Κεφάλαιο 1. Επιθεώρηση λογοτεχνίας
1. Υποθέσεις και θεωρίες για την παθογένεια της αθηροσκλήρωσης
1.1. Θεωρία της χοληστερόλης της αθηροσκλήρωσης
1.2. Υπόθεση οξειδωτικής τροποποίησης
1.3. Λοιμώδης και αυτοάνοση φλεγμονή ως αιτία ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης
1.4. Επικαρδιακό και περιαγγειακό λίπος ως αιτία ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης
2. Πειραματικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης
2.1. Η δίαιτα υπερχοληστερόλης ως μέθοδος πρόκλησης αθηροσκλήρωσης σε πειραματόζωα
2.2. Γενετικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης
2.3. Λοιμώδη μοντέλα αθηροσκλήρωσης
2.4. Αυτοάνοσα μοντέλα αθηροσκλήρωσης
Κεφάλαιο 2. Οργάνωση και μέθοδοι έρευνας
2.1. Οργάνωση έρευνας
2.2. Υλικά και μέθοδοι έρευνας
Κεφάλαιο 3. Αποτελέσματα έρευνας
3.1. Ανάπτυξη ενός σχήματος ανοσοποίησης αρουραίων με φυσική ανθρώπινη LDL, προκαλώντας υπεράνοση απόκριση έναντι της nLDL
3.2. Κινητική αντισωμάτων κατά της φυσικής ανθρώπινης LDL και αυτοαντισωμάτων κατά της LDL σε αρουραίους ανοσοποιημένους με φυσική ανθρώπινη LDL
3.3. Κλάσματα χοληστερόλης ορού και λιπιδική σύνθεση
επινεφρίδια αρουραίων ανοσοποιημένων με φυσική ανθρώπινη LDL
3.3.1. Χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής και υψηλής πυκνότητας σε αρουραίους,
ανοσοποιημένο με ανθρώπινη nLDL
3.3.2. Λιπιδική σύνθεση των επινεφριδίων αρουραίων ανοσοποιημένων με nLDL
πρόσωπο
3.4. Μορφολογική και ιστολογική ανάλυση της καρδιάς και του αορτικού τόξου
αρουραίοι ανοσοποιημένοι με φυσική ανθρώπινη LDL
3.4.1. Αλλαγές στο τοίχωμα του αορτικού τόξου σε αρουραίους ανοσοποιημένους με nLDL
πρόσωπο
3.4.2. Επικαρδιακό και περιαγγειακό λίπος σε αρουραίους,
ανοσοποιημένο με φυσική ανθρώπινη LDL
Κεφάλαιο 4. Συζήτηση αποτελεσμάτων
4.1. Ανάλυση της επάρκειας του πειραματικού μοντέλου αθηροσκλήρωσης αρουραίου που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσική ανθρώπινη LDL σε ανθρώπινη αθηροσκλήρωση
4.2. Ένα μοντέλο αθηροσκλήρωσης που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσική LDL ως απόδειξη της υπόθεσης ότι μια αυτοάνοση αντίδραση έναντι της φυσικής LDL είναι η αιτία της ανάπτυξης δυσλιποπρωτεϊναιμίας και
αθηροσκλήρωση
Βιβλιογραφία
ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΣΥΝΤΟΜΟΓΡΑΦΙΚΩΝ
DHEA - αφυδροεπιανδροστερόνη
IHD - στεφανιαία νόσος
NIDDM - μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης
ELISA - ενζυμική ανοσοδοκιμασία
HDL - λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας
LDL - λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας
NAF - Ατελές ανοσοενισχυτικό Freund
nLDL - φυσικές λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας
PAF - Πλήρες ανοσοενισχυτικό Freund
CVD - καρδιαγγειακές παθήσεις
ΠΑΤ - περιαγγειακός λιπώδης ιστός
FR - αλατούχο διάλυμα
CS - χοληστερόλη
EAT - επικαρδιακός λιπώδης ιστός
ApoE-/-ποντίκια - ποντίκια με έλλειψη απολιποπρωτεΐνης Ε
1LEK-/-ποντίκια - ποντίκια με ανεπάρκεια υποδοχέων για λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας
Προτεινόμενη λίστα διατριβών
Αυτοαντισώματα σε τροποποιημένες ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες και ο ρόλος τους στην αθηρογένεση 2005, Υποψήφια Βιολογικών Επιστημών Zhdanova, Olga Yurievna
Αλληλεπιδράσεις ιδιοτύπου-αντι-ιδιότυπου ως μηχανισμός πρόκλησης και ανάπτυξης αυτοάνοσων αντιδράσεων 2009, Διδάκτωρ Βιολογικών Επιστημών Beduleva, Lyubov Viktorovna
Χαρακτηριστικά της χρήσης του γλυκοζαμινυλομουραμυλοδιπεπτιδίου και της λακτουλόζης στη σύνθετη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου σε ηλικιωμένους ασθενείς 2011, Υποψήφια Ιατρικών Επιστημών Makarova, Marina Ivanovna
Αντισώματα στους νευροδιαβιβαστές στους μηχανισμούς των αντιδράσεων συμπεριφοράς που σχετίζονται με το στρες 2013, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών Umryukhin, Alexey Evgenievich
Οξειδωτικό-αντιοξειδωτικό δυναμικό των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας και η περιεκτικότητα σε οξειδωμένα παράγωγα χοληστερόλης στη δυναμική της ανάπτυξης της στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης 2004, Υποψήφια Βιολογικών Επιστημών Kashtanova, Elena Vladimirovna
Εισαγωγή της διατριβής (μέρος της περίληψης) με θέμα «Πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε αρουραίους που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας»
Εισαγωγή
Η συνάφεια της έρευνας
Η αθηροσκλήρωση αποτελεί τη βάση ενός ευρέος φάσματος καρδιαγγειακών παθήσεων. Παρά τις πολυάριθμες μελέτες, η αιτιολογία και η παθογένεια αυτής της νόσου παραμένουν άγνωστες. Η αποσαφήνιση των μηχανισμών πρόκλησης και ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης στον άνθρωπο είναι δύσκολη λόγω του πολυετούς προκλινικού σταδίου ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης και της έλλειψης μη επεμβατικών μορφών ανίχνευσής της. Ως αποτέλεσμα, οι περισσότερες μελέτες σε ανθρώπους διεξάγονται μετά την εμφάνιση των κλινικών σημείων της νόσου, όταν είναι ήδη αρκετά προχωρημένη. Τα πειραματικά μοντέλα μας επιτρέπουν να μελετήσουμε τα αίτια της αθηροσκλήρωσης και τα πρώιμα, προκλινικά στάδια της. Επιπλέον, η πιθανότητα πρόκλησης αθηροσκλήρωσης σε πειραματόζωα με χρήση οποιασδήποτε επιρροής είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για να ελεγχθεί ο ρόλος ορισμένων παραγόντων στην έναρξη της ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης.
Πολλοί εξωτερικοί και εσωτερικοί παράγοντες που οδηγούν στην αθηροσκλήρωση συζητούνται. Μεταξύ αυτών είναι η υπερβολική πρόσληψη χοληστερόλης, οι αυτοάνοσες αντιδράσεις, η φλεγμονή και τα ελαττώματα στα γονίδια των λιποπρωτεϊνικών υποδοχέων. Η πειραματική αθηροσκλήρωση προκαλείται κυρίως από δίαιτα υπερχοληστερόλης και γενετικούς χειρισμούς που οδηγούν σε διαταραχή του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών. Ωστόσο, τα υπάρχοντα πειραματικά μοντέλα δεν αναπαράγουν πλήρως τα τυπικά ανθρώπινα κλινικά στάδια και τα σημάδια ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης. Παρά τις πολυάριθμες μελέτες που διεξήχθησαν σε αυτά τα πειραματικά μοντέλα, δεν έχει καταστεί ακόμη δυνατό να εντοπιστούν οι κύριοι αιτιολογικοί παράγοντες της αθηροσκλήρωσης ή να αποδειχθεί ότι είναι οι παράγοντες που προκαλούν τη νόσο σε πειραματόζωα. Μία από τις πιο ελκυστικές υποθέσεις σήμερα για τα αίτια της ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης είναι η υπόθεση σύμφωνα με την οποία η οξείδωση των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) οδηγεί στην τροποποίησή τους και στην ανάπτυξη αυτοάνοσης αντίδρασης σε αυτές.
Η αυτοάνοση αντίδραση στο πλαίσιο αυτής της υπόθεσης θεωρείται είτε ως ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας της νόσου, είτε ως ένας από τους κύριους παθογενετικούς κρίκους. Ωστόσο, τα δεδομένα που είναι διαθέσιμα σήμερα για το επίπεδο των αυτοαντισωμάτων στην οξειδωμένη LDL σε ασθενείς με αθηροσκλήρωση και υγιή άτομα είναι αντιφατικά· δεν έχει βρεθεί σαφής σχέση μεταξύ του επιπέδου των αυτοαντισωμάτων στην οξειδωμένη LDL και της αθηροσκλήρωσης. Ταυτόχρονα, υπάρχουν στοιχεία που δείχνουν ότι ο στόχος της αυτοάνοσης αντίδρασης μπορεί να μην είναι οξειδωμένος, αλλά η φυσική LDL (nLDL). Ειδικότερα, αυτό αποδεικνύεται από το γεγονός ότι το επίπεδο των αυτοαντισωμάτων κατά της nLDL στην αθηροσκλήρωση είναι υψηλότερο από ότι σε υγιή άτομα. Πρόσφατα ερευνητικά ευρήματα δείχνουν ότι τα αυτοάνοσα Τ κύτταρα που αναγνωρίζουν τους επιτόπους αποπρωτεΐνης Β100 της φυσικής LDL προάγουν την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, ενώ η αναστολή της απόκρισης των Τ κυττάρων έναντι της φυσικής LDL καταστέλλει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Επομένως, μπορεί να υποτεθεί ότι η αιτία της δυσλιποπρωτεϊναιμίας και της αθηρογένεσης είναι η ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης στη φυσική LDL. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, η ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι της nLDL σε πειραματόζωα θα πρέπει να συνοδεύεται από την εμφάνιση δυσλιποπρωτεϊναιμίας και αθηροσκληρωτικών αλλαγών στο τοίχωμα του αγγείου, παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στην ανθρώπινη αθηροσκλήρωση.
Ένας τρόπος πρόκλησης αυτοάνοσων ασθενειών στα ζώα είναι η ανοσοποίηση τους με ένα ετερόλογο αντιγόνο, παρόμοιο με το αυτοαντιγόνο. Σε αυτή τη μελέτη, προσπαθήσαμε να προκαλέσουμε μια αυτοάνοση αντίδραση στην nLDL σε αρουραίους ανοσοποιώντας τους με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας.
Σκοπός της εργασίας: να ελεγχθεί η υπόθεση ότι μια πειραματικά επαγόμενη αυτοάνοση αντίδραση έναντι φυσικών λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σε αρουραίους θα συνοδεύεται από μεταβολικές και παθοφυσιολογικές αλλαγές παρόμοιες με αλλαγές στην αθηροσκλήρωση στον άνθρωπο.
1. Αναπτύξτε ένα σχήμα για την ανοσοποίηση αρουραίων με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, προκαλώντας υπεράνοση απόκριση εναντίον τους.
2. Να μελετήσει την κινητική των αντισωμάτων σε φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, αυτοαντισώματα σε φυσικές λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, το επίπεδο της χοληστερόλης χαμηλής και υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών, της ολικής χοληστερόλης στον ορό αρουραίων ανοσοποιημένων με φυσική ανθρώπινη χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες.
3. Διεξαγωγή μορφολογικής και ιστολογικής ανάλυσης της καρδιάς και του αορτικού τόξου σε αρουραίους ανοσοποιημένους με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας.
Διατάξεις για την άμυνα:
1. Η ανοσοποίηση αρουραίων με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας προκαλεί αυτοάνοση αντίδραση έναντι φυσικών λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας, η οποία συνοδεύεται από ανάπτυξη δυσλιποπρωτεϊναιμίας, αύξηση του όγκου του περιαγγειακού, επικαρδιακού λίπους και αθηροσκληρωτικών αλλαγών στο τοίχωμα του αορτική φλέβα.
2. Η αθηροσκλήρωση σε αρουραίους που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας μπορεί να είναι ένα επαρκές πειραματικό μοντέλο ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης.
Επιστημονική καινοτομία της έρευνας
Αναπτύχθηκε ένα νέο πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης αρουραίου που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσικές ετερόλογες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας. Το πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης αρουραίου αναπαράγει τις μεταβολικές και παθοφυσιολογικές αλλαγές που είναι χαρακτηριστικές της ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης, όπως δυσλιπιδαιμία, αυξημένος όγκος περιαγγειακού και επικαρδιακού λίπους, συσσώρευση λευκοκυττάρων και εναπόθεση λιπιδίων στο αγγειακό τοίχωμα, αποδιοργάνωση των μέσων και καταστροφή του εσωτερικού χιτώνα και επομένως μπορεί να είναι θεωρείται ως επαρκές μοντέλο ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης. Τα αποτελέσματα της μελέτης παρέχουν νέες γνώσεις σχετικά με τους μηχανισμούς ανάπτυξης
αθηροσκλήρωση, πειστικά στοιχεία προέκυψαν υπέρ της υπόθεσης για τον ηγετικό ρόλο της αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι της nLDL στην ανάπτυξη δυσλιποπρωτεϊναιμίας και αθηροσκλήρωσης. Το πειραματικό μοντέλο έχει ευρετικό δυναμικό και ανοίγει προοπτικές για τη μελέτη των σχέσεων αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ των διαδικασιών που εμπλέκονται στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης. μηχανισμούς διακοπής της φυσικής ανοχής στην nLDL, που οδηγεί σε αθηροσκλήρωση.
Πρακτική σημασία της μελέτης
Το πειραματικό μοντέλο της αθηροσκλήρωσης ανοίγει την προοπτική εντοπισμού πρώιμων διαγνωστικών δεικτών αθηροσκλήρωσης, ανάπτυξης νέων διαγνωστικών εργαλείων, θεραπείας και αξιολόγησης της αποτελεσματικότητάς τους. Το πλεονέκτημα του μοντέλου αθηροσκλήρωσης αρουραίου είναι η αναπαραγωγιμότητα, η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας και η ευκολία εφαρμογής. Το πειραματικό μοντέλο της αθηροσκλήρωσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο στην επιστημονική έρευνα όσο και στην εκπαιδευτική διαδικασία. Τα αποτελέσματα της μελέτης εισήχθησαν στην εκπαιδευτική διαδικασία στα ειδικά μαθήματα "Πειραματική Ανοσολογία", "Κλινική Ανοσολογία" του μεταπτυχιακού προγράμματος "Ανοσοβιοτεχνολογία" στη Σχολή Ιατρικής Βιοτεχνολογίας του Ομοσπονδιακού Κρατικού Προϋπολογισμού Εκπαιδευτικού Ιδρύματος Ανώτατης Επαγγελματικής Εκπαίδευσης "Udmurt Κρατικό Πανεπιστήμιο".
Έγκριση ερευνητικών αποτελεσμάτων
Οι κύριες διατάξεις της διατριβής αναφέρθηκαν και συζητήθηκαν στα VIII, X συνέδρια ανοσολόγων των Ουραλίων «Σύγχρονα προβλήματα θεμελιωδών και κλινικών ανοσολογίας και αλλεργιολογίας», (Syktyvkar, 2010, Tyumen, 2012). XI Διεθνές Επιστημονικό και Πρακτικό Συνέδριο Αλληλογραφίας «Innovations in Science» (Novosibirsk, 2012); II Πανρωσικό Επιστημονικό Συνέδριο Νέων Επιστημόνων «Προβλήματα Βιοϊατρικής Επιστήμης της Τρίτης Χιλιετίας», (Αγία Πετρούπολη, 2012). Έχουν δημοσιευθεί 6 εργασίες σχετικά με το θέμα της διατριβής, συμπεριλαμβανομένων 4 άρθρων σε κορυφαία ρωσικά επιστημονικά περιοδικά με κριτές που περιλαμβάνονται στον Κατάλογο των δημοσιεύσεων που προτείνει η Ανώτατη Επιτροπή Πιστοποίησης του Υπουργείου Παιδείας και Επιστημών της Ρωσίας.
Δομή της διπλωματικής εργασίας.
Η εργασία παρουσιάζεται σε 93 σελίδες και αποτελείται από μια εισαγωγή, μια βιβλιογραφική ανασκόπηση, μια περιγραφή υλικών και μεθόδων έρευνας, τα αποτελέσματα της δικής τους έρευνας, τη συζήτησή τους, τα συμπεράσματα και ένα παράρτημα. Ο κατάλογος των αναφορών περιλαμβάνει 153 πηγές, συμπεριλαμβανομένων 13 εγχώριων και 140 ξένων. Το έργο εικονογραφείται με 22 σχέδια και 3 πίνακες.
Παρόμοιες διατριβές στην ειδικότητα «Κλινική ανοσολογία, αλλεργιολογία», 14/03/09 κωδ. ΒΑΚ.
Κλασματική και υποκλασματική σύνθεση λιποπρωτεϊνών ορού σε πειραματική λιπαιμία ποντικού που προκαλείται από το poloxamer 407 και το Triton WR 1339 2013, Υποψήφια Βιολογικών Επιστημών Loginova, Victoria Mikhailovna
Η επίδραση περιβαλλοντικών παραγόντων στον επιπολασμό της υπερχοληστερολαιμίας και της αθηρογόνου δυσλιποπρωτεϊναιμίας 2006, Υποψήφια Βιολογικών Επιστημών Sharapova, Natalia Vasilievna
Το φάσμα της μεταλλακτικής βλάβης στο γονίδιο υποδοχέα λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας στον πληθυσμό ασθενών με οικογενή υπερχοληστερολαιμία στην Αγία Πετρούπολη 1999, Υποψήφιος Βιολογικών Επιστημών Shakir Hamid
Σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης ανοσοτροποποιητών για τη διόρθωση των κινήτρων για το αλκοόλ 2005, Υποψήφια Βιολογικών Επιστημών Kushnir, Ekaterina Aleksandrovna
Συγκριτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αντιαθηροσκληρωτικής δράσης φαρμάκων φυσικής προέλευσης 1998, Υποψήφιος Βιολογικών Επιστημών Khristich, Marina Nikolaevna
Συμπέρασμα της διατριβής με θέμα «Κλινική ανοσολογία, αλλεργολογία», Fomina, Ksenia Vladimirovna
1. Μία εφάπαξ ανοσοποίηση αρουραίων Vistar με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας σε δόση 200 μg σε ατελές ανοσοενισχυτικό Freund επάγει σε αρουραίους την παραγωγή αυτοαντισωμάτων έναντι φυσικών λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας φυσικών αρουραίων.
2. Μια αυτοάνοση αντίδραση έναντι φυσικών λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σε αρουραίους συνοδεύεται από ανάπτυξη δυσλιποπρωτεϊναιμίας, ο βαθμός δυσλιποπρωτεϊναιμίας εξαρτάται από το επίπεδο παραγωγής αυτοαντισωμάτων έναντι φυσικών λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας.
3. Η δυσλιποπρωτεϊναιμία σε αρουραίους που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας συνοδεύεται από μείωση του επιπέδου των εστέρων χοληστερόλης στους ιστούς των επινεφριδίων, αύξηση του όγκου του περιαγγειακού και επικαρδιακού λευκού λιπώδους ιστού, συσσώρευση λευκοκυττάρων και λιπιδίων εναπόθεση στο τοίχωμα του αορτικού τόξου, καταστροφή του έσω χιτώνα, πάχυνση και έκθεση των μέσων.
4. Οι μεταβολικές και παθοφυσιολογικές αλλαγές που προκαλούνται σε αρουραίους με ανοσοποίηση με φυσικές λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας είναι παρόμοιες με πρώιμες ενδείξεις ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στον άνθρωπο.
Κατάλογος αναφορών για έρευνα διατριβής Υποψήφια Βιολογικών Επιστημών Fomina, Ksenia Vladimirovna, 2013
Βιβλιογραφία
1. Bobryshev Yu.V. Κυτταρικοί μηχανισμοί αθηροσκλήρωσης: έμφυτη ανοσία και φλεγμονή / Yu.V. Bobryshev, V.P. Karagodin, Zh.I. Kovalevskaya, [κ.λπ.] // Θεμελιώδεις επιστήμες και πρακτική. - 2010. - Τ. 1, αρ. 4. - σελ. 140-148.
2. Vatutin N.T. Η μόλυνση ως παράγοντας ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης και των επιπλοκών της / N.T. Vatutin, V.A. Chupina // Καρδιολογία. - 2000. - Αρ. 2. - Σ. 13-22.
3. Glanz S. Ιατρικές και βιολογικές στατιστικές / S. Glanz. - Μ., 1999. - 459 σελ.
4. Gribanov G.A. Μέθοδοι ανάλυσης λιπιδίων. Εργαστηριακό εργαστήριο για φοιτητές της Σχολής Χημείας και Βιολογίας / Α.Γ. Gribanov; Κρατικό Πανεπιστήμιο Καλίνιν. - Kalinin, 1980. - 51 σελ.
5. Klimov A.N. Αυτοάνοση θεωρία της παθογένεσης της αθηροσκλήρωσης και νέοι τρόποι αντιμετώπισής της / A.N. Klimov // Δελτίο της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών. -2003. - Νο. 12. -Σ.29-34.
6. Klimov A.N. Μεταβολισμός λιπιδίων και λιποπρωτεϊνών και οι διαταραχές του // A.N. Klimov, N.G. Νικουλτσέβα. - Αγία Πετρούπολη: Peter Kom, 1999. - 512 p.
7. Korepanov A.S. Ιδιοτυπικοί μηχανισμοί που ρυθμίζουν την ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης σε ένα πειραματικό μοντέλο αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας σε ποντίκια / A.S. Korepanov, L.V. Beduleva, I.V. Menshikov, A.B. Knyazev // Δελτίο του Πανεπιστημίου Udmurt. - 2012. -Επεισόδιο 6. Βιολογία. Γεωεπιστήμες. - Νο. 2. - Σ. 62-67.
8. Menshikov I.V. Αυτοάνοσες αντιδράσεις στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης / Μ.Ι. Makarova, N.I. Bulatova, L.V. Beduleva, N.H. Abisheva, M.G. Pozdeeva, H.A. Sidneva, A.A. Sannikova, E.V. Obukhova // Ανοσολογία. - 2010. - Αρ. 5. -
9. Khlustov V.N. Αυτοάνοσοι μηχανισμοί στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης // Πρόοδοι στη σύγχρονη φυσική επιστήμη. - 2007. - Αρ. 12. - Σελ. 66.
10. Khlustov V.N. Ποσοτικός προσδιορισμός αυτοαντισωμάτων σε λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας / V. N. Khlustov // Κλινική εργαστηριακή διάγνωση. 1999. - Νο. 4. - σελ. 17-20.
11. Khlustov V.N. Μέθοδος ποσοτικού προσδιορισμού αυτοαντισωμάτων σε λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας στον ορό αίματος / V.N. Khlustov // Ευρεσιτεχνία για εφεύρεση. - Αρ. 2137134. - 1999.
12. Τσελνόκοβα Ν.Ο. Κλινική και μορφολογική βάση για τη μοντελοποίηση της αιμοδυναμικής στο σύστημα των στεφανιαίων αρτηριών, λαμβάνοντας υπόψη την αλληλεπίδρασή τους με το μυοκάρδιο: (ανασκόπηση) / N.O. Chelnokova, A.A Golyadkina, O.A. Shchuchkina // Saratov Medical Scientific Journal. - 2011. - Τ.7, Αρ. 4. - σελ. 762-768.
13. Yarilin A.A. Βασικές αρχές ανοσολογίας / Α.Α. Yarilin. - Μ.: Ιατρική, 1999 - 607 σελ.
14. Afek A. Η ανοσοποίηση ποντικών με έλλειψη υποδοχέα λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-RD) με πρωτεΐνη θερμικού σοκ 65 (HSP-65) προάγει την πρώιμη αθηροσκλήρωση / A. Afek, J. George, B. Gilburd, L. Rauova, I Goldberg, J. Kopolovic, D. Harats, Shoenfeld Y. //J Autoimmun. - 2000. - 14. - Σ. 115-121.
15. Akishita M. Χαμηλό επίπεδο τεστοστερόνης ως προγνωστικός παράγοντας καρδιαγγειακών συμβάντων σε Ιάπωνες άνδρες με στεφανιαίους παράγοντες κινδύνου / M. Akishita, M. Hashimoto, Y. Ohike, S. Ogawa, K. Iijima, M. Eto, Y. Ouchi / / Αθηροσκλήρωση. - 2010. - Τόμ. 210. -
16. Alagona P. Jr. Πέρα από τη χοληστερόλη LDL: ο ρόλος των αυξημένων τριγλυκεριδίων και της χαμηλής HDL χοληστερόλης στον υπολειπόμενο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου που παραμένει μετά τη θεραπεία με στατίνες / P. Alagona Jr. // Am J Manag Care. - 2009. - Τόμ. 15. - Σελ.65-73.
17. Alviar C.L. Λοιμώδης αθηροσκλήρωση: είναι ακόμα ζωντανή η υπόθεση; Μια κλινικά βασισμένη προσέγγιση στο δίλημμα / C.L. Alviar, J. G. Echeverri, N.I. Jaramillo, C.J. Figueroa, J.P. Cordova, A. Korniyenko, J. Suh, A. Paniz-Mondolfi // Med Hypotheses. - 2011,- Τόμ. 76.-Π. 517-521.
18. Ζωικά μοντέλα για αυτοάνοσες και φλεγμονώδεις νόσους / Τρέχοντα Πρωτόκολλα στην Ανοσολογία. - 1996. - από τον John Wiley & Sons, Inc.
