Ο παράγοντας άλφα νέκρωσης όγκου (TNF-ᵅ) είναι μια πρωτεΐνη που αποτελείται από 157 αμινοξέα. Είναι η πρώτη πολυλειτουργική κυτοκίνη της οικογένειας TFN της οποίας οι ιδιότητες έχουν αναγνωριστεί για τη θεραπεία του καρκίνου. Η βιολογική του δραστηριότητα ρυθμίζεται από τους TNF-alpha διαλυτούς υποδοχείς 1 και 2.
Το φυσικό αποτέλεσμα εκφράζεται άμεσα με την τόνωση της παραγωγής της ιντερλευκίνης-1, η οποία είναι ικανή να αναγνωρίζει υγιείς και προσβεβλημένες από τον καρκίνο δομές σε κυτταρικό επίπεδο. Από αυτή την άποψη, ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα επηρεάζει το καρκινικό κύτταρο μέσω της επιφάνειάς του.
Ο TNF-άλφα στο σώμα παράγεται κυρίως από ενεργά μακροφάγα, Τ-λεμφοκύτταρα και φυσικά κύτταρα δολοφόνους των προσβεβλημένων ιστών. Παίζει βασικό ρόλο στην απόπτωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.
Ωστόσο, η επίδραση αυτού του φυσικού στοιχείου σχετίζεται στενά με την τοξικότητα της ουσίας. Ως εκ τούτου, σήμερα χρησιμοποιούνται πιο αποτελεσματικές και λιγότερο τοξικές εκδοχές του παράγοντα νέκρωσης όγκου, για παράδειγμα, όπως η Thymosin-alpha. Οι ογκολόγοι αναπτύσσουν επίσης τρόπους άμεσης παροχής παράγοντα νέκρωσης στον όγκο, χωρίς να επηρεάζονται άλλοι ιστοί και χωρίς να περιλαμβάνονται στη γενική κυκλοφορία του αίματος.
Παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα και καρκίνος
Μέχρι σήμερα, η επίδραση αυτού του στοιχείου, καθώς και των ανταγωνιστών του και των επακόλουθων βιολογικών στοιχείων σε τέτοιες μορφές καρκινικών βλαβών όπως:
Κακοήθεις όγκοι στομάχου και μαστού:
Ο παράγοντας άλφα νέκρωσης όγκου προκαλεί το θάνατο δυνητικά καρκινικών κυττάρων.
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα:
Το TNF-alpha προστατεύει το σώμα από τις επιδράσεις μιας ποικιλίας παθογόνων παραγόντων, αποτρέποντας έτσι την εμφάνιση της νόσου.
Σάρκωμα και μελάνωμα:
Για αυτούς τους τύπους καρκίνου, ο ανασυνδυασμένος παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικός.
Καρκίνοι της μήτρας και των ωοθηκών:
Είναι επίσης ευαίσθητα σε αυτό το στοιχείο.
Λόγω της ικανότητάς του να καταστρέφει την παροχή αίματος σε έναν όγκο, ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την κλινική θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου.
Φάρμακα
Παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφααναφέρεται σε κυτοκίνες. Είναι σε θέση να παρεμβαίνουν στη δραστηριότητα του όγκου όχι μόνο καταπολεμώντας τα ανώμαλα κύτταρα, αλλά και συνδυάζοντας με τους κύριους κυτταρικούς μηχανισμούς. Επομένως, κατά τη δημιουργία φαρμάκων, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι τύποι φαρμάκων, που αντιπροσωπεύονται από αναστολείς TNF:
- Μονοκλωνικά αντισώματα ("Infliximab", adalimumab "Humira", rituximab, που αντιπροσωπεύεται από το φάρμακο "Rituxan").
- Ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες που περιλαμβάνουν τομείς ανοσοσφαιρίνης και υποδοχείς TNF, ιδιαίτερα ιντερφερόνη-1 και 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").
Μεταξύ των ρωσικών φαρμάκων της κυτοκινικής ομάδας ξεχωρίζουν τα "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" και άλλα.
Τιμή
Το κόστος των φαρμάκων της ομάδας κυτοκινών εξαρτάται άμεσα από τη χώρα παρασκευής. Τα φάρμακα ευρωπαϊκής και αμερικανικής προέλευσης θα είναι πολύ πιο ακριβά από τα ρωσικά και τα ουκρανικά.
Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει καθόλου ότι τα εγχώρια φαρμακευτικά προϊόντα θα διαφέρουν ως προς τη συγκεκριμένη δράση τους από τα εισαγόμενα. Έτσι, για παράδειγμα, ας συγκρίνουμε τις τιμές για συσκευασίες του φαρμάκου με την ίδια χωρητικότητα 100 χιλιάδων. μονάδες:
- παρασκευάσματα που περιέχουν μονοκλωνικά αντισώματα (Ρωσία): 1 φιάλη - από 1500 ρούβλια. έως 2000 τρίψτε. 5 μπουκάλια - από 10.000 ρούβλια. έως 12.000 ρούβλια.
- φάρμακα με μονοκλωνικά αντισώματα (Ουκρανία): 1 φιάλη - από 500 UAH. έως 800 UAH. για 5 μπουκάλια η τιμή είναι από 2000 UAH. έως 3500 UAH.
- ανασυνδυασμένο: το κόστος στη Ρωσία για ένα μπουκάλι είναι από 2000 ρούβλια. έως 3000 ρούβλια. Στην Ουκρανία η τιμή είναι υψηλότερη: από 1000 UAH. έως 1800 UAH τι συνδέεται με την ανάγκη για μεταφορά?
- η τιμή των εισαγόμενων προϊόντων που περιέχουν παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα ανά φιάλη κυμαίνεται από 1000 USD. έως 1300 USD
Πού να αγοράσετε τον παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα;
Φάρμακα που περιέχουν παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα μπορούν να αγοραστούν σε όλες σχεδόν τις χώρες του κόσμου. Στην εγχώρια φαρμακολογία, τα φάρμακα της ομάδας κυτοκινών πωλούνται σε φαρμακεία σε μεγάλες πόλεις. Αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις, τα φάρμακα χορηγούνται στον ασθενή μόνο με συνταγή γιατρού και προπαραγγελία.
Οι ασθενείς στις χώρες της ΚΑΚ μπορούν να αγοράσουν το φάρμακο από Ρώσο κατασκευαστή, καθώς η τιμή των εισαγόμενων φαρμάκων είναι πολλαπλάσια.
Τα φάρμακα που δεν είναι αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) είναι πιο αποτελεσματικές θεραπείες για ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που δεν ανταποκρίνονται στα φάρμακα κατά του TNF, σύμφωνα με μια κλινική μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of the American Medical Association.
Τα φάρμακα κατά του TNF χρησιμοποιούνται σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Απενεργοποιούν τον TNF, ένα μόριο που παράγεται από το ανοσοποιητικό σύστημα και προκαλεί φλεγμονή. Ωστόσο, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών δεν ανταποκρίνεται σε αυτό το είδος θεραπείας.
Στη μελέτη συμμετείχαν 300 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση στα φάρμακα κατά του TNF.
Όλοι οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Στην πρώτη ομάδα, οι ασθενείς έλαβαν φάρμακα κατά του TNF όπως adalimumab, etanercept, certolizumab και infliximab για 52 εβδομάδες. Στη δεύτερη ομάδα, οι ασθενείς έλαβαν φάρμακα που δεν ήταν TNF, όπως το tocilizumab, rituximab και abatacept.
Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι το 54% των συμμετεχόντων που έπαιρναν φάρμακα κατά του TNF και το 69% των συμμετεχόντων που έπαιρναν φάρμακα χωρίς TNF είχαν μέτρια ανταπόκριση στη θεραπεία.
Επιπλέον, περισσότεροι ασθενείς που έπαιρναν φάρμακα χωρίς TNF είχαν χαμηλά επίπεδα δραστηριότητας της νόσου στις 24 και 52 εβδομάδες της μελέτης.
Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που δεν έχουν ανταποκριθεί σε φάρμακα κατά του TNF μπορεί να ωφεληθούν από τα φάρμακα που δεν είναι TNF.
- Η MedTorque κυκλοφόρησε τη νέα καστάνια TRI-GEAR για χειρουργική σπονδυλικής στήλης
- Τα περιφερικά νεύρα μπορούν να αποκατασταθούν με πρωτεΐνη
- Ο νέος τύπος ασθένειας μπορεί να περιορίσει σοβαρά την κινητικότητα της πλάτης
- Τα προβιοτικά βοηθούν στην αποκατάσταση από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού
- Πώς επηρεάζουν τα παραδοσιακά καλάμια τον κίνδυνο επιπλοκών σε ασθενείς με σκολίωση πρώιμης έναρξης;
Επικεφαλής του Ιατρικού Κέντρου Dr. Zinchuk
νευρολόγος
- Αρθροπάθεια και περιάρθρωση
- βίντεο
- Σπονδυλοκήλη
- Δωρσοπάθεια
- Άλλες ασθένειες
- Παθήσεις του νωτιαίου μυελού
- Ασθένειες των αρθρώσεων
- Κύφωση
- Μυοσίτιδα
- Νευραλγία
- Όγκοι σπονδυλικής στήλης
- Οστεοαρθρίτιδα
- Οστεοπόρωση
- Οστεοχόνδρωση
- Προεξοχή
- Ριζικίτιδα
- Σύνδρομα
- Σκολίωση
- Σπονδύλωση
- Σπονδυλολίσθηση
- Προϊόντα για τη σπονδυλική στήλη
- Τραυματισμοί της σπονδυλικής στήλης
- Ασκήσεις πλάτης
- Αυτό είναι ενδιαφέρον
- 17 Ιουνίου 2018
- Τι μπορώ να κάνω; Δεν μπορώ να περπατήσω με ίσια πλάτη εδώ και αρκετούς μήνες.
