Σύνδρομο Charge-Strauss. Σύνδρομο CHARGE: αιτίες, διάγνωση, θεραπεία Ανωμαλίες κρανιακών νεύρων

Το σύνδρομο φορτίου είναι μια σπάνια διαταραχή που εμφανίζεται κατά την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη και επηρεάζει πολλαπλά συστήματα οργάνων.

Το ακρωνύμιο προέρχεται από το πρώτο γράμμα των πιο κοινών χαρακτηριστικών που παρατηρούνται σε αυτά τα παιδιά:

(C) = κολόμπωμα (συνήθως αμφιβληστροειδικό) και ελαττώματα κρανιακών νεύρων (80-90%).
(Η) = καρδιακές ανωμαλίες (50-60%).
(R) = βραδύτερη ανάπτυξη, ανάπτυξη (70-80%).
(Ζ) = ανεπαρκής ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων λόγω υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού.
(Ε) = μη φυσιολογική, αισθητηριακή απώλεια ακοής (>90%).

Η διάγνωση βασίζεται σε ένα συγκεκριμένο σύνολο σημείων. Εκτός από τα χαρακτηριστικά τους, τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Charge έχουν χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά προσώπου:

ασύμμετρη παράλυση προσώπου.
σχιστία χείλους ή υπερώας.
οισοφαγική ατρησία (τυφλός σωλήνας τροφής).
τραχειοφαγικό συρίγγιο.

Τα συμπτώματα διαφέρουν από το ένα παιδί στο άλλο. Η αιτία είναι συνήθως μια νέα μετάλλαξη στο γονίδιο CHD7, ή σπάνια, μια αλλαγή στην περιοχή του χρωμοσώματος 8q12.2 όπου εντοπίζεται η CHD7.

Η μεταγεννητική πτώση της ανάπτυξης και τα προβλήματα κατάποσης συχνά συνδέονται με δυσλειτουργία του κρανιακού νεύρου. Οι τρισδιάστατες ανακατασκευές των μαγνητικής τομογραφίας έδειξαν ανωμαλίες κροταφικών οστών σε περισσότερο από το 85% των θυμάτων.

Συνώνυμα

CHARGE Association;
Σύνδρομο Hall-Hittner;
Κολόμπωμα, ατρησία χοάνης, καθυστέρηση ανάπτυξης, ανάπτυξη, ανωμαλίες του αναπαραγωγικού και ουροποιητικού συστήματος, ανωμαλίες του αυτιού.

Το σύνδρομο φορτίου επηρεάζει πολλαπλά συστήματα οργάνων, με αποτέλεσμα πολλαπλά προβλήματα κατά τη γέννηση. Άλλα χαρακτηριστικά ενδέχεται να μην εμφανίζονται.

Η διάγνωση πρέπει να γίνεται από ιατρό γενετιστή με βάση την παρουσία τουλάχιστον ενός σημαντικού και πολλών δευτερευόντων ή τυχαίων κριτηρίων.

Βασικά διαγνωστικά κριτήρια (4 C):

Το κολόμπωμα είναι η αδυναμία να κλείσει ο βολβός του ματιού κατά την ανάπτυξη του εμβρύου. Μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μια κόρη σε σχήμα βαρελιού (κολόμπωμα ίριδας) ή ανωμαλίες του αμφιβληστροειδούς, της ωχράς κηλίδας ή του οπτικού νεύρου.

Τα πολύ μικρά μάτια (μικροφθαλμία) και τα μάτια που λείπουν (ανοφθαλμία) μπορεί να είναι σοβαρές μορφές της παθολογίας. Τα κολοβώματα του αμφιβληστροειδούς ή του οπτικού νεύρου προκαλούν σημαντική απώλεια όρασης, συμπεριλαμβανομένων των τυφλών σημείων, προβλήματα με την αντίληψη του βάθους ή νομική τύφλωση. Εντοπίζεται συχνότερα στον αμφιβληστροειδή και υπάρχει στο 70-90% των ασθενών με σύνδρομο CHARGE.

Τα αμφίπλευρα μεγάλα κολοβώματα του αμφιβληστροειδούς είναι ένα τυπικό οφθαλμικό χαρακτηριστικό σε άτομα με επιβεβαιωμένες μεταλλάξεις CHD7. Ωστόσο, ακόμη και τα μάτια με μεγάλα κολοβωματικά μπορεί να σχηματίσουν ωχρά κηλίδες.

Πολλά παιδιά με απλό ιριδίζον κολομπόμα είναι ευαίσθητα στο έντονο φως (φωτοφοβία). Η χειρουργική επέμβαση δεν μπορεί να διορθώσει το πρόβλημα. Τα γυαλιά βοηθούν στη μυωπία ή την υπερμετρωπία. Τα γυαλιά ηλίου και το καπέλο με προστατευτικό γείσο μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη της φωτοφοβίας.

Ανωμαλίες κρανιακών νεύρων

Η αισθητηριακή (νευρική) απώλεια ακοής προκαλείται από ανωμαλίες στο κρανιακό νεύρο VIII. Η αξονική τομογραφία κρανίου συχνά αποκαλύπτει έναν υποπλαστικό κοχλία (81%) με απουσιάζουν ημικυκλικά κανάλια.

Η απώλεια ακοής και οι δυσκολίες ισορροπίας είναι τα πιο κοινά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με την κοχλιακή υποπλασία, την έλλειψη ημικυκλικών καναλιών.

Το σύνδρομο φορτίου σχετίζεται με τη χαρακτηριστική εμφάνιση των αυτιών που προεξέχουν.

Η απώλεια ακοής κυμαίνεται από ήπια έως βαθιά κώφωση. Τα προβλήματα ακοής είναι πολύ δύσκολο να αναγνωριστούν στα μικρά παιδιά. Πολλά παιδιά λαμβάνουν κοχλιακά εμφυτεύματα για νευροαισθητήρια κώφωση. Οι περισσότεροι έχουν προβλήματα ισορροπίας (αιθουσαία ανωμαλίες) που σχετίζονται με την έλλειψη ημικυκλικών καναλιών, κάτι που αποτελεί βασικό δείκτη στη διάγνωση.

Τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο φορτίου έχουν προβλήματα στην κατάποση (κρανιακά νεύρα IX/X). Αυτά περιλαμβάνουν την αδυναμία συντονισμού του πιπιλίσματος και της κατάποσης, που οδηγεί σε κατάποση και εισρόφηση τροφής στους πνεύμονες (μπορεί να προκαλέσει πνευμονία).

Πολλοί χρειάζονται τροφοδοσία μέσω σωλήνα γαστροστομίας (απευθείας στο στομάχι μέσω του κοιλιακού τοιχώματος) έως ότου μπορέσουν να καταπιούν με ασφάλεια.

Πολλοί έχουν ασύμμετρη πάρεση του προσώπου, που επηρεάζει τη μία πλευρά του προσώπου (κρανιακό νεύρο VII). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την έλλειψη έκφρασης του προσώπου, η οποία είναι σημαντική όταν το παιδί συνεργάζεται με δασκάλους ή θεραπευτές.

Υπάρχει μειωμένη όσφρηση (κρανιακό νεύρο Ι), που δυσκολεύει τη μελέτη και τη φυσιολογική διατροφή. Οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο CHARGE έχουν απόντες ή μη φυσιολογικούς οσφρητικούς βολβούς στην μαγνητική τομογραφία, υποδηλώνοντας μειωμένη όσφρηση.

Ο έλεγχος όσφρησης μπορεί να προβλέψει την παρουσία υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού. Ο συνδυασμός ελαττωματικής όσφρησης (ανοσμία, υποσμία) με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό (που ονομάζεται ) έχει ως αποτέλεσμα μικρά εξωτερικά γεννητικά όργανα. Αυτό είναι πολύ συνηθισμένο με χρέωση και απαιτεί διαβούλευση με έναν ενδοκρινολόγο.

Ατρησία Changal

Το Choanae είναι η περιοχή από το πίσω μέρος της μύτης μέχρι το λαιμό που επιτρέπει την αναπνοή από τη μύτη. Στα μισά περίπου από όλα τα παιδιά με τη διαταραχή, αυτές οι διόδους φράσσουν (ατρησία) ή στενεύουν (στένωση). Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να διορθώσει αυτές τις ελλείψεις.

Οι ασθενείς με μονόπλευρη ατρησία συνήθως διορθώνονται με 1 χειρουργική επέμβαση αργότερα στη ζωή τους (6 μήνες έως 18 έτη). Με την αμφοτερόπλευρη μορφή χρειάζονται 2 επεμβάσεις σε νεαρή ηλικία (εύρος 6 ημερών-6 ετών).

Εάν επηρεαστούν και οι δύο πλευρές, πρέπει να ληφθούν άμεσα μέτρα για να διασφαλιστεί ότι το νεογέννητο μπορεί να αναπνέει σωστά και να αποφευχθεί η αναπνευστική δυσχέρεια.

Αυτί

Τα παιδιά με σύνδρομο φορτίου έχουν ασυνήθιστα αυτιά. Το τυπικό αυτί είναι κοντό και φαρδύ με λίγο ή καθόλου λοβό. Η σπείρα (εξωτερική πτυχή) μπορεί να τελειώσει ξαφνικά στη μέση. Το κέντρο (κόνκα) έχει συχνά τριγωνικό σχήμα. Τα αυτιά είναι εύκαμπτα και προεξέχουν λόγω αδύναμου χόνδρου.

Το CHARGE και το Kabuki είναι το αποτέλεσμα απώλειας λειτουργικών μεταλλάξεων στην πρωτεΐνη που δεσμεύει το DNA χρωμοδομίνη ελικάση 7 ( CHD7) και μεθυλοτρανσφεράση λυσίνης (Κ) 2D ( KMT2D), αντίστοιχα. Αν και τα δύο σύνδρομα είναι κλινικά διακριτά, υπάρχει σημαντική φαινοτυπική επικάλυψη.

Επιδημιολογία ρετινοϊκού οξέος

Μια πολύ σπάνια κατάσταση που προκαλείται από την έκθεση του εμβρύου σε ρετινοϊκό οξύ (ή ισοτρετονίνη, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ακμής) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα ελαττώματα του αυτιού είναι παρόμοια, αλλά άλλες λειτουργίες είναι διαφορετικές.

Διαγνωστικά

Ο γιατρός πραγματοποιεί φυσική εξέταση για τα κύρια και δευτερεύοντα σημεία της διαταραχής που αναφέρονται παραπάνω. Άλλες παρόμοιες παραβιάσεις θα πρέπει να αποκλείονται, όπως:

22q11.2 σύνδρομο διαγραφής;
Διαταραχή Mowat-Wilson;
Σύνδρομο Kabuki;
Σύνδρομο Kallmann;
απλοέντασης EFTUD2 (πολλαπλές συγγενείς ανωμαλίες, διανοητική αναπηρία που χαρακτηρίζεται από τη συσχέτιση της γναθοπροσωπικής δυσόστωσης με αυτί, ακοή, σχιστία υπερώας, ατρησία χορωδίου, μικροκεφαλία, νοητική αναπηρία, ατρησία οισοφάγου, συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, ακτινικές ανωμαλίες).

Το CHD7 και το KMT2D λειτουργούν στους ίδιους μηχανισμούς τροποποίησης της χρωματίνης, παρέχοντας μια εξήγηση για τη φαινοτυπική επικάλυψη μεταξύ των συνδρόμων Kabuki και CHARGE.

