MAO na gamot. Mga inhibitor ng MAO. Inuuri ng mga siyentipiko ang mga gamot na ito sa tatlong grupo

Ang huli ay may antidepressant at psycho-energizing properties. Nagsisilbi silang sugpuin ang deamination ng serotonin at norepinephrine.

Listahan ng mga gamot

Mga pahiwatig para sa paggamit

Contraindications

• Ang pagiging hypersensitive sa gamot;
• Ang mga talamak na nagpapaalab na sakit ng atay o bato ay natukoy.

Mga side effect

Mga inhibitor ng MAO: mga katangian ng parmasyutiko at mga pangalan ng kalakalan

Ang mga monoamine oxidase inhibitors (MAO) ay mga biological substance na, sa pamamagitan ng pagbabawas ng rate ng mga kemikal na reaksyon ng enzyme monoamine oxidase, pinipigilan ang pagkasira ng iba't ibang monoamine (kabilang sa grupong ito ang serotonin, norepinephrine, dopamine, phenylethylamine, tryptamine at octamine). Pinapataas nito ang konsentrasyon ng aktibong elemento sa pagitan ng dalawang neuron o sa pagitan ng neuron at effector molecule (isang particle na nagbubuklod sa mga protina upang mapataas ang biological activity).

Para sa mga layuning medikal, ang mga MAOI ay ginagamit bilang mga antidepressant, at kung minsan ay upang gamutin ang sakit na Parkinson at mga pag-atake ng narcolepsy - isang pathological na kondisyon ng sistema ng nerbiyos na nagiging sanhi ng pag-aantok at isang biglaang "pag-atake" ng pagtulog.

Batay sa kanilang mga pharmacological properties, ang mga MAOI ay nahahati sa:

• hindi pumipili na hindi maibabalik;
• nababaligtad na pumipili;
• hindi maibabalik na pumipili.

Kaya, tingnan natin ang bawat grupo at alamin ang tungkol sa mga aktibong sangkap, katangian at pangalan ng kalakalan.

Mga inhibitor ng MAO - mga gamot, listahan, pangangasiwa

Ang mga MAOI ay inuri ayon sa kanilang mga pharmacological properties sa non-selective irreversible, reversible selective at irreversible selective.

• Phenelzine;
• Iproniazid;
• Isocarboxazid;
• Nialamid;
• Tranylcypromine.

• Metalindole;
• Pearlindol;
• Bethol;
• Moclobemide;
• Mga derivatives ng beta-carboline.

Contraindications

• Hypersensitivity;

• Hypersensitivity;
• Pagkabigo sa atay;

• Pagkuha ng iba pang mga antidepressant;
• Hypersensitivity;
• Mahalagang panginginig;
• Ang chorea ni Huntington.

Ang mga hindi maibabalik na piling MAO inhibitor na gamot ay inireseta para sa:

• Progressive dementia;
• Tardive dyskinesia;
• Malubhang psychosis;
• Malubhang angina;
• Angle-closure glaucoma;
• Malaking pagyanig;
• Tachycardia;
• Pheochromocytoma;
• Nakakalat na nakakalason na goiter.

Mga side effect

• Pagkabalisa;
• Tuyong bibig;
• Sakit ng ulo;
• Hindi pagkakatulog.

• Dyspepsia;
• Nabawasan ang presyon ng dugo;
• Pagkabalisa;
• Hindi pagkakatulog;
• Sakit ng ulo;
• Tuyong bibig;
• Pagtitibi.

Mga inhibitor ng MAO

Mga tagubilin para sa paggamit:

Ang mga inhibitor ng MAO ay mga antidepressant na ginagamit sa paggamot ng parkinsonism at narcolepsy.

Ang pharmacological action ng MAO inhibitors

Ang mga inhibitor ng MAO ay inuri ayon sa kanilang mga pharmacological na katangian sa non-selective irreversible, reversible selective at irreversible selective.

Ang nonselective irreversible MAO inhibitors ay malapit sa kemikal na istraktura sa iproniazides, nagpapabuti sa pangkalahatang kondisyon ng mga pasyente na may depresyon at binabawasan ang pag-atake ng angina.

Ang reversible selective MAO inhibitors ay may antidepressant at psychoenergizing effect at aktibong pinipigilan ang deamination ng serotonin at norepinephrine.

Ang irreversible selective MAO inhibitors ay may antiparkinsonian effect at kasangkot sa metabolismo ng dopamine at catecholamines.

Listahan ng mga MAO inhibitor na gamot

Kasama sa listahan ng mga non-selective irreversible MAO inhibitors ang:

Kabilang sa mga hindi maibabalik na selective MAO inhibitors ang Selegiline.

Kasama sa listahan ng mga nababaligtad na selective MAO inhibitors ang:

Mga indikasyon para sa paggamit ng MAO inhibitors

Ang mga non-selective irreversible MAO inhibitor na gamot ay inireseta para sa paggamot ng talamak na alkoholismo at depresyon (neurotic, involutional at cyclothymic), selective reversible - para sa depression ng iba't ibang pinagmulan, depressive syndrome, melancholic syndrome at asthenoadynamic disorder, at irreversible selective - para sa paggamot ng sakit na Parkinson.

Contraindications

Ang pagkuha ng reversible selective MAO inhibitors ay kontraindikado sa:

• Hypersensitivity;
• Mga talamak na nagpapaalab na sakit ng mga bato at atay;
• Alcohol withdrawal syndrome;
• Pagbubuntis at paggagatas.

Gayundin, hindi inireseta sa pagkabata ang mga reversible selective MAO inhibitor na gamot.

Ang pagkuha ng non-selective irreversible MAO inhibitors ay hindi inireseta para sa:

• Hypersensitivity;
• Pagkabigo sa atay;
• Mga karamdaman sa sirkulasyon ng tserebral;
• Talamak na pagkabigo sa bato;
• Talamak na pagkabigo sa puso.

Ang pagkuha ng hindi maibabalik na selective MAO inhibitors ay kontraindikado sa:

• Pagbubuntis at paggagatas;
• Pagkuha ng iba pang mga antidepressant;
• Hypersensitivity;
• Mahalagang panginginig;
• Ang chorea ni Huntington.

Sa pag-iingat, ang mga hindi maibabalik na selective MAO inhibitors ay inireseta para sa:

• Progressive dementia;
• Tardive dyskinesia;
• Malubhang psychosis;
• Peptic ulcer ng gastrointestinal tract;
• Prostatic hyperplasia;
• Malubhang angina;
• Angle-closure glaucoma;
• Malaking pagyanig;
• Tachycardia;
• Pheochromocytoma;
• Nakakalat na nakakalason na goiter.

Mga side effect

Ang paggamit ng reversible selective MAO inhibitors ay maaaring maging sanhi ng:

Ang paggamit ng non-selective irreversible MAO inhibitors ay maaaring magdulot ng:

Ang paggamit ng irreversible selective MAO inhibitors ay maaaring magdulot ng mga komplikasyon mula sa iba't ibang sistema ng katawan, lalo na:

• Nabawasan ang gana sa pagkain, tuyong oral mucosa, nadagdagan ang aktibidad ng transaminase, pagduduwal, pagtatae, paninigas ng dumi at dysphagia (sistema ng pagtunaw);
• Tumaas na pagkapagod, hindi pagkakatulog, pagkahilo, guni-guni, sakit ng ulo, pagkabalisa, dyskinesia, motor at mental na pagkabalisa, pagkalito at psychosis (nervous system);
• Tumaas na presyon ng dugo, orthostatic hypotension at arrhythmia (cardiovascular system);
• Diplopia at visual acuity impairment (sensory organs);
• Nocturia, pagpapanatili ng ihi at masakit na pagnanasa sa pag-ihi (urinary system);
• Igsi sa paghinga, photosensitivity, pantal sa balat at bronchospasm (mga reaksiyong alerdyi).

Gayundin, ang pagkuha ng mga hindi maibabalik na selective MAO inhibitors ay maaaring maging sanhi ng pawis, hypoglycemia at pagkawala ng buhok.

Ang impormasyon tungkol sa gamot ay pangkalahatan, na ibinigay para sa mga layuning pang-impormasyon at hindi pinapalitan ang mga opisyal na tagubilin. Ang self-medication ay mapanganib sa kalusugan!

Ang 74-taong-gulang na residente ng Australia na si James Harrison ay nag-donate ng dugo nang halos 1,000 beses. Mayroon siyang bihirang uri ng dugo na ang mga antibodies ay tumutulong sa mga bagong silang na may malubhang anemia na mabuhay. Kaya, ang Australian ay nagligtas ng halos dalawang milyong bata.

Ang bawat tao ay may hindi lamang natatanging mga fingerprint, kundi pati na rin ang mga print ng dila.

Maraming mga gamot ang unang ibinebenta bilang mga gamot. Ang heroin, halimbawa, ay orihinal na dinala sa merkado bilang gamot sa ubo ng mga bata. At ang cocaine ay inirerekomenda ng mga doktor bilang anesthesia at bilang isang paraan ng pagtaas ng tibay.

Ang average na pag-asa sa buhay ng mga kaliwete ay mas maikli kaysa sa mga kanang kamay.

Ang regular na paggamit ng solarium ay nagpapataas ng iyong pagkakataong magkaroon ng kanser sa balat ng 60%.

Ang pinakamataas na temperatura ng katawan ay naitala sa Willie Jones (USA), na na-admit sa ospital na may temperaturang 46.5°C.

Apat na piraso ng dark chocolate ay naglalaman ng humigit-kumulang dalawang daang calories. Kaya kung ayaw mong tumaba, mas mabuting huwag kumain ng higit sa dalawang hiwa sa isang araw.

Ang utak ng tao ay tumitimbang ng humigit-kumulang 2% ng kabuuang timbang ng katawan, ngunit kumokonsumo ito ng humigit-kumulang 20% ​​ng oxygen na pumapasok sa dugo. Dahil sa katotohanang ito, ang utak ng tao ay lubhang madaling kapitan sa pinsalang dulot ng kakulangan ng oxygen.

Ang mga buto ng tao ay apat na beses na mas malakas kaysa sa kongkreto.

Sa 5% ng mga pasyente, ang antidepressant na Clomipramine ay nagdudulot ng orgasm.

Karamihan sa mga kababaihan ay nakakakuha ng higit na kasiyahan mula sa pagmumuni-muni sa kanilang magandang katawan sa salamin kaysa sa sex. Kaya, mga babae, sikaping maging slim.

Mas malamang na mabali ang iyong leeg kung mahulog ka sa isang asno kaysa kung mahulog ka sa isang kabayo. Huwag lamang subukang pabulaanan ang pahayag na ito.

Dati pinaniniwalaan na ang paghikab ay nagpapayaman sa katawan ng oxygen. Gayunpaman, ang opinyon na ito ay pinabulaanan. Napatunayan ng mga siyentipiko na ang paghikab ay nagpapalamig sa utak at nagpapabuti sa pagganap nito.

Ang mga Amerikanong siyentipiko ay nagsagawa ng mga eksperimento sa mga daga at dumating sa konklusyon na ang pakwan juice ay pumipigil sa pagbuo ng vascular atherosclerosis. Ang isang grupo ng mga daga ay umiinom ng simpleng tubig, at ang pangalawang grupo ay umiinom ng katas ng pakwan. Bilang resulta, ang mga sisidlan ng pangalawang pangkat ay walang mga plake ng kolesterol.

Ang mga siyentipiko mula sa Oxford University ay nagsagawa ng isang serye ng mga pag-aaral kung saan sila ay dumating sa konklusyon na ang vegetarianism ay maaaring makasama sa utak ng tao, dahil ito ay humahantong sa pagbaba ng masa nito. Samakatuwid, inirerekumenda ng mga siyentipiko na huwag ganap na ibukod ang isda at karne mula sa iyong diyeta.

Ang isang nakakahawang proseso ng pamamaga sa mga bato na nauugnay sa pag-unlad ng bakterya sa sistema ng ihi ay tinatawag na pyelonephritis. Ang malubhang sakit na ito ay naobserbahan sa...

Mga inhibitor ng MAO

Video: Pyrazidol, Azafen at Irreversible MAO inhibitors

Video: The Neon Channels feat. Mga inhibitor ng MAO sa Almost Life sa Ozerova House

Ang mga inhibitor ng MAO ay mga antidepressant na inireseta para sa paggamot ng parkinsonism at epilepsy.

epekto ng pharmacological

Ang mga gamot na inhibitor ng MAO ay nahahati sa mga sumusunod na grupo: non-selective reversible, selective irreversible at selective reversible. Ang huli ay may antidepressant at psycho-energizing properties. Nagsisilbi silang sugpuin ang deamination ng serotonin at norepinephrine.

Ang mga di-pumipili na hindi maibabalik na gamot ay idinisenyo upang mabawasan ang mga pag-atake ng angina pectoris, pati na rin mapabuti ang kondisyon ng mga pasyente na malalim na nalulumbay. Ang mga gamot na ito ay structurally katulad ng iproniazides.

Ang irreversible selective MAO inhibitors ay may mga katangian ng antiparkinsonian at kasangkot sa metabolismo ng dopamine at catecholamines.

Video: Biochemistry ng utak

Listahan ng mga gamot

Ang mga di-pumipili na hindi maibabalik na gamot ay kinabibilangan ng: Nialamide, Iproniazid, Phenelzine, Isocarboxazid, Tranylcypromine.

Kasama sa mga piling hindi maibabalik na gamot ang gamot na Selegiline.

Kasama sa listahan ng MAO inhibitors (reversible selective) ang mga sumusunod na gamot: Befol, Metraindole, Moclobemide, Pirlindol, beta-carboline derivatives.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang mga gamot na inhibitor ng MAO (reversible selective) ay dapat inumin para sa depression ng iba't ibang uri, para sa melancholic syndrome, depressive syndrome, at athenoadynamic disorder. Ang mga di-pumipili na hindi maibabalik na gamot ay dapat na inireseta sa mga pasyente na may neurotic, cyclothymic, involutional depression. Ang paggamit ng mga pharmaceutical ay ipinahiwatig din sa paggamot ng talamak na alkoholismo.

Ang hindi maibabalik na mga piling gamot ay dapat na inireseta sa paggamot ng sakit na Parkinson.

Contraindications

Ang pagkuha ng MAO inhibitors (reversible selective) ay kontraindikado sa mga pasyente na may:

Ang mga gamot ay hindi inireseta para sa alcohol withdrawal syndrome. Mahigpit na ipinagbabawal ang pag-inom ng mga gamot sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.

