Таблетки ингибиторы апф. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы АПФ при почечной недостаточности

3
1 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
2 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва
3 KГМА - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Казань

Для цитирования: Ермолаева А.С., Дралова О.В., Максимов М.Л. Ингибитор АПФ третьего поколения фозиноприл в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // РМЖ. 2014. №12. С. 906

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти вЕвропе исоставляют более 4,3млн смертей ежегодно. Артериальная гипертензия (АГ) относится кчислу наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний (около 40% взрослого населения РФимеют повышенный уровень АД) иявляется важнейшим фактором риска развития основных сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда иострое нарушение мозгового кровообращения, определяющих высокую смертность виндустриально развитых странах .

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) рассматривается как основной фактор регуляции АД и гомеостаза, играет центральную роль в возникновении АГ и ее последствий, выступает в качестве непременного участника сердечно-сосудистого континуума, начиная с этапа воздействия факторов риска, потенциирования развития атеросклероза, эндотелиальной дисфункции, ишемической болезни сердца (ИБС), гипертрофии ЛЖ, ремоделирования миокарда и завершая финальной сердечной недостаточностью, а также развитием хронической болезни почек (ХБП) .

В настоящее время для лечения АГ рекомендованы 5 основных классов антигипертензивных препаратов: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), b-адреноблокаторы (БАБ), диуретики . На фоне антигипертензивной терапии возможно изменение активности РААС. Одним из путей снижения ее активности является подавление синтеза ангиотензина II .

иАПФ представляют собой высокоэффективные препараты, широко используемые в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: АГ, ИБС, хронической сердечной недостаточности (ХСН). Актуальность их применения в практике лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы обусловлена эффектами блокады нейрогуморальных систем, вазо-, кардио- и нефропротективными свойствами .

В течение последних лет неуклонно растет количество иАПФ, дифференцирующихся по фармакокинетическим свойствам, продолжительности действия, активности исходного препарата и степени тканевой биодоступности. По химическому строению препараты различаются по тому, какая химическая группа (сульфгидрильная, карбоксиалкильная, фосфинильная или гидроксамовая) в их молекуле связывается с ионом цинка в активных центрах ангиотензинпревращающего фермента .

В основе клинически значимых фармакологических эффектов иАПФ лежит их способность подавлять активность фермента (АПФ или кининаза II), превращающего ангиотензин I в. ангиотензин II, и таким образом влиять на функционирование РААС. Ангиотензин II считается основным эффекторным звеном РААС . Ангиотензин II, активируя АТ1-рецепторы, обладает мощным вазоконстрикторным действием. Под воздействием ангиотензина II происходит сокращение гладкомышечных клеток, усиливается сократимость миокарда, повышается продукция альдостерона, а также экскреция катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и симпатических нервных окончаний. Ангиотензин II также регулирует транспорт натрия с помощью эпителиоцитов кишечника и почек. В дополнение к физиологическим функциям локально продуцированный ангиотензин II вызывает воспаление, пролиферацию клеток, митоз, апоптоз, миграцию и дифференцирование клеток, регулирует генную экспрессию биоактивных веществ и активирует множественные внутриклеточные сигнальные пути, многие из которых способствуют повреждению тканей .

иАПФ снижают секрецию альдостерона и вазопрессина, препятствуют разрушению брадикинина. Брадикинин, накапливаясь в эндотелии, действуя через β 2-рецепторы брадикинина, вызывает релаксацию гладких мышц сосудов и способствует высвобождению зависимого от эндотелия релаксирующего фактора и вазоактивных простагландинов (простациклина и простагландина Е2). Кроме того, под влиянием иАПФ снижается синтез других сосудосуживающих и антинатрийуретических веществ (норадреналина, аргинина-вазопрессина, эндотелина-1), участвующих в патогенезе кардиальной дисфункции и АГ. Основные органопротективные эффекты иАПФ обусловлены блокадой АПФ в различных тканях (например, сосудах, почках, сердце) .

Различают следующие основные фармакологические эффекты иАПФ: гемодинамические, нейрогуморальные, антипролиферативные, почечные и др. .

Гемодинамический эффект иАПФ реализуется через их способность снижать общее периферическое сосудистое сопротивление, вызывать натрийурез, однако влияние на ЧСС невелико. Уменьшение тонуса периферических сосудов также происходит в результате блокады тканевого АПФ, что приводит к уменьшению содержания ангиотензина II в. органах-мишенях (например, сосудистой стенке). У пациентов с нормальным и повышенным АД без сердечной недостаточности иАПФ практически не влияют на минутный объем сердца и ударный объем. В отличие от других вазодилататоров иАПФ не вызывают рефлекторной тахикардии, по-видимому, за счет воздействия на барорецепторы, усиления парасимпатической активности и, возможно, уменьшения симпатической активности. Также не происходит изменений ЧСС во время физической нагрузки. Применение иАПФ улучшает способность кардиомиоцитов к релаксации. иАПФ уменьшают гипертрофию левых отделов сердца у пациентов с ИБС, АГ, страдающих инсулинонезависимым сахарным диабетом (СД) и сердечной недостаточностью. Также иАПФ уменьшают эндотелиальную дисфункцию. Данное свойство связывают с ослаблением вазоконстрикции и усилением выработки оксида азота в результате увеличения образования брадикинина при блокаде АПФ .

У пациентов с ХСН иАПФ улучшают клиническую симптоматику, качество жизни, замедляют прогрессирование болезни и улучшают прогноз, а также предотвращают наступление клинически выраженной декомпенсации. Это обусловлено их способностью вызывать как артериальную, так и венозную вазодилатацию. Венозная вазодилатация повышает емкость венул, уменьшает нагрузку на правое предсердие, вследствие этого уменьшается давление в легочной вене, снижается нагрузка объемом левого желудочка и уменьшается застой по малому кругу кровообращения .

Артериальная вазодилатация приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и увеличению сердечного выброса. Короткий курс приема иАПФ сопровождается уменьшением содержания ангиотензина II, однако по механизму отрицательной обратной связи увеличивается выброс ренина и уровень ангиотензина I. Ангиотензин II обладает мощным вазоконстрикторным действием на мускулатуру гладкомышечных клеток, усиливает сократимость миокарда, стимулирует продукцию альдостерона, активирует экскрецию катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и из симпатических нервных окончаний, стимулирует симпатическую нервную систему, усиливает жажду и желание употреблять соленую пищу. Также ангиотензин II регулирует транспорт натрия с помощью эпителиоцитов кишечника и почек. Кроме того, иАПФ уменьшают содержание в плазме эпинефрина, норэпинефрина и вазопрессина .

Помимо этого, к повышению уровня ангиотензина I приводит увеличение концентрации брадикинина, а также активация альтернативных путей превращения ангиотензина I в. ангиотензин II. Таким образом, применение иАПФ повышает уровень кининов, простациклина и окиси азота. При длительном применении иАПФ уменьшается выработка альдостерона, в норме стимулируемая гиперкалиемией, гипермагниемией и АКТГ, что приводит к усилению выведения натрия и воды .

При длительном применении иАПФ возникает антипролиферативный эффект: снижение гипертрофии мышечного слоя сосудистой стенки и миокарда, уменьшение пролиферации внеклеточного матрикса. Возможными механизмами действия иАПФ на уменьшение гипертрофии миокарда считаются: механическая причина за счет уменьшения преднагрузки и постнагрузки, а также уменьшение симпатической активности и снижение стимуляции роста. Кроме того, иАПФ уменьшают образование коллагена за счет уменьшения содержания ангиотензина II, который действует как непосредственно на фибробласты, так и косвенно за счет стимуляции секреции альдостерона. Торможение роста и пролиферации гладкомышечных клеток и фибробластов в медии артерий приводит к увеличению их просвета, а также восстановлению и улучшению эластичности артериальной стенки. Таким образом, нормализуется центральная гемодинамика и снижается периферическое сосудистое сопротивление .

Известны относительно новые данные по объяснению антифибротического действия иАПФ на миокард при АГ. Исследователи считают, что этот эффект иАПФ является результатом блокады гидролиза N-ацетил-серил- аспартил-лизил-пролина, приводящей к уменьшению пролиферации фибробластов, воспалительных клеток, экспрессии трансформирующего фактора роста и отложению коллагена. Помимо этого, иАПФ препятствуют апоптозу кардиомиоцитов .

иАПФ оказывают благоприятный эффект на почки, т. к. расширяют преимущественно эфферентные артериолы и меньше влияют на афферентные. Таким образом снижается внутриклубочковое давление, уменьшается протеинурия, увеличивается почечный кровоток с незначительным изменением скорости клубочковой фильтрации. Несмотря на уменьшение сосудистого сопротивления в клубочках, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной или увеличивается вместе с фильтрационной фракцией. В результате улучшения почечной гемодинамики возрастает натрийурез, уменьшается выработка альдостерона, что приводит к замедлению прогрессирования нефропатии .

РААС играет важную роль в патогенезе и прогрессировании атеросклероза. Таким образом, при назначении иАПФ замедляется развитие атеросклероза вследствие блокады образования ангиотензина II и увеличения концентрации брадикинина и оксида азота, которые улучшают эндотелиальную функцию .

В опубликованном сравнительном анализе трех исследований (HOPE, EUROPA, PEACE) по влиянию иАПФ у 29 805 пациентов с наличием атеросклероза, но без дисфункции левого желудочка, на показатели общей смертности, фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий показано, что назначение иАПФ приводит к достоверному снижению общей (7,8 против 8,9%, p=0,0004) и сердечно-сосудистой (4,3 против 5,2%, p=0,0002) смертности, нефатальных инфарктов миокарда (5,3 против 6,4%, p=0,0001), мозговых инсультов (2,2 против 2,8%, p=0,0004), сердечной недостаточности (2,1 против 2,7%, p=0,0007) и проведению аортокоронарного шунтирования (6,0 против 6,9%, p=0,0036). Авторы заключили, что назначение иАПФ должно быть рассмотрено у всех пациентов с промежуточным риском при наличии атеросклеротического процесса .

Таким образом, иАПФ показаны для лечения АГ (класс IA). У больных АГ первичной целью лечения является контроль АД, который может быть достигнут с помощью различных препаратов, снижающих риск сердечно-сосудистых осложнений при длительной терапии. иАПФ рассматривают также в качестве средств первой линии у больных с сердечной недостаточностью, систолической дисфункцией левого желудочка или СД, перенесших ИМ или инсульт, а также у пациентов группы высокого риска коронарной болезни сердца .

