Οι κυτοκίνες είναι περίπου 100 σύνθετες πρωτεΐνες που εμπλέκονται σε πολλές ανοσολογικές και φλεγμονώδεις διεργασίες στο ανθρώπινο σώμα. Δεν συσσωρεύονται στα κύτταρα που τα παράγουν και συντίθενται και εκκρίνονται γρήγορα.
Οι κυτοκίνες που λειτουργούν σωστά διατηρούν την ομαλή και αποτελεσματική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Χαρακτηριστικό τους χαρακτηριστικό είναι η ευελιξία δράσης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, παρουσιάζουν ένα φαινόμενο καταρράκτη, το οποίο βασίζεται στην αμοιβαία ανεξάρτητη σύνθεση άλλων κυτοκινών. Η αναπτυσσόμενη φλεγμονώδης διαδικασία ελέγχεται από διασυνδεδεμένες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.
Τι είναι οι κυτοκίνες
Οι κυτοκίνες είναι μια μεγάλη ομάδα ρυθμιστικών πρωτεϊνών των οποίων το μοριακό βάρος κυμαίνεται από 15 έως 25 kDa (το kilodalton είναι μια μονάδα ατομικής μάζας). Λειτουργούν ως μεσολαβητές της μεσοκυττάριας σηματοδότησης. Χαρακτηριστικό τους χαρακτηριστικό είναι η μετάδοση πληροφοριών μεταξύ κυψελών σε μικρές αποστάσεις. Συμμετέχουν στον έλεγχο των βασικών διαδικασιών ζωής του σώματος. Είναι υπεύθυνοι για την έναρξη πολλαπλασιασμός, δηλ. τη διαδικασία του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, ακολουθούμενη από τη διαφοροποίηση, την ανάπτυξη, τη δραστηριότητα και την απόπτωση τους. Οι κυτοκίνες καθορίζουν τη χυμική και κυτταρική φάση της ανοσοαπόκρισης.
Οι κυτοκίνες μπορούν να θεωρηθούν ως ένα είδος ορμόνες του ανοσοποιητικού συστήματος. Μεταξύ άλλων ιδιοτήτων αυτών των πρωτεϊνών, ειδικότερα, διακρίνεται η ικανότητα να επηρεάζουν το ενεργειακό ισοζύγιο του σώματος μέσω μεταβολών στην όρεξη και τον μεταβολικό ρυθμό, την επίδραση στη διάθεση, τις λειτουργίες και τις δομές του καρδιαγγειακού συστήματος και την αυξημένη υπνηλία.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Η επικράτηση του πρώτου οδηγεί σε φλεγμονώδη αντίδραση με πυρετό, επιταχυνόμενο αναπνευστικό ρυθμό και λευκοκυττάρωση. Άλλοι έχουν το πλεονέκτημα της δημιουργίας αντιφλεγμονώδους απόκρισης.
Χαρακτηριστικά των κυτοκινών
Κύρια χαρακτηριστικά των κυτοκινών:
- πλεονασμός- την ικανότητα να παράγει το ίδιο αποτέλεσμα
- πλειοτροπία- την ικανότητα να επηρεάζουν διαφορετικούς τύπους κυττάρων και να προκαλούν διαφορετικές ενέργειες σε αυτά
- συνεργία- ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
- επαγωγήστάδια θετικής και αρνητικής ανατροφοδότησης
- ανταγωνισμός– Αμοιβαία παρεμπόδιση των αποτελεσμάτων δράσης
Κυτοκίνες και η επίδρασή τους σε άλλα κύτταρα
Οι κυτοκίνες δρουν ιδιαίτερα σε:
- Τα Β λεμφοκύτταρα είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνα για τη χυμική ανοσοαπόκριση, δηλ. παραγωγή αντισωμάτων?
- Τ-λεμφοκύτταρα - κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνα για την κυτταρική ανοσοαπόκριση. παράγουν, ειδικότερα, λεμφοκύτταρα Th1 και Th2, μεταξύ των οποίων παρατηρείται ανταγωνισμός. Th1 κυτταρική απόκριση υποστήριξης και Th2 χυμική απόκριση. Οι κυτοκίνες Th1 επηρεάζουν αρνητικά την ανάπτυξη του Th2 και αντίστροφα.
- Κύτταρα NK - μια ομάδα κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνη για τα φαινόμενα φυσικής κυτταροτοξικότητας (τοξικές επιδράσεις στις κυτοκίνες που δεν απαιτούν διέγερση ειδικών μηχανισμών με τη μορφή αντισωμάτων).
- Τα μονοκύτταρα είναι μορφολογικά στοιχεία του αίματος, ονομάζονται λευκά αιμοσφαίρια.
- Τα μακροφάγα είναι ένας πληθυσμός κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που προέρχεται από πρόδρομες ενώσεις μονοκυττάρων του αίματος. ενεργούν τόσο στις διαδικασίες της έμφυτης ανοσίας όσο και στην επίκτητη (προσαρμοστική).
- Τα κοκκιοκύτταρα είναι ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που εμφανίζουν τις ιδιότητες των φαγοκυττάρων, οι οποίες θα πρέπει να κατανοηθούν ως η ικανότητα να απορροφούν και να καταστρέφουν βακτήρια, νεκρά κύτταρα και ορισμένους ιούς.
Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες
Προφλεγμονώδεις κυτοκίνεςσυμμετέχουν στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης και της αιμοποίησης (η διαδικασία παραγωγής και διαφοροποίησης των μορφωτικών στοιχείων του αίματος) και ξεκινούν την ανάπτυξη μιας φλεγμονώδους αντίδρασης. Συχνά ονομάζονται ανοσοδιαβιβαστές.
Οι κύριες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες περιλαμβάνουν:
- TNF ή παράγοντας νέκρωσης όγκου, παλαιότερα λεγόταν κεκτσίν. Κάτω από αυτό το όνομα είναι μια ομάδα πρωτεϊνών που καθορίζουν τη δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων. Μπορούν να πυροδοτήσουν την απόπτωση, τη φυσική διαδικασία προγραμματισμένου θανάτου των καρκινικών κυττάρων. Οι TNF-α και TNF-β απομονώνονται.
- IL-1, δηλ. ιντερλευκίνη 1. Είναι ένας από τους κύριους ρυθμιστές της φλεγμονώδους ανοσολογικής απόκρισης. Συμμετέχει ιδιαίτερα ενεργά στις φλεγμονώδεις αντιδράσεις του εντέρου. Μεταξύ των 10 ποικιλιών του διακρίνονται οι IL-1α, IL-1β, IL-1γ. Αυτή τη στιγμή περιγράφεται ως ιντερλευκίνη 18.
- IL-6, δηλαδή ιντερλευκίνη 6, που έχει πλειοτροπικό ή πολυκατευθυντικό αποτέλεσμα. Η συγκέντρωσή του αυξάνεται στον ορό ασθενών με ελκώδη κολίτιδα. Διεγείρει την αιμοποίηση, δείχνοντας συνέργεια με την ιντερλευκίνη 3. Διεγείρει τη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων σε πλασματοκύτταρα.
Αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες
Οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες μειώνουν τη φλεγμονώδη απόκριση καταστέλλοντας την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών από μονοκύτταρα και μακροφάγα, ειδικά IL-1, IL-6, IL-8.
Μεταξύ των κυριότερων αντιφλεγμονωδών κυτοκινών, αναφέρεται συγκεκριμένα η IL-10, δηλαδή η ιντερλευκίνη 10 (παράγοντας που αναστέλλει τη σύνθεση των κυτοκινών), η IL 13, η IL 4, η οποία, ως αποτέλεσμα της επαγωγής της έκκρισης κυτοκινών που επηρεάζουν την αιμοποίηση, έχει θετική επίδραση στην παραγωγή αιμοσφαιρίων.
Οι κυτοκίνες είναι ένας ειδικός τύπος πρωτεΐνης που μπορεί να δημιουργηθεί στο σώμα από κύτταρα του ανοσοποιητικού και κύτταρα από άλλα όργανα. Ο κύριος αριθμός αυτών των κυττάρων μπορεί να δημιουργηθεί από λευκοκύτταρα.
Με τη βοήθεια των κυτοκινών, το σώμα μπορεί να μεταδώσει διαφορετικές πληροφορίες μεταξύ των κυττάρων του. Μια τέτοια ουσία εισέρχεται στην επιφάνεια του κυττάρου και μπορεί να έρθει σε επαφή με άλλους υποδοχείς, μεταδίδοντας ένα σήμα.
Αυτά τα στοιχεία σχηματίζονται και κατανέμονται γρήγορα. Στη δημιουργία τους μπορούν να συμμετέχουν διαφορετικά υφάσματα. Επίσης, οι κυτοκίνες μπορούν να έχουν κάποια επίδραση σε άλλα κύτταρα. Μπορούν και οι δύο να ενισχύσουν τη δράση του άλλου και να τη μειώσουν.
Μια τέτοια ουσία μπορεί να εκδηλώσει τη δραστηριότητά της ακόμη και όταν η συγκέντρωσή της στο σώμα είναι μικρή. Επίσης, μια κυτοκίνη μπορεί να επηρεάσει το σχηματισμό διαφόρων παθολογιών στο σώμα. Με τη βοήθειά τους, οι γιατροί διεξάγουν διάφορες μεθόδους εξέτασης ενός ασθενούς, ιδίως στην ογκολογία και στις μολυσματικές ασθένειες.
Η κυτοκίνη καθιστά δυνατή την ακριβή διάγνωση του καρκίνου και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται συχνά στην ογκολογία για να γίνει μια υπολειπόμενη διάγνωση. Μια τέτοια ουσία μπορεί ανεξάρτητα να αναπτυχθεί και να πολλαπλασιαστεί στο σώμα, χωρίς να επηρεάζει το έργο του. Με τη βοήθεια αυτών των στοιχείων, διευκολύνεται κάθε εξέταση του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένης της ογκολογίας.
Παίζουν σημαντικό ρόλο στο σώμα και έχουν πολλές λειτουργίες. Γενικά, το έργο των κυτοκινών είναι να μεταδίδουν πληροφορίες από κύτταρο σε κύτταρο και να διασφαλίζουν την ομαλή λειτουργία τους. Έτσι, για παράδειγμα, μπορούν:
- Ρυθμίστε τις ανοσολογικές αποκρίσεις.
- Λάβετε μέρος σε αυτοάνοσες αντιδράσεις.
- Ρυθμίζει τις φλεγμονώδεις διεργασίες.
- Λάβετε μέρος σε αλλεργικές διεργασίες.
- Προσδιορίστε τη διάρκεια ζωής των κυττάρων.
- Συμμετέχετε στην κυκλοφορία του αίματος.
- Συντονίζει τις αντιδράσεις των συστημάτων του σώματος όταν εκτίθεται σε ερεθίσματα.
- Παρέχετε ένα επίπεδο τοξικών επιδράσεων στο κύτταρο.
- Διατηρήστε την ομοιόσταση.
Οι γιατροί έχουν διαπιστώσει ότι οι κυτοκίνες είναι σε θέση να συμμετέχουν όχι μόνο στη διαδικασία του ανοσοποιητικού. Συμμετέχουν επίσης σε:
- Η κανονική πορεία διαφόρων λειτουργιών.
- Η διαδικασία της γονιμοποίησης.
- χυμική ανοσία.
- διαδικασίες ανάκτησης.
Ταξινόμηση κυτοκινών
Σήμερα, οι επιστήμονες γνωρίζουν περισσότερους από διακόσιους τύπους αυτών των στοιχείων. Αλλά συνεχώς ανακαλύπτονται νέα είδη. Ως εκ τούτου, για να βελτιωθεί η διαδικασία κατανόησης αυτού του συστήματος, οι γιατροί κατέληξαν σε μια ταξινόμηση για αυτούς. Αυτό:
- Ρύθμιση φλεγμονωδών διεργασιών.
- Κύτταρα που ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό.
- Ρύθμιση της χυμικής ανοσίας.
Επίσης, η ταξινόμηση των κυτοκινών προκαθορίζει την παρουσία ορισμένων υποειδών σε κάθε κατηγορία. Για μια πιο ακριβή γνωριμία μαζί τους, πρέπει να δείτε τις πληροφορίες στο δίκτυο.
Φλεγμονή και κυτοκίνες
Όταν αρχίζει η φλεγμονή στο σώμα, αρχίζουν να παράγονται κυτοκίνες από αυτό. Μπορούν να επηρεάσουν τα κοντινά κελιά και να μεταδώσουν πληροφορίες μεταξύ τους. Επίσης ανάμεσα στις κυτοκίνες μπορείτε να βρείτε αυτές που εμποδίζουν την ανάπτυξη φλεγμονής. Μπορούν να προκαλέσουν αποτελέσματα παρόμοια με την εκδήλωση χρόνιων παθολογιών.
Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες
Τα λεμφοκύτταρα και οι ιστοί μπορούν να παράγουν τέτοια σώματα. Οι ίδιες οι κυτοκίνες και ορισμένα παθογόνα μολυσματικών ασθενειών μπορούν να διεγείρουν την παραγωγή. Με μεγάλη απελευθέρωση τέτοιων σωμάτων, εμφανίζεται τοπική φλεγμονή. Με τη βοήθεια ορισμένων υποδοχέων, άλλα κύτταρα μπορούν επίσης να εμπλακούν στη φλεγμονώδη διαδικασία. Όλα αυτά αρχίζουν επίσης να παράγουν κυτοκίνες.
Οι κύριες φλεγμονώδεις κυτοκίνες είναι ο TNF-άλφα και η IL-1. Μπορούν να κολλήσουν στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, να διεισδύσουν στο αίμα και στη συνέχεια να εξαπλωθούν μαζί του σε όλο το σώμα. Τέτοια στοιχεία μπορούν να συνθέσουν κύτταρα που παράγονται από λεμφοκύτταρα και να επηρεάσουν τη φλεγμονή, παρέχοντας προστασία.
Επίσης, ο TNF-alpha και η IL-1 μπορούν να διεγείρουν το έργο διαφόρων συστημάτων και να προκαλέσουν περίπου 40 ενεργές άλλες διεργασίες στο σώμα. Σε αυτή την περίπτωση, η επίδραση των κυτοκινών μπορεί να είναι σε όλους τους τύπους ιστών και οργάνων.
Κυτοκίνες αντιφλεγμονώδεις
Το αντιφλεγμονώδες μπορεί να ελέγξει τις παραπάνω κυτοκίνες. Μπορούν όχι μόνο να εξουδετερώσουν τις επιδράσεις του πρώτου, αλλά και να συνθέσουν πρωτεΐνες.
Όταν εμφανίζεται μια διαδικασία φλεγμονής, η ποσότητα αυτών των κυτοκινών είναι ένα σημαντικό σημείο. Η πολυπλοκότητα της πορείας της παθολογίας, η διάρκεια και τα συμπτώματά της εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την ισορροπία. Με τη βοήθεια αντιφλεγμονωδών κυτοκινών βελτιώνεται η πήξη του αίματος, παράγονται ένζυμα και σχηματίζονται ουλές ιστών.
Ανοσία και κυτοκίνες
Στο ανοσοποιητικό σύστημα, κάθε κύτταρο έχει τον δικό του σημαντικό ρόλο να παίξει. Μέσω ορισμένων αντιδράσεων, οι κυτοκίνες μπορούν να ελέγξουν την αλληλεπίδραση των κυττάρων. Τους επιτρέπουν να ανταλλάσσουν σημαντικές πληροφορίες.
Η ιδιαιτερότητα των κυτοκινών είναι ότι έχουν την ικανότητα να μεταδίδουν πολύπλοκα σήματα μεταξύ των κυττάρων και να καταστέλλουν ή να ενεργοποιούν τις περισσότερες διεργασίες στο σώμα. Με τη βοήθεια των κυτοκινών, το ανοσοποιητικό σύστημα αλληλεπιδρά με άλλους.
Όταν η σύνδεση σπάσει, τα κύτταρα πεθαίνουν. Έτσι εκδηλώνονται σύνθετες παθολογίες στο σώμα. Η έκβαση της νόσου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το εάν οι κυτοκίνες στη διαδικασία μπορούν να δημιουργήσουν μια σύνδεση μεταξύ των κυττάρων και να αποτρέψουν την είσοδο του παθογόνου στο σώμα.
Όταν η προστατευτική αντίδραση του σώματος δεν ήταν αρκετή για να αντισταθεί στην παθολογία, τότε οι κυτοκίνες αρχίζουν να ενεργοποιούν άλλα όργανα και συστήματα που βοηθούν το σώμα να καταπολεμήσει τη μόλυνση.
Όταν οι κυτοκίνες ασκούν την επιρροή τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όλες οι ανθρώπινες αντιδράσεις αλλάζουν, συντίθενται ορμόνες και πρωτεΐνες. Αλλά τέτοιες αλλαγές δεν είναι πάντα τυχαίες. Απαιτούνται είτε για προστασία, είτε αλλάζουν το σώμα για να καταπολεμήσει την παθολογία.
Αναλύει
Ο προσδιορισμός των κυτοκινών στο σώμα απαιτεί πολύπλοκες δοκιμές σε μοριακό επίπεδο. Με τη βοήθεια μιας τέτοιας δοκιμής, ένας ειδικός μπορεί να αναγνωρίσει πολυμορφικά γονίδια, να προβλέψει την εμφάνιση και την πορεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας, να αναπτύξει ένα σχέδιο για την πρόληψη ασθενειών κ.λπ. Όλα αυτά γίνονται καθαρά σε ατομική βάση.
Ένα πολυμορφικό γονίδιο μπορεί να βρεθεί μόνο στο 10% του παγκόσμιου πληθυσμού. Σε τέτοιους ανθρώπους, μπορεί κανείς να παρατηρήσει μια αυξημένη δραστηριότητα της ανοσίας κατά τη διάρκεια επεμβάσεων ή μολυσματικών ασθενειών, καθώς και άλλες επιδράσεις στους ιστούς.
Κατά τη δοκιμή σε τέτοια άτομα, συχνά ανιχνεύονται κύτταρα kipper στο σώμα. Που μπορεί να προκαλέσει εξόγκωση μετά τις παραπάνω επεμβάσεις ή σηπτικές διαταραχές. Επίσης, η αυξημένη δραστηριότητα της ανοσίας σε ορισμένες περιπτώσεις στη ζωή μπορεί να επηρεάσει ένα άτομο.
Δεν χρειάζεται να προετοιμαστείτε ειδικά για τη δοκιμή. Για ανάλυση, θα χρειαστεί να πάρετε μέρος του βλεννογόνου από το στόμα.
Εγκυμοσύνη
Μελέτες έχουν δείξει ότι οι έγκυες γυναίκες σήμερα μπορεί να έχουν αυξημένη τάση στο σώμα να σχηματίζει θρόμβους αίματος. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αποβολή ή μόλυνση του εμβρύου με μόλυνση.
Όταν ένα γονίδιο αρχίζει να μεταλλάσσεται στο σώμα της μητέρας κατά τη διάρκεια της κύησης, αυτό προκαλεί το θάνατο του παιδιού στο 100% των περιπτώσεων. Σε αυτή την περίπτωση, για να αποφευχθεί η εκδήλωση αυτής της παθολογίας, θα είναι απαραίτητο να προεξεταστεί ο πατέρας.
Είναι αυτές οι δοκιμές που βοηθούν στην πρόβλεψη της πορείας της εγκυμοσύνης και λαμβάνουν μέτρα εάν υπάρχουν πιθανές εκδηλώσεις ορισμένων παθολογιών. Εάν ο κίνδυνος παθολογίας είναι υψηλός, τότε η διαδικασία σύλληψης μπορεί να αναβληθεί σε άλλη περίοδο, κατά την οποία ο πατέρας ή η μητέρα του αγέννητου παιδιού πρέπει να υποβληθούν σε σύνθετη θεραπεία.
Κυτοκίνες- πρόκειται για μια εκτεταμένη οικογένεια βιολογικά ενεργών πεπτιδίων που έχουν ορμονοειδή δράση και διασφαλίζουν την αλληλεπίδραση των κυττάρων του ανοσοποιητικού, του αιμοποιητικού, του ενδοκρινικού και του νευρικού συστήματος.
Ανάλογα με τα κύτταρα παραγωγής, διακρίνονται οι ιντερλευκίνες, οι μονοκίνες και οι λεμφοκίνες. Η συλλογή των κυτοκινών του ανοσοποιητικού συστήματος σχηματίζει έναν «καταρράκτη κυτοκινών». Η αντιγονική διέγερση οδηγεί στην έκκριση κυτοκινών «πρώτης γενιάς» - παράγοντα νέκρωσης όγκου α, ιντερλευκίνες -1 β και - δ, οι οποίες επάγουν τη βιοσύνθεση της κεντρικής ρυθμιστικής κυτοκίνης IL-2, καθώς και των IL-3, IL-4, IL-5, γ-ιντερφερόνη (κυτοκίνες δεύτερης γενιάς). Με τη σειρά τους, οι κυτοκίνες δεύτερης γενιάς επηρεάζουν τη βιοσύνθεση των πρώιμων κυτοκινών. Αυτή η αρχή δράσης επιτρέπει σε έναν ολοένα αυξανόμενο αριθμό κυττάρων να συμμετέχουν στην αντίδραση.
Οι κύριοι παραγωγοί κυτοκινών είναι οι Τ-βοηθοί και τα μακροφάγα.
Στη διαδικασία ανάπτυξης και διαφοροποίησης των αιμοσφαιρίων, καθώς και στην ανάπτυξη μιας ανοσολογικής απόκρισης, εμφανίζεται τροποποίηση (επαγωγή, ενίσχυση, αποδυνάμωση) της έκφρασης των υποδοχέων, ως αποτέλεσμα της οποίας η ικανότητα ενός συγκεκριμένου κυττάρου να ανταποκρίνεται σε ένα συγκεκριμένο αλλαγές κυτοκίνης. Οι κυτοκίνες συχνά χρησιμεύουν ως ρυθμιστές της έκφρασης του υποδοχέα, και σε ορισμένες περιπτώσεις, μια κυτοκίνη είναι σε θέση να αλλάξει την έκφραση του δικού της υποδοχέα.
Οι κύριες ιδιότητες των κυτοκινών:
- συντίθεται κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης.
- ρυθμίζουν τη διαδικασία ανοσοαπόκρισης.
- είναι ενεργά σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις.
- είναι παράγοντες ανάπτυξης και διαφοροποίησης των κυττάρων.
- ικανός να εκτελεί πολλές λειτουργίες σε ένα ευρύ φάσμα ιστών και κυττάρων (πλειοτροπικό αποτέλεσμα).
- μπορεί να έχει παρόμοια βιολογικά αποτελέσματα (φαινόμενο διπλασιασμού).
- μπορεί να παραχθεί από μια μεγάλη ποικιλία κυττάρων.
Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες περιλαμβάνουν IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, γ-IFN, TNF-α και αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες - IL-4, IL-10, IL-13.
Σήμερα, διακρίνονται οι ακόλουθες κατηγορίες κυτοκινών:
- ιντερλευκίνες (που εκτελούν πολλές λειτουργίες).
- ιντερφερόνες (περιορίζουν την εξάπλωση ενδοκυτταρικών λοιμώξεων και έχουν ανοσορυθμιστικό αποτέλεσμα).
- παράγοντες διέγερσης αποικιών (ρυθμίζουν τη διαφοροποίηση και τη διαίρεση των προδρόμων λευκοκυττάρων).
- χημειοκίνες (πρόβα μετανάστευσης κυττάρων στο επίκεντρο της φλεγμονής).
- Παράγοντες νέκρωσης όγκου (έχουν προφλεγμονώδη δράση και μεσολαβούν στην επαγωγή απόπτωσης σε κίνδυνο κυττάρων).
- αυξητικούς παράγοντες (ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό διαφόρων κυττάρων, ο οποίος προάγει την επούλωση των πληγών και την αναπλήρωση των ελαττωμάτων που προκαλούνται από φλεγμονή).
Παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων α
Ο παράγοντας α που διεγείρει την αποικία κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF-α) μαζί με την IL-3 ανήκει στους πρώιμους πολυδύναμους αιμοποιητικούς παράγοντες. Υποστηρίζει την κλωνική ανάπτυξη των προγόνων του μυελού των οστών των κοκκιοκυττάρων μακροφάγων. Τα ώριμα κοκκιοκύτταρα, τα μονοκύτταρα και τα ηωσινόφιλα χρησιμεύουν επίσης ως κύτταρα στόχοι για το GM-CSF. Διεγείρει την αντιμικροβιακή και αντικαρκινική δράση των ουδετερόφιλων, ηωσινόφιλων και μακροφάγων, διεγείρει τη βιοσύνθεση ορισμένων κυτοκινών από αυτά (TNF-α, IL-1, M-CSF). Το GM-CSF αναστέλλει τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων, συμβάλλοντας στη συσσώρευσή τους στην περιοχή της φλεγμονής. Οι παραγωγοί του GM-CSF είναι διεγερμένα Τ-λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα, ινοβλάστες, ενδοθηλιακά κύτταρα.
Παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων
Ο παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων (G-CSF) είναι πιο πρόσφατος αιμοποιητικός παράγοντας από τον GM-CSF. Διεγείρει την ανάπτυξη αποικιών σχεδόν αποκλειστικά κοκκιοκυττάρων και ενεργοποιεί τα ώριμα ουδετερόφιλα. Εκκρίνεται από μακροφάγα, ινοβλάστες, ενδοθηλιακά κύτταρα και στρώμα μυελού των οστών. Η κλινική εφαρμογή του G-CSF στοχεύει στην αποκατάσταση του αριθμού των ουδετερόφιλων στο αίμα στη λευκοπενία.
παράγοντας διέγερσης αποικίας μακροφάγων
Ο παράγοντας διέγερσης αποικίας μακροφάγων (M-CSF) διεγείρει την εκσκαφή αποικιών μακροφάγων από προγονικούς μυελούς των οστών. Προκαλεί πολλαπλασιασμό και ενεργοποιεί τα ώριμα μακροφάγα, επάγοντας τη βιοσύνθεσή τους της IL-1β, G-CSF, ιντερφερονών, προσταγλανδινών, αυξάνοντας την κυτταροτοξικότητά τους έναντι μολυσμένων και καρκινικών κυττάρων. Οι παραγωγοί κυτοκίνης είναι οι ινοβλάστες, τα ενδοθηλιακά κύτταρα και τα λεμφοκύτταρα.
Ερυθροποιητίνη
Η ερυθροποιητίνη είναι η κύρια κυτοκίνη που ρυθμίζει το σχηματισμό ερυθροκυττάρων από ανώριμους πρόδρομους μυελού των οστών.Το κύριο όργανο στο οποίο σχηματίζεται η ερυθροποιητίνη κατά τη νεογνική ανάπτυξη είναι το ήπαρ. Στη μεταγεννητική περίοδο, παράγεται κυρίως τη νύχτα.
Οι χημειοκίνες είναι εξειδικευμένες κυτοκίνες που προκαλούν την κατευθυνόμενη κίνηση των λευκοκυττάρων. Περισσότερες από 30 διαφορετικές χημειοκίνες έχουν περιγραφεί στον άνθρωπο.
Οι χημειοκίνες παράγονται από λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια, ενδοθηλιακά κύτταρα, επιθηλιακά κύτταρα, ινοβλάστες και μερικά άλλα κύτταρα. Η παραγωγή χημειοκινών ρυθμίζεται από προ- και αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Οι χημειοκίνες ταξινομούνται ανάλογα με τη θέση των δύο πρώτων υπολειμμάτων κυστεΐνης στο μόριο. Στην περίπτωση αυτή, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι μορίων:
- α-χημοκίνες - χημειοελκυστικά ουδετερόφιλων (IL-8, IL-10, κ.λπ.);
- Οι β-χημοκίνες εμπλέκονται στην ανάπτυξη παρατεταμένης φλεγμονής (RANTES, MIP-1, -2, -3, -4).
- γ-χημοκίνες - χημειοελκυστικά των CD4 + και CD8 + Τ-λεμφοκυττάρων, καθώς και φυσικοί δολοφόνοι (λεμφοτακτίνη).
- fractalkin, μια ειδική για Τ-λεμφοκύτταρα χημειοκίνη.
- χημειοκίνες λιπιδικής φύσης (ιδιαίτερα, παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων).
Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου α (TNF-α) είναι ένας από τους κεντρικούς ρυθμιστές της έμφυτης ανοσίας (μαζί με την IL-1β, α/β-IFN). Εμφανίζει πολλές βιολογικές δραστηριότητες, σημαντικό μέρος των οποίων είναι παρόμοιο με την IL-1β. Η παρατεταμένη παραμονή του TNF-α στην κυκλοφορία του αίματος οδηγεί σε εξάντληση του μυϊκού και λιπώδους ιστού (καχεξία) και καταστολή της αιμοποίησης. Πολλές από τις βιολογικές επιδράσεις του TNF-α ενισχύονται από την IFN-γ. Τα κύρια κύτταρα που παράγουν κυτοκίνη είναι τα μακροφάγα που την εκκρίνουν όταν διεγείρονται από βακτηριακά προϊόντα, καθώς και από φυσικούς δολοφόνους (ΝΚ).
λεμφοτοξίνη
Η λεμφοτοξίνη (LT, TNF-β) είναι μία από τις πρώτες περιγραφείσες κυτοκίνες. Τα φάσματα βιολογικής δραστηριότητας του LT και του TNF-α είναι πανομοιότυπα. Οι κυτοκίνες μπορεί να παίζουν ρόλο στην αντικαρκινική, αντιική ανοσία και ανοσορύθμιση. Τα κύτταρα-παραγωγοί της LT είναι ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα. υλικό από τον ιστότοπο
Ο μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας β (TGF-β) είναι μια πολυλειτουργική κυτοκίνη που εκκρίνεται από τα Τ-λεμφοκύτταρα στα τελευταία στάδια της ενεργοποίησης και έχει κατασταλτική επίδραση στον πολλαπλασιασμό των Τ- και Β-κυττάρων. Μπορεί επίσης να παραχθεί από μακροφάγα, αιμοπετάλια, κύτταρα
Οι κυτοκίνες, από τη φύση τους, είναι πρωτεΐνες που παράγονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (συχνά αποκαλούνται «παράγοντες» στη βιβλιογραφία). Συμμετέχουν στη διαφοροποίηση των νεογέννητων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, προσδίδοντάς τους ορισμένα χαρακτηριστικά που αποτελούν την πηγή της ποικιλομορφίας των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και παρέχουν επίσης διακυτταρική αλληλεπίδραση. Για να γίνει πιο κατανοητή αυτή η διαδικασία, μπορούμε να συγκρίνουμε την παραγωγή ανοσοκυττάρων με ένα εργοστάσιο. Στο πρώτο στάδιο, πανομοιότυπα κενά κύτταρα εγκαταλείπουν τον μεταφορέα, στη συνέχεια, στο δεύτερο στάδιο, με τη βοήθεια διαφόρων ομάδων κυτοκινών, κάθε κύτταρο είναι προικισμένο με ειδικές λειτουργίες και ταξινομείται σε ομάδες για μετέπειτα συμμετοχή σε ανοσολογικές διεργασίες. Έτσι λαμβάνονται τα Τ-λεμφοκύτταρα, τα Β-λεμφοκύτταρα, τα ουδετερόφιλα, τα βασεόφιλα, τα ηωσινόφιλα, τα μονοκύτταρα από πανομοιότυπα κύτταρα.
Ενδιαφέρον για την επιστήμη είναι η ιδιαιτερότητα της επίδρασης μιας κυτοκίνης σε ένα κύτταρο, η οποία δημιουργεί την παραγωγή άλλων κυτοκινών από αυτό το κύτταρο. Δηλαδή, μια κυτοκίνη πυροδοτεί την παραγωγή άλλων κυτοκίνες.
Οι κυτοκίνες, ανάλογα με την επίδραση στα κύτταρα του ανοσοποιητικού, χωρίζονται σε έξι ομάδες:
- Ιντερφερόνες
- Ιντερλευκίνες
- διεγερτικοί παράγοντες αποικίας
- αυξητικούς παράγοντες
- Χημειοκίνες
- Παράγοντες νέκρωσης όγκου
Ιντερφερόνεςείναι κυτοκίνες που παράγονται από κύτταρα ως απόκριση σε ιογενή μόλυνση ή άλλες επιλογές διεγέρσεως. Αυτές οι πρωτεΐνες (κυτοκίνες) εμποδίζουν την αναπαραγωγή του ιού σε άλλα κύτταρα και συμμετέχουν στην ανοσολογική διακυτταρική αλληλεπίδραση.
Ο πρώτος τύπος (έχει αντιικά και αντικαρκινικά αποτελέσματα):
ιντερφερόνη-άλφα
ιντερφερόνη-βήτα
Ιντερφερόνη-γάμα
Οι ιντερφερόνες άλφα και βήτα έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης, αλλά παράγονται από διαφορετικά κύτταρα.
Η ιντερφερόνη-άλφα παράγεται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Από αυτό προκύπτει το όνομά του - " ιντερφερόνη λευκοκυττάρων».
Η ιντερφερόνη-βήτα παράγεται από ινοβλάστες. Εξ ου και το όνομά του - ιντερφερόνη ινοβλαστών».
Οι ιντερφερόνες του πρώτου τύπου έχουν τα δικά τους καθήκοντα:
- Ενίσχυση της παραγωγής ιντερλευκινών (IL1)
- Χαμηλώστε το επίπεδο pH στο μεσοκυττάριο περιβάλλον με αύξηση της θερμοκρασίας
- Συνδέεται με υγιή κύτταρα και τα προστατεύει από ιούς
- Ικανό να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων (ανάπτυξη) εμποδίζοντας τη σύνθεση αμινοξέων
- Μαζί με τα φυσικά κύτταρα δολοφόνους, επάγουν ή καταστέλλουν (ανάλογα με την κατάσταση) το σχηματισμό αντιγόνων
Η ιντερφερόνη-γάμα παράγεται από τα Τ-λεμφοκύτταρα και τα φυσικά κύτταρα φονείς. Φέρει το όνομα - ανοσοποιητική ιντερφερόνη»
Η ιντερφερόνη του δεύτερου τύπου έχει επίσης καθήκοντα:
- Ενεργοποιεί Τ-λεμφοκύτταρα, Β-λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, ουδετερόφιλα,
- Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των θυμοκυττάρων,
- Ενισχύει την κυτταρική ανοσία και την αυτοάνοση,
- Ρυθμίζει την απόπτωση φυσιολογικών και μολυσμένων κυττάρων.
Ιντερλευκίνες(συντομογραφία ως IL) είναι κυτοκίνες που ρυθμίζουν την αλληλεπίδραση μεταξύ των λευκοκυττάρων. Η επιστήμη έχει εντοπίσει 27 ιντερλευκίνες.
διεγερτικοί παράγοντες αποικίαςείναι κυτοκίνες που ρυθμίζουν τη διαίρεση και τη διαφοροποίηση των βλαστικών κυττάρων του μυελού των οστών και των πρόδρομων κυττάρων του αίματος. Αυτές οι κυτοκίνες είναι υπεύθυνες για την ικανότητα των λεμφοκυττάρων να κλωνοποιούνται και είναι επίσης σε θέση να διεγείρουν τη λειτουργικότητα των κυττάρων εκτός του μυελού των οστών.
Αυξητικοί παράγοντες - ρυθμίζουν την ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργικότητα των κυττάρων σε διάφορους ιστούς
Μέχρι σήμερα, έχουν ανακαλυφθεί οι ακόλουθοι αυξητικοί παράγοντες:
- μετασχηματίζοντας αυξητικούς παράγοντες άλφα και βήτα
- επιδερμικός αυξητικός παράγοντας
- αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών
- αυξητικός παράγοντας αιμοπεταλίων
- παράγοντας ανάπτυξης νεύρων
- αυξητικός παράγοντας που μοιάζει με ινσουλίνη
- αυξητικός παράγοντας που δεσμεύει την ηπαρίνη
- αυξητικός παράγοντας ενδοθηλιακών κυττάρων
Οι πιο μελετημένες είναι οι λειτουργίες του μετασχηματισμού του αυξητικού παράγοντα βήτα. Είναι υπεύθυνο για την καταστολή της ανάπτυξης και της δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων, καταστέλλει ορισμένες λειτουργίες μακροφάγων, ουδετερόφιλων, Β-λεμφοκυττάρων. Αν και αυτός ο παράγοντας αναφέρεται σε αυξητικούς παράγοντες, στην πραγματικότητα, εμπλέκεται στις αντίστροφες διεργασίες, δηλαδή καταστέλλει την ανοσολογική απόκριση (καταστέλλει τις λειτουργίες των κυττάρων που εμπλέκονται στην ανοσολογική άμυνα), όταν η μόλυνση εξαλείφεται και το έργο των κυττάρων του ανοσοποιητικού δεν είναι πλέον απαραίτητο. Υπό την επίδραση αυτού του παράγοντα ενισχύεται η σύνθεση κολλαγόνου και η παραγωγή ανοσοσφαιρίνης IgA κατά την επούλωση του τραύματος και δημιουργούνται κύτταρα μνήμης.
Χημειοκίνεςείναι κυτοκίνες χαμηλού μοριακού βάρους. Η κύρια λειτουργία τους είναι να προσελκύουν λευκοκύτταρα από την κυκλοφορία του αίματος προς την εστία της φλεγμονής, καθώς και να ρυθμίζουν την κινητικότητα των λευκοκυττάρων.
Παράγοντες νέκρωσης όγκου(συντομογραφία ως TNF) είναι δύο τύποι κυτοκινών (TNF-άλφα και TNF-βήτα). Τα αποτελέσματα της δράσης τους: ανάπτυξη καχεξίας (ακραία εξάντληση του σώματος ως αποτέλεσμα επιβραδύνει τη δραστηριότητα του ενζύμου, το οποίο συμβάλλει στη συσσώρευση λίπους στο σώμα). ανάπτυξη τοξικού σοκ. αναστολή απόπτωσης (κυτταρικός θάνατος) κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, επαγωγή απόπτωσης όγκου και άλλων κυττάρων. ενεργοποίηση αιμοπεταλίων και επούλωση πληγών. αναστολή αγγειογένεσης (πολλαπλασιασμός αιμοφόρων αγγείων) και ινογένεσης (εκφυλισμός ιστού σε συνδετικό ιστό), κοκκιωμάτωση (σχηματισμός κοκκιωμάτων - πολλαπλασιασμός και μετασχηματισμός φαγοκυττάρων) και πολλά άλλα αποτελέσματα.
Α. Ιντερφερόνες (IFN):
1. Φυσικός IFN (1 γενιά):
2. Ανασυνδυασμένο IFN (2ης γενιάς):
α) σύντομη δράση:
IFN a2b: εσώνιο-Α
IFN β: Avonex και άλλα.
(πεγκυλιωμένη IFN): πεγκιντερφερόνη
Β. Επαγωγείς ιντερφερόνης (ιντερφερονογόνα):
1. Συνθετικός- κυκλοφερόνη, τιλόρον, διβαζόλη και τα λοιπά.
2. Φυσικό- ridostin, κ.λπ.
ΣΕ. Ιντερλευκίνες : ανασυνδυασμένη ιντερλευκίνη-2 (ρονκολευκίνη, αλδελευκίνη, προλευκίνη, ) , ανασυνδυασμένη ιντερλευκίνη 1-βήτα (βηταλευκίνη).
ΣΟΛ. διεγερτικοί παράγοντες αποικίας (μολόγραμμα κ.λπ.)
Παρασκευάσματα πεπτιδίων
Παρασκευάσματα θυμικού πεπτιδίου .
Πεπτιδικές ενώσεις που παράγονται από τον θύμο αδένα διεγείρουν την ωρίμανση των Τ-λεμφοκυττάρων(θυμοποιητίνες).
Με αρχικά χαμηλά επίπεδα, τα παρασκευάσματα τυπικών πεπτιδίων αυξάνουν τον αριθμό των Τ-κυττάρων και τη λειτουργική τους δράση.
Ο ιδρυτής των θυμικών παρασκευασμάτων της πρώτης γενιάς στη Ρωσία ήταν Τακτιβίν, το οποίο είναι ένα σύμπλεγμα πεπτιδίων που εξάγεται από τον θύμο των βοοειδών. Τα παρασκευάσματα συμπλόκου θυμικού πεπτιδίου περιλαμβάνουν επίσης Timalin, Timoptinκαι άλλα, και σε εκείνα που περιέχουν εκχυλίσματα θύμου - Timimulin και Vilozen.
Παρασκευάσματα πεπτιδίων από βόειο θύμο θυμαλίνη, θυμολίνηχορηγείται ενδομυϊκά και taktivin, timoptin- κάτω από το δέρμα, κυρίως σε περίπτωση ανεπάρκειας της κυτταρικής ανοσίας:
Με Τ-ανοσοανεπάρκειες,
ιογενείς λοιμώξεις,
Για την πρόληψη λοιμώξεων κατά τη διάρκεια ακτινοθεραπείας και χημειοθεραπείας όγκων.
Η κλινική αποτελεσματικότητα των θυμικών παρασκευασμάτων πρώτης γενιάς δεν αμφισβητείται, αλλά έχουν ένα μειονέκτημα: είναι ένα αδιαίρετο μείγμα βιολογικά ενεργών πεπτιδίων που είναι μάλλον δύσκολο να τυποποιηθούν.
Η πρόοδος στον τομέα των φαρμάκων θυμικής προέλευσης πήγε στη γραμμή δημιουργίας φαρμάκων των γενεών II και III - συνθετικών αναλόγων φυσικών ορμονών θύμου ή θραυσμάτων αυτών των ορμονών με βιολογική δραστηριότητα.
Σύγχρονο φάρμακο Imunofan -εξαπεπτίδιο, ένα συνθετικό ανάλογο του ενεργού κέντρου της θυμοποιητίνης, χρησιμοποιείται για ανοσοανεπάρκειες, όγκους. Το φάρμακο διεγείρει το σχηματισμό της IL-2 από ανοσοεπαρκή κύτταρα, αυξάνει την ευαισθησία των λεμφικών κυττάρων σε αυτή τη λεμφοκίνη, μειώνει την παραγωγή TNF (παράγοντας νέκρωσης όγκου), έχει ρυθμιστική επίδραση στην παραγωγή ανοσομεσολαβητών (φλεγμονή) και ανοσοσφαιρινών.
Παρασκευάσματα πεπτιδίων μυελού των οστών
Μυελοπειδέςπου λαμβάνεται από καλλιέργεια κυττάρων μυελού των οστών θηλαστικών (μοσχάρια, χοίροι). Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου σχετίζεται με τη διέγερση του πολλαπλασιασμού και της λειτουργικής δραστηριότητας των Β- και Τ-κυττάρων.
Στο σώμα, ο στόχος αυτού του φαρμάκου είναι Β-λεμφοκύτταρα.Σε παραβίαση της ανοσοποιήσεως ή της αιμοποίησης, η εισαγωγή μυελοπίδης οδηγεί σε αύξηση της συνολικής μιτωτικής δραστηριότητας των κυττάρων του μυελού των οστών και στην κατεύθυνση της διαφοροποίησής τους προς τα ώριμα Β-λεμφοκύτταρα.
Το Myelopid χρησιμοποιείται στη σύνθετη θεραπεία καταστάσεων δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας με κυρίαρχη βλάβη της χυμικής ανοσίας, για την πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών μετά από χειρουργικές επεμβάσεις, τραυματισμούς, οστεομυελίτιδα, μη ειδικές πνευμονικές παθήσεις, χρόνιο πυόδερμα. Οι παρενέργειες του φαρμάκου είναι ζάλη, αδυναμία, ναυτία, υπεραιμία και πόνος στο σημείο της ένεσης.
Όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας αντενδείκνυνται σε έγκυες γυναίκες, το myelopid και το immunofan αντενδείκνυνται παρουσία σύγκρουσης Rhesus μεταξύ μητέρας και εμβρύου.
Παρασκευάσματα ανοσοσφαιρίνης
Ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες
α) Ανοσοσφαιρίνες για ενδομυϊκή ένεση
Μη συγκεκριμένο:φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη
Ειδικός:ανοσοσφαιρίνη κατά της ανθρώπινης ηπατίτιδας Β, ανθρώπινη αντισταφυλοκοκκική ανοσοσφαιρίνη, ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη τετάνου, ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες, ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά του ιού της λύσσας κ.λπ.
β) Ανοσοσφαιρίνες για ενδοφλέβια χορήγηση
Μη συγκεκριμένο:φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη για ενδοφλέβια χορήγηση (γαβρισφαιρίνη, ανοσοβενίνη, ενδοσφαιρίνη, ουμασφαιρίνη)
Ειδικός:ανοσοσφαιρίνη κατά της ανθρώπινης ηπατίτιδας Β (neohepatect), πεντασφαιρίνη (περιέχει αντιβακτηριακά IgM, IgG, IgA), ανοσοσφαιρίνη κατά του κυτταρομεγαλοϊού (cytotect), ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες, κατά της λύσσας IG κ.λπ.
γ) Ανοσοσφαιρίνες για χορήγηση από το στόμα:Παρασκεύασμα συμπλέγματος ανοσοσφαιρίνης (CIP) για εντερική χρήση σε οξείες εντερικές λοιμώξεις. ανοσοσφαιρίνη κατά του ροταϊού για χορήγηση από το στόμα.
Ετερόλογες ανοσοσφαιρίνες:
ανοσοσφαιρίνη κατά της λύσσας από ορό αλόγου, αντιγαγγραινώδης πολυσθενής ορός αλόγου κ.λπ.
Παρασκευάσματα μη ειδικών ανοσοσφαιρινών χρησιμοποιούνται για πρωτογενείς και δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες, παρασκευάσματα ειδικών ανοσοσφαιρινών - για σχετικές λοιμώξεις (για θεραπευτικούς ή προφυλακτικούς σκοπούς).
Κυτοκίνες και σκευάσματα που βασίζονται σε αυτές
Η ρύθμιση της ανεπτυγμένης ανοσολογικής απόκρισης πραγματοποιείται από τις κυτοκίνες - πολύπλοκο σύμπλεγμα ενδογενών ανοσορυθμιστικών μορίων, τα οποία αποτελούν τη βάση για τη δημιουργία μιας μεγάλης ομάδας φυσικών και ανασυνδυασμένων ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων.
Ιντερφερόνες (IFN):
1. Φυσικός IFN (1 γενιά):
Αλφαφερόνες: ανθρώπινη IFN λευκοκυττάρων, κ.λπ.
Betaferons: ανθρώπινη ινοβλαστική IFN, κ.λπ.
2. Ανασυνδυασμένο IFN (2ης γενιάς):
α) σύντομη δράση:
IFN a2a: reaferon, viferon, κ.λπ.
IFN a2b: εσώνιο-Α
IFN β: Avonex και άλλα.
β) παρατεταμένη δράση(πεγκυλιωμένη IFN): πεγκιντερφερόνη (IFN a2b + Πολυαιθυλενογλυκόλη) κ.λπ.
Η κύρια κατεύθυνση δράσης των φαρμάκων IFN είναι τα Τ-λεμφοκύτταρα (φυσικοί δολοφόνοι και κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα).
Οι φυσικές ιντερφερόνες λαμβάνονται σε καλλιέργεια λευκοκυττάρων αίματος δότη (σε καλλιέργεια λεμφοβλαστοειδών και άλλων κυττάρων) υπό την επίδραση ενός ιού επαγωγέα.
Οι ανασυνδυασμένες ιντερφερόνες παράγονται με μια μέθοδο γενετικής μηχανικής - με την καλλιέργεια βακτηριακών στελεχών που περιέχουν στη γενετική τους συσκευή ένα ενσωματωμένο ανασυνδυασμένο πλασμίδιο γονιδίου ανθρώπινης ιντερφερόνης.
Οι ιντερφερόνες έχουν αντιικές, αντικαρκινικές και ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις.
Ως αντιιικοί παράγοντες, τα παρασκευάσματα ιντερφερόνης είναι πιο αποτελεσματικά στη θεραπεία ερπητικών οφθαλμικών παθήσεων (τοπικά με τη μορφή σταγόνων, υποεπιπεφυκότα), απλού έρπητα με εντόπιση στο δέρμα, τους βλεννογόνους και τα γεννητικά όργανα, τον έρπητα ζωστήρα (τοπικά με τη μορφή υδρογέλης -αλοιφή με βάση), οξεία και χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Β και C (παρεντερικά, ορθικά σε υπόθετα), στη θεραπεία και πρόληψη της γρίπης και του SARS (ενδορινικά με τη μορφή σταγόνων). Στη λοίμωξη HIV, τα παρασκευάσματα ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης ομαλοποιούν τις ανοσολογικές παραμέτρους, μειώνουν τη σοβαρότητα της νόσου σε περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων, προκαλούν μείωση του επιπέδου ιαιμίας και της περιεκτικότητας σε δείκτες ορού της νόσου. Στο AIDS, πραγματοποιείται συνδυαστική θεραπεία με αζιδοθυμιδίνη.
Η αντικαρκινική δράση των σκευασμάτων ιντερφερόνης σχετίζεται με αντιπολλαπλασιαστική δράση και διέγερση της δραστηριότητας των φυσικών φονέων. Ως αντικαρκινικοί παράγοντες χρησιμοποιούνται IFN-άλφα, IFN-άλφα 2a, IFN-άλφα-2b, IFN-άλφα-n1, IFN-βήτα.
Η IFN-beta-lb χρησιμοποιείται ως ανοσοτροποποιητής στη σκλήρυνση κατά πλάκας.
Τα παρασκευάσματα ιντερφερόνης προκαλούν παρόμοια παρενέργειες. Χαρακτηριστικό - γριππώδες σύνδρομο. αλλαγές από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: ζάλη, θολή όραση, σύγχυση, κατάθλιψη, αϋπνία, παραισθησία, τρόμος. Από το γαστρεντερικό σωλήνα: απώλεια όρεξης, ναυτία. από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος, είναι πιθανά συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας. από το ουροποιητικό σύστημα - πρωτεϊνουρία. από το αιμοποιητικό σύστημα - παροδική λευκοπενία. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί εξάνθημα, κνησμός, αλωπεκία, προσωρινή ανικανότητα, ρινορραγίες.
Επαγωγείς ιντερφερόνης (ιντερφερονογόνα):
1. Συνθετικός - cycloferon, tiloron, poludan κ.λπ.
2. Φυσικός - ridostin, κ.λπ.
Οι επαγωγείς ιντερφερόνης είναι φάρμακα που ενισχύουν τη σύνθεση της ενδογενούς ιντερφερόνης. Αυτά τα φάρμακα έχουν πολλά πλεονεκτήματα σε σχέση με τις ανασυνδυασμένες ιντερφερόνες. Δεν έχουν αντιγονική δράση. Η διεγερμένη σύνθεση της ενδογενούς ιντερφερόνης δεν προκαλεί υπεριντερφεροναιμία.
Tiloron(αμικσίνη) αναφέρεται σε συνθετικές ενώσεις χαμηλού μοριακού βάρους, είναι ένας επαγωγέας ιντερφερόνης από το στόμα. Έχει ένα ευρύ φάσμα αντιϊκής δράσης έναντι των ιών DNA και RNA. Ως αντιιικός και ανοσοτροποποιητικός παράγοντας, χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία της γρίπης, των οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων, της ηπατίτιδας Α, για τη θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας, του απλού έρπητα (συμπεριλαμβανομένου του ουρογεννητικού) και του έρπητα ζωστήρα, στη σύνθετη θεραπεία χλαμυδιακών λοιμώξεων , νευροϊικές και λοιμώδεις-αλλεργικές ασθένειες, με δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες. Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό. Πιθανή δυσπεψία, βραχυπρόθεσμα ρίγη, αυξημένος συνολικός τόνος, που δεν απαιτεί διακοπή του φαρμάκου.
Poludanείναι ένα βιοσυνθετικό πολυριβονουκλεοτιδικό σύμπλεγμα πολυαδενυλικών και πολυουριδυλικών οξέων (σε ισομοριακές αναλογίες). Το φάρμακο έχει έντονο ανασταλτικό αποτέλεσμα στους ιούς του απλού έρπητα. Χρησιμοποιείται με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων και ενέσεων κάτω από τον επιπεφυκότα. Το φάρμακο συνταγογραφείται για ενήλικες για τη θεραπεία ιογενών οφθαλμικών ασθενειών: ερπητική και αδενοϊική επιπεφυκίτιδα, κερατοεπιπεφυκίτιδα, κερατίτιδα και κερατοϊριδοκυκλίτιδα (κερατουβίτιδα), ιριδοκυκλίτιδα, χοριοαμφιβληστροειδίτιδα, οπτική νευρίτιδα.
Παρενέργειεςεμφανίζονται σπάνια και εκδηλώνονται με την ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων: κνησμό και αίσθηση ξένου σώματος στο μάτι.
Κυκλοφερόνη- επαγωγέας ιντερφερόνης χαμηλού μοριακού βάρους. Έχει αντιική, ανοσοτροποποιητική και αντιφλεγμονώδη δράση. Το Cycloferon είναι αποτελεσματικό κατά των ιών της εγκεφαλίτιδας, του έρπητα, του κυτταρομεγαλοϊού, του HIV κ.λπ.. Έχει αντιχλαμυδιακή δράση. Αποτελεσματικό σε συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού. Διαπιστώθηκε η ραδιοπροστατευτική και αντιφλεγμονώδης δράση του φαρμάκου.
Arbidolσυνταγογραφείται από το στόμα για την πρόληψη και τη θεραπεία της γρίπης και άλλων οξειών αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων, καθώς και για ερπητικές ασθένειες.
Ιντερλευκίνες:
ανασυνδυασμένη IL-2 (αλδελευκίνη, προλευκίνη, ρονκολευκίνη ) , ανασυνδυασμένη IL-1 βήτα ( betaleykin).
Τα παρασκευάσματα κυτοκίνης φυσικής προέλευσης, που περιέχουν ένα αρκετά μεγάλο σύνολο κυτοκινών φλεγμονής και την πρώτη φάση της ανοσολογικής απόκρισης, χαρακτηρίζονται από μια πολύπλευρη επίδραση στον ανθρώπινο οργανισμό. Αυτά τα φάρμακα δρουν στα κύτταρα που εμπλέκονται στη φλεγμονή, στις διαδικασίες αναγέννησης και στην ανοσολογική απόκριση.
Aldesleukin- ανασυνδυασμένο ανάλογο της IL-2. Έχει ανοσοτροποποιητική και αντικαρκινική δράση. Ενεργοποιεί την κυτταρική ανοσία. Ενισχύει τον πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων και των εξαρτώμενων από την IL-2 πληθυσμών κυττάρων. Αυξάνει την κυτταροτοξικότητα των λεμφοκυττάρων και των φονικών κυττάρων που αναγνωρίζουν και καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα. Ενισχύει την παραγωγή ιντερφερόνης γάμμα, TNF, IL-1. Χρησιμοποιείται για τον καρκίνο των νεφρών.
Betaleukin- ανασυνδυασμένη ανθρώπινη IL-1 βήτα. Διεγείρει τη λευκοποίηση και την άμυνα του ανοσοποιητικού. Χορηγείται κάτω από το δέρμα ή ενδοφλέβια σε πυώδεις διεργασίες με ανοσοανεπάρκεια, με λευκοπενία ως αποτέλεσμα χημειοθεραπείας, με όγκους.
Ρονκολεύκιν- ένα ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα ιντερλευκίνης-2 - χορηγείται ενδοφλεβίως για σήψη με ανοσοανεπάρκεια, καθώς και για καρκίνο του νεφρού.
Παράγοντες διέγερσης αποικιών:
MolgramostimΤο (Leikomax) είναι ένα ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα ανθρώπινου παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων. Διεγείρει τη λευκοποίηση, έχει ανοσοτροπική δράση. Ενισχύει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των προδρόμων ουσιών, αυξάνει την περιεκτικότητα σε ώριμα κύτταρα στο περιφερικό αίμα, την ανάπτυξη κοκκιοκυττάρων, μονοκυττάρων, μακροφάγων. Αυξάνει τη λειτουργική δραστηριότητα των ώριμων ουδετερόφιλων, ενισχύει τη φαγοκυττάρωση και τον οξειδωτικό μεταβολισμό, παρέχοντας μηχανισμούς για φαγοκυττάρωση, αυξάνει την κυτταροτοξικότητα έναντι των κακοήθων κυττάρων.
ΦιλγραστίμΤο (Neupogen) είναι ένα ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα διεγερτικού παράγοντα αποικίας ανθρώπινων κοκκιοκυττάρων. Η φιλγραστίμη ρυθμίζει την παραγωγή ουδετερόφιλων και την είσοδό τους στο αίμα από τον μυελό των οστών.
Lenograstim- ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα διεγερτικού παράγοντα αποικίας ανθρώπινων κοκκιοκυττάρων. Είναι μια πρωτεΐνη υψηλής καθαρότητας. Είναι ανοσοτροποποιητής και διεγέρτης λευκοποίησης.
Συνθετικά ανοσοδιεγερτικά: λεβαμισόλη, πολυοξειδόνιο ισοπρινοσίνη, γκαλαβίτ.
Λεβαμισόλη(decaris), ένα παράγωγο ιμιδαζόλης, χρησιμοποιείται ως ανοσοδιεγερτικό, καθώς και ως αντιελμινθικός παράγοντας για την ασκαρίαση. Οι ανοσοδιεγερτικές ιδιότητες της λεβαμισόλης συνδέονται με αύξηση της δραστηριότητας των μακροφάγων και των Τ-λεμφοκυττάρων.
Η λεβαμισόλη συνταγογραφείται από το στόμα για υποτροπιάζουσες ερπητικές λοιμώξεις, χρόνια ιογενή ηπατίτιδα, αυτοάνοσα νοσήματα (ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, νόσος του Crohn). Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για όγκους του παχέος εντέρου μετά από χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία ή φαρμακευτική θεραπεία όγκων.
Ισοπρινοσίνη- φάρμακο που περιέχει ινοσίνη. Διεγείρει τη δραστηριότητα των μακροφάγων, την παραγωγή ιντερλευκινών, τον πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων.
Εκχωρήστε στο εσωτερικό για ιογενείς λοιμώξεις, χρόνιες λοιμώξεις του αναπνευστικού και του ουροποιητικού συστήματος, ανοσοανεπάρκειες.
Πολυοξειδόνιο- συνθετική υδατοδιαλυτή ένωση πολυμερούς. Το φάρμακο έχει ανοσοδιεγερτική και αποτοξινωτική δράση, αυξάνει την ανοσολογική αντίσταση του οργανισμού έναντι τοπικών και γενικευμένων λοιμώξεων. Το πολυοξειδόνιο ενεργοποιεί όλους τους παράγοντες φυσικής αντίστασης: κύτταρα του συστήματος μονοκυττάρων-μακροφάγων, ουδετερόφιλα και φυσικούς δολοφόνους, αυξάνοντας τη λειτουργική τους δραστηριότητα σε αρχικά μειωμένα επίπεδα.
Galavitείναι ένα παράγωγο της φθαλυδραζίδης. Η ιδιαιτερότητα αυτού του φαρμάκου είναι η παρουσία όχι μόνο ανοσοτροποποιητικών, αλλά και έντονων αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων.
Φάρμακα άλλων φαρμακολογικών κατηγοριών με ανοσοδιεγερτική δράση
1. Προσαρμογόνα και φυτικά παρασκευάσματα (φυτοπαρασκευάσματα):παρασκευάσματα από εχινάκεια (άνοση), ελευθερόκοκκο, τζίνσενγκ, ροδιόλα ροζέ κ.λπ.
2. Βιταμίνες:ασκορβικό οξύ (βιταμίνη C), οξική τοκοφερόλη (βιταμίνη Ε), οξική ρετινόλη (βιταμίνη Α) (βλ. ενότητα «Βιταμίνες»).
Παρασκευάσματα εχινάκειαςέχουν ανοσοδιεγερτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Όταν λαμβάνονται από το στόμα, αυτά τα φάρμακα αυξάνουν τη φαγοκυτταρική δραστηριότητα των μακροφάγων και των ουδετερόφιλων, διεγείρουν την παραγωγή ιντερλευκίνης-1, τη δραστηριότητα των βοηθητικών Τ και τη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων.
Τα σκευάσματα εχινάκειας χρησιμοποιούνται για ανοσοανεπάρκειες και χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες. Συγκεκριμένα, άνοσοςχορηγείται από του στόματος σε σταγόνες για την πρόληψη και θεραπεία οξειών αναπνευστικών λοιμώξεων, καθώς και μαζί με αντιβακτηριακούς παράγοντες για λοιμώξεις του δέρματος, του αναπνευστικού και του ουροποιητικού συστήματος.
Γενικές αρχές για τη χρήση ανοσοδιεγερτικών σε ασθενείς με δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια
Η πιο λογική χρήση των ανοσοδιεγερτικών φαίνεται να γίνεται σε ανοσοανεπάρκειες, που εκδηλώνονται με αυξημένη λοιμώδη νοσηρότητα. Ο κύριος στόχος των ανοσοδιεγερτικών φαρμάκων είναι οι δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες, οι οποίες εκδηλώνονται με συχνές υποτροπιάζουσες, δύσκολα αντιμετωπίσιμες μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες κάθε εντοπισμού και οποιασδήποτε αιτιολογίας. Στο επίκεντρο κάθε χρόνιας λοιμώδους και φλεγμονώδους διαδικασίας βρίσκονται οι αλλαγές στο ανοσοποιητικό σύστημα, που είναι ένας από τους λόγους για την επιμονή αυτής της διαδικασίας.
Οι ανοσοτροποποιητές συνταγογραφούνται σε σύνθετη θεραπεία ταυτόχρονα με αντιβιοτικά, αντιμυκητιακούς, αντιπρωτοζωικούς ή αντιιικούς παράγοντες.
· Κατά τη διεξαγωγή μέτρων ανοσολογικής αποκατάστασης, ιδίως σε περίπτωση ατελούς ανάρρωσης μετά από οξεία λοιμώδη νόσο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανοσοτροποποιητές ως μονοθεραπεία.
· Συνιστάται η χρήση ανοσοτροποποιητών στο πλαίσιο της ανοσολογικής παρακολούθησης, η οποία θα πρέπει να πραγματοποιείται ανεξάρτητα από την παρουσία ή την απουσία αρχικών αλλαγών στο ανοσοποιητικό σύστημα.
Οι ανοσοτροποποιητές που δρουν στον φαγοκυτταρικό σύνδεσμο της ανοσίας μπορούν να συνταγογραφηθούν σε ασθενείς με διαταραχές ανοσολογικής κατάστασης τόσο αναγνωρισμένες όσο και μη διαγνωσμένες, π.χ. η βάση για τη χρήση τους είναι η κλινική εικόνα.
Μια μείωση σε οποιαδήποτε παράμετρο ανοσίας, που αποκαλύφθηκε κατά τη διάρκεια μιας ανοσοδιαγνωστικής μελέτης σε ένα πρακτικά υγιές άτομο, ΔενΑναγκαίωςείναι η βάση για το διορισμό ανοσοτροποποιητικής θεραπείας.
Ερωτήσεις ελέγχου:
1. Τι είναι τα ανοσοδιεγερτικά, ποιες είναι οι ενδείξεις για ανοσοθεραπεία, σε ποιους τύπους καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας χωρίζονται;
2. Ταξινόμηση των ανοσοτροποποιητών σύμφωνα με την προτιμησιακή επιλεκτικότητα δράσης;
3. Ανοσοδιεγερτικά μικροβιακής προέλευσης και τα συνθετικά τους ανάλογα, φαρμακολογικές ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες;
4. Ενδογενή ανοσοδιεγερτικά και τα συνθετικά τους ανάλογα, φαρμακολογικές ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες;
5. Παρασκευάσματα θυμοειδών πεπτιδίων και πεπτιδίων μυελού των οστών, οι φαρμακολογικές τους ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες;
6. Παρασκευάσματα ανοσοσφαιρίνης και ιντερφερόνες (IFN), οι φαρμακολογικές τους ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες;
7. Παρασκευάσματα επαγωγέων ιντερφερόνης (ιντερφερονογόνα), φαρμακολογικές ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες;
8. Παρασκευάσματα ιντερλευκινών και παραγόντων διέγερσης αποικιών, φαρμακολογικές ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες;
9. Συνθετικά ανοσοδιεγερτικά, οι φαρμακολογικές τους ιδιότητες, ενδείξεις χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες;
10. Φάρμακα άλλων φαρμακολογικών κατηγοριών με ανοσοδιεγερτική δράση και γενικές αρχές για τη χρήση ανοσοδιεγερτικών σε ασθενείς με δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια;