Υπερασβεστιαιμία στο τελικό στάδιο του καρκίνου. Υπερασβεστιαιμία και τα αίτια της. Παθοφυσιολογία κακοήθους υπερασβεστιαιμίας

ΥΠΕΡασβεστιαιμία ΣΕ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΟΓΚΟΥΣ μέλι.
Οι κακοήθεις όγκοι είναι η πιο κοινή αιτία υπερασβεστιαιμίας. Συχνότητα: 5-10% των ασθενών με κακοήθη
όγκους.

Παράγοντες κινδύνου

Αφυδάτωση
Ακινητοποίηση.
Κακοήθεις όγκοι με οστικές μεταστάσεις
(για παράδειγμα, πολλαπλό μυέλωμα, λέμφωμα) μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία που προκύπτει από αυξημένη οστική απορρόφηση, λιγότερο συχνά λόγω της τοπικής δράσης χυμικών ουσιών (για παράδειγμα, παράγοντας ενεργοποίησης οστεοκλαστών) που εκκρίνεται από τον μεταστατικό όγκο. Η περιεκτικότητα του cAMP στα ούρα μειώνεται, γεγονός που αντανακλά την καταστολή της σύνθεσης της PTH από την προκύπτουσα υπερασβεστιαιμία. Όγκοι χωρίς οστικές μεταστάσεις (π.χ. υπερνέφρωμα, καρκίνος του παγκρέατος, ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα πνεύμονα, τραχήλου και οισοφάγου, όγκοι κεφαλής και τραχήλου) προκαλούν υπερασβεστιαιμία, στο 80% των περιπτώσεων εκκρίνοντας πεπτίδιο που σχετίζεται με την PTH (PTH-P), έναν χυμικό παράγοντα που δρα όπως η PTH και η PTH που συνδέονται με τους υποδοχείς PTH, αλλά δεν είναι ανιχνεύσιμο με ραδιοανοσοδοκιμασία PTH. Η PTH-P μπορεί να προκαλέσει βιοχημικά αποτελέσματα παρόμοια με την PTH, συμπεριλαμβανομένης της υποφωσφαταιμίας και της αυξημένης cAMP στα ούρα. Ανίχνευση αυξημένης
Το επίπεδο της PTH-P και τα φυσιολογικά ή χαμηλά επίπεδα PTH μας επιτρέπουν να διαφοροποιήσουμε την υπερασβεστιαιμία σε μια κακοήθη νόσο από τον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό.

Κλινική εικόνα

καθορίζεται από την υπερασβεστιαιμία και τη διαδικασία όγκου
Τα διαγνωστικά στοχεύουν στον εντοπισμό της θέσης του όγκου (υπερηχογράφημα, CG ή MRI)
Η θεραπεία είναι αιτιολογική (αφαίρεση όγκου), παθογενετική και συμπτωματική
Αναγκαστική διούρηση (1-2 l διαλύματος IV 0,9% NaCl σε συνδυασμό με φουροσεμίδη 80-100 mg IV κάθε 2-12 ώρες κατά τη διάρκεια της ημέρας). Εάν είναι απαραίτητο, κάντε προκαταρκτική θεραπεία επανυδάτωσης. Για την αναπλήρωση της απώλειας υγρών και την πρόληψη της υποκαλιαιμίας, ένα διάλυμα που περιέχει 0,9% NaCl και 5% γλυκόζη σε αναλογία 4:1 με την προσθήκη KS1 (20 mEq/l) χορηγείται ενδοφλεβίως.
Εάν είναι απαραίτητο να μειωθούν περαιτέρω τα επίπεδα ασβεστίου, χρησιμοποιήστε καλσιτονίνη (4-8 IU/kg ενδοφλέβια ή ενδοφλέβια κάθε 8-12 ώρες), ετιδρονάτη, δινάτριο ετιδρονάτη 7,5 mg/kg ενδοφλεβίως ημερησίως για 3-7 ημέρες ή παμιδρονάτη (60-90 mg IV μία φορά), πλικαμυκίνη 25 mcg/kg σε 50 ml διαλύματος γλυκόζης 5% IV ενστάλαξη για 3-6 ώρες.
Τα γλυκοκορτικοειδή (για παράδειγμα, πρεδνιζολόνη 40-60 mg/ημέρα) δεν μειώνουν τις συγκεντρώσεις ασβεστίου σε συμπαγείς όγκους.
Η αιμοκάθαρση ενδείκνυται για ταυτόχρονη νεφρική ανεπάρκεια.

Πορεία και πρόγνωση

Η υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους, κατά κανόνα, προμηνύει έναν επικείμενο θάνατο. Το μέσο προσδόκιμο ζωής μετά τη διάγνωση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου συνήθως δεν υπερβαίνει τις 30 ημέρες.
δείτε επίσης
Μείωση. PTH-P - πεπτίδιο PTH

ICD

E83.5 Διαταραχή του μεταβολισμού του ασβεστίου

Σημείωση

Παρατηρείται πραγματική έκτοπη παραγωγή PTH
εξαιρετικά σπάνιο.

Κατάλογος ασθενειών. 2012 .

Δείτε τι είναι η «ΥΠΕΡΑΣΒΕΣΤΙΑΜΙΑ ΣΕ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΟΓΚΟΥΣ» σε άλλα λεξικά:

Μέλι. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός είναι μια ασθένεια του ενδοκρινικού συστήματος που προκαλείται από υπερβολική έκκριση PTH και χαρακτηρίζεται από σοβαρές διαταραχές στο μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου. Υπάρχει πρωτοπαθής, δευτεροπαθής και τριτογενής υπερπαραθυρεοειδισμός. Πρωταρχικός. Υπερλειτουργία... Κατάλογος ασθενειών

Μέλι. Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο στους άνδρες και στις γυναίκες αυτή η ασθένεια είναι δεύτερη μετά τον καρκίνο του μαστού. Συχνότητα 175.000 νέες περιπτώσεις ανά έτος 70 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού Επικρατούσα ηλικία 50 70 ... Κατάλογος ασθενειών

Μέλι. Οι οστικές μεταστάσεις διαφόρων όγκων συμβαίνουν πολύ πιο συχνά από τους πρωτοπαθείς όγκους των οστών. Τις περισσότερες φορές, καρκινώματα του μαστού, του πνεύμονα, του προστάτη, της ουροδόχου κύστης, του θυρεοειδούς αδένα και των νεφρών κάνουν μετάσταση στα οστά. 80%...... Κατάλογος ασθενειών

Μπονεφός- Δραστικό συστατικό ›› Κλοδρονικό οξύ* (Κλοδρονικό οξύ*) Λατινική ονομασία Bonefos ATX: ›› M05BA02 Κλοδρονικό οξύ Φαρμακολογική κατηγορία: Διορθωτές του μεταβολισμού των οστών και του χόνδρινου ιστού Νοσολογική ταξινόμηση (ICD 10) ›› C41… … Λεξικό φαρμάκων

Μεθυλπρεδνιζολόνη- Οδηγίες άρθρου. Το κείμενο αυτού του άρθρου επαναλαμβάνει σχεδόν πλήρως τις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου που παρέχονται από τον κατασκευαστή του. Αυτό παραβιάζει τον κανόνα κατά των οδηγιών σε άρθρα εγκυκλοπαίδειας. Επίσης... Wikipedia

Ασβέστιο- I Ασβέστιο (Ca) χημικό στοιχείο της ομάδας II του περιοδικού συστήματος χημικών στοιχείων Δ.Ι. Mendeleev; ανήκει σε μέταλλα αλκαλικών γαιών και έχει υψηλή βιολογική δραστηριότητα. Ο ατομικός αριθμός του ασβεστίου είναι 20, η ατομική μάζα είναι 40,08. ΣΕ… … Ιατρική εγκυκλοπαίδεια

. Ανησυχίες για μη διαχειρίσιμες παρενέργειες (όπως δυσκοιλιότητα, ναυτία ή σύγχυση. Ανησυχίες σχετικά με τον εθισμό στα παυσίπονα. Μη συμμόρφωση στα συνταγογραφούμενα παυσίπονα. Οικονομικά εμπόδια. Ανησυχίες του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης: Χαμηλή προτεραιότητα για τη διαχείριση του πόνου του καρκίνου. Η πιο κατάλληλη θεραπεία μπορεί να είναι επίσης ακριβό για τους ασθενείς και τις οικογένειές τους Αυστηρή ρύθμιση των ελεγχόμενων ουσιών Προβλήματα με την οικονομική προσιτότητα ή την πρόσβαση στη θεραπεία Τα οπιούχα δεν είναι διαθέσιμα χωρίς συνταγή γιατρού στους ασθενείς Μη διαθέσιμα φάρμακα Η ευελιξία είναι το κλειδί για τη διαχείριση του πόνου του καρκίνου Επειδή οι ασθενείς διαφέρουν ως προς τη διάγνωση, το στάδιο της νόσου, την ανταπόκριση στον πόνο και προσωπικές προτιμήσεις, τότε είναι απαραίτητο να καθοδηγηθείτε από αυτά τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά Περισσότερες λεπτομέρειες στα παρακάτω άρθρα: ">Πόνος στον καρκίνο 6

να θεραπεύσει ή τουλάχιστον να σταθεροποιήσει την ανάπτυξη του καρκίνου. Όπως και άλλες θεραπείες, η επιλογή χρήσης ακτινοθεραπείας για τη θεραπεία ενός συγκεκριμένου καρκίνου εξαρτάται από διάφορους παράγοντες. Αυτά περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε, τον τύπο του καρκίνου, τη φυσική κατάσταση του ασθενούς, το στάδιο του καρκίνου και τη θέση του όγκου. Η ακτινοθεραπεία (ή η ακτινοθεραπεία είναι μια σημαντική τεχνολογία για τη συρρίκνωση των όγκων. Κύματα υψηλής ενέργειας κατευθύνονται στον καρκινικό όγκο. Τα κύματα προκαλούν βλάβη στα κύτταρα, διαταράσσουν τις κυτταρικές διεργασίες, εμποδίζουν την κυτταρική διαίρεση και τελικά οδηγούν στο θάνατο κακοήθων κυττάρων. Ο θάνατος ακόμη και μέρος των κακοήθων κυττάρων οδηγεί σε Ένα σημαντικό μειονέκτημα της ακτινοθεραπείας είναι ότι η ακτινοβολία δεν είναι ειδική (δηλαδή δεν απευθύνεται αποκλειστικά σε καρκινικά κύτταρα για καρκινικά κύτταρα και μπορεί επίσης να βλάψει τα υγιή κύτταρα. Η απόκριση του φυσιολογικού και του καρκίνου ιστός στη θεραπεία Η ανταπόκριση του όγκου και του φυσιολογικού ιστού στην ακτινοβολία εξαρτάται από το μοτίβο ανάπτυξής τους πριν από την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η ακτινοβολία σκοτώνει τα κύτταρα μέσω αλληλεπίδρασης με το DNA και άλλα μόρια στόχους. Ο θάνατος δεν επέρχεται ακαριαία, αλλά όταν τα κύτταρα προσπαθούν να διαίρεση, αλλά ως αποτέλεσμα της έκθεσης στην ακτινοβολία, εμφανίζεται μια αποτυχία στη διαδικασία διαίρεσης, η οποία ονομάζεται αποτυχημένη μίτωση. Για το λόγο αυτό, η βλάβη από την ακτινοβολία συμβαίνει πιο γρήγορα σε ιστούς που περιέχουν κύτταρα που διαιρούνται γρήγορα και τα καρκινικά κύτταρα είναι αυτά που διαιρούνται γρήγορα. Οι φυσιολογικοί ιστοί αντισταθμίζουν τα κύτταρα που χάνονται κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας επιταχύνοντας τη διαίρεση των υπόλοιπων κυττάρων. Αντίθετα, τα καρκινικά κύτταρα αρχίζουν να διαιρούνται πιο αργά μετά την ακτινοθεραπεία και ο όγκος μπορεί να συρρικνωθεί σε μέγεθος. Η έκταση της συρρίκνωσης του όγκου εξαρτάται από την ισορροπία μεταξύ της κυτταρικής παραγωγής και του κυτταρικού θανάτου. Το καρκίνωμα είναι ένα παράδειγμα ενός τύπου καρκίνου που συχνά έχει υψηλό ποσοστό διαίρεσης. Αυτοί οι τύποι καρκίνου τείνουν να ανταποκρίνονται καλά στην ακτινοθεραπεία. Ανάλογα με τη δόση της ακτινοβολίας που χρησιμοποιείται και τον μεμονωμένο όγκο, ο όγκος μπορεί να αρχίσει να αναπτύσσεται ξανά μετά τη διακοπή της θεραπείας, αλλά συχνά πιο αργά από πριν. Για να αποτραπεί η ανάπτυξη του όγκου, συχνά χορηγείται ακτινοβολία σε συνδυασμό με χειρουργική επέμβαση ή/και χημειοθεραπεία. Στόχοι Θεραπευτικής Ακτινοθεραπείας: Για θεραπευτικούς σκοπούς, η έκθεση στην ακτινοβολία συνήθως αυξάνεται. Η αντίδραση στην ακτινοβολία κυμαίνεται από ήπια έως σοβαρή. Ανακούφιση από τα συμπτώματα: Αυτή η διαδικασία στοχεύει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων του καρκίνου και στην παράταση της επιβίωσης, δημιουργώντας ένα πιο άνετο περιβάλλον διαβίωσης. Αυτός ο τύπος θεραπείας δεν εκτελείται απαραίτητα με σκοπό τη θεραπεία του ασθενούς. Συχνά αυτός ο τύπος θεραπείας συνταγογραφείται για την πρόληψη ή την εξάλειψη του πόνου που προκαλείται από καρκίνο που έχει δώσει μετάσταση στα οστά. Ακτινοβολία αντί για χειρουργική επέμβαση: Η ακτινοβολία αντί για χειρουργική επέμβαση είναι ένα αποτελεσματικό εργαλείο ενάντια σε περιορισμένο αριθμό καρκίνων. Η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική εάν ο καρκίνος εντοπιστεί έγκαιρα, ενώ είναι ακόμη μικρός και μη μεταστατικός. Η ακτινοθεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί αντί για χειρουργική επέμβαση εάν η εντόπιση του καρκίνου καθιστά δύσκολη ή αδύνατη τη διενέργεια της χειρουργικής επέμβασης χωρίς σοβαρό κίνδυνο για τον ασθενή. Η χειρουργική επέμβαση είναι η προτιμώμενη θεραπεία για βλάβες που εντοπίζονται σε περιοχή όπου η ακτινοθεραπεία μπορεί να είναι πιο επιβλαβής από τη χειρουργική επέμβαση. Ο χρόνος που απαιτείται για τις δύο διαδικασίες είναι επίσης πολύ διαφορετικός. Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να πραγματοποιηθεί γρήγορα μετά τη διάγνωση. Η ακτινοθεραπεία μπορεί να χρειαστούν εβδομάδες για να είναι πλήρως αποτελεσματική. Υπάρχουν πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα και στις δύο διαδικασίες. Η ακτινοθεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διάσωση οργάνων ή/και την αποφυγή χειρουργικής επέμβασης και των κινδύνων της. Η ακτινοβολία καταστρέφει τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα στον όγκο, ενώ οι χειρουργικές επεμβάσεις μπορεί να χάσουν ορισμένα από τα καρκινικά κύτταρα. Ωστόσο, οι μεγάλες μάζες όγκου συχνά περιέχουν κύτταρα φτωχά σε οξυγόνο στο κέντρο που δεν διαιρούνται τόσο γρήγορα όσο τα κύτταρα κοντά στην επιφάνεια του όγκου. Επειδή αυτά τα κύτταρα δεν διαιρούνται γρήγορα, δεν είναι τόσο ευαίσθητα στην ακτινοθεραπεία. Για το λόγο αυτό, οι μεγάλοι όγκοι δεν μπορούν να καταστραφούν μόνο με ακτινοβολία. Η ακτινοβολία και η χειρουργική επέμβαση συχνά συνδυάζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Χρήσιμα άρθρα για την καλύτερη κατανόηση της ακτινοθεραπείας: «>Ακτινοθεραπεία 5

Δερματικές αντιδράσεις με στοχευμένη θεραπεία Δερματικά προβλήματα Δύσπνοια Ουδετεροπενία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Ναυτία και έμετος Βλεννογονίτιδα Εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα Λοιμώξεις Υπερασβεστιαιμία ανδρική σεξουαλική ορμόνη Πονοκέφαλοι Σύνδρομο χεριού-ποδιού Απώλεια μαλλιών (αλωπεκία Λεμφοίδημα Ασκίτης Πλευρίτιδα Οίδημα Ανεξάρτητη κατάθλιψη και Ανορεξία Ανησυχία Παραλήρημα Δυσκολία στην κατάποση Δυσφαγία Ξηροστομία Νευροπάθεια ξηροστομίας Για συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες, διαβάστε τα ακόλουθα άρθρα: "> Παρενέργειες36