За последние десятилетия исследованы более 30 химических соединений, относящихся к классу иАПФ. Одним из наиболее эффективных, безопасных и экономичных иАПФ является фозиноприл натрия (Моноприл). Клинически важным отличием фозиноприла от многих других иАПФ является наличие в его химической формуле остатков фосфинильной кислоты. Эта особенность структуры придает препарату ряд уникальных свойств, отличающих его от других препаратов данного класса, и позволяет отнести его к третьей, наиболее современной, генерации иАПФ .

Фозиноприл является пролекарством и действует после всасывания и трансформации (в печени, слизистой ЖКТ, почках, кровяном русле) в активный метаболит — фозиноприлат, который связывается с белками плазмы крови (95-98%). Период полувыведения фозиноприла составляет 12-15 ч, что обусловливает его длительное антигипертензивное действие и прием 1 р./сут. Препарат отличается чрезвычайно высокой липофильностью — индекс липофильности фозиноприлата составляет более 2,0 ЕД, тогда как у эналаприлата — 0,108 ЕД. Это облегчает проникновение фозиноприлата через клеточные мембраны и позволяет подавлять активность не только циркулирующей, но и тканевой РААС в сердце, легких, почках и головном мозге. Экспериментально показано, что фозиноприлат ингибирует АПФ в сердечной мышце в большей степени, чем рамиприлат и эналаприлат, что лежит в основе более выраженного (по сравнению с другими иАПФ) гипотензивного и кардиопротективного эффектов. В отличие от других иАПФ (каптоприла, эналаприла, лизиноприла и др.), которые выводятся из организма преимущественно почками, для фозиноприла характерны два основных пути элиминации — почечный и печеночный (с желчью) в соотношении 1:1. Причем при снижении функции почек увеличивается выведение активного метаболита с желчью и, наоборот, при печеночной недостаточности возрастает его экскреция с мочой . Это делает препарат наиболее эффективным у пожилых, а также у пациентов с патологией печени и почек.

Клинически значимым преимуществом фозиноприла, отличающим его от большинства других иАПФ, является хорошая переносимость. Так, у больных с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA частота побочных эффектов при применении фозиноприла и плацебо практически не отличалась. Отмечается крайне низкая частота возникновения сухого кашля. Отмечено, что сухой кашель, вызываемый другими иАПФ, ослабевает или даже полностью исчезает при переходе на фозиноприл. Так, в двойном слепом сравнительном исследовании с эналаприлом показано достоверно более редкое возникновение кашля при назначении фозиноприла. В это исследование были включены 179 больных, уже прекративших прием иАПФ из-за развития кашля. Попытка возобновления лечения была гораздо более успешной при выборе фозиноприла — повторное развитие кашля наблюдалось более чем вдвое реже по сравнению с эналаприлом. Также при его применении наблюдается меньшее число клинических и биохимических побочных эффектов, особенно в «группах риска» — у пожилых гипертоников или больных СД. Фозиноприл отличает и удобный режим дозирования — однократный прием обеспечивает 24-часовой контроль АД (соотношение остаточного к пиковому эффекту — 64%) и предотвращает его повышение в ранние утренние часы. Начальная суточная доза фозиноприла при АГ составляет 10 мг однократно с возможным последующим увеличением до 20-40 мг. При ХСН начальная суточная доза — 5-10 мг (у больных с гипотонией — 2,5-5 мг), средняя терапевтическая — 10-20 мг, максимальная — 20-40 мг .

В исследовании FOPS (757 больных старше 60 лет) целевой уровень АД за 12 нед. лечения фозиноприлом был достигнут у 80% пациентов, причем части из них дополнительно назначали 12,5 мг гидрохлоротиазида для достижения лучшего терапевтического результата. В исследовании FLIGHT (19 432 больных с АГ, 989 из них — старше 75 лет) через 12 нед. от начала лечения целевое АД было достигнуто у 79,8% пациентов. Отмечено, что антигипертензивная активность фозиноприла постепенно возрастает в первые несколько недель лечения, АД чаще достигает целевых уровней без проявления элементов компенсаторных нарушений сердечного ритма, а отмена препарата не приводит к быстрому подъему АД. Действие фозиноприла, как правило, не зависит от возрастно-половых особенностей и массы тела больных .

При проведении российской программы ФЛАГ (Фозиноприл при Лечении Артериальной Гипертонии) оценивалась вероятность достижения целевых уровней АД у больных с мягкой и умеренной АГ в амбулаторных условиях при монотерапии фозиноприлом (10-20 мг/сут) или его сочетании с гидрохлоротиазидом. Всего в исследование были включены 2557 пациентов, из которых 26,7% составили лица старше 60 лет. Целевое АД достигнуто у 62,1% пациентов. Побочные эффекты отмечены у 8,3% больных, причем только у 5,2% потребовалась отмена препаратов .

В исследование ФАГОТ (Фармакоэкономическая оценка использования иАПФ фозиноприла в амбулаторном лечении больных Артериальной Гипертензией Осложненного Течения) были включены 2596 пациентов с мягкой или умеренной АГ и наличием двух факторов риска сердечно-сосудистых осложнений. Сравнивалась эффективность монотерапии фозиноприлом или его сочетания с гидрохлоротиазидом и общепринятой терапии (диуретиками, БАБ, антагонистами кальция) у пациентов разного возраста. Целевое АД при приеме фозиноприла и гидрохлоротиазида достигнуто у 67,8% пациентов. Показано, что скорость достижения гипотензивного эффекта и его выраженность при применении фозиноприла не различаются у пациентов пожилого и молодого возраста, но выше, чем при использовании традиционной схемы лечения. По сравнению с другими препаратами фозиноприл выгодно отличала простота приема и затратная экономичность .

Фозиноприл является эффективным в предупреждении и обратном развитии гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) при АГ, т. е. он не только снижает АД, но и способствует регрессу структурного ремоделирования камер сердца. В течение 9 мес. масса миокарда ЛЖ снижается у лиц с выраженной гипертрофией на 5 г, а в группе сравнения — нарастает. Подобное наблюдение очень важно, поскольку гипертрофия стенки ЛЖ — один из ключевых предикторов сердечно-сосудистых катастроф. Препарат также благоприятно воздействует на течение атеросклероза сонных артерий. Показано, что толщина комплекса интима-медиа в этом участке сосудистого русла через 36 нед. регулярного приема препарата снижается на 0,0278±0,03 мм, в то время как вне приема фозиноприла данный показатель только увеличивается.

Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования PHYLLIS продемонстрировали тормозящий эффект терапии фозиноприлом (20 мг/сут) на прогрессирование атеросклероза сосудов каротидного бассейна, т. е. антиатерогенное действие. В исследовании участвовали 508 больных АГ с бессимптомным атеросклеротическим поражением сонных артерий и их крупных ветвей. Средний срок наблюдения составил 2,6 года. Толщина комплекса интима-медиа, как и зона атеросклеротического поражения, у больных, принимавших фозиноприл, достоверно и сходно уменьшалась. Таким образом, уже в нескольких исследованиях продемонстрировано, что фозиноприл оказывает антиатерогенное действие у больных АГ, по крайней мере на отдельных участках сосудистого русла .

Фозиноприл также способен улучшать диастолическую функцию ЛЖ у молодых лиц с мягкой АГ без гипертрофии стенки ЛЖ. В исследовании приняли участие 66 молодых людей (средний возраст 36 лет) со средней продолжительностью АГ, согласно медицинской документации, 5,4 года. Доза фозиноприла составила 20 мг/сут. Группа контроля получала комбинацию гидрохлоротиазида и гидралазина. Монотерапия фозиноприлом продемонстрировала неоспоримые преимущества в нормализации диастолической функции ЛЖ и профилактике гипертрофии ЛЖ .

Для подтверждения собственного нефропротективного эффекта фозиноприла, не связанного со снижением АД, проведено исследование PREVEND IT (Prevention of Renal Vascular End-Stage Disease Intervention Trial). Исследование включало 854 пациента с микроальбуминурией, которым назначали 2 препарата в течение 46 мес.: правастатин и фозиноприл, каждый из которых имел плацебо-контроль. Основной целью данного исследования была оценка влияния фозиноприла и правастатина на сердечно-сосудистые осложнения и почечную недостаточность у больных с микроальбуминурией, нормальным уровнем АД и общего холестерина. За первые 3 мес. уровень альбуминурии существенно снизился у больных, получавших фозиноприл, что сохранялось на протяжении 4 лет наблюдения. Применение правастатина не сопровождалось изменением микроальбуминурии. В сравнении с плацебо фозиноприл уменьшил риск инсульта, но не влиял на риск инфаркта миокарда .

Применение фозиноприла — длительно действующего иАПФ, характеризующегося взаимно компенсирующимися путями экскреции с мочой и желчью, — сопряжено с минимальным риском кумуляции при хронической почечной недостаточности, в т. ч. выраженной (клиренс эндогенного креатинина <30 мл/мин). Аргументом в пользу выбора именно этого препарата у больных ХСН с исходными гиперкреатининемией и/или снижением СКФ является установленный в клинических исследованиях минимальный по сравнению с другими иАПФ риск нарастания сывороточных концентраций креатинина и калия. У пожилых больных с изолированной систолической АГ (исследование FOPS), у которых вероятность провокации ухудшения функции почек иАПФ максимальна, применение фозиноприла не было сопряжено с появлением признаков почечной недостаточности. Безопасность фозиноприла с точки зрения влияния на функцию почек установлена и в крупных отечественных контролируемых исследованиях (проект «Три Ф») .

При сравнении фозиноприла и нифедипина в виде длительно действующей гастроинтестинальной терапевтической системы (ГИТС) у 241 больных с паренхиматозными заболеваниями почек и хронической почечной недостаточностью, у которых за предшествующий год наблюдалось удвоение уровня креатинина плазмы крови, проводилось лечение фозиноприлом 10-20 мг/сут в сравнении с нифедипином продленного действия 30-60 мг/сут. Конечными точками в исследовании выступали удвоение уровня креатинина и необходимость в гемодиализе. Через 3 года наблюдения 36% больных в группе, получавшей нифедипин, и 21% пациентов (p<0,05) в группе, получавшей фозиноприл, достигли конечной точки. При этом уровень протеинурии на фоне лечения фозиноприлом уменьшился на 57% от исходного, в группе терапии нифедипином — возрос на 7% .

Заключение. иАПФ фозиноприл (Моноприл) — эффективный современный препарат, который позволяет не только достичь целевого уровня АД у пациентов с АГ, но также имеет доказанные кардио-, вазо- и нефропротективные эффекты и способен тормозить атеросклеротический процесс. Фозиноприл (Моноприл) может служить препаратом выбора в качестве гипотензивной терапии АГ у лиц всех возрастных групп. Для обеспечения оптимального органопротективного эффекта фозиноприл может с успехом применяться как в монотерапии, так и в комбинации, в т. ч. с тиазидными диуретиками или антагонистами кальция. Соединяя в себе разностороннюю эффективность, хорошую переносимость и простоту использования, фозиноприл может быть рекомендован для терапии пациентов с АГ, в т. ч. в сочетании с ХБП, ИБС и ХСН.

