Ко-тримоксазол: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Co-trimoxazol
Код ATX: J01EE01
Действующее вещество: ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (co-trimoxazole )
Производитель: ОАО «Биосинтез», ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия
Актуализация описания и фото: 13.08.2019
Ко-тримоксазол – комбинированный противомикробный сульфаниламидный препарат.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы Ко-тримоксазола:
- Таблетки 120 мг (по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, 3 упаковки в пачке картонной; по 20 шт. в банках, 1 банка в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных безъячейковых, 100 упаковок в коробке картонной);
- Таблетки 480 мг (по 10 шт. в блистерах, 1 или 2 блистера в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, 3 упаковки в пачке картонной; по 20 шт. в банках, 1 банка в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных безъячейковых, 100 упаковок в коробке картонной);
- Таблетки 960 мг (в упаковках по 10, 20, 100 или 500 шт.);
- Суспензия для приема внутрь (по 50, 100 или 125 мг в темных стеклянных флаконах, 1 флакон в комплекте с дозировочной ложкой в пачке картонной);
- Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (по 4,8 г во флаконах объемом 100 мл, в упаковке 1 или 20 флаконов).
Активные вещества в составе Ко-тримоксазола:
- 1 таблетка 120 мг: сульфаметоксазол – 100 мг и триметоприм – 20 мг;
- 1 таблетка 480 мг: сульфаметоксазол – 400 мг и триметоприм – 80 мг;
- 1 таблетка 960 мг: сульфаметоксазол – 800 мг и триметоприм – 160 мг;
- 5 мл суспензии: сульфаметоксазол – 200 мг и триметоприм – 40 мг;
- 5 мл суспензии, приготовленной из гранул: сульфаметоксазол – 200 мг и триметоприм – 40 мг.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Сульфаметоксазол по структуре схож с парааминобензойной кислотой и препятствует выработке дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, предотвращая включение парааминобензойной кислоты в ее молекулу. Триметоприм усиливает свойства сульфаметоксазола, нарушая процесс восстановления дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Последняя является активной формой фолиевой кислоты, отвечающей за деление клеток микробов и белковый обмен в них.
Ко-тримоксазол представляет собой бактерицидное средство широкого спектра действия. Для него характерна высокая активность по отношению к следующим микроорганизмам: Chlamydia spp. (включая Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (особенно гемолитические штаммы, обладающие повышенной чувствительностью к пенициллину), Pneumocystis carinii, Staphylococcus spp., Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia spp., Escherichia coli (в том числе штаммы энтеротоксигенной природы), Shigella spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella paratyphi и Salmonella typhi), Serratia marcescens, Vibrio cholerae, некоторые разновидности Pseudomonas (исключая Pseudomonas aeruginosa), Bacillus anthracis, Providencia, Haemophilus influenzaе (в том числе штаммы, резистентные к ампициллину), Legionella pneumophila, Listeria spp., Enterobacter spp., Nocardia asteroides, Citrobacter, Bordetella pertussis, Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae), Enterococcus faecalis, Brucella spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Pasteurella spp., Proteus spp.
Также Ко-тримоксазол действует на простейшие: Leishmania spp., Plasmodium spp., Histoplasma capsulatum, Toxoplasma gondii, Coccidioides immitis, Actinomyces israelii, патогенные грибы. Резистентность к препарату проявляют вирусы, Corynebacterium spp., Leptospira spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.
Препарат подавляет жизнедеятельность кишечной палочки, что обуславливает снижение выработки тиамина, никотиновой кислоты, рибофлавина и других витаминов группы В в кишечнике. Терапевтический эффект длится не менее 7 часов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь Ко-тримоксазол абсорбируется примерно на 90%. Максимальный уровень вещества в плазме регистрируется через 1–4 часа после приема, причем терапевтические концентрации остаются на необходимом уровне на протяжении 7 часов после однократного приема. Ко-тримоксазол хорошо распределяется по тканям и системам организма, проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также в грудное молоко. Во время лечения в моче и легких поддерживаются концентрации вещества, превышающие таковые в плазме.
В меньшей степени Ко-тримоксазол кумулируется в интерстициальной жидкости, бронхиальном секрете, грудном молоке, влагалищных выделениях, водянистой влаге глаза, ткани и секрете предстательной железы, слюне, жидкости среднего уха (во время воспалительного процесса), костях, желчи, спинномозговой жидкости. Сульфаметоксазол связывается с белками плазмы на 66%, триметоприм – на 45%.
Оба активных компонента Ко-тримоксазола метаболизируются, образуя ацетилированные производные (в большей степени это характерно для сульфаметоксазола). Метаболиты не имеют антибактериальной активности.
Ко-тримоксазол экскретируется через почки в неизмененном виде (триметоприм – 50% от принятой дозы, сульфаметоксазол – 20% от принятой дозы) и в виде метаболитов (80% от принятой дозы на протяжении 72 часов). Незначительное количество вещества выводится через кишечник. Период полувыведения триметоприма составляет 10–12 часов, сульфаметоксазола – 9–11 часов. У детей он оказывается существенно меньше и определяется возрастом: до 1 года период полувыведения равен 7–8 часам, от 1 года до 10 лет – 5–6 часам. У пациентов преклонного возраста и больных с дисфункциями почек период полувыведения ко-тримоксазола увеличивается.
Показания к применению
Монотерапия:
- Инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхопневмония, крупозная и пневмоцистная пневмония, бронхоэктатическая болезнь;
- Инфекции желудочно-кишечного тракта: холера, сальмонеллоносительство, холангит, дизентерия, паратиф, холецистит, брюшной тиф и гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
- Инфекции ЛОР-органов: ангина, ларингит, синусит, скарлатина, средний отит;
- Инфекции мочеполовых органов: гонорея (мужская и женская), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр, эпидидимит, простатит, пиелит, цистит, пиелонефрит, уретрит;
- Инфекции мягких тканей и кожи: раневые инфекции, фурункулез, акне, пиодермия.
Комплексная терапия:
- Острый бруцеллез;
- Токсоплазмоз;
- Малярия (Plasmodium falciparum);
- Южноамериканский бластомикоз;
- Острый и хронический остеомиелит;
- Другие остеоартикулярные инфекции.
Противопоказания
Абсолютные:
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
- B12-дефицитная анемия;
- Апластическая анемия;
- Печеночная недостаточность;
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- Агранулоцитоз, лейкопения;
- Гипербилирубинемия у детей;
- Детский возраст до 3 месяцев;
- Беременность и лактация;
- Повышенная чувствительность к Ко-тримоксазолу или другим сульфаниламидам.
Относительные:
- Бронхиальная астма;
- Дефицит фолиевой кислоты;
- Заболевания щитовидной железы;
- Нарушения функции почек и печени;
- Аллергические реакции в анамнезе.
Инструкция по применению Ко-тримоксазола: способ и дозировка
Согласно инструкции, Ко-тримоксазол следует принимать внутрь во время или после еды.
Из гранул готовят суспензию. Для этого во флакон добавляют 100 мл кипяченой воды и тщательно перемешивают.
- Взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг 1 раз/сутки или по 480 мг 2 раза/сутки, в тяжелых случаях – по 480 мг 3 раза/сутки, при хронических инфекциях – по 480 мг 2 раза/сутки;
- Дети 6-12 лет: по 240-480 мг 2 раза/сутки;
- Дети 2-6 лет: по 120-240 мг 2 раза/сутки;
- Дети 1-2 лет: по 120 мг 2 раза/сутки.
- Взрослые и подростки старше 12 лет: по 960 мг 2 раза/сутки;
- Дети 7-12 лет: по 480 мг 2 раза/сутки;
- Дети 4-6 лет: по 240-480 мг 2 раза/сутки;
- Дети от 7 месяцев до 6 лет: по 120-240 мг 2 раза/сутки;
- Дети 3-6 месяцев: по 120 мг 2 раза/сутки.
Продолжительность лечения зависит от показания и общей клинической картины, обычно составляет от 5 до 10 дней. После того как клинические симптомы заболевания исчезнут, прием препарата следует продолжить еще в течение 2 дней. Терапия острого бруцеллеза длится 3-4 недели, паратифа и брюшного тифа – 1-3 месяца. Лечение хронических инфекций более длительное.
Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящей системы Ко-тримоксазол назначают взрослым и подросткам старше 12 лет по 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет – по 12 мг/кг/сутки. Курс может длиться от 3 до 12 месяцев.
При остром цистите у детей в возрасте 7-16 лет назначают по 480 мг 2 раза/сутки в течение 3 дней.
Начальная доза при тифе составляет по 960 мг 3 раза/сутки, после спадания жара дозу снижают до 960 мг 2 раза/сутки, лечение продолжают в течение как минимум 2 недель. Детям дозу уменьшают в 2 раза.
Пациентам с гонорейным фарингитом Ко-тримоксазол назначают в случае повышенной чувствительности к пенициллину: в дозе 4320 мг однократно в сутки в течение 5 дней.
При некоторых заболеваниях у взрослых врач может порекомендовать однократный прием препарата или проведение кратковременных курсов. К примеру:
- Неосложненный цистит у женщин: 2400 мг однократно с большим количеством воды;
- Шанкроид: 3840 мг однократно с большим количеством воды;
- Неосложненная острая гонорея: 2400 мг однократно, спустя 8 часов – прием аналогичной дозы.
Пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина (КК) более 25 мл/минуту коррекция дозы Ко-тримоксазола не требуется, при КК от 15 до 25 мл/минуту назначают стандартную дозу в течение первых 3 дней терапии, далее – по ½ стандартной дозы. Пациентам с КК менее 15 мл/минуту можно применять ½ стандартной дозы только при условии, что пациент проходит гемодиализ.
Побочные действия
- Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, нейтропения, лейкопения;
- Со стороны нервной системы: вертиго, головная боль; в отдельных случаях – тремор, апатия, периферические невриты, депрессия, асептический менингит;
- Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты, бронхоспазм;
- Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, гастрит, диарея, боль в животе, снижение аппетита, холестаз, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдомембранозный энтероколит, гепатонекроз, гепатит;
- Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия, гиперкреатининемия, полиурия, повышение концентрации мочевины, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, токсическая нефропатия с олигурией и анурией;
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия;
- Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, гиперемия склер, ангионевротический отек, повышение температуры тела, аллергический миокардит, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема;
- Прочие: гипогликемия.
Передозировка
К симптомам передозировки Ко-тримоксазола относят кристаллурию, гематурию, кишечные колики, тошноту, рвоту, лихорадку, головную боль, головокружение, расстройства зрения, сонливость, помутненное сознание, депрессивные состояния, обмороки. Длительный прием препарата в высоких дозах также может спровоцировать желтуху, мегалобластную анемию, лейкопению, тромбоцитопению.
К мерам экстренной помощи при передозировке причисляют промывание желудка. Триметоприм выводится из организма быстрее при подкислении мочи. Также рекомендованы прием жидкости внутрь и внутримышечное введение кальция фолината в суточной дозе 5–15 мг (нивелирует действие триметоприма на костный мозг). При необходимости проводится гемодиализ.
Особые указания
При длительном лечении (более 1 месяца) необходимо регулярно делать анализ крови, т.к. есть риск возникновения гематологических изменений (в том числе асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы благодаря приему фолиевой кислоты (в суточной дозе 3-6 мг), при этом противомикробная активность препарата существенно не нарушается. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых людей и пациентов с подозрением на исходную нехватку фолатов. Дополнительное назначение фолиевой кислоты также целесообразно при длительном лечении Ко-тримоксазолом в высоких дозах. Кроме того, при длительном лечении необходимо следить за функциональным состоянием печени и почек.
Во избежание развития кристаллурии следует обеспечить адекватную водную нагрузку и поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. При снижении фильтрационной функции почек значительно возрастает риск развития аллергических и токсических осложнений сульфаниламидов.
Во время лечения рекомендуется избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения, а также исключить из рациона продукты, которые содержат в больших количествах парааминобензойную кислоту (ПАБК), такие как помидоры, морковь, зеленые части растений (шпинат, цветную капусту и бобовые).
У пациентов с синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИДом) значительно выше риск развития побочных эффектов.
Из-за широко распространенной резистентности штаммов Ко-тримоксазол не рекомендуется назначать при фарингитах и тонзиллитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы A.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Во время терапии необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной сосредоточенности и незамедлительных психомоторных реакций. Следует учесть возможность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС: головокружения, галлюцинаций, судорог, вертиго. При их развитии рекомендуется отказаться от занятий указанными выше видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
- Производные салициловой кислоты: усиливается действие Ко-тримоксазола;
- Метотрексат: повышается его токсичность;
- Гипогликемические препараты: усиливается их действие;
- Непрямые антикоагулянты: увеличивается их активность;
- Фенитоин, варфарин: снижается интенсивность их печеночного метаболизма, усиливаются эффекты;
- Пероральные контрацептивы: снижается их эффективность;
- Прокаин, бензокаин, прокаинамид и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК: снижают эффект Ко-тримоксазола;
- Рифампицин: сокращается период полувыведения триметоприма;
- Пириметамин в дозах более 25 мг/неделю: возрастает риск развития мегалобластной анемии;
- Диуретики (особенно тиазиды): возрастает риск развития тромбоцитопении, особенно у пожилых людей;
- Пара-аминосалициловая кислота, фенитоин, барбитураты: усиливаются проявления дефицита фолиевой кислоты;
- Колестирамин: снижается абсорбция Ко-тримоксазола (в связи с этим препарат следует принимать через за 1 час до или через 4-6 часов после приема колестирамина);
- Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение: увеличивается риск миелосупрессии;
- Индометацин, бутадион, напроксен, салицилаты и некоторые другие нестероидные противовоспалительные средства: возможно усиление действия Ко-тримоксазола с развитием нежелательных эффектов;
- Хлоридин: усиливается противомикробное действие препарата.
Между диуретиками (фуросемидом, тиазидами и др.) и пероральными гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами, с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Аналоги
Аналогами Ко-тримоксазола являются: Берлоцид 240, Бисептол , Бактрим , Гросептол, Брифесептол, Дуо-Септол, Двасептол, Ко-тримоксазол-Акри, Котрифарм 480, Ко-тримоксазол-СТИ, Ориприм, Ко-тримоксазол-Биосинтез, Тримезол, Метосульфабол, Полсептол, Синерсул, Септрин, Суметролим, Сулотрим, Циплин.
Сроки и условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Таблетки и гранулы – при температуре 15-25 ºС, суспензию – при температуре до 15 ºС.
Срок годности таблеток – 5 лет, суспензии и гранул – 2 года. Приготовленную из гранул суспензию можно хранить в течение 2 недель при комнатной температуре, до 4 недель – в холодильнике.
Регистрационный номер:
P N000681/02-031209
Торговое название препарата:
Ко-тримоксазол-Акри®
Международное непатентованное название или группировочное название:
ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм]
Лекарственная форма:
таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
активные вещества:
сульфаметоксазол (в пересчете на 100% вещество) - 100 мг или 400 мг и триметоприм (в пересчете на 100 % вещество) - 20 мг или 80 мг;
вспомогательные вещества:
крахмал картофельный, магния стеарат, кросповидон (коллидон СL-М), карбоксиметилкрахмал натрия (крахмалгликолат натрия).
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. Таблетки с дозировкой 480 мг имеют риску.
Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробное средство комбинированное
Код АТХ:
J01EE01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ко-тримоксазол - комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5: 1.
Ко-тримоксазол - химиотерапевтическое средство с широким спектром бактерицидного действия, обусловленного блокированием биосинтеза фолатов в микробных клетках.
Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Оба компонента, таким образом, нарушают процесс образования фолиевой кислоты, необходимой для синтеза микроорганизмами пуриновых соединений, а затем и нуклеиновых кислот (PHK и ДНК). Это нарушает образование белков и приводит к гибели бактерий.
Активность препарата проявляется в отношении следующих микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, а также Pneumocystis carinii, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Serratia spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Yersinia spp., Brucella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella pneumonia, Providencia spp., некоторые виды Pseudomonas spp. (кроме Ps. aeruginosa), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы: Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы B в кишечнике.
Фармакокинетика
При пероральном приеме абсорбция - 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 4 ч.
Препарат хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создаются концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости.
Связь с белками плазмы - 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45 %.
Сульфаметоксазол и триметоприм метаболизируются в печени. В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол с образованием ацетилированных производных. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.
Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество - через кишечник. Период полувыведения (T1/2) сульфаметоксазола - 9-11 ч, триметоприма - 10-12 ч, у детей - существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года - 7-8 ч, 1-10 лет - 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
- инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит, скарлатина;
- инфекции мочеполовых органов: пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея, мягкий шанкр, паховая гранулема;
- инфекции желудочно-кишечного тракта: дизентерия, холера, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Е. coli;
- инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс и раневая инфекция;
- остеомиелит (острый и хронический) и другие остеоартикулярные инфекции;
- бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и/или к другим компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гипербилирубинемия у детей.
С осторожностью
При дефиците фолиевой кислоты, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы, почечной недостаточности (клиренс креатинина 15 - 30 мл/мин), пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения инфекции и чувствительности возбудителя.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают Ко-тримоксазол-Акри® таблетки 480 мг: по 2 таблетки два раза в сутки (через 12 часов). В тяжелых случаях - по 3 таблетки 2 раза в сутки. При хронических инфекциях поддерживающая доза - по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Детям до 12 лет назначают Ко-тримоксазол-Акри® таблетки 120 мг. Средняя суточная доза определяется из расчета сульфаметоксазола 0,03 г и триметоприма 0,006 г на 1 кг массы тела. Детям в возрасте от 3 до 6 лет обычно назначают по 2 таблетки два раза в сутки (через 12 часов), в возрасте от 6 до 12 лет по 4 таблетки два раза в сутки (через 12 часов).
Курс лечения от 7 до 14 дней. При хронических инфекциях - более длительный в зависимости от течения заболевания. Больным с нарушением функции почек (КК 15-30 мл/мин) рекомендуется принимать 1/2 обычной дозы.
Побочное действие
Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение; в отдельных случаях асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы:
бронхоспазм, легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, анорексия, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения:
лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, панцитопения, полицитемия.
Со стороны мочевыделительной системы:
полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
артралгия, миалгия.
Аллергические реакции:
зуд, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.
Прочие:
гипогликемия, гиперкалиемия (при назначении высоких доз), фотосенсибилизация, звон в ушах (редко).
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморок, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка (не позднее 2 часов после приема чрезмерной дозы), подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, обильное питье, внутримышечно - 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости - гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат не рекомендуется принимать одновременно с тиазидными диуретиками из-за риска развития тромбоцитопении (кровоточивости).
Препарат увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, усиливает действие гипогликемических средств и метотрексата.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.
Ко-тримоксазол снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).
Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма.
При одновременном применении препарата с пириметамином в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивается риск развития мегалобластной анемии.
При совместном применении ко-тримоксазола с индометацином повышается уровень сульфаметоксазола в крови.
Одновременный прием ко-тримоксазола с прокаинамидом, амантадином способствует повышению концентраций в плазме крови указанных веществ и триметоприма.
Бензокаин, прокаин и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется парааминобензойная кислота, снижают эффект препарата.
Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и другие) и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами, с другой, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.
Производные салициловой кислоты усиливают действие ко-тримоксазола.
При комбинированном приеме триметоприма и дигоксина у пожилых людей может наблюдаться повышение концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном приеме ко-тримоксазола и зидовудина может повышаться риск развития гематологических нарушений.
Эффективность трициклических антидепрессантов при комбинированном приеме с ко-тримоксазолом может быть снижена.
Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Совместное применение ко-тримоксазола и циклоспорина повышает уровень креатинина плазмы крови у пациентов, перенесших трансплантацию почки.
Особые указания
При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата.
Особая осторожность должна проявляться при лечении больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.
Появление кожной сыпи или диареи тяжелого течения является показанием для отмены препарата.
Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.
Вероятность развития побочных эффектов сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек.
Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах парааминобензойную кислоту - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения.
Ко-тримоксазол может нарушать реакцию определения креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе (повышает уровень креатинина на 10 %).
Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.
Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.
У пациентов с почечной недостаточностью, нарушением метаболизма калия и/или при комбинированном приеме лекарственных препаратов, приводящих к развитию гиперкалиемии, необходимо мониторирование уровня калия в плазме крови.
По современной классификации антибактериальных препаратов Ко-тримоксазол относится к группе сульфаниламидов. Лекарство оказывает на микробную клетку бактерицидный (отравляющий) эффект, обусловленный механизмом действия активных компонентов на обширный спектр патогенных микроорганизмов.
Латинское название
АТХ
Состав и лекарственные формы
Лекарственный препарат выпускается в двух лекарственных формах (таблетированной и в виде гранул для приготовления суспензии). В качестве действующих соединений выступают 2 активных вещества - сульфаметоксазол и триметоприм, - которые используются в соотношении 5:1.
Для лечения в стационарных условиях производятся растворы для инъекций. Если по каким-либо причинам пациент не в состоянии пить таблетки, ему делают уколы.
