1. Производные пирролидона:
Пирацетам (ноотропил).
2. Производные ГАМК:
Натрия оксибутират;
Фенибут;
Аминалон;
Пикамилон.
3. Нейропептиды:
Тиролиберин.
4. Цереброваскулярные средства:
Кавинтон (винпоцетин);
Циннаризин;
Сермион;
Пентоксифиллин.
5. Антиоксиданты:
· препараты витаминов:
Токоферола ацетат (вит. Е);
Аскорбиновая кислота (вит. С);
Никотиновая кислота (вит. РР);
Кверцетин (вит. Р).
6. Разные средства:
Актовегин;
Церебролизин;
Глутаминовая кислота.
Механизм действия ноотропных средств.
В основе механизма действия лежит в изменение биоэнергетических процессов в нервной клетке:
Увеличивается потребление глюкозы и кислорода нейронами;
Усиливается утилизация глюкозы;
Активация аденилатциклазы;
Усиление кругооборота АТФ;
Стимулирование синтеза РНК и белков;
Усиление в мозговой ткани обмена фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина.
Ноотропные средства также оказывают влияние на обмен медиаторов: им присуща N-метилдеаспартат потенцирующая активность, а также способность активизировать глутаматергические и ГАМК-ергические процессы.
Таким образом, ноотропные средства, называемые нейрометаболическими церебропротекторами оказывают как нейромедиаторный эффект, так и метаболический, который реализуется стимуляцией скорости и активности процессов энергообеспечения нейронов.
Фармакодинамика ноотропов.
Ноотропный эффект – влияют на задержку развития или нарушение высших корковых функций, повышают уровень суждений и критических возможностей мозга;
Психостимулирующее действие – устраняется апатия и психическая заторможенность;
Седативный эффект – уменьшается раздражительность и эмоциональная возбудимость;
Атиастеническое действие;
Мнемотропное действие (способствуют улучшению запоминания).
Антидепрессивное действие;
Адаптогенное действие (повышают устойчивость мозга к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды);
Антиэпилептическое действие – предупреждают деградирование личности при применении противоэпилептических средств;
Антипаркинсоническое действие;
Иммуннокоррегирующее действие;
Повышение уровня бодрствования сознания.
Проявляют антигипоксический эффект.
Показания к применению.
1. Олигофрения: лечение олигофрении ноотропами проводится с целью повышения интеллектуальных возможностей мозга, а также стимуляции обучаемости.
2. В геронтологической практике для лечения старческой деменции, в том числе при болезни Альцгеймера. Применение ноотропов позволяет сохранить интеллектуальные способности пожилых людей на более длительный срок.
3. Лечение алкогольного слабоумия.
4. Различные цереброваскулярные расстройства (последствия черепно-мозговых травм, инсультов) для ускорения и расширения процессов функциональной реабилитации.
5. Комплексная терапия депрессий.
6. Эпилепсия – в комплексной терапии с противоэпилептическими препаратами.
7. ИБС и другие заболевания, сопровождающиеся ишемией.
Побочные явления.
1. Диспепсические расстройства;
2. возбуждающее действие (пирацетам);
3. сонливость (фенибут и натрия оксибутират);
4. снижение АД и брадикардия (аминалон и кавинтон).
Адаптогены.
Адаптогены– это группа ЛС, повышающих неспецифическую сопротивляемость организма и увеличивающих его устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.
Классификация адаптогенов.
Препараты растительного происхождения.
Настойка жень-шеня;
Экстракт элеутерококка;
Настойка лимонника китайского;
Препараты эхинацеи (настойка эхинацеи, имунал).
Препараты животного происхождения.
Рантарин;
Пантокрин.
Механизм действия адаптогенов.
Активируют адаптивный синтез РНК и белков за счет мембранопротекторного действия и регуляции селективной проницаемости мембран. Антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме. Ослабляют биохимические и функциональные сдвиги при стресс-реакциях.
Фармакодинамика.
Адаптогенное действие – повышают устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов;
Тонизирующее действие – улучшают функции ЦНС, не вызывая эйфории и не нарушая суточных ритмов;
Актопротекторное действие;
Повышают устойчивость организма к инфекционным агентам;
Антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме;
Защитное действие при интоксикации ксенобиотиками.
Показания к применению:
1. Неврозы и пограничные состояния.
2. Астенические состояния.
3. Общее ослабление функций организма после перенесенных заболеваний.
4. Синдром хронической усталости (СХУ).
5. Для профилактики стрессовых реакций.
Правила приема адаптогенов.
1. Длительность курса около 3-х месяцев.
2. Время приема: осень, зима.
3. Режим приема: настойки принимают натощак за 30 минут до еды по 15-20 капель.
4. Режим питания: исключение из рациона жирных и пряных блюд, алкоголя.
Побочные явления:
1. Возбуждение ЦНС;
2. повышение АД (редко).
Актопротекторы.
Актопротекторы – это группа ЛС, повышающих физическую и умственную работоспособность в экстремальных условиях. К ним относятся следующие препараты:
Бемитил
Механизм действия.
Улучшают метаболизм клеток организма. Бемитил стимулирует активность ферментов глюконеогенеза, что стимулирует аэробные пути деградации глюкозы.
Показания к применению : (см. адаптогены).
Побочные явления:
1. Гипергликемия;
2. диспепсические расстройства.
В настоящее время многие люди, особенно проживающие в мегаполисах, регулярно испытывают психические стрессы. Негативное влияние на организм обитателей крупных городов оказывает и плохая экологическая обстановка. Стрессы далеко не безвредны. Частое перенапряжение нервной системы со временем приводит к ее истощению, следствием чего становятся более или менее выраженные нервные расстройства и даже заболевания психики. Воздействие стрессорных факторов сильно повышает вероятность появления патологий сердечно-сосудистой системы. На «нервной почве» нередко развиваются и .
У человека, подверженного регулярным стрессам, снижается способность к запоминанию и ухудшается когнитивная деятельность. Он становится более раздражительным и подверженным . На протяжении многих десятилетий специалисты стараются найти средства для предупреждения и минимизации неблагоприятного воздействия стресса на организм человека.
Рекомендуем прочитать:Ноотропы – это лекарственные средства, которые улучшают способность к запоминанию, стимулируют умственную активность и делают мозг человека более устойчивым к таким факторам, как кислородное голодание, влияние токсичных веществ и даже травмы.
Обратите внимание: первый эффективный ноотроп – Пирацетам был получен свыше полувека назад. Его создали специалисты-фармакологи из Бельгии. Препарат прошел всесторонние клинические испытания в 1963 году.
Работы по созданию новых препаратов-ноотропов активно ведутся и в наши дни. В настоящее время существует целый ряд весьма эффективных средств, повышающих функциональную активность головного мозга. Они помогают людям справиться с психоэмоциональным перенапряжением и стабилизировать работу нервной системы.
Ноотропный эффект – это положительное влияние на высшие функции коры.
К числу других положительных эффектов современных ноотропных препаратов относятся:
Обратите внимание: антиастеническое действие заключается в снижении ощущения общей слабости и вялости, а также в минимизации проявлений психической астении. Мнемотропный эффект предполагает улучшение способности к запоминанию и обучаемости в целом. Под вазовегетативным действием понимают стимуляцию циркуляции крови в т. н. «мозговом бассейне». Ноотропные препараты – это сильные адаптогены, позволяющие организму приспособиться к воздействию различных (в основном – неблагоприятных) окружающих факторов.