Литература

Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. 2010. № 3. С. 5-26.
Чазова И.Е., Ратова Л. Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е. И. Чазова, И. Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. С. 784.
Остроумова О.Д., Максимов М. Л. Выбор комбинации ингибиторов АПФ и диуретиков в лечении артериальной гипертензии в новой редакции российских рекомендаций: фокус на лечение пожилых пациентов // Фарматека. 2011. № 8. С. 42-49.
Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев В. С. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению: Серия «Библиотека врача-специалиста ». М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 864 с.
Карпов Ю. А. Лечение больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: роль блокады ренин-ангиотензиновой системы с помощью сартанов // РМЖ. 2009. № 23. С. 1548-1554.
Мухин Н.А., Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек // Тер. архив. 2004. № 6. С. 39-47.
Медведев И.Н., Кумова Т.А., Гамолина О. В. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии артериальной гипертонии // Российский кардиологический журнал. 2009. № 4. С. 82-84.
Jacoby D.S., Rader D. J. Renin -angiotensin system and atherothrombotic disease: from genes to treatment // Arch. Intern. Med. 2003. Vol. 163(10). P. 1155-1164.
Остроумова О.Д., Максимов М. Л. Место ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в лечении артериальной гипертонии у различных групп пациентов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. № 9 (7). С. 90-96.
ESH-ESC Guidelines Committee. 2013 guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. 2013. Vol. 31. P. 1281-1357.
Клиническая фармакология / Под ред. В. Г. Кукеса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 1056 с.
Чазов Е.И., Чазова И. Е. Руководство по артериальной гипертонии. М., 2005. 734 с.
Арутюнов Г.П., Чернявская Т. К. Проблемы нефропротекции у пациентов с артериальной гипертонией. Значение показателя микроальбуминурии для врача общей практики // Качество жизни. Медицина. 2005. № 3. С. 22-27.
Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Рук. для практикующих врачей / Под общ. ред. Е. И. Чазова, Ю. Н. Беленкова. М.: Литтерра, 2005. 972 с. (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 6).
Таяновская Ю.В., Лелюк В.Г., Кутузова А.Б. и др. Методология и прикладное значение исследования функции эндотелия в общеклинической практике и клинике радиационной медицины // Эхография. 2001. Т. 2, № 4. С. 384-396.
Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф. Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. № 5. С. 100-104.
Метелица В. И. Клиническая фармакология сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: Миа, 2005. 926 с.
Клиническая фармакология: национальное руководство (Серия «Национальные руководства»). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 976 с.
Stella A., Zanchetti A. Control of renal renin release // Kidney Int. 1987. Vol. 31 (Suppl. 20). P. 89-94.
Диагностика и лечение в кардиологии: учебн. пособие для студ. медвузов / Под ред. Майкла Х. Кроуфорда; пер. с англ. яз.; под общ. ред. акад. РАМН Р. Г. Оганова. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 800 с.
Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. № 5. С. 26-29.
Griendling K.K. et al. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle // New concepts — Hypertension. 1997. Vol. 29. P. 366-373.
Карпов Ю. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в моно- и комбинированной терапии артериальной гипертонии // РМЖ. 2009. № 18. С. 1122-1127.
Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. № 7. Р. 20-39.
Ратманова А. Ингибиторы РААС в нефропротекции. Целесообразна ли комбинация ингибиторов АПФ и БРА? // Med. Review. 2008. № 3 (03). С. 74-80.
Freedman J.E., Loscalzo J. Nitric oxide and its relationship to thrombotic disorders // J. Thromb. Haemost. 2003. Vol. 1(6). Р. 1183-1188.
Шишкин А.Н., Лындина М. Л. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия // Артериальная гипертензия. 2008. Т. 14. № 4. С. 315-319.
Преображенский Д.В., Маревич А.В., Романова Е.И. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая) // Российский кардиологический журнал. 2000. № 4. С. 78-85.
С. А. Бойцов, А. М. Уринский, Р. Л. Кузнецов, Ю. М. Поздняков Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах — Кардиология. — 2009. — № 4. — С. 19-24.
Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Тарасов А.В. и др. Оценка органопротективных эффектов современных антигипертензивных препаратов // Вестник РГМУ. 2006. № 4 (51). С. 22-27.
Преображенский Д.В., Савченко М.В., Кектев В.Г., Сидоренко Б. А. Фозиноприл — первый представитель нового поколения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2000. № 5. C. 75-81.
Краснова Е. А. Фозиноприл в лечении артериальной гипертензии // РМЖ. 2006. № 4.
Отрохова Е. В. Фозиноприл в лечении и профилактике хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертензией: проблема оптимального выбора ингибитора ангиотензинпревращающего фермента // Фарматека. 2006. № 20. С. 28-32.
Агеев Ф.Т., Мареев В. Ю. Моноприл (фозиноприл) в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. 2000. Т. 8. С. 11-16.
Geluk C.A., Asselbergs F.W., Hillege H.L. et at. Impact of statins in microalbuminuric subjects with the metabolic syndrome: a substudy of the PREVEND Intervention Trial // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26(13). P. 1314-1320.
Huang K., Dai G. The effect and mechanism of forsinopril on ventricular hypertrophy of SHR and left ventricular pressure overloading rat // J. Huazriong. Univ. Sci Technolog. Med. Sci. 2002. Vol. 22. P. 17-20.
Hui K.K., Duchin K.L., Kripalani K. et al. Pharmacokinetics of fosinopril in patients with various degrees of renal function // Clin. Pharmacol. Ther. 1991. Vol. 49. P. 457-467.
Ford N.F. et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics of fosinopril and fosinoprilat in patients with hepatic impairment // J. Clin. Pharmacol. 1995. Vol.35. P. 145-150.
Deedwania P. C. Clinical profile of fosinopril, a novel phosphinic acid ACE inhibitor, for the treatment of heart failure // Heart Failure. 1995. Vol. 11. P. 3.
Levinson B., Graney W.F., DeVault A.R. et al. Age is not reason for dose adjustment for fosinopril in hypertension. // Am. J. Hypertens. 1989. Vol. 2 (pt2). 8A.
Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Outcome results of the fosinipril vs amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. 1998. Vol. 21. P. 597-603.
Стуров Н. В. Место ингибитора АПФ фозиноприла в лечении артериальной гипертонии // Трудный пациент. 2007. № 2.
Vetter W. Treatment of senile hypertension: the Fosinopril in Old Patients Study (FOPS) // AJH. 1997. Vol. 10. S. 255-261.
Berdah J., Guest M., Salvador M. Study of the efficacy and safety of fosinopril in general practice in 19,435 hypertensive patients (FLIGHT Study) // Ann. Cardiol. Angiol. 1998. Vol. 47(3). P. 169-175.
Карпов Ю. А. Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления // РМЖ. 2001. Т. 9. № 10. С. 406-410.
Чазова И. Е. Первые результаты исследования ФАГОТ // Consihum Medicum. 2002. Т. 4. № 11. С. 596-598.
Tasic I.S., Mijalkovic D., Djordjevic D. et al. Effect of fosinopril on progression of the asymptomatic carotid atherosclerosis and left ventricular hypertrophy in hypertensive patients // Srp. Arh. Celok. Lek. 2006. Vol. 134(3-4). P. 106-113.
Zanchetti A., Crepaldi G., Bond M.G. et al. Different effects of antihypertensive regimens based on fosinopril or hydrochlorothiazide with or without lipid lowering by pravastatin on progression of asymptomatic carotid atherosclerosis: principal results of PHYLLIS- a randomized double-blind trial // Stroke. 2004. Vol. 35(12). P. 2807-2812.
Chang N.C., Shih C.M., Bi W.F. et al. Fosinopril improves left ventricular diastolic function in young mildly hypertensive patients without hypertrophy // Cardiovasc. Drugs Ther. 2002. Vol. 16(2). P. 141-147.
Мухин Н.А., Фомин В.В., Моисеев С.В., Хамхоева М. С. Хроническая сердечная недостаточность и поражение почек: перспективы лечения // Consilium Medicum. 2008. № 09.
Sica D.A., Cutler R.E., Parmer R.J. et al. Comparison of the steady-state pharmacokinetics of fosinopril, lisinopril and enalapril in patients with chronic hepatic and renal insufficiency // Clin. Pharmacokinet. 1991. Vol. 20. P. 420-427.
Vetter W. Treatment of senile hypertension. The Fosinopril in Old Patiets Study (FOPS) // Am. J. Hypertens. 1997. Vol. 10. S. 255-261.
Карпов Ю.А., Мареев В.Ю., Чазова И. Е. Российские программы оценки эффективности лечения фозиноприлом больных с артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью. Проект Три Ф (ФЛАГ, ФАСОН, ФАГОТ) // Сердечная недостаточность. 2003. № 4 (5). С. 2-6.

Ингибиторы АПФ (от лат. APF, иАПФ, или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) – являются обширной группой медикаментов, блокирующих химическое вещество, что влияет на сужение стенок сосудов и рост артериального давления.

Применение ингибиторов происходит при патологиях сосудистой и сердечной системы, чаще всего при гипертонической болезни.

На сегодня, препараты данной группы являются наиболее распространенными и доступными, в отношении ценовой политики, препаратами, противостоящими повышенному давлению.

ИАПФ, что это такое?

Почками человека продуцируется определенный фермент, именуемый ренин. Именно с него стартует ряд химических реакций, которые влекут к формированию в плазме крови и тканях другого элемента, именуемого ангиотензинпревращающий фермент.

Тождественным названием последнего является ангиотензин – именно он хранит в себе свойство сужения стенок сосудов, повышая этим скорость тока крови и артериальное давление.

На ряду с этим, рост его показателей в крови влечет к продуцированию надпочечниками разных гормонов, задерживающих натрий в тканях, что усиливает сужение сосудистых стенок, повышающих количество сокращений сердца и увеличивающих объем жидкости внутри человеческого организма.

При протекании вышеупомянутых процессов, формируется замкнутый круг из химических реакций, что влечет к устойчивому высокому давлению и нанесению вреда стенкам сосудов. Такие процессы, в конечном итоге, приводят к прогрессированию хронической недостаточности почек и сердца.

Именно препараты из группы ингибиторов АПФ помогают прервать порочную цепочку, блокируя процессы на стадии конвертирующего ангиотензин превращающего фермента.

Ингибитор способствует скоплению такого вещества, как брадикинин, предупреждающий прогрессирование патологических реакций в клетках при недостаточности почек и сердца (быстрое деление, развитие и некроз клеток сердечной мышцы, почек и стенок сосудов).