Таблетки
Таблетка содержит по 120, 480, 960 мг действующих веществ. Единицы препарата заключены в контурные ячейковые упаковки. К вспомогательным компонентам относятся:
- картофельный крахмал;
- кальциевый стеарат;
- повидон К-17.
Суспензия
Суспензия для перорального применения включает на каждые 5 мл 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма. Жидкость содержится в ампулах из темного стекла по 50, 100 и 125 г. Флаконы заключены в картонные пачки с мерной ложкой внутри.
Антибиотик или нет
Медикаментозное средство является антибактериальным, потому как таблетки и суспензии Ко-тримоксазола предназначены для устранения патогенных штаммов микроорганизмов, вызывающих воспалительные процессы. По фармакологической группе относится к сульфаниламидам. Препарат безопасен для человеческих клеток и проявляет бактерицидную активность в отношении грамположительных, грамотрицательных возбудителей инфекций.
Механизм действия
Влияние медикамента на патогенов полностью зависит от характеристик его основных компонентов - триметоприма и сульфаметоксазола. Последний повторяет химическую структуру парааминобензойной кислоты (ПАБК). Сульфаметоксазол препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты в микробах, потому как заменяет ПАБК в молекулярном строении соединения. Триметоприм нарушает белковый обмен в клетке, параллельно усиливая действие второго компонента. Он предотвращает восстановление дигидрофолиевой кислоты до тетра-молекулы.
При этом препарат остается безопасным для человека, потому что клетки макроорганизма не используют для метаболизма активную форму фолиевой кислоты. Но препарат вызывает гибель кишечной микрофлоры, из-за чего снижается усвоение витаминов группы B в организме.
При пероральном применении действующие соединения на 90% абсорбируются в тонком кишечнике, достигая максимальной плазменной концентрации за 1-4 часа. Терапевтический эффект сохраняется в течение 7 часов после приема лекарства. При попадании в кровеносное русло активные компоненты начинают связываться с белками плазмы (триметоприм на 45%, сульфаметоксазол на 66%). Препарат трансформируется в гепатоцитах с образованием ацилированных производных.
80% медикаментозного средства экскретируется почками в течение 3 суток в первоначальном виде. До 2% выводится с каловыми массами. Период полувыведения составляет 12 часов.
От чего помогает Ко-тримоксазол
Препарат применяется для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний. Лечащий врач вправе назначить медикамент:
- при заболеваниях нижних дыхательных путей: бактериальном бронхите, гнойном наполнении легкого, пневмонии, плевральной эмпиемы;
- для лечения хронических инфекций мочевыводящих путей (уретрит, острый цистит, пиелонефрит, хроническая форма простатита);
- при инфекционном поражении мужских и женских тазовых органов (гонорея, хламидиоз, молочница, венерический и паховый типы лимфогранулемы);
- для устранения воспалительного процесса при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, вызванного E.coli;
- для лечения и профилактики инфицированных ран, ожогов, язв на кожном покрове и в мягких тканях;
- при инфекциях верхнего отдела дыхательной системы и лор-органов (гайморит, синусит, отит);
- в качестве меры профилактики после хирургического вмешательства.
Антибиотик используют в борьбе с бактериальным менингитом, остеомиелитом, малярией, токсоплазмозом и бруцеллезом.
Как принимать Ко-тримоксазол
Пероральные формы препарата (таблетки, суспензии) предназначены для приема внутрь, тогда как растворы для инъекций можно вводить внутривенно или подкожно. Таблетированную форму препарата взрослым и детям старше 12 лет при инфекциях легкой и средней выраженности назначают в виде 960 мг в сутки для однократного применения или разделяют суточную норму на 2 части по 480 мг. При тяжелом течении заболевания употребляют по 480 мг 3 раза в день.
Суспензия для пациентов старше 12 лет назначается дозировкой 960 мг 2 раза в день.
Лекарственная терапия длится не менее 4 суток. При этом следующие 2 дня после исчезновения проявлений заболевания отводятся для поддерживающего лечения. При остром бруцеллезе средняя длительность терапии составляет 3-4 недели, при брюшной тифе - 30-90 дней.
Важно помнить, что дозировку, модель терапии и длительность лечения определяет врач на основании индивидуальных особенностей пациента (возраста, массы тела) и данных лабораторных исследований.
| Заболевания | Модель терапии |
| Пероральный прием | |
| Предупреждение инфекций в мочевыделительной системе | Больным старше 12 лет назначают 480 мг однократно перед сном. Детям до 12 лет подбирают суточную дозировку из расчета 12 мг на 1 кг веса.
Длительность лечения - 3-12 месяцев. |
| Острый цистит в детском возрасте, гонорея | По 960 мг, разделенных на 2 приема, в течение 3 дней. |
| Пневмоцистная пневмония | Дозировка определяется из расчета 120 мг/кг с перерывом между приемами в 6 часов. Курс - 2 недели. |
| Гонорейный фарингит | Однократный прием 4,32 г в течение 5 суток |
| Парентеральное введение | |
| Внутривенно | 0,96-1,92 г с перерывом в 12 часов. При малярии - 1920 мг 2 раза в день. |
| Внутримышечно | 480 мг с интервалом в 12 часов. |
Перед вливанием парентерально 480 мг (5 мл) разводят в 125 мл инфузионного раствора, 960 мг (соответствует ампулам 10 мл) - в 250 мл, 1440 (15 мл) - в 500 мл. При необходимости достигнуть более высокой концентрации препарата (при операции) применяют разведение 5 мл в 50-75 мл 5%-ного раствора глюкозы (декстрозы).
До или после еды
Особые указания
При длительной антибактериальной терапии требуется регулярно сдавать анализы крови, потому как существует риск изменения гематологических показателей. Патологии проходят при применении 3-6 мг фолиевой кислоты в сутки. При этом необходимо контролировать комбинированное медикаментозное лечение у пациентов с дефицитом фолатов, при пожилом возрасте.
При лечении антибиотиком нужно избегать прямого воздействия солнечных лучей.
При беременности и грудном вскармливании
Препарат проникает через плацентарный барьер, из-за чего возможен риск развития внутриутробных патологий у плода. Противопоказан в период эмбрионального развития.
В детском возрасте
В пожилом возрасте
У людей старше 50 лет период полувыведения увеличен.
При нарушениях функции печени
Запрещен при печеночной недостаточности.
При нарушениях функции почек
При клиренсе (Cl) креатинина допускается прием стандартной дозировки, при Cl от 15 до 25 мл/мин снижают суточную норму вдвое.
Побочные действия Ко-тримоксазола
| Органы и системы, со стороны которых произошло нарушение | Негативные реакции |
| Нервная система и органы чувств |
|
| Пищеварительный тракт |
|
| Дыхательная система | Затрудненное дыхание, одышка. |
| Органы кроветворения |
|
| Мочевыводящие пути |
|
| Аллергические реакции |
|
| Другие |
|
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
В связи с возможным проявлением побочных эффектов со стороны центральной нервной системы в период терапии рекомендуется воздержаться от управления автомобилем, взаимодействия со сложными механизмами и от других занятий, требующих быстроты реакции и сосредоточенности.
Противопоказания
В частных случаях противомикробный препарат не рекомендован или запрещен к применению:
- повышенная восприимчивость тканей к группе сульфаниламидов или к структурным компонентам лекарства;
- агранулоцитоз;
- при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин;
- апластическая анемия, лейкопения;
- авитаминоз и гиповитаминоз витаминов группы B;
- недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- в/м инъекции запрещены детям до 6 лет, прием внутрь до 3 лет;
- повышенный уровень билирубина в детском возрасте.
Передозировка
При злоупотреблении антибиотиком возможно развитие клинических проявлений передозировки, в числе которых:
- анорексия;
- чувство тошноты, рвотные позывы;
- боль в эпигастральной области;
- спутанность и потеря сознания;
- кристаллурия;
- угнетение костного мозга;
- головокружение, сонливость, головная боль.
Если с момента приема прошло менее 4 часов, пострадавшему нужно промыть желудок и дать выпить большое количество жидкости для поддержания водно-электролитного баланса. В стационарных условиях эффективен гемодиализ.
Взаимодействие и совместимость
При одновременном применении противомикробного средства с другими лекарственными препаратами возможны следующие реакции:
- Увеличивают вероятность появления кристаллурии аскорбиновая кислота и уротропин.
- В период реабилитации после трансплантации почки при сочетании с Циклоспорином наблюдается гиперкреатининемия.
- Фиксируется повышение уровня Дигоксина в сыворотке, особенно у людей старше 50 лет.
- Возможно возникновение гиперкалиемии при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
- Препарат ослабляет терапевтическое действие антидепрессантов.
- Благодаря кишечному дисбактериозу снижается действие контрацептивов перорального применения.
- На фоне антибактериальной терапии усиливается эффект Фенитоина, гипогликемических препаратов. Замедляется экскреция Амантадина.
- Прием более 25 мг в неделю Пириметамина повышает риск развития мегалобластной анемии.
Индометацин способствует увеличению уровня сульфаметоксазола в крови.
С алкоголем
В период антибактериального лечения рекомендуется не включать в рацион алкоголь. Этиловый спирт повышает нагрузку на печень, клетки которой не успевают перерабатывать токсины. Начинается массовая гибель гепатоцитов и жировое перерождение органа.
Производитель
Биосинтез, Россия.
Условия отпуска из аптек
Препарат продается строго по рецепту врача.
Цена
Средняя стоимость антибиотика в таблетках составляет 25 руб., суспензии - от 50 до 70 руб.
Условия и срок хранения
Аналоги
К структурным заменителям Ко-тримоксазола относятся препараты с аналогичным активным компонентом:
- Гросептол;
- Бисептол;
- Трисоксазол Акри;
- Бактрим;
- Циплин.
Форма Ко-тримоксазола является более дешевым вариантом, потому как действующие компоненты не были заменены синтетическими производными. Широкий выбор лекарственных форм позволяет использовать антибиотик как мазь, капли для глаз и ушей, свечи.
По-быстрому о лекарствах. Ко-тримоксазол
Бисептол при простатите
Внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.
Внутрь (таблетки), взрослым и детям старше 12 лет – 960 мг однократно, или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций – по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза – 480 мг 2 раза в сутки. Дети 1-2 лет – 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет – 120-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет – 240-480 мг 2 раза в сутки.
Суспензия: дети 3-6 мес – 120 мг 2 раза в сутки, 7 мес-3 года – 120-240 мг 2 раза в сутки, 4-6 лет – 240-480 мг 2 раза в сутки, 7-12 лет – 480 мг 2 раза в сутки, взрослые и дети старше 12 лет – 960 мг 2 раза в сутки. Сироп для детей: дети 1-2 лет – 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет – 180-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет – 240-480 мг 2 раза в сутки.
Минимальная длительность лечения – 4 дня; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный. При остром бруцеллезе – 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе – 1-3 мес.
Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет – 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет – 12 мг/кг/сут. Продолжительность лечения – 3-12 мес. Курс лечения острого цистита у детей 7-16 лет – 480 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней.
При гонорее – 1920-2880 мг/сут за 3 приема.
При гонорейном фарингите (при повышенной чувствительности к пенициллину) – 4320 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, – 120 мг/кг/сут с интервалом 6 ч в течение 14 дней.
Парентерально: в/м взрослым и детям старше 12 лет – 480 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет – 240 мг каждые 12 ч.
В/в капельно, взрослым и детям старше 12 лет – 960-1920 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет – 480 мг 2 раза в сутки; 6 мес-5 лет – 240 мг 2 раза в сутки; 6 нед-5 мес – 120 мг 2 раза в сутки.
Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке должна поддерживаться на уровне 5 мкг/мл или выше.
Малярия, вызываемая Plasmodium falciparum, – в/в инфузии (1920 мг 2 раза в сутки) в течение 2 дней. Детям потребуется соответственно сниженная доза.
Для достижения более высоких концентраций в СМЖ вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) в течение 1 ч 2 раза в сутки.
При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин – стандартная доза; при 15-25 мл/мин – стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа.
Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузий) на 125 мл, 960 мг (10 мл) – на 250 мл, 1440 мг (15 мл) – на 500 мл инфузионного раствора.
При появления помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения – 1-1.5 ч (должна согласовываться с потребностями больного в жидкости).
При необходимости ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более высоких концентрациях – 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде. При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Состав
Одна таблетка содержит: действующих веществ – сульфаметоксазола – 400 мг, триметоприма – 80 мг; вспомогательные вещества: картофельный крахмал, повидон К-17, кальция стеарат.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Сульфаниламиды и триметоприм.
Код АТХ:
J01EE01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированное противомикробное лекарственное средство. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую – активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
In vitro
является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, однако чувствительность может зависеть от географического местоположения.
Обычно чувствительные виды
Nocardia asteroides
Staphylococcus aureus (вкл. метициллин-резистентные штаммы)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Acinetobacter baumannii
Штаммы Brucella
Штаммы Enterobacter
Moraxella catarrhalis
Salmonella enteric (вкл. S. typhi/paratyphi)
Serratia marcescens
Shigella flexnеri
Shigella sonnei
Stenotrophomonas maltophilia
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumonia
Pneumocystis jiroveci (ранее carinii)
Виды, которые могут приобретать устойчивость
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium
Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumonia
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Campylobacter jejuni
Citrobacter freundii
Escherichia coli
Haemophilus influenza
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumonia
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Штаммы Shigella spp.
Устойчивые виды
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
Другие микроорганизмы
Rickettsia spp.
Treponema pallidum
Если препарат назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.
Фармакокинетика
При пероральном приеме абсорбция быстрая и почти полная – 90 %. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола C max триметоприма – 1,5– 3 мкг/мл, а сульфаметоксазола – 40–80 мкг/мл. TC max – 1–4 ч, терапевтическая концентрация сохраняется 7 ч после однократного приема.
Свободные формы триметоприма и сульфаметоксазола считаются терапевтически активными формами. В исследованиях in vitro
показано, что триметоприм является субстратом Р-гликопротеина, ОСТ1 и ОСТ2, а сульфаметоксазол не являетс субстратом Р-гликопротеина.