Διατίθεται μοριακός γενετικός έλεγχος για μεταλλάξεις CHD7. Εάν το τεστ είναι αρνητικό, θα πρέπει να γίνει SNP, καθώς μερικές φορές συμβαίνει μια υπομικροσκοπική αλλαγή στο χρωμόσωμα 8q12.2. Όταν και οι δύο δοκιμές είναι αρνητικές, πρέπει να γίνει τομή του γονιδιώματος επειδή άλλα σφάλματα έχουν παρόμοια κλινικά χαρακτηριστικά.

Θεραπεία

Αν και αυτά τα παιδιά έχουν πολλά προβλήματα, μπορούν να επιβιώσουν και να γίνουν υγιείς, ευτυχισμένοι πολίτες. Οι δομικές ανωμαλίες (χηλική ατρησία, καρδιακά ελαττώματα, σχιστία χείλους) διορθώνονται χειρουργικά.

Τα προβλήματα σίτισης και τα ελλείμματα ομιλίας απαιτούν χρόνια θεραπείας και άλλες παρεμβάσεις. Γιατροί που παρακολουθούν τα θύματα: γενετιστές, καρδιολόγοι, ακοολόγοι, ΩΡΛ, οφθαλμίατροι, ουρολόγοι, ενδοκρινολόγοι.

Πάνω από το 50% εμφανίζουν διαταραχές ύπνου, αποφρακτική άπνοια ύπνου. Όλες οι συμβατικές θεραπείες για την αποφρακτική άπνοια ύπνου μειώνουν τα συμπτώματα.

Η αναγνώριση των ανώμαλων φλεβικών δομών κατά τη διάρκεια της ωτολογικής χειρουργικής είναι κρίσιμη για την πρόληψη πιθανώς καταστροφικής αιμορραγίας.

Λόγω των επιπτώσεων των ελλειμμάτων του κοχλιακού στις αποφάσεις θεραπείας κοχλιακής εμφύτευσης, η αξιολόγηση MRI του όγδοου νεύρου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με σοβαρή νευροαισθητήρια απώλεια ακοής.

Για ασθενείς με σοβαρά ανώμαλη ανατομία του μέσου ωτός, η χειρουργική επέμβαση με χρήση απεικόνισης CT είναι χρήσιμη. Μια δίγλωσση προσέγγιση για την πρώιμη μάθηση συνιστάται για αυτά τα παιδιά, χρησιμοποιώντας νοηματική και λεκτική γλώσσα για να εξασφαλίσει τα καλύτερα γλωσσικά αποτελέσματα. Η κοχλιακή εμφύτευση δίνει

Οι τακτικές δόσεις αυξητικής ορμόνης (GH) έχουν θετική επίδραση στο βραχυπρόθεσμο ρυθμό της χωρίς κανένα πρόβλημα. Η ορμονική θεραπεία βοηθά στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων του υπογοναδισμού.

Οι επαγγελματίες που εμπλέκονται στη θεραπεία περιλαμβάνουν λογοπαθολόγους, εργοθεραπεία, φυσικοθεραπεία και λογοθεραπεία. Οι θεραπείες και τα εκπαιδευτικά προγράμματα θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τυχόν διαταραχές της αντίληψης. Η νοημοσύνη των παιδιών με φορτίο συχνά υποτιμάται λόγω κοινών προβλημάτων ακοής και όρασης.

Απαιτείται γενετική συμβουλευτική για τα επηρεαζόμενα άτομα και τις οικογένειές τους. Η άλλη θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Μια πολυεπιστημονική ιατρική προσέγγιση είναι απαραίτητη για αυτά τα πολύπλοκα παιδιά.

Χαρακτηριστικά ανάπτυξης, πρόβλεψη

Τα περισσότερα μικρά παιδιά με σύνδρομο φορτίου έχουν καθυστερημένη ψυχοσωματική ανάπτυξη. Αυτό συμβαίνει κυρίως λόγω αισθητηριακών ελλειμμάτων, συχνών ασθενειών και νοσηλειών.

Πολλοί θα φτάσουν τους συνομηλίκους τους στην επόμενη παιδική ηλικία, επιδεικνύοντας φυσιολογικές διανοητικές ικανότητες. Είναι αδύνατο να προβλέψουμε πιθανές εξελίξεις. Η έγκαιρη παρέμβαση από έναν δάσκαλο κωφών είναι σημαντική για την εξάλειψη των αισθητηριακών ελλειμμάτων και την πρόληψη προβλημάτων συμπεριφοράς.

Ανεξάρτητα από τον βαθμό των ανωμαλιών του εσωτερικού αυτιού και των πνευματικών ικανοτήτων, μπορεί να προκύψουν δυσκολίες συμπεριφοράς καθώς οι άνθρωποι μεγαλώνουν.

– φλεγμονώδεις-αλλεργικές βλάβες σε μικρού και μεσαίου μεγέθους αγγεία (τριχοειδή, φλεβίδια, αρτηρίδια), που εμφανίζονται με το σχηματισμό νεκρωτικών ηωσινοφιλικών κοκκιωμάτων. Το σύνδρομο Churg-Strauss χαρακτηρίζεται από υπερηωσινοφιλία, βλάβη στο βρογχοπνευμονικό σύστημα, την καρδιά, το γαστρεντερικό σύστημα, το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα, το δέρμα και τις αρθρώσεις. Η διάγνωση του συνδρόμου Churg-Strauss βασίζεται στο ιστορικό, την κλινική εικόνα, τις εργαστηριακές εξετάσεις, την ακτινογραφία θώρακος και τη βιοψία πνεύμονα. Η κύρια θεραπεία για το σύνδρομο Churg-Strauss είναι η χορήγηση συστηματικών γλυκοκορτικοστεροειδών και κυτταροστατικών.

Γενικές πληροφορίες

Σύνδρομο Churg-Strauss - ένας τύπος συστηματική αγγειίτιδαμε κοκκιωματώδη φλεγμονή μεσαίων και μικρών αγγείων και επηρεάζει κυρίως την αναπνευστική οδό. Το σύνδρομο Churg-Strauss αναφέρεται σε πολυσυστημικές διαταραχές, που επηρεάζουν συχνότερα όργανα με πλούσια παροχή αίματος - δέρμα, πνεύμονες, καρδιά, νευρικό σύστημα, γαστρεντερική οδό, νεφρά. Το σύνδρομο Churg-Strauss είναι παρόμοιο από πολλές απόψεις οζώδης περιαρτηρίτιδα, αλλά σε αντίθεση με αυτό, επηρεάζει όχι μόνο τις μικρού και μεσαίου μεγέθους αρτηρίες, αλλά και τα τριχοειδή αγγεία, τις φλέβες και τα φλεβίδια. χαρακτηρίζεται από ηωσινοφιλία και κοκκιωματώδη φλεγμονή, που επηρεάζει κυρίως τους πνεύμονες. ΣΕ ρευματολογίαΤο σύνδρομο Churg-Strauss είναι σπάνιο, η ετήσια επίπτωση είναι 0,42 περιπτώσεις ανά 100 χιλιάδες πληθυσμό. Το σύνδρομο Churg-Strauss επηρεάζει άτομα από 15 έως 70 ετών, η μέση ηλικία των ασθενών είναι 40-50 έτη. Στις γυναίκες, η ασθένεια ανιχνεύεται κάπως πιο συχνά από ότι στους άνδρες.

Αιτίες

Τα αίτια του συνδρόμου Churg-Strauss είναι άγνωστα. Η παθογένεση σχετίζεται με φλεγμονή του ανοσοποιητικού, πολλαπλασιαστικές-καταστροφικές αλλαγές και αυξημένη διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος, σχηματισμό θρόμβων, αιμορραγία και ισχαιμία στην περιοχή της αγγειακής βλάβης. Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του συνδρόμου Churg-Strauss παίζει ο αυξημένος τίτλος των αντιουδετεροφιλικών κυτταροπλασματικών αντισωμάτων (ANCA), οι αντιγονικοί στόχοι των οποίων είναι τα ένζυμα ουδετερόφιλων (κυρίως πρωτεϊνάση-3 και μυελοϋπεροξειδάση). Το ANCA προκαλεί πρόωρη αποκοκκίωση και διακοπή της διαενδοθηλιακής μετανάστευσης των ενεργοποιημένων κοκκιοκυττάρων. Οι αγγειακές αλλαγές οδηγούν στην εμφάνιση πολυάριθμων ηωσινοφιλικών διηθημάτων σε ιστούς και όργανα με σχηματισμό νεκρωτικών φλεγμονωδών κοκκιωμάτων.

Η βλάβη των πνευμόνων έρχεται στο προσκήνιο με το σύνδρομο Churg-Strauss. Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει διάμεση και περιαγγειακή ηωσινόφιλη διήθηση στα τοιχώματα των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων, των βρόγχων, των βρογχιολίων και των κυψελίδων, των περιαγγειακών και περιλεμφικών ιστών. Τα διηθήματα έχουν ποικίλη μορφή, συνήθως εντοπίζονται σε πολλά τμήματα του πνεύμονα, αλλά μπορούν να εξαπλωθούν σε ολόκληρο τον πνευμονικό λοβό. Εκτός από τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις οξείας φάσης, σημειώνονται σκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία και στον πνευμονικό ιστό.

Το σύνδρομο Churg-Strauss μπορεί να προκληθεί από ιογενή ή βακτηριακή λοίμωξη (για παράδειγμα, Ηπατίτιδα Β, σταφυλοκοκκικές βλάβες του ρινοφάρυγγα), εμβολιασμός, ευαισθητοποίηση του οργανισμού (αλλεργικές παθήσεις, δυσανεξία σε φάρμακα), στρες, ψύξη, ηλιοφάνεια, εγκυμοσύνη και τοκετός.

Συμπτώματα

Στην ανάπτυξή του, το σύνδρομο Churg-Strauss περνά από τρία στάδια.

Πρόδρομο στάδιομπορεί να διαρκέσει αρκετά χρόνια. Στην τυπική του πορεία, το σύνδρομο Churg-Strauss ξεκινά με βλάβη στην αναπνευστική οδό. Εμφανίζομαι αλεργική ρινίτιδα, συμπτώματα ρινικής απόφραξης, πολύποδες αναπτύξεις του ρινικού βλεννογόνου, υποτροπιάζουσες ιγμορίτιδα, παρατεταμένη βρογχίτιδαμε ασθματικό συστατικό, βρογχικό άσθμα.

Δεύτερο επίπεδοΤο σύνδρομο Churg-Strauss χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα ηωσινόφιλωνστο περιφερικό αίμα και στους ιστούς. εκδηλώνεται σε σοβαρές μορφές βρογχικού άσθματος με σοβαρές κρίσεις βήχα και εκπνευστική ασφυξία, αιμόπτυση. Οι κρίσεις βρογχόσπασμου συνοδεύονται από σοβαρή αδυναμία, παρατεταμένο πυρετό, μυαλγία και απώλεια βάρους. Η χρόνια ηωσινοφιλική διήθηση των πνευμόνων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη βρογχεκτασίες , ηωσινοφιλική πνευμονία, ηωσινόφιλο πλευρίτιδα. Όταν εμφανίζεται υπεζωκοτική συλλογή, παρατηρείται πόνος στο στήθος κατά την αναπνοή και αυξημένη δύσπνοια.

Τρίτο στάδιοΤο σύνδρομο Churg-Strauss χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη και κυριαρχία σημείων συστηματικής αγγειίτιδας με πολλαπλή βλάβη οργάνων. Με τη γενίκευση του συνδρόμου Churg-Strauss, η βαρύτητα του βρογχικού άσθματος μειώνεται. Το διάστημα μεταξύ της εμφάνισης των συμπτωμάτων του βρογχικού άσθματος και της αγγειίτιδας είναι κατά μέσο όρο 2-3 χρόνια (όσο μικρότερο είναι το διάστημα, τόσο χειρότερη είναι η πρόγνωση της νόσου). Υπάρχει υψηλή ηωσινοφιλία (35-85%). Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος, είναι πιθανό να αναπτυχθεί μυοκαρδίτιδα, στεφανιαία, συσταλτική περικαρδίτιδα , ανεπάρκεια μιτροειδούςΚαι έχων τρείς αιχμέςβαλβίδες έμφραγμα μυοκαρδίου, βρεγματικό ινοπλαστικό Ενδοκαρδίτιδα Loeffler. Η βλάβη στα στεφανιαία αγγεία μπορεί να προκαλέσει αιφνίδιο θάνατο σε ασθενείς με σύνδρομο Churg-Strauss.

Η βλάβη στο νευρικό σύστημα χαρακτηρίζεται από περιφερική νευροπάθεια (μονονευροπάθεια, περιφερική πολυνευροπάθεια«σαν γάντια ή κάλτσες»· ριζοπάθεια, οπτική νευροπάθεια), παθολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος ( αιμορραγικό εγκεφαλικό , επιληπτικές κρίσεις, συναισθηματικές διαταραχές). Από την πλευρά του γαστρεντερικού υπάρχει εξέλιξη ηωσινοφιλική γαστρεντερίτιδα(κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια), λιγότερο συχνά - Αιμορραγία , γαστρική διάτρησηή έντερα, περιτονίτιδα , εντερική απόφραξη.

Με το σύνδρομο Churg-Strauss, εμφανίζονται πολυμορφικές δερματικές βλάβες με τη μορφή επώδυνης αιμορραγικής πορφύρας στα κάτω άκρα, υποδόρια οζίδια, ερύθημα, κνίδωσηκαι νεκρωτικές φουσκάλες. Συχνά παρατηρείται πολυαρθραλγίακαι μη προοδευτική μεταναστευτική αρθρίτιδα. Η νεφρική βλάβη είναι σπάνια, έχει ανέκφραστη φύση και εμφανίζεται με τη μορφή τμηματικής σπειραματονεφρίτιδακαι δεν συνοδεύεται χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Διαγνωστικά

Οι ασθενείς με σύνδρομο Churg-Strauss συνήθως απευθύνονται σε διάφορους ειδικούς για πρωτοβάθμια περίθαλψη - ωτορινολαρυγγολόγος, πνευμονολόγος, αλλεργιολόγος, νευρολόγος , καρδιολόγος, γαστρεντερολόγο και να το δεις αργά ρευματολόγος. Η διάγνωση του συνδρόμου Churg-Strauss βασίζεται σε κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα και στα αποτελέσματα μελετών με όργανα. Διαγνωστικά κριτήρια για το σύνδρομο Churg-Strauss είναι: υπερηωσινοφιλία (>10% του συνολικού αριθμού λευκοκυττάρων), βρογχικό άσθμα, μονο- ή πολυνευροπάθεια, ιγμορίτιδα, ηωσινοφιλικές διηθήσεις στους πνεύμονες, εξωαγγειακά νεκρωτικά κοκκιώματα. Η παρουσία τουλάχιστον 4 κριτηρίων επιβεβαιώνει τη διάγνωση στο 85% των περιπτώσεων.

Με το σύνδρομο Churg-Strauss ανιχνεύονται επίσης αναιμία, λευκοκυττάρωση, αυξημένο ESR και το επίπεδο της ολικής IgE. Περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις συνδρόμου Churg-Strauss χαρακτηρίζονται από την ανίχνευση περιπυρηνικών αντισωμάτων με δράση αντιμυελοϋπεροξειδάσης (pANCA).

Η ακτινογραφία των οργάνων του θώρακα στο σύνδρομο Churg-Strauss μπορεί να ανιχνεύσει ταχέως εξαφανιζόμενες, περιορισμένες σκιές και εστιακές σκιές στους πνεύμονες και την παρουσία υπεζωκοτικής συλλογής. Στο βιοψία πνεύμονακοκκιωματώδης φλεγμονή μικρών αγγείων, προσδιορίζονται διηθήσεις στον περιαγγειακό χώρο που περιέχουν ηωσινόφιλα. Η διαφορική διάγνωση του συνδρόμου Churg-Strauss πρέπει να γίνεται με οζώδη πολυαρτηρίτιδα, κοκκιωμάτωση Wegenerχρόνια ηωσινοφιλική πνευμονία, ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο, μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα.

Θεραπεία του συνδρόμου Churg-Strauss

Η θεραπεία περιλαμβάνει μακροχρόνια χορήγηση υψηλών δόσεων συστηματικών γλυκοκορτικοστεροειδών. Καθώς η κατάσταση βελτιώνεται, η δόση των φαρμάκων μειώνεται. Παρουσία βλαβών του καρδιαγγειακού συστήματος, των πνευμόνων, της πολλαπλής μονονευρίτιδας, είναι δυνατή η χρήση παλμοθεραπείαμεθυλπρεδνιζολόνη. Εάν τα γλυκοκορτικοστεροειδή είναι αναποτελεσματικά, χρησιμοποιούνται κυτταροστατικά (κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη, χλωρβουτίνη), τα οποία προάγουν την ταχύτερη ύφεση και μειώνουν τον κίνδυνο υποτροπών, αλλά δημιουργούν υψηλό κίνδυνο μολυσματικών επιπλοκών. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, όλα τα φάρμακα στα οποία είναι ευαισθητοποιημένος ο ασθενής διακόπτονται.

Πρόβλεψη

Χωρίς θεραπεία, η πρόγνωση για το σύνδρομο Churg-Strauss είναι κακή. Με πολλαπλές βλάβες οργάνων, το σύνδρομο Churg-Strauss εξελίσσεται γρήγορα με υψηλό κίνδυνο θανάτου από καρδιοπνευμονικές διαταραχές. Με επαρκή θεραπεία, το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι 60-80%.

Για προσφορά: Chuchalin A.G. Πρωτοπαθής συστηματική και πνευμονική αγγειίτιδα // Καρκίνος του μαστού. 2001. Νο 21. Σελ. 912

Ερευνητικό Ινστιτούτο Πνευμονολογίας, Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας

Ερευνητικό Ινστιτούτο Πνευμονολογίας, Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας

ΜΕΜια δημόσια διάσκεψη για την ονοματολογία της συστηματικής αγγειίτιδας πραγματοποιήθηκε το 1992 στο Chapel Hill (ΗΠΑ) και έπαιξε σημαντικό ρόλο στην επίτευξη συναίνεσης σχετικά με την ταξινόμηση, τα διαγνωστικά κριτήρια και τις μεθόδους θεραπείας της πρωτοπαθούς αγγειίτιδας. Ειδικοί από την Ευρώπη και την Αμερική συζήτησαν τα ιστοπαθολογικά και ανοσολογικά χαρακτηριστικά της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας, συγκρίνοντάς τα με την ποικιλία των κλινικών εκδηλώσεων. Στη ρωσική ιατρική βιβλιογραφία, αυτό το θέμα συζητήθηκε από τον E.M. Ο Tareev και οι μαθητές του. Τα τελευταία χρόνια έχει συζητηθεί στη μονογραφία του Ε.Λ. Nasonova et al. (1999).

Αυτή η εργασία αναλύει τη σύγχρονη βιβλιογραφία και τα δικά μας κλινικά δεδομένα για το θέμα της πνευμονικής αγγειίτιδας, στην οποία τα μικρά αγγεία εμπλέκονται στη φλεγμονώδη διαδικασία. Μια ειδική ομάδα αγγειίτιδας, σύμφωνα με την ονοματολογία των ρευματικών παθήσεων, περιλαμβάνει τη μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα, την κοκκιωμάτωση Wegener και το σύνδρομο Charge-Strauss. Στην εκτεταμένη της μορφή, η ταξινόμηση αναθεωρήθηκε και προτάθηκε για ευρεία πρακτική χρήση από την Αμερικανική Εταιρεία Ρευματολογίας (1994).

Οι Rackemann και Greene (1939) ανέφεραν για πρώτη φορά ότι παρατήρησαν ασθενείς με μια ειδική μορφή οζώδους πολυαρτηρίτιδας, η οποία χαρακτηριζόταν από κρίσεις βρογχικού άσθματος και υψηλή περιεκτικότητα σε ηωσινόφιλα. Η πορεία του βρογχικού άσθματος ήταν σοβαρή, γεγονός που επέτρεψε στους συγγραφείς να αναγνωρίσουν μια συγκεκριμένη κλινική παραλλαγή της νόσου, υποδεικνύοντας τη δυσμενή πρόγνωσή της. Το 1951, οι J. Churg και L. Strauss συμπεριέλαβαν ασθενείς με βρογχικό άσθμα, ηωσινοφιλία και συστηματική αγγειίτιδα (σύνδρομο Churg-Strauss) στην κατηγορία της οζώδους πολυαρτηρίτιδας. Περιέγραψαν τις κύριες ανατομικές αλλαγές, οι οποίες εκδηλώθηκαν με αλλοίωση του αγγειακού τοιχώματος και εξωαγγειακές συστηματικές αλλαγές. Ιδιαίτερη προσοχή στην περιγραφή της συστηματικής βλάβης ιστού δόθηκε στη νέκρωση του αγγειακού τοιχώματος, στο ηωσινόφιλο εξίδρωμα, στις ινωδοειδείς αλλαγές στο κολλαγόνο και στον πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών και γιγαντιαίων κυττάρων με το σχηματισμό κοκκιώματος. Αυτά τα ανατομικά και ιστολογικά χαρακτηριστικά της παθολογικής διαδικασίας επέτρεψαν στους συγγραφείς να αναγνωρίσουν μια ειδική ομάδα συστηματικών παθήσεων, τις οποίες ονόμασαν ως αλλεργικό κοκκίωμα, τονίζοντας με αυτόν τον όρο τα δύο πιο χαρακτηριστικά γνωρίσματα μιας συστηματικής νόσου: την ηωσινοφιλία και την κοκκιωματώδη διαδικασία.

Πολλές προσπάθειες έχουν γίνει για τον χαρακτηρισμό και την ταξινόμηση των συστηματικών αγγειίτιδας. Έτσι, ο Liebow περιέγραψε μια ομάδα ασθενών με πνευμονική αγγειίτιδα και κοκκιωμάτωση. Οι μορφολογικές αλλαγές στον πνευμονικό ιστό είναι ποικίλες, αλλά οι αγγειακές αλλαγές καταλαμβάνουν κεντρική θέση. Τα τοιχώματα των αγγείων διεισδύουν με ουδετερόφιλα και ηωσινόφιλα (αγγειίτιδα), η αρχιτεκτονική του πνευμονικού παρεγχύματος διαταράσσεται λόγω νεκρωτικών και κοκκιωματωδών διεργασιών. Το επόμενο σημαντικό βήμα στην ανάπτυξη του θέματος της συστηματικής αγγειίτιδας ήταν η εισαγωγή του προσδιορισμού των αντιουδετεροφιλικών κυτταροπλασματικών αυτοαντισωμάτων (ANCA) στην εργαστηριακή διάγνωση.

Στο συνέδριο Chapel Hill, εντοπίστηκε μια ομάδα πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας με κυρίαρχη βλάβη στο αναπνευστικό σύστημα. Αυτή η ομάδα περιελάμβανε την κοκκιωμάτωση Wegener, τη μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα και το σύνδρομο Charge-Strauss. Η κοκκιωματώδης φλεγμονώδης διαδικασία χαρακτηρίζεται από τη συμμετοχή μικρού και μεσαίου μεγέθους αγγείων (τριχοειδή, φλεβίδια, αρτηρίδια, αρτηρίες) στην παθολογική διαδικασία, καθώς και από την ανίχνευση αντισωμάτων ANCA σε ασθενείς.

Εάν η κοκκιωμάτωση Wegener και η μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα (E.L. Nasonov) συζητήθηκαν με αρκετή λεπτομέρεια στη ρωσική ιατρική βιβλιογραφία, τότε το σύνδρομο Charge-Strauss αναφέρεται ως μία από τις μορφές της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας. Αυτή η περίσταση ώθησε τον συγγραφέα, όταν αναλύει τις μορφές της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας, να επικεντρωθεί κυρίως στο σύνδρομο Charge-Strauss.

Σύνδρομο Charge-Strauss

Κριτήρια ταξινόμησης για κλινικές εκδηλώσεις Σύνδρομο Charge-Strauss (CSS)περιλαμβάνουν έξι κύριες εκδηλώσεις: άσθμα, ηωσινοφιλία > 10%, μονο- ή πολυνευροπάθεια, πτητικές πνευμονικές διηθήσεις, ιγμορίτιδα, ηωσινοφιλία εξωαγγειακού ιστού (American College of Rheumatology, 1990). Εάν ένας ασθενής εμφανίσει τέσσερα από αυτά τα έξι σημεία, τότε η διαγνωστική ευαισθησία υπερβαίνει το 85% και η ειδικότητα υπερβαίνει το 99,7%. Η κεντρική θέση καταλαμβάνεται από το βρογχικό άσθμα, το οποίο επιτρέπει στον γιατρό να περιηγηθεί μεταξύ άλλων εκδηλώσεων συστηματικής αγγειίτιδας. Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τη διαγνωστική σημασία ορισμένων εκδηλώσεων του SES.

Μορφολογία

Οι παθολογικές αλλαγές στον πνευμονικό ιστό δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Οι Cottin και Cordier παρέχουν περιορισμένα δεδομένα για παθολογικές αλλαγές στο πνευμονικό παρέγχυμα. Αυτές οι αλλαγές είναι ευρέως διαδεδομένες και μεταβλητές. οι πιο έντονες από αυτές είναι οι νεκρωτικές αλλαγές και ο σχηματισμός κοιλοτήτων. Σε πολλά αγγεία, ανιχνεύονται θρόμβοι αίματος και περιοχές αιμορραγίας· σε μεταγενέστερα στάδια, ανιχνεύεται η ανάπτυξη ουλώδους συνδετικού ιστού. Οι ιστολογικές αλλαγές στο SSF χαρακτηρίζονται από συνδυασμό νεκρωτικού κοκκιώματος, αγγειίτιδας μικρών και μεσαίων αγγείων, καθώς και από την ανάπτυξη ηωσινοφιλικής πνευμονίας. Σε ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με στεροειδή φάρμακα, ανιχνεύονται εκτεταμένες ηωσινοφιλικές διηθήσεις, κυρίως διάμεσες και περιαγγειακές.

Το νεκρωτικό φλεγμονώδες κοκκίωμα εντοπίζεται εξωαγγειακά· τα αγγεία σπάνια εμπλέκονται σε αυτή την παθολογική διαδικασία. Το κοκκίωμα χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση νεκρωτικής ζώνης, η οποία περιβάλλεται από επιθηλιακά ιστιοκύτταρα. Αυτός ο τύπος κοκκιώματος χαρακτηρίζεται τυπικά από σημαντική περιεκτικότητα σε ηωσινόφιλα και κρυστάλλους Charcot-Leyden. Σε ετερόκλητη μορφολογική εικόνα παρατηρούνται και κοκκιώματα που μοιάζουν με σαρκοειδείς.

Ένα άλλο καθοριστικό σημάδι της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας σε SSF είναι οι μορφολογικές αλλαγές στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Στη διαδικασία εμπλέκονται μικρές αρτηρίες και φλέβες, τα τοιχώματα των αγγείων διεισδύουν με κύτταρα, η εμφάνιση ηωσινόφιλων και γιγάντων κυττάρων έχει διαφορική διαγνωστική σημασία. Η φλεγμονώδης αντίδραση βρίσκεται σε διάφορα στάδια της ανάπτυξής της, επομένως, εκτός από τις αντιδράσεις οξείας φάσης, τα αποτελέσματά τους παρατηρούνται με τη μορφή κυκλικών σκληρωτικών αλλαγών στα αγγεία και τον πνευμονικό ιστό.

Η μορφολογική εικόνα συμπληρώνεται από αλλαγές στους βρόγχους και στα βρογχιόλια, που είναι χαρακτηριστικές του βρογχικού άσθματος. Το βρογχικό τοίχωμα διηθείται από ηωσινόφιλα, η βλεννογόνος μεμβράνη είναι διογκωμένη, οι λείοι μύες είναι σε κατάσταση υπερτροφίας, η μεταπλασία των λαγωνικών κυττάρων είναι εμφανής, η βασική μεμβράνη είναι σημαντικά παχύρρευστη και σχηματίζονται βύσματα βλέννας στον αυλό της τελικής αναπνευστικής οδού. Ο διάμεσος ιστός των πνευμόνων, καθώς και ο μεσοκυψελιδικός χώρος, διηθείται από λεμφοκύτταρα, πλασματοκύτταρα και ιστιοκύτταρα.

Η διαβρογχική βιοψία συνήθως παρέχει επαρκές υλικό για ιστολογική εξέταση και μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις συνιστάται η ανοικτή βιοψία πνεύμονα. Τυπικά μορφολογικά χαρακτηριστικά της αγγειίτιδας είναι η έντονη διήθηση ηωσινόφιλων στα τοιχώματα των μικρών αγγείων. Σημαντικό σημάδι πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας είναι η ανίχνευση νεκρωτικού κοκκιώματος. Αυτές οι αλλαγές μπορούν να ανιχνευθούν με την εξέταση του δέρματος και του υποδόριου ιστού.

Η διαφορική διάγνωση του SSS πραγματοποιείται με κοκκιωμάτωση Wegener, υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο, οζώδη πολυαρτηρίτιδα, μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα. δεν παρουσιάζει δυσκολίες αν λάβουμε ως βάση τις κλινικές εκδηλώσεις της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας. Ωστόσο, η μορφολογική διαφορά παρουσιάζει ορισμένες δυσκολίες στη διάκριση της αγγειίτιδας με παρόμοιες εκδηλώσεις. Η νεκρωτική αγγειίτιδα, η ηωσινοφιλική πνευμονία και η εξωαγγειακή κοκκιωμάτωση, που είναι παθογνωμονικές για την SSS, έχουν τη μεγαλύτερη διαγνωστική σημασία. Έτσι, με την κοκκιωμάτωση Wegener δεν εμφανίζεται εντατική διήθηση από ηωσινόφιλα, ενώ ο σχηματισμός άσηπτης νεκρωτικής κοιλότητας είναι πιο χαρακτηριστικός για τα πρώιμα στάδια της και με SSF είναι δυνατός μόνο σε προχωρημένα στάδια της νόσου. Το εξωαγγειακό κοκκίωμα δεν εμφανίζεται στην οζώδη πολυαρτηρίτιδα και η πνευμονική συμμετοχή δεν είναι η κύρια εκδήλωση αυτής της αγγειίτιδας. Η διαφορική διάγνωση μεταξύ της χρόνιας ηωσινοφιλικής πνευμονίας και της SSS είναι πιο δύσκολη, καθώς η διήθηση των πνευμόνων από τα ηωσινόφιλα είναι μορφολογικά πολύ παρόμοια. Το έργο περιπλέκεται επίσης από το γεγονός ότι στη χρόνια ηωσινοφιλική πνευμονία μπορούν να ανιχνευθούν εκδηλώσεις μέτριας βαρύτητας αγγειίτιδας. Ωστόσο, η νεκρωτική κοκκιωμάτωση εμφανίζεται μόνο σε SSF.

Κλινική εικόνα

Οι Lanham et al. περιγράφεται τρεις φάσεις της κλινικής πορείας της ΣΣΣ. Η φυσική ιστορία της νόσου μπορεί να επηρεαστεί από πολλούς παράγοντες, ιδιαίτερα τη φαρμακευτική θεραπεία. Σε τυπικές περιπτώσεις, η νόσος ξεκινά με εκδηλώσεις αλλεργικής ρινίτιδας, η οποία συχνά επιπλέκεται από πολυπώδεις αναπτύξεις του ρινικού βλεννογόνου και την προσθήκη ιγμορίτιδας και βρογχικού άσθματος. Η πρώτη φάση της νόσου μπορεί να διαρκέσει αρκετά χρόνια και το κύριο κλινικό σύνδρομο είναι το βρογχικό άσθμα. Η δεύτερη φάση χαρακτηρίζεται από αυξημένη περιεκτικότητα ηωσινόφιλων στο περιφερικό αίμα και έντονη μετανάστευση τους στους ιστούς. Σε αυτό το στάδιο σχηματίζεται χρόνια ηωσινοφιλική διήθηση των πνευμόνων και του γαστρεντερικού σωλήνα. Η τρίτη φάση της νόσου χαρακτηρίζεται από συχνές και σοβαρές κρίσεις βρογχικού άσθματος και την εμφάνιση σημείων συστηματικής αγγειίτιδας. Το χρονικό διάστημα μεταξύ της εμφάνισης των συμπτωμάτων του βρογχικού άσθματος και της αγγειίτιδας είναι κατά μέσο όρο τρία χρόνια (περιγράφεται μια περίπτωση στη βιβλιογραφία όταν ήταν 50 ετών). Πιστεύεται ότι όσο μικρότερο είναι αυτό το διάστημα, τόσο δυσμενέστερη είναι η πρόγνωση για την πορεία του SES. Η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά πιο συχνά σημάδια συστηματικής αγγειίτιδας εμφανίζονται στην τέταρτη ή πέμπτη δεκαετία της ζωής. Οι γυναίκες αρρωσταίνουν τρεις φορές πιο συχνά από τους άνδρες. Σύμφωνα με επιδημιολογικές μελέτες, στην κλινική πράξη οι ασθενείς με κοκκιωμάτωση Wegener είναι πιο συχνοί από τους ασθενείς με ΣΣΣ.

Βρογχικό άσθμα- ένα από τα κύρια σύνδρομα αυτής της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας. Κατά κανόνα, οι κλινικές εκδηλώσεις του εμφανίζονται στη μεγαλύτερη ηλικιακή ομάδα. Η πορεία της νόσου γίνεται αμέσως σοβαρή, γεγονός που αναγκάζει τους γιατρούς να συνταγογραφούν συστηματικά κορτικοστεροειδή στα αρχικά στάδια. Οι παροξύνσεις της νόσου είναι συχνές, δεν ελέγχονται ανεπαρκώς με τη λήψη μέτριων δόσεων στεροειδών και οι γιατροί αναγκάζονται να τις αυξάνουν συνεχώς. Οι υφέσεις μειώνονται, η ένταση και η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων του βρογχικού άσθματος αυξάνονται. Τέτοιες μορφές βρογχικού άσθματος ερμηνεύονται ως σοβαρές (κακοήθεις). Με την εμφάνιση σημείων συστηματικής αγγειίτιδας, η σοβαρότητα του βρογχικού άσθματος μπορεί να μειωθεί. γενίκευση της διαδικασίας προηγείται μια περίοδος παρατεταμένου πυρετού, σοβαρής δηλητηρίασης με μείωση του σωματικού βάρους.

Ένα άλλο κλινικό χαρακτηριστικό της πορείας του βρογχικού άσθματος είναι εμφάνιση πνευμονικών διηθημάτων. Καταγράφονται στα δύο τρίτα των ασθενών, γεγονός που καθιστά πιο πιθανή τη διάγνωση του συνδρόμου Charge-Strauss. Διηθήσεις στους πνεύμονες μπορεί να αναπτυχθούν σε διαφορετικά στάδια της νόσου: κατά την περίοδο των πρώτων κρίσεων ασφυξίας ή ήδη κατά την αναπτυγμένη κλινική εικόνα της συστηματικής αγγειίτιδας. Στη διάγνωση των διηθημάτων, καθοριστική σημασία έχουν οι μέθοδοι ακτινογραφίας για την εξέταση των οργάνων του θώρακα. Οι διηθήσεις είναι παροδικής φύσης και μπορούν να εξαπλωθούν σε ολόκληρο τον λοβό του πνεύμονα, αλλά πιο συχνά εντοπίζονται σε πολλά τμήματα. Αντιστρέφονται γρήγορα όταν συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοστεροειδή φάρμακα, τα οποία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη διάγνωση SSS. Η μορφή και ο εντοπισμός των διηθημάτων μπορεί να είναι πολύ διαφορετική. σε περιπτώσεις που εντοπίζονται συμμετρικά κατά μήκος της περιφέρειας, υπάρχει ανάγκη διαφοροποίησής τους από τη χρόνια ηωσινοφιλική πνευμονία. Οι οζώδεις και αμφοτερόπλευρα εντοπισμένες διηθήσεις, σε αντίθεση με την κοκκιωμάτωση Wegener, σπάνια επιπλέκονται από το σχηματισμό άσηπτης κοιλότητας. Τα διηθήματα μπορεί να είναι διάχυτα, εξαπλωμένα σε όλο τον διάμεσο ιστό των πνευμόνων. Οι διευρυμένοι λεμφαδένες είναι σπάνιοι.

Με την εισαγωγή της αξονικής τομογραφίας στην κλινική πράξη, οι δυνατότητες διάγνωσης της πνευμονικής αγγειίτιδας έχουν διευρυνθεί σημαντικά. Κατέστησε δυνατή την οπτικοποίηση παρεγχυματικών διηθημάτων, συχνά παρόμοια με το φαινόμενο του «γυαλιού», που εντοπίζονται κυρίως κατά μήκος της περιφέρειας. Με τη βοήθεια της υπολογιστικής τομογραφίας, ανιχνεύονται σαφώς αλλαγές στους βρόγχους, τα τοιχώματα των οποίων είναι παχύρρευστα. σε ορισμένα σημεία διαστέλλονται μέχρι το σχηματισμό βρογχεκτασιών. Σε ορισμένους ασθενείς, ανιχνεύονται οζώδεις σχηματισμοί στον πνευμονικό ιστό. Εφιστάται η προσοχή στις αλλαγές στα αγγεία, οι οποίες αναγνωρίζονται καλύτερα κατά την αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης (φαίνονται διεσταλμένα, με μυτερά άκρα). Αυτά τα ακτινολογικά ευρήματα συσχετίζονται με ηωσινοφιλική διήθηση των τοιχωμάτων των αγγείων και την επέκτασή της στον διάμεσο ιστό.

Αλεργική ρινίτιδαεμφανίζεται σε περισσότερο από το 70% των ασθενών με ΣΣΣ. Η κλινική εικόνα της νόσου ξεκινά συχνά με εκδηλώσεις ρινίτιδας, η οποία περιπλέκεται από την ανάπτυξη πολυπόδων διηθημένων με ηωσινόφιλα και ηωσινοφιλικής ιγμορίτιδας στο ρινικό βλεννογόνο. Ωστόσο, σε αντίθεση με την κοκκιωμάτωση του Wegener, όταν νεκρωτικές διεργασίες στο διαφραγματικό τμήμα της μύτης οδηγούν στη διάτρησή της και στην ανάπτυξη μιας «μύτης σέλας», με SSN τέτοιες διεργασίες αποτελούν μάλλον εξαιρέσεις.

Η κλινική εικόνα της συστηματικής αγγειίτιδας χαρακτηρίζεται από μεγάλο πολυμορφισμό εκδηλώσεων. Σε περίπτωση SES, σημειώνεται μια ειδική φάση της νόσου με σημεία συστηματικής αγγειίτιδας. Συνήθως, οι εκδηλώσεις του βρογχικού άσθματος και της αλλεργικής ρινίτιδας συνοδεύονται από τέτοια γενικά συμπτώματα όπως πυρετός, μυαλγία, αρθραλγία και απώλεια βάρους. Γενικά, η κλινική εικόνα του ΣΣΣ είναι παρόμοια με τις εκδηλώσεις της οζώδους πολυαρτηρίτιδας, αλλά δεν υπάρχουν σημεία νεφρικής βλάβης. Οι Lanham et al. συνόψισε τα δεδομένα της βιβλιογραφίας που ανέφεραν τα αίτια θανάτου στο SES. Οι επιπλοκές από την καρδιά (αυξημένη καρδιακή ανεπάρκεια), το αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο και η διάτρηση στο γαστρεντερικό σωλήνα κατέλαβαν την πρώτη θέση, ενώ η ασθματική κατάσταση και άλλες εκδηλώσεις αναπνευστικής ανεπάρκειας δεν κυριάρχησαν στην κλινική εικόνα στο στάδιο των εκτεταμένων εκδηλώσεων συστηματικής αγγειίτιδας. Στην ομάδα των ασθενών που εμφάνισαν σημεία νεφρικής ανεπάρκειας, υπήρχε ανάγκη για διαφορική διάγνωση με οζώδη πολυαρτηρίτιδα.

Εάν κατά την έναρξη της νόσου στην κλινική εικόνα του SES κυριαρχούν οι εκδηλώσεις αλλεργικής ρινίτιδας και βρογχικού άσθματος, τότε σε περίπλοκες μορφές της νόσου τα σημάδια συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή εγκεφαλικού εγκεφαλικού έρχονται πρώτα. Τα ηωσινόφιλα κοκκιώματα μπορούν να εντοπιστούν στο μυοκάρδιο, γεγονός που οδηγεί σε εξασθενημένη συσταλτική λειτουργία του μυοκαρδίου. Η βλάβη των στεφανιαίων αγγείων, η οποία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μιας φλεγμονώδους συστηματικής διαδικασίας στα αγγεία, μπορεί να προκαλέσει αιφνίδιο θάνατο σε αυτή την κατηγορία ασθενών. Επί βλάβη του μυοκαρδίουέχει ήδη υποδειχθεί σε μια σειρά παρατηρήσεων που παρουσιάστηκαν από τους Churg & Strauss. Η καρδιακή λειτουργία μπορεί να βελτιωθεί κατά την επιτυχή θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή και κυκλοφωσφαμίδη. Η βιβλιογραφία περιγράφει ασθενείς που έχουν υποβληθεί επιτυχώς σε μεταμόσχευση καρδιάς λόγω σοβαρής βλάβης του μυοκαρδίου στο SHS. Συνιστάται η διεξαγωγή τακτικών ηλεκτρο- και ηχοκαρδιογραφικών μελετών σε ασθενείς με αγγειίτιδα. Συχνά παρουσιάζουν σημεία ανεπάρκειας μιτροειδούς· η αναγνώριση μιας διάχυτης ινωτικής διαδικασίας στο μυοκάρδιο έχει προγνωστική σημασία. Αυτές οι διαγνωστικές πληροφορίες είναι απαραίτητες όχι μόνο για τη διαπίστωση του γεγονότος ότι το μυοκάρδιο εμπλέκεται στη φλεγμονώδη διαδικασία, αλλά παίζει σημαντικό ρόλο στην επιλογή των κατάλληλων μεθόδων θεραπείας και στη διαμόρφωση μιας ατομικής πρόγνωσης για την πορεία της νόσου. Το περικάρδιο μπορεί να εμπλέκεται στη φλεγμονώδη διαδικασία, η οποία, με βλάβη στον υπεζωκότα και συσσώρευση εξιδρώματος στην κοιλότητα του, δημιουργεί εικόνα πολυσεροίτιδας. Το ενδοκάρδιο σπάνια εμπλέκεται στη φλεγμονώδη διαδικασία, ωστόσο, έχουν περιγραφεί κλινικές παρατηρήσεις στη βιβλιογραφία που αναφέρουν ενδοκαρδιακή ίνωση.

Βλάβη στο νευρικό σύστημαπαρατηρείται σε περισσότερο από το 60% όλων των ασθενών με SSS. Η περιφερική νευροπάθεια έρχεται πρώτη: μονονευροπάθεια, περιφερική πολυνευροπάθεια, ασύμμετρη πολυνευροπάθεια σπάνια παρατηρείται. Αυτές οι εκδηλώσεις βασίζονται στη διήθηση των επινεφρικών αγγείων με λεμφοκύτταρα, ανοσοσφαιρίνες, συμπεριλαμβανομένης της IgE, καθώς και συστατικών συμπληρώματος και ανοσοσυμπλεγμάτων. Οι ανοσοπαθολογικές διεργασίες στα επινεφρικά αγγεία υποστηρίζουν την έννοια της συστηματικής αγγειίτιδας. Η ριζοπάθεια και η οπτική νευροπάθεια είναι λιγότερο συχνές. Περίπου κάθε τέταρτος ασθενής εμφανίζει σημάδια βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα: από διαταραχές στη συναισθηματική σφαίρα έως αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλικό έμφραγμα και επιληπτικά φαινόμενα. Είναι απαραίτητο να επισημανθεί η πιθανότητα ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών από το κεντρικό νευρικό σύστημα ως απόκριση στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή κυτταροστατικά, που μερικές φορές μπορεί να είναι αρκετά δύσκολο να διακριθούν από τα συμπτώματα της αγγειίτιδας.

Βλάβη στα νεφράμε SES δεν είναι συχνές, και αν εμφανιστούν, κατά κανόνα δεν είναι έντονες. Έτσι, στην οζώδη πολυαρτηρίτιδα κυριαρχεί η νεκρωτική σπειραματονεφρίτιδα με τμηματική θρόμβωση και η πρόγνωση των ασθενών εξαρτάται από αυτές τις εκδηλώσεις. Σε περίπτωση SSS, η βλάβη στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου, αλλά όχι στα νεφρά, έχει προγνωστική σημασία. Ωστόσο, με αυτή τη μορφή αγγειίτιδας, παρατηρούνται πρωτεϊνουρία, αιματουρία, αυξημένη συστηματική αρτηριακή πίεση και αρχικά σημεία νεφρικής ανεπάρκειας. Αυτό το θέμα μελετήθηκε ειδικά από τους Guillevin et al., πραγματοποίησαν ενδοβιολογικές βιοψίες νεφρού και σε υψηλό ποσοστό των περιπτώσεων βρέθηκε τμηματική σπειραματονεφρίτιδα, η οποία συσχετίστηκε με την ανίχνευση περιπυρηνικών αντισωμάτων (P-ANCA). Με νεφρική βλάβη, σπάνια αναπτύσσεται ηωσινοφιλική διάμεση διήθηση, κοκκίωμα και αγγειίτιδα των νεφρών.

Η προσβολή του γαστρεντερικού σωλήνα είναι ένα σχετικά κοινό κλινικό πρόβλημα σε ασθενείς με ΣΣΣ. Η αγγειίτιδα και η ηωσινοφιλική διήθηση μπορεί να οδηγήσουν σε ισχαιμία και επακόλουθη διάτρηση του στομάχου ή του εντερικού τοιχώματος. Είναι απαραίτητο να τονιστεί εκ νέου η πιθανή αρνητική επίδραση της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή, η χρήση της οποίας μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό οξέος γαστρικού έλκους και επακόλουθη αιμορραγία. Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να είναι η άμεση αιτία θανάτου σε ασθενείς με αγγειίτιδα.

Δερματικές βλάβεςμε SES είναι αρκετά συχνά και μπορεί να εκδηλωθούν ακόμη και κατά την έναρξη της νόσου. Η πιο κοινή δερματική εκδήλωση αυτής της μορφής αγγειίτιδας είναι η εμφάνιση επώδυνης πορφύρας, που εντοπίζεται κυρίως στα κάτω άκρα. Τα υποδόρια οζίδια εντοπίζονται κυρίως στο κεφάλι και τα χέρια. Ωστόσο, πρέπει να τονιστεί ότι συγκεκριμένες αλλαγές στο δέρμα αυτής της κατηγορίας ασθενών δεν παρατηρούνται. Ο πολυμορφισμός των συμπτωμάτων του δέρματος μπορεί να εκδηλωθεί ως δερματικό έμφραγμα, φυσαλιδώδη, ωχρά κηλίδα, βλατιδώδη ή κνίδωση. Διάφορες μορφές δερματικών βλαβών εμφανίζονται κατά τη φάση των προχωρημένων κλινικών εκδηλώσεων της συστηματικής αγγειίτιδας.

Πολυαρθραλγία και αρθρίτιδαπαρατηρούνται περίπου σε κάθε δεύτερο ασθενή με ΣΣΣ, ιδιαίτερα κατά το ύψος της συστηματικής αγγειίτιδας. Η πολυαρθραλγία συχνά συνοδεύεται από μυαλγία. Εάν η μυαλγία είναι μια σχετικά συχνή εκδήλωση συστηματικής αγγειίτιδας, τότε η πολυμυοσίτιδα πρακτικά δεν παρατηρείται σε ασθενείς με SSF. Για τη διάγνωση της νόσου, η βιοψία μυών είναι σημαντική, καθώς μπορεί να παρέχει αρκετά αντικειμενικές πληροφορίες για τη συστηματική αγγειίτιδα.

Οφθαλμικές επιπλοκέςμε αυτή τη μορφή αγγειίτιδας είναι σπάνιες. Η βιβλιογραφία παρέχει μεμονωμένες παρατηρήσεις ασθενών με ΣΣΣ που ανέπτυξαν τύφλωση ως αποτέλεσμα ισχαιμίας του οπτικού νεύρου.

Οι σπάνιες εντοπίσεις κοκκιώματος περιλαμβάνουν ουρογεννητικό σύστημακαι του προστάτη, που προκάλεσε την ανάπτυξη ανουρίας και αποφρακτικής ουροπάθειας. Σε ορισμένους ασθενείς έχουν περιγραφεί περιπτώσεις αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας και περιπτώσεις θρόμβωσης και θρομβοεμβολής.

Στην παιδιατρική πρακτική, αυτή η μορφή συστηματικής αγγειίτιδας είναι εξαιρετικά σπάνια. Περιγράφονται ξεχωριστές παρατηρήσεις για την ανάπτυξη του SES σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η συνταγογραφημένη θεραπεία με κορτικοστεροειδή εξασφάλισε σταθερή ύφεση και επιτυχή τοκετό. Ωστόσο, έχουν περιγραφεί παρατηρήσεις όπου έπρεπε να γίνει τεχνητός τοκετός λόγω εμβρυϊκού θανάτου.

Εργαστηριακή διάγνωση

Η ηωσινοφιλία του περιφερικού αίματος είναι ένα από τα βασικά σημάδια του SS. Ο αριθμός των ηωσινόφιλων υπερβαίνει το 1,5x109/l (σε σχετικές τιμές >10%), το ποσοστό των ηωσινόφιλων κυμαίνεται από 11 έως 77%. Η υψηλή περιεκτικότητα σε ηωσινόφιλα και η κλινική εικόνα των κρίσεων βρογχικού άσθματος καθιστούν τη διάγνωση της SSS περισσότερο από πιθανή. Με τη χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών, η περιεκτικότητα σε ηωσινόφιλα στο περιφερικό αίμα μειώνεται πολύ γρήγορα σε φυσιολογικά επίπεδα και η αύξησή τους μπορεί να θεωρηθεί ως ένδειξη αρχόμενης έξαρσης της συστηματικής αγγειίτιδας. Η ηωσινοφιλία ανιχνεύεται επίσης κατά τη μελέτη της βρογχοκυψελιδικής πλύσης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, εμφανίζεται ταχεία μείωση του αριθμού των ηωσινόφιλων στο περιφερικό αίμα, καθώς και υποχώρηση της ηωσινοφιλικής πνευμονίας, αλλά αυτός ο τύπος κυττάρων συνεχίζει να επιμένει στο κυψελιδικό τμήμα του υγρού πλύσης. Υψηλό ποσοστό ηωσινόφιλων βρίσκεται επίσης κατά την εξέταση του υπεζωκοτικού εξιδρώματος.

Ηωσινοφιλία

Προσελκύει την προσοχή υψηλή περιεκτικότητα σε ολική IgE, ωστόσο, η ειδικότητα αυτού του δείκτη για SES είναι χαμηλή.

Ιδιαίτερη προσοχή στην εργαστηριακή διάγνωση της αγγειίτιδας δίνεται στην ανίχνευση Αντισώματα ANCA. Αυξημένα επίπεδα αντισωμάτων ανιχνεύονται σε περισσότερο από το 67% των ασθενών. Πρέπει να τονιστεί ότι τα αντιουδετεροφιλικά κυτταροπλασματικά αυτοαντισώματα (ANCA) είναι μια κατηγορία αντισωμάτων που στρέφονται κατά των κυτταροπλασματικών αντιγόνων πολυμορφοπύρηνων ουδετερόφιλων, κυρίως πρωτεϊνάσης-3 (PR3) και μυελοϋπεροξειδάσης (MPO). Κατά την εκτέλεση μιας έμμεσης δοκιμής ανοσοφθορισμού, γίνεται διάκριση μεταξύ κυτταροπλασματικών (C-ANCA) και περιπυρηνικών αντισωμάτων (P-ANCA). Στο SSF, το πιο χαρακτηριστικό είναι η ανίχνευση περιπυρηνικών αντισωμάτων (P-ANCA) με δράση αντιμυελοϋπεροξειδάσης· τα κυτταροπλασματικά αντισώματα (C-ANCA) ανιχνεύονται λιγότερο συχνά. Σε ασθενείς με κοκκιωμάτωση Wegener, ανιχνεύονται συχνότερα αυξημένοι τίτλοι αντισωμάτων με ειδικότητα αντιπρωτεάσης (PR3). με μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα, συχνά ανιχνεύονται αυξημένες συγκεντρώσεις περιπυρηνικών αντισωμάτων (P-ANCA). δεν ανιχνεύονται σε ασθενείς με οζώδη πολυαρτηρίτιδα. Η ορολογική διάγνωση έχει μεγάλη σημασία όχι μόνο για τον διαχωρισμό των κλινικών μορφών συστηματικής αγγειίτιδας, αλλά και για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Μεταξύ άλλων εργαστηριακών εξετάσεων, σημασία αποδίδεται στη μελέτη της αντίδρασης καθίζησης ερυθροκυττάρων, η οποία επιταχύνεται σε αυτή την κατηγορία ασθενών, η οποία, σε συνδυασμό με υπερηωσινοφιλία και αυξημένα επίπεδα ανοσοσφαιρίνης Ε, έχει διαγνωστική αξία. Η αναιμία ανιχνεύεται σπάνια, μπορούν να ανιχνευθούν ανοσοσυμπλέγματα και ρευματοειδής παράγοντας.

Θεμελιώδους σημασίας στην εργαστηριακή διάγνωση της SSS είναι η διαπίστωση του γεγονότος της υπερηωσινοφιλίας, της αύξησης του επιπέδου της ολικής IgE και των περιπυρηνικών αντισωμάτων με δράση αντιμυελοϋπεροξειδάσης (P-ANCA).

Διαγνωστικά

Οι Lanham et al. αναπτηγμένος διαγνωστικά κριτήρια για SChS, που περιλαμβάνουν βρογχικό άσθμα, υπερηωσινοφιλία > 10% και συστηματικές εκδηλώσεις αγγειίτιδας, όταν δύο ή περισσότερα όργανα εμπλέκονται εξωπνευμονικά στην παθολογική διαδικασία. Αυτά τα κριτήρια έχουν συμπληρωθεί τα τελευταία χρόνια από θετικές δοκιμές αντισωμάτων ANCA. Ωστόσο, η διάγνωση παρά τη φαινομενική σαφήνεια του συνδρόμου παραμένει δύσκολη. Οι Churg & Strauss παρείχαν παρατηρήσεις ασθενών χωρίς θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή, οι οποίες τους επέτρεψαν να περιγράψουν τη φυσική πορεία της νόσου όταν οι κλινικές εκδηλώσεις της δεν τροποποιήθηκαν από την ορμονική θεραπεία. Στη σύγχρονη κλινική πρακτική, οι ασθενείς με βρογχικό άσθμα λαμβάνουν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή ήδη στα πρώιμα στάδια της νόσου και σε περιπτώσεις σοβαρής νόσου, στη θεραπεία αυτή προστίθενται συστηματικά ορμονικά φάρμακα. Τέτοιες τακτικές διαχείρισης ασθενών έχουν σημαντικό αντίκτυπο στις εκδηλώσεις της SSS. Σε αυτή την κατάσταση, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε ασθενείς με σοβαρό βρογχικό άσθμα, με τις συχνές υποτροπές και την ασταθή πορεία της νόσου. Το σύνδρομο στέρησης γλυκοκορτικοστεροειδών μπορεί να προκαλέσει μετατροπή της νόσου στη φάση συστηματικών εκδηλώσεων αγγειίτιδας και μείωση της αποτελεσματικότητας της ορμονικής θεραπείας λόγω της ανάπτυξης αντίστασης σε αυτές. Στην κλινική πράξη, έχουν περιγραφεί συνδυασμένες μορφές αγγειίτιδας, γεγονός που περιπλέκει επίσης τη διάγνωση της SSS. Έτσι, η διαφορική διάγνωση είναι δύσκολη σε ασθενείς με υπερηωσινοφιλία άλλης αιτιολογίας.

Αιτιακοί παράγοντες SES

Φυσικά, τίθεται το ερώτημα σχετικά με τους αιτιολογικούς παράγοντες που οδηγούν στην ανάπτυξη του SES. Πάντα δόθηκε μεγάλη προσοχή στη σύνδεση μεταξύ προηγούμενων λοιμωδών νοσημάτων και της ανάπτυξης πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας. Οι συγγραφείς της μολυσματικής υπόθεσης προέρχονται από το γεγονός ότι οι ιοί και τα βακτήρια μπορούν να συμβάλουν στη βλάβη των ενδοθηλιακών κυττάρων, στην αυξημένη παραγωγή ανοσοσυμπλεγμάτων και στην έκφραση των γονιδίων κυτοκίνης που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή μορίων προσκόλλησης. Η διαδικασία ενίσχυσης αυτοαντιγόνων όπως η πρωτεϊνάση-3 (PR3) σχετίζεται με βακτηριακά αντιγόνα. Έτσι, η εμφάνιση αντισωμάτων κατηγορίας ANCA σχετίζεται με μια αυτοάνοση διαδικασία.

Η ιογενής θεωρία για την εμφάνιση αγγειίτιδας παρέμενε πάντα στο επίκεντρο. Η αγγειίτιδα συνδέεται συχνά με επίμονους ιούς ηπατίτιδας Β και C, καθώς και με ιό ανοσοανεπάρκειας τύπου 1. Στο SSF, συχνά ανιχνεύονται αντισώματα στον ιό της ηπατίτιδας Β, αλλά είναι δύσκολο να κριθεί μια αιτιολογική σχέση. τείνουν περισσότερο να πιστεύουν ότι πρόκειται για ανεξάρτητες παθολογικές διεργασίες.

Η πιο διαδεδομένη ιδέα βασίζεται στο γεγονός ότι έχει καθιερωθεί αυξημένη παραγωγή αντισωμάτων κατηγορίας ANCA. Αυτή η ομάδα αυτοαντισωμάτων στρέφεται εναντίον διαφόρων κυτταροπλασματικών αντιγόνων. Στο κυτταρόπλασμα των ουδετερόφιλων βρέθηκαν οι ακόλουθες ενώσεις: μυελοϋπεροξειδάση, ελαστάση, καθεψίνη G, λυσοσώματα, λακτοφερρίνη, ντεφενσίνες, αζουροσιδίνη και άλλες ενώσεις. Ωστόσο, μόνο τα αντισώματα στο κυτταρόπλασμα των ουδετερόφιλων (C-ANCA), τα περιπυρηνικά αντισώματα (P-ANCA) και τα αντισώματα με ειδικότητα μυελοϋπεροξειδάσης και πρωτεϊνάσης-3 έχουν διαγνωστική αξία. Συνδέονται με αύξηση της διαπερατότητας των μεμβρανών των ουδετερόφιλων και θεωρούνται ως βιολογικοί δείκτες αγγειίτιδας. Ο μηχανισμός σχηματισμού τους παραμένει ελάχιστα κατανοητός. Υπάρχει σύνδεση μεταξύ του σχηματισμού μορίων προσκόλλησης, της βλάβης των ενδοθηλιακών κυττάρων, αφενός, και του αυξημένου σχηματισμού αντισωμάτων κατά των ουδετεροφίλων (ANCA). Έχει αναπτυχθεί ένα πειραματικό μοντέλο που αναπαράγει την αυξημένη σύνθεση του ANCA. Οι ενώσεις που περιέχουν σιλικόνη, όταν εισάγονται στο σώμα των ζώων, διεγείρουν τον σχηματισμό αντι-ουδετερόφιλων αντισωμάτων. Υποτίθεται ότι αυτή η διαδικασία προκαλείται μέσω της φλεγμονώδους δραστηριότητας των ουδετερόφιλων. Σημαντικό ρόλο παίζει η γενετική προδιάθεση στο σχηματισμό αγγειακών φλεγμονωδών αντιδράσεων που συμβαίνουν με τη συμμετοχή αντισωμάτων κατά των ουδετερόφιλων. Έτσι, έχει διαπιστωθεί ότι με ανεπάρκεια αναστολέα θρυψίνης, εμφανίζεται αυξημένος σχηματισμός ANCA με ειδικότητα για πρωτεϊνάση-3.

Η τάση για αλλεργικές αντιδράσεις σε οικογένειες όπου υπάρχουν ασθενείς με συστηματική αγγειίτιδα επιβεβαιώνει επίσης το ρόλο της κληρονομικής προδιάθεσης σε αυτού του είδους τις παθολογικές καταστάσεις. Η ανάπτυξη SSF έχει παρατηρηθεί μετά από ειδική ανοσοθεραπεία ή εμβολιασμό (Guillevin et al.). Θεωρείται ότι η ανάπτυξη ανεπιθύμητων αντιδράσεων συνέβη λόγω αντιγονικού ερεθισμού από αλλεργιογόνα ή βακτηριακά αντιγόνα του ανοσοποιητικού συστήματος σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα.

Η περιγραφή του SES σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με zafirlukast αξίζει ιδιαίτερης προσοχής. Οι αναστολείς των υποδοχέων λευκοτριενίου (zafirlukast) χρησιμοποιούνται πρόσφατα στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος. Η Αμερικανική Φαρμακοποιία ανέφερε οκτώ ασθενείς που ανέπτυξαν CSS μετά τη λήψη zafirlukast (1999). Ωστόσο, η φύση της αγγειίτιδας παρέμενε ασαφής, καθώς οι ασθενείς που έπαιρναν αυτό το φάρμακο είχαν σοβαρό βρογχικό άσθμα. Ως εκ τούτου, προέκυψε φυσικά το ερώτημα εάν αυτοί οι ασθενείς έπασχαν αρχικά από αγγειίτιδα, η οποία εκδηλώθηκε όταν μειώθηκε η δόση συντήρησης των συστηματικών γλυκοκορτικοστεροειδών. Πρόσφατα, υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές ότι συμπτώματα συστηματικής αγγειίτιδας αναπτύχθηκαν επίσης μετά τη λήψη άλλου φαρμάκου αυτής της κατηγορίας (μοντελουκάστη). Επί του παρόντος, οι γιατροί δεν συνιστάται να συνταγογραφούν υψηλές δόσεις αυτών των φαρμάκων για σοβαρό βρογχικό άσθμα, ειδικά σε εκείνες τις κλινικές περιπτώσεις όπου υπάρχει υποψία SSS. Κατά την ανάλυση των ιστορικών περιπτώσεων ασθενών με βρογχικό άσθμα με την ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών από τη λήψη του zafirlukast, εφιστήθηκε η προσοχή στο γεγονός ότι οι περισσότεροι από αυτούς εμφάνιζαν σημεία διατατικής μυοκαρδιοπάθειας.

Θεραπεία και πρόγνωση του SChS

Η πρόγνωση για SSS μπορεί να είναι δυσμενής εάν οι ασθενείς δεν λαμβάνουν επαρκή θεραπεία. Πρώτα απ 'όλα, εάν η θεραπεία με συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή, τα οποία βοηθούν γρήγορα και αποτελεσματικά, δεν συνταγογραφηθεί έγκαιρα. Η αρχική δόση είναι αρκετά μεγάλη και είναι 1 mg/kg πρεδνιζόνη ανά ημέρα, στη συνέχεια (ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας) μειώνεται γρήγορα. Η πορεία της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή έχει σχεδιαστεί για 9-12 μήνες.

Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της κλινικής κατάστασης των ασθενών, με βάση το γεγονός ότι το SSS είναι συστηματική αγγειίτιδα. Η προσοχή του γιατρού πρέπει να εστιάζεται σε όλες τις πιθανές εκδηλώσεις της νόσου: κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα, ανώτερη και κατώτερη αναπνευστική οδός, καρδιαγγειακό σύστημα, γαστρεντερική οδός, ουρογεννητικό σύστημα, όραση κ.λπ. Διεξάγονται επαναλαμβανόμενες μελέτες του περιφερικού αίματος και παρακολουθείται το επίπεδο των ηωσινόφιλων και ο ρυθμός καθίζησης των ερυθροκυττάρων. Δεν υπάρχουν σαφείς συστάσεις για τη δυναμική παρακολούθηση των επιπέδων ANCA, τα οποία έχουν τόσο μεγάλη σημασία στην αρχική διάγνωση της αγγειίτιδας. Η σταθερή κλινική ύφεση και οι θετικές εργαστηριακές παράμετροι επιτρέπουν τη μετάβαση σε ένα εναλλασσόμενο σχήμα γλυκοκορτικοστεροειδών. Ωστόσο, στην κλινική πράξη υπάρχουν ασθενείς που αναπτύσσουν αντίσταση στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή, η οποία τελικά οδηγεί σε έξαρση της νόσου.

Η βελτιστοποίηση της αντιφλεγμονώδους θεραπείας μπορεί να επιτευχθεί με συνδυασμένη χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών και κυκλοφωσφαμίδης . Το τελευταίο συνταγογραφείται με ρυθμό 2 mg ανά kg σωματικού βάρους την ημέρα. Η θεραπεία διαρκεί ένα χρόνο. Η δόση της κυκλοφωσφαμίδης θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τη νεφρική λειτουργία και τους λευκούς αίματος.

Σε περίπτωση σοβαρών παροξύνσεων του SES, συνιστάται η διεξαγωγή πλασμαφαίρεση ; Η χρήση του σχετίζεται με μείωση των παρενεργειών που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα υψηλών δόσεων γλυκοκορτικοστεροειδών και κυκλοφωσφαμίδης. Σε περίπτωση απειλητικών για τη ζωή παροξύνσεων της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας, παλμική θεραπεία με μεθυλπρεδνιζολόνη (15 mg/kg χορηγούνται ενδοφλεβίως σε μία ώρα για 3-6 ημέρες). Ορισμένοι συγγραφείς έχουν χρησιμοποιήσει με επιτυχία έναν συνδυασμό μεθυλπρεδνιζολόνης και κυκλοφωσφαμίδης με τη μορφή θεραπείας παλμών (Cottin, Cordier).

Ένας προγνωστικός παράγοντας για την πορεία και την έκβαση του SES είναι η πολλαπλή βλάβη οργάνων. Η πρόγνωση είναι ιδιαίτερα δυσμενής όταν στη διαδικασία εμπλέκεται συστηματική αγγειίτιδα της καρδιάς και των νεφρών. Έτσι, οι Guillevin et al. Μια δυσμενής πρόγνωση περιλαμβάνει ασθενείς των οποίων η ημερήσια πρωτεϊνουρία υπερβαίνει το 1 g την ημέρα και η κρεατινίνη ορού πάνω από 140 μmol/l. Προγνωστικά δυσμενείς παράγοντες περιλαμβάνουν βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στο γαστρεντερικό σύστημα. Ωστόσο, πρέπει να τονιστεί ότι η πρόγνωση της πορείας και της έκβασης της SSS έχει βελτιωθεί σημαντικά όταν αυτή η κατηγορία ασθενών αντιμετωπίζεται με συνδυασμένη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή και κυκλοφωσφαμίδη. Βασική αρχή στη σύγχρονη αντιμετώπιση της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας παραμένει η αρχή της έγκαιρης διάγνωσης της νόσου και η πρόληψη των μολυσματικών και ιατρογενών επιπλοκών. Η πιο επικίνδυνη επιπλοκή είναι η ανάπτυξη πνευμονίας, ο αιτιολογικός παράγοντας της οποίας είναι συχνότερα Pneumocystis carini. Συνιστάται στους ασθενείς σε θεραπεία συνδυασμού με γλυκοκορτικοστεροειδή και κυκλοφωσφαμίδη να λαμβάνουν τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη 960 mg την ημέρα τρεις φορές την εβδομάδα για την πρόληψη της πνευμονίας.

Άλλη αγγειίτιδα που σχετίζεται με το ANCA

Οι θεραπευτικές προσεγγίσεις στη θεραπεία ασθενών με SSS δεν διαφέρουν πολύ από αυτές με κοκκιωμάτωση Wegener και μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα. Ωστόσο, η κλινική εικόνα καθεμιάς από αυτές τις μορφές πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας έχει μια σειρά από χαρακτηριστικά.

Ετσι, με κοκκιωμάτωση WegenerΈνα από τα κύρια σημάδια είναι η βλάβη στα όργανα του ΩΡΛ. Χαρακτηριστική για αυτή τη μορφή αγγειίτιδας είναι η ανάπτυξη μιας «μύτης από σέλα», η οποία συμβαίνει λόγω μιας νεκρωτικής διαδικασίας που εντοπίζεται στο χόνδρινο τμήμα της μύτης. Τα κοκκιώματα ανιχνεύονται στον πνευμονικό ιστό σε περισσότερο από το 85% των ασθενών. Πρέπει να τονιστεί ότι ο εντοπισμός τους μπορεί να είναι πολύ διαφορετικός. Ωστόσο, με την κοκκιωμάτωση Wegener, ακόμη και σε εκείνους τους ασθενείς που έχουν σημεία πνευμονικής βλάβης, δεν εμφανίζεται βρογχικό άσθμα, το οποίο μπορεί να χρησιμεύσει ως σημαντικό διαφορικό διαγνωστικό χαρακτηριστικό που διακρίνει την κοκκιωμάτωση Wegener από το SChS. Η ορολογική διάγνωση έχει μεγάλη σημασία για τη διάγνωση της κοκκιωμάτωσης Wegener. Οι θετικές δοκιμές για αντισώματα ANCA (ειδικά C - ANCA / PR3 - ANCA ή P - ANCA / MPO - ANCA) υποδεικνύουν μια περίπλοκη πορεία της νόσου, όταν είναι έντονες εκδηλώσεις νεκρωτικής αγγειίτιδας και πολλά όργανα εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία.

Η τρίτη μορφή πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας που σχετίζεται με αντισώματα ANCA είναι μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα. Η διαφορά του

Το σύνδρομο Charge-Strauss είναι μια ηωσινοφιλική κοκκιωματώδης φλεγμονή που χαρακτηρίζεται από συστηματική νεκρωτική τμηματική παναγγειίτιδα μικρών αγγείων (αρτηρίδια και φλεβίδια) με ηωσινοφιλική περιαγγειακή διήθηση. Οι αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία και τα όργανα οδηγούν στο σχηματισμό πολυάριθμων ηωσινοφιλικών διηθημάτων σε ιστούς και όργανα (ιδιαίτερα στον πνευμονικό ιστό), ακολουθούμενα από το σχηματισμό περιαγγειακών κοκκιωμάτων.

Επιδημιολογία

Μια μάλλον σπάνια ασθένεια, αντιπροσωπεύει μόνο το ένα πέμπτο όλων των αγγειίτιδας της ομάδας της οζώδους πολυαρτηρίτιδας. Είναι πιο συχνή σε μεσήλικες, αλλά έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σε παιδιά και ηλικιωμένους.

Συμπτώματα του συνδρόμου Charge-Strauss

Τα αρχικά σημάδια της νόσου χαρακτηρίζονται από φλεγμονώδεις αλλεργικές αντιδράσεις: ρινίτιδα, άσθμα. Αργότερα, αναπτύσσεται ηωσινοφιλία, ηωσινοφιλική πνευμονία («πτητικές» ηωσινοφιλικές πνευμονικές διηθήσεις, σοβαρό βρογχικό αποφρακτικό σύνδρομο) και ηωσινοφιλική γαστρεντερίτιδα. Σε προχωρημένο στάδιο κυριαρχούν οι κλινικές εκδηλώσεις συστηματικής αγγειίτιδας: περιφερική μονο- και πολυνευρίτιδα, διάφορα δερματικά εξανθήματα, βλάβες στο γαστρεντερικό σωλήνα (κοιλιακός πόνος, ναυτία, έμετος, διάρροια, λιγότερο συχνά αιμορραγία, διάτρηση, ηωσινόφιλος ασκίτης). Η προσβολή της άρθρωσης μπορεί να εκδηλωθεί ως αρθραλγία ή αρθρίτιδα, παρόμοια με αυτή της οζώδους πολυαρτηρίτιδας. Η βλάβη των νεφρών είναι αρκετά σπάνια και είναι καλοήθης, αλλά η ανάπτυξη εστιακής νεφρίτιδας, που οδηγεί σε υπέρταση, είναι πιθανή.

Η παθολογία της καρδιάς εμφανίζεται σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς και είναι η πιο κοινή αιτία θνησιμότητας. Το φάσμα των βλαβών είναι πολύ ποικίλο - πιο συχνά διαγιγνώσκονται στεφανιαίτιδα, που συχνά επιπλέκεται από έμφραγμα του μυοκαρδίου, καθώς και μυοκαρδίτιδα (10-15%), διατατική μυοκαρδιοπάθεια (14,3%), συσταλτική περικαρδίτιδα, τοιχωματική ινοπλαστική ενδοκαρδίτιδα Loeffler (χαρακτηρίζεται από ενδοκαρδιακή ινοκαρδίτιδα , βλάβη των θηλωδών μυών και των χορδών, ανεπάρκεια της μιτροειδούς και τριγλώχινας βαλβίδας, σχηματισμός τοιχογραφικών θρόμβων με επακόλουθες θρομβοεμβολικές επιπλοκές). Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια αναπτύσσεται στο 20-30% των ασθενών. Πιθανή λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα.

Διάγνωση του συνδρόμου Charge-Strauss

Χαρακτηριστικός εργαστηριακός δείκτης του συνδρόμου Charge-Strauss είναι η υπερηωσινοφιλία του περιφερικού αίματος (>10 9 l), αλλά η απουσία της δεν αποτελεί βάση για τον αποκλεισμό αυτής της διάγνωσης. Έχει διαπιστωθεί συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου της ηωσινοφιλίας και της σοβαρότητας των συμπτωμάτων της νόσου.

Άλλες εργαστηριακές παράμετροι είναι η νορμοχρωμική νορμοκυτταρική αναιμία, η λευκοκυττάρωση, οι αυξημένες συγκεντρώσεις ESR και C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP). Η τυπική αλλαγή είναι η αύξηση των επιπέδων του ANSA στον ορό, ειδικά αυτών που αντιδρούν με τη μυελοϋπεροξειδάση, σε αντίθεση με το χαρακτηριστικό ANSA της κοκκιωμάτωσης Wegener.

Το EchoCG είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό για τη διάγνωση καρδιακών βλαβών.

Κριτήρια ταξινόμησης για το σύνδρομο Charge-Strauss (Masi A. et al., 1990)

Άσθμα - δυσκολία στην αναπνοή ή διάχυτος συριγμός κατά την εκπνοή.
Ηωσινοφιλία - περιεκτικότητα σε ηωσινόφιλα >10% όλων των λευκοκυττάρων.
Ιστορικό αλλεργιών - δυσμενές αλλεργικό ιστορικό με τη μορφή αλλεργικού πυρετού, αλλεργικής ρινίτιδας και άλλων αλλεργικών αντιδράσεων, με εξαίρεση τη δυσανεξία στα φάρμακα.
Μονονευροπάθεια, πολλαπλή μονονευροπάθεια ή πολυνευροπάθεια τύπου γαντιού ή κάλτσας.
Οι πνευμονικές διηθήσεις είναι μεταναστευτικές ή παροδικές πνευμονικές διηθήσεις που διαγιγνώσκονται με ακτινογραφία.
Παραρρινοκολπίτιδα - πόνος στους παραρρίνιους κόλπους ή ακτινογραφικές αλλαγές.
Εξωαγγειακά ηωσινόφιλα - συσσωρεύσεις ηωσινόφιλων στον εξωαγγειακό χώρο (σύμφωνα με βιοψία).

Η παρουσία 4 ή περισσότερων κριτηρίων σε έναν ασθενή επιτρέπει τη διάγνωση του «συνδρόμου Charge-Strauss» (ευαισθησία - 85%, ειδικότητα - 99%).

Η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει οζώδη πολυαρτηρίτιδα (άσθμα και άτυπη πνευμονοπάθεια), κοκκιωμάτωση Wegener, χρόνια ηωσινοφιλική πνευμονία και ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο. Το ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από υψηλότερο επίπεδο ηωσινοφίλων, απουσία βρογχικού άσθματος, αλλεργικό ιστορικό, πάχυνση ενδοκαρδίου άνω των 5 mm με ανάπτυξη περιοριστικής μυοκαρδιοπάθειας, αντίσταση στη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή. Με την κοκκιωμάτωση Wegener, οι νεκρωτικές αλλαγές στα όργανα του ΩΡΛ συνδυάζονται με ελάχιστη ηωσινοφιλία και συχνή νεφρική βλάβη. αλλεργίες και βρογχικό άσθμα εμφανίζονται, σε αντίθεση με το σύνδρομο Charge-Strauss, όχι συχνότερα από ό,τι στον πληθυσμό.

Θεραπεία του συνδρόμου Charge-Strauss

Η βάση της θεραπείας είναι τα γλυκοκορτικοειδή. Η πρεδνιζολόνη συνταγογραφείται σε δόση 40-60 mg / ημέρα · η διακοπή του φαρμάκου είναι δυνατή όχι νωρίτερα από ένα χρόνο μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν η θεραπεία με πρεδνιζολόνη είναι ανεπαρκώς αποτελεσματική ή με σοβαρή, ταχέως προοδευτική πορεία, χρησιμοποιούνται κυτταροστατικά - κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη.

Πρόληψη

Λόγω του γεγονότος ότι η αιτιολογία της αγγειίτιδας είναι άγνωστη, δεν πραγματοποιείται πρωτογενής πρόληψη.

Πρόγνωση του συνδρόμου Charge-Strauss

Η πρόγνωση του συνδρόμου Charge-Strauss εξαρτάται από τον βαθμό της αναπνευστικής ανεπάρκειας, τη φύση των καρδιακών διαταραχών, τη δραστηριότητα και τη γενίκευση της αγγειίτιδας. με επαρκή θεραπεία, το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι 80%.