Εάν τα μέλη της οικογένειας σε μία ή περισσότερες γενιές έχουν έναν τύπο όγκου ή δύο ή περισσότεροι στενοί συγγενείς έχουν διαφορετικό, καθώς και εάν ο ασθενής έχει όγκο σε ζευγαρωμένα όργανα, υπάρχει ανάγκη να ελεγχθεί για την παρουσία ορισμένων γενετικών αλλαγών που μπορεί να κληρονομηθεί. Επίσης, ενδείκνυται γενετική μελέτη για άτομα που είχαν ογκολογικό νόσημα στην παιδική τους ηλικία και γεννήθηκαν με όγκο και δυσπλασίες. Τέτοιες μελέτες μας επιτρέπουν να ανακαλύψουμε εάν υπάρχουν κληρονομικά αίτια για την εμφάνιση καρκίνου σε αυτή την οικογένεια και να προσδιορίσουμε την πιθανότητα εμφάνισης όγκου σε στενούς συγγενείς.
Προς το παρόν, οι ιδέες για τη γενετική φύση της ανάπτυξης βασίζονται στην υπόθεση της ύπαρξης γονιδίων των οποίων η φυσιολογική λειτουργία σχετίζεται με την καταστολή της ανάπτυξης του όγκου. Τέτοια γονίδια έχουν ονομαστεί ογκοκατασταλτικά γονίδια. Τα ελαττώματα σε αυτά τα γονίδια οδηγούν σε εξέλιξη και η αποκατάσταση της λειτουργίας οδηγεί σε σημαντική επιβράδυνση του πολλαπλασιασμού ή ακόμη και στην αναστροφή της ανάπτυξης του όγκου.
Ακολουθούν μερικά παραδείγματα τέτοιων γενετικών αλλαγών.
Το πιο γνωστό από αυτά τα γονίδια είναι Γονίδιο RB1. Μεταλλάξεις δύο γονιδίων , έχουν σχεδόν ίση συμβολή στην εμφάνιση κληρονομικών μορφών καρκίνου του μαστού (5%). Επίσης μεταλλάξεις μεταλλάξεις BRCA1αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών και μεταλλάξεων BRCA2προδιαθέτουν για καρκίνο του μαστού και του παγκρέατος στους άνδρες.
Η κληρονομική μορφή της μη πολύποδας αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων στα γονίδια MSH2Και MLH1. Οι γυναίκες με μετάλλαξη σε ένα από αυτά τα γονίδια είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών και του ενδομητρίου.
Μετάλλαξη σε γεννητικά κύτταρα (βλαστική) σε ένα από τα αλληλόμορφα του γονιδίου RB1οδηγεί σε προδιάθεση για ρητινοβλάστωμα. Επίσης, σε ασθενείς με τέτοια μετάλλαξη, υπάρχει υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης όγκων όπως οστεοσάρκωμα, λεμφοκυτταρική λευχαιμία, SCLC, καρκίνος του μαστού, όγκοι των γεννητικών οργάνων, επομένως ασθενείς με κληρονομική μορφή της νόσου θα πρέπει να παρακολουθούνται. Οι μεταλλάξεις αυτού του γονιδίου σε σωματικά κύτταρα προκαλούν μόνο ρητινοβλάστωμα, αν και δυσλειτουργία RB1βρέθηκαν σε πολλούς άλλους όγκους, αλλά ήδη ως δευτερογενείς, που αποτελούν ένδειξη αποσταθεροποίησης του γονιδιώματος.
Μεταλλάξεις γονιδίων κατασταλτικών βλαστικών γραμμών CDKN2A/p16προκαλούν κληρονομικές μορφές μελανώματος, σύνδρομο δυσπλαστικού σπίλου και άτυπους σπίλους, όγκους του παγκρέατος, όγκους κεφαλής και τραχήλου. Όταν το κατασταλτικό γονίδιο είναι απενεργοποιημένο WT1μπορεί να εμφανιστεί νεφροβλάστωμα (αυτή είναι η αιτία περίπου του ενός τρίτου όλων των νεφροβλαστωμάτων) και ομοιόμορφη βλάβη από μετάλλαξη ολόκληρου του κατασταλτικού γονιδίου ΠΤΕΝοδηγεί σε καρκίνο του μαστού, του προστάτη, των ωοθηκών, του ενδομητρίου, του θυρεοειδούς αδένα.
Οι επιστήμονες σήμερα γνωρίζουν ότι η διαδικασία ανάπτυξης του καρκίνου ξεκινά όταν ένα ή περισσότερα γονίδια σε ένα κύτταρο υποβάλλονται σε διαδικασία μετάλλαξης. Αυτό σημαίνει ότι το γονίδιο είτε αρχίζει να κωδικοποιεί μια αλλοιωμένη μη φυσιολογική πρωτεΐνη, είτε αλλάζει τόσο πολύ που σταματά να κωδικοποιεί εντελώς την πρωτεΐνη. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει παραβίαση των φυσιολογικών διαδικασιών ανάπτυξης και διαίρεσης των κυττάρων, η οποία μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό κακοήθους όγκου.
Γενετικές μεταλλάξεις μπορεί να συμβούν κατά τη διάρκεια διαφορετικών χρονικών περιόδων της ανθρώπινης ζωής: εάν συμβούν πριν από τη γέννηση ενός ατόμου, τότε όλα τα κύτταρα του σώματος θα περιέχουν αυτό το μεταλλαγμένο γονίδιο (μετάλλαξη μικροβίου) και θα κληρονομηθεί ή η μετάλλαξη μπορεί να συμβεί σε ένα μεμονωμένο κύτταρο του σώματος κατά τη διάρκεια της ζωής, και το τροποποιημένο γονίδιο θα περιέχεται μόνο στα απογόνους του μεμονωμένου κυττάρου στο οποίο συνέβη η μετάλλαξη (σωματικές μεταλλάξεις). Οι περισσότερες κακοήθεις ασθένειες αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα μιας τυχαίας μετάλλαξης σε ένα μόνο κύτταρο, με περαιτέρω διαίρεση του οποίου σχηματίζεται ένας απόγονος όγκου. Ωστόσο, περίπου το 10% των περιπτώσεων κακοήθων νεοπλασμάτων είναι κληρονομικές, δηλαδή μια μετάλλαξη που προδιαθέτει για καρκίνο μεταδίδεται από γενιά σε γενιά.
Ποια είναι η πιθανότητα να κληρονομηθεί το αλλαγμένο γονίδιο;
Οποιοδήποτε κύτταρο στο σώμα περιέχει δύο αντίγραφα του ίδιου γονιδίου, ένα από αυτά τα αντίγραφα κληρονομείται από τη μητέρα και το άλλο από τον πατέρα. Όταν μια μετάλλαξη μεταδίδεται από γονέα σε παιδί, υπάρχει σε κάθε κύτταρο του σώματος του παιδιού, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του αναπαραγωγικού συστήματος - σπέρματος ή ωαρίων, και μπορεί να μεταδοθεί από γενιά σε γενιά. Οι βλαστικές μεταλλάξεις ευθύνονται για την ανάπτυξη λιγότερο από 15% των κακοήθων όγκων. Τέτοιες περιπτώσεις καρκίνου ονομάζονται «οικογενείς» (δηλαδή μεταδιδόμενοι σε οικογένειες) μορφές καρκίνου. Ωστόσο, η κληρονομικότητα ενός αντιγράφου του αλλοιωμένου γονιδίου δεν σημαίνει ότι κληρονομείται και η τάση για ανάπτυξη συγκεκριμένου τύπου όγκου. Γεγονός είναι ότι οι κληρονομικές ασθένειες μπορεί να έχουν διαφορετικό τύπο κληρονομικότητας: κυρίαρχη, όταν ένα κληρονομικό αντίγραφο του γονιδίου είναι αρκετό για την ανάπτυξη της νόσου και υπολειπόμενη, όταν η ασθένεια αναπτύσσεται όταν λαμβάνεται ένα τροποποιημένο γονίδιο και από τους δύο γονείς. Στην περίπτωση αυτή, οι γονείς που έχουν μόνο ένα αλλοιωμένο γονίδιο στον κληρονομικό τους μηχανισμό είναι φορείς και δεν αρρωσταίνουν οι ίδιοι.
Γενετική του καρκίνου του μαστού
Οι περισσότερες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού (ΠΚ) - περίπου το 85% - είναι σποραδικές, δηλαδή η γονιδιακή βλάβη εμφανίζεται μετά τη γέννηση ενός ατόμου. Οι συγγενείς μορφές καρκίνου του μαστού (περίπου 15%) αναπτύσσονται όταν μια μεταλλαγμένη μορφή του γονιδίου κληρονομείται από τον ασθενή, περνώντας από γενιά σε γενιά. Υπάρχουν διάφοροι τύποι γονιδίων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού, συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων στις οποίες υπάρχει απώλεια ογκοκατασταλτικών γονιδίων.
Σύμφωνα με το όνομά τους, τα «ογκοκατασταλτικά γονίδια» εμποδίζουν την έναρξη των διεργασιών όγκου. Όταν υπάρχει παραβίαση της δραστηριότητάς τους, ο όγκος αποκτά την ευκαιρία της ανεξέλεγκτης ανάπτυξης.
Κανονικά, κάθε κύτταρο στο σώμα φέρει δύο αντίγραφα κάθε γονιδίου, ένα από τον πατέρα και το άλλο από τη μητέρα. Ο καρκίνος του μαστού συνήθως κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Με έναν αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας, αρκεί η μετάλλαξη να εμφανίζεται μόνο σε ένα αντίγραφο του γονιδίου. Αυτό σημαίνει ότι ο γονέας που φέρει ένα μεταλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου στο γονιδίωμά του μπορεί να περάσει στους απογόνους τόσο αυτό όσο και το κανονικό αντίγραφο. Έτσι, η πιθανότητα μετάδοσης της νόσου στο παιδί είναι 50%. Η παρουσία μιας καρκινικής μετάλλαξης στο γονιδίωμα αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης όγκων που είναι ειδικοί για αυτήν τη μετάλλαξη.
Ποιος είναι ο μέσος κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού;
Η μέση γυναίκα έχει κίνδυνο να αναπτύξει καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής της περίπου 12%. Σύμφωνα με άλλα στοιχεία, κάθε 8η γυναίκα αρρωσταίνει από καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής της.
Πόσο διαδεδομένος είναι ο καρκίνος του μαστού;
Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός όγκος στις γυναίκες (εξαιρουμένου του καρκίνου του δέρματος, ο οποίος είναι πολύ συχνός στους ηλικιωμένους και στη γεροντική ηλικία) και η δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτων από όγκους μετά τον καρκίνο του πνεύμονα. Ο καρκίνος του μαστού εμφανίζεται και στους άνδρες, αλλά η συχνότητά του είναι περίπου 100 φορές μικρότερη από ό,τι στις γυναίκες.
Προκειμένου να εντοπιστούν άτομα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού, συνιστάται η διεξαγωγή γενετικού ελέγχου σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού. Οι περισσότεροι ειδικοί επιμένουν σε μια προκαταρκτική διαβούλευση με έναν ειδικό γενετιστή πριν αποφασίσουν για μια γενετική μελέτη. Ο ειδικός πρέπει να συζητήσει με τον ασθενή όλα τα «πλεονεκτήματα» και τα «μειονεκτήματα» του γενετικού ελέγχου, επομένως είναι απαραίτητο να κλείσετε ένα ραντεβού με έναν γενετιστή.
Τι πρέπει να γνωρίζει μια γυναίκα για την πιθανότητα μετάδοσης καρκίνου του μαστού στην οικογένειά της;
Εάν στενοί συγγενείς (μητέρα, κόρες, αδερφές) έχουν π.χ. ή εάν άλλα μέλη της οικογένειας (γιαγιάδες, θείες, ανίψια) είχαν αυτή την ασθένεια αρκετές φορές, αυτό μπορεί να υποδηλώνει την κληρονομική φύση της νόσου. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό εάν η διάγνωση του καρκίνου του μαστού έχει τεκμηριωθεί σε έναν από τους συγγενείς που δεν έχουν συμπληρώσει την ηλικία των 50 ετών.
Εάν οι συγγενείς πρώτης γραμμής (μητέρα, αδερφή ή κόρη) εμφάνισαν καρκίνο του μαστού, τότε ο κίνδυνος να αρρωστήσουν αυξάνεται κατά 2 φορές σε σύγκριση με τον μέσο όρο. Εάν δύο από τους στενούς συγγενείς αρρωστήσουν, τότε ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής τους υπερβαίνει τον μέσο όρο κατά 5 φορές. Ταυτόχρονα, δεν είναι σαφές πόσες φορές αυξάνεται ο κίνδυνος να αρρωστήσει μια γυναίκα στην οικογένεια της οποίας σημειώθηκε ασθένεια BC σε έναν άνδρα συγγενή.
Ποιες κληρονομικές μεταλλάξεις αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού;
Υπάρχουν πολλά γονίδια που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Τα πιο κοινά σύνδρομα που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού περιγράφονται παρακάτω.
- Τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 (BRCA = BReast CAncer) είναι ογκοκατασταλτικά γονίδια που έχουν υποστεί βλάβη στο σύνδρομο οικογενούς καρκίνου του μαστού. Οι γυναίκες που φέρουν μια μεταλλαγμένη μορφή του γονιδίου BRCA έχουν 50-85% πιθανότητα να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Ταυτόχρονα, ο κίνδυνος να νοσήσουν από καρκίνο των ωοθηκών είναι περίπου 40%. Οι άνδρες που φέρουν μεταλλαγμένες μορφές των γονιδίων BRCA1 ή BRCA2 στο γονιδίωμά τους μπορεί επίσης να έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού ή του προστάτη. Τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες που έχουν γονιδιακή μετάλλαξη BRCA2 μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού ή άλλους τύπους καρκίνου. Η μεταλλαγμένη μορφή του γονιδίου έχει μια ορισμένη συσσώρευση σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες, για παράδειγμα, περίπου μία στις 50 Εβραίοι Ασκενάζι φέρει μια συγγενή μετάλλαξη στο γονίδιο BRCA1 ή BRCA2, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής έως τα 85 % και ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών έως και 40 %. Επί του παρόντος, είναι γνωστό ότι περίπου το 80% του συνόλου του κληρονομικού καρκίνου του μαστού προκαλείται από μεταλλαγμένες μορφές των γονιδίων BRCA1 και BRCA2.
- Αταξία-τελαγγειεκτασία (Α-Τ).Ένα κληρονομικό σύνδρομο που ονομάζεται «αταξία-τελαγγειεκτασία» προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11 - το λεγόμενο γονίδιο ATM. Αυτό το σύνδρομο αυξάνει επίσης τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού.
- Σύνδρομο Li-Fromeni.Τα μέλη της οικογένειας με σύνδρομο Li-Fromeni (LFS) έχουν 90% πιθανότητα να αναπτύξουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Οι πιο συνηθισμένοι όγκοι που αναπτύσσονται με LFS είναι: οστεογενές σάρκωμα, σάρκωμα μαλακών μορίων, λευχαιμία, καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του μαστού, όγκοι εγκεφάλου και όγκοι του φλοιού των επινεφριδίων. Αυτό το μάλλον σπάνιο σύνδρομο είναι η αιτία για λιγότερο από το 1% του συνόλου του καρκίνου του μαστού. Το γονίδιο με το οποίο συνδέεται το SLF ονομάζεται "p53". Αυτό το γονίδιο είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο. Ο έλεγχος για την παρουσία του γονιδίου p53 συνιστάται για μέλη της οικογένειας που πληρούν τα διαγνωστικά κριτήρια για LFS. Γίνεται πολλή έρευνα προκειμένου να επιτευχθεί καλύτερη κατανόηση του μηχανισμού ανάπτυξης του SLF. Ένα άλλο γονίδιο που έχει μελετηθεί, το CHEK2, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ενός συνδρόμου που μοιάζει με το LFS σε ορισμένες οικογένειες. Στους φορείς της μεταλλαγμένης μορφής αυτού του γονιδίου, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού αυξάνεται κατά 2-5 φορές στις γυναίκες και 10 φορές στους άνδρες. Ο έλεγχος για μεταλλάξεις στο γονίδιο CHEK2 είναι επί του παρόντος διαθέσιμος ως μέρος της έρευνας.
- σύνδρομο Cowden.Οι γυναίκες με σύνδρομο Cowden έχουν 25% έως 50% αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής τους και 65% κίνδυνο για καλοήθη νεοπλάσματα του μαστού. Επίσης, με αυτήν την ασθένεια, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του σώματος της μήτρας αυξάνεται, ο οποίος κυμαίνεται από 5% έως 10%, και πολύ περισσότερο - η πιθανότητα ανάπτυξης καλοήθων διεργασιών στη μήτρα. Το σύνδρομο Cowden έχει αυξημένες πιθανότητες να αναπτύξει καρκίνο και καλοήθεις όγκους του θυρεοειδούς αδένα. Άλλα χαρακτηριστικά του συνδρόμου Cowden είναι η μακροκεφαλία, το μεγάλο κεφάλι και οι δερματικές αλλαγές όπως τα τριχιλεμώματα και η θηλωματώδης θηλωμάτωση. Το γονίδιο που σχετίζεται με το σύνδρομο Cowden ονομάζεται. ΠΤΕΝ. Πιστεύεται επίσης ότι είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο και έχουν αναπτυχθεί ειδικές δοκιμές για την αναγνώρισή του.
- Οι γυναίκες με SPY έχουν κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού σε όλη τη ζωή τους έως και 50%. Ωστόσο, το κύριο σύμπτωμα του SJS είναι η παρουσία πολλαπλών πολυπόδων αμαρτωμάτων στην πεπτική οδό. Η παρουσία αυτών των πολυπόδων αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού. Τα άτομα με σύνδρομο PI έχουν επίσης αυξημένη μελάγχρωση (μαύρες κηλίδες στο δέρμα) στο πρόσωπο και τα χέρια. Η υπερμελάγχρωση εμφανίζεται συχνά στην παιδική ηλικία και επιμένει σε όλη τη ζωή. Αυτό το σύνδρομο υποδηλώνει επίσης αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών, της μήτρας και του πνεύμονα. Το γονίδιο που σχετίζεται με το SPY ονομάζεται STK11. Το γονίδιο STK11 είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο και μπορεί να προσδιοριστεί με γενετικό έλεγχο.
- άλλα γονίδια.Επί του παρόντος, υπάρχουν ακόμη πολλά ανεξερεύνητα σχετικά με τον ρόλο των μεμονωμένων γονιδίων στην αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του μαστού. Είναι πιθανό να υπάρχουν άλλα γονίδια, που δεν έχουν ακόμη αναγνωριστεί, που επηρεάζουν την κληρονομική προδιάθεση για ανάπτυξη καρκίνου του μαστού.
Εκτός από το οικογενειακό ιστορικό, υπάρχουν πρόσθετοι περιβαλλοντικοί παράγοντες κινδύνου και παράγοντες κινδύνου στον τρόπο ζωής που μπορεί επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Για να κατανοήσετε καλύτερα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, θα πρέπει να συζητήσετε το ιατρικό ιστορικό της οικογένειάς σας και τους προσωπικούς παράγοντες κινδύνου με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης. Τα άτομα που έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού μπορούν να υποβληθούν σε ειδικό γενετικό έλεγχο και να ακολουθήσουν το ατομικό τους σχέδιο για έγκαιρη διάγνωση. Επιπλέον, πρέπει να αποκλείσουν τους πρόσθετους παράγοντες κινδύνου που μπορούν να αποκλειστούν. Όσον αφορά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού, τέτοιοι ελεγχόμενοι παράγοντες κινδύνου είναι: η μη ισορροπημένη διατροφή, το υπερβολικό βάρος, η σωματική αδράνεια, η κατάχρηση αλκοόλ, το κάπνισμα και η ανεξέλεγκτη χρήση σκευασμάτων γυναικείας σεξουαλικής ορμόνης.
Γενετική του καρκίνου των ωοθηκών
Για κάθε γυναίκα που δεν είναι μέλος οικογένειας με αυξημένη συχνότητα καρκίνου των ωοθηκών και χωρίς άλλους παράγοντες κινδύνου, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών στη ζωή είναι μικρότερος από 2%.
Ο καρκίνος των ωοθηκών αντιπροσωπεύει περίπου το 3% όλων των κακοήθων όγκων που αναπτύσσονται στις γυναίκες.
Κατέχει την 8η θέση μεταξύ όλων των ογκολογικών παθήσεων για τις γυναίκες και την 5η στις αιτίες θανάτου των γυναικών από καρκίνο, κάτι που μπορεί να επιβεβαιώσει ογκολόγος.
Πώς ξέρετε εάν η οικογένειά σας έχει μια κληρονομική μορφή καρκίνου των ωοθηκών;
Εάν οι πλησιέστεροι συγγενείς (μητέρα, αδερφές, κόρες) είχαν περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών ή αρκετές περιπτώσεις της νόσου εμφανίστηκαν στην ίδια οικογένεια (γιαγιά, θεία, ανιψιά, εγγονή), τότε είναι πιθανό ο καρκίνος των ωοθηκών σε αυτήν την οικογένεια να είναι κληρονομικός .
Εάν οι συγγενείς πρώτης γραμμής είχαν διαγνωστεί με καρκίνο των ωοθηκών, τότε ο ατομικός κίνδυνος μιας γυναίκας αυτής της οικογένειας είναι κατά μέσο όρο 3 φορές υψηλότερος από τον μέσο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών. Ο κίνδυνος είναι ακόμη μεγαλύτερος εάν ο όγκος έχει διαγνωστεί σε αρκετούς στενούς συγγενείς.
Ποιες κληρονομικές γενετικές μεταλλάξεις αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών;
Μέχρι σήμερα, οι επιστήμονες γνωρίζουν αρκετά γονίδια, μεταλλάξεις στα οποία οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών.
Τα πιο κοινά κληρονομικά σύνδρομα που σχετίζονται με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών περιγράφονται παρακάτω.
- Σύνδρομο οικογενειακού (κληρονομικού) καρκίνου μαστού και ωοθηκών (HBOC) («κληρονομικός καρκίνος μαστού-ωοθηκών» - HBOC).Η βλάβη στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 είναι η πιο κοινή κατάσταση σε περιπτώσεις οικογενούς καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών. Υπολογίστηκε ότι μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA1 συμβαίνουν στο 75% των περιπτώσεων κληρονομικών μορφών καρκίνου των ωοθηκών και το γονίδιο BRCA2 είναι υπεύθυνο για το υπόλοιπο 15%. Ταυτόχρονα, ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών είναι από 15% έως 40% σε όλη τη ζωή και καρκίνου του μαστού - έως και 85%. Οι άνδρες που φέρουν μεταλλαγμένες μορφές των γονιδίων BRCA1 ή BRCA2 στο γονιδίωμά τους μπορεί επίσης να έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού ή του προστάτη. Η μεταφορά μεταλλάξεων στο γονίδιο BRCA2 σχετίζεται επίσης με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης άλλων τύπων καρκίνου: μελάνωμα και καρκίνο του παγκρέατος. Τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 είναι τα λεγόμενα «ογκοκατασταλτικά γονίδια». Αυτό σημαίνει ότι με βάση αυτά τα γονίδια, συντίθεται μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στον κυτταρικό κύκλο και περιορίζει τον αριθμό των κυτταρικών διαιρέσεων. Αυτό περιορίζει την πιθανότητα σχηματισμού όγκου. Εάν συμβεί μια μετάλλαξη στα ογκοκατασταλτικά γονίδια, τότε η πρωτεΐνη είτε δεν συντίθεται καθόλου, είτε έχει ελαττωματική δομή και δεν είναι σε θέση να αποτρέψει το σχηματισμό καρκινικών κυττάρων.
Η μεταλλαγμένη μορφή του γονιδίου έχει μια ορισμένη συσσώρευση σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες: υπάρχουν τρεις πιο κοινές μεταλλάξεις: 2 στο γονίδιο BRCA1 και μία στο γονίδιο BRCA2, στον εβραϊκό πληθυσμό Ασκενάζι. Μεταξύ αυτού του πληθυσμού, ο κίνδυνος να φέρει μία από τις τρεις μορφές μεταλλαγμένων γονιδίων είναι 2,5%.
Οι γυναίκες που φέρουν μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 ή BRCA2 θα πρέπει να ελέγχονται προσεκτικά για έγκαιρη ανίχνευση καρκίνου των ωοθηκών και του μαστού. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου των ωοθηκών θα πρέπει να περιλαμβάνει: γυναικολογική εξέταση, υπερηχογράφημα πυέλου και εξέταση αίματος για το ογκογονίδιο CA-125. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του μαστού θα πρέπει να περιλαμβάνει: αυτοεξέταση μαστού, εξέταση από μαστολόγο, μαστογραφία μία φορά το χρόνο, υπερηχογράφημα μαστού και μαγνητική τομογραφία. - Κληρονομικός μη πολύποδας καρκίνος του παχέος εντέρου (HNPTC) (σύνδρομο Lynch)αντιπροσωπεύει περίπου το 7% της συχνότητας εμφάνισης κληρονομικού καρκίνου των ωοθηκών. Οι γυναίκες με αυτό το σύνδρομο έχουν 10% κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών. Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου της μήτρας είναι έως και 50%. Η NSPRT συνδέεται συχνότερα με 70 έως 90% κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου, πολλαπλάσιο του κινδύνου στον γενικό πληθυσμό. Οι ασθενείς με NSPRT έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνους του στομάχου, του λεπτού εντέρου και των νεφρών. Υπάρχει επίσης αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε αυτές τις οικογένειες.
Οι επιστήμονες έχουν βρει πολλά γονίδια, διασπάσεις των οποίων οδηγούν στην ανάπτυξη του NSPRTK. Η πιο κοινή αιτία του συνδρόμου είναι μεταλλάξεις στα γονίδια MLH1, MSH2 και MSH6. Αν και οι μεταλλάξεις εντοπίζονται συχνότερα σε πολλά γονίδια ταυτόχρονα, περιγράφονται οικογένειες στις οποίες εντοπίζονται αλλαγές μόνο σε ένα γονίδιο.
Τα γονίδια, μεταλλάξεις στις οποίες προκαλούν την ανάπτυξη του συνδρόμου NNPRTK, είναι εκπρόσωποι μιας ομάδας γονιδίων που σχετίζονται με τα λεγόμενα γονίδια «επιδιόρθωση σφαλμάτων» (mismatch repair genes). Τα γονίδια αυτής της ομάδας είναι συνθετικές πρωτεΐνες που αποκαθιστούν σφάλματα στη δομή του DNA που συμβαίνουν κατά τη διαίρεση των κυττάρων. Εάν ένα από αυτά τα γονίδια τροποποιηθεί, τότε σχηματίζεται μια πρωτεΐνη που δεν είναι σε θέση να εξαλείψει σφάλματα στη δομή του DNA, η ελαττωματική δομή του DNA αναπτύσσεται από τη μια κυτταρική διαίρεση στην άλλη, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη καρκίνου.
Οι γυναίκες από οικογένειες που έχουν διαγνωστεί με NSPTC θα πρέπει να υποβάλλονται σε υποχρεωτικό πρόσθετο έλεγχο για έγκαιρη ανίχνευση καρκίνου της μήτρας και των ωοθηκών, επιπλέον των εξετάσεων που στοχεύουν στην έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του παχέος εντέρου. - Σύνδρομο Peutz-Yegers (SPY).Οι γυναίκες με SPD έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών. Αν και το κύριο σύμπτωμα του SJS είναι η παρουσία πολλαπλών πολυπόδων αμαρτωμάτων στην πεπτική οδό. Η παρουσία αυτών των πολυπόδων αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού. Τα άτομα με σύνδρομο PI έχουν επίσης αυξημένη μελάγχρωση (μαύρες κηλίδες στο δέρμα) στο πρόσωπο και τα χέρια. Η υπερμελάγχρωση εμφανίζεται συχνά στην παιδική ηλικία και μπορεί να εξασθενίσει με την πάροδο του χρόνου. Οι γυναίκες από οικογένειες με PSY έχουν κίνδυνο 20% να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών. Αυτό το σύνδρομο υποδηλώνει επίσης αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου της μήτρας, του μαστού και του πνεύμονα. Το γονίδιο που σχετίζεται με το SPY ονομάζεται STK11. Το γονίδιο STK11 είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο και μπορεί να προσδιοριστεί με γενετικό έλεγχο.
- Σύνδρομο νευροκυτταρικού καρκινώματος (NBCC)Γνωστό και ως σύνδρομο Gorlin, χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη πολλαπλών βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων, κύστεων των οστών της γνάθου και μικρών σακουλών στο δέρμα των παλάμες και τα πέλματα των ποδιών. Σε γυναίκες με σύνδρομο Gorlin, τα καλοήθη ινώματα των ωοθηκών αναπτύσσονται στο 20% των περιπτώσεων. Υπάρχει ένας σίγουρος, αν και μικρός, κίνδυνος αυτά τα ινώματα να εξελιχθούν σε κακοήθη ινοσάρκωμα. Μια επιπλέον επιπλοκή του συνδρόμου είναι η ανάπτυξη όγκων εγκεφάλου - μυελοβλαστωμάτων στην παιδική ηλικία. Τα εξωτερικά χαρακτηριστικά των ασθενών με σύνδρομο Gorlin είναι: μακροκεφαλία (μεγάλο μέγεθος κεφαλής), ασυνήθιστη δομή του προσώπου και σκελετικές ανωμαλίες που επηρεάζουν τη δομή των πλευρών και της σπονδυλικής στήλης. Παρά το γεγονός ότι το HFCC κληρονομείται με αυτοσωματικό επικρατή τρόπο, περίπου το 20-30% των ασθενών δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Είναι γνωστό ότι το γονίδιο PTCH σχετίζεται με τη νόσο, η δομή της οποίας μπορεί να προσδιοριστεί σε ειδικές εξετάσεις.
Υπάρχουν άλλες κληρονομικές παθήσεις που οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών;
Άλλες συγγενείς καταστάσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης OC είναι:
- Σύνδρομο Li-Fromeni.Τα μέλη της οικογένειας με σύνδρομο Li-Fromeni (LFS) έχουν 90% πιθανότητα να αναπτύξουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Οι πιο συνηθισμένοι όγκοι που αναπτύσσονται με LFS είναι: οστεογενές σάρκωμα, σάρκωμα μαλακών μορίων, λευχαιμία, καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του μαστού, όγκοι εγκεφάλου και όγκοι του φλοιού των επινεφριδίων. Αυτό το σύνδρομο είναι αρκετά σπάνιο, προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται «p53» και είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο. Ο έλεγχος για την παρουσία του γονιδίου p53 συνιστάται για μέλη της οικογένειας που πληρούν τα διαγνωστικά κριτήρια για LFS. Γίνεται πολλή έρευνα για την καλύτερη κατανόηση του μηχανισμού ανάπτυξης του SLF. Ένα άλλο γνωστό γονίδιο, το CHEK2, μπορεί να οδηγήσει ορισμένες οικογένειες να αναπτύξουν ένα σύνδρομο που μοιάζει με το LFS.
- Αταξία-τελαγγειεκτασία (A-T)μια σπάνια κληρονομική αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσος που χαρακτηρίζεται από προοδευτικές διαταραχές στο βάδισμα που συνήθως αναπτύσσονται στην παιδική ηλικία. Λίγο μετά την εκμάθηση του περπατήματος, τα παιδιά αρχίζουν να σκοντάφτουν, το βάδισμά τους γίνεται ασταθές και οι περισσότεροι ασθενείς με Α-Τ αναγκάζονται να χρησιμοποιούν αναπηρικό καροτσάκι. Με την πάροδο του χρόνου αναπτύσσονται διαταραχές του λόγου και δυσκολία στη γραφή και στην εκτέλεση ακριβών κινήσεων. Κατά την εξέταση ασθενών στο δέρμα, στους βλεννογόνους και στο σκληρό χιτώνα των ματιών, είναι ορατές οι φλέβες αράχνης, που ονομάζονται τελαγγειεκτασίες, οι οποίες είναι διεσταλμένα τριχοειδή αγγεία. Οι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο έχουν επίσης εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα και είναι επιρρεπείς σε μολυσματικές ασθένειες. Ο κίνδυνος ανάπτυξης όγκων είναι 40%, εκ των οποίων τα κακοήθη λεμφώματα είναι τα πιο συχνά. Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του μαστού, των ωοθηκών, του στομάχου και του μελανώματος.
Το A-T κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, δηλαδή για την ανάπτυξη της νόσου είναι απαραίτητο να κληρονομηθούν 2 μεταλλαγμένα αντίγραφα ενός γονιδίου που ονομάζεται γονίδιο ATM και βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11. Αυτό σημαίνει ότι και οι δύο γονείς του προσβεβλημένου παιδιού πρέπει να είναι φορείς του αλλοιωμένου γονιδίου και τα παιδιά τους έχουν 25% πιθανότητα να κληρονομήσουν τη νόσο. Οι φορείς του τροποποιημένου γονιδίου ATM έχουν αυξημένο κίνδυνο νοσηρότητας με ορισμένες μορφές κακοήθων νόσων. Πρώτα από όλα, ο καρκίνος του μαστού. - Complex CARNEYείναι μια σπάνια κληρονομική πάθηση που χαρακτηρίζεται από αποσπασματική μελάγχρωση του δέρματος, που συνήθως εξαπλώνεται στο πρόσωπο και τα χείλη, που εμφανίζεται κατά την εφηβεία. Εκτός από τις κηλίδες στο δέρμα, οι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη πολυάριθμων καλοήθων όγκων, οι πιο συνηθισμένοι από τους οποίους είναι τα μυξώματα, τα οποία είναι οζίδια του δέρματος διαφόρων χρωμάτων από λευκό έως έντονο ροζ, που βρίσκονται στα βλέφαρα, το αυτί και θηλές. Περίπου το 75% των ασθενών με CARNEY αναπτύσσουν όγκους του θυρεοειδούς, αλλά αυτοί είναι ως επί το πλείστον καλοήθεις. Καθόλου. Πιστεύεται ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθων όγκων σε ασθενείς με CC είναι χαμηλός. Το σύμπλεγμα CARNEY είναι μια συγγενής πάθηση με αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας. Παρόλα αυτά, περίπου το 30% των ασθενών δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Ένα από τα γονίδια που ευθύνονται για την ανάπτυξη αυτής της πάθησης ονομάστηκε PRKAR1A. Ένα δεύτερο γονίδιο, που πιστεύεται ότι βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2, βρίσκεται υπό έρευνα και οι επιστήμονες πιστεύουν ότι μπορεί επίσης να συνδέεται με την ανάπτυξη της νόσου.
Τι καθορίζει το προσωπικό επίπεδο κινδύνου;
Εκτός από το επιβαρυμένο οικογενειακό ιστορικό, υπάρχουν πρόσθετοι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τις συμπεριφορικές συνήθειες και το περιβάλλον. Αυτοί οι παράγοντες μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών. Οι γυναίκες που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν τη νόσο μπορούν να υποβληθούν σε γενετικό έλεγχο και να καθορίσουν την ανάγκη για προληπτικές μελέτες με στόχο την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου των ωοθηκών. Σε ιδιαίτερα επικίνδυνες καταστάσεις, μπορεί να συνιστάται προφυλακτική οφωρεκτομή (αφαίρεση υγιών ωοθηκών για μείωση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών).
Η μεταφορά ορισμένων γενετικών μεταλλάξεων που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών δεν σημαίνει 100% πιθανότητα εμφάνισης αυτού του τύπου όγκου. Επιπλέον, οι ελεγχόμενοι παράγοντες κινδύνου παίζουν σημαντικό ρόλο, συμπεριλαμβανομένων γνωστών όπως το υπερβολικό βάρος, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ και η καθιστική ζωή.
Ο ρόλος των γενετικών παραγόντων στην ανάπτυξη καρκίνου του νεφρού
Ο καρκίνος του νεφρού συχνά αναπτύσσεται ως τυχαίο γεγονός, δηλαδή περίπου το 95% των περιπτώσεων δεν έχουν κληρονομικά αίτια που θα ήταν γνωστά στη σημερινή επιστήμη. Μόνο το 5% των καρκίνων των νεφρών αναπτύσσεται σε φόντο κληρονομικής προδιάθεσης. Έτσι, ο μέσος κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του νεφρού είναι μικρότερος από 1% σε όλη τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου και οι άνδρες νοσούν πιο συχνά από τις γυναίκες κατά 2 φορές.
Πώς μπορείτε να καταλάβετε ότι υπάρχει προδιάθεση για ανάπτυξη καρκίνου του νεφρού στην οικογένεια
Εάν τα μέλη της άμεσης οικογένειας (γονείς, αδέρφια ή παιδιά) έχουν αναπτύξει όγκο στα νεφρά ή εάν υπήρξαν πολλαπλές περιπτώσεις καρκίνου του νεφρού μεταξύ όλων των μελών της οικογένειας (συμπεριλαμβανομένων των παππούδων, των θείων, των ανιψιών, των ξαδέρφων και των εγγονιών), , η πιθανότητα αυτή να είναι κληρονομική μορφή της νόσου. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό εάν ο όγκος αναπτύχθηκε πριν από την ηλικία των 50 ετών ή εάν υπάρχει αμφοτερόπλευρη βλάβη ή/και πολλαπλοί όγκοι σε έναν νεφρό.
Ποιος είναι ο ατομικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του νεφρού με οικογενειακή προδιάθεση;
Εάν συγγενείς πρώτης γραμμής (γονείς, αδέρφια, παιδιά) είχαν καρκίνο στα νεφρά πριν από την ηλικία των 50 ετών, αυτό σημαίνει ότι ο κίνδυνος να αρρωστήσουν μπορεί να αυξηθεί. Για να προσδιοριστεί το επίπεδο του ατομικού κινδύνου, είναι απαραίτητο να εντοπιστεί η κληρονομική πάθηση που μπορεί να έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη καρκίνου.
Ποιες συγγενείς γενετικές μεταλλάξεις αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του νεφρού
Υπάρχουν αρκετά γονίδια που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με την ανάπτυξη καρκίνου των νεφρών και κάθε χρόνο περιγράφονται νέα γονίδια που επηρεάζουν αυτή τη διαδικασία. Μερικές από τις πιο κοινές γενετικές καταστάσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του νεφρού περιγράφονται παρακάτω. Οι περισσότερες από αυτές τις καταστάσεις οδηγούν στην ανάπτυξη κάποιου τύπου όγκου. Η κατανόηση του συγκεκριμένου γενετικού συνδρόμου στην οικογένεια μπορεί να βοηθήσει τον ασθενή και τον ιατρό του να αναπτύξουν ένα ατομικό σχέδιο πρόληψης και έγκαιρης διάγνωσης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, να καθορίσουν τις βέλτιστες τακτικές θεραπείας. Ορισμένες από τις κληρονομικές καταστάσεις συνδέονται επίσης, εκτός από τον κίνδυνο ανάπτυξης όγκων, με αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης ορισμένων μη καρκινικών ασθενειών, και αυτή η γνώση μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη.
- Σύνδρομο Von Hippel-Lindau (FHL).Τα άτομα με κληρονομικό σύνδρομο FHL διατρέχουν κίνδυνο για την ανάπτυξη αρκετών τύπων όγκων. Οι περισσότεροι από αυτούς τους όγκους είναι καλοήθεις (μη καρκινικοί) Ωστόσο, σε περίπου 40% των περιπτώσεων υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του νεφρού. Επιπλέον, ένας συγκεκριμένος τύπος, που ονομάζεται «καθαρός κυτταρικός καρκίνος του νεφρού». Άλλα όργανα. Όγκοι που είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη σε ασθενείς με σύνδρομο FHL είναι τα μάτια (αγγειώματα του αμφιβληστροειδούς), ο εγκέφαλος και ο νωτιαίος μυελός (αιμαγγειοβλάστωμα), τα επινεφρίδια (φαιοχρωμοκύτωμα) και το εσωτερικό αυτί (όγκοι του ενδολεμφικού σάκου). Η ανάπτυξη όγκου του οργάνου ακοής μπορεί να προκαλέσει πλήρη ή μερική απώλεια ακοής. Οι ασθενείς με FHL μπορεί επίσης να αναπτύξουν κύστεις στα νεφρά ή στο πάγκρεας. Το σύνδρομο εκδηλώνεται κλινικά στην ηλικία των 20-30 ετών, αλλά συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν και στην παιδική ηλικία. Περίπου το 20% των ασθενών με σύνδρομο FHL δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Το γονίδιο που καθορίζει την ανάπτυξη του συνδρόμου FHL ονομάζεται επίσης γονίδιο FHL (VHL) και ανήκει στην ομάδα των ογκοκατασταλτικών γονιδίων. Τα ογκοκατασταλτικά γονίδια είναι συνήθως υπεύθυνα για τη σύνθεση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης που περιορίζει την κυτταρική ανάπτυξη και αποτρέπει το σχηματισμό καρκινικών κυττάρων. Οι μεταλλάξεις στα κατασταλτικά γονίδια προκαλούν το σώμα να χάσει την ικανότητά του να περιορίζει την κυτταρική ανάπτυξη και, ως εκ τούτου, μπορεί να αναπτυχθούν όγκοι. Ο γενετικός έλεγχος για τον προσδιορισμό μεταλλάξεων στο γονίδιο FHL συνιστάται σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό ασθενειών που σχετίζονται με το σύνδρομο FHL. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για συμπτώματα του συνδρόμου FHL θα πρέπει να διεξάγεται σε οικογένειες με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αυτού του συνδρόμου και θα πρέπει να ξεκινά από νεαρή ηλικία. Αυτός ο έλεγχος περιλαμβάνει:
- Οφθαλμολογική εξέταση και παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης από την ηλικία των 5 ετών.
- Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων από την πρώιμη παιδική ηλικία, μαγνητική τομογραφία ή αξονική τομογραφία των οπισθοπεριτοναϊκών οργάνων μετά από 10 χρόνια.
- Δοκιμή για το επίπεδο των κατεχολαμινών στα καθημερινά ούρα.
- Οικογενείς περιπτώσεις διαυγούς καρκίνου του νεφρού που δεν σχετίζονται με το σύνδρομο FHL.Οι περισσότερες περιπτώσεις διαυγούς καρκίνου του νεφρού είναι σποραδικές, αναπτύσσονται δηλαδή με τυχαία πιθανότητα. Ωστόσο, υπάρχει ένα πολύ χαμηλό ποσοστό οικογενειακών περιπτώσεων διαυγούς καρκίνου του νεφρού απουσία άλλων χαρακτηριστικών του συνδρόμου FHL. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς κληρονομούν συγκεκριμένες γονιδιακές αναδιατάξεις στο χρωμόσωμα 3. Οι γενετικές διαγνωστικές μέθοδοι μπορούν να ανιχνεύσουν τέτοιες αναδιατάξεις χρωμοσωμάτων. Σε ορισμένους ασθενείς, τα γενετικά αίτια του καρκίνου των νεφρών δεν είναι ακόμη γνωστά. Για τα μέλη της οικογένειας με αυτά τα σπάνια σύνδρομα, συνιστάται η έναρξη του προσυμπτωματικού ελέγχου για όγκους των νεφρών στην ηλικία των 20 ετών χρησιμοποιώντας οπισθοπεριτοναϊκό υπερηχογράφημα, μαγνητική τομογραφία ή αξονική τομογραφία.
- Συγγενές θηλώδες νεφρικό καρκίνωμα (PPCC). CPPCC μπορεί να υποπτευόμαστε όταν δύο ή περισσότεροι στενοί συγγενείς διαγνωστούν με τον ίδιο τύπο όγκου νεφρού, δηλαδή θηλώδες νεφρικό καρκίνωμα τύπου 1. Συνήθως αυτός ο τύπος όγκου σε οικογενειακές περιπτώσεις διαγιγνώσκεται σε ηλικία 40 ετών ή αργότερα. Οι ασθενείς με PPPK μπορεί να έχουν πολλαπλούς όγκους σε έναν ή και στους δύο νεφρούς. Τα άτομα που ανήκουν σε οικογένειες με κληρονομικά κρούσματα CPPCC θα πρέπει να υποβάλλονται σε διαγνωστικές εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων των υπερήχων, μαγνητικής τομογραφίας ή αξονικής τομογραφίας, από την ηλικία των 30 περίπου ετών. Το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη του CPPCC ονομάζεται c-MET. Το γονίδιο c-MET ανήκει σε πρωτο-ογκογονίδια. Τα πρωτο-ογκογονίδια είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση πρωτεϊνών που σε ένα φυσιολογικό κύτταρο πυροδοτούν την κυτταρική ανάπτυξη. Οι μεταλλάξεις στα πρωτο-ογκογονίδια προκαλούν υπερβολική παραγωγή αυτής της πρωτεΐνης και το κύτταρο λαμβάνει πολύ ισχυρό σήμα για να αναπτυχθεί και να διαιρεθεί, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε σχηματισμό όγκου. Ειδικές μέθοδοι έχουν ήδη αναπτυχθεί για την ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο c-MET.
- Σύνδρομο Burt-Hogg-Dube (BCD).Το σύνδρομο BCD είναι ένα σπάνιο σύνδρομο που σχετίζεται με την ανάπτυξη ινοθυλακίων (καλοήθεις όγκοι του τριχοθυλακίου), κύστεων στους πνεύμονες και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του νεφρού. Σε ασθενείς με σύνδρομο BCD, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του νεφρού είναι 15-30%. Οι περισσότεροι όγκοι των νεφρών που αναπτύσσονται με αυτό το σύνδρομο ταξινομούνται ως χρωμοφοβικοί όγκοι ή ογκοκυττώματα, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να αναπτυχθεί διαυγοκυτταρικός ή θηλώδης καρκίνος του νεφρού. Λόγω του αυξημένου κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του νεφρού, τα μέλη της οικογένειας με σύνδρομο BCD φαίνεται να ξεκινούν έγκαιρες τακτικές διαγνωστικές εξετάσεις για τον αποκλεισμό αυτής της παθολογίας (υπερηχογράφημα, μαγνητική τομογραφία ή αξονική τομογραφία από την ηλικία των 25 ετών). Το γονίδιο που ευθύνεται για την ανάπτυξη του συνδρόμου BCD ονομάζεται BHD και μπορεί να προσδιοριστεί μέσω γενετικών εξετάσεων.
- Συγγενής λειομυωμάτωση και νεφρικό καρκίνωμα (CLCC).Οι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο έχουν δερματικά οζίδια που ονομάζονται λειομυώματα. Τις περισσότερες φορές, τέτοιοι κόμβοι σχηματίζονται στα άκρα, το στήθος και την πλάτη. Οι γυναίκες συχνά διαγιγνώσκονται με ινομυώματα της μήτρας ή, πολύ λιγότερο συχνά, λειομυοσαρκώματα. Οι ασθενείς με PPPK έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του νεφρού, που είναι περίπου 20%. Η πιο κοινή μορφή είναι το θηλώδες νεφρικό καρκίνωμα τύπου 2. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για έγκαιρη ανίχνευση καρκίνου του νεφρού θα πρέπει να διεξάγεται μεταξύ των μελών της οικογένειας με FPPK. Το γονίδιο που ευθύνεται για την ανάπτυξη αυτού του συνδρόμου ονομάζεται γονίδιο FH (fumarette hydratase) και μπορεί να προσδιοριστεί με γενετικό έλεγχο.
Υπάρχουν άλλες συγγενείς παθήσεις που σχετίζονται με αυξημένο ποσοστό καρκίνου του νεφρού;
Οι κλινικές παρατηρήσεις δείχνουν ότι υπάρχουν και άλλες περιπτώσεις οικογενειακής προδιάθεσης για ανάπτυξη νεφρικών όγκων και αυτό το θέμα αποτελεί αντικείμενο αυξημένης προσοχής γενετιστή. Λιγότερο σημαντική αύξηση στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του νεφρού παρατηρείται σε ασθενείς με κονδυλώδη σκλήρυνση, σύνδρομο Cowden και συγγενή μη πολύποδα καρκίνο του παχέος εντέρου. Για όλες αυτές τις ασθένειες ενδείκνυται συνεννόηση με γενετιστή.
Γενετική του καρκίνου του προστάτη
Οι περισσότερες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη (περίπου 75%) εμφανίζονται ως αποτέλεσμα σωματικών μεταλλάξεων και δεν κληρονομούνται τυχαία. κληρονομικός καρκίνος του προστάτη
Προκειμένου το κύτταρο να υπακούει σε εντολές και απαγορεύσεις, χρειάζεται ένα σύστημα σημάτων που μεταδίδει αυτές τις εντολές και μια συσκευή ικανή να τις λαμβάνει. Αυτά τα σήματα ονομάζονται ουσίες που ονομάζονται κυτοκίνες. Από τη χημική τους φύση, είναι συνήθως πρωτεΐνες ή πολυπεπτίδια- μικρότερη από τις πρωτεΐνες, αλυσίδες αμινοξέων.Συνδέονται με πρωτεΐνες υποδοχέα που βρίσκονται στην εξωτερική μεμβράνη του κυττάρου, αλλάζουν την κατάστασή τους και ξεκινούν μια αλυσίδα αντιδράσεων - ενεργοποιούν ορισμένα μόρια και βγάζουν άλλα από το παιχνίδι. Ωστόσο, στο μεσοκυττάριο περιβάλλον υπάρχει σχεδόν πάντα μια ορισμένη ποσότητα κυτοκινών και το κύτταρο δεν αντιδρά σε ένα μόνο μόριο, αλλά στο γεγονός ότι η συγκέντρωσή τους υπερβαίνει ένα ορισμένο όριο. Μερικές φορές η ίδια η απουσία μιας συγκεκριμένης κυτοκίνης γίνεται σήμα. Έτσι, για παράδειγμα, εάν η συγκέντρωση των αυξητικών παραγόντων (κυτοκίνες που προκαλούν τη διαίρεση του κυττάρου) είναι υψηλή, το κύτταρο διαιρείται, εάν είναι χαμηλή, δεν διαιρείται και εάν απουσιάζουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, εκτελεί απόπτωση .
Κυτταρικές μεταλλάξεις
Τόσο οι κυτοκίνες όσο και οι υποδοχείς τους κωδικοποιούνται από γονίδια που, όπως γνωρίζουμε, υπόκεινται σε μεταλλάξεις. Γνωστή, για παράδειγμα, είναι μια μεταλλαγμένη μορφή υποδοχέα για αυξητικούς παράγοντες που συμπεριφέρεται σαν ένα κολλώδες κουμπί κουδουνιού - παράγει συνεχώς ενδοκυτταρικά σήματα για διαίρεση, ανεξάρτητα από το αν το μόριο του σήματος κάθεται πάνω του ή όχι. Είναι σαφές ότι ένα κύτταρο εξοπλισμένο με τέτοιους υποδοχείς θα προσπαθεί πάντα να διαιρεθεί χωρίς να ακούει εξωτερικές εντολές. Μια άλλη μετάλλαξη επιτρέπει στο κύτταρο να δημιουργήσει τους δικούς του αυξητικούς παράγοντες στους οποίους θα ανταποκριθεί.
Όμως μια τέτοια μετάλλαξη δεν είναι αρκετή για να γίνει καρκινικό κύτταρο. Η διαίρεση χωρίς εντολή θα σταματήσει από άλλες κυτοκίνες - αναστολείς του πολλαπλασιασμού. Υπάρχουν άλλοι μηχανισμοί που εμποδίζουν τον κακοήθη μετασχηματισμό του κυττάρου. Για να ξεπεράσουμε όλα αυτά τα εμπόδια και να απαλλαγούμε από τους περιορισμούς που επιβάλλει το σώμα, χρειάζονται αλλαγές σε πολλά (σύμφωνα με μαθηματικά μοντέλα - από 3 έως 7) που δεν σχετίζονται μεταξύ τους βασικά γονίδια.
Αυτά τα γονίδια ονομάζονται πρωτο-ογκογονίδια(Απολύτως άδικο, αφού η κανονική τους εργασία απλώς αποτρέπει την ανάπτυξη καρκίνου. Ωστόσο, δεν εκπλήσσει κανέναν το γεγονός ότι η συσκευή που ανάβει το φως ονομάζεται διακόπτης.) Διαφορετικά πρωτο-ογκογονίδια λειτουργούν σε διαφορετικούς τύπους όγκων. Συνολικά, είναι γνωστά περίπου 200. Τον Μάρτιο του 2005, ειδικοί από το Εθνικό Ινστιτούτο Ανθρώπινου Γονιδιώματος των ΗΠΑ ανακοίνωσαν την πρόθεσή τους να συντάξουν έναν πλήρη κατάλογο γονιδίων των οποίων οι μεταλλάξεις σχετίζονται με κακοήθη εκφυλισμό.
Εάν αυτές οι ιδέες είναι σωστές, τότε με την πρώτη ματιά δεν είναι ξεκάθαρο πώς κάποιος καταφέρνει να νοσήσει από καρκίνο. Η πιθανότητα εμφάνισης μιας συγκεκριμένης μετάλλαξης σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο είναι πολύ χαμηλή και ο συνδυασμός πολλών τέτοιων μεταλλάξεων σε ένα κύτταρο συνορεύει με ένα θαύμα, εάν δεν λάβετε υπόψη πόσες κυτταρικές διαιρέσεις (και επομένως πράξεις αντιγραφής του γονιδιώματος ) εμφανίζονται στο σώμα μας. Οι φυσιολόγοι υπολογίζουν ότι κάθε κύτταρο μας διαιρείται περίπου δύο τρισεκατομμύρια φορές την ημέρα.
ΜετάλλαξηΤο συμβάν είναι τυχαίο και μπορεί να συμβεί ανά πάσα στιγμή. Αλλά σίγουρα χημικές και φυσικές επιπτώσειςμπορεί να αυξήσει σημαντικά την πιθανότητά του: όλες οι ιονίζουσες ακτινοβολίες και οι περισσότερες χημικές καρκινογόνες ουσίες είναι ευρέως γνωστές ως μεταλλαξιογόνες ουσίες. Είναι σαφές γιατί ο όγκος αναπτύσσεται συχνότερα όπου υπάρχουν πολλά διαρκώς διαιρούμενα κύτταρα: στον αιμοποιητικό ιστό, στο δέρμα, σε όλα τα είδη επιθηλίων (οισοφάγος, στομάχι, έντερα, λάρυγγας, πνεύμονες, μήτρα).
Σε άλλους ιστούς, οι όγκοι εμφανίζονται πολύ λιγότερο συχνά και, κατά κανόνα, όχι από εξειδικευμένα κύτταρα, αλλά από σχετικά σπάνια. στέλεχος. Και ας πούμε στον εγκέφαλοΣυνήθως εμφανίζονται μόνο συγκεκριμένοι παιδικοί όγκοι (αναπτύσσονται στα πρώτα χρόνια της ζωής, όταν τα εγκεφαλικά κύτταρα εξακολουθούν να διαιρούνται) ή μεταστάσεις που έχουν διαχωριστεί από έναν όγκο που έχει εμφανιστεί σε κάποιον άλλο ιστό.
Μετά το πρώτο μεταλλάξειςμπορεί να περάσουν χρόνια και δεκαετίες πριν το κύτταρο που επηρεάζεται από αυτό γίνει κακοήθη. Στην πραγματικότητα, αυτό μπορεί να μην συμβεί καθόλου εάν άλλα απαραίτητα γονίδια δεν μεταλλάσσονται. Ωστόσο, είναι πολύ πιθανό να γεννηθεί ένα κύτταρο ικανό για απεριόριστη διαίρεση και ανοσία σε εντολές από το εξωτερικό.
Για να μετατραπεί σε όγκο, ένα τέτοιο κύτταρο χρειάζεται ακόμα πολλά, και πάνω απ 'όλα - αναπαραγόμενη αθανασία. Το γεγονός είναι ότι τα κύτταρα ενός πολυκύτταρου οργανισμού μπορούν να διαιρεθούν μόνο περιορισμένο αριθμό φορές (περίπου 50).Στη συνέχεια ενεργοποιείται ο τελομερής μετρητής - μικρές, χωρίς νόημα αλληλουχίες νουκλεοτιδίων στα άκρα των χρωμοσωμάτων, οι οποίες συντομεύονται κατά ένα ορισμένο ποσό με κάθε διαίρεση. Είναι αλήθεια ότι ένα ειδικό ένζυμο, η τελομεράση, κωδικοποιείται στο γονιδίωμα, ικανό να επαναφέρει τα τελομερή στο αρχικό τους μήκος. Αλλά κανονικά, υπάρχει μόνο στο φύλο και στα βλαστοκύτταρα, και σε όλα τα άλλα, το γονίδιο του είναι μπλοκαρισμένο. Εάν δεν είναι ξεκλείδωτο, το κελί δεν θα μπορεί να διαιρείται επ' αόριστον.
Νέα καρκινικά κύτταρα διαιρούνται συνεχώς, ενώ ο έλεγχος της ακρίβειας αντιγραφής του DNA εξασθενεί δραματικά. Τα κύτταρα που προκύπτουν γίνονται ολοένα και πιο διαφορετικά. Και ξεκινά η κλασική δαρβινική επιλογή: αυτοί που πολλαπλασιάζονται γρηγορότερα, προστατεύονται με μεγαλύτερη επιτυχία από τους γείτονες και τα λεμφοκύτταρα και, το πιο σημαντικό, μετατρέπουν πιο αποτελεσματικά τα γύρω κύτταρα και τους ιστούς σε πόρους τους, έχουν το πλεονέκτημα. Με άλλα λόγια, στην πορεία εμφάνισης και επιλογής νέων κλώνων καρκινικών κυττάρων, τα τελευταία γίνονται όλο και πιο ενεργά.
Μετάσταση, ή η τάση των καρκινικών κυττάρων να διαχωρίζονται από τον αρχικό όγκο, να μεταναστεύουν σε άλλους ιστούς και να δημιουργούν δευτερογενείς όγκους εκεί, είναι ένα άλλο χαρακτηριστικό γνώρισμα των κακοήθων νεοπλασμάτων που καθιστά πολύ δύσκολη την καταπολέμησή τους. Τα περισσότερα κύτταρα του σώματος δεν εγκαθίστανται σε ξένο ιστό και δεν υπερβαίνουν τα όρια του σώματός τους. Για καρκινικά κύτταραδεν υπάρχουν περιορισμοί: μπορούν να κινηθούν τόσο με την κυκλοφορία του αίματος όσο και μόνα τους, να περάσουν μέσα από οποιοδήποτε εμπόδιο (ας πούμε, από την κυκλοφορία του αίματος στον εγκέφαλο, που ακόμη και τα ανοσοποιητικά και τα βλαστοκύτταρα δεν μπορούν να κάνουν, τα οποία έχουν πρόσβαση σχεδόν παντού) και να εγκατασταθούν οπουδήποτε .
Δεν ανταποκρίνεται στις χημικές εντολές του σώματος, καρκινικά κύτταραΤαυτόχρονα, χρησιμοποιούν οι ίδιοι με επιτυχία τέτοιες εντολές. Όταν η διάμετρος ενός νεαρού όγκου ξεπερνά τα 2-4 χιλιοστά, τα κύτταρα που είναι παγιδευμένα μέσα δεν έχουν πλέον αρκετό οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά. Όμως τα κακοήθη κύτταρα εκκρίνουν ειδικές ουσίες που ενθαρρύνουν τα κοντινά αιμοφόρα αγγεία να αναπτυχθούν στο πάχος του όγκου. Τα ώριμα καρκινικά κύτταρα μπορούν ακόμη και να καταστέλλουν τη δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων με τις εκκρίσεις τους.
Ζώντας σε βάρος του υποταγμένου οργανισμού, όχι μόνο δεν προσπαθούν να μειώσουν τη ζημιά που προκαλούν και έτσι παρατείνουν την ύπαρξή τους, αλλά, αντίθετα, φαίνεται να επιδιώκουν να τον καταστρέψουν το συντομότερο δυνατό. Μερικές φορές οι προχωρημένοι όγκοι απελευθερώνουν ακόμη και ένα ισχυρό βόλι αγγειοκινητικών ορμονών στην κυκλοφορία του αίματος που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανακοπή και στιγμιαίο θάνατο του σώματος - και μαζί με αυτό και τους δολοφόνους του.
Αυτή, φυσικά, είναι μια σπάνια και ακραία περίπτωση, αλλά δείχνει ένα γενικό μοτίβο: όπως ο βιβλικός Σαμψών, ο κακοήθης όγκος τείνει να καταστρέψει εντελώς τον οργανισμό στον οποίο βρίσκεται. Ο καρκίνος δεν γνωρίζει μεταφορά, χρόνιες μορφές, αυθόρμητη θεραπεία. Αφήνεται στον εαυτό του, έχει μόνο ένα αποτέλεσμα - θάνατος, που μπορεί να αποφευχθεί μόνο με τη βοήθεια ενεργού και έγκαιρης θεραπείας.
Τι προκαλεί την καρκινική νόσο ενός ασθενούς να είναι πιο επιθετική από έναν άλλο; Γιατί μερικοί άνθρωποι εμφανίζουν αντοχή στον καρκίνο στα μαθήματα χημειοθεραπείας; Η γενετική μετάλλαξη της πρωτεΐνης MAD2 μπορεί να βοηθήσει στην απάντηση και στις δύο αυτές ερωτήσεις.
Οι ερευνητές κατασκεύασαν μια κληρονομική μετάλλαξη στο γονίδιο MAD2 στα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα, το οποίο είναι υπεύθυνο για τη διαδικασία διαίρεσης και αναπαραγωγής των καρκινικών κυττάρων. Ως αποτέλεσμα, η μετάλλαξη κατέστησε τα καρκινικά κύτταρα που γεννήθηκαν από υπάρχοντα πολύ ασταθή στις ιδιότητές τους, τα οποία κατά τα φαινόμενα είχαν χαρακτηριστικά που αντιστοιχούν σε πιο επιθετικές μορφές καρκίνου. Επιπλέον, τα νεογέννητα μεταλλαγμένα καρκινικά κύτταρα ήταν ανθεκτικά στις τοξίνες (στη χημειοθεραπεία). Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, που δημοσιεύθηκαν στο τεύχος της 18ης Ιανουαρίου του περιοδικού Nature, είναι σημαντικά για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων και μπορεί να βοηθήσουν στη δημιουργία ενός νέου «γονιδίου δείκτη» για τη διάγνωση του βαθμού επιθετικότητας των όγκων και την ανίχνευσή τους σε πρώιμο στάδιο. .
Το 1996, ο Δρ Robert Benezra και ο Yong Lee αναγνώρισαν το γονίδιο MAD2 ως μια κατηγορία πρωτεϊνών που είναι υπεύθυνες για ορισμένες λειτουργίες της διαίρεσης και της εκβλάστησης νεογνών καρκινικών κυττάρων από το κύτταρο της μήτρας. Εξασφαλίζουν ομοιόμορφη κατανομή των χρωμοσωμάτων σε δύο θυγατρικά κύτταρα κατά τη διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης. Η απώλεια αυτού του μηχανισμού φυσιολογικής διαίρεσης οδηγεί σε ασταθείς μορφές στις οποίες μπορεί να χαθούν ολόκληρες αλυσίδες χρωμοσωμάτων ή να προστεθούν περιττές. Οι καρκίνοι που παρουσιάζουν αυτό το είδος χρωμοσωμικής αστάθειας είναι συνήθως πιο επιθετικοί και έχουν αβέβαιη πρόγνωση σχετικά με τις μελλοντικές προοπτικές ζωής του ασθενούς. Συσχετίσεις μεταξύ της αστάθειας των χρωμοσωμάτων και της απώλειας MAD2 έχουν εντοπιστεί σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. Ωστόσο, προηγουμένως δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι υπάρχει σύνδεση μεταξύ αυτών των φαινομένων. Τώρα, οι επιστήμονες γνωρίζουν ότι η απώλεια του MAD2 στα μητρικά καρκινικά κύτταρα δημιουργεί μια ανισορροπία στο σύνολο χρωμοσωμάτων για νεογέννητα καρκινικά κύτταρα.
Για παράδειγμα, ποντίκια με πλήρη απουσία του γονιδίου MAD2 πεθαίνουν κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη. Ακόμη και ένα αντίγραφο του γονιδίου MAD2 έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη καρκίνου σε ποντίκια. Μοναδικά, αυτή η μετάλλαξη οδήγησε στην ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα σε ποντίκια, παρά το γεγονός ότι η ασθένεια είναι εξαιρετικά σπάνια σε αυτά. Γιατί αυτός ο προσβεβλημένος πνευμονικός ιστός δεν είναι ακόμη γνωστός, αλλά δείχνει ότι το MAD2 εμπλέκεται στην ανάπτυξη καρκίνου.
Οι απόψεις ορισμένων άλλων ειδικών σε αυτόν τον τομέα σχετικά με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποδεικνύουν άλλες θεμελιώδεις δυνατότητες που μας επιτρέπουν να εξηγήσουμε τους λόγους για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας του καρκίνου σε ορισμένους και την αναποτελεσματικότητα, και μερικές φορές ακόμη και τις αρνητικές επιπτώσεις της χημειοθεραπείας σε άλλους.
Συγκεκριμένα, σε έναν ασθενή με καρκίνο, για παράδειγμα, ασταθή και επιρρεπή σε μεταλλάξεις (λόγω της αδυναμίας του γονιδίου MAD2) παρατηρούνται καρκινικά κύτταρα συγκεκριμένου τύπου και ο άλλος έχει την ίδια μορφή καρκίνου, αλλά με ανθεκτικές μορφές . Έτσι, η θεραπεία με χημειοθεραπεία για τον πρώτο ασθενή είναι πιθανό να μην έχει καμία επίδραση στη θανάτωση του όγκου ή στην επιβράδυνση της ανάπτυξής του και μπορεί ακόμη και να προκαλέσει επιταχυνόμενη απόκριση περαιτέρω εξέλιξης του καρκίνου. Ταυτόχρονα, σε έναν άλλο ασθενή, μια πορεία χημειοθεραπείας μπορεί να έχει θετική επίδραση και ακόμη και να οδηγήσει σε ανάρρωση.
Η τελευταία περίσταση είναι εξαιρετικά σπάνια, γεγονός που μπορεί να υποδεικνύει ότι οι περισσότεροι άνθρωποι με καρκίνο έχουν ασταθείς μορφές καρκινικών κυττάρων, που μερικές φορές είναι απλά αδύνατο να επηρεαστούν σε συνδυασμό με διάφορους τύπους θεραπειών. Οι ασταθείς μορφές υπάρχουν, προφανώς, λόγω των κύριων παραγόντων που γίνονται οι λόγοι που εξυπηρέτησαν την ανάπτυξη ογκολογικών ασθενειών. Κατά κανόνα, πρόκειται για καρκινογόνες ουσίες και δηλητήρια με τα οποία δηλητηριάζεται ο σύγχρονος πολιτισμός. Δηλαδή, τα ίδια τα καρκινικά κύτταρα υφίστανται συνεχείς μεταλλάξεις, όπως τα υγιή κύτταρα εξελίσσονται σε κακοήθη λόγω μεταλλάξεων.
Πιθανώς για τον ίδιο λόγο, δεν έχει βρεθεί ακόμη λύση για την καταπολέμηση αυτής της θανατηφόρας νόσου, η οποία είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου μετά τα καρδιαγγειακά νοσήματα.