19. Ayada K. Χρόνιες λοιμώξεις και αθηροσκλήρωση / K. Ayada, K. Yokota, K. Kobayashi, Y. Shoenfeld, E. Matsuura, K. Oguma // Ann N Y Acad Sci. - 2007. -Τόμ. 1108. - Σ. 594-602.
20. Μπαχάρ Γ.Ν. Ο επικαρδιακός λιπώδης ιστός ως προγνωστικός παράγοντας στεφανιαίας νόσου σε ασυμπτωματικά άτομα / Γ.Ν. Bachar, D. Dicker, R. Kornowski, E. Atar // Am J Cardiol. - 2012. - Τόμ. 110. - Σελ. 534-538.
21. Barter P. HDL-C: role as a risk modifier/ P. Barter //Atheroscler Suppl. - 2011. -Τόμ. 12.-Π. 267-270.
22. Beduleva L. Ο ρόλος των αλληλεπιδράσεων ιδιοτύπου-αντι-ιδιότυπου στην επαγωγή αρθρίτιδας που προκαλείται από κολλαγόνο σε αρουραίους / L. Beduleva, I. Menshikov // Ανοσοβιολογία. -2010.-Τόμ.215. - Σ. 963-970.
23. Blessing E. Chlamydia pneumoniae επάγει φλεγμονώδεις αλλαγές στην καρδιά και την αορτή των νορμοχοληστερολαιμικών C57BL/6J ποντικών / E. Blessing, T.M. Lin, L.A. Campbell, Μ.Ε. Rosenfeld, D. Lloyd, C. Kuo // Infect Immun. - 2000. - Τόμ. 68.-Π. 4765^768.
24. Blouin K. Μεταβολισμός ανδρογόνων στον λιπώδη ιστό: πρόσφατες εξελίξεις / K. Blouin, A. Veilleux, V. Luu-The, A. Tchernof // My Cell Endocrinol. - 2009. - Τόμ. 301. -Π. 97-103.
25. Borkowski A.J. Εξισορρόπηση της χοληστερόλης του πλάσματος και των επινεφριδίων στον άνθρωπο / A.J. Borkowski, S. Levin, C. Delcroix, J. Klastersky // J Appl Physiol. - 1970. - Τόμ. 28.-Π. 42^9.
26. Boullier A. Ανίχνευση αυτοαντισωμάτων έναντι οξειδωμένων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας και λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας δεσμευμένων με IgG σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο / A. Boullier, M. Hamon, E. Walters-Laporte, F. Martin-Nizart, R Σκουμπρί, J.C. Fruchart, M. Bertrand, P. Duriez // Clin Chim Acta. - 1995. - Τόμ. 238. - Σ. 1-10.
27. Buckley C.D. Γιατί συσσωρεύονται λευκοκύτταρα σε χρόνια φλεγμονώδεις αρθρώσεις / C.D. Buckly // Ρευματολογία. - 2003. - Τόμ.42. - Σ. 1433-1444.
28. Che J. Τα αυτοαντισώματα ορού έναντι ανθρώπινων οξειδωμένων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σχετίζονται αντιστρόφως με τη σοβαρότητα των στεφανιαίων στενωτικών βλαβών που υπολογίζονται με τη βαθμολογία Gensini / J. Che, G. Li, W. Wang, Q. Li, H. Liu, K Chen, T. Liu // Cardiol J. - 2011. -Τόμος. 18. - Σελ. 364-370.
29. Chen X.H. Η μόλυνση από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού ενισχύει την αθηροσκλήρωση σε δίαιτα υψηλής χοληστερόλης που τρέφονται με C57BL/6 ποντίκια / X.H. Chen, J.B. Wang, Y.S. Wang, Z.M Liu, Y. Li // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Τόμ. 38. - Σελ. 259-263.
30. Chisolm G.M. Η υπόθεση της οξειδωτικής τροποποίησης της αθηρογένεσης: μια επισκόπηση / G.M. Chisolm, D. Steinberg // Free Radic Biol Med. - 2000. - Τόμ. 28. -Π. 1815-1826.
31. Corona G. Τεστοστερόνη, καρδιαγγειακή νόσος και το μεταβολικό σύνδρομο / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi, E. Mannucci, M. Maggi // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Τόμ. 25. - Σελ. 337-353.
32. Cziraky M.J. Στόχευση χαμηλής HDL-χοληστερόλης για μείωση του υπολειπόμενου καρδιαγγειακού κινδύνου στο περιβάλλον διαχειριζόμενης φροντίδας / M.J. Cziraky, Κ.Ε. Watson, R.L. Talbert // J Manag Care Pharm. - 2008. - Τόμ. 14. - Σελ. 3-28.
33. Daugherty A. Mouse models of atherosclerosis / A. Daugherty // Am J Med Sci. -2002.-Τόμ. 323.-Π. 3-10.
34. De Pergola G. Ο μεταβολισμός του λιπώδους ιστού: ρόλος της τεστοστερόνης και της αφυδροεπιανδροστερόνης / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. -Τόμ.24. - Σ. 59-63.
35. Dexter R.N. Διέγερση της πρόσληψης χοληστερόλης από τα επινεφρίδια από το πλάσμα από αδρενοκορτικοτροπίνη / R.N. Dexter, L.M. Fishman, R.L. Ney // Ενδοκρινολογία. -1970.- Τόμ.87. - Σελ.836-846.
36. Djaberi R. Σχέση επικαρδιακού λιπώδους ιστού με στεφανιαία αθηροσκλήρωση / R. Djaberi, J.D. Schuijf, J.M. van Werkhoven, et al. // Am J Cardiol. - 2008. - Τόμ. 102.-Π. 1602-1607.
37. Drew A. Αθηροσκλήρωση. Πειραματικές μέθοδοι και πρωτόκολλα / A. Drew. - 243 γ.
38. Engelmann M.G. Ο χρόνιος περιαγγειακός εμβολιασμός με Chlamydophila pneumoniae οδηγεί σε σχηματισμό πλάκας in vivo / M.G. Engelmann, C.V. Redl, J. Pelisek, C. Barz, J. Heesemann, S. Nikol // Lab Invest. - 2006. - Τόμ. 86. - Σ. 467-476.
39. Fabricant C.G. Αθηροσκλήρωση που προκαλείται από ιούς/ C.G. Fabricant, J. Fabricant, Μ.Μ. Litrenta, C.R. Minick // J Exp Med. - 1978. - Τόμ. 148. - Σελ. 335-340.
40. Fan J. Τροφοδοτημένα με χοληστερόλη και διαγονιδιακά μοντέλα κουνελιών για τη μελέτη της αθηροσκλήρωσης / J. Fan, T. Watanabe // J Atheroscler Thromb. - 2000. - Τόμ. 7-Π. 26-32.
41. Fazio S. Mouse models of hyperlipidemia and atherosclerosis / S. Fazio, M.F. Linton // Front Biosci. - 2001. - Τόμ. 6. - Σ. 515-525.
42. Franch A. Χρονική πορεία αντισωμάτων έναντι IgG και κολλαγόνου τύπου II στην επικουρική αρθρίτιδα. Ο ρόλος της χορήγησης μυκοβακτηρίων στην παραγωγή αντισωμάτων / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Ανοσοβιολογία. - 1994. - Τόμ. 190. - Σελ. 93104.
43. Fukui M. Ρόλος του ενδογενούς ανδρογόνου κατά της αντίστασης στην ινσουλίνη και της αθηροσκλήρωσης σε άνδρες με διαβήτη τύπου 2 / M. Fukui, Y. Kitagawa, H. Ose, G. Hasegawa, T. Yoshikawa, N. Nakamura // Curr Diabetes Rev. - 2007. - Τόμ. 3. - Σελ. 25-31.
44. Fuster J.J. Ζωικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης / J. J. Fuster, A.I. Castillo, C. Zaragoza, B. Ibanez, V. Andres // Prog Mol Biol Transi Sci. - 2012. - Τόμ. 105. -Π. 1-23.
45. Galkina E. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis / E. Galkina, K. Ley // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Τόμ. 27. - Σελ. 165-197.
46. Galkina E. Η στρατολόγηση λεμφοκυττάρων στο τοίχωμα της αορτής πριν και κατά την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης εξαρτάται εν μέρει από την L-σελεκτίνη / E. Galkina, A. Kadi, J. Sanders, D. Varughese, I. J. Sarembock, K. Ley // The Journal of Experimental Medicine. - 2006. - Τόμ. 203. - Όχι. 5. - Σ. 1273-1282.
47. Gebbers J.O. Αθηροσκλήρωση, χοληστερόλη, διατροφή και στατίνες-μια κριτική ανασκόπηση / J.O. Gebbers // Γερμανική Ιατρική Επιστήμη. - 2007. - Τόμ. 5. - Έγγραφο 04.
48. George J. Αυτοάνοση στην αθηροσκλήρωση: μαθήματα από πειραματικά μοντέλα / J. George, A. Afek, B. Gilburd, D. Harats, Y. Shoenfeld // Λύκος. - 2000. - Τόμ. 9. -Π. 223-227.
49. George J. Επαγωγή πρώιμης αθηροσκλήρωσης σε ποντίκια με έλλειψη υποδοχέα LDL ανοσοποιημένα με β2-γλυκοπρωτεΐνη Ι / J. George, A. Afek, B. Gilburd, M. Blank, Y. Levy, A. Aron-Maor, et. al. // Κυκλοφορία. - 1998. - Τόμ. 98. - Σ. 1108-1115.
50. Godfried S. Ενίσχυση αθηροσκληρωτικών βλαβών σε κουνέλια από υψηλό διαιτητικό επίπεδο βιταμίνης Ε / S. Godfried, G.F. Combs, J. Saroca, L.A. Dillingam // British Journal of Nutrition. - 1989. - Τόμ. 61. - Σ. 607-617.
51. Γουνόπουλος Π. Αντισώματα στην οξειδωμένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας: επιδημιολογικές μελέτες και πιθανές κλινικές εφαρμογές σε καρδιαγγειακά νοσήματα / Π. Γουνόπουλος, Ε. Μερκή, Λ.Φ. Hansen, S. H. Choi, S. Tsimikas // Minerva Cardioangiol. - 2007. -Τόμ. 55.-Π. 821-837.
52. Grummer R.R. Μια ανασκόπηση του μεταβολισμού της λιποπρωτεΐνης χοληστερόλης: σημασία για τη λειτουργία των ωοθηκών / R.R. Grummer, D.J. Carroll // J.Anim.Sci. - 1988. - Τόμ. 66. -Σ.3160-3176.
53. Gwynne J. T. Adrenal cholesterol uptake from plasma lipoproteins: Regulation by Corticotropin / J. T. Gwynne, D. Mahaffee, H. B. Brewer, J. R., R. L. Ney // Proc. Natl. Ακαδ. Sci. - 1976. - Τόμ. 73, αρ. 12. - Σ. 4329-4333.
54. Hadjiisky P. Πειραματικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης. Συμβολή, όρια και τάσεις / P. Hadjiisky, M.C. Bourdillon, Y. Grosgogeat // Arch Mai Coeur Vaiss. -1991.-Τόμ. 84.-Π. 1593-1603.
55. Hansson G.K. Η αθηροσκλήρωση και το ανοσοποιητικό σύστημα / G. K. Hansson, G.P. Βέρνη // Acta Paediatr Suppl. - 2004. - Τόμ. 93. - Σ. 63-69.
56. Hansson G.K. Αθηροσκλήρωση-ανοσολογική νόσος: The Anitschkov Lecture 2007 /G.K. Hansson // Αθηροσκλήρωση. - 2009. - Τόμ. 202. - Σ. 2-10.
57. Hansson G.K. Φλεγμονή και ανοσοαπόκριση στην αθηροσκλήρωση / Γ.Κ. Hansson//Curr Atheroscler Rep. - 1999.-Τόμ. 1. - Σ. 150-155.
58. Henrichot E. Παραγωγή χημειοκινών από περιαγγειακό λιπώδη ιστό: ρόλος στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης; / E. Henrichot, C.E. Juge-Aubry, A. Pernin, J.C. Pache, V. Velebit, J.M. Dayer, P. Meda, C. Chizzolini, C.A. Meier // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Τόμ. 25. - Σ. 2594-2599.
59. Hermansson Α. Η αναστολή της απόκρισης των Τ κυττάρων σε φυσική λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας μειώνει την αθηροσκλήρωση / Α. Hermansson, D. Ketelhuth, D. Strodthoff, et al. // J Exp Med. - 2010. - Τόμ. 207. - Σ. 1081-1093.
60. Holoshitz J. Αρθρίτιδα που προκαλείται σε αρουραίους από κλωνοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα που ανταποκρίνονται σε
μυκοβακτήρια αλλά όχι στο κολλαγόνο τύπου II / J. Holoshitz, A. Matitiau, I. R. Cohen // J Clin Invest. - 1984. - Τόμ. 73. - Σ. 211-215.
61. Οι τίτλοι αντισωμάτων Hulthe J. κατά της οξειδωμένης LDL δεν είναι αυξημένοι σε ασθενείς με οικογενή υπερχοληστερολαιμία / J. Hulthe, J. Wikstrand, Α. Lidell, Ι. Wendelhag, G.K. Hansson, O. Wiklund // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1998. - Τόμ. 18. -Π. 1203-1211.
62. Iacobellis G. Επικαρδιακός λιπώδης ιστός: ανατομικές, βιομοριακές και κλινικές σχέσεις με την καρδιά/ G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Τόμ. 2. - Σελ.536-543.
63. Iacobellis G. Επικαρδιακός λιπώδης ιστός: φυσιολογικά αναδυόμενα, παθοφυσιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά / G. Iacobellis, A.C. Bianco // Trends Endocrinol Metab. - 2011. - Τόμ. 22. - Σελ.450-457.
64. Imaizumi K. Διατροφή και αθηροσκλήρωση σε ποντίκια με έλλειψη απολιποπρωτεΐνης Ε / K. Imaizumi // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Τόμ. 75. - Σ. 1023-1035.
65. Jawien J. Mouse μοντέλα πειραματικής αθηροσκλήρωσης / J. Jawien, P. Nastalek, R. Korbut // J Physiol Pharmacol. - 2004. - Τόμ. 55. - Σ. 503-517.
66. Jiang X. Οξειδωμένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας~ γνωρίζουμε αρκετά γι' αυτές; / X. Jiang, Z. Yang, A.N. Chandrakala, D. Pressley, S. Parthasarathy // Cardiovasc Drugs Ther.-2011,- Vol. 25. - Σελ. 367-377.
67. Karabinos I. Αυξημένοι τίτλοι ορού αυτοαντισωμάτων κατά της οξειδωμένης LDL χοληστερόλης σε νεαρούς υγιείς ενήλικες /1. Καραμπίνος, Σ. Κουλούρης // Αθηροσκλήρωση. -2007. - Τομ. 192. - Σ. 448-450.
68. Kern J.M. Προκαλούμενη από Chlamydia pneumoniae παθολογική σηματοδότηση στα αγγεία / J.M. Kern, V. Maass, Μ. Maass // FEMS Immunol Med Microbiol. -2009.-Τόμ. 55. - Σελ.131-139.
69. Kojic Z.Z. Ζωικά μοντέλα στη μελέτη της αθηροσκλήρωσης / Ζ.Ζ. Kojic // Srp Arh Celok Lek. -2003. - Τομ. 131. - Σ. 266-270.
70. Kruif M.D. Λοιμώξεις από Chlamydia pneumoniae σε μοντέλα ποντικών: συνάφεια για την έρευνα αθηροσκλήρωσης / M.D. de Kruif, E.C. van Gorp, T.T. Keller, J.M. Ossewaarde, H. ten Cate // Cardiovasc Res. - 2005. - Τόμ. 65. - Σελ. 317-327.
71. Kruth H.S. Η μακροπινοκυττάρωση είναι η ενδοκυτταρική οδός που μεσολαβεί στο σχηματισμό αφρωδών κυττάρων μακροφάγου με φυσική λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας / H.S. Kruth, N.L. Jones, W. Huang, Β. Zhao, Ι. Ishii, J. Chang, C.A. Combs, D. Malide, W.Y. Zhang // J Biol Chem. - 2005. - Τόμ. 280. - Σ. 2352-2360.
72. Kruth H.S. Μηχανισμοί πινοκύτωσης υγρής φάσης ανεξάρτητοι από υποδοχέα για επαγωγή σχηματισμού αφρωδών κυττάρων με φυσικά σωματίδια λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας / H.S. Kruth // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Τόμ. 22. - Σελ. 386-393.
73. Krysiak R. Τρέχουσες απόψεις για το ρόλο της δεϋδροεπιανδροστερόνης στη φυσιολογία, την παθολογία και τη θεραπεία / R. Krysiak, D. Frysz-Naglak, B. Okopien // Pol Merkur Lekarski. - 2008. - Τόμ. 24. - Σελ. 66-71.
74. Kurano M. Etiology of atherosclerosis-ειδική αναφορά σε βακτηριακή μόλυνση και ιογενή μόλυνση / M. Kurano, K. Tsukamoto // Nihon Rinsho. - 2011. - Τόμ. 69. -Π. 25-29.
75. Leinonen J.S. Το επίπεδο των αυτοαντισωμάτων έναντι της οξειδωμένης LDL δεν σχετίζεται με την παρουσία στεφανιαίας νόσου ή διαβητικής νεφρικής νόσου σε ασθενείς με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη / J.S. Leinonen, V. Rantalaiho, P. Laippala, O. Wirta, A. Pasternack, H. Alho, O. Jaakkola, S. Yla-Herttuala, T. Koivula, T. Lehtimaki // Free Radic Res. - 1998. - Τόμ. 29. - Σελ. 137-141.
76. Li J.Z. Μια μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης των επιπέδων λιπιδίων στον ορό και της στεφανιαίας νόσου σε ηλικιωμένους / J.Z. Li, M.L. Chen, S. Wang, J. Dong, P. Zeng, L.W. Hou // Chin Med J. - 2004. - Vol. 117. Σ. 163-167.
77. Libby P. Inflammation in Atherosclerosis: Transition From Theory to Practice / P. Libby, Y. Okamoto, V.Z. Rocha, et al. // Circ J. 2010. - Vol. 74. - Σ. 213-220.
78. Liuba P. Η οξεία μόλυνση από Chlamydia pneumoniae προκαλεί στεφανιαία ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε χοίρους / P. Liuba, E. Pesonen, I. Paakkari, S. Batra, A. Forslid, P. Kovanen et al. // Αθηροσκλήρωση. - 2003. - Τόμ. 167. - Σελ. 215-222.
79. Λόπες-Βιρέλα Μ.Φ. Αθηροσκλήρωση και αυτοάνοση / M.F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin Immunol Immunopathol. - 1994. - Τόμ. 73. - Σελ. 155-167.
80. Maggio M. Καλωσορίζοντας τη χαμηλή τεστοστερόνη ως παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου / M. Maggio, S. Basaria // Int J Impot Res. - 2009. - Τόμ. 21. - Σελ. 261-264.
81. Mahabadi A.A. Συσχέτιση του όγκου του περιστεφανιαίου λίπους με το φορτίο αθηρωματικής πλάκας στην υποκείμενη στεφανιαία αρτηρία: ανάλυση τμημάτων / A.A Mahabadi, N. Reinsch, N. Lehmann, J. Altenbernd, H. Kalsch, R.M. Seibel, R. Erbel, S. Mohlenkamp // Αθηροσκλήρωση. - 2010. - Τόμ. 211. - Σελ. 195-199.
82. Mammi C. Androgens and Adipose Tissue in Males: A Complex and Reciprocal Interplay / C. Mammi, M. Calanchini, A. Antelmi, F. Cinti, G. Rosano, A. Lenzi, M. Caprio, A. Fabbri / / International Journal of Endocrinology. - 2012. -doi:10.1155/2012/789653
83. Mandal K. Αυτοάνοσοι μηχανισμοί αθηροσκλήρωσης / K. Mandal, M. Jahangiri, Q. Xu // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - Τόμ. 170. - Σ. 723-743.
84. McNamara D. J. Διαιτητική χοληστερόλη και αθηροσκλήρωση / D. J. McNamara // Biochim Biophys Acta. - 2000. - Τόμ. 1529. - Σελ. 310-320.
85. Medras M. Ανεπάρκεια τεστοστερόνης και δεϋδροεπιανδροστερόνης, γενική παχυσαρκία και σπλαχνική παχυσαρκία κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής ανδρικής γήρανσης / M. Medras, E.A. Jankowska // Pol Merkur Lekarski. - 2001. - Τόμ. 11. - Σελ. 187-190.
86. Meier C.A. Λευκός λιπώδης ιστός, φλεγμονή και αθηροσκλήρωση / C.A. Μάιερ, Σ. Thalmann // Bull Acad Natl Med. - 2007. -Τόμ. 191. - Σ. 897-908.
87. Menshikov I. Στοιχεία υπέρ ενός ρόλου του ιδιοτυπικού δικτύου στην πρόκληση αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας: θεωρητικές και πειραματικές μελέτες / I. Menshikov, L. Beduleva // Int Immunol. - 2008. - Τόμ. 20. - Σελ. 193-198.
88. Mironova Μ. Απομόνωση και χαρακτηρισμός ανθρώπινων αντιοξειδωμένων αυτοαντισωμάτων LDL./ M. Mironova, G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Τόμ. 16. - Σελ. 222-229.
89. Moghadasian M.H. Πειραματική αθηροσκλήρωση: μια ιστορική επισκόπηση / M.H. Moghadasian // Life Sci. - 2002. - Τόμ.70. - Σ. 855-865.
90. Mussa F.F. Χλαμυδιακή πνευμονία και αγγειακή νόσος: μια ενημέρωση / F.F. Mussa, Η. Chai, X. Wang, Q. Yao, A.B. Lumsden, C. Chen // J Vase Surg. - 2006. - Τόμ. 43. -Π. 1301-1307.
91. Nandakumar K.S. Τα ειδικά αντισώματα για το κολλαγόνο τύπου II (Cll) επάγουν αρθρίτιδα απουσία Τ ή Β κυττάρων, αλλά η εξέλιξη της αρθρίτιδας ενισχύεται από τα αντιδραστικά Cll
Τ κύτταρα/Κ.Σ. Nandakumar, J. Backlund, M. Vestberg // Arthritis Res Ther. - 2004. -Τόμ. 6. - Σ. 544-550.
92. Nilsson J. Το Β κύτταρο στην αθηροσκλήρωση: συνεργασία με τους κακούς; / J. Nilsson, G.N. Fredrikson // Clin Chem. - 2010. - Τόμ. 56. - Σ. 1789-1791.
93. Οχμάν Μ.Κ. Ο περιαγγειακός σπλαχνικός λιπώδης ιστός προκαλεί αθηροσκλήρωση σε ποντικούς με έλλειψη απολιποπρωτεΐνης Ε / Μ.Κ. Ohman, W. Luo, H. Wang, C. Guo, W. Abdallah, H. M. Russo, D. T. Eitzman // Αθηροσκλήρωση. - 2011. - Τόμ. 219. -Π. 33-39.
94. Ouwens D.M. Ο ρόλος του επικαρδίου και του περιαγγειακού λιπώδους ιστού στην παθοφυσιολογία των καρδιαγγειακών παθήσεων / Δ.Μ. Ouwens, H. Sell, S. Greulich, J. Eckel // J Cell Mol Med. - 2010. - Τόμος 14. - Σ. 2223-2234.
95. Palinski W. Αντιοροί και μονοκλωνικά αντισώματα ειδικά για επιτόπους που δημιουργούνται κατά την οξειδωτική τροποποίηση λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας // W. Palinski, S. Yla-Herttuala, Μ.Ε. Rosenfeld, S. Butler, S.A. Socher, S. Parthasarathy, L. K. Curtiss, J. L. Witztum // Αρτηριοσκλήρωση. - 1990. - Τόμ. 10. - Σελ. 325-335.
96. Parthasarathy S. Atherogenesis / S. Parthasarathy. - Γ.507
97. Parthasarathy S. Οξειδωμένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας, ένας διπρόσωπος Janus σε στεφανιαία νόσο; / S. Parthasarathy, Ν. Santanam, Ν. Auge // Biochem Pharmacol. -1998.-Τόμ. 56.-Π. 279-284.
98. Pasqui A.L. Ανοσολογικοί παράγοντες στην αθηροσκλήρωση / A.L. Pasqui, G. Bova, S. Maffei, A. Auteri//Ann Ital Med Int. -2005.-Τόμ. 20.-Σ.81-89.
99. Payne G.A. Ο επικαρδιακός περιαγγειακός λιπώδης ιστός ως θεραπευτικός στόχος σε σχετιζόμενη με την παχυσαρκία στεφανιαία νόσο / G.A. Payne, M.C. Kohr, J.D. Tune // Br J Pharmacol. - 2012. - Τόμ. 165. - Σελ. 659-669.
100. Rabkin S.W. Επικαρδιακό λίπος: ιδιότητες, λειτουργία και σχέση με την παχυσαρκία / S.W. Rabkin // Obes Rev. - 2007. - Τόμ. 8. - Σ. 253-261.
101. Ravnskov U. A hypothesis out-of-date: The diet-heart idea / U. Ravnskov // Journal of Clinical Epidemiology. - 2002. - 55. - Σ. 1057-1063.
102. Ravnskov U. The falacies of the lipid hypothesis / U. Ravnskov // Scand Cardiovasc J. - 2008. - Vol. 42. - Σελ. 236-239.
103. Ritskes-Hoitinga J. Atherosclerosis in the rat / J. Ritskes-Hoitinga, A.C. Beynen //Artery. - 1988.-Τόμ. 16.-Π. 25-50.
104. Rose N.R Λοίμωξη, μιμήσεις και αυτοάνοση νόσο / N.R. Rose // J Clin Invest. - 2001. - Τόμ. 107. - Σ. 943-944.
105. Rossi G.P. Αντισώματα σε οξειδωμένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας και αγγειογραφικά αξιολογημένη στεφανιαία νόσος σε λευκούς ασθενείς / Γ.Π. Rossi, M. Cesari, R. De Toni, M. Zanchetta, G. Maiolino, L. Pedon, C. Ganzaroli, P. Maiolino, A.C. Πεσίνα // Κυκλοφορία. - 2003. - Τόμ. 108. - Σελ. 2467-2472.
