Какова норма лимфоцитов в крови? Есть ли разница в их количестве у мужчин и женщин, детей и взрослых? Сейчас все расскажем. Уровень лимфоцитов в крови определяется в ходе общеклинических анализов с целью первичной диагностики наличия инфекционных заболеваний, аллергических реакций, а также при необходимости оценки побочных эффектов от лекарств и эффективности выбранного лечения.
Определение величины активированных лимфоцитов не является рутинным лабораторным исследованием и проводится исключительно при наличии показаний.
Данный анализ не выполняется отдельно от общего иммунологического обследования пациента или определения других лейкоцитарных клеток (эозинофилов, моноцитов, лимфоцитов в крови и т.д.) поскольку изолировано не имеет диагностической ценности.
Лимфоциты lymph – это белые кровяные клетки (разновидность лейкоцитов), посредствам которых реализуется защитная функция организма человека от чужеродных инфекционных агентов и собственных мутантных клеток.
Лимфоциты абс – это абсолютное число данного вида клеток, определяемое по формуле:
Общее количество лейкоцитов * Содержание лимфоцитов (%)/100
Активированные лимфоциты подразделяются на 3 субпопуляции:
- Т-лимфоциты – созревают в тимусе, ответственны за реализацию клеточного типа иммунного ответа (непосредственное взаимодействие иммунных клеток с патогенами). Они подразделяются на Т-хелперы (принимают участие в антигенпрезентации клеток, степени выраженности иммунной реакции и в синтезе цитокинов) и цитотоксические Т-лимфоциты (распознают чужеродные антигены и уничтожают их за счёт выброса токсинов или внедрения перфоринов, которые повреждают целостность цитоплазматической мембраны);
- В-лимфоциты — обеспечивают гуморальный иммунитет посредством выработки специфических белковых молекул – антител;
- NK-лимфоциты (натуральные киллеры) – растворяют клетки, зараженные вирусами или подвергшиеся злокачественному перерождению.
Известно, что лимфоциты в крови способны синтезировать на своей поверхности ряд антигенов, при этом, каждый из них уникален для своей субпопуляции и этапа формирования клетки. Функциональная активность подобных клеток различна. В большинстве случаев они являются мишенью для других лейкоцитов на этапе иммунофенотипирования.
Кластер дифференциации и его типы
Кластер дифференциации (cluster designation) – искусственно созданная номенклатура с присвоением номера различных антигенов, которые вырабатываются на поверхности лимфоцитов в крови. Синонимы термина: CD, CD-антиген или CD-маркер.
Во время лабораторной диагностики наличие меченых клеток в общей субпопуляции белых кровяных телец определяется при помощи моноклональных (одинаковых) антител с метками (на основе флюорохрома). При взаимодействии антител со строго специфичными CD-антигенами образуется устойчивый комплекс «антиген-антитело», при этом можно произвести подсчёт оставшихся свободными антител с меткой и определить количество лимфоцитов в крови.
Выделяют 6 типов кластеров CD-антигенов:
- 3 – характерен для Т-лимфоцитов, принимает участие в образовании комплекса передачи сигнала по мембране;
- 4 – идентифицируется на нескольких типах лейкоцитов, способствует облегчению процесса распознавания чужеродных антигенов при взаимодействии с MHC (главный комплекс гистосовестимости) 2 класса;
- 8 – представлен на поверхности цитотоксичных Т-, NK-клеток, функционал аналогичен предыдущему типу кластеров, только распознаются антигены связанные с MHC 1 класса;
- 16 – присутствует на различных видах белых кровяных телец, входит в состав рецепторов, отвечающих за активацию фагоцитоза и цитотоксичного ответа;
- 19 – компонент В-лимфоцитов, необходим для их правильной дифференциации и активации;
- 56 – вырабатывается на поверхности NK- и некоторых Т-клеток, необходим для обеспечения их прикрепления к тканям, поражённых злокачественными опухолями.
Показания к исследованию
Активированные лимфоциты в крови у ребёнка и взрослых определяются при:
- диагностике аутоиммунных заболеваний, онкопатологий, аллергических реакций и степени их выраженности;
- диагностике и контроле лечения острых инфекционных патологий;
- проведении дифференциальной диагностики вирусных и бактериальных инфекций;
- оценке состояния иммунной системы (в том числе и при наличии иммунодефицитов);
- оценке напряжённости иммунного ответа в случае наличия тяжёлых инфекций, ставших хроническими;
- комплексном обследовании до и после обширного хирургического вмешательства;
- подозрении на угнетение иммунного статуса, вызванного генетической мутацией;
- контроле степени напряжённости иммунитета на фоне приёма иммунодепрессанов или иммуностимуляторов.
Норма лимфоцитов в крови
Количество лимфоцитов в крови определяется при помощи проточной цитофлуориметрии, сроки исследования 2-3 суток без учёта дня взятия биоматериала. Важно грамотно интерпретировать полученные результаты, желательно приложение к иммунограмме заключения врача-иммунолога. Окончательный диагноз устанавливается по совокупности данных лабораторных и инструментальных методов обследования, а также клинической картины пациента.
Отмечено, что диагностическая ценность значительно возрастает при оценке напряжённости иммунитета у человека в динамике при регулярных повторных анализах.
Активированные лимфоциты в анализе крови у ребенка и взрослого отличаются, поэтому при расшифровке результатов следует подбирать нормальные (референсные) значения с учётом возраста пациента.
Таблица нормального диапазона лимфоцитов по возрасту
В таблице представлены величины допустимых норм лимфоцитов (отдельных субпопуляций) в крови у детей и взрослых.
| Возраст | Доля от общего числа лимфоцитов, % | Абсолютное количество клеток, *10 6 /л |
| CD 3 + (Т-лимфоциты) | ||
| До 3 месяцев | 50 – 75 | 2065 – 6530 |
| До 1 года | 40 – 80 | 2275 – 6455 |
| 1 – 2 года | 52 – 83 | 1455 – 5435 |
| 2 – 5 лет | 61 – 82 | 1600 – 4220 |
| 5 – 15 лет | 64 – 77 | 1410 – 2020 |
| Старше 15 лет | 63 – 88 | 875 – 2410 |
| CD3+CD4+ (Т-хелперы) | ||
| До 3 месяцев | 38 – 61 | 1450 – 5110 |
| До 1 года | 35 – 60 | 1695 – 4620 |
| 1 – 2 года | 30 – 57 | 1010 – 3630 |
| 2 – 5 лет | 33 – 53 | 910- 2850 |
| 5 – 15 лет | 34 – 40 | 720 – 1110 |
| Старше 15 лет | 30 – 62 | 540 – 1450 |
| CD3+CD8+ (Т-цитотоксические лимфоциты) | ||
| До 3 месяцев | 17 – 36 | 660 – 2460 |
| До 1 года | 16 – 31 | 710 – 2400 |
| 1 – 2 года | 16 – 39 | 555 – 2240 |
| 2 – 5 лет | 23 – 37 | 620 – 1900 |
| 5 – 15 лет | 26 – 34 | 610 – 930 |
| Старше 15 лет | 14 – 38 | 230 – 1230 |
| CD19+ (В-лимфоциты) | ||
| До 2 лет | 17 – 29 | 490 — 1510 |
| 2 – 5 лет | 20 – 30 | 720 – 1310 |
| 5 – 15 лет | 10 – 23 | 290 – 455 |
| Старше 15 лет | 5 – 17 | 100 – 475 |
| CD3-CD16+CD56+ (NK-клетки) | ||
| До 1 года | 2 – 15 | 40 – 910 |
| 1 – 2 года | 4 – 18 | 40 – 915 |
| 2 – 5 лет | 4 – 23 | 95 – 1325 |
| 5 – 15 лет | 4 – 25 | 95 – 1330 |
| Старше 15 лет | 4 – 27 | 75 – 450 |
| Старше 15 лет | 1 – 15 | 20-910 |
Отклонение от референсных показателей
Пациенты задаются вопросом: что означает, если лимфоциты в крови выше или ниже нормы? Следует отметить, что незначительное отклонение от референсных значений может быть результатом неправильной подготовки к анализу. В этом случае рекомендуется повторить исследование.
Присутствие большого количества атипичных лимфоцитов в анализе крови у ребёнка или взрослого указывает на патологический процесс. Важно определить то, какой именно тип из общей субпопуляции белых кровяных телец отклоняется от нормы.
Т-лимфоциты
Повышение Т-лимфоцитов (CD3+CD19-) наблюдается на фоне лейкоза, острой или хронической стадии инфекционного процесса, гормонального сбоя, длительного употребления лекарств и биологических добавок, а также при высоких физических нагрузках и беременности. В случае снижения критерия выносится предположение о поражении печени (цирроз, рак), аутоиммунных патологиях, иммунодефицитах или угнетении иммунитета лекарственными препаратами.
T-хелперы
Концентрация T-хелперов (CD3 + CD4 + CD45 +) значительно повышается при интоксикации бериллием, ряде аутоиммунных заболеваний и некоторых инфекционных заражениях. Снижение величины является основным лабораторным признаком вторичного иммунодефицита, а также может наблюдаться при приёме стероидных препаратов и циррозе печени.
Повышение T-цитотоксических лимфоцитов
Причинами повышения T-цитотоксических лимфоцитов (CD3 + CD8 + CD45 +) являются:
- аллергическая реакция немедленного типа;
- аутоиммунные патологии;
- лимфоз;
- вирусная инфекция.
Отклонение от нормы в меньшую сторону указывает на угнетение естественного иммунитета человека.
B-лимфоциты (CD19 + CD3 —) увеличиваются при сильном эмоциональном или физическом стрессе, лимфоме, аутоиммунных болезнях, а также в случае длительной интоксикации парами формальдегида. Реактивные лимфоциты В уменьшаются в случае их миграции в очаг воспалительного процесса.
Два типа натуральных киллеров: CD3 — CD56 + CD45 + и CD3 — CD16 + CD45 + достигают максимальных значений в фазе регенерации организма человека после гепатита и беременности, а также при некоторых онко-, аутоиммунных и печёночных патологиях. Их снижению способствует злоупотребление табакокурением и стероидными препаратами, а также некоторые инфекции.
Как подготовиться к анализу?
Для того чтобы получить максимально достоверные результаты необходимо строго следовать правилам подготовки перед сдачей биоматериала, поскольку лимфоциты в крови чувствительны ко многим внешним факторам (стресс, лекарства). Биоматериал для исследования – сыворотка венозной крови из локтевой вены.
За 1 сутки до сдачи крови пациенту следует отказаться от употребления алкоголя и любых спиртосодержащих продуктов, а также от всех медикаментозных препаратов. В случае невозможности отмены жизненно важных средств нужно сообщить об их приёме мед. персоналу. Кроме того, исключается физическая и эмоциональная нагрузка, что может вызвать повышение исследуемых критериев.
Кровь сдаётся натощак, минимальный интервал между процедурой взятия биоматериала и последним приёмом пищи – 12 часов. За полчаса нужно отказаться от курения.
Выводы
Подводя итог, следует выделить важные аспекты:
- исследование является основным компонентом при диагностике поражений иммунной системы;
- нормальные значения подбираются в соответствии с возрастом обследуемого пациента;
- точность полученных данных зависит не только от правильной реализации методики анализа, но и соблюдения всех правил подготовки самого человека;
- недопустимо отдельное применение иммунограммы для постановки окончательного диагноза, поскольку отклонение от нормы различных субпопуляций клеток иммунной системы может указывать на ряд схожих патологий. В этом случае назначается дополнительное обследование, включающее набор тестов: С3 и С4 компонента комплемента, циркулирующие иммунные комплексы, а также суммарные иммуноглобулины классов А, G и M. Подробнее
Лимфоциты - важные клеточные структуры иммунной системы, относящиеся к группе агранулоцитов. Они обеспечивают основной клеточный и гуморальный иммунитет, регулируют работу других элементов лейкоцитарного комплекса.
