nila ang pagkakaroon ng mga lymphocytes sa peripheral blood ng pasyente na may ibang HLA phenotype (human leucocyte antigens - histocompatibility antigens) kaysa sa mga lymphocytes ng pasyente na may PT-GVHD. K. Ito et al. nagpakita na ang erythema sa mga immunocompetent na pasyente sa postoperative period ay isa sa mga sintomas ng PT-GVHD batay sa katotohanan na ang lymphocyte phenotype ng homozygous donor ay naiiba sa heterozygous phenotype ng pasyente.

Noong 1988, N. Matsushita et al. iniulat ang pagkakaroon ng mga lymphocytes na may sex Y-chromatin mula sa mga lalaking donor sa balat, pali at bone marrow ng dalawang pasyente na may PT-GVHD. Noong 1989, isinagawa sa Japan ang pagsusuri sa mga medikal na rekord ng 63,257 pasyente pagkatapos ng operasyon sa puso (mula 1980 hanggang 1985). 96 na kaso ng PT-GVHD ang nakita (1 sa 658 mga pasyente). Sa 14 na kaso ng pagsasalin ng dugo sa mga bagong silang, 13 sa kanila ang tumanggap ng dugo ng kanilang mga ama. Ang pagmamasid na ito ay naging batayan para maiwasan ang panganib ng PT-GVHD mula sa mga pagsasalin ng dugo mula sa mga malapit na kamag-anak.

Epidemiology

Ang saklaw ng PT-GVHD ay mula 0.1 hanggang 1% sa panahon ng mga pagsasalin sa mga pangkat ng peligro. Ang isang mathematical risk model na iminungkahi batay sa kumbinasyon ng serological at molecular genetic tests ay nagpakita na ang posibilidad na magkaroon ng PT-GVHD ay ang mga sumusunod: para sa mga puti sa USA - 1 sa 17,700 hanggang 39,000, Germans - 1 sa 6,900-48,500, Japanese - 1 ng 1,600-7,900. Sa mga pagsasalin ng blood component (BC) mula sa mga magulang, ang panganib ng PT-GVHD ay tumataas ng 21 beses para sa mga puti sa United States, 18 beses para sa mga German, at 11 beses para sa Japanese. Sa lahat ng mga komplikasyon pagkatapos ng pagsasalin ng dugo, ang PT-GVHD ay nasa huling - 0.14%.

Pathogenesis

Ang pangunahing mekanismo ng PT-GVHD ay itinuturing na epekto ng mabubuhay na donor lymphocytes na nilalaman sa CK sa mga tisyu ng tatanggap at ang kawalan ng kakayahan ng host immune system na makilala at maalis ang mga lymphocytes dahil sa isang depekto sa cellular immunity o dahil sa isang karaniwang HLA haplotype sa pagitan ng donor at tumatanggap. Karaniwan, ang mga mabubuhay na donor lymphocyte ay kinikilala at sinisira ng immune system ng tatanggap.

Sa kaso ng isang karaniwang haplotype, ang mga donor lymphocyte ay nagdadala ng parehong HLA antigens gaya ng sa tatanggap, at samakatuwid ay hindi kinikilala bilang dayuhan. Kasabay nito, ang mga selula ng dugo at mga tisyu ng tatanggap ay naiiba sa mga antigen ng HLA, at samakatuwid ay nag-trigger ng immune response mula sa mga lymphocytes ng donor. Sa kaso ng immunodeficiency states, ang kalubhaan ng immune response mula sa mga lymphocytes ng donor ay mas malaki kaysa sa tatanggap, kaya nangyayari ang kanilang hindi makontrol na paglaganap.

Ang karagdagang pathogenesis sa mga pangunahing yugto nito ay tumutugma sa GVHD pagkatapos ng allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), na medyo mahusay na pinag-aralan. Ang mga lymphocyte ng donor ay nakikipag-ugnayan sa mga antigen-presenting cells ng tatanggap, dumami at nagkakaiba sa mga sumusunod na subpopulasyon ng T cells: Tconl, na may direktang cytotoxicity dahil sa pagtatago ng granzymes at perforins, T helper type 1, 2 at 17, na sanhi ng apoptosis pangunahin sa pamamagitan ng sistema ng senyas na Fas ligand.

Ang mga aktibong T cells ay naglalabas din ng malaking bilang ng mga cytokine, ang pangunahing nito ay tumor necrosis factor, interferon-gamma, interleukins 2, 6, 8, 17, na sumusuporta sa pagtitiyaga ng GVHD, at maaari ring makaakit ng mga myeloid cells ng tatanggap sa ang mga site ng pamamaga. Ang karaniwang pinsala sa balat, atay, gastrointestinal tract at hematopoietic system ay dahil sa pagkakaroon ng malaking bilang ng mga antigen-presenting cells sa mga organ na ito.

Bilang karagdagan, ang mga donor B cell clone ay nakuha sa pamamagitan ng pag-clone ng peripheral blood lymphocytes mula sa mga pasyente na may PT-GVHD. Ang mga B cell ay gumawa ng cytotoxic IgG na nakadirekta laban sa HLA class II cells ng pasyente. Bilang isang resulta, ang pagkasira ng mga target na tisyu ay nangyayari, na makikita sa klinikal na larawan ng PT-GVHD.

Ang sindrom na ito, kung saan inaatake ng mga donor lymphocyte ang host tissue at nagiging sanhi ng matinding pamamaga ng immune, ay isang pangunahing problema sa mga allogeneic bone marrow na tumatanggap. Ito ay tinatawag na graft-versus-host disease. Ang PT-GVHD ay mas madalas na nangyayari pagkatapos ng pagsasalin ng dugo sa mga pasyenteng immunocompromised. Sa ilang partikular na sitwasyon, maaaring magkaroon ng nakuhang cellular immune defect ang isang pasyente bilang resulta ng sakit o natanggap na therapy (chemotherapy, radiation therapy, glucocorticosteroid therapy (GCS), atbp.).

Ang PT-GVHD ay maaari ding mangyari sa mga immunocompetent na pasyente kapag ang isang HLA-heterozygous na tatanggap ay tumatanggap ng dugo mula sa isang donor na homozygous para sa isa sa mga haplotype ng pasyente. Sa kasong ito, ang tatanggap ay mapagparaya sa mga selula ng donor; ang mga donor lymphocyte ay nag-uugat, dumarami at tumutugon sa antigen na nasa tatanggap.

Ang mga populasyon na may mas kaunting pagkakaiba-iba ng HLA, tulad ng populasyon ng Hapon, ay may mas mataas na rate ng PT-GVHD dahil sa mas mataas na posibilidad na makatagpo ng hindi nauugnay na donor na may homozygous haplotype at isang heterozygous na pasyente. Ang saklaw ng PT-GVHD sa populasyon ng Hapon ay 10-20 beses na mas mataas kaysa sa North America.

Klinikal na larawan

Ang klinikal na larawan ng PT-GVHD at GVHD pagkatapos ng allo-HSCT ay magkapareho. Ang pagkatalo ay multisystem sa kalikasan. Mga target na organo: balat, gastrointestinal tract (GIT), atay at bone marrow. Ang mga unang palatandaan ng sakit, bilang panuntunan, ay ang temperatura ng febrile na higit sa 38°C (sa 67.5% ng mga pasyente) at isang pantal sa balat (sa 80.2% ng mga pasyente).

Ang average na pagitan sa pagitan ng pagsasalin ng dugo at ang simula ng febrile fever ay 4-10 araw. Sa mga bata, ang pagitan mula sa pagsasalin ng dugo hanggang sa simula ng lagnat ay nasa average na 28 araw.

Ang klinikal na larawan ng pinsala sa balat ay maaaring mag-iba mula sa maculopapular, erythematous rash hanggang sa hemorrhagic bullous rash. Ang mga elemento ng pantal ay maaaring magsanib at makaapekto sa malalaking bahagi ng balat. Mas madalas, lumilitaw ang pantal sa katawan, pagkatapos ay kumakalat sa mga paa't kamay, palmar at plantar na ibabaw.

Mga pagpapakita ng PT-GVHD mula sa gastrointestinal tract: sakit ng tiyan, pagtatae ng iba't ibang kalubhaan (sa 43.1% ng mga pasyente), anorexia, pagduduwal, pagsusuka, kakulangan sa ginhawa sa rehiyon ng epigastric. Ang paglahok sa atay ay isang pasulput-sulpot na sintomas. Ang hepatomegaly sa PT-GVHD ay nangyayari sa 13.5% ng mga kaso, cytolysis syndrome (nadagdagang antas ng transaminases) at/o intrahepatic cholestasis (nadagdagang antas ng alkaline phosphatase, direktang bilirubin) sa 66.4% ng mga pasyente.

Sa kabila ng ningning ng mga pagpapakita ng PT-GVHD sa balat, gastrointestinal tract at atay, ang pangunahing target na organ para sa mga lymphocytes ng donor ay nagiging bone marrow ng tatanggap. Ang mga komplikasyon na nauugnay sa pancytopenia ay ang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan sa mga pasyente. Ang kabiguan ng utak ng buto ay pangunahing ipinapakita ng leukopenia, neutropenia at, bilang panuntunan, ay isang late (median 16 na araw) na sintomas ng PT-GVHD. Sa mga bata, ang pagitan mula sa pagsasalin ng dugo hanggang sa leukopenia ay mas mahaba kaysa sa mga matatanda (median 43 araw).

Mga diagnostic

Ang diagnosis ng PT-GVHD ay batay sa isang kumbinasyon ng mga katangian ng klinikal na data, ang mga resulta ng biopsy ng tissue alinsunod sa pamantayan ng GVHD, pagpapasiya ng leukocyte chimerism at mga donor lymphocytes sa mga tisyu ng tatanggap. Ang diagnosis ng PT-GVHD ay dapat isagawa sa lahat ng mga pasyente na nagkakaroon ng mga sintomas sa loob ng 1-2 buwan. pagkatapos ng pagsasalin ng CC, lumilitaw ang mga sumusunod: mataas na lagnat, mga pantal sa balat, mga sintomas mula sa gastrointestinal tract at hepatobiliary system, pancytopenia.

Histological na pag-aaral ng balat, atay, colon mucosa isinasagawa kapag ang mga organ na ito ay kasangkot. Ang pagkakaiba-iba ng pathological at anatomical na diagnosis ay dapat isagawa sa toxicoderma at isang reaksiyong alerdyi sa mga gamot.

Mga katangian ng mga pagbabago sa balat na may GVHD: vacuolization ng basal cells ng epidermis (grade I); mononuclear cell infiltration at degeneration ng basement membrane ng epidermis (grade II); pagbuo ng bullae (III degree); ulcerative na pagbabago sa balat (IV degree). Ang mga grade I at II skin GVHD ay ang pinakakaraniwan sa PT-GVHD. Ang pagsusuri sa histological ng balat GVHD ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga apoptotic figure, isang pagbawas sa nilalaman ng T-regulatory cells (kapag nabahiran ng FOXP3) at Langerhans cells (namantsa ng CD 1a) sa lugar ng pamamaga, na nagpapakilala sa dermatosis na ito mula sa toxicoderma at mga reaksyon sa droga.

Ang pagsusuri sa histological ng atay ay nagpapakita ng mga degenerative na pagbabago sa mga duct ng apdo at periportal mononuclear infiltration.

Ang mga histological na pagbabago sa colon mucosa ay kinabibilangan ng lymphocytic infiltration na may apoptosis ng mga epithelial cells o kabuuang pagkawala ng mga indibidwal na crypts sa malubhang anyo.

Histological na pagsusuri ng bone marrow. Ang bone marrow aplasia ay nangyayari sa 22.7% ng mga pasyente. Hypocellular bone marrow na may lymphocytic o histiocytic infiltration - sa 17.2% ng mga pasyente na may PT-GVHD. Ang matinding hemophagocytosis ay karaniwan.