106. Σάκοι Χ.Σ. Ανθρώπινος επικαρδιακός λιπώδης ιστός: μια ανασκόπηση / H.S. Sacks, J.N. Fain // Am Heart J. - 2007. - Vol. 153. - Σ. 907-917.
107. Saikku P. Ορολογικές ενδείξεις συσχέτισης ενός νέου Chlamydia, TWAR, με στεφανιαία νόσο και οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου / P. Saikku, K. Mattila, M.S. Οι Nieminen et al. // Lancet. - 1988. - Τόμ.2. - Σ. 983-986.
108. Sarin S. Κλινική σημασία του επικαρδιακού λίπους που μετρήθηκε με χρήση καρδιακής αξονικής τομογραφίας πολλαπλών τεμαχίων / S. Sarin, C. Wenger, A. Marwaha, A. Qureshi, B.D. Πήγαινε, C.A. Woomert, K. Clark, L.A. Nassef, J. Shirani // Am J Cardiol. - 2008. - Τόμ. 102. -Π. 767-771.
109. Σαχ Π.Κ. Υπολειπόμενος κίνδυνος και επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας: υπάρχει σχέση; /Π.Κ. Shah // Rev Cardiovasc Med. - 2011. - Τόμ. 12. - Σελ. 55-59.
110. Shi G. P. Immunomodulation of vascular disease: atherosclerosis and autoimmunity/ G.P. Shi // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2010. - Τόμ. 39. - Σ. 485-494.
111. Singh V. Models to Study Atherosclerosis: A Mechanistic Insight / V. Singh, R.L. Tiwari, M. Dikshit, M.K. Barthwal // Current Vascular Pharmacology. - 2009. -Τόμ. 7.-Π. 75-109.
112. Spagnoli L.G. Ρόλος της φλεγμονής στην αθηροσκλήρωση / L.G. Spagnoli, E. Bonanno // The Journal of Nuclear Medicine. - Τομ. 48, Νο. 11. - Σ. 1800-1815.
113. Spence J.D. Λοίμωξη, φλεγμονή και αθηροσκλήρωση / J. D. Spence, J. Norris // Εγκεφαλικό επεισόδιο. - 2003. - Τόμ. 34. - Σελ.333-334.
114. Σπύρογλου Σ.Γ. Αδιποκίνες στον περιαορτικό και επικαρδιακό λιπώδη ιστό: διαφορική έκφραση και σχέση με την αθηροσκλήρωση / S.G. Σπύρογλου,
C. G. Kostopoulos, J. N. Βαράκης, Χ.Χ. Παπαδάκη // J Atheroscler Thromb. - 2010. -Τόμ. 17.-Π. 115-130.
115. Stassen F.R. Λοίμωξη και αθηροσκλήρωση. Μια εναλλακτική άποψη για μια ξεπερασμένη υπόθεση / F.R. Stassen, T. Vainas, C.A. Bruggeman // Pharmacol Rep. - 2008. -Τόμ. 60. - Σελ. 85-92.
116. Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update /
D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2009. - Τόμ. 50. - Σ. 376-381.
117. Steinberg D. An interpretative history of the cholesterol controversy: part I / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Τόμ. 45. - Σ. 1583-1593.
118. Steinberg D. An ερμηνευτικό ιστορικό της διαμάχης για τη χοληστερόλη: μέρος II: τα πρώιμα στοιχεία που συνδέουν την υπερχοληστερολαιμία με τη στεφανιαία νόσο στους ανθρώπους / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Τόμ. 46. - Σελ. 179-190.
119. Stocker R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / R. Stocker, J.F. Keaney Jr. // Physiol Rev. - 2004. - Τόμ. 84. - Σ. 1381-1478.
120. Στροβόλο Δ.Ν. Τα παθογόνα επιταχύνουν την αθηροσκλήρωση; / Δ.Ν. Strblow, S.L. Orloff, J.A. Nelson // J Nutr. - 2001. - Τόμ. 131. - Σελ. 2798-2804.
121. Sulzer B., Κεντρικό ανοσοποιητικό σύστημα, ο εαυτός και η αυτοάνοση / B. Sulzer, J. Van Hemmen, U. Behn // Bull. Μαθηματικά. Biol. - 1994. - Τόμ. 56. - Σ. 1009-1040.
122. Swanborg, R.H. Ζωικά μοντέλα ανθρώπινων ασθενειών. Πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα σε τρωκτικά ως μοντέλο για ανθρώπινη απομυελινωτική νόσο / R.H. Swanborg // Clin. Immunol. Ανοσοπαθόλη. - 1995. - Τόμ. 77. - Σελ. 4-13.
123. Szasz T. Περιαγγειακός λιπώδης ιστός: περισσότερα από απλώς δομική υποστήριξη / T. Szasz, R.C. Webb // Clin Sci (Λονδίνο). - 2012. - Τόμ. 122. - Σελ. 1-12.
124. Takahashi M. Φλεγμονώδεις κυτοκίνες στην παθογένεια της αθηροσκλήρωσης / M. Takahashi / Nihon Rinsho. - 2011. - Τόμ. 69. - Σελ. 30-33.
125. Thalmann S. Τοπικές αποθήκες λιπώδους ιστού ως παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου / S. Thalmann, C.A. Meier // Cardiovasc Res. - 2007. - Τόμ. 75. - Σελ.690-701.
126. Thompson G.R. Ιστορία της διαμάχης για τη χοληστερόλη στη Βρετανία / G.R. Thompson //QJM. - 2009. - Τόμ. 102. - Σελ.81-86.
127. Traish A. M. Dehydroepiandrosterone (DHEA) - ένα πρόδρομο στεροειδές ή μια ενεργή ορμόνη στην ανθρώπινη φυσιολογία / A.M. Traish, H.P. Kang, F. Saad, A.T. Guay // J Sex Med. - 2011. - Τόμ. 8. - Σ. 2960-2982.
128. Traish A.M. Τεστοστερόνη και καρδιαγγειακές παθήσεις: μια παλιά ιδέα με σύγχρονες κλινικές προεκτάσεις / A.M. Traish, Κ.Ε. Κυπραίος // Αθηροσκλήρωση. - 2011. -Τόμ. 214(2).-Ρ. 244-248.
129. Trentham D.E. Χυμική και κυτταρική ευαισθησία στο κολλαγόνο σε αρθρίτιδα που προκαλείται από κολλαγόνο τύπου II σε αρουραίους / D.E. Trentham, A. Townes, H. Andrew, J. R. David // J Clin Invest. - 1978. - Τόμ. 61. - Σελ. 89-96.
130. Tsai W.C. Σχέση αντισώματος έναντι οξειδωμένης λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας και έκτασης στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης / W.C. Τσάι, Υ.Χ. Li, T.H. Chao, J.H. Chen // J Formos Med Assoc. - 2002. - Τόμ. 101. - Σ. 681-684.
131. Turk J.R. Φυσική δραστηριότητα και αθηροσκλήρωση: ποιο μοντέλο ζώου; /J.R. Turk, M. H. Laughlin // Can J Appl Physiol. - 2004. - Τόμ. 29. - Σ. 657-683.
132. Tuttolomondo Α. Αθηροσκλήρωση ως φλεγμονώδης νόσος / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Pecoraro, V. Arnao, A. Pinto, G. Licata // Curr Pharm Des. - 2012. - Τόμ. 18. - Σ. 4266-4288.
133. Uusitupa M.I. Τα αυτοαντισώματα έναντι της οξειδωμένης LDL δεν προβλέπουν την αθηροσκληρωτική αγγειακή νόσο σε μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη / Μ.Ι. Uusitupa, L. Niskanen, J. Luoma, P. Vilja, M. Mercuri, R. Rauramaa, S. Ylä-Herttuala // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Τόμ. 16. - Σ. 1236-1242.
134. Vanderlaan P.A. Θεματική σειρά ανασκόπησης: το ανοσοποιητικό σύστημα και η αθηρογένεση. Οι ασυνήθιστοι ύποπτοι: μια επισκόπηση των δευτερευόντων πληθυσμών λευκοκυττάρων στην αθηροσκλήρωση / P.A. Vanderlaan, C.A. Reardon // J Lipid Res. - 2005. - Τόμ. 46. -Π. 829-838.
135. Veniant M.M. Μέγεθος λιποπρωτεϊνών και ευαισθησία στην αθηροσκλήρωση σε ποντικούς Apoe(-/-) και Ldlr(-/-) / M.M. Veniant, S. Withycombe, S. G. Young // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - Τόμ. 21. - Σ. 1567-1570.
136. Verhagen S.N. Ο περιαγγειακός λιπώδης ιστός ως αιτία αθηροσκλήρωσης / Σ.Ν. Verhagen, F.L. Visseren // Αθηροσκλήρωση. - 2011. - Τόμ. 214. - Σελ. 3-10.
137. Virella G. Αθηρογένεση και η χυμική ανοσοαπόκριση σε τροποποιημένες λιποπρωτεΐνες / G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Αθηροσκλήρωση. - 2008. - Τόμ. 200. -Π. 239-246.
138. Wang J.-L. Συσχέτιση Φλεγμονωδών Κυττάρων σε Adventitia και Σχηματισμός και Επέκταση Αθηροσκληρωτικών Βλαβών στη Στεφανιαία Αρτηρία Ποντικών Knockout Γονιδίου Απολιποπρωτεΐνης Ε / J-L. Wang, S.-Q. Ma, L. Li, G-Q. Liu, Wei-C. Hu, R. Ma // Κινεζική Εφημερίδα Φυσιολογίας. - 2012. - Τόμ. 56. - doi: 10.4077/CJP.2013.BAA080.
139. Weverling-Rijnsburger A.W. Η χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας έναντι χαμηλής πυκνότητας ως παράγοντας κινδύνου για στεφανιαία νόσο και εγκεφαλικό σε μεγάλη ηλικία / A.W. Weverling-Rijnsburger, I.J. Jonkers, E. van Exel, J. Gussekloo, R.G. Westendorp // Arch Intern Med. - 2003. - Τόμ. 163. - Σελ. 1549-1554.
140. Wick G. Ρόλος της πρωτεΐνης θερμικού σοκ 65/60 στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης / G. Wick, R. Kleindienst, G. Schett, Α. Amberger, Q. Xu // Int Arch Allergy Immunol. - 1995.-Τόμ. 107. - Σελ. 130-131.
141. William R. Ware Η κύρια υπόθεση ότι η LDL χοληστερόλη οδηγεί την αθηροσκλήρωση μπορεί να έχει παραποιηθεί με μη επεμβατική απεικόνιση του φορτίου και της εξέλιξης της πλάκας της στεφανιαίας αρτηρίας / R. William // Med Hypotheses. - 2009. - Τόμ. 73. -Π. 596-600.
142. Wozniak S.E. Λιπώδης ιστός: το νέο ενδοκρινικό όργανο; Ένα άρθρο ανασκόπησης / S.E. Wozniak, L.L. Gee, M.S. Wachtel, Ε.Ε. Frezza // Dig Dis Sci. - 2009. -Τόμ. 54. - Σελ.1847-1856.
143. Wucherpfennig K. W. Μηχανισμοί για την επαγωγή αυτοανοσίας από λοιμογόνους παράγοντες / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. - 2001. - Τόμ. 108. -Π. 1097-1104.
144. Xu F. Οι πρόσθετοι ινοβλάστες ενεργοποιούνται στα πρώιμα στάδια της αθηροσκλήρωσης στο ποντίκι knockout της απολιποπρωτεΐνης Ε / F. Xu, J. Ji, L. Li, R. Chen, W.C. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - Τόμ. 352. - Σελ. 681-688.
145. Xu Q. Μοντέλα αρτηριοσκλήρωσης ποντικιών: από αρτηριακούς τραυματισμούς σε αγγειακά μοσχεύματα / Q. Xu // Am J Pathol. - 2004. - Τόμ. 165 - Σ. 1-10.
146. Yanni A.E. Το εργαστηριακό κουνέλι: ένα ζωικό μοντέλο έρευνας για την αθηροσκλήρωση / A.E. Γιάννη // Lab Anim. - 2004. - Τόμ. 38. - Σελ. 246-256.
147. Yerramasu A. Ο αυξημένος όγκος του επικαρδιακού λίπους είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για επιταχυνόμενη εξέλιξη της υποκλινικής στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης / A. Yerramasu, D. Dey, S. Venuraju, D.V. Anand, S. Atwal, R. Corder, D.S. Berman, A. Lahiri // Αθηροσκλήρωση. - 2012. - Τόμ. 220. - Σ. 223-230.
148. Yorgun H. Το πάχος του επικαρδίου λιπώδους ιστού προβλέπει την αθηροσκλήρωση της κατιούσας θωρακικής αορτής που εμφανίζεται με υπολογιστική τομογραφία πολλαπλών ανιχνευτών / H. Yorgun, U. Canpolat, T. Hazirolan et al. // Int J Cardiovasc Imaging. - 2012. - Τόμ. 28. -Π. 911-919.
149. Yoshida H. Front line of oxidized lipoproteins: role of oxidized lipoproteins in atherogenesis and cardiovascular disease/ H. Yoshida // Rinsho Byori. -2010. -Τόμ. 58. - Σ. 622-630.
150. Zaragoza C. Animal Models of Cardiovascular Diseases / C. Zaragoza, C. Gomez-Guerrero, J.L. Οι Martin-Ventura et al. // Journal of Biomedicine and Biotechnology. -2011. -doi:10.1155/2011/497841.
151. Zhao D. Οξειδωμένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας και αυτοάνοσα αντισώματα σε ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο με ιστορικό θρόμβωσης / D. Zhao, H. Ogawa, X. Wang, G. S. Cameron, D. E. Baty, J. S. Dlott, J. S. Dlott, J Clin Pathol. - 2001. - Vol. 116. - Σ. 760-767.
152. Zhao Q. Φλεγμονή, αυτοάνοση και αθηροσκλήρωση / Q. Zhao // Discov Med. - 2009. - Τόμ. 8. - Σ. 7-12.
153. URL: http://www.kalenbiomed.com/34product_oldl.html (πρόσβαση 10/01/12).
Η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Ομοσπονδιακό Πρόγραμμα Στόχων του Υπουργείου Παιδείας και Επιστημών της Ρωσικής Ομοσπονδίας, συμφωνία αρ. 14.B37.21.0211; AVTSP του Υπουργείου Παιδείας και Επιστημών της Ρωσικής Ομοσπονδίας "RNPVSh (2009-2011)", Αρ. 2.1.1/2157; κρατική εντολή του Υπουργείου Παιδείας και Επιστημών της Ρωσικής Ομοσπονδίας για έρευνα με θέμα «Αυτοάνοσοι μηχανισμοί αθηροσκλήρωσης. Νέο πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε αρουραίους» Αρ. 4.5505.2011.
Λάβετε υπόψη ότι τα επιστημονικά κείμενα που παρουσιάζονται παραπάνω δημοσιεύονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και ελήφθησαν μέσω της αναγνώρισης κειμένου της αρχικής διατριβής (OCR). Επομένως, ενδέχεται να περιέχουν σφάλματα που σχετίζονται με ατελείς αλγόριθμους αναγνώρισης. Δεν υπάρχουν τέτοια λάθη στα αρχεία PDF των διατριβών και των περιλήψεων που παραδίδουμε.
Θέμα: Πειραματική αθηροσκλήρωση
1. Εισαγωγή: Πειραματική αθηροσκλήρωση
2. Αγγειακές βλάβες που αναπτύσσονται λόγω διατροφικών διαταραχών
3. Αλλαγές στην αορτή με υπερβιταμίνωση D
4. Νέκρωση και ανεύρυσμα της αορτής σε αρουραίους
5. Νεκρωτική αρτηρίτιδα
6. Αγγειακές αλλαγές λόγω ανεπαρκούς πρωτεΐνης στα τρόφιμα
7. Δυστροφικές-σκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που λαμβάνονται με τη βοήθεια ορισμένων χημικών ουσιών
8. Αορτίτιδα που λαμβάνεται με μηχανική θερμική και λοιμώδη βλάβη του αγγειακού τοιχώματος
Βιβλιογραφία
ΕΙΣΑΓΩΓΗ: ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗ
Η πειραματική αναπαραγωγή αγγειακών αλλαγών παρόμοιων με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση επιτυγχάνεται με τη διατροφή των ζώων με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη ή καθαρή χοληστερόλη διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Στην ανάπτυξη ενός πειραματικού μοντέλου αθηροσκλήρωσης, οι μελέτες Ρώσων συγγραφέων είχαν τη μεγαλύτερη σημασία.
Το 1908 ο Α.Ι. Ο Ignatovsky ήταν ο πρώτος που διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με ζωική τροφή, αναπτύσσονται αλλαγές στην αορτή που θυμίζουν πολύ την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση. Την ίδια χρονιά η Α.Ι. Ο Ignatovsky μαζί με τον L.T. Ο Mooro δημιούργησε ένα κλασικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης, δείχνοντας ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με κρόκο αυγού για 1y2-61/2 μήνες, αναπτύσσεται αθηρωματοποίηση της αορτής, η οποία, ξεκινώντας από τον έσω χιτώνα, μετακινείται στο μέσο του χιτώνα. Τα στοιχεία αυτά επιβεβαιώθηκαν από τον L.M. Starokadomsky (1909) και N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkin, S.S. Οι Khalatov και N.P. Anichkov διαπίστωσαν ότι το κύριο ενεργό μέρος των κρόκων είναι η χοληστερόλη (A.I. Moiseev, 1925). Μετά από αυτό, η καθαρή ΟΗ χοληστερόλη άρχισε να χρησιμοποιείται μαζί με τους κρόκους για την εμφάνιση αθηροσκλήρωσης. I. Anichkov και S.S Khalatov, 1913).
Για να επιτευχθούν αθηροσκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία, τα ενήλικα κουνέλια τρέφονται καθημερινά για 3-4 μήνες με χοληστερόλη διαλυμένη σε ηλιέλαιο. Η χοληστερόλη διαλύεται σε θερμαινόμενο ηλιέλαιο έτσι ώστε να λαμβάνεται ένα διάλυμα 5-10%, το οποίο εισάγεται στο στομάχι θερμαινόμενο στους 35-40 °. Κάθε μέρα το ζώο λαμβάνει 0,2-0,3 g χοληστερόλης ανά 1 kg βάρους. Εάν δεν απαιτείται ακριβής δόση χοληστερόλης, χορηγείται αναμεμειγμένη με λαχανικά. Μέσα σε 1,5-2 εβδομάδες, τα ζώα αναπτύσσουν υπερχοληστερολαιμία, φτάνοντας σταδιακά σε πολύ υψηλούς αριθμούς (έως 2000 mg% σε σύγκριση με τον κανόνα των 150 mg%). Στην αορτή, σύμφωνα με τον N. N. Anichkov (1947), ξεδιπλώνονται οι ακόλουθες αλλαγές. Στην εσωτερική επιφάνεια του αγγείου, 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος, εμφανίζονται κηλίδες και λωρίδες σε σχήμα οβάλ, κάπως ανυψωμένες. Σταδιακά (κατά 60-70 ημέρες) σχηματίζονται μάλλον μεγάλες πλάκες, που προεξέχουν στον αυλό του αγγείου. Εμφανίζονται κυρίως στο αρχικό τμήμα της αορτής πάνω από τις βαλβίδες και στο τόξο στα στόμια των μεγάλων αυχενικών αρτηριών. Αυτές οι αλλαγές στη συνέχεια εξαπλώνονται κατά μήκος της αορτής στην ουραία κατεύθυνση (Εικ. 14). Αριθμός και μέγεθος πλακών
αυξάνονται, συγχωνεύονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν συνεχείς διάχυτες πάχυνση του τοιχώματος της αορτής. Οι ίδιες πλάκες σχηματίζονται στις βαλβίδες της αριστερής καρδιάς, στις στεφανιαίες, καρωτίδες και πνευμονικές αρτηρίες. Εναπόθεση λιπιδίων παρατηρείται στα τοιχώματα των κεντρικών αρτηριών του σπλήνα και στις μικρές αρτηρίες του ήπατος.
Τ.Α. Ο Sinitsyna (1953) για να αποκτήσει αθηροσκλήρωση των κύριων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς, τάισε κουνέλια για μεγάλο χρονικό διάστημα με κρόκους αυγών (0,2 - 0,4 g χοληστερόλης) διαλυμένο στο γάλα και ταυτόχρονα τους ενέθηκε με 0,3 g της θειουρακίλης. Κάθε κουνέλι έλαβε 170-200 κρόκους κατά τη διάρκεια του πειράματος. Η μικροσκοπική εξέταση σε πρώιμο στάδιο αποκαλύπτει διάχυτη συσσώρευση λιπιδίων στη διάμεση ουσία του τοιχώματος της αορτής, ιδιαίτερα μεταξύ του έσω ελαστικού ελάσματος και του ενδοθηλίου. Στη συνέχεια, εμφανίζονται μεγάλα κύτταρα (πολυβλάστες και μακροφάγα), που συσσωρεύουν λιπιδικές ουσίες με τη μορφή διπλοδιαθλαστικών σταγόνων ρυθμιστών χοληστερόλης. Ταυτόχρονα, σε μέρη όπου εναποτίθενται λιποειδή, σχηματίζονται σε μεγάλες ποσότητες ελαστικές ίνες, που αποσπώνται από το εσωτερικό ελαστικό έλασμα και βρίσκονται μεταξύ των κυττάρων που περιέχουν λιποειδή. Σύντομα σε αυτά τα σημεία εμφανίζονται πρώτα κολλαγόνο και μετά ίνες κολλαγόνου (N.N. Anichkov, 1947).
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν υπό την ηγεσία του N. N. Anichkov, μελετήθηκε επίσης η διαδικασία αντίστροφης ανάπτυξης των αλλαγών που περιγράφηκαν παραπάνω. Εάν μετά από 3-4 μήνες τροφοδοσίας των ζώων με χοληστερόλη διακοπεί η χορήγησή της, τότε εμφανίζεται σταδιακή απορρόφηση των λιπιδίων από τις πλάκες, η οποία στα κουνέλια συνεχίζεται για πάνω από δύο χρόνια. Στα σημεία των μεγάλων συσσωρεύσεων λιπιδίων σχηματίζονται ινώδεις πλάκες, με υπολείμματα λιπιδίων και κρυστάλλους χοληστερόλης στο κέντρο. Οι Pollack (1947) και Fistbrook (1950) υποδεικνύουν ότι όσο αυξάνεται το βάρος των ζώων, αυξάνεται η σοβαρότητα της πειραματικής αθηροσκλήρωσης.
Για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα κουνέλια παρέμειναν το μόνο ζωικό είδος που χρησιμοποιήθηκε για την πρόκληση πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι, για παράδειγμα, στους σκύλους, όταν τρέφονται ακόμη και με μεγάλες ποσότητες χοληστερόλης, το επίπεδο της χοληστερόλης στο αίμα αυξάνεται ελαφρά και δεν αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, οι Steiner et al. (1949) έδειξαν ότι εάν συνδυάσετε τη διατροφή των σκύλων με χοληστερόλη με μείωση της λειτουργίας του θυρεοειδούς, εμφανίζεται σημαντική υπερχοληστερολαιμία και αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Στα σκυλιά δόθηκε θειουρακίλη με τροφή καθημερινά για 4 μήνες σε αυξανόμενες ποσότητες: κατά τους δύο πρώτους μήνες, 0,8 g, κατά τον τρίτο μήνα, 1 g και στη συνέχεια 1,2 g. Ταυτόχρονα, οι σκύλοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 10 g της χοληστερόλης, η οποία προηγουμένως είχε διαλυθεί σε αιθέρα και αναμειγνύεται με τροφή. τροφή δόθηκε στα σκυλιά μετά την εξάτμιση του αιθέρα. Πειράματα ελέγχου έδειξαν ότι η μακροχρόνια χορήγηση θειουρακίλης ή χοληστερόλης μόνο σε σκύλους δεν προκαλεί ούτε σημαντική υπερχοληστερολαιμία (4-00 mg% όταν ο κανόνας είναι 200 mg%) ούτε αθηροσκλήρωση. Ταυτόχρονα, όταν στους σκύλους χορηγείται θειουρακίλη και χοληστερόλη ταυτόχρονα, αναπτύσσεται σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (έως 1200 mg%) και αθηροσκλήρωση.
Η τοπογραφία της αθηροσκλήρωσης στους σκύλους, σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι στα κουνέλια, μοιάζει με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση: οι πιο έντονες αλλαγές είναι στην κοιλιακή αορτή, σημαντική αθηροσκλήρωση παρατηρείται στους μεγάλους κλάδους των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς με σημαντική στένωση της τον αυλό του αγγείου (Εικ. 15), πολλές πλάκες είναι αισθητές στις αρτηρίες του εγκεφάλου. Ο Huper (1946) έκανε καθημερινά ένεση σε σκύλους στη σφαγίτιδα φλέβα 50 ml διαλύματος υδροξυκυτταρίνης ποικίλου ιξώδους (5-6 φορές το ιξώδες του πλάσματος) και παρατήρησε την ανάπτυξη αθηρωματώσεως και εκφυλιστικών αλλαγών στο μέσο του χιτώνα στην αορτή. Κατά την αξιολόγηση της σοβαρότητας της πειραματικής αθηροσκλήρωσης, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι οδηγίες των Lindsay et al. Οι εναποθέσεις λιπιδίων είναι συνήθως ασήμαντες και η χοληστερόλη δεν ανιχνεύεται σε αυτά.
Οι Bragdon και Boyle (1952) προκάλεσαν αθηροσκλήρωση σε αρουραίους με ενδοφλέβιες ενέσεις λιποπρωτεϊνών που ελήφθησαν από τον ορό κουνελιών που τρέφονταν με χοληστερόλη. Αυτές οι λιποπρωτεΐνες απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν και συμπυκνώθηκαν με φυγοκέντρηση στις 30 χιλιάδες σ.α.λ. με τη συγκέντρωση άλατος ορού αυξημένη σε 1063. Η περίσσεια άλατος στη συνέχεια απομακρύνθηκε με διαπίδυση. Με επαναλαμβανόμενες καθημερινές ενέσεις σε αρουραίους, εμφανίζονται σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής και στα μεγάλα αγγεία. Οι Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols και Chaikov (1.955) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε πτηνά με περιοδική υποδόρια ένεση με 1-2 δισκία διαιθυλοστιλβεστρόλης (κάθε δισκίο περιείχε 12-25 mg του φαρμάκου). το πείραμα διήρκεσε 10 μήνες.
Η αναπτυσσόμενη αθηροσκλήρωση στην τοπογραφία και τη μορφογένεση δεν διέφερε από τη χοληστερόλη. Σύμφωνα με αυτούς τους συγγραφείς, η αθηροσκλήρωση στα πτηνά μπορεί να ληφθεί με τον συνήθη τρόπο - με τη διατροφή της χοληστερόλης.
Η αναπαραγωγή της αθηροσκλήρωσης σε πιθήκους συχνά κατέληγε σε αποτυχία (Kawamura, που αναφέρεται από τον Mann et al., 1953). Ωστόσο, οι Mann et al. (1953) κατάφεραν να επιτύχουν έντονη αθηροσκλήρωση της αορτής, της καρωτίδας και των μηριαίων αρτηριών σε πιθήκους όταν τους ταΐζαν για 18-30 μήνες με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη, αλλά που περιείχε ανεπαρκείς ποσότητες μεθειονίνης ή κυστίνης. Η καθημερινή προσθήκη 1 g μεθειονίνης στα τρόφιμα αποτρέπει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Προηγουμένως, οι Rinehart και Greenberg (1949) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε πιθήκους όταν κρατήθηκαν για 6 μήνες σε δίαιτα με υψηλή ποσότητα χοληστερόλης και ανεπαρκή πυριδοξίνη.
Η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης μπορεί να επιταχυνθεί ή, αντίθετα, να επιβραδυνθεί. Ένας αριθμός ερευνητών έχει παρατηρήσει μια πιο έντονη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης όταν ταΐζουν ζώα με χοληστερόλη σε συνδυασμό με πειραματική υπέρταση. Έτσι, ο Ν.Ν. Ο Anichkov (1914) έδειξε ότι όταν ο αυλός της κοιλιακής αορτής στενεύει κατά V"-2/3, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που λαμβάνουν 0,4 g χοληστερόλης καθημερινά επιταχύνεται σημαντικά. Σύμφωνα με τον Ν.Ι. Anichkova, πιο έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές μπορούν να ληφθούν σε ζώα με τη διατροφή τους με χοληστερόλη και καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις διαλύματος 1: 1000 αδρεναλίνης σε ποσότητα 0,1-0,15 ml για 22 ημέρες. Ο Wilens (1943) έδωσε στα κουνέλια 1 g χοληστερόλης καθημερινά (6 ημέρες την εβδομάδα) και τα τοποθέτησε σε όρθια θέση για 5 ώρες (επίσης 6 φορές την εβδομάδα), γεγονός που είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά 30-40%. Το πείραμα διήρκεσε από 4 έως 12 εβδομάδες. Σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά πιο έντονη από ό,τι στους μάρτυρες (που τρέφονταν μόνο με χοληστερόλη ή τοποθετήθηκαν σε όρθια θέση).
V.S. Ο Smolensky (1952) παρατήρησε μια πιο εντατική ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με πειραματική υπέρταση (στένωση της κοιλιακής αορτής, τύλιγμα ενός νεφρού με ελαστική κάψουλα και αφαίρεση του άλλου).
Οι Yester, Davis και Friedman (1955) παρατήρησαν μια επιτάχυνση της ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στα ζώα όταν ταΐζονταν με χοληστερόλη σε συνδυασμό με επαναλαμβανόμενες ενέσεις επινεφρίνης. Στα κουνέλια χορηγήθηκε ενδοφλέβια επινεφρίνη ημερησίως με ρυθμό 25 mg ανά 1 kg βάρους. Αυτή η δόση αυξήθηκε μετά από 3-4 ημέρες σε 50 mg ανά 1 kg βάρους. Οι ενέσεις διήρκεσαν 15 - 20 ημέρες. Κατά την ίδια περίοδο, τα ζώα έλαβαν 0,6-0,7 g χοληστερόλης. Τα πειραματόζωα εμφάνισαν πιο σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στην αορτή, σε σύγκριση με τα κουνέλια ελέγχου που έλαβαν μόνο χοληστερόλη.
Ο Shmidtman (1932) έδειξε τη σημασία του αυξημένου λειτουργικού φορτίου στην καρδιά για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων αρτηριών. Οι αρουραίοι έλαβαν 0,2 g χοληστερόλης διαλυμένης σε φυτικό έλαιο καθημερινά με την τροφή. Την ίδια στιγμή, τα ζώα αναγκάζονταν να τρέχουν σε διάδρομο κάθε μέρα. Το πείραμα διήρκεσε 8 μήνες. Οι αρουραίοι ελέγχου έλαβαν χοληστερόλη, αλλά δεν έτρεξαν στο τύμπανο. Στα πειραματόζωα, η καρδιά ήταν περίπου 2 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στα ζώα ελέγχου (κυρίως λόγω υπερτροφίας του τοιχώματος της αριστερής κοιλίας). Σε αυτά, η αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών ήταν ιδιαίτερα έντονη: σε ορισμένα σημεία ο αυλός του αγγείου ήταν σχεδόν εντελώς κλειστός από αθηρωματική πλάκα. Ο βαθμός ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στην αορτή σε πειραματόζωα και ζώα ελέγχου ήταν περίπου ο ίδιος.
Κ.Κ. Ο Maslova (1956) διαπίστωσε ότι όταν ταΐζονται κουνέλια με χοληστερόλη (0,2 mg ημερησίως για 115 ημέρες) σε συνδυασμό με ενδοφλέβια χορήγηση νικοτίνης (0,2 ml, διάλυμα 1% ημερησίως), η εναπόθεση λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής εμφανίζεται σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό, από σε περιπτώσεις που τα κουνέλια λαμβάνουν μόνο χοληστερόλη. Ο K.K. Maslova εξηγεί αυτό το φαινόμενο από το γεγονός ότι οι δυστροφικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που προκαλούνται από τη νικοτίνη συμβάλλουν σε μια πιο έντονη συσσώρευση λιπιδίων στα τοιχώματά τους. Οι Kelly, Taylor και Huss (1952), Prior και Hartmap (1956) υποδεικνύουν ότι σε περιοχές δυστροφικών αλλαγών στο αορτικό τοίχωμα (μηχανική βλάβη, βραχυπρόθεσμη κατάψυξη), οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές είναι ιδιαίτερα έντονες. Ταυτόχρονα, η εναπόθεση λιπιδίων σε αυτά τα σημεία καθυστερεί και παραμορφώνει την πορεία των διεργασιών αποκατάστασης στο τοίχωμα του αγγείου.
Μια σειρά από μελέτες έχουν δείξει την καθυστερημένη επίδραση ορισμένων ουσιών στην ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Έτσι, όταν ταΐζετε κουνέλια με χοληστερόλη και τους χορηγείτε ταυτόχρονα θυρεοειδίνη, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης εμφανίζεται πολύ πιο αργά. V.V. Tatarsky και V.D. Ο Zipperling (1950) διαπίστωσε ότι η θυρεοειδίνη προάγει επίσης μια πιο γρήγορη αντίστροφη ανάπτυξη αθηρωματικών πλακών. Τα κουνέλια έλαβαν καθημερινά 0,5 g χοληστερόλης (0,5% διάλυμα σε ηλιέλαιο) στο στομάχι μέσω ενός σωλήνα. Μετά από 3,5 μήνες σίτισης με χοληστερόλη, άρχισαν να χρησιμοποιούν θυρεοειδίνη: καθημερινή χορήγηση 0,2 g θυρεοειδίνης με τη μορφή υδατικού γαλακτώματος στο στομάχι μέσω σωλήνα για 1,5-3 μήνες. Σε αυτά τα κουνέλια, σε αντίθεση με τα κουνέλια ελέγχου (στα οποία δεν έγινε ένεση θυρεοειδίνης), υπήρξε μια πιο απότομη πτώση της υπερχοληστερολαιμίας και μια πιο έντονη αντίστροφη ανάπτυξη αθηρωματικών πλακών (λιγότερες ποσότητες λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής, που εναποτέθηκαν κυρίως με τη μορφή μεγάλων σταγονιδίων). Η χολίνη έχει επίσης επιβραδυντική επίδραση στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.
Ο Steiner (1938) έδωσε στα κουνέλια 1 g χοληστερόλης 3 φορές την εβδομάδα με φαγητό για 3-4 μήνες. Επιπλέον, στα ζώα χορηγήθηκαν 0,5 g χολίνης ημερησίως με τη μορφή υδατικού
γαλακτώματα. Αποδείχθηκε ότι η χολή καθυστερεί σημαντικά την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι υπό την επίδραση της χολίνης, εμφανίζεται μια πιο γρήγορη αναστροφή των αθηρωματικών πλακών (χορήγηση χολίνης σε κουνέλια για 60 ημέρες μετά από μια προκαταρκτική χορήγηση 110 ημερών με χοληστερόλη). Τα δεδομένα του Taper επιβεβαιώθηκαν από τους Bauman and Rush (1938) και Morrisop and Rosi (1948). Οι Horlick και Duff (1954) διαπίστωσαν ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά υπό την επίδραση της ηπαρίνης. Τα κουνέλια έλαβαν 1 g χοληστερόλης ημερησίως με το φαγητό για 12 εβδομάδες. Ταυτόχρονα, τα ζώα έλαβαν ενδομυϊκές ενέσεις 50 mg ηπαρίνης ημερησίως. Σε κουνέλια που έλαβαν θεραπεία, η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά λιγότερο έντονη από ό,τι στα κουνέλια ελέγχου που δεν έλαβαν ηπαρίνη. Παρόμοια αποτελέσματα είχαν προηγουμένως ληφθεί από τους Konstenides et al. (1953). Οι Stumpf and Wilens (1954) και Gordon, Kobernik και Gardner (1954) βρήκαν ότι η κορτιζόνη καθυστέρησε την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που τρέφονταν με χοληστερόλη.
Οι Duff και Mac Millap (1949) έδειξαν ότι σε κουνέλια με διαβήτη αλλοξάνη η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης καθυστέρησε σημαντικά. Τα κουνέλια εγχύθηκαν ενδοφλεβίως με ένα 5% υδατικό διάλυμα αλλόξυπ (με ρυθμό 200 mg ανά 1 kg βάρους). Μετά από 3-4 εβδομάδες (όταν εμφανίστηκε διαβήτης), στα ζώα χορηγήθηκε χοληστερόλη για 60-90 ημέρες (συνολικά έλαβαν 45-65 g χοληστερόλης). Σε αυτά τα ζώα, σε σύγκριση με τα ζώα ελέγχου (χωρίς διαβήτη), η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά λιγότερο έντονη. Ορισμένοι ερευνητές παρατήρησαν μια απότομη επιβράδυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που, ενώ λάμβαναν χοληστερόλη, εκτέθηκαν σε γενική ακτινοβολία με υπεριώδεις ακτίνες. Σε αυτά τα ζώα, η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη ορού αυξήθηκε ελαφρά.
Ορισμένες βιταμίνες έχουν σημαντική επίδραση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Έχει αποδειχθεί (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951) ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί υπό την επίδραση του ασκορβικού οξέος. Γ.Ι. Leibman και Ε.Μ. Ο Μπερκόφσκι έδωσε στα κουνέλια 0,2 g χοληστερόλης ανά 1 κιλό βάρους καθημερινά για 3 μήνες. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ασκορβικό οξύ (0,1 g ανά 1 kg βάρους). Σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν λιγότερο έντονη από ό,τι σε εκείνα που δεν έλαβαν ασκορβικό οξύ. Σε κουνέλια που λαμβάνουν χοληστερόλη (0,2 g ημερησίως για 3-4 μήνες) σε συνδυασμό με βιταμίνη D (10.000 μονάδες ημερησίως σε όλο το πείραμα), η ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αλλαγών εντείνεται και επιταχύνεται (A.L. Myasnikov, 1950).
Σύμφωνα με τον Brager (1945), η βιταμίνη Ε προάγει την πιο εντατική ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης χοληστερόλης: στα κουνέλια χορηγήθηκε 1 g χοληστερόλης 3 φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες. Παράλληλα, έγιναν ενδομυϊκές ενέσεις 100 mg βιταμίνης Ε. Όλα τα ζώα είχαν υψηλότερη υπερχοληστερολαιμία και πιο σοβαρή αθηροσκλήρωση σε σύγκριση με κουνέλια που δεν έλαβαν βιταμίνη Ε.
ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΒΛΑΒΕΣ ΠΟΥ ΑΝΑΠΤΥΞΟΥΝ ΚΑΤΑ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ. ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΗΝ ΑΟΡΤΑ ΜΕ ΥΠΕΡΒΙΤΑΜΙΝΩΣΗ Δ
Υπό την επίδραση μεγάλων δόσεων βιταμίνης D, τα ζώα αναπτύσσουν έντονες αλλαγές στα εσωτερικά όργανα και στα μεγάλα αγγεία. Οι Kreitmayr και Hintzelman (1928) παρατήρησαν σημαντικές αποθέσεις ασβέστη στα μέσα του χιτώνα της αορτής σε γάτες στις οποίες χορηγήθηκαν 28 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης καθημερινά με τροφή για ένα μήνα (Εικ. 16). Νεκρωτικές αλλαγές στον έσω χιτώνα της αορτής με επακόλουθη ασβεστοποίηση ανακαλύφθηκαν σε αρουραίους από τον Dagaid (1930), ο οποίος έδινε καθημερινά στα ζώα 10 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης σε διάλυμα 1% σε ελαιόλαδο. Ο Meessen (1952) έδωσε στα κουνέλια 5000 sd για τρεις εβδομάδες για να λάβουν νέκρωση του έσω χιτώνα της αορτής. βιταμίνη Dg. Υπό αυτές τις συνθήκες, σημειώθηκαν μόνο μικροσκοπικές αλλαγές. Οι Gilman και Gilbert (1956) ανακάλυψαν δυστροφία του μεσαίου χιτώνα της αορτής σε αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκαν 100.000 μονάδες για 5 ημέρες. βιταμίνη D ανά 1 κιλό βάρους. Η αγγειακή βλάβη ήταν πιο έντονη σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν 40 mcg θυροξίνης για 21 ημέρες πριν από τη χορήγηση βιταμίνης D.
ΝΕΚΡΩΣΕΙΣ ΚΑΙ ΑΝΕΥΡΥΣΜΑΤΑ ΤΗΣ ΑΟΡΤΑΣ ΣΕ ΠΟΥΡΕΙΟΥΣ
Όταν οι αρουραίοι τρέφονται για μεγάλο χρονικό διάστημα με τροφή που περιέχει μεγάλες ποσότητες αρακά, αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής με τον σταδιακό σχηματισμό ανευρύσματος. Οι Bechhubur και Lalich (1952) τάισαν λευκούς αρουραίους με τροφή που περιείχε 50% αλεσμένο ή χοντρό, μη επεξεργασμένο αρακά. Εκτός από τον αρακά, η διατροφή περιελάμβανε μαγιά, καζεΐνη, ελαιόλαδο, μείγμα αλατιού και βιταμίνες. Τα ζώα ήταν σε δίαιτα από 27 έως 101 ημέρες. Σε 20 από τους 28 πειραματικούς αρουραίους, αναπτύχθηκε ένα αορτικό ανεύρυσμα στην περιοχή του τόξου της. Σε ορισμένα ζώα, το ανεύρυσμα έσπασε με το σχηματισμό ενός τεράστιου αιμοθώρακα. Η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε οίδημα της έσω μεμβράνης της αορτής, καταστροφή ελαστικών ινών και μικρές αιμορραγίες. Στη συνέχεια, αναπτύχθηκε ίνωση του τοιχώματος με το σχηματισμό ανευρυσματικής διαστολής του αγγείου. Οι Panseti και Beard (1952) σε παρόμοια πειράματα παρατήρησαν την ανάπτυξη ανευρύσματος στη θωρακική αορτή σε 6 από τους 8 πειραματικούς αρουραίους. Μαζί με αυτό, τα ζώα ανέπτυξαν κυφοσκολίωση, η οποία προέκυψε από δυστροφικές αλλαγές στα σπονδυλικά σώματα. Πέντε ζώα στις 5-9 εβδομάδες πέθαναν από ρήξη ανευρύσματος και τεράστιο αιμοθώρακα.
Οι Walter και Wirtschaftsr (1956) κράτησαν νεαρούς αρουραίους (από 21 ημέρες μετά τη γέννηση) σε μια δίαιτα με 50% μπιζέλια. Επιπλέον, η δίαιτα περιελάμβανε: καλαμπόκι, καζεΐνη, αλάτι σε σκόνη γάλακτος, βιταμίνες. Όλα αυτά ανακατεύονταν και δίνονταν στα ζώα. Οι τελευταίοι σκοτώθηκαν 6 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος. Σε αντίθεση με τα πειράματα που αναφέρθηκαν παραπάνω, σε αυτά τα πειράματα σημειώθηκε βλάβη στην πύλη όχι μόνο στην περιοχή του τόξου, αλλά και σε άλλα μέρη, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού. Ιστολογικά, αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία συνέβησαν σε δύο παράλληλες αναπτυσσόμενες διεργασίες: εκφυλισμό και αποσύνθεση του ελαστικού πλαισίου, από τη μία πλευρά, και ίνωση, από την άλλη. Συνήθως παρατηρήθηκαν πολλαπλά ενδοτοιχωματικά αιματώματα. Σημαντικές αλλαγές σημειώθηκαν επίσης στην πνευμονική αρτηρία και στις στεφανιαίες αρτηρίες της καρδιάς. Μερικοί αρουραίοι πέθαναν λόγω ρήξης ανευρύσματος. σε ορισμένες περιπτώσεις, το τελευταίο είχε αποκολλητικό χαρακτήρα. Ο Lulich (1956) έδειξε ότι οι περιγραφόμενες αλλαγές στην αορτή προκαλούνται από τον P-αμιποπροπιοπιτρίτη που περιέχεται στα μπιζέλια.
ΝΕΚΡΩΤΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΤΙΔΑ
Ο Holman (1943, 1946) έδειξε ότι σε σκύλους που ακολουθούν διατροφή πλούσια σε λίπος, η νεφρική ανεπάρκεια οδηγεί στην ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας. Στα ζώα δόθηκε τροφή στην οποία 32 μέρη ήταν μοσχαρίσιο συκώτι, 25 μέρη - ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο, 25 μέρη - σπόροι αμύλου, 12 μέρη - λάδι, 6 μέρη - ιχθυέλαιο. Σε αυτό το μείγμα προστέθηκαν καολίνη, άλατα και χυμός ντομάτας. Το πείραμα διήρκεσε 7-8 εβδομάδες (ο χρόνος που απαιτείται για να εμφανιστούν αγγειακές βλάβες παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας). Η νεφρική ανεπάρκεια επιτεύχθηκε με διάφορους τρόπους: αμφοτερόπλευρη νεφρεκτομή, υποδόριες ενέσεις 0,5% υδατικού διαλύματος νιτρικού ουρανίου σε αναλογία 5 mg ανά 1 kg βάρους ζώου ή ενδοφλέβιες ενέσεις 1% υδατικού διαλύματος χλωριούχου υδραργύρου με ρυθμό 3 mg ανά 1 kg βάρους ζώου. Το 87% των πειραματόζωων ανέπτυξαν νεκρωτική αρτηρίτιδα. Παρατηρήθηκε σοβαρή τοιχογραφική ενδοκαρδίτιδα στην καρδιά. Η νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε μόνο όταν τα ζώα τρέφονταν με δίαιτα πλούσια σε λίπος σε συνδυασμό με νεφρική ανεπάρκεια. Καθένας από αυτούς τους παράγοντες μεμονωμένα δεν προκάλεσε σημαντική βλάβη στα τοιχώματα του αγγείου.
ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΥΠΤΟΥΝ ΑΠΟ ΑΝΕΠΑΡΚΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ
Ο Hanmap (1951) έδωσε τροφή σε λευκά ποντίκια με την ακόλουθη σύνθεση (σε ποσοστό): σακχαρόζη - 86,5, καζεΐνη - 4, μίγμα αλατιού - 4, φυτικό έλαιο - 3, ιχθυέλαιο - 2, κυστίνη - 0,5. άνυδρο μίγμα γλυκόζης - 0,25 (0,25 g αυτού του μίγματος περιείχε 1 mg ριβοφλαβίνης), παρα-αμινοβεζοϊκό οξύ - 0,1, ινοσιτόλη - 0,1. Σε 100 g δίαιτας, προστέθηκαν 3 mg παντοθενικού ασβεστίου, 1 mg νικοτινικού οξέος, 0,5 mg υδροχλωρικής θειαμίνης και 0,5 mg υδροχλωρικής πυριδοξίνης. Τα ποντίκια πέθαναν μέσα σε 4-10 εβδομάδες. Παρατηρήθηκαν βλάβες στην αορτή, την πνευμονική αρτηρία και τα αιμοφόρα αγγεία της καρδιάς, του ήπατος, του παγκρέατος, των πνευμόνων και της σπλήνας. Σε πρώιμο στάδιο, μια βασεόφιλη, ομοιογενής ουσία εμφανίστηκε στον έσω χιτώνα των αγγείων, σχηματίζοντας πλάκες ελαφρώς προεξέχουσες κάτω από το ενδοθήλιο: σημειώθηκε εστιακή βλάβη στην έσω μεμβράνη με την καταστροφή των ελαστικών ινών. Η διαδικασία ολοκληρώθηκε με την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης με εναπόθεση ασβέστη σε περιοχές εκφυλισμού.
ΔΥΣΤΡΟΦΙΚΕΣ-ΣΚΛΗΡΩΤΙΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΑ ΑΓΓΕΙΑ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΑΝ ΜΕ ΧΡΗΣΗ ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΧΗΜΙΚΩΝ
(αδρεναλίνη, νικοτίνη, τυραμίνη, τοξίνη διφθερίτιδας, νιτρικά άλατα, πρωτεΐνες υψηλού μοριακού βάρους)
Ο Josue (1903) έδειξε ότι μετά από 16-20 ενδοφλέβιες ενέσεις αδρεναλίνης, αναπτύσσονται σημαντικές εκφυλιστικές αλλαγές στα κουνέλια, κυρίως στο μεσαίο χιτώνα της αορτής, που καταλήγουν σε σκλήρυνση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, σε ανευρυσματική διάταση. Αυτή η παρατήρηση επιβεβαιώθηκε στη συνέχεια από πολλούς ερευνητές. Ο Erb (1905) έκανε ένεση σε κουνέλια στη φλέβα του αυτιού κάθε 2-3 ημέρες με 0,1-0,3 mg αδρεναλίνης σε διάλυμα 1%. οι ενέσεις συνεχίστηκαν για αρκετές εβδομάδες και ακόμη και μήνες. Ο Rzhenkhovsky (1904) έκανε ενδοφλέβια ένεση σε κουνέλια με 3 σταγόνες διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000. Οι ενέσεις γίνονταν καθημερινά, μερικές φορές σε διαστήματα 2-3 ημερών για 1,5-3 μήνες. Για να αποκτήσει σκλήρυνση αδρεναλίνης, ο B.D. Ivanovsky (1937) έκανε ενδοφλέβια ένεση σε κουνέλια καθημερινά ή κάθε δεύτερη μέρα με διάλυμα αδρεναλίνης I: 20.000 σε ποσότητα 1 έως 2 ml. Τα κουνέλια έλαβαν έως και 98 ενέσεις. Ως αποτέλεσμα μακροχρόνιων ενέσεων αδρεναλίνης, αναπτύσσονται φυσικά σκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία. Προσβάλλεται κυρίως το μεσαίο κέλυφος, όπου αναπτύσσεται εστιακή νέκρωση και ακολουθεί ανάπτυξη ίνωσης και ασβεστοποίηση νεκρωτικών περιοχών.
Ο Ziegler (1905) παρατήρησε σε αρκετές περιπτώσεις πάχυνση του έσω χιτώνα, μερικές φορές σημαντική. Μπορεί να εμφανιστούν ανευρυσματικές διευρύνσεις της αορτής. Οι περιοχές σκλήρυνσης και ασβεστοποίησης γίνονται ορατές μακροσκοπικά μετά από 16-20 ενέσεις. Σημαντικές σκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται επίσης στις νεφρικές (Erb), λαγόνιες, καρωτίδες (Ziegler) αρτηρίες και στους βλαστοόργανους κλάδους μεγάλων αρτηριακών κορμών (B.D. Ivanovsky). B.D. Ο Ivanovsky έδειξε ότι υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων αδρεναλίνης, συμβαίνουν σημαντικές αλλαγές σε μικρές αρτηρίες και ακόμη και τριχοειδή αγγεία. Το τοίχωμα του τελευταίου παχαίνει, γίνεται σκληρωτικό και τα τριχοειδή αγγεία δεν γειτνιάζουν πλέον, όπως συνήθως, απευθείας στα παρεγχυματικά στοιχεία των οργάνων, αλλά χωρίζονται από αυτά με ένα λεπτό στρώμα συνδετικού ιστού.
