Ю.С. СМОЛКИН, Д-Р МЕД. НАУК, ПРОФЕССОР КАФЕДРЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ ИНСТИТУТА ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ ФМБА РОССИИ НА БАЗЕ ГНЦ-ИНСТИТУТА ИММУНОЛОГИИ ФМБА РОССИИ
PLACE OF TOPICAL ANTIHISTAMINES IN THE TREATMENT OF ALLERGIC RHINITIS ON EXAMPLE OF ALLERGODIL ® Y.S. SMOLKIN
The allergic rhinitis is the most widespread allergic disease. Therapy at allergic rhinitises should be directed on elimination of a developing allergic inflammation and the prevention of its occurrence. Azelastine hydrochloride (Allergodil ®) nasal spray 0.1% solution is a second-generation intranasal antihistamine. Azelastine has demonstrated a wide range of pharmacologic effects on chemical mediators of inflammation including leukotrienes, kinins, and platelet activating factor in vitro and in vivo. The molecule also has been shown to downregulate intercellular adhesion molecule-1 expression and to reduce inflammatory cell migration in patients with rhinitis. Well-controlled studies in seasonal allergic rhinitis demonstrated that azelastine nasal spray improves nasal symptoms of rhinitis, including congestion and postnasal drip, and has a rapid onset of action that appears likely due to topical activity. Azelastine is an effective, rapid-acting, and well-tolerated second-generation antihistamine that improves nasal symptoms. Allergodil® is an effective and safety treatment of the symptoms of allergic rhinitis in children.
Трудно переоценить серьезность и актуальность проблемы аллергического ринита (АР) в связи с его широким распространением, ежегодным повсеместным ростом заболеваемости им, частыми осложнениями, а также резким снижением трудоспособности и качества жизни пациентов. Так, за последние 30 лет в течение каждого десятилетия заболеваемость в экономически развитых странах увеличивалась на 100 % .
В основе аллергического ринита лежит аллергическое воспаление слизистой полости носа, вызываемое воздействием причинно-значимого аллергена. Основными клиническими проявлениями заболевания являются ринорея, заложенность носа, зуд в носу, чихание. По мнению большинства специалистов, симптомы аллергического ринита обусловлены IgE-зависимой активацией тучных клеток в слизистой оболочке носа с последующей специфической либерацией медиаторов аллергии. Важную роль в реализации клинических симптомов аллергического ринита наряду с тучными клетками играют эозинофилы, макрофаги, Т-лимфоциты . При обострении аллергического ринита активность ресничек слизистой носа снижается более чем в 1,5 раза. Число тучных клеток и базофилов в эпителии слизистой носа при аллергическом рините увеличивается .
Наиболее важным, но не единственным медиатором, который высвобождается из клеток-мишеней при аллергическом рините, является гистамин. Он оказывает прямое действие на клеточные гистаминовые рецепторы, приводя к развитию отека и заложенности носа, а также оказывает непрямое рефлекторное воздействие, что приводит к чиханию. Кроме того, гистамин вызывает усиление проницаемости эпителия, гиперсекрецию .
Терапия при аллергических ринитах должна быть направлена на устранение развивающегося аллергического воспаления и предупреждение его возникновения. Она должна состоять из элиминирования этиологически значимых факторов, ликвидации воспаления в слизистой оболочке верхних дыхательных путей и использования образовательных программ для пациентов. В основе самой терапии АР как таковой лежат две основные составляющие – фармакотерапия и проведение аллергенспецифической иммунотерапии.
Фармакотерапия при АР направлена на снятие острых проявлений болезни и предупреждение обострений. Для лечения детей с АР используются топические и системные антигистаминные препараты, топические препараты вазоконстрикторного действия (деконгестанты), нестероидные противовоспалительные средства на основе интала, топические глюкокортикостероиды .
Следует подчеркнуть, что применение антигистаминных препаратов в лечении аллергических ринитов является не симптоматической, а патогенетической терапией, что связано с превалирующей ролью гистамина в возникновении симптомов сезонного и круглогодичного аллергических ринитов .
На современном этапе для снятия обострений аллергического ринита наиболее оправданным является использование антигистаминных препаратов второго поколения, отличающихся от антигистаминных препаратов первого поколения хорошей переносимостью, отсутствием выраженного седативного эффекта и способностью активнее тормозить развитие воспалительного процесса. Системным антигистаминным препаратам посвящены многочисленные обзоры и публикации. В меньшей степени в отечественной литературе освещены вопросы применения у детей с АР местных антигистаминных препаратов.
Эти лекарственные средства выпускаются в виде эндоназальных аэрозолей или капель. В связи с высокой безопасностью и эффективностью местных форм антигистаминных препаратов в последние годы наблюдается рост интереса к ним со стороны практических врачей. Местное (интраназальное или субконъюнктивальное) применение антигистаминных средств в большой степени способно уменьшить количество побочных эффектов, которые могут возникать при их системном введении. Это объясняется тем, что при локальном использовании концентрация в крови препарата значительно ниже той, которая способна оказывать системное воздействие. К антигистаминным средствам для местного назначения относят азеластин (Аллергодил®), левокабастин (Гистимет), антазолин (в составе Санорин-аналергина), диметиндена малеат (в составе Виброцила) и дифенгидрамин, выпускаемые в виде назального спрея, геля и глазных капель.
За исключением дифенгидрамина, средства для местного применения представляют собой высокоспецифичные Н1-блокаторы. Терапевтический эффект начинается быстро, уже через 15 мин. после введения. Применение левокабастина (Гистимет) и азеластина (Аллергодил®) рекомендовано при легких формах аллергического ринита и конъюнктивита. В нашей стране это наиболее часто применяемые антигистаминные препараты местного действия, особенно Аллергодил®. При регулярном использовании они могут предотвратить развитие симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Системные антигистамины эффективны для купирования зуда, чихания и ринореи, но в меньшей степени действуют на заложенность носа, поэтому их часто назначают в составе комбинированной терапии. Топические антигистаминные препараты в большей степени уменьшают гистамин-индуцированную экссудацию плазмы . Топические антигистаминные средства обладают также некоторым противовоспалительным действием и способностью быстро улучшать затрудненное носовое дыхание. Несомненно, этот эффект менее выражен и менее стоек, чем у топических глюкокортикостероидов, но и вероятность побочных эффектов у антигистаминов несравнимо меньше .
В связи с тем, что среди антигистаминных препаратов местного действия наиболее популярным в нашей стране стал азеластин (торговое название Аллергодил®), следует этому препарату уделить особое внимание, и на его примере можно продемонстрировать основные принципы фармакологического воздействия антигистаминного препарата «местного» применения.
Аллергодил® является дериватом фталазинона новой структуры. Он оказывает пролонгированное антиаллергическое действие и, как другие антигистаминные препараты второго поколения, связывает больше периферические, чем центральные, рецепторы. Дoзирoвaнный назальный спрей Аллергодил® содержит в 0,14 мл раствора (одно впрыскивание) действующее вещество – азеластина гидрохлорид, 0,14 мг. Эндоназальное применение его в виде ингаляций уменьшает возможность развития системных побочных реакций. Препарат обладает широким спектром противоаллергического действия . Эндоназальное применение Аллергодила® способствует уменьшению обструкции носовых ходов, чихания, назальной секреции; по данным риноманометрии предупреждает уменьшение назальной проходимости. Эндоназальное введение Аллергодила® снижает объективно оцениваемую назальную сопротивляемость потоку воздуха до постановки назального провокационного теста с причинно-значимым аллергеном, уменьшает выраженность инфильтрации слизистой оболочки носа нейтрофилами и эозинофилами в раннюю и позднюю фазу аллергического ответа . Аллергодил® ингибирует активацию тучных клеток и базофилов, подавляет выброс гистамина. Согласно результатам исследований in vitro, подавление выброса из тучных клеток под действием препарата Аллергодил® зависит от типа и концентрации веществ, вызывающих эту реакцию, а также от продолжительности инкубации . Введение эндоназального спрея Аллергодила® уменьшает экспрессию ICAM-I (intercellular adhesion molecule-1) , снижает содержание ECP в эндоназальной лаважной жидкости, уменьшает уровень назальной миелопероксидазы и триптазы, снижает провоспалительную активность нейтрофилов (уменьшает продукцию супероксидных радикалов, уменьшает образование медиаторов аллергии из арахидоновой кислоты, в том числе снижает продукцию ЛТВ4) и эозинофилов (снижает хемотаксис эозинофилов, уменьшает мобилизацию внутриклеточного свободного кальция в эозинофилах, снижает продукцию супероксидных радикалов). Таким образом, эндоназальное применение Аллергодила® способствует устранению ранней фазы аллергического ответа, тормозит развитие поздней фазы аллергического ответа и в целом способствует устранению аллергического воспаления в слизистой оболочке верхних дыхательных путей.
Терапевтический эффект Аллергодила® проявляется уже в течение первых 15–20 мин. после введения препарата и продолжается длительное время – до 12 ч и более.
Эффективность Аллергодила® в лечении аллергического ринита у детей подтверждается и клиническими наблюдениями . У детей с сезонным аллергическим ринитом препарат оказался более эффективным, чем у больных с круглогодичным аллергическим ринитом. По своей терапевтической эффективности при сезонном и круглогодичном аллергическом рините, проявляемой уменьшением или исчезновением их основных симптомов, активность препарата не отличается таковой, достигаемой назначением системных антигистаминных препаратов II поколения и даже превосходит по данным некоторых авторов .
При аллергическом рините Аллергодил® назначают детям 6 лет и старше по 1 ингаляционной дозе в каждую половину носа 2 раза в день. Продолжительность лечения определяется динамикой симптомов и в большинстве случаев колеблется от 1 до 4 недель.
Переносимость Аллергодила® в большинстве случаев хорошая. В единичных случаях пациенты предъявляют жалобы на горький вкус препарата , раздражение слизистой оболочки носа на месте аппликации его в виде чихания, небольшого зуда и сухости в носу, небольшого слизистого отделяемого из носа. Таким образом, применение Аллергодила® с лечебной целью достаточно эффективно при аллергическом рините у детей, его интраназальное введение способствует уменьшению сезонного и круглогодичного аллергического ринита, при этом терапевтический эффект достигается быстрее, чем при назначении топических эндоназальных глюкокортикостероидов .
Исследования показали, что местное комбинированное использование азеластина гидрохлорида в виде назального спрея и флутиказона пропионата существенно уменьшило суммарный индекс назальных симптомов, складывающийся из оценки основных симптомов аллергического ринита – чихания, зуда в носу, ринореи и заложенности носа по сравнению с использованием этих препаратов по отдельности .
Аллергодил® в форме глазных капель (0,05% раствор азеластина) при применении у детей старше 4 лет по 1 капле 2 раза в день в каждый глаз способствует устранению симптомов аллергического конъюнктивита, при этом терапевтический эффект наступает уже через 10 мин. и длится до 12 ч.
Наличие у Аллергодила® противовоспалительной активности позволяет использовать его для восстановления назальной проходимости в случаях наличия выраженного воспалительного процесса в слизистой оболочке носа. Препарат может использоваться как полезная альтернатива пероральным антигистаминным препаратам для быстрого уменьшения симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита у детей. Быстрое начало действия, локальная активность и отсутствие седативного действия обеспечивают ему преимущество перед другими антигистаминными препаратами. Применение Аллергодила® эффективно и при аллергическом конъюнктивите.
