Pasien dengan kerusakan sendi yang parah, dengan penyakit reumatologi, dokter sering meresepkan obat yang berbahan dasar glukokortikoid. Banyak yang takut akan kemungkinan pengobatan seperti itu, karena mereka telah mendengar tentang efek samping obat hormonal yang tidak menyenangkan. Benarkah? Obat apa itu?

Glukokortikoid

Obat glukokortikoid, atau GCS (glukokortikosteroid) adalah hormon. Mereka diproduksi di zona khusus kelenjar adrenal - korteks - di bawah pengaruh sistem saraf pusat dan kelenjar pituitari.

Sebagai obat, hormon ini telah digunakan sejak pertengahan abad ke-20. GCS paling terkenal dan aktif yang diproduksi tubuh manusia adalah kortisol.

Glukokortikoid apa lagi yang ada?

Klasifikasi

GCS bersifat alami dan sintetis. Kadang-kadang juga ada sekelompok obat semi-sintetis. Glukokortikoid alami meliputi:

• Kortison.
• Hidrokortison (kortisol).

Hormon sintetis diciptakan manusia untuk mengobati penyakit. Mereka tidak diproduksi di dalam tubuh, tetapi kekuatan aksinya tidak kalah dengan yang alami. GCS sintetis adalah:

1. Betametason (Beloderm, Betazon, Betaspan, Diprospan, Celederm, Celeston).
2. (Dexazon, Dexamed, Maxidex).
3. Prednisolon (Prednisol, Medopred, Decortin).
4. Metilprednisolon (Medrol, Metipred).
5. Triamsinolon (Kenalog, Berlikort, Polkortolone, Triakort).

Glukokortikoid juga dibagi menjadi beberapa kelompok menurut durasi kerjanya. Waktu kerja terpendek dari hormon alami adalah kortison dan hidrokortison. Kelompok prednisolon memiliki durasi kerja yang rata-rata. Dan deksametason, betametason, dan triamsinolon bekerja paling lama.

Apa pengaruh hormon-hormon ini?

efek

Efek glukokortikoid sangat beragam. Mereka mempengaruhi tubuh secara positif dan negatif. Namun tindakan tersebut bukan menjadi alasan untuk menolak terapi glukokortikoid, karena manfaat pengobatan hampir selalu lebih besar daripada kerugiannya. Selain itu, ada metode perlindungan terhadap konsekuensi GCS yang tidak menyenangkan.

Glukokortikosteroid memiliki efek klinis berikut pada tubuh manusia:

1. Antiinflamasi.
2. Imunomodulasi.
3. Anti alergi.

Selain itu, mereka secara aktif mengubah metabolisme banyak zat. Hormon dapat mempengaruhi metabolisme:

• protein;
• lemak;
• karbohidrat;
• air dan elektrolit.

Mereka tidak mengabaikan perhatian mereka dan pekerjaan hampir semua organ tubuh manusia. Sistem kardiovaskular dan endokrin sangat rentan terhadap kerja hormon.

Tindakan anti-inflamasi

Berkat tindakan anti-inflamasi yang kuat, hormon telah menemukan dan dengan kuat menempati posisi mereka dalam pengobatan. Terutama sering mereka digunakan dalam reumatologi.

Aktivitas GCS yang tinggi melawan peradangan memungkinkan mereka berhasil melawan penyakit seperti:

1. artritis reaktif.
2. SLE, atau lupus eritematosus sistemik.
3. dan proses autoimun lainnya.

Glukokortikoid menghambat proses peradangan dan kerusakan pada persendian, yang tidak dapat dilakukan tanpa penyakit reumatologis. Ahli traumatologi ortopedi juga meresepkannya - untuk arthrosis dengan rasa sakit yang parah dan proses inflamasi yang rumit.

Bagaimana kortikosteroid memberikan efek anti-inflamasi?

Mekanisme

Hormon melakukan tindakan anti-inflamasinya dengan menekan kerja enzim khusus - fosfolipase A2. Secara tidak langsung, mereka juga mempengaruhi fungsi zat lain yang bertanggung jawab terhadap perkembangan proses inflamasi.

Selain itu, kortikosteroid secara signifikan mengurangi pelepasan cairan dari dasar pembuluh darah akibat penyempitan kapiler, yaitu menghilangkan edema.

Dengan latar belakang tindakan mereka, mikrosirkulasi pada lesi ditingkatkan, dan fungsi organ yang rusak dipulihkan lebih cepat.

Pada rheumatoid arthritis, glukokortikoid melindungi tulang rawan dan tulang dari kerusakan, memungkinkan Anda mempertahankan struktur dan fungsi sendi.

Tindakan imunomodulator

Ciri glukokortikoid adalah penekanan imunitas seluler. Mereka juga menghambat pertumbuhan jaringan limfoid. Hal ini menjelaskan peningkatan kerentanan terhadap infeksi virus dalam pengobatan kortikosteroid.

Namun, pada individu dengan defisiensi imun yang sudah ada sebelumnya, hormon-hormon ini sebaliknya dapat memulihkan tingkat antibodi imunoglobulin yang diperlukan.

Efek imunosupresif glukokortikoid banyak digunakan dalam transplantasi untuk mencegah penolakan jaringan yang ditransplantasikan pada pasien.

Tindakan anti alergi

Mekanisme perkembangan reaksi alergi apa pun cukup rumit. Ketika zat asing masuk ke dalam tubuh, sistem kekebalan mulai mensintesis antibodi spesifik - imunoglobulin.

Mereka berinteraksi dengan struktur tertentu - sel mast. Akibat proses ini, sejumlah zat aktif biologis dilepaskan, salah satunya histamin. Dialah yang menyebabkan terjadinya gejala-gejala alergi yang tidak menyenangkan dan berbahaya.

Glukokortikoid memblokir interaksi imunoglobulin dengan sel mast dan menghambat perkembangan reaksi alergi. GCS digunakan untuk melawan syok anafilaksis, edema Quincke, urtikaria dan bentuk alergi lainnya.

Efek pada metabolisme

Hormon steroid mempengaruhi semua jenis metabolisme. Namun, partisipasi mereka dalam metabolisme karbohidrat menimbulkan bahaya tertentu. Mereka memiliki efek sebagai berikut:

1. Naikkan kadar glukosa darah - menyebabkan perkembangan hiperglikemia.
2. Berkontribusi pada munculnya gula dalam urin - glukosuria.
3. Mereka menyebabkan timbulnya diabetes mellitus, yang juga disebut steroid.

Pengaruh hormon terhadap metabolisme protein juga tidak aman bagi pasien. Mereka menghambat sintesisnya dan mempercepat pembusukan. Proses ini terutama terlihat pada otot dan kulit.

Hasil dari kerja katabolik glukokortikoid adalah atrofi otot, stretch mark, penurunan berat badan, kelemahan kulit, dan penyembuhan luka yang lambat.

Karena efek negatif GCS pada metabolisme lemak, terjadi distribusi lemak subkutan yang asimetris ke seluruh tubuh. Pada pasien seperti itu, praktis tidak ada di anggota badan, namun disimpan secara berlebihan di wajah, leher, dan dada.

Hormon steroid menahan air dan natrium dalam tubuh, namun pada saat yang sama merangsang pelepasan kalsium dan pembuangannya dari tulang. Seiring dengan pelanggaran metabolisme protein, hipokalsemia juga menyebabkan.

Efek pada sistem kardiovaskular

Pengaruh glukokortikoid pada sistem kardiovaskular adalah proses yang kompleks dan beragam. Namun bagi pasien, kemampuannya untuk menyempitkan pembuluh darah dengan peningkatan tekanan darah adalah penting. Efek pressor ini dapat bermanfaat bagi pasien dan merugikan.

Dengan penurunan tajam tekanan darah, vasodilatasi, syok, pengenalan hormon sering kali menyelamatkan nyawa. Tetapi pada saat yang sama, asupan sistematisnya berkontribusi terhadap perkembangan hipertensi dan kerusakan jantung.

Pengaruh pada sistem endokrin

Penggunaan obat hormonal dalam jangka panjang untuk penyakit sendi atau patologi lain memicu mekanisme umpan balik. Di otak, sintesis hormon perangsang terhambat, kelenjar adrenal berhenti menjalankan fungsinya.

Akibat ketidakseimbangan kerja kelenjar endokrin, seluruh proses metabolisme dalam tubuh terganggu. Selain itu, GCS menghambat produksi hormon seks. Hal ini dapat menimbulkan berbagai gangguan pada kehidupan seksual dan reproduksi. Berkurangnya kadar hormon seks juga menyebabkan osteoporosis.

Bagaimana cara mengatasi efek kortikosteroid yang tidak diinginkan?

Mengatasi dampak negatif

Meskipun terdapat daftar efek samping berbahaya yang mengesankan, hormon terus menjadi pengobatan populer untuk banyak penyakit - persendian, kulit, sistem kekebalan tubuh.

Terkadang GCS adalah obat pilihan. Hal ini sering terlihat pada penyakit autoimun ketika pengobatan lain gagal.

Untuk mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan efek samping memungkinkan pemilihan dosis dan jenis terapi itu sendiri secara cermat. Ada pengobatan dengan dosis besar, tetapi ada yang pendek - terapi denyut nadi. Sebaliknya, obat hormonal bisa diminum sepanjang hidup, namun dengan dosis yang dikurangi.

Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan dokter yang secara rutin akan menilai kondisi jantung dan otot, kadar gula darah dan kalsium, serta penampilan pasien.

Sebagai aturan, dengan dosis obat yang dipilih secara memadai, terapi glukokortikoid tidak menyebabkan banyak kerugian pada pasien, namun secara signifikan meningkatkan kesejahteraan dan kondisi kesehatannya.

Tubuh manusia adalah sistem yang kompleks dan berfungsi terus menerus yang mampu menghasilkan zat aktif untuk menghilangkan gejala penyakit secara mandiri dan melindungi dari faktor negatif lingkungan eksternal dan internal. Zat aktif ini disebut hormon dan selain berfungsi sebagai pelindung, zat ini juga membantu mengatur banyak proses dalam tubuh.

Apa itu glukokortikosteroid

Glukokortikosteroid (glukokortikoid) adalah hormon kortikosteroid yang diproduksi oleh korteks adrenal. Kelenjar pituitari, yang menghasilkan zat khusus, kortikotropin, bertanggung jawab atas pelepasan hormon steroid ini. Ini merangsang korteks adrenal untuk mengeluarkan glukokortikoid dalam jumlah besar.

Dokter spesialis percaya bahwa di dalam sel manusia terdapat mediator khusus yang bertanggung jawab atas reaksi sel terhadap bahan kimia yang bekerja padanya. Beginilah cara mereka menjelaskan mekanisme kerja hormon apa pun.

Glukokortikosteroid memiliki efek yang sangat luas pada tubuh:

• memiliki efek anti-stres dan anti-guncangan;
• mempercepat aktivitas mekanisme adaptasi manusia;
• merangsang produksi sel darah di sumsum tulang;
• meningkatkan sensitivitas miokardium dan pembuluh darah, memicu peningkatan tekanan darah;
• meningkat dan mempunyai efek positif pada glukoneogenesis yang terjadi di hati. Tubuh dapat menghentikan serangan hipoglikemia dengan sendirinya, yang memicu pelepasan hormon steroid ke dalam darah;
• meningkatkan anabolisme lemak, mempercepat pertukaran elektrolit bermanfaat dalam tubuh;
• memiliki efek imunoregulasi yang kuat;
• mengurangi pelepasan mediator yang memberikan efek antihistamin;
• memiliki efek anti-inflamasi yang kuat, mengurangi aktivitas enzim yang menyebabkan proses destruktif pada sel dan jaringan. Penekanan mediator inflamasi menyebabkan penurunan pertukaran cairan antara sel sehat dan sel yang sakit, akibatnya peradangan tidak tumbuh atau berkembang. Selain itu, GCS tidak diperbolehkan memproduksi protein lipokortin dari asam arakidonat - katalis untuk proses inflamasi;

Semua kemampuan hormon steroid korteks adrenal ini ditemukan oleh para ilmuwan di laboratorium, yang karenanya berhasil memperkenalkan glukokortikosteroid ke dalam bidang farmakologi. Belakangan, efek antipruritus dari hormon diketahui bila diterapkan secara eksternal.