προκαλούν κυτταρικό θάνατο προς διάφορες κατευθύνσεις. Ορισμένα από τα φάρμακα είναι φυσικές ενώσεις που έχουν εντοπιστεί σε διάφορα φυτά, ενώ άλλες χημικές ουσίες δημιουργούνται στο εργαστήριο. Αρκετοί διαφορετικοί τύποι φαρμάκων χημειοθεραπείας περιγράφονται εν συντομία παρακάτω. Αντιμεταβολίτες: Φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν τον σχηματισμό βασικών βιομορίων μέσα στο κύτταρο, συμπεριλαμβανομένων των νουκλεοτιδίων, των δομικών στοιχείων του DNA. Αυτοί οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες παρεμβαίνουν τελικά στη διαδικασία της αντιγραφής (παραγωγή του θυγατρικού μορίου DNA και επομένως κυτταρική διαίρεση. Παραδείγματα αντιμεταβολιτών περιλαμβάνουν τα ακόλουθα φάρμακα: Fludarabine, 5-Fluorouracil, 6-Thioguanine, Ftorafur, Cytarabine: Drugotoxic that drugs can βλάβη στο DNA: Προκαλώντας αυτή τη βλάβη, αυτοί οι παράγοντες παρεμβαίνουν στην αντιγραφή του DNA και την κυτταρική διαίρεση. Παραδείγματα φαρμάκων: Busulfan, Carmustine, Epirubicin, Idarubicin Αναστολείς ατράκτου (ή αναστολείς μίτωσης: Αυτοί οι παράγοντες χημειοθεραπείας αποσκοπούν στην πρόληψη της σωστής κυτταρικής διαίρεσης , αλληλεπιδρώντας με κυτταροσκελετικά συστατικά που επιτρέπουν σε ένα κύτταρο να διαιρεθεί σε δύο μέρη. Για παράδειγμα, το φάρμακο πακλιταξέλη, το οποίο λαμβάνεται από το φλοιό του Ειρηνικού Yew και ημι-συνθετικά από το English Yew (Taxus baccata. Και τα δύο φάρμακα συνταγογραφούνται ως μια σειρά από ενδοφλέβιες ενέσεις Άλλοι Χημειοθεραπευτικοί παράγοντες: Αυτοί οι παράγοντες αναστέλλουν (επιβραδύνουν την κυτταρική διαίρεση μέσω μηχανισμών που δεν καλύπτονται στις τρεις κατηγορίες που αναφέρονται παραπάνω. Τα φυσιολογικά κύτταρα είναι πιο ανθεκτικά στα φάρμακα επειδή συχνά σταματούν να διαιρούνται υπό συνθήκες που δεν είναι ευνοϊκές. Ωστόσο, δεν διαφεύγουν όλα τα φυσιολογικά διαιρούμενα κύτταρα από τις επιδράσεις των φαρμάκων χημειοθεραπείας, γεγονός που αποτελεί ένδειξη της τοξικότητας αυτών των φαρμάκων. Τύποι κυττάρων που τείνουν να η διαίρεση, όπως ο μυελός των οστών και η επένδυση των εντέρων, τείνουν να υποφέρουν περισσότερο. Ο θάνατος των φυσιολογικών κυττάρων είναι μία από τις συχνές παρενέργειες της χημειοθεραπείας. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις αποχρώσεις της χημειοθεραπείας, ανατρέξτε στα ακόλουθα άρθρα: ">Χημειοθεραπεία 6

• και του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Αυτοί οι τύποι διαγιγνώσκονται με βάση το πώς φαίνονται τα κύτταρα στο μικροσκόπιο. Με βάση τον καθιερωμένο τύπο, επιλέγονται οι θεραπευτικές επιλογές. Για να κατανοήσω την πρόγνωση της νόσου και το ποσοστό επιβίωσης, παρουσιάζω στατιστικά στοιχεία από ανοιχτές πηγές στις ΗΠΑ για το 2014 και για τους δύο τύπους καρκίνου του πνεύμονα μαζί: Νέες περιπτώσεις της νόσου (πρόγνωση: 224210 Αριθμός προβλεπόμενων θανάτων: 159260 Ας εξετάσουμε λεπτομερώς και τους δύο τύπους , λεπτομέρειες και θεραπευτικές επιλογές.">Καρκίνος του πνεύμονα 4
• στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2014: Νέες περιπτώσεις: 232.670 Θάνατοι: 40.000 Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός μη δερματικός καρκίνος μεταξύ των γυναικών στις Ηνωμένες Πολιτείες (ανοιχτές πηγές, εκτιμάται ότι 62.570 περιπτώσεις προεπεμβατικής νόσου (in situ, Με 232.670 νέες περιπτώσεις επεμβατικής νόσου και 40.000 θάνατοι, λιγότερες από μία στις έξι γυναίκες που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού θα πεθάνει από τη νόσο, σε σύγκριση με εκτιμώμενες 72.330 Αμερικανίδες που θα πεθάνουν από καρκίνο του πνεύμονα το 2014. Αδένες καρκίνου του μαστού στους άνδρες (ναι, ναι, υπάρχει κάτι τέτοιο, αντιπροσωπεύει το 1% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού και θνησιμότητας από αυτή την ασθένεια. Ο εκτεταμένος έλεγχος αύξησε τη συχνότητα του καρκίνου του μαστού και άλλαξε τα χαρακτηριστικά του ανιχνευμένου καρκίνου. Γιατί έχει αυξηθεί; Ναι, επειδή η χρήση Οι σύγχρονες μέθοδοι κατέστησαν δυνατή την ανίχνευση της επίπτωσης καρκίνων χαμηλού κινδύνου, προκακοήθων βλαβών και καρκίνου του πόρου επί τόπου (DCIS).Μελέτες με βάση τον πληθυσμό στις ΗΠΑ και το Ηνωμένο Βασίλειο δείχνουν αύξηση του DCIS και της επίπτωσης διηθητικού καρκίνου του μαστού από το 1970 , αυτό σχετίζεται με την ευρεία χρήση της μετεμμηνοπαυσιακής ορμονοθεραπείας και της μαστογραφίας. Την τελευταία δεκαετία, οι μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες απέχουν από τη χρήση ορμονών και η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού έχει μειωθεί, αλλά όχι στο επίπεδο που μπορεί να επιτευχθεί με την ευρεία χρήση της μαστογραφίας. Παράγοντες κινδύνου και προστασίας Η αύξηση της ηλικίας είναι ο σημαντικότερος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του μαστού. Άλλοι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του μαστού περιλαμβάνουν τους ακόλουθους: Οικογενειακό ιατρικό ιστορικό o Υποκείμενη γενετική ευαισθησία Μεταλλάξεις φύλου στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 και άλλα γονίδια ευαισθησίας στον καρκίνο του μαστού Κατανάλωση αλκοόλ Πυκνότητα ιστού του μαστού (μαστογραφία) Οιστρογόνα (ενδογενή: o Εμμηνορροϊκό ιστορικό (έναρξη εμμηνόρροια / όψιμη εμμηνόπαυση o Χωρίς ιστορικό τοκετού o Μεγαλύτερη ηλικία κατά την πρώτη γέννηση Ιστορικό ορμονικής θεραπείας: o Συνδυασμός οιστρογόνων και προγεστίνης (HRT Από του στόματος αντισύλληψη) Παχυσαρκία Έλλειψη άσκησης Προσωπικό ιστορικό καρκίνου του μαστού Προσωπικό ιστορικό πολλαπλασιαστικών μορφών καλοήθων νοσημάτων του μαστού Ακτινοβολία έκθεση στο στήθος Από όλες τις γυναίκες με καρκίνο του μαστού, το 5% έως το 10% μπορεί να έχει μεταλλάξεις βλαστικής σειράς στα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Μελέτες έχουν βρει ότι συγκεκριμένες μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2 είναι πιο συχνές μεταξύ των γυναικών εβραϊκής καταγωγής. Οι άνδρες που φέρουν μια μετάλλαξη BRCA2 έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού. Οι μεταλλάξεις τόσο στα γονίδια BRCA1 όσο και στα γονίδια BRCA2 δημιουργούν επίσης αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών ή άλλων πρωτοπαθών καρκίνων. Μόλις εντοπιστούν μεταλλάξεις BRCA1 ή BRCA2, συνιστάται τα άλλα μέλη της οικογένειας να υποβάλλονται σε γενετική συμβουλευτική και εξέταση. Οι προστατευτικοί παράγοντες και τα μέτρα για τη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του μαστού περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: Χρήση οιστρογόνων (ειδικά μετά από υστερεκτομή Καθιέρωση συνήθειας άσκησης Πρόωρη εγκυμοσύνη Θηλασμός Επιλεκτικοί ρυθμιστές υποδοχέων οιστρογόνου (SERMs) Αναστολείς ή αδρανοποιητές αρωματάσης Μείωση των κινδύνων μαστεκτομής Μείωση του κινδύνου ωοθηκεκτομή ή αφαίρεση ωοθηκικού προσυμπτωματικού ελέγχου Κλινικές δοκιμές έχουν βρει ότι ο προσυμπτωματικός έλεγχος των ασυμπτωματικών γυναικών με μαστογραφία, με ή χωρίς κλινική εξέταση μαστού, μειώνει τη θνησιμότητα από καρκίνο του μαστού. Διάγνωση Εάν υπάρχει υποψία καρκίνου του μαστού, η ασθενής συνήθως υποβάλλεται στα ακόλουθα βήματα: Επιβεβαίωση της διάγνωσης Στάδιο αξιολόγησης της νόσου Επιλογή θεραπείας Οι ακόλουθες εξετάσεις και διαδικασίες χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού: Μαστογραφία Υπέρηχος Απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού μαστού (MRI, όταν ενδείκνυται κλινικά Βιοψία Αντιπλευρικός καρκίνος μαστού Παθολογικά, ο καρκίνος του μαστού μπορεί να είναι πολυκεντρικός και αμφοτερόπλευρη ήττα. Η αμφοτερόπλευρη νόσος είναι κάπως πιο συχνή σε ασθενείς με διηθητικό εστιακό καρκίνωμα. Πάνω από 10 χρόνια μετά τη διάγνωση, ο κίνδυνος πρωτοπαθούς καρκίνου του μαστού στον ετερόπλευρο μαστό κυμαίνεται από 3% έως 10%, αν και η ενδοκρινική θεραπεία μπορεί να μειώσει αυτόν τον κίνδυνο. Η ανάπτυξη δεύτερου καρκίνου του μαστού σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μακρινής υποτροπής. Εάν η μετάλλαξη του γονιδίου BRCA1/BRCA2 είχε διαγνωστεί πριν από την ηλικία των 40 ετών, ο κίνδυνος καρκίνου του δεύτερου μαστού τα επόμενα 25 χρόνια φτάνει σχεδόν το 50%. Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού θα πρέπει να υποβάλλονται σε αμφοτερόπλευρη μαστογραφία κατά τη στιγμή της διάγνωσης για να αποκλειστεί η σύγχρονη νόσος. Ο ρόλος της μαγνητικής τομογραφίας στον προσυμπτωματικό έλεγχο για ετερόπλευρο καρκίνο του μαστού και στην παρακολούθηση των γυναικών που υποβάλλονται σε θεραπεία με θεραπεία διατήρησης του μαστού συνεχίζει να εξελίσσεται. Επειδή ο αυξημένος ρυθμός ανίχνευσης πιθανής νόσου από τη μαστογραφία έχει αποδειχθεί, η επιλεκτική χρήση μαγνητικής τομογραφίας για συμπληρωματικό έλεγχο εμφανίζεται πιο συχνά, παρά την έλλειψη τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δεδομένων. Επειδή μόνο το 25% των θετικών στην μαγνητική τομογραφία ευρήματα αντιπροσωπεύουν κακοήθεια, συνιστάται παθολογική επιβεβαίωση πριν από τη θεραπεία. Το αν αυτός ο αυξημένος ρυθμός ανίχνευσης της νόσου θα οδηγήσει σε βελτιωμένα αποτελέσματα θεραπείας είναι άγνωστο. Προγνωστικοί Παράγοντες Ο καρκίνος του μαστού συνήθως αντιμετωπίζεται με διάφορους συνδυασμούς χειρουργικής επέμβασης, ακτινοθεραπείας, χημειοθεραπείας και ορμονικής θεραπείας. Τα συμπεράσματα και η επιλογή της θεραπείας μπορεί να επηρεαστούν από τα ακόλουθα κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά (με βάση τη συμβατική ιστολογία και ανοσοϊστοχημεία: Εμμηνοπαυσιακή κατάσταση του ασθενούς. Στάδιο της νόσου. Βαθμός πρωτοπαθούς όγκου. Κατάσταση όγκου ανάλογα με την κατάσταση των υποδοχέων οιστρογόνων (ER και υποδοχείς προγεστερόνης (PR). Ιστολογικοί τύποι Ο καρκίνος του μαστού ταξινομείται σε διαφορετικούς ιστολογικούς τύπους, μερικοί από τους οποίους έχουν προγνωστική σημασία. Για παράδειγμα, οι ευνοϊκοί ιστολογικοί τύποι περιλαμβάνουν τον κολλοειδή, τον μυελικό και τον σωληναριακό καρκίνο. Οι χρήσεις του μοριακού προφίλ στον καρκίνο του μαστού περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: και δοκιμή κατάστασης PR Δοκιμή υποδοχέα Κατάσταση HER2/Neu Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, ο καρκίνος του μαστού ταξινομείται ως: Θετικός στον ορμονικό υποδοχέα. HER2 θετικός. Τριπλά αρνητικός (ER, PR και HER2/Neu αρνητικός. Αν και ορισμένες σπάνιες κληρονομικές μεταλλάξεις, όπως ως BRCA1 και BRCA2, προδιαθέτουν στην ανάπτυξη καρκίνου του μαστού σε φορείς της μετάλλαξης, ωστόσο, τα προγνωστικά δεδομένα για τους φορείς της μετάλλαξης BRCA1 / BRCA2 είναι αντιφατικά. Αυτές οι γυναίκες απλώς διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν δεύτερο καρκίνο του μαστού. Αλλά δεν είναι γεγονός ότι αυτό μπορεί να συμβεί. Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης Μετά από προσεκτική εξέταση, οι ασθενείς με σοβαρά συμπτώματα μπορεί να υποβληθούν σε θεραπεία με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης. Παρακολούθηση Η συχνότητα της επιτήρησης και η καταλληλότητα του προσυμπτωματικού ελέγχου μετά την ολοκλήρωση της πρωτογενούς θεραπείας για τον καρκίνο του μαστού σταδίου Ι, σταδίου ΙΙ ή ΙΙΙ παραμένουν αμφιλεγόμενα. Δεδομένα από τυχαιοποιημένες δοκιμές δείχνουν ότι η περιοδική παρακολούθηση με σαρώσεις οστών, υπερηχογράφημα ήπατος, ακτινογραφίες θώρακος και εξετάσεις αίματος για τη λειτουργία του ήπατος δεν βελτιώνει καθόλου την επιβίωση ή την ποιότητα ζωής σε σύγκριση με τους συνήθεις ελέγχους υγείας. Ακόμη και όταν αυτές οι εξετάσεις επιτρέπουν την έγκαιρη ανίχνευση της υποτροπής της νόσου, αυτό δεν επηρεάζει την επιβίωση των ασθενών. Με βάση αυτά τα δεδομένα, ο περιορισμένος έλεγχος και η ετήσια μαστογραφία μπορεί να είναι μια αποδεκτή συνέχεια για ασυμπτωματικούς ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία για καρκίνο του μαστού σταδίου Ι έως ΙΙΙ. Αναλυτικότερες πληροφορίες στα άρθρα: "> Καρκίνος του μαστού5
• , οι ουρητήρες και η εγγύς ουρήθρα επενδύονται από έναν εξειδικευμένο βλεννογόνο που ονομάζεται μεταβατικό επιθήλιο (ονομάζεται επίσης ουροθήλιο. Οι περισσότεροι καρκίνοι που σχηματίζονται στην ουροδόχο κύστη, τη νεφρική πύελο, τους ουρητήρες και την εγγύς ουρήθρα είναι μεταβατικά κυτταρικά καρκινώματα (ονομάζονται επίσης ουροθηλιακά καρκινώματα, που προέρχονται από το transithelitium Ο μεταβατικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης μπορεί να είναι χαμηλού βαθμού ή πλήρους βαθμού: Ο χαμηλού βαθμού καρκίνος της ουροδόχου κύστης συχνά υποτροπιάζει στην ουροδόχο κύστη μετά τη θεραπεία, αλλά σπάνια εισβάλλει στα μυϊκά τοιχώματα της κύστης ή εξαπλώνεται σε άλλα μέρη του σώματος. Οι ασθενείς σπάνια πεθαίνουν από την ουροδόχο κύστη καρκίνος χαμηλού βαθμού Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης πλήρους βαθμού συνήθως υποτροπιάζει στην ουροδόχο κύστη και έχει επίσης μια ισχυρή τάση να εισβάλλει στα μυϊκά τοιχώματα της ουροδόχου κύστης και να εξαπλώνεται σε άλλα μέρη του σώματος. πολύ πιο πιθανό να οδηγήσει σε θάνατο. Σχεδόν όλοι οι θάνατοι από καρκίνο της ουροδόχου κύστης οφείλονται σε καρκίνο υψηλού βαθμού. Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης διακρίνεται επίσης σε μυο-επεμβατική και μη μυο-διηθητική νόσο, με βάση την εισβολή της μυϊκής επένδυσης (αναφέρεται επίσης ως ο εξωστήρας μυς, ο οποίος βρίσκεται βαθιά στο μυϊκό τοίχωμα της ουροδόχου κύστης. Η μυοδιηθητική νόσος είναι πολύ πιο πιθανό να εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος και συνήθως αντιμετωπίζεται είτε με αφαίρεση της ουροδόχου κύστης είτε με θεραπεία της ουροδόχου κύστης με ακτινοβολία και χημειοθεραπεία. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, οι καρκίνοι υψηλού βαθμού είναι πολύ πιο πιθανό να είναι καρκίνοι που διεισδύουν στους μυς από ότι καρκίνους βαθμού. Έτσι, ο μυοδιηθητικός καρκίνος γενικά θεωρείται πιο επιθετικός από τον μη μυοδιηθητικό καρκίνο. Η μη μυοδιηθητική νόσος μπορεί συχνά να αντιμετωπιστεί με την αφαίρεση του όγκου χρησιμοποιώντας διουρηθρική προσέγγιση και μερικές φορές χημειοθεραπεία ή άλλες διαδικασίες στις οποίες ένα φάρμακο εγχέεται στην ουροδόχο κύστη με έναν καθετήρα για να βοηθήσει στην καταπολέμηση του καρκίνου. Ο καρκίνος μπορεί να εμφανιστεί στην ουροδόχο κύστη στο πλαίσιο χρόνιας φλεγμονής, όπως λοίμωξη της ουροδόχου κύστης που προκαλείται από το παράσιτο αιματόβιο Schistosoma ή ως αποτέλεσμα πλακώδους μεταπλασίας. Η συχνότητα του ακανθοκυτταρικού καρκινώματος της ουροδόχου κύστης είναι υψηλότερη στο πλαίσιο της χρόνιας φλεγμονής από ό,τι διαφορετικά. Εκτός από το μεταβατικό καρκίνωμα και το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα, μπορεί να σχηματιστεί αδενοκαρκίνωμα, μικροκυτταρικό καρκίνωμα και σάρκωμα στην ουροδόχο κύστη. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τα μεταβατικά κυτταρικά καρκινώματα ευθύνονται για τη συντριπτική πλειονότητα (πάνω από το 90% των καρκίνων της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, ένας σημαντικός αριθμός μεταβατικών κυτταρικών καρκινωμάτων έχουν περιοχές πλακώδους ή άλλης διαφοροποίησης. Καρκινογένεση και Παράγοντες Κινδύνου Υπάρχουν αδιάσειστα στοιχεία για επίδραση των καρκινογόνων ουσιών στην εμφάνιση και την ανάπτυξη καρκίνου της ουροδόχου κύστης Ο πιο κοινός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι το κάπνισμα. Υπολογίζεται ότι έως και οι μισές από όλες τις περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης προκαλούνται από το κάπνισμα και ότι το κάπνισμα αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης της ουροδόχου κύστης καρκίνος με δύο έως τέσσερις φορές τον αρχικό κίνδυνο Καπνιστές με λιγότερο λειτουργικούς πολυμορφισμούς Η Ν-ακετυλοτρανσφεράση-2 (γνωστή ως αργός ακετυλοποιητής) έχουν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε σύγκριση με άλλους καπνιστές, προφανώς λόγω της μειωμένης ικανότητας αποτοξίνωσης καρκινογόνων. Ορισμένοι επαγγελματικοί κίνδυνοι έχουν επίσης συνδεθεί με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης και έχουν αναφερθεί υψηλότερα ποσοστά καρκίνου της ουροδόχου κύστης λόγω των βαφών υφασμάτων και του καουτσούκ στη βιομηχανία ελαστικών. μεταξύ των καλλιτεχνών? εργαζόμενοι στη βιομηχανία επεξεργασίας δέρματος. από τσαγκάρηδες? και εργάτες αλουμινίου, σιδήρου και χάλυβα. Ειδικές χημικές ουσίες που σχετίζονται με την καρκινογένεση της ουροδόχου κύστης περιλαμβάνουν τη β-ναφθυλαμίνη, το 4-αμινοδιφαινύλιο και τη βενζιδίνη. Αν και αυτές οι χημικές ουσίες είναι πλέον γενικά απαγορευμένες στις δυτικές χώρες, πολλές άλλες χημικές ουσίες που εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται σήμερα είναι επίσης ύποπτες ότι προκαλούν καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Η έκθεση στον παράγοντα χημειοθεραπείας κυκλοφωσφαμίδη έχει επίσης συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Οι χρόνιες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και οι λοιμώξεις που προκαλούνται από το παράσιτο S. haematobium σχετίζονται επίσης με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου της ουροδόχου κύστης και συχνά ακανθοκυτταρικού καρκινώματος. Η χρόνια φλεγμονή πιστεύεται ότι παίζει βασικό ρόλο στη διαδικασία καρκινογένεσης σε αυτές τις καταστάσεις. Κλινικά χαρακτηριστικά Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης εμφανίζεται συνήθως με απλή ή μικροσκοπική αιματουρία. Λιγότερο συχνά, οι ασθενείς μπορεί να παραπονιούνται για συχνουρία, νυκτουρία και δυσουρία, συμπτώματα που είναι πιο συχνά σε ασθενείς με καρκίνωμα. Οι ασθενείς με ουροθηλιακό καρκίνο του ανώτερου ουροποιητικού συστήματος μπορεί να εμφανίσουν πόνο λόγω απόφραξης από τον όγκο. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το ουροθηλιακό καρκίνωμα είναι συχνά πολυεστιακό, καθιστώντας αναγκαία την εξέταση ολόκληρου του ουροθηλίου εάν εντοπιστεί όγκος. Σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, η απεικόνιση του ανώτερου ουροποιητικού συστήματος είναι απαραίτητη για τη διάγνωση και την παρακολούθηση. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με τη χρήση ουρηθροσκόπησης, παλίνδρομου πυελογράμματος στην κυστεοσκόπηση, ενδοφλέβιας πυελογραφίας ή αξονικής τομογραφίας (CT ουρογράφημα). και παρατήρηση του ετερόπλευρου άνω ουροποιητικού συστήματος Διάγνωση Όταν υπάρχει υποψία καρκίνου της ουροδόχου κύστης, η πιο χρήσιμη διαγνωστική εξέταση είναι η κυστεοσκόπηση. Οι ακτινολογικές μελέτες όπως η αξονική τομογραφία ή ο υπέρηχος δεν έχουν επαρκή ευαισθησία για να είναι χρήσιμες στην ανίχνευση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Η κυστεοσκόπηση μπορεί να πραγματοποιηθεί σε κλινική ουρολογικού τμήματος Εάν ανιχνευθεί καρκίνος κατά την κυστεοσκόπηση, ο ασθενής συνήθως προγραμματίζεται για αμφίχειρη εξέταση υπό αναισθησία και επαναλαμβανόμενη κυστεοσκόπηση στο χειρουργείο, έτσι ώστε να μπορεί να γίνει διουρηθρική εκτομή του όγκου και/ή βιοψία Επιβίωση Σε ασθενείς που πεθαίνουν από καρκίνος της ουροδόχου κύστης, υπάρχουν σχεδόν πάντα μεταστάσεις από την κύστη σε άλλα όργανα. Ο χαμηλού βαθμού καρκίνος της ουροδόχου κύστης σπάνια αναπτύσσεται στο μυϊκό τοίχωμα της ουροδόχου κύστης και σπάνια δίνει μεταστάσεις, έτσι οι ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης χαμηλού βαθμού (σταδίου Ι) πολύ σπάνια πεθαίνουν από τον καρκίνο. Ωστόσο, μπορεί να εμφανίσουν πολλαπλές υποτροπές που πρέπει να αντιμετωπιστούν με εκτομή. Όλοι οι θάνατοι από καρκίνο της ουροδόχου κύστης συμβαίνουν σε ασθενείς με νόσο υψηλού βαθμού, η οποία έχει πολύ μεγαλύτερη πιθανότητα να εισβάλει βαθιά στα μυϊκά τοιχώματα της ουροδόχου κύστης και να εξαπλωθεί σε άλλα όργανα. Περίπου το 70% έως 80% των ασθενών με πρόσφατα διαγνωσμένο καρκίνο της ουροδόχου κύστης έχουν επιφανειακούς όγκους της ουροδόχου κύστης (δηλαδή, σταδίου Ta, TIS ή T1. Η πρόγνωση αυτών των ασθενών εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον βαθμό του όγκου. Οι ασθενείς με όγκους υψηλού βαθμού διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο θανάτου από τον καρκίνο, ακόμη και αν δεν είναι μυοδιηθητικός καρκίνος Αυτοί οι ασθενείς με όγκους υψηλού βαθμού που διαγιγνώσκονται με επιφανειακό, μη μυοδιηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης στις περισσότερες περιπτώσεις έχουν υψηλές πιθανότητες ίασης και ακόμη και με την παρουσία μυοδιηθητικής νόσου, μερικές φορές ο ασθενής μπορεί να θεραπεύτηκε. Μελέτες έχουν δείξει ότι σε ορισμένους ασθενείς με απομακρυσμένες μεταστάσεις, οι ογκολόγοι πέτυχαν μακροπρόθεσμες πλήρεις αποκρίσεις μετά τη θεραπεία με συνδυαστικό σχήμα χημειοθεραπείας, αν και οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς έχουν μεταστάσεις περιορισμένες στους λεμφαδένες τους. Δευτεροπαθής καρκίνος της ουροδόχου κύστης Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης τείνει να υποτροπιάζει, ακόμη και αν είναι μη επεμβατικός κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Ως εκ τούτου, η συνήθης πρακτική είναι η παρακολούθηση του ουροποιητικού συστήματος μετά τη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί ακόμη μελέτες για να αξιολογηθεί εάν η επιτήρηση επηρεάζει τα ποσοστά εξέλιξης, την επιβίωση ή την ποιότητα ζωής. αν και υπάρχουν κλινικές δοκιμές για τον καθορισμό του βέλτιστου προγράμματος παρακολούθησης. Το ουροθηλιακό καρκίνωμα πιστεύεται ότι αντανακλά ένα λεγόμενο ελάττωμα πεδίου, στο οποίο ο καρκίνος εμφανίζεται λόγω γενετικών μεταλλάξεων που είναι ευρέως παρούσες στην ουροδόχο κύστη του ασθενούς ή σε όλο το ουροθήλιο. Έτσι, τα άτομα που είχαν εκτομή όγκου της ουροδόχου κύστης συχνά έχουν στη συνέχεια συνεχείς όγκους στην ουροδόχο κύστη, συχνά σε άλλες θέσεις εκτός του πρωτοπαθούς όγκου. Ομοίως, αλλά λιγότερο συχνά, μπορεί να αναπτύξουν όγκους στο ανώτερο ουροποιητικό σύστημα (δηλαδή, νεφρική λεκάνη ή ουρητήρα). Η υποστήριξη αυτής της δεύτερης θεωρίας είναι ότι οι όγκοι είναι πιο πιθανό να υποτροπιάσουν χαμηλότερα από ό,τι στην αντίθετη κατεύθυνση από τον αρχικό καρκίνο. Τα υπόλοιπα είναι στα ακόλουθα άρθρα: «> Καρκίνο της ουροδόχου κύστης4
• , καθώς και αυξημένο κίνδυνο μεταστατικής νόσου. Ο βαθμός διαφοροποίησης (σταδιοποίηση) ενός όγκου έχει σημαντική επίδραση στη φυσική ιστορία της νόσου και στην επιλογή της θεραπείας. Έχει βρεθεί αύξηση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου σε σχέση με τη μακροχρόνια έκθεση σε οιστρογόνα χωρίς αντίθεση. αυξημένα επίπεδα. Αντίθετα, η θεραπεία συνδυασμού (οιστρογόνα + προγεστερόνη αποτρέπει την αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του ενδομητρίου που σχετίζεται με έλλειψη αντίστασης στις επιδράσεις των οιστρογόνων ειδικά. Η λήψη διάγνωσης δεν είναι η καλύτερη στιγμή. Ωστόσο, θα πρέπει να γνωρίζετε - Ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι μια θεραπεύσιμη ασθένεια. Παρακολουθήστε τα συμπτώματα και όλα θα πάνε καλά! Σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να παίζει ρόλο "ενεργοποιητής" του καρκίνου του ενδομητρίου είναι ένα προηγούμενο ιστορικό σύνθετης υπερπλασίας με ατυπία. Μια αύξηση της συχνότητας του καρκίνου του ενδομητρίου έχει βρέθηκε επίσης σε σχέση με τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού με ταμοξιφαίνη.Σύμφωνα με τους ερευνητές, αυτό οφείλεται στην οιστρογονική επίδραση της ταμοξιφαίνης στο ενδομήτριο. Λόγω αυτής της αύξησης, οι ασθενείς στους οποίους οι ασθενείς συνταγογράφησαν θεραπεία με ταμοξιφαίνη πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικές εξετάσεις της πυελικής περιοχής και πρέπει να προσέχετε οποιαδήποτε μη φυσιολογική αιμορραγία της μήτρας. Ιστοπαθολογία Το πρότυπο κατανομής των κακοήθων καρκινικών κυττάρων του ενδομητρίου εξαρτάται εν μέρει από τον βαθμό κυτταρικής διαφοροποίησης. Οι καλά διαφοροποιημένοι όγκοι, κατά κανόνα, περιορίζουν την εξάπλωσή τους στην επιφάνεια του βλεννογόνου της μήτρας. η διόγκωση του μυομητρίου εμφανίζεται λιγότερο συχνά. Σε ασθενείς με κακώς διαφοροποιημένους όγκους, η εισβολή στο μυομήτριο είναι πολύ πιο συχνή. Η εισβολή στο μυομήτριο είναι συχνά πρόδρομος της προσβολής των λεμφαδένων και των απομακρυσμένων μεταστάσεων και συχνά εξαρτάται από τον βαθμό διαφοροποίησης. Η μετάσταση εμφανίζεται με τον συνήθη τρόπο. Η εξάπλωση στους πυελικούς και παρααορτικούς κόμβους είναι συχνή. Όταν εμφανίζονται απομακρυσμένες μεταστάσεις, εμφανίζεται συχνότερα σε: Πνεύμονες. Βουβωνικοί και υπερκλείδιοι κόμβοι. Συκώτι. Οστά. Εγκέφαλος. Κόλπος. Προγνωστικοί παράγοντες Ένας άλλος παράγοντας που σχετίζεται με την έκτοπη και κομβική εξάπλωση του όγκου είναι η συμμετοχή του τριχοειδούς-λεμφικού χώρου στην ιστολογική εξέταση. Οι τρεις προγνωστικές ομαδοποιήσεις του κλινικού σταδίου Ι κατέστησαν δυνατές με προσεκτική χειρουργική σταδιοποίηση. Ασθενείς με όγκους σταδίου 1 που αφορούν μόνο το ενδομήτριο και χωρίς ενδείξεις ενδοπεριτοναϊκής νόσου (δηλαδή επέκταση των προσφύλλων) διατρέχουν χαμηλό κίνδυνο (">Καρκίνος του ενδομητρίου 4