Таким образом, на примере использования антигистаминного препарата местного применения – Аллергодила® можно заключить, что антигистаминные препараты топического, или местного, действия при аллергическом рините у детей должны применяться более широко для быстрой ликвидации обострений. Это позволит во многом преодолеть неоправданную полипрагмазию – применение необоснованно широкого спектра препаратов резорбтивного действия без попытки ликвидировать первые симптомы заболевания более безопасными и не менее эффективными средствами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Prevalence of allergic disease in schoolchildren in relation to family history, upper respiratory tract infections, and residential characteristics. // Allergy. 1996; 51:232–237.
2. Лопатин А.С. Персистирующий аллергический ринит. // Consillium medicum. 2002. Т. 04. № 9.
3. Ильина Н.И., Емельянов А.В., Клевцова М.Н. и др. Эффективность и безопасность цетиризина (Летизена) у больных аллергическим ринитом. // РМЖ. Т. 12, № 2, 2004. С. 76-80.
4. Naclerio R.M. Allergic rhinitis. // N. Engl. J. Med. 1991; 125:860-869.
5. Kay A.B. Allergy and allergic disease. // N. Engl. J. Med. 2001; 344:30-37.
6. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит // Consilium medicum. 2001. Т. 3. № 8. С. 384-393.
7. Лусс Л. В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике: Дисс. … д-ра мед. наук. М., 1993. 220 с.
8. Хаитов Р.М., Пинегин В.Б., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. С. 178-207.
9. Handley D., Magnetti A., Higgins A. Therapeutic advantages of third generation antihistamines. // Expert Opin Investig Drugs. 1998 Jul; 7(7):1045-54.
10. Korsgren M., Andersson M., Borg? O. et al. Clinical efficacy and pharmacokinetic profiles of intranasal and oral cetirizine in a repeated allergen challenge model of allergic rhinitis. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2007, Apr; 98(4):316-21.
11. Malm L. Use of corticosteroids for nasal allergy in children. / 7 Int. Congr. of Pediatr. Otorhinolar. Helsinki, 1998; 50
12. Mygind N. Corticosteroid treatment in rhinosinusitis. / XVII Int. Sump. inf. and aller. of the Nose. 1998: 34.
13. Lange B., Lukat K.F., Rettig K. et al. Efficacy, cost-effectiveness, and tolerability of mometasone furoate, levocabastine, and disodium cromoglycate nasal sprays in the treatment of seasonal allergic rhinitis. //Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005 Sep; 95(3):272-82.
14. Балаболкин И.И., Ксензова Л.Д., Селиванова И.Н., Лукина О.Ф. Применение топических антигистаминных препаратов при аллергических ринитах у детей. // Аллергология, 2003, 2.
15. Chand N. et al. Inhibition of IgE-mediated allergic histamine release from rat peritoneal mast cells by azelastine and selected antiallergic drugs. // Agents & Actions 1985; 16:318.
16. Lee T.A., Pickard A.S. Meta-analysis of azelastine nasal spray for the treatment of allergic rhinitis. // Pharmacotherapy. 2007. Jun; 27(6):852-9.
17. Lee C., Corren J. Review of azelastine nasal spray in the treatment of allergic and non-allergic rhinitis. // Expert Opin Pharmacother. 2007. Apr; 8(5):701-9.
18. Борисова Е.О. Антигистаминные средства: этапы развития. // Фармацевтический вестник, 2005, №17 (380).
19. McNeely W., Wiseman L.R. Intranasal azelastin. A review of its efficacy in the management of allergic rhinitis. // Drugs, 1998, Jul., 56(1). P. 91-114.
20. Fischer B., Schmutzier W. Inhibition by azelastine of the immunologically induced histamine release from isolated guinea pig mast cells. Arzneim Forsch. // Drug Research 1981; 31:1193-1195
21. Chand N. et al. Antagonism of leukotrienes, calcium and other spasmogens by azelastine. / Presented at the American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (ASPET), May 1984.
22. Fields D.A., Pillar J., Diamantis W. et al. Inhibition by azelastine of nonallergic histamine release from rat peritoneal mast cells. // J. Allergy Clin. Immunol. 1984; 73(3):400-3.
23. Ciprandi G., Pronzato C., Passalacqua G. et al. Topical azelastine reduces eosinophil activation and intercellular adhesion molecule-1 expression on nasal epithelial cells: an antiallergic activity. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996 Dec; 98(6 P
Сосудосуживающие спреи и капли оказывают симптоматическое действие. Они уменьшают отек слизистой оболочки и восстанавливают дыхание.
Однако у данных средств много побочных эффектов (см. Сосудосуживающие препараты из группы адреномиметиков). Поэтому при их рекомендуется использовать лишь эпизодически.
Местные антигистаминные препараты как единственный метод лечения применяются довольно редко. Однако их иногда используют в комплексной терапии аллергического ринита.
Глюкокортикоидные гормоны способны прерывать аллергические реакции на самых ранних этапах. Их используют чаще всего, особенно при лечении аллергического ринита со среднетяжелым и тяжелым течением. У этих препаратов немало побочных эффектов и противопоказаний, поэтому они применяются только по назначению врача. Эффект глюкокортикоидов обычно становится заметным в течение нескольких дней от начала лечения.
|
Торговое название препарата |
Диапазон цен (Россия, руб.) |
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту |
|
Действующее вещество: Беклометазон |
||
|
Альдецин
Насобек
Ринокленил (Кьези) |
Глюкокортикоидный гормон. Применяется курсами у взрослых и детей с 6 лет. Побочные эффекты встречаются редко. Возможны изменение вкуса и обоняния, чиханье, раздражение, жжение и сухость в носу, носовое кровотечение, головная боль. Противопоказан при туберкулезе, острых вирусных, бактериальных и грибковых инфекциях носоглотки, частых носовых кровотечениях. |
|
|
Действующее вещество: Будесонид |
||
|
Тафен Назаль (Лек д.д.) |
Глюкокортикоидный гормон. Может применяться с 6-летнего возраста. Иногда вызывает раздражение носа и горла, носовое кровотечение, кашель. Противопоказания те же, что и у беклометазона. |
|
|
Действующее вещество: Флутиказон |
||
|
Назарел (Тева) Фликсоназе (ГлаксоСмитКляйн) |
Глюкокортикоидный гормон. Используется у взрослых и детей старше 4 лет. Побочные эффекты и противопоказания - как у беклометазона. |
|
|
Действующее вещество: Мометазон |
||
|
Назонекс (Мерк Шарп энд Доум) |
Глюкокортикоидный гормон. Может применяться с 2-летнего возраста. Побочным эффектом могут быть носовые кровотечения. Противопоказания те же, что и у беклометазона. |
|
|
Действующее вещество: Флутиказона фуроат |
||
|
Авамис
|
Широко применяемый современный препарат, содержащий глюкокортикоидный гормон. Обладает выраженным противовоспалительным действием. Применяется у взрослых и детей старше 2 лет. Самый частый побочный эффект - носовые кровотечения. |
|
|
Действующее вещество: Азеластин |
||
|
Аллергодил (Меда Фарма) |
Местное противоаллергическое средство из группы антигистаминных препаратов. Уменьшает зуд и заложенность носа, чиханье и насморк. Ослабление симптомов отмечается с 15-й минуты после применения и продолжается до 12 часов и более. Может вызывать жжение, зуд, чиханье. Противопоказан детям до 6 лет. |
|
|
Действующее вещество: Комбинация голубой глины, эмульгаторов и масел |
||
|
Превалин
|
Барьерное средство. Гель, получающийся после распыления аэрозоля, образует на слизистой оболочке носа непроницаемый для аллергенов барьер, что предотвращает запуск аллергической реакции. Затем с помощью естественных механизмов аллергены выводятся из организма. Подходит взрослым и детям старше 12 лет. Может применяться в период беременности и кормления грудью. Хорошо подходит для постоянного использования. |
|
|
Действующее вещество: Микронизированная целлюлоза растительного происхождения |
||
|
Назаваль
|
Барьерное средство. При распылении порошка на слизистой оболочке носа образуется бесцветное гелеобразное покрытие, которое является барьером для аллергенов. Рекомендуется использовать Назаваль заранее, за 10-15 минут перед предполагаемым контактом с аллергенами. Может применяться в период беременности и кормления грудью. |
|
|
Действующее вещество: Гомеопатический препарат сложного состава |
||
|
Ринитал
|
Гомеопатический препарат для лечения аллергического ринита. Оказывает противоотечное, противозудное и противовоспалительное действие. Принимается длительно, по схеме. В начале лечения возможно кратковременное обострение имеющихся симптомов. |
|
Помните, самолечение опасно для жизни, за консультацией по поводу применения любых лекарственных препаратов обращайтесь к врачу.
Весна. Пробуждается природа… Распускаются первоцветы… Береза, ольха, тополь, орешник выпускают кокетливые сережки; жужжат пчелы, шмели, собирая пыльцу… Начинается сезон (от лат. pollinis пыльца) или сенной лихорадки – аллергических реакций на пыльцу растений. Приходит лето. Цветут злаки, терпкая полынь, душистая лаванда… Затем наступает осень и «хозяйкой» становится амброзия, пыльца которой – опаснейший аллерген. Во время цветения сорняка до 20% населения страдает от слезотечения, кашля, аллергического . И вот долгожданная для аллергиков зима. Но тут многих поджидает холодовая аллергия. Снова весна… И так круглый год.
А еще внесезонная аллергия на шерсть животных, косметические средства, домашнюю пыль и прочее. Плюс лекарственная аллергия, пищевая. К тому же в последние годы диагноз «аллергия» ставится чаще, да и проявления недуга выражены сильнее.
Облегчают состояние больных лекарства, снимающие симптомы аллергических реакций, и прежде всего – антигистаминные препараты (АГП). Гистамин, стимулирующий Н1-рецепторы, можно назвать главным виновником болезни. Он участвует в механизме возникновения основных проявлений аллергии. Поэтому антигистаминные препараты всегда назначают в качестве противоаллергических средств.
Антигистаминные препараты – блокаторы H1 гистаминовых рецепторов: свойства, механизм действия
Медиатор (биологически активный посредник) гистамин оказывает влияние на:
- Кожу, вызывая зуд, гиперемию.
- Дыхательные пути, провоцируя отек, бронхоспазм.
- Сердечно-сосудистую систему, вызывая повышение проницаемости сосудов, нарушение сердечного ритма, гипотензию.
- Желудочно-кишечный тракт, стимулируя желудочную секрецию.
Антигистаминные препараты купируют симптомы, обусловленные эндогенным высвобождением гистамина. Они препятствуют развитию гиперреактивности, но не влияют ни на сенсибилизирующее действие (повышенную чувствительность) аллергенов, ни на инфильтрацию слизистой эозинофилами (вид лейкоцитов: их содержание в крови увеличивается при аллергии).
Антигистаминные средства:
Следует учитывать, что к медиаторам, принимающим участие в патогенезе (механизме возникновения) аллергических реакций, относится не только гистамин. Кроме него «виновны» в воспалительных и аллергических процессах ацетилхолин, серотонин и другие вещества. Поэтому препараты, обладающие только антигистаминной активностью, купируют лишь острые проявления аллергии. Систематическое лечение требует комплексной десенсибилизирующей терапии.
Поколения антигистаминных препаратов
Рекомендуем прочитать:
По современной классификации выделяют три группы (поколения) антигистаминных препаратов:
Н1 гистаминоблокаторы I поколения (тавегил, димедрол, супрастин) – проникают через особый фильтр – гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), действуют на ЦНС, оказывая седативный эффект;
H1 гистаминоблокаторы II поколения (фенкарол, лоратадин, эбастин) – не вызывают седации (в терапевтических дозах);
H1 гистаминоблокаторы III поколения (телфаст, эриус, зиртек) – фармакологически активные метаболиты. Не проходят через ГЭБ, на ЦНС действуют минимально, поэтому не вызывают седации.
Характеристики наиболее популярных антигистаминных препаратов приведены в Таблице:
|
лоратадин CLARITINE |
цетиризин |
|||||
|
сравнительная |
||||||
|
Эффективность |
||||||
|
Длительность |
||||||
|
Время |
||||||
|
Частота |
||||||
|
нежелательные |
||||||
|
Удлинение |
||||||
|
Седативное |
||||||
|
Усиление |
||||||
| Побочные эффекты эритромицином |
||||||
|
Увеличение |
||||||
|
применение |
||||||
|
Возможность |
||||||
|
Применение |
возможно |
противопоказано |
||||
|
Применение |
противопоказано |
противопоказано |
противопоказано |
|||
|
Необходимость |
||||||
|
Необходимость |
||||||
|
Необходимость |
противопоказан |
|||||
|
стоимость |
||||||
|
Стоимость |
||||||
|
Стоимость |
||||||
|
астемизол HISMANAL |
терфенадин |
фексофенадин |
|
|
сравнительная |
|||
|
Эффективность |
|||
|
Длительность |
18 - 24 |
||
|
Время |
|||
|
Частота |
|||
|
сравнительная |
|||
|
Удлинение |
|||
|
Седативное |
|||
|
Усиление |
|||
| Побочные эффекты при совместном применении с кетоконазолом и эритромицином |
|||
|
Увеличение |
|||
|
применение |
|||
|
Возможность |
> 1 |
||
|
Применение |
возможно |
противопоказано |
возможно |
|
Применение |
противопоказано |
противопоказано |
противопоказано |
|
Необходимость |
|||
|
Необходимость |
|||
|
Необходимость |
противопоказан |
противопоказан |
|
|
стоимость |
|||
|
Стоимость |
|||
|
Стоимость |
|||
Преимущества антигистаминных препаратов 3 поколения
В эту группу объединены фармакологически активные метаболиты некоторых препаратов предыдущих поколений:
- фексофенадин (телфаст, фексофаст) – активный метаболит терфенадина;
- левоцетиризин (ксизал) – производное цетиризина;
- дезлоратадин (эриус, дезал) – активный метаболит лоратадина.
Для препаратов последнего поколения характерна значительная селективность (избирательность), они действуют исключительно на периферические Н1-рецепторы. Отсюда преимущества :
- Эффективность: быстрое всасывание плюс высокая биодоступность определяют скорость снятия аллергических реакций.
- Практичность: не влияют на работоспособность; отсутствие седативного эффекта плюс кардиотоксичности отменяет необходимость корректировать дозу пожилым пациентам.
- Безопасность: не вызывают привыкания – это позволяет назначать длительные курсы терапии. Практически отсутствует их взаимодействие с одновременно принимаемыми препаратами; всасывание не зависит от приема пищи; действующее вещество выводится «как есть» (в неизмененном виде), т. е. не страдают органы-мишени (почки, печень).
Назначают лекарства при сезонном и хроническом рините, дерматите, бронхоспазме аллергической природы.
Антигистаминные препараты 3 поколения: названия и дозировки
Обратите внимание : дозировки указаны для взрослых.
Фексадин, телфаст, фексофаст принимают по 120-180 мг х 1 раз в сутки. Показания: симптомы сенной лихорадки (чихание, зуд, ринит), идиопатическая (покраснение, кожный зуд).
Левоцетиризин-тева, ксизал принимают по 5 мг х 1 раз в сутки. Показания: хронический аллергический ринит, идиопатическая крапивница.
Дезлоратадин-тева, эриус, дезал принимают по 5 мг х 1 раз в сутки. Показания: сезонный поллиноз, хроническая идиопатическая крапивница.
Антигистаминные препараты третьего поколения: побочные эффекты
При своей относительной безопасности блокаторы H1 гистаминовых рецепторов третьего поколения могут вызывать: возбуждение, судороги, диспепсию, абдоминальные боли, миалгию, сухость во рту, бессонницу, головную боль, астенический синдром, тошноту, сонливость, диспноэ, тахикардию, нарушение зрения, увеличение массы тела, паронирию (необычные сновидения).
Антигистаминные препараты для детей
Ксизал в каплях назначают детям: старше 6 лет в суточной дозе 5 мг (= 20 капель); от 2 до 6 лет в суточной дозе 2,5 мг (= 10 капель), чаще по 1,25 мг (= 5 капель) х 2 раза в день.
Левоцетиризин-тева – доза для детей старше 6 лет: по 5 мг х 1 раз в день.
Эриус сироп разрешен детям в возрасте от 1 года до 6 лет: по 1,25 мг (= 2,5 мл сиропа) х 1 раз в день; от 6 до 11 лет: по 2,5 мг (= 5 мл сиропа) х 1 раз в день;
подросткам от 12 лет: по 5 мг (= 10 мл сиропа) х 1 раз в день.
Эриус способен тормозить развитие первой фазы аллергической реакции и воспаления. В случае хронического течения крапивницы происходит обратное развитие болезни. Терапевтическая эффективность эриуса при лечении хронической крапивницы подтверждена в плацебо-контролируемом (слепом) многоцентровом исследовании. Поэтому эриус рекомендован к применению у детей от одного года.
Важно : исследование эффективности эриуса в форме таблеток для рассасывания в детской группе не проводилось. Но фармакокинетические данные, выявленные при исследовании определения доз лекарства с участием пациентов-детей, свидетельствуют о возможности применения пастилок по 2,5 мг в возрастной группе 6 – 11 лет.
Фексофенадин по 10 мг назначают подросткам от 12 лет.
О препаратах от аллергии и применении их в педиатрии рассказывает доктор:
Назначение антигистаминных препаратов при беременности
При беременности антигистаминные препараты третьего поколения не назначают. В исключительных случаях допускается применение телфаста или фексофаста.
Важно : информации об использовании препаратов группы фексофенадина (телфаст) беременными женщинами недостаточно. Поскольку исследования, проводимые на подопытных животных, не выявили признаков неблагоприятного влияния телфаста на общее течение беременности и внутриутробное развитие, лекарство считают условно безопасным для беременных.
Антигистаминные препараты: от димедрола до эриуса
Первому поколению антигистаминных препаратов многие аллергики обязаны улучшением самочувствия. «Побочная» сонливость воспринималась как данность: зато с носа не течет и глаза не зудят. Да, качество жизни страдало, но что поделать – болезнь. Последнее поколение антигистаминных средств дало возможность многочисленной когорте аллергиков не только избавиться от симптомов аллергии, но и жить нормальной жизнью: управлять автомобилем, заниматься спортом, не рискуя при этом «заснуть на ходу».
Антигистаминные препараты 4 поколения: мифы и реальность
Зачастую в рекламе средств для лечения аллергии проскальзывает термин «антигистаминный препарат нового поколения», «антигистаминный препарат четвертого поколения». Причем к этой несуществующей группе нередко причисляют не только противоаллергические средства последнего поколения, но и лекарства под новыми торговыми марками, относящиеся ко второму поколению. Это не более, чем маркетинговый трюк. В официальной классификации указаны только две группы антигистаминных препаратов: первого поколения и второго. Третья группа – это фармакологически активные метаболиты, за которыми закрепился термин «H1 гистаминоблокаторы III поколения».
Классификация антигистаминных препаратов
Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства -- активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см.таблицу 1.2).
Кроме того, по химическому строению (в зависимости от Х-связи) антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина).
Антигистаминные препараты первого поколения (седативные).
Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Хотя все эти средства быстро (обычно в течение 15-30 минут) смягчают симптомы аллергии, большинство из них обладают выраженным седативным действием и способны вызывать в рекомендуемых дозах нежелательные реакции, а также взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.
· Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания.
· Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
· Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
· Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
· Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
· Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.
· Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.
· б1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.
· Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.
· Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2-3 недели.
· Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.
Более того, многие качества, о которых шла речь, позволили занять «старым» антигистаминным средствам свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.
Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.
Хлоропирамин (супрастин) -- один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме -- для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.
Дифенгидрамин, наиболее известный в нашей стране под названием димедрол, -- один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Димедрол представлен в различных лекарственных формах, в том числе и для парентерального применения, что определило его широкое использование в неотложной терапии. Однако значительный спектр побочных эффектов, непредсказуемость последствий и воздействия на ЦНС требуют повышенного внимания при его применении и по возможности использования альтернативных средств.
Клемастин (тавегил) -- высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.
Ципрогептадин (перитол) наряду с антигистаминным обладает значительным антисеротониновым действием. В связи с этим он в основном используется при некоторых формах мигрени, демпинг-синдроме, как средство, повышающее аппетит, при анорексии различного генеза. Является препаратом выбора при холодовой крапивнице.
Прометазин (пипольфен) -- выраженное воздействие на ЦНС определило его применение при синдроме Меньера, хорее, энцефалите, морской и воздушной болезни, как противорвотное средство. В анестезиологии прометазин используется как компонент литических смесей для потенцирования наркоза.
Квифенадин (фенкарол) -- обладает меньшей антигистаминной активностью, чем дифенгидрамин, однако характеризуется и меньшим проникновением через гематоэнцефалический барьер, что определяет более низкую выраженность его седативных свойств. Кроме того, фенкарол не только блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и снижает содержание гистамина в тканях. Может использоваться при развитии толерантности к другим седативным антигистаминным препаратам.
Гидроксизин (атаракс) -- несмотря на имеющуюся антигистаминную активность, как противоаллергическое средство не используется. Применяется как анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее и противозудное средство.
Таким образом, антигистаминные средства первого поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, a-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия -- второе поколение антигистаминных средств.
Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.
Наиболее общими для них являются следующие свойства.
· Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
· Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
· Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость, которая редко бывает причиной отмены препарата.
· Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
· Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
· Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.
Ниже представлены антигистаминные средства второй генерации с наиболее характерными для них свойствами.
Терфенадин -- первый антигистаминный препарат, лишенный угнетающего действия на ЦНС. Его создание в 1977 году явилось результатом исследования как типов гистаминовых рецепторов, так и особенностей структуры и действия имеющихся Н1-блокаторов, и положило начало разработке новой генерации антигистаминных препаратов. В настоящее время терфенадин используется все реже, что связано с выявленной у него повышенной способностью вызвать фатальные аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT. Астемизол -- один из самых длительно действующих препаратов группы (период полувыведения его активного метаболита до 20 суток). Ему свойственно необратимое связывание с Н1-рецепторами. Практически не оказывает седативного действия, не взаимодействует с алкоголем. Поскольку астемизол оказывает отсроченное воздействие на течение заболевания, при остром процессе его применение нецелесообразно, однако может быть оправданно при хронических аллергических заболеваниях. Так как препарат обладает свойством кумулироваться в организме, возрастает риск развития серьезных нарушений сердечного ритма, иногда фатальных. В связи с этими опасными побочными явлениями продажа астемизола в США и некоторых других странах приостановлена.
Акривастин (семпрекс) -- препарат с высокой антигистаминной активностью при минимально выраженном седативном и антихолинергическом действии. Особенностью его фармакокинетики является низкий уровень метаболизма и отсутствие кумуляции. Акривастин предпочтителен в тех случаях, когда нет необходимости постоянного противоаллергического лечения ввиду быстрого достижения эффекта и краткосрочного действия, что позволяет использовать гибкий режим дозирования.
Диметенден (фенистил) -- наиболее близок к антигистаминным препаратам первого поколения, однако отличается от них значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового эффекта, более высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.
Лоратадин (кларитин) -- один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне обьяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.
Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.
Левокабастин (гистимет) используется в виде глазных капель для лечения гистаминозависимого аллергического конъюнктивита или в виде спрея при аллергическом рините. При местном применении в системный кровоток попадает в незначительном количестве и не оказывает нежелательных воздействий на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.
Азеластин (аллергодил) -- высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и коньюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель, азеластин практически лишен системного действия.
Другое топическое антигистаминное средство -- бамипин (совентол) в виде геля предназначен для использования при аллергических поражениях кожи, сопровождающихся зудом, при укусах насекомых, ожогах медуз, обморожениях, солнечных ожогах, а также термических ожогах легкой степени.
Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты).
Их принципиальное отличие в том что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения. Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT. В настоящее время представлены двумя препаратами -- цетиризином и фексофенадином.
Цетиризин (зиртек) -- высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце, что предопределило область практического использования препаратов-метаболитов и определило создание нового средства -- фексофенадина.
Фексофенадин (телфаст) представляет собой активный метаболит терфенадина. Фексофенадин не подвергается в организме превращениям и его кинетика не меняется при нарушении функции печени и почек. Он не вступает ни в какие лекарственные взаимодействия, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность. В связи с этим препарат разрешен к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. Исследование влияния фексофенадина на величину QT показало как в эксперименте, так и в клинике полное отсутствие кардиотропного действия при использовании высоких доз и при длительном приеме. Наряду с максимальной безопасностью данное средство демонстрирует способность купировать симптомы при лечении сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы. Таким образом, особенности фармакокинетики, профиль безопасности и высокая клиническая эффективность делают фексофенадин наиболее перспективным из антигистаминных препаратов в настоящее время.
Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с различными свойствами. При этом необходимо помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение при аллергии. Кроме того, в зависимости от конкретной ситуации можно использовать как различные препараты, так и многообразные их формы. Для врача также важно помнить о безопасности антигистаминных средств.
Таблица 1.2
|
Три поколения антигистаминных препаратов (в скобках представлены торговые наименования) |
||
|
I поколение |
II поколение |
III поколение |
|
· Дифенгидрамин (димедрол, бенадрил, аллергин) · Клемастин (тавегил) · Доксиламин(декаприн, донормил) · Дифенилпиралин · Бромодифенгидрамин · Дименгидринат (дедалон, драмамин) · Хлоропирамин (супрастин) · Пириламин · Антазолин · Мепирамин · Бромфенирамин · Хлорофенирамин · Дексхлорфенирамин · Фенирамин (авил) · Мебгидролин (диазолин) · Квифенадин (фенкарол) · Секвифенадин (бикарфен) · Прометазин(фенерган, дипразин, пипольфен) · Тримепразин (терален) · Оксомемазин · Алимемазин · Циклизин · Гидроксизин (атаракс) · Меклизин (бонин) · Ципрогептадин (перитол) |
· Акривастин (семпрекс) · Астемизол (гисманал) · Диметинден (фенистил) · Оксатомид (тинсет) · Терфенадин(бронал, гистадин) · Азеластин (аллергодил) · Левокабастин (гистимет) · Мизоластин · Лоратадин (кларитин) · Эпинастин (алезион) · Эбастин (кестин) · Бамипин (совентол) · Цетиризин (зиртек) |
· Фексофенадин (телфаст) · Делоратадин (эриус) · Норастемизол (сепракор) · Левоцетиризин (ксизал) · Карэбастин |
На основание полученных данных, сделаны выводы о том что антигистаминные препараты первого поколения используются как средства неотложной помощи при первых признаках любой аллергической реакции - зуде, высыпаниях, начинающемся отеке век.
Для более избирательного действия в отношении аллергических реакций получены Н1-антигистаминные препараты так называемого второго поколения. Эти средства практически не влияют на центральную нервную систему, не вызывают успокаивающего и снотворного эффектов и могут назначаться в дневное время.
Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты). Их принципиальное отличие в том, что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения.
Широко применяются комбинированные препараты, содержащие H1-антигистаминные средства, они помогают как при аллергических состояниях, так и при простудных заболеваниях или гриппе.
Антигистаминные препараты 1 поколения быстро абсорбируются из пищеварительного тракта. Приём пищи не влияет на величину абсорбции Mexитазина, однако снижает скорость его всасывания. Мебгидролин и хифенадин принимают после еды, хлоропирамин - во время еды,а клемастин - до еды.
Некоторые параметры фармакокинетики антигистаминных средств I поколения представлены в таблице 4. Звёздочкой помечено время, относящееся к пролонгированным формам препарата.
Таблица 4 - Фармакокинетические параметры антигистаминных средств
|
Препараты |
Биодоступность |
Связывание с белками крови |
Время достижения С мах , ч |
Т ½ , |
|
Антигистаминные препараты 1 поколения, действующие на периферические и центральные Н 1 - гистаминорецепторы |
||||
|
Диметинден |
||||
|
Дифенгидрамин |
||||
|
Клемастин |
1-ая фаза 2,7-4,5; 2-ая фаза – 21-53 |
|||
|
Мебгидролин |
||||
|
Прометазин |
||||
|
Хифенадин |
||||
|
Мехитазин |
||||
|
Хлоропирамин |
||||
|
Антигистаминные препараты 1 поколения, действующие на периферические Н 1 - гистаминорецепторы |
||||
|
Азеластин |
||||
|
Антигистаминные препараты ІІ поколения |
||||
|
Акривастин |
||||
|
Лоратадин |
8,8-92-активный метаболит |
|||
|
15-19 -активный метаболит |
||||
|
Фармакологически активные метаболиты антигистаминных препаратов |
||||
|
Цитиризин |
||||
|
Левоцитиризин |
||||
|
Фексофенадин |
||||
|
Дезлоратадин |
||||
|
Н 1 – гистаминоблокаторы, обладающие мембраностабилизирующими свойствами |
||||
|
Кетотифен |
1-ая фаза – 3-5; 2-ая фаза - 21 |
|||
Большинство антигистаминных средств I поколения начинают действовать – через 30 минут, эффектдостигает максимума через I – 2 ч и сохраняется в течение 8-12 ч.
