Формула: C8H15NaO2, химическое название: натрия 2-пропилвалерат.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противоэпилептические средства; нейротропные средства/ нормотимики.
Фармакологическое действие: противоэпилептическое, противосудорожное.

Фармакологические свойства

Вальпроат натрия ингибирует фермент ГАМК-трансферазу, замедляет биотрансформацию ГАМК, увеличивает и стабилизирует ее уровень в центральной нервной. Вальпроат натрия уменьшает судорожную готовность и возбудимость моторных зон головного мозга, стимулирует центральные ГАМКергические процессы. Вальпроат натрия имеет транквилизирующие свойства, улучшает настроение и психическое состояние пациентов, снижает чувство страха, имеет антиаритмическую активность. Вальпроат натрия высоко эффективен при височных псевдоабсансах и абсансах, мало - при психомоторных припадках.
Вальпроат натрия полно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (на уровень всасывания прием пищи не влияет). Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация достигается через 2 часа, на 3–4 день достигается равновесная концентрация. При внутривенном введении минимальная эффективная концентрация равна 40 – 50 мг/л (до 100 мг/л). С белками плазмы связывается на 90% и связывание снижается при увеличении дозы. Вальпроат натрия легко проникает через тканевые барьеры, в том числе и гематоэнцефалический барьер. В печени биотрансформацируется:конъюгирует с глюкуроновой кислотой и окисляется (микросомальное и митохондриальное-бета). Вальпроат натрия выводится в основном с мочой (в виде продуктов окисления, конъюгатов). Период полувыведения равен 15 – 17 часов, но может быть и 6 – 10 часов.

Показания

Эпилепсия (комбинированная или монотерапия): малые формы (монотерапия), генерализованные припадки (полиморфные, большие судорожные и другие), частичные и локальные припадки (психомоторные, моторные и другие); расстройства поведения, которые связаны с эпилепсией; судорожный синдром при органических поражениях центральной нервной системы; нервные тики и фебрильные судороги у детей.

Способ применения вальпроата натрия и дозы

Вальпроат натрия принимается внутрь, сразу после или во время еды, не разжевывая: взрослым - 300 – 500 мг в сутки или 20 – 30 мг/кг массы тела, далее постепенно увеличивают на 200 мг в сутки с интервалом в 3 – 4 дня до 0,9 – 1,5 г в сутки (по 300 – 450 мг 2 – 3 раза в сутки), максимальная суточная доза 2,4 г или 50 мг/кг; если имеется необходимость, то дозу превышают, но только при условии обязательного контроля уровня препарата в плазме; детям дозу устанавливают в зависимости от терапевтического эффекта, тяжести заболевания и возраста, назначают предпочтительно в виде сиропа (с применением дозировочных ложек: маленькой - 100 мг и большой - 200 мг).
Вальпроат натрия вводится внутривенно, струйно, взрослым - 400 – 800 мг или капельно - 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 часов (предварительно 400 мг разводят в 500 мл 5 – 30% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида); при переходе с формы для приема внутрь на парентеральную первую инъекцию проводят через 6 – 8 ч из расчета 0,5 – 1 мг/кг/ч.
Вальпроат натрия назначают с осторожностью больным с патологией поджелудочной железы и печени в анамнезе, детям, женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция), на фоне приема антидепрессантов, других противосудорожных средств, препаратов, которые угнетают центральную нервную систему.
До начала приема препарата, при увеличении доз, в течение первых 6 месяцев терапии и далее каждые 2 – 3 мес поддерживающего лечения необходим тщательный контроль функции поджелудочной железы, печени (печеночные трансаминазы, билирубин), системы свертывания крови (протромбин). До оперативного вмешательства необходимо определение показателей коагулограммы и времени кровотечения, общий анализ крови. При развитии на фоне терапии симптомов острого живота до начала хирургического вмешательства рекомендуется определить содержание амилазы в крови, чтобы исключить острый панкреатит. При терапии необходимо учитывать возможное искажение показателей функции щитовидной железы, результатов анализов мочи при сахарном диабете. С большой осторожностью применяют при выполнении напряженной физической работы и умственной. При терапии не допускается прием напитков, которые содержат алкоголь.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гепатит (хронический, острый, лекарственный и другие, включая и наличие его в семейном анамнезе), нарушения функции поджелудочной железы или/и печени, геморрагический диатез.

Ограничения к применению

Возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вальпроат натрия противопоказан в 1 триместре беременности, во 2 и 3 триместрах беременности возможно его применение, если ожидаемый эффект лечения больше возможного риска для плода, в уменьшенных дозах и желательно в более поздние сроки. Во время приема вальпроата натрия не рекомендуется грудное вскармливание (вальпроаты выделяются с грудным молоком, содержание в грудном молоке составляет 1 – 10% от уровня в плазме крови).

Побочные действия вальпроата натрия

Тошнота, боли в желудке, рвота, диарея и прочие диспептические расстройства, повышение или снижение аппетита, нарушение функционального состояния поджелудочной железы и печени (транзиторное повышение уровня билирубина и уровня трансаминаз печени в плазме крови), панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые полгода терапии, чаще на 2 – 12 неделе); ступор, нарушение сознания, депрессия, слабость, чувство усталости, галлюцинации, гиперактивное состояние, агрессивность, расстройства поведения, головная боль, психозы, головокружение, тремор, энцефалопатия, атаксия, диплопия, дизартрия, нистагм, энурез, мелькание «мушек» перед глазами; алопеция, тромбоцитопения, эритематозные проявления, снижение свертываемости крови, которое сопровождается удлинением времени кровотечения, кровоподтеками, петехиальными кровоизлияниями, кровотечениями, гематомами и другими симптомами, лейкопения, гипофибриногенемия, эозинофилия, дисменорея, анемия, аменорея, гипераммониемия с последующей летаргией и комой, увеличение массы тела, изменения функциональных тестов щитовидной железы, аллергические реакции (ангионевротический отек, сыпь), фотосенсибилизация, синдром Стивенса - Джонсона, генерализованный зуд, некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при приеме в течение полугода).

Взаимодействие вальпроата натрия с другими веществами

Вальпроат натрия усиливает эффекты, включая и побочные, других противоэпилептических средств, нейролептиков, антидепрессантов, барбитуратов, транквилизаторов, алкоголя, в том числе повышает гепатотоксичность фенитоина, фенобарбитала, клоназепама, карбамазепина. Вальпроат натрия повышает уровень фенитоина за счет угнетения его биотрансформации и вытеснения его из связи с плазменными белками, снижает метаболизм карбамазепина и ингибирует CYP3A4. Карбамазепин индуцирует микросомальные печеночные ферменты, повышает клиренс и уменьшает уровень вальпроата натрия в сыворотке. Фенобарбитал индуцирует микросомальные печеночные ферменты, повышает клиренс и уменьшает уровень вальпроата натрия в сыворотке. Вальпроат натрия угнетает метаболизм фенобарбитала, повышает период полувыведения и уменьшает его плазменный клиренс. Вальпроат натрия взаимно повышает содержание в плазме крови этосуксимида, примидона, салицилатов, включая ацетилсалициловую кислоту, дикумарола. Совместное использование фенитоина или трициклических антидепрессантов может привести к генерализованным эпилептическим припадкам, клоназепама - к абсансу. Вальпроат натрия стимулирует торможение агрегации тромбоцитов, которое вызывается ацетилсалициловой кислотой и антикоагулянтами (варфарин).

Передозировка

При передозировке вальпроатом натрия развиваются заторможенность, миастения, нарушение координации и равновесия, гипорефлексия, миоз, нистагм, коматозное состояние (на электроэнцефалограмме происходит увеличение фоновой активности и медленных волн), блокада сердца. Необходимо: промывание желудка (при приеме внутрь не позже 10 – 12 часов), осмотический диурез, поддержание жизненно важных функций (средства, которые действуют на систему кровообращения и другие), гемодиализ.

депакин

Депакин/Конвулекс (Вальпроевая кислота)

Фармакологическая группа: противосудорожные препараты
Систематическое (IUPAC) название: 2-пропилпентановая кислота
Правовой статус: отпускается только по рецепту (Великобритания, США)
Применение: перорально, внутривенно
Биодоступность: быстрое поглощение
Связывание с белками: в зависимости от концентрации, от 90% при 40 мкг/мл до 81,5% при 130 мкг/мл
Метаболизм: печеночно-глюкуронидное сопряжение 30-50%, митохондриальное β-окисление более 40%
Период полураспада: 9-16 ч
Выделение: менее 3% выводится в неизменном виде с мочой
Формула: C8H16O2
Мол. масса: 144,211 г/моль

Вальпроевая кислота (VPA, вальпроат), кислое химическое соединение, нашло клиническое применение в качестве противосудорожного и стабилизирующего настроение препарата, в первую очередь в лечении эпилепсии, биполярного расстройства, и реже – депрессии. Он также используется для лечения мигреневых головных болей. VPA является жидким при комнатной температуре, но она может взаимодействовать с основанием, таким как гидроксид натрия, с образованием соли натрия вальпроата, которая представляет собой твердое вещество. Эта кислота, соль или смесь двух (valproate semisodium) продаются под различными брендами: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (пролонгированного высвобождения в Испании), Depacon, Depakine, Valparin и Stavzor.
Утвержденные виды применения различных составов меняются в зависимости от страны, например, Valproate Semisodium используется в качестве стабилизатора настроения, а в США - также как противосудорожное средство.
VPA является ингибитором гистоновой дезацетилазы и исследуется в качестве средства для лечения ВИЧ-инфекции и различных видов рака.

Показания к применению Депакина

В качестве противосудорожного средства вальпроевая кислота используется для контроля абсансов, тонико-клонических припадков (больших эпилептических припадков), сложных парциальных припадков, ювенильной миоклонической эпилепсии, связанной с синдром Леннокса-Гасто. Препарат также используется для лечения миоклонуса. В некоторых странах, препараты с вальпроатом для парентерального применения используются также в качестве второй линии лечения эпилептического статуса, в качестве альтернативы фенитоину. Депакин является одним из наиболее распространенных препаратов, применяемых для лечения посттравматической эпилепсии. В последнее время препарат используется для лечения нейропатической боли, в качестве препарата второй линии, в частности, при стреляющей боли от дельта волокон.
В Соединенных Штатах вальпроевая кислота утверждена FDA для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, как дополнительная терапия при множественных судорогах (в том числе эпилепсия), и для профилактики мигрени.
Депакин также используется не по прямому назначению для контроля поведенческих расстройств у пациентов с деменцией.
Рандомизированные контролируемые исследования неоднократно показывали, что вальпроат натрия и вальпроевая кислота, при пограничном расстройстве личности и антисоциальном расстройстве личности, могут проявлять некоторые (от низких до умеренных) эффектов стабилизации настроения, заметных в сравнении с отсутствием лечения или применением плацебо. Это происходит потому, что, как предполагается, препарат помогает уменьшить импульсивные агрессивные поведенческие эпизоды и улучшает межличностное понимание. Эти усовершенствования, вероятно, будут несколько выше при использовании наряду со стандартным психотерапевтическим режимом для лечения этих расстройств, который часто включает в себя, среди прочего, индивидуальную интенсивную один-на-один когнитивно-поведенческую терапию, возможно, в режимных учреждениях. Однако, эти два расстройства личности, как известно, наблюдаются на протяжении всей жизни и довольно резистентны к лечению, и имеют значительный процент рецидивов.

Исследования Депакина

Депакин и ВИЧ

Фермент гистондезацетилазы 1 (HDAC1) необходим для того, чтобы вирус ВИЧ оставался в скрытом, или спящем, состоянии в инфицированных клетках. Когда вирус скрыт, он не может быть уничтожен препаратами против ВИЧ. В исследовании, опубликованном в августе 2005 года, было показано, что трое из четырех пациентов, принимающих вальпроевую кислоту в дополнение к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), показали в среднем 75% снижение скрытой ВИЧ-инфекции. Идея заключалась в том, что вальпроевая кислота, путем ингибирования HDAC1, способна извлекать ВИЧ из латентного состояния (реактивировать его) и помещать его в репликативный цикл. Высокоактивные антиретровирусные препараты способны остановить вирус, в то время как иммунная система может уничтожить инфицированные клетки. Такое вымывание всех латентных вирусов потенциально могло бы, таким образом, излечить ВИЧ-инфицированных пациентов. Последующие испытания, однако, не обнаружили долгосрочной эффективности вальпроевой кислоты при ВИЧ-инфекциях.

Применение Депакина при других заболеваниях

В клинических исследованиях для лечения колоректальных полипов у пациентов с семейным аденоматозным полипозом; лечения гиперпролиферативных заболеваний кожи (например, базально-клеточной карциномы), а также для лечения воспалительных заболеваний кожи (например, акне) TopoTarget изучали три различных формулы вальпроевой кислоты. Текущие названия этих терапевтических средств – Savicol, Baceca и Avugane соответственно.

Вальпроевая кислота и создание стволовых клеток

Функция вальпроевой кислоты в качестве ингибитора HDAC также приводит к ее использованию в прямом перепрограммировании в создании индуцированных плюрипотентных стволовых (плюрипотентных) клеток, где было показано, что добавление VPA позволяет перепрограммировать фибробласты человека для плюрипотентных клеток без добавления генетических факторов Klf4 и с-mус. Эта функция была также исследована при применении препарата в эпигенетической терапии для лечения волчанки.

История создания вальпроевой кислоты

Вальпроевая кислота была впервые синтезирована в 1882 году доктором B.S. Burton как аналог валериановой кислоты, в природе содержащейся в валериане. Она состоит из двух групп пропила, отсюда и название «val.pro~ic». Вальпроевая кислота при комнатной температуре представляет собой карбоновую кислоту, прозрачную жидкость. В течение многих десятилетий ее использовали только в лабораториях как «метаболически инертный» растворитель органических соединений. В 1962 году французский исследователь Pierre Eymard по счастливой случайности обнаружил противосудорожные свойства вальпроевой кислоты, при использовании ее в качестве среды для ряда других соединений, которые исследовались на предмет противосудорожной активности. Он обнаружил, что у лабораторных крыс вещество предотвращает развитие судорог, индуцированных Пентилентетразолом. Вещество было утверждено в качестве противоэпилептического препарата в 1967 году во Франции и стало самым широко выписываемым противоэпилептическим препаратом во всем мире. Вальпроевая кислота также используется для профилактики мигрени и биполярного расстройства.

Механизм действия Депакина

Вальпроат, как полагают, влияет на функцию нейромедиатора в мозге человека, что делает его альтернативой солям лития в лечении биполярного расстройства. Механизм его действия включает в себя расширенную нейротрансмиссию (путем ингибирования трансаминазы , которая расщепляет ). Тем не менее, в последние годы были предложены некоторые другие механизмы действия вальпроевой кислоты на психоневрологические расстройства.
Вальпроевая кислота также блокирует напряжения натриевых каналов и кальциевых каналов Т-типа. Эти механизмы делают вальпроевую кислоту противосудорожным препаратом широкого спектра действия.
Вальпроевая кислота является ингибитором фермента гистондеацетилазы 1 (HDAC 1), следовательно, ингибитором гистоновой дезацетилазы.

Инструкция по применению Депакина

Дозировка зависит от заболевания и от того, является ли лечение профилактическим или неотложным. Для профилактического лечения биполярного расстройства типа 1 диапазон доз можно проверить с помощью тестирования сыворотки крови или тестирования мг на килограмм веса: от минимум 250 мг Депакина в день до 3000 мг в день. При неотложном лечении биполярного расстройства типа 1 минимальная доза будет равна 1000 мг в день.

Комбинационная терапия

Вальпроевая кислота, или вальпроат, действует одновременно с литием, при этом комбинированная терапия оказывается более эффективной, чем монотерапия вальпроевой кислотой, или вальпроатом. Это верно, по крайней мере, по отношению к отравлению глутаматом, боковому амиотрофическому склерозу, болезни Хантингтона и биполярному расстройству.

