82 Η χοληστερόλη μπορεί να συντεθεί σε κάθε ευκαρυωτικό κύτταρο, αλλά κυρίως στο ήπαρ. Έσοδα από ακετυλο-CoA, με τη συμμετοχή ενζύμων ER και υαλοπλάσματος. Αποτελείται από 3 στάδια: 1) σχηματισμό μεμαλονικού οξέος από ακετυλικό CoA 2) σύνθεση ενεργού ισοπρενίου από μιμλονικό οξύ με συμπύκνωση του σε σκουαλένιο 3) μετατροπή του σκουαλενίου σε χοληστερόλη. Η HDL συλλέγει την περίσσεια χοληστερόλης από τον ιστό, την εστεροποιεί και τη μεταφέρει σε VLDL και χυλομικρά (CMs). Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η έξοδος είναι άδεια. εισέρχεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται με τη χολή με τη μορφή χοληστερόλης ή με τη μορφή χολικών αλάτων, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της χολής επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Οι κυτταρικοί υποδοχείς LDL αλληλεπιδρούν με τον συνδέτη, μετά τον οποίο συλλαμβάνεται από το κύτταρο με ενδοκυττάρωση και αποσυντίθεται στα λυσοσώματα, ενώ οι εστέρες της χοληστερόλης υδρολύονται. Η ελεύθερη χοληστερόλη αναστέλλει την αναγωγάση HMG-CoA και η σύνθεση χοληστερόλης denovo προάγει τον σχηματισμό εστέρων χοληστερόλης. Καθώς η συγκέντρωση της χοληστερόλης αυξάνεται, ο αριθμός των υποδοχέων LDL μειώνεται. Η συγκέντρωση της χοληστερόλης στο αίμα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από κληρονομικούς και αρνητικούς παράγοντες. Η αύξηση των επιπέδων των ελεύθερων και λιπαρών οξέων στο πλάσμα του αίματος οδηγεί σε αυξημένη έκκριση VLDL από το ήπαρ και, κατά συνέπεια, στην είσοδο πρόσθετων ποσοτήτων TAG και χοληστερόλης στην κυκλοφορία του αίματος. Παράγοντες που επηρεάζουν τα ελεύθερα λιπαρά οξέα: συναισθηματικό στρες, νικοτίνη, κατάχρηση καφέ, φαγητό με μεγάλα διαλείμματα και μεγάλες ποσότητες.
Νο. 83 Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η χοληστερόλη που εκκρίνεται από το σώμα εισέρχεται στο συκώτι και αποβάλλεται με τη χολή είτε με τη μορφή χοληστερόλης είτε με τη μορφή χολικών αλάτων, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της χολής. επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Χολή που συντίθεται στο συκώτι από τη χοληστερόλη.
Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης είναι η εικόνα. Η 7-α-υδροξυλάση αναστέλλεται από το τελικό προϊόν των χοληφόρων και το μετέπειτα προϊόν της σύνθεσης οδηγεί στο σχηματισμό 2 τύπων χοληφόρων πόρων. to-t: cholic και chenodeoxycholic. Η σύζευξη είναι η προσθήκη ιονισμένων μορίων γλυκίνης ή ταυρίνης στην καρβοξυλική ομάδα της χολής. kt. Η σύζευξη συμβαίνει στα κύτταρα του ήπατος και ξεκινά με το σχηματισμό μιας ενεργού μορφής χολής. σύνολο – παράγωγα CoA. τότε η ταυρίνη ή η γλυκίνη συνδυάζονται για να σχηματιστεί το αποτέλεσμα. 4 παραλλαγές συζυγών: ταυροχολικό ή γλυκοχενοδεοξυχολικό, γλυκοχολικό. Η νόσος των χολόλιθων είναι μια παθολογική διαδικασία κατά την οποία σχηματίζονται πέτρες στη χοληδόχο κύστη, η βάση της οποίας είναι η χοληστερόλη. Στους περισσότερους ασθενείς με χολολιθίαση, η δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG-CoA είναι αυξημένη, επομένως η σύνθεση χοληστερόλης αυξάνεται και η δραστηριότητα της 7-άλφα-υδροξυλάσης μειώνεται. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η σύνθεση των χολικών οξέων από αυτήν επιβραδύνεται.Αν διαταραχθούν αυτές οι αναλογίες, τότε η χοληστερόλη αρχίζει να κατακρημνίζεται στη χοληδόχο κύστη. σχηματίζοντας αρχικά ένα παχύρρευστο ίζημα, κατ. σταδιακά γίνεται πιο συμπαγής.
Θεραπεία της χολολιθίασης. Στο αρχικό στάδιο του σχηματισμού λίθων, το χενοδοξυχολικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο. Μπαίνοντας στη χοληδόχο κύστη, αυτό το χολικό οξύ διαλύει σταδιακά το ίζημα της χοληστερόλης
Εισιτήριο 28
1.Χαρακτηριστικά της μικροσωμικής οξείδωσης, ο βιολογικός της ρόλος. Κυτόχρωμα P 450
Μικροσωμική οξείδωση. Στις μεμβράνες του λείου ER, καθώς και στα μιτοχόνδρια των μεμβρανών ορισμένων οργάνων, υπάρχει ένα οξειδωτικό σύστημα που καταλύει την υδροξυλίωση μεγάλου αριθμού διαφορετικών υποστρωμάτων. Αυτό το οξειδωτικό σύστημα αποτελείται από 2 αλυσίδες οξειδωμένων εξαρτώμενων από NADP και NAD, η εξαρτώμενη από NADP αλυσίδα μονοοξειδάσης αποτελείται από NADP, φλαβοπρωτεΐνη με συνένζυμο FAD και κυτόχρωμα P450. Η εξαρτώμενη από NADH αλυσίδα οξείδωσης περιέχει φλαβοπρωτεΐνη και κυτόχρωμα Β5. και οι δύο αλυσίδες μπορούν να ανταλλάσσονται και όταν το ενδοπλασματικό δίκτυο απελευθερώνεται από τις μεμβράνες CL, αποσυντίθεται σε μέρη, καθένα από τα οποία σχηματίζει ένα κλειστό κυστίδιο-μικρόσωμα. Το CR450, όπως όλα τα κυτοχρώματα, ανήκει στις αιμοπρωτεΐνες και το πρωτεϊνικό τμήμα αντιπροσωπεύεται από μία πολυπεπτιδική αλυσίδα, M = 50 χιλ. Είναι ικανό να σχηματίσει σύμπλοκο με CO2 - έχει μέγιστη απορρόφηση στα 450 nm. Η οξείδωση των ξενοβιοτικών συμβαίνει στα Είναι γνωστοί διαφορετικοί ρυθμοί, επαγωγή και αναστολείς συστημάτων μικροσωμικής οξείδωσης. Ο ρυθμός οξείδωσης ορισμένων ουσιών μπορεί να περιοριστεί από τον ανταγωνισμό για το σύμπλεγμα ενζύμων των μικροσωμικών κλασμάτων. Έτσι, η ταυτόχρονη χορήγηση 2 ανταγωνιστικών φαρμάκων οδηγεί στο γεγονός ότι η αφαίρεση ενός από αυτά μπορεί να καθυστερήσει και αυτό θα οδηγήσει στη συσσώρευσή του στον οργανισμό.Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ενεργοποίηση του συστήματος μικροσωμικής οξειδάσης - το επιταχύνεται η αποβολή των ταυτόχρονα συνταγογραφούμενων φαρμάκων Οι επαγωγείς μικροσωμάτων μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακο εάν είναι απαραίτητο για την ενεργοποίηση των διαδικασιών εξουδετέρωσης των ενδογενών μεταβολιτών. Εκτός από τις αντιδράσεις αποτοξίνωσης των ξενοβιοτικών, το μικροσωμικό σύστημα οξείδωσης μπορεί να προκαλέσει τοξικότητα αρχικά αδρανών ουσιών.
Το κυτόχρωμα P450 είναι μια αιμοπρωτεΐνη, περιέχει μια προσθετική ομάδα - την αίμη και έχει θέσεις δέσμευσης για το Ο2 και το υπόστρωμα (ξενοβιοτικό). Το μοριακό Ο2 στην τριπλή κατάσταση είναι αδρανές και δεν μπορεί να αλληλεπιδράσει με οργανικές ενώσεις. Για να γίνει το Ο2 αντιδραστικό, είναι απαραίτητο να μετατραπεί σε μονήρη, χρησιμοποιώντας ενζυμικά συστήματα για την αναγωγή του (σύστημα μονοοξυγενάσης).
2. Η μοίρα της χοληστερόλης στον οργανισμό..