Объем распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола – около 20 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. Проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, жидкости среднего уха.
Связь с белками плазмы – 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма – 45 %.
Сульфаметоксазол метаболизируется в организме человека, по крайней мере, до 5 метаболитов: N4-ацетил-, N4-гидрокси-, 5-метилгидрокси-, N4-ацетил-5- метилгидрокси- метаболиты сульфаметоксазола и N-глюкуронид связанный сульфаметоксазол. Образование N4-гидроксиметаболитов опосредуется CYP2C9. Основной метаболит – N4-ацетил-сульфаметоксазол составляет до 61 % по отношению ко всему сульфаметоксазолу, 15 % сульфаметоксазола метаболизируется путем N1-глюкуронизации.
Триметоприм метаболизируется in vitro
до 11 различных метаболитов, из которых пять являются продуктами присоединения глутатиона и шесть – окислительными метаболитами, в том числе основными метаболитами: 1- и 3-оксидами и 3- и 4-гидрокси-производными.
Выведение
Выведение обоих веществ осуществляется, в первую очередь, почками путем фильтрации и канальцевой секреции, в меньшей степени – гепатобилиарной системой.
Среднее количество выделившихся компонентов Ко-тримоксазола, определяемых в моче через 72 ч после однократного приема, составляет 84,5 % от общего количества сульфаметоксазола и 66,8 % – для свободного триметоприма. 30 % от общего сульфаметоксазола выделяются в виде свободного вещества, а остальные, как N4-ацетилированный метаболит. При введении вместе ни сульфаметоксазол, ни триметоприм не влияют на мочевую экскрецию друг друга.
Выведение сульфаметоксазола с мочой зависит от рН. Около 25 % разовой дозы 2 г сульфаметоксазола, как установлено, выделяется с мочой в течение 8 ч, около 60 % находятся в форме ацетилпроизводного.
Плазменные концентрации триметоприма и сульфаметоксазола, как правило, находятся в соотношении 1:20; в моче это отношение может варьировать от 1:1 до 1:5. Около 50 % введенного триметоприма и 50 % сульфаметоксазола выводятся из организма с мочой в течение 24 ч; при этом, большая доля сульфаметоксазола – в виде неактивного метаболита.
Почечная недостаточность
приводит к удлинению периода полувыведения обоих веществ и накоплению активного триметоприма без увеличения уровня активного сульфаметоксазола, однако, уровень триметоприма не достигает токсичного предела. В связи с длительным периодом полувыведения сульфаметоксазола относительно быстро накапливаются его метаболиты (главным образом, N-ацетилпроизводные), несмотря на коррекцию дозы, что приводит к нежелательно высоким концентрациям общего сульфаметоксазола. Производные ацетилсульфаметоксазола хуже растворяются, чем неметаболизированные вещества. Подщелачивание мочи увеличивает растворимость.
При терминальной почечной недостаточности выведение активных ингредиентов происходит экстра-почечными механизмами, период полувыведения затягивается. Метаболиты сульфаметоксазола не выводятся ни почечным, ни внепочечным путем.
Сульфаметоксазол хорошо удаляется диализом (гемодиализ и перитонеальный диализ), триметоприм – только посредством гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
. Значения фармакокинетических параметров для сульфаметоксазола у пациентов пожилого возраста аналогичны тем, которые наблюдаются у молодых людей. Среднее значение почечного клиренса триметоприма значительно ниже у пожилых пациентов по сравнению с молодыми людьми (19 мл/ч/кг по сравнению с 55 мл/ч/кг). Тем не менее, после нормализации массы тела общий клиренс триметоприма в среднем на 19 % ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми людьми.
Показания к применению
Ко-тримоксазол должен применяться только при лечении инфекций, вызванных высокочувствительными к нему микроорганизмами:
- неосложненные инфекции мочеполовых органов, в том числе вызванные высокочувствительными штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
- инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита у взрослых, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemphilus influenza (при отсутствии возможности альтернативной терапии); пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystic jiroveci, профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystic jiroveci у иммунокомпроментированных лиц с повышенным риском развития пневмоцистной пневмонии;
- инфекции ЛОР-органов: лечение острого среднего отита, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza
(при отсутствии возможности альтернативной терапии);
- инфекции желудочно-кишечного тракта: шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei
); диарея путешественников у взрослых, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli
.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активным веществам и родственным с ними (сульфонамидам, аналогам триметоприма) или любому из вспомогательных компонентов препарата;
- иммунная тромбоцитопения, индуцированная сульфонамидами и/или триметопримом, в анамнезе;
- экссудативная мультиформная эритема (в том числе в анамнезе);
- патологические изменения крови (тромбоцитопения, гранулоцитопения, мегалобластическая анемия);
- врожденный дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы эритроцитов;
- комбинация с дофетилидом;
- период кормления грудью;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 15 мл/мин) при невозможности мониторинга функционального состояния почек и концентраций триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови;
- тяжелая печеночная недостаточность или выраженные паренхиматозные повреждения печени, желтуха (например, при остром гепатите);
- острая порфирия;
- детский возраст до 6 лет (для данной формы выпуска).
Способ применения и дозы
Внутрь после еды с достаточным количеством жидкости. Ко-тримоксазол может быть принят с едой, чтобы свести к минимуму возможность желудочно-кишечных нарушений. Ко-тримоксазол в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей до 6 лет, которые могут испытывать трудности при глотании, из-за опасности попадания в дыхательные пути.
Взрослые.
Стандартная дозировка: по 2 таблетки два раза в день. Для тяжелых инфекций: по 3 таблетки два раза в день.
Дети.
Старше 12 лет: как для взрослых; 6–12 лет: по 1 таблетке два раза в день.
Специальные рекомендации по дозированию.
Если не указано иначе, применяется стандартная дозировка, указанная выше.
При острых инфекциях Ко-тримоксазол следует применять, по крайней мере, 5–8 дней или в течение еще 2–3 дней после исчезновения симптомов. Если через семь дней терапии не наблюдается клиническое улучшение, лечение должно быть пересмотрено.
Инфекции мочевыводящих путей и дизентерия у взрослых пациентов и детей и острый средний отит у детей.
Взрослые: обычная доза при лечении инфекций мочевыводящих путей по 2 таблетки два раза в день каждые 12 ч 10–14 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии.
Дети:
рекомендуемая доза для детей с инфекциями мочевых путей или острым средним отитом составляет 8 мг/кг по триметоприму и 40 мг/кг по сульфаметоксазолу в сутки, разделенная на две дозы каждые 12 ч в течение 10 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки: при массе тела ребенка 20 кг – 1 таблетка; 30 кг – 1½ таблетки; 40 кг – 2 таблетки каждые 12 ч.
При лечении обострения хронического бронхита по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 14 дней.
При лечении пневмоцистной пневмонии назначают в дозе 75–100 мг/сут по сульфаметоксазолу и 15–20 мг/сут по триметоприму разделенных на 4 приема в сутки в течение 14–21 дня. При использовании максимального режима дозирования разовая доза соответствует при массе тела 16 кг – 1 таблетке; 24 кг – 1½ таблетки; 32 кг – 2 таблетки; 40 кг – 2½ таблетки; 48 кг – 3 таблетки; 64 кг – 4 таблетки; 80 кг – 5 таблеток каждые 6 ч. В случае применения минимального режима дозирования – данные дозы нужно уменьшить на 25 %.