Penambahan glukokortikoid buatan ke dalam tubuh manusia, baik secara internal maupun eksternal, membantu tubuh mengatasi banyak masalah dengan lebih cepat.

Meskipun efisiensi dan manfaat yang tinggi dari hormon-hormon ini, industri farmakologi modern hanya menggunakan hormon sintetiknya, karena hormon kontikosteroid yang digunakan dalam bentuk murni dapat memicu sejumlah besar efek samping negatif.

Indikasi penggunaan glukokortikosteroid

Glukokortikosteroid diresepkan oleh dokter jika tubuh memerlukan terapi suportif tambahan. Obat-obatan ini jarang diresepkan sebagai monoterapi, obat ini terutama digunakan dalam pengobatan penyakit tertentu.

Indikasi paling umum penggunaan hormon glukokortikoid sintetis meliputi kondisi berikut:

• tubuh, termasuk rinitis vasomotor;
• dan keadaan pra-asma, ;
• radang kulit dari berbagai etiologi. Glukokortikosteroid digunakan bahkan untuk lesi kulit menular, dalam kombinasi dengan obat yang mampu mengatasi mikroorganisme pemicu penyakit;
• asal usulnya apa pun, termasuk traumatis, yang disebabkan oleh kehilangan darah;
• , dan manifestasi lain dari patologi jaringan ikat;
• penurunan signifikan karena patologi internal;
• pemulihan jangka panjang setelah transplantasi organ dan jaringan, transfusi darah. Hormon steroid jenis ini membantu tubuh beradaptasi dengan cepat terhadap benda asing dan sel, secara signifikan meningkatkan toleransi;
• glukokortikosteroid termasuk dalam kompleks pemulihan setelah terapi radiasi onkologi;
• , berkurangnya kemampuan korteks mereka untuk memicu sejumlah hormon fisiologis dan penyakit endokrin lainnya pada tahap akut dan kronis;
• beberapa penyakit pada saluran pencernaan :,;
• penyakit hati autoimun;
• pembengkakan otak;
• penyakit mata: keratitis, iritis kornea.

Glukokortikosteroid hanya boleh dikonsumsi setelah diresepkan oleh dokter, karena jika dikonsumsi secara tidak tepat dan dalam dosis yang tidak dihitung dengan tepat, obat ini dapat dengan cepat memicu efek samping yang berbahaya.

Hormon steroid sintetik dapat menyebabkan sindrom penarikan- penurunan kesejahteraan pasien setelah penghentian pengobatan, hingga insufisiensi glukokortikoid. Untuk mencegah hal ini terjadi, dokter tidak hanya menghitung dosis terapi obat dengan glukokortikoid. Ia juga perlu membangun rejimen pengobatan dengan peningkatan jumlah obat secara bertahap untuk menghentikan tahap akut patologi, dan menurunkan dosis ke minimum setelah transisi puncak penyakit.

Klasifikasi glukokortikoid

Durasi kerja glukokortikosteroid diukur secara artifisial oleh para ahli, sesuai dengan kemampuan dosis tunggal obat tertentu untuk menghambat hormon adrenokortikotropik, yang diaktifkan pada hampir semua kondisi patologis di atas. Klasifikasi ini membagi hormon steroid jenis ini menjadi beberapa jenis berikut:

1. jarak dekat - menekan aktivitas ACTH untuk jangka waktu lebih dari satu hari (Kortisol, Hidrokortison, Kortison, Prednisolon, Metipred);
2. durasi sedang - masa berlaku kurang lebih 2 hari (Traimcinolone, Polkortolone);
3. Obat-obatan yang mempunyai efek jangka panjang - Efeknya bertahan lebih dari 48 jam (Batmethasone, Dexamethasone).

Selain itu, terdapat klasifikasi klasik obat menurut metode pemasukannya ke dalam tubuh pasien:

1. Oral (dalam tablet dan kapsul);
2. obat tetes dan semprotan hidung;
3. bentuk obat inhalasi (paling sering digunakan oleh penderita asma);
4. salep dan krim untuk pemakaian luar.

Tergantung pada keadaan tubuh dan jenis patologi, 1 atau beberapa bentuk obat yang mengandung glukokortikosteroid dapat diresepkan.

Daftar obat glukokortikosteroid populer

Di antara sekian banyak obat yang mengandung glukokortikosteroid, dokter dan ahli farmakologi membedakan beberapa obat dari berbagai golongan yang sangat efektif dan memiliki risiko rendah menimbulkan efek samping:

catatan

Tergantung pada kondisi pasien dan tahap perkembangan penyakit, bentuk obat, dosis dan lama penggunaan dipilih. Penggunaan glukokortikosteroid harus dilakukan di bawah pengawasan dokter yang konstan untuk memantau setiap perubahan kondisi pasien.

Efek samping glukokortikosteroid

Terlepas dari kenyataan bahwa pusat farmakologi modern berupaya meningkatkan keamanan obat yang mengandung hormon, dengan sensitivitas tubuh pasien yang tinggi, efek samping berikut dapat terjadi:

• peningkatan rangsangan saraf;
• insomnia;
• menyebabkan ketidaknyamanan;
• , tromboemboli;
• dan usus, radang kandung empedu;
• penambahan berat badan;
• dengan penggunaan jangka panjang;

Obat glukokortikoid (GCS) menempati tempat khusus tidak hanya dalam bidang alergi dan pulmonologi, tetapi juga dalam kedokteran secara umum. Penunjukan GCS yang tidak rasional dapat menyebabkan banyak efek samping dan secara drastis mengubah kualitas dan gaya hidup pasien. Dalam kasus seperti itu, risiko komplikasi akibat penunjukan kortikosteroid secara signifikan melebihi tingkat keparahan penyakit itu sendiri. Di sisi lain, ketakutan terhadap obat hormonal, yang terjadi tidak hanya pada pasien, tetapi juga pada tenaga medis yang tidak kompeten, merupakan masalah ekstrim kedua yang memerlukan pelatihan dokter tingkat lanjut dan kerja khusus di antara kontingen pasien yang membutuhkan terapi glukokortikoid. . Jadi, prinsip utama terapi GCS adalah mencapai efek maksimal dengan penggunaan dosis minimal; harus diingat bahwa penggunaan dosis yang tidak mencukupi meningkatkan durasi pengobatan dan, karenanya, meningkatkan kemungkinan efek samping.

Klasifikasi. Kortikosteroid diklasifikasikan menjadi obat jangka pendek, menengah dan panjang, tergantung pada durasi penekanan ACTH setelah pemberian dosis tunggal (Tabel 2).

Meja 2. Klasifikasi GCS berdasarkan durasi kerja

Sebuah obat		Setara dosis	GCS	Mineral aktivitas kortikoid
Tindakan singkat:
kortisol (hidrokortison)
Kortison
Prednison
Durasi aksi rata-rata
Prednisolon
Metilprednisolon
Triamsinolon
Akting panjang
Beklametason
deksametason

Selama lebih dari 40 tahun, sediaan glukokortikoid dengan aktivitas topikal tinggi telah banyak digunakan di pasaran. Kelas kortikosteroid baru untuk terapi inhalasi harus memenuhi persyaratan berikut: di satu sisi, memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor glukokortikoid dan, di sisi lain, bioavailabilitas yang sangat rendah, yang pengurangannya dapat dicapai dengan mengurangi lipofilisitas. kortikosteroid dan, dengan demikian, tingkat penyerapan. Berikut ini adalah klasifikasi GCS menurut metode penerapannya, yang menunjukkan bentuk pelepasan, nama dagang dan rejimen dosis (Tabel 3).

