Στα τέλη του 19ου αιώνα έγινε γνωστό ότι τα νεφρά συμμετέχουν ενεργά στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Παράγουν ένα ένζυμο - ρενίνη, το οποίο μαζί με την αγγειοτενσίνη και την αλδοστερόνη συνθέτουν το RAAS (σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης). Επηρεάζουν το μεταβολισμό νερού-αλατιού, την αρτηριακή πίεση (γι' αυτό συνοδεύονται διάφορες παθολογίες των νεφρών) και επιτελούν άλλες λειτουργίες.

Τι είναι το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης

Η αρχή λειτουργίας του RAAS

Φαίνεται ότι η ρενίνη είναι ένα ένζυμο που παράγεται από τα νεφρά, το αγγειοτενσινογόνο είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που συντίθεται από το ήπαρ και η αλδοστερόνη είναι γενικά μια ορμόνη των επινεφριδίων - αυτό που είναι κοινό μεταξύ τους. Ωστόσο, σχηματίζουν ένα ενιαίο σύστημα που πυροδοτείται από την παραγωγή ρενίνης στα παρασπειραματικά κύτταρα των νεφρών.

Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί για τη διέγερση της ενζυμικής σύνθεσης:

1. Ωχρά κηλίδα. Λειτουργεί εάν μειώνεται η παροχή ιόντων νατρίου στο περιφερικό σωληνάριο.
2. Ενδονεφρικός βαροϋποδοχέας. Τα παρασπειραματικά κύτταρα είναι βαροϋποδοχείς, αντιλαμβάνονται το τέντωμα των τοιχωμάτων των αρτηριδίων, αντίστοιχα, αντιδρούν σε μείωση της πίεσης παράγοντας ρενίνη.
3. Συμπονετικός. Τα παρασπειραματικά κύτταρα νευρώνονται από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα και μόλις λάβουν ένα σήμα, αρχίζουν αμέσως να συνθέτουν ένα ένζυμο που αυξάνει την πίεση. Γι’ αυτό κάτω από στρες, ψυχοσυναισθηματικό στρες, εμφανίζεται αρτηριακή υπέρταση.

Στη συνέχεια, η ρενίνη εισέρχεται στο αίμα. Εκεί δρα στην γλυκοπρωτεΐνη αγγειοτενσινογόνου που παράγεται από το ήπαρ. Έτσι, το αγγειοτενσινογόνο μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη Ι. Υπό την επίδραση του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ), το διπεπτίδιο της αγγειοτενσίνης Ι αποκόπτεται και γίνεται το πιο ισχυρό αγγειοσυσταλτικό, η αγγειοτενσίνη II. Εκτός από το γεγονός ότι προκαλεί σπασμό λείων μυών, αναστέλλει την παραγωγή βραδυκινίνης, διεγείρει τη σύνθεση της αλδοστερόνης. Αυτή η ορμόνη που παράγεται από τα επινεφρίδια:

• διατηρεί ιόντα νατρίου και νερό.
• αφαιρεί το κάλιο.
• ενισχύει τη σύνθεση της ΑΤΡάσης δρώντας στο DNA.

Μόλις η συγκέντρωση του νατρίου στο αίμα επανέλθει στο φυσιολογικό, η παραγωγή ρενίνης σταματά. Όλα τα προϊόντα αντίδρασης διασπώνται, η πίεση ομαλοποιείται και αρχίζουν να συντίθενται αγγειοδιασταλτικά:

• βραδυκινίνη;
• Καλλίδιν.

Το έργο του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης μπορεί να διεγερθεί λόγω διαφόρων παθολογιών. Για παράδειγμα, με στένωση νεφρικής αρτηρίας, ενεργοποιείται το RAAS. Λόγω του γεγονότος ότι παράγεται το πιο αποτελεσματικό αγγειοσυσταλτικό αγγειοτασίνη ΙΙ, εμφανίζεται αγγειόσπασμος. Και αυτό οδηγεί σε αδικαιολόγητη υπέρταση. Η πίεση αυξάνεται σημαντικά και η μικροκυκλοφορία του αίματος διαταράσσεται ανάλογα. Μικρότερη ποσότητα θρεπτικών ουσιών, ζωτικών ιχνοστοιχείων και οξυγόνου φέρεται στα όργανα (χωρίς αυτό, τα εγκεφαλικά κύτταρα αρχίζουν να πεθαίνουν μετά από 5 λεπτά).

Λειτουργίες RAAS

Μόλις η συγκέντρωση των ιόντων νατρίου μειωθεί στα άπω σωληνάρια των νεφρών, στέλνεται ένα σήμα στα παρασπειραματικά κύτταρα από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, οι βαροϋποδοχείς ανταποκρίνονται στην επέκταση του τοιχώματος των αρτηριών και το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης αμέσως ανάβει. Όλες οι αντιδράσεις συμβαίνουν σχεδόν αμέσως, αλλά ακόμη και σε τόσο σύντομο χρονικό διάστημα, το RAAS αντιμετωπίζει τις λειτουργίες του:

• διατηρεί την οξεοβασική ισορροπία.
• ρυθμίζει το μεταβολισμό νερού-αλατιού.
• επηρεάζει την αποκατάσταση του όγκου του αίματος.
• ενισχύει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης.

Η πορεία των χημικών αντιδράσεων επηρεάζεται από την οξεοβασική ισορροπία. Στο σώμα, διατηρείται λόγω της εργασίας των νεφρών, των ρυθμιστικών συστημάτων και των πνευμόνων. Εάν η συγκέντρωση νατρίου στο αίμα μειωθεί, ενεργοποιείται το RAAS. Υπό την επίδραση της αλδοστερόνης, τα ιόντα επιστρέφουν στο αίμα και συνδυάζονται με ανιόντα, δημιουργώντας έτσι ένα αλκαλικό περιβάλλον. Τα οξέα απεκκρίνονται από το σώμα με τη μορφή αλάτων αμμωνίου (ουρία). Αυτή η διαδικασία συμβάλλει στη διατήρηση των απαραίτητων μετάλλων (νάτριο, κάλιο, μαγνήσιο) στον οργανισμό και στην αποβολή των τοξινών.

Μόλις υπό την επίδραση του RAAS στο αίμα, λόγω αύξησης των αλάτων, αυξάνεται η ωσμωτική πίεση, διεγείρεται η παραγωγή βαζοπρεσσίνης και επηρεάζεται η σύνθεση της αλδοστερόνης.