Благодаря своим свойствам, ингибиторами АПФ лечат не только при гипертонии, но и используют в профилактических целях, для предотвращения отмирания тканей сердечной мышцы, инсульта и недостаточности сердца и почек.

Также, препараты помогают улучшить показатели обмена липидов и углеводов, что позволяет достаточно успешно применять их при сахарном диабете, людям престарелого возраста с наличием поражений других органов.

Современные ингибиторы АПФ являются одними из наиболее эффективных препаратов при борьбе с гипертонической болезнью. Отличительно от других лекарственных средств, расширяющих сосуды, они предотвращаются сужение сосудов и оказывают более мягкое действие.

Ингибиторы нового поколения отлично сочетаются с лекарственными средствами из других групп, улучшают циркуляцию крови коронарных артерий и нормализуют метаболические процессы.

Самолечение может привести к осложнениям.

Классификация иАПФ по поколениям

Классификация препаратов данной группы происходит по нескольким факторам.

Первичное разделение на подвиды происходит по начальной субстанции, находящейся в составе препарата (главную роль играет активная часть молекулы, обеспечивающая продолжительность оказываемого воздействия на организм).

Именно это помогает в период назначения правильно рассчитать дозу и точно выявить отрезок времени, через который нужно повторно принимать лекарство.

Сравнительная характеристика по поколениям ингибиторов АПФ приведена в таблице ниже.

Активная группа молекул	Наименование	Характеристика
Первого поколения (сульфгидрильная группа)	Каптоприл, Пивалоприл, Зофеноприл	Механизм действия данной группы проявляется в усилении действия ингибиторов АПФ, но достаточно просто окисляется, что позволяет действовать ему на короткий отрезок времени
Второго поколения (карбоксильная группа)	Периндоприл, Эналаприл, Лизиноприл	Характеризуются средним временем действия, но отличаются высокой проницаемости в ткани
Последнего поколения (фосфинильная группа)	Фозиноприл, Церонаприл	Препараты длительного действия и имеют высокий показатель проницаемости в ткани и дальнейшего накопления в них

Превращающий механизм химического вещества в действующее, также, помогает классифицировать ингибиторы АПФ на подгруппы.

иАПФ	Активность препарата
Лекарства первого класса (Каптоприл)	Растворяются жирами, попадая в человеческий организм в активном виде, конвертируются в полости печени и выводится в измененном виде, и прекрасно проходят через барьеры клеток
Лекарства второго класса (Фозиноприл)	Растворяются жирами, активируются при химических процессах в полостях печени, или почек и выводится в измененном виде. Прекрасно всасываются через барьеры клеток
Лекарства третьего класса (Лизиноприл, Церонаприл)	Растворяются водой, при попадании в организм происходит в активном виде, в печени не конвертируются, выводятся в нетронутом виде. Более плохо проходят через барьеры клеток

Окончательная классификация происходит по способам выведения их организма.

Выделяется несколько разных методов:

Выведение происходит, по большей мере, печенью (около шестидесяти процентов). Примером такого препарата является Трандолаприл;
Выведение происходит почками. Примерами таких ингибиторов АПФ являются Лизиноприл и Каптоприл;
Выведение происходит, по большей мере, почками (около шестидесяти процентов). Примерами таких препаратов являются Эналаприл и Периндоприл;
Выведение происходит при помощи почек и печени. Примерами являются Фозиноприл и Рамиприл.

Данная классификация помогает осуществить выбор наиболее подходящего ингибитора АПФ для людей, страдающих от тяжелых патологий печени, или системы почек.

В связи с тем, что поколение и класс ингибитора АПФ может разниться, то у препаратов из одного ряда могут немного отличаться механизмы действия.

Чаще всего, в инструкции по применению, которая содержит всю нужную информацию о препарате, указан его механизм действия.

Какой механизм действия при разных заболеваниях?

Механизм действия иАПФ при гипертонической болезни

Медицинские препараты препятствуют трансформации ангиотензина, обладающего явным действием сужения сосудов. Воздействие расходится на ферменты плазмы и тканей, что оказывает мягкий и продолжительный результат понижения давления. Это является главным механизмом действия ингибиторов АПФ.

Механизм действия при недостаточности почек

Препараты блокируют выработку ферментов надпочечников, сдерживающих натрий и жидкость в организме.

Ингибиторы АПФ помогают снижать отечности, восстанавливать стенки сосудов почечных клубочков, снижают давление в них и очистку белка в почках.

Механизм действия при недостаточности сердца и сосудов, ишемии, инсульте, отмирании тканей сердечной мышцы

Так как, благодаря ингибиторам АПФ понижается ангиотензин, растет количество брадикинина, предотвращающего патологическое прогрессирование клеток миокарда и стенок сосудов из-за нехватки кислорода в сердце.

Регулярно употребление ингибиторов АПФ значительно замедляет процесс увеличения толщины сердечной мышцы и сосудов, увеличение размеров сердечных камер, что проявляются вследствии гипертонической болезни.

Механизм действия иАПФ при хронической сердечной недостаточности

Механизм действия при атеросклеротических отложениях и высокой свертываемости крови

Так как ингибиторы АПФ освобождают в плазму крови оксид азота, то провоцируется слипание тромбоцитов и восстанавливается показатель фибринов (белковых, что участвуют в формировании тромбов).

Лекарства имеют способность подавлять продуцирование гормонов надпочечников, увеличивающих уровень «негативного» холестерина в крови, что придает им антисклеротических свойств.

Показания к применению иАПФ

Ингибирование в медицине применяется уже на протяжении тридцати лет. Активное их распространение на постсоветской территории началось с двухтысячных годов. Характерно, что с этого времени, ингибиторы АПФ заняли лидирующее место среди всех понижающих давление препаратов.

Основным показанием к применению ингибиторов последнего поколения является гипертоническая болезнь, а основным преимуществом является эффективное понижение риска прогрессирования отягощений системы сердца и сосудов.

Лекарственные препараты данной группы применяют для терапии следующих заболеваний:

Продолжительное и стойкое повышенное давление;
При симптоматике высокого давления;
При высоком давлении, которому сопутствует диабет;
Нарушение обменных процессов;
Ишемические поражения;
Облитерирующий атеросклероз конечностей;
Высокое давление при недостаточности сердца, спровоцированной застоями крови;
Патологи почек, что сопровождаются повышением давления;
Постинсультное состояние с высоким давлением;
Атеросклеротические отложения в сонной артерии;
Отмирание тканей сердечной мышцы острого характера после нормализации давления, или постинфарктное состояние, когда выброс крови из левого желудочка составляет менее сорока процентов, либо отмечаются признаки дисфункции систол, проявляемой на фоне отмирания тканей сердечной мышцы;
Обструктивное заболевание бронхов;
Дисфункция левого желудочка систолического характера, без учета уровней артериального давления и фиксирования, или отсутствия клинических признаков сбоя функционирования сердца;
Фибрилляция предсердий.

Продолжительное применение ингибиторов АПФ влечет значительное снижение риска осложнений при патологиях сосудов головного мозга, отмирания тканей сердечной мышцы, недостаточности сердца и диабета.

Именно это выделяет их более выгодное отличие от таких препаратов, как антагонисты кальция и диуретики.

При продолжительном применении в качестве единственного лечения, заменяя бета-блокаторы и диуретики, ингибиторы АПФ рекомендуются следующим группам больных:

Пациентам с диагностированным диабетом второго типа;
Люди с расположенностью к диабету;
Пациентам, у которых бета-блокатор, или диуретик вызвал побочные эффекты, либо не оказал нужного эффекта.

При использовании иАПФ, как единственного терапевтического препарата, эффективность отмечается при первых двух стадиях гипертензии и у большинства пациентов молодого возраста.

Эффективность такой терапии составляет около пятидесяти процентов, что вызывает необходимость к параллельному применению бета-блокаторов, диуретиков, или антагонистов кальция.

Комплексная терапия применяется при третьей стадии гипертензии и у людей престарелого возраста с сопутствующими патологиями.

Для того, чтобы предотвратить скачки давления от сильно низкого, до предельно высокого, применение препарата распределяют в течение суток.

Врачи не советуют употреблять предельно большие дозы иАПФ, так как растет риск прогрессирования побочных эффектов и понижается переносимость лечения.

Если средние дозировки ингибиторов АПФ оказываются не эффективными, лучший выход – это добавить к лечению мочегонный препарат, или антагонист кальция.

Противопоказания иАПФ

Могут прогрессировать осложнения непосредственно на развитие эмбриона: выкидыш, смерть внутри утробы матери, врожденные пороки. Также, не рекомендуется употреблять ингибиторы АПФ при вскармливании грудью.

ИАПФ противопоказаны к применению пациентам со следующими факторами, что приведены в таблице ниже.

Противопоказания употребления иАПФ при наличии патологий	Факторы, при которых не назначаются иАПФ
Тяжёлая форма сужения аорты	Период беременности и вскармливания ребенка
Сужение обеих артерий почек	Индивидуальная непереносимость отельных компонентов препарата
Повышенный уровень калия в крови	Детская возрастная группа
Лейкопения	Атеросклеротические поражения венечных артерий нижних конечностей
Показатель систолического давления менее ста мм.рт.ст.	Употребление Аллопуринола, Индометацина и Рифампицина
Отмирание тканей печени
Гепатит в активной форме

Побочные эффекты ингибиторов апф

Ингибиторы АПФ провоцируют побочные эффекты в особенно редких случаях.

Наиболее распространенные побочные проявления приведены в таблице ниже.

Побочный эффект	Характеристика
Нарушение функциональности почек	Отмечается увеличение показателей креатинина в крови, сахара в моче, может отмечаться острая недостаточность почек (в престарелом возрасте, с недостаточностью сердца, почки могут отказать вовсе)
Аллергические реакции	Отмечается высыпание, крапивница, покраснение чесотка, отечность
Сухой кашель	Вне зависимости от дозировки, отмечается сухой кашель у двадцати процентов пациентов
Пониженное давление	Присущи ослабление, вялость, понижение уровней артериального давления, регулируемая понижением дозировки иАПФ и отменой мочегонных
Воздействие на печень	Прогрессирует застой желчи в полости желчного пузыря
Изменение вкусовых показателей	Отмечается нарушение чувствительности, или полная утрата вкусовых качеств
Нарушения показателей крови	Отмечается увеличение количества нейтрофилов
Диспепсия	Тошнота, рвотный рефлекс, понос
Отклонения в балансе электролитов	Повышение показателей калия, при применении мочегонных и сберегающих калий

Какие лекарства относятся к ингибиторам?

Список препаратов ингибиторов АПФ широко известен большому количеству пациентов. Одним пациентам показано принимать один препарат, а другим требуется применение комбинированной терапии.

Перед назначением ингибиторов АПФ производится детальная диагностика и оценка риска прогрессирования осложнений. При отсутствии рисков и необходимости применения лекарств, назначают курс терапии.

Доза определяется в индивидуальном порядке путем проб. Начинается все с маленькой дозы, после чего она выводится к средней. При старте употребления, и на всем этапе корректирования курса лечения необходимо отслеживать показатели артериального давления, до нормализации его показателей.

Ингибиторов АПФ Зокардис

Ингибиторы АПФ список препаратов и аналогов

Перечень приведен в таблице ниже, и включает в себя наиболее распространенные препараты и их аналоги.

Поколение ингибиторов АПФ	Наименование	Аналогичные препараты
Первое поколение	Зофеноприл
	Каптоприл	Капотен, Ангиоприл, Катопил
	Беназеприл	Бензаприл
Второе поколение		Ирумед, Диротон, Даприл, Принивил
	Рамиприл	Хартил, Каприл, Дилапрел, Вазолонг
	Эналаприл	Энап, Ренитек, Рениприл, Вазолаприл, Инворил
	Периндоприл	Стопресс, Парнавел, Гиперник, Престариум
	Цилазаприл	Инхибейс, Прилазид
	Хинаприл	Аккупро
	Трандолаприл	Гоптен
	Спираприл	Квадроприл
	Моэксиприл	Моэкс
Третье поколение	Церонаприл
Третье поколение	Фозиноприл	Фозикард, Моноприл, Фозинап

Природные ингибиторы АПФ

Лекарственные препараты из группы иАПФ, природного происхождения, были выявлены при исследовании пептидов, которые концентрируются в яде жарараки. Данные препараты выступают в качестве координаторов, ограничивающих процессы сильного растяжения клеток.

Артериальное давление снижается за счет снижения периферического сопротивления на стенки сосудов.

Природные иАПФ попадаю в человеческий организм вместе с молочными продуктами.

В незначительных количествах они могут концентрироваться в сыворотке, чесноке и гибискусе.

Как употреблять иАПФ?

Перед применением любых лекарственных препаратов из группы ингибиторов АПФ требуется проконсультироваться с лечащим врачом. В большинстве случаев, ингибиторы АПФ принимаются за шестьдесят минут до приема пищи.

Дозы и частоты употребления, а также промежуток межу приемом таблеток, должен определять квалифицированный специалист.

При терапии ингибиторами необходимо устранить нестероидные противовоспалительные средства (Нурофен), заменители солей и продуктов, которые насыщенны калием.

Заключение

Лекарственные препараты из группы ингибиторов АПФ являются наиболее распространёнными средства для противостояния гипертонической болезни, но могут применяться и для терапии других заболеваний. Широкий выбор препаратов позволяет подобрать средство индивидуально для каждого пациента.

Помимо того, что препараты эффективно противостоят гипертензии, они имеют ряд побочных эффектов. Именно поэтому не рекомендуется употреблять ингибиторы АПФ только после консультации с лечащим врачом.

Не занимайтесь самолечением и будьте здоровы!

Основу комплексного лечения артериальной гипертензии составляют ингибиторы АПФ – блокаторы ангиотензинпревращающего фермента. Совместно с диуретиками они в короткие сроки стабилизируют давление, и длительное время держат его в пределах нормы.

Для лечения артериальной гипертензии применяются ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ – что это такое?

Ингибиторы ангиотензинпревращающего действия – это природные и синтетические вещества, которые угнетают выработку в почках сосудосуживающего фермента ангиотензина.

Такое действие даёт возможность использовать препараты для:

уменьшения притока крови к сердцу, что снижает нагрузку на жизненно важный орган;
защиты почек от скачков давления (гипертензии) и избытка сахара в организме (диабет).

Современные антигипертензивные средства группы ингибиторов АПФ имеют длительное действие и стабильный эффект. Лекарства отличаются минимальным перечнем побочных эффектов и удобны в использовании.

Классификация ингибиторов АПФ

В зависимости от химического состава к ингибиторам ангиотензинпревращающего действия относятся несколько основных групп – карбоксильную, фосфинильную, сульфгидрильную. Все они имеют разную степень выведения из организма и отличия в усвоении. Есть разница и в дозировке, но она зависит от особенностей заболевания и вычисляется врачом.

Таблица «Сравнительная характеристика групп современных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента»

Группа и список лучших препаратов (названия)	Полувыведение из организма, часов	Выведение почками, %	Дозировка и количество приёмов в сутки
Карбоксильная
Лизиноприл	12–13	72	От 2,5 до 10 мг 1 раз в день
Эналаприл	11	89
Квинаприл	3	77	От 10 до 40 мг 1 раз в день
Рамиприл	11	85	От 2,5 до 10 мг 1 раз в сутки
Цилазаприл	10	82	1,25 мг 1 раз в день
Сульфгидрильная
Каптоприл	2	96	От 25 до 100 мг 3 раза в сутки
Беназеприл	11	87	От 2,5 до 20 мг 2 раза в день
Зофеноприл	4–5	62	От 7,5 до 30 мг
Фосфинильная
Фозиноприл	12	53	От 10 до 40 мг 1 раз в неделю

По длительности терапевтического действия препараты от давления также имеют несколько групп:

Препараты короткого действия (каптоприл). Такие ингибиторы нужно принимать 3–4 раза в сутки.
Лекарства средней продолжительности (Беназеприл, Зофеноприл, Эналаприл). В день достаточно принимать подобные медикаменты не менее 2 раз.
АПФ блокаторы длительного действия (Цилазаприл, Лизиноприл, Квинаприл, Фозиноприл). Лекарства хорошо помогают от давления при одном приёме в день.

Перечень лекарственных препаратов относится к препаратам последнего поколения и способствует подавлению АПФ в крови, тканях (почках, сердце, сосудах). При этом ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента нового поколения не только снижаю высокое давление, но и защищают внутренние органы человека – положительно влияют на сердечную мышцу и укрепляют стенки сосудов мозга, почек.

Действие ингибиторов АПФ

Механизм работы блокаторов АПФ заключается в торможении выработки сосудосуживающего фермента, который производится почками (ангиотензина). Лекарство влияет на ренин-ангиотензонную систему, препятствует превращению ангиотензин 1 в ангиотензин 2 (провокатор гипертензии), что ведёт к нормализации давления.

С помощью выброса оксида азота блокаторы рецепторов ангиотензина замедляют распад брадикинина, который отвечает за расширение стенок сосудов. В итоге, достигается основной терапевтический эффект при гипертонии – блокировка рецепторов ангиотензина 2, снятие высокого тонуса в артериях и стабилизация давления.

Показания ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

Антигипертензивные лекарства группы блокаторов АПФ последнего поколения относятся к препаратам комплексного действия.

Это позволяет использовать их в следующих состояниях:

при гипертонии различной этимологии;
при сердечной недостаточности (снижение фракции выброса левого желудочка или его гипертрофия);
при почечной недостаточности (гломерулонефрит, пиелонефрит, диабетическая нефропатия, гипертоническая нефропатия);
после инсульта при скачках давления в сторону повышения;
при перенесённом инфаркте миокарда.

Применение АПФ блокаторов ограничивается или заменяется другими препаратами в случае сильного уменьшения клиренса креатинина (бывает при почечной недостаточности и грозит гиперкалиемией).

Особенности применения ингибиторов АПФ

Антигипертензивные лекарства произведут более высокий терапевтический эффект, если учитывать главные особенности их применения:

Ингибиторы нужно принимать за час до еды, соблюдая дозировку и количество приёмов, указанные врачом.
Не употреблять заменители соли. Подобные пищевые аналоги содержат калий, который и без того накапливается в организме во время лечения блокаторами АПФ. По той же причине не рекомендуется злоупотреблять продуктами питания, содержащими калий (капуста, листья салата, апельсины, бананы, абрикосы).
Нельзя параллельно с ингибиторами принимать противовоспалительные лекарства нестероидного происхождения (ибупрофен, нурофен, бруфен). Такие препараты задерживают выведения из организма воды и натрия, что снижает действие блокаторов ангиотензинпревращающего фермента.
Постоянно контролировать давление и работу почек.
Не прерывать курс лечения без ведома врача.

Не рекомендуется сочетать препараты с напитками, содержащими кофеин, а также алкоголем, лучше всего таблетки или капли запивать обычной водой.

Нельзя принимать вместе с ингибиторами Ибупрофен и похожие препараты

Противопоказания

Наряду с широким использованием в лечении артериальной гипертензии, блокаторы АПФ имеют много противопоказаний. Их условно можно разделить на абсолютные (категорически запрещены к использованию) и относительные (применение зависит от клинической картины, когда результат оправдывает возможный вред).

Таблица «Основные противопоказания к применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента»

Вид ограничений	Противопоказания
Абсолютные	Патологическое сужение стенок обеих почечных артерий
	Снижение работы почек (повышение креатинина до 300 мкмоль/л)
	Гиперкалиемия (избыток калия в организме, что может нарушить ритм сердца)
	Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства
	Беременность и период лактации
	Детский возраст до 5 лет
Относительные	Снижение систолического давления ниже 95 мм. рт. ст. Если при вторичном приёме давление нормализовалось, лечение можно продолжать
	Почечная недостаточность и гиперкалиемия в умеренном течении
	Гепатит в обострённой стадии
	Поражение кровяных ростков (агранулоцитоз, выраженная анемия, тромбоцитопения)

Важно понимать, что препараты ингибиторов АПФ являются серьезными лекарственными средствами, которые могут не только принести пользу, но и нанести вред. Поэтому необходимо строго придерживаться рекомендаций специалиста и не игнорировать противопоказания.

Побочные эффекты ингибиторов АПФ

Блокаторы рецепторов АПФ положительно влияют на организм человека при лечении артериальной гипертензии.

Несмотря на это, препараты могут вызывать определённые негативные реакции со стороны жизненно важных систем:

Кашель. Нет таких ингибиторов АПФ, не вызывающих кашель. В той или иной мере антигипертензивные лекарства вызывают подобный симптом. При его сильной выраженности лучше обратиться к врачу.
Нарушения в работе пищеварительного тракта в виде сильной рвоты и длительной диареи.
Зуд и краснота на коже.
Увеличение количества калия в крови, которое сопровождается нарушением ритма сердца, одышкой, покалыванием в конечностях, раздражённостью, спутанностью сознания.
Отёчность горла, языка, лица. Температура, боль в горле, дискомфорт в груди, отёчностью нижних конечностей.

При приеме ингибиторов может появиться отечность в горле

При первом приёме лекарства может возникнуть металлический или солёный привкус во рту. К тому же в начале терапии наиболее выраженным будет головокружение, возможен упадок сил.