Tabel 3 . Klasifikasi GCS berdasarkan rute pemberian

Sebuah obat	Nama dagang		Formulir rilis
GCS untuk penggunaan oral
betametason	Celeston		Tab.0.005 No.30
deksametason	deksazon terdeksa Fortekortin deksametason		Tab.0.005 № 20 Tab.0.005 No.10 dan No.100 Tab.0,005 No.20 dan No.100, tab. 0, 0015 No. 20 dan No. 100, 100 ml obat mujarab dalam vial (5 ml = 500 mcg) tab. 0,005 No.100 Tab 0,005 No.20, 0,0015 No.50 dan 0,004 No. 50 dan 100 Tab.0.005 No.20 dan No.1000
Metil prednisolon	Metipred		Tab.0,004 No.30 dan No.100, tab. 0,016 No.50, tab. 0,032 No.20 dan tab.0.100 No.20 Tab.0,004 No.30 dan 100, tab.0.016 No.30
Prednisolon	Prednisolon Dekortin N medopred Prednisol		Tab.0.005 No.20, No.30, No.100, No.1000 Tab 0,005 No.50 dan No.100, tab.0.020 No.10, No.50, No.100, tab.0.05 No.10 dan No.50 Tab.0.005 No.20 dan No.100 Tab.0.005 №100
Prednison	Apo-prednison		Tab 0,005 dan 0,05 No.100 dan No.1000
Triamsinolon	Polkortolon Triamsinolon Berlikort Kenacort		T ab.0.004 No.20 Tab 0,002 dan 0,004 No.50, 100, 500 dan 1000 Tab.0.004 No.25 Tab.0.004 No. 100 Tab.0.004 No.50 Tab.0.004 No. 100
GCS untuk injeksi
betametason	Celeston		Dalam 1 ml 0,004, No. 10 ampul 1 ml
deksametason	Dexaven Deksabene deksazon terdeksa deksametason Fortekortin mono		Dalam 1 ml 0,004, No. 10 ampul 1 dan 2 ml Dalam 1 ml 0,004, dalam botol 1 ml Dalam 1 ml 0,004, No. 3 ampul 1 ml dan 2 ml Dalam 1 ml 0,004, No. 25 ampul 1 ml Dalam 2 ml 0,008, No. 10 ampul 2 ml Dalam 1 ml 0,004, No. 5 ampul 1 ml Dalam 1 ml 0,004, No. 10 ampul 1 ml Dalam 1 ml 0,004, No. 100 ampul 1 ml Dalam 1 ml 0,004, No. 3 ampul 1 ml dan 2 ml, dalam 1 ml 0,008, No. 1 ampul 5 ml
Hidrokortison	Hidrokortison solu-kortef Sopolkort N		Suspensi dalam vial, dalam 1 vial 5ml (125mg)* Bubuk terliofilisasi dalam vial, 1 vial 2 ml (100 mg) Larutan injeksi, 1 ml ampul (25 mg) dan 2 ml (50 mg)
Prednisolon	Metipred Solu-medrol		Suspensi untuk injeksi, 1 ml ampul (40 mg) Bubuk terliofilisasi dalam vial, dalam 1 vial 40, 125, 250, 500 atau 1000 mg Bahan kering dengan pelarut dalam ampul No. 1 atau No. 3 sebanyak 250 mg, #1 1000mg
Prednisolon	medopred Prednisol Prednisolon hafslund nycomed Prednisolon prednisolon asetat Prednisolon hemisuksinat Solyu-dekortin N		Dalam 1 ml 0,020, No. 10 ampul 2 ml Dalam 1 ml 0,030, No. 3 ampul 1 ml Dalam 1 ml 0,025, No. 3 ampul 1 ml Dalam 1 ml 0,030, No. 3 ampul 1 ml Dalam 1 ml 0,025, No. 10 atau No. 100 ampul 1 ml Dalam 5 ml 0,025, bubuk terliofilisasi No. 10 dalam ampul 5 ml Dalam 1 ampul 0,010, 0,025, 0,050 atau 0,250, ampul No. 1 atau No. 3
Triamsinolon	Triam-denk 40 untuk suntikan Triamsinolon		Dalam 1 ml 0,010 atau 0,040 dalam botol Dalam 1 ml 0,040, suspensi No. 100 dalam ampul Dalam 1 ml 0,010 atau 0,040, suspensi dalam ampul
Depo - formulir: Triamsinolon	Triamsinolon asetonida		Dalam 1 ml 0,040, No. 5 dalam ampul 1 ml Dalam 1 ml 0,010, 0,040 atau 0,080, suspensi dalam ampul
Formulir depo: Metilprednisolon asetat	Depot medrol Metilprednisolon asetat		Dalam 1 ml 0,040, botol 1, 2 atau 5 ml Dalam 1 ml 0,040, No. 10 ampul, 1 ml suspensi dalam ampul
Kombinasi bentuk depot dan bentuk akting cepat
betametason	Diprospan Flosteron		Dalam 1 ml 0,002 fosfat dinitrat dan 0,005 dipropionat, No. 1 atau 5 ampul 1 ml Komposisinya mirip dengan diprospan
GCS untuk inhalasi
Beklametason	Aldesin beclason Beclomet-Easyhaler Bekodisk Beclocort Beclofort Pliebecourt		Dalam 1 dosis 50, 100 atau 250 mcg, dalam aerosol 200 dosis Dalam 1 dosis 200 mcg, di Easyhaler 200 dosis Dalam 1 dosis 100 mcg atau 200 mcg, dalam dishaler 120 dosis Dalam 1 dosis 50 mcg, dalam aerosol 200 dosis Dalam 1 dosis 50 mcg (tungau), dalam aerosol 200 dosis dan 250 mcg (forte), aerosol 200 dosis Dalam 1 dosis 250 mcg, dalam aerosol 80 atau 200 dosis Dalam 1 dosis 50 mcg, dalam aerosol 200 dosis
Budesonida	Benacort Pulmicort Budesonida		Dalam 1 dosis 200 mcg, dalam inhaler "Cyclohaler" 100 atau 200 dosis Dalam 1 dosis 50 mcg, dalam aerosol 200 dosis dan dalam 1 dosis 200 mcg, dalam aerosol 100 dosis Mirip dengan pulmicort
Flutikason	Flikotida		Dalam 1 dosis 125 atau 250 mcg, dalam aerosol 60 atau 120 mcg; bedak untuk inhalasi dalam rotadisks : kemasan blister 4 x 15, dalam 1 dosis 50, 100, 250 atau 500 mcg
Triasinolon	Azmakort		Dalam 1 dosis 100 mcg, dalam aerosol 240 dosis
GCS untuk penggunaan intranasal
beklometason	Aldesin daging asap	Aerosol yang sama (lihat di atas) dengan corong hidung Dalam 1 dosis 50 mcg, semprotan air untuk 200 dosis untuk penggunaan intranasal Dalam 1 dosis 50 mcg, dalam aerosol 50 dosis
Flunisolida	Sintaris	Dalam 1 dosis 25 mcg, dalam aerosol 200 dosis
Flutikason	Fliksonase	Dalam 1 dosis 50 mcg, dalam semprotan air untuk penggunaan intranasal 120 dosis
mometason	Nasonex	Dalam 1 dosis 50 mcg, dalam aerosol 120 dosis
GCS untuk penggunaan lokal dalam oftalmologi
	Prenacid	Tetes mata 10 ml dalam vial (1 ml = 2,5 mg), salep mata 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
deksametason	deksametason	Tetes mata 10 dan 15 ml dalam vial (1 ml = 1 mg), suspensi mata 10 ml dalam vial (1 ml = 1 mg)
Hidrokortison	Hidrokortison	Salep mata dalam tabung 3.0 (1.0 = 0.005)
Prednisolon	Prednisolon	Suspensi mata dalam botol 10 ml (1 ml = 0,005)
Gabungan narkoba: Dengan deksametason, framycetin dan gramicidin Dengan deksametason dan neomisin	Sofradex Dexon
GCS untuk penggunaan lokal dalam kedokteran gigi
Triamsinolon	Kenalog orabase	Tempel untuk aplikasi topikal dalam kedokteran gigi (1,0 = 0,001)
GCS untuk penggunaan lokal dalam ginekologi
Gabungan narkoba: Dengan prednisolon	Terzhinan	Tablet vagina isi 6 dan 10 buah, yang meliputi prednisolon 0,005, ternidazol 0,2, neomycin 0,1, nistatin 100.000 unit
GCS untuk digunakan dalam proktologi
Gabungan narkoba: Dengan prednisolon Dengan hidrokortison	Aurobin keahlian yang diposkan Proktosedil	Salep 20, dalam tabung (1,0 = prednisolon 0,002, lidokain 0,02, d-pantetol 0,02, triclosan 0,001) Supositoria rektal No. 10, (1,0 = 0,005) Salep 10.0 dan 15.0 dalam tabung (1.0 = 5.58 mg), kapsul dubur No. 20, dalam 1 kapsul 2.79 mg
GCS untuk penggunaan eksternal
betametason	Betnovate Diprolena Celestoderm -B	Krim dan salep masing-masing 15,0 dalam tabung (1,0 = 0,001) Krim dan salep masing-masing 15,0 dan 30,0 dalam tabung (1,0 = 0,0005) Krim dan salep masing-masing 15,0 dan 30,0 dalam tabung (1,0 = 0,001)
Betametason + Gentamisin	Diprogen	Salep dan krim masing-masing 15,0 dan 30,0 dalam tabung (1,0 = 0,0005)
Betametason + Klotrimazol	lotriderm	Salep dan krim masing-masing 15,0 dan 30,0 dalam tabung (1,0 = 0,0005, klotrimazol 0,01)
Betametason + Asam asetilsalisilat	Diprosalik	Salep 15,0 dan 30,0 dalam tabung (1,0 = 0,0005, asam salisilat 0,03); Lotion 30 ml dalam vial (1 ml = 0,0005, asam salisilat 0,02)
Budesonida		Salep dan krim masing-masing 15,0 dalam tabung (1,0 = 0,00025)
Klobetasol	Dermovat	Krim dan salep masing-masing 25,0 dalam tabung (1,0 = 0,0005)
Flutikason	tunggu tunggu	Salep 15,0 dalam tube (1,0 = 0,0005) dan krim 15,0 dalam tube (1,0 = 0,005)
Hidrokortison	Latikort	Salep 14.0 dalam tabung (1.0 = 0.01) Salep, krim atau losion masing-masing 15 ml (1,0 = 0,001) Salep, krim atau lipokrim 0,1% 30,0 masing-masing dalam tabung (1,0 = 0,001), lotion 0,1% 30 ml masing-masing (1 ml = 0,001)
Hidrokortison + natamycin + Neomisin	Pimafukort	Salep dan krim masing-masing 15,0 dalam tabung (1,0 = 0,010), lotion masing-masing 20 ml dalam vial (1,0 = 0,010)
Mazipredone	Deperzolon	Salep emulsi 10,0 dalam tabung (1,0 = 0,0025)
Mazipredone + Mikonazol	mikozolon	Salep 15,0 dalam tabung (1,0 = 0,0025, miconazole 0,02)
Metil prednisolon	Keuntungan
mometason		Salep, krim masing-masing 15,0 dalam tube dan lotion masing-masing 20 ml (1,0 = 0,001)
Prednikarbat	Dermatol	Salep dan krim masing-masing 10,0 dalam tabung (1,0 = 0,0025)
Prednisolon + Klioquinol	Dermozolon	Salep 5.0 dalam tabung (1.0 = 0.005 dan clioquinol 0.03)
Triamsinolon	Triakort Fluorokort	Salep 10,0 dalam tabung (1,0 = 0,00025 dan 1,0 = 0,001) Salep 15,0 dalam tabung (1,0 = 0,001)

Mekanisme kerja GCS: Transkrip implementasi efek anti-inflamasi GCS sangat kompleks. Saat ini, diyakini bahwa kaitan utama dalam kerja GCS pada sel adalah pengaruhnya terhadap aktivitas peralatan genetik. Berbagai kelas kortikosteroid berikatan pada tingkat yang berbeda-beda dengan reseptor spesifik yang terletak di membran sitoplasma atau sitosol. Misalnya, kortisol (kortikosteroid endogen, dengan aktivitas mineralokortikoid yang nyata) memiliki ikatan yang dominan pada reseptor membran sitoplasma, dan deksametason (kortikosteroid sintetik, ditandai dengan aktivitas mineralokortikoid minimal) berikatan lebih besar dengan reseptor sitosol. Setelah penetrasi GCS aktif (dalam kasus kortison) atau pasif (dalam contoh dengan deksametason) ke dalam sel, terjadi penataan ulang struktural pada kompleks yang dibentuk oleh GCS, reseptor dan protein pembawa, yang memungkinkannya berinteraksi dengan bagian tertentu. dari DNA inti. Yang terakhir ini menyebabkan peningkatan sintesis RNA, yang merupakan tahap utama dalam penerapan efek biologis GCS pada sel organ target. Faktor penentu mekanisme efek anti inflamasi kortikosteroid adalah kemampuannya untuk merangsang sintesis beberapa (lipomodulin) dan menghambat sintesis protein lain (kolagen) dalam sel. Lipomodulin memblokir fosfolipase A2 pada membran sel, yang bertanggung jawab atas pelepasan asam arakidonat yang terikat fosfolipid. Oleh karena itu, pembentukan lipid antiinflamasi aktif-prostaglandin, leukotrien, dan tromboksan dari asam arakidonat juga dirangsang. Penghambatan leukotrien B4 mengurangi kemotaksis leukosit, dan leukotrien C4 dan D4 mengurangi kemampuan kontraktil otot polos, permeabilitas pembuluh darah dan sekresi lendir di saluran pernapasan. Selain itu, kortikosteroid menghambat pembentukan beberapa sitokin yang terlibat dalam reaksi inflamasi pada asma bronkial. Selain itu, salah satu komponen efek antiinflamasi GCS adalah stabilisasi membran lisosom, yang mengurangi permeabilitas endotel kapiler, meningkatkan mikrosirkulasi dan mengurangi eksudasi leukosit dan sel mast.

Efek anti alergi GCS bersifat multifaktorial dan meliputi: 1) kemampuan untuk mengurangi jumlah basofil yang bersirkulasi, yang menyebabkan penurunan pelepasan mediator reaksi alergi langsung; 2) penghambatan langsung sintesis dan sekresi mediator reaksi alergi tipe langsung karena peningkatan cAMP intraseluler dan penurunan cGMP; 3) penurunan interaksi mediator alergi dengan sel efektor.

Saat ini, mekanisme efek antishock glukokortikoid belum sepenuhnya dipahami. Namun, peningkatan tajam konsentrasi glukokortikoid endogen dalam plasma telah terbukti pada syok berbagai etiologi, penurunan resistensi tubuh yang signifikan terhadap faktor syokogenik ketika sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal ditekan. Jelas juga bahwa efektivitas kortikosteroid yang tinggi pada syok telah dikonfirmasi oleh praktik. Dipercaya bahwa kortikosteroid mengembalikan sensitivitas reseptor adrenergik terhadap katekolamin, yang, di satu sisi, memediasi efek bronkodilator kortikosteroid dan pemeliharaan hemodinamik sistemik, dan di sisi lain, perkembangan efek samping: takikardia, hipertensi arteri , eksitasi C.N.S.

Pengaruh GCS pada metabolisme. Metabolisme karbohidrat. Glukoneogenesis meningkat dan pemanfaatan glukosa dalam jaringan menurun akibat antagonisme dengan insulin, sehingga terjadi hiperglikemia dan glukosuria. Metabolisme protein. Proses anabolik di hati dan proses katabolik di jaringan lain dirangsang, dan kandungan globulin dalam plasma darah menurun. metabolisme lipid. Lipolisis dirangsang, sintesis asam lemak dan trigliserida yang lebih tinggi ditingkatkan, redistribusi lemak dengan pengendapan dominan di korset bahu, wajah, perut, hiperkolesterolemia dicatat. Pertukaran air-elektrolit. Karena aktivitas mineralokortikoid, ion natrium dan air tertahan di dalam tubuh, dan ekskresi kalium meningkat. Antagonisme kortikosteroid terhadap vitamin D menyebabkan pencucian Ca 2+ dari tulang dan peningkatan ekskresi ginjal.

