Таблетки - 1 табл. рамиприл - 5 мг гидрохлоротиазид - 25 мг вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500); натрия стеарилфумарат в блистере 7 или 10 шт.; в пачке картонной 2, 4, 8, 12, 14 блистеров (по 7 шт.) или 3, 6, 9 блистеров (по 10 шт.)
Описание лекарственной формы
Таблетки плоские, капсуловидные, белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и маркировкой «25» - с другой.
Фармакокинетика
Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения Cmax - 2-4 ч. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%. Связь с белками плазмы гидрохлоротиазида - 64%. Т1/2 для рамиприла - 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т1/2, составляющим 4-5 дней. Т1/2 увеличивается при почечной недостаточности. Объем распределения рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками - 60 %, кишечником - 40%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5-15 ч.
Фармакодинамика
Рамиприл. Ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез ПГ, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1,5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. Рамиприл не вызывает синдром отмены. Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.
Показания к применению Амприлан нд
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания к применению Амприлан нд
Рамиприл повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ; гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почек; гемодиализ; почечная недостаточность (Cl креатинина
Амприлан нд Применение при беременности и детям
Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Амприлан нд Побочные действия
Рамиприл Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом). Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок. Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез. Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия. Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител. Влияние на плод: нарушение функции у плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Гидрохлоротиазид Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемия (аритмии). Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии. Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение подагры. Со стороны ЦНС: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение. Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушения зрения. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока). Прочие: гипертермия, слабость.
Лекарственное взаимодействие
Рамиприл Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла. Одновременное использование рамиприла и других средств, снижающих АД, (например диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии. Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД. Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении). Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов. Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться особенно в начале совместного применения. Одновременное использование рамиприла и НПВС (например ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Кроме этого одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек. Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект. Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии. Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ. Гидрохлоротиазид При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии. ЛС, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида. Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Дозировка Амприлан нд
Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Суточная доза для взрослых - 1 табл. в сутки. При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин, креатинин сыворотки - приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При Cl креатинина
Передозировка
Рамиприл Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость. Лечение: больному придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа. Гидрохлоротиазид Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД. Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).
Антигипертензивным лекарством является Амприлан. Инструкция по применению сообщает, что таблетки 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг, 2,5 мг + 12,5 мг НЛ, 5 мг + 25 мг НД с мочегонным понижают артериальное давление и используются для профилактики и лечения сердечных патологий.
Форма выпуска и состав
Амприлан выпускается в виде таблеток, отличных по внешнему виду, содержащих разное количество действующего вещества (рамиприла):
- 5 мг – розового цвета с видимыми вкраплениями, плоские таблетки овальной формы;
- 2,5 мг – светло-желтого цвета, плоские, с фаской таблетки овальной формы;
- 1,25 мг и 10 мг – белого цвета (или почти белого), плоские, с фаской таблетки овальной формы.
Еще выпускают комбинированный медикамент Амприлан НД, который дополнительно содержит гидрохлортиазид, обладающий мочегонным эффектом. Состав: 5 мг активного компонента рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида.
Комбинированный препарат Амприлан НЛ содержит 2,5 мг активного компонента рамиприла и 12,5 мг мочегонного средства гидрохлортиазида.
Показания к применению
От чего помогает Амприлан? Таблетки показаны к применению:
- ишемическая болезнь сердца;
- сердечная недостаточность (хроническое течение);
- гипертоническая болезнь.
Показания к применению у пациентов с сахарным диабетом: нефропатия.
Инструкция по применению
Амприлан таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи, не разжевывают, запивают достаточным количеством жидкости.
Дозировка препарата подбирается врачом индивидуально для каждого пациента с учетом показаний, переносимости препарата, сопутствующих заболеваний и возраста пациента. При подборе дозы обязательно учитывается показатель артериального давления. Максимальная допустимая дозировка препарата при всех видах патологий – 10 мг в сутки. Курс лечения обычно длительный, также устанавливается доктором.
При сердечной недостаточности, возникшей через 2–9 дней после острого инфаркта миокарда, рекомендуется принимать 5 мг Амприлана в сутки – по 2, 5 мг утром и вечером. Если во время лечения сильно понижается давление, дозировка в два раза уменьшается (по 1,25 мг дважды в сутки). Через 3 дня доза снова повышается. Если прием препарата в дозе 2,5 мг дважды в сутки вновь плохо переносится пациентом, лечение Амприланом должно быть отменено.