Η HDL συλλέγει την περίσσεια χοληστερόλης από τον ιστό, την εστεροποιεί και τη μεταφέρει σε VLDL και χυλομικρά (CMs). Η χοληστερόλη είναι φορέας ακόρεστων λιπαρών οξέων. Η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη στους ιστούς και όλα τα κύτταρα του σώματος έχουν υποδοχείς για αυτήν. Η σύνθεση της χοληστερόλης ρυθμίζεται από το ένζυμο HMG αναγωγάση. Όλη η χοληστερόλη που εκκρίνεται από το σώμα εισέρχεται στο συκώτι και αποβάλλεται με τη χολή είτε με τη μορφή χοληστερόλης είτε με τη μορφή χολικών αλάτων, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της χολής. επαναρροφάται από την εντεροηπατική ρύθμιση. Χολή που συντίθεται στο συκώτι από τη χοληστερόλη. Στον οργανισμό συντίθενται 200-600 mg χολής την ημέρα. kt. Η πρώτη αντίδραση σύνθεσης είναι η εικόνα. Η 7-α-υδροξυλάση αναστέλλεται από το τελικό προϊόν των χοληφόρων και το μετέπειτα προϊόν της σύνθεσης οδηγεί στο σχηματισμό 2 τύπων χοληφόρων πόρων. to-t: cholic και chenodeoxycholic. Η σύζευξη είναι η προσθήκη ιονισμένων μορίων γλυκίνης ή ταυρίνης στην καρβοξυλική ομάδα της χολής. kt. Η σύζευξη συμβαίνει στα κύτταρα του ήπατος και ξεκινά με το σχηματισμό μιας ενεργού μορφής χολής. σύνολο – παράγωγα CoA. τότε η ταυρίνη ή η γλυκίνη συνδυάζονται για να σχηματιστεί το αποτέλεσμα. 4 παραλλαγές συζυγών: ταυροχολικό ή γλυκοχενοδεοξυχολικό, γλυκοχολικό. Η νόσος των χολόλιθων είναι μια παθολογική διαδικασία κατά την οποία σχηματίζονται πέτρες στη χοληδόχο κύστη, η βάση της οποίας είναι η χοληστερόλη. Στους περισσότερους ασθενείς με χολολιθίαση, η δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG-CoA είναι αυξημένη, επομένως η σύνθεση χοληστερόλης αυξάνεται και η δραστηριότητα της 7-άλφα-υδροξυλάσης μειώνεται. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση της χοληστερόλης αυξάνεται και η σύνθεση των χολικών οξέων από αυτήν επιβραδύνεται.Αν διαταραχθούν αυτές οι αναλογίες, τότε η χοληστερόλη αρχίζει να κατακρημνίζεται στη χοληδόχο κύστη. σχηματίζοντας αρχικά ένα παχύρρευστο ίζημα, κατ. σταδιακά γίνεται πιο συμπαγής. Οι πέτρες χοληστερόλης είναι συνήθως λευκού χρώματος, ενώ οι μικτές πέτρες είναι καφέ σε διάφορες αποχρώσεις. Θεραπεία της χολολιθίασης. Στο αρχικό στάδιο του σχηματισμού λίθων, το χενοδοξυχολικό οξύ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φάρμακο. Μόλις εισέλθει στη χοληδόχο κύστη, αυτό το χολικό οξύ διαλύει σταδιακά το ίζημα της χοληστερόλης, αλλά αυτή είναι μια αργή διαδικασία που απαιτεί αρκετούς μήνες.Η δομική βάση της χοληστερόλης δεν μπορεί να διασπαστεί σε CO2 και νερό, οπότε η βασική. ποσότητα απεκκρίνεται μόνο με τη μορφή χολής. kt. Ορισμένη ποσότητα χολής. Απεκκρίνεται αμετάβλητο και μέρος του εκτίθεται σε βακτηριακά ένζυμα στα έντερα. Μερικά από τα μόρια χοληστερόλης στο έντερο, υπό την επίδραση βακτηριακών ενζύμων, μειώνονται στον διπλό δεσμό, σχηματίζοντας δύο τύπους μορίων - χοληστανόλη, κοπροστανόλη, που απεκκρίνονται με τα κόπρανα. Από 1 έως 1,3 g χοληστερόλης αφαιρείται από το σώμα την ημέρα. το κύριο μέρος αφαιρείται με κόπρανα
Η ενδογενής οδός ξεκινά με τις πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (VLDL) που απελευθερώνονται από το ήπαρ στην κυκλοφορία του αίματος. Αν και το κύριο λιπιδικό συστατικό της VLDL είναι τα τριγλυκερίδια, τα οποία περιέχουν λίγη χοληστερόλη, το μεγαλύτερο μέρος της χοληστερόλης εισέρχεται στο αίμα από το ήπαρ ως μέρος της VLDL.
Εξωγενής οδός: στον γαστρεντερικό σωλήνα, τα διαιτητικά λίπη ενσωματώνονται στα χυλομικρά και εισέρχονται στο κυκλοφορούν αίμα μέσω του λεμφικού συστήματος. Τα ελεύθερα λιπαρά οξέα (FFA) προσλαμβάνονται από τα περιφερικά κύτταρα (π.χ. λιπώδης και μυϊκός ιστός). τα υπολείμματα (υπολείμματα) των λιποπρωτεϊνών επιστρέφουν στο ήπαρ, όπου το συστατικό της χοληστερόλης τους μπορεί να μεταφερθεί πίσω στο γαστρεντερικό σωλήνα ή να χρησιμοποιηθεί σε άλλες μεταβολικές διεργασίες. Ενδογενής οδός: Οι πλούσιες σε τριγλυκερίδια πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (VLDL) συντίθενται και απελευθερώνονται στο αίμα στο ήπαρ, και τα FFA τους απορροφώνται και αποθηκεύονται σε περιφερειακά λιποκύτταρα και μύες. Οι προκύπτουσες λιποπρωτεΐνες μέσης πυκνότητας (IDL) μετατρέπονται σε λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, την κύρια λιποπρωτεΐνη μεταφοράς χοληστερόλης που κυκλοφορεί. Το μεγαλύτερο μέρος της LDL προσλαμβάνεται από το ήπαρ και άλλα περιφερικά κύτταρα από ενδοκυττάρωση που προκαλείται από υποδοχείς. Η αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης που απελευθερώνεται από τα περιφερειακά κύτταρα πραγματοποιείται από λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL), οι οποίες μετατρέπονται σε DILI με τη δράση της κυκλοφορούσας ακυλοτρανσφεράσης χοληστερόλης λεκιθίνης (LCAT) και τελικά επιστρέφουν στο ήπαρ. (Τροποποιημένο από Brown MS, Goldstein JL. Οι υπερλιποπρωτεϊναιμίες και άλλες διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων. Στο: Wilson JE, et al., eds. Harrisons princips of interior medicine. 12th ed. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)
Η λιποπρωτεϊνική λιπάση στα μυϊκά κύτταρα και τον λιπώδη ιστό διασπά τα ελεύθερα λιπαρά οξέα από τη VLDL, τα οποία εισέρχονται στα κύτταρα και το κυκλοφορούν υπόλειμμα της λιποπρωτεΐνης, που ονομάζεται υπολειπόμενη λιποπρωτεΐνη μέσης πυκνότητας (IDL), περιέχει κυρίως χοληστερυλεστέρες. Περαιτέρω μετασχηματισμοί που υφίσταται το DILI στο αίμα οδηγούν στην εμφάνιση πλούσιων σε χοληστερόλη σωματιδίων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL).
Η χοληστερόλη που εισέρχεται στο αίμα από τους περιφερειακούς ιστούς πιστεύεται ότι μεταφέρεται από λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL) στο ήπαρ, όπου επανενσωματώνεται σε λιποπρωτεΐνες ή εκκρίνεται στη χολή (η οδός που περιλαμβάνει DILI και LDL ονομάζεται αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης). Έτσι, η HDL φαίνεται να παίζει προστατευτικό ρόλο έναντι της εναπόθεσης λιπιδίων στις αθηρωματικές πλάκες. Σε μεγάλες επιδημιολογικές μελέτες, τα επίπεδα HDL στην κυκλοφορία συσχετίζονται αντιστρόφως με την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Ως εκ τούτου, η HDL ονομάζεται συχνά καλή χοληστερόλη, σε αντίθεση με την κακή χοληστερόλη LDL.
(59) Προφίλ πρωτεΐνης: ολική πρωτεΐνη, πρωτεϊνικά κλάσματα
1) Κλάσμα άλφα-1-σφαιρίνης Τα κύρια συστατικά αυτού του κλάσματος είναι η άλφα-1-αντιθρυψίνη, η άλφα-1-λιποπρωτεΐνη, η όξινη άλφα-1-γλυκοπρωτεΐνη. 2) Κλάσμα άλφα-2-σφαιρίνης Αυτό το κλάσμα περιέχει άλφα-2-μακροσφαιρίνη, απτοσφαιρίνη, απολιποπρωτεΐνες A, B, C, σερουλοπλασμίνη. 3) Κλάσμα βήτα σφαιρίνης Το κλάσμα βήτα περιέχει τρανσφερίνη, αιμοπηξίνη, συστατικά συμπληρώματος, ανοσοσφαιρίνεςκαι λιποπρωτεΐνες. 4) Κλάσμα γάμμα σφαιρίνης Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ανοσοσφαιρίνες Μ, Ζ, Α, Δ, Ε.
Ενδείξεις για το σκοπό της ανάλυσης: 1. Οξείες και χρόνιες λοιμώδεις νόσοι 2. Ογκοπαθολογίες 3. Αυτοάνοσες παθολογίες Αυξημένα επίπεδα: - άλφα-1- σφαιρινών. Παρατηρήθηκε σε οξείες, υποξείες και έξαρση χρόνιων φλεγμονωδών διεργασιών. ηπατική βλάβη? όλες οι διαδικασίες διάσπασης ιστών ή κυτταρικού πολλαπλασιασμού. - άλφα-2- σφαιρίνες. Παρατηρείται σε όλους τους τύπους οξειών φλεγμονωδών διεργασιών, ειδικά σε εκείνες με έντονη εξιδρωματική και πυώδη φύση (πνευμονία, υπεζωκοτικό εμπύημα κ.λπ.). ασθένειες που σχετίζονται με τη συμμετοχή του συνδετικού ιστού στην παθολογική διαδικασία (κολλαγένωση, ρευματοειδή νοσήματα). κακοήθη νεοπλάσματα? στο στάδιο της αποκατάστασης μετά από θερμικά εγκαύματα. νεφρωσικό σύνδρομο - βήτα σφαιρίνες. Ανιχνεύεται σε πρωτοπαθή και δευτεροπαθή υπερλιποπρωτεϊναιμία, ηπατικές παθήσεις, νεφρωσικό σύνδρομο, αιμορραγικά έλκη στομάχου, υποθυρεοειδισμό. - γ-σφαιρίνες. Οι γ-σφαιρίνες είναι αυξημένες- αυτή η κατάσταση σημειώνεται κατά την αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος, όταν παράγονται αντισώματα και αυτοαντισώματα. για ιογενείς και βακτηριακές λοιμώξεις, φλεγμονές, κολλαγόνωση, καταστροφή ιστών και εγκαύματα. Επίσης, αύξηση των γαμμασφαιρινών συνοδεύει τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, τα ενδοθηλώματα, τα οστεοσαρκώματα και την καντιντίαση. Μειωμένα επίπεδα: - άλφα-1- σφαιρινών. Εμφανίζεται με ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης. - άλφα-2- σφαιρίνες. Παρατηρείται σε σακχαρώδη διαβήτη, παγκρεατίτιδα, συγγενή ίκτερο νεογνών, τοξική ηπατίτιδα. - βήτα σφαιρίνες. Είναι σπάνιο και συνήθως προκαλείται από γενική ανεπάρκεια πρωτεϊνών του πλάσματος. - γ-σφαιρίνες. Η μείωση της περιεκτικότητας σε γ-σφαιρίνες μπορεί να είναι πρωτογενής ή δευτερογενής. Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι πρωτοπαθούς υπογαμμασφαιριναιμίας: η φυσιολογική (σε παιδιά ηλικίας 3-5 μηνών), η συγγενής και η ιδιοπαθής. Οι αιτίες της δευτεροπαθούς υπογαμμασφαιριναιμίας μπορεί να είναι πολυάριθμες ασθένειες και καταστάσεις που οδηγούν σε εξάντληση του ανοσοποιητικού συστήματος. Αναλύσεις στο εργαστήριο LITECH: Μέθοδος έρευνας: χρωματομετρική ηλεκτροφόρηση Υλικό για έρευνα: ορός σε πλαστικό σωλήνα μιας χρήσης με βιδωτό καπάκι. Αποθηκεύστε όχι περισσότερο από μία ημέρα. Προετοιμασία για τη μελέτη: με άδειο στομάχι
Ο διαχωρισμός σε κλάσματα βασίζεται στη διαφορετική κινητικότητα των πρωτεϊνών στο διαχωριστικό μέσο υπό την επίδραση ηλεκτρικού πεδίου
Η παραπρωτεϊναιμία είναι η εμφάνιση στο ηλεκτροφερόγραμμα μιας πρόσθετης διακριτής ζώνης, που υποδηλώνει την παρουσία μεγάλης ποσότητας ομοιογενούς (μονοκλωνικής) πρωτεΐνης - συνήθως ανοσοσφαιρινών ή μεμονωμένων συστατικών των μορίων τους που συντίθενται σε Β λεμφοκύτταρα.