Efek lain dari GCS. GCS menghambat pertumbuhan fibroblas dan sintesis kolagen, menyebabkan penurunan pembersihan retikuloendotelial sel dengan antibodi, menurunkan kadar imunoglobulin tanpa mempengaruhi produksi antibodi spesifik. Pada konsentrasi tinggi, kortikosteroid menstabilkan membran lisosom, meningkatkan hemoglobin dan jumlah eritrosit darah tepi.

Farmakokinetik. GCS untuk penggunaan sistemik sulit larut dalam air, baik dalam lemak. Perubahan kecil pada struktur kimia dapat menyebabkan perubahan signifikan pada tingkat penyerapan dan durasi kerja. Dalam plasma, 90% kortisol berikatan secara reversibel dengan 2 jenis protein - globulin (glikoprotein) dan albumin. Globulin mempunyai afinitas yang tinggi namun daya ikatnya rendah, sedangkan albumin sebaliknya memiliki afinitas yang rendah namun daya ikatnya tinggi. Metabolisme kortikosteroid dilakukan melalui beberapa cara: yang utama di hati, yang lain di jaringan ekstrahepatik dan bahkan di ginjal. Enzim hati mikrosomal memetabolisme GCS menjadi senyawa tidak aktif, yang kemudian diekskresikan oleh ginjal. Metabolisme di hati meningkat pada hipertiroidisme dan diinduksi oleh fenobarbital dan efedrin. Hipotiroidisme, sirosis, pengobatan bersamaan dengan eritromisin atau oleandomisin menyebabkan penurunan pembersihan kortikosteroid hati. Pada pasien dengan insufisiensi hepatoseluler dan albumin serum rendah, lebih banyak prednisolon tidak terikat yang bersirkulasi dalam plasma secara signifikan. Tidak ada korelasi antara T 1/2 dan durasi kerja fisiologis obat GCS tertentu. Aktivitas GCS yang berbeda ditentukan oleh tingkat pengikatan protein plasma yang berbeda. Dengan demikian, sebagian besar kortisol berada dalam keadaan terikat, sedangkan metilprednisolon 3% dan deksametason kurang dari 0,1%. Senyawa berfluorinasi (metason) memiliki aktivitas tertinggi. Beclomethasone mengandung klorin sebagai halogen dan terutama diindikasikan untuk penggunaan endobronkial lokal. Esterifikasilah yang memungkinkan diperolehnya sediaan dengan daya serap yang berkurang untuk penggunaan lokal dalam dermatologi (fluocinolone pivalate). Suksinat, atau asetonida, larut dalam air dan digunakan sebagai suntikan (prednisolon suksinat, triamsinolon asetonida).

Kriteria kinerja untuk penggunaan oral prednisolon sama dengan kromoglikat.

Kriteria Keamanan dengan penggunaan sistemik glukokortikosteroid pengikut:

1) Tidak adanya 1 penyakit menular, termasuk tuberkulosis, akibat penekanan respon imun;

2) Tidak adanya osteoporosis, termasuk pada wanita pascamenopause, karena risiko patah tulang;

3) Kepatuhan terhadap gaya hidup yang cukup aktif dan tidak adanya osteomielitis akibat ancaman nekrosis tulang aseptik;

4) Pengendalian profil glikemik dan eksklusi diabetes melitus karena kemungkinan komplikasi berupa ketoasidosis, koma hiperosmolar;

5) mempertimbangkan status mental karena kemungkinan berkembangnya psikosis "steroid";

6) Pengendalian tekanan darah dan keseimbangan air-elektrolit akibat retensi natrium dan air;

7) Tidak adanya riwayat tukak lambung, serta ancaman perdarahan saluran cerna akibat pelanggaran laju perbaikan mukosa saluran cerna;

8) Tidak adanya glaukoma karena kemungkinan provokasi krisis glaukoma;

9) Tidak adanya luka dangkal, bekas luka segar pasca operasi, luka bakar akibat penekanan fibroplasia;

10) Tidak adanya pubertas karena terhentinya pertumbuhan dan tidak adanya kehamilan karena kemungkinan efek teratogenik.

Ciri-ciri lisan aplikasiGKS .

Saat memilih, preferensi diberikan pada obat yang bekerja cepat dengan durasi kerja rata-rata, memiliki bioavailabilitas oral 100% dan pada tingkat lebih rendah menghambat sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal. Kursus singkat (3-10 hari) dapat diresepkan untuk mencapai efek optimal pada awal terapi jangka panjang dengan kemunduran bertahap pada kondisi pasien atau untuk meredakan serangan parah dengan cepat. Untuk pengobatan asma bronkial yang parah, terapi kortikosteroid jangka panjang mungkin diperlukan sesuai dengan salah satu skema berikut:

 Regimen berkelanjutan (paling sering digunakan), dengan 2/3 dosis harian diberikan pada pagi hari dan 1/3 pada sore hari. Karena risiko peningkatan agresi faktor asam-petik dalam kondisi penurunan laju perbaikan mukosa gastrointestinal, dianjurkan untuk meresepkan GCS setelah makan, dalam beberapa kasus dengan kedok obat dan agen antisekresi yang meningkatkan proses reparatif pada mukosa gastrointestinal. Namun, kombinasi pemberian dengan antasida tidak dianjurkan, karena antasida mengurangi penyerapan GCS sebesar 46-60%.

 Regimen bergantian melibatkan penggunaan dosis pemeliharaan ganda obat sekali di pagi hari setiap dua hari sekali. Cara ini secara signifikan dapat mengurangi risiko efek samping dengan tetap menjaga efektivitas dosis yang dipilih.

 Skema intermiten menyiratkan penggunaan GCS dalam kursus singkat 3-4 hari dengan interval 4 hari di antaranya.

Jika ada indikasi, uji coba GCS selama dua minggu ditentukan berdasarkan prednisolon dari 20 hingga 100 mg (biasanya 40 mg). Perawatan lebih lanjut dengan obat ini dilakukan hanya jika pemeriksaan ulang setelah 3 minggu menunjukkan peningkatan yang signifikan pada fungsi pernapasan eksternal: peningkatan FEV1 setidaknya 15% dan peningkatan FVC sebesar 20%. Selanjutnya, dosis dikurangi hingga efektif minimum, preferensi diberikan pada rejimen bergantian. Dosis efektif minimum dipilih dengan mengurangi dosis awal secara berurutan sebesar 1 mg setiap 4-6 hari dengan pemantauan pasien yang cermat. Dosis pemeliharaan prednisolon biasanya 5-10 mg, dosis di bawah 5 mg tidak efektif dalam banyak kasus. Terapi sistemik dengan kortikosteroid pada 16% kasus menyebabkan berkembangnya efek samping dan komplikasi. Setelah penggunaan kortikosteroid dihentikan, fungsi korteks adrenal pulih secara bertahap, dalam waktu 16-20 minggu. Kortikosteroid sistemik, jika memungkinkan, ganti bentuk inhalasi.

Kriteria kinerja menggunakan kortikosteroid inhalasi sama seperti terapi dasar lainnya untuk pasien asma bronkial.

Kriteria Keamanan saat melamar kortikosteroid inhalasi pengikut:

1) Pengenalan obat dalam dosis efektif minimum, melalui spacer atau turbohaler, dengan pemantauan terus-menerus terhadap keadaan mukosa mulut karena kemungkinan berkembangnya kandidiasis orofaringeal; dalam kasus yang jarang terjadi - pemberian profilaksis agen antijamur;

2) Tidak adanya pembatasan profesional terkait dengan ancaman suara serak (mungkin karena miopati steroid lokal pada otot laring, yang hilang setelah penghentian obat); efek samping serupa lebih jarang terjadi pada bentuk inhalasi bubuk;

3) Tidak adanya batuk dan iritasi pada mukosa (terutama karena bahan tambahan yang membentuk aerosol).

Ketentuan penggunaan kortikosteroid inhalasi dan ciri-ciri obat individu.

Dosis inhalasi beclomethasone (becotide) 400 mikrogram setara dengan sekitar 5 mg prednisolon oral. Dengan dosis pemeliharaan efektif 15 mg prednisolon, pasien dapat dialihkan sepenuhnya ke pengobatan dengan kortikosteroid inhalasi. Pada saat yang sama, dosis prednisolon mulai dikurangi tidak lebih awal dari seminggu setelah penambahan obat inhalasi. Penghambatan fungsi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal terjadi ketika beklometason dihirup dengan dosis melebihi 1500 mcg/hari. Jika kondisi pasien memburuk karena dosis pemeliharaan kortikosteroid inhalasi, maka diperlukan peningkatan dosis. Dosis maksimal yang mungkin adalah 1500 mcg/kg, jika dalam hal ini tidak ada efek terapeutik maka perlu ditambahkan kortikosteroid oral.

Beclofort adalah obat beclametasone dosis tinggi (200 mcg per dosis).

Flunisolide (ingacort), tidak seperti beclomethasone, berada dalam bentuk aktif biologis sejak pemberian dan oleh karena itu segera menunjukkan efeknya pada organ target. Dalam studi perbandingan tentang kemanjuran dan tolerabilitas beklometason dengan dosis 100 mcg 4 kali sehari dan flunisolide dengan dosis 500 mcg dua kali sehari, flunisolide dengan dosis 500 mcg dua kali sehari, yang terakhir secara signifikan lebih efektif. Flunisolide dilengkapi dengan spacer khusus, yang memberikan penetrasi obat "lebih dalam" ke dalam bronkus karena menghirup sebagian besar partikel kecil. Pada saat yang sama, terjadi penurunan frekuensi komplikasi orofaring, penurunan rasa pahit di mulut dan batuk, iritasi pada selaput lendir dan suara serak. Selain itu, adanya spacer memungkinkan penggunaan aerosol terukur pada anak-anak, orang tua, dan pasien dengan kesulitan mengoordinasikan proses inhalasi dan inhalasi obat.

Triamcinolone acetonide (Azmacort) adalah obat yang paling umum digunakan di AS. Kisaran dosis yang digunakan cukup luas (dari 600 mcg hingga 1600 mcg dalam 3-4 dosis) memungkinkan penggunaan obat ini pada pasien dengan asma paling parah.

Budesonide termasuk obat kerja berkepanjangan dan, dibandingkan dengan beklometason, 1,6-3 kali lebih aktif dalam aktivitas antiinflamasi. Menariknya, obat ini tersedia dalam 2 bentuk sediaan untuk penggunaan inhalasi. Yang pertama adalah inhaler dosis terukur tradisional yang mengandung 50 dan 200 mikrogram budesonide per napas. Bentuk kedua adalah turbohaler, alat inhalasi khusus yang memberikan pemberian obat dalam bentuk bubuk. Aliran udara yang tercipta berkat desain asli turbohaler menangkap partikel terkecil bubuk obat, yang menghasilkan peningkatan signifikan dalam penetrasi budesonide ke dalam bronkus kaliber kecil.

Fluticasone propionate (flixotide) kortikosteroid inhalasi dengan aktivitas antiinflamasi yang lebih besar, afinitas yang jelas terhadap reseptor glukokortikoid, dan manifestasi efek samping sistemik yang lebih sedikit. Fitur farmakokinetik obat tercermin dalam dosis ambang batas yang tinggi - 1800-2000 mcg, hanya jika terlampaui, reaksi samping sistemik dapat berkembang.

