Μηχανισμός αντίληψης πόνου. Αναφερόμενος πόνος Κεντρικοί μηχανισμοί αντίληψης πόνου

Η έννοια του πόνου. Ταξινόμηση πόνου

Μια ποικιλία ερεθισμάτων δρουν σε εξωτερικούς και ενδοϋποδοχείς, τους οποίους, ανάλογα με την ένταση, την παθογένεια και την επάρκειά τους, το άτομο αντιλαμβάνεται ως επιβλαβή (πόνος, πόνος) ή φυσιολογικά (αφή, πίεση, φως, ήχους, μυρωδιές). Οι αισθητηριακές διεργασίες, οι οποίες είναι βασικά ασυνείδητες, λόγω της ενοποιητικής δραστηριότητας του εγκεφάλου, καθιστούν δυνατή όχι μόνο την αξιολόγηση της ειδικότητας των ερεθισμάτων, αλλά και την πρόβλεψη της πιθανότητας βλάβης λόγω υπερβολικής έντασης ερεθισμάτων, σχηματίζοντας ένα σύμπλεγμα προστατευτικών αντιδράσεων με στόχο την πρόληψη αρνητικών συνεπειών. Ο πόνος, ως διανοητικό συστατικό των προστατευτικών αντανακλαστικών, ενημερώνει τον οργανισμό για τον επικείμενο κίνδυνο. Τα ερεθίσματα με κανένα άλλο τρόπο δεν είναι ικανά να παρέχουν μια τέτοια προστατευτική λειτουργία. Οι αρχαίοι Έλληνες αποκαλούσαν τον πόνο «φύλακας της υγείας».
Από αυτή την άποψη, είναι δύσκολο να υπερεκτιμηθεί η σημασία του συστήματος ερεθισμού του πόνου για την επιβίωση του οργανισμού. Ο πόνος δεν είναι μόνο ένα σήμα κινδύνου, αλλά και ένα σύμπτωμα της νόσου για έναν γιατρό που επιδιώκει να σώσει τη ζωή ενός ατόμου και να τον ανακουφίσει από τον πόνο.
Σύμφωνα με την περιγραφή των ασθενών, ο πόνος είναι τράβηγμα, σχίσιμο, πυροβολισμός, θαμπό, πόνος κ.λπ.
Αλλά στους κλινικούς γιατρούς, είναι είτε οξύ είτε αμβλύ (σύμφωνα με την ταξινόμηση του Άγγλου νευρολόγου Ged, 1904).
Οι φυσιολόγοι διακρίνουν τον επικριτικό και τον πρωτοπαθή πόνο. Μετά την κοπή του δερματικού νεύρου και τη συρραφή των άκρων του με μετάξι, στην αρχή δεν υπάρχουν καθόλου αισθήσεις πόνου με επώδυνους ερεθισμούς.
Μετά από 8-10 εβδομάδες, όταν αποκατασταθούν οι ίνες της ομάδας Γ, εμφανίζεται πρωτοπαθής πόνος. Μόνο μετά από 1,5-2 χρόνια, όταν οι υπόλοιπες ίνες, ιδίως η ομάδα Α-δέλτα, συγχωνεύθηκαν, εμφανίστηκε επικριτικός πόνος. Τα χαρακτηριστικά τους παρατίθενται στον Πίνακα 16.
Σύμφωνα με τον τόπο προέλευσης της αίσθησης του πόνου, ταξινομείται σε 2 τύπους: σωματική και σπλαχνική.
Σωματικός διαιρείται με επιπόλαιος(αν η πηγή του βρίσκεται στο δέρμα) και βαθύς- εάν εντοπίζεται σε σκελετικούς μύες, οστά, αρθρώσεις και συνδετικό ιστό.

Πίνακας 16 Χαρακτηριστικά πρωτοπαθούς και επικριτικού πόνου

ΣΕ επιφανειακός πόνος Διακρίνονται 2 εξαρτήματα: 1ο, αρχικό εξάρτημα - αιχμηρό, εύκολα εντοπισμένο, δηλ. επικριτικός πόνος, είναι ένα έναυσμα για προστατευτικά αντανακλαστικά, για παράδειγμα, απόσυρση ενός άκρου όταν έρχεται σε επαφή με τη φωτιά. 2ο συστατικό - καθυστερημένος πόνος (μετά από 0,5-1,0 δευτ.), πόνος, θαμπό - πρωτοπαθητικός πόνος.
βαθύς πόνος - πάντα θαμπό, ανεπαρκώς εντοπισμένο, που ακτινοβολεί στους περιβάλλοντες ιστούς - πρωτοπαθής . Οι καθυστερημένοι και βαθείς πόνοι συνοδεύονται από έντονες εκδηλώσεις αυτόνομων αντανακλαστικών - εφίδρωση, ναυτία, έμετος, πτώση της αρτηριακής πίεσης κ.λπ.
Στην κλινική διακρίνονται προβολικοί και ανακλώμενοι πόνοι. προβολή , προβαλλόμενος πόνος (σωματικός) - με απότομο ερεθισμό (συμπίεση) των άμεσα προσαγωγών νεύρων, από όπου οι ώσεις στέλνονται κατά μήκος της πλάγιας σπινοθαλαμικής οδού στον φλοιό, δημιουργώντας εκεί αισθήσεις που σχετίζονται με την περιοχή του σώματος που νευρώνεται από αυτό προσαγωγική ίνα (με ισχιαλγία). Μια ποικιλία προβαλλόμενου πόνου είναι ο «φανταστικός» πόνος - κάψιμο με μακρά μεταγενέστερη επίδραση - αιτιοκρατία που εμφανίζεται μετά από διατομή των σωματικών νεύρων (συνήθως με ακρωτηριασμό) που νευρώνουν το άκρο ή μετά από εκτεταμένη απονεύρωση του. Σε αυτή την περίπτωση, το θύμα αναπτύσσει «αισθήσεις φάντασμα» (στο 67-78% - πόνο) στο άκρο που λείπει ή σε μέρος του. Θεωρείται ότι η υπεραλγησία οφείλεται σε αύξηση του τόνου της συμπαθητικής νεύρωσης, η οποία προκαλείται από εξασθένηση ή διακοπή της προσαγωγής νεύρωσης (μαζί με έντονες αλλαγές στη βλαστική δομή του οργάνου - κυκλοφορία του αίματος, εφίδρωση κ.λπ.).
Οπως και σπλαχνικός πόνος μιλάει αναφερόμενος πόνος . Προκαλείται από ερεθισμό τυχόν υποδοχέων των εσωτερικών οργάνων. Όμως ο πόνος γίνεται αισθητός στην επιφάνεια του σώματος του ίδιου τμήματος όπου βρίσκεται το εσωτερικό όργανο. Έτσι, ο πόνος που εμφανίζεται στην καρδιά γίνεται αισθητός στον ώμο και σε μια στενή λωρίδα στην έσω επιφάνεια του βραχίονα. Δεδομένου ότι η σχέση μεταξύ επιμέρους περιοχών του δέρματος (δερματώματα) και εσωτερικών οργάνων είναι γνωστή, τέτοιοι αναφερόμενοι πόνοι παίζουν σημαντικό ρόλο στη διάγνωση ασθενειών (ζώνες Zakharyin-Ged). Μηχανισμός: οι προσαγωγοί πόνου του δέρματος και οι προσαγωγοί πόνου των σπλαχνικών οργάνων, όταν εισέρχονται στο ίδιο τμήμα του νωτιαίου μυελού, συγκλίνουν στον ίδιο νευρώνα και, μπαίνοντας στις ζώνες προβολής του φλοιού, προκαλούν μια αίσθηση πόνου που σχετίζεται με το δέρμα.

Θεωρίες πόνου

1. Μια συγκεκριμένη θεωρία που προτάθηκε από τον Άγγλο νευρολόγο Frey το 1895 - υπάρχουν δικοί υποδοχείς πόνου (για παράδειγμα, στον κερατοειδή χιτώνα του ματιού, όταν τον αγγίζετε με τα μαλλιά του Frey, εμφανίζεται μόνο πόνος), αγωγοί και κέντρα .
2. Μη ειδική θεωρία (η θεωρία της «έντασης») του Αυστριακού νευρολόγου Goldscheider (1894). Ο πόνος εμφανίζεται σε οποιονδήποτε υποδοχέα εάν το ερέθισμα αποκτήσει ειδική ισχύ (για παράδειγμα, μια ώθηση 100 imp/s προκαλεί αίσθηση πόνου και 35-40 imp/s όχι) και εξαπλώνεται στους ίδιους αγωγούς και κέντρα με το γενικό αισθητηριακές αισθήσεις.
Αυτές οι δύο θεωρίες εξακολουθούν να συνυπάρχουν ειρηνικά. Στα μέσα του 20ου αιώνα εμφανίστηκε η θεωρία των «νευρωνικών πυλών» ή «έλεγχος πύλης», συνδυάζοντας αυτά τα δύο, μεταξύ των οποίων υπάρχουν περισσότερες ομοιότητες παρά διαφορές.

Λειτουργικό σύστημα πόνου

Ο πόνος είναι μια αίσθηση που αντανακλά την απόκλιση ορισμένων ζωτικών σταθερών στο σώμα.
Η απόκριση του πόνου στον πόνο είναι μια συστηματική απόκριση - δηλ. είναι ένα συγκεκριμένο λειτουργικό σύστημα που έχει το δικό του αποτέλεσμα.
Σύμφωνα με τους P.K. Anokhin και I.V. Orlov, η αντίδραση του πόνου «είναι μια ολοκληρωμένη λειτουργία του σώματος, η οποία κινητοποιεί μια ποικιλία λειτουργικών συστημάτων για να προστατεύσει το σώμα από τις επιπτώσεις επιβλαβών παραγόντων και περιλαμβάνει συστατικά όπως η συνείδηση, η μνήμη, το κίνητρο, η βλαστική, σωματικές και συμπεριφορικές αντιδράσεις, συναισθήματα.

Συστημικοί παράγοντες του λειτουργικού συστήματος του πόνου.
Ένα χρήσιμο προσαρμοστικό αποτέλεσμα αυτού του συστήματος είναι η διατήρηση της ακεραιότητας του προστατευτικού κελύφους του σώματος (για τη διατήρηση της ομοιόστασης).
Ως εκ τούτου, μια παραβίαση των δερματικών μεμβρανών (δέρμα, βλεννογόνοι κ.λπ.) προκαλεί διέγερση που μεταδίδεται κατά μήκος των προσαγωγών Α-δέλτα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η οποία σχηματίζει την πρώτη αίσθηση πόνου - επικριτικό πόνο. Αυτή η παραβίαση είναι ένας από τους παράγοντες διαμόρφωσης συστήματος αυτού του συστήματος.
Ένα άλλο χρήσιμο αποτέλεσμα αυτού του συστήματος, προφανώς, είναι το επίπεδο παροχής οξυγόνου στους ιστούς. Χωρίς οξυγόνο, ο ζωντανός ιστός γίνεται άψυχος. Φαίνεται ότι υπάρχει ένα ορισμένο απαιτούμενο επίπεδο παροχής οξυγόνου κάτω από το οποίο εμφανίζεται ο πόνος.
Για παράδειγμα, εάν η ουρά ενός αρουραίου συμπιέζεται μηχανικά χωρίς ορατή βλάβη ιστού, τότε όταν η μερική πίεση οξυγόνου του ιστού πέσει κατά 20%, εμφανίζεται μια αντίδραση πόνου και εάν πρώτα αυξηθεί η παροχή οξυγόνου στον ιστό, τότε η ο ουδός πόνου ακόμη και αυξάνεται. Με φλεγμονή ή τραυματισμό, υπάρχει επιδείνωση της παροχής οξυγόνου. Το H + (αλλαγή στο pH) είναι ιδιαίτερα σημαντικό στην περιοχή της νευρικής απόληξης.
Έτσι, η μείωση της παροχής των ιστών με οξυγόνο είναι ο δεύτερος παράγοντας σχηματισμού συστήματος του συστήματος πόνου.

υποδοχείς πόνου

Κατόπιν πρότασης του Sherrington, ονομάζονται υποδοχείς πόνου ( nocere, λατ. - βλάβη) και έχουν υψηλό όριο ερεθισμού. Αυτές είναι ελεύθερες νευρικές απολήξεις. Ανάλογα με τη μέθοδο του ερεθίσματος χωρίζονται σε 3 ομάδες.
1. Μηχανοϋποδοχείς . Αποπόλωση λόγω μηχανικής μετατόπισης της μεμβράνης. Εντοπίζονται κυρίως στο δέρμα (100-200 ανά 1 cm 2 δέρματος), στην περιτονία, στους τένοντες, στους αρθρικούς σάκους, στους βλεννογόνους της αρχής και του τέλους του γαστρεντερικού σωλήνα.
Διεγείρει τη μηχανική τους βλάβη στη μεμβράνη, οι ώσεις μεταδίδονται από αυτές κατά μήκος των ινών Α-δέλτα και προκαλούν τον πρώτο, επικριτικό πόνο.
2. Θερμοϋποδοχείς κοντά σε μηχανοϋποδοχείς. Διεγείρεται υπό την επίδραση θέρμανσης ή ψύξης.
Οι θερμικοί μηχανοϋποδοχείς διεξάγουν διέγερση με ταχύτητα 4-15 m/s κατά μήκος των ινών Α-δέλτα.
Οι ψυχροί μηχανοϋποδοχείς εκτελούν διέγερση με ταχύτητα μικρότερη από 2 m/s κατά μήκος των C-προσαγωγών.
3. Χημειοϋποδοχείς . Η αποπόλωσή τους συμβαίνει λόγω της δράσης των χημικών ουσιών.
Εντοπίζονται επίσης στο δέρμα και στους βλεννογόνους, αλλά είναι ιδιαίτερα πολυάριθμες στα εσωτερικά όργανα, όπου εντοπίζονται στα τοιχώματα των μικρών αρτηριών. Η παρόρμηση πραγματοποιείται κυρίως κατά μήκος των ινών της ομάδας C και σχηματίζει πρωτοπαθή πόνο.
Η διέγερση των χημειοϋποδοχέων προκαλείται από εκείνες τις χημικές ουσίες που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ισχαιμίας, τραύματος, φλεγμονής κ.λπ.
Σύμφωνα με την ικανότητα να ανταποκρίνονται σε διάφορα ερεθίσματα πόνου, οι υποδοχείς χωρίζονται σε μονο- και πολυτροπικούς.

Αλγογονικές ουσίες

Οι αλγοϋποδοχείς διεγείρονται (αποπολώνονται) όταν ενεργοποιούνται οι δίαυλοι νατρίου και οι εξαρτώμενοι από την τάση δίαυλοι ασβεστίου, ευαίσθητοι σε διάφορους παράγοντες: νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη, σωματοστατίνη, καψαϊκίνη. Τα κανάλια καλίου, αντίθετα, υπερπολώνουν τους υποδοχείς του πόνου.
Οι αλγοϋποδοχείς, επιπλέον, αλληλεπιδρούν με έναν αριθμό ιστικών ουσιών που προκύπτουν στη διαδικασία της βλάβης, της φλεγμονής, οι οποίες ευαισθητοποιούν τους υποδοχείς του πόνου, π.χ. αυξάνουν την ευαισθησία στον πόνο (προκαλούν υπεραλγησία), μειώνουν τα κατώφλια ερεθισμού του πόνου. Τέτοιες ουσίες ονομάζονται αλγογόνα. Το φαινόμενο της ευαισθητοποίησης των υποδοχέων πόνου από αλγογόνα ιστών σημαίνει ότι δεν υπάρχει προσαρμογή των υποδοχέων πόνου.
Τα αλγογόνα περιλαμβάνουν: προσταγλανδίνες της ομάδας Ε, προστακυκλίνη, κινίνες (βραδυκινίνη), μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ), σεροτονίνη, ταχυκινίνες (ουσία Ρ), κυτοκίνες, αυξητικός παράγοντας νεύρων. Δρουν εν μέρει άμεσα - στη μεμβράνη των αλγοϋποδοχέων, εν μέρει - έμμεσα, μέσω του αγγειακού συστήματος, των διεργασιών της μικροκυκλοφορίας και του περιβάλλοντος που περιβάλλει τους υποδοχείς πόνου.
Έτσι, οι προσταγλανδίνες της ομάδας Ε και η προστακυκλίνη αναστέλλουν την αργή ίχνη υπερπόλωσης και ευαισθητοποιούν τους υποδοχείς σε θερμικά, μηχανικά και χημικά ερεθίσματα. Οι κινίνες (βραδυκινίνη και καλιδίνη) μέσω του υποτύπου Β 2 των υποδοχέων κινίνης ενεργοποιούν τη φωσφολιπάση C, στη συνέχεια σχηματίζονται ITP και DAG, που απελευθερώνουν Ca ++ από τις ενδοκυτταρικές αποθήκες, γεγονός που συμβάλλει στην εκπόλωση. Η σεροτονίνη μέσω των υποδοχέων σεροτονίνης (ιδιαίτερα του 5-HT 2) κλείνει τα κανάλια καλίου, τα οποία ενεργοποιούν τον υποδοχέα του πόνου. Το μονοξείδιο του αζώτου αυξάνει την ευαισθησία στον πόνο διεγείροντας την επίδραση των κινινών. Οι κυτοκίνες προκαλούν υπεραλγησία αυξάνοντας τη συγγένεια των υποδοχέων βήτα 1. Ο αυξητικός παράγοντας νεύρων, διεισδύοντας στο κύτταρο, εκφράζει τα γονίδια των αλγογονικών πεπτιδίων - την ουσία P, «ένα πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης».
Η πολλαπλότητα των αλγογονικών ουσιών παρέχει διαφορές στη διέγερση των αλγοϋποδοχέων και κωδικοποιεί τη γένεση και την ένταση της διέγερσης του πόνου.
Ναι, επιλογή σεροτονίνης και βραδυκινίνης συμβαίνει με μηχανική διέγερση, προσταγλανδίνη - με ένα χημικό

Μονοπάτια πόνου και κεντρικοί μηχανισμοί οργάνωσης αντίδρασης πόνου

Από τους υποδοχείς πόνου κατά μήκος των ινών Α-δέλτα και C μέσω των οπίσθιων ριζών του νωτιαίου μυελού, οι ώσεις εισέρχονται στον νωτιαίο μυελό στους νευρώνες του οπίσθιου κέρατος του νωτιαίου μυελού στις πλάκες I-II Rexed (ή σε νευρώνες δεύτερης τάξης του ο προμήκης μυελός ή η γέφυρα) - 1ος σταθμός αναμετάδοσης παρορμήσεων πόνου . Οι νευροδιαβιβαστές που απελευθερώνονται από τους άξονες των νευρώνων του πόνου είναι το γλουταμινικό, το ασπαρτικό και τα πεπτίδια, όπως η ουσία P και οι νευροκινίνες, κ.λπ. -διοχετεύει και εκπολώνει τους νευρώνες δεύτερης τάξης, διευκολύνοντας τη μεταφορά της διέγερσης από τους υποδοχείς του πόνου.
Από εδώ, από τους νευρώνες του οπίσθιου κέρατος του νωτιαίου μυελού, η διέγερση εξαπλώνεται σε διαφορετικές κατευθύνσεις:
1ον - στους κινητικούς νευρώνες του νωτιαίου μυελού και ως εκ τούτου - στους κινητικούς μύες. Αυτό εξασφαλίζει το σχηματισμό 1ο συστατικό της συστηματικής απόκρισης στον πόνο - ακούσια κινητική αμυντική αντίδραση - ακόμη και πριν από την ίδια την αίσθηση του πόνου.
2ο - μέχρι τον εγκέφαλο κατά μήκος δύο μονοπατιών: πλάγια και μεσαία.
1η διαδρομή: κατά μήκος του συσσωματώματος των πλευρικών ειδικών μονοπατιών του λεμνίου μέσω του έσω βρόχου προς τους οπίσθιους πυρήνες του θαλάμου (σπινοθαλαμικά μονοπάτια), όπου 2ος διακόπτης , από όπου το ερεθιστικό ερέθισμα εισέρχεται στους νευρώνες της ζώνης του σωματοαισθητικού φλοιού προβολής (πεδίο S-1), το οποίο τελικά σχηματίζει την αίσθηση του επικριτικού πόνου και Το 2ο συστατικό της συμπεριφοράς του πόνου είναι μια απροσδόκητη αρχή , δυνητικά επικίνδυνο κίνητρο .
2η διαδρομή: από τους νευρώνες του οπίσθιου κέρατος μέσω του έσω συμπλέγματος μη ειδικών εξωλεμνιακών, διάχυτων μονοπατιών που δεν έχουν σαφή μορφολογικά όρια, σχηματίζεται μια διαδρομή με πολλούς σταθμούς μεταγωγής: στους νευρώνες του δικτυωτού σχηματισμού, στον υποθάλαμο, στον θάλαμο και στον φλοιό .
Η διέγερση των νευρώνων του δικτυωτού σχηματισμού του εγκεφαλικού στελέχους σχηματίζει μια αντίδραση αφύπνισης - 3ο συστατικό συστηματικής αντίδρασης πόνου.
Ενεργοποίηση των νευρώνων του υποθαλάμου - σχηματίζεται το ανώτερο αυτόνομο κέντρο 4ο συστατικό της αντίδρασης πόνου - φυτικό (αύξηση αρτηριακής πίεσης, αύξηση καρδιακών παλμών, αναπνοή, απελευθέρωση ορμονών - ACTH, A, NA, ο μεταβολισμός ξαναχτίζεται).
Επιπλέον, ο υποθάλαμος, όπως και ο δικτυωτός σχηματισμός, είναι συναισθηματικές ζώνες: η διέγερσή τους μέσω της ενεργοποίησης των μεταιχμιακών δομών σχηματίζεται αρνητικό συναίσθημα - το 5ο συστατικό της αντίδρασης πόνου.
Τελικά, κατά μήκος μη ειδικών οδών, τα ερεθίσματα του πόνου μεταβαίνουν στους νευρώνες του μεσαίου, ενδομυϊκού μη ειδικού πυρήνα του θαλάμου και από εδώ στις σωματοαισθητικές βρεγματικές και μετωπιαίες περιοχές του φλοιού, που αποτελεί το αντιληπτικό συστατικό του πρωτοπαθούς πόνου - επίγνωση του πόνου - Το έκτο συστατικό της αντίδρασης στον πόνο είναι το κίνητρο για να απαλλαγούμε από τον πόνο.
Η αφαίρεση του μετωπιαίου φλοιού οδηγεί σε μια αδιάφορη στάση απέναντι στις αισθήσεις πόνου. Η ήττα της βρεγματικής περιοχής του φλοιού οδηγεί σε ασυμβολισμό του πόνου (έλλειψη ψυχικών αντιδράσεων στον πόνο, αν και επιμένει).
Το 7ο συστατικό της αντίδρασης του πόνου είναι η ενεργοποίηση των διαδικασιών μνήμης , χωρίς την οποία το κίνητρο για την εξάλειψη των επώδυνων ερεθισμάτων είναι αδύνατον.
Έτσι, σχεδόν όλες οι δομές του ΚΝΣ εμπλέκονται στην οργάνωση του πόνου.

Αναφερόμενα στοιχεία ενός λειτουργικού συστήματος οργάνωση πόνου

Η συστηματική αντίδραση πόνου παρέχει απαγωγές διεργασίες:
1) κινητική αμυντική αντίδραση που στοχεύει στην ελαχιστοποίηση του ερεθίσματος του πόνου, με ένα φυτικό συστατικό (αύξηση του ρυθμού πήξης του αίματος, παραγωγή αντισωμάτων, φαγοκυτταρική δραστηριότητα λευκοκυττάρων, λευκοκυττάρωση), που προάγει την επούλωση των πληγών.
2) φυτική-συναισθηματική αντίδραση - ενεργοποίηση διεργασιών που ενισχύουν την παροχή οξυγόνου στους ιστούς: τοπική επέκταση των αιμοφόρων αγγείων γύρω από το τραύμα, αύξηση της απελευθέρωσης ερυθροκυττάρων από την αποθήκη, αύξηση της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού και της αναπνοής.
3) μεταβολικές αλλαγές και απελευθέρωση ορμονών , συμβάλλοντας σε οξειδωτικές διεργασίες και αύξηση της κατανάλωσης οξυγόνου (σε ασθενείς με συγγενή απουσία αίσθησης πόνου, οι πληγές δεν επουλώνονται καλά).
4) παρακινητική συμπεριφορά - Φειδώ σε ένα άρρωστο όργανο, γλείψιμο τραυμάτων σε ζώα και σε ανθρώπους - μετάβαση σε γιατρό και θεραπεία με φαρμακευτικές ουσίες και τεχνικές.

Αντιερεθιστικό σύστημα του σώματος

Οι άνθρωποι υποψιάζονταν την ύπαρξη αυτού του συστήματος, επειδή δεν μπορούσαν να εξηγήσουν τα ακόλουθα γεγονότα: πρώτον, «συγγενή αναλγία» (έλλειψη αίσθησης πόνου). Ταυτόχρονα, στο τμήμα, τέτοια άτομα διαπίστωσαν καταστροφή ή απουσία ινών Α-δέλτα ή ινών C και μερικές φορές αυτές οι βλάβες δεν υπήρχαν. Από την άλλη πλευρά, υπήρξαν περιπτώσεις «καλυμμένης κατάθλιψης», όταν οι άνθρωποι ένιωσαν πόνο σε ορισμένα εσωτερικά όργανα, ενώ δεν υπήρχαν ορατές βλάβες σε αυτά τα όργανα.
Αυτά τα φαινόμενα θα ήταν ακόμα ασαφή εάν το ενδογενές σύστημα κατά του πόνου δεν είχε ανακαλυφθεί πριν από αρκετά χρόνια.
Αρχικά ανακαλύφθηκαν αντι-πονικές ζώνες του ΚΝΣ.
Το 1969, ο Αμερικανός φυσιολόγος Reynolds ανακάλυψε ότι όταν ορισμένα σημεία της κεντρικής φαιάς ουσίας (CSV) διεγείρονται ηλεκτρικά στους αρουραίους, είτε η απουσία πόνου εμφανίζεται παρουσία ερεθισμών πόνου στην ουρά, στα πόδια, στο περιτόναιο κ.λπ. (αναλγησία), ή μείωσή της (υποαλγησία).
Το ίδιο βρέθηκε και σε πολλά άλλα ζώα, καθώς και σε ανθρώπους, κάτι που είναι πολύ σημαντικό για την πρακτική ιατρική - για να ανακουφίσει τα δεινά των ασθενών με καρκίνωμα.
Σε περαιτέρω μελέτες, τα ίδια αποτελέσματα βρέθηκαν κατά τη διάρκεια της ηλεκτρικής διέγερσης διαφόρων άλλων δομών του ΚΝΣ: του οπίσθιου εγκεφάλου, του μεσαίου εγκεφάλου και του πρόσθιου εγκεφάλου.
Η διέγερσή τους προκάλεσε προ- και μετασυναπτική αναστολή των ερεθισμάτων του πόνου στους σταθμούς αναμετάδοσης.
Οι μεσολαβητές που προκαλούν αναστολή της διέγερσης του πόνου σχηματίζουν το σύστημα κατά του πόνου.
Αντιερεθιστικό σύστημα Ο οργανισμός περιλαμβάνει διάφορους μηχανισμούς: δύο πεπτιδικούς (οπιοειδείς και μη οπιούχους) και 2 μη πεπτιδικούς, μονοαμινεργικούς (σεροτονινεργικούς και κατεχολαμινεργικούς). Το πρώτο άνοιξε μηχανισμός οπιοειδών αυτού του ενδογενούς αναλγητικού συστήματος.
Η αναλγητική δράση των ναρκωτικών οπίου είναι γνωστή εδώ και πολύ καιρό.
Ωστόσο, μόνο το 1973, ανακαλύφθηκαν υποδοχείς οπιούχων σε διάφορα εργαστήρια που δεσμεύουν ειδικά εξωγενείς ουσίες οπιούχου (μορφίνη κ.λπ.) σε πολλούς ιστούς, για παράδειγμα, στο έντερο και στα Τ-λεμφοκύτταρα, αλλά ιδιαίτερα στο κεντρικό νευρικό σύστημα , σε σταθμούς μεταγωγής πόνου διέγερση.
Το 1975, ανακαλύφθηκαν ενδογενείς οπιοειδή ουσίες:
- ενδορφίνες(παρόμοιο με τη μορφίνη) - άλφα, βήτα, γάμμα.
- εγκεφαλίνες(απομονωμένο από τον εγκέφαλο) - met- και leu-;
- δυνορφίνες«Α, Β, νεοενδορφίνες.
Οι υποδοχείς οπιούχων ταξινομούνται σε τουλάχιστον 3 τύπους: υποδοχείς mu, δέλτα και κάπα.
Οι ενδορφίνες, οι εγκεφαλίνες και οι δυνορφίνες, αντίστοιχα, έχουν τη μεγαλύτερη συγγένεια με αυτές.
Οι αγωνιστές δέλτα έχουν ισχυρότερη επίδραση υπό τη δράση ενός θερμικού και οι αγωνιστές κάππα - ένα χημικό και μηχανικό ερέθισμα που προκαλεί πόνο.
Έχει σημειωθεί ένας συγκεκριμένος ανταγωνισμός μεταξύ διαφορετικών αγωνιστών: για παράδειγμα, η δυνορφίνη Α (ένας αγωνιστής κάπα) αναστέλλει την ανασταλτική επίδραση του αγωνιστή mu στη δραστηριότητα των νευρώνων του νωτιαίου μυελού.
Η δραστηριότητα του ενδογενούς συστήματος οπιοειδών ενισχύεται ως απόκριση σε ένα ερέθισμα που προκαλεί πόνο. Έτσι, η φλεγμονή προκαλεί αύξηση της δυνορφίνης Α στο νωτιαίο μυελό κατά 650-800% και της μεθεκεφαλίνης - κατά 60%.
Τα οπιούχα αναστέλλουν τη δραστηριότητα των νευρώνων στα ραχιαία κέρατα του νωτιαίου μυελού με δύο τρόπους:
1) η σύνδεση με μετασυναπτικούς υποδοχείς προκαλεί το άνοιγμα των καναλιών Κ, την υπερπόλωση των νευρώνων των ραχιαίων κεράτων του νωτιαίου μυελού.
2) μέσω υποδοχέων που βρίσκονται στην προσυναπτική δομή των παθογόνων προσαγωγών, εμποδίζοντας την απελευθέρωση πομπών από τα άκρα αυτών των προσαγωγών.
Εκτός από τα οπιοειδή πεπτίδια, οι πεπτιδικοί μηχανισμοί του συστήματος κατά του πόνου περιλαμβάνουν έναν αριθμό Μη οπιούχα ενδογενή πεπτίδια: νευροτενσίνη, αγγειοτενσίνη II , καλσιτονίνη, βομβεσίνη, σωματοστατίνη, χολοκυστοκινίνη έχοντας αντίστοιχους υποδοχείς σε σταθμούς μεταγωγής διέγερσης πόνου. Η εξωγενής χορήγησή τους μερικές φορές προκαλεί ισχυρότερη αναλγητική δράση από τα οπιούχα.
Υπάρχει σαφής συσχέτιση μεταξύ της επίδρασής τους και της γένεσης του πόνου. Έτσι, η νευροτενσίνη ανακουφίζει από τον σπλαχνικό πόνο, αλλά η αναλγητική της δράση στον πόνο που προκαλείται από ένα θερμικό ερέθισμα απαιτεί 100 φορές μεγαλύτερη δόση. Και με τη χολοκυστοκινίνη, αποδεικνύεται το αντίθετο: ισχυρότερη επίδραση στο «θερμικό» ερέθισμα παρά στον σπλαχνικό πόνο (15 φορές μεγαλύτερη από τη δόση).
Εκτός από τους πεπτιδικούς μηχανισμούς, υπάρχουν γνωστοί μη πεπτίδιο συστατικά του αναλγητικού συστήματος. Αυτό - σεροτονινεργικός μηχανισμός σχετίζεται με την ενεργοποίηση των πυρήνων της ράχης, η οποία αποκλείεται από έναν ανταγωνιστή σεροτονίνης - παραχλωροφαινυλαλανίνη .
Έχει διαπιστωθεί ότι η ενεργοποίηση των πυρήνων της ράχης μεταδίδεται μέσω της ραχιαία πλάγιας χοάνης στους νευρώνες του οπίσθιου κέρατος του νωτιαίου μυελού, με την απελευθέρωση σεροτονίνης, η οποία προκαλεί προ- και μετασυναπτική αναστολή των παρορμήσεων πόνου.
Πεπτιδικοί και σεροτονινεργικοί μηχανισμοί μεσολαβούν στην αναλγητική δράση του τοπικού καυτηριασμού και του τονωτικού μασάζ. Ο βελονισμός 2-30 Hz πραγματοποιείται μέσω των οπιούχων, καθώς αυτή η επίδραση εμποδίζεται από τη ναλοξόνη, έναν αναστολέα των υποδοχέων οπιούχων, η επίδραση της διαδερμικής διέγερσης είναι μέσω της σεροτονίνης. Ο βελονισμός 100 Hz διαμεσολαβείται από την αγγειοτενσίνη II επειδή αποκλείεται από τη σαραλαζίνη, έναν αναστολέα των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II.
Ένας άλλος μη πεπτιδικός μηχανισμός είναι κατεχολαμίνη σχετίζεται με ερεθισμό των πλευρικών δικτυωτών πυρήνων, οι οποίοι έχουν καθοδικές διαδρομές κατά μήκος των κοιλιακών και πλευρικών χορδών προς τους νευρώνες του οπίσθιου κέρατος, καθώς και με ερεθισμό των συναισθηματικών ζωνών του υποθαλάμου και του δικτυωτού σχηματισμού (ζώνες αυτοερεθισμού). Αυτός ο μηχανισμός μπλοκάρει τον πόνο και έτσι ικανοποιεί άλλες βιολογικές ανάγκες, για παράδειγμα, τροφή - με θετικό συναίσθημα ικανοποίησης τροφής ή αμυντικό - στον αγώνα να σωθεί η ζωή με ένα αρνητικό συναίσθημα (αναλγησία στρες).

ΠΟΝΟΣ. ΑΚΡΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ

Συντάκτης: Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής D.D. Tsyrendorzhiev

Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, Αναπληρωτής Καθηγητής F.F. Mizulin

Συζητήθηκε στη μεθοδολογική συνάντηση του Τμήματος Παθοφυσιολογίας "____" _______________ 1999

Πρωτόκολλο Αρ.

Σχέδιο διάλεξης

ΕΓΩ.ΠΟΝΟΣ, ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ,

ΓΕΝΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΚΑΙ ΕΙΔΗ

Εισαγωγή

Από αμνημονεύτων χρόνων, οι άνθρωποι έβλεπαν τον πόνο ως σκληρό και αναπόφευκτο σύντροφο. Δεν καταλαβαίνει πάντα ένα άτομο ότι είναι ένας πιστός φύλακας, ένας άγρυπνος φύλακας του σώματος, ένας σταθερός σύμμαχος και ένας ενεργός βοηθός του γιατρού. Είναι ο πόνος που διδάσκει σε ένα άτομο προσοχή, τον κάνει να φροντίζει το σώμα του, προειδοποιώντας για επικείμενο κίνδυνο και σηματοδοτώντας ασθένεια. Σε πολλές περιπτώσεις, ο πόνος σας επιτρέπει να αξιολογήσετε τον βαθμό και τη φύση της παραβίασης της ακεραιότητας του σώματος.

«Ο πόνος είναι ο φύλακας της υγείας», έλεγαν στην αρχαία Ελλάδα. Και μάλιστα, παρά το γεγονός ότι ο πόνος είναι πάντα επώδυνος, παρά το γεγονός ότι καταθλίβει τον άνθρωπο, μειώνει την αποτελεσματικότητά του, του στερεί τον ύπνο, είναι απαραίτητος και χρήσιμος ως ένα βαθμό. Το αίσθημα του πόνου μας προστατεύει από κρυοπαγήματα και εγκαύματα, προειδοποιεί για επικείμενο κίνδυνο.

Για έναν φυσιολόγο, ο πόνος μειώνεται σε έναν συναισθηματικό, συναισθηματικό χρωματισμό της αίσθησης που προκαλείται από ένα τραχύ άγγιγμα, ζέστη, κρύο, χτύπημα, τσίμπημα, τραυματισμό. Για έναν γιατρό, το πρόβλημα του πόνου λύνεται σχετικά απλά - αυτή είναι μια προειδοποίηση για δυσλειτουργία. Η ιατρική θεωρεί τον πόνο ως προς τα οφέλη που φέρνει στον οργανισμό και χωρίς τα οποία η ασθένεια μπορεί να γίνει ανίατη ακόμη και πριν ανιχνευθεί.

Το να νικήσεις τον πόνο, να καταστρέψεις στο μπουμπούκι αυτό το μερικές φορές ακατανόητο «κακό» που στοιχειώνει όλα τα έμβια όντα είναι ένα διαρκές όνειρο της ανθρωπότητας, ριζωμένο στα βάθη των αιώνων. Σε όλη την ιστορία του πολιτισμού, έχουν βρεθεί χιλιάδες μέσα για την ανακούφιση του πόνου: βότανα, φάρμακα, σωματικές επιδράσεις.

Οι μηχανισμοί της αίσθησης του πόνου είναι τόσο απλοί όσο και εξαιρετικά περίπλοκοι. Δεν είναι τυχαίο ότι οι διαφωνίες μεταξύ εκπροσώπων διαφορετικών ειδικοτήτων που μελετούν το πρόβλημα του πόνου εξακολουθούν να μην υποχωρούν.

Τι είναι λοιπόν ο πόνος;

1.1. Η έννοια του πόνου και οι ορισμοί του

Πόνος- μια περίπλοκη έννοια που περιλαμβάνει μια περίεργη αίσθηση πόνου και μια αντίδραση σε αυτή την αίσθηση με συναισθηματικό στρες, αλλαγές στις λειτουργίες των εσωτερικών οργάνων, κινητικά αντανακλαστικά χωρίς όρους και βουλητικές προσπάθειες που στοχεύουν στην απαλλαγή από τον παράγοντα πόνου.

Ο πόνος πραγματοποιείται από ένα ειδικό σύστημα ευαισθησίας στον πόνο και συναισθηματικές δομές του εγκεφάλου. Σηματοδοτεί για τις επιπτώσεις που προκαλούν βλάβη ή για ήδη υπάρχουσες βλάβες που προκύπτουν από τη δράση εξωγενών βλαπτικών παραγόντων ή την ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών στους ιστούς.

Ο πόνος είναι αποτέλεσμα ερεθισμού στο σύστημα των υποδοχέων, των αγωγών και των κέντρων ευαισθησίας στον πόνο σε διαφορετικά επίπεδα του ανομοιόμορφου συστήματος. Τα πιο έντονα σύνδρομα πόνου εμφανίζονται όταν τα νεύρα και οι κλάδοι τους των αισθητήριων οπίσθιων ριζών του νωτιαίου μυελού και οι ρίζες των αισθητήριων κρανιακών νεύρων και οι μεμβράνες του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού έχουν υποστεί βλάβη και τέλος ο θάλαμος.

Διάκριση πόνου:

τοπικός πόνος- εντοπισμένο στο επίκεντρο της ανάπτυξης της παθολογικής διαδικασίας.

Πόνος προβολήςαισθητή κατά μήκος της περιφέρειας του νεύρου όταν ερεθίζεται στην εγγύς περιοχή του.

ακτινοβολώνταςονομάζουν αισθήσεις πόνου στην περιοχή της νεύρωσης ενός κλάδου παρουσία μιας ερεθιστικής εστίας στη ζώνη ενός άλλου κλάδου του ίδιου νεύρου.

Ανακλώμενος πόνοςπροκύπτουν ως σπλαχνικό αντανακλαστικό σε παθήσεις των εσωτερικών οργάνων. Σε αυτή την περίπτωση, η επώδυνη διαδικασία στο εσωτερικό όργανο, που προκαλεί ερεθισμό των προσαγωγών αυτόνομων νευρικών ινών, οδηγεί στην εμφάνιση πόνου σε μια συγκεκριμένη περιοχή του δέρματος που σχετίζεται με το σωματικό νεύρο. Οι περιοχές όπου εμφανίζονται οι σπλαχνικοί πόνοι ονομάζονται ζώνες Zakharyin-Ged.

Καυσαλγία(κάψιμο, έντονος, συχνά αφόρητος πόνος) είναι μια ειδική κατηγορία πόνου που μερικές φορές εμφανίζεται μετά από τραυματισμό νεύρων (συχνά το μέσο νεύρο είναι πλούσιο σε συμπαθητικές ίνες). Η καυσαλγία βασίζεται σε μερική νευρική βλάβη με ατελή διαταραχή της αγωγιμότητας και ερεθισμό των αυτόνομων ινών. Ταυτόχρονα, στη διαδικασία εμπλέκονται οι κόμβοι του μεθοριακού συμπαθητικού κορμού και του οπτικού φυματίου.

πόνους φάντασμα- μερικές φορές εμφανίζονται μετά από ακρωτηριασμό ενός άκρου. Ο πόνος προκαλείται από ερεθισμό της νευρικής ουλής στο κολόβωμα. Ο επώδυνος ερεθισμός προβάλλεται από τη συνείδηση σε εκείνες τις περιοχές που συνδέονταν προηγουμένως με αυτά τα φλοιώδη κέντρα, κατά κανόνα.

Εκτός από τον φυσιολογικό πόνο, υπάρχει παθολογικός πόνος- έχει δυσπροσαρμοστική και παθογενετική σημασία για τον οργανισμό. Ο ακαταμάχητος, σοβαρός, χρόνιος παθολογικός πόνος προκαλεί ψυχικές και συναισθηματικές διαταραχές και αποσύνθεση του κεντρικού νευρικού συστήματος, οδηγώντας συχνά σε απόπειρες αυτοκτονίας.

παθολογικός πόνοςέχει μια σειρά από χαρακτηριστικά γνωρίσματα που δεν υπάρχουν στον φυσιολογικό πόνο.

Τα σημάδια του παθολογικού πόνου περιλαμβάνουν:

καυσαλγία?

υπερπάθεια (διατήρηση έντονου πόνου μετά τη διακοπή της πρόκλησης διέγερσης).

υπεραλγησία (έντονος πόνος με ενοχλητικό ερεθισμό της κατεστραμμένης περιοχής - πρωτοπαθής υπεραλγησία). είτε γειτονικές είτε απομακρυσμένες ζώνες - δευτεροπαθής υπεραλγησία):

αλλοδυνία (πρόκληση πόνου υπό τη δράση μη ερεθισμάτων πόνου, ανακλώμενος πόνος, πόνος φάντασμα κ.λπ.)

Περιφερειακές πηγέςερεθισμοί που προκαλούν παθολογικά αυξημένο πόνο μπορεί να είναι ιστικοί αλγοϋποδοχείς. Όταν ενεργοποιούνται - σε φλεγμονώδεις διεργασίες στους ιστούς. με συμπίεση από ουλή ή υπερβολικό οστικό ιστό των νεύρων. υπό τη δράση προϊόντων αποσύνθεσης ιστών (για παράδειγμα, όγκοι). υπό την επίδραση βιολογικά δραστικών ουσιών που παράγονται ταυτόχρονα, η διεγερσιμότητα των αλγοϋποδοχέων αυξάνεται σημαντικά. Επιπλέον, οι τελευταίοι αποκτούν την ικανότητα να ανταποκρίνονται ακόμη και σε συνηθισμένες, μη γνωστές επιρροές (το φαινόμενο της ευαισθητοποίησης των υποδοχέων).

κεντρική πηγήΟ παθολογικά αυξημένος πόνος μπορεί να είναι αλλοιωμένοι σχηματισμοί του κεντρικού νευρικού συστήματος που αποτελούν μέρος του συστήματος ευαισθησίας στον πόνο ή ρυθμίζουν τη δραστηριότητά του. Έτσι, συσσωματώματα υπερκινητικών νευρώνων που σχηματίζουν HPUV στο ραχιαίο όργανο ή στον ουραίο πυρήνα του τριδύμου νεύρου χρησιμεύουν ως πηγές που εμπλέκουν το σύστημα ευαισθησίας στον πόνο στη διαδικασία. Αυτό το είδος πόνου κεντρικής προέλευσης εμφανίζεται επίσης με αλλαγές σε άλλους σχηματισμούς του συστήματος ευαισθησίας στον πόνο - για παράδειγμα, στους δικτυωτούς σχηματισμούς του προμήκη μυελού, στους θαλαμικούς πυρήνες κ.λπ.

Όλες αυτές οι πληροφορίες πόνου κεντρικής προέλευσης εμφανίζονται κάτω από τη δράση στους ενδεικνυόμενους σχηματισμούς κατά τη διάρκεια τραύματος, μέθης, ισχαιμίας κ.λπ.

Ποιοι είναι οι μηχανισμοί του πόνου και η βιολογική του σημασία;

1.2. Περιφερικοί μηχανισμοί πόνου.

Μέχρι τώρα, δεν υπάρχει συναίνεση για την ύπαρξη αυστηρά εξειδικευμένων δομών (υποδοχέων) που αντιλαμβάνονται τον πόνο.

Υπάρχουν 2 θεωρίες για την αντίληψη του πόνου:

Οι υποστηρικτές της πρώτης θεωρίας, της λεγόμενης «θεωρίας της ειδικότητας», που διατυπώθηκε στα τέλη του 19ου αιώνα από τον Γερμανό επιστήμονα Max Frey, αναγνωρίζουν την ύπαρξη 4 ανεξάρτητων «συσκευών» αντίληψης στο δέρμα - ζέστη, κρύο, αφή και πόνος - με 4 ξεχωριστά συστήματα μετάδοσης παλμών στο ΚΝΣ.

Οι οπαδοί της δεύτερης θεωρίας -της «θεωρίας έντασης» του συμπατριώτη του Goldscheider Frey- παραδέχονται ότι οι ίδιοι υποδοχείς και τα ίδια συστήματα ανταποκρίνονται, ανάλογα με τη δύναμη της διέγερσης, τόσο σε μη επώδυνες όσο και σε επώδυνες αισθήσεις. Το αίσθημα της αφής, της πίεσης, του κρύου, της ζέστης μπορεί να γίνει επώδυνο αν το ερέθισμα που το προκάλεσε είναι πολύ δυνατό.

Πολλοί ερευνητές πιστεύουν ότι η αλήθεια βρίσκεται κάπου στη μέση και οι περισσότεροι σύγχρονοι επιστήμονες αναγνωρίζουν ότι ο πόνος γίνεται αντιληπτός από τις ελεύθερες απολήξεις των νευρικών ινών που διακλαδίζονται στα επιφανειακά στρώματα του δέρματος. Αυτές οι απολήξεις μπορούν να έχουν μεγάλη ποικιλία σχημάτων: τρίχες, πλέγματα, σπείρες, πλάκες κ.λπ. Είναι υποδοχείς πόνου υποδοχείς πόνου.

Η μετάδοση του σήματος πόνου μεταδίδεται από 2 τύπους νεύρων πόνου: πυκνές μυελινωμένες νευρικές ίνες τύπου Α, κατά μήκος των οποίων τα σήματα μεταδίδονται γρήγορα (με ταχύτητα περίπου 50-140 m / s) και λεπτότερες, μη μυελινωμένες νευρικές ίνες τύπου C - σήματα μεταδίδονται πολύ πιο αργά (με ταχύτητα περίπου 0,6-2 m/s). Τα αντίστοιχα σήματα καλούνται γρήγορος και αργός πόνος.Ο πόνος με γρήγορο κάψιμο είναι μια αντίδραση σε τραυματισμό ή άλλο τραυματισμό και είναι συνήθως αυστηρά εντοπισμένος. Ο αργός πόνος είναι συχνά μια θαμπή αίσθηση πόνου και συνήθως είναι λιγότερο σαφώς εντοπισμένος.

Σύμφωνα με τη Διεθνή Ένωση για τη Μελέτη του Πόνου, πόνοςείναι μια δυσάρεστη αισθητηριακή και συναισθηματική εμπειρία που σχετίζεται με πραγματική ή πιθανή βλάβη των ιστών ή περιγράφεται με όρους τέτοιας βλάβης.

Αυτός ο ορισμός εστιάζει στο συναισθηματικό (συναισθηματικό) συστατικό του πόνου. Ένα άλλο συστατικό του πόνου είναι ευαίσθητο-διακριτικό («Πού και πόσο;»).

ΕΝΑ) Περιφερικά μονοπάτια πόνου. Λεπτές μυελινωμένες (A6) και μη μυελινωμένες (C) ίνες που προέρχονται από τα μονοπολικά κύτταρα του νωτιαίου γαγγλίου είναι υπεύθυνες για τη διεξαγωγή των αισθήσεων του πόνου. Μερικές φορές αυτές οι ίνες ονομάζονται «ίνες πόνου», αν και υπάρχουν και άλλες νευρικές ίνες παρόμοιας διαμέτρου που είναι αποκλειστικά μηχανοϋποδοχείς. Ταυτόχρονα, άλλες ίνες που σχετίζονται, για παράδειγμα, με μηχανοϋποδοχείς ή θερμοϋποδοχείς, προκαλούν αίσθημα πόνου μόνο όταν εργάζονται σε υψηλή συχνότητα. Σε μια γενική συζήτηση για τον πόνο, οι τελευταίες ίνες αναφέρονται ως πολυτροπικοί υποδοχείς πόνου.

Τα νωτιαία νεύρα περιέχουν άπω διεργασίες γαγγλιακών κυττάρων που νευρώνουν τους σωματικούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του δέρματος, του βρεγματικού υπεζωκότα και του περιτόναιου, των μυών, των αρθρικών καψουλών και των οστών. Οι εγγύς διεργασίες εκπέμπουν κλάδους στο επίπεδο της ζώνης εξόδου των οπίσθιων ριζών, στη συνέχεια, ως μέρος της ραχιαία πλευρικής οδού Lissauer, ανεβαίνουν προς τα πάνω, περνώντας πέντε ή περισσότερα τμήματα του νωτιαίου μυελού και στη συνέχεια καταλήγουν στις πλάκες I, II, και IV του οπίσθιου κέρατος. Παρόμοιες ίνες του τριδύμου νεύρου καταλήγουν στον νωτιαίο πυρήνα του τριδύμου νεύρου.

Οι απομακρυσμένες νευρικές διεργασίες που εκτείνονται από τα εσωτερικά όργανα έχουν κοινό περινευρικό περίβλημα με μεταγαγγλιακές ίνες του συμπαθητικού κορμού. Οι εγγύς διεργασίες τέμνονται με τις ίνες του μονοπατιού Lissauer και καταλήγουν στην ίδια περιοχή. Πιστεύεται ότι η διασταύρωση των σωματικών και των σπλαχνικών προσαγωγών απολήξεων στους δενδρίτες των νευρώνων του κεντρικού πόνου εξηγεί την εμφάνιση αναφερόμενου πόνου σε καταστάσεις όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή η οξεία σκωληκοειδίτιδα.

σι) Ευαισθητοποίηση των αλγοϋποδοχέων. Όταν οι ιστοί είναι κατεστραμμένοι, απελευθερώνονται διάφορες δραστικές ουσίες από αυτούς - βραδυκινίνες, προσταγλανδίνες και λευκοτριένια, τα οποία μειώνουν το όριο διεγερσιμότητας των αλγοϋποδοχέων. Όταν οι ίνες C είναι κατεστραμμένες, ενεργοποιούνται επίσης τα αντανακλαστικά του άξονα, η ουσία P και το πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης (CGRP) απελευθερώνονται στους περιβάλλοντες ιστούς, διεγείροντας την απελευθέρωση ισταμίνης από τα μαστοκύτταρα. Οι υποδοχείς ισταμίνης, οι οποίοι μπορούν να εντοπίζονται στις νευρικές απολήξεις (Κεφάλαιο 8), είναι τρόποι για την τόνωση της σύνθεσης του αραχιδονικού οξέος με την υδρόλυση των φωσφολιπιδίων της μεμβράνης.

Το ένζυμο κυκλοοξυγενάση μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε προσταγλανδίνες. (Ο μηχανισμός δράσης της ασπιρίνης και άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων είναι η αναστολή αυτού του ενζύμου και η μείωση της σύνθεσης των προσταγλανδινών.)

Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται παρατεταμένη ενεργοποίηση μεγάλου αριθμού ινών C και ευαισθητοποίηση μηχανικών αλγοϋποδοχέων. Κλινικά, αυτό εκδηλώνεται με αλλοδυνία, κατά την οποία ακόμη και ένα ελαφρύ άγγιγμα σε μια περιοχή προκαλεί πόνο και υπεραλγησία, όταν ακόμη και μικρά επώδυνα ερεθίσματα γίνονται αντιληπτά ως έντονο πόνο.

Το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου χαρακτηρίζεται από ευαισθητοποίηση των ενδοϋποδοχέων του πόνου στο κοιλιακό τοίχωμα. Ένας τέτοιος μηχανισμός για την ανάπτυξη του συνδρόμου πόνου είναι επίσης χαρακτηριστικός της διάμεσης κυστίτιδας.

Η ευαισθητοποίηση των νευρώνων των ινών C μπορεί επίσης να συμβεί μέσω αλλαγών στη γονιδιακή μεταγραφή όταν εισάγονται μη φυσιολογικά κανάλια νατρίου στην κυτταρική μεμβράνη των νευρώνων του οπίσθιου γαγγλίου της σπονδυλικής στήλης. Σε αυτό το σημείο μπορεί να εμφανιστεί αυθόρμητη ηλεκτρική δραστηριότητα, η οποία πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνη για την αναποτελεσματικότητα των αναλγητικών που εμποδίζουν την αγωγιμότητα των νευρικών παλμών σε υψηλά επίπεδα.

Ο πιο συνηθισμένος και τρέχων ορισμός του πόνου, που αναπτύχθηκε από τη Διεθνή Ένωση για τη Μελέτη του Πόνου (IASP), είναι ότι «ο πόνος είναι μια δυσάρεστη αισθητηριακή και συναισθηματική εμπειρία που σχετίζεται με οξεία ή πιθανή βλάβη των ιστών ή περιγράφεται με όρους τέτοιας βλάβης. ή και τα δύο. , και άλλα». Αν και πολλά θεωρητικά πλαίσια έχουν προταθεί για να εξηγήσουν τη φυσιολογική βάση του πόνου, καμία μεμονωμένη θεωρία δεν μπόρεσε να συλλάβει πλήρως όλες τις πτυχές της αντίληψης του πόνου.

Οι τέσσερις πιο κοινά αποδεκτές θεωρίες για την αντίληψη του πόνου είναι η ειδικότητα, η ένταση, η θεωρία προτύπων και οι θεωρίες ελέγχου πύλης. Ωστόσο, το 1968 οι Melzack και Casey περιέγραψαν τον πόνο ως πολυδιάστατο, όπου οι διαστάσεις δεν είναι ανεξάρτητες αλλά μάλλον διαδραστικές. Αυτές οι διαστάσεις περιλαμβάνουν αισθητηριακά-διακριτικά, συναισθηματικά-κίνητρα και γνωστικά-αξιολογικά στοιχεία.

Ο προσδιορισμός του πιο πιθανού μηχανισμού(ών) πόνου είναι απαραίτητος κατά την κλινική αξιολόγηση, καθώς μπορεί να παρέχει καθοδήγηση για τον προσδιορισμό της καταλληλότερης θεραπείας. Έτσι, τα κριτήρια στα οποία οι κλινικοί γιατροί μπορούν να βασίσουν τις αποφάσεις τους σχετικά με τις κατάλληλες ταξινομήσεις έχουν καθοριστεί μέσω μιας λίστας κλινικών δεικτών με συναίνεση ειδικών.

Φίλοι, 30 Νοεμβρίου - 1 Δεκεμβρίου, η Μόσχα θα φιλοξενήσει ένα σεμινάριο από τους συγγραφείς του θρυλικού μπεστ σέλερ Explain Pain.

Οι παρακάτω πίνακες ελήφθησαν από τους Smart et al. (2010), ο οποίος ταξινόμησε τους μηχανισμούς πόνου ως «αλγοδεκτικούς», «περιφερικούς νευροπαθητικούς» και «κεντρικούς» και προσδιόρισε τόσο υποκειμενικά όσο και αντικειμενικά κλινικά μέτρα για κάθε μηχανισμό. Έτσι, αυτοί οι πίνακες είναι επιπρόσθετοι σε τυχόν γενικά αποδεκτά δεδομένα και χρησιμεύουν ως βάση για τη λήψη κλινικών αποφάσεων για τον προσδιορισμό του καταλληλότερου μηχανισμού(ων) πόνου.

Επιπλέον, η γνώση των παραγόντων που μπορούν να αλλάξουν τον πόνο και την αντίληψη του πόνου μπορεί να βοηθήσει στον προσδιορισμό του μηχανισμού πόνου του ασθενούς. Οι παρακάτω είναι παράγοντες κινδύνου που μπορούν να αλλάξουν τον πόνο και την αντίληψη του πόνου.

Βιοϊατρική.
Ψυχοκοινωνικό ή συμπεριφορικό.
Κοινωνική και οικονομική.
Επαγγελματίες / σχετικές με την εργασία.

Μηχανισμός ερεθιστικού πόνου

Ο πόνος στον πόνο σχετίζεται με την ενεργοποίηση των περιφερειακών απολήξεων των πρωτογενών προσαγωγών νευρώνων ως απόκριση σε επιβλαβή χημικά (φλεγμονώδη), μηχανικά ή ισχαιμικά ερεθίσματα.

Υποκειμενικοί δείκτες

Σαφής, αναλογική μηχανική/ανατομική φύση των παραγόντων πρόκλησης και διευκόλυνσης.
Πόνος που σχετίζεται και είναι ανάλογος με τραυματισμό ή παθολογική διεργασία (φλεγμονώδης πόνος) ή κινητική/ορθική δυσλειτουργία (ισχαιμική αλγόπτωση).
Πόνος εντοπισμένος στην περιοχή τραυματισμού/δυσλειτουργίας (με/χωρίς ανακλώμενο συστατικό).
Συνήθως μια ταχεία μείωση/εξαφάνιση του πόνου σύμφωνα με τον αναμενόμενο χρόνο επούλωσης/επισκευής ιστού.
Αποτελεσματικότητα μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων/αναλγητικών.
Περιοδική (αιχμηρή) φύση του πόνου, που μπορεί να σχετίζεται με κινήσεις / μηχανικό στρες. μπορεί να είναι συνεχής θαμπό πόνο ή σφύζει.
Πόνος που σχετίζεται με άλλα συμπτώματα φλεγμονής (π.χ. πρήξιμο, ερυθρότητα, θερμότητα).
Χωρίς νευρολογικά συμπτώματα.
Πόνος που ξεκίνησε πρόσφατα.
Καθαρό καθημερινό ή 24ωρο μοτίβο συμπτωμάτων (δηλαδή πρωινή δυσκαμψία).
Καμία ή μικρή συσχέτιση με δυσπροσαρμοστικούς ψυχοκοινωνικούς παράγοντες (π.χ. αρνητικά συναισθήματα, χαμηλή αυτό-αποτελεσματικότητα).

Αντικειμενικοί δείκτες

Ένα σαφές, συνεπές και αναλογικό μηχανικό/ανατομικό μοτίβο αναπαραγωγής πόνου κατά τη διάρκεια της κίνησης/μηχανικής εξέτασης των ιστών-στόχων.
Εντοπισμένος πόνος κατά την ψηλάφηση.
Απουσία ή αναμενόμενη/αναλογική αναλογία αποτελεσμάτων (πρωτοπαθής και/ή δευτεροπαθής) υπεραλγησία και/ή αλλοδυνία.
Ανταλγικές (δηλαδή ανακουφιστικές) στάσεις/κινήσεις.
Η παρουσία άλλων βασικών σημείων φλεγμονής (οίδημα, ερυθρότητα, θερμότητα).
Απουσία νευρολογικών σημείων: Αρνητικές νευροδυναμικές δοκιμασίες (π.χ. τεστ ανύψωσης ευθείας ποδιού, δοκιμή τάσης βραχιονίου πλέγματος, δοκιμασία Tinel).
Απουσία δυσπροσαρμοστικής συμπεριφοράς πόνου.

Μηχανισμός περιφερικού νευροπαθητικού πόνου

Ο περιφερικός νευροπαθητικός πόνος ξεκινά ή προκαλείται από μια πρωτογενή βλάβη ή δυσλειτουργία του περιφερικού νευρικού συστήματος (PNS) και περιλαμβάνει πολλαπλούς παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς που σχετίζονται με αλλοιωμένη νευρική λειτουργία και αντιδραστικότητα. Οι μηχανισμοί περιλαμβάνουν υπερδιέγερση και μη φυσιολογική δημιουργία παλμών, καθώς και αυξημένη μηχανική, θερμική και χημική ευαισθησία.

Υποκειμενικοί δείκτες

Ο πόνος περιγράφεται ως κάψιμο, πυροβολισμός, οξύς, πόνος ή παρόμοιο με ηλεκτροπληξία.
Ιστορικό τραυματισμού νεύρων, παθολογίας ή μηχανικής βλάβης.
Πόνος που σχετίζεται με άλλα νευρολογικά συμπτώματα (π.χ. μυρμήγκιασμα, μούδιασμα, αδυναμία).
Ο πόνος χαρακτηρίζεται από δερματική κατανομή.
Ο πόνος δεν αλλάζει ως απόκριση στα ΜΣΑΦ/αναλγητικά και βελτιώνεται με αντιεπιληπτικά φάρμακα (π.χ. Neurontin, Lyrica) ή αντικαταθλιπτικά (π.χ. αμιτριπτυλίνη).
Πόνος υψηλής σοβαρότητας (δηλαδή προκαλείται εύκολα και χρειάζεται περισσότερος χρόνος για να ηρεμήσει).
Μηχανικό μοτίβο επιβαρυντικών και ελαφρυντικών παραγόντων που σχετίζονται με δραστηριότητα/στάση που σχετίζεται με κίνηση, φόρτιση ή συμπίεση του νευρικού ιστού.
Πόνος που σχετίζεται με άλλες δυσαισθησίας (π.χ. εξογκώματα χήνας, ηλεκτρικό ρεύμα, αίσθημα βάρους).
Καθυστερημένος πόνος ως απόκριση στην κίνηση/μηχανική καταπόνηση.
Ο πόνος εντείνεται τη νύχτα και σχετίζεται με διαταραχή του ύπνου.
Πόνος που σχετίζεται με ψυχολογικούς παράγοντες (όπως αγωνία, συναισθηματικές διαταραχές).

Αντικειμενικοί δείκτες

Πρόκληση πόνου/συμπτωμάτων με μηχανικές/κινητικές εξετάσεις (δηλαδή ενεργητικές/παθητικές, νευροδυναμικές) που μετακινούν/φορτώνουν/συμπιέζουν τον νευρικό ιστό.
Πρόκληση πόνου/συμπτωμάτων κατά την ψηλάφηση των σχετικών νεύρων.
Θετικά νευρολογικά αποτελέσματα (συμπεριλαμβανομένων αλλαγών αντανακλαστικών, αίσθησης και μυϊκής δύναμης σε δερματοτομία/μυοτομή ή δερματική κατανομή).
Ανταλγική θέση του προσβεβλημένου άκρου/ μέρους του σώματος.
Θετικά αποτελέσματα υπεραλγησίας (πρωτοπαθούς ή δευτεροπαθούς) και/ή αλλοδυνίας και/ή υπερπάθειας στην περιοχή κατανομής του πόνου.
Καθυστερημένος πόνος ως απόκριση στην κίνηση/μηχανική δοκιμή.
Κλινικές μελέτες που επιβεβαιώνουν έναν περιφερικό νευροπαθητικό χαρακτήρα (π.χ. μαγνητική τομογραφία, αξονική τομογραφία, εξετάσεις νευρικής αγωγιμότητας).
Σημάδια αυτόνομης δυσλειτουργίας (όπως τροφικές αλλαγές).

Σημείωση: Οι βοηθητικές κλινικές μελέτες (π.χ. μαγνητική τομογραφία) μπορεί να μην είναι απαραίτητες για να ταξινομήσουν οι κλινικοί γιατροί τον πόνο ως "περιφερικό νευροπαθητικό".

Μηχανισμός κεντρικού πόνου

Ο κεντρικός πόνος είναι ο πόνος που ξεκινά ή προκύπτει από μια πρωτογενή βλάβη ή δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).

Υποκειμενικοί δείκτες

Δυσανάλογη, μη μηχανική, απρόβλεπτη φύση της πρόκλησης πόνου ως απάντηση σε πολλαπλούς/μη ειδικούς παράγοντες έξαρσης/μείωσης.
Πόνος που επιμένει πέρα από τον αναμενόμενο χρόνο για επούλωση ιστών/ανάρρωση παθολογίας.
Πόνος που είναι δυσανάλογος με τη φύση και την έκταση του τραυματισμού ή της παθολογίας.
Ευρεία, μη ανατομική κατανομή του πόνου.
Ιστορικό ανεπιτυχών επεμβάσεων (ιατρικές/χειρουργικές/θεραπευτικές).
Ισχυρή συσχέτιση με δυσπροσαρμοστικούς ψυχοκοινωνικούς παράγοντες (δηλαδή αρνητικά συναισθήματα, χαμηλή αυτό-αποτελεσματικότητα, δυσπροσαρμοστικές πεποιθήσεις και νοσηρή συμπεριφορά αλλοιωμένη από την οικογένεια/εργασία/κοινωνική ζωή, ιατρική σύγκρουση).
Ο πόνος δεν μειώνεται ως απάντηση στα ΜΣΑΦ, αλλά γίνεται λιγότερο έντονος στο πλαίσιο της λήψης αντιεπιληπτικών φαρμάκων και αντικαταθλιπτικών.
Αναφορές αυθόρμητου (δηλαδή, ανεξάρτητου από το ερέθισμα) πόνου και/ή παροξυσμικού πόνου (δηλαδή, ξαφνικές υποτροπές και επιδείνωση του πόνου).
Πόνος που σχετίζεται με σοβαρή αναπηρία.
Πιο σταθερός/αμετάβλητος πόνος.
Πόνος τη νύχτα/διαταραχή ύπνου.
Πόνος που σχετίζεται με άλλες δυσαισθησίας (κάψιμο, κρύο, μυρμήγκιασμα).

Πόνος υψηλής σοβαρότητας (δηλαδή, προκαλείται εύκολα, χρειάζεται πολύς χρόνος για να ηρεμήσει).
Οξύς πόνος ως απόκριση στην κίνηση/μηχανικό στρες, δραστηριότητες της καθημερινής ζωής.
Πόνος σε συνδυασμό με συμπτώματα δυσλειτουργίας του αυτόνομου νευρικού συστήματος (αποχρωματισμός του δέρματος, υπερβολική εφίδρωση, τροφικές διαταραχές).
Ιστορικό διαταραχής/τραυματισμού του ΚΝΣ (π.χ. κάκωση νωτιαίου μυελού).

Αντικειμενικοί δείκτες

Δυσανάλογο, ασυνεπές, μη μηχανικό/μη ανατομικό μοτίβο πρόκλησης πόνου ως απόκριση στην κίνηση/μηχανική δοκιμή.
Θετικά αποτελέσματα υπεραλγησίας (πρωτοπαθής, δευτεροπαθής) ή/και αλλοδυνίας και/ή υπερπάθειας εντός της κατανομής του πόνου.
Διάχυτες/μη ανατομικές περιοχές πόνου/ευαισθησίας κατά την ψηλάφηση.
Θετική αναγνώριση διάφορων ψυχοκοινωνικών παραγόντων (π.χ. καταστροφολογία, αποφυγή, αγωνία).
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ιστικής βλάβης/παθολογίας.
Καθυστερημένος πόνος ως απόκριση στην κίνηση/μηχανική δοκιμή.
Μυική ατροφία.
Σημάδια δυσλειτουργίας του αυτόνομου νευρικού συστήματος (αποχρωματισμός δέρματος, εφίδρωση).
Ανταλγικές στάσεις/κινήσεις.

Κλινικά παραδείγματα

Τα ακόλουθα κλινικά παραδείγματα θα συμπληρώσουν τις παραπάνω πληροφορίες σχετικά με τους πιθανούς μηχανισμούς πόνου.

Περίπτωση #1

Η ασθενής Α είναι μια 58χρονη συνταξιούχος. Το ιστορικό της τρέχουσας καταγγελίας - πριν από περίπου 1 μήνα, υπήρξε μια ξαφνική έναρξη πόνου στο κάτω μέρος της πλάτης, που ακτινοβολούσε στο δεξί πόδι. Ο ασθενής παραπονιέται για συνεχή θαμπό πόνο στο κάτω μέρος της πλάτης στα δεξιά (Β1), VAS 7-8/10, που ακτινοβολεί κάτω από το μπροστινό μέρος του δεξιού ποδιού μέχρι το γόνατο (Β2), ο οποίος είναι διαλείποντος 2/10 και σχετίζεται με κάψιμο πόνος πάνω από το γόνατο. Το B1 επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια του κέρλινγκ, όταν οδηγεί το δεξί πόδι, κατά το περπάτημα για περισσότερα από 15 λεπτά, την οδήγηση για περισσότερα από 30 λεπτά και το ανέβασμα σκάλας. Το B2 εμφανίζεται όταν κάθεστε σε σκληρές επιφάνειες για περισσότερο από 30 λεπτά και παρατεταμένη κάμψη. Ο βήχας και το φτάρνισμα δεν επιδεινώνουν τον πόνο. Ο ασθενής «Α» υπέστη οσφυϊκή κάκωση πριν από περίπου 10 χρόνια, έκανε θεραπεία με καλή ανάρρωση. Ποιος είναι ο μηχανισμός του πόνου;

Υπόθεση #2

Ο ασθενής «Β» είναι ένας άνδρας λογιστής 30 ετών. Ιστορικό τρέχουσας καταγγελίας - ξαφνικής έναρξης - αδυναμίας στροφής και κλίσης του λαιμού προς τα δεξιά, που συνέβη πριν από 2 ημέρες. Σε αυτή την περίπτωση, το κεφάλι του ασθενούς βρίσκεται στη θέση μιας ελαφριάς στροφής και κλίσης προς τα αριστερά. Ο ασθενής αναφέρει χαμηλό επίπεδο πόνου (VAS 2-3/10), αλλά μόνο τη στιγμή της στροφής του κεφαλιού προς τα δεξιά, ενώ η κίνηση «κολλάει». Ο ασθενής αρνείται οποιοδήποτε μούδιασμα, μυρμήγκιασμα ή πόνο καύσου, αλλά τα ΜΣΑΦ είναι αναποτελεσματικά. Η θερμότητα και το απαλό μασάζ είναι επίσης γνωστό ότι μειώνουν τα συμπτώματα. Μια αντικειμενική εξέταση δείχνει ότι οι παθητικές φυσιολογικές και οι πρόσθετες κινήσεις προς τα δεξιά έχουν μικρότερο πλάτος. Όλες οι άλλες κινήσεις του τραχήλου της μήτρας ήταν εντός φυσιολογικών ορίων. Ποιος είναι ο κυρίαρχος μηχανισμός πόνου;

Υπόθεση #3

Ο ασθενής «Γ» είναι 25χρονος φοιτητής. Το ιστορικό της τρέχουσας καταγγελίας είναι ένα τροχαίο ατύχημα πριν από περίπου ένα μήνα στο δρόμο για το σχολείο - ο ασθενής χτυπήθηκε από πίσω. Έκτοτε, ο ασθενής έχει κάνει 6 συνεδρίες φυσικοθεραπείας χωρίς καμία βελτίωση όσον αφορά τον επίμονο πόνο στον αυχένα. Ο πόνος εντοπίζεται στα αριστερά στο C2-7 (VAS 3-9/10) και ποικίλλει από αμβλύ έως οξύ πόνο ανάλογα με τη θέση του αυχένα. Ο πόνος επιδεινώνεται με το κάθισμα και το περπάτημα για περισσότερο από 30 λεπτά και με την στροφή προς τα αριστερά. Το βράδυ, όταν γυρίζει στο κρεβάτι, ο ασθενής μπορεί να ξυπνήσει με πόνο, ο βήχας / το φτάρνισμα δεν επιδεινώνει τον πόνο. Ο πόνος μερικές φορές ανακουφίζεται από τη θερμότητα και το τέντωμα. Τα ΜΣΑΦ είναι αναποτελεσματικά. Τα αποτελέσματα της ενόργανης διάγνωσης χωρίς χαρακτηριστικά. Η γενική υγεία είναι γενικά καλή. Μικρά διαστρέμματα κατά τη διάρκεια αθλημάτων που δεν χρειάστηκαν ποτέ θεραπεία. Ο ασθενής εκφράζει ανησυχία για την οδήγηση (ποτέ δεν βρέθηκε πίσω από το τιμόνι μετά το ατύχημα). Ο ασθενής ανέφερε επίσης αυξημένη ευαισθησία στα κάτω άκρα. Ποιος είναι ο κύριος μηχανισμός του πόνου;

Η ανατομική βάση για την εμφάνιση του πόνου είναι η νεύρωση των οργάνων από λεπτές μυελινωμένες (Α-) νευρικές ίνες. Οι απολήξεις αυτών των νευρικών ινών διεγείρονται από ερεθίσματα υψηλής έντασης και έτσι, υπό φυσιολογικές συνθήκες, παρουσιάζουν δυνητικά επιβλαβή (βλαβερά) ερεθίσματα. Ως εκ τούτου, ονομάζονται επίσης nocireceptors. Η διέγερση των περιφερειακών υποδοχέων του πόνου, μετά από επεξεργασία στο νωτιαίο μυελό, διεξάγεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου, τελικά, δημιουργείται μια αίσθηση πόνου. Υπό παθοφυσιολογικές συνθήκες, η ευαισθησία των περιφερειακών υποδοχέων του πόνου, καθώς και η κεντρική επεξεργασία του πόνου, αυξάνεται, για παράδειγμα, στο πλαίσιο της φλεγμονής. Έτσι, το σήμα κινδύνου του πόνου γίνεται σύμπτωμα που απαιτεί θεραπεία.

Η υπερευαισθησία στην περιοχή των περιφερικών αλγοϋποδοχέων μπορεί να εκδηλωθεί ως αυθόρμητη δραστηριότητα ή ως ευαισθητοποίηση σε θερμικά ή μηχανικά ερεθίσματα. Μια ισχυρή εισροή αλγόνων πληροφοριών (νευρική δραστηριότητα σε υποδοχείς πόνου) από την περιοχή της φλεγμονής μπορεί επίσης να προκαλέσει αυξημένη επεξεργασία πόνου στο νωτιαίο μυελό (κεντρική ευαισθητοποίηση). Αυτή η κεντρική ευαισθητοποίηση μεσολαβείται, αφενός, άμεσα και οξεία από μια υψηλότερη συχνότητα εισερχόμενων δυναμικών δράσης και, ταυτόχρονα, νευροδιαβιβαστών και συνδιαβιβαστών που απελευθερώνονται στο νωτιαίο μυελό.

Από την άλλη πλευρά, ορισμένοι αυξητικοί παράγοντες γίνονται επίσης αντιληπτοί στην περιφέρεια μέσω συγκεκριμένων υποδοχέων αισθητηριακών απολήξεων και μεταφέρονται στους κυτταρικούς πυρήνες των γαγγλίων της ραχιαία ρίζας. Εκεί προκαλούν υποξείες αλλαγές στην έκφραση γονιδίων, όπως τα νευροπεπτίδια και οι νευροδιαβιβαστές, που με τη σειρά τους μπορούν να ενισχύσουν την αντίληψη του πόνου.

Ο συναγερμός πόνου γίνεται σύμπτωμα που χρειάζεται θεραπεία

Οι νευρώνες της σπονδυλικής στήλης ενεργοποιούν το πλάγιο και το έσω θαλαμοκλοιώδες σύστημα μέσω των ανιόντων οδών. Ταυτόχρονα, το πλάγιο σύστημα, μέσω της ενεργοποίησης του πρωτογενούς και δευτερογενούς αισθητηρίου φλοιού, ιδιαίτερα στη διακριτική όψη της αντίληψης του πόνου, και το έσω σύστημα, μέσω της ενεργοποίησης του πρόσθιου δακτυλίου, της νήσου και του προμετωπιαίου φλοιού, έχουν ιδιαίτερη σημασία για τα συναισθηματικά συστατικά.

Το κεντρικό νευρικό σύστημα, μέσω καθοδικών οδών, ρυθμίζει την επεξεργασία των πληροφοριών που προκαλούν πόνο στον νωτιαίο μυελό. Οι ανασταλτικές οδοί προέρχονται ως επί το πλείστον από την περιαγωγική γκρίζα κοιλότητα και το Nucleus raphe magnus. Για τη θεραπεία του πόνου, αυτά τα καθοδικά μονοπάτια παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον, καθώς ενεργοποιούνται ιδιαίτερα από οπιούχα.

Στη συνέχεια περιγράφονται οι λεπτομέρειες της εμφάνισης του πόνου. Ταυτόχρονα, για πολλούς λόγους, επηρεάζονται οι περιφερειακοί μηχανισμοί. Αυτό ωστόσο δεν σχετίζεται με την έννοια των κεντρικών στοιχείων.

Περιφερικοί μηχανισμοί - πρωτογενείς προσαγωγοί αλγοϋποδοχείςμικρό

Αισθητηριακές πρωτεΐνες

Ο απλούστερος μηχανισμός που μπορεί να προκαλέσει φλεγμονώδη πόνο είναι ο άμεσος ερεθισμός ή η ευαισθητοποίηση των νευρικών απολήξεων που προκαλούν πόνο από φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Για μεγάλο αριθμό μεσολαβητών, είναι γνωστοί ειδικοί υποδοχείς σε αισθητήριες απολήξεις. Σε ορισμένους από αυτούς τους υποδοχείς, η ενεργοποίησή τους οδηγεί στην ενεργοποίηση της εκπόλωσης και, ταυτόχρονα, μπορεί να διεγείρει αυτούς τους υποδοχείς πόνου. Πώς θεωρούνται οι πηγές αυτών των διαμεσολαβητών:

κατεστραμμένα κύτταρα ιστών (ATP, κάλιο, ένζυμα, μείωση pH κ.λπ.),
αιμοφόρα αγγεία (βραδυκινίνη, ενδοθηλίνη),
βλαστοκύτταρα (ισταμίνη, πρωτεάσες, νευρικός αυξητικός παράγοντας NGF, νεκρωτικός παράγοντας όγκου TNF, κ.λπ.),
λευκοκύτταρα (κυτοκίνες, προσταγλανδίνες, λευκοτριένια κ.λπ.).
Η ακετυλοχολίνη, η βραδυκινίνη, η σεροτονίνη, το όξινο pH, η τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP) και η αδενονοσίνη είναι ιδιαίτερα σημαντικά ως άμεσοι άμεσοι ενεργοποιητές των αλγοϋποδοχέων. Όσον αφορά την ενδοθηλίνη, θεωρείται ότι παίζει ιδιαίτερο ρόλο στον πόνο που σχετίζεται με τον όγκο.

Μαζί με τους ενεργοποιητικούς υποδοχείς, οι νευρικές απολήξεις είναι επίσης εξοπλισμένες με ανασταλτικούς υποδοχείς. Οι υποδοχείς οπιούχων και κανναβινοειδών θεωρούνται οι πιο σημαντικοί από αυτούς. Ο ρόλος των περιφερειακών υποδοχέων οπιοειδών στη ρύθμιση της ανταπόκρισης των αλγοϋποδοχέων έχει ήδη μελετηθεί λεπτομερώς.Οι υποδοχείς κανναβινοειδών (CB1 και CB2) έχουν πρόσφατα περιγραφεί ως νέος στόχος για αναλγητικά, με την έκφραση των υποδοχέων CB2 να είναι ιδιαίτερα έντονη στα φλεγμονώδη κύτταρα, ενώ η CB1 υποδοχείς μεταξύ άλλων πειραμάτων πραγματοποιήθηκαν σε περιφερειακούς υποδοχείς πόνου και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Τα πρώτα αποτελέσματα της θεραπευτικής χρήσης κανναβινοειδών είναι ήδη διαθέσιμα, αλλά η θέση τους στη θεραπεία του πόνου δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Αξίζει να σημειωθεί ότι η πιο πρόσφατη έρευνα προέρχεται επίσης από μια αλληλεπίδραση μεταξύ οπιοειδών και κανναβινοειδών, στην οποία απελευθερώνονται ενδογενή οπιούχα κατά τη χορήγηση κανναβινοειδών ή οπιούχα απελευθερώνουν ενδογενή κανναβινοειδή. Στη συνέχεια, οι υποδοχείς που θεωρούνται ως θεραπευτικός στόχος της αναλγητικής θεραπείας θα περιγραφούν με περισσότερες λεπτομέρειες.

Κανάλια παροδικού-υποδοχέα-δυναμικού (TRP).

Πρόσφατα, ένας αριθμός διαύλων ιόντων ευαίσθητων στη θερμοκρασία από την οικογένεια διαύλων ιόντων TRP («παροδικό δυναμικό υποδοχέα) έχει κλωνοποιηθεί. Ο πιο γνωστός εκπρόσωπος αυτής της ομάδας είναι ο TRPV1 (υποδοχέας καψασίνης), ο οποίος μπορεί να ενεργοποιηθεί από υψηλή θερμοκρασία και περιβάλλον χαμηλού pH. Άλλα μέλη της οικογένειας των βανιλλοειδών (TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4) διεγείρονται από τη θερμική διέγερση, ενώ τα κανάλια TRPM8 και TRPA1 (ANKTM1) ανταποκρίνονται σε ερεθίσματα ψύξης ή τοξικού κρύου. Εκτός από το ότι ενεργοποιείται από το υπερβολικό κρύο, το TPRA1 ενεργοποιείται επίσης από τα πικάντικα φυσικά συστατικά του ελαίου μουστάρδας, του ελαίου τζίντζερ και κανέλας, καθώς και της βραδυκινίνης.

Η δραστηριότητα του TPRV1 τροποποιείται με ταχεία αναστρέψιμη φωσφορυλίωση και οδηγεί σε ευαισθητοποίηση ή απευαισθητοποίηση της απόκρισης σε θερμική διέγερση και χημική ευερεθιστότητα. Ένας ιδιαίτερος ρόλος του TPRV1 φαίνεται στο γεγονός ότι αυτός ο υποδοχέας, ως ενσωματωμένο στοιχείο, καθορίζει τη χημική και φυσική ευερεθιστότητα, γεγονός που τον καθιστά έναν πολλά υποσχόμενο στόχο για θεραπεία πόνου. Μαζί με τις βραχυπρόθεσμες τροποποιήσεις της ευαισθησίας, ρυθμίζεται επίσης η έκφραση του TRPV1 σε νευρώνες που προκαλούν πόνο: η αυξημένη έκφραση περιγράφεται τόσο στον φλεγμονώδη όσο και στον νευροπαθητικό πόνο.

ASIC: "κανάλια ιόντων με αίσθηση οξέος"

Η οξέωση των ιστών παίζει σημαντικό ρόλο στη φλεγμονή και επιδεινώνει τον πόνο και την υπεραλγησία. Τα ερεθίσματα υψηλότερου pH μπορούν να ενεργοποιήσουν το TRPV1, ενώ η ήπια οξέωση εντοπίζεται κυρίως μέσω της ενεργοποίησης του ASIC («κανάλι ιόντων με αίσθηση οξέος»). Η τοπική χορήγηση μη στεροειδών αντιφλογιστικών μπορεί να μειώσει την επαγόμενη αντίδραση πόνου μέσω ερεθισμού του pH και αυτό το αποτέλεσμα πιθανότατα δεν βασίζεται στην καταστολή της κυκλοοξυγενάσης, αλλά στην άμεση καταστολή των καναλιών ASIC.

Βραδυκινίνη

Βραδυκινίνη - είναι ένα αγγειοδραστικό προ-φλεγμονώδες εννεαπεπτίδιο του οποίου η αλγογόνος δράση στα αισθητήρια άκρα προκαλείται από τους υποδοχείς βραδυκινίνης-Β1 και Β2. Σε αυτή την περίπτωση, θεωρείται ότι οι υποδοχείς Β1 εκφράζονται ειδικά κατά τη διάρκεια της φλεγμονώδους διαδικασίας. Η υπερευαισθησία στους Β1 και Β2 αγωνιστές έχει επίσης περιγραφεί στους ανθρώπους ως μέρος των φλεγμονωδών αποκρίσεων που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν ακόμη κλινικές πληροφορίες σχετικά με τη θεραπευτική χρήση των ανταγωνιστών Β1 και Β2. Λόγω του ειδικού ρόλου των υποδοχέων βραδυκινίνης στον πόνο και τη φλεγμονή, παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες που σχετίζονται με τον πόνο, όπως η οστεοαρθρίτιδα.

Αξονικές πρωτεΐνες

Παραδοσιακά, η λειτουργία των καναλιών αξονικών ιόντων να διεξάγουν ένα δυναμικό δράσης με την έννοια του όλα ή τίποτα ήταν περιορισμένη. Τα τρέχοντα δεδομένα, ωστόσο, δείχνουν ότι η συχνότητα του δυναμικού δράσης διαμορφώνεται επίσης αξονικά. Επιπλέον, κανάλια ιόντων που είναι σημαντικά για τη δημιουργία δυναμικών νευρωνικής μεμβράνης εμπλέκονται επίσης δυνητικά στη δημιουργία αυθόρμητης δραστηριότητας εντός των καταστάσεων νευροπαθητικού πόνου. Ένα παράδειγμα θα ήταν τα εξαρτώμενα από το ασβέστιο κανάλια καλίου (sK), τα οποία, όταν διεξάγονται δυναμικά δράσης, προκαλούν αργή υπερπόλωση και, ταυτόχρονα, μείωση της διεγερσιμότητας. Η μείωση αυτών των καναλιών έχει ήδη περιγραφεί σε τραυματικές βλάβες νεύρων με νευροπαθητικό πόνο.

Ο λειτουργικός αντίπαλος των καναλιών sK είναι τα ρεύματα που προκαλούνται από την υπερπόλωση (Ih), τα οποία μεταδίδονται μέσω κυκλικά διαμορφωμένων με νουκλεοειδή καναλιών HCN (HCN: κυκλικά νουκλεοτίδια ενεργοποιημένα με υπερπόλωση). Η αυξημένη έκφραση των καναλιών HCN σχετίζεται με την εμφάνιση αυθόρμητης δραστηριότητας στον νευροπαθητικό πόνο.

Η ευαισθητοποίηση των αισθητηριακών ή νευραξονικών καναλιών ιόντων ιόντων θα εξεταστεί ξεχωριστά για λόγους σαφήνειας, ωστόσο, υπάρχει σημαντική επικάλυψη στους μηχανισμούς ευαισθητοποίησης: έτσι τα εξαρτώμενα από την τάση αξονικά κανάλια νατρίου (TTXr Na+) ευαισθητοποιούνται επίσης από τέτοιους μεσολαβητές που συνήθως ενεργοποιούν ή να ευαισθητοποιήσουν τις αισθητήριες απολήξεις (αδενοσίνη, προσταγλανδίνη Ε2 ή σεροτονίνη).

Χαρακτηριστικά ειδικών κατηγοριών υποδοχέων πόνου

Η ισχυρή σχέση μεταξύ νευραξόνων και αισθητηριακών καναλιών εκφράζεται επίσης στο γεγονός ότι διαφορετικές κατηγορίες νευρικών ινών διαφέρουν τόσο ως προς τα αισθητήρια όσο και στα αξονικά χαρακτηριστικά τους: με τη λειτουργική κατανομή της πρωτογενούς συγγένειας σύμφωνα με τα αισθητήρια χαρακτηριστικά τους (για παράδειγμα, μηχανοευαίσθητοι αλγοϋποδοχείς μη υποδοχείς ψύχους) αυτές οι ομάδες εμφανίζουν εξαιρετικά ειδικά πρότυπα υπερπόλωσης που προκαλείται από τη δραστηριότητα. Η έντονη υπερπόλωση που προκαλείται από υψηλή δραστηριότητα είναι ειδική για τους λεγόμενους «σιωπηλούς νοσοϋποδοχείς», οι οποίοι παίζουν ιδιαίτερο ρόλο στην ευαισθητοποίηση και τη νευρογενή φλεγμονή.

Νευροανοσολογικές αλληλεπιδράσεις

Σύμφωνα με την κλινική εικόνα και την πρωτογενή εστία της φλεγμονής, διακρίνονται ο φλεγμονώδης πόνος και ο νευροπαθητικός πόνος. Ταυτόχρονα, στην πρώτη περίπτωση, τα άκρα των αλγοϋποδοχέων στην περιοχή της φλεγμονής διεγείρονται ή ευαισθητοποιούνται και στον νευροπαθητικό πόνο, αντίθετα, ο πόνος προέρχεται από βλάβη που είχε αρχικά εμφανιστεί στον νευρικό άξονα, αλλά όχι στον νευρικό άξονα. ευαισθητοποιημένη κατάληξη.

Αν και η κλινική εικόνα του φλεγμονώδους και του νευροπαθητικού πόνου διαφέρει μεταξύ τους, ωστόσο, η τρέχουσα έρευνα υποδηλώνει ότι η τοπική φλεγμονή των περιφερικών νεύρων παίζει καθοριστικό ρόλο στην παθοφυσιολογία του νευροπαθητικού πόνου. Επιπλέον, τα μη νευρωνικά κύτταρα φαίνεται να παίζουν ενεργό ρόλο στη διαδικασία ευαισθητοποίησης: τα νευρογλοιακά κύτταρα, τα οποία ενεργοποιούνται ως μέρος της νευρικής βλάβης, μπορούν να ευαισθητοποιήσουν τους νευρώνες απελευθερώνοντας χημειοκίνες. Αυτή η αλληλεπίδραση απεικονίζει την ισχυρή σχέση μεταξύ φλεγμονής και πόνου μαζί με την ήδη γνωστή και μελετημένη δραστηριότητα των φλεγμονωδών μεσολαβητών σε νευρικές απολήξεις σε κλινικά φλεγμονώδη ιστό.

Υπάρχει μια πολύπλευρη αλληλεπίδραση μεταξύ μυαλινοποιημένων νευρικών ινών, τοπικών ιστικών κυττάρων και φλεγμονωδών κυττάρων. Τα κερατινοκύτταρα μπορούν να ευαισθητοποιήσουν τις απολήξεις που προκαλούν πόνο μέσω της απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης και αυξητικού παράγοντα νεύρων (NGF). Αντιστρόφως, τα κερατινοκύτταρα μπορούν να ενεργοποιηθούν από νευροπεπτίδια (π.χ. ουσία P, CGRP) από υποδοχείς πόνου. Υπάρχει μια ιδιαίτερη αλληλεπίδραση μεταξύ βλαστικών κυττάρων και νευρικών κυττάρων: ένας μεγάλος αριθμός μεσολαβητών βλαστοκυττάρων μπορεί να ευαισθητοποιήσει τις νευρικές απολήξεις που προκαλούν πόνο (NGF, τρυπτάση, TNF-a, ισταμίνη). Ο NGF ευαισθητοποιεί τους υποδοχείς του πόνου ενεργοποιώντας την πρωτεϊνική κινάση Α. Επιπλέον, ο NGF προκαλεί αυξημένη έκφραση νευροπεπτιδίων καθώς και αισθητήριων πρωτεϊνών όπως ο υποδοχέας καψασίνης, ο οποίος στη συνέχεια ρυθμίζεται και πάλι προς τα πάνω στην περιφέρεια.

Υπάρχουν πολύπλευρες σχέσεις μεταξύ των νευρικών ινών, των τοπικών ιστικών κυττάρων και των φλεγμονωδών κυττάρων.
Μαζί με την ενεργοποίηση των αλληλεπιδράσεων μεταξύ νευρώνων, κυττάρων ιστού και φλεγμονωδών κυττάρων, υπάρχουν και ανασταλτικές αλληλεπιδράσεις. Ως ανασταλτικοί μεσολαβητές, τα νευροπεπτίδια εκκρίνονται από δερματικούς νευρώνες, όπως το αγγειοπεπτίδιο του εντέρου, καθώς και από ενδογενή οπιούχα. Τα βλαστοκύτταρα παράγουν ανταγωνιστές υποδοχέα ιντερλευκίνης 10 και IL-1 που δρουν αντιφλεγμονώδη. Τα κερατινοκύτταρα συνθέτουν επίσης την ορμόνη διέγερσης της μελανίνης (a-MSH) και την ουδέτερη νευροπεπτιδάση (NEP), η οποία περιορίζει τη δράση των νευροπεπτιδίων ενεργοποίησης.

Έτσι, εκδηλώνεται μια πολύπλοκη σχέση αντιθέτως κατευθυνόμενης καταστολής και ενεργοποίησης και διάφοροι ενεργοποιητές και ανασταλτικοί μεσολαβητές «Reichweite» είναι σημαντικοί για τη χωρική εξάπλωση της φλεγμονής.

Κεντρικοί μηχανισμοί

Η εμπειρία και η κοινή λογική λένε ότι οι κατεστραμμένες περιοχές του σώματος είναι πιο ευαίσθητες στον πόνο. Αυτή η μορφή υπερευαισθησίας ονομάζεται πρωτοπαθής υπεραλγησία και μπορεί να οφείλεται στην τοπική δράση φλεγμονωδών μεσολαβητών στις προσβεβλημένες νευρικές απολήξεις. Η πρωτοπαθής υπεραλγησία έρχεται σε αντίθεση με τη δευτερογενή υπεραλγησία, η οποία εμφανίζεται σε μη επηρεασμένο ιστό γύρω από το σημείο του τραυματισμού.

Γύρω από αυτή τη βλάβη, το κρύο, το άγγιγμα («υπεραλγησία που προκαλείται από βούρτσα» ή Allodinie) και ο ερεθισμός με το τρύπημα της βελόνας (Pinprickhyperalgesia) γίνονται αντιληπτά ως δυσάρεστα ή επώδυνα. Η προέλευση αυτής της μορφής δευτερογενούς υπεραλγησίας δεν βρίσκεται στην ίδια την πληγείσα περιοχή. Μάλλον, μιλάμε για την ευαισθητοποίηση των νευρώνων της σπονδυλικής στήλης με μαζική διέγερση πόνου και, ως εκ τούτου, αλλοιωμένη επεξεργασία της σπονδυλικής στήλης προς την κατεύθυνση του πόνου. Η κεντρική ευαισθητοποίηση μπορεί επομένως να εξηγήσει γιατί ο πόνος και η υπερευαισθησία δεν περιορίζονται αυστηρά στην περιοχή της βλάβης, αλλά καταλαμβάνουν πολύ μεγαλύτερες περιοχές. Οι μοριακοί μηχανισμοί της κεντρικής ευαισθητοποίησης δεν είναι πλήρως κατανοητοί, αλλά σημαντικό ρόλο παίζουν οι υποδοχείς γλουταμικού στο επίπεδο της σπονδυλικής στήλης (NMDA και μεταβοτροπικοί υποδοχείς), οι οποίοι ήδη χρησιμεύουν ως θεραπευτικοί στόχοι (π.χ. κεταμίνη).

Πολλές καταστάσεις χρόνιου πόνου, ωστόσο, δεν μπορούν να εξηγηθούν από διαταραχές της περιφερικής ή σπονδυλικής επεξεργασίας, αλλά θεωρούνται ως αποτέλεσμα μιας πολύπλοκης αλληλεπίδρασης γενετικών και ψυχοκοινωνικών παραγόντων. Ως εκ τούτου, από κλινική άποψη, υπάρχει ανάγκη για μια πολυτροπική και πολυεπιστημονική προσέγγιση στη θεραπεία του πόνου. Η σημασία της μαθησιακής διαδικασίας στην εμφάνιση ή θεραπεία καταστάσεων χρόνιου πόνου έχει αυξηθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια.

Η ανακάλυψη του ρόλου των κανναβινοειδών στην εξάλειψη (διαγραφή) των αρνητικών περιεχομένων της μνήμης έχει δείξει νέες δυνατότητες για το συνδυασμό φαρμακοθεραπείας και θεραπείας συμπεριφοράς. Ολοκληρωμένες και πολλά υποσχόμενες δυνατότητες για περαιτέρω ανάλυση και θεραπευτική επίδραση στους κεντρικούς μηχανισμούς του πόνου, συμπεριλαμβανομένων των μεθόδων ηλεκτρικής διέγερσης, δεν μπορούν να περιγραφούν εδώ λόγω έλλειψης χώρου.

Βιογραφικό για εξάσκηση

Οι περιφερειακοί μηχανισμοί του πόνου αντανακλώνται στην ισχυρή αλληλεπίδραση των νευρώνων και του περιβάλλοντα ιστού και των φλεγμονωδών κυττάρων, η οποία εκδηλώνεται τόσο σε ερεθιστικές όσο και σε ανασταλτικές αλληλεπιδράσεις και αντιπροσωπεύει μια ποικιλία πιθανών θεραπευτικών στόχων. Στο επίπεδο της σπονδυλικής στήλης, οι διαδικασίες ευαισθητοποίησης οδηγούν στην εξάπλωση του πόνου και συμβάλλουν στη χρονιότητα. Οι διαδικασίες μάθησης και διαγραφής του περιεχομένου της αντίθετης μνήμης έχουν μεγάλη σημασία σε καταστάσεις χρόνιου πόνου τόσο για την παθοφυσιολογία όσο και για τη θεραπεία.