Τι κρύβεται πίσω από την παθογένεση της μελαγχρωστικής ηπατώσεως. Μελαγχρωστική ηπάτωση του Gilbert: συμπτώματα και θεραπεία. Λειτουργικά σύνδρομα υπερχολερυθριναιμίας

Η ομάδα των χρωστικών ηπατώσεων περιλαμβάνει ασθένειες κληρονομικής φύσης. Ο λόγος για την ανάπτυξη αυτών των ασθενειών είναι μια δυσλειτουργία στην παραγωγή ενός από τα ένζυμα που παίζουν σημαντικό ρόλο στις μεταβολικές διεργασίες της χολερυθρίνης μέσα στο ήπαρ. Ως αποτέλεσμα, η επεξεργασία της χολερυθρίνης λαμβάνει χώρα με παραβίαση, οπότε αναπτύσσεται ίκτερος. Η ομάδα των μελαγχρωματικών κληρονομικών ηπατοσώσεων περιλαμβάνει επίσης το σύνδρομο Gilbert.

Η νόσος ή το σύνδρομο του Gilbert ονομάζεται μελαγχρωστική ηπάτωση, η οποία αναπτύσσεται λόγω έλλειψης του ενζύμου γλυκουρονυλ τρανσφεράση. Αυτή είναι μια ασθένεια του ήπατος, στην οποία οι λειτουργίες του εκτελούνται πλήρως χωρίς να αλλάζει η δομή της φυσιολογικής λειτουργίας του ήπατος και χωρίς να διαταράσσεται η δομή των ιστών του. Στο άρθρο θα εξετάσουμε τα συμπτώματα της νόσου, την πορεία της νόσου και τις μεθόδους θεραπείας.

Συμπτώματα της νόσου

Η μελαγχρωστική ηπάτωση εκδηλώνεται πολύ συχνά στην εφηβεία και αναπτύσσεται σε νεαρό σώμα σε όλη τη διάρκεια της ζωής του ασθενούς.

Τα κύρια σημεία που υποδηλώνουν την ανάπτυξη του συνδρόμου Gelbert περιλαμβάνουν:

• ελαφρύ κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών, το οποίο κερδίζει ένταση μετά από άγχος, διατροφικές διαταραχές, μετά από ιογενείς ασθένειες, κατάχρηση αλκοόλ και λήψη ισχυρών φαρμάκων.
• τακτική ναυτία?
• δυσλειτουργίες του πεπτικού συστήματος (φούσκωμα, διαταραχές, ρέψιμο).
• γενική αδυναμία?
• μειωμένη όρεξη.

Στο 50% των ασθενών, οι γιατροί διαγιγνώσκουν αύξηση του μεγέθους του ήπατος και στο 10% αλλαγές στην εμφάνιση της σπλήνας. Η βαρύτητα κάθε συμπτώματος σχετίζεται άμεσα με την ποσότητα της χολερυθρίνης στο αίμα, όσο περισσότερη είναι τόσο πιο έντονα τα συμπτώματα.

Επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις, η ηπατίτιδα γίνεται χρόνια. Ο ίκτερος μπορεί να εμφανιστεί προς τα έξω σε ορισμένα σημεία (ρινοχειλική περιοχή, μασχάλες) και μπορεί να χρωματίσει ομοιόμορφα ολόκληρη την επιφάνεια του δέρματος.

Υπήρχαν περιπτώσεις όπου ο ίκτερος δεν εμφανίστηκε καθόλου, αλλά η βιοχημεία του αίματος έδειξε σημαντική υπέρβαση του κανόνα της χολερυθρίνης στο αίμα, ενώ άλλοι δείκτες δεν παρέκκλιναν από τον κανόνα. Αυτό μπορεί να υποδεικνύει μια διάγνωση - μελαγχρωστική ηπάτωση του Gilbert. Ωστόσο, ο θεράπων ιατρός έχει το δικαίωμα να λάβει οριστική απόφαση σχετικά με τη διάγνωση μόνο αφού μάθει τα αποτελέσματα μιας βιοψίας ήπατος.

Είναι σημαντικό να γνωρίζετε!Αυτός ο τύπος μελαγχρωματικής ηπάτωσης πήρε το όνομά του χάρη στον Γάλλο θεραπευτή O.N. Gilbert, ο οποίος περιέγραψε το σύνδρομο και τα συμπτώματά του σε άρθρα του το 1901.

Το λένε οι ιατρικές στατιστικές Το 5% του ενήλικου πληθυσμού όλου του πλανήτη πάσχει από σύνδρομο GilbertΕπιπλέον, στους άνδρες διαγιγνώσκεται 8 φορές πιο συχνά από ό, τι στους εκπροσώπους του ασθενέστερου φύλου.

Θεραπεία του συνδρόμου Gilbert

Αφού ανακαλυφθεί η ασθένεια, ένα άτομο πρέπει να μάθει να ζει με αυτήν και να είναι προετοιμασμένο για περιόδους έξαρσης μετά από μακρά ύφεση. Η ασθένεια περιλαμβάνεται σε μια σειρά επικίνδυνων για την ανθρώπινη ζωή, αλλά δεν συνεπάγεται ειδική θεραπεία.

Η βάση της θεραπείας είναι μια αυστηρή έκθεση του συστήματος που αναπτύχθηκε από γιατρούς, το οποίο σας επιτρέπει να διατηρείτε τη χολερυθρίνη σε κανονική συγκέντρωση χωρίς να προκαλείτε την αύξησή της. Το σύστημα συντάσσεται από έναν θεραπευτή μαζί με έναν γενετιστή και έναν αιματολόγο και αποτελείται από:

• πλήρης απόρριψη λιπαρών τροφών.
• ελαχιστοποίηση της σωματικής δραστηριότητας ·
• πλήρης απόρριψη αλκοολούχων ποτών ·
• λήψη φαρμάκων που βελτιώνουν τη λειτουργία του ήπατος και προάγουν την απέκκριση της χολής.
• λήψη ενός συμπλέγματος βιταμινών.

Σε όλη τη ζωή, ο ασθενής πρέπει να τηρεί τη δίαιτα νούμερο 5 και να τρώει μόνο ζεστό φαγητό τουλάχιστον 6 φορές την ημέρα. Με πλήρη απόρριψη λιπαρών τροφών, μάφιν, ζωμούς κρέατος και ψαριού, συντήρηση, πικάντικα λαχανικά και ξινά μούρα, ροφήματα με καφεΐνη και αυγά.

Σχετικά με τη φαρμακευτική θεραπεία, μπορούμε να πούμε ότι η μελαγχρωστική ηπάτωση αντιμετωπίζεται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Ο γιατρός συνταγογραφεί το φάρμακο, συζητά τη διάρκεια της θεραπείας και τη δοσολογία του φαρμάκου. Οποιαδήποτε εκδήλωση αυτοθεραπείας μπορεί να προκαλέσει ανεπανόρθωτη βλάβη στην υγεία και να επιδεινώσει τις εκδηλώσεις του συνδρόμου Gilbert με την ανάπτυξη σοβαρών επιπλοκών.

Εάν μια εξέταση αίματος δείξει ότι η παρουσία χολερυθρίνης στο αίμα έχει φτάσει τα 50 μmol / l και ο ασθενής παραπονιέται για επιδείνωση των συμπτωμάτων, τότε ο θεράπων ιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει μια πορεία φαινοβαρβιτάλων (corvalol, valocordin). Παράλληλα με την πορεία των ηπατοπροστατευτικών (karsil, hofitol κ.λπ.)

Σπουδαίος!Μερικές φορές οι ασθενείς αναπτύσσουν χολολιθίαση ή ψυχοσωματικές διαταραχές παράλληλα με το σύνδρομο Gilbert.

Γενικά, η μελαγχρωστική ηπατόζη (σύνδρομο Gilbert) μπορεί να διατηρηθεί εντός ορίων και να βιωθεί για πολλά χρόνια.Εάν ο ασθενής τηρεί το σύστημα ζωής και διατροφής που έχει θεσπίσει ο γιατρός, τότε μπορεί να μην ανησυχεί για την υγεία του και να μην υποβάλει αίτηση για φαρμακευτική θεραπεία. Η πρόγνωση σε αυτή την περίπτωση θα είναι θετική και έτσι!

Μπορεί να σας φανεί χρήσιμο:

ΓΑΣΤΡΟΕΝΤΕΡΟΛΟΓΙΑ - EURODOCTOR.ru -2005

Μελαγχρωματικές ηπατώσειςΑυτή είναι μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών. Η αιτία της μελαγχρωστικής ηπάτωσης είναι ένα ελάττωμα σε ένα από τα ένζυμα που εμπλέκονται στον ενδοηπατικό μεταβολισμό της χολερυθρίνης. Ως αποτέλεσμα, μια από τις διαδικασίες επεξεργασίας της χολερυθρίνης διαταράσσεται και εμφανίζεται ίκτερος. Οι κληρονομικές χρωστικές ηπατώσεις περιλαμβάνουν:

• σύνδρομο Gilbert
• Σύνδρομο Crigler-Najjar
• Σύνδρομο Dubin-Johnson
• Σύνδρομο ρότορα.

σύνδρομο Gilbert.Πρόκειται για κληρονομική ανεπάρκεια του ενζύμου γλυκουρονυλτρανσφεράση. Ελλείψει αυτού του ενζύμου, η χολερυθρίνη δεν συνδυάζεται με το γλυκουρονικό οξύ. Η χολερυθρίνη δεν συλλαμβάνεται από το αίμα και δεν απεκκρίνεται. Η ποσότητα της χολερυθρίνης στο αίμα αυξάνεται και εμφανίζεται ίκτερος. Κατά την εξέταση του ηπατικού ιστού στο μικροσκόπιο, ανιχνεύεται μια εναπόθεση μιας χρυσοκαφέ ουσίας στα ηπατικά κύτταρα, τα λιπώδη κύτταρα του ήπατος και η ανάπτυξη συνδετικού ιστού. Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Gilbert είναι από 1 έως 4%. Εμφανίζεται στους άνδρες περίπου 10 φορές πιο συχνά από ότι στις γυναίκες. Οι πρώτες εκδηλώσεις της νόσου εμφανίζονται στην ηλικία των 10-25 ετών.

Η νόσος διαρκεί μια ζωή, με περιόδους έξαρσης και ύφεσης. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν χρόνια ηπατίτιδα. Οι ασθενείς παραπονούνται για κιτρίνισμα του δέρματος, θαμπό πόνο και βαρύτητα στο δεξιό υποχόνδριο, ναυτία, πικρή γεύση στο στόμα και ρέψιμο. Η όρεξη συνήθως μειώνεται. Συχνά υπάρχουν διαταραχές κοπράνων, μετεωρισμός. Αυτό συνοδεύεται από πονοκεφάλους, επιδείνωση του ύπνου, κόπωση, ζάλη. Όλα αυτά τα παράπονα επιδεινώνονται υπό την επίδραση σωματικής δραστηριότητας, στρες, μολυσματικών ασθενειών.

Ο ίκτερος μπορεί να είναι μόνιμος ή χειρότερος μετά από έκθεση σε ερεθισμούς. Η σοβαρότητα του ίκτερου κυμαίνεται από ελαφρύ κιτρίνισμα του σκληρού χιτώνα σε ορισμένους ασθενείς έως διάχυτη χρώση όλων των περιβλημάτων του δέρματος. Περιστασιακά, ο ίκτερος μπορεί να απουσιάζει εντελώς. Σε μια βιοχημική εξέταση αίματος, ανιχνεύεται αυξημένη ποσότητα χολερυθρίνης, άλλοι δείκτες συνήθως παραμένουν φυσιολογικοί. Η τελική διάγνωση τίθεται με βιοψία ήπατος.

Σύνδρομο Crigler-Najjar.Με αυτό το κληρονομικό σύνδρομο, το ένζυμο γλυκουρονυλ τρανσφεράση απουσιάζει εντελώς από τα ηπατοκύτταρα και το ήπαρ δεν είναι σε θέση να επεξεργαστεί τη χολερυθρίνη. Στο αίμα του ασθενούς, η ποσότητα της χολερυθρίνης που δεν σχετίζεται με το γλυκουρονικό οξύ αυξάνεται απότομα.

Υπάρχουν δύο τύποι αυτού του συνδρόμου. Στον πρώτο τύπο, η πορεία της νόσου είναι αρκετά σοβαρή. Η αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα εμφανίζεται αμέσως μετά τη γέννηση ενός παιδιού. Ο ίκτερος είναι πολύ έντονος. Μεγάλη ποσότητα χολερυθρίνης έχει τοξική επίδραση στο νευρικό σύστημα: εμφανίζονται σπασμοί, διαταραχές του μυϊκού τόνου, νυσταγμός. Στο μέλλον, το παιδί υστερεί σε πνευματική και σωματική ανάπτυξη.

Ο δεύτερος τύπος συνδρόμου Crigler-Najjar προχωρά πιο καλοήθης, η περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη στο αίμα δεν είναι τόσο υψηλή, η τοξική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκφράζεται ασθενώς.

Σύνδρομο Dubin-Johnson.Αυτό το σύνδρομο προκαλείται από παραβίαση της απελευθέρωσης χολερυθρίνης από τα ηπατικά κύτταρα. Η χολερυθρίνη, σε συνδυασμό με το γλυκουρονικό οξύ, δεν εισέρχεται στη χολή, αλλά επιστρέφει στο αίμα του ασθενούς. Η μικροσκοπική εξέταση του ήπατος αποκαλύπτει μια εναπόθεση μιας σκούρας καφέ χρωστικής ουσίας σε περιοχές των ηπατικών κυττάρων που βρίσκονται δίπλα στους χοληφόρους πόρους. Η σύνθεση αυτής της ουσίας είναι ακόμη άγνωστη. Οι άνδρες αρρωσταίνουν πιο συχνά. Οι πρώτες εκδηλώσεις της νόσου εμφανίζονται σε νεαρή ηλικία.

Εμφανίζεται ήπιος ίκτερος. Ο ασθενής ανησυχεί για παράπονα αδυναμίας, κόπωσης, ναυτίας, λιγότερο συχνά υπάρχουν κοιλιακοί πόνοι, κνησμός του δέρματος. Εντοπίζεται αυξημένη ποσότητα χολερυθρίνης στο αίμα, το χρώμα των ούρων είναι σκούρο. Το σπινθηρογράφημα ήπατος αποκαλύπτει παραβίαση της απεκκριτικής του λειτουργίας. Η πορεία της νόσου είναι ευνοϊκή, αλλά χρόνια. Οι παροξύνσεις της νόσου συμβαίνουν με σωματικό στρες, ψυχοσυναισθηματικό στρες, έκθεση στο αλκοόλ.

Σύνδρομο ρότορα.Το σύνδρομο ρότορα ή ο χρόνιος οικογενής μη αιμολυτικός ίκτερος είναι μια κληρονομική νόσος. Η αιτία της είναι η ίδια με το σύνδρομο Dubin-Johnson, αλλά όλες οι εκδηλώσεις της νόσου είναι λιγότερο έντονες. Ο ίκτερος είναι ήπιος. Η αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα είναι λιγότερο σημαντική. Τα ούρα είναι σκούρα. Οι ασθενείς μπορεί να μην παραπονεθούν. Η νόσος ρέει χρόνια, για πολλά χρόνια, χωρίς να διαταράσσεται σημαντικά η ζωή του ασθενούς.

Μεταξύ των διαφόρων ασθενειών του ήπατος, η κληρονομική μελαγχρωστική ηπατίωση, που ονομάζεται επίσης λειτουργική υπερχολερυθριναιμία, ανήκει σε μια μάλλον μέτρια θέση. Η κλινική σημασία αυτών των ασθενειών (ή συνδρόμων) έγκειται κυρίως στο γεγονός ότι συχνά δεν αναγνωρίζονται από τους γιατρούς, εξετάζονται επανειλημμένα και αντιμετωπίζονται ενεργά για μεγάλο χρονικό διάστημα χωρίς επαρκή λόγο, δημιουργώντας την ψευδαίσθηση της σοβαρότητας της ταλαιπωρίας.

Δεν είναι τυχαίο ότι ο γνωστός γερμανός παθομορφολόγος N. Thaler μίλησε με την έννοια ότι με κληρονομικά προσδιορισμένη λειτουργική υπερχολερυθριναιμία, ο κίνδυνος για τους ασθενείς προέρχεται τις περισσότερες φορές από γιατρούς που, αφού πρώτα ανακάλυψαν τον ίκτερο, τον ερμηνεύουν λανθασμένα ως χρόνια ηπατίτιδα διαφόρων αιτιολογιών. , και συνταγογραφούν πολυάριθμες εργαστηριακές και οργανικές έρευνες, καθώς και μαζική φαρμακοθεραπεία, την οποία ως επί το πλείστον δεν χρειάζονται. Ο E. Meulengracht πίστευε ότι «ο κύριος κίνδυνος σε ασθενείς με λειτουργική υπερχολερυθριναιμία είναι η υπερεκτίμηση της νόσου».

Ορισμός
Οι χρωστικές ηπατώσεις είναι μια ομάδα γενετικά καθορισμένων ενζυμοπαθειών που εκδηλώνονται κλινικά ως μεμονωμένη παραβίαση του ενδοηπατικού μεταβολισμού της χολερυθρίνης με την ανάπτυξη χρόνιου ή διαλείποντος ίκτερου χωρίς ευδιάκριτες αλλαγές στη δομή και τη λειτουργία του ήπατος και εμφανή σημεία αυξημένης αιμόλυσης.

Σχηματισμός και ανταλλαγή χολερυθρίνης
Η ελεύθερη (μη συζευγμένη) χολερυθρίνη σχηματίζεται από τη διάσπαση της ερυθροκυτταρικής αιμοσφαιρίνης και την καταστροφή της αίμης στο δικτυοενδοθηλιακό σύστημα του ήπατος, του σπλήνα και του μυελού των οστών.

Κάθε μέρα, παρατηρείται διάσπαση περίπου του 1% των κυκλοφορούντων ερυθρών αιμοσφαιρίων και σχηματισμός 250 mg ελεύθερης χολερυθρίνης, η οποία είναι εξαιρετικά τοξική και ελάχιστα διαλυτή στο νερό. Έχοντας εισέλθει στη γενική κυκλοφορία, η ελεύθερη χολερυθρίνη κυκλοφορεί στο αίμα σε συνδυασμό με λευκωματίνη, εισέρχεται στην πυλαία φλέβα και μεταφέρεται στο ήπαρ.Ο ρόλος του ήπατος στο μεταβολισμό της χολερυθρίνης είναι να συλλαμβάνει την ελεύθερη χολερυθρίνη από τα ηπατοκύτταρα από τα ιγμοροειδή και να κινείται μέσω του κυτταροπλασματική μεμβράνη στο ηπατοκύτταρο με τη βοήθεια μεταφορικών πρωτεϊνών -φορέων. Αυτός ο μηχανισμός ονομάστηκε "flip-flap" ("swing"). Πρώτον, λαμβάνει χώρα προσκόλληση της ελεύθερης χολερυθρίνης στη λιπιδική μεμβράνη του ηπατοκυττάρου, ακολουθούμενη από τη διάχυση της μέσω της διλιπιδικής στιβάδας στο κυτταρόπλασμα του ηπατικού κυττάρου.

Η δέσμευση της ελεύθερης χολερυθρίνης στα ιγμοροειδή του ήπατος, η απελευθέρωσή της από το σύμπλεγμα με την αλβουμίνη και η κίνηση (μετατόπιση) στο ηπατοκύτταρο συμβαίνουν με τη συμμετοχή του ενζύμου μπιλιτρανσλοκάση, που εντοπίζεται στη μεμβράνη του ενδοπλασματικού δικτύου, και δύο κλασμάτων μη ειδικών κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες, που αναφέρονται ως Υ- και Ζ-πρωτεΐνες (λιγδίνες).

Δεσμεύουν τα χολοφιλικά οργανικά ανιόντα, τα οποία περιλαμβάνουν την ελεύθερη χολερυθρίνη.

Στο ηπατοκύτταρο, η ελεύθερη χολερυθρίνη μεταφέρεται στη μεμβράνη του ενδοπλασματικού δικτύου με τη βοήθεια πρωτεϊνών-φορέων (γλουταθειόνη-S-τρανσφεράση), όπου συζεύγνυται με ένα ή δύο μόρια γλυκουρονικού οξέος και σχηματίζεται δεσμευμένη χολερυθρίνη (μονο- και διγλυκουρονίδη σε αναλογία 1: 3). Αυτή η διαδικασία καταλύεται από το ένζυμο διφωσφορική ουριδίνη γλυκουρονυλ τρανσφεράση. Πρόσφατα, διαπιστώθηκε ότι η διαδικασία γλυκουρονοποίησης της ελεύθερης χολερυθρίνης πραγματοποιείται κυρίως με τη βοήθεια ενός μικροσωμικού ισοενζύμου - UDP-GT 1A1, το οποίο μετατρέπει τα μη πολικά λιποδιαλυτά υποστρώματα σε υδατοδιαλυτά. Τα τελευταία, με τη σειρά τους, αποβάλλονται από το σώμα με τη χολή και τα ούρα.

Η συζευγμένη (συνδεδεμένη) χολερυθρίνη που σχηματίζεται στο μικροσωμικό σύστημα του ενζύμου UDP-HT διαφέρει από την ελεύθερη χολερυθρίνη ως προς τη χαμηλή τοξικότητά της και είναι μια υδατοδιαλυτή ένωση. Αυτό, στην ουσία, είναι το βιολογικό νόημα της αντίδρασης σύζευξης της ελεύθερης χολερυθρίνης. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτή η διαδικασία συμβαίνει μονής κατεύθυνσης - από τον ημιτονοειδές στον χοληφόρο πόλο του ηπατοκυττάρου.Η διαδικασία μετακίνησης της δεσμευμένης χολερυθρίνης (ένα υδατοδιαλυτό συζυγές χολερυθρίνης) στους πρωτογενείς χοληδόχους πόρους δεν είναι λιγότερο περίπλοκη και δεν έχει αποκρυπτογραφηθεί πλήρως . Αυτό είναι το τελευταίο βήμα στην ανταλλαγή της χολερυθρίνης στο ηπατικό κύτταρο. Η μετατόπιση της συζευγμένης χολερυθρίνης από το ηπατοκύτταρο στους χοληφόρους πόρους συμβαίνει με τη συμμετοχή ενός δότη ενέργειας, του εξαρτώμενου από το ATP σύστημα μεταφοράς. Αυτή η διαδικασία επηρεάζεται από: κλίση συγκέντρωσης; κυτταροπλασματική μεμβράνη του χοληφόρου πόλου του ηπατοκυττάρου. λυσοσώματα; ελασματοειδές σύμπλεγμα (συσκευή Golgi) και ρυθμός έκκρισης χολής.

Στη χολή σχηματίζεται ένα μακρομοριακό (λιπιδικό) σύμπλεγμα, το οποίο λειτουργεί ως σύστημα μεταφοράς (με τη μορφή σύνθετων μικκυλίων και κυστιδίων), το οποίο εξασφαλίζει την κίνηση όλων των συστατικών της χολής μέσω των χοληφόρων αγωγών και τη διατήρηση της κολλοειδούς σταθερότητάς της. Εκτός από τη δεσμευμένη χολερυθρίνη, το μακρομοριακό σύμπλεγμα περιλαμβάνει: χοληστερόλη, φωσφολιπίδια, χολικά άλατα, πρωτεΐνες κ.λπ.

Στο έντερο, υπό την επίδραση της βακτηριακής χλωρίδας που παράγει ένζυμα (αφυδρογονάσες), η δεσμευμένη χολερυθρίνη μειώνεται σε ουροχολινογόνο (άχρωμη ένωση), η οποία απορροφάται εν μέρει στο άπω λεπτό έντερο και επιστρέφει μέσω της πυλαίας φλέβας στο ήπαρ (εντεροηπατική κυκλοφορία του ουροχολινογόνου), όπου διασπάται σε διπυρρόλες . Το μεγαλύτερο μέρος του ουροχολινογόνου εισέρχεται στο κόλον και απεκκρίνεται με τα κόπρανα με τη μορφή ουροχολινογόνου κοπράνων (στερκοχολινογόνο) σε ποσότητα 47-276 mg / ημέρα. Η χολερυθρινουρία εμφανίζεται μόνο με υπερβολική συσσώρευση συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα.

Ταξινόμηση
Επί του παρόντος, η ομάδα των κληρονομικών χρωστικών ηπατώσεων («λειτουργική υπερχολερυθριναιμία») περιλαμβάνει 8 από τις κλινικές και παθογενετικές μορφές της.
Με μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία.
1. Σύνδρομο Gilbert (και η παραλλαγή του: υπερχολερυθριναιμία μετά την ηπατίτιδα).
2. Σύνδρομο (νόσος) Meilengracht.
3. Σύνδρομο Crigler-Nayar τύπου Ι και ΙΙ.
4. Σύνδρομο Lucy-Driscoll.

με συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία.
1. Σύνδρομο Dubin-Johnson.
2. Σύνδρομο ρότορα.
3. Νόσος Byler.
4. Σύνδρομο Aagenes-Summerskill.

Οι δύο τελευταίες μορφές (νόσος Byler και σύνδρομο Aagenes) είναι η συγγενής ενδοηπατική χολόσταση. Πιο πρόσφατα, η παρουσία χολόστασης ήταν η βάση για τον αποκλεισμό από την ομάδα της «λειτουργικής υπερχολερυθριναιμίας». Πρόσφατα, θεωρήθηκαν ως εκπρόσωποι της οικογενούς υπερχολερυθριναιμίας.

σύνδρομο Gilbert
Το σύνδρομο Gilbert είναι η πιο κοινή μορφή λειτουργικής υπερχολερυθριναιμίας: σε διάφορες περιοχές του κόσμου εμφανίζεται με συχνότητα από 1-5 έως 11-12% στον πληθυσμό.

Η πρώτη αναφορά του συνδρόμου Gilbert συνδέεται με το όνομα των A. Gilbert et al. ο οποίος παρουσίασε την αναλυτική περιγραφή του με την επωνυμία «απλή οικογενειακή χολεμία» (cholemia simple familiale). Τα επόμενα χρόνια, το σύνδρομο Gilbert ονομαζόταν διαφορετικά: «ιδιοπαθής μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία». "οικογενής μη αιμολυτικός ίκτερος" "οικογενής διαλείπουσα ίκτερος"? «χρόνια καλοήθης μελαγχρωστική ηπάτωση» κ.λπ.

Το σύνδρομο Gilbert βασίζεται σε ένα κληρονομικά προσδιορισμένο γονιδιακό ελάττωμα στο μικροσωμικό ένζυμο UDP-HT, το οποίο προκαλεί μερική μείωση της ηπατικής κάθαρσης της ελεύθερης (μη συζευγμένης) χολερυθρίνης και της συσσώρευσής της στο αίμα. Στην περιοχή προαγωγέα (περιοχή) Α (ΤΑ)6 του γονιδίου ΤΑΑ που κωδικοποιεί το μικροσωμικό ένζυμο UDP-GT, υπάρχει ένα επιπλέον δινουκλεοτίδιο ΤΑ, το οποίο προκαλεί το σχηματισμό της περιοχής (περιοχή) Α (ΤΑ)7 ΤΑΑ. Αυτό οδηγεί σε μείωση της δραστηριότητας του ενζύμου UDP-GT 1A1 που είναι υπεύθυνο για τη σύζευξη της ελεύθερης χολερυθρίνης με το γλυκουρονικό οξύ και το σχηματισμό συζευγμένης χολερυθρίνης. Αυτή η διαδικασία μειώνεται στο 30% του κανόνα. Επιπλέον, με το σύνδρομο Gilbert, έχει διαπιστωθεί ανεπάρκεια του ενζύμου μπιλιτρανσφεράση και των πρωτεϊνών Υ- και Ζ (που τώρα ταυτοποιούνται με το ένζυμο γλουταθειόνη-S-τρανσφεράση), σε σχέση με την οποία η δέσμευση (εξαγωγή) της ελεύθερης χολερυθρίνης από το πλάσμα του αίματος στα ιγμοροειδή του ήπατος διαταράσσεται, η μεταφορά του στο κυτταρόπλασμα του ηπατοκυττάρου και η μεταφορά στα μικροσώματα του ηπατικού κυττάρου. Αυτό οδηγεί σε υπερβολική συσσώρευση ελεύθερης χολερυθρίνης στο αίμα.

Δεν υπάρχει συναίνεση για το είδος της κληρονομικότητας στο σύνδρομο Gilbert. Πρόσφατα, τείνουν να έχουν αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας, αλλά με ατελή διείσδυση, δηλαδή με διαφορετική συχνότητα εκδήλωσης ενός ελαττωματικού γονιδίου στον φαινότυπο των φορέων του.

Έτσι, το σύνδρομο Gilbert δεν είναι, προφανώς, μια ασθένεια, αλλά μια ειδική κατάσταση (sui generis) που προκαλείται από ένα συγγενές ελάττωμα - μια ανεπάρκεια του μικροσωμικού ενζύμου UDP-GT.

Το σύνδρομο Gilbert εκδηλώνεται συνήθως στην εφηβεία, τη νεότητα ή τη νεαρή ηλικία (από 7 έως 28-30 ετών) και εντοπίζεται συχνότερα στους άνδρες (σε αναλογία 3-7:1). Το γεγονός ότι το σύνδρομο Gilbert εκδηλώνεται συχνότερα κατά την εφηβεία στους άνδρες μπορεί να υποδηλώνει έναν ρόλο στην κάθαρση της χολερυθρίνης από τις ανδρικές ορμόνες του φύλου (ανδρογόνα).

Σε σημαντικό ποσοστό ασθενών, το σύνδρομο Gilbert είναι λανθάνον ή υποκλινικό για μεγάλο χρονικό διάστημα, επομένως συχνά ανακαλύπτεται τυχαία. Για παράδειγμα, σε μια βιοχημική εξέταση αίματος, προσδιορίζεται αυξημένο επίπεδο ελεύθερης χολερυθρίνης ή κατά την εξέταση ασθενών για άλλες ασθένειες, αποκαλύπτεται υποβακτηριακός σκληρός χιτώνας και ελαφρύς ικτερικός χρωματισμός του δέρματος κ.λπ.

Το σύνδρομο Gilbert χαρακτηρίζεται από: θαμπό κίτρινο χρωματισμό του δέρματος του προσώπου, του ρινοχειλικού τριγώνου και των μασχαλών. υπερμελάγχρωση του δέρματος γύρω από τα μάτια. Ο A. Gilbert περιέγραψε μια τυπική «διαγνωστική τριάδα» σημείων:
ηπατική "μάσκα" (ίκτερος)?
ξανθελάσματα στα βλέφαρα?
κυμαινόμενη εμφάνιση και εξαφάνιση των συμπτωμάτων.

Σημειώνεται ότι η μελάγχρωση του δέρματος αυξάνεται υπό την επίδραση των ακτίνων φωτός και της θερμότητας, των χημικών και μηχανικών ερεθισμάτων. Περίπου το 50% των ασθενών με σύνδρομο Gilbert έχουν κλινικά συμπτώματα: θαμπό πόνο ή αίσθημα βάρους στο δεξιό υποχόνδριο, δυσπεπτικά συμπτώματα (απώλεια όρεξης, ναυτία, δυσκοιλιότητα ή διάρροια κ.λπ.). ψυχρότητα με την εμφάνιση "χήνας"? ημικρανία; τάση για βραδυκαρδία και αρτηριακή υπόταση. νευρομυϊκή διεγερσιμότητα. Συχνά με το σύνδρομο Gilbert, προσδιορίζονται το σύνδρομο ασθενοβλαστικής, αυξημένο άγχος, κατάθλιψη ή ήπια διεγερσιμότητα, διαταραχές του νυχτερινού ύπνου και βιορυθμολογικές αλλαγές. Στο 15-20% των ασθενών, το ήπαρ είναι ελαφρώς διευρυμένο (κατά 1-2 cm), ανώδυνο, φυσιολογικής σύστασης. Μερικές φορές αποκαλύπτουν δυσλειτουργία της χοληδόχου κύστης και της συσκευής σφιγκτήρα της εξωηπατικής χοληφόρου οδού.

Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι η εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων στο σύνδρομο Gilbert, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του ίκτερου (υπερχολερυθριναιμία), συχνά προκαλείται από παροδική λοίμωξη, ασιτία, ψυχική και σωματική υπερφόρτωση και αλκοόλ.

Μπορεί κανείς να εκπλαγεί με το M.Yu. Ο Lermontov, ο οποίος στο μυθιστόρημα "A Hero of Our Time" (η ιστορία "Princess Mary") περιέγραψε την εμφάνιση των χαρακτηριστικών σημείων του συνδρόμου Gilbert στο Pechorin, τα οποία ανέπτυξε στο πλαίσιο σοβαρών ψυχικών εμπειριών: "Επέστρεψα σπίτι . .. Δηλητηριώδης θυμός γέμισε σταδιακά την ψυχή μου. Δεν κοιμήθηκα όλο το βράδυ. Μέχρι το πρωί ήμουν κίτρινος σαν ένα πορτοκάλι» (είδος πορτοκαλιού). Θα πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι ο Pechorin ήταν νέος, παρορμητικός, συναισθηματικά ασταθής, αλλά διέθετε καλή σωματική υγεία. Στη γενική εξέταση αίματος με σύνδρομο Gilbert, κατά κανόνα, δεν υπάρχει αναιμία, δικτυοκυττάρωση. μείωση της ωσμωτικής σταθερότητας των ερυθροκυττάρων και του προσδόκιμου ζωής τους (χωρίς σημάδια αιμόλυσης). ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων - εντός φυσιολογικών ορίων. περιστασιακά υπάρχει αυξημένο επίπεδο αιμοσφαιρίνης (έως 150 g/l).

Στη βιοχημική ανάλυση του αίματος, δεν υπάρχουν σημεία κυτταρόλυσης, χολόστασης, ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας (το επίπεδο των αμινοτρανσφερασών, της αλκαλικής φωσφατάσης, της y-GTP, η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και φωσφολιπίδια, οι λευκωματίνες παραμένουν φυσιολογικά). Η χολερυθρινουρία δεν έχει οριστεί.

Ειδικές διαγνωστικές μέθοδοι.
Δοκιμή με βρωμοσουλφαλεΐνη (Caroli): μετά από ενδοφλέβια χορήγηση διαλύματος βρωμοσουλφαλεΐνης 5% (με ρυθμό 5 ng / kg σωματικού βάρους), προσδιορίζεται ο χρόνος εμφάνισής του στο περιεχόμενο του δωδεκαδακτύλου. Για να γίνει αυτό, κάθε 30 δευτερόλεπτα, μια σταγόνα από το περιεχόμενο του δωδεκαδακτύλου τοποθετείται σε διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 10 N - η μωβ χρώση υποδηλώνει την παρουσία βρωμοσουλφαλεΐνης (χρωμοδιαγνωστικά). Με το σύνδρομο Gilbert, υπάρχει καθυστέρηση στην εξάλειψη του δείκτη έως και 20-40 λεπτά (συνήθως 5-15 λεπτά). Είναι επίσης δυνατό να προσδιοριστεί η αποβολή της βρωμοσουλφαλεΐνης από ηπατικές ΑΠΕ. Για το σκοπό αυτό, πριν και 45 λεπτά μετά την ενδοφλέβια έγχυση βρωμοσουλφαλεΐνης, προσδιορίζεται η περιεκτικότητα του δείκτη στο αίμα. Στο σύνδρομο Gilbert, περισσότερο από το 10% της εγχυόμενης χρωστικής παραμένει στην κυκλοφορία του αίματος (κανονική δοκιμή Bengalrose-13 (μέθοδος ραδιονουκλεϊδίου για τον προσδιορισμό της λειτουργίας απορρόφησης-απέκκρισης του ήπατος). Στο σύνδρομο Gilbert, ο χρόνος ημιζωής κάθαρσης του ραδιονουκλιδίου- Ο δείκτης με ετικέτα επεκτείνεται από 13 σε μέγιστες αυξήσεις συσσώρευσης από 1,5 σε 4,2 ώρες.
Δοκιμή με νικοτινικό οξύ. Το νικοτινικό οξύ χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 50 mg ή λαμβάνεται από το στόμα 170 mg το πρωί με άδειο στομάχι. Πριν την εισαγωγή του και 3 ώρες μετά το «φόρτωμα» με νικοτινικό οξύ προσδιορίζεται το επίπεδο της ελεύθερης χολερυθρίνης. Στο σύνδρομο Gilbert αυξάνεται κατά 2 φορές ή περισσότερο, κυρίως λόγω της μονογλυκουρονίδης της χολερυθρίνης (συνήθως κυριαρχεί η διγλυκουρονική χολερυθρίνη).
Μια δοκιμή με υποθερμιδική δίαιτα (400 kcal/ημέρα): μετά από 24-48 ώρες, η περιεκτικότητα σε ελεύθερη χολερυθρίνη στο αίμα αυξάνεται κατά 1,5-2 φορές (έως 30-50 μmol/l).
Τεστ ριφαμπικίνης (Vesilla, 1993): η λήψη 900 mg ριφαμπικίνης προκαλεί αύξηση του επιπέδου της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα κατά 1,5 φορές (παρόμοιο αποτέλεσμα επιτεύχθηκε επίσης με την εισαγωγή αναβολικών στεροειδών).
Δοκιμή με φαινοβαρβιτάλη: η λήψη του φαρμάκου, που είναι επαγωγέας (ενεργοποιητής) του μικροσωμικού ενζύμου UDP-HT, σε δόση 3 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα για 5 ημέρες μειώνει σημαντικά την περιεκτικότητα σε ελεύθερη χολερυθρίνη στο αίμα ( ex juvantibus διάγνωση).

Ορισμένοι συγγραφείς σημειώνουν ότι στο σύνδρομο Gilbert, η απέκκριση των κοπροπορφυρινών στα ούρα είναι αυξημένη, κυρίως λόγω του ισομερούς τύπου 1 (50-80%). Μορφολογικά (βιοψία) στο σύνδρομο Gilbert, η δομή του ήπατος, κατά κανόνα, δεν αλλάζει, αλλά στο κέντρο των ηπατικών λοβών στον χοληφόρο πόλο των ηπατοκυττάρων, υπάρχει μια χαρακτηριστική συσσώρευση σκονισμένης χρυσοκαφέ χρωστικής ουσίας που δεν περιέχει σίδηρο - λιποφουσκίνη. Πιθανώς, η λιποφουσκίνη σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της αντίδρασης αυτοοξείδωσης μεταλλοφλαβοπρωτεϊνών. Εκτελώντας μια προσαρμοστική λειτουργία, η λιποφουσκίνη χρησιμεύει ως πρόσθετη πηγή ενέργειας για τα ηπατοκύτταρα.

Στο γαστρεντερικό κέντρο Perm, παρατηρήσαμε 76 ασθενείς με σύνδρομο Gilbert για αρκετά χρόνια. Η ομάδα στρατολογήθηκε σταδιακά: αρχικά, οι ασθενείς με σύνδρομο Gilbert επιλέχθηκαν μεταξύ εκείνων που παραπέμφθηκαν από περιφερειακούς θεραπευτές για διαβούλευση σχετικά με υποβακτηριακό σκληρό χιτώνα και δέρμα άγνωστης προέλευσης ή με πιθανή διάγνωση χρόνιας ηπατίτιδας ή χολοκυστίτιδας. Μετά από ολοκληρωμένη εξέταση και αποκλεισμό ιογενών, αλκοολικών, χολοστατικών ηπατικών παθήσεων, καθώς και ειδικών διαγνωστικών εξετάσεων (τεστ) με φορτίο νικοτινικού οξέος, με Bengalrose-131, με υποθερμιδική δίαιτα, με φαινοβαρβιτάλη, έγινε η διάγνωση του συνδρόμου Gilbert. καθιερωμένος. Σε αμφίβολες περιπτώσεις (σπάνια), διενεργήθηκε βιοψία ήπατος και μικροσκοπική εξέταση του υλικού της βιοψίας. Στο μέλλον, η στρατολόγηση και η αναπλήρωση της ομάδας με σύνδρομο Gilbert έγινε μετά από πρόσκληση στο γαστρικό κέντρο και μια ολοκληρωμένη εξέταση των συγγενών τους εξ αίματος πρώτου βαθμού συγγένειας. Όπως γνωρίζετε, το σύνδρομο Gilbert είναι κληρονομικό, συχνά από τη μητρική πλευρά. Με αυτόν τον τρόπο, καταφέραμε να βρούμε ολόκληρες οικογένειες όπου η διάγνωση του συνδρόμου Gilbert έγινε σε 2-3 και μάλιστα 6 μέλη της ίδιας οικογένειας (μητέρα, 2 γιοι, ο αδερφός της και οι 2 αδερφές). Ανάμεσά τους υπήρχαν πολλά άτομα με λανθάνουσα πορεία του συνδρόμου Gilbert. Μερικοί ασθενείς με σύνδρομο Gilbert παραπονέθηκαν για γενική αδυναμία, κόπωση, υποβακτηριακό σκληρό χιτώνα και δέρμα. ευερεθιστότητα, συναισθηματική αστάθεια. πονοκεφάλους, δακρύρροια. Δεν υπήρχε κνησμός, τελαγγειεκτασία και παλαμιαία ερύθημα.

Μπορούμε να υποθέσουμε ότι ορισμένα από τα νευρωτικά συμπτώματα στο σύνδρομο Gilbert είναι ιατρογενούς προέλευσης, καθώς οι γιατροί, σχεδόν κατά κανόνα, δεν εξηγούν στους ασθενείς την κληρονομική και καλοήθη φύση του ίκτερου στο σύνδρομο Gilbert, που μπορεί να προκαλέσει ανησυχία και ανησυχία για υγείας, ειδικά σε ύποπτα άτομα. Στο 39,3% των περιπτώσεων, η εμφάνιση ή η αύξηση της υποικτερικότητας του σκληρού χιτώνα και του δέρματος προκλήθηκε από παροδικές λοιμώξεις, στο 13% - από ψυχική ή σωματική υπερφόρτωση (ένας από τους μαθητές ανέπτυξε ίκτερο μετά το σκι, το οποίο διεξήχθη χωρίς προκαταρκτική εκπαίδευση, και το επίπεδο της ελεύθερης χολερυθρίνης αυξήθηκε 3 φορές). Στο 80% των περιπτώσεων ο ίκτερος ήταν διαλείπουσα, στο 20% ήταν μόνιμος. Οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς με σύνδρομο Gilbert ήταν εντός φυσιολογικών ορίων. Το υπερηχογράφημα και η αξονική τομογραφία, καθώς και η βιοψία παρακέντησης, που πραγματοποιήθηκαν σε αμφίβολες περιπτώσεις (σε δύο άτομα), δεν αποκάλυψαν δομικές αλλαγές στο ήπαρ. Το επίπεδο της ολικής χολερυθρίνης κυμαινόταν από 25 έως 65 μmol/l, συμπεριλαμβανομένης της ελεύθερης - από 22 έως 59, και της σχετικής - από 5,1 έως 8 μmol/l.

Η μεταηπατίτιδα υπερχολερυθριναιμία αναπτύσσεται στο 2-4% των ασθενών που είχαν οξεία ιογενή ηπατίτιδα. Σύμφωνα με τις σύγχρονες απόψεις, η μεταηπατίτιδα υπερχολερυθριναιμία δεν είναι ανεξάρτητη μορφή λειτουργικής υπερχολερυθριναιμίας, αλλά θεωρείται παραλλαγή του συνδρόμου Gilbert. Μεταξύ των 76 ασθενών που παρατηρήσαμε, η μεταηπατίτιδα υπερχολερυθριναιμία διαγνώστηκε σε 1. Συνήθως, η μεταηπατίτιδα υπερχολερυθριναιμία αναπτύσσεται εντός 6 μηνών έως 2 ετών μετά την οξεία ιογενή ηπατίτιδα και φτάνει σε επίπεδο 50 μmol/l. Με την πάροδο του χρόνου, μπορεί να εξαφανιστεί, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις αποκτά μια χρόνια διαλείπουσα πορεία και το επίπεδο της ελεύθερης χολερυθρίνης αυξάνεται μετά από κατάχρηση αλκοόλ, σωματική και ψυχική υπερφόρτωση, που είναι χαρακτηριστικό για το σύνδρομο Gilbert. Το ήπαρ μπορεί να είναι ελαφρώς διευρυμένο (1-1,5 cm), αλλά η δομή και οι λειτουργίες του δεν αλλάζουν. Οι περισσότεροι ερευνητές πιστεύουν ότι η ανάπτυξη μη συζευγμένης υπερχολερυθριναιμίας σε άτομα που είχαν οξεία ιογενή ηπατίτιδα είναι μια εκδήλωση του λανθάνοντος συνδρόμου Gilbert - μια συγγενή μείωση της δραστηριότητας του μικροσωμικού ενζύμου UDP-HT. Από αυτή την άποψη, οι προτάσεις ορισμένων συγγραφέων για διάκριση 2 μορφών του συνδρόμου Gilbert: το συνταγματικό (κληρονομικό) και το επίκτητο δεν είναι επαρκώς τεκμηριωμένες. Ταυτόχρονα, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι σε ορισμένες περιπτώσεις οξείας ιογενούς ηπατίτιδας (Β, C) μπορεί να υποστεί χρονιότητα με την ανάπτυξη χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας και κίρρωσης του ήπατος στο μέλλον.

Σύνδρομο (νόσος) Meilengracht
Το σύνδρομο (νόσος) του Meulengracht περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον E. Meulen-gracht το 1939 με την ονομασία «νεανικός διαλείποντας ίκτερος» (icterus juvenilis intermittens). Η εκδήλωση του ΣΜ εμφανίζεται συνήθως κατά την εφηβεία (13-17 ετών) και συνοδεύεται από αυξημένη διεγερσιμότητα του εξωτερικού νευρικού συστήματος.

Κάποτε, πιστευόταν ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ του συνδρόμου Gilbert και του συνδρόμου Meilengracht και τα ένωσε με τη γενική ονομασία «σύνδρομο Gilbert-Meilengracht». Ωστόσο, με μια σε βάθος μελέτη της παθογένειας της μη συζευγμένης υπερχολερυθριναιμίας στο σύνδρομο Gilbert και στο σύνδρομο Meilengracht, διαπιστώθηκαν θεμελιώδεις διαφορές. Έτσι, με το σύνδρομο Gilbert, μειώνεται η δραστηριότητα του μικροσωμικού ενζύμου UDP-HT, το οποίο είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της δεσμευμένης χολερυθρίνης στο ηπατοκύτταρο και τη δέσμευση της ελεύθερης χολερυθρίνης από το αίμα και τη μετατόπισή της στο ηπατοκύτταρο και Με το σύνδρομο Meulengracht, προσδιορίζεται μόνο η συγγενής ανεπάρκεια του ενζύμου UDP-HT, αλλά η μεμβράνη του ηπατοκυττάρου συμμετέχει ενεργά στη δέσμευση της ελεύθερης χολερυθρίνης από το αίμα. Επομένως, πρόκειται για δύο διαφορετικές, αν και σχετικές, μορφές μη συζευγμένης υπερχολερυθριναιμίας.

Το σύνδρομο Meilengracht αναφέρεται σε οικογενή υπερχολερυθριναιμία και εκδηλώνεται κλινικά με υποτροπιάζουσα υπομικροβιότητα του σκληρού χιτώνα και του δέρματος, αυξημένη κόπωση, λήθαργο, θαμπό πόνο στο δεξί υποχόνδριο και δυσπεπτικά συμπτώματα. Ίσως αυξημένος ίκτερος μετά από ψυχικές εμπειρίες και υπερβολική σωματική προσπάθεια. Το μέγεθος του ήπατος και οι λειτουργίες του, κατά κανόνα, δεν αλλάζουν. Το επίπεδο της ελεύθερης χολερυθρίνης στο αίμα είναι αυξημένο (έως 80 μmol / l), αλλά δεν υπάρχουν ενδείξεις ενδαγγειακής αιμόλυσης των ερυθροκυττάρων.Σε σημαντικό μέρος των περιπτώσεων συνδρόμου Gilbert, μεταηπατίτιδας υπερχολερυθριναιμίας και συνδρόμου Meilengracht, δεν απαιτούνται θεραπεία με φάρμακα - αρκεί να τηρείτε τους διατροφικούς περιορισμούς, να μην πίνετε αλκοολούχα ποτά, να διατηρείτε τον σωστό τρόπο ζωής.

Με συχνά επεισόδια μη συζευγμένης υπερχολερυθριναιμίας (>50 μmol/l), σε συνδυασμό με κλινικά συμπτώματα, καθίσταται απαραίτητη η συνταγογράφηση επαγωγέων (ενεργοποιητών) του μικροσωμικού ενζύμου UDP-HT και πρωτεϊνών μεταφοράς - φαινοβαρβιτάλη σε δόση 50 mg 2-3 φορές την ημέρα ή zixorin - 600 mg / ημέρα για 2 εβδομάδες. Συνήθως, μετά από 10 ημέρες, το επίπεδο της ελεύθερης χολερυθρίνης στο αίμα μειώνεται στο φυσιολογικό.

Σύνδρομο Crigler-Najjar
Το σύνδρομο Crigler-Najjar περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1952 από τον J.F. Crigler και V.A. Ο Najjar στα νεογνά ονομάζεται «συγγενής οικογενής μη αιμολυτικός ίκτερος με πυρήνα».

Το σύνδρομο Crigler-Najjar είναι μια σπάνια συγγενής παθολογία με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Τα κλινικά συμπτώματα εμφανίζονται σε ένα παιδί τις πρώτες ώρες και ημέρες της ζωής και έχουν μια σταθερά προοδευτική πορεία με αυξανόμενη αύξηση της περιεκτικότητας σε μη συζευγμένη χολερυθρίνη στο αίμα (15-20 φορές - έως 340-680 μmol / l) και εμφάνιση σημείων πυρηνικού τύπου ίκτερου. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχει ασυμβατότητα μεταξύ των ομάδων αίματος της μητέρας και του παιδιού.

Το κληρονομικό ελάττωμα μεταδίδεται μόνο από ομοζυγώτες και εντοπίζεται σε ένα από τα 5 εξόνια (1A-5) του γονιδίου για το ένζυμο UDP-HT, το οποίο είναι υπεύθυνο για τη σύζευξη της ελεύθερης χολερυθρίνης με το γλυκουρονικό οξύ. Το ελάττωμα συνίσταται σε διαγραφή ενός γονιδίου που είναι κοινό σε όλα τα ένζυμα UDP-HT, το οποίο προκαλεί την πρόωρη εμφάνιση σταπ-καδονίων και τη σύνθεση ελαττωματικών (ανενεργών) μορφών UDP-HT. Η σύνθεση του UDP-GT κωδικοποιεί τον τόπο ugt-1, ο οποίος είναι ένα σύμπλεγμα 6 μεταγραφικών μονάδων - 4 εξόνια το καθένα. Υπάρχουν δύο γενετικά ετερογενείς μορφές του συνδρόμου Crigler-Najjar: ο τύπος Ι και ο τύπος II.

Στο σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου Ι, η συζευγμένη χολερυθρίνη ουσιαστικά απουσιάζει από τη χολή. Το επίπεδο της ελεύθερης χολερυθρίνης στο αίμα, κατά κανόνα, υπερβαίνει τα 200 μmol / l. Δεδομένου ότι ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός δύσκολα λειτουργεί στα νεογέννητα, η εξαιρετικά τοξική ελεύθερη χολερυθρίνη τον ξεπερνά εύκολα και συσσωρεύεται στους βασικούς πυρήνες της φαιάς ουσίας των εγκεφαλικών ημισφαιρίων, προκαλώντας βλάβη και σοβαρό πυρήνα. Διεισδύοντας στα κύτταρα και στα μιτοχόνδρια, η ελεύθερη χολερυθρίνη μπλοκάρει τις διεργασίες οξειδωτικής φωσφορυλίωσης στον υποθάλαμο, τον κερκοφόρο πυρήνα, τους υποφλοιώδεις πυρήνες και την παρεγκεφαλίδα με την ανάπτυξη «εγκεφαλοπάθειας χολερυθρίνης», η οποία κλινικά εκδηλώνεται με τονικούς και σπαστικούς σπασμούς, οπίσθωση και μυϊκό υπέρτονο και σε οδηγεί τελικά στο θάνατο του παιδιού τις πρώτες ώρες και μέρες της ζωής του.

Ορισμένοι συγγραφείς πιστεύουν ότι στην ανάπτυξη μη συζευγμένης υπερχολερυθριναιμίας στο σύνδρομο Crigler-Najjar, είναι αδύνατο να αποκλειστεί εντελώς η σημασία των διαταραχών στον μηχανισμό σχηματισμού ενός συμπλέγματος ελεύθερης χολερυθρίνης με λευκωματίνες αίματος, το οποίο επιβεβαιώνεται από ένα συγκεκριμένο θεραπευτικό αποτέλεσμα στο Σύνδρομο Crigler-Najjar διαλυμάτων λευκωματίνης. Εκτός από τα νευρολογικά συμπτώματα, με το σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου I, τα παιδιά υστερούν στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη. διόγκωση του ήπατος και της σπλήνας. Σε γενικές και βιοχημικές εξετάσεις αίματος, κατά κανόνα, δεν υπάρχουν αποκλίσεις. Ο Καλ είναι αχολικός. η χολερυθρινουρία και η ουροχολερυθρινουρία απουσιάζουν.

Στο σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου II, ένα κατώτερο ένζυμο UDP-GT με μειωμένη δραστηριότητα συντίθεται στα ηπατοκύτταρα και μια γονιδιακή μετάλλαξη παρατηρείται στα εξόνια 1Α-5, αλλά με μικτή ετεροζυγωτία. Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Στα ηπατοκύτταρα σχηματίζεται μερικώς δεσμευμένη χολερυθρίνη, η οποία εισέρχεται στη χολή. Το επίπεδο της ελεύθερης χολερυθρίνης στο αίμα αυξάνεται κατά 5-20 φορές, αλλά δεν υπερβαίνει τα 200 μmol/l. Η χολή είναι χρωματισμένη. Η στερκοβιλίνη υπάρχει στα κόπρανα. Τα σημάδια της «εγκεφαλοπάθειας της χολερυθρίνης» συνήθως απουσιάζουν ή είναι ήπια. Ο ίκτερος εμφανίζεται τις πρώτες εβδομάδες μετά τη γέννηση του παιδιού και τείνει να εξελίσσεται. Η χολερυθρινουρία απουσιάζει. η δομή και οι λειτουργίες του ήπατος διατηρούνται. Η πρόγνωση είναι ευνοϊκότερη από ό,τι με το σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου I.

Θεραπεία του συνδρόμου Crigler-Najjar. Η φαρμακευτική θεραπεία του συνδρόμου Crigler-Najjar τύπου I είναι απίθανη. η φαινοβαρβιτάλη είναι αναποτελεσματική. Για θεραπεία χρησιμοποιούνται κυρίως συχνές επαναλαμβανόμενες συνεδρίες φωτοθεραπείας: ακτινοβόληση του παιδιού με φως μήκους κύματος 450 nm. Κάθε συνεδρία διαρκεί έως και 16 ώρες / ημέρα. ενώ τα μάτια του παιδιού πρέπει να προστατεύονται. Κατά τη διάρκεια της φωτοθεραπείας, λαμβάνει χώρα η φωτοχημική μετατροπή της εξαιρετικά τοξικής ελεύθερης χολερυθρίνης σε ένα σχετικά χαμηλής τοξικότητας και σταθερό χωρικό ισομερές, τη λουμιρουμπίνη. Το αποτέλεσμα εκδηλώνεται με μείωση του επιπέδου της ελεύθερης χολερυθρίνης στο αίμα έως και 50%, γεγονός που συμβάλλει στην παράταση της ζωής του παιδιού. Ωστόσο, μέχρι την ηλικία των 15-20 ετών, πολλοί από αυτούς εξακολουθούν να εμφανίζουν πυρηνικό ίκτερο και υπάρχει κίνδυνος για τη ζωή. Για το λόγο αυτό, η φωτοθεραπεία θα πρέπει, προφανώς, να θεωρείται πρωτίστως ως προετοιμασία για μεταμόσχευση ήπατος, η οποία είναι μια ριζική θεραπεία. Παρενέργειες της φωτοθεραπείας: ενδαγγειακή αιμόλυση και χάλκινο χρώμα δέρματος. Δοκιμάζονται επίσης διάφορες βοηθητικές θεραπείες για το σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου I: επαναλαμβανόμενη αιμορραγία. ανταλλαγή μεταγγίσεων? πλασμαφαίρεση; ενδοφλέβιες εγχύσεις διαλυμάτων λευκωματίνης 10-20%, αλλά η επίδρασή τους είναι βραχύβια.

Θεραπεία του συνδρόμου Crigler-Najjar τύπου II. Μια ορισμένη επίδραση στο σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου II μπορεί να επιτευχθεί με τη συνταγογράφηση φαινοβαρβιτάλης, η οποία επάγει τη σύνθεση του μικροσωμικού ενζύμου UDP-HT, σε δόση 30-180 mg / ημέρα για 3-4 εβδομάδες. Στους ασθενείς, το επίπεδο της ελεύθερης χολερυθρίνης στο αίμα μειώνεται, η γενική τους ευεξία βελτιώνεται. Μερικοί συγγραφείς συνιστούν τη λήψη κλοφιμπράτης και ιπομεδιόλης, αλλά δεν βρήκαμε στοιχεία για την αποτελεσματικότητά τους. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς με σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου II χρειάζονται επίσης φωτοθεραπεία.

Σύνδρομο Lucy-Driscoll
Το σύνδρομο Lucy-Driscoll είναι μια σπάνια παραλλαγή της κληρονομικής μελαγχρωστικής ηπατώσεως, η οποία ονομάζεται «παροδική οικογενής νεογνική υπερχολερυθριναιμία» (παροδική οικογενής νεογνική υπερχολερυθριναιμία). Περιγράφεται το 1960 από τον J.F. Lucy και Y.M. Driscoll. Το σύνδρομο Lucy-Driscoll αναπτύσσεται ήδη τις πρώτες ημέρες της ζωής του παιδιού, εκδηλώνεται ως έντονος, σταθερά αυξανόμενος πυρηνικού τύπου ίκτερος με τη συσσώρευση μη συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη «εγκεφαλοπάθειας χολερυθρίνης». και θάνατος.

Έχει διαπιστωθεί ότι η ανάπτυξη του συνδρόμου Lucy-Driscoll εξηγείται από την παρουσία στο μητρικό γάλα αναστολέων της σύζευξης της ελεύθερης χολερυθρίνης με το γλυκουρονικό οξύ, οι οποίοι μεταδίδονται στο παιδί κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Μπαίνοντας στη γενική κυκλοφορία και στη συνέχεια στο ήπαρ, μπλοκάρουν το μικροσωμικό ένζυμο UDP-GT και τη σύνθεση της συζευγμένης χολερυθρίνης. Αυτοί οι αναστολείς έχουν πλέον ταυτοποιηθεί: είναι η pregnane-3b και η 2Oa-diol. Με την έγκαιρη διαπίστωση της πραγματικής αιτίας του αναπτυγμένου ίκτερου και τη μεταφορά του παιδιού σε τεχνητή σίτιση, η μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία σταδιακά μειώνεται και εξαφανίζεται. η ανάρρωση γίνεται μέσα σε 1-2 μήνες.

Σύνδρομο Dubin-Johnson
Το σύνδρομο Dubin-Johnson περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1954 από τον Ι.Ν. Dubin και F.B. Johnson με το όνομα «χρόνιος ιδιοπαθής ίκτερος» (χρόνιος ιδιοπαθής ίκτερος).

Το σύνδρομο Dubin-Johnson είναι μια κληρονομικά προσδιορισμένη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία με αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας. Το σύνδρομο Dubin-Johnson αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της αποτυχίας του εξαρτώμενου από το ATP συστήματος σωληναριακής μεταφοράς που εντοπίζεται στη χοληφόρο μεμβράνη του ηπατοκυττάρου, γεγονός που δυσχεραίνει την απέκκριση της συζευγμένης χολερυθρίνης στη χολή και προκαλεί τη μερική είσοδό της (παλινδρόμηση, παλινδρόμηση). από το ηπατοκύτταρο στο αίμα. Έχει διαπιστωθεί ότι σε ορισμένες περιπτώσεις του συνδρόμου Dubin-Johnson, υπάρχει επίσης δυσκολία στη σύλληψη και μεταφορά της ελεύθερης χολερυθρίνης από το αίμα στο ηπατοκύτταρο, επομένως η υπερχολερυθριναιμία έχει συχνά μεικτό χαρακτήρα: το περιεχόμενο τόσο της δεσμευμένης όσο και της ελεύθερης χολερυθρίνης αυξάνεται ταυτόχρονα. Η υπερχολερυθριναιμία φτάνει τα επίπεδα των 100 μmol/l και άνω, κυρίως λόγω του συζευγμένου κλάσματος. Κλινικά, το σύνδρομο Dubin-Johnson εκδηλώνεται με αυξημένη κόπωση, κοιλιακό άλγος, έως κολικό, εντοπισμένο στο δεξιό υποχόνδριο, ναυτία, κνησμό στο δέρμα, μερικές φορές διάρροια, καθώς και συμπτώματα αυτόνομης δυστονίας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι δυνατή η υποπυρετική κατάσταση. Το 20-30% των ασθενών με σύνδρομο Dubin-Johnson δεν έχουν κανένα παράπονο. Σε ένα μικρό μέρος των περιπτώσεων, το μέγεθος του ήπατος είναι διευρυμένο, πολύ σπάνια - ο σπλήνας. Στο 50% των ασθενών τα κόπρανα είναι αχολικά, παρατηρείται χολερυθρινουρία, καθώς και αυξημένη απέκκριση κοπροπορφυρινών στα ούρα, με το 50-80% αυτών να είναι το ισομερές τύπου Ι. Οι λειτουργικές εξετάσεις του ήπατος, κατά κανόνα, δεν αλλάζουν.

Όταν εξετάζεται οπτικά μέσω ενός λαπαροσκοπίου, το ήπαρ στο σύνδρομο Dubin-Johnson είναι χρωματισμένο καφέ-μαύρο (μαύρη ηπατική νόσος). Μια μορφολογική μελέτη δειγμάτων βιοψίας ήπατος αποκαλύπτει εγκλείσματα άμορφης χρωστικής στο κυτταρόπλασμα των ηπατοκυττάρων, εντοπισμένα περιχολικά, κυρίως στο κέντρο των λοβών, τα οποία συνήθως δεν επηρεάζουν τα κύτταρα Kupffer. Είναι στρογγυλά, χονδρόκοκκα κιτρινωπό-καφέ εγκλείσματα («σοκολατένιο συκώτι») που περιέχουν λιποφουσκίνη (μια ουσία από την ομάδα των χρωμολιποειδών). Η εμφάνισή τους σχετίζεται με μειωμένη έκκριση ανιοντικών μεταβολιτών ορισμένων αμινοξέων (τυροσίνη, τρυπτοφάνη, φαινυλαλανίνη). Στην ηλεκτρονική μικροσκοπία των δειγμάτων βιοψίας ήπατος, οι μικρολάχνες απουσιάζουν εντελώς στον χοληφόρο πόλο των ηπατοκυττάρων ή ο αριθμός τους μειώνεται απότομα. Η από του στόματος και η ενδοφλέβια χολοκυστογραφία δεν αποκαλύπτει τη σκιά της χοληδόχου κύστης («αρνητική χολοκυστογραφία»), αφού κανένα σκιαγραφικό δεν εισέρχεται στη χολή. Ωστόσο, δεν υπάρχουν σημάδια χολόστασης.

Τα αποτελέσματα της δοκιμής βρωμοσουλφαλεΐνης είναι χαρακτηριστικά. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση της χρωστικής, η συγκέντρωσή της μειώνεται από το 20ο στο 45ο λεπτό, και αυξάνεται από το 90ο στο 120ο λεπτό. Η καθυστέρηση του δείκτη στο ήπαρ φτάνει τις 7-10 ώρες.Η εξέταση ραδιονουκλεϊδίων με Bengalrose-13 αποκαλύπτει παράταση του χρόνου ημιζωής του ραδιονουκλεϊδίου έως και 7 ώρες.Η πορεία του συνδρόμου Dubin-Johnson είναι κυματοειδής. Η πρόγνωση είναι ευνοϊκή. Η θεραπεία δεν έχει αναπτυχθεί. Προτείνετε βιταμίνες, διατροφή, αποφυγή αλκοόλ.

Σύνδρομο ρότορα
Το σύνδρομο Rotor περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον A.B. Rotor et al. το 1948 με την ονομασία «οικογενειακός μη αιμολυτικός συζευγμένος ίκτερος» (οικογενής μη αιμολυτικός ίκτερος με άμεση αντίδραση van den Bergh).

Το σύνδρομο ρότορα είναι μια σπάνια, κληρονομική, κυρίως συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία με αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας. Συνήθως εκδηλώνεται από τη στιγμή που γεννιέται το παιδί, άλλοτε στην εφηβική περίοδο, πιο συχνά σε αρσενικά παιδιά. Κλινικά εκδηλώνεται με χρόνιο ή διαλείπον ήπιο ίκτερο. Μερικές φορές η υπερχολερυθριναιμία φθάνει τα 100 μmol/l, κυρίως λόγω συζευγμένης χολερυθρίνης, με υπεροχή των μονογλυκουρονιδίων της χολερυθρίνης. Σημαντικό ποσοστό ασθενών με σύνδρομο Rotor έχουν επίσης μέτρια αύξηση στο κλάσμα της ελεύθερης χολερυθρίνης. Μερικοί ασθενείς με σύνδρομο Rotor παρουσιάζουν δυσπεψίες, αισθάνονται πόνο στο δεξιό υποχόνδριο, υποδεικνύουν μείωση της όρεξης, αυξημένη κόπωση, αλλά η γενική τους κατάσταση είναι ελάχιστα διαταραγμένη. Είναι επίσης δυνατή η ασυμπτωματική πορεία του συνδρόμου Rotor. Μερικές φορές προσδιορίζεται μια ελαφρά αύξηση στο μέγεθος του ήπατος, αλλά ο σπλήνας παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους. Οι λειτουργίες του ήπατος, κατά κανόνα, δεν διασπώνται. Η περιεκτικότητα σε στερκοβιλίνη στα κόπρανα μειώνεται περιοδικά και γίνεται υποχολική. Στα ούρα, προσδιορίζεται η χολερυθρινουρία. η περιεκτικότητα σε κοπροπορφυρίνες στα ούρα είναι ελαφρώς αυξημένη, κυριαρχεί το ισομερές-Ι. Δεν υπάρχουν σημάδια αιμόλυσης.

Η δοκιμή βρωμοσουλφαλεΐνης καταγράφει καθυστέρηση στην απελευθέρωση της χρωστικής έως και 45 λεπτά, αλλά δεν υπάρχει δευτερεύουσα αύξηση («αιχμή») της συγκέντρωσης του δείκτη στο αίμα, η οποία είναι χαρακτηριστική του συνδρόμου Dubin-Johnson. Η λαπαροσκόπηση δεν αποκαλύπτει ένα καφέ-μαύρο χρώμα του ήπατος και η ιστολογική εξέταση των δειγμάτων βιοψίας του σε ηπατοκύτταρα δεν έχει κόκκους σκούρας χρωστικής ουσίας, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις προσδιορίζεται εκφυλισμός λίπους μικρής σταγονιδίων κατά μήκος των χοληφόρων αγωγών.

Στην ενδοφλέβια χολοκυστογραφία, η χοληδόχος κύστη δεν οπτικοποιείται, αλλά η στοματική χολοκυστογραφία αποκαλύπτει μια σκιά της χοληδόχου κύστης. Το σύνδρομο ρότορα βασίζεται σε μια έμφυτη αποδυνάμωση του εξαρτώμενου από το ATP συστήματος μεταφοράς, ειδικά για ορισμένα πολυσθενή ανιόντα, συμπεριλαμβανομένης της συζευγμένης χολερυθρίνης. Η μεταφορά της ελεύθερης χολερυθρίνης από το αίμα στο ηπατοκύτταρο είναι επίσης μερικώς μειωμένη. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει δυσκολία στην απέκκριση της δεσμευμένης χολερυθρίνης από το ηπατοκύτταρο στη χολή στο επίπεδο της συσκευής Golgi, στην περικοιλιακή ζώνη ή/και στον χοληφόρο πόλο του ηπατοκυττάρου, ακολουθούμενη από παλινδρόμηση (αναγωγή) τη δεσμευμένη χολερυθρίνη στο αίμα. Σύμφωνα με τις κλινικές του εκδηλώσεις και τον μηχανισμό ανάπτυξης του συνδρόμου Rotor, είναι κοντά στο σύνδρομο Dubin-Johnson, αλλά δεν ταυτίζεται με αυτό. Η γενική κατάσταση των ασθενών υποφέρει ελάχιστα. η πρόγνωση είναι ευνοϊκή. Η θεραπεία δεν έχει αναπτυχθεί.

Νόσος Byler
Νόσος Byler - Νόσος Byler (νόσος Byler), ή προοδευτική οικογενής ενδοηπατική χολόσταση (προοδευτική οικογενής ενδοηπατική χολόσταση), περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1975. Byler δεν είναι το όνομα του συγγραφέα που προσδιόρισε αυτή τη νοσολογική μορφή χολόστασης, αλλά μια οικογένεια που ανήκει στην αίρεση των αμμωνιτών, τα μέλη της οποίας διαγνώστηκαν για πρώτη φορά με την ασθένεια.

Η νόσος Byler, που ονομάζεται επίσης κακοήθης οικογενής χολόσταση, είναι μια πολύ σπάνια, γενετικά καθορισμένη ασθένεια. Ο τύπος της κληρονομικότητας δεν έχει εξακριβωθεί με ακρίβεια, αλλά θεωρείται ότι είναι αυτοσωματική υπολειπόμενη. Το παθολογικό γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 18. Η νόσος Byler αναπτύσσεται την πρώτη εβδομάδα της ζωής του παιδιού και προχωρά με σοβαρή προοδευτική ενδοηπατική χολόσταση και συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία, που φτάνει τα 300 μmol/l.

Κλινικά εκδηλώνεται με αυξανόμενο ίκτερο, δερματικό κνησμό. μέτρια ηπατο- και σπληνομεγαλία, χολερυθρινουρία και απελευθέρωση υποχολικών κοπράνων. Πρόσφατα, έχουν διακριθεί 4 κλινικές και παθογενετικές παραλλαγές της νόσου του Byler. Η νόσος του Byler πιστεύεται ότι είναι η ανάπτυξη περιπυλαίας ίνωσης και ο πολλαπλασιασμός των χοληφόρων πόρων, που εμποδίζουν την εκροή της χολής και σχηματίζουν ενδοηπατική χολόσταση. Μια ορισμένη σημασία στην ανάπτυξη της νόσου του Byler δίνεται επίσης σε παραβίαση των λειτουργιών των μικρονημάτων ή των σωληνοειδών μεμβρανών, οι οποίες εμποδίζουν την απέκκριση της δεσμευμένης χολερυθρίνης από το ηπατοκύτταρο στους χοληφόρους πόρους. Η πρόγνωση της νόσου του Byler είναι δυσμενής: ο θάνατος συμβαίνει συνήθως πριν από την ηλικία των 8 ετών. Δεν υπάρχει ιατρική περίθαλψη. Η σωτηρία των παιδιών είναι δυνατή με την έγκαιρη μεταμόσχευση ήπατος.

Σύνδρομο Aagenes-Summerskill
Το σύνδρομο Aagenes-Summerskill είναι μια καλοήθης υποτροπιάζουσα ενδοηπατική οικογενής χολόσταση, που ονομάζεται επίσης νορβηγική χολόσταση.

Το σύνδρομο Aagenes-Summerskill είναι μια γενετικά καθορισμένη χολόσταση, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις είναι οικογενής, με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας. Εκδηλώνεται στη νεογνική περίοδο, συνήθως πριν από την ηλικία των 10 ετών. Ακολούθως (σε ενήλικες) αποκτά διαλείπουσα πορεία με πολλαπλά επεισόδια χολοστατικού ίκτερου που επιμένει για 3-4 μήνες, τα οποία υποχωρούν από μόνα τους και μετά επανεμφανίζονται σε μεσοδιαστήματα αρκετών μηνών έως πολλών ετών. Περιγράφηκε μια περίπτωση συνδρόμου Aagenes-Summerskill, η οποία παρατηρήθηκε για 38 χρόνια και ο ασθενής με τα χρόνια υπέστη 27 υποτροπές χολοστατικού ίκτερου και 3 λαπαροτομίες (λόγω υποψίας αποφρακτικού ίκτερου), στις οποίες δεν βρέθηκε τίποτα.

Κλινικά, το σύνδρομο Aagenes-Summerskill εμφανίζεται με ίκτερο, κνησμό, μερικές φορές με έμετο και πόνο στο δεξιό υποχόνδριο (σε ποσοστό 25-50%), έλλειψη όρεξης. γενική αδυναμία, απώλεια βάρους, κατάσταση που μοιάζει με γρίπη. Υπάρχει υπερχολερυθριναιμία λόγω συζευγμένης χολερυθρίνης, αυξημένου επιπέδου χολοστατικών ενζύμων απουσία σημείων κυτταρόλυσης και ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας. Μορφολογικά (βιοψία) αποκαλύπτει ενδοηπατική χολόσταση, χοληφόρους θρόμβους, επέκταση των πυλαίων οδών, εκφυλιστικές αλλαγές στα ηπατοκύτταρα στη ζώνη 1. Εκτός της υποτροπής, οι λειτουργίες και η δομή του ήπατος δεν αλλάζουν. Το σύνδρομο Aagenes-Summerskill βασίζεται σε ένα ελάττωμα στο χρωμόσωμα 18, το οποίο προκαλεί παραβίαση του μεταβολισμού των χολικών οξέων και της απέκκρισης της χολής, καθώς και της χυμικής ρύθμισης αυτών των διεργασιών.

Ως άμεση αιτία του συνδρόμου Aagenes-Summerskill, ονομάζεται υποπλασία των λεμφικών αγγείων του ήπατος, η οποία προκαλεί παραβίαση των λειτουργιών του με την ανάπτυξη ενδοηπατικής χολόστασης. Επισημαίνουν επίσης τη σημασία της ανεπάρκειας βιταμίνης Ε, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη εκφυλιστικών αλλαγών στον ηπατικό ιστό.

Θεραπεία του συνδρόμου Aagenes-Summerskill. Συνιστάται η χρήση γλυκοκορτικοειδών και heptral (αδεμετιονίνη), αλλά δεν είναι αρκετά αποτελεσματικά. Αντιφατικά αποτελέσματα έχουν ληφθεί με τη χρήση σκευασμάτων ουρσοδεοξυχολικού οξέος (ursofalk, ursosan).

Αμφιλεγόμενα ζητήματα ορολογίας
Η κληρονομική υπερχολερυθριναιμία αναφέρεται συχνότερα ως «καλοήθης», «λειτουργική» ή «μελαγχρωστική ηπάτωση».

Ο όρος «καλοήθης υπερχολερυθριναιμία» είναι απαράδεκτος, καθώς ορισμένα από αυτά τα κληρονομικά σύνδρομα (Crigler-Nayar, νόσος Byler, σύνδρομο Lucy-Driscoll) συχνά οδηγούν σε θανατηφόρο έκβαση για τους ασθενείς.

Ο όρος «λειτουργική υπερχολερυθριναιμία» επίσης δεν αντέχει σε κριτική: σε βάθος ιστολογική εξέταση δειγμάτων βιοψίας ήπατος με χρήση μικροσκοπίας φωτός και ηλεκτρονίων αποκαλύπτει ορισμένες μορφολογικές αλλαγές σε κυτταρικό και υποκυτταρικό επίπεδο (σύνδρομο Dabin-Johnson, νόσος Byler, Aagenes-Summerskill σύνδρομο, κλπ.). Ο γνωστός οικιακός παθολόγος Δ.Σ. Ο Sarkisov υποστήριξε ότι οι λειτουργικές ασθένειες και τα σύνδρομα δεν υπάρχουν καθόλου στη φύση - είναι όλα δομικά και λειτουργικά, με τα οποία κανείς δεν μπορεί παρά να συμφωνήσει.

Ο πιο επιτυχημένος, κατά τη γνώμη μας, είναι ο όρος «κληρονομική μελαγχρωστική ηπάτωση», που προτείνει ο Α.Φ. Ο Bluger, ο οποίος τονίζει την ηπατική προέλευση της υπερχολερυθριναιμίας, υποδεικνύει την παρουσία και τη φύση μορφολογικών αλλαγών στο ήπαρ (ηπάτωση), καθώς και τον κληρονομικό ντετερμινισμό των συνδρόμων και των ασθενειών που ενώνονται με αυτόν τον όρο. Μια ακόμη προσωπική σημείωση. Θεωρούμε ανεπιθύμητη τη χρήση των όρων «άμεση» και «έμμεση» χολερυθρίνη, η οποία συχνά αντικαθίσταται από τους όρους «δεσμευμένη (συζευγμένη)» και «ελεύθερη (μη συζευγμένη)» χολερυθρίνη.

«Άμεση» και «έμμεση» χολερυθρίνη δεν υπάρχει στη φύση - υπάρχουν άμεσες και έμμεσες αντιδράσεις Van den Berg, οι οποίες χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό των ελεύθερων και δεσμευμένων κλασμάτων της χολερυθρίνης. Ωστόσο, εκτός από τη χρωματομετρική μέθοδο που βασίζεται στην αντίδραση Van den Berg, τα κλάσματα χολερυθρίνης μπορούν επίσης να προσδιοριστούν φασματομετρικά, με βάση την ανίχνευση χαρακτηριστικών ζωνών απορρόφησης στα 450 nm και άλλες μεθόδους. Επιπλέον, για κάποιο λόγο, κανείς δεν έχει δώσει ακόμη σημασία στην ασυμφωνία μεταξύ των σημασιολογικών σημασιών των όρων «ελεύθερο - έμμεσο» και «δεσμευμένο - άμεσο».

Ένας εξαιρετικός κλινικός και επιστήμονας V.Kh. Ο Vasilenko υποστήριξε: «Η ακριβής ορολογία (claritas defitionis) χαρακτηρίζει το επίπεδο της επιστήμης και είναι σίγουρα απαραίτητη για την αμοιβαία κατανόηση» και «η έλλειψη ακριβούς ορολογίας είναι ανάξια της επιστήμης».

Ηπατίτιδα- δυστροφική ηπατική βλάβηπου εκδηλώνεται με διαταραχή ενδοηπατικού μεταβολισμού της χολερυθρίνης και χρόνιο ή διαλείπον ίκτερο. Υπάρχουν κληρονομικές χρωστικές ηπατώσεις και επίκτητες ηπατώσεις.

Ηπατώσεις κληρονομικά μελάγχρωσηΗλεκτρονικές ηπατικές αλλοιώσεις δυστροφικής φύσης, που αναπτύσσονται με βάση γενετικά καθορισμένες ενζυμοπάθειες, που εκδηλώνονται με παραβίαση του ενδοηπατικού μεταβολισμού της χολερυθρίνης και χρόνιες ή διαλείπουσες.

Επίκτητη ηπάτωση- η γενική ονομασία των ασθενειών του ήπατος που χαρακτηρίζονται από δυστροφικές αλλαγές στον ιστό του χωρίς έντονες δομικές αλλαγές.

Αιτιολογία και παθογένεια

Κληρονομική χρωστική ουσία ηπατίτιδας

Η εμφάνιση συγγενούς λειτουργικής μη αιμολυτικής υπερχολερυθριναιμίας οφείλεται σε παραβίαση ενός από τα στάδια της μετακίνησης της χολερυθρίνης από το αίμα στα ηπατικά κύτταρα, στη δέσμευσή της στο γλυκουρονικό οξύ και στην επακόλουθη απέκκριση στη χολή λόγω γενετικά καθορισμένης ανεπάρκειας τα αντίστοιχα ένζυμα.

Επί του παρόντος, υπάρχουν 3 τύποι συγγενούς λειτουργικής μη αιμολυτικής υπερχολερυθριναιμίας.

Στην καρδιά του συγγενούς μη αιμολυτικού ίκτερου τύπου Ι (σύνδρομο Crigler-Najjar) βρίσκεται η πλήρης απουσία στα ηπατικά κύτταρα (ηπατοκύτταρα) του ενζύμου που είναι υπεύθυνο για τη δέσμευση της χολερυθρίνης.

Από αυτή την άποψη, η περιεκτικότητα σε ελεύθερη (μη συζευγμένη) χολερυθρίνη αυξάνεται απότομα στο αίμα, η οποία έχει τοξική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, επηρεάζονται οι υποφλοιώδεις κόμβοι (πυρηνικός ίκτερος). Υπάρχουν επίσης σημαντικές δυστροφικές αλλαγές στο μυοκάρδιο, στους σκελετικούς μύες και σε άλλα όργανα ως εκδήλωση των τοξικών επιδράσεων της χολερυθρίνης.

Στον συγγενή μη αιμολυτικό ίκτερο τύπου ΙΙ (σύνδρομο Arias), προφανώς υπάρχει ένα ένζυμο που δεσμεύει τη χολερυθρίνη, αν και δεν ανιχνεύεται με τις επί του παρόντος διαθέσιμες μεθόδους.

Η διαδικασία ανάπτυξης του συνδρόμου Gilbert δεν είναι αρκετά σαφής, οι περισσότεροι συγγραφείς πιστεύουν ότι η αυξημένη περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη στο αίμα συμβαίνει ως αποτέλεσμα παραβιάσεων των ενζυματικών αντιδράσεων που διασφαλίζουν τη διείσδυση των μορίων χολερυθρίνης στο ηπατικό κύτταρο και τη μετακίνησή τους στις ενδοκυτταρικές δομές , όπου η χολερυθρίνη συνδυάζεται με γλυκουρονικό οξύ.

Σημειώθηκε ότι συχνά το σύνδρομο Gilbert συνδυάζεται με αιμολυτικό σύνδρομο, σε ορισμένους ασθενείς αποκαλύφθηκε μέτρια μείωση της περιεκτικότητας του δεσμευτικού ενζύμου στα ηπατικά κύτταρα.

Η βάση του συνδρόμου Dubin-Johnson (οικογενής χρόνιος ιδιοπαθής ίκτερος με μη αναγνωρισμένη χρωστική ουσία στα ηπατικά κύτταρα) είναι ένα συγγενές ελάττωμα στην απεκκριτική λειτουργία των ηπατικών κυττάρων. Σε αυτή την περίπτωση, η απελευθέρωση της χολερυθρίνης από τα ηπατικά κύτταρα διαταράσσεται, αναπτύσσεται αυξημένη περιεκτικότητα χολερυθρίνης στο αίμα. Μαζί με το ελάττωμα στην απελευθέρωση της χολερυθρίνης, υπάρχει παραβίαση της απελευθέρωσης σκιαγραφικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στη μελέτη. Η έκκριση των χολικών οξέων δεν διαταράσσεται.

Η διαδικασία ανάπτυξης του συνδρόμου Dubin-Johnson δεν είναι καλά κατανοητή. Προφανώς, το ελάττωμα στα ενζυμικά συστήματα που μεταφέρουν την ελεύθερη χολερυθρίνη από τα ηπατικά κύτταρα στη χολή είναι πρωταρχικής σημασίας.

Η διαδικασία ανάπτυξης του συνδρόμου Rotor είναι παρόμοια με την ανάπτυξη του συνδρόμου Dubin-Johnson, αλλά το ελάττωμα στην απελευθέρωση της χολερυθρίνης είναι λιγότερο έντονο.

Επίκτητες ηπατώσεις

Υπάρχουν οξείες και χρόνιες επίκτητες ηπατώσεις. Η οξεία ηπάτωση (οξεία τοξική ηπατική δυστροφία) αναπτύσσεται με τοξική ηπατική βλάβη - σοβαρή δηλητηρίαση με φώσφορο, αρσενικό, μεγάλες δόσεις αλκοόλ, ορισμένα φάρμακα (με ανεξέλεγκτη χρήση τετρακυκλίνης, εκχύλισμα αρσενικής φτέρης κ.λπ.), μη βρώσιμα μανιτάρια. Μερικές φορές η οξεία δυστροφία είναι πολύπλοκη (προκαλείται κυρίως) και η σήψη.

Χρόνια ηπάτωσηπιο συχνά αποτέλεσμα αλκοολισμού. Μπορεί επίσης να προκληθεί από ενδοκρινική και εξωτερική (μη ισορροπημένη διατροφή) ανεπάρκεια πρωτεϊνών και βιταμινών, χρόνια δηλητηρίαση με τετραχλωράνθρακα, οργανοφωσφορικές ενώσεις, αιθανόλη και άλλες τοξικές ουσίες που έχουν τοξική επίδραση στο ήπαρ. Διάφορες μεταβολικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της θυρεοτοξίκωσης κ.λπ., συνήθως συνοδεύονται από μεταβολικές διαταραχές στο ήπαρ. Η διαδικασία ανάπτυξης ηπατικής βλάβης σε αυτές τις περιπτώσεις μειώνεται κυρίως σε παραβίαση του μεταβολισμού των λιπών και του σχηματισμού τους στα ηπατικά κύτταρα (εξ ου και το όνομα - "λιπώδης ηπάτωση").

Ορισμένες εξωτερικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων (χλωροπρομαζίνη, ανάλογα τεστοστερόνης, γεσταγόνα), με παρατεταμένη ανεξέλεγκτη χρήση, μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη μιας ειδικής μορφής ηπατικής βλάβης - χολοστατική ηπάτωση. Η ηπατική βλάβη σε αυτές τις περιπτώσεις περιορίζεται σε μεταβολικές διαταραχές, κυρίως χοληστερόλη και χολικά οξέα στα ηπατικά κύτταρα, εξασθενημένος σχηματισμός χολής και εκροή χολής μέσω των ενδολοβιακών σωληναρίων. Στην εξέλιξη των δυστροφικών και νεκροβιοτικών αλλαγών δεν είναι μόνο σημαντική η άμεση επίδραση της επιζήμιας έναρξης στο ηπατικό κύτταρο, αλλά και ο τοξικός-αλλεργικός παράγοντας.

δείτε επίσης

• Ηπατίτιδα. Παθοανατομία Κληρονομικές μελαγχρωστικές ηπατώσεις Στη μελέτη δειγμάτων βιοψίας ήπατος, με σύνδρομο Crigler-Najjar, κατά κανόνα, δεν ανιχνεύονται μορφολογικές αλλαγές, μερικές φορές υπάρχει ελαφρά λιπώδης ηπάτωση και ελαφρά περιπυλαία ίνωση. Μακροσκοπικά, το ήπαρ στο σύνδρομο ...
• Ηπατίτιδα. Διάγνωση και διαφορική διάγνωση Κληρονομικές μελαγχρωστικές ηπατώσεις Σε τυπικές περιπτώσεις, η διάγνωση γίνεται με βάση τα παράπονα του ασθενούς για επίμονο ή διαλείποντα ίκτερο, συνήθως ήσσονος σημασίας, που συχνά παρατηρείται από την παιδική ηλικία ή εμφανίζεται για πρώτη φορά στην εφηβεία ή τη νεολαία ...
• Ηπατίτιδα. Θεραπεία και πρόληψη κληρονομικών μελαγχρωματικών ηπατώσεων Η θεραπεία της συγγενούς λειτουργικής υπερχολερυθριναιμίας εξακολουθεί να είναι αναποτελεσματική. Οι ασθενείς με κληρονομική ηπάτωση θα πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη να αποκλειστούν πλήρως τα αλκοολούχα ποτά από την κατανάλωση, να τηρούν μια λογική ...
• Διάγνωση και διαφορική διάγνωση Οι εργαστηριακές εξετάσεις αίματος συνήθως αποκαλύπτουν μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων, των αιμοπεταλίων και αύξηση του ESR. Ιδιαίτερα σοβαρή αναιμία εμφανίζεται μετά από αιμορραγία. Σε σπάνιες περιπτώσεις αναπτύσσεται μεγαλοβλαστική αναιμία λόγω ανεπάρκειας βιταμινών ...
• Ηπατίτιδα. Κλινική εικόνα Κληρονομικές χρωστικές ηπατώσεις Συνήθως, οι κληρονομικές μελαγχρωστικές ηπατώσεις προχωρούν αρκετά καλοήθης, κατά κανόνα, σχεδόν χωρίς να επηρεάζουν τη γενική ευημερία και την ικανότητα εργασίας των ασθενών και δεν προκαλούν πρόωρο θάνατο ασθενών (με εξαίρεση ...

Λόγω ορισμένων γενετικών ανωμαλιών που κληρονομούνται, ο μεταβολισμός της χολερυθρίνης, προϊόντος της διάσπασης της αιμοσφαιρίνης, διαταράσσεται και εμφανίζονται χρωστικές ηπατώσεις. Η ιδιαιτερότητα αυτών των παθήσεων είναι η εμφάνιση ίκτερου απουσία οποιασδήποτε βλάβης, ιογενών ή μολυσματικών ηπατικών παθήσεων. Ανάλογα με τις ιδιαιτερότητες των διαταραχών του μεταβολισμού της χολερυθρίνης, διακρίνονται διάφοροι τύποι της νόσου.

Η μελαγχρωστική ηπάτωση είναι μια κληρονομική νόσος, η οποία χαρακτηρίζεται από συχνό ίκτερο.

γενικές πληροφορίες

Με τη χρωστική ηπάτωση, ένα άτομο αναπτύσσεται και η δομή και η λειτουργία του ήπατος παραμένει φυσιολογική.

Η διάρκεια ζωής των ερυθροκυττάρων (ερυθρά αιμοσφαίρια) είναι 120 ημέρες. Μετά από αυτό το διάστημα, τα σώματα αίματος διασπώνται και αποβάλλονται από το σώμα. Ένα από τα προϊόντα διάσπασής τους είναι η χολερυθρίνη, η οποία μπορεί να είναι άμεση ή έμμεση. Αυτή η ουσία συλλαμβάνεται και υποβάλλεται σε επεξεργασία από το συκώτι, μετά την οποία απεκκρίνεται στη χολή στα έντερα. Εάν αυτή η διαδικασία διαταραχθεί σε κάποιο στάδιο, τότε η χολερυθρίνη που δεν έχει υποστεί επεξεργασία από το ήπαρ παραμένει στο αίμα. Ως αποτέλεσμα, το ανθρώπινο δέρμα αποκτά μια κίτρινη απόχρωση.

Αιτίες παθολογίας

Η αιτία των χρωστικών ηπατώσεων είναι οι κληρονομικές αποτυχίες στη διαδικασία επεξεργασίας της χολερυθρίνης από το ήπαρ. Υπάρχουν 4 τύποι της νόσου, ανάλογα με τα αιτιολογικά χαρακτηριστικά:

• σύνδρομο Gilbert. Η μελαγχρωστική ηπάτωση αναπτύσσεται λόγω έλλειψης γλυκουρονυλ τρανσφεράσης, μιας ουσίας απαραίτητης για τη δέσμευση και την απομάκρυνση της χολερυθρίνης από το αίμα. Χαρακτηρίζεται από αυξημένο επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα και κιτρίνισμα του δέρματος.
• Σύνδρομο Crigler-Najjar. Σε αυτή την περίπτωση, δεν υπάρχει ένζυμο γλυκουρονυλοτρανσφεράση στον οργανισμό και η περιεκτικότητα σε μη δεσμευμένη χολερυθρίνη στο αίμα είναι ιδιαίτερα υψηλή.
• Σύνδρομο Dubin-Johnson. Αυτός ο τύπος ασθένειας εμφανίζεται όταν η δεσμευμένη στο γλυκουρονικό οξύ χολερυθρίνη στέλνεται πίσω στο αίμα αντί στη χολή.
• Σύνδρομο ρότορα. Αυτή η κληρονομική ασθένεια αναπτύσσεται για τον ίδιο λόγο με το σύνδρομο Dubin-Johnson, αλλά εκδηλώνεται πολύ πιο αδύναμη.

Κλινική εικόνα

Συμπτώματα μελαγχρωματικής ηπάτωσης, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του μεταβολισμού της χολερυθρίνης:

Η μελαγχρωστική ηπάτωση θα υποκύψει στον πόνο στο ήπαρ, στο κιτρίνισμα του δέρματος και στην αποτυχία της έκκρισης της χολής.

• Ηπατίτιδα Gilbert. Ο ασθενής παραπονιέται για θαμπό πόνο στη δεξιά πλευρά της κοιλιάς. Το δέρμα είναι κίτρινο. Ο ασθενής διαγιγνώσκεται με μέτρια διόγκωση του ήπατος.
• Νόσος Crigler-Najjar. Η ασθένεια διαγιγνώσκεται στα παιδιά αμέσως μετά τη γέννηση, είναι σπάνια. Εκδηλώνεται με έντονο ίκτερο. Σε σοβαρή μορφή παθολογίας, ως αποτέλεσμα δηλητηρίασης του σώματος, το κεντρικό νευρικό σύστημα καταστρέφεται και το μωρό πεθαίνει. Η ήπια μορφή εκδηλώνεται μόνο με μέτριο κιτρίνισμα του δέρματος.
• Hepatosis Dubin-Johnson. Ένα εντυπωσιακό σημάδι της νόσου είναι ο κίτρινος σκληρός χιτώνας. Αυτό το σημάδι αυξάνεται στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή λόγω της χρήσης από του στόματος αντισυλληπτικών. Η έκκριση της χολής διαταράσσεται.
• Ασθένεια του ρότορα. Εκδηλώνεται με κιτρίνισμα του σκληρού χιτώνα.

Γενικά, με τη μελαγχρωστική ηπάτωση, μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα:

• Ίκτερος ποικίλης έντασης, ίκτερος σκληρού χιτώνα, κνησμός του δέρματος.
• Ο ασθενής διαγιγνώσκεται με ασθενικό σύνδρομο. Το άτομο υποφέρει από ζάλη, κουράζεται γρήγορα.
• Διαταραχή ύπνου.
• Αναπτύσσεται δυσπεψία. Ο ασθενής παραπονιέται για ναυτία, κακή όρεξη, διαταραχή του εντέρου (δυσκοιλιότητα, διάρροια).
• Θαμπός πόνος και αίσθημα βάρους στην περιοχή του ήπατος.
• Διεύρυνση του ήπατος και της σπλήνας.
• Τα ούρα αποκτούν σκούρο χρώμα.

Για να γίνει μια διάγνωση, είναι σημαντικό να διευκρινιστεί η παρουσία ίκτερου στους συγγενείς του ασθενούς.

Μέθοδοι για τη διάγνωση της μελαγχρωστικής ηπατώσεως

Το κύριο καθήκον της διάγνωσης είναι ο εντοπισμός της πραγματικής αιτίας του ίκτερου, η διάκριση της ηπάτωσης από μια σειρά άλλων παθολογιών που συνοδεύονται από κιτρίνισμα του δέρματος. Για αυτό:

• Πραγματοποιήστε βιοχημική εξέταση αίματος για να ανιχνεύσετε το επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα.
• Συλλέξτε αναμνήσεις. Προσδιορίζονται όλα τα υπάρχοντα συμπτώματα και η σχέση τους με τη διατροφή και το στρες, την παρουσία συμπτωμάτων χαρακτηριστικών της ηπατίτιδας. Το γενετικό υπόβαθρο ενός ατόμου μελετάται.
• Σε εξέλιξη βρίσκεται μελέτη για την ανίχνευση ιογενούς ηπατίτιδας.
• Με τη βοήθεια του υπερήχου προσδιορίζεται το μέγεθος και η γενική κατάσταση του ήπατος και της σπλήνας.
• Ανιχνεύεται η παρουσία HBsAg και HCV στο αίμα, καθώς και αντισωμάτων σε αυτές τις ουσίες. Μπορεί να γίνει για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση.

Διαφορική Διάγνωση

Η μελαγχρωστική ηπάτωση είναι σημαντικό να διακρίνεται από:

• ιογενής ηπατίτιδα σε χρόνια ή οξεία μορφή.
• κίρρωση του ήπατος;
• αιμολυτική αναιμία;
• χρόνια επίμονη ηπατίτιδα, η οποία εκδηλώνεται άσχημα, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη διάγνωση.

Μέθοδοι Θεραπείας

Η μελαγχρωστική ηπάτωση θα απαιτήσει δίαιτα, προληπτική επίσκεψη στο γιατρό. είναι μια συγγενής νόσος.

Τα άτομα με κληρονομική μελαγχρωστική ηπάτωση θα πρέπει να φροντίζουν την υγεία τους, να αποφεύγουν το σωματικό και ψυχικό στρες και, έχοντας αυτό κατά νου, να επιλέγουν χώρο εργασίας. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε την ποικιλομορφία της δίαιτας, να κάνετε μια πορεία βιταμινοθεραπείας 2 φορές το χρόνο (ιδιαίτερη έμφαση πρέπει να δοθεί στις βιταμίνες Β). Απαιτείται η διαρκής τήρηση μιας δίαιτας (πίνακας Νο 5), η οποία συνεπάγεται την απόρριψη αλκοολούχων ποτών, λιπαρών, ξινών, τηγανητών, φρέσκων αρτοσκευασμάτων, καφέ, τσάι κ.λπ. Όπως συνταγογραφείται από τον γιατρό, θεραπεία με ηπατοπροστατευτικά φάρμακα πραγματοποιείται (3-4 μαθήματα το χρόνο για 1 μήνα).

Η θεραπεία ορισμένων τύπων της νόσου έχει τα δικά της χαρακτηριστικά:

• Η ηπατίτιδα του Gilbert ταξινομείται ως ασθένεια που δεν απαιτεί σοβαρή θεραπεία. Σε αυτή την περίπτωση, ακόμη και χωρίς θεραπεία, ο μεταβολισμός της χολερυθρίνης του ασθενούς επανέρχεται από μόνος του στο φυσιολογικό. Η φαινοβαρβιτάλη συνταγογραφείται μερικές φορές για τη μείωση του επιπέδου της χολερυθρίνης στο αίμα. Μελέτες δείχνουν ότι αυτή η μέθοδος δεν επηρεάζει την πορεία της νόσου, αλλά επηρεάζει αρνητικά την ηθική κατάσταση ενός ατόμου. Ο ασθενής, αναγκασμένος να παίρνει φάρμακα σε όλη του τη ζωή, θεωρεί τον εαυτό του πολύ άρρωστο και σε αυτή τη βάση εμφανίζει κατάθλιψη.
• Hepatosis Crigler-Najjar. Η νόσος τύπου 1 απαιτεί φωτοθεραπεία και μετάγγιση αίματος. Στον τύπο 2, συνταγογραφούνται φάρμακα με φαινοβαρβιτάλη, σπάνια φωτοθεραπεία. Τα βρέφη συνιστάται να μεταφέρονται σε φόρμουλα γάλακτος εάν εντοπιστούν.

Η θεραπεία της μελαγχρωστικής ηπατίτιδας πραγματοποιείται μόνο όπως συνταγογραφείται από τον γιατρό μετά τη διάγνωση.