Современная наука и медицина дала множество ответов на вопросы, касающиеся наследственной предрасположенности Однако многие СМИ эту информацию неправильно интерпретируют, вводя людей в заблуждение. Мы решили разрушить мифы о роли наследственных факторов в развитии рака груди.
«Я очень похожа на свою маму и/или бабушку, а у них был рак груди. Значит, эта болезнь будет и у меня». Правильно ли такое утверждение? Является ли оно мифом или фактом?
Спешим сообщить вам, что вышеперечисленное утверждение – миф, поскольку гены, отвечающие за вашу схожесть с предками, никоим образом не влияют на развитие рака молочной железы.
Вместе с тем нужно ответить на множество других вопросов, чтобы разобраться в этой теме. В каком возрасте у вашей мамы и/или бабушки диагностировали рак груди? Страдали ли другие члены вашей семьи этим заболеванием? Был ли подтвержден факт того, что опухоль обусловлена генетическими мутациями? Давайте разберемся с самыми распространенными мифами, касающимися роли наследственности в развитии рака груди.
Миф: Большинство случаев рака груди обусловлены генетическими мутациями
На самом деле, только 10% всех случаев рака молочной железы имеют явную связь с унаследованными генетическими мутациями. У мужчин также бывает рак груди, но поскольку данная патология в мужской популяции довольно редкая, то определить частоту генетически-детерминированных случаев не представляется возможным.
Таким образом, 1 из 10 случаев рака молочной железы обусловлены генетическими мутациями. А 9 из 10 случаев рака груди не имеют связи с наследственными факторами.
Миф: Гены BRCA – единственные гены, с которыми связан риск развития рака груди
Вы наверняка слышали о генах BRCA 1 и BRCA 2, особенно после нашумевшей новости про Анжелину Джоли, которая решилась на операцию по удалению молочных желез. У актрисы были найдены мутации в этих генах, что подвергало ее здоровье большому риску.
Однако семейство генов BRCA – не единственная генетическая причина развития рака молочной железы. На сегодняшний день науке известно более 10 генов (в частности, P 53, PTEN , STK 11 и другие), мутации в которых могут приводить к развитию опухолевых процессов в молочной железе.
Миф: Не все люди имеют гены, связанные с развитием рака груди
На самом деле, у всех женщин и мужчин имеются по две копии вышеперечисленных генов, которые могут быть связанными с развитием рака молочной железы.
Сам факт наличия этих генов еще не означает появления заболевания. Патология может реализоваться только в том случае, если в этих генах возникнет мутация.
Именно мутации приводят к сбою в работе генов, после чего клетка не способна в полной мере выполнять свои функции, она превращается раковую клетку.
Вопросы читателей
У моей девушки у мамы была онкология груди, и у неё есть старшая сестра 20 лет у которой тоже болела грудь, каковы шансы что у мой девушки может быть таже ситуация? и обязатильно ли это проявляеться после секса 18 октября 2013 У моей девушки у мамы была онкология груди, и у неё есть старшая сестра 20 лет у которой тоже болела грудь, каковы шансы что у мой девушки может быть таже ситуация? и обязатильно ли это проявляеться после секса?
Миф: Если выявили мутацию, то рак обязательно наступит
Это не совсем верно. Правда в том, что если у вас выявили мутации в генах, то вы имеете повышенную вероятность развития рака груди. Та же решилась на удаление молочных желез только потому, что у нее был повышенный риск развития рака груди.
Если у вас выявили мутации в генах, то это должно стать для вас информацией к действию. Вам стоит регулярно проверяться у врача-маммолога на предмет появления каких-либо изменений в молочной железе. В таком случае, даже если опухоль и начнет развиваться, то ее выявят на ранней стадии, что позволит успешно пройти курс лечения.
Аркадий Галанин
Онкологическое отделение (генетики)
Рак – это распространенное генетическое заболевание, ключевую роль в развитии которого играет повреждение ДНК клетки.
Особой разновидностью онкологических заболеваний являются наследственные формы рака (наследственные опухолевые синдромы), которые характеризуются передачей из поколения в поколение предрасположенности к развитию того или иного вида злокачественной опухоли.
Это связано с наследованием мутантного или «ракового» гена. У лиц, имеющих такое генетическое повреждение, значительно увеличен риск возникновения рака.
Однако, важно иметь в виду, что примерно 30% пациентов с выявленными мутациями могут не иметь семейной истории, так как эти изменения являются мутациями de novo – впервые возникшими.
Наследственный «синдром рака молочной железы/рака яичников» (РМЖ/РЯ)
Наследственный «синдром рака молочной железы/рака яичников» (РМЖ/РЯ) является самой частой разновидностью семейных опухолевых синдромов. На его долю приходится до 5-7% всех случаев рака молочной железы и, как минимум, 15-20% всех случаев рака яичников также можно объяснить наличием генетического дефекта.
Какие гены подвержены мутациям?
Основная часть случаев наследственного «синдрома рака молочной железы/рака яичников» вызвана мутациями в генах BRCA1 (Breast Cancer 1) и BRCA2 (Breast Cancer 2). Эти гены играют ключевую роль в восстановлении поврежденной ДНК, защищая клетку от воздействия канцерогенных факторов внешней среды.
Мутации в генах связаны с повышенным риском возникновения рака молочной железы и рака яичников у женщин. Мужчины с наличием данной мутации также имеют высокий риск развития рака молочной железы и рака предстательной железы. Имеются данные и о повышенном риске возникновения опухолей желудка, поджелудочной железы, органов головы и шеи.
Какова вероятность передачи мутации потомству?
Мутации в генах наследственной предрасположенности могут быть унаследованы как от матери, так и от отца. Эти мутации передаются и мальчикам и девочкам. Вероятность передачи «раковой» мутации составляет 50%, т.е. только в половине случаев Вы можете получить генетический дефект от родителей или передать его детям.
Кому необходимо проводить генетический анализ?
Проведение генетического анализа обязательно для всех пациентов со злокачественной патологией молочных желез, у которых имеются косвенные клинические характеристики семейной формы рака:
- в семье (у ближайших родственников) есть хотя бы еще один случай онкологического заболевания;
- опухоль появилась в раннем возрасте (до 45 лет);
- имеются множественные формы опухолей;
- в семье есть хотя бы еще один случай рака молочной железы у мужчин.
При установлении наследственного характера заболевания у онкологических пациентов может измениться тактика лечения, в частности, объём операции и/или характер назначаемой противоопухолевой терапии.
- Проведение генетического анализа показано всем пациенткам со злокачественным поражением яичников, поскольку при данном заболевании отсутствуют косвенные клинические характеристики семейной формы рака.
- Проведение генетического анализа рекомендовано, если Вы имеете близкого родственника, у которого диагностирован рак молочной железы, рак яичников, опухоли поджелудочной железы, рак желудка, рак предстательной железы, либо другие онкологические заболевания, возникшие в возрасте до 45 лет.
- Проведение генетического анализа необходимо, если в Вашей семье у двух или более родственников были диагностированы онкологические заболевания.
- Проведение генетического анализа крайне важно здоровым родственникам пациентов, у которых выявлена «раковая» мутация. Это позволяет ответить на вопрос, передали ли родители потомству гены с опасными мутациями.
- Проведение генетического анализа вполне обосновано у совершенно здоровых людей, у которых в семье не было случаев злокачественных новообразований - случайное выявление мутаций вполне вероятно.
Своевременное выявление наследственных мутаций у здоровых людей может помощь им принять важные решения, касающиеся сохранения здоровья (выбор профессии, гормональные и репродуктивные факторы, более регулярные обследования, превентивные меры).
Когда проводится генетический анализ?
Учитывая, что генетическая информация не изменяется на протяжении всей жизни, анализ на наличие мутаций в генах наследственной предрасположенности выполняется только один раз!
Тестирование можно проводить в любом возрасте, но, обычно, не ранее 18 лет.
Что делать здоровым носителям мутаций?
В случае подтверждения наличия мутации необходимо обратиться к врачу-онкологу и регулярно проходить необходимые в этом случае обследования:
- самообследование молочных желез (с 18 лет, ежемесячно);
- обследование молочных желез у маммолога (с 25 лет, 1 раз в 6 мес.);
- магнитно-резонансная томография молочных желез (с 25-30 лет, 1 раз в 12 мес.);
- маммографическое исследование (с 25 лет, 1 раз в 6-12 мес.);
- трансвагинальное ультразвуковое исследование (с 35 лет, 1 раз в 6 мес.);
- определение уровня маркера СА-125 (с 35 лет, 1 раз в 6 мес.).
Что является материалом для исследования, и какими методами проводится тестирование?
- Для проведения молекулярно-генетического анализа необходимо сдать кровь из вены в объеме 1-2 мл в пробирку с ЭДТА (вакутайнер с сиреневой крышкой).
- Для выявления мутаций в генах наследственной предрасположенности используются методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) и секвенирования.
Важно помнить!
Выявление мутаций в генах наследственной предрасположенности у здоровых женщин – это не установление диагноза рака. Это предупреждение женщины о риске развития заболевания в течение жизни, который возрастает до 60-90%.
Тестирование уже известных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 не исключает наличие более редких генетических изменений. Для их выявления используется метод молекулярного секвенирования .
У мужчин с наследственными мутациями также существует риск развития злокачественных новообразований (рака молочной железы, предстательной железы, желудка, поджелудочной железы), поэтому они нуждаются в консультации медицинского генетика и врача-онколога.
Онкологическое отделение (генетики) РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова проводит молекулярно-генетические исследования для выявления мутаций в генах наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и яичников:
- молекулярно-генетический анализ мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 методом ПЦР;
- молекулярно-генетическое исследование генов BRCA1 и BRCA2 методом секвенирования.
Октябрь - месяц борьбы против рака молочной железы. По всему миру проходят акции и информационные кампании, призванные привлечь внимание к проблеме диагностики и лечения этого заболевания. В этом году Фонд профилактики рака решил рассказать, как наследственность влияет на возможность возникновения рака молочной железы, и что делать, если у кого-то из ваших родственников диагностировали данное заболевание. Нашу кампанию поддерживают эксперты из биомедицинских компаний Atlas и .
Почему о раке молочной железы действительно стоит говорить на протяжении целого месяца? РМЖ - онкологическое заболевание, при котором клетки молочных желез перестают нормально работать: начинают бесконтрольно делиться и не умирают. Это второй по частоте встречаемости тип злокачественной опухоли в мире (после рака лёгкого). Ежегодно диагностируют 1,7 миллионов новых случаев заболевания. По последним данным в России РМЖ является самой распространенной онкологической патологией у женского населения и составляет 20,9% в структуре заболеваемости раком (данные на 2015 год).
Известно, что в 5-10% случаев рак молочной железы возникает из-за генетических мутаций, которые передаются по наследству. Чаще всего это мутации в генах BRCA1 и BRCA2, они существенно повышают риск возникновения РМЖ. Известны и другие гены, поломки в которых могут привести к развитию рака груди: TP53, PTEN, STK11, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 и некоторые другие. Если в среднем для женщины вероятность заболеть РМЖ на протяжение жизни составляет 5,6%, то у женщины с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 вероятность повышается до 70%.
Мутацию можно унаследовать как от матери, так и от отца. При этом наследуется именно высокий риск развития рака, а не само заболевание: не все носители мутантного гена обязательно заболеют раком.
Кроме рака молочной железы у носителей мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 увеличивается вероятность развития рака и в других органах: яичниках, поджелудочной и предстательной железе. Особенно сильно повышается риск заболеть раком яичников: с 1 до 35%.
В семьях, в которых передаются мутации, раком молочной железы и раком яичников болеют чаще, чем обычно. Кроме того, наследственные формы рака развиваются в относительно раннем возрасте. На носительство мутаций могут указывать следующие особенности семейной истории:
РМЖ до 45 лет
Два случая РМЖ у одного человека
Один случай рака яичников
Два случая РМЖ у кровных родственников, по крайней мере один из которых диагностирован до 50-летнего возраста
РМЖ у мужчины кровного родственника первой или второй линии
Если для вашей семьи характерно что-либо из вышеперечисленного, то вам следует проконсультироваться у врача-генетика для принятия решения о необходимости генетического тестирования. А разработанный Фондом профилактики рака тест поможет оценить риски возникновения онкологических заболеваний и необходимости консультации генетика.
В мировой практике работы с пациентами, у которых обнаружена мутация в генах BRCA1 и BRCA2, существует понятие о профилактической мастэктомии (удаление здоровых молочных желез, пока их не затронула возможная болезнь). В некоторых случаях при генетической предрасположенности к РМЖ женщина может принять решение об операции, которая снижает риск развития рака на 90%. Так, например, поступила Анджелина Джоли, у которой обнаружена мутация в гене в BRCA1.
В России, к сожалению, к подобным процедурам относятся насторожено. Пациентам с высоким риском возникновения РМЖ редко удается найти возможность провести мастэктомию, не выезжая за границу. При этом чаще всего врачу приходится брать на себя дополнительную ответственность и корректировать диагноз так, чтобы операцию можно было бы провести в рамках ОМС.
Проведение генетического тестирования и консультация с врачом-генетиком не исключают необходимости обследований, которые считаются наиболее эффективными в рамках ранней диагностики РМЖ, например, проведение маммографии. Ежегодно Фонд профилактики рака проводит 3-5 акций по раннему выявлению РМЖ в региональных центрах, в программу которых включен этот метод.
Маммография считается эффективным методом диагностики РМЖ и рекомендована ежегодно женщинам старше 40-50 лет. Женщинам с генетической предрасположенностью следует проводить маммографию и МРТ молочной железы каждый год, начиная с 30-летнего возраста.
Если у вас есть опасения по поводу здоровья, которые связаны с частыми случаями онкологических заболеваний в вашей семье, пройдите генетическое тестирование и обсудите проблему с врачом-генетиком. К счастью, сегодня в России это хорошо работающая практика.
Консультацию у врача-генетика можно пройти в медицинском центре "Атлас" , а генетическое тестирование на предрасположенность к развитию рака молочной железы и других онкологических заболеваний можно пройти в компании .
Обратите внимание!
Эта работа представлена на конкурс научно-популярных статей в номинации «Лучший обзор».
«Решение сделать мастэктомию далось нелегко. Но я счастлива. Теперь риск рака молочной железы у меня ниже 5%» , - сказала Анжелина Джоли, сообщив об уже проведенной подкожной мастэктомии с одновременным протезированием. На радикальную профилактику РМЖ актриса, активный общественный деятель и мать шестерых детей согласилась, узнав о мутации в гене BRCA1, из-за которой риск возникновения РМЖ врачи оценили почти в 90% (рис. 1).
Профилактическая мастэктомия - один из наиболее эффективных и дискуссионных способов предупреждения рака груди. Хотя распространенность наследственного рака невысока (10–15% от всех случаев РМЖ), шанс заболеть у женщин-носительниц предполагаемых мутаций повышается - вплоть до почти 100% вероятности в некоторых случаях. Роковые цифры рассчитывают для каждой пациентки индивидуально.
И если с помощью профилактической мастэктомии риск наследственного РМЖ удается снизить на 95%, это является значимым аргументом в пользу операции. Хотя достоверно оценить пользу для конкретной пациентки очень сложно, в масштабе всего мира ученые оценивают превентивную мастэктомию положительно. К тому же женщинам сейчас можно меньше волноваться из-за эстетической стороны вопроса: реконструктивные операции стали широко доступны. Импланты вставляют незамедлительно после удаления молочной железы - это так называемая подкожная мастэктомия с одновременным протезированием. Однако возникает и новая проблема: у небольшой части женщин, вместо серьезного взвешивания «за» и «против» операции, на первый план выходит соблазн подправить форму/размер груди даже при относительно маленьком риске развития рака.
Рисунок 1. Анджелина Джоли на премьере фильма «Малефисента» (2014).
Число женщин, выбирающих превентивную мастэктомию, увеличивается с каждым годом. В Англии, по данным NHS (национальной системы здравоохранения), операцию на здоровых железах в 2002 году провела 71 пациентка, а в 2011 - уже 255 .
Частота подобной операции больше всего растет в США: как сообщил Доктор Келли Хант на ежегодной конференции американского общества клинической онкологии (ASCO), в 2010 году в Anderson Cancer Center (Хьюстон, США) здоровые железы удалили 8% пациенток, в 2011 году - 12,6%, в 2012 - уже 14,1% . Что же это: массовая истерия или разумный выход из положения?
Отеческая забота
Первое зафиксированное хирургическое вмешательство при РМЖ связано, как часто бывает, с древними греками: врач Леонид советовал выжигать грудь раскаленной кочергой до грудной клетки. Практика «постоперационного» ухода за пережившей это пациенткой началась еще на сотню лет позже. В эпоху Ренессанса всё, что могли сделать хирурги, - это отрезать грудь как можно скорее и, желательно, неожиданнее. «По факту, хирурги появлялись в доме женщины без предупреждения» , - пишет Кристина Ларонга в историческом обзоре «The changing face of mastectomy: an oncologic and cosmetic perspective». - «Несколько мужчин, сопровождавших хирурга, держали женщину на ее же кухонном столе, позволяя доктору выполнить необходимую процедуру...» .
Первая профилактическая мастэктомия была проведена еще в 1917 году, и ее необходимость обосновывали парадоксально: «страх получить увечье заставляет женщину избегать как диагностики, так и лечения, позволяя заболеванию прогрессировать...» . Едва ли не насильственную превентивную мастэктомию можно объяснить, наверное, отеческой заботой, говорит не без сарказма Франсуа Айзингер из французского института Паоли-Кальметте в этико-историческом обзоре по РМЖ .
В наше время уровень безопасности и качество помощи при мастэктомии несоизмеримо возросли, и сейчас женщины нередко сами настаивают на операции, несмотря на то, что заболевание должно проявиться только через десятилетия. Цель профилактической (превентивной) мастэктомии - это снижение риска РМЖ, то есть именно заболевания, а не его исхода. Айзингер пишет, что при выборе превентивной мастэктомии обеспокоенность женщин по поводу лучевой и химиотерапии идет не на последнем месте. «Я не боюсь второго рака, но я не хочу заново проходить химиотерапию» , - так пациентки с мутациями в BRCA1 объясняют свой интерес к проведению контралатеральной мастэктомии при локализации опухоли в одной груди.
ДНК под микроскопом
Развитие наследственного рака напрямую связано с двумя процессами - насколько оперативно клетка замечает повреждение генома и как она его чинит. На настоящий момент «опасных» генов уже выделено более 40, а мутации в них обуславливают около 14% заболеваний РМЖ. На BRCA1 и BRCA2, например, приходится 2,5% всех случаев рака груди. Помимо BRCA, среди так называемых генов восприимчивости к РМЖ с высокой пенетрантностью - то есть, с наибольшими шансами развития опухоли среди носителей мутации - есть еще p53, PTEN, STK11/LKB1 и CDH1. К умеренно-пенетрантным, то есть связанным с меньшим риском возникновения РМЖ, относятся, например, ATM, CHECK2, BRIP1 и PALB2. Около 70% случаев наследственного РМЖ соотносят с аллелями низкопенетрантных генов или с неизвестными генетическими факторами. Граница разделения пока не очень четкая, хотя все-таки считается, что мутации в высокопенетрантных генах увеличивают риск РМЖ в 5–20 раз, в низкопенетрантных генах - максимум в 1,5 раза .
Рисунок 2. Генетическая структура рака молочной железы. Слева: Генетическая предрасположенность к развитию рака груди составляет около 10–15% от всех случаев РМЖ, причем высокопенетрантные гены ответственны примерно за четверть опухолей, передающихся по наследству . Справа: Соотношение основных генов, мутации в которых задействованы в развитии наследственного РМЖ: среди известных генов BRCA1 и 2 занимают лидирующую позицию .
Высокопенетрантные гены
Еще в начале 90-х годов BRCA1 и BRCA2 были идентифицированы как гены предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. Они находятся в длинных плечах 17-й и 13-й хромосом и имеют 24 и 27 экзонов соответственно, причем мутации чаще всего встречаются в самом крупном - одиннадцатом экзоне. Ортологи BRCA1 и BRCA2 определены и у других млекопитающих; всего в генах BRCA зарегистрировано свыше 2000 (!) различных мутаций, среди которых есть и делеции, и вставки, и замена одиночных нуклеотидов.
Наиболее распространены мутации в BRCA1/2 у евреев Ашкенази. Мутации, характерные для определенных сообществ и географических групп, описаны также и для жителей нашей страны. Так, в России мутации BRCA1 представлены в основном пятью вариациями, 80% из которых - 5382insC. Мутации генов BRCA1 и BRCA2 приводят к хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток молочной железы, яичников и других органов. Кумулятивный риск рака молочной железы и яичников у всех женщин с мутацией BRCA1/BRCA2 на протяжении всей жизни оценивается как минимум в 60–80% (средний суммарный риск - 65% для BRCA1 и 45% для BRCA2). Однако, обращают внимание ученые, едва ли не большинство случаев семейного РМЖ и рака яичников невозможно объяснить уже изученными мутациями, поэтому биологи изучают возможные вариации в других генах, контролирующих клеточный цикл.
Один из наиболее известных генов, на активность которого влияют белки BRCA1, - это специфический регулятор транскрипции TP53 (tumor protein 53 из 17p13.1). Им кодируется «страж генома» - белок p53 , не дающий сосудам прорастать в «горячую точку» - опухоль - и участвующий в процессах апоптоза и репарации ДНК. Количество различных мутаций оценивается примерно в полторы тысячи; влияние этого гена на развитие РМЖ отмечено в 20–35% случаев. Например, мутации в этом гене вызывают синдром Ли-Фраумени - довольно редкое заболевание с высокой ранней смертностью, характеризующееся возникновением множественных опухолей.
Остаются невыясненными многие факторы, приводящие к «расселению» рака, и связанные с ними сигнальные каскады. Сейчас существуют несколько теоретических моделей - например, модель Ноувелла (Nowell) и модель Вейсса (Weiss); также изучается роль стволовых клеток. Кажется невероятным, но, всего лишь посмотрев на геном опухолевой клетки, возможно предсказать ее склонность к метастазированию и локализацию будущих метастазов. К примеру, если раковые клетки гиперэкспрессируют один набор генов (CXCR4, PLHLP, IL11, MMP1 и OPN), то они обладают способностью образовывать метастазы в костной ткани, если другой (COX, EREG, ANGPTL4) - то в легких, а если третий (ST6GALNAC5, COX2, HBEGF, ANGPTL4) - то в нервной системе . Если не знать результатов изучения генной экспрессии, то можно подумать, что ученые изобрели магический шар с провидческой функцией.
Изучение метастатических ниш в будущем может указать не только на орган, но и на месторасположение будущего метастаза в этом органе, уверены исследователи.
Профилактика РМЖ
«...Ка-кой там дурак любит за характер!?! ... Кому нужна одногрудая?! ... Да как же я на пляж пойду?!» - так А. Солженицын в романе «Раковый корпус» описывает переживания Аси, у которой врачи обнаружили рак груди. Действительно, несмотря на возможности современной реконструктивной хирургии, утрату женственности, связанную с мастэктомией, врачи и сейчас относят едва ли не к основным психологическим проблемам пациентки. Здоровые женщины, у которых нашли наследственные мутации, находятся под дамокловым мечом психологического и эмоционального стресса - поддержка необходима не только им, но и их родственникам. «Я не хочу делать ничего кардинального с моим телом» , «Я хочу завести детей, двух или трех подряд, и потом удалю это все к черту» , «Вы чувствуете себя так, будто только что диагностирован рак, хотя этого и не было» , - вот как комментируют женщины результаты генетического тестирования.
Превентивный подход предусматривает несколько альтернатив :
- самостоятельное обнаружение уже появившегося рака на ранней стадии (регулярные маммографические и МРТ обследования, самообследование груди на предмет опухоли);
- двухсторонняя радикальная мастэктомия;
- профилактическая овариэктомия / сальпинго-овариэктомия - удаление яичников/яичников и матки;
- химиопрофилактика (пока что все еще находится в процессе разработки и изучения).
Значимо выигрывают, к сожалению, только те, кто прошел через удаление и молочных желез, и яичников. Ученые считают, что если психологический гнет для женщины слишком силен, у нее уже есть дети и ее не устраивает длительный прием препаратов, то радикальные операции могут быть оптимальным решением - ведь после них пациентка может вести более-менее нормальную жизнь.
Например, профилактическая сальпинго-овариэктомия в зависимости от возраста пациентки может снизить вероятность возникновения рака от 60% до 90%: на 75–96% рака яичников и фаллопиевых труб и примерно на 50% - риск РМЖ, если ее провели до менопаузы . Однако принимая во внимание предпочтения и качество жизни женщин, удаление яичников рекомендуют делать лишь после 40 лет, и если угроза жизни действительно высока.
National Cancer Institute советует лекарственную терапию женщинам с «промежуточными» рисками; все еще не критические, но высокие по сравнению с общей популяцией. Правда, для пациенток именно с мутациями в генах BRCA1/2 достоверных данных на этот счет еще не получено .
Пиар и пустоцвет
Список генов, связанных с развитием опухоли и метастазированием, значительно расширен. Найдены новые взаимодействия белков, уточнены сигнальные пути и механизмы защиты нормального функционирования ДНК, внесены свежие данные по возникновению ракового перерождения. Новые технологии секвенирования помогут сделать еще не одно открытие и создать новые пути применение генетики для продления и спасения жизней.
«Ищите информацию и медицинских экспертов» , - именно так закончила свое публичное выступление Джоли, которая сейчас, по заявлениям в прессе, готовится к овариэктомии. - «В жизни много препятствий. Но нас не должны пугать те, в которых мы можем что-то контролировать» .
Не все оценивают действия Джоли позитивно: есть мнение, что в ее случае мастэктомия и публичные выступления - это пиар. Не давая оценку действиям Джоли, ученые и врачи констатируют: уровень знаний о наследственном РМЖ необходимо поднимать, а хороший шанс сделать это не был использован должным образом. «Из 2500 американцев более 75% знают об истории Джоли» , - пишут исследователи в Genetics in Medicine . - «Но менее 10% опрошенных могут ответить на вопросы о наследственном РМЖ и генетических рисках» .
Литература
- Jacobson N. (1998). The socially constructed breast: breast implants and the medical construction of need . Am. J. Public Health. 88 , 1254–1261; ;
- Eisinger F., Roussel C., Morère J.-F., Viguier J. (2011). Cancer screening: reaching the limits or terra incognita? Lessons from the EDIFICE surveys . Eur. J. Cancer Prev. 20 , S42-S44;
- Laronga C., Lewis J.D., Smith P.D. (2012). The Changing Face of Mastectomy: An Oncologic and Cosmetic Perspective . Cancer Control. 19 , 286–294; ;
- Neuburger J., Macneill F., Jeevan R., van der Meulen J.H., Cromwell D.A. (2013). Trends in the use of bilateral mastectomy in England from 2002 to 2011: retrospective analysis of hospital episode statistics . BMJ Open 3 , e003179;
- ASCO conference (2013). Data Indicate Double Mastectomies On The Rise Among Breast Cancer Patients ;
- Rizzolo P., Silvestri V., Falchetti M., Ottini L. (2011). Inherited and acquired alterations in development of breast cancer . Appl. Clin. Genet. 4 , 145–158; ;
- van der Groep P., van der Wall E., van Diest P.J. (2011). . Cell Oncol. (Dordr). 34 , 71–88; ;
- Melchor L., Benitez J. (2013). The complex genetic landscape of familial breast cancer . Hum. Genet. 132 , 845–863; ;
- Dever S.M., White E.R., Hartman M.C., Valerie K. (2012). BRCA1-directed, enhanced and aberrant homologous recombination. Mechanism and potential treatment strategies . Cell Cycle 11 , 687–694; ;
- Helleday T. (2011). The underlying mechanism for the PARP and BRCA synthetic lethality: Clearing up the misunderstanding . Mol. Oncol. 5 , 387–393; ;
- Levy-Lahad E. (2010). Fanconi anemia and breast cancer susceptibility meet again . Nat. Genetics 42 , 368–369; ;
- Meindl A., Ditsch N., Kast K., Rhiem K., Schmutzler R.K. (2011). . Dtsch. Arztebl. Int. 108 , 323–330; ;
- Бит-Сава Е.М., Белогурова М.Б. «Наследственный рак молочной железы »;
- Guirouilh-Barbat J., Wilhelm T., Lopez B.S. (2010). . Oncotarget 1 , 691–699; ;
- Hsieh S.M., Look M.P. (2009). Distinct inherited metastasis susceptibility exists for different breast cancer subtypes: a prognosis study . Breast Cancer Res. 11 , R75;
- Ribelles N., Santonja A., Pajares B., Llácer C., Alba E. (2014). The seed and soil hypothesis revisited: Current state of knowledge of inherited genes on prognosis in breast cancer . Cancer Treat. Rev. 40 , 293–299; ;
- Leonarczyk J., Mawn B.E. (2014). Cancer Risk Management Decision Making for BRCA+ Women . West J. Nurs. Res. ;
- Burke W., Daly M., Garber J., Botkin J., Kahn M.J., Lynch P., McTiernan A., Offit K., Perlman J., Petersen G., Thomson E., Varricchio C. (1997). Recommendations for Follow-up Care of Individuals With an Inherited Predisposition to Cancer. II. BRCA1 and BRCA2 . JAMA 277 , 997–1003; ;
- Pal T., Vadaparampil S.T. (2012). Genetic Risk Assessments in Individuals at High Risk for Inherited Breast Cancer in the Breast Oncology Care Setting . Cancer Control 19 , 255–66; ;
- Finch A., Evans G., Narod S.A. (2012). BRCA carriers, prophylactic salpingo-oophorectomy and menopause: clinical management considerations and recommendations . Women’s Health 8 , 543–555; ;
- National Cancer Institute: Breast Cancer: Prevention, Genetics, Causes ;
- Borzekowski D.L., Guan Y., Smith K.C., Erby L.H., Roter D.L. (2013). The Angelina effect: immediate reach, grasp, and impact of going public . Genet. Med. 16 , 516–521. .