Ещё одним немаловажным побочным эффектом применения ингибиторов АПФ является нарушение работы почек. Это бывает, когда почечная недостаточность протекает в острой стадии.

В лечении гипертонии наиболее действенным препаратами считаются ингибиторы АПФ. Лекарства угнетают выработку почками ангиотензина и, тем самым, способствуют нормализации давления. Благодаря широкому механизму действия подобные препараты используются при сердечной и почечной недостаточности, в лечении артериальной гипертензии различного происхождения. Главное, не заниматься самолечением и обо всех изменениях в состоянии сообщать врачу. Это поможет избежать негативных последствий.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - группа лекарств для терапии заболеваний сердца и сосудов. Лечение ими значительно снижает риск возникновения патологий в данной и смежных областях, сокращает показатели летальности. Ознакомление с перечнем препаратов ингибиторов АПФ с подробным описанием позволяет провести эффективную терапию заболеваний и избежать серьезных осложнений.

Что такое ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ (иАПФ) представляют собой природные и синтетические химические вещества, воздействующие на биологически активные соединения крови (систему ренин-ангиотензин-альдостерон). Препараты этой лекарственной группы используются для терапии и профилактики артериальной гипертензии, почечной, сердечной недостаточности, прочих патологий сосудов и сердца, сахарного диабета.

Их эффективность и широкое применение в медицине обусловлено большим спектром лечебных качеств:

Антигипертензивные свойства приводят к устойчивому снижению показателей кровяного давления. При гипертонической болезни ингибиторы АПФ считаются ведущими препаратами терапии.
Способствуют регрессу гипертрофии и дилатации миокарда левого желудочка. Препараты иАПФ в 2 раза эффективнее других лекарственных средств сокращают массу левого желудочка.
Улучшение коронарного, церебрального, почечного кровотока.
Защита сердечной мышцы, улучшение ее диастолической функции. Наблюдается уменьшение фиброза миокарда. Отмечено снижение риска внезапной смерти в результате инфаркта при терапии иАПФ.
Благотворное влияние на электрические качества сердечной мышцы, что уменьшает частоту и выраженность экстрасистолии. Сокращается количество желудочковых и реперфузионных аритмий.
Ангиопротективный эффект обусловлен благотворным влиянием на артерии, способствуя регрессу гипертрофии гладкомышечной сосудистой стенки, предупреждением ее гиперплазии, пролиферации.
Противосклеротическое воздействие на сосуды за счет торможения процессов их сужения и повышения формирования оксида азота.
Улучшают метаболизм в организме: способствуют лучшему усвоению глюкозы, налаживая углеводный обмен, обладают калийсберегающими качествами, увеличивают концентрацию в крови «хорошего» холестерина, нормализуя липидный баланс.
Усиление диуреза, стабилизация водного обмена.
Уменьшение протеинурии, что имеет значение для больных сахарным диабетом и хроническими почечными патологиями. Эффективно лечение гипертонии ингибиторами АПФ при сахарном диабете как сопутствующей патологии.
Применение в пластической хирургии с целью защитного действия от ионизирующих излучений.

Ингибиторы АПФ могут назначаться в комбинации с несколькими лекарственными средствами или являться единственным препаратом терапии заболеваний. Синтетические лекарства этой группы представлены обширным списком фармакологических средств.

К природным ингибиторам АПФ относятся продукты и растения, обладающие антигипертензивными качествами: молочные изделия (за счет лактокинина и казокинина), чеснок, боярышник и прочее.

Классификация

Общепризнанной классификации данных лекарственных средств нет, поскольку клинического значения она не имеет. Распространено разделение препаратов ингибиторов АПФ на категории по химической структуре, характеру группы, связывающейся с атомом цинка в молекуле АПФ:

сульфигидрильные (катоприл, зофеноприл);
карбоксильные (эналаприл, лизиноприл, хинаприл и прочее);
фосфонильные (фозиноприл);
природные .

Ингибиторы АПФ также отличаются по продолжительности действия, что определяется кратностью приема средства (большинство принимаются однократно), по биодоступности (в среднем, диапазон различия не широк).

Присутствует классификация по молекулярным свойствам:

Гидрофильные препараты. Отмечается более скорый лечебный эффект за счет их быстрого растворения в плазме крови.
Гидрофобные (липофильные). Наблюдается наиболее выраженный результат после приема за счет лучшего поступления в клетки. Большинство ингибиторов АПФ относятся к этой группе.

Лекарственные средства иАПФ также можно поделить на активные препараты (мало метаболизируются печенью, биологически активны) и пролекарства (действуют после всасывания в пищеварительном тракте).

Список препаратов

Высокая эффективность средств группы иАПФ обусловливает их широкое применение в медицине, определяет обширный фармакологический список, какие лекарства относятся к ингибиторам АПФ. Назначение препарата производится сразу после установки диагноза, оценки возможных противопоказаний, взаимодействий с иными принимаемыми средствами.

Выбор ингибитора АПФ, его дозировку, продолжительность терапии осуществляет врач, исходя из клинической ситуации.

Алацеприл

Ингибитор АПФ длительного действия (аналог Каптоприла) угнетает АПФ, блокируя переход ангиотензина I в ангиотензин II, что предотвращает вазоконстрикторное действие последнего, способствует вазодилатации, снижению кровяного давления. Уменьшается выработка альдостерона II, увеличивается вывод натрия и жидкости. Не воздействует на сократимость сердца и частоту сердцебиений.

Противопоказания: гиперчувствительность, стеноз почечных артерий, период после пересадки почки, кардио- и цереброваскулярные патологии, первичный гиперальдостеронизм, беременность, лактация, дети до 14 лет.

Побочные явления: дисгевзия, протеинурия, сыпь, увеличение креатинина в крови, лейкопения, агранулоцитоз, диспепсия, гипотензия, тахикардия, кашель.

Альтиоприл

Липофильный препарат, является аналогом Каптоприла. Стимулирует активность биологических веществ, оказывающих сосудорасширяющий, натрийуретический эффекты. При продолжительной терапии уменьшает гипертрофию сердечной мышцы и стенок артерий, усиливает кровообращение в ишемизированном миокарде.

Противопоказания: первичный гиперальдостеронизм, гиперчувствительность, склонность к отеку Квинке при приеме иАПФ, беременность, лактация.

Побочные явления: головная боль, головокружение, угнетение центральной нервной системы, дисфункции зрения, обоняния, гипотензия, парестезии, аритмии, бронхоспазм, непродуктивный кашель, бронхит, диспепсия, дисгевзия, боль в животе, дисфункция печени, почек, стоматит, реакции гиперчувствительности.

Беназеприл

Препарат представлен в форме таблеток. Это пролекарство путем гидролиза превращается в действующее вещество, снижающее сосудосуживающий эффект ангиотензина II и секрецию альдостерона. Отмечается уменьшение пред- и постнагрузки на сердечную мышцу, общее периферическое сопротивление сосудов, расширение вен. Гипотензивное действие становится максимальным спустя неделю терапии.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, стеноз артерий почек, период после их пересадки, первичный гиперальдостеронизм, гиперчувствительность, гиперкалиемия.

Побочные явления: сухой кашель, дисфункции почек, головная боль, головокружение, диспепсия, гиперкалиемия, нейтропения, реакции гиперчувствительности.

Динапрес

Препарат представлен в форме таблеток. Является пролекарством, после всасывания преобразуется в 2 метаболита, ингибирующих АПФ, предупреждая вазоконстрикторный эффект ангиотензина II. Под воздействием препарата снижается продукция альдостерона, увеличивается вывод жидкости и натрия из организма. Возможна комбинация этого ингибитора АПФ и диуретика. В данном случае препарат носит название Динапрес (Делаприл/Индапамид). Также встречается сочетание данного ингибитора АПФ и блокатора кальциевых каналов - SUMMA (Делаприл/Манидипин).

Противопоказания: склонность к отеку Квинке при приеме иАПФ, стеноз аортального клапана, выраженная дисфункция почек, обезвоживание, гиперкалиемия.

Побочные явления: гипотония, кашель, гиперкалиемия, головная боль, дисфункция почек, диспепсия.

Зофеноприл

Препарат представлен в форме таблеток, относится к современным ингибиторам АПФ последнего поколения. Пролекарство высвобождает активное вещество путем гидролиза. Эффективно снижает систолическое и диастолическое кровяное давление, при этом не воздействуя на мозговое кровообращение. В описании к препарату отмечается уменьшение у пациентов общего периферического сопротивления сосудов, пост- и преднагрузки на миокард, агрегации тромбоцитов, улучшение коронарного и почечного кровотока.

Противопоказания: склонность к отеку Квинке при приеме иАПФ, порфирия, выраженные дисфункции печени, почек, беременность, лактация, сверхчувствительность, возраст до 18 лет.

Побочные явления: гипотония, инфаркт, аритмии, тромбоэмболия легочной артерии, головная боль, парестезии, дисфункции слуха и зрения, диспепсия, дисфункции печени и почек, непродуктивный кашель, стоматит, реакции гиперчувствительности.

Имидаприл

Относится к новым препаратам иАПФ, воздействующим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон. Отмечена эффективность лекарственного средства при терапии гипертензии легкого и умеренного течения и иных заболеваний сердца и сосудов.

Противопоказания: беременность и лактация, выраженные дисфункции почек и печени, отек Квинке в анамнезе при приеме препарата иАПФ.

Побочные явления: непродуктивный сухой кашель, не связанный с простудой, тахикардия, усиленное сердцебиение, головная боль, дисфункции печени и почек, диспепсия, тошнота, абдоминальные боли, головокружение, реакции гиперчувствительности.

Каптоприл

Препарат представлен в форме таблеток. Вызывает сокращение ангиотензина II, увеличение активности ренина крови и снижение выработки альдостерона. Ингибитор АПФ гипотензивного действия снижает кровяное давление, улучшает почечный и коронарный кровоток, кровоснабжение миокарда в случае ишемии.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, значительные дисфункции почек, гиперкалиемия, период после пересадки почки, стеноз почечных артерий, первичный гиперальдостеронизм, дисфункции печени, гипотензия, кардиогенный шок, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Побочные явления: выраженное падение артериального давления, диспепсия, тахикардия, протеинурия, дисфункция почек, головная боль, головокружение, кашель, бронхоспазм, реакции гиперчувствительности.

Квинаприл

В описании к препарату указаны его гипотензивные, кардиопротекторные качества. Является лекарством пролонгированного действия, назначается при терапии гипертензии, сердечной недостаточности. При регулярном применении снижает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление и давление в капиллярах легких, при этом увеличивая сердечный выброс. Совместная терапия с тиазидными диуретиками повышает гипотензивный эффект.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, беременность, лактация, детский возраст.