Pag-type ng HLA ang paggamit ng polymerase chain reaction (PCR) ay may pangunahing kahalagahan sa pagsusuri ng PT-GVHD. Ang pagtuklas ng mga donor cell o donor DNA (deoxyribonucleic acid) na matatagpuan sa peripheral blood, bone marrow o cellular infiltrates (sa mga target na tisyu) ng pasyente, kasama ang klinikal na larawan, ay nagpapatunay sa diagnosis ng PT-GVHD. Ang pagkakakilanlan ng donor DNA sa isang pasyente ay nagpapatunay sa pag-engraftment ng mga dayuhang selula.

Sa ilang mga kaso, kapag ang isang pasyente na may PT-GVHD ay nagkakaroon ng neutropenia at bone marrow aplasia, hindi posibleng makakuha ng "purong" DNA (tanging DNA ng pasyente) mula sa peripheral blood at bone marrow. Sa mga kasong ito, ang mga alternatibong tissue tulad ng mga fibroblast ng balat, buhok, kuko, o mga cell na nakuha sa pamamagitan ng buccal scraping ay ginagamit bilang pinagmumulan ng host DNA. Kung imposible pa ring ihiwalay ang DNA mula sa tatanggap, ang mga kamag-anak ng pasyente (mga magulang at kapatid) ay maaaring gamitin bilang alternatibong mapagkukunan ng DNA.

Allelic Discrimination Assessment mataas na polymorphic marker. Ang pagpapasiya ng donor chimerism ay isinasagawa gamit ang mataas na polymorphic marker - microsatellite tandem repeats (STR). Matapos ang reaksyon ng amplification, ang capillary electrophoresis ay isinasagawa, na sinusundan ng pagsusuri ng allelic discrimination gamit ang fragment analysis.

Pag-aaral ng cell karyotype pasyente at donor. Ang pagtuklas ng mga Y chromosome ng PCR sa mga sample ng tissue mula sa mga pasyenteng may pinaghihinalaang PT-GVHD. Ang mga lymphocyte na nasalinan ng mga cellular CC ay maaaring, habang nananatiling mabubuhay, ay manatili sa katawan ng host at hindi maging sanhi ng mga klinikal na pagpapakita ng PT-GVHD. Ang kababalaghang ito ay tinatawag na microchimerism. Ang pagkakaroon ng mga donor lymphocytes sa katawan ng tatanggap na walang klinikal na larawan ay hindi nagpapatunay sa diagnosis ng PT-GVHD.

Ang halo-halong chimerism, iyon ay, ang pagkakaroon ng mga donor hematopoietic cells sa host body, ay naitala sa mga pasyente pagkatapos ng allogeneic HSC transplantation, na siyang inaasahang resulta ng therapy. Natukoy ang microchimerism sa mga tatanggap ng solid organ transplant, ngunit walang nakitang ebidensya ng GVHD sa mga pasyenteng ito. Ang pagkakaroon ng mga donor lymphocytes hanggang 7 araw na walang mga palatandaan ng GVHD ay pinag-aralan sa mga pasyente na sumailalim sa pagsasalin ng mga produkto ng dugo pagkatapos ng operasyon.

Differential diagnosis

Ang PT-GVHD ay isang sakit na nangangailangan ng mataas na hinala. Dahil ang PT-GVHD ay isang napakabihirang komplikasyon, pangunahing iniuugnay ng mga gumagamot na manggagamot ang mga klinikal na sintomas sa isang reaksyon sa mga gamot, mga viral exanthem, at mga kondisyon ng autoimmune.

Kadalasan ang pangunahing magkakatulad na diagnosis na bunga ng PT-GVHD ay mga nakakahawang komplikasyon laban sa background ng agranulocytosis: malubhang sepsis, septic shock na may maraming pagkabigo sa organ. Bilang karagdagan, sa nakagawiang klinikal na pagsasanay, ang diagnosis ng PT-GVHD ay ginawa nang may pagkaantala o ang tamang diagnosis ay hindi naitatag.

Samakatuwid, dapat pagdudahan ang PT-GVHD sa lahat ng pasyenteng may kasaysayan ng pantal sa balat, lagnat, dysfunction ng atay, pancytopenia, at pagtatae pagkatapos ng kamakailang (60 araw) na pagsasalin ng dugo. Lalo na mahirap maghinala ng PT-GVHD sa mga bagong silang. Ang mga pantal sa balat sa kategoryang ito ng mga pasyente ay napaka-pangkaraniwan (ang erythema ay nangyayari sa 9-12% ng mga pasyente) dahil sa physiological erythema ng bagong panganak, ang paggamit ng mga incubator upang mapanatili ang temperatura ng katawan at phototherapy. Maaaring maliitin ang pamumula ng balat at pantal sa balat. At ang mahabang panahon mula sa pagsasalin ng dugo hanggang sa mga unang pagpapakita ng PT-GVHD (average na pagitan ng 4 na linggo) ay pumipilit sa amin na ituring ang mga sintomas ng PT-GVHD bilang mga palatandaan ng prematurity o isang pinagbabatayan na sakit.

Paggamot

Ang parehong mga gamot ay tradisyonal na ginagamit bilang therapy para sa PT-GVHD tulad ng para sa paggamot ng GVHD pagkatapos ng allo-HSCT: HCT, calcineurin inhibitors (cyclosporine A, tacrolimus), antithymocyte globulin, intravenous immunoglobulin G. Ang isang solong kaso ng matagumpay na allo-HSCT ay may inilarawan sa panitikan.

Sa kabila ng mga pagtatangka na gumamit ng mga bagong gamot tulad ng tumor necrosis factor-alpha antagonists at interleukin-2 receptor antibodies, ang mga ito ay hindi makabuluhang napabuti ang pagbabala ng mga pasyente na may PT-GVHD. Ang survival rate sa parehong 1990s at 2000s ay hindi lalampas sa 10%.

Ang Allo-HSCT ay maaaring isang radikal na paraan ng paggamot. Gayunpaman, dahil sa mabilis na pag-unlad ng sakit at mahinang pisikal na katayuan ng mga pasyente, kadalasan ay walang sapat na oras para sa pag-type ng HLA at paghahanap ng mga potensyal na donor ng GCS. Mayroon ding mga nakahiwalay na ulat na sa pagkakaroon ng dati nang na-ani na autologous bone marrow, maaaring gamitin ang therapy: GCS, cyclosporine A, pagkatapos ay pag-conditioning gamit ang mataas na dosis ng cyclophosphamide, antithymocyte globulin, na sinusundan ng auto-HSCT.

Mortalidad at sanhi ng kamatayan

Mga hindi makontrol na impeksyon - sepsis, pagdurugo at maraming organ dysfunction ang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan. Ang oras ng pagkamatay ay mga 3 linggo. pagkatapos ng simula ng mga unang sintomas ng PT-GVHD o 51 araw pagkatapos ng pagsasalin ng CC. Ang dami ng namamatay ng mga pasyente na may pagbuo ng PT-GVHD ay umaabot mula 90 hanggang 100%.

Mga bahagi ng dugo na nauugnay sa PT-GVHD

Sa ngayon, hindi pa napatunayan na ang mga CK na na-freeze ay maaaring magdulot ng PT-GVHD, bagama't naglalaman ang mga ito ng mga mabubuhay na lymphocytes pagkatapos ng lasaw. Ang paggamit ng sariwang dugo ay isang karagdagang kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng PT-GVHD. Ang pagsasalin ng sariwang dugo (na may panahon ng pag-iimbak na mas mababa sa 3 araw) ay nagdulot ng PT-GVHD nang mas madalas kaysa sa dugo na nakaimbak nang mahabang panahon (higit sa 7 araw).

Ito ay maaaring dahil sa ang katunayan na ang mga mabubuhay na lymphocyte ay sumasailalim sa apoptosis at nawawala ang kanilang proliferative capacity. Ang bilang ng mga lymphocytes ay hindi bumababa, ngunit ang aktibidad ng mga antigen sa ibabaw ng populasyon ng lymphocyte CD3, CD4, CD28, CD2, CD45 ay mabilis na bumababa sa unang 24 na oras at patuloy na bumababa sa 20% ng paunang antas sa ika-9 na araw sa ilalim ng mga kondisyon ng imbakan sa 4°C. Pagkatapos ng 3 linggo Walang mabubuhay na T cells ang nakita sa nakaimbak na dugo. 62% ng mga pasyente na may PT-GVHD ang nakatanggap ng dugo na may shelf life na mas mababa sa 72 oras.

May panganib ng PT-GVHD kapag ang pagsasalin ng mga produkto ng cell, tulad ng mga platelet na may shelf life na hanggang 5 araw at mga granulocyte na nasalin sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng pagkuha. Ang pagsasalin ng mga granulocytes ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng PT-GVHD dahil sa nilalaman ng isang malaking bilang (5-10 x 10 x 9) ng mga mabubuhay na lymphocytes. Karaniwan, ang mga pagsasalin ng granulocyte ay ginagawa sa mga pasyente na may neutropenia at immunosuppression.

Ang pagsasalin ng sariwang plasma na may medyo maliit na bilang ng mga lymphocytes (1.5 x 10 x 5) ay maaari ding maging sanhi ng AT-GVHD. Ang pagsasalin ng sariwang frozen na plasma, cryoprecipitate, mga fractionated na produkto tulad ng albumin, clotting factor concentrates, at intravenous immunoglobulin ay hindi nagdadala ng panganib na magkaroon ng PT-GVHD.

Walang mga dokumentadong kaso ng PT-GVHD kasunod ng pagsasalin ng mga cryopreserved na pulang selula ng dugo sa kabila ng mataas na bilang ng lymphocyte (1 x 10 x 7/L).

Anumang CC mula sa mga kaugnay na donor ay nagdadala ng mas mataas na panganib na magkaroon ng PT-GVHD dahil sa ibinahaging haplotype sa pagitan ng donor at tatanggap. Ipinakita ng mga kalkulasyon na ang mga second-degree na donor ay nagdudulot ng mas malaking panganib na magkaroon ng PT-GVHD kaysa sa mga first-degree na donor (mga kapatid, magulang, anak). Ang panganib na ito ay tumaas sa mga populasyon na may mas kaunting HLA-diverse haplotypes, gaya ng populasyon ng Hapon. Ipinapaliwanag nito ang kumpletong pagbabawal sa pagsasalin ng dugo mula sa mga kamag-anak sa Japan.

Pag-iwas

Dahil walang epektibong therapy, ang pag-iwas sa PT-GVHD ay pinakamahalaga. Kinakailangang tukuyin ang mga pasyenteng nasa panganib na nangangailangan ng pagsasalin ng mga irradiated CC lamang. Pinipigilan ng radiation ang paglaganap ng mga donor lymphocytes at ang tanging epektibong paraan para maiwasan ang PT-GVHD.

Isinasagawa ang pag-iilaw gamit ang mga espesyal na device na naglalaman ng gamma-emitting source na may mahabang kalahating buhay o X-ray irradiation gamit ang isang linear accelerator. Ang dosis ng radiation ay pinili upang hindi maapektuhan ang pag-andar ng mga pulang selula ng dugo, platelet at granulocytes, ngunit sa parehong oras dapat itong sugpuin ang reaktibiti ng mga lymphocytes. Ang mga lymphocyte ay mas radiosensitive kaysa sa iba pang mga selula ng bahagi ng dugo.

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang CB irradiation sa isang dosis na 25-50 Gy ay ligtas para sa mga tatanggap at ganap na pinipigilan ang paglaganap ng T-cell at pinipigilan ang PT-GVHD. Gayunpaman, ang radiation ay maaari pa ring makaapekto sa erythrocyte membrane, na ipinakita sa pamamagitan ng paglabas ng potassium at hemoglobin mula sa cell, ang mga konsentrasyon nito ay tumataas nang malaki (K+ mula 55 hanggang 100 mmol/l) sa ika-35 araw ng pag-iimbak ng irradiated na produkto. .