Противопоказания по приему Депакина

Беременность

Вальпроат вызывает врожденные дефекты; его применение во время беременности связано с приблизительно трехкратным увеличением крупных аномалий, в основном – расщепления позвоночника, реже – с развитием некоторых других дефектов, включая «вальпроатный синдром». Характеристики этого синдрома включают в себя изменение черт лица, которые, как правило, развиваются с возрастом, и включают тригоноцефалию, увеличение лба с бифронтальным сужением, веконосовые складки, медиальный дефицит брови, плоскую переносицу, широкий корень носа, вывернутые вперед ноздри, мелкую перегородку, длинную верхнюю губу и тонкие красные границы губ, толстую нижнюю губу и небольшое опускание уголков губ.
Женщинам, которые планируют забеременеть, следует при возможности переключиться на другой препарат. Женщинам, которые забеременели во время приема вальпроата, следует знать, что он вызывает врожденные дефекты и когнитивные нарушения у новорожденных, особенно при приеме в высоких дозах (хотя иногда вальпроат является единственным препаратом, способным контролировать припадки и судороги во время беременности, которые могут иметь еще более пагубные последствия). Женщинам в таком случае следует принимать высокие дозы и пройти дородовой скрининг (альфа-фетопротеин и ультразвуковое сканирование на втором триместре), хотя в ходе отбора и сканирования не выявляются все врожденные дефекты.
Вальпроат – это антагонист , который может вызывать дефекты нервной трубки. Таким образом, фолиевая кислота может облегчить тератогенные проблемы. Недавнее исследование показало, что дети матерей, принимающих вальпроат во время беременности, подвержены риску иметь значительно сниженный IQ.

Риск аутизма

Воздействие вальпроевый кислоты на человеческий эмбрион связано с риском аутизма, и может дублировать особенности, характерные для аутизма, связанного с воздействием вальпроевой кислоты на эмбрионы крыс во время закрытия нервной трубки.
Одно исследование показало, что воздействие вальпроата на эмбрион на 11,5 сутки привело к значительной местной периодической связи в коре головного мозга молодых крыс, что соответствует со связанной с этим теорией аутизма.

Риск низкого уровня IQ

Исследование 2009 года показало, что 3-летние дети беременных женщин, принимавших вальпроат, имели на девять очков сниженный IQ, чем у хорошо подобранной контрольной группы. Однако необходимы дальнейшие исследования у детей старшего возраста и взрослых.

Побочные эффекты Депакина

Побочные эффекты являются дозозависимыми.
Главным риском, с которым сталкиваются лица, принимающие вальпроевую кислоту, является возможность внезапного и тяжелого, возможно летального, моментального, нарушения в печени и нарушения кроветворной функции поджелудочной железы, особенно у лиц, находящихся только в начале лечения. Данное предупреждение является первым из перечисленных в списке побочных эффектов препарата.
По редким данным, лица, принимающие вальпроевую кислоту на протяжении длительного времени (постоянные пользователи) страдают почечной недостаточностью, как правило, в результате того, что были ранены или больны или находились на лекарственном лечении, вследствие чего их иммунная система была подавлена.
Вальпроат не советуют применять многим пациентам, потому что он может вызывать увеличение веса.
Абсолютными противопоказаниями являются уже существующая тяжелая печеночная или почечная недостаточность и определенные виды метастатического рака, тяжелый гепатит или панкреатит, терминальная стадия ВИЧ-инфекции СПИДа, выраженное угнетение костного мозга, нарушения цикла мочевины и гематологические нарушения коагуляции, которые вызывают поражения. Некоторые пациенты с симптоматическим, но управляемым СПИДом, раком и заболеваниями печени или почек продолжают принимать лекарство (как правило, в сниженной дозе при более частых анализах крови), чтобы избежать необходимости манипулировать лекарственным лечением до тех пор, насколько это возможно.
Распространенными побочными эффектами являются диспепсия или увеличение веса. Реже встречаются утомляемость, периферические отеки, прыщи, чувство холода или озноба, нарушение зрения, жжение в глазах, головокружение, сонливость, выпадение волос, головные боли, тошнота, седативный эффект и тремор. Вальпроевая кислота также вызывает гипераммониемию, увеличение уровня аммиака в крови, что может привести к рвоте и вялости, и в конечном итоге вызывать психические изменения и повреждения мозга. Уровни вальпроата в пределах нормального диапазона способны вызывать гипераммониемию и последующую энцефалопатию. Лактулоз не уменьшает гипераммониемию, вызванную вальпроевой кислотой. L- карнитин используется при гипераммониемии, вызванной токсичностью вальпроевой кислоты. Имелись сообщения о развитии энцефалопатии мозга без гипераммониемии или повышенных уровней вальпроата.
В редких случаях вальпроевая кислота может вызывать патологическое изменение крови, нарушение функции печени, желтуху, тромбоцитопению и увеличение коагуляции (свертывания) из-за отсутствия клеток крови. Примерно у 5% беременных пользователей, вальпроевая кислота проникает через плаценту и вызывает врожденные аномалии, которые напоминают алкогольный синдром плода, с возможностью когнитивных нарушений. Из-за этих побочных эффектов большинство врачей пытаются продолжать лечение, однако настаивают на анализах крови, сначала один раз в неделю, а затем раз в два месяца (лица, принимавшие его в течение длительного периода, могут проходить повторное тестирование через шесть месяцев; если беременная женщина и ее врач решат продолжить применять препарат и сохранить беременность, то обязательным является частое тестирование крови, и, возможно, более высокая частота диагностики ультразвука плода для выявления проблемы). В 20% случаев в течение первых нескольких месяцев приема препарата сообщалось о временном повышении активности печеночных ферментов. В редких случаях встречается воспаление печени (гепатит), первым симптомом которого является желтуха.
Вальпроевая кислота может также вызывать острую гематологическую токсичность, особенно у детей, включая редкие сообщения о миелодисплазии и остром лейкозе.
Использование вальпроата женщинами с эпилепсией или биполярным расстройством связано с увеличением распространенности синдрома поликистозных яичников.
При длительном лечении вальпроевой кислотой сообщалось о когнитивной дисфункции, симптомах болезни Паркинсона и даже об обратимых псевдоатрофических изменениях мозга.
Согласно информации, представленной вместе с рецептурной информацией для этого препарата, некоторые люди при приеме препарата впадали в депрессию или имели суицидальные мысли, следовательно, тем, кто его принимает, следует контролировать этот побочный эффект.

Передозировка и токсичность Депакина

Чрезмерное количество вальпроевой кислоты может привести к тремору, ступору, угнетению дыхания, коме, метаболическому ацидозу и смерти. Передозировка у детей носит, как правило, случайный характер, в то время как у взрослых она, более вероятно, является преднамеренным актом. В общем, концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке или плазме находятся в диапазоне 20-100 мг/л при контролируемом лечении, но могут достигать 150-1500 мг/л в случае острого отравления. Мониторинг сывороточного уровня часто осуществляется с использованием коммерческих методов иммуноанализа, хотя некоторые лаборатории используют газовую или жидкостную хроматографию.
При тяжелой интоксикации, для ускорения выведения препарата из организма могут применяться гемоперфузия или гемофильтрация. Добавки показаны для пациентов при острой передозировке, а также профилактически для пациентов высокого риска. Ацетил-L-карнитин снижает гипераммонемию менее заметно, чем .

Лекарственные взаимодействия

Вальпроевая кислота может взаимодействовать с карбамазепином, поскольку вальпроаты ингибируют микросомальную эпоксидгидролазу (mЕН), фермент, ответственный за распад карбамазепин -10 ,11 эпоксида (основного активного метаболита карбамазепина) в неактивные метаболиты. При ингибировании Meh, вальпроевая кислота вызывает накопление активного метаболита, продлевая эффект карбамазепина и задерживая его выведение.
Вальпроевая кислота также уменьшает клиренс амитриптилина и нортриптилина.
может снижать клиренс вальпроевой кислоты, что приводит к более высоким, чем предполагаемые, сывороточным уровням противосудорожного средства. Кроме того, объединение вальпроевой кислоты с бензодиазепином клоназепамом может привести к глубокой седации и увеличивает риск абсансов у пациентов, предрасположенных к ним.
Вальпроевая кислота и вальпроат натрия уменьшают клиренс ламотриджина (Lamictal). У большинства пациентов доза ламотриджина для совместного введения с вальпроатом должна быть уменьшена до половины дозы монотерапии.
Вальпроевая кислота противопоказана при беременности, так как она снижает кишечную реабсорбцию фолиевой кислоты, что приводит к развитию дефектов нервной трубки. Из-за уменьшения количества фолиевой кислоты также может развиться мегалобластная анемия. Фенитоин также уменьшает поглощение фолиевой кислоты, что может привести к таким же побочным эффектам, как и вальпроевая кислота.

Препараты вальпроевой кислоты

Фирменные продукты включают:
Convulex (Pfizer в Великобритании и Byk Madaus в Южной Африке)
Depakene (Abbott Laboratories в США и Канаде)
Depakine (Sanofi Aventis, Франция)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Румыния)
Deprakine (Sanofi Aventis, Финляндия)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, Индия)
Epival (Abbott Laboratories, США и Канада)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Австралия)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (Abbott Laboratories, Аргентина)

Химия

Вальпроевая кислота, 2-пропилвалерьяновая кислота, синтезирована путем алкилирования цианоуксусного эфира с двумя молями пропилбромида, в результате чего производится дипропилцианоацелиловый эфир. Гидролиз и декарбоксилирование карбоэтокси группы дает дипропилацетонитрил, который гидролизуется в вальпроевую кислоту.

Доступность:

депакин.txt · Последние изменения: 2016/03/17 19:59 - nataly

Фармакокинетика . Быстро всасывается. Биодоступность препарата составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час после введения в виде раствора, через 3-7 часов после введения твердых лекарственных форм. Период полужизни в плазме крови составляет 8-15 часов. Эффективная концентрация в плазме крови – 0,06-0,1 мг/л. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Экскретируется с мочой частично в неизмененном виде, частично в виде конъюгатов и других метаболитов.

Механизм действия. Препарат ингибирует ферменты, превращающие и инактивирующие ГАМК. Повышение содержания в ЦНС указанного тормозного медиатора снижает судорожную готовность моторных зон коры головного мозга. Отличается отсутствием гипнотического эффекта.

Показания и способ применения. Эффективен при разных формах эпилепсии (grand mal,petit mal, и смешанных формах), при фокальных припадках (моторных, психомоторных). Применяют внутрь во время еды, начиная со 0,15 г в день, затем дозу постепенно повышают еженедельно на 0,01 г/кг, доводя до средней суточной 0,9-1,2 г. Детям назначают в микстуре, средняя доза 0,02-0,05 г/кг в сутки (3-4 приема).

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, тремор, слабость, потеря аппетита, кожные высыпания. Редко наблюдается тромбоцитопения, выпадение волос, повышение массы тела, нарушение менструального цикла вплоть до аменореи.

Противопоказания . Болезни почек, печени, поджелудочной железы, геморрагический диатез, беременность.

Взаимодействие . Потенцирует действие барбитуратов, нейролептиков, антидепрессантов.

При эпилептическом статусе (длительно не прекращающиеся большие судорожные припадки) хороший результат дает внутривенное введение диазепама и клоназепема, кроме того, можно парентерально вводить хорошо растворимые натриевые соли фенобарбитала, дифенина, а также средства для ингаляционного наркоза.

Таблица. Препараты

	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
		Табл. 0,117 г
	Гексамидин	Табл. 0,125, 0,25 г	Внутрь по 0,125; 0,5 г
	Натрия вальпроат Natrii valproas	Табл.0,15; 0,2; 0,3; 0,5 г Капс. 0,15 и 0,3 г	Внутрь 0,005-0,01 г/кг
	Клоназепам	Табл. 0,001 г	Внутрь 0,001 - 0,002 г
	Карбамазепин	Табл.0,2; 0,4 г	Внутрь 0,2 - 0,4 г
	Эпилепсиятосуксимид Etosuximidum	Капс.0,25 г Флак. 50% 50 мл	Внутрь 0,25 г (15 капель)
	Триметин		Внутрь 0,2 – 0,4 г
	Хлоракон	Табл. 0,25; 0,5 г	Внутрь 0,5 – 1 г

Противопаркинсонические препараты

Противопаркинсоническими называются лекарственные средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, также паркинсонизма различного генеза. Болезнь Паркинсона представляет собой заболевание, при котором поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), гипокинензия (скованность движений), тремор(постоянное непроизвольное дрожание). В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции. В связи с этим одним из основных путей фармакотерапии паркинсонизма является устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах при помощи введения извне его предшественника -L-ДОФА, который проникает через тканевые барьеры и превращается под влиянием дофа-декарбоксилазы в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно также за счет усиления выделения дофамина или угнетения его нейронального захвата.

Поскольку в регуляции функции ядер экстрапирамидной системы задействованы также холинергические нейроны и в условиях недостатка дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния, для устранения создавшегося дисбаланса можно использовать центральные холиблокирующие вещества.

Вальпроевая кислота (Valproic Acid) – это , получаемое из эфирного масла валерианы лекарственной. Вальпроат натрия – это та же вальпроевая кислота в сочетании с натриевой солью.

Вальпроевая кислота известна в первую очередь своим противоэпилептическим эффектом. Многие клинические исследования доказали эффективность вещества при борьбе с . Считается жизненно необходимым лекарственным средством. Химическая формула — C8H16O2.

Свойства вещества

В медикаментах, представленных на полках аптек, вещество можно встретить как в виде кислоты, так и в виде натриевой соли под названием вальпроат натрия. Кислота имеет жидкую консистенцию, но в сочетании с гидроксидом натрия составляет твердое вещество. Легко всасывается организмом. Самая высокая доза вещества в плазме крови наблюдается через два часа после приема.

Формула вальпроевой кислоты

Помимо противоэпилептического эффекта, вальпроаты расслабляют скелетную мускулатуру и уменьшают волнение и раздражительность.

А также улучшают настроение и общее психическое состояние пациентов.

Сфера применения

Препараты вальпроевой кислоты показаны к применению при:

• как генерализированного характера, так и ;
• , который возникает при ;
• детских тиках.

Инструкция по применению

Конкретный медикамент, курс лечения, схемы применения и дозировки назначаются лечащим врачом. Суточное количество вальпроевой кислоты для лечения должно соотноситься к возрасту и массе тела. Лечение следует начинать с максимально низких дозировок. Как правило, речь идет о 10-15 мг на килограмм веса в сутки.

Далее дозировку можно увеличивать на 5-10 мг на килограмм веса в сутки до тех пор, пока не будет достигнут нужный лечебный эффект. Оптимальная доза вальпроевой кислоты состоит 20-30 мг на килограмм веса в сутки. Если положительный эффект не наблюдается и приступы повторяются с той же частотой, то доза может быть увеличена.

Маленьким детям рекомендуется назначать относительные более высокие дозы вещества. Если вальпроевая кислота назначается в комплексе с другими препаратами, то дозы остаются примерно те же. Исключение – лекарства, повышающие ферментативную активность. При них доза вальпроата должна быть увеличена.

Если пациенту назначено свыше 40 мг вещества на килограмм веса в сутки, то необходимо периодически сдавать кровь на анализ для выявления концентрации вальпроевой кислоты в крови.

Количество приемов в сутки – 2-3 раза. Прием должен происходить во время еды, а лекарство необходимо запивать достаточным количеством чистой воды.

Внутривенное введение вальпроата натрия происходит в количестве 400-800 мг. Капельно вводят препарат в дозировке 25 мг на килограмм веса в течении 1-2 суток.

Начальная доза препарата состоит 5-15 мг/кг в сутки, постепенно дозу доводят до 20-30 мг/кг в сутки. Поэтому количество принимаемых таблеток варьируется от концентрации в них активного вещества. Обычно это 2-3 таблетки в день, принимаемых во время еды. Сироп обычно смешивают с пищей или водой. Прием капель можно проводить независимо от приема пищи, главное — разбавлять в достаточном количестве чистой воды.

Кому прием противопоказан

Геморрагической диатез также является противопоказанием для приема медикамента. Также препарат противопоказан больным, страдающим острым или хроническим гепатитом, порфириновой болезнью. Кроме того, перед началом лечения вальпроевой кислотой необходимо исключить повышенную чувствительность к ней.

Особые указания и побочные действия

Особые указания относятся к тем пациентам, которые лечатся другими препаратами данной фармакологической группы. В этом случае Valproic Acid следует вводить в лечение постепенно, чтобы оптимальная клиническая доза была достигнута примерно спустя 2 недели. После этого медленно отменяют прием других лечащих средств.

При проведении комбинированного лечения эпилепсии повышается нагрузка на печень, поэтому в период терапии необходимо регулярно контролировать работу печени, а также картину периферической крови, процесс свертывания крови.

Учитывая седативный эффект вальпроатов, в период лечения следует быть осторожным при вождении транспортных средств.

Возможные побочные реакции:

Несмотря на то, что вальпроевая кислота является одним из самых эффективных препаратов, она имеет свой список побочных действий.

Особенно осторожным нужно быть беременным, детям и пожилым людям. Поэтому первое, что необходимо сделать – это обратиться к врачу и проконсультироваться с ним. Только это поможет вам побороть недуг максимально эффективно. Врач проведет диагностику, подберет препарат в нужной форме выпуска, назначит правильную дозу и будет следить за состоянием вашего здоровья. Только в этом случае лечение эпилепсии вальпроатами будет максимально эффективным и безопасным.

Сергей Николаевич, невролог

Любые расстройства функционирования центральной нервной системы требуют пристального внимания к себе. Для борьбы с такого рода проблемами разработана масса медикаментов с разными принципами воздействия на мозг. Одним из них является «Натрия вальпроат».

Основные компоненты и форма выпуска

Основной действующий компонент препарата - натриевая соль - представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета, не имеющий запаха. Такова форма выпуска лекарственного средства «Натрия вальпроат». Формула - С8Н15NAO2. Легко растворяется в спирте и воде.

Потребителю предлагается в таблетках и полиэтиленовых двухслойных пакетах. Минимально возможный объем в одном пакете - 0,5 кг. Далее по возрастающей: 1, 2, 5, 10, 20, 25, 30, 40, 50, 65 кг.

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство - основная функция препарата «Натрия вальпроат». Механизм действия предположительно основывается на увеличении уровня содержания GABA (аминокислота, являющаяся важнейшим тормозным нейромедиатором человека и других млекопитающих) в ЦНС за счет ингибирования GABA-трансаминазы и сокращения обратного захвата этого вещества в тканях головного мозга. Следствием этого процесса, судя по всему, является снижение возбудимости и предрасположенности моторных зон головного мозга к развитию судорог.

Натрия вальпроат может оказывать транквилизирующее воздействие, понизить чувство страха, улучшить настроение больных, их психическое состояние. Кроме того, демонстрирует антиаритмическое влияние. Препарат проявляет высокую эффективность при абсансах (симптом эпилепсии, одна из разновидностей эпилептического приступа) и височных псевдоабсансах, но практически не оказывает никакого влияния на состояние больных при развитии психомоторных припадков.

Сфера влияния медикамента

Основной областью применения медикамента «Натрия вальпроат» инструкция по применению регламентирует эпилепсию, причем как в виде монотерапии, так и в комбинированном варианте лечения. Лекарственное средство применяется при наличии генерализованных припадков (полиморфные, большие судорожные и т. д.), частичных и очаговых (моторные, психомоторные и т. д.). Кроме того, препарат назначают при судорожном синдроме, часто сопровождающем органические заболевания нервной системы человека, расстройствах поведения, как правило, идущих рука об руку с эпилепсией, при фебрильных судорогах и нервных тиках у пациентов-детей.

Кому противопоказано применение медикамента?

У таких сложных препаратов, как противоэпилептические, всегда есть определенный перечень противопоказаний для их применения. Нельзя принимать средство тем, кто обладает гиперчувствительностью к такому веществу, как вальпроевая кислота (натрия вальпроат, собственно, и состоит из ее натриевой соли). Основанием для отказа от применения является наличие у пациентов функциональных отклонений в работе печени и/или поджелудочной железы. Отдельно стоит выделить в этой группе заболеваний гепатит (любые формы - острый, хронический, лекарственный и т. д., в том числе и в анамнезе членов семьи).

Не назначают это лекарственное средство при геморрагическом диатезе, порфирии (практически в 99 % случаев наследственное отклонение, проявляющееся в нарушении пигментного обмена с высоким содержанием в крови и тканях порфиринов).

Вальпроат натрия и беременность

Применение медикамента в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре доктор выпишет для приобретения медикамента «Натрия вальпроат» рецепт только в том случае, если ожидаемый эффект для матери превысит потенциальный риск для ребенка.

Пациентки должны быть уведомлены о том, что вальпроевая кислота способна спровоцировать развитие целого ряда врожденных аномалий у плода. Кроме того, это вещество выделяется с грудным молоком (концентрации может достигать 10 % от того количества, которое содержится в плазме крови матери). Поэтому грудное вскармливание на фоне терапии медикаментами, содержащими в составе вальпроевую кислоту, допустимо лишь в случаях крайней необходимости.

Нежелательные эффекты

Для пациентов, проходящих лечение медикаментом «Натрия вальпроат», инструкция по применению содержит информацию о возможных побочных эффектах со стороны разных систем и органов.

Возможной реакцией со стороны ЦНС могут стать тремор, изменения настроения, поведения, нарушения координации, сонливость, головокружения и головные боли, раздражительность, двигательное беспокойство и необычное возбуждение.

Вероятные реакции ЖКТ - потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, небольшие спазмы в области кишечника или желудка. Редко можно услышать о запорах или панкреатите. У женщин возможно нарушение менструального цикла. Часто имеют место быть колебания веса в ту или иную сторону. Свертывающая система может отреагировать тромбоцитопенией, увеличением промежутка времени, требующегося для остановки кровотечений. Возможны дерматологические отклонения в виде алопеции (патологическое выпадение волос), аллергические - в виде сыпи на коже.

Схема приема лекарственного средства

Режим дозирования для каждого пациента строго индивидуален. «Вальпроат натрия», форма выпуска которого - в виде порошка, назначают в зависимости от массы тела. Начальная дозировка для взрослых пациентов и детей весом более 25 кг равна 10-15 мг на килограмм веса тела (суточный объем). Если не наблюдается никаких побочных проявлений, постепенно (каждые 3-4 дня) дозировку можно поднимать на 200 мг/сут. до тех пор, пока не будет получен заметный клинический результат. В среднем суточная дозировка может доходить до 30 мг/кг.

Режим лечения медикаментом - 2-3 раза в день во время приема пищи.

Практикуется также назначение вальпроата натрия внутривенно (допустимый объем препарата - 400-800 мг) или капельно (25 мг/кг на протяжении периода времени в 24, 36, 48 часов).

Максимально возможная доза для терапии взрослым пациентам и детям с весом тела более 25 кг - 50 мг/кг в сутки. Если по каким-либо причинам необходимо ее (дозу) увеличивать, обязательным условием является мониторинг концентрации вальпроата в Если этот показатель более 200 мг/л - дозировка должна быть снижена.

Превышение допустимой дозы

Если по каким-либо причинам произошло превышение допустимой дозы препарата «Натрия вальпроат» (рецепт на латинском доступен для понимания далеко не всем пациентам), наблюдается ряд недвусмысленных симптомов. Самыми частыми реакциями являются нарушения координации движений и равновесия, заторможенность, миастения (патологически быстрая утомляемость), гипорефлексия, нистагм (непроизвольные колебания глаз с высокой частотой), миоз (сужение зрачка), блокада сердца, кома.

Лечение проводится в условиях стационара и состоит в промывании желудка (будет эффективно при энтеральном приеме не позднее 10-12 часов), в обеспечении осмотического диуреза (большой объём мочи с высокой концентрацией активных осмотических компонентов) и поддержке жизненно важных функций организма. Хороший эффект даст гемодиализ.

Взаимодействие с другими веществами

При параллельном применении с другими нейролептическими средствами, антидепрессантами, ингибиторами МАО, разного рода производными этанола и бензодиазепина натрия вальпроат увеличит угнетающее воздействие на центральную нервную систему. Совместное применение препарата с гепатотоксическими медикаментами, антиагрегантами, антикоагулянтами, возможно, спровоцирует усиление влияния этих веществ.

Параллельный прием вальпроевой кислоты и фенобарбитала приведет к вытеснению последнего из связи с белками плазмы. Следствие - увеличение его (фенобарбитала) концентрации в плазме крови.

Вообще, вальпроат натрия может вступить во взаимодействие с целым рядом медпрепаратов, поэтому о возможном (или недопустимом) параллельном приеме его с другими лекарственными средствами пациента должен уведомить лечащий доктор.

Специальные указания

С большими предосторожностями медикамент назначается пациентам, страдающим заболеваниями печени и поджелудочной железы (или имеющим их в анамнезе), детям в возрасте до 3 лет (риск развития гепатотоксичности максимален, однако с увеличением возраста снижается). Надо иметь в виду, что вероятность появления негативных эффектов со стороны печени возрастает при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

Очень внимательны к своему состоянию здоровья должны быть пациенты, принимающие «Натрия вальпроат» и имеющие патологические изменения крови. Органические заболевания мозга, отклонения в функционировании почек, гипопротеинемия - также достаточно серьезные факторы риска развития негативных последствий.

На протяжении первого полугодия лечения вальпроатом натрия важно проводить постоянный мониторинг состояния свертывающей системы крови, функции печени, картины периферической крови.

Людям, принимающим какие-либо противосудорожные медикаменты, терапию натрия вальпроатом надо начинать постепенно, с таким расчетом, чтобы достичь эффективной дозы приблизительно спустя 12-14 дней. После чего так же постепенно надо отменять ранее принимаемые противосудорожные лекарства. Если такие препараты ранее пациентом не применялись, то эффективная доза для получения клинического результата должна быть достигнута через неделю.

На фоне применение препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и проведении работ, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

И самое главное…

Основание для начала применения любого противоэпилептического препарата (не является исключением и натрия вальпроат) - рецепт лечащего врача.

Только медработник в состоянии оценить все факторы и принять решение о проведении терапии с применением того или иного лекарственного средства. Самостоятельное назначение себе таких серьезных медикаментов чревато очень и очень негативными последствиями для состояния здоровья - вплоть до комы и летального исхода.