1. Με τη μείωση της συγκέντρωσης του χλωριούχου νατρίου υπό την επίδραση των ορμονών, το νάτριο κατακρατείται στο σώμα και το νερό απεκκρίνεται. Έτσι το σώμα διατηρεί την απαιτούμενη ποσότητα αλάτων.
2. Μόλις αυξηθεί η συγκέντρωση χλωριούχου νατρίου, το RAAS σταματά να λειτουργεί. Στα νεφρικά σπειράματα, η περίσσεια αλάτων αποβάλλεται από το σώμα.

Έτσι, ο μεταβολισμός νερού-αλατιού ρυθμίζεται και έτσι υποστηρίζεται:

• ο απαιτούμενος όγκος αίματος.
• κανονική συγκέντρωση νατρίου.

Εκτός από τη βαζοπρεσίνη και την αλδοστερόνη, η αγγειοτενσίνη ρυθμίζει επίσης την ισορροπία νερού-αλατιού. Όταν η ποσότητα του νερού στο αίμα μειώνεται, συστέλλει τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων για να διατηρήσει προσωρινά τη φυσιολογική αρτηριακή πίεση (εάν ο όγκος του αίματος είναι ανεπαρκής, εμφανίζεται υπόταση) και να παρέχει σε όλα τα όργανα τις απαραίτητες ουσίες. Επηρεάζει επίσης το κέντρο δίψας που βρίσκεται στην 3η κοιλία του εγκεφάλου, το οποίο σας κάνει να θέλετε να πιείτε. Μόλις εισέλθουν στο σώμα τα απαραίτητα υγρά και άλατα, η ρενίνη παύει να παράγεται. Στο σημείο αυτό διακόπτεται προσωρινά το έργο της ΡΑΑΣ.

Εάν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης αποτύχει στο σώμα, για παράδειγμα, λόγω:

• στένωση νεφρικής αρτηρίας?
• και άλλες παθολογίες.

Αυτό θα οδηγήσει στο γεγονός ότι θα υπάρχει συνεχώς αυξημένη πίεση.

Επιπλέον, η αγγειοτενσίνη ΙΙ έχει άμεση επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, προκύπτει μια ώθηση που κυριολεκτικά δίνει την εντολή στους λείους μύες να συστέλλονται. Τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων συμπιέζονται, ο καρδιακός παλμός γίνεται πιο συχνός, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται.

Η μελέτη του μηχανισμού δράσης του RAAS οδήγησε στην εφεύρεση των αποτελεσματικών:

• αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης;
• αναστολείς ΜΕΑ.

Όλα αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν μεμονωμένα στοιχεία της αλυσίδας παραγωγής ρενίνης, τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης, τη σύνθεση αλδοστερόνης. Όπως είναι φυσικό, επηρεάζουν αρνητικά τη λειτουργία του συστήματος και συμβάλλουν στη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

συμπέρασμα

Μηχανισμός δράσης του RAAS

Το RAAS συμμετέχει ενεργά στον μεταβολισμό νερού-αλατιού, διατηρώντας τη φυσιολογική πίεση και την οξεοβασική ισορροπία στο αίμα. Μέσα σε λίγα δευτερόλεπτα παράγονται ρενίνη, αγγειοτενσίνη και αλδοστερόνη, που ρυθμίζουν σταθερό όγκο αίματος και την απαραίτητη συγκέντρωση νερού και αλάτων. Ωστόσο, αυτό το σύστημα μπορεί επίσης να αποτύχει λόγω ασθενειών των νεφρών και των επινεφριδίων, και αυτό οδηγεί σε παθολογική αύξηση της πίεσης. Γι’ αυτό σε περίπτωση υπέρτασης είναι απαραίτητη η συμβουλή ουρολόγο, νεφρολόγο.

Γενική ανασκόπηση βίντεο του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης:

Και μετατρέπεται σε προρενίνη διασπώντας 23 αμινοξέα. Στο ενδοπλασματικό δίκτυο, η προρενίνη υφίσταται γλυκοζυλίωση και αποκτά μια τρισδιάστατη δομή που είναι χαρακτηριστική των ασπαρτικών πρωτεασών. Η τελική μορφή της προρενίνης αποτελείται από μια αλληλουχία που περιλαμβάνει 43 υπόλειμμα προσαρτημένο στο Ν-άκρο της ρενίνης που περιέχει 339-341 υπόλοιπο. Υποτίθεται ότι μια πρόσθετη αλληλουχία προρενίνης (prosegment) σχετίζεται με τη ρενίνη για την πρόληψη της αλληλεπίδρασης με το αγγειοτενσινογόνο. Το μεγαλύτερο μέρος της προρενίνης απελευθερώνεται ελεύθερα στη συστηματική κυκλοφορία μέσω εξωκυττάρωσης, αλλά ένα μέρος μετατρέπεται σε ρενίνη με τη δράση ενδοπεπτιδασών στους εκκριτικούς κόκκους των παρασπειραματικών κυττάρων. Η ρενίνη, που σχηματίζεται σε εκκριτικούς κόκκους, απελευθερώνεται στη συνέχεια στην κυκλοφορία του αίματος, αλλά αυτή η διαδικασία ελέγχεται αυστηρά από την πίεση, την αγγειοτενσίνη 2, το NaCl, μέσω ενδοκυτταρικών συγκεντρώσεων ιόντων ασβεστίου. Επομένως, σε υγιή άτομα, ο όγκος της κυκλοφορούσας προρενίνης είναι δέκα φορές υψηλότερος από τη συγκέντρωση της ενεργού ρενίνης στο πλάσμα. Ωστόσο, παραμένει ακόμη ασαφές γιατί η συγκέντρωση του ανενεργού προδρόμου είναι τόσο υψηλή.

Έλεγχος έκκρισης ρενίνης

Η ενεργός έκκριση ρενίνης ρυθμίζεται από τέσσερις ανεξάρτητους παράγοντες:

1. Ένας νεφρικός βαροϋποδοχέας μηχανισμός στο προσαγωγό αρτηρίδιο που ανιχνεύει αλλαγές στην πίεση νεφρικής αιμάτωσης.
2. Αλλαγές στο επίπεδο του NaCl στον περιφερικό νεφρώνα. Αυτή η ροή μετριέται ως αλλαγή στη συγκέντρωση των κυττάρων Cl- της πυκνής ωχράς κηλίδας του περιφερικού σπειροειδούς σωληνίσκου του νεφρώνα στην περιοχή δίπλα στο νεφρικό σώμα.
3. Διέγερση από συμπαθητικά νεύρα μέσω βήτα-1 αδρενεργικών υποδοχέων.
4. Μηχανισμός αρνητικής ανάδρασης που εφαρμόζεται μέσω της άμεσης δράσης της αγγειοτενσίνης 2 στα παρασπειραματικά κύτταρα.

Η έκκριση ρενίνης ενεργοποιείται από τη μείωση της πίεσης αιμάτωσης ή του επιπέδου NaCl και την αύξηση της συμπαθητικής δραστηριότητας. Η ρενίνη συντίθεται επίσης σε άλλους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, των επινεφριδίων, των ωοθηκών, του λιπώδους ιστού, της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.

Ο έλεγχος της έκκρισης ρενίνης είναι ένας καθοριστικός παράγοντας στη δραστηριότητα του RAAS.

Μηχανισμός δράσης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης

Η ρενίνη ρυθμίζει το αρχικό βήμα περιορισμού του ρυθμού του RAAS αποκόπτοντας το Ν-τερματικό τμήμα αγγειοτενσινογόνογια να σχηματιστεί ένα βιολογικά αδρανές δεκαπεπτίδιο αγγειοτενσίνη 1ή Ang-(1-10). Η κύρια πηγή αγγειοτενσινογόνου είναι το ήπαρ. Μια μακροχρόνια αύξηση των επιπέδων αγγειοτενσινογόνου στο αίμα που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, με σύνδρομο Itsenko-Cushing ή κατά τη διάρκεια θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή, μπορεί να προκαλέσει υπέρταση, αν και υπάρχουν ενδείξεις ότι μια χρόνια αύξηση στη συγκέντρωση της αγγειοτενσίνης στο πλάσμα αντισταθμίζεται εν μέρει από τη μείωση της ρενίνης έκκριση. Το ανενεργό δεκαπεπτίδιο Ang 1 υδρολύεται σε πνευμονικά τριχοειδή ενδοθηλιακά κύτταρα μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτενσίνης (ACE), το οποίο αποκόπτει το Ο-τελικό διπεπτίδιο και έτσι σχηματίζεται οκταπεπτίδιο Ang 2, βιολογικά ενεργό, ισχυρό αγγειοσυσταλτικό. Το ΜΕΑ είναι εξωπεπτιδάση και εκκρίνεται κυρίως από το πνευμονικό και νεφρικό ενδοθήλιο, τα νευροεπιθηλιακά κύτταρα. Η ενζυματική δραστηριότητα του ΜΕΑ είναι η αύξηση της αγγειοσύσπασης και η μείωση της αγγειοδιαστολής.

Νέα δεδομένα για τα συστατικά του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης

Αν και το Ang2 είναι το πιο βιολογικά ενεργό προϊόν του RAAS, υπάρχουν ενδείξεις ότι άλλοι μεταβολίτες των αγγειοτενσινών 1 και 2 μπορεί επίσης να έχουν σημαντική δράση. Αγγειοτασίνη 3 και 4 (Ang 3 & Ang 4)σχηματίζονται με διάσπαση αμινοξέων από το Ν-άκρο της Αγγειοτασίνης 2 λόγω της δράσης των αμινοπεπτιδασών Α και Ν. Τα Ang 3 και 4 παράγονται συχνότερα σε ιστούς με υψηλή περιεκτικότητα σε αυτά τα ένζυμα, για παράδειγμα, στον εγκέφαλο και νεφρά. Ang 3, ένα επταπεπτίδιο που σχηματίζεται από τη διάσπαση αμινοξέων από το Ν-άκρο, βρίσκεται πιο συχνά στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου το Ang III παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της αρτηριακής πίεσης. Ang IVτο εξαπεπτίδιο είναι το αποτέλεσμα περαιτέρω ενζυματικής διάσπασης του AngIII. Οι Ang 2 και 4 υποτίθεται ότι λειτουργούν συνεργατικά. Ένα παράδειγμα είναι η αύξηση της εγκεφαλικής αρτηριακής πίεσης που προκαλείται από τη δράση αυτών των αγγειοτασινών στον υποδοχέα AT1. Επιπλέον, αυτή η αιμοδυναμική επίδραση του Ang 4 απαιτεί την παρουσία τόσο του Ang2 όσο και του ίδιου του υποδοχέα AT1. Τα πεπτίδια που λαμβάνονται με διάσπαση αμινοξέων από το καρβοξυτελικό άκρο μπορεί επίσης να έχουν βιολογική δράση. Για παράδειγμα, το Ang-(1-7), ένα επταπεπτιδικό θραύσμα της αγγειοτενσίνης 2, μπορεί να σχηματιστεί τόσο από το Ang2 όσο και από το Ang1 με τη δράση ενός αριθμού ενδοπεπτιδασών ή από τη δράση καρβοξυπεπτιδασών (π.χ. ένα ομόλογο ΜΕΑ που ονομάζεται ACE2) συγκεκριμένα στο Ang2. Σε αντίθεση με το ΜΕΑ, το ACE2 δεν μπορεί να εμπλέκεται στη μετατροπή του Ang1 σε Ang2 και η δραστηριότητά του δεν καταστέλλεται από τους αναστολείς ΜΕΑ (ΜΕΑΑ). Το Ang-(1-7), το οποίο λειτουργεί μέσω συγκεκριμένων υποδοχέων, περιγράφηκε για πρώτη φορά ως αγγειοδιασταλτικό και ως φυσικός αναστολέας του ΜΕΑ. Του πιστώνονται επίσης καρδιοπροστατευτικές ιδιότητες. Το ACE2 μπορεί επίσης να διασπάσει ένα αμινοξύ από το καρβοξυτελικό άκρο, με αποτέλεσμα το Ang-(1-9), ένα πεπτίδιο με άγνωστες λειτουργίες.

Υποδοχείς αγγειοτενσίνης ΙΙ

Έχουν περιγραφεί τουλάχιστον 4 υποτύποι υποδοχέων αγγειοτενσίνης.

1. Ο πρώτος τύπος AT1-R εμπλέκεται στην υλοποίηση του μεγαλύτερου αριθμού καθιερωμένων φυσιολογικών και παθοφυσιολογικών λειτουργιών της αγγειοτενσίνης 2. Επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα (αγγειοσυστολή, αυξημένη αρτηριακή πίεση, αυξημένη συσταλτικότητα της καρδιάς, αγγειακή και καρδιακή υπέρταση), επίδραση στο τα νεφρά (επαναρρόφηση Na +, αναστολή της απέκκρισης ρενίνης), το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, τα επινεφρίδια (διέγερση της σύνθεσης αλδοστερόνης). Ο υποδοχέας AT1-R μεσολαβεί επίσης στις επιδράσεις της αγγειοτενσίνης στην κυτταρική ανάπτυξη, τον πολλαπλασιασμό, τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και το οξειδωτικό στρες. Αυτός ο υποδοχέας είναι συζευγμένος με G-πρωτεΐνη και περιέχει επτά ενσωματωμένες σε μεμβράνη αλληλουχίες. Το AT1-R είναι ευρέως παρόν σε πολλούς τύπους κυττάρων-στόχων Ang 2.
2. Ο δεύτερος τύπος AT2-R αντιπροσωπεύεται ευρέως κατά την περίοδο της εμβρυϊκής ανάπτυξης του εγκεφάλου, των νεφρών και στη συνέχεια, κατά την περίοδο της μεταγεννητικής ανάπτυξης, η ποσότητα αυτού του υποδοχέα μειώνεται. Υπάρχουν ενδείξεις ότι, παρά το χαμηλό επίπεδο έκφρασης στο σώμα των ενηλίκων, ο υποδοχέας ΑΤ2 μπορεί να δράσει ως μεσολαβητής στη διαδικασία της αγγειοδιαστολής και επίσης να έχει αντιπολλαπλασιαστικές και αντιαποπτωτικές επιδράσεις στους λείους μύες των αγγείων και να αναστέλλει την ανάπτυξη των καρδιομυοκυττάρων. Στους νεφρούς, η ενεργοποίηση της AT2 πιστεύεται ότι επηρεάζει την επαναρρόφηση στο εγγύς σπειροειδές σωληνάριο και διεγείρει τη μετατροπή της προσταγλανδίνης Ε2 σε προσταγλανδίνη F2α.2,7. Ωστόσο, η σημασία ορισμένων από αυτές τις ενέργειες που σχετίζονται με το At2 παραμένει ανεξερεύνητη.
3. Οι λειτουργίες των υποδοχέων τρίτου τύπου (AT3) δεν είναι πλήρως κατανοητές.
4. Ο τέταρτος τύπος υποδοχέα (AT4) εμπλέκεται στην απελευθέρωση ενός αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου (υπό τη δράση της αγγειοτενσίνης 2, καθώς και 3 και 4). Υποτίθεται ότι τα χαρακτηριστικά αποτελέσματα του Ang 1-7, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοδιαστολής, της νατριούρησης, του μειωμένου πολλαπλασιασμού και της προστασίας της καρδιάς, διαμεσολαβούνται μέσω μοναδικών υποδοχέων που δεν συνδέονται με το Ang 2, όπως οι υποδοχείς MAS.

Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι πρόσφατα δεδομένα υποδεικνύουν την ύπαρξη επιφανειακών υποδοχέων υψηλής συγγένειας που δεσμεύουν τόσο τη ρενίνη όσο και την προρενίνη. Βρίσκονται στους ιστούς του εγκεφάλου, της καρδιάς, του πλακούντα και των νεφρών (στον ενδοθηλιακό λείο μυ και το μεσάγγιο). Τα αποτελέσματα τέτοιων υποδοχέων στοχεύουν στην τοπική αύξηση της παραγωγής Ang2 και στην ενεργοποίηση εξωκυτταρικών κινασών, όπως οι κινάσες MAP, οι οποίες περιλαμβάνουν τις ERK1 και ERK2. Αυτά τα δεδομένα ρίχνουν φως στους ανεξάρτητους από το Ang2 μηχανισμούς κυτταρικής ανάπτυξης που ενεργοποιούνται από τη ρενίνη και την προρενίνη.

Επίδραση σε άλλες εκκρίσεις

Όπως σημειώθηκε προηγουμένως, το Ang2, μέσω των υποδοχέων ΑΤ1, διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης από το σπειράμα των επινεφριδίων. Η αλδοστερόνη είναι ο πιο σημαντικός ρυθμιστής της ισορροπίας K+-Na+ και επομένως παίζει σημαντικό ρόλο στον έλεγχο του όγκου των υγρών. Αυξάνει την επαναρρόφηση του νατρίου και του νερού στα περιφερικά σωληνάρια και τους συλλεκτικούς αγωγούς (καθώς και στο κόλον και στους σιελογόνους και ιδρωτοποιούς αδένες) και έτσι προκαλεί την απέκκριση ιόντων καλίου και υδρογόνου. Η αγγειοτενσίνη 2, μαζί με το εξωκυτταρικό επίπεδο των ιόντων καλίου, είναι οι πιο σημαντικοί ρυθμιστές της αλδοστερόνης, αλλά η σύνθεση Ang2 μπορεί επίσης να προκληθεί από την ACTH, τη νορεπινεφρίνη, την ενδοθηλίνη, τη σεροτονίνη και να αναστέλλεται από το ANP και το ΝΟ. Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι το Ang 2 είναι ένας σημαντικός παράγοντας στον τροφισμό της σπειραματικής ζώνης των επινεφριδίων, η οποία, χωρίς την παρουσία της, μπορεί να ατροφήσει.

Ρενίν

- ένα ένζυμο που συντίθεται από παρασπειραματικά κύτταρα των νεφρικών προσαγωγών αρτηριδίων, με ΜΜ περίπου 40 kDa. Ιδιαίτερα έντονος σχηματισμός ρενίνης εμφανίζεται κατά τη νεφρική ισχαιμία. Ο εντοπισμός των παρασπειραματικών κυττάρων τα καθιστά ιδιαίτερα ευαίσθητα στις αλλαγές της αρτηριακής πίεσης, καθώς και στη συγκέντρωση των ιόντων Na + και K + στο υγρό που ρέει μέσω των νεφρικών σωληνίσκων. Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, οποιοσδήποτε συνδυασμός παραγόντων που προκαλεί μείωση του όγκου του υγρού (αφυδάτωση, πτώση της αρτηριακής πίεσης, απώλεια αίματος κ.λπ.) ή μείωση της συγκέντρωσης NaCl διεγείρει την απελευθέρωση ρενίνης.

Ταυτόχρονα, οι περισσότεροι ρυθμιστές της σύνθεσης ρενίνης δρουν μέσω βαροϋποδοχείς των νεφρών.Η απελευθέρωση της ρενίνης επηρεάζεται από την κατάσταση του κεντρικού νευρικού συστήματος, καθώς και από την αλλαγή της θέσης του σώματος στο διάστημα. Ειδικότερα, κατά τη μετάβαση από ξαπλωμένη σε καθιστή ή όρθια θέση (κλινοστατική εξέταση), η έκκριση ρενίνης αυξάνεται. Αυτή η αντανακλαστική αντίδραση οφείλεται σε αύξηση του τόνου του συμπαθητικού τμήματος του αυτόνομου νευρικού συστήματος, το οποίο μεταδίδει ώσεις στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς των παρασπειραματικών κυττάρων.

Το κύριο υπόστρωμα στο οποίο δρα η ρενίνη είναι αγγειοτενσινογόνο- μια πρωτεΐνη που αποτελεί μέρος του κλάσματος της 2-σφαιρίνης και σχηματίζεται από το ήπαρ. Υπό την επίδραση γλυκοκορτικοειδών και οιστρογόνων, η σύνθεση του αγγειοτενσινογόνου αυξάνεται σημαντικά. Ως αποτέλεσμα της δράσης της ρενίνης, το αγγειοτενσινογόνο μετατρέπεται σε δεκαπεπτίδιο αγγειοτενσίνηΕΓΩ.Αυτή η ένωση έχει εξαιρετικά αδύναμη επίδραση και δεν έχει σημαντική επίδραση στα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης.

Εν τω μεταξύ αγγειοτενσίνηΕγώυπό την επίδραση των λεγόμενων μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτενσίνης (ACE)μετατρέπεται σε ισχυρό αγγειοσυσταλτικό παράγοντα - αγγειοτενσίνηII. ΑΣΣΟΣ(διπεπτιδικοκαρβοξυπεπτιδάση) είναι μια ενσωματωμένη πρωτεΐνη που βρίσκεται κυρίως στη μεμβράνη των ενδοθηλιακών κυττάρων, του επιθηλίου, των μονοπύρηνων κυττάρων, των νευρικών απολήξεων, των κυττάρων των αναπαραγωγικών οργάνων κ.λπ. Η διαλυτή μορφή του ΜΕΑ υπάρχει σχεδόν σε όλα τα σωματικά υγρά.

Είναι σύνηθες να διακρίνουμε δύο ισομορφές του ΜΕΑ. Ο πρώτος από αυτούς έλαβε την κωδική ονομασία "somatic". Αυτή η ισομορφή έχει MM 170 kDa και περιλαμβάνει ομόλογες περιοχές C και N. Η δεύτερη μορφή ACE («αναπαραγωγική») βρίσκεται στο σπερματικό υγρό, έχει MM περίπου 100 kDa και αντιστοιχεί στην περιοχή C της πρώτης ισομορφής ΜΕΑ. Κάθε ένα από τα 2 υποδεικνυόμενα πεδία περιέχει υπολείμματα αμινοξέων που μπορούν να συμμετέχουν στο σχηματισμό δεσμού με το άτομο ψευδαργύρου. Τέτοιες δομές Zn 2+ είναι τυπικές για πολλές μεταλλοπρωτεϊνάσες και είναι οι κύριες θέσεις αλληλεπίδρασης ενζύμων τόσο με το υπόστρωμα όσο και με τους αναστολείς ΜΕΑ.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το ΜΕΑ όχι μόνο οδηγεί στον σχηματισμό αγγειοτενσίνη II,αλλά και καταστρέφει βραδυκινίνη -ένωση που διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία. Επομένως, μια αύξηση της αρτηριακής πίεσης υπό την επίδραση του ΜΕΑ σχετίζεται τόσο με το σχηματισμό αγγειοτενσίνης II όσο και με τη διάσπαση της βραδυκινίνης (Εικ. 32).

Σημαντικό ρόλο για τη δράση του ΜΕΑ παίζει η ιοντική σύνθεση και, ειδικότερα, η περιεκτικότητα σε ιόντα χλωρίου. Έτσι, σε υψηλή συγκέντρωση Cl - C-τομέας του ΜΕΑ υδρολύει τόσο τη βραδυκινίνη όσο και την αγγειοτενσίνη-Ι ταχύτερα από την περιοχή Ν. Σε εξωκυτταρικές περιοχές, όπου η συγκέντρωση των ανιόντων χλωρίου είναι υψηλή, η περιοχή Ν είναι κυρίως υπεύθυνη για τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης-Ι. Ωστόσο, ενδοκυτταρικά, όπου η συγκέντρωση του Cl είναι χαμηλή, η Ν-περιοχή μπορεί να συμμετέχει στην υδρόλυση άλλων πεπτιδικών ουσιών.

Τα τελευταία χρόνια έχει διαπιστωθεί ότι το ΜΕΑ παίζει σημαντικό ρόλο στην αιμοποίηση, επειδή υπό την επιρροή του ο σχηματισμός αιμοποιητικό πεπτίδιοαναστέλλοντας το σχηματισμό αιμοποιητικών κυττάρων στο μυελό των οστών.

Ο ρόλος του ΜΕΑ στο σώμα εντοπίστηκε σε ποντίκια που δεν είχαν το γονίδιο ΜΕΑ. Σε τέτοια ζώα, σημειώθηκε χαμηλή αρτηριακή πίεση, διάφορες αγγειακές δυσλειτουργίες, μειωμένη δομή και λειτουργία των νεφρών και στειρότητα στα αρσενικά.

ΑγγειοτασίνηII

αυξάνει την αρτηριακή πίεση προκαλώντας συστολή των αρτηριών και είναι ο πιο ισχυρός γνωστός αγγειοδραστικός παράγοντας. Επιπλέον, αναστέλλει τον σχηματισμό και την απελευθέρωση ρενίνης από τα παρασπειραματικά κύτταρα του νεφρού μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης, ο οποίος θα πρέπει τελικά να αποκαταστήσει τα φυσιολογικά επίπεδα αρτηριακής πίεσης. Υπό επιρροή αγγειοτενσίνηIIη παραγωγή του κύριου ορυκτοκορτικοειδούς αυξάνεται απότομα - αλδοστερόνη.Αν και αυτή η δράση είναι άμεση, η αγγειοτενσίνη II δεν επηρεάζει την παραγωγή κορτιζόλης. Ο κύριος σκοπός της αλδοστερόνης είναι η συγκράτηση του Na + (αυξάνοντας την επαναπορρόφησή του στα νεφρικά σωληνάρια) και την απελευθέρωση K + και H + (κυρίως μέσω των νεφρών). Αυτές οι αντιδράσεις διεξάγονται ως εξής.

Αλδοστερόνη

διεισδύει από το εξωκυτταρικό υγρό στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου και εκεί συνδυάζεται με έναν συγκεκριμένο υποδοχέα, μετά τον οποίο το προκύπτον σύμπλοκο (αλδοστερόνη + υποδοχέας) διεισδύει στον πυρήνα. Η αλδοστερόνη διεγείρει επίσης το άνοιγμα των διαύλων Na +, λόγω των οποίων τα ιόντα Na + εισέρχονται στο κύτταρο μέσω της κορυφαίας μεμβράνης από τον αυλό του σωληναρίου.

Η αύξηση της έκκρισης του K + υπό την επίδραση της αλδοστερόνης οφείλεται σε αύξηση της διαπερατότητας της κορυφαίας μεμβράνης σε σχέση με αυτά τα ιόντα, λόγω της οποίας το K + εισέρχεται από το κύτταρο στον αυλό του σωληναρίου.

Η κατακράτηση Na + στο σώμα, όπως και η αγγειοτενσίνη II, συμβάλλει στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

ΑγγειοτασίνηIIικανό να δεσμεύεται σε συγκεκριμένους υποδοχείς στα σπειραματικά κύτταρα των επινεφριδίων. Η περιεκτικότητα αυτών των υποδοχέων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη συγκέντρωση των ιόντων K +. Έτσι, εάν το επίπεδο του K + αυξηθεί, τότε ο αριθμός των υποδοχέων για την αγγειοτενσίνη II στα σπειραματικά κύτταρα αυξάνεται. Με μείωση της συγκέντρωσης των ιόντων K +, σημειώνεται το αντίθετο αποτέλεσμα. Επομένως, τα ιόντα K+ παίζουν σημαντικό ρόλο στη δράση της αγγειοτενσίνης II στα επινεφρίδια.

Πρόσφατα διαπιστώθηκε ότι αγγειοτενσίνηIIικανό να ενεργοποιεί τα μακροφάγα, αυξάνοντας έτσι τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και επιταχύνοντας την πήξη του αίματος. Ταυτόχρονα, κυκλοφορεί αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνο-Εγώ (IAP-1),που μπορεί να συνοδεύεται από καταστολή της ινωδόλυσης. ΕΝΑ αγγειοτενσίνηIIείναι ένας από τους παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της αθηρογένεσης, στην αναστολή της απόπτωσης και στο αυξημένο οξειδωτικό στρες στους ιστούς, προκαλώντας έτσι συσσώρευση αιμοπεταλίων και θρόμβωση.

ΑγγειοτασίνηIIείναι σε θέση να ενισχύσει τη λειτουργία του μυοκαρδίου, εμπλέκεται στη βιοσύνθεση της νορεπινεφρίνης και άλλων φυσιολογικά δραστικών ουσιών. Ταυτόχρονα, μπορεί να λειτουργήσει ως αυξητικός παράγοντας, οδηγώντας σε αγγειακή και καρδιακή υπερτροφία.

Μερικά ζώα και άνθρωποι αγγειοτενσίνηIIυπό την επίδραση ενός ενζύμου αμινοπεπτιδάσεςμετατρέπεται σε επταπεπτίδιο αγγειοτενσίνηIII.Στους ανθρώπους, το επίπεδο της αγγειοτενσίνης ΙΙ είναι περίπου 4 φορές υψηλότερο από αυτό της αγγειοτενσίνης III. Και οι δύο αυτές ενώσεις επηρεάζουν την αρτηριακή πίεση και την παραγωγή αλδοστερόνης και αποικοδομούνται αρκετά γρήγορα από τα ένζυμα. αγγειοτενσινάση.

Σε σοβαρή νεφρική νόσο, που συνοδεύεται από ισχαιμία τους, λόγω του αυξημένου σχηματισμού και έκκρισης ρενίνης, παρατηρείται επίμονη αύξηση της αρτηριακής πίεσης (νεφρική υπέρταση). Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ σε αυτές τις καταστάσεις οδηγεί σε ταχεία ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης.

Συμπερασματικά, θα πρέπει να τονιστεί για άλλη μια φορά ότι το σύστημα αγγειοτενσίνης-ρενινο-αλδοστερόνης σχετίζεται στενά με τη λειτουργία του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης, επειδή ο σχηματισμός της αγγειοτενσίνης ΙΙ και η καταστροφή της βραδυκινίνης πραγματοποιούνται υπό την επίδραση του ίδιου ένζυμο - ΜΕΑ.

Η αλδοστερόνη στον άνθρωπο είναι ο κύριος εκπρόσωπος των ορμονοκορτικοειδών ορμονών που προέρχονται από τη χοληστερόλη.

Σύνθεση

Πραγματοποιείται στη σπειραματική ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων. Η προγεστερόνη, που σχηματίζεται από τη χοληστερόλη, υφίσταται διαδοχική οξείδωση στο δρόμο της προς την αλδοστερόνη. 21-υδροξυλάση, 11-υδροξυλάση και 18-υδροξυλάση. Τελικά, σχηματίζεται αλδοστερόνη.

Σχέδιο σύνθεσης στεροειδών ορμονών (πλήρες σχήμα)

Ρύθμιση σύνθεσης και έκκρισης

Δραστηριοποιώ:

• αγγειοτενσίνη IIπου απελευθερώνεται κατά την ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης,
• αυξημένη συγκέντρωση ιόντα καλίουστο αίμα (που σχετίζεται με την εκπόλωση της μεμβράνης, το άνοιγμα των διαύλων ασβεστίου και την ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης).

Ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης

1. Υπάρχουν δύο σημεία εκκίνησης για την ενεργοποίηση αυτού του συστήματος:

• μείωση της πίεσηςστα προσαγωγά αρτηρίδια των νεφρών, η οποία προσδιορίζεται βαροϋποδοχείςκύτταρα της παρασπειραματικής συσκευής. Ο λόγος για αυτό μπορεί να είναι οποιαδήποτε παραβίαση της νεφρικής ροής αίματος - αθηροσκλήρωση των νεφρικών αρτηριών, αυξημένο ιξώδες αίματος, αφυδάτωση, απώλεια αίματος κ.λπ.
• μείωση της συγκέντρωσης των ιόντων Na +στα πρωτογενή ούρα στα απομακρυσμένα σωληνάρια των νεφρών, τα οποία προσδιορίζονται από τους ωσμοϋποδοχείς των κυττάρων της παρασπειραματικής συσκευής. Εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μιας δίαιτας χωρίς αλάτι, με παρατεταμένη χρήση διουρητικών.

Η έκκριση ρενίνης (βασική) διατηρείται από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, σταθερή και ανεξάρτητη από τη νεφρική ροή αίματος.

1. Κατά την εκτέλεση ενός ή και των δύο στοιχείων του κελιού παρασπειραματική συσκευήενεργοποιούνται και από αυτά το ένζυμο εκκρίνεται στο πλάσμα του αίματος ρενίνη.
2. Υπάρχει ένα υπόστρωμα για τη ρενίνη στο πλάσμα - μια πρωτεΐνη του κλάσματος α2-σφαιρίνης αγγειοτενσινογόνο. Ως αποτέλεσμα της πρωτεόλυσης, ένα δεκαπεπτίδιο που ονομάζεται αγγειοτενσίνη Ι. Περαιτέρω, αγγειοτενσίνη Ι με τη συμμετοχή μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτενσίνης(ACE) μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη II.
3. Οι κύριοι στόχοι της αγγειοτενσίνης II είναι τα λεία μυοκύτταρα. αιμοφόρα αγγείαΚαι σπειραματικό φλοιόεπινεφρίδια:

• η διέγερση των αιμοφόρων αγγείων προκαλεί σπασμό και ανάρρωσή τους πίεση αίματος.
• εκκρίνεται από τα επινεφρίδια μετά από διέγερση αλδοστερόνηπου δρουν στα άπω σωληνάρια των νεφρών.

Όταν εκτίθενται στην αλδοστερόνη, τα σωληνάρια των νεφρών αυξάνουν την επαναρρόφηση Na + ιόντα, μετά από κινήσεις νατρίου νερό. Ως αποτέλεσμα, η πίεση στο κυκλοφορικό σύστημα αποκαθίσταται και η συγκέντρωση των ιόντων νατρίου αυξάνεται στο πλάσμα του αίματος και, επομένως, στα πρωτογενή ούρα, γεγονός που μειώνει τη δραστηριότητα του RAAS.

Ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης

Μηχανισμός δράσης

Κυτοσολικό.

Στόχοι και αποτελέσματα

Επηρεάζει τους σιελογόνους αδένες, τα περιφερικά σωληνάρια και τους συλλεκτικούς πόρους των νεφρών. Ενισχύει στα νεφρά επαναρρόφηση ιόντων νατρίουκαι απώλεια ιόντων καλίου μέσω των ακόλουθων επιδράσεων:

• αυξάνει την ποσότητα Na +, K + -ATPase στη βασική μεμβράνη των επιθηλιακών κυττάρων,
• διεγείρει τη σύνθεση των μιτοχονδριακών πρωτεϊνών και την αύξηση της ποσότητας ενέργειας που παράγεται στο κύτταρο για τη λειτουργία της Na +, K + -ATPase,
• διεγείρει το σχηματισμό καναλιών Na στην κορυφαία μεμβράνη των νεφρικών επιθηλιακών κυττάρων.

Παθολογία

υπερλειτουργία

σύνδρομο Conn(πρωτοπαθής αλδοστερονισμός) - εμφανίζεται με αδενώματα της σπειραματικής ζώνης. Χαρακτηρίζεται από μια τριάδα σημείων: υπέρταση, υπερνατριαιμία, αλκάλωση.

Δευτερεύωνυπεραλδοστερονισμός - υπερπλασία και υπερλειτουργία παρασπειραματικών κυττάρων και υπερβολική έκκριση ρενίνης και αγγειοτενσίνης II. Υπάρχει αύξηση της αρτηριακής πίεσης και εμφάνιση οιδήματος.

Το οποίο σχηματίζεται σε ειδικά κύτταρα της παρασπειραματικής συσκευής του νεφρού (JUGA). Η έκκριση ρενίνης διεγείρεται από μείωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος, μείωση της αρτηριακής πίεσης, b2-αγωνιστές, προσταγλανδίνες E 2, I 2, ιόντα καλίου. Η αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης στο αίμα προκαλεί το σχηματισμό της αγγειοτενσίνης Ι - ενός πεπτιδίου 10 αμινοξέων που διασπάται από το αγγειοτενσινογόνο. Η αγγειοτενσίνη Ι υπό τη δράση του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) στους πνεύμονες και στο πλάσμα του αίματος μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη II.

Προκαλεί τη σύνθεση της ορμόνης αλδοστερόνης στη σπειραματική ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων. Η αλδοστερόνη εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος, μεταφέρεται στο νεφρό και δρα μέσω των υποδοχέων της στα απομακρυσμένα σωληνάρια του νεφρικού μυελού. Η συνολική βιολογική επίδραση της αλδοστερόνης είναι η κατακράτηση NaCl, νερού. Ως αποτέλεσμα, ο όγκος του υγρού που κυκλοφορεί στο κυκλοφορικό σύστημα αποκαθίσταται, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της νεφρικής ροής αίματος. Αυτό κλείνει την αρνητική ανάδραση και η σύνθεση ρενίνης σταματά. Επιπλέον, η αλδοστερόνη προκαλεί απώλεια Mg 2+ , K + , H + με τα ούρα.Φυσιολογικά, αυτό το σύστημα διατηρεί την αρτηριακή πίεση (Εικ. 25).

Ρύζι. 25. Σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερικής

Πάρα πολύ αλδοστερόνη - αλδοστερονισμός , είναι πρωτογενής και δευτερογενής. Ο πρωτοπαθής αλδοστερονισμός μπορεί να προκληθεί από υπερτροφία της σπειραματικής ζώνης των επινεφριδίων, ενδοκρινική επιθολογία, όγκο (αλδοστερόνωμα). Δευτεροπαθής αλδοστερονισμός παρατηρείται σε ηπατικές παθήσεις (η αλδοστερόνη δεν εξουδετερώνεται και δεν αποβάλλεται), ή σε παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος, με αποτέλεσμα να επιδεινώνεται η παροχή αίματος στο νεφρό.

Το αποτέλεσμα είναι το ίδιο - υπέρταση και στη χρόνια διαδικασία, η αλδοστερόνη προκαλεί πολλαπλασιασμό, υπερτροφία και ίνωση των αιμοφόρων αγγείων και του μυοκαρδίου (αναδιαμόρφωση), η οποία οδηγεί σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Εάν σχετίζεται με περίσσεια αλδοστερόνης, συνταγογραφούνται αναστολείς των υποδοχέων της αλδοστερόνης. Για παράδειγμα, η σπιρονολακτόνη, η επλερενόνη είναι καλιοσυντηρητικά διουρητικά, προάγουν την απέκκριση νατρίου και νερού.

Ο υποαλδοστερονισμός είναι η έλλειψη αλδοστερόνης που εμφανίζεται με ορισμένες ασθένειες. Τα αίτια του πρωτοπαθούς υποαλδοστερονισμού μπορεί να είναι η φυματίωση, η αυτοάνοση φλεγμονή των επινεφριδίων, οι μεταστάσεις όγκου και η απότομη απόσυρση των στεροειδών. Κατά κανόνα, πρόκειται για ανεπάρκεια ολόκληρου του φλοιού των επινεφριδίων. Η οξεία ανεπάρκεια μπορεί να προκληθεί από σπειραματική νέκρωση, αιμορραγία ή οξεία λοίμωξη. Στα παιδιά, μια κεραυνοβόλος μορφή μπορεί να παρατηρηθεί σε πολλές μολυσματικές ασθένειες (γρίπη, μηνιγγίτιδα), όταν ένα παιδί μπορεί να πεθάνει σε μια μέρα.

Με ανεπάρκεια της σπειραματικής ζώνης, η επαναρρόφηση νατρίου και νερού μειώνεται, ο όγκος του κυκλοφορούντος πλάσματος μειώνεται. αυξάνει την επαναρρόφηση των K + , H + . Ως αποτέλεσμα, η αρτηριακή πίεση πέφτει απότομα, η ισορροπία των ηλεκτρολυτών και η οξεοβασική ισορροπία διαταράσσονται, η κατάσταση είναι απειλητική για τη ζωή. Θεραπεία: ενδοφλέβια χορήγηση αλατούχων διαλυμάτων και αγωνιστών αλδοστερόνης (fludrocortisone).

Ο βασικός σύνδεσμος στο RAAS είναι η αγγειοτενσίνη II, η οποία:

Δρα στη σπειραματική ζώνη και αυξάνει την έκκριση αλδοστερόνης.

Δρα στους νεφρούς και προκαλεί κατακράτηση Na + , Cl - και νερού.

Δρα στους συμπαθητικούς νευρώνες και προκαλεί την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης, ενός ισχυρού αγγειοσυσταλτικού.

Προκαλεί αγγειοσυστολή - συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία (δεκάδες φορές πιο ενεργά από τη νορεπινεφρίνη).

Διεγείρει την όρεξη για αλάτι και τη δίψα.

Έτσι, αυτό το σύστημα φέρνει την αρτηριακή πίεση στο φυσιολογικό όταν μειώνεται. Η περίσσεια αγγειοτενσίνης ΙΙ επηρεάζει την καρδιά, καθώς και περίσσεια ΚΑ και θρομβοξανών, προκαλεί υπερτροφία του μυοκαρδίου και ίνωση, συμβάλλει στην υπέρταση και τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

Με την αύξηση της αρτηριακής πίεσης, τρεις ορμόνες αρχίζουν να λειτουργούν κυρίως: NUP (νατριουρητικά πεπτίδια), ντοπαμίνη, αδρενομεδουλλίνη. Τα αποτελέσματά τους είναι αντίθετα από εκείνα της αλδοστερόνης και της ΑΤ II. Το NUP προκαλεί την απέκκριση Na + , Cl - , H 2 O, αγγειοδιαστολή, αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας και μείωση του σχηματισμού ρενίνης.

Αδρενομεδουλλίνηδρα με τον ίδιο τρόπο όπως το NUP: είναι η απέκκριση Na +, Cl-, H 2 O, αγγειοδιαστολή. Η ντοπαμίνη συντίθεται από τα εγγύς σωληνάρια των νεφρών και δρα ως παρακρινή ορμόνη. Τα αποτελέσματά της: απέκκριση Na + και H 2 O. Η ντοπαμίνη μειώνει τη σύνθεση της αλδοστερόνης, τη δράση της αγγειοτενσίνης II και της αλδοστερόνης, προκαλεί αγγειοδιαστολή και αύξηση της νεφρικής ροής αίματος. Μαζί, αυτά τα αποτελέσματα οδηγούν σε μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης εξαρτάται από πολλούς παράγοντες: το έργο της καρδιάς, τον τόνο των περιφερειακών αγγείων και την ελαστικότητά τους, καθώς και από τον όγκο της σύνθεσης ηλεκτρολυτών και το ιξώδες του κυκλοφορούντος αίματος. Όλα αυτά ελέγχονται από το νευρικό και χυμικό σύστημα. Η υπέρταση στη διαδικασία χρονισμού και σταθεροποίησης σχετίζεται με όψιμες (πυρηνικές) επιδράσεις των ορμονών. Σε αυτή την περίπτωση εμφανίζεται αγγειακή αναδιαμόρφωση, υπερτροφία και πολλαπλασιασμός τους, αγγειακή και μυοκαρδιακή ίνωση.

Επί του παρόντος, τα αποτελεσματικά αντιυπερτασικά φάρμακα είναι αναστολείς του ACE αγγειοπεπτιδάσης και της ουδέτερης ενδοπεπτιδάσης. Η ουδέτερη ενδοπεπτιδάση εμπλέκεται στην καταστροφή της βραδυκινίνης, της NUP, της αδρενομεδουλλίνης. Και τα τρία πεπτίδια είναι αγγειοδιασταλτικά, μειώνουν την αρτηριακή πίεση. Για παράδειγμα, οι αναστολείς ΜΕΑ (περιντο-, εναλοπρίλη) μειώνουν την αρτηριακή πίεση μειώνοντας το σχηματισμό ΑΤ II και καθυστερώντας τη διάσπαση της βραδυκινίνης.

Έχουν ανακαλυφθεί ουδέτεροι αναστολείς ενδοπεπτιδάσης (omapatrilat), οι οποίοι είναι και αναστολείς ΜΕΑ και ουδέτεροι αναστολείς ενδοπεπτιδάσης. Όχι μόνο μειώνουν τον σχηματισμό AT II, ​​αλλά εμποδίζουν επίσης τη διάσπαση των ορμονών που μειώνουν την αρτηριακή πίεση - αδρενομεδουλλίνη, NUP, βραδυκινίνη. Οι αναστολείς ΜΕΑ δεν απενεργοποιούν πλήρως το RAAS. Πλήρης διακοπή λειτουργίας αυτού του συστήματος μπορεί να επιτευχθεί με αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ (λοσαρτάνη, επροσαρτάνη).