Hindi ka dapat umiinom ng mga gamot (non-selective irreversible) sa mga sumusunod na kaso:

• Kung ang pasyente ay nadagdagan ang sensitivity;
• Ang pagkabigo sa atay ay nakita;
• Ang mga karamdaman sa sirkulasyon ng tserebral ay sinusunod;
• Ang isang diagnosis ng talamak na pagpalya ng puso ay ginawa.

Ang pagkuha ng MAO inhibitors (irreversible selective) ay mahigpit na kontraindikado sa mga pasyenteng umiinom ng iba pang antidepressant. Gayundin, ang mga gamot sa kategoryang ito ay hindi inireseta sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas, na may Huntington's chorea, at mahahalagang panginginig.

Sa pag-iingat, ang mga gamot (irreversible selective) ay dapat inumin ng mga pasyente na may: malubhang angina, progresibong demensya, malubhang psychosis, prostatic hyperplasia, closed-angle glaucoma, malakihang panginginig, peptic ulcer ng gastrointestinal tract, tardive dyskinesia, tachycardia, nagkakalat ng nakakalason na goiter, pati na rin ang pheochromocytoma.

Mga side effect

Kapag gumagamit ng mga reversible selective na gamot, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga sumusunod na reaksyon ng katawan: hindi pagkakatulog, sakit ng ulo (ng panaka-nakang kalikasan), tuyong bibig, pagkabalisa.

Video: Pamagat ng seksyon na "Espiritwal na paglago"

Kapag gumagamit ng mga di-pumipili na hindi maibabalik na gamot, ang isang tao ay maaaring makaranas ng: dyspepsia, pagbaba ng presyon ng dugo, pagkabalisa, hindi pagkakatulog, sakit ng ulo, paninigas ng dumi.

Kapag gumagamit ng irreversible selective MAO inhibitors, maaaring mangyari ang mga sumusunod na reaksyon ng katawan:

• Tumaas na presyon ng dugo, arrhythmia, hypotension;
• Sa ilang mga kaso, ang gana ng pasyente ay bumababa, ang mauhog na lamad ng mata ay nagiging tuyo, at ang aktibidad ng transaminase ay tumataas;
• Bilang karagdagan, ang pagtatae, paninigas ng dumi, dysphagia, pagduduwal ay maaaring mangyari;
• Ang isang maliit na porsyento ng mga tao ay nakakaranas ng pagpigil sa ihi at masakit na pagnanasa na umihi;
• Kapag umiinom ng mga gamot, maaaring mangyari ang igsi ng paghinga, pantal sa balat, at bronchospasm.

Kapag umiinom ng mga gamot (ireversible selective), ang isang tao ay maaaring makaranas ng pagkawala ng buhok at hypoglycemia.

Mga inhibitor ng MAO - ano ito at isang listahan ng mga gamot. Mekanismo ng pagkilos at paggamit ng monoamine oxidase inhibitors

Mga inhibitor ng MAO - ang alam lamang ng mga taong interesado sa balitang medikal. Ang pag-decode ay simple - ito ay isang pangkat ng mga gamot na nabibilang sa mga antidepressant na humaharang sa pagkasira ng MonoAmin Oxidase. Ginagamit ang mga ito bilang mga gamot para sa depresyon, upang maibalik ang normal na emosyonal na background at kalusugan ng isip.

Ano ang MAO inhibitors

Upang maunawaan kung aling mga gamot ang nauuri bilang MAO inhibitors, kailangan mong malaman ang kanilang pharmacological action. Ang mga gamot na ito ay may kakayahang mapabuti ang kalidad ng buhay at labanan ang pagkabalisa. Ang isa pang pangalan para sa kanila ay monoamine oxidase inhibitors (MAOIs). Ito ay mga sangkap na pinagmulan ng halaman at kemikal, na malawakang ginagamit sa psychiatry.

Ang epekto sa katawan ay batay sa pagharang sa enzyme monoamine oxidase. Bilang resulta, ang pagkasira ng iba't ibang mga sangkap at neurotransmitters sa tiyan ay nagambala. Ang mga sintomas ng depressive at mental disorder ay nababawasan. Ang buong listahan ng mga gamot ay maaaring uriin ayon sa kanilang pharmacological action.

Hindi ka na aabalahin ng kuko halamang-singaw! Sinabi ni Elena Malysheva kung paano talunin ang fungus.

Ang mabilis na pagbaba ng timbang ay magagamit na ngayon sa bawat babae, pinag-uusapan ito ni Polina Gagarina >>>

Elena Malysheva: Sinasabi sa iyo kung paano mawalan ng timbang nang walang ginagawa! Alamin kung paano >>>

Mga hindi maibabalik na MAO inhibitor

Ang mga hindi maibabalik na MAOI ay kinabibilangan ng mga gamot na ang prinsipyo ng pagkilos ay batay sa pagbuo ng mga kemikal na bono na may monoamine oxidase. Ang resulta ay pagsugpo sa pag-andar ng enzyme. Ito ang mga unang henerasyong gamot na may maraming epekto. Mahina ang kanilang pagiging tugma sa iba pang mga ahente ng pharmacological. Ang pasyente ay dapat sumunod sa isang diyeta sa panahon ng paggamot. Maaari din silang nahahati sa hydrazine (Nialamide, Iproniazid) at non-hydrazine (Tranylcypromine, Isocarboxazid).

Nababaligtad na mga inhibitor ng MAO

Ang mga nababagong MAOI ay inireseta para sa maraming sakit. Sila ay mga kinatawan ng ikalawang henerasyon. Wala silang malubhang negatibong epekto, at hindi kinakailangan ang diyeta kapag iniinom ang mga ito. Ang prinsipyo ng pagpapatakbo ng pangkat na ito ng mga gamot ay batay sa pagkuha ng enzyme at ang paglikha ng isang matatag na kumplikado kasama nito. Ang mga ito ay nahahati sa: pumipili (Moclobemide, Tetrindol) at hindi pumipili (Caroxazone, Incazan).

Mga pumipili na inhibitor ng MAO

Ang mga piling MAOI ay nakakapag-inactivate lamang ng isang uri ng monoamine oxidase. Bilang resulta, bumababa ang pagkasira ng serotonin, norepinephrine at dopamine. Ang sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na nagpapataas ng antas ng serotonin ay humahantong sa paglitaw ng serotonin syndrome. Ang mapanganib na sakit na ito ay tanda ng pagkalasing ng katawan. Upang gamutin ito, kinakailangan upang ihinto ang lahat ng antidepressant.

Non-selective MAO inhibitors

Hinaharang ng mga non-selective MAOI ang enzyme monoamine oxidase sa mga varieties A at B. Ang mga ito ay bihirang inireseta dahil mayroon silang malakas na nakakalason na epekto sa atay. Ang epekto ng paggamit ng mga gamot na ito ay tumatagal ng mahabang panahon (hanggang 20 araw) pagkatapos ng pagtatapos ng therapy. May posibilidad silang bawasan ang dalas ng mga pag-atake sa panahon ng angina pectoris, na ginagawang posible na magreseta sa kanila sa mga pasyente na may mga sakit sa cardiovascular.

MAO inhibitors - listahan ng mga gamot

Maaari mong malaman kung aling mga gamot ang nauuri bilang MAOI at kung ano ang makakatulong sa isang partikular na kaso sa isang institusyong medikal. Ang paggamit ng mga antidepressant ay dapat na sumang-ayon sa iyong doktor. Ang doktor ay pipili ng mga gamot nang paisa-isa, batay sa mga sintomas ng sakit. Ang buong listahan ng mga gamot ay hinati ayon sa pharmacological classification. Listahan ng mga MAO inhibitors:

1. Ang hindi maibabalik na hindi pumipili ay: Phenelzine, Tranylcypromine, Isocarboxazid, Nialamid.
2. Ang pinakamaliit ay isang listahan ng mga kinatawan ng hindi maibabalik na mga pumipili: Selegiline, Rasagiline, Pargyline.
3. Ang mga reversible selective ay ang pinakamalawak na grupo, kabilang dito ang mga sumusunod na gamot: Pirlindole (pyrazidol), Metralindole, Moclobemide, Befol, Tryptamine, beta-carboline derivatives (trade name Garmalin).

Mga inhibitor ng MAO - mga tagubilin para sa paggamit

Paggamit ng MAO inhibitors:

1. Ang irreversible non-selective ay ginagamit para sa paggamot ng:

• involutional depressions;
• neurotic depression;
• cyclothymic depression;
• sa paggamot ng talamak na alkoholismo.

1. Ang mga irreversible selective ay ginagamit lamang sa paggamot ng Parkinson's disease.

1. Nababaligtad na piling paggamit:

• may melancholic syndrome;
• para sa athenoadynamic disorder;
• may depressive syndrome.

Ang mga kontraindikasyon ay depende sa uri ng gamot. Ang hindi maibabalik, hindi pumipili ay hindi dapat gamitin sa pagkakaroon ng cardiac, renal, liver failure, o coronary circulatory disorder. Ang mga irreversible selective ay ipinagbabawal para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso at Huntington's chorea. Hindi sila inireseta kasama ng mga antipsychotic na gamot. Ang mga kontraindikasyon sa pagkuha ng nababaligtad na mga piling gamot ay: pagkabata, talamak na pagkabigo sa atay.

Ang mga side effect kapag gumagamit ng gamot na may reversible selective effect ay ipapakita ng mga sumusunod na sintomas: insomnia, panaka-nakang pananakit ng ulo, paninigas ng dumi, tuyong bibig, nadagdagang pagkabalisa. Kung ang inirerekumendang dosis ay nadagdagan o ang mga pasyente ay hindi sumunod sa regimen ng paggamot, pinapataas ng gamot na ito ang paglitaw ng mga side effect.

Kapag kumukuha ng non-selective irreversible MAOIs, maaaring mangyari ang mga sumusunod na side effect: dyspepsia, pagkagambala sa gastrointestinal tract. Ang hypotension (mababang presyon ng dugo) at pananakit ng ulo sa harap na bahagi ng ulo ay madalas na sinusunod. Kapag kumukuha ng nababaligtad na MAOI, ang listahan ng mga negatibong epekto ay tumataas: hypertension, nabawasan ang gana, pagpapanatili ng ihi, pantal, igsi ng paghinga.

Mga inhibitor ng MOA: ano ang mga ito, listahan ng mga gamot at ang kanilang mga pangalan ng kalakalan

Ang depresyon ay hindi lamang "Masama ang pakiramdam ko ngayon." Ito ay isang mapanganib at seryosong kondisyon na nauugnay sa kawalan ng balanse ng ilang mga kemikal na compound sa utak. Ang mga MAO inhibitor ay ginagamit upang gawing normal ang kawalan ng timbang na ito, gayundin upang gamutin ang sakit na Parkinson. Nag-aalok kami ng isang listahan ng mga naturang gamot at ang kanilang maikling katangian.

Ang mga gamot na ito ay inilaan upang gamutin ang matinding depresyon kung saan ang ibang mga gamot ay hindi gumagana nang maayos. Nagbibigay sila ng isang pangmatagalang epekto sa parmasyutiko, na tumatagal mula 1 hanggang 2 linggo pagkatapos ng pagtatapos ng therapy, ngunit may maraming mga kontraindikasyon at maaaring makapukaw ng medyo malubhang masamang reaksyon. Samakatuwid, ang kanilang paggamit ay maaaring ituring na isang huling paraan. Ang mga naturang gamot ay inireseta ng isang psychiatrist o neurologist.

Unang henerasyon ng MAO inhibitors: mapanganib na hindi maibabalik na hindi pumipili

Ang mga naturang gamot ay bihira nang ginagamit ngayon, dahil hindi sila mahusay na pinagsama sa iba pang mga gamot, ay nakakalason (napakapinsala sa atay), at may iba't ibang uri ng mga side effect. Bilang karagdagan, ang kanilang paggamit ay nangangailangan ng pasyente na sumunod sa isang tiyak na diyeta: keso, kape, alak, serbesa, cream, at pinausukang karne ay dapat na hindi kasama sa diyeta. Ang mga ito ay inireseta upang alisin ang neurotic, involutional, cyclomatic depression at gamutin ang talamak na pag-asa sa alkohol.

Ang listahan ng mga hindi maibabalik na MAO inhibitor na may hindi pumipili na pagkilos ay medyo malawak. Narito kung ano ang kasama nila:

• Nardil (Belgium). Isang gamot na batay sa phenelzine, isang malakas na inhibitor ng MAO. Tinatanggal ang mga damdamin ng pagkabalisa, takot, kalungkutan, ibinabalik ang balanse ng kaisipan. Hindi ang pinakamodernong antidepressant, gayunpaman, madalas itong ginagamit upang gamutin ang mga social phobia. Ang epekto ay napansin pagkatapos ng 2 linggo ng paggamit;
• Marplan. Ang aktibong sangkap ay isocarboxazid. Pinapaginhawa ang ilang sintomas ng depresyon: mapanglaw, pakiramdam ng kawalang-halaga, mababang pagpapahalaga sa sarili, talamak na kalungkutan, phobias. Sa maraming bansa ito ay tumigil sa paggawa, dahil ito ay humahantong sa pagkasira ng atay at nagiging sanhi ng malubhang epekto;
• Parnat (Japan). Ang pagkilos nito ay dahil sa pagkakaroon ng aktibong sangkap na tranylcypromine. Ito ay may positibong epekto sa emosyonal at mental na background sa mga kaso ng depression, lethargy, lethargy, at obsessive disorders. Nagpapakita ito ng medyo maliit na side activity, ngunit nagbubunga ng napakaikling epekto sa MAO - mga 12 oras;
• Iprazide (Russia). Ang aktibong sangkap ay iproniazid. Ginagamit sa psychiatry at cardiology (sa paggamot ng angina pectoris upang mabawasan ang sakit at mapabuti ang ECG). Nagdudulot ng patuloy na pagsugpo sa MAO. Sa kasalukuyan, ito ay malawakang itinigil dahil sa mataas na hepatotoxicity. Ipinagbabawal na inumin ito nang higit sa 2 linggo;
• Nialamid. Isang psychostimulant na may aktibong sangkap ng parehong pangalan, na ginawa sa Russia. Ito ay may mas banayad na epekto at nagpapabuti sa pangkalahatang kondisyon ng mga taong dumaranas ng depresyon. Ipinahiwatig para sa asthenia, oligophrenia, trigeminal neuralgia, angina pectoris. Ang resulta ng therapy ay kapansin-pansin pagkatapos ng 1-2 linggo ng paggamit. Kurso - mula 1 hanggang 6 na buwan.

Mahalaga! Kahit na ang mga gamot na ito ay ibinebenta nang walang reseta, hindi sila ang unang pagpipilian sa paggamot ng depresyon. Ang mga naturang gamot ay maaaring magdulot ng klinikal na pagkasira, nakamamatay na epekto, at dagdagan ang panganib ng pagpapakamatay. Kaya, dapat lamang itong kunin nang may pahintulot ng doktor.

Mahalaga! Nakaramdam ng kalungkutan? Hindi mo mahanap ang iyong kalahati? Nawalan ka na ba ng pag-asa na makahanap ng pag-ibig? Gusto mo bang mapabuti ang iyong personal na buhay? Makikita mo ang iyong pag-ibig kung magsusuot ka ng isang bagay mula kay Marilyn Kerro, isang finalist sa tatlong season ng Battle of Psychics. Huwag mag-alala, ito ay ganap na libre.

Hindi maibabalik na pumipili: mga ahente ng makitid na spectrum

Sa tulong ng mga gamot na kasama sa pangkat na ito, isang patolohiya lamang ang ginagamot - ang sakit na Parkinson. Dahil sila ay lubos na dalubhasa, ang listahan ng mga MAO inhibitor na ito ay hindi masyadong mahaba. Narito ang mga trade name ng mga naturang gamot kung saan ibinebenta ang mga ito sa chain ng parmasya:

• Yumex (Hungary), Stillin (Israel). Ang panahon ng pagpaparehistro para sa pangalawang gamot ay nag-expire, kaya hindi ito ibinebenta sa mga parmasya sa ating bansa. Ang aktibong sangkap ng gamot ay selegin. Pinipigilan nito ang metabolismo ng dopamine, na tumutulong upang mapataas ang konsentrasyon nito sa nuclei ng mga selula sa ilang bahagi ng utak. Ang pangunahing layunin ng mga gamot na ito ay ang paggamot sa sakit na Parkinson at mga sintomas ng parkinsonism (bilang monotherapy o kasama ng Levodopa), ngunit may mga pagtatangka na gamitin ang mga ito bilang mga antidepressant at mga gamot sa pagtigil sa paninigarilyo. Ang ilang mga eksperto ay nagpapahayag ng opinyon na ang Yumex ay isang gamot para sa pagpapahaba ng buhay, dahil mayroon itong mga katangian ng neuprotective;
• Pargilin (India). Ito ay isang antidepressant, na inirerekomenda para sa mga neuropsychiatric disorder. Ang aktibong sangkap ay parligin. Ito ay itinuturing na medyo ligtas na gamot at aktibong ginagamit sa psychiatry;
• Azilect. Ginawa sa Israel, naglalaman ng rasagiline. Medyo bagong inhibitor. Inirerekomenda para sa paggamot ng totoong Parkinson's disease at mahahalagang panginginig. Ipinapanumbalik ang aktibidad ng motor, koordinasyon, lakad sa mga naturang pasyente. Bukod pa rito, pinipigilan nito ang pagbaba ng memorya na nauugnay sa edad, pinapabuti ang mood at mga resulta ng pag-aaral. Ang epekto na ginawa ay nauugnay sa akumulasyon ng mga espesyal na natural na compound sa utak.

Mahalaga! Ang lahat ng mga gamot na ito ay hindi dapat pagsamahin sa mga serotonic na gamot, kabilang ang fluoxetine.

Nababaligtad na pumipili: banayad ngunit epektibo

Ang mga naturang gamot ay nabibilang sa pangalawang henerasyon ng mga inhibitor ng MAO. Tumutulong ang mga ito na maibsan ang kalagayan ng mga nagdurusa sa asthenic, melancholic syndrome at asthenodynamic disorder. Mayroon silang ilang mga pakinabang sa kanilang mga nauna: ang kanilang paggamit ay hindi sinamahan ng mga mapanganib na epekto, ang pasyente ay hindi kailangang sumunod sa mga paghihigpit sa pagkain.

Ang pangkat na ito ng mga MAO inhibitor ay ang pinaka-malawak. Kasama sa listahan ng mga gamot, sa partikular:

• Tetrindol (Russia). Isang mabilis na pagkilos na lunas: ang resulta ng pagkuha nito ay lilitaw sa loob lamang ng 2-3 araw mula sa simula ng paggamot. Ipinahiwatig para sa depression ng iba't ibang mga pinagmulan (kabilang ang kaso ng organikong pinsala sa utak), pati na rin para sa talamak na alkoholismo;
• Aurorix (Switzerland). Naglalaman ng moclobemide. Psychoanaleptic. Pinapaginhawa ang mga sintomas ng depresyon - pagkapagod ng nerbiyos, mababang konsentrasyon, dysphoria, tumutulong sa pag-alis ng social phobia, pinatataas ang aktibidad ng psychomotor. Hindi inireseta para sa pagkabalisa;
• Metralindol (Russia). Ang aktibong elemento ay incasan. Kadalasang inireseta para sa manic-depressive syndrome, schizophrenia, unmotivated mood swings, pati na rin upang maisaaktibo ang sirkulasyon ng dugo sa utak;
• Caroxazone. Tumutukoy sa "maliit" na mga antidepressant. Gumagawa ng katamtamang stimulating effect. Wala sa produksyon;
• Befol (Russia). Inireseta para sa mga delusional disorder, guni-guni, pagkagumon sa alkohol;
• Pirlindol (nilikha batay sa pyrazidol). Ipinahiwatig para sa mga pag-atake ng kawalang-interes, depressive disorder, emosyonal na overexcitation, sinamahan ng takot at pagkabalisa.

Mahalaga! Ang lahat ng MAO inhibitors ay ipinagbabawal para sa mga buntis at nagpapasuso.

Ang depresyon ay isang kondisyon na inilalarawan ng marami bilang "Ayoko nang mabuhay." Kahit na ang mga espesyalista ay hindi palaging makakatulong sa ganitong sitwasyon, kaya imposibleng pagalingin ang karamdaman na ito nang mag-isa. Kahit na alam mo kung ano ang mga MAO inhibitor at kung anong mga pangalan ang nasa listahan ng mga gamot na ito, hindi mo dapat bilhin ang mga ito sa parmasya at simulan ang pag-inom nito: malayo sila sa ligtas! Bukod dito, hindi mo dapat subukang pumili ng mga gamot para sa paggamot ng sakit na Parkinson nang walang mga doktor. Sa ganitong paraan hindi ka makakatulong, ngunit sasaktan lamang ang iyong minamahal.

Mga inhibitor ng MAO

Mga tagubilin para sa paggamit:

Ang mga inhibitor ng MAO (monoamine oxidase) ay isang pangkat ng mga gamot na ginagamit sa psychiatric practice upang gamutin ang mga depressive na kondisyon ng iba't ibang pinagmulan. Bilang isang tuntunin, ang mga MAO inhibitor na gamot ay ginagamit sa mga kaso ng advanced depression kung saan walang ibang paraan ng paggamot ang epektibo.

Pharmacological effect at pag-uuri ng mga MAO inhibitor na gamot

Ang mga gamot na inhibitor ng MAO ay mga biologically active substance na maaaring humadlang sa enzyme monoamine oxidase. Ang mga gamot na ito ay humaharang sa proseso ng pagkasira ng mediator monoamines (serotonin, norepinephrine, dopamine, phenylethylamine at iba pa) at pinapataas ang kanilang konsentrasyon, at sa gayon ay pinahuhusay ang paghahatid ng mga nerve impulses.

Ang isang natatanging tampok ng pangkat na ito ng mga antidepressant ay ang kanilang pangmatagalang epekto sa parmasyutiko: ang therapeutic effect ng mga inhibitor ng MAO ay nagpapatuloy ng isa hanggang dalawang linggo pagkatapos ng pagtatapos ng kurso ng paggamot.

Depende sa kanilang mga katangian ng pharmacological, ang mga inhibitor ng MAO ay nahahati sa pumipili at hindi pumipili, pati na rin ang nababaligtad at hindi maibabalik.

Ang pagkilos ng mga pumipili na monoamine oxidase inhibitor ay pangunahing naglalayong pigilan ang isang uri ng monoamine oxidase. Ang mga di-pumipili na gamot ay pumipigil sa parehong uri ng enzyme.

Ang nababaligtad na mga inhibitor ng MAO ay nagbubuklod sa enzyme at bumubuo ng isang matatag na kumplikado kasama nito, na unti-unting naglalabas ng mga aktibong sangkap ng gamot. Pumapasok sila sa dugo at pagkatapos ay inalis mula sa katawan nang natural. Kaya, ang monoamine oxidase enzyme ay nananatiling buo.

Ang mga hindi maibabalik na MAO inhibitor ay bumubuo ng mga chemical bond na may monoamine oxidase, na nagiging sanhi ng enzyme na maging nonfunctional at metabolized. Sa halip, ang katawan ay nag-synthesize ng bagong monoamine oxidase. Sa karaniwan, ang proseso ng paggawa ng enzyme ay tumatagal ng halos dalawang linggo.

Ang mga non-selective irreversible MAO inhibitors ay kinabibilangan ng mga gamot tulad ng Isocarboxazid, Iproniazid, Tranylcypromine, Nialamid, Phenelzine. Kasama sa listahan ng mga nababaligtad na MAO inhibitor ang mga gamot na Befol, Moclobemide, Metralindol, Pyrazidol at beta-carboline derivatives. Kabilang sa mga hindi maibabalik na selective MAO inhibitors ang Selegiline.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang mga hindi maibabalik na MAO inhibitor ay ginagamit sa paggamot ng mga depressive state na sinamahan ng lethargy at lethargy. Ang mga nababaligtad na gamot ay inireseta para sa paggamot ng banayad na depresyon na may banayad na hypochondriacal at mga sintomas na tulad ng neurosis, pati na rin ang mga hindi tipikal na depressive na estado. Ang mga selective MAO inhibitors na may hindi maibabalik na aksyon ay ginagamit sa paggamot ng narcolepsy at parkinsonism.

Mga tampok ng pagtanggap

Ang regimen ng paggamot at dosis ng mga gamot ay mahigpit na tinutukoy nang paisa-isa at depende sa mga indikasyon, pati na rin ang likas na katangian ng sakit.

Ang mga pasyente na inireseta ng MAO inhibitors, sa ilang mga kaso, ay dapat sumunod sa isang espesyal na diyeta. Sa panahon ng paggamot at para sa hindi bababa sa dalawang linggo pagkatapos makumpleto, ang mga sumusunod na pagkain at inumin ay dapat na hindi kasama sa diyeta:

• atay ng karne, manok at baka;
• pinausukang at inatsara na isda;
• tuyong mga sausage;
• tsokolate at caffeine;
• mga produkto ng pagawaan ng gatas (mga cream cheese lamang at pinindot na cottage cheese ang pinapayagan);
• toyo;
• mga de-latang petsa;
• bean pods;
• saging, avocado;
• yeast extract, kabilang ang brewer's yeast;
• anumang inuming may alkohol;
• lipas na pangalawang naprosesong karne, isda at mga produkto ng pagawaan ng gatas.

Bilang karagdagan, habang umiinom ng MAO inhibitors, ang mga pasyente ay hindi dapat uminom ng mga sumusunod na gamot:

• malamig na mga remedyo;
• mga gamot para sa sipon (tablet, mixtures);
• mga pampasigla;
• inhalants at mga gamot sa hika;
• mga gamot para sa pagbaba ng timbang at pagbaba ng gana;
• anumang mga gamot na may narcotic effect, kabilang ang mga naglalaman ng caffeine.

Kapag gumagamit ng reversible MAO inhibitors, hindi kinakailangan ang pagsunod sa diyeta.

Contraindications at side effects

Ang paggamit ng MAO inhibitors mula sa listahan ng mga gamot na may reversible selective action ay kontraindikado sa mga kaso ng hypersensitivity, alcohol withdrawal syndrome, talamak na nagpapaalab na sakit ng atay at bato, pati na rin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.

Ang mga hindi maibabalik, hindi pinipiling MAO inhibitor ay hindi inireseta para sa hypersensitivity, talamak na bato o pagpalya ng puso, pagkabigo sa atay at mga aksidente sa cerebrovascular.

Ang irreversible selective MAO inhibitors ay kontraindikado sa mga kaso ng hypersensitivity, sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, gayundin sa Huntington's chorea at essential tremor. Bilang karagdagan, ang mga inhibitor ng MAO mula sa listahan ng mga gamot na may hindi maibabalik na pumipili na aksyon ay hindi inireseta kasama ng iba pang mga antidepressant.

Ang mga side effect na dulot ng reversible selective MAO inhibitors ay kadalasang nagpapakita ng sarili sa anyo ng insomnia, pagkabalisa, pananakit ng ulo at tuyong bibig. Kapag kumukuha ng mga MAO inhibitor na may hindi maibabalik, hindi pumipili na aksyon, ang parehong mga side effect ay maaaring mangyari. Bilang karagdagan, ang mga gamot sa pangkat na ito ay maaaring maging sanhi ng dyspepsia, paninigas ng dumi at pagbaba ng presyon ng dugo.

Ang irreversible selective monoamine oxidase inhibitors ay may mga sumusunod na side effect:

• pagkahilo, sakit ng ulo, hindi pagkakatulog, pagkabalisa, pagtaas ng pagkapagod, dyskinesia, pagtaas ng mental at motor excitability, psychosis, pagkalito;
• pagduduwal, pagkawala ng gana, tuyong bibig, paninigas ng dumi, pagtatae;
• arrhythmia, orthostatic hypotension, nadagdagan ang presyon ng dugo;
• kapansanan sa paningin, diplopia;
• dysfunctions ng urinary system (urinary retention, nocturia);

Kailangan mo ring malaman na ang paggamit ng mga gamot na inhibitor ng MAO sa kumbinasyon ng alkohol ay maaaring makapukaw ng hypertensive crisis at tumaas na epekto sa central nervous system.

Ang paglalarawang naka-post sa page na ito ay isang pinasimpleng bersyon ng opisyal na bersyon ng anotasyon para sa gamot. Ang impormasyon ay ibinigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang at hindi bumubuo ng isang gabay para sa self-medication. Bago gamitin ang gamot, dapat kang kumunsulta sa isang espesyalista at basahin ang mga tagubilin na inaprubahan ng tagagawa.

Grupo ng pharmacological - Mga antidepressant

Ang mga subgroup na gamot ay hindi kasama. Buksan

Paglalarawan

Ang mga gamot na partikular na nagpapaginhawa sa depresyon ay lumitaw noong huling bahagi ng 1950s. Noong 1957, natuklasan ang iproniazid, na naging tagapagtatag ng pangkat ng mga antidepressant - mga inhibitor ng MAO, at imipramine, batay sa kung saan nakuha ang mga tricyclic antidepressant.

Ayon sa mga modernong konsepto, sa mga depressive na estado ay may pagbaba sa serotonergic at noradrenergic synaptic transmission. Samakatuwid, ang isang mahalagang link sa mekanismo ng pagkilos ng mga antidepressant ay itinuturing na akumulasyon ng serotonin at norepinephrine sa utak na sanhi ng mga ito. Hinaharang ng mga inhibitor ng MAO ang monoamine oxidase, isang enzyme na nagdudulot ng oxidative deamination at inactivation ng monoamines. Sa kasalukuyan, dalawang anyo ng MAO ang kilala - uri A at uri B, na naiiba sa mga substrate na nakalantad sa kanilang pagkilos. Ang MAO type A ay pangunahing sanhi ng deamination ng norepinephrine, adrenaline, dopamine, serotonin, tyramine, at MAO type B na nagiging sanhi ng deamination ng phenylethylamine at ilang iba pang mga amine. Ang pagsugpo ay nakikilala bilang mapagkumpitensya at hindi mapagkumpitensya, mababaligtad at hindi maibabalik. Maaaring maobserbahan ang pagtitiyak ng substrate: isang nangingibabaw na epekto sa deamination ng iba't ibang monoamines. Ang lahat ng ito ay makabuluhang nakakaapekto sa mga pharmacological at therapeutic na katangian ng iba't ibang mga inhibitor ng MAO. Kaya, iproniazid, nialamide, phenelzine, tranylcypromine irreversibly block MAO type A, at pirlindole, tetrindole, metralindole, eprobemide, moclobemide, atbp ay may pumipili at nababaligtad na epekto dito.

Ang mga tricyclic antidepressant ay pinangalanan dahil sa pagkakaroon ng isang katangian ng tricyclic na istraktura. Ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay nauugnay sa pagsugpo ng reuptake ng neurotransmitter monoamines sa pamamagitan ng presynaptic nerve endings, na nagreresulta sa akumulasyon ng mga mediator sa synaptic cleft at pag-activate ng synaptic transmission. Ang mga tricyclic antidepressant, bilang panuntunan, ay sabay-sabay na binabawasan ang paggamit ng iba't ibang mga amin ng neurotransmitter (norepinephrine, serotonin, dopamine). Kamakailan lamang, ang mga antidepressant ay nilikha na nakararami (selectively) na humaharang sa reuptake ng serotonin (fluoxetine, sertraline, paroxetine, citalopram, escitalopram, atbp.).

Mayroon ding mga tinatawag na "atypical" antidepressants na naiiba mula sa mga "typical" pareho sa istraktura at mekanismo ng pagkilos. Ang mga paghahanda na may isang bi- at ​​apat na cyclic na istraktura ay lumitaw, na walang binibigkas na epekto sa alinman sa uptake ng neurotransmitters o ang aktibidad ng MAO (mianserin, atbp.).

Ang isang karaniwang pag-aari ng lahat ng mga antidepressant ay ang kanilang thymoleptic effect, i.e. isang positibong epekto sa affective sphere ng pasyente, na sinamahan ng isang pagpapabuti sa mood at pangkalahatang mental na estado. Ang iba't ibang mga antidepressant ay naiiba, gayunpaman, sa kabuuan ng kanilang mga pharmacological properties. Kaya, ang imipramine at ilang iba pang antidepressant ay may thymoleptic effect na sinamahan ng isang stimulating, habang ang amitriptyline, pipofezine, fluacizine, clomipramine, trimipramine, at doxepin ay may mas malinaw na sedative component. Sa maprotiline, ang antidepressant effect ay pinagsama sa anxiolytic at sedative effect. Ang mga inhibitor ng MAO (nialamide, eprobemide) ay may mga nakapagpapasiglang katangian. Ang Pirlindol, sa pamamagitan ng pag-alis ng mga sintomas ng depresyon, ay nagpapakita ng nootropic na aktibidad at nagpapabuti ng "cognitive" ("cognitive") function ng central nervous system.

Ang mga antidepressant ay natagpuan ang paggamit hindi lamang sa psychiatric practice, kundi pati na rin para sa paggamot ng isang bilang ng mga neurovegetative at somatic na sakit, para sa mga talamak na sakit na sindrom, atbp.

Ang therapeutic effect ng mga antidepressant, parehong oral at parenteral na paggamit, ay unti-unting umuunlad at kadalasang lumilitaw 3-10 o higit pang mga araw pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang pag-unlad ng epekto ng antidepressant ay nauugnay kapwa sa akumulasyon ng mga neurotransmitter sa lugar ng mga pagtatapos ng nerve at sa dahan-dahang umuusbong na mga pagbabago sa adaptive sa sirkulasyon ng mga neurotransmitters at sa sensitivity ng mga receptor ng utak sa kanila.

Paano tayo matutulungan ng mga antidepressant: MAO inhibitors

Medikal na programang pang-edukasyon

Ang sinumang sumusubaybay sa kanilang kalusugan at interesado sa mga medikal na balita ay pamilyar sa ekspresyong "MAO inhibitors." Hindi lahat ay maaaring ipaliwanag kung ano ito. Samantala, ang lahat ay hindi masyadong kumplikado. Ito ang tawag sa mga psychotropic na gamot. Sa madaling salita, mga antidepressant. Maaaring alisin ng mga remedyong ito ang mga negatibong emosyon, damdamin ng kalungkutan o kawalan ng pag-asa. Lalo na mahalaga ang katotohanan na ang ilang mga kinatawan ng pangkat ng mga antidepressant ay maaaring maging sanhi ng hindi lamang isang psychostimulating, kundi pati na rin isang sedative (calming) effect. Ito ay nagpapakilala sa kanila nang mabuti mula sa mga stimulant. Samakatuwid, ang mga MAO inhibitor ay kadalasang ginagamit sa psychiatry.

Ano ang isang MAO inhibitor?

Alamin natin kung ano ang ibig sabihin ng pariralang ito at tukuyin ang mga bumubuo nitong salita. Ang isang inhibitor ay isang sangkap na nagpapabagal o pumipigil sa pag-unlad ng anumang kemikal na reaksyon. Ang MAO (buong pangalan - monoamine oxidase) ay isang enzyme na ginawa ng gastrointestinal tract. Nakakatulong ito sa literal na pagbagsak ng lahat ng mga sangkap na pumapasok sa katawan ng tao na may pagkain. Kaya, ang mga MAO inhibitor ay biologically active substance na humaharang sa enzyme monoamine oxidase. Sa sandaling nasa katawan, pinipigilan nila ang mga reaksyon na nauugnay sa pagkabulok ng ilang mga sangkap. Halimbawa, serotonin (ang tinatawag na joy hormone), melatonin, dopamine. Ito ay nagpapagaan sa mga sintomas ng depresyon.

Herbal MAO inhibitors

Dapat sabihin na ang pangkat na ito ay kinabibilangan ng hindi lamang mga gamot, kundi pati na rin ang ilang mga halaman. Halimbawa, ginamit ng mga tribong Indian ang baging na Banisteriopsis caapi bilang isang inhibitor ng MAO. Sa modernong gamot, ginagamit ang mga buto ng Siberian rue. Naglalaman ito ng harmine at harmaline. Kapag kinuha sa malalaking dami, ang mga alkaloid na ito ay maaaring magdulot ng pagsusuka, pagduduwal, guni-guni, at kombulsyon.

Pag-uuri ng mga inhibitor ng MAO ayon sa mga katangian ng pharmacological

Ang lahat ng umiiral na mga inhibitor ay nahahati sa 3 kategorya.

1. Non-selective irreversible inhibitors. Ang kanilang natatanging tampok ay hindi lamang nila nilalabanan ang depresyon, ngunit nagagawa ring bawasan ang pag-atake ng angina. Kabilang dito ang Nialamid, Phenelzine at iba pang mga gamot.
2. Selective reversible inhibitors. Mayroon silang psycho-energizing effect. Napakahusay na antidepressant habang pinapataas nila ang serotonin at norepinephrine. Halimbawa, "Befol" o "Pirlindol".
3. Selective irreversible inhibitors. Kailangang-kailangan sa paggamot ng sakit na Parkinson. Ang isang tipikal na kinatawan ng pangkat na ito ay Selegiline.

Application sa medisina

Ngayon, ang mga MAO inhibitor ay inireseta nang medyo bihira. Ito ay dahil sa malaking bilang ng mga side effect na maaari nilang idulot. Ang kanilang paggamit ay nabibigyang-katwiran lamang sa mga kaso kung saan ang iba, mas banayad na paraan ay sinubukan. Kadalasan, ang mga sintetikong inhibitor ay ginagamit para sa paggamot. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sila ay may mas mahabang buhay sa istante kumpara sa mga herbal na katapat. Halimbawa, ang parehong harmaline ay maaaring kumilos sa loob ng 1-3 araw pagkatapos ng paglunok, habang ang epekto ng isang sintetikong inhibitor ay maaaring tumagal ng hanggang dalawang linggo.

Contraindications

Ang mga psychotropic na gamot na ito ay dapat gamitin nang may matinding pag-iingat, dahil mayroon silang maraming mga kontraindikasyon:

• Ang mga non-selective irreversible inhibitors ay hindi inireseta para sa pagpalya ng puso o bato, gayundin sa mga kaso kung saan ang pasyente ay may aksidente sa cerebrovascular.
• Ang mga piling nababaligtad ay kontraindikado sa mga talamak na nagpapaalab na sakit, sa panahon ng pagbubuntis o pagpapasuso, sa pagkabata, pati na rin sa panahon ng pag-alis ng alkohol.
• Ang mga selective irreversible MAO inhibitor ay hindi dapat pagsamahin sa iba pang mga antidepressant. Bilang karagdagan, ang mga ito ay hindi ginagamit para sa panginginig at Huntington's chorea (isang sakit na nailalarawan ng mga sakit sa pag-iisip at paggalaw). Dapat silang inireseta nang may pag-iingat para sa psychosis, angina, at tachycardia.

Mga hakbang sa pag-iingat

Ang pagkuha ng mga inhibitor ay nauugnay sa maraming mga side effect, kaya dapat mong sundin ang lahat ng kinakailangang mga patakaran para sa pagkuha ng mga ito. Siguraduhing sabihin sa iyong doktor ang tungkol sa iyong mga malalang sakit, pagbubuntis o intensyon na mabuntis, at mga allergy sa anumang gamot. Mas mainam na kumunsulta sa doktor kung iinom ka ng iba pang mga gamot. At, siyempre, dapat mong mahigpit na sundin ang diyeta.

Mga pagsasaalang-alang sa pandiyeta habang kumukuha ng MAO inhibitors

Ang pag-inom ng mga inhibitor ay maaaring maging lubhang mapanganib sa iyong kalusugan kung kakain ka ng ilang partikular na pagkain. Ito ay dahil dito: ang pagharang sa MAO enzyme ay nagtataguyod ng akumulasyon ng isang amino acid tulad ng tyramine. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang antas nito ay matagumpay na kinokontrol ng katawan mismo. Ngunit sa pamamagitan ng pagkuha ng MAO inhibitors, nag-aambag ka sa pagtaas ng sangkap na ito sa dugo. Samakatuwid, kinakailangang ibukod ang lahat ng mga pagkain na naglalaman ng tyramine mula sa diyeta. Kabilang dito ang:

1. Mga mature na keso. Halimbawa, ang cheddar cheese ay naglalaman ng 40 mg ng tyramine bawat 30 g piraso. Malamang, ang mataas na nilalaman ng amino acid na ito ay dahil sa mga proseso ng pagbuburo. Mayroong maliit na tyramine sa curd at naprosesong keso; maaari silang kainin nang walang pinsala sa kalusugan.
2. Alak. Sa ale, Chianti, live na beer - 11 mg ng sangkap na ito bawat 100 g ng produkto. Samakatuwid, hindi sila dapat kainin. Pinapayagan ang pulang alak at de-boteng beer, ngunit dapat na panatilihin sa katamtaman.
3. Mga produktong naprosesong karne at isda. Ipinagbabawal ang pagkonsumo ng mga pinausukang karne, tuyong sausage, at adobo na isda. Ang tyramine content sa mga ito ay maaaring umabot ng hanggang 86 mg bawat serving. Ang mataas na rate na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagtanda at pagkakaroon ng mga preservatives.
4. Mga pampalasa. Napakahirap mag-isa ng isa lang dito, dahil madalas kasama ang tyramine sa mga halo-halong produkto. Halimbawa, ang mga pagkaing Asyano ay hindi maiisip nang walang toyo. At naglalaman ito ng isang malaking halaga ng mga mapanganib na amino acid. Samakatuwid, mas mainam na bigyan ng kagustuhan ang mga pagkaing madaling ihanda.

Mga ipinagbabawal na gamot

Tulad ng nabanggit na, kinakailangang pagsamahin ang mga inhibitor sa iba pang mga gamot nang may pag-iingat at palaging ipaalam sa iyong doktor. Sa anumang kaso ay hindi dapat gamitin ang mga inhibitor sa mga gamot tulad ng:

• Mga remedyo para sa sipon o sinusitis.
• Mga inhaler para sa hika.
• Mga gamot na ginagamit upang mabawasan ang gana o pagbaba ng timbang.
• Mga stimulant.

Mga side effect

Sa maraming mga pasyente, ang pagkuha ng mga inhibitor ay hindi nagiging sanhi ng mga side effect. Gayunpaman, ang hindi pagsunod sa mga rekomendasyon ng doktor ay maaaring humantong sa mga kahihinatnan:

• Ang paggamit ng non-selective irreversible inhibitors ay maaaring magdulot ng pananakit ng ulo, paninigas ng dumi, tuyong bibig, at mababang presyon ng dugo.
• Ang mga selective reversible inhibitor ay may mga side effect tulad ng insomnia, pagkabalisa, sakit ng ulo.
• Ang mga selective irreversible inhibitor ay maaaring magdulot ng kapansanan sa visual acuity, arrhythmia at pagpapanatili ng ihi, pagkahilo at guni-guni.

Gusto kong sabihin ang isa pang bagay: hindi mo dapat ihinto ang pagkuha ng mga inhibitor sa kalagitnaan ng kurso ng paggamot. Kadalasan ang mga remedyo na ito ay hindi agad gumagana. Sa ilang mga kaso, ang epekto ay lilitaw lamang 4 na linggo pagkatapos uminom ng gamot. Ngunit ang iyong pasensya ay gagantimpalaan ng pinabuting kagalingan. Nangangahulugan ito na natalo mo na ang sakit.

Karamihan sa mga cell, kabilang ang mga nasa nerve endings. Ito ay kasangkot sa isang maliit na lawak sa pag-aalis ng mga catecholamines ng dugo, ngunit gumaganap ng isang mahalagang function sa pag-regulate ng nilalaman ng mga catecholamines sa nagkakasundo na mga pagtatapos.

Ang Monoamine oxidase (MAO) ay isang oxidoreductase na nagde-deaminates ng mga monoamines. Ito ay matatagpuan sa maraming mga tisyu, ngunit sa pinakamataas na konsentrasyon - sa atay, tiyan, at bato.

Hindi bababa sa dalawang MAO isoenzymes ang inilarawan: MAO-A ng nervous tissue, na nagde-deaminate ng serotonin, adrenaline at norepinephrine, at MAO-B ng iba pang (non-nervous) tissue, pinaka-aktibo laban sa 2-phenylethylamine at benzylamine. Ang dopamine at tyramine ay na-metabolize sa parehong anyo. Ang tanong ng koneksyon sa pagitan ng affective disorder at isang pagtaas o pagbaba sa aktibidad ng mga isoenzymes na ito ay masinsinang pinag-aaralan. Ang mga inhibitor ng MAO ay natagpuang ginagamit sa paggamot ng hypertension at depression, ngunit ang kakayahan ng mga compound na ito na pumasok sa mga reaksyon na mapanganib sa katawan na may sympathomimetic amines na nilalaman sa pagkain at mga gamot ay nagpapababa ng kanilang halaga.

Ang O-Methoxylated derivatives ay sumasailalim sa karagdagang pagbabago sa pamamagitan ng pagbuo ng mga conjugates na may glucuronic o sulfuric acid.

Ang monoamine oxidase ay gumaganap ng isang sentral na papel sa pag-regulate ng metabolismo ng mga biogenic na amin, na marami sa mga ito ay may mga function ng neurotransmitter sa mga buhay na organismo. Ang pag-aaral ng mga katangian ng monoamine oxidase sa loob ng higit sa 60 taon ay humantong sa paglikha ng mga antidepressant na gamot - "monoamine oxidase inhibitors", ang ikatlong henerasyon na malawakang ginagamit sa gamot.

Ang unang impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng cyanide-resistant enzyme sa tissue ng atay na nagpapagana sa oksihenasyon ng tyramine ay nakuha ni M. Hare noong 1928. Ang mga klasikong eksperimento ng M. Hare ay nakatanggap ng independiyenteng kumpirmasyon at karagdagang pag-unlad." Bilang karagdagan sa "tyramine oxidase," "adrenaline oxidase" ay natuklasan. , "histaminase", "deaminase of aliphatic amines." Noong 1938, E. Zeller ay nagbubuod ng karanasan sa pag-aaral ng mga amine oxidases at bumalangkas ng konsepto ng "monoamine oxidase" (nagkakatali sa oxidative deamination ng tyramine, adrenaline, aliphatic monoamines) at "diamine oxidase" (nag-catalyze ng oxidative deamination ng histamine at aliphatic diamines).

Noong unang bahagi ng 50s, natuklasan ni E. Zeller ang mga partikular na inhibitor ng monoamine oxidase, at noong unang bahagi ng 60s, si V.Z. Gorkin at, nang nakapag-iisa sa kanya, si I. Knoll ay nakakuha ng pansin sa katotohanan na ang ilang mga monoamine oxidase inhibitors ay may pag-aari ng piling pagharang ng oxidative body deamination ng ilang monoamines. Noong 1968, binuo ni T. Johnston ang ideya ng dalawang uri ng monoamine oxidases, na naiiba sa pagiging sensitibo sa pagkilos ng mababang (mga 0.1 μM) na konsentrasyon ng chlorogyline. Kasama sa Type A ang monoamine oxidases, na hinaharangan ng mababang konsentrasyon ng chlorogyline. Ang mga monoamine oxidases na lumalaban sa nagbabawal na pagkilos ng mababang konsentrasyon ng chlorogyline ay inuri bilang uri B. Pagkalipas ng ilang taon, nag-synthesize si I. Knoll ng isang pumipili na inhibitor ng uri B na monoamine oxidase, deprenyl. Kasabay nito, ang mga pagkakaiba sa pagtitiyak ng substrate ng parehong uri ng monoamine oxidases ay inilarawan.

Ang pag-uuri ng pharmacological ng monoamine oxidases sa mga uri A at B ay nagbigay ng maraming ideya at hypotheses tungkol sa likas na katangian ng mga enzyme: kung ang monoamine oxidases A at B, kadalasang naroroon sa parehong organ, ay kumakatawan sa dalawang magkaibang mga protina o kung ang mga pagkakaiba sa pagtitiyak ng substrate at Ang inhibitory selectivity ay dahil sa pagkakaroon ng dalawang aktibong sentro sa isang molekula ng protina at/o ng iba't ibang bahagi ng (phospho)lipid na kapaligiran ng isang enzyme?

Noong kalagitnaan ng dekada 70, natuklasan ni V.Z. Gorkin at ng kanyang mga kasamahan na ang bahagyang oksihenasyon ng mga sulfhydryl na grupo ng monoamine oxidase type A (ngunit hindi B) ay sinamahan ng pagbabago sa pagtitiyak ng substrate ("pagbabagong-anyo" ng mga catalytic na katangian) at ang paglitaw ng qualitatively new mga reaksyon ng deamination ng mga compound na naglalaman ng nitrogen, na karaniwang mga substrate ng diamine oxidases, at kahit na mga compound na naglalaman ng nitrogen na hindi kabilang sa listahan ng mga substrate ng amine oxidases (glucosamine, gamma-aminobutyric acid, atbp.).

Noong 80s, ang mga monoclonal antibodies ay nakuha para sa monoamine oxidases type A at B, lubos na tiyak para sa bawat uri ng enzyme. Ang mga mapa ng peptide na nakuha mula sa mga produkto ng proteinase cleavage ng purified monoamine oxidases type A at B ay nagpahiwatig ng iba't ibang mga pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga enzyme.

Sa unang bahagi ng 90s, posible na makakuha ng mga cDNA na tumutugma sa uri ng monoamine oxidases A at B mula sa atay ng tao, batay sa kung saan ang pangunahing istraktura ng iba't ibang mga protina na ito ay itinatag. Ipinakita na ang biosynthesis ng monoamine oxidases ng mga uri A at B ay naka-encode ng magkatulad, ngunit hindi magkaparehong mga gene na may iba't ibang mga organisasyon ng tagataguyod. Sa mga tao, ang mga gene na ito ay naisalokal sa X chromosome.

Ang monoamine oxidase, isang mahalagang protina ng panlabas na lamad ng mitochondria, ay nagpapanggitna sa reaksyon ng oxidative deamination."

R-СH -NH + O + H O L R-CHO + NH + H O kung saan ang R ay mga aromatic o aliphatic radical. Ang mga pangalawang at tertiary na amin na naglalaman ng mga methyl group bilang mga substituent ay mga substrate din ng monoamine oxidase. Pinakamainam na pH 7.0-7.4. Ang mekanismo ng kinetic ay maaaring inilarawan sa pamamagitan ng dalawang kalahating reaksyon. Sa una, ang oksihenasyon ng amine ay humahantong sa pagbuo ng aldehyde, NH at ang pinababang anyo ng enzyme."

E + R-CH -NH + H O L EH + R-CHO + NH Ang bahagyang reaksyong ito ay gumagawa ng isang imine bilang isang intermediate, na pagkatapos ay tumutugon sa tubig upang bumuo ng ammonia at isang aldehyde."

R-CH -NH L R-CH=NH + (2H)

R-СH=NH + H O L RCHO + NH Ang pinababang enzyme ay na-oxidize upang bumuo ng hydrogen peroxide."

EH + O L E + H O Ang half-reaksyon na ito ay rate-limiting.

Ang mga kinetic na pag-aaral, na pangunahing isinagawa sa uri B monoamine oxidases, ay nagpakita na sa mga eksperimento na may phenylethylamine bilang substrate, ang reaksyon ay nagpapatuloy ayon sa mekanismo ng "ping-pong", na may oxygen na tumutugon sa libreng nabawasang anyo ng enzyme. Kung ang substrate ay benzylamine, pagkatapos ay nabuo ang isang ternary complex: nabawasan na enzyme - produkto ng reaksyon (ammonia) - oxygen.

Ang mga molekula ng monoamine oxidases, parehong uri A at uri B, ay mga dimer na binuo mula sa dalawang magkaparehong subunit, ang bilang ng mga residue ng amino acid at mga molekula. ang masa nito ay may maliit na pagkakaiba-iba ng mga species. Ang subunit ng monoamine oxidase type A mula sa atay ng tao at daga ay binubuo ng 527 residue ng amino acid at may isang molekula. masa 59.7 kDa. Ang isang subunit ng monoamine oxidase type B na molekula ng atay ng tao o daga ay binubuo ng 520 residue ng amino acid at may isang molekula. masa 58.8 kDa. Molek. ang masa ng isang subunit ng monoamine oxidase type A mula sa human placenta ay 65 kDa, at monoamine oxidase type B mula sa bovine liver ay 57 kDa.

Ang bawat isa sa mga subunit ng monoamine oxidase type A o B, ayon kay T. Singer, ay naglalaman ng isang covalently bound FAD (8-alpha-cysteinyl-FAD), at ang pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga flavin-binding site ay magkapareho para sa parehong mga enzyme at kasama ang Ser-Gly pentapeptide -GlyCys-Tyr (Fig. 1.25). Ang domain na naglalaman ng cysteine ​​​​residue kung saan nangyayari ang covalent bond ay matatagpuan sa rehiyon ng C-terminal. Sa monoamine oxidases ng type A, ang cysteine ​​​​residue na kasangkot sa pagbuo ng thioester bond ay sumasakop sa posisyon 406, at sa monoamine oxidases ng type B - 397. Ang rehiyon na ito, na direktang kasangkot sa pakikipag-ugnayan ng apoenzyme sa flavin, ay naroroon. sa lahat ng mga molecule na pinag-aralan sa ngayon (anuman ang organ kung saan ang purified enzyme na paghahanda ay nakahiwalay, at sa kanilang mga katangian ng species) monoamine oxidases. Sa rehiyong ito, ang homology ng mga residue ng amino acid ay umabot sa 90%, habang ang homology ng pagkakasunud-sunod ng mga residue ng amino acid hindi lamang ng tinukoy na domain, ngunit ng buong polypeptide chain para sa monoamine oxidases ng mga uri A at B ng parehong species ay 70%.

Ang molekula ng monoamine oxidases ay may 3 mga domain, kung saan ang sequence homology ng mga residue ng amino acid ay umabot sa 90%; ang isang domain ay kasangkot sa pakikipag-ugnayan sa flavin component, ang isa ay naisalokal sa N-terminal na rehiyon ng polypeptide chain at kasama ang Rehiyon ng ADP. Ang domain na ito ay natagpuan din sa mga molekula ng iba pang pinag-aralan na flavin enzymes. Ang isang pag-aaral ng type A monoamine oxidases ay nagpapakita na ang rehiyong ito ay naisalokal sa pagitan ng mga residue ng amino acid mula 15 hanggang 45. Sa wakas, ang ikatlong domain ay sumasakop sa rehiyon mula sa mga residue ng amino acid 187 hanggang 230.

Ang biosynthesis ng monoamine oxidases ay nangyayari sa maliit na bahagi ng libre (hindi nakagapos sa lamad) na mga polysome ng mga selula, tulad ng atay. Ang mga molecule na na-synthesize sa fraction ng cytoplasmic polysomes ay hindi napapailalim sa pagproseso na nauugnay sa pagkilos ng mga proteinase, ngunit dinadala sa isang paraan na umaasa sa enerhiya sa mga panlabas na lamad ng mitochondria. Ayon kay R. McCauley (Larawan 1.26), para sa pagsasama ng monoamine oxidases ng mga uri A at B sa lamad, kinakailangan ang pagkakaroon ng ubiquitin polypeptide (UB), na binubuo ng 76 na residue ng amino acid, pati na rin ang ATP. Para sa monoamine oxidase type B, ipinakita na ang 29 C-terminal amino acid residues ay kumikilos bilang isang signal peptide kapag ipinasok sa lamad. Ang catalytically complete conformation ng membrane-bound form ng monoamine oxidases ay nabuo sa panahon ng lamad binding, at ang prosesong ito ay nauuna sa ATP at UB-dependent incorporation ng enzyme sa lamad (tingnan ang Fig. 1.26). Dapat pansinin na ang synthesis ng monoamine oxidases type A at B, na tinasa ng quantitative autoradiography, ay nangyayari nang mas mabilis sa mga peripheral na organo at tisyu kaysa sa utak; ang kanilang kalahating buhay ay 4.5 at 13 araw, ayon sa pagkakabanggit.

Ang paggana ng monoamine oxidases sa mitochondria ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng mga katangian ng microenvironment ng lamad. Sa kasong ito, ang malaking kahalagahan ay naka-attach sa nilalaman ng sialic acid residues sa lamad glycolipids, pati na rin sa estado at komposisyon ng phospholipids. Ang paggamot sa mitochondria na may neuraminidase o phospholipases ay binabawasan ang aktibidad ng membrane-bound monoamine oxidases. Ang pagpapapisa ng itlog ng mitochondria ng atay na may lipoxygenase ay humahantong sa mabilis na hindi aktibo ng monoamine oxidases type B at, sa partikular, type A, na may sabay-sabay na hitsura ng aktibidad ng diamine oxidase, na wala sa kontrol. Ang pagbibigay-kahulugan sa hindi pangkaraniwang bagay na ito bilang isang kinahinatnan ng pagbabago ng mga katangian ng mitochondrial monoamine oxidases, iminungkahi na ito ay maaaring dahil sa mga pagbabago sa phospholipid na kapaligiran ng monoamine oxidases sa mga lamad.

Ang mga post-translational na pagbabago ng mga catalytic na katangian ng kanilang mga molekula ay may mahalagang biological na kahalagahan para sa paggana ng monoamine oxidase sa cell. Kaya, ang pakikipag-ugnay (20 oras, 5) ng isang purified na paghahanda ng monoamine oxidase type B mula sa mga platelet ng dugo ng tao na may purified na paghahanda ng monoamine oxidase type A mula sa placenta ng tao ay sapat na upang mapukaw ang mga pagbabago sa conformation ng mga catalytic center sa mga molekula ng monoamine oxidases, bilang isang resulta kung saan ang sub-stratified specificity at sensitivity sa inhibitory effect ng chlorgyline at deprenyl sa direksyon ng kanilang mga halaga ay lumalapit sa mga katangian na katangian ng type A monoamine oxidases. Kasabay nito, ang mga immunochemical na katangian ng Ang enzyme mula sa mga platelet ay hindi nagbago.

Ang mga monoamine oxidases ay laganap sa kalikasan. Ang mga ito ay matatagpuan sa halos lahat ng mga organo ng tao at hayop. Upang makakuha ng monoamine oxidases type A, kadalasang ginagamit ang inunan ng tao; Ang mga platelet ng tao ay kadalasang pinagmumulan ng type B monoamine oxidases. Karaniwang tinatanggap na ang inunan at mga platelet ng tao ay naglalaman lamang ng isang uri ng enzyme (A o B). Gamit ang 3H-pargyline, na partikular na humaharang sa mga catalytic center ng monoamine oxidases, ipinakita na ang nilalaman ng type A monoamine oxidases sa placenta ng tao ay 3.9 pmol/mg, at ang type B sa mga platelet membrane ng tao ay 5.7 pmol/mg. protina. , ang kabuuang nilalaman ng monoamine oxidases ng parehong uri sa cortex at caudate nucleus ng utak ng tao ay hindi lalampas sa 1.6-2 pmol/mg na protina. Ipinakita ng mga pamamaraan ng immunochemical na ang mga nagpapalipat-lipat na platelet ng dugo ay naglalaman ng 0.33 μg ng uri B monoamine oxidase bawat 10 platelet, na tumutugma sa 16,500 molekula ng enzyme bawat 1 platelet.

Ang problema ng physiological regulation ng monoamine oxidases ay nakakaakit ng pansin ng mga mananaliksik, pangunahin dahil sa paglahok ng mga enzyme na ito sa pagpapanatili ng normal na functional na estado ng central nervous system. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, pinasisigla ng delta-sleep-inducing peptide ang aktibidad ng monoamine oxidases sa utak ng mga daga. Ang rat brain peptide neurocatin ay pumipigil sa aktibidad ng type A monoamine oxidases. Ang isang mahalagang regulator ng aktibidad ng monoamine oxidases ay tribulin (ang pangalan ng fraction ng endogenous enzyme inhibitors, isang makabuluhang pagtaas kung saan sa mga tisyu at biological fluid ng mga tao at ang mga hayop ay matatagpuan sa ilalim ng iba't ibang uri ng stress); ang quantitatively predominant component ng fraction na ito ay isatin (2,3-dioxoindole) ay pumipigil sa aktibidad ng monoamine oxidase type B.

Ang biological function ng monoamine oxidases ay tradisyonal na nabawasan upang maprotektahan ang katawan mula sa mga nakakalason na epekto ng exogenous o biogenic amines na nabuo sa mga organo at tisyu sa pamamagitan ng pag-inactivate ng mga ito. Ang mga monoamine oxidases ay kasangkot sa regulasyon ng intraneuronal na konsentrasyon ng biogenic amines at, hindi direkta, sa regulasyon ng melatonin biosynthesis at adenylate cyclase na aktibidad. Gayunpaman, kasama ng pagsasagawa ng mga function na ito, ang mga monoamine oxidases ay nagpapagana din sa pagbuo ng mga sangkap na may sariling biological na aktibidad. Kaya, ang monoamine oxidase type B ay nagsasagawa ng oxidative bioactivation ng 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine sa neurotoxin 1-methyl-4-phenylpyridinium, na piling nakakaapekto sa mga dopaminergic neuron at nagiging sanhi ng parkinsonism sa primates at tao. Ang dealkylation ng 2-n-pentylacetamide (milacetamide) na catalyzed ng utak monoamine oxidases ay humahantong sa pagbuo ng pentoic acid, hydrogen peroxide at glycinamide; ang huli ay bumagsak sa ammonia at ang nagbabawal na neurotransmitter glycine. Ang Monoamine oxidase ay isa sa mga pangunahing intracellular generator ng hydrogen peroxide at kasangkot sa regulasyon ng huli na umaasa sa pagpapalabas ng mga Ca2+ ions mula sa mitochondria ng utak. Ito ay pinaniniwalaan na ang monoamine oxidases ng thyroid gland ay nagbibigay ng pagbuo ng hydrogen peroxide na kinakailangan para sa iodination ng tyrosine molecules at, sa huli, para sa biosynthesis ng iodothyronines.

Sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, ang mga sumusunod na pangunahing pagbabago sa mga katangian ng monoamine oxidases ay posible: 1) bahagyang o (mas madalas) kumpletong pagsugpo sa aktibidad ng catalytic; 2) pagpapasigla ng aktibidad ng catalytic; 3) bahagyang solubilization ng membrane-bound at/o pagkagambala sa pagsasama ng mga natutunaw na monoamine oxidases; 4) qualitative change sa substrate specificity ("pagbabago" ng catalytic properties) ng type A monoamine oxidases; 5) isang kumbinasyon ng mga phenomena na ito.

Ang mga selective monoamine oxidase inhibitors ay ginagamit upang gamutin ang isang bilang ng mga sakit na neuropsychiatric. Ang mga monoamine oxidase type A inhibitors - mga antidepressant - ay ginagamit upang gamutin ang mga kondisyon ng depresyon, at ang mga monoamine oxidase type B inhibitors (pangunahin ang deprenyl) ay ginagamit sa paggamot ng parkinsonism.

Ang mga monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ay mga kemikal na pumipigil sa aktibidad ng monoamine oxidase enzymes. Matagal nang ginagamit ang mga ito bilang mga gamot upang gamutin ang depresyon. Ang mga sangkap na ito ay lalong epektibo sa paggamot sa hindi tipikal na depresyon. Ginagamit din ang mga gamot na ito upang gamutin ang sakit na Parkinson at ilang iba pang mga sakit. Dahil sa potensyal na mapanganib na pakikipag-ugnayan sa pagkain at droga, ang mga monoamine oxidase inhibitor ay ginamit bilang huling paraan, ginagamit lamang kapag ang ibang mga antidepressant (hal., selective serotonin reuptake inhibitors at tricyclic antidepressants) ay nabigo. Ipinakikita ng bagong pananaliksik sa MAO na ang karamihan sa pag-aalala tungkol sa mga mapanganib na epekto sa pandiyeta ay nagmumula sa mga maling kuru-kuro at maling impormasyon, at na sa kabila ng napatunayang pagiging epektibo ng mga gamot sa klase na ito, hindi ito madalas na ginagamit sa medisina. Ang bagong pag-aaral ay nagtatanong din sa bisa ng pinaghihinalaang kalubhaan ng mga reaksyon sa pagkain, na batay sa hindi napapanahong pananaliksik.

Mga indikasyon

Noong nakaraan, ang mga MAO inhibitor ay inireseta sa mga pasyenteng lumalaban sa tricyclic antidepressants. Ang mga mas bagong MAO inhibitor, gaya ng selegiline (karaniwang ginagamit sa paggamot sa Parkinson's disease) at ang reversible MAO inhibitor na moclobemide, ay nagbibigay ng mas ligtas na mga alternatibo sa mga gamot na ito at minsan ay ginagamit na ngayon bilang first-line na paggamot. Gayunpaman, ang mga sangkap na ito ay hindi palaging kumikilos nang kasing epektibo ng kanilang mga nauna. Ang MAOI ay natagpuang epektibo sa paggamot ng panic disorder na may agoraphobia, social phobia, atypical depression o magkahalong pagkabalisa at depresyon, bulimia at post-traumatic stress disorder, at borderline personality disorder. Mayroong katibayan ng pagiging epektibo ng mga MAOI sa paggamot ng obsessive-compulsive disorder (OCD), trichotillomania, body dysmorphic disorder, at avoidant personality disorder, ngunit ang mga datos na ito ay mula sa hindi nakokontrol na mga klinikal na pinagmumulan. Ang mga MAOI ay maaari ding gamitin sa paggamot ng sakit na Parkinson, partikular na kumikilos sa MAO-B (kaya nakakaapekto sa mga dopaminergic neuron), pati na rin ang pagbibigay ng alternatibo para sa pag-iwas sa migraine. Ang pagsugpo sa MAO-A at MAO-B ay ginagamit upang gamutin ang depresyon at pagkabalisa. Ang mga MAO inhibitor ay partikular na madalas na inireseta sa mga outpatient na may "neurotic depression" na kumplikado ng panic disorder o hysterical dysphoria, na kinasasangkutan ng paulit-ulit na mga episode ng depressed mood bilang tugon sa mga damdamin ng pagtanggi.

Mekanismo ng pagkilos

Gumagana ang MAOI sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng monoamine oxidase, na pumipigil sa pagkasira ng mga monoamine neurotransmitters, at sa gayon ay nadaragdagan ang kanilang kakayahang magamit. Mayroong dalawang isoform ng monoamine oxidase, MAO-A at MAO-B. Ang MAO-A ay higit na nagde-deaminate ng serotonin, melatonin, adrenaline at norepinephrine. Mas gusto ng MAO-B na deaminate ang phenylethylamine at mga natitirang amin. Ang dopamine ay pantay na nadeamin ng parehong uri ng isoform.

Pagbabalik-tanaw

Ang mga unang henerasyong MAOI ay hindi maibabalik na pumipigil sa monoamine oxidase. Kapag nag-react sila sa monoamine oxidase, permanente nilang i-deactivate ito, at hindi maaaring gumana ang enzyme hanggang sa mapalitan ito ng bago sa katawan, na maaaring tumagal ng halos dalawang linggo. Ang ilang mas bagong MAO inhibitors, ang pinaka-kapansin-pansin kung saan ay moclobemide, ay nababaligtad, ibig sabihin ay maaari silang ihiwalay sa enzyme upang mapadali ang normal na catabolism ng substrate. Ang antas ng pagsugpo ay kaya kinokontrol ng konsentrasyon ng substrate at ang MAOI. Ang Harmaline, na matatagpuan sa mga halaman na harmala vulgaris, ayahuasca, spirit vine, at red stratoflower, ay isang reversible MAO-A inhibitor (RIMA).

Selectivity

Bilang karagdagan sa reversibility, ang mga MAO inhibitor ay nag-iiba sa pagpili ng receptor ng MAO. Ang ilang mga MAO inhibitor ay maaaring humadlang sa MAO-A at MAO-B nang pantay, habang ang iba pang mga MAO inhibitor ay binuo para sa mga partikular na layunin. Ang pagsugpo sa MAO-A ay binabawasan ang pagkasira pangunahin ng serotonin, norepinephrine at dopamine; Ang selective inhibition ng MAO-A ay nagpapahintulot sa metabolismo sa pamamagitan ng MAO-B. Ang pag-inom ng mga gamot na nakakaapekto sa serotonin kapag kinuha kasama ng ibang gamot na nagpapataas ng antas ng serotonin ay maaaring magresulta sa isang potensyal na nakamamatay na pakikipag-ugnayan na tinatawag na serotonin syndrome. Kapag kumukuha ng mga MAOI na may hindi maibabalik at hindi pumipili na mga inhibitor (halimbawa, mga mas lumang henerasyon na MAOI), bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan sa tyramine sa diyeta, ang pagbuo ng isang hypertensive crisis ay maaaring mapukaw. Ang Tyramine ay pinaghiwa-hiwalay ng MAO-A at MAO-B, kaya ang pagsugpo sa pagkilos na ito ay maaaring humantong sa labis na akumulasyon, kaya dapat maingat na subaybayan ng pasyente ang kanyang paggamit ng tyramine. Ang pagsugpo sa MAO-B ay pangunahing binabawasan ang pagkasira ng dopamine at phenylethylamine, kaya walang mga paghihigpit sa pagkain na nauugnay dito. Mag-metabolize din ang MAO-B dahil ang tanging pagkakaiba sa pagitan ng dopamine, phenylethylamine at tyramine ay ang dalawang grupong phenylhydroxyl sa mga carbon 3 at 4. Hindi pinipigilan ng 4-OH ang MAO-B sa tyramine. Dalawang MAO-B na gamot, selegiline at rasagiline, ang inaprubahan ng FDA nang walang mga paghihigpit sa pandiyeta maliban sa mataas na dosis na paggamot, kung saan nawala ang kanilang pagkapili.

Mga panganib

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, pinipigilan ng mga MAO inhibitor ang catabolism ng mga dietary amine. Kapag kumakain ng mga pagkaing naglalaman ng tyramine (ang tinatawag na "cheese effect"), ang isang tao ay maaaring makaranas ng hypertensive crisis. Maaaring magkaroon ng hyperserotonemia kapag kumakain ng mga pagkaing naglalaman ng tryptophan. Ang dami ng sangkap na kinakailangan upang makabuo ng tugon ay lubhang nag-iiba sa mga indibidwal at depende sa antas ng pagsugpo, na depende naman sa dosis at pagpili. Ang eksaktong mekanismo kung saan ang tyramine ay nagiging sanhi ng hypertensive na tugon ay hindi lubos na nauunawaan, ngunit ito ay naisip na tyramine displaces norepinephrine mula sa mga vesicle kung saan ito ay naka-imbak. Ito ay maaaring magdulot ng kaskad ng mga epekto kung saan ang labis na dami ng norepinephrine ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang hypertensive crisis. Ang isa pang teorya ay nagmumungkahi na ang isang hypertensive crisis ay nagiging sanhi ng paglaganap at akumulasyon ng catecholamines. Ito ay tyrosine, at hindi tyramine, na ang pasimula ng catecholamines. Ang Tyramine ay isang produkto ng pagkasira. Sa bituka at sa panahon ng pagbuburo, ang amino acid tyrosine ay decarboxylated sa tyramine. Sa ilalim ng normal na mga pangyayari, ang tyramine ay na-deaminate sa atay sa mga hindi aktibong metabolite, ngunit kapag ang hepatic na MAO (pangunahin ang MAO-A) ay pinigilan, ang "first pass" ng tyramine ay naharang, na maaaring humantong sa pagtaas ng sirkulasyon ng mga antas ng tyramine. Ang tumaas na dami ng tyramine ay nakikipagkumpitensya para sa transportasyon sa hadlang ng dugo-utak (sa pamamagitan ng mga aromatic amino acids), kung saan maaari itong tumagos sa mga dulo ng adrenergic nerve. Pagkatapos ng pagtagos sa cytoplasmic space, ang tyramine ay dinadala ng vesicular monoamine transporter sa synaptic vesicles, at sa gayon ay inilipat ang norepinephrine. Ang napakalaking paggalaw ng norepinephrine mula sa vesicular storage nito sa intercellular space ay maaaring mapabilis ang pagbuo ng hypertensive crisis. Ang mga krisis sa hypertensive na hindi naagapan ay maaaring magdulot ng stroke o cardiac arrhythmia. Ang parehong uri ng pagsugpo sa bituka ng MAO ay maaaring humantong sa pagbuo ng hyperthermia, pagduduwal at psychosis kapag kumakain ng mga sangkap na mataas sa . Ang mga pagkain at inumin na may potensyal na mataas na antas ng tyramine ay kinabibilangan ng: atay at mga fermented substance tulad ng mga inuming nakalalasing at mga lumang keso. matatagpuan sa mga pagkain tulad ng beans. Ang mga paghihigpit sa pandiyeta na ito ay hindi kinakailangan para sa mga indibidwal na kumukuha ng mga piling MAO-B inhibitor sa normal o mababang dosis. Ang partikular na tala ay ang katotohanan na ang ilang mga extract ng karne at lebadura (Bovril, Marmite, Vegemite) ay naglalaman ng napakataas na antas at hindi dapat kainin habang umiinom ng mga naturang gamot.

