Антиоксидантные препараты в неврологии. Обзор нейропротекторов: часто назначаемые и наиболее распространенные. Препараты с антиоксидантным действием

Нейропротекторы являются группой лекарственных препаратов, которые помогают защищать нервные клетки от влияния на них всесторонних факторов, улучшить обменные процессы и кровообращение в мозге.

Также, они обладают свойством уменьшения морфологических и химических нарушений в клетках нервной системы.

Церебропротекторы – это средства, обеспечивающие целостность мембран, поддерживают обменные процессы и медиаторный баланс, они оказывают цитопротекторное действие на организм.

Нейропротекция присуща любым лекарственным средствам, которые защищают нейроны от деформации и нарушения их функциональности.

Какие основные свойства хранит нейропротектор?

Нейропротекторные препараты представляют собой фармакологическую группу лекарственных средств, которые помогают купировать, или уменьшить повреждение тканей головного мозга, спровоцированных кислородным голоданием, или недостаточными поставками крови в мозг.

За счет защитного действия на клетки, иногда, их называют мембранопротекторы.

Если эти процессы продолжаются длительный отрезок времени, то происходит отмирание клеток. Такое состояние приводит к сбоям в кровообращении и обменных процессах мозга.

Наиболее эффективные средства, предотвращающие смерть нейронов при недостаточных поставка крови к мозгу, являются препараты, оказывающие нейропротективное действие.

Особенным нейропротекторным свойством является улучшение обменных процессов, снижение окислительных процессов, улучшение гемодинамики и защиты антиоксидантами.

Также, полезным эффектом является предупреждение деформации нервных тканей при частых сменах климата, после психоэмоциональных напряжений и стрессовых ситуаций.

Это объясняет то, что эти лекарства, восстанавливающие клетки головного мозга, могут применяться и в целях профилактики поражения нейронов.

Факт! В целях терапии патологических состояний, или их предотвращения применяются различные лекарственные препараты. Подбор их осуществляется лечащим врачом, на основании жалоб, обследований, возрастной категории и массы тела.

Однако свойства нейропротекторов на этом не заканчиваются. Препараты данной группы увеличивают сопротивляемость нейронов к сильному влиянию травм, поражений токсинами и кислородному голоданию.

Нейропротекторы помогают стимулировать интеллектуальные процессы (память, речь, обучение и т.д.) и обладают успокаивающим эффектом, а также помогают уменьшить подавленное состояние и нежелание что-либо делать.

Нейронные стимуляторы помогают улучшить циркуляцию крови в полости мозга, снизить беспокоящие головные боли, убрать сбои вегетососудистой системы.

У пациентов, употребляющих нейротрофические лекарственные препараты отмечается повышение уровня бодрствования, прояснения сознания и повышение интеллектуальной деятельности.

Факт! Нейропрепараты не оказывают психомоторного возбуждения и не влекут к привыканию.

Как классифицируют нефропротекторы?

Классификация лекарственных препаратов, оказывающий нейропротективный эффект на головной мозг, происходит по нескольким видам, приведенным ниже:

Ноотропная группа;
Антиоксиданты;
Сосудистые медикаменты (улучшают кровообращение мозга);
Препараты с комбинированным действием;
Адаптогены.

Ноотропы

Данная подгруппа препаратов, усиливаем метаболические процессы в нервных тканях, и помогает устранить расстройства нервов и психики.

Такие нейротропные средства помогают продлить жизнь и омолаживают организм. Также, положительно влияют на интеллектуальную деятельность (память, обучения, мыслительная деятельность и т.д.).

Такие нейростимуляторы применяют для лечения пациентов, имеющих проблемы в области невралгии.

Для реабилитации при инсульте и инфаркте, терапии пациентов с эпилепсией, или болезнью Альцгеймера (наиболее распространённая форма деменции).

Список препаратов данной группы содержит вещества, помогающие защищать мозг от разрушений и стимулировать нервные клетки, влияя на их восстановление до уровня здоровых людей.

Наиболее распространенные ноотропы

Пирацетам является наиболее распространенным препаратом, оказывающим нейропротекторный эффект. Наибольшее свое применение нашел в терапии заболеваний нервов и психики.

Он влияет на повышение концентрации АТФ в полости головного мозга, а также воздействует на выработку РНК и липидов в клетках.

Препарат назначается пациентам, которые восстанавливаются после острого кислородного голодания мозга. Также, Пирацетам является первым запатентованным препаратом, оказывающим нейропротекторное действие. Доказано, что он помогает эффективно улучшить интеллектуальную деятельность и запоминание.

Фенибут назначается при состоянии общей слабости, неврозах, нарушениях сна и отклонениям в нормальной работе вестибулярного аппарата. Взаимодействие Фенибута помогает детям побороть заикание и различные тики.

Данное лекарственное средство приводит в норму обмен веществ, стимулирует психические процессы (память, внимание и т.д.), а также оказывает антиоксидантное действие.

Данный препарат практически не содержит токсинов и не вызывает аллергию.

Семакс – это комплекс, который составляют нейропептиды. Препарат является достаточно эффективным и является аналогичным адренокортикоидному гормону, но не влияет на функционирование надпочечников и не является гормональным средством.

Такое нейротропное средство повышает противодействие клеток мозга к стрессам, кислородному голоданию и ишемическим атакам.

Фезам является ноотропом, назначаемым в комплексе с другими препаратами при сбоях циркуляции крови в полости головного мозга. Данный препарат устраняет последствия кислородного голодания, помогает от головной боли, мигрени, головокружения и потери памяти.

Длительные курсы лечения назначаются при инсульте, черепно-мозговых травмах и воспалении оболочек и тканей мозга.

Пикамилон помогает улучшить циркуляцию крови в головном мозге, стимулировать обменные процессы. Данные нейропротекторы обладают свойствами транквилизатора, борются с кислородным голоданием, процессами окисления, и хранит антиагрегантные свойства.

Оказывая такой спектр действий, Пикамилон не угнетает центральную нервную систему, не вызывает усталость и сонливость.

Эффективно помогает устранить симптоматику психических напряжений, стрессов и чрезмерной усталости.

Церебролизин является ноотропом (нейропротектором), применяемым в комплексе с другими лекарственными средствами. Церебролизин является частично разрушенным сывороточным протеином. Данный препарат прошел все испытания, и подтвердил свою безопасность и эффективность.

Стимулирует умственную деятельность и повышает настроение.

Продолжительное применение препарата улучшает процессы памяти, увеличивает концентрацию и способность учиться.

Какие есть сосудистые средства?

Данная подгруппа нейропротекторов помогает улучшать кровообращение в полости головного мозга.

Их внутренняя классификация подразумевает собой разделение еще на несколько подгрупп:

Антикоагулянты (Варфарин, Фенилин, Гепарин и т.д.) – лекарственные средства, которые снижают активность свертывающей системы крови и предотвращают чрезмерное формирование тромбов;
Антиагреганты (Ацетилсалициловая кислота, Плавикс, Тиклид) – это группа нейропротекторов, препятствующих формированию тромбов. Они действуют на этапе свертывания крови, когда происходит слипание тромбоцитов, угнетая процесс склеивания кровяных пластинок, что не дает крови свертываться. Назначается при нарушениях кровообращения в мозге, после инсультов и инфарктов сердечной мышцы;
Вазолидаторы – заставляют кровеносные сосуды расшириться, снижая сопротивление в них;
Блокаторы кальциевых каналов – медикаменты, тормозящие вход ионов кальция внутрь клеток по кальциевым каналам.

Список наиболее часто назначаемых сосудистые средства

Трентал – нейропротективные таблетки, расширяющие сосуды, улучшающие циркуляцию крови в мозге, насыщающие клетки мозга требующимися питательными элементами и улучшающими обменные процессы.

Наибольшую свою эффективность проявляет при остеохондрозе позвоночника в шейном отделе.

Трентал расслабляет стенки сосудов, что увеличивает из размерности, улучшает гибкость стенок и красных клеток крови. Данный нейропротективный препарат помогает расширить, преимущественно, сосуды в головном мозге и полости сердца.

Циннаризин – лекарственный препарат группы нейропротекторов, помогающий расширять стенки сосудов
головного мозга и помогающий увеличить их размеры не нарушая показатели артериального давления.

Нейропротектор циннаризин является эффективным препаратом против укачивания, а также подавления нистагма.

Препарат помогает купировать повышенное давление, ощущение шума в ушах, общую слабость, боли в голове, восстанавливает нормальный сон, убирает агрессивность и т.д..

Винпоцентин является полусинтетическим препаратом группы нейропротекторов, который устраняет
кислородное голодание.

Винпоцентин помогает снизить формирование тромбоцитов, увеличить кровоток в головном мозге, преимущественно в местах, где он был ограничен.

Данный нейропротектор, как и Циннаразин, борется с кислородным голоданием мозга непрямыми действиями.

Нейротрофические средства воздействуют на уменьшение уровня функционирования человеческого организма, позволяющего выполнять полноценно интеллектуальную и физическую работу.

Какие антиоксиданты применяются?

Антиоксидантами являются медикаменты, которые угнетают патологическое влияние свободных радикалов.

Это лекарство для восстановления нервных клеток, которое помогает их оздоровить.

Данные нейротрофики улучшают утилизацию находящегося в крови кислорода, а также повышают противостояние клеток кислородному голоданию.

Такие нефропротективные препараты полностью помогают уменьшить и убрать проявление кислородного голодания, а также поддерживать энергетический обмен в пределах нормы.

Препараты с антиоксидантным действием

Глицин – является аминокислотой, что производится головным мозгом естественным образом. Данная аминокислота влияет на функциональность мозга и его структур. Она относится к группе нейромедиаторы и регулирует метаболические процессы в центральной нервной системе.

Глицин влияет на снижение психического напряжения, улучшает функциональную работу мозга, уменьшает патологию алкоголизма, а также является препаратом, борющимся со стрессами и обладающим успокаивающее действие.

Мексидол наиболее эффективно применяется для противостояния кислородному голоданию тканей мозга, при недостаточных поставках крови к мозгу и судорогами. Данный нейротропный препарат увеличивает стрессоустойчивость, стимулирует его привыкающие способности к повреждениям от окружающей среды.

Мексидол помогает улучшить интеллектуальные процессы, особенно у пожилых лиц и детей, а также снизить поражение организма токсинами, вследствие употребления алкоголя.

Эмпоксин обладает широким действием против кислородного голодания, увеличивает активность антиоксидантов, предотвращает формирование тромбов. Назначается пациентам с коронарной, или мозговой недостаточностью, при кровоизлияниях в полость глаза, диабете, глаукоме.

Компламин . Его нейропротекторная функция заключается в улучшении циркуляции крови в мозге, что способствует притоку крови, нормально насыщенной кислородом, что предотвращает формирование тромбов.

Компламин стимулирует липидный обмен, и метаболизм углеводов.

Эбселен является антиоксидантом широкого спектра воздействия. При ишемическом инсульте, при приеме данного препарата в первые 12-18 часов, отмечается уменьшение неврологического дефицита и ограничение хоны отмирания тканей, отслеживаемое на МРТ;

Глутаминовая кислота является лекарственным препаратом, который стимулирует процессы восстановления в организме, приводит к норме обменные процессы и передачу нервных возбуждений.

Нейротрофическая функция состоит в противостоянии кислородному голоданию, защищает организм от токсинов и отравлений.

Преимущественно Глутаминовая кислота назначается пациентам с эпилептическими припадками, психозами, шизофренией, потерей сна, энцефалитом и менингитом.

Какие существуют препараты нейропротекторов с комбинированным действием?

Нейротрофическое действие препаратов с комбинированным действием заключается в том, что они сохраняют в себе свойства стимуляции обмена веществ, а также свойства вазоактивные в неврологии, обеспечивая скоры и лучший эффект при терапии маленькими дозами.

Наиболее часто назначаемые нейропротекторы нового поколения

Фезам является ноотропом, назначаемым в комплексе с другими препаратами при сбоях циркуляции крови в полости головного мозга. Фезам расширяет сосуды, и повышает сопротивление кислородному голоданию.

Данный нейропротектор устраняет последствия кислородного голодания, помогает от головной боли, мигрени, головокружения и потери памяти. Длительные курсы лечения назначаются при инсульте, черепно-мозговых травмах и воспалении оболочек и тканей мозга.

Тиоцетам является препаратом (нейропротектором), который обладает действием Пирацетама и Тиотриазолина одновременно. Данный нейротропный препарат защищает нейроны от напряжений, противодействует кислородному голоданию, защищает сердце и иммунитет.

В большинстве случаев, данный препарат назначается пациентам с патологиями печени, сердца, мозга, а также при поражении вирусами.

Что такое адаптогены и когда они применяются?

Адаптогенными называются природные средства, которые обладают нейротропным эффектом. Данные нейропротекторы предназначены для противодействия усталости, стрессам, анорексии, чрезмерной выработке гормонов.

Свое применение они нашли при терапии простудных болезней, привыканию, после смены климата и ускорению восстановления, после поражения инфекционными заболеваниями.

Наиболее распространенные адаптогенные средства

Китайского лимонника – самое распространенное средство для борьбы с сонливостью, быстрой усталостью, является источником энергии. Средство помогает восстановить состояние пациента после депрессии, придает сил, тонизирует организм, освежает и стимулирует клетки;
Экстракт элеутерококка – оказывает тонизирующее действие на организм человека. Является биологически активной добавкой, для производства, которого применяют корни элеутерококка. Данный нейропротектор эффективно влияет на повышение иммунитета и адаптационные способности человеческого организма. Под воздействием данного лекарственного препарата снижается сонливость, повышаются обменные процессы, аппетит возрастает, и снижается риск поражения онкологическими заболеваниями;
Женьшень – является растительной настойкой и хорошо воздействует на обменные процессы организма. Влияет на повышенную работоспособность системы сосудов и нервов в человеческом организме. Также, данная нейропротекторная настойка помогает против рвоты, и помогает организму привыкнуть к необычным для него нагрузкам, увеличивает давление и снижает показатель глюкозы в крови человека.

Обратите внимание! Применение всех нейропротекторов (нейромодуляторы и нейроблокаторы) перечисленных в разделах выше, допускается только после назначения их лечащим врачом. Объясняется это тем, что все они имеют определенные противопоказания, способные вызвать различные отягощения.

Какие профилактические действия?

Для того чтобы предотвратить нарушения в организме, которые повлекут к нарушению в нейронах, или спровоцирует другие патологические процессы, рекомендуется придерживаться следующего списка профилактических действий:

Соблюдать режим дня , давая организму время на полноценный отдых и сон (не менее 8 часов);
Правильное питани е, что должно быть сбалансированным и разносторонним, насыщенное витаминами и питательными элементами. Употребляйте больше растительных компонентов, свежих фруктов и овощей;
Поддержание водного баланса (не менее 1,5 литров чистой воды в день) предотвратит сгущение крови и способствует нормальному кровообращению;
Избегайте стрессовых ситуаций , психоэмоциональных и интеллектуальных чрезмерных нагрузок;
Откажитесь от курения, алкоголя и наркотиков ;
Проходите полное обследование один раз в год , сдавая анализы крови и аппаратные обследования организма. Это поможет заподозрить заболевания на ранних этапах развития.

Заключение

Препараты группы нейропротекторов являются эффективными средствами, применяемыми для улучшения функционирования процессов мозга, предотвращения кислородного голодания, а также защиты нейронов от непривычных негативных воздействий на них.

Они эффективны при постоянных стрессах, интеллектуальных нагрузках и условиям малого количества кислорода.

Применение нейропротекторов допускается только после консультации с квалифицированным врачом, во избежание отягощений.

Не занимайтесь самолечением и будьте здоровы!

Нейропротекторы – группа фармацевтических средств, защищающих клетки нервной системы от воздействия негативных факторов. Они помогают быстро адаптироваться мозговым структурам к патологическим изменениям, происходящим в организме при инсульте, ЧМТ, неврологических болезнях. Нейропротекция позволяет сохранить строение и функции нейронов. Под воздействием нейропротекторных препаратов нормализуется метаболизм в головном мозге, и улучшается энергоснабжение нервных клеток. Специалисты-неврологи стали активно назначать больным эти препараты с конца прошлого века.

Нейропротекторы – это цитопротекторные лекарства, действие которых обеспечивается коррекцией мембраностабилизирующего, метаболического и медиаторного баланса. Нейропротекторным действием обладает любое вещество, защищающее нейроны от гибели.

По механизму действия выделяют следующие группы нейропротекторов:

Ноотропы,
Антиоксидантные средства,
Сосудистые препараты,
Медикаменты комбинированного действия,
Адаптогенные средства.

Нейропротекторы или церебропротекторы представляют собой лекарства, купирующие или ограничивающие повреждение ткани мозга, причиной которого стала остро возникшая гипоксия и . В результате ишемического процесса гибнут клетки, возникают гипоксические, метаболические и микроциркуляторные изменения во всех органах и тканях, вплоть до развития полиорганной недостаточности. Для предотвращения повреждения нейронов при ишемии применяют нейропротекторы. Они улучшают метаболизм, уменьшают процессы окисления, повышают антиоксидантную защиту, улучшают гемодинамику. Нейропротекторы позволяют предупредить повреждение нервной ткани при частой смене климата, после нейроэмоционального стресса и перенапряжения. Благодаря этому они применяются не только с лечебной, но и с профилактической целью.

Для лечения детей используется огромное количество нейропротекторов с разными механизмами действия в дозировке, соответствующей возрасту и массе тела. К ним относятся типичные ноотропы – «Пирацетам», витамины – «Нейробион», нейропептиды – «Семакс», «Церебролизин».

Таки препараты повышают резистентность нервных клеток к агрессивному воздействию травматических факторов, интоксикации, . Эти лекарства обладают психостимулирующим и седативным действием, уменьшают чувство разбитости и подавленности, устраняют проявления астенического синдрома. Нейропротекторы воздействуют на высшую нервную деятельность, восприятие информации, активизируют интеллектуальные функции. Мнемотропный эффект заключается в улучшении памяти и обучаемости, адаптогенный - в повышении способности организма противостоять вредным воздействиям окружающей среды.

Под влиянием нейротропных средств , уменьшаются головные боли и головокружения, исчезают прочие . У больных появляется ясность сознания и повышается уровень бодрствования. Эти лекарственные средства не вызывают привыкания и психомоторного возбуждения.

Ноотропные препараты

Антикоагулянты: «Гепарин», «Синкумарин», «Варфарин», «Фенилин». Эти препараты является антикоагулянтами, которые нарушают биосинтез факторов свертывания крови и ингибируют их свойства.
Антиагрегантным действием обладает «Ацетилсалициловая кислота». Она инактивирует фермент циклооксигеназу и снижает агрегацию тромбоцитов. Кроме того, у данного препарата имеются непрямые антикоагуляционные свойства, реализуемые путем угнетения факторов свертывания крови. «Ацетилсалициловую кислоту» назначают с профилактической целью лицам с нарушениями мозгового кровообращения, перенесшим инсульт и инфаркт миокарда. «Плавикс» и «Тиклид» являются аналогами «Аспирина». Их назначают в тех случаях, когда их «Ацетилсалициловая кислота» неэффективна или противопоказана.
«Циннаризин» улучшает текучесть крови, увеличивает устойчивость мышечных волокон к гипоксии, повышает пластичность эритроцитов. Под его воздействием сосуды головного мозга расширяются, улучшается мозговой кровоток, активизируется биоэлектрическая способность нервных клеток. «Циннаризин» обладает спазмолитическим и противогистаминным действием, уменьшает реакцию на некоторые сосудосуживающие вещества, снижает возбудимость вестибулярного аппарата, при этом не влияя на артериальное давление и частоту сокращений сердца. Он снимает спазмы кровеносных сосудов и сокращает цереброастенические проявления: шум в ушах и сильную головную боль. Назначают медикамент больным с ишемическим инсультом, энцефалопатией, болезнью Меньера, деменцией, амнезией и прочими патологиями, сопровождающимися головокружением и головной болью.
«Винпоцетин» – полусинтетический вазодилататор, устраняющий гипоксию и повышающий устойчивость нейронов к дефициту кислорода. Он снижает агрегацию тромбоцитов, увеличивает церебральный кровоток, преимущественно в ишемизированных участках мозга. «Винпоцетин» и «Циннаризин» являются антигипоксантами непрямого действия. Их терапевтический эффект обусловлен переводом организма на более низкий уровень функционирования, позволяющий выполнять полноценную физическую и умственную работу. Противогипоксическое действие этих препаратов считается опосредованным.
«Трентал» расширяет сосуды, улучшает микроциркуляцию и церебральный кровоток, обеспечивает клетки мозга необходимым питанием, активизирует обменные процессы. Он эффективен при остеохондрозе шейного отдела позвоночника и прочих заболеваниях, сопровождающихся значительным ухудшением локального кровотока. Основное действующее вещество препарат вызывает расслабление гладкой мышечной стенки сосудов, увеличивает их диаметр, улучшает эластичность стенок эритроцитов, благодаря чему они спокойно проходят через сосуды микроциркуляторного русла. Препарат расширяет преимущественно сосуды сердца и структур головного мозга.

Препараты с комбинированным действием

Нейропротекторные препараты комбинированного действия обладают метаболическими и вазоактивными свойствами, которые обеспечивают быстрый и наилучший терапевтический эффект при лечении низкими дозами активных веществ.

«Тиоцетам» обладает взамопотенциирующим действием «Пирацетама» и «Тиотриазолина». Наряду с церебропротекторными и ноотропными свойствами, лекарство обладает антигипоксическим, кардиопротекторным, гепатопротекторным, иммуномодулирующим эффектами. «Тиоцетам» назначают пациентам, страдающим заболеваниями головного мозга, сердца и сосудов, печени, вирусными инфекциями.
«Фезам» - препарат, расширяющий кровеносные сосуды, улучшающий усвоение организмом кислорода, способствующий повышению его устойчивости к кислородной недостаточности. В состав лекарства входят два компонента «Пирацетам» и «Циннаризин». Они являются нейропротекторными средствами и повышают устойчивость нервных клеток к гипоксии. «Фезам» ускоряет белковый обмен и утилизацию глюкозы клетками, улучшает межнейронную передачу в ЦНС и стимулирует кровоснабжение ишемизированных участков мозга. Астенический, интоксикационный и психоорганический синдромы, нарушение мышления, памяти и настроения - показания для использования «Фезама».

Адаптогены

К адаптогенам относятся средства растительного происхождения, обладающие нейротропным эффектом. Наиболее распространенными среди них являются: настойка элеутерококка, женьшеня, китайского лимонника. Они предназначены для борьбы с повышенной утомляемостью, стрессами, анорексией, гипофункцией половых желез. Применяют адаптогены для облегчения акклиматизации, профилактики простудных заболеваний, ускорения выздоровления после острых заболеваний.

«Жидкий экстракт элеутерококка» – фитопрепарат, оказывающий общетонизирующее действие на организм человека. Это БАД, для изготовления которого используют корни одноименного растения. Нейропротектор стимулирует иммунитет и адаптационные возможности организма. Под воздействием препарата уменьшается сонливость, ускоряется метаболизм, улучшается аппетит, снижается риск развития онкозаболеваний.
«Настойка женьшеня» имеет растительное происхождение и оказывает положительное влияние на обмен веществ в организме. Препарат стимулирует работу сосудистой и нервной систем человека. Его применяют в составе общеукрепляющей терапии у ослабленных больных. «Настойка женьшеня» является метаболическим, противорвотным и биостимулирующим средством, которое помогает адаптироваться организму при атипичных нагрузках, повышает давление, снижает уровень сахара в крови.
«Настойка китайского лимонника» является распространенным средством, позволяющим избавиться от сонливости, быстрой утомляемости и надолго зарядиться энергией. Это средство восстанавливает состояние после депрессии, обеспечивает прилив физических сил, отлично тонизирует, обладает освежающим и стимулирующим действием.

На ваш вопрос ответит один из ведущих .

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна , к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным .

Нейропротекция позволяет сохранить строение и функции нейронов. Под воздействием нейропротекторных препаратов нормализуется метаболизм в головном мозге, и улучшается энергоснабжение нервных клеток. Специалисты-неврологи стали активно назначать больным эти препараты с конца прошлого века.

Нейропротекторы - это цитопротекторные лекарства, действие которых обеспечивается коррекцией мембраностабилизирующего, метаболического и медиаторного баланса. Нейропротекторным действием обладает любое вещество, защищающее нейроны от гибели.

По механизму действия выделяют следующие группы нейропротекторов:

Ноотропы,
Антиоксидантные средства,
Сосудистые препараты,
Медикаменты комбинированного действия,
Адаптогенные средства.

Нейропротекторы или церебропротекторы представляют собой лекарства, купирующие или ограничивающие повреждение ткани мозга, причиной которого стала остро возникшая гипоксия и ишемия. В результате ишемического процесса гибнут клетки, возникают гипоксические, метаболические и микроциркуляторные изменения во всех органах и тканях, вплоть до развития полиорганной недостаточности. Для предотвращения повреждения нейронов при ишемии применяют нейропротекторы. Они улучшают метаболизм, уменьшают процессы окисления, повышают антиоксидантную защиту, улучшают гемодинамику. Нейропротекторы позволяют предупредить повреждение нервной ткани при частой смене климата, после нейроэмоционального стресса и перенапряжения. Благодаря этому они применяются не только с лечебной, но и с профилактической целью.

Для лечения детей используется огромное количество нейропротекторов с разными механизмами действия в дозировке, соответствующей возрасту и массе тела. К ним относятся типичные ноотропы - «Пирацетам», витамины - «Нейробион», нейропептиды - «Семакс», «Церебролизин».

Таки препараты повышают резистентность нервных клеток к агрессивному воздействию травматических факторов, интоксикации, гипоксии. Эти лекарства обладают психостимулирующим и седативным действием, уменьшают чувство разбитости и подавленности, устраняют проявления астенического синдрома. Нейропротекторы воздействуют на высшую нервную деятельность, восприятие информации, активизируют интеллектуальные функции. Мнемотропный эффект заключается в улучшении памяти и обучаемости, адаптогенный - в повышении способности организма противостоять вредным воздействиям окружающей среды.

Под влиянием нейротропных средств улучшается кровоснабжение мозга, уменьшаются головные боли и головокружения, исчезают прочие вегетативные нарушения. У больных появляется ясность сознания и повышается уровень бодрствования. Эти лекарственные средства не вызывают привыкания и психомоторного возбуждения.

Ноотропные препараты

Ноотропы - препараты, стимулирующие метаболизм в нервной ткани и устраняющие нервно-психические расстройства. Они омолаживают организм, продлевают жизнь, активируют процесс обучения и ускоряют запоминание. Термин «ноотропный» в переводе с древнегреческого языка дословно означает «изменяю разум».

«Пирацетам» - самый известный представитель ноотропных препаратов, широко применяемый в современной традиционной медицине для лечения психоневрологических заболеваний. Он повышает концентрацию АТФ в мозге, стимулирует синтез РНК и липидов в клетках. «Пирацетам» назначают больным в период реабилитации после острой ишемии мозга. Препарат является первым ноотропом, который синтезировали в Бельгии в прошлом веке. Учеными было установлено, что это лекарство значительно повышает умственную работоспособность и восприятие информации.
«Церебролизин» представляет собой гидролизат, полученный из головного мозга молодых свиней. Это частично разрушенный сывороточный протеин, обогащенный аминопептидами. Благодаря низкой молекулярной массе «Церебролизин» быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, достигает клеток мозга и оказывает свое терапевтическое действие. Это лекарство природного происхождения, благодаря чему оно не имеет противопоказаний и редко вызывает побочные эффекты.
«Семакс» – синтетический нейропептидный комплекс, оказывающий выраженное ноотропное действие. Он является аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона, но не обладает гормональной активностью и не влияет на работу надпочечников. «Семакс» адаптирует работу мозга и способствует формированию устойчивости к стрессорным повреждениям, гипоксии и ишемии. Это лекарство является также антиоксидантом, антигипоксантом и ангиопротектором.
«Цераксон» назначают больным, перенесшим инсульт. Он восстанавливает поврежденные мембраны нервных клеток и предотвращает их дальнейшую гибель. Больным с ЧМТ препарат позволяет быстро выйти из посттравматической комы, уменьшает интенсивность неврологических симптомов и длительность реабилитационного периода. У пациентов после активной терапии препаратом исчезают такие клинические признаки, как безынициативность, ухудшение памяти, трудности в процессе самообслуживания, повышается общий уровень сознания.
«Пикамилон» - препарат, под воздействием которого улучшается мозговое кровообращение, активизируется метаболизм в ткани головного мозга. Лекарство обладает свойствами антигипоксанта, антиоксиданта, антиагреганта и транквилизатора одновременно. При этом не происходит угнетение ЦНС, не возникают сонливость и вялость. «Пикамилон» устраняет симптомы переутомления и психоэмоциональных перегрузок.

Антиоксиданты

Антиоксиданты - препараты, нейтрализующие патогенное воздействие свободных радикалов. После лечения клетки организма обновляются и оздоравливаются. Антигипоксанты улучшают утилизацию циркулирующего в организме кислорода и повышают устойчивость клеток к гипоксии. Они предотвращают, уменьшают и ликвидируют проявления кислородного дефицита, поддерживая энергетический обмен на оптимальном уровне.

Список препаратов-нейропротекторов с антиоксидантным действием:

«Мексидол» эффективен в борьбе с гипоксией, ишемией, судорогами. Препарат повышает устойчивость организма к стрессу, стимулирует его адаптационные возможности к повреждающему воздействию окружающей среды. Это лекарство включают в комплексное лечение дисциркуляторных изменений, происходящих в мозге. Под воздействием «Мексидола» улучшаются процессы восприятия и воспроизводства информации, особенно у пожилых лиц, уменьшается алкогольная интоксикация организма.
«Эмоксипин» повышает активность антиоксидантных ферментов, уменьшает образование простагландинов, препятствует тромбоагрегации. «Эмоксипин» назначают больным с признаками острой мозговой и коронарной недостаточности, глаукомы, внутриглазных кровоизлияний, диабетической ретинопатии.
«Глицин» - аминокислота, являющаяся естественным метаболитом мозга и влияющая на функциональное состояние его специализированных систем и неспецифических структур. Это нейромедиатор, регулирующий обменные процессы в ЦНС. Под воздействием препарата снижается психоэмоциональное напряжение, улучшается работа мозга, уменьшается выраженность астении и патологическая зависимость от алкоголя. «Глицин» оказывает антистрессовое и седативное действие.
«Глутаминовая кислота» - препарат, стимулирующий процессы восстановления в организме, нормализующий метаболизм и передачу нервных импульсов. Он увеличивает устойчивость клеток мозга к гипоксии и защищает организм от токсического воздействия отравляющих веществ, алкоголя, некоторых лекарственных препаратов. Лекарство назначают больным с шизофренией, эпилепсией, психозами, бессонницей, энцефалитом и менингитом. «Глутаминовая кислота» входит в комплексную терапию детского церебрального паралича, полиомиелита, болезни Дауна.
«Компламин» - нейротропное лекарство, улучшающее кровоснабжение мозга, способствующее притоку насыщенной кислородом крови к мозговой ткани, подавляющее агрегацию тромбоцитов. «Компламин» является непрямым антиоксидантом, который активирует липидный и углеводный обмены, обладает гепатопротекторным эффектом.

Сосудистые препараты

Классификация наиболее применяемых сосудистых препаратов: антикоагулянты, антиагреганты, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов.

Антикоагулянты: «Гепарин», «Синкумарин», «Варфарин», «Фенилин». Эти препараты является антикоагулянтами, которые нарушают биосинтез факторов свертывания крови и ингибируют их свойства.
Антиагрегантным действием обладает «Ацетилсалициловая кислота». Она инактивирует фермент циклооксигеназу и снижает агрегацию тромбоцитов. Кроме того, у данного препарата имеются непрямые антикоагуляционные свойства, реализуемые путем угнетения факторов свертывания крови. «Ацетилсалициловую кислоту» назначают с профилактической целью лицам с нарушениями мозгового кровообращения, перенесшим инсульт и инфаркт миокарда. «Плавикс» и «Тиклид» являются аналогами «Аспирина». Их назначают в тех случаях, когда их «Ацетилсалициловая кислота» неэффективна или противопоказана.
«Циннаризин» улучшает текучесть крови, увеличивает устойчивость мышечных волокон к гипоксии, повышает пластичность эритроцитов. Под его воздействием сосуды головного мозга расширяются, улучшается мозговой кровоток, активизируется биоэлектрическая способность нервных клеток. «Циннаризин» обладает спазмолитическим и противогистаминным действием, уменьшает реакцию на некоторые сосудосуживающие вещества, снижает возбудимость вестибулярного аппарата, при этом не влияя на артериальное давление и частоту сокращений сердца. Он снимает спазмы кровеносных сосудов и сокращает цереброастенические проявления: шум в ушах и сильную головную боль. Назначают медикамент больным с ишемическим инсультом, энцефалопатией, болезнью Меньера, деменцией, амнезией и прочими патологиями, сопровождающимися головокружением и головной болью.

Препараты с комбинированным действием

«Тиоцетам» обладает взамопотенциирующим действием «Пирацетама» и «Тиотриазолина». Наряду с церебропротекторными и ноотропными свойствами, лекарство обладает антигипоксическим, кардиопротекторным, гепатопротекторным, иммуномодулирующим эффектами. «Тиоцетам» назначают пациентам, страдающим заболеваниями головного мозга, сердца и сосудов, печени, вирусными инфекциями.
«Фезам» - препарат, расширяющий кровеносные сосуды, улучшающий усвоение организмом кислорода, способствующий повышению его устойчивости к кислородной недостаточности. В состав лекарства входят два компонента «Пирацетам» и «Циннаризин». Они являются нейропротекторными средствами и повышают устойчивость нервных клеток к гипоксии. «Фезам» ускоряет белковый обмен и утилизацию глюкозы клетками, улучшает межнейронную передачу в ЦНС и стимулирует кровоснабжение ишемизированных участков мозга. Астенический, интоксикационный и психоорганический синдромы, нарушение мышления, памяти и настроения - показания для использования «Фезама».

Адаптогены

«Жидкий экстракт элеутерококка» - фитопрепарат, оказывающий общетонизирующее действие на организм человека. Это БАД, для изготовления которого используют корни одноименного растения. Нейропротектор стимулирует иммунитет и адаптационные возможности организма. Под воздействием препарата уменьшается сонливость, ускоряется метаболизм, улучшается аппетит, снижается риск развития онкозаболеваний.
«Настойка женьшеня» имеет растительное происхождение и оказывает положительное влияние на обмен веществ в организме. Препарат стимулирует работу сосудистой и нервной систем человека. Его применяют в составе общеукрепляющей терапии у ослабленных больных. «Настойка женьшеня» является метаболическим, противорвотным и биостимулирующим средством, которое помогает адаптироваться организму при атипичных нагрузках, повышает давление, снижает уровень сахара в крови.
«Настойка китайского лимонника» является распространенным средством, позволяющим избавиться от сонливости, быстрой утомляемости и надолго зарядиться энергией. Это средство восстанавливает состояние после депрессии, обеспечивает прилив физических сил, отлично тонизирует, обладает освежающим и стимулирующим действием.

Антиоксидантная терапия в неврологической практике: предпосылки к широкому применению и клинический опыт российских коллег

По итогам II Российского международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт» (17-20 сентября, г. Санкт-Петербург, Россия)

ІІІ Российский международный конгресс «Цереброваскулярная патология и инсульт», который проходилсентября в г. Санкт-Петербурге, подтвердил актуальность темы антиоксидантной нейропротекции.

Ей было посвящено большое число докладов авторитетных российских ученых, наиболее интересные из которых мы представляем вашему вниманию.

– В условиях физиологической нормы свободнорадикальные процессы находятся под контролем антиоксидантных систем и выполняют целый ряд жизненно важных функций: участвуют в регулировании сосудистого тонуса, клеточного роста, секреции нейромедиаторов, репарации нервных волокон, формировании и проведении нервного импульса, являются частью механизма памяти, реакции воспаления. В физиологических условиях процесс свободнорадикального окисления липидов протекает на низком стационарном уровне, но картина резко меняется при избыточной выработке эндогенных или поступлении экзогенных активных форм кислорода.

Исследования последних лет в области патобиохимии острых нарушений мозгового кровообращения позволили выделить основные механизмы нейротоксического действия свободных радикалов, образующихся в условиях недоокисления глюкозы при ишемии. Эти механизмы реализуются через сложные каскады взаимоопосредованных реакций, приводя к ускорению перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран и образованию дисфункциональных белков. Последствия гиперактивации ПОЛ для нервной ткани заключаются в разрушении лизосом, повреждении цитоплазматических мембран, нарушении нейротрансмиссии и, в конечном итоге, гибели нейронов.

Разрушительным эффектам свободнорадикального окисления противостоят механизмы антиоксидантной защиты, каждый из которых заслуживает отдельного внимания не только биохимика, но и клинициста. Систему антиоксидантной защиты тканей организма можно условно разделить на два уровня – физиологический и биохимический. Первый включает механизмы регуляции поступления кислорода в клетку, которые реализуются путем редукции микроциркуляции в тканях при повышении парциального давления кислорода в артериальной крови (гипероксический вазоспазм). Биохимический уровень реализуется собственно антиоксидантными факторами, регулирующими выработку активных форм кислорода или нейтрализующими их в клетках, межклеточной жидкости и крови.

По происхождению антиоксидантные факторы могут быть ферментами (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатион-пероксидаза), белками (ферритин, трансферрин, церулоплазмин, альбумин), низкомолекулярными соединениями (витамины А, С, Е, убихинон, каротиноиды, ацетилцистеин, α-липоевая кислота и др.). Механизмы регулирования окислительной активности также различаются. Так, супероксиддисмутаза инактивирует агрессивный супероксид-анион за счет наличия в своей структуре металлов с переменной валентностью – цинка, магния, меди. Каталаза предотвращает накопление в клетках перекиси водорода (Н 2 О 2), образующейся при аэробном окислении восстановленных флавопротеидов. Ферменты системы глутатиона (глутатионпероксидаза, -редуктаза, -трансфераза) способны разлагать гидроперекиси липидов и Н 2 О 2 , восстанавливать гидропероксиды, пополнять пул восстановленного глутатиона.

Сегодня речь пойдет об одном из важнейших компонентов антиокислительной защиты организма – α-липоевой кислоте. Ее антиоксидантные свойства и способность модулировать работу других антиокислительных систем известны достаточно давно. В различных работах было показано, что α-липоевая кислота опосредованно восстанавливает витамины С и Е (Lakatos B. et al., 1999), повышает уровень внутриклеточного глутатиона (Busse E., Zimmer G. и et al., 1992), а также кофермента Q 10 (Kagan V. и et al., 1990), взаимодействует с глутатионом, α-токоферолом, ингибирует острую фазу воспаления и уменьшает проявления болевого синдрома (Weicher C.H., Ulrich H., 1989). В экспериментах на животных показано, насколько важен уровень эндогенной продукции этого вещества для развития нервной ткани эмбриона. Исследование Yi и Maeda (2005) продемонстрировало, что у мышей, гетерозиготных по гену отсутствия синтазы α-липоевой кислоты, значительно снижался уровень глутатиона в эритроцитах крови (признак ослабления эндогенной антиоксидантной защиты), а гомозиготные мыши погибали на 9-й день эмбриогенеза.

Возможности использования препаратов α-липоевой кислоты в терапии ишемических поражений головного мозга хорошо отработаны на экспериментальных моделях. Недавно завершившийся эксперимент M. Wayne и соавт. подтвердил способность этого антиоксиданта уменьшать объем зоны инфаркта и улучшать неврологическое функционирование у мышей, подвергнутых транзиторной фокальной ишемии в бассейне средней мозговой артерии.

В работе O. Gonzalez-Perez и соавт. (2002) α-липоевая кислота в комбинации с витамином Е применялась в двух терапевтических режимах – профилактического введения и интенсивного лечения на модели тромбоэмболического инфаркта мозга у крыс. Изучалось влияние антиоксидантов на неврологический дефицит, глиальную реактивность и нейрональное ремоделирование в зоне ишемической полутени. Результаты эксперимента продемонстрировали неоспоримое преимущество превентивного введения исследуемых антиоксидантов по степени улучшения неврологических функций, а угнетение астроцитарной и микроглиальной реактивности отмечалось как при профилактическом применении α-липоевой кислоты с витамином Е, так и в режиме интенсивной терапии уже развившегося ишемического поражения мозга.

После того как обнадеживающие результаты экспериментов открыли α-липоевой кислоте путь в клинику, было проведено немало исследований по изучению возможностей этого антиоксиданта в практике лечения острых нарушений мозгового кровообращения. На базе нашей клиники α-липоевая кислота в виде препарата Берлитион производства компании «Берлин Хеми» изучалась как антиоксидант для адъювантного лечения больных в восстановительном периоде инсульта.

Данной категории пациентов Берлитион назначался в течении 16 нед перорально по 300 мг 2 раза в день или внутривенно капельно в суточной дозе 600 мг с последующим переходом на пероральный прием. Для плацебо-контроля была набрана группа больных, которые не получали антиоксидантной терапии. Оценка состояния пациентов проводилась по шкале B. Lindmark, которая достаточно полно отражает степень неврологической дисфункции при инсульте. В результате у пациентов, получавших наряду с традиционным лечением инсульта Берлитион, через 16 нед наблюдения прирост баллов по оценочной шкале был существенно и достоверно выше по сравнению с группой плацебо, причем результат оказался сравнимым в группах перорального и комбинированного применения препарата, что очень важно, так как в реальной клинической практике существенную роль играет удобство терапевтического режима. Фармакоэкономический анализ исследования продемонстрировал, что стоимость одного балла прироста по шкале B. Lindmark была достоверно меньшей в группах пациентов, получавших Берлитион.

Отдельного внимания заслуживают возможности применения препаратов с антиоксидантными свойствами при сочетании мозгового инсульта с сахарным диабетом (СД). Известно, что СД значительно осложняет течение инсульта. Также не подвергается сомнению необходимость назначения препаратов α-липоевой кислоты при диабетической нейропатии. Надежной доказательной базы в отношении влияния α-липоевой кислоты на течение инсульта у больных СД не накоплено, но сегодня, несомненно, это одно из перспективных направлений научного поиска в области практического применения антиоксидантной терапии.

– Нарушение баланса между продукцией свободных радикалов и механизмами антиоксидантного контроля принято обозначать термином «окислительный стресс». Перечень патологических состояний и заболеваний, при которых окислительный стресс эндотелия сосудов и нервной ткани играет одну из ключевых ролей, включает гипоксию, воспаление, атеросклероз, артериальную гипертензию, сосудистую деменцию, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера, паркинсонизм и даже неврозы.

Известно несколько причин высокой чувствительности ткани мозга к окислительному стрессу. Составляя всего 2% от общей массы тела, мозг утилизирует 20-25% получаемого организмом кислорода. Превращение в супероксид-анион всего 0,1% этого количества оказывается крайне токсичным для нейронов. Вторая причина – высокое содержание в мозговой ткани полиненасыщенных жирных кислот – субстрата ПОЛ. Фосфолипидов в мозге в 1,5 раза больше, чем в печени, и в 3-4 раза больше, чем в сердце.

Реакции ПОЛ, протекающие в мозге и других тканях, принципиально не отличаются между собой, но их интенсивность в нервной ткани намного выше, чем в любой другой. Кроме того, в ткани мозга отмечается высокая концентрация ионов металлов с переменной валентностью, необходимых для функционирования ферментов и дофаминовых рецепторов. И все это наряду с экспериментально доказанным низким уровнем активности антиоксидантных факторов. Так, по данным Halliwell и Getteridge (1999), активность глутатионпероксидазы в ткани мозга снижена более чем в 2 раза, а каталазы – в сотни раз по сравнению с печенью.

О хронической ишемии мозга следует говорить в случае снижения регионального церебрального кровотока с 55 мл на 100 г мозгового вещества в минуту (физиологическая норма) домл. Условно выделяют два пути активации ПОЛ в патогенезе хронических цереброваскулярных заболеваний. Первый связан с собственно ишемией мозговой ткани и нарушениями микроциркуляции, а второй обусловлен поражением сердечно-сосудистой системы в целом при атеросклерозе и артериальной гипертензии, которые почти всегда сопутствуют (и являются важными факторами риска) цереброваскулярной патологии.

Большинство авторов выделяют три стадии активации ПОЛ при хронической ишемии мозга. Если на первой стадии происходит интенсивная продукция активных форм кислорода наряду с мобилизацией антиоксидантных систем, то более поздние стадии характеризуются истощением защитных механизмов, окислительной модификацией липидного и белкового составов клеточных мембран, деструкцией ДНК и активацией апоптоза.

При выборе препарата для антиоксидантной терапии в схемах комплексного лечения хронических нарушений мозгового кровообращения следует помнить, что универсальной молекулы, способной блокировать все пути образования активных форм кислорода и ингибировать все реакции ПОЛ, не существует. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о необходимости сочетанного применения нескольких антиоксидантов с различными механизмами действия, обладающих свойствами взаимопотенцировать эффекты друг друга.

По механизму действия препараты с антиоксидантными свойствами делятся на первичные (истинные), которые препятствуют образованию новых свободных радикалов (это преимущественно ферменты, работающие на клеточном уровне), и вторичные, которые способны захватывать уже образовавшиеся радикалы. Известно немного лекарственных препаратов на основе антиоксидантных ферментов (первичных антиоксидантов). Это преимущественно вещества природного происхождения, получаемые из бактерий, растений, органов животных. Одни из них находятся на стадии доклинических испытаний, для других путь в неврологическую практику так и остался закрытым. Среди объективных причин клинической непопулярности ферментных препаратов следует отметить высокий риск развития побочных эффектов, быструю инактивацию ферментов, их большой молекулярный вес и неспособность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Общепринятой классификации вторичных антиоксидантов не существует. Большое разнообразие синтетических препаратов с заявленными антиоксидантными свойствами можно разделить на два класса по признаку растворимости молекул – гидрофобные, или жирорастворимые, действующие внутри клеточной мембраны (например, α-токоферол, убихинон, β-каротин), и гидрофильные, или водорастворимые, работающие на границе раздела водной и липидной сред (аскорбиновая кислота, карнозин, ацетилцистеин). Ежегодно объемный перечень синтетических антиоксидантов пополняется новыми препаратами, каждый из которых имеет свои фармакодинамические особенности. Так, жирорастворимые препараты – α-токоферола ацетат, пробукол, β-каротин – характеризуются отсроченностью действия, их максимальный антиоксидантный эффект проявляется черезч после поступления в организм, в то время как водорастворимая аскорбиновая кислота начинает действовать намного быстрее, но наиболее рациональным является ее назначение в комбинации с витамином Е.

Ярким представителем синтетических антиоксидантов, способным проникать через ГЭБ и работать как в составе клеточной мембраны, так и в цитоплазме клетки, является α-липоевая кислота, мощный антиокислительный потенциал которой обусловлен наличием в молекуле двух тиоловых групп. α-Липоевая кислота способна связывать молекулы свободных радикалов и свободное тканевое железо, предотвращая его участие в образовании активных форм кислорода (реакция Фентона). Кроме того, α-липоевая кислота обеспечивает поддержку работы других антиоксидантных систем (глутатиона, убихинона); участвует в метаболических циклах витаминов С и Е; является кофактором окислительного декарбоксилирования пировиноградной и кетоглутаровой кислот в митохондриальном матриксе, играя важную роль в энергообеспечении клетки; способствует ликвидации метаболического ацидоза, облегчая превращение молочной кислоты в пировиноградную.

Таким образом, терапевтический потенциал α-липоевой кислоты при хронической ишемии мозга реализуется за счет влияния на энергетический метаболизм нейронов и редукции окислительного стресса нервной ткани.

В нашем исследовании, проведенном на клинической базе кафедры неврологии ФУВ РГМУ в 2006 г., больным с хронической ишемией мозга назначался препарат α-липоевой кислоты Берлитион, схема применения которого включала внутривенное капельное введение в суточной дозе 300 ЕД на протяжении первых 10 дней с последующим переходом на пероральный прием (300 мг препарата 2 раза в день, курс 2 нед). Динамика свободнорадикальных процессов на фоне антиоксидантной терапии оценивалась по концентрации первичных (гидроперекиси, диеновые кетоны, диеновые конъюгаты) и вторичных (малоновый диальдегид) продуктов ПОЛ, карбонильных продуктов плазмы крови, а также путем определения потенциальной связывающей способности альбумина. Следует отметить, что у всех пациентов, принимавших участие в исследовании, наблюдалась высокая исходная интенсивность ПОЛ, но по окончании курса лечения уровни вторичных продуктов ПОЛ в группе Берлитиона были достоверно ниже, чем в контрольной. Кроме того, на фоне применения Берлитиона отмечена положительная динамика окислительной устойчивости белков.

Перспективное направление разработки новых антиоксидантных препаратов связано с синтезом молекул, обладающих заданными свойствами влиять на определенные звенья патогенеза оксидативного стресса, но для их применения в широкой клинической практике необходимо обеспечить возможность рутинной лабораторной оценки состояния окислительно-восстановительного гомеостаза организма.

– В период с 2003 по 2006 год с диагнозом гнойного менингита в наше отделение поступил 801 больной, хотя при дополнительном обследовании у 135 из них предварительный диагноз не подтвердился. Это одна из наиболее сложных категорий пациентов, требующая быстрого принятия решений и проведения адекватных реанимационных мероприятий с первых минут после госпитализации.

Базисное лечение гнойных менингитов с тяжелым течением включает проведение искусственной вентиляции легких, эмпирическую или этиотропную антибиотикотерапию, действия, направленные на борьбу с отеком мозга и профилактику повышения внутричерепного давления, коррекцию водно-солевого и кислотно-основного статуса, инфузионную, противосудорожную, ноотропную и нейропротективную терапию, адекватный уход за больными и предупреждение развития осложнений. Немаловажное значение при данной патологии имеет антиоксидантная терапия, которую наряду с реанимационными мероприятиями мы начинаем проводить с первого дня пребывания больного в стационаре.

В своей практике мы используем с этой целью внутривенное введение препаратов витаминов Е и С в суточных дозах 3 мл 30% раствора и 60 мл 5% раствора соответственно, Берлитиона – по 600 мг/сут, актовегина в дозе 250 мл/сут, а также препарата янтарной кислоты мексидола (с третьего дня 600 мг внутривенно с постепенным переходом на дозу 200 мг). Столь высокие дозы обусловлены необходимостью быстро восстановить окислительно-восстановительный баланс в условиях критического угнетения эндогенных антиоксидантных систем при острой менингоинфекции. В дозе 3 г в сутки витамин С способствует регенерации антиоксидантной активности α-токоферола. α-Липоевая кислота поддерживает в активном состоянии убихинон и глутатион – компоненты антиокислительного коэнзима Q. Разные антиоксиданты имеют различные точки приложения в сложной многоуровневой системе контроля над окислительными процессами. Одни из них действуют в цитоплазме, другие в ядре, третьи – в клеточных мембранах, четвертые – в плазме крови или в составе липопротеидных комплексов. α-Липоевая кислота занимает особое место в антиоксидантной защите организма, поскольку проявляет свою активность во всех средах, а также способна проникать через гематоэнцефалический барьер, что особенно важно в неврологической практике.

Важным критерием эффективности антиоксидантной терапии является динамика активности эндогенных антиокислительных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы) в эритроцитах крови или других доступных для изучения клетках, а также содержание низкомолекулярных антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, токоферола и др.) в плазме. Оценка интенсивности свободнорадикальных реакций по концентрации в крови первичных, вторичных и промежуточных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов, малонового диальдегида), активных форм кислорода также может использоваться для мониторинга окислительно-восстановительного гомеостаза. Большинство из перечисленных лабораторных показателей доступны для определения в нашей клинике, что позволяет контролировать режим антиоксидантной терапии и при необходимости корректировать его в соответствии с обнаруженными изменениями.

Остается добавить, что вышеприведенная схема антиоксидантной терапии наряду со своевременно начатым базисным лечением позволяет существенно снизить летальность при тяжелых бактериальных менингитах.

Номер:
№ 20 октябрь - Общетерапевтический номер

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

За даними різних авторів , у колопроктології геморой посідає одне з провідних місць у структурі захворюваності, поширеність його наразі висока і становитьхворих на 1000 дорослого населення. У жінок геморой проявляється або ж загострюється переважно під час вагітності, пологів або у післяпологовому періоді. За статистикою, жінки, які не народжували, страждають на геморой у 5 разів рідше, ніж ті, хто народжував хоча б один раз.

Інтенсивність і вид інтраабдомінального інфекційного забруднення при поширеному гнійному перитоніті суттєво впливають на ефективність лікування пацієнтів. Адекватність та своєчасність проведеного хірургічного втручання є вирішальними в перебігу захворювання. Метою дослідження було вивчення доцільності застосування декаметоксину як розчину для санації черевної порожнини (ЧП) у хворих із гнійним перитонітом. .

Актуальность проблемы хронической венозной недостаточности (ХВН) обусловлена прежде всего широкой распространенностью заболевания. Согласно данным статистики, возникновение этой патологии среди трудоспособной части населения превышает 70%. Более чем в 50% случаев причиной развития трофических язв нижних конечностей (НК) является ХВН. Трофические нарушения, возникающие на этом фоне, приводят к длительной нетрудоспособности и инвалидности среди лиц наиболее активного трудоспособного возраста, к ограничению основных категорий жизнедеятельности – от способности к трудовой деятельности до возможности самостоятельно передвигаться и обслуживать себя, что существенно снижает качество их жизни.

Наявність різноманітних хірургічних операцій та широке впровадження в практику мініінвазивних втручань створює дилему щодо вибору методу оперативного лікування хворих з ускладненими псевдокістами (ПК) підшлункової залози (ПЗ). Наразі стандартом у лікуванні ускладнених ПК ПЗ є лапаротомні втручання, при застосуванні яких спостерігаються низка важких післяопераційних ускладнень, довготривале перебування хворих у стаціонарі та летальність у післяопераційному періоді. Незважаючи на те що лапаротомія залишається операцією вибору, її використання не дозволяє покращити результати хірургічного лікування пацієнтів з ускладненими ПК ПЗ. Більшість хірургів віддають сьогодні перевагу малотравматичним способам лікування ускладнених ПК ПЗ, через те що вони в деяких випадках збільшують вірогідність відстрочення лапаротомії, а іноді – є остаточними.

Медичні напрямки Медичні напрямки Медичні напрямки Медичні напрямки

Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии

Анатолий Иванович Федин

Профессор, зав. кафедрой неврологии и нейрохирургии ФУВ РГМУ

Одним из универсальных механизмов жизнедеятельности клеток и процессов, происходящих в межклеточном пространстве, является образование свободных радикалов (СР). СР составляют особый класс химических веществ, различных по своему атомарному составу, но характеризующихся наличием в молекуле непарного электрона. СР являются непременными спутниками кислорода и обладают высокой химической активностью.

Процессы свободнорадикального окисления нужно рассматривать как необходимое метаболическое звено в окислительном фосфорилировании, биосинтезе простагландинов и нуклеиновых кислот, иммунных реакциях. Оксид азота выполняет роль нейромедиатора и принимает участие в регуляции кровотока. СР образуются при перекисном окислении ненасыщенных жирных кислот с регуляцией физических свойств биологических мембран.

С другой стороны, свободнорадикальное окисление является универсальным патофизиологическим феноменом при многих патологических состояниях. Кислород для любой клетки, особенно для нейрона, является ведущим энергоакцептором в дыхательной митохондриальной цепи. Связываясь с атомом железа цитохромоксидазы, молекула кислорода подвергается четырехэлектронному восстановлению и превращается в воду. Но в условиях нарушения энергообразующих процессов при неполном восстановлении кислорода происходит образование высокореактивных, а потому токсичных СР или продуктов, их генерирующих.

Относительная доступность и легкость образования СР в условиях неполного восстановления кислорода связана с уникальными свойствами его молекул. В химических соединениях атомы кислорода двухвалентны. Простейшей иллюстрацией этого является всем известная формула молекулы воды. Однако в молекуле кислорода оба атома соединены только одинарной связью, а остающийся на каждом атоме кислорода один электрон свободен. Основной устойчивой формой кислорода является так называемый триплетный кислород, в молекуле которого оба непарных электрона параллельны, но их спины (валентности) направлены в одну сторону. При разнонаправленном расположении спинов в молекуле образуется синглетный кислород, который по своим химическим свойствам является нестабильным и токсичным для биологических субстанций.

Образованию СР способствуют многие процессы, сопровождающие жизнедеятельность организма: стрессы, экзогенные и эндогенные интоксикации, влияние техногенных загрязнений окружающей среды и ионизирующего излучения. По данным некоторых авторов, СР участвуют в патогенезе более 100 различных заболеваний. Патологическое действие СР связано прежде всего с их влиянием на структурное состояние и функции биологических мембран. Установлено, что гипоксия и ишемия тканей сопровождаются активацией перекисного окисления липидов. Как известно, в состав клеточных мембран входит большое количество фосфолипидов. При появлении в мембране СР вероятность его взаимодействия с жирной кислотой нарастает по мере увеличения числа кратных связей. Поскольку ненасыщенные жирные кислоты обеспечивают мембранам б-ольшую подвижность, то их изменения в результате процессов перекисного окисления липидов приводят как к увеличению вязкости мембран, так и к частичной утрате барьерных функций.

В настоящее время не вызывает сомнения факт изменения под действием СР функциональных свойств ряда ферментов, углеводов и белков, в том числе белков ДНК и РНК. Головной мозг особо чувствителен к гиперпродукции СР и к так называемому окислительному стрессу. Окислительный стресс, ведущий к гиперпродукции СР и деструкции мембран, связанной с активацией фосфолипазного гидролиза, играет в патогенетических механизмах ишемии мозга особо значимую роль. В этих случаях основным фактором, повреждающим митохондриальные, плазматические и микросомальные мембраны, является высокоактивный гидроксильный радикал ОН. Повышенная продукция СР, инициируемая при ишемии мозга арахидоновой кислотой, является одной из причин длительного спазма сосудов и срыва церебральной ауторегуляции, а также прогрессирования постишемического отека и набухания за счет дезинтеграции нейронов и повреждения мембранных насосов. В процессе ишемии вследствие энергодефицита снижается активность ферментов антиоксидантной защиты: супероксидисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Одновременно уменьшается количество практически всех водо- и жирорастворимых антиоксидантов.

В последние годы окислительный стресс рассматривается также как один из наиболее значимых факторов патогенеза нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и другие типы деменций, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, эпилепсия и рассеянный склероз.

Наряду со свободнорадикальным окислением в процессе функционирования биологических объектов из групп радикалов вырабатываются вещества, обладающие антиоксидантным действием, которые называют стабильными радикалами. Такие радикалы не способны отрывать атомы водорода от большинства молекул, входящих в состав клетки, но могут совершать эту операцию с особыми молекулами, имеющими слабо связанные атомы водорода. Рассматриваемый класс химических соединений получил название антиоксидантов (АО), поскольку механизм их действия основан на торможении свободнорадикальных процессов в тканях. В отличие от нестабильных СР, оказывающих повреждающее действие на клетки, стабильные СР тормозят развитие деструктивных процессов.

Существующая в организме физиологическая антиоксидантная система представляет собой совокупную иерархию защитных механизмов клеток, тканей, органов и систем, направленных на сохранение и поддержание в пределах нормы реакций организма, в том числе в условиях ишемии и стресса. Сохранение окислительно-антиоксидантного равновесия, являющегося важнейшим механизмом гомеостаза живых систем, реализуется как в жидкостных средах организма (кровь, лимфа, межклеточная и внутриклеточная жидкость), так и в структурных элементах клетки, прежде всего в мембранных структурах (плазматических, эндоплазматических и митохондриальных, клеточных мембранах). К антиокислительным внутриклеточным ферментам относятся супероксиддисмутаза, осуществляющая инактивацию супероксидного радикала, и каталаза, разлагающая пероксид водорода.

Известные к настоящему времени биологические и химически синтезированные АО подразделяются на жирорастворимые и водорастворимые. Жирорастворимые АО локализуются там, где расположены субстраты-мишени атаки СР и пероксидов – наиболее уязвимые для процессов перекисного окисления биологические структуры. К числу таких структур относятся прежде всего биологические мембраны и липопротеины крови, а основными мишенями в них являются ненасыщенные жирные кислоты.

Среди жирорастворимых АО наиболее известен._токоферол, который, взаимодействуя с гидроксильным радикалом ОН, оказывает подавляющее влияние на синглетный кислород. Среди водорастворимых АО важное значение имеет глутатион, играющий ключевую роль в защите клеток от токсических интермедиатов кислорода. Второй по значимости среди водорастворимых антиоксидантных систем является система аскорбиновой кислоты, особенно важная для антиоксидантной защиты структур мозга.

Наиболее адекватным синергистом и практически повсеместным спутником аскорбиновой кислоты является система физиологически активных фенольных соединений. Число известных фенольных соединений превышает 20000. В значительных количествах они встречаются во всех живых растительных организмах, составляя 1–2% биомассы и более и выполняя разнообразные биологические функции. Наибольшим разнообразием химических свойств и биологической активности отличаются фенольные соединения с двумя и более гидроксильными группами в бензольном ядре. Эти классы фенольных соединений в физиологических условиях образуют буферную окислительно-восстановительную систему. Антиоксидантные свойства фенолов связаны с наличием в их структуре слабых фенольных гидроксильных групп, которые легко отдают свой атом водорода при взаимодействии с СР. В этом случае фенолы выступают в роли ловушек СР, превращаясь сами в малоактивные феноксильные радикалы. В борьбе с СР принимают участие не только антиоксидантные вещества, вырабатываемые организмом, но и АО, поступающие в составе пищи. К АО относятся также минеральные вещества (соединения селена, магния, меди), некоторые аминокислоты, растительные полифенолы (флаваноиды).

Следует отметить, что для того чтобы набрать физиологически необходимый минимум АО из продуктов растительного происхождения, удельный их вес при ежедневном питании должен существенно превосходить все остальные компоненты пищи.

В рационе современного питания преобладают рафинированные и технологически обработанные продукты, лишенные ценных природных качеств. Принимая во внимание постоянно увеличивающуюся потребность в АО вследствие воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, становится понятной причина хронического дефицита АО у значительной части населения.

В клинике одними из наиболее часто применяемых естественных АО являются токоферол, аскорбиновая кислота и метионин. Концепция антиоксидантного действия токоферола была сформулирована Taрpel A.L. в 1953 г. Активно защищая гидроксильной группой своего бензольного ядра клеточные мембраны, токоферол способствует сохранению активности мембрансвязанных ферментов, одновременно повышая уровень природных липидных АО. Взаимодействуя с гидроксильным радикалом и оказывая “погашающее” действие на синглетный кислород, токоферол выполняет несколько функций, дающих в совокупности антиоксидантный эффект. В организме токоферол не синтезируется и относится к группе витаминов (витамин Е). Витамин Е принадлежит к числу важнейших универсальных жирорастворимых АО и играет роль природного иммуномодулятора, стимулируя бласттрансформацию Т-лимфоцитов, нормализуя показатели клеточного и гуморального иммунитета.

Альфа-токоферол, аскорбиновую кислоту и метионин целесообразно включать в комплекс восстановительного лечения многих неврологических заболеваний и их последствий. Их недостатками являются слабо выраженная антиоксидантная фармакокинетика и необходимость длительного (в течение нескольких недель) применения этих препаратов для развития антиоксидантного эффекта.

В настоящее время синтетические препараты со свойствами АО широко применяются в клинической, в том числе в неврологической практике. Из синтетических антиоксидантных веществ хорошо изучен дибунол – жирорастворимый препарат, относящийся к классу экранированных фенолов. При дозировках 20–50 мг/кг показано его достаточно выраженное противоишемическое, противогипоксическое и ангиопротекторное действие. Механизм действия другого жирорастворимого представителя экранированных фенолов – пробукола – обусловлен торможением перекисного окисления липопротеидов низкой плотности, что значительно снижает их атерогенность. Показано антиатерогенное действие пробукола у больных сахарным диабетом. Фенольным АО последнего поколения является препарат олифен, в молекуле которого представлены более 10 фенольных гидроксильных групп, способных обеспечить связывание большого числа СР. Препарат обладает выраженным пролонгированным антиоксидантным действием, способствуя активации микроциркуляции и обменных процессов в организме, в том числе в тканях мозга, в том числе за счет своего выраженного мембранопротекторного действия.

В последние годы изучается действие янтарной кислоты, ее солей и эфиров, представляющих собой универсальные внутриклеточные метаболиты. Янтарная кислота, содержащаяся в органах и тканях, является продуктом 5-й реакции и субстратом 6-й реакции цикла трикарбоновых кислот. Окисление янтарной кислоты в 6-й реакции цикла Кребса осуществляется с помощью сукцинатдегидрогеназы. Выполняя каталитическую функцию по отношению к циклу Кребса, янтарная кислота снижает в крови концентрацию других интермедиатов данного цикла – лактата, пирувата и цитрата, продуцируемых на ранних стадиях гипоксии.

Феномен быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, сопровождающийся АТФ-зависимым восстановлением пула пиримидиновых динуклеотидов, получил название “монополизация дыхательной цепи”, биологическое значение которого заключается в быстром ресинтезе АТФ. В нервной ткани функционирует так называемый аминобутиратный шунт (цикл Робертса), в ходе которого янтарная кислота образуется из аминомасляной кислоты (ГАМК) через промежуточную стадию янтарного альдегида. В условиях стресса и гипоксии образование янтарной кислоты возможно также в реакции окислительного дезаминирования кетаглутаровой кислоты в печени.

Антигипоксическое действие янтарной кислоты обусловлено ее влиянием на транспорт медиаторных аминокислот, а также увеличением содержания в мозге ГАМК при функционировании шунта Робертса. Янтарная кислота в организме в целом нормализует содержание гистамина и серотонина и повышает микроциркуляцию в органах и тканях, прежде всего в тканях мозга, не оказывая влияния на артериальное давление и показатели работы сердца. Противоишемический эффект янтарной кислоты связан не только с активацией сукцинатдегидрогеназного окисления, но и с восстановлением активности ключевого Окислительно-восстановительного фермента дыхательной митохондриальной цепи – цитохромоксидазы.

В настоящее время продолжается изучение использования производных янтарной кислоты с целью уменьшения выраженности ишемических повреждений головного мозга. Одним из таких препаратов является отечественный препарат мексидол. Мексидол является АО – ингибитором СР, мембранопротектором, уменьшает активацию перекисного окисления липидов, повышает активность физиологической антиоксидантной системы в целом. Мексидол является также антигипоксантом прямого энергизирующего действия, активируя энергосинтезирующие функции митохондрий и улучшая энергетический обмен в клетке.

Препарат обладает гиполипидемическим действием, уменьшая уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Мексидол оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы – транспортеры нейромедиаторов, рецепторные комплексы, в том числе бензодиазепиновые, ГАМК и ацетилхолиновые, улучшает синаптическую передачу и, следовательно, взаимосвязь структур мозга. Кроме того, мексидол улучшает и стабилизирует метаболизм и кровоснабжение головного мозга, корригирует расстройства в регуляторной и микроциркуляторной системах, улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов, улучшает деятельность иммунной системы.

Высокая активность янтарной кислоты нашла применение в дезинтоксикационном растворе реамберин 1,5% для инфузий, в состав которого входят соль янтарной кислоты и микроэлементы в оптимальных концентрациях (магния хлорид, калия хлорид и натрия хлорид). Препарат обладает выраженным антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные биохимические процессы в клетке в период ишемии и гипоксии, уменьшая продукцию СР и восстанавливая энергетический потенциал клетки. Препарат инактивирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотнощелочной баланс и газовый состав крови. Препарат может быть использован в качестве энергокорректора у больных с первичными и вторичными ишемическими поражениями мозга, в том числе на фоне развития синдрома полиорганной недостаточности, при этом отмечено уменьшение выраженности эндотоксикоза и постишемических поражений как по клинико-лабораторным, так и по энцефалографическим показателям.

В последние годы активно изучается природный АО – тиоктовая (липоевая) кислота. Тиоктовая кислота необходима для регенерации и восстановления витамина Е, цикла витамина С и генерации Q_энзима (убихинона), являющихся самыми важными звеньями антиоксидантной защиты организма. Кроме того, тиоктовая кислота может взаимодействовать с другими соединениями, восстанавливая пул АО в организме. Тиоктовая кислота облегчает ревращение молочной кислоты в пировиноградную с последующим ее декарбоксилированием, что способствует ликвидации метаболического ацидоза. Отмечено положительное липотропное действие тиоктовой кислоты. никальность химической структуры иоктовой кислоты позволяет осуществлять ее регенерацию самостоятельно, без участия других соединений. иоктовая кислота играет значительную роль в процессе образования нергии в организме. Этим объясняется широкое распространение липоевой кислоты в природе и присутствие в клетках животного (за исключением щитовидной железы) и растительного происхождения. Ежедневная отребность взрослого человека в липоевой кислоте составляет 1–2 мг.

Тиоктовая кислота в настоящее ремя применяется в виде ее трометамоловой соли (препарат тиоктацид). ряде работ показана эффективность иоктацида при лечении диабетической и алкогольной полинейропатии, нцефалопатии типа Вернике, острых ишемических и травматических повреждений мозга.

При критических неврологических остояниях лечение тиоктацидом следует начинать с внутривенных инфузий о 1 ампуле (600 мг тиоктовой кислоты) разведении 200 мл физиологического раствора в сутки в течение 2–3 нед. алее назначаются таблетки тиоктацида по 600 мг 1 раз утром, за 30 мин до автрака. В выраженных случаях заболевания возможно применение суточной дозировки 1800 мг тиоктацида на приема. Курс лечения 1–2 мес. блигатные алиментарные АО редставлены соединениями прямого непрямого действия. К АО прямого ействия относятся витамины Е, А, С, К, каротиноиды, убихинон и аминокислоты – цистеин и его производные, еросодержащий бетаин_эрготионин. АО непрямого действия относятся итамины В2, РР, аминокислоты метионин и глутаминовая кислота, микроэлементы селен и цинк.

Основная роль перечисленных лиментарных АО обусловлена их ункционированием в составе антиоксидантной системы, что определяет х использование при многих неврологических заболеваниях, сопровождающихся чрезмерным свободнорадикальным окислением. Учитывая универсальность представленного выше патогенетического феномена вободнорадикального окисления и процессов перекисного окисления липидов, целесообразно назначение лиментарных АО после перенесенных травм головного мозга, нейроинфекций, при астенических состояниях осле острых респираторных и вирусных заболеваний. Алиментарные АО екомендуется включать в комплексное лечение последствий инсульта, хронической ишемии мозга, нейродегенеративных заболеваний, обострений рассеянного склероза, эпилепсии. В настоящее время на фармацевтическом рынке широко представлены различные лекарственные композиции, содержащие АО прямого и непрямого действия. Кроме того, многие АО ходят в состав различных пищевых обавок. Лекарственные композиции и пищевые добавки позволяют практикующему врачу выбрать схему лечения с учетом выявленных у больного ндивидуальных патогенетических факторов заболевания.

В таблице приведена суточная потребность в АО (витаминах и микроэлементах) взрослого населения (цит. о Goodman, Gilman. “The Pharmacological Basis of Therapeutics”).

Для цитирования: Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Применение антиоксидантных препаратов в комплексной патогенетической терапии сосудистых когнитивных нарушений // РМЖ. 2014. №10. С. 759

В течение последних десятилетий сосудистые заболевания головного мозга являются одной из актуальных проблем в неврологии. По данным ВОЗ, от цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) ежегодно погибает около 5 млн человек. Хроническая ишемия мозга (ХИМ) является одним из наиболее часто встречающихся клинических синдромов ЦВЗ, она, как правило, предваряет развитие инсульта и других цереброваскулярных осложнений. Одним из наиболее частых и самых ранних проявлений ХИМ являются сосудистые когнитивные нарушения (СКН), а также эмоциональные и двигательные нарушения.

Несмотря на большое количество фундаментальных и клинических работ, посвященных данной тематике, в настоящее время остается много нерешенных вопросов, связанных как с патогенетическими, так и морфофункциональными особенностями течения острой и ХИМ.

Артериальная гипертензия (АГ), атеросклероз (липогиалиноз) мелких пенетрирующих артерий и артериол являются основным этиологическим фактором развития церебральной микроангиопатии, лежащей в основе формирования ХИМ . При отсутствии АГ и липогиалиноза поражение мелких артерий может быть связано с течением сенильного артериосклероза, наследственных ангиопатий, воспалительных васкулопатий. Эти факторы тесно сопряжены с воспалением и дисфункцией эндотелия, дестабилизацией атеросклеротической бляшки и могут быть использованы в качестве дополнительных маркеров при оценке риска инсульта.

Другим наиболее важным фактором риска формирования эндотелиальной дисфункции является генетическая предрасположенность . В последние годы внимание исследователей привлекает изучение функций сосудистого эндотелия как одного из наиболее важных звеньев в патогенезе развития сосудистых заболеваний. Во второй половине XX в. эндотелий стали рассматривать в качестве метаболически активного органа, оказывающего влияние на регуляцию тонуса сосудов и течение различных процессов, происходящих внутри сосудистого русла. Церебральный эндотелий является одним из центральных звеньев в регуляции церебрального кровотока и участвует в формировании и функционировании гематоэнцефалического барьера. К тому же, в физиологических условиях он является тканевым компонентом системы регуляции агрегатного состояния крови (РАСК), обеспечивая тканевой компонент антикоагулянтного статуса крови. Слой эндотелиоцитов на внутренней поверхности сосудов и сердца является активным эндокринным органом. Поскольку клетки эндотелия выделяют большое количество различных веществ в кровь и окружающие ткани, их комплекс можно рассматривать как самую большую эндокринную систему, диффузно рассеянную по всем тканям и органам. Общая масса эндотелия у человека составляет около 2000 г.

Факторы сердечно-сосудистого риска, прежде всего АГ, наличие метаболического синдрома нарушают тонкий баланс между важнейшими функциями эндотелия, что в конечном итоге реализуется в активации эндотелия как воспалительного ответа на стрессорные факторы , это подтверждается результатами ряда исследований . Одним из последствий активации эндотелия является повышение сосудистой проницаемости, в результате чего через слой эндотелиоцитов в сосудистую стенку проникают плазменные белки . В эндотелии синтезируются простациклин, оксид азота, предсердный натрийуретический фактор, активатор плазминогена, ингибитор активатора плазминогена, эндотелиальный фактор роста и целый ряд других веществ, имеющих большое значение как для обеспечения сосудодвигательных реакций, так и для регуляции активности свободнорадикального окисления, внутрисосудистого тромбообразования, активности локальных воспалительных и аутоиммунных реакций. Активные вещества, выделяющиеся из эндотелиоцитов, воздействуют как на клеточное и плазменное звено гемостаза, так и на гладкомышечные клетки и фибробласты, запуская ферментные каскады, синтезирующие биогенные амины (адреналин, норадреналин, серотонин и др.), нуклеотиды, эйкозаноиды, кинины и превращение ангиотензина I (AI) в ангиотензин II (AII).

В настоящее время определены некоторые эндотелиальные факторы дилатации: фактор гиперполяризации эндотелия, простациклин I2 (PGI2), монооксид азота (NO), натрийуретический пептид С типа, адреномедуллин. К факторам констрикции относятся: тромбоксан А2, простагландин F2a, эндопероксиды и др. . Среди биологически активных веществ, вырабатываемых эндотелием, важнейшим является оксид азота - NO. Оксид азота присутствует во всех эндотелиальных клетках независимо от размера и функции сосудов. Но из большого числа биологически активных веществ, секретируемых эндотелием, именно оксид азота регулирует активность других медиаторов. При этом действует NO в большинстве случаев не непосредственно, а приводя в движение каскад реакций внутри клеток косвенно, через многие ступени. NO является важнейшим биологическим проводником, способным вызывать на клеточном уровне большое количество как негативных, так и позитивных изменений. NO в ряду других свободнорадикальных соединений участвует в процессах нейрорегуляции, являясь дополнительным фактором риска развития окислительного стресса .

Достижением фундаментальных нейробиологических наук является открытие единых механизмов повреждения нейрона при различных патологических состояниях - эксайтотоксичности (от англ. excite - возбуждать) и оксидативного стресса .

Особая опасность развития оксидативного стресса в ЦНС определяется значительной интенсивностью окислительного метаболизма мозга, составляющего 2% от общей массы человека, но утилизирующего до 50% всего потребляемого кислорода. Интенсивность потребления кислорода нейронами в десятки раз превышает потребности других клеток и тканей (350-450 мкл О2/г /1 мин/ по сравнению с 70-90 мкл - для сердца, 1,6-2,4 мкл - для скелетных мышц, 9-24 мкл - для фагоцитирующих лейкоцитов).

Дополнительными факторами развития оксидативного стресса в ткани мозга являются высокое содержание в ней липидов (около 50% сухого вещества), ненасыщенные связи которых представляют собой субстрат для перекисного окисления липидов (ПОЛ); аскорбата (в 100 раз больше, чем в периферической крови), участвующего в качестве прооксиданта в неферментативных процессах ПОЛ. Активность ферментативных антиоксидантных систем (каталазы, глутатион-пероксидазы) в мозге значительно ниже, чем в других тканях, что еще больше повышает риск развития оксидативного стресса.

Нарушение функции эндотелия рано или поздно приводит к нарушению проходимости сосудов различного калибра и ишемии соответствующего органа или ткани. Патоморфологическим проявлением поражения мелких сосудов головного мозга является накопление гиалина и утолщение мелких перфорирующих конечных артериол, расположенных в белом веществе, иногда определяются микроатеромы в мелких сосудах.

При развитии микроангиопатии в первую очередь страдают глубинные отделы белого вещества головного мозга, находящиеся в зоне смежного кровоснабжения каротидного и вертебрально-базилярного бассейнов. Длительно текущая АГ, вызывающая микроангиопатию пенетрирующих артерий, ведет к поражению вышеуказанных отделов головного мозга. Базальные ганглии и глубинные отделы белого вещества больших полушарий головного мозга являются самой частой локализацией лакунарных инфарктов и лейкоареоза, являющихся морфологической основой формирования нарушений когнитивных функций .

Базальные ганглии, через которые связываются между собой ассоциативные зоны передних и задних отделов коры головного мозга, являются важными для когнитивной деятельности мозга. Поражение белого вещества также вызывает когнитивную дисфункцию, т. к. при этом происходит разобщение лобных долей головного мозга с его задними корковыми и подкорковыми структурами. Клинико-психологический анализ свидетельствует, что дисфункция лобных долей головного мозга играет ключевую роль в формировании когнитивных расстройств при цереброваскулярной недостаточности . Если процесс нарушения кровообращения развивается остро, возникает фокальное повреждение в области кровоснабжения перфорирующей артериолы - лакунарный инфаркт, если процесс дисциркуляции более растянут во времени, то возникает диффузное ишемическое повреждение нервной ткани - лейкоареоз .

Как мы уже упоминали, когнитивные нарушения представляют собой одно из важнейших проявлений цереброваскулярной недостаточности, которая возникает уже на ранних стадиях сосудистого поражения головного мозга.

В настоящее время пристальное внимание привлекает промежуточная стадия развития когнитивных нарушений, когда они еще не достигают степени деменции, но уже выходят за пределы возрастной нормы. В настоящее время это состояние интерпретируется как продромальная стадия деменции - «mild cognitive impairment» (мягкое, легкое). При умеренных когнитивных расстройствах (УКР) интеллектуальные изменения выражаются как в снижении памяти, так и в ограничении других когнитивных способностей, но не приводящем к утрате бытовой независимости.

Встречаемость УКР в 2-4 раза чаще, чем деменции (15-25%). При этом уровень смертности больных с УКР значительно превышает уровень смертности группы пациентов без УКР. В течение 6 лет 1/3 пациентов с наличием УКР погибают из-за развития соматических осложнений, чаще - от сердечно-сосудистых заболеваний. Однако необходимо помнить, что у 20-40% пациентов с УКР возможно улучшение когнитивных функций.

Критериями постановки диагноза УКР, по Европейской ассоциации болезни Альцгеймера, являются: жалобы на снижение памяти самого больного или его окружения; указания знающих пациента людей на снижение его когнитивных функций или функциональных возможностей в течение последнего года; умеренный когнитивный дефицит при нейропсихологическом обследовании (память, речь, зрительно-пространственные, регуляторные или другие функции); наличие сохранного уровня интеллекта; отсутствие влияния когнитивного дефекта на повседневную активность (некоторые затруднения в выполнении наиболее сложных действий) и отсутствие клинических признаков деменции.

Клиническими признаками УКР являются: ослабление внимания и/или рассеянность; быстрая утомляемость; раздражительность; снижение памяти на текущие события; невозможность запомнить новые имена; невозможность пересказать только что прочитанное; нарушения ориентировки в малознакомой местности; трудности подбора слов при разговоре; затруднения при счетных операциях; ослабление существующего у пациента чувства времени; ограничение круга интересов.

Одним из способов повлиять на течение ХИМ, а также предотвратить развитие инсульта является устранение или уменьшение влияния факторов риска развития ЦВЗ, которые могут способствовать прерыванию патологического биохимического каскада, лежащего в основе формирования морфофункциональных изменений мозга.

Основными группами средств, улучшающих когнитивные функции, являются средства, действующие на нейромедиаторные системы мозга (дофаминергические/норадренергические, холинергические, глутаматергические), а также лекарственные препараты с нейрометаболическим, нейротрофическим и вазоактивным действием.

В настоящее время большое внимание уделяется изучению влияния нейропротекторов при лечении больных с острыми и хроническими формами цереброваскулярной патологии. Протективная защита мозга при хронической недостаточности мозгового кровообращения может быть одним из наиболее эффективных методов лечения пациентов с данной патологией. Назначение нейропротекторов способствует предотвращению развития нарушений церебрального метаболизма у больных с повышенным риском ишемии мозга, т. е. тогда, когда резервы церебральной гемодинамики и метаболизма ограничены . Их назначение может предотвратить тяжелое и необратимое повреждение нейронов.

К лекарственным средствам, улучшающим мозговой кровоток, относятся производные спорыньи (ницерголин, вазобрал), производные барвинка (винкамин, винпоцетин), пентоксифиллин, производные никотиновой кислоты, препараты гинкго билоба, комбинированные препараты - инстенон, циннаризин. В качестве метаболических и нейромедиаторных средств используют пирацетам и его производные, церебролизин, цитиколин, холина альфосцерат, g-аминомасляную кислоту, а также препараты с выраженным антиоксидантным эффектом, имеющие мультифакторный характер воздействия на мозговую ткань, - солкосерил, актовегин, препараты α-липоевой кислоты (тиоктовая кислота и т. д.), карнитина хлорид и препараты янтарной кислоты (Мексиприм) .

Мексиприм (этилметилгидроксипиридина сукцинат), относящийся к группе гетероароматических антиоксидантов и гипоксантов прямого действия, обладает широким спектром фармакологической активности, реализуясь на двух уровнях, - нейрональном и сосудистом. Препарат имеет широкий спектр фармакологической активности: повышает устойчивость организма к стрессу, проявляет анксиолитическое действие, не сопровождающееся миорелаксантным эффектом; обладает ноотропными свойствами, предупреждает и уменьшает нарушения обучения и памяти, возникающие при старении и воздействии различных патогенных факторов; оказывает противосудорожное действие; проявляет антиоксидантные и антигипоксические свойства; повышает концентрацию внимания и работоспособность; ослабляет токсическое действие алкоголя.

Такой широкий спектр клинических эффектов Мексиприма связан с его способностью улучшать метаболизм тканей мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшать агрегацию тромбоцитов. Мексиприм стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов). Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает содержание общего ХС и ЛПНП. Снижает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Механизм действия обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связываться с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорту нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексиприм повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

При пероральном приеме Мексиприма время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,46-0,5 ч. Мексиприм быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. При в/м введении препарат определяется в плазме крови на протяжении 4 ч после введения. Время достижения максимальной концентрации, так же как и при пероральном приеме, составляет 0,45-0,5 ч. Мексиприм в организме человека интенсивно метаболизируется с образованием его глюкуронконъюгированного продукта.

При острых нарушениях мозгового кровообращения Мексиприм назначают в составе комплексной терапии в первые 2-4 дня в/в струйно или капельно взрослым по 200-300 мг 1 р./сут, затем в/м по 100 мг 3 р./сут. Продолжительность лечения составляет 10-14 сут.

При ХИМ в фазе декомпенсации Мексиприм назначают в/в струйно или капельно в дозе 100 мг 2-3 р./сут на протяжении 14 дней. Затем переходят на в/м введение препарата по 100 мг/сут на протяжении следующих 2 нед.

Для курсовой профилактики ХИМ препарат вводят взрослым в/м в дозе 100 мг 2 р./сут на протяжении 10-14 дней.

При легких когнитивных расстройствах у больных пожилого возраста и при тревожных состояниях препарат вводят в/м в суточной дозе 100-300 мг на протяжении 14-30 дней.

Крайне важным аспектом действия Мексиприма является его совместимость с психотропными препаратами; Мексиприм усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств, в частности карбамазепина, противопаркинсонических средств (леводопы). Мексиприм повышает антиангинальную активность нитропрепаратов. Данный препарат не оказывает влияния на проводящую систему сердца, что особенно важно для пожилых пациентов, не вызывает тахикардию, головокружение, дневную сонливость, а также совместим с препаратами других фармакологических групп.

Побочные действия (тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, нарушение координации, аллергические реакции, головная боль, колебания уровня АД) при приеме Мексиприма встречаются крайне редко, что было неоднократно подтверждено в проведенных клинических исследованиях .

Таким образом, совершенствование помощи больным с цереброваскулярной недостаточностью является одним из приоритетных направлений современной медицины. Препараты, обладающие антиоксидантным действием, в частности Мексиприм, могут быть рекомендованы в качестве эффективного лечения легких и умеренных когнитивных расстройств в составе комплексной терапии за счет их влияния на основные патобиохимические звенья развития ХИМ.

Литература

Боголепова А.Н., Семушкина Е.Г. Роль сердечно-сосудистой патологии в формировании прогрессирования когнитивных нарушений // РМЖ.. 2011. № 4. С. 27-31.
Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга М.: Медицина, 2001.
Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. II Вторичная нейропротекция // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. Инсульт. Вып 6. С. 3-19.
Куцемелов И.Б., Кушнарева В.В., Ефремов В.В. Применение современного антиоксиданта (Мексиприм) в комплексном лечении больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью // РМЖ. 2012. № 5. С. 5-9.
Левин О.С. Диагностика и лечение дисциркуляторной энцефалопатии: метод. пособие. М., 2010. 8 с.
Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. // Качество жизни. Медицина. 2003. № 2. С. 10-15.
Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. Вып. 2. С. 12-19.
Скворцова В.И. и др. Хроническая ишемия мозга // Болезни сердца и сосудов. 2006. № 3. С. 4-8.
Чазова И.Е. и др. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика. 2003. Т. 5, № 2. C. 61-64.
Чуканова Е.И. Дисциркуляторная энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение): дисс. докт. мед. наук. М., 2005.
Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Журнал неврологии и психиатрии. 2005. № 105: 2. С. 13-17.
Bakker S.L., de Leeuw F.E., de Groot J.C. Cerebral vasomotor reactivity and cerebral white matter lesions in the elderly // Neurology. 1999. Vol. 52. P. 578-583.
Baptiste J.M.l NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis 1999 Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris) // Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. Vol. 288. P. 373-376.
Brown M.M. Leukoaraiosis // Donnan G., Norrving B., Bamford J., Bogousslavsky J. ed. Lacunar and other subcortical infarctions. Oxford: Oxford University Press // 1995. P. 181-198.
Carl J. Pepine, David S. Celermajer, Drexler H. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease // University of Florida, 1998.
Carmelli D., DeCarli C., Swan G.E. et al. Evidence for genetic variance in white matter hyperintensity volume in normal elderly male twins // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 1177-1181.
Elbaz A., Poirier O., Moulin T. et al. Association between the Glu298Asp polymorphism in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene and brain infarction. The GENIC investigators // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 1634-1639.
Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. Vol. 288. P. 373-376.
Grag U.C., Hassid A. Nitric oxide generating vasodilators and 8-bromocyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells // J. Clin. Invest. 1989. Vol. 83. P. 1774-1777.
Hunt B.J., Jurd K.M. Endothelial cell activation. A central pathophysiological process // Br. Med. J. 1998. Vol. 316. P. 1328-1329.
Jones D.K., Lythgoe D., Horsreld M.A. et al. Characterization of white matter damage in ischemic leukoaraiosis with diffusion tensor MRI // Stroke. 1999. Vol. 30. P. 393-397.
Lin J.X., Tomimoto H., Akiguchi I. et al. Vascular cell components of the medullary arteries in Binswanger"s disease brains: a morphometric and immunoelectron microscopic study // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 1838-1842.
Markus H.S., Lythgoe D.J., Ostegaard L. et al. Reduced cerebral blood flow in white matter in ischaemic leukoaraiosis demonstrated using quantitative exogenous contrast based perfusion MRI // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2000. Vol. 69. P. 48-53.
Rudic R.D., Sessa W.C. Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: clinical correlates and experimental links // Am. J. Hum. Genet. 1999. Vol. 64. P. 673-677.
Terborg C., Gora F., Weiller C., Rother J. Reduced vasomotor reactivity in cerebral microangiopathy: a study with near-infrared spectroscopy and transcranial Doppler sonography // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 924-929.
Tomimoto H., Akiguchi I., Suenaga T. et al. Alterations of the blood brain barrier and glial cells in white-matter lesions in cerebrovascular and Alzheimer"s disease patients // Stroke. 1996. Vol. 27. P. 2069-2074.
White R.P., Deane C., Vallance P., Markus H.S. Nitric oxide synthase inhibition in humans reduces cerebral blood Flow but not the hyperemic response to hypercapnia // Stroke. 1998. Vol. 29. P. 467-472.
White R.P., Vallance P., Markus H.S. Effect of inhibition of nitric oxide synthase on dynamic cerebral autoregulation in humans // Clin. Sci (Lond). 2000. Vol. 99. P. 555-560.

27.03.2015

Роль нарушений окислительно-восстановительного гомеостаза крови и нервной ткани в патогенезе ишемической патологии головного мозга и других неврологических заболеваний очень часто недооценивается врачами-практиками. В то же время интерес к поиску оптимальных путей медикаментозной коррекции оксидативного стресса не угасает среди исследователей экспериментального и клинического направления.
ІІІ Российский международный конгресс «Цереброваскулярная патология и инсульт», который проходил 17-20 сентября в г. Санкт-Петербурге, подтвердил актуальность темы антиоксидантной нейропротекции.
Ей было посвящено большое число докладов авторитетных российских ученых, наиболее интересные из которых мы представляем вашему вниманию.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета Алла Борисовна Гехт (г. Москва) в своем докладе рассмотрела экспериментальные и клинические предпосылки применения одного из наиболее изученных антиоксидантов – α-липоевой (тиоктовой) кислоты – в восстановительном периоде мозгового инсульта.
– В условиях физиологической нормы свободнорадикальные процессы находятся под контролем антиоксидантных систем и выполняют целый ряд жизненно важных функций: участвуют в регулировании сосудистого тонуса, клеточного роста, секреции нейромедиаторов, репарации нервных волокон, формировании и проведении нервного импульса, являются частью механизма памяти, реакции воспаления. В физиологических условиях процесс свободнорадикального окисления липидов протекает на низком стационарном уровне, но картина резко меняется при избыточной выработке эндогенных или поступлении экзогенных активных форм кислорода.
Исследования последних лет в области патобиохимии острых нарушений мозгового кровообращения позволили выделить основные механизмы нейротоксического действия свободных радикалов, образующихся в условиях недоокисления глюкозы при ишемии. Эти механизмы реализуются через сложные каскады взаимоопосредованных реакций, приводя к ускорению перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран и образованию дисфункциональных белков. Последствия гиперактивации ПОЛ для нервной ткани заключаются в разрушении лизосом, повреждении цитоплазматических мембран, нарушении нейротрансмиссии и, в конечном итоге, гибели нейронов.
Разрушительным эффектам свободнорадикального окисления противостоят механизмы антиоксидантной защиты, каждый из которых заслуживает отдельного внимания не только биохимика, но и клинициста. Систему антиоксидантной защиты тканей организма можно условно разделить на два уровня – физиологический и биохимический. Первый включает механизмы регуляции поступления кислорода в клетку, которые реализуются путем редукции микроциркуляции в тканях при повышении парциального давления кислорода в артериальной крови (гипероксический вазоспазм). Биохимический уровень реализуется собственно антиоксидантными факторами, регулирующими выработку активных форм кислорода или нейтрализующими их в клетках, межклеточной жидкости и крови.
По происхождению антиоксидантные факторы могут быть ферментами (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатион-пероксидаза), белками (ферритин, трансферрин, церулоплазмин, альбумин), низкомолекулярными соединениями (витамины А, С, Е, убихинон, каротиноиды, ацетилцистеин, α-липоевая кислота и др.). Механизмы регулирования окислительной активности также различаются. Так, супероксиддисмутаза инактивирует агрессивный супероксид-анион за счет наличия в своей структуре металлов с переменной валентностью – цинка, магния, меди. Каталаза предотвращает накопление в клетках перекиси водорода (Н 2 О 2), образующейся при аэробном окислении восстановленных флавопротеидов. Ферменты системы глутатиона (глутатионпероксидаза, -редуктаза, -трансфераза) способны разлагать гидроперекиси липидов и Н 2 О 2 , восстанавливать гидропероксиды, пополнять пул восстановленного глутатиона.
Сегодня речь пойдет об одном из важнейших компонентов антиокислительной защиты организма – α-липоевой кислоте. Ее антиоксидантные свойства и способность модулировать работу других антиокислительных систем известны достаточно давно. В различных работах было показано, что α-липоевая кислота опосредованно восстанавливает витамины С и Е (Lakatos B. et al., 1999), повышает уровень внутриклеточного глутатиона (Busse E., Zimmer G. и et al., 1992), а также кофермента Q 10 (Kagan V. и et al., 1990), взаимодействует с глутатионом, α-токоферолом, ингибирует острую фазу воспаления и уменьшает проявления болевого синдрома (Weicher C.H., Ulrich H., 1989). В экспериментах на животных показано, насколько важен уровень эндогенной продукции этого вещества для развития нервной ткани эмбриона. Исследование Yi и Maeda (2005) продемонстрировало, что у мышей, гетерозиготных по гену отсутствия синтазы α-липоевой кислоты, значительно снижался уровень глутатиона в эритроцитах крови (признак ослабления эндогенной антиоксидантной защиты), а гомозиготные мыши погибали на 9-й день эмбриогенеза.
Возможности использования препаратов α-липоевой кислоты в терапии ишемических поражений головного мозга хорошо отработаны на экспериментальных моделях. Недавно завершившийся эксперимент M. Wayne и соавт. подтвердил способность этого антиоксиданта уменьшать объем зоны инфаркта и улучшать неврологическое функционирование у мышей, подвергнутых транзиторной фокальной ишемии в бассейне средней мозговой артерии.
В работе O. Gonzalez-Perez и соавт. (2002) α-липоевая кислота в комбинации с витамином Е применялась в двух терапевтических режимах – профилактического введения и интенсивного лечения на модели тромбоэмболического инфаркта мозга у крыс. Изучалось влияние антиоксидантов на неврологический дефицит, глиальную реактивность и нейрональное ремоделирование в зоне ишемической полутени. Результаты эксперимента продемонстрировали неоспоримое преимущество превентивного введения исследуемых антиоксидантов по степени улучшения неврологических функций, а угнетение астроцитарной и микроглиальной реактивности отмечалось как при профилактическом применении α-липоевой кислоты с витамином Е, так и в режиме интенсивной терапии уже развившегося ишемического поражения мозга.
После того как обнадеживающие результаты экспериментов открыли α-липоевой кислоте путь в клинику, было проведено немало исследований по изучению возможностей этого антиоксиданта в практике лечения острых нарушений мозгового кровообращения. На базе нашей клиники α-липоевая кислота в виде препарата Берлитион производства компании «Берлин Хеми» изучалась как антиоксидант для адъювантного лечения больных в восстановительном периоде инсульта.
Данной категории пациентов Берлитион назначался в течении 16 нед перорально по 300 мг 2 раза в день или внутривенно капельно в суточной дозе 600 мг с последующим переходом на пероральный прием. Для плацебо-контроля была набрана группа больных, которые не получали антиоксидантной терапии. Оценка состояния пациентов проводилась по шкале B. Lindmark, которая достаточно полно отражает степень неврологической дисфункции при инсульте. В результате у пациентов, получавших наряду с традиционным лечением инсульта Берлитион, через 16 нед наблюдения прирост баллов по оценочной шкале был существенно и достоверно выше по сравнению с группой плацебо, причем результат оказался сравнимым в группах перорального и комбинированного применения препарата, что очень важно, так как в реальной клинической практике существенную роль играет удобство терапевтического режима. Фармакоэкономический анализ исследования продемонстрировал, что стоимость одного балла прироста по шкале B. Lindmark была достоверно меньшей в группах пациентов, получавших Берлитион.
Отдельного внимания заслуживают возможности применения препаратов с антиоксидантными свойствами при сочетании мозгового инсульта с сахарным диабетом (СД). Известно, что СД значительно осложняет течение инсульта. Также не подвергается сомнению необходимость назначения препаратов α-липоевой кислоты при диабетической нейропатии. Надежной доказательной базы в отношении влияния α-липоевой кислоты на течение инсульта у больных СД не накоплено, но сегодня, несомненно, это одно из перспективных направлений научного поиска в области практического применения антиоксидантной терапии.

Доктор медицинских наук, профессор Элла Юрьевна Соловьева (кафедра неврологии факультета усовершенствования врачей РГМУ, г. Москва) представила доклад на тему коррекции окислительного стресса у больных с хронической ишемией мозга.
– Нарушение баланса между продукцией свободных радикалов и механизмами антиоксидантного контроля принято обозначать термином «окислительный стресс». Перечень патологических состояний и заболеваний, при которых окислительный стресс эндотелия сосудов и нервной ткани играет одну из ключевых ролей, включает гипоксию, воспаление, атеросклероз, артериальную гипертензию, сосудистую деменцию, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера, паркинсонизм и даже неврозы.
Известно несколько причин высокой чувствительности ткани мозга к окислительному стрессу. Составляя всего 2% от общей массы тела, мозг утилизирует 20-25% получаемого организмом кислорода. Превращение в супероксид-анион всего 0,1% этого количества оказывается крайне токсичным для нейронов. Вторая причина – высокое содержание в мозговой ткани полиненасыщенных жирных кислот – субстрата ПОЛ. Фосфолипидов в мозге в 1,5 раза больше, чем в печени, и в 3-4 раза больше, чем в сердце.
Реакции ПОЛ, протекающие в мозге и других тканях, принципиально не отличаются между собой, но их интенсивность в нервной ткани намного выше, чем в любой другой. Кроме того, в ткани мозга отмечается высокая концентрация ионов металлов с переменной валентностью, необходимых для функционирования ферментов и дофаминовых рецепторов. И все это наряду с экспериментально доказанным низким уровнем активности антиоксидантных факторов. Так, по данным Halliwell и Getteridge (1999), активность глутатионпероксидазы в ткани мозга снижена более чем в 2 раза, а каталазы – в сотни раз по сравнению с печенью.
О хронической ишемии мозга следует говорить в случае снижения регионального церебрального кровотока с 55 мл на 100 г мозгового вещества в минуту (физиологическая норма) до 45-30 мл. Условно выделяют два пути активации ПОЛ в патогенезе хронических цереброваскулярных заболеваний. Первый связан с собственно ишемией мозговой ткани и нарушениями микроциркуляции, а второй обусловлен поражением сердечно-сосудистой системы в целом при атеросклерозе и артериальной гипертензии, которые почти всегда сопутствуют (и являются важными факторами риска) цереброваскулярной патологии.
Большинство авторов выделяют три стадии активации ПОЛ при хронической ишемии мозга. Если на первой стадии происходит интенсивная продукция активных форм кислорода наряду с мобилизацией антиоксидантных систем, то более поздние стадии характеризуются истощением защитных механизмов, окислительной модификацией липидного и белкового составов клеточных мембран, деструкцией ДНК и активацией апоптоза.
При выборе препарата для антиоксидантной терапии в схемах комплексного лечения хронических нарушений мозгового кровообращения следует помнить, что универсальной молекулы, способной блокировать все пути образования активных форм кислорода и ингибировать все реакции ПОЛ, не существует. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о необходимости сочетанного применения нескольких антиоксидантов с различными механизмами действия, обладающих свойствами взаимопотенцировать эффекты друг друга.
По механизму действия препараты с антиоксидантными свойствами делятся на первичные (истинные), которые препятствуют образованию новых свободных радикалов (это преимущественно ферменты, работающие на клеточном уровне), и вторичные, которые способны захватывать уже образовавшиеся радикалы. Известно немного лекарственных препаратов на основе антиоксидантных ферментов (первичных антиоксидантов). Это преимущественно вещества природного происхождения, получаемые из бактерий, растений, органов животных. Одни из них находятся на стадии доклинических испытаний, для других путь в неврологическую практику так и остался закрытым. Среди объективных причин клинической непопулярности ферментных препаратов следует отметить высокий риск развития побочных эффектов, быструю инактивацию ферментов, их большой молекулярный вес и неспособность проникать через гематоэнцефалический барьер.
Общепринятой классификации вторичных антиоксидантов не существует. Большое разнообразие синтетических препаратов с заявленными антиоксидантными свойствами можно разделить на два класса по признаку растворимости молекул – гидрофобные, или жирорастворимые, действующие внутри клеточной мембраны (например, α-токоферол, убихинон, β-каротин), и гидрофильные, или водорастворимые, работающие на границе раздела водной и липидной сред (аскорбиновая кислота, карнозин, ацетилцистеин). Ежегодно объемный перечень синтетических антиоксидантов пополняется новыми препаратами, каждый из которых имеет свои фармакодинамические особенности. Так, жирорастворимые препараты – α-токоферола ацетат, пробукол, β-каротин – характеризуются отсроченностью действия, их максимальный антиоксидантный эффект проявляется через 18-24 ч после поступления в организм, в то время как водорастворимая аскорбиновая кислота начинает действовать намного быстрее, но наиболее рациональным является ее назначение в комбинации с витамином Е.
Ярким представителем синтетических антиоксидантов, способным проникать через ГЭБ и работать как в составе клеточной мембраны, так и в цитоплазме клетки, является α-липоевая кислота, мощный антиокислительный потенциал которой обусловлен наличием в молекуле двух тиоловых групп. α-Липоевая кислота способна связывать молекулы свободных радикалов и свободное тканевое железо, предотвращая его участие в образовании активных форм кислорода (реакция Фентона). Кроме того, α-липоевая кислота обеспечивает поддержку работы других антиоксидантных систем (глутатиона, убихинона); участвует в метаболических циклах витаминов С и Е; является кофактором окислительного декарбоксилирования пировиноградной и кетоглутаровой кислот в митохондриальном матриксе, играя важную роль в энергообеспечении клетки; способствует ликвидации метаболического ацидоза, облегчая превращение молочной кислоты в пировиноградную.
Таким образом, терапевтический потенциал α-липоевой кислоты при хронической ишемии мозга реализуется за счет влияния на энергетический метаболизм нейронов и редукции окислительного стресса нервной ткани.
По мнению многих авторов, α-липоевая кислота является перспективным средством для лечения и профилактики неврологических заболеваний, в патогенезе которых участвуют свободнорадикальные процессы (Holmquist L. et al., 2006).
В нашем исследовании, проведенном на клинической базе кафедры неврологии ФУВ РГМУ в 2006 г., больным с хронической ишемией мозга назначался препарат α-липоевой кислоты Берлитион, схема применения которого включала внутривенное капельное введение в суточной дозе 300 ЕД на протяжении первых 10 дней с последующим переходом на пероральный прием (300 мг препарата 2 раза в день, курс 2 нед). Динамика свободнорадикальных процессов на фоне антиоксидантной терапии оценивалась по концентрации первичных (гидроперекиси, диеновые кетоны, диеновые конъюгаты) и вторичных (малоновый диальдегид) продуктов ПОЛ, карбонильных продуктов плазмы крови, а также путем определения потенциальной связывающей способности альбумина. Следует отметить, что у всех пациентов, принимавших участие в исследовании, наблюдалась высокая исходная интенсивность ПОЛ, но по окончании курса лечения уровни вторичных продуктов ПОЛ в группе Берлитиона были достоверно ниже, чем в контрольной. Кроме того, на фоне применения Берлитиона отмечена положительная динамика окислительной устойчивости белков.
Перспективное направление разработки новых антиоксидантных препаратов связано с синтезом молекул, обладающих заданными свойствами влиять на определенные звенья патогенеза оксидативного стресса, но для их применения в широкой клинической практике необходимо обеспечить возможность рутинной лабораторной оценки состояния окислительно-восстановительного гомеостаза организма.

Заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии инфекционной клинической больницы № 2 г. Москвы, кандидат медицинских наук Владимир Борисович Ченцов поделился клиническим опытом применения антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии тяжелых бактериальных менингитов.
– В период с 2003 по 2006 год с диагнозом гнойного менингита в наше отделение поступил 801 больной, хотя при дополнительном обследовании у 135 из них предварительный диагноз не подтвердился. Это одна из наиболее сложных категорий пациентов, требующая быстрого принятия решений и проведения адекватных реанимационных мероприятий с первых минут после госпитализации.
Базисное лечение гнойных менингитов с тяжелым течением включает проведение искусственной вентиляции легких, эмпирическую или этиотропную антибиотикотерапию, действия, направленные на борьбу с отеком мозга и профилактику повышения внутричерепного давления, коррекцию водно-солевого и кислотно-основного статуса, инфузионную, противосудорожную, ноотропную и нейропротективную терапию, адекватный уход за больными и предупреждение развития осложнений. Немаловажное значение при данной патологии имеет антиоксидантная терапия, которую наряду с реанимационными мероприятиями мы начинаем проводить с первого дня пребывания больного в стационаре.
В своей практике мы используем с этой целью внутривенное введение препаратов витаминов Е и С в суточных дозах 3 мл 30% раствора и 60 мл 5% раствора соответственно, Берлитиона – по 600 мг/сут, актовегина в дозе 250 мл/сут, а также препарата янтарной кислоты мексидола (с третьего дня 600 мг внутривенно с постепенным переходом на дозу 200 мг). Столь высокие дозы обусловлены необходимостью быстро восстановить окислительно-восстановительный баланс в условиях критического угнетения эндогенных антиоксидантных систем при острой менингоинфекции. В дозе 3 г в сутки витамин С способствует регенерации антиоксидантной активности α-токоферола. α-Липоевая кислота поддерживает в активном состоянии убихинон и глутатион – компоненты антиокислительного коэнзима Q. Разные антиоксиданты имеют различные точки приложения в сложной многоуровневой системе контроля над окислительными процессами. Одни из них действуют в цитоплазме, другие в ядре, третьи – в клеточных мембранах, четвертые – в плазме крови или в составе липопротеидных комплексов. α-Липоевая кислота занимает особое место в антиоксидантной защите организма, поскольку проявляет свою активность во всех средах, а также способна проникать через гематоэнцефалический барьер, что особенно важно в неврологической практике.
Важным критерием эффективности антиоксидантной терапии является динамика активности эндогенных антиокислительных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы) в эритроцитах крови или других доступных для изучения клетках, а также содержание низкомолекулярных антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, токоферола и др.) в плазме. Оценка интенсивности свободнорадикальных реакций по концентрации в крови первичных, вторичных и промежуточных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов, малонового диальдегида), активных форм кислорода также может использоваться для мониторинга окислительно-восстановительного гомеостаза. Большинство из перечисленных лабораторных показателей доступны для определения в нашей клинике, что позволяет контролировать режим антиоксидантной терапии и при необходимости корректировать его в соответствии с обнаруженными изменениями.
Остается добавить, что вышеприведенная схема антиоксидантной терапии наряду со своевременно начатым базисным лечением позволяет существенно снизить летальность при тяжелых бактериальных менингитах.

Подготовил Дмитрий Молчанов

Остеопороз – системне захворювання скелета, яке характеризується зменшенням маси й порушенням архітектоніки кісткової тканини, що призводить до зниження її міцності та зростання ризику переломів. Для раннього виявлення пацієнтів із високим ризиком переломів, а також використання ефективних методів профілактики і лікування остеопорозу вкрай важлива обізнаність лікарів різних спеціальностей, зокрема первинної ланки, у даній проблемі. Цим та іншим важливим питанням було приділено увагу на міжнародній науково-практичній конференції «Захворювання кістково-м’язової системи та вік», яка проходила 21‑22 жовтня 2019 року в Києві. ...

24.01.2020 Кардіологія Приховані та наявні прояви залізодефіцитної анемії

Дефіцит заліза вважається найпоширенішою причиною анемії у світі. Залізодефіцитна анемія (ЗДА) проявляється затримкою розумового та моторного розвитку дітей і зниженням працездатності у дорослих. Під час вагітності ЗДА може бути причиною перинатальної смерті, недоношеності та низької ваги дитини при народженні (Kasperet al., 2015). Важливим аспектом проблеми є також коморбідність, оскільки анемія погіршує стан пацієнта із будь-якою патологією. ...

23.01.2020 Неврологія Настанови з діагностики та лікування прогресивної атаксії

Прогресивна атаксія – група рідкісних і складних неврологічних розладів, про які медпрацівникам нерідко бракує знань. До вашої уваги представлено огляд рекомендацій щодо діагностування та лікування цього стану, розроблених групою підтримки пацієнтів з атаксією De Silva et al. у Великій Британії (Orphanet Journal of Rare Diseases, 2019; 14 (1): 51). Атаксія може бути симптомом багатьох поширених станів, однак дані настанови сфокусовані саме на прогресивній, зокрема спадковій атаксії Фрідрейха, ідіопатичній спорадичній мозковій атаксії та специфічних нейродегенеративних розладах. ...

Антиоксидантные препараты в неврологии. Обзор нейропротекторов: часто назначаемые и наиболее распространенные. Препараты с антиоксидантным действием

Какие основные свойства хранит нейропротектор?

Как классифицируют нефропротекторы?

Ноотропы

Наиболее распространенные ноотропы

Какие есть сосудистые средства?

Список наиболее часто назначаемых сосудистые средства

Какие антиоксиданты применяются?

Препараты с антиоксидантным действием

Какие существуют препараты нейропротекторов с комбинированным действием?

Наиболее часто назначаемые нейропротекторы нового поколения

Что такое адаптогены и когда они применяются?

Наиболее распространенные адаптогенные средства

Какие профилактические действия?

Заключение

Ноотропные препараты

Препараты с комбинированным действием

Адаптогены

Ноотропные препараты

Антиоксиданты

Сосудистые препараты

Препараты с комбинированным действием

Адаптогены

Антиоксидантная терапия в неврологической практике: предпосылки к широкому применению и клинический опыт российских коллег

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

Медичні напрямки Медичні напрямки Медичні напрямки Медичні напрямки

Популярне Популярне Популярне Популярне

Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии