Φαρμακολογία ριφαμπικίνης. Ριφαμπικίνη - οδηγίες, ενδείξεις, σύνθεση, μέθοδος εφαρμογής. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και πολύπλοκων μηχανισμών

Η ριφαμπικίνη είναι ένα ημι-συνθετικό αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που χαρακτηρίζεται από βακτηριοκτόνες και αντιφυματικές ιδιότητες.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Δοσολογικές μορφές ριφαμπικίνης:

• Κάψουλες για χορήγηση από το στόμα 150 και 300 mg (10 τμχ σε συσκευασίες κυψέλης, 20, 30 ή 100 τμχ σε πολυμερή βάζα, 500, 1000, 2000 και 5000 σε πλαστικά βάζα).
• Λυοφιλοποιημένο για ενέσιμο διάλυμα 150 mg (σε αμπούλες), 300, 450 και 600 mg (σε φιαλίδια).

Η δραστική ουσία του φαρμάκου είναι η ριφαμπικίνη.

Ενδείξεις χρήσης

• Όλες οι μορφές φυματίωσης και φυματιώδους μηνιγγίτιδας (ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας).
• Λοιμώδεις και φλεγμονώδεις ασθένειες, οι αιτιολογικοί παράγοντες των οποίων είναι μικροοργανισμοί ευαίσθητοι στη ριφαμπικίνη, συμπεριλαμβανομένης της βρογχίτιδας, της πνευμονίας, της οστεομυελίτιδας, της λέπρας, της βρουκέλλωσης, των λοιμώξεων του χοληφόρου και του ουροποιητικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας), της οξείας γονόρροιας κ.λπ.
• MAC μόλυνση;
• Μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα (προφύλαξη σε φορείς του βακίλου Neisseria meningitidis και σε άτομα που είχαν στενή επαφή με τον ασθενή).

Επιπλέον, η ριφαμπικίνη έχει ιοκτόνο δράση στον ιό της λύσσας, η οποία εκδηλώνεται με πλήρη ή μερική απώλεια της βιολογικής του δραστηριότητας και επίσης αναστέλλει την ανάπτυξη εγκεφαλίτιδας λύσσας που προκαλείται από αυτόν τον ιό. Δεδομένων αυτών των ιδιοτήτων, το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά ως μέρος της σύνθετης θεραπείας της λύσσας κατά την περίοδο επώασης - πριν εμφανιστούν τα πρώτα σημάδια της νόσου.

Αντενδείξεις

Και οι δύο μορφές δοσολογίας της ριφαμπικίνης αντενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Σοβαρές παραβιάσεις της νεφρικής / ηπατικής λειτουργίας.
• Λοιμώδης ηπατίτιδα, καθώς και εντός 1 έτους μετά την ανάρρωση.
• ίκτερος, συμπ. μηχανικός;
• Ι τρίμηνο εγκυμοσύνης?
• Υπερευαισθησία σε ριφαμπικίνη ή έκδοχα.

Η ενδοφλέβια χορήγηση, επιπλέον, αντενδείκνυται στην παιδική ηλικία, με καρδιοπνευμονική ανεπάρκεια ΙΙ-ΙΙΙ βαθμού και φλεβίτιδα.

Με προσοχή, το φάρμακο χρησιμοποιείται για υποσιτισμό, ηπατική νόσο, αλκοολισμό και λοίμωξη HIV σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς πρωτεάσης HIV. Μόνο σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης συνταγογραφείται σε νεογέννητα και πρόωρα μωρά.

Στο ΙΙ και ΙΙΙ τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη γυναίκα υπερτερεί των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.

Το φάρμακο απεκκρίνεται στο γάλα, αλλά το παιδί λαμβάνει λιγότερο από το 1% της δόσης που λαμβάνεται από τη μητέρα. Ανεπιθύμητες ενέργειες δεν καταγράφηκαν, ωστόσο, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Τρόπος εφαρμογής και δοσολογία

Οι κάψουλες λαμβάνονται από το στόμα 30-60 λεπτά πριν από το γεύμα ή 2 ώρες μετά το γεύμα με άφθονο νερό (τουλάχιστον 1 ποτήρι).

Παρασκευάζεται ένα διάλυμα από το προϊόν λυοφιλοποίησης: 150 mg ριφαμπικίνης αραιώνονται με 2,5 ml στείρου ενέσιμου νερού, ανακινούνται καλά μέχρι να διαλυθεί πλήρως η σκόνη, στο προκύπτον διάλυμα προστίθενται 125 ml διαλύματος γλυκόζης 5%. Εισάγετε ενδοφλέβια στάγδην με ρυθμό 60-80 σταγόνες / λεπτό.

Σε περίπτωση κακής ανοχής του φαρμάκου, η ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 2 δόσεις / ενέσεις.

Για τη φυματίωση, η ριφαμπικίνη χορηγείται είτε από το στόμα είτε ενδοφλεβίως, ακολουθούμενη από αλλαγή σε χορήγηση από το στόμα. Η δόση για ενήλικες ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg είναι 450 mg, με βάρος μεγαλύτερο από 50 kg - 600 mg. Πάρτε / ενέσετε το φάρμακο 1 φορά την ημέρα την ημέρα ή 3 φορές την εβδομάδα. Η ημερήσια δόση για νεογνά και παιδιά άνω των 3 ετών είναι 10-20 mg ανά κιλό βάρους, αλλά όχι μεγαλύτερη από 450 mg την ημέρα. Η διάρκεια της πορείας της θεραπείας είναι 6-9-12 μήνες ή περισσότερο. Η ριφαμπικίνη μπορεί να συνδυαστεί με άλλα φάρμακα κατά της φυματίωσης (π.χ. ισονιαζίδη, στρεπτομυκίνη, αιθαμβουτόλη).

Στη θεραπεία της λέπρας, το φάρμακο χρησιμοποιείται σύμφωνα με ένα από τα δύο σχήματα:

1. Ως μονοπαρασκεύασμα: σε ημερήσια δόση 300-450 mg σε 1 ή 2 δόσεις σε κύκλους 3-6 μηνών με μεσοδιαστήματα 30 ημερών.
2. Ως μέρος της θεραπείας συνδυασμού (συνήθως σε συνδυασμό με δαψόνη και κλοφαζιμίνη): σε ημερήσια δόση 450 mg σε 2-3 δόσεις σε κύκλους 2-3 εβδομάδων σε μεσοδιαστήματα 2-3 μηνών για 1-2 χρόνια ή ταυτόχρονα δόση 2-3 φορές την εβδομάδα για 6 μήνες.

Για τα παιδιά, το φάρμακο συνταγογραφείται με ρυθμό 10 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.

Σε ενήλικες με βρουκέλλωση, το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα σε συνδυασμό με δοξυκυκλίνη. Η δόση είναι 900 mg την ημέρα, η πορεία της θεραπείας είναι 45 ημέρες.

Σε λοιμώξεις που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στη ριφαμπικίνη, συνταγογραφείται μη φυματιώδης αιτιολογία:

• Μέσα: ενήλικες - 450-900 mg την ημέρα, παιδιά - 8-10 mg / kg / ημέρα σε 2-3 δόσεις.
• Ενδοφλέβια: 300-900 mg ημερησίως για 7-10 ημέρες, ακολουθούμενη από τη μετάβαση στην από του στόματος χορήγηση.

Για την πρόληψη της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας, η ριφαμπικίνη χορηγείται από το στόμα κάθε 12 ώρες για 2 ημέρες: ενήλικες - 600 mg, παιδιά - 10 mg / kg, νεογνά - 5 mg / kg.

Η ημερήσια δόση για την οξεία γονόρροια είναι 900 mg. Μερικές φορές μια δόση είναι αρκετή, σε ορισμένες περιπτώσεις χρειάζονται 2 ημέρες.

Για την πρόληψη της λύσσας, λαμβάνονται κάψουλες: παιδιά κάτω των 12 ετών - 8-10 mg ανά kg ημερησίως, ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών - σε δόση 450-600 mg / ημέρα, με σοβαρούς τραυματισμούς (σε περίπτωση από δάγκωμα στο κεφάλι, το πρόσωπο ή τα χέρια στα χέρια) αυξάνεται στα 900 mg. Η ημερήσια δόση χωρίζεται σε 2-3 δόσεις. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 5-7 ημέρες, ενώ πραγματοποιείται ενεργός ανοσοποίηση.

Όταν συνταγογραφούνται περισσότερα από 600 mg ριφαμπικίνης την ημέρα, οι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία απαιτούν προσαρμογή της δόσης.

Παρενέργειες

• Πεπτικό σύστημα: μειωμένη όρεξη, στοματική καντιντίαση, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα, διαβρωτική γαστρίτιδα, ηπατίτιδα, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης και ηπατικών τρανσαμινασών στο πλάσμα του αίματος, ίκτερος, βλάβες στο πάγκρεας.
• Αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια - λευκοπενία, ηωσινοφιλία, αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία και θρομβοπενική πορφύρα.
• ΚΝΣ: οπτικές διαταραχές, πονοκέφαλος, αταξία, αποπροσανατολισμός.
• Ουροποιητικό σύστημα: διάμεση νεφρίτιδα, νεφρική σωληναριακή νέκρωση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• Ενδοκρινικό σύστημα: παραβίαση του εμμηνορροϊκού κύκλου.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: με παρατεταμένη ενδοφλέβια χορήγηση - φλεβίτιδα, με ταχεία χορήγηση - μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• Αλλεργικές αντιδράσεις: γριππώδες σύνδρομο, κνίδωση, κνησμός, εξάνθημα, βρογχόσπασμος, ηωσινοφιλία, δακρύρροια, αγγειοοίδημα.
• Άλλα: κοκκινοκαφέ χρώση σάλιου, πτυέλων, δακρύων, ιδρώτα, ούρων και κοπράνων, μυϊκή αδυναμία, αρθραλγία, επαγωγή πορφυρίας, έρπης.

Όταν χρησιμοποιείτε ριφαμπικίνη τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης, είναι δυνατή η ανάπτυξη επιλόχειας αιμορραγίας στη μητέρα και αιμορραγίας στο νεογνό.

Συμπτώματα υπερδοσολογίας: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, «σύνδρομο του κόκκινου άνδρα» (χρώση των βλεννογόνων, του σκληρού χιτώνα και του δέρματος σε κόκκινο-πορτοκαλί χρώμα), διόγκωση του ήπατος, ίκτερος, οίδημα προσώπου ή περικογχικό οίδημα, πνευμονικό οίδημα, σπασμοί, θολή συνείδηση, ψυχικές διαταραχές, λήθαργος. Σε περίπτωση λήψης υψηλής δόσης ριφαμπικίνης, γίνεται πλύση στομάχου, συνταγογραφείται ενεργός άνθρακας και εξαναγκασμένη διούρηση, η περαιτέρω θεραπεία είναι συμπτωματική.

Ειδικές Οδηγίες

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη χρήσης αξιόπιστων μεθόδων αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η ριφαμπικίνη είναι καλύτερα ανεκτή με ημερήσια χορήγηση παρά με διαλείπουσα θεραπεία.

Σε περίπτωση επανέναρξης της θεραπείας μετά από ένα διάλειμμα, συνιστάται η έναρξη λήψης του φαρμάκου με ημερήσια δόση 75 mg, αυξάνοντάς την κατά 75 mg ημερησίως μέχρι να επιτευχθεί η δόση που έχει συνταγογραφηθεί από τον γιατρό. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να παρακολουθείται η λειτουργική κατάσταση των νεφρών. Εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε να πάρετε επιπλέον ένα γλυκοκορτικοστεροειδές.

Λόγω της ταχείας ανάπτυξης αντοχής στη θεραπεία μη φυματιωδών λοιμώξεων, η ριφαμπικίνη συνταγογραφείται μόνο όταν άλλα αντιβιοτικά έχουν αποτύχει. Για τον ίδιο λόγο, συχνά συνδυάζεται με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της εικόνας του αίματος, της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας - πρώτα 1 φορά σε 2 εβδομάδες και μετά 1 φορά το μήνα. Η ριφαμπικίνη αναστέλλει ανταγωνιστικά την απέκκριση της βρωμοσουλφαλεΐνης, επομένως δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί δοκιμή με το φορτίο της.

Στην περίπτωση του διορισμού αντιφυματικών φαρμάκων PAS που περιέχουν υδροπυριτικό αργίλιο, θα πρέπει να λαμβάνονται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη Rifampicin.

Για την πρόληψη της αιμορραγίας στα νεογνά, το φάρμακο συνταγογραφείται ταυτόχρονα με βιταμίνη Κ.

Όταν συνταγογραφείται το φάρμακο ενδοφλεβίως σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, συνιστάται η χορήγηση 2 IU ινσουλίνης για κάθε 4-5 g γλυκόζης που χρησιμοποιείται ως διαλύτης.

Όταν εμφανίζονται συμπτώματα γριππώδους συνδρόμου σε ασθενείς που τηρούν ένα διαλειμματικό θεραπευτικό σχήμα, συνιστάται, εάν είναι δυνατόν, η μετάβαση σε ημερήσια πρόσληψη. Η δόση αυξάνεται σταδιακά.

Η προφυλακτική χορήγηση του Neisseria meningitidis σε φορείς βακίλλων απαιτεί ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς προκειμένου να εντοπιστούν έγκαιρα τα συμπτώματα της νόσου (εάν εμφανιστούν κατά την ανάπτυξη αντίστασης του παθογόνου).

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Η ριφαμπικίνη επιταχύνει το μεταβολισμό αντιμυκητιασικών και αντιεπιληπτικών φαρμάκων, φαρμάκων σεξουαλικών ορμονών (συμπεριλαμβανομένων των ορμονικών αντισυλληπτικών), αντιπηκτικών από του στόματος, βήτα-αναστολέων, φαρμάκων δακτυλίτιδας, γλυκοκορτικοστεροειδών, από του στόματος υπογλυκαιμικών και αντιαρρυθμικών φαρμάκων, φαρμάκων ασβεστίου, όπως αναστολείς καναλιών ασβεστίου, κινιδίνη, θεοφυλλίνη, χλωραμφενικόλη, μεθαδόνη, δαψόνη, εξοβαρβιτάλη, αλοπεριδόλη, δοξυκυκλίνη, νορδριπτυλίνη, θυροξίνη, τερβιναφίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, φλιβαστατίνη, εναλαπρίλη, αζατιοπρίνη, τσιμετιδίνη, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της συγκέντρωσης τους, η κυκλοσπορίνη. , αποτελεσματικότητα.

Τα αντιόξινα και τα παρασκευάσματα PAS που περιέχουν υδροπυριτικό αργίλιο παρεμβαίνουν στην απορρόφηση της ριφαμπικίνης. Η συγκέντρωσή του στο αίμα αυξάνεται από την προβενεσίδη και τη κο-τριμοξαζόλη. Η βιοδιαθεσιμότητά του μειώνεται από τα αντιχολινεργικά, τα οπιούχα και την κετοκοναζόλη.

Η ριφαμπικίνη δεν συνιστάται να λαμβάνεται ταυτόχρονα με νελφιναβίρη και θειική ινδιναβίρη (καθώς οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα μειώνονται σημαντικά λόγω της επιτάχυνσης του μεταβολισμού), ισονιαζίδη και πυραζιναμίδη (δεδομένου ότι η συχνότητα και η σοβαρότητα της ηπατικής δυσλειτουργίας αυξάνεται, υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης ουδετεροπενίας ).

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Φυλάσσεται σε ξηρό, σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά σε θερμοκρασίες έως 25 °C.

Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.

Κάψουλα - 1 καπάκι:

• Δραστική ουσία: ριφαμπικίνη (σε 100% ουσία) - 150 mg.
• Έκδοχα: υδροξυανθρακικό μαγνήσιο - 15 mg, στεατικό ασβέστιο - 3 mg, μονοϋδρική λακτόζη - μέχρι το βάρος του περιεχομένου της κάψουλας 300 mg.
• σύνθεση μιας κάψουλας σκληρής ζελατίνης: ζελατίνη - 61,359, γλυκερίνη (γλυκερίνη) - 0,095 mg, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας - 0,268 mg, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας - 0,067 mg, καθαρό νερό - 10,585 mg - 4,00 mg διοξείδιο του νατρίου -409 mg, διοξείδιο του νατρίου. , brilliant blue E-133 0,001 mg, κινολίνη κίτρινο E-104 - 0,071 mg, γοητευτικό κόκκινο E-129 - 0,081 mg.

10 συσκευασίες blister από φιλμ PVC και αλουμινόχαρτο, 10 ταμπλέτες το καθένα - 100 τεμάχια, μαζί με οδηγίες χρήσης, σε κουτί.

Περιγραφή της δοσολογικής μορφής

Κάψουλες από πορτοκαλοκόκκινο έως σκούρο κόκκινο Νο. 1. Το περιεχόμενο των καψουλών είναι σκόνη από ανοιχτό κόκκινο έως καφέ-κόκκινο με λευκά μπαλώματα.

φαρμακολογική επίδραση

Ημισυνθετικό αντιβιοτικό ευρέος φάσματος της ομάδας ριφαμυκίνης. Έχει βακτηριοκτόνο δράση. Καταστέλλει τη σύνθεση βακτηριακού RNA αναστέλλοντας την εξαρτώμενη από το DNA RNA πολυμεράση του παθογόνου.

Είναι ιδιαίτερα δραστικό κατά του Mycobacterium tuberculosis, είναι αντιφυματικό φάρμακο 1ης γραμμής.

Δραστικό έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων: Staphylococcus spp. (συμπεριλαμβανομένων των πολυανθεκτικών), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., καθώς και έναντι ορισμένων gram-αρνητικών βακτηρίων: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.

Δραστικό κατά Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.

Η αντοχή στη ριφαμπικίνη αναπτύσσεται γρήγορα. Δεν έχει σημειωθεί διασταυρούμενη αντοχή σε άλλα αντιφυματικά φάρμακα (με εξαίρεση τις άλλες ριφαμυκίνες).

Δράση στο σώμα

Έχει βακτηριοκτόνο δράση. Καταστέλλει τη σύνθεση βακτηριακού RNA αναστέλλοντας την εξαρτώμενη από το DNA RNA πολυμεράση του παθογόνου.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση είναι γρήγορη, η πρόσληψη τροφής μειώνει την απορρόφηση του φαρμάκου. Όταν λαμβάνονται από το στόμα με άδειο στομάχι 600 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα είναι 10 μg / ml, ο χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα είναι 2-3 ώρες Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 84-91%.

Κατανέμεται γρήγορα σε όλα τα όργανα και τους ιστούς (η υψηλότερη συγκέντρωση είναι στο ήπαρ και τα νεφρά), διεισδύει στον οστικό ιστό, η συγκέντρωση στο σάλιο είναι 20% του πλάσματος. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 1,6 l/kg στους ενήλικες και 1,1 l/kg στα παιδιά. Μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού διεισδύει μόνο σε περίπτωση φλεγμονής των μηνίγγων. Διεισδύει μέσω του πλακούντα (συγκέντρωση στο εμβρυϊκό πλάσμα - 33% της συγκέντρωσης στο πλάσμα της μητέρας) και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (τα παιδιά που θηλάζουν δεν λαμβάνουν περισσότερο από το 1% της θεραπευτικής δόσης ριφαμπικίνης).

Μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει έναν φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη - 25-O-δεακετυλοριφαμπικίνη. Είναι αυτοεπαγωγέας - επιταχύνει το μεταβολισμό του στο ήπαρ, με αποτέλεσμα την κάθαρση κρεατινίνης - 6 l / h μετά την πρώτη δόση, αυξάνεται στα 9 l / h μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, είναι επίσης πιθανή η επαγωγή ενζύμων του εντερικού τοιχώματος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου (Τ1 / 2) μετά από χορήγηση από το στόμα 300 mg - 2,5 ώρες, 600 mg - 3-4 ώρες, 900 mg - 5 ώρες Μετά από μερικές ημέρες επαναλαμβανόμενης χορήγησης, η βιοδιαθεσιμότητα μειώνεται και η Τ1 / 2 μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 600 mg μειώθηκε σε 1-2 ώρες Απεκκρίνεται κυρίως με τη χολή, 80% - ως μεταβολίτης. νεφρά - 20%.

Μετά τη λήψη 150-900 mg του φαρμάκου, η ποσότητα της ριφαμπικίνης που απεκκρίνεται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή εξαρτάται από το μέγεθος της δόσης που λαμβάνεται και είναι 4-20%.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική απεκκριτική λειτουργία, η Τ1/2 παρατείνεται μόνο όταν οι δόσεις της υπερβαίνουν τα 600 mg. Απεκκρίνεται κατά την περιτοναϊκή κάθαρση και την αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, παρατηρείται αύξηση των συγκεντρώσεων της ριφαμπικίνης στο πλάσμα και παράταση της Τ1/2.

Κλινική Φαρμακολογία

Αντιβιοτικό της ομάδας ριφαμυκίνης. Φάρμακο κατά της φυματίωσης.

Εντολή

Μέσα, με άδειο στομάχι, 30 λεπτά πριν από τα γεύματα.

Ενδείξεις χρήσης Rifampicin

Φυματίωση (συμπεριλαμβανομένης της φυματιώδους μηνιγγίτιδας) ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας. MAC μόλυνση. Λοιμώδεις και φλεγμονώδεις ασθένειες που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στη ριφαμπικίνη (συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας, της πνευμονίας, της πυελονεφρίτιδας, της λέπρας, του μηνιγγιτιδόκοκκου).

Αντενδείξεις για τη ριφαμπικίνη

Ίκτερος, πρόσφατη (λιγότερο από 1 έτος) λοιμώδης ηπατίτιδα, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, υπερευαισθησία στη ριφαμπικίνη ή άλλες ριφαμυκίνες. Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ηπατικές παθήσεις, εξάντληση.

Ριφαμπικίνη Χρήση στην εγκυμοσύνη και στα παιδιά

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί ριφαμπικίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να αξιολογηθεί το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα και ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η χρήση της ριφαμπικίνης τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας σε νεογνά και μητέρες κατά την περίοδο μετά τον τοκετό.

Η ριφαμπικίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη γαλουχία θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό.

Παρενέργειες ριφαμπικίνης

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια, απώλεια όρεξης. αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών, χολερυθρίνη στο πλάσμα του αίματος, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, ηπατίτιδα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος, γριππώδες σύνδρομο.

Από την πλευρά του αιμοποιητικού συστήματος: σπάνια - θρομβοπενία, θρομβοπενική πορφύρα, ηωσινοφιλία, λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: πονοκέφαλος, αταξία, θολή όραση.

Από το ουροποιητικό σύστημα: νεφρική σωληναριακή νέκρωση, διάμεση νεφρίτιδα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το ενδοκρινικό σύστημα: παραβίαση του εμμηνορροϊκού κύκλου.

Άλλα: κοκκινοκαφέ χρώση ούρων, κοπράνων, σάλιου, πτυέλων, ιδρώτας, δακρύων.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Τα αντιόξινα, τα οπιούχα, οι αναστολείς της χολινεστεράσης και η κετοκοναζόλη μειώνουν (στην περίπτωση ταυτόχρονης από του στόματος χορήγησης) τη βιοδιαθεσιμότητα της ριφαμπικίνης. Η ισονιαζίδη και/ή η πυραζιναμίδη αυξάνουν τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της ηπατικής δυσλειτουργίας σε μεγαλύτερο βαθμό από τη ριφαμπικίνη μόνη της σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο. Τα σκευάσματα PASK και τα αντιόξινα θα πρέπει να συνταγογραφούνται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, καθώς μπορεί να μειωθεί η απορρόφηση. Μειώνει τη δραστηριότητα των από του στόματος αντιπηκτικών, των από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, των ορμονικών αντισυλληπτικών, των καρδιακών γλυκοσιδών, των αντιαρρυθμικών φαρμάκων (δισοπυραμίδη, πυρμενόλη, κινιδίνη, μεξιλετίνη, τοκαϊνίδη), γλυκοκορτικοστεροειδή, δαψόνη, υδαντοΐνες (φαινορπινζοβιττοϊνη, φαινορπινζοβιττοϊνη ε, αυτά φυλλίνη, χλωραμφενικόλη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κυκλοσπορίνη, αζαθειοπρίνη, β-αναστολείς, αναστολείς «αργών» διαύλων ασβεστίου, εναλαπρίλη, σιμετιδίνη (ριφαμπικίνη προκαλεί την επαγωγή του ηπατικού ενζυμικού συστήματος του συστήματος μεταβολισμού του κυτοχρώματος P-40 ).

Δοσολογία ριφαμπικίνης

Όταν χορηγείται από το στόμα σε ενήλικες και παιδιά - 10 mg / kg 1 φορά / ημέρα ή 15 mg / kg 2-3 φορές την εβδομάδα.

Σε / σε ενήλικες - 600 mg 1 φορά / ημέρα ή 10 mg / kg 2-3 φορές την εβδομάδα, παιδιά - 10-20 mg / kg 1 φορά / ημέρα ή 2-3 φορές την εβδομάδα.

Είναι δυνατή η εισαγωγή στην παθολογική εστία (με εισπνοή, ενδοκοιλιακή χορήγηση, καθώς και ένεση στην εστία της δερματικής βλάβης) στα 125-250 mg.

Μέγιστες δόσεις: όταν λαμβάνεται από το στόμα για ενήλικες, η ημερήσια δόση είναι 1,2 g, για παιδιά 600 mg, για ενδοφλέβια χορήγηση για ενήλικες και παιδιά - 600 mg.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: πνευμονικό οίδημα, σύγχυση, σπασμοί.

Θεραπεία: πλύση στομάχου, χρήση ενεργού άνθρακα. συμπτωματική θεραπεία, εξαναγκασμένη διούρηση.

Προληπτικά μέτρα

Στη θεραπεία μη φυματιωδών λοιμώξεων, είναι δυνατή η ταχεία ανάπτυξη αντοχής μικροοργανισμών. Αυτή η διαδικασία μπορεί να προληφθεί εάν η ριφαμπικίνη συνδυαστεί με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. Με την καθημερινή ριφαμπικίνη, η ανεκτικότητά της είναι καλύτερη από ό,τι με τη διαλείπουσα θεραπεία. Εάν είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία με ριφαμπικίνη μετά από ένα διάλειμμα, τότε είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε με μια δόση 75 mg / ημέρα, αυξάνοντάς την σταδιακά κατά 75 mg / ημέρα μέχρι να επιτευχθεί η επιθυμητή δόση. Σε αυτή την περίπτωση, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται. επιπλέον ραντεβού GCS είναι δυνατό.

Με παρατεταμένη χρήση ριφαμπικίνης, παρουσιάζεται συστηματική παρακολούθηση της εικόνας του αίματος και της ηπατικής λειτουργίας. μια δοκιμή με φορτίο βρωμοσουλφαλεΐνης δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί, καθώς η ριφαμπικίνη αναστέλλει ανταγωνιστικά την απέκκρισή της.

Τα παρασκευάσματα PAS που περιέχουν μπεντονίτη (υδροπυριτικό αργίλιο) θα πρέπει να συνταγογραφούνται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη ριφαμπικίνης.

Σε νεογνά και πρόωρα μωρά, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται μόνο σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης.

Η ριφαμπικίνη διαταράσσει το σχηματισμό του RNA σε ένα βακτηριακό κύτταρο: δεσμεύεται σε μια εξαρτώμενη από το DNA πολυμεράση RNA (βήτα υπομονάδα), εμποδίζοντάς την να προσκολληθεί στο DNA και αναστέλλει τη μεταγραφή του RNA. Η ριφαμπικίνη δεν επηρεάζει την ανθρώπινη RNA πολυμεράση. Η ριφαμπικίνη είναι αποτελεσματική έναντι ενδοκυτταρικών και εξωκυτταρικών μικροοργανισμών, ιδιαίτερα έναντι εξωκυτταρικών παθογόνων που πολλαπλασιάζονται ταχέως. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ριφαμπικίνη μπλοκάρει το τελευταίο στάδιο σχηματισμού του ιού της ευλογιάς, πιθανότατα λόγω διαταραχών στο σχηματισμό του εξωτερικού κελύφους.

Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, η ριφαμπικίνη δρα στα Brucella spp., Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila, Chlamidia trachomatis, Mycobacterium leprae, Rickettsia typhi, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (συμπεριλαμβανομένων των στρεπτοκιλλινών), σε υψηλές συγκεντρώσεις, δρα σε ορισμένους gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς (Klebsiella, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus, Neisseria gonorrhoeae, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχηματίζουν β-λακταμάση). Η ριφαμπικίνη είναι επίσης δραστική έναντι του Haemophilus influenzae (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ανθεκτικά στη χλωραμφενικόλη και την αμπικιλλίνη), Bordetella pertussis, Clostridia difficile, Haemophilus ducreyi, Bacillus anthracis, Francisella tularensis, Listeria monocytogenes-positive anagrambes και άλλα. Η ριφαμπικίνη δεν έχει καμία επίδραση σε μέλη της οικογένειας Enterobacteraceae, Mycobacterium fortuitum, μη ζυμωτικά Gram-αρνητικά βακτήρια (Stenothrophomonas spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.). Στις βλάβες, η ριφαμπικίνη δημιουργεί συγκεντρώσεις που είναι σχεδόν 100 φορές το MIC για το Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 μg/ml).

Η αντίσταση του παθογόνου στη ριφαμπικίνη αναπτύσσεται σχετικά γρήγορα κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας, η οποία προκαλείται από μετάλλαξη της εξαρτώμενης από το DNA πολυμεράσης RNA ή μείωση της διείσδυσης του φαρμάκου στο κύτταρο. Δεν έχει σημειωθεί διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιβιοτικά (εκτός από φάρμακα της ομάδας της ριφαμυκίνης).

Η ριφαμπικίνη απορροφάται πλήρως και γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα. τρόφιμα, ιδιαίτερα πλούσια σε λιπαρά, μειώνουν την απορρόφηση της ριφαμπικίνης κατά 30%. Μετά την απορρόφηση, η ριφαμπικίνη απεκκρίνεται ταχέως στη χολή και υφίσταται εντεροηπατική ανακυκλοφορία. Η βιοδιαθεσιμότητα της ριφαμπικίνης μειώνεται με παρατεταμένη θεραπεία. Η ριφαμπικίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 84-91%. Η μέγιστη συγκέντρωση της ριφαμπικίνης στο αίμα όταν λαμβάνεται 600 mg από το στόμα επιτυγχάνεται μετά από 2-2,5 ώρες και ισούται (σε ​​ενήλικες) - 7-9 mcg / ml, στα παιδιά όταν λαμβάνουν 10 mg / kg - 11 mcg / ml. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται στο τέλος της έγχυσης και είναι ίση με 9–17,5 μg/ml. Το θεραπευτικό επίπεδο της ριφαμπικίνης στο αίμα διαρκεί 8-12 ώρες. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής στα παιδιά είναι 1,2 l / kg, στους ενήλικες - 1,6 l / kg. Το κύριο μέρος του κλάσματος της ριφαμπικίνης, το οποίο δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, διεισδύει καλά σε μη ιονισμένη μορφή στα υγρά και στους ιστούς (συμπεριλαμβανομένων των οστών) του σώματος. Η ριφαμπικίνη βρίσκεται σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στα περιεχόμενα των σπηλαίων, στο περιτοναϊκό και υπεζωκοτικό εξίδρωμα, στα πτύελα, στις ρινικές εκκρίσεις, στο σάλιο. οι υψηλότερες συγκεντρώσεις είναι στα νεφρά και το ήπαρ. Η ριφαμπικίνη διέρχεται καλά στα κύτταρα. Μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, η ριφαμπικίνη διεισδύει μόνο με φλεγμονή των μηνίγγων, με φυματιώδη μηνιγγίτιδα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό βρίσκεται σε συγκεντρώσεις που είναι 10-40% από αυτές στο πλάσμα του αίματος. Η ριφαμπικίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες (δεακετυλριφαμπικινόνη, ριφαμπικινόνη και 3-φορμυλριφαμπικίνη) και τη φαρμακολογικά ενεργή 25-Ο-δεακετυλριφαμπικίνη. Η ριφαμπικίνη είναι ένας ισχυρός επαγωγέας των ενζύμων του εντερικού τοιχώματος και των μικροσωμικών ενζύμων του συστήματος του κυτοχρώματος P450. Έχει τις ιδιότητες της αυτεπαγωγής, επιταχύνει τον βιομετασχηματισμό του, ως αποτέλεσμα, η συστηματική κάθαρση κατά τη λήψη της πρώτης δόσης είναι 6 l / h και όταν λαμβάνεται ξανά αυξάνεται στα 9 l / h. Ο χρόνος ημιζωής της ριφαμπικίνης όταν λαμβάνεται 300 mg από το στόμα είναι 2,5 ώρες. 600 mg - 3-4 ώρες, 900 mg - 5 ώρες. με παρατεταμένη χρήση, συντομεύεται (600 mg - 1-2 ώρες). Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική απεκκριτική λειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται εάν η δόση είναι μεγαλύτερη από 600 mg. με παραβιάσεις της λειτουργικής κατάστασης του ήπατος, σημειώνεται αύξηση της περιεκτικότητας σε ριφαμπικίνη στο πλάσμα και αύξηση του χρόνου ημιζωής. Η ριφαμπικίνη απεκκρίνεται από το σώμα με τα ούρα: ως 3-φορμυλριφαμπικίνη (7%), ως 25-O-δεακετυλριφαμπικίνη (15%), αμετάβλητη (6-15%) και με τη χολή ως μεταβολίτες (60-65%). Με την αύξηση της δόσης, το ποσοστό της νεφρικής απέκκρισης αυξάνεται. Μικρή ποσότητα ριφαμπικίνης απεκκρίνεται με τον ιδρώτα, τα δάκρυα, τα πτύελα, το σάλιο και άλλα υγρά, με αποτέλεσμα να γίνονται πορτοκαλοκόκκινα. Η ριφαμπικίνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία της άτυπης μυκοβακτηρίωσης (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με HIV λοίμωξη) και στην πρόληψη μολυσματικών ασθενειών που προκαλούνται από το Haemophilus influenzae τύπου b (Hib). Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ιοκτόνο δράση της ριφαμπικίνης στον ιό της λύσσας και την καταστολή της ανάπτυξης εγκεφαλίτιδας της λύσσας.

Ενδείξεις

Όλες οι μορφές φυματίωσης - ως μέρος μιας συνδυασμένης θεραπείας. λέπρα (μαζί με δαψόνη - πολυβακτηριδιακοί τύποι της νόσου). βρουκέλλωση - ως μέρος της συνδυασμένης θεραπείας με αντιβιοτικά της ομάδας τετρακυκλίνης (δοξυκυκλίνη). μολυσματικές ασθένειες που προκαλούνται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς (σε περίπτωση αντοχής τους σε άλλα αντιβιοτικά, καθώς και ως μέρος μιας συνδυασμένης αντιμικροβιακής θεραπείας). μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα (προφύλαξη σε άτομα που έχουν έρθει σε στενή επαφή με ασθενείς με μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα· σε φορείς βακίλου Neisseria meningitidis).

Οδός χορήγησης ριφαμπικίνης και δοσολογία

Η ριφαμπικίνη λαμβάνεται από το στόμα, με άδειο στομάχι (2 ώρες μετά το γεύμα ή 30-60 λεπτά πριν από το γεύμα), ξεπλένεται με ένα γεμάτο ποτήρι νερό, ενίεται ενδοφλεβίως (ο ρυθμός έγχυσης είναι 60-80 σταγόνες ανά λεπτό). Η ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 2 ενέσεις / δόσεις με χαμηλή ανοχή στη ριφαμπικίνη. Φυματίωση: από του στόματος ή ενδοφλέβια (με περαιτέρω μετάβαση στην από του στόματος χορήγηση): ενήλικες βάρους 50 kg ή περισσότερο - 600 mg ο καθένας, λιγότερο από 50 kg - 450 mg 1 φορά την ημέρα 3 φορές την εβδομάδα ή ημερησίως. η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 600 mg. παιδιά: η δόση καθορίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος, αλλά όχι περισσότερο από 450 mg / ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 6–9–12 μήνες ή περισσότερο. Λέπρρα: από το στόμα, ενήλικες 600 mg, παιδιά 10 mg/kg μία φορά το μήνα, μαζί με κλοφαζιμίνη και δαψόνη, για 2 χρόνια ή περισσότερο. Βρουκέλλωση: εντός, ενήλικες - 900 mg / ημέρα για 45 ημέρες (μαζί με δοξυκυκλίνη). Πρόληψη της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας: εντός, κάθε 12 ώρες, ενήλικες - 600 mg, παιδιά - σε εφάπαξ δόση 10 mg / kg, νεογνά - 5 mg / kg για 2 ημέρες. Άλλες λοιμώξεις: μέσα, ενήλικες - 450-900 mg / ημέρα, παιδιά - 8-10 mg / kg / ημέρα σε 2-3 δόσεις. ενδοφλέβια για 7-10 ημέρες 300-900 mg / ημέρα.

Σε μη φυματιώδεις νόσους, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται μόνο όταν άλλα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά (λόγω της ταχείας ανάπτυξης αντοχής). Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία απαιτούν προσαρμογές της δόσης εάν υπερβαίνουν τα 600 mg/ημέρα. Με προσοχή, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται σε πρόωρα και νεογέννητα παιδιά (λόγω της σχετιζόμενης με την ηλικία ανωριμότητας των ηπατικών ενζυμικών συστημάτων), καθώς και σε υποσιτισμένους ασθενείς. Στα νεογνά θα πρέπει να χορηγείται ριφαμπικίνη μαζί με βιταμίνη Κ για την πρόληψη της αιμορραγίας. Η ριφαμπικίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με HIV λοίμωξη που λαμβάνουν αναστολείς πρωτεάσης HIV. Όταν η ριφαμπικίνη χορηγείται ενδοφλεβίως σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, συνιστάται η χορήγηση 2 IU ινσουλίνης για κάθε 4–5 g γλυκόζης (διαλύτης). Με την ανάπτυξη ενός γριππώδους συνδρόμου κατά τη διάρκεια ενός διαλείποντος σχήματος, είναι απαραίτητο, εάν είναι δυνατόν, να μεταβείτε στη λήψη του φαρμάκου κάθε μέρα. ενώ η δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά. Όταν είναι δυνατόν, είναι απαραίτητο να γίνει μετάβαση από την ενδοφλέβια χορήγηση στην από του στόματος χορήγηση (λόγω του κινδύνου εμφάνισης φλεβίτιδας). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο πλήρης αριθμός αίματος, η λειτουργική κατάσταση του ήπατος και των νεφρών - στην αρχή 1 φορά σε 2 εβδομάδες, στη συνέχεια κάθε μήνα. είναι δυνατός επιπλέον ραντεβού ή αύξηση της δόσης των γλυκοκορτικοειδών. Με προφυλακτική χρήση σε φορείς βακίλλου Neisseria meningitidis, είναι απαραίτητη η αυστηρή ιατρική παρακολούθηση του ασθενούς για την έγκαιρη ανίχνευση των συμπτωμάτων της νόσου (με την ανάπτυξη αντοχής στα παθογόνα). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη, το αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται (αυξάνεται ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας). Τα σκευάσματα PAS, προϊόντα που περιέχουν μπεντονίτη, πρέπει να λαμβάνονται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη ριφαμπικίνης. Για την παρασκευή ενός διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση, κάθε 0,15 g ριφαμπικίνης διαλύεται σε 2,5 ml ενέσιμου νερού, ανακινείται καλά μέχρι να διαλυθεί πλήρως και στη συνέχεια αναμιγνύεται με 125 ml διαλύματος γλυκόζης 5%. Καλύτερα ανεκτή η συνεχής ριφαμπικίνη παρά η διαλείπουσα (2-3 φορές την εβδομάδα). Όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν ολόκληρη την κάψουλα στο σύνολό της, καθώς και σε παιδιά, μπορείτε να αναμίξετε το περιεχόμενο της κάψουλας με ζελέ μήλου ή πουρέ. Η ριφαμπικίνη βάφει τα κόπρανα, τα ούρα, τα πτύελα, τον ιδρώτα, το δακρυϊκό υγρό, τις ρινικές εκκρίσεις και το δέρμα πορτοκαλοκόκκινο. Η ριφαμπικίνη μπορεί επίσης να βάφει μόνιμα τους μαλακούς φακούς επαφής. Κατά τη θεραπεία, δεν συνιστάται η χρήση μικροβιολογικών μεθόδων για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε βιταμίνη Β12 και φολικό οξύ στον ορό του αίματος.

Αντενδείξεις για χρήση

Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων άλλων φαρμάκων της ομάδας ριφαμυκίνης), μειωμένη λειτουργική κατάσταση των νεφρών και του ήπατος, ίκτερος (συμπεριλαμβανομένου του μηχανικού), λοιμώδης ηπατίτιδα, η οποία μεταφέρθηκε πριν από λιγότερο από 1 έτος. για ενδοφλέβια χορήγηση: φλεβίτιδα, καρδιοπνευμονική ανεπάρκεια 2-3 βαθμών, παιδική ηλικία.

Περιορισμοί εφαρμογής

Αλκοολισμός, ηλικία κάτω του 1 έτους.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η ριφαμπικίνη αντενδείκνυται στο 1ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η λήψη της ριφαμπικίνης στο 2ο και 3ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις και μόνο μετά από σύγκριση του αναμενόμενου οφέλους για τη μητέρα και του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο. Η ριφαμπικίνη διαπερνά τον πλακουντικό φραγμό. Η ριφαμπικίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι τερατογόνος σε μελέτες σε ζώα. Σε κουνέλια που έλαβαν δόσεις έως και 20 φορές υψηλότερες από την MRH, παρατηρήθηκαν τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο και παραβιάσεις της οστεογένεσης. Σε μελέτες σε τρωκτικά, η ριφαμπικίνη 150–250 mg/kg/ημέρα έχει βρεθεί ότι προκαλεί συγγενείς δυσπλασίες, κυρίως σχιστία υπερώας και άνω χείλος, και δισχιδή ράχη. Όταν χρησιμοποιείτε ριφαμπικίνη τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης, μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία στο νεογνό και αιμορραγία μετά τον τοκετό στη μητέρα. Η ριφαμπικίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Αν και δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες σε ανθρώπους, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη (συμπεριλαμβανομένης της μη ορμονικής) κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

παρενέργειες της ριφαμπικίνης

Αισθητικά όργανα και νευρικό σύστημα:αταξία, πονοκέφαλος, αποπροσανατολισμός, θολή όραση. αίμα και κυκλοφορικό σύστημα: μείωση της αρτηριακής πίεσης (με ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση), φλεβίτιδα (με παρατεταμένη ενδοφλέβια χορήγηση), θρομβοπενία και λευκοπενία, θρομβοπενική πορφύρα, οξεία αιμολυτική αναιμία, αιμορραγία.
πεπτικό σύστημα:στοματική καντιντίαση, μειωμένη όρεξη, ναυτία, διαβρωτική γαστρίτιδα, έμετος, πεπτικές διαταραχές, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, ίκτερος, αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών και χολερυθρίνης στο αίμα, βλάβες στο πάγκρεας, ηπατίτιδα.
ουροποιητικό σύστημα:οξεία νεφρική ανεπάρκεια, διάμεση νεφρίτιδα, σωληναριακή νέκρωση, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως.
αλλεργικές αντιδράσεις:κνησμός, δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, αγγειοοίδημα, πυρετός, δακρύρροια, βρογχόσπασμος, ηωσινοφιλία.
οι υπολοιποι:μυϊκή αδυναμία, αρθραλγία, πρόκληση πορφυρίας, έρπης, γριππώδες σύνδρομο (με ακανόνιστη ή διαλείπουσα θεραπεία).

Αλληλεπίδραση της ριφαμπικίνης με άλλες ουσίες

Δεδομένου ότι η ριφαμπικίνη είναι ένας ισχυρός επαγωγέας του κυτοχρώματος P450, μπορεί να αναπτυχθούν δυνητικά επιβλαβείς αλληλεπιδράσεις. Η ριφαμπικίνη μειώνει τη δραστηριότητα των κορτικοστεροειδών, των έμμεσων αντιπηκτικών, των από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, των αντιεπιληπτικών φαρμάκων, των αντιαρρυθμικών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένης της δισοπυραμίδης, κινιδίνης, μεξιλετίνης), φαρμάκων δακτυλίτιδας, δαψόνης, υδαντοϊνών (φαινυτοΐνη), μεθαδερβιδολοντολίνη, μεθαδορπινορζολίνη, μεθαδονορροπινολίνη, εθανυτοϊνη, μεθαδερνορζολίνη, ορμόνη του φύλου φάρμακα ω (συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος αντισυλληπτικών), θεοφυλλίνη, θυροξίνη, χλωραμφαινικόλη, κετοκοναζόλη, δοξυκυκλίνη, ιτρακοναζόλη, κυκλοσπορίνη Α, τερβιναφίνη, αζαθειοπρίνη, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, βήτα-αναστολείς, φλουβαστατίνη, ινπριντουζυμαλαντίνη, ενπριμιδουμαλερίνη, ιόν του μεταβολισμού αυτά τα φάρμακα). Μην παίρνετε ριφαμπικίνη με νελφιναβίρη και θειική ινδιναβίρη, γιατί οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα μειώνονται σημαντικά λόγω αυξημένου μεταβολισμού. Τα αντιόξινα, σκευάσματα PAS που περιέχουν μπεντονίτη, όταν λαμβάνονται μαζί με ριφαμπικίνη, διαταράσσουν την απορρόφησή του. Όταν συνδυάζεται με οπιούχα, κετοκοναζόλη και αντιχολινεργικά, η ριφαμπικίνη μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της ριφαμπικίνης. Η κο-τριμοξαζόλη και η προβενεσίδη αυξάνουν τη συγκέντρωση της ριφαμπικίνης στο αίμα. Η συνδυασμένη χρήση της ριφαμπικίνης με πυραζιναμίδη ή ισονιαζίδη αυξάνει τη σοβαρότητα και τη συχνότητα ανάπτυξης παραβιάσεων της λειτουργικής κατάστασης του ήπατος (σε ηπατικές παθήσεις), καθώς και την πιθανότητα ανάπτυξης ουδετεροπενίας.

Υπερβολική δόση

Με υπερδοσολογία ριφαμπικίνης, ναυτία, κοιλιακό άλγος, έμετος, ίκτερος, διόγκωση του ήπατος, πρήξιμο του προσώπου ή περικογχικό οίδημα, πνευμονικό οίδημα, σπασμοί, θόλωση της συνείδησης, λήθαργος, ψυχικές διαταραχές, «σύνδρομο κόκκινου άνδρα» (κόκκινο-πορτοκαλί χρωματισμός των βλεννογόνων, του δέρματος και του σκληρού χιτώνα). Απαραίτητα: πλύση στομάχου, ενεργός άνθρακας, εξαναγκασμένη διούρηση και συμπτωματική θεραπεία.

Ονομα:

Ριφαμπικίνη (ριφαμπικίνη)

Φαρμακολογικός
δράση:

Η ριφαμπιΐνη είναι αντιβιοτικό ευρέος φάσματος.
Είναι δραστικό κατά του Mycobacterium tuberculosis και της λέπρας, δρα στους θετικούς κατά Gram (ιδιαίτερα σταφυλόκοκκους) και αρνητικούς κατά Gram (μηνιγγιτιδόκοκκους, γονόκοκκους) κόκκους, λιγότερο δραστικός έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.
Η ριφαμπιΐνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 2-2 "/ 2 ώρες μετά την κατάποση.
Με ενδοφλέβια ενστάλαξη μέγιστη συγκέντρωση ριφαμπικίνηςπαρατηρείται προς το τέλος της έγχυσης (έγχυμα).
Σε θεραπευτικό επίπεδο, η συγκέντρωση του φαρμάκου όταν λαμβάνεται από το στόμα και ενδοφλέβια διατηρείται για 8-12 ώρες, για τα εξαιρετικά ευαίσθητα παθογόνα - για 24 ώρες. Η ριφαμπικίνη διεισδύει καλά στους ιστούς και τα σωματικά υγρά και βρίσκεται σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο υπεζωκοτικό εξίδρωμα. συσσωρεύονται μεταξύ των μεμβρανών, που περιβάλλουν τους πνεύμονες, υγρό πλούσιο σε πρωτεΐνες), τα πτύελα, τα περιεχόμενα των σπηλαίων (κοιλότητες στους πνεύμονες, που σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της νέκρωσης των ιστών), τον οστικό ιστό.
Η υψηλότερη συγκέντρωση του φαρμάκου δημιουργείται στους ιστούς του ήπατος και των νεφρών.
Από το σώμα απεκκρίνεται με τη χολή και τα ούρα.
Η αντοχή στη ριφαμπικίνη αναπτύσσεται γρήγορα. Δεν παρατηρείται διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιβιοτικά (με εξαίρεση τη ριφαμιίνη).

Ενδείξεις για
εφαρμογή:

Φυματίωση των πνευμόνων και άλλων οργάνων.
- σε διάφορες μορφές λέπρας και φλεγμονώδεις νόσους των πνευμόνων και της αναπνευστικής οδού: βρογχίτιδα (φλεγμονή των βρόγχων), πνευμονία (πνευμονία), - που προκαλείται από πολυανθεκτικούς (ανθεκτικούς στα περισσότερα αντιβιοτικά) σταφυλόκοκκους.
- με οστεομυελίτιδα (φλεγμονή του μυελού των οστών και του παρακείμενου οστικού ιστού).
- λοιμώξεις του ουροποιητικού και της χοληφόρου οδού.
- οξεία γονόρροια και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στη ριφαμπικίνη.
- σε μη φυματιώδεις ασθένειες μόνο εάν άλλα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά.

Η ριφαμπικίνη έχειιοκτόνο (συνοδευόμενο από πλήρη ή μερική απώλεια της βιολογικής δραστηριότητας του ιού) επίδραση στον ιό της λύσσας, αναστέλλει την ανάπτυξη εγκεφαλίτιδας της λύσσας (φλεγμονή του εγκεφάλου που προκαλείται από τον ιό της λύσσας). από αυτή την άποψη, χρησιμοποιείται για τη σύνθετη θεραπεία της λύσσας στην περίοδο επώασης (η περίοδος μεταξύ της στιγμής της μόλυνσης και της εμφάνισης των πρώτων σημείων της νόσου).

Τρόπος εφαρμογής:

Ριφαμπιΐνη λαμβάνεται από το στόμα με άδειο στομάχι(για "/2-1 ώρα πριν από τα γεύματα) ή ενίεται ενδοφλεβίως (μόνο ενήλικες).
Για την παρασκευή του διαλύματος, αραιώστε 0,15 g ριφαμπικίνης σε 2,5 ml στείρου ενέσιμου νερού, ανακινήστε έντονα τις φύσιγγες κόνεως μέχρι να διαλυθούν πλήρως, αραιώστε το προκύπτον διάλυμα σε 125 ml διαλύματος γλυκόζης 5%.
Εισάγετε με ρυθμό 60-80 σταγόνες ανά λεπτό.
Στη θεραπεία της φυματίωσης, η μέση ημερήσια δόση για ενήλικες στο εσωτερικό είναι 0,45 g 1 φορά την ημέρα.
Σε ασθενείς (ειδικά κατά τη διάρκεια μιας έξαρσης) με σωματικό βάρος άνω των 50 kg, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 0,6 g.
Η μέση ημερήσια δόση για παιδιά άνω των 3 ετών είναι 10 mg / kg (αλλά όχι περισσότερο από 0,45 g την ημέρα) 1 φορά την ημέρα.
Με χαμηλή ανοχή στη ριφαμπικίνη, η ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 2 δόσεις.

Συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση ριφαμπικίνηςμε οξεία προοδευτικές και εκτεταμένες μορφές καταστροφικής πνευμονικής φυματίωσης (πνευμονική φυματίωση που εμφανίζεται με παραβίαση της δομής του πνευμονικού ιστού), σοβαρές πυώδεις-σηπτικές διεργασίες (μικροβιακή μόλυνση του αίματος με επακόλουθο σχηματισμό ελκών στους ιστούς), όταν είναι απαραίτητο για τη γρήγορη δημιουργία υψηλής συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα και εάν το φάρμακο λαμβάνεται μέσα είναι δύσκολο ή ανεπαρκώς ανεκτό από τους ασθενείς.
Με ενδοφλέβια χορήγηση, η ημερήσια δόση για ενήλικες είναι 0,45 g, για σοβαρές ταχέως προοδευτικές (αναπτυσσόμενες) μορφές - 0,6 g και χορηγείται σε 1 δόση.
Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως για 1 μήνα. και περισσότερο, ακολουθούμενη από τη μετάβαση στην από του στόματος χορήγηση, ανάλογα με την ανεκτικότητα του φαρμάκου.
Η συνολική διάρκεια χρήσης της ριφαμπικίνης στη φυματίωση καθορίζεται από την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και μπορεί να φτάσει το 1 έτος.

Στη θεραπεία της φυματίωσης με ριφαμπικίνη (ενδοφλέβια) σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτηΣυνιστάται η ένεση 2 μονάδων ινσουλίνης για κάθε 4-5 g γλυκόζης (διαλύτης).
Η μονοθεραπεία (θεραπεία με ένα φάρμακο) της φυματίωσης με ριφαμπικίνη συχνά συνοδεύεται από την ανάπτυξη αντίστασης του παθογόνου στα αντιβιοτικά, επομένως θα πρέπει να συνδυαστεί με άλλα αντιφυματικά φάρμακα (στρεπτομυκίνη, ισονιαζίδη, αιθαμβουτόλη, κ.λπ., 770, 781), στο οποίο διατηρείται η ευαισθησία του Mycobacterium tuberculosis (παθογόνα της φυματίωσης).
Για τη λέπρα, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται σύμφωνα με τα ακόλουθα σχήματα: α) ημερήσια δόση 0,3-0,45 g χορηγείται σε 1 δόση: σε περίπτωση κακής ανοχής - σε 2 δόσεις.
Η διάρκεια της θεραπείας είναι 3-6 μήνες, τα μαθήματα επαναλαμβάνονται με μεσοδιάστημα 1 μήνα. β) στο πλαίσιο της συνδυαστικής θεραπείας, συνταγογραφείται ημερήσια δόση 0,45 g σε 2-3 δόσεις για 2-3 εβδομάδες. με μεσοδιάστημα 2-3 μηνών. εντός 1 έτους - 2 ετών ή στην ίδια δόση 2-3 φορές σε 1 εβδομάδα. εντός 6 μηνών.
Η θεραπεία πραγματοποιείται σε σύμπλεγμα με ανοσοδιεγερτικά (αύξηση της άμυνας του οργανισμού) μέσα.

Για μη φυματιώδεις λοιμώξειςΟι ενήλικες λαμβάνουν ριφαμπικίνη από το στόμα σε δόση 0,45-0,9 g την ημέρα και τα παιδιά σε δόση 8-10 mg / kg σε 2-3 δόσεις.
Χορηγείται ενδοφλεβίως σε ενήλικες σε ημερήσια δόση 0,3-0,9 g (2-3 ενέσεις).
Εισέλθετε εντός 7-10 ημερών.
Μόλις παρουσιαστεί η ευκαιρία, μεταπηδούν στη λήψη του φαρμάκου μέσα.
Για οξεία γονόρροιαχορηγείται από το στόμα σε δόση 0,9 g την ημέρα μία φορά ή για 1-2 ημέρες.
Για την πρόληψη της λύσσαςστους ενήλικες χορηγούνται από το στόμα 0,45-0,6 g την ημέρα. σε περίπτωση σοβαρών τραυματισμών (δάγκωμα στο πρόσωπο, το κεφάλι, τα χέρια) - 0,9 g την ημέρα. παιδιά κάτω των 12 ετών - 8-10 mg / kg.
Η ημερήσια δόση χωρίζεται σε 2-3 δόσεις.
Διάρκεια εφαρμογής - 5-7 ημέρες.
Η θεραπεία πραγματοποιείται ταυτόχρονα με ενεργό ανοσοποίηση (εμβολιασμοί).

Παρενέργειες:

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια, απώλεια όρεξης. αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών, χολερυθρίνη στο πλάσμα του αίματος, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, ηπατίτιδα.
αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος, γριππώδες σύνδρομο.
Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια - θρομβοπενία, θρομβοπενική πορφύρα, ηωσινοφιλία, λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία.
Από το ΚΝΣ: πονοκέφαλος, αταξία, θολή όραση.
Από το ουροποιητικό σύστημα: νεφρική σωληναριακή νέκρωση, διάμεση νεφρίτιδα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Από το ενδοκρινικό σύστημα: παραβίαση του εμμηνορροϊκού κύκλου.
Άλλα: κοκκινοκαφέ χρώση ούρων, κοπράνων, σάλιου, πτυέλων, ιδρώτας, δακρύων.

Αντενδείξεις:

Βρέφη;
- εγκυος γυναικα;
- με ίκτερο?
- νεφρικές παθήσεις με μειωμένη απεκκριτική λειτουργία.
- με ηπατίτιδα (φλεγμονή του ηπατικού ιστού).
- με αυξημένη ευαισθησία στο φάρμακο.
Η ενδοφλέβια χορήγηση αντενδείκνυταιμε πνευμονική καρδιακή ανεπάρκεια (ανεπαρκής παροχή οξυγόνου στους ιστούς του σώματος λόγω παθήσεων της καρδιάς και των πνευμόνων) και φλεβίτιδα.

Προσεκτικάχρησιμοποιείται για ηπατικές παθήσεις, εξάντληση.
Στη θεραπεία μη φυματιωδών λοιμώξεων, είναι δυνατή η ταχεία ανάπτυξη αντοχής μικροοργανισμών. Αυτή η διαδικασία μπορεί να προληφθεί εάν η ριφαμπικίνη συνδυαστεί με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.
Με την καθημερινή ριφαμπικίνη, η ανεκτικότητά της είναι καλύτερη από ό,τι με τη διαλείπουσα θεραπεία. Εάν είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία με ριφαμπικίνη μετά από ένα διάλειμμα, τότε είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε με μια δόση 75 mg / ημέρα, αυξάνοντάς την σταδιακά κατά 75 mg / ημέρα μέχρι να επιτευχθεί η επιθυμητή δόση.
Σε αυτή την περίπτωση, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται. επιπλέον ραντεβού GCS είναι δυνατό.
Μακροχρόνια χρήση ριφαμπικίνηςπαρουσιάζεται συστηματική παρακολούθηση της εικόνας του αίματος και της ηπατικής λειτουργίας. μια δοκιμή με φορτίο βρωμοσουλφαλεΐνης δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί, καθώς η ριφαμπικίνη αναστέλλει ανταγωνιστικά την απέκκρισή της.
Τα παρασκευάσματα PAS που περιέχουν μπεντονίτη (υδροπυριτικό αργίλιο) θα πρέπει να συνταγογραφούνται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη ριφαμπικίνης.
Σε νεογνά και πρόωρα μωρά, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται μόνο σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
άλλο φαρμακευτικό
με άλλα μέσα:

Λόγω της επαγωγής ηπατικών μικροσωμικών ενζύμων (CYP2C9, ισοένζυμα CYP3A4), η ριφαμπικίνη επιταχύνει τον μεταβολισμό της θεοφυλλίνης, από του στόματος αντιπηκτικών, από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, ορμονικών αντισυλληπτικών, δακτυλίτιδας, βεραπαμίλη, φαινυτοΐνης, μολυβδίτιδας αντιφουγαλίνης, αντιπηκτικής ουσίας, κινίδης. μείωση των συγκεντρώσεων τους στο πλάσμα στο αίμα και, κατά συνέπεια, μείωση της δράσης τους.

Εγκυμοσύνη:

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί ριφαμπικίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να αξιολογηθεί το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα και ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο.
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η χρήση της ριφαμπικίνης τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας σε νεογνά και μητέρες κατά την περίοδο μετά τον τοκετό.
Η ριφαμπικίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη γαλουχία θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό.

1 φιαλίδιο λυοφιλοποιημένης ριφαμπικίνης για διάλυμα προς έγχυση (600 mg)περιέχει:
- δραστικό συστατικό: ριφαμπικίνη - 600 mg.
- έκδοχα: ασκορβικό οξύ 60 mg, θειώδες νάτριο 12 mg, υδροξείδιο του νατρίου έως pH 8,0-9,0.

1 κάψουλα Rifampicin (150 mg)περιέχει:
- δραστικό συστατικό: ριφαμπικίνη - 150 mg.
- έκδοχα: λακτόζη, άμυλο πατάτας, λαυρυλοθειικό νάτριο, υγρή παραφίνη, καθαρισμένος τάλκης, κολλοειδές οξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.