Антигистаминные препараты I поколения хорошо проникают через ГЭБ, обеспечивая седативный аффект, что ограничивает их клиническое применение. Антигистаминные препараты I поколения, в частности дифенгидрамин, выводятся с молоком и могут вызывать седативный эффект у детей, находящихся на грудном вскармливании (в ряде случаев может наблюдаться парадоксальная реакция, характеризующаяся чрезмерной возбудимостью). Препараты проникают и через плацентарный барьер.
Антигистаминные препараты I поколения метаболизируются в основном гидроксилированием и метоксилированием (диметинден), метилированием (мебгидролин) S - окислением (прометазин). Препараты индуцируют микросомальные ферменты печени, выводятся через кишечник. В виде метаболитов выводятся почками в течение суток. У детей мехитазин выводится быстрее, чем у взрослых.
Антигистаминные препараты ІІ поколения и фармакологически активные метаболиты хорошо абсорбируются из пищеварительного тракта. Прием вместе с пищей замедляет абсорбцию лоратадина. При приёме лоратадина и его активного метаболита после еды AUC и время достижения С тах увеличиваются. Что же касается дезлоратадина, то приём пищи или алкоголя практически не влияет на фармакологические свойства препарата.
Прием эбасттина вместе с жирной пищей ускоряет его абсорбцию, однако это не приводит к изменению времени достижения С та х метаболита и не оказывает влияния на цинические эффекты эбастина. Приём пищи не оказывает существенного влияния на скорость абсорбции цетиризина и левоцитиризина, однако скорость их всасывания несколько снижается.
Антигистаминные препараты ІІ поколения и фармакологически активные метаболиты не проникают через ГЭБ.
Антигистаминные препараты ІІ поколения метаболизируются гидролизом (лоратадин). гидроксилированием (дезлоратадин), О-деалкилироваиием (левоцитиризин). Лоратадин практически полноегью метаболизируется в печени под влиянием изофермента CYP3A4. В присутствии ингибиторов этой ферментной системы лоратаднн может метаболизироваться изоферментом CYP2D6. Фексофенадип не подвергается метаболизму в печени; этот препарат обнаруживают в моче и кале в основном в неизменённом виде (таблица 5).
Таблица 5 - Активные метаболиты антигистаминных средств
Антигистаминные препараты ІІ поколении выводится почками и через кишечник. Т 1/2 лоратадина возрастает у пожилых людей, у больных с хроническими заболеваниями печени, а также при хроническом алкоголизме. Увеличение Т 1/2 цитиризина также отмечают у больных с хроническими заболеваниями почек. У лиц пожилого возраста, в то время как у детей в возрасте от 2 до 15 лет Т 1/2 снижен.
У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) клиренс левоцитиризина уменьшается, а Т 1/2 увеличивается, что требует соответствующего изменения режима дозирования препарата.
Левоцстиризин выделяется с грудным молоком. Показания к применению антигистаминных препаратов П поколения:
аллергический ринит;
конъюнктивит:
риноконъюнктивит;
поллиноз:
крапивница;
ангионевротический отёк;
аллергические дерматозы;
анафилактический шок и сывороточная болезнь;
аллергические реакции на ЛС, пищевые продукты, косметику, домашнюю пыль, укусы насекомых.
Принципы выбора отдельных лекарственных средств данной группы
В различных клинических ситуациях
Выбор отдельных антигистаминных препаратов осуществляют на основании:
клинического состоянияпациента;
течения и тяжести аллергического заболевания;
соотношения эффективности и безопасности препарата;
направленности и выраженности изменения качества жизни пациента в зависимости отпроводимой терапии;
фармакоэкономической обоснованности проводимой терапии.
При острых аллергических заболеваниях препараты выбора - антигистаминные средства, применяемые инъекционно и обеспечивающие быстрый клинический эффект. В этомслучае используют такие препараты, как дифенгидрамин. хлоропиримин, т.е. блокаторыН 1 - рецепторов I поколения. Препараты этой гpyппы применяют не более 7- 10 дней, поскольку при более длительном использовании их эффективность снижается, в то время как возрастает вероятность проявлении побочных эффектов.
При легком течении острых аллергических заболеваний (аллергический ринит, аллергичеасий конъюнктивит, локализованная крапивница), когда допустимо применение пероральных лекарственных форм, предпочтение отдают блокатором Н 1 - рецепторов П поколения и фармакологически активным метаболитам антигистаминных средств (акривастин. лоратадин, цетиризин. фексофенадин).
Противопоказания к применению разных ЛС несколько отличаются. Наиболее важными считают:
предрасположенность к задержке мочи;
выраженную почечную недостаточность;
гипертрофию предстательной железы;
беременность;
кормление грудью;
неонатальный период (диметинден) н состояние недоношенности (дифенги дрнмин);
гиперчувствительность;
эпилепсию;
закрытоугольную глаукому;
синдром ночного апноэ;
заболевания нижних отделов дыхательных путей;
язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);
воспалительные заболевания пищеварительного тракта;
печёночную недостаточность;
детский возраст до года (сироп клемастин), до 2 лет (лоратадин. прометазин), до 5 лет (сироп дезлоратадина, таблетки клемастииа), до 12 лет (акривастин, таблетки дезлоратадина, фексофенадин);
Пожилой возраст (прометазин).
НЛР на разные ЛС одной подгруппы также несколько отличаются, а также отличаются у оригинальных препаратов в сравнении с дженериками. Возможные проявления НЛР.