При артериальной окклюзии и после коронарного шунтирования Амприлан принимается по 2,5 мг раз в сутки, на протяжении 7 дней. Затем 2–3 недели препарат принимается по 5 мг в сутки, после его дозировка увеличивается еще в два раза – до 10 мг в сутки.
При хронической сердечной недостаточности начальная рекомендуемая доза препарата составляет 1,25 мг (можно удваивать через 1–2 недели).
Нефропатия (при диффузных патологиях почек и диабетическая).Рекомендуемая начальная доза – 1,25 мг в сутки. Каждые 14 дней дозировка увеличивается в два раза до достижения поддерживающей дозы 5 мг в сутки.
Предупреждение сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. На начальном этапе терапевтического курса назначается Амприлан 2,5 мг по таблетке в сутки. Через неделю дозировку увеличивают до 5 мг в сутки, еще через 2–3 недели – до поддерживающей дозы 10 мг раз в сутки.
Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Суточная доза для взрослых — 1 таблетка Амприлан НД в сутки. При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (клиренс креатинина более 30 мл/мин., креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин. препарат применять не рекомендуется. Длительность терапии не ограничена.
Препарат следует принимать внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычная доза для взрослых — 1 таблетка в сутки (2.5 мг/12.5 мг) Амприлана НЛ. При необходимости доза может быть увеличена до 1 таблетки в сутки (5.0 мг/25 мг) Амприлана НД. При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (КК более 30 мл/мин, креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При КК менее 30 мл/мин, препарат применять не рекомендуется. Продолжительность терапии не ограничена.
Фармакологическое действие
Амприлан содержит активное действующее вещество рамиприл. Применение препарата способствует снижению артериального давления и улучшению гемодинамики. Это происходит в результате расширения сосудов, снижения периферического сопротивления без изменения сердечного ритма. Длительный прием приводит к уменьшению гипертрофии левого сердечного желудочка.
Обычно снижение артериального давления наблюдается через один-два часа после приема единичной дозы данного средства. Амприлан снижает частоту возникновения инфаркта миокарда, инсульта, сердечно-сосудистой смерти у больных, находящихся в зоне риска, и, при этом, подверженным повышенному уровню холестерина, артериальной гипертензии, микроальбуминурии.
Способствует предотвращению и замедлению развития сердечной недостаточности в хронической форме, снижает смертность. У диабетиков данное средство уменьшает риск развития микроальбуминурии и нефропатии.
Противопоказания
Абсолютные:
- Двусторонний стеноз почечных артерий (гемодинамически значимый).
- Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность.
- Непереносимость галактозы/синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции/лактазная недостаточность.
- Выраженная артериальная гипотензия (при АД меньше 90 мм рт.ст.).
- Аортальный/митральный стеноз (гемодинамически значимый; существует вероятность чрезмерного понижения артериального давления (АД) с последующим нарушением функции почек).
- Период беременности и лактации.
- Возраст до 18 лет (профиль безопасности для этой возрастной группы больных не изучен).
- Повышенная чувствительность к компонентам Амприлана либо иным ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.
- Первичный гиперальдостеронизм.
- Проведение гемодиализа.
- Сочетанное применение с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, цитостатиками и/или иммуномодуляторами при лечении нефропатии.
- Состояния после трансплантации почек.
- Стеноз артерии единственной почки.
- Нестабильная гемодинамика.
- Почечная недостаточность (с клиренсом креатинина <20 мл/мин).
- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
- Ангионевротический отек (идиопатический/наследственный/связанный с предшествующей терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента) в анамнезе.
Относительные (Амприлан назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):
- Пожилой возраст.
- Состояния перед процедурой афереза липопротеинами низкой плотности.
- Состояния, протекающие со снижением объема циркулирующей крови (включая диарею, рвоту).
- Печеночная/почечная недостаточность.
- Сахарный диабет.
- Поражения церебральных/коронарных артерий в тяжелом течении (существует опасность понижения кровотока при чрезмерном понижении АД).
- Проведение гемодиализа с высокопроточными полиакрилонитриловыми мембранами (существует вероятность возникновения анафилактоидных реакций).
- Угнетение костномозгового кроветворения.
- Нестабильная стенокардия.
- Комбинированная десенсибилизирующая терапия аллергенами (например, ядом перепончатокрылых).
- Митральный/аортальный стеноз.
- Декомпенсированное легочное сердце.
- Злокачественная артериальная гипертензия.
- Болезни соединительной ткани системного характера.
- Гиперкалиемия/гипонатриемия (включая возникшие из-за применения диуретиков и соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли).
- Хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA).
- Желудочковые нарушения ритма в тяжелом течении.
Побочные явления
Амприлан, отзывы пациентов это подтверждают, может вызывать некоторые побочные эффекты, это:
- Со стороны центральной нервной системы: беспокойство, головокружения, тремор, сонливость, слабость, возбудимость, частые смены настроения, головные боли, мышечные спазмы, ишемия головного мозга, парестезии.
- Со стороны дыхательной системы: ринорея, одышка, бронхоспазмы, ринит, синусит, бронхит, сухой кашель.
- Со стороны пищеварительной системы: холестатическая желтуха, тошнота, рвота, кишечная непроходимость, сухость во рту, глоссит, снижение аппетита, стоматит, гепатит, панкреатит.
- Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушения обоняния, зрения, вкуса и слуха.
- Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, протеинурия, появление или усиление признаков почечной недостаточности.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатический коллапс, ортостатическая гипотензия, аритмия, снижение АД.
Также, согласно отзывам, Амприлан может вызывать аллергические реакции, которые проявляются: сыпью, крапивницей, экссудативной эритемой, фотосенсибилизацией, отеком конечностей, гортани, глотки, губ, языка и лица, а также артралгией, конъюнктивитом, миозитом, дерматитом, онихолизисом.
Детям, при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности, поскольку оказывает неблагоприятное воздействие на плод. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В детском возрасте
Противопоказание: возраст до 18 лет.
Особые указания
Амприлан принимается с осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, сахарным диабетом, нестабильной стенокардией.
Для пациентов с печеночной недостаточностью начальная доза – 1,25 мг, максимальная суточная – 2, 5 мг. При приеме Амприлана во время лактации грудное кормление нужно отменить.
Препарат оказывает негативное воздействие на плод (гипоплазия легких и костей черепа, гиперкалиемия, нарушение работы почек) и противопоказан беременным. Перед выпиской Амприлана женщинам детородного возраста важно исключить беременность.
Если Амприлан назначается пациентам, принимающим диуретики, требуется отмена либо снижение дозировки мочегонных препаратов. Также требуется постоянный контроль состояния таких пациентов, особенно пожилых больных (старше 65 лет).
Для пациентов с функциональными нарушениями работы почек начальная доза Амприлана должна составлять 1,25 мг, а максимальная суточная дозировка – 5 мг.
Лекарственное взаимодействие
Вазопрессорные симпатомиметики, группа нестероидных противовоспалительных средств, кортикостероидные гормоны могут снижать выраженность гипотензивного эффекта раминиприла. Усиливают гипотензивный эффект нейролептики, антидепрессивные препараты.
Условия отпуска и цена
Средняя стоимость Амприлан НЛ (таблетки 2,5+12,5 мг, 30 шт.) в Москве составляет 367 рублей. Отпускают по рецепту.
Препарат хранить при температуре не выше 25° С, в защищенном от влаги и солнечных лучей, труднодоступном для детей месте. Срок годности таблеток Амприлана составляет 3 года. Инструкция по применению сообщает, что после наступления даты, указанной на упаковке, Амприлан принимать нельзя.
Post Views: 391
Инструкция по медицинскому применению препарата
Описание фармакологического действия
Гипотензивное комбинированное средство.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Форма выпуска
таблетки 5 мг + 25 мг; блистер 7, пачка картонная 2,4,8,12,14.
таблетки 5 мг + 25 мг; блистер 10, пачка картонная 3,6,9.
Фармакодинамика
Рамиприл. Ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез ПГ, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1,5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5–9 ч, продолжительность действия - 24 ч. Рамиприл не вызывает синдром отмены.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 нед. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика
Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50–60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения Cmax - 2–4 ч.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1–5 ч после приема внутрь.
Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%. Связь с белками плазмы гидрохлоротиазида - 64%. Т1/2 для рамиприла - 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т1/2, составляющим 4–5 дней. Т1/2 увеличивается при почечной недостаточности.
Объем распределения рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.
Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются.
Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками - 60 %, кишечником - 40%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5–15 ч.
Использование во время беременности
Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
Рамиприл
Повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
Стеноз артерии единственной почки;
Состояние после трансплантации почек;
Гемодиализ;
Почечная недостаточность (Cl креатинина
гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Первичный гиперальдостеронизм;
Беременность и период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);
Нестабильная стенокардия;
Тяжелые желудочковые нарушения ритма;
Хроническая сердечная недостаточность IV стадии;
Декомпенсированное «легочное сердце»;
Почечная и/или печеночная недостаточность;
Гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли);
Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);
Системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. склеродермия и системная красная волчанка;
Заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта);
Сахарный диабет;
Угнетение костно-мозгового кроветворения;
Пожилой возраст.
Гидрохлоротиазид
Повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе;
Подагра;
Сахарный диабет (тяжелые формы);
Хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина
тяжелая печеночная недостаточность;
Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).
С осторожностью:
Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
Печеночная недостаточность, цирроз;
Бронхиальная астма в анамнезе;
Пожилой возраст.
Побочные действия
Рамиприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).
Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.
Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.
Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.
Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител.
Влияние на плод: нарушение функции у плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемия (аритмии).
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение подагры.
Со стороны ЦНС: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.
Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).
Прочие: гипертермия, слабость.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Суточная доза для взрослых - 1 табл. в сутки.
При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин, креатинин сыворотки - приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При Cl креатинина
Длительность терапии не ограничена.
Передозировка
Рамиприл
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.
Лечение: больному придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.
Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).
Взаимодействия с другими препаратами
Рамиприл
Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
Одновременное использование рамиприла и других средств, снижающих АД, (например диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.
Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.
Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.
Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).
Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.
Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться особенно в начале совместного применения.
Одновременное использование рамиприла и НПВС (например ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Кроме этого одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.
Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.
Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии.
Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
ЛС, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида.
Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.
Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.
Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Особые указания при приеме
В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.
Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстрансульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.
Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.
У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности «печеночных» ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (например системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих ЛС, оказывающие влияние на кроветворение (см. «Взаимодействия»). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.
У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.
При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осином или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.
Гидрохлоротиазид
Для профилактики дефицита калия и магния назначают диету с их повышенным содержанием, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Срок годности
Принадлежность к ATX-классификации:
** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Амприлан НД Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Вас интересует препарат Амприлан НД? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.
** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Амприлан НД приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!
Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.
- Инструкция по применению Амприлан нд
- Состав препарата Амприлан нд
- Показания препарата Амприлан нд
- Условия хранения препарата Амприлан нд
- Срок годности препарата Амприлан нд
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (C09BA) > Рамиприл в комбинации с диуретиками (C09BA05)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 5 мг+25 мг: 28, 30 или 84 шт.Рег. №: 8424/07/13 от 31.01.2013 - Истекло
Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с тиснением цифр "2" и "5" на одной стороне и делительной линией между ними и по бокам таблетки.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата АМПРИЛАН НД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 04.03.2013 г.
Комбинированный антигипертензивный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.
Рамиприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством и после всасывания метаболизируется в печени с образованием рамиприлата.
Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и уменьшения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после приема разовой дозы проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч.
Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.
Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.
В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.
Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на уменьшении ОПСС. Результатом активации РААС является влияние на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения.
Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.
Одновременное назначение рамиприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, ингибитор АПФ предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным воздействием на структурные изменения в сердце и сосудах.
Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Данная комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект и снизить развитие нежелательных эффектов.
Антигипертензивный эффект обычно сохраняется в течение 24 ч.
Всасывание
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 50-60%. Прием пищи не замедляет всасывание. C max в плазме крови достигается через 1 ч.
Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, из двенадцатиперстной кишки и проксимального отдела тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C max в плазме крови достигается через 1.5-5 часов.
Распределение и метаболизм
Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. C max рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, C ss - к 4 дню приема препарата.
Связывание рамиприла с белками плазмы составляет около 73%, рамиприлата - 56%.
V d гидрохлоротиазида около 3 л/кг, связывание с белками плазмы составляет 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм аккумуляции неизвестен. Не метаболизируется в печени.
Выведение
Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой (около 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.
Рамиприл выводится в несколько этапов. T 1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 ч.
Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде преимущественно почками - 95% препарата.
Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения:
- T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечно фазе (через 10-12 ч после приема) T 1/2 около 10 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 75 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоровых добровольцев.
При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК.
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.
В экспериментальных исследованиях не выявлено секреции рамиприла с грудным молоком у животных.
Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин).
При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью его всасывание снижается на 20-70% пропорционально степени тяжести заболевания. T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 часов; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), в среднем 1.28 мл/с (77 мл/мин).
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали его в период грудного вскармливания.
При одновременном назначении рамиприл и гидрохлоротиазид не оказывают взаимного влияния на фармакокинетику.
Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлоротиазида рекомендовано только после индивидуального подбора доз отдельных компонентов.
Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 1/2 таб. Амприлан НД (2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида). Максимальная доза - 1 таб. (5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида).
Амприлан НД принимают внутрь, предпочтительно утром, независимо от приема пищи.
У пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков, как минимум, за 3 дня до начала лечения Амприланом НД в целях предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Перед назначением препарата рекомендуется исследовать функцию почек.
Пациентам с КК > 0.5 мл/с (> 30 мл/мин) или сывороточным креатинином < 265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, нарушения ритма сердца, выраженное снижение АД, ортостатическая артериальная гипотензия, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, синдром Рейно, некротизирующий ангиит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, глоссит, стоматит, сиаладенит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, мелена, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны дыхательной системы: охриплость, ринит, синусит, фарингит, бронхоспазм, бронхиальная астма, пневмония, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии, респираторный дистресс-синдром, пневмонит, инфаркт легкого, отек легких.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, атаксия, бессонница, сонливость, беспокойство, нервозность, периферическая невропатия (парестезии, дизестезия), цереброваскулярный инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, глюкозурия, нарушения функции почек, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны половой системы: гинекомастия, снижение потенции.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, нарушение вкуса, нарушение обоняния, шум в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, агранулоцитоз, эозинофилия, анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Дерматологические реакции: потливость, опоясывающий лишай, алопеция, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, ангионевротический отек, анафилактические реакции, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: слабость, волчаночноподобный синдром, описанный в литературе (повышение температуры тела, миалгия, артралгия, серозит, васкулит, кожная сыпь, повышение СОЭ, лейкоцитоз, эозинофилия, положительный тест на антинуклеарные антитела).
Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемые исследования ингибиторов АПФ не проводились на людях, но в ограниченном количестве случаев применение препарата в I триместре не выявило пороков развития плода.
Препарат противопоказан во II и III триместрах беременности, поскольку может негативно влиять на развитие плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Тяжелая печеночная недостаточность и порфирия являются противопоказанием к применению препарата.
При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, а пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Применение при нарушениях функции почек
Тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата.
С осторожностью применяют препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК < 30-75 мл/мин).
Артериальная гипотензия после приема Амприлана НД может наблюдаться у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.
Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия - редкие, проходящие явления. Этого можно избежать отменой диуретиков, если возможно, перед началом терапии препаратом.
Осторожность необходима при применении Амприлана НД у пациентов с нарушением функции почек (КК от 30 до 75 мл/мин). У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, возможно развитие азотемии, а также могут проявляться признаки кумуляции препарата.
Необходимо избегать назначения Амприлана НД пациентам с гемодинамически значимым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, поскольку это может привести к ухудшению почечной функции или к развитию острой почечной недостаточности.
Требуется осторожность при применении Амприлана НД у пациентов с ИБС, выраженным цереброваскулярными заболеваниями, аортальным или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пациентов пожилого возраста в результате риска артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.
Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение электролитов в сыворотке обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и для тех, кто получает в/в инфузии. У пациентов, принимающих Амприлан НД, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса:
- сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, возбуждение, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и диспептические симптомы (тошнота, рвота).
Во время лечения препаратом может отмечаться гипомагниемия и иногда гиперкальциемия, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.
Осторожность при применении Амприлана НД необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а рамиприл усиливать их действие. Может возникнуть необходимость коррекции дозы гипогликемического средства.
При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств. В более тяжелых случаях (отек языка, глотки и гортани) применяют эпинефрин, также необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).
Антигипертензивное действие Амприлана НД может усиливаться после симпатэктомии. Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.
Во время лечения препаратом могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.
Известно об ухудшении течения системной красной волчанки, случаях острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение следует немедленно прекратить, а пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Осторожность при применении Амприлана НД необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).
Во время лечения препаратом требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и почек.
При обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии средствами, способными вызвать артериальную гипотензию, рамиприл может блокировать образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если предполагается данный механизм артериальной гипотензии, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.
Во время лечения необходим периодический контроль содержания в сыворотке электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина, активности печеночных ферментов, а также белка мочи.
Лечение препаратом следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Использование в педиатрии
Препарат не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет , т.к. нет опыта применения препарата у этой категории пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, может возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлен характер реакции на лечение.
Симптомы: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, нарушение сознания (включая кому), почечная недостаточность, нарушение КЩР и электролитного баланса крови.
Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД (в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей). Следует контролировать АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточные концентрации мочевины, креатинина, электролитов и диурез. При необходимости назначают ангиотензин II в/в, проводят гемодиализ.
Одновременный прием Амприлана НД с другими антигипертензивными средствами, барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, наркотическими средствами и этанолом усиливает гипотензивное действие препарата.
Одновременный прием Амприлана НД с анальгетиками, НПВС, колестирамином или колестиполом уменьшают гипотензивное действие препарата. Кроме того, одновременный прием рамиприла с НПВС и анальгетиками может ухудшать почечную функцию и/или течение сердечной недостаточности.
Одновременный прием Амприлана НД с препаратами лития может привести к литиевой интоксикации, поскольку рамиприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременный прием Амприлана НД с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.
Одновременный прием Амприлана НД с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными кортикостероидами может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.
Одновременный прием Амприлана НД с сульфонамидами и пероральными гипогликемическими средствами из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).
Необходима осторожность при одновременном приеме Амприлана НД с сердечными гликозидами, поскольку гидрохлоротиазид может вызывать гиповолемию, гипокалиемию и гипомагниемию, вследствие которых повышается токсичность сердечных гликозидов.
Одновременный прием Амприлана НД с циметидином может увеличивать T 1/2 рамиприла.
Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применения недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
Прием соли с пищей может уменьшать эффективность Амприлана НД.
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО "KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Словения) в Республике Беларусь
В начале лечения рамиприлом необходимо оценить функцию почек и контролировать ее во время лечения, особенно у пациентов с ХПН, поражением почечных сосудов (стенозом почечных артерий, стенозом артерий единственной почки), ХСН.
При лечении рамиприлом у пациентов с ХПН (особенно при одновременном лечении диуретиками) может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае дозу рамиприла уменьшают или отменяют препарат. У пациентов с ХПН повышен риск развития гиперкалиемии.
При печеночной недостаточности вследствие снижения активности ферментов, может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита.
Необходимо с осторожностью назначать рамиприл пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (риск выраженного снижения АД). У больных со сниженным ОЦК (при терапии диуретиками, проведении диализа, диарее и рвоте) возможно развитие симптоматической гипотензии.
При транзиторной артериальной гипотензии лечение продолжают после стабилизации АД. При повторном выраженном снижении АД дозу рамиприла следует уменьшить или отменить препарат.
Риск гиперчувствительности и анафилактоидных реакций повышается при применении ингибиторов АПФ у больных, находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе ЛПНП с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.
При совместном применении с др. ЛС, снижающими АД во время проведения общей анестезии рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Выраженное снижение АД может быть скорректировано увеличением объема плазмы крови.
Во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль показателей периферической крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется при ХПН, заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), одновременном приеме гематотоксичных ЛС. Подсчет форменных элементов крови необходим при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.
При лечении рамиприлом риск гиперкалиемии повышается при ХСН, одновременном применении с препаратами K+ и калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен).
Использование ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду может вызвать анафилактоидные реакции (выраженное снижение АД, одышка, рвота, кожная сыпь) опасные для жизни. В этом случае ингибиторы АПФ необходимо заменить гипотензивными препаратами др. групп.
При лечении гидрохлоротиазидом для профилактики дефицита К+ и Mg2+ назначают калийсберегающие диуретики, соли К+ и Mg2+. Необходим регулярный контроль концентрации в плазме K+, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.