Ноотропы последнего поколения способны повысить ясность сознания. Современные препараты данного класса не провоцируют психомоторное возбуждение. Они не вызывают лекарственной зависимости (привыкания) и даже при длительном приеме не истощают собственные ресурсы организма.
Ноотропы способны активировать процесс биосинтеза рибонуклеиновой кислоты и белковых соединений в ЦНС. Они ускоряют энергетические процессы в отростках клеток нервной системы и улучшают передачу нервных импульсов. Препараты на клеточном уровне существенно уменьшают образование свободных радикалов, т. е. оказывают антиоксидантное воздействие. Они оптимизируют утилизацию глюкозы и других полисахаридных соединений. Ноотропные средства отвечают за образование протеинов и фосфолипидов в нейроцитах, благодаря чему происходит стабилизация их мембран. Препараты данной группы повышают концентрацию аденилатциклазы в клетках нервной системы, за счет чего нормализуется процесс АТФ – основной энергетической базы клеток. Аденозинтрифосфорная кислота в условиях недостаточного поступления кислорода стабилизирует метаболизм в мозге.
Важно: ноотропные препараты повышают уровень образования и высвобождения нейромедиаторов – серотонина, дофамина, норадреналина и ацетилхолина.
Классификация ноотропных препаратов
К ноотропам относятся средства нескольких клинико-фармакологических групп.
- Стимуляторы обмена веществ в нервных клетках:
- Производные ГАМК:
- Фенибут;
- Аминалон;
- Гопантеновая кислота.
- Производные пирролидона:
- Пирацетам;
- Фенилпирацетам;
- Прамирацетам.
Обратите внимание: к соединениям пантотеновой кислоты относится распространенный ноотроп Пантогам, а на основе витамина В6 производится Пиритинол.
- К средствам, в составе которых присутствует диметиламиноэтанол, относятся:
- Центрофеноксин;
- Ацефен.
- В числе препаратов с пептидами и аминокислотами – следующие ЛС:
- Актовегин;
- Глицин;
- Церебролизин.
- К ноотропам, уменьшающим негативное воздействие нехватки кислорода относится, в частности, Оксиметилэтилпиридина сукцинат.
- К витаминоподобным препаратам и ноотропным средствам-адаптогенам причисляются янтарная кислота, витамины Е и В15, и вытяжка из корня женьшеня.
- Вазотропными, т. е. позитивно влияющими на церебральные кровеносные сосуды препаратами, являются Винпоцетин, Циннаризин и Инстенон.
- Для улучшения памяти применяются средства с различным механизмом действия:
- Антихолестеразные средства и холиномиметики:
- Холин;
- Галантамин;
- Амиридин.
- Гормональные препараты:
- эндорфины;
- энкефалины;
- АКТГ;
- Кортикотропин.
Показания к применению ноотропных препаратов
Препараты данной клинико-фармакологической группы назначаются при таких заболеваниях и патологических состояниях:
- снижение умственной и физической активности;
- ухудшение мыслительных способностей;
- проблемы с памятью и концентрацией внимания;
- нейроинфекции (например – энцефалит или полиомиелит);
- воздействие на мозг токсических веществ;
- последствия нарушения церебрального кровотока;
- старческое слабоумие;
- энцефалопатия и абстиненция на фоне регулярного злоупотребления спиртными напитками;
- заикание;
- последствия ЧМТ (повреждений мозга);
- ишемический инсульт;
- энурез;
- гиперкинезы.
Обратите внимание: ноотропные препараты применяются при лечении таких офтальмологических заболеваний, как диабетическая ретинопатия, патологии сетчатки сосудистого генеза и открытоугольная глаукома
Ноотропы в педиатрии
Педиатры могут назначать ноотропные средства детям, страдающими следующими патологиями:
- задержка развития речи;
- отклонения в общем психическом развитии;
- умственная отсталость различной степени выраженности;
- поражение во время рождения (например, при гипоксии).
Противопоказания к применению ноотропных средств
Ноотропы не назначаются пациентам при диагностировании:
- гиперсенситивности к активному компоненту или непереносимости вспомогательных ингредиентов;
- выраженном сниженим функциональной активности почек (острая или хроническая почечная недостаточность);
- геморрагическом инсульте (острый период);
- хорее Геттингтона (наследственное дегенеративное заболевание ЦНС).
Важно: Ноотропные средства не назначаются беременным и кормящим женщинам!
Побочные эффекты
Подавляющее большинство пациентов хорошо переносят терапию ноотропными препаратами.
В отдельных случаях могут развиваться следующие побочные эффекты:
- немотивированное чувство тревоги;
- нарушения ночного сна;
- сонливость в дневное время;
- повышенная раздражительность;
- нестабильность артериального давления;
- диспепсические расстройства;
- аллергия.
Обратите внимание: у пациентов пожилого и старческого возраста ноотропы в редких случаях способны спровоцировать усиление выраженности клинических проявления коронарной недостаточности.
Препараты, которые сейчас наиболее широко применяются в клинической практике
- Пирацетам (аналоги – Ноотропил и Луцетам) производится в таблетированной форме для приема per os, а также в форме раствора для в/м инъекций и в/в инфузий. Средство улучшает метаболизм в ЦНС и стимулирует церебральное кровообращение. Пирацетам негативно влияет на агрегацию тромбоцитов, в связи с чем при нарушениях свертываемости крови нужно применять его с осторожностью.
- Прамирацетам , который выпускается в виде таблеток, характеризуется высокой степенью сродства к холину. Препарат повышает когнитивные способности и улучшает память. Он не обладает успокаивающим (седативным) свойством. Средство рекомендовано для длительного курсового лечения; эффект в полной мере развивается через 1-2 месяца от начала приема. С осторожность назначать пациентам, страдающим почечной недостаточностью!
- Кавинтон (аналоги – Винпоцетин и Нейровин). Средство производится фармацевтическими компаниями как в виде таблеток, так и в инъекционном растворе. Оно улучшает кровоток в церебральных сосудах. Средство широко применяется в неврологии, а также в офтальмологической практике при комплексном лечении патологий сетчатки. Оно также эффективно для улучшения остроты слуха. Рекомендуется курсовое лечение на протяжении 1-8 месяцев в зависимости от нозологической формы и динамики. Отменять препарат следует, плавно снижая дозу в течение 4-5 дней. В остром периоде заболевания показано парентеральное введение раствора; по мере улучшения состояния инъекционную форму заменяют таблетками.
- Фенибут (аналоги – Нообут и Бифрен) – производится в виде порошка, капсул и таблеток. Препарат позволяет бороться с ухудшением памяти и кислородным голоданием нервных клеток. Он повышает не только умственную, но и физическую работоспособность, позволяет уменьшить нервное напряжение, избавиться от чувства тревоги и нормализовать сон. Следует с осторожностью назначать Фенибут параллельно со снотворными и нейролептиками, так как ноотроп потенцирует их эффект. Препарат показан при снижении интеллекта и неврозоподобных нарушениях. Путешественникам он рекомендован в качестве средства от морской болезни и укачивания. Показан курсовой прием на протяжении 1-1,5 месяцев.
- Церебролизин – оказывает положительное воздействие при терапии серьезных органических поражений и нейродегенеративных патологий ЦНС, включая даже болезнь Альцгеймера. Препарат широко используется в комплексной терапии последствий травм головы и инсультов. Средство производится в виде инъекционного раствора.
- Энцефабол – для взрослых выпускается в таблетках, а для детей – в форме суспензии с приятным вкусом и запахом. Препарат является мощным нейропротектором и антиоксидантом. Средство нормализует поведенческие функции и улучшает когнитивные способности.
Для цитирования:
Котова О.В. Ноотропные препараты в современной медицине // РМЖ. 2011. №29. С. 1816
Ноотропы – это вещества, оказывающие специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга, улучшающие память, облегчающие процесс обучения, стимулирующие интеллектуальную деятельность, повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам.
Ноотропные препараты способны улучшать когнитивные (познавательные) функции как у людей, страдающих различными заболеваниями головного мозга, так и у здоровых. При этом они не вызывают психомоторного возбуждения, истощения функциональных возможностей организма, привыкания.
Термин «ноотропы» (от греческих слов «ноос» – мышление и «тропос» – стремление) был принят в 1972 г., спустя два года после появления на мировом рынке препарата пирацетам . Хотя общепринятой классификации ноотропов пока не существует, к этим препаратам относятся:
пирацетам, его гомологи и аналоги (анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, нефирацетам и др.);
производные диметиламиноэтанола: деанолаацеглюмат, меклофеноксат, центрофеноксин;
препараты нейроаминокислот: гамма–аминомасляная кислота (ГАМК), производные гамма–аминомасляной кислоты (фенибут, никотиноил–гамма–аминомасляная кислота (пикамилон), гопантеновая кислота (пантогам), глицин, глутаминовая кислота;
производные пиридоксина: пиритинол (пиридитол, энербол, энцефабол);
холиномиметик центрального действия: холина альфосцерат;
препараты Ginkgo biloba: билобил, мемоплант, танакан и др.;
соединения другой химической структуры, относящиеся к различным классам и группам химических веществ, сходные по механизму действия с пирацетамом и обладающие способностью облегчать процессы обучения и улучшать память.
Наряду с истинно ноотропными препаратами (с доминирующим действием на мнестические функции) различные авторы относят к группе ноотропных средств препараты с широким спектром эффектов :
препараты, усиливающие мозговое кровообращение, микроциркуляцию и метаболизм: винпоцетин, винкамин, винконат, ницерголин, циннаризин, флунаризин, нимодипин, ксантиновые производные пентоксифиллина, карнитин, фосфатидилсерин, натрия оксибат; витамины и их производные: пантотеновая кислота, фолиевая кислота, витамин Е;
промежуточные продукты метаболизма клетки: оротовая и янтарная кислоты;
комбинированные препараты: инстенон, омарон.
Родоначальником класса ноотропных препаратов стал пирацетам. Он был синтезирован в 1963 г. компанией UCB в качестве антикинетического средства. Изучение эффектов пирацетама позволило главному исследователю компании UCB K. Giurgea уже в 1972 г. сформулировать основные свойства нового класса препаратов – ноотропов.
Фармакологические эффекты ноотропов складываются из метаболического и нейротрофического действия, что, в свою очередь, обусловливает процессы улучшения окислительно–восстановительных реакций, уменьшение агрессивного действия продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), позитивное влияние на нейротрансмиссию. Кроме этого, данные препараты обладают вазоактивным и мягким антиагрегантным действием.
К основным механизмам действия ноотропных средств относят:
ускорение проникновения глюкозы через гематоэнцефалический барьер и повышение усваивания ее клетками головного мозга, особенно это касается коры больших полушарий;
усиление проведения холинергических импульсов в центральной нервной системе (ЦНС);
стабилизацию клеточных мембран (увеличение синтеза фосфолипидов и белков в нейронах и эритроцитах);
ингибирование лизосомальных ферментов;
активацию церебральной микроциркуляции за счет улучшения деформируемости эритроцитов и предупреждения агрегации тромбоцитов;
улучшение кортикально–субкортикального взаимодействия;
нормализацию нейротрансмиттерных нарушений;
активизирующее воздействие на высшие психические функции (память, способность к обучению и т.д.);
улучшение репаративных процессов при повреждениях головного мозга различного генеза .
Пирацетам имеет по химической структуре сходство с ГАМК и иногда рассматривается как производное этой аминокислоты, однако в организме он в ГАМК не превращается и ее содержание в мозге после применения пирацетама не повышается.
Несмотря на 50–летнее использование в клинической практике, точный механизм действия пирацетама и ноотропов в целом до сих пор не установлен. Большинство исследователей предполагают, что пирацетам реализует свое основное действие через ионные каналы или транспортные субъединицы ионов, в результате чего неспецифически повышается нейрональная возбудимость. В то же время отсутствие агонистического или ингибиторного влияния на большинство нейротрансмиттеров объясняет низкую токсичность пирацетама.
Одной из теорий, объясняющих множество эффектов пирацетама, является мембранная теория. Несколько исследований продемонстрировали, что мембранная текучесть понижается с возрастом. Это влечет за собой ухудшение мембранно–связанных процессов: взаимодействие энзимов, рецепторов и функций. Пирацетам может восстанавливать этот процесс . С другой стороны, наблюдается положительный эффект пирацетама на утилизацию глюкозы, а также выработку АТФ .
Благотворное влияние пирацетам оказывает в ситуациях, связанных с нарушением функций головного мозга при таких состояниях, как старение, гипоксия, травмы, нейродегенеративные процессы. Во всех этих ситуациях выявляют митохондриальную дисфункцию. Нарушение функций митохондрий и снижение активности дыхательной цепи приводят к снижению уровня АТФ, потребления глюкозы и, наконец, нейрональной дисфункции и апоптозу клеток . Показано, что пирацетам может улучшить функции митохондрий, стабилизировать митохондриальную мембрану в ситуациях повышенного риска ее повреждения. Это подтверждается исследованиями с использованием специфических флуоресцентных красителей для контроля мембранного потенциала митохондрий .
Таким образом, защита от митохондриальной дисфункции, повышение выработки АТФ и предотвращение апоптоза могут быть важными эффектами благотворного влияния пирацетама при старении и нейродегенерации (поскольку митохондриальная дисфункция и снижение энергетического обмена являются ранними процессами при болезни Альцгеймера) .
Пирацетам обладает нейропротективными, антитромботическими и реологическими позитивными эффектами. Взаимодействие его молекулы с фосфолипидами мембран и восстановление текучести клеточных мембран объясняет эффективность пирацетама при чрезвычайно широком спектре заболеваний.
Пирацетам используется во многих странах для лечения когнитивных нарушений в процессе старения, травм головного мозга, а также деменции . Хотя его клиническая эффективность до сих пор является предметом спора, данные мета–анализа клинических исследований с использованием пирацетама приводят убедительные доказательства эффективности данного препарата у пожилых пациентов с когнитивными нарушениями .
Отличительной чертой пирацетама является его низкая токсичность.
В клинической практике пирацетам часто комбинируют с различными препаратами. Многие клинические исследования демонстрируют его синергичный эффект с антиконвульсантами, особенно с карбамазепином. Такая комбинация может усилить антиэпилептический эффект, нивелировать ухудшение когнитивных функций, индуцированное антиконвульсантами. Комбинация с различными витаминными комплексами помогает усилить метаболический эффект пирацетама. Наконец, практические неврологи зачастую сочетают пирацетам с вазоактивными препаратами, благодаря чему усиливаются как ноотропный, так и сосудистый эффекты.