- Η θεραπεία για τον πόνο στην πλάτη δεν βοήθησε - τι μπορεί να γίνει;
- Τι θεραπεία και ποιες εξετάσεις χρειάζονται στην περίπτωσή μου;
- Μετά από κλειστό κάταγμα στον αστράγαλο, εμφανίστηκε μούδιασμα
- Σε ηλικία 22 ετών, πόνος λόγω οστεοχονδρωσίας - υπάρχει πιθανότητα ανάκαμψης;
Κατάλογος κλινικών για θεραπεία σπονδυλικής στήλης
Κατάλογος φαρμάκων και φαρμάκων
2013 - 2018 Vashaspina.ru | Χάρτης ιστότοπου | Θεραπεία στο Ισραήλ | Ανατροφοδότηση | Σχετικά με τον ιστότοπο | Συμφωνία χρήστη | Πολιτική Απορρήτου
Οι πληροφορίες στον ιστότοπο παρέχονται αποκλειστικά για δημοφιλείς ενημερωτικούς σκοπούς, δεν ισχυρίζονται ότι αποτελούν αναφορά ή ιατρική ακρίβεια και δεν αποτελούν οδηγό δράσης. Μην κάνετε αυτοθεραπεία. Συμβουλευτείτε τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης.
Η χρήση υλικών από τον ιστότοπο επιτρέπεται μόνο εάν υπάρχει υπερσύνδεσμος στον ιστότοπο VashaSpina.ru.
Φάρμακα για τη θεραπεία της πολυαρθρίτιδας: μια ανασκόπηση των φαρμάκων
Η πολυαρθρίτιδα είναι ένας τύπος αρθρίτιδας που επηρεάζει όχι μία, αλλά πολλές αρθρώσεις ταυτόχρονα. Σε αυτή την κατάσταση, η διάγνωση είναι εξαιρετικά δύσκολη και η θεραπεία μιας ήδη διαγνωσμένης ασθένειας δεν είναι λιγότερο προβληματική.
Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα τυπικά συμπτώματα της πολυαρθρίτιδας είναι εγγενή και σε πολλές άλλες παθήσεις των αρθρώσεων. Ως εκ τούτου, οι γιατροί συχνά κάνουν λάθος κατά τη διάγνωση.
Συμπτώματα χαρακτηριστικά της πολυαρθρίτιδας
Η αρθρίτιδα οποιασδήποτε προέλευσης χαρακτηρίζεται από μεγάλο αριθμό κοινών συμπτωμάτων. Τα κυριότερα είναι:
- Επώδυνες αισθήσεις στις αρθρώσεις.
- Παραμόρφωση της άρθρωσης.
- Παραβίαση της κινητικότητάς τους.
- Αύξηση της θερμοκρασίας.
- Οίδημα στο σημείο της βλάβης.
- Αλλαγές στο χρώμα του περιαρθρικού δέρματος.
Ο πόνος της αρθρίτιδας μπορεί να ποικίλλει σε ένταση και φύση. Μπορεί είτε πρακτικά να εξαφανιστεί είτε ξαφνικά να γίνει αφόρητο. Οι ασθενείς συνήθως βιώνουν τον πιο έντονο πόνο τη νύχτα και το πρωί.
Ο περιορισμός της κινητικότητας στις αρθρώσεις μπορεί να είναι συνέπεια βασανιστικού πόνου (ο ασθενής για άλλη μια φορά φοβάται να κινήσει ένα άκρο ή τα δάχτυλά του) ή εκφυλιστικές αλλαγές στους ιστούς των αρθρώσεων.
Με μικρές βλάβες του χόνδρου, ο ασθενής παραμένει ικανός να εργαστεί, η κινητικότητα είναι ελαφρώς περιορισμένη. Σε σοβαρές μορφές πολυαρθρίτιδας, η λειτουργικότητα του προσβεβλημένου άκρου μπορεί να χαθεί εντελώς και το άτομο να μείνει ανάπηρο.
Οι οξείες φλεγμονώδεις διεργασίες (αντιδραστική αρθρίτιδα) είναι θεραπεύσιμες. Οι χρόνιες παθήσεις (ρευματοειδής πολυαρθρίτιδα) παραμένουν με τον ασθενή μέχρι το τέλος της ζωής του.
Αιτίες πολυαρθρίτιδας
Υπάρχουν πολλές κύριες αιτίες πολυαρθρίτιδας:
- διαταραχή των μεταβολικών διεργασιών στο σώμα.
- μολυσματικές ασθένειες, για παράδειγμα, ιογενής ηπατίτιδα, δυσεντερία, γονόρροια.
- διάφορους τραυματισμούς στις αρθρώσεις.
- η παρουσία αυτοάνοσων και αλλεργικών διεργασιών στο σώμα.
Η δομή της αρθρικής μεμβράνης περιλαμβάνει πολλά αιμοφόρα αγγεία και νευρικές απολήξεις, οι οποίες αντιδρούν άμεσα τόσο σε εσωτερικά όσο και σε εξωτερικά ερεθίσματα με φλεγμονή.
Εάν μια λοίμωξη εισέλθει σε μια άρθρωση μέσω του αίματος, ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει σοβαρή πυώδη φλεγμονή των αρθρώσεων - μια παθολογία που προκαλείται από απόβλητα από διάφορους μικροοργανισμούς.
Ορισμένες μορφές πολυαρθρίτιδας εμφανίζονται ως αποτέλεσμα της εναπόθεσης αλάτων στους ιστούς των αρθρώσεων, τα οποία τραυματίζουν τη μεμβράνη της άρθρωσης. Η κρυστάλλωση των αλάτων είναι συνέπεια δυσμενών περιβαλλοντικών επιπτώσεων, δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού και γενετικής προδιάθεσης. Ένα εντυπωσιακό παράδειγμα μιας τέτοιας ασθένειας είναι η ουρική αρθρίτιδα στα πόδια, ειδικά η σοβαρή μορφή της, όταν δεν επηρεάζεται μία άρθρωση, αλλά πολλές.
Η διάγνωση και η θεραπεία αυτής της ασθένειας είναι περίπλοκη από τη φύση της. Η ουρική αρθρίτιδα μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες και τα συμπτώματά της μπορεί να αποτελούν ένδειξη ανάπτυξης άλλων, όχι λιγότερο σοβαρών ασθενειών στο σώμα του ασθενούς.
Δυστυχώς, οι άνθρωποι υποφέρουν από πολυαρθρίτιδα, ανεξαρτήτως ηλικίας και φύλου.
Θεραπεία της πολυαρθρίτιδας
Η θεραπεία της πολυαρθρίτιδας βασίζεται στη συνταγογράφηση συμπτωματικών φαρμάκων. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι ιδανικά από αυτή την άποψη. Αυτό το φάρμακο για την πολυαρθρίτιδα υπάρχει σε διάφορες μορφές (δισκία, ενέσιμα διαλύματα, λιπαντικά, σκόνες).
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα επηρεάζουν άμεσα το σημείο της φλεγμονής. Αυτή η επίδραση οφείλεται στην αναστολή των προσταγλανδινών (ουσίες που προκαλούν φλεγμονή). Τα ΜΣΑΦ δεν είναι λιγότερο αποτελεσματικά στην ανακούφιση του πόνου.
Το πλεονέκτημα των ΜΣΑΦ είναι ότι δρουν γρήγορα και απαλά. Τα μη στεροειδή φάρμακα προκαλούν λιγότερες παρενέργειες από άλλα ισχυρότερα, αλλά πολύ τοξικά φάρμακα, τα οποία συνταγογραφούνται επίσης για την πολυαρθρίτιδα.
Εδώ είναι ένας μικρός κατάλογος αυτών των φαρμάκων:
- Roksikam.
- Brufen.
- Ortofen.
- Flugalin.
Ωστόσο, τα ΜΣΑΦ έχουν επίσης σημαντικές παρενέργειες που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη συνταγογράφηση της θεραπείας. Τα μη στεροειδή φάρμακα αντενδείκνυνται για πολυάριθμες γαστρεντερικές παθήσεις, για παράδειγμα, γαστρικά ή δωδεκαδακτυλικά έλκη.
Η θεραπεία της πολυαρθρίτιδας περιλαμβάνει τη συνταγογράφηση κορτικοστεροειδών φαρμάκων, τα οποία, καταστέλλοντας την ανοσοαπόκριση του οργανισμού, ανακουφίζουν τη φλεγμονώδη διαδικασία. Αυτή η επίδραση καθιστά τα κορτικοστεροειδή απαραίτητα στη θεραπεία της αρθρίτιδας αυτοάνοσης φύσης, που προκαλείται, για παράδειγμα, από συστηματικό λύκο. Όταν επιβεβαιωθεί αυτή η διάγνωση, πρώτα συνταγογραφούνται κορτικοστεροειδή.
Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη οστεοπόρωσης που προκαλείται από στεροειδή, οι γιατροί συνιστούν στους ασθενείς τους να λαμβάνουν διφωσφονικά. Αυτά τα φάρμακα είναι ένα εξαιρετικό προληπτικό μέτρο για την απώλεια οστικής μάζας.
Εκτός από τα κορτικοστεροειδή και τα ΜΣΑΦ, τα DMARDs (κύρια αντιρευματικά φάρμακα) συνταγογραφούνται για την πολυαρθρίτιδα. Με τη βοήθεια αυτών των φαρμάκων είναι δυνατό να τροποποιηθεί η πορεία πολλών παθολογιών που προκαλούν την εμφάνιση πολυαρθρίτιδας.
Τυπικά, τα DMARDs συνταγογραφούνται σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ και κορτικοστεροειδή. Αυτό συμβαίνει επειδή η επίδραση των DMARDs αρχίζει να γίνεται αισθητή μόνο δύο μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας, αν και ο θεραπευτικός μηχανισμός αυτών των φαρμάκων βασίζεται επίσης στην καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού, όπως συμβαίνει με τα κορτικοστεροειδή.
Η θεραπεία της πολυαρθρίτιδας δεν είναι πλήρης χωρίς το φάρμακο Μεθοτρεξάτη. Αυτό το φάρμακο έχει βρει ευρεία χρήση σε διαδικασίες χημειοθεραπείας για ασθενείς με καρκίνο. Ωστόσο, απαιτείται σημαντικά χαμηλότερη δόση για τη θεραπεία παθήσεων των αρθρώσεων.
Δυστυχώς, η μεθοτρεξάτη έχει μια σοβαρή παρενέργεια με τη μορφή ηπατικής δυσλειτουργίας, επομένως οι ασθενείς πρέπει να κάνουν τακτικές εξετάσεις αίματος.
Σε ασθενείς που πάσχουν από πολυαρθρίτιδα συνταγογραφούνται και άλλα DMARD: σουλφασαλαζίνη και υδροξυχλωροκίνη. Και τα δύο αυτά φάρμακα είναι ανθελονοσιακά, αλλά είναι επίσης αποτελεσματικά για την αρθρίτιδα. Τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες στα μάτια, αν και αυτό είναι εξαιρετικά σπάνιο.
Ο νεκρός ιστός στην πολυαρθρίτιδα προκαλεί την ανάπτυξη διαφόρων φλεγμονών. Σε τέτοιες περιπτώσεις, οι γιατροί συνταγογραφούν anti-TNF στους ασθενείς τους. Πρόκειται για φάρμακα που καταστρέφουν τον παράγοντα νέκρωσης του όγκου.
Ακολουθεί μια μικρή λίστα με τα πιο δημοφιλή anti-TNF:
- Infliximab.
- Adalimumab.
- Etanercept.
Τα φάρμακα κατά του TNF χορηγούνται υποδορίως ή ενδοφλεβίως.
Το Anti-TNF δεν είναι επίσης εντελώς ακίνδυνο. Η θεραπεία με αυτά μπορεί να προκαλέσει ρίγη, πυρετό, ζάλη και πονοκέφαλο, πόνο στους μύες και τις αρθρώσεις και αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις.
Μη φαρμακευτική θεραπεία
Η θεραπεία της πολυαρθρίτιδας με λαϊκές θεραπείες είναι αποδεκτή, αλλά πρέπει να συμφωνηθεί με έναν ρευματολόγο. Αυτή η προφύλαξη οφείλεται στο γεγονός ότι πολλές λαϊκές συνταγές προκαλούν μια σειρά από παρενέργειες που μπορούν να επιδεινώσουν ριζικά την κατάσταση.
Η φυσικοθεραπεία παίζει σημαντικό ρόλο στη θεραπεία πολλαπλών παθήσεων των αρθρώσεων. Με τη βοήθεια φυσιοθεραπευτικών διαδικασιών, ο ασθενής μπορεί να ανακουφιστεί από τον πόνο, το πρήξιμο και το πρήξιμο. Τέτοιες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν:
- Θεραπεία παραφίνης.
- Υπερηχητικά κύματα.
- Θεραπεία με οζοκερίτη.
- Κρυοθεραπεία.
- Μαγνητοθεραπεία.
Όλοι οι παραπάνω τύποι φυσικοθεραπείας βοηθούν στην ομαλοποίηση του μεταβολισμού, βοηθούν στην αποκατάσταση της ροής του αίματος στις άρρωστες αρθρώσεις και επιβραδύνουν τη διαδικασία της οστικής απώλειας.
Δεδομένου ότι είναι αδύνατο να ξεπεραστεί πλήρως η πολυαρθρίτιδα, η θεραπεία της γίνεται συνεχής. Μόνο μέσω συνεχούς θεραπείας συντήρησης μπορεί ένας ασθενής να διατηρήσει φυσική δραστηριότητα, υψηλή ποιότητα ζωής και γενική ευεξία για μεγάλο χρονικό διάστημα, κάτι που μπορείτε να βρείτε στο βίντεο σε αυτό το άρθρο.
E.L. Νασόνοφ
Ινστιτούτο Ρευματολογίας, Ρωσική Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών
Τα αυτοάνοσα νοσήματα περιλαμβάνουν περισσότερες από 80 νοσολογικές μορφές και συγκαταλέγονται στις πιο κοινές και σοβαρές ασθένειες του ανθρώπου. Η συχνότητα των αυτοάνοσων νοσημάτων στον πληθυσμό αγγίζει το 8%. Η αυτοάνοση αποτελεί τη βάση για ένα ευρύ φάσμα ρευματικών νοσημάτων, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ), του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ), του συστημικού σκληροδερμίου, της συστηματικής αγγειίτιδας κ.λπ. ευρύ φάσμα φαρμάκων με αντιφλεγμονώδη (γλυκοκορτικοειδή - GC), κυτταροτοξική ή ανοσοκατασταλτική (σε χαμηλές δόσεις) δράση, τα περισσότερα από τα οποία δημιουργήθηκαν για τη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων ή την καταστολή της απόρριψης μοσχεύματος. Η ορθολογική χρήση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό με εξωσωματικές μεθόδους καθαρισμού του αίματος κατά τη διάρκεια μιας περιόδου έξαρσης έχει βελτιώσει σημαντικά την άμεση και μακροπρόθεσμη πρόγνωση, αλλά σε πολλές περιπτώσεις δεν ελέγχει την εξέλιξη της νόσου, την ανάπτυξη απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών , ή σχετίζεται με σοβαρές παρενέργειες.
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) είναι η πιο συχνή αυτοάνοση ρευματική νόσος, ο επιπολασμός της οποίας στον πληθυσμό φτάνει το 1,0% και οι οικονομικές απώλειες για την κοινωνία είναι συγκρίσιμες με τη στεφανιαία νόσο. Αν και έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στη θεραπεία της ΡΑ στα τέλη του 20ου αιώνα, η φαρμακοθεραπεία αυτής της νόσου εξακολουθεί να παραμένει ένα από τα πιο απαιτητικά προβλήματα στην κλινική ιατρική.
Επί του παρόντος, το «χρυσό» πρότυπο φαρμακοθεραπείας για τη ΡΑ είναι η μεθοτρεξάτη (MTX) και η λεφλουνομίδη, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των οποίων πληρούν τα σύγχρονα κριτήρια της «ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία». Ωστόσο, η θεραπεία με «τυποποιημένα» DMARDs (κυρίως MTX) στις πιο αποτελεσματικές και ανεκτές δόσεις, ξεκινώντας από την πρώιμη περίοδο της νόσου, ουσιαστικά βελτίωσε την άμεση (καταστολή του πόνου και της φλεγμονής των αρθρώσεων) και ακόμη και τη μακροπρόθεσμη (μειωμένη κίνδυνος αναπηρίας) πρόγνωση σε πολλούς ασθενείς Ωστόσο, γενικά, τα αποτελέσματα της θεραπείας με ΡΑ μέχρι πρόσφατα δεν ενέπνεαν αισιοδοξία. Στους μισούς περίπου ασθενείς, τα DMARDs δεν ελέγχουν αποτελεσματικά τις κλινικές εκδηλώσεις της ΡΑ και την εξέλιξη της καταστροφικής διαδικασίας στις αρθρώσεις· συχνά προκαλούν ανεπιθύμητες ενέργειες που περιορίζουν τη δυνατότητα χρήσης αυτών των φαρμάκων σε δόσεις που είναι απαραίτητες για την επίτευξη διαρκούς κλινικού αποτελέσματος.
Η ταχεία πρόοδος της βιολογίας και της ιατρικής στα τέλη του 20ου αιώνα βρήκε τη φωτεινή πρακτική της αντανάκλαση στη διεύρυνση των δυνατοτήτων της φαρμακοθεραπείας για τη ΡΑ και άλλες φλεγμονώδεις ρευματικές παθήσεις. Χρησιμοποιώντας μεθόδους βιοτεχνολογίας, έχουν δημιουργηθεί θεμελιωδώς νέα αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ενωμένα με τον γενικό όρο «γενετικά τροποποιημένοι βιολογικοί παράγοντες» («bio-logics»), η χρήση των οποίων, χάρη στην αποκρυπτογράφηση των βασικών μηχανισμών της ανοσοπαθογένεσης αυτής της νόσου , είναι θεωρητικά καλά θεμελιωμένη και έχει αυξήσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της φαρμακοθεραπείας για τη ΡΑ. Μεταξύ του ευρέος φάσματος των «προφλεγμονωδών» μεσολαβητών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της ΡΑ, έχει δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF)-α, ο οποίος θεωρείται ως η κύρια κυτοκίνη που καθορίζει την ανάπτυξη της αρθρικής φλεγμονής και των οστεοκλαστών. μεσολαβούμενη οστική καταστροφή στην αρθρίτιδα. Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι ο TNF-a είναι επί του παρόντος ο πιο σημαντικός «στόχος» για τη λεγόμενη θεραπεία «αντι-κυτοκίνης» για τη ΡΑ και άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες των αρθρώσεων, όπως η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και η ψωριασική αρθρίτιδα. Αυτό χρησίμευσε ως βάση για την ανάπτυξη μιας ομάδας φαρμάκων - των λεγόμενων αναστολέων TNF-a, που εμποδίζουν τη βιολογική δραστηριότητα αυτής της κυτοκίνης στην κυκλοφορία και σε κυτταρικό επίπεδο.
Η πιο σημαντική κλινική εμπειρία έχει συσσωρευτεί με το φάρμακο Infliximab (Remicade), ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του TNF-a. Ένας άλλος εκπρόσωπος της κατηγορίας των αναστολέων TNF-a είναι το adalimumab (Humira), το πρώτο και μέχρι στιγμής μοναδικό φάρμακο που είναι ένα πλήρως ανθρώπινο ανασυνδυασμένο μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι του TNF-a. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης, τα οποία πληρούν τα κριτήρια της «ιατρικής που βασίζεται σε αποδείξεις», υποδεικνύουν ότι το infliximab και το adalimumab είναι αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία της ΡΑ ανθεκτικής στη θεραπεία με «τυποποιημένα» DMARDs, συμπεριλαμβανομένου του MTX (Εικ. 1). Λαμβάνοντας υπόψη τη σύγχρονη αντίληψη της φαρμακοθεραπείας για τη ΡΑ, που βασίζεται στην ανάγκη για πρώιμη επιθετική θεραπεία, η ανάλυση των αποτελεσμάτων της χρήσης infliximab και adalimumab ως «πρώτων» DMARDs (σε συνδυασμό με MTX) για την «πρώιμη» ΡΑ παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον. Έχει διαπιστωθεί ότι σε ασθενείς με «πρώιμη» ΡΑ, στο πλαίσιο της συνδυαστικής θεραπείας με infliximab και MTX ή adalimumab και MTX, ένας μεγαλύτερος αριθμός ασθενών μπορεί να επιτύχει κατάσταση «ύφεσης» και να επιτύχει σημαντική επιβράδυνση της εξέλιξη της καταστροφής των αρθρώσεων σε σχέση με τη μονοθεραπεία με ΜΤΧ.
Ρύζι. 1.
Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι οι αναστολείς TNF έχουν επιδείξει εξαιρετικά υψηλή αποτελεσματικότητα στη ΡΑ σε ελεγχόμενες μελέτες, στην πραγματική κλινική πρακτική, περίπου το 30-40% των ασθενών είναι «ανθεκτικοί» στη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα, λιγότεροι από τους μισούς επιτυγχάνουν πλήρη ή μερική ύφεση. και περίπου το ένα τρίτο αναγκάζονται να σταματήσουν τη θεραπεία λόγω της ανάπτυξης δευτερογενούς αναποτελεσματικότητας ή παρενεργειών μετά από 2-3 χρόνια θεραπείας (Εικ. 2). Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι η θεραπεία με αναστολείς TNF μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη μολυσματικών επιπλοκών, κυρίως λοίμωξης από φυματίωση (Εικ. 3).
Μεταξύ των διάφορων ανοσολογικών διαταραχών που κρύβονται πίσω από την ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων, η μελέτη των ελαττωμάτων στη ρύθμιση των Β κυττάρων είναι ιδιαίτερου ενδιαφέροντος, μεταξύ άλλων από την άποψη της ανάπτυξης νέων παθογενετικών προσεγγίσεων στη θεραπεία (Εικ. 4). Ας θυμηθούμε ότι τα Β λεμφοκύτταρα - κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που εμπλέκονται στην ανάπτυξη και τη διατήρηση της προσαρμοστικής ανοσίας, σχηματίζονται από αιμοποιητικούς πρόδρομους στο μυελό των οστών καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου και συμμετέχουν στη διατήρηση της ανοσολογικής ανοχής στα δικά τους αντιγόνα (αυτοαντιγόνα). . Ένα ελάττωμα στην κυτταρική ανοχή οδηγεί στη σύνθεση αυτοαντισωμάτων, τα οποία, ενεργοποιώντας τα τελεστικά συστατικά της ανοσολογικής απόκρισης, προκαλούν την ανάπτυξη φλεγμονής και την καταστροφή των ιστών του ανθρώπινου σώματος. Ωστόσο, η σημασία των Β κυττάρων στην ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων δεν περιορίζεται στη σύνθεση «παθογόνων» αυτοαντισωμάτων. Έχει διαπιστωθεί ότι οι διαταραχές στη συν-διέγερση των Τ λεμφοκυττάρων Β-λεμφοκυττάρων παίζουν θεμελιώδη ρόλο στην ανάπτυξη αυτοάνοσων παθολογικών αντιδράσεων και μπορούν να αναπτυχθούν στα πιο πρώιμα στάδια της παθολογικής διαδικασίας πριν από την κλινική εκδήλωση της νόσου (Εικ. 5). Δεδομένα από πειραματικές μελέτες υποδεικνύουν τον θεμελιώδη ρόλο των Β λεμφοκυττάρων στην ανοσοπαθογένεση της ΡΑ (Εικόνες 6 και 7). Σε μια μελέτη πειραματικής αρθρίτιδας σε ποντίκια με σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (NOD-SCID), η οποία αναπτύσσεται κατά τη μεταφορά του αρθρικού ιστού από ασθενείς με ενεργό ΡΑ, έδειξε ότι τα Β λεμφοκύτταρα εμπλέκονται στην ενεργοποίηση των Τ κυττάρων CD4+ τύπου Th1. σε φλεγμονώδη αρθρικό ιστό, που εκτελεί λειτουργία συγκεκριμένων κυττάρων που παρουσιάζουν αντιγόνο. Τα Β κύτταρα που συνθέτουν RF έχουν μια μοναδική ικανότητα να αλληλεπιδρούν με ανοσοσυμπλέγματα και «παρουσιάζουν» ένα ευρύ φάσμα αυτοαντιγόνων και τα ενεργοποιημένα Β κύτταρα εκφράζουν συνδιεγερτικά μόρια (B7 και CD40) απαραίτητα για την πλήρη ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Συζητείται επίσης ο τελεστικός ρόλος των Β κυττάρων στην ανάπτυξη καταστροφής των αρθρώσεων στη ΡΑ, η οποία πραγματοποιείται μέσω της σύνθεσης «προφλεγμονωδών» κυτοκινών (TNF, IL-1 και λεμφοτοξίνης), καθώς και IL-6 και IL-10. που έχουν επιπρόσθετη διεγερτική δράση στα Β-λεμφοκύτταρα. Επιπλέον, σύμφωνα με κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες, οι ασθενείς με αυτοάνοσα ρευματικά νοσήματα έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν λεμφώματα μη Hodgkin από Β-κύτταρα. Όλα αυτά μαζί καθιστούν τα Β κύτταρα πολλά υποσχόμενους θεραπευτικούς στόχους για αυτοάνοσα νοσήματα.
Ρύζι. 4. Σε λεμφοκύτταρα
Ρύζι. 5. Ρόλος των Β κυττάρων στην ανάπτυξη αυτοανοσίας
| Η ενεργοποίηση των κυττάρων Τ στο ρευματοειδή αρθρικό αρθρικό υμένα εξαρτάται από τα κύτταρα Β
Seisuke Takemura, Piotr A. Klimiuk, Andrea Braun, Jörg J. Goronzy και Cornelia M. Weyand J Immunol 2001 167:4710-4718. |
 |
| Τα ειδικά για αντιγόνο Β κύτταρα απαιτούνται ως APC και κύτταρα που παράγουν αυτοαντισώματα για πρόκληση σοβαρής αυτοάνοσης αρθρίτιδας Shannon K. O'Neill, Mark J. Shlomchik, Tibor T. Glant, Yanxia Cao, Paul D. Doodes και Alison Finnegan J Immunol 2005 174:3781-3788. |
Ρύζι. 7. Η ενεργοποίηση των Τ κυττάρων στον ρευματοειδή αρθρικό ιστό εξαρτάται από τα Β κύτταρα
Το πρώτο και μέχρι στιγμής το μοναδικό φάρμακο κατά των Β κυττάρων που έχει εγκριθεί για χρήση στην κλινική πράξη είναι το rituximab (Rituximab, MabThera F. Hoffmann-La Roche Ltd.) - χιμαιρικά μονοκλωνικά αντισώματα στο αντιγόνο CD20 των Β κυττάρων (Εικ. 8). Το φάρμακο χρησιμοποιείται στην ιατρική από το 1997 για τη θεραπεία των λεμφωμάτων Β-λεμφοκυττάρων non-Hodgkin, και τα τελευταία χρόνια, σε ένα ευρύ φάσμα αυτοάνοσων νοσημάτων.
Ρύζι. 8. RITUXIMAB (Rituximab, MabThera, Roche)
Η επιλογή του μορίου CD20 ως στόχος για τα μονοκλωνικά αντισώματα σχετίζεται με τα χαρακτηριστικά διαφοροποίησης των Β κυττάρων, τα οποία, κατά τη διαδικασία ωρίμανσης από βλαστοκύτταρα σε πλασματοκύτταρα, περνούν από πολλά διαδοχικά στάδια, καθένα από τα οποία χαρακτηρίζεται από την έκφραση ορισμένων μορίων μεμβράνης (Εικ. 9). Η έκφραση του CD20 παρατηρείται στη μεμβράνη των πρώιμων και ώριμων Β λεμφοκυττάρων, αλλά όχι σε βλαστοκύτταρα, πρώιμα προ-Β κύτταρα, δενδριτικά κύτταρα ή πλασματοκύτταρα. Συνεπώς, η εξάντλησή τους δεν καταργεί την αναγέννηση της δεξαμενής των Β-λεμφοκυττάρων και δεν επηρεάζει τη σύνθεση των «φυσιολογικών» αντισωμάτων από τα πλασματοκύτταρα. Επιπλέον, το CD20 δεν απελευθερώνεται από τη μεμβράνη των Β κυττάρων και δεν υπάρχει σε κυκλοφορούσα (διαλυτή) μορφή που θα μπορούσε ενδεχομένως να επηρεάσει την αλληλεπίδραση των αντισωμάτων αντι-CD20 με τα Β κύτταρα. Πιστεύεται ότι η ικανότητα του rituximab να εξαλείφει τα Β κύτταρα επιτυγχάνεται μέσω αρκετών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της εξαρτώμενης από το συμπλήρωμα και της εξαρτώμενης από αντισώματος κυτταρικής κυτταροτοξικότητας, καθώς και της επαγωγής απόπτωσης. Οι μηχανισμοί που καθορίζουν την υψηλή αποτελεσματικότητα του rituximab στη ΡΑ και σε άλλες αυτοάνοσες ασθένειες συνοψίζονται στην Εικ. 10.
Ρύζι. 9. CD20: ιδανικός στόχος για φαρμακολογική παρέμβαση.
Ρύζι. 10. Προτεινόμενος μηχανισμός δράσης του rituximab σε αυτοάνοσα νοσήματα.
- Εξασθένηση της αντιγονοπαρουσιαστικής λειτουργίας των Β κυττάρων σε σχέση με την επαγωγή πολλαπλασιασμού και σύνθεση κυτοκίνης από CD4+ Τ κύτταρα
- Καταστροφή ανώμαλων βλαστικών κέντρων: μειωμένος σχηματισμός ειδικών για αυτοαντιγόνο Β-κυττάρων μνήμης, πλασματοκυττάρων και σύνθεση αντισωμάτων
- Εξάντληση προδρόμων κυττάρων πλάσματος: καταστολή της σύνθεσης αντισωμάτων και σχηματισμός ανοσοσυμπλεγμάτων
- Τροποποίηση της δραστηριότητας άλλων αυτοαντιδραστικών κυττάρων με βλάβη της λειτουργίας των Τ κυττάρων
- Ενεργοποίηση ρυθμιστικών κυττάρων Τ (CD4+ CD25+)
Επί του παρόντος, η δυνατότητα αποτελεσματικού ελέγχου των αυτοάνοσων παθολογικών καταστάσεων με εξάντληση (ή/και ρύθμιση της λειτουργίας) των Β κυττάρων έχει αποδειχθεί σε κλινικές μελέτες. Αυτό αποδεικνύεται από την υψηλή αποτελεσματικότητα του rituximab στη ΡΑ, η οποία χρησίμευσε ως βάση για την καταχώριση του φαρμάκου για τη θεραπεία αυτής της νόσου. Επί του παρόντος, έχουν διεξαχθεί και βρίσκονται σε εξέλιξη μελέτες που έχουν επιβεβαιώσει την υψηλή αποτελεσματικότητα του rituximab στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, τόσο σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία με «τυποποιημένα» DMARDs και αναστολείς TNF-a (Εικ. 11-13), γεγονός που μας επιτρέπει να εξετάσουμε το rituximab ως ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό βασικό αντιφλεγμονώδες βιολογικό φάρμακο γενετικά τροποποιημένο (Εικ. 14) Επιπλέον, οι επαναλαμβανόμενοι κύκλοι θεραπείας με rituximab είναι εξίσου αποτελεσματικοί με τον πρώτο (Εικ. 16-20) και το θεραπευτικό αποτέλεσμα του πρώτου κύκλου διαρκεί κατά μέσο όρο 40 -50 εβδομάδες (Εικ. 21). Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η χρήση του rituximab επιτρέπει τη μέγιστη εξατομίκευση της θεραπείας της ΡΑ και συνεπώς αυξάνει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φαρμακοθεραπείας γενικά. Στο πλαίσιο των επαναλαμβανόμενων σειρών ριτουξιμάμπης, δεν υπήρξε αύξηση στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών (Εικ. 22), συμπεριλαμβανομένων των μολυσματικών επιπλοκών (Εικ. 23 και 24), και η συχνότητα (και η ένταση) των αντιδράσεων έγχυσης μειώθηκε σημαντικά (Εικ. 22 . 25).
Ρύζι. 11. Ερευνητικό πρόγραμμα για το rituximab στη ΡΑ
Ρύζι. 12.
| N Engl J Med Volume 350:2572-2581 17 Ιουνίου 2004 Number 25 Αποτελεσματικότητα της στοχευμένης θεραπείας Β-Κυττάρων με Rituximab σε ασθενείς με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα Jonathan C.W. Edwards, M.D., Leszek Szczepanski, M.D., Ph.D., Jacek Szecinski, M.D., Ph.D., Anna Filipowicz-Sosnowska, M.D., Ph.D., Paul Emery, M.D., David R. Close, Ph.D. , Randall M. Stevens, M.D., and Tim Shaw, B.Sc. |
| Αρθρίτιδα & Ρευματισμοί Τόμος 54 Τεύχος 5, Σελίδες 1390-1400 (Μάιος 2006) Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του rituximab σε ασθενείς με ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα παρά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη: Αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής φάσης ΙΙΒ, με εύρος δόσης Paul Emery 1 *, Roy Fleischmann 2, Anna Filipowicz-Sosnowska 3, Joy Schechtman 4, Leszek Szczepanski 5, Arthur Kavanaugh 6, Artur J. Racewicz 7, Ronald F. van Vollenhoven 8, Nicole Sunwal, 9 A Ligar 9. Eva W. Hessey 10, Timothy M. Shaw 10, DANCER Study Group |
| Αρθρίτιδα & Ρευματισμοί Τόμος 54, Τεύχος 5, Σελίδες 2793-2806 (Μάιος 2006) Rituximab για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα ανθεκτική σε θεραπεία με παράγοντα κατά της νέκρωσης του όγκου: Αποτελέσματα μιας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, δοκιμής φάσης ΙΙΙ που αξιολογεί την πρωτογενή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε είκοσι τέσσερις εβδομάδες Stanley B. Cohen, Paul Emery, Maria W. Greenwald, Maxime Dougados, Richard A. Furie, Mark C. Genovese, Edward C. Keystone, James E. Loveless, Gerd-Rüdiger Burmester, Matthew W. Cravets, Eva W. Hessey , Timothy Shaw, Mark C. Totoritis, REFLEX Trial Group |
Ρύζι. 13. Η αποτελεσματικότητα του rituximab στη ΡΑ σύμφωνα με τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές
| Συγγραφείς | Θεραπεία (αριθμός ασθενών) | ACR20 | ACR50 | ACR70 | |||
| 6μ | 12μ | 6μ | 12μ | 6μ | 12μ | ||
|
Μακροχρόνια (8-12 έτη) ενεργή ΡΑ, παρά τη θεραπεία με MTX (10-30 mg/εβδομάδα) |
|||||||
| Οι Edwards et al. | PT 1000 mg (40) | 65* | 33 | 33 | 15 | 15 | 10 |
| PT 1000 mg + CP(41) | 76*** | 49* | 41** | 27* | 15 | 10 | |
| PT 1000 mg + MT(40) | 73** | 65*** | 43** | 35** | 23* | 15* | |
| MT (40) | 38 | 20 | 13 | 5 | 5 | 0 | |
| Οι Emery et al. (ΧΟΡΕΥΤΡΙΑ) |
RT 500 mg+MT (105) | 55*** | 67 | 33*** | 42 | 13 | 20 |
| RT 1000 mg + MT(122) | 54*** | 59 | 34*** | 36 | 20*** | 17 | |
| PL + MT(122) | 28 | 45 | 13 | 20 | 5 | 8 | |
|
Μακροχρόνια (9 χρόνια) ενεργή ΡΑ, με ανεπαρκή ανταπόκριση στους αναστολείς του TNF |
|||||||
| Οι Cohen et al. (ΑΝΤΑΝΑΚΛΑΣΗ) |
RT 1000 mg + MT (298) | 51**** | 51 | 27**** | 34 | 12**** | 14 |
| PL+ MT(214) | 16 | 33 | 5 | 5 | 1 | 4 | |
Ρύζι. 14. Το Rituximab πληροί τα κριτήρια για ένα γενετικά τροποποιημένο βιολογικό DMARD
| Υποκατάστατα τελικά σημεία | Χαρακτηριστικό γνώρισμα | Αποτέλεσμα rituximab |
| Καταστολή συμπτωμάτων | ACR20% (ελάχιστο) Διάρκεια θεραπείας: 6 μήνες (ΜΣΑΦ 3 μήνες) |
ΙΙΑ ΧΟΡΕΥΤΗΣ ΑΝΤΑΝΑΚΛΑΣΗ |
| Έντονη κλινική ανταπόκριση | ACR70% Διάρκεια θεραπείας: 6 μήνες |
|
| Πλήρης κλινική ανταπόκριση | Ύφεση ή απουσία καταστροφής της άρθρωσης (πάνω από 6 μήνες) Διάρκεια θεραπείας: 1 έτος |
|
| Άφεση | Πρωινή δυσκαμψία< 15 мин, нет болей, СОЭ< 20-30 мм/час Διάρκεια θεραπείας: 1 έτος |
|
| Πρόληψη αναπηρίας | Σταθεροποίηση HAQ, SF-36 Διάρκεια θεραπείας: 2-5 χρόνια |
ΑΝΤΑΝΑΚΛΑΣΗ |
| Πρόληψη καταστροφής αρθρώσεων | Έλλειψη δυναμικής στους δείκτες Sharpe ή Larsen (Rx) Διάρκεια θεραπείας: > 1 έτος |
ΑΝΤΑΝΑΚΛΑΣΗ Επέκταση |
Ρύζι. 15. Επαναλαμβανόμενα μαθήματα rituximab (Σεπτέμβριος 2006)
Ρύζι. 16. Διάρκεια χρήσης του rituximab
Ρύζι. 17. Δυναμική της δραστηριότητας της νόσου σε ασθενείς με αναποτελεσματικούς αναστολείς TNF
Ρύζι. 18. Ασθενείς (n=96) με αναποτελεσματικούς αναστολείς TNF: ACR (24 εβδομάδες)
Ρύζι. 19. Ασθενείς (n=97) με αναποτελεσματικούς αναστολείς TNF: EULAR (24 εβδομάδες)
Ρύζι. 20. Ασθενείς (n=57) με αναποτελεσματικά DMARDs: EULAR (24 εβδομάδες)
Ρύζι. 21. Μέσος χρόνος μεταξύ των μαθημάτων
Ρύζι. 22. Παρενέργειες
Ρύζι. 23. Λοιμώδεις επιπλοκές
Ρύζι. 24. Συχνότητα μολυσματικών επιπλοκών
- 702 ασθενείς (67%) είχαν >1 επεισόδιο μόλυνσης
- Οι πιο συχνές είναι οι ουρολοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της φαρυγγίτιδας (32%) και της ουρολοίμωξης (11%)
- Χωρίς ευκαιριακές λοιμώξεις, ιική επανενεργοποίηση ή φυματίωση
Ρύζι. 25. Συχνότητα οξειών αντιδράσεων έγχυσης
Πρόσφατα, μια ομάδα αξιόπιστων Ευρωπαίων και Αμερικανών ρευματολόγων ανέπτυξαν συστάσεις για τη χρήση του rituximab στη ΡΑ (Εικ. 26), οι οποίες τονίζουν ότι η κύρια ένδειξη χρήσης προς το παρόν είναι η αναποτελεσματικότητα των αναστολέων TNF-a. Επιπλέον, το rituximab μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς που έχουν αντενδείξεις για θεραπεία με αναστολείς TNF-α, ειδικά σε αυτούς με ιστορικό λεμφοπολλαπλασιαστικών όγκων, καθώς και ρευματοειδούς αγγειίτιδας (Εικ. 27). Σε ασθενείς με ανεπάρκεια των αναστολέων TNF-α, η χορήγηση του rituximab καταστέλλει τη δραστηριότητα της φλεγμονής των αρθρώσεων σε μεγαλύτερο βαθμό (μείωση του DAS28) από την αντικατάσταση ενός αναστολέα TNF με έναν άλλο (Εικ. 28 και 29). Μια προκαταρκτική ανάλυση των αποτελεσμάτων της χρήσης του rituximab σε ασθενείς με αναποτελεσματικότητα ενός αναστολέα TNF-a υποδεικνύει όχι μόνο κλινικά, αλλά και σημαντικά φαρμακοοικονομικά πλεονεκτήματα της θεραπείας με rituximab σε σύγκριση με τη συνταγογράφηση άλλου αναστολέα TNF-a.
| ΚΡΙΤΙΚΕΣ: Δήλωση συναίνεσης σχετικά με τη χρήση του rituximab σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα J S Smolen, E C Keystone, P Emery, F C Breedveld, N Betterridge, G R Burmester, M Dougados, G Ferraccioli, U Jaeger, L Klareskog, T K Kvien, E Martin-Mola, K Pavelka The Working Group on the Rituximab Consensus Statement Ann Rheum Dis, Φεβ 2007; 66: 143 - 150. |
Ρύζι. 27. Θέση του rituximab στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
| Αρθρίτιδα & Ρευματισμοί Τόμος 56 Τεύχος 5, Σελίδες 1417-1423 (Μάιος 2007) Η εξάντληση των Β κυττάρων μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική από τη μετάβαση σε έναν εναλλακτικό παράγοντα κατά της νέκρωσης του όγκου σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με ανεπαρκή ανταπόκριση σε παράγοντες κατά του παράγοντα νέκρωσης όγκων Axel Finckh, Adrian Ciurea, Laure Brulhart, Diego Kyburz, Burkhard Möller, Silvia Dehler, Sylvie Revaz, Jean Dudler, Cem Gabay, Ιατροί του Ελβετικού Προγράμματος Διαχείρισης Κλινικής Ποιότητας για τη Ρευματοειδή Αρθρίτιδα |
Ρύζι. 29. Δυναμική της δραστηριότητας της νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rituximab σε σύγκριση με αναστολείς TNF
Στο Σχ. 30 συνοψίζει τα κύρια δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε αυτή τη νόσο, από τη σκοπιά της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία.
Ρύζι. 30. Αποτελεσματικότητα του rituximab στη ΡΑ
Βασικές διατάξεις
- Μονοθεραπεία (Επίπεδο αποδείξεων lb)
- Συνδυαστική θεραπεία (Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1α)
- Η αποτελεσματικότητα και η διάρκεια της επίδρασης της συνδυαστικής θεραπείας είναι υψηλότερη από τη μονοθεραπεία (Επίπεδο αποδείξεων lb)
- Στους «κατηγορούμενους», η διάρκεια του αποτελέσματος μετά από ένα κύκλο θεραπείας με rituximab διαρκεί περισσότερο από 6 μήνες (Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων III)
- Σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση σε DMARDs και αναστολείς TNF, η θεραπεία με rituximab επιβραδύνει την εξέλιξη της καταστροφής των αρθρώσεων (Επίπεδο αποδείξεων lb)
Τα τελευταία χρόνια, η κλινική εμπειρία με τη χρήση του rituximab για τη θεραπεία άλλων ανθρώπινων αυτοάνοσων νόσων, συμπεριλαμβανομένου του ΣΕΛ, της νόσου Sjogren, της συστηματικής αγγειίτιδας, των ιδιοπαθών φλεγμονωδών μυοπαθειών, του καταστροφικού αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου κ.λπ., έχει συσσωρευτεί γρήγορα (Εικ. 31 ). Πρέπει να τονιστεί ιδιαίτερα ότι στις περισσότερες περιπτώσεις, το rituximab χρησιμοποιήθηκε επιτυχώς σε ασθενείς με πολύ σοβαρές ασθένειες που ήταν ανθεκτικοί στην καθιερωμένη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή και κυτταροτοξική θεραπεία, ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, μεθόδους εξωσωματικού καθαρισμού αίματος, συχνά για λόγους που σώζουν ζωές.
Ρύζι. 31. Ασθένειες για τις οποίες έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα του Rituximab
| Αυτοάνοσο Ρευματοειδής αρθρίτιδα (αρθρώσεις) Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (συστημικότητα) Σύνδρομο Sjögren (εξωκρινείς αδένες) Αγγειίτιδα που σχετίζεται με ANCA (αγγεία) Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (αγγειακό) Ιδιοπαθής θρομβοπενία (αιμοπετάλια) Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία (ερυθρά αιμοσφαίρια) Σύνδρομο Guillain-Barré (περιφερικό νευρικό σύστημα) Χρόνια ανοσοποιητική πολυνευροπάθεια (περιφερικό νευρικό σύστημα) Αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα (θυρεοειδής αδένας) Σακχαρώδης διαβήτης τύπου Ι (πάγκρεας) Νόσος του Addison (επινεφρίδια) Μεμβρανώδης νεφροπάθεια (νεφροί) Νόσος του Goodpasture (νεφρά, πνεύμονες) Αυτοάνοση γαστρίτιδα (στομάχι) κακοήθης αναιμία (στομάχι) Πέμφιγα (δέρμα, βλεννογόνοι) Πρωτοπαθής χολική κίρρωση (ήπαρ) Δερματομυοσίτιδα, πολυμυοσίτιδα (σκελετικοί μυς) Μυασθένεια gravis (σκελετικός μυς) κοιλιοκάκη (λεπτό έντερο) |
Φλεγμονώδης Νεφροπάθεια IgA (νεφροί) Αλλα
|
Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι το rituximab είναι ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό και σχετικά ασφαλές φάρμακο για τη θεραπεία της ΡΑ και άλλων σοβαρών αυτοάνοσων νοσημάτων. Η εισαγωγή του στην κλινική πράξη μπορεί δικαίως να θεωρηθεί σημαντικό επίτευγμα της ιατρικής στις αρχές του 21ου αιώνα, το οποίο έχει όχι μόνο σημαντική κλινική αλλά και θεωρητική σημασία, καθώς βοηθά στην αποκρυπτογράφηση των θεμελιωδών δεσμών στην παθογένεση των ανθρώπινων αυτοάνοσων νοσημάτων. Στην πραγματικότητα, το rituximab είναι ο ιδρυτής μιας νέας κατεύθυνσης στη θεραπεία των ανθρώπινων αυτοάνοσων νοσημάτων, η οποία βασίζεται στη διαμόρφωση του συστατικού των Β κυττάρων της ανοσίας.
Έτσι, η αρχή του 21ου αιώνα σημαδεύτηκε από ταχεία πρόοδο στη θεραπεία των αυτοάνοσων ρευματικών νοσημάτων, κυρίως της ΡΑ. Η εισαγωγή γενετικά τροποποιημένων βιολογικών παραγόντων μας επιτρέπει να ελπίζουμε ότι στο εγγύς μέλλον θα γίνει πραγματικότητα μια θεραπεία ή τουλάχιστον η επίτευξη μακροχρόνιας ύφεσης σε ασθενείς που πάσχουν από αυτές τις ασθένειες.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
1. Nasonov E.L. Φαρμακοθεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας - μια ματιά στον 21ο αιώνα. Σφήνα. Ιατρική 2005; 6:8-12
2. Nasonov E.L. Η χρήση του infliximab (μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του παράγοντα νέκρωσης όγκου) στη ρευματολογία: νέα δεδομένα. RMJ 2004; 20: 1123-1127
3. Nasonov E.L. Η χρήση του infliximab (μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του παράγοντα νέκρωσης όγκου) στη ρευματολογία: νέα δεδομένα. RMJ 2004; 20: 1123-1127
4. Nasonov E.L. Προοπτικές για τη χρήση πλήρως ανθρώπινων μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι του παράγοντα νέκρωσης όγκων (Adalimumab-Humira) στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Clin Pharmacol. Φαρμακοθεραπεία 2007; 1:71-74
5. Furst DE, Breedveld FC, Kalden JR, et al. Ενημερωμένη δήλωση συναίνεσης σχετικά με τους βιολογικούς παράγοντες για τη θεραπεία των ρευματικών νοσημάτων, 2007. Ann Rheum Dis 2007; 66:2-22
6. Νασόνοφ ΕΛ. Προοπτικές για τη χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων στα Β-λεμφοκύτταρα (ριτουξιμάμπη) στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Σφήνα. Pharmacol. Therapy 2006; 1-5:55-58
7. Nasonov E.L. Νέες κατευθύνσεις στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας: προοπτικές για τη χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων στα Β-λεμφοκύτταρα (ριτουξιμάμπη). RMJ 2006; 25: 1778-1782
8. Smolen JS, Betterridge Ν, Breedveld FC, et al. Δήλωση συναίνεσης σχετικά με τη χρήση του rituximab σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Ann Rheum Dis 2007; 66: 143-150.
9. Finckh Α, Ciurea Α, Brulhart L, et αϊ. Η εξάντληση των Β κυττάρων μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική από τη μετάβαση σε έναν εναλλακτικό παράγοντα κατά του παράγοντα νέκρωσης όγκων σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με ανεπαρκή ανταπόκριση σε παράγοντες κατά του παράγοντα νέκρωσης όγκων. Αρθρίτιδα Rheum 2007; 56: 1417-1423
10. Solovyov S.K., Kotovskaya M.A., Nasonov E.L. Το Rituximab στη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. RMJ 2005; 13: 1731-1735
11. Nasonov E.L. Προοπτικές για τη χρήση του rituximab σε ανθρώπινα αυτοάνοσα νοσήματα. RMJ, 2007; 15(26):1958-1963
είναι μια εξωκυτταρική πρωτεΐνη που πρακτικά απουσιάζει στο αίμα ενός υγιούς ατόμου. Αυτή η ουσία αρχίζει να παράγεται ενεργά κατά τη διάρκεια της παθολογίας - φλεγμονή, αυτοάνοση, όγκοι.
Στη σύγχρονη βιβλιογραφία μπορείτε να βρείτε την ονομασία του ως TNF και TNF-alpha. Το τελευταίο όνομα θεωρείται ξεπερασμένο, αλλά εξακολουθεί να χρησιμοποιείται από ορισμένους συγγραφείς. Εκτός από το άλφα-TNF, υπάρχει μια άλλη μορφή του - η βήτα, η οποία σχηματίζεται από λεμφοκύτταρα, αλλά πολύ πιο αργά από την πρώτη - κατά τη διάρκεια αρκετών ημερών.
Το TNF παράγεται από αιμοσφαίρια - μακροφάγα, μονοκύτταρα, λεμφοκύτταρα, καθώς και από την ενδοθηλιακή επένδυση των αιμοφόρων αγγείων. Όταν μια ξένη πρωτεΐνη αντιγόνου (μικροοργανισμός, η τοξίνη του, τα προϊόντα ανάπτυξης όγκου) εισέλθει στο σώμα, ο TNF φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωσή του μέσα στις πρώτες 2-3 ώρες.
Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου δεν βλάπτει τα υγιή κύτταρα, αλλά ταυτόχρονα έχει ισχυρή αντικαρκινική δράση. Για πρώτη φορά, αυτή η επίδραση αυτής της πρωτεΐνης αποδείχθηκε σε πειράματα σε ποντίκια στα οποία παρατηρήθηκε υποχώρηση των όγκων. Από αυτή την άποψη, η πρωτεΐνη πήρε το όνομά της. Μεταγενέστερες μελέτες έδειξαν ότι ο ρόλος του TNF δεν περιορίζεται στη λύση των καρκινικών κυττάρων, η δράση του είναι πολύπλευρη, συμμετέχει όχι μόνο σε αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της παθολογίας, αλλά είναι επίσης απαραίτητος για ένα υγιές σώμα. Ωστόσο, όλες οι λειτουργίες αυτής της πρωτεΐνης και η πραγματική της ουσία εξακολουθούν να εγείρουν πολλά ερωτήματα.
Ο κύριος ρόλος του TNF είναι η συμμετοχή σε φλεγμονώδεις και ανοσολογικές αντιδράσεις. Αυτές οι δύο διαδικασίες συνδέονται στενά και δεν μπορούν να διακριθούν. Σε όλα τα στάδια του σχηματισμού της ανοσολογικής απόκρισης και της φλεγμονής, ο παράγοντας νέκρωσης όγκου δρα ως μία από τις κύριες ρυθμιστικές πρωτεΐνες. Στους όγκους, τόσο φλεγμονώδεις όσο και ανοσολογικές διεργασίες, «ελεγχόμενες» από κυτοκίνες, εμφανίζονται επίσης ενεργά.
Οι κύριες βιολογικές επιδράσεις του TNF είναι:
- Συμμετοχή σε ανοσολογικές αντιδράσεις.
- Ρύθμιση της φλεγμονής;
- Επίδραση στη διαδικασία της αιμοποίησης.
- Κυτταροτοξική επίδραση;
- Διασυστημικό αποτέλεσμα.
Όταν τα μικρόβια, οι ιοί ή οι ξένες πρωτεΐνες εισέρχονται στο σώμα, το ανοσοποιητικό σύστημα ενεργοποιείται. Ο TNF προάγει την αύξηση του αριθμού των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, τη μετακίνηση των ουδετερόφιλων στο σημείο της φλεγμονής και το «κόλλημα» των ουδετερόφιλων, λεμφοκυττάρων και μακροφάγων στην εσωτερική επένδυση των αιμοφόρων αγγείων στο σημείο της φλεγμονής.Η αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας στη ζώνη ανάπτυξης της φλεγμονώδους απόκρισης είναι επίσης αποτέλεσμα της δράσης του TNF.
Η επίδραση του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) στα κύτταρα του σώματος
Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου επηρεάζει την αιμοποίηση. Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λεμφοκυττάρων και των λευκών αιμοποιητικών κυττάρων, αλλά εάν η αιμοποίηση καταστέλλεται για οποιοδήποτε λόγο, τότε ο TNF θα τον διεγείρει. Πολλές ενεργές πρωτεΐνες, οι κυτοκίνες, έχουν προστατευτική δράση έναντι της ακτινοβολίας. Το TNF έχει επίσης αυτά τα αποτελέσματα.
Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου μπορεί να ανιχνευθεί όχι μόνο στο αίμα, στα ούρα, αλλά και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, γεγονός που υποδηλώνει τη διασυστημική του επίδραση. Αυτή η πρωτεΐνη ρυθμίζει τη δραστηριότητα του νευρικού και του ενδοκρινικού συστήματος. Η βήτα ποικιλία του TNF έχει μια κυρίως τοπική δράση και το σώμα οφείλει συστηματικές εκδηλώσεις ανοσίας, φλεγμονής και ρύθμισης του μεταβολισμού στην άλφα μορφή της κυτοκίνης.
Μία από τις πιο σημαντικές επιδράσεις του TNF είναι η κυτταροτοξική, δηλαδή η καταστροφή των κυττάρων,που εκδηλώνεται πλήρως κατά την ανάπτυξη όγκων. Το TNF δρα στα καρκινικά κύτταρα, προκαλώντας το θάνατό τους απελευθερώνοντας ελεύθερες ρίζες, δραστικά είδη οξυγόνου και μονοξείδιο του αζώτου. Δεδομένου ότι μεμονωμένα καρκινικά κύτταρα σχηματίζονται σε οποιονδήποτε οργανισμό καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής, ο TNF είναι επίσης απαραίτητος για υγιείς ανθρώπους για την έγκαιρη και ταχεία εξουδετέρωση τους.
Η μεταμόσχευση οργάνων και ιστών συνοδεύεται από την εισαγωγή ξένων αντιγόνων στο σώμα, ακόμη και αν το όργανο είναι το πιο κατάλληλο για ένα σύνολο συγκεκριμένων μεμονωμένων αντιγόνων. Η μεταμόσχευση συχνά συνοδεύεται από ενεργοποίηση τοπικών φλεγμονωδών αντιδράσεων, οι οποίες βασίζονται επίσης στη δράση του TNF. Οποιαδήποτε ξένη πρωτεΐνη διεγείρει μια ανοσολογική απόκριση και ο μεταμοσχευμένος ιστός δεν αποτελεί εξαίρεση.
Μετά τη μεταμόσχευση, μπορεί να ανιχνευθεί αύξηση του επιπέδου της κυτοκίνης στον ορό του αίματος, η οποία έμμεσα μπορεί να υποδηλώνει την έναρξη μιας αντίδρασης απόρριψης. Το γεγονός αυτό αποτελεί τη βάση της έρευνας για τη χρήση φαρμάκων - αντισωμάτων κατά του TNF, τα οποία μπορούν να αναστείλουν την απόρριψη μεταμοσχευμένων ιστών.
Η αρνητική επίδραση των υψηλών συγκεντρώσεων TNF μπορεί να φανεί σε σοβαρό σοκ σε φόντο σηπτικών συνθηκών. Η παραγωγή αυτής της κυτοκίνης είναι ιδιαίτερα έντονη κατά τη διάρκεια βακτηριακής λοίμωξης, όταν μια απότομη καταστολή της ανοσίας συνδυάζεται με καρδιακή, νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, οδηγώντας στο θάνατο ασθενών.
Το TNF είναι σε θέση να διασπά το λίπος και να απενεργοποιεί το ένζυμο που εμπλέκεται στη συσσώρευση λιπιδίων. Οι μεγάλες συγκεντρώσεις της κυτοκίνης οδηγούν σε εξάντληση (καχεξία), γι' αυτό και ονομαζόταν και καχεκτίνη. Αυτές οι διαδικασίες προκαλούν καρκινική καχεξία και εξάντληση σε ασθενείς με μακροχρόνιες μολυσματικές ασθένειες.
Εκτός από τις περιγραφόμενες ιδιότητες, το TNF παίζει επίσης μια επανορθωτική λειτουργία. Μετά από βλάβη στο σημείο της φλεγμονής και μια ενεργή ανοσολογική αντίδραση, οι διαδικασίες επούλωσης αυξάνονται. Το TNF ενεργοποιεί το σύστημα πήξης του αίματος, λόγω του οποίου η ζώνη της φλεγμονής οριοθετείται μέσω του μικροαγγειακού συστήματος. Οι μικροθρόμβοι εμποδίζουν την περαιτέρω εξάπλωση της λοίμωξης. Η ενεργοποίηση των ινοβλαστικών κυττάρων και η σύνθεση των ινών κολλαγόνου τους προάγει την επούλωση της βλάβης.
Προσδιορισμός του επιπέδου TNF και η σημασία του
Ο εργαστηριακός έλεγχος των επιπέδων TNF δεν είναι μια συχνά χρησιμοποιούμενη εξέταση, αλλά αυτός ο δείκτης είναι πολύ σημαντικός για ορισμένους τύπους παθολογίας. Ο προσδιορισμός του TNF ενδείκνυται για:
- Συχνές και παρατεταμένες μολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες.
- Αυτοάνοσο νόσημα;
- Κακοήθεις όγκοι;
- Εγκαύματα;
- Τραυματισμοί;
- Κολλαγόνοση, ρευματοειδής αρθρίτιδα.
Η αύξηση των επιπέδων κυτοκίνης μπορεί να χρησιμεύσει όχι μόνο ως διαγνωστικό, αλλά και ως προγνωστικό κριτήριο. Έτσι, στη σήψη, μια απότομη αύξηση του TNF παίζει μοιραίο ρόλο, οδηγώντας σε σοβαρό σοκ και θάνατο.
Για τη μελέτη, λαμβάνεται φλεβικό αίμα από τον ασθενή· πριν από την ανάλυση, δεν επιτρέπεται να πίνετε τσάι ή καφέ, μόνο καθαρό νερό είναι αποδεκτό. Θα πρέπει να αποφεύγετε να τρώτε οποιοδήποτε φαγητό τουλάχιστον 8 ώρες νωρίτερα.
Αύξηση του TNF στο αίμα παρατηρείται όταν:
- Λοιμώδης παθολογία;
- Σήψη;
- Εγκαύματα?
- Αλλεργικές αντιδράσεις;
- Αυτοάνοσες διεργασίες;
- Πολλαπλή σκλήρυνση;
- Μηνιγγίτιδα και εγκεφαλίτιδα βακτηριακής ή ιογενούς φύσης.
- Σύνδρομο DIC;
- Νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή.
- Ψωρίαση;
- Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1;
- Μυέλωμα και άλλοι όγκοι του συστήματος αίματος.
- Συγκλονισμένος.
Εκτός από την αύξηση, είναι δυνατή μείωση των επιπέδων TNF, γιατί κανονικά θα πρέπει να υπάρχει, έστω και σε ελάχιστες ποσότητες, για τη διατήρηση της υγείας και της ανοσίας. Μια μείωση στη συγκέντρωση του TNF είναι χαρακτηριστική για:
- σύνδρομα ανοσοανεπάρκειας;
- Καρκίνος εσωτερικών οργάνων;
- Η χρήση ορισμένων φαρμάκων - κυτταροστατικών, ανοσοκατασταλτικών, ορμονών.
TNF στη φαρμακολογία
Η ποικιλία των βιολογικών αποκρίσεων με τη μεσολάβηση του TNF έχει ωθήσει την έρευνα για την κλινική χρήση φαρμάκων παράγοντα νέκρωσης όγκου και των αναστολέων του. Τα πιο πολλά υποσχόμενα είναι τα αντισώματα που μειώνουν την ποσότητα του TNF σε σοβαρές ασθένειες και αποτρέπουν θανατηφόρες επιπλοκές, καθώς και μια ανασυνδυασμένη συνθετική κυτοκίνη που συνταγογραφείται σε ασθενείς με καρκίνο.
Ανάλογα φαρμάκων του ανθρώπινου παράγοντα νέκρωσης όγκου χρησιμοποιούνται ενεργά στην ογκολογία. Για παράδειγμα, μια τέτοια θεραπεία, μαζί με την τυπική χημειοθεραπεία, δείχνει υψηλή αποτελεσματικότητα κατά του καρκίνου του μαστού και ορισμένων άλλων όγκων.
Οι αναστολείς TNF-άλφα έχουν αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Όταν αναπτύσσεται φλεγμονή, δεν χρειάζεται να συνταγογραφήσετε αμέσως φάρμακα από αυτήν την ομάδα, γιατί για να ανακάμψει, το ίδιο το σώμα πρέπει να περάσει από όλα τα στάδια της φλεγμονώδους διαδικασίας, να σχηματίσει ανοσία και να εξασφαλίσει την επούλωση.
Η πρώιμη καταστολή των φυσικών αμυντικών μηχανισμών είναι γεμάτη επιπλοκές, επομένως οι αναστολείς TNF ενδείκνυνται μόνο σε περίπτωση υπερβολικής, ανεπαρκούς αντίδρασης, όταν το σώμα δεν είναι σε θέση να ελέγξει τη μολυσματική διαδικασία.
Φάρμακα αναστολέων TNF– Remicade, Enbrel – συνταγογραφείται για ρευματοειδή αρθρίτιδα, νόσο του Crohn σε ενήλικες και παιδιά, ελκώδη κολίτιδα, σπονδυλοαρθρίτιδα, ψωρίαση. Κατά κανόνα, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται εάν η τυπική θεραπεία με ορμόνες, κυτταροστατικά, αντικαρκινικά φάρμακα είναι αναποτελεσματική, εάν είναι δυσανεξία ή εάν υπάρχουν αντενδείξεις για φάρμακα από άλλες ομάδες.
Αντισώματα έναντι του TNF(infliximab, rituximab) καταστέλλουν την υπερβολική παραγωγή TNF και ενδείκνυνται για σήψη, ειδικά με κίνδυνο σοκ· σε περίπτωση αναπτυγμένου σοκ, μειώνουν τη θνησιμότητα. Τα αντισώματα στις κυτοκίνες μπορούν να συνταγογραφηθούν σε περίπτωση μακροχρόνιων μολυσματικών ασθενειών με καχεξία.
Θυμοσίνη-άλφα(timaktide) ταξινομείται ως ανοσοτροποποιητικός παράγοντας. Συνταγογραφείται για ασθένειες με μειωμένη ανοσία, λοιμώδη παθολογία, σήψη, για ομαλοποίηση της αιμοποίησης μετά από ακτινοβόληση, για μόλυνση από HIV και σοβαρές μετεγχειρητικές μολυσματικές επιπλοκές.
Θεραπεία με κυτοκίνη– μια ξεχωριστή κατεύθυνση στη θεραπεία της ογκοπαθολογίας, που αναπτύσσεται από τα τέλη του περασμένου αιώνα. Τα σκευάσματα κυτοκίνης παρουσιάζουν υψηλή αποτελεσματικότητα, αλλά η ανεξάρτητη χρήση τους δεν δικαιολογείται. Το καλύτερο αποτέλεσμα είναι δυνατό μόνο με μια ολοκληρωμένη προσέγγιση και τη συνδυασμένη χρήση κυτοκινών, χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας.
Τα φάρμακα που βασίζονται στον TNF καταστρέφουν τον όγκο, εμποδίζουν την εξάπλωση των μεταστάσεων και αποτρέπουν τις υποτροπές μετά την αφαίρεση των όγκων. Όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με κυτταροστατικά, οι κυτοκίνες μειώνουν τις τοξικές τους επιδράσεις και την πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Επιπλέον, λόγω της ευεργετικής τους δράσης στο ανοσοποιητικό σύστημα, οι κυτοκίνες αποτρέπουν πιθανές μολυσματικές επιπλοκές κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.
Μεταξύ των φαρμάκων TNF που έχουν αντικαρκινική δράση, χρησιμοποιούνται το Refnot και το Ingaron, που έχουν καταχωριστεί στη Ρωσία. Πρόκειται για φάρμακα με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα κατά των καρκινικών κυττάρων, αλλά η τοξικότητά τους είναι μια τάξη μεγέθους μικρότερη από την κυτοκίνη που παράγεται στο ανθρώπινο σώμα.
Refnotέχει άμεση καταστροφική δράση στα καρκινικά κύτταρα, αναστέλλει τη διαίρεση τους και προκαλεί αιμορραγική νέκρωση του όγκου. Η βιωσιμότητα ενός όγκου είναι στενά συνδεδεμένη με την παροχή αίματος και το refnot μειώνει τον σχηματισμό νέων αγγείων στον όγκο και ενεργοποιεί το σύστημα πήξης.
Μια σημαντική ιδιότητα του refnot είναι η ικανότητά του να ενισχύει την κυτταροτοξική δράση φαρμάκων με βάση την ιντερφερόνη και άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες. Έτσι, αυξάνει την αποτελεσματικότητα της κυταραβίνης, της δοξορουβικίνης και άλλων, επιτυγχάνοντας έτσι υψηλή αντινεοπλασματική δράση της συνδυασμένης χρήσης κυτοκινών και χημειοθεραπευτικών φαρμάκων.
Το Refnot μπορεί να συνταγογραφηθεί όχι μόνο για καρκίνο του μαστού, όπως αναφέρεται στις επίσημες συστάσεις χρήσης, αλλά και για άλλα νεοπλάσματα - καρκίνο του πνεύμονα, μελάνωμα, όγκους του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος
Οι παρενέργειες από τη χρήση κυτοκινών είναι λίγες, συνήθως βραχυπρόθεσμη αύξηση της θερμοκρασίας και δερματικός κνησμός. Τα φάρμακα αντενδείκνυνται σε περίπτωση ατομικής δυσανεξίας, εγκύων και θηλαζουσών μητέρων.
Η θεραπεία με κυτοκίνη συνταγογραφείται αποκλειστικά από ειδικό, η αυτοθεραπεία σε αυτήν την περίπτωση δεν τίθεται υπό αμφισβήτηση,και τα φάρμακα μπορούν να αγοραστούν μόνο με συνταγή γιατρού. Για κάθε ασθενή αναπτύσσεται ατομικό θεραπευτικό σχήμα και συνδυασμός με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
Βίντεο: διάλεξη σχετικά με τη χρήση του παράγοντα νέκρωσης όγκου
Βίντεο: TNF στη θεραπεία του μελανώματος, διάλεξη
Ο συγγραφέας απαντά επιλεκτικά σε επαρκείς ερωτήσεις από αναγνώστες που εμπίπτουν στις αρμοδιότητές του και μόνο εντός του πόρου OnkoLib.ru. Επί του παρόντος δεν παρέχονται διαβουλεύσεις πρόσωπο με πρόσωπο και βοήθεια για την οργάνωση της θεραπείας.