Κλινικά σύνδρομα και μηχανισμοί υπερασβεστιαιμίας.Η υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από έναν κακοήθη όγκο είναι συχνή (έως 10-15% των περιπτώσεων με όγκους κάποιου τύπου, για παράδειγμα, καρκίνο του πνεύμονα), είναι συχνά σοβαρή και δύσκολο να διορθωθεί και μερικές φορές σχεδόν δεν διακρίνεται από την υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Αυτή η υπερασβεστιαιμία αποδίδεται παραδοσιακά στην τοπική εισβολή και καταστροφή του οστικού ιστού από καρκινικά κύτταρα ή, λιγότερο συχνά, στην παραγωγή χυμικών μεσολαβητών υπερασβεστιαιμίας από τέτοια κύτταρα.

Αν και η παρουσία ενός όγκου είναι συχνά αδιαμφισβήτητη, μερικές φορές η υπερασβεστιαιμία συνοδεύει έναν κρυφό όγκο. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να επιδιώκεται η ταχεία καθιέρωση διάγνωσης και η έναρξη ειδικής θεραπείας προκειμένου να προστατεύεται ο ασθενής από επιπλοκές του υπάρχοντος κακοήθους όγκου.

Ψευδουπερπαραθυρεοειδισμός. Ο όρος χυμική υπερασβεστιαιμία όγκου χρησιμοποιείται για να αναφέρεται στο σύνδρομο της υπερασβεστιαιμίας σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους, ιδιαίτερα των πνευμόνων και των νεφρών, στους οποίους οι οστικές μεταστάσεις είναι ελάχιστες ή απουσιάζουν. Η κλινική εικόνα μοιάζει με αυτή του πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού (υποφωσφαταιμία που συνοδεύεται από υπερασβεστιαιμία), αλλά η εξάλειψη ή η εκτομή του όγκου οδηγεί στην εξαφάνιση της υπερασβεστιαιμίας. Αρχικά θεωρήθηκε ότι η αιτία της υπερασβεστιαιμίας ήταν η έκτοπη παραγωγή ΡΤΗ ή παρόμοιας ένωσης από τον όγκο, αλλά οι μηχανισμοί της νόσου αποδείχθηκαν πιο περίπλοκοι από την απλή έκτοπη παραγωγή ΡΤΗ από κακοήθη ιστό.

Μελέτες που χρησιμοποιούν ποικίλες διαγνωστικές τεχνικές, μελέτη της ανταλλαγής ανόργανων ιόντων στον ορό του αίματος και στα ούρα, τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε ορμόνες και την αξιολόγηση της απέκκρισης της κυκλικής AMP έχουν κάπως αποσαφηνίσει το ζήτημα. Στις περισσότερες περιπτώσεις υπερασβεστιαιμίας που σχετίζεται με κακοήθεια, τα επίπεδα iPTH δεν είναι αυξημένα, αν και τα περισσότερα εργαστήρια μπορούν ακόμα να τα ανιχνεύσουν. Εάν ο μεσολαβητής παρήχθη εκτοπικά από ιστό όγκου, τότε θα αναμενόταν αύξηση των επιπέδων iPTH εκτός εάν ο όγκος εκκρίνει αλλοιωμένες μορφές της ορμόνης. Από την άλλη πλευρά, εάν η λειτουργία των παραθυρεοειδών αδένων ήταν φυσιολογική και η αιτία της υπερασβεστιαιμίας ήταν χυμικοί παράγοντες που δεν σχετίζονται με την παραθυρεοειδική ορμόνη, τότε το επίπεδο της iPTH στο αίμα θα ήταν τόσο χαμηλό που δεν θα μπορούσε να προσδιοριστεί. Η παρουσία ανιχνεύσιμης ποσότητας iPTH, αν και μειωμένη, μπορεί να σημαίνει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα της εξέτασης ή παρουσία αλλοιωμένων μορφών της ορμόνης στο αίμα.

Σε πολλούς ασθενείς με υπερασβεστιαιμία και κακοήθη όγκο, που συνήθως ταξινομείται ως ψευδουπερπαραθυρεοειδισμός, η απέκκριση της μη-4) μη ρογονικής κυκλικής AMP στα ούρα είναι αυξημένη, παρατηρείται υποφωσφαταιμία και επιταχυνόμενη κάθαρση των φωσφορικών στα ούρα, δηλ. υπάρχουν σημεία η δράση ενός χυμικού παράγοντα που μιμείται την επίδραση της PTH. Από την άλλη πλευρά, στους ίδιους ασθενείς, σύμφωνα με πολυάριθμες ανοσολογικές εξετάσεις, το επίπεδο iPTH είναι ελάχιστα ανιχνεύσιμο, η νεφρική κάθαρση ασβεστίου είναι αυξημένη παρά μειωμένη και η περιεκτικότητα σε 1,25 (OH) 2 D είναι μειωμένη ή φυσιολογική. υποδεικνύει το ρόλο χυμικών παραγόντων εκτός από το PTG.

Η σημασία των οστικών μεταστάσεων στη γένεση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου έχει επαναξιολογηθεί. Για την πρόβλεψη της υπερασβεστιαιμίας, η ιστολογική φύση του όγκου αποδείχθηκε ότι ήταν πιο σημαντική από τον βαθμό της μετάστασής του στα οστά. Το μικροκυτταρικό καρκίνωμα (κύτταρο βρώμης) και το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, αν και οι πιο συνηθισμένοι όγκοι του πνεύμονα που δίνουν μετάσταση στα οστά, σπάνια προκαλούν υπερασβεστιαιμία. Αντίθετα, σχεδόν το 10% των ασθενών με ακανθοκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα αναπτύσσουν υπερασβεστιαιμία. Ιστολογικές μελέτες οστών από ασθενείς με ακανθοκυτταρικό ή ακανθοκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα αποκαλύπτουν αναδιαμόρφωση των οστών (συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στη δραστηριότητα οστεοκλαστών και οστεοβλαστών) όχι μόνο σε περιοχές που έχουν προσβληθεί από τον όγκο, αλλά και σε απομακρυσμένες θέσεις. Από την άλλη πλευρά, με τον μικροκυτταρικό (κυττάρο βρώμης) καρκίνο, παρά τις εκτεταμένες οστικές μεταστάσεις, εντοπίζονται ελάχιστα μόνο σημάδια ενεργοποίησης του μεταβολισμού των οστών.

Το σύνολο των δεδομένων υποδηλώνει ότι η υπερασβεστιαιμία σε αυτή την περίπτωση δεν προκαλείται από PTH, αλλά από άλλους παράγοντες που παράγονται μόνο από ορισμένους τύπους όγκων. Υποτίθενται δύο μηχανισμοί υπερασβεστιαιμίας. Ορισμένοι συμπαγείς όγκοι που σχετίζονται με υπερασβεστιαιμία, ιδιαίτερα οι πλακώδεις όγκοι και οι όγκοι των νεφρών, παράγουν κυτταρικούς αυξητικούς παράγοντες που φαίνεται να ενισχύουν την οστική απορρόφηση και μεσολαβούν στην υπερασβεστιαιμία δρώντας συστηματικά σε όλο το σκελετικό σύστημα. Ουσίες που παράγονται από κύτταρα μυελού των οστών σε κακοήθεις ασθένειες του αίματος απορροφούν τα οστά μέσω τοπικής καταστροφής και μπορεί να αντιπροσωπεύουν ορισμένες από τις γνωστές λεμφοκίνες και κυτοκίνες ή τα ανάλογα τους.

Η ταξινόμηση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου είναι αυθαίρετη (Πίνακας 336-2). Το πολλαπλό μυέλωμα και άλλες αιματολογικές κακοήθειες που επηρεάζουν τον μυελό των οστών πιθανότατα προκαλούν οστική καταστροφή και υπερασβεστιαιμία μέσω τοπικών μηχανισμών. Ο καρκίνος του μαστού συνήθως προκαλεί επίσης υπερασβεστιαιμία μέσω τοπικής οστεολυτικής καταστροφής, πιθανώς μεσολαβούμενη από τοπικά εκκρινόμενα καρκινικά προϊόντα που διαφέρουν από αυτά του πολλαπλού μυελώματος ή του λεμφώματος. Τέλος, ο ψευδουπερπαραθυρεοειδισμός (χυμική μεσολάβηση) μπορεί προφανώς να προκληθεί όχι από έναν, αλλά από πολλούς διαφορετικούς μεσολαβητές (βλ. Πίνακα 336-2).

Πέραν του γεγονότος ότι τα κακοήθη κύτταρα ασθενών με υπερασβεστιαιμία όγκου παράγουν πολλούς παράγοντες απορρόφησης των οστών, παράγοντες που εκκρίνονται από τον όγκο και δρουν στον οστικό ιστό εισέρχονται σε πολύπλοκες σχέσεις συνέργειας και ανταγωνισμού μεταξύ τους. Στην υπερασβεστιαιμία του χυμικού όγκου, υπάρχει μια γενικευμένη ενεργοποίηση των οστεοκλαστών, αλλά δεν υπάρχει οστεοβλαστική απόκριση (σχηματισμός οστού) στην αυξημένη απορρόφηση, γεγονός που υποδηλώνει κάποια διαταραχή της φυσιολογικής διεπαφής μεταξύ σχηματισμού οστού και οστικής απορρόφησης. Η συνεργασία και ο ανταγωνισμός στη δράση των κυτοκινών στα οστά μπορεί να περιλαμβάνει αποκλεισμό ιντερφερόνης της επαγόμενης από κυτοκίνη οστικής απορρόφησης και και οι δύο ομάδες ενώσεων μπορεί να παράγονται από τα ίδια κύτταρα όγκου. Έτσι, η ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας σε αυτόν τον όγκο μπορεί να εξαρτάται από την αλληλεπίδραση πολλών ουσιών και όχι από την έκκριση οποιουδήποτε παράγοντα.

Πίνακας 336-2 Ταξινόμηση υπερασβεστιαιμίας όγκου

Ι. Κακοήθεις αιματολογικές παθήσεις

Α. Πολλαπλό μυέλωμα, λεμφώματα:

1 Λεμφοκίνες FAO - τοπική οστική καταστροφή

Β. Μερικά λεμφώματα:

1 Αύξηση περιεχομένου 1,25(OH):D - συστημική διαμεσολάβηση

II.Στερεοί όγκοι με τοπική οστική καταστροφή Α. Καρκίνος μαστού 1 Προσταγλανδίνες της σειράς Ε

ΙΙΙ. Στερεοί όγκοι, οστική απορρόφηση που προκαλείται από χυμική μορφή

Α. Πνεύμονες (ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα) 1 Παράγοντες ανάπτυξης όγκου Β. Νεφρά (μετασχηματιστικοί παράγοντες Γ. Αύξηση του ουρογεννητικού συστήματος). Παράγοντες που διεγείρουν το G. Άλλοι όγκοι πλακωδών κυττάρων αδενυλική κυκλάση (παρόμοιος με PTH). άλλους χυμώδεις παράγοντες,

1 Επισημαίνονται παράγοντες ή ορμόνες που βρίσκονται σε ανθρώπινους όγκους που είναι ενεργοί στην οστική απορρόφηση in vitro και είναι ύποπτοι ότι παίζουν αιτιολογικό ρόλο στην υπερασβεστιαιμία του όγκου.

Κλινικές δοκιμές ή in vitro προσδιορισμοί έχουν αποκαλύψει έναν αριθμό ενώσεων που μπορεί να παίζουν παθογενετικό ρόλο - αρκετές διαφορετικές ορμόνες, τα ανάλογα τους, συγκεκριμένες κυτοκίνες ή/και αυξητικούς παράγοντες. Σε ορισμένα λεμφώματα, το επίπεδο του 1,25(OH) 2 D στο αίμα είναι αυξημένο. Δεν είναι σαφές εάν αυτό οφείλεται στη διέγερση της νεφρικής 1α-υδροξυλάσης ή στην άμεση έκτοπη παραγωγή αυτού του μεταβολίτη της βιταμίνης D από τα λεμφοκύτταρα. Μεταξύ των αιτιολογικών μηχανισμών της υπερασβεστιαιμίας στις κακοήθεις παθήσεις του αίματος, η κύρια προσοχή εφιστάται στην παραγωγή παραγόντων οστικής απορρόφησης από ενεργοποιημένα φυσιολογικά λεμφοκύτταρα και κύτταρα μυελώματος και λεμφώματος. Αυτός ο παράγοντας (ή παράγοντες), που ονομάζεται παράγοντας ενεργοποίησης οστεοκυττάρων (OAF), πιστεύεται επί του παρόντος ότι είναι ένα μείγμα πολλών διαφορετικών κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-1 και πιθανώς της λεμφοτοξίνης και του παράγοντα νέκρωσης όγκου (δύο πολύ συγγενείς κυτοκίνες).

Ο καρκίνος του μαστού θεωρείται ότι προκαλεί υπερασβεστιαιμία στις περισσότερες περιπτώσεις μέσω άμεσης τοπικής διέγερσης των οστεοκλαστών από προϊόντα που εκκρίνονται από μεταστατικά καρκινικά κύτταρα και τα συνοδευτικά φλεγμονώδη κύτταρα τους.

Σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, η χυμική μεσολαβούμενη υπερασβεστιαιμία μπορεί να προκληθεί από περισσότερους από έναν παράγοντες. Κλάσματα που διεγείρουν την παραγωγή κυκλικού AMP in vitro, προκαλούν οστική απορρόφηση in vitro και προκαλούν υπερασβεστιαιμία σε γυμνά ποντίκια έχουν απομονωθεί και καθαριστεί μερικώς από εκχυλίσματα ανθρώπινων όγκων. Σε άλλες μελέτες, η δραστηριότητα της ΡΤΗ ανιχνεύθηκε σε εκχυλίσματα όγκου με κυτταροχημικό βιολογικό προσδιορισμό και η διέγερση του σχηματισμού κυκλικής AMP και η κυτταροχημική αντίδραση μπλοκαρίστηκαν από έναν ανταγωνιστικό αναστολέα PTH. Από την άλλη πλευρά, τα εκχυλίσματα όγκων που δρουν όπως η PTH δεν αντέδρασαν με τον αντιορό σε αυτή την ορμόνη και οι επιδράσεις τους δεν εμποδίστηκαν από τα αντισώματα κατά της PTH. Επομένως, πιστεύεται ότι το δραστικό συστατικό είναι μια ουσία με διαφορετική αλληλουχία αμινοξέων, αλλά που δρα μέσω του υποδοχέα PTH. Η μη ταυτότητα της ΡΤΗ πιθανότατα εξηγεί τις διαφορές στις βιολογικές επιδράσεις της ουσίας(ών) όγκου και της ίδιας της PTH.

Μια άλλη γραμμή έρευνας τονίζει τη σημασία των κυτταρικών αυξητικών παραγόντων στη γένεση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου. Οι αυξητικοί παράγοντες που παράγονται από όγκους, οι οποίοι πιστεύεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στη διατήρηση του μετασχηματισμού και της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων μέσω αυτοκρινούς ρυθμιστικής δράσης, είναι ταυτόχρονα ισχυροί in vitro παράγοντες απορρόφησης οστών. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, διεγείρουν την παραγωγή προσταγλανδινών όπως η PGE. Ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF) και ο αυξητικός παράγοντας όγκου επάγουν οστική απορρόφηση in vitro δρώντας μέσω του ίδιου υποδοχέα, και σε ορισμένα συστήματα η οστική απορρόφηση από εκχυλίσματα όγκου παρεμποδίστηκε από αντισώματα στον υποδοχέα EGF. Ο αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια (TGF), ο οποίος συχνά παράγεται από όγκους, διεγείρει επίσης την οστική απορρόφηση in vitro. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί ο ρόλος των αυξητικών παραγόντων, των κυτοκινών και των ενώσεων που μοιάζουν με PTH στη γένεση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου.

Διαγνωστικά θέματα και θεραπεία

Η διάγνωση της υπερασβεστιαιμίας του όγκου, κατά κανόνα, δεν προκαλεί δυσκολίες, καθώς τα συμπτώματα του ίδιου του όγκου εκφράζονται ήδη αρκετά καθαρά από τη στιγμή που εκδηλώνεται η υπερασβεστιαιμία. Πράγματι, η υπερασβεστιαιμία μπορεί να ανακαλυφθεί τυχαία κατά την επόμενη εξέταση ενός ασθενούς με ήδη γνωστό κακοήθη όγκο. Οι ασθενείς με τέτοιους όγκους και υπερασβεστιαιμία μπορεί να έχουν ταυτόχρονα αδενώματα παραθυρεοειδούς. Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, η συχνότητά τους φτάνει το 10%. Οι εργαστηριακές εξετάσεις είναι ιδιαίτερα σημαντικές όταν υπάρχει υποψία λανθάνοντος καρκίνου. Στην υπερασβεστιαιμία όγκου, το επίπεδο iPTH δεν είναι πάντα μη ανιχνεύσιμο, όπως θα ήταν αναμενόμενο εάν η υπερασβεστιαιμία προκλήθηκε από κάποια άλλη ένωση (η υπερασβεστιαιμία καταστέλλει τη δραστηριότητα των φυσιολογικών παραθυρεοειδών αδένων), αλλά εξακολουθεί να είναι χαμηλότερο από ό,τι σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό.

Η υπερασβεστιαιμία σπάνια συνοδεύει έναν εντελώς αθόρυβο κακοήθη όγκο. Η υποψία ότι η τελευταία είναι η αιτία της υπερασβεστιαιμίας εμφανίζεται στην κλινική όταν οι ασθενείς εμφανίζουν απώλεια βάρους, κόπωση, μυϊκή αδυναμία, ανεξήγητο δερματικό εξάνθημα, σημεία παρανεοπλασματικών συνδρόμων ή συμπτώματα ειδικά για τον ορισμό του όγκου. Οι όγκοι του λεγόμενου ακανθοκυτταρικού τύπου συνοδεύονται συχνότερα από υπερασβεστιαιμία, με τους πνεύμονες, τα νεφρά και το ουρογεννητικό σύστημα να είναι τα όργανα που προσβάλλονται συχνότερα. Η ακτινογραφία μπορεί να απευθύνεται ειδικά σε αυτά τα όργανα. Η ανίχνευση οστεολυτικών μεταστάσεων διευκολύνεται με σκελετική σάρωση με τη χρήση ενός σημασμένου με τεχνήτιο διφωσφονικού. Η ευαισθησία αυτής της μεθόδου είναι υψηλή, αλλά δεν είναι αρκετά συγκεκριμένη και για να διασφαλιστεί ότι οι περιοχές αυξημένης πρόσληψης οφείλονται σε οστεολυτικές μεταστάσεις, τα δεδομένα σάρωσης πρέπει να επιβεβαιωθούν με απλή ακτινογραφία. Σε ασθενείς με αναιμία ή αλλαγές στα επιχρίσματα περιφερικού αίματος, η βιοψία μυελού των οστών βοηθά στην καθιέρωση της διάγνωσης.

Η θεραπεία για την υπερασβεστιαιμία του όγκου πρέπει να προγραμματίζεται λαμβάνοντας υπόψη το ιστορικό και την αναμενόμενη πορεία της νόσου σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Ο πρωταρχικός στόχος είναι η στόχευση του όγκου και η μείωση του όγκου είναι συνήθως το κλειδί για τη διόρθωση της υπερασβεστιαιμίας. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή υπερασβεστιαιμία, αλλά εξακολουθεί να υπάρχει καλή πιθανότητα αποτελεσματικής θεραπείας του ίδιου του όγκου, η διόρθωση της υπερασβεστιαιμίας πρέπει να πραγματοποιηθεί αρκετά σθεναρά. Από την άλλη πλευρά, εάν η υπερασβεστιαιμία συνοδεύει έναν προχωρημένο όγκο που δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία, τα μέτρα κατά της υπερασβεστιαιμίας μπορεί να μην είναι τόσο ενεργά, καθώς έχει ήπια ηρεμιστική δράση. Οι τυπικές μέθοδοι ισχύουν για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας σε ασθενείς με καρκίνο.

14. ΥΠΕΡασβεστιαιμία ΣΕ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΑ

1. Ποιες είναι οι δύο κύριες κατηγορίες υπερασβεστιαιμίας στα κακοήθη νεοπλάσματα;

• Χυμική υπερασβεστιαιμία σε κακοήθη νεοπλάσματα
  
• Τοπική οστεολυτική υπερασβεστιαιμία

2. Ποιοι τύποι κακοηθειών σχετίζονται με την υπερασβεστιαιμία;
Ο πιο συχνά συσχετιζόμενος καρκίνος είναι ο καρκίνος του πνεύμονα, ιδιαίτερα το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα. Άλλοι όγκοι που σχετίζονται με την υπερασβεστιαιμία είναι τα ακανθοκυτταρικά καρκινώματα της κεφαλής, του τραχήλου, του οισοφάγου και τα αδενοκαρκινώματα των νεφρών, της ουροδόχου κύστης, του παγκρέατος, του μαστού και των ωοθηκών.

3. Ποια είναι η αιτία της χυμικής υπερασβεστιαιμίας σε κακοήθη νεοπλάσματα;
Η χυμική υπερασβεστιαιμία στα κακοήθη νεοπλάσματα είναι το αποτέλεσμα της έκκρισης από τον όγκο (τόσο πρωτοπαθούς όσο και μεταστατικού) στην κυκλοφορία του αίματος προϊόντων που προκαλούν υπερασβεστιαιμία. Σε περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων, ο χυμικός μεσολαβητής είναι η πρωτεΐνη που σχετίζεται με την παραθυρεοειδική ορμόνη (PTHrP). Άλλα χυμικά προϊόντα που σπάνια εκκρίνονται και συμβάλλουν στην ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας είναι ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού άλφα (TGF), ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF), διάφορες ιντερλευκίνες και κυτοκίνες.