Побочные явления: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, дисфункции костного мозга, парестезии, головная боль, головокружение, аритмия, инфаркт, инсульт, патологии печени и почек, кашель, бронхоспазм, диспепсия, абдоминальные боли, реакции гиперчувствительности.

Либензаприл

Этот ингибитор АПФ относится к гидрофильным препаратам. Отличается быстрым растворением в плазме крови, что обеспечивает скорый гипотензивный эффект. К этой группе ингибиторов с высокой биологической активностью относятся всего 4 препарата. Либензаприл не подвергается метаболизму и выводится почками, не изменяясь. Однако системная биодоступность средств этой группы ниже в сравнении с липофильными.

Противопоказания: гипотония, гиперкалиемия, выраженный стеноз аорты, беременность и лактация, стеноз почечных артерий, хроническая почечная недостаточность, гиперчувствительность к иАПФ.

Побочные явления: реакции гиперчувствительности, увеличение креатинина, протеинурия, гиперкалиемия, парадоксальный рост артериального давления (при одностороннем стенозе артерии почек), диспепсия, боль в животе, дисфункции почек.

Лизиноприл

Препарат показан при различных формах гипертензии, в комбинированной терапии сердечной недостаточности. Гипотензивный эффект наблюдается спустя час после применения и становится максимальным через 6 часов. Продолжительность его сохранения - сутки. При терапии гипертензии стабильный результат развивается постепенно в течение 1-2 месяцев. Длительный прием препарата улучшает состояние пациента, прогноз заболевания, сокращает летальность.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, коронарная недостаточность, стеноз аорты, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные патологии, стеноз почечных артерий, возраст до 18 лет.

Побочные явления: гипотония, аритмии, головная боль, головокружение, диспепсия, абдоминальные боли, дисгевзия, гиперкалиемия, кашель, реакции гиперчувствительности.

Моэксиприл

Препарат обладает гипотензивными, вазодилатирующими качествами. Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, постнагрузку на сердце, риск ишемии и внезапной смерти. При продолжительной терапии регрессирует гипертрофия и ремоделирование миокарда левого желудочка. При этом отсутствует негативное влияние препарата на липидный, углеводный, электролитный обмен. Применяется для терапии гипертензии в постменопаузе.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, беременность, лактация. Применяется с осторожностью при стенозе аорты, кардио- и цереброваскулярных патологиях, стенозе почечных артерий, выраженной почечной, печеночной недостаточности, возрасте до 18 лет.

Побочные явления: гипотензия, аритмии, ишемическая болезнь сердца, головная боль, головокружение, инсульт, бронхоспазм, кашель, диспепсия, абдоминальные боли, расстройства стула, непроходимость кишечника, гиперкалиемия, миалгия, дисфункции почек, реакции гиперчувствительности.

Периндоприл

Препарат обладает сосудорасширяющими, кардиопротекторными, натрийуретическими качествами. Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, постнагрузку на сердечную мышцу, сопротивление в легочных сосудах. Отмечается увеличение сердечного выброса, развитие толерантности к физическим нагрузкам, сенсибилизации периферических тканей к инсулину. Наблюдается антиоксидантный эффект препарата.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, беременность, лактация, детский возраст, применяется с осторожностью при кардио- и цереброваскулярных патологиях, в период после пересадки почки, при двустороннем стенозе артерий почек, гиперкалиемии, обезвоживании.

Побочные явления: кашель, головная боль, диспепсия, дисгевзия, панкреатит, гипотензия, бронхоспазм, дисфункция почек, стоматит, реакции гиперчувствительности.

Рамиприл

Препарат представлен в форме таблеток для приема однократно в сутки. Угнетает вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает продукцию альдостерона. Увеличивает действие ренина в плазме. Показан для терапии стойкого роста кровяного давления, застойной сердечной недостаточности, для профилактики внезапного летального исхода в постинфарктный период.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, стеноз артерий почек, период после их трансплантации, кардио- и цереброваскулярные патологии, первичный гиперальдостеронизм, беременность, лактация, выраженные дисфункции почек и печени, возраст до 14 лет.

Побочные явления: гипотензия, аритмия, коллапс, обострение ишемической болезни сердца, дисфункции почек, диспепсия, неврологические патологии (головная боль, парестезии, головокружения и другие), реакции гиперчувствительности.

Спираприл

Активный метаболит после биотрансформации препарата в печени - спираприлат, обладающий гипотензивным, натрийуретическим, кардиопротективным качествами. Лекарственное средство улучшает функционирование сердечной мышцы, развивает ее толерантность к физическим нагрузкам. Кардиопротективный эффект способствует регрессу гипертрофии, дилатации левого желудочка.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, гипотензия, гиперкалиемия, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Побочные явления: гипотензия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, диспепсия, дисгевзия, стоматит, глоссит, синусит, дисфункция печени и почек, головная боль, головокружение, парестезия, кашель, бронхоспазм, реакции гиперчувствительности.

Темокаприл

Препарат обладает выраженными антигипертензивными качествами. Способствует регрессии гипертрофии левого желудочка, улучшает электрические показатели миокарда, налаживая сердечный ритм. Отмечается усиление коронарного кровотока, кровоснабжение ишемизированной сердечной мышцы.

Противопоказания: гиперчувствительность к ингибиторам АПФ, выраженный стеноз аорты, гипотензия, беременность, лактация, гиперкалиемия, стеноз почечной артерии.

Побочные явления: дисфункция костного мозга, реакции гиперчувствительности, диспепсия, дисфункция печени, расстройство стула, дисгевзия, активация выработки простагландинов, кашель, гиперкалиемия.

Трандолаприл

Пролекарство, активным метаболитом которого после гидролиза выступает трандолаприлат. Эффективно снижает уровень кровяного давления, общее периферическое сопротивление сосудов, постнагрузку на сердечную мышцу, расширяет в некоторой степени вены, уменьшает преднагрузку. Не отмечается рефлекторный рост частоты сердечных сокращений. Улучшает почечный и коронарный кровоток, диурез, обладает калийсберегающими качествами.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, беременность, лактация.

Побочные явления: непродуктивный кашель, ринит, синусит, головная боль, дисгевзия, кардио- и цереброваскулярные патологии, диспепсия, абдоминальные боли, дисфункция печени, почек, снижение потенции, гиперкалиемия, реакции гиперчувствительности.

Фозиноприл

При поступлении в организм метаболизируется в фозиноприлат, обладающий антигипертензивными, натрийуретическими, вазодилатирующими, кардиопротективными качествами. Гипотензивный эффект отмечается на протяжении суток. При терапии этим препаратом реже наблюдается сухой непродуктивный кашель.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, гипотензия, выраженные дисфункции почек, гиперкалиемия, беременность, лактация. С осторожностью применяется при кардио- и цереброваскулярных патологиях, угнетении костного мозга, хронической обструктивной болезни легких, гепатите, циррозе, в детском и пожилом возрасте.

Побочные явления: кардио- и цереброваскулярные патологии, аритмия, гипотензия, диспепсия, расстройства стула, боль в животе, головная боль, парестезия, кашель, брнхоспазм, реакции гиперчувствительности.

Хинаприл

Препарат обладает гипотензивными, кардиопротективными, натрийуретическими качествами. Ингибирует АПФ в плазме, тканях легких, сердца, сосудов, почек, однако не влияет на активность фермента в мозге и яичках. Способствует расширению периферической сосудистой сетки, улучшает регионарный кровоток, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, постнагрузку на сердечную мышцу. Угнетает формирование нефросклероза (особенно при сопутствующем диабете).

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, беременность, лактация. С осторожностью применяется при кардио- и цереброваскулярных патологиях, выраженной дисфункции почек, хроническая обструктивная болезнь легких, обезвоживании, гипотензии.

Побочные явления: гипотензия, кардио- и цереброваскулярные патологии, диспепсия, дисфункции печени, почек, головная боль, реакции гиперчувствительности.

Цилазаприл

Фармакологически активным метаболитом выступает цилазаприлат, обладающий выраженным гипотензивным эффектом. Он отмечается спустя час после приема, максимальный определяется через 3-7 часов и сохраняется сутки. Стабильное терапевтическое действие наблюдается через 2-4 недели курса лечения. При сердечной недостаточности хронического течения снижает пред- и постнагрузку на миокард при совместном приеме с диуретиками. Повышает продолжительность и качество жизни.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, асцит, стеноз аорты, беременность, лактация.

Побочные явления: кашель, головная боль, головокружение, анемия, лейкопения, повышение креатинина, калия, мочевины в крови, реакции гиперчувствительности.

Эналаприл

Распространенное, часто назначаемое лекарственное средство, обладающее гипотензивными, сосудорасширяющими качествами. Эффективно блокирует АПФ, угнетает продукцию надпочечниками альдостерона. Относится к пролекарствам, в процессе гидролиза образуется активное вещество - эналаприлат. Отмечаются некоторые диуретические свойства препарата. Улучшает функцию дыхания, кровообращение в малом кругу, снижает пред- и постнагрузку на сердечную мышцу, сопротивление в сосудах почек.

Противопоказания: гиперчувствительность к иАПФ, дисфункция почек, первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз почечных артерий, азотемия, беременность, лактация, детский возраст.

Побочные явления: гипотония, кашель, головная боль, диспепсия, боли в сердце, животе, дисфункция почек и печени, реакции гиперчувствительности.

Показания

Назначение препаратов ингибиторов АПФ производится по следующим показаниям:

Артериальная гипертония и гипертензия, особенно при наличии сахарного диабета, сердечной недостаточности, обструкции бронхов, облитерирующего атеросклероза сосудов ног, гиперлипидемии.
Ишемическая болезнь сердца, в том числе постинфарктный кардиосклероз.
Нарушение функционирования левого желудочка, в том числе бессимптомное.
Сердечная недостаточность хронического течения.
Вторичное поражение почек при диабете, пиелонефрит в хронической форме, гломерулонефрит, гипертоническая нефропатия.

Механизм действия

Лечебный эффект препаратов данной лекарственной группы обусловлен их воздействием на систему ренин - ангиотензин - альдостерон. Цель принимаемого средства заключается в блокировании АПФ - ангиотензинпревращающего фермента, преобразующего гормон ангиотензин I в ангиотензин II. Последний оказывает негативное влияние на организм человека:

провоцирует сужение кровеносных сосудов;
вызывает высвобождение надпочечниками альдостерона, под действием которого в тканях происходит задержка жидкости и солей.

Когда АПФ ангиотензин I превращает в ангиотензин II, отмечается повышение кровяного давления. Механизм действия ингибиторов АПФ направлен на предотвращение выработки и уменьшение в крови и тканях данного гормона за счет подавления АПФ. Препараты иАПФ способны усиливать влияние диуретиков, уменьшая возможности организма вырабатывать альдостерон в условиях сниженного уровня жидкости и солей. Ингибиторы АПФ положительно изменяют баланс биологически активных веществ в организме, уменьшают гиперактивность симпатической нервной системы, эффективно снижают давление крови, предотвращают развитие опасных заболеваний и состояний.

Способы приема

Дозировку препарата, кратность приема устанавливает врач, исходя из состояния пациента, результатов обследования, ответа организма на проводимую терапию. Лекарства данной группы употребляются натощак за час до приема пищи. При лечении рекомендуется ограничить употребление заменителей соли, большого количества продуктов, богатых калием.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) способны уменьшать эффективность иАПФ, по этой причине не стоит их совмещать. Не следует прерывать курс терапии даже при стабилизации состояния и отсутствии симптомов. При лечении сердечной недостаточности хронического течения часто требуется длительный прием лекарства.

При терапии иАПФ необходимо проводить регулярное мониторирование кровяного давления, оценку функции почек (креатинин, калий), клинического состояния пациента, побочных явлений.

Противопоказания

К противопоказаниям приема препаратов ингибиторов АПФ относятся:

выраженная индивидуальная гиперчувствительность, склонность к ангионевротическому отеку при терапии иАПФ;
стеноз почечных артерий, снижение почечной функции (креатинин свыше 300 мкмоль/л);
выраженный стеноз аорты, артериальная гипотензия;
чрезмерное увеличение калия в крови (более 5,5 ммоль/л);
беременность и лактация;
детский возраст.

С осторожностью препараты применяются при низком систолическом давлении (ниже 90 миллиметров ртутного столба), почечной недостаточности (креатинин до 300 мкмоль/л), при обострении гепатита, циррозе, выраженной анемии, агранулоцитозе, тромбоцитопении.

Побочные действия

Препараты ингибиторы АПФ отличаются хорошей переносимостью и малой выраженностью негативных последствий от приема.

К побочным явлениям терапии относятся:

Головокружение, слабость. Обычно отмечаются в начале терапии, при одновременном приеме мочегонных препаратов.
Гипотензия, тахикардия, редко кардио- и цереброваскулярные патологии.
Диспепсия, рвота, расстройства стула, дисфункция печени.
Преходящие нарушения вкуса, соленый или металлический привкус во рту.
Изменение показателей периферической крови (тромбопения, анемия, лейкопения, нейтропения).
Ангионевротический отек, сыпь, гиперемия кожи.
Может отмечаться кашель при приеме ингибиторов АПФ. Если симптом не связан с иной причиной, требуется отказ от терапии или смена препарата. К сожалению, пока не разработан ингибитор АПФ, не вызывающий кашель. Этот негативный эффект может развиться при приеме любого препарата данной группы. Однако отмечена лучшая переносимость в этом плане Фозиноприла, по сравнению с иными иАПФ.
Боль в горле, груди, бронхоспазм, изменение голоса, стоматит, лихорадка, отеки нижних конечностей.
Увеличение калия в крови. Проявляется спутанностью сознания, сбоями сердечного ритма, онемением или покалыванием конечностей, губ, одышкой, тяжестью в ногах.
Нарушение функционирования почек.
Парадоксальный рост кровяного давления (при выраженном сужении почечной артерии).

Гипертония – наиболее распространенная болезнь сердечно-сосудистой системы. Для лечения этого заболевания используются препараты различных фармакологических групп. Среди них выделяются ингибиторы АПФ – довольно молодой класс антигипертензивных средств, который пользуется популярностью у врачей и пациентов. Это объясняется их высокой эффективностью наряду с хорошим профилем переносимости.

Первый ингибитор АПФ, а именно каптоприл, был синтезирован в 1975 году. С тех пор началась активная разработка новых препаратов этой фармакологической группы. Сегодня существует несколько десятков химических веществ группы, но применение в медицине пока нашли чуть больше десятка представителей.

Классификация

Единой классификации ингибиторов АПФ нет. Их разделяют на классы по химическому строению, биологической активности, длительности проявляемого эффекта и т. д.

Один из вариантов классификации ингибиторов АПФ предполагает их разделение по химической структуре на вещества, включающие группу:

сульфгидрильную,
карбоксиалкильную,
фосфинильную,
гидроксамовую.

Сравнение ингибиторов АПФ этих подгрупп показало, что присутствие любой из групп в составе лекарства не придает значимых отличий в свойствах.

В зависимости от биологической активности выделяют 2 вида иАПФ:

Активные лекарства, которые сами проявляют биологическую активность. Эта подгруппа представлена лизиноприлом, каптоприлом, ценонаприлом и либензаприлом.
Пролекарства, преобразующиеся в активные метаболиты после попадания в организм. Сюда причисляются все представители группы, кроме 4, описанных выше.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента имеют разную продолжительность лечебного эффекта. В соответствии с этим их подразделяют на лекарства, имеющие:

продолжительныйэффект(фозиноприл, лизиноприл и др., прием которых осуществляют 1 раз в 24 часа);
средний по длительности эффект (эналаприл, принимаемый 1-2 раза за сутки);
короткий эффект, который требует пить препарат 2-3 раза в сутки (каптоприл).

Фармакологические свойства иАПФ

Проявляемые эффекты ингибиторов АПФ обеспечиваются их свойством угнетать активность ангиотензинпревращающего фермента, что обеспечивает регуляцию ренин-ангиотензиновой системы.

Ангиотензинпревращающий фермент является активным участником регулирования кровяного давления и водно-электролитного баланса. Под действием этого вещества происходит превращение ангиотензина-I в ангиотензин-II, который обладает мощным сосудосуживающим эффектом.

Блокаторы АПФ, ингибируя ангиотензинпревращающий фермент, устраняют прессорные и иные нейрогуморальные воздействия ангиотензина-II на сердечно-сосудистую систему. Во время приема этих лекарств происходит торможение образования:

аргинин-вазопрессина;
норадреналина;
иных веществ, проявляющих антинатрийуретические и вазоконстриктурные свойства.

Кроме этого, представители группы предупреждают распад брадикинина и иных кининов, способствуя их накоплению в организме. Эти вещества обладают натрийуретическими и сосудорасширяющими свойствами.

АПФ блокаторы проявляют свое антигипертензивное действие одновременно уменьшая образование сосудосуживающих веществ и способствуя накоплению вазодилатирующих веществ. Периферическая артериальная и венозная вазодилатация во время лечения лекарствами группы не сопровождается учащением сердечных сокращений. Они снижают сопротивление току крови в сосудах, увеличивают сердечный выброс, улучшают общий кровоток.

Препятствование образованию ангиотензина II, кроме понижения давления, приводит к увеличению просвета выносящей клубочковой артериолы почек, что вызывает понижение внутриклубочкового гидростатического давления. Это:

устраняет внутриклубочковую гипертензию;
предупреждает прогрессирование поражений почек, включая диабетическое.

Такой нефропротективный эффект делает возможным применение иАПФ для терапии диабетической нефропатии, не сопровождающихся повышением кровяного давления. Для обеспечения эффективности лечения следует соблюдать низкосолевую диету.

Благодаря снижению пост- и преднакрузки на сердечную мышцу происходит уменьшение дилатации полостей миокарда и улучшается переносимость физических нагрузок. Это позволяет использовать препараты группы у больных с сердечной недостаточностью застойного типа.

Класс-специфическими свойствами иАПФ являются кардиопротективные, которые проявляются регрессом ГЛЖ (гипертрофия левого желудочка) и предупреждением ишемического и реперфузионного повреждения сердечной мышцы.

Перечень фармакодинамических эффектов иАПФ:

расширение вен и артерий;
снижение преднагрузки и постнагрузки;
понижение внутриклубочковой гипертонии;
регресс ГЛЖ;
предупреждение изменения толщины миокарда, размеров и форм камер и дилатации левого желудочка;
повышение диуреза и натрийуреза;
нефропротекция;
улучшение восприимчивости к инсулину.

Действие блокаторов АПФ более выражено у лиц среднего возраста, гипертония которых чаще всего вызвана увеличенной активностью симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем.

Показания

Ингибиторы АПФ в основном назначаются для терапии гипертонии. Тем не менее, исходя из многочисленных проявляемых эффектов, список показаний значительно расширен и выглядит следующим образом:

симптоматическая и эссенциальная гипертония;
клинически выраженная сердечная недостаточность;
снижение фракции выброса левого желудочка;
хроническое течение почечной недостаточности;
диабетическое поражение почек.

Блокаторы АПФ показаны в первую очередь при наличии сопутствующих:

сердечной недостаточности;
сахарного диабета;
инфаркта миокарда, перенесенного в прошлом.

Противопоказания

Хоть ингибиторы АПФ имеют высокий профиль безопасности, однако существуют состояния и болезни, при которых их прием запрещен. Это:

сужение почечных артерий;
беременность;
тяжелое течение почечной недостаточности;
непереносимость веществ группы;
кормление грудью;
гиперкалиемия;
детский возраст.

Не рекомендуется одновременный прием иАПФ с аллопуринолом, рифампицином, индометацином, литийсодержащими препаратами, цитостатиками, калийсберегающими средствами, иммунодепрессантами и психотропами фенотиазинового ряда.

Побочные действия

Все побочные эффекты ингибиторов АПФ разделяют на 2 типа: специфические и неспецифические. К первому типу негативных воздействий относят:

сухой кашель;
гипотонию;
дисфункцию почек;
отек Квинке;
гиперкалиемию.

Негативные действия неспецифического характера могут проявляться:

анемией;
головной болью;
нарушениями зрения и вкусового восприятия;
высыпаниями на коже;
расстройствами пищеварения;
лейкопенией;
головокружениями;
аллергическими реакциями;
астенией;
импотенцией;
ринитом;
болью в мышцах;
нарушениями крови;
сухостью во рту;
бронхоспазмом и др.

Преимущества иАПФ

Многочисленные проведенные исследования доказали, что высокая антигипертензивная активность представителей иАПФ дополняется целым рядом дополнительных преимуществ. Это:

нефропротективное действие;
снижение частоты развития инсульта и инфаркта миокарда;
высокий профиль безопасности;
органопротекторное действие;
метаболическая нейтральность (не ухудшают липидный и углеводный профиль);
антиатеросклеротическое действие (у некоторых препаратов);
возможность применения при сахарном диабете;
замедление развития застойной сердечной недостаточности.

Характеристики отдельных представителей

Считается, что каптоприл, обладающий самым коротким временем действия, устарел. Подобное мнение об эналаприле, пить который нужно 2 раза в сутки. Однако эти лекарства так же популярны, как ингибиторы АПФ нового поколения, удерживающие кровяное давление в норме при употреблении 1 таблетки в сутки. Это обусловлено их эффективностью и доступной ценой. Вдобавок, нет достоверных результатов исследований, подтверждающих заметные преимущества новейшего поколения иАПФ.