Έχει συσσωρευτεί σημαντική παγκόσμια εμπειρία στη χρήση της κλαριθρομυκίνης στην παιδιατρική και έχει αποδειχθεί η υψηλή αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία αυτών των ασθενειών.

Η κλαριθρομυκίνη είναι επίσης αποτελεσματική στη θεραπεία οδοντογενών λοιμώξεων, της νόσου του Lyme, της ρικέτσιας, της λέπρας, της νόσου του γρατσουνίσματος της γάτας, των ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS και προκαλούνται από άτυπα μυκοβακτήρια και ορισμένων άλλων λοιμώξεων.

Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα

Πριν από λίγο καιρό, η κλαριθρομυκίνη, εκτός από την αντιβακτηριακή δράση, ανακαλύφθηκε ότι έχει και μια άλλη ικανότητα - να έχει αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, το οποίο είναι επίσης χαρακτηριστικό ορισμένων άλλων νέων μακρολιδίων, για παράδειγμα αζιθρομυκίνη και ροξιθρομυκίνη. Στο πείραμα, η κλαριθρομυκίνη αύξησε την παραγωγή της αντιφλεγμονώδους κυτοκίνης ιντερλευκίνη-10 από τα μονοκύτταρα. Η παραγωγή προφλεγμονωδών μεσολαβητών από μονοκύτταρα (ιντερλευκίνη-1, παράγοντες νέκρωσης όγκου) και λεμφοκύτταρα (ιντερλευκίνη-2), αντίθετα, μειώθηκε. Αυτή η επίδραση μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση στην ανάπτυξη της νόσου, όταν, μετά την εκρίζωση των βακτηρίων, η φλεγμονώδης διαδικασία υποχωρεί πιο γρήγορα και τα κύρια συμπτώματα εξαφανίζονται πιο γρήγορα.

Αντίσταση

Κατά των βακτηρίων που είναι ανθεκτικά στην ερυθρομυκίνη, η κλαριθρομυκίνη, όπως και άλλα 14-μελή μακρολίδια και η αζιθρομυκίνη, θα είναι αναποτελεσματική επειδή αυτά τα στελέχη, κατά κανόνα, παράγουν το ένζυμο μεθυλάση, το οποίο τροποποιεί τον ίδιο τον στόχο δράσης των φαρμάκων. Η αντίσταση στα μακρολίδια αναπτύσσεται γρήγορα, αλλά τα ανθεκτικά στελέχη, μετά την απομάκρυνση του φαρμάκου από το περιβάλλον, μετά από κάποιο χρονικό διάστημα χάνουν την ικανότητα παραγωγής μεθυλασών.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα ανθεκτικά στη μεθικιλλίνη στελέχη σταφυλόκοκκων είναι πάντα ανθεκτικά στις μακρολίδες, συμπεριλαμβανομένης της κλαριθρομυκίνης. Άλλα θετικά κατά Gram βακτήρια που παράγουν β-λακταμάση μπορεί να παραμείνουν ευαίσθητα στην κλαριθρομυκίνη. Έτσι, ο ανθεκτικός στην αμπικιλλίνη Haemophilus influenzae παραμένει ευαίσθητος στην κλαριθρομυκίνη και την αζιθρομυκίνη. Ταυτόχρονα, οι πνευμονιόκοκκοι ανθεκτικοί στην πενικιλλίνη είναι πιθανό να είναι ανθεκτικοί στις μακρολίδες.

Η αντίσταση στα μακρολίδια αναπτύσσεται πιο εύκολα σε παθογόνα όπως ο πνευμονιόκοκκος, οι στρεπτόκοκκοι της ομάδας Α και ο Haemophilus influenzae. Σε ορισμένες χώρες, όπως η Ταϊβάν, ανθεκτικότητα στις μακρολίδες εμφανίζεται στο 90-95% των νοσοκομειακών στελεχών πνευμονιόκοκκων ανθεκτικών στην πενικιλλίνη. Από αυτή την άποψη, οι μακρολίδες είναι τα φάρμακα εκλογής μόνο για τη θεραπεία λοιμώξεων που αποκτώνται από την κοινότητα, στις οποίες η αντίσταση σε αυτά δεν είναι τόσο σημαντική.

Μεταξύ των παιδιών, τα ανθεκτικά στην πενικιλλίνη και τα μακρολίδια στελέχη πνευμονιόκοκκων, Haemophilus influenzae και Moraxella γίνονται πιο κοινά. Έτσι, ο επίκτητος από την κοινότητα Haemophilus influenzae, ανθεκτικός στην κλαριθρομυκίνη, ανιχνεύεται στο 1-5% των περιπτώσεων στα γερμανικά παιδιά και ο στρεπτόκοκκος της ομάδας Α - σε περίπου 4%. Σημειώνεται ότι η συχνότητα εμφάνισης ανθεκτικών στελεχών αυξάνεται κάθε χρόνο. Έτσι, σύμφωνα με Ιταλούς ερευνητές, η συχνότητα απομόνωσης ανθεκτικών στα μακρολίδια στελεχών των στρεπτόκοκκων της ομάδας Α σε παιδιά με φαρυγγοαμυγδαλίτιδα ήταν 4% το 1990, 4,4% το 1991 και 15,5% το 1994. Πρόσφατες αναφορές από την Ισπανία δείχνουν ότι η αντοχή του S. pyogenus στις μακρολίδες ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη είναι έως και 19% μεταξύ των παιδιών. Από αυτή την άποψη, η χρήση μακρολιδίων θα πρέπει να είναι ορθολογική και τα φάρμακα που έχουν μικρότερη ικανότητα να προκαλούν αντίσταση έχουν πλεονέκτημα. Από αυτή την άποψη, η κλαριθρομυκίνη έχει ένα πλεονέκτημα έναντι της αζιθρομυκίνης.

Φαρμακοκινητική

Η κλαριθρομυκίνη ανήκει στην ομάδα των 14-μελών μακρολιδίων και είναι μεθυλιωμένο παράγωγο της ερυθρομυκίνης. Χάρη σε αυτή τη μικρή χημική τροποποίηση, η κλαριθρομυκίνη είναι το πιο ανθεκτικό μακρολίδιο στην υδρόλυση σε όξινο περιβάλλον. Αυτό αύξησε σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητά του (έως 68%), μείωσε τον αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών από τη γαστρεντερική οδό (GIT) και το κατέστησε ανεξάρτητο από την πρόσληψη τροφής.

Η τροφή μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα των μακρολιδίων. Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή, ενώ η ερυθρομυκίνη λαμβάνεται καλύτερα μόνο με άδειο στομάχι λόγω της υδρόλυσης στο όξινο περιβάλλον του στομάχου. Η τροφή επιβραδύνει επίσης τον ρυθμό απορρόφησης της ροξιθρομυκίνης και της αζιθρομυκίνης, επομένως αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνονται λιγότερο από 1 ώρα πριν από το γεύμα ή λιγότερο από 2 ώρες μετά το γεύμα.

Περίπου το 1/2 της δόσης της κλαριθρομυκίνης μεταβολίζεται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα για να σχηματίσει τον ενεργό μεταβολίτη 14-υδροξυκλαριθρομυκίνη. Η αντιβακτηριακή δράση της 14-υδροξυκλαριθρομυκίνης είναι ελαφρώς κατώτερη από την προκάτοχό της, επομένως η επίδραση της πρώτης διέλευσης μέσω του ήπατος δεν έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στη δραστηριότητα του φαρμάκου και η παρεντερική χορήγηση έχει λίγα πλεονεκτήματα. Λόγω της συνεργίας με τον ενεργό μεταβολίτη της, η κλαριθρομυκίνη θα παραμείνει πολύ δραστική ακόμη και αν τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα είναι ελαφρώς χαμηλότερα από την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση. Οι μεταβολίτες άλλων μακρολιδίων δεν έχουν αντιβακτηριακή δράση.

Η σύνδεση με τις γλυκοπρωτεΐνες του πλάσματος ποικίλλει μεταξύ των μακρολιδίων. Η υψηλότερη δέσμευση χαρακτηρίζεται από τη ροξιθρομυκίνη (έως 96%). Αυτό μπορεί να δημιουργήσει δυσκολίες όταν χορηγείται σε παιδιά επιρρεπή σε υποπρωτεϊναιμία (πρόωρα βρέφη, παιδιά με παρεγχυματικές παθήσεις του ήπατος, νεφρωσικό σύνδρομο, υποσιτισμός, καχεξία, ζυμοπάθεια), λόγω του κινδύνου ανάπτυξης τοξικών αντιδράσεων. Η κλαριθρομυκίνη είναι σημαντικά λιγότερο δεσμευμένη σε πρωτεΐνες (περίπου 50%) και μπορεί να συνταγογραφηθεί σε όλα τα παιδιά, ανεξάρτητα από την κατάσταση του μεταβολισμού των πρωτεϊνών.

Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό επιτυγχάνεται εντός 2 ωρών μετά την από του στόματος χορήγηση. Ο χρόνος ημιζωής της κλαριθρομυκίνης όταν λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα είναι περίπου 5 ώρες.

Το πλεονέκτημα των νέων μακρολιδίων είναι η ικανότητά τους να δημιουργούν πολύ υψηλές και σταθερές συγκεντρώσεις στους ιστούς, υπερβαίνοντας το επίπεδο του φαρμάκου στον ορό του αίματος. Η κλαριθρομυκίνη, όσον αφορά την κατανομή στο σώμα, καταλαμβάνει μια «χρυσή μέση» - μια ισορροπημένη ενδιάμεση θέση μεταξύ άλλων μακρολιδίων. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις στον ορό παρατηρούνται κατά τη λήψη ροξιθρομυκίνης, η οποία σχετίζεται με τη σχετικά χαμηλή ικανότητά της να διεισδύει στους ιστούς (οι συγκεντρώσεις στους ιστούς είναι χαμηλότερες από ό,τι στο αίμα λόγω της δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος). Η αζιθρομυκίνη έχει τις χαμηλότερες συγκεντρώσεις στο αίμα λόγω της υπερβολικής συσσώρευσης ιστού, η οποία θα μπορούσε θεωρητικά να δημιουργήσει προβλήματα σε λοιμώξεις που περιλαμβάνουν βακτηριαιμία. Φτάνοντας γρήγορα σε υψηλές συγκεντρώσεις ορού, η κλαριθρομυκίνη διεισδύει καλά στους ιστούς, συσσωρεύεται σε αυτούς, αλλά παραμένει στο αίμα.

Η κλαριθρομυκίνη, λόγω της καλής της διαλυτότητας τόσο στο νερό όσο και στα λιπίδια, διεισδύει καλά όχι μόνο στους ιστούς, αλλά και στα κύτταρα και συσσωρεύεται σε αυτά σε πολλές φορές υψηλότερες συγκεντρώσεις (Πίνακας 1). Κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, η διαπερατότητα του φαρμάκου στη βλάβη αυξάνεται. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι μακρολίδες, και ιδιαίτερα η κλαριθρομυκίνη και η αζιθρομυκίνη, έχουν έναν ιδιαίτερο τροπισμό για τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Έτσι, η αναλογία της ενδοκυτταρικής προς την εξωκυτταρική συγκέντρωση της κλαριθρομυκίνης για τα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα είναι 20-38, για τα μονοπύρηνα κύτταρα - 16-24. Ως αποτέλεσμα, τα μακροφάγα φορτωμένα με κλαριθρομυκίνη μεταφέρουν το φάρμακο στη θέση της φλεγμονής κατά τη μετανάστευση τους, δημιουργώντας εκεί ιδιαίτερα υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Οι υψηλές ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου έχουν μεγάλη σημασία για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από ενδοκυτταρικά παθογόνα (χλαμύδια, μυκόπλασμα, λεγιονέλλα). Ωστόσο, οι περισσότερες λοιμώξεις αναπτύσσονται στον μεσοκυττάριο χώρο. Η κλαριθρομυκίνη ανταλλάσσεται ελεύθερα μεταξύ του μεσοκυττάριου και του ενδοκυτταρικού περιβάλλοντος και το επίπεδο του αντιβιοτικού στη βλάβη υπερβαίνει πάντα την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση.

Πίνακας 1. Συγκεντρώσεις κλαριθρομυκίνης (σε μg/ml) στο πλάσμα και στον πνευμονικό ιστό την 5η ημέρα της θεραπείας (δόση 500 mg 2 φορές την ημέρα)

Σημείωση. *Υλικό που λαμβάνεται με βρογχοκυψελιδική πλύση.

Η συσσώρευση ιστών της κλαριθρομυκίνης εξασφαλίζει τη συνεχή παρουσία του φαρμάκου σε υψηλές συγκεντρώσεις στο σημείο της μόλυνσης κατά το διάστημα μεταξύ των δόσεων του και για κάποιο χρονικό διάστημα μετά το τέλος της πορείας της θεραπείας (Πίνακας 1). Αυτό κατέστησε επίσης δυνατή την επίτευξη καλών θεραπευτικών αποτελεσμάτων όταν προσπαθείτε να λαμβάνετε κλαριθρομυκίνη μία φορά την ημέρα και σε συντομευμένη πορεία.

Η κλαριθρομυκίνη απεκκρίνεται μέσω του ήπατος, των νεφρών και της εντερικής οδού. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του φαρμάκου. Σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας, η δόση δεν πρέπει να μειώνεται.

Το εναιώρημα κλαριθρομυκίνης που χρησιμοποιείται στην παιδιατρική δεν έχει σημαντικές διαφορές στα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά από τη μορφή δισκίου του φαρμάκου. Μετά τη λήψη του εναιωρήματος, σχηματίζεται μια ελαφρώς μικρότερη ποσότητα του μεταβολίτη της 14-υδροξυκλαριθρομυκίνης, αλλά η μέση συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό είναι υψηλότερη.

Ανθεκτικότητα και φαρμακοκινητική

Κατά τη θεραπεία μιας μολυσματικής διαδικασίας, τα αντιβιοτικά επηρεάζουν όχι μόνο τα άμεσα παθογόνα, αλλά και όλους τους ευαίσθητους μικροοργανισμούς της μικροχλωρίδας. Σε αυτή την περίπτωση, είναι δυνατή η επιλογή ανθεκτικών στελεχών και η χλωρίδα γίνεται δεξαμενή για ανθεκτικούς μικροοργανισμούς και καθοριστικούς παράγοντες αντοχής. Αυτό μπορεί να δυσκολέψει τη θεραπεία των λοιμώξεων του ασθενούς στο μέλλον. Η μακροχρόνια δράση του φαρμάκου συμβάλλει στην ανάπτυξη αντοχής, ειδικά εάν η συγκέντρωση του αντιβιοτικού στους βλεννογόνους παραμένει σε υποανασταλτικό επίπεδο για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αυτό είναι πολύ σημαντικό για τα μακρολίδια, καθώς η αντίσταση σε αυτά αναπτύσσεται γρήγορα και η αλόγιστη χρήση τους σήμερα μπορεί να καταστήσει αναποτελεσματικά αυτά τα καλά φάρμακα στο μέλλον.

Οι νέες μακρολίδες, η αζιθρομυκίνη και η κλαριθρομυκίνη, φτάνουν γρήγορα σε υψηλές συγκεντρώσεις στους ιστούς. Επιπλέον, μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, η αζιθρομυκίνη, η οποία έχει πολύ μεγάλο χρόνο ημιζωής (50-100 ώρες), υπάρχει στους ιστούς για 4-6 εβδομάδες σε συγκεντρώσεις χαμηλότερες από τις ελάχιστα ανασταλτικές και υψηλότερες από τις ελάχιστες ενεργός. Το φάρμακο εξακολουθεί να δρα στα βακτήρια και να αφαιρεί ευαίσθητες μορφές, αλλά η συγκέντρωσή του δεν επαρκεί πλέον για να σκοτώσει τα βακτήρια που έχουν γενετική προδιάθεση να αναπτύξουν αντίσταση, επομένως, υπό την επίδραση της σταθερής αντιβακτηριδιακής πίεσης, επιλέγονται λιγότερο ευαίσθητες μορφές. Δημιουργούνται ευνοϊκές συνθήκες για την επιλογή ανθεκτικών στελεχών. Αυτή η παρατεταμένη περίοδος ονομάστηκε «παράθυρο αντίστασης». Σε αντίθεση με την αζιθρομυκίνη, οι συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο τέλος της θεραπείας γρήγορα, μέσα σε αρκετές ώρες, πέφτουν κάτω από το ελάχιστο ενεργό όριο και το φάρμακο παύει να δρα στη μικροχλωρίδα και προκαλεί την ανάπτυξη αντίστασης. Υπάρχουν κλινικές μελέτες που καταδεικνύουν την εγκυρότητα αυτών των σκέψεων.

Το ALeach ανέφερε ότι τα παιδιά με τράχωμα αποικίστηκαν με ανθεκτικό στην αζιθρομυκίνη S. pneumoniae στο 21% των περιπτώσεων 2 μήνες μετά την επιτυχή θεραπεία με αζιθρομυκίνη, σε σύγκριση με μόνο 1,3% πριν από τη θεραπεία.

Οι J. Guggenblicher et al. διεξήγαγε μια τυχαιοποιημένη μελέτη στην οποία αναλύθηκε η επίδραση των αντιβιοτικών στη στοματική μικροχλωρίδα παιδιών από 6 μηνών έως 15 ετών. Παρατηρήθηκαν 100 ασθενείς με λοιμώξεις του αναπνευστικού. Μερικά παιδιά έλαβαν κλαριθρομυκίνη 2 φορές την ημέρα σε δόση 15 mg/kg/ημέρα για 7 ημέρες, ενώ άλλα έλαβαν αζιθρομυκίνη 10 mg/kg/ημέρα μία φορά για 3 ημέρες. Πραγματοποιήθηκε μικροβιολογική παρακολούθηση της αντοχής της μικροχλωρίδας στα μακρολίδια. Τα δείγματα ελήφθησαν πριν από τη θεραπεία και στη συνέχεια εβδομαδιαία για 4 εβδομάδες και στις 6 εβδομάδες. Και στις δύο ομάδες, την 1η και τη 2η εβδομάδα υπήρξε απότομη αύξηση στον αριθμό των ασθενών που έφεραν στελέχη βακτηρίων ανθεκτικά στα μακρολίδια, αλλά στη συνέχεια η εικόνα άλλαξε δραματικά. Στην ομάδα της κλαριθρομυκίνης, ο αριθμός των ανθεκτικών μικροοργανισμών άρχισε να μειώνεται από τη 2η εβδομάδα, ενώ μετά τη θεραπεία με αζιθρομυκίνη συνέχισε να αυξάνεται σταθερά. Την εβδομάδα 6, ανιχνεύθηκαν μικροοργανισμοί ανθεκτικοί στα μακρολίδια στο 86% των ασθενών στην ομάδα της αζιθρομυκίνης, ενώ μόνο στο 18% των ασθενών στην ομάδα της κλαριθρομυκίνης (βλ. σχήμα). Έτσι, επιβεβαιώθηκε η θεωρητική υπόθεση για την ύπαρξη ενός παραθύρου αντίστασης για την αζιθρομυκίνη και το πλεονέκτημα της αζιθρομυκίνης με τη μορφή μακρού χρόνου ημιζωής αποδείχθηκε ότι ήταν το μειονέκτημά της. Οι μικροοργανισμοί ανθεκτικοί στα μακρολίδια που εντοπίστηκαν την εβδομάδα 6 στην ομάδα της αζιθρομυκίνης ήταν τα H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae - τυπικά παθογόνα λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού.

Συχνότητα ανίχνευσης βακτηριακών στελεχών ανθεκτικών στα μακρολίδια μετά από θεραπεία με αζιθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη.

Για να μειωθεί η ανάπτυξη αντίστασης, θα πρέπει να επιλέγονται φάρμακα που έχουν τη μικρότερη επίδραση στη φυσική ανθρώπινη μικροχλωρίδα και να συνταγογραφείται επαρκής ημερήσια δόση και σχήμα. Από τα αντιβιοτικά της ομάδας των νέων μακρολιδίων, η κλαριθρομυκίνη έχει την πιο ήπια φαρμακοκινητική, η οποία συμβάλλει σημαντικά λιγότερο στην επιλογή της αντοχής από την αζιθρομυκίνη.

Η κλαριθρομυκίνη στη θεραπεία λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος στα παιδιά

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι κύριοι αιτιολογικοί παράγοντες των λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού στα παιδιά ήταν ο πνευμονιόκοκκος και ο Haemophilus influenzae και τα παραδοσιακά φάρμακα αντιμετώπιζαν καλά αυτά τα παθογόνα. Επί του παρόντος, αυτά τα βακτήρια παραμένουν οι κύριοι αιτιολογικοί παράγοντες της πνευμονίας στα νεογνά. Την τελευταία δεκαετία, με φόντο μια σταθερή αύξηση της αντοχής των στρεπτόκοκκων, των σταφυλόκοκκων και άλλων παθογόνων σε φάρμακα πενικιλλίνης και άλλα ευρέως χρησιμοποιούμενα αντιβιοτικά, έχει αυξηθεί η σημασία των άτυπων παθογόνων, που περιλαμβάνουν τα χλαμύδια, το μυκόπλασμα και λεγεωνέλα. Η συχνότητα της πνευμονίας που προκαλείται από αυτά τα ενδοκυτταρικά παθογόνα αυξάνεται συνεχώς και σήμερα κυμαίνεται μεταξύ 5-30%. Η άτυπη πνευμονία είναι πιο συχνή σε παιδιά σχολικής ηλικίας.

Επιπλέον, η πνευμονία γίνεται όλο και περισσότερο μια μικτή λοίμωξη, στην οποία μπορούν να συμμετέχουν ταυτόχρονα παραδοσιακά βακτήρια, ενδοκυτταρικοί μικροοργανισμοί, ακόμη και αναερόβια. Η συμμετοχή αρκετών παθογόνων με επαρκή πληρότητα της μελέτης εμφανίζεται σχεδόν στο 1/2 των περιπτώσεων.

Σε αυτές τις συνθήκες, για τη θεραπεία λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού θα πρέπει να χρησιμοποιούνται φάρμακα που είναι δραστικά έναντι όλων των πιο πιθανών παθογόνων: στρεπτόκοκκοι, πνευμονόκοκκοι, σταφυλόκοκκοι, Haemophilus influenzae, moraxella, χλαμύδια, μυκόπλασμα, λεγιονέλλα, αναερόβια. Η κλαριθρομυκίνη έχει τέτοια δράση, δεν είναι κατώτερη από τα παραδοσιακά φάρμακα και συχνά τα ξεπερνά σε αποτελεσματικότητα και είναι καλά ανεκτή. Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να συνιστάται ως φάρμακο πρώτης επιλογής για τη θεραπεία των λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος που αποκτώνται από την κοινότητα στα παιδιά.

Σε μια μεγάλη πολυκεντρική μελέτη, η αποτελεσματικότητα της κλαριθρομυκίνης στη θεραπεία της τυπικής πνευμονίας της κοινότητας (131 παιδιά) ήταν 94%, και της άτυπης πνευμονίας (64 παιδιά) - 98%, η αποτελεσματικότητα στη βρογχίτιδα (179 παιδιά) επιτεύχθηκε στο 95% των περιπτώσεων. Γενικά, στη θεραπεία λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος σε σχεδόν 3 χιλιάδες παιδιά, η αποτελεσματικότητα της κλαριθρομυκίνης αξιολογήθηκε ως «άριστη» (εξαφάνιση όλων των συμπτωμάτων) στο 74,6%, «καλή» (εξαφάνιση των κύριων συμπτωμάτων) στο 21,7%, μέτρια" " (μείωση των συμπτωμάτων) - στο 1,3% των περιπτώσεων. Η κλαριθρομυκίνη ήταν αναποτελεσματική στο 0,5% των περιπτώσεων. Κατά τη θεραπεία 150 παιδιών με πνευμονία στο Πακιστάν με κλαριθρομυκίνη, το κλινικό αποτέλεσμα ήταν 90%.

Σε σύγκριση με την ερυθρομυκίνη, η κλαριθρομυκίνη παρουσιάζει παρόμοια αποτελεσματικότητα αλλά σημαντικά λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Έτσι, σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη, η ερυθρομυκίνη και η κλαριθρομυκίνη συγκρίθηκαν στη θεραπεία της πνευμονίας σε 268 εφήβους. Η κλινική, ακτινολογική και μικροβιολογική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων ήταν η ίδια τόσο για την τυπική όσο και για την άτυπη πνευμονία και ανήλθε σε 97% για την κλαριθρομυκίνη και 96% για την ερυθρομυκίνη. Ωστόσο, οι ασθενείς που έλαβαν ερυθρομυκίνη είχαν 2 φορές περισσότερες πιθανότητες να υποφέρουν από γαστρεντερικές παρενέργειες και 5 φορές περισσότερες πιθανότητες να χρειαστεί να διακόψουν τη θεραπεία με το φάρμακο.

Στη θεραπεία της πνευμονίας που προκαλείται από M. pneumoniae σε 32 παιδιά, η κλαριθρομυκίνη έδειξε 100% αποτελεσματικότητα, όπως η ερυθρομυκίνη, ενώ η εξαφάνιση των ακτινολογικών σημείων πνευμονίας παρατηρήθηκε ταχύτερα σε εκείνα που έλαβαν κλαριθρομυκίνη. Μια άλλη τυχαιοποιημένη δοκιμή συνέκρινε την αποτελεσματικότητα της κλαριθρομυκίνης και της ερυθρομυκίνης σε 260 παιδιά με πνευμονία. Σύμφωνα με την καλλιέργεια και την ενζυμική ανοσοδοκιμασία, καθώς και την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, στο 28% των ασθενών προκλήθηκε από Chlamydia pneumoniae και στο 27% από M. pneumoniae. Κλινική και ακτινολογική θεραπεία στην ομάδα της κλαριθρομυκίνης επιτεύχθηκε στο 98%, στην ομάδα της ερυθρομυκίνης στο 95% των περιπτώσεων, η εκρίζωση από το μυκόπλασμα παρατηρήθηκε στο 100% και στις δύο ομάδες και τα χλαμύδια στο 79 και 86% των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Σε μια in vitro μελέτη, και τα 49 στελέχη Chlamydia pneumoniae που απομονώθηκαν από παιδιά με πνευμονία ήταν ευαίσθητα στα μακρολίδια, αλλά η κλαριθρομυκίνη ήταν μια τάξη μεγέθους πιο δραστική από την ερυθρομυκίνη.

Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην κλινική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού μεταξύ της ερυθρομυκίνης και των νέων μακρολιδίων. Τα νέα μακρολίδια έχουν το πλεονέκτημα ότι είναι φάρμακα με σημαντικά καλύτερη ανεκτικότητα και πιο βολικό δοσολογικό σχήμα, το οποίο είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τα παιδιά.

Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, η κλαριθρομυκίνη δεν είναι κατώτερη όχι μόνο από άλλες μακρολίδες, αλλά και από τις κεφαλοσπορίνες πρώτης και δεύτερης γενιάς, προστατευμένες και απροστάτευτες πενικιλίνες. Επιπλέον, όσον αφορά τη δράση κατά των σταφυλόκοκκων, των πνευμονόκοκκων και του Haemophilus influenzae, μπορεί να είναι ανώτερη από τα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία λοιμώξεων του αναπνευστικού, όπως η ροξιθρομυκίνη, η κεφακλόρη και η αμοξικιλλίνη.

Οι J.Macklin et al. Μια πολυκεντρική, τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη συνέκρινε τις επιδράσεις της κλαριθρομυκίνης και των εναιωρημάτων αμοξικιλίνης στη θεραπεία λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος σε παιδιά. Συμμετείχαν 145 ασθενείς. Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ομάδων στην κλινική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων. Η κλαριθρομυκίνη ήταν αποτελεσματική στο 96% και η αμοξικιλλίνη στο 95% των περιπτώσεων. Οι ομάδες επίσης δεν διέφεραν ως προς τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των παρενεργειών. Μια τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη συνέκρινε εναιωρήματα κλαριθρομυκίνης, κεφακλόρης και αμοξικιλλίνης/κλαβουλανικής για πνευμονία σε παιδιά (n=49). Και τα τρία φάρμακα ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικά και δεν διέφεραν ως προς τα ποσοστά ίασης ή τις παρενέργειες.

Ορισμένοι συγγραφείς σημειώνουν ότι τα κύρια συμπτώματα της νόσου εξαφανίζονται πολύ γρηγορότερα όταν αντιμετωπίζονται με κλαριθρομυκίνη από ό,τι με άλλες μακρολίδες, καθώς και με φθοριοκινολόνες, πενικιλλίνη, αμοξικιλλίνη και κεφαλοσπορίνες. Αυτό μπορεί να οφείλεται στον υψηλό βαθμό αντιβακτηριδιακής δράσης της κλαριθρομυκίνης. Το γεγονός αυτό έχει φαρμακοοικονομική σημασία, καθώς μειώνει το κόστος της συμπτωματικής θεραπείας.

Πρόσφατα, εμφανίστηκαν αναφορές που υποδηλώνουν σύνδεση μεταξύ του άσθματος και της λοίμωξης από Chlamydiapneumoniae. Έτσι, στο έργο των U. Emre et al. Αντισώματα σε αυτό το ενδοκυτταρικό παθογόνο βρέθηκαν στο 11% των παιδιών με κρίση ασφυξίας. Στο 75% των παιδιών, μετά την εκρίζωση των χλαμυδίων με ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη, σημειώθηκε βελτίωση σύμφωνα με την κλινική και εργαστηριακή εξέταση. Οι συγγραφείς προτείνουν τη συμπερίληψη μακρολιδίων στην πορεία της θεραπείας για παιδιά με προσβολή βρογχικού άσθματος.

Η κλαριθρομυκίνη στη θεραπεία του πονόλαιμου στα παιδιά

Σχεδόν το 30% των παιδιών εμφανίζουν στρεπτοκοκκική αμυγδαλοφαρυγγίτιδα τουλάχιστον μία φορά στη ζωή τους. Οι μακρολίδες έχουν παραδοσιακά θεωρηθεί ως εναλλακτική λύση στις πενικιλίνες για τον πονόλαιμο που προκαλείται από τον β-αιμολυτικό στρεπτόκοκκο της ομάδας Α, για παράδειγμα, σε ασθενείς με αλλεργία στην πενικιλίνη. Ωστόσο, οι μακρολίδες μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακα πρώτης γραμμής. Είναι εξίσου αποτελεσματικές με τις πενικιλίνες και παρέχουν εκρίζωση του παθογόνου από τις αμυγδαλές σε περισσότερες από 90-95% των περιπτώσεων, παρέχοντας έτσι αξιόπιστη πρόληψη σοβαρών επιπλοκών αμυγδαλίτιδας - ρευματισμών και σπειραματονεφρίτιδας. Επιπλέον, η θεραπεία με νέες μακρολίδες είναι πολύ πιο βολική και άνετη για έναν μικρό ασθενή παρά με ερυθρομυκίνη.

Σύμφωνα με μια μεγάλη ευρωπαϊκή πολυκεντρική μελέτη, η κλαριθρομυκίνη ήταν αποτελεσματική στο 95% των περιπτώσεων στη θεραπεία της αμυγδαλίτιδας ή της φαρυγγίτιδας σε 1065 παιδιά.

Έτσι, οι J. Still et al. διεξήγαγε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 367 παιδιά που έπασχαν από στρεπτοκοκκική, ορολογικά επιβεβαιωμένη φαρυγγίτιδα. Η εργασία συνέκρινε την αποτελεσματικότητα της κλαριθρομυκίνης και της πενικιλλίνης V. Και τα δύο φάρμακα ήταν πολύ αποτελεσματικά κλινικά, αλλά όσον αφορά το ποσοστό εκρίζωσης, που μελετήθηκε τη 10η ημέρα μετά το τέλος της θεραπείας, η κλαριθρομυκίνη ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματική. Κλινική ίαση στην ομάδα της κλαριθρομυκίνης παρατηρήθηκε στο 96%, και στην ομάδα της πενικιλίνης στο 94% των περιπτώσεων. Η εκρίζωση του στρεπτόκοκκου επιτεύχθηκε στο 92 και 81% των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Παρόμοια δεδομένα που υποδεικνύουν την ίδια κλινική αποτελεσματικότητα της μακρολίδης και της πενικιλίνης, αλλά καλύτερη εκρίζωση του παθογόνου στην ομάδα της κλαριθρομυκίνης, ελήφθησαν σε μια άλλη ελεγχόμενη μελέτη. Πιο πλήρης εκρίζωση στην ομάδα της κλαριθρομυκίνης μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι οι μακρολίδες δεν καταστρέφονται από τις β-λακταμάσες των σταφυλόκοκκων, του Haemophilus influenzae και της moraxella που υπάρχουν στον στοματοφάρυγγα, όπως συμβαίνει συχνά με τα φάρμακα πενικιλίνης, όταν ο στρεπτόκοκκος παρουσιάζει ευαισθησία in vitro και αποτελεσματικότητα στο vivo σημαντικά λιγότερο λόγω της ανθεκτικής μικροχλωρίδας που παράγει β-λακταμάση και δεν παρατηρείται πλήρης εκρίζωση.

Όταν η κλαριθρομυκίνη συγκρίθηκε με την αζιθρομυκίνη σε μια ελεγχόμενη ιταλική μελέτη για τη θεραπεία της επιβεβαιωμένης στρεπτοκοκκικής αμυγδαλίτιδας σε παιδιά, και τα δύο φάρμακα έδειξαν την ίδια αποτελεσματικότητα. Το ποσοστό ίασης στην ομάδα της κλαριθρομυκίνης ήταν 96,8%, και στην ομάδα της αζιθρομυκίνης ήταν 95,9%. Το ποσοστό βακτηριολογικής εκρίζωσης την 20ή ημέρα μετά τη θεραπεία ήταν 95,2 και 94,6%, αντίστοιχα. Λόγω της καλύτερης συμμόρφωσης της αζιθρομυκίνης (διάρκεια θεραπείας - 3 ημέρες), η αποτελεσματικότητά της ήταν ελαφρώς υψηλότερη (93 έναντι 82%) μετά τη συμπερίληψη στην ανάλυση παιδιών που, για τον ένα ή τον άλλο λόγο, δεν έλαβαν ολόκληρη τη θεραπεία.

Δεδομένα σχετικά με την εξίσου υψηλή κλινική (98 και 97%, αντίστοιχα) και βακτηριολογική (86 και 88%, αντίστοιχα) αποτελεσματικότητα της κλαριθρομυκίνης και της αμοξικιλλίνης για την αμυγδαλοφαρυγγίτιδα ελήφθησαν σε μια ελεγχόμενη βρετανική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 191 παιδιά.

Τα συντομευμένα προγράμματα κλαριθρομυκίνης - για 5 ημέρες - δεν ήταν λιγότερο αποτελεσματικά για τον πονόλαιμο στα παιδιά.

Έτσι, όταν συγκρίναμε την κλαριθρομυκίνη που συνταγογραφήθηκε σε μια τυπική δόση για 5 ημέρες και μια 10ήμερη πορεία θεραπείας με πενικιλλίνη, και τα δύο φάρμακα ήταν πολύ αποτελεσματικά κλινικά, αλλά το ποσοστό εκρίζωσης ήταν σημαντικά υψηλότερο με την κλαριθρομυκίνη (94 και 78%, αντίστοιχα).

Σε ορισμένες περιοχές της Ρωσίας, η συχνότητα εμφάνισης στρεπτοκοκκικών στελεχών ανθεκτικών στην ερυθρομυκίνη και άλλες μακρολίδες μεταξύ παιδιών και ενηλίκων φτάνει το 13%. Σύμφωνα με Ισπανούς παιδιάτρους, στελέχη ανθεκτικά στην κλαριθρομυκίνη βρέθηκαν στο 7,8% των 750 παρατηρήσεων, ενώ στις ΗΠΑ, σύμφωνα με μελέτη μεγάλης κλίμακας, σε 700 παιδιά, η αντοχή του πυογόνου στρεπτόκοκκου στην κλαριθρομυκίνη είναι μικρότερη από 2% και δεν αποτελεί σημαντικό κλινικό πρόβλημα. Λόγω της ταχείας ανάπτυξης αντοχής, η επαναλαμβανόμενη θεραπεία με μακρολίδες σε περίπτωση υποτροπής είναι ανεπιθύμητη και η πρωτογενής θεραπεία γίνεται καλύτερα με κλαριθρομυκίνη, καθώς λόγω των φαρμακοκινητικών της ικανοτήτων είναι λιγότερο ευνοϊκή για την πρόκληση αντίστασης.

Η κλαριθρομυκίνη στη θεραπεία της μέσης ωτίτιδας στα παιδιά

Οι κύριοι αιτιολογικοί παράγοντες της μέσης ωτίτιδας είναι οι Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae. Σε μεγαλύτερα παιδιά, ο αιτιολογικός παράγοντας μπορεί επίσης να είναι ο πυογόνος στρεπτόκοκκος και στα μικρά παιδιά - τα χλαμύδια. Εάν η ερυθρομυκίνη είχε περιορισμένες δυνατότητες λόγω ανεπαρκούς δράσης κατά του Haemophilus influenzae, τότε το φάσμα δράσης της κλαριθρομυκίνης περιλαμβάνει όλα τα κύρια παθογόνα της μέσης ωτίτιδας και μπορεί να χρησιμοποιηθεί με σιγουριά σε αυτή την κοινή ασθένεια, λόγω της δραστηριότητας του κύριου μεταβολίτη του φαρμάκου. 14-υδροξυκλαριθρομυκίνη, κατά του Haemophilus influenzae.

Στην οξεία μέση ωτίτιδα, οι μακρολίδες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως καλή εναλλακτική των αμινοπενικιλλινών και της κοτριμοξαζόλης, η φαρμακοκινητική των οποίων δεν επιτρέπει την επίτευξη υψηλών συγκεντρώσεων στην κοιλότητα του μέσου αυτιού, ενώ η κλαριθρομυκίνη έχει την ικανότητα να συσσωρεύεται στο σημείο της φλεγμονής. Έτσι, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο υγρό του μέσου ωτός των παιδιών που έπασχαν από οξεία μέση ωτίτιδα ήταν 3-5 φορές υψηλότερη από ό,τι στο πλάσμα του αίματος. Επιπλέον, τα αντιβιοτικά β-λακτάμης (πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες) μπορούν να καταστραφούν από β-λακταμάσες ανθεκτικών στην πενικιλλίνη στελεχών του streptococcus pyogenes και του Haemophilus influenzae, τα οποία διαδίδονται όλο και περισσότερο. Η β-λακταμάση μπορεί επίσης να παραχθεί από άλλα βακτήρια που αποτελούν τη μικροχλωρίδα του ρινοφάρυγγα. Στη Ρωσία, η αντίσταση στην κοτριμοξαζόλη είναι υψηλή, επομένως οι μακρολίδες μπορούν να συνιστώνται να χρησιμοποιούνται όχι ως εναλλακτικά φάρμακα, αλλά ως φάρμακα πρώτης επιλογής και τα νέα μακρολίδια, ειδικά η κλαριθρομυκίνη, έχουν τη μεγαλύτερη προτίμηση.

Σύμφωνα με μια σειρά πολυκεντρικών μελετών, το εναιώρημα κλαριθρομυκίνης είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό για τη μέση ωτίτιδα στα παιδιά. Σε μια γερμανική μελέτη 102 ασθενών, η κλινική ίαση επιτεύχθηκε στο 99% των περιπτώσεων την 5η ημέρα της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη. Παρενέργειες παρατηρήθηκαν στο 3% των παιδιών. Μια ισπανική μελέτη για την αποτελεσματικότητα της κλαριθρομυκίνης σε λοιμώξεις του αναπνευστικού σε παιδιά περιελάμβανε 310 ασθενείς με οξεία μέση ωτίτιδα. Το φάρμακο έδειξε την αποτελεσματικότητά του στο 96,1% των περιπτώσεων.

Ένας μεγάλος αριθμός ελεγχόμενων συγκριτικών μελετών έχει δείξει ότι η κλαριθρομυκίνη δεν είναι κατώτερη από τις προστατευμένες και απροστάτευτες πενικιλίνες, τις κεφαλοσπορίνες και άλλα νέα μακρολίδια και συχνά υπερτερεί σε αποτελεσματικότητα ή ασφάλεια από ορισμένα φάρμακα, ιδιαίτερα τις πενικιλίνες.

Έτσι, σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη στην οποία συμμετείχαν 736 παιδιά, η κλαριθρομυκίνη έδειξε ίση αποτελεσματικότητα με αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό και κεφακλόρη. Επιπλέον, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με την κλαριθρομυκίνη ήταν 2 φορές μικρότερη από ό,τι στην ομάδα που λάμβανε αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό και ήταν 16% (36/221) για την κλαριθρομυκίνη και 30% (74/244) για την προστατευμένη πενικιλλίνη.

Σε μια τυχαιοποιημένη σύγκριση εναιωρημάτων κλαριθρομυκίνης και αμοξικιλλίνης, επιτεύχθηκε μακροχρόνια κλινική θεραπεία στην ομάδα της κλαριθρομυκίνης στο 95% (20/21) των παιδιών και στην ομάδα της αμοξικιλλίνης στο 86% (19/22). Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν διέφερε και ανερχόταν σε 1 παιδί σε κάθε ομάδα, αλλά εάν στην ομάδα των μακρολιδίων η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών επέτρεπε τη συνέχιση της θεραπείας, τότε το παιδί που λάμβανε αμοξικιλλίνη αναγκάστηκε να διακόψει τη θεραπεία.

Σε μια τυφλή, τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη της κλαριθρομυκίνης και της κεφουροξίμης αξετίλης, τα φάρμακα βρέθηκαν εξίσου εξαιρετικά αποτελεσματικά στη θεραπεία της μέσης ωτίτιδας, καλά ανεκτά από τα παιδιά και δεν διέφεραν ως προς τη συχνότητα των παρενεργειών.

Η συνήθης πορεία θεραπείας για την οξεία μέση ωτίτιδα είναι 10 ημέρες. Ένας μικρότερος κύκλος θεραπείας 5 ημερών δεν ήταν λιγότερο αποτελεσματικός και πιο βολικός για τον ασθενή. Σε μια τυχαιοποιημένη, τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 138 παιδιών, η κλαριθρομυκίνη 5 ημερών αποδείχθηκε τόσο αποτελεσματική και ασφαλής όσο και 10 ημέρες θεραπείας. Κατά τη σύγκριση της κλαριθρομυκίνης και της αζιθρομυκίνης που χορηγήθηκαν για 5 ημέρες, και τα δύο φάρμακα ήταν εξίσου αποτελεσματικά στο 99% των περιπτώσεων στη θεραπεία παιδιών με μέση ωτίτιδα. Δεν διέφεραν ως προς τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ρινοκολπίτιδα

Η κλαριθρομυκίνη είναι εξαιρετικά δραστική έναντι των κύριων παθογόνων παραρρινοκολπίτιδας στα παιδιά και είναι ανώτερη από την ερυθρομυκίνη σε δράση κατά του Haemophilus influenzae. Επιπλέον, η κλαριθρομυκίνη διεισδύει καλά στον ρινικό βλεννογόνο και συσσωρεύεται σε αυτούς σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τον ορό και τις ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις για τα παθογόνα της ιγμορίτιδας.

Σύμφωνα με μια πολυκεντρική ευρωπαϊκή μελέτη στην οποία συμμετείχαν 310 παιδιά που έπασχαν από οξεία ιγμορίτιδα και 15 παιδιά με ρινίτιδα, η αποτελεσματικότητα της κλαριθρομυκίνης για την ιγμορίτιδα ήταν 97,3% και για τη ρινίτιδα - 93,8%.

Δεν έχουν γίνει ελεγχόμενες συγκριτικές μελέτες για την αποτελεσματικότητα της κλαριθρομυκίνης για την ιγμορίτιδα σε παιδιά. Ωστόσο, με βάση πολυκεντρικές, τυφλές, τυχαιοποιημένες συγκριτικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ενήλικες, μπορεί να υποστηριχθεί ότι η κλαριθρομυκίνη είναι συγκρίσιμη σε αποτελεσματικότητα με τη σιπροφλοξασίνη, τη λεβοφλοξασίνη και την αζιθρομυκίνη.

Κοκκύτης

Σε παιδιά με κοκκύτη, οι μακρολίδες, αν και δεν επηρεάζουν τη διάρκεια της νόσου, μειώνουν τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεών της και προκαλούν ταχεία εκρίζωση της Bordetella pertussis από το ρινοφάρυγγα. Για το λόγο αυτό, οι μακρολίδες, συμπεριλαμβανομένης της κλαριθρομυκίνης, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακα εκλογής για τη θεραπεία του κοκκύτη στα παιδιά, καθώς και για την προληπτική θεραπεία των μελών της οικογένειας του ασθενούς.

Η συνήθως συνιστώμενη πορεία θεραπείας με ερυθρομυκίνη είναι 12 ημέρες. Ωστόσο, λόγω βελτιωμένων φαρμακοκινητικών χαρακτηριστικών, οι νέες μακρολίδες, η κλαριθρομυκίνη και η αζιθρομυκίνη, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για 7 ημέρες. Έχει αποδειχθεί ότι η αποτελεσματικότητα της θεραπείας δεν μειώνεται.

Δοσολογία

Το τυπικό σχήμα για την κλαριθρομυκίνη είναι 2 φορές την ημέρα. Αυτή η προσέγγιση σχετίζεται με χρόνο ημιζωής της κλαριθρομυκίνης 4 ωρών.Αυτό το σχήμα είναι πιο βολικό από αυτό της ερυθρομυκίνης, που απαιτεί δοσολογία 4 φορές την ημέρα. Στην παιδιατρική, η ευκολία λήψης του φαρμάκου για τον ασθενή έχει ιδιαίτερη σημασία, επομένως όσο λιγότερο συχνά παίρνετε το φάρμακο, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα να γίνει αποδεκτό.

Πρόσφατα, δεδομένου ότι οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο σημείο της φλεγμονής είναι πολύ υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις στον ορό, οι άνθρωποι μιλούν όλο και περισσότερο για τη δυνατότητα χρήσης μιας μόνο ημερήσιας δόσης του φαρμάκου και μιας συντομότερης πορείας θεραπείας. Σε μια τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη μελέτη σε εθελοντές, έδειξε ότι όταν η κλαριθρομυκίνη χορηγούνταν μία φορά την ημέρα σε ημερήσια δόση 500 mg ή δύο φορές την ημέρα σε δόση 250 mg, το σχήμα της φαρμακοκινητικής καμπύλης ήταν το ίδιο. Όταν χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα, οι υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου παρέμειναν σταθερές στους ιστούς των πνευμόνων. Οι συγκεντρώσεις στο κυψελιδικό υγρό υπερέβησαν την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση για τυπικά βακτηριακά παθογόνα λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού και οι συγκεντρώσεις στα κυψελιδικά μακροφάγα υπερέβησαν την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση για σημαντικά ενδοκυτταρικά παθογόνα. Έτσι, έχουν προκύψει θεωρητικές προϋποθέσεις για τη χρήση της κλαριθρομυκίνης μία φορά την ημέρα, οι οποίες έχουν ήδη λάβει κλινική επιβεβαίωση.

Έτσι, σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη, η αποτελεσματικότητα της κλαριθρομυκίνης, που χρησιμοποιήθηκε 2 ή 1 φορές την ημέρα, ήταν η ίδια στη θεραπεία της έξαρσης της χρόνιας βρογχίτιδας σε 265 ενήλικες ασθενείς. Η συνολική συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν επίσης παρόμοια, αν και οι γαστρεντερικές παρενέργειες ήταν πιο συχνές σε όσους λάμβαναν κλαριθρομυκίνη δύο φορές την ημέρα.

Σε μια μελέτη, η πορεία της θεραπείας ήταν πολύ μικρότερη από την παραδοσιακή -μόνο 5 ημέρες- και η αποτελεσματικότητα ήταν 97,5%. Ένας αριθμός άλλων μελετών σε παιδιά έχει δείξει επίσης ότι οι σύντομες σειρές μαθημάτων (5 ημέρες) είναι ίσης αποτελεσματικότητας στη θεραπεία της φαρυγγίτιδας, της οξείας μέσης ωτίτιδας και του κοκκύτη σε παιδιά με συμβατικά θεραπευτικά σχήματα 7 και 10 ημερών, αλλά είναι αναμφίβολα περισσότερα βολικό για τους ασθενείς.

Είναι πιθανό ότι στο εγγύς μέλλον, εάν υπάρχει επαρκής αριθμός μελετών, θα αποδειχθεί η εγκυρότητα της χρήσης κλαριθρομυκίνης μία φορά την ημέρα στη θεραπεία λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού σε παιδιά με σύντομη πορεία 5 ημερών. Σε αυτή την περίπτωση, η κλαριθρομυκίνη δεν θα είναι κατώτερη σε σχέση με τον κύριο ανταγωνιστή της - την αζιθρομυκίνη, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες.

Επί του παρόντος, για λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού στα παιδιά, η κλαριθρομυκίνη συνήθως συνταγογραφείται σε δόση 7,5 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα, χωρισμένη σε 2 δόσεις. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 500 mg, η διάρκεια της θεραπείας είναι 7-10 ημέρες.

Για λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού, ειδικά για σοβαρή πνευμονία που απαιτεί νοσοκομειακή περίθαλψη, μπορεί να απαιτούνται ενδοφλέβια μακρολίδια. Δυστυχώς, μέχρι πρόσφατα, οι παρεντερικές μορφές μακρολιδίων απουσίαζαν στη ρωσική αγορά. Η κλαριθρομυκίνη έχει ενδοφλέβια μορφή και είναι διαθέσιμη στη Ρωσία.

Κατά τη θεραπεία λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού σε ένα νοσοκομείο, η λεγόμενη σταδιακή θεραπεία είναι επί του παρόντος δημοφιλής, όταν η θεραπεία ξεκινά με ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου και στη συνέχεια μετά από 1-3 ημέρες μεταβαίνει στην από του στόματος μορφή του ίδιου φαρμάκου. Αυτό εξασφαλίζει μεγαλύτερη άνεση για τον ασθενή και δαπανώνται λιγότερη προσπάθεια και χρήματα για θεραπεία με την ίδια αποτελεσματικότητα. Λόγω της διαθεσιμότητας μιας ενδοφλέβιας σύνθεσης και ενός πόσιμου εναιωρήματος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σταδιακή θεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη. Μια πολυκεντρική μελέτη συνέκρινε την κλαριθρομυκίνη με το συνδυασμό κεφουροξίμης και ερυθρομυκίνης στη σταδιακή θεραπεία της πνευμονίας της κοινότητας σε 235 ασθενείς. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων στη συχνότητα κλινικής ή βακτηριολογικής αποτελεσματικότητας, ενώ οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος) ήταν σημαντικά υψηλότερες μεταξύ εκείνων που έλαβαν κεφουροξίμη και ερυθρομυκίνη.

Ανεκτικότητα και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Γενικά, οι μακρολίδες, ιδιαίτερα οι εκπρόσωποι της νέας γενιάς, είναι φάρμακα με ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και είναι καλά ανεκτά από τα παιδιά. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες από τη γαστρεντερική οδό σε παιδιά που λαμβάνουν κλαριθρομυκίνη είναι ναυτία (1%), έμετος (6%), διάρροια (7%), κοιλιακό άλγος (2%) και πονοκέφαλοι (2%). Αλλεργικές αντιδράσεις, συμπτώματα ηπατοτοξικότητας και ωτοτοξικότητας και ανεπιθύμητες ενέργειες από το νευρικό σύστημα είναι λιγότερο συχνά. Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες για την ερυθρομυκίνη, την κλαριθρομυκίνη και την αζιθρομυκίνη δεν διαφέρουν σημαντικά και παρατηρούνται στο 4-27% των περιπτώσεων. Αυτό είναι συγκρίσιμο με τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρούνται όταν τα παιδιά λαμβάνουν εναιωρήματα αντιβιοτικών β-λακτάμης (αμπικιλίνη, αμπικιλλίνη/κλαβουλανικό, κεφακλόρη, κ.λπ.).

Μία από τις διαφορές μεταξύ των νέων μακρολιδίων και της παραδοσιακής ερυθρομυκίνης είναι ο μικρότερος αριθμός γαστρεντερικών διαταραχών. Οι μεταβολίτες των νέων μακρολιδίων διεγείρουν λιγότερο τους υποδοχείς μοτιλίνης του εντέρου, οι οποίοι αυξάνουν τον τόνο και την περισταλτικότητα και, κατά συνέπεια, ναυτία και έμετος εμφανίζονται λιγότερο συχνά, κάτι που παρατηρείται στο 10-20% των περιπτώσεων μετά τη λήψη ερυθρομυκίνης.

Αποκλίσεις από τις εργαστηριακές παραμέτρους εμφανίζονται κατά τη χρήση κλαριθρομυκίνης στο 0-1% των περιπτώσεων, ενώ κατά τη χρήση ερυθρομυκίνης - σε 2-4%. Οι αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων είναι οι πιο συχνές.

Η ενεργή χρήση μακρολιδίων τα τελευταία χρόνια και η επέκταση της πολυφαρμακίας έχουν αυξήσει την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με φάρμακα που αδρανοποιούνται από το μικροσωμικό ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος P-450. Δεδομένου ότι η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα με τη συμμετοχή του συστήματος του κυτοχρώματος P-450, η κλαριθρομυκίνη μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό όλων των φαρμάκων που διέρχονται από αυτό το σύστημα. Ταυτόχρονα, η κλαριθρομυκίνη έχει μικρότερη ικανότητα από την ερυθρομυκίνη να αυξάνει τις συγκεντρώσεις στον ορό φαρμάκων όπως κυκλοσπορίνη, βαρφαρίνη, θεοφυλλίνη, καρβαμαζεπίνη, τερφεναδίνη, αλλά η συγχορήγηση της κλαριθρομυκίνης με τα τρία τελευταία φάρμακα αντενδείκνυται.

συμπέρασμα

Επί του παρόντος, η διαμάχη δεν έχει υποχωρήσει σχετικά με τη σύγκριση των πλεονεκτημάτων και των μειονεκτημάτων της ερυθρομυκίνης και των νέων μακρολιδίων. Είναι ακόμη πιο δύσκολο να κατανοήσουμε τις διαφορές μεταξύ των πιο επιτυχημένων νέων μακρολιδίων, της αζιθρομυκίνης και της κλαριθρομυκίνης. Παρά την ίση κλινική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος και των μαλακών μορίων, αυτά τα φάρμακα έχουν σημαντικές διαφορές σε δείκτες όπως φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, προφίλ ασφάλειας, συμμόρφωση, συχνότητα εκρίζωσης, που συχνά υποτιμώνται, αν και πρέπει να ληφθούν υπόψη (Πίνακας 2 ).

Πίνακας 2. Συγκριτικά χαρακτηριστικά ερυθρομυκίνης και κλαριθρομυκίνης

Σημείωση. "0" - απόν, "+" - μέτρια, "++" - προφέρεται.

Επί του παρόντος, η επιλογή της εμπειρικής θεραπείας για λοιμώξεις στα παιδιά πρέπει να βασίζεται σε ιδιότητες φαρμάκων όπως αποτελεσματικότητα, ασφάλεια (ανεπιθύμητες ενέργειες), συμμόρφωση (δυνατότητα χορήγησης από το στόμα, ανεξαρτησία από λήψη τροφής, χορήγηση 1-2 φορές την ημέρα, ευχάριστη γεύση , σύντομη πορεία θεραπείας ) .

Η κλαριθρομυκίνη έχει σχεδόν όλα τα χαρακτηριστικά ενός ιδανικού αντιβιοτικού για τη θεραπεία λοιμώξεων του αναπνευστικού στα παιδιά: υψηλή βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται από το στόμα, υψηλή αποτελεσματικότητα σε σχετικά χαμηλές δόσεις του φαρμάκου, μεγάλο διάστημα μεταξύ των δόσεων, ισορροπημένη συγκέντρωση στους ιστούς και το αίμα, υψηλή ενδοκυτταρική συγκέντρωση , υψηλή δραστηριότητα των κύριων μεταβολιτών, ευρύ φάσμα αντιβακτηριδιακής δράσης, συμπεριλαμβανομένων όλων των κύριων παθογόνων λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος και, τέλος, ασφάλεια και καλή ανεκτικότητα.

Βιβλιογραφία
1. Kastner U, Guggenbichler JP. Επίδραση των μακρολιδικών αντιβιοτικών στη στοματική χλωρίδα. Ευρωπαϊκό Συνέδριο Χημειοθεραπείας (ECC) Αμβούργο, Γερμανία, 10-13 Μαΐου 1998.
2. Leach AJ. Προοπτική μελέτη της επίδρασης της θεραπείας του τραχώματος με αζιθρομυκίνη με βάση την κοινότητα στη μεταφορά και την αντοχή του Streptococcus pneumoniae. Clin Infect Dis 1997; 24:356-62.
3. Χαμηλή ΔΕ. Η εξέλιξη και η διάδοση της αντοχής: αντιβιοτική επίδραση στη φυσιολογική χλωρίδα. Infect in Med 1999; 16: 18-23.
4. Ishi K Saito Y, Itai S et al. Συγκριτική μελέτη φαρμακοκινητικών παραμέτρων μεταξύ κλαριθρομυκίνης και στεατικής ερυθρομυκίνης σε σχέση με τις φυσικοχημικές τους ιδιότητες. Drug Develop and Pharm 1998; 24(2): 129-37.
5. Champney WS, Burdine R. Αναστολή αζιθρομυκίνης και κλαριθρομυκίνης του σχηματισμού ριβοσωμικής υπομονάδας 50S σε κύτταρα Staphylococcus aureus. Curr Microbiol 1998; 36: 119-23.
6. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Κλινική φαρμακολογία των μακρολιδίων RMZh1997; 5(21): 1392-4047. Charles L, Segreti G. Επιλογή του σωστού μακρολιδικού αντιβιοτικού. Ένας οδηγός για την επιλογή Drugs 1997; 53(3): 349-57.
8. Periti P, Mazzei T. Clarithromicin: φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις και δοσολογικό σχήμα. J Chemother 1999; 11(1): 11-27.
9. Guay DRP. Μακρολιδικά αντιβιοτικά σε παιδιατρικές λοιμώδεις νόσους. Drugs 1996; 51:515-36.
10. Samsygina GA, Bratnina NP, Bogomilsky MR. Το Rulid (ροξιθρομυκίνη) στη θεραπεία παθήσεων της αναπνευστικής οδού στα παιδιά. Μ., 1997.
11. Άνθρακας Γ. Κλινική συνάφεια των ενδοκυτταρικών και εξωκυτταρικών συγκεντρώσεων μακρολιδίων Infect 1995; 23:10-4.
12. Drusano GL, Craig WA Συνάφεια φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής στην επιλογή αντιβιοτικών για λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού J Chemother 1997; 9(3): 38-44.
13. Αηδόνι Χ.Θ. Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική νέων μακρολιδίων Pediatr Infect Dis J1997; 16:438-43.
14. Rodvold KA, Gotfrierd MH, Danziger LH, Servi RJ. Ενδοπνευμονικές συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης κλαριθρομυκίνης και αζιθρομυκίνης Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(6): 1399-402.
15. FraschiniF, Scaglione F, Demartini G. Clarithromycin κλινική φαρμακοκινητική. Clin Pharmacokinet 1993; 25(3): 189-204.
16. Paters DH, Clissold SP. Κλαριθρομυκίνη: ανασκόπηση της αντιμικροβιακής της δράσης, των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων και των θεραπευτικών δυνατοτήτων της. Drugs 1992; 44(1): 117-64
17- Piccolomini R, Di Bonavetura C, Catamo G, Neri M. In vitro δραστηριότητα της κλαριθρομυκίνης ενάντια στο ενδοκυτταρικό Helicobacter pylori ICMASK, Βαρκελώνη, 1998.
18. Kastner U, Guggenbichler JP. Επίδραση των μακρολιδικών αντιβιοτικών στη στοματική χλωρίδα. ICMASK, Βαρκελώνη, 1998.
19. FongIW. Μια επισκόπηση της δράσης της κλαριθρομυκίνης έναντι του Η. γρίπη. Infect Med 1993; 41-6.
20. Alvarez-Elcoro S, Enzler MJ. Τα μακρολίδια: ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη. Mayo Clin Proc 1999; 74(6): 613-34.
21. Hsueh PR, Teng LJ, Lee LN et al. Εξαιρετικά υψηλή επίπτωση αντοχής σε μακρολίδη και τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη μεταξύ κλινικών απομονώσεων του Streptococcus pneumoniae στην Ταϊβάν. J Clin Microbiol 1999; 37(4): 897-901.
22. Doern G.V. Αντίσταση μεταξύ παθογόνων αναπνευστικών προβλημάτων στην παιδιατρική. Pediatr Infect DisJ 1995; 14(5): 420-3.
23. Millesimo M, Savoia D. Στρεπτόκοκκοι ομάδας Α: αξιολόγηση της in vitro αντοχής σε δύο μακρολίδες Microbios 1995; 82(332): 141-7.
24. LoCicero SC, Vetter N. Εμφανιζόμενα παθογόνα και μικτές λοιμώξεις In: Macrolides in New Millenium 1998; Κρήτη: 2-3.
25. Farhat CK. Χρήση κλαριθρομυκίνης σε λοίμωξη του αναπνευστικού στην παιδιατρική Modern Pediatr 1995; 31(2): 4-12.
26. CraftJC, Aynilian G, CoxS. Η κλαριθρομυκίνη στη θεραπεία της πνευμονίας της κοινότητας λόγω M. pneumoniae σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ICMASK 1996; 10-11.
27. Bhutta TI, Sheikh MI, Khan MIJaved T. Αποτελεσματικότητα του πόσιμου εναιωρήματος κλαριθρομυκίνης σε παιδιατρικές πνευμονίες και ωοθυλακική αμυγδαλίτιδα στο Πακιστάν. ICMASK 1998; 134-5.
28. VogelF, OberenderP. Θεραπεία φαρμακοοικονομικής αξιολόγησης με κλαριθρομυκίνη έναντι άλλων αντιβιοτικών στη θεραπεία λοιμώξεων του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος ICMASK 1996; 40-1.
29. Klein JO. Ιστορικό χρήσης μακρολιδίων στην παιδιατρική. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(4): 427-31.
30. Wiedermann BL. Μακρολίδες: κλαριθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη. Pediatr Rev 1998; 19(7): 238-9
31. Salpietro CD, Bisignano G, Fulia F et al. Chlamydia trachomatis επιπεφυκίτιδα στο νεογνό. Arch Pediatr 1999; 6(3): 317-20.
32. Guay DR. Μακρολιδικά αντιβιοτικά σε παιδιατρικές λοιμώδεις νόσους. Drugs 1996; 51(4): 515-36.
33. Langtry HD, Balfour JA Αζιθρομυκίνη. Ανασκόπηση της χρήσης του σε παιδιατρικές λοιμώδεις νόσους. Drugs 1998, 56(2): 273-97.
34. KleinJO. Κλαριθρομυκίνη: πού πάμε από εδώ; Pediatr Infect Dis J 1993; 12(3): 148-51.
35. Χίου CC; Liu Y.C.; Οι Huang TS et al. Εξαιρετικά υψηλός επιπολασμός ρινοφαρυγγικής μεταφοράς ανθεκτικού στην πενικιλλίνη Streptococcus pneumoniae μεταξύ παιδιών στο Kaohsiung, Taiwan.J Clin Microbiol 1998;
36(7): 1933-736. Guay DR, Craft JC. Επισκόπηση της φαρμακολογίας του εναιωρήματος κλαριθρομυκίνης σε παιδιά και σύγκριση με αυτό σε ενήλικες. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 106-11.
37. Gene Α, Gonzalez-Cuevas Α, Juncosa Τ et al. Sensibilidad antibiotica de Streptococcus pyogenes στην παιδιατρική. Enferm Infecc Microbiol Clin 1998; 16(6): 272-4
38. Block S, Hedrick J, HammerschlagMR et al. Mycoplasma pneumoniae και Chlamydia pneumoniae σε παιδιατρική πνευμονία επίκτητης κοινότητας: συγκριτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της κλαριθρομυκίνης vs. Αιθυλοηλεκτρική ερυθρομυκίνη. Pediatr Infect DisJ. 1995; 14(6): 471-7.
39. Roblin PM, Montalban G, Hammerschlag MR. Ευαισθησίες σε κλαρ-ιθρομυκίνη και ερυθρομυκίνη απομονώσεων του Chlamydia pneumoniae από παιδιά με πνευμονία. Αντιμικροβιακά Agents Chemother. 1994; 38(7): 1588-9.
40. Harris JA. Αντιμικροβιακή θεραπεία της πνευμονίας σε βρέφη και παιδιά. Semin-Respira-Infect. 1996; 11(3): 139-47
41. Langtry HD, Brogden RN. Κλαριθρομυκίνη. Ανασκόπηση της αποτελεσματικότητάς του στη θεραπεία λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς. Drugs 1997; 53(6): 973-1004
42. Paffetti Α, Mastropietro C, Mannozzi Ρ et al. La clarithromicina nelleta pediatrica. Esperienzapersonale. Minerva Pediatr 1994; 46(4): 181-3.
43. Emre U, Roblin PM, Gelling M et al. Η συσχέτιση της λοίμωξης από Chlamydia pneumoniae και της αντιδραστικής νόσου των αεραγωγών στα παιδιά. Arch Pediatr AdolescMed 1994; 148(7): 727-32.
44. Macklin JL, James I, Kearsley NJ, Coles SJ. Μια απλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, συγκριτική μελέτη των εναιωρημάτων κλαριθρομυκίνης και αμοξικιλίνης στη θεραπεία παιδιών με λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος. J Chemother 1993; 5(3): 174-80.
45. Pichichero ME. Εμπειρικά κριτήρια επιλογής αντιβιοτικών για λοιμώξεις του αναπνευστικού στην παιδιατρική πρακτική. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(3): 60-4.
46. ​​Rodriguez WJ, Wiedermann BL. Ο ρόλος των νεότερων από του στόματος κεφαλοσπορινών, φθοριοκινολονών και μακρολιδίων στη θεραπεία παιδιατρικών λοιμώξεων. Adv Pediatr Infect Dis. 1994; 9: 125-59.
47. Chien SM, Pichotta P, Siepman Ν, Chan CK. Θεραπεία της πνευμονίας της κοινότητας. Μια πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη που συνέκρινε την κλαριθρομυκίνη με την ερυθρομυκίνη. Ομάδα Μελέτης Καναδά-Σουηδίας Clar-ithromycin-Pneumonia. Στήθος. 1993; 103(3): 697-701.
48. Schaad UB. Αντιβιοτική θεραπεία της παιδικής πνευμονίας. Pediatr Pulmonol Suppl 1999; 18: 146-9.
49. Amsden GW. Ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη: είναι πραγματικές οι διαφορές; Clin Ther 1996; 18(1): 56-72.
50. Beloborodova NV., Bogdanov MB., Chernenkaya TV. Αλγόριθμοι αντιβιοτικής θεραπείας. Οδηγός για γιατρούς. Μ, 1999.
51. VetterN, Stamler DJNeill S et al. Κλαριθρομυκίνη έναντι συνδυασμού κεφουροξίμης και ερυθρομυκίνης στη θεραπεία ασθενών με πνευμονία που νοσηλεύονται στην κοινότητα - ενδοφλέβια ακολουθούμενη από από του στόματος θεραπεία. Clin Drug Invest 1997; 14(6): 439-49
52. Tarlow MJ, Block SL, Harris J, Kolokathis A Future indications for macrolides. Pediatr Infect DisJ 1997;16(4):457-62.
53- Bouros D. Clarithromycin μία φορά την ημέρα: ασφάλεια και αποτελεσματικότητα. Macrolides in New Millennium 1998; Κρήτη: 10-1.
54- MacLeon CM. Νέα έρευνα για την κλαριθρομυκίνη. Στο: Macrolides in New Millenium 1998; Κρήτη: 34-5.
55- Still JG, Palmer RAN αξιολόγηση της κλαριθρομυκίνης και της πενικιλίνης σε ασθενείς με στρεπτοκοκκική φαρυγγίτιδα. ICMASK 1996; 22-3. m56. Garcia de Lomas J, Gimeno C, Diez J et al. Sensibilidad a eritromicina y claritromicina de aislados de Streptococcus betahemolitico delgrupo A productores de faringoamigdalitis en la edad pediatrica: estudio multicentrico en atencion primaria. Grupo Espanol para el Estudio de la Sensibilidad a Macrolidos en Atencion Primaria. Enferm Infecc Microbiol Clin 1999; 17(1): 24-8.
57. Gatchhalian SR, Tiangco B, Medalla C et al. Μια απλή-τυφλή τυχαιοποιημένη, φάση ΙΙΙ συγκριτική μελέτη εναιωρημάτων κλαριθρομυκίνης, κεφακλόρης και αμοξικιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος στη θεραπεία ασθενών με λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος. ICMASK 1998; 275-6.
58. Kaplan EL, Jonhson DR. Το φάσμα της ευαισθησίας στα μακρολίδια μεταξύ των στρεπτόκοκκων της ομάδας Α που απομονώθηκαν από την ανώτερη αναπνευστική οδό στις Ηνωμένες Πολιτείες, 1996-97ICMASK 1998; 244-5
59. Venuta A, Laudizi L, Beverelli A et al. Αζιθρομυκίνη σε σύγκριση με κλαριθρομυκίνη για τη θεραπεία της στρεπτοκοκκικής φαρυγγίτιδας σε παιδιά JInt Med Res 1998; 26(3): 152-8.
60. Pichichero ME. Στρεπτοκοκκική αμυγδαλοφαρυγγίτιδα ομάδας Α: οικονομική διάγνωση και θεραπεία Ann EmergMed 1995; 25(3): 390-403
61. Tarlow MJ. Μακρολίδες στη διαχείριση της στρεπτοκοκκικής φαρυγγίτιδας/αμυγδαλίτιδας. Pediatr Infect DisJ 1997;16(4):444-8.
62. Kearsley NL, Campbell Α, Sanderson ΑΑ et αϊ. Σύγκριση εναιωρήματος κλαριθρομυκίνης και σιροπιού αμοξικιλίνης για τη θεραπεία παιδιών με φαρυγγίτιδα ή/και αμυγδαλίτιδα. Br J Clin Pract 1997; 51(3): 133-7
63. Still JG, Hubbard WC, Poole JM et al. Σύγκριση εναιωρημάτων κλαριθρομυκίνης και πενικιλλίνης VK στη θεραπεία παιδιών με στρεπτοκοκκική φαρυγγίτιδα και ανασκόπηση των διαθέσιμων επί του παρόντος εναλλακτικών θεραπειών με αντιβιοτικά. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 134-41
64. Principi N, Esposito S. Συγκριτική ανοχή της ερυθρομυκίνης και των νεότερων μακρολιδικών αντιβακτηριακών σε παιδιατρικούς ασθενείς. Drug Saf 1999; 20(1): 25-41
65. Craft JC, Siepman N. Επισκόπηση του προφίλ ασφάλειας του εναιωρήματος κλαριθρομυκίνης σε παιδιατρικούς ασθενείς. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 142-7
66. Horst S. Μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ανοχής του εναιωρήματος κλαριθρομυκίνης σε παιδιά με οξεία μέση ωτίτιδα. The Pediatrician 1996; 4(27): 540-3.
67. Gan VN, McCarty JM, Chu SY, Carr R Διείσδυση της κλαριθρομυκίνης στο υγρό του μέσου ωτός παιδιών με οξεία μέση ωτίτιδα. Pediatr Infect DisJ. 1997; 16(1): 39-43.
68. Μπλοκ SL. Αιτιώδη παθογόνα, αντοχή στα αντιβιοτικά και θεραπευτικές εκτιμήσεις στην οξεία μέση ωτίτιδα. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(4): 449-56.
69. Cohen R. Η αντιβιοτική θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας και της ιγμορίτιδας στα παιδιά Diagn Microbiol Infect Dis 1997; 27(1-2): 35-9
70. Craft JC, Siepman N, Palmer RN, Hom R Θεραπεία οξείας μέσης ωτίτιδας σε παιδιά που συγκρίνει κλαριθρομυκίνη και εναιώρημα αμοξικιλλίνης. Macrolides in New Millenium, Κρήτη 1998; 2:4-5.
71. McCarty J, Good C, Renteria Α et al. Συγκριτική ασφάλεια κλαριθρομυκίνης έναντι αμοξικιλλίνης/κλαβουλανικής ή κεφακλόρης στη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας στα παιδιά. ICMASK 1996; 24-5.
72. Καφετζής Δ.Α., Μακάκα-Ζαφειρίου Γ, Μπαϊράμης Θ. Προσδιορισμός της αποτελεσματικότητας και της ανεκτικότητας του εναιωρήματος κλαριθρομυκίνης στη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας σε παιδιατρικούς ασθενείς. Clin Drug Invest. 1997; 14(3): 192-9
73. Ramet J. Μια συγκριτική μελέτη ασφάλειας και αποτελεσματικότητας των εναιωρημάτων κλαριθρομυκίνης και αζιθρομυκίνης στη σύντομη θεραπεία παιδιών με οξεία μέση ωτίτιδα. Macrolides in New Millenium, Κρήτη 1998; 4:26-7.
74. McCarthy J, Hedrick J, Gooch M. Μια σύντομη πορεία του εναιωρήματος κλαριθρομυκίνης έναντι του εναιωρήματος πενικιλλίνης V σε παιδιά με στρεπτοκοκκική φαρυγγίτιδα. ICMASK, Βαρκελώνη 1998; 140-1.
75. LebelMH, SchlossM, Mehra S. A Prospective, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study of a 5-day Versus 10-day Course of Clarithromycin Suspension in Canadian Children with Acute Media Otitis. ICMASK, Βαρκελώνη 1998; 148-9.
76. Jacobs RF, Schutze GE, Young RA et al. Αντιμικροβιακούς παράγοντες. Στο: Αρχές και πρακτική των παιδιατρικών λοιμωδών νοσημάτων/Επιμ. SSLong, LKPickering, C.GProber. Νέα Υόρκη, 1997; 1604-62.
77. Sturmberg JP, Watt P. Θα μπορούσε να είναι κοκκύτης; Aust Fam Physician 1999; 28(2): 129-31
78. Aoyama T, Sunakawa Κ, Iwata S et αϊ. Αποτελεσματικότητα της βραχυπρόθεσμης θεραπείας του κοκκύτη με κλαριθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη. JPediatr 1996; 129(5): 761-4
79. Miyazawa Τ, Iino Υ, Ogawa Κ et αϊ. Παθολογία βλεννογόνου και θεραπεία με μακρολίδια της παραρρινικής ιγμορίτιδας σε παιδιά Jpn J Antibiot 1998; 51: 100-2.
80. Adelglass J, Jones ΤΜ, Ruoff G et al. Μια πολυκεντρική, τυφλή από τον ερευνητή, τυχαιοποιημένη σύγκριση της από του στόματος λεβοφλοξασίνης και κλαριθρομυκίνης από του στόματος στη θεραπεία της οξείας βακτηριακής ιγμορίτιδας. Pharmacotherapy 1998; 18(6): 1255-63.
81. Muller O. Σύγκριση της αζιθρομυκίνης έναντι της κλαριθρομυκίνης στη θεραπεία ασθενών με λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. J Antimicrob Chemother 1993; 31(Ε): 137-46.
82. CliffordK Huck W, Shan M et al. Μια διπλή-τυφλή συγκριτική δοκιμή σιπροφλοξασίνης έναντι κλαριθρομυκίνης στη θεραπεία της οξείας βακτηριακής ιγμορίτιδας. Ομάδα Μελέτης Λοίμωξης Παραρρινοκολπίτιδας. Ann Otol Rhinol Laryngol 1999; 108(4): 360-7.
83. Jun-ichiKadota Njn-αντιβιοτικό αποτέλεσμα των αντιβιοτικών Clin Microb and Infect 1996; 1(2): 20-2.