Количество таких клеточных элементов в периферической кровяной системе является важным показателем прямой оценки текущего состояния общего иммунитета человека.
Пониженный уровень лимфоцитов в крови может говорить о наличии ряда болезней, патологических состояний и индивидуальных особенностей организма пациента. В этой статье мы постараемся разобрать что это значит, и какие причины приводят к пониженному уровню лимфоцитов у детей и взрослых.
Роль лимфоцитов в организме
Ученые выделили несколько видов лимфоцитов. Каждый из них отличается способом воздействия на патогенные микроорганизмы.
- Т-лимфоциты . Данная группа является наиболее многочисленной. Она делится еще на 3 подвида. Каждый из них играет свою роль. Т-киллеры убивают инфекционных агентов, а также измененные (опухолевые клетки). Т-хелперы улучшают иммунитет, а Т-супрессоры подавляют иммунный ответ.
- В-лимфоциты . Их количество составляет 10-15 % от общей концентрации. Функции Б-лимфоцитов – одни из самых важных. Они заключаются в противостоянии вирусам, бактериям и выработке клеточного иммунитета. Именно эти вещества делают вакцинацию эффективной.
- NK-лимфоциты . Эта приставка переводится с английского как «естественные убийцы». Доля данных лейкоцитов оценивается в 5-10% от общей массы. Главная функция агентов – убивать элементы собственного организма, если они подверглись заражению.
Лимфоциты вырабатываются в костном мозге. Из крови большая часть лимфоцитов переходит в тимус (вилочковую железу), где происходит их превращение в Т-лимфоциты, защищающие организм человека от чужеродных агентов. Остальные становятся В-лимфоцитами, которые заканчивают свое формирование в лимфоидных тканях селезенки, миндалин и лимфатических узлах.
В-лимфоциты при контакте с возбудителями инфекций синтезируют антитела. Существует и третий вид лимфоцитов. Это так называемые натуральные киллеры. Они также обеспечивают защиту организма от раковых клеток и вирусов.
Норма лимфоцитов
Норма лимфоцитов: 1,2 – 3,0 тыс/мл; 25-40 %. Состояние при котором имеет место повышение количества лимфоцитов именуется лимфоцитозом, при снижении – лимфопенией.
Количественные изменения могут иметь как абсолютный характер (изменение числа на единицу объема крови), так и относительный характер – изменение процентного отношения к другим формам лейкоцитов.
Правила сдачи анализа
Количество лимфоцитов определяют при помощи клинического общего анализа крови. Чтобы результаты были достоверны, важно соблюдать следующие правила:
- Женщинам нужно сдавать анализ спустя 4–5 дней после окончания месячных;
- За 2 дня до сдачи ограничить прием соленых, жирных блюд, исключить спиртные напитки;
- За день избегать физического и эмоционального перенапряжения;
- Анализ крови сдают на голодный желудок;
- Забор проводят до 12 часов дня;
- Как минимум за 60 минут до проведения исследования нельзя курить;
- В день забора крови отказаться от приема лекарственных средств;
- Непосредственно перед забором крови нужно посидеть в спокойной обстановке на протяжении 10 минут.
Причины пониженных лимфоцитов у взрослых
Почему анализ крови выявил пониженные лимфоциты, и о чем это говорит? У взрослых людей уровень лимфоцитов в крови составляет 20-40% от всех имеющихся лейкоцитов, но при некоторых состояниях организма стандартный показатель может существенно изменятся. Очень многие причины провоцируют снижение этих клеток ввиду чего не всегда легко поставить диагноз.
К патологическим состояниям, из-за которых могут быть понижены лимфоциты у взрослых , относят:
- СПИД;
- хронические гепатологические поражения;
- апластическая ;
- подстадия противошока;
- септические, гнойные патологии;
- милиарный ;
- тяжелые инфекционные поражения;
- лучевая и химиотерапия;
- деструкция лимфоцитов;
- наследственные иммунные патологии;
- почечная недостаточность;
- (диссеминированная);
- лимфогранулематоз;
- спленомегалия;
- синдром Иценко-Кушинга;
- лимфосаркома;
- интоксикация кортикостероидами;
- острые инфекционные и гнойно-воспалительные заболевания: , и абсцессы.
Заболевания, сопровождающиеся лимфопенией, в большинстве случаев являются весьма опасными и имеют неблагоприятный прогноз. Поэтому, если в течение длительного времени у человека диагностируются низкие лимфоциты – это сигнал к проведению немедленного и тщательного медицинского обследования.
Сама по себе лимфопения не подвергается корректировке, лечить нужно первичное заболевание. При хронической лимфоцитопении иногда назначаются инъекции иммуноглобулина. Если пониженные лимфоциты – следствие врожденного иммунодефицита, проводится трансплантация стволовых клеток.
Пониженные лимфоциты в крови у ребенка
Сниженный уровень лимфоцитов называется лимфоцитопенией (или лимфопенией). Различают два вида лимфоцитопении: абсолютную и относительную.
- Абсолютная лимфопения возникает, когда есть дефицит иммунитета (приобретенный или врожденный). Она может появиться у пациентов с лейкозом, лейкоцитозом, воздействием ионизирующей радиации, нейтрофилезом.
- При относительной лимфопении нарушается развитие лимфоидной системы, тогда лимфоциты гибнут очень ускоренно. Возникает она и как следствие хронических инфекций и острых инфекционных заболеваний.
Лимфопения у ребенка не проявляется никакими видимыми симптомами. Но в связи с клеточным иммунодефицитом могут проявляться такие признаки как:
- значительное уменьшение лимфоузлов и миндалин;
- экзема, пиодермия (гнойное поражение кожи);
- алопеция (выпадение волос);
- спленомегалия (увеличение селезенки);
- желтушность, бледность кожи;
- петехии (геморрагические пятна на коже).
