Ο πόνος είναι σύμπτωμα πολλών ασθενειών και τραυματισμών στο σώμα. Ένα άτομο έχει αναπτύξει έναν πολύπλοκο μηχανισμό για την αντίληψη του πόνου, ο οποίος σηματοδοτεί βλάβη και αναγκάζει κάποιον να λάβει μέτρα για την εξάλειψη των αιτιών του πόνου (τράβηγμα του χεριού κ.λπ.).
Αισθηματικό σύστημα
Το λεγομενο παθητικό σύστημα. Σε απλοποιημένη μορφή, ο μηχανισμός του πόνου μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής (Εικόνα ⭣).
Όταν ερεθίζονται οι υποδοχείς πόνου (nociceptors) που εντοπίζονται σε διάφορα όργανα και ιστούς (δέρμα, αιμοφόρα αγγεία, σκελετικοί μύες, περιόστεο κ.λπ.), εμφανίζεται μια ροή ερεθισμάτων πόνου, που ταξιδεύουν μέσω προσαγωγών ινών στα ραχιαία κέρατα του νωτιαίου μυελού.
Οι προσαγωγές ίνες είναι δύο τύπων: οι ίνες Α-δέλτα και οι ίνες C.
Ίνα Α-δέλταείναι μυελινωμένα, πράγμα που σημαίνει ότι είναι ταχείας αγωγιμότητας - η ταχύτητα των παλμών μέσω αυτών είναι 6-30 m/s. Οι ίνες Α-δέλτα είναι υπεύθυνες για τη μετάδοση του οξέος πόνου. Διεγείρονται από υψηλής έντασης μηχανικούς (pinpick) και μερικές φορές θερμικούς ερεθισμούς του δέρματος. Μάλλον έχουν πληροφοριακή αξία για το σώμα (σε αναγκάζουν να τραβήξεις το χέρι σου, να πηδήξεις κ.λπ.).
Ανατομικά, οι αλγοϋποδοχείς Α-δέλτα αντιπροσωπεύονται από ελεύθερες νευρικές απολήξεις, διακλαδισμένες με τη μορφή ενός δέντρου. Εντοπίζονται κυρίως στο δέρμα και στα δύο άκρα του πεπτικού συστήματος. Βρίσκονται επίσης στις αρθρώσεις. Ο πομπός (πομπός νευρικού σήματος) των ινών Α-δέλτα παραμένει άγνωστος.
ίνες C- μη μυελινωμένο; διεξάγουν ισχυρές αλλά αργές παλμικές ροές με ταχύτητα 0,5-2 m/s. Αυτές οι προσαγωγές ίνες πιστεύεται ότι είναι αφιερωμένες στην αντίληψη του δευτερογενούς οξέος και χρόνιου πόνου.
Οι ίνες C αντιπροσωπεύονται από πυκνά, μη ενθυλακωμένα σπειραματικά σώματα. Είναι πολυτροπικοί αλγοϋποδοχείς, επομένως ανταποκρίνονται τόσο σε μηχανικά όσο και σε θερμικά και χημικά ερεθίσματα. Ενεργοποιούνται από χημικές ουσίες που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της βλάβης των ιστών, όντας ταυτόχρονα χημειοϋποδοχείς, θεωρούνται βέλτιστοι υποδοχείς που βλάπτουν τους ιστούς.
Οι ίνες C κατανέμονται σε όλους τους ιστούς με εξαίρεση το κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι ίνες που έχουν υποδοχείς που αντιλαμβάνονται τη βλάβη των ιστών περιέχουν την ουσία P, η οποία δρα ως πομπός.
Στα ραχιαία κέρατα του νωτιαίου μυελού, το σήμα μεταβαίνει από την προσαγωγική ίνα στον ενδονευρώνα, από τον οποίο, με τη σειρά του, διακλαδίζεται η ώθηση, διεγείροντας τους κινητικούς νευρώνες. Αυτός ο κλάδος συνοδεύεται από μια κινητική αντίδραση στον πόνο - απόσυρση του χεριού, άλμα μακριά κ.λπ. Από τον ενδονευρώνα, η ροή των παρορμήσεων, που ανεβαίνει περαιτέρω μέσω του κεντρικού νευρικού συστήματος, διέρχεται από τον προμήκη μυελό, ο οποίος περιέχει πολλά ζωτικά κέντρα: αναπνευστικά, αγγειοκινητικά, πνευμονογαστρικά νευρικά κέντρα, κέντρο βήχα, κέντρο εμετού. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο ο πόνος σε ορισμένες περιπτώσεις έχει φυτική συνοδεία - καρδιακούς παλμούς, εφίδρωση, αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης, σιελόρροια κ.λπ.
Στη συνέχεια, η παρόρμηση του πόνου φτάνει στον θάλαμο. Ο θάλαμος είναι ένας από τους βασικούς κρίκους στη μετάδοση του σήματος πόνου. Περιέχει τους λεγόμενους μεταγωγικούς (SNT) και συνειρμούς πυρήνες του θαλάμου (AT). Αυτοί οι σχηματισμοί έχουν ένα ορισμένο, αρκετά υψηλό κατώφλι διέγερσης, το οποίο δεν μπορούν να ξεπεράσουν όλες οι παρορμήσεις του πόνου. Η παρουσία ενός τέτοιου κατωφλίου είναι πολύ σημαντική στον μηχανισμό της αντίληψης του πόνου χωρίς αυτόν, οποιοσδήποτε παραμικρός ερεθισμός θα προκαλούσε μια οδυνηρή αίσθηση.
Ωστόσο, εάν η ώθηση είναι αρκετά ισχυρή, προκαλεί αποπόλωση των κυττάρων PAT, οι ώσεις από αυτά εισέρχονται στις κινητικές περιοχές του εγκεφαλικού φλοιού, καθορίζοντας την ίδια την αίσθηση του πόνου. Αυτή η διαδρομή των παρορμήσεων πόνου ονομάζεται ειδική. Παρέχει μια λειτουργία σηματοδότησης πόνου - το σώμα αντιλαμβάνεται την εμφάνιση του πόνου.
Με τη σειρά του, η ενεργοποίηση του AYT προκαλεί ωθήσεις να εισέλθουν στο μεταιχμιακό σύστημα και στον υποθάλαμο, παρέχοντας έναν συναισθηματικό χρωματισμό του πόνου (μια μη ειδική οδό πόνου). Εξαιτίας αυτού του μονοπατιού η αντίληψη του πόνου έχει μια ψυχοσυναισθηματική χροιά. Επιπλέον, χάρη σε αυτό το μονοπάτι, οι άνθρωποι μπορούν να περιγράψουν τον αντιληπτό πόνο: οξύ, σφύζον, μαχαίρι, πόνο κ.λπ., το οποίο καθορίζεται από το επίπεδο της φαντασίας και τον τύπο του νευρικού συστήματος του ατόμου.
Αντιερεθιστικό σύστημα
Σε όλο το παθολογικό σύστημα υπάρχουν στοιχεία του αντιληπτικού συστήματος, το οποίο είναι επίσης αναπόσπαστο μέρος του μηχανισμού αντίληψης του πόνου. Τα στοιχεία αυτού του συστήματος έχουν σχεδιαστεί για να καταστέλλουν τον πόνο. Οι μηχανισμοί ανάπτυξης της αναλγησίας, που ελέγχονται από το σύστημα κατά του πόνου, περιλαμβάνουν το σεροτονινεργικό, το GABAergic και, στο μεγαλύτερο βαθμό, το σύστημα των οπιοειδών. Η λειτουργία των τελευταίων πραγματοποιείται χάρη στους διαβιβαστές πρωτεϊνών - εγκεφαλίνες, ενδορφίνες - και ειδικούς σε αυτούς υποδοχείς οπιοειδών.
Εγκεφάπινες(met-enkephalin - H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH, leu-enkephalin - H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH, κ.λπ.) απομονώθηκαν για πρώτη φορά το 1975 από τον εγκέφαλο θηλαστικών . Σύμφωνα με τη χημική τους δομή, ανήκουν στην κατηγορία των πενταπεπτιδίων, έχοντας παρόμοια δομή και μοριακό βάρος. Οι εγκεφαλίνες είναι νευροδιαβιβαστές του οπιοειδούς συστήματος, που λειτουργούν σε όλο το μήκος του από τους υποδοχείς πόνου και τις προσαγωγές ίνες έως τις δομές του εγκεφάλου.
Ενδορφίνες(β-ενδοφίνη και δυνορφίνη) είναι ορμόνες που παράγονται από κορτικοτρόπα κύτταρα του μεσαίου λοβού της υπόφυσης. Οι ενδορφίνες έχουν πιο πολύπλοκη δομή και μεγαλύτερο μοριακό βάρος από τις εγκεφαλίνες. Έτσι, η β-ενδοφίνη συντίθεται από τη β-λιποτροπίνη, που είναι, στην πραγματικότητα, το τμήμα 61-91 αμινοξέων αυτής της ορμόνης.
Οι εγκεφαλίνες και οι ενδορφίνες, που διεγείρουν τους υποδοχείς οπιοειδών, πραγματοποιούν φυσιολογική αντινόχηση και οι εγκεφαλίνες θα πρέπει να θεωρούνται νευροδιαβιβαστές και οι ενδορφίνες ως ορμόνες.
Υποδοχείς οπιοειδών- μια κατηγορία υποδοχέων που, ως στόχοι για τις ενδορφίνες και τις εγκεφαλίνες, εμπλέκονται στην υλοποίηση των επιδράσεων του συστήματος κατά του πόνου. Το όνομά τους προέρχεται από το όπιο, τον αποξηραμένο γαλακτώδη χυμό του υπνωτικού χαπιού παπαρούνας, γνωστό από την αρχαιότητα ως πηγή ναρκωτικών αναλγητικών.
Υπάρχουν 3 κύριοι τύποι υποδοχέων οπιοειδών: μ (mu), δ (δέλτα), κ (κάπα). Ο εντοπισμός τους και τα αποτελέσματα που εμφανίζονται όταν διεγείρονται παρουσιάζονται στον πίνακα ⭣.
| Εντοπισμός | Εφέ όταν ενθουσιάζεται | |
| μ υποδοχείς: | ||
| Αντιερεθιστικό σύστημα | ➔ | Αναλγησία (νωτιαία, υπερνωτιαία), ευφορία, εθισμός. |
| Φλοιός | ➔ | Αναστολή του φλοιού, υπνηλία. Έμμεσα - βραδυκαρδία, μύση. |
| Αναπνευστικό κέντρο | ➔ | Αναπνευστική καταστολή. |
| Κέντρο βήχα | ➔ | Καταστολή του αντανακλαστικού βήχα. |
| Κέντρο εμετού | ➔ | Διέγερση του κέντρου εμετού. |
| Υποθάλαμος | ➔ | Αναστολή του κέντρου θερμορύθμισης. |
| Βλεννογόνος | ➔ | Εξασθένηση της παραγωγής γοναδοτροπικών ορμονών και αύξηση της παραγωγής προλακτίνης και αντιδιουρητικής ορμόνης. |
| Γαστρεντερικός σωλήνας | ➔ | Μειωμένη περισταλτικότητα, σπασμός σφιγκτήρα, εξασθενημένη έκκριση αδένων. |
| δ υποδοχείς: | ||
| Αντιερεθιστικό σύστημα | ➔ | Αναλγησία. |
| Αναπνευστικό κέντρο | ➔ | Αναπνευστική καταστολή. |
| κ υποδοχείς: | ||
| Αντιερεθιστικό σύστημα | ➔ | Αναλγησία, δυσφορία. |
Οι εγκεφαλίνες και οι ενδορφίνες, που διεγείρουν τους υποδοχείς οπιοειδών, προκαλούν την ενεργοποίηση της πρωτεΐνης G1 που σχετίζεται με αυτούς τους υποδοχείς. Αυτή η πρωτεΐνη αναστέλλει το ένζυμο αδενυλική κυκλάση, το οποίο υπό κανονικές συνθήκες προάγει τη σύνθεση της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP). Στο πλαίσιο του αποκλεισμού του, η ποσότητα του cAMP μέσα στο κύτταρο μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε ενεργοποίηση των διαύλων καλίου της μεμβράνης και αποκλεισμό των καναλιών ασβεστίου.
Όπως γνωρίζετε, το κάλιο είναι ένα ενδοκυτταρικό ιόν, το ασβέστιο είναι ένα εξωκυττάριο ιόν. Αυτές οι αλλαγές στη λειτουργία των διαύλων ιόντων προκαλούν την απελευθέρωση ιόντων καλίου από το κύτταρο, ενώ το ασβέστιο δεν μπορεί να εισέλθει στο κύτταρο. Ως αποτέλεσμα, το φορτίο της μεμβράνης μειώνεται απότομα και αναπτύσσεται υπερπόλωση - μια κατάσταση κατά την οποία το κύτταρο δεν αντιλαμβάνεται ή δεν μεταδίδει διέγερση. Ως συνέπεια, συμβαίνει καταστολή των ερεθισμάτων του πόνου.
Πηγές:
1. Διαλέξεις φαρμακολογίας για την τριτοβάθμια ιατρική και φαρμακευτική εκπαίδευση / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Εκδοτικός Οίκος Spektr, 2014.
2. Γενική ανθρώπινη παθολογία / Sarkisov D.S., Paltsev M.A., Khitrov N.K. - Μ.: Ιατρική, 1997.
Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί σχηματισμού πόνου(σύστημα πόνου) και μηχανισμούς ελέγχου του αισθήματος πόνου (αντινοληπτικό σύστημα). Το αίσθημα του πόνου διαμορφώνεται σε διαφορετικά επίπεδα του αλγογόνου συστήματος: από τις αισθητήριες νευρικές απολήξεις που αντιλαμβάνονται τον πόνο μέχρι τις οδούς και τις κεντρικές νευρικές δομές.
Συσκευή αντίληψης.
Πιστεύεται ότι τα επώδυνα (αλγοδεκτικά) ερεθίσματα γίνονται αντιληπτά από ελεύθερες νευρικές απολήξεις (είναι σε θέση να καταγράψουν τις επιδράσεις διαφόρων παραγόντων ως επώδυνες). Πιθανότατα υπάρχουν εξειδικευμένοι υποδοχείς πόνου - ελεύθερες νευρικές απολήξεις που ενεργοποιούνται μόνο από τη δράση παραγόντων που προκαλούν πόνο (για παράδειγμα, καψαϊκίνη).
- Μια εξαιρετικά ισχυρή (συχνά καταστροφική) επίδραση σε ευαίσθητες νευρικές απολήξεις άλλων μορφών (μηχανο-, χημειο-, θερμοϋποδοχείς, κ.λπ.) μπορεί επίσης να οδηγήσει στο σχηματισμό αίσθησης πόνου.
- Τα αλγογόνα - παθογόνοι παράγοντες που προκαλούν πόνο - οδηγούν στην απελευθέρωση ενός αριθμού ουσιών από κατεστραμμένα κύτταρα (συχνά ονομάζονται μεσολαβητές πόνου) που δρουν σε ευαίσθητες νευρικές απολήξεις. Τα αλγογόνα περιλαμβάνουν κινίνες (κυρίως βραδυκινίνη και καλιδίνη), ισταμίνη (προκαλεί αίσθημα πόνου όταν χορηγείται υποδόρια ακόμη και σε συγκέντρωση 1 * 10-18 g/ml), υψηλή συγκέντρωση Η+, καψαϊκίνη, ουσία P, ακετυλοχολίνη, νορεπινεφρίνη και αδρεναλίνη σε μη φυσιολογικές συγκεντρώσεις, μερικές Σελ.
Διεξαγωγή μονοπατιών.
1) Νωτιαίος μυελός.
- Οι προσαγωγοί πόνου εισέρχονται στον νωτιαίο μυελό μέσω των ραχιαίων ριζών και έρχονται σε επαφή με τους μεσονεύρους των ραχιαίων κεράτων. Πιστεύεται ότι οι επικριτικοί αγωγοί πόνου καταλήγουν κυρίως στους νευρώνες των ελασμάτων I και V, και ο πρωτοπαθής πόνος - στην ουσία Rolandic (substantia gelatinosa) των ελασμάτων III και IV.
- Στον νωτιαίο μυελό, είναι δυνατή η σύγκλιση της διέγερσης για διαφορετικούς τύπους ευαισθησίας στον πόνο. Έτσι, οι ίνες C που προκαλούν πρωτοπαθή πόνο μπορούν να έρθουν σε επαφή με νευρώνες του νωτιαίου μυελού που αντιλαμβάνονται τον επικριτικό πόνο από υποδοχείς στο δέρμα και τους βλεννογόνους. Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη του φαινομένου του τμηματικού («αναφερόμενου») δερματικού-σπλαχνικού πόνου (αίσθημα πόνου σε μια περιοχή του σώματος μακριά από την πραγματική θέση της ώθησης του πόνου).
Παραδείγματα ακτινοβολίας πόνουαισθήσεις «ψευδούς» πόνου μπορεί να χρησιμεύσουν ως:
- στο αριστερό χέρι ή κάτω από την αριστερή ωμοπλάτη κατά τη διάρκεια επίθεσης στηθάγχης ή εμφράγματος του μυοκαρδίου.
- η σπονδυλική οστεοχόνδρωση μπορεί να προκαλέσει πόνο στην περιοχή της καρδιάς και να προσομοιώσει στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- κάτω από τη δεξιά ωμοπλάτη όταν μια πέτρα περνά (εξέρχεται) από τη χοληφόρο οδό.
- πάνω από την κλείδα σε οξεία ηπατίτιδα ή ερεθισμό του βρεγματικού περιτοναίου.
- στη βουβωνική χώρα εάν υπάρχει πέτρα στον ουρητήρα.
Η εμφάνιση αυτών των τμηματικών δερματικός-σπλαχνικός («αναφερόμενος») πόνοςλόγω της τμηματικής δομής της νεύρωσης της επιφάνειας του σώματος και των εσωτερικών οργάνων από προσαγωγούς νωτιαίου μυελού.
1) Ανοδικές οδοί του νωτιαίου μυελού.
- Οι επικριτικοί αγωγοί πόνου ενεργοποιούν τους νευρώνες των ελασμάτων I και V, διασταυρώνονται και ανεβαίνουν στον θάλαμο.
- Οι αγωγοί του πρωτοπαθούς πόνου ενεργοποιούν τους νευρώνες των ραχιαίων κεράτων, εν μέρει διασταυρώνονται και ανεβαίνουν στον θάλαμο.
2) Εγκεφαλικές οδοί.
- Οι αγωγοί του επικριτικού πόνου περνούν στο εγκεφαλικό στέλεχος μέσω της εξωλεμνικής οδού, ένα σημαντικό μέρος τους ενεργοποιεί τους νευρώνες του δικτυωτού σχηματισμού και ένα μικρότερο μέρος - στον οπτικό θάλαμο. Στη συνέχεια, σχηματίζεται μια θαλαμοφλοιώδης οδός που καταλήγει στους νευρώνες των σωματοαισθητηριακών και κινητικών περιοχών του φλοιού.
- Οι πρωτοπαθείς αγωγοί πόνου περνούν επίσης από την εξωλεμνική οδό του εγκεφαλικού στελέχους προς τους νευρώνες του δικτυωτού σχηματισμού. Εδώ σχηματίζονται «πρωτόγονες» αντιδράσεις στον πόνο: εγρήγορση, προετοιμασία για «φυγή» από την επώδυνη επιρροή ή/και εξάλειψή της (απόσυρση άκρου, πέταγμα τραυματικού αντικειμένου κ.λπ.).
Κεντρικές νευρικές δομές.
Ο επικριτικός πόνος είναι το αποτέλεσμα των παρορμήσεων πόνου που ανεβαίνουν κατά μήκος της θαλαμοφλοιώδους οδού στους νευρώνες της σωματοαισθητηριακής ζώνης του εγκεφαλικού φλοιού και τους διεγείρουν. Η υποκειμενική αίσθηση του πόνου διαμορφώνεται ακριβώς στις φλοιώδεις δομές.
- Ο πρωτοπαθής πόνος αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης κυρίως νευρώνων του πρόσθιου θαλάμου και των υποθαλαμικών δομών.
- Η ολιστική αίσθηση πόνου ενός ατόμου διαμορφώνεται με την ταυτόχρονη συμμετοχή φλοιϊκών και υποφλοιωδών δομών που αντιλαμβάνονται παρορμήσεις για πρωτοπαθή και επικριτικό πόνο, καθώς και άλλους τύπους επιρροών. Στον εγκεφαλικό φλοιό, συμβαίνει η επιλογή και η ενσωμάτωση πληροφοριών σχετικά με το αποτέλεσμα του πόνου, η μετατροπή του αισθήματος του πόνου σε ταλαιπωρία και ο σχηματισμός σκόπιμης, συνειδητής «συμπεριφοράς πόνου». Ο σκοπός αυτής της συμπεριφοράς είναι να αλλάξει γρήγορα τη λειτουργία του σώματος για να εξαλείψει την πηγή του πόνου ή να μειώσει τον βαθμό του, να αποτρέψει τη βλάβη ή να μειώσει τη σοβαρότητα και την κλίμακα του.
148. Αλκοολισμός: αιτιολογία, παθογένεια (στάδια ανάπτυξης, σχηματισμός ψυχικής και σωματικής εξάρτησης). Βασικές αρχές της παθογενετικής θεραπείας. Ο αλκοολισμός είναι μια ασθένεια, ένα είδος κατάχρησης ουσιών, που χαρακτηρίζεται από έναν επώδυνο εθισμό στο αλκοόλ (αιθυλική αλκοόλη), με ψυχική και σωματική εξάρτηση από αυτό. Αρνητικές συνέπειες μπορεί να εκφραστούν από ψυχικές και σωματικές διαταραχές, καθώς και διαταραχές στις κοινωνικές σχέσεις του ατόμου που πάσχει από αυτή την ασθένεια
Αιτιολογία (προέλευση της νόσου)
Η εμφάνιση και η ανάπτυξη του αλκοολισμού εξαρτάται από τον όγκο και τη συχνότητα κατανάλωσης αλκοόλ, καθώς και από μεμονωμένους παράγοντες και χαρακτηριστικά του οργανισμού. Μερικοί άνθρωποι διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν αλκοολισμό λόγω συγκεκριμένων κοινωνικοοικονομικών υποβάθρων, συναισθηματικών και/ή ψυχικών προδιαθέσεων και κληρονομικών παραγόντων. Η εξάρτηση των περιπτώσεων οξείας αλκοολικής ψύχωσης από τον τύπο του γονιδίου hSERT (που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη μεταφορέα σεροτονίνης) έχει τεκμηριωθεί. Ωστόσο, μέχρι σήμερα δεν έχουν ανακαλυφθεί συγκεκριμένοι μηχανισμοί για την εφαρμογή των εθιστικών ιδιοτήτων του αλκοόλ.
Παθογένεση (ανάπτυξη ασθένειας)
Η αλκοολοποίηση στο 76% των περιπτώσεων ξεκινά πριν από την ηλικία των 20 ετών, συμπεριλαμβανομένου του 49% στην εφηβεία. Ο αλκοολισμός χαρακτηρίζεται από αυξανόμενα συμπτώματα ψυχικών διαταραχών και βλάβες που προκαλούνται από το αλκοόλ στα εσωτερικά όργανα. Οι παθογενετικοί μηχανισμοί των επιδράσεων του αλκοόλ στον οργανισμό διαμεσολαβούνται από διάφορους τύπους δράσης της αιθανόλης στους ζωντανούς ιστούς και, ειδικότερα, στο ανθρώπινο σώμα. Ο κύριος παθογενετικός δεσμός της ναρκωτικής δράσης του αλκοόλ είναι η ενεργοποίηση διαφόρων συστημάτων νευροδιαβιβαστών, ιδιαίτερα του συστήματος κατεχολαμινών. Σε διαφορετικά επίπεδα του κεντρικού νευρικού συστήματος, αυτές οι ουσίες (κατεχολαμίνες και ενδογενή οπιούχα) καθορίζουν διάφορες επιδράσεις, όπως η αύξηση του ορίου ευαισθησίας στον πόνο, ο σχηματισμός συναισθημάτων και αντιδράσεων συμπεριφοράς. Η διακοπή της δραστηριότητας αυτών των συστημάτων λόγω της χρόνιας κατανάλωσης αλκοόλ προκαλεί ανάπτυξη εξάρτησης από το αλκοόλ, στερητικό σύνδρομο, αλλαγές στην κριτική στάση απέναντι στο αλκοόλ κ.λπ.
Όταν το αλκοόλ οξειδώνεται στο σώμα, σχηματίζεται μια τοξική ουσία - η ακεταλδεΰδη, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη χρόνιας δηλητηρίασης του σώματος. Η ακεταλδεΰδη έχει μια ιδιαίτερα ισχυρή τοξική επίδραση στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων (διεγείρει την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης), στον ηπατικό ιστό (αλκοολική ηπατίτιδα) και στον εγκεφαλικό ιστό (αλκοολική εγκεφαλοπάθεια).
Η χρόνια κατανάλωση αλκοόλ οδηγεί σε ατροφία της βλεννογόνου μεμβράνης του γαστρεντερικού σωλήνα και στην ανάπτυξη ανεπάρκειας βιταμινών.
Οι σύγχρονες ιδέες για τη λειτουργία των μηχανισμών του πόνου και της αναλγησίας βασίζονται σε δεδομένα από ανατομικές, μορφολογικές, νευροφυσιολογικές και βιοχημικές μελέτες. Μεταξύ αυτών, διακρίνονται δύο κύριες επιστημονικές κατευθύνσεις. Το πρώτο από αυτά περιλαμβάνει τη μελέτη της ανατομικής φύσης και των φυσιολογικών ιδιοτήτων των νευρωνικών υποστρωμάτων που μεταδίδουν ερεθίσματα πόνου. Η δεύτερη κατεύθυνση σχετίζεται με τη μελέτη των φυσιολογικών και νευροχημικών μηχανισμών σε μεμονωμένες δομές του εγκεφάλου κάτω από διάφορους τύπους επιρροών που οδηγούν σε ανακούφιση από τον πόνο (Kalyuzhny, 1984).
Η αντίληψη του πόνου διασφαλίζεται από ένα σύνθετο σύστημα ερεθισμού του πόνου, το οποίο περιλαμβάνει μια ειδική ομάδα περιφερειακών υποδοχέων και κεντρικών νευρώνων που βρίσκονται σε πολλές δομές του κεντρικού νευρικού συστήματος και ανταποκρίνονται σε καταστροφικές συνέπειες (Khayutin, 1976; Limansky, 1986; Revenko et al. 1988, La Motte et al., 1982, Torebjork.
Υποδοχείς πόνου.
Υπάρχουν διάφοροι τύποι υποδοχέων πόνου που ελέγχουν την ακεραιότητα της λειτουργίας των οργάνων και των ιστών και επίσης ανταποκρίνονται σε ξαφνικές αποκλίσεις στις παραμέτρους των εσωτερικών περιβαλλόντων του σώματος. Στο δέρμα, κυριαρχούν οι μονοτροπικοί Α-δ-μηχανοϋποδοχείς και οι πολυτροπικοί C-υποδοχείς (θερμικοί και μηχανικοί υποδοχείς) Α-δ και C-αλγοϋποδοχείς (Cervero, 1985· Limansky, 1986· Revenko, 1988).
Είναι γενικά αποδεκτό ότι το σωματικό και το σπλαχνικό προσαγωγικό σύστημα διαφέρουν ως προς τις ιδιότητές τους. Οι ίνες Α-δ του σωματικού προσαγωγού συστήματος πόνου μεταδίδουν σωματικά οργανωμένες αισθητηριακές πληροφορίες, οι οποίες σε διάφορα σημεία του εγκεφάλου υποβάλλονται σε χωροχρονική ανάλυση και γίνονται αντιληπτές ως εντοπισμένος οξύς ή μαχαιρωτός πόνος. Στις ίνες C του σωματικού προσαγωγικού συστήματος πόνου, κωδικοποιείται η ένταση της δράσης ενός ερεθίσματος που προκαλεί μια αίσθηση διάχυτου, καύσου, δυσβάστακτου (δευτερογενούς) πόνου και καθορίζει τις πολύπλοκες κινητήριες και συναισθηματικές μορφές συμπεριφοράς που σχετίζεται με αυτό (Zhenilo, 2000).
Η ενεργοποίηση των υποδοχέων του σπλαχνικού προσαγωγικού συστήματος πόνου συνήθως εκδηλώνεται με αυτόνομες αντιδράσεις και χαρακτηρίζεται από αύξηση του μυϊκού τόνου, ανάπτυξη κατάστασης άγχους, αισθήσεις θαμπού, διάχυτου (σπλαχνικού) πόνου, που συχνά επιπλέκεται από αναφερόμενο πόνο στο δέρμα περιοχές (Cervero, 1985; 1987; Zilber, 1984; Zhenilo, 2000).
Έτσι, οι υποδοχείς πόνου παίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό της απόκρισης του πόνου. Ωστόσο, ανεξάρτητα από το ποιοι είναι οι μηχανισμοί εμφάνισης των πληροφοριών πόνου στην περιφέρεια, οι διεργασίες που συμβαίνουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι καθοριστικής σημασίας για το σχηματισμό του πόνου. Με βάση τους κεντρικούς μηχανισμούς: σύγκλιση, άθροιση, αλληλεπίδραση γρήγορα μυελινωμένων και αργών μη μυελιωμένων συστημάτων σε διαφορετικά επίπεδα του κεντρικού νευρικού συστήματος δημιουργείται η αίσθηση και ο ποιοτικός χρωματισμός του πόνου υπό τη δράση διαφόρων ερεθισμάτων που προκαλούν πόνο (Kalyuzhny, 1984 Mikhailovich, Ignatov, 1990, Price, 1999).
Συμμετοχή του νωτιαίου μυελού στη μετάδοση των παρορμήσεων πόνου.
Ο πρώτος κεντρικός σύνδεσμος που αντιλαμβάνεται τις πολυτροπικές προσαγωγές πληροφορίες είναι το νευρωνικό σύστημα του ραχιαίου κέρατος του νωτιαίου μυελού. Πρόκειται για μια κυτταροαρχιτεκτονικά πολύ περίπλοκη δομή, η οποία από λειτουργικούς όρους μπορεί να θεωρηθεί ως ένα είδος πρωτεύοντος ολοκληρωμένου κέντρου αισθητηριακών πληροφοριών (Mikhailovich, Ignatov, 1990· Waldman et al., 1990).
Σύμφωνα με τα δεδομένα των A.V. Valdman και Yu.D. πληροφοριών τέτοιας ποιότητας που από τα ανώτερα μέρη του εγκεφάλου θεωρείται επώδυνη και ενεργοποιεί πολύπλοκους μηχανισμούς απόκρισης στον πόνο. Ωστόσο, προς το παρόν υπάρχει κάθε λόγος να πιστεύουμε ότι η δραστηριότητα των νευρώνων αναμετάδοσης που σχετίζεται με την παθητική προσβολή, οι αποκρίσεις τους σε πολυτροπικά ερεθίσματα, η αλληλεπίδραση διαφόρων εισροών προσαγωγών σε αυτά και, κατά συνέπεια, ο σχηματισμός μιας ανιούσας ροής παλμών ρυθμίζεται από νευρώνες του substantia gelatinosa (Rethelyi et al., 1982, Dubner, Bennett, 1983, Bicknell, Beal, 1984, Perl, 1984; Μετά από μια πολύ περίπλοκη επεξεργασία της προσβολής του πόνου στην τμηματική συσκευή του νωτιαίου μυελού, όπου επηρεάζεται από διεγερτικές και ανασταλτικές επιδράσεις που προέρχονται από τα περιφερικά και κεντρικά μέρη του νευρικού συστήματος, οι ερεθισμοί του πόνου μεταδίδονται μέσω των ενδονευρώνων στα κύτταρα του πρόσθιου και πλευρικά κέρατα, προκαλώντας αντανακλαστικές κινητικές και αυτόνομες αντιδράσεις. Ένα άλλο μέρος των ερεθισμάτων διεγείρει τους νευρώνες, οι άξονες των οποίων σχηματίζουν ανοδικές οδούς.
Ανοδικές οδοί παρορμήσεων πόνου.
Οι αλγαισθητικές πληροφορίες που εισέρχονται στο ραχιαίο κέρας του νωτιαίου μυελού εισέρχονται στον εγκέφαλο μέσω δύο «κλασικών» ανιόντων προσαγωγών συστημάτων - του λεμνικού και του εξωλεμνιακού (Martin, 1981· Chignone, 1986). Εντός του νωτιαίου μυελού, το ένα από αυτά βρίσκεται στη ραχιαία και ραχιαία πλάγια ζώνη της λευκής ουσίας, το άλλο στο κοιλιοπλάγιο τμήμα του. Σημειώνεται επίσης ότι στο κεντρικό νευρικό σύστημα δεν υπάρχουν εξειδικευμένες οδοί ευαισθησίας στον πόνο και η ολοκλήρωση του πόνου εμφανίζεται σε διάφορα επίπεδα με βάση τη σύνθετη αλληλεπίδραση λεμνικών και εξωλεμφικών προβολών (Kevetter, Willis, 1983; Ralston, 1984; Willis, 1985 Mikhailovich, Ignatov, 1990, Bernard, Besson, 1990).
Το κοιλιακό πλάγιο σύστημα χωρίζεται σε σπινοθαλαμική, σπονδυλική και μεσοεγκεφαλική οδό. Η σπινοθαλαμική οδός είναι μια σημαντική ανοδική οδός που υπάρχει για να μεταφέρει ένα ευρύ φάσμα πληροφοριών σχετικά με τις ιδιότητες ενός επώδυνου ερεθίσματος και αναφέρεται ως νεοσπινοθαλαμική οδός, ενώ οι άλλες δύο συνδυάζονται στην παλαιοσπινοθαλαμική οδό (Willis et al., 2001 2002).
Οι νευρώνες της σπινοθαλαμικής οδού χωρίζονται σε τέσσερις ομάδες: πρώτον, ευρύ δυναμικό εύρος ή πολυδεκτικοί νευρώνες. το δεύτερο - νευρώνες υψηλού ορίου (ειδικοί για τον πόνο). τρίτο - χαμηλό όριο. ο τέταρτος είναι οι βαθείς νευρώνες που ενεργοποιούνται από διάφορα ιδιοδεκτικά ερεθίσματα. Τα άκρα των νευρώνων της σπονδυλικής οδού καταλήγουν στους συγκεκριμένους (αναμεταδότης) πυρήνες του θαλάμου (κοιλιοποστεριοπλάγιος πυρήνας), καθώς και στο διάχυτο-συνειρμικό (μέσο τμήμα του οπίσθιου συμπλέγματος) και μη ειδικό (ενδοελαμινικό σύμπλεγμα - υπομεσικός πυρήνας). πυρήνες. Επιπλέον, ένας ορισμένος αριθμός αξόνων που κατευθύνονται προς τον κοιλιοστεριοπλάγιο πυρήνα εκπέμπουν παράπλευρα στοιχεία στον κεντροπλάγιο πυρήνα, καθώς και στους νευρώνες του έσω δικτυωτού σχηματισμού και της κεντρικής φαιάς ουσίας (Ma et al., 1987; Giesler, 1995; Willis et al. ., 2001, 2002).
Τα περισσότερα άκρα των σπλαχνικών αλγγοδεκτικών προσαγωγών ινών καταλήγουν σε νευρώνες πολλαπλών υποδοχέων της σπινοθαλαμικής οδού, οι οποίοι λαμβάνουν επίσης πληροφορίες από σωματικούς προσαγωγούς πόνου, γεγονός που μας επιτρέπει να τους θεωρούμε ως ένα σημαντικό προσαγωγό αλγυπνοητικό σύστημα ικανό να μεταδίδει σήματα που προκαλούνται από τη δράση μηχανικών ερεθισμάτων με ευρύ φάσμα ενεργειών (Bushnell et al., 1993, Zhenilo, 2000).
Ένας σημαντικός όγκος αλγυπθητικών πληροφοριών εισέρχεται στο εγκεφαλικό στέλεχος μέσω αυτών των αξόνων της σπονδυλικής οδού, η οποία είναι η δεύτερη μεγαλύτερη οδός για τη μετάδοση πληροφοριών πόνου, τα άκρα της οποίας κατανέμονται στον έσω δικτυωτό σχηματισμό του προμήκη μυελού, καθώς και στον ηλεκτρονόμο πυρήνες του θαλάμου (Chignone, 1986). Μερικοί νωτιαίοι νευρώνες περιέχουν εγκεφαλίνη (Mikhailovich and Ignatov, 1990). Οι νωτιαίοι νευρώνες έχουν μικρά δερματικά δεκτικά πεδία και ενεργοποιούνται τόσο από μη ερεθίσματα όσο και από ερεθίσματα που προκαλούν πόνο και η συχνότητα των εκφορτίσεών τους αυξάνεται με την αύξηση της έντασης της διέγερσης.
Η σπινομεσεγκεφαλική οδός σχηματίζεται από άξονες και νευρώνες που βρίσκονται μαζί με τους νευρώνες της σπινοθαλαμικής οδού και τους συνοδεύουν στον ισθμό του μεσεγκεφάλου, όπου τα άκρα της μεσοεγκεφαλικής οδού κατανέμονται μεταξύ των ενοποιημένων δομών που σχηματίζουν αντανακλαστικά προσανατολισμού και ελέγχουν τις αυτόνομες αντιδράσεις. καθώς και δομές που εμπλέκονται στην εμφάνιση αποτρεπτικών απαντήσεων. Ορισμένοι άξονες της σπινομεσεγκεφαλικής οδού σχηματίζουν παράπλευρες πλευρές στους κοιλιακούς και έσω πυρήνες του θαλάμου. Μέσω αυτού του συστήματος πυροδοτούνται σύνθετα σωματικά και σπλαχνικά αντιερεθιστικά αντανακλαστικά (Willis et al., 2001; 2002).
Η νωτιαιοτραχηλοθαλαμική οδός σχηματίζεται κυρίως από νευρώνες χαμηλού ουδού και πολυδεκτικούς και μεταφέρει πληροφορίες σχετικά με τη δράση μηχανικών μη επώδυνων και θερμοκρασιακών ερεθισμάτων (Brown, 1981; Downie et al., 1988).
Οι κύριοι αγωγοί μέσω των οποίων μεταδίδονται οι προσαγωγές σπλαχνικές πληροφορίες από τους ενδοϋποδοχείς είναι το πνευμονογαστρικό, το σπλαχνικό και το πυελικό νεύρο (Kerr, Fukushima, 1980). Οι ιδιονωτιαίες και οι ιδιοσκελετικές προεξοχές, μαζί με την παλαιοσπινοθαλαμική οδό, εμπλέκονται στη μετάδοση κακώς εντοπισμένου, θαμπού πόνου και στο σχηματισμό αυτόνομων, ενδοκρινικών και συναισθηματικών εκδηλώσεων πόνου (Yaksh and Hammond, 1990).
Υπάρχει σαφής σωματοτοπική κατανομή κάθε προσαγωγού καναλιού, ανεξάρτητα από το αν ανήκει στο σωματικό ή στο σπλαχνικό σύστημα. Η χωρική κατανομή αυτών των αγωγών καθορίζεται από το επίπεδο της διαδοχικής εισόδου στον νωτιαίο μυελό (Cervero, 1986, Zhenilo, 2000).
Έτσι, μπορούν να διακριθούν αρκετές ανοδικές προβολές, οι οποίες διαφέρουν σημαντικά ως προς τη μορφολογική οργάνωση και σχετίζονται άμεσα με τη μετάδοση πληροφοριών που προκαλούν πόνο. Ωστόσο, σε καμία περίπτωση δεν μπορούν να θεωρηθούν ως μονοπάτια αποκλειστικά για τον πόνο, καθώς αποτελούν επίσης τα κύρια υποστρώματα της αισθητηριακής εισροής σε διάφορες δομές του εγκεφάλου άλλων μορφών. Σύγχρονες μορφολογικές, φυσιολογικές μελέτες και εκτεταμένη πρακτική νευροχειρουργικών παρεμβάσεων υποδεικνύουν ότι οι παθολογικές πληροφορίες φτάνουν στα ανώτερα μέρη του εγκεφάλου μέσω πολυάριθμων περιττών καναλιών, τα οποία, λόγω της εκτεταμένης σύγκλισης και των διάχυτων προβολών, εμπλέκουν στο σχηματισμό του πόνου μια πολύπλοκη ιεραρχία διαφόρων εγκεφαλικών δομών στην οποία η αλληλεπίδραση πολυτροπικών προσαγωγών συστημάτων (Mikhailovich, Ignatov, 1990).
Ο ρόλος του εγκεφάλου στο σχηματισμό της απόκρισης του πόνου.
Η ανάλυση των δεδομένων της βιβλιογραφίας δείχνει ότι κατά τη διάρκεια της επώδυνης διέγερσης, η ερεθιστική ροή μεταδίδεται από το νωτιαίο μυελό σε όλες σχεδόν τις δομές του εγκεφάλου: τους πυρήνες του δικτυωτού σχηματισμού, την κεντρική φαιά ουσία του περιαγωγικού σωλήνα, τον θάλαμο, τον υποθάλαμο, τους μεταιχμιακούς σχηματισμούς και τον εγκέφαλο. φλοιός, οι οποίοι εκτελούν μια μεγάλη ποικιλία λειτουργιών όπως αισθητηριακή, κινητική και αυτόνομη υποστήριξη προστατευτικών αντιδράσεων που συμβαίνουν ως απόκριση σε ερεθισμό του πόνου (Durinyan et al., 1983; Gebhart, 1982; Fuchs, 2001; Fuchs et al., 2001 Guiibaud, 1985, 1986. Ωστόσο, σε όλες τις περιοχές του εγκεφάλου, σημειώνεται ευρεία σύγκλιση και αλληλεπίδραση σωματικών και σπλαχνικών προσαγωγικών συστημάτων, γεγονός που υποδηλώνει τη θεμελιώδη ενότητα των κεντρικών μηχανισμών ρύθμισης της ευαισθησίας στον πόνο (Waldman, Ignatov, 1990; Kalyuzhny, 1991). Ταυτόχρονα, οι διάχυτες αύξουσες προβολές μεταδίδουν πληροφορίες πόνου σε πολλούς σχηματισμούς διαφορετικών ορόφων του εγκεφάλου, οι οποίοι εκτελούν μια μεγάλη ποικιλία λειτουργιών, αισθητηριακών, κινητικών και αυτόνομων προστατευτικών αντιδράσεων που συμβαίνουν ως απόκριση σε ερεθισμό του πόνου (Fuchs et. al., 2001, Guilboud et al., 1987.
Στον θάλαμο διακρίνονται τρία κύρια πυρηνικά σύμπλοκα που σχετίζονται άμεσα με την ολοκλήρωση του πόνου: το κοιλιοβασικό σύμπλεγμα, η οπίσθια ομάδα πυρήνων, ο έσω και ο ενδομυϊκός πυρήνας. Το κοιλιοβασικό σύμπλεγμα είναι η κύρια δομή του σωματοαισθητηριακού συστήματος, η πολυαισθητηριακή σύγκλιση στους νευρώνες του οποίου παρέχει ακριβείς σωματοτοπικές πληροφορίες σχετικά με τον εντοπισμό του πόνου, τη χωρική του συσχέτιση και την αισθητηριακή-διακριτική ανάλυση (Guilboud et al., 1987). Οι θαλαμικοί πυρήνες, μαζί με το κοιλιοβασικό σύμπλεγμα, εμπλέκονται στη μετάδοση και αξιολόγηση πληροφοριών σχετικά με τον εντοπισμό του πόνου και, εν μέρει, στο σχηματισμό των κινητοποιητικών-συναισθηματικών συστατικών του πόνου.
Οι μεσαίοι και ενδοελαστικοί πυρήνες του θαλάμου, οι οποίοι, μαζί με τις εισροές παθήσεων, δέχονται μαζική εισροή προσαγωγών από την κεντρική φαιά ουσία του υποθαλάμου, το μεταιχμιακό και ραβδωτό σύστημα και έχουν εκτεταμένες υποφλοιώδεις και φλοιώδεις προεξοχές, παίζουν θεμελιώδη ρόλο στην ενσωμάτωση του « δευτεροπαθής», πρωτοπαθής πόνος. Αυτοί οι πυρήνες σχηματίζουν επίσης σύνθετες φυτοκινητικές άκρως ολοκληρωμένες αμυντικές αντιδράσεις στον πόνο του πόνου, καθώς και παρακινητικές και συμπεριφορικές εκδηλώσεις του πόνου και της συναισθηματικής, δυσφορικής αντίληψής του (Cheng, 1983).
Ο εγκεφαλικός φλοιός εμπλέκεται τόσο στην αντίληψη του πόνου όσο και στη γένεσή του (Porro and Cavazzuti, 1996; Casey, 1999; Ingvar and Hsieh, 1999; Treede et al., 2000; Churyukanov, 2003). Η πρώτη σωματοαισθητήρια περιοχή του φλοιού S1 εμπλέκεται άμεσα στους μηχανισμούς σχηματισμού της αντιληπτικής-διακριτικής συνιστώσας της συστηματικής αντίδρασης πόνου οδηγεί σε αύξηση των ορίων αντίληψης πόνου (Rainville et al., 1997; Bushnell et al., 1999). Petrovic et al., 2000; Του Bauer et al., 2001). Η δεύτερη σωματοαισθητήρια περιοχή του φλοιού, το S2, έχει κορυφαία σημασία στους μηχανισμούς σχηματισμού επαρκών προστατευτικών αντιδράσεων του σώματος ως απόκριση στην επώδυνη διέγερση. Η τροχιακή μετωπιαία περιοχή του φλοιού παίζει σημαντικό ρόλο στους μηχανισμούς σχηματισμού της συναισθηματικής-συναισθηματικής συνιστώσας της συστηματικής αντίδρασης πόνου του σώματος, η αφαίρεσή της δεν αλλάζει τα κατώφλια για την αντίληψη της αντιληπτικής-διακριτικής συνιστώσας. κατώφλια για την αντίληψη της συναισθηματικής-συναισθηματικής συνιστώσας του πόνου (Reshetnyak, 1989). Μελέτες που χρησιμοποιούν τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων σε συνδυασμό με πυρηνικό μαγνητικό συντονισμό έχουν αποκαλύψει σημαντικές αλλαγές στη ροή του αίματος και τον τοπικό μεταβολισμό στα πεδία του φλοιού κατά τη διάρκεια επιδράσεων του πόνου (Talbot et al., 1991; Jones and Derbyshire, 1994).
Δεδομένα από μορφολογικές μελέτες για τη μελέτη ενδοεγκεφαλικών συνδέσεων με χρήση διαφόρων μεθόδων (παλίνδρομη αξονική μεταφορά υπεροξειδάσης αγριοραπανίδας, εκφυλισμός, ανοσοραδιολογικές, ιστοχημικές κ.λπ.) παρουσιάζονται στο Σχ. 2.5. (Bragin, 1991).
Έτσι, η αντίδραση στον πόνο «είναι μια ολοκληρωμένη λειτουργία του σώματος, η οποία κινητοποιεί μια μεγάλη ποικιλία λειτουργικών συστημάτων για την προστασία του σώματος από επιβλαβείς παράγοντες και περιλαμβάνει στοιχεία όπως συνείδηση, αισθήσεις, μνήμη, κίνητρο, φυτικές, σωματικές και συμπεριφορικές αντιδράσεις, συναισθήματα. (Anokhin, Orlov, 1976).
Η ανατομική βάση για την εμφάνιση του πόνου είναι η νεύρωση των οργάνων από λεπτές μυελινωμένες (Α-) νευρικές ίνες. Οι απολήξεις αυτών των νευρικών ινών διεγείρονται από ερεθίσματα υψηλής έντασης και έτσι παρουσιάζουν δυνητικά επιβλαβείς (βλαβερές) ερεθιστικές επιδράσεις υπό φυσιολογικές συνθήκες. Ως εκ τούτου, ονομάζονται επίσης nocireceptors. Η διέγερση των περιφερικών αλγοϋποδοχέων, μετά από επεξεργασία στο νωτιαίο μυελό, μεταφέρεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου τελικά προκύπτει η αίσθηση του πόνου. Υπό παθοφυσιολογικές συνθήκες, η ευαισθησία των περιφερειακών αλγοϋποδοχέων, καθώς και η κεντρική επεξεργασία του πόνου, αυξάνεται, για παράδειγμα, ως μέρος της φλεγμονής. Έτσι, ο συναγερμός πόνου γίνεται σύμπτωμα που απαιτεί θεραπεία.
Η αυξημένη ευαισθησία στην περιοχή των περιφερειακών αλγοϋποδοχέων μπορεί να εκδηλωθεί ως αυθόρμητη δραστηριότητα ή ως ευαισθητοποίηση σε θερμική ή μηχανική διέγερση. Μια ισχυρή εισροή αλγόνων πληροφοριών (νευρική δραστηριότητα σε υποδοχείς πόνου) από την περιοχή της φλεγμονής μπορεί επίσης να προκαλέσει αυξημένη επεξεργασία πόνου στο νωτιαίο μυελό (κεντρική ευαισθητοποίηση). Αυτή η κεντρική ευαισθητοποίηση μεσολαβείται, αφενός, άμεσα και οξεία από την υψηλότερη συχνότητα των εισερχόμενων δυναμικών δράσης και ως εκ τούτου τους νευροδιαβιβαστές και τους συνδιαβιβαστές που απελευθερώνονται στο νωτιαίο μυελό.
Από την άλλη πλευρά, ορισμένοι αυξητικοί παράγοντες γίνονται επίσης αντιληπτοί στην περιφέρεια μέσω ειδικών υποδοχέων αισθητηριακών απολήξεων και μεταφέρονται στους κυτταρικούς πυρήνες των γαγγλίων της ραχιαία ρίζας. Εκεί προκαλούν υποξείες αλλαγές στην έκφραση γονιδίων, όπως τα νευροπεπτίδια και οι νευροδιαβιβαστές, που με τη σειρά τους μπορούν να αυξήσουν την αντίληψη του πόνου.
Ο συναγερμός πόνου γίνεται σύμπτωμα που απαιτεί θεραπεία
Οι νευρώνες της σπονδυλικής στήλης ενεργοποιούν το πλάγιο και το έσω θαλαμοκλοιώδες σύστημα μέσω των ανιόντων οδών. Σε αυτή την περίπτωση, το πλάγιο σύστημα, μέσω της ενεργοποίησης του πρωτογενούς και δευτερογενούς αισθητηρίου φλοιού, ειδικά στη διακριτική πτυχή της αντίληψης του πόνου, και το έσω σύστημα, μέσω της ενεργοποίησης του πρόσθιου δακτυλίου, της νήσου και του προμετωπιαίου φλοιού, έχουν ιδιαίτερη σημασία για τη συναισθηματική συστατικά.
Το κεντρικό νευρικό σύστημα, μέσω των καθοδικών οδών, ρυθμίζει την επεξεργασία των πληροφοριών που προκαλούν πόνο στον νωτιαίο μυελό. Η συντριπτική πλειονότητα των μονοπατιών προέρχεται από την περιαγωγική γκρίζα κοιλότητα και τον πυρήνα raphe magnus. Για τη θεραπεία του πόνου, αυτά τα καθοδικά μονοπάτια παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον επειδή ενεργοποιούνται ιδιαίτερα από οπιούχα.
Οι λεπτομέρειες της εμφάνισης του πόνου περιγράφονται παρακάτω. Ταυτόχρονα, για πολλούς λόγους, επηρεάζονται οι περιφερειακοί μηχανισμοί. Αυτό ωστόσο δεν σχετίζεται με την έννοια των κεντρικών στοιχείων.
Περιφερικοί μηχανισμοί - πρωτογενείς προσαγωγοί αλγοϋποδοχείςμικρό
Αισθητηριακές πρωτεΐνες
Ο απλούστερος μηχανισμός που μπορεί να προκαλέσει πόνο λόγω φλεγμονής είναι ο άμεσος ερεθισμός ή η ευαισθητοποίηση των νευρικών απολήξεων που προκαλούν πόνο από φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Για μεγάλο αριθμό μεσολαβητών, είναι γνωστοί ειδικοί υποδοχείς σε αισθητήριες απολήξεις. Για ορισμένους από αυτούς τους υποδοχείς, η ενεργοποίησή τους οδηγεί σε ενεργοποίηση της εκπόλωσης και ταυτόχρονα μπορεί να διεγείρει αυτούς τους υποδοχείς πόνου. Πώς θεωρούνται οι πηγές αυτών των διαμεσολαβητών:
κατεστραμμένα κύτταρα ιστών (ATP, κάλιο, ένζυμα, μειωμένο pH, κ.λπ.),
αιμοφόρα αγγεία (βραδυκινίνη, ενδοθηλίνη),
βλαστοκύτταρα (ισταμίνη, πρωτεάσες, νευρικός αυξητικός παράγοντας NGF, νεκρωτικός παράγοντας όγκου TNF, κ.λπ.),
λευκοκύτταρα (κυτοκίνες, προσταγλανδίνες, λευκοτριένια κ.λπ.).
Ως άμεσοι άμεσοι ενεργοποιητές των αλγοϋποδοχέων, η ακετυλοχολίνη, η βραδυκινίνη, η σεροτονίνη, το όξινο pH, η τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP) και η αδενοσίνη είναι ιδιαίτερα σημαντικά. Όσον αφορά την ενδοθηλίνη, πιστεύεται ότι παίζει ιδιαίτερο ρόλο στον πόνο που σχετίζεται με έναν όγκο.
Μαζί με τους ενεργοποιητικούς υποδοχείς, οι νευρικές απολήξεις είναι επίσης εξοπλισμένες με ανασταλτικούς υποδοχείς. Οι πιο σημαντικοί από αυτούς είναι οι υποδοχείς οπιούχων και κανναβινοειδών. Ο ρόλος των περιφερειακών υποδοχέων οπιούχων στη ρύθμιση της ευαισθησίας στους αλγοϋποδοχείς έχει ήδη μελετηθεί λεπτομερώς Οι υποδοχείς κανναβινοειδών (CB1 και CB2) έχουν περιγραφεί πρόσφατα ως νέος στόχος αναλγητικών, με την έκφραση των υποδοχέων CB2 να είναι ιδιαίτερα έντονη στα φλεγμονώδη κύτταρα, ενώ η CB1. υποδοχείς, μεταξύ άλλων, που εκφράζονται στους περιφερειακούς υποδοχείς πόνου και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Υπάρχουν ήδη τα πρώτα αποτελέσματα της θεραπευτικής χρήσης κανναβινοειδών, αλλά η θέση τους στη θεραπεία του πόνου δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Αξίζει να σημειωθεί ότι η πιο πρόσφατη έρευνα βασίζεται επίσης σε μια αλληλεπίδραση μεταξύ οπιοειδών και κανναβινοειδών, στην οποία απελευθερώνονται ενδογενή οπιούχα όταν χορηγούνται κανναβινοειδή ή οπιούχα απελευθερώνουν ενδογενή κανναβινοειδή. Στη συνέχεια, οι υποδοχείς που θεωρούνται ως θεραπευτικοί στόχοι για αναλγητική θεραπεία θα περιγραφούν με περισσότερες λεπτομέρειες.
Κανάλια Transient-Rezeptor-Potenzial (TRP).
Πρόσφατα, έχει κλωνοποιηθεί ένας αριθμός διαύλων ιόντων ευαίσθητων στη θερμοκρασία από την οικογένεια διαύλων TRP (transient receptor δυναμικό). Οι πιο γνωστοί εκπρόσωποι αυτής της ομάδας είναι ο TRPV1 (υποδοχέας καψασίνης), ο οποίος μπορεί να ενεργοποιηθεί από υψηλή θερμοκρασία και περιβάλλον χαμηλού pH. Άλλα μέλη της οικογένειας των βανιλλοειδών (TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4) διεγείρονται από τη θερμική διέγερση, ενώ τα κανάλια TRPM8 και TRPA1 (ANKTM1) ανταποκρίνονται στην ψύξη ή στη διέγερση με τοξικό κρύο. Εκτός από το ότι ενεργοποιείται από το υπερβολικό κρύο, το TPRA1 ενεργοποιείται επίσης από τα πικάντικα φυσικά συστατικά του ελαίου μουστάρδας, του ελαίου τζίντζερ και κανέλας, καθώς και της βραδυκινίνης.
Η δραστηριότητα του TPRV1 τροποποιείται με ταχεία αναστρέψιμη φωσφορυλίωση και οδηγεί σε ευαισθητοποίηση ή απευαισθητοποίηση της απόκρισης σε θερμική διέγερση και χημική ευερεθιστότητα. Ένας ιδιαίτερος ρόλος του TPRV1 φαίνεται στο γεγονός ότι αυτός ο υποδοχέας, ως ενσωματωμένο στοιχείο, καθορίζει τη χημική και φυσική ευερεθιστότητα, γεγονός που τον καθιστά έναν πολλά υποσχόμενο στόχο για θεραπεία πόνου. Μαζί με τις βραχυπρόθεσμες τροποποιήσεις της ευαισθησίας, ρυθμίζεται επίσης η έκφραση του TRPV1 σε νευρώνες που προκαλούν πόνο: η αυξημένη έκφραση περιγράφεται τόσο στον φλεγμονώδη όσο και στον νευροπαθητικό πόνο.
ASIC: "κανάλια ιόντων με ανίχνευση οξέος"
Η οξέωση των ιστών παίζει σημαντικό ρόλο στη φλεγμονή και αυξάνει τον πόνο και την υπεραλγησία. Τα ερεθίσματα υψηλότερου pH μπορούν να ενεργοποιήσουν το TRPV1. Η τοπική χορήγηση μη στεροειδών αντιφλογιστικών μπορεί, μέσω διέγερσης του pH, να μειώσει την επαγόμενη απόκριση πόνου και αυτό το αποτέλεσμα πιθανότατα δεν βασίζεται στην καταστολή της κυκλοοξυγενάσης, αλλά στην άμεση καταστολή των καναλιών ASIC.
Βραδυκινίνη
Βραδυκινίνη - Είναι ένα αγγειοδραστικό προφλεγμονώδες εννεαπεπτίδιο του οποίου η αλγαισθητική επίδραση στα αισθητήρια άκρα προκαλείται από τους υποδοχείς της βραδυκινίνης Β1 και Β2. Υποτίθεται ότι οι υποδοχείς Β1 εκφράζονται ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της φλεγμονώδους διαδικασίας. Επίσης στους ανθρώπους, η αυξημένη ευαισθησία στους Β1 και Β2 αγωνιστές έχει περιγραφεί ως μέρος των φλεγμονωδών αντιδράσεων που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν κλινικές πληροφορίες σχετικά με τη θεραπευτική χρήση των ανταγωνιστών Β1 και Β2. Λόγω του ειδικού ρόλου των υποδοχέων βραδυκινίνης στον πόνο και τη φλεγμονή, παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον στη χρήση τους σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες που σχετίζονται με πόνο, όπως η οστεοαρθρίτιδα.
Αξονικές πρωτεΐνες
Παραδοσιακά, η λειτουργία των καναλιών αξονικών ιόντων στη διεξαγωγή των δυναμικών δράσης με την έννοια «όλα ή κανένα» ήταν περιορισμένη. Τα τρέχοντα στοιχεία, ωστόσο, δείχνουν ότι η συχνότητα του δυναμικού δράσης διαμορφώνεται επίσης αξονικά. Επιπλέον, οι δίαυλοι ιόντων που είναι σημαντικοί για τη δημιουργία δυναμικών νευρωνικής μεμβράνης εμπλέκονται επίσης δυνητικά στη δημιουργία αυθόρμητης δραστηριότητας σε καταστάσεις νευροπαθητικού πόνου. Ένα παράδειγμα θα ήταν τα εξαρτώμενα από το ασβέστιο κανάλια καλίου (sK), τα οποία, όταν διεξάγουν δυναμικά δράσης, προκαλούν μια αργή υπερπόλωση και ταυτόχρονα μείωση της διεγερσιμότητας. Η μείωση αυτών των καναλιών έχει ήδη περιγραφεί σε τραυματικές βλάβες νεύρων με νευροπαθητικό πόνο.
Ο λειτουργικός αντίπαλος των καναλιών sK είναι τα ρεύματα που προκαλούνται από την υπερπόλωση (Ih), τα οποία μεταδίδονται μέσω κυκλικών ρυθμιζόμενων με νουκλεοτίδια καναλιών HCN (HCN: κυκλικά νουκλεοτίδια που ενεργοποιούνται από την υπερπόλωση). Η αυξημένη έκφραση των καναλιών HCN σχετίζεται με την εμφάνιση αυθόρμητης δραστηριότητας στον νευροπαθητικό πόνο.
Η ευαισθητοποίηση αισθητηριακών ή νευραξονικών καναλιών ιόντων θα εξεταστεί ξεχωριστά για λόγους σαφήνειας, ωστόσο, υπάρχει σημαντική επικάλυψη στους μηχανισμούς ευαισθητοποίησης: για παράδειγμα, τα αξονικά μη ανθεκτικά στην τάση εξαρτώμενα από την τάση κανάλια νατρίου (TTXr Na +) ευαισθητοποιούνται επίσης από τέτοιοι πομποί που συνήθως ενεργοποιούν ή ευαισθητοποιούν τις αισθητήριες απολήξεις (αδενοσίνη, προσταγλανδίνη Ε2 ή σεροτονίνη).
Χαρακτηριστικά ειδικών κατηγοριών υποδοχέων πόνου
Η ισχυρή σχέση μεταξύ νευραξονικών και αισθητηριακών καναλιών εκφράζεται επίσης στο γεγονός ότι διαφορετικές κατηγορίες νευρικών ινών διαφέρουν τόσο ως προς τα αισθητήρια όσο και στα αξονικά χαρακτηριστικά τους: με τη λειτουργική κατανομή του πρωτογενούς αφρενίου σύμφωνα με τα αισθητήρια χαρακτηριστικά τους (για παράδειγμα, μηχανοευαίσθητοι αλγοϋποδοχείς, μη υποδοχείς ψύχους) αυτές οι ομάδες εμφανίζουν εξαιρετικά ειδικά πρότυπα υπερπόλωσης που προκαλείται από τη δραστηριότητα. Η έντονη υπερπόλωση που προκαλείται από υψηλή δραστηριότητα είναι ειδική για τους λεγόμενους «σιωπηλούς νοσοϋποδοχείς», οι οποίοι παίζουν ιδιαίτερο ρόλο στην ευαισθητοποίηση και τη νευρογενή φλεγμονή.
Νευροανοσολογικές αλληλεπιδράσεις
Σύμφωνα με την κλινική εικόνα και την πρωτογενή εστία της φλεγμονής, διακρίνονται ο φλεγμονώδης πόνος και ο νευροπαθητικός πόνος. Στην πρώτη περίπτωση, τα άκρα των αλγοϋποδοχέων στην περιοχή της φλεγμονής διεγείρονται ή ευαισθητοποιούνται και στον νευροπαθητικό πόνο, αντίθετα, ο πόνος προέρχεται από βλάβη που αρχικά συνέβη στον νευρικό νευράξονα, αλλά όχι στην ευαισθητοποιημένη απόληξή του.
Αν και η κλινική εικόνα του φλεγμονώδους και του νευροπαθητικού πόνου διαφέρει μεταξύ τους, η τρέχουσα έρευνα προτείνει ότι η τοπική φλεγμονή των περιφερικών νεύρων παίζει καθοριστικό ρόλο στην παθοφυσιολογία του νευροπαθητικού πόνου. Επιπλέον, τα μη νευρωνικά κύτταρα φαίνεται να παίζουν ενεργό ρόλο στη διαδικασία ευαισθητοποίησης: τα νευρογλοιακά κύτταρα, τα οποία ενεργοποιούνται ως μέρος της νευρικής βλάβης, μπορούν να ευαισθητοποιήσουν τους νευρώνες απελευθερώνοντας χημειοκίνες. Αυτή η αλληλεπίδραση απεικονίζει την ισχυρή σχέση μεταξύ φλεγμονής και πόνου μαζί με την ήδη γνωστή και μελετημένη δραστηριότητα των φλεγμονωδών μεσολαβητών σε νευρικά άκρα σε κλινικά φλεγμονώδη ιστό.
Υπάρχει μια πολύπλευρη αλληλεπίδραση μεταξύ μυαλινοποιημένων νευρικών ινών, τοπικών ιστικών κυττάρων και φλεγμονωδών κυττάρων. Τα κερατινοκύτταρα μπορούν να ευαισθητοποιήσουν τα άκρα του πόνου μέσω της απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης και νευρικού αυξητικού παράγοντα (NGF). Αντιστρόφως, τα κερατινοκύτταρα μπορούν να ενεργοποιηθούν από νευροπεπτίδια (π.χ. ουσία P, CGRP) από υποδοχείς πόνου. Υπάρχει μια ειδική αλληλεπίδραση μεταξύ των βλαστοκυττάρων και των νευρικών κυττάρων: ένας μεγάλος αριθμός μεσολαβητών βλαστικών κυττάρων μπορεί να ευαισθητοποιήσει τις νευρικές απολήξεις που προκαλούν πόνο (NGF, τρυπτάση, TNF-a, ισταμίνη). Ο NGF ευαισθητοποιεί τους υποδοχείς πόνου με οξεία ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης Α. Επιπλέον, ο NGF μεσολαβεί στην αυξημένη έκφραση νευροπεπτιδίων καθώς και αισθητήριων πρωτεϊνών όπως ο υποδοχέας καψασίνης, οι οποίοι στη συνέχεια μεταφέρονται και πάλι δυναμικά στην περιφέρεια.
Υπάρχουν πολύπλευρες σχέσεις μεταξύ των νευρικών ινών, των τοπικών ιστικών κυττάρων και των φλεγμονωδών κυττάρων
Μαζί με την ενεργοποίηση των αλληλεπιδράσεων μεταξύ νευρώνων, κυττάρων ιστού και φλεγμονωδών κυττάρων, υπάρχουν και ανασταλτικές αλληλεπιδράσεις. Ως ανασταλτικοί μεσολαβητές, οι δερματικοί νευρώνες εκκρίνουν νευροπεπτίδια, όπως το αγγειοεντερικό αγγειοπεπτίδιο, καθώς και ενδογενή οπιούχα. Τα βλαστοκύτταρα παράγουν ανταγωνιστές υποδοχέα ιντερλευκίνης 10 και IL-1 που δρουν αντιφλεγμονώδη. Τα κερατινοκύτταρα συνθέτουν επίσης την ορμόνη διέγερσης της μελανίνης (a-MSH) και την ουδέτερη νευροπεπτιδάση (NEP), η οποία περιορίζει τη δράση των νευροπεπτιδίων ενεργοποίησης.
Έτσι, εμφανίζεται μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση αντίθετα κατευθυνόμενης καταστολής και ενεργοποίησης, με διάφορους ενεργοποιητικούς και ανασταλτικούς μεσολαβητές «Reichweite» να είναι σημαντικοί για τη χωρική εξάπλωση της φλεγμονής.
Κεντρικοί μηχανισμοί
Η εμπειρία και η κοινή λογική λένε ότι τα κατεστραμμένα μέρη του σώματος είναι πιο ευαίσθητα στον πόνο. Αυτή η μορφή υπερευαισθησίας ονομάζεται πρωτοπαθής υπεραλγησία και μπορεί να εξηγηθεί από την τοπική δράση των φλεγμονωδών μεσολαβητών στις προσβεβλημένες νευρικές απολήξεις. Η πρωτοπαθής υπεραλγησία έρχεται σε αντίθεση με τη δευτερογενή υπεραλγησία, η οποία εμφανίζεται σε μη επηρεασμένο ιστό γύρω από το σημείο του τραυματισμού.
Γύρω από αυτή τη βλάβη, το κρύο, το άγγιγμα («υπεραλγησία που προκαλείται από βούρτσα» ή Allodinie) και ο ερεθισμός από ένα τρύπημα βελόνας (Pinprickhyperalgesia) γίνονται αντιληπτά ως δυσάρεστα ή επώδυνα. Η προέλευση αυτής της μορφής δευτερογενούς υπεραλγησίας δεν βρίσκεται στην ίδια την τραυματισμένη περιοχή. Μάλλον, μιλάμε για την ευαισθητοποίηση των νευρώνων της σπονδυλικής στήλης με τη μαζική παθητική διέγερση και την προκύπτουσα αλλοιωμένη επεξεργασία της σπονδυλικής στήλης προς την κατεύθυνση του πόνου. Η κεντρική ευαισθητοποίηση μπορεί επομένως να εξηγήσει γιατί ο πόνος και η υπερευαισθησία δεν περιορίζονται αυστηρά στην περιοχή της βλάβης, αλλά καταλαμβάνουν πολύ μεγαλύτερες περιοχές. Οι μοριακοί μηχανισμοί της κεντρικής ευαισθητοποίησης δεν είναι πλήρως κατανοητοί, ωστόσο, ένας σημαντικός ρόλος ανήκει στους υποδοχείς γλουταμικού σε επίπεδο σπονδυλικής στήλης (NMDA και μεταβοτροπικοί υποδοχείς), οι οποίοι ήδη χρησιμεύουν ως θεραπευτικοί στόχοι (για παράδειγμα, κεταμίνη).
Πολλές καταστάσεις χρόνιου πόνου, ωστόσο, δεν μπορούν να εξηγηθούν από διαταραχές της περιφερικής ή σπονδυλικής επεξεργασίας, αλλά πιστεύεται ότι προκύπτουν από μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση γενετικών και ψυχοκοινωνικών παραγόντων. Ως εκ τούτου, από κλινική άποψη, υπάρχει ανάγκη για μια πολυτροπική και πολυεπιστημονική προσέγγιση στη διαχείριση του πόνου. Η σημασία της μαθησιακής διαδικασίας στην ανάπτυξη ή θεραπεία καταστάσεων χρόνιου πόνου έχει αυξηθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια.
Η ανακάλυψη του ρόλου των κανναβινοειδών στην εξάλειψη (διαγραφή) των αρνητικών περιεχομένων της μνήμης έδειξε νέες δυνατότητες για το συνδυασμό φαρμακοθεραπείας και συμπεριφορικής θεραπείας. Ολοκληρωμένες και πολλά υποσχόμενες ευκαιρίες για περαιτέρω ανάλυση και θεραπευτική επίδραση στους κεντρικούς μηχανισμούς πόνου, συμπεριλαμβανομένων των τεχνικών ηλεκτρικής διέγερσης, δεν μπορούν να περιγραφούν εδώ λόγω έλλειψης χώρου.
Περίληψη για εξάσκηση
Οι περιφερειακοί μηχανισμοί πόνου αντανακλώνται στην ισχυρή αλληλεπίδραση μεταξύ των νευρώνων και του περιβάλλοντα ιστού και των φλεγμονωδών κυττάρων, η οποία εκδηλώνεται τόσο σε ερεθιστικές όσο και σε ανασταλτικές αλληλεπιδράσεις και αντιπροσωπεύει μια ποικιλία πιθανών θεραπευτικών στόχων. Στο επίπεδο της σπονδυλικής στήλης, οι διαδικασίες ευαισθητοποίησης οδηγούν στην εξάπλωση του πόνου και συμβάλλουν στον χρονισμό. Οι διαδικασίες μάθησης και η διαγραφή του ανεπιθύμητου περιεχομένου μνήμης έχουν μεγάλη σημασία σε καταστάσεις χρόνιου πόνου τόσο για την παθοφυσιολογία όσο και για τη θεραπεία.
Ο πόνος και η ανακούφιση από τον πόνο παραμένουν πάντα τα πιο σημαντικά προβλήματα της ιατρικής και η ανακούφιση του πόνου ενός άρρωστου ατόμου, η ανακούφιση από τον πόνο ή η μείωση της έντασής του είναι ένα από τα πιο σημαντικά καθήκοντα ενός γιατρού. Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί κάποια πρόοδος στην κατανόηση των μηχανισμών αντίληψης και σχηματισμού του πόνου. Ωστόσο, υπάρχουν ακόμη πολλά ανεπίλυτα θεωρητικά και πρακτικά ζητήματα.
Ο πόνος είναι μια δυσάρεστη αίσθηση που πραγματοποιείται από ένα ειδικό σύστημα ευαισθησίας στον πόνο και ανώτερα μέρη του εγκεφάλου που σχετίζονται με την ψυχοσυναισθηματική σφαίρα. Σηματοδοτεί επιδράσεις που προκαλούν ιστική βλάβη ή προϋπάρχουσα βλάβη που προκύπτει από τη δράση εξωγενών παραγόντων ή την ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών.
Το σύστημα αντίληψης και μετάδοσης σημάτων πόνου ονομάζεται αλγόθυμοςσύστημα (nocere-damage, cepere-to perceive, λατ.).
Ταξινόμηση του πόνου. Αποκορύφωμα φυσιολογική και παθολογικήπόνος. Ο φυσιολογικός (φυσιολογικός) πόνος εμφανίζεται ως επαρκής αντίδραση του νευρικού συστήματος σε καταστάσεις επικίνδυνες για το σώμα και σε αυτές τις περιπτώσεις δρα ως προειδοποιητικός παράγοντας για διαδικασίες που είναι δυνητικά επικίνδυνες για το σώμα. Τυπικά, ο φυσιολογικός πόνος είναι αυτός που εμφανίζεται σε ολόκληρο το νευρικό σύστημα ως απόκριση σε ερεθίσματα που καταστρέφουν ή καταστρέφουν τους ιστούς. Το βασικό βιολογικό κριτήριο που διακρίνει τον παθολογικό πόνο είναι η αποπροσαρμοστική και παθογόνος σημασία του για τον οργανισμό. Ο παθολογικός πόνος παράγεται από ένα τροποποιημένο σύστημα ευαισθησίας στον πόνο.
Από τη φύση τους διακρίνονται οξεία και χρόνια(συνεχής) πόνος. Σύμφωνα με τον εντοπισμό, το δέρμα, το κεφάλι, το πρόσωπο, η καρδιά, το ήπαρ, το στομάχι, τα νεφρά, η άρθρωση, η οσφυϊκή χώρα κ.λπ. εξωδεκτικός),βαθύς (ιδιοδεκτικός) και σπλαχνικό ( ενδοδεκτικός) πόνος.
Υπάρχουν σωματικοί πόνοι (κατά τη διάρκεια παθολογικών διεργασιών στο δέρμα, οι μύες, τα οστά), οι νευραλγικοί (συνήθως εντοπισμένοι) και οι φυτικοί (συνήθως διάχυτοι). Πιθανή λεγόμενη ακτινοβολώνταςπόνος, για παράδειγμα, στο αριστερό χέρι και στην ωμοπλάτη με στηθάγχη, πόνος στη ζώνη με παγκρεατίτιδα, στο όσχεο και στο μηρό με νεφρικό κολικό. Ανάλογα με τη φύση, την πορεία, την ποιότητα και τις υποκειμενικές αισθήσεις του πόνου, ο πόνος διακρίνεται: παροξυσμικός, σταθερός, κεραυνοβόλος, διάχυτος, θαμπός, ακτινοβόλος, κόψιμο, μαχαίρι, κάψιμο, πίεση, συμπίεση κ.λπ.
Αισθηματικό σύστημα. Ο πόνος, ως αντανακλαστική διαδικασία, περιλαμβάνει όλους τους κύριους κρίκους του αντανακλαστικού τόξου: υποδοχείς (υποδοχείς πόνου), αγωγούς πόνου, σχηματισμούς του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου, καθώς και μεσολαβητές που μεταδίδουν ερεθίσματα πόνου.
Σύμφωνα με σύγχρονα δεδομένα, οι αλγοϋποδοχείς βρίσκονται σε μεγάλες ποσότητες σε διάφορους ιστούς και όργανα και έχουν πολλούς τερματικούς κλάδους με μικρές αξοπλασματικές διεργασίες, οι οποίες είναι δομές που ενεργοποιούνται από τον πόνο. Πιστεύεται ότι είναι ουσιαστικά ελεύθερες, μη μυελινωμένες νευρικές απολήξεις. Επιπλέον, στο δέρμα, και ιδιαίτερα στην οδοντίνη των δοντιών, ανακαλύφθηκαν ιδιόμορφα σύμπλοκα ελεύθερων νευρικών απολήξεων με κύτταρα νευρωμένου ιστού, που θεωρούνται σύνθετοι υποδοχείς ευαισθησίας στον πόνο. Ένα χαρακτηριστικό τόσο των κατεστραμμένων νεύρων όσο και των ελεύθερων μη μυελινωμένων νευρικών απολήξεων είναι η υψηλή χημειοευαισθησία τους.
Έχει διαπιστωθεί ότι κάθε πρόσκρουση που οδηγεί σε βλάβη των ιστών και είναι επαρκής για τον αλγοϋποδοχέα συνοδεύεται από την απελευθέρωση αλγογονικών (που προκαλούν πόνο) χημικών παραγόντων. Υπάρχουν τρεις τύποι τέτοιων ουσιών.
α) ιστός (σεροτονίνη, ισταμίνη, ακετυλοχολίνη, προσταγλανδίνες, ιόντα Κ και Η).
β) πλάσμα (βραδυκινίνη, καλλιδίνη).
γ) απελευθερώνεται από νευρικές απολήξεις (ουσία P).
Πολλές υποθέσεις έχουν προταθεί σχετικά με τους αλγογόνους μηχανισμούς των αλγογονικών ουσιών. Πιστεύεται ότι οι ουσίες που περιέχονται στους ιστούς ενεργοποιούν άμεσα τους τερματικούς κλάδους των μη μυελινωμένων ινών και προκαλούν παλμική δραστηριότητα στους προσαγωγούς. Άλλες (προσταγλανδίνες) οι ίδιες δεν προκαλούν πόνο, αλλά ενισχύουν την επίδραση των παθογόνων επιδράσεων μιας διαφορετικής μορφής. Άλλες πάλι (ουσία Ρ) απελευθερώνονται απευθείας από τα άκρα και αλληλεπιδρούν με υποδοχείς που βρίσκονται στη μεμβράνη τους και, εκπολώνοντάς την, προκαλούν τη δημιουργία μιας παλμικής ερεθιστικής ροής. Θεωρείται επίσης ότι η ουσία P, που περιέχεται στους αισθητήριους νευρώνες των ραχιαίων γαγγλίων, δρα επίσης ως συναπτικός πομπός στους νευρώνες του ραχιαίου κέρατος του νωτιαίου μυελού.
Χημικοί παράγοντες που ενεργοποιούν τις ελεύθερες νευρικές απολήξεις θεωρούνται ουσίες που δεν έχουν εντοπιστεί πλήρως ή προϊόντα καταστροφής ιστών που σχηματίζονται υπό σοβαρές βλαβερές επιδράσεις, κατά τη διάρκεια φλεγμονής ή κατά τη διάρκεια τοπικής υποξίας. Οι ελεύθερες νευρικές απολήξεις ενεργοποιούνται επίσης με έντονη μηχανική δράση, προκαλώντας την παραμόρφωσή τους λόγω συμπίεσης του ιστού, τέντωμα του κοίλου οργάνου με ταυτόχρονη σύσπαση των λείων μυών του.
Σύμφωνα με τον Goldscheider, ο πόνος δεν προκύπτει ως αποτέλεσμα ερεθισμού ειδικών αλγοϋποδοχέων, αλλά ως αποτέλεσμα υπερβολικής ενεργοποίησης όλων των τύπων υποδοχέων διαφόρων αισθητηριακών μορφών, οι οποίοι φυσιολογικά ανταποκρίνονται μόνο σε μη επώδυνα, «μη αισθητικά» ερεθίσματα. Στο σχηματισμό του πόνου σε αυτή την περίπτωση πρωταρχικής σημασίας έχει η ένταση της πρόσκρουσης, καθώς και η χωροχρονική σχέση των προσαγωγών πληροφοριών, η σύγκλιση και η άθροιση των προσαγωγών ροών στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα τελευταία χρόνια, έχουν ληφθεί πολύ πειστικά δεδομένα σχετικά με την παρουσία «μη ειδικών» αλγοϋποδοχέων στην καρδιά, τα έντερα και τους πνεύμονες.
Είναι πλέον γενικά αποδεκτό ότι οι κύριοι αγωγοί της ευαισθησίας του δέρματος και του σπλαχνικού πόνου είναι οι λεπτές μυελινωμένες ίνες Α-δέλτα και οι μη μυελινωμένες ίνες C, οι οποίες διαφέρουν σε έναν αριθμό φυσιολογικών ιδιοτήτων.
Η ακόλουθη διαίρεση του πόνου είναι πλέον γενικά αποδεκτή:
1) πρωτογενής - ελαφρύς, σύντομος λανθάνοντας, καλά εντοπισμένος και ποιοτικά προσδιορισμένος πόνος.
2) δευτερογενής - σκοτεινός, μακρά λανθάνουσα, κακώς εντοπισμένος, επώδυνος, θαμπός πόνος.
Έχει αποδειχθεί ότι ο «πρωτογενής» πόνος σχετίζεται με προσαγωγές ώσεις στις ίνες Α-δέλτα και ο «δευτερογενής» πόνος σχετίζεται με τις ίνες C.
Ανοδικές οδοί ευαισθησίας στον πόνο. Υπάρχουν δύο κύρια «κλασικά» - λημνικά και εξωσυμματικά αύξοντα συστήματα. Εντός του νωτιαίου μυελού, το ένα από αυτά βρίσκεται στη ραχιαία και ραχιαία πλάγια ζώνη της λευκής ουσίας, το άλλο στο κοιλιοπλάγιο τμήμα του. Δεν υπάρχουν εξειδικευμένες οδοί για την ευαισθησία στον πόνο στο κεντρικό νευρικό σύστημα και η ολοκλήρωση του πόνου εμφανίζεται σε διάφορα επίπεδα του κεντρικού νευρικού συστήματος με βάση τη σύνθετη αλληλεπίδραση λεμνικών και εξωλεμνικών προβολών. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι οι κοιλιοπλάγιες προβολές παίζουν σημαντικά μεγαλύτερο ρόλο στη μετάδοση της ανιούσας πληροφορίας για τον πόνο.
Δομές και μηχανισμοί ολοκλήρωσης πόνου. Ένας από τους κύριους τομείς της αντίληψης της εισροής προσαγωγών και της επεξεργασίας της είναι ο δικτυωτός σχηματισμός του εγκεφάλου. Εδώ τελειώνουν τα μονοπάτια και οι παράπλευρες πλευρές των ανιόντων συστημάτων και αρχίζουν οι ανιούσα προβολές στους κοιλιακούς-βασικούς και ενδοελασματικούς πυρήνες του θαλάμου και περαιτέρω στον σωματοαισθητικό φλοιό. Στον δικτυωτό σχηματισμό του προμήκη μυελού υπάρχουν νευρώνες που ενεργοποιούνται αποκλειστικά από ερεθίσματα πόνου. Ο μεγαλύτερος αριθμός τους (40-60%) βρέθηκε στους έσω δικτυωτούς πυρήνες. Με βάση τις πληροφορίες που εισέρχονται στον δικτυωτό σχηματισμό, σχηματίζονται σωματικά και σπλαχνικά αντανακλαστικά, τα οποία ενσωματώνονται σε πολύπλοκες σωματοσπλαχνικές εκδηλώσεις πόνου. Μέσω των συνδέσεων του δικτυωτού σχηματισμού με τον υποθάλαμο, τα βασικά γάγγλια και τον μεταιχμιακό εγκέφαλο πραγματοποιούνται νευροενδοκρινικά και συναισθηματικά συναισθηματικά συστατικά του πόνου που συνοδεύουν τις αμυντικές αντιδράσεις.
Θάλαμος. Υπάρχουν 3 κύρια πυρηνικά συμπλέγματα που σχετίζονται άμεσα με την ενσωμάτωση του πόνου: το κοιλιακό-βασικό σύμπλεγμα, η οπίσθια ομάδα πυρήνων, ο έσω και ο ενδομυϊκός πυρήνας.
Το κοιλιοβασικό σύμπλεγμα είναι ο κύριος πυρήνας αναμετάδοσης ολόκληρου του σωματοαισθητικού προσαγωγικού συστήματος. Βασικά, οι ανοδικές λεμνιστικές προβολές τελειώνουν εδώ. Πιστεύεται ότι η πολυαισθητηριακή σύγκλιση στους νευρώνες του κοιλιοβασικού συμπλέγματος παρέχει ακριβείς σωματικές πληροφορίες σχετικά με τον εντοπισμό του πόνου και τη χωρική του συσχέτιση. Η καταστροφή του κοιλιοβασικού συμπλέγματος εκδηλώνεται με μια παροδική εξάλειψη του «γρήγορου», καλά εντοπισμένου πόνου και μεταβάλλει την ικανότητα αναγνώρισης ερεθισμάτων που προκαλούν πόνο.
Πιστεύεται ότι η οπίσθια ομάδα πυρήνων, μαζί με το κοιλιο-βασικό σύμπλεγμα, εμπλέκεται στη μετάδοση και αξιολόγηση πληροφοριών σχετικά με τον εντοπισμό του πόνου και εν μέρει στο σχηματισμό των κινητοποιητικών-συναισθηματικών συστατικών του πόνου.
Τα κύτταρα του έσω και του ενδοελαστικού πυρήνα ανταποκρίνονται σε σωματικά, σπλαχνικά, ακουστικά, οπτικά και ερεθίσματα πόνου. Διάφοροι τροπικοί ερεθισμοί πόνου - οδοντικός πολφός, Α-δέλτα, C-δερματικές ίνες, σπλαχνικοί προσαγωγοί, καθώς και μηχανικοί, θερμικοί κ.λπ., προκαλούν διακριτές νευρωνικές αποκρίσεις που αυξάνονται ανάλογα με την ένταση των ερεθισμάτων. Θεωρείται ότι τα κύτταρα των ενδομυϊκών πυρήνων αξιολογούν και αποκωδικοποιούν την ένταση των ερεθισμάτων που προκαλούν πόνο, διακρίνοντάς τα από τη διάρκεια και το πρότυπο των εκκενώσεων.
Φλοιός. Παραδοσιακά, πιστευόταν ότι η δεύτερη σωματοαισθητήρια περιοχή είναι πρωταρχικής σημασίας για την επεξεργασία πληροφοριών πόνου. Αυτές οι ιδέες οφείλονται στο γεγονός ότι το πρόσθιο τμήμα της ζώνης δέχεται προβολές από τον κοιλιακό βασικό θάλαμο και το οπίσθιο τμήμα - από τις μεσαίες, ενδοελαστικές και οπίσθιες ομάδες πυρήνων. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, οι ιδέες για τη συμμετοχή διαφόρων περιοχών του φλοιού στην αντίληψη και εκτίμηση του πόνου έχουν συμπληρωθεί και αναθεωρηθεί σημαντικά.
Το σχήμα της φλοιώδους ολοκλήρωσης του πόνου σε γενικευμένη μορφή μπορεί να περιοριστεί στα ακόλουθα. Η διαδικασία της πρωτογενούς αντίληψης πραγματοποιείται σε μεγαλύτερο βαθμό από τις σωματοαισθητηριακές και μετωπιο-κογχικές περιοχές του φλοιού, ενώ άλλες περιοχές που δέχονται εκτεταμένες προβολές από διάφορα ανοδικά συστήματα εμπλέκονται στην ποιοτική αξιολόγησή της, στο σχηματισμό παρακινητικών-συναισθηματικών και ψυχοδυναμικές διεργασίες που διασφαλίζουν την εμπειρία του πόνου και την εφαρμογή των αντιδράσεων αντιδράσεων στον πόνο.
Πρέπει να τονιστεί ότι ο πόνος, σε αντίθεση με τον πόνο, δεν είναι μόνο και όχι τόσο αισθητηριακός τρόπος, αλλά και αίσθηση, συναίσθημα και «μια ιδιόμορφη ψυχική κατάσταση» (P.K. Anokhin). Ως εκ τούτου, ο πόνος ως ψυχοφυσιολογικό φαινόμενο διαμορφώνεται με βάση την ολοκλήρωση των συστημάτων και των μηχανισμών του κεντρικού νευρικού συστήματος που προκαλούν πόνο και κατά του πόνου.
Αντιερεθιστικό σύστημα. Το παθητικό σύστημα έχει τον δικό του λειτουργικό αντίποδα - το σύστημα κατά του πόνου, το οποίο ελέγχει τη δραστηριότητα των δομών του συστήματος που προκαλεί πόνο.
Το αντινευρικό σύστημα αποτελείται από μια ποικιλία νευρικών σχηματισμών που ανήκουν σε διαφορετικά τμήματα και επίπεδα οργάνωσης του κεντρικού νευρικού συστήματος, ξεκινώντας από την είσοδο προσαγωγών στο νωτιαίο μυελό και τελειώνοντας με τον εγκεφαλικό φλοιό.
Το αντιλοχικό σύστημα παίζει σημαντικό ρόλο στους μηχανισμούς πρόληψης και εξάλειψης του παθολογικού πόνου. Με το να εμπλέκεται στην αντίδραση σε υπερβολική ερεθιστική διέγερση, αποδυναμώνει τη ροή της ερεθιστικής διέγερσης και την ένταση της αίσθησης πόνου, λόγω της οποίας ο πόνος παραμένει υπό έλεγχο και δεν αποκτά παθολογική σημασία. Εάν διαταραχθεί η δραστηριότητα του συστήματος κατά του πόνου, η διέγερση του πόνου ακόμη και χαμηλής έντασης προκαλεί υπερβολικό πόνο.
Το σύστημα κατά του πόνου έχει τη δική του μορφολογική δομή, φυσιολογικούς και βιοχημικούς μηχανισμούς. Για την κανονική λειτουργία του, είναι απαραίτητη μια συνεχής εισροή προσαγωγών πληροφοριών με την ανεπάρκειά του, η λειτουργία του αντιλοχικού συστήματος εξασθενεί.
Το αντιλοχικό σύστημα αντιπροσωπεύεται από τμηματικά και κεντρικά επίπεδα ελέγχου, καθώς και από χυμικούς μηχανισμούς - οπιούχα, μονοαμινεργικά (νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη, σεροτονίνη), χολίνη-GABAεργικά συστήματα.
Μηχανισμοί οπιούχων ανακούφισης από τον πόνο. Για πρώτη φορά το 1973, καθιερώθηκε η επιλεκτική συσσώρευση ουσιών που απομονώθηκαν από το όπιο, όπως η μορφίνη ή τα ανάλογα της, σε ορισμένες δομές του εγκεφάλου. Αυτοί οι σχηματισμοί ονομάζονται υποδοχείς οπιούχων. Ο μεγαλύτερος αριθμός από αυτούς εντοπίζεται στα μέρη του εγκεφάλου που μεταδίδουν πληροφορίες που προκαλούν πόνο. Οι υποδοχείς οπιούχων έχει αποδειχθεί ότι συνδέονται με ουσίες όπως η μορφίνη ή τα συνθετικά της ανάλογα, καθώς και με παρόμοιες ουσίες που παράγονται στον ίδιο τον οργανισμό. Τα τελευταία χρόνια έχει αποδειχθεί η ετερογένεια των υποδοχέων οπιούχων. Ταυτοποιούνται υποδοχείς Mu-, δέλτα-, κάπα-, σίγμα-οπιούχων. Για παράδειγμα, τα οπιούχα που μοιάζουν με τη μορφίνη συνδέονται με υποδοχείς Mu, τα πεπτίδια οπιούχων συνδέονται με τους υποδοχείς δέλτα.
Ενδογενή οπιούχα. Έχει διαπιστωθεί ότι στο ανθρώπινο αίμα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό υπάρχουν ουσίες που έχουν την ικανότητα να συνδέονται με υποδοχείς οπιούχων. Απομονώνονται από τον εγκέφαλο των ζώων, έχουν δομή ολιγοπεπτιδίων και ονομάζονται εγκεφαλίνες(μετ- και λευ-εγκεφαλίνη). Ουσίες με ακόμη μεγαλύτερο μοριακό βάρος ελήφθησαν από τον υποθάλαμο και την υπόφυση, που περιέχουν μόρια εγκεφαλίνης και ονομάζονται μεγάλα ενδορφίνες. Αυτές οι ενώσεις σχηματίζονται κατά τη διάσπαση της βήτα-λιποτροπίνης και δεδομένου ότι πρόκειται για ορμόνη της υπόφυσης, μπορεί να εξηγηθεί η ορμονική προέλευση των ενδογενών οπιοειδών. Ουσίες με ιδιότητες οπιούχων και διαφορετική χημική δομή λαμβάνονται από άλλους ιστούς - αυτοί είναι η λευ-βήτα-ενδορφίνη, η κιτορφίνη, η δυνορφίνη κ.λπ.
Διαφορετικές περιοχές του κεντρικού νευρικού συστήματος έχουν διαφορετική ευαισθησία στις ενδορφίνες και τις εγκεφαλίνες. Για παράδειγμα, η υπόφυση είναι 40 φορές πιο ευαίσθητη στις ενδορφίνες παρά στις εγκεφαλίνες. Οι υποδοχείς οπιούχων συνδέονται αναστρέψιμα με ναρκωτικά αναλγητικά και τα τελευταία μπορούν να εκτοπιστούν από τους ανταγωνιστές τους, αποκαθιστώντας την ευαισθησία στον πόνο.
Ποιος είναι ο μηχανισμός της αναλγητικής δράσης των οπιούχων; Πιστεύεται ότι συνδέονται με υποδοχείς (nociceptors) και, επειδή είναι μεγάλοι, εμποδίζουν τον νευροδιαβιβαστή (ουσία P) να συνδεθεί με αυτούς. Είναι επίσης γνωστό ότι τα ενδογενή οπιούχα έχουν επίσης προσυναπτική δράση. Ως αποτέλεσμα, η απελευθέρωση ντοπαμίνης, ακετυλοχολίνης, ουσίας P και προσταγλανδινών μειώνεται. Υποτίθεται ότι τα οπιούχα προκαλούν αναστολή της λειτουργίας της αδενυλικής κυκλάσης στο κύτταρο, μείωση του σχηματισμού cAMP και, κατά συνέπεια, αναστολή της απελευθέρωσης μεσολαβητών στη συναπτική σχισμή.
Αδρενεργικοί μηχανισμοί ανακούφισης από τον πόνο.Έχει διαπιστωθεί ότι η νορεπινεφρίνη αναστέλλει την αγωγή των ερεθισμάτων του πόνου τόσο στο τμηματικό (νωτιαίο μυελό) όσο και στο επίπεδο του εγκεφαλικού στελέχους. Αυτό το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσω της αλληλεπίδρασης με τους άλφα αδρενεργικούς υποδοχείς. Όταν εκτίθεται σε πόνο (καθώς και στρες), το συμπαθητικό επινεφρίδιο (SAS) ενεργοποιείται απότομα, οι τροπικές ορμόνες, η βήτα-λιποτροπίνη και η βήτα-ενδορφίνη κινητοποιούνται ως ισχυρά αναλγητικά πολυπεπτίδια της υπόφυσης, εγκεφαλίνες. Μόλις εισέλθουν στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, επηρεάζουν τους νευρώνες του θαλάμου, την κεντρική φαιά ουσία του εγκεφάλου και τα οπίσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού, αναστέλλοντας τον σχηματισμό της μεσολαβητικής ουσίας του πόνου P και παρέχοντας έτσι βαθιά αναλγησία. Ταυτόχρονα, ενισχύεται ο σχηματισμός της σεροτονίνης στον μείζονα πυρήνα της ράχης, η οποία επίσης αναστέλλει την εφαρμογή των επιδράσεων της ουσίας P. Πιστεύεται ότι οι ίδιοι αναλγητικοί μηχανισμοί ενεργοποιούνται κατά τη διέγερση με βελονισμό των μη επώδυνων νευρικών ινών.
Για να καταδειχθεί η ποικιλομορφία των συστατικών του συστήματος κατά του πόνου, θα πρέπει να ειπωθεί ότι έχουν εντοπιστεί πολλά ορμονικά προϊόντα που έχουν αναλγητική δράση χωρίς να ενεργοποιούν το σύστημα οπιούχων. Αυτές είναι η βαζοπρεσίνη, η αγγειοτενσίνη, η ωκυτοκίνη, η σωματοστατίνη, η νευροτενσίνη. Επιπλέον, η αναλγητική τους δράση μπορεί να είναι αρκετές φορές ισχυρότερη από τις εγκεφαλίνες.
Υπάρχουν άλλοι μηχανισμοί ανακούφισης από τον πόνο. Έχει αποδειχθεί ότι η ενεργοποίηση του χολινεργικού συστήματος ενισχύει και ο αποκλεισμός του αποδυναμώνει το σύστημα της μορφίνης. Πιστεύεται ότι η σύνδεση της ακετυλοχολίνης σε ορισμένους κεντρικούς Μ υποδοχείς διεγείρει την απελευθέρωση πεπτιδίων οπιοειδών. Το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ ρυθμίζει την ευαισθησία στον πόνο, καταστέλλοντας συναισθηματικές και συμπεριφορικές αντιδράσεις στον πόνο. Ο πόνος, ενεργοποιώντας τη μετάδοση GABA και GABA-ergic, εξασφαλίζει την προσαρμογή του σώματος στο άγχος του πόνου.
Οξύς πόνος. Στη σύγχρονη βιβλιογραφία μπορεί κανείς να βρει αρκετές θεωρίες που εξηγούν την προέλευση του πόνου. Το πιο διαδεδομένο είναι το λεγόμενο θεωρία «πύλης» των R. Melzack και P. Wall. Βρίσκεται στο γεγονός ότι η ζελατινώδης ουσία του ραχιαίου κέρατος, η οποία παρέχει τον έλεγχο των προσαγωγών ερεθισμάτων που εισέρχονται στον νωτιαίο μυελό, λειτουργεί ως πύλη που διοχετεύει τα ερεθιστικά ερεθίσματα προς τα πάνω. Επιπλέον, τα Τ-κύτταρα της ζελατινώδους ουσίας παίζουν σημαντικό ρόλο, όπου λαμβάνει χώρα προσυναπτική αναστολή των άκρων υπό αυτές τις συνθήκες, οι ώσεις του πόνου δεν περνούν περαιτέρω στις κεντρικές δομές του εγκεφάλου και δεν εμφανίζεται πόνος. Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, το κλείσιμο της «πύλης» συνδέεται με το σχηματισμό εγκεφαλινών, οι οποίες αναστέλλουν την εφαρμογή των επιδράσεων του πιο σημαντικού μεσολαβητή πόνου - της ουσίας P. Εάν η εισροή προσβολής κατά μήκος του Α-δέλτα και του C - οι ίνες αυξάνονται, τα Τ κύτταρα ενεργοποιούνται και τα κύτταρα της ζελατινώδους ουσίας αναστέλλονται, γεγονός που αφαιρεί την ανασταλτική επίδραση των ουσιαστικών ζελατινωδών νευρώνων στα άκρα των προσαγωγών Τ-κυττάρων. Επομένως, η δραστηριότητα των Τ κυττάρων υπερβαίνει το όριο διέγερσης και ο πόνος εμφανίζεται λόγω της διευκόλυνσης της μετάδοσης των ερεθισμάτων πόνου στον εγκέφαλο. Η «πύλη εισόδου» για πληροφορίες πόνου σε αυτή την περίπτωση ανοίγει.
Ένα σημαντικό σημείο αυτής της θεωρίας είναι να ληφθούν υπόψη οι κεντρικές επιρροές στον «έλεγχο της πύλης» στο νωτιαίο μυελό, επειδή διεργασίες όπως η εμπειρία ζωής και η προσοχή επηρεάζουν τον σχηματισμό του πόνου. Το κεντρικό νευρικό σύστημα ελέγχει την αισθητηριακή είσοδο μέσω δικτυωτών και πυραμιδικών επιδράσεων στο πυλαίο σύστημα. Για παράδειγμα, ο R. Melzack δίνει το εξής παράδειγμα: μια γυναίκα ανακαλύπτει ξαφνικά ένα εξόγκωμα στο στήθος της και, ανησυχώντας ότι πρόκειται για καρκίνο, μπορεί ξαφνικά να αισθανθεί πόνο στο στήθος της. Ο πόνος μπορεί να ενταθεί και να εξαπλωθεί ακόμη και στον ώμο και το χέρι. Εάν ο γιατρός μπορεί να την πείσει ότι το εξόγκωμα δεν είναι επικίνδυνο, ο πόνος μπορεί να σταματήσει αμέσως.
Ο σχηματισμός του πόνου συνοδεύεται αναγκαστικά από ενεργοποίηση του συστήματος κατά του πόνου. Τι επηρεάζει τη μείωση ή την εξαφάνιση του πόνου; Πρόκειται κατ' αρχήν για πληροφορίες που έρχονται μέσα από χοντρές ίνες και στο επίπεδο των ραχιαίων κεράτων του νωτιαίου μυελού, ενισχύοντας τον σχηματισμό εγκεφαλινών (μιλήσαμε για τον ρόλο τους παραπάνω). Στο επίπεδο του εγκεφαλικού στελέχους, ενεργοποιείται το κατερχόμενο αναλγητικό σύστημα (πυρήνες βιασμού), το οποίο, μέσω των μηχανισμών σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης και εγκεφαλινεργικών μηχανισμών, ασκεί φθίνουσα επιρροή στα ραχιαία κέρατα και συνεπώς στις πληροφορίες για τον πόνο. Λόγω της διέγερσης του SAS, αναστέλλεται επίσης η μετάδοση πληροφοριών πόνου και αυτός είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας για την ενίσχυση του σχηματισμού ενδογενών οπιούχων. Τέλος, λόγω της διέγερσης του υποθαλάμου και της υπόφυσης, ενεργοποιείται ο σχηματισμός εγκεφαλινών και ενδορφινών και ενισχύεται η άμεση επίδραση των νευρώνων του υποθαλάμου στα ραχιαία κέρατα του νωτιαίου μυελού.
Χρόνιος πόνος.Με μακροχρόνιες βλάβες ιστών (φλεγμονή, κατάγματα, όγκοι κ.λπ.), ο σχηματισμός πόνου συμβαίνει με τον ίδιο τρόπο όπως στον οξύ πόνο, μόνο συνεχείς πληροφορίες πόνου, προκαλώντας απότομη ενεργοποίηση του υποθαλάμου και της υπόφυσης, SAS, μεταιχμιακούς σχηματισμούς του εγκεφάλου, συνοδεύεται από πιο σύνθετες και μακροπρόθεσμες αλλαγές στον ψυχισμό, τη συμπεριφορά, τις συναισθηματικές εκδηλώσεις, τη στάση απέναντι στον έξω κόσμο (αναχώρηση από τον πόνο).
Σύμφωνα με τη θεωρία του Γ.Ν. Ο χρόνιος πόνος Kryzhanovsky εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της καταστολής των ανασταλτικών μηχανισμών, ειδικά στο επίπεδο των ραχιαίων κεράτων του νωτιαίου μυελού και του θαλάμου. Ταυτόχρονα, σχηματίζεται μια γεννήτρια διέγερσης στον εγκέφαλο. Υπό την επίδραση εξωγενών και ενδογενών παραγόντων σε ορισμένες δομές του κεντρικού νευρικού συστήματος, λόγω ανεπάρκειας ανασταλτικών μηχανισμών, δημιουργούνται γεννήτριες παθολογικά ενισχυμένης διέγερσης (PAE), ενεργοποιώντας θετικές συνδέσεις, προκαλώντας επιληψία νευρώνων μιας ομάδας και αυξάνοντας τη διεγερσιμότητα του άλλους νευρώνες.
φανταστικός πόνος(πόνος σε ακρωτηριασμένα άκρα) εξηγούνται κυρίως από ανεπάρκεια προσαγωγών πληροφοριών και, ως αποτέλεσμα, η ανασταλτική δράση των Τ κυττάρων στο επίπεδο των κεράτων του νωτιαίου μυελού αφαιρείται και οποιαδήποτε προσβολή από την περιοχή του οπίσθιου κέρατος γίνεται αντιληπτή ως επώδυνη .
ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ επηρεασμένος πόνος. Η εμφάνισή του οφείλεται στο γεγονός ότι οι προσαγωγοί των εσωτερικών οργάνων και του δέρματος συνδέονται με τους ίδιους νευρώνες του ραχιαίου κέρατου του νωτιαίου μυελού, οι οποίοι δημιουργούν τη σπινοθαλαμική οδό. Επομένως, η προσβολή που προέρχεται από τα εσωτερικά όργανα (εάν είναι κατεστραμμένα) αυξάνει τη διεγερσιμότητα του αντίστοιχου δερματώματος, το οποίο γίνεται αντιληπτό ως πόνος σε αυτήν την περιοχή του δέρματος.
Οι κύριες διαφορές μεταξύ των εκδηλώσεων του οξέος και του χρόνιου πόνου είναι οι εξής: : .
1. Στο χρόνιο πόνο, οι αυτόνομες αντανακλαστικές αντιδράσεις σταδιακά μειώνονται και τελικά εξαφανίζονται και κυριαρχούν οι αυτόνομες διαταραχές.
2. Με τον χρόνιο πόνο, κατά κανόνα, δεν υπάρχει αυθόρμητη ανακούφιση από τον πόνο, απαιτείται η παρέμβαση του γιατρού.
3. Εάν ο οξύς πόνος εκτελεί προστατευτική λειτουργία, τότε ο χρόνιος πόνος προκαλεί πιο σύνθετες και μακροχρόνιες διαταραχές στο σώμα και οδηγεί (J. Bonica, 1985) σε προοδευτική «φθορά» που προκαλείται από διαταραχές ύπνου και όρεξης, μειωμένη φυσική δραστηριότητα και συχνά υπερβολική θεραπεία.
4. Εκτός από τον φόβο που χαρακτηρίζει τον οξύ και χρόνιο πόνο, ο τελευταίος χαρακτηρίζεται επίσης από κατάθλιψη, υποχονδρία, απελπισία, απόγνωση και απόσυρση των ασθενών από κοινωνικά χρήσιμες δραστηριότητες (ακόμη και αυτοκτονικές ιδέες).
Δυσλειτουργίες του σώματος κατά τη διάρκεια του πόνου. Λειτουργικές διαταραχές Ν.Σ. με έντονο πόνο, εκδηλώνονται ως διαταραχές στον ύπνο, συγκέντρωση, σεξουαλική επιθυμία και αυξημένη ευερεθιστότητα. Με χρόνιο έντονο πόνο, η κινητική δραστηριότητα ενός ατόμου μειώνεται απότομα. Ο ασθενής βρίσκεται σε κατάσταση κατάθλιψης, η ευαισθησία στον πόνο αυξάνεται ως αποτέλεσμα της μείωσης του ουδού πόνου.
Ένας ελαφρύς πόνος επιταχύνει την αναπνοή, αλλά ένας πολύ δυνατός επιβραδύνει την αναπνοή μέχρι να σταματήσει. Ο σφυγμός και η συστηματική αρτηριακή πίεση μπορεί να αυξηθούν και μπορεί να αναπτυχθεί περιφερειακός αγγειακός σπασμός. Το δέρμα γίνεται χλωμό και αν ο πόνος είναι βραχύβιος, ο αγγειακός σπασμός αντικαθίσταται από τη διαστολή τους, η οποία εκδηλώνεται με ερυθρότητα του δέρματος. Η εκκριτική και κινητική λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα αλλάζει. Λόγω της διέγερσης του SAS, αρχικά απελευθερώνεται παχύ σάλιο (γενικά αυξάνεται η σιελόρροια) και στη συνέχεια, λόγω της ενεργοποίησης του παρασυμπαθητικού τμήματος του νευρικού συστήματος, απελευθερώνεται υγρό σάλιο. Στη συνέχεια, η έκκριση σάλιου, γαστρικού και παγκρεατικού υγρού μειώνεται, η κινητικότητα του στομάχου και των εντέρων επιβραδύνεται και είναι δυνατή η αντανακλαστική ολιγο- και η ανουρία. Με πολύ οξύ πόνο, υπάρχει κίνδυνος σοκ.
Οι βιοχημικές αλλαγές εκδηλώνονται με τη μορφή αυξημένης κατανάλωσης οξυγόνου, διάσπασης γλυκογόνου, υπεργλυκαιμίας, υπερλιπιδαιμίας.
Ο χρόνιος πόνος συνοδεύεται από έντονες αυτόνομες αντιδράσεις. Για παράδειγμα, η καρδαλγία και οι πονοκέφαλοι συνδυάζονται με αυξημένη αρτηριακή πίεση, θερμοκρασία σώματος, ταχυκαρδία, δυσπεψία, πολυουρία, αυξημένη εφίδρωση, τρόμο, δίψα και ζάλη.
Ένα σταθερό συστατικό της απόκρισης στον πόνο είναι η υπερπηκτικότητα του αίματος. Έχει αποδειχθεί αύξηση της πήξης του αίματος σε ασθενείς στο ύψος της κρίσης πόνου, κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων και στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο. Στον μηχανισμό της υπερπηξίας κατά τον πόνο, πρωταρχική σημασία έχει η επιτάχυνση της θρομβινογένεσης. Γνωρίζετε ότι ο εξωτερικός μηχανισμός της ενεργοποίησης της πήξης του αίματος ξεκινά από τη θρομβοπλαστίνη των ιστών και κατά τη διάρκεια του πόνου (στρες), η θρομβοπλαστίνη απελευθερώνεται από το άθικτο αγγειακό τοίχωμα. Επιπλέον, με πόνο, η περιεκτικότητα των φυσιολογικών αναστολέων πήξης του αίματος στο αίμα μειώνεται: αντιθρομβίνη, ηπαρίνη. Μια άλλη χαρακτηριστική αλλαγή στον πόνο στο αιμοστατικό σύστημα είναι η θρομβοκυττάρωση ανακατανομής (η είσοδος ώριμων αιμοπεταλίων στο αίμα από την πνευμονική αποθήκη).
Υποδοχή πόνου στη στοματική κοιλότητα.
Ιδιαίτερη σημασία για τον οδοντίατρο έχει η μελέτη της ευαισθησίας στον πόνο στη στοματική κοιλότητα. Μια οδυνηρή αίσθηση μπορεί να εμφανιστεί είτε όταν ένας επιβλαβής παράγοντας δρα σε έναν ειδικό υποδοχέα «πόνου» - υποδοχέας πόνου, ή με ακραία διέγερση άλλων υποδοχέων. Οι αλγοϋποδοχείς αποτελούν το 25-40% όλων των σχηματισμών υποδοχέων. Αντιπροσωπεύονται από ελεύθερες, μη ενθυλακωμένες νευρικές απολήξεις διαφόρων σχημάτων.
Στη στοματική κοιλότητα, έχει μελετηθεί περισσότερο η ευαισθησία στον πόνο της βλεννογόνου μεμβράνης των κυψελιδικών διεργασιών και της σκληρής υπερώας, που είναι περιοχές της προσθετικής κλίνης.
Μέρος της βλεννογόνου μεμβράνης στην αιθουσαία επιφάνεια της κάτω γνάθου στην περιοχή των πλευρικών κοπτών έχει έντονη ευαισθησία στον πόνο. Η στοματική επιφάνεια του βλεννογόνου των ούλων έχει τη μικρότερη ευαισθησία στον πόνο. Στην εσωτερική επιφάνεια του μάγουλου υπάρχει μια στενή περιοχή χωρίς ευαισθησία στον πόνο. Ο μεγαλύτερος αριθμός υποδοχέων πόνου βρίσκεται στους ιστούς του δοντιού. Έτσι, υπάρχουν 15.000-30.000 υποδοχείς πόνου ανά 1 cm 2 οδοντίνης, ο αριθμός τους φτάνει τους 75.000.
Ο ερεθισμός των υποδοχέων του οδοντικού πολφού προκαλεί μια εξαιρετικά ισχυρή αίσθηση πόνου. Ακόμη και ένα ελαφρύ άγγιγμα συνοδεύεται από οξύ πόνο. Ο πονόδοντος, ένας από τους πιο έντονους πόνους, εμφανίζεται όταν ένα δόντι καταστραφεί από μια παθολογική διαδικασία. Η θεραπεία του δοντιού το διακόπτει και εξαλείφει τον πόνο. Αλλά η ίδια η θεραπεία είναι μερικές φορές μια εξαιρετικά επώδυνη χειραγώγηση. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της οδοντικής προσθετικής, είναι συχνά απαραίτητη η προετοιμασία ενός υγιούς δοντιού, το οποίο επίσης προκαλεί πόνο.
Η διέγερση από τους υποδοχείς πόνου του στοματικού βλεννογόνου, τους περιοδοντικούς υποδοχείς, τη γλώσσα και τον οδοντικό πολφό πραγματοποιείται μέσω νευρικών ινών που ανήκουν στις ομάδες Α και Γ. Οι περισσότερες από αυτές τις ίνες ανήκουν στον δεύτερο και τρίτο κλάδο του τριδύμου νεύρου. Οι αισθητικοί νευρώνες βρίσκονται στο τρίδυμο γάγγλιο. Οι κεντρικές διεργασίες κατευθύνονται στον προμήκη μυελό, όπου καταλήγουν στους νευρώνες του τριδύμου συμπλέγματος πυρήνων, που αποτελείται από τον κύριο αισθητήριο πυρήνα και τη σπονδυλική οδό. Η παρουσία μεγάλου αριθμού παράπλευρων στοιχείων εξασφαλίζει μια λειτουργική σχέση μεταξύ των διαφόρων πυρήνων του τριδύμου συμπλέγματος. Από τους δεύτερους νευρώνες του τριδύμου συμπλέγματος των πυρήνων διέγερσης, κατευθύνονται στους οπίσθιους και κοιλιακούς ειδικούς πυρήνες του θαλάμου. Επιπρόσθετα, λόγω των εκτεταμένων παράπλευρων παραγόντων του δικτυωτού σχηματισμού του προμήκους μυελού, η αλγογόνος διέγερση των οδών προβολής ωχρής-σπινο-βολβοθαλαμικής προεξοχής απευθύνεται στη διάμεση και στην ενδοπλακική ομάδα των θαλαμικών πυρήνων. Αυτό διασφαλίζει την ευρεία γενίκευση των παθογόνων διεγέρσεων στα πρόσθια μέρη του εγκεφάλου και τη συμπερίληψη του συστήματος κατά του πόνου.