Φαρμακολογία ριφαμπικίνης. Ριφαμπικίνη - οδηγίες, ενδείξεις, σύνθεση, μέθοδος εφαρμογής. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και πολύπλοκων μηχανισμών

Η ριφαμπικίνη είναι ένα ημισυνθετικό αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που χαρακτηρίζεται από βακτηριοκτόνες και αντιφυματικές ιδιότητες.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Δοσολογικές μορφές ριφαμπικίνης:

• Κάψουλες για χορήγηση από το στόμα 150 και 300 mg (10 τεμάχια σε συσκευασίες κυψέλης· 20, 30 ή 100 τεμάχια σε βάζα πολυμερούς· 500, 1000, 2000 και 5000 σε βάζα πολυαιθυλενίου).
• Λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 150 mg (σε αμπούλες), 300, 450 και 600 mg (σε φιαλίδια).

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η ριφαμπικίνη.

Ενδείξεις χρήσης

• Όλες οι μορφές φυματίωσης και φυματιώδους μηνιγγίτιδας (ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας).
• Λοιμώδεις και φλεγμονώδεις ασθένειες που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στη ριφαμπικίνη, συμπεριλαμβανομένης της βρογχίτιδας, της πνευμονίας, της οστεομυελίτιδας, της λέπρας, της βρουκέλλωσης, των λοιμώξεων των χοληφόρων και του ουροποιητικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας), της οξείας γονόρροιας κ.λπ.
• Λοίμωξη MAS;
• Μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα (πρόληψη για φορείς βακίλλων Neisseria meningitidis και άτομα που είχαν στενή επαφή με τον ασθενή).

Επιπλέον, η ριφαμπικίνη έχει ιοκτόνο δράση στον ιό της λύσσας, η οποία εκδηλώνεται με πλήρη ή μερική απώλεια της βιολογικής του δραστηριότητας και επίσης καταστέλλει την ανάπτυξη εγκεφαλίτιδας λύσσας που προκαλείται από αυτόν τον ιό. Δεδομένων αυτών των ιδιοτήτων, το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά ως μέρος σύνθετης θεραπείας για τη λύσσα κατά την περίοδο επώασης - πριν εμφανιστούν τα πρώτα σημάδια της νόσου.

Αντενδείξεις

Και οι δύο μορφές δοσολογίας της ριφαμπικίνης αντενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Σοβαρή νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία.
• Λοιμώδης ηπατίτιδα, καθώς και εντός 1 έτους μετά την ανάρρωση.
• ίκτερος, συμπ. μηχανικός;
• Ι τρίμηνο εγκυμοσύνης?
• Υπερευαισθησία σε ριφαμπικίνη ή έκδοχα.

Η ενδοφλέβια χορήγηση, επιπλέον, αντενδείκνυται στην παιδική ηλικία, με καρδιοπνευμονική ανεπάρκεια βαθμού ΙΙ–ΙΙΙ και φλεβίτιδα.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται με προσοχή σε περιπτώσεις εξάντλησης, ηπατικής νόσου, αλκοολισμού και λοίμωξης HIV σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς πρωτεάσης HIV. Μόνο σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης συνταγογραφείται σε νεογέννητα και πρόωρα μωρά.

Στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη γυναίκα υπερτερεί των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.

Το φάρμακο απεκκρίνεται στο γάλα, αλλά το παιδί λαμβάνει λιγότερο από το 1% της δόσης που λαμβάνεται από τη μητέρα. Δεν καταγράφηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες, ωστόσο, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Οδηγίες χρήσης και δοσολογία

Οι κάψουλες λαμβάνονται από το στόμα 30-60 λεπτά πριν από τα γεύματα ή 2 ώρες μετά τα γεύματα, ξεπλένονται με άφθονο νερό (τουλάχιστον 1 ποτήρι).

Ένα διάλυμα παρασκευάζεται από το λυοφιλοποιημένο προϊόν: 150 mg ριφαμπικίνης αραιώνονται με 2,5 ml στείρου ενέσιμου νερού, ανακινούνται καλά μέχρι να διαλυθεί πλήρως η σκόνη και προστίθενται 125 ml διαλύματος γλυκόζης 5% στο προκύπτον διάλυμα. Χορηγείται ενδοφλεβίως με ρυθμό 60-80 σταγόνες/λεπτό.

Σε περίπτωση κακής ανοχής του φαρμάκου, η ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 2 δόσεις/χορηγήσεις.

Για τη φυματίωση, η ριφαμπικίνη συνταγογραφείται είτε από το στόμα είτε ενδοφλέβια, ακολουθούμενη από μετάβαση σε χορήγηση από το στόμα. Η δόση για ενήλικες ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg είναι 450 mg, για ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 50 kg – 600 mg. Πάρτε/χορηγήστε το φάρμακο 1 φορά την ημέρα, καθημερινά ή 3 φορές την εβδομάδα. Η ημερήσια δόση για νεογνά και παιδιά άνω των 3 ετών είναι 10-20 mg ανά κιλό βάρους, αλλά όχι μεγαλύτερη από 450 mg την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 6-9-12 μήνες ή περισσότερο. Η ριφαμπιίνη μπορεί να συνδυαστεί με άλλα αντιφυματικά φάρμακα (για παράδειγμα, ισονιαζίδη, στρεπτομυκίνη, αιθαμβουτόλη).

Κατά τη θεραπεία της λέπρας, το φάρμακο χρησιμοποιείται σύμφωνα με ένα από τα δύο σχήματα:

1. Ως μεμονωμένο φάρμακο: σε ημερήσια δόση 300-450 mg σε 1 ή 2 δόσεις σε κύκλους 3-6 μηνών σε μεσοδιαστήματα 30 ημερών.
2. Ως μέρος της θεραπείας συνδυασμού (συνήθως σε συνδυασμό με δαψόνη και κλοφαζιμίνη): σε ημερήσια δόση 450 mg σε 2-3 δόσεις σε κύκλους 2-3 εβδομάδων σε μεσοδιαστήματα 2-3 μηνών για 1-2 χρόνια ή στην ίδια δόση για 2-3 φορές την εβδομάδα για 6 μήνες.

Για τα παιδιά, το φάρμακο συνταγογραφείται με ρυθμό 10 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.

Για τη βρουκέλλωση σε ενήλικες, το φάρμακο συνταγογραφείται από το στόμα σε συνδυασμό με δοξυκυκλίνη. Δόση - 900 mg την ημέρα, πορεία θεραπείας - 45 ημέρες.

Για λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητους στη ριφαμπικίνη μικροοργανισμούς μη φυματιώδους αιτιολογίας, συνταγογραφούνται τα ακόλουθα:

• Από του στόματος: ενήλικες – 450-900 mg την ημέρα, παιδιά – 8-10 mg/kg/ημέρα σε 2-3 δόσεις.
• Ενδοφλέβια: 300-900 mg την ημέρα για 7-10 ημέρες, ακολουθούμενη από μετάβαση σε χορήγηση από το στόμα.

Για την πρόληψη της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας, το Rifampin συνταγογραφείται από το στόμα κάθε 12 ώρες για 2 ημέρες: ενήλικες - 600 mg, παιδιά - 10 mg/kg, νεογνά - 5 mg/kg.

Η ημερήσια δόση για την οξεία γονόρροια είναι 900 mg. Μερικές φορές μια δόση είναι αρκετή, σε ορισμένες περιπτώσεις χρειάζονται 2 ημέρες.

Για την πρόληψη της λύσσας, πάρτε κάψουλες: παιδιά κάτω των 12 ετών - 8-10 mg ανά kg την ημέρα, ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών - σε δόση 450-600 mg / ημέρα, για σοβαρούς τραυματισμούς (σε περίπτωση δαγκώματος στο κεφάλι, στο πρόσωπο ή στα χέρια) αυξάνεται στα 900 mg. Η ημερήσια δόση χωρίζεται σε 2-3 δόσεις. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 5-7 ημέρες, ενώ πραγματοποιείται ενεργός ανοσοποίηση.

Όταν συνταγογραφούνται περισσότερα από 600 mg ριφαμπικίνης την ημέρα σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.

Παρενέργειες

• Πεπτικό σύστημα: μειωμένη όρεξη, στοματική καντιντίαση, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα, διαβρωτική γαστρίτιδα, ηπατίτιδα, αυξημένη χολερυθρίνη και τα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών στο πλάσμα του αίματος, ίκτερος, βλάβες στο πάγκρεας.
• Αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια - λευκοπενία, ηωσινοφιλία, αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία και θρομβοπενική πορφύρα.
• Κεντρικό νευρικό σύστημα: οπτικές διαταραχές, πονοκέφαλος, αταξία, αποπροσανατολισμός.
• Ουροποιητικό σύστημα: διάμεση νεφρίτιδα, νεφρική σωληναριακή νέκρωση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• Ενδοκρινικό σύστημα: διαταραχές της εμμήνου ρύσεως.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: με μακροχρόνια ενδοφλέβια χορήγηση - φλεβίτιδα, με ταχεία χορήγηση - μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• Αλλεργικές αντιδράσεις: γριππώδες σύνδρομο, κνίδωση, κνησμός, εξάνθημα, βρογχόσπασμος, ηωσινοφιλία, δακρύρροια, οίδημα Quincke.
• Άλλα: χρώση σάλιου, πτυέλων, δακρύων, ιδρώτα, ούρων και κοπράνων σε κόκκινο-καφέ χρώμα, μυϊκή αδυναμία, αρθραλγία, πρόκληση πορφυρίας, έρπης.

Όταν χρησιμοποιείτε ριφαμπικίνη τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης, είναι δυνατή η ανάπτυξη επιλόχειας αιμορραγίας στη μητέρα και αιμορραγίας στο νεογνό.

Συμπτώματα υπερδοσολογίας: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, «σύνδρομο του κόκκινου άνδρα» (χρωματισμός των βλεννογόνων, του σκληρού χιτώνα και του δέρματος σε κόκκινο-πορτοκαλί χρώμα), διόγκωση του ήπατος, ίκτερος, οίδημα προσώπου ή περικογχικό οίδημα, πνευμονικό οίδημα, σπασμοί, σύγχυση, ψυχικές διαταραχές, λήθαργος. Σε περίπτωση λήψης υψηλής δόσης ριφαμπικίνης, πραγματοποιείται πλύση στομάχου, συνταγογραφείται ενεργός άνθρακας και εξαναγκασμένη διούρηση, η περαιτέρω θεραπεία είναι συμπτωματική.

Ειδικές Οδηγίες

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη χρήσης αξιόπιστων μεθόδων αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Καλύτερη ανεκτικότητα της ριφαμπικίνης παρατηρείται όταν λαμβάνεται καθημερινά παρά με διαλείπουσα θεραπεία.

Εάν η θεραπεία συνεχιστεί μετά από ένα διάλειμμα, συνιστάται να ξεκινήσετε τη λήψη του φαρμάκου με ημερήσια δόση 75 mg, αυξάνοντάς την κατά 75 mg ημερησίως έως ότου επιτευχθεί η δόση που έχει συνταγογραφηθεί από τον γιατρό. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να παρακολουθείται η λειτουργική κατάσταση των νεφρών. Εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε να πάρετε επιπλέον ένα γλυκοκορτικοστεροειδές.

Λόγω της ταχείας ανάπτυξης αντοχής στη θεραπεία μη φυματικών λοιμώξεων, η ριφαμπικίνη συνταγογραφείται μόνο εάν άλλα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά. Για τον ίδιο λόγο, συχνά συνδυάζεται με άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε την εικόνα του αίματος, τη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών - πρώτα μία φορά κάθε 2 εβδομάδες, στη συνέχεια μία φορά το μήνα. Η ριφαμπικίνη αναστέλλει ανταγωνιστικά την απέκκριση της βρωμοσουλφαλεΐνης, επομένως δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί δοκιμή με το φορτίο της.

Εάν συνταγογραφούνται αντιφυματικά φάρμακα PAS που περιέχουν υδροπυριτικό αργίλιο, θα πρέπει να λαμβάνονται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη ριφαμπικίνης.

Για την πρόληψη της αιμορραγίας στα νεογνά, το φάρμακο συνταγογραφείται ταυτόχρονα με βιταμίνη Κ.

Κατά την ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς με διαβήτη, συνιστάται η χορήγηση 2 μονάδων ινσουλίνης για κάθε 4-5 g γλυκόζης που χρησιμοποιείται ως διαλύτης.

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα γριππώδους συνδρόμου σε ασθενείς που τηρούν ένα διαλειμματικό θεραπευτικό σχήμα, συνιστάται, εάν είναι δυνατόν, η μετάβαση στην ημερήσια δόση. Η δόση αυξάνεται σταδιακά.

Όταν χορηγείται προληπτικά σε φορείς των βακίλων Neisseria meningitidis, είναι απαραίτητη ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς προκειμένου να εντοπιστούν έγκαιρα τα συμπτώματα της νόσου (εάν εμφανιστούν κατά την ανάπτυξη αντοχής στα παθογόνα).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ριφαμπικίνη επιταχύνει το μεταβολισμό των αντιμυκητιασικών και αντιεπιληπτικών φαρμάκων, των ορμονών του φύλου (συμπεριλαμβανομένων των ορμονικών αντισυλληπτικών), των από του στόματος αντιπηκτικών, των β-αναστολέων, των φαρμάκων δακτυλίτιδας, των γλυκοκορτικοστεροειδών, των από του στόματος υπογλυκαιμικών και αντιαρρυθμικών φαρμάκων, των διαύλων ασβεστίου ως αναστολείς των διαύλων ασβεστίου, , θεοφυλλίνη, χλωραμφενικόλη, μεθαδόνη, δαψόνη, εξοβαρβιτάλη, αλοπεριδόλη, δοξυκυκλίνη, νορτριπτυλίνη, θυροξίνη, τερβιναφίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, φλουβαστατίνη, εναλαπρίλη, αζαθειοπρίνη, σιμετιδίνη, μείωση της συγκέντρωσης τους στο αίμα, ως αποτέλεσμα της ασπορίνης. συνέπεια, αποτελεσματικότητα.

Τα αντιόξινα και τα παρασκευάσματα PAS που περιέχουν υδροπυριτικό αργίλιο παρεμβαίνουν στην απορρόφηση της ριφαμπικίνης. Η συγκέντρωσή του στο αίμα αυξάνεται από την προβενεσίδη και τη κο-τριμοξαζόλη. Η βιοδιαθεσιμότητά του μειώνεται από τα αντιχολινεργικά, τα οπιούχα και την κετοκοναζόλη.

Η ριφαμπικίνη δεν συνιστάται να λαμβάνεται ταυτόχρονα με νελφιναβίρη και θειική ινδιναβίρη (καθώς οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα μειώνονται σημαντικά από την επιτάχυνση του μεταβολισμού), ισονιαζίδη και πυραζιναμίδη (καθώς αυξάνεται η συχνότητα και η σοβαρότητα της ηπατικής δυσλειτουργίας και εμφανίζεται ο κίνδυνος ανάπτυξης ουδετεροπενίας).

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε ξηρό, σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασίες έως 25 °C.

Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.

Κάψουλα - 1 σταγόνα:

• Δραστική ουσία: ριφαμπικίνη (σε 100% ουσία) - 150 mg.
• Έκδοχα: υδροξυανθρακικό μαγνήσιο - 15 mg, στεατικό ασβέστιο - 3 mg, μονοϋδρική λακτόζη - μέχρι το βάρος του περιεχομένου της κάψουλας 300 mg.
• σύνθεση της σκληρής κάψουλας ζελατίνης: ζελατίνη - 61,359, γλυκερίνη (γλυκερίνη) - 0,095 mg, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας - 0,268 mg, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας - 0,067 mg, καθαρό νερό - 10,585 mg - 4,585 mg διοξείδιο του νατρίου -409, διοξείδιο του νατρίου 409 mg brilliant blue E-133 0,001 mg, κινολίνη κίτρινο E-104 - 0,071 mg, γοητευτικό κόκκινο E-129 - 0,081 mg.

10 συσκευασίες κυψέλης περιγράμματος από φιλμ πολυβινυλοχλωριδίου και αλουμινόχαρτο των 10 ταμπλετών - 100 τεμ., μαζί με οδηγίες χρήσης, σε συσκευασία από χαρτόνι.

Περιγραφή της δοσολογικής μορφής

Κάψουλες από πορτοκαλοκόκκινο έως σκούρο κόκκινο χρώμα Νο. 1. Το περιεχόμενο των καψουλών είναι σκόνη από ανοιχτό κόκκινο έως καφέ-κόκκινο χρώμα με λευκά εγκλείσματα.

φαρμακολογική επίδραση

Ημισυνθετικό αντιβιοτικό ευρέος φάσματος της ομάδας ριφαμυκίνης. Έχει βακτηριοκτόνο δράση. Καταστέλλει τη σύνθεση βακτηριακού RNA αναστέλλοντας την εξαρτώμενη από το DNA RNA πολυμεράση του παθογόνου.

Ιδιαίτερα δραστικό κατά του Mycobacterium tuberculosis, είναι ένα φάρμακο πρώτης γραμμής κατά της φυματίωσης.

Δραστικό έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων: Staphylococcus spp. (συμπεριλαμβανομένου του πολυανθεκτικού), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., καθώς και έναντι ορισμένων gram-αρνητικών βακτηρίων: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.

Δραστικό κατά Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.

Η αντίσταση στη ριφαμπικίνη αναπτύσσεται ταχέως. Δεν παρατηρήθηκε διασταυρούμενη αντοχή σε άλλα αντιφυματικά φάρμακα (με εξαίρεση τις άλλες ριφαμυκίνες).

Επίδραση στο σώμα

Έχει βακτηριοκτόνο δράση. Καταστέλλει τη σύνθεση βακτηριακού RNA αναστέλλοντας την εξαρτώμενη από το DNA RNA πολυμεράση του παθογόνου.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση είναι ταχεία· η πρόσληψη τροφής μειώνει την απορρόφηση του φαρμάκου. Όταν λαμβάνεται από το στόμα με άδειο στομάχι, 600 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα είναι 10 mcg/ml, ο χρόνος επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης στο αίμα είναι 2-3 ώρες. Η επικοινωνία με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 84-91%.

Κατανέμεται γρήγορα σε όλα τα όργανα και τους ιστούς (η υψηλότερη συγκέντρωση στο ήπαρ και τα νεφρά), διεισδύει στον οστικό ιστό, η συγκέντρωση στο σάλιο είναι 20% της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 1,6 l/kg στους ενήλικες και 1,1 l/kg στα παιδιά. Διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό μόνο σε περίπτωση φλεγμονής των μηνίγγων. Διεισδύει στον πλακούντα (η συγκέντρωση στο εμβρυϊκό πλάσμα είναι 33% της συγκέντρωσης στο πλάσμα της μητέρας) και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (τα παιδιά που θηλάζουν δεν λαμβάνουν περισσότερο από το 1% της θεραπευτικής δόσης ριφαμπικίνης).

Μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει έναν φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη - 25-O-δεακετυλριφαμπικίνη. Είναι αυτοεπαγωγέας - επιταχύνει το μεταβολισμό του στο ήπαρ, με αποτέλεσμα την κάθαρση κρεατινίνης - 6 l/h μετά τη λήψη της πρώτης δόσης, αυξάνοντας στα 9 l/h μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, είναι επίσης πιθανή η επαγωγή ενζύμων του εντερικού τοιχώματος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου (Τ1/2) μετά από χορήγηση από το στόμα 300 mg είναι 2,5 ώρες, 600 mg είναι 3-4 ώρες, 900 mg είναι 5 ώρες. Μετά από μερικές ημέρες επαναλαμβανόμενης δόσης, η βιοδιαθεσιμότητα μειώνεται και η Τ1/ 2 μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις των 600 mg μειώθηκε σε 1-2 ώρες Απεκκρίνεται κυρίως στη χολή, 80% με τη μορφή μεταβολίτη. νεφρά - 20%.

Μετά τη λήψη 150-900 mg του φαρμάκου, η ποσότητα της ριφαμπικίνης που απεκκρίνεται αμετάβλητη από τα νεφρά εξαρτάται από τη δόση που λαμβάνεται και είναι 4-20%.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική απεκκριτική λειτουργία, η Τ1/2 παρατείνεται μόνο σε περιπτώσεις που η δόση της υπερβαίνει τα 600 mg. Απεκκρίνεται κατά την περιτοναϊκή κάθαρση και την αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, παρατηρείται αύξηση της συγκέντρωσης της ριφαμπικίνης στο πλάσμα και παράταση της Τ1/2.

Κλινική Φαρμακολογία

Αντιβιοτικό της ομάδας ριφαμυκίνης. Φάρμακο κατά της φυματίωσης.

Οδηγίες

Μέσα, με άδειο στομάχι, 30 λεπτά πριν από τα γεύματα.

Ενδείξεις χρήσης Rifampicin

Φυματίωση (συμπεριλαμβανομένης της φυματιώδους μηνιγγίτιδας) ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας. Λοίμωξη MAS. Λοιμώδεις και φλεγμονώδεις ασθένειες που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στη ριφαμπικίνη (συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας, της πνευμονίας, της πυελονεφρίτιδας, της λέπρας, του μηνιγγιτιδόκοκκου).

Αντενδείξεις για τη χρήση της ριφαμπικίνης

Ίκτερος, πρόσφατη (λιγότερο από 1 έτος) λοιμώδης ηπατίτιδα, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, υπερευαισθησία στη ριφαμπικίνη ή άλλες ριφαμυκίνες. Χρησιμοποιήστε με προσοχή για ηπατικές παθήσεις και εξάντληση.

Ριφαμπικίνη Χρήση στην εγκυμοσύνη και στα παιδιά

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί ριφαμπικίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να αξιολογηθεί το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα και ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η χρήση της ριφαμπικίνης τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας σε νεογνά και μητέρες κατά την περίοδο μετά τον τοκετό.

Η ριφαμπιίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη γαλουχία θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό.

Rifampicin Παρενέργειες

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια, απώλεια όρεξης. αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών, χολερυθρίνη στο πλάσμα του αίματος, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, ηπατίτιδα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, οίδημα Quincke, βρογχόσπασμος, γριππώδες σύνδρομο.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια - θρομβοπενία, θρομβοπενική πορφύρα, ηωσινοφιλία, λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία.

Από το κεντρικό νευρικό σύστημα: κεφαλαλγία, αταξία, θολή όραση.

Από το ουροποιητικό σύστημα: νέκρωση των νεφρικών σωληναρίων, διάμεση νεφρίτιδα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το ενδοκρινικό σύστημα: διαταραχές της εμμήνου ρύσεως.

Άλλα: κόκκινο-καφέ χρωματισμός ούρων, περιττωμάτων, σάλιου, πτυέλων, ιδρώτας, δακρύων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τα αντιόξινα, τα οπιούχα, οι αναστολείς της χολινεστεράσης και η κετοκοναζόλη μειώνουν (εάν λαμβάνονται από το στόμα) τη βιοδιαθεσιμότητα της ριφαμπικίνης. Η ισονιαζίδη και/ή η πυραζιναμίδη αυξάνουν τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της ηπατικής δυσλειτουργίας σε μεγαλύτερο βαθμό από τη ριφαμπικίνη μόνη της σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο. Τα φάρμακα PAS και τα αντιόξινα θα πρέπει να συνταγογραφούνται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, καθώς μπορεί να μειωθεί η απορρόφηση. Μειώνει τη δράση των από του στόματος αντιπηκτικών, των από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, των ορμονικών αντισυλληπτικών, των καρδιακών γλυκοσιδών, των αντιαρρυθμικών φαρμάκων (δισοπυραμίδη, πυρμενόλη, κινιδίνη, μεξιλετίνη, τοκαϊνίδη), γλυκοκορτικοστεροειδή, δαψόνη, υδαντοΐνες (φαινορπινζοβιτοΐνη, φαινορπινζοβιτοΐνη, ορμόνες βεννορζοβιτοτίνη θεοφυλλίνη , χλωραμφενικόλη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κυκλοσπορίνη, αζαθειοπρίνη, βήτα-αναστολείς, αναστολείς «αργών» διαύλων ασβεστίου, εναλαπρίλη, σιμετιδίνη (η ριφαμπικίνη προκαλεί την επαγωγή του ηπατικού ενζυμικού συστήματος του συστήματος μεταβολισμού του κυτοχρώματος P-450) .

Δοσολογία ριφαμπικίνης

Όταν λαμβάνεται από το στόμα για ενήλικες και παιδιά - 10 mg/kg 1 φορά/ημέρα ή 15 mg/kg 2-3 φορές την εβδομάδα.

IV για ενήλικες - 600 mg 1 φορά/ημέρα ή 10 mg/kg 2-3 φορές την εβδομάδα, για παιδιά - 10-20 mg/kg 1 φορά/ημέρα ή 2-3 φορές την εβδομάδα.

Είναι δυνατή η χορήγηση 125-250 mg στην παθολογική εστία (με εισπνοή, ενδοκοιλιακή χορήγηση, καθώς και ένεση στην εστία της δερματικής βλάβης).

Μέγιστες δόσεις: όταν λαμβάνεται από το στόμα για ενήλικες, η ημερήσια δόση είναι 1,2 g, για παιδιά 600 mg, όταν χορηγείται ενδοφλέβια για ενήλικες και παιδιά - 600 mg.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: πνευμονικό οίδημα, σύγχυση, σπασμοί.

Θεραπεία: πλύση στομάχου, χρήση ενεργού άνθρακα. συμπτωματική θεραπεία, εξαναγκασμένη διούρηση.

Προληπτικά μέτρα

Κατά τη θεραπεία μη φυματικών λοιμώξεων, είναι δυνατή η ταχεία ανάπτυξη μικροβιακής αντοχής. Αυτή η διαδικασία μπορεί να αποφευχθεί συνδυάζοντας τη ριφαμπικίνη με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. Η ριφαμπικίνη είναι καλύτερα ανεκτή όταν λαμβάνεται καθημερινά παρά όταν λαμβάνεται κατά διαστήματα. Εάν είναι απαραίτητο να συνεχίσετε τη θεραπεία με ριφαμπικίνη μετά από ένα διάλειμμα, τότε θα πρέπει να ξεκινήσετε με μια δόση 75 mg/ημέρα, αυξάνοντάς την σταδιακά κατά 75 mg/ημέρα μέχρι να επιτευχθεί η επιθυμητή δόση. Σε αυτή την περίπτωση, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται. είναι δυνατή η πρόσθετη χορήγηση GCS.

Με τη μακροχρόνια χρήση της ριφαμπικίνης, ενδείκνυται συστηματική παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος και της ηπατικής λειτουργίας. Δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε μια δοκιμή με φορτίο βρωμοσουλφαλεΐνης, καθώς η ριφαμπικίνη αναστέλλει ανταγωνιστικά την απέκκρισή της.

Τα παρασκευάσματα PAS που περιέχουν μπεντονίτη (υδροπυριτικό αλουμίνιο) θα πρέπει να συνταγογραφούνται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη ριφαμπικίνης.

Σε νεογνά και πρόωρα βρέφη, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο.

Η ριφαμπικίνη διαταράσσει το σχηματισμό του RNA σε ένα βακτηριακό κύτταρο: συνδέεται με την εξαρτώμενη από το DNA πολυμεράση RNA (βήτα υπομονάδα), εμποδίζοντάς την να ενώσει το DNA και αναστέλλει τη μεταγραφή του RNA. Η ριφαμπικίνη δεν επηρεάζει την ανθρώπινη RNA πολυμεράση. Η ριφαμπικίνη είναι αποτελεσματική έναντι ενδοκυτταρικών και εξωκυτταρικών μικροοργανισμών, ιδιαίτερα έναντι εξωκυτταρικών παθογόνων που πολλαπλασιάζονται ταχέως. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ριφαμπικίνη μπλοκάρει το τελευταίο στάδιο σχηματισμού του ιού της ευλογιάς, πιθανότατα λόγω διαταραχών στο σχηματισμό του εξωτερικού κελύφους.

Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, η ριφαμπικίνη δρα σε Brucella spp., Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila, Chlamidia trachomatis, Mycobacterium leprae, Rickettsia typhi, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (συμπεριλαμβανομένων των στρεπτοκιλλινών), σε υψηλές συγκεντρώσεις δρα σε ορισμένους κατά Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς (Klebsiella, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus, Neisseria gonorrhoeae, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχηματίζουν β-λακταμάση). Η ριφαμπικίνη είναι επίσης δραστική έναντι του Haemophilus influenzae (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ανθεκτικά στη χλωραμφενικόλη και την αμπικιλλίνη), Bordetella pertussis, Clostridia difficile, Haemophilus ducreyi, Bacillus anthracis, Francisella tularensis, Listeria monocytogenes-positive anagrambes και άλλα. Η ριφαμπικίνη δεν έχει καμία επίδραση στα μέλη της οικογένειας Enterobacteraceae, Mycobacterium fortuitum, αρνητικά κατά Gram βακτήρια που δεν ζυμώνονται (Stenothrophomonas spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.). Στις βλάβες, η ριφαμπικίνη δημιουργεί συγκεντρώσεις που είναι σχεδόν 100 φορές υψηλότερες από το MIC για το Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 μg/ml).

Η αντίσταση του παθογόνου στη ριφαμπικίνη αναπτύσσεται σχετικά γρήγορα κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας, η οποία προκαλείται από μετάλλαξη της εξαρτώμενης από το DNA πολυμεράσης RNA ή μείωση της διείσδυσης του φαρμάκου στο κύτταρο. Δεν έχει παρατηρηθεί διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιβιοτικά (εκτός από φάρμακα της ομάδας της ριφαμυκίνης).

Η ριφαμπιίνη απορροφάται πλήρως και γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα. οι τροφές, ιδιαίτερα αυτές που είναι πλούσιες σε λιπαρά, μειώνουν την απορρόφηση της ριφαμπικίνης κατά 30%. Μετά την απορρόφηση, η ριφαμπικίνη απεκκρίνεται ταχέως στη χολή και υφίσταται εντεροηπατική ανακυκλοφορία. Η βιοδιαθεσιμότητα της ριφαμπικίνης μειώνεται με παρατεταμένη θεραπεία. Η ριφαμπικίνη δεσμεύεται σε ποσοστό 84–91% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η μέγιστη συγκέντρωση της ριφαμπικίνης στο αίμα όταν λαμβάνεται 600 mg από το στόμα επιτυγχάνεται μετά από 2–2,5 ώρες και είναι (σε ​​ενήλικες) 7–9 mcg/ml, στα παιδιά όταν λαμβάνεται 10 mg/kg - 11 mcg/ml. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται στο τέλος της έγχυσης και είναι ίση με 9–17,5 mcg/ml. Το θεραπευτικό επίπεδο της ριφαμπικίνης στο αίμα διαρκεί 8-12 ώρες. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 1,2 l/kg στα παιδιά και 1,6 l/kg στους ενήλικες. Το κύριο μέρος του κλάσματος της ριφαμπικίνης, το οποίο δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, διεισδύει καλά σε μη ιονισμένη μορφή στα υγρά και στους ιστούς (συμπεριλαμβανομένων των οστών) του σώματος. Η ριφαμπίνη βρίσκεται σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στα περιεχόμενα των σπηλαίων, στο περιτοναϊκό και υπεζωκοτικό εξίδρωμα, στα πτύελα, στις ρινικές εκκρίσεις, στο σάλιο. οι υψηλότερες συγκεντρώσεις δημιουργούνται στους νεφρούς και στο ήπαρ. Η ριφαμπικίνη διεισδύει καλά στα κύτταρα. Η ριφαμπικίνη διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό μόνο κατά τη φλεγμονή των μηνίγγων, κατά τη διάρκεια της φυματιώδους μηνιγγίτιδας και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και βρίσκεται σε συγκεντρώσεις που είναι 10–40% από εκείνες στο πλάσμα του αίματος. Η ριφαμπικίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες (δεακετυλριφαμπικινόνη, ριφαμπικινόνη και 3-φορμυλριφαμπικίνη) και τη φαρμακολογικά ενεργή 25-Ο-δεακετυλριφαμπικίνη. Η ριφαμπικίνη είναι ένας ισχυρός επαγωγέας των ενζύμων του εντερικού τοιχώματος και των μικροσωμικών ενζύμων του συστήματος του κυτοχρώματος P450. Έχει αυτοεπαγωγικές ιδιότητες, επιταχύνει τον βιομετασχηματισμό του, με αποτέλεσμα η συστηματική κάθαρση κατά τη λήψη της πρώτης δόσης είναι 6 l/h και όταν λαμβάνεται ξανά αυξάνεται στα 9 l/h. Ο χρόνος ημιζωής της ριφαμπικίνης όταν λαμβάνεται 300 mg από το στόμα είναι 2,5 ώρες. 600 mg - 3–4 ώρες, 900 mg - 5 ώρες. με παρατεταμένη χρήση συντομεύεται (600 mg - 1–2 ώρες). Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική απεκκριτική λειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται εάν η δόση είναι μεγαλύτερη από 600 mg. σε περίπτωση παραβιάσεων της λειτουργικής κατάστασης του ήπατος, παρατηρείται αύξηση της περιεκτικότητας σε ριφαμπικίνη στο πλάσμα και αύξηση του χρόνου ημιζωής. Η ριφαμπικίνη απεκκρίνεται από το σώμα με τα ούρα: με τη μορφή 3-φορμυλριφαμπικίνης (7%), με τη μορφή 25-Ο-δεακετυλριφαμπικίνης (15%), αμετάβλητη (6–15%) και με χολή σε μορφή μεταβολίτες (60-65%). Με την αύξηση της δόσης, το ποσοστό της νεφρικής απέκκρισης αυξάνεται. Μικρές ποσότητες ριφαμπικίνης απεκκρίνονται με τον ιδρώτα, τα δάκρυα, τα πτύελα, το σάλιο και άλλα υγρά, με αποτέλεσμα να γίνονται πορτοκαλοκόκκινα. Η ριφαμπικίνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία της άτυπης μυκοβακτηρίωσης (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με HIV λοίμωξη) και για την πρόληψη μολυσματικών ασθενειών που προκαλούνται από το Haemophilus influenzae τύπου b (Hib). Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ιοκτόνο δράση της ριφαμπικίνης στον ιό της λύσσας και την καταστολή της ανάπτυξης εγκεφαλίτιδας της λύσσας.

Ενδείξεις

Όλες οι μορφές φυματίωσης - ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας. λέπρα (μαζί με δαψόνη - πολυβακτηριδιακοί τύποι της νόσου). βρουκέλλωση - ως μέρος μιας συνδυαστικής θεραπείας με αντιβιοτικά τετρακυκλίνης (δοξυκυκλίνη). μολυσματικές ασθένειες που προκαλούνται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς (εάν είναι ανθεκτικοί σε άλλα αντιβιοτικά, καθώς και ως μέρος συνδυασμένης αντιμικροβιακής θεραπείας). μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα (πρόληψη σε άτομα που έχουν έρθει σε στενή επαφή με ασθενείς με μηνιγγιτιδοκοκκική μηνιγγίτιδα· σε φορείς του βακίλου Neisseria meningitidis).

Τρόπος χορήγησης ριφαμπικίνης και δόση

Η ριφαμπικίνη λαμβάνεται από το στόμα με άδειο στομάχι (2 ώρες μετά το γεύμα ή 30–60 λεπτά πριν από το γεύμα), πλένεται με ένα γεμάτο ποτήρι νερό και χορηγείται ενδοφλεβίως (ο ρυθμός χορήγησης είναι 60–80 σταγόνες ανά λεπτό). Η ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 2 χορηγήσεις/χορηγήσεις εάν η ριφαμπικίνη είναι ανεπαρκώς ανεκτή. Φυματίωση: από του στόματος ή ενδοφλέβια (με περαιτέρω μετάβαση σε από του στόματος χορήγηση): ενήλικες βάρους 50 kg ή περισσότερο - 600 mg, λιγότερο από 50 kg - 450 mg 1 φορά την ημέρα 3 φορές την εβδομάδα ή ημερησίως. η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 600 mg. παιδιά: η δόση καθορίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος, αλλά όχι περισσότερο από 450 mg/ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 6–9–12 μήνες ή περισσότερο. Λέπρα: από του στόματος, ενήλικες - 600 mg, παιδιά - 10 mg/kg μία φορά το μήνα, μαζί με κλοφαζιμίνη και δαψόνη, για 2 χρόνια ή περισσότερο. Βρουκέλλωση: από το στόμα, ενήλικες - 900 mg/ημέρα για 45 ημέρες (μαζί με δοξυκυκλίνη). Πρόληψη μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας: από του στόματος, κάθε 12 ώρες, ενήλικες - 600 mg, παιδιά - εφάπαξ δόση 10 mg/kg, νεογνά - 5 mg/kg για 2 ημέρες. Άλλες λοιμώξεις: από του στόματος, ενήλικες - 450-900 mg/ημέρα, παιδιά - 8-10 mg/kg/ημέρα σε 2-3 δόσεις. ενδοφλέβια για 7–10 ημέρες 300–900 mg/ημέρα.

Για μη φυματικές ασθένειες, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται μόνο όταν άλλα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά (λόγω της ταχείας ανάπτυξης αντοχής). Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία χρειάζονται προσαρμογές της δόσης εάν υπερβαίνουν τα 600 mg/ημέρα. Η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται με προσοχή σε πρόωρα και νεογέννητα βρέφη (λόγω της σχετιζόμενης με την ηλικία ανωριμότητας των ηπατικών ενζυμικών συστημάτων), καθώς και σε υποσιτισμένους ασθενείς. Στα νεογνά θα πρέπει να χορηγείται ριφαμπικίνη μαζί με βιταμίνη Κ για την πρόληψη της αιμορραγίας. Η ριφαμπικίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με HIV λοίμωξη που λαμβάνουν αναστολείς πρωτεάσης HIV. Κατά την ενδοφλέβια χορήγηση ριφαμπικίνης σε ασθενείς με διαβήτη, συνιστάται η χορήγηση 2 μονάδων ινσουλίνης για κάθε 4–5 g γλυκόζης (διαλύτης). Εάν αναπτυχθεί ένα γριππώδες σύνδρομο κατά τη διάρκεια ενός σχήματος διαλείπουσας δοσολογίας, είναι απαραίτητο, εάν είναι δυνατόν, να μεταβείτε στη λήψη του φαρμάκου κάθε μέρα. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση πρέπει να αυξάνεται σταδιακά. Όταν παρουσιαστεί η ευκαιρία, είναι απαραίτητο να γίνει μετάβαση από την ενδοφλέβια χορήγηση στην από του στόματος χορήγηση (λόγω του κινδύνου εμφάνισης φλεβίτιδας). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ένας γενικός αριθμός αίματος, η λειτουργική κατάσταση του ήπατος και των νεφρών - αρχικά μία φορά κάθε 2 εβδομάδες, στη συνέχεια κάθε μήνα. είναι δυνατή η πρόσθετη συνταγογράφηση ή η αύξηση της δόσης των γλυκοκορτικοειδών. Όταν χρησιμοποιείται προληπτικά σε φορείς βακίλλων Neisseria meningitidis, είναι απαραίτητη η αυστηρή ιατρική παρακολούθηση του ασθενούς για την έγκαιρη ανίχνευση των συμπτωμάτων της νόσου (εάν το παθογόνο αναπτύξει αντίσταση). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη, η κατανάλωση αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται (ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας αυξάνεται). Τα παρασκευάσματα PAS και τα προϊόντα που περιέχουν μπεντονίτη θα πρέπει να λαμβάνονται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη ριφαμπικίνης. Για την παρασκευή ενός διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση, κάθε 0,15 g ριφαμπικίνης διαλύεται σε 2,5 ml ενέσιμου νερού, ανακινείται καλά μέχρι να διαλυθεί πλήρως και στη συνέχεια αναμιγνύεται με 125 ml διαλύματος γλυκόζης 5%. Η συνεχής χρήση της ριφαμπικίνης είναι καλύτερα ανεκτή από τη διαλείπουσα χρήση (2-3 φορές την εβδομάδα). Όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν ολόκληρη την κάψουλα, καθώς και σε παιδιά, το περιεχόμενο της κάψουλας μπορεί να αναμιχθεί με ζελέ μήλου ή πουρέ. Η ριφαμπικίνη μετατρέπει τα κόπρανα, τα ούρα, τα πτύελα, τον ιδρώτα, τα δάκρυα, τις ρινικές εκκρίσεις και το δέρμα πορτοκαλοκόκκινο. Η ριφαμπιίνη μπορεί επίσης να λερώσει μόνιμα τους μαλακούς φακούς επαφής. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν συνιστάται η χρήση μικροβιολογικών μεθόδων για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε βιταμίνη Β12 και φολικό οξύ στον ορό του αίματος.

Αντενδείξεις για χρήση

Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένων άλλων φαρμάκων της ομάδας ριφαμυκίνης), μειωμένη λειτουργική κατάσταση των νεφρών και του ήπατος, ίκτερος (συμπεριλαμβανομένου του μηχανικού), λοιμώδης ηπατίτιδα, η οποία υπέστη πριν από λιγότερο από 1 χρόνο. για ενδοφλέβια χορήγηση: φλεβίτιδα, καρδιοπνευμονική ανεπάρκεια 2 - 3 βαθμών, παιδική ηλικία.

Περιορισμοί στη χρήση

Αλκοολισμός, ηλικία κάτω του 1 έτους.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού

Η λήψη ριφαμπικίνης αντενδείκνυται στο 1ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η λήψη ριφαμπικίνης στο 2ο και 3ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις και μόνο μετά από σύγκριση του αναμενόμενου οφέλους για τη μητέρα και του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο. Η ριφαμπιίνη διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα. Η ριφαμπικίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι τερατογόνος σε μελέτες σε ζώα. Σε κουνέλια που έλαβαν δόσεις έως και 20 φορές υψηλότερες από το MRDC, παρατηρήθηκαν τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο και διαταραχές οστεογένεσης. Σε μελέτες σε τρωκτικά, 150–250 mg/kg/ημέρα ριφαμπικίνη βρέθηκε να προκαλεί συγγενείς δυσπλασίες, κυρίως σχιστία υπερώας και άνω χείλος και δισχιδή ράχη. Όταν χρησιμοποιείται ριφαμπικίνη τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης, μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία στο νεογνό και αιμορραγία μετά τον τοκετό στη μητέρα. Η ριφαμπιίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Αν και δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες σε ανθρώπους, ο θηλασμός θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη (συμπεριλαμβανομένης της μη ορμονικής) κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Παρενέργειες της ριφαμπικίνης

Αισθητικά όργανα και νευρικό σύστημα:αταξία, πονοκέφαλος, αποπροσανατολισμός, προβλήματα όρασης. αίμα και κυκλοφορικό σύστημα: μειωμένη αρτηριακή πίεση (με ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση), φλεβίτιδα (με παρατεταμένη ενδοφλέβια χορήγηση), θρομβο- και λευκοπενία, θρομβοπενική πορφύρα, οξεία αιμολυτική αναιμία, αιμορραγία.
πεπτικό σύστημα:στοματική καντιντίαση, μειωμένη όρεξη, ναυτία, διαβρωτική γαστρίτιδα, έμετος, πεπτικές διαταραχές, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, ίκτερος, αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών και χολερυθρίνης στο αίμα, βλάβη στο πάγκρεας, ηπατίτιδα.
ουρογεννητικό σύστημα:οξεία νεφρική ανεπάρκεια, διάμεση νεφρίτιδα, σωληναριακή νέκρωση, διαταραχές εμμήνου ρύσεως.
αλλεργικές αντιδράσεις:κνησμός, δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, οίδημα Quincke, πυρετός, δακρύρροια, βρογχόσπασμος, ηωσινοφιλία.
οι υπολοιποι:μυϊκή αδυναμία, αρθραλγία, πρόκληση πορφυρίας, έρπης, γριππώδες σύνδρομο (με ακανόνιστη ή διαλείπουσα θεραπεία).

Αλληλεπίδραση της ριφαμπικίνης με άλλες ουσίες

Δεδομένου ότι η ριφαμπικίνη είναι ένας ισχυρός επαγωγέας του κυτοχρώματος P450, μπορεί να αναπτυχθούν δυνητικά επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις. Η ριφαμπικίνη μειώνει τη δράση των κορτικοστεροειδών, των έμμεσων αντιπηκτικών, των από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, των αντιεπιληπτικών φαρμάκων, των αντιαρρυθμικών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένης της δισοπυραμίδης, της κινιδίνης, της μεξιλετίνης), των φαρμάκων δακτυλίτιδας, της δαψόνης, της υδαντοΐνης (φαινυτοΐνη), της σεξοβαρβιτζολίνης, της σεξοπεριδολίνης, ε φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος αντισυλληπτικών), θεοφυλλίνη, θυροξίνη, χλωραμφενικόλη, κετοκοναζόλη, δοξυκυκλίνη, ιτρακοναζόλη, κυκλοσπορίνη Α, τερβιναφίνη, αζαθειοπρίνη, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, β-αναστολείς, φλουβαστατίνη, σιμετιδίνη μεταβολισμό αυτών των φαρμάκων). Μην παίρνετε ριφαμπικίνη μαζί με νελφιναβίρη και θειική ινδιναβίρη γιατί οι συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα μειώνονται σημαντικά λόγω του επιταχυνόμενου μεταβολισμού. Τα αντιόξινα, σκευάσματα PAS που περιέχουν μπεντονίτη, όταν λαμβάνονται μαζί με ριφαμπικίνη, παρεμποδίζουν την απορρόφησή του. Όταν η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με οπιούχα, κετοκοναζόλη και αντιχολινεργικά, η βιοδιαθεσιμότητα της ριφαμπικίνης μειώνεται. Η κο-τριμοξαζόλη και η προβενεσίδη αυξάνουν τη συγκέντρωση της ριφαμπικίνης στο αίμα. Η συνδυασμένη χρήση ριφαμπικίνης με πυραζιναμίδη ή ισονιαζίδη αυξάνει τη σοβαρότητα και τη συχνότητα της ηπατικής δυσλειτουργίας (σε ηπατική νόσο), καθώς και την πιθανότητα ανάπτυξης ουδετεροπενίας.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ριφαμπικίνης, ναυτία, κοιλιακό άλγος, έμετος, ίκτερος, διόγκωση του ήπατος, οίδημα προσώπου ή περικογχικό οίδημα, πνευμονικό οίδημα, σπασμοί, σύγχυση, λήθαργος, ψυχικές διαταραχές, «σύνδρομο του κόκκινου άνδρα» (κόκκινο-πορτοκαλί χρώμα των βλεννογόνων, του δέρματος και του σκληρού χιτώνα). Απαραίτητα: πλύση στομάχου, λήψη ενεργού άνθρακα, εξαναγκασμένη διούρηση και συμπτωματική θεραπεία.

Ονομα:

Ριφαμπικίνη

Φαρμακολογικός
δράση:

Η ριφαμπιΐνη είναι αντιβιοτικό ευρέος φάσματος.
Είναι δραστικό κατά των μυκοβακτηρίων της φυματίωσης και της λέπρας, δρα στους θετικούς κατά Gram (ιδιαίτερα σταφυλόκοκκους) και αρνητικούς κατά Gram (μηνιγγιτιδόκοκκους, γονόκοκκους) κόκκους και είναι λιγότερο δραστικός έναντι των αρνητικών gram βακτηρίων.
Η ριφαμπιίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται 2-2"/2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση.
Με ενδοφλέβια στάγδην χορήγηση μέγιστη συγκέντρωση ριφαμπικίνηςπαρατηρείται προς το τέλος της έγχυσης.
Σε θεραπευτικό επίπεδο, η συγκέντρωση του φαρμάκου όταν χορηγείται από το στόμα και ενδοφλέβια διατηρείται για 8-12 ώρες, για εξαιρετικά ευαίσθητα παθογόνα - για 24 ώρες. Η ριφαμπικίνη διεισδύει καλά στους ιστούς και τα υγρά του σώματος και βρίσκεται σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις σε υπεζωκοτικό εξίδρωμα (συσσωρεύεται μεταξύ των μεμβρανών, υγρό πλούσιο σε πρωτεΐνες που περιβάλλει τους πνεύμονες), πτύελα, περιεχόμενα σπηλαίων (κοιλότητες στους πνεύμονες που σχηματίζονται ως αποτέλεσμα νέκρωσης ιστών), οστικός ιστός.
Η υψηλότερη συγκέντρωση του φαρμάκου δημιουργείται στους ιστούς του ήπατος και των νεφρών.
Από το σώμα απεκκρίνεται με τη χολή και τα ούρα.
Η αντίσταση στη ριφαμπικίνη αναπτύσσεται ταχέως. Δεν παρατηρείται διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιβιοτικά (με εξαίρεση τη ριφαμιίνη).

Ενδείξεις για
εφαρμογή:

Φυματίωση των πνευμόνων και άλλων οργάνων.
- για διάφορες μορφές λέπρας και φλεγμονώδεις ασθένειες των πνευμόνων και της αναπνευστικής οδού: βρογχίτιδα (φλεγμονή των βρόγχων), πνευμονία (πνευμονία), - που προκαλείται από πολυανθεκτικούς (ανθεκτικούς στα περισσότερα αντιβιοτικά) σταφυλόκοκκους.
- για οστεομυελίτιδα (φλεγμονή του μυελού των οστών και του παρακείμενου οστικού ιστού).
- λοιμώξεις του ουροποιητικού και της χοληφόρου οδού.
- οξεία γονόρροια και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στη ριφαμπικίνη.
- για μη φυματικές ασθένειες μόνο σε περιπτώσεις όπου άλλα αντιβιοτικά είναι αναποτελεσματικά.

Η ριφαμπικίνη έχειιοκτόνο (συνοδευόμενο από πλήρη ή μερική απώλεια της βιολογικής δραστηριότητας του ιού) επίδραση στον ιό της λύσσας, καταστέλλει την ανάπτυξη εγκεφαλίτιδας της λύσσας (φλεγμονή του εγκεφάλου που προκαλείται από τον ιό της λύσσας). από αυτή την άποψη, χρησιμοποιείται για τη σύνθετη θεραπεία της λύσσας στην περίοδο επώασης (η περίοδος μεταξύ της στιγμής της μόλυνσης και της εμφάνισης των πρώτων σημείων της νόσου).

Τρόπος εφαρμογής:

Ριφαμπιΐνη λαμβάνεται από το στόμα με άδειο στομάχι("/2-1 ώρα πριν από τα γεύματα) ή χορηγείται ενδοφλεβίως (μόνο ενήλικες).
Για την παρασκευή του διαλύματος, αραιώστε 0,15 g ριφαμπικίνης σε 2,5 ml στείρου ενέσιμου νερού, ανακινήστε δυνατά τις φύσιγγες με σκόνη μέχρι να διαλυθεί πλήρως και αραιώστε το διάλυμα που προκύπτει σε 125 ml διαλύματος γλυκόζης 5%.
Ενίεται με ρυθμό 60-80 σταγόνες ανά λεπτό.
Κατά τη θεραπεία της φυματίωσης, η μέση ημερήσια δόση για τους ενήλικες είναι 0,45 g από το στόμα μία φορά την ημέρα.
Σε ασθενείς (ειδικά κατά τη διάρκεια μιας έξαρσης) με σωματικό βάρος άνω των 50 kg, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 0,6 g.
Η μέση ημερήσια δόση για παιδιά άνω των 3 ετών είναι 10 mg/kg (αλλά όχι περισσότερο από 0,45 g την ημέρα) 1 φορά την ημέρα.
Εάν η ριφαμπικίνη είναι ανεπαρκώς ανεκτή, η ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 2 δόσεις.

Συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση ριφαμπικίνηςσε οξεία προοδευτικές και ευρέως διαδεδομένες μορφές καταστροφικής πνευμονικής φυματίωσης (πνευμονική φυματίωση που εμφανίζεται με παραβίαση της δομής του πνευμονικού ιστού), σοβαρές πυώδεις-σηπτικές διεργασίες (μικροβιακή μόλυνση του αίματος με επακόλουθο σχηματισμό ελκών στους ιστούς), όταν απαραίτητο για τη γρήγορη δημιουργία υψηλής συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα και εάν η λήψη του φαρμάκου στο εσωτερικό είναι δύσκολη ή ανεπαρκώς ανεκτή από τον ασθενή.
Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η ημερήσια δόση για ενήλικες είναι 0,45 g, για σοβαρές ταχέως εξελισσόμενες (αναπτυσσόμενες) μορφές - 0,6 g και χορηγείται σε 1 δόση.
Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως για 1 μήνα. ή περισσότερο, ακολουθούμενη από μετάβαση σε χορήγηση από το στόμα, ανάλογα με την ανεκτικότητα του φαρμάκου.
Η συνολική διάρκεια χρήσης της ριφαμπικίνης για τη φυματίωση καθορίζεται από την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και μπορεί να φτάσει το 1 έτος.

Κατά τη θεραπεία της φυματίωσης με ριφαμπικίνη (ενδοφλεβίως) σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτηΣυνιστάται η χορήγηση 2 μονάδων ινσουλίνης για κάθε 4-5 g γλυκόζης (διαλύτης).
Η μονοθεραπεία (θεραπεία με ένα φάρμακο) της φυματίωσης με ριφαμπικίνη συχνά συνοδεύεται από ανάπτυξη παθογόνων αντίστασης στο αντιβιοτικό, επομένως θα πρέπει να συνδυάζεται με άλλα αντιφυματικά φάρμακα (στρεπτομυκίνη, ισονιαζίδη, αιθαμβουτόλη, κ.λπ., 770, 781), στα οποία Η ευαισθησία του Mycobacterium tuberculosis (ο αιτιολογικός παράγοντας της φυματίωσης) διατηρείται.
Για τη λέπρα, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται σύμφωνα με τα ακόλουθα σχήματα:: α) ημερήσια δόση 0,3-0,45 g χορηγείται σε 1 δόση: εάν είναι κακώς ανεκτή - σε 2 δόσεις.
Η διάρκεια της θεραπείας είναι 3-6 μήνες, τα μαθήματα επαναλαμβάνονται σε διαστήματα 1 μήνα. β) στο πλαίσιο της συνδυαστικής θεραπείας, συνταγογραφείται ημερήσια δόση 0,45 g σε 2-3 δόσεις για 2-3 εβδομάδες. σε διαστήματα 2-3 μηνών. για 1 έτος - 2 χρόνια ή στην ίδια δόση 2-3 φορές κάθε 1 εβδομάδα. εντός 6 μηνών.
Η θεραπεία πραγματοποιείται σε συνδυασμό με ανοσοδιεγερτικούς (αύξηση της άμυνας του οργανισμού) παράγοντες.

Για μη φυματικές λοιμώξειςοι ενήλικες λαμβάνουν ριφαμπικίνη από το στόμα σε δόση 0,45-0,9 g την ημέρα και τα παιδιά - 8-10 mg/kg σε 2-3 δόσεις.
Χορηγείται ενδοφλεβίως σε ενήλικες σε ημερήσια δόση 0,3-0,9 g (2-3 ενέσεις).
Χορήγηση σε διάστημα 7-10 ημερών.
Μόλις παρουσιαστεί η ευκαιρία, μεταβείτε στη λήψη του φαρμάκου από το στόμα.
Για οξεία γονόρροιασυνταγογραφείται από το στόμα σε δόση 0,9 g την ημέρα μία φορά ή για 1-2 ημέρες.
Για την πρόληψη της λύσσαςστους ενήλικες χορηγούνται από το στόμα 0,45-0,6 g την ημέρα. για σοβαρούς τραυματισμούς (δάγκωμα στο πρόσωπο, το κεφάλι, τα χέρια) - 0,9 g την ημέρα. παιδιά κάτω των 12 ετών - 8-10 mg/kg.
Η ημερήσια δόση χωρίζεται σε 2-3 δόσεις.
Διάρκεια χρήσης: 5-7 ημέρες.
Η θεραπεία πραγματοποιείται ταυτόχρονα με ενεργό ανοσοποίηση (εμβολιασμοί).

Παρενέργειες:

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια, απώλεια όρεξης. αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών, χολερυθρίνη στο πλάσμα του αίματος, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, ηπατίτιδα.
Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, οίδημα Quincke, βρογχόσπασμος, γριππώδες σύνδρομο.
Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια - θρομβοπενία, θρομβοπενική πορφύρα, ηωσινοφιλία, λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία.
Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: πονοκέφαλος, αταξία, θολή όραση.
Από το ουροποιητικό σύστημα: νέκρωση νεφρικών σωληναρίων, διάμεση νεφρίτιδα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Από το ενδοκρινικό σύστημα: διαταραχές της εμμήνου ρύσεως.
Άλλα: κόκκινο-καφέ χρωματισμός ούρων, περιττωμάτων, σάλιου, πτυέλων, ιδρώτας, δακρύων.

Αντενδείξεις:

Βρέφη;
- εγκυος γυναικα;
- με ίκτερο?
- νεφρικές παθήσεις με μειωμένη απεκκριτική λειτουργία.
- για ηπατίτιδα (φλεγμονή του ηπατικού ιστού).
- με υπερευαισθησία στο φάρμακο.
Η ενδοφλέβια χορήγηση αντενδείκνυταιμε πνευμονική-καρδιακή ανεπάρκεια (ανεπαρκής παροχή οξυγόνου στους ιστούς του σώματος λόγω καρδιακής και πνευμονοπάθειας) και φλεβίτιδα.

Προσεκτικάχρησιμοποιείται για ηπατικές παθήσεις και εξάντληση.
Κατά τη θεραπεία μη φυματικών λοιμώξεων, είναι δυνατή η ταχεία ανάπτυξη μικροβιακής αντοχής. Αυτή η διαδικασία μπορεί να αποφευχθεί συνδυάζοντας τη ριφαμπικίνη με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.
Η ριφαμπικίνη είναι καλύτερα ανεκτή όταν λαμβάνεται καθημερινά παρά όταν λαμβάνεται κατά διαστήματα. Εάν είναι απαραίτητο να συνεχίσετε τη θεραπεία με ριφαμπικίνη μετά από ένα διάλειμμα, τότε θα πρέπει να ξεκινήσετε με μια δόση 75 mg/ημέρα, αυξάνοντάς την σταδιακά κατά 75 mg/ημέρα μέχρι να επιτευχθεί η επιθυμητή δόση.
Σε αυτή την περίπτωση, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται. είναι δυνατή η πρόσθετη χορήγηση GCS.
Με μακροχρόνια χρήση ριφαμπικίνηςενδείκνυται συστηματική παρακολούθηση των προτύπων αίματος και της ηπατικής λειτουργίας. Δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε μια δοκιμή με φορτίο βρωμοσουλφαλεΐνης, καθώς η ριφαμπικίνη αναστέλλει ανταγωνιστικά την απέκκρισή της.
Τα παρασκευάσματα PAS που περιέχουν μπεντονίτη (υδροπυριτικό αλουμίνιο) θα πρέπει να συνταγογραφούνται όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά τη λήψη ριφαμπικίνης.
Σε νεογνά και πρόωρα βρέφη, η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
άλλο φαρμακευτικό
με άλλα μέσα:

Λόγω της επαγωγής μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων (CYP2C9, CYP3A4 ισοενζύμων), η ριφαμπικίνη επιταχύνει το μεταβολισμό των θεοφυλλίνης, των στοματικών αντιπηκτικών, των αινιογλικών φαρμάκων. σε μείωση των συγκεντρώσεων τους στο πλάσμα στο αίμα και, κατά συνέπεια, σε μείωση της επίδρασής τους.

Εγκυμοσύνη:

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί ριφαμπικίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να αξιολογηθεί το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα και ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο.
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η χρήση της ριφαμπικίνης τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας σε νεογνά και μητέρες κατά την περίοδο μετά τον τοκετό.
Η ριφαμπιίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη γαλουχία θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό.

1 αμπούλα λυοφιλοποιημένης ριφαμπικίνης για διάλυμα προς έγχυση (600 mg)περιέχει:
- δραστικό συστατικό: ριφαμπικίνη - 600 mg.
- έκδοχα: ασκορβικό οξύ 60 mg, θειώδες νάτριο 12 mg, υδροξείδιο του νατρίου σε pH 8,0-9,0.

1 κάψουλα Rifampicin (150 mg)περιέχει:
- δραστικό συστατικό: ριφαμπικίνη - 150 mg.
- έκδοχα: λακτόζη, άμυλο πατάτας, λαυρυλοθειικό νάτριο, υγρή παραφίνη, καθαρισμένος τάλκης, κολλοειδές οξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.