Dengan demikian, kortikosteroid inhalasi adalah salah satu cara paling efektif untuk mengobati pasien asma bronkial. Penggunaannya menyebabkan penurunan gejala dan eksaserbasi asma bronkial, peningkatan parameter fungsional paru, penurunan hiperreaktivitas bronkus, penurunan kebutuhan penggunaan bronkodilator kerja pendek, dan peningkatan kualitas hidup pasien dengan asma bronkial.

Tabel 4 Perkiraan dosis setara (µg) inhalasi

OBAT DENGAN AKTIVITAS HORMON GLUCOCORTICOID DAN MINERALOCORTICOID, INHIBITOR SINTESIS HORMON STEROID.

Dokter pertama-tama harus bertanya pada dirinya sendiri pertanyaan tentang seberapa berbahaya penyakit yang seharusnya menggunakan kortikosteroid bagi pasien daripada sindrom Cushing yang berkembang selama pengobatannya.

JM Liddle, 1961

Kelenjar adrenal adalah organ endokrin berpasangan yang terletak di kutub atas ginjal. Kelenjar adrenal terbagi menjadi korteks dan medula. Medula menghasilkan epinefrin, norepinefrin, dan adrenomedullin, hormon yang mengontrol tekanan darah pada manusia.

Korteks adrenal menghasilkan hormon steroid. Steroid hormonal adrenal dapat dibagi menjadi 3 kelompok:

Hormon yang mengontrol metabolisme interstisial (hormon glukokortikosteroid) - yang utama adalah kortisol dan kortikosteron (hidrokortison);

Hormon yang mengontrol metabolisme natrium dan kalium (hormon mineralokortikoid). Perwakilan utama kelompok ini adalah aldosteron;

Hormon yang mengontrol fungsi reproduksi (steroid seks) adalah progesteron dan dihydroepiandrosterone. Sumber utama kelompok hormon ini bukanlah kelenjar adrenal, melainkan gonad. Pada pria, androgen utama, testosteron, diproduksi di testis, dan pada wanita, estrogen (estrone, estradiol, dan estriol) dan progestogen (progesteron) diproduksi di ovarium.

Obat glukokortikosteroid

Sintesis dan sekresi hormon glukokortikoid. Sintesis kortikosteroid berada di bawah kendali hipofisis dan hipotalamus. Hipotalamus mengeluarkan kortikoliberin dalam mode berdenyut, dan rangsangan sekresi adalah asupan makanan dan permulaan siang hari. Di bawah pengaruh kortikoliberin, hipotalamus menghasilkan ACTH, yang mengaktifkan reseptor pada permukaan sel korteks adrenal. Di bawah pengaruh ACTH, 3 protein utama yang terlibat dalam sintesis glukokortikosteroid diaktifkan:

Kolesterol esterase adalah enzim yang melepaskan kolesterol dari depot ester intraseluler.

Protein StAR adalah pesawat ulang-alik yang mengangkut kolesterol ke mitokondria, tempat berlangsungnya langkah pertama dalam sintesis hormon steroid (pembentukan pregnenolon).

P 450 SCC adalah enzim yang memotong rantai samping kolesterol selama sintesis pregnenolon.

Setelah pembentukan kehamilan, sintesis hormon steroid berlangsung melalui 3 jalur yang relatif independen (lihat Gambar 1):

Dengan bantuan 17--hidroksilase, pregnenolon diubah menjadi 17-hidroksipregnenolon, dari mana, di bawah pengaruh 21- dan 11-hidroksilase, glukokortikosteroid (kortisol) terbentuk. Ini adalah jalur utama sintesis glukokortikosteroid.

Bagian dari 17-hydroxypregnenolone, yang dibentuk pada langkah sebelumnya, mengalami aksi berulang dari 17--hydroxylase dan diubah menjadi androgen adrenal utama - dihydroepiandrosterone. Ini adalah jalur utama sintesis steroid seks di kelenjar adrenal. Di gonad, dihydroepiandrosterone selanjutnya terkena aksi 17-ketoreduktase dan testosteron terbentuk. Di testis pria, sintesis terganggu pada tahap ini. Pada wanita, dengan bantuan enzim aromatase yang terletak di ovarium, jaringan adiposa, jaringan payudara, testosteron diubah menjadi estrogen.

Di bawah pengaruh 3-hidroksi- 5  4 -isomerase, pregnenolon diubah menjadi progesteron. Yang kemudian diubah menjadi aldosteron di bawah pengaruh 21- dan 11-hidroksilase. Ini adalah jalur utama sintesis mineralokortikoid. Bagian dari aldosteron mampu diubah menjadi kortikosteron glukokortikoid lemah, sehingga juga merupakan jalur tambahan untuk sintesis glukokortikoid.

Glukokortikoid, yang dilepaskan ke dalam darah oleh kelenjar adrenal dalam bentuk 8-10 puncak (dengan maksimal 2 puncak terjadi pada pukul 5-8 pagi), mengurangi sintesis dan sekresi kortikoliberin dan ACTH melalui mekanisme umpan balik negatif.

Klasifikasi obat berdasarkan aktivitas hormon glukokortikosteroid.

Berarti dengan aktivitas hormon alami: hidrokortison.

Agen glukokortikoid sintetik: prednisolon, metilprednisolon, deksametason, triamsinolon.

Agen glukokortikoid sintetis untuk penggunaan topikal: flumetason, beklometason, budesonida.

Gambar 1. Skema biosintesis hormon steroid. Di kelenjar adrenal, biosintesis berlangsung dalam 3 cara: 5  4 -jalur isomerase (sintesis mineralokortikoid), 17 -jalur hidroksilase (sintesis glukokortikoid), ganda 17 -jalur hidroksilase (sintesis steroid seks). Testis memiliki langkah 17-ketoreduktase dalam sintesis testosteron, dan ovarium memiliki konversi aromatase androgen menjadi estrogen.

Mekanisme aksi. Glukokortikosteroid memasuki sel target dan menembus membrannya ke dalam sitoplasma, di mana mereka berikatan dengan reseptor spesifik. Saat istirahat, reseptor glukortikoid terikat pada protein heat shock (hsp90) dalam kompleks yang tidak aktif. Di bawah pengaruh hormon glukokortikoid, reseptor dilepaskan dari protein, menempelkan hormon, setelah itu kompleks hormon-reseptor bergabung berpasangan dan pasangan yang dihasilkan memasuki inti sel, di mana mereka berikatan dengan urutan nukleotida reseptor pada DNA. permukaan. Palindrom bertindak sebagai urutan reseptor. GGTACAxxxTGTTCT. Aktivasi reseptor DNA menyebabkan perubahan proses transkripsi sejumlah gen.

Efek fisiologis hormon glukokortikoid. Kelompok efek ini terjadi bahkan dengan konsentrasi fisiologis hormon dalam tubuh.

Pengaruh pada metabolisme karbohidrat. Glukokortikoid menyebabkan peningkatan konsentrasi glukosa darah melalui beberapa cara:

mengurangi pengambilan glukosa oleh jaringan dengan menghambat kerja pengangkut glukosa GLUT-1 dan GLUT-4;

merangsang proses glukoneogenesis dari asam amino dan gliserol (meningkatkan sintesis enzim kunci glukoneogenesis - fosfoenolpiruvat karboksikinase, fruktosa-2,6-bifosfatase, glukosa-6-fosfatase);

merangsang sintesis glikogen karena pembentukan molekul tambahan glikogen sintetase.

Pengaruh pada metabolisme lipid. Hiperglikemia, yang disebabkan oleh glukokortikosteroid, menyebabkan peningkatan sekresi insulin dan oleh karena itu, jaringan adiposa dipengaruhi secara bersamaan oleh 2 hormon - glukokortikoid dan insulin. Jaringan adiposa pada ekstremitas lebih sensitif terhadap glukokortikoid, sehingga kortikosteroid menghambat penyerapan glukosa dan meningkatkan lipolisis (pemecahan lemak). Alhasil, kandungan lemak di anggota badan pun berkurang.

Di batang tubuh, jaringan adiposa lebih sensitif terhadap kerja insulin dan oleh karena itu lipogenesis (sintesis lemak) meningkat di dalam selnya. Akibatnya, di bawah pengaruh glukokortikosteroid, lemak didistribusikan kembali ke dalam tubuh: lemak disimpan di dada, perut, bokong seseorang, wajahnya membulat, dan “banteng layu” muncul di bagian belakang leher. Pada saat yang sama, anggota badan orang-orang seperti itu praktis tidak mengandung lemak.

Efek pada metabolisme asam amino. Glukokortikosteroid merangsang sintesis RNA dan protein di hati, meningkatkan pemecahan protein di jaringan otot, kulit, jaringan ikat, adiposa dan limfoid (kelenjar getah bening, kelenjar timus, limpa). Itu. glukokortikoid mempunyai efek katabolik.

aktivitas mineralokortikoid. Hormon glukokortikosteroid mampu mengaktifkan reseptor mineralokortikoid (meskipun pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan hormon mineralokortikoid). Akibatnya, di saluran pengumpul nefron, gen untuk sintesis protein permease diaktifkan, yang membentuk saluran untuk reabsorpsi ion natrium. Akibat reabsorpsi natrium, cairan tertahan di dalam tubuh, volume darah yang bersirkulasi meningkat, dan sekresi ion kalium ke dalam urin meningkat.

Efek farmakologis glukokortikoid. Kelompok efek ini hanya terjadi pada konsentrasi suprafisiologis hormon dalam tubuh.

Efek anti-inflamasi. Glukokortikoid menekan semua fase peradangan akut dan kronis. Mekanisme pasti dari efek anti-inflamasi belum diketahui. Diyakini bahwa beberapa proses berperan dalam implementasinya:

Gambar 2. Skema biosintesis eikosanoid dari asam arakidonat. PENGEMUDI- SAYA, II- siklooksigenaseSAYADanIIjenis, 5-CATATAN– 5-lipoksigenase,Hal- prostaglandin,LT– leukotrien, 5- dan 12-HPET- asam 5- dan 12-hydroperoxyeicosatetraenoic, GCS - glukokortikosteroid, NSAID - obat antiinflamasi nonsteroid. Diagram menunjukkan reseptor prostaglandin:

EP- relaksasi otot polos, peningkatan sekresi air di usus, penghambatan sekresiHCl, natriuresis, penurunan pelepasan ADH, pirogenesis.

D.P.- agregasi trombosit.

FP- kontraksi otot polos, peningkatan sekresi air di usus, pelepasan FSH, LH, prolaktin, peradangan.

AKU P- relaksasi otot polos, penurunan agregasi trombosit, natriuresis, penurunan sekresi renin.

dll- kontraksi otot polos dan peningkatan agregasi trombosit.

Dalam fokus peradangan, aktivitas fosfolipase A 2 dan siklooksigenase-II (COX-II) meningkat, yang terlibat dalam sintesis mediator inflamasi - prostaglandin dan leukotrien. Kortikosteroid menghambat gen yang bertanggung jawab untuk sintesis COX-II. Selain itu, di bawah pengaruh glukokortikoid, gen yang bertanggung jawab untuk sintesis protein khusus, lipokortin, diaktifkan. Protein ini mampu mengikat fosfolipase A 2 menjadi kompleks tidak aktif. Oleh karena itu, dengan diperkenalkannya glukokortikosteroid, aktivitas fosfolipase A 2 dan siklooksigenase tipe II menurun, dan sintesis sitokin proinflamasi menurun (lihat Gambar 2.).

Dalam fokus peradangan, molekul adhesi sel terbentuk dalam jumlah besar - protein khusus yang disintesis oleh sel endotel dan diperlukan untuk menarik leukosit dan makrofag ke fokus peradangan. Glukokortikosteroid mengurangi sintesis molekul adhesi sel, menghentikan migrasi leukosit dan makrofag ke fokus peradangan.