Если лимфоциты понижены в крови, у ребенка часто происходят рецидивы инфекционных заболеваний, а в качестве возбудителей нередко выступают редкие виды микроорганизмов.
Возможные симптомы
Обычно лимфопения протекает бессимптомно, то есть без ярко выраженных признаков. Однако среди возможных симптомов низкого уровня лимфоцитов следует выделить такие признаки:
- Увеличение селезенки.
- Общая слабость.
- Гнойное поражении кожных покровов.
- Частая усталость.
- Бледность кожных покровов или их желтушность.
- Уменьшение лимфатических узлов и миндалин.
- Выпадение волос.
- Возникновение экземы и высыпаний на коже.
- Часто симптомом пониженного показателя лимфоцитов является повышение температуры тела.
При возникновении этих признаков желательно сдать анализ, чтобы проверить не сопровождают ли они лимфопению, которая может свидетельствовать о различных инфекционно-воспалительных процессах в человеческом организме.
Что делать, если лимфоциты в крови понижены
Специфического лечения пониженных лимфоцитов не существует, поскольку симптом может вызываться целым рядом тяжелых патологий, а также индивидуальными физическими особенностями.
При обнаружении и подтверждении лабораторных результатов пониженного уровня лимфоцитов в крови, а также отсутствия четкой симптоматики причины его формирования, врач-гематолог направляет пациента на дополнительную диагностику - ультразвуковое исследование, МРТ/КТ, рентгенографию, гистологию, цитологию и так далее.
Для взрослых и детей, курс терапии назначается исключительно на основании выявленного диагноза с учётом индивидуальных особенностей организма больного и его возраста.
), уровня циркулирующих иммунных комплексов, основных классов иммуноглобулинов периферической крови, упор делается на расширенный анализ NK-клеток (Natural killers – "натуральные киллеры"), а также оценку активированных Т-лимфоцитов (CD3 + HLA-DR + CD45 +) и активированных цитотоксических лимфоцитов (CD8 + HLA-DR + CD45 +), отвечающих за противовирусный иммунитет. Анализ вышеперечисленных популяций клеток поможет понять, адекватно ли иммунная система реагирует на вирусную инфекцию и нуждается ли пациент в иммуностимулирующей терапии.
* Результаты исследования выдаются с заключением врача – аллерголога-иммунолога, доктора медицинских наук.
T-клеточные лейкозы
К каждой иммунограмме прилагается письменное заключение врача-иммунолога.
Важные замечания
Для диагностики патологий результаты этого исследования необходимо сопоставлять с клиническими данными и показателями других лабораторных анализов. Также следует отметить, что клиническую значимость исследования существенно повышает оценка иммунологического статуса пациента в динамике.
Литература
- Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 656 с.
- Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 352 с.
- Зуева Е. Е. Иммунная система, иммунограмма: рекомендации по назначению и применению в лечебно диагностическом процессе / Е. Е Зуева, Е. Б. Русанова, А. В. Куртова, А. П. Рыжак, М. В. Горчакова, О. В. Галкина – СПб. – Тверь: ООО "Издательство "Триада", 2008. – 60 с.
- Кетлинский, С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб. : Гиппократ, 1998. – 156 с. Ярилин, А. А. Иммунология: учебник / А. А. Ярилин. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.
- Хаитов, Р. М. Иммунология: атлас / Р. М. Хаитов, А. А. Ярилин, Б. В. Пинегин.М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 624 с.
- Хаитов, Р. М. Иммунология: учебник / Р.М. Хаитов. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 320 с.
- Хаитов, Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. – 2001. – N4. – С. 4-6.
- Whiteside, T. L. Role of Human Natural Killer Cells in Health and disease / T. L. Whiteside, R. B. Herberman // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. – 1994. – Vol. 1, №2. – P. 125-133.
- Ginadi, L. Differential expression of T-cell antigens in normal peripheral blood lymphocytes: a quantitative analysis by flow cytometry / L. Ginadi, N. Farahat, E. Matutes // J. Clin. Pathol. – 1996. – Vol. 49, № 1. – P. 539-544.
- Merser, J.C. Natural killer T-cells: rapid responders controlling immunity and disease / J.C. Merser, M.J. Ragin, A. August // International J. Biochemistry & Cell Biology. – 2005. – № 37. – P. 1337-1343.
- Никитин, В. Ю. Маркеры активации на Т-хелперах и цитотоксических лимфоцитах на различных стадиях хронического вирусного гепатита С / В. Ю. Никитин, И. А. Сухина, В. Н. Цыган [и др.] // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. – 2007. – Т. 17, № 1. – С. 65-71.
- Boettler, T. T cells with CD4 + CD25 + regulatory phenotype suppress in vitro proliferation of virus-specific CD8 + T cells during chronic hepatitis C virus infection / T. Boettler, H.C. Spangenberg, C. Neumann-Haefelin // J. Virology. – 2005. – Vol. 79, N 12. – P. 7860-7867.
- Ormandy, L.A. Increased Populations of Regulatory T Cells in Peripheral Blood of Patients with Hepatocellular Carcinoma / L.A. Ormandy, T. Hillemann, H. Wedemeyer // J. Cancer Res. – 2005. – Vol. 65, N 6. – P. 2457-2464.
- Sakaguchi, S. Naturally arising FoxP3-expressing CD4 + CD25 + regulatory T cells in immunological tolerance to self- and non-self / S. Sakaguchi // Nature Immunol. – 2005. – Vol. 6, N 4. – P. 345-352.
- Romagnani, S. Regulation of the T cell response / S. Romagnani // Clin. Exp. Allergy. – 2006. – Vol. 36. – P. 1357-1366.
- Хайдуков С. В., Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (метод многоцветного цитометрического анализа) / Хайдуков С. В., Зурочка А. В., Тотолян А. А., Черешнев В. А. // Мед. иммунология. – 2009. – Т. 11 (2-3). - С. 227-238.
Наконец-то у меня на руках все результаты анализов на иммунный статус и пищевую аллергию. Если вы не смотрели первую часть статьи – просьба ознакомиться, во избежание возникновения лишних вопросов.
Признаться честно, увидев результаты, я сначала сильно огорчился, потом обрадовался, потом снова огорчился, но уже не так сильно как в первый раз:D Итак, приступим.
Не будем тянуть сами знаете кого за сами знаете что. Красным выделены показатели, результаты по которым превышают норму, зеленым – результаты ниже нормы.
| Исследование | Значение | Норма |
| 0-лимфоциты, % | 10,9 | 16 – 24 |
| 0-лимфоциты, х10*9/л | 0,119 | 0,3 – 0,5 |
| B1 лимфоциты CD19+5+, % | 0,8 | 0,5 – 2,1 |
| B1 лимфоциты CD19+5+, % от CD19+ | 35,242 | 4,1 – 17,5 |
| B1 лимфоциты CD19+5+, х10*9/л | 0,009 | 0,022 – 0,115 |
| B2 лимфоциты CD19+5-, % | 1,47 | 6,5 – 14,9 |
| B2 лимфоциты CD19+5-, % от CD19+ | 64,758 | 82,1 – 96,3 |
| B2 лимфоциты CD19+5-, х10*9/л | 0,016 | 0,081 – 0,323 |
| CD16+ CD56+ (NK-клетки), % | 2,46 | 5 – 20 |
| CD16+ CD56+ (NK-клетки), х10*9/л | 0,027 | 0,2 – 0,4 |
| CD16+ CD56- (NK-клетки), % | 3,79 | 1,1 – 2,9 |
| CD16- CD56+ (NK-клетки), % | 3,13 | 2,7 – 5 |
| CD19+ (В-лимфоциты), % | 2,4 | 8 – 19 |
| CD19+ (В-лимфоциты), х10*9/л | 0,026 | 0,19 – 0,38 |
| CD3+ (Т-лимфоциты), % | 86,7 | 58 – 76 |
| CD3+ (Т-лимфоциты), х10*9/л | 0,949 | 1,1 – 1,7 |
| CD3+CD25+(активированные T-лимфоциты), % | 5,45 | до 6 |
| CD3+HLA-DR+, % | 5,31 | 2 – 12 |
| CD3+HLA-DR+, x10*9/л | 0,058 | 0,03 – 0,2 |
| CD4+ (Т-хелперы), % | 47,3 | 36 – 55 |
| CD4+ (Т-хелперы), х10*9/л | 0,518 | 0,4 – 1,1 |
| CD4+ / CD8+ | 1,429 | 1,5 – 2,5 |
| CD4+25+127- bright (T-reg), % от CD4+ | 1,16 | 1,65 – 5,75 |
| CD4+25+127- bright (T-reg), х10*9/л | 0,006 | 0,009 – 0,078 |
| CD8+ (Т-супресс./цитотокс.), % | 33,1 | 17 – 37 |
| CD8+ (Т-супресс./цитотокс.), х10*9/л | 0,362 | 0,3 – 0,7 |
| КАФ (количество активных фагоцитов) | 2,692 | 1,6 – 5 |
| Фагоцитарная емкость крови | 24,228 | 12,5 – 25 |
| Фагоцитарное число | 7,2 | 5 – 10 |
| Фагоцитарный показатель, % | 80 | 65 – 95 |
Я не зря выделил показатель CD4+ / CD8+ . Что это такое, с чем его едят и почему он так важен – об этом ниже.
Чем характеризуется неспецифический язвенный колит? С точки зрения иммунной природы заболевания, НЯК возникает из-за чрезмерного объема антител против своих собственных клеток, принимая их за чужеродные. Далее по тексту будет много определений, я постараюсь представить их в более удобоваримой и понятной форме.
CD4 характерен для хелперных Т-клеток, представлен также на моноцитах, макрофагах, дендритных клетках. Т-хелперы – это индукторы иммунного ответа. Они регулируют силу ответа на враждебный антиген и контролируют антигенную саморегуляцию.
Причины повышения уровня CD4:
- Аутоиммунные заболевания.
- Цирроз печени, гепатиты.
- Болезнь Вальденстрема.
- Тиреоидит Хашимото.
Причины снижение уровня CD4:
- Врожденные иммунодефициты.
- Злокачественные опухоли.
- Ионизирующее излучение.
- Лечение цитостатиками, иммунодепрессантами.
- Недостаточность питания.
Отсеиваем лишнее и получаем возможную причину снижение уровня CD4: цитостатики ( , ).
CD8 характерен для супрессорных и/или цитотоксических Т-клеток, большей части тимоцитов. Задача Т-лимфоцитов-супрессоров – угнетение иммунного ответа организма. Они тормозят выработку антител различных классов вследствие задержки пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов, а также развитие гиперчувствительности замедленного типа. При нормальном иммунном ответе на попадание в организм чужеродного антигена максимальная активация Т-супрессоров отмечается спустя 3-4 недели.
Причины повышения уровня CD8:
- Инфекции с хроническим и затяжным течением.
- Туберкулез, лепра, ВИЧ-инфекция.
- Тяжелые ожоги, обширные травмы.
- Ионизирующее излучение.
- Недостаточность питания.
Причины снижения уровня CD8:
- Врожденные иммунодефициты.
- Аутоиммунные заболевания.
- Цирроз печени, гепатиты.
- Тромбоцитопения, приобретенная гемолитическая анемия.
- Болезнь Вальденстрема.
- Тиреоидит Хашимото.
- Активация антитрансплантационного иммунитета.
У меня CD8 в норме.
Ведущее значение в оценке состояния иммунной системы имеет соотношение Т-хелперов (CD4) и Т-супрессоров (CD8) в крови, так как от этого зависит интенсивность иммунного ответа. С нижение функции Т-супрессоров ведет к преобладанию стимулирующего влияния Т-хелперов, в том числе и на те В-лимфоциты, которые продуцируют аутоантитела (те самые избыточные). При этом их количество может достигнуть критического уровня, что способно вызвать повреждение собственных тканей организма.
О-лимфоциты (нулевые лимфоциты) – это лимфоциты, отличающиеся по своим поверхностным свойствам как от В-лимфоцитов, так и от Т-лимфоцитов. Часть этих клеток несут на своей поверхности рецепторы для , уничтожая любые клетки, на поверхности которых присутствует данного класса. К О-лимфоцитам относятся также естественные клетки-киллеры, действующие независимо от наличия антител.
Главные функции О-лимфоцитов:
- Обеспечение противоопухолевого иммунитета.
- Обеспечение противоинфекционного иммунитета.
О чем говорит снижение показателей? Правильно, о слабой защите от вышеупомянутых проблем с онкологией и инфекциями. Предполагаю, что причиной является Ремикейд, последняя капельница которого была мне установлена в ноябре 2015 года.
Следующие по списку – B-лимфоциты, а точнее группа CD19.
CD19 присутствует на B-клетках, их предшественниках, фолликулярных дендритных клетках и считается самым ранним маркером B-клеточной дифференциации. Регулирует развитие, дифференциацию и активацию B-лимфоцитов.
Причины снижения CD19:
- Новообразования иммунной системы.
- Лечение цитостатиками и иммунодепрессантами.
- Спленэктомия.
- Ионизирующее излучение.
- Недостаточность гуморального .
Что мы видим: из всех показателей CD19 (“B1 лимфоциты CD19+5+, %”, “B1 лимфоциты CD19+5+, % от CD19+”, “B1 лимфоциты CD19+5+, х10*9/л”, “B2 лимфоциты CD19+5-, %”, “B2 лимфоциты CD19+5-, % от CD19+”, “B2 лимфоциты CD19+5-, х10*9/л”, “CD19+ (В-лимфоциты), %” и “CD19+ (В-лимфоциты), х10*9/л”) у меня завышен, притом почти в два раза, только второй (“B1 лимфоциты CD19+5+, % от CD19+”). Да, это может косвенно подтверждать наличие у меня НЯК. Насчет показателей ниже нормы – опять же, привет Азатиоприну и Ремикейду.
CD3 – поверхностный маркер, специфичный для всех клеток субпопуляции Т-лимфоцитов. Зрелые Т-лимфоциты отвечают за реакции клеточного иммунитета и осуществляют иммунологический надзор за антигенной саморегуляцией в организме. Т-лимфоциты выполняют в организме две важные функции: эффекторную и регуляторную.
Эффекторная функция Т-лимфоцитов – специфическая цитотоксичность по отношению к чужеродным клеткам. Регуляторная функция (система Т-хелперы/Т-супрессоры) – контроль за интенсивностью развития специфической реакции иммунной системы на чужеродные антигены.
Причины повышения уровня CD3:
- Гиперактивность иммунитета.
- Острый и хронический лимфолейкоз.
- Синдром Сезари.
Причины снижения уровня CD3:
- Врожденные иммунодефициты.
- Инфекции с хроническим и затяжным течением.
- Туберкулез, лепра, ВИЧ-инфекция.
- Т-клеточная лимфома, волосатоклеточный лейкоз.
- Тяжелые ожоги, обширные травмы.
- Ионизирующее излучение.
- Лечение , иммунодепрессантами.
- Недостаточность .
Из пяти позиций с CD3 у меня один показатель завышен, один занижен, и другие в норме. О чем может говорить повышение “CD3+ (Т-лимфоциты), %”? В результате несложного отсеивания остается гиперактивный иммунитет.
Гиперактивность или гиперчувствительность иммунной системы – это нежелательная повышенная реакция иммунитета к какому-либо веществу. Иммунная система агрессивно и неадекватно реагирует на вполне безобидные вещества.
иммуноглобулинов (в начале иммунного ответа B-клетки синтезируют IgM , позже переключаются на продукцию IgG , IgE , IgA).Энциклопедичный YouTube
1 / 5
✪ B-лимфоциты и T-лимфоциты популяций CD4+ и CD8+
✪ Цитотоксические T-лимфоциты
✪ T-лимфоциты
✪ Лимфоциты
✪ B-лимфоциты (B-клетки)
Субтитры
Я уже рассказал об основных клетках специфической иммунной системы, а сейчас мы еще раз обобщим изученное. Давайте начнем с B-лимфоцита, которого я всегда рисую синими цветом.. Вот он перед вами. У B-лимфоцитов на поверхности присутствуют мембранные иммуноглобулины, причем у каждого такого лимфоцита свой вариант вариабельного домена. Повторю: у B-лимфоцитов на поверхности есть мембранные иммуноглобулины, и у каждого такого лимфоцита свой вариант вариабельного домена. Вариабельные домены нарисую розовым. У другого B-лимфоцита будут другие вариабельные домены. Поэтому они могут реагировать на самые разные антигены, проникшие в организм. При этом B-лимфоциты активируются. Что для этого нужно и что при этом происходит? Давайте поговорим о том, что происходит при активировании В-лимфоцитов. Что нужно для запуска активации? Для этого нужно, чтобы патоген связался с мембранным иммуноглобулином. Запишем, что патоген связывается. Патоген связывается с мембранным иммуноглобулином. Но этого мало. Обычно B-лимфоциту нужна стимуляция T-лимфоцитом. Так и пишем: стимуляция Т- лимфоцитом. В какой ситуации необходима такая стимуляция? B-лимфоцит является антигенпрезентирующей клеткой. Он поглощает антиген, расщепляет его и демонстрирует вместе с ГКГ класса 2. Его мы тоже сейчас нарисуем. Это ГКГ класса 2. С ним связываются фрагменты антигена. С этим комплексом связывается активированный T-хелпер, у которого есть рецептор с вариабельным доменом, специфичным для этого конкретного антигена. Да, кривоватый получился рецептор, но суть ясна, по крайней мере, я буду на это надеяться. После активации следует дифференцировка: клетка делится, и ее потомки могут стать эффекторными клетками. Это справедливо и для T-, и для B-лимфоцитов. После активации лимфоцит производит эффекторные клетки и клетки памяти. Клетки памяти сохраняются надолго, и их в результате деления получается много. При повторном проникновении того же патогена он с большой вероятностью наткнется на клетку памяти, запустив быстрый иммунный ответ. Эффекторные B-лимфоциты – это фабрики по производству иммуноглобулинов. Итак, эффекторные B-лимфоциты – производят иммуноглобулин. Логика такая: раз антитело подходит к антигену, попавшему в организм, нужно синтезировать побольше. Все производственные мощности клетки принимаются синтезировать антитела. Расскажу вам один факт, который мне подсказала жена. Подслушав то, как я записывал прошлое видео. Она специалист в гематологии и разбирается в иммунологии, так что я ей в этом доверяю: она в этом деле эксперт. В прошлом ролике я опрометчиво заявил, что антитела вырабатывают активированные эффекторные B-лимфоциты. Так оно и есть на самом деле – антитела вырабатываются исключительно B-лимфоцитами. Однако, для секретирующих антитела клеток есть свое название. Эти эффекторные B-лимфоциты обычно называют плазматическими клетками. Запишу термин. В ходе дифференцировки меняется название. Так называют B-лимфоцит, который начал выделять антитела. После этого его называют исключительно плазматической клеткой. Так что на вопрос о том, какие клетки производят антитела, не отвечайте, что это B-лимфоциты. Правильным будет ответ: плазматические клетки. Это общепринятый термин, используемый в иммунологии, а также ревматологии. Простите, я сказал, что моя жена – гематолог? Нет, она ревматолог. Иногда я в этом путаюсь. Так вот, суть B-лимфоцито в производстве антител, которые свяжутся с антигенами вирусов или бактерий и сделают их заметными для макрофагов и прочих фагоцитов. Но вот и все о них, теперь переходим к T-лимфоцитам. Я расскажу о них то, чего не было в прошлых роликах. Так вот, существует две разновидности T-лимфоцитов. Вы уже знаете о хелперах и цитотоксических T-лимфоцитах, но есть и другая классификация лимфоцитов, и я расскажу вам о ней. Итак, две разновидности. У обеих – T-клеточный рецептор. Нарисую его вот таким образом. T-клеточный рецептор. Кроме того, на их мембранах есть ряд других белков. У некоторых T-лимфоцитов есть мембранный белок, называемый CD4. CD4. У других T-лимфоцитов есть другой белок – это CD8. Его тоже подпишем. CD8. Лимфоцит справа называется CD8-положительным T-лимфоцитом. У него на мембране есть CD8. А вот CD4-положительный T-лимфоцит. Вот две разновидности. Их разделяют по этим белкам. Белок CD4 – это рецептор, который имеет сродство с белками ГКГ класса 2. Большинство CD4-положительных клеток – это T-хелперы. В большинстве случаев, если в разговоре упоминают CD4-положительные клетки, то по привычке имеют в виду именно хелперные T-лимфоциты. Обычно говорят о них. Пожалуй, я подпишу его - T-хелпер. Рецептор CD8 имеет сродство с ГКГ класса 1. Укажем это на рисунке. У раковых клеток ГКГ класса 1 на мембране связан с антигенами рака. Поэтому CD8 характерен для цитотоксических лимфоцитов. CD8 характерен для цитотоксических лимфоцитов. Обычно до того как клетка активирована, ее называют CD4- или CD8-положительной, а о функции лимфоцита говорят уже после активации. Уже после. Это особенности терминологии. Надеюсь, суть вы улавили. Теперь вспомним, чем занимается этот лимфоцит. Он связывается с белками ГКГ, которые находятся на мембране вместе с антигенами. Вот ГКГ класса 1. Как я уже говорил в прошлом ролике, он есть у каждой клетки с ядром. Допустим, в клетке произошло что-то плохое. Что-то нехорошее, может быть, это вирус. Может быть, рак. Пораженная клетка должна умереть, иначе она будет копировать вирус или размножаться, если это опухоль. Так вот, CD8-положительные T-лимфоциты убивают клетки, пораженные вирусом или онкологией. Они убивают пораженные клетки, которые в противном случае могли угрожать всему организму, в целом. T-хелперы – совсем другое дело. Давайте возьмем дендритную клетку – антигенпрезентирующую клетку. У нее есть ГКГ класса 2, с которым соединяются фрагменты переваренного антигена. Он активирует хелперные T-лимфоциты, которые делятся и дифференцируются в эффекторные клетки, а так же клетки памяти. У эффекторного T-лимфоцита есть несколько функций. Хелперный T-лимфоцит активирует B-лимфоциты и выделяет цитокины. Выделяет цитокины. Активированный лимфоцит выделяет множество веществ, которые служат сигналом другим клеткам, например другим лимфоцитам, поднимая при этом тревогу. Часть этих цитокинов помогает цитотоксическим лимфоцитам в их активации. Цитокины поднимают тревогу, и CD8-положительные, то есть цитотоксические T-лимфоциты, эффекторные лимфоциты, принимаются убивать клетки. Что касается клеток памяти, то это копии оригинальных лимфоцитов, которые надолго сохраняются в этом месте на случай повторения угрозы, чтобы обеспечить более быстрый ответ. Надеюсь, что не сильно вас запутал новыми терминами, но это было необходимо. И теперь вы знаете, что антитела синтезируют не B-лимфоциты, не их, а клетки, у которых есть собственное название. Это плазматические клетки или плазмоциты.
Типы Т-лимфоцитов
Т-лимфоциты, обеспечивающие центральную регуляцию иммунного ответа.
Дифференциация в тимусе
Все Т-клетки берут своё начало от гемопоэтических стволовых клеток красного костного мозга , которые мигрируют в тимус и дифференциируются в незрелые тимоциты . Тимус создаёт микросреду, необходимую для развития полностью функционального репертуара Т-клеток, который является ГКГ-ограниченным и толерантным к самому себе.
Дифференциация тимоцитов разделяется на разные стадии в зависимости от экспрессии различных поверхностных маркеров (антигенов). На самой ранней стадии, тимоциты не экспрессируют корецепторы CD4 и CD8, и поэтому классифицируются как двойные негативные (англ. Double Negative (DN) ) (CD4-CD8-). На следующей стадии тимоциты экспрессируют оба корецептора и называются двойными позитивными (англ. Double Positive (DP) ) (СD4+CD8+). Наконец на финальной стадии происходит селекция клеток, которые экспрессируют только один из корецепторов (англ. Single Positive (SP) ): или (CD4+), или (CD8+).
Раннюю стадию можно разделить на несколько подстадий. Так, на подстадии DN1 (англ. Double Negative 1 ), тимоциты имеют следующую комбинацию маркеров: CD44 +CD25 -CD117 +. Клетки с данной комбинацией маркеров ещё называют ранними лимфоидными предшественниками (англ. Early Lymphoid Progenitors (ELP) ). Прогрессируя в своей дифференциации, ELP активно делятся и окончательно теряют способность трансформироваться в другие типы клеток (например В-лимфоциты или миелоидные клетки). Переходя на подстадию DN2 (англ. Double Negative 2 ), тимоциты экспрессируют CD44 +CD25 +CD117 + и становятся ранними Т-клеточными предшественниками (англ. Early T-cell Progenitors (ETP) ). В течение DN3 подстадии (англ. Double Negative 3 ), ETP клетки имеют комбинацию CD44 -CD25 + и вступают в процесс β-селекции.
β-селекция
Гены Т-клеточного рецептора состоят из повторяющихся сегментов, принадлежащих к трём классам: V (англ. variable ), D (англ. diversity ) и J (англ. joining ). В процессе соматической рекомбинации генные сегменты, по одному из каждого класса, соединяются вместе (V(D)J-рекомбинация). Случайное объединение последовательностей сегментов V(D)J приводит к появлению уникальных последовательностей вариабельных доменов каждой из цепей рецептора. Случайный характер образования последовательностей вариабельных доменов позволяет генерировать Т-клетки, способные распознавать большое количество различных антигенов, и, как следствие, обеспечивать более эффективную защиту против быстро эволюционирующих патогенов. Однако этот же механизм зачастую приводит к образованию нефункциональных субъединиц Т-клеточного рецептора. Гены, кодирующие β-субъединицу рецептора, первыми подвергаются рекомбинации в DN3-клетках. Чтобы исключить возможность образования нефункционального пептида, β-субъединица образует комплекс с инвариабельной α-субъединицей пре-T-клеточного рецептора, формируя т. н. пре-T-клеточный рецептор (пре-ТКР) . Клетки, неспособные образовывать функциональный пре-ТКР, погибают в результате апоптоза . Тимоциты, успешно прошедшие β-селекцию, переходят на подстадию DN4 (CD44 -CD25 -) и подвергаются процессу позитивной селекции .
Позитивная селекция
Клетки, экспрессирующие на своей поверхности пре-ТКР все ещё не являются иммунокомпетентными, так как не способны связываться с молекулами главного комплекса гистосовместимости. Для узнавания молекул ГКГ T-клеточным рецептором необходимо наличие корецепторов CD4 и CD8 на поверхности тимоцитов. Образование комплекса между пре-ТКР и корецептором CD3 приводит к ингибированию перестроек генов β-субъединицы и в то же время вызывает активацию экспрессии генов CD4 и CD8. Таким образом тимоциты становятся двойными позитивными (DP) (CD4+CD8+). DP-тимоциты активно мигрируют в корковое вещество тимуса, где происходит их взаимодействие с клетками кортикального эпителия , экспрессирующими белки обоих классов ГКГ (MHC-I и MHC-II). Клетки, неспособные взаимодействовать с белками ГКГ кортикального эпителия, подвергаются апоптозу , в то время как клетки, успешно осуществившие такое взаимодействие, начинают активно делиться.
Негативная селекция
Тимоциты, прошедшие позитивную селекцию, начинают мигрировать к кортико-медуллярной границе тимуса. Попадая в медуллу, тимоциты взаимодействуют с собственными антигенами организма, презентированными в комплексе с белками ГКГ на медуллярных тимических эпителиальных клетках (мТЭК). Тимоциты, активно взаимодействующие с собственными антигенами, подвергаются апоптозу . Негативная селекция предотвращает появление самоактивирующихся Т-клеток, способных вызывать аутоиммунные заболевания клон . Некоторые из клеток этого клона превращаются в эффекторные Т-клетки , которые выполняют функции, специфичные для данного типа лимфоцита (например, выделяют цитокины в случае Т-хелперов или же лизируют поражённые клетки в случае Т-киллеров). Другая часть активированных клеток трансформируется в Т-клетки памяти . Клетки памяти сохраняются в неактивной форме после первичного контакта с антигеном до тех пор, пока не наступает повторное взаимодействие с тем же антигеном. Таким образом, Т-клетки памяти хранят информацию о ранее действовавших антигенах и обеспечивают вторичный иммунный ответ, осуществляющийся в более короткие сроки, чем первичный.
Взаимодействие Т-клеточного рецептора и корецепторов (СD4, CD8) с главным комплексом гистосовместимости важно для успешной активации наивных Т-клеток, однако его самого по себе недостаточно для дифференциации в эффекторные клетки. Для последующей пролиферации активированных клеток необходимо взаимодействие т. н. костимулирующих молекул. Для Т-хелперов такими молекулами являются рецептор CD28 на поверхности Т-клетки и иммуноглобулин B7 на поверхности антигенпрезентирующей клетки.