Ο Walter (1950), μελετώντας τις αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία κατά την ενδοφλέβια χορήγηση αδρεναλίνης σε σκύλους σε μεγάλες δόσεις (8 ml διαλύματος 1: 1000 κάθε 3 ημέρες), έδειξε ότι ήδη εντός 10 ημερών και ακόμη νωρίτερα, παρατηρήθηκαν πολλαπλές αιμορραγίες στο μέσο χιτώνα της θωρακικής αορτής, καθώς και στις μικρές αρτηρίες της καρδιάς, του στομάχου, της χοληδόχου κύστης, των νεφρών και του παχέος εντέρου. Υπάρχει ινώδης νέκρωση του μέσου του χιτώνα και σοβαρή παπαρτερίτιδα με περιαγγειακή κυτταρική αντίδραση. Η προκαταρκτική χορήγηση διαβσιαμίνης σε ζώα αποτρέπει την ανάπτυξη αυτών των αλλαγών.
Οι Davis και Uster (1952) έδειξαν ότι με συνδυασμό ενδοφλέβιας ένεσης ep i e f r i a (25 mg ανά 1 kg βάρους) και θυροξίνης (υποδόρια χορήγηση 0,15 mg ημερησίως ανά 1 kg βάρους) σε κουνέλια, οι σκληρωτικές αλλαγές στην αορτή είναι ιδιαίτερα έντονο. Με καθημερινές υποδόριες ενέσεις 500 mg ασκορβικού οξέος σε ζώα, η ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης καθυστερεί αισθητά. Η προκαταρκτική αφαίρεση του θυρεοειδούς αδένα αναστέλλει την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης που προκαλείται από την επινεφρίνη (αδρεναλίνη). Δυστροφικές αλλαγές στον έσω χιτώνα της αορτής και στα μεγάλα αγγεία με ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστεων παρατηρήθηκαν από τον Huper (1944) σε σκύλους που είχαν βιώσει ισταμίνη στο μάγουλο.Η ισταμίνη χορηγήθηκε υποδόρια σε μείγμα με κερί μέλισσας και ορυκτέλαιο στο ρυθμό 15 mg ανά 1 kg βάρους ζώου (βλ. εμφάνιση έλκους στομάχου με ισταμίνη).
Προηγουμένως, οι Hooper και Lapsberg (1940) έδειξαν ότι σε περίπτωση δηλητηρίασης σκύλων, er itol τετρανιτρικό O"m (χορηγούμενο από το στόμα για 32 εβδομάδες ημερησίως, σε αυξανόμενες δόσεις από 0,00035 g σε 0,064 g) ή αζωτούχο οξύ με νάτριο (χορήγηση από στόμα για αρκετές εβδομάδες, 0,4 g ημερησίως), εμφανίζονται έντονες δυστροφικές αλλαγές, κυρίως στο μεσαίο στρώμα της πνευμονικής αρτηρίας και στους κλάδους της. έσω χιτώνα της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστεων σε σκύλους, οι οποίοι εγχύθηκαν στη φλέβα με διάλυμα μεθυλοκυτταρίνης σε αυξανόμενες ποσότητες (από 40 έως 130 ml) 5 φορές την εβδομάδα. Το πείραμα διήρκεσε έξι μήνες. .
Αλλαγές στην αορτή παρόμοιες με αυτές που περιγράφονται παραπάνω μπορούν να ληφθούν σε ζώα με επαναλαμβανόμενες ενέσεις νικοτίνης. Α. 3. Ο Kozdoba (1929) ενέθηκε 1-2 ml διαλύματος νικοτίνης στη φλέβα του αυτιού των κουνελιών καθημερινά για 76-250 ημέρες (μέση ημερήσια δόση - 0,02-1,5 mg). Παρατηρήθηκαν καρδιακή υπερτροφία και δυστροφικές αλλαγές στην αρτηρία, συνοδευόμενες από ανευρυσματική διάταση. Όλα τα ζώα είχαν σημαντική διεύρυνση των επινεφριδίων. Ο E. A. Zhebrovsky (1908) ανακάλυψε νέκρωση του έσω χιτώνα της αορτής με επακόλουθη ασβεστοποίηση και σκλήρυνση σε κουνέλια, τα οποία τοποθετούσε καθημερινά για 6-8 ώρες κάτω από μια κουκούλα γεμάτη με καπνό τσιγάρου. Τα πειράματα συνεχίστηκαν για 2-6 μήνες. Ο K. K. Maslova (1956) σημείωσε δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής μετά από καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις 0,2 ml διαλύματος νικοτίνης 1% σε κουνέλια για 115 ημέρες. Ο Bailey (1917) έλαβε έντονες δυστροφικές αλλαγές στον έσω χιτώνα της αορτής και των μεγάλων αρτηριών με νέκρωση και πολλαπλά ανευρύσματα με καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις 0,02-0,03 ml διφθερικής τοξίνης σε κουνέλια για 26 ημέρες.
Οι Duff, Hamilton και Morgan (1939) παρατήρησαν την ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας σε κουνέλια υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων τυραμίνης (ενδοφλέβια χορήγηση 50-100 mg του φαρμάκου με τη μορφή διαλύματος 1%). Το πείραμα διήρκεσε 106 ημέρες. Η πλειονότητα των κουνελιών είχε έντονες αλλαγές στην αορτή, τις μεγάλες αρτηρίες και τα αρτηρίδια των νεφρών, της καρδιάς και του εγκεφάλου, και σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση συνήθως προσβάλλονται τα αγγεία όχι και των τριών οργάνων, αλλά ενός από αυτά. Στην αορτή, εμφανίστηκε νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης, συχνά αρκετά σημαντική. παρόμοιες αλλαγές βρέθηκαν στα μεγάλα αγγεία των νεφρών. Στην καρδιά, τους νεφρούς και τον εγκέφαλο, παρατηρήθηκε αρτηριολέκρωση με επακόλουθη υάλνωση του αγγειακού βήματος. Μερικά κουνέλια ανέπτυξαν μαζική αιμορραγία στον εγκέφαλο λόγω αρτηριοκρόωσης.
ΑΟΡΤΙΤΕΣ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΑΝ ΑΠΟ ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΘΕΡΜΙΚΗ ΚΑΙ ΜΟΛΙΣΜΑΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΙΧΟΥ
Προκειμένου να μελετήσουν τα μοτίβα των φλεγμονωδών και επανορθωτικών διεργασιών στο τοίχωμα της αορτής, ορισμένοι ερευνητές χρησιμοποιούν μηχανική βλάβη στο αγγείο. Οι Prpor και Hartman (1956), αφού άνοιξαν την κοιλιακή κοιλότητα, έκοψαν την αορτή και προκάλεσαν ζημιά στη steica τρυπώντας την με μια χοντρή βελόνα με ένα αιχμηρό, καμπύλο άκρο. Οι Baldwin, Taylor και Hess (1950) κατέστρεψαν το τοίχωμα της αορτής με βραχυπρόθεσμη έκθεση σε χαμηλή θερμοκρασία. Για να γίνει αυτό, η αορτή εκτίθεται στο κοιλιακό τμήμα και ένας στενός σωλήνας εφαρμόζεται στο τοίχωμα, στον οποίο εγχέεται διοξείδιο του άνθρακα. Το τοίχωμα της αορτής παγώνει για 10-60 δευτερόλεπτα. Στο τέλος της δεύτερης εβδομάδας μετά την κατάψυξη, λόγω νέκρωσης του μέσου του χιτώνα, αναπτύσσεται ανεύρυσμα αορτής. Στις μισές περιπτώσεις εμφανίζεται ασβεστοποίηση των κατεστραμμένων περιοχών. Συχνά εμφανίζεται μεταπλητικός σχηματισμός οστού και χόνδρου. Το τελευταίο εμφανίζεται όχι νωρίτερα από την τέταρτη εβδομάδα μετά τον τραυματισμό και το οστό - μετά από 8 εβδομάδες. Ο A. Soloviev (1929) καυτηρίασε το τοίχωμα της αορτής και των καρωτιδικών αρτηριών με θερμό θερμικό καυτηριασμό. Schlichter (1946) Για να αποκτήσει νέκρωση αορτής σε σκύλους, έκαψε το τοίχωμά της με καυστήρα. Οι έντονες αλλαγές στην εσωτερική επένδυση (αιμορραγίες, νέκρωση) σε ορισμένες περιπτώσεις προκάλεσαν τη ρήξη του αγγείου. Αν αυτό δεν συνέβαινε, η σκλήρυνση του τοιχώματος αναπτύχθηκε με ασβεστοποίηση και σχηματισμό μικρών κοιλοτήτων. Ο N. Andrievich (1901) τραυμάτισε το τοίχωμα των αρτηριών καυτηριάζοντάς το με διάλυμα νιτρικού αργύρου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μετά από αυτό, το προσβεβλημένο τμήμα τυλίχτηκε σε σελοϊδίνη, η οποία, ερεθίζοντας το τοίχωμα του αγγείου, έκανε τη ζημιά πιο σημαντική.
Ο Talquet (1902) έλαβε πυώδη φλεγμονή του αγγειακού τοιχώματος εισάγοντας μια καλλιέργεια σταφυλόκοκκου στον περιβάλλοντα ιστό. Προηγουμένως, ο Krok (1894) έδειξε ότι η πυώδης αρτηρίτιδα εμφανίζεται όταν σε ένα ζώο χορηγείται ενδοφλέβια καλλιέργεια μικροοργανισμών μόνο εάν το τοίχωμα του αγγείου έχει υποστεί πρώτη βλάβη. F.M. Ο Khaletskaya (1937) μελέτησε τη δυναμική της ανάπτυξης της λοιμώδους αορτίτιδας, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της μετάβασης της φλεγμονώδους διαδικασίας από τον υπεζωκότα στο τοίχωμα της αορτής. Ένας σωλήνας συριγγίου εισήχθη στην υπεζωκοτική κοιλότητα των κουνελιών μεταξύ της 6ης και της 7ης πλευράς. Η τρύπα παρέμεινε ανοιχτή για 3-5 ημέρες και σε ορισμένα πειράματα για τρεις μήνες. Μετά από 3-5 ημέρες, αναπτύχθηκε ινοπυώδης πλευρίτιδα και υπεζωκοτικό εμπύημα. Συχνά παρατηρήθηκε η μετάβαση της διαδικασίας στο αορτικό τοίχωμα. Στο τελευταίο, αρχικά εμφανίστηκε νέκρωση του μεσαίου κελύφους. αναπτύχθηκαν νωρίτερα από την εξάπλωση της φλεγμονώδους διαδικασίας στην αορτή και, κατά τη γνώμη του F.M. Khaletskaya, προκλήθηκαν από αγγειοκινητικές διαταραχές λόγω δηλητηρίασης (πρωτοπαθής δυστροφία και νέκρωση της έσω μεμβράνης). Εάν η διαπύηση εξαπλωθεί στην αορτή, οι εξωτερικές, μεσαίες και εσωτερικές μεμβράνες συμμετείχαν διαδοχικά στη φλεγμονώδη διαδικασία με την ανάπτυξη δευτερογενών νεκρωτικών αλλαγών.
Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα
Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.
Θέμα: Πειραματική αθηροσκλήρωση
1. Εισαγωγή: Πειραματική αθηροσκλήρωση
2. Αγγειακές βλάβες που αναπτύσσονται λόγω διατροφικών διαταραχών
3. Αλλαγές στην αορτή με υπερβιταμίνωση D
4. Νέκρωση και ανεύρυσμα της αορτής σε αρουραίους
5. Νεκρωτική αρτηρίτιδα
6. Αγγειακές αλλαγές λόγω ανεπαρκούς πρωτεΐνης στα τρόφιμα
7. Δυστροφικές-σκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που λαμβάνονται με τη βοήθεια ορισμένων χημικών ουσιών
8. Αορτίτιδα που λαμβάνεται με μηχανική θερμική και λοιμώδη βλάβη του αγγειακού τοιχώματος
Βιβλιογραφία
ΕΙΣΑΓΩΓΗ: ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗ
Η πειραματική αναπαραγωγή αγγειακών αλλαγών παρόμοιων με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση επιτυγχάνεται με τη διατροφή των ζώων με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη ή καθαρή χοληστερόλη διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Στην ανάπτυξη ενός πειραματικού μοντέλου αθηροσκλήρωσης, οι μελέτες Ρώσων συγγραφέων είχαν τη μεγαλύτερη σημασία.
Το 1908 ο Α.Ι. Ο Ignatovsky ήταν ο πρώτος που διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με ζωική τροφή, αναπτύσσονται αλλαγές στην αορτή που θυμίζουν πολύ την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση. Την ίδια χρονιά η Α.Ι. Ο Ignatovsky μαζί με τον L.T. Ο Mooro δημιούργησε ένα κλασικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης, δείχνοντας ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με κρόκο αυγού για 1y2-61/2 μήνες, αναπτύσσεται αθηρωματοποίηση της αορτής, η οποία, ξεκινώντας από τον έσω χιτώνα, μετακινείται στο μέσο του χιτώνα. Τα στοιχεία αυτά επιβεβαιώθηκαν από τον L.M. Starokadomsky (1909) και N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkin, S.S. Οι Khalatov και N.P. Anichkov διαπίστωσαν ότι το κύριο ενεργό μέρος των κρόκων είναι η χοληστερόλη (A.I. Moiseev, 1925). Μετά από αυτό, η καθαρή ΟΗ χοληστερόλη άρχισε να χρησιμοποιείται μαζί με τους κρόκους για την εμφάνιση αθηροσκλήρωσης. I. Anichkov και S.S Khalatov, 1913).
Για να επιτευχθούν αθηροσκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία, τα ενήλικα κουνέλια τρέφονται καθημερινά για 3-4 μήνες με χοληστερόλη διαλυμένη σε ηλιέλαιο. Η χοληστερόλη διαλύεται σε θερμαινόμενο ηλιέλαιο έτσι ώστε να λαμβάνεται ένα διάλυμα 5--10%, το οποίο εισάγεται στο στομάχι θερμαινόμενο στους 35--40 °. Κάθε μέρα το ζώο λαμβάνει 0,2-0,3 g χοληστερόλης ανά 1 kg βάρους. Εάν δεν απαιτείται ακριβής δόση χοληστερόλης, χορηγείται αναμεμειγμένη με λαχανικά. Μέσα σε 1,5-2 εβδομάδες, τα ζώα αναπτύσσουν υπερχοληστερολαιμία, φτάνοντας σταδιακά σε πολύ υψηλούς αριθμούς (έως 2000 mg% με κανόνα 150 mg%). Στην αορτή, σύμφωνα με τον N. N. Anichkov (1947), ξεδιπλώνονται οι ακόλουθες αλλαγές. Στην εσωτερική επιφάνεια του αγγείου, 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος, εμφανίζονται κηλίδες και λωρίδες σε σχήμα οβάλ, κάπως ανυψωμένες. Σταδιακά (κατά 60-70 ημέρες) σχηματίζονται μάλλον μεγάλες πλάκες, που προεξέχουν στον αυλό του αγγείου. Εμφανίζονται κυρίως στο αρχικό τμήμα της αορτής πάνω από τις βαλβίδες και στο τόξο στα στόμια των μεγάλων αυχενικών αρτηριών. Αυτές οι αλλαγές στη συνέχεια εξαπλώνονται κατά μήκος της αορτής στην ουραία κατεύθυνση (Εικ. 14). Αριθμός και μέγεθος πλακών
αυξάνονται, συγχωνεύονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν συνεχείς διάχυτες πάχυνση του τοιχώματος της αορτής. Οι ίδιες πλάκες σχηματίζονται στις βαλβίδες της αριστερής καρδιάς, στις στεφανιαίες, καρωτίδες και πνευμονικές αρτηρίες. Εναπόθεση λιπιδίων παρατηρείται στα τοιχώματα των κεντρικών αρτηριών του σπλήνα και στις μικρές αρτηρίες του ήπατος.
Τ.Α. Ο Sinitsyna (1953) για να αποκτήσει αθηροσκλήρωση των κύριων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς, τάισε κουνέλια για μεγάλο χρονικό διάστημα με κρόκους αυγών (0,2 - 0,4 g χοληστερόλης) διαλυμένο στο γάλα και ταυτόχρονα τους ενέθηκε με 0,3 g της θειουρακίλης. Κάθε κουνέλι έλαβε 170-200 κρόκους κατά τη διάρκεια του πειράματος. Η μικροσκοπική εξέταση σε πρώιμο στάδιο αποκαλύπτει διάχυτη συσσώρευση λιπιδίων στη διάμεση ουσία του τοιχώματος της αορτής, ιδιαίτερα μεταξύ του έσω ελαστικού ελάσματος και του ενδοθηλίου. Στη συνέχεια, εμφανίζονται μεγάλα κύτταρα (πολυβλάστες και μακροφάγα), που συσσωρεύουν λιπιδικές ουσίες με τη μορφή διπλοδιαθλαστικών σταγόνων ρυθμιστών χοληστερόλης. Ταυτόχρονα, σε μέρη όπου εναποτίθενται λιποειδή, σχηματίζονται σε μεγάλες ποσότητες ελαστικές ίνες, που αποσπώνται από το εσωτερικό ελαστικό έλασμα και βρίσκονται μεταξύ των κυττάρων που περιέχουν λιποειδή. Σύντομα σε αυτά τα σημεία εμφανίζονται πρώτα κολλαγόνο και μετά ίνες κολλαγόνου (N.N. Anichkov, 1947).
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν υπό την ηγεσία του N. N. Anichkov, μελετήθηκε επίσης η διαδικασία αντίστροφης ανάπτυξης των αλλαγών που περιγράφηκαν παραπάνω. Εάν μετά από 3-4 μήνες τροφοδοσίας των ζώων με χοληστερόλη διακοπεί η χορήγησή της, τότε εμφανίζεται σταδιακή απορρόφηση των λιπιδίων από τις πλάκες, η οποία στα κουνέλια συνεχίζεται για πάνω από δύο χρόνια. Στα σημεία των μεγάλων συσσωρεύσεων λιπιδίων σχηματίζονται ινώδεις πλάκες, με υπολείμματα λιπιδίων και κρυστάλλους χοληστερόλης στο κέντρο. Οι Pollack (1947) και Fistbrook (1950) υποδεικνύουν ότι όσο αυξάνεται το βάρος των ζώων, αυξάνεται η σοβαρότητα της πειραματικής αθηροσκλήρωσης.
Για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα κουνέλια παρέμειναν το μόνο ζωικό είδος που χρησιμοποιήθηκε για την πρόκληση πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι, για παράδειγμα, στους σκύλους, όταν τρέφονται ακόμη και με μεγάλες ποσότητες χοληστερόλης, το επίπεδο της χοληστερόλης στο αίμα αυξάνεται ελαφρά και δεν αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, οι Steiner et al. (1949) έδειξαν ότι εάν συνδυάσετε τη διατροφή των σκύλων με χοληστερόλη με μείωση της λειτουργίας του θυρεοειδούς, εμφανίζεται σημαντική υπερχοληστερολαιμία και αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Στους σκύλους χορηγήθηκε θειουρακίλη με τροφή καθημερινά για 4 μήνες σε αυξανόμενες ποσότητες: κατά τους δύο πρώτους μήνες, 0,8 g, κατά τον τρίτο μήνα, 1 g και στη συνέχεια 1,2 g. Ταυτόχρονα, οι σκύλοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 10 g της χοληστερόλης, η οποία προηγουμένως είχε διαλυθεί σε αιθέρα και αναμειγνύεται με τροφή. τροφή δόθηκε στα σκυλιά μετά την εξάτμιση του αιθέρα. Πειράματα ελέγχου έδειξαν ότι η μακροχρόνια χορήγηση θειουρακίλης ή χοληστερόλης μόνο σε σκύλους δεν προκαλεί ούτε σημαντική υπερχοληστερολαιμία (4-00 mg% όταν ο κανόνας είναι 200 mg%) ούτε αθηροσκλήρωση. Ταυτόχρονα, όταν στους σκύλους χορηγείται θειουρακίλη και χοληστερόλη ταυτόχρονα, αναπτύσσεται σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (έως 1200 mg%) και αθηροσκλήρωση.
Η τοπογραφία της αθηροσκλήρωσης στους σκύλους, σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι στα κουνέλια, μοιάζει με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση: οι πιο έντονες αλλαγές είναι στην κοιλιακή αορτή, σημαντική αθηροσκλήρωση παρατηρείται στους μεγάλους κλάδους των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς με σημαντική στένωση της τον αυλό του αγγείου (Εικ. 15), πολλές πλάκες είναι αισθητές στις αρτηρίες του εγκεφάλου. Ο Huper (1946) έκανε καθημερινά ένεση σε σκύλους στη σφαγίτιδα φλέβα 50 ml διαλύματος υδροξυκυτταρίνης ποικίλου ιξώδους (5-6 φορές το ιξώδες του πλάσματος) και παρατήρησε την ανάπτυξη αθηρωματώσεως και δυστροφικών αλλαγών στο μέσο του χιτώνα στην αορτή. Κατά την αξιολόγηση της σοβαρότητας της πειραματικής αθηροσκλήρωσης, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι οδηγίες των Lindsay et al. Οι εναποθέσεις λιπιδίων είναι συνήθως ασήμαντες και η χοληστερόλη δεν ανιχνεύεται σε αυτά.
Οι Bragdon και Boyle (1952) προκάλεσαν αθηροσκλήρωση σε αρουραίους με ενδοφλέβιες ενέσεις λιποπρωτεϊνών που ελήφθησαν από τον ορό κουνελιών που τρέφονταν με χοληστερόλη. Αυτές οι λιποπρωτεΐνες απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν και συμπυκνώθηκαν με φυγοκέντρηση στις 30 χιλιάδες σ.α.λ. με τη συγκέντρωση άλατος ορού αυξημένη σε 1063. Η περίσσεια άλατος στη συνέχεια απομακρύνθηκε με διαπίδυση. Με επαναλαμβανόμενες καθημερινές ενέσεις σε αρουραίους, εμφανίζονται σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής και στα μεγάλα αγγεία. Οι Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols και Chaikov (1.955) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε πτηνά με περιοδική υποδόρια ένεση με 1-2 δισκία διαιθυλοστιλβεστρόλης (κάθε δισκίο περιείχε 12-25 mg του φαρμάκου). το πείραμα διήρκεσε 10 μήνες.
Η αναπτυσσόμενη αθηροσκλήρωση στην τοπογραφία και τη μορφογένεση δεν διέφερε από τη χοληστερόλη. Σύμφωνα με αυτούς τους συγγραφείς, η αθηροσκλήρωση στα πτηνά μπορεί να ληφθεί με τον συνήθη τρόπο - με τη διατροφή της χοληστερόλης.
Η αναπαραγωγή της αθηροσκλήρωσης σε πιθήκους συχνά κατέληγε σε αποτυχία (Kawamura, που αναφέρεται από τον Mann et al., 1953). Ωστόσο, οι Mann et al. (1953) κατάφεραν να επιτύχουν έντονη αθηροσκλήρωση της αορτής, της καρωτίδας και των μηριαίων αρτηριών σε πιθήκους όταν τους ταΐζαν για 18-30 μήνες με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη αλλά που περιείχε ανεπαρκείς ποσότητες μεθειονίνης ή κυστίνης. Η καθημερινή προσθήκη 1 g μεθειονίνης στα τρόφιμα αποτρέπει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Νωρίτερα, οι Rinehart και Greenberg (1949) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε πιθήκους όταν κρατήθηκαν για 6 μήνες σε δίαιτα με υψηλή ποσότητα χοληστερόλης και ανεπαρκή πυριδοξίνη.
Η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης μπορεί να επιταχυνθεί ή, αντίθετα, να επιβραδυνθεί. Ένας αριθμός ερευνητών έχει παρατηρήσει μια πιο έντονη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης όταν ταΐζουν ζώα με χοληστερόλη σε συνδυασμό με πειραματική υπέρταση. Έτσι, ο Ν.Ν. Ο Anichkov (1914) έδειξε ότι όταν ο αυλός της κοιλιακής αορτής στενεύει κατά V"--2/3, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που λαμβάνουν 0,4 g χοληστερόλης καθημερινά επιταχύνεται σημαντικά. Σύμφωνα με τον Ν.Ι. Anichkova, πιο έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές μπορούν να ληφθούν σε ζώα με τη διατροφή τους με χοληστερόλη και καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις διαλύματος 1: 1000 αδρεναλίνης σε ποσότητα 0,1-0,15 ml για 22 ημέρες. Ο Wilens (1943) έδωσε στα κουνέλια 1 g χοληστερόλης καθημερινά (6 ημέρες την εβδομάδα) και τα τοποθέτησε σε όρθια θέση για 5 ώρες (επίσης 6 φορές την εβδομάδα), γεγονός που οδήγησε σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά 30-40%. Το πείραμα διήρκεσε από 4 έως 12 εβδομάδες. Σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά πιο έντονη από ό,τι στους μάρτυρες (που τρέφονταν μόνο με χοληστερόλη ή τοποθετήθηκαν σε όρθια θέση).
V.S. Ο Smolensky (1952) παρατήρησε μια πιο εντατική ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με πειραματική υπέρταση (στένωση της κοιλιακής αορτής, τύλιγμα ενός νεφρού με ελαστική κάψουλα και αφαίρεση του άλλου).
Οι Yester, Davis και Friedman (1955) παρατήρησαν μια επιτάχυνση της ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στα ζώα όταν ταΐζονταν με χοληστερόλη σε συνδυασμό με επαναλαμβανόμενες ενέσεις επινεφρίνης. Στα κουνέλια χορηγήθηκε ενδοφλέβια επινεφρίνη ημερησίως με ρυθμό 25 mg ανά 1 kg βάρους. Αυτή η δόση αυξήθηκε μετά από 3-4 ημέρες σε 50 mg ανά 1 kg βάρους. Οι ενέσεις κράτησαν 15-20 ημέρες. Κατά την ίδια περίοδο, τα ζώα έλαβαν 0,6-0,7 g χοληστερόλης. Τα πειραματόζωα εμφάνισαν πιο σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στην αορτή, σε σύγκριση με τα κουνέλια ελέγχου που έλαβαν μόνο χοληστερόλη.
Ο Shmidtman (1932) έδειξε τη σημασία του αυξημένου λειτουργικού φορτίου στην καρδιά για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων αρτηριών. Οι αρουραίοι έλαβαν 0,2 g χοληστερόλης διαλυμένης σε φυτικό έλαιο καθημερινά με την τροφή. Την ίδια στιγμή, τα ζώα αναγκάζονταν να τρέχουν σε διάδρομο κάθε μέρα. Το πείραμα διήρκεσε 8 μήνες. Οι αρουραίοι ελέγχου έλαβαν χοληστερόλη, αλλά δεν έτρεξαν στο τύμπανο. Στα πειραματόζωα, η καρδιά ήταν περίπου 2 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στα ζώα ελέγχου (κυρίως λόγω υπερτροφίας του τοιχώματος της αριστερής κοιλίας). Σε αυτά, η αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών ήταν ιδιαίτερα έντονη: σε ορισμένα σημεία ο αυλός του αγγείου ήταν σχεδόν εντελώς κλειστός από αθηρωματική πλάκα. Ο βαθμός ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στην αορτή σε πειραματόζωα και ζώα ελέγχου ήταν περίπου ο ίδιος.
Κ.Κ. Ο Maslova (1956) διαπίστωσε ότι όταν ταΐζονται κουνέλια με χοληστερόλη (0,2 mg ημερησίως για 115 ημέρες) σε συνδυασμό με ενδοφλέβια χορήγηση νικοτίνης (0,2 ml, διάλυμα 1% ημερησίως), η εναπόθεση λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής εμφανίζεται σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό, από σε περιπτώσεις που τα κουνέλια λαμβάνουν μόνο χοληστερόλη. Ο K.K. Maslova εξηγεί αυτό το φαινόμενο από το γεγονός ότι οι δυστροφικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που προκαλούνται από τη νικοτίνη συμβάλλουν σε μια πιο έντονη συσσώρευση λιπιδίων στα τοιχώματά τους. Οι Kelly, Taylor και Huss (1952), Prior και Hartmap (1956) υποδεικνύουν ότι σε περιοχές δυστροφικών αλλαγών στο αορτικό τοίχωμα (μηχανική βλάβη, βραχυπρόθεσμη κατάψυξη), οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές είναι ιδιαίτερα έντονες. Ταυτόχρονα, η εναπόθεση λιπιδίων σε αυτά τα σημεία καθυστερεί και παραμορφώνει την πορεία των διεργασιών αποκατάστασης στο τοίχωμα του αγγείου.
Μια σειρά από μελέτες έχουν δείξει την καθυστερημένη επίδραση ορισμένων ουσιών στην ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Έτσι, όταν ταΐζετε κουνέλια με χοληστερόλη και τους χορηγείτε ταυτόχρονα θυρεοειδίνη, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης εμφανίζεται πολύ πιο αργά. V.V. Tatarsky και V.D. Ο Zipperling (1950) διαπίστωσε ότι η θυρεοειδίνη προάγει επίσης μια πιο γρήγορη αντίστροφη ανάπτυξη αθηρωματικών πλακών. Τα κουνέλια έλαβαν καθημερινά 0,5 g χοληστερόλης (0,5% διάλυμα σε ηλιέλαιο) στο στομάχι μέσω ενός σωλήνα. Μετά από 3,5 μήνες σίτισης με χοληστερόλη, άρχισε να χρησιμοποιείται θυρεοειδίνη: καθημερινή χορήγηση 0,2 g θυρεοειδίνης με τη μορφή υδατικού γαλακτώματος στο στομάχι μέσω σωλήνα για 1,5-3 μήνες. Σε αυτά τα κουνέλια, σε αντίθεση με τα κουνέλια ελέγχου (στα οποία δεν έγινε ένεση θυρεοειδίνης), υπήρξε μια πιο απότομη πτώση της υπερχοληστερολαιμίας και μια πιο έντονη αντίστροφη ανάπτυξη αθηρωματικών πλακών (λιγότερες ποσότητες λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής, που εναποτέθηκαν κυρίως με τη μορφή μεγάλων σταγονιδίων). Η χολίνη έχει επίσης επιβραδυντική επίδραση στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.
Ο Steiner (1938) έδωσε στα κουνέλια 1 g χοληστερόλης 3 φορές την εβδομάδα με φαγητό για 3-4 μήνες. Επιπλέον, στα ζώα χορηγήθηκαν 0,5 g χολίνης ημερησίως με τη μορφή υδατικού γαλακτώματος. Αποδείχθηκε ότι η χολή καθυστερεί σημαντικά την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι υπό την επίδραση της χολίνης, εμφανίζεται μια πιο γρήγορη αναστροφή των αθηρωματικών πλακών (χορήγηση χολίνης σε κουνέλια για 60 ημέρες μετά από μια προκαταρκτική χορήγηση 110 ημερών με χοληστερόλη). Τα δεδομένα του Taper επιβεβαιώθηκαν από τους Bauman and Rush (1938) και Morrisop and Rosi (1948). Οι Horlick και Duff (1954) διαπίστωσαν ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά υπό την επίδραση της ηπαρίνης. Τα κουνέλια έλαβαν 1 g χοληστερόλης ημερησίως με το φαγητό για 12 εβδομάδες. Ταυτόχρονα, τα ζώα έλαβαν ενδομυϊκές ενέσεις 50 mg ηπαρίνης ημερησίως. Σε κουνέλια που έλαβαν θεραπεία, η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά λιγότερο έντονη από ό,τι στα κουνέλια ελέγχου που δεν έλαβαν ηπαρίνη. Παρόμοια αποτελέσματα είχαν προηγουμένως ληφθεί από τους Konstenides et al. (1953). Οι Stumpf and Wilens (1954) και Gordon, Kobernik και Gardner (1954) βρήκαν ότι η κορτιζόνη καθυστέρησε την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που τρέφονταν με χοληστερόλη.
Οι Duff και Mac Millap (1949) έδειξαν ότι σε κουνέλια με διαβήτη αλλοξάνη η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης καθυστέρησε σημαντικά. Τα κουνέλια εγχύθηκαν ενδοφλεβίως με ένα 5% υδατικό διάλυμα αλλόξυπ (με ρυθμό 200 mg ανά 1 kg βάρους). Μετά από 3-4 εβδομάδες (όταν εμφανίστηκε διαβήτης), στα ζώα χορηγήθηκε χοληστερόλη για 60-90 ημέρες (συνολικά έλαβαν 45-65 g χοληστερόλης). Σε αυτά τα ζώα, σε σύγκριση με τα ζώα ελέγχου (χωρίς διαβήτη), η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά λιγότερο έντονη. Ορισμένοι ερευνητές παρατήρησαν μια απότομη επιβράδυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που, ενώ λάμβαναν χοληστερόλη, εκτέθηκαν σε γενική ακτινοβολία με υπεριώδεις ακτίνες. Σε αυτά τα ζώα, η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη ορού αυξήθηκε ελαφρά.
Ορισμένες βιταμίνες έχουν σημαντική επίδραση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Έχει αποδειχθεί (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951) ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί υπό την επίδραση του ασκορβικού οξέος. Γ.Ι. Leibman και Ε.Μ. Ο Μπερκόφσκι έδωσε στα κουνέλια 0,2 g χοληστερόλης ανά 1 κιλό βάρους καθημερινά για 3 μήνες. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ασκορβικό οξύ (0,1 g ανά 1 kg βάρους). Σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν λιγότερο έντονη από ό,τι σε εκείνα που δεν έλαβαν ασκορβικό οξύ. Σε κουνέλια που λαμβάνουν χοληστερόλη (0,2 g ημερησίως για 3-4 μήνες) σε συνδυασμό με βιταμίνη D (10.000 μονάδες ημερησίως σε όλο το πείραμα), η ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αλλαγών εντείνεται και επιταχύνεται (A.L Myasnikov, 1950).
Σύμφωνα με τον Brager (1945), η βιταμίνη Ε προάγει την πιο εντατική ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης χοληστερόλης: στα κουνέλια χορηγήθηκε 1 g χοληστερόλης 3 φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες. Παράλληλα, έγιναν ενδομυϊκές ενέσεις 100 mg βιταμίνης Ε. Όλα τα ζώα είχαν υψηλότερη υπερχοληστερολαιμία και πιο σοβαρή αθηροσκλήρωση σε σύγκριση με κουνέλια που δεν έλαβαν βιταμίνη Ε.
ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΒΛΑΒΕΣ ΠΟΥ ΑΝΑΠΤΥΞΟΥΝ ΚΑΤΑ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ. ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΗΝ ΑΟΡΤΑ ΜΕ ΥΠΕΡΒΙΤΑΜΙΝΩΣΗ Δ
Υπό την επίδραση μεγάλων δόσεων βιταμίνης D, τα ζώα αναπτύσσουν έντονες αλλαγές στα εσωτερικά όργανα και στα μεγάλα αγγεία. Οι Kreitmayr και Hintzelman (1928) παρατήρησαν σημαντικές αποθέσεις ασβέστη στα μέσα του χιτώνα της αορτής σε γάτες στις οποίες χορηγήθηκαν 28 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης καθημερινά με τροφή για ένα μήνα (Εικ. 16). Νεκρωτικές αλλαγές στον έσω χιτώνα της αορτής με επακόλουθη ασβεστοποίηση ανακαλύφθηκαν σε αρουραίους από τον Dagaid (1930), ο οποίος έδινε καθημερινά στα ζώα 10 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης σε διάλυμα 1% σε ελαιόλαδο. Ο Meessen (1952) έδωσε στα κουνέλια 5000 sd για τρεις εβδομάδες για να λάβουν νέκρωση του έσω χιτώνα της αορτής. βιταμίνη Dg. Υπό αυτές τις συνθήκες, σημειώθηκαν μόνο μικροσκοπικές αλλαγές. Οι Gilman και Gilbert (1956) ανακάλυψαν δυστροφία του μεσαίου χιτώνα της αορτής σε αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκαν 100.000 μονάδες για 5 ημέρες. βιταμίνη D ανά 1 κιλό βάρους. Η αγγειακή βλάβη ήταν πιο έντονη σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν 40 mcg θυροξίνης για 21 ημέρες πριν από τη χορήγηση βιταμίνης D.
ΝΕΚΡΩΣΕΙΣ ΚΑΙ ΑΝΕΥΡΥΣΜΑΤΑ ΤΗΣ ΑΟΡΤΑΣ ΣΕ ΠΟΥΡΕΙΟΥΣ
Όταν οι αρουραίοι τρέφονται για μεγάλο χρονικό διάστημα με τροφή που περιέχει μεγάλες ποσότητες αρακά, αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής με τον σταδιακό σχηματισμό ανευρύσματος. Οι Bechhubur και Lalich (1952) τάισαν λευκούς αρουραίους με τροφή που περιείχε 50% αλεσμένο ή χοντρό, μη επεξεργασμένο αρακά. Εκτός από τον αρακά, η διατροφή περιελάμβανε μαγιά, καζεΐνη, ελαιόλαδο, μείγμα αλατιού και βιταμίνες. Τα ζώα ήταν σε δίαιτα από 27 έως 101 ημέρες. Σε 20 από τους 28 πειραματικούς αρουραίους, αναπτύχθηκε ένα αορτικό ανεύρυσμα στην περιοχή του τόξου της. Σε ορισμένα ζώα, το ανεύρυσμα έσπασε με το σχηματισμό ενός τεράστιου αιμοθώρακα. Η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε οίδημα της έσω μεμβράνης της αορτής, καταστροφή ελαστικών ινών και μικρές αιμορραγίες. Στη συνέχεια, αναπτύχθηκε ίνωση του τοιχώματος με το σχηματισμό ανευρυσματικής διαστολής του αγγείου. Οι Panseti και Beard (1952) σε παρόμοια πειράματα παρατήρησαν την ανάπτυξη ανευρύσματος στη θωρακική αορτή σε 6 από τους 8 πειραματικούς αρουραίους. Μαζί με αυτό, τα ζώα ανέπτυξαν κυφοσκολίωση, η οποία προέκυψε από δυστροφικές αλλαγές στα σπονδυλικά σώματα. Πέντε ζώα πέθαναν από ρήξη ανευρύσματος και τεράστιο αιμοθώρακα στις 5-9 εβδομάδες.
Οι Walter και Wirtschaftsr (1956) κράτησαν νεαρούς αρουραίους (από 21 ημέρες μετά τη γέννηση) σε μια δίαιτα με 50% μπιζέλια. Επιπλέον, η δίαιτα περιελάμβανε: καλαμπόκι, καζεΐνη, αλάτι σε σκόνη γάλακτος, βιταμίνες. Όλα αυτά ανακατεύονταν και δίνονταν στα ζώα. Οι τελευταίοι σκοτώθηκαν 6 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος. Σε αντίθεση με τα πειράματα που αναφέρθηκαν παραπάνω, σε αυτά τα πειράματα σημειώθηκε βλάβη στην πύλη όχι μόνο στην περιοχή του τόξου, αλλά και σε άλλα μέρη, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού. Ιστολογικά, αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία συνέβησαν σε δύο παράλληλες αναπτυσσόμενες διεργασίες: εκφυλισμό και αποσύνθεση του ελαστικού πλαισίου, από τη μία πλευρά, και ίνωση, από την άλλη. Συνήθως παρατηρήθηκαν πολλαπλά ενδοτοιχωματικά αιματώματα. Σημαντικές αλλαγές σημειώθηκαν επίσης στην πνευμονική αρτηρία και στις στεφανιαίες αρτηρίες της καρδιάς. Μερικοί αρουραίοι πέθαναν λόγω ρήξης ανευρύσματος. σε ορισμένες περιπτώσεις, το τελευταίο είχε αποκολλητικό χαρακτήρα. Ο Lulich (1956) έδειξε ότι οι περιγραφόμενες αλλαγές στην αορτή προκαλούνται από τον P-αμιποπροπιοπιτρίτη που περιέχεται στα μπιζέλια.
ΝΕΚΡΩΤΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΤΙΔΑ
Ο Holman (1943, 1946) έδειξε ότι σε σκύλους που ακολουθούν διατροφή πλούσια σε λίπος, η νεφρική ανεπάρκεια οδηγεί στην ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας. Στα ζώα δόθηκε τροφή στην οποία 32 μέρη ήταν μοσχαρίσιο συκώτι, 25 μέρη - ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο, 25 μέρη - σπόροι αμύλου, 12 μέρη - λάδι, 6 μέρη - ιχθυέλαιο. Σε αυτό το μείγμα προστέθηκαν καολίνη, άλατα και χυμός ντομάτας. Το πείραμα διήρκεσε 7-8 εβδομάδες (ο χρόνος που απαιτείται για την εμφάνιση αγγειακών βλαβών παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας). Η νεφρική ανεπάρκεια επιτεύχθηκε με διάφορους τρόπους: αμφοτερόπλευρη νεφρεκτομή, υποδόριες ενέσεις 0,5% υδατικού διαλύματος νιτρικού ουρανίου σε αναλογία 5 mg ανά 1 kg βάρους ζώου ή ενδοφλέβιες ενέσεις 1% υδατικού διαλύματος χλωριούχου υδραργύρου με ρυθμό 3 mg ανά 1 kg βάρους ζώου. Το 87% των πειραματόζωων ανέπτυξαν νεκρωτική αρτηρίτιδα. Παρατηρήθηκε σοβαρή τοιχογραφική ενδοκαρδίτιδα στην καρδιά. Η νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε μόνο όταν τα ζώα τρέφονταν με δίαιτα πλούσια σε λίπος σε συνδυασμό με νεφρική ανεπάρκεια. Καθένας από αυτούς τους παράγοντες μεμονωμένα δεν προκάλεσε σημαντική βλάβη στα τοιχώματα του αγγείου.
ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΥΠΤΟΥΝ ΑΠΟ ΑΝΕΠΑΡΚΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ
Ο Hanmap (1951) έδωσε τροφή σε λευκά ποντίκια με την ακόλουθη σύνθεση (σε ποσοστό): σακχαρόζη - 86,5, καζεΐνη - 4, μίγμα αλατιού - 4, φυτικό έλαιο - 3, ιχθυέλαιο - 2, κυστίνη - 0, 5; άνυδρο μίγμα γλυκόζης - 0,25 (0,25 g αυτού του μίγματος περιείχε 1 mg ριβοφλαβίνης), παρα-αμινοβεζοϊκό οξύ - 0,1, ινοσιτόλη - 0,1. Σε 100 g δίαιτας, προστέθηκαν 3 mg παντοθενικού ασβεστίου, 1 mg νικοτινικού οξέος, 0,5 mg υδροχλωρικής θειαμίνης και 0,5 mg υδροχλωρικής πυριδοξίνης. Τα ποντίκια πέθαναν μέσα σε 4-10 εβδομάδες. Παρατηρήθηκαν βλάβες στην αορτή, την πνευμονική αρτηρία και τα αιμοφόρα αγγεία της καρδιάς, του ήπατος, του παγκρέατος, των πνευμόνων και της σπλήνας. Σε πρώιμο στάδιο, μια βασεόφιλη, ομοιογενής ουσία εμφανίστηκε στον έσω χιτώνα των αγγείων, σχηματίζοντας πλάκες ελαφρώς προεξέχουσες κάτω από το ενδοθήλιο: σημειώθηκε εστιακή βλάβη στην έσω μεμβράνη με την καταστροφή των ελαστικών ινών. Η διαδικασία ολοκληρώθηκε με την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης με εναπόθεση ασβέστη σε περιοχές εκφυλισμού.
ΔΥΣΤΡΟΦΙΚΕΣ-ΣΚΛΗΡΩΤΙΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΑ ΑΓΓΕΙΑ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΑΝ ΜΕ ΧΡΗΣΗ ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΧΗΜΙΚΩΝ
(αδρεναλίνη, νικοτίνη, τυραμίνη, τοξίνη διφθερίτιδας, νιτρικά άλατα, πρωτεΐνες υψηλού μοριακού βάρους)
Ο Josue (1903) έδειξε ότι μετά από 16-20 ενδοφλέβιες ενέσεις αδρεναλίνης, αναπτύσσονται σημαντικές εκφυλιστικές αλλαγές στα κουνέλια, κυρίως στο μεσαίο χιτώνα της αορτής, που καταλήγουν σε σκλήρυνση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, σε ανευρυσματική διάταση. Αυτή η παρατήρηση επιβεβαιώθηκε στη συνέχεια από πολλούς ερευνητές. Ο Erb (1905) έκανε ένεση σε κουνέλια στη φλέβα του αυτιού κάθε 2-3 ημέρες με 0,1-0,3 mg αδρεναλίνης σε διάλυμα 1%. οι ενέσεις συνεχίστηκαν για αρκετές εβδομάδες και ακόμη και μήνες. Ο Rzhenkhovsky (1904) έκανε ενδοφλέβια ένεση σε κουνέλια με 3 σταγόνες διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000. Οι ενέσεις γίνονταν καθημερινά, μερικές φορές σε διαστήματα 2-3 ημερών για 1,5-3 μήνες. Για να αποκτήσει σκλήρυνση αδρεναλίνης, ο B.D. Ivanovsky (1937) έκανε ενδοφλέβια ένεση σε κουνέλια καθημερινά ή κάθε δεύτερη μέρα με διάλυμα αδρεναλίνης I: 20.000 σε ποσότητα 1 έως 2 ml. Τα κουνέλια έλαβαν έως και 98 ενέσεις. Ως αποτέλεσμα μακροχρόνιων ενέσεων αδρεναλίνης, αναπτύσσονται φυσικά σκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία. Προσβάλλεται κυρίως το μεσαίο κέλυφος, όπου αναπτύσσεται εστιακή νέκρωση και ακολουθεί ανάπτυξη ίνωσης και ασβεστοποίηση νεκρωτικών περιοχών.
Ο Ziegler (1905) παρατήρησε σε αρκετές περιπτώσεις πάχυνση του έσω χιτώνα, μερικές φορές σημαντική. Μπορεί να εμφανιστούν ανευρυσματικές διευρύνσεις της αορτής. Οι περιοχές σκλήρυνσης και ασβεστοποίησης γίνονται ορατές μακροσκοπικά μετά από 16-20 ενέσεις. Σημαντικές σκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται επίσης στις νεφρικές (Erb), λαγόνιες, καρωτίδες (Ziegler) αρτηρίες και στους βλαστοόργανους κλάδους μεγάλων αρτηριακών κορμών (B.D. Ivanovsky). B.D. Ο Ivanovsky έδειξε ότι υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων αδρεναλίνης, συμβαίνουν σημαντικές αλλαγές σε μικρές αρτηρίες και ακόμη και τριχοειδή αγγεία. Το τοίχωμα του τελευταίου παχαίνει, γίνεται σκληρωτικό και τα τριχοειδή αγγεία δεν γειτνιάζουν πλέον, όπως συνήθως, απευθείας στα παρεγχυματικά στοιχεία των οργάνων, αλλά χωρίζονται από αυτά με ένα λεπτό στρώμα συνδετικού ιστού.
Ο Walter (1950), μελετώντας τις αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία κατά την ενδοφλέβια χορήγηση αδρεναλίνης σε σκύλους σε μεγάλες δόσεις (8 ml διαλύματος 1: 1000 κάθε 3 ημέρες), έδειξε ότι ήδη εντός 10 ημερών και ακόμη νωρίτερα, παρατηρήθηκαν πολλαπλές αιμορραγίες στο μέσο χιτώνα της θωρακικής αορτής, καθώς και στις μικρές αρτηρίες της καρδιάς, του στομάχου, της χοληδόχου κύστης, των νεφρών και του παχέος εντέρου. Υπάρχει ινώδης νέκρωση του μέσου του χιτώνα και σοβαρή παπαρτερίτιδα με περιαγγειακή κυτταρική αντίδραση. Η προκαταρκτική χορήγηση διαβσιαμίνης σε ζώα αποτρέπει την ανάπτυξη αυτών των αλλαγών.
Οι Davis και Uster (1952) έδειξαν ότι με συνδυασμό ενδοφλέβιας ένεσης ep i e f r i a (25 mg ανά 1 kg βάρους) και θυροξίνης (υποδόρια χορήγηση 0,15 mg ημερησίως ανά 1 kg βάρους) σε κουνέλια, οι σκληρωτικές αλλαγές στην αορτή είναι ιδιαίτερα έντονο. Με καθημερινές υποδόριες ενέσεις 500 mg ασκορβικού οξέος σε ζώα, η ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης καθυστερεί αισθητά. Η προκαταρκτική αφαίρεση του θυρεοειδούς αδένα αναστέλλει την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης που προκαλείται από την επινεφρίνη (αδρεναλίνη). Δυστροφικές αλλαγές στον έσω χιτώνα της αορτής και στα μεγάλα αγγεία με ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστεων παρατηρήθηκαν από τον Huper (1944) σε σκύλους που είχαν βιώσει ισταμίνη στο μάγουλο.Η ισταμίνη χορηγήθηκε υποδόρια σε μείγμα με κερί μέλισσας και ορυκτέλαιο στο ρυθμό 15 mg ανά 1 kg βάρους ζώου (βλ. εμφάνιση έλκους στομάχου με ισταμίνη).
Προηγουμένως, οι Hooper και Lapsberg (1940) έδειξαν ότι σε περίπτωση δηλητηρίασης σκύλων, er itol τετρανιτρικό O"m (χορηγούμενο από το στόμα για 32 εβδομάδες ημερησίως, σε αυξανόμενες δόσεις από 0,00035 g σε 0,064 g) ή αζωτούχο οξύ με νάτριο (χορήγηση από στόμα για αρκετές εβδομάδες, 0,4 g ημερησίως), εμφανίζονται έντονες δυστροφικές αλλαγές, κυρίως στο μεσαίο στρώμα της πνευμονικής αρτηρίας και στους κλάδους της. έσω χιτώνα της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστεων σε σκύλους, οι οποίοι εγχύθηκαν στη φλέβα με διάλυμα μεθυλοκυτταρίνης σε αυξανόμενες ποσότητες (από 40 έως 130 ml) 5 φορές την εβδομάδα. Το πείραμα διήρκεσε έξι μήνες. .
Αλλαγές στην αορτή παρόμοιες με αυτές που περιγράφονται παραπάνω μπορούν να ληφθούν σε ζώα με επαναλαμβανόμενες ενέσεις νικοτίνης. Α. 3. Ο Kozdoba (1929) ενέθηκε 1-2 ml διαλύματος νικοτίνης στη φλέβα του αυτιού των κουνελιών καθημερινά για 76-250 ημέρες (μέση ημερήσια δόση - 0,02-1,5 mg). Παρατηρήθηκαν καρδιακή υπερτροφία και δυστροφικές αλλαγές στην αρτηρία, συνοδευόμενες από ανευρυσματική διάταση. Όλα τα ζώα είχαν σημαντική διεύρυνση των επινεφριδίων. Ο E. A. Zhebrovsky (1908) ανακάλυψε νέκρωση του έσω χιτώνα της αορτής με επακόλουθη ασβεστοποίηση και σκλήρυνση σε κουνέλια, τα οποία τοποθετούσε καθημερινά για 6-8 ώρες κάτω από μια κουκούλα γεμάτη με καπνό τσιγάρου. Τα πειράματα συνεχίστηκαν για 2-6 μήνες. Ο K. K. Maslova (1956) σημείωσε δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής μετά από καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις 0,2 ml διαλύματος νικοτίνης 1% σε κουνέλια για 115 ημέρες. Ο Bailey (1917) έλαβε έντονες δυστροφικές αλλαγές στον έσω χιτώνα της αορτής και των μεγάλων αρτηριών με νέκρωση και πολλαπλά ανευρύσματα με καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις 0,02-0,03 ml διφθερικής τοξίνης σε κουνέλια για 26 ημέρες.
Οι Duff, Hamilton και Morgan (1939) παρατήρησαν την ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας σε κουνέλια υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων τυραμίνης (ενδοφλέβια χορήγηση 50-100 mg του φαρμάκου με τη μορφή διαλύματος 1%). Το πείραμα διήρκεσε 106 ημέρες. Η πλειονότητα των κουνελιών είχε έντονες αλλαγές στην αορτή, τις μεγάλες αρτηρίες και τα αρτηρίδια των νεφρών, της καρδιάς και του εγκεφάλου, και σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση συνήθως προσβάλλονται τα αγγεία όχι και των τριών οργάνων, αλλά ενός από αυτά. Στην αορτή, εμφανίστηκε νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης, συχνά αρκετά σημαντική. παρόμοιες αλλαγές βρέθηκαν στα μεγάλα αγγεία των νεφρών. Στην καρδιά, τους νεφρούς και τον εγκέφαλο, παρατηρήθηκε αρτηριολέκρωση με επακόλουθη υάλνωση του αγγειακού βήματος. Μερικά κουνέλια ανέπτυξαν μαζική αιμορραγία στον εγκέφαλο λόγω αρτηριοκρόωσης.
ΑΟΡΤΙΤΕΣ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΑΝ ΑΠΟ ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΘΕΡΜΙΚΗ ΚΑΙ ΜΟΛΙΣΜΑΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΙΧΟΥ
Προκειμένου να μελετήσουν τα μοτίβα των φλεγμονωδών και επανορθωτικών διεργασιών στο τοίχωμα της αορτής, ορισμένοι ερευνητές χρησιμοποιούν μηχανική βλάβη στο αγγείο. Οι Prpor και Hartman (1956), αφού άνοιξαν την κοιλιακή κοιλότητα, έκοψαν την αορτή και προκάλεσαν ζημιά στη steica τρυπώντας την με μια χοντρή βελόνα με ένα αιχμηρό, καμπύλο άκρο. Οι Baldwin, Taylor και Hess (1950) κατέστρεψαν το τοίχωμα της αορτής με βραχυπρόθεσμη έκθεση σε χαμηλή θερμοκρασία. Για να γίνει αυτό, η αορτή εκτίθεται στο κοιλιακό τμήμα και ένας στενός σωλήνας εφαρμόζεται στο τοίχωμα, στον οποίο εγχέεται διοξείδιο του άνθρακα. Το τοίχωμα της αορτής παγώνει για 10-60 δευτερόλεπτα. Στο τέλος της δεύτερης εβδομάδας μετά την κατάψυξη, λόγω νέκρωσης του μέσου του χιτώνα, αναπτύσσεται ανεύρυσμα αορτής. Στις μισές περιπτώσεις εμφανίζεται ασβεστοποίηση των κατεστραμμένων περιοχών. Συχνά εμφανίζεται μεταπλητικός σχηματισμός οστού και χόνδρου. Το τελευταίο εμφανίζεται όχι νωρίτερα από την τέταρτη εβδομάδα μετά τον τραυματισμό και το οστό εμφανίζεται μετά από 8 εβδομάδες. Ο A. Soloviev (1929) καυτηρίασε το τοίχωμα της αορτής και των καρωτιδικών αρτηριών με θερμό θερμικό καυτηριασμό. Schlichter (1946) Για να αποκτήσει νέκρωση αορτής σε σκύλους, έκαψε το τοίχωμά της με καυστήρα. Οι έντονες αλλαγές στην εσωτερική επένδυση (αιμορραγίες, νέκρωση) σε ορισμένες περιπτώσεις προκάλεσαν τη ρήξη του αγγείου. Αν αυτό δεν συνέβαινε, η σκλήρυνση του τοιχώματος αναπτύχθηκε με ασβεστοποίηση και σχηματισμό μικρών κοιλοτήτων. Ο N. Andrievich (1901) τραυμάτισε το τοίχωμα των αρτηριών καυτηριάζοντάς το με διάλυμα νιτρικού αργύρου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μετά από αυτό, το προσβεβλημένο τμήμα τυλίχτηκε σε σελοϊδίνη, η οποία, ερεθίζοντας το τοίχωμα του αγγείου, έκανε τη ζημιά πιο σημαντική.
Ο Talquet (1902) έλαβε πυώδη φλεγμονή του αγγειακού τοιχώματος εισάγοντας μια καλλιέργεια σταφυλόκοκκου στον περιβάλλοντα ιστό. Προηγουμένως, ο Krok (1894) έδειξε ότι η πυώδης αρτηρίτιδα εμφανίζεται όταν σε ένα ζώο χορηγείται ενδοφλέβια καλλιέργεια μικροοργανισμών μόνο εάν το τοίχωμα του αγγείου έχει υποστεί πρώτη βλάβη. F.M. Ο Khaletskaya (1937) μελέτησε τη δυναμική της ανάπτυξης της λοιμώδους αορτίτιδας, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της μετάβασης της φλεγμονώδους διαδικασίας από τον υπεζωκότα στο τοίχωμα της αορτής. Ένας σωλήνας συριγγίου εισήχθη στην υπεζωκοτική κοιλότητα των κουνελιών μεταξύ της 6ης και της 7ης πλευράς. Η τρύπα παρέμεινε ανοιχτή για 3-5 ημέρες και σε ορισμένα πειράματα για τρεις μήνες. Μετά από 3-5 ημέρες αναπτύχθηκε ινώδης-πυώδης πλευρίτιδα και υπεζωκοτικό εμπύημα. Συχνά παρατηρήθηκε η μετάβαση της διαδικασίας στο αορτικό τοίχωμα. Στο τελευταίο, αρχικά εμφανίστηκε νέκρωση του μεσαίου κελύφους. αναπτύχθηκαν νωρίτερα από την εξάπλωση της φλεγμονώδους διαδικασίας στην αορτή και, κατά τη γνώμη του F.M. Khaletskaya, προκλήθηκαν από αγγειοκινητικές διαταραχές λόγω δηλητηρίασης (πρωτοπαθής δυστροφία και νέκρωση της έσω μεμβράνης). Εάν η διαπύηση εξαπλωθεί στην αορτή, οι εξωτερικές, μεσαίες και εσωτερικές μεμβράνες συμμετείχαν διαδοχικά στη φλεγμονώδη διαδικασία με την ανάπτυξη δευτερογενών νεκρωτικών αλλαγών.
Έτσι, η διαδικασία ολοκληρώθηκε με σκλήρυνση του αγγειακού τοιχώματος με σχηματισμό μικρών και μεγάλων ουλών. Παρατηρήθηκε θρομβοαρτηρίτιδα στην εσωτερική μεμβράνη που ολοκληρώθηκε με πάχυνση και σκλήρυνση του έσω χιτώνα.
Βιβλιογραφία:
Anichkov N.N. Beitr. παθολ. Ανατ. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913.
Anichkov II.II. Verh. ρε. Deutsch, pathol. Γεσ., 20:149, 1925.
Anichkov II.H. Νέα, khpr. και Potrap, περιοχή, τ. 16--17 βιβλίο 48--49 σ. 105, 1929.
Anichkov II.P. Πειραματικές μελέτες για την αθηροσκλήρωση. Στο βιβλίο: L. I. Abrikosov. Ιδιωτικός παθολόγος, ανατομία τ. 2 σελ. 378, 1947.
Βαλντέζ Α.Ο. Αψίδα. pathol., 5, 1951.
Walker F.I. Πειραματικά δεδομένα για φλεβίτιδα, θρόμβωση και εμβολή. Σάβ. έργα, pos.vyashch. 40η επέτειος της δραστηριότητας του V. N. Shevkunenko, L., 1937.
Vartapetov B.L. Γιατρός. υπόθεση, 1. 4 3. 1941.
Vartapetov B.L. Γιατρός. υπόθεση. 11 -- 12. 848, 1946.
Vinogradov S.A. Αψίδα. παθολόγος, 2, 1950.
Vinogradov S.A. Αψίδα. pathol., 1, 1955.
Vinogradov S.A. Δελτίο exp. bpol. and med., 5, 1956.
Vishnevskaya O.II. Ολα συνδ. παθολόγος Theses of the report, L. 1954.
Παρόμοια έγγραφα
Αιτίες αθηρωματικού, συφιλιδικού, ανατομικού, τραυματικού και αρτηριακού ψευδούς ανευρύσματος. Επέκταση τμήματος αγγείου λόγω συγγενούς ή επίκτητου ελαττώματος στη δομή του αγγειακού τοιχώματος. Μορφολογία ανευρύσματος θωρακικής αορτής.
παρουσίαση, προστέθηκε 19/11/2014
Τα αίτια ενός ελαττώματος (ρήξης) στην εσωτερική επένδυση του τοιχώματος της αορτής με την επακόλουθη ροή αίματος στο εκφυλιστικά αλλαγμένο μεσαίο στρώμα. Παθογένεση του αορτικού διαχωρισμού, τα συμπτώματά του. Συντηρητική θεραπεία ανευρύσματος κοιλιακής αορτής.
παρουσίαση, προστέθηκε 11/09/2016
Το οξύ ανατομικό ανεύρυσμα της αορτής είναι μια καταστροφική βλάβη, νέκρωση του μεσαίου στρώματος του τοιχώματος της αορτής λόγω αθηροσκλήρωσης. Ανεύρυσμα θωρακικής αορτής, ακτινογραφία θώρακος. Αυξανόμενα και διατρητικά ανευρύσματα της κοιλιακής κοιλότητας.
περίληψη, προστέθηκε 23/04/2009
Ανατομικά, αθηροσκληρωτικά και συφιλιδικά ανευρύσματα αορτής. Αρτηριοφλεβικό συγγενές ελάττωμα. Ασθένειες του συνδετικού ιστού. Συνέπειες ρήξης εγκεφαλικών και καρδιακών ανευρυσμάτων. Συμπτώματα της νόσου, μέθοδοι διάγνωσης και θεραπείας.
παρουσίαση, προστέθηκε 13/09/2015
Τραυματικά ανευρύσματα της κοιλιακής αορτής. Ταξινόμηση ανευρυσμάτων κοιλιακής αορτής. Ένας αριθμός συνδρόμων υποδηλώνει έμμεσα ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής. Στάδια εξέλιξης της ρήξης του ανευρύσματος στον οπισθοπεριτοναϊκό χώρο. Χαρακτηριστικά παραγόντων κατά την πορεία της νόσου.
περίληψη, προστέθηκε 07/04/2010
Παράπονα του ασθενούς κατά τη στιγμή της επίβλεψης. Προηγούμενες ασθένειες και επιδημιολογικό ιστορικό. Μελέτη των μεγάλων αγγείων και του αρτηριακού παλμού. Η διάγνωση και το σκεπτικό της. Θεραπεία της αθηροσκλήρωσης της αορτής και της στένωσης της δεξιάς κοινής λαγόνιας αρτηρίας.
ιατρικό ιστορικό, προστέθηκε 25/02/2009
Φλεγμονή της αορτής και των κλάδων της με ανάπτυξη μερικής ή πλήρους εξάλειψης. Επιπολασμός της αρτηρίτιδας Takayasu μεταξύ ανδρών και γυναικών. Παθολογική ανατομία και παθογένεια. Κλινική εικόνα και διάγνωση συνδρόμου αορτικού τόξου.
παρουσίαση, προστέθηκε 10/12/2011
Αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών και της αορτής. Ασταθής στηθάγχη χωρίς ανάσπαση του τμήματος ST. Φαρμακοθεραπεία και σχέδιο θεραπείας ασθενούς. Ιστορικό της ζωής του ασθενούς και της παρούσας ασθένειας. Αγγειακή εξέταση. Νευροψυχική σφαίρα και αισθητήρια όργανα.
ιατρικό ιστορικό, προστέθηκε 21/10/2014
Μελέτη των παραπόνων και του ιστορικού ζωής του ασθενούς, εξέταση των συστημάτων και των οργάνων του. Καθιέρωση διάγνωσης με βάση τα αποτελέσματα εργαστηριακών και οργάνων μεθόδων έρευνας. Κλινική εικόνα στεφανιαίας νόσου (ΣΝ) και αθηροσκλήρωσης, σχέδιο θεραπείας.
ιατρικό ιστορικό, προστέθηκε 02/05/2013
Ανοιχτός αρτηριακός (βοταλικός) πόρος, η σημασία του. Η άρθρωση της αορτής είναι η κύρια αιτία όλων των συγγενών καρδιακών ανωμαλιών. Ανωμαλίες στο μήκος, το μέγεθος ή τη συνέχεια της αορτής. Αορτοπνευμονικό παράθυρο, τα αίτια και οι συνέπειές του. Μη φυσιολογική παροχέτευση των πνευμονικών φλεβών.
Η αρχική έννοια της έννοιας "αθηροσκλήρωση",που προτάθηκε από τον Marchand το 1904, κατέληξε σε δύο μόνο τύπους αλλαγών: τη συσσώρευση λιπαρών ουσιών με τη μορφή χυλών μαζών στην εσωτερική επένδυση των αρτηριών (από το ελληνικό αθέ - χυλός) και η ίδια η σκλήρυνση - μια πάχυνση του συνδετικού ιστού το τοίχωμα της αρτηρίας (από το ελληνικό σκληρό σκληρό). Η σύγχρονη ερμηνεία της αθηροσκλήρωσης είναι πολύ ευρύτερη και περιλαμβάνει ... «διάφορους συνδυασμούς αλλαγών στον έσω χιτώνα των αρτηριών, που εκδηλώνονται με τη μορφή εστιακής εναπόθεσης λιπιδίων, σύνθετων υδατανθράκων, στοιχείων αίματος και προϊόντων που κυκλοφορούν σε αυτό, το σχηματισμό συνδετικός ιστός και εναπόθεση ασβεστίου» (ορισμός του ΠΟΥ).
Τα σκληρωτικά αγγεία (η πιο συχνή εντόπιση είναι η αορτή, οι αρτηρίες της καρδιάς, του εγκεφάλου, των κάτω άκρων) χαρακτηρίζονται από αυξημένη πυκνότητα και ευθραυστότητα. Λόγω της μείωσης των ελαστικών ιδιοτήτων, δεν είναι σε θέση να αλλάξουν επαρκώς τον αυλό τους ανάλογα με την ανάγκη ενός οργάνου ή ιστού για παροχή αίματος.
Αρχικά, η λειτουργική κατωτερότητα των σκληρωτικά αλλοιωμένων αγγείων και, κατά συνέπεια, των οργάνων και των ιστών, ανιχνεύεται μόνο όταν τίθενται αυξημένες απαιτήσεις σε αυτά, δηλαδή όταν αυξάνεται το φορτίο. Περαιτέρω εξέλιξη της αθηροσκληρωτικής διαδικασίας μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη απόδοση ακόμη και σε ηρεμία.
Ένας ισχυρός βαθμός αθηροσκληρωτικής διαδικασίας, κατά κανόνα, συνοδεύεται από στένωση και ακόμη και πλήρες κλείσιμο του αυλού των αρτηριών. Με την αργή σκλήρυνση των αρτηριών σε όργανα με μειωμένη παροχή αίματος, εμφανίζονται ατροφικές αλλαγές με τη σταδιακή αντικατάσταση του λειτουργικά ενεργού παρεγχύματος από συνδετικό ιστό.
Η ταχεία στένωση ή το πλήρες κλείσιμο του αυλού της αρτηρίας (σε περίπτωση θρόμβωσης, θρομβοεμβολής ή αιμορραγίας στην πλάκα) οδηγεί σε νέκρωση της περιοχής του οργάνου με διαταραχή της κυκλοφορίας του αίματος, δηλαδή σε καρδιακή προσβολή. Το έμφραγμα του μυοκαρδίου είναι η πιο συχνή και πιο επικίνδυνη επιπλοκή της αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων αρτηριών.
Πειραματικά μοντέλα.Το 1912, ο N. N. Anichkov και ο S. S. Khalatov πρότειναν μια μέθοδο για τη διαμόρφωση της αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με την εισαγωγή χοληστερόλης στο εσωτερικό του (μέσω ενός σωλήνα ή με ανάμειξή της με κανονική τροφή). Έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές αναπτύχθηκαν μετά από αρκετούς μήνες με καθημερινή χρήση 0,5 - 0,1 g χοληστερόλης ανά 1 kg σωματικού βάρους. Κατά κανόνα, συνοδεύονταν από αύξηση του επιπέδου της χοληστερόλης στον ορό του αίματος (3-5 φορές σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο), η οποία αποτέλεσε τη βάση για την ανάληψη του πρωταγωνιστικού ρόλου στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης υπερχοληστερολαιμία. Αυτό το μοντέλο μπορεί να αναπαραχθεί εύκολα όχι μόνο σε κουνέλια, αλλά και σε κοτόπουλα, περιστέρια, πιθήκους και χοίρους.
Σε σκύλους και αρουραίους που είναι ανθεκτικοί στη δράση της χοληστερόλης, η αθηροσκλήρωση αναπαράγεται από τη συνδυασμένη δράση της χοληστερόλης και της μεθυλθειουρακίλης, η οποία καταστέλλει τη λειτουργία του θυρεοειδούς. Αυτός ο συνδυασμός δύο παραγόντων (εξωγενών και ενδογενών) οδηγεί σε παρατεταμένη και σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (πάνω από 26 mmol/l - 100 mg%). Η προσθήκη βουτύρου και χολικών αλάτων στα τρόφιμα συμβάλλει επίσης στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.
Στα κοτόπουλα (κοκόρια), η πειραματική αθηροσκλήρωση της αορτής αναπτύσσεται μετά από μακροχρόνια (4 - 5 μήνες) έκθεση στη διαιθυλοστιλβεστρόλη. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζονται αθηροσκληρωτικές αλλαγές στο φόντο της ενδογενούς υπερχοληστερολαιμίας, που προκύπτουν από παραβίαση της ορμονικής ρύθμισης του μεταβολισμού.
Αιτιολογία.Τα πειραματικά παραδείγματα που δίνονται, καθώς και οι παρατηρήσεις της αυθόρμητης ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης και της επιδημιολογίας της, υποδεικνύουν ότι αυτή η παθολογική διαδικασία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της συνδυασμένης δράσης ενός αριθμού παραγόντων (περιβαλλοντικοί, γενετικοί, διατροφικοί). Σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, ένα από αυτά έρχεται στο προσκήνιο. Υπάρχουν παράγοντες που προκαλούν αθηροσκλήρωση και παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξή της.
Επί ρύζι. 19.12δίνεται μια λίστα με τους κύριους αιτιολογικούς παράγοντες (παράγοντες κινδύνου) της αθηρογένεσης. Κάποια από αυτά (κληρονομικότητα, φύλο, ηλικία) είναι ενδογενή. Εκδηλώνουν την επίδρασή τους από τη στιγμή της γέννησης (φύλο, κληρονομικότητα) ή σε ένα ορισμένο στάδιο της μεταγεννητικής οντογένεσης (ηλικία). Άλλοι παράγοντες είναι εξωγενείς. Το ανθρώπινο σώμα αντιμετωπίζει τις επιπτώσεις τους σε διάφορες ηλικιακές περιόδους.
Ο ρόλος των κληρονομικών παραγόντωνΗ εμφάνιση αθηροσκλήρωσης επιβεβαιώνεται από στατιστικά στοιχεία για την υψηλή συχνότητα εμφάνισης στεφανιαίας νόσου σε μεμονωμένες οικογένειες, καθώς και σε ομόζυγα δίδυμα. Μιλάμε για κληρονομικές μορφές υπερλιποπρωτεϊναιμίας, γενετικές ανωμαλίες των κυτταρικών υποδοχέων για τις λιποπρωτεΐνες.
Πάτωμα.Στην ηλικία των 40 - 80 ετών, οι άνδρες υποφέρουν από αθηροσκλήρωση και έμφραγμα του μυοκαρδίου αθηροσκληρωτικής φύσης πιο συχνά από τις γυναίκες (κατά μέσο όρο 3 - 4 φορές). Μετά από 70 χρόνια, η συχνότητα της αθηροσκλήρωσης μεταξύ ανδρών και γυναικών είναι περίπου η ίδια. Αυτό δείχνει ότι η επίπτωση της αθηροσκλήρωσης στις γυναίκες εμφανίζεται σε μεταγενέστερη περίοδο. Αυτές οι διαφορές συνδέονται, αφενός, με χαμηλότερο αρχικό επίπεδο χοληστερόλης και την περιεκτικότητά της κυρίως στο κλάσμα των μη αθηρογόνων α-λιποπρωτεϊνών στον ορό του αίματος των γυναικών και, αφετέρου, με την αντισκληρωτική δράση του γυναικείες ορμόνες φύλου. Η μείωση της λειτουργίας των γονάδων λόγω ηλικίας ή για οποιονδήποτε άλλο λόγο (αφαίρεση των ωοθηκών, ακτινοβόλησή τους) προκαλεί αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης στον ορό και απότομη εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης.
Θεωρείται ότι η προστατευτική δράση των οιστρογόνων μειώνεται όχι μόνο στη ρύθμιση της χοληστερόλης στον ορό του αίματος, αλλά και σε άλλους τύπους μεταβολισμού στο αρτηριακό τοίχωμα, ιδιαίτερα στον οξειδωτικό. Αυτή η αντισκληρωτική δράση των οιστρογόνων εκδηλώνεται κυρίως σε σχέση με τα στεφανιαία αγγεία.
Ηλικία.Μια απότομη αύξηση στη συχνότητα και τη σοβαρότητα των αθηροσκληρωτικών αγγειακών βλαβών λόγω ηλικίας, ιδιαίτερα αισθητή μετά από 30 χρόνια (βλ. ρύζι. 19.12), έδωσε αφορμή σε ορισμένους ερευνητές την ιδέα ότι η αθηροσκλήρωση είναι συνάρτηση της ηλικίας και είναι ένα αποκλειστικά βιολογικό πρόβλημα [Davydovsky I.V., 1966]. Αυτό εξηγεί την απαισιόδοξη στάση απέναντι σε μια πρακτική λύση του προβλήματος στο μέλλον. Οι περισσότεροι ερευνητές, ωστόσο, είναι της γνώμης ότι οι σχετιζόμενες με την ηλικία και οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία είναι διάφορες μορφές αρτηριοσκλήρωσης, ειδικά στα τελευταία στάδια της ανάπτυξής τους, αλλά οι αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που σχετίζονται με την ηλικία συμβάλλουν στην ανάπτυξή της. Η επίδραση της ηλικίας, που προάγει την αθηροσκλήρωση, εκδηλώνεται με τη μορφή τοπικών δομικών, φυσικοχημικών και βιοχημικών αλλαγών στο αρτηριακό τοίχωμα και γενικών μεταβολικών διαταραχών (υπερλιπαιμία, υπερλιποπρωτεϊναιμία, υπερχοληστερολαιμία) και τη ρύθμισή της.
Υπερβολική διατροφή.Πειραματικές μελέτες από τους N. N. Anichkov και S. S. Khalatov πρότειναν τη σημασία του αιτιολογικού ρόλου στην εμφάνιση αυθόρμητης αθηροσκλήρωσης της υπερβολικής διατροφής, ιδίως της υπερβολικής πρόσληψης διαιτητικών λιπών. Η εμπειρία χωρών με υψηλό βιοτικό επίπεδο αποδεικνύει πειστικά ότι όσο περισσότερες ενεργειακές ανάγκες καλύπτονται με ζωικά λίπη και τρόφιμα που περιέχουν χοληστερόλη, τόσο υψηλότερο είναι το επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα και η συχνότητα της αθηροσκλήρωσης. Αντίθετα, σε χώρες όπου τα ζωικά λίπη αποτελούν μικρό μέρος της ενεργειακής αξίας της καθημερινής διατροφής (περίπου 10%), η συχνότητα της αθηροσκλήρωσης είναι χαμηλή (Ιαπωνία, Κίνα).
Σύμφωνα με το πρόγραμμα που αναπτύχθηκε στις ΗΠΑ, με βάση αυτά τα δεδομένα, η μείωση της πρόσληψης λίπους από το 40% των συνολικών θερμίδων στο 30% μέχρι το έτος 2000 θα πρέπει να μειώσει τη θνησιμότητα από έμφραγμα του μυοκαρδίου κατά 20 - 25%.
Στρες.Η συχνότητα της αθηροσκλήρωσης είναι υψηλότερη μεταξύ των ατόμων σε «αγχωτικά επαγγέλματα», δηλαδή επαγγέλματα που απαιτούν παρατεταμένη και σοβαρή νευρική ένταση (γιατροί, δάσκαλοι, καθηγητές, διοικητικό προσωπικό, πιλότοι κ.λπ.).
Γενικά, η επίπτωση της αθηροσκλήρωσης είναι μεγαλύτερη στον αστικό πληθυσμό σε σύγκριση με τον αγροτικό πληθυσμό. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι σε μια μεγάλη πόλη ένα άτομο εκτίθεται συχνότερα σε επιρροές νευρογενούς στρες. Τα πειράματα επιβεβαιώνουν τον πιθανό ρόλο του νευροψυχικού στρες στην εμφάνιση αθηροσκλήρωσης. Ο συνδυασμός δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά με νευρική ένταση θα πρέπει να θεωρείται δυσμενής.
Φυσική αδράνεια.Ο καθιστικός τρόπος ζωής και η απότομη μείωση της φυσικής δραστηριότητας (υποδυναμία), χαρακτηριστικό των ανθρώπων στο δεύτερο μισό του 20ου αιώνα, είναι ένας άλλος σημαντικός παράγοντας αθηρογένεσης. Αυτή η θέση υποστηρίζεται από τη χαμηλότερη συχνότητα αθηροσκλήρωσης στους χειρώνακτες εργάτες και την υψηλότερη συχνότητα μεταξύ των ατόμων που ασχολούνται με ψυχική εργασία. ταχύτερη ομαλοποίηση των επιπέδων χοληστερόλης στον ορό του αίματος μετά την υπερβολική πρόσληψη από το εξωτερικό υπό την επίδραση της σωματικής δραστηριότητας.