Dalam fokus peradangan, faktor mitogenik (TNF) terbentuk, yang merangsang reproduksi fibroblas (sel utama jaringan ikat) dan proses jaringan parut pada jaringan yang meradang. Proses ini bisa sangat berbahaya karena. dalam proses jaringan parut, sel-sel normal dapat mati di dalam jaringan (misalnya pada radang rematik sendi, proses jaringan parut menyebabkan rusaknya tulang rawan dan tulang sendi serta terhentinya pergerakan pada sendi). Glukokortikoid menghambat gen TNF dan mengurangi proses fibrosis pada fokus peradangan.

efek imunosupresif. Glukokortikosteroid memiliki efek penghambatan multilateral pada sistem kekebalan tubuh yang terkait dengan penekanan sejumlah sitokin:

Dampak pada sistem kekebalan tubuh	Disebut efek
Penghambatan gen sintesis:	Tidak ada aktivasi T-helper T-helper tidak mengirimkan sinyal ke limfosit yang bekerja Limfosit B tidak matang menjadi sel plasma untuk sintesis antibodi Tidak ada pematangan limfosit T dan sel NK, efek IL-2 melemah.
Apoptosis limfosit B	Penghambatan imunitas humoral (gangguan sintesis antibodi), penurunan resistensi terhadap infeksi bakteri.
Apoptosis limfosit T, makrofag dan pembunuh alami	Penghambatan imunitas seluler: imunitas antivirus, reaksi alergi tipe lambat, reaksi penolakan transplantasi.
Penekanan sintesis -interferon	Pelanggaran kekebalan antivirus.
Penekanan produksi antigen pada jaringan yang rusak	Penurunan proses autoimun.
Penghambatan sintesis dan peningkatan pemecahan komponen sistem pujian	Pelanggaran proses lisis sel asing (kompleks serangan membran tidak terbentuk)

1. Pengaruh pada sistem kardiovaskular. Glukokortikoid meningkatkan tekanan darah dan menstabilkannya pada tingkat tinggi ini. Efeknya dikaitkan, di satu sisi, dengan peningkatan BCC dengan latar belakang retensi cairan akibat aktivitas mineralokortikoid, di sisi lain, dengan peningkatan sensitivitas miokardium dan pembuluh darah terhadap katekolamin.

   Pengaruh pada hematopoiesis. Glukokortikoid menghambat sintesis faktor hematopoietik - IL-4 dan faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), yang diperlukan untuk proses pembelahan sel induk sumsum tulang. Oleh karena itu, dengan latar belakang masuknya glukokortikoid ke dalam darah, tingkat limfosit, monosit, basofil, dan eosinofil menurun. Pada saat yang sama, pembentukan neutrofil di sumsum tulang dan konsentrasinya dalam darah meningkat. Setelah pemberian glukokortikoid tunggal, efek ini mencapai nilai maksimumnya pada jam ke-6 dan menurun pada penghujung hari.

   Pengaruh pada sistem pernapasan. Pada bulan terakhir kehamilan pada janin, glukokortikoid mengaktifkan gen yang bertanggung jawab untuk sintesis surfaktan, surfaktan yang menutupi alveoli paru-paru dan diperlukan untuk pembukaannya pada saat napas pertama dan untuk perlindungan selanjutnya dari paru-paru. jaringan paru-paru dari kolaps (jatuh).

Penggunaan glukokortikoid. Ada tiga jenis terapi glukokortikoid.

Terapi penggantian biaya - dilakukan pada insufisiensi adrenal kronis (penyakit Addison) dan insufisiensi adrenal akut, seperti syok (sindrom Waterhouse-Fridrekssen). Sebagai aturan, glukokortikoid dengan aktivitas mineralokortikoid direkomendasikan untuk terapi kompensasi.

Terapi supresif (supresif). Berlaku pada kondisi berikut:

Untuk menekan produksi androgen pada anak perempuan dengan sindrom adrenogenital. Pada sindrom adrenogenital, terdapat kelainan bawaan pada enzim 21-hidroksilase, yang menyediakan langkah terakhir dalam sintesis glukokortikosteroid. Oleh karena itu, dalam tubuh anak perempuan dengan sindrom ini, tingkat glukokortikoid rendah dan, menurut mekanisme umpan balik negatif, kekurangan ini merangsang sel-sel di zona hipotalamus-hipofisis dan tingkat kortikoliberin dan ACTH meningkat. Jika aktivitas enzim 21β-hidroksilase normal maka hal ini akan menyebabkan peningkatan sintesis glukokortikoid, namun dalam hal ini proses sintesis terhenti pada tahap awal yaitu pada kadar progesteron dan 17-hidroksipregnenolon yang mengalami konversi. menjadi dihydroepiandrosterone melalui jalur androgenik (lihat Gambar 1). Itu. pada tubuh anak penderita sindrom adrenogenital terjadi kelebihan androgen. Pada anak perempuan, hal ini dimanifestasikan oleh virilisasi (hirsutisme, mutasi suara tipe pria, fisik pria, hipertrofi klitoris, dan keterbelakangan rahim). Pengenalan glukokortikoid dosis kecil pada pasien tersebut mengarah pada fakta bahwa pelepasan ACTH ditekan melalui mekanisme umpan balik dan produksi androgen berlebih oleh kelenjar adrenal berhenti.

Untuk menekan penolakan transplantasi pada pasien transplantasi organ. Glukokortikosteroid menekan reaksi imunitas seluler yang disebabkan oleh antigen organ asing.

Kortikosteroid termasuk dalam hampir semua rejimen kemoterapi modern untuk tumor darah ganas dan kanker payudara. Dalam hal ini, penggunaannya menjadi dasar terapi sinkronisasi. Sel-sel jaringan tumor berada pada tahap pematangan dan pembelahan yang berbeda sehingga memiliki sensitivitas yang berbeda terhadap obat kemoterapi. Penggunaan glukokortikosteroid menghentikan perkembangan sel pada saat melewati fase G2 dari siklus hidup (pra-mitosis). Oleh karena itu, ketika glukokortikoid diresepkan, semua sel secara bertahap melakukan sinkronisasi - mereka membeku dalam fase G2. Segera setelah sinkronisasi tercapai, glukokortikosteroid dibatalkan, dan semua sel tumor secara bersamaan memasuki mitosis dan menjadi sangat sensitif terhadap obat kemoterapi.

Terapi farmakodinamik (patogenetik). Itu ada dalam dua bentuk:

Terapi glukokortikoid intensif. Glukokortikoid diberikan dalam dosis tinggi (5 mg/kg per hari sebagai prednisolon) biasanya secara intramuskular atau intravena. Jika tidak ada efek, dosis ditingkatkan 25-50% setiap 4 jam. Setelah kondisi stabil, setelah 1-2 hari, pengobatan segera dihentikan. Jenis terapi ini digunakan untuk:

syok anafilaksis (steroid mengganggu reaksi alergi dan menstabilkan tekanan darah);

syok traumatis (steroid menstabilkan tekanan darah);

status asmatikus (suatu kondisi di mana serangan asma terjadi secara berurutan tanpa periode perbaikan);

edema paru toksik yang disebabkan oleh zat asfiksia (dalam hal ini, steroid digunakan melalui inhalasi - dalam 15 menit, pasien perlu menghirup 200-400 dosis standar steroid, yaitu 1-2 kaleng aerosol).

Membatasi terapi (jangka panjang). Dilakukan selama beberapa bulan, tahun atau bahkan seumur hidup. Dalam hal ini, dosis kortisteroid dipilih secara individual, tetapi biasanya tidak melebihi 5-10 mg/kg per hari untuk prednisolon. Terapi ini bertujuan untuk menekan proses inflamasi kronis atau autoimun. Ini digunakan untuk:

penyakit jaringan ikat (lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, skleroderma sistemik, dermatomiositis, periarteritis nodosa, dll.);

penyakit pada saluran pencernaan (kolitis ulserativa, penyakit Crohn, hepatitis);

penyakit pernafasan (asma bronkial parah);

penyakit ginjal (glomerulonefritis kronis, sindrom nefrotik);

penyakit darah (purpura trombositopenik atau penyakit Werlhof);

penyakit autoimun pada kelenjar tiroid (tiroiditis autoimun, tiroiditis subakut);

penyakit alergi (angioedema angioedema, demam, dermatitis atopik, sindrom Stevens-Jones, sindrom Lyell), psoriasis, eksim;

penyakit radang koroid mata (uveitis).

Efek glukokortikoid pada sistem hematopoietik kadang-kadang digunakan dalam pengobatan agranulositosis - suatu kondisi di mana tidak ada neutrofil dalam darah (dalam hal ini, kekebalan berkurang tajam, terjadi tonsilitis nekrotik, kolitis, pneumonia). Agranulositosis biasanya disebabkan oleh paparan radiasi pengion (radiation disease) atau faktor toksik (toxic agranulocytosis).

Pada wanita yang mengalami keguguran, pemberian glukokortikoid digunakan untuk menginduksi sintesis surfaktan pada janin dan mempersiapkan paru-paru bayi yang belum lahir untuk pernapasan spontan. Jika kelahiran terjadi secara prematur dan bayi prematur lebih dari 2 minggu, maka tidak ada surfaktan di paru-parunya dan jaringan paru-paru tidak dapat meluruskan pada saat menarik napas pertama (terjadi sindrom distress bayi baru lahir). Selanjutnya, pada jaringan paru yang kolaps tersebut, terjadi peradangan (pneumonia atelektasis) dan alveoli mati, digantikan oleh membran tulang rawan (hialinosis paru). Pengenalan kortikosteroid sebelum melahirkan memungkinkan Anda untuk memulai proses sintesis surfaktan terlebih dahulu dan mempersiapkan jaringan paru-paru janin untuk pernapasan spontan.

Regimen dosis glukokortikosteroid. Sebagai aturan, dalam pengobatan suatu penyakit, dosis steroid ditunjukkan dalam bentuk prednison. Jika perlu untuk meresepkan steroid lain, skala dosis yang setara digunakan (lihat tabel). Saat ini, tiga rejimen utama untuk pemberian glukokortikosteroid digunakan.

Pengenalan berkelanjutan. Glukokortikoid digunakan setiap hari, sedangkan dosis harian diberikan dalam 2 dosis: ⅔ dosis pagi hari pukul 7-8 dan ⅓ dosis pukul 14-15 sore. Dengan cara pemberian ini, ritme sirkadian alami sekresi glukokortikoid dimodelkan dan lebih jarang menyebabkan atrofi korteks adrenal.

terapi alternatif. Pasien di pagi hari setiap dua hari sekali menerima glukokortikoid dosis ganda setiap hari. Regimen terapi seperti itu hanya digunakan setelah perjalanan penyakit menjadi stabil. Terapi jenis ini jarang menimbulkan efek yang tidak diinginkan, karena. di antara dosis obat, periode istirahat yang cukup dipertahankan untuk memulihkan fungsi yang terganggu.

Terapi denyut nadi. Dalam mode ini, pasien diberikan 1000 mg metilprednisolon secara intravena seminggu sekali selama 30-60 menit. Pada hari-hari berikutnya, pasien tidak menerima steroid sama sekali, atau ia diberi resep dosis minimal. Cara pemberian ini digunakan pada penyakit yang parah, refrakter terhadap terapi tradisional.

Efek yang tidak diinginkan dari terapi steroid. Dengan penggunaan jangka pendek (kurang dari 1 minggu), bahkan dengan dosis yang cukup besar, efek samping yang serius biasanya tidak terjadi. Pengobatan jangka panjang dengan glukokortikoid disertai dengan terjadinya efek yang tidak diinginkan pada 50-80% pasien. Semua efek terapi steroid yang tidak diinginkan dapat dikelompokkan menjadi beberapa kelompok:

Gangguan endokrin dan metabolisme:

Sindrom Itsenko-Cushing eksogen (hiperkortisisme). Hal ini ditandai dengan peningkatan berat badan, penampilan khusus (wajah berbentuk bulan, "banteng layu", hirsutisme, jerawat, stretch mark ungu-merah pada kulit) hipertensi arteri, neutrofilia dalam darah pasien tersebut, tingkat eosinofil dan limfosit berkurang tajam.

Atrofi korteks adrenal dan depresi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal. Saat mengonsumsi steroid dalam dosis fisiologis (2,5-5,0 mg / hari untuk prednisolon), risiko terjadinya atrofi adrenal minimal, tetapi jika dosis yang lebih tinggi digunakan, maka setelah 1-2 minggu, penghambatan korteks adrenal diamati. Selain itu, harus diingat bahwa jika kursus berlangsung 2-3 minggu, maka diperlukan waktu 6 hingga 12 bulan untuk mengembalikan fungsi korteks sepenuhnya.

Sindrom "penarikan" ditandai dengan kemunduran tajam dalam perjalanan penyakit dengan penghentian penggunaan steroid secara tiba-tiba, tanda-tanda insufisiensi adrenal: kelemahan, kelelahan, kehilangan nafsu makan, nyeri otot dan sendi, demam. Dalam kasus yang parah, krisis adrenal mungkin terjadi - muntah, kejang, kolaps.

"Diabetes steroid" - ditandai dengan gambaran khas diabetes mellitus, karena peningkatan glikemia darah, efek kontra-kontra steroid.

Hiperlipidemia, perkembangan lesi vaskular aterosklerotik.

Perubahan sistem muskuloskeletal: osteoporosis, patah tulang patologis - efek ini dikaitkan dengan penghambatan sintesis kalsitonin dan peningkatan produksi hormon paratiroid, percepatan metabolisme kalsium pada pasien yang menggunakan glukokortikoid.

Perubahan kulit : terjadi penipisan dan atrofi pada kulit. Paling sering, efek ini terjadi ketika hormon disuntikkan secara intramuskular ke bahu.

Gastrointestinal : Timbulnya “bodoh”, yaitu tukak duodenum dan lambung tanpa gejala. Bisul tanpa gejala disebabkan oleh efek steroid, yang menekan proses inflamasi dan nyeri yang terjadi selama pembentukan maag.

Sistem kardiovaskular: edema dan hipokalemia, yang disebabkan oleh komponen mineralokortikoid dari kerja steroid. Dalam kasus yang parah, hipertensi arteri dapat terjadi.

SSP: agitasi umum, reaksi psikotik (delusi, halusinasi) bila diberikan dalam dosis besar. Peningkatan tekanan intrakranial mungkin terjadi dengan mual dan sakit kepala (sindrom tumor otak semu).

Organ penglihatan: glaukoma, katarak kapsuler posterior.

Imunitas dan regenerasi: penggunaan glukokortikoid menyebabkan terganggunya penyembuhan luka, melemahnya kekebalan antibakteri dan antivirus: pasien mengalami infeksi bakteri dan virus yang menyebar, yang kliniknya terhapus, karena. steroid menghilangkan peradangan khas, nyeri, hiperemia. Cukup sering, penggunaan steroid dan defisiensi imun yang diakibatkannya menyebabkan perkembangan kandidiasis pada selaput lendir dan kulit, terjadinya tuberkulosis.

Efek teratogenik.

Perlu diingat hal itu semua glukokortikoid tidak berbeda dalam efektivitasnya, tetapi perbedaannya terletak pada aktivitas, durasi kerja obat, ciri farmakokinetiknya dan frekuensi timbulnya efek yang tidak diinginkan (lihat juga Tabel 1).

Agen glukokortikoid untuk penggunaan sistemik.

Hidrokortison (Hidrokortison). Hormon glukokortikoid alami. Dari segi aktivitas glukokortikoid kalah dengan prednisolon, namun dari segi aktivitas mineralokortikoid 3 kali lebih unggul.

F K: Tersedia dalam bentuk 2 ester: 1) hidrokortison suksinat - merupakan bubuk mudah larut yang dapat digunakan untuk pemberian intramuskular dan intravena; 2) hidrokortison asetat - suspensi berbutir halus, yang hanya dapat diberikan secara intramuskular atau ke dalam rongga sendi.

Di dalam darah, hidrokortison 90% terikat pada protein darah (80% pada transkortin dan 10% pada albumin). Aktif secara biologis hanya 10% dari fraksi bebas hidrokortison. Hidrokortison dapat menembus dengan baik ke seluruh organ dan jaringan, termasuk. dan melalui plasenta. Namun, plasenta mengandung enzim 11β-dehidrogenase, yang mengubah lebih dari 67% hidrokortison menjadi 11-keto-hidrokortison yang tidak aktif. Oleh karena itu obat ini dapat digunakan untuk alasan kesehatan pada ibu hamil, karena. pengaruhnya terhadap janin akan diminimalkan.

Regimen aplikasi dan dosis. Saat ini, hidrokortison jarang digunakan, terutama dalam terapi penggantian insufisiensi adrenal akut (intravena dengan dosis 100-500 mg/hari, biasanya tidak lebih dari 48-72 jam), serta secara lokal:

• retrobulbarno dengan penyakit radang mata, 5-20 mg 1 kali per minggu;

  kulit dalam bentuk salep, krim, lotion untuk penyakit alergi kulit, psoriasis, eksim 2-3 kali sehari, dioleskan ke daerah yang terkena tanpa digosok, durasi pengobatan tidak lebih dari 2-3 minggu;

  rektal dalam bentuk mikroklister untuk kolitis ulserativa, penyakit Crohn, 5-50 mg per enema setiap hari atau dua hari sekali;

  intra-artikular pada rheumatoid arthritis dan kolagenosis sistemik lainnya, 5-25 mg ke dalam rongga sendi "kering" (yaitu, jika tidak ada eksudat di rongga sendi) 1 kali dalam 1-3 minggu dengan total hingga 6 suntikan.

FV: salep mata 0,5 1 dan 2,5%, masing-masing 2,5 dan 3,0 g; krim 0,1% masing-masing 15,0 g dan 0,1 losion 20 ml;

suspensi hidrokortison asetat 2,5% dalam ampul 1 dan 2 ml;

bubuk hidrokortison suksinat 500 mg dalam botol.

Prednisolon (Prednisolon). Glukokortikoid sintetik, yang dianggap sebagai agen referensi dalam kelompok ini. Menggabungkan aktivitas glukokortikoid tinggi dan aktivitas mineralokortikoid sedang.

F K: ester fosfat dan hemisuksinat dari prednisolon adalah garam yang mudah larut yang dapat diberikan baik secara intramuskular maupun intravena; prednisolon asetat ester merupakan suspensi mikrokristalin, sehingga hanya dapat diberikan secara intramuskular.

Setelah pemberian, prednisolon 90% terikat pada protein darah (50% dengan transkortin dan 40% dengan albumin). Ini menembus dengan baik ke semua organ dan jaringan, seperti hidrokortison, 51% prednisolon dihancurkan oleh 11-dehidrogenase plasenta menjadi 11-keto-prednisolon. Oleh karena itu, relatif aman bagi janin dan dapat digunakan untuk alasan kesehatan pada ibu hamil.

Regimen aplikasi dan dosis. Prednisolon digunakan untuk semua jenis terapi glukokortikoid. Bila diberikan secara oral, dosisnya adalah 15-100 mg/hari (dalam kasus pengobatan hemoblastosis - 40-60 mg/m 2 permukaan tubuh per hari). Ketika disuntikkan ke dalam rongga sendi, itu diresepkan dalam dosis 5-50 mg seminggu sekali. Pemberian intravena digunakan untuk reaksi alergi sistemik yang parah atau status asmatikus, sedangkan dosisnya bisa mencapai 400-1200 mg (saat ini diyakini tidak ada dosis maksimum prednisolon pada status asma, satu-satunya kriteria besar kecilnya dosis adalah kesembuhan. statusnya). Aplikasi lokal prednisolon untuk penyakit kulit dan mata dilakukan 2-3 kali sehari (obat dioleskan pada lesi tanpa digosok).

VW: tablet 5, 10 dan 20 mg; salep 0,5% -10,0; larutan prednisolon fosfat 30 mg/ml (3%) ampul 1 ml; bubuk prednisolon hemisuksinat dalam ampul 10, 25, 50 dan 250 mg; suspensi prednisolon asetat dalam ampul 10, 20, 25 dan 50 mg; tetes dalam botol 0,5% -10 ml.

M etilprednisolon(Metilprednisolon, Medrol). Dibandingkan dengan prednisolon, obat ini memiliki efek glukokortikoid 20% lebih besar dan praktis tidak memiliki aktivitas mineralokortikoid. Berbeda dengan prednisolon dan kortikosteroid lainnya, jarang menimbulkan efek yang tidak diinginkan pada sistem kardiovaskular, saluran pencernaan dan sistem saraf pusat, oleh karena itu metilprednisolon direkomendasikan untuk terapi glukokortikoid dosis tinggi, terapi denyut nadi.

Regimen aplikasi dan dosis. Di dalam, metilprednisolon digunakan dengan dosis 4-96 mg/hari, bentuk depot dapat diberikan secara intramuskular 40-120 mg seminggu sekali (untuk 1-4 suntikan). Saat melakukan terapi nadi, 1000 mg metilprednisolon dilarutkan dalam 100 ml saline dan diberikan selama 30-60 menit seminggu sekali.

Kadang-kadang metilprednisolon digunakan untuk mencegah muntah selama pengobatan agen sitostatik pada pasien kanker. Dalam hal ini, metilprednisolon diresepkan dengan dosis 250 mg 20 menit sebelum minum obat kemoterapi dan lagi dengan dosis yang sama 6 jam setelah meminumnya.

VW: tablet 4 dan 16 mg; bubuk dalam botol 250, 500, 1000 dan 2000 mg; suspensi botol metilprednisolon asetat 40 mg.

deksametason(Deksametason, Deksason). Glukokortikosteroid sintetik berfluorinasi. Salah satu senyawa glukokortikoid paling kuat - 7 kali lebih kuat dari prednisolon dalam aktivitas glukokortikoid, tanpa aktivitas mineralokortikoid.

DI DALAM Hal ini menyebabkan depresi yang kuat dan berkepanjangan pada sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal, gangguan nyata pada metabolisme karbohidrat dan lemak, dan seringkali dapat menyebabkan reaksi psikotik. Deksametason memiliki efek dehidrasi yang kuat pada jaringan, terutama jaringan otak. Dalam hal ini, dianjurkan untuk memasukkannya ke dalam rejimen pengobatan untuk edema serebral.

FC: Berbeda dengan glukokortikoid non-fluorinasi, setelah diserap, hanya 60% yang terikat pada protein darah (terutama albumin, bukan transkortin). Proporsi fraksi bebas yang aktif secara biologis adalah sekitar 40%.

Deksametason (seperti steroid berfluorinasi lainnya) resisten terhadap 11-dehidrogenase plasenta dan hanya 2% zat yang masuk ke plasenta diubah menjadi 11-keto-deksametason yang tidak aktif, sehingga deksametason menembus dengan baik ke dalam jaringan janin dan secara efektif merangsang proses surfaktan. sintesis dan maturasi paru.

Regimen aplikasi dan dosis. Di dalam, 2-15 mg / hari diresepkan dalam 1 atau 2 dosis, diberikan secara intravena atau intramuskular pada 4-20 mg / hari, ke dalam rongga sendi 2-8 mg setiap 3 hari - 3 minggu.

Pada edema serebral, deksametason diberikan secara intravena dengan dosis 10 mg, kemudian pemberian diulang setiap 6 jam dengan dosis 4 mg secara intramuskular sampai gejala hilang. Pengobatan dilanjutkan setidaknya selama 2-4 hari setelah kondisi stabil, dan kemudian secara bertahap selama 5-7 hari, deksametason dihentikan.

Untuk pencegahan muntah pada pasien yang mendapat terapi sitostatik, deksametason diberikan dengan dosis 10 mg 20 menit sebelum pemberian sitostatik dan 6 jam setelah pemberiannya.

Untuk merangsang sintesis surfaktan pada janin selama keguguran, deksametason diresepkan untuk wanita hamil dengan dosis 5 mg 3 kali sehari (masa optimal adalah 5 hari).

VW: tablet 0,5 dan 1,5 mg; larutan deksametason fosfat 0,4% dalam ampul 1 dan 2 ml.

Triamsinolon(Triamcinilone, Polcortolon). Ini adalah agen glukokortikoid sintetis berfluorinasi. Aktivitasnya sebanding dengan metilprednisolon. Bila digunakan, efek yang tidak diinginkan sering terjadi pada bagian kulit (stretch mark, perdarahan, hirsutisme) dan otot (miopati "triamcinolone").

P deksametason menyerupai parameter farmakokinetik, namun ikatannya sangat lemah dengan protein plasma: 40% obat terikat pada albumin plasma, dan 60% adalah fraksi aktif biologis bebas. Selama metabolisme triamcinolone terbentuk 3 metabolit, dan 2 diantaranya memiliki aktivitas farmakologis.

Regimen dosis: diminum dengan dosis 4-48 mg/hari dalam 2 dosis terbagi, intramuskular dan ke dalam rongga sendi, 40-80 mg diberikan sebulan sekali (dalam bentuk obat depot Kenalog), dioleskan sebagai salep yang dioleskan ke daerah yang terkena 2-3 kali sehari.

VW: tablet 2, 4 dan 8 mg, suspensi triacinolone cetonide 10 dan 40 mg/ml (1 dan 4%) dalam ampul 1 ml ( Kenalog), salep 0,1% -15,0.

Tabel 1. Perbandingan karakteristik obat dengan aktivitas glukokortikoid.

Cara	aktivitas		 NERAKA	tukak gastrointestinal	psikosis	setara. dosis	tersedia secara hayati, per os	T ½ , hari kain
hidrokortison
prednisolon
metilprednisolon
deksametason
triamsinolon
flumetason
beklometason
budesonida

Catatan: * - bila dioleskan dibandingkan dengan hidrokortison.

Agen glukokortikoid untuk penggunaan topikal.

beklometason(Beklometason, Becotida). Ini digunakan untuk penggunaan inhalasi dalam pengobatan penyakit alergi pada saluran pernapasan: demam, asma bronkial. Saat ini penggunaan kortikosteroid dalam bentuk inhalasi dianggap sebagai salah satu metode pencegahan serangan yang paling efektif dalam pengobatan asma bronkial, yang memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan pemberian oral (lihat Tabel 2)

F K: Setelah steroid dimasukkan ke dalam saluran pernapasan, konsentrasi maksimum beklometason di area reseptor tercapai setelah 5 menit. Ketika terhirup, hanya 10-20% obat yang mencapai saluran pernapasan bagian bawah, dan 80-90% dosis yang diminum disimpan di rongga mulut dan kemudian ditelan. Oleh karena itu, untuk mengurangi kemungkinan masuknya kortikosteroid ke saluran cerna, dianjurkan untuk berkumur setelah terhirup.

Regimen dosis. Beclomethasone diminum 200-1600 mcg/hari dalam 2-3 suntikan. Dosis di atas 1000 mcg/hari harus digunakan di bawah pengawasan medis yang ketat.

NE: Dengan kortikosteroid inhalasi dengan dosis kurang dari 1000 mcg/hari, efek samping sistemik tidak terjadi. Untuk pemberian inhalasi, efek lokal yang tidak diinginkan terkait dengan paparan kortikosteroid pada selaput lendir saluran pernapasan, rongga mulut, faring dan kerongkongan adalah yang paling khas:

Kandidiasis rongga mulut, kerongkongan, saluran pernapasan;

Mulut kering, kerusakan email gigi;

VW: aerosol Inhaler 200 dosis (1 dosis = 50 mcg), Easyhaler 200 dosis (1 dosis = 200 mcg), Diskhaler (1 dosis = 100 dan 200 mcg); semprotan hidung 200 dosis (1 dosis = 50 mcg).

Tabel 2. Perbandingan karakteristik inhalasi dan oral

rute pemberian kortikosteroid.

Budesonida (Budesonida, Pulmicort). Ia memiliki afinitas yang meningkat terhadap reseptor glukokortikoid (15 kali lebih besar dari prednisolon), sehingga memiliki efek yang nyata bahkan dalam dosis minimal.

F K: Setelah terhirup, konsentrasi maksimum di area reseptor tercapai setelah 0,5-1,0 jam Budesonide memiliki bioavailabilitas sistemik yang rendah - bagian dari dosisnya yang masuk ke saluran pencernaan dengan cepat dimetabolisme oleh hati hampir 90% dan hanya 1- 2% dari dosis yang diberikan.

Diterapkan melalui inhalasi dalam pengobatan penyakit alergi pada saluran pernapasan dan secara lokal dengan dermatitis atopik, psoriasis, eksim, lupus diskoid.

NE: Mirip dengan efek beklometason, tetapi lebih jarang terjadi.

VW: Turbuhaler aerosol 100 dan 200 dosis (1 dosis = 100 dan 200 mcg), inhaler 200 dosis (1 dosis = 50 mcg sarung tangan dan 200 mcg keahlian); salep dan krim 0,025% -15,0.

Tabel 3 Klasifikasi kortikosteroid topikal.

Nama generik steroid	Nama dagang produk obat
I. Sangat kuat clobetasol propionat 0,05% kalsinonida 0,1%	dermovate kalsiderm
II. Kuat betametason valerat 0,1% budesonida 0,0375% triamsinolon asetonida 0,1% flumetason pivalat 0,02% flutikason propionat 0,05% mometason furoat 0,1%	celestoderm-B apuleine polkortolon, fluorokort Lorinden kelas berat elocom
AKU AKU AKU. kekuatan sedang perdnisolon 0,25 dan 0,5% fluokortolon 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Lemah hidrokortison asetat 0,1; 0,25; 1 dan 5%	hidrokortison

flumetason(Flumetason, Lorinden). Steroid untuk penggunaan luar. Ini memiliki efek anti-inflamasi dan anti-alergi yang kuat. Praktis tidak terserap dari permukaan kulit, sehingga tidak mempunyai efek sistemik.

P aplikasi dan rejimen dosis. Flumethasone digunakan dalam pengobatan penyakit kulit alergi, eksim, neurodermatitis, lupus diskoid dan psoriasis. Krim dan salep dioleskan tipis-tipis ke daerah yang terkena 3-5 kali sehari tanpa digosok ke kulit. Prosedur ini disarankan untuk dilakukan dengan sarung tangan. Setelah proses stabil, salep bisa dioleskan 1-2 kali sehari.

NE: Biasanya, ini adalah manifestasi kulit berupa atrofi kulit, striae, jerawat, dermatitis perioral (lebih sering menyerang wanita), hirsutisme, dan alopecia frontal. Dalam kasus yang parah, perkembangan bentuk infeksi kulit streptokokus dan jamur yang hilang mungkin terjadi.

VW: lotion dan salep 0,02% -15 ml.

Petunjuk Penggunaan:

Glukokortikosteroid adalah zat yang berasal dari alam atau sintetis dari subkelas hormon korteks adrenal.

Pengaruh glukokortikosteroid pada tubuh

Berdasarkan sifat kimianya, zat ini adalah steroid. Pada manusia dan hewan, tempat utama pembentukannya adalah korteks adrenal. Glukokortikosteroid umumnya meningkatkan daya tahan tubuh terhadap stres, inilah arti biologis dari zat hormonal tersebut.

Glukokortikosteroid mempengaruhi metabolisme dalam tubuh, terutama karbohidrat, mineral, protein dan air.

Obat glukokortikosteroid yang dibuat secara artifisial bertindak sebagai agen antiinflamasi, desensitisasi, imunosupresif, antitoksik, dan anti syok.

Efek utama glukokortikosteroid

Glukokortikosteroid mewujudkan efeknya dengan menembus secara difus melalui membran sel ke dalam sitoplasma. Di sana mereka berikatan dengan reseptor intraseluler khusus yang melaluinya mereka mempengaruhi sintesis protein. Diketahui juga tentang efek penghambatan hormon-hormon ini pada fosfolipase A2 dan hialuronidase, yang merupakan enzim peradangan.

Zat golongan ini menstabilkan membran sel, sehingga menghambat pelepasan zat aktif biologis (histamin, leukotrien, tromboksan) dari sel mast. Mereka memperlambat pembentukan sitokin pro-inflamasi dari asam arakidonat.

Efek imunosupresif dari hormon glukokortikosteroid digunakan dalam pengobatan untuk menekan agresi berlebihan dari sistem kekebalan yang diarahkan pada tubuhnya sendiri. Ini diperlukan untuk transplantasi organ (misalnya ginjal, sumsum tulang), untuk tumor ganas, penyakit autoimun. Efek positif pengobatan dengan glukokortikosteroid dicapai dengan menekan migrasi sel induk dan limfosit, serta interaksi berbagai kelompok limfosit satu sama lain.

Kemampuan glukokortikosteroid untuk meningkatkan tekanan darah diwujudkan dengan meningkatkan pelepasan adrenalin dan mengembalikan sensitivitas reseptor adrenalin terhadapnya, mempersempit lumen pembuluh darah dan mengurangi permeabilitasnya. Properti mereka ini memungkinkan Anda untuk menghadapi kondisi guncangan dalam situasi kritis.

Glukokortikosteroid meningkatkan pembentukan glukosa di hati dan pemecahan protein, sehingga meningkatkan kandungan asam amino bebas dan glukosa dalam darah. Pada saat yang sama, tubuh menerima zat berenergi tinggi dalam jumlah yang cukup.

Pengobatan dengan glukokortikosteroid

Dalam pengobatan, sediaan glukokortikosteroid dibagi menjadi 3 kelompok menurut lama kerjanya: jangka pendek, sedang dan panjang.

Hidrokortison adalah glukokortikosteroid kerja pendek. Ini adalah analog dari hidrokortison tubuh sendiri, dibandingkan dengan obat lain, obat ini memiliki efek minimal pada metabolisme air-garam.

Sediaan glukokortikosteroid dengan durasi kerja rata-rata - metilprednisolon dan prednisolon.

Glukokortikosteroid kerja panjang termasuk betametason dan deksametason.

Dalam pengobatan glukokortikosteroid, bentuk sediaan oral, inhalasi, intranasal dan parenteral digunakan.

Sediaan oral diserap dengan baik dari saluran pencernaan, di dalam darah mereka berikatan dengan protein plasma. Mereka digunakan untuk mengobati disfungsi adrenal kongenital, insufisiensi adrenal primer dan sekunder, tiroiditis subakut, penyakit Crohn, penyakit paru interstitial, dan PPOK akut.

Glukokortikosteroid inhalasi yang paling umum digunakan adalah budesonide, triamcinolone acetonide, beclomethasone dipropionate, mometasone furoate, dan fluticasone propionate. Mereka sangat cocok untuk pengobatan dasar asma bronkial dan PPOK, rinitis alergi.

Glukokortikosteroid intranasal diresepkan untuk poliposis hidung, rinitis alergi dan idiopatik. Keunikan pemberiannya menunjukkan bahwa sebagian obat akan masuk ke mukosa hidung dan masuk ke saluran pernafasan, dan sebagian lagi akan tertelan dan masuk ke saluran pencernaan.

Kontraindikasi glukokortikosteroid

Mereka digunakan dengan hati-hati pada penyakit Itsenko-Cushing, diabetes mellitus, tromboemboli, tukak lambung, tekanan darah tinggi, gagal ginjal berat, herpes dan mikosis sistemik.

Juga, kontraindikasi terhadap glukokortikosteroid adalah bentuk aktif sifilis dan tuberkulosis, proses pustular pada kulit, lesi virus pada mata, lesi kornea dengan cacat epitel, glaukoma, masa menyusui.

Glukokortikosteroid intranasal tidak boleh diberikan dengan mimisan berulang, diatesis hemoragik, dan intoleransi individu.

Selama pengobatan dengan glukokortikosteroid, campak dan cacar air lebih parah.