4. Τι είναι η PTHrP;
Η PTHrP είναι μια πρωτεΐνη που έχει μια αλληλουχία αμινοξέων παρόμοια με τα πρώτα 13 αμινοξέα της παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH). Η PTH και η PTHrP συνδέονται με έναν κοινό υποδοχέα (υποδοχέας PTH/PTHrP), με αποτέλεσμα τη διέγερση της οστικής απορρόφησης και την αναστολή της απέκκρισης του ασβεστίου από τα νεφρά. Η PTHrP βρίσκεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα και στο αμνιακό υγρό, αλλά παράγεται από όλους σχεδόν τους ιστούς του σώματος. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η συγκέντρωσή του στην κυκλοφορία του αίματος αυξάνεται. Η φυσιολογική του ενδοκρινική λειτουργία είναι να ρυθμίζει τη μεταφορά του ασβεστίου από τον μητρικό σκελετό και τη ροή του αίματος στο αναπτυσσόμενο έμβρυο και στο μητρικό γάλα. Ως παρακρινικός παράγοντας, ρυθμίζει την ανάπτυξη και ανάπτυξη πολλών ιστών, κυρίως του σκελετού και των μαστικών αδένων.

5. Πώς συμβάλλει η PTHrP στην ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους;
Καθώς η διαφοροποίηση μειώνεται, ορισμένοι κακοήθεις όγκοι παράγουν μεγάλες ποσότητες ασυνήθιστων πρωτεϊνών, όπως η PTHrP. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις PTHrP διεγείρουν τη συνολική οστική απορρόφηση, πλημμυρίζοντας την κυκλοφορία του αίματος με περίσσεια ασβεστίου. Η PTHrP δρα επίσης στα νεφρά για να αποτρέψει την αύξηση της απέκκρισης ασβεστίου ως απόκριση στα αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα. Ως αποτέλεσμα της συνδυασμένης δράσης αυτών των παραγόντων, αυξάνεται η συγκέντρωση ασβεστίου στο πλάσμα. Η υπερασβεστιαιμία προκαλεί πολυουρία, με αποτέλεσμα αφυδάτωση με βλάβη στη νεφρική λειτουργία, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε μειωμένη απέκκριση ασβεστίου, ολοκληρώνοντας τον παθολογικό κύκλο και οδηγώντας τελικά σε απειλητική για τη ζωή υπερασβεστιαιμία.

6. Πώς γίνεται η διάγνωση της χυμικής υπερασβεστιαιμίας σε κακοήθη νεοπλάσματα;
Η ίδια η υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με εγκατεστημένο όγκο υποψιάζεται τη διάγνωση της κακοήθειας του. Περιστασιακά, όμως, τα αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα είναι ο πρώτος κρίκος στη διάγνωση της αιτίας της υπερασβεστιαιμίας του όγκου. Οι συνήθεις εργαστηριακές εξετάσεις συνήθως αποκαλύπτουν υπερασβεστιαιμία, που συχνά σχετίζεται με χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης. Το κλειδί για τη διάγνωση είναι ένα μειωμένο επίπεδο άθικτης PTH. Αυτό το εύρημα αποκλείει αξιόπιστα τον υπερπαραθυρεοειδισμό και άλλες αιτίες υπερασβεστιαιμίας στην οποία η άθικτη PTH είναι αυξημένη, φυσιολογική ή εμφανώς υψηλή. Τα επίπεδα PTHrP είναι σχεδόν πάντα υψηλά, αλλά αυτή η ακριβή εξέταση δεν είναι απαραίτητη στις περισσότερες περιπτώσεις. Εάν ένας ασθενής με αυτό το διαγνωστικό κριτήριο δεν έχει ανιχνεύσει προηγουμένως κανένα όγκο, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί διεξοδική έρευνα για κρυφή ογκολογική παθολογία.

7. Ποιοι τύποι κακοήθων όγκων συνδέονται με τοπική οστεολυτική υπερασβεστιαιμία;
Καρκίνος του μαστού με οστικές μεταστάσεις, πολλαπλό μυέλωμα, λέμφωμα και, σπάνια, λευχαιμία.

8. Ποια είναι η αιτία της τοπικής οστεολυτικής υπερασβεστιαιμίας;
Η τοπική οστεολυτική υπερασβεστιαιμία εμφανίζεται συνήθως όταν υπάρχουν καρκινικά κύτταρα σε πολλές σκελετικές θέσεις. Η παθογένεση περιλαμβάνει την παραγωγή παραγόντων που διεγείρουν τους οστεοκλάστες από κακοήθη κύτταρα απευθείας στην επιφάνεια του οστού. Τέτοιοι παράγοντες περιλαμβάνουν την PTHrP, τη λεμφοτοξίνη, τις ιντελεκίνες, τους αυξητικούς παράγοντες μετασχηματισμού, τις προσταγλανδίνες και την προκαθεψίνη D.

9. Πώς διαγιγνώσκετε την τοπική οστεολυτική υπερασβεστιαιμία;
Η διάγνωση είναι αρκετά απλή όταν ένας ασθενής με οποιονδήποτε από τους καρκίνους που περιγράφηκαν παραπάνω εμφανίσει Υπερασβεστιαιμία. Εκτός από την υπερασβεστιαιμία, οι ασθενείς έχουν συχνά φυσιολογικά επίπεδα φωσφόρου, χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης πλάσματος και αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης. Και πάλι, το κλειδί για τη διάγνωση είναι η ανίχνευση μειωμένου επιπέδου άθικτης PTH, υποδεικνύοντας ότι σε αυτή την περίπτωση δεν υπάρχει υπερπαραθυρεοειδισμός. Οι ασθενείς με όγκους που δεν είχαν ανιχνευθεί στο παρελθόν θα πρέπει να υποβληθούν σε πλήρη αιματολογική εξέταση, ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών πλάσματος και ούρων και σπινθηρογράφημα οστών. Εάν αυτές οι μελέτες δεν είναι ενημερωτικές, πρέπει να πραγματοποιηθεί βιοψία μυελού των οστών.

10. Τα λεμφώματα μπορούν να προκαλέσουν υπερασβεστιαιμία μέσω άλλων μηχανισμών;
Ένας μοναδικός μηχανισμός που εντοπίζεται σε ορισμένα λεμφώματα είναι η έκφραση από κακοήθη κύτταρα της δραστηριότητας της 1-άλφα υδροξυλάσης, με αποτέλεσμα τη μαζική μετατροπή της 25-υδροξυβιταμίνης D σε 1,25-δι-υδροξυβιταμίνη D. Αυτό προκαλεί αυξημένη εντερική απορρόφηση ασβεστίου και τελικά οδηγεί σε υπερασβεστιαιμία, ιδιαίτερα παρουσία μειωμένης απέκκρισης ασβεστίου από τα νεφρά, η οποία μπορεί να συμβεί με αφυδάτωση ή βλάβη στη σχετική νεφρική λειτουργία.

11. Ποια είναι η πρόγνωση για ασθενείς με υπερασβεστιαιμία λόγω κακοήθειας;
Δεδομένου ότι η υπερασβεστιαιμία συνήθως συνδέεται με όψιμα στάδια της νόσου, η συνολική πρόγνωση είναι αρκετά απαισιόδοξη. Σε μια μελέτη, το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών που ανέπτυξαν υπερασβεστιαιμία ήταν μόνο 30 ημέρες. Η πρόγνωση για την επίλυση της υπερασβεστιαιμίας είναι καλύτερη επειδή είναι διαθέσιμη αποτελεσματική θεραπεία.

12. Ποια είναι η θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας στα κακοήθη νεοπλάσματα;
Τα πιο αποτελεσματικά μακροπρόθεσμα αποτελέσματα επιτυγχάνονται με τη θεραπεία του υποκείμενου όγκου που προκάλεσε την υπερασβεστιαιμία όσο το δυνατόν πιο επιτυχημένα. Για ασθενείς με σοβαρά συμπτώματα υπερασβεστιαιμίας, ωστόσο, ενδείκνυται ταχεία μείωση των επιπέδων ασβεστίου. Η αρχική παρέμβαση σε όλους σχεδόν τους ασθενείς θα πρέπει να είναι ενδοφλέβιος φυσιολογικός ορός, με ή χωρίς διουρητικά βρόχου, για να αυξηθεί η νεφρική απέκκριση ασβεστίου. Ταυτόχρονα, πραγματοποιείται θεραπεία για τη μείωση της οστικής απορρόφησης. Τα πιο αποτελεσματικά είναι η παμιδρονάτη (60-90 mg ενδοφλέβια (IV) για αρκετές ώρες - την πρώτη ημέρα και επαναλαμβάνεται κάθε δύο εβδομάδες ως θεραπεία συντήρησης) και η ετιδρονάτη (7,5 mg/kg/ημέρα ενδοφλέβια ημερησίως για 4-7 ημέρες ακολουθούμενη από 20 mg /kg/ημέρα από το στόμα ως θεραπεία συντήρησης). Μια εναλλακτική λύση είναι η λιγότερο αποτελεσματική αλλά ταχύτερης δράσης καλσιτονίνη (100-200 μονάδες υποδόρια δύο φορές την ημέρα) μαζί με πρεδνιζολόνη (30-60 mg/ημέρα). Η ανθεκτική υπερασβεστιαιμία μπορεί να απαιτεί θεραπεία με πλικαμυκίνη (25 mcg/kg επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια μετά από 48 ώρες εάν είναι απαραίτητο), νιτρικό γάλλιο (200 mg/m2/ημέρα IV για 5 ημέρες) ή αιμοκάθαρση.

Οι περισσότερες μονάδες εντατικής θεραπείας έχουν πλέον τη δυνατότητα να μετρούν το ιονισμένο ασβέστιο.

Η υπερασβεστιαιμία ορίζεται ως συγκέντρωση ολικού Ca στον ορό >10,4 mg% ή συγκέντρωση ιονισμένου Ca στον ορό >5,2 mg%. Οι κύριες αιτίες της υπερασβεστιαιμίας περιλαμβάνουν τον υπερπαραθυρεοειδισμό, την τοξικότητα της βιταμίνης D και την κακοήθεια. Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν πολυουρία, δυσκοιλιότητα, μυϊκή αδυναμία, σύγχυση και κώμα. Η διάγνωση τίθεται με βάση τα αποτελέσματα του προσδιορισμού των συγκεντρώσεων του ιονισμένου Ca και της παραθυρεοειδούς ορμόνης στον ορό.

Υπερασβεστιαιμία εμφανίζεται στο 5% των νοσηλευόμενων ασθενών και στο 0,5% του πληθυσμού.

Ήπια έως μέτρια υπερασβεστιαιμία παρατηρείται σε επίπεδα μεταξύ 2,7 και 3,4 mmol/L.

Όταν τιμές > 3,5 mmol/l μιλούν για κρίσιμη υπερασβεστιαιμία. Σε περίπτωση υπερασβεστιαιμικής κρίσης, τα επίπεδα ασβεστίου είναι συνήθως πάνω από 4 mmol/l.

Αιτίες υπερασβεστιαιμίας

• Υπερθυρεοειδισμός (παρουσιάζεται στο 15-20% των ασθενών με υπερασβεστιαιμία).
• Κοκκιωματώδεις ασθένειες.
• Φαρμακευτικά αποτελέσματα.
• Τοξικότητα της βιταμίνης D.
• Τοξική επίδραση της θεοφυλλίνης.
• Ακινησία.
• Ανεπάρκεια αδρεναλίνης.
• Ραβδομυόλυση.
• Συγγενής ανεπάρκεια λακτάσης.
• υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από όγκο (η πιο συχνή αιτία! Συνήθως σε καρκινώματα βρόγχων, μαστού και προστάτη, σπανιότερα σε πολλαπλό μυέλωμα και λεμφώματα)
• Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (pHPT), που συνήθως προκαλείται από αδένωμα (σπάνια καρκίνωμα) του παραθυρεοειδούς αδένα
• Προχωρημένη νεφρική ανεπάρκεια (λόγω τριτογενούς υπερπαραθυρεοειδισμού, δεσμευτικά φωσφορικών που περιέχουν κάλιο, υποκατάσταση βιταμίνης D,)
• Εξωγενής πρόσληψη ασβεστίου («σύνδρομο γάλακτος-αλκαλίου»): υποκατάσταση ασβεστίου (π.χ. μετεμμηνοπαυσιακή, μακροχρόνια θεραπεία με στεροειδή), συμπληρώματα διατροφής, αντιόξινα
• Αιμοσυγκέντρωση (π.χ. αφυδάτωση, μετατόπιση υγρών από τον ενδοαγγειακό χώρο στο διάμεσο, αλλαγές στη θέση του σώματος) -> αύξηση των συνολικών επιπέδων ασβεστίου
• Ανεπάρκεια πρωτεΐνης/λευκωματίνης
• Φάρμακα: υπερδοσολογία βιταμίνης D ή βιταμίνης Α, ταμοξιφαίνη, σκευάσματα λιθίου, θειαζιδικά διουρητικά, κατιονανταλλάκτες που περιέχουν ασβέστιο, υπερδοσολογία θεοφυλλίνης, οιστρογόνα
• Οξέωση: η αναλογία του ιονισμένου ασβεστίου αυξάνεται (περίπου 0,2 mg/dL ή 0,05 mmol/L ανά 0,1 μονάδα pH)
• Ανεπάρκεια αδρεναλίνης
• Υπερθυρεοειδισμός
• Σαρκοείδωση, φυματίωση, κοκκιωμάτωση Wegener (αυξημένη έκκριση βιταμίνης D)
• Οικογενής υποασβεστιουρητική υπερασβεστιαιμία.
• Υπερπαραθυρεοειδισμός
• Κακοήθη νεοπλάσματα
• Θυρεοτοξίκωση
• Ακινητοποίηση
• Νόσος Paget
• Νόσος του Adcison
• Φαιοχρωμοκύτωμα
• Νεφρική ανεπάρκεια
• Κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού

Τρεις κύριες παθοφυσιολογικές οδοί μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας. Αυτά είναι η υπερβολική απορρόφηση του ασβεστίου στο γαστρεντερικό σωλήνα, η εξασθενημένη απέκκριση του ασβεστίου από τα νεφρά και η αυξημένη απορρόφηση του οστικού ιστού με την απελευθέρωση ασβεστίου.

Υπερβολική απορρόφηση ασβεστίου στο γαστρεντερικό σωλήνα

Η υπερβολική απορρόφηση του ασβεστίου στο γαστρεντερικό σωλήνα παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση ανωμαλιών όπως το σύνδρομο γάλακτος-αλκαλίου, η δηλητηρίαση από τη βιταμίνη D και οι κοκκιωματώδεις ασθένειες.

Σύνδρομο γάλακτος-αλκαλίουσυμβαίνει λόγω υπερβολικής κατανάλωσης ασβεστίου και αλκαλίων. Παλαιότερα, οι κύριες πηγές αυτής της κατανάλωσης ήταν τα γαλακτοκομικά προϊόντα και το διττανθρακικό νάτριο. Πρόσφατα, ωστόσο, αυτό το σύνδρομο παρατηρείται συχνότερα σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας που χρησιμοποιούν ανθρακικό ή κιτρικό ασβέστιο για τη θεραπεία ή την πρόληψη της οστεοπόρωσης. Οι ασθενείς εμφάνισαν μια τυπική τριάδα σημείων υπερασβεστιαιμίας, μεταβολικής αλκάλωσης και νεφρικής ανεπάρκειας. Η θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας σε τέτοιους ασθενείς είναι συχνά αρκετά περίπλοκη, καθώς λόγω της επίμονης αναστολής της απελευθέρωσης της PTH, αναπτύσσουν πολύ εύκολα υπασβεστιαιμία.

Υπερασβεστιαιμία σε νεφρική ανεπάρκειασυνήθως σπάνια. Μπορεί να αναπτυχθεί μόνο σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ειδικά συμπληρώματα διατροφής που περιέχουν ασβέστιο και βιταμίνη D. Αυτή η παθολογία, όπως το σύνδρομο γάλακτος-αλκαλίου, δείχνει ότι ακόμη και με υπερβολική πρόσληψη ασβεστίου στον οργανισμό, η υπερασβεστιαιμία δεν μπορεί να εμφανιστεί απουσία νεφρικής δυσλειτουργίας.

Τοξικότητα της βιταμίνης Dσυνήθως συνοδεύεται από υπερασβεστιαιμία. Ο λόγος για αυτό θεωρείται η άμεση διέγερση της απορρόφησης του ασβεστίου στο λεπτό έντερο από την καλσιτριόλη.

Για ορισμένες κοκκιωματώδεις ασθένειες(για παράδειγμα, η σαρκοείδωση) χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη δευτεροπαθούς υπερασβεστιαιμίας. Ο λόγος για αυτό είναι η αυξημένη παραγωγή καλσιτριόλης από ενεργοποιημένα μακροφάγα, που οδηγεί σε διέγερση της απορρόφησης ασβεστίου στο λεπτό έντερο. Συχνότερα, όμως, οι ασθένειες αυτής της ομάδας συνοδεύονται από υπερασβεστουρία. Μερικές φορές τα λεμφώματα μπορεί να προκαλέσουν υπερασβεστιαιμία (επίσης λόγω της υπερβολικής παραγωγής καλσιτριόλης).

Ενισχυμένη απελευθέρωση ασβεστίου από τον οστικό ιστό

Η αυξημένη απελευθέρωση ασβεστίου από τον οστικό ιστό είναι η κύρια αιτία υπερασβεστιαιμίας σε πρωτοπαθή και δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, κακοήθη νεοπλάσματα, υπερθυρεοειδισμό, παρατεταμένη ακινητοποίηση, νόσο του Paget και δηλητηρίαση με βιταμίνη Α.

Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός συνήθως (στο 80% των περιπτώσεων) σχετίζεται με ένα μόνο αδένωμα των παραθυρεοειδών αδένων. Στους υπόλοιπους ασθενείς ανιχνεύεται διάχυτη υπερπλασία και στους μισούς από αυτούς η υπερπλασία σχετίζεται με κληρονομικό σύνδρομο πολλαπλής ενδοκρινικής υπερπλασίας τύπου Ι (το οποίο επίσης χαρακτηρίζεται από αδενώματα της υπόφυσης και των παγκρεατικών νησίδων) ή τύπου II. Τα πολλαπλά αδενώματα του παραθυρεοειδούς είναι σπάνια και τα καρκινώματα είναι ακόμη πιο σπάνια. Η υπερασβεστιαιμία στον υπερπαραθυρεοειδισμό εμφανίζεται λόγω της ενεργοποίησης της απελευθέρωσης ασβεστίου από τον ιστό των οστών, της αυξημένης απορρόφησης στο λεπτό έντερο (υπό την επίδραση της καλσιτριόλης) και της διέγερσης της επαναρρόφησης αυτού του ηλεκτρολύτη στα απομακρυσμένα νεφρικά σωληνάρια. Στον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, η υπερασβεστιαιμία είναι συχνά ήπια και ασυμπτωματική. Ως εκ τούτου, συχνά ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια βιοχημικών εξετάσεων ρουτίνας αίματος κατά τη διάρκεια κλινικών εξετάσεων του πληθυσμού. Τις περισσότερες φορές, ο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός ανιχνεύεται για πρώτη φορά σε άτομα ηλικίας 50-60 ετών· οι γυναίκες υποφέρουν από αυτή την παθολογία 2-3 φορές συχνότερα από τους άνδρες και στα 2/3 των περιπτώσεων, οι προσβεβλημένες γυναίκες είναι μετεμμηνοπαυσιακές.

Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμόςσυχνά προκαλεί υπερασβεστιαιμία μετά από μεταμόσχευση νεφρού, όταν ο μεταβολισμός της βιταμίνης D και η νεφρική λειτουργία αποκαθίστανται, και η απελευθέρωση της PTH λόγω μιας προηγουμένως εμφανιζόμενης αύξησης της αδενικής μάζας των παραθυρεοειδών αδένων παραμένει αυξημένη. Τυπικά, η υπερασβεστιαιμία σε τέτοιους ασθενείς εξαφανίζεται αυθόρμητα μέσα στον πρώτο χρόνο μετά τη μεταμόσχευση νεφρού.

Κακοήθη νεοπλάσματα- η δεύτερη πιο σημαντική αιτία υπερασβεστιαιμίας. Το αυξημένο p παρουσία κακοήθων όγκων σχετίζεται με αρκετούς παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς. Πρώτον, οι όγκοι παράγουν υπερβολικές ποσότητες των λεγόμενων πεπτιδίων που προέρχονται από PTH (pPTHp). Δεύτερον, οι όγκοι προκαλούν ενεργή απορρόφηση του οστικού ιστού γύρω από τη θέση τους κατά την ανάπτυξη σε αυτόν (η απορρόφηση μεσολαβείται από την παραγωγή ενός αριθμού κυτοκινών και προσταγλανδινών που ενεργοποιούν τη λύση των οστών από τα καρκινικά κύτταρα). Τέλος, τρίτον, πολλοί όγκοι (για παράδειγμα, λεμφώματα) παράγουν καλσιτριόλη. Μερικές φορές η υπερασβεστιαιμία που οφείλεται στην παραγωγή όγκου της pPTHp ονομάζεται χυμική υπερασβεστιαιμία όγκου. Στο 70% των περιπτώσεων, η αλυσίδα αμινοξέων του pPTHp αντιστοιχεί στα πρώτα 13 υπολείμματα αμινοξέων της ΡΤΗ. Επομένως, η pPTHp έχει την ικανότητα να συνδέεται με υποδοχείς PTH και να προκαλεί κατάλληλη απόκριση στους ιστούς στόχους (αν και όχι πάντα ταυτόσημη με την αντίδραση στην PTH). Η χυμική υπερασβεστιαιμία όγκου ανιχνεύεται συχνά σε ασθενείς με προηγουμένως αναγνωρισμένους όγκους ή με σημεία όγκου τη στιγμή που αναζητούν ιατρική βοήθεια. Η συγκέντρωση του Ca2+ στο αίμα τους μπορεί να είναι υψηλή. Ανοσολογικά, η pPTHp διαφέρει από την ίδια την PTH, επομένως η pPTHp δεν ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας συμβατικές μεθόδους για την ανίχνευση της PTH. Ωστόσο, διατίθενται ειδικά κιτ για τον προσδιορισμό της pPTHp ειδικά. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα κιτ των οποίων ο προσδιορισμός της pPTHp βασίζεται στην αξιολόγηση του C-άκρου αυτών των πεπτιδίων μπορεί να δώσουν ψευδώς θετικά αποτελέσματα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών με χυμική υπερασβεστιαιμία όγκου σπάνια υπερβαίνει τους 3 μήνες από τη στιγμή της διάγνωσης αυτής της διαταραχής. Τα ακανθοκυτταρικά καρκινώματα, τα νεφρικά καρκινώματα και οι περισσότεροι τύποι καρκίνου του μαστού παράγουν πάντα pPTHp. Κατά τη διάγνωση, δεν θα πρέπει να αποκλείεται η ταυτόχρονη παρουσία πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού και νεοπλάσματος. Έχει αποδειχθεί ότι πολλά κακοήθη νεοπλάσματα μπορούν να προδιαθέσουν στην ανάπτυξη πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού.

Υπερασβεστιαιμία και τοπική λύση οστού παρατηρούνται συχνά σε πολλαπλά μυελώματα. Περίπου το 80% των ασθενών με μυέλωμα αναπτύσσουν υπερασβεστιαιμία αρκετές φορές κατά τη διάρκεια αυτής της παθολογίας. Η οστική καταστροφή σχετίζεται με την παραγωγή ιντερλευκινών 1 και 6 από καρκινικά κύτταρα, καθώς και με τον παράγοντα νέκρωσης όγκου β. Μορφολογικά, η οστική βλάβη που προκαλείται από μυελώματα υποδηλώνει ενεργοποίηση οστεοκλαστών χωρίς σημάδια αυξημένου σχηματισμού νέου οστικού ιστού. Ταυτόχρονα, με την οστική απορρόφηση από μεταστάσεις καρκίνου του μαστού ή του προστάτη, είναι συνήθως αισθητά σημάδια ενεργοποίησης της οστεογένεσης. Αυτό αποδεικνύεται επίσης από την αυξημένη πρόσληψη ραδιονουκλεϊδίων από τους οστεοβλάστες σε σημεία τέτοιας βλάβης.

Υπερθυρεοειδισμόςσυνοδεύεται από υπερασβεστιαιμία σε περίπου 10-20% των ασθενών. Η αιτία της υπερασβεστιαιμίας θεωρείται ότι είναι η επιταχυνόμενη οστική ανανέωση.

Παρατεταμένη ακινητοποίηση και νόσος Pagetμπορεί επίσης να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία. Είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί σε παιδιά. Σε ενήλικες, υπερασβεστιουρία παρατηρείται συχνότερα σε τέτοιες καταστάσεις.

Σπάνιες αιτίες υπερασβεστιαιμίας. Υπερασβεστιαιμία μπορεί επίσης να εμφανιστεί λόγω της χρήσης σκευασμάτων λιθίου (ιόντα λιθίου μπορούν να αλληλεπιδράσουν με αισθητικούς υποδοχείς ασβεστίου), θειαζιδικών διουρητικών (θα πρέπει να υπάρχει υποψία κρυφού πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού) και παρουσία μιας σπάνιας κληρονομικής νόσου - οικογενούς υποασβεστουρικής υπερασβεστιαιμίας (FHH).

SGG. Συνήθως εκδηλώνεται ως ήπια υπερασβεστιαιμία σε νεαρή ηλικία, υπασβεστουρία και φυσιολογικά ή ελαφρώς αυξημένα επίπεδα PTH στο αίμα απουσία κλινικών συμπτωμάτων αυξημένου p. Λόγω της μετάλλαξης, οι αισθητικοί υποδοχείς ασβεστίου των ασθενών είναι λιγότερο ευαίσθητοι στο p. Επομένως, για την καταστολή της απελευθέρωσης PTH, απαιτούνται υψηλότερες τιμές αυτού του δείκτη. Η πιθανότητα FHH θα πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη, καθώς οι ασθενείς με αυτή την παθολογία συχνά διαγιγνώσκονται με «πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό» και παραπέμπονται για εξέταση των παραθυρεοειδών αδένων, κάτι που δεν απαιτείται σε αυτή την περίπτωση. Είναι η FHH που, προφανώς, θα πρέπει να διαγνωστεί σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση αδενώματος παραθυρεοειδούς, αλλά στους οποίους δεν βρέθηκε αυτό το αδένωμα.

Συμπτώματα και σημεία υπερασβεστιαιμίας

• Βιοχημικός έλεγχος ρουτίνας σε ασθενείς χωρίς συμπτώματα υπερασβεστιαιμίας.
• Γενικά συμπτώματα: κατάθλιψη (30-40%), αδυναμία (30%), κόπωση και κακουχία.
• Γαστρεντερικά συμπτώματα: δυσκοιλιότητα, έλλειψη όρεξης. ασαφή κοιλιακά συμπτώματα (ναυτία, έμετος), απώλεια βάρους.
• Νεφρικά συμπτώματα: πέτρες στα νεφρά (με παρατεταμένη υπερασβεστιαιμία). Νεφρογενής άποιος διαβήτης (20%); νεφρική σωληναριακή οξέωση τύπου 1. προνεφρική νεφρική ανεπάρκεια? χρόνια υπερασβεστιαιμική νεφροπάθεια, αστυνομική πολυδιψία ή αφυδάτωση.
• Νευροψυχιατρικά συμπτώματα: διέγερση, κατάθλιψη, γνωστική εξασθένηση. κώμα ή λήθαργο.
• Καρδιακά συμπτώματα: υπέρταση, αρρυθμία.
• Γαστρεντερικά συμπτώματα: κοιλιακό άλγος, ναυτία/έμετος, δυσκοιλιότητα, παγκρεατίτιδα
• Νεφρικά συμπτώματα: πολυουρία (λόγω της διουρητικής δράσης της υπερασβεστιαιμίας και της αντίστασης των νεφρών στην ADH) και σχετιζόμενη πολυδιψία, μειωμένη νεφρική λειτουργία, νεφρολιθίαση
• Νευρολογικά συμπτώματα: σύγχυση, εγγύς μυϊκή αδυναμία και ταχεία μυϊκή κόπωση, εξασθενημένα αντανακλαστικά, κόπωση, πονοκέφαλοι, σπάνια αταξία, δυσαρθρία και δυσφαγία, πιθανές διαταραχές της συνείδησης μέχρι κώμα
• Ψυχιατρικά συμπτώματα: κατάθλιψη, φόβος, λήθαργος, ψύχωση
• Καρδιαγγειακά συμπτώματα: σε πρώιμο στάδιο, πιθανότατα υπέρταση, σε δυναμική υπόταση (λόγω αφυδάτωσης), διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, κυκλοφορική ανακοπή
• Άλλα: πόνος στα οστά, οστεοπενία με αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων, απώλεια βάρους, κνησμός

Με ταχεία αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου, μπορεί να αναπτυχθεί υπερασβεστιαιμική κρίση με έξαρση, σύγχυση και διαταραχές της συνείδησης και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Προσοχή: η αφυδάτωση οδηγεί σε μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης με μείωση της νεφρικής απέκκρισης ασβεστίου, με αποτέλεσμα την περαιτέρω αύξηση της υπερασβεστιαιμίας.

Η ήπια υπερασβεστιαιμία είναι ασυμπτωματική σε πολλές περιπτώσεις. Όταν επίπεδα Ca στον ορό >12 mg%, είναι πιθανή συναισθηματική αστάθεια, σύγχυση και κώμα. Η υπερασβεστιαιμία μπορεί να συνοδεύεται από νευρομυϊκά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας των σκελετικών μυών. Συχνά εμφανίζεται υπερασβεστιουρία και νεφρολιθίαση.

Ενδείξεις για επείγουσα θεραπεία

• Συγκέντρωση ασβεστίου >3,5 mmol/l.
• Σύγχυση ή λήθαργος.
• Υπόταση.
• Σοβαρή αφυδάτωση που οδηγεί σε προνεφρική νεφρική ανεπάρκεια.

Διάγνωση υπερασβεστιαιμίας

• Ιστορικό: υποκείμενα νοσήματα (π.χ. κακοήθημα); Φάρμακα; Έχουν αυξηθεί τα επίπεδα ασβεστίου σας στο παρελθόν;
• Εργαστηριακά δεδομένα:
• προσδιορισμός ολικής συγκέντρωσης ασβεστίου και συγκέντρωσης λευκωματίνης ή ολικής πρωτεΐνης με κατάλληλη διόρθωση της συγκέντρωσης ολικού ασβεστίου ή προσδιορισμός ιονισμένου ασβεστίου
• προσδιορισμός των επιπέδων φωσφορικών και μαγνησίου στον ορό
• νεφρικές λειτουργικές παράμετροι (κρεατινίνη, GFR)
• ανάλυση αερίων αίματος: τιμή pH (οξέωση;)
• μερικές φορές επίπεδα παραθυρεοειδούς ορμόνης και βιταμίνης D
• αποκλεισμός υπερθυρεοειδισμού (βλ. ενότητα «Διαταραχές της λειτουργίας του θυρεοειδούς»)
• προσδιορισμός του ασβεστίου που απεκκρίνεται στα ούρα.

Προσοχή: Ψευδουπερασβεστιαιμία (αυξημένο ολικό ασβέστιο με φυσιολογικό ιονισμένο ασβέστιο) μπορεί να προκληθεί από απελευθέρωση ασβεστίου από ενεργοποιημένα αιμοπετάλια (π.χ. ιδιοπαθής θρομβοκυττάρωση) ή υπερλευκωματιναιμία.

Στην περίπτωση υπερασβεστιαιμίας που σχετίζεται με κακοήθεια, το επίπεδο της παραθυρεοειδούς ορμόνης μειώνεται. Στον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, τα επίπεδα φωσφορικών ορού είναι συνήθως χαμηλά.

• Διάγνωση της υποκείμενης νόσου: Ακτινογραφία σκελετού, οστεόλυση, αναζήτηση μεταστάσεων με σκελετικό σπινθηρογράφημα, μαγνητική τομογραφία τραχήλου εάν υπάρχει υποψία πρωτοπαθούς υπερθυρεοειδισμού (αδένωμα παραθυρεοειδούς)
• ΗΚΓ: διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, μειωμένο διάστημα QT
• Υπερηχογράφημα νεφρών: ένδειξη νεφροασβεστίωσης.

Η υπερασβεστιαιμία διαγιγνώσκεται όταν συγκέντρωση Ca στον ορό >10,4 mg% ή ιονισμένο Ca >5,2 mg στον ορό. Συχνά ανιχνεύεται με εργαστηριακές εξετάσεις ρουτίνας αίματος. Τα επίπεδα Ca στον ορό μπορεί να είναι τεχνητά αυξημένα. Η χαμηλή πρωτεΐνη ορού μπορεί να καλύψει την υπερασβεστιαιμία. Εάν τα κλινικά ευρήματα (π.χ. χαρακτηριστικά συμπτώματα) υποδηλώνουν υπερασβεστιαιμία, τα επίπεδα ιονισμένου Ca στον ορό πρέπει να προσδιορίζονται εάν μεταβάλλονται οι συγκεντρώσεις ολικής πρωτεΐνης και λευκωματίνης.

Αρχική έρευνα. Αρχικά, το ιστορικό του ασθενούς θα πρέπει να επανεξεταστεί, με ιδιαίτερη προσοχή στα αποτελέσματα των πρόσφατων επιπέδων Ca στον ορό, να γίνει φυσική εξέταση και ακτινογραφία θώρακος και να σταλεί αίμα στο εργαστήριο για προσδιορισμό ηλεκτρολυτών, αζώτου ουρίας, κρεατινίνης, ιονισμένου Ca. PO 4 και αλκαλική φωσφατάση, και ανοσοηλεκτροφόρηση, πρωτεΐνες ορού γάλακτος. Σε >95% των περιπτώσεων, αυτές οι μελέτες μπορούν να εντοπίσουν την αιτία της υπερασβεστιαιμίας. Σε άλλες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να μετρηθεί η περιεκτικότητα σε ανέπαφη PTH.

Η ασυμπτωματική υπερασβεστιαιμία, που διαρκεί χρόνια ή ανιχνεύεται σε πολλά μέλη της οικογένειας του ασθενούς, υποδηλώνει FHH. Ελλείψει εμφανούς παθολογίας, συγκέντρωση Ca στον ορό<11 мг% указывает на гиперпаратиреоз или другие неопухолевые процессы, а его уровень >13 mg% - για καρκίνο.
Ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης της ανέπαφης PTH βοηθά στη διάκριση της προκαλούμενης από PTH υπερασβεστιαιμίας (υπερπαραθυρεοειδισμός ή HH) από τα περισσότερα αίτια ανεξάρτητα από την PTH.

Οι ακτινογραφίες του θώρακα, του κρανίου και των άκρων βοηθούν επίσης στην ανίχνευση οστικής βλάβης στον δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Στην ινοκυστική οστείτιδα (συνήθως λόγω πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού), η υπερδιέγερση των οστεοκλαστών προκαλεί οστική απώλεια με ινώδη εκφύλιση και σχηματισμό κύστεων και ινωδών όζων. Δεδομένου ότι οι χαρακτηριστικές βλάβες των οστών εντοπίζονται μόνο σε σχετικά όψιμα στάδια της νόσου, η ακτινογραφία των οστών συνιστάται μόνο παρουσία συμπτωμάτων υπερασβεστιαιμίας. Σε τυπικές περιπτώσεις, ανιχνεύονται κυστικοί σχηματισμοί στα οστά, ετερογένεια της δομής των οστών του κρανίου και υποπεριοστική απορρόφηση των φαλαγγών και των περιφερικών τμημάτων των κλείδων.

Υπερπαραθυρεοειδισμός. Στον υπερπαραθυρεοειδισμό, τα επίπεδα Ca στον ορό σπάνια υπερβαίνουν τα 2 mg%, αλλά η συγκέντρωση του ιονισμένου Ca είναι σχεδόν πάντα αυξημένη. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός υποδεικνύεται από ένα χαμηλό επίπεδο PO 4 στον ορό, ειδικά στο πλαίσιο της αυξημένης απέκκρισής του από τα νεφρά. Ο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός υποδεικνύεται από την απουσία οικογενειακού ιστορικού ενδοκρινικών όγκων, έκθεση σε ακτινοβολία στον αυχένα στην παιδική ηλικία ή άλλες προφανείς αιτίες. Η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια υποδηλώνει δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, αλλά δεν αποκλείει τον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Ο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός σε τέτοιες περιπτώσεις υποδηλώνεται από υψηλό επίπεδο Ca στον ορό με φυσιολογική περιεκτικότητα σε PO 4, ενώ ο δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός χαρακτηρίζεται από αύξηση της συγκέντρωσης PO 4.

Η ανάγκη προσδιορισμού της θέσης του αδενώματος του παραθυρεοειδούς πριν από τη χειρουργική επέμβαση είναι αμφιλεγόμενη. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκαν αξονικές τομογραφίες υψηλής ανάλυσης (με ή χωρίς κατευθυνόμενη με αξονική τομογραφία βιοψία) και ανοσοδοκιμασία αίματος από φλέβες του θυρεοειδούς και μαγνητική τομογραφία. Υπερηχογράφημα υψηλής ανάλυσης, ψηφιακή αφαιρετική αγγειογραφία. Όλες αυτές οι μέθοδοι είναι αρκετά ακριβείς, αλλά η χρήση τους δεν βελτιώνει την ήδη υψηλή αποτελεσματικότητα της παραθυρεοειδεκτομής που γίνεται από έμπειρο χειρουργό. Η απεικόνιση των παραθυρεοειδών αδένων με σεσταμίμπι τεχνήτιου-99 είναι μια πιο ευαίσθητη και ειδική μέθοδος που βοηθά στην ανίχνευση ενός μονήρους αδενώματος.

Εάν ο υπερπαραθυρεοειδισμός επιμένει μετά τη χειρουργική επέμβαση ή υποτροπιάσει, η απεικόνιση είναι απαραίτητη για να βοηθήσει στην αναγνώριση του λειτουργικού παραθυρεοειδούς ιστού σε ασυνήθιστες θέσεις στον αυχένα και στο μεσοθωράκιο. Η μέθοδος με το sestamibi technetium-99 είναι ίσως η πιο ευαίσθητη. Μερικές φορές, πριν από την επαναλαμβανόμενη παραθυρεοειδεκτομή, εκτός από αυτή τη μέθοδο, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν και άλλες (MRI, CT ή υπερηχογράφημα υψηλής ανάλυσης).

Κακοήθεις όγκοι. Στον καρκίνο, η απέκκριση Ca από τα ούρα είναι συνήθως φυσιολογική ή αυξημένη. Τα μειωμένα επίπεδα PTH διακρίνουν την χυμική παρανεοπλασματική υπερασβεστιαιμία από τον υπερπαραθυρεοειδισμό. Μπορεί επίσης να διαγνωστεί ανιχνεύοντας πεπτίδιο που σχετίζεται με την PTH στον ορό.

Το πολλαπλό μυέλωμα ενδείκνυται από την ταυτόχρονη παρουσία αναιμίας, αζωθαιμίας και υπερασβεστιαιμίας ή μονοκλωνικής γαμμαπάθειας. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με εξέταση μυελού των οστών.

SGG. Σε περιπτώσεις υπερασβεστιαιμίας και αυξημένων ή πολύ φυσιολογικών επιπέδων ανέπαφης PTH, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η FHG.

Σύνδρομο γάλακτος-αλκαλίου. Εκτός από την κατανάλωση αντιόξινων που περιέχουν Ca, ιστορικό συνδρόμου γάλακτος-αλκαλίου υποδεικνύεται από τον συνδυασμό υπερασβεστιαιμίας με μεταβολική αλκάλωση και μερικές φορές με αζωθαιμία και υπασβεστιουρία. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από την ταχεία ομαλοποίηση των επιπέδων Ca στον ορό μετά τη διακοπή της πρόσληψης Ca και αλκαλίων, αν και η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να επιμένει παρουσία νεφροκασβέστωσης.

Εργαστηριακές και ενόργανες μέθοδοι έρευνας για την υπερασβεστιαιμία

• Επίπεδα ασβεστίου, μαγνησίου και φωσφορικών στο αίμα.
• Συγκέντρωση ουρίας και ηλεκτρολυτών.
• Συγκέντρωση παραθυρεοειδούς ορμόνης στο πλάσμα.
• Περιεκτικότητα σε ασβέστιο στον ημερήσιο όγκο ούρων.
• Περιεκτικότητα cAMP στα ούρα.

Θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας

• Σε επίπεδα Ca στον ορό<11,5 мг%, легких симптомах и отсутствии патологии почек- РO 4 внутрь.
• Σε επίπεδα Ca στον ορό<18 мг% для более быстрой коррекции - в/в солевой раствор и фуросемид.
• Σε επίπεδα Ca στον ορό<18, но >11,5 mg% ή μέτρια συμπτώματα - διφωσφονικά ή άλλοι παράγοντες μείωσης του Ca.
• Εάν το επίπεδο Ca στον ορό είναι >18 mg% - αιμοκάθαρση.
• Για μέτρια προοδευτική πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό - χειρουργική επέμβαση.
• Σε δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό - περιορισμός PO4, παράγοντες που δεσμεύουν Ca στο έντερο, μερικές φορές καλσιτριόλη.

Η θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας εξαρτάται από το βαθμό αύξησης του π. Οι κύριοι στόχοι της θεραπείας είναι η ενεργοποίηση της απέκκρισης Ca 2+ στα ούρα, η αναστολή της οστικής απορρόφησης και η εξασθένηση της απορρόφησης του ασβεστίου στο έντερο.

1. Η απέκκριση ασβεστίου στα ούρα μπορεί να διεγερθεί αυξάνοντας τον όγκο του ενδοφλέβιου υγρού σε συνδυασμό με τη χρήση διουρητικών βρόχου. Με την αύξηση του όγκου του ECF, η επαναρρόφηση του Na + στα εγγύς σωληνάρια θα αυξηθεί και η επαναρρόφηση του Ca 2+ θα εξασθενήσει. Οι ασθενείς με υπερασβεστιαιμία συχνά έχουν επίσης υποογκαιμία. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η αυξημένη επαναρρόφηση Ca 2+ εξασθενεί την επαναρρόφηση Na +. Επιπλέον, με την υπερασβεστιαιμία, η δράση της αντιδιουρητικής ορμόνης εξασθενεί. Λόγω υποογκαιμίας, το GRF πέφτει. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μπορεί να απαιτούνται αρκετά υψηλές δόσεις διουρητικών βρόχου για να ενεργοποιηθεί η απέκκριση Ca 2+. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή πλήρη απουσία νεφρικής λειτουργίας, απαιτείται HD για την εξάλειψη της υπερασβεστιαιμίας. Ωστόσο, συνήθως με μέτρια υπερασβεστιαιμία, αρκούν μέτρα για την αύξηση του όγκου του ενδοφλέβιου υγρού, συμπληρωμένα με τη χρήση διουρητικών βρόχου.
2. Ο αποκλεισμός της οστικής απορρόφησης είναι συχνά ζωτικής σημασίας σε σοβαρή ή μέτρια υπερασβεστιαιμία. Σε επείγουσες περιπτώσεις, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε την καλσιτριόλη, η οποία δρα γρήγορα, μέσα σε 2-4 ώρες.Η ορμόνη καλσιτονίνη έχει την ικανότητα να μπλοκάρει τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών και να αυξάνει την απέκκριση του Ca 2+ από τα νεφρά. Δυστυχώς, αυτή η ορμόνη μπορεί να μειώσει το n μόνο κατά 1-2 mg/100 ml και η επαναλαμβανόμενη χορήγησή της συχνά περιπλέκεται από ταχυφυλαξία. Επομένως, η ίδια η καλσιτονίνη δεν χρησιμοποιείται συνήθως για να εμποδίσει την οστική απορρόφηση.
   • Τα διφωσφονικά έχουν επιδείξει υψηλή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας που προκύπτει από την ενεργό οστική απορρόφηση. Αυτά τα ανάλογα των ανόργανων πυροφωσφορικών συσσωρεύονται επιλεκτικά στον οστικό ιστό, όπου αναστέλλουν την προσκόλληση και τη λειτουργική δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Η επίδραση των διφωσφονικών εμφανίζεται αργά (την 2-3η ημέρα από την έναρξη της χρήσης), αλλά επιμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα (αρκετές εβδομάδες). Το ετιδρονικό οξύ είναι το πρώτο φάρμακο από την ομάδα των διφωσφονικών που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας. Όταν συνταγογραφείται, το |Ca 2+ ] p αρχίζει να μειώνεται τη δεύτερη ημέρα μετά την έναρξη της χορήγησης και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται την 7η ημέρα χρήσης. Η υποασβεστιαιμική δράση του ετιδρονικού οξέος μπορεί να επιμείνει για αρκετές εβδομάδες. Ωστόσο, εάν τις πρώτες 48 ώρες αυτό το φάρμακο προκαλέσει απότομη πτώση του p, η χρήση του θα πρέπει να διακοπεί, επειδή υψηλό κίνδυνο εμφάνισης υπασβεστιαιμίας. Το ετιδρονικό οξύ μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως (7,5 mg/kg για 4 ώρες για 3 διαδοχικές ημέρες). Είναι πιο αποτελεσματικό, ωστόσο, να χρησιμοποιείται μία μόνο ενδοφλέβια χορήγηση αυτού του παράγοντα. Το παμιδρονικό οξύ είναι σημαντικά πιο αποτελεσματικό από το ετιδρονικό οξύ και επομένως χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας πολύ πιο συχνά. Συνήθως χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως, χορηγώντας από 60 έως 90 mg του φαρμάκου σε 4 ώρες. Η δόση της παμιδρονάτης εξαρτάται από την αρχική δόση του ασθενούς. Όταν το η δεν είναι μεγαλύτερο από 13,5 mg/100 ml, χορηγούνται 60 mg του παράγοντα. με n περισσότερα από 13,5 mg/100 ml - 90 mg. Η πτώση του p διαρκεί 2-4 ημέρες και η επίδραση μιας μόνο έγχυσης παμιδρονικού οξέος διαρκεί 1-2 εβδομάδες. Στους περισσότερους ασθενείς, το |Ca 2+ ] p επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός 7 ημερών μετά τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Σε περιπτώσεις προχωρημένης νεφρικής ανεπάρκειας, οι δόσεις του φαρμάκου θα πρέπει να προσαρμόζονται σύμφωνα με την υπόλοιπη νεφρική λειτουργία.
   • Η πλικαμυκίνη (μιθραμυκίνη) εμποδίζει την οστική απορρόφηση. Αλλά αυτός ο παράγοντας δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, καθώς και σε άτομα με ασθένειες του μυελού των οστών. Δυστυχώς, ένας σημαντικός αριθμός παρενεργειών (ναυτία, ηπατική τοξικότητα, πρωτεϊνουρία, θρομβοπενία) έχουν μειώσει σημαντικά το ενδιαφέρον για τη χρήση αυτού του φαρμάκου, γ. Αρκετά αποτελεσματικά (παρά το γεγονός ότι ο μηχανισμός αυτής της διαδικασίας είναι ακόμα άγνωστος) το νιτρικό γάλλιο εμποδίζει την απορρόφηση του οστικού ιστού Η ένωση αυτή χρησιμοποιείται ως πρόσθετη ένωση στη θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας λόγω της ανάπτυξης κακοήθων όγκων. Χορηγείται με συνεχή έγχυση σε δόση 100 έως 200 mg ανά 1 m2 επιφάνειας σώματος για 5 ημέρες. Το νιτρικό γάλλιο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με CMR μεγαλύτερη από 2,5 mg/100 ml.
3. Μέτρα για τη μείωση της απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο. Τέτοια μέτρα χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ήπια υπερασβεστιαιμία. Για ορισμένους τύπους νεοπλασμάτων (λέμφωμα, μυέλωμα), δηλητηρίαση από βιταμίνη D και κοκκιωμάτωση, η χρήση κορτικοστεροειδών είναι αποτελεσματική. Εναλλακτικά, μπορούν να χρησιμοποιηθούν κετοκοναζόλη και υδροξυχλωροκίνη. Αφού βεβαιωθείτε ότι ο ασθενής δεν έχει υπερφωσφαταιμία ή νεφρική ανεπάρκεια, μπορείτε να συμπληρώσετε τη δίαιτα με φωσφορικά άλατα. Είναι αλήθεια ότι ένας τέτοιος εμπλουτισμός μπορεί να προκαλέσει διάρροια και δεν συνοδεύεται από μείωση του n κατά περισσότερο από 1 mg/100 ml.
4. Η απόφαση για χειρουργική αφαίρεση αδενώματος παραθυρεοειδούς εξακολουθεί να είναι δύσκολη. Το 1991, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των ΗΠΑ υιοθέτησαν τα ακόλουθα κριτήρια για την ανάγκη μιας τέτοιας παρέμβασης: ο ασθενής υπερβαίνει το ανώτερο φυσιολογικό όριο κατά περισσότερο από 1 mg/100 ml. υπάρχουν ενδείξεις οστικής απορρόφησης. Η πυκνότητα του φλοιού των οστών έπεσε κάτω από το φυσιολογικό κατά περισσότερες από 2 τυπικές αποκλίσεις προσαρμοσμένες για την ηλικία, το φύλο και τη φυλή του ασθενούς. Η νεφρική λειτουργία είναι εξασθενημένη κατά περισσότερο από 30%. ο ασθενής έχει σημεία ουρολιθίασης ή νεφροασβεστίωσης. Η συνολική απέκκριση ασβεστίου στα ούρα είναι πάνω από 400 mg/ημέρα, υπάρχουν κρίσεις οξείας υπερασβεστιουρίας. Μελέτες έχουν δείξει ότι περίπου το 50% των ασθενών με υπερασβεστιαιμία πληρούν αυτά τα κριτήρια.

Μετά την ανάπτυξη μιας χαμηλής τραυματικής μεθόδου χειρουργικής αφαίρεσης αδενωμάτων παραθυρεοειδούς, τα κριτήρια συνταγογράφησης της χειρουργικής επέμβασης ήταν σημαντικά χαλαρά. Η εντόπιση του αδενώματος διευκρινίζεται με σάρωση! Μόλις εντοπιστεί η βλάβη, εξαλείφεται με τοπική αναισθησία. Η συγκέντρωση της PTH στο αίμα του ασθενούς παρακολουθείται απευθείας κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Λαμβάνοντας υπόψη τον σχετικά μικρό χρόνο ημιζωής της PTH (περίπου 4 λεπτά), η συγκέντρωσή της στο αίμα συνήθως μειώνεται μέσα σε λίγα λεπτά μετά την επιτυχή αφαίρεση του όγκου. Εάν δεν επέλθει τέτοια μείωση, ο ασθενής υποβάλλεται σε γενική αναισθησία και εξετάζεται άλλος παραθυρεοειδής αδένας. Η συνδυασμένη χρήση της σάρωσης sestaMIBI και ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης της PTH κατά την αφαίρεση του όγκου καθιστά δυνατή την επιτυχή αντιμετώπιση των αδενωμάτων του παραθυρεοειδούς στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων.

Υπάρχουν 4 κύριες προσεγγίσεις για τη μείωση των επιπέδων Ca στον ορό:

• μειωμένη απορρόφηση Ca στο έντερο.
• διέγερση της απέκκρισης Ca στα ούρα.
• αναστολή της απορρόφησης του οστικού ιστού.
• απομάκρυνση της περίσσειας Ca με αιμοκάθαρση.

Η θεραπεία εξαρτάται τόσο από το βαθμό όσο και από τα αίτια της υπερασβεστιαιμίας.

Δεδομένου ότι η αφυδάτωση είναι ένας φαύλος κύκλος, είναι απαραίτητη η επείγουσα αντικατάσταση υγρών με διάλυμα NaCl 9% (περίπου 200-300 ml/ώρα). Ο στόχος είναι η παραγωγή ούρων 4-6 L την ημέρα. Η φουροσεμίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της υπερογκαιμίας. Η απελευθέρωση ασβεστίου από τα οστά μπορεί να αποκλειστεί από διφωσφονικά (όπως zoledronate, pamidronate, ibandronate, clodronate). Ωστόσο, η επίδρασή τους αρχίζει μόνο μετά από 48 ώρες και φτάνει στο μέγιστο μετά από περίπου 4-7 ημέρες.

Η καλσιτονίνη μπορεί να προκαλέσει μείωση των επιπέδων ασβεστίου μέσα σε λίγες ώρες, αλλά η μείωση θα είναι μόνο μέτρια.

Προσοχή: ταχυφυλαξία μετά από περίπου 48 ώρες, επομένως πάντα θεραπεία συνδυασμού με διφωσφονικά. συμπτώματα εξάψεως και αλλεργικές αντιδράσεις

Τα γλυκοκορτικοειδή είναι αποτελεσματικά κυρίως σε πολλαπλό μυέλωμα, λεμφώματα και κοκκιωματώδεις νόσους.

Σε περιπτώσεις περιορισμένης νεφρικής λειτουργίας ή νεφρικής ανεπάρκειας και δυσανεξίας στην αυξημένη πρόσληψη υγρών, ενδείκνυται θεραπεία αιμοκάθαρσης.

Το Cinacalcet (Mimpara) είναι ένα μιμητικό ασβεστίου που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού.

Για την ετιοτροπική θεραπεία ή τη θεραπεία της υποκείμενης νόσου, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα μέτρα:

• Επείγουσα παραθυρεοειδεκτομή για πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (εάν τα συντηρητικά μέτρα δεν έχουν αποτέλεσμα)
• Ειδική αντικαρκινική θεραπεία
• Μειώστε τη δόση ή διακόψτε την πρόκληση φαρμάκων.

Για σοβαρή υπερασβεστιαιμία όγκου, οι θεραπευτικές στρατηγικές επιλέγονται ανάλογα με το στάδιο του όγκου (για παράδειγμα, περιορισμένη θεραπεία σε μια καταπραϋντική κατάσταση).

Ήπια υπερασβεστιαιμία. Για ήπια υπερασβεστιαιμία και ήπια συμπτώματα, η θεραπεία καθυστερεί μέχρι να γίνει οριστική διάγνωση. Όταν διαπιστωθεί η αιτία, λαμβάνονται μέτρα για την εξάλειψη της υποκείμενης νόσου. Εάν τα συμπτώματα είναι σοβαρά, είναι απαραίτητο να μειωθούν επειγόντως τα επίπεδα Ca στον ορό. Για να το κάνετε αυτό, μπορείτε να συνταγογραφήσετε το PO 4 από το στόμα. Όταν παρέχεται με τροφή, δεσμεύει το Ca, εμποδίζοντας την απορρόφησή του. Δεδομένου ότι η υποογκαιμία είναι παρούσα σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις σοβαρής υπερασβεστιαιμίας, ελλείψει σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας, αρχικά χορηγούνται 1-2 λίτρα αλατούχου διαλύματος σε 2-4 ώρες. Για να διασφαλιστεί η παραγωγή ούρων περίπου 250 ml/ώρα είναι απαραίτητο), κάθε 2-4 ώρες 20-40 mg φουροσεμίδης χορηγούνται ενδοφλεβίως. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για να αποφευχθεί η ανάπτυξη υποογκαιμίας. Κάθε 4 ώρες, είναι απαραίτητο να προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε K και Mg στον ορό και, εάν είναι απαραίτητο, να αντισταθμίζεται η έλλειψή τους με ενδοφλέβια χορήγηση κατάλληλων διαλυμάτων. Η συγκέντρωση Ca στον ορό αρχίζει να μειώνεται μετά από 2-4 ώρες και μέσα σε μια ημέρα πέφτει σε σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα.

Μέτρια υπερασβεστιαιμία. Για μέτρια υπερασβεστιαιμία, χρησιμοποιείται ισοτονικό διάλυμα και διουρητικό βρόχου (όπως για την ήπια υπερασβεσταιμία) ή, ανάλογα με την αιτία, φάρμακα που αναστέλλουν την οστική απορρόφηση (διφωσφονικά, καλσιτονίνη), κορτικοστεροειδή ή χλωροκίνη.

Τα διφωσφονικά αναστέλλουν τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Αυτές οι ουσίες είναι συνήθως το φάρμακο εκλογής για την υπερασβεστιαιμία με κακοήθεις όγκους. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το pamidronate μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως. Τα επίπεδα Ca στον ορό μειώνονται κατά τη διάρκεια<2 недель. Можно в/в вводить и золендронат, который очень эффективно снижает уровень Ca в среднем в течение >40 ημέρες, ή ibandronate, που μειώνει τα επίπεδα Ca στον ορό για 14 ημέρες. Για τη νόσο του Paget και την υπερασβεστιαιμία που σχετίζεται με καρκίνο, η ετιδρονάτη χορηγείται ενδοφλεβίως. Η επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια χορήγηση διφωσφονικών για υπερασβεστιαιμία που σχετίζεται με οστικές μεταστάσεις ή πολλαπλό μυέλωμα μπορεί να προκαλέσει οστεονέκρωση της γνάθου. Ορισμένοι συγγραφείς σημειώνουν ότι αυτή η επιπλοκή είναι πιο συχνή με τη χρήση της ζολεδρονάτης. Η τοξική επίδραση της ζολεδρονάτης στα νεφρά έχει επίσης περιγραφεί. Τα από του στόματος διφωσφονικά (π.χ. αλενδρονάτη ή ρισεδρονάτη) μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη διατήρηση των φυσιολογικών συγκεντρώσεων ασβεστίου, αλλά συνήθως δεν χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας υπερασβεστιαιμίας.

Η καλσιτονίνη (θυροκαλσιτονίνη) είναι μια πεπτιδική ορμόνη ταχείας δράσης. Η επίδραση της καλσιτονίνης μεσολαβείται από την αναστολή της δραστηριότητας των οστεοκλαστών. Η χρήση του στην υπερασβεστιαιμία του καρκίνου περιορίζει τη σύντομη διάρκεια του αποτελέσματος και την ανάπτυξη ταχυφυλαξίας. Επιπλέον, στο 40% περίπου των ασθενών δεν υπάρχει καμία επίδραση. Ωστόσο, ο συνδυασμός καλσιτονίνης σολομού με πρεδνιζόνη σε ορισμένους ασθενείς με καρκίνο μπορεί να ανακουφίσει την υπερασβεστιαιμία για αρκετούς μήνες. Εάν η καλσιτονίνη σταματήσει να λειτουργεί, διακόπτεται για 2 ημέρες (ενώ η πρεδνιζολόνη συνεχίζεται) και στη συνέχεια οι ενέσεις συνεχίζονται.

Σε ορισμένους ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, λέμφωμα, λευχαιμία ή μεταστατικό καρκίνο χρειάζεται να συνταγογραφούνται 40-60 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα. Ωστόσο, >50% τέτοιων ασθενών δεν ανταποκρίνονται στα κορτικοστεροειδή και το αποτέλεσμα, αν όχι, δεν εμφανίζεται παρά μόνο μετά από μερικές ημέρες. Επομένως, συνήθως πρέπει να χρησιμοποιήσετε άλλα μέσα.

Η χλωροκίνη αναστέλλει τη σύνθεση του 1,25(OH)2D και μειώνει τη συγκέντρωση Ca στον ορό στη Σαρκοείδωση. Η βλάβη του αμφιβληστροειδούς από αυτό το φάρμακο εξαρτάται από τη δόση και απαιτεί εξέταση του βυθού κάθε 6 έως 12 μήνες.

Για την υπερασβεστιαιμία του καρκίνου, η πλικαμυκίνη 25 είναι αποτελεσματική, αλλά για την υπερασβεστιαιμία που έχει άλλες αιτίες, χρησιμοποιείται σπάνια, καθώς υπάρχουν ασφαλέστερα φάρμακα.

Το νιτρικό γάλλιο είναι επίσης αποτελεσματικό για την υπερασβεστιαιμία του καρκίνου, αλλά χρησιμοποιείται επίσης σπάνια, καθώς έχει τοξική επίδραση στα νεφρά. Η εμπειρία στη χρήση του είναι περιορισμένη.

Σοβαρή υπερασβεστιαιμία. Η σοβαρή υπερασβεστιαιμία μπορεί να απαιτεί αιμοκάθαρση με χαμηλά επίπεδα Ca στο προϊόν της αιμοκάθαρσης, εκτός από άλλες θεραπείες.

Η ενδοφλέβια χορήγηση του PO 4 μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε περίπτωση απειλητικής για τη ζωή υπερασβεστιαιμίας που δεν μπορεί να διορθωθεί με άλλα μέσα και εάν η αιμοκάθαρση είναι αδύνατη.

Υπερπαραθυρεοειδισμός. Η θεραπεία του υπερπαραθυρεοειδισμού εξαρτάται από τη σοβαρότητά του.

Σε ασυμπτωματικό πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, ελλείψει ενδείξεων για χειρουργική επέμβαση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν συντηρητικές μέθοδοι για τη διατήρηση χαμηλής συγκέντρωσης Ca στον ορό. Οι ασθενείς θα πρέπει να διατηρούν ενεργό τρόπο ζωής (δηλαδή, να αποφεύγουν την ακινητοποίηση που επιδεινώνει την υπερασβεστιαιμία), να ακολουθούν δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε Ca, να πίνουν πολλά υγρά (για να μειώσουν τον κίνδυνο νεφρολιθίασης) και να αποφεύγουν φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα Ca στον ορό (π.χ. θειαζιδικά διουρητικά) . ). Τα επίπεδα Ca στον ορό και η νεφρική λειτουργία πρέπει να ελέγχονται κάθε 6 μήνες. Αλλά και σε αυτές τις περιπτώσεις υπάρχει κίνδυνος υποκλινικής βλάβης των οστών, αρτηριακής υπέρτασης και αυξημένης θνησιμότητας. Τα διφωσφονικά χρησιμοποιούνται για την οστεοπόρωση.

Η χειρουργική επέμβαση ενδείκνυται για ασθενείς με συμπτωματικό ή προοδευτικό υπερπαραθυρεοειδισμό. Υπάρχουν αντικρουόμενες απόψεις σχετικά με τις ενδείξεις χειρουργικής επέμβασης για ασυμπτωματικό πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Η παραθυρεοειδεκτομή αυξάνει την οστική πυκνότητα και βελτιώνει κάπως την ποιότητα ζωής των ασθενών, αλλά στους περισσότερους από αυτούς οι βιοχημικές αλλαγές ή η μειωμένη οστική πυκνότητα επιμένουν, αν και δεν εξελίσσονται. Η επέμβαση δεν εξαλείφει τις ανησυχίες για την ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης και το μειωμένο προσδόκιμο ζωής. Πολλοί ειδικοί συνιστούν χειρουργική επέμβαση.

Η επέμβαση περιορίζεται στην αφαίρεση του αδενωματικά αλλαγμένου αδένα. Πριν και μετά την αφαίρεση του πιθανώς αλλοιωμένου αδένα, η συγκέντρωση της PTH στο αίμα μπορεί να προσδιοριστεί διεγχειρητικά. Η μείωση του επιπέδου του 10 λεπτά μετά την αφαίρεση του αδενώματος κατά 50% ή περισσότερο υποδηλώνει την επιτυχία της επέμβασης. Εάν προσβληθούν περισσότεροι από 1 παραθυρεοειδείς αδένες, αφαιρούνται όλοι οι αδένες. Η κρυοσυντήρηση του παραθυρεοειδούς ιστού χρησιμοποιείται μερικές φορές για επακόλουθη αυτόλογη μεταμόσχευση σε περίπτωση επίμονου υποπαραθυρεοειδισμού.

Στη σοβαρή ινοκυστική οστείτιδα, εάν δεν χορηγηθούν 10-20 g στοιχειακού Ca την ημέρα πριν από την επέμβαση, μπορεί να αναπτυχθεί παρατεταμένη υπασβεστιαιμία με κλινικά συμπτώματα μετά την επέμβαση. Ωστόσο, ακόμη και με συμπλήρωμα Ca προεγχειρητικά, μπορεί να απαιτηθούν μεγάλες δόσεις Ca και βιταμίνης D για την αποκατάσταση των επιπέδων Ca στα οστά.

Ο υπερπαραθυρεοειδισμός λόγω νεφρικής ανεπάρκειας είναι συνήθως δευτεροπαθής. Τα θεραπευτικά μέτρα είναι ταυτόχρονα προληπτικά. Ένας από τους στόχους είναι η πρόληψη της υπερφωσφαταιμίας. Η περιορισμένη διατροφική πρόσληψη PO 4 συνδυάζεται με συνδετικά PO 4 όπως ανθρακικό Ca ή σεβελαμέρη. Η χρήση αυτών των κεφαλαίων δεν εξαλείφει την ανάγκη περιορισμού της PO 4 στη διατροφή. Παλαιότερα, ουσίες που περιείχαν αλουμίνιο χρησιμοποιούνταν για τη μείωση της συγκέντρωσης του PO 4, αλλά (για να αποφευχθεί η συσσώρευση αλουμινίου στα οστά με την ανάπτυξη σοβαρής οστεομαλακίας), η χρήση αυτών των ουσιών θα πρέπει να εγκαταλειφθεί, ειδικά σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μακροχρόνια όρος αιμοκάθαρση. Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, είναι επικίνδυνη η χρήση βιταμίνης D, καθώς ενισχύει την απορρόφηση της PO 4 και συμβάλλει στην ανάπτυξη υπερασβεστιαιμίας. Η βιταμίνη D πρέπει να χρησιμοποιείται για ιατρικούς σκοπούς μόνο όταν:

• συμπτωματική οστεομαλακία,
• δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός,
• υπασβεστιαιμία μετά από παραθυρεοειδεκτομή.

Αν και για την ανακούφιση του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού, η καλσιτριόλη συνταγογραφείται μαζί με το Ca. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείτε παρεντερικά ανάλογα καλσιτριόλης ή βιταμίνης D (π.χ. παρικαλσιτόλη) για την πρόληψη δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού, καθώς υψηλότερες συγκεντρώσεις 1,25(OH) 2 D καταστέλλουν άμεσα την έκκριση PTH. Για την απλή οστεομαλακία, η καλσιτριόλη είναι συνήθως επαρκής, ενώ η διόρθωση της υπασβεστιαιμίας που αναπτύσσεται μετά την αφαίρεση του παραθυρεοειδούς μπορεί να απαιτεί χρόνια χορήγηση ακόμη και 2 μg καλσιτριόλης και >2 g στοιχειακού Ca ημερησίως. Το ασβεστιμιμητικό cinacalcet μεταβάλλει το «σημείο συντονισμού» του υποδοχέα που ανιχνεύει το Ca στα παραθυρεοειδικά κύτταρα και μειώνει τις συγκεντρώσεις της PTH σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση χωρίς να αυξάνει τα επίπεδα Ca στον ορό. Στην οστεομαλακία που προκαλείται από την κατάποση μεγάλων ποσοτήτων συνδετικών P04 που περιέχουν αλουμίνιο, το αλουμίνιο πρέπει να αφαιρείται με δεφεροξαμίνη πριν από τη χορήγηση καλσιτριόλης.

SGG. Αν και ο παραθυρεοειδικός ιστός αλλάζει σε FHG, η υποολική παραθυρεοειδεκτομή δεν δίνει το επιθυμητό αποτέλεσμα. Αυτή η κατάσταση σπάνια προκαλεί κλινικά συμπτώματα και επομένως συνήθως δεν απαιτείται φαρμακευτική θεραπεία.

Η επανυδάτωση πραγματοποιείται με ενδοφλέβια χορήγηση διαλύματος χλωριούχου νατρίου. Περίπου 3-6 L υγρού θα πρέπει να αντικαθίστανται μέσα σε 24 ώρες ανάλογα με την κατάσταση ενυδάτωσης του ασθενούς (απαιτείται παρακολούθηση της κεντρικής φλεβικής πίεσης), την παραγωγή ούρων και την καρδιακή λειτουργία.

Εάν δεν υπάρχει διούρηση εντός 4 ωρών, η κύστη και η κεντρική φλέβα θα πρέπει να καθετηριάζονται για την παρακολούθηση της κεντρικής φλεβικής πίεσης.

Διουρητικά: μετά την αναπλήρωση της ανεπάρκειας υγρών, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί φουροσεμίδη, στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης έγχυσης διαλύματος χλωριούχου νατρίου. Το CVP θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για να αποφευχθεί η υπερφόρτωση υγρών ή η αφυδάτωση.

Παρακολουθήστε την περιεκτικότητα σε ηλεκτρολύτες, ιδιαίτερα σε κάλιο και μαγνήσιο, η συγκέντρωση των οποίων στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί γρήγορα κατά τη θεραπεία επανυδάτωσης και τη χορήγηση φουροσεμίδης. Αντικαταστήστε το κάλιο και το μαγνήσιο ενδοφλεβίως.

Εάν τα παραπάνω μέτρα δεν επαρκούν για τη μείωση των επιπέδων ασβεστίου στο αίμα, μπορεί να χρειαστούν τα ακόλουθα φάρμακα.

• Καλσιτονίνη 400 IU. Η επίδραση του φαρμάκου αρχίζει γρήγορα, αλλά το αποτέλεσμα δεν διαρκεί περισσότερο από 2-3 ημέρες (τότε αναπτύσσεται ταχυφυλαξία). Το παμιδρονικό οξύ συνταγογραφείται ενδοφλεβίως. Το Zoledronate χορηγείται για 15 λεπτά, είναι πιο αποτελεσματικό και έχει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης.
• Γλυκοκορτικοειδή. Πρεδνιζολόνη: πιο αποτελεσματική για την υπερασβεστιαιμία λόγω σαρκοείδωσης, πολλαπλού μυελώματος και δηλητηρίασης από βιταμίνη D.

Η οικογενής καλοήθης υποασβεστιαιμία εμφανίζεται με μικρά συμπτώματα (μέτρια κόπωση ή υπνηλία).