Наиболее удачной является комбинация пирацетама с циннаризином. Циннаризин – антигистаминный препарат, впервые синтезированный в 1955 г. как средство для лечения морской болезни и болезни Меньера. Дальнейшие исследования показали, что циннаризин также может рассматриваться как ноотропное средство, поскольку его вазоактивное влияние (за счет блокады кальциевых каналов) в основном реализуется в мозге. Циннаризин, нарушая поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, повышает устойчивость тканей к гипоксии. Сосудорасширяющий эффект циннаризина не сопровождается существенным влиянием на системное артериальное давление.
Помимо сосудорасширяющего эффекта, циннаризин снижает вязкость крови за счет повышения эластичности мембран эритроцитов и их способности к деформации. Спектр побочных эффектов циннаризина включает желудочно–кишечные симптомы (диарея, запоры, тошнота, рвота, боли в животе), головную боль, сухость во рту, потливость. Выраженность побочных эффектов умеренная, они транзиторны и, как правило, не требуют отмены препарата. При длительном приеме циннаризина очень редко могут возникнуть нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Эпидемиологические исследования показывают, что риск развития экстрапирамидных побочных эффектов становится значимым при непрерывном использовании циннаризина более 4–6 мес. в дозе свыше 75 мг/сут. у лиц старше 70 лет . При появлении двигательных нарушений необходимо немедленно отменить препарат, содержащий циннаризин. Циннаризин в чистом виде и в составе комбинированных препаратов не должен назначаться пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или имеющим синдром паркинсонизма.
Комбинация пирацетама с циннаризином усиливает обеспечение мозга кислородом. В настоящее время имеются официнальные препараты, содержащие пирацетам и циннаризин в одной таблетке. Один из таких препаратов – Омарон®, содержащий 400 мг пирацетама и 25 мг циннаризина. Спектр показаний Омарона® включает в первую очередь цереброваскулярные заболевания, в том числе сосудистую деменцию, а также энцефалопатии различного генеза, заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся снижением интеллектуально–мнестических функций. При цереброваскулярной болезни (дисциркуляторная энцефалопатия) Омарон® действует на два основных звена патогенеза: улучшает перфузию головного мозга и благотворно влияет на церебральный метаболизм. Механизм действия входящего в Омарон® составного компонента циннаризина позволяет использовать препарат для профилактики мигренозных атак. Блокаторы кальциевых каналов уже длительное время используются для профилактики мигрени.
Показана высокая эффективность Омарона® при хронических и острых ишемических поражениях головного мозга. Так, в контролируемом исследовании (препарат сравнения – винпоцетин), в которое включались пациенты с дисциркуляторной энцефалопатией, было продемонстрировано снижение частоты жалоб на нарушение памяти, головную боль, головокружение, снижение работоспособности уже через 14 дней терапии Омароном® в среднем на 40%, а через 28 дней – в среднем на 70%. В особенности это коснулось диссомнических расстройств, что может быть связано с седативным эффектом циннаризина. Результаты были сравнимы с таковыми у пациентов контрольной группы, по некоторым показателям превосходили их (головные боли, головокружение, пошатывание при ходьбе). Положительная динамика отмечена по данным УЗДГ магистральных артерий головы и шеи, электроэнцефалографического исследования биоэлектрической активности головного мозга .
Применение Омарона® в комплексной терапии ишемического инсульта позволяет существенно сократить неврологический дефицит (по шкале Лайонса) на 46% в основной группе. В группе сравнения, пациенты которой не получали ноотропных препаратов, аналогичный показатель снизился на 27%. Также зафиксированы достоверные различия при оценке когнитивной функции (MMSE), эмоционально–волевой сферы (шкала HADS) по сравнению с исходными данными, показателями контрольной группы .
В контролируемом исследовании при оценке эффективности Омарона® у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями при повторных обследованиях в основной группе и в группе сравнения установлено достоверное (р<0,05) улучшение показателей когнитивных функций по данным нейропсихологического исследования. Это улучшение отмечено уже через 1 мес. лечения, но было более значительным через 2 мес. Через 1 и 2 мес. лечения достоверно (р<0,05) установлены более высокие показатели когнитивных функций по некоторым нейропсихологическим тестам. В частности, результаты теста запоминания 5 слов в основной группе выросли с 8,20±1,53 балла до лечения до 8,89±1,3 балла после 1 мес. лечения и до 9,31±0,97 балла после 2 мес. лечения. По краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) и по шкале выявления лобной дисфункции (FAB) также получено достоверное улучшение в группе лечения Омароном®. За 2 мес. наблюдения в обеих группах пациентов отмечены достоверное улучшение показателей неврологического статуса и уменьшение степени инвалидизации (по шкалам Рэнкина, Бартель, NIH–NINDS). В основной группе отмечена тенденция (р>0,05) к более значительному восстановлению неврологических функций и уменьшению степени инвалидизации по сравнению с контрольной группой .
Режим дозирования Омарона®: 1–2 таблетки 3 раза/сут. в течение 6–12 нед. Препарат хорошо переносится, безопасность его компонентов тестировалась в течение длительного времени.
Таким образом, Омарон® – удачная комбинация разных по механизму действия средств, позволяющих практическому врачу эффективно и безопасно помогать своим пациентам.
Литература
1. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 1998. – № 4. – С. 3–9.
2. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. – Волгоград: Ниж.–Волж. кн. изд–во, 1990. – 368 с.
3. Воробьева О.В. Ноотропные препараты – новые возможности известных лекарств // Consilium Medicum (Ревматология и неврология). – 2008. – Т. 10, № 2. – С. 7–11.
4. Путилина М.В. Современные представления о ноотропных препаратах. Лечащий врач: Журнал для практикующего врача, 2006, № 5, С. 10–14.
5. Muller W.E., Koch S., Scheuer K., Rostock A., Bartsch R. Effects of piracetam on membrane fluidity in the aged mouse, rat, and human brain // Biochem. Pharmacol. 1997;53:135–140.
6. Heiss W.D., Hebold I., Klinkhammer P., Ziffling P., Szelies B., Pawlik G., Herholz K. Effect of piracetam on cerebral glucose metabolism in Alzheimer"s disease as measured by positron emission tomography // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1988;8:613–617.
7. Gabryel B., Adamek M., Pudelko A., Malecki A., Trzeciak H.I. Piracetam and vinpocetine exert cytoprotective activity and prevent apoptosis of astrocytes in vitro in hypoxia and reoxygenation // Neurotoxicology. 2002;23:19–31.
8. Pelsman A., Hoyo–Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. GVS–111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down"s syndrome human cortical neurons // Int. J. Dev. Neurosci. 2003;21:117–124.
9. Muller W.E., Eckert G.P., Eckert A. Piracetam: novelty in a unique mode of action // Pharmacopsychiatry. 1999;32 (Suppl 1):2–9.
10. Keil U., Bonert A., Marques C.A., Scherping I. et all. Amyloid beta–induced changes in nitric oxide production and mitochondrial activity lead to apoptosis // J. Biol. Chem. 2004;279–285.
11. Croisile B., Trillet M., Fondarai J. et al. Long–term and high–dose piracetam treatment of Alzheimer"s disease // Neurology. 1993;43:301–305.
12. Waegemans T., Wilsher C.R., Danniau A., Ferris S.H., Kurz A., Winblad B. Clinical efficacy of piracetam in cognitive impairment: a meta–analysis // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2002;13:217–224.