Η υπερφυγοκέντρηση είναι μια μέθοδος που επιτρέπει τη λήψη μονοσήμαντων αποτελεσμάτων με διαχωρισμό των λιποπρωτεϊνών ανάλογα με την πυκνότητά τους. Κατά τη διάρκεια της υπερφυγοκέντρησης, η HDL καθιζάνει μαζί με άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος. Οι λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας τείνουν να επιπλέουν. Ο ρυθμός επίπλευσης εκφράζεται σε μονάδες Sf (Flotation Svedberg). Όσο μεγαλύτερη είναι η αναλογία λιπιδίου:πρωτεΐνης, τόσο μικρότερη είναι η πυκνότητα λιποπρωτεΐνης και τόσο μεγαλύτερος ο αριθμός Sf. Η ηλεκτροφόρηση επιτρέπει στις λιποπρωτεΐνες να διαχωριστούν ανάλογα με το ηλεκτρικό φορτίο των αποπρωτεϊνών τους. Αυτή η μέθοδος είναι πιο προσιτή από την υπερφυγοκέντρηση. Αν και δεν χρησιμοποιούμε ηλεκτροφορητική ονοματολογία σε αυτό το κεφάλαιο, αντανακλάται στα ονόματα ορισμένων παθολογικών καταστάσεων που θα συζητηθούν παρακάτω. Με ηλεκτροφόρηση, οι λιποπρωτεΐνες μπορούν να χωριστούν σε κλάσματα άλφα (HDL), βήτα (LDL), πρεβήτα (VLDL) και χυλομικρών. Παρουσία περίσσειας LPPP, η ζώνη του κλάσματος βήτα μπορεί να επεκταθεί. Μια απλή τεχνική καθίζησης μπορεί να διαχωρίσει την HDL από άλλες λιποπρωτεΐνες, μετά την οποία η συνδεδεμένη με την HDL χοληστερόλη μπορεί να διαφοροποιηθεί από τη συνδεδεμένη με την LDL χοληστερόλη.
Ερώτηση 35. Ρύθμιση βιοσύνθεσης χοληστερόλης, μεταφορά χοληστερόλης στο αίμα.
Βασικό ρυθμιστικό ένζυμο - HMG-CoA αναγωγάση, του οποίου η δραστηριότητα στο ήπαρ ρυθμίζεται με τρεις τρόπους:
Στο επίπεδο της μεταγραφής του γονιδίου HMG-CoA αναγωγάσης. Οι καταστολείς της διαδικασίας που μειώνουν τον ρυθμό σύνθεσης ενζύμων είναι η χοληστερόλη, τα χολικά οξέα και οι κορτικοστεροειδείς ορμόνες και οι επαγωγείς είναι η ινσουλίνη και οι θυρεοειδικές ορμόνες - Τ3 και Τ4.
Μέσω φωσφορυλίωσης και αποφωσφορυλίωσης, η οποία ρυθμίζεται και από ορμόνες. Η αποφωσφορυλίωση διεγείρεται από την ινσουλίνη, η οποία, λόγω της ενεργοποίησης της πρωτεϊνικής φωσφατάσης, μετατρέπει το ένζυμο σε αποφωσφορυλιωμένη δραστική μορφή και η γλυκαγόνη, μέσω του συστήματος αδενυλικής κυκλάσης, παρέχει τον μηχανισμό για τη φωσφορυλίωση και την αδρανοποίησή της.
Μείωση της ποσότητας του ενζύμου λόγω της πρωτεόλυσης των μορίων, η οποία διεγείρεται από τη χοληστερόλη και τα χολικά οξέα. Μέρος της νεοσυντιθέμενης χοληστερόλης εστεροποιείται για να σχηματίσει εστέρες. Αυτή η αντίδραση, όπως και στα εντεροκύτταρα, καταλύεται από το ACHAT, προσθέτοντας υπολείμματα λινολεϊκού ή ελαϊκού οξέος στη χοληστερόλη.
Όλες οι λιποπρωτεΐνες συμμετέχουν στη μεταφορά της χοληστερόλης και των εστέρων της μέσω του αίματος.. Έτσι, τα χυλομικρά μεταφέρουν τη χοληστερόλη από το έντερο μέσω του αίματος στο ήπαρ ως μέρος του XMost. Στο ήπαρ, η χοληστερόλη, μαζί με τα ενδογενή λίπη και τα φωσφολιπίδια, συσκευάζεται σε VLDL και εκκρίνεται στο αίμα. Στην κυκλοφορία του αίματος, το ανώριμο VLDL λαμβάνει τις μεμβρανικές πρωτεΐνες ApoC II και ApoE από την HDL και γίνεται ώριμο, δηλ. ικανό να αλληλεπιδρά με τη λιπιδική λιπάση, η οποία υδρολύει την TAG σε VLDL σε εξωσωματική γονιμοποίηση και γλυκερίνη. Τα σωματίδια, που χάνουν λίπος, μειώνονται σε μέγεθος, αλλά αυξάνονται σε πυκνότητα και μετατρέπονται πρώτα σε DILI και μετά σε LDL.
36. Ο ρόλος της LDL και της HDL στη μεταφορά της χοληστερόλης.
Η χοληστερόλη στο αίμα βρίσκεται στις ακόλουθες μορφές:
Ολική χοληστερόλη
Λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL) χοληστερόλη
Λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL) χοληστερόλη
LDL χοληστερόλη είναι η κύρια μορφή μεταφοράς της ολικής χοληστερόλης. Μεταφέρει την ολική χοληστερόλη σε ιστούς και όργανα. Η LP λιπάση συνεχίζει να δρα στην LDLP που παραμένει στο αίμα και μετατρέπεται σε LDL, που περιέχει έως και 55% χοληστερόλη και τους εστέρες της. Οι αποπρωτεΐνες Ε και C-II μεταφέρονται πίσω στην HDL. Επομένως, η κύρια αποπρωτεΐνη στην LDL είναι η apoB-100. Η αποπρωτεΐνη Β-100 αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς της LDL και έτσι καθορίζει την περαιτέρω οδό της χοληστερόλης. Η LDL είναι η κύρια μορφή μεταφοράς της χοληστερόλης στην οποία παρέχεται στους ιστούς. Περίπου το 70% της χοληστερόλης και των εστέρων της στο αίμα περιέχονται στην LDL. Από το αίμα, η LDL εισέρχεται στο ήπαρ (έως 75%) και σε άλλους ιστούς που έχουν υποδοχείς LDL στην επιφάνειά τους.Ο προσδιορισμός της LDL χοληστερόλης πραγματοποιείται προκειμένου να ανιχνευθεί αύξηση της χοληστερόλης στο αίμα. Με την ανάπτυξη των αγγειακών παθήσεων, η χοληστερόλη LDL είναι η πηγή συσσώρευσης χοληστερόλης στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Ο κίνδυνος εμφάνισης αθηροσκλήρωσης και στεφανιαίας νόσου σχετίζεται πιο στενά με την LDL χοληστερόλη παρά με την ολική χοληστερόλη.
HDL χοληστερόλη μεταφέρει λίπη και χοληστερόλη από τη μια ομάδα κυττάρων στην άλλη. Έτσι, η HDL χοληστερόλη μεταφέρει τη χοληστερόλη από τα αγγεία της καρδιάς, τον καρδιακό μυ, τις αρτηρίες του εγκεφάλου και άλλα περιφερειακά όργανα στο ήπαρ, όπου η χολή σχηματίζεται από τη χοληστερόλη. Η HDL χοληστερόλη απομακρύνει την περίσσεια χοληστερόλης από τα κύτταρα του σώματος. Η HDL εκτελεί 2 κύριες λειτουργίες: παρέχει αποπρωτεΐνες σε άλλα λιπίδια του αίματος και συμμετέχει στη λεγόμενη «αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης». Η HDL συντίθεται στο ήπαρ και σε μικρές ποσότητες στο λεπτό έντερο με τη μορφή «ανώριμων λιποπρωτεϊνών» - πρόδρομων ενώσεων της HDL. Έχουν σχήμα δίσκου, μικρού μεγέθους και περιέχουν υψηλό ποσοστό πρωτεϊνών και φωσφολιπιδίων. Στο ήπαρ, η HDL περιλαμβάνει αποπρωτεΐνες Α, Ε, C-II και το ένζυμο LCAT. Στο αίμα, η apoC-II και η apoE μεταφέρονται από την HDL σε CM και VLDL. Οι πρόδρομες ουσίες HDL πρακτικά δεν περιέχουν χοληστερόλη και TAG και εμπλουτίζονται σε χοληστερόλη στο αίμα, λαμβάνοντας την από άλλες λιποπρωτεΐνες και κυτταρικές μεμβράνες.
(η ερώτηση δεν λέει τίποτα για γούνα-εμείς, οπότε νομίζω ότι είναι αρκετό)
ΣΥΝΘΕΣΗ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ
Εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ στις μεμβράνες του ενδοπλασματικού δικτύου των ηπατοκυττάρων. Αυτή η χοληστερόλη είναι ενδογενής. Υπάρχει μια συνεχής μεταφορά χοληστερόλης από το ήπαρ στους ιστούς. Η διαιτητική (εξωγενής) χοληστερόλη χρησιμοποιείται επίσης για την κατασκευή μεμβρανών. Το βασικό ένζυμο στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης είναι η αναγωγάση HMG (βήτα-υδροξυ, βήτα-μεθυλ, γλουταρυλ-CoA αναγωγάση). Αυτό το ένζυμο αναστέλλεται από την αρνητική ανάδραση από το τελικό προϊόν, τη χοληστερόλη.
ΜΕΤΑΦΟΡΑ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ.
Η διατροφική χοληστερόλη μεταφέρεται με χυλομικρά και καταλήγει στο ήπαρ. Επομένως, το ήπαρ είναι πηγή τόσο διατροφικής χοληστερόλης (που έφτασε εκεί ως μέρος των χυλομικρών) όσο και ενδογενούς χοληστερόλης για τους ιστούς.
Στο ήπαρ, συντίθενται και στη συνέχεια εισέρχονται στο αίμα VLDL - λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (αποτελούνται από 75% χοληστερόλη), καθώς και LDL - λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (περιέχουν την αποπρωτεΐνη apoB 100).
Σχεδόν όλα τα κύτταρα έχουν υποδοχείς για apoB 100. Επομένως, η LDL στερεώνεται στην επιφάνεια των κυττάρων. Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρείται η μετάβαση της χοληστερόλης στις κυτταρικές μεμβράνες. Επομένως, η LDL είναι σε θέση να τροφοδοτεί τα κύτταρα των ιστών με χοληστερόλη.
Επιπλέον, η χοληστερόλη απελευθερώνεται από τους ιστούς και μεταφέρεται στο ήπαρ. Οι λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL) μεταφέρουν τη χοληστερόλη από τους ιστούς στο ήπαρ. Περιέχουν πολύ λίγα λιπίδια και πολλές πρωτεΐνες. Η σύνθεση HDL συμβαίνει στο ήπαρ. Τα σωματίδια HDL έχουν σχήμα δίσκου και περιέχουν αποπρωτεΐνες apoA, apoC και apoE. Στην κυκλοφορία του αίματος, μια ενζυμική πρωτεΐνη προσκολλάται στην LDL ακυλοτρανσφεράση λεκιθίνης χοληστερόλης(LHAT) (βλ. εικόνα).
Το ApoC και το apoE μπορούν να μετακινηθούν από HDL σε χυλομικρά ή VLDL. Επομένως, οι HDL είναι δότες apoE και apoC. Το ApoA είναι ένας ενεργοποιητής του LCAT.
Το LCAT καταλύει την ακόλουθη αντίδραση:
 |
Αυτή είναι μια αντίδραση όπου ένα λιπαρό οξύ μεταφέρεται από τη θέση R2 στη χοληστερόλη.
Η αντίδραση είναι πολύ σημαντική επειδή ο εστέρας της χοληστερόλης που προκύπτει είναι μια πολύ υδρόφοβη ουσία και περνά αμέσως στον πυρήνα της HDL - έτσι, κατά την επαφή με τις κυτταρικές μεμβράνες HDL, αφαιρείται η περίσσεια χοληστερόλης από αυτές. Στη συνέχεια, η HDL πηγαίνει στο ήπαρ, όπου καταστρέφεται και η περίσσεια χοληστερόλη απομακρύνεται από το σώμα.
Μια ανισορροπία μεταξύ των ποσοτήτων LDL, VLDL και HDL μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση χοληστερόλης στους ιστούς. Αυτό οδηγεί σε αθηροσκλήρωση. Επομένως, η LDL ονομάζεται αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες και η HDL ονομάζεται αντιαθηρογόνος λιποπρωτεΐνη. Με κληρονομική ανεπάρκεια HDL, παρατηρούνται πρώιμες μορφές αθηροσκλήρωσης.
Οι λιποπρωτεΐνες είναι σύνθετα σύμπλοκα πρωτεΐνης-λιπιδίου που αποτελούν μέρος όλων των ζωντανών οργανισμών και αποτελούν απαραίτητο συστατικό των κυτταρικών δομών. Οι λιποπρωτεΐνες εκτελούν μια λειτουργία μεταφοράς. Η περιεκτικότητά τους στο αίμα είναι μια σημαντική διαγνωστική εξέταση, που σηματοδοτεί τον βαθμό ανάπτυξης ασθενειών των συστημάτων του σώματος.
Αυτή είναι μια κατηγορία πολύπλοκων μορίων που μπορούν ταυτόχρονα να περιέχουν ελεύθερα τριγλυκερίδια, λιπαρά οξέα, ουδέτερα λίπη, φωσφολιπίδια και χοληστερόλη σε διάφορες ποσοτικές αναλογίες.
Οι λιποπρωτεΐνες μεταφέρουν λιπίδια σε διάφορους ιστούς και όργανα. Αποτελούνται από μη πολικά λίπη που βρίσκονται στο κεντρικό τμήμα του μορίου - τον πυρήνα, ο οποίος περιβάλλεται από ένα κέλυφος που σχηματίζεται από πολικά λιπίδια και αποπρωτεΐνες. Αυτή η δομή των λιποπρωτεϊνών εξηγεί τις αμφιφιλικές τους ιδιότητες: ταυτόχρονη υδροφιλία και υδροφοβικότητα της ουσίας.
Λειτουργίες και νόημα
Τα λιπίδια παίζουν σημαντικό ρόλο στο ανθρώπινο σώμα. Βρίσκονται σε όλα τα κύτταρα και τους ιστούς και συμμετέχουν σε πολλές μεταβολικές διεργασίες.
- Οι λιποπρωτεΐνες είναι η κύρια μορφή μεταφοράς των λιπιδίων στο σώμα. Δεδομένου ότι τα λιπίδια είναι αδιάλυτες ενώσεις, δεν μπορούν να εκπληρώσουν ανεξάρτητα τον σκοπό τους. Τα λιπίδια συνδέονται στο αίμα με πρωτεΐνες - αποπρωτεΐνες, γίνονται διαλυτά και σχηματίζουν μια νέα ουσία που ονομάζεται λιποπρωτεΐνη ή λιποπρωτεΐνη. Αυτά τα δύο ονόματα είναι ισοδύναμα, με συντομογραφία LP.
Οι λιποπρωτεΐνες καταλαμβάνουν βασική θέση στη μεταφορά και το μεταβολισμό των λιπιδίων. Τα χυλομικρά μεταφέρουν λίπη που εισέρχονται στο σώμα με την τροφή, η VLDL παραδίδει ενδογενή τριγλυκερίδια στο σημείο απόρριψης, η χοληστερόλη εισέρχεται στα κύτταρα με τη βοήθεια της LDL, η HDL έχει αντι-αθηρογόνες ιδιότητες.
- Οι λιποπρωτεΐνες αυξάνουν τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών.
- Τα LP, το πρωτεϊνικό μέρος των οποίων αντιπροσωπεύεται από γλοβουλίνες, διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα, ενεργοποιούν το σύστημα πήξης του αίματος και παρέχουν σίδηρο στους ιστούς.
Ταξινόμηση
Τα LP του πλάσματος αίματος ταξινομούνται κατά πυκνότητα (με τη μέθοδο της υπερφυγοκέντρησης). Όσο περισσότερα λιπίδια περιέχει ένα μόριο φαρμάκου, τόσο μικρότερη είναι η πυκνότητά τους. Υπάρχουν VLDL, LDL, HDL και χυλομικρά. Αυτή είναι η πιο ακριβής από όλες τις υπάρχουσες ταξινομήσεις φαρμάκων, η οποία αναπτύχθηκε και αποδείχθηκε χρησιμοποιώντας μια ακριβή και μάλλον επίπονη μέθοδο - την υπερφυγοκέντρηση.
Το μέγεθος του LP είναι επίσης ετερογενές. Τα μεγαλύτερα μόρια είναι τα χυλομικρά, και στη συνέχεια σε φθίνον μέγεθος - VLDL, LPSP, LDL, HDL.
Η ηλεκτροφορητική ταξινόμηση των φαρμάκων είναι πολύ δημοφιλής μεταξύ των κλινικών γιατρών. Χρησιμοποιώντας ηλεκτροφόρηση, αναγνωρίστηκαν οι ακόλουθες κατηγορίες λιπιδίων: χυλομικρά, προ-βήτα λιποπρωτεΐνες, βήτα λιποπρωτεΐνες, άλφα λιποπρωτεΐνες. Αυτή η μέθοδος βασίζεται στην εισαγωγή μιας δραστικής ουσίας σε ένα υγρό μέσο χρησιμοποιώντας γαλβανικό ρεύμα.
Η κλασμάτωση των φαρμάκων πραγματοποιείται για να προσδιοριστεί η συγκέντρωσή τους στο πλάσμα του αίματος. Οι VLDL και LDL κατακρημνίζονται με ηπαρίνη και η HDL παραμένει στο υπερκείμενο.
Είδη
Επί του παρόντος, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι λιποπρωτεϊνών:
HDL (λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας)
Η HDL μεταφέρει τη χοληστερόλη από τους ιστούς του σώματος στο ήπαρ.
- Αύξηση της HDL στο αίμα παρατηρείται σε παχυσαρκία, λιπώδη ηπάτωση και χολική κίρρωση του ήπατος και δηλητηρίαση από αλκοόλ.
- Μια μείωση της HDL εμφανίζεται στην κληρονομική νόσο του Ταγγέρη, που προκαλείται από τη συσσώρευση χοληστερόλης στους ιστούς. Στις περισσότερες άλλες περιπτώσεις, η μείωση της συγκέντρωσης της HDL στο αίμα είναι σημάδι αθηροσκληρωτικής αγγειακής βλάβης.
Το επίπεδο HDL διαφέρει μεταξύ ανδρών και γυναικών. Στους άνδρες, η τιμή LP αυτής της κατηγορίας κυμαίνεται από 0,78 έως 1,81 mmol/l, ο κανόνας στις γυναίκες για την HDL είναι από 0,78 έως 2,20, ανάλογα με την ηλικία.
LDL (λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας)
Οι LDL είναι φορείς ενδογενούς χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων και φωσφολιπιδίων από το ήπαρ στους ιστούς.
Αυτή η κατηγορία φαρμάκων περιέχει έως και 45% χοληστερόλη και είναι η μορφή μεταφοράς της στο αίμα. Η LDL σχηματίζεται στο αίμα ως αποτέλεσμα της δράσης του ενζύμου λιποπρωτεϊνική λιπάση στη VLDL. Όταν υπάρχει περίσσευμα, εμφανίζονται αθηρωματικές πλάκες στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.
Κανονικά, η ποσότητα της LDL είναι 1,3-3,5 mmol/l.
- Το επίπεδο της LDL στο αίμα αυξάνεται με υπερλιπιδαιμία, υποθυρεοειδισμό και νεφρωσικό σύνδρομο.
- Μειωμένο επίπεδο LDL παρατηρείται με φλεγμονή του παγκρέατος, ηπατονεφρική παθολογία, οξείες μολυσματικές διεργασίες και εγκυμοσύνη.
VLDL (λιποπρωτεΐνη πολύ χαμηλής πυκνότητας)
Το VLDL σχηματίζεται στο ήπαρ. Μεταφέρουν ενδογενή λιπίδια, που συντίθενται στο ήπαρ από τους υδατάνθρακες, στους ιστούς.
Αυτά είναι τα μεγαλύτερα LP, δεύτερα σε μέγεθος μόνο μετά τα χυλομικρά. Είναι περισσότερα από τα μισά τριγλυκερίδια και περιέχουν μικρές ποσότητες χοληστερόλης. Όταν υπάρχει περίσσεια VLDL, το αίμα γίνεται θολό και παίρνει μια γαλακτώδη απόχρωση.
Η VLDL είναι πηγή «κακής» χοληστερόλης, από την οποία σχηματίζονται πλάκες στο αγγειακό ενδοθήλιο. Σταδιακά, οι πλάκες αυξάνονται και εμφανίζεται θρόμβωση με κίνδυνο οξείας ισχαιμίας. Η VLDL είναι αυξημένη σε ασθενείς με διαβήτη και νεφρική νόσο.
Χυλομικρά
Τα χυλομικρά απουσιάζουν στο αίμα ενός υγιούς ατόμου και εμφανίζονται μόνο όταν διαταράσσεται ο μεταβολισμός των λιπιδίων. Τα χυλομικρά συντίθενται στα επιθηλιακά κύτταρα του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου. Παρέχουν εξωγενές λίπος από το έντερο στους περιφερικούς ιστούς και στο ήπαρ. Τα περισσότερα από τα μεταφερόμενα λίπη είναι τριγλυκερίδια, καθώς και φωσφολιπίδια και χοληστερόλη. Στο ήπαρ, υπό την επίδραση ενζύμων, διασπώνται τα τριγλυκερίδια και σχηματίζονται λιπαρά οξέα, μερικά από τα οποία μεταφέρονται στους μύες και τον λιπώδη ιστό και το άλλο μέρος συνδέεται με τη λευκωματίνη του αίματος.
Η LDL και η VLDL είναι εξαιρετικά αθηρογονικές - περιέχουν πολλή χοληστερόλη. Διεισδύουν στο τοίχωμα της αρτηρίας και συσσωρεύονται εκεί. Όταν ο μεταβολισμός διαταράσσεται, τα επίπεδα LDL και χοληστερόλης αυξάνονται απότομα.
Οι HDL είναι οι πιο ασφαλείς κατά της αθηροσκλήρωσης. Οι λιποπρωτεΐνες αυτής της κατηγορίας απομακρύνουν τη χοληστερόλη από τα κύτταρα και προάγουν την είσοδό της στο ήπαρ. Από εκεί εισέρχεται στα έντερα μαζί με τη χολή και φεύγει από το σώμα.
Οι εκπρόσωποι όλων των άλλων κατηγοριών φαρμάκων μεταφέρουν τη χοληστερόλη στα κύτταρα. Η χοληστερόλη είναι μια λιποπρωτεΐνη που αποτελεί μέρος του κυτταρικού τοιχώματος. Συμμετέχει στο σχηματισμό των ορμονών του φύλου, στη διαδικασία σχηματισμού της χολής και στη σύνθεση της βιταμίνης D, απαραίτητης για την απορρόφηση του ασβεστίου. Η ενδογενής χοληστερόλη συντίθεται στον ιστό του ήπατος, στα κύτταρα των επινεφριδίων, στα τοιχώματα του εντέρου ακόμη και στο δέρμα. Η εξωγενής χοληστερόλη εισέρχεται στον οργανισμό μαζί με τα ζωικά προϊόντα.
Η δυσλιποπρωτεϊναιμία είναι μια διάγνωση για διαταραχές του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών
Η δυσλιποπρωτεϊναιμία αναπτύσσεται όταν δύο διαδικασίες διαταράσσονται στο ανθρώπινο σώμα: ο σχηματισμός λιποπρωτεϊνών και ο ρυθμός αποβολής τους από το αίμα. Η παραβίαση της αναλογίας του LP στο αίμα δεν είναι παθολογία, αλλά παράγοντας στην ανάπτυξη μιας χρόνιας νόσου, στην οποία τα αρτηριακά τοιχώματα πυκνώνουν, ο αυλός τους στενεύει και η παροχή αίματος στα εσωτερικά όργανα διαταράσσεται.
Όταν τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα αυξάνονται και τα επίπεδα HDL μειώνονται, αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση, που οδηγεί στην ανάπτυξη θανατηφόρων ασθενειών.
Αιτιολογία
Η πρωτοπαθής δυσλιποπρωτεϊναιμία καθορίζεται γενετικά.
Οι αιτίες της δευτεροπαθούς δυσλιποπρωτεϊναιμίας είναι:
- Φυσική αδράνεια,
- Διαβήτης,
- Αλκοολισμός,
- Δυσλειτουργία των νεφρών
- Υποθυρεοειδισμός,
- Ηπατική-νεφρική ανεπάρκεια,
- Μακροχρόνια χρήση ορισμένων φαρμάκων.
Η έννοια της δυσλιποπρωτεϊναιμίας περιλαμβάνει 3 διεργασίες - υπερλιποπρωτεϊναιμία, υπολιποπρωτεϊναιμία, αλιποπρωτεϊναιμία. Η δυσλιποπρωτεϊναιμία είναι αρκετά συχνή: κάθε δεύτερος κάτοικος του πλανήτη βιώνει παρόμοιες αλλαγές στο αίμα.
Η υπερλιποπρωτεϊναιμία είναι ένα αυξημένο επίπεδο λιποπρωτεϊνών στο αίμα λόγω εξωγενών και ενδογενών αιτιών. Η δευτερογενής μορφή υπερλιποπρωτεϊναιμίας αναπτύσσεται στο φόντο της υποκείμενης παθολογίας. Στα αυτοάνοσα νοσήματα, τα φάρμακα γίνονται αντιληπτά από τον οργανισμό ως αντιγόνα στα οποία παράγονται αντισώματα. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται σύμπλοκα αντιγόνου-αντισώματος, τα οποία είναι πιο αθηρογόνα από τα ίδια τα φάρμακα.
- Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 1 χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό ξανθωμάτων - πυκνών όζων που περιέχουν χοληστερόλη και βρίσκονται πάνω από την επιφάνεια των τενόντων, την ανάπτυξη ηπατοσπληνομεγαλίας και παγκρεατίτιδας. Οι ασθενείς παραπονιούνται για επιδείνωση της γενικής τους κατάστασης, αύξηση της θερμοκρασίας, απώλεια όρεξης και παροξυσμικό κοιλιακό άλγος, που εντείνεται μετά την κατανάλωση λιπαρών τροφών.
- Στον τύπο 2 σχηματίζονται ξανθώματα στην περιοχή των τενόντων των ποδιών και ξανθελάσματα στην περικογχική ζώνη.
- Τύπος 3 - συμπτώματα καρδιακής δυσλειτουργίας, εμφάνιση μελάγχρωσης στο δέρμα της παλάμης, μαλακά φλεγμονώδη έλκη στους αγκώνες και τα γόνατα, καθώς και σημάδια βλάβης στα αιμοφόρα αγγεία των ποδιών.
- Με τον τύπο 4, το συκώτι μεγαλώνει, η στεφανιαία νόσος και η παχυσαρκία αναπτύσσονται.
Η αλιποπρωτεϊναιμία είναι μια γενετικά καθορισμένη ασθένεια με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας. Η νόσος εκδηλώνεται με διευρυμένες αμυγδαλές με πορτοκαλί επικάλυψη, ηπατοσπληνομεγαλία, λεμφαδενίτιδα, μυϊκή αδυναμία, μειωμένα αντανακλαστικά και υποευαισθησία.
Η υπολιποπρωτεϊναιμία είναι ένα χαμηλό επίπεδο λιποπρωτεϊνών στο αίμα, συχνά ασυμπτωματικό. Τα αίτια της νόσου είναι:
- Κληρονομικότητα,
- Φτωχή διατροφή
- Παθητικός τρόπος ζωής,
- Αλκοολισμός,
- Παθολογία του πεπτικού συστήματος,
- Ενδοκρινοπάθεια.
Οι δυσλιποπρωτεϊναιμίες είναι: οργανικές ή ρυθμιστικές, τοξινογόνες, βασικές - μελέτη του επιπέδου των λιποπρωτεϊνών με άδειο στομάχι, επαγόμενη - μελέτη του επιπέδου των λιποπρωτεϊνών μετά από γεύματα, φάρμακα ή σωματική δραστηριότητα.
Διαγνωστικά
Είναι γνωστό ότι η υπερβολική χοληστερόλη είναι πολύ επιβλαβής για τον ανθρώπινο οργανισμό. Αλλά η έλλειψη αυτής της ουσίας μπορεί να οδηγήσει σε δυσλειτουργία οργάνων και συστημάτων. Το πρόβλημα έγκειται στην κληρονομική προδιάθεση, καθώς και στον τρόπο ζωής και στις διατροφικές συνήθειες.
Η διάγνωση της δυσλιποπρωτεϊναιμίας βασίζεται στο ιατρικό ιστορικό, τις καταγγελίες ασθενών, τα κλινικά σημεία - την παρουσία ξανθώματος, ξανθέλασμα, λιποειδούς τόξου κερατοειδούς.
Η κύρια διαγνωστική μέθοδος για τη δυσλιποπρωτεϊναιμία είναι η εξέταση λιπιδίων στο αίμα. Προσδιορίζεται ο συντελεστής αθηρογένεσης και οι κύριοι δείκτες του λιπιδικού προφίλ - τριγλυκερίδια, ολική χοληστερόλη, HDL, LDL.
Το λιπιδογράφημα είναι μια εργαστηριακή διαγνωστική μέθοδος που εντοπίζει διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων που οδηγούν στην ανάπτυξη καρδιακών και αγγειακών παθήσεων. Ένα λιπιδογράφημα επιτρέπει στον γιατρό να αξιολογήσει την κατάσταση του ασθενούς, να προσδιορίσει τον κίνδυνο ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων, εγκεφαλικών, νεφρικών και ηπατικών αγγείων, καθώς και ασθένειες των εσωτερικών οργάνων. Η αιμοδοσία γίνεται στο εργαστήριο αυστηρά με άδειο στομάχι, τουλάχιστον 12 ώρες μετά το τελευταίο γεύμα. Μία ημέρα πριν από το τεστ αποκλείεται η πρόσληψη αλκοόλ και αποκλείεται το κάπνισμα μία ώρα πριν το τεστ. Την παραμονή της ανάλυσης, καλό είναι να αποφύγετε το άγχος και τη συναισθηματική υπερένταση.
Η ενζυματική μέθοδος για τη μελέτη του φλεβικού αίματος είναι η κύρια για τον προσδιορισμό των λιπιδίων. Η συσκευή καταγράφει δείγματα προχρωματισμένα με ειδικά αντιδραστήρια. Αυτή η διαγνωστική μέθοδος σάς επιτρέπει να διεξάγετε μαζικές εξετάσεις και να λαμβάνετε ακριβή αποτελέσματα.
Είναι απαραίτητο να κάνετε εξετάσεις για τον προσδιορισμό του φάσματος των λιπιδίων για προληπτικούς σκοπούς, ξεκινώντας από τη νεολαία, μία φορά κάθε 5 χρόνια. Άτομα άνω των 40 ετών θα πρέπει να το κάνουν αυτό ετησίως. Οι εξετάσεις αίματος πραγματοποιούνται σχεδόν σε κάθε περιφερειακή κλινική. Σε ασθενείς που πάσχουν από υπέρταση, παχυσαρκία, καρδιακές, ηπατικές και νεφρικές παθήσεις συνταγογραφείται βιοχημική εξέταση αίματος και λιπιδικό προφίλ. Σύνθετη κληρονομικότητα, υπάρχοντες παράγοντες κινδύνου, παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας - ενδείξεις συνταγογράφησης λιπιδικού προφίλ.
Τα αποτελέσματα της μελέτης μπορεί να είναι αναξιόπιστα μετά την κατανάλωση φαγητού την προηγούμενη ημέρα, το κάπνισμα, το στρες, την οξεία λοίμωξη, την εγκυμοσύνη ή τη λήψη ορισμένων φαρμάκων.
Η διάγνωση και η θεραπεία της παθολογίας πραγματοποιείται από ενδοκρινολόγο, καρδιολόγο, θεραπευτή, γενικό ιατρό και οικογενειακό γιατρό.
Θεραπεία
Η διατροφική θεραπεία παίζει τεράστιο ρόλο στη θεραπεία της δυσλιποπρωτεϊναιμίας. Συνιστάται στους ασθενείς να περιορίζουν την κατανάλωση ζωικών λιπών ή να τα αντικαθιστούν με συνθετικά και να τρώνε έως και 5 φορές την ημέρα σε μικρές μερίδες. Η διατροφή πρέπει να είναι εμπλουτισμένη με βιταμίνες και φυτικές ίνες. Θα πρέπει να αποφεύγετε τα λιπαρά και τηγανητά τρόφιμα, να αντικαθιστάτε το κρέας με θαλασσινό ψάρι και να τρώτε πολλά λαχανικά και φρούτα. Η γενική επανορθωτική θεραπεία και η επαρκής φυσική δραστηριότητα βελτιώνουν τη γενική κατάσταση των ασθενών.
Η θεραπεία για τη μείωση των λιπιδίων και τα αντιυπερλιποπρωτεϊναιμικά φάρμακα προορίζονται για τη διόρθωση της δυσλιποπρωτεϊναιμίας. Αποσκοπούν στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης και LDL στο αίμα, καθώς και στην αύξηση των επιπέδων HDL.
Μεταξύ των φαρμάκων για τη θεραπεία της υπερλιποπρωτεϊναιμίας, οι ασθενείς συνταγογραφούνται:
- Στατίνες - Lovastatin, Fluvastatin, Mevacor, Zocor, Lipitor. Αυτή η ομάδα φαρμάκων μειώνει την παραγωγή χοληστερόλης από το ήπαρ, μειώνει την ποσότητα της ενδοκυτταρικής χοληστερόλης, καταστρέφει τα λιπίδια και έχει αντιφλεγμονώδη δράση.
- Τα δεσμευτικά μειώνουν τη σύνθεση χοληστερόλης και την απομακρύνουν από το σώμα - Χολεστυραμίνη, Κολεστιπόλη, Χολεστιπόλη, Χολεστάνη.
- Οι φιμπράτες μειώνουν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων και αυξάνουν τα επίπεδα HDL - Fenofibrate, Ciprofibrate.
- βιταμίνες Β.
Η υπερλιποπρωτεϊναιμία απαιτεί θεραπεία με φάρμακα μείωσης των λιπιδίων "Χοληστεραμίνη", "Νικοτινικό οξύ", "Miscleron", "Clofibrate".
Η θεραπεία της δευτερογενούς μορφής δυσλιποπρωτεϊναιμίας συνίσταται στην εξάλειψη της υποκείμενης νόσου. Συνιστάται στους ασθενείς με διαβήτη να αλλάζουν τον τρόπο ζωής τους, να λαμβάνουν τακτικά αντιυπεργλυκαιμικά φάρμακα, καθώς και στατίνες και φιμπράτες. Σε σοβαρές περιπτώσεις απαιτείται ινσουλινοθεραπεία. Σε περίπτωση υποθυρεοειδισμού, είναι απαραίτητη η ομαλοποίηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα. Για το σκοπό αυτό, οι ασθενείς υποβάλλονται σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης.
Οι ασθενείς που πάσχουν από δυσλιποπρωτεϊναιμία συνιστώνται μετά την κύρια θεραπεία:
- Ομαλοποίηση του σωματικού βάρους,
- Δόση σωματικής δραστηριότητας
- Περιορίστε ή εξαλείψτε την κατανάλωση αλκοόλ,
- Εάν είναι δυνατόν, αποφύγετε το άγχος και τις καταστάσεις σύγκρουσης,
- Σταμάτα το κάπνισμα.
Βίντεο: λιποπρωτεΐνες και χοληστερόλη - μύθοι και πραγματικότητα
Βίντεο: λιποπρωτεΐνες σε εξετάσεις αίματος - Πρόγραμμα "Live Healthy!"
Βήμα 2: μετά την πληρωμή, υποβάλετε την ερώτησή σας στην παρακάτω φόρμα ↓ Βήμα 3: Μπορείτε επιπλέον να ευχαριστήσετε τον ειδικό με άλλη πληρωμή για ένα αυθαίρετο ποσό
Καλή και κακή χοληστερόλη - νόημα για τον άνθρωπο
Πολλοί άνθρωποι εκπλήσσονται όταν ακούνε για πρώτη φορά για τα επίπεδα της κακής και της καλής χοληστερόλης. Έχουμε συνηθίσει να βλέπουμε αυτή την ουσία που μοιάζει με λίπος μόνο ως κρυφή απειλή για την υγεία. Στην πραγματικότητα, όλα είναι λίγο πιο περίπλοκα. Αποδεικνύεται ότι υπάρχουν πολλά κλάσματα λιπόφιλων ενώσεων στο σώμα που μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία και να είναι ευεργετικά. Στην ανασκόπησή μας, θα μιλήσουμε για τη διαφορά και τα συγκεκριμένα ηλικιακά πρότυπα καλής και κακής χοληστερόλης, καθώς και για τους λόγους για τους οποίους η ανάλυση αποκλίνει προς τα πάνω ή προς τα κάτω.
Ποια χοληστερόλη είναι καλή και ποια κακή;
Η αυξημένη ολική χοληστερόλη είναι καλή ή κακή; Φυσικά, τυχόν διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους αποτελούν σοβαρό κίνδυνο για την υγεία. Είναι με την υψηλή συγκέντρωση αυτής της οργανικής ένωσης στο αίμα που οι επιστήμονες συσχετίζουν τον κίνδυνο εμφάνισης αθηροσκλήρωσης και τις επικίνδυνες καρδιαγγειακές επιπλοκές της:
- έμφραγμα μυοκαρδίου;
- νέας έναρξης/προϊούσα στηθάγχη.
- παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο?
- οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα - εγκεφαλικό.
Ωστόσο, σε αντίθεση με τη δημοφιλή πεποίθηση, δεν είναι όλη η χοληστερόλη κακή. Επιπλέον, αυτή η ουσία είναι ακόμη απαραίτητη για το σώμα και εκτελεί μια σειρά από σημαντικές βιολογικές λειτουργίες:
- Ενίσχυση και μετάδοση ελαστικότητας στην κυτταροπλασματική μεμβράνη όλων των κυττάρων που αποτελούν εσωτερικά και εξωτερικά όργανα.
- Συμμετοχή στη ρύθμιση της διαπερατότητας του κυτταρικού τοιχώματος - προστατεύονται περισσότερο από τις βλαβερές επιπτώσεις του περιβάλλοντος.
- Συμμετοχή στη διαδικασία σύνθεσης στεροειδών ορμονών από αδενικά κύτταρα των επινεφριδίων.
- Διασφάλιση φυσιολογικής παραγωγής χολικών οξέων και βιταμίνης D από τα ηπατικά κύτταρα.
- Εξασφάλιση στενής σύνδεσης μεταξύ των νευρώνων του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού: η χοληστερόλη είναι μέρος της θήκης μυελίνης που καλύπτει τις δέσμες των νεύρων και τις ίνες.
Έτσι, ένα φυσιολογικό επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα (εντός 3,3-5,2 mmol/l) είναι απαραίτητο για τη συντονισμένη λειτουργία όλων των εσωτερικών οργάνων και τη διατήρηση ενός σταθερού εσωτερικού περιβάλλοντος του ανθρώπινου σώματος.
Τα προβλήματα υγείας ξεκινούν όταν:
- Μια απότομη αύξηση του επιπέδου της ολικής χοληστερόλης (TC), που προκαλείται από μεταβολικές παθολογίες, τη δράση προκλητικών παραγόντων (για παράδειγμα, κάπνισμα, κατάχρηση αλκοόλ, κληρονομική προδιάθεση, παχυσαρκία). Διατροφικές διαταραχές - η υπερβολική κατανάλωση τροφών πλούσιων σε ζωικό λίπος μπορεί επίσης να προκαλέσει αυξημένο TC.
- Η δυσλιπιδαιμία είναι μια ανισορροπία στην αναλογία καλής και κακής χοληστερόλης.
Ποια χοληστερόλη ονομάζεται καλή και ποια κακή;
Το γεγονός είναι ότι η ουσία που μοιάζει με λίπος που παράγεται στα ηπατικά κύτταρα ή παρέχεται ως μέρος της τροφής είναι πρακτικά αδιάλυτη στο νερό. Ως εκ τούτου, μεταφέρεται μέσω της κυκλοφορίας του αίματος από ειδικές πρωτεΐνες φορείς - απολιποπρωτεΐνες. Το σύμπλεγμα μερών πρωτεΐνης και λίπους ονομάζεται λιποπρωτεΐνη (LP). Ανάλογα με τη χημική δομή και τις λειτουργίες που εκτελούνται, διακρίνονται πολλά κλάσματα φαρμάκων. Όλα αυτά παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.
Η αθηρογόνος δράση της LDL (και σε μικρότερο βαθμό της VLDL) στον ανθρώπινο οργανισμό έχει αποδειχθεί. Είναι κορεσμένα με χοληστερόλη και κατά τη μεταφορά μέσω του αγγειακού στρώματος μπορούν να «χάσουν» μερικά από τα μόρια λιπιδίων. Με την παρουσία προκλητικών παραγόντων (βλάβη στο ενδοθήλιο λόγω των επιδράσεων της νικοτίνης, του αλκοόλ, των μεταβολικών ασθενειών κ.λπ.), η ελεύθερη χοληστερόλη εγκαθίσταται στο εσωτερικό τοίχωμα των αρτηριών. Έτσι εκτοξεύεται ο παθογενετικός μηχανισμός για την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Λόγω της ενεργού συμμετοχής της σε αυτή τη διαδικασία, η LDL ονομάζεται συχνά κακή χοληστερόλη.
Οι λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας έχουν το αντίθετο αποτέλεσμα. Καθαρίζουν τα αιμοφόρα αγγεία από την περιττή χοληστερόλη και έχουν αντιαθηρογόνες ιδιότητες. Επομένως, ένα άλλο όνομα για την HDL είναι η καλή χοληστερόλη.
Ο κίνδυνος εμφάνισης αθηροσκλήρωσης και των επιπλοκών της σε κάθε άτομο εξαρτάται από την αναλογία κακής και καλής χοληστερόλης σε μια εξέταση αίματος.
Φυσιολογικές τιμές λιπιδικού προφίλ
Ένα άτομο χρειάζεται όλα τα κλάσματα λιποπρωτεϊνών σε ορισμένες ποσότητες. Τα φυσιολογικά επίπεδα καλής και κακής χοληστερόλης σε γυναίκες, άνδρες και παιδιά παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.
Σχετικά με την αναλογία των λιπιδικών κλασμάτων στο σώμα και τον συντελεστή αθηρογένεσης
Είναι ενδιαφέρον ότι, γνωρίζοντας τις τιμές της ολικής χοληστερόλης, των λιποπρωτεϊνών χαμηλής και υψηλής πυκνότητας, οι γιατροί μπορούν να υπολογίσουν τον κίνδυνο εμφάνισης αθηροσκλήρωσης και τις καρδιαγγειακές επιπλοκές της σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Σε ένα προφίλ λιπιδίων, αυτός ο βαθμός πιθανότητας ονομάζεται αθηρογόνος συντελεστής (AC).
Το KA καθορίζεται από τον τύπο: (OX – LP VP)/LP VP. Αντανακλά την αναλογία κακής και καλής χοληστερόλης, δηλαδή τα αθηρογόνα και αντιαθηρογόνα κλάσματα της. Ο συντελεστής θεωρείται βέλτιστος εάν η τιμή του είναι στην περιοχή 2,2-3,5.
Μια μειωμένη ΚΑ δεν έχει κλινική σημασία και μπορεί ακόμη και να υποδηλώνει χαμηλό κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού. Δεν χρειάζεται να το αυξήσετε σκόπιμα. Εάν αυτός ο δείκτης υπερβαίνει τον κανόνα, σημαίνει ότι η κακή χοληστερόλη κυριαρχεί στο σώμα και το άτομο χρειάζεται ολοκληρωμένη διάγνωση και θεραπεία της αθηροσκλήρωσης.
Παθολογικές αλλαγές στην ανάλυση λιποπρωτεϊνών: ποιος είναι ο λόγος;
Η δυσλιπιδαιμία – διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους – είναι μια από τις πιο κοινές παθολογίες μεταξύ ατόμων άνω των 40 ετών. Επομένως, οι αποκλίσεις από τον κανόνα στις δοκιμές για τη χοληστερόλη και τα κλάσματά της δεν είναι καθόλου ασυνήθιστες. Ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε τι μπορεί να προκαλέσει αύξηση ή μείωση του επιπέδου των λιποπρωτεϊνών στο αίμα.
Κακή χοληστερόλη
Τις περισσότερες φορές, παρατηρείται αύξηση της συγκέντρωσης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας στο λιπιδικό προφίλ. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε:
- γενετικές ανωμαλίες (για παράδειγμα, κληρονομική οικογενής δυσλιποπρωτεϊναιμία).
- λάθη στη διατροφή (η υπεροχή ζωικών προϊόντων και εύπεπτων υδατανθράκων στη διατροφή).
- προηγούμενη χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά, στεντ αρτηριών.
- κάπνισμα;
- κατάχρηση αλκόολ;
- σοβαρό ψυχοσυναισθηματικό στρες ή κακώς ελεγχόμενο στρες.
- ασθένειες του ήπατος και της χοληδόχου κύστης (ηπάτωση, κίρρωση, χολόσταση, χολολιθίαση κ.λπ.)
- εγκυμοσύνη και την περίοδο μετά τον τοκετό.
Η αύξηση της συγκέντρωσης της κακής χοληστερόλης στο αίμα είναι ένα δυσμενές προγνωστικό σημάδι για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Αυτή η διαταραχή του μεταβολισμού του λίπους επηρεάζει πρωτίστως την υγεία του καρδιαγγειακού συστήματος. Στον ασθενή:
- ο αγγειακός τόνος μειώνεται.
- ο κίνδυνος θρόμβων αίματος αυξάνεται.
- αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού.
Ο κύριος κίνδυνος της δυσλιποπρωτεϊναιμίας είναι μια μακρά ασυμπτωματική πορεία. Ακόμη και με μια έντονη αλλαγή στην αναλογία κακής και καλής χοληστερόλης, οι ασθενείς μπορούν να αισθάνονται υγιείς. Μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις παραπονούνται για πονοκεφάλους και ζαλάδες.
Η προσπάθεια μείωσης των αυξημένων επιπέδων LDL στην αρχή της νόσου μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη σοβαρών προβλημάτων. Για να διασφαλιστεί η έγκαιρη διάγνωση των διαταραχών του μεταβολισμού του λίπους, οι ειδικοί της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας συνιστούν τη διενέργεια εξέτασης ολικής χοληστερόλης και πιποδογράφημα κάθε 5 χρόνια μετά την ηλικία των 25 ετών.
Το χαμηλό κλάσμα χοληστερόλης της LDL δεν βρίσκεται σχεδόν ποτέ στην ιατρική πρακτική. Με την προϋπόθεση ότι οι τιμές TC είναι φυσιολογικές (όχι μειωμένες), αυτός ο δείκτης υποδεικνύει ελάχιστο κίνδυνο ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης και δεν πρέπει να προσπαθήσετε να τον αυξήσετε χρησιμοποιώντας γενικές ή φαρμακευτικές μεθόδους.
Καλή χοληστερίνη
Υπάρχει επίσης σχέση μεταξύ του επιπέδου της HDL και της πιθανότητας εμφάνισης αθηροσκληρωτικών αρτηριακών βλαβών σε έναν ασθενή, αν και είναι αντίστροφη. Μια προς τα κάτω απόκλιση στη συγκέντρωση της καλής χοληστερόλης με φυσιολογικές ή αυξημένες τιμές LDL είναι το κύριο σημάδι της δυσλιπιδαιμίας.
Μεταξύ των βασικών αιτιών της δυσλιπιδαιμίας είναι:
- Διαβήτης;
- χρόνιες παθήσεις του ήπατος και των νεφρών·
- κληρονομικές ασθένειες (για παράδειγμα, υπολιποπρωτεϊναιμία σταδίου IV).
- οξείες μολυσματικές διεργασίες που προκαλούνται από βακτήρια και ιούς.
Η υπέρβαση των φυσιολογικών τιμών της καλής χοληστερόλης στην ιατρική πρακτική, αντίθετα, θεωρείται αντιαθηρογόνος παράγοντας: ο κίνδυνος ανάπτυξης οξείας ή χρόνιας καρδιαγγειακής παθολογίας σε τέτοια άτομα μειώνεται σημαντικά. Ωστόσο, αυτή η δήλωση ισχύει μόνο εάν οι αλλαγές στα τεστ «προκαλούνται» από έναν υγιεινό τρόπο ζωής και τη φύση της διατροφής ενός ατόμου. Γεγονός είναι ότι υψηλά επίπεδα HDL παρατηρούνται και σε ορισμένες γενετικές, χρόνιες σωματικές παθήσεις. Τότε μπορεί να μην επιτελεί τις βιολογικές του λειτουργίες και να είναι άχρηστο για τον οργανισμό.
Οι παθολογικές αιτίες των αυξημένων επιπέδων καλής χοληστερόλης περιλαμβάνουν:
- κληρονομικές μεταλλάξεις (ανεπάρκεια CPTP, οικογενής υπεραλφαλιποπρωτεϊναιμία).
- χρόνια ιογενής/τοξική ηπατίτιδα.
- αλκοολισμό και άλλες μέθη.
Έχοντας κατανοήσει τις κύριες αιτίες των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων, ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε πώς να αυξήσουμε το επίπεδο της καλής χοληστερόλης και να μειώσουμε την κακή χοληστερόλη. Αποτελεσματικές μέθοδοι για την πρόληψη και τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης, συμπεριλαμβανομένης της διόρθωσης του τρόπου ζωής και της διατροφής, καθώς και της φαρμακευτικής θεραπείας, παρουσιάζονται στην παρακάτω ενότητα.
Πώς να αυξήσετε την καλή χοληστερόλη και να μειώσετε την κακή χοληστερόλη;
Η διόρθωση της δυσλιπιδαιμίας είναι μια πολύπλοκη και χρονοβόρα διαδικασία που μπορεί να διαρκέσει αρκετούς μήνες ή και χρόνια. Για την αποτελεσματική μείωση της συγκέντρωσης της LDL στο αίμα, απαιτείται μια ολοκληρωμένη προσέγγιση.
Υγιεινός τρόπος ζωής
Η συμβουλή να προσέχετε τον τρόπο ζωής σας είναι το πρώτο πράγμα που ακούνε οι ασθενείς με αθηροσκλήρωση όταν επισκέπτονται έναν γιατρό. Πρώτα απ 'όλα, συνιστάται να αποκλειστούν όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη της νόσου:
- κάπνισμα;
- κατάχρηση αλκόολ;
- υπερβολικό βάρος;
- φυσική αδράνεια.
Η τακτική πρόσληψη νικοτίνης και αιθυλικής αλκοόλης στον οργανισμό προκαλεί το σχηματισμό μικροβλαβών στο αγγειακό ενδοθήλιο. Τα μόρια της κακής χοληστερόλης «κολλάνε» εύκολα πάνω τους, πυροδοτώντας έτσι την παθολογική διαδικασία σχηματισμού αθηρωματικής πλάκας. Όσο περισσότερο καπνίζει (ή πίνει αλκοόλ), τόσο περισσότερες πιθανότητες έχει να αντιμετωπίσει καρδιαγγειακή νόσο.
Για την αποκατάσταση της ισορροπίας της καλής και της κακής χοληστερόλης στον οργανισμό, συνιστάται:
- Σταματήστε το κάπνισμα ή μειώστε τον αριθμό των τσιγάρων που καπνίζετε την ημέρα στο ελάχιστο.
- Μην κάνετε κατάχρηση αλκοόλ.
- Μετακινηθείτε περισσότερο. Ασχοληθείτε με ένα άθλημα εγκεκριμένο από τον γιατρό σας. Αυτό μπορεί να είναι μαθήματα κολύμβησης, ιππασίας, πεζοπορίας, γιόγκα ή ιππασίας. Το κυριότερο είναι να απολαμβάνετε τις δραστηριότητες, αλλά να μην υπερφορτώνετε το καρδιαγγειακό σας σύστημα. Επιπλέον, προσπαθήστε να περπατάτε περισσότερο και σταδιακά να αυξάνετε το επίπεδο σωματικής σας δραστηριότητας.
- Αδυνατίστε. Ταυτόχρονα, δεν πρέπει να χάσετε βάρος ξαφνικά (αυτό μπορεί να είναι ακόμη και επικίνδυνο για την υγεία), αλλά σταδιακά. Αντικαταστήστε σταδιακά τα ανθυγιεινά τρόφιμα (γλυκά, πατατάκια, γρήγορο φαγητό, σόδα) με υγιεινά - φρούτα, λαχανικά, δημητριακά.
Δίαιτα χαμηλή σε χοληστερόλη
Η διατροφή είναι ένα άλλο σημαντικό στάδιο στη διόρθωση της δυσλιπιδαιμίας. Παρά το γεγονός ότι η συνιστώμενη πρόσληψη διατροφικής χοληστερόλης είναι 300 mg/ημέρα, πολλοί άνθρωποι ξεπερνούν σημαντικά αυτόν τον αριθμό καθημερινά.
Η διατροφή των ασθενών με αθηροσκλήρωση θα πρέπει να αποκλείει:
- λιπαρό κρέας (το χοιρινό και το βόειο λίπος θεωρούνται ιδιαίτερα προβληματικά προϊόντα από την άποψη του σχηματισμού αθηροσκλήρωσης - είναι ανθεκτικά και δύσκολα αφομοιώσιμα).
- εγκεφάλους, νεφρά, συκώτι, γλώσσα και άλλα παραπροϊόντα·
- γάλα και γαλακτοκομικά προϊόντα με πλήρη λιπαρά - βούτυρο, κρέμα γάλακτος, παλαιωμένα σκληρά τυριά.
- καφέ, δυνατό τσάι και άλλα ενεργειακά ποτά.
Συνιστάται η βάση της διατροφής να είναι τα φρέσκα λαχανικά και φρούτα, οι φυτικές ίνες που διεγείρουν την πέψη και τα δημητριακά. Οι καλύτερες πηγές πρωτεΐνης μπορεί να είναι τα ψάρια (τα ψάρια της θάλασσας είναι πλούσια σε υγιή πολυακόρεστα λιπαρά οξέα ωμέγα-3 - καλή χοληστερόλη), τα άπαχα πουλερικά (στήθος κοτόπουλου, γαλοπούλα), κουνέλι, αρνί.
Το καθεστώς κατανάλωσης αλκοόλ συζητείται με κάθε ασθενή ξεχωριστά. Είναι βέλτιστο να πίνετε μέχρι 2-2,5 λίτρα νερό την ημέρα. Ωστόσο, σε περίπτωση αρτηριακής υπέρτασης, χρόνιων νεφρικών ή εντερικών παθήσεων, αυτός ο δείκτης μπορεί να προσαρμοστεί.
Πώς μπορεί να βοηθήσει η φαρμακολογία;
Η φαρμακευτική θεραπεία της αθηροσκλήρωσης συνήθως συνταγογραφείται εάν τα γενικά μέτρα (διόρθωση τρόπου ζωής και διατροφής) δεν έχουν φέρει τα επιθυμητά αποτελέσματα εντός 3-4 μηνών. Ο σωστός συνδυασμός φαρμάκων μπορεί να μειώσει σημαντικά το επίπεδο της κακής LDL.
Οι θεραπείες πρώτης επιλογής είναι:
- Στατίνες (Σιμβαστατίνη, Λοβαστατίνη, Ατορβαστατίνη). Ο μηχανισμός δράσης τους βασίζεται στην καταστολή του βασικού ενζύμου στη σύνθεση της χοληστερόλης από τα ηπατικά κύτταρα. Η μείωση της παραγωγής της LDL μειώνει τον κίνδυνο σχηματισμού αθηρωματικής πλάκας.
- Φιμπράτες (παρασκευάσματα με βάση το ινικό οξύ). Η δραστηριότητά τους σχετίζεται με αυξημένη χρήση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων από τα ηπατοκύτταρα. Αυτή η ομάδα φαρμάκων συνήθως συνταγογραφείται σε ασθενείς με υπερβολικό σωματικό βάρος, καθώς και με μεμονωμένη αύξηση των επιπέδων τριγλυκεριδίων (η LDL είναι συνήθως ελαφρώς αυξημένη).
- Τα συνδετικά χολικών οξέων (Χολεστυραμίνη, Χολεστίδη) συνήθως συνταγογραφούνται για δυσανεξία στις στατίνες ή αδυναμία τήρησης δίαιτας. Διεγείρουν τη διαδικασία φυσικής απελευθέρωσης της κακής χοληστερόλης μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο σχηματισμού αθηρωματικών πλακών.
- Ωμέγα 3.6. Τα συμπληρώματα διατροφής που βασίζονται σε υγιή πολυακόρεστα λιπαρά οξέα μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τα επίπεδα HDL στο αίμα. Έχει αποδειχθεί ότι η τακτική χρήση τους (μηνιαία μαθήματα 2-3 φορές το χρόνο) μπορεί να επιτύχει καλή αντιαθηρογόνο δράση και να μειώσει τον κίνδυνο ανάπτυξης οξείας/χρόνιας καρδιαγγειακής παθολογίας.
Έτσι, το κύριο καθήκον της πρόληψης και της θεραπείας της αθηροσκλήρωσης είναι η αποκατάσταση της ισορροπίας μεταξύ καλής και κακής χοληστερόλης. Η ομαλοποίηση του μεταβολισμού όχι μόνο θα έχει θετική επίδραση στην κατάσταση του σώματος, αλλά θα μειώσει επίσης σημαντικά τον κίνδυνο σχηματισμού αθηρωματικών πλακών και σχετικών επιπλοκών.