Para sa kadahilanang ito, ang mga CC para sa pediatric transfusion o exchange transfusion ay dapat na i-irradiated lamang bago gamitin. Ang mga epektong ito ng pag-iilaw sa mga produkto ng cellular na dugo ay ang batayan ng rekomendasyon na ang mga pulang selula ng dugo ay i-irradiated hanggang 14 na araw pagkatapos matanggap at iimbak para sa karagdagang 14 na araw pagkatapos ng pag-iilaw. Kung ang mga pulang selula ng dugo ay na-irradiated sa unang 24 na oras pagkatapos matanggap, ang buhay ng istante ng mga pulang selula ng dugo ay 28 araw (ang hindi na-irradiated na dugo ay naka-imbak sa loob ng 42 araw). Ang pag-iilaw sa isang dosis ng 25-35 Gy mula sa ika-1 hanggang ika-5 araw ay hindi nakakaapekto sa kalidad ng mga platelet kapag nakaimbak ng 7 araw. Maaaring bahagyang bawasan ng mga granulocytes ang kanilang chemotactic function sa mababang dosis na 5 Gy, isang epekto na nagiging klinikal na makabuluhan lamang sa mga dosis na higit sa 10 Gy. Ang phagocytosis at bactericidal function ng granulocytes ay nabawasan sa mga dosis ng radiation na higit sa 40 Gy.

Ang mga rekomendasyon sa dosis ng pag-iilaw ng mga produkto ng dugo at mga indikasyon para sa iba't ibang grupo ng pasyente ay bahagyang naiiba sa UK, USA at Japan. Ang kinakailangang dosis para sa pag-iilaw ng mga daluyan ng dugo sa USA (American Association of Blood Banks (AABB) at Great Britain (British Council for Standards in Hematology (BCSH) 2010) ay 25 Gy, sa Japan - mula 15 hanggang 50 Gy. Gayunpaman, ang mga indikasyon para sa pag-iilaw nito sa Japan ay mas malawak kaysa sa USA at Europa.

Sa Japan, ang CB irradiation ay inirerekomenda sa panahon ng mga pagsasalin: para sa mga pasyente pagkatapos ng cardiovascular operations - mula noong 1992, oncological operations - mula noong 1995, mga tatanggap na higit sa 65 taong gulang, mga pasyente na may napakalaking pagkawala ng dugo o matinding trauma. Ang bisa ng preventive radiation ay makikita sa data mula sa Japan. Mula 1981 hanggang 1986, mahigit 60,000 pasyente ang sumailalim sa cardiac surgery, kung saan 96 na pasyente ang nagkaroon ng PT-GVHD (0.15%). Ang bilang ng mga kaso ay tumaas hanggang 1990. Pagkatapos ng paghihigpit ng mga hakbang sa pag-iwas, isang pagbaba sa PT-GVHD ay nabanggit.

Ang paggamit ng mga leukocyte filter ay hindi maaaring ituring bilang isang alternatibo sa CC irradiation, sa kabila ng katotohanan na ang filter ay nagpapanatili ng hanggang 99.9% ng mga leukocytes. Ang unang ulat ng PT-GVHD pagkatapos ng leukofiltration sa isang pasyente na may Hodgkin's disease ay noong 1992. Bilang alternatibo sa pag-iilaw, ang mga protocol na gumagamit ng mga pamamaraan ng photochemical ay kasalukuyang ginagawa upang sugpuin ang paglaganap ng mga donor lymphocytes. Ang ultraviolet irradiation ng plasma ng dugo at mga platelet na ginagamot sa psoralen ay humahantong sa hindi aktibo ng mga pathogen (mga virus at bakterya) at pagsugpo sa paglaganap ng T-cell.

Konklusyon

Ang CC transfusion ay isang hindi maiiwasang therapeutic event sa buhay ng maraming tao. Upang matiyak ang kaligtasan ng mga pagsasalin, kailangan munang malaman ang klinikal na larawan, diagnosis, pathogenesis, therapy at mga paraan ng pag-iwas sa mga komplikasyon na maaaring kasama ng pamamaraang ito ng therapy.

Hanggang sa 90s ng XX siglo. sa 14,083 na mga manggagamot na na-survey sa Japan, 47.4% ay hindi naiintindihan na ang PT-GVHD ay maaaring mangyari sa mga immunocompetent na tatanggap. Upang maiwasan ang PT-GVHD, daan-daang libong kopya ng mga brochure na naglalarawan sa PT-GVHD syndrome ang ipinamahagi sa mga doktor.

Sa kabila ng isang bilang ng mga pathophysiological at therapeutic approach sa paggamot, ang PT-GVHD ay sinamahan ng mataas na dami ng namamatay. Samakatuwid, ang pagpapakalat ng impormasyon sa mga doktor tungkol sa etiopathogenesis, klinikal na larawan ng PT-GVHD at ang paggamit ng mga hakbang sa pag-iwas ay ang tanging paraan ng pagbabawas ng saklaw ng komplikasyon ng post-transfusion na ito.

O. V. Goloshchapov, I. S. Moiseev, D. E. Pevtsov

Graft versus host disease

Ang ilang mga pasyente ng transplant ay nagkakaroon ng potensyal na nakamamatay na reaksyon ng pagtanggi sa graft-versus-host, kapag ang bagong immune system ng pasyente, na muling nilikha gamit ang mga donor cell, ay umaatake sa mga cell sa katawan ng tatanggap.

Ang sakit na graft-versus-host ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa immune system ng tatanggap at ang pagbuo ng immunodeficiency bilang resulta. Ito ay isang reaksyon na dulot ng cytotoxic na aktibidad ng mga immunocompetent lymphocytes ng allograft, na kinikilala ang mga cellular structure ng tatanggap bilang dayuhan.

Ang reaksyong ito ay nagpapakita ng sarili:

• 1) kung ang tatanggap ay may hindi bababa sa isang antigen na wala sa donor;
• 2) na may pagbaba sa immunocompetence ng katawan ng tatanggap;
• 3) kapag naglilipat ng mga immunocompetent na selula:
  • a) isang fetus o bagong panganak na hayop (sakit sa sugat);
  • b) mga hayop na dati nang nakabuo ng pagpapaubaya sa mga donor antigens;
  • c) mga tao o hayop na may malinaw na kapansanan sa immune system, halimbawa, pagkatapos ng X-ray irradiation (pangalawang homologous disease).

• * Sa mga nasa hustong gulang, ang inilarawang kondisyon ay tinatawag na homologous o transplantation disease.
• * Ang mga bata ay nagkakaroon ng runt disease - isang sakit na maliit ang tangkad (mula sa English runt, pinakamaliit na indibidwal). Ang huli ay nauugnay sa kapansanan sa pisikal na pag-unlad ng bata, maraming organ failure, at isang ugali na magkaroon ng mga nakakahawang sakit at neoplasms.

Ang graft-versus-host disease, o tissue incompatibility disease, ay nabubuo kapag ang mga allogeneic mature na T lymphocyte ay inilipat sa isang tatanggap na may kulang na immune system na hindi kayang labanan ang dayuhang tissue at nagiging sanhi ng reaksyon ng pagtanggi (host-versus-graft disease). Sa ganitong mga kaso, kinikilala ng mga transplanted cell ang "host" (recipient) habang nagsisimula ang foreign tissue at graft-versus-host disease. Ang reaksyong ito ay sinusunod sa 10-80% ng mga tatanggap na may allogeneic bone marrow transplantation (depende sa antas ng hindi pagkakatugma ng tissue, ang bilang ng mga T-lymphocytes sa mga transplanted na tisyu, ang edad ng tatanggap at mga hakbang sa pag-iwas). Ang sakit na graft-versus-host, bagama't bihira, ay nangyayari sa mga organ transplant, lalo na sa atay at maliit na bituka, dahil sa malaking bilang ng mga lymphocytes sa mga organo na ito. Bilang isang patakaran, ang mga target na organo para sa pagbuo ng sakit na graft-versus-host ay ang immune system, balat, atay at maliit na bituka ng tatanggap. Ang kahalagahan ng maagang pagtuklas ng sakit na graft-versus-host sa mga pasyenteng may pananakit ng tiyan ay ang mga ganitong kaso ay hindi nangangailangan ng surgical intervention hanggang sa magkaroon ng malubhang komplikasyon tulad ng pagbubutas ng bituka.

Sa klinikal na kasanayan, upang mabayaran ang congenital immunological deficiency o nakuha na kakulangan, kung minsan ay kinakailangan na gumamit ng paglipat ng hematopoietic at lymphoid tissue cells. Dahil ang cell transplant ay naglalaman ng mga immunocompetent na mga cell, bilang panuntunan, ang isang reaksyon ng mga cell na ito sa mga antigens ng tatanggap ay bubuo. Ang reaksyon ay tinatawag na graft-versus-host disease (GVHD).

Ang GVHD ay isang kondisyong nagbabanta sa buhay na maaaring humantong sa matinding pinsala sa mga panloob na organo. Ang pagkilala sa mga antigen ng tatanggap ng mga lymphocyte ng donor ay nagpapalitaw ng immune response, kung saan ang mga cell ng tatanggap ay inaatake ng cytotoxic T-lymphocytes ng donor. Ang katangian ng pagpapakita ng GVHD ay malubhang pancytopenia.

Klinikal na larawan. Ang maculopapular na pantal ay tipikal sa earlobes, leeg, palad, itaas na dibdib at likod. Ang mga ulser ay nabubuo sa oral mucosa, na nagbibigay ito ng hitsura ng isang cobblestone na kalye; kung minsan ay lumilitaw ang isang puting patong na kahawig ng puntas. Karaniwan ang lagnat. Sa mga unang yugto, ang hyperbilirubinemia ay nabanggit. Ang pancytopenia ay nagpapatuloy sa buong sakit. Sa mga malubhang kaso, nangyayari ang labis na madugong pagtatae. Ang mga pasyente ay namamatay dahil sa liver failure, dehydration, metabolic disorder, malabsorption syndrome, pagkawala ng dugo at pancytopenia.

Nabubuo ang GVHD sa mga sumusunod na kaso:

Kapag nagsasalin ng mga di-irradiated na bahagi ng dugo sa mga kaso ng immunodeficiency, halimbawa, sa kaso ng malignant neoplasms (lalo na lymphogranulomatosis), pangunahing immunodeficiencies at mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng organ. Ang impeksyon sa HIV ay hindi nagpapataas ng panganib ng GVHD.

Ang GVHD ay bihirang mangyari kapag ang non-irradiated HLA-matched na mga bahagi ng dugo ay inilipat sa mga immunocompetent na pasyente. Gayunpaman, ang mga kaso ng GVHD ay inilarawan pagkatapos ng pagsasalin ng mga magulang na may HLA-matched na dugo mula sa kanilang mga anak. Tila, sa mga kasong ito, ang GVHD ay sanhi ng katotohanan na ang mga magulang ay heterozygous para sa isa sa mga HLA gen, at ang kanilang mga anak ay homozygous.

Sa panahon ng panloob na paglipat ng organ. Kadalasan, ang GVHD ay inoculated sa panahon ng paglipat ng atay, dahil naglalaman ito ng maraming lymphocytes. Karaniwang nangyayari ang GVHD kapag may mababang pagkakatulad sa pagitan ng mga HLA antigen ng donor. Ang GVHD ay bihirang mangyari sa mga kidney transplant at heart transplant.

Ang pagpapahina ng immunosuppression na kinakailangan para sa pagtanggi sa mga donor lymphocytes ay maaaring humantong sa pagtanggi sa transplanted organ.

Ang GVHD na nangyayari sa loob ng unang 100 araw pagkatapos ng allogeneic bone marrow transplantation ay ginagamot ng matataas na dosis ng corticosteroids. Kung ang mga ito ay hindi epektibo, ang antithymocyte immunoglobulin o muromonab-CD3 ay inireseta.

Ang talamak na GVHD, na nabubuo nang hindi mas maaga sa 100 araw pagkatapos ng paglipat, ay ginagamot sa kumbinasyon ng mga corticosteroids, azathioprine at cyclosporine. Sa paglipas ng panahon, habang nagkakaroon ng immunological tolerance ang tatanggap sa mga antigen ng donor, maaaring kusang malutas ang GVHD. Sa ilang mga kaso, maaaring maging kapaki-pakinabang ang GVHD. Kaya, sa mga pasyenteng may leukemia na nagkakaroon ng GVHD pagkatapos ng allogeneic bone marrow transplantation, ang mga relapses ay mas malamang na mangyari.

Upang eksperimento na magparami ng GVHD, dapat matugunan ang mga sumusunod na kundisyon:

Ang (A*B)F1 na daga ay tinuturok ng mga lymphocyte mula sa isa sa mga magulang (A o B) sa pad ng isa sa mga paa. Ang tatanggap ay immunologically tolerant sa ipinakilala na mga cell, dahil ang mga antigens ng mga magulang ay ganap na kinakatawan sa hybrid. Pagkatapos ng 7 araw, ang masa o bilang ng mga cell sa popliteal (rehiyon sa lugar ng pag-iniksyon ng cell) lymph node ay tinutukoy. Ang ratio ng bilang ng mga cell sa "experimental" na lymph node sa bilang ng mga cell sa "control" na node ay nagbibigay ng GVHD index. Kung ang eksperimento:control ratio ay nagbibigay ng index na higit sa 1.3, ang reaksyon ay itinuturing na positibo.

Ang ipinakilalang mga dayuhang lymphocyte ay kinikilala ang hindi nauugnay na mga antigen ng tatanggap at bumubuo ng isang antigen-specific na reaksyon. Ang proseso ng pagkilala ay nagsasangkot ng dalawang subpopulasyon ng mga lymphocytes: CD8 T cell precursors at CD4 T cell precursors. Ang reaksyon ay nagreresulta sa akumulasyon ng mga mature na CD8 T cells.

Ang bilang ng mga cell sa spleen o lymph node ay tumataas hindi lamang dahil sa paglaganap ng mga na-injected na lymphocytes, kundi pati na rin bilang resulta ng pagkahumaling ng sariling mga cell ng tatanggap sa reaction zone.

Buod. Graft versus host (graftversus-host, lat. transplantare- transplant) - - pagtanggi sa isang transplanted organ sa tatanggap bilang resulta ng pag-atake ng T-lymphocytes dahil sa mga pagkakaiba sa mga protina ng pangunahing histocompatibility complex sa pagitan ng donor at ng tatanggap. Ang reaksyon ng graft-versus-host, na bubuo, halimbawa, pagkatapos ng paglipat ng utak ng buto, ay nagpapakita ng sarili sa pagkasayang ng lymphoid tissue, erythritis at iba pang mga pathologies. Ang terminong "graft versus host" ay ipinakilala ni M. Simonsen noong 1957.

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga estudyante, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.

Nai-post sa http://www.allbest.ru/

International Ecological Institute na pinangalanang Sakharov

Pagsusulit

disiplina: Immunology

"TRANSPLANT VERSUS HOST" REACTION

1. Mga pangunahing konsepto at kahulugan ng reaksyong "graft versus host" sa modernong transplantology

Ang graft-versus-host disease, o tissue incompatibility disease, ay nabubuo kapag ang mga allogeneic mature na T lymphocyte ay inilipat sa isang tatanggap na may kulang na immune system na hindi kayang labanan ang dayuhang tissue at nagiging sanhi ng reaksyon ng pagtanggi (host-versus-graft disease).

Sa ganitong mga kaso, kinikilala ng mga transplanted cell ang "host" (recipient) habang nagsisimula ang foreign tissue at graft-versus-host disease. Ang reaksyong ito ay sinusunod sa 10-80% ng mga tatanggap na may allogeneic bone marrow transplantation (depende sa antas ng hindi pagkakatugma ng tissue, ang bilang ng mga T-lymphocytes sa mga transplanted na tisyu, ang edad ng tatanggap at mga hakbang sa pag-iwas). Ang sakit na graft-versus-host, bagama't bihira, ay nangyayari sa mga organ transplant, lalo na sa atay at maliit na bituka, dahil sa malaking bilang ng mga lymphocytes sa mga organo na ito. Bilang isang patakaran, ang mga target na organo para sa pagbuo ng sakit na graft-versus-host ay ang immune system, balat, atay at maliit na bituka ng tatanggap. Ang kahalagahan ng maagang pagtuklas ng sakit na graft-versus-host sa mga pasyenteng may pananakit ng tiyan ay ang mga ganitong kaso ay hindi nangangailangan ng surgical intervention hanggang sa magkaroon ng malubhang komplikasyon tulad ng pagbubutas ng bituka. Ang pagkilala sa mga antigen ng tatanggap ng mga lymphocyte ng donor ay nagpapalitaw ng immune response, kung saan ang mga cell ng tatanggap ay inaatake ng cytotoxic T-lymphocytes ng donor. Ang talamak na sakit na graft-versus-host ay karaniwang nabubuo sa loob ng unang dalawang buwan pagkatapos ng paglipat. Una sa lahat, apektado ang balat. Lumilitaw ang isang makating maculopapular na pantal, pangunahin sa balat ng mga palad, talampakan at tainga. Ang erythroderma (pamumula at pagbabalat) ng balat ng buong katawan ay unti-unting nabubuo. Ang mga sintomas na nauugnay sa pinsala sa gastrointestinal tract at atay ay lilitaw sa ibang pagkakataon. Ang ganitong mga pasyente ay unti-unting nagkakaroon ng kawalan ng gana, pagsusuka, pananakit ng tiyan at pagdurugo. Ang atay ay karaniwang walang sakit sa palpation ng tiyan, ngunit ang isang biochemical blood test ay nagpapakita ng hyperbilirubinemia, pagtaas ng antas ng alkaline phosphatase at aminotransferases. Ang immune system ng tatanggap ay "inaatake" ng mga dayuhang T-lymphocytes ng transplant, na humahantong sa pag-unlad ng isang estado ng malubhang immunodeficiency, na pinahusay ng pagkilos ng mga immunosuppressive na gamot na ginagamit upang gamutin ang graft-versus-host disease. Ang ganitong mga pasyente ay nagiging madaling kapitan sa maraming mga oportunistikong (oportunistikong) impeksyon, na maaaring higit pang makapagpalubha sa kurso ng sakit. Ang talamak na graft-versus-host na sakit ay kadalasang nabubuo pagkalipas ng dalawang buwan pagkatapos ng allogeneic bone marrow transplant at maaaring maging isang pagpapatuloy ng isang matinding reaksyon o mangyari sa unang pagkakataon. Ang mga pangunahing klinikal na pagpapakita ng sakit ay mga sugat sa balat, cholestatic liver disease at immunodeficiency. Ang gastrointestinal tract ay bihirang maapektuhan, maliban sa pag-unlad ng dysphagia dahil sa matinding dry mouth (ang tinatawag na dry mucous membrane syndrome, o Sjogren's syndrome) at matinding pamamaga ng esophageal mucosa. Sa wakas, ang isologous, o syngeneic, graft-versus-host na sakit ay inilarawan sa mga tatanggap na sumailalim sa autologous bone marrow transplantation. Ang reaksyong ito ay isang anyo ng sakit na autoimmune, may posibilidad na maging self-limiting at nagpapakita mismo bilang mga sugat sa balat. Kung ang mga naturang pasyente ay nagkakaroon ng mga sintomas ng gastrointestinal na sakit, ang mga ito ay karaniwang mga pagpapakita ng mga komplikasyon ng pinagbabatayan na sakit, chemotherapy, o ang pagbuo ng mga oportunistikong (oportunistikong) impeksyon.

2. Makabagong pag-unawa sa mga mekanismo ng GVHD (graft versus host)

Kapag ang donor T-lymphocytes ay pumasok sa katawan ng isang pasyente na may nakompromisong kaligtasan sa sakit (dahil sa mga congenital na sanhi, radiation o chemotherapy), maaari silang i-activate ng HLA ng tatanggap at magdulot ng graft-versus-host disease (GVHD). Ang pagkamatay ng mga cell ng tatanggap ay sanhi ng aktibidad ng cytotoxic ng mga donor cell (halimbawa, mga NK cells) at ang pagkilos ng mga lymphokines (halimbawa, TNF) na inilabas ng mga activated lymphocytes. Kasama sa mga kinakailangang kundisyon para sa pagbuo ng GVHD ang pagkakaroon ng mga karampatang cell sa graft, humina ang recipient immunity, at ang kawalan ng reaksyon laban sa isang graft na ang HLA ay naiiba mula sa recipient. May mga talamak (nabubuo nang hindi lalampas sa 100 araw pagkatapos ng hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)) at talamak (mamaya) graft-versus-host disease (GVHD). Sa kasong ito, maaaring mangyari ang epekto ng "graft versus tumor", na binabawasan ang panganib ng pagbabalik sa leukemia. Sa mga kaso ng mga malignant na sakit, tiyak na ang epektong ito ng GVHD ang umaasa, na nagbibigay-daan sa paggamit ng mga mababang dosis (non-myeloablative) na mga regimen sa conditioning. Ang sapat na immunosuppression para sa engraftment ng mga donor cell ay nagbibigay ng pagkakataon na sirain ang mga selula ng tumor. Sinasalamin ng GVHD ang pagkawala ng "tolerance," na karaniwang sanhi ng pag-aalis ng alloreactive lymphocytes sa thymus, modulation ng T-cell receptors, anergy ng alloreactive cells, at T-suppressor cells. Ang acute graft-versus-host disease (GVHD) ay nangyayari dahil sa pagpapalabas ng mga nagpapaalab na cytokine (IFN, IL, TNF) ng mga cell ng tatanggap na nasira ng mga nakaraang exposure (conditioning regimen). Ang mga tatanggap na APC ay nagpapakita ng mga binagong self-antigens sa mga donor T cells sa isang cytokine-rich environment, na humahantong sa activation at proliferation ng donor T cells. Ang activated CD4 at CD8 donor T-lymphocytes ay naglalabas ng karagdagang dami ng mga cytokine ("cytokine storm"), bilang resulta, ang mga cytotoxic T-lymphocytes at NK cells ay na-activate, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng mga cell at tissue ng tatanggap. Sa klinikal na paraan, ang acute graft-versus-host disease (GVHD) ay nailalarawan sa pamamagitan ng erythroderma, intrahepatic cholestasis, at enteritis. Sa karaniwang mga kaso, kaagad pagkatapos ng hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), isang makati na maculopapular na pantal ang nangyayari sa mga tainga, palad, at talampakan. Sa hinaharap, maaari itong kumalat sa trunk at limbs, nagiging confluent, bullous at exfoliative.

Ang lagnat ay hindi palaging nangyayari. Ang talamak na GVHD ay dapat na makilala mula sa mga nakakalason na pagpapakita ng mga regimen ng conditioning, pantal sa droga, at viral at iba pang mga nakakahawang exanthem. Ang dysfunction ng atay ay ipinakikita ng cholestatic jaundice na may mas mataas na antas ng mga enzyme ng atay sa dugo. Kasama sa differential diagnosis ang hepatitis, veno-occlusive liver disease, o mga epekto ng droga. Ang mga sintomas ng bituka ng talamak na GVHD (pag-cramping ng pananakit ng tiyan at pagtatae, kadalasang may halong dugo) ay katulad ng mga nauugnay sa isang conditioning regimen o impeksyon.

Maaaring mangyari ang eosinophilia, lymphocytosis, protein-losing enteropathy, at bone marrow aplasia (neutropenia, thrombocytopenia, anemia). Ang pag-unlad ng acute graft-versus-host disease (GVHD) ay pinadali ng mga pagkakaiba sa donor at tatanggap sa HLA, maling pagpili ng donor ayon sa kasarian at edad, kasaysayan ng panganganak ng donor, HSCT sa aktibong yugto o sa panahon ng pagbabalik ng leukemia, pati na rin ang labis na mataas na dosis ng radiation sa tatanggap. Ang iba't ibang mga immunosuppressive na gamot ay ginagamit upang maiwasan at gamutin ang GVHD. Maaaring mangyari ang GVHD pagkatapos ng pagsasalin ng mga bahagi ng dugo sa medyo immunosuppressed na mga pasyente, kabilang ang mga sumasailalim sa HSCT o immunosuppressive cancer therapy, mga pasyenteng nahawaan ng HIV, mga may congenital immunodeficiencies, at mga premature na sanggol. Samakatuwid, ang nasalin na dugo sa mga ganitong kaso ay dapat na pre-irradiated (25-50 Gy); ang mga bahagi ng acellular na dugo (fresh frozen plasma o cryoprecipitate) ay hindi nangangailangan ng irradiation.

Ang engraftment ay maaaring sinamahan ng talamak na GVHD. Karaniwan itong nabubuo 100 araw pagkatapos ng paglipat, ngunit minsan sa ika-60 araw. Ang posibilidad na magkaroon ng talamak na graft-versus-host disease (GVHD) pagkatapos ng hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) mula sa magkatulad na kapatid na HLA ay 24%, at pagkatapos ng hindi nauugnay na HSCT - 37%.

Ang pathogenesis ng talamak na GVHD ay hindi lubos na nauunawaan, ngunit lumilitaw na may kinalaman sa alloreactive donor T lymphocytes kasama ang tatanggap na T lymphocyte precursors na, dahil sa aberrant na pagpili sa thymus, ay nanatiling autoreactive.

Ang talamak na graft-versus-host disease (GVHD) ay kahawig ng mga multisystem na autoimmune na sakit, na ginagaya ang mga piling pagpapakita ng Sjögren's syndrome (dry eyes at oral mucosa), SLE at scleroderma, lichen planus, bronchiolitis obliterans, at pangunahing biliary cirrhosis. Ang mga impeksyon (sepsis, sinusitis, pneumonia) na dulot ng naka-encapsulated na bacteria, fungi at virus ay kadalasang nangyayari. Ito ay higit na tumutukoy sa morbidity at mortality na nauugnay sa hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Ang prophylactic na pangangasiwa ng trimethoprim/sulfamethaxazole ay binabawasan ang saklaw ng pulmonya na dulot ng Pneumocystis carinii. Ang panganib ng talamak na graft-versus-host disease (GVHD) ay tumataas sa pagtaas ng edad ng donor o tatanggap, pagkatapos ng talamak na graft-versus-host disease (GVHD), kapag tumatanggap ng donor lymphocytes, at kapag gumagamit ng mga cell mula sa multiparous na donor. Sa paggamot ng talamak na graft-versus-host disease (GVHD), ang mga immunosuppressive na gamot, pangunahin ang prednisone at cyclosporine, ay ginagamit din, na, naman, ay nag-aambag sa pag-unlad ng mga nakakahawang sakit. Ang malawak na mga sugat sa balat, thrombocytopenia (bilang ng platelet na mas mababa sa 100,000 bawat 1 μl) at mabilis na pag-unlad ng reaksyon ay makabuluhang nagpapalala sa pagbabala. Ginagamit ang mga immunosuppressive agent para maiwasan at gamutin ang allograft rejection at graft-versus-host disease (GVHD). Dahil ang pagtanggi sa allograft ay sanhi ng pag-activate ng T-lymphocytes ng tatanggap (dahil sa pagkakaiba ng HLA nito mula sa mga antigen ng donor), maiiwasan lamang ang immunosuppression kapag naglilipat ng tissue mula sa magkatulad na kambal, gayundin sa ilang malubhang immunodeficiencies sa tatanggap. Ang internal organ transplantation ay nangangailangan ng panghabambuhay na immunosuppression, samantalang ang mga tatanggap ng stem cell ay dapat tumanggap ng mga immunosuppressive na gamot sa loob ng 6-12 buwan hanggang sa mangyari ang allograft engraftment. Ang espesyal na pagpili ng mga donor stem cell at T-lymphocytes ay nag-aalis ng graft-versus-host disease (GVHD) at nagbibigay-daan sa paggamit ng mas malalakas na immunosuppressant, at ito naman, ay ginagawang posible ang paglipat mula sa hindi gaanong katugmang mga donor.

Ang perpektong immunosuppressant ay dapat sugpuin ang aktibidad ng hindi lamang mga lymphocyte ng tatanggap, na nagdudulot ng pagtanggi, kundi pati na rin ang mga lymphocyte ng donor, kung saan nakasalalay ang pag-unlad ng sakit na graft-versus-host (GVHD). Kasabay nito, hindi ito dapat makagambala sa mga immune response laban sa mga nakakahawang ahente at tumor cells (ibig sabihin, graft-versus-tumor response).

Para sa iba't ibang sakit, iba't ibang paraan ng paghahanda (conditioning) ng mga pasyente para sa hematopoietic stem cell transplantation ang ginagamit. Karamihan sa mga gamot na ginamit ay hindi lamang immunosuppressive, kundi pati na rin ang aktibidad na antitumor. Ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot ay ang cyclophosphamide (at ang isomer ifosfamide nito), isang chlormethine derivative na nangangailangan ng metabolic activation upang maging isang bifunctional alkylating metabolite.

Ang kabuuang pag-iilaw ay malawak ding ginagamit, na may malakas na aktibidad na antitumor at immunosuppressive at nakakaapekto sa lahat ng mga tisyu. Ang kabuuang pag-iilaw ay pinagsama sa mga gamot na ang aktibidad ng antitumor ay lumampas sa aktibidad ng immunosuppressive: busulfan, etoposide, melphalan, carmustine, cytarabine, thioTEF at carboplatin. Ang kumbinasyong ito ay nagbibigay ng sapat na immunosuppression para sa mabilis na pag-engraftment, pag-iwas sa labis na toxicity at pagpapanatili ng posibilidad na maalis ang malignant na clone. Kapag ang mas mababang mga dosis ng mga ahente na ito ay ginagamit kasama ng fludarabine, ang graft ay umuukit din sa 90-100% ng mga kaso, ngunit madalas na nabubuo ang GVHD. Hindi pa rin malinaw kung ang tugon ng graft-versus-tumor ay gumagawa ng parehong mga resulta tulad ng karaniwang high-dose na chemotherapy.

Ang mga non-myeloablative regimen ay lumilitaw na pinaka-epektibo para sa mga non-malignant na sakit kung saan ang pagkakaroon ng mga normal na donor cell (graft) ay sapat.

Pagbabawas ng bilang ng mga T lymphocytes bago ang paglipat ng stem cell. Iba't ibang diskarte ang ginagamit para maiwasan ang graft rejection at graft-versus-host disease (GVHD), gayundin sa paggamot sa graft-versus-host disease (GVHD). Dahil ang donor T lymphocytes ay kasangkot sa pagbuo ng GVHD, ang graft ay pinagkaitan ng mga cell na ito gamit ang monoclonal antibodies o pisikal na pamamaraan (halimbawa, soy lectin agglutination). Ito ay humahantong sa isang matalim na pagbaba sa saklaw ng GVHD, ngunit sa parehong oras ang posibilidad ng graft rejection at pagbabalik ng sakit ay tumataas, dahil ang donor T-lymphocytes ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa pag-aalis ng natitirang T-lymphocytes ng tatanggap. at sa reaksyon ng graft-versus-tumor.

Ang iba pang mga diskarte (hal., ang pagdaragdag ng mga napiling subset ng T lymphocytes) ay ginalugad na maaaring magsulong ng engraftment at mapanatili ang aktibidad ng antitumor habang sa parehong oras ay pumipigil sa GVHD.

Ang Methotrexate, isang mapagkumpitensyang inhibitor ng dihydrofolate reductase, ay hindi lamang anticancer, kundi isang malakas na immunosuppressive effect. Ang pangangasiwa ng methotrexate sa mga araw 1, 3, 6 at 11 pagkatapos ng transplant ay mapagkakatiwalaang pinipigilan ang GVHD; ang kumbinasyon nito sa cyclosporine ay mas epektibo. Maaaring mapataas ng methotrexate ang pamamaga ng mucosal na nangyayari bilang paghahanda para sa paglipat, at ang mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng bato o edema (hal., pleural effusion) ay dapat tratuhin ng calcium folinate nang sabay. Sa kaso ng matinding pagkabigo sa bato, ang isa pang folic acid antagonist, trimetrexate, na structurally katulad ng methotrexate at inalis ng atay, ay maaaring gamitin.

Ang Cyclosporine ay isang lipophilic (hydrophobic) cyclic peptide na binubuo ng 11 residue ng amino acid at may malakas at tiyak na mga katangian ng immunosuppressive. Hinaharang nito ang pag-activate ng mga T lymphocytes sa pamamagitan ng paggambala sa synthesis ng IL-2 sa antas ng transkripsyon. Pinipigilan din ng Cyclosporine ang synthesis ng IL-1, IL-3 at IFN-γ. Sa mataas na dosis nakakasagabal ito sa pagbuo ng IL-2 receptor, at bagaman ang myelosuppressive at anti-inflammatory effect nito ay limitado sa T cells, ang gamot na ito ay napaka-epektibo sa pagpigil sa pagtanggi sa transplant. Ang cyclosporine ay sinisira ng hepatic cytochrome P450 enzyme system, at ang mga antas ng dugo nito ay apektado ng pagkakaroon ng iba pang mga gamot. Ketoconazole, erythromycin, warfarin, verapamil, ethanol, imipenem na may cilastatin, metoclopramide, itraconazole at fluconazole ay nagpapataas ng antas ng cyclosporine, at phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, sodium valproate, nafcillin, octreotide, rifampidin, trimet ithoprim. Bilang karagdagan sa pagiging immunosuppressive, ang cyclosporine ay may maraming mga side effect: nakakaapekto ito sa nervous system, na nagiging sanhi ng panginginig, paresthesia, sakit ng ulo, pagkalito, antok, convulsion at coma. Bilang karagdagan, nagdudulot ito ng hypertrichosis, gingival hypertrophy, anorexia, pagduduwal at pagsusuka. Ang dysfunction ng atay ay ipinahayag sa pamamagitan ng cholestasis, cholelithiasis at hemorrhagic necrosis, dysfunction ng endocrine system - ketosis, hyperprolactinemia, nadagdagan ang mga antas ng testosterone, gynecomastia, at may kapansanan sa spermatogenesis. Ang pagkilos ng cyclosporine ay sinamahan ng hypomagnesemia, hyperuricemia, hyperglycemia, hyperkalemia, hypocholesterolemia, arterial hypertension, pag-activate ng sympathetic nervous system, pinsala sa mga maliliit na vessel (na kahawig ng hemolytic-uremic syndrome), at acceleration ng atherogenesis. Ang paggamit ng cyclosporine ay higit na limitado sa pamamagitan ng mga nephrotoxic effect nito - nadagdagan ang mga antas ng creatinine, oliguria, renal hypertension, fluid retention, nabawasan ang glomerular secretion rate (dahil sa constriction ng afferent arterioles), pinsala sa renal tubules at maliliit na vessels ng kidneys. Ang pagbuo ng interstitial fibrosis at renal tubular atrophy ay madalas na nangangailangan ng pagbawas sa dosis ng cyclosporine o ang pagpapalit nito sa iba pang mga immunosuppressant. Aminoglycosides, amphotericin B, acyclovir, digoxin, furosemide, indomethacin at trimethoprim ay nagpapahusay ng nephrotoxic effect ng cyclosporine. Ang mga reaksyong ito ay maaaring humina sa pamamagitan ng pagpili ng mga dosis na nagpapanatili ng isang tiyak na antas ng gamot sa dugo. Ang antas nito ay nakasalalay din sa pagsipsip sa gastrointestinal tract, na apektado ng pagtatae, mga sakit sa bituka (dahil sa GVHD, mga impeksyon sa viral o mga therapeutic na hakbang) at may kapansanan sa paggana ng atay.

Sa kabila ng lipophilicity ng cyclosporine, ang labis na katabaan ay hindi nakakaapekto sa pamamahagi nito sa katawan at ang mga dosis ay dapat na inireseta batay sa perpektong timbang ng katawan ng pasyente. Ang immunosuppressive na aktibidad ng cyclosporine pagkatapos ng hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) ay hindi mas mababa sa methotrexate, at ang kumbinasyon ng parehong mga gamot ay nagbibigay ng mas mahusay na epekto kaysa sa alinman sa mga ito lamang. Tacrolimus. Ang Tacrolimus ay isang macrolide na may aktibidad na immunosuppressive na ginawa ng fungus Streptomyces tsukubaensis. Ito ay may ibang kemikal na istraktura mula sa cyclosporine, ngunit kumikilos sa immune system sa katulad na paraan. Sa kabila ng pagbubuklod sa mga tiyak na protina, ang tacrolimus ay nakakaapekto sa pagpapahayag ng IL-2 at ang receptor nito sa parehong paraan tulad ng Cyclosporine. Ang ilang benepisyo ng tacrolimus ay nauugnay sa akumulasyon nito sa atay at higit na pagsugpo sa hepatic manifestations ng graft-versus-host disease (GVHD).

Ang mga side effect at mga pakikipag-ugnayan sa droga ng tacrolimus ay katulad din ng sa cyclosporine. Ang bawat isa sa mga sangkap na ito ay nagpapataas ng toxicity ng isa pa. Corticosteroids. Ang prednisone ay kadalasang ginagamit upang gamutin o maiwasan ang graft-versus-host disease (GVHD) at maiwasan ang pagtanggi, kadalasang kasama ng iba pang mga immunosuppressant. Ang mga corticosteroid ay nag-udyok sa synthesis ng isang natutunaw na interleukin receptor antagonist at sa gayon ay pinipigilan ang pag-activate at paglaganap ng T lymphocytes sa ilalim ng impluwensya ng IL-1 at IL-6. Dahil ang pagtatago ng IL-2 ay bahagyang nakasalalay sa IL-1 at IL-6, hindi direktang hinaharangan ng mga corticosteroid ang mga epekto ng interleukin na ito. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa paggawa ng phospholipase A2 inhibitor lipocortin, pinipigilan ng corticosteroids ang pagbuo ng mga nagpapaalab na prostaglandin at pinabilis ang mga reaksiyong anti-namumula. Bilang karagdagan, sinisira nila ang mga maliliit na grupo ng mga aktibong lymphocytes at pinipigilan ang paglipat ng mga monocytes sa mga lugar ng pamamaga. Ang mga hindi tiyak na immunosuppressive na epekto ng corticosteroids (pati na rin ang iba pang mga immunosuppressant) ay makabuluhang nagpapataas ng panganib ng pasyente ng mga oportunistikong impeksyon. Ang pangmatagalang paggamit ng mga compound na ito ay puno ng pagpapahina ng paglaki, mga pagbabago sa hitsura (Cushingoid appearance), arterial hypertension, katarata, gastrointestinal bleeding, pancreatitis, psychosis, hyperglycemia, osteoporosis, at aseptic necrosis ng femoral head. Mga antibodies. Ang antithymocyte immunoglobulin ay isang paghahanda ng mga heterologous antibodies sa mga thymocytes ng tao na nakuha mula sa serum ng mga kabayo, kuneho at iba pang mga hayop. Ang mga antibodies na ito ay may makapangyarihang mga katangian ng immunosuppressive at ginagamit kapwa sa paghahanda ng mga pasyente para sa paglipat at sa paggamot ng lumalaban na GVHD. Ang mga side effect ng antithymocyte immunoglobulin ay kinabibilangan ng lagnat, pagbaba ng presyon ng dugo, urticaria, tachycardia, igsi ng paghinga, panginginig, myalgia, at serum sickness. Posibleng pag-unlad ng anaphylactic shock. Ang diphenhydramine, acetaminophen, at hydrocortisone ay ginagamit upang mabawasan ang mga epektong ito. Ang iba pang mga antibodies ay ginagamit din nang nag-iisa o kasama ng mga cytotoxic agent, halimbawa sa CD33 (gemtuzumab ozogamicin) o CD20 (rituximab).

Kumikilos sila hindi lamang sa mga selula ng immune system, kundi pati na rin sa mga selula ng tumor na nagpapahayag ng mga protina na ito. Sa kaso ng mga relapses ng GVHD, ang mga paghahanda ng naturang mga antibodies ay nagbigay ng kumpletong pagpapatawad. Sa kasalukuyan, ginagamit ang mga ito sa kumbinasyon ng mga maginoo na paraan ng paghahanda ng mga pasyente para sa paglipat. Ang Rituximab ay ang piniling gamot para sa post-transplant lymphoproliferative disease na dulot ng Epstein-Barr virus. Ang mga antibodies sa mga cytokine (TNF, IL-1, IFN-γ) na humaharang sa cytokine cascade ay maaari ding maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng refractory GVHD. Sa una ay ginamit bilang isang pampakalma, ang thalidomide ay sumailalim sa unang dalawang yugto ng mga klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may talamak na refractory GVHD o nasa mataas na panganib na magkaroon ng reaksyong ito. Sa unang kaso, ito ay epektibo sa 59% ng mga kaso (kabuuang survival rate 76%), at sa pangalawa - sa 48%. Sa yugto III na mga klinikal na pagsubok, ang mataas na dosis ng gamot ay hindi pinahihintulutan, na nangangailangan ng pagbabawas ng mga ito. Walang prophylactic effect. Sa pagtaas ng bilang at survival rate ng mga bata na sumasailalim sa hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) para sa iba't ibang mga indikasyon, ang mga indibidwal na kahihinatnan ng hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), na nakakaapekto sa kalusugan at kalidad ng buhay, ay nagiging mas mahalaga. Kabilang sa mga kahihinatnan na ito ang mga pagkaantala sa paglaki at pag-unlad, neuroendocrine at reproductive dysfunction, pangalawang tumor, talamak na GVHD, katarata, leukoencephalopathy, at immune system dysfunction. Nervous system pagkatapos ng hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Ang mga impeksyon, hepatic encephalopathy, gayundin ang mga gamot at radiation ay maaaring magkaroon ng papel sa dysfunction ng nervous system pagkatapos ng hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Ang cyclosporine ay maaaring maging sanhi ng pananakit ng ulo, na kadalasang pinapawi ng propranolol, pati na rin ang panginginig, pagkalito, mga visual disturbance, convulsion at overt encephalopathy. Pagkatapos ng paghinto ng gamot, karamihan sa mga karamdamang ito ay nawawala. Ang clinical syndrome ng leukoencephalopathy ay nailalarawan sa pamamagitan ng antok, kapansanan sa pagsasalita, ataxia, mga seizure, pagkalito, dysphagia, at decerebrate rigidity. Maaaring kaunti lang ang mga sintomas, ngunit ang pinakamalalang anyo ng leukoencephalopathy ay nagreresulta sa pagkawala ng malay at kamatayan. Ang mga pag-scan ng MRI at CT ay nagpapakita ng maraming bahagi ng pagkabulok at nekrosis ng puting bagay ng utak. Ang leukoencephalopathy ay nangyayari halos eksklusibo sa mga pasyente na nakatanggap ng intrathecal chemotherapy o cranial irradiation bago ang paglipat. Sa mga pasyenteng ito, ang komplikasyon na ito ay bubuo sa 7% ng mga kaso. Ang saklaw ng mga katarata pagkatapos ng isang solong kabuuang pag-iilaw (sa isang dosis ng 8-10 Gy) ay humigit-kumulang 80%, pagkatapos ng fractionated irradiation - 20-50%, at pagkatapos ng chemotherapy lamang - 20%. Ang talamak na GVHD ay madalas na sinamahan ng dry conjunctivitis. Sa mga kasong ito, ginagamit ang mga artipisyal na luha o iba pang moisturizer sa mata.

Pangalawang malignant na mga bukol pagkatapos ng hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Ang panganib ng pangalawang uri ng kanser ay 6-8 beses na mas mataas kaysa sa populasyon. Ang pinakamalaking bilang ng mga kaso ay nangyayari sa unang taon pagkatapos ng paglipat. Humigit-kumulang 50% ng mga pangalawang tumor na namumuo sa mga panahong ito ay mga non-Hodgkin lymphoma, at ang Epstein-on-Barr virus ay matatagpuan sa 2/3 ng mga ito.

Sa 3182 na batang may leukemia na sumailalim sa HSCT noong 1964-1992, nabuo ang mga solidong tumor noong 25, samantalang isang kaso lamang ang inaasahan sa parehong bilang ng mga bata sa pangkalahatang populasyon. 14 sa 25 na mga tumor (n = 14) ay matatagpuan sa thyroid gland at utak. Ang mga kadahilanan ng panganib para sa pangalawang kanser ay kinabibilangan ng immunodeficiency, paggamit ng antithymocyte immunoglobulin, paglipat ng T-lymphocyte-depleted bone marrow, batang edad ng mga pasyente sa oras ng paglipat, at naunang kabuuang pag-iilaw. Ang Epstein-Barr virus-induced B-cell lymphomas ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang agresibong kurso at paglaban sa karamihan ng mga therapeutic measure. Sa mga kasong ito, ang mga pagbubuhos ng donor T lymphocytes o anti-CD20 antibodies ay epektibo.

Ang thyroid gland, immune system pagkatapos ng stem cell transplantation Ang kabuuang pag-iilaw na mayroon o walang karagdagang pag-iilaw ng thyroid gland ay maaaring magdulot ng hypothyroidism. Pagkatapos ng isang kabuuang pag-iilaw, ang subclinical hypothyroidism ay bubuo sa 28-56% ng mga bata, at ang overt hypothyroidism ay bubuo sa 9-13%. Sa fractionated irradiation, ang dalas ng pareho ay makabuluhang mas mababa (10-14 at mas mababa sa 5%, ayon sa pagkakabanggit). Ang panganib ng hypothyroidism ay lumilitaw na nauugnay lamang sa radiation exposure at hindi nakasalalay sa edad, kasarian, o pag-unlad ng GVHD sa mga pasyente. Sinisira ng radiation ang thyroid gland, hindi ang pituitary gland o hypothalamus. Para sa overt hypothyroidism, ang paggamot na may thyroxine ay napaka-epektibo, ngunit kung ang compensated (subclinical) hypothyroidism ay dapat tratuhin ay hindi gaanong malinaw. Ang panganib ng thyroid cancer ay nananatili anuman ang paggamot para sa hypothyroidism. Dahil ang hypothyroidism ay maaaring tumagal ng maraming taon upang bumuo, ang thyroid function ay dapat na tasahin taun-taon. Sa chemotherapy lamang (nang walang radiation), ang thyroid gland ay naghihirap sa mas mababang lawak. Pagpapanumbalik ng immune system pagkatapos ng stem cell transplantation Ang chemotherapy bago ang hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) ay ganap na nag-aalis sa bata ng B- at T-cell na kaligtasan sa sakit. Tumatagal ng maraming buwan at taon upang maibalik ang paggana ng immune system pagkatapos ng bone marrow transplant. Ang mga inilipat na B lymphocyte ay nakakakuha ng kakayahang tumugon sa mitogenic stimulation sa loob ng 2-3 buwan. Ngunit dahil ang paggawa ng antibody ay nangangailangan ng pakikipag-ugnayan ng B lymphocytes sa mga T cells, ang antas ng IgM ay umabot lamang sa normal pagkatapos ng 4-6 na buwan. pagkatapos ng paglipat, ang antas ng IgG ay pagkatapos ng 7-9 na buwan, at ang antas ng IgA ay maaaring manatiling nabawasan hanggang 2 taon. Ang pagpapanumbalik ng bilang ng mga T lymphocytes ay tumatagal din ng maraming buwan. Ang bilang ng mga cell ng CD8 ay naibalik pagkatapos ng humigit-kumulang 4 na buwan, ngunit ang bilang ng mga CD4 T lymphocytes ay nananatiling mababa sa loob ng 6-9 na buwan, at sa oras na ito pagkatapos ng paglipat ay nakita ang isang kabaligtaran na CD4/CD8 cell ratio. Ang paglipat ng T-lymphocyte-depleted bone marrow, post-transplant immunosuppression, at talamak na GVHD ay nagpapahaba sa agwat na ito. Sa talamak na GVHD, ang bilang ng mga cytotoxic T-lymphocytes at Th-cells ay patuloy na nababawasan, at ang bilang ng mga T-suppressor cells ay tumataas. Ang mga live viral vaccine ay hindi dapat ibigay sa mga pasyenteng may nakompromisong kaligtasan sa sakit. Ang paulit-ulit na pagbabakuna ay magiging matagumpay lamang pagkatapos ng sapat na pagpapanumbalik ng kaligtasan sa sakit. Sa kawalan ng talamak na GVHD, ang pagbabakuna na may diphtheria at tetanus toxoids, subunit pertussis component (sa mga batang wala pang 7 taong gulang), inactivated na bakuna laban sa polio, hepatitis B, pati na rin ang Haemophilus influenzae type b at Streptococcus pneumoniae ay maaari lamang isagawa. pagkatapos ng 12 buwan. pagkatapos ng paglipat, at ang bakuna laban sa tigdas, beke at rubella - pagkatapos lamang ng 24 na buwan.

Ang pagbabakuna laban sa trangkaso ay isinasagawa tuwing taglagas. Sa mga kaso ng talamak na GVHD, ang paulit-ulit na pagbabakuna ay dapat na ipagpaliban at ang IgG ay dapat ibigay hanggang sa paggaling. Mga allergens. T helper cells type 2 (Th2) para sa mga allergic reaction. Sa nakalipas na 30 taon, ang insidente ng mga allergic na sakit tulad ng bronchial asthma, food allergy, diffuse neurodermatitis at allergic rhinitis ay tumaas nang malaki. Ang terminong "allergy" ay unang iminungkahi ni von Pirke noong 1906 upang tumukoy sa "may kapansanan sa reaktibiti sa mga karaniwang antigen sa kapaligiran." Mula noong huling bahagi ng 1960s, nang matuklasan na ang karamihan sa mga allergic na indibidwal ay tumutugon sa mga antigen sa pamamagitan ng paggawa ng IgE antibodies, ang terminong "allergy" ay ginamit bilang kasingkahulugan para sa IgE-mediated na mga sakit. Ito ay, siyempre, isang labis na pinasimple na pag-unawa sa mekanismo ng pag-unlad ng mga allergic na sakit, dahil sa isang tiyak na bilang ng mga pasyente na may bronchial hika, nagkakalat ng neurodermatitis at allergic rhinitis, ang sakit ay hindi nauugnay sa IgE, bagaman ito ay sinamahan ng eosinophilia. at pag-activate ng mga mast cell. Bilang karagdagan, sa pathogenesis ng mga allergic na sakit (halimbawa, contact dermatitis), ang T-lymphocytes ay gumaganap ng pangunahing papel, at ang reaksyon ng IgE ay karaniwang wala. Ang terminong atopy (mula sa Griyegong atopos - walang lugar) ay kadalasang ginagamit sa mga sakit na pinapamagitan ng IgE.

Ang ganitong mga pasyente ay may namamana na predisposisyon sa mga allergic na sakit, na ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng reaktibiti ng isang bilang ng mga organo at tisyu (halimbawa, mga baga, balat, ilong mucosa). Mahalagang bigyang-diin na ang mekanismo ng tumaas na reaktibiti na ito ay nagsasangkot ng parehong may kaugnayan sa IgE at independiyenteng mga sangkap na nagpapasiklab, na binabawasan ang threshold para sa pagtugon ng target na organ sa pagkakalantad sa allergen. Ang mga allergens ay mga antigen na nagdudulot ng paggawa ng IgE antibodies sa mga indibidwal na may genetically predisposed. Karamihan sa mga allergens ay mga protina na may molekular na timbang na 10-70 kDa. Ang mga protina na may mas mababang timbang na molekular ay hindi nagbubuklod sa mga molekula ng IgE sa ibabaw ng mga mast cell o basophil, at ang mga protina na may mas mataas na timbang ng molekular ay karaniwang hindi tumagos sa mga mucous membrane, hindi kinukuha ng mga APC, at samakatuwid ay hindi nagpapasigla sa immune system. Ang mga allergens ay kadalasang may aktibidad ng proteolytic enzymes at, posibleng, pagtaas ng permeability ng mauhog lamad, humantong sa sensitization ng katawan. Maraming allergens, kabilang ang Der p 1 at Der p 2 mula sa house dust mites (Dermatophagoides pteronyssinus), Fel d 1 mula sa buhok ng pusa, at allergens mula sa puno, damo, at algae pollen (kabilang ang Bet v 1 mula sa birch, Phl p 1, at Ang PI p 5 ng timothy grass at Amb a 1, 2, 3 at 5 ng higanteng ragweed) ay nahiwalay at ang kanilang mga gene ay na-clone.

T helper cells type 2 (Th2) para sa mga allergic reaction.

Lahat ng tao ay nalantad sa mga potensyal na allergens. Sa mga indibidwal na walang namamana na predisposisyon sa mga allergic na sakit, bilang tugon sa pagkakalantad sa mga allergens, ang T helper cells type 1 (Th1) ay dumarami, na naglalabas ng mga cytokine (kabilang ang IFN-γ), na nagpapasigla sa paggawa ng IgG antibodies na partikular sa bawat allergen . Ang mga ito ay kadalasang kasangkot sa pagkasira ng mga intracellular microorganism, tulad ng mycobacteria, dahil ang mga cytokine na itinago ng mga cell na ito ay nagpapagana ng mga phagocytes at nagtataguyod ng pagbuo ng mga opsonizing at complement-fixing antibodies.

Ang mga fetal T lymphocytes ay higit sa lahat sa uri ng Th2, at binabawasan nito ang reaktibiti ng maternal immune system sa mga alloantigen ng pangsanggol. Karaniwan, ang mga selulang Th1 ay nangingibabaw sa isang bata pagkatapos ng kapanganakan, na namamagitan sa mga reaksyon sa mga allergen sa kapaligiran. Sa mga bata na may namamana na predisposisyon sa mga reaksiyong atonic, ang bilang ng mga selulang Th2 ay patuloy na tumataas, na sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring makatagpo ng mga allergens ng ina dahil sa kanilang pagdaan sa inunan.

Ang pangunahing stimulus para sa Th1 cell-mediated na mga tugon ay microbes. Ang mga macrophage o dendritic cells (DC), sa ilalim ng impluwensya ng mga produktong microbial tulad ng endotoxin, ay naglalabas ng IL-12, ang pinakamahalagang activator ng Thl cells.

Dahil pinipigilan ng mga Thl cell ang pagbuo ng Th2 cells, ang mga salik na nagpapasigla sa pagkakaiba-iba ng Th1 cell ay nagpapahina ng mga allergic reaction. Kasama sa mga salik na ito ang mga high-affinity na pakikipag-ugnayan ng T lymphocytes sa mga APC, malalaking halaga ng antigen, Thl cell cytokines (IL-12 at IL-18) at microbial DNA na naglalaman ng cytidine phosphate-guanosine repeats. Sa kaibahan, ang Th2 cell cytokines (IL-4), prostaglandin E2, nitric oxide, low-affinity interactions ng T lymphocytes sa mga APC, at maliit na halaga ng antigen ay nag-aambag sa pagbuo ng Th2 phenotype.

Ang mga cell na nagpapakita ng antigen (dendritic) sa mga reaksiyong alerhiya Ang mga selulang dendritik, mga selula ng Langerhans, mga monocytes at mga macrophage ay may mahalagang papel sa pamamaga ng allergy, dahil ang mga ito ay nagpapakita ng mga allergens sa mga T lymphocyte at nagtataguyod ng akumulasyon ng mga cell ng effector sa mga lugar ng pamamaga. Ang mga antigen presenting cells (APCs) ay isang magkakaibang pangkat ng mga cell na pinagsama ng karaniwang kakayahang magpakita ng mga antigen na nakagapos sa mga molekula ng MHC. Sa iba't ibang antigen presenting cells (APCs), ang mga DC at Langerhans cells lamang ang may kakayahang magbigay ng reward sa naïve T lymphocytes. Kaya, responsable sila para sa pangunahing tugon ng immune, ibig sabihin, para sa sensitization phase ng allergic reaction. Ang mga antigen presenting cells (APC) ay pangunahing naka-localize sa mga lymphoid organ at balat. Ang mga monocytes at macrophage ay malamang na may malaking papel sa pag-activate ng memorya ng T lymphocytes at ang yugto ng pagpapatupad ng allergic reaction. Ang mga dendritic na selula na matatagpuan sa mga peripheral na tisyu tulad ng balat, lamina propria, at mga baga ay medyo wala pa sa gulang. Mayroon silang phagocytic na aktibidad, ngunit nagpapahayag ng mas kaunting HLA at costimulatory molecule sa ibabaw kaysa sa mga mature na APC. Ang pagkakaroon ng pagsipsip ng mga antigens, lumilipat sila sa mga T-cell na lugar ng lymph node na nagpapatuyo sa lugar na ito ng tissue. Sa panahon ng proseso ng paglipat, ang mga dendritic na cell ay sumasailalim sa mga phenotypic at functional na pagbabago: mas maraming HLA classes I at II at mga costimulatory molecule na maaaring makipag-ugnayan sa CD28 T lymphocytes na lumilitaw sa kanilang ibabaw. Sa mga lymph node, ang mga dendritic na selula ay direktang nagpapakita ng mga naprosesong antigen sa T lymphocytes, na nagpapalitaw sa paglaganap at pagkakaiba ng huli. Alinsunod sa kakayahang mag-udyok sa paglaganap ng Th1 o Th2 lymphocytes, ang mga dendritic na selula ay nahahati sa DC1 at DC2. Ang pangunahing papel sa induction ng Thl cell proliferation ay kabilang sa IL-12, na itinago ng DC1. Ang isang malakas na stimulator ng pagtatago na ito ay IFN-γ. Ang DC2 ay hindi nagtatago ng IL-12 at samakatuwid ito ay mga Th22 na mga selula na dumarami. Ang histamine at prostaglandin E2 ay pumipigil sa paggawa ng IL-12 at lumahok sa pagbuo ng DC2. Ang isang tampok ng mga reaksyon ng atopic ay ang pagkakaroon ng allergen-specific na IgE sa ibabaw ng APC. Ang pagbuo ng isang complex ng Fc fragment receptor I (FceRI) na may IgE at allergen (FceRI/IgE/allergen) sa ibabaw ng APC ay lubos na nagpapadali sa pagkuha at pagtatanghal ng allergen.

Ang klinikal na kahalagahan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kinumpirma ng katotohanan na para sa paglitaw ng mga eczematous lesyon mula sa mga allergen ng hangin na inilapat sa balat ng mga pasyente na may nagkakalat na neurodermatitis, ang pagkakaroon ng mga FceRI-positibong Langerhans na mga cell na nagdadala ng mga molekula ng IgE sa ibabaw ay kinakailangan. Ang papel na ginagampanan ng low-affinity receptor II Fc fragment ng IgE (FceRII, CD23) sa monocyte-macrophages ay hindi gaanong malinaw, bagaman sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay lumilitaw din ito upang mapadali ang antigen uptake. Ang cross-linking ng receptor na ito, tulad ng FceRI, sa monocyte-macrophages ay nagtataguyod ng pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator.

sakit sa brain transplant

3. Mga pangunahing sanhi at sintomas ng pag-unlad ng GVHD

Ang pangunahing dahilan ay ang katotohanan na ang utak ng buto ay gumagawa ng iba't ibang mga selula ng dugo, kabilang ang mga lymphocytes, na nagsasagawa ng immune response. Karaniwan, ang mga stem cell ay matatagpuan sa bone marrow.

Dahil ang magkaparehong kambal lang ang may eksaktong magkaparehong uri ng tissue, hindi ganap na tumutugma ang bone marrow ng donor sa tissue ng tatanggap. Ang pagkakaibang ito ang nagiging sanhi ng T-lymphocytes ng donor (isang uri ng white blood cell) na maramdaman ang katawan ng tatanggap bilang dayuhan at inaatake ito.

Ang talamak na anyo ng GVHD ay karaniwang nabubuo sa loob ng unang tatlong buwan pagkatapos ng operasyon, habang ang talamak na reaksyon ay nangyayari sa ibang pagkakataon at maaaring tumagal sa buong buhay ng pasyente. Ang panganib ng GVHD kapag tumatanggap ng transplant mula sa isang kaugnay na donor ay 30-40%; na ​​may hindi nauugnay na transplant ito ay tumataas sa 60-80%. Kung mas mababa ang index ng compatibility sa pagitan ng donor at tatanggap, mas mataas ang panganib ng huli na magkaroon ng GVHD.

Pagkatapos ng operasyon, ang pasyente ay napipilitang uminom ng mga gamot na pumipigil sa immune system: nakakatulong ito na bawasan ang pagkakataong mangyari ang sakit at bawasan ang kalubhaan nito.

Nai-post sa Allbest.ru

...

Mga katulad na dokumento

Ang konsepto at pag-andar ng mga stem cell, ang kanilang mga uri depende sa mga pamamaraan ng produksyon, potensyal. Mga katangian ng mga embryonic stem cell. Pagkakaiba ng bone marrow stem cell. Mga organo at tisyu na napalago ng mga siyentipiko sa kanilang tulong.

pagtatanghal, idinagdag noong 11/04/2013


Makasaysayang data sa unang paglipat ng mga buto, bone marrow, atay, bato. Presumption of consent sa organ donation ng isang namatay na tao. Mga etikal na pagsasaalang-alang tungkol sa pagbebenta ng mga buhay na organo ng tao. Ang problema ng pagtanggi ng isang banyagang katawan ng katawan.

abstract, idinagdag noong 12/05/2010


Ang dalas ng mga komplikasyon sa tserebral depende sa tiyempo at uri ng operasyon sa puso. Mga pangunahing mekanismo ng pinsala sa utak sa panahon ng operasyon. Pag-aaral ng mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng mga komplikasyon sa neurological pagkatapos ng operasyon sa puso.

pagtatanghal, idinagdag 02/03/2014


Makasaysayang aspeto ng bone marrow transplantation. Hematopoietic stem cells. Ang papel ng microenvironment. Mga prospect para sa paggamot ng myeloma. Ang hanay ng mga kinakailangang pag-aaral upang pumili ng mga pasyente para sa bone marrow transplant at system monitoring.

disertasyon, idinagdag noong 09/05/2015


Ang mga pangunahing paraan ng pagkuha ng mga stem cell sa cellular medicine. Ang kasaysayan ng kanilang pagtuklas at pag-aaral noong ikadalawampu siglo. Ang kakaiba ng kanilang istraktura, Lumalagong mga organo para sa paglipat. Mga uri ng mga stem cell na partikular sa tissue. Mga lugar ng aplikasyon ng mga teknolohiyang cellular.

pagtatanghal, idinagdag noong 03/30/2014


Paglalarawan ng mga mekanismo ng aktibo at passive sensitization. Mga reaksyon ng immune na humahantong sa pagtanggi sa transplant. Mga uri ng transplant: syngeneic, allogeneic, xenogeneic. Reaksyon sa pagtanggi ng transplant bilang immune response ng tatanggap sa tissue transplantation.

pagtatanghal, idinagdag 04/02/2014


Mga problema at direksyon ng transplantology. Mga uri ng paglipat. Ang proseso ng pagtanggi ng isang transplanted organ. Mga prospect para sa paggamit ng mga baboy bilang mga donor para sa mga tao. Mga artipisyal na braso at binti, prostheses. Lumalagong mga bagong organ mula sa mga stem cell.

pagtatanghal, idinagdag noong 11/03/2014


Ang pangunahing pag-aari ng mga stem cell ay ang pagkakaiba-iba sa iba pang mga uri ng mga cell. Mga uri ng stem cell. Recruitment (mobilization) ng mga stem cell, ang kanilang paglaganap. Mga sakit sa stem cell, ang kanilang immunology at genetics. Gene therapy at stem cell.

course work, idinagdag noong 12/20/2010


abstract, idinagdag noong 10/17/2013


Mga congenital disorder ng immune system. Pag-uuri ng pangunahing immunodeficiencies. Pangmatagalang hyperthermic na reaksyon. Paggamit ng replacement therapy at bone marrow transplantation. Patuloy na pag-iwas sa mga nakakahawang sakit.

Ang sakit na graft-versus-host ay isang kondisyong nagbabanta sa buhay na nabubuo pagkatapos ng allogeneic bone marrow transplant at maaaring humantong sa matinding pinsala sa mga panloob na organo. Kadalasan ito ay nangyayari sa mga pasyente na may immunodeficiency. Ang pagkilala sa mga antigen ng tatanggap ng mga lymphocyte ng donor ay nagpapalitaw ng immune response, kung saan ang mga cell ng tatanggap ay inaatake ng cytotoxic T-lymphocytes ng donor. Ang isang katangiang pagpapakita ng sakit na graft-versus-host ay malubhang pancytopenia.

A. Klinikal na larawan. Ang maculopapular na pantal ay tipikal sa earlobes, leeg, palad, itaas na dibdib at likod. Ang mga ulser ay nabubuo sa oral mucosa, na nagbibigay ito ng hitsura ng mga cobblestones; kung minsan ay lumilitaw ang isang puting patong na kahawig ng puntas. Karaniwan ang lagnat. Sa mga unang yugto, ang hyperbilirubinemia ay nabanggit. Ang pancytopenia ay nagpapatuloy sa buong sakit. Sa mga malubhang kaso, nangyayari ang labis na madugong pagtatae. Ang mga pasyente ay namamatay dahil sa liver failure, dehydration, metabolic disorder, malabsorption syndrome, pagkawala ng dugo at pancytopenia. Ang graft versus host disease ay nabubuo sa mga sumusunod na kaso.

1. Para sa pagsasalin ng mga non-irradiated na bahagi ng dugo sa mga kaso ng immunodeficiency, halimbawa, sa kaso ng malignant neoplasms (lalo na lymphogranulomatosis), pangunahing immunodeficiencies at mga pasyente pagkatapos ng organ transplantation. Ang impeksyon sa HIV ay hindi nagpapataas ng panganib ng graft-versus-host disease.

2. Kapag nagsasalin ng mga non-irradiated na bahagi ng dugo na tugma sa HLA antigens sa mga pasyenteng may normal na kaligtasan sa sakit, bihirang mangyari ang graft-versus-host disease. Gayunpaman, ang mga kaso ng graft-versus-host disease ay inilarawan pagkatapos ng pagsasalin ng mga magulang na may HLA-matched na dugo mula sa kanilang mga anak. Tila, sa mga kasong ito, ang sakit na graft-versus-host ay dahil sa katotohanan na ang mga magulang ay heterozygous para sa isa sa mga HLA genes, at ang kanilang mga anak ay homozygous.

3. Paglipat ng mga panloob na organo. Kadalasan, nangyayari ang graft-versus-host disease sa panahon ng paglipat ng atay, dahil naglalaman ito ng maraming lymphocytes. Ang sakit na graft-versus-host ay kadalasang nangyayari kapag may mataas na antas ng pagkakatulad sa pagitan ng HLA antigens ng donor at tatanggap. Ang sakit na graft-versus-host ay bihirang mangyari sa mga transplant ng bato at puso.

4. Allogeneic bone marrow transplantation. Ang graft-versus-host disease ay isang karaniwang komplikasyon ng allogeneic bone marrow transplantation. Ang pinsala sa mga panloob na organo ng tatanggap sa panahon ng pagbuo ng reaksyon ay katulad ng pinsala sa mga transplanted na organo sa panahon ng kanilang pagtanggi. Upang maiwasan ang isang reaksyon, ang cyclosporine, methotrexate at corticosteroids ay inireseta. Sa kabila ng pag-iwas, ang paglaganap ng mild graft-versus-host disease ay humigit-kumulang 30-40%, at ang katamtaman hanggang malubhang sakit ay 10-20%. Ang sakit na graft-versus-host sa panahon ng allogeneic bone marrow transplantation ay mas madalas na sinamahan ng pagsugpo sa hematopoiesis kaysa sa panahon ng paglipat ng ibang mga organo.

B. Diagnostics. Ang diagnosis ay batay sa kasaysayan at pisikal na pagsusuri. Ang biopsy ng balat, atay, oral mucosa at gastrointestinal tract ay nagpapakita ng mga lymphocytic infiltrates. Sa gastrointestinal mucosa, ang isang pattern ng apoptosis ay madalas na sinusunod. Gayunpaman, ang diagnosis ng graft-versus-host disease ay hindi maaaring gawin batay sa biopsy data. Ang pagsusuri sa bone marrow ay nagpapakita ng aplasia (maliban kung ang reaksyon ay sanhi ng bone marrow transplant). Kung posible na makakuha ng sapat na bilang ng mga lymphocytes mula sa lymphocytic infiltrate upang matukoy ang mga HLA antigens, natuklasan na sila ay nagmula sa donor at katulad ng mga lymphocytes ng tatanggap sa HLA antigens. Kinukumpirma nito ang diagnosis.

B. Pag-iwas at paggamot. Ang mga kadahilanan sa peligro ay kinabibilangan ng chemotherapy at radiation therapy para sa mga malignant neoplasms, pangunahing immunodeficiencies, nakaraang organ transplantation, pagsasalin ng mga bahagi ng dugo mula sa malapit na kamag-anak, intrauterine transfusion ng mga bahagi ng dugo. Sa pagkakaroon ng mga kadahilanan ng panganib, tanging ang mga na-irradiated na pulang selula ng dugo (30 Gy) lamang ang isinasalin upang maiwasan ang sakit na graft-versus-host. Ang mga pagsasalin ng mga bahagi ng dugo mula sa mga kapatid patungo sa mga pasyenteng immunocompromised ay dapat na iwasan. Kung hindi maiiwasan ang ganitong pagsasalin, ang mga bahagi ng dugo ay iniilaw. Ang paggamot sa sakit na graft-versus-host ay hindi epektibo; sa karamihan ng mga kaso nagtatapos ito sa kamatayan: 84% ng mga pasyente ay namamatay sa loob ng unang 3 linggo ng sakit.

1. Ang mga antithymocyte at antilymphocyte immunoglobulin ay hindi epektibo sa graft-versus-host na sakit na dulot ng pagsasalin ng mga bahagi ng dugo.

2. Kapag nagsasagawa ng immunosuppressive therapy upang maiwasan ang graft-versus-host na sakit na dulot ng internal organ transplantation, ang mga sumusunod na problema ay lumitaw.

A. Ang paggamit ng corticosteroids, cytostatics, antilymphocyte immunoglobulin, muromonab-CD3 upang sugpuin ang donor lymphocytes laban sa background ng immunosuppression na dulot ng graft-versus-host disease ay nagpapataas ng panganib ng mga oportunistikong impeksiyon.

B. Ang pagpapahina ng immunosuppression na kinakailangan para sa pagtanggi sa mga donor lymphocytes ay maaaring humantong sa pagtanggi sa transplanted organ.

3. Graft-versus-host disease na nangyayari sa loob ng unang 100 araw pagkatapos gamutin ang allogeneic bone marrow transplant na may mataas na dosis ng corticosteroids. Kung ang mga ito ay hindi epektibo, ang antithymocyte immunoglobulin o muromonab-CD3 ay inireseta. Ang talamak na graft-versus-host na sakit, na bubuo nang hindi mas maaga sa 100 araw pagkatapos ng paglipat, ay ginagamot sa kumbinasyon ng corticosteroids, azathioprine at cyclosporine. Sa paglipas ng panahon, habang ang tatanggap ay nagkakaroon ng immunological tolerance sa mga antigen ng donor, maaaring kusang tumigil ang graft-versus-host disease. Sa ilang mga kaso maaari itong maging kapaki-pakinabang. Kaya, sa mga pasyenteng may leukemia na nagkakaroon ng graft-versus-host disease pagkatapos ng allogeneic bone marrow transplantation, ang mga relapses ay mas malamang na mangyari.