Для профилактики пневмоцистной пневмонии рекомендуемая доза 2 таблетки в сутки взрослым; детям из расчета 750 мг/м2/сут сульфаметоксазола и 150 мг/м2/сут триметоприма, разделенных на 2 приема в сутки в течение 3 дней в неделю. Общая суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки у детей: при площади поверхности тела 0,53 м2 – по ½ таблетки; 1,06 м2 – по 1 таблетке каждые 12 ч.
Продолжительность профилактики:
стандартная доза в течение всего периода повышенного риска инфицирования. Могут применяться следующие режимы: один раз в день ежедневно в течение 7 дней или 1–2 раза в день три раза в неделю через день.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения.
При диарее путешественников – по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 5 дней.
При нарушениях функций почек
доза зависит от величины КК: при КК более 30 мл/мин – стандартная доза; при 15 – 30 мл/мин – ½ стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин – прием не рекомендуется.
Пациентам, находящимся на гемодиализе
: ½ или ⅓ стандартной дозы каждые 24–48 часов после первого введения стандартной дозы. Следует контролировать концентрации препарата в сыворотке, чтобы регулировать дозировку. Рекомендуется измерение концентрации сульфаметоксазола в плазме с интервалом 2–3 дня в образцах, полученных через 12 ч после применения Ко-тримоксазола. Если концентрация общего сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, то лечение должно быть прекращено до значения концентрации ниже 120 мкг/мл.
Долгосрочная профилактика рецидивов или обострений хронической инфекции после стерилизации мочи при инфекциях почек и мочевыводящих путей.
Взрослые и дети старше 12 лет: 1–2 таблетки на ночь. Дети в возрасте до 12 лет: на ночь в дозе 2 мг триметоприма или 10 мг сульфаметоксазола на кг массы тела. Лечение может продолжаться в течение 3–12 месяцев или более при необходимости.
Хронический простатит.
На начальном этапе может быть целесообразно использовать дозы выше, чем стандартные. Курс лечения – в течение 3 месяцев, чтобы уменьшить риск рецидива.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Специальных исследований не проводилось. Рекомендуется применять с осторожностью, так как пациенты пожилого возраста более чувствительны и склонны к побочным реакциям, особенно в условиях нарушений функций почек и/или печени и/или применения других лекарственных препаратов.
Побочное действие
ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ТЯЖЕЛЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ CТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ДРУГИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ, А ТАКЖЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ.
Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение; асептический менингит, периферические невриты, судороги, атаксия, звон в ушах, депрессия, галлюцинации, апатия, нервозность.
Со стороны дыхательной системы:
легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит в т.ч. холестатический, гепатонекроз, синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения), гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит, острый панкреатит.
Со стороны органов кроветворения:
лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (в единичных случаях – тромбоцитопеническая пурпура), гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
удлинение интервала QT, приводящее к появлению желудочковых тахиаритмий и аритмий по типу torsade de pointes.
Со стороны мочевыделительной системы:
интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, повышение содержания азота мочевины крови, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией, кристаллурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
: артралгия, миалгия, рабдомиолиз (главным образом у больных СПИДом).
Аллергические реакции:
повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек, зуд, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, гиперемия конъюнктивы, склер; анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.
Прочие
: гиперкалиемия (главным образом у больных СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, гипогликемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.
Меры предосторожности
ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, ФУЛЬМИНАНТНЫЙ ГЕПАТИТ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ПРОЧИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ.
ПРИЕМ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ, ВКЛЮЧАЯ ПРИЕМ КО-ТРИМОКСАЗОЛА, ДОЛЖЕН БЫТЬ НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАЩЕН ПРИ ПОЯВЛЕНИИ НА КОЖЕ ВЫСЫПАНИЙ ИЛИ РАЗВИТИИ ЛЮБОЙ ПОБОЧНОЙ РЕАКЦИИ.
Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой терапии перед другими препаратами превышает возможный риск. При выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
Применение Ко-тримоксазола в отсутствие подтвержденной или подозреваемой инфекции, вызванной чувствительными микроорганизмами, а также в профилактических целях не оказывает положительного действия на состояние пациента и способствует риску развития суперинфекции нечувствительными микроорганизмами и грибками, резистентности флоры и антибиотик-ассоциированного колита.
Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы ввиду возможного развития гипотиреоидного состояния.
В начале терапии Ко-тримоксазолом у отдельных пациентов возможно развитие эпизодов гипогликемии, даже в отсутствие сахарного диабета и приема сахаропонижающих лекарственных средств, наиболее часто данное нежелательное действие проявляется у пациентов из группы риска – с дисфункцией почек, заболеваниями печени, мальнутрицией, либо при приеме высоких доз Ко-тримоксазола.
При применении Ко-тримоксазола у пациентов со СПИДом переносимость и ответ на применение препарата могут отличаться от такового у обычных пациентов. У таких пациентов значительно чаще наблюдается развитие побочных эффектов, таких как сыпь, лейкопения, повышение уровня трансаминаз. Эти эффекты выражены в меньшей степени при использовании Ко-тримоксазола у пациентов со СПИД в целях профилактики пневмоцистной пневмонии. Случаи нетяжелой непереносимости Ко-тримоксазола в анамнезе у пациентов со СПИД не являются основанием для отказа от его применения для вторичной профилактики. Однако, если при этом повторно появляются кожная сыпь или другие побочные реакции – лечение следует пересмотреть.
При лечении пневмоцистной пневмонии Ко-тримоксазолом одновременное применение лейковорина противопоказано!
При лечении пневмоцистной пневмонии высокими дозами Ко-тримоксазола возникает прогрессирующее, но обратимое повышение уровня калия (гиперкалиемия) и снижение уровня натрия (гипонатриемия) в сыворотке крови, факторами риска развития которого являются нарушения метаболизма калия в прошлом, почечная недостаточность или одновременный прием лекарственных средств вызывающих гиперкалиемию. У таких пациентов следует регулярно мониторировать уровень калия и натрия и проводить их своевременную коррекцию.
При длительных курсах лечения (более 14 дней) или приеме высоких доз необходимы регулярные анализы крови. Ко-тримоксазол может вызывать тромбоцитопению, а у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы данное лекарственное средство может провоцировать развитие гемолиза. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.
Пациентам с высоким риском дефицита фолатов или при длительной терапии Ко-тримоксазолом рекомендуется дополнительный прием фолатов. За пациентами требуется усиленное наблюдение, включающее анализ крови с тромбоцитами ежемесячно. При длительном лечении наблюдались случаи мегалобластических изменений, обратимых при использовании фолиевой кислоты в лечебных дозах.
Как и все препараты, содержащие сульфаниламиды, Ко-тримоксазол рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с порфирией.