Kapag ang isang MAOI ay unang ipinakilala sa merkado, magkaroon ng kamalayan sa mga panganib na ito.

walang nalalaman, at sa susunod na apat na dekada wala pang 100 katao ang namatay mula sa hypertensive crisis. Marahil dahil sa biglaang pagsisimula at marahas na katangian ng reaksyon, ang mga MAOI ay nakakuha ng isang reputasyon sa pagiging lubhang mapanganib na sa loob ng ilang panahon ay ganap silang itinigil sa Amerika. Gayunpaman, ngayon ay pinaniniwalaan na kapag ang mga MAOI ay ginagamit sa ilalim ng pangangasiwa ng isang kwalipikadong psychiatrist, ang klase ng mga gamot na ito ay isang mabubuhay na alternatibo kahit na para sa pangmatagalang paggamit. Ang pinakamahalagang panganib na nauugnay sa paggamit ng mga inhibitor ng MAO ay ang potensyal para sa mga pakikipag-ugnayan sa mga gamot, parehong over-the-counter at reseta-lamang, mga ipinagbabawal na gamot o gamot, at ilang pandagdag (hal., St. John's wort). Napakahalaga na subaybayan ng isang doktor ang mga naturang kumbinasyon upang maiwasan ang mga posibleng masamang reaksyon. Para sa kadahilanang ito, maraming mga gumagamit ang may MAOI card, na nagbibigay ng lahat ng pang-emerhensiyang medikal na impormasyon tungkol sa mga gamot na dapat iwasan ng pasyente (halimbawa, ang dosis ng adrenaline sa kasong ito ay dapat na bawasan ng 75% at ang tagal ng pagkakalantad ay tumaas) . Ang panganib ng mga MAOI na gamot na nakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot o ilang partikular na produkto ay lalong mapanganib dahil ang mga pasyente na umiinom ng mga naturang gamot ay kadalasang may saloobin na "wala silang pakialam kung sila ay nabubuhay o hindi." Ang mga MAO inhibitor ay hindi dapat pagsamahin sa iba pang mga psychoactive substance (antidepressant, painkiller, stimulants at mga ipinagbabawal na substance) maliban sa ilalim ng payo ng eksperto. Maaaring nakamamatay ang ilang partikular na kumbinasyon, kabilang ang mga kumbinasyong may SSRI, TCA, MDMA, meperidine, tramadol, at dextromethorphan. Ang mga gamot na nakakaapekto sa epinephrine, norepinephrine o dopamine ay dapat ibigay sa mas mababang dosis dahil sa potentiation at pangmatagalang epekto. Ang nikotina, isang karaniwang sangkap sa pagkagumon sa tabako, ay may "medyo mahina" na potensyal na nakakahumaling kapag ginamit nang mag-isa. Kapag pinangangasiwaan kasabay ng mga MAOI, ang potensyal na nakakahumaling ay tumataas nang husto, na nagreresulta sa isang allergenic na tugon ng musculoskeletal sa mga daga, na isang sukatan ng potensyal na nakakahumaling ng isang sangkap. Ito ay maaaring magresulta sa kahirapan sa pagtigil sa paninigarilyo, dahil ang tabako ay naglalaman ng mga natural na compound bilang karagdagan sa nikotina.

Konklusyon

Ang mga antidepressant, kabilang ang mga MAO inhibitors, ay may mga nakakahumaling na katangian, ang pinaka-kapansin-pansing resulta nito ay ang withdrawal syndrome, na maaaring maging malubha, lalo na kung ang mga MAOI ay biglang huminto o masyadong mabilis. Gayunpaman, ang potensyal ng pag-asa ng mga inhibitor ng MAO o antidepressant sa pangkalahatan ay hindi kasingkahulugan ng benzodiazepines. Upang mabawasan o maiwasan ang mga sintomas ng withdrawal, ang dosis ay maaaring unti-unting bawasan sa loob ng ilang linggo, buwan, o taon. Ang mga inhibitor ng MAO, tulad ng anumang iba pang mga antidepressant, ay hindi maaaring baguhin ang kurso ng sakit, kaya posible na kapag huminto sa paggamot, ang pasyente ay maaaring bumalik sa estado na mayroon siya bago simulan ang paggamot. Ang sitwasyong ito ay makabuluhang nagpapakumplikado sa paglipat ng pasyente mula sa mga MAOI patungo sa mga SSRI, dahil pagkatapos uminom ng isang gamot at bago magsimula ng isa pa, ang isang kumpletong paglilinis ng sistema ng katawan ay kinakailangan. Sa isang unti-unting pagbawas ng dosis, haharapin ng pasyente ang katotohanan na sa loob ng ilang linggo ay haharapin niya ang depresyon nang walang suporta sa parmasyutiko sa panahon ng agwat na walang gamot. Ito ay maaaring mas mabuti kaysa sa panganib na magkaroon ng mga epekto sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng dalawang gamot, ngunit kadalasan ang pagsubok na ito ay hindi madali para sa pasyente.

Mga pakikipag-ugnayan

Ang mga MAO inhibitor ay kilala na may maraming pakikipag-ugnayan sa droga, kabilang ang mga sumusunod na uri ng mga sangkap: 1. Mga sangkap na na-metabolize ng monoamine oxidase, dahil maaari nilang dagdagan ang kanilang pagkakalantad nang maraming beses. 2. Ang mga sangkap na nagpapataas ng aktibidad ng serotonin, norepinephrine o dopamine, dahil ang labis sa alinman sa mga neurochemical na ito ay maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan, kabilang ang pagbuo ng serotonin syndrome, hypertensive crisis at psychosis, ayon sa pagkakabanggit. Kabilang sa mga naturang substance ang: - Phenethylamines: 2C-B, mescaline, phenethylamines, atbp. - Amphetamines: amphetamine, MDMA, dextroamphetamine, methamphetamine, DOM, atbp. - Tryptamines: DMT, psilocin/psilocybin (“magic mushrooms”), atbp. - Lysergamides: ergolines/LSA, LSD (“acid”), atbp. - Serotonin, norepinephrine at/o dopamine reuptake inhibitors: - Serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ): citalopram, dapoxetine, escitalopram, fluvoxamine, paroxetine, . - Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: desvenlafaxine, duloxetine, milnacipran, . - Norepinephrine-dopamine reuptake inhibitors: amineptine, bupropion, methylphenidate, nomifensine. - Norepinephrine reuptake inhibitors: atomoxetine, mazindol, reboxetine. - Tricyclic antidepressants (TCAs): butriptyline, clomipramine, dozulepine, doxepin, imipramine, lofepramine, nortriptyline, protriptyline, trimipramine. - Tetracyclic antidepressants: amoxapine, maprotiline. - Phenylpiperidine opioid derivatives: meperidine/pethidine, tramadol, methadone, dextropropoxyphene, propoxyphene. - Iba pa: brompheniramine, chlorpheniramine, cocaine, cyclobenzaprine, dextromethorphan (DXM), ketamine, MDPV, nefazodone, phencyclidine (PCP), pheniramine, sibutramine, trazodone. - Mga sangkap na naglalabas ng serotonin, norepinephrine at/o dopamine: 4-methylaminorex (4-MAR), amphetamine, benzphetamine, cathine, cathinone, diethylcathinone, levmethamphetamine, lisdexamfetamine, MDMA (“ecstasy”), methamphetamine, pemoline, phendimetrathyzine (phenemetrathyzine PEA), phentermine, propylhexedrine, pseudoephedrine, phenylephrine, . - Mga precursor ng serotonin, norepinephrine at/o dopamine: 5-HTP, L-phenylalanine, L-tyrosine. - Anesthetics na ginagamit sa operasyon at dentistry para sa lokal at pangkalahatang aksyon, lalo na sa mga naglalaman ng adrenaline. Walang unibersal na kasanayan sa dentistry tungkol sa paggamit ng MAO inhibitors gaya ng phenelzine, kaya naman mahalagang ipaalam sa lahat ng clinician, lalo na sa mga dentista, ang tungkol sa potensyal na epekto ng MAO inhibitors sa local anesthesia. Maipapayo na ihinto ang pagkuha ng phenelzine bilang paghahanda para sa mga pamamaraan ng ngipin, gayunpaman, dahil ito ay tumatagal ng dalawang linggo upang ihinto ang pagkuha nito, ang pagpipiliang ito ay hindi palaging kanais-nais o praktikal. Ang mga dentista na gumagamit ng local anesthesia ay pinapayuhan na gumamit ng non-epinephrine based anesthetic gaya ng 3% carbocaine. Ang partikular na pansin ay dapat bayaran sa presyon ng dugo sa panahon ng pamamaraan. Ang antas ng pampamanhid ay dapat na regular at wastong mapunan, dahil ang non-epinephrine anesthetics ay nagsisimulang kumilos sa ibang pagkakataon at mas mabilis na mawala. Dapat ipaalam ng mga pasyenteng kumukuha ng phenelzine ang kanilang mga psychiatrist bago sumailalim sa anumang paggamot sa ngipin. - Ilang iba pang supplement: Hypericum perforatum (St. John's wort), inositol, Rhodiola rosea, S-adenosyl-L-methionine (SAMA), . - Iba pang monoamine oxidase inhibitors.

Kwento

Ang kasagsagan ng katanyagan ng MAOI ay naganap sa karamihan mula 1957 hanggang 1970. Ang unang katanyagan ng "klasikal" na hindi pinipili na hindi maibabalik na mga inhibitor ng MAO ay humina dahil sa pagkakaroon ng mga mapanganib na pakikipag-ugnayan ng mga gamot na ito sa mga sympathomimetic na gamot at mga produkto na naglalaman ng tyramine, na maaaring humantong sa pagbuo ng isang hypertensive crisis. Bilang resulta, ang paggamit ng manggagamot ng nakaraang henerasyong MAOI ay nabawasan. Nang matuklasan ng mga siyentipiko na mayroong dalawang magkaibang MAO enzymes (MAO-A at MAO-B), bumuo sila ng MAO-B selective compounds (tulad ng selegiline, na ginagamit sa paggamot sa Parkinson's disease) upang mabawasan ang mga side effect at seryosong pakikipag-ugnayan sa droga. . Ang karagdagang pagpapabuti ay naganap sa pagbuo ng mga compound (moclobemide at toloxatone) na hindi lamang pumipili, ngunit nagdudulot din ng nababaligtad na pagsugpo sa MAO-A at may pinababang rate ng pakikipag-ugnayan sa pagkain at droga. Ang mga hindi maibabalik na MAO inhibitor ay ang unang bukas na mga antidepressant, ngunit ang kanilang katanyagan ay bumaba sa pagdating ng mga ligtas na antidepressant; Ang bagong klase ng mga antidepressant na ito ay may mas kaunting epekto, lalo na ang mapanganib na hindi maibabalik na pakikipag-ugnayan ng mga MAOI sa mga pagkaing naglalaman ng tyramine, kung minsan ay tinatawag na "cheese syndrome," na humahantong sa malubhang hypertension. Gayunpaman, ang mga nababaligtad na MAO inhibitor ay walang mga masamang kahihinatnan ng hypertensive. Ang Moclobemide ay ang unang nababaligtad na MAO-A inhibitor na ipinakilala sa malawakang klinikal na kasanayan. Ang mga tampok nito bilang isang nababaligtad na inhibitor ay nagbibigay ito ng isang bilang ng mga pakinabang sa nakaraang henerasyon na hindi maibabalik na mga inhibitor ng MAO. Noong Pebrero 28, 2006, inaprubahan ng US FDA ang isang transdermal form ng MAOI selegiline, na tinatawag na Emsam, para sa paggamot ng depression.

Listahan ng mga MAOI

Mga pagbanggit sa kultura

Sa episode na "The Late Shaft" ng detective TV drama na Castle, umiinom si Bobby Mann ng MAO inhibitors. Ginamit ng kanyang pumatay ang katotohanang ito upang magdulot ng negatibong pakikipag-ugnayan sa gamot, na humantong sa pagkamatay ni Bobby, na mukhang normal na atake sa puso. Sa episode na "Cut" ng Law & Order, inilalagay ng isang surgeon ang isang pasyente sa mga painkiller na nakikipag-ugnayan sa mga MAO inhibitor na iniinom niya, na nagiging sanhi ng kanyang kamatayan. Ang pilot episode ng Law & Order ay batay sa mga totoong kaganapan. Kinuwestiyon ng mamamahayag na si Sidney Zion ang biglaang pagkamatay ng kanyang anak na si Libby Zion sa isang emergency room sa Manhattan noong Oktubre 4, 1984. Ang sanhi ng kamatayan ay nakalista bilang "misteryosong impeksyon." Nakumbinsi ng ama ang mga awtoridad na magbukas ng kasong kriminal. Ito ay ginawa matapos matuklasan na ang kanyang anak na babae ay umiinom ng ilang mga gamot bago ito namatay, kabilang si Demerol, na nag-react sa gamot na Nardil, na iniinom ng biktima. Nagsampa ng kasong murder ang district attorney laban sa doktor na nag-apruba sa paggamit ng mga gamot kay Libby. Ang kasong ito ay humantong sa maraming reporma sa medikal na edukasyon at mga paghihigpit sa bilang ng mga oras ng pagtatrabaho para sa mga medikal na empleyado. Sa huli, lumabas na ang pangunahing sanhi ng kamatayan ay ang pag-abuso sa droga.

Ang mga monoamine oxidase inhibitors (MAO) ay mga biological substance na, sa pamamagitan ng pagbabawas ng rate ng mga kemikal na reaksyon ng enzyme monoamine oxidase, pinipigilan ang pagkasira ng iba't ibang monoamine (kabilang sa grupong ito ang serotonin, norepinephrine, dopamine, phenylethylamine, tryptamine at octamine). Pinapataas nito ang konsentrasyon ng aktibong elemento sa pagitan ng dalawang neuron o sa pagitan ng neuron at effector molecule (isang particle na nagbubuklod sa mga protina upang mapataas ang biological activity).

Para sa mga layuning medikal, ang mga MAOI ay ginagamit bilang mga antidepressant, at kung minsan ay upang gamutin ang sakit na Parkinson at mga pag-atake ng narcolepsy - isang pathological na kondisyon ng sistema ng nerbiyos na nagiging sanhi ng pag-aantok at isang biglaang "pag-atake" ng pagtulog.

Batay sa kanilang mga pharmacological properties, ang mga MAOI ay nahahati sa:

• hindi pumipili na hindi maibabalik;
• nababaligtad na pumipili;
• hindi maibabalik na pumipili.

Kaya, tingnan natin ang bawat grupo at alamin ang tungkol sa mga aktibong sangkap, katangian at pangalan ng kalakalan.

Non-selective irreversible MAOIs – pinipigilan ang MAO-A at MAO-B

Talahanayan 1

№	Aktibong sangkap	Maikling Paglalarawan	Tradename
1.	Iproniazid	May binibigkas na hepatotoxic effect. Sa pagsasaalang-alang na ito, ito ay ginagamit at inireseta na napakabihirang. Maaaring gamitin nang hindi hihigit sa 2 linggo.	"Iprazide"
2.	Nialamid	Ang kemikal na istraktura ay katulad ng iproniazid, ngunit may mas banayad na nakakalason na epekto. Nagpapabuti ng pangkalahatang kondisyon at tumutulong sa pagbawi mula sa depresyon. Ang hitsura ng therapeutic effect ay sinusunod pagkatapos ng 1-2 na linggo.	"Nialamide"
3.	Isocarboxazid	Ina-activate ang ilang natural na bahagi sa utak upang mapanatili ang balanse ng kaisipan.	"Marplan"
4.	Phenelzine	Inireseta upang mabawasan ang depressive syndrome. Binabawasan ang pagkabalisa at pagkabalisa.	"Nardil"
5.	Tranylcypromine	Inirerekomenda sa paggamot ng mga sakit sa isip na nabubuo laban sa background ng depression. May stimulating effect. Maaaring ma-metabolize sa amphetamine.	"Parnat"

Nababaligtad na mga pumipili na MAO-A inhibitors

talahanayan 2

№	Aktibong sangkap	Maikling Paglalarawan	Tradename
1.	Moclobemide	Inireseta para sa depression at social phobia. Pinipigilan ang pagkasira ng norepinephrine at serotonin.	"Aurorix"
2.	Pyrazidol	Nagpapakita ng mga panterapeutika na epekto sa mga pasyente na may mga pag-atake ng walang malasakit at mga depressive disorder. Inireseta din ito para sa pagkabalisa - malakas na emosyonal na pagpukaw, na ipinakikita ng mga damdamin ng pagkabalisa at takot. Ang gamot ay malawakang ginagamit sa psychiatric practice.	"Pirlindol"
3.	Bethol	Mga pahiwatig: depressive syndrome, pagkabalisa at delusional disorder, guni-guni. Para sa alkoholismo: asthenosubdepressive syndrome.	"Befol"
4.	Incazan	Ang mga katangian ng pharmacological ay katulad ng pyrazidol. Ina-activate ang norepinephrine at serotonin sa central nervous system. Malawakang ginagamit para sa mga karamdaman sa pag-iisip: schizophrenia, manic-depressive psychosis, biglaang pagbabago ng mood, at din upang mapabuti ang sirkulasyon ng dugo sa utak. Kapag tinatrato ang alkoholismo, ang gamot ay inirerekomenda na kunin sa panahon ng pagpapatawad.	"Metralindole"
5.	Mga beta-carboline derivatives	Ang β-Carboline backbone ay ang pangunahing istraktura para sa maraming mga alkaloid na nakahiwalay sa mga bahagi ng halaman. Ang mga gamot na naglalaman ng sangkap na ito ay maaaring gamitin sa paglaban sa alkoholismo at depresyon. Ginagamit din ang mga derivative sa antiviral, antibacterial at antitumor therapy. Bilang karagdagan, ang mga aktibong compound ay nakakatulong sa paglaban sa rheumatoid arthritis, osteoarthritis, at bronchial asthma.	"Garman", "Garmin"

Irreversible selective MAO-B

Talahanayan 3

№	Aktibong sangkap	Maikling Paglalarawan	Tradename
1.	Selegilin	Grupo ng pharmacological: gamot na antiparkinsonian. Ang Selegin ay kasangkot sa metabolismo ng dopamine (nagpipigil). Kaya, mayroong pagtaas sa neurotransmitter sa iba't ibang bahagi ng utak. Ang tagal ng pagbawi ng enzyme ay 2 linggo.	"Yumex", "Stillin"
2.	Rasagiline	Antiparkinsonian na gamot. Inirerekomenda para sa paggamot ng totoong sakit na Parkinson, pati na rin sa pagkakaroon ng mga sintomas na nagpapahiwatig ng patolohiya na ito. Ang produkto ay may epekto dahil sa akumulasyon ng mga espesyal na natural na compound sa utak. Ang gamot ay kinuha ayon sa iskedyul; ang biglaang pag-withdraw o matalim na pagtaas sa dosis ay maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan.	"Azilect"
3.	Pargilin	Antidepressant, inirerekomenda para sa mga sakit sa isip at nerbiyos. Kapag pinagsama sa gamot na Methyclothiazide, maaari itong magpababa ng presyon ng dugo.	"Pargilin"

Tiyak na nalantad na ang bawat isa sa atin. Dahil sa biglaang pagbabago sa buhay, ang katawan ng tao ay tila nagkakaroon ng “mental immunity,” sa gayo’y nadaragdagan ang mga kakayahan nito sa pagbabagong-buhay. Kaya, bago gumamit ng mga psychotropic na gamot (monoamine oxidase inhibitors), dapat mong alamin kung talagang kailangan ang mga ito upang makaligtas sa depresyon o stress.

Ang grupong ito ng mga short-acting na gamot ay nahahati sa dalawa mga pangkat:

1. pumipili, hinaharangan ang uri ng MAO A;
2. hindi pumipili, humaharang sa uri ng MAO A at uri B.

Pangkat 2 - hindi pumipili

Indopan (alphamethyltryptamine). Isang domestic na gamot na ang mga pharmacological action ay katulad ng tryptamine at phenamine.
Bilang karagdagan sa panandaliang nababaligtad na pagsugpo, ang MAO ay may nakapagpapasiglang epekto sa mga central at peripheral na adrenoreactive system. Samakatuwid, kung minsan ay inuri ito bilang isang psychostimulant.

Ito ay may hindi gaanong nakapagpapasiglang epekto kaysa sa iba (tulad ng Nu-redal), at mayroon ding thymoanaleptic na epekto. Mga target na sindrom:

1. astheno-depressive;
2. astheno-hypochondriacal;
3. astheno-anergic;
4. apato-abulic;
5. Mga depresyon ng iba't ibang pinagmulan na may retardation.

Inireseta sa unang kalahati ng araw mula 5-10 mg/araw hanggang 60 mg/araw. Tagal - ilang buwan.
Well tolerated. Sa kaso ng labis na dosis - pagkabalisa, hypomania, hindi pagkakatulog, exacerbation ng mga produktibong sintomas, hypertensive phenomena at allergic reactions.
Ang natitira ay ang pagsunod sa mga patakaran para sa pagrereseta sa lahat ng MAO inhibitors.

Incazan (metralindole). Orihinal na domestic na gamot. Tetracycline derivative ng carboline.
Ang epekto nito ay nauugnay sa pyrazidol: pinipigilan nito ang reuptake ng serotonin at norepinephrine, binabaligtad ang MAO sa isang hindi naiibang paraan, at walang anticholinergic na epekto.
Mayroon itong thymoanaleptic at stimulating effect. Mas mababa sa pyrazidol, ngunit may vegetative stabilizing effect.
"Minor antidepressant."
Mga indikasyon:

1. asthenic anergic depression sa isang outpatient na batayan;
2. mga estado ng asthenodepressive sa mga pasyente na may alkoholismo sa pagpapatawad. Una, ang isang stimulating effect ay napansin.

Dosis mula 25-30 mg/araw hanggang 400 mg/araw.
Well tolerated. Minsan nagdudulot ito ng mga sintomas ng dyspeptic, pagbabagu-bago ng presyon ng dugo, at bradycardia. Contraindications:

1. talamak na pag-alis ng alkohol;
2. kasama ng iba pang mga inhibitor ng MAO.

Caroxazone (thymostenil, surodil). Bicyclic derivative ng benzoxaline.
"Minor antidepressant" ng balanseng pagkilos.
Mga indikasyon:

1. cyclothymia na may mga sintomas ng asthenovegetative;
2. talamak na neuroleptic parkinsonism;
3. matagal na neuroleptic depression. TR2 = 24 na oras, dosis 400-1200 mg/araw. Well tolerated.

Sa kaso ng labis na dosis - mga sintomas ng dyspeptic, pagbabagu-bago ng presyon ng dugo, pagkagambala sa pagtulog.

Pangkat 1 - elektoral

Pyrazidol. Hinaharang nito ang reuptake ng norepinephrine at serotonin at binabaligtad ang MAO type A. Wala itong anticholinergic effect, ngunit pinahuhusay ang mga epekto ng sympathomimetic amines.

Ito ay may thymoanaleptic effect (mas mahina kaysa melipramine at amitriptyline), ngunit isang antidepressant ng balanseng pagkilos, iyon ay, sa mga kaso ng inhibited depression ito ay may stimulating effect, at sa mga kaso ng pagkabalisa mayroon itong sedative effect.
Mga indikasyon:

1. depression ng iba't ibang pinagmulan, kabilang ang alcoholic depression;
2. somatized depression, dahil mayroon itong binibigkas na vegetative stabilizing effect.

Ito ay napupunta nang maayos sa mga antipsychotics sa paggamot ng apatoabulic syndrome, at pinagsama sa mga tranquilizer.
Dosis: 50-100 mg/araw - 400-500 mg/araw.
Therapeutic improvement - sa pamamagitan ng 7-14 araw. Well tolerated, maaaring magamit sa mga mahinang pasyente, bata, at matatanda.
Mga side effect: tuyong bibig, panginginig ng kamay, tachycardia, pagkahilo.
Contraindications:

1. talamak na sakit ng atay, bato;
2. mga sakit sa dugo;
3. iba pang mga inhibitor ng MAO;
4. sympathomimetic amines (adrenaline, mesatone);
5. talamak na pag-alis ng alkohol.

Tetrindole. Bagong orihinal na gamot.
Tetracyclic na presyon ng dugo, malapit sa lahat ng aspeto sa pyrazidol. Hindi nagiging sanhi ng mga side effect ng MAO, walang anticholinergic properties. Lumalampas sa pyrazidol sa mga tuntunin ng stimulating effect. Mga indikasyon:

1. banayad na depresyon na may lethargy, apatoabulia, asthenia;
2. dysthymia;
3. cyclothymia;
4. hypochondriacal at obsessive-phobic phenomena;
5. somatized depression;
6. asthenodepressive syndrome sa alkoholismo. Dosis: 25-50 mg/araw - 400 mg/araw.

Stimulating effect - sa pagtatapos ng 1st week, thymoanaleptic - sa ika-2-4 na linggo. Well tolerated.
Sa kaso ng labis na dosis - dyspeptic disorder, hindi pagkakatulog, pagkabalisa. Ang mga kontraindikasyon ay kapareho ng para sa pyrazidol.

Moclobemide (Aurorix, Monerix). Monocyclic benzamide.
Isang selective reversible MAO blocker na walang anticholinergic, hypotensive o cardiotoxic properties.
Pharmacokinetics: mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, bioavailability hanggang 85%. 50% ay nagbubuklod sa mga protina ng dugo. V/ = 1-2 oras, ligtas.
"Minor antidepressant."
Mga indikasyon:

1. "atypical" depression na may obsessive-phobic, hypochondriacal na sintomas;
2. somatized depression;
3. panic disorder;
4. hyperactive syndrome sa mga bata. Dosis hanggang 300-600 mg/araw.

Ang mga side effect ay bihira, ang mga kontraindiksyon ay pareho sa lahat ng AD.

Bethol. Orihinal na domestic na gamot. Isang benzamide derivative.
Isang reversible blocker ng MAO type A na may pumipili na epekto sa deamination ng serotonin, iyon ay, serotonergic blood pressure.
Walang mga katangian ng anticholinergic o antihistamine.
Pharmacokinetics: mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, T1/2 = 3-5 na oras. Ang pinakamataas na konsentrasyon 1 oras pagkatapos ng oral administration.
"Minor antidepressant." Mga indikasyon:

1. somatogenic depression;
2. cyclothymia;
3. adynamic depression;
4. somatovegetative depression;
5. anergic depression.

Ang therapeutic effect ay nangyayari sa ika-5-6 na araw. Dosis - 100-500 mg/araw. Mayroong ilang mga side effect at samakatuwid ito ay ipinahiwatig para sa mga bata at matatanda. Sa kaso ng labis na dosis - dyspeptic disorder, panginginig, palpitations.

Brofaromine. Bicyclic piperidine derivative.
Selective reversible MAO inhibitor, serotonin reuptake blocker.
Ang pagiging epektibo ay lumalapit sa mga klasikal na inhibitor ng MAO.
Mga indikasyon:

1. endogenous depression, lumalaban sa paggamot na may tricyclic AD;
2. gulat na reaksyon;
3. mga phobia.

Therapeutic na dosis - 75-250 mg / araw. Well tolerated. Mga side effect:

1. sakit sa pagtulog;
2. hypotension;
3. pinahuhusay ang epekto ng sympathomimetics.

Toloxatone (nakakatawa, nagpapatawa, pinalitan ng pangalan). Monocyclic oxazolidinone derivative. Ang mga epekto nito ay katulad ng moclobemide. Mga pahiwatig: banayad na depresyon na may pagkahilo. Therapeutic na dosis - 600-1000 mg / araw. T"/2 = 0.5-2.5 na oras, ligtas. Inirereseta 4-6 beses sa isang araw.
Sa kaso ng labis na dosis - dyspeptic sintomas, hyperstimulation, exacerbation ng mga produktibong sintomas, sleep phase inversion, hypotension, hepatitis.
Contraindications:

1. sakit sa atay at bato;
2. paggamit ng hindi maibabalik na MAO.