Το πείραμα αποκάλυψε έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές στις αρτηρίες των κουνελιών μετά την τοποθέτησή τους σε ειδικά κλουβιά, που μείωσαν σημαντικά την κινητική τους δραστηριότητα. Ένας συνδυασμός καθιστικής ζωής και υπερβολικής διατροφής εγκυμονεί έναν ιδιαίτερο αθηρογόνο κίνδυνο.
Μέθη. Η επίδραση του αλκοόλ, της νικοτίνης, η δηλητηρίαση βακτηριακής προέλευσης και η δηλητηρίαση που προκαλείται από διάφορες χημικές ουσίες (φθοριούχα, CO, H 2 S, μόλυβδος, βενζόλιο, ενώσεις υδραργύρου) είναι επίσης παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Στις περισσότερες δηλητηριάσεις που εξετάστηκαν, σημειώθηκαν όχι μόνο γενικές διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους χαρακτηριστικές της αθηροσκλήρωσης, αλλά και τυπικές δυστροφικές και διηθητικές-πολλαπλασιαστικές αλλαγές στο αρτηριακό τοίχωμα.
Αρτηριακή υπέρτασηΠροφανώς, δεν έχει ανεξάρτητη σημασία ως παράγοντας κινδύνου. Αυτό αποδεικνύεται από την εμπειρία χωρών (Ιαπωνία, Κίνα), των οποίων ο πληθυσμός πάσχει συχνά από υπέρταση και σπάνια από αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, η υψηλή αρτηριακή πίεση γίνεται ολοένα και πιο σημαντική ως παράγοντας που συμβάλλει στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.
παράγοντα σε συνδυασμό με άλλους, ειδικά αν υπερβαίνει τα 160/90 mm Hg. Τέχνη. Έτσι, στο ίδιο επίπεδο χοληστερόλης, η συχνότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου με υπέρταση είναι πέντε φορές μεγαλύτερη από ό,τι με τη φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Σε ένα πείραμα σε κουνέλια των οποίων η τροφή συμπληρώθηκε με χοληστερόλη, οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται ταχύτερα και φτάνουν σε μεγαλύτερο βαθμό στο πλαίσιο της υπέρτασης.
Ορμονικές διαταραχές, μεταβολικές παθήσεις.Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αθηροσκλήρωση εμφανίζεται στο πλαίσιο προηγούμενων ορμονικών διαταραχών (σακχαρώδης διαβήτης, μυξοίδημα, μειωμένη λειτουργία των γονάδων) ή μεταβολικών ασθενειών (ουρική αρθρίτιδα, παχυσαρκία, ξανθωμάτωση, κληρονομικές μορφές υπερλιποπρωτεϊναιμίας και υπερχοληστερολαιμία). Ο αιτιολογικός ρόλος των ορμονικών διαταραχών στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης αποδεικνύεται επίσης από τα παραπάνω πειράματα σχετικά με την πειραματική αναπαραγωγή αυτής της παθολογίας σε ζώα επηρεάζοντας τους ενδοκρινείς αδένες.
Παθογένεση.Οι υπάρχουσες θεωρίες για την παθογένεση της αθηροσκλήρωσης μπορούν να περιοριστούν σε δύο, θεμελιωδώς διαφορετικές στις απαντήσεις τους στην ερώτηση: τι είναι πρωτογενές και τι δευτερεύον στην αθηροσκλήρωση, με άλλα λόγια, ποια είναι η αιτία και ποια η συνέπεια - λιποείδωση του εσωτερικού επένδυση των αρτηριών ή εκφυλιστικές-πολλαπλασιαστικές αλλαγές στις τελευταίες. Αυτό το ερώτημα τέθηκε για πρώτη φορά από τον R. Virchow (1856). Ήταν ο πρώτος που απάντησε, επισημαίνοντας ότι «υπό όλες τις συνθήκες, η διαδικασία ξεκινά πιθανώς με μια ορισμένη χαλάρωση της βασικής ουσίας του συνδετικού ιστού, από την οποία αποτελείται κυρίως το εσωτερικό στρώμα των αρτηριών».
Από τότε ξεκίνησε η ιδέα της γερμανικής σχολής παθολόγων και των οπαδών της σε άλλες χώρες, σύμφωνα με την οποία, με την αθηροσκλήρωση, αρχικά αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στην εσωτερική επένδυση του τοιχώματος της αρτηρίας και η εναπόθεση λιπιδίων και αλάτων ασβεστίου γίνεται ένα δευτερεύον φαινόμενο. Το πλεονέκτημα αυτής της έννοιας είναι ότι είναι σε θέση να εξηγήσει την ανάπτυξη αυθόρμητης και πειραματικής αθηροσκλήρωσης τόσο σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν έντονες διαταραχές του μεταβολισμού της χοληστερόλης όσο και σε περίπτωση απουσίας τους. Οι συγγραφείς αυτής της ιδέας αναθέτουν πρωταρχικό ρόλο στο αρτηριακό τοίχωμα, δηλαδή στο υπόστρωμα που εμπλέκεται άμεσα στην παθολογική διαδικασία. «Η αθηροσκλήρωση δεν είναι μόνο και όχι τόσο μια αντανάκλαση των γενικών μεταβολικών αλλαγών (στο εργαστήριο μπορεί ακόμη και να είναι άπιαστες), αλλά μάλλον ένα παράγωγο των δικών τους δομικών, φυσικών και χημικών μετασχηματισμών του υποστρώματος του αρτηριακού τοιχώματος... Ο πρωταρχικός παράγοντας που οδηγεί στην αθηροσκλήρωση βρίσκεται ακριβώς στο ίδιο το αρτηριακό τοίχωμα, στη δομή του και στο ενζυμικό του σύστημα» [Davydovsky I.V., 1966].
Σε αντίθεση με αυτές τις απόψεις, από τα πειράματα των N.N. Anichkov και S.S. Khalatov, κυρίως χάρη στην έρευνα εγχώριων και Αμερικανών συγγραφέων, η έννοια του ρόλου στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης γενικών μεταβολικών διαταραχών στο σώμα, που συνοδεύεται από υπερχοληστερολαιμία, υπερ - και δυσλιποπρωτεϊναιμία, έχει αναπτυχθεί με επιτυχία. Από αυτή την άποψη, η αθηροσκλήρωση είναι συνέπεια της πρωτογενούς διάχυτης διείσδυσης λιπιδίων, ιδιαίτερα της χοληστερόλης, στην αμετάβλητη εσωτερική επένδυση των αρτηριών. Περαιτέρω αλλαγές στο αγγειακό τοίχωμα (φαινόμενα βλεννοειδούς οιδήματος, δυστροφικές αλλαγές στις ινώδεις δομές και κυτταρικά στοιχεία της υποενδοθηλιακής στιβάδας, παραγωγικές αλλαγές) αναπτύσσονται λόγω της παρουσίας λιπιδίων σε αυτό, δηλ. είναι δευτερογενείς.
Αρχικά, ο πρωταγωνιστικός ρόλος στην αύξηση του επιπέδου των λιπιδίων, ιδιαίτερα της χοληστερόλης, στο αίμα αποδόθηκε στον διατροφικό παράγοντα (υπερβολική διατροφή), που έδωσε το όνομα στην αντίστοιχη θεωρία για την εμφάνιση της αθηροσκλήρωσης - θρεπτικός. Ωστόσο, πολύ σύντομα χρειάστηκε να συμπληρωθεί, αφού έγινε φανερό ότι δεν μπορούν όλες οι περιπτώσεις αθηροσκλήρωσης να τεθούν σε αιτιολογική σχέση με τη διατροφική υπερχοληστερολαιμία. Σύμφωνα με θεωρία συνδυασμού N.N. Anichkova, στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, εκτός από τον διατροφικό παράγοντα, ενδογενείς διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και τη ρύθμισή του, μηχανικές επιδράσεις στο τοίχωμα των αγγείων, αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, κυρίως αύξηση της, καθώς και δυστροφικές αλλαγές στο αρτηριακό τοίχωμα είναι σημαντικά. Σε αυτόν τον συνδυασμό αιτιών και μηχανισμών αθηρογένεσης, κάποιες (διατροφική ή/και ενδογενής υπερχοληστερολαιμία) παίζουν το ρόλο του αρχικού παράγοντα. Άλλα είτε παρέχουν αυξημένη παροχή χοληστερόλης στο τοίχωμα του αγγείου είτε μειώνουν την απέκκρισή της από αυτό μέσω των λεμφικών αγγείων.
Στο αίμα, η χοληστερόλη περιέχεται σε χυλομικρά (λεπτά σωματίδια που δεν διαλύονται στο πλάσμα) και λιποπρωτεΐνες - υπερμοριακά ετερογενή σύμπλοκα τριγλυκεριδίων, εστέρες χοληστερόλης (πυρήνας), φωσφολιπίδια, χοληστερόλη και ειδικές πρωτεΐνες (αποπρωτεΐνες, C, APO A) , σχηματίζοντας επιφανειακό στρώμα. Υπάρχουν ορισμένες διαφορές μεταξύ των λιποπρωτεϊνών ως προς το μέγεθος, την αναλογία πυρήνα προς κέλυφος, την ποιοτική σύνθεση και την αθηρογένεση.
Τέσσερα κύρια κλάσματα των λιποπρωτεϊνών του πλάσματος αίματος έχουν ταυτοποιηθεί ανάλογα με την πυκνότητα και την ηλεκτροφορητική κινητικότητα.
Αξιοσημείωτη είναι η υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες και η χαμηλή περιεκτικότητα σε λιπίδια στο κλάσμα των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL - α-λιποπρωτεΐνες) και, αντιστρόφως, η χαμηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες και η υψηλή περιεκτικότητα σε λιπίδια στα κλάσματα των χυλομικρών, λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL). - προ-β-λιποπρωτεΐνες ) και λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL - β-λιποπρωτεΐνες).
Έτσι, οι λιποπρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος παραδίδουν τη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια που συντίθενται και λαμβάνονται από τα τρόφιμα στους χώρους χρήσης και αποθήκευσης τους.
Η HDL έχει αντιαθηρογόνο δράση με την αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης από τα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των αιμοφόρων αγγείων, στο ήπαρ με επακόλουθη απέκκριση από το σώμα με τη μορφή χολικών οξέων. Τα υπόλοιπα κλάσματα των λιποπρωτεϊνών (ειδικά η LDL) είναι αθηρογόνα, προκαλώντας υπερβολική συσσώρευση χοληστερόλης στο αγγειακό τοίχωμα.
ΣΕ τραπέζι 5Δίνεται η ταξινόμηση της πρωτοπαθούς (γενετικά καθορισμένης) και της δευτεροπαθούς (επίκτητης) υπερλιποπρωτεϊναιμίας με ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας αθηρογόνου δράσης. Όπως προκύπτει από τον πίνακα, ο κύριος ρόλος στην ανάπτυξη αθηρωματικών αλλαγών στα αιμοφόρα αγγεία παίζει η LDL και η VLDL, η αυξημένη συγκέντρωσή τους στο αίμα και η υπερβολική είσοδος στον αγγειακό έσω χιτώνα.
Η υπερβολική μεταφορά LDL και VLDL στο αγγειακό τοίχωμα οδηγεί σε ενδοθηλιακή βλάβη.
Σύμφωνα με την ιδέα των Αμερικανών ερευνητών I. Goldstein και M. Brown, η LDL και η VLDL εισέρχονται στα κύτταρα αλληλεπιδρώντας με συγκεκριμένους υποδοχείς (APO B, υποδοχείς E-γλυκοπρωτεΐνης), μετά από τους οποίους συλλαμβάνονται ενδοκυτταρικά και συντήκονται με λυσοσώματα. Σε αυτή την περίπτωση, η LDL διασπάται σε πρωτεΐνες και εστέρες χοληστερόλης. Οι πρωτεΐνες διασπώνται σε ελεύθερα αμινοξέα, τα οποία εγκαταλείπουν το κύτταρο. Οι εστέρες της χοληστερόλης υποβάλλονται σε υδρόλυση για να σχηματίσουν ελεύθερη χοληστερόλη, η οποία εισέρχεται στο κυτταρόπλασμα από τα λυσοσώματα και στη συνέχεια χρησιμοποιείται για διάφορους σκοπούς (σχηματισμός μεμβράνης, σύνθεση στεροειδών ορμονών κ.λπ.). Είναι σημαντικό αυτή η χοληστερόλη να αναστέλλει τη σύνθεσή της από ενδογενείς πηγές, σε περίσσεια σχηματίζει «αποθέματα» με τη μορφή εστέρων χοληστερόλης και λιπαρών οξέων, αλλά, το πιο σημαντικό, μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης αναστέλλει τη σύνθεση νέων υποδοχέων για αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες και την περαιτέρω είσοδό τους στο κελί. Μαζί με τον ρυθμιζόμενο από τον υποδοχέα μηχανισμό μεταφοράς LP, ο οποίος παρέχει τις εσωτερικές ανάγκες των κυττάρων για χοληστερόλη, περιγράφεται η ενδοθηλιακή μεταφορά, καθώς και η λεγόμενη μη ρυθμιζόμενη ενδοκυττάρωση, η οποία είναι διακυτταρική, συμπεριλαμβανομένης της διαενδοθηλιακής φυσαλιδώδους μεταφοράς της LDL και της VLDL με επακόλουθη εξωκυττάρωση (στο εσωτερικό των αρτηριών από το ενδοθήλιο, τα μακροφάγα, τα λεία μυϊκά κύτταρα).
Λαμβάνοντας υπόψη τις διατυπωμένες ιδέες μηχανισμός του αρχικού σταδίου της αθηροσκλήρωσης, που χαρακτηρίζεται από υπερβολική συσσώρευση λιπιδίων στον έσω χιτώνα των αρτηριών, μπορεί να προκληθεί από:
1. Γενετική ανωμαλία της ενδοκυττάρωσης της LDL που προκαλείται από υποδοχείς (απουσία υποδοχέων - λιγότερο από 2% του κανόνα, μείωση του αριθμού τους - 2 - 30% του κανόνα). Η παρουσία τέτοιων ελαττωμάτων βρέθηκε στην οικογενή υπερχοληστερολαιμία (υπερβηταλιποπρωτεϊναιμία τύπου II Α) σε ομο- και ετεροζυγώτες. Εκτράφηκε μια σειρά κουνελιών (Watanabe) με κληρονομικό ελάττωμα στους υποδοχείς LDL.
2. Υπερφόρτωση της ενδοκυττάρωσης που προκαλείται από υποδοχείς σε πεπτική υπερχοληστερολαιμία. Και στις δύο περιπτώσεις, υπάρχει μια απότομη αύξηση της μη ρυθμισμένης ενδοκυτταρωτικής πρόσληψης των σωματιδίων του φαρμάκου από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα μακροφάγα και τα λεία μυϊκά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος λόγω σοβαρής υπερχοληστερολαιμίας.
3. Επιβράδυνση της απομάκρυνσης των αθηρογόνων λιποπρωτεϊνών από το αγγειακό τοίχωμα μέσω του λεμφικού συστήματος λόγω υπερπλασίας, υπέρτασης και φλεγμονωδών αλλαγών.
Ένα σημαντικό επιπλέον σημείο είναι οι διάφοροι μετασχηματισμοί (τροποποιήσεις) των λιποπρωτεϊνών στο αίμα και το αγγειακό τοίχωμα. Μιλάμε για σχηματισμό υπό συνθήκες υπερχοληστερολαιμίας αυτοάνοσων συμπλεγμάτων LP - IgG στο αίμα, διαλυτών και αδιάλυτων συμπλεγμάτων LP με γλυκοζαμινογλυκάνες, ινονεκτίνη, κολλαγόνο και ελαστίνη στο αγγειακό τοίχωμα (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).
Σε σύγκριση με τα φυσικά φάρμακα, η πρόσληψη τροποποιημένων φαρμάκων από κύτταρα του εσωτερικού χιτώνα, κυρίως μακροφάγα (μέσω μη ρυθμιζόμενων από τη χοληστερόλη υποδοχέων), αυξάνεται απότομα. Αυτός πιστεύεται ότι είναι ο λόγος για τον μετασχηματισμό των μακροφάγων σε λεγόμενα αφρώδη κύτταρα, τα οποία αποτελούν τη μορφολογική βάση στάδια χρώσης λιπιδίωνκαι με περαιτέρω εξέλιξη - αθηρώμιο. Η μετανάστευση των μακροφάγων του αίματος στον έσω χιτώνα εξασφαλίζεται από τον χημειοτακτικό παράγοντα μονοκυττάρων, που σχηματίζεται υπό την επίδραση της LP και της ιντερλευκίνης-1, η οποία απελευθερώνεται από τα ίδια τα μονοκύτταρα.
Στο τελικό στάδιο σχηματίζονται ινώδεις πλάκεςως απόκριση των λείων μυϊκών κυττάρων, των ινοβλαστών και των μακροφάγων σε βλάβες, που διεγείρονται από αυξητικούς παράγοντες αιμοπεταλίων, ενδοθηλιακών κυττάρων και λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και από το στάδιο των επιπλεγμένων βλαβών - ασβεστοποίηση, σχηματισμός θρόμβουκαι τα λοιπά. ( ρύζι. 19.13).
Οι παραπάνω έννοιες της παθογένεσης της αθηροσκλήρωσης έχουν τα δυνατά και τα αδύνατα σημεία τους. Το πιο πολύτιμο πλεονέκτημα της έννοιας των γενικών μεταβολικών διαταραχών στο σώμα και της πρωτοπαθούς λιποείδωσης του αρτηριακού τοιχώματος είναι η παρουσία ενός πειραματικού μοντέλου χοληστερόλης. Η έννοια της πρωταρχικής σημασίας των τοπικών αλλαγών στο αρτηριακό τοίχωμα, παρά το γεγονός ότι εκφράστηκε πριν από περισσότερα από 100 χρόνια, δεν έχει ακόμη ένα πειστικό πειραματικό μοντέλο.
Όπως φαίνεται από τα παραπάνω, σε γενικές γραμμές μπορούν να αλληλοσυμπληρώνονται.
Ας εξετάσουμε ιδιαίτερα το πρόβλημα της μοντελοποίησης της αθηροσκλήρωσης. Το πειραματικό μοντέλο του τελευταίου είναι αποκαλυπτικό από πολλές απόψεις.
Το κουνέλι, ένα φυτοφάγο, εισάγεται στο γαστρεντερικό σωλήνα για μεγάλο χρονικό διάστημα με μια τεράστια ποσότητα χοληστερόλης, δηλαδή ένα προϊόν διατροφής που είναι πραγματικά ξένο σε αυτό. Αλλά σε όλη την ανθρώπινη ιστορία, τα τρόφιμα που περιέχουν χοληστερόλη ήταν φυσιολογικά διατροφικά συστατικά. Η τεράστια σημασία της χοληστερόλης για τις ποικίλες λειτουργίες του σώματος αντικατοπτρίζεται επίσης στην ικανότητα του τελευταίου να συνθέτει χοληστερόλη ανεξάρτητα από τη διατροφή· ο τόπος σύνθεσης είναι, ειδικότερα, το αρτηριακό σύστημα, δηλαδή τα τοιχώματα των αρτηριών.
Εξωγήινο προϊόν διατροφής για κουνέλια- χοληστερόλη - πλημμυρίζει το αίμα και, ως ξένο χημικό σώμα, το οποίο δεν διαθέτει επαρκή ενζυμικά συστήματα στο σώμα του κουνελιού που διασπούν τη χοληστερόλη, ή όργανα ικανά να απελευθερώνουν χοληστερόλη στο εξωτερικό περιβάλλον, εναποτίθεται σε αφθονία στο δικτυοενδοθηλιακό σύστημα και στο αρτηριακό σύστημα, περνώντας τον ενδοθηλιακό φραγμό του. Αυτή είναι η γενική μοίρα των μεγαλομοριακών ενώσεων (όπως η μεθυλοκυτταρίνη, η πηκτίνη, η πολυβινυλική αλκοόλη), οι οποίες δεν διασπώνται με τα μέσα του σώματος και δεν απελευθερώνονται από αυτόν.
Κατά συνέπεια, από μια γενική θεωρητική σκοπιά που καθορίζει την ουσία οποιουδήποτε μοντέλου, το φαινόμενο που προκύπτει στα κουνέλια έχει μόνο μια εξωτερική ομοιότητα με την ανθρώπινη αρτηριοσκλήρωση. Η ομοιότητα αυτή είναι μορφολογική, χημική, αλλά όχι αιτιολογική (οικολογική) και όχι παθογενετική.
Το μοντέλο της αθηροσκλήρωσης κουνελιού είναι κατά κύριο λόγο αποτέλεσμα ανεπαρκούς διατροφής. Δεν μπορεί, επομένως, να θεωρηθεί ως μοντέλο ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης και ως μοντέλο μεταβολικών διαταραχών του μεταβολισμού της χοληστερόλης, μόνο και μόνο επειδή οι εναποθέσεις ξένων ουσιών δεν μπορούν να αποτελούν τεκμηρίωση μεταβολικών διαταραχών των ίδιων ουσιών, όπως, για παράδειγμα, οι αποθέσεις μολύβδου. στα οστά δεν τεκμηριώνουν διαταραχές μολύβδου ανταλλαγή.
Και το τελευταίο:στην ανθρώπινη αθηροσκλήρωση, το θέμα των διαταραχών του μεταβολισμού της χοληστερόλης επιλύεται μάλλον αρνητικά.
Τα παραπάνω δεν αποκλείουν τη μεγάλη γνωστική σημασία του ίδιου μοντέλου.
Το τελευταίο διδάσκει ότι τα αγγειακά εμπόδια- μια πολύ υπό όρους έννοια και ότι μεγάλες μοριακές ενώσεις μπορούν να περάσουν ελεύθερα μέσα από αυτές ακόμη και εκτός ειδικής δυσωρίας, δηλαδή τέτοιων μορφών διαπερατότητας των αγγειακών τοιχωμάτων που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια οιδήματος και φλεγμονής. Το μοντέλο υπογραμμίζει επίσης τη σημασία του αρτηριακού συστήματος στη σύλληψη όλων των κυκλοφορούντων χημικών ενώσεων που είναι γενικά ξένες προς το σώμα ή που έχουν γίνει κατά τη διαδικασία, για παράδειγμα, μετουσίωσης πρωτεϊνικών σωμάτων (αμυλοείδωση, υαλίνωση).
Μια μεθοδολογικά σημαντική πτυχή του ίδιου μοντέλου είναι ότι αποκαλύπτει τον κίνδυνο μονόπλευρων κρίσεων, στη συγκεκριμένη περίπτωση που βασίζονται σε καθαρά μορφολογική τεκμηρίωση.
«Το πρόβλημα της αιτιότητας στην ιατρική», I.V. Davydovsky
Η ιστορία της πειραματικής μοντελοποίησης ασθενειών είναι διδακτική από πολλές απόψεις, κυρίως για την επίλυση θεμελιωδών ζητημάτων που σχετίζονται με την αιτιολογία. Είναι επίσης διδακτικό ως προς τη γενική μεθοδολογία του βιολογικού πειράματος, τις θεωρητικές του βάσεις και τα πρακτικά συμπεράσματα από αυτό. Είναι απαραίτητο να γνωρίζετε ότι κάθε μοντέλο είναι μια γνωστή απλοποίηση, μόνο ένα περισσότερο ή λιγότερο σαφές αντίγραφο του πρωτοτύπου, κάποιου είδους...
Κάθε εμπειρία είναι μια «βίαιη δοκιμασία της φύσης» (I. Muller, Muller), των νόμων της. «Η ίδια η φύση δεν παραβιάζει τους νόμους της» (Λεονάρντο Ντα Βίντσι). Ωστόσο, κάθε πείραμα, κάθε μοντελοποίηση (λοίμωξης, καρκίνου, υπέρτασης κ.λπ.) συνδέεται αναπόφευκτα με κάποιου είδους παραβίαση νόμων και συχνά με παραμόρφωση των τελευταίων, αφού ο νόμος δεν είναι ακόμη γνωστός στον πειραματιστή και τις αντίστοιχες αναζητήσεις. μερικές φορές βασίζονται σε...
Δεν φαίνεται να υπάρχει απολύτως αποφασιστικό πείραμα, ειδικά στη βιολογία, όπου υπάρχουν τόσες πολλές άγνωστες ποσότητες που είναι δύσκολο να οργανωθεί ένα αξιόπιστα ελεγχόμενο πείραμα. Αν μιλάμε για μια θεωρία, τότε το πείραμα «δεν μπορεί να την επιβεβαιώσει πλήρως και τελικά» γιατί «το ίδιο αποτέλεσμα μπορεί να προκύψει από διαφορετικές θεωρίες». Με τη μεγαλύτερη και όμως όχι απόλυτη ακρίβεια, ένα πείραμα μπορεί...
Το πείραμα πρέπει να βασίζεται στην πρακτική της παρατήρησης και στις θεωρητικές κατασκευές που γεννά αυτή η πρακτική. Με άλλα λόγια, πρώτα παρατήρηση, μετά γενίκευση σκέψεων και ιδεών που προκύπτουν από παρατηρήσεις και τέλος μοντελοποίηση. Κατά συνέπεια, η «ανάγκη για πείραμα» προκύπτει από την πρακτική εμπειρία, όταν προκύπτουν ιδέες και ερωτήματα ως αφετηρία για εμπειρία (S. P. Botkin). Η ίδια η πειραματική μέθοδος...
Η τεχνητή έγχυση πνευμονιόκοκκου σε ένα κουνέλι και η πρόκληση πνευμονίας σε αυτό μιλά επίσημα για τον πνευμονιόκοκκο ως την αιτία της μόλυνσης. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι η πνευμονία εμφανίζεται συνήθως αυθόρμητα, δηλαδή αυτομόλυνση, χωρίς καμία εξωγενή μόλυνση. Είναι προφανές ότι το συμπέρασμα που προκύπτει για τον πνευμονιόκοκκο ως την αιτία ή την «κύρια αιτία» της πνευμονίας είναι κατάλληλο μόνο για την καθορισμένη πειραματική διάταξη, δηλαδή για αυτό...