Триметоприм может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Гематологические изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут). Особая осторожность должна проявляться при лечении пациентов из группы риска по недостатку и дефициту фолатов (пожилой возраст; хроническое злоупотребление алкоголем, противосудорожная терапия, синдром мальабсорбции, нарушения питания).
Ко-тримоксазол усиливает нефротоксичность циклоспорина у пациентов, которые получают его по поводу трансплантации почки, поскольку эти лекарственные средства обладают синергизмом в отношении токсического действия. Поэтому Ко-тримоксазол не должен применяться в качестве основного средства (первой линии терапии) у таких пациентов при лечении инфекции мочевыводящих путей.
Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах парааминобензойную кислоту – зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
При длительных курсах (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Вероятность токсических и аллергических осложнений значительно увеличивается при снижении функции почек. Риск кристаллурии повышен у пациентов с нарушениями питания. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.
При внезапном появлении или нарастании кашля, одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов данного микроорганизма.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.
Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.
Влияние на лабораторные показатели
Ко-тримоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.
Триметоприм и сульфаметоксазол могут повлиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10 %.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с движущимися механизмами
Ко-тримоксазол может вызывать головокружение, сонливость, шум в ушах, бессонницу и галлюцинации, преходящие нарушения зрения, тем самым ограничивая возможность активно участвовать в управлении транспортом или работать с другой техникой. Поэтому до занятия этими видами деятельности пациенты должны убедиться, что прием Ко-тримоксазола не влияет на их состояние.
Беременность, лактация, фертильность
Беременность
Безопасность Ко-тримоксазола при беременности не установлена. Препарат не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре, и у женщин детородного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск, и, если применение во время беременности необходимо, требуется обеспечить достаточное потребление фолиевой кислоты женщиной. Беременным женщинам, получающим Ко-тримоксазол, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки.
Ко-тримоксазол вмешивается в метаболизм фолиевой кислоты и может вызвать тератогенный эффект, если применяется в первом триместре беременности. Исследования на животных показали тератогенные эффекты, типичные для дефицита фолиевой кислоты. Сульфонамид-содержащие средства не должны применяться в конце беременности из-за риска ядерной желтухи у новорожденных. Ко-тримоксазол может вызвать у новорожденных метгемоглобинемию, гемолиз, гемолитическую анемию, желтуху, в том числе ядерную желтуху при использовании в третьем триместре перед родами. Риск ядерной желтухи выше у младенцев с повышенным риском гипербилирубинемии, таких как недоношенные, больные новорожденные, или с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Лактация
Оба вещества сульфаметоксазол и триметоприм могут выделяться с грудным молоком в небольших количествах, не представляющих опасности для детей, но примененятъ Ко-тримоксазол у кормящих женщин не следует из-за повышенного риска гипербилирубинемии у детей, особенно с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Фертильность
В ряде экспериментов установлено негативное влияние триметоприма на сперматогенез у животных после его применения в течение месяца.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Триметоприм является ингибитором CYP2C8, а также ОСТ2 транспортера. Сульфаметоксазол – ингибитор CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность в случаях совместного применения Ко-тримоксазола с препаратами, которые являются субстратами CYP2C8 и 2С9 или ОСТ2.
Ко-тримоксазол повышает активность варфарина и ацетокумарола (рекомендуется тщательный контроль антикоагулянтной терапии и времени кровотечения); антифолатный эффект метотрексата (рекомендуется дополнительный прием фолатов, как и при совместном применении с другими антифолатными средствами); комбинированных оральных контрацептивов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2С8 (например, пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон) или CYP2С9 (например, глипизид или глибурид) или элиминируются посредством ОСТ2 (например, метформин). Рекомендуется дополнительный мониторинг концентрации глюкозы крови.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T½ на 39 %), усиливая его эффект и токсическое действие. Также удлиняет период полувыведения прокаинамида, амантадина. Повышает сывороточные концентрации дигоксина, необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке.
Одновременное применение Ко-тримоксазола с рифампицином приводит к повышению уровня рифампицина и укорочению периода полувыведения триметоприма при их совместном приеме более недели. Полагают, что это не имеет клинического значения.
Ко-тримоксазол и дапсон взаимно увеличивают сывороточный уровень друг друга, что приводит к увеличению риска метгемоглобинемии на дапсон. При приеме Ко-тримоксазола с метенамином повышается риск развития кристаллурии на сульфонамиды.
Ко-тримоксазол увеличивает риск развития желудочковых аритмий при приеме совместно с антиаритмическими средствами (амиодарон, дофетилид). Одновременное применение дофетилида и триметоприма противопоказано.
Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск миелосупрессии. Ко-тримоксазол повышает риск гематотоксического действия цитостатиков (меркаптопурина и азатиоприна). Одновременное применение Ко-тримоксазола с клозапином противопоказано ввиду повышения риска фатального агранулоцитоза. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазидные и у пожилых пациентов) повышают риск развития тромбоцитопении.
Ко-тримоксазол снижает эффективность трициклических антидепрессантов.
Ко-тримоксазол при совместном применении с противовирусными средствами приводит к увеличению плазменной концентрации ламивудина (не допускается его применение с высокими дозами Ко-тримоксазола), гематотоксического действия зидовудина.
У больных, принимающих Ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией. Поэтому Ко-тримоксазол не должен использоваться в качестве основного средства для лечения инфекции мочевыводящих путей при пересадке почек.
При одновременном применении Ко-тримоксазола с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.
Описан случай токсического делирия при приеме Ко-тримоксазола и амантадина (субстрат ОСТ2). Аналогичный эффект возможен при использовании с мемантином.
При одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Одновременный прием Ко-тримоксазола с пробенецидом, сульфинпиразоном, фенилбутазоном, салицилатами, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), барбитуратами и примидоном повышает токсичность Ко-тримоксазола и усиливает риск побочных эффектов.
Местные анестетики (из группы эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаин, тетракаин и др.), антацидные средства и паральдегид ослабляют противомикробное действие Ко-тримоксазола. Калия аминобензоат ингибирует действие сульфаметоксазола.
Ко-тримоксазол может изменять результаты лабораторного исследования уровня сывороточного метотрексата, креатинина, мочевины, а также результаты определения глюкозы и уробилиногена в моче.
Передозировка
Симптомы острой передозировки:
тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, анорексия, дизурия, олигурия, анурия, угнетение костного мозга, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка, гематурия, кристаллурия.
Симптомы хронической передозировки:
тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение:
промывание желудка (при приеме внутрь), форсированный диурез, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, подщелачивание мочи увеличивает выведение сульфаметоксазола. Если отмечаются признаки депрессии костного мозга, рекомендуется лейковорин (5–15 мг/сут) или фолинат кальция (3–6 мг/сут) перорально или внутримышечно в течение 5–7 дней. Необходим мониторинг общего и биохимического анализов крови, включая концентрацию электролитов. Если наблюдаются значительные нарушения показателей крови или желтуха, следует проводить специфическую терапию этих осложнений. Рекомендуются общие поддерживающие мероприятия, наблюдение за пациентом в течение, по крайней мере, четырех часов. И триметоприм и сульфаметоксазол выводятся путем гемодиализа (умеренно эффективен). Перитонеальный диализ не эффективен для удаления триметоприма и сульфаметоксазола.