13. Fabiani G., Pastro P.C., Froehner C. Parkinsonism and other movement disorders in outpatients in chronic use of cinnarizine and flunarizine // Arq Neuro–Psiquiatr 2004; 62 (3): 1590.
14. Лобзин С.В., Бодрова Т.В., Василенко А.В. Опыт использования препарата Омарон в лечении дисциркуляторной энцефалопатии с интермиттирующей вертебрально–базилярной недостаточностью // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. – I. /. – С. 40–43.
15. Смирнова И.М., Лазукина И.А., Карелина Н.И., Поликутина О.М., Базуева Н.С., Нехорошева А.Н. Возможности применения комбинированного препарата Омарон у больных с ишемическим инсультом, ассоциированным с артериальной гипертонией и атеросклеротическим стенозом сонных артерий // РМЖ. – 2009. – Т. 17, № 6.
16. Парфенов В.А., Беллавина Г.Р., Вахнина Н.В., Гусев В.В., Левин Я.И., Маркин С.П., Старчина Ю.А. Применение Омарона у пациентов с постинсультными когнитивными расстройствами // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2009. – № 6.
Список препаратов данной группы содержит вещества, помогающие защищать мозг от разрушений и стимулировать нервные клетки к их восстановлению до уровня здоровых людей.
Ноотропное средство, что это?
Понятие «ноотропный препарат» впервые введено в прошлом столетии бельгийскими фармакологами.
Ноотропы – это нейрометаболические стимуляторы, активирующие обменные процессы в мозге, повышающие общее противодействие его к экстремальным ситуациям и воздействиям.
Отличительным фактором от психостимуляторов является то, что ноотропики являются антигипоксантами (противостоят кислородному голоданию мозга), но не воздействуют негативно на человеческий организм, не приводят к сбоям функционирования головного мозга, не нарушают координацию движений.
По эффективности, ноотропы не оказывают снотворного, или анальгезирующего действия на человеческий организм. Лекарства данной группы часто интересуют студентов и людей, которые испытывают сильные интеллектуальные, или стрессовые нагрузки, так как в инструкциях указано, что препараты способствуют лучшему усвоению информации, быстрому соображению, улучшениях в учебе и сглаживает эффект на мозг при стрессах и психических нагрузках.
В фармакологии существует одно разделение ноотропов, по двум группам:
К какой фармакологической группе относятся?
К ноотропной группе, принадлежат препараты ноотропоного действия, и они отведены в фармакологии под кодировкой (код АТХ: N06ВХ).
Первым препаратом группы ноотропных лекарственных средств является Пирацетам.
Он был открыт еще в 1963 году, и дал старт к их развитию. Ноотроп стал главным конкурентом психостимуляторов, так как побочные эффекты от него были не столь серьезны.
Терапия ноотропами не вызывает привыкания, токсического поражения, возбуждения и истощения организма, присущие психостимуляторам. На начальных этапах развития препарата он применялся для терапии нарушения функциональности мозга для пожилых людей.
Факт! В современной фармакологии Пирацетам числиться под названием Ноотропил.
В таблице приведен перечень препаратов, которые чаще всего назначаются при лечении ноотропами.
| Производные лекарств | Виды |
|---|---|
| Производные пирролидона | Пирацетам, Ползирацетам, Дипрацетам, Мирацетам, Оксирацетам, Анирацетам, Этирацетам и т.д. |
| Диманол, Ацетоюмат, Эуклидан, Меклофеноксат, Диметиламиноэтанол и т.д. | |
| Производные пиридоксина | Гутамин, Пиритинол |
| Производные ГАМК | Никотинол ГАМК, Фенибут, Пантогам, Гаммалон и т.д. |
| Цереброваскулярные средства | Ницерголин, Винпоцетин, Винкам, Хидергин и т.д. |
| Нейропептиды и аналоги | АКТГ и его фрагменты, вазопрессины и Окситоцин, Тиролиберин и меланостатин, эндогенные опиоиды. |
| Антиоксиданты | 2-этил-6метил-3-оксипиридин, ионол, метадоксил. |
| Разные вещества с компонентом ноотропного действия | Этимизол, Оротовая кислота, Метилглюкооротат, Оксилитацил, Нафтидрофурил, женьшень, лимонник и т.д. |
Механизм действия ноотропов
Большинство препаратов группы ноотропов воздействуют на нейромедиаторы (вещества, способствующие взаимодействию нервных клеток друг с другом).
Ноотропная терапия воздействует на ацетилхолин (осуществляющий нервно-мышечную передачу), серотонин (гормон счастья), дофамин (предшественник норадреналина, является нужной частью « системы вознаграждения » мозга, так как побуждает ощущение удовольствия, чем влияет на процессы мотивации и обучения) и норадреналин (однин из важнейших «медиаторов бодрствования»).
Современные ноотропы улучают совместную работу левого и правого полушарий, и основных центов, локализируемых в коре мозга. Эффект ноотропа может продлевать жизнь и омолаживать организм.
Также, данные препараты оказывают защиту нервных клеток от деформирования и ликвидируют кислородное голодание, стимулируют метаболические процессы и просто улучшают циркуляцию крови в тканях мозга.
Разные препараты группы ноотропов могут оказывать разное действие на организм, все зависит от группы, к которой принадлежит такое лекарство.
Среди них:
| Препараты | Действие на организм |
|---|---|
| Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот | Лучшие средства при выполнении различных дел в стрессовых состояниях |
| Цереброваскулярные средства | Одним из наиболее эффективных средств является Гинкго Билоба – экстракт дерева растительного происхождения. Лучший препарат для повышения устойчивости мозга к негативным воздействиям |
| Подобные витаминам | Наиболее часто назначаемым является Идебенон – лучшее средство для стимулирования циркуляции крови в мозге |
| Полипептиды и органические композиты | Составляющими данных препаратов являются пептиды аминокислот. Для развития нервных клеток, мозг использует подобные им белки. Действие этих ноотропов направленно на рост и поддержание нейронов, что улучает память и помогает более сосредоточенно концентрироваться на одной задаче |
| Производные пирролидина | Наиболее распространенным видом является Пирацетам. Действие препарата направленно на улучшение циркуляции крови и активации метаболических процессов в полости мозга. Вещество способствует активации работы нейромедиаторов. |
| Производные пиридоксина | Основным средством является Пиритинол, усиливающий кровообращение и процессы обмена веществ в полости мозга. |
| Нейропептиды и аналогичные средства | Такие препараты нашли свое применение в использовании в каретах скорой помощи, службам МЧС и терапии при инсульте. Точного определения механизма действия нет, но инструкция гласит о том, что действует «оригинально». |
| Производные диметиламиноэтанола | Воздействуют на ацетилхолин, улучшая процессы запоминания. Эффективные при обучении. |
| Производные и аналоги гамма-аминомасляной кислоты | Помогают бороться со стрессовыми ситуациями. Обладают успокаивающим эффектом, но не тормозят реакцию, как при терапии обычными успокоительными. |
| Производные 2-меркаптобензимидазола | Усиливают насыщение клеток мозга кислородом и противодействовать экстремальным влияниям на мозг и интеллектуальным нагрузкам. |
Факт! Чтобы возбудить биохимические процессы в головном мозге, может потребоваться от пары дней до пары недель, зависимо от применяемого препарата. Это объясняет то, что ноотропы применяют курсами. Выпивать таблетки непосредственно перед нагрузками на мозг не имеет смысла, употребление нужно начинать примерно за месяц.
Каким эффектом действия обладают ноотропы?
Воздействие на вышеперечисленные механизмы в головном мозге дает возможность сделать вывод того, что оказывается следующие положительные влияния на организм и его системы:
- Вазовегетативное действие характеризуется ускорением циркуляции крови и устранение основных признаков нейроциркулярной дистонии;
- Антигипоксическое действие обусловлено формированием повышенной устойчивости клеток мозга к кислородному голоданию;
- Антидепрессивное действие. Отдельные ноотропы назначаются при депрессии, и направлены на противодействие ей;
- Психостимулирующее действие обусловлено стимуляцией функционирования мозга у людей с психическими нарушениями, страдающими от апатии, заторможенностью моторики;
- Противоэпилептическое действие характеризуется тем, что предупреждает судороги, спутанность сознания и полную его потерю, а также предотвращению расстройств поведения и вегетативной системы;
- Действие с седативным эффектом характеризуется успокаивающим действием;
- Ноотропное действие направляется на стимуляцию познавательной деятельности;
- Антитоксическое действи е — это нейтрализация, или выведение из человеческого организма токсинов;
- Адаптогенное действие обусловлено выработкой противодействия организма к влиянию отрицательных факторов;
- Иммуностимулирующее действие характеризуется укреплением иммунной системы и увеличением общего противодействия организма;
- Липолитическое действие обусловлено использованием жирных кислот, как источника энергии.
Обратите внимание! Ноотропы, в большинстве случаев, назначаются для пожилых людей и детей. Объясняется это тем, что в престарелом возрасте нужно корректировать отклонения функциональности интеллектуальной деятельности (память, внимание). Назначение в детском возрасте происходит при борьбе с нарушениями интеллектуального развития ребенка.
Опасно ли лечится ноотропами и вредны ли они?
Препараты данной группы редко проявляют побочные эффекты, поэтому противопоказания при них почти не отмечаются. Последствия при употреблении ноотропов могут быть от головной боли и головокружений до перевозбуждения нервной системы.
Но так как они не являются патологически опасными, то каталог препаратов может назначаться почти любому пациенту.
Наиболее серьёзным и распространенным побочным эффектом является синдром отмены.
Он может наступать при резком прекращении употребления медикаментов, что приводит к страданию организма.
Самые распространённые его проявления его могут быть в головных болях, заторможенности, агрессивности, потери сна, головокружениях и т.д. именно поэтому прекращение курса лечения происходит при постепенном уменьшении употребляемых препаратов.
Основные побочные эффекты, отмечаемые при ноотропах, приведены ниже:
Показания к применению ноотропов
Основным показаниями назначения, что относятся к ноотропам и их терапии являются следующие:
Противопоказаниями к применению ноотропов являются:
- Геморрагический инсульт;
- Тяжелые патологии почек;
- Период вынашивания и кормления ребенка;
- Недостаточность почек, или печени;
- Явно проявляющимся психомоторным возбуждением;
- Чувствительностью к действующим веществам препарата.
Наиболее распространенные ноотропы
Медикаменты ноотропной терапии делятся на группы нового и старого поколения. К последним относятся медикаменты, которые были открыты очень давно, еще на старте нейростимуляторов. Это производственные формы от Пирацетама.
Такими препаратами являются:
- Прамирацетам;
- Анирацетам;
- Оксирацетам;
- Изацетам;
- Этирацетам;
- Детирацетам;
- Нефирацетам.
После девяностых годов двадцатого века произошел новый виток в истории развития ноотропов. Новые лекарственные средства отличаются избирательным действием на отдельные функции организма.
Наиболее часто назначаемыми препаратами нового поколения являются:
- Пантогам – наиболее эффективное ноотропное средство, часто применяемое для лечения в детском возрасте. Основное действующее вещество — витамин В15, что находится почти во всех растительных веществах;
- Фенибут назначается при состоянии общей слабости, неврозах, нарушениях сна и отклонениям в нормальной работе вестибулярного аппарата. Взаимодействие Фенибута помогает детям побороть заикание и различные тики. Данное лекарственное средство приводит в норму обмен веществ, стимулирует психические процессы (память, внимание и т.д.), а также оказывает антиоксидантное действие. Данный препарат практически не содержит токсинов и не вызывает аллергию;
- Фезам является ноотропом, назначаемым в комплексе с другими препаратами при сбоях циркуляции крови в полости головного мозга. Данный препарат устраняет последствия кислородного голодания, помогает от головной боли, мигрени, головокружения и потери памяти. Длительные курсы лечения назначаются при инсульте, черепно-мозговых травмах и воспалении оболочек и тканей мозга;
- Пирацетам является классическим средством, назначаемым для улучшения обменных процессов в мозге. Эффективно лечит головокружения, улучшает память, и лечит энцефалопатию в детском возрасте. Препарат быстро снимает негативные эффекты при чрезмерном употреблении алкогольных напитков. Применяется при нейроинфекциях вирусного типа и как один из препаратов для восстановления после отмирания тканей сердечной мышцы.Препарат продается как в таблетках, так и в ампулах, растворах, сиропах и капсулах, что помогает выбрать наиболее удобную форму применения;
- Циннаразин – лекарственный препарат группы ноотропов, помогающий расширять стенки сосудов головного мозга и помогающий увеличить их размеры не нарушая показатели артериального давления. Ноотропил циннаризин является эффективным препаратом против укачивания, а также подавления нистагма. Препарат помогает купировать повышенное давление, ощущение шума в ушах, общую слабость, боли в голове, восстанавливает нормальный сон, убирает агрессивность и т.д.;
- Актовегин – препарат группы ноотропов, направленный на борьбу с кислородным голоданием мозга, восстановление процессов обмена веществ, и способствующий быстрому заживлению ран. Препарат выпускается в таблетках и в виде мази ли крема;
- Церебролизин
является ноотропом, применяемым в комплексе с другими лекарственными средствами. Данный препарат прошел все испытания, и подтвердил свою безопасность и эффективность. Стимулирует умственную деятельность и повышает настроение. Продолжительное применение препарата улучшает процессы памяти, увеличивает концентрацию и способность учиться.
Какие действия помогут быстрее восстановиться, и поддерживать организм в норме?
Профилактическими действиями для того, чтобы не дошло до употребления ноотропов, являются:
- Соблюдение режима дня с полноценным отдыхом и сном (не менее 8 часов);
- Правильное питание должно быть сбалансированным и разносторонним, с большим количество витаминов и питательных элементов;
- Поддержание водного баланса (не менее 1,5 литров чистой воды в день) поможет крови не сгущаться и нормально циркулировать;
- Избегайте стрессовых ситуаций, психоэмоциональных и интеллектуальных чрезмерных нагрузок;
- Откажитесь от курения, алкоголя и наркотиков;
- Проходите полное обследование один раз в год.
Заключение
Препараты ноотропной группы являются эффективными средствами, применяемыми для улучшения функционирования процессов мозга.
Особенно эффективно принимать их курсами, заблаговременно до интеллектуальных, или психоэмоциональных нагрузок.
Широкий спектр препаратов и малый шанс побочных эффектов, делает препараты доступными и эффективными. Чтобы не допустить отягощений, лучше проконсультироваться с квалифицированным врачом.
НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Ноотропные средства (психометаболические стимуляторы), оказывая избирательное мнемотропное действие (греч.. тпете - память, tropos - направление), улучшают высшие интегративные функции головного мозга - интеллект, внимание, кратко- и долгосрочную память, создают способность к быстрому воспроизведению информации, ускоряют обучение, сокращают число ошибок при решении задач. Ноотропные средства ослабляют восприятие стрессовых ситуаций, восстанавливают интерес к жизни, целевые установки, чувство уверенности в себе, оптимизм, жизненный тонус, повышают устойчивость мозга к вредным воздействиям.
Действие ноотропных средств направлено на кору больших полушарий. Они облегчают межполушарную передачу нервных импульсов, усиливают контролирующее влияние коры на подкорковые структуры, улучшают функции как нейронов, так и нейроглии.
В формировании памяти участвуют кора больших полушарий (особенно височной и лобной долей), гиппокамп, амигдала, таламус, мозжечок (обучение двигательным условным рефлексам). Переход от краткосрочной к долгосрочной памяти - это преобразование процесса получения информации в процесс ее сохранения. Подобное преобразование обеспечивают медиальная височная доля коры, гиппокамп (осуществляют запоминание и консолидацию следов памяти), ретикулярная формация (регулирует внимание).
Накопление и хранение информации в памяти обусловлено электрическими и химическими процессами в головном мозге, приводящими к структурным перестройкам. В основе краткосрочной памяти лежат следовые явления - циркуляция нервных импульсов в цепи нейронов после прекращения действия раздражителей.
Долгосрочная память связана с химическим кодированием информации и активацией работы синапсов. Когда нейроны многократно и длительно возбуждаются, в их постсинаптической мембране возрастает концентрация ионов кальция. Эти ионы активируют кальцийзависимую протеиназу (каллин), расщепляющую мембранный белок (фодрин) с последующим демаскированием и повышением количества функционирующих рецепторов глутаминовой кислоты. Синапсы становятся более чувствительными, поскольку их проводимость повышается вследствие роста числа рецепторов глутаминовой кислоты.
Первое ноотропное средство пирацетам был создан в 1980-х гг. К. Джурджеа И В. Скондиа - сотрудниками фирмы UCB (Бельгия). Они же предложили термин «ноотропные средства».
Наиболее известные препараты этой группы следующие:
- ПИРАЦЕТАМ (НООТРОПИЛ) - производное пирролидона, циклическое производное ГАМК;
- АМИНАЛОН (ГАММАЛОН) - ГАМК в чистом виде;
- ФЕНИБУТ - фенильное производное ГАМК;
- ПИКАМИЛОН - сочетание молекул ГАМК и никотиновой кислоты;
- ПИРИДИТОЛ (ПИРИТИНОЛ, ЭНЕРБОЛ, ЭНЦЕФАБОЛ) - химический аналог пиридоксина
может даже выступать как его антагонист.
Механизм действия
Улучшение биоэнергетики головного мозга
Ноотропные средства увеличивают синтез АТФ и цАМФ, утилизацию глюкозы, интенсифицируют гликолиз и аэробное дыхание, способствуют росту активности аденилатциклазы. Как известно, для старения и нервно-психических заболеваний характерны дефицит энергии и снижение активности аденилатциклазы в нейронах.
Ноотропные средства, имеющие структуру ГАМК, оказывают противогипоксический эффект, модифицируя биохимические реакции ГАМК-шунта.
ГАМК-шунт представляет собой обходной путь между двумя последовательными метаболитами цикла трикарбоновых кислот - а-кетоглутаровой и янтарной кислотами. Часть а-кетоглутаровой кислоты превращается в янтарную не непосредственно, а подвергаясь вначале восстановительному аминированию в глутаминовую кислоту. Затем глутаминовая кислота декарбоксилируется в ГАМК,
который вступает в реакцию переаминирования с а-кетоглутара том и образует глутаминовую кислоту и янтарный полуальдегид. Последний либо восстанавливается в ГОМК, либо окисляется в янтарную кислоту. Система ГОМК - янтарный полуальдегид в условиях дефицита кислорода поставляет дополнительный фонд окисленного НАД+, необходимого для окислении лактата в пируват. Это уменьшает токсическое действие лактата на ферментные системы клеток, препятствует накоплению аммиака. Корреляция противогипоксического и мнемотропного действия ноотропных средств отсутствует.
Повышение синтеза и выделения нейромедиаторов
Ноотропные средства активируют синтез, освобождение и оборот дофамина, норадреналина, ацетилхолина, ингибируют МАО, увеличивают образование Р-адренорецепторов, холинорецепторов и нейрональный захват холина. В механизме освобождения нейромедиаторов имеет значение блокада калиевых каналов, что облегчает деполяризацию мембран.
Повышение синтеза белка и мембранных фосфолипидов
Ноотропные средства улучшают регенерацию нейронов, активируют их геном и повышают синтез информационных нейропептидов, интенсифицируют обмен фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.
Показано, что циклогексимид, введенный крысятам на 7-й день постнатального развития, вызывает расстройства поведения и обучаемости. Прием ноотропных средств с 8-го по 14-й день ликвидирует эти нарушения. Пирацетам стимулирует включение лейцина в белки мозга, стабилизирует лизосомы нейронов и предотвращает катаболические процессы в головном мозге при старении.
Улучшение мозгового кровотока и гемореологических показателей
Ноотропные средства расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга, препятствуют развитию его отека, блокируют агрегацию тромбоцитов, тромбообразование, улучшают эластичность эритроцитов и микроциркуляцию. Никотиновая кислота в составе пикамилона оказывает прямое сосудорасширяющее и противоатеросклеротическое действие.
Антиоксидантное действие
Ноотропные средства, ингибируя свободно-радикальное перекисное окисление, защищают от деструкции фосфолипиды мембран нейронов, что облегчает фиксацию следов памяти. Липопероксидация усиливается в головном мозге при органических заболеваниях, старении и стрессе.
Потенцирование мнемотропных эффектов нейропептидов памяти
Пирацетам, пирролидоновое кольцо которого не раскрывается С образованием линейной молекулы ГАМК, является агонистом рецепторов, воспринимающих сигналы от нейропептидов памяти (фрагменты АКТГ, вазопрессина, субстанции Р). По химическому строению пирацетам сходен с циклической формой концевой аминокислоты нейропептидов памяти - пироглутаматом и влияет на рецепторы как экзогенный лиганд. Вероятно, наибольшее значение для мнемотропного действия пирацетама имеет активация АМРА-рецепторов глутаминовой кислоты.
Применение и особенности действия препаратов
Показания для назначения ноотропных средств следующие:
- олигофрения, детский церебральный паралич, профилактика церебральных нарушений у
- атеросклероз мозговых сосудов, дисциркуляторная и гипертоническая энцефалопатия, мозговой
- мнестические нарушения при алкоголизме, эпилепсии, нейроинфекциях;
- посттравматические острые и хронические поражения головного мозга;
- астения и депрессия у пожилых людей, старческая деменция;
- невротические состояния, тяжелый стресс с переутомлением, нарушением психической и
- головокружение;
- коматозные состояния сосудистой, токсической или травматической этиологии.
Ноотропные средства оказывают лечебное действие только при длительном курсовом применении. Эффективность терапии зависит от возраста пациента: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение.
ПИРАЦЕТАМ оказывает стресспротективное и противотревожное действие как лиганд активированных при страхе и тревоге бензодиазепиновых рецепторов. Противотревожный эффект усиливает эмоциональную реактивность в условиях конфликтной ситуации. Таким образом, пирацетам является дневным транквилизатором. Его считают препаратом выбора при экзаменационном стрессе, когда имеют значение ноотропные свойства. При введении пирацетама в вену или мышцы уменьшается угнетение ЦНС у больных, находящихся в состоянии сопора и комы.
АМИНАЛОН снижает частоту сердечных сокращений и АД у больных артериальной гипертензией, ускоряет пробуждение при коме, нормализует уровень глюкозы в крови при гипергликемии, оказывает умеренное противосудорожное действие при эпилепсии.
ФЕНИБУТ обладает свойствами слабого дневного транквилизатора с обезболивающей, противосудорожной и миорелаксирующей активностью, потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС. Является агонистом ГАМКв-рецепторов, ингибирует ГАМК-трансаминазу и увеличивает освобождение ГАМК. Фенибут назначают для успокоения возбужденных детей и детей-невротиков, пожилым людям при тревожной суетливости, ночном беспокойстве, расстройствах сна, перед операциями и болезненными диагностическими процедурами, для терапии заикания, тика, спастичности.
ПИКАМИЛОН отличается умеренным противотревожным влиянием со стимулирующим компонентом, значительно улучшает мозговое кровообращение, препятствует прогрессированию атеросклероза, снижает в головном мозге содержание ГАМК и активность ГАМК-трансаминазы.
ПИРИДИТОЛ повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера для глюкозы, жирных кислот, уксусной кислоты и аминокислот, стимулирует их окисление и продукцию АТФ в нейронах, снижает образование лактата, создает условия для протекания метаболических процессов без роста потребности в кислороде, а также увеличивает синтез белка и поступление ионов натрия в головной мозг. Под влиянием пиридитола в головном мозге возрастает уровень ацетилхолина, дофамина и серотонина, повышаются количество и чувствительность холинорецепторов и NMDA-рецепторов глутаминовой кислоты, уменьшается гибель холинергических нейронов. Пиридитол является также антагонистом бензодиазепиновых рецепторов, ассоциированных с ГАМКА-рецепторами.
Пиридитол занимает промежуточное положение между ноотропными средствами и психостимуляторами. Он активирует идеаторную и моторную сферы деятельности, увеличивает физическую выносливость, оказывает нейропротективное влияние. Показания к применению пиридитола - дисциркуляторная энцефалопатия, последствия мозгового инсульта и черепномозговых травм, неглубокая депрессия, астенические и неврозоподобные расстройства органического происхождения, алкогольная интоксикация. Назначение этого препарата в нейрогеронтологической практике ограничено выраженным психостимулирующим эффектом.
АЦЕФЕН (МЕКЛОФЕНОКСАТА ГИДРОХЛОРИД, ЦЕНТРОФЕНОКСИН) расщепляется в организме с образованием n-хлорфеноксиуксусной кислоты (синтетический аналог ауксина растений) и диметиламиноэтанола (активный антиоксидант). Ацефен оказывает мнемотропное и умеренное психостимулирующее действие, активирует транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер, стабилизирует мембраны митохондрий, улучшает окислительное фосфорилирование, синтез АТФ в нейронах, повышает синаптическую передачу нервных импульсов и число холинорецепторов, в эксперименте способствует исчезновению гранул липофусцина (нейроны старых животных мало отличаются от нервных клеток молодых животных). Показан при астении, нарушении интеллекта в старческом возрасте, соматогенных психозах, травмах и сосудистых заболеваниях
головного мозга, неврозе навязчивых состояний, диэнцефальном и боковом амиотрофическом синдромах. Диметиламиноэтанол используют в качестве ноотропного средства под названием ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТ (ДЕМАНОЛ).
ПАНТОГАМ (КИСЛОТА ГОМОПАНТОТЕНОВАЯ) - кальциевая соль D-гомопантотеновой кислоты, у которой фрагмент р-аланина замещен на ГАМК. В норме содержание гомопантотеновой кислоты в головном мозге составляет 0,5 - 1 % от количества ГАМК. Она является резервной формой ГАМК. Для пантогама характерны выраженные противосудорожный и противотревожный эффекты, способность уменьшать реакцию на болевое раздражение. Это ноотропное средство усиливает в головном мозге
окисление жирных кислот, окислительное декарбоксилирование а-кетокислот, цикл трикарбоновых кислот, оказывает гипохолестеринемическое действие.
Применение пантогама рекомендуется при невротических состояниях, болезни Паркинсона, некоторых формах эпилепсии, треморе, заикании, энцефалите, детском церебральном параличе, олигофрении, невралгии тройничного нерва. Он не эффективен при лекарственном паркинсонизме, депрессии и хроническом алкоголизме.
Ноотропные средства хорошо переносятся больными. У отдельных пациентов, получающих пирацетам, пикамилон, пиридитол или ацефен, возникают раздражительность, беспокойство, бессонница, тревога, диспепсические нарушения, аллергические реакции. Пирацетам иногда вызывает обострение стенокардии у людей пожилого возраста. Больным сахарным диабетом необходимо учитывать большое количество сахара в составе гранул пирацетама. Прием аминалона может сопровождаться рвотой, чувством жара, колебаниями АД. Ацефен усиливает бред, галлюцинации, тревогу у психических больных, провоцирует аритмию (диметиламиноэтанол выступает как антагонист холина в синтезе ацетилхолина). При лечении пантогамом описан синдром, аналогичный синдрому Рейе (энцефалопатия и жировая дистрофия внутренних органов). Это тяжелое осложнение обусловлено нарушением метаболизма карнитина.
Пирацетам противопоказан при острой почечной недостаточности, сахарном диабете (гранулы), детям до одного года. Пикамилон не назначают на фоне острых и хронических заболеваний почек, пиридитол и ацефен - при психическом возбуждении, нейроинфекциях, эпилепсии и других судорожных состояниях.
Терапия ноотропными средствами нецелесообразна при стойком и значительном нарушении психической деятельности и интеллекта.
АКТОПРОТЕКТОРЫ
Актопротекторы (лат. actus - движение, protectlo - прикрытие) повышают физическую и умственную работоспособность в осложненных условиях. Препарат этой группы - производное меркаптобензимидазола БЕМИТИЛ повышает
побуждения, психическую активность и внимание, улучшает мозговое кровообращение. Оказывает сильное противогипоксическое действие, так как снижает потребление кислорода тканями, теплопродукцию, расходование энергетических ресурсов на единицу выполняемой работы, увеличивает сопряженность окислительного фосфорилирования и синтез макроэргических фосфатов. Активирует гликонеогенез, улучшает утилизацию глюкозы мозгом, сердцем и скелетными мышцами, при этом организм очищается от молочной кислоты и аммиака, утилизируемых в глюкозо-лактатном и глюкозо-аланиновом циклах. Стимулирует синтез РНК, белка и регенерацию тканей. Потенцирует эффекты эндогенных антиоксидантных систем - супероксиддисмутазы и каталазы.
Бемитил применяют для терапии заболеваний, сопровождающихся хронической гипоксией, например, при психастении, вестибулярных расстройствах, миокардиодистрофии, остром гепатите, лучевой болезни. Его назначают для быстрого восстановления при интенсивных физических нагрузках в спортивной и производственной медицине. Препарат используют также в качестве стимулятора гуморального и клеточного иммунитета.
У некоторых больных бемитил вызывает диспепсические расстройства, раздражительность и бессонницу, противопоказан при гипогликемии.