Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена) — наследственное заболевание, характеризующееся врожденной гипоплазией потовых желез, волосяных фолликулов, желез слизистых оболочек и аплазией большинства зубных зачатков, дисморфогенезом мягких тканей полости рта. Дисморфогенез мягких тканей лица при этом заболевании включает изменения языка. Он увеличен, складчатый, сухой, нередко на спинке языка имеется трудно снимаемый налет. Сосочки на кончике языка сглажены. Дно полости рта расположено высоко, подъязычные железы небольшого размера. Слюна выделяется скудно, из-за чего больные испытывают постоянно сухость во рту, всегда при еде запивают пищу водой. Также у пациентов наблюдается непереносимость высокой температуры из-за недоразвития потовых желез, кроме того, в зеве, трахее, гортани и бронхах отсутствуют слизистые железы, из-за чего больные восприимчивы к бактериальным инфекциям. Частота встречаемости эктодермальной ангидротической дисплазии составляет 1 на 100 000 новорожденных.
Наиболее распространенной причиной заболевания является повреждение гена, кодирующего белок эктодисплазин-А (EDA). Ангидротическая эктодермальная дисплазия наследуется по Х-сцепленому рецессивному типу с более тяжёлым течением у мужчин. Ген эктодисплазина-А расположен на длинном плече Х хромосомы (Хq12-q13.1). В настоящее время описано более 200 мутаций в этом гене, включая крупные делеции. В Центре Молекулярной Генетике проводится прямая ДНК-диагностика эктодермальной ангидротической дисплазии, заключающаяся в поиске мутаций в гене EDA методом прямого автоматического секвенирования.
Однако в некоторых случаях данного метода бывает недостаточно для выявления мутации или для определения носительства мутантного гена у женщин. Так, например, у матерей, для сыновей которых была выявлена делеция всего гена EDA или его части, невозможно с помощью секвенирования определить носительство мутации вследствие наличия второй интактной Х-хромосомы. В этом случае показано определения числа копий гена EDA методом количественной мультиплексной лигазной реакции. Для анализа необходимо предоставить ТОЛЬКО свежую жидкую несвернувшуюся нелизированную кровь в пробирке с ЭДТА.
В Центре Молекулярной Генетике также проводится анализ числа копий гена EDA, а также генов EDAR (2q13) и EDARADD (1q43), мутации в которых приводят к эктодермальной ангидротической дисплазии с аутосомно-доминантным или рецессивным типами наследования.
На базе ФГБУ «ЦННИС и ЧЛХ», отделения челюстно-лицевой хирургии проводится зубочелюстная реабилитация пациентов с подтвержденным диагнозом: эктодермальная дисплазия. Реабилитация включает многоэтапное хирургическое лечение в объёме:
1)костная пластика (увеличение объёма костной ткани на верхней и нижней челюсти)
2)дентальная имплантация
3)зубочелюстное протезирование (изготовление зубного протеза на верхнюю и нижнюю челюсть)
Для получения квоты на хирургическое лечение необходимо иметь молекулярно-генетическое подтверждение диагноза «эктодермальная ангидротическая дисплазия»
Контактный email для консультации по вопросам лечения:
[email protected] (Пономарёв Артемий Эрнестович)
При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1 . Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.
1В последнее время участились случаи обращения за ортопедической помощью пациентов с эктодермальной дисплазией ангидротической. Это послужило причиной данной публикации.
Эктодерма (от греческих слов extos - снаружи и derma - кожица, слой) - наружный зародышевый листок, самый внешний из клеточных слоев зародыша многоклеточных.
Эктодерма вначале состоит из одного сомкнутого слоя однородных малодифференцированных клеток, которые в ходе дальнейшей дифференцировки подразделяются на отличающиеся друг от друга группы - различные эктодермальные зачатки. Клетки каждого из них, специализируясь в разных направлениях, дают начало определенным тканям.
У зародыша высших позвоночных и человека в ходе гаструляций сначала образуется первичная эктодерма (эпибласт) и энтодерма. После обособления от эпибласта материала среднего зародышего листка (мезодермы), наружный листок зародыша становится собственной эктодермой, дифференцирующийся на кожную эктодерму, внезародышевую эктодерму и нейроэктодерму.
Кожная эктодерма образует в дальнейшем кожный эпителий, или эпидермис, с его тканевыми производными (потовые и сальные железы, волосы, ногти, зубы и т.д.), а также эпителий преддверия ротовой полости.
Дисплазия (dysplasia: от греческой приставки dys - расстройство, нарушение и plasis - формирование, образование) - неправильное развитие.
Понятие дисплазия объединяет все разновидности врожденных пороков развития органов и тканей. Предпосылки для возникновения дисплазии складываются во внутриутробном периоде, но и в различные периоды жизни она может приобрести клиническое значение.
Таким образом, эктодермальная дисплазия - это нарушение во внутриутробном периоде тканевых производных кожной эктодермы: зубов, ногтей, волос, потовых и сальных желез, слизистой оболочки преддверия полости рта и т.д.
Синоним эктодермальной дисплазии: синдром Криста-Сименса-Турена. Заболевание описано в 1848 году J.Thuraine.
Основные диагностические признаки: гиподентия, гипогидроз, гипотрихоз.
Характерные клинические признаки.
Лицо имеет особенности: большой лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми, запавшая переносица, маленький седловидный нос с гипоплазией крыльев, полные вывернутые губы, запавшие щеки, большие деформированные уши, морщинистые веки.
Кожа сухая, истонченная. Потовые, сальные, молочные железы гипоплазированы. Слезные железы, железы желудочно-кишечного тракта и носовой полости атрофичны.
Волосы тонкие, сухие, светлые, редкие.
Количество зубов уменьшено, редко - полная адентия, изменена форма и величина зубов.
Может наблюдаться периорбитальная пигментация, папулезные высыпания на лице, экзема, коньюнктивит, кератит, гиперкератоз ладони, ринит, отит, легочные инфекции.
Тип наследования - Х-сцепленный рецессивный.
Иллюстрацией к вышеизложенному, могут служить описания детей с эктодермальной дисплазией ангидротической, обратившихся почти одновременно на кафедру ортопедической стоматологии Кемеровской государственной медицинской академии.
Дима, 6 лет. При внешнем осмотре: уменьшение нижней трети лица; уменьшение гнатической области лица; губы утолщены, вывернуты; лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми; ушные раковины деформированные. Волосы светлые, короткие, тонкие, сухие, редкие. Кожа сухая, бледная, пигментированная.
При осмотре полости рта: слизистая оболочка полости рта сухая, бледная. На верхней челюсти первые постоянные моляры аномальной формы и временные клыки аномальной формы. На нижней челюсти временные клыки и боковые резцы аномальной формы. Нижние резцы повернуты вокруг своей оси, упираются в слизистую оболочку альвеолярного отростка верхней челюсти. Соотношение челюстей ортогнатическое.
На ортопантомограмме: прорезанные постоянные первые моляры, измененной формы и два временных клыка на верхней челюсти, четыре временных передних зуба, также измененной формы, на нижней челюсти. В челюстях имеются зачатки постоянных передних зубов: четыре на верхней челюсти и четыре на нижней челюсти.
Диагноз: Эктодермальная дисплазия ангидротическая, множественная частичная первичная адентия временных и постоянных зубов, аномалии формы и величины имеющихся зубов, аномалии положения зубов.
Алена, 5 лет. При внешнем осмотре отмечается уменьшение нижней трети лица; уменьшение гнатической области лица; утолщенные, вывернутые губы; резко выраженная супраментальная складка; лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми; деформированные ушные раковины. Волосы светлые, тонкие, сухие, редкие. Кожа сухая, бледная, с мелкими морщинками на верхних и нижних веках.
При осмотре полости рта отмечается полное отсутствие зубов. Слизистая оболочка полости рта сухая, бледная. Верхняя и нижняя челюсти значительно уменьшены с резко выраженным недоразвитием альвеолярных отростков. Соотношение беззубых альвеолярных отростков ортогнатическое.
На ортопантомограмме: полное отсутствие зачатков всех временных и постоянных зубов.
При сборе анамнеза, в том числе и семейного, выяснено, что родители ребенка находятся в близком родстве. Брак заключен между двоюродным дядей и племянницей.
Диагноз: Эктодермальная дисплазия ангидротическая, полная первичная адентия временных и постоянных зубов.
Дети внешне очень похожи.
Им обоим показано ортопедическое лечение. Детям изготовлены съемные протезы (Алене - полные съемные).
Приведенные клинические случаи детей с эктодермальной дисплазией ангидротической, сопровождающейся множественной и полной первичной адентией показывают о необходимости раннего ортопедического лечения. Проведенное ортопедическое лечение не только улучшило внешний вид, но и функциональное и психологическое состояние детей.
Библиографическая ссылка
Смердина Ю.Г., Смердина Л.Н. ГЕНЕЗИС И КЛИНИКА ЭКТОДЕРМАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИИ АНГИДРОТИЧЕСКОЙ (СИНДРОМ КРИСТА–СИМЕНСА–ТУРЕНА) // Успехи современного естествознания. – 2008. – № 5. – С. 138-139;URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=10057 (дата обращения: 12.12.2019). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
- все железы в той или иной мере недостаточно развиты: тяжелая гипоплазия потовых желез, сальные железы с легкой степенью гипоплазии; железы ЖКТ и дыхательной системы атрофичны (сухость воздуха, недостаточная выработка слюны)
- атрофия или врожденная кожная гипоплазия; кожа гладкая, блестящая, очень хрупкая при трении или ударах, с очень малым количеством волос;
- аномалии зубов: патологическая форма (в большинстве случаев зубы конической формы); отсутствие одних или других групп зубов, но никогда не отсутствуют клыки;
- глазные аномалии. В порядке частоты отмечаются: катаракта, конъюнктивит, близорукость, разжижение стекловидного тела и нитевидный кератит из-за понижения слезоотделения;
- глухота, сопровождаемая у маленького ребенка глухонемотой;
- гипертермия;
- гипотония, гипорефлексия, умственная отсталость.
В 1848 французский ученый Дж.Турен , в 1913 г. немецкий стоматолог Дж. Крист и в 1929 г. немецкий дерматовенаролог Х.Сименс описали синдром, носящий их имена, но он известен и под названием «ангидротическая эктодермальная дисплазия» или «синдром Weech», встречающийся у ребенка, под видом сочетанного поражения эктодермического происхождения.
Частота возникновения синдрома Криста-Сименса-Турен а невелика – всего 1 случай на 7500 новорожденных.
Этиопатогенез синдрома Криста-Сименса-Турена.
Этиология генетическая. Наследуется чаще всего по Х — сцепленному рецессивному типу, но бывает еще доминантное (АА) и аутосомно-рецессивное наследование данной мутации гена.
Клиника (симптоматология) синдрома Криста-Сименса-Турена:
Патологическая анатомия синдрома Криста-Сименса-Турена.
Характерное поражение выявляется путем кожной биопсии и состоит в отсутствии потовых желез.
Эктодермическая полидисплазия, которая появляется и обнаруживается в особенности у грудных детей, является следствием общей агенезии потовых желез, последствием которой является отсутствие процесса потливости, повышенная хрупкость покровов и очень часто возникновение термического шока у грудных детей.
Диагностика синдрома Криста-Сименса-Турена.
- Объективный статус.
- Пренатальная ДНК-диагностика.
- Определение мутаций в гене, который кодирует эктоплазин.
- Диагностика семьи на предмет носительства мутированного гена и определение риска возникновения заболевания у потомства.
Лечение синдрома Криста-Сименса-Турена.
Не существует действенного лечения. Единственные терапевтические показанные меры - борьба с наслоенными кожными инфекциями.
- Из-за риска теплового шока не находиться на жаре.
- Выполнять протезирование зубов.
- Использовать увлажняющие крема (Эмолиум, Радевит).
- Курсовой прием иммуномодуляторов.
-
Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!
Запись "Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия" опубликована в рубрике , в Суббота, Январь 26th, 2013 в 12:47 пп . К записи добавлены такие Метки: ,
15 коммент. к статье “Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия”
По статистике 1 к 7500 новорожденных, поэтому тот, кто наблюдал этот синдром — «счастливчик» в клиническом смысле этого слова. Вполне возможно, что на кафедре могли наблюдать такого пациента.
Да. Интересно. Я хотела бы узнать, как вы справляетесь? Какими кремами пользуетесь? Какие иммуномодуляторы вам назначают? В каком возрасте поставлен диагноз?
Диагноз поставлен в 1,4 года.На данный момент 5 зубов (10 лет),больше зачатков нет.Протезы пробывали,но из-за сильной дисплазии не держатся.
Кожные проблемы решаем с помощью Эмолиума,ходим на соленные ванны и в солярий.Также прошли лечение Озоном.Шелушение,сухость по телу есть,но проблема со ступнями,развился Эхтиоз.
Также проблема со слизистой: пересыхание носоглотки, часто затруднена громкая речь.
В жаркую погоду сидим дома,в душном помещение находиться не может, сразу перегреваемся (доходило до 38 градусов),остываем в холодной воде.
Волосы очень тонкие и редкие.Бровей нет,ресниц практически тоже.Спасибо большое за содержательный ответ. А с глазами у вас все в порядке? Нет никаких нарушений зрения? А чем кормите ребенка? Я так понимаю, что вы подбираете диету и даете мелко измельченную пищу? А чем врачи мотивируют снятие инвалидности? Ведь ребенок в будущем не сможет себя сам обеспечивать.
С глазами проблемы постепенно уходят,но наблюдение у окулистов 2 раза в год.Носили очки,но без них лучше зрение.бывает зуд,но мы ничем не капали,а зре,теперь будем.Пищу мы не протираем,т.к. мы посещали детский санаторий на постоянной основе,нам повезло в этом плане,то и пищу мы едим ту,которая по зубам.считаю,что приучать к сильному измельчению нестоит,десна должны развиваться,а то форма лица совсем изменяется и даже может перестать развиваться мускулатура.А как мне описали последствия,то это и сказывается на зрении. В настоящее время посещаем общеобр.школу,диета молочная и все по зубам.Проблема с внешностью возникла только во 2 классе,но друзья со двора и мой сын поставили на место очень дерзких на место,я рассказала на род.собр.,что у нас и попросила объяснить детям дома.Теперь я думаю,пооблем будет меньше.Из выше сказанного пожно сказать,что мы социальноодаптированные.Работать в дальнейшем он сможет,но на такой работе,где позволят его особенности.На этом и основан отказ.Для назначения инвалидности нужно не только заболевание,но осложнения-слова председателя комиссии.А мне хочется добиться более детально обследования и заключения о его состоянии.Скоро переосвидетельсьвование.
Спасибо Вам за ответы и советы! Возможно пригодятся тем, кто тоже будет искать информацию о синдроме Криста-Сименса-Турена. Хочу пожелать Вам терпения и удачи в решении вашего вопроса! Надеюсь он будет в вашу пользу.
Сегодня на лекции нам сказали что последние время Синдром Криста-Сименса-Турена практически не встречается у детей. Хотя на кафедре практике рассказывали, что был один случай. Кому верить?
У моего сына такой диагноз,ему 10 лет.если вы медик и вам интересна наша история,задавайте вопросы.нам нужны дельные советы,переодически нам хотят снять инвалидность.
Алла, спасибо большое за Ваши комментарии. На парах в медицинском университете такого не расскажут. Нам преподают в основном «сухую теорию».А синдром Криста-Сименса-Турена действительно редкий синдром. Желаю Вам и Вашему сыну здоровья и настойчивости в противостоянии болезни!
Добрый день.
Моему сыну 9 лет, диагноз поставили в 3 года.
Первые зубы прорезались в 1 год и 4 месяца, но мутированные — вместо резцов верхних передних — клыки. в 3,6 года прорезали 5-ки внизу, в 4,6 года — 5-ки внизу.
Наблюдаемся в Москве, так как в нашем родном городе о данном заболевании не слышали вообще. Инвалидность нам не дают… А в Москве наш лечащий врач пишет в заключении, что ребенок инвалид детства… Плюс у нас нетипичная бронхиальная астма, атопический дерматит, гипертермия и так далее, и так далее..
Проблем хватает. Если будут вопросы, задавайте, да, и мне хотелось бы побольше узнать о нашем заболевании.
Добрый день. Конечно, информация, что дети с эктодермальной дисплазией(ЭД) больше не рождаются, не правдива. Приглашаю все желающих врачей, студентов посетить наш специализированный сайт по эктодермальной дисплазии и группу ВКонтакте, где вы можете увидеть, что малышей, подверженных этому редкому генетическому нарушению достаточно много. Ссылка на сайт: http://www.___eddyes.com Ссылка на группу ВКонтакте: http:___//vk.com/eddyes Я обычная мама сына с ЭД. Моему сыну Мише 6 лет. Диагноз был поставлен в 2 года и 3 мес. С того времени я ищу таких же мам и родителей, взрослых, чьи жизни связаны с эктодермальной дисплазией. На сегодняшний день по России нас более 70 человек. И это лишь те, кто нашел нас через интернет и соцсети. Мы объединились в организацию, чтобы решать проблемы, связанные с заболеванием, вместе. На форумах мы делимся советами, рекомендациями по уходу за нашими «особенными» детьми, рассказываем о том, как не перегреть ребенка, у которого отсутствует терморегуляция.
Очень переживаю, у моей очень хорошей знакомой у сыночка ставят подозрение на синдром Криста-Сименса-Турена. Вот теперь боюсь. Страшно все это.
Доброй ночи! Может кого то заинтересует мой комментарий. Можите задавать вопросы.
У моего супруга, родной брат с синдромом Криста-Сименса-Турена. Практически все клинические проявления на лицо… Сама узнала не так давно, как точно называется эта болезнь. Вся семья мужа, тщательно от меня скрывали (говорили, что родовая травма). Даже когда я была беременной двойней, и меня отправили к генетику, чёткого диагноза так и не услышала. Единственно, что сказал генетик, что это не родовая травма.
Но всё же я узнала.
Моему деверю 35 лет. С первого взгляда, видно, что человек не такой как все. Со слов свекрови: До года страдал сильнейшей аллергией, ходил в коррекционный садик, затем в школу (пару лет всего отучился). Потом перевели на домашнее обучение. Умеет читать, писать (с ошибками, даже в самых простых словах). Из того, что наблюдаю я. Говорит плохо (к примеру слово котята — он говорит котата или дада — дядя и т.д.), окончания слов не смягчает. Зубов не много, пользуется протезами. Ест всё, кроме очень твёрдой пищи. Волос на голове практически нет, только сзади небольшой пушок. Губы большие, выпяченные вперёд, нос широкий, голос сиплый, уши растопырены. Очень плохо переносит жару. Не потеет. Может часами сидеть под кондиционерам или в прохладной воде. Ранее носил очки, так как была близорукость. Сейчас не носит. Так же часто страдает бронхитом, очень трудно поддаётся лечению. Умственно, отстаёт. Очень изменчив в настроении (от безразличия, до сильной агрессии). К самостоятельной жизни не приспособлен. Является инвалидом детства.
Синдром Христа-Сименса-Турена. (Christ-Siemens-Touraine) - множественные аномалии наружного зародышевого листка (аутосомно-рецессивное или доминантное наследование). Наиболее яркие проявления встречаются у мужчин. Наблюдаются ангидроз, анодонтия, гиподонтия, седловидный нос, квадратный череп, выступающие лобные бугры, большие оттопыренные уши, большое расстояние между верхними резцами, толстые губы, тонкие морщинистые веки, слаборазвитые и редкие ресницы и брови, пигментные аномалии (периорбитальная гиперпигментация).
Гипоплазия сальных желез кожи часто ведет к экземе.
Гипоплазия потовых желез обусловливает непереносимость повышенной температуры внешней среды (хуже чувствуют себя летом, в теплых помещениях), гиперпирексию (приступы повышения температуры без инфекции). Умственное и физическое развитие нормальны.
Характерные черты лица (усталое, старческое выражение) и черепа делают похожими друг на друга всех страдающих этим синдромом.
Диагностика.
При биопсии выявляют отсутствие потовых желез, гипоплазию волосяных фолликулов и сальных желез.
Источники информации:
- Справочник Харрисона по внутренним болезням
- Федосеев Г.Б., Игнатов Ю.Д. Синдромная диагностика и базисная фармакотерапия заболеваний внутренних органов.
- Бородулин В.И., Тополянский А.В. Справочник практикующего врача.
- Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов.