Αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης. Η καλή, η κακή και η κακή χοληστερόλη. Καλή και κακή χοληστερόλη - νόημα για τον άνθρωπο

Οι λιποπρωτεΐνες είναι σύνθετα σύμπλοκα πρωτεΐνης-λιπιδίου που αποτελούν μέρος όλων των ζωντανών οργανισμών και αποτελούν απαραίτητο συστατικό των κυτταρικών δομών. Οι λιποπρωτεΐνες εκτελούν μια λειτουργία μεταφοράς. Η περιεκτικότητά τους στο αίμα είναι μια σημαντική διαγνωστική εξέταση, που σηματοδοτεί τον βαθμό ανάπτυξης ασθενειών των συστημάτων του σώματος.

Αυτή είναι μια κατηγορία πολύπλοκων μορίων που μπορούν ταυτόχρονα να περιέχουν ελεύθερα τριγλυκερίδια, λιπαρά οξέα, ουδέτερα λίπη, φωσφολιπίδια και χοληστερόλη σε διάφορες ποσοτικές αναλογίες.

Οι λιποπρωτεΐνες μεταφέρουν λιπίδια σε διάφορους ιστούς και όργανα. Αποτελούνται από μη πολικά λίπη που βρίσκονται στο κεντρικό τμήμα του μορίου - τον πυρήνα, ο οποίος περιβάλλεται από ένα κέλυφος που σχηματίζεται από πολικά λιπίδια και αποπρωτεΐνες. Αυτή η δομή των λιποπρωτεϊνών εξηγεί τις αμφιφιλικές τους ιδιότητες: ταυτόχρονη υδροφιλία και υδροφοβικότητα της ουσίας.

Λειτουργίες και νόημα

Τα λιπίδια παίζουν σημαντικό ρόλο στο ανθρώπινο σώμα. Βρίσκονται σε όλα τα κύτταρα και τους ιστούς και συμμετέχουν σε πολλές μεταβολικές διεργασίες.

  • Οι λιποπρωτεΐνες είναι η κύρια μορφή μεταφοράς των λιπιδίων στο σώμα. Δεδομένου ότι τα λιπίδια είναι αδιάλυτες ενώσεις, δεν μπορούν να εκπληρώσουν ανεξάρτητα τον σκοπό τους. Τα λιπίδια συνδέονται στο αίμα με πρωτεΐνες - αποπρωτεΐνες, γίνονται διαλυτά και σχηματίζουν μια νέα ουσία που ονομάζεται λιποπρωτεΐνη ή λιποπρωτεΐνη. Αυτά τα δύο ονόματα είναι ισοδύναμα, με συντομογραφία LP.

Οι λιποπρωτεΐνες καταλαμβάνουν βασική θέση στη μεταφορά και το μεταβολισμό των λιπιδίων. Τα χυλομικρά μεταφέρουν λίπη που εισέρχονται στο σώμα με την τροφή, η VLDL παραδίδει ενδογενή τριγλυκερίδια στο σημείο απόρριψης, η χοληστερόλη εισέρχεται στα κύτταρα με τη βοήθεια της LDL, η HDL έχει αντι-αθηρογόνες ιδιότητες.

  • Οι λιποπρωτεΐνες αυξάνουν τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών.
  • Τα LP, το πρωτεϊνικό μέρος των οποίων αντιπροσωπεύεται από γλοβουλίνες, διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα, ενεργοποιούν το σύστημα πήξης του αίματος και παρέχουν σίδηρο στους ιστούς.

Ταξινόμηση

Τα LP του πλάσματος αίματος ταξινομούνται κατά πυκνότητα (με τη μέθοδο της υπερφυγοκέντρησης). Όσο περισσότερα λιπίδια περιέχει ένα μόριο φαρμάκου, τόσο μικρότερη είναι η πυκνότητά τους. Υπάρχουν VLDL, LDL, HDL και χυλομικρά. Αυτή είναι η πιο ακριβής από όλες τις υπάρχουσες ταξινομήσεις φαρμάκων, η οποία αναπτύχθηκε και αποδείχθηκε χρησιμοποιώντας μια ακριβή και μάλλον επίπονη μέθοδο - την υπερφυγοκέντρηση.

Το μέγεθος του LP είναι επίσης ετερογενές. Τα μεγαλύτερα μόρια είναι τα χυλομικρά, και στη συνέχεια σε φθίνον μέγεθος - VLDL, LPSP, LDL, HDL.

Η ηλεκτροφορητική ταξινόμηση των φαρμάκων είναι πολύ δημοφιλής μεταξύ των κλινικών γιατρών. Χρησιμοποιώντας ηλεκτροφόρηση, αναγνωρίστηκαν οι ακόλουθες κατηγορίες λιπιδίων: χυλομικρά, προ-βήτα λιποπρωτεΐνες, βήτα λιποπρωτεΐνες, άλφα λιποπρωτεΐνες. Αυτή η μέθοδος βασίζεται στην εισαγωγή μιας δραστικής ουσίας σε ένα υγρό μέσο χρησιμοποιώντας γαλβανικό ρεύμα.

Η κλασμάτωση των φαρμάκων πραγματοποιείται για να προσδιοριστεί η συγκέντρωσή τους στο πλάσμα του αίματος. Οι VLDL και LDL κατακρημνίζονται με ηπαρίνη και η HDL παραμένει στο υπερκείμενο.

Είδη

Επί του παρόντος, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι λιποπρωτεϊνών:

HDL (λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας)

Η HDL μεταφέρει τη χοληστερόλη από τους ιστούς του σώματος στο ήπαρ.

  1. Αύξηση της HDL στο αίμα παρατηρείται σε παχυσαρκία, λιπώδη ηπάτωση και χολική κίρρωση του ήπατος και δηλητηρίαση από αλκοόλ.
  2. Μια μείωση της HDL εμφανίζεται στην κληρονομική νόσο του Ταγγέρη, που προκαλείται από τη συσσώρευση χοληστερόλης στους ιστούς. Στις περισσότερες άλλες περιπτώσεις, η μείωση της συγκέντρωσης της HDL στο αίμα είναι σημάδι αθηροσκληρωτικής αγγειακής βλάβης.

Το επίπεδο HDL διαφέρει μεταξύ ανδρών και γυναικών. Στους άνδρες, η τιμή LP αυτής της κατηγορίας κυμαίνεται από 0,78 έως 1,81 mmol/l, ο κανόνας στις γυναίκες για την HDL είναι από 0,78 έως 2,20, ανάλογα με την ηλικία.

LDL (λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας)

Οι LDL είναι φορείς ενδογενούς χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων και φωσφολιπιδίων από το ήπαρ στους ιστούς.

Αυτή η κατηγορία φαρμάκων περιέχει έως και 45% χοληστερόλη και είναι η μορφή μεταφοράς της στο αίμα. Η LDL σχηματίζεται στο αίμα ως αποτέλεσμα της δράσης του ενζύμου λιποπρωτεϊνική λιπάση στη VLDL. Όταν υπάρχει περίσσευμα, εμφανίζονται αθηρωματικές πλάκες στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.

Κανονικά, η ποσότητα της LDL είναι 1,3-3,5 mmol/l.

  • Το επίπεδο της LDL στο αίμα αυξάνεται με υπερλιπιδαιμία, υποθυρεοειδισμό και νεφρωσικό σύνδρομο.
  • Μειωμένο επίπεδο LDL παρατηρείται με φλεγμονή του παγκρέατος, ηπατονεφρική παθολογία, οξείες μολυσματικές διεργασίες και εγκυμοσύνη.

VLDL (λιποπρωτεΐνη πολύ χαμηλής πυκνότητας)

Η VLDL σχηματίζεται στο ήπαρ. Μεταφέρουν ενδογενή λιπίδια, που συντίθενται στο ήπαρ από τους υδατάνθρακες, στους ιστούς.

Αυτά είναι τα μεγαλύτερα LP, δεύτερα σε μέγεθος μόνο μετά τα χυλομικρά. Είναι περισσότερα από τα μισά τριγλυκερίδια και περιέχουν μικρές ποσότητες χοληστερόλης. Όταν υπάρχει περίσσεια VLDL, το αίμα γίνεται θολό και παίρνει μια γαλακτώδη απόχρωση.

Η VLDL είναι πηγή «κακής» χοληστερόλης, από την οποία σχηματίζονται πλάκες στο αγγειακό ενδοθήλιο. Σταδιακά, οι πλάκες αυξάνονται και εμφανίζεται θρόμβωση με κίνδυνο οξείας ισχαιμίας. Η VLDL είναι αυξημένη σε ασθενείς με διαβήτη και νεφρική νόσο.

Χυλομικρά

Τα χυλομικρά απουσιάζουν στο αίμα ενός υγιούς ατόμου και εμφανίζονται μόνο όταν διαταράσσεται ο μεταβολισμός των λιπιδίων. Τα χυλομικρά συντίθενται στα επιθηλιακά κύτταρα του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου. Παρέχουν εξωγενές λίπος από το έντερο στους περιφερικούς ιστούς και στο ήπαρ. Τα περισσότερα από τα μεταφερόμενα λίπη είναι τριγλυκερίδια, καθώς και φωσφολιπίδια και χοληστερόλη. Στο ήπαρ, υπό την επίδραση των ενζύμων, τα τριγλυκερίδια διασπώνται και σχηματίζονται λιπαρά οξέα, μερικά από τα οποία μεταφέρονται στους μύες και τον λιπώδη ιστό και το άλλο μέρος συνδέεται με τη λευκωματίνη του αίματος.

Η LDL και η VLDL είναι εξαιρετικά αθηρογονικές - περιέχουν πολλή χοληστερόλη. Διεισδύουν στο τοίχωμα της αρτηρίας και συσσωρεύονται εκεί. Όταν ο μεταβολισμός διαταράσσεται, τα επίπεδα LDL και χοληστερόλης αυξάνονται απότομα.

Η HDL είναι η πιο ασφαλής κατά της αθηροσκλήρωσης. Οι λιποπρωτεΐνες αυτής της κατηγορίας απομακρύνουν τη χοληστερόλη από τα κύτταρα και προάγουν την είσοδό της στο ήπαρ. Από εκεί εισέρχεται στα έντερα μαζί με τη χολή και φεύγει από το σώμα.

Οι εκπρόσωποι όλων των άλλων κατηγοριών φαρμάκων μεταφέρουν τη χοληστερόλη στα κύτταρα. Η χοληστερόλη είναι μια λιποπρωτεΐνη που αποτελεί μέρος του κυτταρικού τοιχώματος. Συμμετέχει στο σχηματισμό των ορμονών του φύλου, στη διαδικασία σχηματισμού της χολής και στη σύνθεση της βιταμίνης D, απαραίτητης για την απορρόφηση του ασβεστίου. Η ενδογενής χοληστερόλη συντίθεται στον ιστό του ήπατος, στα κύτταρα των επινεφριδίων, στα τοιχώματα του εντέρου ακόμη και στο δέρμα. Η εξωγενής χοληστερόλη εισέρχεται στον οργανισμό μαζί με τα ζωικά προϊόντα.

Η δυσλιποπρωτεϊναιμία είναι μια διάγνωση για διαταραχές του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών

Η δυσλιποπρωτεϊναιμία αναπτύσσεται όταν δύο διαδικασίες διαταράσσονται στο ανθρώπινο σώμα: ο σχηματισμός λιποπρωτεϊνών και ο ρυθμός αποβολής τους από το αίμα. Η παραβίαση της αναλογίας του LP στο αίμα δεν είναι παθολογία, αλλά παράγοντας στην ανάπτυξη μιας χρόνιας νόσου, στην οποία τα αρτηριακά τοιχώματα πυκνώνουν, ο αυλός τους στενεύει και η παροχή αίματος στα εσωτερικά όργανα διαταράσσεται.

Όταν τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα αυξάνονται και τα επίπεδα HDL μειώνονται, αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση, που οδηγεί στην ανάπτυξη θανατηφόρων ασθενειών.

Αιτιολογία

Η πρωτοπαθής δυσλιποπρωτεϊναιμία καθορίζεται γενετικά.

Οι αιτίες της δευτεροπαθούς δυσλιποπρωτεϊναιμίας είναι:

  1. Φυσική αδράνεια,
  2. Διαβήτης,
  3. Αλκοολισμός,
  4. Δυσλειτουργία των νεφρών
  5. Υποθυρεοειδισμός,
  6. Ηπατική-νεφρική ανεπάρκεια,
  7. Μακροχρόνια χρήση ορισμένων φαρμάκων.

Η έννοια της δυσλιποπρωτεϊναιμίας περιλαμβάνει 3 διεργασίες - υπερλιποπρωτεϊναιμία, υπολιποπρωτεϊναιμία, αλιποπρωτεϊναιμία. Η δυσλιποπρωτεϊναιμία είναι αρκετά συχνή: κάθε δεύτερος κάτοικος του πλανήτη βιώνει παρόμοιες αλλαγές στο αίμα.

Η υπερλιποπρωτεϊναιμία είναι ένα αυξημένο επίπεδο λιποπρωτεϊνών στο αίμα λόγω εξωγενών και ενδογενών αιτιών. Η δευτερογενής μορφή υπερλιποπρωτεϊναιμίας αναπτύσσεται στο φόντο της υποκείμενης παθολογίας. Στα αυτοάνοσα νοσήματα, τα φάρμακα γίνονται αντιληπτά από τον οργανισμό ως αντιγόνα στα οποία παράγονται αντισώματα. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται σύμπλοκα αντιγόνου-αντισώματος, τα οποία είναι πιο αθηρογόνα από τα ίδια τα φάρμακα.

  • Η υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου 1 χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό ξανθωμάτων - πυκνών όζων που περιέχουν χοληστερόλη και βρίσκονται πάνω από την επιφάνεια των τενόντων, την ανάπτυξη ηπατοσπληνομεγαλίας και παγκρεατίτιδας. Οι ασθενείς παραπονιούνται για επιδείνωση της γενικής τους κατάστασης, αύξηση της θερμοκρασίας, απώλεια όρεξης και παροξυσμικό κοιλιακό άλγος, που εντείνεται μετά την κατανάλωση λιπαρών τροφών.
  • Στον τύπο 2 σχηματίζονται ξανθώματα στην περιοχή των τενόντων των ποδιών και ξανθελάσματα στην περικογχική ζώνη.
  • Τύπος 3 - συμπτώματα καρδιακής δυσλειτουργίας, εμφάνιση μελάγχρωσης στο δέρμα της παλάμης, μαλακά φλεγμονώδη έλκη στους αγκώνες και τα γόνατα, καθώς και σημάδια βλάβης στα αιμοφόρα αγγεία των ποδιών.
  • Με τον τύπο 4, το συκώτι μεγαλώνει, η στεφανιαία νόσος και η παχυσαρκία αναπτύσσονται.

Η αλιποπρωτεϊναιμία είναι μια γενετικά καθορισμένη ασθένεια με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας. Η νόσος εκδηλώνεται με διευρυμένες αμυγδαλές με πορτοκαλί επικάλυψη, ηπατοσπληνομεγαλία, λεμφαδενίτιδα, μυϊκή αδυναμία, μειωμένα αντανακλαστικά και υποευαισθησία.

Η υπολιποπρωτεϊναιμία είναι ένα χαμηλό επίπεδο λιποπρωτεϊνών στο αίμα, συχνά ασυμπτωματικό. Τα αίτια της νόσου είναι:

  1. Κληρονομικότητα,
  2. Φτωχή διατροφή
  3. Παθητικός τρόπος ζωής,
  4. Αλκοολισμός,
  5. Παθολογία του πεπτικού συστήματος,
  6. Ενδοκρινοπάθεια.

Οι δυσλιποπρωτεϊναιμίες είναι: οργανικές ή ρυθμιστικές, τοξινογόνες, βασικές - μελέτη του επιπέδου των λιποπρωτεϊνών με άδειο στομάχι, επαγόμενη - μελέτη του επιπέδου των λιποπρωτεϊνών μετά από γεύματα, φάρμακα ή σωματική δραστηριότητα.

Διαγνωστικά

Είναι γνωστό ότι η υπερβολική χοληστερόλη είναι πολύ επιβλαβής για τον ανθρώπινο οργανισμό. Αλλά η έλλειψη αυτής της ουσίας μπορεί να οδηγήσει σε δυσλειτουργία οργάνων και συστημάτων. Το πρόβλημα έγκειται στην κληρονομική προδιάθεση, καθώς και στον τρόπο ζωής και στις διατροφικές συνήθειες.

Η διάγνωση της δυσλιποπρωτεϊναιμίας βασίζεται στο ιατρικό ιστορικό, τις καταγγελίες ασθενών, τα κλινικά σημεία - παρουσία ξανθώματος, ξανθέλασμα, λιποειδούς τόξου κερατοειδούς.

Η κύρια διαγνωστική μέθοδος για τη δυσλιποπρωτεϊναιμία είναι η εξέταση λιπιδίων στο αίμα. Προσδιορίζεται ο συντελεστής αθηρογένεσης και οι κύριοι δείκτες του λιπιδικού προφίλ - τριγλυκερίδια, ολική χοληστερόλη, HDL, LDL.

Το λιπιδογράφημα είναι μια εργαστηριακή διαγνωστική μέθοδος που εντοπίζει διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων που οδηγούν στην ανάπτυξη καρδιακών και αγγειακών παθήσεων. Ένα λιπιδογράφημα επιτρέπει στον γιατρό να αξιολογήσει την κατάσταση του ασθενούς, να προσδιορίσει τον κίνδυνο ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων, εγκεφαλικών, νεφρικών και ηπατικών αγγείων, καθώς και ασθένειες των εσωτερικών οργάνων. Η αιμοδοσία γίνεται στο εργαστήριο αυστηρά με άδειο στομάχι, τουλάχιστον 12 ώρες μετά το τελευταίο γεύμα. Μία ημέρα πριν από το τεστ αποκλείεται η πρόσληψη αλκοόλ και αποκλείεται το κάπνισμα μία ώρα πριν το τεστ. Την παραμονή της ανάλυσης, καλό είναι να αποφύγετε το άγχος και τη συναισθηματική υπερένταση.

Η ενζυματική μέθοδος για τη μελέτη του φλεβικού αίματος είναι η κύρια για τον προσδιορισμό των λιπιδίων. Η συσκευή καταγράφει δείγματα προχρωματισμένα με ειδικά αντιδραστήρια. Αυτή η διαγνωστική μέθοδος σάς επιτρέπει να διεξάγετε μαζικές εξετάσεις και να λαμβάνετε ακριβή αποτελέσματα.

Είναι απαραίτητο να κάνετε εξετάσεις για τον προσδιορισμό του φάσματος των λιπιδίων για προληπτικούς σκοπούς, ξεκινώντας από τη νεολαία, μία φορά κάθε 5 χρόνια. Άτομα άνω των 40 ετών θα πρέπει να το κάνουν αυτό ετησίως. Οι εξετάσεις αίματος πραγματοποιούνται σχεδόν σε κάθε περιφερειακή κλινική. Σε ασθενείς που πάσχουν από υπέρταση, παχυσαρκία, καρδιακές, ηπατικές και νεφρικές παθήσεις συνταγογραφείται βιοχημική εξέταση αίματος και λιπιδικό προφίλ. Σύνθετη κληρονομικότητα, υπάρχοντες παράγοντες κινδύνου, παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας - ενδείξεις συνταγογράφησης λιπιδικού προφίλ.

Τα αποτελέσματα της μελέτης μπορεί να είναι αναξιόπιστα μετά την κατανάλωση φαγητού την προηγούμενη ημέρα, το κάπνισμα, το στρες, την οξεία λοίμωξη, την εγκυμοσύνη ή τη λήψη ορισμένων φαρμάκων.

Η διάγνωση και η θεραπεία της παθολογίας πραγματοποιείται από ενδοκρινολόγο, καρδιολόγο, θεραπευτή, γενικό ιατρό και οικογενειακό γιατρό.

Θεραπεία

Η διατροφική θεραπεία παίζει τεράστιο ρόλο στη θεραπεία της δυσλιποπρωτεϊναιμίας. Συνιστάται στους ασθενείς να περιορίζουν την κατανάλωση ζωικών λιπών ή να τα αντικαθιστούν με συνθετικά και να τρώνε έως και 5 φορές την ημέρα σε μικρές μερίδες. Η διατροφή πρέπει να είναι εμπλουτισμένη με βιταμίνες και φυτικές ίνες. Θα πρέπει να αποφεύγετε τα λιπαρά και τηγανητά τρόφιμα, να αντικαθιστάτε το κρέας με θαλασσινό ψάρι και να τρώτε πολλά λαχανικά και φρούτα. Η γενική επανορθωτική θεραπεία και η επαρκής φυσική δραστηριότητα βελτιώνουν τη γενική κατάσταση των ασθενών.

Η θεραπεία για τη μείωση των λιπιδίων και τα αντιυπερλιποπρωτεϊναιμικά φάρμακα προορίζονται για τη διόρθωση της δυσλιποπρωτεϊναιμίας. Αποσκοπούν στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης και LDL στο αίμα, καθώς και στην αύξηση των επιπέδων HDL.

Μεταξύ των φαρμάκων για τη θεραπεία της υπερλιποπρωτεϊναιμίας, οι ασθενείς συνταγογραφούνται:

  • Στατίνες - Lovastatin, Fluvastatin, Mevacor, Zocor, Lipitor. Αυτή η ομάδα φαρμάκων μειώνει την παραγωγή χοληστερόλης από το ήπαρ, μειώνει την ποσότητα της ενδοκυτταρικής χοληστερόλης, καταστρέφει τα λιπίδια και έχει αντιφλεγμονώδη δράση.
  • Τα δεσμευτικά μειώνουν τη σύνθεση χοληστερόλης και την απομακρύνουν από το σώμα - Χολεστυραμίνη, Κολεστιπόλη, Χολεστιπόλη, Χολεστάνη.
  • Οι φιμπράτες μειώνουν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων και αυξάνουν τα επίπεδα HDL - Fenofibrate, Ciprofibrate.
  • βιταμίνες Β.

Η υπερλιποπρωτεϊναιμία απαιτεί θεραπεία με φάρμακα μείωσης των λιπιδίων "Χοληστεραμίνη", "Νικοτινικό οξύ", "Miscleron", "Clofibrate".

Η θεραπεία της δευτερογενούς μορφής δυσλιποπρωτεϊναιμίας συνίσταται στην εξάλειψη της υποκείμενης νόσου. Συνιστάται στους ασθενείς με διαβήτη να αλλάζουν τον τρόπο ζωής τους, να λαμβάνουν τακτικά αντιυπεργλυκαιμικά φάρμακα, καθώς και στατίνες και φιμπράτες. Σε σοβαρές περιπτώσεις απαιτείται ινσουλινοθεραπεία. Σε περίπτωση υποθυρεοειδισμού, είναι απαραίτητη η ομαλοποίηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα. Για το σκοπό αυτό, οι ασθενείς υποβάλλονται σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης.

Οι ασθενείς που πάσχουν από δυσλιποπρωτεϊναιμία συνιστώνται μετά την κύρια θεραπεία:

  1. Ομαλοποίηση του σωματικού βάρους,
  2. Δόση σωματικής δραστηριότητας
  3. Περιορίστε ή εξαλείψτε την κατανάλωση αλκοόλ,
  4. Εάν είναι δυνατόν, αποφύγετε το άγχος και τις καταστάσεις σύγκρουσης,
  5. Σταμάτα το κάπνισμα.

Βίντεο: λιποπρωτεΐνες και χοληστερόλη - μύθοι και πραγματικότητα

Βίντεο: λιποπρωτεΐνες σε εξετάσεις αίματος - Πρόγραμμα "Live Healthy!"

Βήμα 2: μετά την πληρωμή, υποβάλετε την ερώτησή σας στην παρακάτω φόρμα ↓ Βήμα 3: Μπορείτε επιπλέον να ευχαριστήσετε τον ειδικό με άλλη πληρωμή για ένα αυθαίρετο ποσό

Καλή και κακή χοληστερόλη - νόημα για τον άνθρωπο

Πολλοί άνθρωποι εκπλήσσονται όταν ακούνε για πρώτη φορά για τα επίπεδα της κακής και της καλής χοληστερόλης. Έχουμε συνηθίσει να βλέπουμε αυτή την ουσία που μοιάζει με λίπος μόνο ως κρυφή απειλή για την υγεία. Στην πραγματικότητα, όλα είναι λίγο πιο περίπλοκα. Αποδεικνύεται ότι υπάρχουν πολλά κλάσματα λιπόφιλων ενώσεων στο σώμα που μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία και να είναι ευεργετικά. Στην ανασκόπησή μας, θα μιλήσουμε για τη διαφορά και τα συγκεκριμένα ηλικιακά πρότυπα καλής και κακής χοληστερόλης, καθώς και για τους λόγους για τους οποίους η ανάλυση αποκλίνει προς τα πάνω ή προς τα κάτω.

Ποια χοληστερόλη είναι καλή και ποια κακή;

Η αυξημένη ολική χοληστερόλη είναι καλή ή κακή; Φυσικά, τυχόν διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους αποτελούν σοβαρό κίνδυνο για την υγεία. Είναι με την υψηλή συγκέντρωση αυτής της οργανικής ένωσης στο αίμα που οι επιστήμονες συσχετίζουν τον κίνδυνο εμφάνισης αθηροσκλήρωσης και τις επικίνδυνες καρδιαγγειακές επιπλοκές της:

  • έμφραγμα μυοκαρδίου;
  • νέας έναρξης/προϊούσα στηθάγχη.
  • παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο?
  • οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα - εγκεφαλικό.

Ωστόσο, σε αντίθεση με τη δημοφιλή πεποίθηση, δεν είναι όλη η χοληστερόλη κακή. Επιπλέον, αυτή η ουσία είναι ακόμη απαραίτητη για το σώμα και εκτελεί μια σειρά από σημαντικές βιολογικές λειτουργίες:

  1. Ενίσχυση και μετάδοση ελαστικότητας στην κυτταροπλασματική μεμβράνη όλων των κυττάρων που αποτελούν εσωτερικά και εξωτερικά όργανα.
  2. Συμμετοχή στη ρύθμιση της διαπερατότητας του κυτταρικού τοιχώματος - προστατεύονται περισσότερο από τις βλαβερές επιπτώσεις του περιβάλλοντος.
  3. Συμμετοχή στη διαδικασία σύνθεσης στεροειδών ορμονών από αδενικά κύτταρα των επινεφριδίων.
  4. Διασφάλιση φυσιολογικής παραγωγής χολικών οξέων και βιταμίνης D από τα ηπατικά κύτταρα.
  5. Εξασφάλιση στενής σύνδεσης μεταξύ των νευρώνων του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού: η χοληστερόλη είναι μέρος της θήκης μυελίνης που καλύπτει τις δέσμες των νεύρων και τις ίνες.

Έτσι, ένα φυσιολογικό επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα (εντός 3,3-5,2 mmol/l) είναι απαραίτητο για τη συντονισμένη λειτουργία όλων των εσωτερικών οργάνων και τη διατήρηση ενός σταθερού εσωτερικού περιβάλλοντος του ανθρώπινου σώματος.

Τα προβλήματα υγείας ξεκινούν όταν:

  1. Μια απότομη αύξηση του επιπέδου της ολικής χοληστερόλης (TC), που προκαλείται από μεταβολικές παθολογίες, τη δράση προκλητικών παραγόντων (για παράδειγμα, κάπνισμα, κατάχρηση αλκοόλ, κληρονομική προδιάθεση, παχυσαρκία). Διατροφικές διαταραχές - η υπερβολική κατανάλωση τροφών πλούσιων σε ζωικό λίπος μπορεί επίσης να προκαλέσει αυξημένο TC.
  2. Η δυσλιπιδαιμία είναι μια ανισορροπία στην αναλογία καλής και κακής χοληστερόλης.

Ποια χοληστερόλη ονομάζεται καλή και ποια κακή;

Το γεγονός είναι ότι η ουσία που μοιάζει με λίπος που παράγεται στα ηπατικά κύτταρα ή παρέχεται ως μέρος της τροφής είναι πρακτικά αδιάλυτη στο νερό. Ως εκ τούτου, μεταφέρεται μέσω της κυκλοφορίας του αίματος από ειδικές πρωτεΐνες φορείς - απολιποπρωτεΐνες. Το σύμπλεγμα μερών πρωτεΐνης και λίπους ονομάζεται λιποπρωτεΐνη (LP). Ανάλογα με τη χημική δομή και τις λειτουργίες που εκτελούνται, διακρίνονται πολλά κλάσματα φαρμάκων. Όλα αυτά παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.

Η αθηρογόνος δράση της LDL (και σε μικρότερο βαθμό της VLDL) στον ανθρώπινο οργανισμό έχει αποδειχθεί. Είναι κορεσμένα με χοληστερόλη και κατά τη μεταφορά μέσω του αγγειακού στρώματος μπορούν να «χάσουν» μερικά από τα μόρια λιπιδίων. Με την παρουσία προκλητικών παραγόντων (βλάβη στο ενδοθήλιο λόγω των επιδράσεων της νικοτίνης, του αλκοόλ, των μεταβολικών ασθενειών κ.λπ.), η ελεύθερη χοληστερόλη εγκαθίσταται στο εσωτερικό τοίχωμα των αρτηριών. Έτσι εκτοξεύεται ο παθογενετικός μηχανισμός για την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Λόγω της ενεργού συμμετοχής της σε αυτή τη διαδικασία, η LDL ονομάζεται συχνά κακή χοληστερόλη.

Οι λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας έχουν το αντίθετο αποτέλεσμα. Καθαρίζουν τα αιμοφόρα αγγεία από την περιττή χοληστερόλη και έχουν αντιαθηρογόνες ιδιότητες. Επομένως, ένα άλλο όνομα για την HDL είναι η καλή χοληστερόλη.

Ο κίνδυνος εμφάνισης αθηροσκλήρωσης και των επιπλοκών της σε κάθε άτομο εξαρτάται από την αναλογία κακής και καλής χοληστερόλης σε μια εξέταση αίματος.

Φυσιολογικές τιμές λιπιδικού προφίλ

Ένα άτομο χρειάζεται όλα τα κλάσματα λιποπρωτεϊνών σε ορισμένες ποσότητες. Τα φυσιολογικά επίπεδα καλής και κακής χοληστερόλης σε γυναίκες, άνδρες και παιδιά παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.

Σχετικά με την αναλογία των λιπιδικών κλασμάτων στο σώμα και τον συντελεστή αθηρογένεσης

Είναι ενδιαφέρον ότι, γνωρίζοντας τις τιμές της ολικής χοληστερόλης, των λιποπρωτεϊνών χαμηλής και υψηλής πυκνότητας, οι γιατροί μπορούν να υπολογίσουν τον κίνδυνο εμφάνισης αθηροσκλήρωσης και τις καρδιαγγειακές επιπλοκές της σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Σε ένα προφίλ λιπιδίων, αυτός ο βαθμός πιθανότητας ονομάζεται αθηρογόνος συντελεστής (AC).

Το KA καθορίζεται από τον τύπο: (OX – LP VP)/LP VP. Αντανακλά την αναλογία κακής και καλής χοληστερόλης, δηλαδή τα αθηρογόνα και αντιαθηρογόνα κλάσματα της. Ο συντελεστής θεωρείται βέλτιστος εάν η τιμή του είναι στην περιοχή 2,2-3,5.

Μια μειωμένη ΚΑ δεν έχει κλινική σημασία και μπορεί ακόμη και να υποδηλώνει χαμηλό κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού. Δεν χρειάζεται να το αυξήσετε σκόπιμα. Εάν αυτός ο δείκτης υπερβαίνει τον κανόνα, σημαίνει ότι η κακή χοληστερόλη κυριαρχεί στο σώμα και το άτομο χρειάζεται ολοκληρωμένη διάγνωση και θεραπεία της αθηροσκλήρωσης.

Παθολογικές αλλαγές στην ανάλυση λιποπρωτεϊνών: ποιος είναι ο λόγος;

Η δυσλιπιδαιμία – διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους – είναι μια από τις πιο κοινές παθολογίες μεταξύ ατόμων άνω των 40 ετών. Επομένως, οι αποκλίσεις από τον κανόνα στις δοκιμές για τη χοληστερόλη και τα κλάσματά της δεν είναι καθόλου ασυνήθιστες. Ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε τι μπορεί να προκαλέσει αύξηση ή μείωση του επιπέδου των λιποπρωτεϊνών στο αίμα.

Κακή χοληστερόλη

Τις περισσότερες φορές, παρατηρείται αύξηση της συγκέντρωσης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας στο λιπιδικό προφίλ. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε:

  • γενετικές ανωμαλίες (για παράδειγμα, κληρονομική οικογενής δυσλιποπρωτεϊναιμία).
  • λάθη στη διατροφή (η υπεροχή ζωικών προϊόντων και εύπεπτων υδατανθράκων στη διατροφή).
  • προηγούμενη χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά, στεντ αρτηριών.
  • κάπνισμα;
  • κατάχρηση αλκόολ;
  • σοβαρό ψυχοσυναισθηματικό στρες ή κακώς ελεγχόμενο στρες.
  • ασθένειες του ήπατος και της χοληδόχου κύστης (ηπάτωση, κίρρωση, χολόσταση, χολολιθίαση κ.λπ.)
  • εγκυμοσύνη και την περίοδο μετά τον τοκετό.

Η αύξηση της συγκέντρωσης της κακής χοληστερόλης στο αίμα είναι ένα δυσμενές προγνωστικό σημάδι για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Αυτή η διαταραχή του μεταβολισμού του λίπους επηρεάζει πρωτίστως την υγεία του καρδιαγγειακού συστήματος. Στον ασθενή:

  • ο αγγειακός τόνος μειώνεται.
  • ο κίνδυνος θρόμβων αίματος αυξάνεται.
  • αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού.

Ο κύριος κίνδυνος της δυσλιποπρωτεϊναιμίας είναι μια μακρά ασυμπτωματική πορεία. Ακόμη και με μια έντονη αλλαγή στην αναλογία κακής και καλής χοληστερόλης, οι ασθενείς μπορούν να αισθάνονται υγιείς. Μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις παραπονούνται για πονοκεφάλους και ζαλάδες.

Η προσπάθεια μείωσης των αυξημένων επιπέδων LDL στην αρχή της νόσου μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη σοβαρών προβλημάτων. Για να διασφαλιστεί η έγκαιρη διάγνωση των διαταραχών του μεταβολισμού του λίπους, οι ειδικοί της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας συνιστούν τη διενέργεια εξέτασης ολικής χοληστερόλης και πιποδογράφημα κάθε 5 χρόνια μετά την ηλικία των 25 ετών.

Το χαμηλό κλάσμα χοληστερόλης της LDL δεν βρίσκεται σχεδόν ποτέ στην ιατρική πρακτική. Με την προϋπόθεση ότι οι τιμές TC είναι φυσιολογικές (όχι μειωμένες), αυτός ο δείκτης υποδεικνύει ελάχιστο κίνδυνο ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης και δεν πρέπει να προσπαθήσετε να τον αυξήσετε χρησιμοποιώντας γενικές ή φαρμακευτικές μεθόδους.

Καλή χοληστερίνη

Υπάρχει επίσης σχέση μεταξύ του επιπέδου της HDL και της πιθανότητας εμφάνισης αθηροσκληρωτικών αρτηριακών βλαβών σε έναν ασθενή, αν και είναι αντίστροφη. Μια προς τα κάτω απόκλιση στη συγκέντρωση της καλής χοληστερόλης με φυσιολογικές ή αυξημένες τιμές LDL είναι το κύριο σημάδι της δυσλιπιδαιμίας.

Μεταξύ των βασικών αιτιών της δυσλιπιδαιμίας είναι:

  • Διαβήτης;
  • χρόνιες παθήσεις του ήπατος και των νεφρών·
  • κληρονομικές ασθένειες (για παράδειγμα, υπολιποπρωτεϊναιμία σταδίου IV).
  • οξείες μολυσματικές διεργασίες που προκαλούνται από βακτήρια και ιούς.

Η υπέρβαση των φυσιολογικών τιμών της καλής χοληστερόλης στην ιατρική πρακτική, αντίθετα, θεωρείται αντιαθηρογόνος παράγοντας: ο κίνδυνος ανάπτυξης οξείας ή χρόνιας καρδιαγγειακής παθολογίας σε τέτοια άτομα μειώνεται σημαντικά. Ωστόσο, αυτή η δήλωση ισχύει μόνο εάν οι αλλαγές στα τεστ «προκαλούνται» από έναν υγιεινό τρόπο ζωής και τη φύση της διατροφής ενός ατόμου. Γεγονός είναι ότι υψηλά επίπεδα HDL παρατηρούνται και σε ορισμένες γενετικές, χρόνιες σωματικές παθήσεις. Τότε μπορεί να μην επιτελεί τις βιολογικές του λειτουργίες και να είναι άχρηστο για τον οργανισμό.

Οι παθολογικές αιτίες των αυξημένων επιπέδων καλής χοληστερόλης περιλαμβάνουν:

  • κληρονομικές μεταλλάξεις (ανεπάρκεια CPTP, οικογενής υπεραλφαλιποπρωτεϊναιμία).
  • χρόνια ιογενής/τοξική ηπατίτιδα.
  • αλκοολισμό και άλλες μέθη.

Έχοντας κατανοήσει τις κύριες αιτίες των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων, ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε πώς να αυξήσουμε το επίπεδο της καλής χοληστερόλης και να μειώσουμε την κακή χοληστερόλη. Αποτελεσματικές μέθοδοι για την πρόληψη και τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης, συμπεριλαμβανομένης της διόρθωσης του τρόπου ζωής και της διατροφής, καθώς και της φαρμακευτικής θεραπείας, παρουσιάζονται στην παρακάτω ενότητα.

Πώς να αυξήσετε την καλή χοληστερόλη και να μειώσετε την κακή χοληστερόλη;

Η διόρθωση της δυσλιπιδαιμίας είναι μια πολύπλοκη και χρονοβόρα διαδικασία που μπορεί να διαρκέσει αρκετούς μήνες ή και χρόνια. Για την αποτελεσματική μείωση της συγκέντρωσης της LDL στο αίμα, απαιτείται μια ολοκληρωμένη προσέγγιση.

Υγιεινός τρόπος ζωής

Η συμβουλή να προσέχετε τον τρόπο ζωής σας είναι το πρώτο πράγμα που ακούνε οι ασθενείς με αθηροσκλήρωση όταν επισκέπτονται έναν γιατρό. Πρώτα απ 'όλα, συνιστάται να αποκλειστούν όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη της νόσου:

  • κάπνισμα;
  • κατάχρηση αλκόολ;
  • υπερβολικό βάρος;
  • φυσική αδράνεια.

Η τακτική πρόσληψη νικοτίνης και αιθυλικής αλκοόλης στον οργανισμό προκαλεί το σχηματισμό μικροβλαβών στο αγγειακό ενδοθήλιο. Τα μόρια της κακής χοληστερόλης «κολλάνε» εύκολα πάνω τους, πυροδοτώντας έτσι την παθολογική διαδικασία σχηματισμού αθηρωματικής πλάκας. Όσο περισσότερο καπνίζει (ή πίνει αλκοόλ), τόσο περισσότερες πιθανότητες έχει να αντιμετωπίσει καρδιαγγειακή νόσο.

Για την αποκατάσταση της ισορροπίας της καλής και της κακής χοληστερόλης στον οργανισμό, συνιστάται:

  1. Σταματήστε το κάπνισμα ή μειώστε τον αριθμό των τσιγάρων που καπνίζετε την ημέρα στο ελάχιστο.
  2. Μην κάνετε κατάχρηση αλκοόλ.
  3. Μετακινηθείτε περισσότερο. Ασχοληθείτε με ένα άθλημα εγκεκριμένο από τον γιατρό σας. Αυτό μπορεί να είναι μαθήματα κολύμβησης, ιππασίας, πεζοπορίας, γιόγκα ή ιππασίας. Το κυριότερο είναι να απολαμβάνετε τις δραστηριότητες, αλλά να μην υπερφορτώνετε το καρδιαγγειακό σας σύστημα. Επιπλέον, προσπαθήστε να περπατάτε περισσότερο και σταδιακά να αυξάνετε το επίπεδο σωματικής σας δραστηριότητας.
  4. Αδυνατίστε. Ταυτόχρονα, δεν πρέπει να χάσετε βάρος ξαφνικά (αυτό μπορεί να είναι ακόμη και επικίνδυνο για την υγεία), αλλά σταδιακά. Αντικαταστήστε σταδιακά τα ανθυγιεινά τρόφιμα (γλυκά, πατατάκια, γρήγορο φαγητό, σόδα) με υγιεινά - φρούτα, λαχανικά, δημητριακά.

Δίαιτα χαμηλή σε χοληστερόλη

Η διατροφή είναι ένα άλλο σημαντικό στάδιο στη διόρθωση της δυσλιπιδαιμίας. Παρά το γεγονός ότι η συνιστώμενη πρόσληψη διατροφικής χοληστερόλης είναι 300 mg/ημέρα, πολλοί άνθρωποι ξεπερνούν σημαντικά αυτόν τον αριθμό καθημερινά.

Η διατροφή των ασθενών με αθηροσκλήρωση θα πρέπει να αποκλείει:

  • λιπαρό κρέας (το χοιρινό και το βόειο λίπος θεωρούνται ιδιαίτερα προβληματικά προϊόντα από την άποψη του σχηματισμού αθηροσκλήρωσης - είναι ανθεκτικά και δύσκολα αφομοιώσιμα).
  • εγκεφάλους, νεφρά, συκώτι, γλώσσα και άλλα παραπροϊόντα·
  • γάλα και γαλακτοκομικά προϊόντα με πλήρη λιπαρά - βούτυρο, κρέμα γάλακτος, παλαιωμένα σκληρά τυριά.
  • καφέ, δυνατό τσάι και άλλα ενεργειακά ποτά.

Συνιστάται η βάση της διατροφής να είναι τα φρέσκα λαχανικά και φρούτα, οι φυτικές ίνες που διεγείρουν την πέψη και τα δημητριακά. Οι καλύτερες πηγές πρωτεΐνης μπορεί να είναι τα ψάρια (τα ψάρια της θάλασσας είναι πλούσια σε υγιή πολυακόρεστα λιπαρά οξέα ωμέγα-3 - καλή χοληστερόλη), τα άπαχα πουλερικά (στήθος κοτόπουλου, γαλοπούλα), κουνέλι, αρνί.

Το καθεστώς κατανάλωσης αλκοόλ συζητείται με κάθε ασθενή ξεχωριστά. Είναι βέλτιστο να πίνετε μέχρι 2-2,5 λίτρα νερό την ημέρα. Ωστόσο, σε περίπτωση αρτηριακής υπέρτασης, χρόνιων νεφρικών ή εντερικών παθήσεων, αυτός ο δείκτης μπορεί να προσαρμοστεί.

Πώς μπορεί να βοηθήσει η φαρμακολογία;

Η φαρμακευτική θεραπεία της αθηροσκλήρωσης συνήθως συνταγογραφείται εάν τα γενικά μέτρα (διόρθωση τρόπου ζωής και διατροφής) δεν έχουν φέρει τα επιθυμητά αποτελέσματα εντός 3-4 μηνών. Ο σωστός συνδυασμός φαρμάκων μπορεί να μειώσει σημαντικά το επίπεδο της κακής LDL.

Οι θεραπείες πρώτης επιλογής είναι:

  1. Στατίνες (Σιμβαστατίνη, Λοβαστατίνη, Ατορβαστατίνη). Ο μηχανισμός δράσης τους βασίζεται στην καταστολή του βασικού ενζύμου στη σύνθεση της χοληστερόλης από τα ηπατικά κύτταρα. Η μείωση της παραγωγής της LDL μειώνει τον κίνδυνο σχηματισμού αθηρωματικής πλάκας.
  2. Φιμπράτες (παρασκευάσματα με βάση το ινικό οξύ). Η δραστηριότητά τους σχετίζεται με αυξημένη χρήση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων από τα ηπατοκύτταρα. Αυτή η ομάδα φαρμάκων συνήθως συνταγογραφείται σε ασθενείς με υπερβολικό σωματικό βάρος, καθώς και με μεμονωμένη αύξηση των επιπέδων τριγλυκεριδίων (η LDL είναι συνήθως ελαφρώς αυξημένη).
  3. Τα συνδετικά χολικών οξέων (Χολεστυραμίνη, Χολεστίδη) συνήθως συνταγογραφούνται για δυσανεξία στις στατίνες ή αδυναμία τήρησης δίαιτας. Διεγείρουν τη διαδικασία φυσικής απελευθέρωσης της κακής χοληστερόλης μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο σχηματισμού αθηρωματικών πλακών.
  4. Ωμέγα 3.6. Τα συμπληρώματα διατροφής που βασίζονται σε υγιή πολυακόρεστα λιπαρά οξέα μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τα επίπεδα HDL στο αίμα. Έχει αποδειχθεί ότι η τακτική χρήση τους (μηνιαία μαθήματα 2-3 φορές το χρόνο) μπορεί να επιτύχει καλή αντιαθηρογόνο δράση και να μειώσει τον κίνδυνο ανάπτυξης οξείας/χρόνιας καρδιαγγειακής παθολογίας.

Έτσι, το κύριο καθήκον της πρόληψης και της θεραπείας της αθηροσκλήρωσης είναι η αποκατάσταση της ισορροπίας μεταξύ καλής και κακής χοληστερόλης. Η ομαλοποίηση του μεταβολισμού όχι μόνο θα έχει θετική επίδραση στην κατάσταση του σώματος, αλλά θα μειώσει επίσης σημαντικά τον κίνδυνο σχηματισμού αθηρωματικών πλακών και σχετικών επιπλοκών.

Τέσσερις τύποι λιποπρωτεϊνών κυκλοφορούν στο αίμα, που διαφέρουν ως προς την περιεκτικότητά τους σε χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και αποπρωτεΐνες. Έχουν διαφορετικές σχετικές πυκνότητες και μεγέθη. Ανάλογα με την πυκνότητα και το μέγεθος, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι λιποπρωτεϊνών:

Τα χυλομικρά είναι πλούσια σε λίπος σωματίδια που εισέρχονται στο αίμα από τη λέμφο και μεταφέρουν τα διατροφικά τριγλυκερίδια.

Περιέχουν περίπου 2% αποπρωτεΐνη, περίπου 5% XO, περίπου 3% φωσφολιπίδια και 90% τριγλυκερίδια. Τα χυλομικρά είναι τα μεγαλύτερα σωματίδια λιποπρωτεϊνών.

Τα χυλομικρά συντίθενται στα επιθηλιακά κύτταρα του λεπτού εντέρου και η κύρια λειτουργία τους είναι να μεταφέρουν τα τριγλυκερίδια που λαμβάνονται από τα τρόφιμα.Τα τριγλυκερίδια παραδίδονται στον λιπώδη ιστό, όπου εναποτίθενται, και στους μύες, όπου χρησιμοποιούνται ως πηγή ενέργειας.

Το πλάσμα αίματος υγιών ατόμων που δεν έχουν φάει για 12-14 ώρες δεν περιέχει χυλομικρά ή περιέχει ασήμαντη ποσότητα.

Λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) - περιέχουν περίπου 25% αποπρωτεΐνη, περίπου 55% χοληστερόλη, περίπου 10% φωσφολιπίδια και 8-10% τριγλυκερίδια. Η LDL είναι VLDL αφού παρέχει τριγλυκερίδια στα λιπώδη και μυϊκά κύτταρα. Είναι οι κύριοι φορείς της χοληστερόλης που συντίθεται στο σώμα σε όλους τους ιστούς (Εικ. 5-7). Η κύρια πρωτεΐνη της LDL είναι η αποπρωτεΐνη Β (apoB). Δεδομένου ότι η LDL μεταφέρει τη χοληστερόλη που συντίθεται στο ήπαρ σε ιστούς και όργανα και έτσι συμβάλλει στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, ονομάζονται αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες.

τρώτε χοληστερόλη (Εικ. 5-8). Η κύρια πρωτεΐνη του LPVHT είναι η αποπρωτεΐνη Α (apoA). Η κύρια λειτουργία της HDL είναι να δεσμεύει και να μεταφέρει την περίσσεια χοληστερόλης από όλα τα μη ηπατικά κύτταρα πίσω στο ήπαρ για περαιτέρω απέκκριση στη χολή. Λόγω της ικανότητας δέσμευσης και αφαίρεσης της χοληστερόλης, η HDL ονομάζεται αντιαθηρογόνος (προλαμβάνει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης).

Λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL)

Φωσφολιπίδιο ■ Χοληστερίνη

Τριγλυκερίδια

Nezsterifi-

παρατίθεται

χοληστερίνη

Αποπρωτεΐνη Β

Ρύζι. 5-7. Δομή της LDL

Αποπρωτεΐνη Α

Ρύζι. 5-8. Δομή της HDL

Η αθηρογένεση της χοληστερόλης καθορίζεται πρωτίστως από το ότι ανήκει σε μια ή την άλλη κατηγορία λιποπρωτεϊνών. Από αυτή την άποψη, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην LDL, η οποία είναι η πιο αθηρογόνος για τους παρακάτω λόγους.

Η LDL μεταφέρει περίπου το 70% της συνολικής χοληστερόλης του πλάσματος και είναι το πιο πλούσιο σωματίδιο σε χοληστερόλη, η περιεκτικότητα της οποίας μπορεί να φτάσει έως και το 45-50%. Το μέγεθος σωματιδίων (διάμετρος 21-25 nm) επιτρέπει στην LDL, μαζί με την LDL, να διεισδύσει στο τοίχωμα του αγγείου μέσω του ενδοθηλιακού φραγμού, αλλά, σε αντίθεση με την HDL, η οποία αφαιρείται εύκολα από το τοίχωμα, βοηθώντας στην απομάκρυνση της περίσσειας χοληστερόλης, η LDL διατηρείται στο γιατί έχει επιλεκτική συγγένεια με τα δομικά του συστατικά. Το τελευταίο εξηγείται αφενός από την παρουσία της apoB στην LDL και αφετέρου από την ύπαρξη υποδοχέων για αυτή την αποπρωτεΐνη στην επιφάνεια των κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος. Για αυτούς τους λόγους, τα DILI είναι η κύρια μορφή μεταφοράς χοληστερόλης για κύτταρα χαμηλού βαθμού του αγγειακού τοιχώματος και υπό παθολογικές συνθήκες - πηγή συσσώρευσής της στο τοίχωμα του αγγείου. Γι' αυτό, με την υπερλιποπρωτεϊναιμία, που χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα LDL χοληστερόλης, συχνά παρατηρείται σχετικά πρώιμη και έντονη αθηροσκλήρωση και στεφανιαία νόσο.

Γίνεται μεταφορά της χοληστερόλης και των εστέρων της λιποπρωτεΐνες χαμηλής και υψηλής πυκνότητας.

Λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας

γενικά χαρακτηριστικά
  • σχηματίζονται σε συκώτιde novo, V πλάσμα αίματοςαίμα κατά τη διάσπαση των χυλομικρών, μια ορισμένη ποσότητα στο τοίχωμα έντερα,
  • περίπου το μισό του σωματιδίου αποτελείται από πρωτεΐνες, ένα άλλο τέταρτο είναι φωσφολιπίδια, το υπόλοιπο είναι χοληστερόλη και TAG (50% πρωτεΐνη, 25% PL, 7% TAG, 13% εστέρες χοληστερόλης, 5% ελεύθερη χοληστερόλη),
  • η κύρια αποπρωτεΐνη είναι από Α1, περιέχει apoEΚαι apoCII.
Λειτουργία
  1. Μεταφορά ελεύθερης χοληστερόλης από τους ιστούς στο ήπαρ.
  2. Τα φωσφολιπίδια HDL είναι μια πηγή πολυενοϊκών οξέων για τη σύνθεση κυτταρικών φωσφολιπιδίων και εικοσανοειδών.
Μεταβολισμός

1. Η HDL που συντίθεται στο ήπαρ ( αρτιγενήςή πρωτογενή) περιέχει κυρίως φωσφολιπίδια και αποπρωτεΐνες. Τα υπόλοιπα λιπιδικά συστατικά συσσωρεύονται σε αυτό καθώς μεταβολίζονται στο πλάσμα του αίματος.

2-3. Στο πλάσμα του αίματος, η εκκολαπτόμενη HDL μετατρέπεται πρώτα σε HDL 3 (συμβατικά, μπορεί να ονομαστεί «ώριμη»). Το κύριο πράγμα σε αυτόν τον μετασχηματισμό είναι ότι η HDL

  • αφαιρεί από τις κυτταρικές μεμβράνες ελεύθερη χοληστερόλημέσω άμεσης επαφής ή με τη συμμετοχή ειδικών πρωτεϊνών μεταφοράς,
  • αλληλεπιδρώντας με τις κυτταρικές μεμβράνες, τους δίνει μέρος φωσφολιπίδιααπό το κέλυφός του, παραδίδοντας έτσι πολυενικά λιπαρά οξέασε κύτταρα
  • αλληλεπιδρά στενά με τις LDL και VLDL, λαμβάνοντας από αυτές ελεύθερη χοληστερόλη. Σε αντάλλαγμα, η HDL 3 απελευθερώνει εστέρες χοληστερόλης που σχηματίζονται λόγω της μεταφοράς λιπαρών οξέων από τη φωσφατιδυλοχολίνη (PC) στη χοληστερόλη. Αντίδραση LCAT, βλέπε σημείο 4).

4. Μια αντίδραση εμφανίζεται ενεργά εντός της HDL με τη συμμετοχή του λεκιθίνη:ακυλοτρανσφεράση χοληστερόλης(αντίδραση LCAT). Σε αυτή την αντίδραση, ένα υπόλειμμα πολυακόρεστου λιπαρού οξέος μεταφέρεται από φωσφατιδυλοχολίνη(από το κέλυφος της ίδιας της HDL) στο προκύπτον ελεύθερο χοληστερίνημε το σχηματισμό λυσοφωσφατιδυλοχολίνης (lysoPC) και εστέρων χοληστερόλης. Το LysoPC παραμένει εντός της HDL, ο εστέρας της χοληστερόλης αποστέλλεται στην LDL.

Αντίδραση εστεροποίησης χοληστερόλης
με τη συμμετοχή λεκιθίνης: ακυλοτρανσφεράση χοληστερόλης

5. Ως αποτέλεσμα, η πρωτογενής HDL μετατρέπεται σταδιακά, μέσω της ώριμης μορφής της HDL 3, σε HDL 2 (υπολειμματική, υπολειμματική). Ταυτόχρονα, συμβαίνουν πρόσθετα γεγονότα:

  • αλληλεπίδραση με διαφορετικές μορφές VLDL και CM, HDLλαμβάνουν ακυλογλυκερόλες (MAG, DAG, TAG) και ανταλλάσσουν τη χοληστερόλη και τους εστέρες της,
  • HDLδωρίζουν πρωτεΐνες apoE και apoCII στις πρωτογενείς μορφές των VLDL και CM, και στη συνέχεια παίρνουν πίσω τις πρωτεΐνες apoCII από τις υπολειμματικές μορφές.

Έτσι, κατά τον μεταβολισμό της HDL, παρατηρείται συσσώρευση ελεύθερης χοληστερόλης, MAG, DAG, TAG, lysoPC και απώλεια της φωσφολιπιδικής μεμβράνης. Λειτουργικές ικανότητες των HDL μειώνονται.

Μεταφορά της χοληστερόλης και των εστέρων της στον οργανισμό
(οι αριθμοί αντιστοιχούν στα σημεία μεταβολισμού της HDL στο κείμενο)

Λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας

γενικά χαρακτηριστικά
  • σχηματίζονται στα ηπατοκύτταρα de novoκαι στο αγγειακό σύστημα του ήπατος υπό την επίδραση της ηπατικής λιπάσης TAG από VLDL,
  • η σύνθεση κυριαρχείται από τη χοληστερόλη και τους εστέρες της, το άλλο μισό της μάζας διαιρείται από πρωτεΐνες και φωσφολιπίδια (38% εστέρες χοληστερόλης, 8% ελεύθερη χοληστερόλη, 25% πρωτεΐνες, 22% φωσφολιπίδια, 7% τριακυλογλυκερόλες),
  • η κύρια αποπρωτεΐνη είναι η apoB-100,
  • Το φυσιολογικό επίπεδο στο αίμα είναι 3,2-4,5 g/l,
  • το πιο αθηρογόνο.
Λειτουργία

1. Μεταφορά χοληστερόλης στα κύτταρα που τη χρησιμοποιούν

  • για αντιδράσεις σύνθεσης ορμονών φύλου ( γονάδες), γλυκοκορτικοειδή και μεταλλοκορτικοειδή ( φλοιός των επινεφριδίων),
  • για μετατροπή σε χοληκαλσιφερόλη ( δέρμα),
  • για το σχηματισμό χολικών οξέων ( συκώτι),
  • για απέκκριση ως μέρος της χολής ( συκώτι).

2. Μεταφορά πολυενικών λιπαρών οξέων με τη μορφή εστέρων χοληστερόλης σε μερικά χαλαρά κύτταρα συνδετικού ιστού(ινοβλάστες, αιμοπετάλια, ενδοθήλιο, λεία μυϊκά κύτταρα), στο επιθήλιο της σπειραματικής μεμβράνης νεφρό, σε κύτταρα μυελός των οστών, στα κύτταρα του κερατοειδούς μάτι, V νευροκύτταρα, V βασεόφιλα αδενοϋπόφυσης.

Τα κύτταρα του χαλαρού συνδετικού ιστού συνθέτουν ενεργά εικοσανοειδή. Επομένως, χρειάζονται μια σταθερή παροχή πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (PUFAs), η οποία πραγματοποιείται μέσω του υποδοχέα apo-B-100, δηλ. ευκανόνιστοςαπορρόφηση LDL, που φέρουν PUFA ως μέρος των εστέρων χοληστερόλης.

Ένα χαρακτηριστικό των κυττάρων που απορροφούν την LDL είναι η παρουσία υδρολασών λυσοσωμικού οξέος που διασπούν τους εστέρες της χοληστερόλης. Άλλα κύτταρα δεν έχουν τέτοια ένζυμα.

Μια απεικόνιση της σημασίας της μεταφοράς PUFA σε αυτά τα κύτταρα είναι η αναστολή από σαλικυλικά του ενζύμου κυκλοοξυγενάση, το οποίο σχηματίζει εικοσανοειδή από PUFA. Τα σαλικυλικά έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε καρδιολογίαγια την καταστολή της σύνθεσης των θρομβοξανών και τη μείωση του σχηματισμού θρόμβων, με πυρετός, ως αντιπυρετικό χαλαρώνοντας τους λείους μυς των αγγείων του δέρματος και αυξάνοντας τη μεταφορά θερμότητας. Ωστόσο, μία από τις παρενέργειες των ίδιων σαλικυλικών είναι η καταστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών σε νεφράκαι μειωμένη νεφρική κυκλοφορία.

Επίσης, τα PUFA μπορούν να περάσουν στις μεμβράνες όλων των κυττάρων, όπως αναφέρθηκε παραπάνω (βλ. «Μεταβολισμός της HDL») ως μέρος των φωσφολιπιδίων από το κέλυφος της HDL.

Μεταβολισμός

1. Στο αίμα, η πρωτογενής LDL αλληλεπιδρά με την HDL, απελευθερώνοντας ελεύθερη χοληστερόλη και λαμβάνοντας εστεροποιημένη χοληστερόλη. Ως αποτέλεσμα, οι εστέρες της χοληστερόλης συσσωρεύονται σε αυτά, ο υδρόφοβος πυρήνας αυξάνεται και η πρωτεΐνη "σπρώχνει προς τα έξω" apoB-100στην επιφάνεια του σωματιδίου. Έτσι, η πρωτογενής LDL ωριμάζει.

2. Όλα τα κύτταρα που χρησιμοποιούν LDL έχουν έναν υποδοχέα υψηλής συγγένειας ειδικό για την LDL - υποδοχέας apoB-100.Περίπου το 50% της LDL αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς apoB-100 σε διάφορους ιστούς και περίπου η ίδια ποσότητα απορροφάται από τα ηπατοκύτταρα.

3. Όταν η LDL αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα, εμφανίζεται ενδοκυττάρωση της λιποπρωτεΐνης και η λυσοσωματική της διάσπαση στα συστατικά της μέρη - φωσφολιπίδια, πρωτεΐνες (και επιπλέον αμινοξέα), γλυκερίνη, λιπαρά οξέα, χοληστερόλη και εστέρες της.

    • HS μετατρέπεται σε ορμόνεςή περιλαμβάνονται σε μεμβράνες,
    • περίσσεια χοληστερόλης μεμβράνης διαγράφονταιμε τη βοήθεια της HDL,
    • Τα PUFA που φέρονται με εστέρες χοληστερόλης χρησιμοποιούνται για τη σύνθεση εικοσανοειδήή φωσφολιπίδια.
    • εάν είναι αδύνατο να αφαιρέσετε το τμήμα CS του εστεροποιημένοςμε ένζυμο ελαϊκό ή λινολεϊκό οξύ ακυλο-SCoA:ακυλοτρανσφεράση χοληστερόλης(αντίδραση AHAT),

Σύνθεση ελαϊκής χοληστερόλης με τη συμμετοχή
ακυλοτρανσφεράσες ακυλο-SKoA-χοληστερόλης

Ανά ποσότητα apoB-100-Οι υποδοχείς επηρεάζονται από τις ορμόνες:

  • η ινσουλίνη, ο θυρεοειδής και οι σεξουαλικές ορμόνες διεγείρουν τη σύνθεση αυτών των υποδοχέων,
  • τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν τον αριθμό τους.

Η ενδογενής οδός ξεκινά με τις πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (VLDL) που απελευθερώνονται από το ήπαρ στην κυκλοφορία του αίματος. Αν και το κύριο λιπιδικό συστατικό της VLDL είναι τα τριγλυκερίδια, τα οποία περιέχουν λίγη χοληστερόλη, το μεγαλύτερο μέρος της χοληστερόλης εισέρχεται στο αίμα από το ήπαρ ως μέρος της VLDL.

Εξωγενής οδός: στον γαστρεντερικό σωλήνα, τα διαιτητικά λίπη ενσωματώνονται στα χυλομικρά και εισέρχονται στο κυκλοφορούν αίμα μέσω του λεμφικού συστήματος. Τα ελεύθερα λιπαρά οξέα (FFA) προσλαμβάνονται από τα περιφερικά κύτταρα (π.χ. λιπώδης και μυϊκός ιστός). τα υπολείμματα (υπολείμματα) των λιποπρωτεϊνών επιστρέφουν στο ήπαρ, όπου το συστατικό της χοληστερόλης τους μπορεί να μεταφερθεί πίσω στο γαστρεντερικό σωλήνα ή να χρησιμοποιηθεί σε άλλες μεταβολικές διεργασίες. Ενδογενής οδός: Οι πλούσιες σε τριγλυκερίδια πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (VLDL) συντίθενται και απελευθερώνονται στο αίμα στο ήπαρ, και τα FFA τους απορροφώνται και αποθηκεύονται σε περιφερειακά λιποκύτταρα και μύες. Οι προκύπτουσες λιποπρωτεΐνες μέσης πυκνότητας (IDL) μετατρέπονται σε λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, την κύρια λιποπρωτεΐνη μεταφοράς χοληστερόλης που κυκλοφορεί. Το μεγαλύτερο μέρος της LDL προσλαμβάνεται από το ήπαρ και άλλα περιφερικά κύτταρα από ενδοκυττάρωση που προκαλείται από υποδοχείς. Η αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης που απελευθερώνεται από τα περιφερειακά κύτταρα πραγματοποιείται από λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL), οι οποίες μετατρέπονται σε DILI με τη δράση της κυκλοφορούσας ακυλοτρανσφεράσης χοληστερόλης λεκιθίνης (LCAT) και τελικά επιστρέφουν στο ήπαρ. (Τροποποιημένο από Brown MS, Goldstein JL. Οι υπερλιποπρωτεϊναιμίες και άλλες διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων. Στο: Wilson JE, et al., eds. Harrisons principes of interior medicine. 12th ed. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Η λιποπρωτεϊνική λιπάση στα μυϊκά κύτταρα και τον λιπώδη ιστό διασπά τα ελεύθερα λιπαρά οξέα από τη VLDL, τα οποία εισέρχονται στα κύτταρα και το κυκλοφορούν υπόλειμμα της λιποπρωτεΐνης, που ονομάζεται υπολειπόμενη λιποπρωτεΐνη μέσης πυκνότητας (IDL), περιέχει κυρίως χοληστερυλεστέρες. Περαιτέρω μετασχηματισμοί που υφίσταται το DILI στο αίμα οδηγούν στην εμφάνιση πλούσιων σε χοληστερόλη σωματιδίων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL).

Η χοληστερόλη που εισέρχεται στο αίμα από τους περιφερειακούς ιστούς πιστεύεται ότι μεταφέρεται από λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL) στο ήπαρ, όπου επανενσωματώνεται σε λιποπρωτεΐνες ή εκκρίνεται στη χολή (η οδός που περιλαμβάνει DILI και LDL ονομάζεται αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης). Έτσι, η HDL φαίνεται να παίζει προστατευτικό ρόλο έναντι της εναπόθεσης λιπιδίων στις αθηρωματικές πλάκες. Σε μεγάλες επιδημιολογικές μελέτες, τα επίπεδα HDL στην κυκλοφορία συσχετίζονται αντιστρόφως με την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Ως εκ τούτου, η HDL ονομάζεται συχνά καλή χοληστερόλη, σε αντίθεση με την κακή χοληστερόλη LDL.

(59) Προφίλ πρωτεΐνης: ολική πρωτεΐνη, πρωτεϊνικά κλάσματα

1) Κλάσμα άλφα-1-σφαιρίνης Τα κύρια συστατικά αυτού του κλάσματος είναι η άλφα-1-αντιθρυψίνη, η άλφα-1-λιποπρωτεΐνη, η όξινη άλφα-1-γλυκοπρωτεΐνη. 2) Κλάσμα άλφα-2-σφαιρίνης Αυτό το κλάσμα περιέχει άλφα-2-μακροσφαιρίνη, απτοσφαιρίνη, απολιποπρωτεΐνες A, B, C, σερουλοπλασμίνη. 3) Κλάσμα βήτα σφαιρίνης Το κλάσμα βήτα περιέχει τρανσφερίνη, αιμοπηξίνη, συστατικά συμπληρώματος, ανοσοσφαιρίνεςκαι λιποπρωτεΐνες. 4) Κλάσμα γάμμα σφαιρίνης Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ανοσοσφαιρίνες Μ, Ζ, Α, Δ, Ε.

Ενδείξεις για το σκοπό της ανάλυσης: 1. Οξείες και χρόνιες λοιμώδεις νόσοι 2. Ογκοπαθολογίες 3. Αυτοάνοσες παθολογίες Αυξημένα επίπεδα: - άλφα-1- σφαιρινών. Παρατηρήθηκε σε οξείες, υποξείες και έξαρση χρόνιων φλεγμονωδών διεργασιών. ηπατική βλάβη? όλες οι διαδικασίες διάσπασης ιστών ή κυτταρικού πολλαπλασιασμού. - άλφα-2- σφαιρίνες. Παρατηρείται σε όλους τους τύπους οξειών φλεγμονωδών διεργασιών, ειδικά σε εκείνες με έντονη εξιδρωματική και πυώδη φύση (πνευμονία, υπεζωκοτικό εμπύημα κ.λπ.). ασθένειες που σχετίζονται με τη συμμετοχή του συνδετικού ιστού στην παθολογική διαδικασία (κολλαγένωση, ρευματοειδή νοσήματα). κακοήθη νεοπλάσματα? στο στάδιο της αποκατάστασης μετά από θερμικά εγκαύματα. νεφρωσικό σύνδρομο - βήτα σφαιρίνες. Ανιχνεύεται σε πρωτοπαθή και δευτεροπαθή υπερλιποπρωτεϊναιμία, ηπατικές παθήσεις, νεφρωσικό σύνδρομο, αιμορραγικά έλκη στομάχου, υποθυρεοειδισμό. - γ-σφαιρίνες. Οι γ-σφαιρίνες είναι αυξημένες- αυτή η κατάσταση σημειώνεται κατά την αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος, όταν παράγονται αντισώματα και αυτοαντισώματα. για ιογενείς και βακτηριακές λοιμώξεις, φλεγμονές, κολλαγόνωση, καταστροφή ιστών και εγκαύματα. Επίσης, αύξηση των γαμμασφαιρινών συνοδεύει τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, τα ενδοθηλώματα, τα οστεοσαρκώματα και την καντιντίαση. Μειωμένα επίπεδα: - άλφα-1- σφαιρινών. Εμφανίζεται με ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης. - άλφα-2- σφαιρίνες. Παρατηρείται σε σακχαρώδη διαβήτη, παγκρεατίτιδα, συγγενή ίκτερο νεογνών, τοξική ηπατίτιδα. - βήτα σφαιρίνες. Είναι σπάνιο και συνήθως προκαλείται από γενική ανεπάρκεια πρωτεϊνών του πλάσματος. - γ-σφαιρίνες. Η μείωση της περιεκτικότητας σε γ-σφαιρίνες μπορεί να είναι πρωτογενής ή δευτερογενής. Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι πρωτοπαθούς υπογαμμασφαιριναιμίας: η φυσιολογική (σε παιδιά ηλικίας 3-5 μηνών), η συγγενής και η ιδιοπαθής. Οι αιτίες της δευτεροπαθούς υπογαμμασφαιριναιμίας μπορεί να είναι πολυάριθμες ασθένειες και καταστάσεις που οδηγούν σε εξάντληση του ανοσοποιητικού συστήματος. Αναλύσεις στο εργαστήριο LITECH: Μέθοδος έρευνας: χρωματομετρική ηλεκτροφόρηση Υλικό για έρευνα: ορός σε πλαστικό σωλήνα μιας χρήσης με βιδωτό καπάκι. Αποθηκεύστε όχι περισσότερο από μία ημέρα. Προετοιμασία για τη μελέτη: με άδειο στομάχι

Ο διαχωρισμός σε κλάσματα βασίζεται στη διαφορετική κινητικότητα των πρωτεϊνών στο διαχωριστικό μέσο υπό την επίδραση ηλεκτρικού πεδίου

Η παραπρωτεϊναιμία είναι η εμφάνιση στο ηλεκτροφερόγραμμα μιας πρόσθετης διακριτής ζώνης, που υποδηλώνει την παρουσία μεγάλης ποσότητας ομοιογενούς (μονοκλωνικής) πρωτεΐνης - συνήθως ανοσοσφαιρινών ή μεμονωμένων συστατικών των μορίων τους που συντίθενται σε Β λεμφοκύτταρα.

Η υπερφυγοκέντρηση είναι μια μέθοδος που επιτρέπει τη λήψη μονοσήμαντων αποτελεσμάτων με διαχωρισμό των λιποπρωτεϊνών ανάλογα με την πυκνότητά τους. Κατά τη διάρκεια της υπερφυγοκέντρησης, η HDL καθιζάνει μαζί με άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος. Οι λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας τείνουν να επιπλέουν. Ο ρυθμός επίπλευσης εκφράζεται σε μονάδες Sf (Flotation Svedberg). Όσο μεγαλύτερη είναι η αναλογία λιπιδίου:πρωτεΐνης, τόσο μικρότερη είναι η πυκνότητα λιποπρωτεΐνης και τόσο μεγαλύτερος ο αριθμός Sf. Η ηλεκτροφόρηση επιτρέπει στις λιποπρωτεΐνες να διαχωριστούν ανάλογα με το ηλεκτρικό φορτίο των αποπρωτεϊνών τους. Αυτή η μέθοδος είναι πιο προσιτή από την υπερφυγοκέντρηση. Αν και δεν χρησιμοποιούμε ηλεκτροφορητική ονοματολογία σε αυτό το κεφάλαιο, αντανακλάται στα ονόματα ορισμένων παθολογικών καταστάσεων που θα συζητηθούν παρακάτω. Με ηλεκτροφόρηση, οι λιποπρωτεΐνες μπορούν να χωριστούν σε κλάσματα άλφα (HDL), βήτα (LDL), πρεβήτα (VLDL) και χυλομικρών. Παρουσία περίσσειας LPPP, η ζώνη του κλάσματος βήτα μπορεί να επεκταθεί. Μια απλή τεχνική καθίζησης μπορεί να διαχωρίσει την HDL από άλλες λιποπρωτεΐνες, μετά την οποία η συνδεδεμένη με την HDL χοληστερόλη μπορεί να διαφοροποιηθεί από τη συνδεδεμένη με την LDL χοληστερόλη.

Άρθρο για τον διαγωνισμό «bio/mol/text»: Δεν υπάρχει σχεδόν κανένας τώρα που να μην έχει ακούσει ότι η υψηλή χοληστερόλη είναι κακή. Ωστόσο, είναι εξίσου απίθανο να συναντήσετε κάποιον που να ξέρει ΓΙΑΤΙ η υψηλή χοληστερόλη είναι κακή. Και ποιος είναι ο ορισμός της υψηλής χοληστερόλης; Και τι είναι η υψηλή χοληστερίνη; Και τι είναι γενικά η χοληστερίνη, γιατί χρειάζεται και από πού προέρχεται;

Άρα, το ιστορικό του ζητήματος έχει ως εξής. Πριν από πολύ καιρό, στα χίλια εννιακόσια δεκατρία, ο φυσιολόγος της Αγίας Πετρούπολης Nikolai Aleksandrovich Anichkov έδειξε: τίποτα περισσότερο από τη χοληστερόλη δεν προκαλεί αθηροσκλήρωση σε πειραματόζωα κουνέλια που φυλάσσονται σε τρόφιμα ζωικής προέλευσης. Γενικά, η χοληστερόλη είναι απαραίτητη για τη φυσιολογική λειτουργία των ζωικών κυττάρων και είναι το κύριο συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών και επίσης χρησιμεύει ως υπόστρωμα για τη σύνθεση στεροειδών ορμονών και χολικών οξέων.

Ο ρόλος της χοληστερόλης στη λειτουργία των βιομεμβρανών περιγράφεται λεπτομερώς στο άρθρο " Το λιπιδικό θεμέλιο της ζωής » . - Εκδ.

Το κύριο λιπιδικό συστατικό του διατροφικού λίπους και του σωματικού λίπους είναι τα τριγλυκερίδια, τα οποία είναι εστέρες της γλυκερίνης και των λιπαρών οξέων. Η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια, ως μη πολικές λιπιδικές ουσίες, μεταφέρονται στο πλάσμα του αίματος ως μέρος των λιποπρωτεϊνικών σωματιδίων. Αυτά τα σωματίδια χωρίζονται ανάλογα με το μέγεθος, την πυκνότητα, τη σχετική περιεκτικότητα σε χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και πρωτεΐνες σε πέντε μεγάλες κατηγορίες: χυλομικρά, λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL), λιποπρωτεΐνες μέσης πυκνότητας (IDL), λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) και λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας. (HDL) . Παραδοσιακά, η LDL θεωρείται η «κακή» χοληστερόλη και η HDL η «καλή» χοληστερόλη (Εικόνα 1).

Εικόνα 1. «Κακή» και «καλή» χοληστερόλη.Συμμετοχή διαφόρων σωματιδίων λιποπρωτεϊνών στη μεταφορά λιπιδίων και χοληστερόλης.

Σχηματικά, η δομή μιας λιποπρωτεΐνης περιλαμβάνει έναν μη πολικό πυρήνα, που αποτελείται κυρίως από χοληστερόλη και τριγλυκερίδια, και ένα κέλυφος από φωσφολιπίδια και αποπρωτεΐνες (Εικ. 2). Ο πυρήνας είναι ένα λειτουργικό φορτίο που παραδίδεται στον προορισμό του. Το κέλυφος εμπλέκεται στην αναγνώριση των σωματιδίων λιποπρωτεΐνης από τους κυτταρικούς υποδοχείς, καθώς και στην ανταλλαγή λιπιδικών μερών μεταξύ διαφόρων λιποπρωτεϊνών.

Σχήμα 2. Σχηματική δομή ενός σωματιδίου λιποπρωτεΐνης

Η ισορροπία των επιπέδων χοληστερόλης στον οργανισμό επιτυγχάνεται με τις ακόλουθες διαδικασίες: ενδοκυτταρική σύνθεση, πρόσληψη από το πλάσμα (κυρίως από LDL), έξοδος από το κύτταρο στο πλάσμα (κυρίως ως μέρος της HDL). Ο πρόδρομος της σύνθεσης στεροειδών είναι το ακετυλοσυνένζυμο Α (CoA). Η διαδικασία σύνθεσης περιλαμβάνει τουλάχιστον 21 στάδια, ξεκινώντας με τη διαδοχική μετατροπή του ακετοακετυλ CoA. Το στάδιο περιορισμού του ρυθμού στη σύνθεση της χοληστερόλης καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την ποσότητα χοληστερόλης που απορροφάται στο έντερο και μεταφέρεται στο ήπαρ. Με την έλλειψη χοληστερόλης, εμφανίζεται αντισταθμιστική αύξηση της πρόσληψης και της σύνθεσής της.

Μεταφορά χοληστερόλης

Το σύστημα μεταφοράς λιπιδίων μπορεί να χωριστεί σε δύο μεγάλα μέρη: εξωτερικό και εσωτερικό.

Εξωτερική διαδρομήξεκινά με την απορρόφηση της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στο έντερο. Το τελικό του αποτέλεσμα είναι η παροχή τριγλυκεριδίων στον λιπώδη ιστό και τους μύες και χοληστερόλης στο ήπαρ. Στο έντερο, η διατροφική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια συνδέονται με αποπρωτεΐνες και φωσφολιπίδια, σχηματίζοντας χυλομικρά, τα οποία εισέρχονται στο πλάσμα, τους μυς και τον λιπώδη ιστό μέσω της λεμφικής ροής. Εδώ τα χυλομικρά αλληλεπιδρούν με τη λιποπρωτεϊνική λιπάση, ένα ένζυμο που απελευθερώνει λιπαρά οξέα. Αυτά τα λιπαρά οξέα εισέρχονται στον λιπώδη ιστό και στους μυϊκούς ιστούς για αποθήκευση και οξείδωση, αντίστοιχα. Μετά την απομάκρυνση του πυρήνα των τριγλυκεριδίων, τα υπολειμματικά χυλομικρά περιέχουν μεγάλες ποσότητες χοληστερόλης και αποπρωτεΐνης Ε. Η αποπρωτεΐνη Ε συνδέεται ειδικά με τον υποδοχέα της στα ηπατικά κύτταρα, μετά την οποία τα υπολειμματικά χυλομικρά συλλαμβάνονται και καταβολίζονται σε λυσοσώματα. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας, απελευθερώνεται χοληστερόλη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε χολικά οξέα και εκκρίνεται ή συμμετέχει στο σχηματισμό νέων λιποπρωτεϊνών που σχηματίζονται στο ήπαρ (VLDL). Υπό κανονικές συνθήκες, τα χυλομικρά υπάρχουν στο πλάσμα για 1-5 ώρες μετά το γεύμα.

Εσωτερική διαδρομή.Το συκώτι συνθέτει συνεχώς τριγλυκερίδια, χρησιμοποιώντας ελεύθερα λιπαρά οξέα και υδατάνθρακες. Ως μέρος του λιπιδικού πυρήνα της VLDL, εισέρχονται στο αίμα. Η ενδοκυτταρική διαδικασία σχηματισμού αυτών των σωματιδίων είναι παρόμοια με αυτή των χυλομικρών, με εξαίρεση τις διαφορές στις αποπρωτεΐνες. Η επακόλουθη αλληλεπίδραση της VLDL με τη λιποπρωτεϊνική λιπάση στα τριχοειδή αγγεία των ιστών οδηγεί στο σχηματισμό υπολειμματικών πλούσιων σε χοληστερόλη VLDL (RCL). Περίπου τα μισά από αυτά τα σωματίδια απομακρύνονται από την κυκλοφορία του αίματος από τα ηπατικά κύτταρα εντός 2-6 ωρών.Τα υπόλοιπα υφίστανται τροποποίηση με την αντικατάσταση των υπόλοιπων τριγλυκεριδίων με εστέρες χοληστερόλης και την απελευθέρωση όλων των αποπρωτεϊνών, με εξαίρεση την αποπρωτεΐνη Β. Ως αποτέλεσμα , σχηματίζεται LDL, η οποία περιέχει τα ¾ όλης της χοληστερόλης του πλάσματος. Η κύρια λειτουργία τους είναι η παροχή χοληστερόλης στα κύτταρα των επινεφριδίων, των σκελετικών μυών, των λεμφοκυττάρων, των γονάδων και των νεφρών. Η τροποποιημένη LDL (οξειδωμένα προϊόντα, η ποσότητα των οποίων αυξάνεται με αυξημένα επίπεδα ενεργών ειδών οξυγόνου στο σώμα, το λεγόμενο οξειδωτικό στρες) μπορεί να αναγνωριστεί από το ανοσοποιητικό σύστημα ως ανεπιθύμητα στοιχεία. Στη συνέχεια τα μακροφάγα τα συλλαμβάνουν και τα αφαιρούν από το σώμα με τη μορφή HDL. Όταν τα επίπεδα της LDL είναι υπερβολικά υψηλά, τα μακροφάγα υπερφορτώνονται με σωματίδια λιπιδίων και εγκαθίστανται στα τοιχώματα των αρτηριών, σχηματίζοντας αθηρωματικές πλάκες.

Οι κύριες λειτουργίες μεταφοράς των λιποπρωτεϊνών φαίνονται στον πίνακα.

Ρύθμιση της χοληστερόλης

Τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από τη διατροφή. Οι διαιτητικές ίνες μειώνουν τα επίπεδα χοληστερόλης και τα τρόφιμα ζωικής προέλευσης αυξάνουν την περιεκτικότητά τους στο αίμα.

Ένας από τους κύριους ρυθμιστές του μεταβολισμού της χοληστερόλης είναι ο υποδοχέας LXR (Εικ. 3). Οι LXR α και β ανήκουν σε μια οικογένεια πυρηνικών υποδοχέων που σχηματίζουν ετεροδιμερή με τον υποδοχέα ρετινοειδούς Χ και ενεργοποιούν τα γονίδια στόχους. Οι φυσικοί τους συνδέτες είναι οι οξυστερόλες (οξειδωμένα παράγωγα της χοληστερόλης). Και οι δύο ισομορφές είναι 80% πανομοιότυπες σε αλληλουχία αμινοξέων. Το LXR-α βρίσκεται στο ήπαρ, τα έντερα, τα νεφρά, τον σπλήνα και τον λιπώδη ιστό. Το LXR-β βρίσκεται παντού σε μικρές ποσότητες. Η μεταβολική οδός των οξυστερολών είναι ταχύτερη από αυτή της χοληστερόλης και επομένως οι συγκεντρώσεις τους αντικατοπτρίζουν καλύτερα τη βραχυπρόθεσμη ισορροπία της χοληστερόλης στο σώμα. Υπάρχουν μόνο τρεις πηγές οξυστερολών: οι ενζυμικές αντιδράσεις, η μη ενζυματική οξείδωση της χοληστερόλης και η διαιτητική πρόσληψη. Οι μη ενζυματικές πηγές οξυστερολών είναι συνήθως μικρές, αλλά σε παθολογικές καταστάσεις η συνεισφορά τους αυξάνεται (οξειδωτικό στρες, αθηροσκλήρωση) και οι οξυστερόλες μπορούν να δράσουν μαζί με άλλα προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων. Η κύρια επίδραση του LXR στο μεταβολισμό της χοληστερόλης: επαναπρόσληψη και μεταφορά στο ήπαρ, απέκκριση στη χολή, μειωμένη εντερική απορρόφηση. Το επίπεδο παραγωγής LXR ποικίλλει σε όλη την αορτή. στο τόξο, τη ζώνη αναταράξεων, το LXR είναι 5 φορές μικρότερο από ό,τι σε περιοχές με σταθερή ροή. Σε υγιείς αρτηρίες, η αυξημένη έκφραση LXR στη ζώνη υψηλής ροής έχει αντιαθηρογόνο δράση.

Ο υποδοχέας σαρωτής SR-BI παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό της χοληστερόλης και των στεροειδών (Εικ. 4). Ανακαλύφθηκε το 1996 ως υποδοχέας της HDL. Στο ήπαρ, το SR-BI είναι υπεύθυνο για την επιλεκτική πρόσληψη της χοληστερόλης από την HDL. Στα επινεφρίδια, το SR-BI μεσολαβεί στην επιλεκτική πρόσληψη εστεροποιημένης χοληστερόλης από την HDL, η οποία απαιτείται για τη σύνθεση γλυκοκορτικοειδών. Στα μακροφάγα, το SR-BI δεσμεύει τη χοληστερόλη, το οποίο είναι το πρώτο βήμα στην αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης. Το SR-BI απορροφά επίσης τη χοληστερόλη από το πλάσμα και μεσολαβεί στην άμεση απελευθέρωσή της στο έντερο.

Απομάκρυνση της χοληστερόλης από το σώμα

Η κλασική οδός αποβολής της χοληστερόλης είναι: μεταφορά χοληστερόλης από την περιφέρεια στο ήπαρ (HDL), πρόσληψη από τα ηπατικά κύτταρα (SR-BI), απέκκριση στη χολή και απέκκριση μέσω του εντέρου, όπου το μεγαλύτερο μέρος της χοληστερόλης επιστρέφει στο αίμα.

Η κύρια λειτουργία της HDL είναι η αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης στο ήπαρ. Η HDL του πλάσματος είναι το αποτέλεσμα ενός συμπλέγματος διαφορετικών μεταβολικών συμβάντων. Η σύνθεση της HDL ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό ως προς την πυκνότητα, τις φυσικοχημικές ιδιότητες και τη βιολογική δραστηριότητα. Πρόκειται για σφαιρικούς ή δισκοειδείς σχηματισμούς. Η HDL σε σχήμα δίσκου αποτελείται κυρίως από αποπρωτεΐνη Α-Ι με ενσωματωμένο στρώμα φωσφολιπιδίων και ελεύθερη χοληστερόλη. Η σφαιρική HDL είναι μεγαλύτερη και επιπλέον περιέχει έναν υδρόφοβο πυρήνα εστέρων χοληστερίνης και μικρές ποσότητες τριγλυκεριδίων.

Στο μεταβολικό σύνδρομο, ενεργοποιείται η ανταλλαγή τριγλυκεριδίων και εστέρων χοληστερόλης μεταξύ HDL και λιποπρωτεϊνών πλούσιων σε τριγλυκερίδια. Ως αποτέλεσμα, η περιεκτικότητα σε τριγλυκερίδια στην HDL αυξάνεται και η χοληστερόλη μειώνεται (δηλαδή η χοληστερόλη δεν αποβάλλεται από το σώμα). Η απουσία HDL στον άνθρωπο εμφανίζεται στη νόσο της Ταγγέρης, οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της οποίας είναι οι μεγεθυσμένες πορτοκαλί αμυγδαλές, η κερατοειδική καμάρα, η διήθηση του μυελού των οστών και η βλεννογόνος στιβάδα του εντέρου.

Συνοψίζοντας, δεν είναι η ίδια η χοληστερόλη που είναι τρομακτική, η οποία είναι απαραίτητο συστατικό που εξασφαλίζει τη φυσιολογική δομή των κυτταρικών μεμβρανών και τη μεταφορά λιπιδίων στο αίμα, αλλά επιπλέον αποτελεί πρώτη ύλη για την παραγωγή στεροειδών ορμονών. Οι μεταβολικές διαταραχές εκδηλώνονται όταν διαταράσσεται η ισορροπία της LDL και της HDL, γεγονός που αντανακλά μια διαταραχή του συστήματος μεταφοράς λιποπρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής λειτουργίας, του σχηματισμού χολής και της συμμετοχής μακροφάγων. Επομένως, τυχόν ηπατικές ασθένειες, καθώς και αυτοάνοσες διεργασίες, μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, ακόμη και με χορτοφαγική διατροφή. Αν επιστρέψουμε στα αρχικά πειράματα της Ν.Α. Ο Anichkov όταν ταΐζει τα κουνέλια με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη, θα δούμε ότι η χοληστερόλη δεν βρίσκεται στη φυσική διατροφή των κουνελιών και επομένως, σαν δηλητήριο, διαταράσσει τη λειτουργία του ήπατος, προκαλεί σοβαρή φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων και, ως αποτέλεσμα, ο σχηματισμός πλακών.

Η αποκατάσταση αυτής της ισορροπίας τεχνητά (για παράδειγμα, σε μοριακό επίπεδο χρησιμοποιώντας νανοσωματίδια) θα γίνει κάποια μέρα ο κύριος τρόπος για τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης (βλ. Νανοσωματίδια για την «κακή» χοληστερόλη! » ). - Εκδ.

Βιβλιογραφία

  1. Anitschkow Ν. and Chalatow S. (1983). Classics in arteriosclerosis research: On πειραματικής στεάτωσης χοληστερίνης και η σημασία της στην προέλευση ορισμένων παθολογικών διεργασιών από τους N. Anitschkow και S. Chalatow, μετάφραση Mary Z. Pelias, 1913. Αρτηριοσκλήρωση, Θρόμβωση και Αγγειακή Βιολογία. 3 , 178-182;
  2. Klimov A.N. Αιτίες και προϋποθέσεις για την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Προληπτική καρδιολογία. M.: “Medicine”, 1977. - 260–321 pp.;
  3. Cox R.A. και Garcia-Palmieri M.R. Χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και σχετικές λιποπρωτεΐνες. Κλινικές μέθοδοι: ιστορικό, φυσικές και εργαστηριακές εξετάσεις (3η Έκδοση). Boston: Butterworths, 1990. - 153–160 p.;
  4. Grundy S.M. (1978). Μεταβολισμός χοληστερόλης στον άνθρωπο. Δυτικά. J. Med. 128 , 13–25;
  5. Βικιπαίδεια:"Λιποπρωτεΐνες";
  6. Wójcicka G., Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K., Beltowski J. (2007). Υποδοχείς Χ ήπατος (LXRs). Μέρος Ι: Δομή, λειτουργία, ρύθμιση της δραστηριότητας και ρόλος στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Postepy Hig. Med. Dosw. 61 , 736–759;
  7. Calkin A. and Tontonoz P. (2010). Ήπαρ Χ Σηματοδοτικές οδοί και αθηροσκλήρωση. Αρτηριοσκληρυντικός. Thromb. Vasc. Biol. 30 , 1513–1518;
  8. S. Acton, Α. Rigotti, Κ. Τ. Landschulz, S. Xu, Η. Η. Hobbs, Μ. Krieger. (1996). Προσδιορισμός του υποδοχέα Scavenger SR-BI ως υποδοχέα λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας. Επιστήμη. 271 , 518-520;
  9. Vrins C.L.J. (2010). Από το αίμα στο έντερο: Άμεση έκκριση χοληστερόλης μέσωδιεντερική εκροή χοληστερόλης. World J. Gastroenterol. 16 , 5953–5957;
  10. Van der Velde A.E. (2010). Αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης: Από την κλασική άποψη σε νέες ιδέες. World J. Gastroenterol. 16 , 5908–5915;
  11. Wilfried Le Goff, Maryse Guerin, M.John Chapman. (2004). Φαρμακολογική τροποποίηση της πρωτεΐνης μεταφοράς χοληστερυλεστέρα, ένας νέος θεραπευτικός στόχος στην αθηρογόνο δυσλιπιδαιμία. Φαρμακολογία & Θεραπευτική. 101 , 17-38;